KR20090054449A - 2-아릴-6-페닐이미다조[1,2-α]피리딘 유도체, 그의 제조법및 그의 치료 용도 - Google Patents

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Abstract

본 발명은 염기 형태 또는 산과의 부가염 형태의 하기 화학식 (I)의 유도체에 관한 것이다.
<화학식 I>
Figure 112009016901033-PCT00027
식 중, R1은 페닐기 또는 나프틸기이며, 이들 두 기는 임의로 치환될 수 있고; R2 및 R3은 서로 독립적으로 수소 원자, (C1-C6)알킬, (C3-C7)시클로알킬 또는 (C3-C7)시클로알킬(C1-C3)알킬렌기 (이들 기는 임의로 치환됨), 임의로 치환된 아릴기이고; R4는 수소 원자, (C1-C6)알킬, (C3-C7)시클로알킬 또는 (C3-C7)시클로알킬(C1-C3)알킬렌기 (이들 기는 임의로 치환됨), 또는 하나 이상의 치환체로 임의로 치환된 아릴기이다.
2-아릴-6-페닐이미다조[1,2-α]피리딘 유도체, Nurr-1 핵 수용체, 신경퇴행성 질환

Description

2-아릴-6-페닐이미다조[1,2-α]피리딘 유도체, 그의 제조법 및 그의 치료 용도 {2-ARYL-6-PHENYLIMIDAZO[1,2-α]PYRIDINE DERIVATIVES, PREPARATION THEREOF AND THERAPEUTIC USE THEREOF}
본 발명은 2-아릴-6-페닐이미다조[1,2-α]피리딘 유도체, 그의 제조법 및 NR4A2, NOT, TINUR, RNR-1 및 HZF3로도 알려진 Nurr-1 핵 수용체와 관련된 질환의 치료 또는 예방에서의 그의 치료 용도에 관한 것이다.
본 발명의 대상은 염기 형태 또는 산과의 부가염 형태의 하기 화학식 (I)에 해당하는 화합물이다.
Figure 112009016901033-PCT00001
식 중,
R1은
페닐기 또는 나프틸기이며, 이들 두 기는 하기 원자 또는 기: 할로겐, (C1-C6)알킬, (C3-C7)시클로알킬, (C3-C7)시클로알킬(C1-C3)알킬렌, 할로(C1-C6)알킬, (C1- C6)알콕시, (C3-C7)시클로알콕시, (C3-C7)시클로알킬(C1-C3)알킬렌옥시, 할로(C1-C6)알콕시, (C1-C6)티오알킬, -S(O)(C1-C6)알킬, -S(O)2(C1-C6-알킬), 히드록실, 시아노, 니트로, 히드록시(C1-C6)알킬렌, NRaRb(C1-C6)알킬렌, (C1-C6)알콕시(C1-C6)알킬렌옥시, NRaRb, CONRaRb, SO2NRaRb, NRcCORd, OC(O)NRaRb, NRcC(O)ORe, NRcSO2Re, 아릴(C1-C6)알킬렌, 아릴 또는 헤테로아릴로부터 서로 독립적으로 선택되는 하나 이상의 원자 또는 기로 임의로 치환될 수 있으며, 상기 아릴 또는 헤테로아릴은 할로겐, 또는 (C1-C6)알킬, (C3-C7)시클로알킬, (C3-C7)시클로알킬(C1-C3)알킬렌, 할로(C1-C6)알킬, (C1-C6)알콕시, 할로(C1-C6)알콕시, NRaRb, 히드록실, 니트로 또는 시아노기로부터 선택되는 하나 이상의 치환체로 임의로 치환되고;
R2 및 R3은 서로 독립적으로
수소 원자,
(C1-C6)알킬, (C3-C7)시클로알킬 또는 (C3-C7)시클로알킬(C1-C3)알킬렌기 (이들 기는 Rf기로 임의로 치환됨),
아릴기 (상기 아릴은 할로겐, 또는 (C1-C6)알킬, (C3-C7)시클로알킬, (C3-C7)시클로알킬(C1-C3)알킬렌, 할로(C1-C6)알킬, (C1-C6)알콕시, 할로(C1-C6)알콕시, NRaRb, 히드록실, 니트로 또는 시아노기로부터 선택되는 하나 이상의 치환체로 임의로 치환됨)이고;
R4는
수소 원자,
(C1-C6)알킬, (C3-C7)시클로알킬 또는 (C3-C7)시클로알킬(C1-C3)알킬렌기 (이들 기는 Rf기로 임의로 치환됨),
아릴기 (상기 아릴은 할로겐, 또는 (C1-C6)알킬, (C3-C7)시클로알킬, (C3-C7)시클로알킬(C1-C3)알킬렌, 할로(C1-C6)알킬, (C1-C6)알콕시, (C3-C7)시클로알콕시, (C3-C7)시클로알킬(C1-C3)알킬렌옥시, 할로(C1-C6)알콕시, NRaRb, 히드록실, 니트로, 시아노, (C1-C6)알킬(CO)-, CONRaRb, NRcCORd, OC(O)NRaRb, NRcC(O)ORe 또는 아릴기로부터 선택되는 하나 이상의 치환체로 임의로 치환되며, 상기 아릴은 할로겐, 또는 (C1-C6)알킬, (C3-C7)시클로알킬, (C3-C7)시클로알킬(C1-C3)알킬렌, 할로(C1-C6)알킬, (C1-C6)알콕시, 할로(C1-C6)알콕시, NRaRb, 히드록실, 니트로 또는 시아노기로부터 선택되는 하나 이상의 치환체로 임의로 치환됨)이고;
Ra 및 Rb는 서로 독립적으로
수소 원자, 또는 (C1-C6)알킬, (C3-C7)시클로알킬, (C3-C7)시클로알킬(C1-C3)알킬렌, 아릴(C1-C6)알킬렌 또는 아릴기이거나;
또는 Ra 및 Rb는 이들을 보유하는 질소와 함께 아제티딘, 피롤리딘, 피페리딘, 아제핀, 모르폴린, 티오모르폴린, 피페라진 또는 호모피페라진기를 형성하며, 상기 기는 (C1-C6)알킬, (C3-C7)시클로알킬, (C3-C7)시클로알킬(C1-C6)알킬렌, 아릴 또는 아릴(C1-C6)알킬렌기로 임의로 치환되고;
Rc 및 Rd는 서로 독립적으로,
수소 원자, 또는 (C1-C6)알킬, (C3-C7)시클로알킬, (C3-C7)시클로알킬(C1-C3)알킬렌, 아릴(C1-C6)알킬렌 또는 아릴기이거나;
또는 Rc 및 Rd는 함께 (C2-C5)알킬렌기를 형성하고;
Re는
(C1-C6)알킬, (C3-C7)시클로알킬, (C3-C7)시클로알킬(C1-C3)알킬렌, 아릴(C1-C6)알킬렌 또는 아릴기이거나;
또는 Rc 및 Re는 함께 (C2-C5)알킬렌기를 형성하고;
Rf는
할로겐 원자, 또는 (C1-C6)알콕시, 할로(C1-C6)알콕시, (C3-C7)시클로알콕시, (C3-C7)시클로알킬(C1-C6)알킬렌옥시, 히드록실, 시아노, NRaRb, C(O)NRaRb, NRcCORd, OC(O)NRaRb, NRcCOORe, SO2NRaRb, NRcSO2Re, 아릴(C1-C6)알킬렌 또는 아릴기이며, 상기 아릴은 할로겐, 또는 (C1-C6)알킬, (C3-C7)시클로알킬, (C3-C7)시클로알킬(C1-C3)알킬렌, 할로(C1-C6)알킬, (C1-C6)알콕시, 할로(C1-C6)알콕시, NRaRb, 히드 록실, 니트로 또는 시아노기로부터 선택되는 하나 이상의 치환체로 임의로 치환된다.
화학식 (I)의 화합물은 하나 이상의 비대칭 탄소 원자를 함유할 수 있다. 이에 따라, 이들은 거울상이성질체 또는 부분입체이성질체 형태로 존재할 수 있다. 이들 거울상이성질체 및 부분입체이성질체, 및 또한 라세미 혼합물을 비롯한 이들의 혼합물은 본 발명의 일부이다.
하기 정의되는 것과 같은 여러 기에서, Ra, Rb, Rc, Rd, Re 및 Rf기는 상기 언급된 것과 동일한 정의를 갖는다.
본 발명의 대상인 화학식 (I)의 화합물 중, 염기 형태 또는 산과의 부가염 형태의 화합물의 제1 군은
R1이 나프틸기 또는 페닐기이며, 이들 기는 하기 원자 또는 기: 할로겐, (C1-C6)알킬, (C3-C7)시클로알킬, (C3-C7)시클로알킬(C1-C6)알킬렌, (C1-C6)알콕시, (C3-C7)시클로알킬(C1-C6)알콕시, 히드록시, 시아노, 니트로, NRaRb, 히드록시(C1-C6)알킬, (C1-C6)알콕시(C1-C6)알킬, 할로(C1-C6)알킬, 할로(C1-C6)알콕시 또는 아릴로부터 서로 독립적으로 선택되는 하나 이상의 원자 또는 기로 임의로 치환될 수 있으며, 상기 아릴은 할로겐, 또는 (C1-C6)알킬, (C3-C7)시클로알킬, (C3-C7)시클로알킬(C1-C3)알킬렌, 할로(C1-C6)알킬, (C1-C6)알콕시, 할로(C1-C6)알콕시, NRaRb, 히드록실, 니트로 또는 시아노기로부터 선택되는 하나 이상의 치환체로 임의로 치환되 는 화합물을 포함한다.
본 발명의 대상인 화학식 (I)의 화합물 중, 염기 형태 또는 산과의 부가염 형태의 화합물의 제2 군은
R2 및 R3이 서로 독립적으로
수소 원자,
Rf기로 임의로 치환되는 (C1-C6)알킬, (C3-C7)시클로알킬 또는 (C3-C7)시클로알킬(C1-C3)알킬렌기이고;
R4가
수소 원자,
Rf기로 임의로 치환되는 (C1-C6)알킬, (C3-C7)시클로알킬 또는 (C3-C7)시클로알킬(C1-C3)알킬렌기,
할로겐, 또는 (C1-C6)알킬, (C3-C7)시클로알킬, (C3-C7)시클로알킬(C1-C3)알킬렌, 할로(C1-C6)알킬, (C1-C6)알콕시, (C3-C7)시클로알콕시, (C3-C7)시클로알킬(C1-C3)알킬렌옥시, 할로(C1-C6)알콕시, NRaRb, 히드록실, 니트로, 시아노, (C1-C6)알킬(CO)-, NRcCORd 또는 아릴기로부터 선택되는 하나 이상의 치환체로 임의로 치환되는 아릴기 (상기 아릴은 할로겐, 또는 (C1-C6)알킬, (C3-C7)시클로알킬, (C3-C7)시클로알킬(C1-C3)알킬렌, 할로(C1-C6)알킬, (C1-C6)알콕시, 할로(C1-C6)알콕시, NRaRb, 히드록실, 니트로 또는 시아노기로부터 선택되는 하나 이상의 치환체로 임의로 치환됨)인 화합물을 포함한다.
본 발명의 대상인 화학식 (I)의 화합물 중, 염기 형태 또는 산과의 부가염 형태의 화합물의 제3 군은
치환체
Figure 112009016901033-PCT00002
가 페닐 상의 메타-위치에 있는 화합물을 포함한다.
본 발명의 대상인 화학식 (I)의 화합물 중, 염기 형태 또는 산과의 부가염 형태의 화합물의 제4 군은
R4가 수소 원자이고,
R2, R3이 서로 독립적으로 수소 원자, 또는 Rf기로 임의로 치환되는 (C1-C6)알킬, (C3-C7)시클로알킬 또는 (C3-C7)시클로알킬(C1-C3)알킬렌기인 화합물을 포함한다.
본 발명의 대상인 화학식 (I)의 화합물 중, 염기 형태 또는 산과의 부가염 형태의 화합물의 제5 군은
R1이 나프틸기 또는 페닐기이며, 이들 기는 하기 원자 또는 기: 할로겐, (C1-C6)알킬, (C3-C7)시클로알킬, (C3-C7)시클로알킬(C1-C6)알킬렌, (C1-C6)알콕시, (C3-C7)시클로알킬(C1-C6)알콕시, 히드록실, 시아노, 니트로, NRaRb, 히드록시(C1-C6)알킬, (C1-C6)알콕시(C1-C6)알킬, 할로(C1-C6)알킬, 할로(C1-C6)알콕시 또는 아릴로부 터 서로 독립적으로 선택되는 하나 이상의 원자 또는 기로 임의로 치환될 수 있으며, 상기 아릴은 할로겐, 또는 (C1-C6)알킬, (C3-C7)시클로알킬, (C3-C7)시클로알킬(C1-C3)알킬렌, 할로(C1-C6)알킬, (C1-C6)알콕시, 할로(C1-C6)알콕시, NRaRb, 히드록실, 니트로 또는 시아노로부터 선택되는 하나 이상의 치환체로 임의로 치환되고;
R2 및 R3이 서로 독립적으로
수소 원자,
(C1-C6)알킬, (C3-C7)시클로알킬 또는 (C3-C7)시클로알킬(C1-C3)알킬렌기 (이들 기는 Rf기로 임의로 치환됨),
아릴기 (상기 아릴은 할로겐, 또는 (C1-C6)알킬, (C3-C7)시클로알킬, (C3-C7)시클로알킬(C1-C3)알킬렌, 할로(C1-C6)알킬, (C1-C6)알콕시, 할로(C1-C6)알콕시, NRaRb, 히드록실, 니트로 또는 시아노기로부터 선택되는 하나 이상의 치환체로 임의로 치환됨)이고;
R4가
수소 원자,
(C1-C6)알킬, (C3-C7)시클로알킬 또는 (C3-C7)시클로알킬(C1-C3)알킬렌기 (이들 기는 Rf기로 임의로 치환됨),
아릴기 (상기 아릴은 할로겐, 또는 (C1-C6)알킬, (C3-C7)시클로알킬, (C3-C7) 시클로알킬(C1-C3)알킬렌, 할로(C1-C6)알킬, 니트로, 시아노, (C1-C6)알킬(CO)- 또는 NRcCORd기로부터 선택되는 하나 이상의 치환체로 임의로 치환됨)인 화합물을 포함한다.
본 발명의 대상인 화학식 (I)의 화합물 중 염기 형태 또는 산과의 부가염 형태의 화합물의 제6 군은
R1이 나프틸기 또는 페닐기이며, 이들 기는 하기 원자 또는 기: 할로겐, (C1-C6)알킬, (C3-C7)시클로알킬, (C3-C7)시클로알킬(C1-C6)알킬렌, (C1-C6)알콕시, (C3-C7)시클로알킬(C1-C6)알콕시, 히드록실, 시아노, 니트로, NRaRb, 히드록시(C1-C6)알킬, (C1-C6)알콕시(C1-C6)알킬, 할로(C1-C6)알킬 또는 할로(C1-C6)알콕시로부터 서로 독립적으로 선택되는 하나 이상의 원자 또는 기로 임의로 치환될 수 있고;
R2 및 R3이 서로 독립적으로
수소 원자,
(C1-C6)알킬, (C3-C7)시클로알킬 또는 (C3-C7)시클로알킬(C1-C3)알킬렌기 (이들 기는 Rf기로 임의로 치환됨),
아릴기 (상기 아릴은 할로겐, 또는 (C1-C6)알킬, (C3-C7)시클로알킬, (C3-C7)시클로알킬(C1-C3)알킬렌, 할로(C1-C6)알킬, (C1-C6)알콕시, 할로(C1-C6)알콕시, NRaRb, 히드록실, 니트로 또는 시아노기로부터 선택되는 하나 이상의 치환체로 임 의로 치환됨)이고;
R4가
수소 원자,
(C1-C6)알킬, (C3-C7)시클로알킬 또는 (C3-C7)시클로알킬(C1-C3)알킬렌기 (이들 기는 Rf기로 임의로 치환됨),
아릴기 (상기 아릴은 할로겐, 또는 (C1-C6)알킬, (C3-C7)시클로알킬, (C3-C7)시클로알킬(C1-C3)알킬렌, 할로(C1-C6)알킬, 니트로, 시아노, (C1-C6)알킬(CO)- 또는 NRcCORd기로부터 선택되는 하나 이상의 치환체로 임의로 치환됨)인 화합물을 포함한다.
상기 정의된 것과 같은 제1 내지 제6 군의 조합 또한 본 발명의 일부이다.
화학식 (I)의 화합물은 염기 형태 또는 산과의 부가염 형태로 존재할 수 있다. 이들 부가염 또한 본 발명의 일부이다.
이들 염은 제약상 허용되는 산으로 제조할 수 있으나, 예를 들어 화학식 (I)의 화합물의 정제 또는 단리에 유용한 다른 산의 염 또한 본 발명의 일부이다.
또한, 화학식 (I)의 화합물은 수화물 또는 용매화물 형태, 즉 1개 이상의 물 분자 또는 용매와의 회합물 또는 조합물 형태로 존재할 수 있다. 이러한 수화물 및 용매화물 또한 본 발명의 일부이다.
본 발명의 문맥 상,
- 용어 "할로겐 원자"는 불소, 염소, 브롬 또는 요오드를 의미하고자 한다.
- 용어 "(C1-C6)알킬기"는 1개 내지 6개 탄소를 함유하는 선형 또는 분지형 포화 지방족기를 의미하고자 한다. 예로서, 메틸, 에틸, 프로필, 이소프로필, 부틸, 이소부틸, tert-부틸, 펜틸 등의 기를 언급할 수 있다.
- 용어 "(C3-C7)시클로알킬기"는 3개 내지 7개 탄소를 함유하는 시클릭 탄소-계 기를 의미하고자 한다. 예로서, 시클로프로필, 시클로부틸, 시클로펜틸, 시클로헥실 등의 기를 언급할 수 있다.
- 용어 "알킬렌"은 선형 또는 분지형 포화 2가 알킬기를 의미하고자 한다. 예를 들어, (C1-C6)알킬렌기는 1개 내지 6개 탄소 원자를 함유하는 선형 또는 분지형 2가 탄소-계 쇄, 보다 바람직하게는 메틸렌, 에틸렌, 1-메틸에틸렌 또는 프로필렌이다.
- 용어 "(C1-C6)알콕시기"는 -O-알킬 라디칼을 의미하고자 하며, 여기서 알킬기는 상기 정의된 것과 같다.
- 용어 "(C3-C7)시클로알콕시기"는 -O-시클로알킬 라디칼을 의미하고자 하며, 여기서 시클로알킬기는 상기 정의된 것과 같다.
- 용어 "할로(C1-C6)알킬기"는 하나 이상의 동일하거나 또는 상이한 할로겐 원자로 치환된 1개 내지 6개 탄소 원자를 함유하는 선형, 분지형 또는 시클릭 포화 지방족기를 의미하고자 한다. 예로서, CF3, CH2CF3, CHF2 또는 CCl3기를 언급할 수 있다.
- 용어 "할로(C1-C6)알콕시기"는 -O-알킬 라디칼을 의미하고자 하며, 여기서 알킬기는 상기 정의된 것과 같고, 이는 하나 이상의 동일하거나 또는 상이한 할로겐 원자로 치환된다. 예로서, OCF3, OCHF2 또는 OCCl3기를 언급할 수 있다.
- 용어 "티오알킬기"는 S-알킬 라디칼을 의미하고자 하며, 여기서 알킬기는 상기 정의된 것과 같다.
- 황 및 질소 원자는 산화된 상태 (N-옥시드, 술폭시드, 술폰)일 수 있다.
- 용어 "아릴"은 6개 내지 10개 탄소 원자를 포함하는 시클릭 방향족기를 의미하고자 한다. 아릴기의 예로서, 페닐 또는 나프틸기를 언급할 수 있다.
- 용어 "헤테로아릴"은 O, S 또는 N으로부터 선택되는 1개 내지 4개 헤테로원자를 함유하는 5원 내지 10원 고리를 갖는 방향족 시클릭기를 의미하고자 한다. 비제한적인 예로서, 이미다졸릴, 티아졸릴, 옥사졸릴, 푸라닐, 티오페닐, 옥사디아졸릴, 테트라졸릴, 피리디닐, 피라지닐, 피리미디닐, 피리다지닐, 인돌릴, 벤조푸라닐, 벤조티오페닐, 벤즈옥사졸릴, 벤즈이미다졸릴, 인다졸릴, 벤조티아졸릴, 이소벤조티아졸릴, 벤조트리아졸릴, 퀴놀리닐, 이소퀴놀리닐 또는 퀴녹살리닐기를 언급할 수 있다.
본 발명의 대상인 화학식 (I)의 화합물 중, 하기 화합물을 언급할 수 있다:
[4-(2-페닐이미다조[1,2-α]피리딘-6-일)페닐]메탄올
[3-(2-페닐이미다조[1,2-α]피리딘-6-일)페닐]메탄올
{4-[2-(4-피롤리딘-1-일페닐)이미다조[1,2-α]피리딘-6-일]페닐}메탄올
[4-(2-비페닐-4-일이미다조[1,2-α]피리딘-6-일)페닐]메탄올
3-[6-(4-히드록시메틸페닐)이미다조[1,2-α]피리딘-2-일]벤조니트릴
3-[6-(3-히드록시메틸페닐)이미다조[1,2-α]피리딘-2-일]벤조니트릴
3-{6-[3-(2-메톡시에톡시메틸)페닐]이미다조[1,2-α]피리딘-2-일}벤조니트릴
4-[6-(3-히드록시메틸페닐)이미다조[1,2-α]피리딘-2-일]벤조니트릴
[3-[2-(나프탈렌-2-일)이미다조[1,2-α]피리딘-6-일]페닐]메탄올
[3-(2-p-톨릴이미다조[1,2-α]피리딘-6-일)페닐]메탄올
{3-[2-(4-피롤리딘-1-일페닐)이미다조[1,2-α]피리딘-6-일]페닐}메탄올
{3-[2-(3-트리플루오로메톡시페닐)이미다조[1,2-α]피리딘-6-일]페닐}메탄올
{3-[2-(4-니트로페닐)이미다조[1,2-α]피리딘-6-일]페닐}메탄올
{4-[2-(4-디에틸아미노페닐)이미다조[1,2-α]피리딘-6-일]페닐}메탄올
[3-(2-나프탈렌-1-일이미다조[1,2-α]피리딘-6-일)페닐]메탄올
{3-[2-(2,4-디메틸페닐)이미다조[1,2-α]피리딘-6-일]페닐}메탄올
6-[3-(2-메톡시에톡시메틸)페닐]-2-나프탈렌-2-일이미다조[1,2-α]피리딘
{3-[2-(4-메톡시페닐)이미다조[1,2-α]피리딘-6-일]페닐}메탄올
{3-[2-(3-메톡시페닐)이미다조[1,2-α]피리딘-6-일]페닐}메탄올
{3-[2-(2-메톡시페닐)이미다조[1,2-α]피리딘-6-일]페닐}메탄올
{3-[2-(2,4-디메톡시페닐)이미다조[1,2-α]피리딘-6-일]페닐}메탄올
{3-[2-(4-플루오로페닐)이미다조[1,2-α]피리딘-6-일]페닐}메탄올
{3-[2-(3,5-디플루오로페닐)이미다조[1,2-α]피리딘-6-일]페닐}메탄올
{3-[2-(3-플루오로-5-트리플루오로메틸페닐)이미다조[1,2-α]피리딘-6-일]페닐}메탄올
{3-[2-(4-클로로페닐)이미다조[1,2-α]피리딘-6-일]페닐}메탄올
{3-[2-(4-클로로페닐)이미다조[1,2-α]피리딘-6-일]페닐}메탄올 히드로클로라이드 (1:1)
{3-[2-(3-클로로페닐)이미다조[1,2-α]피리딘-6-일]페닐}메탄올
{3-[2-(4-클로로-3-메틸페닐)이미다조[1,2-α]피리딘-6-일]페닐}메탄올
{3-[2-(3,4-디클로로페닐)이미다조[1,2-α]피리딘-6-일]페닐}메탄올
{3-[2-(3-플루오로페닐)이미다조[1,2-α]피리딘-6-일]페닐}메탄올
6-[3-(4-클로로페녹시메틸)페닐]-2-p-톨릴이미다조[1,2-α]피리딘
N-{4-[3-(2-p-톨릴이미다조[1,2-α]피리딘-6-일)벤질옥시]페닐}아세트아미드
6-[3-(3-니트로페녹시메틸)페닐]-2-p-톨릴이미다조[1,2-α]피리딘
6-[3-(4-메틸페녹시메틸)페닐]-2-p-톨릴이미다조[1,2-α]피리딘
4-[3-(2-p-톨릴이미다조[1,2-α]피리딘-6-일)벤질옥시]벤조니트릴
1-{4-[3-(2-p-톨릴이미다조[1,2-α]피리딘-6-일)벤질옥시]페닐}에탄온
6-[3-(4-트리플루오로메틸페녹시메틸)페닐]-2-p-톨릴이미다조[1,2-α]피리딘
{3-[2-(3-플루오로-4-메틸페닐)이미다조[1,2-α]피리딘-6-일]페닐}메탄올
2-{3-[2-(4-클로로페닐)이미다조[1,2-α]피리딘-6-일]페닐}프로판-2-올
{2-[2-(4-클로로페닐)이미다조[1,2-α]피리딘-6-일]페닐}메탄올
{2-[2-(4-클로로페닐)이미다조[1,2-α]피리딘-6-일]페닐}메탄올 히드로클로 라이드 (1:1)
라세미 1-{3-[2-(4-클로로페닐)이미다조[1,2-α]피리딘-6-일]페닐}에탄올
{3-[2-(2,4-디클로로페닐)이미다조[1,2-α]피리딘-6-일]페닐}메탄올
{3-[2-(2,4-디플루오로페닐)이미다조[1,2-α]피리딘-6-일]페닐}메탄올
{3-[2-(3,4-디플루오로페닐)이미다조[1,2-α]피리딘-6-일]페닐}메탄올
{3-[2-(3,4-디플루오로페닐)이미다조[1,2-α]피리딘-6-일]페닐}메탄올 히드로클로라이드 (1:1)
{3-[2-(2-클로로페닐)이미다조[1,2-α]피리딘-6-일]페닐}메탄올
{3-[2-(4-트리플루오로메틸페닐)이미다조[1,2-α]피리딘-6-일]페닐}메탄올
{3-[2-(4-(디플루오로메틸)페닐)이미다조[1,2-α]피리딘-6-일]페닐}메탄올
라세미 1-{2-[2-(4-클로로페닐)이미다조[1,2-α]피리딘-6-일]페닐}에탄올
2-(4-클로로페닐)-6-(2-메톡시메틸페닐)이미다조[1,2-α]피리딘
2-(4-클로로페닐)-6-(2-메톡시메틸페닐)이미다조[1,2-α]피리딘 히드로클로라이드 (1:1)
2-(4-클로로페닐)-6-(4-메톡시메틸페닐)이미다조[1,2-α]피리딘
라세미 1-{3-[2-(4-클로로페닐)이미다조[1,2-α]피리딘-6-일]페닐}프로판-1-올
라세미 1-{3-[2-(4-클로로페닐)이미다조[1,2-α]피리딘-6-일]페닐}펜탄-1-올
라세미 1-{3-[2-(4-클로로페닐)이미다조[1,2-α]피리딘-6-일]페닐}헵탄-1-올
라세미 1-{3-[2-(4-클로로페닐)이미다조[1,2-α]피리딘-6-일]페닐}-3-메틸부 탄-1-올
라세미 {3-[2-(4-클로로페닐)이미다조[1,2-α]피리딘-6-일]페닐}시클로펜틸메탄올
라세미 {3-[2-(4-클로로페닐)이미다조[1,2-α]피리딘-6-일]페닐}페닐메탄올
1-{3-[2-(4-클로로페닐)이미다조[1,2-α]피리딘-6-일]페닐}에탄올의 우회전성 거울상이성질체
1-{3-[2-(4-클로로페닐)이미다조[1,2-α]피리딘-6-일]페닐}에탄올의 좌회전성 거울상이성질체
2-(4-클로로페닐)-6-(3-메톡시메틸페닐)이미다조[1,2-α]피리딘
라세미 1-{4-[2-(4-클로로페닐)이미다조[1,2-α]피리딘-6-일]페닐}에탄올
라세미 1-{3-[2-(2,4-디플루오로페닐)이미다조[1,2-α]피리딘-6-일]페닐}에탄올
라세미 1-{3-[2-(4-플루오로페닐)이미다조[1,2-α]피리딘-6-일]페닐}에탄올
라세미 1-{3-[2-(3,4-디플루오로페닐)이미다조[1,2-α]피리딘-6-일]페닐}에탄올
라세미 1-{3-[2-(2-클로로페닐)이미다조[1,2-α]피리딘-6-일]페닐}에탄올
라세미 1-{3-[2-(3-플루오로페닐)이미다조[1,2-α]피리딘-6-일]페닐}에탄올
라세미 1-{3-[2-(3-클로로페닐)이미다조[1,2-α]피리딘-6-일]페닐}에탄올
4-[6-(3-히드록시메틸페닐)이미다조[1,2-α]피리딘-2-일]페놀.
본 발명에 따르면, 화학식 (I)의 화합물은 하기 반응식 1에 기재된 방법에 따라 제조할 수 있다.
Figure 112009016901033-PCT00003
본 발명의 화합물을 반응식 1에 따라 화학식 (II)의 2-아릴이미다조피리딘 (여기서, R1은 상기 정의된 것과 같고, Hal은 할로겐 원자임) 및 화학식 (III)의 유도체 (여기서, X는 붕소 또는 주석의 유도체이고, R5는
Figure 112009016901033-PCT00004
기임) 간의 금속, 예컨대 팔라듐에 의해 촉매되는 커플링 반응을 통해 제조하여, 화학식 (I)의 화합물을 얻을 수 있다.
또한, 본 발명의 화합물을 반응식 1에 따라 화학식 (II)의 2-아릴이미다조피리딘 (여기서, R1은 상기 정의된 것과 같고, Hal은 할로겐 원자임) 및 화학식 (III)의 유도체 (여기서, X는 붕소 또는 주석의 유도체이고, R5는 카르보닐화된 유도체 R2COR3이며, 여기서 R2 및 R3은 상기와 같이 정의됨) 간의 금속, 예컨대 팔라듐에 의해 촉매되는 커플링 반응을 통해 제조하여, 예를 들어 문헌 [A. Gueiffier in Helv. Chim. Acta 2001, 84, 3610-3615]에 기재된 방법에 따라 화학식 (IV)의 화합물을 얻을 수 있다.
이후, 유기금속 유도체, 예컨대 유기마그네슘 화합물의 작용 또는 금속 하이드라이드, 예를 들어 나트륨 보로하이드라이드 또는 그의 유도체를 통한 카르보닐기의 환원, 또는 당업자들에게 알려진 다른 알려진 방법에 의해 화학식 (IV)의 화합물을 화학식 (I)의 화합물로 전환시킬 수 있다.
바람직하며 필요한 경우, 화학식 (I)의 다른 생성물로 전환시키기 위해 화학식 (I)의 생성물을 임의의 순서로 당업자들에게 알려진 임의의 반응시킬 수 있다.
반응의 예로서, 하기 반응: 산-관능성 에스테르화 또는 아미드화 반응, 카르바모일화 반응, 에스테르-관능기 가수분해 반응, 히드록실 관능기를 알콕시 관능기로 전환시키기 위한 반응, 전이 금속에 의해 촉매화되는 커플링 반응, 반응성 관능기의 보호를 위한 반응, 보호된 반응성 관능기를 가질 수 있는 보호기를 제거하기 위한 반응, 상응하는 염을 얻기 위한 무기산 또는 유기산, 또는 염기와의 염화 반응, 라세미 형태의 거울상이성질체로의 분해를 위한 반응을 언급할 수 있으며, 이에 따라 얻어진 상기 화학식 (I)의 화합물은 적절한 경우 임의의 가능한 라세미체, 거울상이성질체 및 부분입체이성질체 형태이다.
반응식 1에서, 제조 방법이 기재되어 있지 않은 경우에 출발 화합물 및 반응물은 시판되거나 또는 문헌에 기재되어 있거나, 또는 달리 본원에 기재되거나 또는 당업자들에게 알려진 방법에 따라 제조할 수 있다.
하기 실시예는 본 발명에 따른 특정 화합물의 제조를 기재한다. 이들 실시예는 본 발명을 제한하려는 것은 아니며, 단지 예시할 뿐이다. 예시된 화합물의 번호는 이후의 표에서 주어지는 번호를 의미하며, 이는 본 발명에 따른 몇몇 화합물의 화학 구조 및 물리적 특성을 예시한다.
화합물의 명명은 오토놈 (Autonom) 소프트웨어를 기초로 정하였다.
실시예 1: [4-(2-페닐이미다조[1,2-α]피리딘-6-일)페닐]메탄올 (표의 화합물 1)
1.1 6-브로모-2-페닐이미다조[1,2-α]피리딘
에탄올 20 ml 및 물 5 ml의 혼합물 중 2-브로모-1-페닐에탄온 1.99 g, 2-아미노-5-브로모피리딘 1.73 g 및 탄산수소나트륨 1 g을 둥근 바닥 플라스크에 두었다. 혼합물을 80℃에서 4시간 동안 가열하고, 냉각되도록 하고, 물 40 ml를 첨가하였다. 혼합물을 15분 동안 교반하고, 이후 침전물을 여과에 의해 회수하였으며, 이를 물, 이후 디이소프로필 에테르로 세척하고, 데시케이터에서 건조시켰다. 화합물 1.8 g을 얻었다. Mp = 192-194℃.
1.2 [4-(2-페닐이미다조[1,2-α]피리딘-6-일)페닐]메탄올
6-브로모-2-페닐이미다조[1,2-α]피리딘 150 mg, 4-(히드록시메틸)페닐보론산 125 mg, 테트라키스(트리페닐포스핀)팔라듐 19 mg 및 아세토니트릴 2 ml를 마이크로웨이브 튜브에 두었다. 질소 스트림 하에, 질소-탈기된 톨루엔 2 ml 및 이후 2 M 탄산나트륨 용액 2 ml를 첨가하였다. 튜브를 마이크로웨이브 장치에 두고 150℃에서 15분 동안 조사하였다. 유기 상을 회수하고, 건조시키고, 이후 감압 하에 농축시켰다. 잔류물을 디이소프로필 에테르로 용해시켰으며, 침전물을 여과에 의해 회수하고, 세척하고, 건조시켰다. 이를 n-부탄올로부터의 재결정화에 의해 정제하였다. 화합물 52 mg을 얻었다.
Figure 112009016901033-PCT00005
실시예 2: [3-(2-(나프탈렌-2-일)이미다조[1,2-α]피리딘-6-일)페닐]메탄올 (표의 화합물 9)
2.1 6-브로모-2-(나프탈렌-2-일)이미다조[1,2-α]피리딘
실시예 1에서와 같은 방법을 수행하고, 2-브로모-1-(나프탈렌-2-일)에탄온 0.5 g, 2-아미노-5-브로모피리딘 0.72 g 및 탄산수소나트륨 0.29 g으로부터 출발하여, 6-브로모-2-(나프탈렌-2-일)이미다조[1,2-α]피리딘 0.83 g을 얻었다. Mp = 226-228℃.
2.2 [3-(2-(나프탈렌-2-일)이미다조[1,2-α]피리딘-6-일)페닐]메탄올
질소 스트림 하에, 6-브로모-2-(나프탈렌-2-일)이미다조[1,2-α]피리딘 500 mg, 3-(히드록시메틸)페닐보론산 235 mg 및 테트라키스(트리페닐포스핀)팔라듐 90 mg을 질소 스트림 하에 사전에 탈기된 톨루엔 5 ml, 아세토니트릴 5 ml 및 0.5 M 탄산나트륨 용액 6 ml를 포함하는 마이크로웨이브 튜브에 두었다. 튜브를 마이크로웨이브 장치에 두고 150℃에서 15분 동안 조사하였다. 유기 상을 분리하고, 건조시켰으며, 여액을 감압 하에 농축시켰다. 얻어진 잔류물을 디클로로메탄 5 ml로 용해시켰다. 침전물이 형성되었으며, 이를 여과에 의해 회수하고, 디클로로메탄 및 이후 디이소프로필 에테르로 세척하고, 감압 하에 건조시켰다. 실험을 수회 (6회) 반복하였으며, 고체를 합쳤다. 화합물 2.2 g을 얻었으며, 1/1 n-프로판올/물 혼합물로부터 재결정화시켰다. 침전물을 필터-건조시키고, 디이소프로필 에테르로 세척하고, 감압 하에 건조시켰다. 화합물 1.96 g을 얻었다.
Figure 112009016901033-PCT00006
실시예 3: [3-(2-p-톨릴이미다조[1,2-α]피리딘-6-일)페닐]메탄올 (표의 화합물 10)
3.1 6-브로모-2-p-톨릴이미다조[1,2-α]피리딘
실시예 1에서와 같은 방법을 수행하고, 2-브로모-1-p-톨릴에탄온 150 mg, 2-아미노-5-브로모피리딘 185 mg 및 탄산수소나트륨 87 mg으로부터 출발하여, 6-브로모-2-p-톨릴이미다조[1,2-α]피리딘 200 mg을 얻었다. 상기 화합물을 98/2 디클로로메탄/메탄올로 용리시키는 실리카 겔 크로마토그래피에 의해 정제하였다. 화합물 60 mg을 얻었다. Mp = 226-228℃.
3.2 [3-(2-p-톨릴이미다조[1,2-α]피리딘-6-일)페닐]메탄올
질소 스트림 하에, 6-브로모-2-p-톨릴이미다조[1,2-α]피리딘 200 mg, 3-(히드록시메틸)페닐보론산 160 mg 및 테트라키스(트리페닐포스핀)팔라듐 24 mg을 질소 스트림 하에 사전에 탈기된 톨루엔 2 ml, 아세토니트릴 2 ml 및 2 M 탄산나트륨 용액 2 ml를 포함하는 마이크로웨이브 튜브에 두었다. 튜브를 마이크로웨이브 장치에 두고, 150℃에서 15분 동안 조사하였다. 유기 상을 분리하고, 건조시켰으며, 여액을 감압 하에 농축시켰다. 얻어진 잔류물을 디클로로메탄 6 ml로 용해시켰다. 침전물을 여과에 의해 회수하고, 디클로로메탄으로 세척하고, 감압 하에 데시케이터에서 건조시켰다. 화합물 100 mg을 얻었다.
Figure 112009016901033-PCT00007
실시예 4: 6-[3-(2-메톡시에톡시메틸)페닐]-2-(나프탈렌-2-일)이미다조[1,2-α]피리딘 (표의 화합물 17)
[3-(2-나프탈렌-2-일이미다조[1,2-α]피리딘-6-일)페닐]메탄올 (실시예 2) 100 mg 및 2-브로모에탄올 메틸 에테르 120 mg을 압력 튜브에서 1/1 메탄올/디메틸포름아미드 혼합물 5 ml에 용해시키고, 알루미나상 불화칼륨 1 g을 첨가하였다. 튜브를 밀폐시키고, 80℃에서 16시간 동안 가열하였다. 냉각시킨 이후, 무기물을 여과에 의해 제거하고, 디클로로메탄으로 세척하였다. 여액을 감압 하에 농축시키고, 99/1 디클로로메탄/메탄올 혼합물로 용리시키는 실리카 겔 크로마토그래피에 의해 정제하였다. 디이소프로필 에테르 5 ml로부터 결정화한 오일을 얻었다. 침전물을 여과에 의해 회수하고, 디이소프로필 에테르로 세척하고, 감압 하에 농축시켰다. 화합물 44 mg을 얻었다.
Figure 112009016901033-PCT00008
실시예 5: {3-[2-(4-클로로페닐)이미다조[1,2-α]피리딘-6-일]페닐}메탄올 (표의 화합물 25)
5.1 6-브로모-2-(4-클로로페닐)이미다조[1,2-α]피리딘
실시예 1에서와 같은 방법을 수행하며, 2-브로모-1-(4-클로로페닐)에탄온 675 mg, 2-아미노-5-브로모피리딘 500 mg 및 탄산수소나트륨 290 mg으로부터 출발하여, 6-브로모-2-(4-클로로페닐)이미다조[1,2-α]피리딘 680 mg을 얻었다. 화합물을 98/2 디클로로메탄/메탄올 혼합물로 용리시키는 실리카 겔 크로마토그래피에 의해 정제하였다. 화합물 60 mg을 얻었다. Mp = 210-211℃.
5.2 {3-[2-(4-클로로페닐)이미다조[1,2-α]피리딘-6-일]페닐}메탄올
질소 스트림 하에, 6-브로모-2-(4-클로로페닐)이미다조[1,2-α]피리딘 210 mg, 3-(히드록시메틸)페닐보론산 155 mg 및 테트라키스(트리페닐포스핀)팔라듐 24 mg을 질소 스트림 하에 사전에 탈기된 톨루엔 3 ml, 아세토니트릴 3 ml 및 2 M 탄산나트륨 용액 3 ml를 함유하는 마이크로웨이브 튜브에 두었다. 튜브를 마이크로웨이브 장치에 두고, 150℃에서 15분 동안 조사하였다. 유기 상을 분리하고, 건조시켰으며, 여액을 감압 하에 농축시켰다. 얻어진 잔류물을 디클로로메탄으로 용해시켰다. 침전물을 여과에 의해 회수하고, 디클로로메탄으로 세척하고, 감압 하에 데시케이터에서 건조시켰다. 화합물 175 mg을 얻었다.
Figure 112009016901033-PCT00009
실시예 6: {3-[2-(4-클로로페닐)이미다조[1,2-α]피리딘-6-일]페닐}메탄올 히드로클로라이드 (1:1) (표의 화합물 26)
{3-[2-(4-클로로페닐)이미다조[1,2-α]피리딘-6-일]페닐}메탄올 2.37 g을 디 클로로메탄 80 ml에 현탁시키고, 2-프로판올 중 5 N 염산 용액 4.26 ml를 교반하면서 적가하고, 혼합물을 주위 온도에서 2시간 동안 교반하였다. 이후, 반응 혼합물을 감압 하에 농축시켰다. 잔류 고체를 디이소프로필 에테르로 용해시켰으며, 침전물을 여과에 의해 회수하고, 디클로로메탄 및 이후 에틸 아세테이트로 세척하고, 필터-건조시켰다. 용액을 주위 온도에서 최소량의 메탄올로 용해시키고, 이후 디이소프로필 에테르를 사용하여 재침전시켰다. 침전물을 여과에 의해 회수하고, 오븐에서 감압 하에 60℃에서 건조시켰다. 담황색 고체 2.23 g을 얻었다.
Figure 112009016901033-PCT00010
실시예 7: 6-[3-(4-클로로페녹시메틸)페닐]-2-p-톨릴이미다조[1,2-α]피리딘 (표의 화합물 31)
[3-(2-p-톨릴이미다조[1,2-α]피리딘-6-일)페닐]메탄올 (실시예 3) 200 mg을 무수 테트라히드로푸란 20 ml에 용해시키고, p-클로로페놀 123 mg, 트리부틸포스핀 193 mg 및 1,1'-아조디카르보닐디피페리딘 210 mg을 첨가하였으며, 혼합물을 주위 온도에서 16시간 동안 교반하도록 하였다. 용매를 감압 하에 증발 제거하였다. 잔류물을 에틸 아세테이트 10 ml로 용해시켰으며, 침전물을 제거하고, 여액을 농축시켰으며, 잔류물을 크로마토그래피에 의해 정제하였다. 얻어진 고체를 석유 에테르로 용해시켰으며, 침전물을 여과에 의해 회수하고, 감압 하에 농축시켰다. 화합물 52 mg을 얻었다.
Figure 112009016901033-PCT00011
실시예 8: 2-{3-[2-(4-클로로페닐)이미다조[1,2-α]피리딘-6-일]페닐}프로판-2-올 (표의 화합물 39)
8.1 1-{3-[2-(4-클로로페닐)이미다조[1,2-α]피리딘-6-일]페닐}에탄온
6-브로모-2-(4-클로로페닐)이미다조[1,2-α]피리딘 (실시예 5.1에 기재된 것과 같이 제조함) 300 mg, 3-아세틸보론산 240 mg 및 테트라키스(트리페닐포스핀)팔라듐 34 mg을 아세토니트릴 4.5 ml, 톨루엔 4.5 ml 및 2 M 탄산수소나트륨 용액 4.5 ml를 포함하는 마이크로웨이브 튜브에서 혼합하였다. 튜브를 마이크로웨이브 장치에 두고, 150℃에서 15분 동안 조사하였다. 유기 상을 분리하고, 건조시키고, 감압 하에 농축시켰다. 고체 잔류물을 얻었으며, 이를 디클로로메탄 3 ml 및 디이소프로필 에테르 3 ml의 혼합물에서 30분 동안 분쇄시켰다. 침전물을 여과에 의해 회수하고, 디이소프로필 에테르로 세척하고, 감압 하에 데시케이터에서 건조시켰다. 화합물 209 mg을 얻었다. Mp = 173-175℃.
8.2 2-{3-[2-(4-클로로페닐)이미다조[1,2-α]피리딘-6-일]페닐}프로판-2-올
질소 스트림 하에, 단계 8.1에서 얻어진 화합물 150 mg을 둥근 바닥 플라스크에 두고, 무수 디에틸 에테르 20 ml 및 무수 테트라히드로푸란 10 ml의 혼합물에 용해시켰다. 혼합물을 얼음조에서 냉각시키고, 디부틸 에테르 중 1 M 메틸 마그네슘 브로마이드 용액 1.3 ml를 적가하였다. 혼합물을 1시간 동안 얼음조에서 교반 되도록 하고, 이후 포화 염화암모늄 수용액 5 ml를 첨가하였다. 유기 상을 분리하고, 황산나트륨에서 건조시키고, 감압 하에 농축시켰다. 잔류물을 실리카 겔 크로마토그래피에 의해 정제하였으며, 99/1 디클로로메탄/메탄올 혼합물로 용리를 수행하였다. 얻어진 고체를 디이소프로필 에테르에서 분쇄시키고, 여과에 의해 회수하였으며, 이후 감압 하에 데시케이터에서 건조시켰다. 화합물 65 mg을 얻었다.
Figure 112009016901033-PCT00012
실시예 9: {2-[2-(4-클로로페닐)이미다조[1,2-α]피리딘-6-일]페닐}메탄올 (표의 화합물 40)
질소 스트림 하에, 6-브로모-2-(4-클로로페닐)이미다조[1,2-α]피리딘 (실시예 5.1에 기재된 것과 같이 제조됨) 200 mg, 2-(히드록시메틸)페닐 보론산 148 mg 및 테트라키스(트리페닐포스핀)팔라듐 22.5 mg을 아세토니트릴 3 ml, 톨루엔 3 ml 및 2 M 탄산수소나트륨 용액 3 ml의 혼합물을 포함하는 마이크로웨이브 튜브에 두었다. 튜브를 마이크로웨이브 장치에 두고, 150℃에서 15분 동안 조사하였다. 유기 상을 분리하고, 건조시키고, 감압 하에 농축시켰다. 잔류물을 98/2 디클로로메탄/메탄올 혼합물로 용리시키는 실리카 겔 크로마토그래피에 의해 정제하였다. 얻어진 고체를 디이소프로필 에테르로 분쇄시키고, 여과에 의해 회수하였으며, 이후 감압 하에 데시케이터에서 건조시켰다. 화합물 127 mg을 얻었다.
Figure 112009016901033-PCT00013
실시예 10: {2-[2-(4-클로로페닐)이미다조[1,2-α]피리딘-6-일]페닐}메탄올 히드로클로라이드 (1:1) (표의 화합물 41)
{2-[2-(4-클로로페닐)이미다조[1,2-α]피리딘-6-일]페닐}메탄올 40 mg을 에탄올 1.5 ml에 현탁시키고, 2-프로판올 중 0.1 N 염산 용액 1.79 ml를 교반하면서 적가하였으며, 혼합물을 주위 온도에서 30분 동안 교반하였다. 이후, 반응 혼합물을 감압 하에 농축시켰다. 잔류 고체를 에탄올로 용해시키고, 침전물을 여과에 의해 회수하고, 에탄올 및 이후 디에틸 에테르로 세척하고, 필터-건조시켰다. 생성물을 오븐에서 감압 하에 60℃에서 건조시켰다. 백색 고체 17 mg을 얻었다.
Figure 112009016901033-PCT00014
실시예 11: 라세미 1-{3-[2-(4-클로로페닐)이미다조[1,2-α]피리딘-6-일]페닐}에탄올 (표의 화합물 42)
나트륨 보로하이드라이드 164 mg을 메탄올 20 ml에 용해된 1-{3-[2-(4-클로로페닐)이미다조[1,2-α]피리딘-6-일]페닐}에탄온 (실시예 8.1에서 얻어진 화합물) 150 mg에 조금씩 첨가하였다. 이후, 혼합물을 주위 온도에서 1시간 동안 교반하고, 이후 용매를 감압 하에 증발 제거하였다. 잔류물을 물 및 디클로로메탄 사이에 용해시키고, 유기 상을 침강시켜 분리하고, 황산나트륨에서 건조시켰으며, 이후 용매를 감압 하에 증발 제거하였다. 잔류물을 디이소프로필 에테르에서 분쇄시키고, 여과에 의해 회수하고, 이후 감압 하에 데시케이터에서 건조시켰다. 화합물 124 mg을 얻었다.
Figure 112009016901033-PCT00015
실시예 12: 1-{3-[2-(4-클로로페닐)이미다조[1,2-α]피리딘-6-일]페닐}에탄올의 우회전성 거울상이성질체 (표의 화합물 60)
라세미 1-{3-[2-(4-클로로페닐)이미다조[1,2-α]피리딘-6-일]페닐}에탄올 (실시예 11 화합물 번호 42) 263 mg을 키랄팩 에이디 다이셀 (ChiralPAK AD DAICEL) 20 m 50×250 mm 컬럼에 로딩하였다. n-헵탄 및 2-프로판올의 80/20 혼합물로 용리를 수행하였다. 디이소프로필 에테르로부터의 재결정화 이후, 최소 유지된 화합물 115 mg을 얻었다.
Figure 112009016901033-PCT00016
실시예 13: 1-{3-[2-(4-클로로페닐)이미다조[1,2-α]피리딘-6-일]페닐}에탄올의 좌회전성 거울상이성질체 (표의 화합물 61)
실시예 12에 기재된 것과 같은 방법을 수행하며, 1-{3-[2-(4-클로로페닐)이미다조[1,2-α]피리딘-6-일]페닐}에탄올 263 mg을 사용하여, 최대 유지된 화합물 112 mg을 얻었다.
Figure 112009016901033-PCT00017
대표적인 실시예
하기 표에서:
- "o/m/p" 컬럼은 페닐 고리에서의
Figure 112009016901033-PCT00018
기의 치환체의 위치를 "오르토/메타/파라"로 나타내며; Ph는 페닐을 의미하고; C5H9는 시클로펜틸을 의미하며; C4H8N은 피롤리딘-1-일을 나타내고;
- "Mp" 컬럼은 생성물의 융점을 섭씨 온도로 나타내거나, 또는 생성물이 무정형 고체 또는 오일 형태로 단리되는 경우 그의 질량 [M+H]으로 특성화되고;
- "염/염기" 컬럼에서, "-"는 유리 염기 형태의 화합물을 나타내며, 반면 "HCl"은 히드로클로라이드 형태의 화합물을 의미하며, 괄호 사이의 비는 (산:염기) 비이다.
Figure 112009016901033-PCT00019
Figure 112009016901033-PCT00020
Figure 112009016901033-PCT00021
Figure 112009016901033-PCT00022
Figure 112009016901033-PCT00023
생성물 60 및 61은 라세미 생성물 42의 거울상이성질체이다.
Nurr-1/NOT에 대한 조절 효과를 측정하기 위한 약리학 시험을 본 발명에 따른 화합물에 대해 수행 하였다.
N2A 세포에 대한 시험관내 활성의 평가
분석은 마우스 Nurr1 수용체를 내재적으로 발현하며 루시퍼라제 수용체 유전자에 커플링된 NOT 결합 반응 요소 (NBRE)로 안정하게 형질감염된 세포주 (N2A)에 대한 본 발명의 화합물의 시험관내 활성화를 평가하는 것으로 이루어진다. EC50 값은 0.01 내지 1000 nM이었다. 하기 기재된 절차에 따라 분석을 수행하였다.
표준 상업적 공급원 (ATCC)으로부터 Neuro-2A 세포주를 얻었다. 문헌 [R.J Klebe et al.]에 의해 알비노 마우스 A 계통 유래의 자발성 종양으로부터 Neuro-2A 클론을 얻었다. 이후, 상기 Neuro-2A 세포주를 8NBRE-루시퍼라제로 안정하게 형질감염시켰다. N2A-8NBRE 세포를 10％ 소 태아 혈청, 글루코스 4.5 g/L 및 제네티신 0.4 mg/ml로 보충된 DMEM을 함유하는 75 cm2 배양 플라스크에서 컨플루언스 (confluence) 시점까지 배양하였다. 1주일 동안 배양한 이후, 세포를 0.25％ 트립신으로 30초 동안 회수하고, 이후 글루코스 4.5 g/L 및 10％ 하이클론 (Hyclone) 탈지 혈청 함유, 페놀 레드 무함유의 DMEM에 재현탁시키고, 투명한 백색 바탕의 96-웰 플레이트에 접종시켰다. 생성물을 첨가하기 전에 24시간 동안 세포를 웰 당 60000개의 비율로 75 μL씩 접종시켰다. 생성물을 25 μL씩 도포하고, 추가로 24시간 동안 인큐베이션하였다. 측정일에 동일한 부피 (100 μL)의 스테디라이트 (Steadylite)를 각 웰에 첨가하고, 이후 웰을 30분 동안 방치시켜, 완전한 세포 용균 및 시그널의 최대 생성을 얻었다. 이후, 접착 필름으로 밀봉시킨 다음 플레이트를 마이크로플레이트 발광 계수기에서 측정하였다. 생성물을 10-2 M 원액 형태로 제조하고, 이후 DMSO 100％ 중에 희석시켰다. 각 농도의 생성물을 배양 배지 중 미리 희석시키고, 이후 이에 따라 0.625％ 최종 농도의 DMSO를 함유하는 세포와 함께 인큐베이션하였다.
예를 들어, 표 1의 화합물 17, 31, 39 및 40은 각각 3.6 nM, 1.4 nM, 0.7 nM 및 0.7 nM의 EC50 값을 가졌다.
인간 NOT 수용체에 대한 결합의 평가
본 발명의 화합물 및 인간 NOT 수용체 사이의 직접 결합을 SPR (표면 플라즈몬 공명) 기법을 사용하여 평가하였다. 상기 분석에서, 단백질을 매트릭스에 공유적으로 고정화시키고, 시험 분자를 센서 칩을 포함하는 챔버에 주입하였다. 시그널은 단백질에 결합된 생성물의 양에 정비례한다. 비아코어 (Biacore) S51 기계 (비아코어 인크. (Biacore Inc.; 뉴저지주 피스카타웨이 (Piscataway N.J.) 소재))에서 결합 분석을 수행하였다. 전체 GST-NOT 단백질 (NOT-FL)은 인비트로겐 (Invitrogen; PV3265)에 의해 공급되었다.
NOT 리간드 (His-Thr-NOT 329-598)에의 결합을 위한 도메인을 발현시키고, 문헌 [Nature 423, 555-560]에 기재된 것과 같이 정제하였다. 5 mM의 DTT를 함유하는 pH 5.0 아세테이트 완충액 중 20 μg/ml의 농도로 희석된 2개의 단백질을 HBS-N 완충액 (10 mM HEPES, 0.15 M NaCl, 3 mM EDTA, pH 7.4)으로 용리시키는 비아코어에 의해 추천되는 프로토콜에 따른 아민 커플링에 의해 카르복시메틸 5' 덱스트란 (CM5 센서 칩, 비아코아 인크.)의 표면에 고정시켰다. 대략 10000 내지 15000 공명 단위 (RU)의 단백질을 센서 칩 CM5의 표면에 포획시켰다. DMSO 중 1.5 mM의 시험 화합물의 원액을 3.75 내지 0.1 μM 범위의 농도로 용리 완충액 (50 mM HEPES pH 8; 150 mM NaCl; 10 mM; MgCl2; 2％ DMSO, 1 mM DTT)에 연속 희석시켰다. 각 농도의 생성물을 4℃에서 1분 동안 30 μl/분으로 주입하였다. 해리를 임의의 다른 표면 재생 절차 없이 5분 동안 기록하였다. 얻어진 시그널을 비변형된 덱스트란 (블랭크)의 표면에서의 각 농도의 생성물의 시험에 의해 보정하였다. 이동 완충액 생성물에 기인한 시그널은 DMSO의 작용이기 때문에 총 시그널 ("더블 레퍼런싱 (double referencing)")로부터 차감하였다. 비아코어 S51 분석 소프트웨어 (버전 1.2.1)를 사용하여 시그널의 분석을 수행하였다. 이후, 화합물을 그의 최대 결합 수준 및 고정된 단백질에의 결합의 동력학적 파라미터의 함수로서 분류하였다.
예로서, 화합물 9는 높은 친화도를 가지며, 화합물 10은 중간 친화도를 가졌다.
이와 같이, 본 발명에 따른 화합물은 NOT에 대한 조절 효과를 갖는 것으로 나타났다.
따라서, 본 발명에 따른 화합물은 NOT 수용체와 관련된 질환의 치료 또는 예방에서의 그의 치료 용도를 위한 의약의 제조에 사용될 수 있다.
이에 따라, 본 발명의 또 다른 측면에 따르면, 본 발명의 대상은 화학식 (I)의 화합물 또는 제약상 허용되는 산과의 그의 부가염을 포함하는 의약이다.
특히, 이들 의약은 신경퇴행성 질환, 예컨대 파킨슨 질환, 알츠하이머 질환, 타우병증 (예를 들어, 진행성 핵상 마비, 전측두엽 치매, 피질기저핵 변성, 피크 질환); 다발성 경화증; 대뇌 외상, 예를 들어 허혈 및 두개골 외상, 및 간질; 정신 질환, 예컨대 정신분열증, 우울증, 물질 의존 및 주의력 결핍 과잉행동 장애; 염증성 질환, 예컨대 혈관 병리 증상, 아테롬성 동맥경화증, 관절 염증, 관절증, 류마티스성 관절염, 골관절염 및 알레르기성 염증성 질환, 예컨대 천식의 치료 및 예방, 및 마지막으로 골다공증 및 암의 치료에서 그의 치료 용도를 제공한다.
또한, 이들 화합물은 줄기세포의 이식물 및/또는 이식편과의 병용 치료로서 사용할 수 있다.
본 발명의 또 다른 측면에 따르면, 본 발명은 활성 성분으로서 본 발명에 따른 화합물을 포함하는 제약 조성물에 관한 것이다. 이들 제약 조성물은 유효한 용량의 본 발명에 따른 하나 이상의 화합물 또는 상기 화합물의 제약상 허용되는 염, 및 또한 하나 이상의 제약상 허용되는 부형제를 함유한다.
상기 부형제는 제약 형태 및 바람직한 투여 방식에 따라 당업자들에게 알려진 통상의 부형제로부터 선택된다.
경구, 설하, 피하, 근육내, 정맥내, 국소, 국부, 기관내, 비내, 경피 또는 직장 투여를 위한 본 발명의 제약 조성물에서, 상기 화학식 (I)의 활성 성분 또는 그의 염을 통상적인 제약 부형제와의 혼합물과 같은 단위 투여 형태로서 상기 장애 또는 질환의 예방 또는 치료를 위해 인간 및 동물에게 투여할 수 있다.
적절한 단위 투여 형태에는 경구 형태, 예컨대 정제, 연질 또는 경질 겔 캡슐제, 산제, 입제, 및 경구 용액제 또는 현탁액제, 설하, 협측, 기관내, 안내 및 비내 투여 형태, 흡입 투여 형태, 국소, 경피, 피하, 근육내 또는 정맥내 투여 형태, 직장 투여 형태 및 임플란트가 포함된다. 국소 적용을 위해, 본 발명의 화합물은 크림, 겔, 연고 또는 로션으로서 사용할 수 있다.
예로서, 정제 형태로의 본 발명에 따른 화합물의 단위 투여 형태는 하기 성분을 포함할 수 있다:
본 발명에 따른 화합물 50.0 mg
만니톨 223.75 mg
나트륨 크로스카멜로스 6.0 mg
옥수수 전분 15.0 mg
히드록시프로필메틸셀룰로스 2.25 mg
마그네슘 스테아레이트 3.0 mg
보다 높거나 보다 낮은 투여량이 적합한 특정 경우가 있을 수 있으며, 이러한 투여량은 본 발명의 범주 내에 있다. 통상의 실시에 따라서, 각 환자에 적절한 투여량은 투여 방식 및 상기 환자의 체중 및 반응에 따라 의사에 의해 결정된다.
본 발명의 또 다른 측면에 따르면, 본 발명은 또한 상기 나타낸 병리 증상의 치료 방법에 관한 것이며, 이는 환자에게 유효한 용량의 본 발명에 따른 화합물, 또는 그의 제약상 허용되는 염 중 하나를 투여하는 것을 포함한다.

Claims (19)

  1. 염기 형태 또는 산과의 부가염 형태의 하기 화학식 (I)의 화합물.
    <화학식 I>
    Figure 112009016901033-PCT00024
    식 중,
    R1은
    페닐기 또는 나프틸기이며, 이들 두 기는 하기 원자 또는 기: 할로겐, (C1-C6)알킬, (C3-C7)시클로알킬, (C3-C7)시클로알킬(C1-C3)알킬렌, 할로(C1-C6)알킬, (C1-C6)알콕시, (C3-C7)시클로알콕시, (C3-C7)시클로알킬(C1-C3)알킬렌옥시, 할로(C1-C6)알콕시, (C1-C6)티오알킬, -S(O)(C1-C6)알킬, -S(O)2(C1-C6-알킬), 히드록실, 시아노, 니트로, 히드록시(C1-C6)알킬렌, NRaRb(C1-C6)알킬렌, (C1-C6)알콕시(C1-C6)알킬렌옥시, NRaRb, CONRaRb, SO2NRaRb, NRcCORd, OC(O)NRaRb, NRcC(O)ORe, NRcSO2Re, 아릴(C1-C6)알킬렌, 아릴 또는 헤테로아릴로부터 서로 독립적으로 선택되는 하나 이상의 원자 또는 기로 임의로 치환될 수 있으며, 상기 아릴 또는 헤테로아릴은 할로겐, 또는 (C1-C6)알킬, (C3-C7)시클로알킬, (C3-C7)시클로알킬(C1-C3)알킬렌, 할로(C1- C6)알킬, (C1-C6)알콕시, 할로(C1-C6)알콕시, NRaRb, 히드록실, 니트로 또는 시아노기로부터 선택되는 하나 이상의 치환체로 임의로 치환되고;
    R2 및 R3은 서로 독립적으로
    수소 원자,
    (C1-C6)알킬, (C3-C7)시클로알킬 또는 (C3-C7)시클로알킬(C1-C3)알킬렌기 (이들 기는 Rf기로 임의로 치환됨),
    아릴기 (상기 아릴은 할로겐, 또는 (C1-C6)알킬, (C3-C7)시클로알킬, (C3-C7)시클로알킬(C1-C3)알킬렌, 할로(C1-C6)알킬, (C1-C6)알콕시, 할로(C1-C6)알콕시, NRaRb, 히드록실, 니트로 또는 시아노기로부터 선택되는 하나 이상의 치환체로 임의로 치환됨)이고;
    R4는
    수소 원자,
    (C1-C6)알킬, (C3-C7)시클로알킬 또는 (C3-C7)시클로알킬(C1-C3)알킬렌기 (이들 기는 Rf기로 임의로 치환됨),
    아릴기 (상기 아릴은 할로겐, 또는 (C1-C6)알킬, (C3-C7)시클로알킬, (C3-C7)시클로알킬(C1-C3)알킬렌, 할로(C1-C6)알킬, (C1-C6)알콕시, (C3-C7)시클로알콕시, (C3-C7)시클로알킬(C1-C3)알킬렌옥시, 할로(C1-C6)알콕시, NRaRb, 히드록실, 니트로, 시아노, (C1-C6)알킬(CO)-, CONRaRb, NRcCORd, OC(O)NRaRb, NRcC(O)ORe 또는 아릴기로부터 선택되는 하나 이상의 치환체로 임의로 치환되며, 상기 아릴은 할로겐, 또는 (C1-C6)알킬, (C3-C7)시클로알킬, (C3-C7)시클로알킬(C1-C3)알킬렌, 할로(C1-C6)알킬, (C1-C6)알콕시, 할로(C1-C6)알콕시, NRaRb, 히드록실, 니트로 또는 시아노기로부터 선택되는 하나 이상의 치환체로 임의로 치환됨)이고;
    Ra 및 Rb는 서로 독립적으로
    수소 원자, 또는 (C1-C6)알킬, (C3-C7)시클로알킬, (C3-C7)시클로알킬(C1-C3)알킬렌, 아릴(C1-C6)알킬렌 또는 아릴기이거나;
    또는 Ra 및 Rb는 이들을 보유하는 질소와 함께 아제티딘, 피롤리딘, 피페리딘, 아제핀, 모르폴린, 티오모르폴린, 피페라진 또는 호모피페라진기를 형성하며, 상기 기는 (C1-C6)알킬, (C3-C7)시클로알킬, (C3-C7)시클로알킬(C1-C6)알킬렌, 아릴 또는 아릴(C1-C6)알킬렌기로 임의로 치환되고;
    Rc 및 Rd는 서로 독립적으로,
    수소 원자, 또는 (C1-C6)알킬, (C3-C7)시클로알킬, (C3-C7)시클로알킬(C1-C3)알킬렌, 아릴(C1-C6)알킬렌 또는 아릴기이거나;
    또는 Rc 및 Rd는 함께 (C2-C5)알킬렌기를 형성하고;
    Re는
    (C1-C6)알킬, (C3-C7)시클로알킬, (C3-C7)시클로알킬(C1-C3)알킬렌, 아릴(C1-C6)알킬렌 또는 아릴기이거나;
    또는 Rc 및 Re는 함께 (C2-C5)알킬렌기를 형성하고;
    Rf는
    할로겐 원자, 또는 (C1-C6)알콕시, 할로(C1-C6)알콕시, (C3-C7)시클로알콕시, (C3-C7)시클로알킬(C1-C6)알킬렌옥시, 히드록실, 시아노, NRaRb, C(O)NRaRb, NRcCORd, OC(O)NRaRb, NRcCOORe, SO2NRaRb, NRcSO2Re, 아릴(C1-C6)알킬렌 또는 아릴기이며, 상기 아릴은 할로겐, 또는 (C1-C6)알킬, (C3-C7)시클로알킬, (C3-C7)시클로알킬(C1-C3)알킬렌, 할로(C1-C6)알킬, (C1-C6)알콕시, 할로(C1-C6)알콕시, NRaRb, 히드록실, 니트로 또는 시아노기로부터 선택되는 하나 이상의 치환체로 임의로 치환된다.
  2. 제1항에 있어서,
    R1이 나프틸기 또는 페닐기이며, 이들 기는 하기 원자 또는 기: 할로겐, (C1-C6)알킬, (C3-C7)시클로알킬, (C3-C7)시클로알킬(C1-C6)알킬렌, (C1-C6)알콕시, (C3-C7)시클로알킬(C1-C6)알콕시, 히드록시, 시아노, 니트로, NRaRb, 히드록시(C1-C6) 알킬, (C1-C6)알콕시(C1-C6)알킬, 할로(C1-C6)알킬, 할로(C1-C6)알콕시 또는 아릴로부터 서로 독립적으로 선택되는 하나 이상의 원자 또는 기로 임의로 치환될 수 있으며, 상기 아릴은 할로겐, 또는 (C1-C6)알킬, (C3-C7)시클로알킬, (C3-C7)시클로알킬(C1-C3)알킬렌, 할로(C1-C6)알킬, (C1-C6)알콕시, 할로(C1-C6)알콕시, NRaRb, 히드록실, 니트로 또는 시아노기로부터 선택되는 하나 이상의 치환체로 임의로 치환되는 것을 특징으로 하는, 염기 형태 또는 산과의 부가염 형태의 화학식 (I)의 화합물.
  3. 제1항 또는 제2항에 있어서,
    R2 및 R3이 서로 독립적으로
    수소 원자,
    Rf기로 임의로 치환되는 (C1-C6)알킬, (C3-C7)시클로알킬 또는 (C3-C7)시클로알킬(C1-C3)알킬렌기이고;
    R4가
    수소 원자,
    Rf기로 임의로 치환되는 (C1-C6)알킬, (C3-C7)시클로알킬 또는 (C3-C7)시클로알킬(C1-C3)알킬렌기,
    할로겐, 또는 (C1-C6)알킬, (C3-C7)시클로알킬, (C3-C7)시클로알킬(C1-C3)알킬렌, 할로(C1-C6)알킬, (C1-C6)알콕시, (C3-C7)시클로알콕시, (C3-C7)시클로알킬(C1-C3)알킬렌옥시, 할로(C1-C6)알콕시, NRaRb, 히드록실, 니트로, 시아노, (C1-C6)알킬(CO)-, NRcCORd 또는 아릴기로부터 선택되는 하나 이상의 치환체로 임의로 치환되는 아릴기 (상기 아릴은 할로겐, 또는 (C1-C6)알킬, (C3-C7)시클로알킬, (C3-C7)시클로알킬(C1-C3)알킬렌, 할로(C1-C6)알킬, (C1-C6)알콕시, 할로(C1-C6)알콕시, NRaRb, 히드록실, 니트로 또는 시아노기로부터 선택되는 하나 이상의 치환체로 임의로 치환됨)인 것을 특징으로 하는, 염기 형태 또는 산과의 부가염 형태의 화학식 (I)의 화합물.
  4. 제1항 내지 제3항 중 어느 한 항에 있어서,
    치환체
    Figure 112009016901033-PCT00025
    가 페닐 상의 메타-위치에 있는 것을 특징으로 하는, 염기 형태 또는 산과의 부가염 형태의 화학식 (I)의 화합물.
  5. 제1항 내지 제3항 중 어느 한 항에 있어서,
    R4가 수소 원자이고,
    R2 및 R3이 서로 독립적으로 수소 원자, 또는 Rf기로 임의로 치환되는 (C1- C6)알킬, (C3-C7)시클로알킬 또는 (C3-C7)시클로알킬(C1-C3)알킬렌기인 것을 특징으로 하는, 염기 형태 또는 산과의 부가염 형태의 화학식 (I)의 화합물.
  6. 제1항에 있어서,
    R1이 나프틸기 또는 페닐기이며, 이들 기는 하기 원자 또는 기: 할로겐, (C1-C6)알킬, (C3-C7)시클로알킬, (C3-C7)시클로알킬(C1-C6)알킬렌, (C1-C6)알콕시, (C3-C7)시클로알킬(C1-C6)알콕시, 히드록실, 시아노, 니트로, NRaRb, 히드록시(C1-C6)알킬, (C1-C6)알콕시(C1-C6)알킬, 할로(C1-C6)알킬, 할로(C1-C6)알콕시 또는 아릴로부터 서로 독립적으로 선택되는 하나 이상의 원자 또는 기로 임의로 치환될 수 있으며, 상기 아릴은 할로겐, 또는 (C1-C6)알킬, (C3-C7)시클로알킬, (C3-C7)시클로알킬(C1-C3)알킬렌, 할로(C1-C6)알킬, (C1-C6)알콕시, 할로(C1-C6)알콕시, NRaRb, 히드록실, 니트로 또는 시아노로부터 선택되는 하나 이상의 치환체로 임의로 치환되고;
    R2 및 R3이 서로 독립적으로
    수소 원자,
    (C1-C6)알킬, (C3-C7)시클로알킬 또는 (C3-C7)시클로알킬(C1-C3)알킬렌기 (이들 기는 Rf기로 임의로 치환됨),
    아릴기 (상기 아릴은 할로겐, 또는 (C1-C6)알킬, (C3-C7)시클로알킬, (C3-C7) 시클로알킬(C1-C3)알킬렌, 할로(C1-C6)알킬, (C1-C6)알콕시, 할로(C1-C6)알콕시, NRaRb, 히드록실, 니트로 또는 시아노기로부터 선택되는 하나 이상의 치환체로 임의로 치환됨)이고;
    R4가
    수소 원자,
    (C1-C6)알킬, (C3-C7)시클로알킬 또는 (C3-C7)시클로알킬(C1-C3)알킬렌기 (이들 기는 Rf기로 임의로 치환됨),
    아릴기 (상기 아릴은 할로겐, 또는 (C1-C6)알킬, (C3-C7)시클로알킬, (C3-C7)시클로알킬(C1-C3)알킬렌, 할로(C1-C6)알킬, 니트로, 시아노, (C1-C6)알킬(CO)- 또는 NRcCORd기로부터 선택되는 하나 이상의 치환체로 임의로 치환됨)인 것을 특징으로 하는, 염기 형태 또는 산과의 부가염 형태의 화학식 (I)의 화합물.
  7. 제1항에 있어서,
    R1이 나프틸기 또는 페닐기이며, 이들 기는 하기 원자 또는 기: 할로겐, (C1-C6)알킬, (C3-C7)시클로알킬, (C3-C7)시클로알킬(C1-C6)알킬렌, (C1-C6)알콕시, (C3-C7)시클로알킬(C1-C6)알콕시, 히드록실, 시아노, 니트로, NRaRb, 히드록시(C1-C6)알킬, (C1-C6)알콕시(C1-C6)알킬, 할로(C1-C6)알킬 또는 할로(C1-C6)알콕시로부터 서 로 독립적으로 선택되는 하나 이상의 원자 또는 기로 임의로 치환될 수 있고;
    R2 및 R3이 서로 독립적으로
    수소 원자,
    (C1-C6)알킬, (C3-C7)시클로알킬 또는 (C3-C7)시클로알킬(C1-C3)알킬렌기 (이들 기는 Rf기로 임의로 치환됨),
    아릴기 (상기 아릴은 할로겐, 또는 (C1-C6)알킬, (C3-C7)시클로알킬, (C3-C7)시클로알킬(C1-C3)알킬렌, 할로(C1-C6)알킬, (C1-C6)알콕시, 할로(C1-C6)알콕시, NRaRb, 히드록실, 니트로 또는 시아노기로부터 선택되는 하나 이상의 치환체로 임의로 치환됨)이고;
    R4가
    수소 원자,
    (C1-C6)알킬, (C3-C7)시클로알킬 또는 (C3-C7)시클로알킬(C1-C3)알킬렌기 (이들 기는 Rf기로 임의로 치환됨),
    아릴기 (상기 아릴은 할로겐, 또는 (C1-C6)알킬, (C3-C7)시클로알킬, (C3-C7)시클로알킬(C1-C3)알킬렌, 할로(C1-C6)알킬, 니트로, 시아노, (C1-C6)알킬(CO)- 또는 NRcCORd기로부터 선택되는 하나 이상의 치환체로 임의로 치환됨)인 것을 특징으로 하는, 염기 형태 또는 산과의 부가염 형태의 화학식 (I)의 화합물.
  8. [4-(2-페닐이미다조[1,2-α]피리딘-6-일)페닐]메탄올
    [3-(2-페닐이미다조[1,2-α]피리딘-6-일)페닐]메탄올
    {4-[2-(4-피롤리딘-1-일페닐)이미다조[1,2-α]피리딘-6-일]페닐}메탄올
    [4-(2-비페닐-4-일이미다조[1,2-α]피리딘-6-일)페닐]메탄올
    3-[6-(4-히드록시메틸페닐)이미다조[1,2-α]피리딘-2-일]벤조니트릴
    3-[6-(3-히드록시메틸페닐)이미다조[1,2-α]피리딘-2-일]벤조니트릴
    3-{6-[3-(2-메톡시에톡시메틸)페닐]이미다조[1,2-α]피리딘-2-일}벤조니트릴
    4-[6-(3-히드록시메틸페닐)이미다조[1,2-α]피리딘-2-일]벤조니트릴
    [3-[2-(나프탈렌-2-일)이미다조[1,2-α]피리딘-6-일]페닐]메탄올
    [3-(2-p-톨릴이미다조[1,2-α]피리딘-6-일)페닐]메탄올
    {3-[2-(4-피롤리딘-1-일페닐)이미다조[1,2-α]피리딘-6-일]페닐}메탄올
    {3-[2-(3-트리플루오로메톡시페닐)이미다조[1,2-α]피리딘-6-일]페닐}메탄올
    {3-[2-(4-니트로페닐)이미다조[1,2-α]피리딘-6-일]페닐}메탄올
    {4-[2-(4-디에틸아미노페닐)이미다조[1,2-α]피리딘-6-일]페닐}메탄올
    [3-(2-나프탈렌-1-일이미다조[1,2-α]피리딘-6-일)페닐]메탄올
    {3-[2-(2,4-디메틸페닐)이미다조[1,2-α]피리딘-6-일]페닐}메탄올
    6-[3-(2-메톡시에톡시메틸)페닐]-2-나프탈렌-2-일이미다조[1,2-α]피리딘
    {3-[2-(4-메톡시페닐)이미다조[1,2-α]피리딘-6-일]페닐}메탄올
    {3-[2-(3-메톡시페닐)이미다조[1,2-α]피리딘-6-일]페닐}메탄올
    {3-[2-(2-메톡시페닐)이미다조[1,2-α]피리딘-6-일]페닐}메탄올
    {3-[2-(2,4-디메톡시페닐)이미다조[1,2-α]피리딘-6-일]페닐}메탄올
    {3-[2-(4-플루오로페닐)이미다조[1,2-α]피리딘-6-일]페닐}메탄올
    {3-[2-(3,5-디플루오로페닐)이미다조[1,2-α]피리딘-6-일]페닐}메탄올
    {3-[2-(3-플루오로-5-트리플루오로메틸페닐)이미다조[1,2-α]피리딘-6-일]페닐}메탄올
    {3-[2-(4-클로로페닐)이미다조[1,2-α]피리딘-6-일]페닐}메탄올
    {3-[2-(4-클로로페닐)이미다조[1,2-α]피리딘-6-일]페닐}메탄올 히드로클로라이드 (1:1)
    {3-[2-(3-클로로페닐)이미다조[1,2-α]피리딘-6-일]페닐}메탄올
    {3-[2-(4-클로로-3-메틸페닐)이미다조[1,2-α]피리딘-6-일]페닐}메탄올
    {3-[2-(3,4-디클로로페닐)이미다조[1,2-α]피리딘-6-일]페닐}메탄올
    {3-[2-(3-플루오로페닐)이미다조[1,2-α]피리딘-6-일]페닐}메탄올
    6-[3-(4-클로로페녹시메틸)페닐]-2-p-톨릴이미다조[1,2-α]피리딘
    N-{4-[3-(2-p-톨릴이미다조[1,2-α]피리딘-6-일)벤질옥시]페닐}아세트아미드
    6-[3-(3-니트로페녹시메틸)페닐]-2-p-톨릴이미다조[1,2-α]피리딘
    6-[3-(4-메틸페녹시메틸)페닐]-2-p-톨릴이미다조[1,2-α]피리딘
    4-[3-(2-p-톨릴이미다조[1,2-α]피리딘-6-일)벤질옥시]벤조니트릴
    1-{4-[3-(2-p-톨릴이미다조[1,2-α]피리딘-6-일)벤질옥시]페닐}에탄온
    6-[3-(4-트리플루오로메틸페녹시메틸)페닐]-2-p-톨릴이미다조[1,2-α]피리딘
    {3-[2-(3-플루오로-4-메틸페닐)이미다조[1,2-α]피리딘-6-일]페닐}메탄올
    2-{3-[2-(4-클로로페닐)이미다조[1,2-α]피리딘-6-일]페닐}프로판-2-올
    {2-[2-(4-클로로페닐)이미다조[1,2-α]피리딘-6-일]페닐}메탄올
    {2-[2-(4-클로로페닐)이미다조[1,2-α]피리딘-6-일]페닐}메탄올 히드로클로라이드 (1:1)
    라세미 1-{3-[2-(4-클로로페닐)이미다조[1,2-α]피리딘-6-일]페닐}에탄올
    {3-[2-(2,4-디클로로페닐)이미다조[1,2-α]피리딘-6-일]페닐}메탄올
    {3-[2-(2,4-디플루오로페닐)이미다조[1,2-α]피리딘-6-일]페닐}메탄올
    {3-[2-(3,4-디플루오로페닐)이미다조[1,2-α]피리딘-6-일]페닐}메탄올
    {3-[2-(3,4-디플루오로페닐)이미다조[1,2-α]피리딘-6-일]페닐}메탄올 히드로클로라이드 (1:1)
    {3-[2-(2-클로로페닐)이미다조[1,2-α]피리딘-6-일]페닐}메탄올
    {3-[2-(4-트리플루오로메틸페닐)이미다조[1,2-α]피리딘-6-일]페닐}메탄올
    {3-[2-(4-(디플루오로메틸)페닐)이미다조[1,2-α]피리딘-6-일]페닐}메탄올
    라세미 1-{2-[2-(4-클로로페닐)이미다조[1,2-α]피리딘-6-일]페닐}에탄올
    2-(4-클로로페닐)-6-(2-메톡시메틸페닐)이미다조[1,2-α]피리딘
    2-(4-클로로페닐)-6-(2-메톡시메틸페닐)이미다조[1,2-α]피리딘 히드로클로라이드 (1:1)
    2-(4-클로로페닐)-6-(4-메톡시메틸페닐)이미다조[1,2-α]피리딘
    라세미 1-{3-[2-(4-클로로페닐)이미다조[1,2-α]피리딘-6-일]페닐}프로판-1-올
    라세미 1-{3-[2-(4-클로로페닐)이미다조[1,2-α]피리딘-6-일]페닐}펜탄-1-올
    라세미 1-{3-[2-(4-클로로페닐)이미다조[1,2-α]피리딘-6-일]페닐}헵탄-1-올
    라세미 1-{3-[2-(4-클로로페닐)이미다조[1,2-α]피리딘-6-일]페닐}-3-메틸부탄-1-올
    라세미 {3-[2-(4-클로로페닐)이미다조[1,2-α]피리딘-6-일]페닐}시클로펜틸메탄올
    라세미 {3-[2-(4-클로로페닐)이미다조[1,2-α]피리딘-6-일]페닐}페닐메탄올
    1-{3-[2-(4-클로로페닐)이미다조[1,2-α]피리딘-6-일]페닐}에탄올의 우회전성 거울상이성질체
    1-{3-[2-(4-클로로페닐)이미다조[1,2-α]피리딘-6-일]페닐}에탄올의 좌회전성 거울상이성질체
    2-(4-클로로페닐)-6-(3-메톡시메틸페닐)이미다조[1,2-α]피리딘
    라세미 1-{4-[2-(4-클로로페닐)이미다조[1,2-α]피리딘-6-일]페닐}에탄올
    라세미 1-{3-[2-(2,4-디플루오로페닐)이미다조[1,2-α]피리딘-6-일]페닐}에탄올
    라세미 1-{3-[2-(4-플루오로페닐)이미다조[1,2-α]피리딘-6-일]페닐}에탄올
    라세미 1-{3-[2-(3,4-디플루오로페닐)이미다조[1,2-α]피리딘-6-일]페닐}에탄올
    라세미 1-{3-[2-(2-클로로페닐)이미다조[1,2-α]피리딘-6-일]페닐}에탄올
    라세미 1-{3-[2-(3-플루오로페닐)이미다조[1,2-α]피리딘-6-일]페닐}에탄올
    라세미 1-{3-[2-(3-클로로페닐)이미다조[1,2-α]피리딘-6-일]페닐}에탄올
    4-[6-(3-히드록시메틸페닐)이미다조[1,2-α]피리딘-2-일]페놀인, 염기 형태 또는 산과의 부가염 형태의 화합물.
  9. 제1항 내지 제8항 중 어느 한 항에 따른 화학식 (I)의 화합물 또는 상기 화합물과 제약상 허용되는 산과의 부가염을 포함하는 것을 특징으로 하는 의약.
  10. 제1항 내지 제8항 중 어느 한 항에 따른 화학식 (I)의 화합물 또는 상기 화합물의 제약상 허용되는 염, 및 하나 이상의 제약상 허용되는 부형제를 포함하는 것을 특징으로 하는 제약 조성물.
  11. 신경퇴행성 질환의 치료 또는 예방용 의약의 제조를 위한 제1항 내지 제8항 중 어느 한 항에 따른 화학식 (I)의 화합물의 용도.
  12. 대뇌 외상 및 간질의 치료 또는 예방용 의약의 제조를 위한 제1항 내지 제8항 중 어느 한 항에 따른 화학식 (I)의 화합물의 용도.
  13. 정신 질환의 치료 또는 예방용 의약의 제조를 위한 제1항 내지 제8항 중 어느 한 항에 따른 화학식 (I)의 화합물의 용도.
  14. 염증성 질환의 치료 또는 예방용 의약의 제조를 위한 제1항 내지 제8항 중 어느 한 항에 따른 화학식 (I)의 화합물의 용도.
  15. 골다공증 및 암의 치료 또는 예방용 의약의 제조를 위한 제1항 내지 제8항 중 어느 한 항에 따른 화학식 (I)의 화합물의 용도.
  16. 줄기세포의 이식물 및/또는 이식편과의 병용 치료용 의약의 제조를 위한 제1항 내지 제8항 중 어느 한 항에 따른 화학식 (I)의 화합물의 용도.
  17. 파킨슨 질환, 알츠하이머 질환, 타우병증 및 다발성 경화증의 치료 또는 예방용 의약의 제조를 위한 제1항 내지 제8항 중 어느 한 항에 따른 화학식 (I)의 화합물의 용도.
  18. 정신분열증, 우울증, 물질 의존 및 주의력 결핍 과잉행동 장애의 치료 또는 예방용 의약의 제조를 위한 제1항 내지 제8항 중 어느 한 항에 따른 화학식 (I)의 화합물의 용도.
  19. 화학식 (II)의 2-아릴이미다조피리딘 (여기서, Hal은 할로겐 원자임) 및 화학식 (III)의 유도체 (여기서, X는 붕소 또는 주석의 유도체이며, R5는
    Figure 112009016901033-PCT00026
    기임) 간의 금속에 의해 촉매되는 커플링 반응을 통해 화학식 (I)의 화합물을 얻는 것을 특징으로 하는, 제1항에 따른 화학식 (I)의 화합물을 얻기 위한 방법.
KR1020097005741A 2006-09-22 2007-09-19 2-아릴-6-페닐이미다조〔1,2-α〕피리딘 유도체, 그의 제조법 및 그의 치료 용도 KR101470039B1 (ko)

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Families Citing this family (35)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2928923B1 (fr) * 2008-03-21 2010-04-23 Sanofi Aventis Derives polysubstitues de 2-heteroaryl-6-phenyl-imidazo °1,2-a!pyridines, leur preparation et leur application en therapeutiques
FR2928921B1 (fr) * 2008-03-21 2010-04-23 Sanofi Aventis Derives polysubstitues de 2-aryl-6-phenyl-imidazo°1,2-a!pyridines, leur preparation et leur application en therapeutique
FR2928924B1 (fr) * 2008-03-21 2010-04-23 Sanofi Aventis Derives polysubstitues de 6-heteroaryle-imidazo°1,2-a! pyridines, leur preparation et leur application en therapeutique
FR2928922B1 (fr) * 2008-03-21 2010-04-23 Sanofi Aventis Derives de 2-aryl-6-phenyl-imidazo°1,2-a!pyridines polysubstitues, leur preparation et leur application en therapeutique
FR2933609B1 (fr) * 2008-07-10 2010-08-27 Fournier Lab Sa Utilisation de derives d'indole comme activateurs de nurr-1, pour le traitement de la maladie de parkinson.
FR2950345B1 (fr) * 2009-09-18 2011-09-23 Sanofi Aventis Derives acetyleniques de 5-phenyl-pyrazolopyridine, leur preparation et leur application en therapeutique
FR2950344B1 (fr) * 2009-09-18 2011-11-25 Sanofi Aventis Derives de 5-phenyl-pyrazolopyridine, leur preparation et leur aplication en therapeutique.
FR2953520B1 (fr) * 2009-12-04 2011-11-25 Sanofi Aventis Derives de diphenyl-pyrazolopyridines, leur preparation et leur application en therapeutique
EP2925756B1 (en) * 2012-11-29 2017-02-01 F. Hoffmann-La Roche AG Imidazopyridine derivatives
ES2716762T3 (es) * 2013-02-04 2019-06-14 Janssen Pharmaceutica Nv Moduladores de FLAP
TWI644899B (zh) 2013-02-04 2018-12-21 健生藥品公司 Ｆｌａｐ調節劑
US20160185774A1 (en) * 2013-08-02 2016-06-30 Institut Pasteur Korea Anti-Infective Compounds
KR20170137165A (ko) 2015-04-10 2017-12-12 베이진 엘티디 인돌아민 및/또는 트립토판 2,3-디옥시게나아제로서 신규한 5 또는 8-치환된 이미다조[1,5-a]피리딘
MA52119A (fr) 2015-10-19 2018-08-29 Ncyte Corp Composés hétérocycliques utilisés comme immunomodulateurs
US20170145025A1 (en) 2015-11-19 2017-05-25 Incyte Corporation Heterocyclic compounds as immunomodulators
UA126113C2 (uk) 2015-12-22 2022-08-17 Інсайт Корпорейшн Гетероциклічні сполуки як імуномодулятори
MA44860A (fr) 2016-05-06 2019-03-13 Incyte Holdings Corp Composés hétérocycliques utilisés comme immunomodulateurs
MA45116A (fr) 2016-05-26 2021-06-02 Incyte Corp Composés hétérocycliques comme immunomodulateurs
CA3028685A1 (en) 2016-06-20 2017-12-28 Incyte Corporation Heterocyclic compounds as immunomodulators
MA45669A (fr) 2016-07-14 2019-05-22 Incyte Corp Composés hétérocycliques utilisés comme immunomodulateurs
US20180057486A1 (en) 2016-08-29 2018-03-01 Incyte Corporation Heterocyclic compounds as immunomodulators
US10882856B2 (en) 2016-09-24 2021-01-05 Beigene, Ltd. 5 or 8-substituted imidazo [1,5-a] pyridines as selective inhibitors of indoleamine and/or tryptophane 2,3-dioxygenases
ES2899402T3 (es) 2016-12-22 2022-03-11 Incyte Corp Derivados de piridina como inmunomoduladores
HUE060233T2 (hu) 2016-12-22 2023-02-28 Incyte Corp Tetrahidro imidazo[4,5-c]piridin-származékok mint a PD-L1 internalizációját indukáló szerek
US20180179201A1 (en) 2016-12-22 2018-06-28 Incyte Corporation Heterocyclic compounds as immunomodulators
WO2018119266A1 (en) 2016-12-22 2018-06-28 Incyte Corporation Benzooxazole derivatives as immunomodulators
WO2019101188A1 (en) 2017-11-25 2019-05-31 Beigene, Ltd. Novel benzoimidazoles as selective inhibitors of indoleamine 2, 3-dioxygenases
IL313101A (en) 2018-03-30 2024-07-01 Incyte Corp Heterocyclic compounds as immunomodulators
TWI821288B (zh) 2018-05-11 2023-11-11 美商英塞特公司 作為免疫調節劑之雜環化合物
EP4010342A1 (en) 2019-08-09 2022-06-15 Incyte Corporation Salts of a pd-1/pd-l1 inhibitor
AR120109A1 (es) 2019-09-30 2022-02-02 Incyte Corp Compuestos de pirido[3,2-d]pirimidina como inmunomoduladores
CN114829366A (zh) 2019-11-11 2022-07-29 因赛特公司 Pd-1/pd-l1抑制剂的盐及结晶形式
TW202233615A (zh) 2020-11-06 2022-09-01 美商英塞特公司 Ｐｄ—１／ｐｄ—ｌ１抑制劑之結晶形式
CN116670114A (zh) 2020-11-06 2023-08-29 因赛特公司 用于制备pd-1/pd-l1抑制剂以及其盐和结晶形式的方法
WO2022099018A1 (en) 2020-11-06 2022-05-12 Incyte Corporation Process of preparing a pd-1/pd-l1 inhibitor

Family Cites Families (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP4041624B2 (ja) * 1999-07-21 2008-01-30 三井化学株式会社 有機電界発光素子
US6489337B1 (en) * 2000-03-31 2002-12-03 Ortho-Mcneil Pharmaceutical, Inc. Method for treating histamine H3 receptor-mediated disorders with 2- or 3-aryl substituted imidazo[1,2-a] pyridines
GB0119911D0 (en) * 2001-08-15 2001-10-10 Novartis Ag Organic Compounds
MY133311A (en) * 2002-09-19 2007-11-30 Schering Corp Novel imidazopyridines as cyclin dependent kinase inhibitors
GB0303503D0 (en) * 2003-02-14 2003-03-19 Novartis Ag Organic compounds
US7432278B2 (en) * 2004-03-08 2008-10-07 The University Of North Carolina At Chapel Hill Dicationic imidazo[1,2-a]pyridines and 5,6,7,8-tetrahydro-imidazo[1,2-a]pyridines as antiprotozoal agents

Also Published As

Publication number Publication date
HRP20100408T1 (hr) 2010-09-30
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CA2662848C (fr) 2014-12-23

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