NO169076B - Anhydrider av 1-ethyl-6-fluor-7-klor-4-oxo-1,4-dihydro-kinolin-3-carboxylsyre og borsyrer - Google Patents
Anhydrider av 1-ethyl-6-fluor-7-klor-4-oxo-1,4-dihydro-kinolin-3-carboxylsyre og borsyrer Download PDFInfo
- Publication number
- NO169076B NO169076B NO873247A NO873247A NO169076B NO 169076 B NO169076 B NO 169076B NO 873247 A NO873247 A NO 873247A NO 873247 A NO873247 A NO 873247A NO 169076 B NO169076 B NO 169076B
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- acid
- carbon atoms
- ethyl
- dihydro
- oxo
- Prior art date
Links
- 150000008064 anhydrides Chemical class 0.000 title claims description 8
- WNNSMMJBBOPPOT-UHFFFAOYSA-N 7-chloro-1-ethyl-6-fluoro-4-oxoquinoline-3-carboxylic acid Chemical compound FC1=C(Cl)C=C2N(CC)C=C(C(O)=O)C(=O)C2=C1 WNNSMMJBBOPPOT-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims description 5
- 239000002253 acid Substances 0.000 title 2
- 150000004721 gamma keto acids Chemical class 0.000 title 1
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims abstract description 14
- 125000004423 acyloxy group Chemical group 0.000 claims abstract description 8
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims abstract description 7
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims abstract description 6
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 claims abstract description 4
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims abstract 3
- 125000005620 boronic acid group Chemical class 0.000 claims 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 abstract description 8
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 abstract description 8
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 abstract description 4
- 150000001638 boron Chemical class 0.000 abstract description 4
- 238000000034 method Methods 0.000 abstract description 4
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 2
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 abstract description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 abstract description 2
- 239000012450 pharmaceutical intermediate Substances 0.000 abstract 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 10
- WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N Acetic anhydride Chemical compound CC(=O)OC(C)=O WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 235000010338 boric acid Nutrition 0.000 description 7
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 6
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- KGBXLFKZBHKPEV-UHFFFAOYSA-N boric acid Chemical compound OB(O)O KGBXLFKZBHKPEV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000004327 boric acid Substances 0.000 description 5
- 150000002367 halogens Chemical group 0.000 description 5
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 5
- -1 1-ethyl-6-fluoro-7-substituted-4-oxo-1,4-dihydro-quinoline-3-carboxylic acids Chemical class 0.000 description 4
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 4
- NGBZZCXZVDYZQK-UHFFFAOYSA-N ethyl 7-chloro-1-ethyl-6-fluoro-4-oxoquinoline-3-carboxylate Chemical compound ClC1=C(F)C=C2C(=O)C(C(=O)OCC)=CN(CC)C2=C1 NGBZZCXZVDYZQK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 3
- ATTCFYOWLVCXQI-UHFFFAOYSA-N boron;7-chloro-1-ethyl-6-fluoro-4-oxoquinoline-3-carboxylic acid Chemical compound [B].FC1=C(Cl)C=C2N(CC)C=C(C(O)=O)C(=O)C2=C1 ATTCFYOWLVCXQI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000000047 product Substances 0.000 description 3
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 2
- 125000005619 boric acid group Chemical class 0.000 description 2
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 2
- WYVAMUWZEOHJOQ-UHFFFAOYSA-N propionic anhydride Chemical compound CCC(=O)OC(=O)CC WYVAMUWZEOHJOQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DJXNJVFEFSWHLY-UHFFFAOYSA-N quinoline-3-carboxylic acid Chemical compound C1=CC=CC2=CC(C(=O)O)=CN=C21 DJXNJVFEFSWHLY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 2
- JIAARYAFYJHUJI-UHFFFAOYSA-L zinc dichloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Zn+2] JIAARYAFYJHUJI-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000008065 acid anhydrides Chemical class 0.000 description 1
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 description 1
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 150000004945 aromatic hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 229910052796 boron Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001732 carboxylic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 description 1
- 125000001153 fluoro group Chemical group F* 0.000 description 1
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 1
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000155 melt Substances 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000003462 sulfoxides Chemical class 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 235000005074 zinc chloride Nutrition 0.000 description 1
- 239000011592 zinc chloride Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F5/00—Compounds containing elements of Groups 3 or 13 of the Periodic Table
- C07F5/02—Boron compounds
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F5/00—Compounds containing elements of Groups 3 or 13 of the Periodic Table
- C07F5/02—Boron compounds
- C07F5/04—Esters of boric acids
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Quinoline Compounds (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
- Catalysts (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Thin Film Transistor (AREA)
- Cephalosporin Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Description
Foreliggende oppfinnelse angår nye anhydrider av 1-ethyl-6-fluor-7-klor-4-oxo-l,4-dihydro-kinolin-3-carboxylsyre og borsyrer.
Det er kjent at ethyl-l-ethyl-6-fluor-7-klor-4-oxo 1,4-dihydro-kinolin-3-carboxylat (Journal of Medicinal Chemistry, 2_3, 1358 (1980) , japansk patentskrift 80 33 453)
er et mellomprodukt som er anvendbart ved fremstilling av l-ethyl-6-fluor-7-substituert-4-oxo-l,4-dihydro-kinolin-3-carboxylsyrer med antibakteriell effekt (Ann. Microbiol. (Paris) 1981, 132A, 267; Journal of Medicinal Chemistry 1980, 23, 1358; Pathol. Biol. 1982, 30, 394;
Cyo Yakuri, 1983, 25, 475; Pathol. Biol. 1983, 31, 501; Antimicrob. Agents Chemother. 1980, 17, 103; 1981, JL9, 188; 1981, 20' 265'' C-R- Scances Acad. Sei., Ser. 3, 1981, 292, 37) .
De sistnevnte forbindelser kan fremstilles i to trinn ved omsetning av ethyl-l-ethyl-6-fluor-7-klor-4-oxo-l,4-dihydro-kinolin-3-carboxylat med et cyklisk amin ved en temperatur over 100°C i nærvær av et løsningsmiddel, i flere timer, hvorpå det således erholdte ethyl-l-ethyl-6-fluor-7-substituert-4-oxo-l,4-dihydro-kinolin-3-carboxylat under-kastes hydrolyse, og hvor rekkefølgen av de to trinn kan for-andres, om ønsket (japansk patentskrift nr. 79 138 582 og 80 33 453; belgisk patentskrift 863 429; 870 917; 879 106 og 890 223; DOS 2 840 910 og fransk patentpublikasjon 2 424 919).
De ovenfor angitte fremgangsmåter ledsages av flere ulemper. Den anvendte reaksjonstid er lang. Enn videre er halogen/amingruppe-erstatningsreaksjonen ikke selektiv, og i tillegg til den ønskede klor/aminreaksjon i 7-stilling finner det også sted en fluor/aminutbytting i 6-stilling i betydelig grad.
Det er funnet at selektiviteten av den ønskede halogen/amin-erstatningsreaksjon i 7-stilling kan økes signifikant ved omsetning av et cyklisk amin med et anhydrid av generell formel I, hvori R og R<1> betegner en alifatisk acyloxygruppe omfattende 2-5 carbonatomer, og eventuelt substituert med halogen, eller betegner en aromatisk acyloxygruppe omfattende 7-11 carbonatomer.
En ytterligere fordel med denne fremgangsmåte er at reaksjonstiden er signifikant kortere.
Ifølge oppfinnelse er det tilveiebragt anhydrider av l-ethyl-6-f luor-7-klor-4-oxo-l, 4-dihydro-kinolin-3-carboxyl-syre og borsyrer, som er kjennetegnet ved at de har generell formel I
hvori R og R<1> betegner en alifatisk acyloxygruppe omfattende 2-5 carbonatomer som eventuelt er substituert med halogen, eller betegner en aromatisk acyloxygruppe omfattende 7-11 carbonatomer .
Forbindelsene kan fremstilles ved en fremgangsmåte som omfatter omsetning av en forbindelse av generell formel II hvori R 2 betegner hydrogen eller alkyl omfattende 1-4 carbonatomer, med et borderivat av generell formel III
3 4 5
hvori R , R og R betegner en alkylgruppe omfattende 1-4 carbonatomer, og eventuelt substituert med halogen, eller betegner en arylgruppe omfattende 6-10 carbonatomer.
Reaksjonen mellom kinolin-3-carboxylsyren av generell formel II og borderivatet av generell formel III kan for-trinnsvis utføres i en eventuelt halogenert organisk carbox-ylsyre, som også kan inneholde det tilsvarende syreanhydrid, ved en temperatur mellom 0 og 200°C. Den således dannede forbindelse av generell formel I utfelles fra reaksjonsblandingen enten spontant eller under avkjøling og kan separeres, f.eks. ved filtrering.
Reaksjonen kan imidlertid også utføres i et annet løsningsmiddel (f.eks. sulfoxyd, amider, pyridin, aromatiske hydrocarboner), om ønsket.
Borderivatene av generell formel III kan anvendes i et molarforhold på 1-50 mol i forhold til 1 mol av kinolin-3-carboxylsyrederivatet av generell formel II.
<y>tterligere detaljer ved oppfinnelsen finnes i de etterfølgende eksempler.
Eksempel 1
En blanding av 9,3 g borsyre og 70 g propionsyre-anhydrid ble omrørt ved 100°C i 15 minutter, hvorpå reaksjonsblandingen ble oppvarmet til kokepunktet. Etter en
halv time ble temperaturen redusert til 110°C, og 29,8 g ethyl-l-ethyl-6-fluor-7-klor-4-oxo-l,4-dihydro-kinolin-3-carboxylat ble tilsatt. Reaksjonsblandingen som gikk over i en tykk suspensjon i løpet av noen minutter, ble omrørt ved 110°C i 2 timer, ble deretter avkjølt til rom-temperatur og ble fortynnet med 300 ml vann. Reaksjons-
blandingen ble avkjølt, og de utfelte krystaller ble filtrert. 41,5 g l-ethyl-6-fluor-7-klor-4-oxo-l,4-dihydro-kinolin-3-carboxylsyre-bor-di-(propionyloxy)-anhydrid ble således erholdt, utbytte: 97,7%; smp.: 252°C (spaltning).
Analyse for formel C18H18BFC1N07
Beregnet: C = 50,79% H = 4,26% N = 3,29%
Funnet: C = 50,94% H = 4,15% -N = 3,41%
Eksempel 2
En blanding av 46,3 g borsyre og 345 g propionsyre-anhydrid ble omrørt ved 100°C i 15 minutter, hvorpå reaksjonsblandingen ble oppvarmet til kokning. Etter en halv time ble reaksjonstemperaturen redusert til 110°C, og 134,5 g l-ethyl-6-fluor-7-klor-4-oxo-l,4-dihydro-kinolin-3-carboxyl-syre ble tilsatt. Reaksjonsblandingen ble omrørt ved 110°C
i 2 timer og ble avkjølt til under 10°C. Reaksjonsblandingen ble fortynnet med 150 ml vann og fikk krystallisere i et kjøleskap over natten. Neste morgen ble de utfelte krystaller filtrert, vasket med vann og tørket i vakuum. 208,6 g 1-ethyl-6-fluor-7-klor-4-oxo-l,4-dihydro-kinolin-3-carboxylsyre-bor-di-(propionyloxy)-anhydrid ble således erholdt, utbytte: 98%. Produktet smelter ved 269°C (spaltning). En blanding av det dannede produkt med en hvilken som helst mengde av forbindelsen fremstilt ifølge eksempel 1, utviser ingen smeltepunktsnedsettelse.
Eksempel 3
En blanding av 9,3 g borsyre og 54,1 g eddiksyreanhydrid ble oppvarmet ved 110°C -i 30 minutter. Reaksjonsblandingen ble avkjølt til 80°C, og 29,8 g ethyl-l-ethyl-6-fluor-7-klor-4-oxo-l,4-dihydro-kinolin-3-carboxylat ble tilsatt. Reaksjonsblandingen ble omrørt ved 110°C i 2 timer, ble avkjølt til under 10°C og ble fortynnet med 100 ml vann. Den avkjølte reaksjonsblanding fikk krystallisere i et kjøleskap over natten. Neste morgen ble de utfelte krystaller filtrert, vasket med vann og tørket. 33,5 g l-ethyl-6-fluor-7-klor-4-oxo-l,4-dihydro-kinolin-3-carboxylsyre-bor-di-(acetoxy)-anhydrid ble således erholdt. Utbytte: 84,4%.
Produktet spaltes ved 274°C.
Analyse for formel C,,H,..FC1BN0-,
16 14 7
Beregnet: C = 48,34% H = 3,54% N = 3,52%
Funnet: C = 48,48% H = 3,43% N = 3,57%
Eksempel 4
2,74 g borsyre og 22,6 g eddiksyreanhydrid ble omsatt 1 nærvær av 2 mg sinkklorid. Borsyren ble gradvis tilsatt til eddiksyreanhydridet mens reaksjonstemperaturen ble hevet til 88°C. Temperaturen på reaksjonsblandingen ble deretter langsomt hevet til 110°C, og 8,79 g ethyl-l-ethyl-6-fluor-1, 4-dihydro-7-klor-4-oxo-3-?kinolin-carboxylat ble tilsatt, som på forhånd var blitt oppløst i 18 ml varm 96% w/v eddiksyre. Den orange-røde, klare løsning ble omrørt i 2 timer ved 110°C og fikk deretter avkjøles. De utfelte krystaller ble filtrert og vasket flere ganger med vann og en gang med methanol, og ble tørket. 10,8 g (92,1%) off-hvitt (l-ethyl-6-fluor-7-klor-l,4-dihydro-4-oxo-3-kinolin-carboxylat-0 3 ,0 4)-bis-(acetat-0)-bor ble erholdt, som spaltes ved 273°C.
Analyse for formel C16H14BC1FN07
Beregnet: C = 48,35% H = 3,55% N = 3,52%
Funnet: C = 48,2% H = 3,5% N = 3,2%
Claims (1)
- Anhydrider av l-ethyl-6-fluor-7-klor-4-oxo-l,4-di-hydro-kinolin-3-carboxylsyre og borsyrer, karakterisert ved at de har generell formel Ihvori R og R<1> betegner en alifatisk acyloxygruppe omfattende 2-5 carbonatomer som eventuelt er substituert med halogen, eller betegner en aromatisk acyloxygruppe omfattende 7-11 carbonatomer .
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| HU854693A HU196218B (en) | 1985-12-09 | 1985-12-09 | Process for preparing quinoline carboxylic acid boric acid anhydrides |
| PCT/HU1986/000068 WO1987003595A1 (en) | 1985-12-09 | 1986-12-09 | Norfloxacin intermediate |
Publications (4)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NO873247D0 NO873247D0 (no) | 1987-08-03 |
| NO873247L NO873247L (no) | 1987-08-03 |
| NO169076B true NO169076B (no) | 1992-01-27 |
| NO169076C NO169076C (no) | 1992-05-06 |
Family
ID=10968688
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NO873247A NO169076C (no) | 1985-12-09 | 1987-08-03 | Anhydrider av 1-ethyl-6-fluor-7-klor-4-oxo-1,4-dihydro-kinolin-3-carboxylsyre og borsyrer |
Country Status (18)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4803274A (no) |
| EP (1) | EP0250535B1 (no) |
| JP (1) | JPH0742299B2 (no) |
| KR (1) | KR940009028B1 (no) |
| AT (1) | ATE53212T1 (no) |
| CA (1) | CA1284800C (no) |
| CS (1) | CS265228B2 (no) |
| DD (1) | DD252608A5 (no) |
| DE (1) | DE3671628D1 (no) |
| DK (1) | DK412587A (no) |
| FI (1) | FI84072C (no) |
| HR (1) | HRP930558A2 (no) |
| HU (1) | HU196218B (no) |
| NO (1) | NO169076C (no) |
| SI (1) | SI8612108A8 (no) |
| SU (1) | SU1604156A3 (no) |
| WO (1) | WO1987003595A1 (no) |
| YU (1) | YU45388B (no) |
Families Citing this family (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| SI8810667A8 (en) * | 1987-04-08 | 1996-04-30 | Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszet | Anhydride of quinoline carboxylic acid of boron acid and process for their production. |
| HU198709B (en) * | 1987-04-08 | 1989-11-28 | Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszet | Process for producing quinoline-carboxylic acid derivatives |
| US5380845A (en) * | 1987-06-24 | 1995-01-10 | Chinoin Gyogyszer- Es Vegyeszeti Termekek Gyara Rt. | Process for the preparation of quinoline carboxylic acid derivatives |
| GR910100517A (el) * | 1991-12-30 | 1993-08-31 | Kyorin Seiyaku Kk | Δις(ακυλοξυ-ο) βορικος εστερας του (6,7-υποκατεστημενου-8-αλκοξυ-1- κυκλοπροπυλ-1,4,-διυδρο-4-οξο-3-κινολινοκαρβοξυλικου οξεως-ο3,ο4)και αλας αυτου, και μεθοδος παρασκευης αυτου. |
| ES2077490B1 (es) * | 1992-11-18 | 1996-10-16 | Marga Investigacion | Esteres trimetilsililicos y solvatos de quelatos de acidos quinolin-3-carboxilicos. preparacion y aplicacion al proceso de quinolonas. |
| ES2092963B1 (es) * | 1995-04-12 | 1997-12-16 | Sint Quimica Sa | Procedimiento para la preparacion del acido 1-ciclopropil-6-fluoro-1, 4-dihidro-7-(1s,4s)-5-metil-2,5-diazabiciclo(2.2.1) hept-2-il)-4-oxo-3-quinolincarboxilico y sus sales. |
Family Cites Families (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB1195749A (en) * | 1966-12-19 | 1970-06-24 | Lubrizol Corp | Sulfur-Containing Cycloaliphatic Reaction Products and their use in Lubricant Compositions |
| JPS53141286A (en) | 1977-05-16 | 1978-12-08 | Kyorin Seiyaku Kk | Novel substituted quinolinecarboxylic acid |
| SE444566B (sv) | 1977-09-20 | 1986-04-21 | Bellon Labor Sa Roger | 7-dialkylamin-6-halogen-4-oxo-1,4-dihydrokinolin-3-karboxylsyra, forfarande for framstellning derav och farmaceutiskt preparat derav |
| JPS6011913B2 (ja) * | 1977-12-27 | 1985-03-28 | 広栄化学工業株式会社 | １，８−ナフチリジン誘導体ならびにその製造方法 |
| JPS54138582A (en) | 1978-04-19 | 1979-10-27 | Kyorin Seiyaku Kk | Substituted quinolinecarboxylic acid |
| FR2424919B1 (fr) | 1978-05-03 | 1980-10-31 | Kyorin Seiyaku Kk | Acide quinoleinecarboxylique substitue et ses derives et leur utilisation comme agents antibacteriens |
| JPS5533453A (en) | 1978-08-31 | 1980-03-08 | Dainippon Pharmaceut Co Ltd | Preventive and remedy for infectious disease of fish |
| JPS5845426B2 (ja) | 1978-09-29 | 1983-10-08 | 杏林製薬株式会社 | 置換キノリンカルボン酸誘導体 |
| JPS5762259A (en) | 1980-09-05 | 1982-04-15 | Kyorin Pharmaceut Co Ltd | Preparation of substituted quinolinecarboxylic acid derivative |
| JPS59122470A (ja) | 1982-12-27 | 1984-07-14 | Dai Ichi Seiyaku Co Ltd | キノリン−３−カルボン酸誘導体の製造法 |
| JPH0833453B2 (ja) | 1987-05-30 | 1996-03-29 | 大阪瓦斯株式会社 | 金属管の接触位置の検出方法 |
-
1985
- 1985-12-09 HU HU854693A patent/HU196218B/hu not_active IP Right Cessation
-
1986
- 1986-12-08 CA CA000524725A patent/CA1284800C/en not_active Expired - Lifetime
- 1986-12-09 SI SI8612108A patent/SI8612108A8/sl unknown
- 1986-12-09 YU YU2108/86A patent/YU45388B/xx unknown
- 1986-12-09 US US07/105,298 patent/US4803274A/en not_active Expired - Fee Related
- 1986-12-09 EP EP87900246A patent/EP0250535B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1986-12-09 KR KR1019870700687A patent/KR940009028B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1986-12-09 JP JP62500207A patent/JPH0742299B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1986-12-09 CS CS869089A patent/CS265228B2/cs unknown
- 1986-12-09 WO PCT/HU1986/000068 patent/WO1987003595A1/en active IP Right Grant
- 1986-12-09 DD DD86297301A patent/DD252608A5/de not_active IP Right Cessation
- 1986-12-09 DE DE8787900246T patent/DE3671628D1/de not_active Expired - Fee Related
- 1986-12-09 AT AT87900246T patent/ATE53212T1/de not_active IP Right Cessation
-
1987
- 1987-08-03 NO NO873247A patent/NO169076C/no unknown
- 1987-08-07 DK DK412587A patent/DK412587A/da not_active Application Discontinuation
- 1987-08-07 FI FI873443A patent/FI84072C/fi not_active IP Right Cessation
- 1987-08-07 SU SU874203191A patent/SU1604156A3/ru active
-
1993
- 1993-03-26 HR HR930558A patent/HRP930558A2/hr not_active Application Discontinuation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| FI873443A0 (fi) | 1987-08-07 |
| NO169076C (no) | 1992-05-06 |
| NO873247D0 (no) | 1987-08-03 |
| EP0250535B1 (en) | 1990-05-30 |
| FI873443A (fi) | 1987-08-07 |
| NO873247L (no) | 1987-08-03 |
| EP0250535A1 (en) | 1988-01-07 |
| HRP930558A2 (en) | 1996-04-30 |
| US4803274A (en) | 1989-02-07 |
| FI84072C (fi) | 1991-10-10 |
| CS908986A2 (en) | 1988-03-15 |
| CA1284800C (en) | 1991-06-11 |
| DK412587D0 (da) | 1987-08-07 |
| JPS63501955A (ja) | 1988-08-04 |
| KR880700803A (ko) | 1988-04-12 |
| SU1604156A3 (ru) | 1990-10-30 |
| JPH0742299B2 (ja) | 1995-05-10 |
| CS265228B2 (en) | 1989-10-13 |
| YU45388B (en) | 1992-05-28 |
| KR940009028B1 (ko) | 1994-09-29 |
| HU196218B (en) | 1988-10-28 |
| SI8612108A8 (en) | 1996-10-31 |
| YU210886A (en) | 1987-12-31 |
| ATE53212T1 (de) | 1990-06-15 |
| DK412587A (da) | 1987-08-07 |
| HUT44566A (en) | 1988-03-28 |
| DE3671628D1 (de) | 1990-07-05 |
| DD252608A5 (de) | 1987-12-23 |
| WO1987003595A1 (en) | 1987-06-18 |
| FI84072B (fi) | 1991-06-28 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US5157117A (en) | (6,7)-substituted-8-alkoxy-1-cyclopropyl-1,4-dihydro-4-oxo-3-quinolinecarboxylic acid-03,04) bis (acyloxy-0) borate and the salt thereof, and the preparing method of the same | |
| EP0310647B1 (en) | Quinoline carboxylic acid boric acid anhydrides and process for the preparation thereof | |
| EP0351889B1 (en) | Process for the preparation of a quinoline carboxylic acid | |
| NO169076B (no) | Anhydrider av 1-ethyl-6-fluor-7-klor-4-oxo-1,4-dihydro-kinolin-3-carboxylsyre og borsyrer | |
| US4994599A (en) | Intermediates for producing quinolone-3-carboxylic acids | |
| HU198709B (en) | Process for producing quinoline-carboxylic acid derivatives | |
| EP0248876B1 (en) | Process for the preparation of 1-methylamino-quinoline-carboxylic acid derivatives | |
| KR940009029B1 (ko) | 아미플록사신 중간체 | |
| US5294712A (en) | Process for the preparation of quinoline carboxylic acids | |
| KR890002639B1 (ko) | 퀴놀린 유도체의 제조 방법 | |
| KR900004878B1 (ko) | 퀴놀론 유도체의 제조방법 | |
| US5262559A (en) | Method of producing quinoline-3-carboxylic acids | |
| US5284950A (en) | Process for the preparation of quinoline carboxyolic acids | |
| KR830002721B1 (ko) | 퀴놀린 카복실산 유도체의 제조방법 | |
| HU198728B (hu) | Eljárás kinolinkarbonsavszármazékok előállítására | |
| NO300501B1 (no) | (6,7-substituert 8-alkoksy-1-cyklopropyl-1,4-dihydro-4-okso-3-kinolinkarboksylsyre-O3,O4)-bis-(acyloksy-O)-borat og hydratet derav | |
| DD250929A5 (de) | Verfahren zur herstellung von chinolincarbonsaeuren |