KR20000075703A - 옥심 에테르 화합물, 그것의 용도 및 그것의 제조 중간체 - Google Patents

옥심 에테르 화합물, 그것의 용도 및 그것의 제조 중간체 Download PDF

Info

Publication number
KR20000075703A
KR20000075703A KR1019997007771A KR19997007771A KR20000075703A KR 20000075703 A KR20000075703 A KR 20000075703A KR 1019997007771 A KR1019997007771 A KR 1019997007771A KR 19997007771 A KR19997007771 A KR 19997007771A KR 20000075703 A KR20000075703 A KR 20000075703A
Authority
KR
South Korea
Prior art keywords
group
alkyl
methyl
mmol
groups
Prior art date
Application number
KR1019997007771A
Other languages
English (en)
Inventor
히로세다로
기무라노리오
Original Assignee
고사이 아끼오
스미또모 가가꾸 고오교오 가부시끼가이샤
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by 고사이 아끼오, 스미또모 가가꾸 고오교오 가부시끼가이샤 filed Critical 고사이 아끼오
Publication of KR20000075703A publication Critical patent/KR20000075703A/ko

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C251/00—Compounds containing nitrogen atoms doubly-bound to a carbon skeleton
    • C07C251/32—Oximes
    • C07C251/34—Oximes with oxygen atoms of oxyimino groups bound to hydrogen atoms or to carbon atoms of unsubstituted hydrocarbon radicals
    • C07C251/48—Oximes with oxygen atoms of oxyimino groups bound to hydrogen atoms or to carbon atoms of unsubstituted hydrocarbon radicals with the carbon atom of at least one of the oxyimino groups bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/62—Oxygen or sulfur atoms
    • C07D213/63—One oxygen atom
    • C07D213/64—One oxygen atom attached in position 2 or 6
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N37/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom having three bonds to hetero atoms with at the most two bonds to halogen, e.g. carboxylic acids
    • A01N37/44—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom having three bonds to hetero atoms with at the most two bonds to halogen, e.g. carboxylic acids containing at least one carboxylic group or a thio analogue, or a derivative thereof, and a nitrogen atom attached to the same carbon skeleton by a single or double bond, this nitrogen atom not being a member of a derivative or of a thio analogue of a carboxylic group, e.g. amino-carboxylic acids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N37/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom having three bonds to hetero atoms with at the most two bonds to halogen, e.g. carboxylic acids
    • A01N37/52—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom having three bonds to hetero atoms with at the most two bonds to halogen, e.g. carboxylic acids containing groups, e.g. carboxylic acid amidines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N39/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing aryloxy- or arylthio-aliphatic or cycloaliphatic compounds, containing the group or, e.g. phenoxyethylamine, phenylthio-acetonitrile, phenoxyacetone
    • A01N39/02—Aryloxy-carboxylic acids; Derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/34—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • A01N43/40—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom six-membered rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C251/00—Compounds containing nitrogen atoms doubly-bound to a carbon skeleton
    • C07C251/32—Oximes
    • C07C251/50—Oximes having oxygen atoms of oxyimino groups bound to carbon atoms of substituted hydrocarbon radicals
    • C07C251/52—Oximes having oxygen atoms of oxyimino groups bound to carbon atoms of substituted hydrocarbon radicals of hydrocarbon radicals substituted by halogen atoms or by nitro or nitroso groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C251/00—Compounds containing nitrogen atoms doubly-bound to a carbon skeleton
    • C07C251/32—Oximes
    • C07C251/50—Oximes having oxygen atoms of oxyimino groups bound to carbon atoms of substituted hydrocarbon radicals
    • C07C251/54—Oximes having oxygen atoms of oxyimino groups bound to carbon atoms of substituted hydrocarbon radicals of hydrocarbon radicals substituted by singly-bound oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C255/00—Carboxylic acid nitriles
    • C07C255/62—Carboxylic acid nitriles containing cyano groups and oxygen atoms being part of oxyimino groups bound to the same carbon skeleton
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C255/00—Carboxylic acid nitriles
    • C07C255/63—Carboxylic acid nitriles containing cyano groups and nitrogen atoms further bound to other hetero atoms, other than oxygen atoms of nitro or nitroso groups, bound to the same carbon skeleton
    • C07C255/64—Carboxylic acid nitriles containing cyano groups and nitrogen atoms further bound to other hetero atoms, other than oxygen atoms of nitro or nitroso groups, bound to the same carbon skeleton with the nitrogen atoms further bound to oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C259/00—Compounds containing carboxyl groups, an oxygen atom of a carboxyl group being replaced by a nitrogen atom, this nitrogen atom being further bound to an oxygen atom and not being part of nitro or nitroso groups
    • C07C259/04—Compounds containing carboxyl groups, an oxygen atom of a carboxyl group being replaced by a nitrogen atom, this nitrogen atom being further bound to an oxygen atom and not being part of nitro or nitroso groups without replacement of the other oxygen atom of the carboxyl group, e.g. hydroxamic acids
    • C07C259/06—Compounds containing carboxyl groups, an oxygen atom of a carboxyl group being replaced by a nitrogen atom, this nitrogen atom being further bound to an oxygen atom and not being part of nitro or nitroso groups without replacement of the other oxygen atom of the carboxyl group, e.g. hydroxamic acids having carbon atoms of hydroxamic groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C259/00—Compounds containing carboxyl groups, an oxygen atom of a carboxyl group being replaced by a nitrogen atom, this nitrogen atom being further bound to an oxygen atom and not being part of nitro or nitroso groups
    • C07C259/12—Compounds containing carboxyl groups, an oxygen atom of a carboxyl group being replaced by a nitrogen atom, this nitrogen atom being further bound to an oxygen atom and not being part of nitro or nitroso groups with replacement of the other oxygen atom of the carboxyl group by nitrogen atoms, e.g. N-hydroxyamidines
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C323/00—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups
    • C07C323/50—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton
    • C07C323/62—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having the sulfur atom of at least one of the thio groups bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring of the carbon skeleton
    • C07C323/63—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having the sulfur atom of at least one of the thio groups bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring of the carbon skeleton the carbon skeleton being further substituted by nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C327/00—Thiocarboxylic acids
    • C07C327/58—Derivatives of thiocarboxylic acids, the doubly-bound oxygen atoms being replaced by nitrogen atoms, e.g. imino-thio ethers
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C69/00—Esters of carboxylic acids; Esters of carbonic or haloformic acids
    • C07C69/66—Esters of carboxylic acids having esterified carboxylic groups bound to acyclic carbon atoms and having any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, acyloxy, groups, groups, or in the acid moiety
    • C07C69/73—Esters of carboxylic acids having esterified carboxylic groups bound to acyclic carbon atoms and having any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, acyloxy, groups, groups, or in the acid moiety of unsaturated acids
    • C07C69/734—Ethers
    • C07C69/736—Ethers the hydroxy group of the ester being etherified with a hydroxy compound having the hydroxy group bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/24—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D213/28—Radicals substituted by singly-bound oxygen or sulphur atoms
    • C07D213/30—Oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/61—Halogen atoms or nitro radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/62—Oxygen or sulfur atoms
    • C07D213/63—One oxygen atom
    • C07D213/65—One oxygen atom attached in position 3 or 5
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/62—Oxygen or sulfur atoms
    • C07D213/63—One oxygen atom
    • C07D213/68—One oxygen atom attached in position 4
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D239/32—One oxygen, sulfur or nitrogen atom
    • C07D239/34—One oxygen atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D261/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings
    • C07D261/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings not condensed with other rings
    • C07D261/06—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings not condensed with other rings having two or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D261/08—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings not condensed with other rings having two or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
    • C07D307/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D307/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D307/10—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D307/12—Radicals substituted by oxygen atoms

Abstract

본 발명에 따라, 하기 화학식으로 나타내는 옥심 에테르 화합물이 제공된다:
이들 화합물은 농업 및/또는 원예에서 우수한 항균 효과 뿐만 아니라, 우수한 살충 및/또는 살진드기 효과를 갖는다.

Description

옥심 에테르 화합물, 그것의 용도 및 그것의 제조 중간체 {OXIME ETHER COMPOUNDS, THEIR USE AND INTERMEDIATES FOR PREPARATIONS OF THE SAME}
본 발명자들이 연구한 결과, 하기 화학식 4 의 옥심 에테르 화합물이 우수한 농업 및/또는 원예용 항균 효과, 및 살충 및 또는 살진드기 효과를 갖는 것을 발견하였으며, 이에 본 발명을 완성하였다.
즉, 본 발명은 하기 화학식 4 의 옥심 에테르 화합물 (이하, 본 화합물이라 함), 및 이를 활성 성분으로서 함유하는 농업 및/또는 원예용 항진균제, 및 살충 및/또는 살진드기제를 제공한다:
(식 중, R1은 수소원자, 알킬기, 시클로알킬기, 알콕시알킬기, 할로알킬기, 시아노기, 니트로기 또는 알콕시카르보닐기이며,
T, U 및 V 중 하나는 CR2기이며, 다른 하나는 CH 기 또는 질소 원자를 나타내고, 나머지 하나는 CR3기 또는 질소 원자를 나타내며,
W 는 CR33기 또는 질소 원자를 나타내며,
R2, R3및 R33은 동일 또는 상이하며, 수소 원자, 할로겐 원자, 알킬기, 알콕시기, 할로알킬기, 할로알콕시기, 시아노기, 니트로기, 알콕시카르보닐기, 알킬티오기 또는 할로알킬티오기를 나타내며,
R4는 수소 원자, 알킬기, 알케닐기, 알키닐기, 시클로알킬기, 시클로알케닐기, 아릴기 또는 헤테로시클릭기를 나타내며, 여기서 알킬기, 알케닐기, 알키닐기, 시클로알킬기, 시클로알케닐기, 아릴기 또는 헤테로시클릭기는 하나 이상의 치환체를 가질 수 있으며,
R5및 R6은 동일 또는 상이하며, 알킬기를 나타내고,
X 는 NR7기, 산소 원자 또는 황 원자를 나타내고,
R7은 하나 이상의 치환체로 임의 치환된 알킬기를 나타내며,
Y 는 CH 기 또는 질소 원자를 나타내고,
Z 는 산소 원자 또는 NH 기를 나타내고, 단 Y 가 CH 기이면, Z 는 산소 원자이다).
본 발명은 또한 본 화합물 제조 중간체로서 유용한 하기 화학식 5 내지 8 의 화합물을 제공한다.
(식 중, R1, R4, R6, T, U, V, W, X 및 Y 는 상기 정의한 바이다),
(식 중, R1, R4, R6, T, U, V, W 및 X 는 상기 정의한 바이다),
(식 중, R1, R5, R6, T, U, V, W, X 및 Z 는 상기 정의한 바이다),
(식 중, R5및 R6은 상기 정의한 바이다).
본 발명은 옥심 에테르 화합물, 그것의 용도 및 그것의 제조 중간체에 관한 것이다. 더욱 구체적으로, 본 발명은 우수한 농업 및/또는 원예용 항균 효과, 및 우수한 살충 및/또는 살진드기 효과를 갖는 화합물을 제공한다.
본 발명에서, R1으로 나타내는 알킬기의 예는 C1-C10 알킬기, 예컨대 메틸기, 에틸기, 프로필기, 이소프로필기, 부틸기, 이소부틸기, tert-부틸기, 헥실기, 데실기 등을 포함한다.
R1으로 나타내는 시클로알킬기의 예는 C3-C10 시클로알킬기, 예컨대 시클로프로필기, 시클로펜틸기, 시클로헥실기, 시클로데실기 등을 포함한다.
R1으로 나타내는 알콕시알킬기의 예는 C2-C10 알콕시알킬기, 예컨대 메콕시메틸기, 2-에톡시에틸기, 4-메톡시부틸기, 5-펜틸옥시펜틸기 등을 포함한다.
R1으로 나타내는 할로알킬기의 예는 C1-C5 할로알킬기, 예컨대 트리플루오로메틸기, 클로로메틸기, 2-플루오로에틸기 등을 포함한다.
R1으로 나타내는 알콕시카르보닐기의 예는 C2-C5 알콕시카르보닐기, 예컨대 메톡시카르보닐기, 에톡시카르보닐기, n-프로폭시카르보닐기, n-부톡시카르보닐기, i-프로폭시카르보닐기, i-부톡시카르보닐기, t-부톡시카르보닐기 등을 포함한다.
R2, R3또는 R33으로 나타내는 할로겐 원자의 예는 염소 원자, 브롬 원자, 플루오르 원자 등을 포함한다.
R2, R3또는 R33으로 나타내는 알킬기의 예는 C1-C5 알킬기, 예컨대 메틸기, 에틸기, 프로필기, 이소프로필기, 부틸기, 이소부틸기, tert-부틸기, 펜틸기 등을 포함한다.
R2, R3또는 R33으로 나타내는 알콕시기의 예는 C1-C5 알콕시기, 예컨대, 메톡시기, 에톡시기, 프로필옥시기, 이소프로필옥시기, 부틸옥시기, 이소부틸옥시기, 펜틸옥시기 등을 포함한다.
R2, R3또는 R33으로 나타내는 할로알킬기의 예는 C1-C5 할로알킬기, 예컨대 트리플루오로메틸기 등을 포함한다.
R2, R3또는 R33으로 나타내는 할로알콕시기의 예는 C1-C5 할로알콕시기, 예컨대 트리플루오로메톡시기, 디플루오로메톡시기, 브로모디플루오로메톡시기, 클로로디플루오로메톡시기, 1,1,2,2-테트라플루오로에톡시기, 2,2,2-트리플루오로에톡시기 등을 포함한다.
R2, R3또는 R33으로 나타내는 알콕시카르보닐기의 예는 C2-C5 알콕시카르보닐기, 예컨대 메톡시카르보닐기, 에톡시카르보닐기, n-프로폭시카르보닐기, n-부톡시카르보닐기, i-프로폭시카르보닐기, i-부톡시카르보닐기, t-부톡시카르보닐기 등을 포함한다.
R2, R3또는 R33으로 나타내는 알킬티오기의 예는 C1-C5 알킬티오기, 예컨대 메틸티오기, 에틸티오기, n-프로필티오기, n-부틸티오기, n-펜틸티오기, i-프로필티오기, i-부틸티오기, t-부틸티오기 등을 포함한다.
R2, R3또는 R33으로 나타내는 할로알킬티오기의 예는 C1-C5 할로알킬티오기, 예컨대 트리플루오로메틸티오기, 디플루오로메틸티오기, 브로모디플루오로메틸티오기, 클로로디플루오로메틸티오기, 1,1,2,2-테트라플루오로에틸티오기, 2,2,2-트리플루오로에틸티오기 등을 포함한다.
R4로 나타내는 알킬기의 예는 C1-C10 알킬기, 예컨대 메틸기, 에틸기, 프로필기, 이소프로필기, 부틸기, 이소부틸기, 1-메틸프로필기, 펜틸기, 1-메틸부틸기, 1-에틸부틸기, 2-메틸부틸기, 3-메틸부틸기, 2,2-디메틸프로필기, 1,2-디메틸프로필기, 1,1-디메틸프로필기, 헥실기, 1-메틸펜틸기, 1-에틸펜틸기, 3,3-디메틸부틸기, 헵틸기, 3,7-디메틸옥틸기 등을 포함한다.
R4로 나타내는 알케닐기의 예는 C3-C10 알케닐기, 예컨대 알릴기, 1-메틸-2-프로페닐기, 2-메틸-2-프로페닐기, 3-메틸-2-프로페닐기, 2-부테닐기, 2-펜테닐기, 3-메틸-2-부테닐기, 게라닐기 등을 포함한다.
R4로 나타내는 알키닐기의 예는 C3-C10 알키닐기, 예컨대 프로파르길기, 1-메틸-2-프로피닐기, 3-메틸-2-프로피닐기 등을 포함한다.
R4로 나타내는 시클로알킬기의 예는 C5-C10 시클알킬기, 예컨대 시클로펜틸기, 시클로헥실기 등을 포함한다.
R4로 나타내는 시클로알케닐기의 예는 C5-C10 시클로알케닐기, 예컨대 시클로펜테닐기, 시클로헥세닐기 등을 포함한다.
R4로 나타내는 아릴기의 예는 페닐기, α-나프틸기, β-나프틸기 등을 포함한다.
R4로 나타내는 헤테로시클릭기의 예는 2-피리딜기, 4-피리딜기, 2-피리미디닐기, 4-피리미디닐기, 3-피라졸릴기, 2-티아졸릴기, 2-이미다졸릴기, 3-(1,2,4-트리아졸릴기) 등을 포함한다.
R4에서 알킬기, 알케닐기, 알키닐기, 시클로알킬기, 시클로알케닐기, 아릴기 및 헤테로시클릭기의 치환체의 예는 하기를 포함한다:
(1) 할로겐 원자 (염소 원자, 브롬 원자, 플루오르 원자 등);
(2) OR8기 {여기서, R8은 수소원자, C1-C10 알킬기 [예컨대, 메틸기, 에틸기, 프로필기, 이소프로필기, 부틸기, 이소부틸기, tert-부틸기, 펜틸기, 헥실기 등], C1-C5 할로알킬기 [예컨대, 트리플루오로메틸기, 디플루오로메틸기, 브로모디플루오로메틸기, 1,1,2,2-테트라플루오로에틸기, 2,2,2-트리플루오로에틸기 등], C3-C6 시클로알킬기 [예컨대, 시클로프로필기, 시클로펜틸기, 시클로헥실기 등], C2-C10 알콕시알킬기 [예컨대, 2-메톡시에틸기 등], C1-C10 아실기 [예컨대, 포르밀기, 아세틸기, 프로파노일기, 피발로일기, 할로겐 원자 (염소 원자, 브롬 원자, 플루오르 원자 등) 로 임의 치환된 C1-C10 알카노일기, 예컨대, 클로로아세틸기, 벤조일기 등], C2-C11 알콕시카르보닐기 [예컨대, 메톡시카르보닐기, 에톡시카르보닐기, 이소프로폭시카르보닐기, 부톡시카르보닐기 등], N-(C1-C10 알킬)카르바모일기 [예컨대, N-메틸카르바모일기, N-에틸카르바모일기 등], N,N-디-(C1-C10 알킬)카르바모일기 [예컨대, N,N-디메틸카르바모일기, N,N-디에틸카르바모일기 등], 또는 페닐기 [페닐기는 할로겐 원자 (예컨대, 염소 원자, 브롬 원자, 플루오르 원자 등), C1-C5 알킬기 (예컨대, 메틸기, 에틸기, tert-부틸기 등) 또는 트리플루오로메틸기로 치환될 수 있으며; 예컨대, 4-클로로페닐기, 4-(트리플루오로메틸)페닐기, 3,4-디클로로페닐기, 4-에틸페닐기, 2,3-디메틸페닐기, 2-클로로-4-(트리플루오로메틸)페닐기, 4-플루오로페닐기, 3,5-디클로로페닐기, 4-tert-부틸 페닐기, 2-클로로-6-플루오로페닐기 등] 을 나타낸다};
(3) N(R9)R10으로 나타내는 기 {여기서, R9및 R10은 동일 또는 상이하며, 수소 원자, C1-C10 알킬기 [예컨대, 메틸기, 에틸기, 부틸기 등], C5-C6 시클로알킬기 [예컨대, 시클로펜틸기 또는 시클로헥실기], C1-C10 아실기 [예컨대, 아세틸기, 프로파노일기, 부타노일기, 할로겐원자 (염소 원자, 브롬 원자, 플루오르 원자 등) 로 임의 치환된 C1-C10 알카노일기, 예컨대 트리플루오로아세틸기 등, 벤조일기 등], C2-C11 알콕시카르보닐기, N-(C1-C10 알킬)카르바모일기 [예컨대, N-메틸카르바모일기, N-에틸카르바모일기 등], N,N-디(C1-C10 알킬)카르바모일기 [예컨대, N,N-디메틸카르바모일기, N,N-디에틸카르바모일기 등], C1-C5 알킬술포닐기 [예컨대, 메틸술포닐기 등], C6-C10 아릴 (예, 페닐, α-나프틸 또는 β-나프틸)술포닐기 [예컨대, p-톨루엔술포닐기 등], C1-C5 할로알킬술포닐기 등 [예컨대, 트리플루오로메탄술포닐기, 트리클로로메탄술포닐기, 2,2,2-트리플루오로에탄술포닐기 등], C1-C5 알킬술피닐기 [예컨대, 메틸술피닐기 등], 또는 C1-C5 할로알킬술피닐기 [예컨대, 트리플루오로메탄술피닐기 등], 또는 페닐기 [페닐기는 할로겐원자 (염소 원자, 브롬 원자, 플루오르 원자 등), C1-C5 알킬기 (예컨대, 메틸기, 에틸기, tert-부틸기 등) 또는 트리플루오로메틸기로 치환될 수 있으며; 예컨대, 4-클로로페닐기, 4-트리플루오로메틸페닐기, 4-에틸페닐기, 3,4-디클로로페닐기, 3,5-디클로로페닐기, 2-클로로-6-플루오로페닐기, 4-플루오로페닐기 등] 를 나타내거나, 또는 R9및 R10은 함께 테트라메틸렌기, 펜타메틸렌기 또는 3-옥사펜타메틸렌기를 나타낸다};
(4) C(R13)=NOR14로 나타내는 기 {여기서, R13및 R14는 동일 또는 상이하며, 수소 원자, C1-C10 알킬기 [예컨대, 메틸기, 에틸기, 프로필기, 이소프로필기, 부틸기, 이소부틸기, tert-부틸기, 펜틸기, 헥실기 등], C3-C6 시클로알킬기 [예컨대, 시클로프로필기, 시클로펜틸기 및 시클로헥실기] 또는 페닐기 [페닐기는 할로겐 원자 (염소 원자, 브롬 원자, 플루오르 원자 등), C1-C5 알킬기 (예컨대, 메틸기, 에틸기, tert-부틸기 등), 트리플루오로메틸기, 시아노기 또는 니트로기로 치환될 수 있으며; 예컨대, 4-클로로페닐기, 4-트리플로오로메틸페닐기, 4-에틸페닐기, 3,4-디클로로페닐기, 3,5-디클로로페닐기, 2-클로로-6-플루오로페닐기, 4-플루오로페닐기, 4-시아노페닐기, 4-니트로페닐기 등] 을 나타낸다};
(5) C1-C5 알킬티오기 [예컨대, 메틸티오기, 에틸티오기, 프로필티오기, 이소프로필티오기, 펜틸티오기 등];
(6) C1-C5 할로알킬티오기 [예컨대, 2,2,2-트리플루오로에틸티오기, 4-클로로부틸티오기 등];
(7) C1-C10 아실기 [예컨대, 할로겐원자 (염소 원자, 브롬 원자, 플루오로 원자 등) 로 임의 치환된 C1-C10 알카노일기 (예, 포르밀기, 아세틸기, 프로파노일기, 부타노일기, 펜타노일기, 이소부타노일기 등), 벤조일기 등];
(8) C2-C11 알콕시카르보닐기 [예컨대, 메톡시카르보닐기, 에톡시카르보닐기, 프로필옥시카르보닐기, 이소프로필옥시카르보닐기, 부틸옥시카르보닐기, 옥틸옥시카르보닐기 등];
(9) N-(C1-C10 알킬)카르바모일기 [예컨대, N-메틸카르바모일기, N-에틸카르바모일기 등];
(10) N,N-디(C1-C10 알킬)카르바모일기 [예컨대, N,N-디메틸카르바모일기, N,N-디에틸카르바모일기 등];
(11) 시아노기;
(12) 니트로기;
(13) 아릴기 {예컨대 페닐기, α-나프틸기, β-나프틸기 등; 아릴기는 할로겐 원자 [예컨대, 염소 원자, 브롬 원자, 플루오르 원자 등], C1-C10 알킬기 [예컨대, 메틸기, 에틸기, tert-부틸기 등], C3-C10 시클로알킬기 [예컨대, 시클로프로필기, 시클로펜틸기, 시클로헥실기 등], C1-C5 할로알킬기 [예컨대, 트리플루오로메틸기 등], 히드록시기, C1-C10 알콕시기 [예컨대, 메톡시기, 에톡시기, 프로필옥시기, 이소프로필옥시기 등], C1-C5 할로알콕시기 [예컨대, 트리플루오로메톡시기, 디플루오로메톡시기 등], 아미노기, 시아노기, 니트로기, C2-C6 알콕시카르보닐기 [예컨대, 메톡시카르보닐기, 에톡시카르보닐기 등], C3-C8 시클로알콕시기 [예컨대, 시클로펜틸옥시기, 시클로헥실옥시기 등], N-(C1-C5 알킬)카르바모일기 [예컨대, N-메틸카르바모일기, N-에틸카르바모일기 등], N,N-디(C1-C5 알킬)카르바모일기 [예컨대, N,N-디메틸카르바모일기, N,N-디에틸카르바모일기 등], C1-C10 아실기 [예컨대, C1-C10 알카노일기 (예, 아세틸기 등), 벤조일기 등], 하나 이상의 할로겐 원자, C1-C3 알킬기, C1-C3 할로알킬기 또는 C1-C3 알킬티오기로 임의 치환된 페녹시기 [예컨대, 페녹시기, 4-클로로페녹시기], 하나 이상의 시아노기로 임의 치환된 페닐기, 2-피리딜옥시기 [2-피리딜옥시기는 하나 이상의 트리플루오로메틸기 또는 할로겐 원자로 치환될 수 있으며; 예컨대 5-트리플루오로메틸피리딘-2-일옥시기, 3-클로로-5-트리플루오로메틸피리딘-2-일옥시기 등], 모르폴린-4-일기, 벤질옥시기, 벤조일옥시기, C1-C5 알킬술포닐옥시기 [예컨대, 메틸술포닐옥시기 등], C1-C5 할로알킬술포닐옥시기 [예컨대, 트리플루오로메틸술포닐옥시기 등], 트리플루오로메탄술포닐아미노기, R11OC(O)O 기, R11(R12)NC(O)O 기, R11C(O)N(R12) 기, R11OC(O)NH 기, R11(R12)NC(O)NH 기 (식 중, R11및 R12는 동일 또는 상이하며, 메틸기, 에틸기 등과 같은 C1-C5 알킬기를 나타낸다) 또는 C1-C10 알킬티오기 [예컨대, 메틸티오기, 에틸티오기 등] 으로 치환될 수 있다}; 및
(14) 헤테로시클릭기 {예컨대, 2-피리딜기, 3-피리딜기, 4-피리딜기, 2-피리미디닐기, 4-피리미디닐기, 5-피리미디닐기, 1-피라졸릴기, 3-피라졸릴기, 4-피라졸릴기, 5-피라졸릴기, 2-티아졸릴기, 4-티아졸릴기, 5-티아졸릴기, 4-이속사졸릴기, 1-(1,2,4-트리아졸릴)기, 3-(1,2,4-트리아졸릴)기, 3-옥솔라닐, 숙신이미드-1-일기, 말레인이미드-1-일기, 프탈이미드-1-일기 등; 헤테로시클릭기는 하나 이상의 할로겐 원자 [예, 염소 원자, 브롬 원자, 플루오르 원자 등], C1-C10 알킬기 [예컨대, 메틸기, 에틸기, tert-부틸기 등], C3-C10 시클로알킬기 [예컨대, 시클로프로필기, 시클로펜틸기, 시클로헥실기 등], C1-C5 할로알킬기 [예컨대, 트리플루오로메틸기 등], 히드록시기, C1-C10 알콕시기 [예컨대, 메톡시기, 에톡시기 등], 아미노기 또는 C1-C10 알킬티오기 [예컨대, 메틸티오기, 에틸티오기 등] 로 치환될 수 있다}.
R5및 R6의 알킬기의 예는 C1-C5 알킬기, 예컨대, 메틸기, 에틸기, 프로필기 등을 포함한다. 이 중, 농업 및 원예용 항균 효과 면에서 메틸기가 바람직하다.
R7의 알킬기의 예는 C1-C5 알킬기, 예컨대 메틸기, 에틸기, 프로필기 등을 포함한다. R7의 치환체의 예는 할로겐원자 [예컨대, 염소 원자, 브롬 원자, 플루오르 원자 등], C1-C5 알콕시기 [예컨대, 메톡시기, 에톡시기 등], C2-C5 알콕시카르보닐기 [예컨대, 메톡시카르보닐기, 에톡시카르보닐기 등], N-(C1-C5 알킬)카르바모일기 [예컨대, N-메틸카르바모일기, N-에틸카르바모일기 등], N,N-디(C1-C5 알킬) 카르바모일기 [예컨대, N,N-디메틸카르바모일기, N,N-디에틸카르바모일기 등], 시아노기 등이다.
T, U, V 및 W 를 함유하는 6-원 시클릭 방향족 고리의 예는, 벤젠 고리, 피리딘 고리, 피리미딘 고리 등을 포함한다.
농업 및/또는 원예용 항균 효과 면에서, R1이 메틸기이며, T 가 C-CH3, U 는 CH, V 가 CH, W 가 CH, R5가 메틸기, R6이 메틸기, X 가 산소 원자, Y 가 CH 이며, Z 가 산소 원자인 본 화합물이 바람직하다. 바람직한 화합물의 예는, 메틸 2-{5-(1-벤질옥시이미노에틸)-2-메틸페녹시}-3-메톡시아크릴레이트, 메틸 3-[5-{1-(2,4-디클로로벤질옥시이미노)에틸}-2-메틸페녹시]-3-메톡시아크릴레이트, 메틸 2-{5-(1-프로파르길옥시이미노에틸)-2-메틸페녹시}-3-메톡시아크릴레이트, 메틸 2-{5-(1-n-프로필옥시이미노에틸)-2-메틸페녹시}-3-메톡시아크릴레이트 등을 포함한다. 본 화합물 즉, 화학식 5 로 나타내는 화합물 및 화학식 6 으로 나타내는 화합물에서, C=N 결합 및/또는 C=C 결합으로 인한 (E) 및 (Z) 이성체가 존재할 수 있으며, 상기 임의의 이성체, 및 이들의 혼합물이 본 발명에 포함된다 (여기서 사용된 용어 (E) 및 (Z) 는 기하학적 이성체의 지시에 광범위하게 사용되는 Cahn-Ingold-Prelog 법에 따른 것이다).
본 화합물은 하기 반응식 7, 반응식 8, 반응식 9 또는 반응식 10 에 나타낸 합성 반응식에 따라 제조할 수 있다.
(식 중, R44는 수소를 제외한 R4이며, R1, R5, R6, T, U, V, W, X, Y 및 Z 는 상기 정의한 바이며, L1은 할로겐 원자 (예컨대, 염소 원자, 브롬 원자, 요오드 원자 등), 술포네이트 에스테르기 (예컨대, 메실옥시기, 토실옥시기 등), 술페이트 에스테르기 (메톡시술포닐옥시기, 에톡시술포닐옥시기 등) 과 같은 이탈기를 나타낸다).
(식 중, R1, R4, R5, R6, T, U, V, W, X, Y 및 L1은 상기 정의한 바이며, Y 가 CH 기인 경우, L2는 알콕시기 (예컨대, 메톡시기, 에톡시기 등과 같은 C1-C5 알콕시기), 아릴옥시기 (페녹시기 등) 또는 아실옥시기 (예, 아세톡시기 등과 같은 C1-C5 아실옥시기) 이며, Y 가 질소인 경우, L2는 알콕시기 (예, C1-C5 알콕시기, 예컨대 메톡시기, 에톡시기, 이소아밀옥시기, 부톡시기, tert-부톡시기 등) 또는 염소 원자이다).
(식 중, R1, R44, R5, R6, T, U, V, W, X 및 L1은 상기 정의한 바이다).
(식 중, R1, R4, R5, R6, T, U, V, W 및 X 는 상기 정의한 바이다).
상기 반응식 7 에서 출발 화합물 [Ⅰ] 은 예를 들면, 하기 반응식 11 에 따라 제조될 수 있다.
(식 중, R1, R5, R6, T, U, V, W, X, Y, L1및 L2는 상기 정의한 바이며, R11은 알킬기 (예, 메틸기, 에틸기, 프로필기, 부틸기 등과 같은 C1-C5 알킬기) 를 나타내거나, 또는 두 개의 R11이 함께 알킬렌기 (예, 에틸렌기, 1,2-디메틸에틸렌기, 프로필렌기 등과 같은 C2-C5 알킬렌기) 를 나타낸다).
반응식 8 의 출발 화합물 6 및 반응식 11 의 출발 화합물 [Ⅹ] 는 예를 들면, 하기 반응식 12 에 따라 제조할 수 있다.
(식 중, R1, R4, R6, X, T, U, V 및 W 는 상기 정의한 바이며, L1은 할로겐원자 (예컨대, 염소 원자, 브롬 원자, 요오드 원자 등) 또는 술포네이트 에스테르기 (예컨대, 메실옥시기, 토실옥시기 등) 을 나타낸다).
R1이 시아노기, 알콕시카르보닐기 또는 니트로기인 경우, 상기 반응식 12 의 중간체 화합물 [ⅩⅢ] 또한 하기 반응식 13 에 의해 제조될 수 있다.
(식 중, R11은 시아노기, 알콕시카르보닐기 또는 니트로기를 나타내며, R44, L1, L2, X, T, U, V 및 W 는 상기 정의한 바이며, X' 는 공정 13c 에서 X-H 기로 합성화학적으로 유도될 수 있는 기를 나타낸다).
X 가 산소원자를 나타내는 경우, X' 는 벤질옥시기, 메톡시메틸옥시기, 메틸티오메틸옥시기, 벤질옥시메틸옥시기, 테트라히드로피란-2-일옥시기 등과 같은 산소 에테르기를 나타낸다.
X 가 황 원자를 나타내는 경우, X' 는 메톡시메틸티오기, 이소부톡시메틸티오기, 테트라히드로피란-2-일메틸티오기 등과 같은 황 에테르기를 나타낸다.
X 가 NR7기 (식 중, R7은 상기 정의한 바이다) 를 나타내는 경우, X' 는 니트로기 또는 N(R7)R20기 (식 중, R7은 상기 정의한 바이며, R20은 t-부톡시카르보닐기, 포르밀기, 아세틸기 등과 같은 아실기를 나타낸다) 를 나타낸다.
상기 반응식 7 의 공정 7a 및 공정 7c, 반응식 9 의 공정 9c, 공정 9d, 공정 9f 및 공정 9i, 및 반응식 12 의 공정 12a 및 12d 의 카르보닐 화합물{[Ⅰ], [Ⅳ], [Ⅱ] 또는 [Ⅹ]} 과 히드록실아민 유도체 {HONH2, R4ONH2또는 R44ONH2} 의 반응에서, 반응 온도는 통상 0 내지 150 ℃ 이며, 반응 시간은 통상 1 내지 24 시간이며, 히드록실아민 유도체 대 카르보닐 화합물의 몰 비는 통상 1 내지 5 이다. 히드록실아민 유도체는 염산, 황산, 질산, 인산 등과 같은 산과의 염으로서 사용될 수 있다.
필요에 따라, 산 촉매 또는 염기 촉매가 반응에 사용될 수 있다. 촉매 대 히드록실아민 유도체의 몰 비는 통상 0.01 내지 100 이다. 산 촉매의 예는 무기산, 예컨대 염산, 황산, 질산, 붕산, 인산, 폴리인산 등, 카르복실산, 예컨대, 아세트산, 트리플루오로아세트산, 옥살산, 벤조산 등, 술폰산, 예컨대, p-톨루엔술폰산, 캄포르술폰산, 메탄술폰산, 트리플루오로메탄술폰산 등, 루이스산, 예컨대, 아연 클로라이드, 보론 트리플루오라이드 디에틸 에테르 착체, 트리메틸실릴 클로라이드 등, 및 이들의 혼합물을 포함한다. 산 촉매는 알칼리 금속, 예컨대, 나트륨, 칼륨 등, 유기 염기, 예컨대 피리딘, 트리에틸아민, N,N-디메틸아닐린 등과 함께 염을 형성할 수 있다. 이들의 예는 피리디늄 p-톨루엔술포네이트 등이다. 염기성 촉매의 예는 무기 염기, 예컨대, 수산화나트륨, 수산화칼륨, 수산화바륨, 수산화칼륨, 탄산나트륨, 탄산칼륨, 탄산바륨, 탄산칼륨 등, 알칼리 금속 알콕시드, 예컨대, 소듐 메톡시드, 소듐 에톡시드 등, 알칼리 토금속 알콕시드, 예컨대 마그네슘 에톡시드 등, 유기 염기, 예컨대 피리딘, 2-피콜린, 4-피콜린, 4-디메틸아미노피리딘, 퀴놀린, 트리에틸아민, 에틸디이소프로필아민, N,N-디메틸아닐린, N,N-디에틸아닐린 등, 및 이들의 혼합물을 포함한다. 염기성 촉매는 무기산, 예컨대 염산, 황산 등, 카르복실산, 예컨대 아세트산, 벤조산 등, 루이스산, 예컨대 아연 클로라이드 등과 함께 염을 형성할 수 있다. 이들의 예는 소듐 아세테이트 등을 포함한다.
필요에 따라, 용매가 반응에 사용될 수 있다. 용매의 예는, 알코올 용매, 예컨대, 메탄올, 에탄올, 프로판올, 부탄올, 이소프로판올 등, 에테르 용매, 예컨대, 1,4-디옥산, 테트라히드로푸란, 에틸렌 글리콜 디메틸 에테르, 디에틸렌 글리콜 디메틸 에테르, tert-부틸 메틸 에테르 등, 지방족 탄화수소 용매, 예컨대, 헥산, 헵탄, 리그로인, 석유 에테르 등, 방향족 탄화수소 용매, 예컨대 톨루엔, 자일렌 등, 할로겐화 탄화수소 용매, 예컨대, 클로로포름, 디클로로에탄, 사염화탄소, 모노클로로벤젠 등, 유기 염기 용매, 예컨대, 피리딘, 트리에틸아민, N-메틸아닐린, N,N-디메틸아닐린, N,N-디에틸아닐린 등, 유기산 용매, 예컨대 아세트산 등, 에스테르 용매, 예컨대 에틸 포르메이트, 부틸 아세테이트, 에틸 아세테이트, 디에틸 카르보네이트 등, 니트로 화합물 용매, 예컨대 니트로에탄, 니트로벤젠 등, 니트릴 용매, 예컨대 아세토니트릴, 이소부티로니트릴 등, N,N-디메틸포름아미드, 디메틸술폭시드, N,N-디메틸-2-이미다졸리돈, 술포란, 물 등, 및 이들의 혼합물을 포함한다.
반응 완료 후에, 반응 용액은 유기 용매로 추출, 농축 등과 같은 통상적인 후처리가 수행될 수 있으며, 필요에 따라, 재결정화, 증류, 크로마토그래피 등에 의해 부가 정제하여 목적 화합물로 분리될 수 있다.
반응식 7 의 공정 7b, 반응식 8 의 공정 8b, 반응식 9 의 공정 9b, 공정 9e, 공정 9h 및 공정 9j, 반응식 11 의 공정 11c, 반응식 12 의 공정 12b 및 공정 12c, 및 반응식 13 의 공정 13b 의 친핵성 치환 반응에서, 반응 온도는 0 내지 150 ℃, 반응 시간은 통상 1 내지 24 시간, 및 전자친화제 {R44-L1, R5-L1또는 L11-CH2CO2R6} 대 핵친화제 {화합물 4 (R4=H), 화합물 5, [Ⅲ], [Ⅵ], [Ⅷ], [Ⅸ], [ⅩⅡ], [ⅩⅢ] 또는 [Ⅱ] } 의 몰 비는 통상 1 내지 10 의 범위이다.
반응은 통상 염기의 존재 하에 수행될 수 있으며, 염기 대 전자친화제의 몰 비는 통상 1 내지 10 범위이다. 염기의 예는 무기염, 예컨대 수산화나트륨, 수산화칼륨, 수산화바륨, 수산화칼슘, 탄산나트륨, 탄산칼륨, 탄산바륨, 탄산칼륨, 수소화나트륨, 수소화칼륨, 산화 은 등, 알칼리 금속 알콕시드, 예컨대 포타슘-tert-부톡시드, 소듐 메톡시드, 소듐 에톡시드 등, 알칼리 토금속 알콕시드, 예컨대 마그네슘 에톡시드 등, 유기 염기, 예컨대 피리딘, 2-피콜린, 4-피콜린, 4-디메틸아미노피리딘, 퀴놀린, 트리에틸아민, 에틸디이소프로필아민, N,N-디메틸아닐린, N,N-디에틸아닐린 등, 및 이들의 혼합물을 포함한다.
필요에 따라, 용매가 반응에 사용될 수 있다. 용매의 예는 알코올 용매, 예컨대 메탄올, 에탄올, 프로판올, 부탄올, 이소프로판올 등, 에테르 용매, 예컨대 1,4-디옥산, 테트라히드로푸란, 에틸렌 글리콜 디메틸 에테르, 디에틸렌 글리콜 디메틸 에테르, tert-부틸 메틸 에테르 등, 지방족 탄화수소 용매, 예컨대 헥산, 헵탄, 리그로인, 석유 에테르 등, 방향족 탄화수소 용매, 예컨대 톨루엔, 자일렌 등, 할로겐화 탄화수소 용매, 예컨대 클로로포름, 디클로로에탄, 사염화탄소, 모노클로로벤젠 등, 유기 염기 용매, 예컨대 피리딘, 트리에틸아민, N-메틸아닐린, N,N-디메틸아닐린, N,N-디에틸아닐린 등, 에스테르 용매, 예컨대 에틸 포르메이트, 부틸 아세테이트, 에틸 아세테이트, 디에틸 카르보네이트 등, 니트로 화합물 용매, 예컨대 니트로에탄, 니트로벤젠 등, 니트릴 용매, 예컨대 아세토니트릴, 이소부티로니트릴 등, N,N-디메틸포름아미드, 디메틸 술폭시드, N,N-디메틸-2-이미다졸리돈, 술포란, 물 등, 및 이들의 혼합물을 포함한다.
반응 완료 후에, 반응 용액은 유기 용매로 추출, 농축 등과 같은 통상적인 후처리가 수행될 수 있으며, 필요에 따라, 재결정화, 증류, 크로마토그래피 등에 의해 부가 정제하여 목적 화합물로 분리될 수 있다.
반응식 11 의 공정 11a 의 아세탈화 반응에서, 반응 온도는 통상 0 내지 150 ℃, 반응 시간은 통상 1 내지 24 시간이다.
화합물 [ⅩⅠ] 의 R11이 알킬기 (예, C1-C5 알킬기, 예컨대 메틸기, 에틸기, 프로필기, 부틸기 등) 인 화합물이 제조되는 경우, 카르보닐 화합물 [Ⅹ] 을 아세탈화하는데 사용된 반응 시약은 R110H 로 나타내는 알코올 화합물이며, 카르보닐 화합물 [Ⅹ] 에 대해 2 몰 이상의 과잉 양으로 사용된다.
화합물 [ⅩⅠ] 의 2 개의 R11이 함께 알킬렌기 (예, C2-C5 알킬렌기, 예컨대 에틸렌기, 1,2-디메틸에틸렌기, 프로필렌기 등) 를 나타내는 화합물이 제조되는 경우, 카르보닐 화합물 [Ⅹ] 의 아세탈화를 위해 사용된 반응 시약은 아세탈 부분에 상응하는 알킬렌디올 화합물이며, 카르보닐 화합물 [Ⅹ] 에 대해 1 몰 이상의 과잉 양으로 사용된다.
반응은 통상 산 촉매의 존재 하에 수행되며, 산 촉매 대 카르보닐 화합물 [Ⅹ] 의 몰 비는 통상 0.01 내지 100 이다. 산 촉매의 예는 무기산, 예컨대 염산, 황산, 질산, 붕산, 인산, 폴리인산 등, 카르복실산, 예컨대 아세트산, 트리플루오로아세트산, 옥살산, 벤조산 등, 술폰산, 예컨대 p-톨루엔술폰산, 캄포르술폰산, 메탄술폰산, 트리플루오로메탄술폰산 등, 루이스산, 예컨대 아연 클로라이드, 보론 트리플루오라이드 디에틸 에테르 착체, 트리메틸실릴 클로라이드 등, 및 이들의 혼합물을 포함한다. 산 촉매는 알칼리 금속, 예컨대 소듐, 포타슘 등, 유기 염기, 예컨대 피리딘, 트리에틸아민, N,N-디메틸아닐린 등과 염을 형성할 수 있다. 그 예는 피리디늄 p-톨루엔술포네이트 등이다.
반응 시약으로서 오르토에스테르가 반응에 부가로 첨가되어 반응을 촉진시킬 수 있으며, 사용된 오르토에스테르 대 카르보닐 화합물 [Ⅹ] 의 몰 비는 1 내지 용매로서 가용량이다. 오르토에스테르의 예는 메틸 오르토포르메이트, 에틸 오르토포르메이트 등을 포함한다.
필요에 따라, 용매가 반응에 사용될 수 있다. 용매의 예는, 에테르 용매, 예컨대, 1,4-디옥산, 테트라히드로푸란, 에틸렌 글리콜 디메틸 에테르, 디에틸렌 글리콜 디메틸 에테르, tert-부틸 메틸 에테르 등, 지방족 탄화수소 용매, 예컨대 헥산, 헵탄, 리그로인, 석유 에테르 등, 방향족 탄화수소 용매, 예컨대 톨루엔, 자일렌 등, 할로겐화 탄화수소 용매, 예컨대 클로로포름, 디클로로에탄, 사염화탄소, 모노클로로벤젠 등, 유기산 용매, 예컨대 아세트산 등, 에스테르 용매, 예컨대 에틸 포르메이트, 부틸 아세테이트, 에틸 아세테이트, 디에틸 카르보네이트 등, 니트로 화합물 용매, 예컨대 니트로에탄, 니트로벤젠 등, 니트릴 용매, 예컨대 아세토니트릴, 이소부티로니트릴 등, N,N-디메틸포름아미드, 디메틸 술폭시드, N,N-디메틸-2-이미다졸리돈, 술포란 등, 및 이들의 혼합물을 포함한다.
반응 완료 후에, 반응 용액은 유기 용매로 추출, 농축 등과 같은 통상적인 후처리가 수행될 수 있으며, 필요에 따라, 재결정화, 증류, 크로마토그래피 등에 의해 부가 정제하여 목적 화합물로 분리될 수 있다.
반응식 8 의 공정 8a, 반응식 11 의 공정 11b, 및 반응식 13 의 공정 13a 에서, 반응 온도는 통상 0 내지 150 ℃ 이며, 반응 시간은 통상 1 내지 24 시간이며, 반응에 사용된 시약 {O=Y-L2} 대 시약 {화합물 6, [ⅩⅠ] 또는 [ⅩⅣ]} 의 몰 비는 통상 1 내지 100 범위이다.
반응은 염기의 존재 하에 수행된다. 염기의 예는 무기 염기, 예컨대 수소화나트륨, 수소화칼륨 등, 알칼리 금속 알콕시드, 예컨대 소듐 메톡시드, 소듐 에톡시드, 포타슘 tert-부톡시드 등, 알칼리 토금속 알콕시드, 예컨대 마그네슘 에톡시드 등, 및 알칼리 금속 아미드, 예컨대 소듐 아미드, 리튬 아미드, 리튬 디이소프로필아미드, 소듐 헥사메틸디실라지드, 리튬 헥사메틸디실라지드 등, 및 이들의 혼합물을 포함한다.
필요에 따라, 반응에 용매가 사용될 수 있다. 용매의 예는 메탄올, 에탄올, 프로판올, 부탄올, 이소프로판올 등과 같은 알코올 용매, 1,4-디옥산, 테트라히드로푸란, 에틸렌 글리콜 디메틸 에테르, 디에틸렌 글리콜 디메틸 에테르, tert-부틸 메틸 에테르 등과 같은 에테르 용매, 헥산, 헵탄, 리그로인, 석유 에테르 등과 같은 지방족 탄화수소 용매, 톨루엔, 자일렌 등과 같은 방향족 탄화수소 용매, 디클로로에탄, 사염화탄소, 모노클로로벤젠 등과 같은 할로겐화 탄화수소 용매, 피리딘, 트리에틸아민, N-메틸아닐린, N,N-디메틸아닐린 등과 같은 유기 염기 용매, 에틸 포르메이트, 부틸 아세테이트, 에틸 아세테이트, 디에틸 카르보네이트 등과 같은 에스테르 용매, 니트로에탄, 니트로벤젠 등과 같은 니트로 화합물 용매, 아세토니트릴, 이소부티로니트릴 등과 같은 니트릴 용매, N,N-디메틸포름아미드, 디메틸술폭시드, N,N-디메틸-2-이미다졸리돈, 술포란 등, 및 이들의 혼합물을 포함한다.
반응 완료 후, 반응 용액은 묽은 염산과 같은 산 수용액으로 처리하고, 유기 용매로 추출, 농축 등과 같은 통상의 후처리를 행하고, 필요에 따라, 재결정화, 크로마토그래피 등에 의해 부가 정제하여 목적 화합물로 분리될 수 있다.
반응식 10 의 공정 10 및 반응식 11 의 공정 11d 의 반응에서, 반응 온도는 통상 0 내지 150 ℃ 이며, 반응 시간은 통상 1 내지 24 시간이고, R6-NH2로 나타내는 알킬아민 대 알킬에스테르 {화합물 4, (Y=N, Z=O) 또는 [Ⅰ] (Y=N, Z=O)} 의 몰 비는 통상 1 내지 100 이다.
필요에 따라, 반응에 용매가 사용될 수 있다. 용매의 예는 메탄올, 에탄올, 프로판올, 부탄올, 이소프로판올 등과 같은 알코올 용매, 1,4-디옥산, 테트라히드로푸란, 에틸렌 글리콜 디메틸 에테르, 디에틸렌 글리콜 디메틸 에테르, tert-부틸 메틸 에테르 등과 같은 에테르 용매, 헥산, 헵탄, 리그로인, 석유 에테르 등과 같은 지방족 탄화수소 용매, 톨루엔, 자일렌 등과 같은 방향족 탄화수소 용매, 디클로로에탄, 사염화탄소, 모노클로로벤젠 등과 같은 할로겐화 탄화수소 용매, 니트로에탄, 니트로벤젠 등과 같은 니트로 화합물 용매, 아세토니트릴, 이소부티로니트릴 등과 같은 니트릴 용매, N,N-디메틸포름아미드, 디메틸술폭시드, N,N-디메틸-2-이미다졸리돈, 술포란 등, 및 이들의 혼합물을 포함한다.
반응 완료 후, 반응 용액은 유기 용매로 추출, 농축 등과 같은 통상의 후처리를 행하고, 필요에 따라, 재결정화, 크로마토그래피 등에 의해 부가 정제하여 목적 화합물로 분리된다.
반응식 9 의 공정 9a 및 공정 9g 의 반응에서, 반응 온도는 통상 0 내지 150 ℃ 이며, 반응 시간은 통상 1 내지 24 시간이다. 반응에 사용된 2-클로로-2-(히드록시이미노)아세테이트 에스테르 대 화합물 [Ⅱ] 또는 [Ⅶ] 의 몰 비는 1 내지 10 이다. 2-클로로-2-(히드록시이미노)아세테이트 에스테르의 제조방법은 예를 들면, USP 제 3584032 호에 기재되어 있다.
반응은 통상 염기의 존재 하에 수행되며, 염기 대 화합물 [Ⅱ] 또는 [Ⅶ] 의 몰 비는 통상 1 내지 100 이다. 수소화나트륨, 수소화칼륨, 수산화나트륨, 수산화칼륨, 수산화바륨, 수산화칼슘, 탄산나트륨, 탄산칼륨, 탄산바륨, 탄산칼슘 등과 같은 무기 염기, 피리딘, 2-피콜린, 4-피콜린, 4-디메틸아미노피리딘, 퀴놀린, 트리에틸아민, 에틸디이소프로필아민, N,N-디메틸아닐린, N,N-디에틸아닐린 등과 같은 유기 염기, 및 이들의 혼합물을 포함한다.
필요에 따라, 반응에 용매가 사용될 수 있다. 용매의 예는 메탄올, 에탄올, 프로판올, 부탄올, 이소프로판올 등과 같은 알코올 용매, 1,4-디옥산, 테트라히드로푸란, 에틸렌 글리콜 디메틸 에테르, 디에틸렌 글리콜 디메틸 에테르, tert-부틸 메틸 에테르 등과 같은 에테르 용매, 헥산, 헵탄, 리그로인, 석유 에테르 등과 같은 지방족 탄화수소 용매, 톨루엔, 자일렌 등과 같은 방향족 탄화수소 용매, 클로로포름, 디클로로에탄, 사염화탄소, 모노클로로벤젠 등과 같은 할로겐화 탄화수소 용매, 피리딘, 트리에틸아민, N-메틸아닐린, N,N-디메틸아닐린, N,N-디에틸아닐린 등과 같은 유기 염기 용매, 아세트산 등과 같은 유기산 용매, 에틸 포르메이트, 부틸 아세테이트, 에틸 아세테이트, 디에틸 카르보네이트 등과 같은 에스테르 용매, 니트로에탄, 니트로벤젠 등과 같은 니트로 화합물 용매, 아세토니트릴, 이소부티로니트릴 등과 같은 니트릴 용매, N,N-디메틸포름아미드, 디메틸 술폭시드, N,N-디메틸-2-이미다졸린돈, 술포란, 물 등, 및 이들의 혼합물을 포함한다.
반응 완료 후, 반응 용액은 유기 용매로 추출, 농축 등과 같은 통상적인 후처리를 행하고, 필요에 따라, 재결정화, 크로마토그래피 등에 의해 부가 정제하여 목적 화합물로 분리된다.
반응식 13 의 공정 13c 에서, X 가 산소 원자를 나타내고, X' 가 산소 에테르기를 나타내는 경우, X 가 황 원자를 나타내고, X' 가 황 에테르기를 나타내는 경우, 또는 X 가 NR7기 (여기서, R7기는 상기 정의한 바이다) 이고, X' 가 N(R7)R20기를 나타내고, R20기가 t-부톡시카르보닐기, 포르밀기 또는 아세틸기와 같은 아실기를 나타내는 경우, 반응은 통상 산의 존재 하에 수행된다. 반응 온도는 통상 0 내지 150 ℃ 이며, 반응 시간은 통상 1 내지 100 시간이며, 산 대 화합물 [ⅩⅥ] 의 몰 비는 통상 0.001 내지 용매로서 가용량이다. 반응에 사용될 산의 예는 아세트산, 프로피온산, 부티르산, 트리플루오로아세트산, 펜타플루오로프로피온산, 벤조산 등과 같은 카르복실산, 메탄술폰산, p-톨루엔술폰산, 트리플루오로메탄술폰산, 캄포르술폰산 등과 같은 술폰산, 황산, 질산, 염산, 브롬화수소산, 과염소산 등과 같은 무기산, 아연 클로라이드, 알루미늄 클로라이드, 보론 트리플루오라이드 디에틸 에테르 착체, 트리메틸실릴 클로라이드, 트리메틸실릴 요오다이드 등과 같은 루이스산, 및 이들의 혼합물을 포함한다.
필요에 따라, 반응에 용매가 사용될 수 있다. 용매의 예는 메탄올, 에탄올, 프로판올, 부탄올, 이소프로판올 등과 같은 알코올 용매, 1,4-디옥산, 테트라히드로푸란, 에틸렌 글리콜 디메틸 에테르, 디에틸렌 글리콜 디메틸 에테르, tert-부틸 메틸 에테르 등과 같은 에테르 용매, 헥산, 헵탄, 리그로인, 석유 에테르 등과 같은 지방족 탄화수소 용매, 톨루엔, 자일렌 등과 같은 방향족 탄화수소 용매, 클로로포름, 디클로로에탄, 사염화탄소, 모노클로로벤젠 등과 같은 할로겐화 탄화수소 용매, 에틸 포르메이트, 부틸 아세테이트, 에틸 아세테이트, 디에틸 카르보네이트 등과 같은 에스테르 용매, 니트로에탄, 니트로벤젠 등과 같은 니트로 화합물 용매, 아세토니트릴, 이소부티로니트릴 등과 같은 니트릴 용매, N,N-디메틸포름아미드, 디메틸 술폭시드, N,N-디메틸-2-이미다졸린돈, 술포란, 물 등, 및 이들의 혼합물을 포함한다.
반응 완료 후, 반응 용액은 유기 용매로 추출, 농축 등과 같은 통상의 후처리를 행하고, 필요에 따라, 재결정화, 크로마토그래피 등에 의해 부가 정제하여 목적 화합물로 분리될 수 있다.
X 가 N-R7기 (식 중, R7기는 상기 정의한 바이다) 이고, X' 는 니트로기를 나타내는 경우, 공정 13c 는 하기 반응식 14 로 나타내는 공정을 포함한다:
(식 중, R11, R44, R7, T, U, V, W 및 L1은 상기 정의한 바이며, R21은 수소 원자, 메틸기와 같은 알킬기, 클로로메틸기, 트리클로로메틸기 및 트리플루오로메틸기와 같은 할로알킬기를 나타낸다).
공정 14a 는 아연, 철, 주석 또는 염화주석(Ⅱ)을 사용하여 통상 산의 존재 하에 수행된다. 반응 온도는 0 내지 150 ℃ 이며, 반응 시간은 1 내지 100 시간이다. 산 대 화합물 [ⅩⅦ] 의 몰 비는 1 내지 용매로서 가용량이다. 반응에 사용될 산의 예는 아세트산, 프로피온산, 부티르산, 트리플루오로아세트산, 펜타플루오로프로피온산 등과 같은 카르복실산, 메탄술폰산, 트리플루오로메탄술폰산, 캄포르술폰산 등과 같은 술폰산, 황산, 질산, 염산, 브롬화수소산 등과 같은 무기산, 및 이들의 혼합물을 포함한다.
필요에 따라, 반응에 용매가 사용될 수 있다. 용매의 예는 메탄올, 에탄올, 프로판올, 부탄올, 이소프로판올 등과 같은 알코올 용매, 1,4-디옥산, 테트라히드로푸란, 에틸렌 글리콜 디메틸 에테르, 디에틸렌 글리콜 디메틸 에테르, tert-부틸 메틸 에테르 등과 같은 에테르 용매, 헥산, 헵탄, 리그로인, 석유 에테르 등과 같은 지방족 탄화수소 용매, 톨루엔, 자일렌 등과 같은 방향족 탄화수소 용매, 아세트산 등과 같은 유기산 용매, 에틸 포르메이트, 부틸 아세테이트, 에틸 아세테이트, 디에틸 카르보네이트 등과 같은 에스테르 용매, 및 이들의 혼합물을 포함한다.
반응 완료후, 반응 용액은 유기 용매로 추출, 농축 등과 같은 통상의 후처리를 수행할 수 있으며, 필요에 따라, 재결정화, 크로마토그래피 등과 같은 부가 정제에 의해 목적 화합물로 분리된다.
공정 14b 의 아실화 반응은 R21COOH 그 자체, 또는 그의 에스테르, 산 할라이드 또는 무수물과 같은 아실화제를 사용하여 수행된다. 아실화제 대 화합물 [ⅩⅧ] 의 몰 비는 1 내지 용매로서 가용량이다. 반응 온도는 통상 0 내지 200 ℃ 범위이며, 반응 시간은 통상 1 내지 200 시간이다. 반응은 필요에 따라 산 또는 염기 촉매의 존재하에 수행될 수 있다. 촉매 대 출발 화합물 [ⅩⅧ] 의 몰 비는 통상 0.0001 내지 100 이다.
산 촉매의 예는 염산, 황산, 질산, 붕산, 인산, 폴리인산 등과 같은 무기산, p-톨루엔술폰산, 캄포르술폰산, 메탄술폰산과 같은 술폰산, 아연 클로라이드, 보론 트리플루오라이드 디에틸 에테르 착체, 트리메틸실릴 클로라이드 등과 같은 루이스산, 및 이들의 혼합물을 포함한다. 산 촉매는 나트륨, 칼륨 등과 같은 알칼리 금속, 또는 피리딘, 트리에틸아민, N,N-디메틸아닐린 등과 같은 유기 염기와 염을 형성할 수 있다. 이의 예는 피리디늄 p-톨루엔술포네이트 등이다.
염기 촉매의 예는 수소화나트륨, 수소화칼륨, 수산화나트륨, 수산화칼륨, 수산화바륨, 수산화칼륨, 탄산나트륨, 탄산칼륨, 탄산바륨, 탄산칼슘 등과 같은 무기 염기, 소듐 메톡시드, 소듐 에톡시드, 포타슘 tert-부톡시드 등과 같은 알칼리 금속 알콕시드, 마그네슘 에톡시드 등과 같은 알칼리 토금속 알콕시드, 소듐 아미드, 리튬 아미드, 리튬 디이소프로필아미드, 소듐 헥사메틸디실라지드, 리튬 헥사메틸디실라지드 등과 같은 알칼리 금속 아미드, 피리딘, 2-피콜린, 4-피콜린, 4-디메틸아미노피리딘, 퀴놀린, 트리에틸아민, 에틸디이소프로필아민, N,N-디메틸아닐린, N,N-디에틸아닐린 등과 같은 유기 염기, 및 그의 혼합물을 포함한다. 염기 촉매는 염산, 황산 등과 같은 무기산, 아세트산, 벤조산 등과 같은 카르복실산, 아연 클로라이드 등과 같은 루이스산과 염을 형성할 수 있다. 그 예 중 하나가 소듐 아세테이트이다.
필요에 따라, 반응에 용매가 사용될 수 있다. 용매의 예는 1,4-디옥산, 테트라히드로푸란, 에틸렌 글리콜 디메틸 에테르, 디에틸렌 글리콜 디메틸 에테르, tert-부틸 메틸 에테르 등과 같은 에테르 용매, 헥산, 헵탄, 리그로인, 석유 에테르 등과 같은 지방족 탄화수소 용매, 톨루엔, 자일렌 등과 같은 방향족 탄화수소 용매, 클로로포름, 디클로로에탄, 사염화탄소, 모노클로로벤젠 등과 같은 할로겐화 탄화수소 용매, 에틸 포르메이트, 부틸 아세테이트, 에틸 아세테이트, 디에틸 카르보네이트 등과 같은 에스테르 용매, 니트로에탄, 니트로벤젠 등과 같은 니트로 화합물 용매, 아세토니트릴, 이소부티로니트릴 등과 같은 니트릴 용매, N,N-디메틸포름아미드, 디메틸 술폭시드, N,N-디메틸-2-이미다졸리돈, 술포란, 물 등, 및 이들의 혼합물을 포함한다.
반응 완료후, 반응 용액은 유기 용매로 추출, 농축 등과 같은 통상의 후처리를 행할 수 있으며, 필요에 따라, 재결정화, 크로마토그래피 등과 같은 부가 정제에 의해 목적 화합물로 분리된다.
공정 14c 에서, 반응 온도는 통상 0 내지 150 ℃ 범위이며, 반응 시간은 통상 1 내지 24 시간이다. 화합물 R7-L1대 화합물 [ⅩⅨ] 의 몰 비는 통상 1 내지 10 이다.
반응은 통상 염기의 존재 하에 수행되며, 염기 대 화합물 R7-L1의 몰 비는 1 내지 10 이다. 염기의 예는, 수산화나트륨, 수산화칼륨, 수산화바륨, 수산화칼슘, 탄산나트륨, 탄산칼륨, 탄산바륨, 탄산칼슘, 수소화나트륨, 수소화칼륨, 산화 은 등과 같은 무기 염기, 포타슘-tert-부톡시드, 소듐 메톡시드, 소듐 에톡시드 등과 같은 알칼리 금속 알콕시드, 마그네슘 에톡시드 등과 같은 알칼리 토금속 알콕시드, 피리딘, 2-피콜린, 4-피콜린, 4-디메틸아미노피리딘, 퀴놀린, 트리에틸아민, 에틸디이소프로필아민, N,N-디메틸아닐린, N,N-디에틸아닐린 등과 같은 유기 염기, 및 이들의 혼합물을 포함한다.
필요에 따라, 용매가 반응에 사용될 수 있다. 용매의 예는 메탄올, 에탄올, 프로판올, 부탄올, 이소프로판올 등과 같은 알코올 용매, 1,4-디옥산, 테트라히드로푸란, 에틸렌 글리콜 디메틸 에테르, 디에틸렌 글리콜 디메틸 에테르, tert-부틸 메틸 에테르 등과 같은 에테르 용매, 헥산, 헵탄, 리그로인, 석유 에테르 등과 같은 지방족 탄화수소 용매, 톨루엔, 자일렌 등과 같은 방향족 탄화수소 용매, 클로로포름, 디클로로에탄, 사염화탄소, 모노클로로벤젠 등과 같은 할로겐화 탄화수소 용매, 피리딘, 트리에틸아민, N-메틸아닐린, N,N-디메틸아닐린, N,N-디에틸아닐린 등과 같은 유기 염기 용매, 에틸 포르메이트, 부틸 아세테이트, 에틸 아세테이트, 디에틸 카르보네이트 등과 같은 에스테르 용매, 니트로에탄, 니트로벤젠 등과 같은 니트로 화합물 용매, 아세토니트릴, 이소부티로니트릴 등과 같은 니트릴 용매, N,N-디메틸포름아미드, 디메틸 술폭시드, N,N-디메틸-2-이미다졸리돈, 술포란, 물 등, 및 이들의 혼합물을 포함한다.
반응 완료후, 반응 용액은 유기 용매로 추출, 농축 등과 같은 통상의 후처리를 행할 수 있으며, 필요에 따라, 재결정화, 크로마토그래피 등과 같은 부가 정제에 의해 목적 화합물로 분리된다.
가수분해 반응인 공정 14d 에서, 반응 온도는 통상 0 내지 150 ℃ 범위이며, 반응 시간은 통상 1 내지 24 시간이다. 반응은 통상 염기 또는 산의 존재 하에 수행되며, 염기 또는 산 대 화합물 [ⅩⅩ] 의 몰 비는 통상 0.001 내지 1000 이다. 염기의 예는, 수산화나트륨, 수산화칼륨, 수산화바륨, 수산화칼슘, 탄산나트륨, 탄산칼륨, 탄산바륨, 탄산칼슘 등과 같은 무기 염기, 칼륨-t-부톡시드, 소듐 메톡시드, 소듐 에톡시드 등과 같은 알칼리 금속 알콕시드, 마그네슘 에톡시드 등과 같은 알칼리 토금속 알콕시드, 및 이들의 혼합물을 포함한다.
산의 예는, 염산, 과염소산, 브롬화수소산, 황산, 질산, 붕산, 인산, 폴리인산 등과 같은 무기산, p-톨루엔술폰산, 캄포르술폰산, 메탄술폰산, 트리플루오로메탄술폰산 등과 같은 술폰산, 아연 클로라이드, 보론 트리플루오라이드 디에틸 에테르 착체, 트리메틸실릴 클로라이드 등과 같은 루이스산, 및 이들의 혼합물을 포함한다. 산은 나트륨, 칼륨 등과 같은 알칼리 금속, 피리딘, 트리에틸아민, N,N-디메틸아닐린 등과 같은 유기 염기와 염을 형성할 수 있다. 그 예는 피리디늄 p-톨루엔술포네이트 등이다.
필요에 따라, 용매가 반응에 사용될 수 있다. 용매의 예는 메탄올, 에탄올, 프로판올, 부탄올, 이소프로판올 등과 같은 알코올 용매, 1,4-디옥산, 테트라히드로푸란, 에틸렌 글리콜 디메틸 에테르, 디에틸렌 글리콜 디메틸 에테르, tert-부틸 메틸 에테르 등과 같은 에테르 용매, 헥산, 헵탄, 리그로인, 석유 에테르 등과 같은 지방족 탄화수소 용매, 톨루엔, 자일렌 등과 같은 방향족 탄화수소 용매, 클로로포름, 디클로로에탄, 사염화탄소, 모노클로로벤젠 등과 같은 할로겐화 탄화수소 용매, 피리딘, 트리에틸아민, N-메틸아닐린, N,N-디메틸아닐린, N,N-디에틸아닐린 등과 같은 유기 염기 용매, 니트로에탄, 니트로벤젠 등과 같은 니트로 화합물 용매, 아세토니트릴, 이소부티로니트릴 등과 같은 니트릴 용매, N,N-디메틸포름아미드, 디메틸 술폭시드, N,N-디메틸-2-이미다졸리돈, 술포란, 물 등, 및 이들의 혼합물을 포함한다.
반응 완료후, 반응 용액은 유기 용매로 추출, 농축 등과 같은 통상의 후처리를 행할 수 있으며, 필요에 따라, 재결정화, 크로마토그래피 등과 같은 부가 정제에 의해 목적 화합물로 분리된다.
반응식 11 에서, X 가 황 원자를 나타내는 경우, 화합물 [Ⅹ] 는 또한 반응식 15 에 따라, 예컨대 디아조늄 화합물 [ⅩⅩⅡ] 와 티올레이트 염 [ⅩⅩⅢ] 을 반응시킴으로써 제조될 수 있다. 디아조늄 염 [ⅩⅩⅡ] 은 공지된 방법에 의해 제조될 수 있다.
(식 중, R1, R6, T. U, V 및 W 는 상기 정의한 바이며, L-는 염소 이온, 브롬 이온과 같은 할로겐 이온, 또는 황산 이온, 질산 이온 등과 같은 강산의 단일음이온을 나타낸다).
본 화합물이 농업 및/또는 원예 항균제용 활성 성분으로서 사용되는 경우, 통상 고체 담체, 액체 담체, 계면활성제 또는 기타 제형을 위한 보조제와 혼합함으로써 유화성 농축제, 수분산성 분말제, 현탁제, 분제 또는 과립제로 제형화하여 사용되거나, 기타 성분의 첨가 없이 사용될 수 있다. 이들 제형은 활성 성분으로서 본 화합물을 통상 0.1 내지 99.9 %, 바람직하게는 1 내지 90 % 의 중량비로 함유한다.
제형에 사용되는 고체 담체의 예는 카올린 클레이, 아타풀자이트, 벤토나이트, 산 클레이, 피로필라이트, 탈크, 규조토, 방해석, 옥수수대 분말, 호도껍질 분말, 요소, 암모늄 술페이트, 합성 수화 산화규소 등의 미세 분말 또는 과립을 포함하며, 액체 담체의 예는 자일렌, 메틸나프탈렌 등과 같은 방향족 탄화수소, 이소프로판올, 에틸렌 글리콜, 셀로솔브 등과 같은 알코올, 아세톤, 시클로헥사논, 이소포론 등과 같은 케톤, 대두유, 면실유 등과 같은 식물성유, 디메틸술폭시드, 아세토니트릴, 물 등을 포함한다.
계면활성제의 예는 음이온성 계면활성제, 예컨대 알킬술페이트 염, 알킬(아릴)술포네이트 염, 디알킬술포숙시네이트 염, 폴리옥시에틸렌 알킬 아릴 에테르 포스페이트 염, 나프탈렌술포네이트 포르말린 축합물 등, 비이온성 계면활성제, 예컨대 폴리옥시에틸렌 알킬 에테르, 폴리옥시에틸렌 알킬 폴리옥시프로필렌 블록 공중합체, 소르비탄 지방산 에스테르 등을 포함한다.
제형화를 위한 보조제의 예는 리그닌 술포네이트 염, 알기네이트 염, 폴리비닐 알코올, 아라비아 고무, CMC (카르복시메틸 셀룰로오스), PAP (이소프로필 산 포스페이트) 등을 포함한다.
본 화합물은, 당 분야의 기술자들에게 공지된 임의의 적용 방법으로 사용될 수 있으며, 예를 들면, 잎 적용, 토양 처리, 종자 감염에 의해 적용된다.
본 화합물이 농업 및/또는 원예 항균제용 활성 성분으로서 사용되는 경우, 본 화합물의 적용량은 피검 식물의 종류 (작물 등), 병해의 종류, 병해 발생 정도, 제형, 적용 방법, 적용 시간, 기후 조건에 따라 변할 수 있으며, 통상 0.01 내지 50 g/아르, 바람직하게는 0.05 내지 10 g/아르이다.
유화성 농축제, 수분산성 분말제, 현탁제 등이 물로 희석된 후에 적용되는 경우, 본 화합물의 적용 농도는 통상 0.0001 내지 0.5 %, 바람직하게는 0.0005 내지 0.2 % 이며, 분제, 과립제 등은 그 자체로 희석되지 않고 적용된다.
본 화합물은 농지, 밭, 과수원, 차 재배지, 목초지, 잔디를 위한 농업 및/또는 원예용 살균제로서 사용될 수 있으며, 잠재된 항균 효과가 기타 농업 및/또는 원예용 항균제와 혼합하여 사용됨으로써 기대될 수 있다. 기타 농업 및 원예용 항균제의 예는 아졸 항균성 화합물, 예컨대 프로피콘아졸, 트리아디메놀, 프로클로라즈, 펜콘아졸, 테부콘아졸, 플루실아졸, 디니콘아졸, 브로모콘아졸, 에폭시콘아졸, 디페노콘아졸, 사이프로콘아졸, 메트콘아졸, 트리플루미졸, 테트라콘아졸, 마이클로부타닐, 펜부콘아졸, 헥사콘아졸, 플루퀸콘아졸, 트리티콘아졸 (RPA 400727), 비테르탄올, 이마잘릴, 플루트리아폴 등, 시클릭 아민 항균성 화합물, 예컨대 펜프로피모르프, 트리데모르프, 펜프로피딘 등, 벤즈이미다졸 항균성 화합물, 예컨대 카르벤다짐, 베노밀, 티아벤다졸, 티오파네이트-메틸 등, 프로사이미돈, 사이프로디닐, 피리메타닐, 디에토펜카르브, 티우람, 플루아지남, 만코제브, 이프로디온, 빈클로졸린, 클로로탈로닐, 캅탄, 메파니피림, 펜피클로닐, 플루디오조닐, 디클로플루아니드, 폴페트, 크레속심-메틸 (또는 메틸 메톡시이미노-α-(o-톨릴옥시)-o-톨릴아세테이트 또는 BAS490F), 아족시스트로빈 (또는 메틸 (E)-{2-[6-(2-시아노페녹시)피리미딘-4-일옥시]페닐}-3-메톡시아크릴레이트, 또는 ICIA5504), N-메틸-α-메톡시이미노-2-[(2,5-디메틸페녹시)메틸]페닐아세타미드 등을 포함한다. 또한, 본 화합물은 살충제, 살진드기제, 살선충제, 제초제, 식물성장조절제, 비료 등과 병용하여 또는 혼합하여 사용할 수 있다.
본 화합물에 의해 억제될 수 있는 식물 병해의 예는 하기와 같다:
벼의 도열병 (Pyricularia oryzae), 깨씨무늬병 (Cochliobolus miyabeanus) 및 잎집얼룩병 (Rhizoctonia solani),
곡류의 흰가루병 (Erysiphe graminis), 붉은곰팡이병 (Gibberella zeae), 줄녹병 (Puccinia striiformis, P. graminis, P. recondita, P. hordei), 눈속썩음병 (Typhula sp., Micronectriella nivalis), 겉깜부기병 (Ustilago tritici, U. nuda), 그물비린깜부기병 (Tilletia caries), 아이스팟(eyespot, Pseudocercosporella herpotrichoides), 구름무늬병 (Rhynchosporium secalis), 점무늬병 (Septoria tritici) 및 껍질마름병 (Leptosphaeria nodorum),
귤의 수지병 (Diaporthe citri), 더댕이병 (Elsinoe fawcetti) 및 녹색곰팡이병 (Penicillium digitatum, P. italicum),
사과의 꽃썩음병 (Sclerotinia mali), 부란병 (Valsa mali), 흰가루병 (Podosphaera leucotricha), 점무늬낙엽병 (Alternaria mali) 및 검은별무늬병 (Venturia inaequalis),
배의 검은별무늬병 (Venturia nashicola, V. pirina), 검은무늬병 (Alternaria kikuchiana) 및 붉은별무늬병 (Gymnosporandium haraeanum),
복숭아의 갈색썩음병(brown rot, Sclerotinia cinerea), 더뎅이병(scab, Cladosporium carpophilum) 및 줄기마름병(phomopsis rot, Phomopsis sp.),
포도의 새눈무늬병 (Elsinoe ampelina), 탄저병 (Glomerella cingulata), 흰가루병 (Uncinula necator), 녹병 (Phakopsora amelopsidis), 검은썩음병 (Guignardia biwellii) 및 노균병 (Plasmopara viticola),
감의 탄저병 (Gloeosporium kaki) 및 낙엽병 (Cercospora kaki, Mycosphaerelle nawae),
박의 탄저병 (Colletotrichum lagenarium), 흰가루병 (Sphaerotheca fuliginea), 덩굴마름병(gummy stem blight, Mycosphaerella melonis), 덩굴쪼김병 (Fusarium oxysporum), 노균병 (Pseudoperonospora cubensis), 역병 (Phytophthora sp.) 및 잘록병 (Pythium sp.),
토마토의 겹둥근무늬병 (Alternaria solani), 잎곰팡이병 (Cladosporium fulvum) 및 역병 (Phytophthora infestans),
가지의 갈색무늬병 (Phomopsis vexans) 및 흰가루병 (Erysiphe cichoracearum),
십자화과의 검은무늬병 (Alternaria japonica) 및 흰무늬병 (Cercosporella brassicae),
파의 녹병 (Puccinia allii),
대두의 자주무늬병 (Cercospora kikuchii), 더댕이병 (Elsinoe glycines) 및 미이라병 (Diaporthe phaseolorum var. sajae.),
강낭콩의 탄저병 (Collectotrichum lindemthianum),
땅콩의 검은무늬병 (Cercospora personata) 및 점무늬병(late leaf spot, Cercospora arachidocola),
녹두의 흰가루병 (Erysiphe pisi),
감자의 겹둥근무늬병 (Alternaria solani) 및 역병 (Phytophthora infestans),
딸기의 흰가루병 (Sphaerotheca humuli),
차의 넷블리스터블라이트(net blister blight, Exobasidium reticulatum) 및 흰더뎅이병(white scab, Elsinoe leucospila),
담배의 붉은별무늬병 (Alternaria longipes), 흰가루병 (Erysiphe cichoracearum), 탄저병 (Collectotrichum tabacum), 노균병 (Peronospora tabacina) 및 역병 (Phytophthora nicotianae),
비트의 점무늬병(leaf spot, Cercospora beticola),
장미의 점무늬병 (Dipolocarpon rosae) 및 흰가루병 (Sphaerotheca pannosa),
국화의 점무늬병 (Sepotoria chrysanthemiindici) 및 흰녹병(white rust, Puccinia horiana), 및
각종 작물의 잿빛곰팡이병 (Botrytis cinerea) 및 균핵병 (Sclerotinia sclerotiorum).
본 화합물이 살충제 및/또는 살진드기제용 활성 성분으로서 사용되는 경우, 이들은 기타 임의 성분의 첨가 없이 사용될 수 있다. 그러나, 통상 이들은 오일 용액제, 유화성 농축제, 수분산성 분말제, 유동성제, 과립제, 분제, 에어로졸, 훈증제 (연무제 등), 독성 미끼 등에 배합함으로써, 또는 고체 담체, 액체 담체, 기체 담체, 미끼 등과 혼합함으로써, 그리고 필요하다면 계면활성제 또는 기타 제형화 보조제를 첨가함으로써 사용될 수 있다.
이들 제제는 활성 성분으로서 본 화합물을 통상 0.01 내지 95 중량% 의 비율로 함유한다.
상기 제형화를 위해 사용된 고체 담체의 예는 점토 (예컨대, 카올린 점토, 규조토, 합성 수화 산화규소, 벤토나이트, 푸바사미 점토, 산 점토 등), 탈크, 세라믹 또는 기타 무기 미네랄 (예컨대, 세리사이트, 석영, 황, 활성탄, 탄산칼슘, 수화 실리카 등), 화학 비료 (예컨대 황산 암모늄, 인산 암모늄, 질산 암모늄, 요소, 염화 암모늄 등) 의 미세 분말 또는 과립이다. 액체 담체의 예는, 물, 알코올 (예컨대, 메탄올, 에탄올 등), 케톤 (예컨대, 아세톤, 메틸 에틸 케톤 등), 방향족 탄화수소 (예컨대, 벤젠, 톨루엔, 자일렌, 에틸벤젠, 메틸나프탈렌 등) , 지방족 탄화수소 (예컨대, 헥산, 시클로헥산, 케로신, 경유 등), 에스테르 (예컨대, 에틸 아세테이트, 부틸 아세테이트 등), 니트릴 (예컨대, 아세토니트릴, 이소부티로니트릴 등), 에테르 (예컨대, 디이소프로필 에테르, 디옥산 등), 산 아미드 (예컨대, N,N-디메틸포름아미드, N,N-디메틸아세타미드 등), 할로겐화 탄화수소 (예컨대, 디클로로메탄, 트리클로로에탄, 사염화탄소 등), 디메틸 술폭시드, 식물성 오일, 예컨대, 대두유, 면실유 등이다. 기체 담체, 즉 추진제의 예는, 플론 가스, 부탄 가스, LPG (액화 석유 기체), 디메틸 에테르, 탄소산 기체 등이다.
계면활성제의 예는 알킬술페이트 염, 알킬술포네이트 염, 알킬아릴술포네이트 염, 알킬 아릴 에테르 및 이의 폴리옥시에틸렌 화합물, 폴리에틸렌 글리콜 에테르, 다가 알코올 에스테르, 당 알코올 유도체 등이다.
접착제 및 분산제와 같은 제형화 보조제의 예는, 카세인, 젤라틴, 다당류 (예컨대, 전분 분말, 아라비아 검, 셀룰로오스 유도체, 알긴산 등), 리그닌 유도체, 벤토나이드, 당, 합성 수용성 중합체 (예컨대, 폴리비닐 알코올, 폴리비닐 피롤리돈, 폴리아크릴산 등) 등이다. 안정화제의 예는 PAP (산 이소프로필 포스페이트), BHT (2,6-디-tert-부틸-4-메틸페놀), BHA (2-tert-부틸-4-메톡시페놀 및 3-tert-부틸-4-메톡시페놀의 혼합물), 식물성 오일, 미네랄 오일, 계면활성제, 및 지방산 또는 그의 에스테르 등이다.
독성 미끼용 베이스 물질의 예는 미끼 성분, 예컨대, 곡류 분말, 식물성 오일, 당, 결정성 셀룰로오스 등, 산화방지제, 예컨대, 디부틸히드록시톨루엔, 노르디히드로구아이아레트산 등, 보존제, 예컨대, 데히드로아세트산 등, 오용 방지 물질, 예컨대, 적색 후추 분말, 공격적 풍미제, 예컨대, 치즈향, 양파향 등이다.
이와 같이 제조된 제제는 그 자체로 또는 물 등으로 희석된 후에 사용된다. 대안적으로, 제제는 기타 살충제, 살선충제, 살진드기제, 항균제, 제초제, 식물 성장 조절제, 효과상승제, 비료, 토양 컨디셔너, 동물 사료 등과 혼합 또는 병용하여 사용할 수 있다.
살충제 및/또는 살선충제 및/또는 살진드기제는 예를 들면, 유기 인 화합물 예컨대, 페니트로티온 [O,O-디메틸 O-(3-메틸-4-니트로페닐)포스포로티오에이트], 펜티온 [O,O-디메틸 O-(3-메틸-4-(메틸티오)페닐)포스포로티오에이트], 디아지논 [O,O-디에틸-0-2-이소프로필-6-메틸피리미딘-4-일포스포로티오에이트], 클로르피리포스 [O,O-디에틸-0-3,5,6-트리클로로-2-피리딜포스포로티오에이트], 아세페이트 [0,S-디메틸아세틸포스포로아미도티오에이트], 메티다티온 [S-2,3-디히드로-5-메톡시-2-옥소-1,3,4-티아디아졸-3-일메틸 0,0-디메틸포스포로디티오에이트], 디술포톤 [O,O-디에틸 S-2-에틸티오에틸포스포로티오에이트], DDVP [2,2-디클로로비닐디메틸포스페이트], 술프로포스 [0-에틸 0-4-(메틸티오)페닐 S-프로필 포스포로디티오에이트], 시아노포스 [0-4-시아노페닐 O,O-디메틸포스포로티오에이트], 디옥사벤조포스 [2-메톡시-4H-1,3,2-벤조디옥사포스피닌-2-술피드], 디메토에이트 [O,O-디메틸-S-(N-메틸카르바모일메틸)디티오포스페이트], 펜토에이트 [에틸 2-디메톡시포스피노티오일티오(페닐)아세테이트], 말라티온 [디에틸(디메톡시포스피노티오일티오)숙시네이트], 트리클로르폰 [디메틸 2,2,2-트리클로로-1-히드록시에틸포스포네이트], 아진포스-메틸 [S-3,4-디히드로-4-옥소-1,2,3-벤조트리아진-3-일메틸 0,0-디메틸포스포로디티오에이트], 모노크로토포스 [디메틸 (E)-1-메틸-2-(메틸카르바모일)비닐포스페이트], 에티온 [0,0,0',0'-테트라에틸 S,S'-메틸렌비스 (포스포로디티오에이트)], 및 포스포티아제이트 [N-(0-메틸-S-sec-부틸)포스포릴티아졸리딘-2-온); 카르바메이트 화합물, 예컨대, BPMC (2-sec-부틸페닐메틸카르바메이트), 벤푸라카르브 [에틸 N-[2,3-디히드로-2,2-디메틸벤조푸란-7-일옥시카르보닐 (메틸) 아미노티오]-N-이소프로필-β-알라니네이트], 프로폭수르 [2-이소프로폭시페닐 N-메틸카르바메이트], 카르보술판 [2,3-디히드로-2,2-디메틸-7-벤조[b]푸라닐 N-디부틸아미노티오-N-메틸카르바메이트], 카르바릴 [1-나프틸-N-메틸카르바메이트], 메토밀 [S-메틸-N-[(메틸카르바모일)옥시]티오아세트이미데이트], 에티오펜카르브 [2-(에틸티오메틸)페닐메틸카르바메이트], 알디카르브 [2-메틸-2-(메틸티오)프로피온알데히드 O-메틸카르바모일옥심], 옥사밀 [N,N-디메틸-2-메틸카르바모일옥시이미노-2-(메틸티오)아세타미드], 및 페노티오카르브 [S-4-페녹시부틸-N,N-디메틸티오카르바메이트]; 피레트로이드 화합물, 예컨대, 에토펜프록스 [2-(4-에톡시페닐)-2-메틸프로필-3-페녹시벤질에테르], 펜발레레이트 [(RS)-α-시아노-3-페녹시벤질 (RS)-2-(4-클로로페닐)-3-메틸부티레이트], 에스펜발레레이트 [(S)-α-시아노-3-페녹시벤질 (S)-2-(4-클로로페닐)-3-메틸부티레이트], 펜프로파트린 [(RS)-α-시아노-3-페녹시벤질 2,2,3,3-테트라메틸시클로프로판카르복실레이트], 사이퍼메트린 [(RS)-α-시아노-3-페녹시벤질 (1RS,3RS)- 3-(2,2-디클로로비닐)-2,2-디메틸시클로프로판카르복실레이트], 페르메트린 [3-페녹시벤질 (1RS, 3RS)-3-(2,2-디클로로비닐)-2,2-디메틸시클로프로판카르복실레이트], 사이할로트린 [(RS)-α-시아노-3-페녹시벤질 (Z)-(1RS,3RS)-3-(2-클로로-3,3,3-프리플루오로프로페닐)-2,2-디메틸시클로프로판카르복실레이트], 델타메트린 [(S)-α-시아노-m-페녹시벤질 (1R,3R)-3-(2,2-디브로모비닐)-2,2-디메틸시클로프로판카르복실레이트], 시클로프로트린 [(RS)-α-시아노-3-페녹시벤질 (RS)-2,2-디클로로-1-(4-에톡시페닐)시클로프로판카르복실레이트], 플루발리네이트 [α-시아노-3-페녹시벤질 N-(2-클로로-α,α,α-트리플루오로-p-톨릴)-D-발리네이트], 비펜트린 [2-메틸비페닐-3-일메틸 (Z)-(1RS)-시스-3-(2-클로로-3,3,3-트리플루오로프로프-1-에닐)-2,2-디메틸시클로프로판카르복실레이트], 아크리나트린 [시아노-(3-페녹시페닐) 메틸 [1R- {1α(S*), 3α(Z)}]-2,2-디메틸-3-[3-옥소-3-(2,2,2-트리플루오로-1-(트리플루오로메틸)에톡시-1-프로페닐)시클로프로판카르복실레이트], 2-메틸-2-(4-브로모디플루오로메톡시페닐)프로필 (3-페녹시벤질)에테르, 트랄로메트린 [(S)-α-시아노-3-페녹실벤질 (1R)-시스-3-(1,2,2,2-테트라브로모에틸)-2,2-디메틸시클로프로판카르복실레이트, 및 실라플루오펜 [4-에톡실페닐[3-(4-플루오로-3-페녹시페닐)프로필]디메틸실란]; 티아디아진 유도체, 예컨대, 부프로페진 (2-tert-부틸이미노-3-이소프로필-5-페닐-1,3,5-트리아지아지난-4-온; 니트로이미다졸리딘 유도체 예컨대, 이미다클로프리드 [1-(6-클로로-3-피리딜메틸)-N-니트로이미다졸리딘-2-일리덴아민]; 네레이스톡신 유도체, 예컨대, 카르탑 [S,S'-(2-디메틸아미노트리메틸렌)비스(티오카르바메이트)], 티오사이클람 [N,N-디메틸-1,2,3-트리티안-5-일아민], 및 벤술탑 [S,S'-2-디메틸아미노트리메틸렌 디(벤젠티오술포네이트)]; N-시아노아미딘 유도체, 예컨대, N-시아노-N'-메틸-N'-(6-클로로-3-피리딜메틸)아세타미딘; 클로르화 탄화수소 화합물, 예컨대, 엔도술판 [6,7,8,9,10,10-헥사클로로-1,5,5a,6,9,9a-헥사히드로-6,9-메타노-2,4,3-벤조디옥사티에핀옥시드], 감마-BHC [1,2,3,4,5,6-헥사클로로시클로헥산], 및 1,1-비스(클로로페닐)-2,2,2-트리클로로에탄올; 벤조일페닐우레아 화합물, 예컨대, 클로르플루아주론 [1-(3,5-디클로로-4-(3-클로로-5-트리플루오로메틸피리딘-2-일옥시)페닐)-3-(2,6-디플루오로벤조일)우레아], 테플루벤주론 [1-(3,5-디클로로-2,4-디플루오로페닐)-3-(2,6-디플루오로벤조일)우레아], 및 풀페녹스론 [1-(4-(2-클로로-4-트리플루오로메틸페녹시)-2-플루오로페닐)-3-(2,6-디플루오로벤조일)우레아]; 포름아미딘 유도체, 예컨대, 아미트라즈 [N,N'-[(메틸이미노)디메틸리덴]-디-2,4-자일리덴], 및 클로르디메포름 [N'-(4-클로로-2-메틸페닐)-N,N-디메틸메틴이미다미드]; 티오우레아 유도체, 예컨대, 디아펜티우론 [N-(2,6-디이소프로필-4-페녹시페닐)-N'-tert-부틸카르보디이미드], 페닐피라졸 화합물, 테브페노지드 [N-tert-부틸-N'-(4-에틸벤조일)-3,5-디메틸벤조히드라지드], 4-브로모-2-(4-클로로페닐)-1-에톡시메틸-5-트리플루오로메틸피롤-3-카르보니트릴; 브로모프로필레이트 [이소프로필 4,4'-디브로모벤질레이트], 테트라디폰 [4-클로로페닐 2,4,5-트리클로로페닐술폰], 퀴노메티오네이트 [S,S-6-메틸퀴녹살린-2,3-디일디티오카르보네이트], 프로파르게이트 [2-(4-tert-부틸페녹시)시클로헥실 프로프-2-일 술피트], 펜부타틴 옥시드 [비스[트리스(2-메틸-2-페닐프로필)틴]옥시드], 헥시티아족스 [(4RS,5RS)-5-(4-클로로페닐)-N-클로로헥실-4-메틸-2-옥소-1,3-티아졸리딘-3-카르복사미드], 클로펜테진 [3,6-비스(2-클로로페닐)-1,2,4,5-테트라진], 피리다티오벤 [2-tert-부틸-5-(4-tert-부틸벤질티오)-4-클로로피리다진-3(2H)-온], 펜피록시메이트 [tert-부틸 (E)-4-[(1,3-디메틸-5-페녹시피라졸-4-일)메틸렌아미노옥시메틸]-벤조에이트], 테브펜피라드 [N-4-tert-부틸벤질]-4-클로로-3-에틸-1-메틸-5-피라졸카르복사미드], 폴리낙틴 착체 [예, 테트라낙틴, 디낙틴, 트리낙틴], 밀베멕틴, 아베르멕틴, 이베르멕틴, 아자딜락틴 [AZAD], 피리미디펜 [5-클로로-N-[2-{4-(2-에톡시에틸)-2,3-디메틸페녹시}에틸]-6-에틸피리미딘-4-아민], 피메트로진 [2,3,4,5-테트라히드로-3-옥소-4-[(피리딘-3-일)메틸렌아미노]-6-메틸-1,2,4-트리아진을 포함할 수 있다.
본 화합물이 농업용 살충제 및/또는 살진드기제로서 사용되는 경우, 적용량은 통상 0.1 내지 100 g/10 아르 이다. 유화성 농축제, 수분산성 분말제, 유동제 등이 물로 희석된 후에 사용되는 경우, 적용 농도는 통상 0.1 내지 5000 ppm 이다. 과립제, 분제 등은 희석되지 않고 그 자체로 제제로서 사용된다. 본 화합물이 유행성 예방성 살충제 및/또는 살진드기제로서 사용되는 경우, 유화성 농축제, 수분산성 분말제, 유동제 등은 통상 물로 0.1 내지 5000 ppm 으로 희석된 후에 적용되며, 오일 용액제, 에어로졸, 훈증제, 독성 미끼 등은 그 자체로서 적용된다.
이들 적용량 및 적용 농도는 제제의 종류, 적용 시기, 적용 장소, 적용 방법, 해충의 종류, 손상 정도 등에 따라 상이할 수 있으며, 상기 범위 외로 증가 또는 감소할 수 있다.
본 화합물이 제어 활성을 나타내는 해충 및 해로운 진드기, 및 응애는 예를 들면, 하기를 포함할 수 있다:
노린재목(Hemiptera):
멸구과 (Delphacidae) 예컨대, 애멸구 (Laodelphax striatellus), 벼멸구 (Nilaparvata lugens), 흰등멸구 (Sogatella furcifera); 매미충과 (Deltocephalidae) 예컨대, 끝동매미충 (Nephotettix cincticeps) 및 두점끝동매미충 (Nephotettix virescense); 진딧물과 (Aphididae), 노린재과 (Pentatomidae), 가루이과 (Aleyrodidae), 깍지벌레과 (Coccidae), 방패벌레과 (Tingidae), 나무이과 (Psyllidae)
나비목(Lepidoptera):
명나방과 (Pyralidae) 예컨대, 이화명나방 (Chilo suppressalis), 흑명나방 (Cnaphalocrocis medinalis) 및 화랑곡나방 (Plodia interpunctella); 밤나방과 (Noctuidae) 예컨대, 담배거세미나방 (Spodoptera litura), 멸강나방 (Pseudaletia separata) 및 도둑나방 (Mamestra brassicae), 흰나비과 (Pieridae) 예컨대, 배추흰나비 (Pieris rapae crucivora), 잎말이나방과 (Tortricidae) 예컨대, 애모무늬잎말이나방속 (Adoxophyes spp.); 심식나방과 (Carposinidae); 굴나방과 (Lyonetiidae); 독나방과 (Lymantriidae); 플루시아과 (Plusiae); 아그로티스속 (Agrothis spp.) 예컨대, 거세미나방 (Agrothis segetum) 및 검거세미나방 (Agrothis ipsilon); 헬리오티스속 (Heliothis spp.); 배추좀나방 (Plutella xylostella); 옷좀나방 (Tinea pellionella); 막옷좀나방 (webbing clothes moth, Tineola bisselliella)
파리목(Diptera):
모기과 (Mosquitos, Calicidae) 예컨대, 일반모기 (common mosquito, Culex pipiens pallens) 및 Culex tritaeniorhynchus; 집모기류 (Aedes spp.) 예컨대, Aedes aegypti 및 Aedes albopictus; 아노펠레스속 (Anopheles spp.) 예컨대, Anopheles sinensis; 모기붙이과 (Chironomidae); 집파리과 (Muscidae) 예컨대, 집파리 (Musca domestica) 및 폴스스테이블플라이 (false stablefly, Muscina stabulans); 검정파리과 (Calliphoridae); 쉬파리과 (Sarcophagidae); 꽃파리과 (Anthomyiidae) 예컨대, 레써집파리 (lesser housefly, Fannia canicularis), 씨고자리파리 (Hylemya platura) 및 고자리파리 (Delia antigue); 과실파리과 (Tephritidae); 초파리과 (Drosophilidae); 나방파리과 (Psychodidiae); 각다귀 (Simuliidae); 능애과 (Tabanidae); 침파리과 (Stomoxyidae)
딱정벌레목(Celeoptera):
옥수수뿌리벌레(Corn rootworm) 예컨대, 서양옥수수뿌리벌레 (Diabrotica virgifora) 및 열두점호박잎벌레 (Diabrotica undecimipunctata); 풍뎅이과 (Scarabaeidae) 예컨대, 구리풍뎅이 (Anomala cuprea) 및 애풍뎅이 (Anomala rufocuprea); 바구미과 (Cureulionidae) 예컨대, 옥수수바구미 (Sitophilus zeamalis), 벼바구미 (Lissorhoptrus oryzophilus) 및 팥바구미 (Callosobruchys chineneis); 거저리과 (Tenebrionidae) 예컨대, 갈색거저리 (Tenebrio moliter) 및 밤빛쌀도둑 (Tribolium castaneum); 잎벌레과 (Chrysomelidae) 예컨대, 벼룩잎벌레 (Phyllotrata stroilata) 및 오이잎벌레 (Aulacophora femoralis); 빗살수염벌레과 (Anobiidae); 무당벌레붙이속 (Epilachna spp.) 예컨대, 무당벌레붙이 (Epilachna vigintioctopunctata); 넓적나무좀과 (Lyctidae); 개나무좀과 (Bostrychidae); 하늘소과 (Ceramysidae), Paederus fuscipes
딕티오프테라(Dictyoptera):
바퀴 (Blattella germanica), 먹바퀴 (Periplaneta fuliginosa), 이질바퀴 (Perilplaneta americana), 갈색바퀴(brown cockroach, Periplaneta brunnea) 및 잔날개바퀴 (Blatta orientalis)
털날개목(Thysanoptera):
Thrips palmi 및 하와이총채벌레 (Thrips hawaiiensis)
벌목(Hymenoptera):
개미과 (Formicidae); 말벌과 (Vespidae); 베틸리다에 (Bethylidae); 잎벌과 (Tenthredinidae) 예컨대, 무우잎벌 (Athalia rosae japonensis)
메뚜기목(Orthoptera):
땅강아지과 (Gryllotalpidae); 메뚜기과 (Acrididae)
벼룩목(Aphaniptera):
Purex irritans
이목(Anoplura):
이 (Pediculus humanus capitis), 사면발이 (Phthirus pubis)
흰개미목(Isoptera):
흰개미 (Reticulitermes speratus), 포르모산섭테라네안흰개미 (Formosan subterranean termite, Coptotermes formosanus)
응애목(Acarina):
식물기생진드기 예컨대, 점박이응애 (Tetranychus urticae), 귤응애 (Panonychus citri), Tetranychus cinnabarinus 및 사과응애 (Panonychus ulmi), 동물기생 진드기아목(Ixodes) 예컨대, Boophilus microphus, 및 집먼지진드기.
본 화합물은 또한 통상의 살충제 또는 살진드기제에 대한 내성이 있는 해충의 제어에 효과적이다.
하기 제조예, 제형예 및 시험예는 본 발명을 상세히 기술하나, 본 발명의 범주를 제한하는 것은 아니다.
제조예 1 [반응식 7 의 공정 7c 의 실시예]
메틸 2-(N-메틸-3-아세틸아닐리노)-3-메톡시아크릴레이트 (하기 참고예 1 에 따라 제조) 0.2 g (0.76 mmol), 메톡실아민히드로클로라이드 0.07 g (0.84 mmol), 피리딘 0.1 ㎖ (1.2 mmol) 및 메탄올 2 ㎖ 을 실온에서 혼합하여, 혼합물을 3 시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 감압 하에 농축하고, 생성 잔류물을 에틸 아세테이트 10 ㎖ 및 묽은 염산 10 ㎖ 사이에서 분배하였다. 유기층을 묽은 염산으로 1 회, 및 중탄산 나트륨 수용액으로 1 회 순차 세척하고, 감압 하에 농축하여 수득한 잔류물을 실리카겔 칼럼 크로마토그래피를 수행하여, 목적 메틸 2-{N-메틸-3-(1-메톡시이미노에틸)아닐리노}-3-메톡시아크릴레이트 (본 화합물 2) 0.2 g (0.68 mmol) 을 수득하였다.
제조예 2 [반응식 7 의 공정 7a 의 실시예]
메틸 2-(N-메틸-3-아세틸아닐리노)-3-메톡시아크릴레이트 (하기 참고예 1 에 따라 제조) 0.4 g (1.5 mmol), 히드록실아민 히드로클로라이드 0.12 g (1.7 mmol), 피리딘 0.15 ㎖ (1.9 mmol) 및 메탄올 5 ㎖ 을 실온에서 혼합하고, 혼합물을 밤새 교반하였다. 반응 혼합물을 감압 하에 농축하고, 생성 잔류물을 에틸 아세테이트 30 ㎖ 및 묽은 염산 30 ㎖ 사이에서 분배하였다. 유기층을 묽은 염산으로 1 회, 물로 1 회 순차 세척하고, 감압 하에 농축하여, 목적 메틸 2-{N-메틸-3-(1-히드록시이미노에틸)아닐리노}-3-메톡시아크릴레이트 (본 화합물 3) 0.4 g (1.4 mmol) 을 수득하였다.
제조예 3 [반응식 7 의 공정 7b 의 실시예]
수소화나트륨 24 mg (1.0 mmol) 및 N,N-디메틸포름아미드 2 ㎖ 의 혼합물을 메틸 2-{N-메틸-3-(1-히드록시이미노에틸)아닐리노}-3-메톡시아크릴레이트 (본 화합물 3: 제조예 2 에서 제조) 0.2 g (0.72 mmol) 의 N,N-디메틸포름아미드 0.5 ㎖ 용액에, 실온에서 교반하면서 한번에 첨가한 다음, 실온에서 1 시간 동안 교반하였다. 이어서, 벤질 브로마이드 0.1 ㎖ (0.84 mmol) 을 실온에서 한번에 첨가한 다음, 실온에서 3 시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 얼음과 묽은 염산 혼합물 10 ㎖ 에 붓고, 에틸 아세테이트 10 ㎖ 로 추출하였다. 유기층을 묽은 염산으로 1 회, 중탄산나트륨 수용액으로 1 회 순차 세척하고, 황산 마그네슘 상에서 건조시켰다. 농축한 잔류물을 실리카겔 칼럼 크로마토그래피를 수행하여 목적 메틸 2-{N-메틸-3-(1-벤질옥시이미노에틸)아닐리노}-3-메톡시아크릴레이트 (본 화합물 4) 0.2 g (0.54 mmol) 을 수득하였다.
제조예 4 [반응식 7 의 공정 7c 의 실시예]
N-메틸-2-(N-메틸-3-아세틸아닐리노)-2-메톡시이미노아세타미드 (하기 참고예 2 에서 제조) 0.10 g (0.39 mmol), 메톡실아민 히드로클로라이드 40 mg (0.48 mmol), 피리딘 0.063 ㎖ (0.78 mmol) 및 메탄올 2.0 ㎖ 의 혼합물을 실온에서 밤새 교반하였다. 생성 혼합물을 농축하고, 잔류물을 에틸 아세테이트와 묽은 염산 사이에서 분배하였다. 유기층을 묽은 염산 및 중탄산 나트륨 수용액으로 순차 세척하고, 황산 마그네슘으로 건조시키고, 농축하여 목적 N-메틸-2-{N-메틸-3-(1-메톡시이미노에틸)아닐리노}-2-메톡시이미노아세타미드 (본 화합물 31) 0.11 g (0.38 mmol) 을 수득하였다.
제조예 5 [반응식 7 의 공정 7c 의 실시예]
메틸 2-(3-아세틸페녹시)-3-메톡시아크릴레이트 (하기 참고예 3 에서 제조) 0.20 g (0.80 mmol), 0-벤질히드록시아민 히드로클로라이드 0.20 g (1.3 mmol), 피리딘 0.080 ㎖ (1.0 mmol) 및 메탄올 1 ㎖ 을 실온에서 밤새 교반하였다. 생성 반응 혼합물을 농축하고, 잔류물을 에틸아세테이트와 물 사이에서 분배하였다. 유기층을 묽은 염산 및 중탄산나트륨 수용액으로 순차 세척하고, 황산 마그네슘으로 건조시키고, 농축하여 목적 메틸 2-{3-(1-벤질옥시이미노에틸)페녹시}-3-메톡시아크릴레이트 (본 화합물 12) 0.25 g (0.70 mmol) 을 수득하였다.
제조예 6 (반응식 12 의 공정 12d 의 실시예 및 반응식 8 의 공정 8a 및 공정 8b 의 실시예)
(i) [반응식 12 의 공정 12d 의 실시예]
메틸 2-(N-메틸-3-포르밀아닐리노)아세테이트 (하기 참고예 4 에서 제조) 0.50 g (2.4 mmol), 0-벤질히드록실아민 히드로클로라이드 0.40 g (2.5 mmol), 피리딘 0.20 ㎖ (2.5 mmol) 및 메탄올 5 ㎖ 을 실온에서 밤새 교반하고, 농축하였다. 잔류물을 에틸 아세테이트와 묽은 염산 사이에서 분배하고, 유기층을 중탄산나트륨 수용액으로 세척하고 황산 마그네슘으로 건조시켰다. 농축하여, 목적 메틸 2-{N-메틸-3-(벤질옥시이미노메틸)아닐리노}아세테이트 (화합물 6 으로 나타내는 중간체의 예) 0.74 g (2.4 mmol) 을 수득하였다.
1H-NMR (CDCl3, TMS)
δ(ppm): 8.09 (1H, s), 7.1-7.5 (7H), 6.9-7.0 (2H), 6.69 (1H, br.d), 5.21 (2H, s), 4.08 (2H, s), 3.71 (3H, s), 3.07 (3H, s)
(ⅱ) [반응식 8 의 공정 8a 의 실시예]
메틸 2-{N-메틸-3-(벤질옥시이미노메틸)아닐리노}아세테이트 0.74 g (2.4 mmol), 메틸 포르메이트 1.0 ㎖ (16 mmol), 수소화나트륨 0.10 g (4.2 mmol) 및 N,N-디메틸포름아미드 8 ㎖ 을 실온에서 2 시간 동안 교반하였다. 생성 혼합물을 묽은 염산에 붓고, 에틸 아세테이트로 추출하였다. 유기층을 묽은 염산으로 세척하고, 탄산나트륨 수용액으로 2 회 추출하였다. 생성된 염기성 수용액을 진한 염산을 사용하여 pH 6 으로 조정하였다. 침전된 유기물질을 에틸 아세테이트로 추출하였다. 유기층을 물로 세척하고, 황산 마그네슘으로 건조시키고 농축하여, 목적 메틸 3-히드록시-2-{N-메틸-3-(벤질옥시이미노메틸)아닐리노}아크릴레이트 (화합물 5 로 나타내는 중간체의 예) 50 mg (0.13 mmol) 을 수득하였다.
(ⅲ) [반응식 8 의 공정 8b 의 실시예]
메틸 요오다이드 1.0 ㎖ (16 mmol), 탄산 칼륨 1.0 g (7.2 mmol) 및 N,N-디메틸포름아미드 4 ㎖ 을 메틸 3-히드록시-2-{N-메틸-3-(벤질옥시이미노메틸)아닐리노}아크릴레이트 50 mg (0.13 mmol) 에 첨가하고, 실온에서 밤새 교반하였다. 생성 혼합물을 묽은 염산에 붓고, 에틸 아세테이트로 추출하였다. 유기층을 묽은 염산 및 중탄산나트륨 수용액으로 순차 세척하고, 황산 마그네슘으로 건조시키고, 농축하여 수득한 잔류물을 실리카겔 칼럼 크로마토그래피를 수행하여, 목적 메틸 2-{N-메틸-3-(벤질옥시이미노메틸)아닐리노)}-3-메톡시아크릴레이트 (본 화합물 1) 50 mg (0.13 mmol) 을 수득하였다.
제조예 7 [반응식 7 의 공정 7c (반응식 9 의 공정 9c) 의 실시예]
메틸 2-(N-메틸-3-아세틸아닐리노)-2-메톡시이미노아세테이트 [하기 참고예 2(ⅱ) 에서 제조] 0.18 g (0.67 mmol), 히드록실아민-O-벤질 에테르 히드로클로라이드 0.13 g (0.81 mmol), 피리딘 0.11 ㎖ (1.4 mmol) 및 메탄올 2.0 ㎖ 을 실온에서 밤새 교반하였다. 생성 혼합물을 농축하고, 잔류물을 에틸 아세테이트 및 묽은 염산 사이에서 분배하였다. 유기층을 묽은 염산으로 1 회, 중탄산나트륨 수용액으로 1 회 순차 세척하고, 황산 마그네슘으로 건조시키고 농축하여, 목적 메틸 2-{N-메틸-3-(1-벤질옥시이미노에틸)아닐리노}-2-메톡시이미노아세테이트 (본 화합물 199) 0.24 g (0.65 mmol) 을 수득하였다.
제조예 8 [반응식 7 의 공정 7c 의 실시예]
메틸 2-(3-아세틸페닐티오)-3-메톡시아크릴레이트 [하기 참고예 5 에서 제조] 0.20 g (0.75 mmol), 0-벤질히드록실아민 히드로클로라이드 0.13 g (0.81 mmol), 피리딘 0.073 ㎖ (0.9 mmol) 및 메탄올 2.0 ㎖ 을 실온에서 밤새 교반하였다. 생성된 반응 혼합물을 농축하고, 생성 잔류물을 에틸 아세테이트 및 묽은 염산 사이에서 분배하였다. 유기층을 묽은 염산 및 중탄산나트륨 수용액으로 순차 세척하고, 황산 마그네슘으로 건조시키고, 농축하여 목적 메틸 2-{3-(1-벤질옥시이미노에틸)페닐티오}-3-메톡시아크릴레이트 (본 화합물 209) 0.23 g (0.65 mmol) 을 수득하였다.
제조예 9 [반응식 8 의 공정 8a 및 공정 8b 의 실시예]
출발 물질로서 메틸 2-{N-메틸-3-(벤질옥시이미노메틸)아닐리노}아세테이트 대신에 메틸 2-{3-(1-벤질옥시이미노에틸)-6-클로로페녹시}아세테이트 [하기 참고예 6 에서 제조] 을 사용한 것을 제외하고는, 제조예 6 (ⅱ) 및 (ⅲ) 과 동일한 방법으로 목적 메틸 2-{3-(1-벤질옥시이미노에틸)-6-클로로페녹시}-3-메톡시아크릴레이트 (본 화합물 132) 을 수득하였다.
제조예 10 [반응식 8 의 공정 8b 의 실시예]
2-[3-{N-메틸-N-(메틸 3-히드록시아크릴레이트-2-일)아미노}페닐]-2-메톡시이미노아세토니트릴 (하기 참고예 7 에서 제조) 119 mg (0.412 mmol), 탄산칼륨 100 mg (0.724 mmol), 메틸 요오다이드 0.05 ㎖ (0.8 mmol) 및 디메틸포름아미드 1 ㎖ 을 실온에서 밤새 교반하였다. 생성 반응 혼합물을 묽은 염산에 붓고, 에틸 아세테이트로 추출하고, 유기층을 묽은 염산 및 중탄산나트륨 수용액으로 순차 세척하여, 황산 마그네슘 상에서 건조시키고, 농축하여 목적 2-[3-{N-메틸-N-(메틸 3-메톡실아크릴레이트-2-일)아미노}페닐]-2-메톡시이미노아세토니트릴 (본 화합물 272) 120 mg (0.396 mmol) 을 수득하였다.
제조예 11 [반응식 7 의 공정 7b 의 실시예]
메틸 2-{3-(1-히드록시이미노에틸)페녹시}-3-메톡시아크릴레이트 [하기 참고예 8 에서 제조] 500 mg (1.89 mmol), 2,3-디클로로-5-트리플루오로메틸피리딘 408 mg (1.89 mmol), 탄산칼륨 300 mg (2.17 mmol) 및 N,N-디메틸포름아미드 3 ㎖ 을 100 ℃ 로 가열하면서 2 시간 동안 교반하여 수득한 혼합물을 묽은 염산에 붓고, 에틸 아세테이트로 추출하였다. 유기층을 묽은 염산 및 중탄산나트륨 수용액으로 순차 세척하고, 농축하여 수득한 잔류물을 실리카겔 칼럼 크로마토그래피에 의해 정제하여 목적 메틸 2-[3-{1-(3-클로로-5-트리플루오로메틸피리딘-2-일)옥시이미노에틸}페녹시]-3-메톡시아크릴레이트 (본 화합물 116) 800 mg (1.80 mmol) 을 수득하였다.
제조예 12 [반응식 7 의 공정 7b 의 실시예]
메틸 2-{N-메틸-3-(1-히드록시이미노에틸)아닐리노}-3-메톡시아크릴레이트 [제조예 2 에서 제조 (본 화합물 3)] 500 mg (1.80 mmol), 2,3-디클로로-5-트리플루오로메틸피리딘 389 mg (1.80 mmol), 탄산칼륨 300 mg (2.17 mmol) 및 N,N-디메틸포름아미드 3 ㎖ 을 100 ℃ 로 가열하면서 2 시간 동안 교반하여 수득한 혼합물을 묽은 염산에 붓고, 에틸 아세테이트로 추출하였다. 유기층을 묽은 염산 및 중탄산나트륨 수용액으로 순차 세척하고, 농축하여 수득한 잔류물을 실리카겔 칼럼 크로마토그래피로 정제하여, 목적 메틸 2-[N-메틸-3-{l-(3-클로로-5-트리플루오로메틸피리딘-2-일)옥시이미노에틸}아닐리노]-3-메톡시아크릴레이트 (본 화합물 252) 800 mg (1.75 mmol) 을 수득하였다.
제조예 13 [반응식 8 의 공정 8b 의 실시예]
메틸 2-{5-(1-벤질옥시이미노에틸)-2-메틸페녹시}-3-히드록시아크릴레이트 [하기 참고예 9 에서 제조] 의 조생성물 15 g (약 41 mmol), 메틸 요오다이드 8.8 g (62 mmol), 탄산칼륨 9.7 g (70 mmol) 및 N,N-디메틸포름아미드 100 ㎖ 의 혼합물을 실온에서 밤새 교반하였다. 생성 반응 혼합물을 묽은 염산에 붓고, 에틸 아세테이트로 추출하였다. 유기층을 묽은 염산으로 1 회, 중탄산나트륨 수용액으로 1 회 순차 세척하고, 황산 마그네슘으로 건조시켰다. 농축한 조결정을 헥산으로 세척하고, 여과 및 건조하여, 목적 메틸 2-{5-(1-벤질옥시이미노에틸)-2-메틸페녹시}-3-메톡시아크릴레이트 (본 화합물 215) 9.8 g (27 mmol) 을 수득하였다.
제조예 14 [반응식 7 의 공정 7c 의 실시예]
메틸 2-(5-아세틸-2-메틸페녹시)-3-메톡시아크릴레이트 [하기 참고예 10 에서 제조] 0.12 g (0.47 mmol), 0-벤질히드록시아민 히드로클로라이드 0.12 g (0.76 mmol), 피리딘 0.046 ㎖ (0.58 mmol) 및 메탄올 0.6 ㎖ 을 실온에서 5 시간 동안 교반하였다. 생성 반응 혼합물을 농축하고, 생성 잔류물을 에틸 아세테이트 및 물 사이에서 분배하였다. 유기층을 묽은 염산으로 1 회, 및 중탄산나트륨 수용액으로 1 회 순차 세척하고, 황산 마그네슘으로 건조시키고, 농축하여 목적 메틸 2-{5-(1-벤질옥시이미노에틸)-2-메틸페녹시}-3-메톡시아크릴레이트 (본 화합물 215) 0.15 g (0.41 mmol) 을 수득하였다.
제조예 15
메틸 2-{5-(1-벤질옥시이미노에틸)-2-에틸페녹시}-3-히드록시아크릴레이트 [하기 참고예 11 에서 제조] 의 조생성물 1.0 g (약 2.7 mmol), 메틸 요오다이드 0.59 g (4.1 mmol), 탄산칼륨 0.64 g (4.6 mmol) 및 N,N-디메틸포름아미드 6 ㎖ 을 실온에서 1 시간 동안 교반하였다. 생성 반응 혼합물을 묽은 염산에 붓고, 에틸 아세테이트로 추출하였다. 유기층을 묽은 염산으로 1 회, 및 중탄산나트륨 수용액으로 1 회 순차 세척하고, 황산 마그네슘으로 건조시켰다. 농축한 잔류물을 실리카겔 칼럼 크로마토그래피를 수행하여, 목적 메틸 2-{5-(1-벤질옥시이미노에틸)-2-에틸페녹시}-3-메톡시아크릴레이트 (본 화합물 216) 0.36 g (1.0 mmol) 을 수득하였다.
제조예 16
메틸 2-(5-아세틸-2-메틸-페닐티오)-3-메톡시아크릴레이트 [하기 참고예 12 에서 제조] 0.28 g (1.0 mmol), 0-벤질히드록시아민 히드로클로라이드 0.17 g (1.1 mmol), 피리딘 0.10 g (1.2 mmol) 및 메탄올 6 ㎖ 의 혼합물을 실온에서 밤새 교반하였다. 생성 반응 혼합물을 농축하고, 잔류물을 에틸 아세테이트 및 묽은 염산 사이에서 분배하였다. 유기층을 묽은 염산 및 중탄산나트륨 수용액으로 순차 세척하고, 황산 마그네슘으로 건조시키고, 농축하여 목적 메틸 2-{5-(1-벤질옥시이미노에틸)-2-메틸-페닐티오}-3-메톡시아크릴레이트 (본 화합물 217) 0.35 g (0.91 mmol) 을 수득하였다.
제조예 17
메틸 2-(5-아세틸-2-메틸-페닐티오)-2-(메톡시이미노)아세테이트 [하기 참고예 13 에서 제조] 0.70 g (2.5 mmol), 0-벤질히드록시아민 히드로클로라이드 0.65 g (4.0 mmol), 피리딘 0.25 g (3.1 mmol) 및 메탄올 4 ㎖ 을 실온에서 1 시간 동안 교반하였다. 생성 반응 혼합물을 농축하고, 생성 잔류물을 에틸 아세테이트와 묽은 염산 사이에서 분배하였다. 유기층을 묽은 염산 및 중탄산나트륨 수용액으로 순차 세척하고, 황산 마그네슘으로 건조시키고 농축하여, 목적 메틸 2-{5-(1-벤질옥시이미노에틸)-2-메틸-페닐티오}-2-(메톡시이미노)아세테이트 (본 화합물 232) 0.88 g (2.3 mmol) 을 수득하였다.
제조예 18
메틸 2-{5-(1-벤질옥시이미노에틸)-2-메틸-페닐티오}-2-(메톡시이미노)아세테이트 [제조예 17 에서 제조 (본 화합물 232)] 0.40 g (1.0 mmol), 메탄올 3 ㎖ 및 메탄올 내 메틸아민 40 % 용액 2.3 g (29 mmol) 의 혼합물을 실온에서 1 시간 동안 교반하였다. 생성 반응 혼합물을 여과하고, 여액을 농축하여 목적 N-메틸-2-{5-(1-벤질옥시이미노에틸)-2-메틸-페닐티오}-2-(메톡시이미노)아세타미드 (본 화합물 233) 0.40 g (1.0 mmol) 을 수득하였다.
제조예 19
메틸 2-(5-아세틸-2-메틸페녹시)-2-(메톡시이미노)아세테이트 [하기 참고예 14 에서 제조] 24 mg (0.091 mmol), 0-벤질히드록시아민 히드로클로라이드 16 mg (0.10 mmol), 피리딘 9 mg (0.11 mmol) 및 메탄올 2 ㎖ 의 혼합물을 실온에서 3 시간 동안 교반하였다. 생성 반응 혼합물을 농축하고, 생성 잔류물을 에틸 아세테이트 및 묽은 염산 사이에서 분배하였다. 유기층을 묽은 염산, 중탄산나트륨 수용액 및 물로 순차 세척하고, 황산 마그네슘으로 건조시키고, 농축하여 목적 메틸 2-{5-(1-벤질옥시이미노에틸)-2-메틸페녹시}-2-(메톡시이미노)아세테이트 (본 화합물 256) 29 mg (0.078 mmol) 을 수득하였다.
제조예 20
메틸 2-{5-(1-벤질옥시이미노에틸)-2-메틸페녹시}-2-(메톡시이미노)아세테이트 [상기 제조예 19 에서 제조 (본 화합물 256)] 29 mg (0.078 mmol), 메탄올 2 ㎖ 및 메탄올 내 메틸아민 40 % 용액 100 mg (1.3 mmol) 의 용액을 실온에서 밤새 방치하고, 여기에 메탄올 내 메틸아민 40 % 용액 100 mg (1.3 mmol) 을 첨가한 다음, 3 시간 동안 교반하였다. 생성 반응 용액을 실리카겔 박층 크로마토그래피를 수행하여 목적 N-메틸-2-{5-(1-벤질옥시이미노에틸)-2-메틸페녹시}-2-(메톡시이미노)아세타미드 (본 화합물 257) 23 mg (0.062 mmol) 을 수득하였다.
제조예 21
메틸 2-{5-(1-히드록시이미노에틸)-2-메틸페녹시}-3-메톡시아크릴레이트 [ 하기 참고예 16 에서 제조] 200 mg (0.717 mmol), 수소화나트륨 20 mg (0.83 mmol), 및 N,N-디메틸포름아미드 2 ㎖ 을 실온에서 20 분 동안 교반하고, 1-클로로-2-메톡시이미노프로판 105 mg 을 거기에 첨가하였다. 1 시간 동안 부가 혼합하고, 생성 반응 혼합물을 묽은 염산에 붓고, 에틸 아세테이트로 추출하였다. 유기층을 묽은 염산으로 1 회, 중탄산나트륨 수용액으로 1 회 순차 세척하고, 황산 마그네슘으로 건조시켰다. 농축한 오일을 실리카겔 칼럼 크로마토그래피에 의해 정제하여, 목적 메틸 2-{5-(1-(2-메톡시이미노프로폭시)이미노에틸)-2-메틸페녹시}-3-메톡시아크릴레이트 (본 화합물 446) 150 mg (0.412 mmol) 을 수득하였다.
참고예 1
(ⅰ) [반응식 12 의 공정 12c 의 실시예]
N-메틸-3-아세틸아닐린 25 g (0.17 mol), 탄산칼륨 24 g (0.17 mol), 메틸 브로모아세테이트 16 ㎖ (0.17 mol) 및 N,N-디메틸포름아미드 300 ㎖ 의 혼합물을 밤새 교반하고, 혼합물을 얼음과 묽은 염산의 혼합물 500 ㎖ 에 붓고, 에틸 아세테이트 500 ㎖ 로 추출하였다. 유기층을 묽은 염산으로 1 회, 중탄산나트륨 수용액으로 1 회 순차 세척하고, 황산 마그네슘으로 건조시키고 농축하여, 목적 메틸 2-(N-메틸-3-아세틸아닐리노)아세테이트 24 g (0.11 mmol) 을 수득하였다.
1H-NMR (CDCl3, TMS)
δ(ppm): 7.2-7.4 (3H), 6.89 (1H, m), 4.14 (2H, s), 3.73 (3H, s), 3.12 (3H, s), 2.59 (3H, s)
(ⅱ) [반응식 11 의 공정 11a 의 실시예]
메틸 2-(N-메틸-3-아세틸아닐리노)아세테이트 23.8 g (0.10 mmol), p-톨루엔술폰산 모노히드레이트 1.0 g (5.3 mmol), 트리메틸 오르토포르메이트 20 ㎖ (0.18 mmol) 및 메탄올 300 ㎖ 의 혼합물을 교반하면서 3 시간 동안 가열 환류하였다. 실온에서 방치한 후, 트리에틸아민 1 ㎖ (7.2 mmol) 을 첨가하고, 감압 하 농축한 잔류물을 에틸 아세테이트 및 물 사이에서 분배하였다. 유기층을 황산 마그네슘으로 건조시키고, 농축하여, 목적 메틸 2-{N-메틸-3-(1,1-디메톡시에틸)아닐리노}아세테이트 28 g (0.10 mol) 을 수득하였다.
1H-NMR (CDCl3, TMS)
δ(ppm): 7.21 (1H, t), 6.8-7.0 (2H), 6.60 (1H, br.d), 4.09 (2H, s), 3.72 (3H, s), 3.18 (6H, s), 3.07 (3H, s), 1.52 (3H, s)
(ⅲ) [반응식 11 의 공정 11b 의 실시예]
메틸 2-{N-메틸-3-(1,1-디메톡시에틸)아닐리노}아세테이트 10 g (37 mmol) 및 메틸 포르메이트 20 ㎖ (0.32 mol) 의 혼합물을 수소화나트륨 2.5 g (0.10 mol) 및 N,N-디메틸포름아미드 200 ㎖ 의 혼합물에 한번에 첨가하고, 실온에서 교반하였다. 실온에서 3 시간 동안 부가 교반 후에, 혼합물을 얼음과 묽은 염산의 혼합물 300 ㎖ 에 붓고, 에틸 아세테이트 500 ㎖ 로 추출하였다. 유기층을 묽은 염산으로 1 회 세척하고, 탄산나트륨 수용액 300 ㎖ 로 2 회 추출하였다. 생성 탄산나트륨 용액을 진한 염산을 사용하여 약산성으로 만들고, 목적 물질을 결정으로서 침전시켰다. 이 혼합물을 에틸 아세테이트 500 ㎖ 로 2 회 추출하여 수득한 유기층을 물로 1 회 세척하고, 황산 마그네슘으로 건조시키고, 농축하여, 목적 메틸 3-히드록시-2-(N-메틸-3-아세틸아닐리노)아크릴레이트 1.1 g (3.7 mmol) 을 수득하였다.
1H-NMR (CDCl3, TMS) (이성체의 2:1 혼합물)
δ(ppm): 7.23 (1H×1/3, s), 7.1-7.4 (3H + 1H×2/3), 6.36 (1H, m), 3.69 (3H×1/3, s), 3.64 (3H×2/3, s), 3.12 (3H×1/3, s), 3.09 (3H×2/3, s), 2.53 (3H×1/3, s), 2.40 (3H×2/3, s)
(ⅳ) [반응식 11 의 공정 11c 의 실시예]
메틸 3-히드록시-2-(N-메틸-3-아세틸아닐리노)아크릴레이트 1.1 g (4.4 mmol), 탄산칼륨 1 g (7.2 mmol), 메틸 요오다이드 0.5 ㎖ (8.02 mmol) 및 N,N-디메틸포름아미드 15 ㎖ 의 혼합물을 실온에서 밤새 교반하고, 얼음과 묽은 염산의 혼합물 30 ㎖ 에 붓고, 에틸 아세테이트 30 ㎖ 로 추출하였다. 유기층을 묽은 염산으로 1 회, 중탄산나트륨 수용액으로 1 회 순차 세척하고, 황산 마그네슘으로 건조시키고, 농축하여 수득한 잔류물을 실리카겔 칼럼 크로마토그래피를 수행하여, 목적 메틸 3-메톡시-2-(N-메틸-3-아세틸아닐리노)아크릴레이트 1.0 g (3.2 mmol) 을 수득하였다.
1H-NMR (CDCl3, TMS)
δ(ppm): 7.43 (1H, s), 7.2-7.4 (3H), 6.83 (1H, br.d), 3.88 (3H, s), 3.67 (3H, s), 3.10 (3H, s), 2.53 (3H, s)
참고예 2
(ⅰ) [반응식 9 의 공정 9a 의 실시예]
메틸 2-클로로-2-히드록시이미노아세테이트 1.9 g (13 mmol) 의 톨루엔 2 ㎖ 내 용액을 N-메틸-3-아세틸아닐린 2.0 g (13 mmol), 트리에틸아민 1.9 ㎖ (13 mmol) 및 톨루엔 15 ㎖ 의 혼합물에 빙냉 하 교반하면서 첨가한 후, 실온으로 점차 승온시키면서 교반을 12 시간 동안 계속하였다. 생성 반응 혼합물을 에틸 아세테이트와 물 사이에서 분배하고, 유기층을 물로 1 회 세척하고, 황산 마그네슘으로 건조시켰다. 농축한 잔류물을 실리카겔 칼럼 크로마토그래피를 수행하여, 목적 메틸 2-(N-메틸-3-아세틸아닐리노)-2-히드록시이미노아세테이트 1.0 g (4.0 mmol) 을 수득하였다.
1H-NMR (TMS, CDCl3)
δ(ppm): 7.53 (1H, d), 7.41 (1H, br.s), 7.35 (1H, t), 6.94 (1H, br.d), 3.77 (3H, s), 3.31 (3H, s), 2.57 (3H, s)
(ⅱ) [반응식 9 의 공정 9b 의 실시예]
메틸 2-(N-메틸-3-아세틸아닐리노)-2-히드록시이미노아세테이트 0.84 g (3.4 mmol), 수소화나트륨 0.10 g (4.2 mmol) 및 테트라히드로푸란 10 ㎖ 의 혼합물을 실온에서 20 분 동안 교반한 후, 혼합물을 빙냉시키고, 디메틸술페이트 0.46 ㎖ (3.4 mmol) 을 거기에 적가하고, 실온으로 승온시키면서 2 시간 동안 교반을 계속하였다. 생성 혼합물을 얼음과 염화나트륨 수용액에 붓고, 에틸 아세테이트로 추출하였다. 유기층을 황산 마그네슘으로 건조시키고, 농축하여 수득한 잔류물을 실리카겔 칼럼 크로마토그래피를 수행하여 목적 메틸 2-(N-메틸-3-아세틸아닐리노)-2-메톡시이미노아세테이트 0.36 g (1.4 mmol) 를 수득하였다.
1H-NMR (TMS, CDCl3)
δ(ppm): 7.52 (1H, d), 7.3-7.4 (2H), 6.93 (1H, br.d), 4.04 (3H, s), 3.80 (3H, s), 3.27 (3H, s), 2.58 (3H, s)
(ⅲ) [반응식 11 의 공정 11d 의 실시예]
메틸 2-(N-메틸-3-아세틸아닐리노)-2-메톡시이미노아세테이트 0.25 g (0.95 mmol), 메탄올 3 ㎖ 및 메탄올 내 메틸아민의 28 % 용액 3 g (27 mmol) 의 혼합물을 2 시간 동안 50 ℃ 에서 교반하였다. 농축한 잔류물을 에틸 아세테이트에 용해시키고, 묽은 염산 및 중탄산나트륨 수용액으로 순차 세척하였다. 유기층을 황산 마그네슘으로 건조시키고, 농축하여 목적 N-메틸-2-(N-메틸-3-아세틸아닐리노)-2-메톡시이미노아세타미드 0.20 g (0.76 mmol) 을 수득하였다.
1H-NMR (CDCl3, TMS) (이성체의 2:1 혼합물)
δ(ppm): 7.3-7.8 (3H), 6.6-7.1 (2H), {3.83 (3H×2/3), 3.40 (3H×1/3), 각 s}, {3.27 (3H×2/3), 3.24 (3H×1/3), 각 s}, {2.89 (3H×2/3), 2.75 (3H×1/3), 각 d}, {2.58 (3H×2/3), 2.56 (3H×1/3) 각 s}
참고예 3
(ⅰ) [반응식 12 의 공정 12c 의 실시예]
3-히드록시아세토페논 4.4 g (32 mmol), 메틸 브로모아세테이트 3.3 ㎖ (35 mmol), 탄산칼륨 5.3 g (38 mmol) 및 N,N-디메틸포름아미드 60 ㎖ 의 혼합물을 실온에서 밤새 교반하였다. 생성 반응 혼합물을 묽은 염산에 붓고, 에틸 아세테이트로 추출하였다. 유기층을 묽은 염산으로 1 회, 중탄산나트륨 수용액으로 1 회 순차 세척하고, 황산 마그네슘으로 건조시켰다. 농축한 잔류물을 실리카겔 칼럼 크로마토그래피를 수행하여 목적 메틸 2-(3-아세틸페녹시)아세테이트 6.2 g (30 mmol) 을 수득하였다.
1H-NMR (TMS, CDCl3)
δ(ppm): 7.60 (1H, d), 7.49 (1H, br.s), 7.40 (1H, t), 7.14 (1H, br.d), 4.71 (2H, s), 3.83 (3H, s), 2.58 (3H, s)
(ⅱ) [반응식 11 의 공정 11a 의 실시예]
메틸 2-(3-아세틸페녹시)아세테이트 6.2 g (30 mmol), p-톨루엔술폰산 모노히드레이트 0.60 g (3.1 mmol), 트리메틸 오르토포르메이트 30 ㎖ (270 mmol) 및 메탄올 20㎖ 의 혼합물을 12 시간 동안 가열 환류하였다. 생성 용액을 실온으로 냉각시키고, 여기에 트리에틸아민 1 ㎖ (7.2 mmol) 을 첨가한 다음 15 분 동안 교반하였다. 농축한 잔류물을 에틸 아세테이트와 물 사이에서 분배하고, 유기층을 황산 마그네슘으로 건조시키고, 농축하여, 목적 메틸 2-{3-(1,1-디메톡시에틸)페녹시)아세테이트 7.4 g (29 mmol) 을 수득하였다.
1H-NMR (TMS, CDCl3)
δ(ppm): 7.27 (1H, t), 7.13 (1H, br.d), 7.08 (1H, br.s) 6.83 (1H, br.d), 4.65 (2H, s), 3.81 (3H, s), 3.18 (6H, s), 1.52 (3H, s)
(ⅲ) [반응식 11 의 공정 11b 의 실시예]
메틸 2-{3-(1,1-디메톡시에틸)페녹시}아세테이트 7.4 g (29 mmol), 메틸 포르메이트 10 ㎖ (170 mmol), 수소화나트륨 1.5 g (63 mmol) 및 N,N-디메틸포름아미드 100 ㎖ 을 실온에서 밤새 교반하였다. 생성 반응 혼합물을 묽은 염산에 붓고, 에틸 아세테이트로 추출하였다. 유기층을 묽은 염산으로 1 회 세척하고, 탄산나트륨 수용액으로 2 회 추출하였다. 생성 수성 알칼리층을 진한 염산을 사용하여 약 pH 6 으로 조정하고, 침전물을 에틸 아세테이트로 추출하였다. 유기층을 물로 세척하고, 황산 마그네슘으로 건조시키고, 농축하여, 목적 메틸 2-(3-아세틸페녹시)-3-히드록시아크릴레이트의 조생성물 5.0 g (21 mmol) 을 수득하였다.
(ⅳ) [반응식 11 의 공정 11c 의 실시예]
메틸 2-(3-아세틸페녹시)-3-히드록시아크릴레이트의 조생성물 5.0 g (21 mmol), 메틸 요오다이드 2 ㎖ (32 mmol), 탄산칼륨 5 g (36 mmol) 및 N,N-디메틸포름아미드 50 ㎖ 의 혼합물을 실온에서 밤새 교반하였다. 생성 반응 혼합물을 묽은 염산에 붓고, 에틸 아세테이트로 추출하였다. 유기층을 묽은 염산으로 1 회, 및 중탄산나트륨 수용액으로 순차 세척하고, 황산 마그네슘으로 건조시켰다. 농축한 잔류물을 실리카겔 칼럼 크로마토그래피를 수행하여, 목적 메틸 2-(3-아세틸페녹시)-3-메톡시아크릴레이트 2.7 g (11 mmol) 을 수득하였다.
1H-NMR (TMS, CDCl3)
δ(ppm): 7.59 (1H, d), 7.51 (1H, br.s), 7.37 (1H, t), 7.35 (1H, s), 7.18 (1H, br.d), 3.87 (3H, s), 3.71 (3H, s), 2.58 (3H, s)
참고예 4
(ⅰ) 3-니트로벤즈알데히드 10 g (66 mmol), p-톨루엔술폰산 모노히드레이트 0.30 g (1.6 mmol) 및 메탄올 0.20 ℓ의 혼합물을 3 시간 동안 가열 환류한 다음, 실온으로 냉각시켰다. 트리에틸아민 1.0 ㎖ (7.2 mmol) 을 생성 혼합물에 첨가하고, 농축하여 수득한 잔류물을 200 ㎖ 의 에틸 아세테이트 및 물 사이에서 분배하였다. 유기층을 황산 마그네슘으로 건조시키고, 여과하여 에틸 아세테이트 용액을 수득하고, 여기에 이산화백금 0.50 g (2.2 mmol) 을 첨가하고, 실온에서 수소 기체 분위기 하에 3 시간 동안 진탕하였다. 여과한 용액을 농축하여, 목적 3-(디메톡시메틸)아닐린 11 g (66 mmol) 을 수득하였다.
1H-NMR (CDCl3, TMS)
δ(ppm): 7.14 (1H, t), 6.7-6.9 (2H), 6.64 (1H, br.d), 5.29 (1H, s), 3.67 (2H, br), 3.32 (6H, s)
(ⅱ) 빙냉 하 교반하면서, 트리플루오로아세트산 무수물 12 ㎖ (85 mmol) 을 3-(디메톡시메틸)아닐린 11 g (66 mmol), 트리에틸아민 14 ㎖ (100 mmol) 및 메틸렌 클로라이드 0.20 ℓ 혼합물에 30 분 동안 적가하고, 1 시간에 걸쳐 실온으로 승온시켰다. 생성 혼합물을 농축하고, 잔류물에 탄산칼륨 14 g (100 mmol), 메틸 요오다이드 6.4 ㎖ (100 mmol) 및 N,N-디메틸포름아미드 100 ㎖ 을 첨가하고, 실온에서 밤새 교반하였다. 생성 혼합물을 묽은 염산에 붓고, 에틸 아세테이트로 추출하였다. 유기층을 묽은 염산 및 중탄산나트륨 수용액으로 순차 세척하고, 황산 마그네슘으로 건조시켰다. 농축하여 수득한 잔류물에 탄산칼륨 8.3 g (60 mmol), 메탄올 100 ㎖ 및 물 10 ㎖ 를 첨가하고, 1 시간 동안 가열 환류하고, 실온으로 냉각시켰다. 생성 반응 혼합물을 농축하고, 잔류물을 에틸 아세테이트 및 물 사이에서 분배하였다. 유기층을 황산 마그네슘으로 건조시키고, 농축하여 수득한 잔류물에 메탄올 0.20 ℓ 및 p-톨루엔술폰산 모노히드레이트 0.30 g (1.6 mmol) 을 첨가한 다음, 3 시간 동안 가열 환류하였다. 혼합물을 실온으로 냉각시키고, 트리에틸아민 1 ㎖ (7.2 mmol) 을 첨가한 다음, 농축하였다. 잔류물을 에틸 아세테이트 및 물 사이에서 분배하고, 유기층을 황산 마그네슘으로 건조시키고 농축하여, 목적 N-메틸-3-(디메톡시메틸)아닐린 3.5 g (19 mmol) 을 수득하였다.
1H-NMR (CDCl3, TMS)
δ(ppm): 7.19 (1H, t), 6.78 (1H, d), 6.72 (1H, br.s), 6.59 (1H, br.d), 5.32 (1H, s), 3.33 (6H, s), 2.84 (3H, s)
(ⅲ) N-메틸-3-(디메톡시메틸)아닐린 3.5 g (19 mmol), 메틸 브로모아세테이트 2.0 ㎖ (21 mmol), 탄산칼륨 3.0 g (22 mmol) 및 N,N-디메틸포름아미드 40 ㎖ 의 혼합물을 실온에서 밤새 교반하였다. 생성 반응 혼합물을 묽은 염산에 붓고, 에틸아세테이트로 추출하였다. 유기층을 묽은 염산 및 중탄산나트륨 수용액으로 순차 세척하고, 황산 마그네슘으로 건조시켰다. 농축한 잔류물을 실리카겔 칼럼 크로마토그래피를 수행하여, 목적 메틸 2-(N-메틸-3-포르밀아닐리노)아세테이트 3.5 g (17 mmol) 을 수득하였다.
1H-NMR (CDCl3, TMS)
δ(ppm): 9.96 (1H, s), 7.39 (1H, t), 7.24 (1H, d), 7.17 (1H, br.s), 6.94 (1H, br.d), 4.15 (2H. s), 3.73 (3H, s), 3.12 (3H, s)
참고예 5
(i) [반응식 12 의 공정 12c 의 실시예]
3-아세틸벤젠티올 2.84 g (19 mmol), 메틸 브로모아세테이트 2.0 ㎖ (21 mmol), 탄산칼륨 4.0 g (29 mmol) 및 N,N-디메틸포름아미드 40 ㎖ 을 실온에서 밤새 교반하였다. 생성 반응 혼합물을 묽은 염산에 붓고, 에틸 아세테이트로 추출하였다. 유기층을 묽은 염산으로 1 회, 중탄산나트륨 수용액으로 1 회 순차 세척하고, 황산 마그네슘으로 건조시켰다. 농축한 잔류물을 실리카겔 칼럼 크로마토그래피를 수행하여, 목적 메틸 2-(3-아세틸페닐티오)아세테이트 2.7 g (12 mmol) 을 수득하였다.
1H-NMR (TMS, CDCl3)
δ(ppm): 8.00 (1H, s), 7.81 (1H, d), 7.61 (1H, d), 7.41 (1H, t), 3.73 (3H, s), 3.70 (2H, s), 2.59 (3H, s)
(ⅱ) [반응식 11 의 공정 11a 의 실시예]
메틸 2-(3-아세틸페닐티오)아세테이트 2.7 g (12 mmol), p-톨루엔술폰산 모노히드레이트 0.11 g (0.53 mmol), 트리메틸오르토포르메이트 10 ㎖ (92 mmol) 및 메탄올 30 ㎖ 의 혼합물을 4 시간 동안 가열 환류하였다. 반응 용액을 실온으로 냉각시키고, 여기에 트리에틸아민 0.50 ㎖ (3.6 mmol) 을 첨가한 다음, 15 분 동안 교반하였다. 농축한 잔류물을 에틸 아세테이트와 물 사이에서 분배하고, 유기층을 물로 세척하고, 무수 황산 마그네슘으로 건조시켜서, 농축하여, 목적 메틸 2-{3-(1,1-디메톡시에틸)페닐티오}아세테이트 2.6 g (9.6 mmol) 을 수득하였다.
1H-NMR (TMS, CDCl3)
δ(ppm): 7.54 (1H, s), 7.3-7.4 (3H), 3.72 (3H, s), 3.66 (2H, s), 3.17 (6H, s), 1.51 (3H, s)
(ⅲ) [반응식 11 의 공정 11b 의 실시예]
메틸 포르메이트 10 ㎖ (170 mmol) 내의 메틸 2-{3-(1,1-디메톡시에틸)페닐티오}아세테이트 2.1 g (7.7 mmol) 용액을 수소화칼륨 1.0 g (17 mmol) 및 1,2-디메톡시에탄 30 ㎖ 의 혼합물에, 아르곤 분위기 하에 교반하면서 첨가한 다음, 실온에서 2 시간 동안 부가 교반하였다. 생성 반응 혼합물을 얼음물에 붓고, 수성층을 디에틸 에테르로 2 회 세척하였다. 진한 염산을 첨가하여 수성층을 산성으로 하고, 침전을 에틸 아세테이트로 2 회 추출하였다. 유기층을 물로 세척하고, 황산 마그네슘으로 건조시키고, 농축하여, 목적 메틸 2-(3-아세틸페닐티오)-3-히드록시아크릴레이트 1.8 g (7.2 mmol) 을 수득하였다.
1H-NMR (TMS, CDCl3) (이성체의 2: 1 혼합물)
δ(ppm): 7.7-8.3 (3H), 7.3-7.5 (2H), 3.77 (2/3×3H, s), 3.76 (1/3×3H, s), 2.57 (3H, s)
(ⅳ) [반응식 11 의 공정 11c 의 실시예]
메틸 2-(3-아세틸페닐티오)-3-히드록시아크릴레이트 1.8 g (7.2 mmol), 메틸 요오다이드 0.5 ㎖ (8.0 mmol), 탄산칼륨 1.0 g (7.2 mmol) 및 N,N-디메틸포름아미드 14 ㎖ 의 혼합물을 실온에서 밤새 교반하였다. 생성 반응 혼합물을 묽은 염산에 붓고, 에틸 아세테이트로 추출하였다. 유기층을 묽은 염산으로 1 회, 및 중탄산나트륨 수용액으로 순차 세척하고, 황산 마그네슘으로 건조시켰다. 농축한 잔류물을 실리카겔 칼럼 크로마토그래피를 수행하여, 목적 메틸 2-(3-아세틸페닐티오)-3-메톡시아크릴레이트 1.8 g (6.8 mmol) 을 수득하였다.
1H-NMR (TMS, CDCl3)
δ(ppm): 8.02 (1H, s), 7.79 (1H, s), 7.70 (1H, d), 7.3-7.5 (2H), 4.01 (3H, s), 3.73 (3H, s), 2.56 (3H, s)
참고예 6: 화합물 번호 132 의 중간체 제조예
(i) [반응식 12 의 공정 12c 의 실시예]
3-히드록시아세토페논 대신에 3-히드록시-4-클로로아세토페논 200 mg (1.17 mmol) 을 사용하는 것을 제외하고는, 참고예 3(ⅰ) 과 동일한 방법으로 메틸-2-(3-아세틸-6-클로로페녹시)아세테이트 192 mg (0.79 mmol) 을 수득하였다.
1H-NMR (CDCl3, TMS)
δ(ppm): 7.4-7.6 (3H), 4.79 (2H, s), 3.81 (3H, s), 2.57 (3H, s)
(ⅱ) [반응식 12 의 공정 12d 의 실시예]
메틸 2-(N-메틸-3-포르밀아닐리노)아세테이트 대신에 메틸-2-(3-아세틸-6-클로로페녹시)아세테이트 192 mg (0.792 mmol) 을 사용하는 것을 제외하고는, 제조예 6(ⅰ) 과 동일한 방법으로 메틸 2-{3-(1-벤질옥시이미노에틸)-6-클로로페녹시}아세테이트 (본 화합물 제조 중간체) 182 mg (0.751 mmol) 을 수득하였다.
1H-NMR (CDCl3, TMS)
δ(ppm): 7.1-7.4 (8H), 5.22 (2H, s), 4.74 (2H, s), 3.80 (3H, s), 2.32 (3H, s)
참고예 7 (본 화합물 272 의 중간체 제조예)
(ⅰ) [반응식 13 의 공정 13a 의 실시예]
2-(3-니트로페닐)아세토니트릴 2.34 g (14.4 mmol) 을 수소화나트륨 380 mg (15.8 mmol) 및 디메틸포름아미드 25 ㎖ 의 혼합물에, 혼합물을 교반하면서 실온에서 첨가하였다. 수소 기체의 격렬한 방출을 중단한 후에, tert-부틸 니트리트 2.23 g (21.6 mmol) 을 실온에서 첨가한 다음, 밤새 교반을 계속하였다. 반응 용액을 묽은 염산 100 ㎖ 에 붓고, 에틸 아세테이트 100 ㎖ 로 추출하였다. 유기층을 묽은 염산으로 1 회, 중탄산나트륨 수용액으로 1 회 순차 세척하고, 황산 마그네슘으로 건조시켰다. 농축한 잔류물을 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피 하여 목적 2-(3-니트로페닐)-2-히드록시이미노아세토니트릴 647 mg (2.29 mmol) 을 수득하였다.
(ⅱ) [반응식 13 의 공정 13b 의 실시예]
2-(3-니트로페닐)-2-히드록시이미노아세토니트릴 647 mg (2.29 mmol) 을 테트라히드로푸란 8 ㎖ 및 수소화나트륨 70 mg (2.9 mmol) 의 혼합물에, 혼합물을 교반하면서 실온에서 첨가하였다. 수소 기체의 격렬한 방출을 중단한 후, 반응 용액을 빙냉시키면서, 디메틸 술페이트 0.3 ㎖ (3.17 mmol) 을 첨가하고, 실온으로 승온시키면서 1 시간 동안 교반을 계속하였다. 생성 반응 용액을 디에틸 에테르 30 ㎖ 로 희석하고, 염화나트륨 포화 수용액으로 세척하고, 황산 마그네슘 상에서 건조시키고, 농축하여 수득한 잔류물을 실리카겔 칼럼 크로마토그래피하여 목적 2-(3-니트로페닐)-2-메톡시이미노아세토니트릴 527 mg (2.57 mmol) 을 수득하였다.
1H-NMR (CDCl3, TMS)
δ(ppm): 8.68 (1H, br.s), 8.33 (1H, br.d), 8.11 (1H, br.d), 7.68 (1H, t), 4.28 (3H, s)
(ⅲ) [반응식 14 의 공정 14a 의 실시예]
철 분말 0.87 g (16 mmol) 및 아세트산의 10 % 수용액 1.5 ㎖ 의 혼합물을 100 ℃ 에서 1 시간 동안 교반하였다. 반응 용액에 2-(3-니트로페닐)-2-메톡시이미노아세토니트릴 527 mg (2.57 mmol), 아세트산 2.5 ㎖ 및 에틸 아세테이트 2.5 ㎖ 을 첨가하고, 20 분 동안 가열 환류한 다음, 냉각시켰다. 반응 용액을 중탄산나트륨 수용액 25 ㎖ 에 붓고, 에틸 아세테이트로 2 회 추출하고, 합해진 유기층을 중탄산나트륨 수용액으로 2 회 부가 세척하고, 황산 마그네슘으로 건조시켜서 농축하여, 목적 2-(3-아미노페닐)-2-메톡시이미노아세토니트릴 438 mg (2.50 mmol) 을 수득하였다.
1H-NMR (CDCl3, TMS)
δ(ppm): 7.1-7.3 (2H), 7.10 (1H, br.s), 6.78 (1H, br.d), 4.20 (3H, s), 3.81 (2H, br.)
(ⅳ) [반응식 14 의 공정 14b 의 실시예]
빙냉 하에, 트리플루오로아세트산 무수물을, 2-(3-아미노페닐)-2-메톡시이미노아세토니트릴 438 mg (2.50 mmol) 및 에틸 아세테이트의 혼합물에, 혼합물을 교반하면서 첨가하였다. 빙욕 제거 후, 1 시간 동안 교반을 계속하고, 반응 용액을 감압 하 농축하여 목적 2-(3-트리플루오로아세토아미노페닐)-2-메톡시이미노아세토니트릴 664 mg (2.45 mmol) 을 수득하였다.
1H-NMR (CDCl3, TMS)
δ(ppm): 7.97 (1H, br.s), 7.94 (1H, br.), 7.81 (1H, br.d), 7.67 (1H, br.d), 7.52 (1H, t), 4.24 (3H, s)
(ⅴ) [반응식 14 의 공정 14c 의 실시예]
수소화나트륨 70 mg (2.9 mmol) 의 디메틸포름아미드 1 ㎖ 내 현탁액을 상기 (ⅳ) 에서 수득한 2-(3-트리플루오로아세토아미노페닐)-2-메톡시이미노아세토니트릴의 전량, 메틸 요오다이드 0.3 ㎖ (4.82 mmol) 및 디메틸포름아미드 5 ㎖ 의 혼합물에, 빙냉 하 혼합물을 교반하면서 첨가하였다. 빙욕을 제거하고, 실온에서 1 시간 동안 교반을 계속하였다. 반응 용액을 묽은 염산에 붓고, 에틸 아세테이트 20 ㎖ 로 추출하고, 유기층을 묽은 염산 및 중탄산나트륨 수용액으로 순차 세척하고, 황산 마그네슘으로 건조시키고, 농축하여 목적 2-{3-(N-메틸트리플루오로아세토아미노)페닐}-2-메톡시이미노아세토니트릴 593 mg (2.08 mmol) 을 수득하였다.
1H-NMR (CDCl3, TMS)
δ(ppm): 7.83 (1H, br.d), 7.73 (1H, br.s), 7.54 (1H, t), 7.38 (1H, br.d), 4.24 (3H, s), 3.41 (3H, s)
(ⅵ) [반응식 14 의 공정 14d 의 실시예]
상기 (ⅴ) 에서 수득한 2-{3-(N-메틸트리플루오로아세트아미노)페닐}-2-메톡시이미노아세토니트릴 전량, 탄산칼륨 1.0 g (7.2 mmol), 메탄올 5 ㎖ 및 물 3 ㎖ 의 혼합물을 30 분 동안 가열 환류하고, 실온으로 냉각시키고, 감압 하 메탄올을 증류제거하고, 생성 혼합물을 물 20 ㎖ 와 에틸 아세테이트 20 ㎖ 사이에서 분배하고, 유기층을 황산 마그네슘으로 건조시키고 농축하여 목적 2-{3-(N-메틸아미노)페닐}-2-메톡시이미노아세토니트릴 316 mg (1.67 mmol) 을 수득하였다.
1H-NMR (CDCl3, TMS)
δ(ppm) : 7.24 (1H, t), 7.12 (1H, br.d), 7.00 (1H, br.s), 6.72 (1H, br.d), 4.20 (3H, s), 2.88 (3H, s)
(ⅶ) [반응식 12 의 공정 12b 의 실시예]
상기 (ⅵ) 에서 수득한 2-{3-(N-메틸아미노)페닐}-2-메톡시이미노아세토니트릴 전량, 탄산칼륨 400 mg (2.89 mmol), 메틸 브로모아세테이트 0.24 ㎖ (2.53 mmol) 및 디메틸포름아미드 5 ㎖ 의 혼합물을 실온에서 밤새 교반하였다. 생성 반응 용액을 묽은 염산에 붓고, 에틸 아세테이트 20 ㎖ 로 추출하고, 유기층을 묽은 염산 및 중탄산나트륨 수용액으로 순차 세척하고, 황산 마그네슘으로 건조시켜서 농축한 잔류물을 실리카겔 칼럼 크로마토그래피를 수행하여, 목적 2-{3-(N-메틸-N-메톡시카르보닐메틸아미노)페닐}-2-메톡시이미노아세토니트릴 (본 화합물 제조 중간체) 192 mg (0.736 mmol) 을 수득하였다.
1H-NMR (CDCl3, TMS)
δ(ppm): 7.29 (1H, t), 7.18 (1H, br.d), 7.07 (1H, br.s), 6.78 (1H, br.d), 4.20 (3H, s), 4.13 (2H, s), 3.74 (3H, s), 3.12 (3H, s)
(ⅷ) [반응식 8 의 공정 8a 의 실시예]
2-{3-(N-메틸-N-메톡시카르보닐메틸아미노)페닐}-2-메톡시이미노아세토니트릴 192 mg (0.736 mmol) 의 메틸 포르메이트 1 ㎖ (16 mmol) 내 용액을 수소화나트륨 35 mg (1.5 mmol) 및 디메틸포름아미드 4 ㎖ 의 혼합물에, 실온에서 혼합물을 교반하면서 적가하였다. 3 시간 동안 교반을 계속한 후, 반응 용액을 묽은 염산에 붓고, 에틸 아세테이트 20 ㎖ 로 추출하였다. 유기층을 묽은 염산으로 1 회 세척하고, 탄산나트륨 수용액으로 2 회 추출하여, 합해진 수성 탄산나트륨 층을 진한 염산을 사용하여 약산성으로 하고, 침전물을 에틸 아세테이트 20 ㎖ 로 추출하고, 유기층을 물로 1 회 세척하고, 황산 마그네슘으로 건조시켜서 농축하여 목적 2-[3-{N-메틸-N-(메틸 3-히드록시아크릴레이트-2-일)아미노}페닐]-2-메톡시이미노아세토니트릴 (본 화합물 제조 중간체) 119 mg (0.412 mmol) 을 수득하였다.
1H-NMR (CDCl3, TMS) (이성체의 3:1 혼합물)
δ(ppm): 7.70 (1H, br.s), 7.0-7.4 (3H), 6.80 (1H), 4.20 (3H×3/4, s), 4.19 (3H×1/4, s), 3.72 (3H×1/4, s), 3.67 (3H×3/4, s), 3.12 (3H×1/4, s), 3.09 (3H×3/4, s)
참고예 8 [반응식 7 의 공정 7a 의 실시예] (본 화합물 116 의 중간체)
메틸 2-(3-아세틸페녹시)-3-메톡시아크릴레이트 [참고예 3 에서 제조] 3.0 g (12 mmol), 히드록시아민히드로클로라이드 1.0 g (14 mmol), 피리딘 1.2 ㎖ (15 mmol) 및 메탄올 30 ㎖ 을 실온에서 5 시간 동안 교반하고, 농축하여 수득한 잔류물을 에틸 아세테이트와 물 사이에서 분배하였다. 유기층을 묽은 염산 및 중탄산나트륨 수용액으로 순차 세척하고, 황산 마그네슘으로 건조시키고 농축하여, 목적 메틸 2-{3-(1-히드록시이미노에틸)페녹시}-3-메톡시아크릴레이트 (본 화합물 351) 3.2 g (12 mmol) 을 수득하였다.
1H-NMR (CDCl3, TMS)
δ(ppm): 7.35 (1H, s), 7.2-7.3 (3H), 6.97 (1H, m), 3.87 (3H, s), 3.73 (3H, s), 2.25 (3H, s)
참고예 9 [본 화합물 215 의 중간체 제조 (1)]
(i) [반응식 12 의 공정 12c 의 실시예]
메틸 브로모아세테이트 21.88 g (0.136 mol) 을 3-히드록시-4-메틸아세토페논 19.58 g (0.130 mol), 탄산칼륨 21.53 g (0.156 mol) 및 N,N-디메틸포름아미드 100 ㎖ 의 혼합물에 20 - 25 ℃ 에서 적가한 다음, 실온에서 5 시간 동안 교반하였다. 생성 반응 혼합물을 묽은 염산에 붓고, 에틸 아세테이트로 추출하였다. 유기층을 중탄산나트륨 수용액으로 1 회, 물로 1 회 순차 세척하고, 황산 마그네슘으로 건조시키고 농축하여, 목적 메틸 2-(5-아세틸-2-메틸페녹시)아세테이트 27.87 g (0.125 mol) 을 수득하였다.
1H-NMR (TMS, CDCl3)
δ(ppm): 7.48 (1H, dd), 7.33 (1H, d), 7.23 (1H, d), 4.72 (2H, s), 3.80 (3H, s), 2.55 (3H, s), 2.34 (3H, s)
(ⅱ) [반응식 12 의 공정 12d 의 실시예]
메틸 2-(5-아세틸-2-메틸페녹시) 아세테이트 11 g (50 mmol), 0-벤질히드록시아민 히드로클로라이드 13 g (81 mmol), 피리딘 4.9 g (63 mmol) 및 메탄올 60 ㎖ 을 실온에서 3 시간 동안 교반하였다. 생성 반응 혼합물을 농축하고, 생성 잔류물을 에틸 아세테이트와 물 사이에서 분배하였다. 유기층을 묽은 염산 및 중탄산나트륨 수용액으로 순차 세척하고, 황산 마그네슘으로 건조시키고, 농축하여 목적 메틸 2-{5-(1-벤질옥시이미노에틸)-2-메틸페녹시}아세테이트 (본 화합물 제조 중간체) 16 g (49 mmol) 을 수득하였다.
1H-NMR (TMS, CDCl3)
δ(ppm): 7.1-7.45 (8H, m), 5.22 (2H, s), 4.68 (2H, s), 3.79 (3H, s), 2.29 (3H, s), 2.22 (3H, s)
(ⅲ) [반응식 8 의 공정 8a 의 실시예]
메틸 2-{5-(1-벤질옥시이미노에틸)-2-메틸페녹시}아세테이트 16 g (49 mmol), 메틸포르메이트 29 g (490 mmol) 및 1,2-디메톡시에탄 10 ㎖ 을 수소화칼륨 12 g (108 mmol) (35% 오일 분산액) 및 1,2-디메톡시에탄 160 ㎖ 의 혼합물에, 빙냉 하에 교반하면서 아르곤 기체 하에 적가하고, 실온으로 점차 승온시키면서 3 시간 동안 교반을 계속하였다. 생성 반응 혼합물을 물에 붓고, 디에틸 에테르로 2 회 세척하고, 수성층을 묽은 염산에 붓고, 에틸 아세테이트로 추출하였다. 에틸 아세테이트 층을 물로 세척하고, 황산 마그네슘으로 건조시키고 농축하여, 목적 메틸 2-{5-(1-벤질옥시이미노에틸)-2-메틸페녹시}-3-히드록시아크릴레이트 (본 화합물 제조 중간체) 의 조생성물 15 g (약 41 mmol) 을 수득하였다.
1H-NMR (TMS, CDCl3)
δ(ppm): 8.01 (1H×1/2, s), 7.55 (1H×1/3, s), 7.28-7.5 (m), 7.1-7.2 (2H, m), 5.23 (2H×1/2, s), 5.20 (2H×1/2, s), 4.72 (3H×1/3, s), 3.68 (3H×1/2, s), 3.55 (3H×1/2, s), 3.40 (3H×2/3, s), 2.35 (3H×1/2, s), 2.29 (3H×1/2, s), 2.23 (3H×1/2), 2.16 (3H×1/2,s)
참고예 10 (본 화합물 215 의 제조예 (2))
(i) (반응식 11 의 공정 11a 의 실시예]
메틸 2-(5-아세틸-2-메틸페녹시)아세테이트 5.0 g (22 mmol), p-톨루엔술폰산 모노히드레이트 0.43 g (2.2 mmol), 트리메틸 오르토포르메이트 21.5 g (200 mmol) 및 메탄올 15 ㎖ 을 7 시간 동안 가열 환류하였다. 반응 용액을 실온으로 냉각하도록 방치하고, 여기에 트리에틸아민 0.55 g (5.4 mmol) 을 첨가하고 15 분 동안 교반하였다. 농축하여 수득한 잔류물을 에틸 아세테이트와 물 사이에서 분배하여, 유기층을 황산 마그네슘으로 건조시키고, 농축하여, 목적 메틸 2-{5-(1,1-디메톡시에틸)-2-메틸페녹시}아세테이트의 조생성물 2.7 g (약 10 mmol) 을 수득하였다.
1H-NMR (TMS, CDCl3)
δ(ppm): 6.8-7.2 (3H, m), 4.68 (2H, s), 3.79 (3H, s), 3.18 (6H, s), 2.28 (3H, s), 1.50 (3H, s)
(ⅱ) [반응식 11 의 공정 11b 의 실시예]
메틸 2-{5-(1,1-디메톡시에틸)-2-메틸페녹시}아세테이트의 조생성물 1.0 g (약 3.7 mmol), 메틸 포르메이트 1.3 g (22 mmol), 수소화나트륨 (60 % 오일 분산액) 0.32 g (8.1 mmol) 및 N,N-디메틸포름아미드 13 ㎖ 의 혼합물을 실온에서 2 시간 동안 교반하였다. 생성 반응 혼합물을 묽은 염산에 붓고, 에틸아세테이트로 추출하였다. 유기층을 묽은 염산으로 1 회 세척하고, 탄산나트륨 수용액으로 2 회 추출하였다. 생성 알칼리 수성층을 진한 염산을 사용하여 pH 6 으로 조정하고, 침전물을 에틸 아세테이트로 추출하였다. 유기층을 물로 세척하고, 황산 마그네슘으로 건조시키고 농축하여, 목적 메틸 2-(5-아세틸-2-메틸페녹시)-3-히드록시아크릴레이트의 조생성물 0.40 g (약 1.6 mol) 을 수득하였다.
(ⅲ) [반응식 11 의 공정 11c 의 실시예]
메틸 2-(5-아세틸-2-메틸페녹시)-3-히드록시아크릴레이트의 조생성물 0.4 g (약 1.6 mmol), 메틸 요오다이드 0.35 g (2.4 mmol), 탄산칼륨 0.38 g (2.7 mmol) 및 N,N-디메틸포름아미드 40 ㎖ 을 실온에서 4 시간 동안 교반하였다. 생성 반응 혼합물을 묽은 염산에 붓고, 에틸 아세테이트로 추출하였다. 유기층을 묽은 염산으로 1 회, 중탄산나트륨 수용액으로 1 회 순차 세척하고, 황산 마그네슘으로 건조시켰다. 농축하여 수득한 잔류물을 실리카겔 칼럼 크로마토그래피를 수행하여, 목적 메틸 2-(5-아세틸-2-메틸페녹시)-3-메톡시아크릴레이트 0.12 g (0.65 mmol) 을 수득하였다.
1H-NMR (TMS, CDCl3)
δ(ppm): 7.2-7.5 (4H, m), 3.90 (3H, s), 3.71 (3H, s), 2.54 (3H, s), 2.41 (3H, s)
참고예 11 (본 화합물 216 의 중간체 제조예)
(ⅰ) [반응식 12 의 공정 12c 의 실시예]
3-히드록시-4-에틸아세토페논 5.0 g (30 mmol), 메틸 브로모아세테이트 5.1 g (33 mmol), 탄산칼륨 5.1 g (37 mmol) 및 N,N-디메틸포름아미드 60 ㎖ 을 실온에서 밤새 교반하였다. 생성 반응 혼합물을 묽은 염산에 붓고, 에틸 아세테이트로 추출하였다. 유기층을 묽은 염산으로 1 회, 중탄산나트륨 수용액으로 1 회 순차 세척하고, 황산 마그네슘으로 건조시켜서, 목적 메틸 2-(5-아세틸-2-에틸페녹시)아세테이트 6.6 g (28 mmol) 을 수득하였다.
1H-NMR (TMS, CDCl3)
δ(ppm): 7.53 (1H, dd), 7.35 (1H, d), 7.27 (1H, d), 4.74 (2H, s), 3.81 (3H, s), 2.78 (2H, q), 2.58 (3H, s), 1.25 (3H, t)
(ⅱ) [반응식 12 의 공정 12d 의 실시예]
메틸 2-(5-아세틸-2-에틸페녹시)아세테이트 6.6 g (28 mmol), 0-벤질히드록시아민 히드로클로라이드 7.2 g (45 mmol), 피리딘 2.7 g (35 mmol) 및 메탄올 35 ㎖ 을 실온에서 밤새 교반하였다. 생성 반응 혼합물을 농축하여 수득한 잔류물을 에틸 아세테이트와 물 사이에서 분배하였다. 유기층을 묽은 염산으로 1 회, 중탄산나트륨 수용액으로 1 회 순차 세척하고, 황산 마그네슘으로 건조시켜서 농축하여, 목적 메틸 2-{5-(1-벤질옥시이미노에틸)-2-에틸페녹시}아세테이트 (본 화합물 제조 중간체) 9.2 g (27 mmol) 을 수득하였다.
1H-NMR (TMS, CDCl3)
δ(ppm): 7.1-7.45 (8H, m), 5.22 (2H, s), 4.68 (2H, s), 3.79 (3H, s), 2.71 (2H, q), 2.22 (3H, s), 1.21 (3H, t)
(ⅲ) [반응식 8 의 공정 8b 의 실시예]
메틸 포르메이트 5.3 g (88 mmol) 을 수소화칼륨 0.78 g (19 mmol) 및 1,2-디메톡시에탄 30 ㎖ 의 혼합물에 아르곤 분위기 하에 첨가한 다음, 메틸 2-{5-(1-벤질옥시이미노에틸)-2-에틸페녹시}아세테이트 3.00 g (8.8 mmol) 를 첨가하여 실온에서 3 시간 동안 교반하였다. 생성 반응 혼합물을 얼음물에 붓고, 디에틸 에테르로 2 회 세척하여 수성층을 묽은 염산에 붓고, 에틸 아세테이트로 추출하였다. 에틸 아세테이트 층을 물로 세척하고, 황산 마그네슘으로 건조시켜서 농축하여, 목적 메틸 2-{5-(1-벤질옥시이미노에틸)-2-에틸페녹시}-3-히드록시아크릴레이트 (본 화합물 제조 중간체) 의 조생성물 1.0 g (약 2.8 mol) 을 수득하였다.
참고예 12 (본 화합물 217 의 중간체 제조)
(i) [반응식 15 의 공정 15 의 실시예]
3-아미노-4-메틸아세토페논 1.49 g (10 mmol) 을 10 % 황산 8 ㎖ 에 현탁시키고, 소듐 니트리트 0.71 g (10 mmol) 을 물 4 ㎖ 에 용해시켜서 수득한 용액을 약 5 ℃ 에서 적가하였다. 여기에 메틸 티오글리콜레이트의 구리 염 (황산구리 펜타히드레이트 1.49 g 을 물 10 ㎖ 에 용해시켜서 수득한 용액에 메틸 티오글리콜레이트 1.07 ㎖ 을 적가하여 수득한 황색 침전을 여과에 의해 분리함으로써 제조된 구리 염) 을 동일 온도에서 나누어 첨가하였다. 실온에서 3 시간 동안 교반한 후에, 디에틸 에테르를 반응 혼합물에 첨가한 다음, 여과하였다. 여액을 분리하고, 유기층을 묽은 염산 및 수산화나트륨 묽은 수용액 (2 회), 및 물로 순차 세척하고, 황산 마그네슘으로 건조시켰다. 농축하여 수득한 잔류물을 실리카겔 칼럼 크로마토그래피를 수행하여, 목적 메틸 2-(5-아세틸-2-메틸-페닐티오)아세테이트 0.53 g (2.22 mmol) 을 수득하였다.
1H-NMR (TMS, CDCl3)
δ(ppm): 7.95 (1H, d), 7.71 (1H, dd), 7.27 (1H, d), 3.73 (3H, s), 3.70 (2H, s), 2.58 (3H, s), 2.45 (3H, s)
(ⅱ) [반응식 11 의 공정 11a 의 실시예]
메틸 2-(5-아세틸-2-메틸-페닐티오)아세테이트 0.52 g (2.18 mmol), p-톨루엔술폰산 모노히드레이트 40 mg (0.21 mmol), 트리메틸오르토포르메이트 2.36 g (21.8 mmol) 및 메탄올 10 ㎖ 의 혼합물을 4 시간 동안 가열 환류하였다. 반응 혼합물에 p-톨루엔술폰산 모노히드레이트 40 mg (0.21 mmol), 트리메틸 오르토포르메이트 2.36 g (21.8 mmol) 및 메탄올 10 ㎖ 을 또한 첨가한 다음, 5 시간 동안 부가 가열 환류하였다. 반응 용액을 실온으로 냉각시키고, 트리에틸아민 0.36 g (3.53 mmol) 을 첨가하여 15 분 동안 교반하였다. 농축하여 수득한 잔류물을 에틸 아세테이트와 물 사이에서 분배하고, 유기층을 물로 세척하고, 황산 마그네슘으로 건조시키고 농축하여, 목적 메틸 2-{5-(1,1-디메톡시에틸)-2-메틸-페닐티오}아세테이트 0.61 g (2.14 mmol) 을 수득하였다.
1H-NMR (TMS, CDCl3)
δ(ppm): 7.47 (1H, d), 7.25 (1H, dd), 7.17 (1H, d), 3.71 (3H, s), 3.65 (2H, s), 3.17 (6H, s), 2.41 (3H, s), 1.51 (3H, s)
(ⅲ) [반응식 11 의 공정 11b 의 실시예]
메틸 2-{5-(1,1-디메톡시에틸)-2-메틸-페닐티오}아세테이트 600 mg (2.11 mmol) 의 메틸 포르메이트 3.07 g (46 mmol) 내 용액을 수소화칼륨 274 mg (6.86 mmol) 및 1,2-디메톡시에탄 7 ㎖ 에, 실온에서 교반하면서 아르곤 분위기 하에 적가한 다음, 실온에서 2 시간 30 분 동안 교반하였다. 생성 반응 혼합물을 얼음물에 붓고, 수성층을 디에틸 에테르로 2 회 추출하였다. 수성층을 진한 염산을 첨가하여 산성으로 만들고, 침전물을 에틸 아세테이트로 2 회 추출하였다. 에틸 아세테이트 층을 합하고, 물로 세척하고, 황산 마그네슘으로 건조시키고 농축하여, 목적 메틸 2-(5-아세틸-2-메틸-페닐티오)-3-히드록시아크릴레이트 450 mg (1.69 mmol) 을 수득하였다.
1H-NMR (TMS, CDCl3)
δ(ppm): 7.73 (1H, br.d), 7.63 (1H, dd), 7.60 (1H, s), 7.22 (1H, d), 3.77 (3H, s), 2.53 (3H, s), 2.44 (3H, s)
(ⅳ) [반응식 11 의 공정 11c 의 실시예]
메틸 2-(5-아세틸-2-메틸-페닐티오)-3-히드록시아크릴레이트 0.44 g (1.65 mmol), 메틸 요오다이드 0.26 g (1.82 mmol), 탄산칼륨 0.25 g (1.82 mmol) 및 N,N-디메틸포름아미드 6 ㎖ 을 실온에서 3 시간 동안 교반하였다. 생성 반응 혼합물을 묽은 염산에 붓고, 에틸 아세테이트로 추출하였다. 유기층을 묽은 염산으로 1 회, 중탄산나트륨 수용액으로 1 회 순차 세척하고, 황산 마그네슘으로 건조시켰다. 농축하여 수득한 잔류물을 실리카겔 박층 크로마토그래피를 수행하여, 목적 메틸 2-(5-아세틸-2-메틸-페닐티오)-3-메톡시아크릴레이트 0.28 g (1.0 mmol) 을 수득하였다.
1H-NMR (TMS, CDCl3)
δ(ppm): 8.05 (1H, s), 7.55-7.7 (2H, m), 7.19 (1H, d), 3.99 (3H, s), 3.71 (3H, s), 2.51 (3H, s), 2.45 (3H, s)
참고예 13 (본 화합물 232 및 233 의 중간체 제조예)
(i) [반응식 9 및 반응식 12 의 출발물질 (Ⅱ)]
3-아미노-4-메틸아세토페논 11.19 g (75 mmol) 을 진한 염산 15 ㎖ 및 얼음 15 g 에 현탁시키고, 여기에 물 12.5 ㎖ 에 질산 나트륨 5.52 g (80 mmol) 을 용해시켜서 수득한 용액을 약 5 ℃ 에서 적가하였다. 이것을, 용액 온도를 40 내지 45 ℃ 를 유지하면서, 물 18 ㎖ 에 포타슘 잔테이트 (포타슘 O-에틸 디티오카르보네이트) 14.00 g (87 mmol) 를 용해시킴으로써 수득한 용액에 적가한 다음, 동일 온도에서 30 분 동안 부가 교반하였다. 반응 용액에 디에틸 에테르를 첨가하고, 층을 분리하여, 수성층을 디에틸 에테르로 2 회 부가 추출하였다. 유기층을 합하고, 수산화나트륨의 묽은 수용액 및 물로 순차 세척하고, 황산마그네슘으로 건조시켰다.
농축에 의해 수득한 잔류물 (17.90 g) 을 95 % 에탄올 50 ㎖ 에 용해시키고, 100 ℃ 의 욕온도에서 수산화칼륨 17.5 g 을 나누어 적가한 다음, 5 시간 30 분 동안 가열 환류하였다. 에탄올을 반응 혼합물로부터 증류 제거한 후, 물 및 디에틸 에테르를 잔류물에 첨가하고, 층을 분리하여, 수성층을 디에틸 에테르로 3 회 세척하였다. 6N 황산 65 ㎖ 및 아연 0.2 g 을 수성층에 첨가하고, 디에틸 에테르로 추출하고, 디에틸 에테르 층을 황산 마그네슘으로 건조시키고, 농축하여, 5-아세틸-2-메틸-티오페놀의 조생성물 9.33 g 을 수득하였다.
1H-NMR (TMS, CDCl3)
δ(ppm): 7.86 (1H, d), 7.64 (1H, dd), 7.24 (1H, d), 3.42 (1H, s), 2.56 (3H, s), 2.38 (3H, s)
(ⅱ) [반응식 9 의 공정 9a 의 실시예]
테트라히드로푸란 10 ㎖ 에 트리에틸아민 1.01 g (10 mmol) 을 용해시켜서 수득한 용액을, 5-아세틸-2-메틸-티오페놀의 조생성물 1.66 g (약 10 mmol) 및 메틸 2-클로로-2-(히드록시이미노)아세테이트 1.38 g (10 mmol) 을 용해시켜 수득한 용액에, 용액을 교반하면서 적가한 후, 실온에서 4 시간 동안 교반을 계속하였다. 생성 반응 혼합물을 여과하고, 여액을 농축하여, 수득한 잔류물을 실리카겔 칼럼 크로마토그래피를 수행하여, 목적 메틸 2-(5-아세틸-2-메틸-페닐티오)-2-(히드록시이미노)아세테이트 1.91 g (7.1 mmol) 을 수득하였다.
1H-NMR (TMS, CDCl3)
δ(ppm): 8.04 (1H, d), 7.87 (1H, dd), 7.36 (1H, d), 3.53 (3H, s), 2.58 (3H, s), 2.54 (3H, s)
(ⅲ) [반응식 9 의 공정 9b 의 실시예]
메틸 2-(5-아세틸-2-메틸-페닐티오)-2-히드록시이미노아세테이트 1.90 g (7.1 mmol), 탄산칼륨 1.18 g (1.2 mmol), 디메틸 술페이트 1.07 g (1.2 mmol) 및 테트라히드로푸란 22 ㎖ 의 혼합물을 실온에서 밤새 교반하였다. 생성 반응 혼합물을 여과하고, 여액을 농축하여 수득한 잔류물을 실리카겔 칼럼 크로마토그래피를 수행하여, 목적 메틸 2-(5-아세틸-2-메틸-페닐티오)-2-메톡시이미노아세테이트 1.42 g (5.1 mmol) 을 수득하였다.
1H-NMR (TMS, CDCl3)
δ(ppm): 8.02 (1H, d), 7.86 (1H, dd), 7.36 (1H, d), 4.12 (3H, s), 3.50 (3H, s), 2.57 (3H, s), 2.53 (3H, s)
참고예 14 (본 화합물 256 및 257 의 중간체 제조예)
(i)-1 [반응식 9 의 공정 9b 의 실시예]
수소화나트륨 90 mg (2.25 mmol) (60% 오일 분산액) 을 테트라히드로푸란 3 ㎖ 에 현탁시키고, 여기에, 질소 분위기 하 5 내지 10 ℃ 에서 3-히드록시-4-메틸아세토페논 300 mg (2.0 mmol) 을 적가하였다. 수소 기체의 방출을 중단한 후, 동일 온도에서, 여기에 메틸 2-클로로-2-히드록시이미노아세테이트 275 mg (2.0 mmol) 용액을 적가하였다. 여기에, 트리에틸아민 408 mg (4.0 mmol) 을 적가하고, 실온에서 밤새 교반을 계속하였다. 생성 반응 혼합물을 묽은 염산에 붓고, 디에틸 에테르로 2 회 추출하였다. 유기층을 합하여 물로 3 회 세척하고, 황산 마그네슘으로 건조시키고 농축하여, 수득한 잔류물을 실리카겔 박층 크로마토그래피 (전개용매; 헥산:에틸아세테이트=1:1) 를 수행하여, 목적 메틸 2-(5-아세틸-2-메틸페녹시)-2-히드록시이미노아세테이트의 조생성물 27 mg (약 0.11 mmol) 을 수득하였다.
1H-NMR (TMS, CDCl3)
δ(ppm): 7.62 (1H, dd), 7.32 (1H, d), 7.31 (1H, d), 3.82 (3H, s), 2.55 (3H, s), 2.43 (3H, s)
(ⅰ)-2 [반응식 9 의 공정 9a 의 실시예]
분말화 수산화칼륨 148 mg (2.55 mmol) 을 N,N-디메틸포름아미드 3 ㎖ 에 현탁시키고, 약 5 ℃ 에서, 3-히드록시-4-메틸아세토페논 300 mg (2.0 mmol) 을 첨가한 다음, 여기에 5 내지 10 ℃ 에서 메틸 2-클로로-2-히드록시이미노아세테이트 275 mg (2.0 mmol) 을 N,N-디메틸포름아미드 2 ㎖ 에 용해시켜서 수득한 용액을 적가하였다. 실온에서 1 시간 동안 교반한 후, 트리에틸아민 408 mg (4.0 mmol) 을 동일 온도에서 적가하고, 동일 온도에서 밤새 교반을 계속하였다. 생성 반응 혼합물을 묽은 염산에 붓고, 디에틸 에테르로 2 회 추출하였다. 유기층을 합하고, 물로 세척하고, 황산 마그네슘으로 건조시키고 농축하여 수득한 잔류물을 실리카겔 박층 크로마토그래피 (전개용매; 헥산:에틸 아세테이트=1:1) 를 수행하여, 목적 메틸 2-(5-아세틸-2-메틸페녹시)-2-히드록시이미노아세테이트의 조생성물 17 mg (약 0.068 mmol) 을 수득하였다.
(ⅱ) [반응식 9 의 공정 9b 의 실시예]
메틸 2-(5-아세틸-2-메틸페녹시)-2-히드록시이미노아세테이트의 조생성물 {상기 (i)-1 및 (i)-2 에서 합성} 44 mg (약 0.18 mmol), 탄산칼륨 28 mg (0.20 mmol), 디메틸 술페이트 26 mg (0.20 mmol), 및 테트라히드로푸란 3 ㎖ 의 혼합물을 실온에서 6 시간 동안 교반하였다. 생성 반응 혼합물을 실리카겔 박층 크로마토그래피를 수행하여 목적 메틸 2-(5-아세틸-2-메틸페녹시)-2-메톡시이미노아세테이트 24 mg (0.091 mmol) 을 수득하였다.
1H-NMR (TMS, CDCl3)
δ(ppm): 7.61 (1H, dd), 7.25-7.35 (2H, m), 4.04 (3H, s), 3.83 (3H, s), 2.54 (3H, s), 2.41 (3H, s)
참고예 15
1N 묽은 황산 133.27 ㎖ (133.26 mmol) 을 메틸 2-{5-(1-벤질옥시이미노에틸)-2-메틸페녹시}-3-메톡시아크릴레이트 273.51 g (740.38 mmol), 파라포름알데히드 82.25 g (2.379 mol) 및 아세토니트릴 2.7 ℓ의 혼합물에, 실온에서 교반하면서 첨가한 다음, 25 ℃ 에서 15 시간, 30 ℃ 에서 3 시간 동안 교반하였다. 생성 반응 혼합물을 실온에서 교반하면서, 트리에틸아민 7.54 ㎖ (54.1 mmol) 을 첨가한 다음, 감압 하 농축하였다. 생성 잔류물을 에틸 아세테이트 8ℓ에 용해시키고, 2N 묽은 염산 8 ℓ로 2 회 및 5% 중탄산나트륨 수용액 8 ℓ로 1 회 세척하고, 무수 황산 마그네슘으로 건조시키고 농축하여, 수득한 잔류물을 실리카겔 칼럼 크로마토그래피에 의해 정제하여 목적 메틸 2-(5-아세틸-2-메틸페녹시)-3-메톡시아크릴레이트 154.83 g (633.10 mmol) 을 수득하였다.
1H-NMR (TMS, CDCl3)
δ(ppm): 7.2-7.5 (4H, m), 3.90 (3H, s), 3.71 (3H, s), 2.54 (3H, s), 2.41 (3H, s)
참고예 16
메틸 2-(5-아세틸-2-메틸페녹시)-3-메톡시아크릴레이트 15.0 g (56.8 mmol), 히드록실아민 히드로클로라이드 6.00 g (86.3 mmol), 피리딘 5.00 ㎖ (61.8 mmol) 및 메탄올 200 ㎖ 을 실온에서 1 시간 동안 교반하였다. 생성 반응 혼합물을 농축하여 수득한 잔류물을 에틸 아세테이트와 물 사이에서 분배하고, 유기층을 묽은 염산으로 1 회, 중탄산나트륨 수용액으로 1 회 순차 세척하고, 무수 황산 마그네슘으로 건조시켜서 농축하여, 목적 메틸 2-{5-(1-히드록시이미노에틸)-2-메틸페녹시}-3-메톡시아크릴레이트 (본 화합물 463) 14.5 g (52.0 mmol) 을 수득하였다.
1H-NMR (TMS, CDCl3)
δ(ppm): 7.35 (1H, s), 7.17 (1H, d), 7.12 (1H, d), 7.03 (1H, s), 3.87 (3H, s), 3.71 (3H, s), 2.36 (3H, s), 2.23 (3H, s)
화합물 번호와 함께 본 화합물의 예를 하기 표 1 및 표 2 에 나타낸다.
하기로 나타내는 화합물:
하기 화학식으로 나타내는 화합물
표 1 및 2 에서, Me 는 메틸기, Et 는 에틸기, n-Pr 은 프로필기, i-Pr 은 이소프로필기, n-Bu 는 부틸기, t-Bu 는 tert-부틸기, Am 는 아밀기, Bz 는 벤질기, F5Bz 는 2,3,4,5,6-펜타플루오로벤질기, Ph 는 페닐기, 4-CF3-PhCH(CH3) 는 1- (4-트리플루오로메틸페닐)에틸기, Py 는 피리딜기, c 는 시클로, sec 는 2차, SUIM 는 숙신이미드-1-일기, (A) 는 3-Cl-5-CF3-Py-2-일기, 및 (B) 는 5-CF3-Py-2-일기를 각각 나타낸다.
이어서, 본 화합물의 일부 구체예의 물성 [1H-NMR (CDCl3, TMS, δ(ppm)) 데이타] 를 하기에 나타낸다. 본 화합물은 표 1 및 표 2 에서 나타낸 화합물 번호로 나타낸다.
본 화합물 1:
8.07 (1H, s), 7.2-7.5 (6H), 7.17 (1H, dd), 6.94 (1H, br.d), 6.87 (1H, br.s), 6.65 (1H, br.d), 5.20 (2H, s), 3.84 (3H, s),3.67 (3H, s), 3.08 (3H, s)
본 화합물 2:
7.40 (1H, s), 7.16 (1H, t), 6.98 (1H, d), 6.91 (1H, br.s), 6.64 (1H, br.d), 3.99 (3H, s), 3.87 (3H, s), 3.66 (3H, s), 3.10 (3H, s), 2.18 (3H, s)
본 화합물 3:
7.41 (1H, s), 7.19 (1H, t), 6.9-7.0 (2H), 6.66 (1H, br.d), 3.84 (3H, s), 3.67 (3H, s), 3.08 (3H, s), 2.23 (3H, s)
본 화합물 4:
7.2-7.5 (6H), 7.16 (1H, t), 6.97 (1H, d), 6.93 (1H, br.s), 6.63 (1H, br.d), 5.23 (2H, s), 3.83 (3H, s), 3.67 (3H, s), 3.09 (3H, s), 2.23 (3H, s)
본 화합물 5:
7.40 (1H, s), 7.17 (1H, t), 6.99 (1H, br.d), 6.93 (1H, br.s), 6.64 (1H, br.d), 4.22 (2H, q), 3.86 (3H, s), 3.67 (3H, s), 3.09 (3H, s), 2.19 (3H, s), 1.31 (3H, t)
본 화합물 6:
7.39 (1H, s), 7.16 (1H, t), 6.99 (1H, br.d), 6.93 (1H, br.s), 6.63 (1H, br.d), 4.13 (2H, t), 3.86 (3H, s), 3.67 (3H, s), 3.09 (3H, s), 2.20 (3H, s), 1.73 (2H, sex.), 0.97 (3H, t)
본 화합물 7:
7.40 (1H, s), 7.18 (1H, dd), 6.9-7.1 (2H), 6.62 (1H, br.d), 3.86 (3H, s), 3.67 (3H, s), 3.09 (3H, s), 2.16 (3H, s), 1.34 (9H, s)
본 화합물 8:
7.40 (1H, s), 7.17 (1H, t), 6.99 (1H, br.d), 6.93 (1H, br.s), 6.64 (1H, br.d), 6.07 (1H, ddt), 5.34 (1H, br.d), 5.23 (1H, br.d), 4.69 (2H, br.d), 3.86 (3H, s), 3.67 (3H, s), 3.09 (3H, s), 2.05 (3H, s)
본 화합물 9:
7.42 (1H, s), 7.17 (1H, t), 6.9-7.0 (2H), 6.65 (1H, br.d), 5.26 (2H, s), 3.87 (3H, s), 3.67 (3H, s), 3.08 (3H, s), 2.15 (3H, s)
본 화합물 10:
7.41 (1H, s), 7.18 (1H, t), 6.9-7.0 (2H), 6.67 (1H, br.d), 6.20 (1H, t), 4.76 (2H, d), 3.87 (3H, s), 3.68 (3H, s), 3.09 (3H, s), 2.19 (3H, s)
본 화합물 11:
7.33 (1H, s), 7.2-7.3 (3H), 6.93 (1H, br.d), 3.98 (3H, s), 3.87 (3H, s), 3.72 (3H, s), 2.19 (3H, s)
본 화합물 12:
7.2-7.5 (9H), 6.93 (1H, br.d), 5.23 (2H, s), 3.85 (3H, s), 3.72 (3H, s), 2.23 (3H, s)
본 화합물 13:
7.60 (2H, d), 7.46 (2H, d), 7.1-7.6 (4H), 6.89 (1H, m), 5.39 (1H, q), 3.82 (3H, s), 3.70 (3H, s), 2.69 (3H, s), 1.60 (3H, d)
본 화합물 14:
7.60 (2H, d), 7.48 (2H, d), 7.36 (1H, s), 7.14 (1H, t), 6.91 (1H, br.d), 6.83 (1H, br.d), 6.62 (1H, br.d), 5.40 (1H, q),3.82 (3H, s), 3.65 (3H, s), 3.04 (3H, s), 2.26 (3H, s), 1.60 (3H, d)
본 화합물 30:
7.4-7.5 (2H), 7.31 (1H, t), 7.17 (1H, br.d), 4.00 (3H, s), 3.80 (3H, s), 3.63 (3H, s), 3.26 (3H, s), 2.19 (3H, s)
본 화합물31:
7.13-7.25 (2H), 7.06 (1H, br.s), 6.75 (1H, br.d), 6.68 (1H, br), 3.97 (3H, s), 3.89 (3H, s), 3.27 (3H, s), 2.88 (3H, d), 2.18 (3H, s)
본 화합물 55:
8.00 (1H, s), 7.52 (1H, s), 7.43 (1H, d), 7.1-7.3 (2H), 3.99 (3H, s), 3.98 (3H, s), 3.73 (3H, s), 2.17 (3H, s)
본 화합물 115:
8.56 (1H, s), 7.95 (1H, dd), 7.52 (1H, d), 7.3-7.5 (4H), 7.02 (1H, dd), 3.90 (3H, s), 3.74 (3H, s), 2.52 (3H, s)
본 화합물 116:
8.46 (1H, br.s), 7.95 (1H, br.s), 7.44 (1H, br.d), 7.3-7.4 (3H), 7.02 (1H, br.d), 3.88 (3H, s), 3.73 (3H, s), 2.54 (3H, s)
본 화합물 122:
7.33 (1H, s), 7.2-7.3 (3H), 6.95 (1H, m), 4.74 (2H, s), 3.86 (3H, s), 3.77 (3H, s), 3.72 (3H, s), 2.28 (3H, s)
본 화합물 132:
7.0-7.5 (9H), 5.21 (2H, s), 3.86 (3H, s), 3.72 (3H, s), 2.18 (3H, s)
본 화합물 163:
8.55 (1H, br.s), 7.94 (1H, br.d), 7.52 (1H, d), 7.43 (1H, s), 7.27 (1H, m), 7.10 (1H, br.d), 7.02 (1H, br.s), 6.74 (1H, br.d), 3.89 (3H, s), 3.70 (3H, s), 3.13 (3H, s), 2.51 (3H, s)
본 화합물 174:
7.41 (1H, s), 7.19 (1H, t), 6.9-7.0 (2H), 6.67 (1H, t), 4.81 (2H, s), 3.88 (3H, s), 3.68 (3H, s), 3.06 (3H, s), 2.23 (3H, s)
본 화합물 199:
7.1-7.5 (7H), 7.06 (1H, br.s), 6.77 (1H, br.d), 5.23 (2H, s), 4.02 (3H, s), 3.74 (3H, s), 3.26 (3H, s), 2.23 (3H, s)
본 화합물 200:
7.1-7.5 (7H), 7.05 (1H, br.s), 6.75 (1H, br.d), 6.66 (1H, br), 5.22 (2H, s), 3.87 (3H, s), 3.25 (3H, s), 2.86 (3H, d), 2.21 (3H, s)
본 화합물 201:
6.9-7.5 (10H), 3.88 (3H, s), 3.73 (3H, s), 2.42 (3H, s)
본 화합물 202:
8.43 (1H, s), 7.72 (1H, d), 7.2-7.4 (5H), 6.94 (1H, m), 5.19 (2H, s), 3.87 (3H, s), 3.72 (3H, s), 2.21 (3H, s)
본 화합물 203:
7.1-7.4 (8H), 6.93 (1H, d), 4.86 (2H, t), 3.88 (3H, s), 3.73 (3H, s), 3.01 (2H, t), 2.17 (3H, s)
본 화합물 204:
7.2-7.4 (6H), 6.9-7.0 (4H), 4.53 (2H, t), 4.28 (2H, t), 3.86 (3H, s), 3.72 (3H, s), 2.21 (3H, s)
본 화합물 205:
7.2-7.4 (6H), 6.9-7.0 (4H), 4.38 (2H, t), 4.11 (2H, t), 3.87 (3H, s), 3.72 (3H, s), 2.20 (3H, s), 2.1-2.3 (2H, m)
본 화합물 206:
7.33 (1H, s), 7.2-7.3 (3H), 6.95 (1H, m), 4.95 (2H, s), 3.87 (3H, s), 3.73 (3H, s), 2.44 (3H, s), 2.32 (3H, s), 2.15 (3H, s)
본 화합물 207:
7.33 (1H, s), 7.2-7.3 (3H), 6.93 (1H, d), 3.7-4.4 (6H), 3.86 (3H, s), 3.72 (3H, s), 2.22 (3H, s), 1.6-2.1 (3H)
본 화합물 208:
7.2-7.4 (6H), 6.8-7.0 (3H), 5.16 (2H, s), 3.87 (3H, s), 3.83 (3H, s), 3.73 (3H, s), 2.20 (3H, s)
본 화합물 209:
7.99 (1H, s), 7.51 (1H, s), 7.1-7.5 (8H), 5.23 (2H, s), 3.97 (3H, s), 3.73 (3H, s), 2.23 (3H, s)
본 화합물 210:
7.2-7.5 (8H), 6.93 (1H, m), 5.34 (2H, s), 3.85 (3H, s), 3.71 (3H, s), 2.27 (3H, s)
본 화합물 211:
7.2-7.4 (8H), 6.94 (1H, m), 5.19 (2H, s), 3.85 (3H, s), 3.72 (3H, s), 2.24 (3H, s)
본 화합물 212:
7.2-7.4 (8H), 6.94 (1H, m), 5.17 (2H, s), 3.85 (3H, s), 3.72 (3H, s), 2.22 (3H, s)
본 화합물 213:
7.2-7.4 (6H), 7.02 (1H, m), 6.94 (1H, m), 5.37 (2H, s), 3.86 (3H, s), 3.72 (3H, s), 2.17 (3H, s)
본 화합물 214:
8.59 (2H, d), 7.2-7.4 (6H), 6.94 (1H, m), 5.24 (2H, s), 3.86 (3H, s), 3.73 (3H, s), 2.29 (3H, s)
본 화합물 215:
7.0-7.45 (9H, m), 5.20 (2H, s), 3.85 (3H, s), 3.70 (3H, s), 2.35 (3H, s), 2.19 (3H, s)
본 화합물 216:
7.0-7.45 (9H, m), 5.20 (2H, s), 3.83 (3H, s), 3.70 (3H, s), 2.76 (2H, q), 2.19 (3H, s), 1.26 (3H, t)
본 화합물 217:
7.98 (1H, s), 7.25-7.45 (7H, m), 7.10 (1H, s), 5.20 (2H, s), 3.93 (3H, s), 3.70 (3H, s), 2.41 (3H, s), 2.19 (3H, s)
본 화합물 220:
6.85-7.5 (9H), 5.19 (2H, s), 3.91 (3H, s), 3.83 (3H, s), 3.71 (3H, s), 2.18 (3H, s)
본 화합물 232: (이성체의 14:1 혼합물)
7.71 (1H, d), 7.58 (1H, dd), 7.2-7.45 (6H, m), {5.22 (2H×14/15), 5.10 (2H×1/15), 각 s}, 4.10 (3H, s), {3.43 (3H×14/15), 3.35 (3H×1/15), 각 s}, 2.46 (3H, s), {2.21 (3H×14/15), 2.15 (3H×1/15), 각 s}
본 화합물 233:
7.69 (1H, d), 7.52 (1H, dd), 7.2-7.45 (6H, m), 6.25 (1H, br), 5.21 (2H, s), 3.99 (3H, s), 2.66 (3H, d), 2.47 (3H, s), 2.21 (3H, s)
본 화합물 237:
7.0-7.5 (9H), 5.37 (2H, s), 3.85 (3H, s), 3.71 (3H, s), 2.37 (3H, s)
본 화합물 247:
7.2-7.5 (6H), 7.17 (1H, t), 6.96 (1H, d), 6.91 (1H, br.s), 6.63 (1H, dd), 5.21 (2H, s), 3.85 (3H, s), 3.67 (3H, s), 3.08 (3H, s), 2.74 (2H, q), 1.11 (3H, t)
본 화합물 250:
7.2-7.4 (4H), 6.93 (1H, m), 3.96 (3H, s), 3.87 (3H, s), 3.72 (3H, s), 2.70 (2H, dd), 1.2-1.7 (4H), 0.91 (3H, t)
본 화합물 251:
7.47 (1H, s), 7.15 (1H, t), 6.9-7.0 (2H), 6.64 (1H, br.d), 3.97 (3H, s), 3.85 (3H, s), 3.67 (3H, s), 3.49 (2H, q), 2.18 (3H, s), 1.19 (3H, t)
본 화합물 252:
8.46 (1H, br.s), 7.93 (1H, br.s), 7.41 (1H, s), 7.22 (1H, t), 7.09 (1H, br.d), 6.99 (1H, br.d), 6.71 (1H, br.d), 3.88 (3 H, s), 3.68 (3H, s), 3.11 (3H, s), 2.52 (3H, s)
본 화합물 253:
7.33 (1H, s), 7.15 (2H, dd(AB)), 7.02 (1H, s), 3.96 (3H, s), 3.88 (3H, s), 3.70 (3H, s), 2.35 (3H, s), 2.15 (3H, s)
본 화합물 254:
8.63 (2H, d), 7.41 (1H, s), 7.18 (1H, t), 7.10 (1H, br.d), 7.07 (1H, t), 6.99 (1H, br.s), 6.69 (br.s), 3.87 (3H, s), 3.68 (3H, s), 3.11 (3H, s), 2.51 (3H, s)
본 화합물 256: (이성체의 8:1 혼합물)
7.0-7.45 (8H, m), {5.20 (2H×8/9), 5.08 (2H×1/9), 각 s}, {4.03 (3H×8/9), 3.97 (3H×1/9), 각 s}, {3.79 (3H×8/9), 3.73 (3H×1/9), 각 s}, {2.34 (3H×8/9), 2.22 (3H×1/9), 각 s}, {2.18 (3H×8/9), 2.14 (3H×1/9), 각 s}
본 화합물 257: (이성체의 10:1 혼합물)
7.0-7.45 (8H, m), {6.63 및 6.33, 결합된 1H, 각 br}, {5.20 (2H×10/11), 5.08 (2H×1/11), 각 s}, {3.92 (3H×10/11), 3.88 (3H×1/11), 각 s}, {2.84 (3H×10/11), 2.73 (3H×1/11), 각 s}, {2.35 및 2.36, 결합된 3H, 각 s}, {2.18 (3H×10/11), 2.15 (3H×1/11), 각 s}
본 화합물 272:
7.44 (1H, s), 7.23 (1H, dd), 7.14 (1H, br.d), 7.03 (1H, br.s), 6.73 (1H, br.d), 4.17 (3H, s), 3.89 (3H, s), 3.69 (3H, s), 3.10 (3H, s)
본 화합물 301:
8.67 (1H, s), 7.39 (1H, s), 7.38 (1H, s), 7.1-7.3 (3H), 3.92 (3H, s), 3.74 (3H, s), 2.47 (3H, s), 2.41 (3H, s)
본 화합물 302:
8.56 (1H, br.s), 7.94 (1H, br.d), 7.46 (1H, d), 7.0-7.4 (4H), 3.90 (3H, s), 3.73 (3H, s), 2.48 (3H, s), 2.40 (3H, s)
본 화합물 321:
7.0-7.4 (8H), 5.14 (2H, s), 3.81 (3H, s), 3.68 (3H, s), 2.34 (3H, s), 2.16 (3H, s)
본 화합물 322:
7.61 (2H, d), 7.50 (2H, d), 7.31 (1H, s), 7.14 (2H, s), 6.99 (1H, s), 5.24 (2H, s), 3.83 (3H, s), 3.69 (3H, s), 2.34 (3H, s), 2.20 (3H, s)
본 화합물 324:
7.64 (2H, d), 7.48 (2H, d), 7.31 (1H, s), 7.14 (2H, s), 6.97 (1H, s), 5.24 (2H, s), 3.85 (3H, s), 3.70 (3H, s), 2.35 (3H, s), 2.21 (3H, s)
본 화합물 326:
7.0-7.4 (8H), 5.15 (2H, s), 3.85 (3H, s), 3.70 (3H, s), 2.35 (6H, s), 2.17 (3H, s)
본 화합물 329:
7.34 (2H, d), 7.33 (1H, s), 7.15 (1H, d), 7.13 (1H, d), 7.03 (1H, s), 6.89 (2H, s), 5.12 (2H, s), 3.86 (3H, s), 3.81 (3H, s), 3.70 (3H, s), 2.35 (3H, s), 2.16 (3H, s)
본 화합물 332:
7.48 (2H, d), 7.32 (1H, s), 7.27 (2H, d), 7.13 (2H, s), 6.99 (1H, s), 5.13 (2H, s), 3.85 (3H, s), 3.70 (3H, s), 2.34 (3H, s), 2.18 (3H, s)
본 화합물 333:
7.0-7.4 (8H), 5.18 (2H, s), 3.83 (3H, s), 3.69 (3H, s), 2.35 (3H, s), 2.19 (3H, s)
본 화합물 336:
7.0-7.6 (8H), 5.15 (2H, s), 3.85 (3H, s), 3.70 (3H, s), 2.35 (3H, s), 2.20 (3H, s)
본 화합물 351:
7.2-7.4 (5H), 6.97 (1H, m), 3.87 (3H, s), 3.73 (3H, s), 2.25 (3H, s)
본 화합물 353:
7.0-7.4 (9H), 4.19 (2H, t), 3.84 (3H, s), 3.70 (3H, s), 2.74 (2H, dd), 2.35 (3H, s), 2.16 (3H, s), 2.03 (2H, m)
본 화합물 356:
7.0-7.5 (8H), 5.26 (2H, s), 3.85 (3H, s), 3.70 (3H, s), 2.34 (3H, s), 2.18 (3H, s)
본 화합물 357:
7.0-7.5 (8H), 5.32 (2H, s), 3.86 (3H, s), 3.71 (3H, s), 2.36 (3H, s), 2.24 (3H, s)
본 화합물 359:
7.0-7.5 (8H), 5.21 (2H, s), 3.86 (3H, s), 3.70 (3H, s), 2.40 (3H, s), 2.35 (3H, s), 2.17 (3H, s)
본 화합물 360:
7.33 (1H, s), 7.0-7.2 (6H), 5.18 (2H, s), 3.86 (3H, s), 3.70 (3H, s), 2.36 (3H, s), 2.35 (3H, s), 2.32 (3H, s), 2.17 (3H, s)
본 화합물 362:
7.65 (1H, br.s), 7.57 (2H, br.t), 7.48 (1H, br.d), 7.31 (1H, s), 7.14 (2H, s), 7.00 (1H, s), 5.24 (2H, s), 3.84 (3H, s), 3.69 (3H, s), 2.35 (3H, s), 2.20 (3H, s)
본 화합물 366:
7.68 (1H, s), 7.60 (2H, t), 7.46 (1H, dd), 7.34 (1H, s), 7.14 (2H, s), 6.99 (1H, s), 5.21 (2H, s), 3.86 (3H, s), 3.70 (3H, s), 2.35 (3H, s), 2.21 (3H, s)
본 화합물 371:
7.0-7.4 (8H), 5.17 (2H, s), 3.85 (3H, s), 3.70 (3H, s), 2.35 (3H, s), 2.18 (3H, s), 1.30 (9H, s)
본 화합물 373:
6.9-7.4 (7H), 5.34 (2H, s), 3.87 (3H, s), 3.70 (3H, s), 2.34 (3H, s), 2.13 (3H, s)
본 화합물 374:
7.1-7.4 (7H), 5.46 (2H, s), 3.87 (3H, s), 3.70 (3H, s), 2.34 (3H, s), 2.14 (3H, s)
본 화합물 377:
6.9-7.4 (7H), 5.12 (2H, s), 3.86 (3H, s), 3.70 (3H, s), 2.35 (3H, s), 2.18 (3H, s)
본 화합물 383: (이성체의 2:1 혼합물)
7.0-7.4 (7H), {5.23 (2H×1/3), 5.13 (2H×2/3), 각 s}, {3.86 (3H×1/3), 3.86 (3H×2/3), 각 s}, 3.70 (3H, s), 2.35 (3H, s), {2.31 (3H×1/3), 2.60 (3H×2/3), 각 s}, {2.30 (3H×l/3), 2.70 (3H×2/3), 각 s}, 2.17 (3H, s)
본 화합물 393:
8.17 (1H, d), 7.85 (2H, dd), 7.4-7.6 (4H, m), 7.32 (1H, s), 7.18 (1H, d), 7.13 (1H, d), 7.04 (1H, s), 5.66 (2H, s), 3.84 (3H, s), 3.71 (3H, s), 2.35 (3H, s), 2.16 (3H, s)
본 화합물 414:
8.66 (1H, s), 7.39 (1H, s), 7.38 (1H, s), 7.29 (1H, d), 7.24 (1H, d), 7.13 (1H, s), 3.92 (3H, s), 3.74 (3H, s), 2.47 (3H, s), 2.41 (3H, s)
본 화합물 417:
7.33 (1H, s), 7.18 (1H, dd), 7.12 (1H, d), 7.02 (1H, d), 4.21 (2H, q), 3.87 (3H, s), 3.70 (3H, s), 2.35 (3H, s), 2.15 (3H, s), 1.30 (3H, t)
본 화합물 418:
7.32 (1H, s), 7.18 (1H, dd), 7.13 (1H, d), 7.02 (1H, d), 4.12 (2H, t), 3.87 (3H, s), 3.70 (3H, s), 2.35 (3H, s), 2.16 (3H, s), 1.65-1.8 (2H, m), 0.97 (3H, t)
본 화합물 419:
7.32 (1H, s), 7.18 (1H, dd), 7.13 (1H, d), 7.03 (1H, d), 4.35-4.5 (1H, m), 3.87 (3H, s), 3.70 (3H, s), 2.35 (3H, s), 2.14 (3H, s), 1.28 (6H, d)
본 화합물 421:
7.32 (1H, s), 7.18 (1H, dd), 7.12 (1H, d), 7.03 (1H, d), 4.15-4.3 (1H, m), 3.87 (3H, s), 3.70 (3H, s), 2.35 (3H, s), 2.14 (3H, s), 1.5-1.8 (2H, m), 1.25 (3H, d), 0.94 (3H, t)
본 화합물 422:
7.32 (1H, s), 7.0-7.2 (3H, m), 3.93 (2H, d), 3.87 (3H, s), 3.70 (3H, s), 2.33 (3H, s), 2.16 (3H, s), 1.95-2.1 (1H, m), 0.95 (6H, d)
본 화합물 423:
7.33 (1H, s), 7.20 (1H, dd), 7.12 (1H, d), 7.08 (1H, d), 3.87 (3H, s), 3.70 (3H, s), 2.35 (3H, s), 2.13 (3H, s), 1.33 (9H, s)
본 화합물 430:
7.32 (1H, s), 7.16 (1H, d), 7.13 (1H, d), 6.99 (1H, s), 4.70 (2H, s), 4.23 (2H, q), 3.87 (3H, s), 3.70 (3H, s), 2.35 (3H, s), 2.24 (3H, s), 1.28 (3H, t)
본 화합물 433:
7.33 (1H, s), 7.19 (1H, d), 7.14 (1H, d), 7.03 (1H, s), 4.76 (2H, d), 3.88 (3H, s), 3.71 (3H, s), 2.46 (1H, t), 2.41 (3H, s), 2.19 (3H, s)
본 화합물 434:
7.32 (1H, s), 7.15 (1H, d), 7.13 (1H, d), 7.02 (1H, s), 6.06 (1H, m), 5.32 (1H, d), 5.21 (1H, d), 4.67 (2H, d), 3.87 (3H, s), 3.70 (3H, s), 2.35 (3H, s), 2.18 (3H, s)
본 화합물 435:
7.34 (1H, d), 7.15 (2H, s), 7.06 (1H, s), 6.18 (1H, s), 4.74 (2H, d), 3.88 (3H, s), 3.71 (3H, s), 2.36 (3H, s), 2.15 (3H, s)
본 화합물 436:
7.31 (1H, s), 7.14 (2H, s), 7.00 (1H, s), 4.60 (2H, s), 3.86 (3H, s), 3.70 (3H, s), 2.53 (3H, s), 2.23 (3H, s), 1.48 (9H, s)
본 화합물 438:
6.6-7.5 (13H), 5.17 (2H, s), 3.85 (3H, s), 3.67 (3H, s), 3.09 (3H, s), 2.21 (3H, s)
본 화합물 439:
6.4-7.5 (14H), 5.14 (2H, s), 5.06 (2H, s), 3.83 (3H, s), 3.66 (3H, s), 3.08 (3H, s), 2.19 (3H, s)
본 화합물 440:
8.19 (1H, d), 7.8-7.9 (2H), 7.4-7.6 (4H), 7.40 (1H, s), 7.18 (1H, t), 7.00 (1H, br.d), 6.96 (1H, br.s), 6.65 (1H, br.d), 5.69 (2H, s), 3.85 (3H, s), 3.68 (3H, s), 3.10 (3H, s), 2.22 (3H, s)
본 화합물 441:
6.6-7.4 (13H), 5.16 (2H, s), 3.84 (3H, s), 3.66 (3H, s), 3.08 (3H, s), 2.24 (3H, s), 2.21 (3H, s)
본 화합물 442:
6.6-7.7 (14H), 5.26 (2H, s), 3.84 (3H, s), 3.66 (3H, s), 3.09 (3H, s), 2.24 (3H, s)
본 화합물 443:
7.76 (1H, d), 7.64 (1H, dd), 7.5-7.6 (5H), 7.43 (1H, t), 7.40 (1H, s), 7.17 (1H, t), 6.99 (1H, d), 6.95 (1H, s), 6.64 (1H, d), 5.29 (2H, s), 3.85 (3H, s), 3.66 (3H, s), 3.09 (3H, s), 2.26 (3H, s)
본 화합물 444:
7.32 (1H, s), 7.17 (1H, d), 7.13 (1H, d), 7.03 (1H, s), 4.99 (1H, s), 4.91 (1H, s), 4.59 (2H, s), 3.87 (3H, s), 3.70 (3H, s), 2.35 (3H, s), 2.19 (3H, s), 1.79 (3H, s)
본 화합물 445: (이성체의 5:1 혼합물)
7.32 (1H, s), 7.2-7.3 (3H), 6.94 (1H, m), {5.00 (2H×1/6), 4.68 (2H×5/6), 각 s}, {3.98 (3H×1/6), 3.85 (3H×5/6), 각 s}, {3.89 (3H×5/6), 3.84 (3H×1/6), 각 s}, 3.71 (3H, s), {2.21 (3H×5/6), 2.18 (3H×1/6), 각 s}, {2.23 (3H×1/6), 1.92 (3H×5/6), 각 s}
본 화합물 446: (이성체의 5:1 혼합물)
7.33 (1H, s), 7.17 (1H, d), 7.14 (1H, d), 7.03 (1H, s), {4.98 (2H×1/6), 4.66 (2H×5/6), 각 s}, {3.89 (3H×5/6), 3.84 (3H×1/6), 각 s}, 3.87 (3H, s), 3.70 (3H, s), 2.35 (3H, s), {2.19 (3H×1/6), 2.17 (3H×5/6), 각 s}, 1.91 (3H, s)
본 화합물 447: (이성체의 5:1 혼합물)
7.40 (1H, s), 7.17 (1H, t), 6.97 (1H, d), 6.92 (1H, br.s), 6.66 (1H, br.d), {5.00 (2H×1/6), 4.68 (2H×5/6), 각 s}, {3.89 (3H×5/6), 3.83 (3H×1/6), 각 s}, 3.87 (3H, s), 3.67 (3H, s), 3.09 (3H, s), {2.22 (3H×1/6), 2.21 (3H×5/6), 각 s}, 1.93 (3H, s)
본 화합물 448: (이성체의 5:1 혼합물)
7.2-7.3 (2H), 7.05 (1H, m), 6.78 (1H, m), {5.00 (2H×1/6), 4.68 (2H×5/6), 각 s}, 4.02 (3H, s), {3.89 (3H×5/6), 3.84 (3H×1/6), 각 s}, 3.76 (3H, s), 3.25 (3H, s), {2.22 (3H×l/6), 2.21 (3H×5/6), 각 s}, 1.92 (3H, s)
본 화합물 449: (이성체의 5:1 혼합물)
7.1-7.4 (2H), 7.05 (1H, m), 6.80 (1H, m), 6.70 (1H, br.), {5.00 (2H×1/6), 4.67 (2H×5/6), 각 s}, 3.90 (3H, s), {3.89 (3H×5/6), 3.84 (3H×1/6), 각 s}, 3.27 (3H, s), 2.88 (3H, d), {2.22 (3H×1/6), 2.20 (3H×5/6), 각 s}, 1.91 (3H, s)
본 화합물 450:
7.32 (1H, s), 7.18 (1H, d), 7.15 (1H, d), 7.02 (1H, s), 5.42 (1H, s), 5.36 (1H, s), 4.70 (2H, s), 3.85 (3H, s), 3.69 (3H, s), 2.35 (3H, s), 2.21 (3H, s)
본 화합물 451:
7.33 (1H, s), 7.0-7.3 (3H), 5.11 (1H, d), 4.65 (2H, d), 3.87 (3H, s), 3.71 (3H, s), 2.35 (3H, s), 2.17 (3H, s), 1.25 (9H, s)
본 화합물 452:
7.0-7.4 (8H), 5.17 (2H, s), 3.85 (3H, s), 3.70 (3H, s), 2.36 (3H, s), 2.34 (3H, s), 2.19 (3H, s)
본 화합물 453:
6.9-7.4 (9H), 5.34 (1H, q), 3.81 (3H, s), 3.68 (3H, s), 2.33 (3H, s), 2.20 (3H, s), 1.59 (3H, d)
본 화합물 454:
7.39 (1H, s), 7.38 (1H, d), 7.32 (1H, s), 7.24 (1H, dd), 7.14 (2H, s), 7.01 (1H, s), 3.85 (3H, s), 3.70 (3H, s), 2.34 (3H, s), 2.21 (3H, s)
본 화합물 455:
7.0-7.5 (7H), 5.26 (2H, s), 3.85 (3H, s), 3.70 (3H, s), 2.35 (3H, s), 2.24 (3H, s)
본 화합물 456:
7.75 (1H, s), 7.63 (1H, d), 7.37 (1H, d), 7.33 (1H, s), 7.15 (1H, d), 7.14 (1H, d), 7.09 (1H, t), 7.01 (1H, s), 5.13 (2H, s), 3.85 (3H, s), 3.70 (3H, s), 2.35 (3H, s), 2.19 (3H, s)
본 화합물 457:
7.34 (1H, s), 7.16 (1H, d), 7.12 (1H, d), 7.04 (1H, s), 6.92 (1H, s), 6.84 (1H, s), 5.97 (2H, s), 5.20 (2H, s), 3.87 (3H, s), 3.70 (3H, s), 2.35 (3H, s), 2.20 (3H, s)
본 화합물 458:
7.0-7.5 (9H), 6.66 (1H, d), 6.42 (1H, dt), 4.83 (2H, d), 3.81 (3H, s), 3.69 (3H, s), 2.35 (3H, s), 2.20 (3H, s)
본 화합물 459:
7.31 (1H, s), 7.16 (1H, d), 7.14 (1H, d), 6.98 (1H, s), 5.92 (1H, m), 5.33 (1H, d), 5.24 (1H, d), 4.74 (2H, s), 4.62 (2H, d), 3.87 (3H, s), 3.70 (3H, s), 2.35 (3H, s), 2.24 (3H, s)
본 화합물 460:
6.95-7.4 (9H, m), 3.89 (3H, s), 3.72 (3H, s), 2.39 (3H, s), 2.38 (3H, s)
본 화합물 461:
8.19 (2H, d), 7.52 (2H, d), 7.31 (1H, s), 7.13 (2H, s), 6.98 (1H, s), 5.27 (2H, s), 3.83 (3H, s), 3.68 (3H, s), 2.34 (3H, s), 2.22 (3H, s)
본 화합물 462:
7.36 (1H, s), 7.05-7.2 (3H, m), 5.23 (2H, s), 3.89 (3H, s), 3.71 (3H, s), 2.35 (3H, s), 2.12 (3H, s)
본 화합물 463:
7.35 (1H, s), 7.17 (1H, d), 7.12 (1H, d), 7.03 (1H, s), 3.87 (3H, s), 3.71 (3H, s), 2.36 (3H, s), 2.23 (3H, s)
이어서, 제형예를 기재한다. 부는 중량부를 의미하며, 화합물은 표 1 및 표 2 에서 나타낸 화합물 번호로 나타낸다.
제형예 1
본 화합물 1 - 493 및 1001 - 1078 각 50 부, 칼슘 리그닌 술포네이트 3 부, 소듐 라우릴술페이트 2 부 및 합성 수화 산화규소 45 부를 충분히 분쇄하고 혼합하여 수분산성 분말제를 각각 수득한다.
제형예 2
본 화합물 1 - 493 및 1001 - 1078 각 25 부, 폴리옥시에틸렌 소르비탄 모노올레에이트 3 부, CMC 3 부 및 물 69 부를 혼합하고, 활성 성분의 입자 크기가 5 미크론 이하가 될 때까지 습식 분쇄하여 유동제를 각각 수득한다.
제형예 3
본 화합물 1 - 493 및 1001 - 1078 각 2 부, 카올린 클레이 88 부 및 탈크 10 부를 충분히 분쇄하고 혼합하여 분제를 각각 수득한다.
제형예 4
본 화합물 1 - 493 및 1001 - 1078 각 20 부, 폴리옥시에틸렌 스티릴 페닐 에테르 14 부, 칼슘 도데실 벤젠술포네이트 6 부 및 자일렌 60 부를 충분히 혼합하여 유화성 농축제를 각각 수득한다.
제형예 5
본 화합물 1 - 493 및 1001 - 1078 각 2 부, 합성 수화 산화규소 1 부, 칼슘 리그닌 술포네이트 2 부, 벤토나이트 30 부 및 카올린 점토 65 부를 충분히 분쇄하고 혼합하여, 물을 첨가해서 잘 반죽한 다음, 과립화하고 건조시켜서, 과립제를 각각 수득한다.
제형예 6
본 화합물 1 - 493 및 1001 - 1078 각 20 부, 소르비탄 트리올레에이트 1.5 부를 폴리비닐 알코올 2 부 함유 수용액 28.5 부와 혼합하고, 혼합물을 샌드 그라인더로 미세하게 분쇄 (입자 크기 3 μ이하) 한다. 알루미늄 마그네슘 실리케이트 0.1 부 및 잔탄검 0.05 부 함유 수용액 40 부를 첨가하고, 프로필렌 글리콜 10 부를 또한 첨가한 다음, 교반 및 혼합하여, 20 % 현탁 농축액제를 각각 수득한다.
제형예 7
본 화합물 1 - 493 및 1001 - 1078 각 0.1 부를 트리클로로에탄 5 부 및 자일렌 5 부 내에 용해시키고, 용액을 탈취 케로신 89.9 부와 혼합하여 0.1 % 오일 용액제를 각각 수득한다.
제형예 8
본 화합물 1 - 493 및 1001 - 1078 각 0.1 부, 테트라메트린 0.2 부, d-페노트린 0.1 부, 트리클로로에탄 10 부 및 탈취 케로신 59.6 부를 혼합하여 용해시키고, 용액을 에어로졸 용기에 충전시키고, 밸브 부분을 부착하고, 추진제(액화 석유 가스) 30 부를 밸브 부분을 통해 가압 하에 충전시켜 오일상 에어로졸을 각각 수득한다.
제형예 9
본 화합물 1 - 493 및 1001 - 1078 각 0.2 부, d-알레트린 0.2 부, d-페노트린 0.2 부, 자일렌 5 부, 탈취 케로신 3.4 부 및 유화제 {ATMOS 300 (아틀라스 케미칼사의 상품명)} 1 부를 혼합하여 용해시키고, 이 용액 및 순수 50 부를 에어로졸 용기에 충전하고, 거기에 밸브 부분을 부착하여, 밸브 부분을 통해 가압 하에 추진제 (액화 석유 가스) 40 부를 충전하여 수성 에어로졸을 각각 수득한다.
제형예 10
본 화합물 1 - 493 및 1001 - 1078 각 0.3 g 에 d-알레트린 0.3 g 을 첨가하고, 혼합물을 아세톤 20 ㎖ 에 용해시키고, 모기코일용 담체 (타부 분말, 피레트룸 마르크 분말 및 목분을 4:3:3 으로 혼합하여 제조) 99.4 g 과 교반함으로써 균일하게 혼합하고, 물 120 ㎖ 를 첨가하고, 충분히 반죽한 다음, 성형 및 건조시켜서 모기 코일을 각각 수득한다.
제형예 11
본 화합물 1 - 493 및 1001 - 1078 각 0.4 g, d-알레트린 0.4 g 및 피페로닐 부톡시드 0.4 g 에 아세톤을 첨가하고, 용해시켜서 총 부피 10 ㎖ 이 되게 한다. 이 용액 0.5 ㎖ 를 전기 모기 매트용 기재 물질 (2.5 ㎝×1.5 ㎝, 두께 0.3 ㎝) (솜 부스러기와 펄프의 섬유화된 혼합물을 시이트상으로 성형시켜서 제조) 에 균일하게 함침시켜서, 전기 모기 매트를 각각 수득한다.
제형예 12
본 화합물 1 - 493 및 1001 - 1078 각 100 ㎎ 을 적당량의 아세톤에 용해시키고, 용액을 다공성 세라믹 플레이트 (4.0 ㎝×4.0 ㎝, 두께 1.2 ㎝) 에 함침시켜, 열 훈증제를 각각 수득한다.
제형예 13
본 화합물 1 - 493 및 1001 - 1078 각 10 ㎎ 을 아세톤 0.5 ㎖ 에 용해시키고, 이 용액을 동물용 고체 미끼 분말 (Breeding Solid Feed CE-2; 재팬 클레아 사의 상품명) 5 g 에 첨가하고, 균일하게 혼합한다. 이어서, 아세톤을 공기 건조에 의해 제거하여 0.5 % 독성 미끼를 각각 수득한다.
이어서, 하기 시험예가 본 화합물이 농업 및/또는 원예용 미생물 살균제, 및 살충제 및/또는 살진드기제로서 유용함을 나타낸다. 화합물은 표 1 및 표 2 에 나타낸 화합물 번호로 나타낸다.
본 화합물의 효과는 농업 및/또는 원예용 항균 용도의 경우, 시험된 식물 상의 병해 면적의 비율, 또는 살충 또는 살진드기 용도의 경우, 시험 벌레의 치사율을 계산함으로써 검정된다.
시험예 1: 도열병에 대한 본 화합물의 효능 (예방 효과)
모래 롬을 플라스틱 포트에 채우고, 벼 (품종: Nihonbare) 를 심고, 20 일 동안 온실에서 재배하였다. 그 후, 화합물 번호 1, 2, 4-14, 30, 31, 115, 116, 163, 174, 199, 200, 215, 216, 217, 220, 231, 232, 233, 237, 247, 250, 251, 252, 253, 255, 257, 272, 301, 302, 321, 322, 324, 326, 329, 332, 333, 336, 353, 356, 357, 359, 360, 362, 366, 371, 373, 374, 377, 383, 393, 414, 417, 418, 419, 421, 422, 423, 430, 433-436, 438-462 의 각 화합물을 제형예 1 의 방법에 따라 수분산성 분말제로 제조하고, 물로써 소정 농도 (500 또는 200 ppm) 로 희석하고, 벼 묘목에 분무하였다. 처리 후, 묘목을 공기 건조시키고, 도열병의 포자를 벼 묘목에 접종하였다. 접종 후, 묘목을 고습 하 28 ℃ 에서 6 일 동안 방치하고, 시험 화합물의 효능을 검정하였다. 그 결과, 모든 화합물이 도열병의 발전을 억제하였다. 처리된 묘목상의 병해 면적 비율은 30 % 미만이었다.
시험예 2: 잎집얼룩병에 대한 본 화합물의 효능 (예방 효과)
모래 롬을 플라스틱 포트에 채우고, 벼 (품종: Nihonbare) 를 심고, 20 일 동안 온실에서 재배하였다. 그 후, 화합물 번호 1, 2, 4-14, 31, 116, 199, 200, 216, 220, 231, 237, 255, 272, 301, 302, 321, 322, 324, 326, 329, 332, 333, 336, 353, 356, 357, 359, 360, 362, 366, 371, 373, 374, 377, 383, 393, 414, 417, 418, 419, 421, 422, 423, 430, 433-436, 438-462 의 각 화합물을 제형예 1 의 방법에 따라 수분산성 분말제로 제조하고, 물로써 소정 농도 (500-200 ppm) 로 희석하고, 이를 벼 묘목의 잎에 충분히 분무하였다. 처리 후, 묘목을 공기 건조시키고, 잎집얼룩병의 균사를 벼 묘목에 접종하였다. 접종 후, 묘목을 고습 하 28 ℃ 에서 6 일 동안 방치하고, 시험 화합물의 효능을 검정하였다. 그 결과, 모든 화합물이 잎집얼룩병의 발전을 억제하였다. 처리된 묘목 상의 병해 면적은 비처리된 묘목 상에서의 3/10 배였다.
시험예 3: 밀의 흰가루병에 대한 본 화합물의 효능 (치료 효과)
모래 롬을 플라스틱 포트에 채우고, 밀 (품종: Norin 73) 을 심고, 온실에서 10 일 동안 재배하였다. 밀의 흰가루병 포자를 밀 상에 접종하였다. 접종 후, 묘목을 23 ℃ 온실에서 2 일 동안 방치하였다. 화합물 번호 1, 2, 4-14, 30, 31, 115, 116, 163, 174, 199, 200, 215, 216, 217, 220, 232, 237, 247, 251, 252, 253, 255, 256, 257, 272, 322, 324, 326, 329, 332, 333, 336, 353, 356, 357, 359, 360, 362, 366, 371, 373, 374, 377, 383, 393, 417, 418, 419, 421, 422, 423, 430, 433-436, 438-462 의 각 화합물을 제형예 2 의 방법에 따라 현탁제로 제조하고, 물로써 소정 농도 (500 또는 200 ppm) 로 희석하여, 접종된 밀 상에 분무하였다. 처리 후, 묘목을 조명 하 7 일 동안 방치하고, 시험 화합물의 효능을 검정하였다. 그 결과, 모든 화합물이 밀의 흰가루병의 발전을 억제하였다. 처리된 묘목 상에서 병해 면적의 비율은 30 % 미만이었다.
시험예 4: 밀의 갈색잎녹병 (brown leaf rust) 에 대한 본 화합물의 효능 (예방 효과)
모래 롬을 플라스틱 포트에 채우고, 밀 (품종: Norin 73) 을 심고, 온실에서 10 일 동안 재배하였다. 화합물 번호 1, 2, 3, 4, 30, 31, 115, 116, 163, 174, 199, 200, 215, 216, 217, 220, 231, 237, 247, 251, 252, 253, 255, 272, 301, 302, 321, 322, 324, 326, 329, 332, 333, 336, 353, 356, 357, 359, 360, 362, 366, 371, 373, 374, 377, 383, 393, 417, 418, 419, 421, 422, 423, 430, 433-436, 438-462 의 화합물을 제형예 4 의 방법에 따라 유화성 농축제로 제조하고, 물로써 소정 농도 (500 또는 200 ppm) 으로 희석하여, 밀의 잎 상에 충분히 분무하였다. 처리 후, 묘목을 공기 건조시키고, 밀의 갈색잎녹병 포자를 밀에 접종하였다. 접종 후, 묘목을 고습 하, 어둠 속에서 1 일 동안 23 ℃ 에서 방치하고, 또한 조명 하 6 일 동안 방치한 후, 시험 화합물의 효능을 검정하였다. 그 결과, 모든 화합물이 밀의 갈색잎녹병을 억제하였다. 처리된 묘목 상의 병해 면적 비율은 30 % 미만이었다.
시험예 5: 밀의 점무늬병에 대한 본 화합물의 효능 (예방 효과)
모래 롬을 플라스틱 포트에 채우고, 밀 (품종: Norin 73) 을 거기에 심고, 온실에서 10 일 동안 재배하였다. 화합물 번호 1, 2, 4, 6-9, 12, 115, 116, 163, 215, 252, 255 및 272 의 각 화합물을 제형예 4 의 방법에 따라 유화성 농축제로 제조하고, 물로써 소정 농도 (500 ppm) 로 희석하여, 밀의 잎에 충분히 분무하였다. 처리 후, 묘목을 공기 건조하고, 밀의 점무늬병 포자를 밀에 접종하였다. 접종 후, 묘목을 고습 하 15 ℃ 어둠 속에서 3 일 동안 방치하고, 또한 조명 하 18 일 동안 방치하여, 시험 화합물의 효능을 검정하였다. 그 결화, 모든 화합물이 밀의 점무늬병을 억제하였다. 처리 묘목 상의 병해 면적 비율은 10 % 미만이었다.
시험예 6: 밀의 껍질마름병에 대한 본 화합물의 효능 (예방 효과)
모래 롬을 플라스틱 포트에 채우고, 밀 (품종: Norin 73) 을 거기에 심고, 온실에서 10 일 동안 재배하였다. 화합물 번호 1, 2, 4, 6-9, 12, 115, 116, 163, 215, 220, 233, 237, 252, 255, 257, 272, 301, 302, 321, 322, 324, 326, 329, 332, 333, 336, 353, 356, 357, 359, 360, 362, 366, 371, 374, 377, 383, 393, 414, 417, 418, 419, 421, 422, 423, 430, 433-436, 438-440, 442-448, 450-462 의 각 화합물을 제형예 4 의 방법에 따라 유화성 농축제로 제조하고, 물로써 소정 농도 (500 또는 200 ppm) 로 희석하여, 밀의 잎에 충분히 분무하였다. 처리 후, 묘목을 공기 건조시키고, 밀의 껍질마름병 포자를 밀에 접종하였다. 접종 후, 묘목을 고습 하 15 ℃ 어둠 속에서 4 일 동안 방치하고, 또한 조명 하 7 일 동안 방치하여, 시험 화합물의 효능을 검정하였다. 그 결과, 모든 화합물이 밀의 껍질마름병의 발전을 억제하였다. 처리된 묘목 상의 병해 면적 비율은 30 % 미만이었다.
시험예 7: 밀의 아이스팟(eyespot)에 대한 본 화합물의 효능 (예방 효과)
모래 롬을 플라스틱 포트에 채우고, 밀 (품종: Norin 73) 을 심고, 온실에서 10 일 동안 재배하였다. 화합물 번호 1-12, 116, 163, 174, 215, 220, 233, 237, 247, 252, 255, 272, 301, 322, 324, 326, 329, 336, 353, 357, 359, 360, 366, 371, 373, 374, 377, 383, 393, 414, 422, 430, 433, 434, 436, 438-443, 445, 446, 477, 449-456, 458 및 459 의 각 화합물을 제형예 4 에 따라 유화성 농축제로 제조하고, 물로써 소정 농도 (500 ppm) 로 희석하여 밀의 잎 상에 충분히 분무하였다. 처리 후, 묘목을 공기 건조시키고, 밀의 아이스팟 포자를 함유하는 PDA 배지를 밀 바닥에 두었다. 접종 후, 묘목을 고습 하 15 ℃ 어둠에서 7 일 동안 방치하고, 또한 조명 하 4 일 동안 방치하여, 시험 화합물의 효능을 검정하였다. 그 결과, 모든 화합물이 밀의 아이스팟의 발전을 억제하였다. 처리된 묘목 상의 병해 면적은 비처리된 면적상의 3/10 배였다.
시험예 8: 오이의 노균병에 대한 본 화합물의 효능 (예방 효과)
모래 롬을 플라스틱 포트에 채우고, 오이 (품종: Sagamihanpaku) 를 심고, 온실에서 20 일 동안 재배하였다. 화합물 번호 1, 2, 4, 115, 116, 163, 174, 215, 216, 217, 252, 272 의 각 화합물을 제형예 1 의 방법에 따라 수분산성 분말제로 제조하고, 물로써 소정 농도 (500 ppm) 로 희석하여, 오이 잎 상에 충분히 분무하였다. 처리 후, 묘목을 공기 건조시키고, 오이의 노균병 포자를 오이에 접종하였다. 접종 후, 묘목을 고습 하 23 ℃ 에서 1 일 동안, 또한 온실에서 10 일 동안 방치하고, 시험 화합물의 효능을 검정하였다. 그 결과, 모든 화합물이 오이 노균병의 발전을 억제하였다. 처리된 묘목 상의 병해 면적 비율은 10 % 미만이었다.
시험예 9: 오이의 잿빛곰팡이병에 대한 본 화합물의 효능 (예방 효과)
모래 롬을 플라스틱 포트에 체우고, 오이 (품종: Sagamihanpaku) 를 심고, 온실에서 12 일 동안 재배하였다. 화합물 번호 1, 2, 4-13, 30, 31, 116, 163, 174, 199, 200, 215, 220, 237, 247, 252, 255, 257, 272, 301, 302, 321, 322, 324, 326, 329, 332, 333, 336, 353, 356, 357, 359, 360, 362, 366, 371, 373, 374, 377, 383, 393, 414, 417, 418, 419, 421, 422, 423, 430, 433-436, 439, 440, 442-447, 및 450-462 의 각 화합물을 제형예 1 의 방법에 따라 수분산성 분말제로 제조하고, 물로써 소정 농도 (500-200 ppm) 로 희석하여, 오이 잎에 충분히 분무하였다. 처리 후, 묘목을 공기 건조시키고, 오이 잿빛곰팡이병 균사를 함유하는 PDA 배지를 오이 잎 바닥에 방치하였다. 접종 후, 묘목을 묘목을 고습 하 4 일 동안 10 ℃ 에서 방치하고, 시험 화합물의 효능을 검정하였다. 그 결과, 모든 화합물이 오이의 잿빛곰팡이병의 발전을 억제하였다. 처리된 묘목의 비율은 30 % 미만이었다.
시험예 10: 오이의 흰가루병에 대한 본 화합물의 효능 (예방 효과)
모래 롬을 플라스틱 포트에 채우고, 오이 (품종: Sagamihanpaku) 를 심고, 온실에서 12 일 동안 재배하였다. 화합물 번호 1, 2, 4-8, 11, 12, 14, 116, 215, 216, 217, 220, 257, 272, 301, 302, 321, 322, 324, 326, 329, 332, 333, 336, 353, 356, 357, 359, 360, 362, 366, 371, 373, 374, 377, 383, 393, 414, 417, 418, 419, 421, 422, 423, 430, 433-436, 438, 440, 442, 444, 446, 447 및 450-462 의 각 화합물을 제형예 2 에 따라 현탁제로 제조하고, 물로써 소정 농도 (500 또는 200 ppm) 로 희석하여, 오이 잎에 충분히 분무하였다. 처리 후, 묘목을 공기 건조시키고, 오이 흰가루병 포자를 오이에 접종하였다. 접종 후, 묘목을 23 ℃ 에서 12 일 동안 방치하고, 시험 화합물의 효능을 검정하였다. 그 결과, 모든 화합물이 오이 흰가루병의 발전을 억제하였다. 처리된 묘목 상의 병해 면적 비율은 30 % 미만이었다.
시험예 11: 포도의 노균병에 대한 본 화합물의 효능 (예방 효과)
모래 롬을 플라스틱 포트에 채우고, 포도 (품종: Berry A) 를 심어, 온실에서 40 일 동안 재배하였다. 화합물 번호 1, 2, 4, 115, 116, 163, 174, 215, 216, 217, 220, 230, 232, 233, 237, 252, 272, 301, 302, 321, 322, 324, 326, 329, 332, 333, 336, 353, 356, 357, 359, 360, 362, 366, 371, 373, 374, 377, 383, 393, 417, 418, 419, 421, 422, 423, 430, 433-436, 438, 440, 442-448 및 450-462 의 각 화합물을 제형예 2 의 방법에 따라 현탁제로 제조하고, 물로써 소정 농도 (500 또는 200 ppm) 로 희석하여, 포도 잎 상에 충분히 분무하였다. 처리 후, 묘목을 공기 건조시키고, 포도의 노균병 유주자를 포도에 접종하였다. 접종 후, 묘목을 고습 하 23 ℃ 에서 1 일 동안, 또한 온실에서 6 일 동안 방치하고, 시험 화합물의 효능을 검정하였다. 그 결과, 모든 화합물이 포도의 흰가루병의 발전을 억제하였다. 처리된 묘목 상에서 병해 면적의 비율은 30 % 미만이었다.
시험예 12: 담배거세미나방 (Spodoptera litura) 에 대한 살충 시험
화합물 번호 4, 9 및 13 의 화합물을 제형예 4 의 방법에 따라 유화성 농축제로 제조하고, 물로써 소정 농도 (500 ppm) 로 희석하여 수득한 희석액 2 ㎖ 을, 직경 11 ㎝ 폴리에틸렌 컵 내에서, 제조된 담배거세미나방 (Spodoptera litura) 의 인조 먹이 13 g 에 침지하였다. 4 주령의 담배거세미나방 (Spodoptera litura) 을 컵에 풀어넣고, 6 일 후, 그 생존 여부를 조사하여 치사율을 구하였다. 그 결과, 시험 화합물은 80 % 의 치사율을 나타냈다.
시험예 13: 벼멸구 (Nilaparvata lugens) 에 대한 살충 시험
모래 롬을 플라스틱 포트에 충전하고, 벼 (품종: Nihonbare) 를 심고, 온실에서 재배하였다. 화합물 번호 2, 4-6, 8-10 및 14 의 각 화합물을 제형예 1 에 따른 방법으로 수분산성 분말제로 제조하고, 물로써 소정 농도 (500 ppm) 로 희석하여, 벼잎에 충분히 부착되도록 잎에 분무하였다. 분무 후, 묘목을 공기 건조시키고, 벼멸구 (Nilaparvata lugens) 약 30 유충을 그 위에 풀어놓았다. 유충의 방출 후, 묘목을 온실에서 6 일 동안 방치하고, 그 생존 여부를 조사하여 치사율을 구하였다. 그 결과, 모든 화합물이 80 % 이상의 치사율을 나타냈다.
시험예 14: 열두점호박잎벌레(Diabrotica undecimpunctata) 유충에 대한 살충 시험
직경 5.5 ㎝ 의 폴리에틸렌 컵의 바닥을 바닥과 동일한 직경의 여과지로 덮었다. 화합물 2 및 4-10 각각을 제형예 4 의 방법에 따라 유화성 농축제로 제조하고, 물로써 소정 농도 (50 ppm) 로 희석하여 희석액 1 ㎖ 을 수득하고, 여과지 상에 적가하였다. 열두점호박잎벌레 약 30 알을 여과지 상에 놓고, 옥수수 씨앗 1 개를 그 위에 먹이로서 올려놓았다. 8 일 후, 부화된 유충의 생존 여부를 조사하여 치사율을 구하였다. 그 결과, 모든 화합물이 80 % 이상의 치사율을 나타냈다.
시험예 15: 목화진디 (Aphid gossypii) 에 대한 살충 시험
시험 벌레 성충 5 마리를 폴리에틸렌 컵에 심은 오이의 진정한 잎 묘목 (제 1 엽 발생기) 상에 풀어놓았다. 방출 1 일 후, 본 화합물 5, 6, 8 및 10 각각을 제형예 4 의 방법에 따라 유화성 농축제로 제조하고, 물로써 소정 농도 (500 ppm) 로 희석하여 수득한 희석액을 20 ㎖/포트의 양으로 분무하였다. 약물용액 분무 6 일 후, 제어가를 하기 식에 따라 수득하였다. 그 결과, 상기 화합물은 각각 90 % 이상의 제어 효과를 나타냈다.
제어가 = {1-(Cb·Tai)/(Tb·Cai)} × 100
Cb: 처리 전 비처리된 구획에서 벌레 수
Cai: 관찰시 비처리된 구획에서 벌레 수
Tb: 처리 전 처리 구획에서 벌레 수
Tai: 관찰시 처리 구획에서 벌레 수
시험예 16: 점박이응애 (Tetranychus urticae) 에 대한 분무 시험
폴리에틸렌 컵에 심은 강낭콩 (Phaseolus vulgaris L.var. humilis Alef.) (원시잎 단계) 을 잎 당 점박이응애 (Tetranychus urticae) 의 20 암컷 성충이 기생하도록 하고, 일정한 실온에 방치하였다. 6 일 후, 본 화합물 5, 6, 7, 8, 9, 10 및 13 을 제형예 4 에 따른 방법으로 유화성 농축제로 제조하고, 물로써 소정 농도 (500 ppm) 로 희석하여 수득한 희석액을 20 ㎖/포트의 양으로 포트에 분무하였다. 분무 8 일 후, 점박이응애 (Tetranychus urticae) 의 손상도를 조사하였다. 그 결과, 상기 본 시험 화합물로 처리된 구획에서 손상은 거의 관찰되지 않았다.
시험예 17: 집파리 (Musca domestica) 에 대한 살충 시험
직경 5.5 ㎝ 의 폴리에틸렌 컵의 바닥을 바닥과 동일한 직경의 여과지로 덮었다. 본 화합물 1, 2, 4, 5, 7, 8, 9, 10 및 13 각각을 유화성 농축제로 제조하고, 물로써 소정 농도 (500 ppm) 로 희석하여 수득한 희석액 0.7 ㎖ 을 여과지 상에 적가하고, 수크로스 30 ㎎ 을 컵 내에 균일하게 먹이로서 공급하였다. 집파리 (Musca domestica) 암컷 10 성충을 컵 내에 풀어넣고, 컵의 마개를 막고 24 시간 후, 그 생존 여부를 조사하여 치사율을 구하였다. 그 결과, 상기 시험 화합물은 각각 80 % 이상의 치사율을 나타냈다.
시험예 18: 일반 모기 (Culex pipens pallens) 에 대한 살충 시험
본 화합물 1, 4, 6, 8, 10, 12 및 13 각각을 제형예 4 의 방법에 따라 유화성 농축제로 제조하고, 물로써 소정 농도 (500 ppm) 로 희석하여, 수득한 희석액 0.7 ㎖ 을 이온교환수 (활성 성분 농도: 3.5 ppm) 100 ㎖ 에 첨가하였다. 1 주령 일반모기 (Culex pipens pallens) 20 유충을 거기에 풀어놓고, 처리 8 일 후, 성충 부화 억제율을 조사하였다. 그 결과, 상기 시험 화합물은 각각 80 % 이상의 성충 부화 억제율을 나타냈다.
본 화합물은 우수한 농업 및/또는 원예용 항균 효과 뿐만 아니라, 우수한 살충 및/또는 살진드기 효과를 갖는다.

Claims (30)

  1. 하기 화학식으로 나타내는 옥심 에테르 화합물:
    식 중, R1은 수소원자, 알킬기, 시클로알킬기, 알콕시알킬기, 할로알킬기, 시아노기, 니트로기 또는 알콕시카르보닐기를 나타내며,
    T, U 및 V 중 하나는 CR2기를 나타내며, 다른 하나는 CH 기 또는 질소원자를 나타내고, 나머지 하나는 CR3기 또는 질소원자를 나타내며,
    W 는 CR33기 또는 질소원자를 나타내고,
    R2, R3및 R33은 동일 또는 상이하며, 수소원자, 할로겐원자, 알킬기, 알콕시기, 할로알킬기, 할로알콕시기, 시아노기, 니트로기, 알콕시카르보닐기, 알킬티오기 또는 할로알킬티오기를 나타내며,
    R4는 수소원자, 알킬기, 알케닐기, 알키닐기, 시클로알킬기, 시클로알케닐기, 아릴기 또는 헤테로시클릭기를 나타내며, 여기서, 알킬기, 알케닐기, 알키닐기, 시클로알킬기, 시클로알케닐기, 아릴기 및 헤테로시클릭기는 하나 이상의 치환체를 가질 수 있으며,
    R5및 R6은 동일 또는 상이하며, 알킬기를 나타내고,
    X 는 NR7기, 산소원자 또는 황원자를 나타내고,
    R7은 하나 이상의 치환체로 임의 치환된 알킬기를 나타내며,
    Y 는 CH 기 또는 질소기를 나타내며,
    Z 는 산소원자 또는 NH 기를 나타내며, 단, Y 가 CH 기이면 Z 는 산소원자이다.
  2. 제 1 항에 있어서, R4의 정의에서 치환체가 할로겐원자; OR8기; N(R9)R10기; C(R13)=NOR14기; C1-C5알킬티오기; C1-C5할로알킬티오기; C1-C10아실기; C2-C11알콕시카르보닐기; N-(C1-C10알킬)카르바모일기; N,N-디(C1-C10알킬)카르바모일기; 시아노기; 니트로기; 하나 이상의 치환체로 임의 치환된 아릴기; 또는 하나 이상의 치환체로 임의 치환된 헤테로시클릭기를 나타내며,
    여기서, R8은 수소원자, C1-C10알킬기; C1-C5할로알킬기; C3-C6시클로알킬기; C2-C10알콕시알킬기; C1-C10아실기; C2-C11알콕시카르보닐기; N-(C1-C10알킬)카르바모일기; N,N-디-(C1-C10알킬)카르바모일기; 또는 할로겐원자, C1-C5알킬기 및 트리플루오로메틸기로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 치환체로 임의 치환된 페닐기이며;
    R9및 R10은 동일 또는 상이하며, 각각 수소원자; C1-C10알킬기; C5-C6시클로알킬기; C1-C10아실기; C2-C11알콕시카르보닐기; N-(C1-C10알킬)카르바모일기; N,N-디-(C1-C10알킬)카르바모일기; C1-C5알킬술포닐기; C6-C10아릴술포닐기; C1-C5할로알킬술포닐기, C1-C5알킬술피닐기; C1-C5할로알킬술피닐기; 또는 할로겐원자, C1-C5알킬기 및 트리플루오로메틸기로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 치환체로 임의 치환된 페닐기이며; 또는 R9및 R10은 함께 테트라메틸렌기, 펜타메틸렌기 또는 CH2CH2OCH2CH2기를 형성하며;
    R13및 R14는 동일 또는 상이하며, 각각 수소원자; C1-C10알킬기; C3-C6시클로알킬기; 또는 할로겐원자, C1-C5알킬기, 트리플루오로메틸기, 시아노기 및 니트로기로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 치환체로 임의 치환된 페닐기이며;
    R4로서 아릴기의 치환체는 할로겐원자; C1-C10알킬기; C3-C10시클로알킬기; C1-C5할로알킬기; 히드록시기; C1-C10알콕시기; C1-C5할로알콕시기; 아미노기; 시아노기; 니트로기; C2-C6알콕시카르보닐기; C3-C8시클로알콕시기; N-(C1-C5알킬)카르바모일기; N,N-디-(C1-C5알킬)카르바모일기; C1-C10아실기; 할로겐원자, C1-C3알킬기, C1-C3할로알킬기 및 C1-C3알킬티오기로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 치환체로 임의 치환된 페녹시기; 하나 이상의 시아노기로 임의 치환된 페닐기; 트리플루오로메틸기 및 할로겐원자로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 치환체로 임의 치환된 2-피리딜옥시기; 모르폴린-1-일기; 벤질옥시기; 벤조일옥시기; C1-C5알킬술포닐옥시기; C1-C5할로알킬술포닐옥시기; 트리플루오로메탄술포닐아미노기; R11OC(O)O 기; R11(R12)NC(O)O 기; R11C(O)N(R12) 기; R11OC(O)NH 기; R11(R12)NC(O)NH 기; 또는 C1-C10알킬티오기이며; 여기서 R11및 R12는 동일 또는 상이하며, 각각 C1-C5알킬기이고;
    R4로서 헤테로시클릭기의 치환체는 할로겐원자; C1-C10알킬기; C3-C10시클로알킬기; C1-C5할로알킬기; 히드록시기; C1-C10알콕시기; 아미노기; 또는 C1-C10알킬티오기이며;
    R7에서 알킬기의 치환체는 할로겐원자; C1-C5알콕시기; C2-C5알콕시카르보닐기; N-(C1-C5알킬)카르바모일기; N,N-디-(C1-C5알킬)카르바모일기 또는 시아노기를 나타내는 옥심 에테르 화합물.
  3. 제 1 항 또는 제 2 항에 있어서,
    R1이 수소원자; C1-C10알킬기; C3-C10시클로알킬기; C2-C10알콕시알킬기; C1-C5할로알킬기; 시아노기; 니트로기; 또는 C2-C5알콕시카르보닐기이며;
    R2, R3및 R33은 동일 또는 상이하며, 각각 수소원자; 할로겐원자; C1-C5알킬기; C1-C5알콕시기; C1-C5할로알킬기; C1-C5할로알콕시기; 시아노기; 니트로기; C2-C5알콕시카르보닐기; C1-C5알킬티오기; 또는 C1-C5할로알킬티오기이며;
    R4는 수소원자; C1-C10알킬기; C3-C10알케닐기; C3-C10알키닐기; C3-C10시클로알킬기; C5-C10시클로알케닐기; 아릴기; 또는 헤테로시클릭기이며; 여기서, C1-C10알킬기; C3-C10알케닐기; C3-C10알키닐기; C3-C10시클로알킬기; C5-C10시클로알케닐기; 아릴기; 또는 헤테로시클릭기는 하나 이상의 치환체를 가질 수 있고;
    R5및 R6은 동일 또는 상이하며, 각각 C1-C5알킬기이고;
    R7은 하나 이상의 치환체로 임의 치환된 C1-C5알킬기인 옥심 에테르 화합물.
  4. 제 1 항 내지 제 3 항 중 어느 한 항에 있어서,
    R4는 OR8기; N(R9)R10기; C(R13)=NOR14기; C1-C5알킬티오기; C1-C5아실기; C2-C5알콕시카르보닐기; N-(C1-C5알킬)카르바모일기; N,N-디(C1-C5알킬)카르바모일기; 시아노기; 니트로기; 하나 이상의 치환체로 임의 치환된 아릴기; 및 하나 이상의 치환체로 임의 치환된 헤테로시클릭기로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 치환체로 임의 치환된 C1-C10알킬기를 나타내며,
    여기서, R8은 수소원자; C1-C5알킬기; C2-C5알콕시알킬기; 또는 할로겐원자, C1-C5알킬기 및 트리플루오로메틸기로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 치환체로 임의 치환된 페닐기이며;
    R9및 R10은 동일 또는 상이하며, 각각 수소원자; C1-C5알킬기; C1-C5아실기; C2-C5알콕시카르보닐기; N-(C1-C5알킬)카르바모일기; N,N-디-(C1-C5알킬)카르바모일기; 또는 할로겐원자, C1-C5알킬기 및 트리플루오로메틸기로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 치환체로 임의 치환된 페닐기이며; 또는 R9및 R10은 함께 테트라메틸렌기, 펜타메틸렌기 또는 CH2CH2OCH2CH2기를 형성하며;
    R13및 R14는 동일 또는 상이하며, 각각 수소원자; C1-C10알킬기; C3-C6시클로알킬기; 또는 할로겐원자, C1-C5알킬기, 트리플루오로메틸기, 시아노기 및 니트로기로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 치환체로 임의 치환된 페닐기이며;
    R4로서 아릴기의 치환체는 할로겐원자; C1-C5알킬기; C3-C6시클로알킬기; C1-C5할로알킬기; 히드록시기; C1-C5알콕시기; 아미노기; 또는 C1-C5알킬티오기이며;
    R4로서 헤테로시클릭기의 치환체는 할로겐원자; C1-C5알킬기; C3-C6시클로알킬기; C1-C5할로알킬기; 히드록시기; C1-C5알콕시기; 아미노기; 또는 C1-C5알킬티오기인 옥심 에테르 화합물.
  5. 제 1 항 내지 제 4 항 중 어느 한 항에 있어서,
    아릴기가 페닐기; α-나프틸기; 또는 β-나프틸기이며;
    R4로서 헤테로시클릭기가 2-피리딜기; 4-피리딜기; 2-피리미디닐기; 4-피리미디닐기; 3-피라졸릴기; 2-티아졸릴기; 2-이미다졸릴기; 또는 3-(1,2,4-트리아졸릴)기이며;
    R4의 정의에서, 알킬기, 알케닐기, 알키닐기, 시클로알킬기, 시클로알케닐기, 아릴기 또는 헤테로시클릭기의 치환체로서 헤테로시클릭기는 2-피리딜기; 3-피리딜기; 4-피리딜기; 2-피리미디닐기; 4-피리미디닐기; 5-피리미디닐기; 1-피라졸릴기; 3-피라졸릴기; 4-피라졸릴기; 5-피라졸릴기; 2-티아졸릴기; 4-티아졸릴기; 5-티아졸릴기; 1-(1,2,4-트리아졸릴)기; 3-(1,2,4-트리아졸릴)기; 숙신이미도-1-일기; 말레인이미도-1-일기; 또는 프탈이미도-1-일기인 옥심 에테르 화합물.
  6. 제 1 항 내지 제 3 항 및 제 5 항 중 어느 한 항에 있어서,
    T, U, V 및 W 가 질소원자가 아니며;
    R4가 하나 이상의 치환체로 임의 치환된 C1-C10알킬기이며; 여기서, 치환체는 C(R13)=NOR14기; C2-C5알콕시카르보닐기; 또는 할로겐원자, C1-C10알킬기, C1-C5할로알킬기, C1-C10알콕시기, 시아노기, 니트로기 및 C2-C6알콕시카르보닐기로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 치환체로 임의 치환된 페닐기이며;
    R13및 R14는 동일 또는 상이하며, 각각 수소원자, C1-C10알킬기; C3-C6시클로알킬기; 또는 할로겐원자, C1-C5알킬기, 트리플루오로메틸기, 시아노기 또는 니트로기로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 치환체로 임의 치환된 페닐기인 옥심 에테르 화합물.
  7. 제 1 항 내지 제 3 항 및 제 5 항 중 어느 한 항에 있어서,
    T, U, V 및 W 가 질소원자가 아니며;
    R4는 할로겐원자, C2-C5알콕시카르보닐기, 시아노기 및 니트로기로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 치환체로 임의 치환된 알릴기; 1-메틸-2-프로페닐기; 2-메틸-2-프로페닐기; 3-메틸-2-프로페닐기; 또는 3-메틸-2-부테닐기인 옥심 에테르 화합물.
  8. 제 1 항 내지 제 3 항 및 제 5 항 중 어느 한 항에 있어서,
    T, U, V 및 W 가 질소원자가 아니며;
    R4는 할로겐원자 및 C2-C5알콕시카르보닐기로부터 선택된 하나 이상의 치환체로 임의 치환된 프로파르길기; 1-메틸-2-프로피닐기; 2-부티닐기인 옥심 에테르 화합물.
  9. 제 1 항 내지 제 4 항 중 어느 한 항에 있어서,
    아릴기가 페닐이며;
    R4로서 헤테로시클릭기가 2-피리딜기; 또는 4-피리딜기이며;
    R4의 정의에서, 알킬기, 알케닐기, 알키닐기, 시클로알킬기, 시클로알케닐기, 아릴기 또는 헤테로시클릭기의 치환체로서 헤테로시클릭기가 2-피리딜기; 3-피리딜기; 또는 4-피리딜기인 옥심 에테르 화합물.
  10. 제 1 항 내지 제 5 항 중 어느 한 항에 있어서, T, U 및 V 중 하나가 CH 기를 나타내며, 다른 하나가 CH 기 또는 질소원자를 나타내며, 나머지 하나가 CH 기 또는 질소원자를 나타내고, W 가 CH 기 또는 질소원자를 나타내는 옥심 에테르 화합물.
  11. 제 1 항 내지 제 10 항 중 어느 한 항에 있어서, R5, R6및 R7이 메틸기인 옥심 에테르 화합물.
  12. 제 1 항 내지 제 11 항 중 어느 한 항에 있어서, T, U, V 및 W 가 질소인 옥심 에테르 화합물.
  13. 제 1 항 내지 제 12 항 중 어느 한 항에 있어서, X 가 NR7기 (여기서, R7은 상기 정의한 바이다) 인 옥심 에테르 화합물.
  14. 제 1 항 내지 제 12 항 중 어느 한 항에 있어서, X 가 산소원자인 옥심 에테르 화합물.
  15. 제 1 항 내지 제 12 항 중 어느 한 항에 있어서, X 가 황원자인 옥심 에테르 화합물.
  16. 제 14 항에 있어서, T 가 CCH3기를 나타내며, U, V, W 및 Y 가 CH 기를 나타내는 옥심 에테르 화합물.
  17. 제 1 항 내지 제 15 항 중 어느 한 항에 있어서, Y 가 CH 기인 옥심 에테르 화합물.
  18. 제 1 항 내지 제 15 항 중 어느 한 항에 있어서, Y 가 질소원자이며, Z 가 산소원자인 옥심 에테르 화합물.
  19. 제 1 항 내지 제 15 항 중 어느 한 항에 있어서, Y 가 질소원자이며, Z 가 NH 기인 옥심 에테르 화합물.
  20. 제 1 항 내지 제 19 항 중 어느 한 항에 있어서, R1이 메틸기인 옥심 에테르 화합물.
  21. 제 1 항 내지 제 20 항 중 어느 한 항에 따른 옥심 에테르 화합물을 활성 성분으로서 함유하는 농업 및/또는 원예 항균제.
  22. 제 1 항 내지 제 20 항 중 어느 한 항에 따른 옥심 에테르 화합물을 활성 성분으로서 함유하는 살충제 및/또는 살진드기제.
  23. 제 1 항 내지 제 20 항 중 어느 한 항에 따른 옥심 에테르 화합물의 유효량을 식물의 잎, 토양 또는 종자에 적용하는 것을 포함하는 식물 병해 제어 방법.
  24. 제 1 항 내지 제 20 항 중 어느 한 항에 따른 옥심 에테르 화합물의 유효량을 식물의 잎, 토양 또는 종자에 적용하는 것을 포함하는 해충 또는 진드기 제어 방법.
  25. 제 1 항 내지 제 20 항 중 어느 한 항에 따른 옥심 에테르 화합물의 농업 및/또는 원예 항균제로서의 용도.
  26. 제 1 항 내지 제 20 항 중 어느 한 항에 따른 옥심 에테르 화합물의 살충제 및/또는 살진드기제로서의 용도.
  27. 하기 화학식으로 나타내는 화합물:
    식 중, R1, R4, R6, T, U, V, W, X 및 Y 는 제 1 항 내지 제 20 항 중 어느 한 항에서 정의한 바와 같다.
  28. 하기 화학식으로 나타내는 화합물:
    식 중, R1, R4, R6, T, U, V, W 및 X 는 제 1 항 내지 제 20 항 중 어느 한 항에서 정의한 바와 같다.
  29. 하기 화학식으로 나타내는 화합물:
    식 중, R1, R5, R6, T, U, V, W, X 및 Z 는 제 1 항, 제 3 항, 제 10 항 내지 제 16 항 및 제 18 항 내지 제 20 항 중 어느 한 항에서 정의한 바와 같다.
  30. 하기 화학식으로 나타내는 화합물:
    식 중, R5및 R6은 제 1 항, 제 3 항 및 제 11 항 중 어느 한 항에서 정의한 바와 같다.
KR1019997007771A 1997-04-01 1998-03-27 옥심 에테르 화합물, 그것의 용도 및 그것의 제조 중간체 KR20000075703A (ko)

Applications Claiming Priority (6)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP97-82900 1997-04-01
JP8290097 1997-04-01
JP31803197 1997-11-19
JP97-318031 1997-11-19
JP98-26074 1998-02-06
JP2607498 1998-02-06

Publications (1)

Publication Number Publication Date
KR20000075703A true KR20000075703A (ko) 2000-12-26

Family

ID=27285257

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
KR1019997007771A KR20000075703A (ko) 1997-04-01 1998-03-27 옥심 에테르 화합물, 그것의 용도 및 그것의 제조 중간체

Country Status (6)

Country Link
EP (1) EP0975587A1 (ko)
KR (1) KR20000075703A (ko)
CN (1) CN1251575A (ko)
AU (1) AU6519398A (ko)
BR (1) BR9809746A (ko)
WO (1) WO1998043949A1 (ko)

Families Citing this family (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO1999067209A1 (en) * 1998-06-20 1999-12-29 Hoechst Schering Agrevo Gmbh Hydroximic acid derivatives, process for their preparation and intermediates therefor
EP1097117A2 (en) * 1998-07-16 2001-05-09 Aventis Agriculture Ltd. Aryl vinyl ether derivatives and their use as herbicides
JP2000103772A (ja) * 1998-09-30 2000-04-11 Sumitomo Chem Co Ltd オキシムエーテル化合物の製造中間体
US20140309244A1 (en) * 2010-09-23 2014-10-16 Syngenta Participations Ag Novel microbiocides
CN102690246B (zh) * 2012-05-30 2014-06-04 华中农业大学 肟醚胺类化合物或其盐、包含肟醚胺类化合物或其盐的组合物及应用
CN102850246B (zh) * 2012-07-10 2015-04-22 江西理工大学 一种苯胺类衍生物引入巯基的方法
AR115870A1 (es) 2018-07-31 2021-03-10 Sumitomo Chemical Co MÉTODO PARA CONTROLAR EL HONGO DE LA ROYA DE LA SOJA QUE TIENE RESISTENCIA AL INHIBIDOR DE SITIO Qₒ
UY39647A (es) 2021-02-26 2022-09-30 Sumitomo Chemical Co Derivado de ácido fenilacético, uso e intermedio de producción del mismo

Family Cites Families (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE4019307A1 (de) * 1990-06-16 1991-12-19 Bayer Ag 2-methoximinocarbonsaeureester

Also Published As

Publication number Publication date
EP0975587A1 (en) 2000-02-02
BR9809746A (pt) 2000-06-20
CN1251575A (zh) 2000-04-26
AU6519398A (en) 1998-10-22
WO1998043949A1 (en) 1998-10-08

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US6589914B2 (en) Dihalopropene compounds, insecticidal/acaridcidal agents containing same, and intermediates for their production
JPH10310577A (ja) 置換カルボン酸アニリド誘導体およびこれを有効成分とする植物病害防除剤
JP2000509052A (ja) トリアゾリルメルカプチド及びその殺微生物剤としての使用
KR20010021857A (ko) 트리아졸린-티온-인산 유도체
JPH10324687A (ja) ピロール化合物、製法および農園芸用殺菌剤
JPH10195072A (ja) ピリジン−３−カルボキサミド化合物またはその塩およびその用途
KR100247217B1 (ko) 옥사졸린 유도체, 이의 제조방법 및 용도
RU2139279C1 (ru) Производные простого эфира, средство для борьбы с насекомыми и соединение фенола
KR20000075703A (ko) 옥심 에테르 화합물, 그것의 용도 및 그것의 제조 중간체
EP0656351B1 (en) Dithiocarbonimide derivatives as fungicides, insecticides, and acaricides
US5763475A (en) Method of control plant disease
JP2002053561A (ja) ジフルオロメチルトリアゾロン化合物、その用途およびその製造中間体
EP0787710B1 (en) Fluoropropene compound, an insecticide containing the same and an intermediate for production thereof
JPH08193067A (ja) ピラゾール化合物、製法、農園芸用殺菌剤および殺虫・殺ダニ剤
JP2001114737A (ja) オキシム誘導体及びその用途
JPH11286472A (ja) オキシムエ−テル化合物、その用途およびその製造中間体
JPH11180957A (ja) アミジン誘導体、その製造法及びそれを有効成分とする有害動物防除剤
WO2000018727A1 (fr) Intermediaires dans la production de composes d'oxime-ether
JP3835125B2 (ja) ジハロプロペン化合物、その用途およびその製造中間体
JP2001510828A (ja) ニトロフェニル−スルホニル−イミダゾールならびに植物及び動物有害生物の抑制のためのその使用
JPH08217754A (ja) イミダゾール化合物、殺虫・殺ダニ剤及び農園芸用殺菌剤
JPH11335364A (ja) 新規な酸アニリド誘導体およびこれを有効成分とする植物病害防除剤
JP3158905B2 (ja) オキサゾリン誘導体、その製法及び農園芸用の有害生物防除剤
JP3704732B2 (ja) ジチオカルボンイミド誘導体およびその用途
JP3239508B2 (ja) オキサゾリン系化合物、その中間体およびそれを有効成分として含有する殺虫、殺ダニ剤

Legal Events

Date Code Title Description
WITN Application deemed withdrawn, e.g. because no request for examination was filed or no examination fee was paid