KR20060026972A - 방광 배출력 개선제 - Google Patents

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Abstract

아세틸콜린에스테라제 억제 효과를 갖는 비-카르바메이트 아민 화합물을 포함하는 방광 배출력 개선제.

Description

방광 배출력 개선제{DRUGS FOR IMPROVING VESICAL EXCRETORY STRENGTH}
본 발명은 약물, 특히 방광 배출력 개선제에 관한 것이다.
하부요로병증은 배뇨 (배뇨) 시까지 뇨의 축적 (뇨의 저장) 을 통한 과정에서의 주관적 또는 객관적 장애에 대한 일반 용어이며, 이는 뇨 축적 장애 (요실금, 빈뇨 등), 배뇨장애 (배뇨곤란, 열상, 요도폐쇄 등) 등으로 분류된다. 노령층의 하부요로병증, 특히 배뇨장애, 특히 전립선비대로 인한 배뇨장애는, 하부요로병증이 젊은이들에게도 또한 발견될 수 있지만, 최근 노령화 사회가 진행됨에 따라 공공의 문제가 되고 있다.
배뇨는 배뇨 중심의 조절 하에, 골반신경과 같은 부교감신경, 하복신경과 같은 교감신경, 및 음부신경과 같은 체신경을 포함하는 말초신경계에 의해 조절되고, 다양한 신경전달물질 (예를 들면, 아세틸콜린, 아드레날린, ATP, P 물질, 신경펩티드 Y 등) 이 배뇨에 관여하는 것으로 제안된다.
배뇨장애, 특히 배뇨곤란의 치료제로서, 방광근 (배뇨근) 의 수축의 증가 또는 요도 저항을 감소시키는 요도근의 이완을 위한 것들이 사용되어 왔다. 수축을 감소시키는 방광의 근육에 작용하는 제제로서, 예를 들면, 베탄콜과 같은 콜린성 제제, 디스티그민과 같은 아세틸콜린에스테라제 억제제 등이 사용되어 왔다. 예를 들면, 베탄콜은 그러나 유루, 발한, 위장장애, 위통 등과 같은 부작용을 갖기 때문에, 임신한 여성, 소화성 궤양, 기질성 장폐색, 천식, 갑상선기능항진증 등에 상용될 수 없다. 만족스런 약물이 아직 발견되지 않았다.
방광의 괄약근의 수축을 증가시키는 아세틸콜린에스테라제 억제제로서, 분자내 카르바메이트 구조 (-OCON-) 를 갖는 카르바메이트형 아세틸콜린에스테라제 억제제가 공지되어 있다 (예를 들면, 디스티그민, 네오스티그민 등). 상기 카르바메이트형 아세틸콜린에스테라제 억제제는 분자의 특징인 카르바메이트 구조를 기초로하여 억제 효과를 나타내는 것으로 공지되어 있다 (Goodman & Gilman's The PHARMACOLOGICAL BASIS OF THERAPEUTICS, 9판, McGraw-Hill, New York, p.161-176). 그러나, 예를 들면, 디스티그민은 요도저항을 증가시키는 요도근 수축과 함께 방광근을 수축시켜 결과적으로 배뇨속도를 악화시키기 때문에 임상적 효능이 불충분하다고 알려져 있다. 덧붙여, 네오스티그민은 작용 지속 시간이 짧아서 치료에 사용되어 오지 않았다 (Takamichi Hattori and Kosaku Yasuda, "Sinkeiinseiboukou-No-Sindan-To-Chiryou (Diagnosis and Therapy of Neurogenic Bladder)", 2판, p.105-106, p.139, Igaku-Shoin Ltd. Tokyo).
한편, 아세틸콜린에스테라제 억제 효과를 갖고, 그들의 구조에 있어 카르바메이트형억제제와 상이한, 하기와 같은 다양한 아민 화합물이 보고되어 있다.
(1) EP-A-0 378 207에 기재된 하기 식의 화합물 또는 그의 염:
Figure 112006016826249-PAT00001
[식 중, B는 임의 치환된, 포화 또는 불포화의 5- 내지 7-원 아자-복소환기를 나타내고; A는 결합, 또는 탄화수소 잔기, 옥소 또는 히드록시로 임의 치환된 알킬렌 또는 알케닐렌이고;
Figure 112006016826249-PAT00002
는 단일결합 또는 이중결합을 나타내고 (여기서 A가 결합인 경우,
Figure 112006016826249-PAT00003
는 단일결합을 나타냄); R2 및 R3는 각각 독립적으로 수소 또는 임의 치환된 탄화수소 잔기를 나타내거나 (그러나, 동시에 수소는 아님), 또는 인접 질소 원자와 함께 고리형 아미노기를 형성할 수 있고; n 은 0, 1, 또는 2를 나타내고; p는 1 또는 2를 나타낸다].
기재된 상기 화합물로서, 3-[1-(페닐메틸)피페리딘-4-일]-1-[4-(피롤리딘-1-일)페닐]-1-프로파논, 1-[4-(N,N-디메틸아미노)페닐]-3-[1-(페닐메틸)피페리딘-4-일]-1-프로파논 등을 예로 들 수 있다.
(2) 일본특허 미심사 공개번호 제(하기 JP-A로 언급됨) 5-140149/1993 호에 기재된 하기 식의 화합물 또는 그의 염:
Figure 112006016826249-PAT00004
[식 중, X는 R1-N< (R1 은 수소, 임의 치환된 탄화수소 또는 임의 치환된 아실임), 산소 또는 황을 나타내고; R2는 수소 또는 임의 치환된 탄화수소기를 나타내 고; 고리 A는 임의 치환된 벤젠고리를 나타내고; k는 0 내지 3의 정수를 나타내고; m은 1 내지 8의 정수를 나타내고; n은 1 내지 6의 정수를 나타낸다]
상기 화합물로서, 3-[1-(페닐메틸)피페리딘-4-일]-1-(2,3-디히드로-1H-인돌-5-일)-1-프로파논, 3-[1-(페닐메틸)피페리딘-4-일]-1-(2,3,4,5-테트라히드로-1H-1-벤즈아제핀-8-일)-1-프로파논 등을 예로 들 수 있다.
(3) JP-A 6-166676/1994에 기재된 하기 식의 화합물 또는 그의 염:
Figure 112006016826249-PAT00005
[식 중, R1은 수소, 임의 치환된 탄화수소기 또는 임의 치환된 아실을 나타내고; 고리 A는 더 임의 치환된 벤젠고리를 나타내고; n은 1 내지 10 의 정수이고; R2, R3 및 R4는 동일 또는 상이하고, 수소 또는 임의 치환된 탄화수소기를 나타내거나, 또는 R3 및 R4는 인접질소 원자와 함께 임의 치환된 복소환기를 형성할 수 있고, R2는 각각 n의 반복에 따라 상이할 수 있고; k는 0 내지 3의 정수이고; m은 1 내지 8의 정수이고; 단, k=0 이고, m=2 인 경우, n > 1 이다].
기재된 상기 화합물로서, 3-[1-(페닐메틸)-2,3,4,5-테트라히드로-1H-3-벤즈아제핀-7-일]-3-[4-(페닐메틸)피페라진-1-일]-1-프로파논, 1-[2-(페닐-메틸)-2,3,4,5-테트라히드로-1H-2-벤즈아제핀-8-일]-3-[4-(페닐메틸)피페라진-1-일]-1-프로파논 등을 예로 들 수 있다.
(4) JP-A 6-206875/1994에 기재된 하기 식의 화합물 또는 그의 염:
Figure 112006016826249-PAT00006
[식 중, 고리 A는 더 임의 치환된 벤젠 고리를 나타내고; 고리 B는 동일 또는 상이한, 둘 이상의 이종 원자를 포함하는 임의 치환된 비방향족 복소환 고리를 나타내고; R1은 수소 또는 임의 치환된 탄화수소기를 나타내고, 이는 n의 반복에 따라 상이할 수 있고; Y는 임의 치환된 아미노 또는 임의 치환된 질소함유 포화 복소환을 나타내고; n은 1 내지 10의 정수이다].
기재된 상기 화합물로서, 3-[1-(페닐메틸)피페리딘-4-일]-1-(2,3,4,5-테트라히드로-1,4-벤즈옥스아제핀-7-일]-1-프로파논 등을 예로 들 수 있다.
(5) JP-A 7-206854/1995 는 하기 식을 개시한다:
Figure 112006016826249-PAT00007
[식 중, Ar 은 하나 이상의 복소환과 축합된 임의 치환된 삼환 축합 벤젠 고리기를 나타내고; n 은 2 내지 10 의 정수이고; R1 은 수소 또는 임의 치환된 탄화수소기를 나타내고, 이는 n 의 반복에 따라 상이할 수 있고; Y는 4-피페리디닐, 1-피페라디닐 또는 4-벤질-1-피페리디닐을 나타내고, 각각은 치환기(들)을 가질 수 있다].
기재된 상기 화합물로서, 8-[3-[1-(페닐메틸)-4-피페리디닐]-1-옥소프로필]- 1,2,5,6-테트라히드로-4H-피롤로[3,2,1-ij]퀴놀린-4-온, 1-(1,2,2a,3,4,5-헥사히드로벤즈[cd]인돌-6-일)-3-[1-(페닐메틸)-4-피페리디닐]-1-프로판 등을 예로 들 수 있다.
(6) JP-A 7-309835/1995 에 기재된 하기 식의 화합물 또는 그의 염:
Figure 112006016826249-PAT00008
[식 중, Ar은 임의 치환된 사환 축합 복소환기를 나타내고; n 은 1 내지 10의 정수이고; R1 은 수소 또는 임의 치환된 탄화수소기를 나타내고, 이는 n의 반복에 따라 상이할 수 있고; Y 는 아미노 또는 질소 함유 포화 복소환기를 나타내고, 이들 중 각각은 치환기(들)을 가질 수 있다].
기재된 상기 화합물로서, 3-[3-[1-(페닐메틸)-4-피페리디닐]-1-옥소프로필]-7,11b,12,13-테트라히드로-5H-이소인돌로[2,1-b][2]벤즈아제핀-7-온, 2-[1-옥소-3-[1-(페닐메틸)-4-피페리디닐]-4,5,7a,8,9,10,11,11a-옥타히드로-6H-피리도[3,2,1-jk]카르바졸-6-온] 등을 예로 들 수 있다.
(7) WO 93/07140, PCT 일본 특허 미심사 공개번호(하기 PCT JP-A로 언급됨) 6-500794/1994, JP-A 4-234845/1992, JP-A 6-116237/1994, JP-A 7-109275/1995, WO 97/37992, JP-A 5-148228/1993, JP-A 5-194359/1993, JP-A 6-507387/1994, PCT JP-A 7-502272/1995, PCT JP-A 8-511515/1996, JP-A 6-41070/1994, JP-A 5-9188/1993, JP-A 5-279355/1993, JP-A 5-320160/1993, JP-A 6-41125/1994, JP-A 5-345772/1993, JP-A 7-502529/1995, JP-A 64-79151/1989, JP-A 62-234065/1987, JP- A 4-235161/1992, JP-A 4-21670/1992, JP-A 9-268176/1997 등에 기재된 아민 화합물.
(8) JP-A 2-167267/1990, JP-A 63-166881/1988, JP-A 2-96580/1990, JP-A 3-153667/1991, JP-A 61-148154/1986, 일본 심사 특허 번호 (하기 JP-B로 언급) 5-41141/1993, JP-A 63-284175/1988, JP-A 3-95161/1991, JP-A 3-220189/1991, JP-A 4-134083/1992, JP-A 4-66571/1992, PCT JP-A 11-500144/1999, PCT JP-A 10-511651/1998, JP-A 4-290872/1992, JP-A 2-231421/1990, JP-A 4-18071/1992, JP-A 4-159225/1992, JP-A 4-346975/1992, WO 99/11625, J. Am. Chem. Soc., 1991, 113, p. 4695-4696, J. Am. Chem. Soc., 1989, 111, p. 4116-4117, Wo 97/11077, Heterocycles, 1977, 8, p. 277-282, J. Chem. Soc. (C), 1971, p. 1043-1047 등에 기재된 아민 화합물.
(9) JP-A 2-91052/1990, JP-A 3-95143/1991, JP-A 3-141244/1991, JP-A 3-223251/1991, JP-A 5-239024/1993, JP-A 2-138255/1990 등에 기재된 아민 화합물.
더욱이, 다양한 약리작용을 갖는 아민 화합물은 하기와 같은 것들이 보고되어 있다.
(1) WO 91/03243 은 항정신병약으로 사용될 수 있는 하기 식의 화합물 또는 약리학적으로 허용가능한 그의 염을 기재한다:
Figure 112006016826249-PAT00009
[식 중, m 은 0 내지 3이고, n 은 0 내지 3 이고, m 및 n 은 동시에 0 이 아 니며; p 는 0 내지 3이고; X 는 O, S, SO, SO2, NR6, CR7R8, CO 또는 CHOH 이고; R1, R3 및 R7은 각각 수소, C1-5 알킬, 할로겐, NR10R11, OH, COOH, C2-6 카르브알콕시, CN, Ar, C1-5 알콕시 또는 C1-5 알킬티오를 나타내고; R2, R4 및 R8 는 각각 수소, C1-5 알킬, C2-6 카르브알콕시, CN, C1-5 알콕시 또는 Ar1을 나타내고; X가 O, S, SO, SO2 또는 NR6 인 경우, R1, R2, R3 및 R4 는 C1-5 알콕시, C1-5 알킬티오, NR10R11 또는 OH가 아니고; R5는 수소, 알킬, 할로겐, OH 또는 알케닐을 나타내고; R6 는 수소, C1-5 알킬 또는 Ar1을 나타내고; Ar 및 Ar1 는 각각 나프틸, 피리딜, 피리미딜, 인돌릴, 퀴놀리닐, 이소퀴놀리닐 또는 페닐을 나타내고, 이러한 기는 C1-3 알킬, C1-3 알콕시, 1 내지 7개의 할로겐 원자를 포함하는 C1-3 할로알킬, SH, S(O)t-C1-3 알킬(t 는 1, 2 또는 3), C2-6 디알킬아미노, 할로겐, C1-3 알킬아미노, NH2, CN, NO2, SO3H, 테트라졸, COOH, C2-6 카르보알콕시, CONH2, SO2, NO2, COR9, CONR12R13, SO2NR12R13, Ar2, OAr2 또는 SAr2로 치환될 수 있고; Ar2 는 나프틸 또는 페닐이고, 이러한 기들은 C1-3 알킬, 1 내지 7 개의 할로겐 원자를 포함하는 C1-3 할로알킬, C1-3 알콕시, 할로겐 또는 C1-3 알킬티오로 치환될 수 있고; R9, R10, R11, R12 및 R13은 각각 수소, C1-5 알킬 또는 페닐을 나타내고, R10 및 R11은 함께 C3-6 알킬렌 사슬을 형성할 수 있고, R12 및 R13 은 함께 C3-6 알킬렌 사슬을 형성할 수 있고; a 또는 b 는 이중 결합 또는 단일결합을 나타내지만, 동시에 이중결합을 나타내지 않는다].
(2) JP-A 52-72829/1977 은 특히 세로토닌성 기능장애로 인한 질환의 치료에 사용될 수 있는 하기 식의 화합물 또는 그의 염을 기재한다:
Figure 112006016826249-PAT00010
[식 중, R은 수소, 탄소수 1 내지 4의 알킬, 또는 아르알킬이고, 이 중 알킬부는 탄소수 1 또는 2 이고; X는 수소 또는 할로겐, 알킬, 알콕시 또는 알킬티오이고, 이 중 각각은 탄소수 1 내지 4일 수 있고, 트리플루오로메틸, 니트로, 히드록시 또는 비치환 아미노, 또는 1 또는 2 알킬기 또는 아실 또는 알킬술포닐로 치환된 아미노이고; A는 -CO- 또는 -CH2- 기이고; n 은 0, 1 또는 2이다].
그러나, 상기 화합물에는, 배뇨장애(배뇨곤란) 예방 또는 치료제로서의 효과에 또는 방광 배출 개선제로서의 효과에 대한 시사 및 개시가 이제까지 보고되어 있지 않다.
그러므로, 방광의 배출을 개선시키는 효과를 갖는 것으로 알려진 공지 화합 물과 비교하여 높은 배뇨 효율 및 높은 다양성을 갖는, 배뇨장애, 특히 배뇨곤란 예방 또는 치료제를 개발하려는 의도가 있어왔다.
상기와 같은 현실의 관점에서, 본 발명자들은 높은 배뇨효율을 갖는 새로운 고효율의 방광 배출 개선제, 즉 배뇨장애, 특히 배뇨곤란의 치료제에 대한 연구를 시작하였다. 열심히 연구한 결과, 본 발명자들은 비-카르바메이트-형 아세틸콜린에스테라제-억제성 아민 화합물이 배뇨장애, 특히 배뇨 곤란의 예방 및 치료 효과 뿐만 아니라, 방광의 괄약근의 수축력을 증가시키는 의외의 높은 효과와 함께 방광 배출을 개선시키는 예상외의 높은 효과를 나타내지만, 요도근의 수축 효과를 나타내지 않는다는 것을 발견하였다. 본 발명은 이러한 발견을 기초로하여 완성되었다. 즉, 본 발명은 하기에 관한 것이다:
(1) 아세틸콜린에스테라제-억제작용을 갖는 비-카르바메이트-형의 아민 화합물을 함유하는 방광 배출력 개선제,
(2) 아민 화합물이 하기 식의 비카르바메이트 형 화합물 또는 그의 염인 상기 항목 (1) 에 기재된 개선제:
Figure 112006016826249-PAT00011
[식 중, Ar 은 페닐 잔기가 치환기(들)로 치환될 수 있는 임의 축합된 페닐이고;
n은 1 내지 10 의 정수이고;
R은 수소 또는 임의 치환된 탄화수소기이고;
Y은 임의 치환된 아미노 또는 임의 치환된 질소-함유 포화 복소환기임],
(3) Ar이 하기 식의 기인 상기 항목 (2)에 기재된 개선제:
Figure 112006016826249-PAT00012
[식 중, R1은 수소, 임의 치환된 탄화수소기, 아실, 또는 임의 치환된 복소환기이고; 고리 A는 임의 치환된 벤젠고리이고; 고리 B'는 옥소로 더 치환될 수 있는 5- 내지 9-원 질소함유 복소환임],
(4) Ar이 하기 식의 기인 상기 항목 (2)에 기재된 개선제:
Figure 112006016826249-PAT00013
[고리 A는 임의 치환된 벤젠 고리이고; 고리 C' 및 D'는 각각 옥소로 더 치환될 수 있는 5- 내지 9-원 질소-함유 복소환임],
(5) n 이 2 인 상기 항목 (2)에 기재된 개선제,
(6) R이 수소인 상기 항목 (2)에 기재된 개선제,
(7) Y가 하기 식의 기인 상기 항목 (2)에 기재된 개선제:
Figure 112006016826249-PAT00014
[식 중, R6는 수소, 임의 치환된 탄화수소기, 아실, 또는 임의 치환된 복소환기임],
(8) Ar이 하기 식의 기이고:
Figure 112006016826249-PAT00015
n이 2이고; R이 수소이고; Y가 하기 식의 기인 상기 항목 (2)에 기재된 개선제:
Figure 112006016826249-PAT00016
[식 중, R6'은 할로겐, C1-3 알킬, C1-3 알콕시, 시아노, 니트로 및 히드록시로부터 선택되는 1 또는 2개의 치환기로 치환될 수 있는 벤질임];
(9) 8-[3-[1-[(3-플루오로페닐)메틸]-4-피페리디닐]-1-옥소프로필]-1,2,5,6-테트라히드로-4H-피롤로[3,2,1-ij]퀴놀린-4-온,
8-[3-[1-(페닐메틸)-4-피페리디닐]-1-옥소프로필]-1,2,5,6-테트라히드로-4H-피롤로[3,2,1-ij]퀴놀린-4-온,
8-[3-[1-[(2-히드록시페닐)메틸]-4-피페리디닐]-1-옥소프로필]-1,2,5,6-테트라히드로-4H-피롤로[3,2,1-ij]퀴놀린-4-온, 또는 그의 염을 함유하는 상기 항목 (1) 에 기재된 개선제,
(10) 배뇨장애 예방 및 치료제인 상기 항목 (1)에 기재된 개선제;
(11) 배뇨곤란 예방 및 치료제인 상기 항목 (1)에 기재된 개선제;
(12) α-블로커 및 아세틸콜린-에스테라제-억제 작용을 갖는 비-카르바메이트-형의 아민 화합물의 조합물을 함유하는 방광 배출력 개선제.
본 발명에서 사용되는 "아세틸콜린에스테라제-억제작용을 갖는 비-카르바메이트-형의 아민 화합물"은 아세틸콜린에스테라제-억제작용을 갖지만, 분자내 카르바메이트 구조 -OCON-를 갖지 않고, 암모니아 상의 수소 원자가 탄화수소기로 치환된 것들을 포함하며, 바람직하게는 1차 아민 화합물, 2차 아민 화합물, 및 3차 아민 화합물을 포함한다. 더욱 바람직하게는, 하기 화합물을 예로 들 수 있다. 이러한 화합물들 중에서, 하나 이상의 5- 내지 7-원 질소 함유 복소환을 부분 구조로서 포함하는 것들이 바람직하고, 특히 하기 항목 1), 20), 23), 41), 42) 및 43)에 기재된 화합물이 특히 바람직하다. 그들중에서, 특히 바람직한 것들은 항목 1)에 기재된 화합물이다.
1) 하기 식의 화합물 또는 그의 염 (하기 화합물 (Ⅰ)로 약기함):
Figure 112006016826249-PAT00017
[식 중, Ar은 치환기(들)을 가질 수 있는 임의 축합된 페닐이고;
n은 1 내지 10의 정수이고;
R은 수소 또는 임의 치환된 탄화수소기이고;
Y는 임의 치환된 아미노 또는 임의 치환된 질소-함유 포화 복소환기이다].
상기 언급된 식에서, Ar 로 표시되는 "페닐 잔기가 치환기(들)로 치환될 수 있는 임의 축합된 페닐"에서 "치환기"는, 예를 들면, (i) 임의 할로겐화된 저급 알킬, (ii) 할로겐 (예를 들면, 플루오로, 클로로, 브로모, 요오도 등), (iii) 저급 알킬렌디옥시 (예를 들면, 메틸렌디옥시, 에틸렌디옥시 등과 같은 C1-3 알킬렌디옥시), (iv) 니트로, (v) 시아노, (vi) 히드록시, (vii) 임의 할로겐화된 저급 알콕시, (viii) 시클로알킬 (예를 들면, 시클로프로필, 시클로부틸, 시클로펜틸, 시클로헥실 등과 같은 C3-6 시클로알킬), (ix) 임의 할로겐화된 저급 알킬티오, (x) 아미노, (xi) 모노-저급 알킬아미노 (예를 들면, 메틸아미노, 에틸아미노, 프로필아미노 등과 같은 모노-C1-6 알킬아미노), (xii) 디-저급 알킬아미노 (예를 들면, 디메틸아미노, 디에틸아미노 등과 같은 디-C1-6 알킬아미노), (xiii) 5- 내지 7-원 고리형 아미노 (예를 들면, 하나의 질소 원자에 부가하여, 질소, 산소 및 황 등으로부터 선택되는 1 내지 3개의 이종 원자를 함유할 수 있는 5- 내지 7-원 고리형 아미노(예를 들면, 피롤리디노, 피페리디노, 피페라지노, 모르폴리노, 티오모르폴리노 등)), (xiv) 저급 알킬-카르보닐아미노 (예를 들면, 아세틸아미노, 프로피오닐아미노, 부티릴아미노 등과 같은 C1-6 알킬카르보닐아미노), (xv) 저급 알킬-술포닐아미노 (예를 들면, 메틸술포닐아미노, 에틸술포닐아미노, 프로필술포닐아미노 등과 같은 C1-6 알킬술포닐아미노), (xvi) 저급 알콕시카르보닐 (예를 들면, 메톡시카르보닐, 에톡시카르보닐, 프로폭시카르보닐, 이소부톡시카르보닐 등과 같은 C1-6 알콕시-카르보닐), (xvii) 카르복시, (xviii) 저급 알킬카르보닐 (예를 들면, 메틸카르보닐, 에틸카르보닐, 부틸카르보닐 등과 같은 C1-6 알킬카르보닐), (xix) 시클로알킬카르보닐 (예를 들면, 시클로프로필카르보닐, 시클로부틸카르보닐, 시클로펜틸 카르보닐, 시클로헥실카르보닐 등과 같은 C3-6 시클로알킬카르보닐), (xx) 카르바모일, 티오카르바모일, (xxi) 모노-저급 알킬 카르바모일 (예를 들면, 메틸카르바모일, 에틸카르바모일, 프로필카르바모일, 부틸카르바모일 등과 같은 모노-C1-6 알킬-카르바모일), (xxii) 디-저급 알킬-카르바모일 (예를 들면, 디에틸카르바모일, 디부틸카르바모일 등과 같은 디-C1-6 알킬 카르바모일), (xxiii) 저급 알킬술포닐 (예를 들면, 메틸술포닐, 에틸술포닐, 프로필술포닐 등과 같은 C1-6 알킬술포닐), (xxiv) 시클로알킬술포닐 (예를 들면, 시클로펜틸술포닐, 시클로헥실술포닐 등과 같은 C3-6 시클로알킬술포닐), (xxv) 페닐, (xxvi) 나프틸, (xxvii) 모노-페닐-저급 알킬 (예를 들면, 벤질, 페닐에틸 등과 같은 모노-페닐-C1-6 알킬), (xxviii) 디-페닐-저급 알킬 (예를 들면, 디페닐메틸, 디페닐에틸 등과 같은 디-페닐-C1-6 알킬), (xxix) 모노-페닐-저급 알킬-카르보닐옥시 (예를 들면, 페닐메틸카르보닐옥시, 페닐에틸카르보닐옥시 등과 같은 모노-페닐-C1-6 알킬-카르보닐옥시), (xxx) 디-페닐-저급 알킬-카르보닐옥시 (예를 들면, 디페틸메틸카르보닐옥시, 디페닐에틸카르보닐옥시 등과 같은 디페닐-C1-6 알킬-카르보닐옥시), (xxxi) 페녹시, (xxxii) 모노-페닐-저급 알킬-카르보닐 (예를 들면, 페닐메틸카르보닐, 페닐에틸카르보닐 등과 같은 모노-페닐-C1-6-알킬 카르보닐), (xxxiii) 디-페닐-저급 알킬-카르보닐 (예를 들면, 디페닐메틸카르보닐, 디페닐에틸카르보닐 등과 같은 디-페닐-C1-6 알킬-카르보 닐), (xxxiv) 벤조일, (xxxv) 페녹시카르보닐, (xxxvi) 페닐-저급 알킬-카르바모일 (예를 들면, 페닐-메틸카르바모일, 페닐-에틸카르바모일 등과 같은 페닐-C1-6 알킬-카르바모일), (xxxvii) 페닐카르바모일, (xxxviii) 페닐-저급-알킬-카르보닐아미노 (예를 들면, 페닐-메틸카르보닐아미노, 페닐에킬카르보닐아미노 등과 같은 페닐-C1-6 알킬-카르보닐아미노), (xxxix) 페닐-저급 알킬아미노 (예를 들면, 페닐-메틸아미노, 페닐-에틸아미노 등과 같은 페닐-C1-6 알킬아미노), (xxxx) 페닐-저급 알킬술포닐 (예를 들면, 페닐-메틸-술포닐, 페닐-에틸술포닐 등과 같은 페닐-C1-6 알킬술포닐), (xxxxi) 페닐술포닐, (xxxxii) 페닐-저급 알킬술피닐 (예를 들면, 페닐-메틸술피닐, 페닐-에틸술피닐 등과 같은 페닐-C1-6 알킬술피닐), (xxxxiii) 페닐-저급 알킬술포닐아미노 (예를 들면, 페닐-메틸술포닐아미노, 페닐-에틸술포닐아미노 등과 같은 페닐-C1-6 알킬술포닐아미노), 및 (xxxxiv) 페닐술포닐아미노 (그 중, 상기 (xxv) 내지 (xxxxiv)에 언급된, 페닐, 나프틸, 모노-페닐-저급 알킬, 디-페닐-저급 알킬, 모노-페닐-저급 알킬-카르보닐옥시, 디-페닐-저급 알킬-카르보닐옥시, 페녹시, 모노-페닐-저급 알킬-카르보닐, 디-페닐-저급 알킬-카르보닐, 벤조일, 페녹시카르보닐, 페닐-저급 알킬-카르바모일, 페닐-카르바모일, 페닐-저급 알킬-카르보닐아미노, 페닐-저급 알킬아미노, 페닐-저급 알킬술포닐, 페닐술포닐, 페닐-저급 알킬술피닐, 페닐-저급 알킬술포닐아미노 및 페닐술포닐아미노는, 저급 알킬(예를 들면, 메틸, 에틸, 프로필, 이소프로필, 부틸, sec-부틸, tert-부틸, 펜틸, 헥실 등 과 같은 C1-6 알킬), 저급 알콕시(예를 들면, 메톡시, 에톡시, 프로폭시, 이소프로폭시, 부톡시, 이소부톡시, sec-부톡시, tert-부톡시 등과 같은 C1-6 알콕시), 할로겐(예를 들면, 클로로, 브로모, 요오도 등), 히드록시, 벤질옥시, 아미노, 모노-저급 알킬아미노(예를 들면, 메틸아미노, 에틸아미노, 프로필아미노 등과 같은 모노-C1-6 알킬아미노), 디-저급 알킬아미노 (예를 들면, 디메틸아미노, 디에틸아미노 등과 같은 디-C1-6 알킬아미노), 니트로, 저급 알킬카르보닐 (예를 들면, 메틸카르보닐, 에틸카르보닐, 부틸카르보닐 등과 같은 C1-6 알킬-카르보닐), 벤조일 등으로부터 선택되는 1 내지 4 개의 치환기로 더 치환될 수 있다). 상기 페닐은 이러한 치환기 1 내지 4개로 치환될 수 있다.
상기 언급된 "임의 할로겐화된 저급 알킬"은, 예를 들면, 1 내지 3 개의 할로겐 원자(예를 들면, 클로로, 브로모, 요오도 등)를 가질 수 있는 저급 알킬 (예를 들면, 메틸, 에틸, 프로필, 이소프로필, 부틸, sec-부틸, tert-부틸, 펜틸, 헥실 등과 같은 C1-6 알킬)을 포함하고, 예를 들면, 메틸, 클로로메틸, 디플루오로메틸, 트리클로로메틸, 트리플루오로메틸, 에틸, 2-브로모에틸, 2,2,2-트리플루오로에틸, 프로필, 3,3,3-프리플루오로프로필, 이소프로필, 부틸, 4,4,4-트리플루오로부틸, 이소부틸, sec-부틸, tert-부틸, 펜틸, 이소펜틸, 네오펜틸, 5,5,5-트리플루오로펜틸, 헥실, 6,6,6-트리플루오로헥실 등이 있다.
상기 언급된 "임의 할로겐화된 저급 알콕시"는 예를 들면, 1 내지 3 개의 할 로겐 원자(예를 들면, 클로로, 브로모, 요오도 등)를 가질 수 있는 저급 알콕시 (예를 들면, 메톡시, 에톡시, 프로폭시, 이소프로폭시, 부톡시, 이소부톡시, sec-부톡시, tert-부톡시 등과 같은 C1-6 알콕시)를 포함하고, 예를 들면, 메톡시, 디플루오로메톡시, 트리플루오로메톡시, 에톡시, 2,2,2-트리플루오로에톡시, 프로폭시, 이소프로폭시, 부톡시, 4,4,4-트리플루오로부톡시, 이소부톡시, sec-부톡시, 펜틸옥시, 헥실옥시 등이 있다.
상기 언급된 "임의 할로겐화된 저급 알킬티오"는 예를 들면, 1 내지 3 개의 할로겐 원자 (예를 들면, 클로로, 브로모, 요오도 등)를 가질 수 있는 저급 알킬티오(예를 들면, 메틸티오, 에틸티오, 프로필티오, 이소프로필티오, 부틸티오, 이소부틸티오, sec-부틸티오, tert-부틸티오 등과 같은 C1-6 알킬티오)를 포함하고, 예를 들면, 메틸티오, 디플루오로메틸티오, 트리플루오로메틸티오, 에틸티오, 프로필티오, 이소프로필티오, 부틸티오, 4,4,4-트리플루오로부틸티오, 이소부틸티오, sec-부틸티오, tert-부틸티오, 펜틸티오, 헥실티오 등이 있다.
치환기(들)을 가질 수 있는 임의 축합된 페닐에서 "치환기"는 바람직하게는, (i) 아미노, (ii) 모노-저급 알킬아미노 (예를 들면, 메틸아미노, 에틸아미노, 프로필아미노 등과 같은 모노-C1-6 알킬아미노), (iii) 디-저급 알킬아미노 (예를 들면, 디메틸아미노, 디에틸아미노 등과 같은 디-C1-6 알킬아미노), (iv) 예를 들면, 하나의 질소 원자에 부가하여, 질소, 산소 및 황 등으로부터 선택되는 1 내지 3개의 이종 원자를 포함할 수 있는 5- 내지 7-원 고리형 아미노 (예를 들면, 피롤리디 노, 피페리디노, 피페라지노, 모르폴리노, 티오모르폴리노 등), (v) 저급 알킬-카르보닐아미노 (예를 들면, 아세틸아미노, 프로피오닐아미노, 부티릴아미노 등과 같은 C1-6 알킬-카르보닐아미노), (vi) 저급 알킬-술포닐아미노 (예를 들면, 메틸술포닐아미노, 에틸술포닐아미노, 프로필술포닐아미노 등과 같은 C1-6 알킬술포닐아미노), (vii) 페닐-저급 알킬아미노 (예를 들면, 페닐-메틸아미노, 페닐-에틸아미노 등과 같은 페닐-C1-6 알킬아미노), (viii) 페닐-저급 알킬술포닐아미노 (예를 들면, 페닐-메틸술포닐아미노, 페닐-에틸술포닐아미노 등과 같은 페닐-저급 C1-6 알킬술포닐아미노), (ix) 페닐술포닐아미노, (x) 할로겐 (예를 들면, 플루오로, 클로로 등), (xi) 임의 할로겐화된 저급 알킬 (예를 들면, 메틸, 에틸, 이소프로필, tert-부틸, 트리플루오로메틸 등) 및 (xii) 임의 할로겐화된 저급 알콕시 (예를 들면, 메톡시, 에톡시, 이소프로폭시, tert-부톡시, 트리플루오로메톡시 등)을 포함한다.
특히 바람직한 것은 디-저급 알킬아미노(예를 들면, 디메틸아미노, 디-에틸아미노 등과 같은 디-C1-6 알킬아미노), 하나의 질소 원자에 부가하여, 질소, 산소 및 황 등으로부터 선택되는 1 내지 3개의 이종 원자를 포함할 수 있는 5- 내지 7-원 고리형 아미노 (예를 들면, 피롤리디노, 피페리디노, 피페라지노, 모르폴리노, 티오모르폴리노 등) 등이다.
"치환기(들)을 가질 수 있는 임의 축합된 페닐"의 축합된 "페닐"은 예를 들면, 하기의 예로 예시된다:
(1) 페닐이 임의 치환된 단환 복소환으로 축합된 예;
(2) 페닐이 임의 치환된 이환 복소환 또는 두개의 동일 또는 상이한 단환 기로 축합된 예 (단, 둘 중 하나 이상이 단환 복소환); 및
(3) 페닐이 임의 치환된 삼환 복소환으로 축합된 예.
"치환기(들)로 치환될 수 있는 임의 축합된 페닐"의 페닐이 단환 복소환으로 축합되는 경우, 하기 식의 기를 예로 들 수 있다:
Figure 112006016826249-PAT00018
[식 중, 고리 A는 임의 치환된 벤젠고리이고; 고리 B는 임의 치환된 복소환이다].
고리 A 상의 치환기에 대해, "치환기(들)로 치환될 수 있는 임의 축합된 페닐"의 "치환기"를 예로 들 수 있다. 치환기의 수는 1 내지 3개이다.
고리 B로 표시되는 "임의 치환된 복소환"의 "복소환"은 예를 들면, 질소, 산소 및 황으로부터 선택되는 1 내지 4 개의 이종 원자를 포함하는, 4- 내지 14-원(바람직하게는 5- 내지 9-원)의 방향족 또는 비방향족 복소환을 포함한다. 상기 복소환은 피리딘, 피라진, 피리미딘, 이미다졸, 푸란, 티오펜, 디히드로피리딘, 디아제핀, 옥사제핀, 피롤리딘, 피페리딘, 헥사메틸렌이민, 헵타메틸렌이민, 테트라히드로푸란, 피페라진, 호모피페라진, 테트라히드로옥사제핀, 모르폴린, 티오모르폴린, 피롤, 피라졸, 1,2,3-트리아졸, 옥사졸, 옥사졸리딘, 티아졸, 티아졸리딘, 이속사졸, 이미다졸린 등을 예로 들 수 있다. 이러한 복소환 중에서, 1 개의 이 종 원자 또는 2 개의 동일 또는 상이한 이종 원자를 포함하는 5-원 내지 9-원 비방향족 복소환 (예를 들면, 피롤리딘, 피페리딘, 헥사메틸렌이민, 헵타메틸렌이민, 테트라히드로푸란, 피페라진, 호모피페라진, 테트라히드로옥사제핀, 모르폴린, 티오모르폴린 등)이 바람직하다. 특히 바람직하게는, (1) 예를 들면, 질소, 산소 및 황으로부터 선택되는 1개의 이종 원자를 포함하는 비방향족 복소환, 및 (2) 1개의 질소 원자 및 질소, 산소 및 황으로부터 선택되는 1개의 이종 원자를 포함하는 비방향족 복소환이 있다.
고리 B로 표시되는 "임의 치환된 복소환"의 "치환기"로서, 하기 1 내지 5개의 치환기가 사용될 수 있다: (i) 할로겐 (예를 들면, 플루오로, 클로로, 브로모, 요오도 등), (ii) 니트로, (iii) 시아노, (iv) 옥소, (v) 히드록시, (vi) 저급 알킬 (예를 들면, 메틸, 에틸, 프로필, 이소프로필, 부틸, 이소부틸, tert-부틸, sec-부틸 등과 같은 C1-6 알킬), (vii) 저급 알콕시 (예를 들면, 메톡시, 에톡시, 프로필옥시, 이소프로필옥시, 부틸옥시 등과 같은 C1-6 알콕시), (viii) 저급 알킬티오 (예를 들면, 메틸티오, 에틸티오, 프로필티오 등과 같은 C1-6 알킬티오), (ix) 아미노, (x) 모노-저급 알킬아미노 (예를 들면, 메틸아미노, 에틸아미노, 프로필아미노 등과 같은 모노-C1-6 알킬아미노), (xi) 디-저급 알킬아미노 (예를 들면, 디메틸아미노, 디에틸아미노 등과 같은 디-C1-6 알킬아미노), (xii) 탄소 원자들 및 하나의 질소 원자에 부가하여, 예를 들면, 질소, 산소 및 황으로부터 선택되는 1 내 지 3개의 이종 원자를 포함할 수 있는, 5- 내지 7-원 고리형 아미노 (예를 들면, 피롤리디노, 피페리디노, 피페라지노, 모르폴리노, 티오모르폴리노 등), (xiii) 저급 알킬-카르보닐아미노 (예를 들면, 아세틸아미노, 프로피오닐아미노, 부티릴아미노 등과 같은 C1-6 알킬-카르보닐아미노), (xiv) 저급 알킬술포닐아미노 (예를 들면, 메틸술포닐아미노, 에틸술포닐아미노 등과 같은 C1-6 알킬술포닐아미노), (xv) 저급 알콕시-카르보닐 (예를 들면, 메톡시카르보닐, 에톡시카르보닐, 프로폭시카르보닐 등과 같은 C1-6 알콕시-카르보닐), (xvi) 카르복시, (xvii) 저급 알킬카르보닐 (예를 들면, 메틸카르보닐, 에틸카르보닐, 프로필카르보닐 등과 같은 C1-6 알킬카르보닐), (xviii) 카르바모일, (xix) 모노-저급 알킬카르바모일 (예를 들면, 메틸카르바모일, 에틸카르바모일 등과 같은 모노-C1-6 카르바모일), (xx) 디-저급 알킬카르바모일 (예를 들면, 디메틸카르바모일, 디에틸카르바모일 등과 같은 디-C1-6 알킬-카르바모일), (xxi) 저급 알킬술포닐 (예를 들면, 메틸술포닐, 에틸술포닐, 프로필술포닐 등과 같은 C1-6 알킬술포닐) 등. 이러한 치환기들 중에서, 옥소, 저급 알킬 (예를 들면, 메틸, 에틸, 프로필, 이소프로필, 부틸, 이소부틸, tert-부틸, sec-부틸 등과 같은 C1-6 알킬) 등이 바람직하다. 특히 바람직한 것은 옥소이다.
고리 B가 고리내 질소 원자를 포함하는 경우, 고리내에 하기 식의 기를 가질 수 있다:
>N-R1
[식 중, R1은 수소, 임의 치환된 탄화수소기, 아실, 또는 임의 치환된 복소환기이다]. 덧붙여, 고리 B는 상기 언급된 치환기 (i) 내지 (xxi) 중 1 내지 3개를 포함할 수 있다.
"임의 치환된 탄화수소기"의 "탄화수소기"는 하나의 수소 원자를 제거함으로써 탄화수소 화합물로부터 형성되는 기를 나타내고, 예를 들면, 하기 알킬, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 아릴, 아르알킬, 이러한 기들의 조합 등이 있다. 이러한 기들 중에서, C1-16 탄화수소기가 바람직하다.
(1) 알킬 (예를 들면, 메틸, 에틸, 프로필, 이소프로필, 부틸, 이소부틸, tert-부틸, sec-부틸, 펜틸, 헥실 등과 같은 C1-6 알킬)
(2) 알케닐 (예를 들면, 비닐, 알릴, 이소프로페닐, 부테닐, 이소부테닐, sec-부테닐 등과 같은 C2-6 알케닐)
(3) 알키닐 (예를 들면, 프로파르길, 에티닐, 부티닐, 1-헥시닐 등과 같은 C2-6 알키닐)
(4) 시클로알킬 (예를 들면, 시클로프로필, 시클로부틸, 시클로펜틸, 시클로헥실 등과 같은 C3-6 시클로알킬)
(5) 가교 고리형 저급 포화 탄화수소기 (예를 들면, 비시클로[3.2.1]옥트-2- 일, 비시클로[3.3.1]논-2-일, 아다만탄-1-일 등과 같은 가교 고리형 C8-14 포화 탄화수소기)
(6) 아릴 (예를 들면, 페닐, 1-나프틸, 2-나프틸, 비페닐, 2-인데닐, 2-안트릴 등과 같은 C6-14 아릴, 페닐이 바람직함)
(7) 아르알킬 (예를 들면, 벤질, 페닐에틸, 페닐프로필, 페닐 잔기틸, 페닐펜틸, 페닐헥실 등과 같은 페닐-C1-10 알킬; α-나프틸메틸 등과 같은 나프틸-C1-6 알킬; 디페닐메틸, 디페닐에틸 등과 같은 디페닐-C1-3 알킬과 같은 C7-16 아르알킬)
(8) 아릴-알케닐 (예를 들면, 스티릴, 신나밀, 4-페닐-2-부테닐, 4-페닐-3-부테닐 등과 같은 페닐-C2-12 알케닐과 같은 C6-14 아릴-C2-12 알케닐)
(9) 아릴-C2-12 알키닐 (예를 들면, 페닐에티닐, 3-페닐-2-프로피닐, 3-페닐-1-프로피닐 등과 같은 페닐-C2-12 알키닐과 같은 C6-14 아릴-C2-12 알키닐)
(10) 시클로알킬-알킬 (예를 들면, 시클로프로필메틸, 시클로부틸메틸, 시클로펜틸메틸, 시클로헥실메틸, 시클로헵틸메틸, 시클로프로필에틸, 시클로부틸에틸, 시클로펜틸에틸, 시클로헥실에틸, 시클로헵틸에틸, 시클로프로필프로필, 시클로부틸프로필, 시클로펜틸프로필, 시클로헥실프로필, 시클로헵틸프로필, 시클로프로필부틸, 시클로부틸부틸, 시클로펜틸부틸, 시클로헥실부틸, 시클로헵틸부틸, 시클로프로필펜틸, 시클로부틸펜틸, 시클로펜틸펜틸, 시클로헥실펜틸, 시클로헵틸펜틸, 시클로프로필헥실, 시클로부틸헥실, 시클로펜틸헥실, 시클로헥실헥실 등과 같은 C3- 7 시클로알킬-C1-6 알킬)
(11) 아릴-아릴-C1-10 알킬 (예를 들면, 비페닐메틸, 비페닐에틸 등)
R1으로 표시되는 "임의 치환된 탄화수소기"의 "탄화수소기"는 바람직하게는, 예를 들면, C1-6 알킬, C3-6 시클로알킬, C7-16 아르알킬 등을 포함한다. 특히 바람직하게는 C7-10 아르알킬 (예를 들면, 벤질, 페닐에틸, 페닐프로필 등과 같은 페닐-C1-4 알킬) 등이 있다.
R1으로 표시되는 "임의 치환된 탄화수소기"의 "치환기"로서, 1 내지 5 개의 하기 치환기 (바람직하게는, 1 내지 3개의 치환기) 가 사용될 수 있다: (i) 할로겐 (예를 들면, 플루오로, 클로로, 브로모, 요오도 등), (ii) 니트로, (iii) 시아노, (iv) 옥소, (v) 히드록시, (vi) 임의 할로겐화된 저급 알킬, (vii) 임의 할로겐화된 저급 알콕시 (viii) 임의 할로겐화된 저급 알킬티오, (ix) 아미노, (x) 모노-저급 알킬아미노 (예를 들면, 메틸아미노, 에틸아미노, 프로필아미노 등과 같은 모노-C1-6 알킬아미노), (xi) 디-저급 알킬아미노 (예를 들면, 디메틸아미노, 디에틸아미노 등과 같은 디-C1-6 알킬아미노), (xii) 탄소 원자들 및 하나의 질소 원자에 부가하여, 예를 들면, 질소, 산소 및 황 등으로부터 선택되는 1 내지 3 개의 이종 원자를 포함할 수 있는, 5- 내지 7-원 고리형 아미노 (예를 들면, 피롤리디노, 피페리디노, 피페라지노, 모르폴리노, 티오모르폴리노 등), (xiii) 저급 알킬-카르보닐 아미노 (예를 들면, 아세틸아미노, 프로피오닐아미노, 부티릴아미노 등과 같은 C1-6 알킬-카르보닐아미노), (xiv) 저급 알킬술포닐아미노 (예를 들면, 메틸술포닐아미노, 에틸술포닐아미노 등과 같은 C1-6 알킬술포닐아미노), (xv) 저급 알콕시-카르보닐 (예를 들면, 메톡시카르보닐, 에톡시카르보닐, 프로폭시카르보닐 등과 같은 C1-6 알콕시-카르보닐), (xvi) 카르복시, (xvii) 저급 알킬카르보닐 (예를 들면, 메틸카르보닐, 에틸카르보닐, 프로필카르보닐 등과 같은 C1-6 알킬-카르보닐), (xviii) 카르바모일, 티오카르바모일, (xix) 모노-저급 알킬-카르바모일 (예를 들면, 메틸카르바모일, 에틸카르바모일 등과 같은 모노-C1-6 알킬-카르바모일), (xx) 디-저급 알킬-카르바모일 (예를 들면, 디메틸카르바모일, 디에틸카르바모일 등과 같은 디-C1-6 알킬-카르바모일), (xxi) 저급 알킬술포닐 (예를 들면, 메틸술포닐, 에틸술포닐, 프로필술포닐 등과 같은 C1-6 알킬술포닐), (xxii) 저급 알콕시-카르보닐-저급 알킬 (예를 들면, 메톡시카르보닐메틸, 에톡시카르보닐메틸, tert-부톡시카르보닐메틸, 메톡시카르보닐에틸, 메톡시카르보닐메틸, 메톡시카르보닐(디메틸)메틸, 에톡시카르보닐(디메틸)메틸, tert-부톡시카르보닐(디메틸)메틸 등과 같은 C1-6 알킬-카르보닐-C1-6 알킬), (xxiii) 카르복시-저급 알킬 (예를 들면, 카르복실메틸, 카르복실에틸, 카르복실(디메틸)메틸 등과 같은 카르복시-C1-6 알킬), (xxiv) 임의 치환된 복소환, (xxv) C6-14 아릴 (예를 들면, 페닐, 나프틸 등), (xxvi) C7-16 아르알킬 (예를 들면, 벤질 등), (xxvii) 임의 치환된 우레이도 (예를 들면, 우레이도, 3-메틸우레이도, 3-에틸우레이도, 3-페닐우레이도, 3-(4-플루오로페닐)우레이도, 3-(2-메틸페닐)우레이도, 3-(4-메톡시페닐)우레이도, 3-(2,4-디플루오로페닐)우레이도, 3-[3,5-비스(트리플루오로메틸)페닐]우레이도, 3-벤질우레이도, 3-(1-나프틸)우레이도, 3-(2-비페닐일)우레이도 등), (xxviii) 임의 치환된 티오우레이도 (예를 들면, 티오우레이도, 3-메틸티오우레이도, 3-에틸티오우레이도, 3-페닐티오우레이도, 3-(4-플루오로페닐)티오우레이도, 3-(4-메틸페닐)티오우레이도, 3-(4-메톡시페닐)티오우레이도, 3-(2,4-디클로로페닐)티오우레이도, 3-벤질티오우레이도, 3-(1-나프틸)티오우레이도 등), (xxix) 임의 치환된 아미디노 (예를 들면, 아미디노, N1-메틸아미디노, N1-에틸아미디노, N1-페닐아미디노, N1,N1-디메틸아미디노, N1,N2-디메틸아미디노, N1-메틸-N1-에틸아미디노, N1, N1-디에틸아미디노, N1-메틸-N1-페닐아미디노, N1,N1-디(4-니트로페닐)아미디노 등), (xxx) 임의 치환된 구아니디노 (예를 들면, 구아니디노, 3-메틸구아니디노, 3,3-디메틸구아니디노, 3,3-디에틸구아니디노 등), (xxxi) 임의 치환된 고리형 아미노카르보닐 (예를 들면, 피롤리디노카르보닐, 피페리디노카르보닐, (4-메틸피페리디노)카르보닐, (4-페닐피페리디노)카르보닐, (4-벤질피페리디노)카르보닐, (4-벤조일피페리디노)카르보닐, [4-(4-플루오로벤조일)피페리디노]카르보닐, (4-메틸피페라지노)카르보닐, (4-페닐피페라지노)카르보닐, [4-(4-니트로페닐)피페라지노]-카르보닐, (4-벤질피페라지노)카르보닐, 모르폴리노 카르보닐, 티오모르폴리노카르보닐 등), (xxxii) 임의 치환된 아미노티오카르보닐 (예를 들면, 아미노티오카르보닐, 메틸아미노티오카르보닐, 디메틸아미노티오카르보닐 등), (xxxiii) 임의 치환된 아미노술포닐 (예를 들면, 아미노술포닐, 메틸아미노술포닐, 디메틸아미노술포닐 등), (xxxiv) 임의 치환된 페닐술포닐아미노 (예를 들면, 페닐술포닐아미노, (4-메틸페닐)술포닐아미노, (4-클로로페닐)술포닐아미노, (2,5-디클로로페닐)술포닐아미노, (4-메톡시페닐)술포닐아미노, (4-아세틸아미노페닐)술포닐아미노, (4-니트로페닐)페닐술포닐아미노 등), (xxxv) 술포, (xxxvi) 술피노, (xxxvii) 술페노, (xxxviii) C1-6 알킬술포 (예를 들면, 메틸술포, 에틸술포, 프로필술포 등), (xxxix) C1-6 알킬술피노 (예를 들면, 메틸술피노, 에틸술피노, 프로필술피노 등), (xxxx) C1-6 알킬술페노 (예를 들면, 메틸술페노, 에틸술페노, 프로필술페노 등), (xxxxi) 포스포노, (xxxxii) 디-C1-6 알콕시포스포릴 (예를 들면, 디메톡시포스포릴, 디에톡시포스포릴, 디프로폭시포스포릴 등).
이러한 치환기들 중에서, 바람직한 것들로 할로겐, 임의 할로겐화된 알킬, 임의 할로겐화된 알콕시, 히드록시, 니트로, 시아노, 카르복시, C1-6 알콕시-카르보닐, 카르바모일, 아미노티오카르보닐, 모노-C1-6 알콕시-카르바모일, 디-C1-6 알킬-카르바모일, 아미노, 모노-C1-6 알킬아미노, 디-C1-6 알킬아미노, 5- 내지 7-원 고리형 아미노, C1-6 알킬-카르보닐아미노, 페닐술포닐아미노, C1-6 알킬술포닐아미노 등이 포함된다.
상기 언급된 "임의 치환된 복소환기"의 "복소환기"로서, 예를 들면, 하나의 수소 원자를 제거함으로써, 질소, 산소, 황 등으로부터 선택되는 1 내지 6 개(바람직하게는 1 내지 4개)의 이종 원자를 포함하는, 5- 내지 14-원 (단환 또는 이환 내지 사환의) 복소환으로부터 형성되는 기가 사용될 수 있다.
단환 복소환기는 하나의 수소원자를 제거함으로써 하기 단환 복소환으로부터 유도되는 것들을 포함한다: 피리딘, 피라진, 피리미딘, 이미다졸, 푸란, 티오펜, 디히드로피리딘, 디아제핀, 옥사제핀, 피롤리딘, 피페리딘, 헥사메틸렌이민, 헵타메틸렌이민, 테트라히드로푸란, 피페라진, 호모피페라진, 테트라히드로옥사제핀, 모르폴린, 티오모르폴린, 피롤, 피라졸, 1,2,3-트리아졸, 옥사졸, 옥사졸리딘, 티아졸, 티아졸리딘, 이속사졸, 이미다졸린, 트리아졸, 티아디아졸, 옥사디아졸, 옥사티아디아졸, 트리아진, 테트라졸 등.
이환 복소환기는 하나의 수소 원자를 제거함으로써 하기 이환 복소환으로부터 유도되는 것들을 포함한다: 인돌, 디히드로인돌, 이소인돌, 디히드로이소인돌, 벤조푸란, 디히드로벤조푸란, 벤즈이미다졸, 벤즈옥사졸, 벤즈이속사졸, 벤조티아졸, 인다졸, 퀴놀린, 테트라히드로퀴놀린, 이소퀴놀린, 테트라히드로이소퀴놀린, 테트라히드로-1H-1-벤즈아제핀, 테트라히드로-1H-2-벤즈아제핀, 테트라히드로-1H-3-벤즈아제핀, 테트라히드로벤즈옥사제핀, 퀴나졸린, 테트라히드로퀴나졸린, 퀴녹살린, 테트라히드로퀴녹살린, 벤조디옥산, 벤조디옥솔, 벤조티아진, 이미다조피리딘 등.
삼환 또는 사환 복소환기는 하나의 수소 원자를 제거함으로써 하기 삼환 또 는 사환 복소환으로부터 유도되는 것들을 포함한다: 아크리딘, 테트라히드로아크리딘, 피롤로퀴놀린, 피롤로인돌, 시클로펜트인돌, 이소-인돌로벤즈아제핀 등.
"복소환기"는 바람직하게는 하나의 수소 원자를 제거함으로써 단환 또는 이환 복소환으로부터 유도되는 것들이다.
상기 "임의 치환된 복소환기"에서 "치환기"에 대해, 상기 언급된 고리 B로 나타내는 "임의 치환된 복소환"의 것들을 예로 들 수 있다. 치환기의 수는 1 내지 5개이다.
R1으로 표시되는 "임의 치환된 탄화수소기"로는 할로겐, C1-6 알킬, C1-6 알콕시, 니트로, 시아노 및 히드록시로부터 선택되는 1 내지 5개의 치환기를 포함할 수 있는 C7-16 아르알킬 (바람직하게는, 벤질 등)이 포함된다.
상기 언급된 R1으로 표시되는 "아실"로는 하기 식으로 나타낸 것들이 포함된다: -(C=O)-R2, -(C=O)-OR2, -(C=O)-NR2R3, -SO2-R2, -SO-R2, -(C=S)-NR2 또는 -(C=S)-NR2R3 [식 중, R2 및 R3는 각각 (i) 수소 원자, (ii) 임의 치환된 탄화수소기 또는 (iii) 임의 치환된 복소환기이거나, 또는 R2 및 R3는 인접 질소 원자와 함께 서로 임의 치환된 질소-함유 고리형 기를 형성할 수 있다].
이러한 기들 중에서, 식 -(C=O)-R2 또는 -(C=O)-NR2R3 [식 중, 각 기호는 상기 언급된 바와 동일한 의미를 가짐]의 아실이 바람직하다.
R2 또는 R3로 표시되는 "임의 치환된 탄화수소기" 및 "임의 치환된 복소환기"는, 각각 상기 언급된 R1으로 표시되는 "임의 치환된 탄화수소기" 및 "임의 치환된 복소환기"와 동일한 기를 포함한다.
R2 또는 R3에 의해 형성된 "임의 치환된 질소-함유 고리기"는 예를 들면, 탄소 원자들 및 하나의 질소 원자에 부가하여 질소, 산소 및 황으로부터 선택되는 1 내지 3개의 이종 원자를 포함할 수 있는 5- 내지 9-원(바람직하게는, 5- 내지 7-원) 질소-함유 포화 복소환기를 포함한다. 상기와 같은 기는 예를 들면, 하기 식의 것들이 있다:
Figure 112006016826249-PAT00019
"임의 치환된 질소-함유 고리기"의 "치환기"에 대해, 상기한 고리 B로 표시되는 "임의 치환된 복소환"에서와 동일한 것들을 예로 들 수 있다. 치환기의 수는 1 내지 5이다.
바람직하게는, R2 및 R3는 (i) 수소, (ii) 임의 할로겐화된 C1-6 알킬, (iii) C1-6 알킬 및 C1-6 알콕시로부터 선택되는 1 내지 3개의 치환기로 임의 치환된 C6-10 아릴, (iv) C7-16 아르알킬 (예를 들면, 벤질 등), (v) 5- 또는 6-원 복소환기 (예를 들면, 피리딜, 티에닐, 푸릴 등) 등을 포함한다.
상기 언급된 R1으로 표시되는 "아실"은 바람직하게는 포르밀, 임의 할로겐화된 C1-6 알킬-카르보닐 (예를 들면, 아세틸, 트리플루오로아세틸, 프로피오닐 등), 5- 또는 6-원 복소환-카르보닐 (예를 들면, 피리딜카르보닐, 티에틸카르보닐, 푸릴카르보닐 등), C6-14 아릴-카르보닐 (예를 들면, 벤조일, 1-나프토일, 2-나프토일 등), C7-16 아르알킬-카르보닐 (예를 들면, 페닐아세틸, 3-페닐프로피오닐 등), C6-10 아릴-술포닐 (예를 들면, 벤젠술포닐, 나프틸술포닐 등) 등을 포함한다.
R1은 바람직하게는, 수소, C1-6 알킬, C1-6 알킬-카르보닐, C6-14 아릴-카르보닐 등이다.
상기 언급된 식의 기:
Figure 112006016826249-PAT00020
2,3-디히드로벤조푸란; 3,4-디히드로-2H-1-벤조티오피란; 2,3-디히드로-1H-인돌; 1,2,3,4-테트라히드로퀴놀린; 2,3-디히드로-1H-이소인돌; 1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린; 2,3,4,5-테트라히드로-1H-1-벤즈아제핀, 2,3,4,5-테트라히드로-1H-2-벤즈아제핀, 2,3,4,5-테트라히드로-1H-3-벤즈아제핀 등과 같은 벤즈아제핀; 1,2,3,4,5,6-헥사히드로-1-벤즈아조신, 1,2,3,4,5,6-헥사히드로-2-벤즈아조신, 1,2,3,4,5,6-헥사히드로-3-벤즈아조신 등과 같은 벤즈아조신; 2,3,4,5,6,7-헥사히 드로-1H-1-벤즈아조닌, 2,3,4,5,6,7-헥사히드로-1H-2-벤즈아조닌, 2,3,4,5,6,7-헥사히드로-1H-3-벤즈아조닌, 2,3,4,5,6,7-헥사히드로-1H-4-벤즈아조닌 등과 같은 벤즈아조닌; 2,3-디히드로벤즈옥사졸 등과 같은 벤즈옥사졸; 2,3-디히드로벤조티아졸 등과 같은 벤조티아졸; 2,3-디히드로-1H-벤즈이미다졸 등과 같은 벤즈이미다졸; 3,4-디히드로-1H-2,1-벤즈옥사진, 3,4-디히드로-1H-2,3-벤즈옥사진, 3,4-디히드로-2H-1,2-벤즈옥사진, 3,4-디히드로-2H-1,4-벤즈옥사진, 3,4-디히드로-2H-1,3-벤즈옥사진, 3,4-디히드로-2H-3,1-벤즈옥사진 등과 같은 벤즈옥사진; 3,4-디히드로-1H-2,1-벤조티아진, 3,4-디히드로-1H-2,3-벤조티아진, 3,4-디히드로-2H-1,2-벤조티아진, 3,4-디히드로-2H-1,4-벤조티아진, 3,4-디히드로-2H-1,3-벤조티아진, 3,4-디히드로-2H-3,1-벤조티아진 등과 같은 벤조티아진; 1,2,3,4-테트라히드로신놀린, 1,2,3,4-테트라히드로프탈라진, 1,2,3,4-테트라히드로퀴나졸린, 1,2,3,4-테트라히드로퀴녹살린 등과 같은 벤조디아진; 3,4-디히드로-1,2-벤즈옥사티인, 3,4-디히드로-2,1-벤즈옥사티인, 2,3-디히드로-1,4-벤즈옥사티인, 1,4-디히드로-2,3-벤즈옥사티인, 4H-1,3-벤즈옥사티인, 4H-3,1-벤즈옥사티인 등과 같은 벤즈옥사티인; 3,4-디히드로-1,2-벤조디옥신, 2,3-디히드로-1,4-벤조디옥신, 1,4-디히드로-2,3-벤조디옥신, 4H-1,3-벤조디옥신 등과 같은 벤조디옥신; 3,4-디히드로-1,2-벤즈디티인, 2,3-디히드로-1,4-벤즈디티인, 1,4-디히드로-2,3-벤즈디티인, 4H-1,3-벤즈디티인 등과 같은 벤즈디티인; 2,3,4,5-테트라히드로-1,2-벤즈옥사제핀, 2,3,4,5-테트라히드로-1,3-벤즈옥사제핀, 2,3,4,5-테트라히드로-1,4-벤즈옥사제핀, 2,3,4,5-테트라히드로-1,5-벤즈옥사제핀, 1,3,4,5-테트라히드로-2,1-벤즈옥사제핀, 1,3,4,5-테트라히드 로-2,3-벤즈옥사제핀, 1,3,4,5-테트라히드로-2,4-벤즈옥사제핀, 1,2,4,5-테트라히드로-3,1-벤즈옥사제핀, 1,2,4,5-테트라히드로-3,2-벤즈옥사제핀, 1,2,3,5-테트라히드로-4,1-벤즈옥사제핀 등과 같은 벤즈옥사제핀; 2,3,4,5-테트라히드로-1,2-벤조티아제핀, 2,3,4,5-테트라히드로-1,4-벤조티아제핀, 2,3,4,5-테트라히드로-1,5-벤조티아제핀, 1,3,4,5-테트라히드로-2,1-벤조티아제핀, 1,3,4,5-테트라히드로-2,4-벤조티아제핀, 1,2,4,5-테트라히드로-3,1-벤조티아제핀, 1,2,4,5-테트라히드로-3,2-벤조티아제핀, 1,2,3,5-테트라히드로-4,1-벤조티아제핀 등과 같은 벤조티아제핀; 2,3,4,5-테트라히드로-1H-1,2-벤조디아제핀, 2,3,4,5-테트라히드로-1H-1,3-벤조디아제핀, 2,3,4,5-테트라히드로-1H-1,4-벤조디아제핀, 2,3,4,5-테트라히드로-1H-1,5-벤조디아제핀, 2,3,4,5-테트라히드로-1H-2,3-벤조디아제핀, 2,3,4,5-테트라히드로-1H-2,4-벤조디아제핀 등과 같은 벤조디아제핀; 4,5-디히드로-1,3-벤조디옥세핀, 4,5-디히드로-3H-1,2-벤조디옥세핀, 2,3-디히드로-5H-1,4-벤조디옥세핀, 3,4-디히드로-1H-1,5-벤조디옥세핀, 4,5-디히드로-1H-2,3-벤조디옥세핀, 1,5-디히드로-2,4-벤조디옥세핀 등과 같은 벤조디옥세핀; 4,5-디히드로-1H-2,3-벤조티에핀, 1,5-디히드로-2,4-벤조티에핀, 3,4-디히드로-2H-1,5-벤조티에핀, 2,3-디히드로-5H-1,4-벤조티에핀 등과 같은 벤조티에핀; 3,4,5,6-테트라히드로-2H-1,5-벤즈옥사조신, 3,4,5,6-테트라히드로-2H-1,6-벤즈옥사조신 등과 같은 벤즈옥사조신; 3,4,5,6-테트라히드로-2H-1,5-벤조티아조신, 3,4,5,6-테트라히드로-2H-1,6-벤조티아조신 등과 같은 벤조티아조신; 1,2,3,4,5, 6-헥사히드로-1,6-벤조디아조신 등과 같은 벤조디아조신; 2,3,4,5-테트라히드로-1,6-벤즈옥사티오신 등과 같은 벤즈옥사티오신; 2,3,4,5-테트라히드로-1,6-벤조디옥소신 등과 같은 벤조디옥소신; 1,3,5-벤조트리옥세핀, 5H-1,3,4-벤조트리옥세핀 등과 같은 벤조트리옥세핀; 3,4-디히드로-2H-5,2,1-벤즈옥사티아제핀, 3,4-디히드로-2H-5,1,2-벤즈옥사티아제핀, 4,5-디히드로-3,1,4-벤즈옥사티아제핀, 4,5-디히드로-3H-1,2,5-벤즈옥사티아제핀 등과 같은 벤즈옥사티아제핀; 2,3,4,5-테트라히드로-1,3,4-벤즈옥사디아제핀 등과 같은 벤즈옥사디아제핀; 2,3,4,5-테트라히드로-1,3,5-벤즈티아디아제핀 등과 같은 벤즈티아디아제핀; 2,3,4,5-테트라히드로-1H-1,2,5-벤조트리아제핀 등과 같은 벤조트리아제핀; 4,5-디히드로-1,3,2-벤즈옥사티에핀, 4,5-디히드로-1H-2,3-벤즈옥사티에핀, 3,4-디히드로-2H-1,5-벤즈옥사티에핀, 4,5-디히드로-3H-1,2-벤즈옥사티에핀, 4,5-디히드로-3H-2,1-벤즈옥사티에핀, 2,3-디히드로-5H-1,4-벤즈옥사티에핀, 2,3-디히드로-5H-4,1-벤즈옥사티에핀 등; 특히, 2,3,4,5-테트라히드로-1H-3-벤즈아제핀, 2,3,4,5-테트라히드로-1H-2-벤즈아제핀, 2,3-디히드로-1H-인돌, 2,3,4,5-테트라히드로-1,4-벤즈옥사제핀 등.
이러한 기들 중에서, 바람직한 것들은 하기 식의 기로 예시된다:
Figure 112006016826249-PAT00021
[식 중, 고리 B'는 옥소로 더 치환될 수 있는 5- 내지 9-원 질소-함유 복소환이고; 다른 기호는 상기 언급된 것과 동일한 의미를 갖는다].
상기 "옥소로 더 치환될 수 있는 5- 내지 9-원 질소-함유 복소환"의 "5- 내지 9-원 질소-함유 복소환"은 탄소 원자들 및 하나의 질소 원자에 부가하여, 예를 들면, 질소, 산소 및 황으로부터 선택되는 1 내지 3개의 이종 원자를 포함하는 5- 내지 9원- 질소-함유 복소환을 포함한다. 바람직하게는, 5- 내지 9-원 비방향족 질소-함유 복소환 (예를 들면, 피롤리딘, 피페리딘, 헥사메틸렌이민, 헵타메틸렌이민, 피페라진, 호모-피페라진, 테트라히드로옥사제핀, 모르폴린, 티오모르폴린 등) 이 사용될 수 있다.
이러한 복소환 중에서, 특히 바람직한 것들은 하기 식의 기들로 예시된다:
Figure 112006016826249-PAT00022
[식 중, R1은 상기 언급된 것과 동일한 의미를 갖는다].
하기로 표시되는 기들이 특히 바람직하다:
Figure 112006016826249-PAT00023
[식 중, R1은 상기 언급된 것과 동일한 의미를 갖는다].
상기 언급된 항목 (2)에서의 "치환기(들)을 가질 수 있는 임의 축합된 페닐" 의 페닐이 임의 치환된 이환 복소환으로 또는 두개의 동일한 또는 상이한 단환 (단, 그들 중 하나 이상이 단환 복소환임) 으로 축합되는 경우, 상기 기는 하기 식 의 것들로 예시된다:
Figure 112006016826249-PAT00024
[식 중, 고리 A는 상기 언급된 것과 동일한 의미를 갖고; 고리 C 및 D 중 하나는 임의 치환된 복소환이고, 다른 하나는 임의 치환된 5- 내지 9-원 고리이다].
고리 C 또는 D로 표시되는 "임의 치환된 복소환"의 "복소환"에 대해, 고리 B로 표시되는 "임의 치환된 복소환"의 것들이 예시된다.
고리 C 또는 D로 표시되는 "임의 치환된 5- 내지 9-원 고리"의 "5- 내지 9-원 고리"는 질소, 산소 및 황으로부터 선택되는 1 내지 3 개의 이종 원자를 가질 수 있고, 예를 들면, 5- 내지 9-원 복소환 (예를 들면, 피리딘, 피라진, 피리미딘, 이미다졸, 푸란, 티오펜, 디히드로피리딘, 디아제핀, 옥사제핀, 피롤리딘, 피페리딘, 헥사메틸렌이민, 헵타메틸렌이민, 테트라히드로푸란, 피페라진, 호모피페라진, 테트라히드로옥사제핀, 모르폴린, 티오모르폴린 등), 5- 내지 9-원 탄소환(예를 들면, 벤젠, 시클로펜탄, 시클로펜텐, 시클로헥산, 시클로헥센, 시클로헥사디엔, 시클로헵탄, 시클로헵텐, 시클로헵타디엔 등) 등을 포함한다. 그들중에서, 5- 내지 7-원 고리의 것들이 바람직하다. 벤젠, 시클로헥산 등이 특히 바람직하다.
"임의 치환된 5- 내지 9-원 고리"의 "치환기"에 대해, 상기 언급된 고리 B로 표시되는 "임의 치환된 복소환"에서와 동일한 "치환기"를 예로 들 수 있다.
상기 언급된 식의 기는 하나의 수소 원자를 제거함으로써 삼환 축합 벤젠 고리로부터 유도되는 기를 포함하고:
Figure 112006016826249-PAT00025
[식 중, 각 기호는 상기 언급된 바와 동일한 의미를 갖고], 예를 들면, 카르바졸, 1,2,3,4,4a,9a-헥사히드로카르바졸, 9,10-디히드로아크리딘, 1,2,3,4-테트라히드로아크리딘, 10,11-디히드로-5H-디벤즈[b,f]아제핀, 5,6,7,12-테트라히드로디벤즈[b,g]아조신, 6,11-디히드로-5H-디벤즈[b,e]아제핀, 6,7-디히드로-5H-디벤즈[c,e]아제핀, 5,6,11,12-테트라히드로디벤즈[b,f]아조신, 디벤조푸란, 9H-잔텐, 10,11-디히드로디벤즈[b,f]옥세핀, 6,11-디히드로디벤즈[b,e]옥세핀, 6,7-디히드로-5H-디벤즈[b,g]옥소신, 디벤조티오펜, 9H-티오잔텐, 10,11-디히드로-디벤조[b,f]티에핀, 6,11-디히드로디벤조[b,e]티에핀, 6,7-디히드로-5H-디벤조[b,g]티오신, 10H-페노티아진, 10H-페녹사진, 5,10-디히드로페나진, 10,11-디벤조[b,f][1,4]티아제핀, 10,11-디히드로디벤즈[b,f][1,4]옥사제핀, 2,3,5,6,11,11a-헥사히드로-1H-피롤로[2,1-b][3]벤즈아제핀, 10,11-디히드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀, 5,11-디히드로디벤즈[b,e][1,4]옥사제핀, 5,11-디히드로디벤조[b,f][1,4]티아제핀, 10,11-디히드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀, 1,2,3,3a,8,8a-헥사히드로피롤로[2,3-b]인돌 등이 있다.
상기 언급된 식의 기는 하나의 수소 원자를 제거함으로써 삼환 축합 벤젠 고 리로부터 유도되는 기를 포함하고:
Figure 112006016826249-PAT00026
[식 중, 각 기호는 상기 언급된 것과 동일한 의미를 갖는다], 이는 1H,3H-나프토[1,8-cd][1,2]옥사진, 나프토[1,8-de]-1,3-옥사진, 나프토[1,8-de]-1,2-옥사진, 1,2,2a,3,4,5-헥사히드로벤즈[cd]인돌, 2,3,3a,4,5,6-헥사히드로-1H-벤조[de]퀴놀린, 4H-피롤로[3,2,1-ij]퀴놀린, 1,2,5,6-테트라히드로-4H-피롤로[3,2,1-ij]퀴놀린, 5,6-디히드로-4H-피롤로-[3,2,1-ij]퀴놀린, 1H,5H-벤조[ij]퀴놀리진, 아제피노[3,2,1-hj]인돌, 1,2,4,5,6,7-헥사히드로아제피노[3,2,1-hi]인돌, 1H-피리도[3,2,1-jk][1]벤즈아제핀, 5,6,7,8-테트라히드로-1H-피리도[3,2,1-jk][1]벤즈아제핀, 1,2,5,6,7,8-헥사히드로-1H-피리도[3,2,1-jk][1]벤즈아제핀, 2,3-디히드로-1H-벤즈[de]이소퀴놀린, 1,2,3,4,4a,5,6,7-옥타히드로나프토-[1,8-bc]아제핀, 2,3,5,6,7,8-헥사히드로-1H-피리도[3,2,1-jk][1]벤즈아제핀 등을 예로 들 수 있다.
상기 언급된 식의 기는 하나의 수소 원자를 제거함으로써 삼환 축합 벤젠 고리로부터 유도되는 기를 포함하고:
Figure 112006016826249-PAT00027
[식 중, 각 기호는 상기 언급된 바와 동일한 의미를 갖고], 1,2,3,5,6,7-헥사히드로벤조[1,2-b:4,5-b']디피롤, 1,2,3,5,6,7-헥사히드로시클로펜트[f]인돌 등을 예로 들 수 있다.
상기 언급된 식의 기는 하나의 수소 원자를 제거함으로써 삼환 축합 벤젠 고리로부터 유도되는 기를 포함하고:
Figure 112006016826249-PAT00028
[식 중, 각 기호는 상기 언급된 것과 동일한 의미를 갖고], 1,2,3,6,7,8-헥사히드로시클로펜트[e]인돌, 2,3,4,7,8,9-헥사히드로-1H-시클로펜타[f]퀴놀린 등을 예로 들 수 있다.
이러한 기들 중에서, 바람직한 것들은 하기 식의 기들을 예로 들 수 있다:
Figure 112006016826249-PAT00029
[식 중, 고리 C' 및 D'는 각각 옥소로 더 치환될 수 있는 5- 내지 9-원 질소-함유 복소환이고, 다른 기호는 상기 언급된 것과 동일한 의미를 갖는다].
그들 중에서, 하기 식의 기가 특히 바람직하다:
Figure 112006016826249-PAT00030
[식 중, 각 기호는 상기 언급된 것과 동일한 의미를 갖는다].
고리 C' 및 D'로 표시되는 "옥소로 더 치환될 수 있는 5- 내지 9-원 질소-함유 복소환"에 대해, 고리 B'로 표시되는 "옥소로 더 치환될 수 있는 5- 내지 9-원 질소-함유 복소환"에서와 동일한 것이 예시될 수 있다.
그들 중에서, 하기 식의 기가 특히 바람직하다:
Figure 112006016826249-PAT00031
상기 언급된 항목 (3) 에서의 "치환기(들)을 가질 수 있는 임의 축합된 페닐기"의 페닐기가 임의 치환된 삼환 복소환과 함께 축합되는 경우, 상기와 같은 기들은 하기 식의 것들로 예시될 수 있다:
Figure 112006016826249-PAT00032
[식 중, 고리 A는 상기 언급된 것과 동일한 의미를 갖고; 고리 E, F 및 G 중 하나 이상은 임의 치환된 복소환이고, 다른 것은 임의 치환된 5- 내지 9-원 고리이다].
고리 E, F 또는 G 로 표시되는 "임의 치환된 복소환" 및 "임의 치환된 5- 내지 9-원 고리"는 고리 B 또는 C로 표시되는 "임의 치환된 복소환" 및 "임의 치환된 5- 내지 9-원 고리"로 예시될 수 있다.
그들 중에서, 하기가 바람직하다:
(i) 하기 식의 기:
Figure 112006016826249-PAT00033
[식 중, 고리 A는 상기 언급된 것과 동일한 의미를 갖고; 고리 E', F' 및 G'는 각각 옥소로 더 치환될 수 있는 5- 내지 9-원 질소-함유 복소환이고;
Figure 112006016826249-PAT00034
는 단일 결합 또는 이중 결합을 나타냄];
(ii) 플루오르안텐, 아세페난트릴렌, 아세안트릴렌, 트리페닐렌, 피렌, 크리센, 나프타센, 플레이아덴, 벤조[a]안트라센, 인데노[1,2-a]인덴, 시클로펜타[a]페난트렌, 피리도-[1',2':1,2]이미다조[4,5-b]퀴녹살린, 1H-2-옥사피렌, 스피로[피페리딘-4,9'-잔텐] 등; 및 그들의 디히드로-, 테트라히드로-, 헥사히드로-, 옥타히드로-, 데카히드로-유도체 등으로 예시되는, 하나의 수소 원자를 제거함으로써 고리형 화합물로부터 유도되는 기.
고리 E', F' 및 G'로 표시되는 "옥소로 더 치환될 수 있는 5- 내지 9-원 질소-함유 복소환"에 대해, 고리 B'로 표시되는 "옥소로 더 치환될 수 있는 5- 내지 9-원 질소-함유 복소환"에서와 동일한 것이 예시될 수 있다.
상기 언급된 식의 기는 하나의 수소 원자를 제거함으로써 사환 축합 벤젠 고리로부터 유도되는 기를 포함하고:
Figure 112006016826249-PAT00035
[식 중, 각 기호는 상기 언급된 것과 동일한 의미를 갖는다], 이는 2H-이소인돌로[2,1-e]푸린, 1H-피라졸로[4',3':3,4]피리도[2,1-a]이소인돌, 1H-피리도[2',3':4,5]이미다조[2,1-a]이소인돌, 2H,6H-피리도[l',2':3,4]이미다조[5,1-a]이소인돌, 1H-이소인돌로[2,1-a]벤즈이미다졸, 1H-피리도[3',4':4,5]-피롤로-[2,1-a]이소인돌, 2H-피리도[4',3':4,5]피롤로[2,1-a]-이소인돌, 1H-이소인돌로[2,1-a]인돌, 2H-이소인돌로[l,2-a]-이소인돌, 1H-시클로펜타[4,5]피리미도[2,1-a]이소인돌, 2H,4H-피라노[4',3':4,5][1,3]옥사지노[2,3-a]이소인돌, 2H-이소인돌로[2,1-a][3,1]벤즈옥사진, 7H-이소인돌로-[l,2-b][l,3]벤즈옥사진, 2H-피리도[2',1':3,4]피라지노[2,1-a]이소인돌, 피리도[2',3':4,5]피리미도[2,1-a]이소인돌, 피리도[3',2':5,6]피리미도[2,1-a]이소인돌, 1H-피리도[1',2':3,4]피리미도[2,1-a]이소인돌, 이소인돌로[2,1-a]퀴나졸린, 이소인돌로[2,1-a]퀴녹살린, 이소인돌로[1,2-a]이소퀴놀린, 이소인돌로[2,1-b]이소퀴놀린, 이소인돌로[2,1-a]퀴놀린, 6H-옥사지노-[3',4':3,4][1,4]디아제피노[2,1-a]이소인돌, 아제피노[2',1':3,4]피라지노[2,1-a]이소인돌, 2H,6H-피리도[2',1':3,4][l,4]-디아제피노[2,1-a]이소인돌, 1H-이소인돌로[1,2-b][1,3,4]벤조트리아제핀, 2H-이소인돌로[2,1-a][l,3,4]벤조트리아제핀, 이소인돌로[2,1-d][l,4]벤즈옥사제핀, 1H-이소인돌로[2,1-b][2,4]-벤조디아제핀, 1H-이소인돌로[2,1-c][2,3]벤조디아제핀, 2H-이소인돌로[1,2-a][2,4]벤조디아제핀, 2H-이소인돌로[2,1-d]-[1,4]벤조디아제핀, 5H-인돌로[2,1-b][3]벤즈아제핀, 2H-이 소인돌로[1,2-a][2]벤즈아제핀, 2H-이소인돌로[1,2-b][3]-벤즈아제핀, 2H-이소인돌로[2,1-b][2]벤즈아제핀, 2H-이소인돌로[1,2-b][1,3,4]벤즈옥사조신, 이소인돌로[2,1-b][1,2,6]벤조트리아조신, 5H-4,8-메타노-1H-[1,5]디아자시클로-운데시노[1,11-a]인돌 등을 예로 들 수 있다.
상기 언급된 식의 기는 하나의 수소 원자를 제거함으로써 사환 축합 벤젠 고리로부터 유도되는 기를 포함하고:
Figure 112006016826249-PAT00036
[식 중, 각 기호는 상기 언급된 것과 동일한 의미를 갖는다], 1H,4H-피롤로[3',2':4,5]피롤로[3,2,1-ij]퀴놀린, 피롤로-[3,2,1-jk]카르바졸, 1H-푸로[2',3':4,5]피롤로[3,2,1-ij]-퀴놀린, 1H,4H-시클로펜타[4,5]피롤로[1,2,3-de]퀴녹살린, 1H,4H-시클로펜타[4,5]피롤로[3,2,1-ij]퀴놀린, 피리도[3',4':4,5]피롤로[1,2,3-de]벤즈옥사진, [1,4]옥사지노-[2,3,4-jk]카르바졸, 1H,3H-[1,3]옥사지노[5,4,3-jk]카르바졸, 피리도[3',4':4,5]피롤로[1,2,3-de][1,4]벤조티아진, 4H-피로[3,2,1-de]페난트리딘, 4H,5H-피리도[3,2,1-de]페난트리딘, 1H,4H-3a,6a-디아자플루오로안텐, 1-옥사-4,6a-디아자플루오로안텐, 4-옥사-2,10b-디아자플루오로안텐, 1-티아-4,6a-디아자플루오로안텐, 1H-피라지노[3,2,1-jk]카르바졸, 1H-인돌로[3,2,1-de][1,5]나프티리딘, 벤조[b]피라노[2,3,4-hi]인돌리진, 1H,3H-벤조[b]피라노[3,4,5-hi]인돌리진, 1H,4H-피라노[2'3':4,5]피롤로[3,2,1-ij]퀴놀린, 1H,3H-벤조[b]티오피라노[3,4,5-hi]인돌리진, 1H-피리도[3,2,1-jk]카르바졸, 4H-3-옥사- 11b-아자시클로헵타[jk]플루오렌, 2H-아제피노[1'2':1,2]피리미디노 [4,5-b]인돌, 1H,4H-시클로헵타[4,5]피롤로[1,2,3-de]퀴녹살린, 5H-피리도 [3'4':4,5]피롤로[1,2,3-ef][1,5]벤즈옥사제핀, 4H-피리도[3'4':4,5] 피롤로[3,2,1-jk][4,1]벤조티아제핀, 5H-피리도[3'4':4,5]피롤로[1,2,3-ef][1,5]벤조티아제핀, 5H-피리도[4',3':4,5]피롤로[1,2,3-ef][1,5]벤조티아제핀, [1,2,4]트리아제피노[6,5,4-jk]카르바졸, [1,2,4]트리아제피노-[6,7,1-jk]카르바졸, [1,2,5]트리아제피노-[3,4,5-jk]카르바졸, 5H-[1,4]옥사제피노-[2,3,4-jk]카르바졸, 5H-[1,4]티아제피노[2,3,4-jk]카르바졸, [1,4]디아제피노[3,2,1-jk]카르바졸, [1,4]디아제피노[6,7,1-jk]카르바졸, 아제피노[3,2,1-jk]카르바졸, 1H-시클로옥타[4,5]-피롤로[1,2,3-de]퀴녹살린, 1H-시클로옥타[4,5]피롤로[3,2,1-ij]퀴놀린 등을 예로 들 수 있다.
상기 언급된 식의 기는 하나의 수소 원자를 제거함으로써 사환 축합 벤젠 고리로부터 유도되는 기를 포함하고:
Figure 112006016826249-PAT00037
[식 중, 각 기호는 상기 언급된 것과 동일한 의미를 가진다], 이는 1H-인돌로[1,2-a]벤즈이미다졸, 1H-인돌로[1,2-b]인다졸, 피롤로[2',1':3,4]피라지노[1,2-a]인돌, 1H,5H-피롤로[1',2':4,5]피라지노[1,2-a]인돌, 2H-피리도[2',3':3,4]피롤로[l,2-a]인돌, 1H-피롤로[2',3':3,4]피리도[1,2-a]-인돌, 1H-인돌로[1,2-a]인돌, 6H-이소인돌로[2,1-a]인돌, 6H-인돌로[1,2-c][1,3]벤즈옥사진, 1H-인돌로[1,2-b][1,2]벤조티아진, 피리미도[4',5':4,5]피리미도[1,6-a]인돌, 피라지노 [2',3':3,4]피리도[1,2-a]인돌, 6H-피리도[1',2':3,4]피리미도[1,6-a]인돌, 인돌로[1,2-b]신놀린, 인돌로-[1,2-a]퀴나졸린, 인돌로[1,2-c]퀴나졸린, 인돌로[2,1-b]퀴나졸린, 인돌로[1,2-a]퀴녹살린, 인돌로[1,2-a]-[1,8]나프티리딘, 인돌로[1,2-b]-2,6-나프티리딘, 인돌로[1,2-b][2,7]나프티리딘, 인돌로[1,2-h]-1,7-나프티리딘, 인돌로[1,2-b]이소퀴놀린, 인돌로[1,2-a]이소퀴놀린, 인돌로[1,2-a]퀴놀린, 2H,6H-피리도[2',1':3,4][1,4]디아제피노[1,2-a]인돌, 1H-인돌로[2,1-c][1,4]벤조디아제핀, 2H-인돌로[1,2-d][1,4]벤조디아제핀, 2H-인돌로[2,1-a][2,3]벤조디아제핀, 2H-인돌로[2,1-b][1,3]벤조-디아제핀, 1H-인돌로[1,2-b][2]벤즈아제핀, 2H-인돌로[1,2-a][1]벤즈아제핀, 2H-인돌로[2,1-a][2]벤즈아제핀, 인돌로-[1,2-e][1,5]벤조디아조신, 인돌로[2,1-b][3]벤즈아조신 등을 예로 들 수 있다.
상기 언급된 식의 기는 하나의 수소 원자를 제거함으로써 사환 축합 벤젠 고리로부터 유도되는 기를 포함하고:
Figure 112006016826249-PAT00038
[식 중, 각 기호는 상기 언급된 것과 동일한 의미를 갖는다], 1H-이미다조[1',2':1,2]피리도[3,4-b]인돌, 1H-이미다조[1',2':1,6]피리도[4,3-b]인돌, 1H-이미다조[1',5':1,2]피리도[3,4-b]인돌, 1H-이미다조[1',5':1,6]피리도[4,3-b]인돌, 1H-이미다조[2',1':2,3]피리도[4,5-b]인돌, 이미다조[4,5-a]-카르바졸, 이미다조[4,5-c]-카르바졸, 피라졸로[3,4-c]카르바졸, 2H-피라지노[1',2':1,5]피롤로[2,3-b]인돌, 1H-피롤로[1',2':1,2]피리미도[4,5-b]인돌, 1H-인돌리지노[6,7-b]인돌, 1H-인돌리지노[8,7-b]인돌, 인돌로[2,3-b]인돌, 인돌로[3,2-b]인돌, 피롤로[2,3-a]카르바졸, 피롤로[2,3-b]카르바졸, 피롤로[2,3-c]카르바졸, 피롤로[3,2-a]카르바졸, 피롤로-[3,2-b]카르바졸, 피롤로[3,2-c]카르바졸, 피롤로[3,4-a]-카르바졸, 피롤로[3,4-b]카르바졸, 피롤로[3,4-c]카르바졸, 1H-피리도[3',4':4,5]푸로[3,2-b]인돌, 1H-푸로[3,4-a]-카르바졸, 1H-푸로[3,4-b]카르바졸, 1H-푸로[3,4-c]카르바졸, 2H-푸로[2,3-a]카르바졸, 2H-푸로[2,3-c]카르바졸, 2H-푸로-[3,2-a]카르바졸, 2H-푸로[3,2-c]카르바졸, 1H-피리도[3',4':4,5]티에노[2,3-b]인돌, 티에노[3',2':5,6]티오피라노[4,3-b]인돌, 티에노[3',4':5,6]티오피라노[4,3-b]인돌; 1H-[1]-벤조티에노[2,3-b]인돌, 1H-[1]-벤조티에노[3,2-b]인돌, 1H-티에노[3,4-a]카르바졸, 2H-티에노[2,3-b]카르바졸, 2H-티에노[3,2-a]카르바졸, 2H-티에노[3,2-b]카르바졸, 시클로펜타[4,5]피롤로[2,3-f]퀴녹살린, 시클로펜타[5,6]피리도-[2,3-b]인돌, 피리도[2',3':3,4]시클로펜타[1,2-b]인돌, 피리도[2',3':4,5]시클로펜타[1,2-b]인돌, 피리도[3',4':3,4]시클로펜타[1,2-b]인돌,
피리도[3',4':4,5]시클로펜타[1,2-b]인돌, 피리도[4',3':4,5]시클로펜타[1,2-b]인돌, 1H-시클로펜타[5,6]피라노[2,3-b]인돌, 1H-시클로펜타[5,6]티오-피라노[4,3-b]인돌, 시클로펜타[a]카르바졸, 시클로펜타[c]-카르바졸, 인데노[1,2-b]인돌, 인데노[2,1-b]인돌, [1,2,4]트리아지노[4',3':1,2]피리도[3,4-b]인돌, 1,3,5-트리아지노[1',2':1,1]피리도[3,4-b]인돌, 1H-[1,4]옥사지노-[4',3':1,2]피리도[3,4-b]인돌, 1H-[1,4]옥사지노[4',3':1,6]-피리도[3,4-b]인돌, 4H-[1,3]옥사지노[3',4':1,2]피리도[3,4-b]인돌, 인돌로[3,2-b][1,4]벤즈옥사진, 1,3-옥사지노[6,5- b]카르바졸, 2H-피리미도[2',1':2,3][1,3]티아지노[5,6-b]인돌, 2H-[1,3]티아지노[3',2':1,2]피리도[3,4-b]인돌, 4H-[1,3]티아지노[3',4':1,2]피리도[3,4-b]인돌, 인돌로[2,3-b][1,4]벤조티아진, 인돌로[3,2-b][1,4]벤조티아진, 인돌로[3,2-c][2,1]벤조티아진, 1,4-티아지노[2,3-a]카르바졸, [1,4]-티아지노[2,3-b]카르바졸, [1,4]티아지노[2,3-c]카르바졸, 1,4-티아지노[3,2-b]카르바졸, 1,4-티아지노[3,2-c]카르바졸, 1H-인돌로[2,3-g]프테리딘, 1H-인돌로[3,2-g]프테리딘, 피라지노[1',2':1,2]피리도[3,4-b]인돌, 피라지노[1',2':1,2]피리도[4,3-b]인돌, 1H-피리도[2',3':5,6]피라지노[2,3-b]인돌, 1H-피리도[3',2':5,6]피라지노[2,3-b]인돌, 1H-피리도[3',4':5,6]피라지노[2,3-b]인돌, 피리도[1',2':1,2]-피리미도[4,5-b]인돌, 피리도[1',2':1,2]피리미도[5,6-b]-인돌, 피리도[2',1':2,3]피리미도[4,5-b]인돌, 피리도-[1',2':1,2]피리도[3,4-b]인돌, 피리미도[1',2':1,6]피리도-[3,4-b]인돌, 피리미도[5',4':5,6]피라노[2,3-b]인돌, 피리다지노[4',5':5,6]티오피라노[4,5-b]인돌, 1H-인돌로-[3,2-c]신놀린, 1H-인돌로[2,3-b]퀴녹살린, 1H-피라지노-[2,3-a]카르바졸, 1H-피라지노[2,3-b]카르바졸, 1H-피라지노-[2,3-c]카르바졸, 1H-피리다지노[3,4-c]카르바졸, 1H-피리다지노[4,5-b]카르바졸, 1H-피리미도[4,5-a]카르바졸, 1H-피리미도[4,5-c]카르바졸, 1H-피리미도[5,4-a]카르바졸, 1H-피리미도[5,4-b]카르바졸, 1H-피리미도[5,4-c]카르바졸, 7H-1,4-디옥시노[2',3':5,6][1,2]디옥시노[3,4-b]인돌, 6H-[1,4]벤조디옥시노[2,3-b]인돌, 6H-[1,4]벤조디티이노[2,3-b]인돌, 1H-인돌로[2,3-b]-1,5-나프티리딘, 1H-인돌로-[2,3-b][1,6]나프티리딘, 1H-인돌로[2,3-b][1,8]나프티리딘, 1H-인돌로[2,3-c]-1,5-나프티리딘, 1H-인돌로[2,3- c][1,6]나프티리딘, 1H-인돌로[2,3-c][1,7]나프티리딘, 1H-인돌로[2,3-c][1,8]나프티리딘, 1H-인돌로[3,2-b]-1,5-나프티리딘, 1H-인돌로[3,2-b][1,7]나프티리딘, 1H-인돌로[3,2-b][1,8]나프티리딘, 1H-인돌로[3,2-c][1,8]나프티리딘, 인돌로[2,3-a]퀴놀리진, 인돌로[2,3-b]퀴놀리진, 인돌로[3,2-a]퀴놀리진, 인돌로[3,2-b]퀴놀리진, 피라노-[4',3':5,6]피리도[3,4-b]인돌, 피리도[4',3':4,5]피라노[3,2-b]인돌, 피리도[4',3':5,6]피라노[2,3-b]인돌, 피리도[4',3':5,6]피라노[3,4-b]인돌, 1H-인돌로[2,3-d]이소퀴놀린, 1H-인돌로[3,2-c]이소퀴놀린, 1H-인돌로[2,3-c]퀴놀린, 1H-인돌로[3,2-c]퀴놀린, 1H-피리도[2,3-a]카르바졸, 1H-피리도[2,3-b]카르바졸, 1H-피리도[2,3-c]카르바졸, 1H-피리도[3,2-a]카르바졸, 1H-피리도[3,2-b]카르바졸, 1H-피리도[3,2-c]카르바졸, 1H--피리도[3,4-a]카르바졸, 1H-피리도[3,4-b]카르바졸, 1H-피리도[3,4-c]카르바졸, 1H-피리도[4,3-a]카르바졸, 1H-피리도[4,,3-b]카르바졸, 1H-피리도[4,3-c]카르바졸, 1H-퀸돌린, 1H-퀴닌돌린, 1H-피라노[3',4':5,6]피라노[4,3-b]인돌, [1]-벤조피라노[2,3-b]인돌, [1]벤조피라노[3,2-b]인돌, [1]-벤조피라노[3,4-b]인돌, [1]벤조피라노[4,3-b]인돌, [2]-벤조피라노[4,3-b]인돌, 피라노[2,3-a]카르바졸, 피라노[2,3-b]카르바졸, 피라노[2,3-c]카르바졸, 피라노[3,2-a]-카르바졸, 피라노[3,2-c]카르바졸, 피라노[3,4-a]카르바졸, 1H-포스피놀리노[4,3-b]인돌, [1]벤조티오피라노[2,3-b]인돌, [1]벤조티오피라노[3,2-b]인돌, [1]벤조티오피라노[3,4-b]인돌, [1]벤조티오피라노[4,3-b]인돌, [2]벤조티오피라노[4,3-b]인돌, 1H-벤조[a]카르바졸, 1H-벤조[b]카르바졸, 1H-벤조[c]카르바졸, [1,6,2]옥사티아제피노[2',3':1,2]피리도[3,4-b]인돌, 1H-아제피노[1',2':1,2]피리 도[3,4-b]인돌, 1H-피리도[1',2':1,2]아제피노[4,5-b]인돌, 2H-피리도[1',2':1,2]아제피노[3,4-b]인돌, 1H-피리도[3',2':5,6]옥세피노[3,2-b]인돌, 1H-피리도[4',3':5,6]옥세피노[3,2-b]인돌, 2H-피리도[2',3':5,6]옥세피노[2,3-b]-인돌, 2H-피리도[2',3':5,6]옥세피노[3,2-b]인돌, 2H-피리도-[3',4':5,6]옥세피노[3,2-b]인돌, 피리도[2',3':4,5]시클로헵타[1,2-b]인돌, 피리도[3',2':3,4]시클로헵타[1,2-b]인돌, 피리도[3',4':4,5]시클로헵타[1,2-b]인돌, 피리도[3',4':5,6]시클로헵타[1,2-b]인돌, 2H-피라노[3',2':2,3]아제피노[4,5-b]인돌, 1H-인돌로[3,2-b][1,5]벤즈옥사제핀, 1H-인돌로[3,2-d][1,2]벤즈옥사제핀, 1H-인돌로[2,3-c][1,5]벤조티아제핀, [1,4]디아제피노[2,3-a]카르바졸, 인돌로[2,3-b][1,5]벤조디아제핀, 인돌로[2,3-d][1,3]벤조디아제핀, 인돌로[3,2-b][1,4]벤조디아제핀, 인돌로[3,2-b][1,5]벤조디아제핀, 인돌로[3,2-d][1,3]벤조디아제핀, 인돌로[3,2-d][2,3]벤조디아제핀, 인돌로[2,3-a][3]벤즈아제핀, 인돌로[2,3-c][1]벤즈아제핀, 인돌로[2,3-d][1]벤즈아제핀, 인돌로[2,3-d][2]벤즈아제핀, 인돌로[3,2-b][1]벤즈아제핀, 인돌로-[3,2-c][1]벤즈아제핀, 인돌로[3,2-d][1]벤즈아제핀, 1H-인돌로[2,1-b][3]벤즈아제핀, 1H-[1]벤즈옥세피노[5,4-b]인돌, 1H-[2]벤즈옥세피노[4,3-b]인돌, 1H-[1]벤조티에피노[4,5-b]-인돌, 1H-[1]벤조티에피노[5,4-b]인돌, 벤조[3,4]시클로헵타[1,2-b]인돌, 벤조[4,5]시클로헵타[1,2-b]인돌, 벤조[5,6]시클로헵타[1,2-b]인돌, 벤조[6,7]시클로헵타[1,2-b]인돌, 시클로헵타[b]카르바졸, 4H-[1,5]옥사조시노[5',4':1,6]피리도[3,4-b]인돌, 아조시노[1',2':1,2]피리도[3,4-b]인돌, 2,6-메타노-2H-아제시노[4,3-b]인돌, 3,7-메타노-3H-아제시노[5,4-b]인돌, 피리도[1',2':1,8]아조시노 [5,4-b]인돌, 피리도-[4',3':6,7]옥소시노[2,3-b]인돌, 피리도-[4',3':6,7]옥소시노-[4,3-b]인돌, 1,5-메타노-1H-아제시노[3,4-b]인돌, 2,6-메타노-1H-아제시노[5,4-b]인돌, 1H-피리도[3',4':5,6]시클로옥타[1,2-b]인돌, 1,4-에타노옥소시노[3,4-b]인돌, 피라노[3',4':5,6]시클로옥타[1,2-b]인돌, 1H-인돌로[2,3-c][1,2,5,6]벤조테트라조신, 1H-인돌로[2,3-c][1,6]벤조디아조신, 6,13b-메타노-13bH-아제시노[5,4-b]인돌, 옥소시노[3,2-a]카르바졸, 1H-벤조[g]시클로옥타[b]인돌, 6,3-(이미노메타노)-2H-1,4-티아조니노[9,8-b]인돌, 1H,3H-[1,4]옥사조니노[4',3':1,2]피리도[3,4-b]인돌, 2H-3,6-에타노아조니노[5,4-b]인돌, 2H-3,7-메타노아자시클로운데시노[5,4-b]인돌, 1H-6,12b-에타노아조니노[5,4-b]인돌, 인돌로[3,2-e][2]벤즈아조닌, 5,9-메타노아자시클로운데시노[5,4-b]인돌, 3,6-에타노-3H-아제시노[5,4-b]인돌, 3,7-메타노-3H-아자시클로운데시노[5,4-b]인돌, 피라노[4',3':8,9]아제시노[5,4-b]-인돌, 1H-인돌로[2,3-c][1,7]벤조디아제신, 1H-인돌로[3,2-e][2]벤즈아제신, 벤조[e]피롤로[3,2-b]인돌, 벤조[e]-피롤로[3,2-g]인돌, 벤조[e]피롤로[3,2,1-hi]인돌, 벤조[e]피롤로[3,4-b]인돌, 벤조[g]피롤로[3,4-b]인돌, 1H-벤조[f]피롤로[1,2-a]인돌, 1H-벤조[g]피롤로[1,2-a]인돌, 2H-벤조[e]피롤로[1,2-a]인돌, 1H-벤조[f]-피롤로[2,1-a]이소인돌, 1H-벤조[g]피롤로[2,1-a]이소인돌, 2H-벤조[e]피롤로[2,1-a]이소인돌, 이소인돌로[6,7,1-cde]-인돌, 스피로[시클로헥산-1,5'-[5H]피롤로[2,1-a]이소인돌], 이소인돌로[7,1,2-hij]퀴놀린, 7,11-메타노아조시노[1,2-a]-인돌, 7,11-메타노아조시노[2,1-a]이소인돌, 디벤즈[cd,f]-인돌, 디벤즈[cd,g]인돌, 디벤즈[d,f]인돌, 1H-디벤즈-[e,g]인돌, 1H-디벤즈[e,g] 이소인돌, 나프토[1,2,3-cd]-인돌, 나프토[1,8-ef]인돌, 나프토[1,8-fg]인돌, 나프토[3,2,1-cd]인돌, 1H-나프토[1,2-e]인돌, 1H-나프토[1,2-f]인돌, 1H-나프토[1,2-g]인돌, 1H-나프토-[2,1-e]인돌, 1H-나프토[2,3-e]인돌, 1H-나프토[1,2-f]-이소인돌, 1H-나프토[2,3-e]이소인돌, 스피로[1H-카르바졸-1,1'-시클로헥산], 스피로[2H-카르바졸-2,1'-시클로헥산], 스피로[3H-카르바졸-3,1'-시클로헥산], 시클로헵타[4,5]피롤로[3,2-f]퀴놀린, 시클로헵타[4,5]피롤로[3,2-h]퀴놀린, 아제피노[4,5-b]벤즈[e]인돌, 1H-아제피노[1,2-a]벤즈[f]인돌, 1H-아제피노[2,1-a]벤즈[f]이소인돌, 벤조[e]시클로헵타[b]-인돌, 벤조[g]시클로헵타[b]인돌 등을 예로 들 수 있다.
상기 언급된 식의 기는 하나의 수소 원자를 제거함으로써 사환 축합 벤젠 고리로부터 유도되는 기를 포함하고:
Figure 112006016826249-PAT00039
[식 중, 각 기호는 상기 언급된 것과 동일한 의미를 갖는다], 1H-디피롤로[2,3-b:3',2',1'-hi]인돌, 스피로[시클로펜탄-1,2'(1'H)-피롤로[3,2,1-hi]인돌], 스피로[이미다졸리진-4,1'(2'H)-[4H]피롤로[3,2,1-ij]퀴놀린], 피리도[2,3-b]피롤로[3,2,1-hi]인돌, 피리도[4,3-b]피롤로[3,2,1-hi]인돌, 벤조[de]피롤로[3,2,1-ij]퀴놀린, 3H-피롤로[3,2,1-de]아크리딘, 1H-피롤로[3,2,1-de]페난트리딘, 스피로[시클로헥산-1,6'-[6H]피롤로[3,2,1-ij]퀴놀린], 4,9-메타노피롤로[3,2,1-lm][1]벤즈아조신, 스피로[시클로헵탄-1,6'-[6H]피롤로[3,2,1-ij]퀴놀린], 1H-피라노[3,4-d] 피롤로[3,2,1-jk][1]벤즈아제핀, 3H-벤조[b]피롤로[3,2,1-jk][4,1]벤즈옥사제핀, 7H-인돌로[1,7-ab][4,1]벤즈옥사제핀, 벤조[b]피롤로[3,2,1-jk][1,4]벤조디아제핀, 인돌로[1,7-ab][1,4]벤조디아제핀, 인돌로[1,7-ab][1]벤즈아제핀, 인돌로[7,1-ab][3]벤즈아제핀, 1H-시클로펩타[d][3,2,1-jk][1]벤즈아제핀, 스피로[아제피노[3,2,1-hi]인돌-7(4H), 1'-시클로헵탄], 4H-5,11-메타노피롤로[3,2,1-no][1]벤즈아자시클로운데신, 스피로[아제피노[3,2,1-hi]인돌-7(4H),1'-시클로옥탄] 등을 예로 들 수 있다.
그들 중에서, 하기 식의 기가 특히 바람직하다:
Figure 112006016826249-PAT00040
Ar로 표시되는 "치환기(들)을 가질 수 있는 임의 축합된 페닐"은 바람직하게는 예를 들면, 하기 식의 임의 치환된 기들을 포함한다:
Figure 112006016826249-PAT00041
특히 바람직한 것을 하기 식의 기이다:
Figure 112006016826249-PAT00042
n은 바람직하게는 1 내지 6의 정수이다. 특히 바람직하게는 2 내지 6, 더욱 특히 바람직하게는 2 이다.
R은 수소 또는 임의 치환된 탄화수소기이고, 이는 n의 반복에 따라 상이할 수 있다.
R로 표시되는 "임의 치환된 탄화수소기"에 대해, R1으로 표시되는 "임의 치환된 탄화수소기"에서와 동일한 것이 예시될 수 있다.
R은 바람직하게는 수소 원자이다.
Y로 표시되는 "임의 치환된 아미노"는 예를 들면, 하기 식의 기이다:
Figure 112006016826249-PAT00043
[식 중, R4 및 R5는 각각 수소, 임의 치환된 탄화수소기, 또는 아실이다].
R4 및 R5로 표시되는 "임의 치환된 탄화수소기" 및 "아실"에 대해, R1으로 표시되는 "임의 치환된 탄화수소기" 및 "아실"에서와 동일한 것이 예시될 수 있다.
Y로 표시되는 "임의 치환된 질소-함유 포화 복소환기"의 "질소-함유 포화 복소환기"는 탄소 원자들 및 하나의 질소 원자에 부가하여 질소, 산소 및 황으로부터 선택되는 1 내지 3개의 이종 원자를 가질 수 있는, 5- 내지 9-원 (바람직하게는, 5- 내지 7-원) 질소-함유 포화 복소환기를 포함한다. 상기와 같은 기는 예를 들면, 하기 식의 기들로 예시될 수 있다:
Figure 112006016826249-PAT00044
그들 중에서, 6-원 고리형 기가 바람직하다. 특히 바람직한 것은 하기 식의 기이다:
Figure 112006016826249-PAT00045
"임의 치환된 질소-함유 포화 복소환기"의 "치환기"에 대해, 상기 언급된 고리 B로 표시되는 "임의 치환된 질소-함유 포화 복소환기"에서와 동일한 "치환기"를 예로 들 수 있다. 치환기의 수는 1 내지 5이다. 부가하여, "임의 치환된 질소-함유 포화 복소환기"의 "질소-함유 포화 복소환기"상의 질소 원자는 상기 언급된 R1으로 표시되는 것들과 동일한 기를 가질 수 있다.
바람직하게는, Y는 하기 식의 기이다:
Figure 112006016826249-PAT00046
[식 중, R6는 R1과 동일한 의미를 갖는다].
특히 바람직하게는 하기 식의 기이다:
Figure 112006016826249-PAT00047
[식 중, R6 는 상기 정의된 바와 동일한 의미를 갖는다].
R6 는 바람직하게는 수소 또는 임의 치환된 탄화수소기이다. 특히 바람직하게는 C7-16 아르알킬 (바람직하게는, 벤질) 등이고, 이는 할로겐 (바람직하게는, 플루오로 등), C1-6 알킬 (바람직하게는, 메틸 등), C1-6 알콕시 (바람직하게는, 메톡시 등), 시아노, 니트로 및 히드록시로부터 선택되는 1 내지 3개의 치환기로 치환될 수 있다.
화합물 (Ⅰ)은 바람직하게는 Ar이 하기 식의 기인 것들을 포함한다:
Figure 112006016826249-PAT00048
이 중에서, Ar이 페닐인 경우, (1) 할로겐 (플루오로 등), (2) C1-6 알콕시 (메톡시 등), (3) 아미노, (4) (모노- 또는 디-)C1-6 알킬아미노 (메틸아미노, 에틸아미노, 디메틸아미노, 디에틸아미노 등), (5) 피롤리디노, (6) 피페리디노, (7) 피페라지노, (8) N-메틸피페라지노, (9) N-아세틸피페라지노, (10) 모르폴리노, (11) 헥사메틸렌이미노, (12) 이미다졸릴, 및 (13) C1-6 알킬 (메틸 등)로 임의 에스테르화된 카르복시로 치환될 수 있는 C1-6 알킬 (프로필 등) 로부터 선택되는 치환기(들)로 치환될 수 있고;
Ar 이 축합된 페닐인 경우, 그의 복소환 부분이 (1) C1-6 알킬 (메틸, 에틸, 프로필, n-부틸 등), (2) 할로겐 (플루오로, 클로로 등), C1-6 알킬 (메틸 등), C1-6 알콕시 (메톡시 등) 및 니트로로부터 선택되는 치환기(들)로 치환될 수 있는 C7-16 아르알킬 (벤질, 페닐에틸 등), (3) C1-6 알킬-카르보닐 (아세틸, 프로피오닐, 이소부티릴, 피발로일 등), (4) C7-16 아르알킬-카르보닐 (페닐아세틸 등), (5) C6-14 아릴-카르보닐 (벤조일 등), (6) C1-6 알킬-카르보닐-C6-14 아릴 (메틸벤조일 등), (7) C1-6 알콕시-카르보닐-C6-14 아릴 (메톡시벤조일 등) 및 (8) 피리딜로부터 선택되는 치환기(들)로 치환될 수 있고;
n은 2이고;
R 은 수소이고;
Y 는 하기식의 기이다:
Figure 112006016826249-PAT00049
[식 중, 기호는 상기 언급된 것과 동일한 의미를 갖는다];
R6는 (1) 수소원자, (2) 시아노, 히드록시, (모노- 또는 디-) C1-6 알킬아미노 (디에틸아미노 등), 피리딜, 및 (C1-6 알킬 (에틸 등)에 의해) 임의 에스테르화된 카르복시로부터 선택되는 치환기(들)을 가질 수 있는 C1-6 알킬 (메틸, 에틸, 이소프로필 등), (3) 할로겐 (플루오로, 클로로 등), C1-6 알킬 (메틸, t-부틸 등), 할로게노 C1-6 알킬 (트리플루오로메틸 등), 히드록시, C1-6 알콕시 (메톡시 등), 니트로, 아미노, 시아노, 카르바모일, (C1-6 알킬 등에 의해) 에스테르화될 수 있는 카르복시 로 임의 치환된 C1-6 알콕시 (OCH2CO2H, OCH2CO2Et 등), C1-6 알킬로 임의 치환된 카르바모일 또는 포르밀로 임의 치환된 아미노 (NHCHO, NHCONH2, NHCONHMe 등), 및 C1-3 알킬렌디옥시 (메틸렌디옥시 등)로부터 선택되는 치환기(들)로 치환될 수 있는 C7-16 아르알킬 (벤질, α-메틸벤질, 페닐에틸 등), (4) (C1-6 알킬 (에틸 등)으로) 임의 에스테르화된 카르복시로 치환될 수 있는 C1-6 알킬 (메틸, 프로필 등), 또는 (5) (모노- 또는 디-) C1-6 알킬아미노 (디메틸아미노 등)으로 임의 치환된 C1-6 알킬-카르보닐 (아세틸 등)이다.
특히 바람직한 화합물 (Ⅰ) 은 Ar이 하기 식의 기이고:
Figure 112006016826249-PAT00050
n 은 2 이고;
R 은 수소이고;
Y 는 하기 식의 기인 것들을 포함한다:
Figure 112006016826249-PAT00051
[식 중, R6' 는 할로겐, C1-3 알킬, C1-3 알콕시, 시아노, 니트로 및 히드록시로부터 선택되는 1 또는 2개의 치환기로 치환될 수 있는 벤질이다].
특히 바람직한 것은 하기와 같다:
8-[3-[1-[(3-플루오로페닐)메틸]-4-피페리디닐]-1-옥소-프로필]-1,2,5,6-테트라히드로-4H-피롤로[3,2,1-ij]퀴놀린-4-온;
8-[3-[1-(페닐메틸)-4-피페리디닐]-1-옥소프로필]-1,2,5,6-테트라히드로-4H-피롤로[3,2,1-ij]퀴놀린-4-온; 및
8-[3-[1-[(2-히드록시페닐)메틸)-4-피페리디닐]-1-옥소프로필]-1,2,5,6-테트라히드로-4H-피롤로[3,2,1-ij]퀴놀린-4-온;
또는 그의 염.
화합물 (Ⅰ) 또는 그의 염은 그 자체로 공지된 방법 또는 그와 동등한 방법으로 제조될 수 있다. 예를 들면, 상기 식의 목적 화합물은 하기에 따라 제조될 수 있다:
(1) Ar로 표시되는 치환기(들)로 치환될 수 있는 임의 축합된 페닐이 축합된 고리를 형성하지 않는 경우, JP-A 3-173867/1991 (EP-A 0378207) 및 JP-A 64-79151/1989 (EP-A 0296560)에 기재된 방법;
(2) Ar로 표시되는 "치환기(들)로 치환될 수 있는 임의 축합된 페닐"이 임의 치환된 단환 복소환인 경우, JP-A 5-140149/1993 (EP-A 0487071), JP-A 6-166676/1994 (EP-A 0560235), JP-A 6-206875/1994 (EP-A 0567090), 및 JP-A 2-169569/1990 (USP 4,895,841)에 기재된 방법;
(3) Ar로 표시되는 "치환기(들)로 치환될 수 있는 임의 축합된 페닐"이 임의 치환된 이환 복소환, 또는 2개의 동일 또는 상이한 단환 복소환으로 축합되는 경우 (단, 둘 중 하나이상이 단환 복소환임), JP-A 7-206854/1995 (EP-A 0607864)에 기재된 방법; 및
(4) Ar로 표시되는 "치환기(들)로 치환될 수 있는 임의 축합된 페닐"이 임의 치환된 삼환 복소환으로 축합되는 경우, JP-A 7-309835/1995 (EP-A 0655451) 에 기재된 방법.
2) 하기 식의 화합물 또는 그의 염:
Figure 112006016826249-PAT00052
[식 중, C=Zaa 를 포함하는 측쇄 중 하나인, R2aa 및 R3aa 는 고리 Baa상에 별표 * 로 나타낸 탄소 원자에 결합되어 있고; 고리 Aaa 는 벤조, 티에노, 피리도, 피라지노, 피리미도, 푸라노, 셀레노, 피롤로, 티아졸로 또는 이미다졸로이고; R1aa 는 페닐, 페닐-C1-6 알킬, 신나밀 또는 헤테로아릴메틸이고 (여기서 헤테로아릴은 이미다졸로, 티아졸로, 티에노, 피리도 또는 이속사졸로를 포함함), 페닐 및 헤테로아릴은 C1-6 알킬, C1-6 알콕시 및 할로겐으로부터 선택되는 1 또는 2 개의 치환기로 치환될 수 있고; R2aa 및 R3aa 는 독립적으로 수소 원자, C1-6 알콕시, 1 내지 3개의 불소 원자로 임의 치환된 C1-6 알킬, 벤질옥시, 히드록시, 페닐, 벤질, 할로겐, 니트로, 시아노, COOR4aa, CONHR4aa, NR4aaR5aa, NR4aaCOR5aa 또는 SOpaaCH2Ph를 나타내거나 (여기서, paa 는 0, 1 또는 2임), 또는 R2aa 및 R3aa는 인접 탄소 원자와 함께 5- 또는 6-원 고리 (탄소, 질소 및 산소 원자가 고리를 구성함), 예를 들면, 메틸렌디옥시, 에틸렌디옥시 또는 락탐 고리를 형성할 수 있고; R4aa 및 R5aa는 각각 독립적으 로 수소 또는 C1-6 알킬을 나타내거나, 또는 NR4aaR5aa 에서의 R4aa 및 R5aa는 인접 질소 원자와 함께 하나 이상의 질소 원자를 포함하는 4- 내지 8-원 고리를 형성할 수 있고 (고리를 구성하는 다른 원자들은 탄소, 산소 및 질소임); 부가하여, NR4aaCOR5aa에서의 R4aa 및 R5aa는 인접 질소 원자 및 탄소 원자와 함께 4- 내지 8-원 락탐 고리를 형성할 수 있고; Xaa는 질소 또는 CH이고, Yaa 는 산소, 황 또는 NR6aa이고; R6aa는 수소, C1-6 알킬, CO-C1-6 알킬 또는 SO2-페닐이고 (여기서, 페닐은 C1-4 알킬로부터 독립적으로 선택되는 1 내지 5개의 치환기로 치환될 수 있음); naa 는 1 내지 4 의 정수이고; qaa 는 각각 독립적으로 1 또는 2이고; Zaa 는 산소 또는 황이다]. 상기 화합물로서, 1-(2-메틸-1H-벤즈이미다졸-5-일)-3-[1-(페닐메틸)-4-피페리디닐]-1-프로파논, 1-(6-메틸벤조[b]티엔-2-일)-3-[1-(페닐메틸)-4-피페리디닐]-1-프로파논, 1-(6-메틸-인돌-2-일)-3-[1-(페닐메틸)-4-피페리디닐]-1-프로파논 등을 예로들 수 있다.
상기 언급된 화합물 또는 그의 염은 WO 93/07140 에 기재된 방법 또는 그와 동등한 방법에 따라 제조될 수 있다.
3) 하기 식의 화합물 또는 그의 염:
Figure 112006016826249-PAT00053
[식 중, R1bb 및 R2bb 는 각각 수소, C1-6 알콕시, 벤질옥시, 페녹시, 히드록시, 페닐, 벤질, 할로겐, 니트로, 시아노, 하기 식의 기 : COR5bb, -COOR5bb, -CONHR5bb, -NR5bbR6bb 또는 -NR5bbCOR6bb (여기서, R5bb 및 R6bb는 각각 i] 수소 원자, ii] C1-6 알킬 iii] 할로겐, C1-4 알킬, 트리플루오로메틸, C1-4 알콕시, 시아노, 니트로 및 히드록시로부터 선택되는 1 또는 2 개의 치환기로 치환될 수 있는 페닐 또는 벤질이거나; 또는 -NR5bbCOR6bb 에서의 R5bb 및 R6bb는 함께 4- 내지 8원 질소-함유 고리를 형성할 수 있거나; 또는 -NR5bbCOR6bb 에서의 R5bb 및 R6bb는 함께 4- 내지 8-원 락탐 고리를 형성할 수 있다), 1 내지 3 개의 불소 원자로 임의 치환된 C1-6 알킬, 하기 식의 기 : SOpbbCH2-페닐 또는 SOpbbC1-6 알킬 (여기서, pbb 는 0, 1 또는 2임), 피리딜메틸옥시, 티에닐메틸옥시, 2-옥사졸릴, 2-티아졸릴 또는 벤젠술폰아미도 (상기 페녹시, 벤질옥시, 페닐, 벤질, 벤젠술폰아미도, 피리딜메틸옥시, 티에닐메틸옥시, 2-옥사졸릴, 및 2-티아졸릴은 할로겐, C1-6 알킬, 트리플루오로메틸, C1-6 알콕시, 시아노, 니트로 및 히드록시로부터 선택되는 1 또는 2 개의 치환기로 치환될 수 있음); 또는 R1bb 및 R2bb 가 인접 탄소 원자에 결합되어 있고, Xbb 가 산소, 황 또는 NR4bb (R4bb 는 수소 또는 C1-4 알킬임)인 경우, 결합되어 있는 탄소 원자와 함께 하기 식의 기를 형성할 수 있고:
[식 중, Jbb 는 산소, 황 또는 NR4bb이고; abb 는 1 또는 2이고; R3bb 는 수소 또는 C1-6 알킬이고; Qbb 는 산소, 황, NH, CHCH3, C(CH3)2, -CH=CH- 또는 (CH2)1bb이고; 1bb 는 1 내지 3 의 정수이고];
Xbb 는 산소, 황, -CH=CH-, -CH=N-, -NH=CH-, -N=N- 또는 NR4bb (R4bb 는 상기 언급된 것과 동일한 의미를 가짐); Ybb 는 -(CH2)mbb-, -CH=CH(CH2)nbb-, -NR4bb(CH2)mbb- 또는 -O(CH2)mbb- (R4bb 는 상기 언급된 것과 동일한 의미를 갖고; nbb 는 0 내지 3 의 정수이고; mbb 는 1 내지 3 의 정수이다);
Mbb 는 -CH- 또는 질소이고;
Lbb 는 i) 페닐, 또는 할로겐, C1-6 알킬, C1-6 알콕시, C1-6 알콕시-카르보닐 및 C1-6 알킬-카르보닐로부터 선택되는 1 내지 3 개로 치환될 수 있는 페닐-C1-6 알킬, ii) 신나밀, iii) 피리딜메틸, 또는 iv) 하기 식의 기:
Figure 112006016826249-PAT00055
[식 중, bbb 는 1 내지 4의 정수이고; R13bb 및 R14bb 는 각각 수소, C1-4 알킬, 할로겐 또는 페닐이고; Ebb 및 Fbb 는 각각 -CH- 또는 질소이고; Gbb 는 산소, 황 또는 NR4bb 이고 (R4bb 는 상기 언급된 것과 동일한 의미를 가짐); 단 Ebb 및 Fbb 둘다 질소인 경우, R13aa 및 R14bb 중 하나는 존재하지 않는다]
R7bb 및 R8bb 는 각각 수소, C1-6 알킬, C1-6 알콕시 카르보닐, C1-6 알킬-카르보닐, 또는 C1-6 알콕시이고; 단, 상기 C1-6 알콕시는 질소 인접 탄소 원자에 결합하지 않는다]. 상기 화합물로서, 3-[2-[1-(페닐메틸)-4-피페리디닐]에틸]-5,6,8-트리히드로-7H-이속사졸로[4,5-g]퀴놀린-7-온, 6,8-디히드로-3-[2-[1-(페닐메틸)-4-피페리디닐]에틸]-7H-피롤로[5,4-g]-1,2-벤즈이속사졸-7-온, 5,7-디히드로-3-[2-[1-(페닐메틸)-4-피페리딜]에틸]-6H-피롤로[5,4-f]-1,2-벤즈이속사졸-6-온 등을 예로 들 수 있다.
상기 언급된 화합물 또는 그의 염은 PCT JP-A 6-500794/1994 (WO 92/17475)에 기재된 방법 또는 그와 동등한 방법에 따라 제조될 수 있다.
4) 하기 식의 화합물 또는 그의 염:
Figure 112006016826249-PAT00056
[식 중, 고리 Acc 는 벤조, 티에노, 피리도, 피라지노, 피리미도, 푸라노, 셀레노 또는 피롤로이고;
R2cc 는 수소, C1-4 알킬, 벤질, 플루오로 또는 시아노이고;
R3cc, R4cc, R5cc 및 R6cc 는 각각 수소, C1-6 알콕시, 벤질옥시, 페녹시, 히드록시, 페닐, 벤질, 할로겐, 니트로, 시아노, -COOR9cc, -CONHR9cc, -NR9ccR10cc, -NR9ccCOR10cc, 또는 1 내지 3 개의 불소 원자로 치환될 수 있는 C1-6 알킬; SOpccCH2-페닐 (pcc 는 0, 1 또는 2임), 피리딜메틸옥시 또는 티에닐메틸옥시이고 (상기 페녹시, 벤질옥시, 페닐, 피리딜메틸옥시 및 티에닐메틸옥시는, 할로겐, C1-4 알킬, 트리플루오로메틸, C1-4 알콕시, 시아노, 니트로 및 히드록시로부터 선택되는 1 또는 2 개의 치환기로 치환될 수 있다) ; 또는 R3cc, R4cc, R5cc 및 R6cc 중 둘은 인접 탄소 원자와 함께 포화 5- 또는 6-원 고리를 형성할 수 있고 (예를 들면, 메틸렌디옥시, 에틸렌디옥시 또는 락탐 고리), 그중 각각 원자는 인접 탄소 원자들에 부가하여 탄소, 질소 또는 산소이고;
R9cc 및 R10cc 는 각각 수소 또는 C1-6 알킬이거나; 또는
NR9ccR10cc 에서의 R9cc 및 R10cc 는 함께 4- 내지 8-원 고리형 아미노를 형성할 수 있고, 고리를 구성하는 원자 중 하나는 질소이고, 나머지 다른 것들은 탄소이거나; 또는 NR9ccCOR10cc 에서의 R9cc 및 R10cc 는 함께 4- 내지 8-원 락탐 고리를 형성할 수 있고;
Gcc는 탄소 또는 질소이고;
Ecc 는 탄소, 질소, 산소, 황, 술폭시드 또는 술폰이고;
Figure 112006016826249-PAT00057
은 단일결합 또는 이중 결합이고;
고리 DCC 상의 카르보닐기에 인접한 1-, 2- 또는 3-위치의 어느 하나에 위치한 탄소는 적당한 질소로 대체될 수 있고 (상기 탄소가 고리 DCC 상의 1-, 2- 또는 3-위치에 위치하는 락탐 고리를 형성하고);
Xcc 는 O, S, NOR1cc, 수소 또는 C1-6 알킬이고 (단, Xcc가 결합되어 있는 고리 Dcc 상의 원자가 탄소이고, Xcc 가 O, S 또는 NOR1cc 인 경우에만 Xcc 및 고리 Dcc 사이에 이중 결합이 형성되고);
R1cc 는 수소 또는 C1-6 알킬이고;
qcc 는 1 또는 2이고;
고리 Dcc 가 락탐인 경우, ncc 는 1 내지 3의 정수이고, 고리 Dcc 가 락탐이 아닌 경우, ncc 는 0 또는 1 내지 3의 정수이고;
Mcc 는 탄소 또는 질소이고;
Lcc 는 페닐, 페닐-C1-6 알킬, 신나밀, 또는 피리딜메틸이고 (상기 페닐 및 페닐-C1-6 알킬은, C1-6 알킬, C1-6 알콕시, C1-6 알콕시-카르보닐, C1-6 알킬-카르보닐 및 할로겐으로부터 선택되는 1 내지 3 개의 치환기로 치환될 수 있다);
R11cc 는 수소, 할로겐, 히드록시, C1-4 알킬, C1-4 알콕시 또는 산소이고;
R12cc 및 R13cc 는 수소, 플루오로, 히드록시, 아세톡시, O-메실레이트, O-토실레이트, C1-4 알킬 또는 C1-4 알콕시이거나; 또는 R12cc 및 R13cc 가 모두 탄소 원자에 결합되어 있는 경우, 그들이 결합되어 있는 그 원자와 함께 구성 원자가 탄소 또는 산소인 3- 내지 5-원 고리를 형성할 수 있고;
R7cc 및 R7cc 는 각각 수소, C1-6 알킬 또는 C1-6 알콕시이거나 (상기 C1-6 알콕시는 질소에 인접한 탄소, C1-6 알콕시-카르보닐 및 C1-6 알킬-카르보닐에 결합되지 않는다) ; 또는 R8aa 및 R12aa 는 그들이 결합되어 있는 원자와 함께 4- 내지 7-원 포화 탄소환을 형성할 수 있고 (상기 언급된 탄소 원자 중 하나는 산소, 질소 또는 황으로 대체될 수 있다);
단 (a) Ecc 가 탄소, 질소, 산소, 황, 술폭시도 또는 술폰인 경우, Gcc 는 탄소이고; (b) Gcc 가 질소인 경우, Ecc 는 탄소 또는 질소이고; (c) Ecc 및 Gcc 모두 질소인 경우, 및 Gcc 가 탄소이고, Ecc 가 산소, 황, 술폭시도 또는 술폰인 경우, R2cc 는 존재하지 않고; (d) 고리 Dcc 상의 1-, 2- 및 3-위치에 위치하는 원자는 하나 이하의 이중 결합을 통해 결합되어 있고; (e) R11cc가 산소인 경우, 이중결합으로 고리 Dcc에 결합되어 있고, R11cc 가 산소가 아닌 경우, 고리 Dcc에 단일결합으로 결합되어 있고; (f) Xcc 및 R11cc 모두 산소이고, 각각 고리 Dcc상 1- 및 3-위치 또는 3- 및 1-위치의 탄소에 결합되어 있는 경우, 고리 Dcc 상의 2-위치의 탄소는 질소로 대체되고; (g) Xcc 는 하기 식의 기를 포함하는 탄화수소기가 결합된 인접 위치에서 고리 Dcc에 결합된다:
Figure 112006016826249-PAT00058
].
상기 화합물로서, 2,3-디히드로-2-[[1-(페닐메틸)-4-피페리디닐]메틸렌]-1H-피롤로[1,2-a]인돌-1-온, 1,2,3,4-테트라히드로-4-메틸-2-[[1-(페닐메틸)-4-피페리디닐]메틸렌]-시클로펜트[b]-인돌-3-온, 2,3-디히드로-2-[[1-(페닐메틸)-4-피페리디닐]메틸]-1H-피롤로[1,2-a]벤즈이미다졸-1-온, 1,2,3,4-테트라히드로-6-메틸-2- [[1-(페닐메틸)-4-피페리디닐]-에틸]피롤로[3,4-b]인돌-3-온 등을 예로 들 수 있다.
상기 언급된 화합물 또는 그의 염은 JP-A 4-234845/1992 (Ep-A 441517) 에 기재된 방법 또는 그와 동등한 방법에 따라 제조될 수 있다.
5) 하기 식의 화합물 또는 그의 염:
Figure 112006016826249-PAT00059
[식 중, Xdd 는 수소, 저급 알킬, 저급 알콕시, 히드록시 또는 니트로이고; Ydd 는 수소 또는 저급 알콕시이거나; 또는 Xdd 및 Ydd는 함께 -OCH2O-의 기를 형성하고 (이 경우, 벤젠 고리상에 결합된 Xdd 및 Ydd의 각 위치는 서로 인접되어야 한다); Zdd 는 수소, 저급 알킬, 저급 알콕시, 히드록시, 할로겐 또는 니트로이고; ndd 는 0 또는 1 이다]. 상기 화합물로서, 2-[(N-벤질피페리딘-4-일)메틸]-2a,3,4,5-테트라히드로-1(2H)-아세나프틸렌-1-온, 2-[[N-(3-플루오로벤질)피페리딘 -4-일]메틸]-2a,3,4,5-테트라히드로-1(2H)-아세나프틸렌-1-온 등을 예로 들 수 있다.
상기 언급된 화합물 또는 그의 염은 JP-A 6-116237/1994 (EP-A 517221, USP 5,106,856) 에 기재된 방법 또는 그와 동등한 방법에 따라 제조될 수 있다.
6) 하기 식의 화합물 또는 그의 염:
Figure 112006016826249-PAT00060
[식 중, R1ee 는 수소, 저급 알킬, 아릴 저급 알킬, CONHR11ee 또는 CONR6eeR7ee이고; R2ee 는 수소, 시아노, CH2NR8eeR9ee, CONHR5ee 또는 CONR6eeR7ee 이고; R3ee 는 하기 식의 기이고:
Figure 112006016826249-PAT00061
(식 중, R10ee 는 수소, 저급 알킬, 아릴 저급 알킬, CONHR5ee, CONR6eeR7ee , 아실, 아실옥시 저급 알킬 또는 아실옥시-아릴 저급 알킬이고); R4ee 는 수소, 할로겐, 저급 알킬 또는 저급 알콕시이고; R5ee 는 수소, 저급 알킬 또는 아릴 저급 알킬이고; R6ee 는 저급 알킬 또는 아릴 저급 알킬이고; R7ee 는 저급 알킬 또는 아릴 저급 알킬이고; R8ee 는 수소, 저급 알킬, 아릴 저급 알킬 또는 아실이고; R9ee 는 수소, 저급 알킬 또는 아릴 저급 알킬이고; R11ee 는 저급 알킬, 아릴 또는 아릴 저급 알킬이고; 단, R1ee 가 수소 또는 저급 알킬인 경우, R2ee 는 수소가 아니다]. 상기 화합물로서, 1-메틸-4-(4-시아노-7-메톡시-2-벤조푸라닐)피페리딘, 1-메틸-4-(4-N,N-디에틸아미도-7-메톡시-2-벤조푸라닐)-피페리딘, 1-메틸-4-(4-N,N-디에틸아미 노메틸-7-메톡시-2-벤조푸라닐)피페리딘 등을 예로 들 수 있다.
상기 언급된 화합물 또는 그의 염은 JP-A 7-109275/1995 에 기재된 방법 또는 그와 동등한 방법에 따라 제조될 수 있다.
7) 하기 식의 화합물 또는 그의 염:
Figure 112006016826249-PAT00062
[식 중, Xff 는 수소, 할로겐, 저급 알콕시, 저급 알킬, 히드록시 또는 트리플루오로메틸이고; mff 는 1 또는 2 이고; R1ff 는 수소 또는 저급 알킬이고; R2ff 는 수소, 하기 식의 기:
Figure 112006016826249-PAT00063
(식 중, nff 는 1 또는 2 이고; Xff 및 mff 는 상기 언급된 것과 동일한 의미를 가짐),
하기 식의 기:
Figure 112006016826249-PAT00064
(식 중, Xff 및 mff 는 상기 언급된 것과 동일한 의미를 가짐), 또는
하기 식의 기이다:
Figure 112006016826249-PAT00065
(식 중, Xff 는 상기 언급된 것과 동일한 의미를 갖고; Yff 는 수소 또는 식 COR4ff 의 기이고 (여기서, R4ff 는 수소 또는 저급 알킬임); pff 는 2 또는 3이다)]. 상기 화합물로서, 1,4-디히드로-7-메톡시-4-메틸-1'-페닐메틸스피로[시클로펜트[b]인돌-3(2H),4'-피페리딘], 1,4-디히드로-4-메틸-1'-(4-메톡시페닐)메틸스피로[시클로펜트[b]인돌-3(2H),4'-피페리딘] 등을 예로 들 수 있다.
상기 언급된 화합물 또는 그의 염은 WO 97/37992 에 기재된 방법 또는 그의 동등한 방법에 따라 제조될 수 있다.
8) 하기 식의 화합물 또는 그의 염:
Figure 112006016826249-PAT00066
[식 중, R1gg 는 C5-7 시클로알킬, 페닐, 또는 C1-4 알킬, C1-4 알콕시, 니트로 또는 할로겐으로 치환된 페닐이고; R2gg 및 R3gg 는 각각 독립적으로 수소 또는 C1-4 알킬이고; Xgg 는 황, 산소, CH-NO2 또는 N-R5gg 이고 (식 중, R5gg 는 수소, 히드록 시, C1-4 알콕시, C1-4 알킬, 시아노 또는 C1-4 알킬술포닐이고; Argg 는 할로겐, C1-4 알킬, C1-4 알콕시, C1-4 아실, 시아노, 니트로, 트리플루오로메틸 및 트리플루오로메톡시로부터 선택되는 하나 이상의 치환기로 치환될 수 있는 피리딜 또는 페닐을 의미한다)]. 상기 화합물로서, N-페닐-N'-[2-(1-벤질-4-피페리딜)에틸]-1,1-디아미노-2-니트로-에틸렌, 1-(2-피리딜)-3-[2-(1-벤질-4-피페리딜)에틸]-티오우레아, 1-페닐-2-히드록시-3-[2-(1-벤질-4-피페리딜)-에틸]구아니딘 등을 예로 들 수 있다.
상기 언급된 화합물 또는 그의 염은 JP-A 5-148228/1993 (EP-A 516520) 에 기재된 방법 또는 그와 동등한 방법에 따라 제조될 수 있다.
9) 하기 식의 화합물 또는 그의 염:
Figure 112006016826249-PAT00067
[식 중, R1hh 는 C1-4 알킬이고; R2hh 는 C5-7 시클로알킬, C5-7 시클로알킬-메틸, 벤질, 또는 C1-4 알킬, C1-4 알콕시, 할로겐 또는 니트로로 치환되는 벤질이고; Ahh 는 산소 또는 메틸렌이고; Bhh 는 직접 결합, 메틸렌 또는 카르보닐이고; Arhh 는 피리딜, 하기 식의 기:
Figure 112006016826249-PAT00068
(식 중, R3hh 및 R4hh 는 각각 독립적으로 수소, 할로겐, 니트로, C1-4 알킬, C1-4 알콕시, 페닐 또는 트리플루오로메톡시를 의미함),
하기 식의 옥소플루오레닐:
Figure 112006016826249-PAT00069
하기 식의 디옥소안트라세닐:
Figure 112006016826249-PAT00070
또는 나프틸이고; nhh 는 1 또는 2를 의미하고; Xhh 는 산소 또는 황을 의미한다]. 상기 화합물로서, 1-[2-[2-(N-벤질-N-메틸아미노)에톡시]에틸]-3-(3-니트로벤조일)티오우레아, 1-[2-[2-(N-벤질-N-메틸아미노)에톡시]에틸]-3-(9-옥소-2-플루오레노일)티오우레아 등을 예로 들 수 있다.
상기 언급된 화합물 또는 그의 염은 JP-A 5-194359/1993 (EP-A 526313) 에 기재된 방법 또는 그와 동등한 방법에 따라 제조될 수 있다.
10) 하기 식의 화합물 또는 그의 염:
Figure 112006016826249-PAT00071
[식 중, R1ii 는 C5-7 시클로알킬, 페닐, 또는 C1-4 알킬, C1-4 알콕시 또는 할로겐으로 치환된 페닐이고; R2ii 는 수소 또는 C1-4 알킬이고; Xii 는 산소 또는 황이고; Aii 는 메틸렌, 카르보닐 또는 술포닐이고; R3ii 는 (1) 하기 식의 기:
Figure 112006016826249-PAT00072
(식 중, R4ii 및 R5ii 는 각각 독립적으로 수소, 할로겐, 니트로, C1-4 알킬, C1-4 알콕시, C1-4 아실, 벤조일, C1-4 알킬술포닐 또는 트리플루오로메톡시이거나, 또는 R4ii 및 R5ii 는 함께 메틸렌디옥시를 형성할 수 있고); (2) 하기 식의 기:
Figure 112006016826249-PAT00073
또는 (3) 하기 식의 기이다:
Figure 112006016826249-PAT00074
(단, Xii 가 산소인 경우, Aii 는 메틸렌 이외의 기이다)]. 상기 화합물로서, 1-(3-니트로벤조일)-3-[2-(1-벤질-4-피페리딜)에틸]티오우레아, 1-(9,10-디옥소-2-안트라세노일)-3-[2-(1-벤질-4-피페리딜)-에틸]티오우레아 등을 예로 들 수 있다.
상기 언급된 화합물 또는 그의 염은 PCT JP-A 6-507387/1994 (WO 92/14710) 에 기재된 방법 또는 그와 동등한 방법에 따라 제조될 수 있다.
11) 하기 식의 화합물, 또는 그의 입체 이성체, 광학 이성체 또는 라세미체, 또는 그의 염:
Figure 112006016826249-PAT00075
[식 중, njj 는 1,2 또는 3이고; pjj 는 1 또는 2 이고; qjj 는 1 또는 2 이고; Xjj 는 독립적으로 수소 원자, 저급 알킬, 아릴, 아릴옥시, CN, 저급 알콕시, 할로겐, 히드록시, 니트로, 트리플루오로메틸, 알킬술폰아미도, NHCORjj (여기서, Rjj 는 저급 알킬 또는 아릴임), NR1jjR2jj (여기서, R1jj 및 R2jj 는 각각 독립적으로 수소 또는 저급 알킬이거나, 또는 그들이 함께 고리를 형성할 수 있음), CO2Rjj (Rjj 는 저급 알킬) 이거나, 또는 일부의 경우, 저급 알킬-치환 시클로알킬, 시클로알케닐 및 비시클로알킬로부터 선택되는 하나 이상의 치환기이고; Yjj 는 CO 또는 CR3jjR4jj (여기서, R3jj 및 R4jj 는 각각 독립적으로 수소 원자, 저급 알킬 또는 저급 알콕시이거나, 또는 그들이 함께 고리형 아세탈을 형성함); Zjj 는 N 또는 CH 이고; 하기 식의 기는 일부의 경우, 치환된 페닐 또는 시클로헥실이다:
Figure 112006016826249-PAT00076
(식 중, Wjj 는 독립적으로, 수소 원자, 저급 알킬, 저급 알콕시 및 할로겐으로부터 선택되는 하나 이상의 치환기임); (단, 하기 화합물은 제외된다:
njj=1, pjj=1, qjj=1, Xjj=H, Yjj=CO, Zjj=N 이고,하기 식의 기가 비치환 페닐인 화합물:
Figure 112006016826249-PAT00077
; 및 njj=2, pjj=1, qjj=1, Xjj=H, Yjj=CO, Zjj=N 이고, 하기 식의 기가 4-클로로페닐인 화합물:
Figure 112006016826249-PAT00078
].
상기 화합물로서, 5-시클로헥실-1,3-디히드로-1-[2-[1-(페닐메틸)-4-피페리디닐]에틸]-2H-인돌-2-온 등을 예로 들 수 있다.
상기 언급된 화합물 또는 그의 염은 PCT JP-A 7-502272/1995 (WO 93/12085) 에 기재된 방법 또는 그와 동등한 방법에 따라 제조될 수 있다.
12) 하기 식의 화합물 또는 그의 입체이성제, 광학이성체 또는 라세미체, 또는 그의 염:
Figure 112006016826249-PAT00079
[식 중, nkk 는 3, 4, 5, 6 또는 7이고; Xkk 는 독립적으로, 수소 원자, 저급 알킬, 아릴, 저급 알콕시, 할로겐, 트리플루오로메틸, 니트로, -NHCORkk (여기서, Rkk 는 저급 알킬 또는 아릴임), -NR1kkR2kk (여기서, R1kk 및 R2kk 는 각각 독립적으로 수소 또는 저급 알킬이거나, 또는 함께 고리를 형성함), 또는 일부의 경우, 저급 알킬-치환된 시클로알킬, 시클로알케닐 및 비시클로알킬로부터 선택되는 하나 이상의 치환기이고; Ykk 는 CO 또는 CR3kkR4kk (여기서, R3kk 및 R4kk 는 각각 독립적으로, 수소 원자, 저급 알킬 또는 저급 알콕시이거나, 또는 함께 고리형 아세탈을 형성함)이고; Zkk 는 저급 알킬이고; Wkk 는 수소 원자, 저급 알킬, 저급 알콕시 및 할로겐으로부터 선택되는 하나 이상의 치환기이다]. 상기 화합물로서, 5-시클로헥실-1,3-디히드로-1-[5-(N-에틸-N-페닐메틸아미노)펜틸]-2H-인돌-2-온, 5-시클로헥실-1-[5-(N-에틸-N-페닐메틸아미노)-펜틸]-1H-인돌-2,3-디온 등을 예로 들 수 있다.
상기 언급된 화합물 또는 그의 염은 PCT JP-A 8-511515/1996 (WO 94/29272) 에 기재된 방법 또는 그와 동등한 방법에 따라 제조될 수 있다.
13) 식 Ⅲ의 화합물 또는 그의 염:
Figure 112006016826249-PAT00080
[식 중, R1ll 및 R2ll 은 각각 수소, 하기 치환기 All로부터 선택되는 기, 또는 아릴, 아르알킬, 아르알킬옥시카르보닐, 아릴아미노, 아릴아미노-알킬, 복소환기, 하기 치환기 All로부터 선택되는 1 내지 3 개 (동일 또는 상이) 의 치환기로 각각 치환될 수 있는 복소환 알킬 또는 복소환 아미노알킬이고; pll 은 1 내지 3의 정수이고; Ull 은 식 -CO- 또는 -CH(OR3ll)- (여기서, R3ll 은 수소 또는 히드록시-보호기)의 기이고; Vll 은 식 -(CH=CH)mll-(CH2)nll 이고 (여기서, mll 은 0 내지 2 의 정수이고; nll 은 0 내지 7의 정수이고; 단 mll 및 nll 은 동시에 0 이 아님); Wll 은 고리내 질소 원자 상의 Vll과의 결합점을 갖는 질소-함유 복소환기, 식 (2ll) 의 기:
Figure 112006016826249-PAT00081
(식 중, kll 및 lll은 동일 또는 상이하고, 1 내지 4를 나타내고; R411 은 하기 언급된 R5ll 및 R6ll 과 동일한 의미를 가짐), 또는 상기 언급된 화학식 (2ll) 에서, 고리형 알킬렌이 5- 또는 6-원 고리를 형성하는 경우, 상기 5- 또는 6-원 고리 의 에틸렌이 1 또는 2 개의 벤젠 고리와 축합된 기, 또는 식 -NR5llR6ll의 기이고 (여기서, R5ll 및 R6ll은 각각 수소, 하기 치환기 All로부터 선택되는 기, 또는 아릴, 아릴카르보닐, 아르알킬, 복소환, 또는 하기 치환기 All로부터 선택되는 1 내지 3 개의 치환기로 치환될 수 있는 복소환 알킬임);
치환기 All: 저급 알킬, 시클로알킬, 아릴, 복소환기, 아르알킬, 할로겐, 아미노, 저급 알킬아미노, 아릴아미노, 아미노 저급 알킬, 저급 알킬아미노알킬, 저급 알키닐아미노알킬, 니트로, 시아노, 술포닐, 저급 알킬술포닐, 할로게노알킬술포닐, 저급 알카노일, 아릴카르보닐, 아릴알카노일, 저급 알콕시, 저급 알콕시카르보닐, 할로게노-저급 알킬, N-저급 알키닐, N-시아노아미노, N-저급 알키닐 및 N-메틸아미노메틸]. 상기 화합물로서, 1-메틸-3-[3-(1-벤질-4-피페리딜)프로피오닐]인돌, 1-메틸-3-[3-[1-(3-플루오로벤질)-4-피페리딜]프로피오닐]-5-플루오로인돌, 1-메틸-3-[3-[1-(2-클로로벤질)-4-피페리딜]프로피오닐]-인다졸 등을 예로 들 수 있다.
상기 언급된 화합물 또는 그의 염은 JP-A 6-41070/1994 (EP-A 562832) 에 기재된 방법 또는 그와 동등한 방법에 따라 제조될 수 있다.
14) 하기 식의 화합물 또는 그의 염:
Figure 112006016826249-PAT00082
[식 중, R1mm 은 수소, 할로겐, 알킬, 알콕시 또는 알킬티오이고; R2mm 은 수소, 할로겐, 알킬 또는 알콕시이고; nmm 은 0 내지 7 의 정수이고; 점선은 이중 결합의 임의의 존재를 나타낸다]. 상기 화합물로서, N-[1-[4-(1-벤질피페리딜)에틸]-2-옥소-3-피롤린-4-일]-2-아미노벤조니트릴, N-[1-[4-(1-벤질피페리딜)프로필] -2-옥소-3-피롤린-4-일]-2-아미노벤조니트릴 등을 예로 들 수 있다.
상기 언급된 화합물 또는 그의 염은 JP-A 5-9188/1993 에 기재된 방법 또는 그와 동등한 방법에 따라 제조될 수 있다.
15) 하기 식의 화합물 또는 그의 염:
Figure 112006016826249-PAT00083
[식 중, >Ann
Figure 112006016826249-PAT00084
은 >N-(CH2)nnn-, >C=, >C=CH(CH2)nnn- 또는 >CH(CH2)nnn- 이고 (여기서, nnn 은 0 내지 7의 정수임); Ynn 은 >C=O 또는 >CHOH 이고; R1nn 은 수소, 할로겐, 알킬, 알콕시 또는 알킬티오이고; R2nn 은 수소, 할로겐, 히드록시, 알킬, 알콕시, 임의 치환된 페닐, 페녹시, 알카노일 또는 임의 치환된 아미노이고; R3nn 은 수소, 할로겐, 알킬 또는 알콕시이고; mnn 은 1 내지 3의 정수이다]. 상기 화합물로서, 9-아미노-2-[4-(1-벤질피페리딜)에틸]-2,3-디히드로피롤로[3,4-b]-퀴놀린-1-온, 9-아미노-2-[2-(1-벤질피페리딘-4-일)에틸]-1,2,3,4-테트라히드로아 크리딘-1-온, 9-메톡시-2-[4-(1-벤질-피페리딜)에틸]-2,3-디히드로피롤로[3,4-b]퀴놀린-1-온 등을 예로 들 수 있다.
상기 언급된 화합물 또는 그의 염은 JP-A 5-279355/1993 (EP-A 481429) 에 기재된 방법 또는 그와 동등한 방법에 따라 제조될 수 있다.
16) 하기 식의 화합물 또는 그의 염:
Figure 112006016826249-PAT00085
[식 중, Roo 는 수소, 알킬, 알케닐, 시클로알킬알킬, 페닐알킬, 나프틸알킬, 시클로알킬알케닐, 페닐알케닐 또는 나프틸알케닐이고; R1oo, R2oo, R3oo 및 R4oo 는 동일 또는 상이하고, 각각 수소 원자, 할로겐, 알킬, 페닐, 페닐-알킬, 알콕시, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 페닐알콕시, 페녹시, 헤테로아릴알콕시, 헤테로아릴옥시, 아실, 아실옥시, 히드록시, 니트로, 시아노, -NHCOR5oo, -S(O)mooR5oo, -NHSO2R5oo, -CONR6ooR7oo, -NR6ooR7oo, -OCONR6ooR7oo, -OCSNR6ooR7oo, -SO2NR6ooR7oo 또는 -COOR8oo를 나타내거나; 또는 R1oo, R2oo, R3oo 및 R4oo 는, 서로 인접한 경우, 함께 임의 치환된 -O(CH2)poo-, -O(CH2)qooO-, -O(CH2)rooN(R9oo)-, -O(CH2)soo-CON(R9oo)-, -N(R9oo)CO-CH=CH- 또는 벤젠고리 또는 헤테로방향족 고리를 형성하는 기 (여기서, R5oo 는 알킬, 페닐 또는 페닐알킬이고; R6oo 또는 R7oo는 동일 또는 상이하고 각각 수소원자, 알킬, 페닐 또는 페닐알킬을 나타내거나, 또는 인접 질소 원자와 함께 복소환을 형성할 수 있고; R8oo 는 알킬, 페닐 또는 페닐알킬이고; R9oo 는 수소, 알킬, 페닐알킬 또는 아실이고; moo 는 0, 1 또는 2이고; poo, qoo, roo 및 soo 는 동일 또는 상이하고, 1, 2 또는 3을 나타냄) 를 형성하고; Aoo 는 직쇄 또는 분지쇄 알킬렌이고; noo 는 1, 2 또는 3이고; 상기 언급된 정의에서, 알킬, 알케닐, 알콕시, 페닐, 페녹시, 시클로알킬알킬, 페닐알킬, 나프틸알킬, 시클로알킬알케닐, 페닐알케닐, 나프틸알케닐, 페닐알콕시, 헤테로아릴, 헤테로아릴옥시, 헤테로아릴알킬, 헤테로아릴알콕시, 벤젠 고리 및 헤테로방향족 고리는, 할로겐, 알킬, 알콕시, 아실, 아실옥시, 히드록시, 니트로, 시아노, -NHCOR5oo, -S(O)mooR5oo, -NHSO2R5oo, -CONR6ooR7oo, -NR6ooR7oo, -OCONR6ooR7oo, -OCSNR6ooR7oo, -SO2NR6ooR7oo 또는 -COOR8oo로부터 선택되는 1 내지 3 개의 치환기로 치환될 수 있다; (여기서, R5oo ,R6oo, R7oo 및 R8oo 및 moo 는 상기 언급된 것과 동일한 의미를 갖는다)]. 상기 화합물로서, 3-[2-(1-벤질-4-피페리딜)에틸]-6,7-디메톡시-1,2-벤즈이속사졸, 3-[2-(1-벤질-4-피페리딜)에틸]-6-(N-메틸-아세트아미노)-1,2-벤즈이속사졸 등을 예로 들 수 있다.
상기 언급된 화합물 또는 그의 염은 JP-A 5-320160/1993 (WO 93/04063) 에 기재된 방법 또는 그와 동등한 방법에 따라 제조될 수 있다.
17) 하기 식의 화합물 또는 그의 염:
Figure 112006016826249-PAT00086
[식 중, 2- 및 3-위치 사이의 결합이 단일 결합인 경우, Rapp 는 하기 식의 기를 나타내고:
Figure 112006016826249-PAT00087
(식 중, Rpp 는 수소, 알킬, 알케닐, 시클로알킬-알킬, 시클로알킬알케닐, 페닐알킬, 페닐알케닐, 나프틸알킬 또는 나프틸알케닐이고; App 는 직쇄 또는 분지쇄의 알킬렌이고; npp 는 1, 2 또는 3 임), Rapp 는 산소이고; 2- 및 3-위치 사이의 결합이 이중 결합인 경우, Rapp 는 존재하지 않고, Rbpp 는 하기 식의 기:
Figure 112006016826249-PAT00088
(식 중, 각 기호는 상기 언급된 것과 동일한 의미를 가짐) 또는 하기 식의 기를 나타내고:
Figure 112006016826249-PAT00089
(식 중, Epp 는 산소 또는 황이고, 다른 기호는 상기 언급된 것과 동일한 의 미를 가짐); R1pp, R2pp, R3pp 및 R4pp 는 동일 또는 상이하고, 각각 수소, 할로겐, 알킬, 알콕시, 페닐, 페닐알킬, 페닐알콕시, 페녹시, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로아릴알콕시, 헤테로아릴옥시, 아실, 아실옥시, 히드록시, 니트로,시아노, -NHCOR5pp, -S(O)mppR5pp, -NHSO2R5pp, -CONR6ppR7pp, -NR6ppR7pp, -OCSNR6ppR7pp, -SO2NR6ppR7pp 또는 -COOR8pp 를 나타내고 (여기서, R5pp 는 알킬, 페닐 또는 페닐아킬이고; R6pp 및 R7pp 는 동일 또는 상이하고, 각각 수소, 알킬, 페닐 또는 페닐알킬을 나타내거나, 또는 인접 질소 원자와 함께 복소환을 형성하고; R8pp 는 수소, 알킬 페닐, 또는 페닐알킬이고; mpp 는 0, 1 또는 2이고; 상기 언급된 정의에서, 알킬, 알케닐, 알콕시, 페닐, 페닐알킬, 페닐알케닐, 페닐알콕시, 페녹시, 시클로알킬알킬, 시클로알킬알케닐, 나프틸알킬, 나프틸알케닐, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로아릴알콕시 및 헤테로아릴옥시는, 할로겐, 알킬, 알콕시, 아실, 아실옥시, 히드록시, 니트로, 시아노, -NHCOR5pp, -S(O)mppR5pp, -NHSO2R5pp, -CONR6ppR7pp, -NR6ppR7pp, -OCONR6ppR7pp, -OCSNR6ppR7pp, -SO2NR6ppR7pp 또는 -COOR8pp으로부터 선택되는 1 내지 3 개의 치환기로 치환될 수 있다; (여기서, R5pp, R6pp, R7pp, R8pp 및 mpp 는 상기 언급된 것과 동일한 의미를 갖는다)]. 상기 화합물로서, 3-[2-(1-벤질-4-피페리딜)에틸]-6,7-디메톡시-1,2-벤즈이속사졸, 6-벤조일아미노-2-[3-(1-벤질-4-피페리딜)프로 필]-1,2-벤즈이속사졸-3(2H)-온, 6-벤조일아미노-2-[2-(1-벤질-4-피페리딜)에틸]-1,2-벤즈이속사졸-3(2H)-온 등을 예로 들 수 있다.
상기 언급된 화합물 또는 그의 염은 JP-A 6-41125/1994 (WO 93/04063)에 기재된 방법 또는 그와 동등한 방법에 따라 제조될 수 있다.
18) 하기 식의 화합물 또는 그의 염:
Mqq-Wqq-Yqq-Aqq-Qqq
[식 중, Mqq 는 하기 식의 기:
Figure 112006016826249-PAT00090
(식 중, R1qq 는 수소, 저급 알킬, 임의 치환된 복소환기 또는 임의 치환된 아릴이고, R2qq 수소, 저급 알킬, 임의 치환된 복소환기 또는 임의 치환된 아릴이거나, 또는 R1qq 및 R2qq 는 함께 하기 식의 기를 형성하고:
Figure 112006016826249-PAT00091
Zqq 는 S 또는 O 임), 하기 식의 기:
Figure 112006016826249-PAT00092
(식 중, R1qq 및 R2qq 는 상기 언급된 것과 동일한 의미를 가짐);
또는 하기 식의 기이고:
Figure 112006016826249-PAT00093
(식 중, R1qq 및 R2qq 는 상기 언급된 것과 동일한 의미를 가짐); Wqq 는 결합, 저급 알킬렌 또는 저급 알케닐렌이고; Yqq 는 저급 알킬렌, -NH-, -CO-, 식 -CONR3qq- 의 기 (여기서, R3qq 는 수소 또는 저급 알킬렌임), 또는 식 -CHR7qq- 의 기이고 (여기서, R7qq 는 히드록시 또는 보호 히드록시임); Aqq 는 결합 또는 저급 알킬렌이고; Qqq 는 식 -NR8qqR9qq (여기서, R8qq 는 저급 알킬임)의 기이고; R9qq 는 아르(저급)알킬 또는 하기 식의 기이다:
Figure 112006016826249-PAT00094
(식 중, R4qq 는 저급 알킬 또는 임의 치환된 아르(저급)알킬이다)]. 상기 화합물로서, 4-(피리딘-3-일)-5-메틸-2-[[2-(1-벤질피페리딘-4-일)-에틸]카르바모일]티아졸, 2-[[2-(1-벤질피페리딘-4-일)에틸]카르바모일]-4-(4-클로로페닐)-5-메틸옥사졸, 5-[[2-(1-벤질피페리딘-4-일)에틸]카르바모일]-3-(4-니트로페닐)피라졸 등을 예로 들 수 있다.
상기 언급된 화합물 또는 그의 염은 JP-A 5-345772/1993 에 기재된 방법 또는 그와 동등한 방법에 따라 제조될 수 있다.
19) 하기 식의 화합물 또는 그의 염:
R1rr-Qrr-Zrr-Xrr-Arr-Mrr
[식 중, R1rr 이 저급 알킬, 임의 치환된 복소환기, 임의 치환된 아릴, 임의 치환된 아르(저급)알킬 또는 아르(저급)알케닐이고; Qrr 은 옥사디아졸레디일이고; Zrr 은 결합 또는 비닐이고; Xrr 은 결합, 식 -CONR4rr- 의 기 (여기서, R4rr 은 수소 또는 저급 알킬임), 식 -CONR8rr- 의 기 (여기서, R8rr 은 히드록시 또는 보호 히드록시임), -CO- 또는 -NHCO- 이고; Arr 은 결합, 저급 알킬렌 또는 저급 알케닐렌이고; Mrr 은 저급 알킬, 이미노-보호기 및 하나 이상의 질소 원자를 포함하는 임의 치환된 아르(저급)알킬로부터 선택된 치환기로 치환될 수 있는 복소환기이다]. 상기 화합물은 5-(퀴누클리딘-3-일)-3-[[2-(1-벤질피페리딘-4-일)에틸]-카르바모일]-1,2,4-옥시디아졸, 3-[[2-(1-벤질피페리딘-4-일)에틸]카르바모일]-5-(4-니트로페닐)-1,2,4-옥사디아졸 등을 예로 들 수 있다.
상기 언급된 화합물 또는 그의 염은 PCT JP-A 7-502529/1995 (WO 93/13083) 에 기재된 방법 또는 그와 동등한 방법에 따라 제조될 수 있다.
20) 하기 식의 화합물 또는 그의 염:
Figure 112006016826249-PAT00095
[식 중, Jss 는 (a) 하기 치환 또는 비치환기: 페닐 잔기가 치환될 수 있는, (1) 페닐, (2) 피리딜, (3) 피라질, (4) 퀴놀릴, (5) 시클로헥실, (6) 퀴녹살릴, 또는 (7) 푸릴, (b) 하기의 기로부터 선택되는 1가 또는 2가의 기: (1) 인다닐, (2) 인다노닐, (3) 인데닐, (4) 인데노닐, (5) 인다네디오닐, (6) 테트라로닐, (7) 벤즈수베로닐, (8) 인다놀릴, 또는 (9) 하기 식의 기:
Figure 112006016826249-PAT00096
(c) 고리형 아미드 화합물로부터 유도되는 1가의 기
(d) 저급 알킬, 또는
(e) 식 R1ss-CH=CH- 의 기이고 (R1ss 는 수소 또는 저급 알콕시카르보닐임);
Bss 는 식 -(CHR2ss)nss-의 기, 식 -CO-(CHR2ss)nss-의 기, 식 -NR3ss-(CHR2ss)nss 의 기 (여기서, R3ss 는 수소, 저급 알킬, 아실, 저급 알킬술포닐, 임의 치환된 페닐 또는 벤질임), 식 -CO-NR4ss-(CHR2ss)nss- (여기서, R4ss 는 수소, 저급 알킬 또는 페닐임), 식 -CH=CH-(CHR2ss)nss- 의 기, 식 -O-COO-(CHR2ss)nss-의 기, 식 -O-CO-NH-(CHR2ss)nss-의 기, 식 -NH-CO-(CHR2ss)nss-의 기, 식 -CH2-CO-NH-(CHR2ss)nss-의 기, 식 -(CH2)2-CO-NH-(CHR2ss)nss-의 기, 식 -C(OH)H-(CHR2ss)nss- 의 기 (상기 식에서, nss 는 0 또는 1 내지 10의 정수를 나타내고; 식 -(CHR2ss)nss-의 알킬렌이 치환기를 갖지 않거나, 또는 1 개 이상의 메틸을 갖는 경우, R2ss 는 수소 또는 메틸을 의미한다), 식 =(CH-CH=CH)bss- 의 기 (여기서, bss 는 1 내지 3 의 정수임), 식 =CH-(CH2)css- 의 기 (여기서, css 는 0 또는 1 내지 9의 정수임), 식 =(CH-CH)dss= 의 기 (여기서, dss 는 0 또는 1 내지 5의 정수임), 식 -CO-CH=CH-CH2- 의 기, 식 -CO-CH2-C(OH)H-CH2- 의 기, 식 -C(CH3)H-CO-NH-CH2- 의 기, 식 -CH=CH-CO-NH(CH2)2- 의 기, 식 -NH- 의 기, 식 -O- 의 기, 식 -S- 의 기, 디알킬아미노알킬-카르보닐기 또는 저급 알콕시카르보닐이고;
Tss 는 질소 또는 탄소 원자이고;
Qss 는 질소, 탄소 또는 식 >N
Figure 112006016826249-PAT00097
O 의 기이고;
Kss 는 수소, 치환 또는 비치환 페닐, 페닐 잔기가 치환될 수 있는 아릴알킬, 페닐 잔기가 치환될 수 있는 신나밀, 저급 알킬, 피리딜메틸, 시클로알킬알킬, 아드만탄메틸, 푸릴메틸, 시클로알킬, 저급 알콕시-카르보닐 또는 아실이고;
qss 는 1 내지 3의 정수이고;
Figure 112006016826249-PAT00098
은 단일 결합 또는 이중 결합을 나타낸다]. 상기 화합물로서, 1-벤질-4-[(5,6-디메톡시-1-인다논)-2-일]메틸피페리딘, N-[4'-(1'-벤질피페리딜)에틸]-2-퀴녹살린카르복실 아미드, 4-[4'-(N-벤질)피페리딜]-p-메톡시부티로페논, 1-[4'-(1'-벤질피페리딘)에틸]-1,2,3,4-테트라히드로-5H-1-벤즈아제핀-2-온 등을 예로 들 수 있다.
상기 언급된 화합물 또는 그의 염은 JP-A 64-79151/1989 (USP 4,895,841) 에 기재된 방법 또는 그와 동등한 방법에 따라 제조될 수 있다.
21) 하기 식의 화합물 또는 그의 염:
Figure 112006016826249-PAT00099
[식 중, R1tt 는 임의 치환된 벤젠, 피리딘, 피라진, 인돌, 안트라퀴논, 퀴놀린, 임의 치환된 프탈이미드, 호모프탈이미드, 피리딘카르복실 이미드, 피리딘-N-옥시드, 피라진카르복실 이미드, 나프탈렌디카르복실 이미드, 임의 치환된 퀴나졸리딘디온, 1,8-나프탈이미드, 비시클로[2.2.2]옥트-5-엔-2,3-디카르복실 이미드 및 피로멜 이미드로부터 선택되는 화합물로부터 유도되는 1가의 기이고; Xtt 는 식 -(CH2)mtt- 의 기 (여기서, mtt 는 0 내지 7의 정수임), 식 -O(CH2)ntt- 의 기, 식 -S(CH2)ntt- 의 기, 식 -NH(CH2)ntt- 의 기, 식 -SO2NH(CH2)ntt- 의 기, 식 -NHCO(CH2)ntt- 의 기, 식 -NH(CH2)ntt-CO- 의 기, 식 -COO(CH2)ntt- 의 기, 식 - CH2NH(CH2)ntt- 의 기, 식 -CONR3tt-(CH2)ntt- 의 기 (Xtt 의 정의에서, 식 중 모든 ntt 는 1 내지 7 의 정수를 나타내고; R3tt 는 저급 알킬 또는 벤질기임), 식 -O-CH2CH2CH(CH3)- 의 기, 식 -O-CH(CH3)CH2CH2- 의 기; 식 -O-CH2CH2CH= 의 기, 식 -O-CH2CH(OH)CH2- 이고; 고리 Att 는 하기 식의 기:
Figure 112006016826249-PAT00100
하기 식의 기:
Figure 112006016826249-PAT00101
하기 식의 기:
Figure 112006016826249-PAT00102
하기 식의 기를 나타내고:
Figure 112006016826249-PAT00103
R2tt 는 수소, 저급 알킬, 임의 치환된 벤질, 임의 치환된 벤조일, 피리딜, 2-히드록시에틸, 피리딜메틸, 또는 하기 식의 기이다:
Figure 112006016826249-PAT00104
(식 중, Ztt 는 할로겐을 의미한다)]. 상기 화합물로서, N-메틸-N-[2-(1'-벤질피페리딘-4'-일)에틸]-4-벤질술포닐벤즈-아미드, N-[2-(N'-벤질피페리딘-4'-일)에틸]-4-니트로프탈-이미드, N-[2-(N'-벤질피페리딘-4'-일)에틸]-1,8-나프탈-이미드 등을 예로 들 수 있다.
상기 언급된 화합물 또는 그의 염은 JP-A 62-234065/1987 (EP-A 229391) 에 기재된 방법 또는 그와 동등한 방법에 따라 제조될 수 있다.
22) 하기 식의 화합물 또는 그의 염:
R1uu-(CH2)nuu-Zuu
[식 중, R1uu 는 고리형 아미드 화합물로부터 유도되는 임의 치환기이고; nuu 는 1 내지 10 의 정수이고; Zuu 는 (1) 하기 식의 기:
Figure 112006016826249-PAT00105
(식 중, R2uu 는 임의 치환된 아릴, 시클로알킬 또는 복소환기이고; muu 는 1 내지 6 의 정수임) 또는 (2) 하기 식의 기이고:
Figure 112006016826249-PAT00106
(식 중, R3uu 는 수소 또는 저급 알킬이고; R4uu 는 임의 치환된 아릴, 시클로알킬 또는 복소환기이고; puu 는 1 내지 6의 정수임); 단, 하기의 경우 제외된다: 임의 치환된 고리형 아미드 화합물이 R1uu 의 정의에서 퀴나졸리디논 또는 퀴나졸리딘디온인 경우, 및 Zuu 의 정의에서 R2uu 및 R4uu 가 아릴인 경우]. 상기 화합물로서, 3-[2-(1-벤질-4-피페리딜)에틸]-5-메톡시-2H-3,4-디히드로-1,3-벤즈옥사진-2-온, 3-[2-(1-(4-피리딜메틸)-4-피페리딜]-에틸-2H-3,4-디히드로-1,3-벤즈옥사진-2-온, 3-[2-(1,3-디옥솔란-2-일메틸)-4-피페리딜]에틸]-5-메톡시-1,2,3,4-테트라히드로퀴나졸린-2,4-디온, 3-[2-(1-벤질-4-피페리딜)에틸]-6-메톡시-2H-3,4-디히드로-1,3-벤족사딘-2,4-디온 등을 예로 들 수 있다.
상기 언급된 화합물 또는 그의 염은 JP-A 4-235161/1992 (EP-A 468187) 에 기재된 방법 또는 그와 동등한 방법에 따라 제조될 수 있다.
23) 하기 식의 임의 활성화된 인다논 유도체 또는 그의 염:
Figure 112006016826249-PAT00107
상기 언급된 화합물 또는 그의 염은 JP-A 4-21670/1992 에 기재된 방법 또는 그와 동등한 방법에 따라 제조될 수 있다.
24) 하기 식의 화합물 또는 그의 염:
Figure 112006016826249-PAT00108
[식 중, nww 는 0 또는 1 또는 2 의 정수이고; Aww 는 하기 식의 기:
Figure 112006016826249-PAT00109
(식 중, Cww 는 수소 또는 히드록시이고; Dww 는 수소 또는 저급 히드록시알킬이고; Rww 는 동일 또는 상이하고, 수소 원자, 저급 알킬 및 저급 알콕시로부터 선택되는 기를 나타내고; mww 는 0 또는 1 내지 4의 정수임), 또는 하기 식의 기이고:
Figure 112006016826249-PAT00110
(식 중, 각 기호는 상기 언급된 것과 동일한 의미를 갖고); Bww 는 수소 또 는 히드록시이거나; 또는 이와 달리, Aww 및 Bww 는 함께 이중결합을 형성하여, 하기 식의 기를 형성한다:
Figure 112006016826249-PAT00111
(식 중, 각 기호는 상기 언급된 것과 동일한 의미를 갖는다)]. 상기 화합물로서, 1-벤질-4-(5,6-디메톡시-1-인다논-2-일)히드록시메틸피페리딘, 1-벤질-4-(5,6-디메톡시-2-히드록시메틸-1-인다논-2-일)-메틸피페리딘, 1-벤질-4-[3-(4,5-디메톡시-2-카르복시-페닐)-2-옥소]프로필피페리딘 등을 예로 들 수 있다.
상기 언급된 화합물 또는 그의 염은 JP-A 9-268176/1997 에 기재된 방법 또는 그와 동등한 방법에 따라 제조될 수 있다.
25) 하기 식의 화합물 또는 그의 염:
Figure 112006016826249-PAT00112
[식 중, R1xa 는 수소, 할로겐, 히드록시, 저급 알콕시, 저급 알킬 또는 모노 (또는 디 또는 트리)할로(저급)알킬이고; 하기 식의 기:
Figure 112006016826249-PAT00113
는 하기 식의 잔기를 나타낸다:
Figure 112006016826249-PAT00114
(식 중, R2xa 및 R3xa 는 저급 알킬이다)]. 상기 화합물로서, 9-아미노-6-클로로-3,3-디메틸-1,2,3,4-테트라히드로아크리딘 등을 예로 들 수 있다.
상기 언급된 화합물 또는 그의 염은 JP-A 2-167267/1990 에 기재된 방법 또는 그와 동등한 방법에 따라 제조될 수 있다.
26) 하기 식의 아미노아자아크리딘 유도체 또는 그의 염:
Figure 112006016826249-PAT00115
[식 중, R1xb, R2xb 및 R3xb은 각각 수소, 할로겐, 트리플루오로메틸, 저급 알킬, 저급 시클로알킬, 저급 알콕시, 저급 알콕시메틸, 저급 알킬티오, 니트로, 아미노, 저급 알카노일아미노, 저급 알킬아미노, 히드록시, 페닐, 또는 할로겐, 저급 알킬 또는 저급 알콕시로 치환된 페닐이고; R4xb 는 수소, 저급 알킬, 아르알킬, 디아르알킬, 또는 식 R5xb-CO- 의 기이다 (R5xb 는 저급 알킬, 저급 시클로알킬, 아르알킬, 페닐 또는 할로겐, 저급 알킬 또는 저급 알콕시로 치환된 페닐이다)]. 상기 화합물로서, 9-아미노-8-플루오로-1,2,3,4-테트라히드로-1,4-에타노-1-아자아크리딘 등을 예로 들 수 있다.
상기 언급된 화합물 또는 그의 염은 JP-A 63-166881/1988 에 기재된 방법 또는 그와 동등한 방법에 따라 제조될 수 있다.
27) 하기 식의 화합물 또는 그의 염:
Figure 112006016826249-PAT00116
[식 중, R1xc 는 수소 또는 저급 알킬이고; R2xc 는 독립적으로 수소 또는 저급 알킬이거나, 또는 R6xc 와 함께 고리형 알킬렌 사슬을 형성하고; R3xc 및 R4xc 는 각각 독립적으로 수소이거나, 또는 고리 Axc 와 함께 퀴놀린 고리 또는 테트라히드로퀴놀린 고리를 형성하고; Xxc 는 산소, 황 또는 N-R5xc이고, R5xc 는 수소 또는 저급 알킬이고; Yxc 는 산소 또는 N-R6xc 이고, R6xc 는 독립적으로 수소 또는 저급 알킬이거나, 또는 R2xc와 함께 고리형 알킬렌을 형성하고; nxc 는 0 또는 1 이고; mxc 는 0 내지 4 의 정수이다]. 상기 화합물로서, 4'-아미노-퀴놀리노[2,3-b]-4-메틸-5,6-디히드로-1,4-옥사진, 4'-아미노-5',6',7',8'-테트라히드로퀴놀리노[2,3-b]-4-메틸-5,6-디히드로-1,4-옥사진 등을 예로 들 수 있다.
상기 언급된 화합물 또는 그의 염은 JP-A 2-96580/1990 에 기재된 방법 또는 그와 동등한 방법에 따라 제조될 수 있다.
28) 하기 식의 화합물 또는 그의 입체 이성체 또는 그의 염:
Figure 112006016826249-PAT00117
[식 중, nxd 는 1, 2 또는 3이고, Xxd 는 수소, 저급 알킬, 저급 알콕시, 할로겐, 히드록시, 니트로 또는 트리플루오로메틸이고; R1xd 및 R2xd 는 각각 독립적으로 수소, 저급 알킬 또는 아릴 저급 알킬이지만, 그들은 동시에 아릴 저급 알킬일 수 없고;
R3xd 및 R4xd 는 각각 독립적으로, 전체로서 수소, 저급 알킬, 아릴 저급 알킬, 포르밀 또는 저급 알킬카르보닐이거나, 또는 기 -NR3xdR4xd 는 하기의 기를 나타낸다:
Figure 112006016826249-PAT00118
].
상기 화합물로서, 1-(1-피페리디닐)-1,2,3,4-테트라히드로-9-아크리딘아민, N-1-에틸-1,2,3,4-테트라히드로-1,9-아크리딘-디아민 등을 예로 들 수 있다.
상기 언급된 화합물 또는 그의 염은 JP-A 3-153667/1991 에 기재된 방법 또는 그와 동등한 방법에 따라 제조될 수 있다.
29) 하기 식의 화합물 또는 그의 광학 대칭체 또는 그의 염:
Figure 112006016826249-PAT00119
[식 중, nxe 는 1, 2 또는 3이고; Xxe 는 수소, C1-C6 알킬, C1-C6 알콕시, 할로겐, 히드록시, 니트로, 트리플루오로메틸, NHCOR2xc (여기서, R2xc 는 C1-C6 알킬임) 또는 NR3xcR4xc (여기서, R3xc 및 R4xc 는 독립적으로 수소 또는 C1-C6 알킬임) 이고; Rxc 는 수소 또는 C1-C6 알킬이고; R1xc 는 수소, C1-C6 알킬, 디-C1-C6 알킬아미노-C1-C6 알킬, 아릴-C1-C6 알킬, 디아릴-C1-C6 알킬, 푸릴-C1-C6 알킬, 티에닐-C1-C6 알킬, 산소-다리 아릴-C1-C6 알킬, 산소-다리 디아릴-C1-C6 알킬, 산소-다리 푸릴-C1-C6 알킬, 또는 산소-다리 티에닐-C1-C6 알킬임); Yxe는 C=O 또는 CR5xcOH (여기서, R5xc 는 수소 또는 C1-C6 알킬임); Zxe 는 CH2 또는 C=CR6xcR7xc (여기서 R6xc 및 R7xc 는 독립적으로 수소 또는 C1-C6 알킬임), 또는 Yxe 및 Zxe 는 함께 CR5xc=CH (여기서, CR5xc 및 CH 는 각각 Yxe 및 Zxe에 상응한다) 를 형성한다]. 상기 화합물로서, 9-아미노-3,4-디히드로아크리딘-1(2H)-온, 9-아미노-1,2,3,4-테트라히드로아크리딘-1-올 등을 예로 들 수 있다.
상기 언급된 화합물 또는 그의 염은 JP-A 61-148154/1986 또는 JP-B 5-41141/1993 에 기재된 방법 또는 그와 동등한 방법에 따라 제조될 수 있다.
30) 하기 식의 화합물 또는 그의 광학 또는 기하 이성체 또는 그의 염:
Figure 112006016826249-PAT00120
[식 중, nxf 는 1 내지 4이고; Rxf 는 수소, 저급 알킬 또는 저급 알킬카르보닐이고; R1xf 는 수소, 저급 알킬, 저급 알킬카르보닐, 아릴, 디(저급)알킬아미노(저급)알킬, 아릴 저급 알킬, 디아릴 저급 알킬, 산소-다리 아릴 저급 알킬, 또는 산소-다리 디아릴 저급 알킬이고; Axf 는 직접 결합 또는 (CHR3xf)mxf 이고; mxf 는 1 내지 3이고; Xxf 는 수소, 저급 알킬, 시클로알킬, 저급 알콕시, 할로겐, 히드록시, 니트로, 트리플루오로메틸, 포르밀, 저급 알킬카르보닐, 아릴카르보닐-SH, 저급 알킬-티오, -NHCOR4xf 또는 NR5xfR6xf이고; 상기 식에서, R4xf 는 수소 또는 저급 알킬이고; R5xf 및 R6xf는 각각 독립적으로 수소, 저급 알킬 또는 시클로알킬이고; Yxf 는 O, S 또는 NR7xf 이고; 각 R2xf, 각 R3xf 및 R7xf 는 독립적으로 수소 또는 저급 알킬이거나, 또는 그 둘이 동시에 5 이상의 원자를 포함하는 고리의 잔기를 구성하는 메틸렌 또는 에틸렌기를 형성하고; 단, Axf 가 CH2, Yxf 가 NCH3, (CHR2xf)nxf 가 CH2CH2, Xxf 가 H, CH3, Cl, Br 또는 N02, Rxf 가 H 인 경우, R1xf 는 H, 메틸, 에틸, 프로필, 부틸 및 벤질이 아니고; Axf 가 -CH2- 또는 CHR'-, Yxf 가 NH 또는 NR', (CHR2xf)nxf 가 -CH2CH2- 또는 - CH2CHR'- 인 경우, -NRxfR1xf 는 -NH2, -NHC6H5 및 디(저급)알킬아미노(저급)알킬아미노가 아니고, 각 R' 는 독립적으로 저급 알킬이고; Axf 가 CH2인 경우, Yxf 가 NH 또는 NR'이고, and (CHR2xf)nxf 가 -(CH2)3- 또는 CHR'CH2CH2- 인 경우, 기 -NRxfR1xf는 -NH2 가 아니고; Axf 가 -CH2CH2- , Yxf 가 NH 또는 NR', (CHR2xf)nxf 가 -CH2CH2- 또는 CHR'CH2- 인 경우, -NRxfR1xf 는 -NH2 가 아니다]. 상기 화합물로서, 9-아미노-2,3-디히드로티에노[3,2-b]퀴놀린, 10-아미노-3,4-디히드로-1H-티오피라노[4,3-b]-퀴놀린 등을 예로 들 수 있다.
상기 언급된 화합물 또는 그의 염은 JP-A 63-284175/1988 에 기재된 방법 또는 그와 동등한 방법에 따라 제조될 수 있다.
31) 하기 식의 화합물 또는 그의 염:
Figure 112006016826249-PAT00121
[식 중, Xxg 는 수소, 저급 알킬, 저급 알콕시 또는 할로겐이고; Rxg 는 존재하는 경우, 수소, 저급 알킬 또는 아릴 저급 알킬이고; R1xg 는 수소, 저급 알킬 또는 아릴 저급 알킬이고; R2xg 는 존재하는 경우, 수소 또는 저급 알킬이다]. 상기 화합물로서, 2-(1,2,3,4-테트라히드로-9-아크리딘이미노)시클로헥산카르복실산, 에틸 2-(1,2,3,4-테트라히드로-9-아크리딘이미노)시클로헥산카르복실레이트 등을 예로 들 수 있다.
상기 언급된 화합물 또는 그의 염은 JP-A 3-95161/1991 에 기재된 방법 또는 그와 동등한 방법에 따라 제조될 수 있다.
32) 하기 식의 화합물 또는 그의 염:
Figure 112006016826249-PAT00122
[식 중, R1xh 및 R2xh 는 각각 수소, 할로겐, 저급 알킬, 트리플루오로메틸, 히드록시, 저급 알콕시, 저급 알카노일옥시, 니트로, 아미노 또는 저급 알카노일아미노이고; R3xh 는 수소, 탄소수 1 내지 15 의 알킬, 시클로알킬, 할로겐, 저급 알킬 또는 저급 알콕시로 임의 치환된 탄소수 7 내지 15 의 아르알킬, 탄소수 2 내지 15 의 알카노일, 또는 할로겐, 저급 알킬, 저급 알콕시, 니트로, 히드록시 또는 아미노로 치환될 수 있는 벤조일이고; nxh 는 2 내지 5 의 정수이다]. 상기 화합물로서, 6-아미노-1-벤질-2,3,4,5-테트라히드로-1H-아제피노[2,3-b]퀴놀린, 5-아미노-6-플루오로-1,2,3,4-테트라히드로벤조[d][1,8]나프티리딘 등을 예로 들 수 있다.
상기 언급된 화합물 또는 그의 염은 JP-A 3-220189/1991 에 기재된 방법 또는 그와 동등한 방법에 따라 제조될 수 있다.
33) 하기 식의 4-아미노-5,6,7,8-테트라히드로티에노[2,3-b]퀴놀린 유도체 또는 그의 염:
Figure 112006016826249-PAT00123
[식 중, R1xi 및 R2xi 는 각각 수소 또는 탄소수 1 내지 4 의 직쇄 또는 분지쇄 알킬이고, 단, 그들은 동시에 수소가 아니다]. 상기 화합물로서, 4-아미노-2,3-디메틸-5,6,7,8-테트라히드로티에노[2,3-b]퀴놀린 등을 예로 들 수 있다.
상기 언급된 화합물 또는 그의 염은 JP-A 4-134083/1992 에 기재된 방법 또는 그와 동등한 방법에 따라 제조될 수 있다.
34) 하기 식의 4-아미노-2,3-시클로알케노피리딘 및 4-아미노퀴놀린 유도체 또는 그의 염:
Figure 112006016826249-PAT00124
[식 중, Axj 는 식 -(CH2)nxj- 의 알킬렌을 나타내고 (여기서, nxj 는 3 내지 5의 정수임), 이것은 인접 피리딘 핵 상의 2개의 인접 탄소 원자에 결합하여, 시클로알케논 기를 형성하거나, 또는 이것이 인접 피리딘 핵 상의 2개의 인접 탄소 원자에 결합하여 벤젠 고리를 형성하고; (i) Axj 가 시클로알케논 기를 형성하는 경우, Yxj는 수소, 할로겐, C1-C6의 저급 알킬 또는 아미노를 나타내고, Zxj 는 수소, 히드록시, 할로겐, 아미노, 식 -NR1xjR2xj 의 기 (R1xj 및 R2xj는 동일 또는 상이하고, 저급 알킬 또는 벤질을 나타냄), 피롤리딜, 피페리딜, 피페라질, N-치환 피페라질, 피리딜, 또는 하기 식의 기이거나:
Figure 112006016826249-PAT00125
(식 중, B 는 산소 또는 황이고; mxj 는 0 내지 2의 정수이고; R3xj, R4xj 및 R5xj는 동일 또는 상이하고, 수소, 할로겐, 트리플루오로메틸, 히드록시, 저급 알콕시, 직쇄 또는 분지쇄 (C1-C6) 저급 알킬, 아미노 또는 아실아미노임), 또는 Zxj 는 피리딜티오를 나타내고; (ii) Axj 가 벤젠 고리를 형성하는 경우, Yxj 는 수소 또는 C1-C6 저급 알킬을 나타내고, Zxj 는 식 -CONR6xjR7xj 의 기를 나타내거나 (여기서, R6xj 및 R7xj 는 각각 수소 또는 C1-C6 저급 알킬이거나, 또는 이와 달리 R6xj 및 R7xj는 함께 C3-C6 시클로알킬을 형성함), 또는 Zxj 는 하기 식의 기를 나타낸다:
Figure 112006016826249-PAT00126
(식 중, Exj 는 C2-C6 알킬렌 또는 식 (CH=CH)pxj- 의 기이고 (여기서, pxj 는 1 또는 2임), R3xj, R4xj 및 R5xj 는 상기 언급된 것과 동일한 의미를 갖는다)]. 상기 화합물로서, 4-아미노-2-(N-메틸카르바모일)퀴놀린 등을 예로 들 수 있다.
상기 언급된 화합물 또는 그의 염은 JP-A 4-66571/1992 에 기재된 방법 또는 그와 동등한 방법에 따라 제조될 수 있다.
35) 하기 식의 다환 아미노피리딘 화합물 또는 그의 염:
Figure 112006016826249-PAT00127
[식 중, Rxk 는 수소, 알킬, 아르알킬 또는 아실이고; R1xk 및 R2xk 는 각각 독립적으로 수소, 알킬, 아르알킬, 알콕시, 알콕시-카르보닐, 아미노 또는 1 또는 2개의 알킬, 아르알킬 또는 아실로 치환된 아미노이고; mxk 및 nxk 는 각각 1, 2 또는 3 이고; Xxk 및 Yxk는 각각 독립적으로 두 탄소 원자 간의 결합, 산소 또는 황, N-R3xk 기 (여기서, R3xk 및 Rxk 기는 상기 언급된 것과 동일한 의미를 가짐), 또는 탄소수 1 내지 5 의, 1 개 이상의 치환기 R4xk (여기서, R4xk 는 독립적으로 수소, 탄소수 1 내지 4 의 직쇄 또는 분지쇄의 저급 알킬, 알케닐 또는 알킬리덴, 페닐, 또는 탄소수 1 내지 4의 1개 이상의 저급 알킬, 탄소수 1 내지 4 의 저급 알콕시, 또는 할로겐으로 치환된 페닐, 아르알킬, 탄소수 1 내지 4 의 저급 알콕시, 또는 히드록시임)를 포함할 수 있는 알킬렌 또는 알케닐렌 가교이고; Yxk 가 알케닐렌인 경우, 후자는 포화 또는 불포화 탄소환 또는 복소환 고리와 축합될 수 있고, 상기 언급된 고리는 1 이상의 R5xk 기로 치환될 수 있고 (R5xk 는 수소, 저급 알킬 또는 탄소수 1 내지 4의 저급 알콕시, 또는 할로겐); 하기 식의 기:
Figure 112006016826249-PAT00128
는 하기 식의 잔기를 나타낸다:
Figure 112006016826249-PAT00129
(식 중, pxk, qxk 및 rxk 는 각각 1 이상이고; R6xk 또는 R7xk 는 독립적으로 수소, 할로겐, 저급 알콕시 또는 저급 알킬일 수 있다)]. 상기 화합물로서, (+)-12-아미노-6,7,10,11-테트라히드로-9-에틸-7,11-메타노시클로옥타-[b]퀴놀린, (+)-12-아미노-6,7,10-11-테트라히드로-9-메틸-7,11-메타노시클로옥타[b]퀴놀린 등을 예로 들 수 있다.
상기 언급된 화합물 또는 그의 염은 PCT JP-A 11-500144/1999 에 기재된 방법 또는 그와 동등한 방법에 따라 제조될 수 있다.
36) 하기 식의 화합물 또는 그의 염:
Figure 112006016826249-PAT00130
[식 중, Yxl 는 -C=O 또는 -R2xl 이고; Y 는 =CH이고; Rxl 은 C1-C5 저급 알킬, 하기 식의 기:
Figure 112006016826249-PAT00131
(여기서, nxl 은 0 또는 1 이고; Xxl 은 수소, C1-C5 저급 알킬, C1-C5 저급 알콕시, 니트로, 할로겐, 카르복시, 알콕시카르보닐, 히드록시메틸, 히드록시, 비 스-C1-C5 저급 알킬-치환 아미노임), -(CH2)mxlCOOZxl (여기서, mxl 은 0 내지 5 이고; Zxl 은 수소 또는 C1-C5 저급 알킬임), -CH=CH-Gxl (여기서, Gxl 은 페닐, 푸라닐, 카르복시 또는 알콕시카르보닐임), 질소 원자에서 C1-C5 저급 알킬로 치환된 디히드로- 또는 테트라히드로-피리딜이고; R1xl 은 수소, C1-C5 저급 알킬, 피리도일 및 C1-C5 저급 알콕시-치환 벤조일이고; R2xl 은 수소 또는 C1-C5 저급 알킬이다]. 상기 화합물은 하기 식의 화합물 등을 예로 들 수 있다:
Figure 112006016826249-PAT00132
상기 언급된 화합물 또는 그의 염은 PCT JP-A 10-511651/1998 에 기재된 방법 또는 그와 동등한 방법에 따라 제조될 수 있다.
37) 하기 식의 화합물 또는 그의 기하 및 광학 이성체 또는 그의 염:
Figure 112006016826249-PAT00133
[식 중, Xxm-Yxm 은 하기 식의 기:
Figure 112006016826249-PAT00134
(식 중, Rxm 은 수소, 저급 알킬, 저급 알케닐, 저급 알키닐 또는 아릴 저급 알킬임) 또는 하기 식의 기:
Figure 112006016826249-PAT00135
(식 중, R1xm 은 수소, 저급 알킬 또는 아릴 저급 알킬임); R2xm 및 R3xm 는 각각 독립적으로 수소, 저급 알킬, 아릴 저급 알킬, 디아릴 저급 알킬, 저급 시클로알케닐 저급 알킬, 저급 알콕시, 아릴 저급 알콕시 또는 저급 알카노일이거나, 또는 R2xm 및 R3xm 는 결합된 질소 원자와 함께 하기 식의 기:
Figure 112006016826249-PAT00136
(식 중, pxm 은 0 또는 1임) 또는 하기 식의 기를 형성하고:
Figure 112006016826249-PAT00137
(식 중, Zxm 은 O, S 또는 식 NR6xm 의 기 (R6xm 은 수소, 저급 알킬 또는 아릴 저급 알킬임); R4xm 은 수소, 저급 알킬 또는 아릴 저급 알킬이고; R5xm 은 수소, 저급 알킬 또는 아릴 저급 알킬이고; mxm 은 0, 1 또는 2 이고; nxm 은 1 또는 2 이다)]. 상기 화합물로서 N-(1,2,5,6,7,8-헥사히드로-5-메틸-2-옥소-5-퀴놀리닐)아세트아미드, 5-[[2-(3,4-디클로로-페닐)에틸]아미노]-5,6,7,8-테트라히드로-1-메틸-2(1H)-퀴놀린 등을 예로 들 수 있다.
상기 언급된 화합물 또는 그의 염은 JP-A 4-290872/1992 에 기재된 방법 또는 그와 동등한 방법에 따라 제조될 수 있다.
38) 하기 식의 화합물 또는 그의 염:
Figure 112006016826249-PAT00138
[식 중, R1xn, R2xn 및 R3xn 은 각각 수소, 저급 알킬, 저급 알콕시, 히드록시, 할로겐, 니트로, 시아노, 저급 알킬로 임의 치환된 아미노, 또는 저급 알킬로 임의 치환된 술파모일이거나, 또는 R1xn 및 R2xn 는 함께 메틸렌디옥시를 형성하고; R4xn 및 R5xn 은 각각 탄소수 3 내지 6의 저급 알킬 또는 시클로알킬이거나, 또는 그들은 결합된 질소 원자와 함께 1-피롤리디닐, 1-피페리디닐, 1-피페라지닐 또는 4-모르폴리닐을 형성할 수 있고, 각각 저급 알킬로 치환될 수 있다]. 상기 화합물로서, N-[4-[2-(디메틸아미노)에톡시]벤질]-2-에톡시벤즈아미드, 4-아미노-N-[4-[2-(디메틸아미노)에톡시]벤질]-2-메톡시-5-술파모일-벤즈아미드 등을 예로 들 수 있다.
상기 언급된 화합물 또는 그의 염은 JP-A 2-231421/1990 에 기재된 방법 또는 그와 동등한 방법에 따라 제조될 수 있다.
39) 하기 식의 화합물 또는 그의 염:
Figure 112006016826249-PAT00139
[식 중, Xxp 는 탄소수 1 내지 10의 직쇄 또는 분지쇄의 알킬렌 또는 하기 식의 기:
Figure 112006016826249-PAT00140
또는 하기 식의 기:
Figure 112006016826249-PAT00141
R1xp 는 Arxp-CHR2xp (여기서 Arxp 는 비치환 페닐 또는 할로겐, 트리플루오로메틸, 저급 알킬 또는 저급 알콕시로 치환된 페닐이고; R2xp 는 수소 또는 저급 알킬임), 페닐 잔기가 비치환, 또는 할로겐, 저급 알킬 또는 저급 알콕시로 치환된 신나밀, 시클로알킬메틸, 또는 복소환 방향족기로 치환된 메틸이고; 두 피페리딘 고리에 대한 X 의 하나의 결합이 2-위치에 위치되는 경우, 다른 하나는 2'-위치에 있고, 하나가 3-위치에 있는 경우, 다른 하나는 3'-위치에 있고, 하나가 4-위치에 있는 경우, 다른 하나는 4'-위치에 있다]. 상기 화합물은 1,6-디-(1-벤질-4-피페리딜)헥산, 1,5-디-(1-벤질-4-피페리딜)-펜탄 등을 예로 들 수 있다.
상기 언급된 화합물 또는 그의 염은 JP-A 4-18071/1992 에 기재된 방법 또는 그와 동등한 방법에 따라 제조될 수 있다.
40) 하기 식의 화합물 또는 그의 염:
Figure 112006016826249-PAT00142
[식 중, Rxq 는 히드록시 또는 메톡시이다].
상기 언급된 화합물 또는 그의 염은 JP-A 4-159225/1992 에 기재된 방법 또는 그와 동등한 방법에 따라 제조될 수 있다.
41) 하기 식으로 표시되는 9-아미노-1,2,3,4-테트라히드로아크리딘 또는 그의 염.
Figure 112006016826249-PAT00143
상기 언급된 화합물 또는 그의 염은 JP-A 4-346975/1992 에 기재된 방법 또는 그와 동등한 방법에 따라 제조될 수 있다.
42) 하기 식의 화합물 또는 그의 염:
Figure 112006016826249-PAT00144
[식 중, R1xr, R2xr 및 R3xr 은 각각 수소 또는 저급 알킬이다].
하기 식으로 표시되는 후페르진 A 또는 그의 염.
Figure 112006016826249-PAT00145
상기 언급된 화합물 또는 그의 염은 USP 5,177,082 , 문헌 (J. Am. Chem. Soc., 1991, 113, p. 4695-4696 , 또는 J. Am. Chem. Soc., 1989, 111, p. 4116-4117) 에 기재된 방법 또는 그와 동등한 방법에 따라 제조될 수 있거나, 또는 중국 허브(Qian ceng ta, 리코포듐 세라텀 (후페리지아 세라타) Thunb )로부터 추출 및 단리에 의해 수득될 수 있다.
43) 하기 구조식으로 표시되는 갈란타민 또는 갈란타민 유도체.
Figure 112006016826249-PAT00146
상기 식에서, R1xs 및 R2xs 는 동일 또는 상이하고, 각각 수소, 또는 저급 알카노일, 예를 들면, 아세틸과 같은 아실, 또는 직쇄 또는 분지쇄 알킬, 예를 들면, 메틸, 에틸, 프로필, 이소프로필 등을 나타낸다.
R3xs 는 직쇄 또는 분지쇄 알킬, 알케닐 또는 알카릴이고, 이러한 기들은 할로겐, 시클로알킬, 히드록시, 알콕시, 니트로, 아미노, 아미노알킬, 아실아미노, 헤테로아릴, 헤테로아릴-알킬, 아로일, 아로일알킬, 또는 시아노로 임의 치환될 수 있다.
R4xs 는 수소 또는 사환 골격 구조를 구성하는 하나 이상의 탄소 원자에 결합된 할로겐을 의미하고; 단, R4 가 질소 원자에 인접 위치에 위치되는 경우, R4 는 바람직하게는, 예를 들면, 히드로브로마이드, 히드로클로라이드 등과 같은 히드로할라이드 뿐만 아니라 할로겐과도 상이하고, 메틸 술페이트 또는 메트요오다이드와 상이하다.
상기 화합물로서, 하기 식 또는 그의 염으로 표시되는 갈란타민을 예로 들 수 있다.
Figure 112006016826249-PAT00147
상기 언급된 화합물 또는 그의 염은 PCT JP-A 6-507617/1994, 문헌 (Heterocycles, 1977, 8, p. 277-282, 또는 J. Chem. Soc. (C), 1971, p. 1043-1047) 에 기재된 방법 또는 그와 동등한 방법에 따라 제조될 수 있거나, 또는 갈란투스 나발리스 (Galanthus navalis) 또는 갈란투스 와로노위 (Galanthus waronowii) 와 같은 백합과 식물로부터 추출 및 단리에 의해 수득될 수 있다.
44) 하기 식의 치환 아민 또는 그의 염:
Figure 112006016826249-PAT00148
[식 중, R1ya 및 R2ya 는 각각 독립적으로 수소 또는 임의 치환된 탄화수소 잔기를 나타내거나, 또는 인접 질소 원자와 함께 복소환기를 형성하고; R3ya 및 R4ya에 대해, R3ya 는 수소 또는 임의 치환된 탄화수소 잔기 또는 아실을 나타내고, R4ya는 수소를 나타내거나, 또는 R3ya 및 R4ya 는 함께 -(CH2)mya-CO-, -CO-(CH2)mya- 또는 (CH2)mya+1-(여기서, mya 는 0, 1 또는 2임) 를 형성할 수 있고; Aya 는 -(CH2)lya- (lya 는 0, 1 또는 2 임)또는 -CH=CH- 를 나타내고; Xya 는 1 이상의 치환기를 나타내고; nya 는 4 내지 7의 정수이다].
상기 언급된 화합물 또는 그의 염은 JP-A 2-91052/1990 에 기재된 방법 또는 그와 동등한 방법에 따라 제조될 수 있다.
45) 하기 식의 아미노케톤 유도체 또는 그의 염:
Figure 112006016826249-PAT00149
[식 중, 고리 Ayb 는 치환될 수 있는 5- 내지 8-원 고리형 기이고, 1 또는 2개의 O, S 및 N의 고리-구성 이종 원자를 포함할 수 있고; R1yb 는 수소 또는 임의 치환된 탄화수소 잔기이고; R2yb 는 수소 또는 저급 알킬이고; R3yb 는 임의 치환된 방향족기이고, R4yb 는 수소 또는 저급 알킬 또는 임의 치환된 방향족기이고; nyb 는 2 내지 7의 정수이다].
상기 언급된 화합물 또는 그의 염은 JP-A 3-95143/1991 에 기재된 방법 또는 그와 동등한 방법에 따라 제조될 수 있다.
46) 하기 식의 아르알킬아민 유도체 또는 그의 염:
Figure 112006016826249-PAT00150
[식 중, R1yc 는 수소 또는 저급 알킬이고; R2yc 는 임의 치환된 방향족기이 고; R3yc 는 수소 또는 저급 알킬 또는 임의 치환된 방향족기이고; nyc 는 0 내지 7 의 정수이고; 고리 Ayc 는 치환될 수 있는 5- 내지 8-원 고리형 기이고, 1 또는 2 개의 O 및 S의 고리-구성 이종 원자를 포함할 수 있고; 고리 Byc 는 임의 치환된 벤젠 고리이다].
상기 언급된 화합물 또는 그의 염은 JP-A 3-141244/1991 에 기재된 방법 또는 그와 동등한 방법에 따라 제조될 수 있다.
47) 하기 식의 아미노나프탈렌 화합물 또는 그의 염:
Figure 112006016826249-PAT00151
[식 중, Byd 는 임의 치환된 포화 또는 불포화 5- 내지 7-원 아자-복소환기이고; Ayd 는 결합 또는 탄화수소 잔기, 또는 옥소, 히드록시이미노 또는 히드록시로 임의 치환된 2가 또는 3가의 지방족 탄화수소 잔기이고;
Figure 112006016826249-PAT00152
는 단일 결합 또는 이중 결합을 나타내고 (단, Ayd 가 결합인 경우,
Figure 112006016826249-PAT00153
는 단일 결합임), R2yd 및 R3yd 는 각각 독립적으로 수소 또는 임의 치환된 탄화수소 잔기이거나, 또는 인접 질소 원자와 함께 고리형 아미노를 형성할 수 있고; pyd 는 1 또는 2이다].
상기 언급된 화합물 또는 그의 염은 JP-A 3-223251/1991 에 기재된 방법 또는 그와 동등한 방법에 따라 제조될 수 있다.
48) 하기 식의 축합된 복소환 카르복실산 유도체 또는 그의 염:
Figure 112006016826249-PAT00154
[식 중, X1ye 는 R4ye-N (R4ye 는 수소, 임의 치환된 탄화수소기 또는 임의 치환된 아실임), 산소 또는 황이고; X2ye 는 R5ye-N (R5ye 는 수소, 임의 치환된 탄화수소기 또는 임의 치환된 아실임) 또는 산소이고; 고리 Aye 는 부가 치환기로 치환될 수 있는 벤젠고리이고; R1ye 는 수소 또는 임의 치환된 탄화수소기이고; 각 R1ye 는 nye의 반복에 따라 상이할 수 있고; Yye는 임의 치환된 아미노 또는 임의 치환된 질소-함유포화 복소환기이고; nye 는 1 내지 10의 정수이고 ; kye 는 0 내지 3의 정수이고; mye 는 1 내지 8의 정수이다].
상기 언급된 화합물 또는 그의 염은 JP-A 5-239024/1993 에 기재된 방법 또는 그와 동등한 방법에 따라 제조될 수 있다.
49) 하기 식의 불포화 카르복실산 아미드 유도체 또는 그의 염:
Figure 112006016826249-PAT00155
[식 중, 고리 Ayf 는 임의 치환된 방향족 고리이고; R1yf 는 수소 또는 임의 치환된 탄화수소 잔기이거나, 또는 인접기 -CH=C- 및 고리 Ayr을 구성하는 두 탄소 원자와 함께 임의 치환된 탄소환을 형성하고; R2yf는 수소, 또는 임의 치환된 탄화 수소 잔기 또는 아실이고; R3yf 는 임의 치환된 탄화수소 잔기이고; nyf 는 2 내지 6 의 정수이다].
상기 언급된 화합물 또는 그의 염은 JP-A 2-138255/1990 에 기재된 방법 또는 그와 동등한 방법에 따라 제조될 수 있다.
본 발명에서 사용되는 "아세틸콜린에스테라제 억제 작용을 갖는 비-카르바메이트-형 아민 화합물" 에 대해, 바람직하게는 화합물 (Ⅰ)을 예로 들 수 있다.
본 발명에서 사용되는 아세틸콜린에스테라제 억제 작용을 갖는 비-카르바메이트-형 아민 화합물은 요도근을 수축시키지 않고, 더 적은 독성으로, 방광의 괄약근의 수축을 증가시키는 유력한 효과를 나타낸다. 따라서, 상기 화합물은 인간을 포함한 포유동물에서 방광 배출력 개선제로서 사용될 수 있다. 상기 화합물은 예를 들어, 하기 항목 1) 내지 6)으로 인해 발생되는 배뇨장애, 특히 배뇨곤란에 대한 예방 또는 치료제로서 사용될 수 있다. 1) 전립선비대증, 2) 방광경 폐쇄, 3) 신경인성방광, 4) 당뇨병, 5) 외과적 수술, 및 6) 방광근력저하. 또한, 상기 화합물은 또한 빈뇨, 요실금 등과 같은 배뇨장애의 치료에 사용될 수 있다.
아세틸콜린에스테라제 억제 작용을 갖는 비-카르바메이트-형 아민 화합물이, 전립선 비대로 인한 배뇨장애, 특히 배뇨곤란에 예방 및 치료제로서 사용되는 경우, 다른 약물과 조합하여 사용될 수 있다 (예를 들면, 탐술로신과 같은 α-블로커 등). 이러한 약물은 동시에 또는 각자 제형화된 제제의 조합으로 사용될 수 있다.
본 방명의 화합물과 조합하여 사용될 수 있는 α-블로커는 예를 들면, 하기 화합물 또는 그의 염을 포함한다.
탐술로신 : EP-A 34432, USP 4,703,063
Figure 112006016826249-PAT00156
프라조신 : USP 3,511,836
Figure 112006016826249-PAT00157
테라조신 : USP 4,026,894, USP 4,251,532
Figure 112006016826249-PAT00158
독사조신 : USP 4,188,390
Figure 112006016826249-PAT00159
우라피딜 : USP 3,957,786
Figure 112006016826249-PAT00160
인도라민 : USP 3,527,761
Figure 112006016826249-PAT00161
알푸조신: USP 4,315,007
Figure 112006016826249-PAT00162
다피프라졸 : USP 4,252,721
Figure 112006016826249-PAT00163
나프토피딜 : USP 3,997,666
Figure 112006016826249-PAT00164
덧붙여, 하기 α-블로커가 포함된다.
Figure 112006016826249-PAT00165
Figure 112006016826249-PAT00166
Figure 112006016826249-PAT00167
SL-890591
Figure 112006016826249-PAT00168
LY-23352
Figure 112006016826249-PAT00169
부가하여, ABT-980, AIO-8507-L, L-783308, L-780945, SL-910893, GI-231818, SK&F-106686 등의 α-블로커가 또한 포함된다.
본 발명에서 사용되는 아세틸-콜린에스테라제 억제 작용을 갖는 비-카르바메이트-형 아민 화합물은 그 자체로 공지된 방법에 따라 약제 제제로 제형화될 수 있다. 상기 화합물은 단독으로 약제 조성물로 제형화될 수 있거나, 또는 약제 방법으로 적당히 혼합함으로써 적당한 양의 약리학적으로 허용가능한 담체와 함께 제형화될 수 있다. 상기 약제 조성물로서, 예를 들면, 정제 (당의정, 필름-코팅정 등을 포함), 분말, 과립, 캡슐 (연캡슐 포함), 액 및 용액, 주사제, 좌제, 서방성 제제가 포함되고, 이러한 제제는 안전하게 경구 또는 비경구 (예를 들면, 국소적, 장관, 정맥 등) 로 투여될 수 있다.
본 발명의 방광 배출력 개선제에서, 아세틸콜린에스테라제-억제 작용을 갖는 비-카르바메이트-형 아민 화합물의 함량은 총 제제에 대해 약 0.1 내지 약 100 중량%일 수 있다. 상기 복용량은 투여 대상, 투여 경로, 질환의 유형 등에 따라 다양할 수 있지만, 예를 들어, 배뇨곤란 치료제로서의 상기 제제는 성인 (체중: 약 60 kg)에 대한 유효성분으로서, 약 0.005 내지 약 100 mg, 바람직하게는 약 0.05 내지 약 30 mg, 더욱 바람직하게는 약 0.2 내지 약 10 mg 의 복용량으로 경구투여될 수 있다. 이것은 1일 1회 또는 수개로 나눈 복용량으로 투여될 수 있다.
본 발명에서, 방광 배출력 개선제의 제조에 사용되는 약리학적으로 허용가능한 담체는 약제 물질로서 통상적으로 사용되는 다양한 유기 또는 무기 담체 물질, 예를 들면, 고형 제제에 대한 충진제, 윤활제, 결합제, 붕해제 등, 또는 액형 제제 에 대한 용매, 가용화제, 현탁제, 삼투조절제, 완충제, 진정제 등을 포함한다. 필요한 경우, 방부제, 산화방지제, 착색제, 감미제, 흡수제, 습윤제 등과 같은 약제 첨가제가 첨가될 수 있다.
충진제는 예를 들면, 락토오스, 정제당, D-만니톨, 전분, 옥수수 전분, 결정형 셀룰로오스, 광 무수 실리스산 등을 포함한다.
윤활제는 예를 들면, 마그네슘 스테아레이트, 칼슘 스테아레이트, 탈크, 콜로이드 실리카 등을 포함한다.
결합제는 예를 들면, 결정형 셀룰로오스, 정제당, D-만니톨, 덱스트린, 히드록시프로필 셀룰로오스, 히드록시프로필 메틸 셀룰로오스, 폴리비닐피롤리돈, 전분, 수크로오스, 젤라틴, 메틸셀룰로오스, 나트륨 카르복시메틸셀룰로오스 등을 포함한다.
붕해제는 예를 들면, 전분, 카르복시메틸 셀룰로오스, 칼슘 카르복시메틸 셀룰로오스, 나트륨 카르복시메틸 전분, L-히드록시프로필 셀룰로오스 등을 포함한다.
용매는 예를 들면, 주사용 물, 알콜, 프로필렌 글리콜, 마크로골, 참기름, 옥수수 오일 등을 포함한다.
가용화제는 예를 들면, 폴리에틸렌 글리콜, 프로필렌 글리콜, D-만니톨, 벤질 벤조에이트, 에탄올, 트리스아미노메탄, 콜레스테롤, 트리에탄올아민, 탄산나트륨, 시트르산나트륨 등을 포함한다.
현탁제는 예를 들면, 스테아릴 트리에탄올아민, 나트륨 라우릴술페이트, 라 우릴아미노프로피온산, 레시틴, 벤즈알코늄 클로라이드, 벤즈에토늄 클로라이드, 글리세린 모노스테아레이트 등과 같은 계면 활성제; 및 폴리비닐 알콜, 폴리비닐피롤리돈, 나트륨 카르복시메틸셀룰로오스, 메틸셀룰로오스, 히드록시메틸 셀룰로오스, 히드록시에틸 셀룰로오스, 히드록시프로필 셀룰로오스 등과 같은 친수성 고분자 물질을 포함한다.
삼투 조절제는 예를 들면, 글루코오스, D-소르비톨, 염화나트륨, 글리세린, D-만니톨 등을 포함한다.
완충제는 예를 들면, 포스페이트, 아세테이트, 카르보네이트, 시트레이트 등의 완충 용액 등을 포함한다.
진정제는 예를 들면, 벤질 알콜 등을 포함한다.
방부제는 예를 들면, 파라옥시벤조산 에스테르, 클로로부탄올, 벤질 알콜, 페네틸 알콜, 디히드로아세트산, 소르브산 등을 포함한다.
산화 방지제는 예를 들면 술파이트, 아스코르브산 등을 포함한다.
본 발명은 하기 참고예, 실시예, 실험예, 및 제형예를 기초로 하여 더욱 상세하게 설명될 것이다. 그러나, 이러한 예들은 그러나 단지 예일 뿐이고, 본 발명을 제한하려는 것은 아니다. 본 발명은 변경이 본 발명의 범위로부터 이탈하지 않는 것인 한 변경될 수 있다.
[ 실시예 ]
참고예 1 내지 30
그 자체로 공지된 방법에 따라, 하기 표에 도시된 참고예 1 내지 30의 화합 물을 수득하였다.
Figure 112006016826249-PAT00170
Figure 112006016826249-PAT00171
Figure 112006016826249-PAT00172
Figure 112006016826249-PAT00173
참고예 15-1
8-[3-[1-(3-플루오로페닐)메틸]-4-피페리디닐]-1-옥소-프로필-1,2,5,6-테트라히드로-4H-피롤로[3,2,1-ij]퀴놀린-4-온 (참고예 15 의 화합물)
Figure 112006016826249-PAT00174
1) 빙냉하에 티오닐 클로라이드 (300 mL) 에 작은 부분으로 3-(1-아세틸-4-피페리디닐)프로피온산 (88.2 g, 0.443 mol) 을 첨가하였다. 혼합물을 실온에서 10 분간 교반한 후, 티오닐 클로라이드를 25 ℃ 에서 감압하에 증류제거하였다. 디에틸 에테르를 잔류물에 첨가한 후, 진공하에 증발시켜 황색 고체를 얻었다. 다시, 디에틸 에테르를 첨가하고, 고체를 스파툴라로 파쇄하고, 에테르를 진공에서 증발시켜 3-(1-아세틸-4-피페리디닐)프로피온산 클로라이드를 조 담황색 분말로서 수득하였다. 이 담황색 분말 및 1,2,5,6-테트라-히드로-4H-피롤로[3,2,1-ij]퀴놀린-4-온 (64.0 g, 0.369 mol) 을 1,2-디클로로에탄 (200 mL)으로 현탁하고, 여기에 염화알루미늄 (162 g, 1.21 mol) 을 실온에서 작은 부분으로 첨가하였다. 혼합물을 실온에서 12 시간 동안 교반한 후, 냉수에 첨가하였고, 에틸 아세테이트로 추출하였다. 추출물을 포화 염수로 세척하고, 무수 황산마그네슘 상에서 건조하고, 진공에서 증발시켜 담황색 유상물을 수득하였다. 유상물을 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피로 정제하였고 (에틸 아세테이트/메탄올 = 9:1로 용출), 에탄올-디에틸 에테르로 결정화하여 융점 157 내지 159 ℃를 갖는, 123.5 g의 8-[3-[(1-아세틸-4-피페리디닐)-1-옥소프로필]-1,2,5,6-테트라히드로-4H-피롤로[3,2,1-ij]퀴놀린-4-온을 무색 결정으로 수득하였다.
Figure 112006016826249-PAT00175
2) 1) 에서 수득된 8-[3-[(1-아세틸-4-피페리디닐)-1-옥소프로필]-1,2,5,6-테트라히드로-4H-피롤로[3,2,1-ij]퀴놀린-4-온] (118.7 g, 0.335 mol)에 진한 염산 (600 mL) 을 첨가하고, 혼합물을 140 ℃ 4시간동안 교반하였다. 실온까지 냉각한 후, 염산을 감압하에 증류제거하고, 생성된 잔류물을 8N-수산화나트륨 수용액으로 염기성 (pH>12) 으로 만들고, 에틸 아세테이트로 추출하였다. 추출물을 포화 염수로 세척하고, 무수 황산나트륨 상에서 건조하고, 진공하에 증발시키고, 에틸 아세테이트-디에틸 에테르로부터 결정화하여 융점 114 내지 115 ℃을 갖는 103.7 g의 8-[3-[(4-피페리디닐)-1-옥소프로필]-1,2,5,6-테트라히드로-4H-피롤로[3,2,1-ij]퀴놀린-4-온을 무색 결정으로 수득하였다.
Figure 112006016826249-PAT00176
3) 아세토니트릴 (750 mL) 중의 8-[3-[(4-피페리디닐)-1-옥소프로필]-1,2,5,6-테트라히드로-4H-피롤로[3,2,1-ij]퀴놀린-4-온의 용액 (103.7 g, 0.332 mol) (2에서 수득)에 3-플루오로벤질 브로마이드 (65.9 g, 0.349 mol) 및 무수 탄산칼륨 (80 g) 을 첨가하고, 혼합물을 실온에서 12 시간동안 교반하였다. 반응 혼합물을 에틸 아세테이트의 수성 혼합물에 첨가하고, 유기층을 분리하였다. 유기층을 포화 염수로 세척하였고, 무수 황산마그네슘 상에서 건조하고, 농축하여 담황색 유상물을 수득하였다. 유상물을 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피로 정제하였다 (에틸아세테이트/메탄올=9:1로 용출). 생성된 조 결정을 고온의 에탄올로부터 재결정화하여 표제 화합물 (111.2 g) 을 융점 111 내지 112 ℃를 갖는 무색 결정으로 수득하였다.
Figure 112006016826249-PAT00177
C26H29FN2O2 에 대한 원소 분석에서의 분석값:
계산값: C, 74.26; H, 6.95; N, 6.66
실측값: C, 74.28; H, 7.02; N, 6.58
상기 언급된 표제 화합물 (65.4 g)을 에탄올 중에 용해시키고, 여기에 1.5 당량의 4N-염산 (에틸 아세테이트 용액)을 첨가하였다. 용매 및 과잉의 염산을 증류제거하여 무색 분말을 수득하였고, 이를 에탄올로부터 결정화하여 64.1 g의 표제 화합물 히드로클로라이드를 융점 201 내지 203 ℃ (분해) 를 갖는 무색 결정으로서 수득하였다.
C26H29FN2O2ㆍHCl 에 대한 원소 분석에서의 분석값 :
계산값: C, 68.34; H, 6.62; N, 6.13
실측값: C, 68.15; H, 6.66; N, 6.04
참고예 15-2
8-[3-[1-(페닐메틸)-4-피페리디닐]-1-옥소프로필]-1,2,5,6-테트라히드로-4H-피롤로[3,2,1-ij]퀴놀린-4-온 (참고예 17의 화합물)
Figure 112006016826249-PAT00178
참고예 15-1의 8-[3-[(4-피페리디닐)-1-옥소프로필]-1,2,5,6-테트라히드로-4H-피롤로[3,2,1-ij]퀴놀린-4-온 (2에서 수득) 및 벤질 브로마이드를 참고예 15-1의 3)에서와 동일한 방식으로 처리하여, 무색 분말을 수득하였고, 이를 에테르-이소프로필 에테르로부터 결정화하여 표제 화합물을 융점 103 내지 104 ℃를 갖는 무색 결정으로서 수득하였다.
Figure 112006016826249-PAT00179
C26H30N2O2 에 대한 원소 분석에서의 분석값 :
계산값: C, 77.58; H, 7.51; N, 6.96
실측값: C, 77.30; H, 7.49; N, 7.20
상기 언급된 표제 화합물을 에탄올에 용해시키고, 여기에 1.5 당량의 4N-염산 (에틸 아세테이트 용액)을 첨가하였다. 용매 및 과잉의 염산을 증류제거하여 무색 분말을 수득하였고, 이를 에탄올로부터 결정화하여 표제 화합물인 히드로클로라이드를 융점 245 내지 248 ℃ (분해) 를 갖는 무색 결정으로서 수득하였다.
C26H30N2O2ㆍHCl 에 대한 원소 분석에서의 분석값 :
계산값: C, 71.14; H, 7.12; N, 6.38
실측값: C, 70.97; H, 7.14; N, 6.18
제형예 1
이하, 참고예 15의 화합물인 히드로클로라이드 (8-[3-[1-[3-플루오로페닐]메틸]-4-피페리디닐]-1-옥소프로필]-1,2,5,6-테트라히드로-4H-피롤로[3,2,1-ij]-퀴놀린-4-온)을 화합물 A로 약기한다.
(1) 화합물 A 1 g
(2) 락토오스 197 g
(3) 옥수수 전분 50 g
(4) 마그네슘 스테아레이트 2 g
상기 성분 (1), (2) 및 옥수수 전분 (20 g) 을 혼합하고, 옥수수 전분(15 g) 및 25 mL의 물로 제조된 페이스트를 사용하여 과립으로 제형화하였다. 옥수수 전분 (15 g) 및 상기 성분 (4) 을 여기에 첨가하고, 혼합물을 압착 정제기로 압착하여 0.5 mg/정제의 화합물 A를 함유하는, 직경 3 mm의 정제 2000 정을 수득하였다.
제형예 2
(1) 화합물 A 2 g
(2) 락토오스 197 g
(3) 옥수수 전분 50 g
(4) 마그네슘 스테아레이트 2 g
제형예 1 에서와 동일한 방식에 따라, 1.0 mg/정제의 화합물 A를 함유하는 직경 3mm의 정제 2000 정을 제조하였다.
제형예 3
(1) 화합물 A 5.0 mg
(2) 락토오스 60.0 mg
(3) 옥수수 전분 35.0 mg
(4) 젤라틴 3.0 mg
(5) 마그네슘 스테아레이트 2.0 mg
0.03 ml 의 10 % 젤라틴 수용액 (3.0 mg 의 겔화)과 상기 성분 (1), (2) 및 (3) 의 혼합물을 1 mm 메쉬 체를 통과시켜 과립을 형성하고, 이것을 40 ℃에서 건조하고, 다시 체질하였다. 생성된 과립을 상기 성분 (5) 와 혼합하고, 압착하였다. 생성된 코어 정제를 수크로오스, 이산화티타늄, 탈크 및 아라비아검을 포함하는 수성 코팅 현탁액으로 당-코팅하였다. 코팅된 정제를 황색 밀랍으로 윤을 내어 최종 코팅 정제를 수득하였다.
실험예 1
아세틸콜린에스테라제-억제 작용의 측정
아세틸티오콜린 방법 (엘만 방법) 에 따라, 인간 적혈구 기원의 아세틸콜린에스테라제를 사용하여, 참고예에 개시된 화합물의 아세틸콜린에스테라제-억제 작용을 측정하였다.
인간 적혈구 기원의 아세틸콜린에스테라제 (Sigma Chemical Co.사) 를 증류수에 0.2 IU/mL 의 농도로 용해시켜 효소 정 (authentic) 샘플을 제조하였다. 96-웰 마이크로플레이트에 20 ㎕의 약물 용액, 30 ㎕의 80 mM 트리스-HCl (pH 7.4), 50 ㎕ 의 효소 정 샘플, 및 50 ㎕의 5 mM 5,5-디티오-비스(2-니트로벤조산) (Sigma Chemical Co.사) 를 투여하고, 플레이트를 10 초간 진탕하였다. 그 다음, 50 ㎕의 아세틸티오콜린 요오다이드 (Sigma Chemical Co.사)를 첨가하고, 플레이트를 다시 진탕하였다. 진탕 직후, 414 nM에서의 소멸의 증가를 10 분 동안 30초 간격으로 측정하였다. 효소 활성을 하기 식에 따라 결정하였다.
R = 5.74 X 10-7 X
Figure 112006016826249-PAT00180
A
(식 중, R 은 효소 활성(mol)을 나타내고,
Figure 112006016826249-PAT00181
A 는 414 nM 에서의 소멸의 증가를 나타낸다).
상기 실험을 각 화합물에 대해 3회 이상 반복하여 50 % 억제 농도 (IC50)을 수득하였다. 더욱이, 상기 언급된 바와 동일한 방식으로, 디스티그민의 아세틸콜린에스테라제-억제 활성을 측정하였다. 하기 표는 결과를 나타낸다.
Figure 112006016826249-PAT00182
상기 결과로부터, 화합물 (Ⅰ)이 유력한 아세틸콜린에스테라제-억제 작용을 나타내는 것을 발견하였다.
실험예 2
기니아 피그에서 방광의 율동성 수축에 대한 참고예에서 개시된 화합물의 상승 효과
방광의 율동성 수축에 대한 참고예에서 개시된 화합물의 상승 효과를 하르틀리 수컷 기니아 피그를 사용하여 검사하였다. 체중이 약 300 g 인 하르틀리 수컷 기니아 피그 (SLC)를 우레탄(1.2 g/kg, i.p.)으로 마취하고, 잡고, 복부 정중선을 절개하여 방광을 노출시켰다. 요도를 결찰하고, 폴리에틸렌 관 (PE-50) 을 방광으로 삽입하였다. 방광의 내부 압력을 혈압 증폭기(Nippon Koden) 로 측정하였고, 데이타를 A/D 컨버터 (MP-30, Biopac Systems) 를 통해 퍼스널 컴퓨터 상에서 수집하였다. 적당한 양의 생리 식염수를 캐눌라를 통해 방광으로 주입하여 방광의 율동성 수축을 유도하였다. 안정한 율동성 수축의 발생이 매 2분 내지 10분에 1회의 속도로 확인되는 동물에, 증류수 중에 용해된 시험 화합물의 용액을 정맥내로 주입하고, 효과를 관찰하였다.
데이타를 하기 방법에 따라 처리하였다.
방광의 내부 압력의 곡선 및 기준선에 의해 형성된 영역(AUC)을 분석 소프트웨어(Studentlab pro 2.1.5, Biopac Systems)를 통해 계산하여, 시험 화합물의 효과를 평가하였다. 내부 압력의 곡선을 시험 화합물의 투여 직전 및 투여 5분후 첫번째 수축을 기초로하여 작성하였다. AUC의 복용량-의존 곡선으로부터, 약물 투여 전 AUC 가 두배로 증가한 복용량 (AUC200) 을 계산하여, 방광의 괄약근에 대한 시험 화합물의 수축-강화력을 확인하였다. 덧붙여, 방광근에 대한 스티그민의 수축-강화력을 상기 언급된 바와 동일한 방식으로 결정하였다.
하기 표는 각 화합물의 AUC200 값을 나타낸다.
Figure 112006016826249-PAT00183
상기 결과로부터, 화합물 (Ⅰ)은 방광의 율동성 수축에 대해 높은 상승 효과를 나타내는 것을 발견하였다.
실험예 3
기니아 피그에서 배뇨 효율에 대한 효과
배뇨 효율에 대한 참고예의 화합물의 효과를 하르틀리 수컷 기니아피그를 사용하여 검사하였다. 6 내지 10 마리의 체중 346.5 ±3.5 g 의 하르틀리 수컷 기니아 피그 (SLC) 를 각 처리군에 사용하였다. 기니아 피그를 우레탄으로 마취하고, 잡고, 방광을 노출시켰다. 두 폴리에틸렌 관 (PE-50 및 PE-100)을 방광으로 삽입하였다. 상기 관 중 하나 (PE-50) 를 생리 식염수의 주입에 사용하고, 다른 것(PE-100)을 방광의 내부압력의 측정에 사용하였다. 식염수를 0.3 mL/분의 유속으로 연속적으로 주입하였다. 간헐적인 배뇨를 3회 이상 확인한 때에, 주입을 중지하였고, 방광내의 모든 식염수를 제거하였다. 다시, 주입을 시작하고, 배뇨 직전 방광내 압력의 증가를 확인한 때 중지하였고, 주입에 필요한 시간 및 배뇨된 뇨의 무게를 측정하였다. 배뇨 효율을 하기 식으로부터 계산하였다.
배뇨 효율 (%) =
100 X 배뇨된 부피 (mL)/ 주입 시간 (분) X 0.3 (mL/분)
시험 화합물의 투여전 2회 이상 측정한 후, 시험 화합물을 증류수에 용해시키고, 정맥내로 투여하였다. 디스티그민에 대해, 투여 30분 후의 값을 측정하였고, 참고예의 화합물에 대해, 투여 10 분 후 측정을 하였다. 용매의 투여에 의한 효과를 또한 확인하였다.
시험 화합물 투여전의 평균 측정값을 투여 전 값으로 간주하고, 투여 후 값으로 유의차 검정을 위한 쌍-t 검정에 적용하였다. (** p < 0.01, * p < 0.05)
하기 표는 배뇨 효율에 대한 효과를 나타낸다.
Figure 112006016826249-PAT00184
상기 결과로부터, 디스티그민에 의한 배뇨 효율의 향상은 불량하고, 높은 복용량에서 효율을 더욱 불량하게 하고, 화합물 (Ⅰ)은 상당히 유의적으로 효율을 향상시키고, 높은 복용량에서도 효율을 더욱 불량하게 하지 않는 것으로 발견되었다.
실험예 4
기니아 피그에서 뇨의 유속에 대한 효과
참고예 화합물 단독으로, 또는 디스티그민, 프라조신, 및 탐술로신과의 병용에 의한 뇨의 유속에 대한 효과를 하르틀리 수컷 기니아 피그를 사용하여 검사하였다. 4 내지 6 마리의 체중 약 350 g인 하르틀리 수컷 기니아 피그(SLC)를 각 처리군에 사용하였다. 기니아 피그를 우레탄으로 마취하고, 잡고, 방광을 노출시켰다. 두개의 폴리에틸렌 관(PE-100)을 방광으로 삽입하였다. 관 중 하나를 생리 식염수의 주입에 사용하였고, 다른 하나를 방광의 내부 압력의 측정에 사용하였다. 식염수를 0.3 mL/분의 유속으로 연속적으로 주입하였다. 간헐적인 배뇨를 3 회 이상 확인한 때 주입을 중지하고, 방광내의 모든 식염수를 제거하였다. 다시, 주입을 시작하고, 배뇨 직전 방광의 압력의 증가가 확인된 때 중지하였다. 배뇨된 뇨를 전자력 저울(HX-400, A&D)상에서 무게를 재었다. 방광의 내부 압력 및 뇨 무게의 유사한 데이타를 AD 컨버터 (MP-30, Biopac Systems) 에 넣고, 디지탈 신호를 특정 목적을 위해 제조된 소프트웨어(Student lab pro 2.1.5, Biopac Systems)를 사용하여 분석하였다. 데이타의 샘플링 간격을 0.1 초로 고정하였고, 뇨 무게값을 미분하여 뇨의 유속을 결정하였다. 배뇨 부피 및 뇨의 유속의 데이타 노이즈를 제거하기 위해, 데이타를 0.5 Hz에서 로우컷 필터에 적용시켰다.
시험 화합물 투여 전 2회 측정을 한 후, 시험 화합물을 정맥내로 투여하였다. 시험 화합물의 투여 10분 후 다시 측정을 하였다. 용매의 투여에 의한 효과를 또한 대조 시험으로서 확인하였다.
시험 화합물 투여전의 평균 측정값을 투여전 값으로 간주하고, 투여-전부터 투여-후까지의 값의 변화율을 계산하여, 두넷(Dunnet's) 검정을 사용하여 상기 군들 간에 비교하였다.
뇨 유속에 대한 효과를 하기 표에 요약하였다.
Figure 112006016826249-PAT00185
Figure 112006016826249-PAT00186
상기 결과로부터, 디스티그민 단독에 의한 뇨 유속의 향상이 불량하고, α-블로커 프라조신과의 조합으로도 강화되지 않음이 발견되었다. 반면에, 화합물 (Ⅰ) 은 그 자체로 뇨 유속을 향상시키며, 이는 α-블로커, 프라조신 및 탐술로신과의 병용으로 상당히 더 증가됨을 알아내었다.
상기 언급된 실험예 2, 3 및 4의 결과로부터, 아세틸콜린에스테라제-억제 작용을 나타내는 비-카르바메이트-형 아민 화합물, 특히 화합물 (Ⅰ)이 방광 배출력을 개선시키는 유능한 효과를 갖는 다는 것을 발견하였다.
본 발명에서 사용되는 아민 화합물은 요도근 수축없이 방광의 괄약근의 수축 력을 증가시키는 높은 효과를 나타낸다. 따라서, 그들은 높은 배뇨효율을 갖는 방광 배출력 개선제로서 유용하다. 부가하여, 그들은 배뇨장애, 특히 배뇨 곤란의 예방 또는 치료제로서 유용하다.

Claims (4)

  1. 아세틸콜린에스테라제-억제 작용을 갖는 하기 식의 비-카르바메이트-형 아민 화합물 또는 그의 염을 함유하는 방광 배출력 개선제:
    Figure 112006016826249-PAT00187
    [식 중,
    - Jss 는 (a) 하기의 치환 또는 비치환기: (1) 페닐, (2) 피리딜, (3) 피라질, (4) 퀴놀릴, (5) 시클로헥실, (6) 퀴녹살릴, 또는 (7) 푸릴, (b) 페닐 잔기가 치환될 수 있는, 하기의 기로부터 선택되는 1가 또는 2가의 기: (1) 인다닐, (2) 인다노닐, (3) 인데닐, (4) 인데노닐, (5) 인단디오닐, (6) 테트라로닐, (7) 벤즈수베로닐, (8) 인다놀릴, 또는 (9) 하기 식의 기:
    Figure 112006016826249-PAT00188
    (c) 고리형 아미드 화합물로부터 유도되는 1가의 기,
    (d) 저급 알킬, 또는
    (e) 식 R1ss-CH=CH- 의 기 (여기서, R1ss 는 수소 또는 저급 알콕시카르보닐임);
    - Bss 는 식 -(CHR2ss)nss-의 기, 식 -CO-(CHR2ss)nss-의 기, 식 -NR3ss- (CHR2ss)nss- 의 기 (여기서, R3ss 는 수소, 저급 알킬, 아실, 저급 알킬술포닐, 임의 치환페닐 또는 벤질임), 식 -CO-NR4ss-(CHR2ss)nss- (여기서, R4ss 는 수소, 저급 알킬 또는 페닐임), 식 -CH=CH-(CHR2ss)nss 의 기, 식 -O-COO-(CHR2ss)nss-의 기, 식 -O-CO-NH-(CHR2ss)nss-, 식 -NH-CO-(CHR2ss)nss-의 기, 식 -CH2-CO-NH-(CHR2ss)nss-의 기, 식 -(CH2)2-CO-NH-(CHR2ss)nss-의 기, 식 -C(OH)H-(CHR2ss)nss- 의 기 (상기 식들 중에서, nss 는 0 또는 1 내지 10의 정수를 나타내고; 식 -(CHR2ss)nss-의 알킬렌이 치환기를 갖지 않거나, 또는 1 개 이상의 메틸을 갖는 경우, R2ss 는 수소 또는 메틸을 의미함), 식 =(CH-CH=CH)bss- 의 기 (여기서, bss 는 1 내지 3 의 정수임), 식 =CH-(CH2)css- 의 기 (여기서, css 는 0 또는 1 내지 9의 정수임), 식 =(CH-CH)dss= 의 기 (여기서, dss 는 0 또는 1 내지 5의 정수임), 식 -CO-CH=CH-CH2- 의 기, 식 -CO-CH2-C(OH)H-CH2- 의 기, 식 -C(CH3)H-CO-NH-CH2- 의 기, 식 -CH=CH-CO-NH-(CH2)2- 의 기, 식 -NH-의 기, 식 -O- 의 기, 식 -S- 의 기, 디알킬아미노알킬카르보닐 또는 저급 알콕시카르보닐이고;
    - Tss 는 질소 또는 탄소이고;
    - Qss 는 질소, 탄소 또는 식 >N
    Figure 112006016826249-PAT00189
    O 의 기이고;
    - Kss 는 수소, 치환 또는 비치환 페닐, 페닐 잔기가 치환될 수 있는 아릴알킬, 페닐 잔기가 치환될 수 있는 신나밀, 저급 알킬, 피리딜메틸, 시클로알킬알킬, 아드만탄메틸, 푸릴메틸, 시클로알킬, 저급 알콕시 카르보닐 또는 아실이고;
    - qss 는 1 내지 3의 정수이고;
    -
    Figure 112006016826249-PAT00190
    은 단일 결합 또는 이중 결합을 나타냄].
  2. 아세틸콜린에스테라제-억제 작용을 갖는 하기 식의 비-카르바메이트-형 아민 화합물인 9-아미노-1,2,3,4-테트라히드로아크리딘 또는 그의 염을 함유하는 방광 배출력 개선제:
    Figure 112006016826249-PAT00191
  3. 아세틸콜린에스테라제-억제 작용을 갖는 하기 식의 비-카르바메이트-형 아민 화합물 또는 그의 염을 함유하는 방광 배출력 개선제:
    Figure 112006016826249-PAT00192
    [식 중, R1xr, R2xr 및 R3xr 은 각각 수소 또는 저급 알킬임].
  4. 아세틸콜린에스테라제-억제 작용을 갖는 하기 식의 비-카르바메이트-형 아민 화합물인 갈란타민 유도체 또는 그의 염을 함유하는 방광 배출력 개선제:
    Figure 112006016826249-PAT00193
    [식 중, R1xs 및 R2xs 는 동일 또는 상이하고, 각각 수소 또는 아실, 또는 직쇄 또는 분지쇄 알킬을 나타내고;
    R3xs 는 직쇄 또는 분지쇄 알킬, 알케닐 또는 알카릴이고, 이러한 기들은 할로겐, 시클로알킬, 히드록시, 알콕시, 니트로, 아미노, 아미노알킬, 아실아미노, 헤테로아릴, 헤테로아릴-알킬, 아로일, 아로일알킬, 또는 시아노로 임의 치환될 수 있고;
    R4xs 는 수소, 또는 사환 골격 구조를 구성하는 하나 이상의 탄소 원자에 결합된 할로겐을 의미함].
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