KR101665705B1 - 안정성이 개선된 필름 코팅 제제 - Google Patents

안정성이 개선된 필름 코팅 제제 Download PDF

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다이이찌 산쿄 가부시키가이샤
우베 고산 가부시키가이샤
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Abstract

본 발명은 하기 일반식 (I) 을 갖는 화합물을 함유하는, 저장 안정성이 개선된 의약 조성물을 제공하는 것에 있다. 처방 중에 하기 일반식 (I) 을 갖는 화합물 또는 그 약리상 허용되는 염을 함유하고, 필름층 중에 폴리비닐알코올, 카르복시메틸셀룰로오스나트륨 및 풀루란에서 선택되는 1 종 또는 2 종 이상의 필름 코팅 기제를 함유하는, 저장 안정성이 우수한 필름 코팅 제제.

Description

안정성이 개선된 필름 코팅 제제 {FILM-COATED PREPARATION HAVING IMPROVED STABILITY}
본 발명은, 처방 중에 하기 일반식 (I)
[화학식 1]
Figure 112009032947558-pct00001
을 갖는 화합물 또는 그 약리상 허용되는 염을 함유하고, 필름층 중에 폴리비닐알코올, 카르복시메틸셀룰로오스나트륨 및 풀루란에서 선택되는 1 종 또는 2 종 이상의 필름 코팅 기제를 함유하는, 저장 안정성이 우수한 필름 코팅 제제에 관한 것이다.
상기 일반식 (I) 을 갖는 화합물 또는 그 약리상 허용되는 염은 혈소판 응집 억제 작용을 갖는 화합물로서 알려져 있다 (특허문헌 1 또는 2).
특허문헌 2, 3, 4 및 5 에, 상기 일반식 (I) 을 갖는 화합물 또는 그 약리상 허용되는 염의 제제에 사용할 수 있는 첨가제가 다수 예시되어 있고, 그 중 하나로 서 풀루란이 부형제로서 1 행 기재되어 있는데, 폴리비닐알코올 및 카르복시메틸셀룰로오스나트륨 자체는 구체적으로 기재되어 있지 않다.
또, 특허문헌 2, 4 및 5 에는, 필요에 따라 코팅을 실시할 수 있다고 기재되어 있는 것에 불과하고, 폴리비닐알코올, 카르복시메틸셀룰로오스나트륨 또는 풀루란은 구체적으로 제제예에 있어서 사용되지 않았다. 또한 상기 특허문헌에는, 상기 일반식 (I) 을 갖는 화합물 또는 그 약리상 허용되는 염을 함유하는 제제에, 필름 코팅 기제로서 폴리비닐알코올, 카르복시메틸셀룰로오스나트륨 또는 풀루란을 함유함으로써 제제의 안정성이 개선되는 것은 기재도 시사도 되어 있지 않다.
특허문헌 1 : 일본 공개특허공보 평6-41139호
특허문헌 2 : 일본 공개특허공보 2002-145883호
특허문헌 3 : 일본 공개특허공보 평10-310586호
특허문헌 4 : 일본 공개특허공보 2003-246735호
특허문헌 5 : 일본 공개특허공보 2004-51639호
발명의 개시
발명이 해결하고자 하는 과제
본 발명의 과제는 상기 일반식 (I) 을 갖는 화합물 또는 그 약리상 허용되는 염을 함유하는, 저장 안정성이 우수한 의약 조성물을 제공하는 것에 있다.
과제를 해결하기 위한 수단
본 발명자들은 상기의 과제를 해결하기 위해 예의 연구를 실시한 결과, 필름층 중에 특정한 필름 코팅 기제를 함유함으로써, 상기 일반식 (I) 을 갖는 화합물 또는 그 약리상 허용되는 염을 함유하는 필름 코팅 제제가 우수한 저장 안정성을 갖는 것을 찾아내어, 본 발명을 완성하기에 이르렀다.
본 발명은 처방 중에 상기 일반식 (I) 을 갖는 화합물 또는 그 약리상 허용되는 염을 함유하고, 필름층 중에 폴리비닐알코올, 카르복시메틸셀룰로오스나트륨 및 풀루란에서 선택되는 1 종 또는 2 종 이상의 필름 코팅 기제를 함유하는 필름 코팅 제제 (특히, 혈전증 또는 색전증의 예방 또는 치료를 위한 필름 코팅 제제), 상기 필름 코팅 제제 (특히, 혈전증 또는 색전증의 예방 또는 치료를 위한 필름 코팅 제제) 를 제조하기 위한 상기 일반식 (I) 을 갖는 화합물 또는 그 약리상 허용되는 염의 사용, 상기 일반식 (I) 을 갖는 화합물 또는 그 약리상 허용되는 염의 약리학적으로 유효한 양을 함유하는 상기 필름 코팅 제제를 온혈 동물 (특히, 인간) 에게 투여하는 질병 (특히, 혈전증 또는 색전증) 의 예방 또는 치료 방법을 제공한다.
즉, 본 발명은,
(1) 처방 중에 상기 일반식 (I) 을 갖는 화합물 또는 그 약리상 허용되는 염을 함유하고, 필름층 중에 폴리비닐알코올, 카르복시메틸셀룰로오스나트륨 및 풀루란에서 선택되는 1 종 또는 2 종 이상의 필름 코팅 기제를 함유하는 필름 코팅 제제이고, 바람직하게는,
(2) 일반식 (I) 을 갖는 화합물 또는 그 약리상 허용되는 염이 하기 식 (Ia)
[화학식 2]
Figure 112009032947558-pct00002
를 갖는 화합물인 (1) 에 기재된 필름 코팅 제제,
(3) 필름 코팅 기제가 폴리비닐알코올인 (1) 또는 (2) 에 기재된 필름 코팅 제제,
(4) 필름 코팅 기제가 카르복시메틸셀룰로오스나트륨인 (1) 또는 (2) 에 기재된 필름 코팅 제제,
(5) 필름 코팅 기제가 풀루란인 (1) 또는 (2) 에 기재된 필름 코팅 제제, 혹은,
(6) 제제가 정제인 (1) 내지 (5) 중 어느 1 항에 기재된 필름 코팅 제제이다.
발명의 효과
본 발명에 의하면, 처방 중에 상기 일반식 (I) 을 갖는 화합물 또는 그 약리상 허용되는 염을 함유하고, 필름층 중에 폴리비닐알코올, 카르복시메틸셀룰로오스나트륨 및 풀루란에서 선택되는 1 종 또는 2 종 이상의 필름 코팅 기제를 함유하는 저장 안정성이 우수한 필름 코팅 제제를 제공하는 것이 가능해진다.
본 발명의 필름 코팅 제제는, 예를 들어, 혈전증 또는 색전증 (바람직하게는 혈전증) 등의 치료 및/또는 예방 (바람직하게는 혈전증의 치료약 및/또는 예방약이다) 에 유효하다.
발명을 실시하기 위한 최선의 형태
본 발명의 필름 코팅 제제의 유효 성분인, 상기 일반식 (I) 또는 그 약리상 허용되는 염을 갖는 화합물, 즉 2-아세톡시-5-(
Figure 112009032947558-pct00003
-시클로프로필카르보닐-2-플루오로벤질)-4,5,6,7-테트라히드로티에노[3,2-c]피리딘 또는 그 약리상 허용되는 염은 공지 화합물이고, 일본 공개특허공보 평6-41139호 또는 일본 공개특허공보 2002-145883호에 기재된 방법으로 제조할 수 있다.
본 발명의 「그 약리상 허용되는 염」으로서는, 예를 들어, 불화 수소산염, 염산염, 브롬화 수소산염 혹은 요오드화 수소산염과 같은 할로겐화 수소산염 ; 질산염, 과염소산염, 황산염 혹은 인산염과 같은 무기산염 ; 메탄술폰산염, 트리플루오로메탄술폰산염 혹은 에탄술폰산염과 같은 저급 알킬술폰산염 ; 벤젠술폰산염 혹은 p-톨루엔술폰산염과 같은 아릴술폰산염 ; 아세트산염, 말산염, 푸마르산염, 숙신산염, 시트르산염, 아스코르브산염, 타르타르산염, 옥살산염 혹은 말레산염과 같은 유기산염 ; 또는 글리신염, 리신염, 아르기닌염, 오르니틴염, 글루탐산염 혹은 아스파르트산염과 같은 아미노산염 등을 들 수 있고, 바람직하게는 할로겐화 수소산염 또는 유기산염이고, 더욱 바람직하게는 염산염 또는 말레산염이고, 가장 바람직하게는 염산염이다.
본 발명에 있어서의 필름 코팅 기제는, 폴리비닐알코올, 카르복시메틸셀룰로오스나트륨 또는 풀루란에서 선택되는 1 종 또는 2 종 이상이고, 바람직하게는 폴리비닐알코올 또는 카르복시메틸셀룰로오스나트륨이다. 필름층 중의 코팅 기제의 함유량은, 하한은 통상적으로 20% (w/w) 이고, 바람직하게는 30% (w/w) 이고, 더욱 바람직하게는 40% (w/w) 이고, 상한은 통상적으로 100% (w/w) 이고, 바람직하게는 90% (w/w) 이고, 더욱 바람직하게는 70% (w/w) 이다.
필름층 중에는, 필요에 따라 다른 코팅 기제를 배합할 수 있다. 그러한 코팅 기제의 종류는 특별히 한정되지 않아, 당업자가 적절히 선택할 수 있다. 그러한 코팅 기제로서, 예를 들어, 폴리비닐피롤리돈 (PVP), 메틸셀룰로오스, 에틸셀룰로오스, 히드록시프로필셀룰로오스 (HPC), 히드록시프로필메틸셀룰로오스 (HPMC), 덱스트린, 말토덱스트린, 유당, D-만니톨, 폴리비닐알코올 폴리머, 메타크릴산 코폴리머, 아미노알킬메타크릴레이트 코폴리머 및 아크릴산에틸·메타크릴산메틸 코폴리머 등을 들 수 있다.
본 발명의 필름 코팅 제제는, 또한 필요에 따라, 적절한 약리학적으로 허용되는 부형제, 활택제, 결합제, 유화제, 안정제, 교미교취제 및/또는 희석제 등의 첨가제를 함유할 수 있다.
사용되는「부형제」로서는, 예를 들어, 유당, 백당, 포도당, 만니톨 혹은 소르비톨과 같은 당 유도체 ; 옥수수 전분, 감자 전분,
Figure 112009032947558-pct00004
-전분 혹은 덱스트린과 같은 전분 유도체 ; 결정 셀룰로오스와 같은 셀룰로오스 유도체 ; 아라비아고무 또는 덱스트란 등의 유기계 부형제 : 혹은 경질 무수 규산, 합성 규산알루미늄, 규산칼슘 혹은 메타규산알루민산마그네슘과 같은 규산염 유도체 ; 인산수소칼슘과 같은 인산염 ; 탄산칼슘과 같은 탄산염 ; 또는 황산칼슘과 같은 황산염 등의 무기계부형제를 들 수 있고, 바람직하게는 셀룰로오스 유도체 및 당 유도체에서 선택되는 1 개 이상의 부형제이고, 더욱 바람직하게는 유당, 만니톨 및 결정 셀룰로오스에서 선택되는 1 개 이상의 부형제이고, 가장 바람직하게는 유당 및/또는 결정 셀룰로오스이다.
사용되는 「활택제」로서는, 예를 들어, 스테아르산 ; 스테아르산칼슘 혹은 스테아르산마그네슘과 같은 스테아르산 금속염 ; 탤크 ; 콜로이드 실리카 ; 비즈 왁스 혹은 경랍과 같은 왁스류 ; 붕산 ; 아디프산 ; 황산나트륨과 같은 황산염 ; 글리콜 ; 푸마르산 ; 푸마르산스테아릴나트륨 ; 자당지방산에스테르 ; 벤조산나트륨 ; D,L-류신 ; 라우릴황산나트륨 혹은 라우릴황산마그네슘과 같은 라우릴황산염 ; 무수 규산 혹은 규산 수화물과 같은 규산류 ; 또는, 상기 전분 유도체 등을 들 수 있고, 바람직하게는 스테아르산 금속염이다.
사용되는 「결합제」로서는, 예를 들어, 히드록시프로필셀룰로오스, 히드록시프로필메틸셀룰로오스, 폴리비닐피롤리돈, 폴리에틸렌글리콜, 또는, 상기 부형제와 동일한 화합물 등을 들 수 있고, 바람직하게는 히드록시프로필셀룰로오스 또는 히드록시프로필메틸셀룰로오스이다.
사용되는 「유화제」로서는, 예를 들어, 벤토나이트 혹은 비검과 같은 콜로이드성 점토 ; 수산화마그네슘 혹은 수산화알루미늄과 같은 금속 수산화물 ; 라우릴황산나트륨 혹은 스테아르산칼슘과 같은 음이온 계면활성제 ; 염화벤잘코늄과 같은 양이온 계면활성제 ; 또는 폴리옥시에틸렌알킬에테르, 폴리옥시에틸렌소르비탄 지방산에스테르 혹은 자당지방산에스테르와 같은 비이온 계면활성제를 들 수 있다.
사용되는 「안정제」로서는, 예를 들어, 메틸파라벤 혹은 프로필파라벤과 같은 파라옥시벤조산에스테르류 ; 클로로부탄올, 벤질알코올 혹은 페닐에틸알코올과 같은 알코올류 ; 염화벤잘코늄 ; 페놀 혹은 크레졸과 같은 페놀류 ; 티메로살 ; 데히드로아세트산 ; 또는 소르브산 등을 들 수 있다.
사용되는 「교미교취제」로서는, 예를 들어, 사카린나트륨 혹은 아스파탐과 같은 감미료 ; 시트르산, 말산 혹은 타르타르산과 같은 산미료 ; 또는, 멘톨, 레몬 혹은 오렌지와 같은 향료 등을 들 수 있다.
필름 코팅 제제 전체량 중의, 상기 일반식 (I) 을 갖는 화합물 또는 그 약리상 허용되는 염의 배합량에는 특별히 제한은 없는데, 예를 들어, 필름 코팅 제제 전체 중량에 대해 1.0 ∼ 30.0 중량% (바람직하게는 1.3 ∼ 20.0 중량%) 배합하는 것이 바람직하다.
또한, 필름 코팅 제제 전체량 중의 첨가제의 배합량에는 특별히 제한은 없는데, 예를 들어, 필름 코팅 제제 전체 중량에 대해, 부형제를 10.0 ∼ 93.5 중량% (바람직하게는 44.0 ∼ 90.0 중량%), 활택제를 0.5 ∼ 5.0 중량% (바람직하게는 0.5 ∼ 3.0 중량%), 결합제를 0.0 ∼ 15.0 중량% (바람직하게는 2.5 ∼ 10.0 중량%) 배합하는 것이 바람직하다.
본 발명에 있어서의 필름 코팅 제제로서는, 예를 들어, 정제, 캡슐제, 산제, 세립제, 과립제 또는 트로키제 등의 고형 제제를 들 수 있고, 바람직하게는 정제이다.
본 발명에 있어서의 제제의 제조 방법으로서는, Powder Technology and Pharmaceutical Process (D. Chulia 외, Elservier Science Pub Co (December 1, 1993)) 와 같은 간행물에 기재되어 있는 일반적인 방법을 이용하여 제조하면 되고, 특히, 건식 제법 (예를 들어, 건식 조립(造粒)법 또는 직접 타정법이고, 바람직하게는 직접 타정법) 이 바람직하다.
「직접 타정법」이란, 원료 분말을 직접 압축 성형함으로써 제제화하는 방법이다.
「건식 조립법」이란, 원료 분체를 슬러그 또는 시트상으로 압축 성형하고, 적당한 방법으로 파쇄·분할하여 제조한 과립을 이용하여 제제화하는 방법이다. 이들 제법은 The Theory and Practice of Industrial Pharmacy (Third Edition)(Leon Lachman 외 : LEA & FEBIGER 1986) 또는, Pharmaceutical Dosage Forms : Tablets volume 1 (Second Edition) (Herbert A. Lieberman 외 : MARCEL DEKKER INC. 1989) 와 같은 간행물에 기재되어 있다.
여기에서 조립이란, 분상, 괴상, 용액 혹은 용융 액상 등의 원료로부터 거의 균일한 형상과 크기를 갖는 입자를 만드는 조작을 말하고, 과립제, 산제 또는 세립제 등의 최종 제품을 만드는 조립이나, 정제 또는 캡슐제 등의 제조용 중간 제품을 만드는 조립이 있다.
압축 성형 과정이란, 원료 분체에 기계적인 힘으로 압력을 가하여 원료 분체를 괴상물로 하는 과정이고, 사용되는 장치로서는, 예를 들어, 회전식 정제기 (키쿠스이 제작소사 제조, 하타 철공소사 제조, 스가와라 정기사 제조 등), 롤러콤팩터, 롤 그래뉼레이터 또는 칠소네이터 (chilsonator) 등의 건식 조립기 (플로인토 산업사 제조, 터보 공업사 제조, 쿠리모토 철공소사 제조, 마츠보사 제조, 닛폰 그래뉼레이터사 제조, 후지 파우달사 제조 등) 를 들 수 있다.
파쇄·분할 과정이란, 압축 성형 과정에서 성형한 괴상물을 나이프·커터 등으로 적당한 크기로 파쇄하는 과정이며, 사용되는 장치로서는, 예를 들어, 파워밀, 프리츠밀, 피오레 혹은 코밀 등의 해쇄기 또는 제립(製粒)기 (후지 파우달사 제조, 토쿠주 공작소사 제조, 파우렉사 제조 등) 를 들 수 있다.
이와 같이 얻어진 조립물은 원하는 입자직경으로 정립(整粒)하여, 산제, 세립제 또는 과립제 형태의 제제로 할 수 있다. 이들 제제는 캡슐에 충전하여 캡슐제로 할 수도 있거나 혹은, 추가로 붕괴제 및/또는 활택제 등을 필요에 따라 첨가하여, 타정기 등에 의해 압축 성형함으로써 정제 형태의 제제로 할 수도 있다. 혼합 또는 조립 등의 조작은 모두 제제 기술 분야에 있어서 범용되고 있어, 당업자는 적절히 실시할 수 있다.
본 발명의 필름 코팅 제제는, 추가로 필요에 따라, 처방 중에 통상적으로 사용되는 양의 가소제, 부형제, 활택제, 은폐제, 착색제 및 방부제 등 중 1 개 또는 그 이상의 첨가제를 함유할 수 있다.
본 발명에 사용할 수 있는 가소제의 종류는 특별히 한정되지 않아, 당업자가 적절히 선택할 수 있다. 그러한 가소제로서는, 예를 들어, 프로필렌글리콜, 폴리에틸렌글리콜, 폴리프로필렌글리콜, 글리세린 및 소르비톨, 글리세린트리아세테이트, 프탈산디에틸 및 시트르산트리에틸, 라우르산, 자당, 덱스트로오스, 소르비톨, 트리아세틴, 아세틸트리에틸시트레이트, 트리에틸시트레이트, 트리부틸시트레이트 또는 아세틸트리부틸시트레이트 등을 들 수 있다.
본 발명에 사용할 수 있는 은폐제로서는, 예를 들어, 산화티탄 등을 들 수 있다.
본 발명에 사용할 수 있는 착색제로서는, 예를 들어, 산화티탄, 산화철, 삼이산화철, 황색 삼이산화철 또는 황색 5 호 알루미늄레이크 탤크 등을 들 수 있다.
본 발명에 사용할 수 있는 방부제로서는, 예를 들어, 파라벤 등을 들 수 있다.
본 발명에 있어서의 필름 코팅 제제의 제조 방법으로서는, Powder Technol ogy and Pharmaceutical Processes (D. Chulia 외, Elsevier Science Pub Co (December 1, 1993)) 와 같은 간행물에 기재되어 있는 일반적인 방법을 이용하여 제조하면 되고, 특별한 제한은 하지 않는다.
본 법으로 조제되는 필름 코팅 제제는, 폴리비닐알코올, 카르복시메틸셀룰로오스나트륨 및 풀루란에서 선택되는 1 종 또는 2 종 이상의 필름 코팅 기제를 함유하는 필름 코팅액을, 정제 또는 원약 등의 피복될 대상물에 분무시킴으로써 얻을 수 있다. 그 피복될 대상물은 원하는 바에 따라 서브 코팅 되어 있어도 된다. 그 필름 코팅액은 폴리비닐알코올, 카르복시메틸셀룰로오스나트륨 및 풀루란에서 선택되는 1 종 또는 2 종 이상의 필름 코팅 기제 및 원하는 바에 따라 배합되는 상기 첨가제를 수중에 현탁 또는 용해시켜 얻어진다. 필름 코팅액의 분무는 시판되는 필름 코팅기를 사용하는 등의 공지된 방법에 의해 실시하면 된다. 필름 코팅은, 소정(素錠) 중량에 대해, 하한이 바람직하게는 3% (w/w), 더욱 바람직하게는 4.5% (w/w), 특히 바람직하게는 6% (w/w), 상한이 바람직하게는 50% (w/w), 더욱 바람직하게는 20% (w/w) 가 되도록 실시한다. 이들 제조 조건은 통상적인 필름 코팅 제제의 제조에 있어서의 조건을 채용하면 된다. 이렇게 하여 얻어지는 본 발명의 필름 코팅 제제는, 통상적인 제제와 마찬가지로 투여하면 된다.
본 발명의 필름 코팅 제제의 유효 성분인 상기 일반식 (I) 을 갖는 화합물 또는 그 약리상 허용되는 염의 투여량은 약제의 활성, 환자의 증상, 연령 또는 체중 등 여러 가지 조건에 따라 변화할 수 있다. 그 투여량은, 경구 투여인 경우에는, 각각, 통상적으로는 성인에 대해 1 일, 하한으로서 0.01㎎ (바람직하게는 1㎎) 이고, 상한으로서 200㎎ (바람직하게는 100㎎) 을 투여할 수 있다.
이하, 실시예 및 시험예에 의해 본 발명을 더욱 상세하게 설명하는데, 본 발명은 이것에 한정되는 것은 아니다.
또한, 실시예에 있어서 사용되고 있는 「화합물 A」는, 상기 식 (Ia) 를 갖는 화합물이다.
실시예 1
화합물 A (54.9g), 히드록시프로필셀룰로오스 (150.0g), 저치환도 히드록시프로필셀룰로오스 (400.0g), 유당 (1175.0g) 및 결정 셀룰로오스 (200.0g) 를 고속 교반 혼합기로 3 분간 혼합한 후, 스테아르산마그네슘 (20.0g) 을 첨가하고, 다시 고속 교반 혼합기로 혼합함으로써 혼합말(末)을 얻었다.
얻어진 혼합말을 로터리식 타정기로, 정제 질량이 약 100㎎ 이 되도록 타정 압 6.9kN 으로 타정하였다. 얻어진 소정에 카르복시메틸셀룰로오스나트륨 5% (w/w) 및 물로 이루어지는 코팅액을, 팬 코팅기 중에서 분무함으로써 필름 코팅을 실시하여 시험 화합물을 함유하는 정제를 얻었다. 얻어진 정제에 대해 안정성 시험을 실시한 결과를 표 1 에 나타낸다.
실시예 2
화합물 A (54.9g), 히드록시프로필셀룰로오스 (150.0g), 저치환도 히드록시프로필셀룰로오스 (400.0g), 유당 (1175.0g) 및 결정 셀룰로오스 (200.0g) 를 고속 교반 혼합기로 3 분간 혼합한 후, 스테아르산마그네슘 (20.0g) 을 첨가하고, 다시 고속 교반 혼합기로 혼합함으로써 혼합말을 얻었다.
얻어진 혼합말을 로터리식 타정기로, 정제 질량이 약 100㎎ 이 되도록, 타정압 6.9kN 으로 타정하였다. 얻어진 소정에, 폴리비닐알코올을 주성분으로 하는 OPADRY AMB 31W48994 (니혼 카라콘 주식회사 제조) 및 물로 이루어지는 코팅액을, 팬 코팅기 중에서 분무함으로써 필름 코팅을 실시하여 시험 화합물을 함유하는 정제를 얻었다. 얻어진 정제에 대해 안정성 시험을 실시한 결과를 표 1 에 나타낸다.
비교예 1
화합물 A (24.7g), 히드록시프로필 셀룰로오스 (67.5g), 저치환도 히드록시프로필셀룰로오스 (180.0g), 유당 (528.8g) 및 결정 셀룰로오스 (90.0g) 를 고속 교반 혼합기로 3 분간 혼합한 후, 스테아르산마그네슘 (9.0g) 을 첨가하고, 다시 혼합기로 혼합함으로써 혼합말을 얻었다.
얻어진 혼합말을 로터리식 타정기로, 정제 질량이 약 100㎎ 이 되도록 타정 압 6.9kN 으로 타정하였다. 얻어진 소정에 히드록시프로필메틸셀룰로오스, 유당, 산화티탄, 트리아세틴 및 물로 이루어지는 코팅액을, 팬 코팅기 중에서 분무 함으로써 필름 코팅을 실시하여 시험 화합물을 함유하는 정제를 얻었다. 얻어진 정제에 대해 안정성 시험을 실시한 결과를 표 1 에 나타낸다.
시험예 1 안정성 시험
실시예 1 및 2 에서 얻어진 정제 및 비교예 1 에서 얻어진 정제를 갈색 유리병에 넣어 밀폐 상태 60℃ 에서 정치시키고, 3 주 경과 후에 시험 정제 중의 유효 성분 (일반식 (I) 을 갖는 화합물) 의 함량을 고속 액체 크로마토그래피에 의해 측정하였다. 고속 액체 크로마토그래피의 측정 조건은, 다음과 같다.
칼럼 : L-column ODS (4.6㎜ID×150㎜, 화학 물질 평가 연구 기구 제조)
이동상 : 0.01㏖/ℓ 인산염 완충액 (pH 2.8)/아세토니트릴 혼액=65/35 (V/V)
칼럼 온도 : 40℃ 부근의 일정 온도
검출 파장 : 260㎚.
실시예 1 실시예 2 비교예 1
60℃ 3 주 후의 유효 성분 잔존량 (%) 94 91 78
본 발명에 의하면, 상기 일반식 (I) 을 갖는 화합물 또는 그 약리상 허용되 는 염을 함유하고, 필름층 중에 폴리비닐알코올, 카르복시메틸셀룰로오스나트륨 및 풀루란에서 선택되는 1 종 또는 2 종 이상의 필름 코팅 기제를 함유하는, 저장 안정성이 우수한 필름 코팅 제제가 얻어진다.

Claims (6)

  1. 처방 중에 하기 화학식 (I)
    [화학식 1]
    Figure 112014068475627-pct00008
    을 갖는 화합물 또는 그 약리상 허용되는 염을 함유하는 인간의 혈전증 또는 색전증의 예방 또는 치료를 위한 필름 코팅 정제로서,
    필름층 중에 카르복시메틸셀룰로오스나트륨을 함유하고,
    상기 필름 코팅 정제가, 카르복시메틸셀룰로오스나트륨 5% (w/w) 및 물로 이루어지는 코팅액을, 팬 코팅기 중에서 소정에 분무함으로써 필름 코팅을 실시하여 필름 코팅 정제를 얻는 것에 의하여 수득 가능한 필름 코팅 정제.
  2. 제 1 항에 있어서,
    화학식 (I) 을 갖는 화합물 또는 그 약리상 허용되는 염이 하기 화학식 (Ia)
    [화학식 Ia]
    Figure 112014068475627-pct00009
    를 갖는 화합물인 필름 코팅 정제.
  3. 삭제
  4. 삭제
  5. 삭제
  6. 삭제
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Families Citing this family (26)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP2100610A4 (en) * 2006-12-07 2009-12-02 Daiichi Sankyo Co Ltd PHARMACEUTICAL COMPOSITION WITH LOW SUBSTITUTED HYDROXYPROPYL CELLULOSE
KR101647842B1 (ko) * 2006-12-07 2016-08-11 다이이찌 산쿄 가부시키가이샤 저장 안정성이 개선된 의약 조성물
TWI428151B (zh) * 2006-12-07 2014-03-01 Daiichi Sankyo Co Ltd 含有甘露醇或乳糖之固形製劑
EP2257556A1 (en) 2008-02-06 2010-12-08 Helm AG Prasugrel salts with improved properties
TWI438012B (zh) 2008-12-25 2014-05-21 Toray Industries 固態製劑用之塗覆劑及使用其之固態製劑
WO2010094471A1 (en) * 2009-02-17 2010-08-26 Krka, D. D., Novo Mesto Pharmaceutical compositions comprising prasugrel base or its pharmaceutically acceptable acid addition salts and processes for their preparation
DE102009036646A1 (de) 2009-08-07 2011-02-10 Ratiopharm Gmbh Prasugrel in nicht-kristalliner Form und pharmazeutische Zusammensetzung davon
JP2013032289A (ja) * 2009-10-28 2013-02-14 Daiichi Sankyo Co Ltd ワックス安定製剤
WO2011052499A1 (ja) * 2009-10-28 2011-05-05 第一三共株式会社 貯蔵安定性が改善された医薬組成物
WO2011065551A1 (ja) * 2009-11-30 2011-06-03 東レ株式会社 固形製剤用のフィルムコーティング剤及びこれを用いた固形製剤
EP2360159A1 (de) 2010-02-11 2011-08-24 Ratiopharm GmbH Prasugrel in mikronisierter, kristalliner Form und pharmazeutische Zusammensetzung davon
TR201007926A1 (tr) * 2010-07-19 2012-02-21 Sanovel İlaç San.Ve Ti̇c.A.Ş. Prasugrel tablet formülasyonları.
TR201005900A1 (tr) * 2010-07-19 2012-02-21 Sanovel İlaç San. Ve Ti̇c. A.Ş. Geliştirilmiş stabiliteye sahip prasugrel granülleri.
TR201006802A1 (tr) * 2010-08-17 2012-03-21 Sanovel İlaç San. Ve Ti̇c. A.Ş. Prasugrelin oral yolla dağılan formülasyonları.
EP2409685A3 (en) * 2010-07-19 2012-02-01 Sanovel Ilac Sanayi ve Ticaret A.S. Orally-disintegrating formulations of prasugrel
KR20190140486A (ko) 2010-11-17 2019-12-19 길리애드 파마셋 엘엘씨 항바이러스 화합물
WO2012095746A2 (en) 2011-01-11 2012-07-19 Capsugel Belgium Nv New hard capsules
BR112013012091A2 (pt) 2011-11-16 2019-09-10 Gilead Sciences Inc compostos antivirais, seu uso e composição farmacêutica
CZ2011872A3 (cs) 2011-12-22 2013-07-03 Zentiva, K.S. Farmaceutická formulace prasugrelu hydrobromidu
US8603537B2 (en) 2012-04-02 2013-12-10 Egis Pharmaceuticals Plc Prasugrel containing quickly released stable oral pharmaceutical compositions
WO2015030854A1 (en) * 2013-08-27 2015-03-05 Gilead Pharmasset Llc Solid dispersion formulation of an antiviral compound
PL3650014T3 (pl) 2013-08-27 2022-01-31 Gilead Pharmasset Llc Preparat złożony dwóch związków przeciwwirusowych
CN103845302B (zh) * 2014-03-24 2016-03-30 江苏知原药业有限公司 一种性能优异的托法替尼的片剂
TWI721947B (zh) 2014-06-11 2021-03-21 美商基利法瑪席特有限責任公司 抗病毒化合物的固態形式
CN110678170A (zh) 2017-04-14 2020-01-10 比利时胶囊公司 普鲁兰多糖胶囊
CA3059529A1 (en) 2017-04-14 2018-10-18 Capsugel Belgium Nv Process for making pullulan

Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2006522739A (ja) * 2004-01-14 2006-10-05 オムニアクティブ ヘルス テクノロジーズ プライヴェート リミテッド 疎水性栄養素の安定なビーズ

Family Cites Families (48)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS526346B2 (ko) * 1971-10-30 1977-02-21
US3784390A (en) * 1971-07-23 1974-01-08 Hayashibara Biochem Lab Shaped bodies of pullulan and their use
JPS5942325A (ja) * 1982-09-03 1984-03-08 Dai Ichi Seiyaku Co Ltd コ−テイング用組成物及びコ−テイング製剤
US4833617A (en) * 1987-08-14 1989-05-23 General Electric Company Solid modeling based adaptive feedrate control for NC machining
JPH02205A (ja) * 1987-11-09 1990-01-05 Taisho Pharmaceut Co Ltd 香料含有ソフトカプセル用コーティング剤
US5015480A (en) * 1987-11-25 1991-05-14 Eli Lilly And Company Film coating formulations
US4931286A (en) * 1989-04-19 1990-06-05 Aqualon Company High gloss cellulose tablet coating
FI101150B (fi) * 1991-09-09 1998-04-30 Sankyo Co Menetelmä lääkeaineina käyttökelpoisten tetrahydrotienopyridiinin johd annaisten valmistamiseksi
ZA937382B (en) * 1992-10-06 1994-04-29 Warner Lambert Co Novel composition for peroral therapy of cognitionimpairment and a process therefor
JPH0770506A (ja) * 1993-09-07 1995-03-14 Morishita Roussel Kk フイルムコーティング組成物およびそれを用いた固形製剤
JP3583166B2 (ja) * 1994-06-27 2004-10-27 興和株式会社 損傷皮膚修復用粉末製剤
US5542036A (en) * 1994-07-05 1996-07-30 General Electric Company Implicit modeling of swept volumes and swept surfaces
GB9414045D0 (en) * 1994-07-12 1994-08-31 Berwind Pharma Service Moisture barrier film coating composition, method, and coated form
JP3274573B2 (ja) * 1994-08-25 2002-04-15 興和株式会社 フィルムコーティング組成物およびそれを用いた固形製剤
JPH10310586A (ja) 1996-06-26 1998-11-24 Sankyo Co Ltd ヒドロピリジン類の新規医薬用途
US6044306A (en) * 1997-10-14 2000-03-28 Vadim Shapiro Methods and apparatus for shaping moving geometric shapes
US6099573A (en) * 1998-04-17 2000-08-08 Sandia Corporation Method and apparatus for modeling interactions
GB9901887D0 (en) * 1999-01-29 1999-03-17 Lightwork Design Ltd Machining simulation method and apparatus
US6993461B1 (en) * 1999-06-10 2006-01-31 Dassault Systemes Swept volume model
CA2374760A1 (en) * 1999-06-18 2000-12-28 Takeda Chemical Industries, Ltd. Quickly disintegrating solid preparations
US6396492B1 (en) * 1999-08-06 2002-05-28 Mitsubishi Electric Research Laboratories, Inc Detail-directed hierarchical distance fields
DE60110666T2 (de) * 2000-03-17 2006-02-02 Shin-Etsu Chemical Co., Ltd. Feste Zubereitung enthaltend niedersubstituierte Hydroxypropylcellulose und Herstellungsverfahren
CZ302990B6 (cs) * 2000-07-06 2012-02-08 Daiichi Sankyo Company, Limited Adicní soli derivátu hydropyridinu s kyselinou chlorovodíkovou a maleinovou, príprava a použití
JP4001199B2 (ja) 2000-07-06 2007-10-31 第一三共株式会社 ヒドロピリジン誘導体酸付加塩
ES2292414T3 (es) * 2000-07-27 2008-03-16 Roquette Freres Granulos a base de almidon y de lactosa.
JP4874482B2 (ja) * 2000-12-25 2012-02-15 第一三共株式会社 アスピリンを含有する医薬組成物
KR100692934B1 (ko) * 2000-12-25 2007-03-12 상꾜 가부시키가이샤 아스피린을 함유하는 의약 조성물
US6724393B2 (en) * 2001-03-16 2004-04-20 Mitsubishi Electric Research Labs, Inc. System and method for sculpting digital models
KR100908418B1 (ko) * 2001-06-20 2009-07-21 액티버스 파마 컴퍼니 리미티드 퀴놀리논 유도체 의약 조성물 및 그의 제조 방법
JP4625204B2 (ja) * 2001-07-02 2011-02-02 ウチヤ・サーモスタット株式会社 安全装置付き電源コード
DE10144932B4 (de) * 2001-09-12 2014-07-31 Siemens Aktiengesellschaft Visualisierung von Werkstücken bei der Simulation von Fräsprozessen
JP4029974B2 (ja) 2001-12-21 2008-01-09 第一三共株式会社 ヒドロピリジン誘導体酸付加塩を含有する医薬
KR20030065831A (ko) * 2002-02-01 2003-08-09 주식회사 태평양 사이클로스포린을 함유한 지속 방출형 약학적 조성물
JP2004051639A (ja) 2002-07-18 2004-02-19 Sankyo Co Ltd 動脈硬化症治療のための医薬組成物
RU2005104432A (ru) * 2002-07-18 2005-08-10 Санкио Компани, Лимитед (Jp) Лекарственная композиция для лечения артериосклероза
SI21402A (sl) * 2003-02-12 2004-08-31 LEK farmacevtska dru�ba d.d. Obloženi delci in farmacevtske oblike
WO2004073582A2 (en) * 2003-02-20 2004-09-02 Bpsi Holdings, Inc. Pearlescent film coating systems and substrates coated therewith
US7042458B2 (en) * 2003-03-25 2006-05-09 Mitsubishi Electric Research Laboratories, Inc. Methods for generating an adaptively sampled distance field of an object with specialized cells
WO2004091600A1 (ja) * 2003-04-16 2004-10-28 Kyorin Pharmaceutical Co., Ltd. 経口固形製剤
EP1660183A2 (en) * 2003-05-05 2006-05-31 Eli Lilly and Company Treating cardiovascular diseases with a compound of formula 1 (cs 747 - prasugrel; rn 150322-43-4)
JP4505859B2 (ja) * 2003-08-08 2010-07-21 味の素株式会社 ナテグリニド含有製剤
JP5248733B2 (ja) * 2003-11-28 2013-07-31 エスエス製薬株式会社 揮散防止型固形製剤およびその製造方法
WO2006123765A1 (ja) * 2005-05-20 2006-11-23 Daiichi Sankyo Company, Limited フィルムコーティング製剤
TWI318571B (en) * 2005-06-10 2009-12-21 Lilly Co Eli Formulation of a thienopyridine platelet aggregation inhibitor
KR101647842B1 (ko) * 2006-12-07 2016-08-11 다이이찌 산쿄 가부시키가이샤 저장 안정성이 개선된 의약 조성물
EP2100610A4 (en) * 2006-12-07 2009-12-02 Daiichi Sankyo Co Ltd PHARMACEUTICAL COMPOSITION WITH LOW SUBSTITUTED HYDROXYPROPYL CELLULOSE
TWI428151B (zh) * 2006-12-07 2014-03-01 Daiichi Sankyo Co Ltd 含有甘露醇或乳糖之固形製劑
US20110104277A1 (en) * 2009-10-30 2011-05-05 Ma Decheng Oxygen barrier film coatings for pharmaceutical dosage forms

Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2006522739A (ja) * 2004-01-14 2006-10-05 オムニアクティブ ヘルス テクノロジーズ プライヴェート リミテッド 疎水性栄養素の安定なビーズ

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Publication number Publication date
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