CN112842987A - 美白功效组合物及其制备方法和应用、美白精华 - Google Patents

美白功效组合物及其制备方法和应用、美白精华 Download PDF

Info

Publication number
CN112842987A
CN112842987A CN202110310563.0A CN202110310563A CN112842987A CN 112842987 A CN112842987 A CN 112842987A CN 202110310563 A CN202110310563 A CN 202110310563A CN 112842987 A CN112842987 A CN 112842987A
Authority
CN
China
Prior art keywords
parts
whitening
essence
composition
hydrogel
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
CN202110310563.0A
Other languages
English (en)
Inventor
万洁
李永强
李爱民
李颖
邢岩
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Guozhen Health Technology Beijing Co ltd
Original Assignee
Guozhen Health Technology Beijing Co ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Guozhen Health Technology Beijing Co ltd filed Critical Guozhen Health Technology Beijing Co ltd
Priority to CN202110310563.0A priority Critical patent/CN112842987A/zh
Publication of CN112842987A publication Critical patent/CN112842987A/zh
Pending legal-status Critical Current

Links

Images

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/96—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing materials, or derivatives thereof of undetermined constitution
    • A61K8/99—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing materials, or derivatives thereof of undetermined constitution from microorganisms other than algae or fungi, e.g. protozoa or bacteria
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
    • A61K8/33—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing oxygen
    • A61K8/37—Esters of carboxylic acids
    • A61K8/375—Esters of carboxylic acids the alcohol moiety containing more than one hydroxy group
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
    • A61K8/40—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing nitrogen
    • A61K8/41—Amines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
    • A61K8/55—Phosphorus compounds
    • A61K8/553—Phospholipids, e.g. lecithin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
    • A61K8/67—Vitamins
    • A61K8/676—Ascorbic acid, i.e. vitamin C
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
    • A61K8/67—Vitamins
    • A61K8/678—Tocopherol, i.e. vitamin E
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q19/00—Preparations for care of the skin
    • A61Q19/005—Preparations for sensitive skin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q19/00—Preparations for care of the skin
    • A61Q19/02—Preparations for care of the skin for chemically bleaching or whitening the skin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q19/00—Preparations for care of the skin
    • A61Q19/08—Anti-ageing preparations
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2800/00—Properties of cosmetic compositions or active ingredients thereof or formulation aids used therein and process related aspects
    • A61K2800/40—Chemical, physico-chemical or functional or structural properties of particular ingredients
    • A61K2800/59—Mixtures
    • A61K2800/592—Mixtures of compounds complementing their respective functions
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2800/00—Properties of cosmetic compositions or active ingredients thereof or formulation aids used therein and process related aspects
    • A61K2800/80—Process related aspects concerning the preparation of the cosmetic composition or the storage or application thereof
    • A61K2800/85—Products or compounds obtained by fermentation, e.g. yoghurt, beer, wine

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Birds (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
  • Gerontology & Geriatric Medicine (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Cosmetics (AREA)

Abstract

本发明提供了一种美白功效组合物及其制备方法和应用、美白精华，涉及日用化学品技术领域。本发明提供的美白功效组合物，包括双歧杆菌发酵溶胞产物、葡糖酸内酯和三乙醇胺溶液，将双歧杆菌发酵溶胞产物和葡糖酸内酯复配，能够提高肌肤屏障功能，改善葡糖酸内酯安全性，具有提亮肤色、减少肌肤表面色素沉着和淡化色斑的作用。本发明提供的美白精华，包括美白功效组合物、四己基癸醇抗坏血酸酯、生育酚乙酸酯、油、氢化卵磷脂和水凝胶。将美白功效组合物和四己基癸醇抗坏血酸酯配合，具有提升抗氧化性和协同增效美白的作用；采用微乳化体系，有利于美白精华中有效成分的透皮吸收。本发明提供的美白精华具有良好的美白效果，短期即可见效。

Description

美白功效组合物及其制备方法和应用、美白精华
技术领域
本发明涉及日用化学品技术领域，尤其是涉及一种美白功效组合物及其制备方法和应用、美白精华。
背景技术
目前美白类原料按作用机理分，主要有：酪氨酸酶活性抑制剂、黑色素细胞毒性剂、遮光剂和化学剥脱剂。
酪氨酸酶活性抑制剂主要通过抑制酪氨酸酶活性、减少酪氨酸酶产生或合成、减少黑色素转移、加速酪氨酸酶分解等机理，达到一定美白效果。该类型原料主要有曲酸、壬二酸、氨基环酸等有机酸。该类美白原料要作用于黑色素合成代谢全过程，相应产品，就必须有较好的透皮吸收性能，存在较大的安全风险，同时，由于是通过抑制酪氨酸酶活性，在一定程度上干扰了皮肤生物酶，存在反弹的风险。
黑色素细胞毒性剂主要是通过使用对黑色素细胞有毒性的成分，如氢醌及部分酪氨酸酶抑制剂等，会导致黑色素细胞空化死亡，造成不可逆白斑。
遮光剂在美白类产品中的作用主要是通过吸收紫外线和防止紫外线穿透皮肤的化学合成剂，如甲氧基肉桂酸辛酯、二氧化钛等，能防止紫外线对皮肤的损伤，这类成分并不是直接作用于黑色素的成分，属于美白原料的协同辅助成分。
化学剥脱剂主要有石碳酸、α-羟基酸、果酸、乳酸等一些成分，通过软化角质层细胞，快速剥脱角质层细胞，短时间内展现亮白效果。但这类成分可引起红肿、刺痛等敏感问题，长期使用，还会降低皮肤耐受力，加速衰老。
益生菌近年来被医学界和科学界认定有助人体健康，且无副作用，部分益生菌于皮肤有益。双歧杆菌属于益生菌，但是双歧杆菌发酵产物目前较多应用于食用产品中，日化产品中双歧杆菌发酵产物的应用主要用于肌肤敏感修护，相关专利如下：
专利1：一种美白抗皱的美容保健饮品，申请号：01510119657.4。
本发明公开了一种美白抗皱的美容保健饮品，通过处理雪莲果，复配其他中药如生姜，枸杞，玫瑰花，迷迭香等，并添加甲壳素、益生菌发酵，奶粉调口感，雪莲果的果寡糖，甲壳素，木糖醇都能促进双歧杆菌，乳杆菌发酵到较优的数量值上。在中药，益生菌的共同作用下，该保健饮料能够调节内分泌，美容养颜，尤其是能够美白，淡化斑点，促进皮肤再生淡化皱纹。
专利2：用于处理敏感皮肤的双歧杆菌属(BIFIDOBACTERIUM)种裂解物的用途，申请号：200810147597.7。
本发明涉及有效量的双歧杆菌属(BIFIDOBACTERIUM)种的至少一种微生物的至少一种裂解物,和/或其部分用于预防和/或处理敏感皮肤情况下皮肤障碍的美容用途。
专利3：含有葡糖酸内酯和乳糖酸的化妆品组合物，申请号：CN201310334275.4。
本发明涉及一种化妆品组合物。更具体地，本发明提供了一种以特定的重量比包含葡糖酸内酯(Gluconolactone)和乳糖酸(Lactobionic Acid)而去除皮肤角质、美白肌肤或肤色改善效果卓越的化妆品组合物。
上述技术存在如下问题：
(1)在内服产品中，双歧杆菌发酵产物，配合雪莲、生姜，枸杞，玫瑰花等植物成分，进行美白、抗皱等功效测试，不能直接证明双歧杆菌发酵产物对皮肤有相应的护肤功能；
(2)虽然双歧杆菌发酵产物呈酸性，可以软化角质，促进老死角质脱落，但其效能相比果酸等有机酸还很弱，因此，在敏感肌修护方面，双歧杆菌发酵产物的作用较明显，而在美白方面的应用还较少；
(3)葡糖酸内酯与乳糖酸复配使用，脱角质效果太强烈，会导致肌肤屏障功能受损，敏感度提升，甚至出现皮肤严重不良反应。
有鉴于此，特提出本发明。
发明内容
本发明的第一目的在于提供一种美白功效组合物，以解决上述问题中的至少一种。
本发明的第二目的在于提供一种美白功效组合物的制备方法。
本发明的第三目的在于提供一种美白功效组合物在制备美白产品中的应用。
本发明的第四目的在于提供一种美白精华，以解决上述问题中的至少一种。
本发明的第五目的在于提供一种美白精华的制备方法。
第一方面，本发明提供了一种美白功效组合物，包括按重量份数计的如下组分：双歧杆菌发酵溶胞产物3-10份、葡糖酸内酯2-5份和三乙醇胺溶液8-12份。
作为进一步技术方案，所述美白功效组合物包括按重量份数计的如下组分：双歧杆菌发酵溶胞产物5-8份、葡糖酸内酯3-4份和三乙醇胺溶液9-11份；
优选地，所述美白功效组合物包括按重量份数计的如下组分：双歧杆菌发酵溶胞产物5-7份、葡糖酸内酯3-4份和三乙醇胺溶液10份。
作为进一步技术方案，所述三乙醇胺溶液中三乙醇胺和水的质量比为(0.09-0.15):1，优选为0.12:1。
第二方面，本发明提供了一种美白功效组合物的制备方法，包括如下步骤：将双歧杆菌发酵液依次进行溶胞、匀质和固液分离，取溶液部分得到双歧杆菌发酵溶胞产物，然后将配方量的双歧杆菌发酵溶胞产物、葡糖酸内酯和三乙醇胺溶液混合，制备得到美白功效组合物。
作为进一步技术方案，所述溶胞的方式为采用溶菌酶进行溶胞；
优选地，所述溶菌酶的加入量为发酵液质量的0.1％-1％；
优选地，所述溶胞的时间为4-5h；
优选地，所述固液分离的方式包括离心和/或过滤，优选为离心。
第三方面，本发明提供了一种美白功效组合物在制备美白产品中的应用。
第四方面，本发明提供了一种美白精华，包括按重量份数计的如下组分：美白功效组合物15-25份、四己基癸醇抗坏血酸酯0.2-2份、生育酚乙酸酯0.1-0.5份、油1-5份、氢化卵磷脂0.5-5份和水凝胶70.3-86.3份。
作为进一步技术方案，所述美白精华包括按重量份数计的如下组分：美白功效组合物17-23份、四己基癸醇抗坏血酸酯0.5-1.8份、生育酚乙酸酯0.2-0.4份、油1-4份、氢化卵磷脂1-4份和水凝胶73-82份；
优选地，所述美白精华包括按重量份数计的如下组分：美白功效组合物18-20份、四己基癸醇抗坏血酸酯1-1.5份、生育酚乙酸酯0.2-0.4份、油2-4份、氢化卵磷脂2-4份和水凝胶75-80份；
优选地，所述油包括动物油、矿油或植物油；
优选地，所述油包括角鲨烷和/或辛酸癸酸三甘油酯。
作为进一步技术方案，所述水凝胶包括按重量份数计的如下组分：黄原胶0.1-0.5份、丙烯酸羟乙酯/丙烯酰二甲基牛磺酸钠共聚物0.2-0.8份和水70-85份；
优选地，所述水凝胶包括按重量份数计的如下组分：黄原胶0.2-0.4份、丙烯酸羟乙酯/丙烯酰二甲基牛磺酸钠共聚物0.4-0.6份和水75-80份。
第五方面，本发明提供了一种美白精华的制备方法，包括如下步骤：a.将配方量的黄原胶、丙烯酸羟乙酯/丙烯酰二甲基牛磺酸钠共聚物和水混合，制备得到水凝胶；
b.将配方量的生育酚乙酸酯溶于油，然后与氢化卵磷脂混合，再与a步骤中的水凝胶混合，制备得到微乳凝胶；
c.将配方量的四己基癸醇抗坏血酸酯、美白功效组合物和b步骤中的微乳凝胶混合，制备得到美白精华。
与现有技术相比，本发明具有如下有益效果：
本发明提供的美白功效组合物，包括双歧杆菌发酵溶胞产物、葡糖酸内酯和三乙醇胺溶液，其中双歧杆菌发酵溶胞产物能够舒缓敏感、促进肌肤细胞再生，令肌肤细胞基底层、颗粒层、有棘层、透明层、角质层致密有序排列，提升肌肤质感，同时双歧杆菌发酵溶胞产物具有优异的抗氧化性能，抑制黑色素形成；葡糖酸内酯具有吸湿性，能够在角质层吸引和结合水，抑制皮肤中大部分活性自由基的产生，螯合铁离子，抑制脂质过氧化反应，保护富含不饱和脂肪酸的细胞膜和线粒体免受阳光照射的伤害，并且葡糖酸内酯水解后生成葡糖酸，具有软化肌肤角质，加速老死角质层疏松脱落，促进黑色素代谢排出的功效。本发明提供的美白功效组合物将双歧杆菌发酵溶胞产物和葡糖酸内酯进行复配，能够充分发挥二者的优点，提高肌肤屏障功能，改善葡糖酸内酯安全性，具有提亮肤色、提升肌肤平滑度、减少肌肤表面色素沉着和淡化色斑的作用，短期即可见效。
本发明提供的美白精华，包括美白功效组合物、四己基癸醇抗坏血酸酯、生育酚乙酸酯、油、氢化卵磷脂和水凝胶。其中美白功效组合物提供的酸性环境，有利于四己基癸醇抗坏血酸酯水解形成游离VC，将二者配合使用，具有提升抗氧化性和协同增效美白的作用；采用生育酚乙酸酯、油、氢化卵磷脂和水凝胶的微乳化体系，有利于美白精华中有效成分的透皮吸收。本发明提供的美白精华具有良好的美白效果，短期即可见效。
附图说明
为了更清楚地说明本发明具体实施方式或现有技术中的技术方案，下面将对具体实施方式或现有技术描述中所需要使用的附图作简单地介绍，显而易见地，下面描述中的附图是本发明的一些实施方式，对于本领域普通技术人员来讲，在不付出创造性劳动的前提下，还可以根据这些附图获得其他的附图。
图1为本发明试验例2提供的连续使用样品4周皮肤黑色素含量变化情况。
具体实施方式
下面将结合实施方式和实施例对本发明的实施方案进行详细描述，但是本领域技术人员将会理解，下列实施方式和实施例仅用于说明本发明，而不应视为限制本发明的范围。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。未注明具体条件者，按照常规条件或制造商建议的条件进行。所用试剂或仪器未注明生产厂商者，均为可以通过市售购买获得的常规产品。
第一方面，本发明提供了一种美白功效组合物，包括按重量份数计的如下组分：双歧杆菌发酵溶胞产物3-10份、葡糖酸内酯2-5份和三乙醇胺溶液8-12份。
双歧杆菌发酵溶胞产物为双歧杆菌发酵液经过溶胞后分离得到的溶胞产物，能够舒缓敏感、促进肌肤细胞再生，令肌肤细胞基底层、颗粒层、有棘层、透明层、角质层致密有序排列，提升肌肤质感，同时双歧杆菌发酵溶胞产物具有优异的抗氧化性能，抑制黑色素形成。在本发明中，双歧杆菌发酵溶胞产物典型但非限制性的为3份、4份、5份、6份、7份、8份、9份或10份。
葡糖酸内酯具有多羟基结构，吸湿性强，能够在角质层吸引和结合水，抑制皮肤中大部分活性自由基的产生，螯合铁离子，抑制脂质过氧化反应，保护富含不饱和脂肪酸的细胞膜和线粒体免受阳光照射的伤害，并且葡糖酸内酯水解后生成葡糖酸，具有软化肌肤角质，加速老死角质层疏松脱落，促进黑色素代谢排出的功效。在本发明中，葡糖酸内酯典型但非限制性的为2份、3份、4份或5份。
三乙醇胺常作为乳化剂、保湿剂、增湿剂、增稠剂、pH平衡剂应用于化妆品中，三乙醇胺溶液典型但非限制性的为8份、9份、10份、11份或12份。
本发明提供的美白功效组合物将双歧杆菌发酵溶胞产物和葡糖酸内酯进行复配，能够充分发挥二者的优点，提高肌肤屏障功能，改善葡糖酸内酯安全性，具有提亮肤色、提升肌肤平滑度、减少肌肤表面色素沉着和淡化色斑的作用，短期即可见效。
在一些优选的实施方式中，所述美白功效组合物包括按重量份数计的如下组分：双歧杆菌发酵溶胞产物5-8份、葡糖酸内酯3-4份和三乙醇胺溶液9-11份；
优选地，所述美白功效组合物包括按重量份数计的如下组分：双歧杆菌发酵溶胞产物5-7份、葡糖酸内酯3-4份和三乙醇胺溶液10份。
其中，三乙醇胺能够促进葡糖酸内酯的溶解，通过对美白功效组合物中各个组分含量的进一步优化和调整，提高美白功效组合物的美白功效。
在一些优选的实施方式中，所述三乙醇胺溶液中三乙醇胺和水的质量比为(0.09-0.15):1，例如可以为，但不限于0.09:1、0.10:1、0.11:1、0.12:1、0.13:1、0.14:1或0.15:1，优选为0.12:1。
第二方面，本发明提供了一种美白功效组合物的制备方法，包括如下步骤：将双歧杆菌发酵液依次进行溶胞、匀质和固液分离，取溶液部分得到双歧杆菌发酵溶胞产物，然后将配方量的双歧杆菌发酵溶胞产物、葡糖酸内酯和三乙醇胺溶液混合，制备得到美白功效组合物。
需要说明的是，溶胞是指将细胞裂解，使得胞内物质释放出来。
在本发明中，首先将经过发酵得到的双歧杆菌发酵液进行溶胞，使细胞溶解，然后进行匀质，将细胞破壁，固液分离后收集的溶液部分即为双歧杆菌发酵溶胞产物，再将双歧杆菌发酵溶胞产物、葡糖酸内酯和三乙醇胺溶液混合，制备得到美白功效组合物。其中混合的方式包括但不限于搅拌。
在一些优选的实施方式中，所述溶胞的方式为采用溶菌酶进行溶胞，向发酵液中添加溶菌酶促进细胞的溶解。
优选地，所述溶菌酶的加入量为发酵液质量的0.1％-1％，例如可以为，但不限于0.1％、0.3％、0.5％、0.7％、0.9％或1％；
优选地，所述溶胞的时间为4-5h；
优选地，所述固液分离的方式包括但不限于离心和/或过滤，或者本领域技术人员所熟知的其他固液分离方式，优选为离心。需要说明的是，“固液分离的方式包括离心和/或过滤”是指既可以以离心的方式进行固液分离，也可以以过滤的方式进行固液分离，还可以将离心和过滤都采用，进行固液分离。
第三方面，本发明提供了一种美白功效组合物在制备美白产品中的应用。
本发明提供的美白功效组合物具有提亮肤色、提升肌肤平滑度、减少肌肤表面色素沉着和淡化色斑的作用，能够作为原料用于美白产品中。
第四方面，本发明提供了一种美白精华，包括按重量份数计的如下组分：美白功效组合物15-25份、四己基癸醇抗坏血酸酯0.2-2份、生育酚乙酸酯0.1-0.5份、油1-5份、氢化卵磷脂0.5-5份和水凝胶70.3-86.3份。
在本发明中，美白功效组合物典型但非限制性的为15份、17份、19份、21份、23份或25份；四己基癸醇抗坏血酸酯典型但非限制性的为0.2份、0.5份、1份、1.5份或2份；生育酚乙酸酯典型但非限制性的为0.1份、0.2份、0.3份、0.4份或0.5份；油典型但非限制性的为1份、2份、3份、4份或5份；氢化卵磷脂典型但非限制性的为0.5份、1份、1.5份、2份、2.5份、3份、3.5份、4份、4.5份或5份；水凝胶典型但非限制性的为70.3份、74份、78份、82份或86.3份。
本发明提供的美白精华，包括美白功效组合物、四己基癸醇抗坏血酸酯、生育酚乙酸酯、油、氢化卵磷脂和水凝胶。其中美白功效组合物提供的酸性环境，有利于四己基癸醇抗坏血酸酯水解形成游离VC，将二者配合使用，具有提升抗氧化性和协同增效美白的作用；采用生育酚乙酸酯、油、氢化卵磷脂和水凝胶的微乳化体系，有利于美白精华中有效成分的透皮吸收。本发明提供的美白精华具有良好的美白效果，短期即可见效。
在一些优选的实施方式中，所述美白精华包括按重量份数计的如下组分：美白功效组合物17-23份、四己基癸醇抗坏血酸酯0.5-1.8份、生育酚乙酸酯0.2-0.4份、油1-4份、氢化卵磷脂1-4份和水凝胶73-82份；
优选地，所述美白精华包括按重量份数计的如下组分：美白功效组合物18-20份、四己基癸醇抗坏血酸酯1-1.5份、生育酚乙酸酯0.2-0.4份、油2-4份、氢化卵磷脂2-4份和水凝胶75-80份；
通过对美白精华各个组分的进一步优化和调整，提高美白精华的美白功效。
优选地，所述油包括动物油、矿油或植物油；
优选地，所述油包括角鲨烷和/或辛酸癸酸三甘油酯。
在一些优选的实施方式中，所述水凝胶包括按重量份数计的如下组分：黄原胶0.1-0.5份、丙烯酸羟乙酯/丙烯酰二甲基牛磺酸钠共聚物0.2-0.8份和水70-85份。
在本发明中，黄原胶典型但非限制性的为0.1份、0.2份、0.3份、0.4份或0.5份；丙烯酸羟乙酯/丙烯酰二甲基牛磺酸钠共聚物典型但非限制性的为0.2份、0.4份、0.6份或0.8份；水典型但非限制性的为70份、75份、80份或85份。
优选地，所述水凝胶包括按重量份数计的如下组分：黄原胶0.2-0.4份、丙烯酸羟乙酯/丙烯酰二甲基牛磺酸钠共聚物0.4-0.6份和水75-80份。
在本发明中，还可以在制备好的美白精华中添加香精和防腐剂等添加成分，以提高产品的品质，延长保存时间。
第五方面，本发明提供了一种美白精华的制备方法，包括如下步骤：a.将配方量的黄原胶、丙烯酸羟乙酯/丙烯酰二甲基牛磺酸钠共聚物和水混合，制备得到水凝胶；
b.将配方量的生育酚乙酸酯溶于油，然后与氢化卵磷脂混合，再与a步骤中的水凝胶混合，制备得到微乳凝胶；
c.将配方量的四己基癸醇抗坏血酸酯、美白功效组合物和b步骤中的微乳凝胶混合，制备得到美白精华。
在本发明中，各个操作步骤中的混合方式包括但不限于搅拌。本发明提供的美白精华的制备方法操作简单，制备得到的美白精华稳定，有效物质易吸收。
下面通过具体的实施例和对比例进一步说明本发明，但是，应当理解为，这些实施例仅仅是用于更详细地说明之用，而不应理解为用于以任何形式限制本发明。
以下所用到的双歧杆菌为：短双歧杆菌(Bifidobacterium breve)，保藏号为CGMCC No.1.3001，保藏单位为中国微生物菌种保藏管理委员会普通微生物中心。该菌购买于中国微生物菌种保藏管理委员会普通微生物中心。
实施例1美白功效组合物的制备
1)菌种活化
取保藏在-60℃冰箱的甘油管种子，将其接种于少量MRS液体培养基中，37℃静置培养30h，将适量菌液均匀涂布于MRS固体培养基，继续培养38小时，长出单菌落后，将平板保藏于4℃冰箱，待用。
2)菌种发酵
挑取单菌落接种于20mL MRS液体培养基，于37℃静置培养30h，OD600达到3-4之间，按照1％的接种量转接至二级摇瓶种子，继续培养24h。按照1％的接种量，将二级种子液接种于发酵罐中(装液量75％)，于37℃静置培养54h，发酵结束。
3)发酵产物溶胞
将发酵液中添加0.5％的溶菌酶，常温下搅拌4小时后，进行高速均质，将发酵活菌破壁；高速离心，去除底部沉淀物。在55-60℃，保温30min，添加防腐剂，即得双歧杆菌发酵溶胞产物。
4)美白功效组合
将三乙醇胺(纯度99％以上)和纯化水按0.12:1配制成三乙醇胺水溶液，搅拌均匀，备用；
将葡糖酸内酯3g，加入10g三乙醇胺溶液中，常温搅拌，2h以上，待PH稳定于3-4之间，加入双歧杆菌发酵溶胞产物(6g)，搅拌均匀，制得美白功效组合物，静置备用。
实施例2
1)菌种活化
取保藏在-60℃冰箱的甘油管种子，将其接种于少量MRS液体培养基中，37℃静置培养24h，将适量菌液均匀涂布于MRS固体培养基，继续培养6小时，长出单菌落后，将平板保藏于4℃冰箱，待用。
2)菌种发酵
挑取单菌落接种于20mL MRS液体培养基，于37℃静置培养24h，OD600达到3-4之间，按照1％的接种量转接至二级摇瓶种子，继续培养24h。按照1％的接种量，将二级种子液接种于发酵罐中(装液量75％)，于37℃静置培养48h，发酵结束。
3)发酵产物溶胞
将发酵液中添加1％的溶菌酶，常温下搅拌4小时后，进行高速均质，将发酵活菌破壁；高速离心，去除底部沉淀物。在55-60℃，保温30min，添加防腐剂，即得双歧杆菌发酵溶胞产物。
4)美白功效组合
将三乙醇胺(纯度99％以上)和纯化水按0.09:1配制成三乙醇胺水溶液，搅拌均匀，备用；
将葡糖酸内酯2g，加入12g三乙醇胺溶液中，常温搅拌，2h以上，待PH稳定于3-4之间，加入双歧杆菌发酵溶胞产物(3g)，搅拌均匀，制得美白功效组合物，静置备用。
实施例3
1)菌种活化
取保藏在-60℃冰箱的甘油管种子，将其接种于少量MRS液体培养基中，37℃静置培养36h，将适量菌液均匀涂布于MRS固体培养基，继续培养40小时，长出单菌落后，将平板保藏于4℃冰箱，待用。
2)菌种发酵
挑取单菌落接种于20mL MRS液体培养基，于37℃静置培养36h，OD600达到3-4之间，按照1％的接种量转接至二级摇瓶种子，继续培养24h。按照1％的接种量，将二级种子液接种于发酵罐中(装液量75％)，于37℃静置培养60h，发酵结束。
3)发酵产物溶胞
将发酵液中添加0.1％的溶菌酶，常温下搅拌4小时后，进行高速均质，将发酵活菌破壁；高速离心，去除底部沉淀物。在55-60℃，保温30min，添加防腐剂，即得双歧杆菌发酵溶胞产物。
4)美白功效组合
将三乙醇胺(纯度99％以上)和纯化水按0.15:1配制成三乙醇胺水溶液，搅拌均匀，备用；
将葡糖酸内酯5g，加入8g三乙醇胺溶液中，常温搅拌，2h以上，待PH稳定于3-4之间，加入双歧杆菌发酵溶胞产物(10g)，搅拌均匀，制得美白功效组合物，静置备用。
实施例4美白精华的制备
1)将黄原胶0.3g、丙烯酸羟乙酯/丙烯酰二甲基牛磺酸钠共聚物0.5g，溶于78g纯化水中，制得水凝胶，在80-85℃保温15min，降温至75-80℃，备用；
2)将生育酚乙酸酯0.3g、溶于角鲨烷3g中，与氢化卵磷脂(2.5g)混合，70-75℃水浴加热，搅拌至形成均一溶液；缓慢加入步骤1)的水凝胶中，搅拌10mim，均质8min，形成美白精华微乳凝胶；
3)将四己基癸醇抗坏血酸酯1g、实施例1的美白功效组合物(20g)加入美白精华微乳凝胶中，搅拌均匀；
4)加入香精、防腐剂，即得美白精华。
实施例5
1)将黄原胶0.1g、丙烯酸羟乙酯/丙烯酰二甲基牛磺酸钠共聚物0.8g，溶于70g纯化水中，制得水凝胶，在80-85℃保温15min，降温至75-80℃，备用；
2)将生育酚乙酸酯0.1g、溶于角鲨烷5g中，与氢化卵磷脂(0.5g)混合，70-75℃水浴加热，搅拌至形成均一溶液；缓慢加入步骤1)的水凝胶中，搅拌10mim，均质8min，形成美白精华微乳凝胶；
3)将四己基癸醇抗坏血酸酯0.2g、实施例1的美白功效组合物(25g)加入美白精华微乳凝胶中，搅拌均匀；
4)加入香精、防腐剂，即得美白精华。
实施例6
1)将黄原胶0.5g、丙烯酸羟乙酯/丙烯酰二甲基牛磺酸钠共聚物0.2g，溶于85g纯化水中，制得水凝胶，在80-85℃保温15min，降温至75-80℃，备用；
2)将生育酚乙酸酯0.5g、溶于角鲨烷1g中，与氢化卵磷脂(5g)混合，70-75℃水浴加热，搅拌至形成均一溶液；缓慢加入步骤1)的水凝胶中，搅拌10mim，均质8min，形成美白精华微乳凝胶；
3)将四己基癸醇抗坏血酸酯2g、实施例1的美白功效组合物(15g)加入美白精华微乳凝胶中，搅拌均匀；
4)加入香精、防腐剂，即得美白精华。
对比例1
一种美白精华，与实施例4的区别在于，美白功效组合物中不含有双歧杆菌发酵溶胞产物。
试验例1安全性测试-人体斑贴试验测试
1.材料与仪器
1.1样品
实施例4(美白精华2#)和对比例1(美白精华1#)提供的美白精华进行安全性试验，样品分组如表1所示。
表1样品分组
Figure BDA0002989050220000151
1.2仪器
斑试器：北京百亿怡达科技开发有限公司，方形7mm×7mm。
2.测试部位
前臂曲侧。
3.人数
有效受试者人数：30人。
4.试验设计
30名符合条件的受试者参加测试，并填写知情同意书。
选用面积不超过50mm2、深度约1mm的合格斑试器材。将受试物放入斑试器小室内，用量约为0.020g～0.025g。受试物为化妆品产品原物时，对照孔为空白对照(不置任何物质)。将加有受试物的斑试器用低致敏胶带贴敷于受试者的背部或前臂曲侧，用手掌轻压使之均匀地贴敷于皮肤上，持续24h。分别于去除受试物斑试器后30min(待压痕消失后)、24h和48h按表2标准观察皮肤反应，并记录观察结果。
5.结果解释
表2皮肤不良反应分级表
Figure BDA0002989050220000161
皮肤封闭型斑贴试验结果解释：30例受试者中出现1级皮肤不良反应的人数多于5例，或2级皮肤不良反应的人数多于2例，或出现任何1例3级或3级以上皮肤不良反应时，判定受试物对人体有不良反应。
6.测试流程
6.1测试前期准备
测试当天早上测试区域不能涂抹任何化妆品。
6.2清洁
志愿者在工作人员指导下使用清水对受试部位进行清洗，在温度21℃±1℃；湿度50％RH±10％RH的恒定环境中静坐30min。
6.3斑贴
将测试样品约为0.020g～0.025g，置于斑试器内，贴于受试部位，用医用胶带固定。
6.4结果记录
在斑试器贴于受试部位24h后，去除斑试器，受试者静坐0.5h后观察斑贴结果，并于去除斑贴24h和48h后，再观察一次，并记录结果。
7.实验结果
实施例4(美白精华2#)和对比例1(美白精华1#)的试验结果如表3和表4所示。
表3化妆品人体皮肤斑贴试验结果汇总(美白精华1#)
Figure BDA0002989050220000171
表4化妆品人体皮肤斑贴试验结果汇总(美白精华2#)
Figure BDA0002989050220000172
Figure BDA0002989050220000181
结论
人体皮肤斑贴试验结果显示，美白精华1#30人中2例出现1级皮肤不良反应；美白精华2#30人中0例出现不良反应。由此可知，葡糖酸内酯与双歧杆菌发酵产物复配，能够改善葡糖酸内酯安全性，在人体斑贴实验中，一级不良反应明显得到改善。
试验例2功效评价
1.测试目的
评价美白精华2#对人体皮肤的美白功效。
2.测试方法
2.1基本原则
被测化妆品应为理化和卫生检验合格的产品，人体试验前应先按照《化妆品安全技术规范》完成必要的毒理学检验并出具书面证明，毒理学试验不合格的样品不进行人体试验。
试验应符合国际赫尔辛基宣言的基本原则，受试者的选择遵循人体测试的医学和伦理学标准，所有受试者的测试都出于本人意愿，并在测试前签署知情同意书，同时采取必要的医学防护措施，最大程度的保护受试者的利益。
2.2方案设计
2.2.1测试环境
温度20℃±1℃，相对湿度50％±5％。
2.2.2测试仪器
多探头皮肤测试仪MPA10(Courage&Khazaka，德国)。
2.2.3受试者入选标准
①无严重***疾病、无免疫缺陷或自身免疫性疾病者；
②测试当天无感冒、头疼发热等症状，处于健康状态；
③无活动性过敏性疾病者；
④既往对护肤类化妆品无过敏者；
⑤近一月内未曾使用激素类药物及免疫抑制剂者；
⑥近一个月受试部位未参加其他临床试用试验者；
⑦志愿参加并能按试验要求完成规定内容者；
2.2.4测试部位
表5各检测项目测试部位
检测项目 测试部位
美白(4w) 面部
2.2.5测试时间节点
表6各检测项目测试时间节点
检测项目 测试时间节点
皮肤颜色 0w，4w
皮肤光泽度 0w，4w
黑色素含量 0w，4w
面部图像分析 0w，4w
2.2.6测试流程
美白(4w)：清洁面部——静候20min以上——Visia CR拍照——皮肤颜色——皮肤黑色素含量——皮肤光泽度；受试者按要求自行使用样品，每天早晚使用，连续使用4周；在受试者使用样品前和使用4周后进行Visia CR面部图像分析、皮肤颜色分析、皮肤黑色素含量检测、皮肤光泽度检测，数据记为0w，4w。
2.3受试者情况
表7受试者筛选情况
检测项目 受试者情况
美白(4w) 有效人数：6人；性别：男1人，女5人；年龄：19至24岁
3.结果
3.1黑色素含量
连续使用样品，分别于2周和4周时进行回访检测，受试者脸颊和额头部位在使用4周后，黑色素含量分别平均降低了7.6％和0.8％，结果见表8和图1。
表8连续使用样品4周皮肤黑色素含量变化情况
Figure BDA0002989050220000201
最后应说明的是：以上各实施例仅用以说明本发明的技术方案，而非对其限制；尽管参照前述各实施例对本发明进行了详细的说明，本领域的普通技术人员应当理解：其依然可以对前述各实施例所记载的技术方案进行修改，或者对其中部分或者全部技术特征进行等同替换；而这些修改或者替换，并不使相应技术方案的本质脱离本发明各实施例技术方案的范围。

Claims (10)

1.一种美白功效组合物，其特征在于，包括按重量份数计的如下组分：双歧杆菌发酵溶胞产物3-10份、葡糖酸内酯2-5份和三乙醇胺溶液8-12份。
2.根据权利要求1所述的美白功效组合物，其特征在于，所述美白功效组合物包括按重量份数计的如下组分：双歧杆菌发酵溶胞产物5-8份、葡糖酸内酯3-4份和三乙醇胺溶液9-11份；
优选地，所述美白功效组合物包括按重量份数计的如下组分：双歧杆菌发酵溶胞产物5-7份、葡糖酸内酯3-4份和三乙醇胺溶液10份。
3.根据权利要求1所述的美白功效组合物，其特征在于，所述三乙醇胺溶液中三乙醇胺和水的质量比为(0.09-0.15):1，优选为0.12:1。
4.权利要求1-3任一项所述的美白功效组合物的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：将双歧杆菌发酵液依次进行溶胞、匀质和固液分离，取溶液部分得到双歧杆菌发酵溶胞产物，然后将配方量的双歧杆菌发酵溶胞产物、葡糖酸内酯和三乙醇胺溶液混合，制备得到美白功效组合物。
5.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，所述溶胞的方式为采用溶菌酶进行溶胞；
优选地，所述溶菌酶的加入量为发酵液质量的0.1％-1％；
优选地，所述溶胞的时间为4-5h；
优选地，所述固液分离的方式包括离心和/或过滤，优选为离心。
6.权利要求1-3任一项所述的美白功效组合物在制备美白产品中的应用。
7.一种美白精华，其特征在于，包括按重量份数计的如下组分：权利要求1-3任一项所述的美白功效组合物15-25份、四己基癸醇抗坏血酸酯0.2-2份、生育酚乙酸酯0.1-0.5份、油1-5份、氢化卵磷脂0.5-5份和水凝胶70.3-86.3份。
8.根据权利要求7所述的美白精华，其特征在于，所述美白精华包括按重量份数计的如下组分：权利要求1-3任一项所述的美白功效组合物17-23份、四己基癸醇抗坏血酸酯0.5-1.8份、生育酚乙酸酯0.2-0.4份、油1-4份、氢化卵磷脂1-4份和水凝胶73-82份；
优选地，所述美白精华包括按重量份数计的如下组分：权利要求1-3任一项所述的美白功效组合物18-20份、四己基癸醇抗坏血酸酯1-1.5份、生育酚乙酸酯0.2-0.4份、油2-4份、氢化卵磷脂2-4份和水凝胶75-80份；
优选地，所述油包括动物油、矿油或植物油；
优选地，所述油包括角鲨烷和/或辛酸癸酸三甘油酯。
9.根据权利要求7或8所述的美白精华，其特征在于，所述水凝胶包括按重量份数计的如下组分：黄原胶0.1-0.5份、丙烯酸羟乙酯/丙烯酰二甲基牛磺酸钠共聚物0.2-0.8份和水70-85份；
优选地，所述水凝胶包括按重量份数计的如下组分：黄原胶0.2-0.4份、丙烯酸羟乙酯/丙烯酰二甲基牛磺酸钠共聚物0.4-0.6份和水75-80份。
10.权利要求9所述的美白精华的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：a.将配方量的黄原胶、丙烯酸羟乙酯/丙烯酰二甲基牛磺酸钠共聚物和水混合，制备得到水凝胶；
b.将配方量的生育酚乙酸酯溶于油，然后与氢化卵磷脂混合，再与a步骤中的水凝胶混合，制备得到微乳凝胶；
c.将配方量的四己基癸醇抗坏血酸酯、美白功效组合物和b步骤中的微乳凝胶混合，制备得到美白精华。
CN202110310563.0A 2021-03-23 2021-03-23 美白功效组合物及其制备方法和应用、美白精华 Pending CN112842987A (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN202110310563.0A CN112842987A (zh) 2021-03-23 2021-03-23 美白功效组合物及其制备方法和应用、美白精华

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN202110310563.0A CN112842987A (zh) 2021-03-23 2021-03-23 美白功效组合物及其制备方法和应用、美白精华

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CN112842987A true CN112842987A (zh) 2021-05-28

Family

ID=75992555

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN202110310563.0A Pending CN112842987A (zh) 2021-03-23 2021-03-23 美白功效组合物及其制备方法和应用、美白精华

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN112842987A (zh)

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN113171326A (zh) * 2021-06-01 2021-07-27 林标粧 美白保湿面膜
CN114262675A (zh) * 2021-12-20 2022-04-01 无锡弘焕微生态科技有限公司 复合菌发酵滤液的制备及其美白功效在化妆品中的应用

Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20150098934A1 (en) * 2013-10-03 2015-04-09 Wilson A. Lee Topical Preparations Comprising Grape Seed, Folic Acid, Biotin, Bifidobacterium longum and Echinacea purpurea
CN105708748A (zh) * 2014-12-04 2016-06-29 玫琳凯有限公司 化妆品组合物
CN108245479A (zh) * 2017-09-19 2018-07-06 王亚东 一种含有乳双歧杆菌发酵活性提取物的面膜
CN110585076A (zh) * 2019-09-26 2019-12-20 广州艾蓓生物科技有限公司 一种益生元和益生菌组合物及其制备方法和应用
CN111139200A (zh) * 2020-01-14 2020-05-12 广州栋方生物科技股份有限公司 一种双歧杆菌溶胞物及其制备方法

Patent Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20150098934A1 (en) * 2013-10-03 2015-04-09 Wilson A. Lee Topical Preparations Comprising Grape Seed, Folic Acid, Biotin, Bifidobacterium longum and Echinacea purpurea
CN105708748A (zh) * 2014-12-04 2016-06-29 玫琳凯有限公司 化妆品组合物
CN108245479A (zh) * 2017-09-19 2018-07-06 王亚东 一种含有乳双歧杆菌发酵活性提取物的面膜
CN110585076A (zh) * 2019-09-26 2019-12-20 广州艾蓓生物科技有限公司 一种益生元和益生菌组合物及其制备方法和应用
CN111139200A (zh) * 2020-01-14 2020-05-12 广州栋方生物科技股份有限公司 一种双歧杆菌溶胞物及其制备方法

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
ZOE DIANA DRAELOS MD主编: "《功能性化妆品：美容皮肤科实用技术》", 30 November 2007 *

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN113171326A (zh) * 2021-06-01 2021-07-27 林标粧 美白保湿面膜
CN114262675A (zh) * 2021-12-20 2022-04-01 无锡弘焕微生态科技有限公司 复合菌发酵滤液的制备及其美白功效在化妆品中的应用

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN112999143B (zh) 一种含有后生元成分的修护舒缓护肤品及其制备方法
CN115105452B (zh) 一种红茶发酵滤液及其制备方法和应用
US20040029829A1 (en) External skin preparations and process for producing the same
CN111265468A (zh) 皮肤双屏障修复组合物及其应用
CN112842987A (zh) 美白功效组合物及其制备方法和应用、美白精华
CN115554226B (zh) 一种多重菌株发酵滤液及其制备方法和应用
CN115137665B (zh) 一种具有长效保湿及舒缓功效的组合物及其应用
CN112870151B (zh) 一种含聚谷氨酸钠的皮肤屏障修复组合物及其应用
CN112826788A (zh) 一种对熬夜后皮肤微生态有益的组合物、制备方法及应用
CN114569536B (zh) 一种对衰老皮肤微生态和皮肤生理状态有改善作用的乳液
CN114588061B (zh) 一种抗衰除皱组合物及其制备方法和护肤品
KR20090111719A (ko) 대추 발효액을 함유하는 미백 화장료 조성물
CN112773761B (zh) 一种化妆品组合物、精华液及其制备方法
CN111388394B (zh) 一种双相冻干粉溶媒及其制备方法和应用
CN116850114B (zh) 一种舒缓修复组合物及舒缓修复乳
CN112656731A (zh) 一种具有修红功效的组合物及其制备方法和应用
CN115998664B (zh) 一种含番石榴发酵产物的组合物及其应用
CN115463048A (zh) 一种祛痘焕颜精华液及其制备方法
CN113730289A (zh) 一种具有多重修护功效的眼唇护理组合物及其应用
CN110151672B (zh) 一种植物乳杆菌gmnl-6组合物用于皮肤保养的用途
TWI674107B (zh) 白茅根發酵物用於提升皮膚細胞角蛋白基因、聚角蛋白微絲基因與玻尿酸合成酶基因表現量、促進膠原蛋白與彈力蛋白增生、及提升抗氧化能力的用途
CN108938540A (zh) 一种晶润洁面乳
JP2518744B2 (ja) 入浴剤
JPH09255546A (ja) 皮膚外用剤
KR101448993B1 (ko) 자작나무 수액을 유효성분으로 하는 약효제 및 그의 사용

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
RJ01 Rejection of invention patent application after publication
RJ01 Rejection of invention patent application after publication

Application publication date: 20210528