KR20190115071A - 저장-안정성 제형 - Google Patents
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Abstract
본 발명은 3-니트로옥시프로판올 및 이의 유도체의 저장-안정성 제형 및 이러한 제형의 제조에 관한 것이다.
Description
본 발명은 3-니트로옥시프로판올 및 이의 유도체의 저장-안정성 제형 및 이러한 제형의 제조에 관한 것이다.
지구를 둘러싸는 공기의 온도는 증가하고 있다(지구 온난화로 지칭되는 과정). 온난화 효과를 감소시키기 위한 주요 쟁점 중 하나는 대기로 배출되는 온실 기체의 양을 감소시키는 것이다. 온실 기체는 천연 및 인공 둘 다의 몇몇 상이한 출처로부터 배출되지만, 가장 현저한 2개의 출처는 농업 및 화석 연료 산업이다. 농업에서, 반추 동물, 특히 소는 생체 유래 메탄 형성의 주요한 원인이고, 반추 동물로부터의 메탄 형성을 방지하는 것이 대기 메탄 농도를 대부분 안정화시킬 것으로 추정된다.
3-니트로옥시프로판올 및 이의 구조적 유사체는 숙주 동물에 해가 되도록 미생물 발효에 영향을 줌 없이 반추 동물의 메탄 형성을 감소시키는데 매우 효과적인 것으로 보고되어 왔다(WO 2012/084629).
그러나, 3-니트로옥시프로판올 및 이의 구조적 유사체는 일반적으로 통상적인 저장 조건 하에 사료 산업에서 통상적으로 사용되는 표준 담체 시스템, 예컨대 규조토 또는 실리카에서 효과적으로 유지되지 않는 것으로 밝혀졌다.
따라서, 상기에 언급된 저장 문제점을 극복하고(즉, 저장 동안 3-니트로옥시프로판올의 증발을 피하는 제품 형태) 추가적으로 양호한 유동성을 갖고 반추 동물용 사료 제품에 통상적으로 사용되는 다른 성분과 용이하게 혼합될 수 있는 제품 형태 개발에 대한 필요성이 지속적으로 있다.
놀랍게도, 통상적인 저장 조건 하에 보다 큰 입자 크기를 갖는 실리카와 비교하여 3-니트로옥시프로판올이 320 μm 이하의 평균 입자 크기를 갖는 실리카에서 보다 효과적으로 유지되는 것이 밝혀졌다.
따라서, 제1 실시양태에서, 본 발명은 하기를 포함하는 분말 제형 (I)에 관한 것이다:
(i) 분말 제형의 총 중량을 기준으로 0.1 중량% 이상의 하기 화학식 I의 화합물,
(ii) 분말 제형의 총 중량을 기준으로 0 내지 40 중량%의 식용 용매, 및
(iii) 분말 제형의 총 중량을 기준으로 25 중량% 이상의, 320 μm 이하의 평균 입자 크기 D(v, 0.5)를 갖는 실리카:
[화학식 I]
상기 식에서,
n은 1 내지 15의 정수이고
R1은 H, C1-C6알킬, 페닐, -OH, -NH2, -CN, -COOH, -O(C=O)R8, -NHC(=O)R8, SO2NHR8 및 -ONO2로 이루어진 군으로부터 선택되고,
R8은 C1-C6알킬, 페닐, 피리딜, 예컨대 바람직하게는 2-피리딜이되,
n이 3 초과인 경우, 탄화수소 쇄에 -O- 또는 -NH-가 개재될 수 있다.
본 발명에 따른 조성물이 저장-안정성을 가짐, 즉, 80% 이상, 바람직하게는 85% 이상, 가장 바람직하게는 87% 이상의 화학식 I의 화합물의 잔류율을 나타냄이 이해된다.
본 발명에 따른 제형은 분말이고, 이는 생산 공정 및 저장 조건에 따라 소정의 물을 포함할 수 있다. 함수량은 일반적으로 제형의 총 중량을 기준으로 7 중량% 미만이다. 따라서, 본 발명의 추가적 실시양태는 제형의 총 중량을 기준으로 0 내지 7 중량%의 물이 존재하는 상기에 기재된 제형에 관한 것이다.
또한, 본 발명에 따른 제형은 사료 적용례를 위한 분말 제형의 제조에서 통상적으로 사용되는 관례적인 첨가제를 소량 함유할 수 있다. 따라서, 본 발명의 추가적 실시양태는 제형의 총 중량을 기준으로 0 내지 5 중량%의 첨가제가 존재하는 본 발명에 따른 제형에 관한 것이다.
본 발명의 모든 실시양태에서, 모든 중량%의 합은 언제나 100임이 분명하다. 그러나, 소량의 불순물 또는 첨가제(예를 들어 사용된 각각의 원재료 또는 공정을 통해 도입됨)가 예컨대 5 중량% 미만, 바람직하게는 3 중량% 미만의 양으로 존재할 수 있다는 것이 배제될 수 없다.
본 발명의 모든 실시양태에서 특히 유리한 화학식 I의 화합물은 n이 3 내지 9의 정수이고, R1이 OH, COOH 또는 -ONO2이되, n이 4인 경우, 탄화수소 쇄에 -NH-가 개재될 수 있는, 화학식 II의 화합물, 예컨대 특히 화학식 II의 화합물 R1-(CH2)2-NH-(CH2)2-ONO2 (II)이다. n이 3 내지 9의 정수이고, R1이 OH, COOH 또는 -ONO2인, 화학식 I의 화합물이 보다 더 바람직하다.
본 발명의 모든 실시양태에서 보다 더 유리한 화학식 I의 화합물은 3-니트로옥시프로판올(CAS-No: 100502-66-7), 9-니트로옥시노난올, 5-니트로옥시 펜탄산(CAS 74754-56-6), 6-니트로옥시 헥산산(CAS 74754-55-5), 비스(2-하이드록시에틸)아민 다이니트레이트(CAS 20830-49-3), 1,4-비스-니트로옥시부탄(CAS 3457-91-8) 및 1,5-비스-니트로옥시펜탄(CAS 3457-92-9)이다. 본 발명의 모든 실시양태에서 3-니트로옥시프로판올이 가장 바람직하다.
화학식 I의 화합물은 바람직하게는 760 Torr에서 250℃ 미만의 비점, 바람직하게는 760Torr에서 100℃ 내지 200℃의 비점을 갖는다.
본 발명에 따른 화합물은 상업적으로 입수가능하거나 예를 들어 WO 2012/084629에 기재된 공정과 유사하게 제조될 수 있다.
실리카는 사료 및 식품 산업에서 주지된 담체 물질이고 무정형 실리카(이산화 규소로도 지칭됨)의 백색 마이크로스피어를 지칭하고 다양한 입자 크기로 입수가능하다. 특히 적합한 본 발명에 따른 실리카는 320 μm 이하의 입자 크기를 갖는 무정형 침강 실리카, 예컨대 아이큐이 그룹(IQE Group)의 이베르실(Ibersil) D-250, 에보니크(Evonik)의 사이퍼냇(Sipernat) 2200 또는 솔베이(Solvay)의 틱소실(Tixosil) 68이다.
바람직하게는, 본 발명의 모든 실시양태에서, 본 발명에 따른 실리카는 100 내지 320 μm 범위, 보다 바람직하게는 200 내지 310 μm 범위, 가장 바람직하게는 200 내지 300 μm 범위에서 선택된 평균 입자 크기 D(v, 0.5)를 갖는다.
본원에 제공된 입자 크기는 레이저 회절법(레이저 회절 광산란)을 통해 입자 크기 분석에 대해 ISO13320-1에서 기재된 권고에 따라 맬번 마스터 사이저(Malvern Master Sizer) 2000에 의해 측정된다. 이러한 레이저 회절 측정 동안, 입자는 초점이 맞춰진 레이저 빔을 통과한다. 입자는 이의 크기에 반비례하는 각에서 광을 산란시킨다. 산란된 광의 각 강도는 일련의 감광성 검출기에 의해 측정된다. 각에 대한 산란 강도의 맵은 입자 크기를 계산하는 데 사용되는 정보의 일차 자료이다. 본 발명에 따른 실리카를 측정하기 위해, 건조 분말 공급기(맬번 시로코(Malvern Scirocco))를 사용하였다.
유리하게는, 본 발명에 따른 실리카는 또한 pH 6 내지 7 범위에서 선택된 pH를 나타내는데(증류수 중의 1% 현탁액으로서 측정됨), 이는 상기 pH가 활성물의 잔류를 추가로 증가시키기 때문이다.
용어 식용 오일은 사료 적용례에서 통상적으로 사용되는 오일을 지칭한다. 바람직한 식용 오일은, 본 발명의 모든 실시양태에서, 프로필렌글리콜, 옥수수 오일, 유채씨 오일, 해바라기 오일, 중쇄 트라이글리세리드(MCT), 글리세롤 또는 이들의 혼합물이다. 본 발명의 모든 실시양태에서, 프로필렌글리콜의 사용이 가장 바람직하다.
본원에 사용된 용어 첨가제는 사료 적용례를 위한 분말 제형의 제조에서 통상적으로 사용되는 첨가제, 예컨대 특히 증점제, 예컨대 특히 검 또는 셀룰로스 유도체, 예컨대 잔탄 검, 카라야 검 및/또는 에틸셀룰로스를 지칭한다.
바람직한 본 발명의 실시양태는,
(i) 분말 제형의 총 중량을 기준으로 1 내지 25 중량%의 화학식 I의 화합물,
(ii) 제형의 총 중량을 기준으로 5 내지 45 중량%의 하나 이상의 식용 오일,
(iii) 분말 제형의 총 중량을 기준으로 30 중량% 이상의, 320 μm 이하의 D(v, 0.5)를 갖는 실리카, 및
(iv) 분말 제형의 총 중량을 기준으로 0 내지 10 중량%의 물 및/또는 첨가제
를 포함하는 제형 (II)인 제형 (I)이다.
보다 바람직한 본 발명의 실시양태는,
(i) 분말 제형의 총 중량을 기준으로 2 내지 20 중량%의 화학식 I의 화합물,
(ii) 분말 제형의 총 중량을 기준으로 10 내지 45 중량%의 식용 오일,
(iii) 분말 제형의 총 중량을 기준으로 35 중량% 이상의, 320 μm 이하의 D(v, 0.5)를 갖는 실리카, 및
(iv) 분말 제형의 총 중량을 기준으로 0 내지 10 중량%의 물 및/또는 첨가제
로 이루어진 제형 (III)에 관한 것이다.
특히 바람직한 본 발명의 실시양태는,
(i) 분말 제형의 총 중량을 기준으로 2 내지 15 중량%의 화학식 I의 화합물,
(ii) 분말 제형의 총 중량을 기준으로 20 내지 40 중량%의 식용 오일,
(iii) 분말 제형의 총 중량을 기준으로 35 중량% 이상의, 320 μm 이하의 D(v, 0.5)를 갖는 실리카, 및
(iv) 분말 제형의 총 중량을 기준으로 0 내지 5 중량%의 물 및/또는 첨가제
로 이루어진 제형 (IV)에 관한 것이다.
본 발명의 매우 특정한 제형은,
(i) 분말 제형의 총 중량을 기준으로 2 내지 12 중량%의 3-니트로옥시프로판올,
(ii) 분말 제형의 총 중량을 기준으로 20 내지 40 중량%의 프로필렌글리콜,
(iii) 분말 제형의 총 중량을 기준으로 40 중량% 이상의, 320 μm 이하의 D(v, 0.5)를 갖는 실리카, 및
(iv) 분말 제형의 총 중량을 기준으로 0 내지 7 중량%의 물
로 이루어진 제형 (V)이다.
일반적으로, 본 발명에 따른 분말(제형 (I), (II), (III), (IV), (V))을 제조하기 위해, 화학식 I의 화합물은 식용 오일에 임의적으로 희석되고 첨가제와 추가로 임의적으로 혼합되고 본 발명에 따른 실리카 상에 분무되거나 본 발명에 따른 실리카와 혼합된다.
또한, 화학식 I의 화합물이 임의적으로 식용 오일의 존재 하에 첨가제와 추가로 임의적으로 혼합되고 식품 또는 사료 제품의 제조에 적합한 유기 용매, 예컨대 다이클로로메탄에 희석되고 실리카 상에 분무되거나 실리카와 혼합된 후에, 상기 유기 용매를 증발키는 것이 가능하다.
본 발명에 따른 분말 제형은 당분야에 관례적인 코팅, 예컨대 왁스 또는 지방으로 추가적으로 코팅될 수 있다. 존재하는 경우, 이러한 코팅은 일반적으로 분말 형태의 총 중량을 기준으로 5 내지 50 중량%의 양으로 적용된다. 유리하게는, 코팅은 하나 이상의 왁스 및/또는 하나 이상의 지방을 포함하고, 이는 30℃ 내지 85℃의 적점(dropping point)을 갖는다.
본원에 사용된 물질의 적점은 물질이 표준화된 조건 하에 용융되기 시작할 때의 온도(℃)를 지칭한다. 따라서, 물질은 물질의 상태가 고체에서 액체로 변할 때까지 오랫동안 가열된다. 적점은 제1 적하물이 물질로부터 방출될 때의 온도이다. 적점(Tropfpunkt)의 결정은 표준 DIN ISO 2176에서 기재된 바와 같이 수행된다.
본 발명에 있어서 코팅으로서 사용되는 특히 적합한 왁스는 장쇄 알킬, 천연 왁스(식물, 동물)(이는 전형적으로 지방산의 에스터 및 장쇄 알코올임) 및 합성 왁스(이는 작용기가 없는 장쇄 탄화수소임)로 이루어진 유기 화합물을 포함한다.
본 발명에 있어서 코팅으로서 사용되는 특히 적합한 지방은 유기 용매에 가용성이고 물에는 대체로 불용성인 다양한 군의 화합물, 예컨대 수소화된 지방(또는 포화 지방)(이는 일반적으로 글리세롤의 트라이에스터 및 지방산임)을 포함한다. 적합한 지방은 천연 또는 합성 기원의 것일 수 있다. (다중)불포화 지방을 수소화시켜 수소화된 (포화) 지방을 수득하는 것이 가능하다.
본 발명에 따른 코팅으로서 사용되는 왁스 및 지방의 바람직한 예는 글리세린 모노스테아레이트, 카르나우바 왁스, 칸델릴라 왁스, 사탕수수 왁스, 팔미트산, 스테아르산 수소화된 목화씨 오일, 수소화된 야자 오일, 수소화된 유채씨 오일 및 이들의 혼합물이다.
상기에 개시된 모든 제형 (I), (II), (III), (IV) 및 (V)는 그 자체로 또는 사료 제품에서 사용될 수 있다.
추가적으로, 상기에 개시된 모든 제형 (I), (II), (III), (IV) 및 (V)는 사료 제품의 제조에서 그 자체로 사용될 수 있다.
또 다른 실시양태에서, 본 발명은 화학식 I의 화합물(모든 선호사항 및 정의는 본원에 제공된 바와 같다)의 잔류율을 향상시키기 위해 320 μm 이하의 평균 입자 크기 D(v, 0.5), 바람직하게는 100 내지 320 μm 범위, 보다 바람직하게는 200 내지 310 μm 범위, 가장 바람직하게는 200 내지 300 μm 범위에서 선택된 D(v, 0.5)를 갖는 실리카의 사용에 관한 것이다. 바람직하게는, 잔류율은 80% 이상, 바람직하게는 50% 이상, 가장 바람직하게는 87% 이상이다. 특히 바람직한 실시양태에서, 실리카는 또한 실리카는 또한 pH 6 내지 7 범위에서 선택된 pH를 나타내는데(증류수 중의 1% 현탁액으로서 측정됨), 이는 상기 pH가 활성물의 잔류를 추가로 증가시키기 때문이다.
또 다른 실시양태에서, 본 발명은 화학식 I의 화합물의 증발 및/또는 휘발성의 감소 방법 또는 화학식 I의 화합물의 잔류율의 개선 방법에 관한 것으로서, 상기 방법은 화학식 I의 화합물(모든 정의 및 선호사항은 본원에 제공된 바와 같다)을 320 μm 이하의 평균 입자 크기 D(v, 0.5), 바람직하게는 100 내지 320 μm 범위, 보다 바람직하게는 200 내지 310 μm 범위, 가장 바람직하게는 200 내지 300 μm 범위에서 선택된 D(v, 0.5)를 갖는 실리카와 혼합하는 단계를 포함한다. 특히 바람직한 실시양태에서, 실리카는 실리카는 또한 pH 6 내지 7 범위에서 선택된 pH를 나타내는데(증류수 중의 1% 현탁액으로서 측정됨), 이는 상기 pH가 활성물의 잔류를 추가로 증가시키기 때문이다. 보다 더 바람직한 실시양태에서, 상기 방법은 본원에 정의된 제형 (I), (II), (III), (IV) 또는 (V)의 제조 단계를 포함하고, 이들 제형은 저장 동안 활성물을 효과적으로 잔류시키는 데 특히 적합하다.
또 다른 실시양태에서, 본 발명은 증발 및/또는 휘발성의 감소 방법 또는 화학식 I의 화합물의 잔류율의 개선 방법에 관한 것으로서, 상기 방법은 분말 제형 (I), (II), (III), (IV) 또는 (V)의 제조 단계를 포함한다. 바람직하게는, 분말 제형은 80% 이상, 바람직하게는 85% 이상, 가장 바람직하게는 87% 이상의 잔류율을 나타낸다.
본원에 사용된 용어 '잔류율'은 12주 이상의 저장 시간 동안(개방된 백; 25℃; 50% 상대 습도(r.H.)) 화학식 I의 화합물(모든 정의 및 선호사항은 본원에 제공된 바와 같다)의 잔류율을 지칭한다.
추가로 유리한 실시양태에서, 본 발명은 사료 제품에서 화학식 I의 화합물(모든 정의 및 선호사항은 본원에 정의된 바와 같다)의 잔류율의 향상 방법에 관한 것으로서, 상기 방법은 제형 (I), (II), (III), (IV) 또는 (V) 형태의 화학식 I의 화합물을 사료 조성물에 첨가하는 단계를 포함한다.
추가적 실시양태에서, 본 발명은 화학식 I의 화합물을 포함하는 사료 제품의 저장-안정성을 향상시키는 방법 또는 사료 제품에서 화학식 I의 화합물의 증발(휘발성)을 감소시키는 방법에 관한 것으로서, 상기 방법은 제형 (I), (II), (III), (IV) 또는 (V) 형태의 화학식 I의 화합물을 사료 조성물에 첨가하는 단계를 포함한다.
바람직하게는, 사료 제품에서 제형 (I), (II), (III), (IV) 또는 (V)의 양은 화학식 I의 화합물의 양이 0.01 내지 50 g/kg(사료 제품) 범위, 바람직하게는 0.02 내지 25 g/kg(사료 제품) 범위, 가장 바람직하게는 1 내지 10 g/kg(사료 제품) 범위이도록 선택된다.
용어 사료 제품은 특히 반추 동물 사료 조성물 및 사료 첨가제를 지칭한다.
본 발명은 하기 실시예에서 예시된다. 모든 온도는 ℃로 제공되고, 모든 부 및 백분율은 중량에 관한 것이다.
실시예
입자 크기 결정: 하기에 기재된 방법론은 회절 광 산란 기술에 대해 ISO13320-1에 기재된 권고에 따른다.
다양한 실리카 등급의 입자 크기를 회절 광 산란 기술에 대한 ISO13320-1의 권고에 따라 맬번 마스터 사이저 2000에 의해 측정하였다. 25℃ 및 35 내지 55% r.H에서 템퍼링된 물질의 분액(약 5 g)을 건조 분산 유닛의 진동기 호퍼(Sirocco) 내로 샘플링하였다. 디스펜서 게이트의 플로우 애퍼처(flow aperture)는 생성물이 타이곤 튜브를 사용하여 측정 대역을 통해 30초 동안 50%의 진동 공급 속도로 흐르도록 설정된다. 0.1 bar의 디스펜서 압력에서의 샘플 측정을 30초 동안 30000개의 스냅 사진을 찍었다. 샘플을 초점이 맞춰진 광의 빔(적색 광을 위한 헬륨-네온 레이저 및 청색을 위한 고체 상태 광원)에 통과시키고 광을 산란시켜 0.02 내지 2000 μm의 입자를 측정하였다. 부피 기준 중간 입자 직경(D(v,50))을 프라운호퍼 근사(Fraunhofer approximation)를 사용하여 결정하였다.
실리카의 pH 결정: 1%의 각각의 실리카를 갖는 증류수 중의 용액 또는 현탁액을 제조하였다. 5분 후에, 상기 용액 또는 현탁액을 자석으로 교반하고 실온에서 표준 pH-전극을 사용하여 측정하였다.
제형의 제조: 비커에 놓인 표 1에 기재된 상이한 유형의 실리카 등급(80 g)에 부드러운 교반 하에 실온에서 프로필렌글리콜 중의 20 중량%의 3-니트로옥시프로판올 용액(80 g)을 첨가하였다. 교반 5분 후에, 흡착을 완료하고, 자유 유동 분말을 수득하였다.
안정성 연구: 각각의 제형(5 g)을 함유하는 2개의 알루미늄 백을 개방된 상태로 25℃에서 제어된 대기 하에(50% r.H) 저장하였다. 3-니트로옥시프로판올의 농도를 아쿠아실(Aquasil) C18, 150 x 3 mm, 3 μm 컬럼을 사용하고 210 nm에서 검출하는 애질런트(Agilent) 고성능 액체 크로마토그래피 1260 인피니티 시스템을 사용하여 HPLC에 의해 결정하였다. 컬럼 오븐을 23℃로 설정하고, 오토샘플러는 온도 제어되지 않았다. 이동상은 이동상 A(940 mL 밀리-큐-워터(Milli-Q-water) + 60 ml 아세토니트릴 + 1 mL 메탄 설폰산) 및 이동상 B(800 ml 밀리-큐-워터 + 200 ml 아세토니트릴 + 1 mL 메탄 설폰산)로 이루어졌고, 이는 0.4 ml/분의 유동과 함께 구배 모드로 사용되었다(0분: 0% B, 15분: 0% B, 15.5분: 100% B, 21분: 100% B, 21.5분: 0% B, 25분: 0% B(= 진행의 종료)). 결과(100%로 설정된 초기 값에 대한 상대적 농도)를 하기 표 1에 제시하였다.
| 실리카 | 잔류율 | ||
| 입자 크기 D(v, 0.5) [μm] |
pH | 초기 | 12주 |
| 296 | 6.6 | 100 | 88 |
| 285 | 7.9 | 100 | 87 |
| 224 | 7.0 | 100 | 89 |
| 339 (참고) | 7.5 | 100 | 77 |
표 1로부터 알 수 있는 바와 같이, 본 발명에 따른 특정 실리카의 사용은 활성물의 개선된 잔류율을 야기한다.
Claims (15)
- (i) 분말 제형의 총 중량을 기준으로 0.1 중량% 이상의 하기 화학식 I의 화합물,
(ii) 분말 제형의 총 중량을 기준으로 0 내지 40 중량%의 식용 용매, 및
(iii) 분말 제형의 총 중량을 기준으로 25 중량% 이상의, 320 μm 이하의 입자 크기 D(v, 0.5)를 갖는 실리카
를 포함하는 저장-안정성 분말 제형:
[화학식 I]
상기 식에서,
n은 1 내지 15의 정수이고,
R1은 H, C1-C6알킬, 페닐, -OH, -NH2, -CN, -COOH, -O(C=O)R8, -NHC(=O)R8, SO2NHR8 및 -ONO2로 이루어진 군으로부터 선택되고,
R8은 C1-C6알킬, 페닐, 피리딜, 예컨대 바람직하게는 2-피리딜이되,
n이 3 초과인 경우, 탄화수소 쇄에 -O- 또는 -NH-가 개재될 수 있다. - 제1항에 있어서,
(iv) 분말 제형의 총 중량을 기준으로 0 내지 10 중량%의 물 및/또는 첨가제
를 추가로 포함하는 저장-안정성 분말 제형. - 제1항 또는 제2항에 있어서,
(i) 분말 제형의 총 중량을 기준으로 2 내지 20 중량%의 화학식 I의 화합물,
(ii) 분말 제형의 총 중량을 기준으로 10 내지 45 중량%의 식용 오일,
(iii) 분말 제형의 총 중량을 기준으로 35 중량% 이상의, 320 μm 이하의 D(v, 0.5)를 갖는 실리카, 및
(iv) 분말 제형의 총 중량을 기준으로 0 내지 10 중량%의 물 및/또는 첨가제
로 이루어진 저장-안정성 분말 제형. - 제1항 내지 제3항 중 어느 한 항에 있어서,
n이 3 내지 9의 정수이고, R1이 OH, COOH 또는 -ONO2인, 저장-안정성 분말 제형. - 제1항 내지 제4항 중 어느 한 항에 있어서,
화학식 I의 화합물이 3-니트로옥시프로판올, 9-니트로옥시노난올, 5-니트로옥시 펜탄산, 6-니트로옥시 헥산산, 비스(2-하이드록시에틸)아민 다이니트레이트, 1,4-비스-니트로옥시부탄 및 1,5-비스-니트로옥시펜탄으로 이루어진 군으로부터 선택되는, 저장-안정성 분말 제형. - 제1항 내지 제5항 중 어느 한 항에 있어서,
식용 오일이 프로필렌글리콜, 옥수수 오일, 유채씨 오일, 해바라기 오일, 중쇄 트라이글리세리드(MCT), 글리세롤 및 이들의 혼합물로 이루어진 군으로부터 선택되는, 저장-안정성 분말 제형. - 제1항 내지 제6항 중 어느 한 항에 있어서,
첨가제가 검 및/또는 셀룰로스 유도체로 이루어진 군으로부터, 바람직하게는 잔탄 검, 카라야 검 및/또는 에틸셀룰로스로부터 선택된 증점제인, 저장-안정성 분말 제형. - 제1항 내지 제7항 중 어느 한 항에 있어서,
식용 오일이 프로필렌글리콜인, 저장-안정성 분말 제형. - 제1항 내지 제8항 중 어느 한 항에 있어서,
(i) 분말 제형의 총 중량을 기준으로 2 내지 12 중량%의 3-니트로옥시프로판올,
(ii) 분말 제형의 총 중량을 기준으로 20 내지 40 중량%의 프로필렌글리콜,
(iii) 분말 제형의 총 중량을 기준으로 40 중량% 이상의, 320 μm 이하의 입자 크기 D(v, 0.5)를 갖는 실리카, 및
(iv) 분말 제형의 총 중량을 기준으로 0 내지 7 중량%의 물
로 이루어진 저장-안정성 분말 제형. - 제1항 내지 제9항 중 어느 한 항에 있어서,
실리카의 입자 크기 D(v, 0.5)가 100 내지 320 μm 범위, 바람직하게는 200 내지 310 μm 범위에서 선택되는, 저장-안정성 분말 제형. - 제1항 내지 제10항 중 어느 한 항에 있어서,
실리카의 입자 크기 D(v, 0.5)가 200 내지 300 μm 범위에서 선택되는, 저장-안정성 분말 제형. - 제1항 내지 제11항 중 어느 한 항에 있어서,
실리카가 pH 6 내지 7 범위에서 선택된 pH를 나타내는, 저장-안정성 분말 제형. - 제1항 내지 제12항 중 어느 한 항에 있어서,
바람직하게는 글리세린 모노스테아레이트, 카르나우바 왁스, 칸델릴라 왁스, 사탕수수 왁스, 팔미트산, 스테아르산 수소화된 목화씨 오일, 수소화된 야자 오일, 수소화된 유채씨 오일 및 이들의 혼합물로 이루어진 군으로부터 선택된 코팅을 함유하는 저장-안정성 분말 제형. - 제1항 내지 제13항 중 어느 한 항에 있어서,
화학식 I의 화합물의 잔류율이 80% 이상, 바람직하게는 85% 이상, 가장 바람직하게는 87% 이상인, 저장-안정성 분말 제형. - 사료 제품에서 화학식 I의 화합물의 잔류율을 향상시키기 위한 제1항 내지 제14항 중 어느 한 항에 따른 저장-안정성 제형의 용도.
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