KR20160048207A

KR20160048207A - 포도씨, 엽산, 비오틴, 비피도박테리움 롱검 및 에키나세아 푸르푸레아를 포함하는 국소 제제

Info

Publication number: KR20160048207A
Application number: KR1020167008414A
Authority: KR
Inventors: 윌슨 에이. 리; 바르바라 에이. 크로켓; 에드워드 펠; 나딘 에이. 페르노데트; 게오르게나 엠. 케우프
Original assignee: 이엘씨 매니지먼트 엘엘씨
Priority date: 2013-10-03
Filing date: 2014-09-30
Publication date: 2016-05-03
Also published as: ES2697756T3; JP2016531887A; JP6138361B2; AU2014329745A1; KR101910258B1; CA2923250C; CA2923250A1; EP3052077A1; WO2015050883A1; EP3052077A4; EP3052077B1; US20150098934A1

Abstract

포도씨, 및 엽산, 비오틴, 비피도박테리움 롱검 추출물 및 에키나세아 푸르푸레아 중 적어도 3종을 포함하는 국소 조성물이 제공된다.

Description

포도씨, 엽산, 비오틴, 비피도박테리움 롱검 및 에키나세아 푸르푸레아를 포함하는 국소 제제 {TOPICAL PREPARATIONS COMPRISING GRAPE SEED, FOLIC ACID, BIOTIN, BIFIDOBACTERIUM LONGUM AND ECHINACEA PURPUREA}

본 발명은 피부 관리 분야, 구체적으로 포도씨 및 엽산, 비오틴, 비피도박테리움 롱검(Bifidobacterium longum) 추출물 및 에키나세아 푸르푸레아(Echinacea purpurea)의 적어도 일부를 포함하는 국소 제품에 관한 것이다.

인간 피부에 대한 환경적 손상의 영향이 잘 기록되어 있다. 햇빛 및 환경 중의 다양한 오염 인자에 노출되면 반응성 산소 중간체의 발생을 일으키고 이것이 피부의 급성 및 만성 노화의 원인이 된다. 그 결과, 피부에서 반응성 산소 종(ROS)을 제거하는 항산화제를 함유한 국소 제제가 일반적이 되었다. 일반적으로, 항산화제를 함유한 제품의 국소 적용이 피부 관리 분야에서 중요한 연구 영역으로 남아있다.

물론, 피부 관리 제품에 다양한 종류의 활성 및 효능을 제공하는 매우 많은 물질이 존재한다. 단일 제품에서 여러 유형의 이점을 제공하기 위해 이들을 종종 조합한다. 그러나, 이러한 물질들이 활성 화학 작용제이기 때문에, 이들이 상호 간에 간섭하여 의도하는 효능의 일부 또는 전부를 무효화하는 것은 드문 일이 아니다. 즉, 통상적으로 실행가능한 비용으로 안전하고 안정하고 효과적인 제품을 제형하는 것이 쉽지 않다.

국소 제형에서 포도씨 (비티스 비니페라(Vitis vinifera)) 추출물의 항산화 활성이 공지되어 있다. 또한 포도씨 추출물이 에몰리언트, 유화제 및 피부 컨디셔닝제로서 사용된다.

엽산 (CAS 59-30-3)은 화학식 (C₁₉H₁₉N₇O₆)을 갖는 유기 화합물이다:

엽산은 피부 컨디셔닝제로서 국소 제제에서 사용된다.

비오틴 (CAS 58-85-5)은 국소 제형, 예컨대 샴푸, 컨디셔너, 비누, 목욕 오일 및 염류, 및 메이크업에서 모발 및 피부 컨디셔닝제로서 사용되는 것으로 공지되어 있다. 비오틴은 화학식 (C₁₀H₁₆N₂O₃S)의 카르복실산이다:

비피더스 또는 비피다 발효 추출물은 비피도박테리움 롱검의 발효로부터 수득된 추출물이다. 이것은 피부 컨디셔닝제 및 습윤제로서 사용되어 왔다. 또한, 피부 세포의 DNA 회복 과정을 촉진하는 것으로 보고되어 있다. 예를 들어, US 4,464,362는 광손상을 치료하기 위한 종 비피도박테리움 롱검 (류터(Reuter))의 국소 사용을 개시하고 있다.

에키나세아 푸르푸레아(Echinacea purpurea) (콘플라워(Coneflower)) 추출물이 모발 제품을 포함하는 국소 조성물에서 사용되는 것으로 공지되어 있고, 여기서 이것이 항-박테리아 및 항-염증 활성을 갖는 것으로 보고되어 있다. 에키나세아 푸르푸레아를 에키나세아 안구스티폴리아(Echinacea angustifolia), 에키나세아 팔리드(Echinacea pallid) 및 에키나세아의 기타 변종과 혼동해서는 안된다.

본 발명자들은 포도씨 추출물 및 1종 이상의 엽산, 비오틴, 비피더스 및 에키나세아 푸르푸레아를 포함하는 통상적으로 실행가능한 조성물이 매우 다양한 항산화 활성을 갖는다는 것을 주지하였다. 이러한 성분들의 각각은 환경적으로 유도된 피부 손상에 대항한 싸움에서 유용한 이점을 제공한다. 본 발명자들은, 기본 제형에서, 이러한 5종 성분들이 복합적인 방식으로 간섭하여 때로는 유용한 항산화 활성을 갖는 국소 조성물을 제공하지만, 때로는 그렇지 않다는 것을 감지하였다. 따라서, 문제는 안전하고 안정한 국소 피부 관리 제제에서 이러한 5종 성분들의 하나 이상의 최적의 배합을 찾아내는 것이었다.

발명의 상세한 설명

다양한 국소 제제의 항산화 활성을 하기 분석으로 측정하였다.

분석 준비

기술의 완벽한 설명을 위하여, [E.Pelle et al., "A test for antioxidant activity in cosmetic formulations," in Journal of Cosmetic Science 53:237-240 (2002)] (그 전문이 본원에 참조로 포함된다)를 참조한다. 이 분석을 위하여 전체 항산화제 상태 키트를 위한 랜독스 분석(the Randox Assay for Total Antioxidant Status Kit) (랜독스(Randox); 영국 앤트림)을 사용한다. 2.2'-아지노-디-(3-에틸벤즈티아졸린 술포네이트) (ATBS)를 퍼옥시다제 및 H₂O₂와 반응시켜 ATBS를 라디칼 양이온으로 전환시킨다. 이 상태에서, ATBS가 색원체를 형성하고 이것을 600 nm에서 분광광도법으로 측정할 수 있다. 그러나, 항산화제의 존재 하에서는 이러한 색 형성이 억제된다. 즉, 600 nm 시그널의 부재 또는 이것의 감소가 항산화 활성을 표시한다.

시험 샘플 제조

시험되는 각각의 국소 조성물을 이소프로필 알콜 중에 1%로 희석한다. 전형적으로, 50-100 ㎕의 이 희석액을 물로 250 ㎕까지 추가로 희석한다.

분석

1.5 ml의 색원체 용액을 시험 샘플에 첨가한 다음 0.3 ml의 기질 용액을 첨가한다. 동역학/시간 프로그램을 사용하여 시험 샘플의 흡광도(A)를 벡맨(Beckman) DU-7500 분광광도계에서 즉시 측정한다.

계산

산화 억제율 퍼센트를 (dA_대조군 - dA_제품 / dA_대조군) × 100으로서 계산하고, IC₅₀ 값을 정량하기 위해 사용하며, 여기서 dA는 2분에 걸친 흡광도의 변화이다. 시험 샘플의 상대 활성을 결정하기 위해 15 내지 85 나노몰의 항산화제 표준 (AO std; 6-히드록시-2,5,7,8-테트라메틸크로만-2-카르복실산)을 사용한다. 하기 표에서, "대조군"으로 표지된 컬럼은 국소 모발 관리 제제를 위한 기본 배합물을 나타낸다. 다른 컬럼 (1-8 및 10-11로 표지됨)은 활성제들: 포도씨 추출물, 비피더스 추출물, 엽산, 에키나세아 푸르푸레아 및 비오틴의 다양한 조합과 조합된 기본 배합물을 나타낸다. 본 발명자들은 산화 억제율 퍼센트를 기록한다.

결과

표 1a 및 1b는 상기 기재된 분석에 따라 항산화 활성에 대해 시험된 11개의 배합물을 나타낸다.

"대조군"으로 표지된 기본 배합물은 0% 항산화 활성을 제공한다. 기본 배합물 + 0.05% 포도씨 추출물 (공지된 항산화제)인 배합물 8은 산화의 약 17.5% 억제를 제공한다.

이 시점에서, 본 발명자들은 그들의 공지된 이점을 위하여 제제에 비피더스 추출물, 엽산, 에키나세아 푸르푸레아 및 비오틴을 포함시키길 원하였다. 본 발명자들이 이것을 행했을 때 (배합물 1) 예상치않은 일이 일어났다. 예상 외로, 항산화 활성이 상당히 감소하였다 (산화 억제율 약 5%까지). 어느 제형이 의미있는 산화 활성을 제공하는지를 결정하기 위하여 활성 성분의 다양한 조합을 시험하였다.

<표 1a>

<표 1b>

포도씨 추출물 + 3종의 조합

배합물 3을 배합물 1과 비교하면, 엽산은 포도씨 추출물의 항산화 활성을 감소시키는 것으로 보인다.

배합물 2를 배합물 1과 비교하면, 비오틴은 포도씨 추출물의 항산화 활성을 감소시키는 것으로 보인다.

배합물 4를 배합물 1과 비교하면, 에키나세아 푸르푸레아는 포도씨 추출물의 항산화 활성을 감소시키는 것으로 보인다.

배합물 5를 배합물 1과 비교하면, 비피더스는 포도씨 추출물의 항산화 활성을 감소시키는 것으로 보인다.

비피더스 추출물, 엽산, 에키나세아 푸르푸레아 및 비오틴의 각각의 1종은, 나머지 3종이 또한 존재할 때, 포도씨 추출물의 항산화 활성을 감소시키는 것으로 보인다. 바꿔 말하면, 포도씨 추출물의 항산화 활성의 측면에서, 모든 4종을 가질 때보다 오히려 비피더스 추출물, 엽산, 에키나세아 푸르푸레아 및 비오틴 중의 임의의 3종을 갖는 제제를 갖는 것이 더 양호하다. 이것은 완전히 예상 외의 결과이며, "포도씨 추출물 및 비피더스 추출물, 엽산, 에키나세아 푸르푸레아 및 비오틴 중의 정확히 3종을 포함하는 국소 조성물"과 같은 청구항을 뒷받침한다.

포도씨 추출물 + 2종의 조합

엽산 및 비피더스

배합물 6을 배합물 8과 비교하면, 엽산 및 비피더스의 조합이 포도씨 추출물의 항산화 활성을 상당히 감소시킨다 (이 경우에 제거한다). 그러나, 배합물 11을 배합물 1과 비교하면, 엽산 및 비피더스의 조합은 비오틴 및 에키나세아 푸르푸레아가 또한 존재할 때 포도씨 추출물의 항산화 활성을 상승시키는 것으로 보인다.

엽산 및 에키나세아 푸르푸레아

배합물 7을 배합물 8과 비교하면, 엽산 및 에키나세아 푸르푸레아의 조합은 포도씨 추출물의 항산화 활성을 상당히 감소시킨다 (이 경우에 제거한다). 그러나, 배합물 10을 배합물 1과 비교하면, 엽산 및 에키나세아 푸르푸레아의 조합은 비오틴 및 비피더스가 또한 존재할 때 포도씨 추출물의 항산화 활성에 거의 영향을 미치지 않는 (약간 상승시킬 수도 있는) 것으로 보인다.

비오틴 및 에키나세아 푸르푸레아

배합물 11을 배합물 8과 비교하면, 비오틴 및 에키나세아 푸르푸레아의 조합은 포도씨 추출물의 항산화 활성을 상당히 감소시킨다. 그러나, 배합물 6을 배합물 1과 비교하면, 비오틴 및 에키나세아 푸르푸레아의 조합은 엽산 및 비피더스가 또한 존재할 때 포도씨 추출물의 항산화 활성을 상승시키는 것으로 보인다.

비오틴 및 비피더스

배합물 10을 배합물 8과 비교하면, 비오틴 및 비피더스의 조합은 포도씨 추출물의 항산화 활성을 상당히 감소시킨다. 그러나, 배합물 7을 배합물 1과 비교하면, 비오틴 및 비피더스의 조합은 엽산 및 에키나세아 푸르푸레아가 또한 존재할 때 포도씨 추출물의 항산화 활성을 상승시키는 것으로 보인다.

따라서, 하기 조합: 엽산/비피더스, 비오틴/에키나세아 푸르푸레아, 비오틴/비피더스 및 엽산/에키나세아 푸르푸레아는, 나머지 2종의 활성제가 또한 존재하지 않는 한 포도씨 추출물의 항산화 활성을 상당히 감소시키며, 나머지 2종의 활성제가 존재하는 경우에도 포도씨 추출물의 항산화 활성이 상승되긴 하지만, 정확히 3종의 활성제가 존재할 때만큼은 아니다. 즉, 데이터는 하기 청구항을 뒷받침한다.

포도씨 추출물 및 엽산 및 비피더스의 조합을 포함하지만, 비오틴 및 에키나세아 푸르푸레아의 조합을 포함하지 않는 국소 조성물.

포도씨 추출물 및 비오틴 및 에키나세아 푸르푸레아의 조합을 포함하지만, 엽산 및 비피더스의 조합을 포함하지 않는 국소 조성물.

포도씨 추출물 및 비오틴 및 비피더스의 조합을 포함하지만, 엽산/에키나세아 푸르푸레아의 조합을 포함하지 않는 국소 조성물.

포도씨 추출물 및 엽산 및 에키나세아 푸르푸레아의 조합을 포함하지만, 비오틴 및 비피더스의 조합을 포함하지 않는 국소 조성물.

검토

이 결과에 대해 흥미로운 것은, 상이한 포도씨 제제들의 항산화 활성이 동일한 4종 활성제의 조합 사이에서 상이한 상승 거동을 나타낸다는 것이다. 따라서, 포도씨 추출물, 비피더스 추출물, 엽산, 에키나세아 푸르푸레아 및 비오틴의 공지된 이점을 보유한 항산화 피부 관리 조성물을 제형함에 있어서, 항산화 활성 모두를 파괴하지 않는 조합으로 활성제를 배합하기 위해 주의를 기울여야 한다.

본 발명자들은, 포도씨 추출물을 포함하는 조성물에 관하여, 엽산, 비오틴, 비피더스 및 에키나세아 푸르푸레아의 조합이 유용하고; 비오틴, 비피더스 및 에키나세아 푸르푸레아의 조합 (엽산을 갖지 않음)이 바람직하고, 엽산, 비피더스 및 에키나세아 푸르푸레아의 조합 (비오틴을 갖지 않음)도 마찬가지이고; 엽산, 비오틴 및 비피더스의 조합 (에키나세아 푸르푸레아를 갖지 않음)이 더욱 바람직하고; 엽산, 비오틴 및 에키나세아 푸르푸레아의 조합 (비피더스를 갖지 않음, 예를 들어 배합물 5)이 가장 바람직한 것으로 결정하였다.

상대 농도

본 발명의 조성물에서, 하기에 따라서 특정한 성분의 상대 농도를 선택한다:

포도씨 대 엽산의 비율이 50:0 내지 50:1로 다양할 수 있다.

포도씨 대 비오틴의 비율이 50:0 내지 50:1로 다양할 수 있다.

포도씨 대 에키나세아 푸르푸레아의 비율이 50:0 내지 50:100으로 다양할 수 있다.

포도씨 대 비피더스 추출물의 비율이 50:0 내지 50:10,000으로 다양할 수 있다.

본 발명에 따른 조성물에 5종의 모든 성분들이 존재할 때, 엽산 대 비오틴 대 포도씨 대 에키나세아 푸르푸레아 대 비피더스 추출물의 농도의 가장 바람직한 비율은 1 : 1 : 50 : 100 : 10,000이고, 임의의 성분에서 10% 이하로 변동된다. 이것은 0.9-1.1 : 0.9-1.1 : 45-55 : 90-110: 9,000-11,000 (엽산 : 비오틴 : 포도씨 : 에키나세아 푸르푸레아 : 비피더스 추출물)로 표현될 수도 있다. 따라서, 일례의 비율은 0.001 gm의 엽산, 0.001 gm의 비오틴, 0.05 gm의 포도씨 추출물, 0.10 gm의 에키나세아 푸르푸레아 및 10.0 gm의 비피더스 추출물이다.

본 발명에 따른 조성물은 피부 관리 제제, 모발 관리 제제 또는 색조 화장품으로서 실현될 수도 있다. 색조 화장품은 피부의 외양을 바꾸기 위한 블러쉬, 아이섀도우, 립스틱, 립 글로스, 파운데이션, 컨실러 등을 포함한다. 본 발명에 따른 조성물은 로션, 크림, 토너, 겔, 고형 또는 반-고형 제제로서 실현될 수도 있다. 피부 관리 제제는 얼굴, 손 및 두피를 표적으로 하는 것을 포함한다. 모발 관리 제제는 두발 또는 속눈썹을 표적으로 하는 것을 포함한다. 조성물은 에멀젼, 현탁액 또는 혼합물의 형태일 수도 있다.

조성물은 실질적으로 임의의 화장품용으로 허용되는 성분을 함유할 수도 있다. 많은 모발 및/또는 피부 컨디셔닝제가 언급될 수도 있지만, 두피 제품을 위하여 다음이 특히 유용하다: 아데노신 포스페이트, 알로에 바르바덴시스, 아라비돕시스 탈리아나(Arabidopsis thaliana) 추출물, 아르기닌, 부틸렌 글리콜, 카페인, 카프릴릴 글리콜, 카라기난, 에틸헥실글리세린, 대두 추출물, 가수분해된 밀 단백질, 락토바실러스 발효물, 라미나리아 사카리나(laminaria saccharina) 추출물, 판테닌, 풀루란, 퀴노아 씨 추출물, 로즈마리 잎 추출물, 사카로마이세스(saccharomyces) 용해물 추출물, 소듐 RNA 단편, 효모 추출물. 이들은 전형적으로 최종 조성물의 0.0001 내지 5.0 중량%의 농도로 사용될 수도 있다. 효과적인 두피 처리를 위하여 적어도 이들의 3종을 사용하는 것이 바람직하다. 두피의 요구를 해결하기 위하여 이들 중 적어도 5종이 더욱 바람직하다.

유용한 용매는 물 및/또는 알콜을 포함한다. 총 용매는 전형적으로 조성물의 60 중량% - 90 중량%를 구성할 수도 있다. 알콜은 전형적으로 조성물의 0 중량% - 20 중량%의 범위일 수도 있다. 유용한 보존제는 벤조산, 클로르페네신, 페녹시에탄올, 포타슘 소르베이트, 소듐 벤조에이트, 소듐 데히드로아세테이트 및 소르빈산을 포함한다. 총 보존제는 조성물의 0.01 중량% 내지 5.0 중량%의 범위일 수도 있다. 조성물은 유화 촉진제, 예컨대 암모늄 아크릴로일디메틸타우레이트/베헤네트-25 메타크릴레이트 가교중합체 및 레시틴; pH 조절제, 예컨대 암모늄 스테아레이트; 습윤제, 예컨대 판테놀 및 사카라이드 이소머레이트; 결합제, 예컨대 수소화 피마자 오일; 벌크화 제, 예컨대 실리카; 흡수제, 예컨대 말토덱스트린; 항산화제 (포도씨 추출물 이외), 예컨대 토코페놀을 포함할 수도 있다.

다음은 본 발명에 따른 두피 컨디셔닝제품의 비-제한적 예이다. 성분은 최종 조성물의 중량 퍼센트로서 주어진다.

실시예 1-4는 포도씨 + 4종의 활성제, 엽산, 비오틴, 비피더스 및 에키나세아 푸르푸레아를 갖는다. 실시예 1-4로부터 엽산, 비오틴, 비피더스 또는 에키나세아 푸르푸레아의 임의의 1종을 제거하면서 나머지 3종을 유지함으로써, 추가의 예를 만들 수도 있다. 상기 제시된 상대 농도에 대한 지침 내에서 포도씨, 엽산, 비오틴, 비피더스 및 에키나세아 푸르푸레아의 상대 농도를 변화시킴으로써 추가의 예를 또한 만들 수도 있다.

Claims

포도씨 추출물, 엽산, 비오틴, 비피더스 발효 추출물 및 에키나세아 푸르푸레아(Echinacea purpurea)를 포함하는 국소 조성물.
포도씨 추출물, 및 엽산, 비오틴, 비피더스 발효 추출물 및 에키나세아 푸르푸레아 중 적확히 3종을 포함하는 국소 조성물.
제2항에 있어서, 엽산, 비오틴 및 비피더스 발효 추출물을 포함하는 조성물.
제3항에 있어서,
포도씨 대 엽산의 비율이 50:0 내지 50:1로 다양할 수 있고;
포도씨 대 비오틴의 비율이 50:0 내지 50:1로 다양할 수 있고;
포도씨 대 비피더스 추출물의 비율이 50:0 내지 50:10,000으로 다양할 수 있는 상대 농도를 따르는 조성물.
제2항에 있어서, 엽산, 비오틴 및 에키나세아 푸르푸레아를 포함하는 조성물.
제5항에 있어서,
포도씨 대 엽산의 비율이 50:0 내지 50:1로 다양할 수 있고;
포도씨 대 비오틴의 비율이 50:0 내지 50:1로 다양할 수 있고;
포도씨 대 에키나세아 푸르푸레아의 비율이 50:0 내지 50:100으로 다양할 수 있는 상대 농도를 따르는 조성물.
제2항에 있어서, 엽산, 비피더스 발효 추출물 및 에키나세아 푸르푸레아를 포함하는 조성물.
제7항에 있어서,
포도씨 대 엽산의 비율이 50:0 내지 50:1로 다양할 수 있고;
포도씨 대 에키나세아 푸르푸레아의 비율이 50:0 내지 50:100으로 다양할 수 있고;
포도씨 대 비피더스 추출물의 비율이 50:0 내지 50:10,000으로 다양할 수 있는 상대 농도를 따르는 조성물.
제2항에 있어서, 비오틴, 비피더스 발효 추출물 및 에키나세아 푸르푸레아를 포함하는 조성물.
제9항에 있어서,
포도씨 대 비오틴의 비율이 50:0 내지 50:1로 다양할 수 있고;
포도씨 대 에키나세아 푸르푸레아의 비율이 50:0 내지 50:100으로 다양할 수 있고;
포도씨 대 비피더스 추출물의 비율이 50:0 내지 50:10,000으로 다양할 수 있는 상대 농도를 따르는 조성물.
포도씨 추출물;
엽산, 비오틴, 비피더스 발효 추출물 및 에키나세아 푸르푸레아 중 적어도 3종; 및
최종 조성물의 0.001 내지 5.0 중량%의 농도로, 컨디셔닝제: 아데노신 포스페이트, 알로에 바르바덴시스, 아라비돕시스 탈리아나 추출물, 아르기닌, 부틸렌 글리콜, 카페인, 카프릴릴 글리콜, 카라기난, 에틸헥실글리세린, 대두 추출물, 가수분해된 밀 단백질, 락토바실러스 발효물, 라미나리아 사카리나 추출물, 판테닌, 풀루란, 퀴노아 씨 추출물, 로즈마리 잎 추출물, 사카로마이세스 용해물 추출물, 소듐 RNA 단편, 효모 추출물 중 적어도 3종
을 포함하는 국소 조성물.
제11항에 있어서, 컨디셔닝제 중 적어도 5종을 포함하는 국소 조성물.