KR101140272B1

KR101140272B1 - 국소 적용용 손톱 재건 조성물들

Info

Publication number: KR101140272B1
Application number: KR1020057023566A
Authority: KR
Inventors: 페드리코 마일랜드
Original assignee: 폴리켐 에스.아.
Priority date: 2003-06-23
Filing date: 2004-06-15
Publication date: 2012-04-26
Also published as: US20060134039A1; CN1812763A; CA2528313C; PT1635852E; BRPI0411705A; DK1635852T3; US8318214B2; BRPI0411705B1; JP2007507421A; EP1635852A1; WO2004112814A1; DE602004008272D1; DE602004008272T2; KR20060021350A; CN100430044C; EP1635852B1; HRP20070431T3; IL172180A; HK1092689A1; RU2006101686A

Abstract

본 발명은 직접적으로 하나의 필름 형성제 및 쇠뜨기 속(genus Equisetum)으로부터의 약용식물(herb)의 혼합물(combination)을 포함하는 조성물들과 그 조성물의 네일 바니쉬(nail varnish), 크림, 겔, 로션 또는 폼과 같은 손톱용 국소 제제로서의 용도에 관한 것이다. 본 발명은 또한 직접적으로 손톱용 국소 제제에서 첨가제로서 수용성 필름 형성제의 사용에 관한 것이다. 이와 같은 조성물들은 약화된 강도, 조갑박렬증(onychoschizia) 및 조갑 메짐(ungual brittleness)과 같은 조갑 구조의 특정 변형들을 치료하기 위해 사용될 수 있다.

쇠뜨기 약용 추출물, 국소용 제제, 조갑박렬증(onychoschizia), 조갑 메짐(ungual brittleness)

Description

국소 적용용 손톱 재건 조성물들{NAIL RESTRUCTURING COMPOSITIONS FOR TOPICAL APPLICATION}

본 발명은 적어도 쇠뜨기 속(genus Equisetum)으로부터의 약용 식물, 하나의 필름 형성제(film forming agent)를 포함하는 조성물 및 이의 손톱용 국소 제제로서의 용도에 관한 것이다. 본 발명은 또한 손톱용 국소 제제에서 첨가제로서 수용성 필름 형성제의 사용에 관한 것이다.

이와 같은 조성물들은 약화된 강도, 조갑박렬증(onychoshizia) 및 조갑 메짐(ungual brittleness)과 같은 조갑 구조의 특정 변형들을 치료하기 위해 사용될 수 있다.

조갑판(nail plate)의 강도 및 물리적 특성은 그 구성물들 및 구조(design)에서 기인할 수 있다. 주목할 만한 구조의 특징들은 횡축 및 종축 방향으로의 이중 곡률(double curvature), 및 배면부(dorsal aspect) 대비 복판(ventural plate)의 유연성이다. 전자의 특징은 강도(rigidity)를 제공하는 반면, 후자의 특징은 적당한 굴곡 변형 및 약간 낮은 정도의 신장(extension)을 가능하게 한다. 기질(matrix)의 가장 근접한 구성성분은 배면 조갑 표면의 사세포들(corneocytes)을 제공한다. 이들은 일반적으로 광택 있는 표면을 제공한다. 기질이 질병에 의해 변형 되거나 조갑 표면이 외상을 입게 되면, 이 광택은 사라진다.

조갑의 인장 강도(tensile strength), 곡면 강도(flexural strength) 및 인열 강도(tearing strength)는 연령, 성별 및 조갑이 유래된 손가락에 따라 변하는 것으로 잘 알려져 있다. 조갑은 피부보다 1000배 정도 투수성이 높고, 따라서 조갑 구조는 물과의 장기적인 또는 반복적인 접촉에 반응한다. 조갑을 물에 1시간 담그면, 그 중량이 20% 이상 증가되고 이는 조갑을 보다 더 유연하게 만든다. 2 시간 후, 유연성은 여전히 증가하는 반면, 수분 함량은 더 이상 증가하지 않는다. 라만(Raman) 스펙트로스코피에 의한 체내(in vivo) 조갑 분석은 물에 10분간 담그면, 원위 조갑(distal nail)의 α-나선 구조 단백질의 형상이 보다 느슨해지고, 물이 간극들을 차지하면서 단백질들간 공간이 보다 커진다는 것을 보여준다. 반면에, 근위 조갑(proximal nail)은 이미 담금 전에 고도의 수화(hydration)를 보인다.

조갑박렬증 및 조갑 메짐은 주로 주부들, 근로자들, 및 양재사들, 간호사들에 영향을 미치나, 직장인들에게도 영향을 미치는 일반적인 증상이다.

종방향 홈들(longitudinal grooves)은 생리학적으로 보통 평행하며 낮은, 돌출된 돌기들(ridege)에 의해 분리된 얕고 미세한 골들(furrows)로서 나타날 수 있는 지속적인 상태들을 나타난다. 그들은 연령과 함께 및 특정한 병리적 상태들에서 보다 두드러지게 된다.

종방향 돌기들(longitudinal ridges)은 근위조갑추벽(proximal nail fold)에서 조갑의 프리 엣지free edge)까지 신장되거나 또는 그보다 조금 못 미쳐 중단되는 작은 수직방향의 돌기들이다. 사선들(역 V자형 선들)은 성인들보다는 아동들에 서 보다 흔하며 그 의미에 관해서는 여전히 이론이 있다.

약간 상승된 돌기들에 인접한 부위에 한정되고 해당하는 수준에서 모든 조갑들의 표면에 영향을 미치는, 얕은 고랑(sulci) 형태의 횡방향 선들은 다수의 병리적 상태들의 회고적 지표들(retrospective indicators)로서 기술되어 왔다. 그들은 조기질(nail matrix) 활성의 일시적인 감소를 반영한다.

조갑박렬증(Lamella splitting;onychoschizia)은 정상적인 성인 여성들의 27-35%에서 발견되는 증상이다. 이 증상에서 조갑의 원위부(distal portion)는 횡방향으로 갈라진다. 조갑은 피부에서 딱지들(scales)의 형성에 유사하게 층들로 형성된다: 얇은 층상들이 그 후 떨어진다. 외생 인자들이 그 결손에 기여한다. 다량의 집안일을 수행하고 손톱들이 반복적으로 물에 젖었다가 건조되는 것이 반복되는 사람들에서 흔히 나타난다.

장년층 성인들의 손톱들의 변화는 대부분 약화된 조직 회복력 및 말단 지절간 관절(interphalangeal joint)의 염증성 또는 퇴행성 변화들과 관련된다. 이와 같은 영향들은 손톱의 종방향 성장률의 감소, 조갑판의 약화(thinning) 및 종방향 돌기들의 항진과 연관된다.

발톱의 두께 및 경도의 변화들은 노년층에서 일어나며 말초혈액 순환에서의 변화들에서 기인할 수 있다.

건강하게 보이는 손톱들은 매끈하고, 곡면이며, 얼룩이 없어야 하고, 패인 곳(hollow)이나 돌기들이 없어야 한다. 건강하지 못한 상태들의 손톱들은 개인의 이미지에 매우 해로울 수 있으며, 방치되면, 장기적인 기능장애(embarassment) 및 고통과 관련된 만성 감염들을 유발할 수 있다. 특히, 그들은 사회적 문제 및/또는 직업병으로 간주될 수 있다.

손톱들의 반복적이고 장기적인 습윤 및 건조는 손톱들의 갈라짐 및 돌기들을 유발하는 단일의 가장 흔한 원인이다. 손톱들의 갈라짐은 내과계 질환 또는 비타민 결핍에 의해 드물게 발생하며, 네일 폴리쉬(nail polish) 제거제는 조갑박렬증(층상 분열)을 유발하고, 종국적으로 손가락들에 대한 외상은 조갑박렬증에 기여한다.

손톱들의 미용상 손상들 중에는 다음과 같은 것들이 포함될 수 있다: 떨어짐(breaking), 갈라짐(splitting), 깨짐(fracturing), 메짐(brittleness), 백색 얼룩들 또는 돌기들(white spots or ridges), 부진한 손톱 성장, 색상 및 형태 변화들.

미네랄 오일은 스며든 물에 의한 유연성의 일부를 유지할 수 있게 작용할 수 는 있으나, 유연성에 영향을 미치지 않는다. 이와 같은 원칙은 조갑판의 반복적인 습윤 및 건조가 프리 엣지(free edge)에서의 갈라짐(분열)을 초래하는, 조갑박렬증의 치료에 적용된다. 갈라짐은 손톱을 물에 적신 후에 연화제들의 적용들에 의해 부분적으로 극복될 수 있다. 보통 불용성 폴리비닐 수지 필름인 네일 바니쉬(nail varnish)의 사용은 또한 수분 손실을 감소시킬 수 있다: 그 방법의 단점은 유기 용매에 의한 네일 바니쉬의 제거가 메짐 및 갈라짐을 증가시켜 손톱 구조를 더 손상시킬 수 있다는 것이다.

따라서, 본 발명의 목적은 전술된 단점들을 극복하고, 용이하게 제제되고 제조되어 저장될 수 있으며, 양호한 손톱 재건, 경화 및 강화 효과를 제공하는 손톱용 국소 제제를 제공하는 것이다.

발명의 설명

본 발명의 목적은

a)쇠뜨기 속(genus Equisetum)으로부터의 적어도 하나의 약용(herb) 추출물,

b) 적어도 하나의 필름 형성제(film forming agent)

를 포함하는 신규한 손톱용 국소 제제를 제공하는 것이다.

또한, 본 발명은 상기 조성물을 바니쉬, 크림, 겔, 로션 또는 폼과 같은 손톱용 국소 제제로서 사용하는 것에 관한 것이다.

본 발명에 따른 조성물은 구성성분 a)로서 쇠뜨기 속으로부터의 적어도 하나의 약용 추출물을 포함한다. 약용식물 추출물은 쇠뜨기 속에 속하는 임의의 공지 종들(species)로부터 선택될 수 있고, 또한, 이는 건조된 추출물, 또는 알코올 추출물(alcoholic extract), 또는 하이드로 알코올(hydro alcoholic) 추출물, 또는 글리콜(glycolic) 추출물일 수 있다. 예들은:

- 식물, 식물의 부분, 즙, 건조된 추출물, 하이드로 알코올 추출물, 또는 글리콜 추출물의 형태인 들판쇠뜨기(Equisetum arvense)

- 식물, 식물의 부분, 즙, 건조된 추출물, 하이드로 알코올 추출물, 또는 글리콜 추출물의 형태인 속새(Equisetum hiemale)가 있다.

약용식물 추출물은 바람직하게는 들판쇠뜨기로부터 선택된다.

약용식물 추출물은 단독으로 사용되거나 또는 다른 추출물들과의 혼합물일 수있다. 조성물 내에서 구성 성분 a)의 바람직한 양은 총 조성물의 중량의 0.1 중량% 내지 15 중량%의 범위에 있으며, 보다 바람직하게는 0.3 중량% 내지 15 중량%의 범위, 가장 바람직하게는 0.5 중량% 내지 10 중량%의 범위에 있다.

본 발명의 조성물은 또한 구성성분 b)로서 적어도 하나의 필름 형성제, 바람직하게는 수용성 필름 형성제를 포함한다. 수용성 필름 형성제는 본 발명이 속하는 기술 분야에서 공지된 임의의 수용성 필름 형성제로부터 선택될 수 있다. 필름 형성제들은 정의(예를 들면, DIN 55945 (12/1988) 참조)에 의하면, 필름, 즉 박막 또는 커버를 형성하는 데 필수적인 결합제(binder)의 구성성분들이다.

본 명세서에서 "수용성(water soluble)"이라는 용어는 물과 완전히 융합될 수 있어서, 20℃에서 필름 형성제 1 부분(part)이 100 부분 또는 그 이하의 물, 바람직하게는 50 부분 또는 그 이하의 물, 보다 바람직하게는 30 부분 또는 그 이하의 물, 가장 바람직하게는 10 부분 또는 그 이하의 물에 용해될 수 있다는 것을 의미한다.

수용성 필름의 존재 때문에, 다양한 작용물질들(agents)의 사용이 가능하고, 따라서 약물의 용이한 적용이 보장되며, 또한 제제의 보관이 단순화될 수 있다. 필름 형성제는 다양한 용매들과 함께 사용될 수 있기 때문에, 본 발명에 따른 손톱용 국소 제제 조성물에서 수용성 필름 형성제가 화끈거림을 유발하지도 않고, 자극을 유발하지도 않으며 유기 용매들의 사용 없이도 용이하게 제거될 수 있는 방식으로 제제가 선택될 수 있다. 또한, 본 발명에 따른 조성물에서 사용되는 수용성 필름 형성제는 여성들과 남성들이 모두 선호하는 무광택의 자연스러운 외관을 가지는 광택이 없고, 끈적이지 않으며 매우 형성력이 있는 필름을 제공한다.

본 발명에 따라 사용되는 필름 형성제로서, 수용성이거나 또는 수용성을 부여하기 위해서 작용기들에 의해 유도체화된(derivatized), 합성 또는 천연 출처의 고분자 화합물들(macromolecular compounds)이 일반적으로 사용될 수 있다. 바람직하게는, 천연 폴리머들의 수용성 유도체들 또는 천연 폴리머들의 유도체들이 사용될 수 있다. 키토산의 수용성 유도체들을 사용하는 것이 특히 바람직한데, 키토산은 키틴의 탈아실화(decylation) 생성물이고 그 자체로는 불수용성이다. 키틴은 예를 들면, 갑각류 및 다수의 곤충들의 갑각(carapace)을 구성하는 천연 물질이다.

특히 적합한 것은 히드록시알킬 키토산류 및 카르복시알킬 키토산류이다. 히드록시알킬 키토산류는 1개 내지 3개의 히드록실 기들을 가지는 C₁ _-6 알킬기들로 유도체화된 키토산류를 포함한다. 예로서, 히드록시프로필 키토산이 언급될 수 있다. 카르복시알킬 키토산류는 1개 내지 3개의 히드록실 기들을 가지는 C₁ _-6 알킬기들로 유도체화된 키토산류를 포함한다. 예로서, 카르복시메틸 키토산이 언급될 수 있다.

수용성 필름 형성제(구성성분 b)는 본 명세서에서 청구되는 조성물의 필름 형성이 제공될 수 있기만 하다면, 임의의 양으로 사용될 수 있다. 일반적으로, 구성성분 b)의 양은 총 조성물의 중량의 0.1 중량% 내지 10 중량%, 보다 바람직하게는 0.3 중량% 내지 8 중량%, 가장 바람직하게는 0.5 중량% 내지 5 중량%의 범위에 있다.

본 발명에 따른 조성물은 보통 구성성분 c)로서 적어도 하나의 생리학적으로 허용 가능한 담체(carrier), 바람직하게는 용매를 포함한다.

용매는 일반적으로 손톱들 및 그 인접한 피부들을 강한 유기 용매들에 자주 그리고 반복적으로 노출하는 것을 방지하기 위해 물에 기반한 용매이다. 따라서, 생리학적으로 허용가능한 용매는 물 및 공-용매들(co-solvents)과 물의 혼합물들을 포함한다.

본 발명에 따른 조성물에서 물과 함께 사용될 수 있는 공-용매는 특별히 중요하지는 않으나 본 발명이 속하는 기술 분야에서 공지된 보통의 생리학적으로 안전한 유기 용매들로부터 선택될 수 있다. 일반적으로, 공-용매는 친수성 용매이고 바람직하게는 알코올류로부터 선택된다.

적합한 알코올류는 1개 내지 3개의 히드록시 기들 및 2개 내지 6개의 탄소 원자들을 가지는 가지형 알코올류 또는 선형 알코올류이고, 히드록시 기들은 부분적으로 에테르류로 전환될 수 있다. 특히 적합한 알코올류는 에탄올, 1-프로판올, 2-프로판올(이소프로판올)이다. 에탄올 또는 이소프로판올이 특히 적합하다. 바람직하게는, 본 발명에 따른 조성물에 존재하는 물과 함께 사용되는 공-용매의 총량은 손톱용 국소 제제의 허용가능한 건조 시간을 제공하기 위해 충분히 휘발될 수 있다. 통상적인 건조 시간, 즉, 촉진(touch)에 의해 건조를 확인하기까지 소요되는 시간은 약 5분 미만, 바람직하게는 약 2분 미만이다.

물이 하나 또는 그 이상의 공-용매들과 사용될 때, 개별적인 용매들은 상호 간에 융합 가능하고 시간의 경과에 따른 상 분리(phase separation) 없이 안정한 맑은 용액을 형성하는 것이 중요하다. 또한, 본 발명에 따라 사용되는 용매 시스템들은 일정한 증발 속도들 및 양호한 안정성을 제공하며 또한 양호한 유체 점도 특성들을 가져서 손톱용 국소 제제의 도포를 용이하게 해야 한다.

적어도 하나의 생리학적으로 허용가능한 용매(구성성분 c))는 보통 전술된 물성들을 부여하기에 적합한 양으로 사용된다. 구성성분 c)는 본 발명에 따른 조성물에서 총 조성물의 중량의 40 중량% 내지 99.8 중량%의 양으로, 보다 바람직하게는 60 중량% 내지 99 중량%의 양으로, 가장 바람직하게는 80 중량% 내지 95 중량%의 양으로 존재한다. 구성성분 c)의 수분 함량은 원하는 물성들을 부여하기 위해서 구성성분 c)의 중량의 15 중량% 내지 70 중량%, 바람직하게는 30 중량% 내지 65 중량%이다. 결과적으로, 전술된 물성들을 부여하기 위해서, 물과 함께 사용되는 공-용매는 통상적으로 구성성분 c)의 중량의 30 중량% 내지 85 중량%의 양으로, 바람직하게는 35 중량% 내지 70 중량%의 양으로 존재한다.

본 발명에 따른 조성물은 쇠뜨기의 약용 추출물 외에, 예를 들면 황 공여체들, 항진균제류, 항생제류, 항염제류, 살균제류 및/또는 국소 마취제류와 같은 다른 활성 물질들을 더 포함할 수 있다. 황 공여체들은 손톱 케라틴의 형성 및/또는 재건 과정에 영향을 미칠 수 있다. 본 발명에 따른 조성물에 포함될 수 있는 황 공여체들의 예들은 황산염화된 아미노산류(sulphated amino acids), 1-메티온, 1-시스테인, 1-시스틴, 타우린, 4-티아졸리딘카르복시산, 메틸술포닐메탄을 포함한다. 이와 같은 작용물질들은 본 발명이 속하는 기술분야에서 통상적인 각각의 양들로 사용될 수 있다. 그 물질들은 보통 0.1 중량% 내지 20 중량%, 바람직하게는 0.2 내지 10 중량%의 양으로 사용된다.

본 발명에 따른 조성물에 포함될 수 있는 항진균제들의 예들은 이미다졸 유도체류 및 그 염류; 트리아졸 유도체류 및 그 염류; 시클로피록스(ciclopirox), 옥토피록스(octopirox)와 같은 피리돈 유도체류 및 그 염류; 폴리엔 유도체류 및 그 염류; 테르비나핀(terbinafine)과 같은 알릴아민 유도체류 및 그 염류; 아모롤핀과 같은 모르폴린(morpholine) 유도체류 및 그 염류; 브롬살란(bromsalan) 유도체류 및 그 염류; 니스타틴(nystatin) 유도체류 및 관련 화합물들; 그리세오풀빈(griseofulvin) 및 관련 화합물들; 클로르페네신(chlorphenesin) 및 관련 화합물들; 클로단토인 및 관련 화합물들; 운데실렌산(undecylenic acid) 및 관련 화합물들; 및 국제 특허 출원 WO 02/07863A1호에 개시된 항진균제류이다. 이와 같은 물질들은 본 발명이 속하는 기술분야에서 통상적인 각각의 양들로 사용될 수 있다. 그 물질들은 보통 0.1 중량% 내지 15 중량%의 양으로 사용될 수 있다.

본 발명에 따른 조성물에서 열거될 수 있는 항생제류의 예들은 아미노글리코시드류 및 그 염류; 항미코박테리아제류(antimycobacterials) 및 그 염류; 세팔로스포린류 및 관련 베타 락탐류 및 그 염류; 클로람페니콜 및 관련 화합물들; 글리코펩티드류 및 그 염류; 푸시데인(fusidane) 유도체류 및 그 염류; 린코사미드류 및 그 염류; 마크로리드류(macrolides) 및 그 염류; 무피로신(mupirocin) 및 관련 화합물들; 니트로푸란 유도체류 및 그 염류; 옥사졸리디논 유도체류 및 그 염류; 페니실린류 및 그 염류; 인산 유도체류 및 그 염류; 폴리믹신류 및 그 염류; 폴리펩티드 항균제류 및 관련 화합물들; 퀴놀론류 및 그 염류; 술폰아미드류 및 디아미노피리미딘류 및 그 염류; 테트라사이클린류 및 그 염류를 포함한다.

이와 같은 항생제류는 각각 본 발명이 속하는 기술 분야에서 통상적인 각각의 양들로 사용될 수 있다. 항생제류는 보통 0.1 중량% 내지 10 중량%의 양으로 사용된다.

본 발명에 따른 조성물에서 사용될 수 있는 항염제는 스테로이드계 및 비-스테로이드계 항염제류를 포함한다.

스테로이드계 항염제류의 예들은 21-아세트옥시프레그네놀론, 알코메타손 또는 그의 디프로피오네이트 염, 알게스톤, 암시노나이드, 베클로메타손, 또는 그의 디프로피오네이트 염류, 베타메타손 및 예를 들면, 베타메타손 벤조에이트, 베타메타손 디프로피오네이트, 베타메타손 소디움 포스페이트, 베타메타손 소디움 포스페이트 및 아세테이트, 및 베타메타손 발레레이트를 포함하는 그 염류; 클로베타솔 또는 그의 프로피오네이트 염, 클로코르톨론 피발레이트, 히드로코르티손 및 예를 들면, 히드로코르티손 아세테이트, 히드로코르티손 부티레이트, 히드로코르티손 시피오네이트, 히드로코르티손 포르페이트, 히드로코르티손 소디움 포스페이트, 히드로코르티손 소디움 숙시네이트, 히드로코르티손 테부테이트 및 히드로코르티손 발레레이트를 포함하는 그 염류; 코르티손 아세테이트, 부데소니드, 데소니드, 데속시메타손, 덱사메타손 및 그 염류, 예를 들면, 아세테이트 및 소디움 포스페이트; 디플로라손 디아세테이트, 플루드로코르티손 아세테이트, 플루니솔리드, 플루오시놀론 아세토니드, 플루시노니드, 플루오로메톨론, 플루란드레놀리드, 할시노니드, 메드리손, 메틸프레드니솔론 및 그 염류, 예를 들면, 아세테이트, 디에틸아미노아세테이트, 소디움 포스페이트, 소디움 숙시네이트, 테부테이트, 트리메틸아세테이트; 프레드니손, 트리암시놀론 및 그 유도체류, 예를 들면, 아세토니드, 베네토니드, 디아세테이트, 헥사아테토니드;를 포함한다.

비-스테로이드계 항염제류의 예들은 아세틸 살리실산, 부틸피라졸리딘류 및 그 염류; 아세트산 유도체류 및 그 염류; 옥시캄 유도체류 및 그 염류; 프로피온산 유도체류 및 그 염류; 페나메이트류 및 그 염류; 콕시브류 및 그 염류; 니메술리드 및 관련 화합물들을 포함한다.

이와 같은 항염제류는 본 발명이 속하는 기술분야에서 통상적인 각각의 양들로 사용될 수 있다. 항염제류는 보통 0.1 중량% 내지 5 중량%의 양으로 사용된다.

본 발명에 따른 조성물에서 사용될 수 있는 살균제류의 예들은 벤즈알코늄클로리드, 벤즈에토늄클로리드, 세트리모늄브로미드, 클로르헥시딘, 데퀄리늄클로리드, 트리클로카르반, 트리클로산, 살리실산, 벤조산, 소르브산 및 그 염류, p-히드록시벤조산 및 그 에스테르류를 포함한다.

이와 같은 살균제류는 본 발명이 속하는 기술분야에서 통상적인 각각의 양들로 사용될 수 있다. 살균제류는 보통 0.01 중량% 내지 5 중량%의 양으로 사용된다.

본 발명에 따른 조성물에서 사용될 수 있는 국소 마취제류의 예들은 벤조카인, 부탐벤 및 그의 피크레이트, 피페로카인 히드로클로라이드, 옥시부프로카인 히드로클로라이드, 테트라카인 히드로클로라이드, 리도카인 히드로클로라이드, 신코카인(cinchocaine) 히드로클로라이드, 옥세타카인, 프로피오카인 히드로클로라이드, 부피바카인 히드로클로라이드, 메피바카인 히드로클로라이드, 디클로닌(dyclonine) 히드로클로라이드, 포모카인 히드로클로라이드, 퀴니소카인 히드로클로라이드, 폴리도카놀 및 벤질 알코올을 포함한다.

이와 같은 국소 마취제류는 본 발명이 속하는 기술분야에서 통상적인 각각의 양들로 사용될 수 있다. 국소 마취제류는 보통 0.3 중량% 내지 10 중량%의 양으로 사용된다.

또한, 본 발명에 따른 조성물은 미용 또는 의료용 네일 래커류에 통상적으로 존재하는 기타의 기존 첨가제류, 특히, 침투 증강제류(penetration enhancers)를 포함할 수 있다. 침투 증강제류는 약학적으로 활성인 화합물의 피부 또는 손톱을 통한 침투를 증진할 수 있는, 본 발명이 속하는 기술분야에서 공지된 임의의 화합물을 포함할 수 있다. 즉, 침투 증강제는 약물의 심층 확산(deep diffusion)을 제고한다. 적합한 침투 증강제류는 살리실산, 우레아, 모노티오글리세롤, N-아세틸시스테인, 에틸 아세테이트, 디메틸 술폭시드(DMSO), 디메틸아세트아미드 및 국제특허 출원 WO 99/39680호에 개시된 침투 증강제류를 포함한다. 침투 증강제류는 총 조성물의 중량의 0 중량% 내지 10 중량%, 바람직하게는 0.1 중량% 내지 8 중량%, 가장 바람직하게는 1 중량% 내지 5 중량%의 양으로 사용될 수 있다.

미용 또는 의료용 손톱 제제들에 통상적으로 존재하는 기타의 기존 첨가제들은 침강 억제제류(sedimentation retarders), 킬레이트제류, 항산화제류, 실리케이트류, 아로마 물질들, 습윤제류, 라놀린 유도체류, 광 안정제류 및 항균성 물질들을 포함할 수 있다.

본 발명에 따른 조성물은 용액류, 네일 바니쉬, 로션, 폼과 같은 액제류, 또는 크림 또는 겔과 같은 반-고형 제제들의 제조 분야에서 일반적으로 사용되는 절차들에 따라 제조될 수 있다. 액제의 경우, 쇠뜨기 속으로부터의 적어도 하나의 약용 추출물 및 적어도 하나의 수용성 필름 형성제를 용매 또는 용매류의 혼합물 및 다른 액체 성분들과 동시에 또는 별도로 정상적인 혼합 기법들에 의해 접촉시킬 수 있다. 개별적인 구성성분들의 특별한 첨가 순서는 없다. 구성성분들의 완전한 용해를 위해서 교반을 제공하는 것이 바람직하다. 임의의 구성성분이 고체 형태인 경우, 그와 같은 구성성분은 응집(clumping)을 방지하기 위해서 액체 구성성분들에 점진적으로 첨가하는 것이 특히 바람직하다.

반-고형 제제들의 경우, 쇠뜨기 속으로부터의 적어도 하나의 약용 추출물 및 적어도 하나의 수용성 필름 형성제를 용매류, 유화제류, 계면활성제류 및/또는 경화제류(stiffening agents)와 같은 적합한 부형제들과 동시에 또는 별개로 정상적인 혼합 기법들에 의해 혼합할 수 있다. 가열 동안 교반을 제공하고 증발에 의한 손실들을 방지하기 위해서 용매를 충전하는 것이 바람직하다.

본 발명에 따른 조성물은 약화된 강도, 조갑박렬증 및 조갑 메짐과 같은 조갑 구조의 특정한 변형들을 방지 및/또는 치료하기 위해서 손톱 상에 필름 또는 박막으로서 도포된다. 일반적으로, 조성물은 조갑의 상태에 따라 수주 또는 수개월의 기간에 걸쳐 반복적으로 적용될 것이다. 일반적으로 적용되는 조성물은 그 효과를 보장하기 위해서 1일 1회 또는 2회만 반복되어 적용될 수 있도록 손톱으로 확산될 수 있는 충분한 활성 물질(active principle)을 포함할 것이다.

본 발명의 바람직한 필름 형성제들은 쇠뜨기의 약용 추출물과 함께 사용될 때 놀라울 정도의 강화(potentiation) 효과를 보인다. 이 효과는 히드록시알킬 키토산류 및 카르복시알킬 키토산류에서 특히 두드러진다.

필름 형성제들 자체는 적절한 시스템들에서 테스트될 때 손톱들의 경화 또는 재건 효과를 보이지 않으나, 본 발명에서 필름 형성제들과 함께 사용될 때 쇠뜨기 자체의 효과는 증진된다.

본 발명의 조성물 및 손톱 재건 및 강화 제제로서의 용도가 다음의 실시예들에서 예시되나, 이에 한정되는 것은 아니다. %로 표시되는 모든 양들은 중량%이다.

실시예 1

중량 기준으로 다음과 같은 조성물을 가지는 네일 래커 제제를 제조한다:

1. 정제수 52.5%

2. 에탄올 40.0%

3. 쇠뜨기의 글리콜 추출물 5.0%

4. 히드록시프로필 키토산(HPCH) 1.0%

5. L-메티오닌 1.0%

6. 디에틸렌글리콜 모노메틸에테르 0.5%

교반기가 장착된 적합한 밀폐 용기를 이용하여 제제를 제조하였다. 이 용기에 에탄올, 탈이온수 및 디에틸렌글리콜-모노메틸에테르를 첨가하여 혼합물을 준비했다. 그 후, 그들을 용해시킨 후, 들판 쇠뜨기(Equisetum arvense)의 글리콜 추출물 및 L-메티오닌을 첨가하였다. 최종적으로, 히드록시프로필 키토산을 첨가하고 결과물인 혼합물을 24시간 동안, 또는 용해될 때까지 교반하였다.

수득한 네일 래커 조성물은 장기적인 저장 후에도 투명하고 균일한 외관 및 노란빛의 색상을 가졌다. 또한, 본 래커는 손톱들에 강하게 부착될 수 있는 광택 없고, 끈적이지 않는 플라스틱 필름을 형성할 수 있었다. 적용시, 수분 및 공기 투과성의 래커는 인접하는 피부 또는 조갑주위 베드(periungal bed) 상에 화끈거림 또는 자극을 유발하지 않았다.

실시예 2

1. 정제수 50.5%

2. 에탄올 40.0%

3. 쇠뜨기의 글리콜 추출물 4.0%

4. 체리 향 3.0%

5. 히드록시프로필 키토산(HPCH) 1.0%

6. 4-티아졸리딘카르복시산 1.0%

7. 세토스테아릴 알코올 0.5%

실시예 1에 기재된 방법에 따라 제제를 제조하였고 결과물인 네일 래커는 실시예 1에서 설명된 바와 같은 물성들을 보였다.

실시예 3

1. 정제수 51.0%

2. 에탄올 40.0%

3. 쇠뜨기의 글리콜 추출물 5.0%

4. 트로피칼 향 3.0%

5. 히드록시프로필 키토산(HPCH) 0.5%

6. 에틸 아세테이트 0.5%

실시예 4

1. 정제수 52.5%

2. 에탄올 40.0%

3. 쇠뜨기의 글리콜 추출물 5.0%

4. 히드록시프로필 키토산(HPCH) 1.0%

5. 메틸술포닐메탄 1.0%

6. 디에틸렌글리콜 모노메틸에테르 0.5%

실시예 5

1. 정제수 49.0%

2. 에탄올 40.0%

3. 쇠뜨기의 글리콜 추출물 5.0%

4. 체리 향 3.0%

5. 카르복시메틸 키토산(HPCH) 1.0%

6. 메틸술포닐메탄 1.0%

7. 세토스테아릴 알코올 0.5%

8. 에틸아세테이트 0.5%

실시예 6

1. 정제수 49.0%

2. 에탄올 40.0%

3. 쇠뜨기의 글리콜 추출물 5.0%

4. 체리 향 3.0%

5. 히드록시프로필 키토산(HPCH) 1.0%

6. L-메티오닌 1.0%

7. 디에틸렌글리콜 모노메틸에테르 0.5%

실시예 7

중량 기준으로 다음과 같은 조성물을 가지는 크림 제제를 제조한다:

1. 정제수 61.5%

2. 세틸 알코올 5.5%

3. 스테아릴 알코올 5.5%

4. 2-옥틸도데칸올 5.5%

5. 쇠뜨기의 글리콜 추출물 5.0%

6. 코코넛 지방산 디에탄올아미드 4.0%

7. 바셀린 알붐 3.5%

8. 폴리소르베이트 60 3.5%

9. 묽은 액체 파라핀 2.5%

10. 솔비탄모노스테아레이트 1.5%

11. 히드록시프로필 키토산(HPCH) 1.0%

12. 벤질 알코올 1.0%

열경화 시스템(thermosetting system) 및 교반기가 장착된, 적합한 스테인레스 스틸 탱크를 이용하여 제제를 제조하였다. 이 탱크에 세틸 알코올, 스테아릴 알코올, 2-옥틸도데칸올, 코코넛 지방산 디에탄올아미드, 바셀린 알붐, 폴리소르베이트 60, 묽은 액체 파라핀, 솔비탄모노스테아레이트 및 벤질 알코올을 첨가하였다. 혼합물을 가열하고 교반 조건들 하에서 70-75℃에서 유지하였다. 그 후, 들판 쇠뜨기의 글리콜 추출물 및 히드록시프로필 키토산을 교반 하에 첨가하였다. 최종적으로, 75-80℃에서 물을 첨가하고 5분간 교반하였다. 증발에 의한 손실을 방지하기 위해서 물을 10%정도 초과하여 첨가하였다. 그 후, 그 혼합물을 28-30℃에서 냉각시키고 스테인레스 스틸 탱크로부터 빼내었다.

수득한 크림 조성물은 장기적인 저장 후에도 투명하고 균일한 외관 및 노란빛의 색상을 가졌다. 또한, 본 크림은 손톱들에 강하게 부착될 수 있는 광택 없고, 끈적이지 않는 플라스틱 필름을 형성할 수 있었다. 적용시, 수분 및 공기 투과성의 래커는 인접하는 피부 또는 조갑주위 베드(periungal bed) 상에 화끈거림 또는 자극을 유발하지 않았다.

실시예 8

중량 기준으로 다음과 같은 조성물을 가지는 폼 제제를 제조한다:

1. 프로필렌 글리콜 60.3%

2. 정제수 30.0%

3. 쇠뜨기의 글리콜 추출물 5.0%

4. 코코넛 지방산 디에탄올아미드 3.5%

5. 히드록시프로필 키토산(HPCH) 1.0%

6. 트리메틸세틸암모늄 p-톨루엔 술포네이트 0.2%

교반기가 장착된, 적합한 스테인레스 스틸 탱크를 이용하여 제제를 제조하였다. 쇠뜨기 추출물을 프로필렌 글리콜에 용해시키고 히드록시프로필 키토산, 트리메틸아세틸 암모늄 p-톨루엔술포네이트 및 코코넛 지방산 디에탄올아미드를 포함하는 수용액을 첨가하였다. 그 혼합물을 교반 조건 하에 25-30℃에서 유지하였다.

전술된 액체는 적합한 장치가 장착된 용기에 넣어지면 부드럽고 지속적으로 유지되는(persisting) 폼을 제공했고, 이는 손톱들에 도포되어 손톱 표면에 강하게 부착되는 광택 없는 플라스틱 필름을 제공할 수 있다. 통상적인 압력 하에서 기체상태의 추진제(gaseous propellant) 또는 정상적인 가압된 병에 담긴 이소부탄과 같은 고압 하에서 액상 추진제와 함께 전술된 조성물을 이용하여 동일한 결과를 얻었다.

실시예 9

중량 기준으로 다음과 같은 조성물을 가지는 로션 제제를 제조한다:

1. 프로필렌 글리콜 400 93.89%

2. 쇠뜨기의 글리콜 추출물 5.00%

3. 히드록시프로필 키토산(HPCH) 1.00%

4. 젖산 0.10%

5. 부틸히드록시아니솔 0.10%

교반기 및 가열-냉각 재킷이 장착된 적합한 스테인레스 스틸 용해 탱크(dissolution tank)를 이용하여 제제를 제조하였다. 용해 탱크의 가열 재킷을 통해 증기를 가하여 프로필렌 글리콜을 32-35℃까지 가열하였다. 그 후, 교반하면서, 구성성분들을 첨가하여 용해시켰다. 용해되면, 혼합물을 균질화하기 위해 3시간 동안 교반하였다.

손톱들에 적용되면, 전술된 로션은 손톱 표면에 강하게 부착되는 광택 없는 필름을 제공했다.

실시예 10

이전의 조갑 질환들(조갑 백선, 건선, 세균 감염) 또는 외생적 원인들(화학물질들, 외상, 수분)의 결과, 이영양증(dystrophy), 조갑박리증(onycholysis), 조갑박렬증(onychoschizia) 및 조갑 메짐(ungual brittleness)과 같은 조갑 변형들을 가지며, 실시예 1에 표시된 바와 같은 방법에 의해 수득한 조성물을 28일 동안 적용하는 것에 자원한 36명의 여성들을 대상으로 임상 실험을 수행하였다. 본 실험은 대상자들 중에서 임의로 적용군(controlled)과 무처리군(no treatment)으로 나누어 수행되었다. 생성물을 28일 연속으로 1일 1회씩, 바람직하게는 밤에 한쪽 손의 손톱들 모두에 손톱 표면 전체에 걸쳐 하나의 층으로(monolaterally) 도포하였다. 처리되는 손은 임의로 정했으며, 나머지 한쪽 손은 처리되지 않은 대조군으로 삼았다.

기준일(baseline) 및 14일, 28일 경과 시점에 프로토콜에 따른 효능 파라미터들을 기록하였다. 처리된 손톱들 및 처리되지 않은 손톱들 및 양손의 엄지손톱에 대한 실리콘 수지로 만들어진 주형들(casts)의 임상적 평가가 포함되었다. 주형들은 입증된 방법에 따라 전산화된 광학적 프로필로미트리(prophylometry)에 의해 분석하였다. 종 방향 돌기들(longitudinal ridges)은 손톱 주형들 상에서 평균 조도(roughness) 값으로서(Ra) 측정되었다. 실시예 1에 따른 조성물로 처리된 손톱들의 경우 Ra 값은 기준일에 10.96 ± SD 2.58, 14일 경과 시점에 9.46 ± 2.08 및 28일 경과 시점에 8.99 ± 1.72였다. 평균에 있어서, 중간 평가 시점에 14% 및 적용의 완료 시점에 18%의 감소가 있었다. 반면에, 기준일에 9.78 ± 3.37, 14일 경과 시점에 9.82 ± 3.31, 및 관찰 기간의 완료 시점에 10.32 ± 3.4의 Ra값들을 보인, 처리되지 않은 손톱들 상의 조도 변화는 없었다. 처리된 손톱들과 처리되지 않은 손톱들의 기준일 대비 완료 시점의 Ra 값들의 차이들은 유의성이 높았다(p<0.001). 데이터는 도 1에 요약된다.

임상적 파라미터들 중에서, 이영양증, 조갑박리증, 조갑박렬증 및 조갑 메짐은 4-포인트 준 정량적 척도(4-point semi quantitative scale)에 의해 측정되었다. 양 그룹 모두에서 이영양증 또는 조갑박리증의 경우 변화가 관찰되지 않았으나, 처리된 손톱들의 경우, 조갑박렬증 및 조갑 메짐에 있어서 모두 분명한 개선이 기록되었고, 양 파라미터들 모두에 대해 처리되지 않는 손톱들에서 기록된 결과들보다 훨씬 양호했다(p<0.001).

데이터는 표 1에 요약된다:

표 1- 처리된 손톱들 및 처리되지 않은 대조군에 대한 기준일 대비 21일 경과 시점의 임상적 파라미터 평가

실시예 11

실시예 1에 표시된 것과 동일한 방법에 의해서 수득한 조성물을 4주간 적용하겠다고 자원한, 조갑박렬증 및 조갑 메짐을 가진 60명의 여성들을 대상으로 임상적 실험을 수행하였다. 본 실험은:

-쇠뜨기 약용 추출물을 포함하지 않는, 실시예 1에 표시된 것과 동일한 조성물

- 히드록시프로필 키토산을 포함하지 않는, 실시예 1에 표시된 것과 동일한 조성물에 대해 임의적으로 추출된, 조절되는, 이중 맹검(double blind), 병행군들(parallel groups)을 대상으로 수행하였다.

각 대상자는 임의로 정해진 한 가지 처리를 받았다. 생성물을 4주간 연속해서 1일 1회, 바람직하게는 밤에 양손의 손톱 표면 전체에 도포하였다.

프로토콜에 따른 효능 파라미터들을 기준일 및 매주별로 기록하였다. 그들은 0=없음에서 4=심한 중증을 의미하는 5-포인트 준-정량적 척도에 의한 조갑박렬증 및 조갑 메짐을 측정하는 손톱들의 임상적 평가를 포함하였다. 완료시, 대상자들의 전반적인 인상도 다음과 같은 척도에 의해 기록하였다; 악화됨(worsened); 변화 없음(no change); 개선(improvement); 회복(recovery). 그 결과들은 도 2에 요약되었다. 조갑박렬증 및 조갑 메짐 모두에 있어서의 분명한 개선은 실시예 1에 표시된 바와 같은 방법에 의해 수득한 조성물로 처리된, 그룹 1의 손톱들에서 기록되었다. 실시예 1에 표시된 것과 동일하나, 히드록시프로필 키토산이 포함되지 않은 조성물을 적용한 그룹 2의 손톱들 및 쇠뜨기의 약용 추출물을 포함하지 않는 점을 제외하고는 실시예 1에 표시된 것과 동일한 조성물을 도포한 그룹 3의 손톱들에서 개선이 훨씬 양호했다.

실험의 완료 시 기록된 대상자들의 전반적인 인상은 표 2에 기록된 결과들과 같다:

표 2 - 실시예 1에 따른 조성물(그룹 1), 실시예 1에 표시된 것돠 동일하나,히드록시프로필 키토산을 포함하지 않는 조성물(그룹 2), 및 실시예 1에 표시된 것과 동일하나, 쇠뜨기의 약용 추출물을 포함하지 않는 조성물(그룹 3)에 의한 4주간의 처리 후 대상자들의 전반적인 인상: 그룹 1과 그룹 2 간 p<0.001; 그룹 1과 그룹 3 간 p<0.001.

Claims

a) 하나 이상의 쇠뜨기 속(genus Equisetum) 약용 추출물(herb extract),

b) 필름 형성제로서, 히드록시알킬 키토산류에서 선택된 하나 이상의 성분;

을 포함하며,

상기 a)는 글리콜 추출물의 형태인 것인, 조갑박렬증(Onychoschizia)의 치료 또는 예방을 위한 국소 적용의 약학적 조성물.
제 1항에 있어서,

상기 조성물은 c) 하나 이상의 생리학적으로 허용 가능한 담체(carrier)를 더 포함하는, 약학적 조성물.
제 1항 또는 제 2항에 있어서,

상기 조성물은 d) 하나 이상의 황 공여체(sulfur donor)를 더 포함하는, 약학적 조성물.
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제 1항에 있어서,

상기 히드록시알킬 키토산류는 1개 내지 3개의 히드록시 기들을 가지는 C_{1 - 6} 알킬기들로 유도체화된 키토산류로부터 선택되는 것인, 약학적 조성물.
삭제
제 2항에 있어서,

상기 구성성분 c)는 물 또는 물과 하나 이상의 공-용매의 혼합물인, 약학적 조성물.
제 11항에 있어서,

상기 공-용매는 알코올인, 약학적 조성물.
제 12항에 있어서,

상기 알코올은 1개 내지 3개의 히드록시 기들 및 2개 내지 6개의 탄소 원자들을 가지는 가지형 알코올 또는 선형 알코올인, 약학적 조성물.
제 3항에 있어서,

상기 구성성분 d)는 황산염화된 아미노산류(sulphated amino acids), 1-메티온, 1-시스테인, 1-시스틴, 타우린, 4-티아졸리딘카르복시산, 메틸술포닐메탄, 또는 이들의 혼합물로부터 선택되는, 약학적 조성물.
제 1항 또는 제 2항에 있어서,

상기 조성물은 침투 증강제류, 침강 억제제류, 킬레이트제류, 항산화제류, 실리케이트류, 아로마 물질들, 습윤제류, 라놀린 유도체류, 광 안정제류(light stabilizers) 및 항균성 물질들(antibacterial substances)로 이루어진 그룹에서 선택된 하나 이상을 더 포함하는 것인, 약학적 조성물.
제 1항 또는 제 2항에 있어서,

상기 조성물은 항진균제류(antimycotic agents), 항생제류, 항염제류, 살균제류 및 국소 마취제류로 이루어진 그룹에서 선택된 하나 이상의 활성 물질을 더 포함하는 것인, 약학적 조성물.
제 1항 또는 제 2항에 있어서,

상기 구성성분 a)는 총 조성물의 중량의 0.1 중량% 내지 15 중량%의 양으로 존재하는, 약학적 조성물.
제 1항 또는 제 2항에 있어서,

상기 구성성분 b)는 총 조성물의 중량의 0.1 중량% 내지 10 중량%의 양으로 존재하는, 약학적 조성물.
제 2항에 있어서,

상기 구성성분 c)는 총 조성물의 중량의 40 중량% 내지 99.8 중량%의 양으로 존재하는, 약학적 조성물.
제 19항에 있어서,

상기 구성성분 c)의 수분 함량은 구성성분 c)의 중량의 15 중량% 내지 70 중량%인, 약학적 조성물.
제 3항에 있어서,

상기 구성성분 d)는 총 조성물의 중량의 0.1 중량% 내지 20 중량%의 양으로 존재하는, 약학적 조성물.
삭제
제 1항 또는 제 2항에 있어서,

상기 조성물은 손톱용 국소 제제로 적용되는 것인, 약학적 조성물.
삭제