KR101124245B1 - 치료제로서 아릴 카르보닐 유도체 - Google Patents

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Abstract

Figure 112011095359647-pat00558

본 발명은 증가되는 글루코키나아제 활성이 유익한 질병의 치료, 조절, 또는 부가적 치료에 유용한 글루코키나아제의 활성 인자인 일반식 (Ⅰ)의 아릴 카르보닐 유도체와 관련된다.

Description

치료제로서 아릴 카르보닐 유도체{ARYL CARBONYL DERIVATIVES AS THERAPEUTIC AGENTS}
본 발명은 글루코키나아제 활성을 증가하는 것이 유익한 곳의 질병의 관리, 치료, 조절, 또는 부가적 치료에 사용될 수 있는 글루코키나아제의 활성인자 화합물에 관련된다.
당뇨병은 당뇨병 환자의 증가된 혈액 글루코오스 수준에 의하여 다른 것들 중에 그것 자체를 나타내는 손상된 클루코오스 대사에 의하여 특징된다. 기본적인 결함은 당뇨병을 두 개의 주된 군의 분류로 이끈다: 타입 1 당뇨병, 또한 인슐린 의존성 당뇨병 (IDDM)은 환자가 이자샘에서 인슐린을 생산하는 β-세포를 결핍할 때 나타나고, 타입 2 당뇨병, 또는 비-인슐린성 당뇨병 (NIDDM)은 광범위한 다른 이상 대신에 손상된 β-세포 기능을 가진 환자에서 발생한다.
타입 1 당뇨병 환자는 최근에 인슐린으로 치료되지만, 대부분의 타입 2 당뇨병 환자는 β-세포 기능을 자극하는 설포닐우레아로 치료되거나 또는 인슐린에 대한 또는 인슐린에 의한 환자의 조직 감수성을 향상시키는 약물로 치료된다. 인슐린에 대한 조직 감수성을 향상시키기 위하여 적용된 약물 중에 메트포르민은 대표적인 예이다.
설포닐우레아가 NIDDM의 치료에서 널리 사용될지라도, 이 치료는 대부분의 경우에 있어서 만족스럽지 못하다: 다수의 NIDDM 환자에 있어서, 설포닐우레아는 혈당 수준을 정상화하는 것을 충족하지 못하며, 환자는 후천적 당뇨 합병증에 대한 고 위험에 있게 된다. 또한 많은 환자들은 점진적으로 설포닐우레아로 치료하는 데 반응하는 능력을 잃으며, 점차적으로 인슐린 치료가 행해지게된다. 환자의 경구적 저혈당 약물로부터 인슐린 치료로의 이러한 이동은일반적으로 NIDDM 환자에서 β-세포의 피로에 기인한다.
당뇨병 환자 뿐만 아니라 정상인에 있어서, 간은 저혈당을 피하기 위하여 글루코오스를 생산한다. 이러한 글루코오스 생산은 저장 글리코겐으로부터 글루코오스의 방출로부터 또는 글루코오스의 세포 내 신생 반응인 당신생으로부터 유도된다. 그러나, 타입 2 당뇨병에 있어서, 간 글루코오스 생산량의 조절은 약하게 제어되고, 증가되며, 오버나이트 금식 후에는 두 배가 될 수 있다. 더구나, 이러한 환자에 있어서, 증가된 금식 혈장 글루코오스 수준과 간 글루코오스 생산의 속도 사이의 강력한 상관관계가 존재한다. 유사하게, 만약 질병이 인슐린 치료에 의하여 적절하게 조절되지 않는다면, 간 글루코오스 생산은 타입 1 당뇨병에서 증가될 것이다.
현존하는 당뇨병 치료법은 충분한 혈당 조절을 이끌 수 없어서, 만족스럽지 못하므로, 새로운 치료적 접근에 대한 많은 요구가 존재한다.
동맥의 질병인 동맥경화증은 미국과 서유럽의 사망의 주요 원인이 된다고 알려진다. 동맥경화증과 폐색심장병을 유도하는 병리학적 진행은 잘 알려진다. 이 진행의 첫 단계는 목동맥, 관상 및 뇌동맥 및 대동맥에 "지방 스테이크"의 형성이다. 이러한 손상은 평활근 세포 내 및 동맥 및 대동맥의 내막 층의 대식세포에서 주로 발견되는 지질 침전물의 존재에 기인한 색깔에 있어서 황색이다. 더구나, 지방 스테이크 내에서 발견되는 대부분의 콜레스테롤은 다음으로, 지질로 덮여지고, 세포외성 지질, 콜라겐, 엘라스틴 및 프로테오글리칸에 의하여 둘러싸인 축적된 내막 평활근 세포로 구성되는 "섬유성 플라크"의 발달을일으킨다. 세포에 기질이 더하여져서 세포 데브리 및 더 많은 세포외성 지질의 더 두꺼운 침전으로 덮여지는 섬유성 캡을 형성한다. 지질은 프로폭시기에는 자유롭고 에스테르화된 콜레스테롤이다. 섬유성 플라크는 천천히 형성되고, 시간에 따라 칼슘화되고 괴저성이되기 쉬우며, 동맥 폐색 및 심장벽혈전으로 진행되는 경향 및 동맥경화증으로 특징되는 동맥근연축을 설명되는 복합적인 손상으로 나아간다.
역학적 증거는 동맥경화증에 기인하는 심장혈관병 (CVD)을일으키는 프로폭시기 위험 인자로서 고지질혈증을 강력하게 확증한다. 최근 몇년 동안, 의학계의 선두 그룹은 CVD의 예방에 있어서 필수적인 단계로서 플라스마 콜레스트롤 수준, 특히 저밀도 지단백 콜레스테롤을 낮추는데 다시 새로운 강조를 두었다. "정상"의 상한은 지금까지 이해된 것보다 매우 낮은 것으로 알려진다. 결과적으로, 현재 다수의 서구인은 특히 고 위험에 놓여 있다고 인식된다. 독립적인 위험 인자는 글루코오스 민감증, 좌심실비대, 고혈압, 및 남성화를 포함한다. 심장혈관병은 당뇨병 환자 중에 특히 널리 퍼져 있는데, 적어도 부분적으로는 이 군에서 다중 독립 위험 인자의 존재 때문이다. 일반 환자에 있어서 및 당뇨병 환자에 있어서, 고지질혈증의 성공적인 치료는 그러므로 특별히 의학적으로 중요하다.
고혈압 (또는 높은 혈액 압력)은 인간 군에서 신장동맥협착, 갈색세포종, 또는 내분비 이상과 같은 다양한 다른 질병에 대한 제 2 증상으로 발생하는 상황이다. 그러나, 고혈압은 또한 원인 또는 이상이 알려지지 않은 많은 환자에서 또한 보고된다. 그러한 "본태" 고혈압이 비만, 당뇨, 및 고중성지방혈증과 같은 이상과 연관되더라도, 이러한 이상들 사이의 관계는 밝혀지지 않았다. 추가적으로, 많은 환자는 질병 또는 이상의 어떠한 다른 표시의 완전한 부재로 고혈압의 증상을 나타낸다.
고혈압은 심부전, 신부전, 및 중풍 (뇌출혈)을 직접적으로 이끌 수 있다. 이러한 상태는 환자의 단기 사망의 원인이 될 수 있다. 고혈압은 또한 동맥경화 및 심장병의 발달에 영향을 줄 수 있다. 이러한 상태는 환자를 점차적으로 악화시키며, 장기 사망을 이끌 수 있다.
수많은 인자들이 질병을 촉발하는데 기여한다고 믿어지지만, 본태고혈압의 정확한 원인은 알려지지 않았다. 그러한 인자들은 스트레스, 조절되지 않은 감정, 조절되지 않은 호르몬 방출 (레닌, 앤지오텐신 알도스테론 시스템), 신장 기능 이상에 기인한 과다한 염과 물, 수축된 혈관으로 결과되는 벽의 두꺼워짐 및 혈관구조의 비대 및 유전 인자이다.
본태고혈압의 치료는 앞서의 인자들을 염두해 둠으로서 착수되었다. 그러므로 광범위한 베타-차단제, 혈관수축제, 앤지오텐신 전환 효소 저해제, 및 이와 유사한 것들이 개발되고 항고혈압제로서 시판되었다. 이러한 화합물을 사용하는 고혈압의 치료는 심부전, 신부전, 및 뇌출혈과 같은 단기 사망의 예방에 있어서 유용한것으로 증명되었다. 그러나 장기간에 걸친 고혈압에 기인한 동맥경화증 및 심장병의 발전은 문제로 남아 있다. 이것은 높은 혈액 압력이 감소되더라도 본태고혈압의 근본 원인은 이 치료에 응답하지 않는다는 것을 나타낸다.
고혈압은 과인슐린혈증으로 알려진 상테인 증가된 혈액 인슐린 수준과 연관된다. 펩티드 호르몬으로서 인슐린의 제 1 작용은 글루코오스 이용, 단백질 합성 및 중성지방의 형성 및 저장을 촉진하는 것이며, 또한 다른 것들 중에 혈관 세포 성장을 촉진, 신장 나트륨 보유를 증가시키는데 작용한다. 이러한 후자의 기능은 글루코오스 수준에 영향이 없이 성취될 수 있고, 고혈압의 원인으로 알려진다. 예를 들어, 나트륨 보유는 혈액 부피를 증가시키는 반면에, 말프로폭시 혈관구조 성장은 말프로폭시 모세혈관의 수축 원인이 될 수 있다. 그러므로, 과인슐린혈증에서 인슐린 수준의 저하는 고 인슐린 수준에 의하여 야기되는 비정상 혈관 성장 및 신장 나트륨 보유를 예방하고, 그것에 의하여 고혈압을 경감시킬 수 있다.
심장 비대는 돌연사, 심근경색증, 및 울혈성심부전의 발달에 있어서 중요한 위험 인자이다. 이러한 심장의 사건들은 적어도 부분적으로 허혈 및 재관류 후 심근 손상의 증가된 감수성에 기인하며, 수술 주변 환경 뿐만 아니라 외래환자에서도 발생할 수 있다. 불리한 심근의 수술 주변 결과, 특히 수술 주변 심근경색증을 예방 또는 최소화하기 위한 부당한 의학적 요구가 있다. 비-심장 및 심장 수술은 심근경색증 또는 죽음에 대한 중요한 위험과 연관된다. 비-심장 수술을 수행한 약 7 백만 환자는 어떤 계열에 있어서, 20 - 25 % 만큼 높은 수술 주변 죽음 및 심각한 심장 합병증 발생의 위험이 있는 것으로 간주된다. 추가적으로, 매년 심장 우회 수술을 수행하는 400,000 환자 중에서 수술 주변 심근경색은 5 % 내에서 발생 및 1 - 2 % 의 사망하는 것으로 추정된다. 수술 주변 심근허혈로부터 심장 조직에 손상을 감소 또는 허혈성 에피소드에 심장 저항을 향상시키는 드러그 치료는 최근에 이분야에서 없었다. 그러한 치료는 생명-구조 및 입원 감소, 삶의 질 향상 및 고 위험 환자의 전반적인 의료비용 감소를 예상할 수 있다.
비만은 동맥경화증, 고혈압, 및 당뇨병과 같은 많은 매우일반적인 질병의 발달에 대한 잘 알려진 위험 인자이다. 비만인 사람의 발생 및 또한 그것에 의한 이러한 질병은 전체 산업화된 세계를 통하여 증가하고 있다. 운동, 식이요법 및 음식 제한을 제외하고, 체중을 효과적이고 수용가능하게 감소시키는 확실한 약학적 치료는 최근까지 존재하지 않는다. 그러나, 치명적이고일반적인 질병에서 위험 인자로서 그것의 간접적이지만 중요한 효과에 기인하여, 비만에 대한 치료 및/또는 식욕 조절의 수단을 발견하는 것은 중요하게 될 것이다.
용어 비만은 과도한 지방 조직을 함축한다. 이 출원서에서 비만은 건강 위험을 알려주는 어떠한 정도의 과대 지방일 때 최적으로 보여진다. 정상과 비만 사이의 한계는 단지 근사적일 수 있지만, 비만에 의하여 알려지는 건강 위험은 증가하는 지방과다와 연속성이 가능하다. 프래밍검 연구는 바람직한 중량을 20 % 프로폭시과하는 것은 명백하게 건강 위험을 나타낸다고 주장하였다 (Mann GV N.Engl.J.Med 291:226, 1974). 미국에서 비만에 대한 국립보건원 컨센서스 패널은 상대적 중량에 있어서 20 % 증가 또는 청년에 대하여 85 % 이상의 체중 인덱스 (BMI = 킬로그램 체중을 신장 미터의 제곱으로 나눔)는 건강 위험을 구성한다는 것을 동의한다. 이러한 기준의 사용에 의하여, 미국에서 20 내지 30 퍼센트의 성인 남자와 30 내지 40 페센트의 성인 여자가 비만이다 (NIH, Ann Intern Med 103:147, 1985).
약한 비만일지라도 조숙 사망, 당뇨, 고혈압, 동맥경화증, 담낭병, 및 특정 타입의 암에 대한 위험을 증가시킨다. 산업화된 서구 사회에 있어서, 비만의 만연은 지난 수 십년 동안 중요하게 증가하였다. 비만의 고 빈도 및 그것의 건강 결과 때문에, 그것의 예방 및 치료는 매우 우선적인 공중 건강이 되어야만 한다.
에너지 도입이 소비를 프로폭시과할 때, 프로폭시과 칼로리는 지방 조직에 저장되고, 만약 이러한 총 양성의 균형이 지속된다면, 비만으로 결과되며, 즉, 체중 균형에 두 구성요소가 있는데, 양 쪽 (도입 또는 소비) 중 어느 쪽의 비정상은 비만을 이끌 수 있다.
먹는 행위의 조절은 불완전하게 이해된다. 어느 정도로 식욕은 시상하부의 분리된 지역에 의하여 조절될 수 있다: 시상하부의 복부측면의 핵 내의 섭식중추 (VLH) 및 복부중간 시상하부 내의 포만억제중추 (VMH). 대뇌피질은 먹는 것을 자극하는 섭식중추로부터 양성 신호를 받고, 포만억제중추는 저해적인 충격을 섭식중추에 보냄으로서 이 과정을 조절한다. 몇몇 조절 과정은 이러한 시상하부 중심에 영향을 줄 수 있다. 포만억제중추는 식사 후 혈장 글루코오스 및/또는 인슐린의 증가에 의하여 활성화될 수 있다. 식사-유도된 위부팽만감은 다른 가능한 저해 인자이다. 추가적으로 시상하부 중심은 카테콜아민에 감수성이고, 베타-아드레날린성 자극은 먹는 행위를 저해한다. 궁극적으로, 대뇌피질은 먹는 행위를 조절하고, 섭식중추로부터 대뇌로의 충격은 단지 하나의 유입이다. 정신적, 사회적, 및 유전적 인자들은 또한 음식 섭취에 영향을 준다.
현재 수 많은 기술이 프로폭시기 체중 감소에 영향을 주는데 이용 가능하다. 불행하게도, 프로폭시기 체중 손실은 최적의 치료적 목적이 아니다. 오히려, 문제는 대부분의 비만 환자는 마침내는 그들의 체중을 다시 회복하는 것이다. 체중 감소를 달성하고 유지하게 위한 효과적인 수단은 오늘날 비만 환자의 치료에 있어서 주된 도전이다.
Hoffman-La Roche의 WO 00/58293, WO 01/44216, WO/0183465, WO/0183478, WO/0185706, WO 01/85707, 및 WO02/08209는 글루코키나아제 활성인자로서의 화합물을 공개한다.
발명의 개요
본 발명은 글루코키나아제의 활성인자로서, 아래에 설명하는 바와 같은일반식 (I)의 아미드 유도체를 제공한다. 본 발명의 화합물은 글루코키나아제의 활성인자로서 유용하므로, 글루코키나아제의 활성이 증가하는 것이 유익한 곳에서 질병의 관리, 치료, 조절 및 부가적 치료를 위하여 유용하다. 그러한 질병은 타입 I 당뇨병 및 타입 II 당뇨병을 포함한다. 본 발명은 아래에 설명되는 바와 같은 화합물, 화합물을 포함하는 약학적 조성물, 글루코키나아제의 활성을 증가시키기 위한 그들의 사용, 상기 질병 및 상태를 치료하기 위한 의약품의 제조에 있어서 그들의 사용 및 상기 질병 및 상태를 치료하기 위한 본 발명의 화합물 또는 약학적 제제의 사용 뿐만 아니라 상기 질병 및 상태를 치료하기 위한 본 발명에 따른 효과적인 양의 화합물을 필요로 하는 환자에 투여하는 것을 포함하는 방법을 제공한다.
본 발명은 또한 예를 들어일반식 (I)의 글루코오스 감수성 글루코키나아제 활성인자, 즉, 글루코키나아제 활성인자의 활성은 증가하는 글루코오스 농도를 감소시키는 글루코키나아제 활성인자를 제공한다.
본 발명은 또한 예를 들어일반식 (I)의 간 특이적 글루코키나아제 활성인자, 즉, 글루코키나아제 활성인자는 글루코오스에 대한 반응으로 인슐린 분비의 어떠한 증가를 유도함이 없이 간에서 글루코오스 사용 (즉, 글리코겐 저장)을 증가시키는 글루코키나아제 활성인자를 제공한다.
본 발명은 대사성 장애의 치료를 위한 본 발명에 관한 화합물 또는 약학적 제제의 사용을 제공한다.
본 발명은 혈액 글루코오스 저하를 위한 본 발명에 관한 화합물 또는 약학적 제제의 사용을 제공한다.
본 발명은 고혈당증의 예방을 위한 본 발명에 관한 화합물 또는 약학적 제제의 사용을 제공한다.
본 발명은 손상된 글루코오스 내성 (IGT)의 치료를 위한 본 발명에 관한 화합물 또는 약학적 제제의 사용을 제공한다.
본 발명은 X 증후군의 치료를 위한 본 발명에 관한 화합물 또는 약학적 제제의 사용을 제공한다.
본 발명은 손상된 공복 글루코오스 (IFG)의 치료를 위한 본 발명에 관한 화합물 또는 약학적 제제의 사용을 제공한다.
본 발명은 타입 2 당뇨병의 치료를 위한 본 발명에 관한 화합물 또는 약학적 제제의 사용을 제공한다.
본 발명은 타입 1 당뇨병의 치료를 위한 본 발명에 관한 화합물 또는 약학적 제제의 사용을 제공한다.
본 발명은 손상된 글루코오스 내성 (IGT)이 타입 2 당뇨병으로 진행하는 것을 지연하기 위한 본 발명에 관한 화합물 또는 약학적 제제의 사용을 제공한다.
본 발명은 비-인슐린 의존성 타입 2 당뇨병이 타입 2 당뇨병으로 진행하는 것을 지연하기 위한 본 발명에 관한 화합물 또는 약학적 제제의 사용을 제공한다.
본 발명은 이상지혈증 또는 고지혈증의 치료를 위한 본 발명에 관한 화합물 또는 약학적 제제의 사용을 제공한다.
본 발명은 고혈압의 치료를 위한 본 발명에 관한 화합물 또는 약학적 제제의 사용을 제공한다.
본 발명은 비만의 치료를 위한 본 발명에 관한 화합물 또는 약학적 제제의 사용을 제공한다.
본 발명은 음식 섭취를 낮추기 위한 본 발명에 관한 화합물 또는 약학적 제제의 사용을 제공한다.
본 발명은 식욕 조절을 위한 본 발명에 관한 화합물 또는 약학적 제제의 사용을 제공한다.
본 발명은 먹는 행동을 조절하기 위한 본 발명에 관한 화합물 또는 약학적 제제의 사용을 제공한다.
본 발명은 GLP-1과 같은 엔테로인크리틴의 분비를 향상시키기 위한 본 발명에 관한 화합물 또는 약학적 제제의 사용을 제공한다.
본 발명은 당뇨합병증이 발생하는 것을 예방하기 위하여 타입 1 당뇨병의 보조적 치료를 위한 본 발명에 관한 화합물 또는 약학적 제제의 사용을 제공한다.
본 발명은 포유동물 개체의 베타 세포의 수 및/또는 크기를 증가시키기 위한 본 발명에 관한 화합물 또는 약학적 제제의 사용을 제공한다.
본 발명은 베타 세포 퇴화, 특히 베타 세포 사멸의 치료를 위한 본 발명에 관한 화합물 또는 약학적 제제의 사용을 제공한다.
본 발명은 기능성 소화불량, 특히 과민대장증후군의 치료를 위한 본 발명에 관한 화합물 또는 약학적 제제의 사용을 제공한다.
본 발명은 대사성 장애의 치료를 위한 의약품의 제조를 위하여 본 발명에 관한 화합물의 사용을 제공한다.
본 발명은 혈액 글루코오스 저하를 위한 의약품의 제조를 위하여 본 발명에 관한 화합물의 사용을 제공한다.
본 발명은 고혈당증의 치료를 위한 의약품의 제조를 위하여 본 발명에 관한 화합물의 사용을 제공한다.
본 발명은 IGT의 치료를 위한 의약품의 제조를 위하여 본 발명에 관한 화합물의 사용을 제공한다.
본 발명은 X 증후군의 치료를 위한 의약품의 제조를 위하여 본 발명에 관한 화합물의 사용을 제공한다.
본 발명은 손상된 공복 글루코오스 (IFG)의 치료를 위한 의약품의 제조를 위하여 본 발명에 관한 화합물의 사용을 제공한다.
본 발명은 타입 2 당뇨병의 치료를 위한 의약품의 제조를 위하여 본 발명에 관한 화합물의 사용을 제공한다.
본 발명은 타입 1 당뇨병의 치료를 위한 의약품의 제조를 위하여 본 발명에 관한 화합물의 사용을 제공한다.
본 발명은 손상된 글루코오스 내성 (IGT)이 타입 2 당뇨병으로 진행하는 것을 지연하기 위한 의약품의 제조를 위하여 본 발명에 관한 화합물의 사용을 제공한다.
본 발명은 비-인슐린 의존성 타입 2 당뇨병이 타입 2 당뇨병으로 진행하는 것을 지연하기 위한 의약품의 제조를 위하여 본 발명에 관한 화합물의 사용을 제공한다.
본 발명은 이상지혈증의 치료를 위한 의약품의 제조를 위하여 본 발명에 관한 화합물의 사용을 제공한다.
본 발명은 고지혈증의 치료를 위한 의약품의 제조를 위하여 본 발명에 관한 화합물의 사용을 제공한다.
본 발명은 고혈압의 치료를 위한 의약품의 제조를 위하여 본 발명에 관한 화합물의 사용을 제공한다.
본 발명은 음식 섭취를 낮추기 위한 의약품의 제조를 위하여 본 발명에 관한 화합물의 사용을 제공한다.
본 발명은 식욕 조절을 위한 의약품의 제조를 위하여 본 발명에 관한 화합물의 사용을 제공한다.
본 발명은 비만의 치료를 위한 의약품의 제조를 위하여 본 발명에 관한 화합물의 사용을 제공한다.
본 발명은 먹는 행동을 조절하기 위한 의약품의 제조를 위하여 본 발명에 관한 화합물의 사용을 제공한다.
본 발명은 GLP-1과 같은 엔테로인크리틴의 분비를 향상시키기 위한 의약품의 제조를 위하여 본 발명에 관한 화합물의 사용을 제공한다.
본 발명은 당뇨합병증이 발생하는 것을 예방하기 위하여 타입 1 당뇨병의 보조적 치료를 위한 의약품의 제조를 위하여 본 발명에 관한 화합물의 사용을 제공한다.
본 발명은 포유동물 개체의 베타 세포의 수 및/또는 크기를 증가시키기 위한 의약품의 제조를 위하여 본 발명에 관한 화합물의 사용을 제공한다.
본 발명은 베타 세포 퇴화, 특히 베타 세포 사멸의 치료를 위한 의약품의 제조를 위하여 본 발명에 관한 화합물의 사용을 제공한다.
본 발명은 기능성 소화불량, 특히 과민대장증후군의 치료를 위한 의약품의 제조를 위하여 본 발명에 관한 화합물의 사용을 제공한다.
본 발명은 간-특이적 글루코키나아제 활성인자의 투여를 포함하는 저혈당증을 예방하는 방법을 제공한다.
본 발명은 저혈당증의 예방을 위한 의약품의 제조를 위하여 간-특이적 글루코키나아제 활성인자의 사용을 제공한다.
다른 구체예 및 관점은 아래에 정의되며 첨부된 청구항에 의한다.
정 의
여기 및 본 명세서를 통관하여 주어지는 구조식에 있어서, 다음 용어들은 지정된 의미를 가진다:
본원에서 사용되는 것으로 용어 "선택적으로 치환된"은 문제의 기가 1 또는 그 이상의 특이적 치환기로 비치환 또는 치환된 것을 의미한다. 문제의 기가 1 치환기보다 더 치환되었을 때, 치환기는 동일하거나 다를 수 있다.
본원에서 사용되는 것으로 용어 "인접하는"은 2 원자 또는 변이체의 상대적인 위치로 간주되며, 이러한 2 원자 또는 변이체는 가변 사항에서 하나의 결합을 공유하거나 하나의 변이체가 다른 것을 앞서거나 뒤따르는 것으로 간주된다. 예로서, "원자 B에 인접한 원자 A"는 두 원자 A 및 B는 하나의 결합을 공유하는 것을 의미한다.
용어 "할로겐" 또는 "할로"은 불소, 염소, 브롬 또는 요오드를 의미한다.
용어 "퍼할로메틸"은 트리플루오로메틸, 트리클로로메틸, 트리브로모메틸, 또는 트리요오드메틸을 의미한다.
이 구조: Cx -y-알킬, Cx -y-알케닐, Cx -y-알키닐, Cx -y-시클로알릴 또는 Cx -y-시클로알킬-Cx -y-알케닐-의 접두어의 사용은 x 내지 y 탄소 원자를 가지는 것으로 나타내어진 타입의 라디칼을 나타낸다.
본원에서 단독으로 또는 조합으로 사용되는 것으로, 용어 "알킬"은 1 내지 10 탄소 원자, 예를 들어, C1 -8-알킬 또는 C1 -6-알킬을 가지는 직선 또는 분지 사슬 포화 1가 탄화수소 라디칼을 나타낸다. 전형적인 C1 -8-알킬기 및 C1 -6-알킬기는 예를 들어, 메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필, n-부틸, 2차-부틸, 이소부틸, 3차-부틸, n-펜틸, 2-메틸부틸, 3-메틸부틸, 4-메틸펜틸, 네오펜틸, n-펜틸, n-헥실, 1,2-디메틸프로필, 2,2-디메틸프로필, 1,2,2-트리메틸프로필 및 이와 유사한 것을 포함하지만 여기에 한정되는 것은 아니다. 본원에서 사용되는 것으로 용어 "C1 -8-알킬"은 또한 2차 C3 -8-알킬 및 3차 C4 -8-알킬을 포함한다. 본원에서 사용되는 것으로 용어 "C1-6"-알킬은 또한 2차 C3 -6-알킬 및 3차 C4 -6-알킬을 포함한다.
본원에서 단독으로 또는 조합으로 사용되는 것으로, 용어 "알킬렌"은 1 내지 10 탄소 원자, 예를 들어, C1 -8-알킬렌 또는 C1 -6-알킬렌을 가지는 직선 또는 분지 사슬 포화 2가 탄화수소 라디칼을 나타낸다. 본원에서 사용되는 것으로 "알킬렌"의 예는 메틸렌, 에틸렌, 및 이와 유사한 것을 포함하지만 여기에 한정되는 것은 아니다.
본원에서 단독으로 또는 조합으로 사용되는 것으로, 용어 "알케닐"은 2 내지 10 탄소 원자 및 적어도 하나의 탄소-탄소 이중결합, 예를 들어, C2 -8-알케닐 또는 C2 -6-알케닐을 함유하는 직선 또는 분지 사슬 1가 탄화수소 라디칼을 나타낸다. 전형적인 C2-8-알케닐기 및 C2 -6-알케닐기는 비닐, 1-프로페닐, 2-프로페닐, 이소-프로페닐, 1,3-부타디에닐, 1-부테닐, 2-부테닐, 3-부테닐, 2-메틸-1-프로페닐, 1-펜테닐, 2-펜테닐, 3-펜테닐, 4-펜테닐, 3-메틸-2-부테닐, 1-헥세닐, 2-헥세닐, 3-헥세닐, 2,4-헥사디에닐, 5-헥세닐 및 이와 유사한 것을 포함하지만 여기에 한정되는 것은 아니다.
본원에서 단독으로 또는 조합으로 사용되는 것으로, 용어 "알케닐렌"은 2 내지 10 탄소 원자 및 적어도 하나의 탄소-탄소 이중결합, 예를 들어, C2 -8-알케닐렌 또는 C2-6-알케닐렌을 가지는 직선 또는 분지 사슬 2가 탄화수소 라디칼을 나타낸다. 전형적인 C2 -8-알케닐렌기 및 C2 -6-알케닐렌기는 에텐-1,2-디일, 프로펜-1,3-이일, 메틸렌-1,1-디일, 및 이와 유사한 것을 포함하지만 여기에 한정되는 것은 아니다.
본원에서 단독으로 또는 조합으로 사용되는 것으로, 용어 "알키닐"은 2 내지 10 탄소 원자 및 적어도 하나의 탄소-탄소 삼중결합, 예를 들어, C2 -8-알키닐 또는 C2 -6-알키닐을 함유하는 직선 또는 분지 2가 탄화수소 라디칼을 나타낸다. 전형적인 C2 -8-알키닐기 및 C2 -6-알키닐기는 에티닐, 1-프로피닐, 2-프로피닐, 1-부티닐, 2-부티닐, 3-부티닐, 1-펜티닐, 2-펜티닐, 3-펜티닐, 4-펜티닐, 1-헥시닐, 2-헥시닐, 3-헥시닐, 5-헥시닐, 2,4-헥사디이닐 및 이와 유사한 것을 포함하지만 여기에 한정되는 것은 아니다.
본원에서 단독으로 또는 조합으로 사용되는 것으로, 용어 "알키닐렌"은 2 내지 10 탄소 원자 및 적어도 하나의 탄소-탄소 삼중결합, 예를 들어, C2 -8-알키닐렌 또는 C2-6-알키닐렌을 가지는 직선 또는 분지 사슬 2가 탄화수소 라디칼을 나타낸다. 전형적인 C2 -8-알키닐렌기 및 C2 -6-알키닐렌기는 에틴-1,2-디일, 프로핀-1,3-디일, 및 이와 유사한 것을 포함하지만 여기에 한정되는 것은 아니다.
본원에서 단독 또는 조합으로 사용되는 것으로, 용어 "시클로알킬"은 3 내지 12 탄소 원자 및 선택적으로 1 또는 그 이상의 불포화의 정도, 예를 들어 C3 -8-시클로알킬을 가지는 비-방향족 1가 탄화수소 라디칼을 나타낸다. 그러한 고리는 1 또는 그 이상의 벤젠 고리 또는 1 또는 그 이상의 다른 시클로알킬 고리(들)와 선택적으로 융합될 수 있다. 전형적인 C3 -8-시클로알킬기는 시클로프로필, 시클로부틸, 시클로펜틸, 시클로헥실, 시클로헥세닐, 시클로헵틸, 시클로헵테닐, 시클로옥틸 및 이와 유사한 것을 포함하지만 여기에 한정되는 것은 아니다.
본원에서 단독 또는 조합으로 사용되는 것으로, 용어 "시클로알킬렌"은 3 내지 12 탄소 원자를 가지고 선택적으로 1 또는 그 이상의 불포화의 정도를 가지는, 예를 들어 C3 -8-시클로알킬렌의 비-방향족 탄화고리 2가 탄화수소 라디칼을 나타낸다. 그러한 고리는 1 또는 그 이상의 벤젠 고리 또는 1 또는 그 이상의 다른 시클로알킬 고리(들)와 선택적으로 융합될 수 있다. 전형적인 C3 -8-시클로알킬렌기는 시클로프로필-1,1-디일, 시클로프로필-1,2-디일, 시클로부틸-1,2-디일, 시클로펜틸-1,3-디일, 시클로헥실-1,4-디일, 시클로헵틸-1,4-디일, 또는 시클로옥틸-1,5-디일, 및 이와 유사한 것을 포함하지만 여기에 한정되는 것은 아니다.
본원에서 단독 또는 조합으로 사용되는 것으로, 용어 "헤테로시클릭" 또는 용어 "헤테로시클릴"은 S, SO, SO2, O, 또는 N으로부터 선택된 1 또는 그 이상의 헤테로방향족 치환을 함유하는 1 또는 그 이상의 불포화 정도를 가지는, 예를 들어 C3 -8-헤테로시클릴의 3 내지 12로 구성된 헤테로시클릭 고리를 나타낸다. 그러한 고리는 1 또는 그 이상의 다른 "헤테로시클릭" 고리(들) 또는 시클로알킬 고리(들)과 선택적으로 융합될 수 있다. 전형적인 C3 -8-헤테로시클릴기는 테트라히드로푸란, 1,4-디옥산, 1,3-디옥산, 피페리딘, 피롤리딘, 모르폴린, 피페라진, 및 이와 유사한 것을 포함하지만 여기에 한정되는 것은 아니다.
본원에서 단독 또는 조합으로 사용되는 것으로, 용어 "헤테로시클릴렌"은 S, SO, SO2, O, 또는 N으로부터 선택된 1 또는 그 이상의 헤테로원자를 함유하는 1 또는 그 이상의 불포화 정도를 선택적으로 가지는 3 내지 12로 구성된 헤테로시클릭 고리 디라디칼을 나타낸다. 그러한 고리는 1 또는 그 이상의 벤젠 고리 또는 1 또는 그 이상의 다른 "헤테로시클릭" 고리 또는 시클로알킬 고리와 선택적으로 융합할 수 있다. "헤테로시클릴렌"의 예는 테트라히드로푸란-2,5-디일, 모르폴린-2,3-디일, 피란-2,4-디일, 1,4-디옥산-2,3-디일, 1,3-디옥산-2,4-디일, 피페리딘-2,4-디일, 피페리딘-1,4-디일, 피롤리딘-1,3-디일, 모르폴린-2,4-디일, 피페라진-1,4-디일, 및 이와 유사한 것을 포함하지만 여기에 한정되는 것은 아니다.
본원에서 단독 또는 조합으로 사용되는 것으로 용어 "알콕시"는 1가 라디칼 RaO-를 나타내고, 여기에서 Ra는 상기 정의 된 바와 같이 알킬이며, 예를 들어, C1 -8-알킬이 제공하는 C1 -8-알콕시이다. 전형적으로 C1 -8-알콕시기는 메톡시, 에톡시, n-프로폭시, 이소프로폭시, 부톡시, 2차-부톡시, 3차-부톡시, 펜톡시, 이소펜톡시, 헥소시, 이소헥소시 및 이와 유사한 것을 포함하지만 여기에 한정되는 것은 아니다.
본원에서 단독 또는 조합으로 사용되는 것으로 용어 "알킬티오"는, 예를 들어 C1 -8-알킬티오와 같은 황원자로부터 그것의 유리 원자가 결합을 가지는 2가 황원자를 통해 연결된 상기에서 설명된 바와 같은 알킬기를 포함하는 선상 또는 분지 1가 라디칼을 나타낸다. 전형적으로 C1 -8-알킬티오기는 메틸티오, 에틸티오, 프로필티오, 부틸티오, 펜틸티오, 헥실티오 및 이와 유사한 것을 포함하지만 여기에 한정되는 것은 아니다.
본원에서 사용되는 것으로, 용어 "알콕시카르보닐"은, 예를 들어 C1 -8-알콕시카르보닐과 같은 1가 라디칼 RaOC(O)-을 나타내고, 여기에서 Ra은 상기 설명한 바와 같이 알킬이다. 전형적으로 C1 -8-알콕시카르보닐기는 메톡시카르보닐, 에톡시카르보닐, 프로폭시카르보닐, 이소프로폭시카르보닐, n-부톡시카르보닐, 2차-부톡시카르보닐, 3차-부톡시카르보닐, 3-메틸부톡시카르보닐, n-헥소시카르보닐 및 이와 유사한 것을 포함하지만 여기에 한정되는 것은 아니다.
본원에서 사용되는 것으로, 용어 "카르바모일"은 NH2C(O)-를 나타낸다.
본원에서 사용되는 것으로, 용어 "아릴"은 탄화고리 방향족 고리 라디칼 또는 방향족 고리 시스템 라디칼을 나타낸다. 아릴은 또한 탄화고리 시스템의 부분적인 수소화된 유도체를 포함하는 것으로 의도된다.
본원에서 단독 또는 조합으로 사용되는 것으로 용어 "헤테로아릴"은 질소, 산소, 또는 황 헤테로원자로부터 선택되는 1 또는 그 이상의 헤테로원자를 포함하는 예를 들어, 5 내지 7로 구성된 원자를 가진 방향족 고리 라디칼, 또는 예를 들어, 7 내지 18로 구성된 원자를 가진 방향족 고리 시스템 라디칼을 나타내며, 상기 N-산화물 및 황일산화물 및 황 이산화물은 예를 들어, 푸라닐, 티에닐, 티오페닐, 피롤릴, 이미다졸릴, 피라졸릴, 트리아졸릴, 테트라졸릴, 티아졸릴, 옥사졸릴, 이소옥사졸릴, 옥사디아졸릴, 티아디아졸릴, 이소티아졸릴, 피리디딜, 피리다지닐, 피라지닐, 피리미디닐, 퀴놀리닐, 이소퀴놀리닐, 벤조푸라닐, 벤조티오페닐, 인돌릴, 및 인다졸릴, 및 이와 유사한 것과 같은 허용가능한 헤테로방향족 치환이다. 헤테로아릴은 또한 아래에 열거된 헤테로시클릭 시스템의 부분적으로 수소화된 유도체를 포함하는 것으로 의도된다.
"아릴"과 "헤테로아릴"의 예는 페닐, 비페닐, 인덴, 플루오렌, 나프틸 (1-나프틸, 2-나프틸), 안트라센 (1-안트라세닐, 2-안트라세닐, 3-안트라세닐), 티오펜 (2-티에닐, 3-티에닐), 푸릴 (2-푸릴, 3-푸릴), 인돌릴, 옥사디아졸릴, 이소사졸릴, 티오디아졸릴, 옥사트리아졸릴, 티아트리아졸릴, 퀴나졸린, 플루오레닐, 산테닐, 이소인다닐, 벤지드릴, 아크리디닐, 티아졸릴, 피롤릴 (1-피롤릴, 2-피롤릴, 3-피롤릴), 피라졸릴 (1-피라졸릴, 3-피라졸릴, 4-피라졸릴, 5-피라졸릴), 이미다졸릴 (1-이미다졸릴, 2-이미다졸릴, 4-이미다졸릴, 5-이미다졸릴), 트리아졸릴 (1,2,3-트리아졸-1-일, 1,2,3-트리아졸-4-일, 1,2,3-트리아졸-5-일, 1,2,4-트리아졸-3-일, 1,2,4-트리아졸-5-일), 옥사졸릴 (2-옥사졸릴, 4-옥사졸릴, 5-옥사졸릴), 이소옥사졸릴 (이소옥사조-3-일, 이소옥사조-4-일, 이소옥사조-5-일), 이소티아졸릴 (이소티아조-3-일, 이소티아조-4-일, 이소티아조-5-일), 티아졸릴 (2-티아졸릴, 4-티아졸릴, 5-티아졸릴), 피리딜 (2-피리딜, 3-피리딜, 4-피리딜), 피리미디닐 (2-피리미디닐, 4-피리미디닐, 5-피리미디닐, 6-피리미디닐), 피라지닐, 피리다지닐 (3- 피리다지닐, 4-피리다지닐, 5-피리다지닐), 퀴놀릴 (2-퀴놀릴, 3-퀴놀릴, 4-퀴놀릴, 5-퀴놀릴, 6-퀴놀릴, 7-퀴놀릴, 8-퀴놀릴), 이소퀴놀릴 (1-이소퀴놀릴, 3-이소퀴놀릴, 4-이소퀴놀릴, 5-이소퀴놀릴, 6-이소퀴놀릴, 7-이소퀴놀릴, 8-이소퀴놀릴), 벤조[b]푸라닐 (2-벤조[b]푸라닐, 3-벤조[b]푸라닐, 4-벤조[b]푸라닐, 5-벤조[b]푸라닐, 6-벤조[b]푸라닐, 7-벤조[b]푸라닐), 2,3-디히드로-벤조[b]푸라닐 (2-(2,3-디히드로-벤조[b]푸라닐), 3-(2,3-디히드로-벤조[b]푸라닐), 4-(2,3-디히드로-벤조[b]푸라닐), 5-(2,3-디히드로-벤조[b]푸라닐), 6-(2,3-디히드로-벤조[b]푸라닐), 7-(2,3-디히드로-벤조[b]푸라닐)), 벤조[b]티오페닐 (벤조[b]티오펜-2-일, 벤조[b]티오펜-3-일, 벤조[b]티오펜-4-일, 벤조[b]티오펜-5-일, 벤조[b]티오펜-6-일, 벤조[b]티오펜-7-일), 2,3-디히드로-벤조[b]티오페닐 (2,3-디히드로-벤조[b]티오펜-2-일, 2,3-디히드로-벤조[b]티오펜-3-일, 2,3-디히드로-벤조[b]티오펜-4-일, 2,3-디히드로-벤조[b]티오펜-5-일, 2,3-디히드로-벤조[b]티오펜-6-일, 2,3-디히드로-벤조[b]티오펜-7-일), 인돌릴 (1-인돌릴, 2-인돌릴, 3-인돌릴, 4-인돌릴, 5-인돌릴, 6-인돌릴, 7-인돌릴), 인다졸 (1-인다졸릴, 3-인다졸릴, 4-인다졸릴, 5-인다졸릴, 6-인다졸릴, 7-인다졸릴), 벤지미다졸릴 (1-벤지미다졸릴, 2-벤지미다졸릴, 4-벤지미다졸릴, 5-벤지미다졸릴, 6-벤지미다졸릴, 7-벤지미다졸릴, 8-벤지미다졸릴), 벤조사졸릴 (2-벤조사졸릴, 3-벤조사졸릴, 4-벤조사졸릴, 5-벤조사졸릴, 6-벤조사졸릴, 7-벤조사졸릴), 벤조티아졸릴 (2-벤조티아졸릴, 4-벤조티아졸릴, 5-벤조티아졸릴, 6-벤조티아졸릴, 7-벤조티아졸릴), 카르바졸릴 (1-카르바졸릴, 2-카르바졸릴, 3-카르바졸릴, 4-카르바졸릴), 5H-디벤즈[b,f]아제핀 (5H-디벤즈[b,f]아제핀-1-일, 5H-디벤즈[b,f]아제핀-2-일, 5H-디벤즈[b,f]아제핀-3-일, 5H-디벤즈[b,f]아제핀-4-일, 5H-디벤즈[b,f]아제핀-5-일), 10,11-디히드로-5H-디벤즈[b,f]아제핀 (10,11-디히드로-5H-디벤즈[b,f]아제핀-1-일, 10,11-디히드로-5H-디벤즈[b,f]아제핀-2-일, 10,11-디히드로-5H-디벤즈[b,f]아제핀-3-일, 10,11-디히드로-5H-디벤즈[b,f]아제핀-4-일, 10,11-디히드로-5H-디벤즈[b,f]아제핀-5-일), 벤조[1,3]디옥솔 (2-벤조[1,3]디옥솔, 4-벤조[1,3]디옥솔, 5-벤조[1,3]디옥솔, 6-벤조[1,3]디옥솔, 7-벤조[1,3]디옥솔), 푸리닐, 및 테트라졸릴 (5-테트라졸릴, N-테트라졸릴).
본 발명은 또한 상기 언급된 고리 시스템의 부분적으로 또는 완전히 포화된 유사체와 관련된다.
아릴-알킬-, 헤테로아릴-알킬-, 시클로알킬-C1 -6-알킬- 및 이와 유사한 것과 같은 그러한 2 용어가 조합으로 사용될 때, 먼저 언급된 라디칼은 나중에 언급된 라디칼 상의 치환체이며, 여기에서 치환 위치는 나중에 언급된 라디칼 상이라는 것은 당연하며, 예를 들어
아릴-알킬-:
Figure 112011095359647-pat00001
,
시클로알킬-알킬-:
Figure 112011095359647-pat00002
, 및
아릴-알콕시-:
Figure 112011095359647-pat00003
.
본원에서 단독 또는 조합으로 사용되는 것으로 용어 "아릴렌"은 탄화고리 방향족 고리 디라디칼 또는 방향족 고리 시스템 디라디칼을 나타낸다. "아릴렌"의 예는 벤젠-1,4-디일, 나프탈렌-1,8-디일, 및 이와 유사한 것을 포함하지만 여기에 한정되는 것은 아니다. 단독 또는 조합으로 용어 "아릴렌"은 또한 아릴의 정의에서 언급된 1가 라디칼의 다른 2가 라디칼을 포함한다.
본원에서 단독 또는 조합으로 사용되는 용어 "헤테로아릴렌"은 질소, 산소, 또는 황 헤테로원자로부터 선택되는 1 또는 그 이상의 헤테로원자를 함유하는 5 내지 7로 구성된 방향족 고리 디라디칼, 또는 방향족 고리 시스템 디라디칼을 나타내며, 상기 N-산화물 및 황일산화물 및 황 이산화물은 허용가능한 헤테로방향족 치환이다. 본원에서 사용되는 "헤테로아릴렌"의 예는 푸란-2,5-디일, 티오펜-2,4-디일, 1,3,4-옥사디아졸-2,5-디일, 1,3,4-티아디아졸-2,5-디일, 1,3-티아졸-2,4-디일, 1,3-티아졸-2,5-디일, 피리딘-2,4-디일, 피리딘-2,3-디일, 피리딘-2,5-디일, 피리미딘-2,4-디일, 퀴놀린-2,3-디일, 및 이와 유사한 것이다. 단독 또는 조합으로 용어 "헤테로아릴렌"은 또한 헤테로아릴의 정의에서 언급된 1가 라디칼의 다른 2가 라디칼을 포함한다.
본원에서 사용되는 것으로, 용어 "융합된 시클로알킬아릴"은일반적으로 2 원자를 가지는 것이 2인 아릴기에 융합된 시클로알킬기를 나타내며, 상기에서 아릴기는 치환 위치이다. 본원에서 사용된 "융합된 시클로알킬아릴"은 5-인다닐, 5,6,7,8-테트라히드로-2-나프틸,
Figure 112011095359647-pat00004
, 및 이와 유사한 것을 포함한다.
본원에서 사용되는 것으로, 용어 "융합된 시클로알킬아릴렌"은 융합된 시클로알킬아릴을 나타내며, 상기에서 아릴기는 2가이다. 예는
Figure 112011095359647-pat00005
,및 이와 유사한 것을 포함한다.
본원에서 사용되는 것으로, 용어 "융합된 아릴시클로알킬"은일반적으로 2 원자를 가지는 것이 2인 시클로알킬기에 융합된 아릴기를 나타내며, 상기 시클로알킬기는 치환위치이다. 본원에서 사용되는 "융합된 아릴시클로알킬"의 예는 1-인다닐, 2-인다닐, 1-(1,2,3,4-테트라히드로나프틸)
Figure 112011095359647-pat00006
, 및 이와 유사한 것을 포함한다.
본원에서 사용되는 것으로, 용어 "융합된 아릴시클로알킬렌"은 융합된 아릴시클로알킬을 나타내며, 상기 시클로알킬기는 2가이다, 예는
Figure 112011095359647-pat00007
, 및 이와 유사한 것을 포함한다.
본원에서 사용되는 것으로, 용어 "융합된 헤테로시클릴아릴"은일반적으로 2 원자를 가지는 것이 2인 아릴기에 융합된 헤테로시클릴기를 나타내며, 상기 아릴기는 치환위치이다. 본원에서 사용되는 "융합된 헤테로시클릴아릴"의 예는 3,4-메틸렌디옥시-1-페닐,
Figure 112011095359647-pat00008
, 및 이와 유사한 것을 포함한다.
본원에서 사용되는 것으로, 용어 "융합된 헤테로시클릴아릴렌"은 융합된 헤테로시클릴아릴을 나타내며, 상기 아릴기는 2가이다, 예는
Figure 112011095359647-pat00009
, 및 이와 유사한 것을 포함한다.
본원에서 사용되는 것으로, 용어 "융합된 아릴헤테로시클릴"은일반적으로 2 원자를 가지는 것이 2인 헤테로시클릴기에 융합된 아릴기를 나타내며, 상기 헤테로시클릴기는 치환위치이다. 본원에서 사용되는 "융합된 아릴헤테로시클릴"의 예는 2-(1,3-벤조디옥솔릴),
Figure 112011095359647-pat00010
, 및 이와 유사한 것을 포함한다.
본원에서 사용되는 것으로, 용어 "융합된 아릴헤테로시클릴렌"은 융합된 아릴헤테로시클릴을 나타내며, 상기 헤테로시클릴기는 2가이다, 예는
Figure 112011095359647-pat00011
, 및 이와 유사한 것을 포함한다.
본원에서 사용되는 것으로, 용어 "융합된 시클로알킬헤테로아릴"은일반적으로 2 원자를 가지는 것이 2인 헤테로아릴기에 융합된 시클로알킬기를 나타내며, 상기 헤테로아릴기는 치환위치이다. 본원에서 사용되는 "융합된 시클로알킬헤테로아릴"의 예는 5-아자-6-인다닐,
Figure 112011095359647-pat00012
,
4,5,6,7-테트라히드로-벤조티아졸-2-일,
Figure 112011095359647-pat00013
,
5,6-디히드로-4-H-시클로펜타티아졸-2-일,
Figure 112011095359647-pat00014
및 이와 유사한 것을 포함한다.
본원에서 사용되는 것으로, 용어 "융합된 헤테로아릴시클로알킬렌"은 융합된 헤테로아릴시클로알킬을 나타내며, 상기 시클로알킬기는 2가이다, 예는
Figure 112011095359647-pat00015
, 및 이와 유사한 것을 포함한다.
본원에서 사용되는 것으로, 용어 "융합된 헤테로시클릴헤테로아릴"은일반적으로 2 원자를 가지는 것이 2인 헤테로아릴기에 융합된 헤테로시클릴기를 나타내며, 상기 헤테로아릴기는 치환위치이다. 본원에서 사용되는 "융합된 헤테로시클릴헤테로아릴"의 예는 1,2,3,4-테트라히드로-베타-카르볼린-8-일,
Figure 112011095359647-pat00016
, 및 이와 유사한 것을 포함한다.
본원에서 사용되는 것으로, 용어 "융합된 헤테로시클릴헤테로아릴렌"은 융합된 헤테로시클릴헤테로아릴을 나타내며, 상기 헤테로아릴기는 2가이다, 예는
Figure 112011095359647-pat00017
, 및 이와 유사한 것을 포함한다.
본원에서 사용되는 것으로, 용어 "융합된 헤테로아릴헤테로시클릴"은일반적으로 2 원자를 가지는 것이 2인 헤테로시클릴기에 융합된 헤테로아릴기를 나타내며, 상기 헤테로시클릴기는 치환위치이다. 본원에서 사용되는 "융합된 헤테로아릴헤테로시클릴"의 예는 5-아자-2,3-디히드로벤조푸란-2-일,
Figure 112011095359647-pat00018
, 및 이와 유사한 것을 포함한다.
본원에서 사용되는 것으로, 용어 "융합된 헤테로아릴헤테로시클릴렌"은 융합된 헤테로아릴헤테로시클릴을 나타내며, 상기 헤테로시클릴기는 2가이다, 예는
Figure 112011095359647-pat00019
, 및 이와 유사한 것을 포함한다.
본원에서 사용되는 것으로, 용어 "알킬설파닐"은 RaS-기를 나타내며, 여기에서 Ra는 상기 설명된 바와 같이 알킬이다.
본원에서 사용되는 것으로, 용어 "알킬설페닐"은 RaS(O)-기를 나타내며, 여기에서 Ra는 상기 설명된 바와 같이 알킬이다.
본원에서 사용되는 것으로, 용어 "알킬설포닐"은 RaSO2-기를 나타내며, 여기에서 Ra는 상기 설명된 바와 같이 알킬이다.
본원에서 사용되는 것으로, 용어 "아실"은 RaC(O)-기를 나타내며, 여기에서 Ra는 상기 설명된 바와 같이 알킬, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 시클로알케닐, 또는 헤테로시클릴이다.
본원에서 사용되는 것으로, 용어 "아로일"은 RaC(O)-기를 나타내며, 여기에서 Ra는 상기 설명된 바와 같이 아릴이다.
본원에서 사용되는 것으로, 용어 "헤테로아로일"은 RaC(O)-기를 나타내며, 여기에서 Ra는 상기 설명된 바와 같이 헤테로아릴이다.
본원에서 사용되는 것으로, 용어 "아릴옥시카르보닐"은 Ra-O-C(O)-기를 나타내며, 여기에서 Ra는 상기 설명된 바와 같이 아릴이다.
본원에서 사용되는 것으로, 용어 "아실옥시"은 RaC(O)O-기를 나타내며, 여기에서 Ra는 상기 설명된 바와 같이 알킬, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 시클로알케닐, 또는 헤테로시클릴이다.
본원에서 사용되는 것으로, 용어 "아릴옥시"은 Ra-O-기를 나타내며, 여기에서 Ra는 상기 설명된 바와 같이 아릴이다.
본원에서 사용되는 것으로, 용어 "아로일옥시"은 RaC(O)O-기를 나타내며, 여기에서 Ra는 상기 설명된 바와 같이 아릴이다.
본원에서 사용되는 것으로, 용어 "헤테로아로일옥시"은 RaC(O)O-기를 나타내며, 여기에서 Ra는 상기 설명된 바와 같이 헤테로아릴이다.
용어 "알킬", "시클로알킬", "아릴", "헤테로아릴" 또는 이와 유사한 것 또는 치환체의 이름에서 그들의 접두 어근의 어느 것 (예를 들어, 아릴알콕시아릴옥시)이 나타날 때마다 그들은 "알킬" 및 "아릴"에 대하여 상기 주어진 그러한 제한을 포함하는 것으로 해석되어야만 한다.
본원에서 사용되는 것으로, 용어 "옥소"는 치환체 =O를 나타낼 것이다.
본원에서 사용되는 것으로, 용어 "메르캅토"는 치환체 -SH를 나타낼 것이다.
본원에서 사용되는 것으로, 용어 "카르복실산"는 치환체 -COOH를 나타낼 것이다.
본원에서 사용되는 것으로, 용어 "시아노"는 치환체 -CN를 나타낼 것이다.
본원에서 사용되는 것으로, 용어 "아미노설포닐"는 치환체 -SO2NH2를 나타낼 것이다.
본원에서 사용되는 것으로, 용어 "설파닐"는 치환체 -S-를 나타낼 것이다.
본원에서 사용되는 것으로, 용어 "설페닐"는 치환체 -S(O)-를 나타낼 것이다.
본원에서 사용되는 것으로, 용어 "설포닐"는 치환체 -S(O)2-를 나타낼 것이다.
본원에서 사용되는 것으로, 용어 "직접 결합"은 구조적으로 가변 사항의 부분에서, "직접 결합"된 변이체에 인접한 (앞 또는 뒤) 치환체의 직접적인 결합을 나타낸다.
본원에서 사용되는 것으로, 용어 "저급"은 1 내지 6 탄소를 가지는 군을 나타내며, 접두어Cx -6-로 제시될 수 있다. 그러므로 저급 알킬은 C1 -6-알킬로 제시될 수 있고, 저급 알킬렌 C2 -6-알킬렌으로 제시될 수 있다.
Cx -y-시클로알킬-Ca -b-알케닐과 같은 라디칼은 라디칼의 부착점이 마지막으로 언급된 라디칼 부분에 있다는 것을 제시할 것이다.
본원에서 사용되는 것으로, 용어 "선택적으로"는 이어서 설명되는 사건(들)이일어나거나 또는일어나지 않을 수 있으며, 일어나고 일어나지 않는 양 사건(들)을 모두 포함하는 것을 의미한다.
본원에서 사용되는 것으로, 용어 "치환된"은 명명된 치환체 또는 치환체들로 치환되는 것을 나타내며, 특별히 밝히지 않는다면 다치환이 허용된다.
본원에서 사용되는 것으로, 용어 "함유한다" 또는 "함유하는"은 상기 정의된 알킬, 알케닐, 알키닐 또는 시클로알킬 치환체의 어느 위치에서 O, S, SO, SO2, N, 또는 예를 들어, -CH2-O-CH2-, -CH2-SO2-CH2-, -CH2-NH-CH3 및 그와 유사한 것들을 포함하는 N-알킬 중 1 또는 그 이상으로 직렬 치환되는 것을 나타낼 수 있다.
상기 정의된 용어의 어떤 것은 구조식들에서 한번 이상 나타할 수 있고, 그러한 것이 나타날 때 마다 각 용어는 다른 것과 독립적으로 정의되어질 것이다.
본원에서 사용되는 것으로, 용어 "용매 화합물"은 용질 (본 발명에 있어서, 식 (I)의 화합물)과 용매에 의하여 형성되는 가변 화학양론 복합체이다. 본 발명의 목적을 위한 그러한 용매는 용질의 생물학적 활성을 방해하지 않을 수 있다. 예로서 용매는 물, 에탄올, 또는 아세트산일 수 있다.
본원에서 사용되는 것으로, 용어 "생가수분해성 에스테르"는 a) 모 물질의 생물학적 활성을 방해하지 않고, 생체 내에서 그 물질에 활동 기간, 활동 개시 및 그와 유사한 것과 같은 이로운 특성을 부여하거나 또는 b) 생물학적으로 불활성이지만, 생체 내에서 생물학적 활성 물질로 쉽게 전환될 수 있는 드러그 물질 (본 발명에 있어서, 식 (I)의 화합물)의 에스테르이다. 예를 들어, 생분해성 에스테르는 장으로부터 경구적으로 흡수되어, 혈장에서 (I)으로 전환된다. 그러한 것의 많은 예는 당해 기술 분야에서 공지되고, 예로서 저급 알킬 에스테르 (예를 들어, C1 -4), 저급 아실옥시알킬 에스테르, 저급 알콕시아실옥시알킬 에스테르, 알콕시아실옥시 에스테르, 알킬 아실아미노 알킬 에스테르, 및 콜린 에스테르를 포함한다.
본원에서 사용되는 것으로, 용어 "생가수분해성 아미드"는 a) 모 물질의 생물학적 활성을 방해하지 않고, 생체 내에서 그 물질에 활동 기간, 활동 개시 및 그와 유사한 것과 같은 이로운 특성을 부여하거나 또는 b) 생물학적으로 불활성이지만, 생체 내에서 생물학적 활성 물질로 쉽게 전환될 수 있는 드러그 물질 (본 발명에 있어서, 식 (I)의 화합물)의 아미드이다. 예를 들어, 생분해성 아미드는 장으로부터 경구적으로 흡수되어, 혈장에서 (I)으로 전환된다. 그러한 것의 많은 예는 당해 기술 분야에서 공지되고, 예로서 저급 알킬 아미드, α-아미노산 아미드, 알콕시아실 아미드, 및 알킬아미노알킬카르보닐 아미드를 포함한다.
본원에서 사용되는 것으로, 용어 "프로드러그"는 생가수분해성 아미드 및 생가수분해성 에스테르를 포함하고, 또한 a) 그러한 프로드러그에서 생가수분해성 기능은 식 (I)의 화합물에 포함되는 화합물 및 b) 식 (I)의 드러그 물질을 수득하기 위하여 주어진 작용기에서 생물학적으로 산화 또는 환원될 수 있는 화합물을 포함한다. 이러한 작용기의 예는 1,4-디히드로피리딘, N-알킬카르보닐-1,4-디히드로피리딘, 1,4-시클로헥사디엔, 3차-부틸, 및 이와 유사한 것을 포함하지만 여기에 한정되는 것은 아니다.
용어 "약학적으로 혀용되는 양"은 연구자나 임상의사에 의하여 관찰될 수 있는 조직, 동물 또는 인간의 생물학적 또는 의학적 반응을 도출할 수 있는 드러그 또는 약학적 제제의 양을 의미할 것이다. 이 양은 치료적으로 효과적인 양일 수 있다. 용어 "치료적으로 효과적인 양"은 관찰될 수 있는 동물 또는 인간의 치료적 반응을 도출할 수 있을 드러그 또는 약학적 제제의 양을 의미할 것이다.
본원에서 사용되는 것으로, 용어 "치료" 또는 "치료하는"은 질병, 이상 또는 상태와 싸우는 목적을 위하여 환자를 관리 및 치유하는 것을 의미한다. 본 용어는 고통받는 환자로부터 주어진 이상에 대한 질병, 이상 또는 상태의 진행을 지연, 증상 또는 합병증의 경감 또는 구원, 질병의 예방 및/또는 질병, 이상 또는 상태의 치유 또는 제거와 같은 치료의 전체 범위를 포함하는 것으로 의도된다. 치료되는 환자는 바람직하게는 포유동물, 특히 바람직하게는 인간이다.
본원에서 사용되는 것으로, 용어 "인간 인슐린"은 자연적으로 생산되는 인슐린 또는 재조합으로 생산된 인슐린을 나타낸다. 재조합 인간 인슐린은 어떠한 적당한 숙주세포에서 생산될 수 있는데, 예를 들어, 숙주세포는 세균, 진균 (효모 포함), 곤충, 동물 및 식물 세포일 수 있다.
본원에서 사용되는 것으로, 표현 "인슐린 유도체" (및 관련된 표현들)는 적어도 하나의 유기 치환체가 1 또는 그 이상의 아미노산에 결합된 인간 인슐린 또는 그들의 유사체를 나타낸다.
본원에서 사용되는 것으로, "인간 인슐린의 유사체" (및 관련된 표현)은 1 또는 그 이상이 아미노산이 결실 및/또는 비-코딩 아미노산을 포함하는 다른 아미노산에 의하여 대체되는 인간 인슐린 또는 51 아미노산 보다 많은 추가적인 아미노산을 포함하는 인간 인슐린을 의미함으로서 결과적인 유사체는 인슐린 활성을 소유한다.
글루코키나아제 (GK)는 혈액 글루코오스 항상성에 중요한 역할을 한다. GK는 글루코오스 인산화를 촉매하며, 간세포 및 췌장 β-세포에서 해당과정의 율속 반응이다. 간에서 GK는 글루코오스 흡수 및 글리코겐 합성을 결정하고, 또한 다양한 글루코오스-반응 유전자의 조절에 필수적이라고 생각된다 (Girard, J. et al., Annu Rev Nutr 17, 325-352 (1997)). β-세포에서, GK는 글루코오스 사용을 결정하고, 글루코오스-자극 인슐린 분비에 필수적이다. GK는 또한 시상하부의 뉴런군에서 발현되고, 여기에서 그것은 먹는 행동에 관련되며, 창자에서 그것은 엔테로인크레틴의 분비에 공헌할 수 있다.
GK는 2 현저한 주요 특징을 가진다: 글루코오스-감작을 요구하는 조직 (주로 간 및 췌장 β-세포)에 한정된 그것의 발현, 및 헥소키나아제 패밀리의 다른 구성원 보다 더 높은 (8 - 12 mM) 글루코오스에 대한 S0 .5. 이러한 역학적 특징에 기인하여, 혈장 글루코오스 수준의 변화는 간 글루코오스 유출 및 글루코오스 소비 사이의 균형을 조절하는 간의 글루코오스 대사의 변화와 평행적이다.
그러므로 GK의 활성인자는 GK의 활성을 증가하는 것이 유익한 경우에서의 질병을 치료하는데 유용할 수 있다. 그러므로, GK를 활성화하고, GK의 효소적 활성을 증가시키는 약물에 대한 필요성이 있다. 그러한 약물은 타입 I 당뇨병 및 타입 II 당뇨병에 유용할 수 있다.
GK의 활성인자는 또한 낮은 글루코오스 수준을 감작하고, 저혈당증에 대한 신경체액성 반응을 생성하는데 중요한 역할을 할 수 있으며, 그러므로 저혈당증으로 고통받는 높은 경향을 가진 타입 I 당뇨병 환자를 치료하는데 유용할 수 있다.
타입 I 당뇨병은 증가된 혈액 글루코오스 농도 및 폴리우리아에 의하여 특징되는 복합 질병이다. 혈액 글루코오스의 지속족인 증가에 대한 두번째 증상으로서, 환자는 망막증, 신장병, 신경병, 및 심혈관 질병과 같은 파괴적인 합병증으로 발전한다. 당뇨 현상을 개선하기 위한 주된 목적은 공복 및 식후 고혈당증을 감소시켜, 당뇨 합병증의 시작을 피하거나 지연하는 것이다. 당뇨 조절 및 합병증에 대한 시도는 매일 수회 인슐린 주사 투여를 통한 엄격한 혈당 조절로 합병증의 시작이 지연딘다는 것을 제시한다. 그러나, 그러한 집중적인 치료는 체중 증가 및 저혈당증 발생의 높은 위험과 관련된다. 그러므로 이러한 부작용 없이 글루코오스 조절을 달성할 수 있는 택일적인 치료가 발전되었다. 간에서 GK 과발현 및 피하 인슐린 주사의 조합은 인슐린 단독으로 치료하는 것 보다 타입 I 당뇨병 동물에서 더 나은 혈당 조절을 제공한다 (M또는ral, N., et al. Human Gene Therapy 13, 1561-1570 (2002)). 더구나, 간 GK의 과발현은 인슐린 수용체-결핍 생쥐에 의하여 발달된 대사 이상을 부분적으로 상쇄한다 (Jackerott, M. et al. Diabetologia 45, 1292-1297 (2002)).
본 발명은 또한 당뇨병 및 비만의 조합 치료를 위한 GK 활성인자의 사용에 관련된다. GK, GK 조절성 단백질 및 KATP 채널은 에너지 균형의 조절 및 음식 섭취의 통제에 중요한 뇌의 부분인 시상하부의 뉴런에서 발현된다. 이러한 뉴런은 식욕증진 및 식욕감퇴 신경펩티드를 발현하는 것으로 알려졌고, 주위의 글루코오스 농도의 변화에 의하여 저해되거나 흥분되는 시상하부 내의 글루코오스-감작 뉴런이라고 예상된다 (Mobbs, C. V. et al, American Journal of Physiology, Endocrinology & Metabolism 281, E649-54 (2001)). 글루코오스 수준의 변화를 감작하는 이러한 뉴런의 능력은 다양한 유전적 또는 실험적으로 유도된 비만의 모델에서 결손된다 (Spanswick, D. et al, Nature Neuroscience 3, 757-8 (2000), Levin, B. E. et al, Brain Research 808, 317-9 (1998)). GK의 경쟁적인 저해제인 글루코오스 유사체의 뇌실내 (icv) 주입은 마른 쥐의 음식 섭취를 자극한다 (Kurata, K. et al, Metabolism: Clinical & Ex퍼imental 38, 46-51 (1989)). 반대로, 글루코오스의 icv 주입은 섭취를 억제한다 (Kurata, K.et al, Physiology & Behavi또는 37, 615-20 (1986)). GK의 저분자 활성인자는 그러므로 GK의 중심적인 효과를 통하여 음식 섭취 및 체중 증가를 감소시킨다. 그러므로, GK 활성인자는 당뇨병에 더하여, 비만을 포함하는 음식 섭취 이상을 치료하는데 치료적으로 유용하다. 타입 II 당뇨병을 치료하기 위하여, 시상하부 효과는 정상적인 글루코오스 항상성에 있어서 간 및/또는 췌장에 작용하는 동일한 화합물의 효과에 추가적 또는 상승적이 될 것이다. 그러므로 GK/GK조절 단백질 시스템은 당뇨병 및 비만에서 유익한 강력한 표적으로서 설명될 수 있다.
글루코오스-유도 인슐린 방출의 증폭은 위장관 호르몬 GLP-1 (글루코오스-유사 펩티드 1) 및 GIP의 작용에 매우 의존한다. 높은 글루코오스 수준 뿐만 아니라 낮은 수준에서도 인슐린 분비를 자극하는 설포닐우레아와 다르게, β-세포 상의 GLP-1의 작용은 글루코오스 의존적이다 (Gromada, J. et al., Pflugers Arch 435, 583-594 (1998)). 활성 GLP-1의 파괴를 느리게 하는 GLP-1 수용체 길항제 및 드러그는 그러므로 타입 II 당뇨병에 대한 세로운 치료로서 연구 중이다. 택일적인 전략은 내재성 GLP-1의 수준을 향상시키는 것일 수 있다. GLP-1 및 GIP의 방출은 글루코키나아제-발현 내분비 세포 (Jetton, T.L. et al., J. Biol. Chem. 269, 3641-3654 (1994)) 및 글루코오스-반응 뉴런 (Liu, M. et al., J. Neurosci. 19, 10305-10317 (1999))에 의하여 조절될 수 있다는 가능성은 매우 흥미로운 것이다. 창자 K-세포에 의한 GIP의 방출은 글루코오스에 의하여 직접적으로 조절되고 (Kieffer, T.J. et al., Am J Physiol 267, E489-E496 (1994)), GLUTag 세포로부터의 GLP-1 방출은 인슐린 분비에 대한 β-세포에서 발견되는 것과 유사한 매카니즘을 통하여 글루코오스에 의하여 촉발된다 (Reimann, F. et al, Diabetes 51, 2757-2763 (2002))는 것이 보고되었다. 그러므로 GK의 저분자 활성인자는 GLP-1 및/또는 GIP 분비를 증가시키는데 사용될 수 있으며, 따라서, 치료, 조절, 저해, 감소, 감퇴, β-세포의 괴사 및 사멸과 같은 베타 세포 파괴의 정지 또는 예방을 위하여 사용될 수 있다.
본 발명은 오르토-치환 헤테로아릴 및 아릴 우레아 또는 카르복사미드 또는 설폰아미드 글루코키나아제 활성인자를 제공한다.
제 1 구체예에 있어서, 본 발명은일반식 (I)의 화합물 또는 약학적으로 허용되는 염, 용매 화합물, 또는 그들의 프로드러그를 제공한다.
Figure 112011095359647-pat00020
(I)
상기 A1은 아릴렌, 헤테로아릴렌, 융합된 시크로알킬아릴렌, 융합된 헤테로시클릴아릴렌, 융합된 시클로알킬헤테로아릴렌, 또는 융합된 헤테로시클릴헤테로아릴렌으로 구성되는 군으로부터 선택되고;
선택적으로 1 또는 그 이상의 치환체 R23, R24, R25, R26, 및 R27로 치환되고,
상기 각각 독립적으로 R23, R24, R25, R26, 및 R27는 할로겐, -C(O)또는2, -CN, -CF3, -OCF3, -NO2, -또는2, -NR2R3, C1 -6-알킬-Z-, C2 -6-알케닐-Z-, C2 -6-알키닐-Z-, 시클로알킬-Z-, 헤테로시클릴-Z-, 아릴-Z-, 헤테로아릴-Z-, 아릴-C1 -6-알킬렌-Z-, 헤테로아릴-C1 -6-알킬렌-Z-, 헤테로시클릴-C1 -6-알킬렌-Z-, 시클로알킬-C1 -6-알킬렌-Z-, N(R4R5)-C1-6-알킬렌-Z-, R6-W1-Z-, R6-W1-N(R4)-Z-, R6-N(R4)-Z, 및 R6-W1-C1 -6-알킬렌-Z-로 구성되는 군으로부터 선택되고,
상기 각각 독립적으로 R2 및 R3는 수소, C1 -6-알킬, 아릴-C1 -6-알킬렌-, 헤테로아릴-C1 -6-알킬렌-, C1 -6-알킬-아릴렌-, C1 -6-알킬-헤테로아릴렌-, 헤테로아릴, 또는 아릴이거나; 또는
R2 및 R3는 동일한 질소 원자에 부착될 때, 상기 질소 원자와 함께 3 내지 8로 구성된 헤테로시클릭 고리를 형성할 수 있고, 선택적으로 질소, 산소 및 황으로부터 선택된 1 또는 2의 헤테로원자를 더 함유하고, 선택적으로 1 또는 2의 이중결합을 함유하고;
각각 독립적으로 Z 및 W1는 직접 결합, -O-, -N(R7)-, -S-, -SO2-, -C(O)N(R7)-, -N(R7)C(O)-, -N(R7)CON(R8)-, -N(R7)SO2-, -SO2N(R7)-, -C(O)-O-, -N(R7)SO2N(R8)-, 또는 -O-C(O)-이고,
상기 각각 독립적으로 각 개별적 경우에서 R7 및 R8는 수소 또는 알킬이고;
각각 독립적으로 R4, R5, 및 R6는 수소, 아릴, 알킬, 헤테로아릴-알킬렌-, 및 아릴-알킬렌-으로 구성되는 군으로부터 선택되거나; 또는
R4 및 R5는 R4 및 R5가 부착되는 질소 원자에 결합된 식 -(CH2)j-Q-(CH2)k-를 가지는 고리를 형성하기 위하여 함께 다루어질 수 있고,
상기 각각 독립적으로 j 및 k는 1, 2, 3, 또는 4이고;
Q는 직접 결합, -CH2-, -O-, -S-, -S(O2)-, -C(O)-, -C(O)NH-, -NHC(O)-, -NHC(O)NH-, -NHSO2-, -SO2NH-, -C(O)-O-, -O-C(O)-, -NHSO2NH-,
Figure 112011095359647-pat00021
이고;
상기 각각 독립적으로 R9 및 R10은 수소, 아릴, 알킬, 및 아릴-알킬렌-으로 구성되는 군으로부터 선택되고;
L1은 -D-알킬렌-E-, -D-알케닐렌-E-, -D-알키닐렌-E-, -D-시클로알킬렌-E-, -D-헤테로시클릴렌-E-, -O-, -S-, -S(O)-, -S(O)2-, -C(O)-, -N(R11)-, 또는 -C(=N-또는1 2)-이고,
상기 각각 독립적으로 D 및 E는 직접 결합, -O- 또는 -S-이고;
R11은 수소, 알킬, 아릴, 카르바모일, 아릴-알킬렌-, 헤테로아릴-알킬렌-, 알킬-O-C(O)-, 아릴-알킬렌-O-C(O)-, 헤테로아릴-알킬렌-O-C(O)-, 알킬-NH-C(O)-, 아릴-알킬렌-NH-C(O)-, 헤테로아릴-알킬렌-NH-C(O)-, 알킬-SO2-, 아릴-알킬렌-SO2-, 헤테로아릴-알킬렌-SO2-, 아릴-SO2-, 헤테로아릴-SO2-, 알킬-NH-SO2-, 아릴-알킬렌-NH-SO2-, 헤테로아릴-알킬렌-NH-SO2-, 알킬-C(O)-, 아릴-알킬렌-C(O)-, 헤테로아릴-알킬렌-C(O)-, 알킬-Y-, 아릴-Y-, 헤테로아릴-Y-, 아릴-알킬렌-Y-, 헤테로아릴-알킬렌-Y-, N(R13)(R14)-알킬렌-Y-, 및 R15-W2-알킬렌-Y-으로부터 선택되고,
상기 각각 독립적으로 Y 및 W2는 직접 결합, -CH2-, -SO2-, -N(H)CO-, -N(H)SO2-, 또는 -O-C(O)-이고;
각각 독립적으로 R13 및 R14는 수소, 아릴, 헤테로아릴, C1 -6-알킬, C1 -6-알콕시, 아릴-C1 -6-알킬렌-, 헤테로아릴-C1 -6-알킬렌-, 아릴-C1 -6-알콕시-, 헤테로아릴-C1 -6-알콕시-, C1 -6-알킬-아릴렌-, C1 -6-알킬-헤테로아릴렌-, C1 -6-알콕시-헤테로아릴렌-, 또는 C1 -6-알콕시-아릴렌-으로부터 선택되거나; 또는
R13 및 R14는 R13 및 R14에 부착되는 질소 원자에 결합된 식 -(CH2)o-X-(CH2)p-를 가지는 고리를 형성하기 위하여 함께 다루어질 수 있고,
상기에서 각각 독립적으로 o 및 p는 1, 2, 3, 또는 4이고;
X는 직접 결합, -CH2-, -O-, -S-, -S(O2)-, -C(O)-, -CON(H)-, -NHC(O)-, -NHCON(H)-, -NHSO2-, -SO2N(H)-, -C(O)-O-, -O-C(O)-, -NHSO2NH-,
Figure 112011095359647-pat00022
이고;
상기 R16 및 R17는 수소, 아릴, 헤테로아릴, C1 -6-알킬, C1 -6-알콕시, 아릴-C1 -6-알킬렌-, 헤테로아릴-C1 -6-알킬렌-, C1 -6-알킬-아릴렌-, C1 -6-알킬-헤테로아릴렌-, C1 -6-알콕시-아릴렌-, C1 -6-알콕시-헤테로아릴렌-, 헤테로아릴아릴-C1 -6-알콕시-, 또는 아릴-C1 -6-알콕시-로부터 선택되고;
R15는 아릴, 헤테로아릴, 시클로알킬, 헤테로시클릴, 알킬, 헤테로아릴-알킬렌-, 또는 아릴-알킬렌-으로 구성되는 군으로부터 선택되고;
R12는 수소, 아릴, 헤테로아릴, 알킬, 아릴-알킬렌-, 헤테로아릴-알킬렌-, 알킬-아릴렌-, 알킬-헤테로아릴렌-, 알콕시-헤테로아릴렌-, 또는 알콕시-아릴렌-으로부터 선택되고;
G1은 -CN, -CF3, -OCF3, -또는18, -NR18R19, C3 -10-시클로알킬 및 C1 -6-알킬로 구성되는 군으로부터 선택된 1 또는 그 이상의 치환체로 선택적으로 치환된 알킬, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬 또는 헤테로시클릴이고,
상기 각각 독립적으로 R18 및 R19는 수소, C1 -6-알킬, 헤테로아릴-C1 -6-알킬렌-, 아릴-C1 -6-알킬렌-, C1 -6-알킬-아릴렌-, C1 -6-알킬-헤테로아릴렌-, 헤테로아릴, 또는 아릴이거나; 또는
R18 및 R19는 동일한 질소 원자에 부착될 때, 상기 질소 원자와 함께 3 내지 8로 구성된 헤테로시클릭 고리를 형성할 수 있고, 선택적으로 질소, 산소 및 황으로부터 선택된 1 또는 2 헤테로원자를 더 함유할 수 있고, 선택적으로 1 또는 2 이중 결합을 함유할 수 있거나; 또는
G1은 아릴, 헤테로아릴, 융합된 시클로알킬헤테로아릴, 융합된 헤테로시클릴아릴, 또는 융합된 시클로알킬아릴이고,
선택적으로 1 또는 그 이상의 치환체 R40, R41, 및 R42로 치환되고;
L2는 직접 결합, 알킬렌, 알케닐렌, 알키닐렌, -N(R20)-, -알킬렌-N(R20)-, -알케닐렌-N(R20)-, -알키닐렌-N(R20)-이고,
상기 R20은 수소이거나, 또는
R20은 알킬, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬-W3-, 헤테로시클릴-W3-, 아릴-W3-, 헤테로아릴-W3-이고, 선택적으로 1 또는 그 이상의 치환체 R30, R31, 및 R32로 치환되고,
상기 W3는 알킬렌 또는 직접 결합이고;
상기 L1 및 L2은 A1에서 인접한 원자에 부착되고;
L3는 -C(O)-, 또는 -S(O)2-이고;
R1은 수소이거나, 또는
R1은 알킬, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬-W4-, 헤테로시클릴-W4-, 아릴-W4-, 또는 헤테로아릴-W4-이고,
선택적으로 1 또는 그 이상의 치환체 R33, R34, 및 R35로 치환되고,
상기 W4는 알킬렌 또는 직접 결합이고;
G2는 헤테로아릴, 융합된 헤테로시클릴헤테로아릴, 또는 융합된 시클로알킬헤테로아릴이고,
선택적으로 1 또는 그 이상의 치환체 R43, R44, 및 R45로 치환되고,
상기 헤테로아릴기는 상기 헤테로아릴기를 -N(R1)- 또는 식
Figure 112011095359647-pat00023
의 기에 연결하는 원자에 인접한 질소 원자를 소유하고;
상기 각각 독립적으로 G3 및 G5는 알킬, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬-R22-, 헤테로시클릴-R22-, 아릴-R22-, 헤테로아릴-R22-이고,
선택적으로 1 또는 그 이상의 치환체 R46, R47, 및 R48로 치환되고,
상기 R22는 알킬렌 또는 직접 결합이고;
R21은 수소, 알킬, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬-W5-, 또는 헤테로시클릴-W5-이고,
선택적으로 1 또는 그 이상의 치환체 R36, R37, 및 R38로 치환도거나, 또는
R21은 아릴-W5-, 또는 헤테로아릴-W5-이고,
선택적으로 1 또는 그 이상의 치환체 R49, R50, 및 R51로 치환되고,
상기 W5는 알킬렌 또는 직접 결합이고;
상기 각각 독립적으로 R30, R31, R32, R33, R34, R35, R36, R37, 및 R38는 -CHF2, -CF3, -OCF3, -OCHF2, -OCH2CF3, -OCF2CHF2, -S(O)2CF3, -SCF3, -또는52, -NR52R53, -SR52, -NR52S(O)2R53, -S(O)2NR52R53, -S(O)NR52R53, -S(O)R52, -S(O)2R52, -C(O)NR52R53, -OC(O)NR52R53, -NR52C(O)R53, -CH2C(O)NR52R53, -OCH2C(O)NR52R53, -CH2또는52, -CH2NR52R53, -OC(O)R52, -C(O)R52 및 -C(O)또는52으로부터 선택되거나; 또는
C2 -6-알케닐 및 C2 -6-알키닐은 -CN, -CF3, -OCF3, -또는52, -NR52R53 및 C1 -6-알킬로부터 선택된 1 또는 그 이상의 치환체로 선택적으로 치환될 수 있거나; 또는
C3 -10-시클로알킬, C4 -8-시클로알케닐, 헤테로시클릴, C3 -10-시클로알킬-C1 -6-알킬렌-, C3 -10-시클로알킬-C1 -6-알콕시-, C3 -10-시클로-알킬옥시, C3 -10-시클로알킬-C1 -6-알킬티오-, C3 -10-시클로알킬티오, C3 -10-시클로알킬-C2 -6-알케닐렌-, C3 -10-시클로알킬-C2-6-알키닐렌-, C4 -8-시클로알케닐-C1 -6-알킬렌-, C4 -8-시클로-알케닐-C2 -6-알케닐렌-, C4-8-시클로알케닐-C2 -6-알키닐렌-, 헤테로-시클릴-C1 -6-알킬렌-, 헤테로시클릴-C2 -6-알케닐렌-, 헤테로시클릴-C2 -6-알키닐렌-, 아릴, 아릴옥시, 아릴옥시카르보닐, 아로일, 아릴-C1 -6-알콕시-, 아릴-C1 -6-알킬렌-, 아릴-C2 -6-알케닐렌-, 아릴-C2 -6-알키닐렌-, 헤테로아릴, 헤테로아릴-C1 -6-알킬렌-, 헤테로아릴-C2 -6-알케닐렌- 및 헤테로아릴-C2-6-알키닐렌-의 아릴 및 헤테로아릴 부분은 선택적으로 할로겐, -C(O)또는52, -CN, -CF3, -OCF3, -NO2, -또는52, -NR52R53 및 C1 -6-알킬로부터 선택된 1 또는 그 이상의 치환체로 치환될 수 있고,
상기 각각 독립적으로 R52 및 R53는 수소, C1 -6-알킬, 아릴-C1 -6-알킬렌- 헤테로아릴-C1 -6-알킬렌- 헤테로아릴, 또는 아릴이거나; 또는
R52 및 R53은 동일한 질소 원자에 부착될 때, 상기 질소 원자와 함께 3 내지 8로 구성된 헤테로시클릭 고리를 형성할 수 있고, 선택적으로 질소, 산소 및 황으로부터 선택된 1 또는 2 헤테로원자를 더 함유하고, 선택적으로 1 또는 2 이중결합을 함유하고;
각각 독립적으로 R40, R41, R42, R43, R44, R45, R46, R47, R48, R49, R50 및 R51는 할로겐, -CN, -NO2, C1 -6-알킬, -CHF2, -CF3, -OCF-3, -OCHF2, -OCH2CF3, -OCF2CHF2, -S(O)2CF3, -SCF3, -또는54, -NR54R55, -SR54, -NR54S(O)2R55, -S(O)2NR54R55, -S(O)NR54R55, -S(O)R54, -S(O)2R54, -C(O)NR54R55, -OC(O)NR54R55, -NR54C(O)R55, -CH2C(O)NR54R55, -CH2C(O)또는54, -OCH2C(O)NR54R55, -CH2또는54, -CH2NR54R55, -OC(O)R54, -C(O)R54 및 -C(O)또는54이거나; 또는
C2 -6-알케닐 및 C2 -6-알키닐은 -CN, -CF3, -OCF3, -또는54, -NR54R55 및 C1 -6-알킬; C3 -10-시클로알킬, C4 -8-시클로알케닐, 헤테로시클릴, C3 -10-시클로알킬-C1 -6-알킬렌-, C3 -10-시클로알킬-C1 -6-알콕시-, C3 -10-시클로-알킬옥시, C3 -10-시클로알킬-C1 -6-알킬티오-, C3 -10-시클로알킬티오, C3 -10-시클로알킬-C2 -6-알케닐렌-, C3 -10-시클로알킬-C2 -6-알키닐렌-, C4 -8-시클로알케닐-C1 -6-알킬렌-, C4 -8-시클로-알케닐-C2 -6-알케닐렌-, C4 -8-시클로알케닐-C2 -6-알키닐렌-, 헤테로-시클릴-C1 -6-알킬렌-, 헤테로시클릴-C2 -6-알케닐렌-, 헤테로시클릴-C2 -6-알키닐렌-으로부터 선택된 1 또는 그 이상의 치환체로 선택적으로 치환될 수있거나; 또는
아릴, 아릴옥시, 아릴옥시카르보닐, 아로일, 아릴-C1 -6-알콕시-, 아릴-C1 -6-알킬렌-, 아릴-C2 -6-알케닐렌-, 아릴-C2 -6-알키닐렌-, 헤테로아릴, 헤테로아릴-C1 -6-알킬렌-, 헤테로아릴-C2 -6-알케닐렌- 및 헤테로아릴-C2 -6-알키닐렌-의 아릴 및 헤테로아릴 부분은 할로겐, -C(O)또는54, -CN, -CF3, -OCF3, -NO2, -또는54, -NR54R55 또는 C1 -6-알킬로부터 1 또는 그 이상의 치환체로 선택적으로 치환될 수 있고,
상기 각각 독립적으로 R54 및 R55는 수소, C1 -6-알킬, C1 -6-알킬-아릴렌-, C1 -6-알킬-헤테로아릴렌-, 아릴-C1 -6-알킬렌-, 헤테로아릴-C1 -6-알킬렌-, 헤테로아릴, 또는 아릴이거나; 또는
각각 독립적으로 R54 및 R55는 수소 또는 -(CHR63)u-(CHR64)v-Z이고,
상기 u는 1 또는 2이고;
v는 0, 1 또는 2이고;
각각 독립적으로 R63 및 R64는 수소, C1 -6-알킬, C1 -6-알킬-아릴렌-아릴, 히드록시, 히드록시알킬, 아미노, 또는 아미노알킬이고;
Z는 수소, -O-R65, -C(O)O-R65, -CONR65R66, 알킬아미노, 또는 디알킬아미노이고,
상기 각각 독립적으로 R65 및 R66 는 수소 또는 C1 -6-알킬이거나; 또는
Z는 5 또는 6으로 구성된 고리이고, 상기에서 적어도 1 고리 원자는 질소이고, 나머지 고리 원자는 탄소 또는 산소이거나; 또는
R54 및 R55는 동일한 질소 원자에 부착될 때, 상기 질소 원자와 함께 3 내지 8로 구성된 헤테로시클릭 고리를 형성할 수 있고, 선택적으로 질소, 산소 및 황으로부터 선택된 1 또는 2 헤테로원자를 더 함유하고, 선택적으로 1 또는 2 이중결합을 함유하며, 선택적으로 1 또는 그 이상의 C1 -6-알킬기로 치환된다.
본 발명의 다른 구체예는 다음 목록의 구체예에 의하여 명백하게 된다.
구체예 2: 구체예 1에 관한 화합물에 있어서,
상기 A1은 아릴렌 또는 헤테로아릴렌이고, 1 또는 그 이상의 치환체 R23, R24, R25, R26, 및 R27로 선택적으로 치환되고,
상기 각각 독립적으로 R23, R24, R25, R26, 및 R27는 할로겐, -C(O)또는2, -CN, -CF3, -OCF3, -NO2, -또는2, -NR2R3, C1 -6-알킬-Z-, C2 -6-알케닐-Z-, C2 -6-알키닐-Z-, 시클로알킬-Z-, 헤테로시클릴-Z-, 아릴-Z-, 헤테로아릴-Z-, 아릴-C1 -6-알킬렌-Z-, 헤테로아릴-C1 -6-알킬렌-Z-, 헤테로시클릴-C1 -6-알킬렌-Z-, 시클로알킬-C1 -6-알킬렌-Z-, N(R4R5)-C1-6-알킬렌-Z-, R6-W1-Z-, R6-W1-N(R4)-Z-, R6-N(R4)-Z, 및 R6-W1-C1 -6-알킬렌-Z-으로 구성되는 군으로부터 선택되며,
상기 R2, R3, R4, R5, R6, Z, 및 W1는 구체예 1에서 정의된 것이다.
구체예 3: 구체예 2에 관한 화합물에 있어서,
상기 A1은 C6 -10-아릴렌 또는 C4 -10-헤테로아릴렌이고, 1 또는 그 이상의 치환체 R23, R24, R25, R26, 및 R27로 선택적으로 치환되고,
상기 각각 독립적으로 R23, R24, R25, R26, 및 R27는 할로겐, -C(O)또는2, -CN, -CF3, -OCF3, -NO2, -또는2, -NR2R3, C1 -6-알킬-Z-, C2 -6-알케닐-Z-, C2 -6-알키닐-Z-, 시클로알킬-Z-, 헤테로시클릴-Z-, 아릴-Z-, 헤테로아릴-Z-, 아릴-C1 -6-알킬렌-Z-, 헤테로아릴-C1 -6-알킬렌-Z-, 헤테로시클릴-C1 -6-알킬렌-Z-, 시클로알킬-C1 -6-알킬렌-Z-, N(R4R5)-C1-6-알킬렌-Z-, R6-W1-Z-, R6-W1-N(R4)-Z-, R6-N(R4)-Z, 및 R6-W1-C1 -6-알킬렌-Z-으로 구성되는 군으로부터 선택되며,
상기 R2, R3, R4, R5, R6, Z, 및 W1는 구체예 1에서 정의된 것이다.
구체예 4: 구체예 1 내지 구체예 3 중 어느 것에 관한 화합물에 있어서,
상기 각각 독립적으로 R23, R24, R25, R26, 및 R27는 할로겐, -C(O)또는2, -CN, -CF3, -OCF3, -NO2, -또는2, -NR2R3, C1 -6-알킬-Z-, 시클로알킬-Z-, 헤테로시클릴-Z-, 아릴-Z-, 또는 헤테로아릴-Z-, N(R4R5)-C1 -6-알킬렌-Z-, R6-W1-Z-, R6-W1-N(R4)-Z-, R6-N(R4)-Z, 및 R6-W1-C1 -6-알킬렌-Z-으로 구성되는 군으로부터 선택되고,
상기 R2, R3, R4, R5, R6, Z, 및 W1는 구체예 1에서 정의된 것이다.
구체예 5: 구체예 1 내지 구체예 4 중 어느 것에 관한 화합물에 있어서,
상기 각각 독립적으로 R4, R5, 및 R6는 수소, 아릴, 알킬, 헤테로아릴-알킬렌-, 및 아릴-알킬렌-으로 구성되는 군으로부터 선택된다.
구체예 6: 구체예 5에 관한 화합물에 있어서,
상기 각각 독립적으로 R4, R5, 및 R6는 수소 또는 알킬이다.
구체예 7: 구체예 6에 관한 화합물에 있어서,
상기 R4, R5, 및 R6는 수소이다.
구체예 8: 구체예 1 내지 구체예 4 중 어느 것에 관한 화합물에 있어서,
상기 R4 및 R5는 R4 및 R5가 부착된 질소 원자에 결합된 식 -(CH2)j-Q-(CH2)k-를 가지는 고리를 형성하기 위하여 함께 다루어지고,
상기 각각 독립적으로 j 및 k는 1, 2, 3, 또는 4이고;
Q는 직접 결합, -CH2-, -O-, -S-, -S(O2)-, -C(O)-, -C(O)NH-, -NHC(O)-, -NHC(O)NH-, -NHSO2-, -SO2NH-, -C(O)-O-, -O-C(O)-, -NHSO2NH-,
Figure 112011095359647-pat00024
이며;
상기 각각 독립적으로 R9 및 R10은 수소, 아릴, 알킬, 및 아릴알킬-로 구성되는 군으로 부터 선택된다.
구체예 9: 구체예 8에 관한 화합물에 있어서,
상기 Q는 직접 결합, -CH2-, -O-, -S-, -S(O2)-, -C(O)-, -C(O)NH-, -NHC(O)-, -NHC(O)NH-, -NHSO2-, -SO2NH-, -C(O)-O-, -O-C(O)-, -NHSO2NH-,
Figure 112011095359647-pat00025
이며;
상기 각각 독립적으로 R9 및 R10은 수소 또는 알킬이다.
구체예 10: 구체예 9에 관한 화합물에 있어서,
상기 Q는 직접 결합, -CH2-, -O-, -S-, -S(O2)-, -C(O)-, -C(O)NH-, -NHC(O)-, -NHC(O)NH-, -NHSO2-, -SO2NH-, -C(O)-O-, -O-C(O)-, -NHSO2NH-,
Figure 112011095359647-pat00026
이다.
구체예 11: 구체예 10에 관한 화합물에 있어서,
상기 Q는 직접 결합이다.
구체예 12: 구체예 1 내지 구체예 11 중 어느 것에 관한 화합물에 있어서,
상기 W1는 직접 결합, -O-, -NH-, -S-, -SO2-, -C(O)NH-, -NHC(O)-, -N(H)CON(H)-, -N(H)SO2-, -SO2N(H)-, -C(O)-O-, -N(H)SO2N(H)-, 또는 -O-C(O)-이다.
구체예 13: 구체예 12에 관한 화합물에 있어서,
상기 W1는 직접 결합, -O-, -S-, 또는 -SO2-이다.
구체예 14: 구체예 13에 관한 화합물에 있어서,
상기 W1은 직접 결합이다.
구체예 15: 구체예 4에 관한 화합물에 있어서,
상기 R23, R24, R25, R26, 및 R27의 적어도 하나는 할로겐, -C(O)또는2, -CN, -CF3, -OCF3, -NO2, -또는2, -NR2R3, C1 -6-알킬-Z-, 시클로알킬-Z-, 헤테로시클릴-Z-, 아릴-Z-, 또는 헤테로아릴-Z-이며,
상기 R2, R3, 및 Z는 구체예 1에서 정의된 것이다.
구체예 16: 구체예 15에 관한 화합물에 있어서,
상기 R23, R24, R25, R26, 및 R27의 적어도 하나는 할로겐, -C(O)또는2, -CN, -CF3, -OCF3, -NO2, -또는2, -NR2R3, C1 -6-알킬-Z-, C3 -10-시클로알킬-Z-, C3 -10-헤테로시클릴-Z-, C3 -10-아릴-Z-, 또는 C3 -10-헤테로아릴-Z-이며,
상기 R2, R3, 및 Z는 구체예 1에서 정의된 것이다.
구체예 17: 구체예 16에 관한 화합물에 있어서,
상기 R23, R24, R25, R26, 및 R27의 적어도 하나는 할로겐, -C(O)또는2, -CN, -NO2, -또는2, -NR2R3, C1 -6-알킬-Z-, C3 -10-시클로알킬-Z-, C3 -10-헤테로시클릴-Z-, C3 -10-아릴-Z-, 또는 C3 -10-헤테로아릴-Z-이며,
상기 R2, R3, 및 Z는 구체예 1에서 정의된 것이다.
구체예 18: 구체예 17에 관한 화합물에 있어서,
상기 R23, R24, R25, R26, 및 R27의 적어도 하나는 할로겐, -C(O)또는2, -CN, -NO2, -또는2, 또는 -NR2R3이며,
상기 R2, R3, 및 Z는 구체예 1에서 정의된 것이다.
구체예 19: 구체예 1 내지 구체예 18 중 어느 것에 관한 화합물에 있어서,
상기 각각 독립적으로 R2 및 R3는 수소, C1 -6-알킬, 아릴-C1 -6-알킬렌-, 헤테로아릴-C1 -6-알킬렌-, C1 -6-알킬-아릴렌-, C1 -6-알킬-헤테로아릴렌-, 헤테로아릴, 또는 아릴이다.
구체예 20: 구체예 19에 관한 화합물에 있어서,
상기 각각 독립적으로 R2 및 R3는 수소, C1 -6-알킬, 아릴-C1 -6-알킬렌- 또는 아릴이다.
구체예 21: 구체예 20에 관한 화합물에 있어서,
상기 R2는 수소 또는 C1 -6-알킬이다.
구체예 22: 구체예 21에 관한 화합물에 있어서,
상기 R2는 수소이다.
구체예 23: 구체예 1 내지 구체예 22 중 어느 것에 관한 화합물에 있어서,
상기 R3는 수소 또는 C1 -6-알킬이다.
구체예 24: 구체예 23에 관한 화합물에 있어서,
상기 R3는 수소이다.
구체예 25: 구체예 1 내지 구체예 15 중 어느 것에 관한 화합물에 있어서,
상기 R2 및 R3는 동일 질소 원자에 부착될 때, 상기 질소 원자와 함께 3 내지 8로 구성되는 헤테로시클릭 고리를 형성할 수 있고, 질소, 산소 및 황으로부터 선택된 1 또는 2 헤테로원자를 선택적으로 더 함유하고, 1 또는 2 이중결합을 선택적으로 함유한다.
구체예 26: 구체예 1 내지 구체예 25 중 어느 것에 관한 화합물에 있어서,
상기 Z는 직접 결합, -O-, -NH-, -S-, -SO2-, -C(O)NH-, -NHC(O)-, -N(H)CON(H)-, -N(H)SO2-, -SO2N(H)-, -C(O)-O-, -N(H)SO2N(H)-, 또는 -O-C(O)-이다.
구체예 27: 구체예 26에 관한 화합물에 있어서,
상기 Z는 직접 결합, -O-, -S-, 또는 -SO2-이다.
구체예 28: 구체예 27에 관한 화합물에 있어서,
상기 Z는 직접 결합이다.
구체예 29: 구체예 2에 관한 화합물에 있어서,
상기 A1은
Figure 112011095359647-pat00027
이며,
상기 각각 구체적으로 R23, R24, R25, 및 R26는 수소 또는 구체예 1에서 정의된 것이다.
구체예 30: 구체예 29에 관한 화합물에 있어서,
상기 각각 독립적으로 R23, R24, R25, 및 R26는 할로겐, -C(O)또는2, -CN, -CF3, -OCF3, -NO2, -또는2, -NR2R3, C1 -6-알킬-Z-, 시클로알킬-Z-, 헤테로시클릴-Z-, 아릴-Z-, 또는 헤테로아릴-Z-, N(R4R5)-C1 -6-알킬렌-Z-, R6-W1-Z-, R6-W1-N(R4)-Z-, R6-N(R4)-Z, 및 R6-W1-C1 -6-알킬렌-Z-으로 구성되는 군으로부터 선택되며,
상기 R2, R3, R4, R5, R6, Z, 및 W1은 구체예 1에서 정의된 것이다.
구체예 31: 구체예 29 또는 구체예 30에 관한 화합물에 있어서,
상기 각각 독립적으로 R4, R5, 및 R6는 수소, 아릴, 알킬, 헤테로아릴-알킬렌-, 및 아릴-알킬렌-으로 구성되는 군으로부터 선택된다.
구체예 32: 구체예 31에 관한 화합물에 있어서,
상기 각각 독립적으로 R4, R5, 및 R6는 수소 또는 알킬이다.
구체예 33: 구체예 32에 관한 화합물에 있어서,
상기 R4, R5, 및 R6는 수소이다.
구체예 34: 구체예 29 또는 30에 관한 화합물에 있어서,
상기 R4 및 R5는 R4 및 R5가 부착된 질소 원자에 결합된 식 -(CH2)j-Q-(CH2)k-를 가지는 고리를 형성하기 위하여 함께 다루어지고,
상기 각각 독립적으로 j 및 k는 1, 2, 3, 또는 4이고;
Q는 직접 결합, -CH2-, -O-, -S-, -S(O2)-, -C(O)-, -C(O)NH-, -NHC(O)-, -NHC(O)NH-, -NHSO2-, -SO2NH-, -C(O)-O-, -O-C(O)-, -NHSO2NH-,
Figure 112011095359647-pat00028
이며;
상기 각각 독립적으로 R9 및 R10는 수소, 아릴, 알킬, 및 아릴알킬-으로 구성되는 군으로부터 선택된다.
구체예 35: 구체예 34에 관한 화합물에 있어서,
상기 Q는 직접 결합, -CH2-, -O-, -S-, -S(O2)-, -C(O)-, -C(O)NH-, -NHC(O)-, -NHC(O)NH-, -NHSO2-, -SO2NH-, -C(O)-O-, -O-C(O)-, -NHSO2NH-,
Figure 112011095359647-pat00029
이며,
상기 각각 독립적으로 R9 및 R10는 수소 또는 알킬이다.
구체예 36: 구체예 35에 관한 화합물에 있어서,
상기 Q는 직접 결합, -CH2-, -O-, -S-, -S(O2)-, -C(O)-, -C(O)NH-, -NHC(O)-, -NHC(O)NH-, -NHSO2-, -SO2NH-, -C(O)-O-, -O-C(O)-, -NHSO2NH-,
Figure 112011095359647-pat00030
이다.
구체예 37: 구체예 36에 관한 화합물에 있어서,
상기 Q는 직접 결합이다.
구체예 38: 구체예 29 내지 37 주 어느 것에 관한 화합물에 있어서,
상기 W1는 직접 결합, -O-, -NH-, -S-, -SO2-, -C(O)NH-, -NHC(O)-, -N(H)CON(H)-, -N(H)SO2-, -SO2N(H)-, -C(O)-O-, -N(H)SO2N(H)-, 또는 -O-C(O)-이다.
구체예 39: 구체예 38에 관한 화합물에 있어서,
상기 W1은 직접 결합, -O-, -S-, 또는 -SO2-이다.
구체예 40: 구체예 39에 관한 화합물에 있어서,
상기 W1은 직접 결합이다.
구체예 41: 구체예 29에 관한 화합물에 있어서,
상기 R23, R24, R25, 및 R26 의 적어도 하나는 할로겐, -C(O)OR2, -CN, -CF3, -OCF3, -NO2, -OR2, -NR2R3, C1 -6-알킬-Z-, 시클로알킬-Z-, 헤테로시클릴-Z-, 아릴-Z-, 또는 헤테로아릴-Z-이고,
상기 R2, R3, 및 Z는 구체예 29에서 정의된 것이다.
구체예 42: 구체예 41에 관한 화합물에 있어서,
상기 R23, R24, R25, 및 R26의 적어도 하나는 할로겐, -C(O)OR2, -CN, -CF3, -OCF3, -NO2, -OR2, -NR2R3, C1 -6-알킬-Z-, C3 -10-시클로알킬-Z-, C3 -10-헤테로시클릴-Z-, C3 -10-아릴-Z-, 또는 C3 -10-헤테로아릴-Z-이고,
상기 R2, R3, 및 Z는 구체예 29에서 정의된 것이다.
구체예 43: 구체예 42에 관한 화합물에 있어서,
상기 R23, R24, R25, 및 R26의 적어도 하나는 할로겐, -C(O)OR2, -CN, -NO2, -OR2, -NR2R3, C1 -6-알킬-Z-, C3 -10-시클로알킬-Z-, C3 -10-헤테로시클릴-Z-, C3 -10-아릴-Z-, 또는 C3 -10-헤테로아릴-Z-이고,
상기 R2, R3, 및 Z는 구체예 29에서 정의된 것이다.
구체예 44: 구체예 29 내지 43 중 어느 것에 관한 화합물에 있어서,
상기 Z는 직접 결합, -O-, -NH-, -S-, -SO2-, -C(O)NH-, -NHC(O)-, -N(H)CON(H)-, -N(H)SO2-, -SO2N(H)-, -C(O)-O-, -N(H)SO2N(H)-, 또는 -O-C(O)-이다.
구체예 45: 구체예 44에 관한 화합물에 있어서,
상기 Z는 직접 결합, -O-, -S-, 또는 -SO2-이다.
구체예 46: 구체예 45에 관한 화합물에 있어서,
상기 Z는 직접 결합이다.
구체예 47: 구체예 43에 관한 화합물에 있어서,
*상기 R23, R24, R25, 및 R26의 적어도 하나는 할로겐, -C(O)OR2, -CN, -NO2, -OR2, -NR2R3, 또는 C1 -6-알킬이고,
상기 R2, 및 R3는 구체예 29에서 정의된 것이다.
구체예 48: 구체예 29 내지 47 중 어느 것에 관한 화합물에 있어서,
상기 각각 독립적으로 R2 및 R3은 수소, C1 -6-알킬, 아릴-C1 -6-알킬렌-, 헤테로아릴-C1 -6-알킬렌-, C1 -6-알킬-아릴렌-, C1 -6-알킬-헤테로아릴렌-, 헤테로아릴, 또는 아릴이다.
구체예 49: 구체예 48에 관한 화합물에 있어서,
상기 각각 독립적으로 R2 및 R3는 수소, C1 -6-알킬, 아릴-C1 -6-알킬렌- 또는 아릴이다.
구체예 50: 구체예 49에 관한 화합물에 있어서,
상기 R2는 수소 또는 C1 -6-알킬이다.
구체예 51: 구체예 50에 관한 화합물에 있어서,
상기 R2는 수소이다.
구체예 52: 구체예 29 내지 51에 관한 화합물에 있어서,
상기 R3는 수소 또는 C1 -6-알킬이다.
구체예 53: 구체예 52에 관한 화합물에 있어서,
상기 R3는 수소이다.
구체예 54: 구체예 29 내지 41 중 어느 것에 관한 화합물에 있어서,
상기 R2 및 R3는 동일한 질소 원자에 부착될 때, 상기 질소 원자와 함께 3 내지 8로 구성된 헤테로시클릭 고리를 형성할 수 있고, 질소, 산소 및 황으로부터 선택된 1 또는 2 헤테로원자를 선택적으로 더 함유할 수 있고, 1 또는 2 이중결합을 선택적으로 함유할 수 있다.
구체예 55: 구체예 29 내지 46 중 어느 것에 관한 화합물에 있어서,
상기 R23, R24, R25, 및 R26의 적어도 하나는 수소이다.
구체예 56: 구체예 55에 관한 화합물에 있어서,
상기 R23, R24, R25, 및 R26의 적어도 하나는 수소이다.
구체예 57: 청구항 56에 관한 화합물에 있어서,
상기 R23 및 R26는 수소이다.
구체예 58: 구체예 56 또는 청구항 57에 관한 화합물에 있어서,
상기 R23, R24, R25, 및 R26의 적어도 하나는 수소이다.
구체예 59: 구체예 29 내지 58 중 어느 것에 관한 화합물에 있어서,
상기 R24 또는 R25는 할로겐이다.
구체예 60: 구체예 59에 관한 화합물에 있어서,
상기 R24 또는 R25는 플루오로이다.
구체예 61: 구체예 29 내지 58 중 어느 것에 관한 화합물에 있어서,
상기 R24 또는 R25는 C1 -6-알킬이다.
구체예 62: 구체예 59에 관한 화합물에 있어서,
상기 R24 또는 R25는 메틸이다.
구체예 63: 구체예 29 내지 58 중 어느 것에 관한 화합물에 있어서,
상기 R24는 수소이다.
구체예 64: 구체예 29 내지 63 중 어느 것에 관한 화합물에 있어서,
상기 R25은 수소이다.
구체예 65: 구체예 29에 관한 화합물에 있어서,
상기 R23, R24, R25, 및 R26는 수소이다.
구체예 66: 구체예 1 내지 65 중 어느 것에 관한 화합물에 있어서,
상기 L1은 -D-알킬렌-E-, -O-, -S-, -S(O)-, -S(O)2-, -C(O)-, -N(R11)-, 또는 -C(=N-OR12)이고,
상기 D, E, R11 및 R12는 구체예 1에서 정의된 것이다.
구체예 67: 구체예 66에 관한 화합물에 있어서,
상기 L1은 -D-알킬렌-E-, -O-, -C(O)-, -N(R11)-, 또는 -C(=N-OR12)-이고,
상기 D, E, R11 및 R12는 구체예 1에서 정의된 것이다..
구체예 68: 구체예 66에 관한 화합물에 있어서,
상기 L1은 -O-이다.
구체예 69: 구체예 66에 관한 화합물에 있어서,
상기 L1은 -S-이다.
구체예 70: 구체예 66에 관한 하하물에 있어서,
상기 L1은 -C(O)-이다.
구체예 71: 구체예 1 내지 67 중 어느 것에 관한 화합물에 있어서,
상기 D는 직접 결합 또는 -O-;
E는 직접 결합 또는 -O-; 및
R11 및 R12는 구체예 1에서 정의된 것이다.
구체예 72: 구체예 71에 관한 화합물에 있어서,
상기 D는 직접 결합이다.
구체예 73: 구체예 71에 관한 화합물에 있어서,
상기 D는 -O-이다.
구체예 74: 구체예 71 내지 73 중 어느 것에 관한 화합물에 있어서,
상기 E는 직접 결합이다.
구체예 75: 구체예 71 내지 73 중 어느 것에 관한 화합물에 있어서,
상기 E는 -O-이다.
구체예 76: 구체예 1 내지 75 중 어느 것에 관한 화합물에 있어서,
상기 R11은 수소, 알킬, 아릴, 카르바모일, 아릴-알킬렌-, 알킬-NH-C(O)-, 아릴-알킬렌-NH-C(O)-, 알킬-SO2-, 아릴-알킬렌-SO2-, 아릴-SO2-, SO2-, 알킬-C(O)-, 아릴-알킬렌-C(O)-, N(R13)(R14)-알킬렌-Y-, 및 R15-W2-알킬렌-Y-로부터 선택되고,
상기 각가 독립적으로 Y 및 W2는 직접 결합, -CH2-, -SO2-, -N(H)CO-, -N(H)SO2-, 또는 -O-C(O)-이고;
각각 독립적으로 R13 및 R14은 수소, 아릴, C1 -6-알킬, 또는 아릴-C1 -6-알킬렌-으로부터 선택되거나; 또는
R13 및 R14는 R13 및 R14가 부착된 질소 원자에 결합된 식 -(CH2)o-X-(CH2)p-를 가진 고리를 형성하기 위하여 함께 다루어질 수 있고,
상기 각각 독립적으로 o 및 p는 1, 2, 3, 또는 4이고;
X는 직접 결합, -CH2-, -O-, -S-, -S(O2)-, -C(O)-, -CON(H)-, -NHC(O)-, -NHCON(H)-, -NHSO2-, -SO2N(H)-, -C(O)-O-, -O-C(O)-, -NHSO2NH-,
Figure 112011095359647-pat00031
이고;
상기 R16 및 R17는 수소, 아릴, 헤테로아릴, C1 -6-알킬, C1 -6-알콕시, 아릴-C1 -6-알킬렌-, 헤테로아릴-C1 -6-알킬렌-, C1 -6-알킬-아릴렌-, C1 -6-알킬-헤테로아릴렌-, C1 -6-알콕시-아릴렌-, C1 -6-알콕시-헤테로아릴렌-, 헤테로아릴아릴-C1 -6-알콕시-, 또는 아릴-C1 -6-알콕시-이고;
R15는 아릴, 헤테로아릴, 시클로알킬, 헤테로시클릴, 알킬, 또는 아릴-알킬렌-으로 구성되는 군으로부터 선택된다.
구체예 77: 구체예 76에 관한 화합물에 있어서,
상기 R11은 수소, 알킬, 아릴, 카르바모일, 아릴-알킬렌-, 알킬-NH-C(O)-, 아릴-알킬렌-NH-C(O)-, 알킬-SO2-, 아릴-알킬렌-SO2-, 아릴-SO2-, SO2-, 알킬-C(O)-, 아릴-알킬렌-C(O)-, N(R13)(R14)-알킬렌-Y-, 및 R15-W2-알킬렌-Y-으로부터 선택되고,
상기 각각 독립적으로 Y 및 W2는 직접 결합, -CH2-, -SO2-, -N(H)CO-, -N(H)SO2-, 또는 -O-C(O)-이고;
각각 독립적으로 R13 및 R14는 수소, 아릴, C1 -6-알킬, 또는 아릴-C1 -6-알킬렌-으로부터 선택되거나; 또는
R13 및 R14는 R13 및R14가 부착되는 질소 원자에 결합된 식 -(CH2)o-X-(CH2)p-를 가지는 고리를 형성하기 위하여 함께 다루어질 수 있고,
상기 각각 독립적으로 o 및 p는 1, 2, 3, 또는 4이고;
X는 직접 결합, -CH2-, -O-, -S-, -S(O2)-, -C(O)-, -CON(H)-, -NHC(O)-, -NHCON(H)-, -NHSO2-, -SO2N(H)-, -C(O)-O-, -O-C(O)-, -NHSO2NH-,
*
Figure 112011095359647-pat00032
이고;
상기 R16 및 R17는 수소이고;
R15는 아릴, 헤테로아릴, 시클로알킬, 헤테로시클릴, 알킬, 또는 아릴-알킬렌-으로 구성되는 군으로부터 선택된다.
구체예 78: 구체예 77에 관한 화합물에 있어서,
상기 R11은 수소, 알킬, 아릴, 카르바모일, 아릴-알킬렌-, 알킬-NH-C(O)-, 아릴-알킬렌-NH-C(O)-, 알킬-SO2-, 아릴-알킬렌-SO2-, 아릴-SO2-, SO2-, 알킬-C(O)-, 아릴-알킬렌-C(O)-, N(R13)(R14)-알킬렌-Y-, 및 R15-W2-알킬렌-Y-로부터 선택되고,
상기 각각 독립적으로 Y 및 W2는 직접 결합, -CH2-, -SO2-, -N(H)CO-, -N(H)SO2-, 또는 -O-C(O)-이고;
각각 독립적으로 R13 및 R14는 수소, 아릴, C1 -6-알킬, 또는 아릴-C1 -6-알킬렌-으로부터 선택되거나; 또는
R13 및 R14은 R13 및 R14가 부착되는 질소 원자에 결합된 식 -(CH2)o-X-(CH2)p-를 가지는 고리를 형성하기 위하여 다루어질 수 있고,
상기 각각 독립적으로 o 및 p는 1, 2, 3, 또는 4이고;
X는 직접 결합이고;
R15는 아릴, 헤테로아릴, 시클로알킬, 헤테로시클릴, 알킬, 또는 아릴-알킬렌-으로 구성되는 군으로부터 선택된다.
구체예 79: 구체예 78에 관한 화합물에 있어서,
상기 R11은 수소, 알킬, 아릴, 카르바모일, 아릴-알킬렌-, 알킬-NH-C(O)-, 아릴-알킬렌-NH-C(O)-, 알킬-SO2-, 아릴-알킬렌-SO2-, 아릴-SO2-, SO2-, 알킬-C(O)-, 아릴-알킬렌-C(O)-, N(R13)(R14)-알킬렌-Y-, 및 R15-W2-알킬렌-Y-으로부터 선택되고,
상기 각각 독립적으로 Y 및 W2는 직접 결합, -CH2-, -SO2-, -N(H)CO-, -N(H)SO2-, 또는 -O-C(O)-이고;
각각 독립적으로 R13 및 R14는 수소, 아릴, C1 -6-알킬, 또는 아릴-C1 -6-알킬렌-으로부터 선택되고;
R15는 아릴, 헤테로아릴, 시클로알킬, 헤테로시클릴, 알킬, 또는 아릴-알킬렌-으로 구성되는 군으로부터 선택된다.
구체예 80: 구체예 79에 관한 화합물에 있어서,
상기 R11은 수소, 알킬, 아릴, 카르바모일, 아릴-알킬렌-, 알킬-NH-C(O)-, 아릴-알킬렌-NH-C(O)-, 알킬-SO2-, 아릴-알킬렌-SO2-, 아릴-SO2-, SO2-, 알킬-C(O)-, 아릴-알킬렌-C(O)-, N(R13)(R14)-알킬렌-Y-, 및 R15-W2-알킬렌-Y-으로부터 선택되고,
상기 각각 독립적으로 Y 및 W2는 직접 결합, -CH2-, -SO2-, -N(H)CO-, -N(H)SO2-, 또는 -O-C(O)-이고;
R13 및 R14은 수소이고;
R15는 아릴, 헤테로아릴, 시클로알킬, 헤테로시클릴, 알킬, 또는 아릴-알킬렌-으로 구성되는 군으로부터 선택된다.
구체예 81: 구체예 80에 관한 화합물에 있어서,
상기 R11은 수소, 알킬, 아릴, 카르바모일, 아릴-알킬렌-, 알킬-NH-C(O)-, 아릴-알킬렌-NH-C(O)-, 알킬-SO2-, 아릴-알킬렌-SO2-, 아릴-SO2-, SO2-, 알킬-C(O)-, 아릴-알킬렌-C(O)-, N(R13)(R14)-알킬렌-Y-, 및 R15-W2-알킬렌-Y-으로부터 선택되고,
상기 Y는 직접 결합이고;
W2는 직접 결합, -CH2-, -SO2-, -N(H)CO-, -N(H)SO2-, 또는 -O-C(O)-이고;
R13 및 R14는 수소이고;
R15는 아릴, 헤테로아릴, 시클로알킬, 헤테로시클릴, 알킬, 또는 아릴-알킬렌-으로 구성되는 군으로부터 선택된다.
구체예 82: 구체예 80에 관한 화합물에 있어서,
상기 R11는 수소, 알킬, 아릴, 카르바모일, 아릴-알킬렌-, 알킬-NH-C(O)-, 아릴-알킬렌-NH-C(O)-, 알킬-SO2-, 아릴-알킬렌-SO2-, 아릴-SO2-, SO2-, 알킬-C(O)-, 아릴-알킬렌-C(O)-, N(R13)(R14)-알킬렌-Y-, 및 R15-W2-알킬렌-Y-으로부터 선택되고,
상기 Y는 직접 결합, -CH2-, -SO2-, -N(H)CO-, -N(H)SO2-, 또는 -O-C(O)-이고;
W2는 직접 결합이고;
R13 및 R14는 수소이고;
R15은 아릴, 헤테로아릴, 시클로알킬, 헤테로시클릴, 알킬, 또는 아릴-알킬렌-으로 구성되는 군으로부터 선택된다.
구체예 83: 구체예 80 내지 82 중 어느 것에 관한 화합물에 있어서,
상기 R11은 수소, 알킬, 아릴, 카르바모일, 아릴-알킬렌-, 알킬-NH-C(O)-, 아릴-알킬렌-NH-C(O)-, 알킬-SO2-, 아릴-알킬렌-SO2-, 아릴-SO2-, SO2-, 알킬-C(O)-, 아릴-알킬렌-C(O)-, NH2-알킬렌-, 및 R15-알킬렌-로부터 선택되고,
상기 R15는 아릴, 헤테로아릴, 시클로알킬, 헤테로시클릴, 알킬, 또는 아릴-알킬렌-으로 구성되는 군으로부터 선택된다.
구체예 84: 구체예 83에 관한 화합물에 있어서,
상기 R11은 수소, 알킬, 아릴, 카르바모일, 아릴-알킬렌-, 알킬-NH-C(O)-, 아릴-알킬렌-NH-C(O)-, 알킬-SO2-, 아릴-알킬렌-SO2-, 아릴-SO2-, SO2-, 알킬-C(O)-, 아릴-알킬렌-C(O)-, 및 NH2-알킬렌-로부터 선택된다.
구체예 85: 구체예 84에 관한 화합물에 있어서,
상기 R11은 수소 또는 알킬이다.
구체예 86: 구체예 85에 관한 화합물에 있어서,
상기 R11은 수소이다.
구체예 87: 구체예 1 내지 86 중 어느 것에 관한 화합물에 있어서,
상기 R12는 수소 또는 알킬이다.
구체예 88: 구체예 87에 관한 화합물에 있어서,
상기 R12는 수소이다.
구체예 89: 구체예 1 내지 88 중 어느 것에 관한 화합물에 있어서,
상기 G1은 알킬, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬 또는 헤테로시클릴이고, -CN, -CF3, -OCF3, -OR18, -NR18R19, C3 -10-시클로알킬 및 C1 -6-알킬로 구성되는 군으로부터 선택된 1 또는 그 이상의 치환체로 선택적으로 치환되고,
상기 R18 및 R19은 구체예 1에서 정의된 것이다.
구체예 90: 구체예 89에 관한 화합물에 있어서,
상기 G1은 알킬, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬 또는 헤테로시클릴이고, -CN, -CF3, -OCF3, -OR18, -NR18R19 및 C1 -6-알킬로 구성되는 군으로부터 선택되는 1 또는 그 이상의 치환체로 선택적으로 치환되고,
상기 R18 및 R19는 구체예 1에서 정의된 것이다.
구체예 91: 구체예 89에 관한 화합물에 있어서,
상기 G1은 C1 -6-알킬, C2 -6-알케닐, C2 -6-알키닐, C3 -10-시클로알킬 또는 C3 -10-헤테로시클릴이고, -CN, -CF3, -OCF3, -OR18, -NR18R19, C3 -10-시클로알킬 및 C1 -6-알킬로 구성되는 군으로부터 선택된 1 또는 그 이상의 치환체로 선택적으로 치환되고,
상기 R18 및 R19는 구체예 1에서 정의된 것이다.
구체예 92: 구체예 90 또는 구체예 91에 관한 화합물에 있어서,
상기 G1은 C1 -6-알킬, C2 -6-알케닐, C2 -6-알키닐, C3 -10-시클로알킬 또는 C3 -10-헤테로시클릴이고, -CN, -CF3, -OCF3, -OR18, -NR18R19 및 C1 -6-알킬로 구성되는 군으로부터 선택된 1 또는 그 이상의 치환체로 선택적으로 치환되고,
상기 R18 및 R19는 구체예 1에서 정의된 것이다.
구체예 93: 구체예 89 내지 92 중 어느 것에 관한 화합물에 있어서,
상기 각각 독립적으로 R18 및 R19는 수소, C1 -6-알킬, 헤테로아릴-C1 -6-알킬렌-, 아릴-C1 -6-알킬렌-, C1 -6-알킬-아릴렌-, C1 -6-알킬-헤테로아릴렌-, 헤테로아릴, 또는 아릴이다.
구체예 94: 구체예 93에 관한 화합물에 있어서,
상기 각각 독립적으로 R18 및 R19는 수소, C1 -6-알킬, C3 -10-헤테로아릴-C1 -6-알킬렌-, C3 -10-아릴-C1 -6-알킬렌-, C1 -6-알킬-C3 -10-아릴렌-, C1 -6-알킬-C3 -10-헤테로아릴렌-, C3 -10-헤테로아릴, 또는 C3 -10-아릴이다.
구체예 95: 구체예 94에 관한 화합물에 있어서,
상기 각각 독립적으로 R18 및 R19는 수소 또는 C1 -6-알킬이다.
구체예 96: 구체예 95에 관한 화합물에 있어서,
상기 R18는 수소이다.
구체예 97: 구체예 95 또는 96에 관한 화합물에 있어서,
상기 R19는 수소이다.
구체예 98: 구체예 90 또는 구체예 92에 관한 화합물에 있어서,
상기 R18 및 R19는 동일 질소 원자에 부착될 때, 상기 질소 원자와 함께 3 내지 8로 구성된 헤테로시클릭 고리를 형성하고, 질소, 산소 및 황으로부터 선택된 1 또는 2 헤테로원자를 선택적으로 더 함유하고, 1 또는 2 이중결합을 선택적으로 함유한다.
구체예 99: 구체예 1 내지 88 중 어느 것에 관한 화합물에 있어서,
상기 G1은 알킬 또는 시클로알킬이고, -CN, -CF3, -OCF3, -OR18, -NR18R19 및 C1-6-알킬로 구성되는 군으로부터 선택된 1 또는 그 이상의 치환체로 선택적으로 치환되거나, 또는
G1은 아릴이고, 1 또는 그 이상의 치환체 R40, R41, 및 R42로 선택적으로 치환되고,
상기 R18, R19, R40, R41, 및 R42는 구체예 1에서 정의된 것이다.
구체예 100: 구체예 99에 관한 화합물에 있어서,
상기 G1은 C1 -6-알킬 또는 C3 -10-시클로알킬이고, -CN, -CF3, -OCF3, -OR18, -NR18R19 및 C1 -6-알킬로 구성되는 군으로부터 선택된 1 또는 그 이상의 치환체로 선택적으로 치환되거나, 또는
G1은 C3 -10-아릴이고, 1 또는 그 이상의 치환체 R40, R41, 및 R42로 선택적으로 치환되고,
상기 R18, R19, R40, R41, 및 R42는 구체예 1에서 정의된 것이다.
구체예 101: 구체예 99 또는 구체예 100에 관한 화합물에 있어서,
상기 각각 독립적으로 R18 및 R19는 수소, C1 -6-알킬, 헤테로아릴-C1 -6-알킬렌-, 아릴-C1 -6-알킬렌-, C1 -6-알킬-아릴렌-, C1 -6-알킬-헤테로아릴렌-, 헤테로아릴, 또는 아릴이다.
구체예 102: 구체예 101에 관한 화합물에 있어서,
상기 각각 독립적으로 R18 및 R19은 수소, C1 -6-알킬, C3 -10-헤테로아릴-C1 -6-알킬렌-, C3 -10-아릴-C1 -6-알킬렌-, C1 -6-알킬-C3 -10-아릴렌-, C1 -6-알킬-C3 -10-헤테로아릴렌-, C3 -10-헤테로아릴, 또는 C3 -10-아릴이다.
구체예 103: 구체예 102에 관한 화합물에 있어서,
상기 각각 독립적인 R18 및 R19은 수소 또는 C1 -6-알킬이다.
구체예 104: 구체예 103에 관한 화합물에 있어서,
상기 R18은 수소이다.
구체예 105: 구체예 103 또는 104에 관한 화합물에 있어서,
상기 R19는 수소이다.
구체예 106: 구체예 99 또는 구체예 100에 관한 화합물에 있어서,
상기 R18 및 R19는 동일 질소 원자에 부착될 때, 상기 질소 원자와 함께 3 내지 8로 구성된 헤테로시클릭 고리를 형성하고, 질소, 산소 및 황으로부터 선택된 1 또는 2 헤테로원자를 선택적으로 더 함유하고, 1 또는 2 이중결합을 선택적으로 함유한다.
구체예 107: 구체예 99 내지 106 중 어느 것에 관한 화합물에 있어서,
상기 각각 독립적으로 R40, R41, 및 R42는 할로겐, -CN, -NO2, C1 -6-알킬, -CHF2, -CF3, -OR54, -NR54R55, -SR54, -NR54S(O)2R55, -S(O)2NR54R55, -S(O)NR54R55, -S(O)R54, -S(O)2R54, -C(O)NR54R55, -OC(O)NR54R55, -NR54C(O)R55, -CH2C(O)NR54R55, -CH2C(O)OR54, -OCH2C(O)NR54R55, -CH2OR54, -CH2NR54R55, 및 -C(O)OR54이거나; 또는
C2 -6-알케닐 및 C2 -6-알키닐은 -CN, -CF3, -OCF3, -OR54, -NR54R55 및 C1 -6-알킬로부터 선택된 1 또는 그 이상의 치환체로 선택적으로 치환될 수 있고,
상기 각각 독립적으로 R54 및 R55는 수소, C1 -6-알킬, C1 -6-알킬-아릴렌-, C1 -6-알킬-헤테로아릴렌-, 아릴-C1 -6-알킬렌-, 헤테로아릴-C1 -6-알킬렌-, 헤테로아릴, 또는 아릴이거나; 또는
R54 및 R55는 동일 질소 원자에 부착될 때, 상기 질소 원자와 함께 3 내지 8로 구성된 헤테로시클릭 고리를 형성할 수 있고, 질소, 산소 및 황으로부터 선택된 1 또는 2 헤테로원자를 선택적으로 더 함유할 수 있고, 1 또는 2 이중결합을 선택적으로 함유할 수 있다.
구체예 108: 구체예 107에 관한 화합물에 있어서,
상기 각각 독립적으로 R54 및 R55는 수소, 또는 C1 -6-알킬, C1 -6-알킬-C3 -10-아릴렌-, C1 -6-알킬-C3 -10-헤테로아릴렌-, C3 -10-아릴-C1 -6-알킬렌-, C3 -10-헤테로아릴-C1 -6-알킬렌-, C3 -10-헤테로아릴, 또는 C3 -10-아릴이다.
구체예 109: 구체예 108에 관한 화합물에 있어서,
상기 각각 독립적으로 R54 및 R55는 수소 또는 C1 -6-알킬이다.
구체예 110: 구체예 109에 관한 화합물에 있어서,
상기 R54는 수소이다.
구체예 111: 구체예 109 또는 구체예 110에 관한 화합물에 있어서,
상기 R55는 수소이다.
구체예 112: 구체예 1 내지 88 중 어느 것에 관한 화합물에 있어서,
상기 G1은 아릴 또는 헤테로아릴이고, 1 또는 그 이상의 치환체 R40, R41, 및 R42로 선택적으로 치환되고,
상기 R40, R41, 및 R42는 구체예 1에서 정의된 것이다.
구체예 113: 구체예 112에 관한 화합물에 있어서,
상기 G1은 C3 -10-아릴 또는 C3 -10-헤테로아릴이고, 1 또는 그 이상의 치환체 R40, R41, 및 R42로 선택적으로 치환되고,
상기 R40, R41, 및 R42는 구체예 1에서 정의된 것이다.
구체예 114: 구체예 112에 관한 화합물에 있어서,
상기 G1은 아릴이고, 1 또는 그 이상의 치환체 R40, R41, 및 R42로 치환되고,
상기 R40, R41, 및 R42는 구체예 1에서 정의된 것이다.
구체예 115: 구체예 114에 관한 화합물에 있어서,
상기 G1은 C3 -10-아릴이고, 1 또는 그 이상의 치환체 R40, R41, 및 R42로 치환되고,
상기 R40, R41, 및 R42는 구체예 1에서 정의된 것이다.
구체예 116: 구체예 112 내지 115 중 어느 것에 관한 화합물에 있어서,
상기 각각 독립적으로 R40, R41, 및 R42는 할로겐, -CN, -NO2, C1 -6-알킬, -CHF2, -CF3, -OR54, -NR54R55, -SR54, -NR54S(O)2R55, -S(O)2NR54R55, -S(O)NR54R55, -S(O)R54, -S(O)2R54, -C(O)NR54R55, -OC(O)NR54R55, -NR54C(O)R55, -CH2C(O)NR54R55, -CH2C(O)OR54, -OCH2C(O)NR54R55, -CH2OR54, -CH2NR54R55, 및 -C(O)OR54이거나; 또는
C2 -6-알케닐 및 C2 -6-알키닐은 -CN, -CF3, -OCF3, -OR54, -NR54R55 및 C1 -6-알킬로부터 선택된 1 또는 그 이상의 치환체로 선택적으로 치환될 수 있고,
상기 각각 독립적으로 R54 및 R55는 수소, C1 -6-알킬, C1 -6-알킬-아릴렌-, C1 -6-알킬-헤테로아릴렌-, 아릴-C1 -6-알킬렌-, 헤테로아릴-C1 -6-알킬렌-, 헤테로아릴, 또는 아릴이거나; 또는
R54 및 R55는 동일 질소 원자에 부착될 때, 상기 질소 원자와 함께 3 내지 8로 구성된 헤테로시클릭 고리를 형성할 수 있고, 질소, 산소 및 황으로부터 선택된 1 또는 2 헤테로원자를 선택적으로 더 함유할 수 있고, 1 또는 2 이중결합을 선택적으로 함유할 수 있다.
구체예 117: 구체예 116에 관한 화합물에 있어서,
상기 각각 독립적으로 R54 및 R55는 수소, 또는 C1 -6-알킬, C1 -6-알킬-C3 -10-아릴렌-, C1 -6-알킬-C3 -10-헤테로아릴렌-, C3 -10-아릴-C1 -6-알킬렌-, C3 -10-헤테로아릴-C1 -6-알킬렌-, C3 -10-헤테로아릴, 또는 C3 -10-아릴이다.
구체예 118: 구체예 117에 관한 화합물에 있어서,
상기 각각 독립적으로 R54 및 R55는 수소 또는 C1 -6-알킬이다.
구체예 119: 구체예 118에 관한 화합물에 있어서,
상기 R54는 수소이다.
구체예 120: 구체예 118 또는 구체예 119에 관한 화합물에 있어서,
상기 R55은 수소이다.
구체예 121: 구체예 114에 관한 화합물에 있어서,
상기 G1은
Figure 112011095359647-pat00033
이고,
상기 각각 독립적으로 R56, R57, R58, R59, 및 R60는 수소 또는 할로겐, -CN, -NO2, C1 -6-알킬, -CHF2, -CF3, -OCF3-, -OCHF2, -OCH2CF3, -OCF2CHF2, -S(O)2CF3, -SCF3, -OR61, -NR61R62, -SR61, -NR61S(O)2R62, -S(O)2NR61R62, -S(O)NR61R62, -S(O)R61, -S(O)2R61, -C(O)NR61R62, -OC(O)NR61R62, -NR61C(O)R62, -CH2C(O)NR61R62, -CH2C(O)OR61, -OCH2C(O)NR61R62, -CH2OR61, -CH2NR61R62, -OC(O)R61, -C(O)R61 및 -C(O)OR61이거나; 또는
C2 -6-알케닐 및 C2 -6-알키닐은 -CN, -CF3, -OCF3, -OR61, -NR61R62 및 C1 -6-알킬; C3-10-시클로알킬, C4 -8-시클로알케닐, 헤테로시클릴, C3 -10-시클로알킬-C1 -6-알킬렌-, C3-10-시클로-알킬-C1 -6-알콕시-, C3 -10-시클로-알킬옥시, C3 -10-시클로알킬-C1 -6-알킬티오-, C3 -10-시클로알킬티오, C3 -10-시클로알킬-C2 -6-알케닐렌-, C3 -10-시클로알킬-C2 -6-알키닐렌-, C4 -8-시클로알케닐-C1 -6-알킬렌-, C4 -8-시클로-알케닐-C2 -6-알케닐렌-, C4 -8-시클로알케닐-C2 -6-알키닐렌-, 헤테로시클릴-C1 -6-알킬렌-, 헤테로시클릴-C2 -6-알케닐렌-, 헤테로시클릴-C2 -6-알키닐렌-로부터 선택된 1 또는 그 이상의 치환체로 선택적으로 치환될 수 있거나; 또는
아릴, 아릴옥시 , 아릴옥시카르보닐, 아로일, 아릴-C1 -6-알콕시-, 아릴-C1 -6-알킬렌-, 아릴-C2 -6-알케닐렌-, 아릴-C2 -6-알키닐렌-, 헤테로아릴, 헤테로아릴-C1 -6-알킬렌-, 헤테로아릴-C2 -6-알케닐렌- 및 헤테로아릴-C2 -6-알키닐렌-의 아릴 및 헤테로아릴 부분은 할로겐, -C(O)OR61, -CN, -CF3, -OCF3, -NO2, -OR61, -NR61R62 또는 C1 -6-알킬로부터 선택된 1 또는 그 이상의 치환체로 선택적으로 치환될 수 있고,
상기 각각 독립적으로 R61 및 R62는 수소, C1 -6-알킬, C1 -6-알킬-아릴렌-, C1 -6-알킬-헤테로아릴렌-, 아릴-C1 -6-알킬렌-, 헤테로아릴-C1 -6-알킬렌-, 헤테로아릴, 또는 아릴이거나; 또는
R61 및 R62,동일 질소 원자에 부착될 때, 상기 질소 원자와 함께 3 내지 8로 구성된 헤테로시클릭 고리를 형성할 수 있고, 질소, 산소 및 황으로부터 선택된 1 또는 2 헤테로원자를 선택적으로 더 함유하고, 1 또는 2 이중결합을 선택적으로 함유한다.
구체예 122: 구체예 121에 관한 화합물에 있어서,
상기 각각 독립적으로 R56, R57, R58, R59, 및 R60는 할로겐, -CN, -NO2, C1 -6-알킬, -CHF2, -CF3, -OR61, -NR61R62, -SR61, -NR61S(O)2R62, -S(O)2NR61R62, -S(O)NR61R62, -S(O)R61, -S(O)2R61, -C(O)NR61R62, -OC(O)NR61R62, -NR61C(O)R62, -CH2C(O)NR61R62, -CH2C(O)OR61, -OCH2C(O)NR61R62, -CH2OR61, -CH2NR61R62, 및 -C(O)OR61이거나; 또는
C2 -6-알케닐 및 C2 -6-알키닐은 -CN, -CF3, -OCF3, -OR61, -NR61R62 및 C1 -6-알킬으로부터 선택된 1 또는 그 이상의 치환체로 선택적으로 치환될 수 있고,
상기 각각 독립적으로 R61 및 R62는 수소, C1 -6-알킬, C1 -6-알킬-아릴렌-, C1 -6-알킬-헤테로아릴렌-, 아릴-C1 -6-알킬렌-, 헤테로아릴-C1 -6-알킬렌-, 헤테로아릴, 또는 아릴이거나; 또는
R61 및 R62는 동일 질소 원자에 부착될 때, 상기 질소 원자는 3 내지 8로 구성된 헤테로시클릭 고리를 형성할 수 있고, 질소, 산소 및 황으로부터 선택된 1 또는 2 헤테로원자를 선택적으로 더 함유하고, 1 또는 2 이중결합을 선택적으로 함유한다.
구체예 123: 구체예 121 또는 구체예 122에 관한 화합물에 있어서,
상기 R24 또는 R25는 -OR61이다.
구체예 124: 구체예 122에 관한 화합물에 있어서,
상기 각각 독립적으로 R61 및 R62는 수소, 또는 C1 -6-알킬, C1 -6-알킬-C3 -10-아릴렌-, C1 -6-알킬-C3 -10-헤테로아릴렌-, C3 -10-아릴-C1 -6-알킬렌-, C3 -10-헤테로아릴-C1 -6-알킬렌-, C3 -10-헤테로아릴, 또는 C3 -10-아릴이다.
구체예 125: 구체예 124에 관한 화합물에 있어서,
상기 각각 독립적으로 R61 및 R62는 수소 또는 C1 -6-알킬이다.
구체예 126: 구체예 125에 관한 화합물에 있어서,
상기 R61은 수소이다.
구체예 127: 구체예 125 또는 구체예 126에 관한 화합물에 있어서,
상기 R62는 수소이다.
구체예 128: 구체예 121 내지 127 중 어느 것에 관한 화합물에 있어서,
상기 R56, R57, R58, R59, 및 R60의 적어도 1은 수소이다.
구체예 129: 구체예 128에 관한 화합물에 있어서,
상기 R23, R24, R25, 및 R26 의 적어도 2는 수소이다.
구체예 130: 구체예 129에 관한 화합물에 있어서,
상기 R23, R24, R25, 및 R26의 적어도 3은 수소이다.
구체예 131: 구체예 1 내지 130 중 어느 것에 관한 화합물에 있어서,
상기 L2는 직접 결합, C1 -6-알킬렌, C2 -6-알케닐렌, C2 -6-알키닐렌, -N-R20-, -C1-6-알킬렌-N(R20)-, -C2 -6-알케닐렌-N(R20)-, 또는 -C2 -6-알키닐렌-N(R20)-이고,
상기 R20는 구체예 1에서 정의된 것이다.
구체예 132: 구체예 1 내지 127 중 어느 것에 관한 화합물에 있어서,
상기 L2는 -N-R20-, -알킬렌-N(R20)-, -알케닐렌-N(R20)-, 또는 -알키닐렌-N(R20)-이고,
상기 R20는 구체예 1에서 정의된 것이다.
구체예 133: 구체예 131 또는 구체예 132에 관한 화합물에 있어서,
상기 L2는 -N-R20-, -C1 -6-알킬렌-N(R20)-, -C2 -6-알케닐렌-N(R20)-, 또는 -C2 -6-알키닐렌-N(R20)-이고,
상기 R20는 구체예 1에서 정의된 것이다.
구체예 134: 구체예 133에 관한 화합물에 있어서,
상기 L2은 -N-R20-이고,
상기 R20는 구체예 1에서 정의된 것이다.
구체예 135: 구체예 131에 관한 화합물에 있어서,
상기 L2은 직접 결합이다.
구체예 136: 구체예 1 내지 134 중 어느 것에 관한 화합물에 있어서,
상기 R20은 수소이거나, 또는
R20은 C1 -6-알킬, C2 -6-알케닐, C2 -6-알키닐, C3 -10-시클로알킬-W3-, C3 -10-헤테로시클릴-W3-, C3 -10-아릴-W3-, 또는 C4 -10-헤테로아릴-W3-이고, 1 또는 그 이상의 치환체 R30, R31, 및 R32로 선택적으로 치환되고,
상기 W3, R30, R31, 및 R32는 구체예 1에서 정의된 것이다.
구체예 137: 구체예 136에 관한 화합물에 있어서,
상기 W3는 알킬렌이다.
구체예 138: 구체예 137에 관한 화합물에 있어서,
상기 W3은 C2 -6-알킬렌이다.
구체예 139: 구체예 136에 관한 화합물에 있어서,
상기 W3는 직접 결합이다.
구체예 140: 구체예 1 내지 134 중 어느 것에 관한 화합물에 있어서,
상기 R20은 수소, 알킬, 알케닐, 또는 알키닐이고, 1 또는 그 이상의 치환체 R30, R31, 및 R32로 선택적으로 치환되고,
R30, R31, 및 R32는 구체예 1에서 정의된 것이다.
구체예 141: 구체예 136 내지 140 중 어느 것에 관한 화합물에 있어서,
상기 R20는 수소이거나, 또는
R20은 C1 -6-알킬, C1 -6-알케닐, 또는 C1 -6-알키닐이고, 1 또는 그 이상의 치환체 R30, R31, 및 R32로 선택적으로 치환되고,
상기 R30, R31, 및 R32는 구체예 1에서 정의된 것이다.
구체예 142: 구체예 1 내지 141 중 어느 것에 관한 화합물에 있어서,
상기 각각 독립적으로 R30, R31, 및 R32는 -CHF2, -CF3, -OCF3, -OCHF2, -OCH2CF3, -OCF2CHF2, -S(O)2CF3, -SCF3, -OR52, -NR52R53, -SR52, -NR52S(O)2R53, -S(O)2NR52R53, -S(O)NR52R53, -S(O)R52, -S(O)2R52, -C(O)NR52R53, -OC(O)NR52R53, -NR52C(O)R53, -CH2C(O)NR52R53, -OCH2C(O)NR52R53, -CH2OR52, -CH2NR52R53, -OC(O)R52, -C(O)R52 및 -C(O)OR52로부터 선택되고,
상기 R52 및 R53는 구체예 1에서 정의된 것이다.
구체예 143: 구체예 142에 관한 화합물에 있어서,
상기 R52 및 R53는 동일 질소 원자에 부착될 때, 상기 질소 원자와 함께 3 내지 8로 구성된 헤테로시클릭 고리를 형성할 수 있고, 질소, 산소 및 황으로부터 선택된 1 또는 2 헤테로원자를 선택적으로 더 함유하고, 1 또는 2 이중결합을 함유한다.
구체예 144: 구체예 1 내지 142 중 어느 것에 관한 화합물에 있어서,
상기 각각 독립적으로 R52 및 R53는 수소, C1 -6-알킬, 아릴-C1 -6-알킬렌- 헤테로아릴-C1 -6-알킬렌- 헤테로아릴, 또는 아릴이다.
구체예 145: 구체예 144에 관한 화합물에 있어서,
상기 각각 독립적으로 R52 및 R53는 수소, C1 -6-알킬, 아릴-C1 -6-알킬렌- 또는 아릴이다.
구체예 146: 구체예 145에 관한 화합물에 있어서,
상기 각각 독립적으로 R52 및 R53는 수소 또는 C1 -6-알킬이다.
구체예 147: 구체예 146에 관한 화합물에 있어서,
상기 R52는 수소이다.
구체예 148: 구체예 146 또는 구체예 147에 관한 화합물에 있어서,
상기 R53는 수소이다.
구체예 149: 구체예 141에 관한 화합물에 있어서,
상기 R20는 수소이다.
구체예 150: 구체예 1 내지 149 중 어느 것에 관한 호합물에 있어서,
상기 L3는 -C(O)-이다.
구체예 151: 구체예 1 내지 150 중 어느 것에 관한 화합물에 있어서,
상기 R1은 수소이거나, 또는
R1은 C1 -6-알킬, C2 -6-알케닐, C2 -6-알키닐, C3 -10-시클로알킬-W4-, C3 -10-헤테로시클릴-W4-, C3 -10-아릴-W4-, 또는 C4 -10-헤테로아릴-W4-이고, 1 또는 그 이상의 치환체 R33, R34, 및 R35로 선택적으로 치환되고,
상기 W4, R33, R34, 및 R35는 구체예 1에서 정의된 것이다.
구체예 152: 구체예 151에 관한 화합물에 있어서,
상기 W4는 알킬렌이다.
구체예 153: 구체예 152에 관한 화합물에 있어서,
상기 W4은 C2 -6-알킬렌이다.
구체예 154: 구체예 151에 관한 화합물에 있어서,
상기 W4는 직접 결합이다.
구체예 155: 구체예 1 내지 150 중 어느 것에 관한 화합물에 있어서,
상기 R1은 수소, 알킬, 알케닐, 또는 알키닐이고, 1 또는 그 이상의 치환체 R33, R34, 및 R35로 선택적으로 치환되고,
R33, R34, 및 R35는 구체예 1에서 정의된 것이다.
구체예 156: 구체예 151 내지 155 중 어느 것에 관한 화합물에 있어서,
상기 R1는 수소, C1 -6-알킬, C2 -6-알케닐, 또는 C2 -6-알키닐이고, 1 또는 그 이상의 치환체 R33, R34, 및 R35로 선택적으로 치환되고,
R33, R34, 및 R35는 구체예 1에서 정의된 것이다.
구체예 157: 구체예 156에 관한 화합물에 있어서,
상기 R1은 수소 또는 C1 -6-알킬이고, 1 또는 그 이상의 치환체 R33, R34, 및 R35로 선택적으로 치환되고,
상기 R33, R34, 및 R35는 구체예 1에서 정의된 것이다.
구체예 158: 구체예 1 내지 157 중 어느 것에 관한 화합물에 있어서
상기 각각 독립적으로 R33, R34, 및 R35는 -CHF2, -CF3, -OCF3, -OCHF2, -OCH2CF3, -OCF2CHF2, -S(O)2CF3, -SCF3, -OR52, -NR52R53, -SR52, -NR52S(O)2R53, -S(O)2NR52R53, -S(O)NR52R53, -S(O)R52, -S(O)2R52, -C(O)NR52R53, -OC(O)NR52R53, -NR52C(O)R53, -CH2C(O)NR52R53, -OCH2C(O)NR52R53, -CH2OR52, -CH2NR52R53, -OC(O)R52, -C(O)R52 및 -C(O)OR52로부터 선택되고,
상기 R52 및 R53는 구체예 1에서 정의된 것이다.
구체예 159: 구체예 157에 관한 화합물에 있어서,
상기 R52 및 R53은 동일 질소 원자에 부착될 때, 상기 질소 원자와 함께 3 내지 8로 구성된 헤테로시클릭 고리를 형성할 수 있고, 질소, 산소 및 황으로부터 선택된 1 또는 2 헤테로원자를 선택적으로 더 함유하고, 1 또는 2 이중결합을 선택적으로 함유한다.
구체예 160: 구체예 157에 관한 화합물에 있어서,
상기 각각 독립적으로 R52 및 R53는 수소, C1 -6-알킬, 아릴-C1 -6-알킬렌-, 헤테로아릴-C1 -6-알킬렌-, 헤테로아릴, 또는 아릴이다.
구체예 161: 구체예 160에 관한 화합물에 있어서,
상기 각각 독립적으로 R52 및 R53은 수소, C1 -6-알킬, 아릴-C1 -6-알킬렌- 또는 아릴이다.
구체예 162: 구체예 161에 관한 화합물에 있어서,
상기 각각 독립적으로 R52 및 R53는 수소 또는 C1 -6-알킬이다.
구체예 163: 구체예 162에 관한 화합물에 있어서,
상기 R52는 수소이다.
구체예 164: 구체예 162 또는 구체예 163에 관한 화합물에 있어서,
상기 R53은 수소이다.
구체예 165: 구체예 157에 관한 화합물에 있어서,
상기 R1은 수소이다.
구체예 166: 구체예 1 내지 165 중 어느 것에 관한 화합물에 있어서,
상기 G2는 헤테로아릴, 융합된 헤테로시클릴헤테로아릴, 또는 융합된 시클로알킬헤테로아릴이고, 1 또는 그 이상의 치환체 R43, R44, 및 R45로 치환되고,
상기 헤테로아릴기는 G2를 -N(R1)-과 연결하는 원자에 인접한 질소 원자를 소유하고,
*상기 R43, R44, 및 R45는 구체예 1에서 정의된 것이다.
구체예 167: 구체예 166에 관한 화합물에 있어서,
상기 G2은 헤테로아릴이고, 1 또는 그 이상의 치환체 R43, R44, 및 R45로 선택적으로 치환되고,
상기 헤테로아릴기는 G2를 -N(R1)-과 연결하는 원자에 인접한 질소 원자를 소유하고,
상기 R43, R44, 및 R45는 구체예 1에서 정의된 것이다.
구체예 168: 구체예 167에 관한 화합물에 있어서,
상기 G2는 푸라닐, 티에닐, 티오페닐, 피롤릴, 이미다졸릴, 피라졸릴, 트리아졸릴, 테트라졸릴, 티아졸릴, 옥사졸릴, 이소사졸릴, 옥사디아졸릴, 티아디아졸릴, 이소티아졸릴, 피리디닐, 피리다지닐, 피라지닐, 피리미디닐, 퀴놀리닐, 이소퀴놀리닐, 벤조푸라닐, 벤조티오페닐, 인돌릴, 또는 인다졸릴이고, 1 또는 그 이상의 치환체 R43, R44, 및 R45로 선택적으로 치환되고,
상기 R43, R44, 및 R45는 구체예 1에서 정의된 것이다.
구체예 169: 구체예 1 내지 168 중 어느 것에 관한 화합물에 있어서,
상기 각각 독립적으로 R43, R44, 및 R45는 할로겐, -CN, -NO2, C1 -6-알킬, -CHF2, -CF3, -OCF3-, -OCHF2, -OCH2CF3, -OCF2CHF2, -S(O)2CF3, -SCF3, -OR54, -NR54R55, -SR54, -NR54S(O)2R55, -S(O)2NR54R55, -S(O)NR54R55, -S(O)R54, -S(O)2R54, -C(O)NR54R55, -OC(O)NR54R55, -NR54C(O)R55, -CH2C(O)NR54R55, -CH2C(O)OR54, -OCH2C(O)NR54R55, -CH2OR54, -CH2NR54R55, -OC(O)R54, -C(O)R54 및 -C(O)OR54로부터 선택되고,
상기 R54 및 R55는 구체예 1에서 정의된 것이다.
구체예 170: 구체예 169에 관한 화합물에 있어서,
상기 R54 및 R55는 동일 질소 원자에 부착되었을 때, 상기 질소 원자와 함께 3 내지 8로 구성된 헤테로시클릭 고리를 형성할 수 있고, 질소, 산소 및 황으로부터 선택된 1 또는 2 헤테로원자를 선택적으로 더 함유하고, 1 또는 2 이중결합을 선택적으로 함유하고, 1 또는 그 이상의 C1 -6-알킬기로 선택적으로 치환된다.
구체예 171: 구체예 170에 관한 화합물에 있어서,
상기 R54 및 R55는 동일 질소 원자에 부착될 때, 상기 질소 원자와 함께 3 내지 8로 구성된 헤테로시클릭 고리를 형성할 수 있고, 질소, 산소 및 황으로부터 1 또는 2 헤테로원자를 선택적으로 더 함유하고, 1 또는 2 이중결합을 선택적으로 함유한다.
구체예 172: 구체예 169에 관한 화합물에 있어서,
상기 각각 독립적으로 R54 및 R55는 수소, C1 -6-알킬, 아릴-C1 -6
구체예 173: 구체예 172에 관한 화합물에 있어서,
상기 각각 독립적으로 R54 및 R55는 수소, C1 -6-알킬, C3 -10-아릴-C1 -6-알킬렌- 또는 C3 -10-아릴이다.
구체예 174: 구체예 173에 관한 화합물에 있어서,
상기 각각 독립적으로 R54 및 R55는 수소 또는 C1 -6-알킬이다.
구체예 175: 구체예 174에 관한 화합물에 있어서,
상기 R54는 수소이다.
구체예 176: 구체예 174 또는 구체예 175에 관한 화합물에 있어서,
상기 R55는 수소이다.
구체예 177: 구체예 169에 관한 화합물에 있어서,
상기 각각 독립적으로 R54 및 R55는 수소 또는 -(CHR63)u-(CHR64)v-Z이고,
상기 u는 1 또는 2이고;
상기 v는 0, 1 또는 2이고;
각각 독립적으로 R63 및 R64는 수소, C1 -6-알킬, C1 -6-알킬-C3 -10-아릴렌-C3 -10-아릴, 히드록시, 히드록시-C1 -6-알킬, 아미노, 또는 아미노-C1 -6-알킬이고;
Z는 수소, -C-O-R65, -C(O)O-R65, -CONR65R66, C1 -6-알킬아미노, 또는 디(C1 -6-알킬)-아미노이고,
상기 각각 독립적으로 R65 및 R66는 수소 또는 C1 -6-알킬이거나; 또는
Z는 5 또는 6으로 구성된 고리이며, 여기에서 적어도 1 고리 원자는 질소이고, 나머지 고리 원자는 탄소 또는 산소이다.
구체예 178: 구체예 177에 관한 화합물에 있어서,
상기 u는 1; 및
v는 0, 또는 1이다.
구체예 179: 구체예 177 또는 구체예 178에 관한 화합물에 있어서,
상기 각각 독립적으로 R63 및 R64는 수소, C1 -6-알킬, 히드록시, 히드록시-C1 -6-알킬, 아미노, 또는 아미노-C1 -6-알킬이다.
구체예 180: 구체예 177 내지 179 중 어느 것에 관한 화합물에 있어서,
상기 Z는 -C-O-R65, 또는 -C(O)O-R65이고,
상기 각각 독립적으로 R65 및 R66는 수소 또는 C1 -6-알킬이다.
구체예 181: 구체예 177 내지 179 중 어느 것에 관한 화합물에 있어서,
상기 Z는 5 또는 6으로 구성된 고리이며, 여기에서 적어도 1 고리 원자는 질소이고 나머지 고리 원자는 탄소 또는 산소이다.
구체예 182: 구체예 181에 관한 화합물에 있어서,
상기 Z는 5 또는 6으로 구성된 고리이며, 여기에서 적어도 1 고리 원자는 질소이고, 1 고리 원자는 산소이고, 마너지 고리 원자는 탄소이다.
구체예 183: 구체예 181에 관한 화합물에 있어서,
상기 Z는 5 또는 6으로 구성된 고리이며, 여기에서 적어도 1 고리 원자는 질소이고, 나머지 고리 원자는 탄소이다.
구체예 184: 구체예 181 내지 183 중 어느 것에 관한 화합물에 있어서,
상기 Z는 5 또는 6으로 구성된 고리이며, 여기에서 1 고리 원자는 질소이다.
구체예 185: 구체예 181 내지 184 중 어느 것에 관한 화합물에 있어서,
상기 질소 원자는 Z기를 -(CHR63)u-(CHR64)v-기로 부착하는 지점이다.
구체예 186: 구체예 177 내지 185 중 어느 것에 관한 화합물에 있어서,
상기 R55은 수소이다.
구체예 187: 구체예 166 내지 169 중 어느 것에 관한 화합물에 있어서,
상기 G2는 치환체 R43로 치환되고,
상기 R43는 할로겐, -CN, -NO2, C1 -6-알킬, -CHF2, -CF3, -OCF3-, -OCHF2, -OCH2CF3, -OCF2CHF2, -S(O)2CF3, -SCF3, -OR54, -NR54R55, -SR54, -NR54S(O)2R55, -S(O)2NR54R55, -S(O)NR54R55, -S(O)R54, -S(O)2R54, -C(O)NR54R55, -OC(O)NR54R55, -NR54C(O)R55, -CH2C(O)NR54R55, -CH2C(O)OR54, -OCH2C(O)NR54R55, -CH2OR54, -CH2NR54R55, -OC(O)R54, -C(O)R54 또는 -C(O)OR54이고,
상기 R54 및 R55는 구체예 1에서 정의된 것이다.
구체예 188: 구체예 187에 관한 화합물에 있어서,
상기 R54 및 R55는, 동일 질소 원자에 부착될 때, 상기 질소 원자와 함께 3 내지 8로 구성된 헤테로시클릭 고리를 형성할 수 있고, 선택적으로 질소, 산소 및 황으로부터 선택된 1 또는 2 헤테로원자를 더 함유할 수 있고, 선택적으로 1 또는 2 이중결합을 함유하고, 선택적으로 1 또는 그 이상의 C1 -6-알킬기로 치환된다.
구체예 189: 구체예 188에 관한 화합물에 있어서,
상기 R54 및 R55는 동일 질소 원자에 부착될 때, 상기 질소 원자와 함께 3 내지 8로 구성된 헤테로시클릭 고리를 형성할 수 있고, 선택적으로 질소, 산소 및 황으로부터 선택된 1 또는 2 헤테로원자를 더 함유할 수 있고, 선택적으로 1 또는 2 이중결합을 함유할 수 있다.
구체예 190: 구체예 187에 관한 화합물에 있어서,
상기 각각 독립적으로 R54 및 R55는 수소, C1 -6-알킬, 아릴-C1 -6-알킬렌- 또는 아릴이다.
구체예 191: 구체예 190에 관한 화합물에 있어서,
상기 각각 독립적으로 R54 및 R55는 수소, C1 -6-알킬, C3 -10-아릴-C1 -6-알킬렌- 또는 C3 -10-아릴이다.
구체예 192: 구체예 191에 관한 화합물에 있어서,
상기 각각 독립적으로 R54 및 R55는 수소 또는 C1 -6-알킬이다.
구체예 193: 구체예 192에 관한 화합물에 있어서,
상기 R54는 수소이다.
구체예 194: 구체예 192 또는 193에 관한 화합물에 있어서,
상기 R55는 수소이다.
구체예 195: 구체예 187에 관한 화합물에 있어서,
상기 각각 독립적으로 R54 및 R55는 수소 또는 -(CHR63)u-(CHR64)v-Z이고,
상기 u는 1 또는 2이고;
v는 0, 1 또는 2이고;
각각 독립적으로 R63 및 R64는 수소, C1 -6-알킬, C1 -6-알킬-C3 -10-아릴렌- C3 -10-아릴, 히드록시, 히드록시-C1 -6-알킬, 아미노, 또는 아미노-C1 -6-알킬이고;
Z는 수소, -C-O-R65, -C(O)O-R65, -CONR65R66, C1 -6-알킬아미노, 또는 디(C1 -6-알킬)-아미노이고,
상기 각각 독립적으로 R65 및 R66는 수소 또는 C1 -6-알킬이거나; 또는
Z는 5 또는 6으로 구성된 고리이며, 여기에서 적어도 1 고리 원자는 질소이고, 나머지 고리 원자는 탄소 또는 산소이다.
구체예 196: 구체예 195에 관한 화합물에 있어서,
상기 u는 1; 및는
v는 0, 또는 1이다.
구체예 197: 구체예 195 또는 구체예 196에 관한 화합물에 있어서,
상기 각각 독립적으로 R63 및 R64는 수소, C1 -6-알킬, 히드록시, 히드록시-C1 -6-알킬, 아미노, 또는 아미노-C1 -6-알킬이다.
구체예 198: 구체예 195 내지 197 중 어느 것에 관한 화합물에 있어서,
상기 Z는 -C-O-R65, 또는 -C(O)O-R65이고,
상기 각각 독립적으로 R65및 R66은 수소 또는 C1 -6-알킬이다.
구체예 199: 구체예 195 내지 197 중 어느 것에 관한 화합물에 있어서,
상기 Z는 5 또는 6으로 구성된 고리이며, 여기에서 적어도 1 고리 원자는 질소이고, 나머지 고리 원자는 탄소 또는 산소이다.
구체예 200: 구체예 199에 관한 화합물에 있어서,
상기 Z는 5 또는 6으로 구성된 고리이며, 여기에서 적어도 1 고리 원자는 질소이고, 1 고리 원자는 산소이고 나머지 고리 원자는 탄소이다.
구체예 201: 구체예 199에 관한 화합물에 있어서,
상기 Z는 5 또는 6으로 구성된 고리이며, 여기에서 적어도 1 고리 원자는 질소이고, 나머지 고리 원자는 탄소이다.
구체예 202: 구체예 199 내지 201 중 어느 것에 관한 화합물에 있어서,
상기 Z는 5 또는 6으로 구성된 고리이며, 상기 1 고리 원자는 질소이다.
구체예 203: 구체예 199 내지 202 중 어느 것에 관한 화합물에 있어서,
상기 질소 원자는 Z기를 -(CHR63)u-(CHR64)v-기에 부착하는 부위이다.
구체예 204: 구체예 195 내지 203 중 어느 것에 관한 화합물에 있어서,
상기 R55는 수소이다.
구체예 205: 구체예 187에 관한 화합물에 있어서,
상기 R43는 -CH2C(O)OR54이고,
상기 R54는 구체예 1에서 정의된 것이다.
구체예 206: 구체예 205에 관한 화합물에 있어서,
상기 R54는 수소, C1 -6-알킬, 아릴-C1 -6-알킬렌- 또는 아릴이다.
구체예 207: 구체예 206에 관한 화합물에 있어서,
상기 R54는 수소, C1 -6-알킬, C3 -10-아릴-C1 -6-알킬렌- 또는 C3 -10-아릴이다.
구체예 208: 구체예 207에 관한 화합물에 있어서,
상기 R54는 수소 또는 C1 -6-알킬이다.
구체예 209: 구체예 208에 관한 화합물에 있어서,
상기 R54는 수소이다.
구체예 210: 구체예 187 내지 209 중 어느 것에 관한 화합물에 있어서,
상기 R43는 G2가 -N(R1)-와 연결되는 원자에 인접한 질소 원자에 인접한 원자에 부착된다.
구체예 211: 구체예 166 내지 210 중 어느 것에 관한 화합물에 있어서,
상기 G2은
Figure 112011095359647-pat00034
이고,
상기 각각 독립적으로 R43, R44, 및 R45는 수소 또는 구체예 1에서 정의된 것이다.
구체예 212: 구체예 211에 관한 화합물에 있어서,
상기 G2는
Figure 112011095359647-pat00035
이고,
상기 각각 독립적으로 R43, R44, 및 R45는 수소 또는 구체예 1에서 정의된 것이다.
구체예 213: 구체예 211 또는 구체예 212에 관한 화합물에 있어서,
상기 각각 독립적으로 R43, R44, 및 R45는 수소, 할로겐, -CN, -NO2, C1 -6-알킬, -CHF2, -CF3, -OCF3-, -OCHF2, -OCH2CF3, -OCF2CHF2, -S(O)2CF3, -SCF3, -OR54, -NR54R55, -SR54, -NR54S(O)2R55, -S(O)2NR54R55, -S(O)NR54R55, -S(O)R54, -S(O)2R54, -C(O)NR54R55, -OC(O)NR54R55, -NR54C(O)R55, -CH2C(O)NR54R55, -CH2C(O)OR54, -OCH2C(O)NR54R55, -CH2OR54, -CH2NR54R55, -OC(O)R54, -C(O)R54 및 -C(O)OR54로부터 선택되고,
상기 R54 및 R55는 구체예 1에서 정의된 것이다.
구체예 214: 구체예 213에 관한 화합물에 있어서,
상기 R43는 할로겐, -CN, -NO2, C1 -6-알킬, -CHF2, -CF3, -OCF3-, -OCHF2, -OCH2CF3, -OCF2CHF2, -S(O)2CF3, -SCF3, -OR54, -NR54R55, -SR54, -NR54S(O)2R55, -S(O)2NR54R55, -S(O)NR54R55, -S(O)R54, -S(O)2R54, -C(O)NR54R55, -OC(O)NR54R55, -NR54C(O)R55, -CH2C(O)NR54R55, -CH2C(O)OR54, -OCH2C(O)NR54R55, -CH2OR54, -CH2NR54R55, -OC(O)R54, -C(O)R54 또는 -C(O)OR54이고,
상기 R54 및 R55는 구체예 1에서 정의된 것이다.
구체예 215: 구체예 213 또는 214에 관한 화합물에 있어서,
상기 R43는 -C(O)OR54, -CH2C(O)OR54, -C(O)NR54R55, 또는 -CH2C(O)NR54R55이고,
상기 R54 및 R55는 구체예 1에서 정의된 것이다.
구체예 216: 구체예 214 또는 215에 관한 화합물에 있어서,
상기 R44는 알킬 또는 수소이다.
구체예 217: 구체예 216에 관한 화합물에 있어서,
상기 R44 is C1 -6-알킬 또는 수소이다.
구체예 218: 구체예 217에 관한 화합물에 있어서,
상기 R44는 수소이다.
구체예 219: 구체예 213에 관한 화합물에 있어서,
상기 R44는 할로겐, -CN, -NO2, C1 -6-알킬, -CHF2, -CF3, -OCF3-, -OCHF2, -OCH2CF3, -OCF2CHF2, -S(O)2CF3, -SCF3, -OR54, -NR54R55, -SR54, -NR54S(O)2R55, -S(O)2NR54R55, -S(O)NR54R55, -S(O)R54, -S(O)2R54, -C(O)NR54R55, -OC(O)NR54R55, -NR54C(O)R55, -CH2C(O)NR54R55, -CH2C(O)OR54, -OCH2C(O)NR54R55, -CH2OR54, -CH2NR54R55, -OC(O)R54, -C(O)R54 또는 -C(O)OR54이고,
상기 R54 및 R55는 구체예 1에서 정의된 것이다.
구체예 220: 구체예 213 또는 구체예 219에 관한 화합물에 있어서,
상기 R44는 -C(O)OR54, -CH2C(O)OR54, -C(O)NR54R55, 또는 -CH2C(O)NR54R55이고,
R54 및 R55는 구체예 1에서 정의된 것이다.
구체예 221: 구체예 219 또는 220에 관한 화합물에 있어서,
R43는 알킬 또는 수소이다.
구체예 222: 구체예 221에 관한 화합물에 있어서,
상기 R43는 C1 -6-알킬 또는 수소이다.
구체예 223: 구체예 222에 관한 화합물에 있어서,
상기 R43는 수소이다.
구체예 224: 구체예 211 내지 223 중 어느 것에 관한 화합물에 있어서,
상기 R45는 수소이다.
구체예 225: 구체예 211 내지 224 중 어느 것에 관한 화합물에 있어서,
상기 R54 및 R55는 동일 질소 원자에 부착될 때, 상기 질소 원자와 함께 3 내지 8로 구성된 헤테로시클릭 고리를 형성할 수 있고, 선택적으로 질소, 산소 및 황으로부터 선택된 1 또는 2 헤테로원자를 더 함유할 수 있고, 선택적으로 1 또는 2 이중결합을 함유하고, 선책적으로 1 또는 그 이상의 C1 -6-알킬기로 치환된다.
구체예 226: 구체예 225에 관한 화합물에 있어서,
상기 R54 및 R55는 동일 질소 원자에 부착될 때, 상기 질소 원자와 함께 3 내지 8로 구성된 헤테로시클릭 고리를 형성할 수 있고, 선택적으로 질소, 산소 및 황으로부터 선택된 1 또는 2 헤테로원자를 더 함유할 수 있고, 선택적으로 1 또는 2 이중결합을 함유한다.
구체예 227: 구체예 211 내지 224에 중 어느 것에 관한 화합물에 있어서,
상기 각각 독립적으로 R54 및 R55는 수소, C1 -6-알킬, 아릴-C1 -6-알킬렌- 또는 아릴이다.
구체예 228: 구체예 211 내지 224 중 어느 것에 관한 화합물에 있어서,
상기 각각 독립적으로 R54 및 R55는 수소, C1 -6-알킬, 아릴-C1 -6-알킬렌- 또는 아릴이다.
구체예 229: 구체예 228에 관한 화합물에 있어서,
상기 각각 독립적으로 R54 및 R55는 수소 또는 C1 -6-알킬이다.
구체예 230: 구체예 229에 관한 화합물에 있어서,
상기 R54는 수소이다.
구체예 231: 구체예 211 내지 230 중 어느 것에 관한 화합물에 있어서,
상기 R55는 수소이다.
구체예 232: 구체예 211 내지 224 중 어느 것에 관한 화합물에 있어서.
상기 각각 독립적으로 R54 및 R55는 수소 또는 -(CHR63)u-(CHR64)v-Z이고,
상기 u 는 1 또는 2;
v 는 0, 1 또는 2;
각각 독립적으로 R63 및 R64는 수소, C1 -6-알킬, C1 -6-알킬-C3 -10-아릴렌- C3 -10-아릴, 히드록시, 히드록시-C1 -6-알킬, 아미노, 또는 아미노-C1 -6-알킬이고;
Z는 수소, -C-O-R65, -C(O)O-R65, -CONR65R66, C1 -6-알킬아미노, 또는 디(C1 -6-알킬)-아미노이고,
상기 각각 독립적으로 R65 및 R66는 수소 또는 C1 -6-알킬이거나; 또는
Z는 5 또는 6으로 구성된 고리이고, 여기에서 적어도 1 고리 원자는 질소이고, 나머지 고리 원자는 탄소 또는 산소이다.
구체예 233: 구체예 232에 관한 화합물에 있어서,
상기 u 는 1; 및
v 는 0, 또는 1이다.
구체예 234: 구체예 232 또는 233에 관한 화합물에 있어서,
상기 각각 독립적으로 R63 및 R64는 수소, C1 -6-알킬, 히드록시, 히드록시-C1 -6-알킬, 아미노, 또는 아미노-C1 -6-알킬이다.
구체예 235: 구체예 232 내지 234 중 어느 것에 관한 화합물에 있어서,
상기 Z는 -C-O-R65, 또는 -C(O)O-R65이고,
상기 각각 독립적으로 R65 및 R66는 수소 또는 C1 -6-알킬이다.
구체예 236: 구체예 232 내지 234 중 어느 것에 관한 화합물에 있어서,
상기 Z는 5 또는 6으로 구성된 고리이고, 여기에서 적어도 1 고리 원자는 질소이고 나머지 고리 원자는 탄소 또는 산소이다.
구체예 237: 구체예 236에 관한 화합물에 있어서,
상기 Z는 5 또는 6으로 구성된 고리이고, 여기에서 적어도 1 고리 원자는 질소이고, 1 고리 원자는 산소이고, 나머지 고리 원자는 탄소이다.
구체예 238: 구체예 236에 관한 화합물에 있어서,
상기 Z는 5 또는 6으로 구성된 고리 원자이고, 여기에서 적어도 1 고리 원자는 질소이고, 나머지 고리 원자는 탄소이다.
구체예 239: 구체예 236 내지 238 중 어느 것에 관한 화합물에 있어서,
상기 Z는 5 또는 6으로 구성된 고리이고, 여기에서 1 고리 원자는 질소이다.
구체예 240: 구체예 236 내지 239 중 어느 것에 관한 화합물에 있어서,
상기 질소 원자는 Z기가 -(CHR63)u-(CHR64)v-기에 부착하는 부위이다.
구체예 241: 구체예 195 내지 240 중 어느 것에 관한 화합물에 있어서,
상기 R55는 수소이다.
구체예 242: 구체예 213에 관한 화합물에 있어서,
상기 R44는 수소이다.
구체예 243: 구체예 213 또는 구체예 242에 관한 화합물에 있어서,
상기 R43는 수소이다.
구체예 244: 구체예 242 또는 구체예 243에 관한 화합물에 있어서,
상기 R45는 수소이다.
구체예 245: 구체예 1에 관한 화합물은,
N-(2-페녹시페닐)-N'(티아졸-2-일)우레아,
N-[2-(2,3-디메톡시페녹시)-5-플루오로페닐]-N'(티아졸-2-일)설파미드,
1-(2-페녹시페닐)-5-(티아졸-2-일)비우렛,
2-[([[(2-페녹시아닐리노)설포닐]아미노]카르보닐)아미노]티아졸,
N-(2-페닐설파닐페닐)-N'(티아졸-2-일)우레아,
N-(2-페닐설포닐페닐)-N'(티아졸-2-일)우레아,
N-(2-벤질페닐)-N'(티아졸-2-일)우레아,
N-(2-벤조일페닐)-N'(티아졸-2-일)우레아,
N-[2-(페닐아미노)페닐]-N'(티아졸-2-일)우레아,
N-[2-플루오로-6-(4-메톡시페녹시)벤질]-N'(티아졸-2-일)우레아,
N-(2-벤질옥시페닐)-N'(티아졸-2-일)우레아,
N-[2-(2,3,4-트리메톡시벤질옥시)페닐]-N'(티아졸-2-일)우레아,
N-(2-에톡시페닐)-N'(티아졸-2-일)우레아,
N-(2-페녹시페닐)-N'(피리딘-2-일)우레아,
N-(2-페녹시페닐)-N'[(4-메톡시카르보닐메틸)티아졸-2-일]우레아,
N-메틸-N-(2-페녹시페닐)-N'(티아졸-2-일)우레아,
N-이소프로필-N-(2-페녹시페닐)-N'(티아졸-2-일)우레아,
N-[2-(4-메톡시페녹시)페닐)-N'(티아졸-2-일)우레아,
N-[2-(4-플루오로페녹시)페닐]-N'(티아졸-2-일)우레아,
N-[2-(4-클로로페녹시)페닐]-N'(티아졸-2-일)우레아,
N-[2-(4-시아노페녹시)페닐]-N'티아졸릴우레아,
N-[2-(4-메톡시카르보닐페녹시)페닐]-N'(티아졸-2-일)우레아,
N-[2-(4-이소프로필페녹시)페닐]-N'(티아졸-2-일)우레아,
N-[2-(3,4-디플루오로페녹시)페닐]-N'(티아졸-2-일)우레아,
N-[2-(3,4-디클로로페녹시)페닐]-N'(티아졸-2-일)우레아,
N-[2-(4-클로로-3-메틸페녹시)페닐]-N'(티아졸-2-일)우레아,
N-[2-(3,4-디메톡시페녹시)페닐]-N'(티아졸-2-일)우레아,
N-[2-(3,4-메틸렌디옥시페녹시)페닐]-N'(티아졸-2-일)우레아,
N-[2-(2,4-디클로로페녹시)페닐]-N'(티아졸-2-일)우레아,
N-[2-(2,4-디플루오로페녹시)페닐]-N'(티아졸-2-일)우레아,
N-[2-(4-플루오로-2-메톡시페녹시)페닐]-N'(티아졸-2-일)우레아,
N-[2-(4-메톡시-2-메톡시카르보닐페녹시)페닐]-N'(티아졸-2-일)우레아,
N-[2-(3-메톡시페녹시)페닐]-N'(티아졸-2-일)우레아,
N-[2-(3-플루오로페녹시)페닐]-N'(티아졸-2-일)우레아,
N-[2-(3-트리플루오로메틸페녹시)페닐]-N'(티아졸-2-일)우레아,
N-[2-(2-메틸페녹시)페닐]-N'(티아졸-2-일)우레아,
N-[2-(2-메톡시페녹시)페닐]-N'(티아졸-2-일)우레아,
N-[2-(2-이소프로폭시페녹시)페닐]-N'(티아졸-2-일)우레아,
N-[2-(2-플루오로페녹시)페닐]-N'(티아졸-2-일)우레아,
N-[2-(2-메틸설파닐페녹시)페닐]-N'(티아졸-2-일)우레아,
N-[2-(2-메틸설포닐페녹시)페닐]-N'티아졸릴우레아,
N-[2-(2-트리플루오로메틸페녹시)페닐]-N'(티아졸-2-일)우레아,
N-[2-(2,6-디메톡시페녹시)페닐]-N'(티아졸-2-일)우레아,
N-[2-(2,6-디플루오로페녹시)페닐]-N'(티아졸-2-일)우레아,
N-[2-(2-플루오로-6-메톡시페녹시)페닐]-N'(티아졸-2-일)우레아,
N-[2-(2-메톡시-6-메톡시카르보닐페녹시)페닐]-N'(티아졸-2-일)우레아,
N-[(3-메톡시-2-메톡시카르보닐페녹시)페닐]-N'(티아졸-2-일)우레아,
N-[2-(2,3-디메톡시페녹시)페닐]-N'(티아졸-2-일)우레아,
N-[2-(2,3,4-트리클로로페녹시)페닐]-N'(티아졸-2-일)우레아,
N-[2-(2,4,6-트리플루오로페녹시)페닐]-N'(티아졸-2-일)우레아,
N-[2-(2,4-디클로로나프트-1-옥시)페닐]-N'(티아졸-2-일)우레아,
N-[2-(2-메톡시페녹시)-5-(메틸설포닐)페닐]-N'(티아졸-2-일)우레아,
N-[5-시아노-2-(2-메톡시페녹시)페닐]-N'(티아졸-2-일)우레아,
N-[5-플루오로-2-(2-메틸설파닐페녹시)페닐]-N'티아졸릴우레아,
N-[5-플루오로-2-(2-플루오로-6-메톡시페녹시)페닐]-N'(티아졸-2-일)우레아,
N-[2-(2,3-디메톡시페녹시)-5-플루오로페닐]-N'티아졸-2-일)우레아,
N-[2-(3,4-디플루오로페녹시)-5-플루오로페닐]-N'(티아졸-2-일)우레아,
N-[5-플루오로-2-(4-플루오로페녹시)페닐]-N'(티아졸-2-일)우레아,
N-[2-(2,4-디클로로페녹시)-5-플루오로페닐]-N'(티아졸-2-일)우레아,
N-[5-플루오로-2-(4-메톡시페녹시)페닐]-N'(티아졸-2-일)우레아,
N-[5-플루오로-2-(2-메톡시페녹시)페닐]-N'(티아졸-2-일)우레아,
N-[5-플루오로-2-(2-트리플루오로메틸페녹시)페닐]-N'(티아졸-2-일)우레아,
N-[5-플루오로-2-(나프트-2-옥시)페닐]-N'(티아졸-2-일)우레아,
N-[2-(2,3-디메톡시페녹시)-6-플루오로페닐]-N'(티아졸-2-일)우레아,
N-[2-(4-플루오로-2-메톡시페녹시)페닐]-N'(티아졸-2-일)우레아,
N-[2-(2,3-디메톡시페녹시)-4-플루오로페닐]-N'(티아졸-2-일)우레아,
N-[4-플루오로-2-(2-플루오로-6-메톡시페녹시)페닐]-N'(티아졸-2-일)우레아,
N-[2-(2-플루오로-6-메톡시페녹시)-4-메톡시페닐]-N'(티아졸-2-일)우레아,
N-[3-플루오로-2-(2-플루오로-6-메톡시페녹시)페닐]-N'(티아졸-2-일)우레아,
N-[2-(2,3-디메톡시페녹시)-5-메톡시페닐]-N'티아졸-2-일우레아,
N-[2-(2,3-디메톡시페녹시)-4-메틸페닐]-N'(티아졸-2-일)우레아,
N-[2-(2,3-디메톡시페녹시)-3-메틸페닐]-N'(티아졸-2-일)우레아,
N-[2-(2-클로로페녹시)-5-클로로페닐]-N'(티아졸-2-일)우레아,
N-[5-클로로-2-(4-클로로-3-메틸페녹시)페닐]-N'(티아졸-2-일)우레아,
N-[2-(4-클로로페녹시)-5-(트리플루오로메틸)페닐]-N'(티아졸-2-일)우레아,
N-[4,5-디플루오로-2-(2,3-디메톡시페녹시)페닐]-N'(티아졸-2-일)우레아,
N-[4,5-디클로로-2-(2,3-디메톡시페녹시)페닐]-N'(티아졸-2-일)우레아,
N-[5-클로로-2-(2,3-디메톡시페녹시)-4-디메틸아미노페닐]-N'(티아졸-2-일)우레아,
N-[5-클로로-2-(2,3-디메톡시페녹시)-4-(4-모르폴리노)페닐]-N'(티아졸-2-일)우레아,
N-[2-(2,4-디플루오로페녹시)피리딘-3-일]-N'(티아졸-2-일)우레아,
N-[2-(2-플루오로페녹시)피리딘-3-일]-N'[티아졸-2-일]우레아,
N-[2-(2-메톡시페녹시)피리딘-3-일]-N'(티아졸-2-일)우레아,
N-[2-(2,3-디메톡시페녹시)피리딘-3-일]-N-(티아졸-2-일)우레아,
N-[4-클로로-2-(2-클로로벤조일)페닐]-N'(티아졸-2-일)우레아,
N-[4-클로로-2-(2-플루오로벤조일)페닐]-N'(티아졸-2-일)우레아,
N-[2-(2,4-디플루오로페닐설파닐)페닐]-N'(티아졸-2-일)우레아,
1-[2-(2-플루오로페닐설파닐)페닐]-3-(티아졸-2-일)우레아,
N-[2-(2-클로로-4-플루오로페닐설파닐)페닐]-N'(티아졸-2-일)우레아,
N-[2-(2,3-디클로로페닐설파닐)페닐]-N'(티아졸-2-일)우레아,
N-[2-(3,5-디메틸페닐설파닐)페닐]-N'(티아졸-2-일)우레아,
N-[2-(2-메톡시카르보닐페닐설파닐)페닐]-N'(티아졸-2-일)우레아,
N-[2-(2-메톡시페닐설파닐)페닐]-N'(티아졸-2-일)우레아,
N-[2-(2-피리디닐설파닐)페닐]-N'(티아졸-2-일)우레아,
N-(2-프로필옥시페닐)-N'(티아졸-2-일)우레아,
N-(2-부틸옥시페닐)-N'(티아졸-2-일)우레아,
N-(2-(시클로펜틸옥시페닐)-N'(티아졸-2-일)우레아,
N-(2-이소프로폭시페닐)-N'(티아졸-2-일)우레아,
N-[2-(2-메틸프로폭시)페닐]-N'(티아졸-2-일)우레아,
N-[2-(시클로펜틸메톡시)페닐]-N'(티아졸-2-일)우레아,
N-[2-(3-펜톡시)페닐]-N'(티아졸-2-일)우레아,
N-[2-(2-펜톡시)페닐]-N'(티아졸-2-일)우레아,
N-[2-(2-메톡시에톡시)페닐]-N'(티아졸-2-일)우레아,
(2-[3-(2-벤질페닐)우레이도]티아졸-4-일)아세트산,
(2-[3-(2-벤조일-4-클로로페닐)우레이도]티아졸-4-일)아세트산,
(2-[3-(2-(2-메틸페녹시)페닐)우레이도]티아졸-4-일)아세트산,
(2-[3-(2-(4-메톡시페녹시)-5-(트리플루오로메틸)페닐)우레이도]티아졸-4-일)아세트산,
{2-[3-(2-페녹시페닐)우레이도]티아졸-4-일}아세트산,
2-{3-[5-플루오로-2-(2-플루오로-6-메톡시페녹시)페닐]우레이도}티아졸-4-카르복실산,
2-{3-[2-(2,3-디메톡시페녹시)-5-플루오로페닐]우레이도}티아졸-4-카르복실산 에틸 에스테르,
(2-{3-[2-(2,3-디메톡시페녹시)-5-플루오로페닐]우레이도}티아졸-4-일)아세트산 에틸 에스테르,
(2-{3-[5-플루오로-2-(2-플루오로-6-메톡시페녹시)페닐]우레이도}티아졸-4-일)아세트산,
2-{3-[2-(2,3-디메톡시페녹시)-5-플루오로페닐]우레이도}티아졸-4-카르복실산,
(2-{3-[2-(2,3-디메톡시페녹시)-5-플루오로페닐]우레이도}티아졸-4-일)아세트산,
2-{3-[5-플루오로-2-(2-플루오로-6-메톡시페녹시)페닐]우레이도}-4-메틸티아졸-5-카르복실산 에틸 에스테르,
2-{3-[5-플루오로-2-(2-플루오로-6-메톡시페녹시)페닐]우레이도}-4-메틸티아졸-5-카르복실산,
N-에틸-2-(2-{3-[5-플루오로-2-(2-플루오로-6-메톡시페녹시)페닐]우레이도}티아졸-4-일)아세트아미드,
2-(2-{3-[5-플루오로-2-(2-플루오로-6-메톡시페녹시)페닐]우레이도}티아졸-4-일)-N-(2-메톡시-에틸)아세트아미드,
2-(2-{3-[5-플루오로-2-(2-플루오로-6-메톡시페녹시)페닐]우레이도}티아졸-4-일)-N-(2-모르폴린-4-일에틸)아세트아미드,
[2-(2-{3-[5-플루오로-2-(2-플루오로-6-메톡시페녹시)페닐]우레이도}티아졸-4-일)아세틸아미노]아세트산 메틸 에스테르,
2-{3-[2-(2,3-디메톡시페녹시)-5-플루오로페닐]우레이도}티아졸-4-카르복실산 (2-메톡시에틸)아미드,
[2-(2-{3-[5-플루오로-2-(2-플루오로-6-메톡시페녹시)페닐]우레이도}티아졸-4-일)아세틸아미노]아세트산,
2-{3-[2-(2,3-디메톡시페녹시)-5-플루오로페닐]우레이도}티아졸-4-카르복실산 에틸아미드,
[(2-{3-[2-(2,3-디메톡시페녹시)-5-플루오로페닐]우레이도}티아졸-4-카르보닐)아미노]아세트산 메틸 에스테르,
(5-{3-[5-플루오로-2-(2-플루오로-6-메톡시페녹시)페닐]우레이도}-[1,3,4]티아디아졸-2-일)아세트산 에틸 에스테르,
[(2-{3-[2-(2,3-디메톡시페녹시)-5-플루오로페닐]우레이도}티아졸-4-카르보닐)아미노]아세트산,
(5-{3-[5-플루오로-2-(2-플루오로-6-메톡시페녹시)페닐]우레이도}-[1,3,4]티아디아졸-2-일)아세트산,
5-{3-[2-(2,3-디메톡시페녹시)-5-플루오로페닐]우레이도}-[1,3,4]티아디아졸-2-카르복실산 에틸 에스테르,
(5-{3-[2-(2,3-디메톡시페녹시)-5-플루오로페닐]우레이도}-[1,3,4]티아디아졸-2-일) 아세트산 에틸 에스테르,
3-[2-(2-{3-[2-(2,3-디메톡시페녹시)-5-플루오로페닐]우레이도}티아졸-4-일)아세틸아미노]프로피온산 메틸 에스테르,
2-(2-{3-[2-(2,3-디메톡시페녹시)-5-플루오로페닐]우레이도}티아졸-4-일)-N-(2-모르폴린-4-일에틸)아세트아미드,
[(2-{3-[5-플루오로-2-(2-플루오로-6-메톡시페녹시)페닐]우레이도}티아졸-4-카르보닐)아미노]아세트산 메틸 에스테르,
3-[2-(2-{3-[2-(2,3-디메톡시페녹시)-5-플루오로페닐]우레이도}티아졸-4-일)아세틸아미노]프로피온산,
[(2-{3-[5-플루오로-2-(2-플루오로-6-메톡시페녹시)페닐]우레이도}티아졸-4-카르보닐)아미노]아세트산,
(R) 3-[(2-{3-[5-플루오로-2-(2-플루오로-6-메톡시페녹시)페닐]우레이도}티아졸-4-카르보닐)아미노]-2-히드록시-프로피온산,
2-[(2-{3-[5-플루오로-2-(2-플루오로-6-메톡시페녹시)페닐]우레이도}티아졸-4-카르보닐)아미노]-3-히드록시-프로피온산,
1-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸페닐)-3-티아졸-2-일-우레아,
1-(2-이소부티릴-4-메틸페닐)-3-티아졸-2-일-우레아,
1-[5-플루오로-2-(3-메틸부티릴)페닐]-3-티아졸-2-일-우레아,
1-[5-메틸-2-(3-메틸부티릴)페닐]-3-티아졸-2-일-우레아,
[3-시클로펜탄카르보닐-4-(3-티아졸-2-일-우레이도)페닐]아세트산 에틸 에스테르,
[3-시클로펜탄카르보닐-4-(3-티아졸-2-일-우레이도)페닐]아세트산,
2-[3-시클로펜탄카르보닐-4-(3-티아졸-2-일-우레이도)페닐]-N-메틸아세트아미드,
{2-[3-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-우레이도]-티아졸-4-일}-아세트산 에틸 에스테르,
{2-[3-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-우레이도]-티아졸-4-일}아세트산,
{3-시클로펜탄카르보닐-4-{3-(4-에톡시카르보닐메틸티아졸-2-일)-우레이도}페닐}아세트산 에틸 에스테르,
1-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-3-(5-메탄설포닐-티아졸-2-일)-우레아,
2-[3-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸페닐)-우레이도]-티아졸-4-카르복실산 에틸 에스테르,
2-[3-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸페닐)-우레이도]-티아졸-4-카르복실산,
2-[3-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸페닐)-우레이도]-티아졸-4-카르복사미드,
2-{2-[3-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸페닐)-우레이도]-티아졸-4-일}-아세트아미드,
2-{2-[3-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸페닐)-우레이도]-티아졸-4-일}-N-메틸-아세트아미드,
4-(2-{2-[3-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸페닐)-우레이도]-티아졸-4-일}-아세틸)-1-메틸-피페라지늄 클로라이드,
1-[4-메틸-2-(2-메틸프로폭시)페닐]-3-티아졸-2-일-우레아,
{2-[3-(4-메틸-2-[2-메틸프로폭시]페닐)-우레이도]-티아졸-4-일}-아세트산, 또는
{2-[3-(4-메틸-2-[2-메틸프로폭시]페닐)-우레이도]-티아졸-4-일}-N-메틸-아세트아미드이다.
구체예 246: 구체예 1 내지 245 중 어느 것에 관한 화합물에 있어서,
화합물은 2 mM의 글루코오스 농도에서 본원에서 공개된 글루코키나아제 활성 분석 (I)으로 테스트되었을 때, 글루코키나아제의 활성인자이다.
구체예 247: 구체예 1 내지 246 중 어느 것에 관한 화합물에 있어서,
화합물은 10 내지 15 mM의 글루코오스 농도에서 본원에서 공개된 글루코키나아제 활성 분석 (I)으로 테스트되었을 때, 글루코키나아제의 활성인자이다.
구체예 248: 구체예 1 내지 247 중 어느 것에 관한 화합물에 있어서,
화합물은, 30 μM의 농도에서, 2 mM의 글루코오스 농도로 본원에서 공개된 글루코키나아제 활성 분석 (Ⅰ)에서 적어도 1.5, 적어도 1.7 정도로, 예를 들어 적어도 2.0 배의 글루코키나아제 활성을 제공할 수 있다.
구체예 249: 구체예 1 내지 248 중 어느 것에 관한 화합물에 있어서,
화합물은, 30 μM의 농도에서, 10 내지 15 mM의 글루코오스 농도로 본원에서 공개된 글루코키나아제 활성 분석 (Ⅰ)에서 적어도 1.5, 적어도 1.7 정도로, 예를 들어 적어도 2.0 배의 글루코키나아제 활성을 제공할 수 있다.
구체예 250: 구체예 1 내지 249 중 어느 것에 관한 화합물에 있어서,
화합물은, 5 μM의 농도에서, 2 mM의 글루코오스 농도로 본원에서 공개된 글루코키나아제 활성 분석 (Ⅰ)에서 적어도 1.5, 적어도 1.7 정도로, 예를 들어 적어도 2.0 배의 글루코키나아제 활성을 제공할 수 있다.
구체예 251: 구체예 1 내지 250 중 어느 것에 관한 화합물에 있어서,
화합물은, 5 μM의 농도에서, 10 내지 15 mM의 글루코오스 농도로 본원에서 공개된 글루코키나아제 활성 분석 (Ⅰ)에서 적어도 1.5, 적어도 1.7 정도로, 예를 들어 적어도 2.0 배의 글루코키나아제 활성을 제공할 수 있다.
구체예 252: 하나의 화합물로 정의되는 글루코오스 키나아제 활성인자는 30 μM의 또는 그 이하의 농도에서, 2 mM의 글루코오스 농도로 본원에서 공개된 글루코키나아제 활성 분석 (Ⅰ)에서 화합물 없이 2 mM의 글루코오스 농도로 글루코키나아제 활성 분석 (Ⅰ)에서 측정된 것 보다 1.5-배 높은 글루코키나아제 활성을 제공하며, 이때 본 화합물에 의하여 제공되는 글루코키나아제 활성에서의 증가는 글루코오스 농도의 감소와 함께 증가한다.
구체예 253: 구체예 1 내지 251 중 어느 것에 관한 화합물에 있어서,
화합물은 글루코오스 활성에서 증가를 제공하며, 이때 본 화합물에 의하여 제공되는 글루코키나아제 활성에서의 증가는 글루코오스 농도의 감소와 함께 증가한다.
구체예 254: 구체예 252 또는 구체예 253에 관한 화합물에 있어서,
화합물은 5 mM의 글루코오스 농도로 본원에서 공개된 글루코키나아제 활성 분석 (Ⅰ)에서 글루코키나아제 활성에서의 증가를 제공하며, 증가는 15 mM의 글루코오스 농도로 본원에서 공개된 글루코키나아제 활성 분석 (Ⅰ)에서 화합물에 의하여 제공되는 글루코키나아제 활성에서의 증가보다 중요하게 더 높다.
구체예 255: 구체예 252 내지 254 중 어느 것에 관한 화합물에 있어서,
화합물은 10 μM의 화합물 농도에서 5 mM의 글루코오스 농도로 본원에서 공개된 글루코키나아제 활성 분석 (Ⅰ)에서 글루코키나아제 활성에서의 증가를 제공하며, 증가는 15 mM의 글루코오스 농도로 본원에서 공개된 글루코키나아제 활성 분석 (Ⅰ)에서 10 μM의 화합물 농도에서 화합물에 의하여 제공되는 글루코키나아제 활성에서의 증가보다 중요하게 더 높다.
구체예 256: 구체예 252 내지 255 중 어느 것에 관한 화합물에 있어서,
화합물은 10 μM의 화합물 농도에서 5 mM의 글루코오스 농도로 본원에서 공개된 글루코키나아제 활성 분석 (Ⅰ)에서 글루코키나아제 활성에서의 증가를 제공하며, 증가는 15 mM의 글루코오스 농도로 본원에서 공개된 글루코키나아제 활성 분석 (Ⅰ)에서 10 μM의 화합물 농도에서 화합물에 의하여 제공되는 글루코키나아제 활성에서의 증가보다 적어도 1.1 배 높고, 적어도 1.2 배 정도로 높고, 예를 들어 적어도 1.3 배 높고, 적어도 1.4 배 정도로 높고, 예를 들어 1.5 배 높고, 적어도 1.6 배 정도로 높고, 예를 들어 적어도 1.7 배 높고, 적어도 1.8 배 정도로 높고, 예를 들어 1.9 배 높고, 적어도 2.0 배 높다.
구체예 257: 하나의 화합물로 정의되는 글루코오스 키나아제 활성인자 화합물은 30 μM의 또는 그 이하의 농도에서, 2 mM의 글루코오스 농도로 본원에서 공개된 글루코키나아제 활성 분석 (Ⅰ)에서 화합물 없이 2 mM의 글루코오스 농도로 글루코키나아제 활성 분석 (Ⅰ)에서 측정된 것 보다 1.5-배 높은 글루코키나아제 활성을 제공하며, 글루코오스 키나아제 활성인자 화합물은 글루코오스에 반응하는 인슐린 분비에서의 어떠한 증가를 유도함이 없이 간에서 글루코오스 사용을 증가시킨다.
구체예 258: 하나의 화합물로 정의되는 글루코오스 키나아제 활성인자 화합물은 30 μM의 또는 그 이하의 농도에서, 2 mM의 글루코오스 농도로 본원에서 공개된 글루코키나아제 활성 분석 (Ⅰ)에서 화합물 없이 2 mM의 글루코오스 농도로 글루코키나아제 활성 분석 (Ⅰ)에서 측정된 것 보다 1.5-배 높은 글루코키나아제 활성을 제공하며, 글루코키나아제 활성인자 화합물은 Ins-1 세포에서 글루코키나아제 화합물의 활성과 비교하여 분리된 간세포에서 중요하게 더 높은 활성을 보여준다.
구체예 259: 구체예 1 내지 256 중 어느 것에 관한 화합물에 있어서,
화합물은 글루코오스에 반응하는 인슐린 분비에서의 어떠한 증가를 유도함이 없이 간에서 글루코오스 사용을 증가시킨다.
구체예 260: 구체예 1 내지 256 중 어느 것에 관한 화합물에 있어서,
화합물은 Ins-1 세포에서 화합물의 활성과 비교하여 분리된 간세포에서 중요하게 더 높은 활성을 보여준다.
구체예 261: 구체예 257 내지 260 중 어느 것에 관한 화합물에 있어서,
화합물은 글루코키나아제 활성 분석 (III)에서 설명된 것과 같이 측정된 Ins-1 세포에서의 화합물의 활성과 비교하여 글루코키나아제 활성 분석 (II)에서 설명된 것과 같이 측정된 분리된 간세포에서 중요하게 더 높은 활성을 보여준다.
구체예 262: 구체예 261에 관한 화합물에 있어서,
화합물은 글루코키나아제 활성 분석 (II)에서 설명된 것과 같이 측정된 분리된 간세포에서 활성을 보여주며, 활성은 글루코키나아제 활성 분석 (III)에서 설명된 것과 같이 측정된 Ins-1 세포에서의 화합물의 활성보다 적어도 1.1 배 높고, 적어도 1.2 배 정도로 높고, 예를 들어 적어도 1.3 배 높고, 적어도 1.4 배 정도로 높고, 예를 들어 1.5 배 높고, 적어도 1.6 배 정도로 높고, 예를 들어 적어도 1.7 배 높고, 적어도 1.8 배 정도로 높고, 예를 들어 1.9 배 높고, 적어도 2.0 배 높고, 예를 들어 3.0 배 높고, 적어도 4.0 배 높고, 예를 들어 5.0 배 높고, 적어도 10 배 높다.
구체예 263: 구체예 261에 관한 화합물에 있어서,
화합물은 글루코키나아제 활성 분석 (III)에서 설명된 것과 같이 측정된 Ins-1 세포에서의 활성이 없는 것을 보여준다.
구체예 264: 구체예 1 내지 263 중 어느 것에 관한 화합물에 있어서,
화합물은 고혈당증, IGT, 인슐린 저항 증후군, X 증후군, 타입 2 당뇨병, 타입 1 당뇨병, 고지질혈증장애, 고혈압, 및 비만으로 구성되는 군으로부터 선택된 증상을 치료하는데 유용한 약물이다.
구체예 265: 의약품으로서의 사용을 위한 구체예 1 내지 264 중 어느 것에 관한 화합물.
구체예 266: 화합물은 고혈당증의 치료, 예를 들어 IGT의 치료, 예를 들어 X 증후군의 치료, 타입 2 당뇨병의 치료, 예를 들어 타입 1 당뇨병의 치료, 예를 들어 고지질혈증장애의 치료, 과지질혈증의 치료, 고혈압의 치료, 예를 들어 비만의 치료, 음식 섭취를 낮춤, 식욕 조절, 먹는 행동의 조절, 또는 GLP-1과 같은 엔테로인크레틴의 분비를 향상시키기 위한 구체예 1 내지 264 중의 어느 하나에 관한 화합물.
더 나아간 양태에서, 본 발명은 구체예 A1에서일반식 (I)의 화합물 또는 약학적을 허용되는 염, 용매 화합물, 또는 그들의 프로드러그를 제공한다.
Figure 112011095359647-pat00036
(I)
A1은 아릴렌, 헤테로아릴렌, 융합된 시클로알킬아릴렌, 융합된 헤테로시클릴아릴렌, 융합된 시클로알킬헤테로아릴렌, 또는 융합된 헤테로시클릴헤테로아릴렌으로 구성되는 군으로부터 선택되고;
선택적으로 1 또는 그 이상의 치환체 R23, R24, R25, R26, 및 R27로 치환되고,
상기 각각 독립적으로 R23, R24, R25, R26, 및 R27는 할로겐, -C(O)OR2, -C(O)R2, -CN, -CF3, -OCF3, -NO2, -OR2, -NR2R3, C1 -6-알킬-Z-, C2 -6-알케닐-Z-, C2 -6-알키닐-Z-, 아릴-C1 -6-알킬렌-Z-, 헤테로아릴-C1 -6-알킬렌-Z-, 헤테로시클릴-C1 -6-알킬렌-Z-, 시클로알킬-C1 -6-알킬렌-Z-, N(R4R5)-C1 -6-알킬렌-Z-, R6-W1-Z-, R6-W1-C1 -6-알킬렌-Z-, R6-W1-C1 -6-아릴렌-Z-, R6-W1-헤테로아릴렌-Z-, R6-W1-헤테로시클릴렌-Z-, R6-W1-N(R4)-Z-, R6-N(R4)-Z, R6-W1-C1 -6-알킬렌-Z-, 헤테로시클릴-Z-C1 -6-알킬렌-, 헤테로시클릴-C1 -6-알킬렌-Z-C1 -6-알킬렌-, C3 -10-시클로알킬-Z-C1 -6-알킬렌-, C3 -10-시클로알킬-C1-6-알킬렌-Z-C1 -6-알킬렌-, C3 -10-시클로알킬-아릴렌-Z-, 헤테로시클릴-아릴렌-Z-, C3-10-시클로알킬-헤테로아릴렌-Z-, 헤테로시클릴-헤테로아릴렌-Z-, 아릴- C3 -10-시클로알킬렌-Z-, 아릴-헤테로시클릴렌-Z-, 헤테로아릴-C3 -10-시클로알킬렌-Z-, 헤테로아릴-헤테로시클릴렌-Z-, 헤테로시클릴-C3 -10-시클로알킬렌-Z-, 아릴-헤테로아릴렌-Z-, 헤테로아릴-아릴렌-Z-, 아릴-아릴렌-Z-, 헤테로아릴-헤테로아릴렌-Z-로 구성된 군으로부터 선택되고,
상기 어떠한 1- 또는 2가 C1 -6-알킬, C3 -10-시클로알킬, 헤테로시클릴, 아릴 또는 헤테로아릴 부분은 R2로부터 독립적으로 선택된 1 또는그 이상의 치환체로 선택적으로 치환될 수 있으며,
상기 각각 독립적으로 R2 및 R3는 수소, 할로겐, 히드록시, -CN, -CF3, -OCF3, -NO2, -C(O)OH, -NH2, C1 -6-알킬, C1 -6-알콕시, 아릴옥시, R6-Z-, 아릴-C1 -6-알킬렌-, 헤테로아릴-C1 -6-알킬렌-, C1 -6-알킬-아릴렌-, C1 -6-알킬-헤테로아릴렌-, 헤테로아릴, 또는 아릴이거나; 또는
R2 및 R3는 동일 질소 원자에 부착될 때, 상기 질소 원자와 함께 3 내지 8로 구성된 헤테로시클릭 고리를 형성할 수 있고, 선택적으로 질소, 산소 및 황으로부터 선택된 1 또는 2 헤테로원자를 더 함유할 수 있고, 선택적으로 1 또는 2 이중결합을 함유할 수 있고;
각각 독립적으로 Z 및 W1는 직접 결합, -O-, -N(R7)-, -N(R7)C(R7R8)-, -S-, -SO2-, -C(O)N(R7)-, -N(R7)C(O)-, -N(R7)C(O)C(R7R8)-, -N(R7)CON(R8)-, -N(R7)SO2-, -SO2N(R7)-, -C(O)-, -C(O)-O-, -N(R7)SO2N(R8)-, 또는 -O-C(O)-이고,
상기 개별적인 경우에 있어서 각각 독립적으로 R7 및 R8는 수소 또는 C1 -6-알킬이고;
각각 독립적으로 R4, R5, 및 R6는 수소, 시아노, 할로겐, 아릴, 헤테로아릴, 헤테로아릴-C1 -6-알킬렌-, 아릴-C1 -6-알킬렌-, C3 -10-시클로알킬, 선택적으로 1 또는 그 이상의 C1 -6-알킬로 치환되는 헤테로시클릴, 또는 선택적으로 할로겐, -S(O)2CH3 또는 COOH로 치환된 C1 -6-알킬로 구성되는 군으로부터 선택되거나; 또는
R4 및 R5는 R4 및 R5가 부착되는 질소 원자에 결합된 식 -(CH2)j-Q-(CH2)k-를 가지는 고리를 형성하기 위하여 함께 다루어지고,
상기 각각 독립적으로 j 및 k는 1, 2, 3, 또는 4이고;
Q는 직접 결합, -CH2-, -O-, -S-, -S(O2)-, -C(O)-, -C(O)NH-, -NHC(O)-, -NHC(O)NH-, -NHSO2-, -SO2NH-, -C(O)-O-, -O-C(O)-, -NHSO2NH-,
Figure 112011095359647-pat00037
이고;
상기 각각 독립적으로 R9 및 R10는 수소, 아릴, C1 -6-알킬, 및 아릴-알킬렌-으로 구성되는 군으로부터 선택되고;
L1은 직접 결합, -D-C1 -6-알킬렌-E-, -D- C2 -6-알케닐렌-E-, -D- C2 -6-알키닐렌-E-, -D-시클로알킬렌-E-, -D-헤테로시클릴렌-E-, -O-, -S-, -S(O)-, -S(O)2-,
-C(O)-, -N(R11)-, 또는 -C(=N-OR12)-이고,
상기 각각 독립적으로 D 및 E는 직접 결합, -O- 또는 -S-이고;
R11는 수소, C1 -6-알킬, 아릴, 카르바모일, 아릴-C1 -6-알킬렌-, 헤테로아릴-C1 -6-알킬렌-, C1 -6-알킬-O-C(O)-, 아릴-C1 -6-알킬렌-O-C(O)-, 헤테로아릴-C1 -6-알킬렌-O-C(O)-, C1 -6-알킬-NH-C(O)-, 아릴-C1 -6-알킬렌-NH-C(O)-, 헤테로아릴-C1 -6-알킬렌-NH-C(O)-, C1 -6-알킬-SO2-, 아릴-C1 -6-알킬렌-SO2-, 헤테로아릴-C1 -6-알킬렌-SO2-, 아릴-SO2-, 헤테로아릴-SO2-, C1 -6-알킬-NH-SO2-, 아릴-C1 -6-알킬렌-NH-SO2-, 헤테로아릴-C1 -6-알킬렌-NH-SO2-, C1 -6-알킬-C(O)-, 아릴-C1 -6-알킬렌-C(O)-, 헤테로아릴-C1 -6-알킬렌-C(O)-, C1 -6-알킬-Y-, 아릴-Y-, 헤테로아릴-Y-, 아릴-C1 -6-알킬렌-Y-, 헤테로아릴-C1-6-알킬렌-Y-, N(R13)(R14)-C1 -6-알킬렌-Y-, 및 R15-W2-C1 -6-알킬렌-Y-으로부터 선택되고,
상기 각각 독립적으로 Y 및 W2는 직접 결합, -CH2-, -SO2-, -N(H)CO-, -N(H)SO2-, 또는 -O-C(O)-이고;
각각 독립적으로 R13 및 R14는 수소, 아릴, 헤테로아릴, C1 -6-알킬, C1 -6-알콕시, 아릴-C1 -6-알킬렌-, 헤테로아릴-C1 -6-알킬렌-, 아릴-C1 -6-알콕시-, 헤테로아릴-C1 -6-알콕시-, C1 -6-알킬-아릴렌-, C1 -6-알킬-헤테로아릴렌-, C1 -6-알콕시-헤테로아릴렌-, or C1 -6-알콕시-아릴렌-으로부터 선택되거나; 또는
R13 및 R14는 R13 및 R14가 부착되는 질소 원자에 결합된 식 -(CH2)o-X-(CH2)p-를 가지는 고리를 형성하기 위하여 함께 다루어지고,
상기 각각 독립적으로 o 및 p는 1, 2, 3, 또는 4; 및
X는 직접 결합, -CH2-, -O-, -S-, -S(O2)-, -C(O)-, -CON(H)-, -NHC(O)-, -NHCON(H)-, -NHSO2-, -SO2N(H)-, -C(O)-O-, -O-C(O)-, -NHSO2NH-,
Figure 112011095359647-pat00038
이고;
상기 R16 및 R17는 수소, 아릴, 헤테로아릴, C1 -6-알킬, C1 -6-알콕시, 아릴-C1 -6-알킬렌-, 헤테로아릴-C1 -6-알킬렌-, C1 -6-알킬-아릴렌-, C1 -6-알킬-헤테로아릴렌-, C1 -6-알콕시-아릴렌-, C1 -6-알콕시-헤테로아릴렌-, 헤테로아릴아릴-C1 -6-알콕시-, 또는 아릴-C1 -6-알콕시-로부터 선택되고;
R15는 아릴, 헤테로아릴, 시클로알킬, 헤테로시클릴, C1 -6-알킬, 헤테로아릴-C1-6-알킬렌-, 또는 아릴-C1 -6-알킬렌-으로 구성되는 군으로부터 선택되고;
R12는 수소, 아릴, 헤테로아릴, C1 -6-알킬, 아릴-C1 -6-알킬렌-, 헤테로아릴-C1 -6-알킬렌-, C1 -6-알킬-아릴렌-, C1 -6-알킬-헤테로아릴렌-, C1 -6-알콕시-헤테로아릴렌-, 또는 C1 -6-알콕시-아릴렌-로부터 선택되고;
G1은 C1 -6-알킬, C3 -10-시클로알킬, C3 -10-시클로알킬-C1 -6-알킬렌-, C2 -6-알케닐, 또는 C2 -6-알키닐이며, 그 전체는 -CN, -CF3, -OCF3, -OR18, -NR18R19, C3 -10-시클로알킬 및 C1 -6-알킬로 구성되는 군으로부터 독립적으로 선택되는 1 또는 그 이상의 치환체와 선택적으로 치환될 수 있고,
상기 각각 독립적으로 R18 및 R19는 수소, C1 -6-알킬, 헤테로아릴-C1 -6-알킬렌-, 아릴-C1 -6-알킬렌-, C1 -6-알킬-아릴렌-, C1 -6-알킬-헤테로아릴렌-, 헤테로아릴, 또는 아릴이거나; 또는
R18 및 R19는 동일 질소 원자에 부착될 때, 상기 질소 원자와 함께 3 내지 8로 구성된 헤테로시클릭 고리를 형성할 수 있고, 선택적으로 질소, 산소 및 황으로부터 선택된 1 또는 2 헤테로원자를 더 함유할 수 있고, 선택적으로 1 또는 2 이중결합을 함유할 수 있거나; 또는
G1은 아릴, 헤테로아릴, 헤테로시클릴, 융합된 시클로알킬헤테로아릴, 융합된 헤테로시클릴아릴, 융합된 아릴헤테로시클릴, 또는 융합된 시클로알킬아릴이고, 그 전체는 R40, R41, 및 R42로부터 선택된 1 또는 그 이상의 치환체와 선택적으로 치환될 수 있고;
L2는 직접 결합, C1 -6-알킬렌, C2 -6-알케닐렌, C2 -6-알키닐렌, -N(R20)-, -C1 -6-알킬렌-N(R20)-, -C2 -6-알케닐렌-N(R20)-, -C2 -6-알키닐렌-N(R20)-이고,
상기 R20은 수소, 또는
R20은 C1 -6-알킬, C2 -6-알케닐, C2 -6-알키닐, 시클로알킬-W3-, 헤테로시클릴-W3-, 아릴-W3-, 헤테로아릴-W3-이고, 선택적으로 1 또는 그 이상의 치환체 R30, R31, 및 R32로 치환되고,
상기 W3는 C1 -6-알킬렌 또는 직접 결합이고;
상기 L1 및 L2는 A1에서 인접한 원자에 부착되고;
L3는 -C(O)-, -C(O)-C(O)-, -C(O)CH-2C(O)- 또는 -S(O)2-이고;
R1은 수소, 또는
R1은 C1 -6-알킬, C고6-알케닐, C2 -6-알키닐, 시클로알킬-W4-, 헤테로시클릴-W4-, 아릴-W4-, 또는 헤테로아릴-W4-이고,
선택적으로 1 또는 그 이상의 R33, R34, 및 R35으로 치환되고,
상기 W4는 C1 -6-알킬렌 또는 직접 결합이고;
G2는 헤테로아릴, 융합된 헤테로시클릴헤테로아릴, 또는 융합된 시클로알킬헤테로아릴이고,
선택적으로 1 또는 그 이상의 치환체 R43, R44, 및 R45로 치환되고,
상기 헤테로아릴기는 상기 헤테로아릴기를 -N(R1)-; 또는
식
Figure 112011095359647-pat00039
의 기에 연결하는 원자에 인접한 질소 원자를 소유하고;
상기 각각 독립적으로 G3 및 G5는 C1 -6-알킬, C2 -6-알케닐, C2 -6-알키닐, 시클로알킬-R22-, 헤테로시클릴-R22-, 아릴-R22-, 헤테로아릴-R22-이고,
선택적으로 1 또는 그이상의 치환기 R46, R47, 및 R48로 치환되고,
상기 R22는 알킬렌 또는 직접 결합이고;
R21는 수소, C1 -6-알킬, C2 -6-알케닐, C2 -6-알키닐, 시클로알킬-W5-, 또는 헤테로시클릴-W5-이고,
선택적으로 1 또는 그 이상의 치환체 R36, R37, 및 R38로 치환되거나, 또는
R21는 아릴-W5-, 또는 헤테로아릴-W5-이고, 선택적으로 1 또는 그 이상의 치환체 R49, R50, 및 R51로 치환되고,
상기 W5는 C1 -6-알킬렌 또는 직접 결합이고;
상기 각각 독립적으로 R30, R31, R32, R33, R34, R35, R36, R37, 및 R38는 -CHF2, -CF3, -OCF3, -OCHF2, -OCH2CF3, -OCF2CHF2, -S(O)2CF3, -SCF3, -OR52, -NR52R53, -SR52, -NR52S(O)2R53, -S(O)2NR52R53, -S(O)NR52R53, -S(O)R52, -S(O)2R52, -C(O)NR52R53, -OC(O)NR52R53, -NR52C(O)R53, -CH2C(O)NR52R53, -OCH2C(O)NR52R53, -CH2OR52, -CH2NR52R53, -OC(O)R52, -C(O)R52 및 -C(O)OR52으로부터 선택되거나; 또는
C2 -6-알케닐 및 C2 -6-알키닐은 -CN, -CF3, -OCF3, -OR52, -NR52R53 및 C1 -6-알킬로부터 선택된 1 또는 그 이상의 치환체로 선택적으로 치환될 수 있거나; 또는
C3 -10-시클로알킬, C4 -8-알케닐, 헤테로시클릴, C3 -10-시클로알킬-C1 -6-알킬렌-, C3-10-시클로알킬-C1 -6-알콕시-, C3 -10-시클로-알킬옥시, C3 -10-시클로알킬-C1 -6-알킬티오-, C3 -10-시클로알킬티오, C3 -10-시클로알킬-C2 -6-알케닐렌-, C3 -10-시클로알킬-C2 -6-알키닐렌-, C4 -8-시클로알케닐-C1 -6-알킬렌-, C4 -8-시클로-알케닐-C2 -6-알케닐렌-, C4 -8-시클로알케닐-C2 -6-알키닐렌-, 헤테로-시클릴-C1 -6-알킬렌-, 헤테로시클릴-C2 -6-알케닐렌-, 헤테로시클릴-C2 -6-알키닐렌-, 아릴, 아릴옥시, 아릴옥시카르보닐, 아로일, 아릴-C1 -6-알콕시-, 아릴-C1 -6-알킬렌-, 아릴-C2 -6-알케닐렌-, 아릴-C2 -6-알키닐렌-, 헤테로아릴, 헤테로아릴-C1 -6-알킬렌-, 헤테로아릴-C2 -6-알케닐렌- 및 헤테로아릴-C2 -6-알키닐렌-의 아릴 및 헤테로아릴 부분은 할로겐, -C(O)OR52, -CN, -CF3, -OCF3, -NO2, -OR52, -NR52R53 및 C1 -6-알킬로부터 선택된 1 또는 그 이상의 치환체로 선택적으로 치환될 수 있고,
각각 독립적으로 R52 및 R53는 수소, C1 -6-알킬, 아릴-C1 -6-알킬렌-헤테로아릴-C1-6-알킬렌- 헤테로아릴, 또는 아릴이거나; 또는
R52 및 R53는 동일 질소 원자에 부착될 때, 상기 질소 원자와 함께 3 내지 8로 구성된 헤테로시클릭 고리를 형성할 수 있고, 선택적으로 질소, 산소 및 황으로부터 선택된 1 또는 2 헤테로원자를 더 함유할 수 있고, 선택적으로 1 또는 2 이중결합을 함유할 수 있고;
각각 독립적으로 R40, R41, R42, R43, R44, R45, R46, R47, R48, R49, R50 및 R51는 -CN, -NO2, -S(O)2CF3, -SCF3, -OR54, -NR54R55, -SR54, -NR54S(O)2R55, -S(O)2NR54R55, -S(O)NR54R55, -S(O)R54, -S(O)2R54, -C(O)NR54R55, -OC(O)NR54R55, -NR54C(O)R55, 할로겐, -S-C1-6-알킬렌-OR54, -S(O)2-C1 -6-알킬렌-OR54, -C1 -6-알킬렌-S-R54, -C1 -6-알킬렌-S(O)R54, -C1 -6-알킬렌-S(O)2R54, -C1 -6-알킬렌-N(R54)S(O)2R55, -N(R54)S(O)2R55, -C1 -6-알킬렌-CN, -C1 -6-알킬렌-C(O)NR54R55, -C1 -6-알킬렌-N(R54)C(O)R55, -N(R54)C(O)R55, -C1 -6-알킬렌-N(R54)C(O)NR55R56, -C1 -6-알킬렌-NHC(=NR54)NR55R56, -C1 -6-알킬렌-N(R54)C(O)OR55, -N(R54)C(O)OR55, -C1 -6-알킬렌-C(O)OR54, -C1 -6-알킬렌-N(R54)S(O)2R55, -OCH2C(O)NR54R55, -O(CH2)1-3OR54, -C1 -6-알킬렌-O-R54, -C1 -6-알킬렌-C(O)R54, -C1 -6-알킬렌-NR54R55, -C(=NR54)-O-R55, -C(=N(OR54))C(O)OR55, -C(=N(OR54))C(O)R55, -C1 -6-알킬렌-C(=N(OR54))C(O)R55, -C1 -6-알킬렌=N-O-R54, -C1 -6-알킬렌-N(R54)S(O)2NR55R56, -N(R54)S(O)2NR55R56, -N(R54)S(O)2NR55R56,-OC(O)R54, -C1 -6-알킬렌-C(O)N(R54)S(O)2R55, -C(O)N(R54)S(O)2R55, -C1 -6-알킬렌-C(R54)=N-OR55, -NHC(=NR54)NR55R56, -C1 -6-알킬렌-NHC(=NR54)NR54R55, -C1 -6-알킬렌-N=C(N(R54R55))2, -N=C(N(R54R55))2, -C(O)R54 및 -C(O)OR54이고; 또는
C1 -6-알킬, C2 -6-알케닐 및 C2 -6-알키닐의 각각은 할로겐, R54, -CN, -CF3, -OCF3, -OR54, -C(O)OR54, -NR54R55 및 C1 -6-알킬로부터 독립적으로 선택된 1 또는 그 이상의 치환체로 선택적으로 치환될 수 있거나; 또는
C3 -10-시클로알킬, C4 -8-시클로알케닐, 헤테로시클릴, C3 -10-시클로알킬-C1 -6-알킬렌-, C3 -10-시클로알킬-C1 -6-알콕시-, C3 -10-시클로-알킬옥시, C3 -10-시클로알킬-C1 -6-알킬티오-, C3 -10-시클로알킬티오, C3 -10-시클로알킬-C2 -6-알케닐렌-, C3 -10-시클로알킬-C2-6-알키닐렌-, C4 -8-시클로알케닐-C1 -6-알킬렌-, C4 -8-시클로-알케닐-C2 -6-알케닐렌-, C4-8-시클로알케닐-C2 -6-알키닐렌-, 헤테로-시클릴-C1 -6-알킬렌-, 헤테로시클릴-C2 -6-알케닐렌-, 헤테로시클릴-C2 -6-알키닐렌-의 헤테로시클릴 부분은 R70로부터 독립적으로 선택된 1 또는 그 이상의 치환체로 치환될 수 있거나; 또는
아릴, 아릴옥시, 아릴옥시카르보닐, 아로일, 아릴-C1 -6-알콕시-, 아릴-C1 -6-알킬렌-, 아릴-C2 -6-알케닐렌-, 아릴-C2 -6-알키닐렌-, 헤테로아릴, 헤테로아릴-C1 -6-알킬렌-, 헤테로아릴-S-C1 -6-알킬렌-, 헤테로아릴-C2 -6-알케닐렌- 및 헤테로아릴-C2 -6-알키닐렌-의 아릴 및 헤테로아릴 부분은 할로겐, -C(O)OR54, -CN, -CF3, -OCF3, -NO2, -OR54, -NR54R55 또는 C1 -6-알킬로부터 선택된 1 또는 그 이상의 치환체로 선택적으로 치환될 수 있고,
상기 각각 독립적으로 R54 , R55 및 R56는 수소, C1 -6-알킬,-Si(C1 -6-알킬)3, C1 -6-알킬-아릴렌-, C1 -6-알킬-헤테로아릴렌-, 아릴-C1 -6-알킬렌-, 헤테로아릴-C1 -6-알킬렌-, 헤테로시클릴, 헤테로시클릴-C1 -6-알킬렌-, 헤테로아릴, 또는 아릴이고, 그것의 각각은 R71로부터 독립적으로 선택된 1 또는 그 이상의 치환체로 선택적으로 치환되거나; 또는
각각 독립적으로 R54 및 R55는 수소 또는 -(CHR72)u-(CHR73)v-W6이고,
상기 u 는 0, 1 또는 2;
v 는 0, 1 또는 2이고;
각각 독립적으로 R72 및 R73는 수소, C1 -6-알킬, C1 -6-알킬-아릴렌-아릴, 히드록시, 히드록시알킬, -C(O)O-R75, 아미노, 또는 아미노알킬이고;
W6는 수소, -O-R75, -C(O)O-R75, -C(O)-R75, -CONR75R76, -NR75R76, -NHCH2C(O)R75, -NHC(O)R75, -NHC(O)OR75, -S(O)2R75, -NHS(O)2R75, 알킬아미노, 또는 디알킬아미노이거나, 또는
W6는 5 또는 6으로 구성된 고리이며, 여기에서 적어도 1 고리 원자는 질소이고 나머지 고리 원자는 탄소 또는 산소이거나 선택적으로 C1 -6-알킬, -C(O)O-R75, -(CH2)1-3C(O)O-R75, =O로 치환되거나; 또는
W6는 파탈리미도 또는 헤테로시클릴이거나, 또는
R54 및 R55는 동일 질소 원자에 부착될 때, 상기 질소 원자와 함께 3 내지 8로 구성된 헤테로시클릭 고리를 형성할 수 있고, 선택적으로 질소, 산소 및 황으로부터 선택된 1 또는 2 헤테로원자를 더 함유할 수 있고, 선택적으로 1 또는 2 이중결합을 함유할 수 있고, 선택적으로 1 또는 그 이상의 C1 -6-알킬기로 치환되고;
R70은 =O, -C(O)CH3, , -S(O)2CH3, -CF3, -C(O)O-R75, -(CH2)1-3C(O)O-R75 또는 C1-6-알킬;
R71은 =O, C1 -6-알킬, 시클로알킬, -C(O)O-R75, -(CH2)1-3C(O)O-R75, -(CH2)1-3NR75R76, -OH 또는 아미노;
각각 독립적으로 R75 및 R76는 수소, 할로겐, -OH, -CF3, 또는 선택적으로 -NH2로 치환된 C1 -6-알킬이다.
구체예 A2. 구체예 A1에 관한 화합물에 있어서,
A1은 아릴렌 또는 헤테로아릴렌이고, 1 또는 그 이상의 치환체 R23, R24, R25, R26, 및 R27로 선택적으로 치환되고,
상기 각각 독립적으로 R23, R24, R25, R26, 및 R27는 할로겐, -C(O)OR2, -CN, -CF3, -OCF3, -NO2, -OR2, -NR2R3, C1 -6-알킬-Z-, C2 -6-알케닐-Z-, C2 -6-알키닐-Z-, 시클로알킬-Z-, 헤테로시클릴-Z-, 아릴-Z-, 헤테로아릴-Z-, 아릴-C1 -6-알킬렌-Z-, 헤테로아릴-C1 -6-알킬렌-Z-, 헤테로시클릴-C1 -6-알킬렌-Z-, 시클로알킬-C1 -6-알킬렌-Z-, N(R4R5)-C1-6-알킬렌-Z-, R6-W1-Z-, R6-W1-N(R4)-Z-, R6-N(R4)-Z, 및 R6-W1-C1 -6-알킬렌-Z-으로 구성되는 군으로부터 선택되고,
상기 R2, R3, R4, R5, R6, Z, 및 W1는 구체예 A1에서 정의된 것이다.
구체예 A3. 구체예 A2에 관한 화합물에 있어서,
상기 A1은 C6 -10-아릴렌 또는 C4 -10-헤테로아릴렌이고, 1 또는 그 이상의 치환체 R23, R24, R25, R26, 및 R27로 선택적으로 치환되고,
상기 각각 독립적으로 R23, R24, R25, R26, 및 R27는 할로겐, -C(O)OR2, -CN, -CF3, -OCF3, -NO2, -OR2, -NR2R3, C1 -6-알킬-Z-, C2 -6-알케닐-Z-, C2 -6-알키닐-Z-, 시클로알킬-Z-, 헤테로시클릴-Z-, 아릴-Z-, 헤테로아릴-Z-, 아릴-C1 -6-알킬렌-Z-, 헤테로아릴-C1 -6-알킬렌-Z-, 헤테로시클릴-C1 -6-알킬렌-Z-, 시클로알킬-C1 -6-알킬렌-Z-, N(R4R5)-C1-6-알킬렌-Z-, R6-W1-Z-, R6-W1-N(R4)-Z-, R6-N(R4)-Z, 및 R6-W1-C1 -6-알킬렌-Z-으로 구성된 군으로부터 선택되고,
상기 R2, R3, R4, R5, R6, Z, 및 W1는 구체예 A1에서 정의된 것이다.
구체예 A4. 구체예 A3에 관한 화합물에 있어서,
상기 A1은 페닐렌이며, 1 또는 그 이상의 치환체 R23, R24, R25, R26, 및 R27로 선택적으로 치환되고,
각각 독립적으로 R23, R24, R25, R26, 및 R27는 할로겐, -C(O)OR2, -CN, -CF3, -OCF3, -NO2, -OR2, -NR2R3, C1 -6-알킬-Z-, C2 -6-알케닐-Z-, C2 -6-알키닐-Z-, 시클로알킬-Z-, 헤테로시클릴-Z-, 아릴-Z-, 헤테로아릴-Z-, 아릴-C1 -6-알킬렌-Z-, 헤테로아릴-C1-6-알킬렌-Z-, 헤테로시클릴-C1 -6-알킬렌-Z-, 시클로알킬-C1 -6-알킬렌-Z-, N(R4R5)-C1-6-알킬렌-Z-, R6-W1-Z-, R6-W1-N(R4)-Z-, R6-N(R4)-Z, 및 R6-W1-C1 -6-알킬렌-Z-으로 구성되는 군으로부터 선택되고,
상기 R2, R3, R4, R5, R6, Z, 및 W1는 구체예 A1에서 정의된 것이다.
구체예 A5. 구체예 A4에 관한 식 (Ia)의 화합물에 있어서,
Figure 112011095359647-pat00040
상기 L1, G1, L2, L3, R1, G2 및 R25는 구체예 A1에서 정의된 것이다.
구체예 A6. 구체예 A4에 관한 식 (Ib)의 화합물에 있어서,
Figure 112011095359647-pat00041
상기 L1, G1, L2, L3, R1, G2 및 R24는 구체예 A1에서 정의된 것이다.
구체예 A7. 구체예 A1 내지 A6 중 어느 하나에 관한 화합물에 있어서,
상기 각각 독립적으로 R23, R24, R25, R26, 및 R27는 할로겐, -C(O)OR2, -CN, -CF3, -OCF3, -NO2, -OR2, -NR2R3, C1 -6-알킬-Z-, 시클로알킬-Z-, 헤테로시클릴-Z-, 아릴-Z-, 또는 헤테로아릴-Z-, N(R4R5)-C1 -6-알킬렌-Z-, R6-W1-Z-, R6-W1-N(R4)-Z-, R6-N(R4)-Z, 및 R6-W1-C1 -6-알킬렌-Z-으로 구성되는 군으로부터 선택되고,
상기 R2, R3, R4, R5, R6, Z, 및 W1는 구체예 A1에서 정의된 것이다.
구체예 A8. 구체예 A7에 관한 구체예에 있어서,
각각 독립적으로 R23, R24, R25, R26, 및 R27는 할로겐, -CN, -CF3, -OR2, -NR2R3, C1 -6-알킬-Z-, 시클로알킬-Z-, 헤테로시클릴-Z-, 아릴-Z-, 또는 헤테로아릴-Z-, R6-W1-Z-, R6-W1-N(R4)-Z-, R6-N(R4)-Z, 및 R6-W1-C1 -6-알킬렌-Z-이고,
상기 R2, R3, R4, R5, R6, Z, 및 W1는 구체예 A1에서 정의된 것이다.
구체예 A9. 구체예 A8에 관한 화합물에 있어서,
각각 독립적으로 R23, R24, R25, R26, 및 R27는 할로겐, -OR2, -NR2R3, C1 -6-알킬-Z-, R6-W1-Z-, 및 R6-W1-C1 -6-알킬렌-Z-으로 구성되는 군으로부터 선택되고,
상기 R2, R3, R4, R5, R6, Z, 및 W1는 구체예 A1에서 정의된 것이다.
구체예 A10. 구체예 A9에 관한 화합물에 있어서,
상기 각각 독립적으로 R23, R24, R25, R26, 및 R27는 F, Cl, Br, 및 메틸로 구성되는 군으로부터 선택된다.
구체예 A11. 구체예 A1 내지 A10 중 어느 하나에 관한 화합물에 있어서,
상기 각각 독립적으로 R4, R5, 및 R6는 수소, 아릴, C1 -6-알킬, 헤테로아릴-C1 -6-알킬렌-, 및 아릴-C1 -6-알킬렌-으로 구성되는 군으로부터 선택된다.
구체예 A12. 구체예 A11에 관한 화합물에 있어서,
상기 각각 독립적으로 R4, R5, 및 R6는 수소 또는 C1 -6-알킬이다.
구체예 A13. 구체예 A12에 관한 화합물에 있어서,
상기 R4, R5, 및 R6는 수소이다.
구체예 A14. 구체예 A1 내지 A9 중 어느 하나에 관한 화합물에 있어서,
상기 R4 및 R5는 R4 및 R5에 부착된 질소 원자에 결합된 식 -(CH2)j-Q-(CH2)k-을 가지는 고리를 형성하기 위하여 함께 다루어지고,
상기 각각 독립적으로 j 및 k는 1, 2, 3, 또는 4;
Q는 직접 결합, -CH2-, -O-, -S-, -S(O2)-, -C(O)-, -C(O)NH-, -NHC(O)-, -NHC(O)NH-, -NHSO2-, -SO2NH-, -C(O)-O-, -O-C(O)-, -NHSO2NH-,
Figure 112011095359647-pat00042
이고;
상기 각각 독립적으로 R9 및 R10은 수소, 아릴, C1 -6-알킬, 및 아릴-C1 -6-알킬-로 구성되는 군으로부터 선택된다.
구체예 A15. 구체예 A14에 관한 화합물에 있어서,
상기 Q는 직접 결합, -CH2-, -O-, -S-, -S(O2)-, -C(O)-, -C(O)NH-, -NHC(O)-, -NHC(O)NH-, -NHSO2-, -SO2NH-, -C(O)-O-, -O-C(O)-, -NHSO2NH-,
Figure 112011095359647-pat00043
이고;
상기 각각 독립적으로 R9 및 R10는 수소 또는 C1 -6-알킬이다.
구체예 A16. 구체예 A15에 관한 화합물에 있어서,
상기 Q는 직접 결합, -CH2-, -O-, -S-, -S(O2)-, -C(O)-, -C(O)NH-, -NHC(O)-, -NHC(O)NH-, -NHSO2-, -SO2NH-, -C(O)-O-, -O-C(O)-, -NHSO2NH-,
Figure 112011095359647-pat00044
이다.
구체예 A17. 구체예 A16에 관한 하합물에 있어서,
상기 Q는 직접 결합이다.
구체예 A18. 구체예 A1 내지 A17 중 어느 하나에 관한 화합물에 있어서,
상기 W1는 직접 결합, -O-, -C(O)-, -NH-, -S-, -SO2-, -C(O)NH-, -NHC(O)-, -N(H)CON(H)-, -N(H)SO2-, -SO2N(H)-, -C(O)-O-, -N(H)SO2N(H)-, 또는 -O-C(O)-이다.
구체예 A19. 구체예 A18에 관한 화합물에 있어서,
상기 W1는 직접 결합, -O-, -C(O)-, -SO2-, -C(O)NH-, -NHC(O)-, -N(H)SO2-, -C(O)-O-, 또는 -O-C(O)-이다.
구체예 A20. 구체예 A19에 관한 화합물에 있어서,
상기 W1은 직접 결합 또는 -C(O)-O-이다.
구체예 A21. 구체예 A20에 관한 화합물에 있어서,
상기 W1는 직접 결합이다.
구체예 A22. 구체예 A7에 관한 화합물에 있어서,
상기 R23, R24, R25, R26, 및 R27의 적어도 하나는 할로겐, -C(O)OR2, -CN, -CF3, -OCF3, -NO2, -OR2, -NR2R3, C1 -6-알킬-Z-, 시클로알킬-Z-, 헤테로시클릴-Z-, 아릴-Z-, 또는 헤테로아릴-Z-이며,
상기 R2, R3, 및 Z는 구체예 A1에서 정의된 것이다.
구체예 A23. 구체예 A22에 관한 화합물에 있어서,
상기 R23, R24, R25, R26, 및 R27의 적어도 하나는 할로겐, -C(O)OR2, -CN, -CF3, -OCF3, -NO2, -OR2, -NR2R3, C1 -6-알킬-Z-, C3 -10-시클로알킬-Z-, C3 -10-헤테로시클릴-Z-, C3 -10-아릴-Z-, 또는 C3 -10-헤테로아릴-Z-이며,
상기 R2, R3, 및 Z는 구체예 A1에서 정의된 것이다.
구체예 A24. 구체예 A23에 관한 화합물에 있어서,
상기 R23, R24, R25, R26, 및 R27의 적어도 하나는 할로겐, -C(O)OR2, -CN, -NO2, -OR2, -NR2R3, C1 -6-알킬-Z-, C3 -10-시클로알킬-Z-, C3 -10-헤테로시클릴-Z-, C3 -10-아릴-Z-, 또는 C3 -10-헤테로아릴-Z-이며,
상기 R2, R3, 및 Z는 구체예 A1에서 정의된 것이다.
구체예 A25. 구체예 A24에 관한 화합물에 있어서,
상기 R23, R24, R25, R26, 및 R27의 적어도 하나는 F, Cl, Br, 또는 메틸이다.
구체예 A26. 구체예 A24에 관한 화합물에 있어서,
상기 R23, R24, R25, R26, 및 R27의 적어도 하나는 할로겐, -C(O)OR2, -CN, -NO2, -OR2, 또는 -NR2R3이고,
상기 R2, R3, 및 Z는 구체예 A1에서 정의된 것이다.
구체예 A27. 구체예 A1 내지 A26 중 어느 하나에 관한 화합물에 있어서,
상기 각각 독립적으로 R2 및 R3는 수소, C1 -6-알킬, 아릴-C1 -6-알킬렌-, 헤테로아릴-C1 -6-알킬렌-, C1 -6-알킬-아릴렌-, C1 -6-알킬-헤테로아릴렌-, 헤테로아릴, 또는 아릴이다.
구체예 A28. 구체예 A27에 관한 화합물에 있어서,
상기 각각 독립적으로 R2 및 R3는 수소, C1 -6-알킬, 아릴-C1 -6-알킬렌- 또는 아릴이다.
구체예 A29. 구체예 A28에 관한 화합물에 있어서,
상기 R2는 수소 또는 C1 -6-알킬이다.
구체예 A30. 구체예 A29에 관한 화합물에 있어서,
상기 R2는 수소이다.
구체예 A31. 구체예 A1 내지 A30 중 어느 하나에 관한 화합물에 있어서,
상기 R3는 수소 또는 C1 -6-알킬이다.
구체예 A32. 구체예 A31에 관한 화합물에 있어서,
상기 R3는 수소이다.
구체예 A33. 구체예 A1 내지 A22 중 어느 하나에 관한 화합물에 있어서,
상기 R2 및 R3는 동일 질소 원자에 부착될 때, 상기 질소 원자와 함께 3 내지 8로 구성된 헤테로시클릭 고리를 형성할 수 있고, 선택적으로 질소, 산소 및 황으로부터 선택된 1 또는 2 헤테로원자를 더 함유할 수 있고, 선택적으로 1 또는 2 이중결합을 함유할 수 있다.
구체예 A34. 구체예 A1 내지 A33 중 어느 하나에 관한 화합물에 있어서,
Z는 직접 결합, -O-, -NH-, -NHCH2-, -S-, -SO2-, -C(O)NH-, -NHC(O)-, -N(H)CON(H)-, -N(CH3)CONH-, -N(H)SO2-, -SO2N(H)-, -C(O)-O-, -N(H)SO2N(H)-, 또는 -O-C(O)-이다.
구체예 A35. 구체예 A34에 관한 화합물에 있어서,
상기 Z는 직접 결합, -O-, -S-, -SO2-, -C(O)NH-, -NHC(O)-, -N(H)SO2-, -C(O)-O-, -N(H)SO2N(H)-, 또한 -O-C(O)-이다.
구체예 A36. 구체예 A35에 관한 화합물에 있어서,
상기 Z는 직접 결합, -NHC(O)-, 또는 -NHS(O)2-이다.
구체예 A37. 구체예 A2에 관한 화합물에 있어서,
상기 A1은
Figure 112011095359647-pat00045
이고,
상기 각각 독립적으로 R23, R24, R25, 및 R26는 수소 또는 구체예 A1에서 정의된 것과 같다.
구체예 A38. 구체예 A37에 관한 화합물에 있어서,
상기 각각 독립적으로 R23, R24, R25, 및 R26는 할로겐, -C(O)OR2, -CN, -CF3, -OCF3, -NO2, -OR2, -NR2R3, C1 -6-알킬-Z-, 시클로알킬-Z-, 헤테로시클릴-Z-, 아릴-Z-, 또는 헤테로아릴-Z-, N(R4R5)-C1 -6-알킬렌-Z-, R6-W1-Z-, R6-W1-N(R4)-Z-, R6-N(R4)-Z-, 및 R6-W1-C1 -6-알킬렌-Z-으로 구성되는 군으로부터 선택되고,
상기 R2, R3, R4, R5, R6, Z, 및 W1는 구체예 A1에서 정의된 것이다.
구체예 A39. 구체예 A37 또는 A38에 관한 화합물에 있어서,
상기 각각 독립적으로 R4, R5, 및 R6는 수소, 아릴, C1 -6-알킬, 헤테로아릴-C1 -6-알킬렌-, 및 아릴-C1 -6-알킬렌-으로 구성되는 군으로부터 선택된다.
구체예 A40. 구체예 A39에 관한 화합물에 있어서,
상기 각각 독립적으로 R4, R5, 및 R6는 수소 또는 C1 -6-알킬이다.
구체예 A41. 구체예 A40에 관한 화합물에 있어서,
상기 R4, R5, 및 R6는 수소이다.
구체예 A42. 구체예 A37 또는 A38에 관한 화합물에 있어서,
상기 R4 및 R5는 R4 및 R5가 부착되는 질소 원자에 결합된 식 -(CH2)j-Q-(CH2)k-을 가지는 고리를 형성하기 위하여 함께 다루어지며,
상기 각각 독립적으로 j 및 k는 1, 2, 3, 또는 4이고;
Q는 직접 결합, -CH2-, -O-, -S-, -S(O2)-, -C(O)-, -C(O)NH-, -NHC(O)-, -NHC(O)NH-, -NHSO2-, -SO2NH-, -C(O)-O-, -O-C(O)-, -NHSO2NH-,
Figure 112011095359647-pat00046
이며,
상기 각각 독립적으로 R9 및 R10는 수소, 아릴, C1 -6-알킬, 및 아릴알킬-으로 구성되는 군으로부터 선택된다.
구체예 A43. 구체예 A42에 관한 화합물에 있어서,
상기 Q는 직접 결합, -CH2-, -O-, -S-, -S(O2)-, -C(O)-, -C(O)NH-, -NHC(O)-, -NHC(O)NH-, -NHSO2-, -SO2NH-, -C(O)-O-, -O-C(O)-, -NHSO2NH-,
Figure 112011095359647-pat00047
이고;
상기 각각 독립적으로 R9 및 R10는 수소 또는 알킬이다.
구체예 A44. 구체예 A43에 관한 화합물에 있어서,
상기 Q는 직접 결합, -CH2-, -O-, -S-, -S(O2)-, -C(O)-, -C(O)NH-, -NHC(O)-, -NHC(O)NH-, -NHSO2-, -SO2NH-, -C(O)-O-, -O-C(O)-, -NHSO2NH-,
Figure 112011095359647-pat00048
이다.
구체예 A45. 구체예 A44에 관한 화합물에 있어서,
상기 Q는 직접 결합이다.
구체예 A46. 구체예 A37 내지 A45 중 어느 하나에 관한 화합물에 있어서,
상기 W1는 직접 결합, -O-, -C(O)-, -NH-, -S-, -SO2-, -C(O)NH-, -NHC(O)-, -N(H)CON(H)-, -N(H)SO2-, -SO2N(H)-, -C(O)-O-, -N(H)SO2N(H)-, 또는 -O-C(O)-이다.
구체예 A47. 구체예 A46에 관한 화합물에 있어서,
상기 W1는 직접 결합, -O-, -C(O)-, -SO2-, -C(O)NH-, -NHC(O)-, -N(H)SO2-, -C(O)-O-, 또는 -O-C(O)-이다.
구체예 A48. 구체예 A47에 관한 화합물에 있어서,
상기 W1은 직접 결합, 또는 -C(O)-O-이다.
구체예 A49. 구체예 A48에 관한 화합물에 있어서,
상기 W1는 직접 결합이다.
구체예 A50. 구체예 A37에 관한 화합물에 있어서,
상기 R23, R24, R25, 및 R26의 적어도 하나는 할로겐, -C(O)OR2, -CN, -CF3, -OCF3, -NO2, -OR2, -NR2R3, C1 -6-알킬-Z-, 시클로알킬-Z-, 헤테로시클릴-Z-, 아릴-Z-, 또는 헤테로아릴-Z-이며,
상기 R2, R3, 및 Z는 구체예 A37에서 정의된 것이다.
구체예 A51. 구체예 A50에 관한 화합물에 있어서,
상기 R23, R24, R25, 및 R26의 적어도 하나는 할로겐, -C(O)OR2, -CN, -CF3, -OCF3, -NO2, -OR2, -NR2R3, C1 -6-알킬-Z-, C3 -10-시클로알킬-Z-, C3 -10-헤테로시클릴-Z-, C3 -10-아릴-Z-, 또는 C3 -10-헤테로아릴-Z-이며,
상기 R2, R3, 및 Z는 구체예 A37에서 정의된 것이다.
구체예 A52. 구체예 A51에 관한 화합물에 있어서,
상기 R23, R24, R25, 및 R26의 적어도 하나는 할로겐, -C(O)OR2, -CN, -NO2, -OR2, -NR2R3, C1 -6-알킬-Z-, C3 -10-시클로알킬-Z-, C3 -10-헤테로시클릴-Z-, C3 -10-아릴-Z-, 또는 C3 -10-헤테로아릴-Z-이고,
상기 R2, R3, 및 Z는 구체예 A37에서 정의된 것이다.
구체예 A53. 구체예 A37 내지 A52 중 어느 하나에 관한 화합물에 있어서,
상기 Z는 직접 결합, -O-, -NH-, -NHCH2-, -S-, -SO2-, -C(O)NH-, -NHC(O)-, -N(H)CON(H)-, -N(CH3)CON(H)-, -N(H)SO2-, -SO2N(H)-, -C(O)-O-, -N(H)SO2N(H)-, 또는 -O-C(O)-이다.
구체예 A54. 구체예 A53에 관한 화합물에 있어서,
상기 Z는 직접 결합, -O-, -S-, -SO2-, -C(O)NH-, -NHC(O)-, -N(H)SO2-, -C(O)-O-, -N(H)SO2N(H)-, 또는 -O-C(O)-이다.
구체예 A55. 구체예 A54에 관한 화합물에 있어서,
상기 Z는 직접 결합, -NHC(O)-, 또는 -NHS(O)2이다.
구체예 A56. 구체예 A52에 관한 화합물에 있어서,
상기 R23, R24, R25, 및 R26의 적어도 하나는 할로겐, -C(O)OR2, -CN, -NO2, -OR2, -NR2R3, 또는 C1 -6-알킬이며,
상기 R2, 및 R3는 구체예 A37에서 정의된 것이다.
구체예 A57. 구체예 A37 내지 A56 중 어느 하나에 관한 화합물에 있어서,
상기 각각 독립적으로 R2 및 R3는 수소, C1 -6-알킬, 아릴-C1 -6-알킬렌-, 헤테로아릴-C1 -6-알킬렌-, C1 -6-알킬-아릴렌-, C1 -6-알킬-헤테로아릴렌-, 헤테로아릴, 또는 아릴이다.
구체예 A58. 구체예 A57에 관한 화합물에 있어서,
상기 각각 독립적으로 R2 및 R3는 수소, C1 -6-알킬, 아릴-C1 -6-알킬렌- 또는 아릴이다.
구체예 A59. 구체예 A58에 관한 화합물에 있어서,
상기 R2는 수소 또는 C1 -6-알킬이다.
구체예 A60. 구체예 A59에 관한 화합물에 있어서,
상기 R2는 수소이다.
구체예 A61. 구체예 A37 내지 A60 중 어느 하나에 관한 화합물에 있어서,
상기 R3는 수소 또는 C1 -6-알킬이다.
구체예 A62. 구체예 A61에 관한 화합물에 있어서,
상기 R3는 수소이다.
구체예 A63. 구체예 A37 내지 A50 중 어느 하나에 관한 화합물에 있어서,
상기 R2 및 R3는 동일 질소 원자에 부착될 때, 상기 질소 원자와 함께 3 내지 8로 구성된 헤테로시클릭 고리를 형성할 수 있고, 선택적으로 질소, 산소 및 황으로부터 선택된 1 또는 2 헤테로원자를 더 함유할 수 있고, 선택적으로 1 또는 2 이중결합을 함유할 수 있다.
구체예 A64. 구체예 A37 내지 A55 중 어느 하나에 관한 화합물에 있어서,
상기 R23, R24, R25, 및 R26의 적어도 하나는 수소이다.
구체예 A65. 구체예 A64에 관한 화합물에 있어서,
상기 R23, R24, R25, 및 R26의 적어도 2는 수소이다.
구체예 A66. 구체예 A65에 관한 화합물에 있어서,
상기 R23 및 R26는 수소이다.
구체예 A67. 구체예 A65 또는 구체예 A66에 관한 화합물에 있어서,
상기 R23, R24, R25, 및 R26의 적어도 3은 수소이다.
구체예 A68. 구체예 A37 내지 A67 중 어느 하나에 관한 화합물에 있어서,
상기 R24 또는 R25는 할로겐이다.
구체예 A69. 구체예 A68에 관한 화합물에 있어서,
상기 R24 또는 R25는 플루오로이다.
구체예 A70. 구체예 A37 내지 A67 중 어느 하나에 관한 화합물에 있어서,
상기 R24 또는 R25는 C1 -6-알킬이다.
구체예 A71. 구체예 A68에 관한 화합물에 있어서,
상기 R24 또는 R25는 메틸이다.
구체예 A72. 구체예 A37 내지 A67 중 어느 하나에 관한 화합물에 있어서,
상기 R24는 수소이다.
구체예 A73. 구체예 A37 내지 A72 중 어느 하나에 관한 화합물에 있어서,
상기 R25는 수소이다.
구체예 A74. 구체예 A37에 관한 화합물에 있어서,
상기 R23, R24, R25, 및 R26는 수소이다.
구체예 A75. 구체예 A1 내지 A74 중 어느 하나에 관한 화합물에 있어서,
상기 L1은 직접 결합, -D-알킬렌-E-, -O-, -S-, -S(O)-, -S(O)2-, -C(O)-, -N(R11)-, 또는 -C(=N-OR12)이며,
상기 D, E, R11 및 R12는 구체예 A1에서 정의된 것이다.
구체예 A76. 구체예 A75에 관한 화합물에 있어서,
상기 L1은 직접 결합, -D-알킬렌-E-, -O-, -C(O)-, -N(R11)-, 또는 -C(=N-OR12)-이며,
상기 D, E, R11 및 R12는 구체예 A1에서 정의된 것이다.
구체예 A77. 구체예 A75에 관한 화합물에 있어서,
상기 L1은 -O-이다.
구체예 A78. 구체예 A75에 관한 화합물에 있어서,
상기 L1은 -S-이다.
구체예 A79. 구체예 A75에 관한 화합물에 있어서,
상기 L1은 직접 결합이다.
구체예 A80. 구체예 A75에 관한 화합물에 있어서,
상기 L1은 -C(O)-이다.
구체예 A81. 구체예 A1 내지 A76 중 어느 하나에 관한 화합물에 있어서,
상기 D는 직접 결합 또는 -O-;
E는 직접 결합 또는 -O-; 및
R11 및 R12는 구체예 A1에서 정의된 것이다.
구체예 A82. 구체예 A81에 관한 화합물에 있어서,
상기 D는 직접 결합이다.
구체예 A83. 구체예 A81에 관한 화합물에 있어서,
상기 D는 -O-이다.
구체예 A84. 구체예 A81 내지 A83 중 어느 하나에 관한 화합물에 있어서,
상기 E는 직접 결합이다.
구체예 A85. 구체예 A81 내지 A83 중 어느 하나에 관한 화합물에 있어서,
상기 E는 -O-이다.
구체예 A86. 구체예 A1 내지 A85 중 어느 하나에 관한 화합물에 있어서,
상기 R11는 수소, C1 -6-알킬, 아릴, 카르바모일, 아릴-C1 -6-알킬렌-, C1 -6-알킬-NH-C(O)-, 아릴-C1 -6-알킬렌-NH-C(O)-, C1 -6-알킬-SO2-, 아릴-C1 -6-알킬렌-SO2-, 아릴-SO2-, SO2-, C1 -6-알킬-C(O)-, 아릴-C1 -6-알킬렌-C(O)-, N(R13)(R14)-C1 -6-알킬렌-Y-, 및 R15-W2-C1-6-알킬렌-Y-으로부터 선택되고,
상기 각각 독립적으로 Y 및 W2는 직접 결합, -CH2-, -SO2-, -N(H)CO-, -N(H)SO2-, 또는 -O-C(O)-이고;
각각 독립적으로 R13 및 R14는 수소, 아릴, C1 -6-알킬, 또는 아릴-C1 -6-알킬렌-으로부터 선택되거나; 또는
R13 및 R14는 R13 및 R14가 부착된 질소원자에 결합된 식 -(CH2)o-X-(CH2)p-를 가지는 고리를 형성하기 위하여 함께 다루어지며,
상기 각각 독립적으로 o 및 p는 1, 2, 3, 또는 4; 및
X는 직접 결합, -CH2-, -O-, -S-, -S(O2)-, -C(O)-, -CON(H)-, -NHC(O)-, -NHCON(H)-, -NHSO2-, -SO2N(H)-, -C(O)-O-, -O-C(O)-, -NHSO2NH-,
Figure 112011095359647-pat00049
이고;
상기 R16 및 R17는 수소, 아릴, 헤테로아릴, C1 -6-알킬, C1 -6-알콕시, 아릴-C1 -6-알킬렌-, 헤테로아릴-C1 -6-알킬렌-, C1 -6-알킬-아릴렌-, C1 -6-알킬-헤테로아릴렌-, C1 -6-알콕시-아릴렌-, C1 -6-알콕시-헤테로아릴렌-, 헤테로아릴아릴-C1 -6-알콕시-, 또는 아릴-C1 -6-알콕시-으로부터 선택되고;
R15는 아릴, 헤테로아릴, 시클로알킬, 헤테로시클릴, C1 -6-알킬, 또는 아릴-C1-6-알킬렌-으로 구성되는 군으로부터 선택된다.
구체예 A87. 구체예 A86에 관한 화합물에 있어서,
상기 R11는 수소, C1 -6-알킬, 아릴, 카르바모일, 아릴-C1 -6-알킬렌-, C1 -6-알킬-NH-C(O)-, 아릴-C1 -6-알킬렌-NH-C(O)-, C1 -6-알킬-SO2-, 아릴-C1 -6-알킬렌-SO2-, 아릴-SO2-, SO2-, C1 -6-알킬-C(O)-, 아릴-C1 -6-알킬렌-C(O)-, N(R13)(R14)-C1 -6-알킬렌-Y-, 및 R15-W2-C1-6-알킬렌-Y-로부터 선택되고,
상기 각각 독립적으로 Y 및 W2는 직접 결합, -CH2-, -SO2-, -N(H)CO-, -N(H)SO2-, 또는 -O-C(O)-이고;
각각 독립적으로 R13 및 R14는 수소, 아릴, C1 -6-알킬, 또는 아릴-C1 -6-알킬렌-으로부터 선택되거나; 또는
R13 및 R14는 R13 및 R14가 부착된 질소 원자에 결합된 식 -(CH2)o-X-(CH2)p-를 가진 고리를 형성하기 위하여 함께 다루어지고,
상기 각각 독립적으로 o 및 p는 1, 2, 3, 또는 4; 및
X는 직접 결합, -CH2-, -O-, -S-, -S(O2)-, -C(O)-, -CON(H)-, -NHC(O)-, -NHCON(H)-, -NHSO2-, -SO2N(H)-, -C(O)-O-, -O-C(O)-, -NHSO2NH-,
Figure 112011095359647-pat00050
이고;
상기 R16 및 R17는 수소; 및
R15는 아릴, 헤테로아릴, 시클로알킬, 헤테로시클릴, C1 -6-알킬, 또는 아릴-C1-6-알킬렌-으로 구성되는 군으로부터 선택된다.
구체예 A88. 구체예 A87에 관한 화합물에 있어서,
상기 R11는 수소, C1 -6-알킬, 아릴, 카르바모일, 아릴-C1 -6-알킬렌-, C1 -6-알킬-NH-C(O)-, 아릴-C1 -6-알킬렌-NH-C(O)-, C1 -6-알킬-SO2-, 아릴-C1 -6-알킬렌-SO2-, 아릴-SO2-, SO2-, C1 -6-알킬-C(O)-, 아릴-C1 -6-알킬렌-C(O)-, N(R13)(R14)-C1 -6-알킬렌-Y-, 및 R15-W2-C1-6-알킬렌-Y-으로부터선택되고,
상기 각각 독립적으로 Y 및 W2는 직접 결합, -CH2-, -SO2-, -N(H)CO-, -N(H)SO2-, 또는 -O-C(O)-이고;
각각 독립적으로 R13 및 R14는 수소, 아릴, C1 -6-알킬, 또는 아릴-C1 -6-알킬렌-으로부터 선택되거나; 또는
R13 및 R14가 부착된 질소 원자에 결합된 식 -(CH2)o-X-(CH2)p-를 가진 고리를 형성하기 위하여 함께 다루어지고,
상기 각각 독립적으로 o 및 p는 1, 2, 3, 또는 4이고;
X는 직접 결합이고;
R15는 아릴, 헤테로아릴, 시클로알킬, 헤테로시클릴, C1 -6-알킬, 또는 아릴-C1-6-알킬렌-으로 구성되는 군으로부터 선택된다.
구체예 A89. 구체예 A88에 관한 화합물에 있어서,
상기 R11은 수소, C1 -6-알킬, 아릴, 카르바모일, 아릴-C1 -6-알킬렌-, C1 -6-알킬-NH-C(O)-, 아릴-C1 -6-알킬렌-NH-C(O)-, C1 -6-알킬-SO2-, 아릴-C1 -6-알킬렌-SO2-, 아릴-SO2-, SO2-, C1 -6-알킬-C(O)-, 아릴-C1 -6-알킬렌-C(O)-, N(R13)(R14)-C1 -6-알킬렌-Y-, 및 R15-W2-C1-6-알킬렌-Y-으로부터 선택되고,
상기 각각 독립적으로 Y 및 W2는 직접 결합, -CH2-, -SO2-, -N(H)CO-, -N(H)SO2-, 또는 -O-C(O)-이고;
각각 독립적으로 R13 및 R14는 수소, 아릴, C1 -6-알킬, 또는 아릴-C1 -6-알킬렌-으로부터 선택되고;
*R15는 아릴, 헤테로아릴, 시클로알킬, 헤테로시클릴, C1 -6-알킬, 또는 아릴-C1-6-알킬렌-으로 구성되는 군으로부터 선택된다.
구체예 A90. 구체예 A89에 관한 화합물에 있어서,
상기 R11은 수소, C1 -6-알킬, 아릴, 카르바모일, 아릴-C1 -6-알킬렌-, C1 -6-알킬-NH-C(O)-, 아릴-C1 -6-알킬렌-NH-C(O)-, C1 -6-알킬-SO2-, 아릴-C1 -6-알킬렌-SO2-, 아릴-SO2-, SO2-, C1 -6-알킬-C(O)-, 아릴-C1 -6-알킬렌-C(O)-, N(R13)(R14)-C1 -6-알킬렌-Y-, 및 R15-W2-C1-6-알킬렌-Y-으로부터 선택되고,
상기 각각 독립적으로 Y 및 W2는 직접 결합, -CH2-, -SO2-, -N(H)CO-, -N(H)SO2-, 또는 -O-C(O)-이고;
R13 및 R14는 수소이고;
R15는 아릴, 헤테로아릴, 시클로알킬, 헤테로시클릴, C1 -6-알킬, or 아릴-C1 -6-알킬렌-으로 구성되는 군으로부터 선택된다.
구체예 A91. 구체예 A90에 관한 화합물에 있어서,
상기 R11는 수소, C1 -6-알킬, 아릴, 카르바모일, 아릴-C1 -6-알킬렌-, C1 -6-알킬-NH-C(O)-, 아릴-C1 -6-알킬렌-NH-C(O)-, C1 -6-알킬-SO2-, 아릴-C1 -6-알킬렌-SO2-, 아릴-SO2-, SO2-, C1 -6-알킬-C(O)-, 아릴-C1 -6-알킬렌-C(O)-, N(R13)(R14)-C1 -6-알킬렌-Y-, 및 R15-W2-C1-6-알킬렌-Y-으로부터 선택되고,
상기 Y는 직접 결합이고;
W2는 직접 결합, -CH2-, -SO2-, -N(H)CO-, -N(H)SO2-, 또는 -O-C(O)-이고;
R13 및 R14는 수소이고;
R15는 아릴, 헤테로아릴, 시클로알킬, 헤테로시클릴, C1 -6-알킬, 또는 아릴-C1-6-알킬렌-으로 구성되는 군으로부터 선택된다.
구체예 A92. 구체예 A90에 관한 화합물에 있어서,
상기 R11는 수소, C1 -6-알킬, 아릴, 카르바모일, 아릴-C1 -6-알킬렌-, C1 -6-알킬-NH-C(O)-, 아릴-C1 -6-알킬렌-NH-C(O)-, C1 -6-알킬-SO2-, 아릴-C1 -6-알킬렌-SO2-, 아릴-SO2-, SO2-, C1 -6-알킬-C(O)-, 아릴-C1 -6-알킬렌-C(O)-, N(R13)(R14)-C1 -6-알킬렌-Y-, 및 R15-W2-C1-6-알킬렌-Y-로부터 선택되고,
상기 Y는 직접 결합, -CH2-, -SO2-, -N(H)CO-, -N(H)SO2-, 또는 -O-C(O)-이고;
W2는 직접 결합이고;
R13 및 R14는 수소이고;
R15는 아릴, 헤테로아릴, 시클로알킬, 헤테로시클릴, C1 -6-알킬, 또는 아릴-C1-6-알킬렌-으로 구성되는 군으로부터 선택된다.
구체예 A93. 구체예 A90 내지 A92 중 어느 하나에 관한 화합물에 있어서,
상기 R11는 수소, C1 -6-알킬, 아릴, 카르바모일, 아릴-C1 -6-알킬렌-, C1 -6-알킬-NH-C(O)-, 아릴-C1 -6-알킬렌-NH-C(O)-, C1 -6-알킬-SO2-, 아릴-C1 -6-알킬렌-SO2-, 아릴-SO2-, SO2-, C1 -6-알킬-C(O)-, 아릴-C1 -6-알킬렌-C(O)-, NH2-C1 -6-알킬렌-, 및 R15-C1 -6-알킬렌-으로부터 선택되고,
상기 R15는 아릴, 헤테로아릴, 시클로알킬, 헤테로시클릴, C1 -6-알킬, 또는 아릴-C1 -6-알킬렌-으로 구성되는 군으로부터 선택된다.
구체예 A94. 구체예 A93에 관한 화합물에 있어서,
상기 R11는 수소, C1 -6-알킬, 아릴, 카르바모일, 아릴-C1 -6-알킬렌-, C1 -6-알킬-NH-C(O)-, 아릴-C1 -6-알킬렌-NH-C(O)-, C1 -6-알킬-SO2-, 아릴-C1 -6-알킬렌-SO2-, 아릴-SO2-, SO2-, C1 -6-알킬-C(O)-, 아릴-C1 -6-알킬렌-C(O)-, 및 NH2-C1 -6-알킬렌-로부터 선택된다.
구체예 A95. 구체예 A94에 관한 화합물에 있어서,
상기 R11는 수소 또는 C1 -6-알킬이다.
구체예 A96. 구체예 A95에 관한 화합물에 있어서,
상기 R11는 수소이다.
구체예 A97. 구체예 A1 내지 A96 중 어느 하나에 관한 화합물에 있어서,
상기 R12는 수소 또는 C1 -6-알킬이다.
구체예 A98. 구체예 A97에 관한 화합물에 있어서,
상기 R12는 수소이다.
구체예 A99. 구체예 A1 내지 A98 중 어느 하나에 관한 화합물에 있어서,
상기 G1은 C1 -6-알킬, C2 -6-알케닐, C2 -6-알키닐, 시클로알킬 또는 헤테로시클릴이고, -CN, -CF3, -OCF3, -OR18, -NR18R19, C3 -10-시클로알킬 및 C1 -6-알킬으로 구성되는 군으로부터 선택되는 1 또는 그 이상의 치환체로 선택적으로 치환되고,
상기 R18 및 R19는 구체예 A1에서 정의된 것이다.
구체예 A100. 구체예 A99에 관한 화합물에 있어서,
상기 G1은 C1 -6-알킬, C2 -6-알케닐, C2 -6-알키닐, 시클로알킬 또는 헤테로시클릴이고, -CN, -CF3, -OCF3, -OR18, -NR18R19 및 C1 -6-알킬로 구성되는 군으로부터 선택된 1 또는 그 이상의 치환체로 선택적으로 치환되고,
상기 R18 및 R19는 구체예 A1에서 정의된 것이다.
구체예 A101. 구체예 A99에 관한 화합물에 있어서,
상기 G1은 C1 -6-알킬, C2 -6-알케닐, C2 -6-알키닐, C3 -10-시클로알킬 또는 C3 -10-헤테로시클릴이고, -CN, -CF3, -OCF3, -OR18, -NR18R19, C3 -10-시클로알킬 및 C1 -6-알킬로 구성되는 군으로부터 선택된 1 또는 그 이상의 치환체로 선택적으로 치환되고,
상기 R18 및 R19는 구체예 A1에서 정의된 것이다.
구체예 A102. 구체예 A100 또한 구체예 A101에 관한 화합물에 있어서,
상기 G1은 C1 -6-알킬, C2 -6-알케닐, C2 -6-알키닐, C3 -10-시클로알킬 또는 C3 -10-헤테로시클릴이고, -CN, -CF3, -OCF3, -OR18, -NR18R19 및 C1 -6-알킬으로 구성되는 군으로부터 선택된 1 또는 그 이상의 치환체로 선택적으로 치환되고,
상기 R18 및 R19는 구체예 A1에서 정의된 것이다.
구체예 A103. 구체예 A99 내지 A102 중 어느 하나에 관한 화합물에 있어서,
상기 G1은 메틸, 에틸, 프로필, 부틸, 이소프로필, 이소부틸, sec-부틸, 3차-부틸, 3-펜틸, 2-펜틸, 3-메틸-부틸, 2-프로페닐, 시클로프로필, 시클로부틸, 시클로펜틸, 시클로헥실, 시클로헵틸, 옥세타닐, 테트라히드로푸라닐, 테트라히드로피라닐, 아제티딜, 피롤리딜, 피페리딜, 헥사히드로아제피닐, 티오라닐, 테트라히드로티오피라닐, 티에파닐, 1,4-옥사티아닐, 1,3-디옥소라닐, 1,2-디티오라닐, 1,3-디티오라닐, 헥사히드로-피리다지닐, 이미다졸리딜, 1,3-디옥사닐, 모르폴리닐, 1,3-디티아닐, 1,4-디옥사닐, 1,4-디티아닐, 또는 티오모르폴리닐으로 구성되는 군으로부터 선택된다.
구체예 A104. 구체예 A103에 관한 화합물에 있어서,
상기G1은 메틸, 에틸, 프로필, 부틸, 이소프로필, 이소부틸, sec-부틸, 3차-부틸, 시클로프로필, 시클로부틸, 시클로펜틸, 시클로헥실, 시클로헵틸, 테트라히드로푸라닐, 테트라히드로피라닐, 피롤리딜, 피페리딜, 헥사히드로아제피닐, 티오라닐, 테트라히드로티오피라닐, 또는 티에파닐으로 구성되는 군으로부터 선택된다.
구체예 A105. 구체예 A104에 관한 화합물에 있어서,
상기 G1은 메틸, 에틸, 프로필, 부틸, 이소프로필, 이소부틸, 시클로펜틸, 시클로헥실, 테트라히드로푸라닐, 테트라히드로피라닐, 피페리딜, 또는 헥사히드로아제피닐으로 구성되는 군으로부터 선택된다.
구체예 A106. 구체예 A105에 관한 화합물에 있어서,
상기 G1은 이소부틸, 시클로펜틸, 및 피페리딜로 구성디는 군으로부터 선택된다.
구체예 A107. 구체예 A105에 관한 화합물에 있어서,
상기 G1은 이소부틸이다.
구체예 A108. 구체예 A105에 관한 화합물에 있어서,
상기 G1은 시클로펜틸이다.
구체예 A109. 구체예 A105에 관한 화합물에 있어서,
상기 G1은 피페리딜이다.
구체예 A110. 구체예 A99 내지 A102 중 어느 하나에 관한 화합물에 있어서,
상기 각각 독립적으로 R18 및 R19는 수소, C1 -6-알킬, 헤테로아릴-C1 -6-알킬렌-, 아릴-C1 -6-알킬렌-, C1 -6-알킬-아릴렌-, C1 -6-알킬-헤테로아릴렌-, 헤테로아릴, 또는 아릴이다.
구체예 A111. 구체예 A110에 관한 화합물에 있어서,
상기 각각 독립적으로 R18 및 R19는 수소, C1 -6-알킬, C3 -10-헤테로아릴-C1 -6-알킬렌-, C3 -10-아릴-C1 -6-알킬렌-, C1 -6-알킬-C3 -10-아릴렌-, C1 -6-알킬-C3 -10-헤테로아릴렌-, C3 -10-헤테로아릴, 또는 C3 -10-아릴이다.
구체예 A112. 구체예 A111에 관한 화합물에 있어서,
상기 각각 독립적으로 R18 및 R19은 수소 또는 C1 -6-알킬이다.
구체예 A113. 구체예 A112에 관한 화합물에 있어서,
상기 R18는 수소이다.
구체예 A114. 구체예 A112 또는 A113에 관한 화합물에 있어서,
상기 R19는 수소이다.
구체예 A115. 구체예 A100 또는 구체예 A102에 관한 화합물에 있어서,
상기 R18 및 R19는 동일 질소 원자에 부착될 때, 상기 질소 원자와 함께 3 내지 8로 구성된 헤테로시클릭 고리를 형성할 수 있고, 선택적으로 질소, 산소 및 황으로부터 선택된 1 또는 2 헤테로원자를 더 함유할 수 있고, 선택적으로 1 또는 2 이중결합을 함유할 수 있다.
구체예 A116. 구체예 A1 내지 A98 중 어느 하나에 관한 화합물에 있어서,
상기 G1은 알킬 또는 시클로알킬이고, -CN, -CF3, -OCF3, -OR18, -NR18R19 및 C1-6-알킬으로 구성되는 군으로부터 선택된 1 또는 그 이상의 치환체로 선택적으로 치환되거나, 또는
G1 은 아릴이고, 1 또는 그 이상의 치환체 R40, R41, 및 R42로 선택적으로 치환되고,
상기 R18, R19, R40, R41, 및 R42는 구체예 A1에서 정의된 것이다.
구체예 A117. 구체예 A116에 관한 화합물에 있어서,
상기 G1은 C1 -6-알킬 또는 C3 -10-시클로알킬이고, -CN, -CF3, -OCF3, -OR18, -NR18R19 및 C1 -6-알킬로 구성되는 군으로부터 선택된 1 또는 그 이상의 치환체로 선택적으로 치환되거나, 또는
G1은 C3 -10-아릴이고, 1 또는 그 이상의 치환체 R40, R41, 및 R42로 선택적으로 치환되고,
상기 R18, R19, R40, R41, 및 R42는 구체예 A1에서 정의된 것이다.
구체예 A118. 구체예 A117에 관한 화합물에 있어서,
상기 G1은 C1 -6-알킬 또는 C3 -10-시클로알킬이고, -CN, -CF3, -OCF3, -OR18, -NR18R19 및 C1 -6-알킬로 구성되는 군으로부터 선택된 1 또는 그 이상의 치환체로 선택적으로 치환되거나, 또는
G1은 페닐이고, 1 또는 그 이상의 치환체 R40, R41, 및 R42로 선택적으로 치환되고,
상기 R18, R19, R40, R41, 및 R42는 구체예 A1에서 정의된 것이다.
구체예 A119. 구체예 A116, A117, 또는 A118에 관한 화합물에 있어서,
상기 각각 독립적으로 R18 및 R19는 수소, C1 -6-알킬, 헤테로아릴-C1 -6-알킬렌-, 아릴-C1 -6-알킬렌-, C1 -6-알킬-아릴렌-, C1 -6-알킬-헤테로아릴렌-, 헤테로아릴, 또는 아릴이다.
구체예 A120. 구체예 A119에 관한 화합물에 있어서,
상기 각각 독립적으로 R18 및 R19는 수소, C1 -6-알킬, C3 -10-헤테로아릴-C1 -6-알킬렌-, C3 -10-아릴-C1 -6-알킬렌-, C1 -6-알킬-C3 -10-아릴렌-, C1 -6-알킬-C3 -10-헤테로아릴렌-, C3 -10-헤테로아릴, 또는 C3 -10-아릴이다.
구체예 A121. 구체예 A120에 관한 화합물에 있어서,
상기 각각 독립적으로 R18 및 R19는 수소 또는 C1 -6-알킬이다.
구체예 A122. 구체예 A121에 관한 화합물에 있어서,
상기 R18는 수소이다.
구체예 A123. 구체예 A121 또는 A122에 관한 화합물에 있어서,
상기 R19는 수소이다.
구체예 A124. 구체예 A116 또는 구체예 A117에 관한 화합물에 있어서,
상기 R18 및 R19는 동일 질소 원자에 부착될 때, 상기 질소 원자와 함께 3 내지 8로 구성된 헤테로시클릭 고리를 형성할 수 있고, 선택적으로 질소, 산소 및 황으로부터 선택된 1 또는 2 헤테로원자를 더 함유할 수 있고, 선택적으로 1 또는 2 이중결합을 함유할 수 있다.
구체예 A125. 구체예 A116 내지 A124 중 어느 하나에 관한 화합물에 있어서,
상기 각각 독립적으로 R40, R41, 및 R42는 할로겐, -CN, -NO2, C1 -6-알킬, -CHF2, -CF3, -OR54, -NR54R55, -SR54, -NR54S(O)2R55, -S(O)2NR54R55, -S(O)NR54R55, -S(O)R54, -S(O)2R54, -C(O)NR54R55, -OC(O)NR54R55, -NR54C(O)R55, -CH2C(O)NR54R55, -CH2C(O)OR54, -OCH2C(O)NR54R55, -CH2OR54, -CH2NR54R55, 및 -C(O)OR54이거나; 또는
C2 -6-알케닐 및 C2 -6-알키닐은 -CN, -CF3, -OCF3, -OR54, -NR54R55 및 C1 -6-알킬로부터 선택된 1 또는 그 이상의 치환체로 선택적으로 치환될 수 있고,
상기 각각 독립적으로 R54 및 R55는 수소, C1 -6-알킬, C1 -6-알킬-아릴렌-, C1 -6-알킬-헤테로아릴렌-, 아릴-C1 -6-알킬렌-, 헤테로아릴-C1 -6-알킬렌-, 헤테로아릴, 또는 아릴이거나; 또는
R54 및 R55은 동일 질소 원자에 부착될 때, 상기 질소 원자와 함께 3 내지 8로 구성된 헤테로시클릭 고리를 형성할 수 있고, 선택적으로 질소, 산소 및 황으로부터 선택된 1 또는 2 헤테로원자를 더 함유할 수 있고, 선택적으로 1 또는 2 이중결합을 함유할 수 있다.
구체예 A126. 구체예 A125에 관한 화합물에 있어서,
상기 각각 독립적으로 R40, R41, 및 R42는 할로겐, -CN, C1 -6-알킬, -CF3, -OR54, -NR54R55, -SR54, -NR54S(O)2R55, -S(O)R54, -S(O)2R54, -CH2C(O)OR54, -CH2OR54, -CH2NR54R55, 및 -C(O)OR54이고;
상기 각각 독립적으로 R54 및 R55는 수소, C1 -6-알킬, C1 -6-알킬-아릴렌-, C1 -6-알킬-헤테로아릴렌-, 아릴-C1 -6-알킬렌-, 헤테로아릴-C1 -6-알킬렌-, 헤테로아릴, 또는 아릴이거나; 또는
R54 및 R55는 동일 질소 원자에 부착될 때, 상기 질소 원자와 함께 3 내지 8로 구성된 헤테로시클릭 고리를 형성할 수 있고, 선택적으로 질소, 산소 및 황으로부터 선택된 1 또는 2 헤테로원자를 더 함유할 수 있고, 선택적으로 1 또는 2 이중결합을 함유할 수 있다.
구체예 A127. 구체예 A126에 관한 화합물에 있어서,
상기 각각 독립적으로 R40, R41, 및 R42는 할로겐, 또는 -OR54이고,
상기 R54는 수소, C1 -6-알킬, C1 -6-알킬-아릴렌-, C1 -6-알킬-헤테로아릴렌-, 아릴-C1 -6-알킬렌-, 헤테로아릴-C1 -6-알킬렌-, 헤테로아릴, 또는 아릴이다.
구체예 A128. 구체예 A126에 관한 화합물에 있어서,
상기 각각 독립적으로 R54 및 R55는 수소, 또는 C1 -6-알킬, C1 -6-알킬-C3 -10-아릴렌-, C1 -6-알킬-C3 -10-헤테로아릴렌-, C3 -10-아릴-C1 -6-알킬렌-, C3 -10-헤테로아릴-C1 -6-알킬렌-, C3 -10-헤테로아릴, 또는 C3 -10-아릴이다.
구체예 A129. 구체예 A128에 관한 화합물에 있어서,
상기 각각 독립적으로 R54 및 R55는 수소 또는 C1 -6-알킬이다.
구체예 A130. 구체예 A129에 관한 화합물에 있어서,
상기 R54는 수소이다.
구체예 A131. A129 또는 구체예 A130에 관한 화합물에 있어서,
상기 R55는 수소이다.
구체예 A132. 구체예 A127에 관한 화합물에 있어서,
상기 R54는 메틸이다.
구체예 A133. 구체예 A1 내지 A98 중 어느 하나에 관한 화합물에 있어서,
상기 G1은 아릴 또는 헤테로아릴이고, 1 또는 그 이상의 치환체 R40, R41, 및 R42로 선택적으로 치환되고,
상기 R40, R41, 및 R42는 구체예 A1에서 정의된 것이다.
구체예 A134. 구체예 A133에 관한 화합물에 있어서,
상기 G1은 C3 -10-아릴 또는 C3 -10-헤테로아릴이고, 1 또는 그 이상의 치환체 R40, R41, 및 R42로 선택적으로 치환되고,
상기 R40, R41, 및 R42는 구체예 A1에서 정의된 것이다.
구체예 A135. 구체예 A133에 관한 화합물에 있어서,
상기 G1은 아릴이고, 1 또는 그 이상의 치환체 R40, R41, 및 R42로 선택적으로 치환되고,
상기 R40, R41, 및 R42는 구체예 A1에서 정의된 것이다.
구체예 A136. 구체예 A135에 관한 화합물에 있어서,
상기 G1은 C3 -10-아릴이고, 1 또는 그 이상의 치환체 R40, R41, 및 R42로 선택적으로 치환되고,
상기 R40, R41, 및 R42는 구체예 A1에서 정의된 것이다.
구체예 A137. 구체예 A136에 관한 화합물에 있어서,
상기 G1은 페닐이고, 1 또는 그 이상의 치환체 R40, R41, 및 R42로 선택적으로 치환되고,
상기 R40, R41, 및 R42는 구체예 A1에서 정의된 것이다.
구체예 A138. 구체예 A133 내지 A137 중 어느 하나에 관한 화합물에 있어서,
상기 각각 독립적으로 R40, R41, 및 R42는 할로겐, -CN, -NO2, C1 -6-알킬, -CHF2, -CF3, -OR54, -NR54R55, -SR54, -NR54S(O)2R55, -S(O)2NR54R55, -S(O)NR54R55, -S(O)R54, -S(O)2R54, -C(O)NR54R55, -OC(O)NR54R55, -NR54C(O)R55, -CH2C(O)NR54R55, -CH2C(O)OR54, -OCH2C(O)NR54R55, -CH2OR54, -CH2NR54R55, 및 -C(O)OR54이거나; 또는
C2 -6-알케닐 및 C2 -6-알키닐은 -CN, -CF3, -OCF3, -OR54, -NR54R55 및 C1 -6-알킬로부터 선택된 1 또는 그 이상의 치환체로 선택적으로 치환될 수 있고,
상기 각각 독립적으로 R54 및 R55는 수소, C1 -6-알킬, C1 -6-알킬-아릴렌-, C1 -6-알킬-헤테로아릴렌-, 아릴-C1 -6-알킬렌-, 헤테로아릴-C1 -6-알킬렌-, 헤테로아릴, 또는 아릴이거나; 또는
R54 및 R55는 동일 질소 원자에 부착될 때, 상기 질소 원자와 함께 3 내지 8로 구성된 헤테로시클릭 고리를 형성할 수 있고, 선택적으로 질소, 산소 및 황으로부터 선택된 1 또는 2 헤테로원자를 더 함유할 수 있고, 선택적으로 1 또는 2 이중결합을 함유할 수 있다.
구체예 A139. 구체예 A138에 관한 화합물에 있어서,
상기 각각 독립적으로 R40, R41, 및 R42는 할로겐, -CN, C1 -6-알킬, -CF3, -OR54, -NR54R55, -SR54, -NR54S(O)2R55, -S(O)R54, -S(O)2R54, -CH2C(O)OR54, -CH2OR54, -CH2NR54R55, 및 -C(O)OR54이고;
상기 각각 독립적으로 R54 및 R55는 수소, C1 -6-알킬, C1 -6-알킬-아릴렌-, C1 -6-알킬-헤테로아릴렌-, 아릴-C1 -6-알킬렌-, 헤테로아릴-C1 -6-알킬렌-, 헤테로아릴, 또는 아릴이거나; 또는
R54 및 R55는 동일 질소 원자에 부착될 때, 상기 질소 원자와 함께 3 내지 8로 구성된 헤테로시클릭 고리를 형성할 수 있고, 선택적으로 질소, 산소 및 황으로부터 선택된 1 또는 2 헤테로원자를 더 함유할 수 있고, 선택적으로 1 또는 2 이중결합을 함유할 수 있다.
구체예 A140. 구체예 A139에 관한 화합물에 있어서,
상기 각각 독립적으로 R40, R41, 및 R42는 할로겐, 또는 -OR54이고,
상기 R54는 수소, C1 -6-알킬, C1 -6-알킬-아릴렌-, C1 -6-알킬-헤테로아릴렌-, 아릴-C1 -6-알킬렌-, 헤테로아릴-C1 -6-알킬렌-, 헤테로아릴, 또는 아릴이다.
구체예 A141. 구체예 A138 내지 A139 중 어느 하나에 관한 화합물에 있어서,
상기 각각 독립적으로 R54 및 R55는 수소, 또는 C1 -6-알킬, C1 -6-알킬-C3 -10-아릴렌-, C1 -6-알킬-C3 -10-헤테로아릴렌-, C3 -10-아릴-C1 -6-알킬렌-, C3 -10-헤테로아릴-C1 -6-알킬렌-, C3 -10-헤테로아릴, 또는 C3 -10-아릴이다.
구체예 A142. 구체예 A141에 관한 화합물에 있어서,
상기 각각 독립적으로 R54 및 R55는 수소 또는 C1 -6-알킬이다.
구체예 A143. 구체예 A142에 관한 화합물에 있어서,
상기 R54는 수소이다.
구체예 A144. 구체예 A142 또는 구체예 A143에 관한 화합물에 있어서,
상기 R55는 수소이다.
구체예 A145. 구체예 A140에 관한 화합물에 있어서,
상기 R54은 메틸이다.
구체예 A146. 구체예 A135에 관한 화합물에 있어서,
상기 G1은
Figure 112011095359647-pat00051
이고,
상기 각각 독립적으로 R56, R57, R58, R59, 및 R60는 수소 또는 할로겐, -CN, -NO2, C1 -6-알킬, -CHF2, -CF3, -OCF3-, -OCHF2, -OCH2CF3, -OCF2CHF2, -S(O)2CF3, -SCF3, -OR61, -NR61R62, -SR61, -NR61S(O)2R62, -S(O)2NR61R62, -S(O)NR61R62, -S(O)R61, -S(O)2R61, -C(O)NR61R62, -OC(O)NR61R62, -NR61C(O)R62, -CH2C(O)NR61R62, -CH2C(O)OR61, -OCH2C(O)NR61R62, -CH2OR61, -CH2NR61R62, -OC(O)R61, -C(O)R61 및 -C(O)OR61이거나; 또는
C2 -6-알케닐 및 C2 -6-알키닐은 -CN,-CF3, -OCF3, -OR61, -NR61R62 및 C1 -6-알킬; C3-10-시클로알킬, C4 -8-시클로알케닐, 헤테로시클릴, C3 -10-시클로알킬-C1 -6-알킬렌-, C3-10-시클로-알킬-C1 -6-알콕시-, C3 -10-시클로-알킬옥시, C3 -10-시클로알킬-C1 -6-알킬티오-, C3 -10-시클로알킬티오, C3 -10-시클로알킬-C2 -6-알케닐렌-, C3 -10-시클로알킬-C2 -6-알키닐렌-, C4 -8-시클로알케닐-C1 -6-알킬렌-, C4 -8-시클로-알케닐-C2 -6-알케닐렌-, C4 -8-시클로알케닐-C2 -6-알키닐렌-, 헤테로-시클릴-C1 -6-알킬렌-, 헤테로시클릴-C2 -6-알케닐렌-, 헤테로시클릴-C2 -6-알키닐렌-으로부터 선택된 1 또는 그 이상의 치환체로 선택적으로 치환될 수 있거나; 또는
아릴, 아릴옥시, 아릴옥시카르보닐, 아로일, 아릴-C1 -6-알콕시-, 아릴-C1 -6-알킬렌-, 아릴-C2 -6-알케닐렌-, 아릴-C2 -6-알키닐렌-, 헤테로아릴, 헤테로아릴-C1 -6-알킬렌-, 헤테로아릴-C2 -6-알케닐렌- 및 헤테로아릴-C2 -6-알키닐렌-의 아릴 및 헤테로아릴 부분은 할로겐, -C(O)OR61, -CN, -CF3, -OCF3, -NO2, -OR61, -NR61R62 또는 C1 -6-알킬로부터 선택된 1 또는 그 이상의 치환체로 선택적으로 치환될 수 있고,
상기 각각 독립적으로 R61 및 R62는 수소, C1 -6-알킬, C1 -6-알킬-아릴렌-, C1 -6-알킬-헤테로아릴렌-, 아릴-C1 -6-알킬렌-, 헤테로아릴-C1 -6-알킬렌-, 헤테로아릴, 또는 아릴이거나; 또는
R61 및 R62는 동일 질소 원자에 부착될 때, 상기 질소 원자와 함께 3 내지 8로 구성된 헤테로시클릭 고리를 형성할 수 있고, 선택적으로 질소, 산소 및 황으로부터 선택된 1 또는 2 헤테로원자를 더 함유할 수 있고, 선택적으로 1 또는 2 이중결합을 함유할 수 있다.
구체예 A147. 구체예 A146에 관한 화합물에 있어서,
상기 각각 독립적으로 R56, R57, R58, R59, 및 R60는 할로겐, -CN, -NO2, C1 -6-알킬, -CHF2, -CF3, -OR61, -NR61R62, -SR61, -NR61S(O)2R62, -S(O)2NR61R62, -S(O)NR61R62, -S(O)R61, -S(O)2R61, -C(O)NR61R62, -OC(O)NR61R62, -NR61C(O)R62, -CH2C(O)NR61R62, -CH2C(O)OR61, -OCH2C(O)NR61R62, -CH2OR61, -CH2NR61R62, 및 -C(O)OR61이거나; 또는
C2 -6-알케닐 및 C2 -6-알키닐은 -CN, -CF3, -OCF3, -OR61, -NR61R62 및 C1 -6-알킬로부터 선택된 1 또는 그 이상의 치환체로 선택적으로 치환될 수 있고,
상기 각각 독립적으로 R61 및 R62는 수소, C1 -6-알킬, C1 -6-알킬-아릴렌-, C1 -6-알킬-헤테로아릴렌-, 아릴-C1 -6-알킬렌-, 헤테로아릴-C1 -6-알킬렌-, 헤테로아릴, 또는 아릴이거나; 또는
R61 및 R62는 동일 질소 원자에 부착될 때, 상기 질소 원자와 함께 3 내지 8로 구성된 헤테로시클릭 고리를 형성할 수 있고, 선택적으로 질소, 산소 및 황으로부터 선택된 1 또는 2 헤테로원자를 더 함유할 수 있고, 선택적으로 1 또는 2 이중결합을 함유할 수 있다.
구체예 A148. 구체예 A146 또는 구체예 A147에 관한 화합물에 있어서,
상기 R56 또는 R57는 -OR61이다.
구체예 A149. 구체예 A148에 관한 화합물에 있어서,
상기 R61는 메틸이다.
구체예 A150. 구체예 A147에 관한 화합물에 있어서,
상기 각각 독립적으로 R61 및 R62는 수소, 또는 C1 -6-알킬, C1 -6-알킬-C3 -10-아릴렌-, C1 -6-알킬-C3 -10-헤테로아릴렌-, C3 -10-아릴-C1 -6-알킬렌-, C3 -10-헤테로아릴-C1 -6-알킬렌-, C3 -10-헤테로아릴, 또는 C3 -10-아릴이다.
구체예 A151. 구체예 A150에 관한 화합물에 있어서,
상기 각각 독립적으로 R61 및 R62는 수소 또는 C1 -6-알킬이다.
구체예 A152. 구체예 A151에 관한 화합물에 있어서,
상기 R61는 수소이다.
구체예 A153. 구체예 A151 또는 구체예 A152에 관한 화합물에 있어서,
상기 R62는 수소이다.
구체예 A154. 구체예 A146 내지 A153 중 어느 하나에 관한 화합물에 있어서,
상기 R56, R57, R58, R59, 및 R60의 적어도 하나는 수소이다.
구체예 A155. 구체예 A154에 관한 화합물에 있어서,
상기 R23, R24, R25, 및 R26의 적어도 2는 수소이다.
구체예 A156. 구체예 A155에 관한 화합물에 있어서,
상기 R23, R24, R25, 및 R26의 적어도 3은 수소이다.
구체예 A157. 구체예 A1 내지 A156 중 어느 하나에 관한 화합물에 있어서,
상기 L2는 직접 결합, C1 -6-알킬렌, C2 -6-알케닐렌, C2 -6-알키닐렌, -N-R20-, -C1-6-알킬렌-N(R20)-, -C2 -6-알케닐렌-N(R20)-, 또는 -C2 -6-알키닐렌-N(R20)-이고,
상기 R20는 구체예 A1에서 정의된 것이다.
구체예 A158. 구체예 A1 내지 A153 중 어느 하나에 관한 화합물에 있어서,
상기 L2는 -N-R20-, -알킬렌-N(R20)-, -알케닐렌-N(R20)-, 또는 -알키닐렌-N(R20)-이고,
상기 R20는 구체예 A1에서 정의된 것이다.
구체예 A159. 구체예 A157 또는 구체예 A158에 관한 화합물에 있어서,
상기 L2은 -N-R20-, -C1 -6-알킬렌-N(R20)-, -C2 -6-알케닐렌-N(R20)-, 또는 -C2 -6-알키닐렌-N(R20)-이고,
상기 R20은 구체예 A1에서 정의된 것이다.
구체예 A160. 구체예 A159에 관한 화합물에 있어서,
상기 L2은 -N-R20-이고,
상기 R20은 구체예 A1에서 정의된 것이다.
구체예 A161. 구체예 A157에 관한 화합물에 있어서,
상기 L2는 직접 결합이다.
구체예 A162. 구체예 A1 내지 A160 중 어느 하나에 관한 화합물에 있어서,
상기 R20는 수소, 또는
R20는 C1 -6-알킬, C2 -6-알케닐, C2 -6-알키닐, C3 -10-시클로알킬-W3-, C3 -10-헤테로시클릴-W3-, C3 -10-아릴-W3-, 또는 C4 -10-헤테로아릴-W3-이고, 1 또는 그 이상의 치환체 R30, R31, 및 R32로 선택적으로 치환되고,
상기 W3, R30, R31, 및 R32는 구체예 A1에서 정의된 것이다.
구체예 A163. 구체예 A162에 관한 화합물에 있어서,
상기 W3는 알킬렌이다.
구체예 A164. 구체예 A163에 관한 화합물에 있어서,
상기 W3는 C2 -6-알킬렌이다.
구체예 A165. 구체예 A162에 관한 화합물에 있어서,
상기 W3는 직접 결합이다.
구체예 A166. 구체예 A1 내지 A160 중 어느 하나에 관한 화합물에 있어서,
상기 R20는 수소, C1 -6-알킬, C2 -6-알케닐, 또는 C2 -6-알키닐이고, 1 또는 그 이상의 치환체 R30, R31, 및 R32로 선택적으로 치환되고,
상기 R30, R31, 및 R32는 구체예 A1에서 정의된 것이다.
구체예 A167. 구체예 A162 내지 A166 중 어느 하나에 관한 화합물에 있어서,
상기 R20는 수소이거나, 또는
R20는 C1 -6-알킬, C1 -6-알케닐, 또는 C1 -6-알키닐이고, 1 또는 그 이상의 치환체 R30, R31, 및 R32로 선택적으로 치환되고,
상기 R30, R31, 및 R32는 구체예 A1에서 정의된 것이다.
구체예 A168. 구체예 A1 내지 A167 중 어느 하나에 관한 화합물에 있어서,
상기 각각 독립적으로 R30, R31, 및 R32는 -CHF2, -CF3, -OCF3, -OCHF2, -OCH2CF3, -OCF2CHF2, -S(O)2CF3, -SCF3, -OR52, -NR52R53, -SR52, -NR52S(O)2R53, -S(O)2NR52R53, -S(O)NR52R53, -S(O)R52, -S(O)2R52, -C(O)NR52R53, -OC(O)NR52R53, -NR52C(O)R53, -CH2C(O)NR52R53, -OCH2C(O)NR52R53, -CH2OR52, -CH2NR52R53, -OC(O)R52, -C(O)R52 및 -C(O)OR52으로부터 선택되고,
상기 R52 및 R53는 구체예 A1에서 정의된 것이다.
구체예 A169. 구체예 A168에 관한 화합물에 있어서,
상기 R52 및 R53는 동일 질소 원자에 부착될 때, 상기 질소 원자와 함께 3 내지 8로 구성된 헤테로시클릭 고리를 형성할 수 있고, 선택적으로 질소, 산소 및 황으로부터 선택된 1 또는 2 헤테로원자를 더 함유할 수 있고, 선택적으로 1 또는 2 이중결합을 함유할 수 있다.
구체예 A170. 구체예 A1 내지 A168 중 어느 하나에 관한 화합물에 있어서,
상기 각각 독립적으로 R52 및 R53는 수소, C1 -6-알킬, 아릴-C1 -6-알킬렌- 헤테로아릴-C1 -6-알킬렌- 헤테로아릴, 또는 아릴이다.
구체예 A171. 구체예 A170에 관한 화합물에 있어서,
상기 각각 독립적으로 R52 및 R53는 수소, C1 -6-알킬, 아릴-C1 -6-알킬렌- 또는 아릴이다.
구체예 A172. 구체예 A171에 관한 화합물에 있어서,
상기 각각 독립적으로 R52 및 R53는 수소 또는 C1 -6-알킬이다.
구체예 A173. 구체예 A172에 관한 화합물에 있어서,
상기 R52는 수소이다.
구체예 A174. 구체예 A172 또는 구체예 A173에 관한 화합물에 있어서,
상기 R53는 수소이다.
구체예 A175. 구체예 A167에 관한 화합물에 있어서,
상기 R20는 수소이다.
구체예 A176. 구체예 A1 내지 A175 중 어느 하나에 관한 화합물에 있어서,
상기 L3는 -C(O)-, -C(O)-C(O)- 또는 -C(O)CH2C(O)-이다.
구체예 A177. 구체예 A176에 관한 화합물에 있어서,
상기 L3는 -C(O)-이다.
구체예 A178. 구체예 A176에 관한 화합물에 있어서,
상기 L3는 -C(O)-C(O)-이다.
구체예 A179. 구체예 A176에 관한 화합물에 있어서,
상기 L3는 -C(O)CH2C(O)-이다.
구체예 A180. 구체예 A1 내지 A179 중 어느 하나에 관한 화합물에 있어서,
상기 R1은 수소이거나, 또는
R1는 C1 -6-알킬, C2 -6-알케닐, C2 -6-알키닐, C3 -10-시클로알킬-W4-, C3 -10-헤테로시클릴-W4-, C3 -10-아릴-W4-, 또는 C4 -10-헤테로아릴-W4-이고, 1 또는 그 이상의 치환체 R33, R34, 및 R35로 선택적으로 치환될 수 있고,
상기 W4, R33, R34, 및 R35는 구체예 A1에서 정의된 것이다.
구체예 A181. 구체예 A180에 관한 화합물에 있어서,
상기 W4는 알킬렌이다.
구체예 A182. 구체예 A181에 관한 화합물에 있어서,
상기 W4는 C2 -6-알킬렌이다.
구체예 A183. 구체예 A180에 관한 화합물에 있어서,
상기 W4는 직접 결합이다.
구체예 A184. 구체예 A1 내지 A176 중 어느 하나에 관한 화합물에 있어서,
상기 R1은 수소, C1 -6-알킬, C2 -6-알케닐, 또는 C2 -6-알키닐이고, 1 또는 그 이상의 치환체 R33, R34, 및 R35로 선택적으로 치환될 수 있고,
상기 R33, R34, 및 R35는 구체예 A1에서 정의된 것이다.
구체예 A185. 구체예 A180 내지 A184 중 어느 하나에 관한 화합물에 있어서,
상기 R1은 수소, C1 -6-알킬, C2 -6-알케닐, 또는 C2 -6-알키닐이고, 1 또는 그 이상의 치환체 R33, R34, 및 R35로 선택적으로 치환되고,
상기 R33, R34, 및 R35는 구체예 A1에서 정의된 것이다.
구체예 A186. 구체예 A185에 관한 화합물에 있어서,
상기 R1은 수소 또는 C1 -6-알킬이고, 1 또는 그 이상의 치환체 R33, R34, 및 R35로 선택적으로 치환되고,
상기 R33, R34, 및 R35는 구체예 A1에서 정의된 것이다.
구체예 A187. 구체예 A1 내지 A186 중 어느 하나에 관한 화합물에 있어서,
상기 각각 독립적으로 R33, R34, 및 R35는 -CHF2, -CF3, -OCF3, -OCHF2, -OCH2CF3, -OCF2CHF2, -S(O)2CF3, -SCF3, -OR52, -NR52R53, -SR52, -NR52S(O)2R53, -S(O)2NR52R53, -S(O)NR52R53, -S(O)R52, -S(O)2R52, -C(O)NR52R53, -OC(O)NR52R53, -NR52C(O)R53, -CH2C(O)NR52R53, -OCH2C(O)NR52R53, -CH2OR52, -CH2NR52R53, -OC(O)R52, -C(O)R52 및 -C(O)OR52로부터 선택되고,
상기 R52 및 R53는 구체예 A1에서 정의된 것이다.
구체예 A188. 구체예 A186에 관한 화합물에 있어서,
상기 R52 및 R53는 동일 질소 원자에 부착될 때, 상기 질소 원자와 함께 3 내지 8로 구성된 헤테로시클릭 고리를 형성할 수 있고, 선택적으로 질소, 산소 및 황으로부터 선택된 1 또는 2 헤테로원자를 더 함유할 수 있고, 선택적으로 1 또는 2 이중결합을 함유할 수 있다.
구체예 A189. 구체예 A186에 관한 화합물에 있어서,
상기 각각 독립적으로 R52 및 R53는 수소, C1 -6-알킬, 아릴-C1 -6-알킬렌- 헤테로아릴-C1 -6-알킬렌- 헤테로아릴, 또는 아릴이다.
구체예 A190. 구체예 A189에 관한 화합물에 있어서,
상기 각각 독립적으로 R52 및 R53는 수소, C1 -6-알킬, 아릴-C1 -6-알킬렌- 또는 아릴이다.
구체예 A191. 구체예 A190에 관한 화합물에 있어서,
상기 각각 독립적으로 R52 및 R53는 수소 또는 C1 -6-알킬이다.
구체예 A192. 구체예 A191에 관한 화합물에 있어서,
상기 R52는 수소이다.
구체예 A193. 구체예 A191 또는 구체예 A192에 관한 화합물에 있어서,
상기 R53은 수소이다.
구체예 A194. 구체예 A186에 관한 화합물에 있어서,
상기 R1은 수소이다.
구체예 A195. 구체예 A1 내지 A194 중 어느 하나에 관한 화합물에 있어서,
상기 G2는 헤테로아릴, 융합된 헤테로시클릴헤테로아릴, 또는 융합된 시클로알킬헤테로아릴이고, 1 또는 그 이상의 치환체 R43, R44, 및 R45로 선택적으로 치환되고, 상기 헤테로아릴기는 G2와 -N(R1)-를 연결하는 원자에 인접한 질소 원자를 소유하고,
상기 R43, R44, 및 R45는 구체예 A1에서 정의된 것이다.
구체예 A196. 구체예 A195에 관한 화합물에 있어서,
상기 G2는 융합된 시클로알킬헤테로아릴이고, 1 또는 그 이상의 치환체 R43, R44, 및 R45로 선택적으로 치환되고, 상기 헤테로아릴기는 G2 와 -N(R1)-를 연결하는 원자에 인접한 질소 원자를 소유하고,
상기 R43, R44, 및 R45는 구체예 A1에서 정의된 것이다.
구체예 A197. 구체예 A196에 관한 화합물에 있어서,
상기 G2는 융합된 시클로알킬티아졸릴이고, 1 또는 그 이상의 치환체 R43, R44, 및 R45로 선택적으로 치환되고,
상기 R43, R44, 및 R45는 구체예 A1에서 정의된 것이다.
구체예 A198. 구체예 A197에 관한 화합물에 있어서,
상기 G2는 융합된 시클로알킬티아졸릴이고, -COOH로 선택적으로 치환된다.
구체예 A199. 구체예 A195에 관한 화합물에 있어서,
상기 G2는 헤테로아릴이고, 1 또는 그 이상의 치환체 R43, R44, 및 R45로 선택적으로 치환되고, 상기 헤테로아릴기는 G2 와 -N(R1)-를 연결하는 원자에 인접한 질소 원자를 소유하고,
상기 R43, R44, 및 R45는 구체예 A1에서 정의된 것이다.
구체예 A200. 구체예 A199에 관한 화합물에 있어서,
상기 G2는 푸라닐, 티에닐, 티오페닐, 피롤릴, 이미다졸릴, 피라졸릴, 트리아졸릴, 테트라졸릴, 티아졸릴, 옥사졸릴, 이속사졸릴, 옥사디아졸릴, 티아디아졸릴, 이소티아졸릴, 피리디닐, 피리다지닐, 피라지닐, 피리미디닐, 퀴놀리닐, 이소퀴놀리닐, 벤조푸라닐, 벤조티오페닐, 인돌릴, 또는 인다졸릴이고, 1 또는 그 이상의 치환체 R43, R44, 및 R45로 선택적으로 치환되고,
상기 R43, R44, 및 R45는 구체예 A1에서 정의된 것이다.
구체예 A201. 구체예 A200에 관한 화합물에 있어서,
상기 G2은 티아졸릴이고, 1 또는 그 이상의 치환체 R43, R44, 및 R45로 선택적으로 치환되고,
상기 R43, R44, 및 R45는 구체예 A1에서 정의된 것이다.
구체예 A202. 구체예 A201에 관한 화합물에 있어서,
상기G2는
Figure 112011095359647-pat00052
이고,
상기 R43 및 R44는 구체예 A1에서 정의된 것이다.
구체예 A203. 구체예 A202에 관한 화합물에 있어서,
상기 G2는
Figure 112011095359647-pat00053
이고.
상기 R43은 구체예 A1에서 정의된 것이다.
구체예 A204. 구체예 A202에 관한 화합물에 있어서,
상기 G2는
Figure 112011095359647-pat00054
이고,
상기 R43 및 R44는 구체예 A1에서 정의된 것이다.
구체예 A205. 구체예 A200에 관한 화합물에 있어서,
상기 G2는
Figure 112011095359647-pat00055
이고,
상기 R43는 구체예 A1에서 정의된 것이다.
구체예 A206. 구체예 A202에 관한 화합물에 있어서,
상기 G2는
Figure 112011095359647-pat00056
이고,
상기 R44는 구체예 A1에서 정의된 것이다.
구체예 A207. 구체예 A1 내지 A206 중 어느 하나에 관한 화합물에 있어서,
*상기 각각 독립적으로 R43, R44, 및 R45는 -CN, -NO2, -SCF3, -OR54, -NR54R55, -SR54, -S(O)2NR54R55, -S(O)NR54R55, -S(O)R54, -S(O)2R54, -C(O)NR54R55, -OC(O)NR54R55, -NR54C(O)R55, 할로겐, -S-C1 -6-알킬렌-OR54, -S(O)2-C1 -6-알킬렌-OR54, -C1 -6-알킬렌-S-R54, -C1 -6-알킬렌-S(O)R54, -C1 -6-알킬렌-S(O)2R54, -C1 -6-알킬렌-N(R54)S(O)2R55, -N(R54)S(O)2R55, -C1 -6-알킬렌-C(O)NR54R55, -C1 -6-알킬렌-N(R54)C(O)R55, -N(R54)C(O)R55, -C1-6-알킬렌-N(R54)C(O)NR55R56, C1 -6-알킬렌-NHC(=NR54)NR55R56, -C1 -6-알킬렌-N(R54)C(O)OR55, -N(R54)C(O)OR55, -C1 -6-알킬렌-C(O)OR54, -OCH2C(O)NR54R55, -O(CH2)1-3OR54, -C1 -6-알킬렌-O-R54, -C1 -6-알킬렌-C(O)R54, -C1 -6-알킬렌-NR54R55, -C1 -6-알킬렌=N-O-R54, -C1 -6-알킬렌-N(R54)S(O)2NR55R56, -N(R54)S(O)2NR55R56, -N(R54)S(O)2NR55R56, -OC(O)R54, -C(O)N(R54)S(O)2R55, -C1 -6-알킬렌-C(R54)=N-OR55, -NHC(=NR54)NR55R56, -C1 -6-알킬렌-N=C(N(R54R55))2, -N=C(N(R54R55))2, -C(O)R54 및 -C(O)OR54으로부터 선택되고; 또는
C1 -6-알킬 또는 C2 -6-알케닐의 각각은 할로겐, R54, -CN, -CF3, -OCF3, -OR54, -C(O)OR54, -NR54R55 및 C1 -6-알킬로부터 독립적으로 선택된 1 또는 그 이상의 치환체로 선택적으로 치환될 수 있거나; 또는
C3 -10-시클로알킬, 헤테로시클릴, C3 -10-시클로알킬-C1 -6-알킬렌-, C3 -10-시클로알킬-C1 -6-알콕시-, C3 -10-시클로-알킬옥시, 헤테로-시클릴-C1 -6-알킬렌-의 헤테로시클릴 부분은 R70로부터 독립적으로 선택된 1 또는 그 이상의 치환체로 선택적으로 치환될 수 있거나; 또는
아릴, 아릴옥시, 아릴-C1 -6-알콕시-, 아릴-C1 -6-알킬렌-, 헤테로아릴, 헤테로아릴-C1 -6-알킬렌-,의 아릴 및 헤테로아릴 부분은 할로겐, -C(O)OR54, -CN, -CF3, -OCF3, -NO2, -OR54, -NR54R55 또는 C1 -6-알킬로부터 선택된 1 또는 그 이상의 치환체로 선택적으로 치환될 수 있고,
상기 R54 , R55 및 R56는 구체예 A1에서 정의된 것이다.
구체예 A208. 구체예 A207에 관한 화합물에 있어서,
상기 각각 독립적으로 R43, R44, 및 R45는 -OR54, -NR54R55, -SR54, -S(O)R54, -S(O)2R54, -C(O)NR54R55, 할로겐, -S-C1 -6-알킬렌-OR54, -C1 -6-알킬렌-S-R54, -C1 -6-알킬렌-S(O)R54, -C1 -6-알킬렌-S(O)2R54, -C1 -6-알킬렌-N(R54)S(O)2R55, -C1 -6-알킬렌-C(O)NR54R55, -C1 -6-알킬렌-N(R54)C(O)R55, -C1 -6-알킬렌-N(R54)C(O)NR55R56, C1 -6-알킬렌-NHC(=NR54)NR55R56, -C1 -6-알킬렌-N(R54)C(O)OR55, -C1 -6-알킬렌-C(O)OR54, -C1 -6-알킬렌-O-R54, -C1 -6-알킬렌-C(O)R54, -C1 -6-알킬렌-NR54R55, -C1 -6-알킬렌=N-O-R54, -C1 -6-알킬렌-N=C(N(R54R55))2, -N=C(N(R54R55))2, -C(O)R54 및 -C(O)OR54로부터 선택되거나; 또는
C1 -6-알킬은 할로겐, R54, -CN, -CF3, -OCF3, -OR54, -C(O)OR54, -NR54R55 및 C1 -6-알킬로부터 독립적으로 선택된 1 또는 그 이상의 치환체로 선택적으로 치환되거나; 또는
헤테로시클릴 또는 헤테로-시클릴-C1 -6-알킬렌-의 헤테로시클릴 부분은 R70으로부터 독립적으로 선택된 1 또는 그 이상의 치환체로 선택적으로 치환되거나; 또는
아릴, 아릴-C1 -6-알킬렌-, 헤테로아릴, 헤테로아릴-C1 -6-알킬렌-의 아릴 및 헤테로아릴 부분은 할로겐, -C(O)OR54, -CN, -CF3, -OCF3, -NO2, -OR54, -NR54R55 or C1 -6-알킬로부터 선택된 1 또는 그 이상의 치환체로 선택적으로 치환될 수 있고,
상기 R54 , R55, R56, 및 R70는 구체예 A1에서 정의된 것이다.
구체예 A209. 구체예 A208에 관한 화합물에 있어서,
상기 각각 독립적으로 R43, R44, 및 R45는 -SR54, -S(O)R54, -S(O)2R54, 할로겐, -C1-6-알킬렌-S-R54, -C1 -6-알킬렌-S(O)R54, -C1 -6-알킬렌-S(O)2R54, -C1 -6-알킬렌-N(R54)C(O)OR55, -C1 -6-알킬렌-C(O)OR54, -C1 -6-알킬렌-O-R54, -C1 -6-알킬렌-NR54R55, -C1 -6-알킬렌-C(O)R54, -C(O)R54 및 -C(O)OR54으로부터 선택되거나; 또는
C1 -6-알킬은 할로겐, R54, -CN, -CF3, -OCF3, -OR54, -C(O)OR54, -NR54R55 및 C1 -6-알킬로부터 독립적으로 선택된 1 또는 그 이상의 치환체로 선택적으로 치환되거나; 또는
헤테로시클릴 또는 헤테로-시클릴-C1 -6-알킬렌-의 헤테로시클릴 부분은 R70으로부터 독립적으로 선택된 1 또는 그 이상의 치환체로 선택적으로 치환될 수 있거나; 또는
헤테로아릴 또는 헤테로아릴-C1 -6-알킬렌-의 아릴 및 헤테로아릴 부분은 할로겐, -C(O)OR54, -CN, -CF3, -OCF3, -NO2, -OR54, -NR54R55 또는 C1 -6-알킬로부터 선택된 1 또는 그 이상의 치환체로 선택적으로 치환될 수 있고,
상기 R54 , R55, R56, 및 R70는 구체예 A1에서 정의된 것이다.
구체예 A210. 구체예 A209에 관한 화합물에 있어서,
상기 각각 독립적으로 R43, R44, 및 R45는 -SR54, -S(O)2R54, 할로겐,-C1 -6-알킬렌-C(O)OR54, 및 -C(O)OR54로부터 선택되거나; 또는
헤테로시클릴 또는 헤테로-시클릴-C1 -6-알킬렌-의 헤테로시클릴 부분은 R70으로부터 독립적으로 선택된 1 또는 그 이상의 치환체로 선택적으로 치환될 수 있거나; 또는
헤테로아릴 또는 헤테로아릴-C1 -6-알킬렌-의 헤테로아릴 부분은 할로겐, -C(O)OR54, -CN, -CF3, -OCF3, -NO2, -OR54, -NR54R55 또는 C1 -6-알킬로부터 선택된 1 또는 그 이상의 치환체로 선택적으로 치환될 수 있고,
상기 R54, R55, R56, 및 R70는 구체예 A1에서 정의된 것이다.
*구체예 A211. 구체예 A210에 관한 화합물에 있어서,
상기 각각 독립적으로 R43, R44, 및 R45는 -SR54, -S(O)2R54, 할로겐,-C1 -6-알킬렌-C(O)OR54, 및 -C(O)OR54; 또는 헤테로-시클릴-C1 -6-알킬렌-으로부터 선택되고,
상기 헤테로시클릴은 이미다졸릴, 피페리딜, 피페라지닐, 및 모르폴리닐로부터 선택되고, 그것의 헤테로시클릴 부분은 R70; 또는 헤테로아릴 또는 헤테로아릴-C1-6-알킬렌-으로부터 독립적으로 선택된 또는 그 이상의 치환체로 선택적으로 치환되고;
상기 헤테로아릴은 티아졸릴, 트리아졸릴, 또는 테트라졸릴로부터 선택되고, 그것의 헤테로아릴 부분은 할로겐, -C(O)OR54, -CN, -CF3, -OCF3, -NO2, -OR54, -NR54R55 또는 C1 -6-알킬으로부터 선택된 1 또는 그 이상의 치환체로 선택적으로 치환되고,
상기 R54, R55, R56, 및 R70는 구체예 A1에서 정의된 것이다.
구체예 A212. 구체예 A209에 관한 화합물에 있어서,
상기 각각 독립적으로 R43, R44, 및 R45는 -C1 -6-알킬렌-S-R54,-C1 -6-알킬렌-O-R54, -C1 -6-알킬렌-S(O)2R54 또는 -C1 -6-알킬렌-NR54R55으로부터 선택되고,
상기 R54 및 R55는 구체예 A1에서 정의된 것이다.
구체예 A213. 구체예 A209에 관한 화합물에 있어서,
상기 R43는 -C1 -6-알킬렌-S-R54이고,
R54는 구체예 A1에서 정의된 것이다.
구체예 A214. R43는 -C1 -6-알킬렌-O-R54이고,
상기 R54는 구체예 A1에서 정의된 것이다.
구체예 A215. R43은 -C1 -6-알킬렌-NR54R55이고,
상기 R54 및 R55는 구체예 A1에서 정의된 것이다.
구체예 A216. R43는 -C1 -6-알킬렌-S(O)2R54이고,
상기 R54는 구체예 A1에서 정의된 것이다.
구체예 A217. 구체예 A207 내지 A210 중 어느 하나에 관한 화합물에 있어서,
상기 R43는 헤테로아릴 또는 헤테로아릴-C1 -6-알킬렌-이고, 할로겐, -C(O)OR54, -CN, -CF3, -OCF3, -NO2, -OR54, -NR54R55 또는 C1 -6-알킬로부터 선택된 1 또는 그 이상의 치환체로 선택적으로 치환되고,
상기 R54 및 R55는 구체예 A1에서 정의된 것이다.
구체예 A218. 구체예 A217에 관한 화합물에 있어서,
상기 R43는 헤테로아릴이고, 할로겐, -C(O)OR54, -CN, -CF3, -OCF3, -NO2, -OR54, -NR54R55 또는 C1 -6-알킬로부터 선택된 1 또는 그 이상의 치환체로 선택적으로 치환되고,
상기 R54 및 R55는 구체예 A1에서 정의된 것이다.
구체예 A219. 구체예 A217에 관한 화합물에 있어서,
상기 R43는 헤테로아릴-C1 -6-알킬렌-이고, 할로겐, -C(O)OR54, -CN, -CF3, -OCF3, -NO2, -OR54, -NR54R55 또는 C1 -6-알킬로부터 선택된 1 또는 그 이상의 치환체로 선택적으로 치환되고,
상기 R54 및 R55는 구체예 A1에서 정의된 것이다.
구체예 A220. 구체예 A207 내지 A211 중 어느 하나에 관한 화합물에 있어서,
상기 R70은 =O, 메틸 또는 C(O)OR75이다.
구체예 A221. 구체예 A207 내지 A211 중 어느 하나에 관한 화합물에 있어서,
상기 R70은 -C(O)OH이다.
구체예 A222. 구체예 A207 내지 A211 중 어느 하나에 관한 화합물에 있어서,
상기 R70는 -(CH2)1-3C(O)OH이다.
구체예 A223. 구체예 A207 내지 A211 중 어느 하나에 관한 화합물에 있어서,
상기 R70는 -S(O)2CH3이다.
구체예 A224. 구체예 A211에 관한 화합물에 있어서,
상기 R43는 -C1 -6-알킬렌-C(O)OR54이다.
구체예 A225. 구체예 A224에 관한 화합물에 있어서,
상기 R43는 -CH2-C(O)OR54이다.
구체예 A226. 구체예 A211에 관한 화합물에 있어서,
상기 R44는 -SR54이다.
구체예 A227. 구체예 A211에 관한 화합물에 있어서,
상기 R44는 -S(O)2R54이다.
구체예 A228. 구체예 A211에 관한 화합물에 있어서,
상기 R44는 할로겐이다.
구체예 A229. 구체예 A1 내지 A228 중 어느 하나에 관한 화합물에 있어서,
상기 각각 독립적으로 R54, R55 및 R56는 수소, C1 -6-알킬, 아릴-C1 -6-알킬렌-, 헤테로아릴-C1 -6-알킬렌-, 헤테로시클릴, 헤테로시클릴-C1 -6-알킬렌-, 헤테로아릴, 또는 아릴이고, 그것의 각각은 R71로부터 독립적으로 선택된 1 또는 그 이상의 치환체로 선택적으로 치환되거나; 또는
각각 독립적으로 R54 및 R55는 수소 또는 -(CHR72)u-(CHR73)v-W6이거나, 또는
R54 및 R55는 동일 질소 원자에 부착될 때, 상기 질소 원자와 함께 3 내지 8로 구성된 헤테로시클릭 고리를 형성할 수 있고, 선택적으로 질소, 산소 및 황으로부터 선택된 1 또는 2 헤테로원자를 더 함유할 수 있고, 선택적으로 1 또는 2 이중결합을 함유할 수 있고, 1 또는 그 이상의 C1 -6-알킬기로 선택적으로 치환될 수 있고,
상기 R71, R72, R73, u, v, 및 W6는 구체예 A1에서 정의된 것이다.
구체예 A230. 구체예 A229에 관한 화합물에 있어서,
상기 각각 독립적으로 R54, R55 및 R56는 수소, C1 -6-알킬, 헤테로시클릴, 헤테로시클릴-C1 -6-알킬렌-, 헤테로아릴, 또는 아릴이고, 그것의 각각은 R71로부터 독립적으로 선택된 1 또는 그 이상의 치환체로 선택적으로 치환될 수 있거나; 또는
각각 독립적으로 R54 및 R55는 수소 또는 -(CHR72)u-(CHR73)v-W6이고,
상기 R71, R72, R73, u, v, 및 W6는 구체예 A1에서 정의된 것이다.
구체예 A231. 구체예 A1 내지 A230 중 어느 하나에 관한 화합물에 있어서,
상기 각각 독립적으로 R54, R55 및 R56는 수소, 메틸, 에틸, 프로필, 부틸, 이소프로필, 이소부틸, sec-부틸, 3차-부틸, 3-펜틸, 2-펜틸, 또는 3-메틸-부틸이다.
구체예 A232. 구체예 A231에 관한 화합물에 있어서,
상기 각각 독립적으로 R54, R55 및 R56는 수소, 메틸, 에틸, 프로필, 부틸, 이소프로필, 이소부틸, sec-부틸, 또는 3차-부틸이다.
구체예 A233. 구체예 A232에 관한 화합물에 있어서,
상기 각각 독립적으로 R54, R55 및 R56는 수소, 메틸, 에틸, 프로필, 부틸, 이소프로필, 이소부틸, sec-부틸, 또는 3차-부틸이다.
구체예 A234. 구체예 A233에 관한 화합물에 있어서,
상기 각각 독립적으로 R54, R55 및 R56는 수소, 메틸 또는 에틸이다.
구체예 A235. 구체예 A234에 관한 화합물에 있어서,
상기 R54는 수소이다.
구체예 A236. 구체예 A1 내지 A230 중 어느 하나에 관한 화합물에 있어서,
상기 각각 독립적으로 R54, R55 및 R56는 옥세타닐, 테트라히드로푸라닐, 테트라히드로피라닐, 옥세파닐, 아제티딜, 피롤리딜, 피페리딜, 헥사히드로아제피닐, 티에타닐, 티오라닐, 테트라히드로티오피라닐, 티에파닐, 1,4-옥사티아닐, 1,3-디옥소라닐, 1,2-디티오라닐, 1,3-디티오라닐, 헥사히드로-피리다지닐, 이미다졸리딜, 1,3-디옥사닐, 모르폴리닐, 1,3-디티아닐, 1,4-디옥사닐, 1,4-디티아닐, 또는 티오모르폴리닐이고, 그것의 각각은 R71로 부터 독립적으로 선택된 1 또는 그 이상의 치환체로 선택적으로 치환되고,
상기 R71은 구체예 A1에서 정의된 것이다.
구체예 A237. 구체예 A236에 관한 화합물에 있어서,
상기 각각 독립적으로 R54, R55 및 R56는 테트라히드로피라닐, 옥세파닐, 피페리딜, 헥사히드로아제피닐, 테트라히드로티오피라닐, 티에파닐, 1,4-옥사티아닐, 1,3-디티오라닐, 헥사히드로-피리다지닐,1,3-디옥사닐, 모르폴리닐, 1,3-디티아닐, 1,4-디옥사닐, 1,4-디티아닐, 또는 티오모르폴리닐이고, 그것의 각각은 R71로 부터 독립적으로 선택된 1 또는 그 이상의 치환체로 선택적으로 치환되고,
상기 R71은 구체예 A1에서 정의된 것이다.
구체예 A238. 구체예 A237에 관한 화합물에 있어서,
상기 각각 독립적으로 R54, R55 및 R56는 테트라히드로피라닐, 피페리딜, 테트라히드로티오피라닐, 1,4-옥사티아닐, 헥사히드로-피리다지닐, 모르폴리닐, 1,4-디옥사닐, 1,4-디티아닐, 또는 티오모르폴리닐이고, 그것의 각각은 R71로 부터 독립적으로 선택된 1 또는 그 이상의 치환체로 선택적으로 치환되고,
상기 R71은 구체예 A1에서 정의된 것이다.
구체예 A239. 구체예 A238에 관한 화합물에 있어서,
상기 각각 독립적으로 R54, R55 및 R56는 테트라히드로피라닐, 피페리딜, 테트라히드로티오피라닐, 또는 모르폴리닐이고, 그것의 각각은 R71로 부터 독립적으로 선택된 1 또는 그 이상의 치환체로 선택적으로 치환되고,
상기 R71은 구체예 A1에서 정의된 것이다.
구체예 A240. 구체예 A239에 관한 화합물에 있어서,
상기 각각 독립적으로 R54, R55 및 R56는 피페리딜 또는 모르폴리닐이고, 그것의 각각은 R71로 부터 독립적으로 선택된 1 또는 그 이상의 치환체로 선택적으로 치환되고,
상기 R71은 구체예 A1에서 정의된 것이다.
구체예 A241. 구체예 A240에 관한 화합물에,
상기 각각 독립적으로 R54, R55 및 R56는 피페리딜 또는 모르폴리닐이다.
242.
구체예 A243. 구체예 A1 내지 A230 중 어느 하나에 관한 화합물에 있어서,
상기 각각 독립적으로 R54, R55 및 R56는 푸라닐, 티에닐, 티오페닐, 피롤릴, 이미다졸릴, 피라졸릴, 트리아졸릴, 테트라졸릴, 티아졸릴, 옥사졸릴, 이속사졸릴, 옥사디아졸릴, 티아디아졸릴, 이소티아졸릴, 피리디닐, 피리다지닐, 피라지닐, 피리미디닐, 퀴놀리닐, 이소퀴놀리닐, 벤조푸라닐, 벤조티오페닐, 인돌릴, 푸리닐, 또는 인다졸릴이고, 그것의 각각은 R71로 부터 독립적으로 선택된 1 또는 그 이상의 치환체로 선택적으로 치환되고,
상기 R71은 구체예 A1에서 정의된 것이다.
구체예 A244. 구체예 A243에 관한 화합물에 있어서,
상기 각각 독립적으로 R54, R55 및 R56은 푸라닐, 티에닐, 티오페닐, 피롤릴, 이미다졸릴, 피라졸릴, 트리아졸릴, 테트라졸릴, 티아졸릴, 옥사졸릴, 이속사졸릴, 옥사디아졸릴, 티아디아졸릴, 이소티아졸릴, 피리디닐, 피리다지닐, 피라지닐, 피리미디닐, 벤조푸라닐, 인돌릴, 또는 푸리닐이고, 그것의 각각은 R71로 부터 독립적으로 선택된 1 또는 그 이상의 치환체로 선택적으로 치환되고,
상기 R71은 구체예 A1에서 정의된 것이다.
구체예 A245. 구체예 A244에 관한 화합물에 있어서,
상기 각각 독립적으로 R54, R55 및 R56는 이미다졸릴, 트리아졸릴, 테트라졸릴, 티아졸릴, 피리디닐, 피리미디닐, 벤조푸라닐, 인돌릴, 또는 푸리닐이고, 그것의 각각은 R71로 부터 독립적으로 선택된 1 또는 그 이상의 치환체로 선택적으로 치환되고,
상기 R71은 구체예 A1에서 정의된 것이다.
구체예 A246. 구체예 A245에 관한 화합물에 있어서,
상기 각각 독립적으로 R54, R55 및 R56는 이미다졸릴, 트리아졸릴, 테트라졸릴, 티아졸릴, 피리디닐, 피리미디닐, 또는 푸리닐이고, 그것의 각각은 R71로 부터 독립적으로 선택된 1 또는 그 이상의 치환체로 선택적으로 치환되고,
상기 R71은 구체예 A1에서 정의된 것이다.
구체예 A247. 구체예 A246에 관한 화합물에 있어서,
상기 각각 독립적으로 R54, R55 및 R56는 이미다졸릴, 트리아졸릴, 테트라졸릴, 티아졸릴, 피리디닐, 피리미디닐이고, 그것의 각각은 R71로 부터 독립적으로 선택된 1 또는 그 이상의 치환체로 선택적으로 치환되고,
상기 R71은 구체예 A1에서 정의된 것이다.
구체예 A248. 구체예 A247에 관한 화합물에 있어서,
상기 R54는 이미다졸릴이고, R71로 부터 독립적으로 선택된 1 또는 그 이상의 치환체로 선택적으로 치환되고,
상기 R71은 구체예 A1에서 정의된 것이다.
구체예 A249. 구체예 A247에 관한 화합물에 있어서,
상기 R54는 트리아졸릴이고, R71로 부터 독립적으로 선택된 1 또는 그 이상의 치환체로 선택적으로 치환되고,
상기 R71은 구체예 A1에서 정의된 것이다.
구체예 A250. 구체예 A247에 관한 화합물에 있어서,
상기 R54는 테트라졸릴이고, R71로 부터 독립적으로 선택된 1 또는 그 이상의 치환체로 선택적으로 치환되고,
상기 R71은 구체예 A1에서 정의된 것이다.
구체예 A251. 구체예 A247에 관한 화합물에 있어서,
상기 R54는 티아졸릴이고, R71로 부터 독립적으로 선택된 1 또는 그 이상의 치환체로 선택적으로 치환되고,
상기 R71은 구체예 A1에서 정의된 것이다.
구체예 A252. 구체예 A247에 관한 화합물에 있어서,
상기 R54는 피리디닐이고, R71로 부터 독립적으로 선택된 1 또는 그 이상의 치환체로 선택적으로 치환되고,
상기 R71은 구체예 A1에서 정의된 것이다.
구체예 A253. 구체예 A247에 관한 화합물에 있어서,
상기 R54는 피리미디닐이고, R71로 부터 독립적으로 선택된 1 또는 그 이상의 치환체로 선택적으로 치환되고,
상기 R71은 구체예 A1에서 정의된 것이다.
구체예 A254. 구체예 A247에 관한 화합물에 있어서,
상기 R54는 푸리닐이고, R71로 부터 독립적으로 선택된 1 또는 그 이상의 치환체로 선택적으로 치환되고,
상기 R71은 구체예 A1에서 정의된 것이다.
구체예 A255. 구체예 A1 내지 A254 중 어느 하나에 관한 화합물 있어서,
상기 R71은 메틸 또는 =O이다.
구체예 A256. 구체예 A1 내지 A254 중 어느 하나에 관한 화합물 있어서,
상기 R71은 -C(O)OH이다.
구체예 A257. 구체예 A1 내지 A254 중 어느 하나에 관한 화합물 있어서,
상기 R71은 -(CH2)1-3C(O)OH이다.
구체예 A258. 구체예 A1 내지 A254 중 어느 하나에 관한 화합물 있어서,
상기 R71은 -(CH2)1-3NR75R76이다.
구체예 A259. 구체예 A1 내지 A230 중 어느 하나에 관한 화합물에 있어서,
상기 u는 0 또는 1이다.
구체예 A260. 구체예 A259에 관한 화합물에 있어서,
상기 u는 0이다.
구체예 A261. 구체예 A259에 관한 화합물에 있어서,
상기 u는 1이다.
구체예 A262. 구체예 A1 내지 A230 중 어느 하나에 관한 화합물에 있어서,
상기 v는 0 또는 1이다.
구체예 A263. 구체예 A262에 관한 화합물에 있어서,
상기 v는 0이다.
구체예 A264. 구체예 A262에 관한 화합물에 있어서,
상기 v는 1이다.
구체예 A265. 구체예 A1 내지 A230 중 어느 하나에 관한 화합물에 있어서,
상기 u는 0 및 v는 1이다.
구체예 A266. 구체예 A1 내지 A230 중 어느 하나에 관한 화합물에 있어서,
상기 u 및 v는 0이다.
구체예 A267. 구체예 A1 내지 A230 또는 A259 내지 A266 중 어느 하나에 관한 화합물에 있어서,
상기 각각 독립적으로 R72 및 R73는 수소, 히드록시 또는 -C(O)OR75로부터 선택된다.
구체예 A268. 구체예 A267에 관한 화합물에 있어서,
상기 각각 독립적으로 R72 및 R73는 수소 또는 -C(O)OR75로부터 독립적으로 선택되고,
상기 R75는 구체예 A1에서 정의된 것이다.
구체예 A269. 구체예 A267에 관한 화합물에 있어서,
상기 R72 및 R73는 수소이다.
구체예 A270. 구체예 A1 내지 A230 또는 A259 내지 A269 중 어느 하나에 관한 화합물에 있어서,
상기 W6는 -O-R75, -C(O)O-R75, -C(O)-R75, -NR75R76, -NHCH2C(O)R75, -NHC(O)R75, -S(O)2R75, -NHS(O)2R75이거나, 또는
W6는 헤테로시클릴이고,
상기 R75 및 R76는 구체예 A1에서 정의된 것이다.
구체예 A271. 구체예 A270에 관한 화합물에 있어서,
상기 W6는 -O-R75, -C(O)O-R75, -C(O)-R75, -NR75R76, -NHCH2C(O)R75, -NHC(O)R75, -S(O)2R75, -NHS(O)2R75이거나, 또는
W6는 옥세타닐, 테트라히드로푸라닐, 테트라히드로피라닐, 옥세파닐, 아제티딜, 피롤리딜, 피페리딜, 헥사히드로아제피닐, 티에타닐, 티오라닐, 테트라히드로티오피라닐, 티에파닐, 1,4-옥사티아닐, 1,3-디옥소라닐, 1,2-디티오라닐, 1,3-디티오라닐, 헥사히드로-피리다지닐, 이미다졸리딜, 1,3-디옥사닐, 모르폴리닐, 1,3-디티아닐, 1,4-디옥사닐, 1,4-디티아닐, 또는 티오모르폴리닐이고,
상기 R75 및 R76는 구체예 A1에서 정의된 것이다.
구체예 A272. 구체예 A270에 관한 화합물에 있어서,
상기 W6는 -O-R75, -C(O)O-R75, -C(O)-R75, -NR75R76, -NHCH2C(O)R75, -NHC(O)R75, -S(O)2R75, -NHS(O)2R75이거나, 또는
W6는 테트라히드로피라닐, 옥세파닐, 피페리딜, 헥사히드로아제피닐, 테트라히드로티오피라닐, 티에파닐, 1,4-옥사티아닐, 모르폴리닐, 1,4-디옥사닐, 1,4-디티아닐, 또는 티오모르폴리닐이고,
상기 R75 및 R76는 구체예 A1에서 정의된 것이다.
구체예 A273. 구체예 A272에 관한 화합물에 있어서,
상기 W6는 -O-R75, -C(O)O-R75, -C(O)-R75, -NR75R76, -NHCH2C(O)R75, -NHC(O)R75, -S(O)2R75, -NHS(O)2R75이거나, 또는
W6는 테트라히드로피라닐, 피페리딜, 테트라히드로티오피라닐, 또는 모르폴리닐이고,
상기 R75 및 R76는 구체예 A1에서 정의된 것이다.
구체예 A274. 구체예 A273에 관한 화합물에 있어서,
상기 W6는 -O-R75, -C(O)O-R75, -NR75R76, -NHC(O)R75, -S(O)2R75이거나, 또는
W6는 테트라히드로피라닐, 피페리딜, 테트라히드로티오피라닐, 또는 모르폴리닐이고,
상기 R75 및 R76는 구체예 A1에서 정의된 것이다.
구체예 A275. 구체예 A274에 관한 화합물에 있어서,
상기 W6는 -O-R75, 또는 -C(O)O-R75이고,
상기R75는 구체예 A1에서 정의된 것이다.
구체예 A276. 구체예 A275에 관한 화합물에 있어서,
상기 W6는 -C(O)O-R75이고,
상기 R75는 구체예 A1에서 정의된 것이다.
구체예 A277. 구체예 A1 내지 A230 또는 A259 내지 A276 중 어느 하나에 관한 화합물에 있어서,
상기 각각 독립적으로 R75 및 R76는 수소, -OH, 또는 C1 -6-알킬으로부터 선택되고, -NH2로 선택적으로 치환된다.
구체예 A278. 구체예 A277에 관한 화합물에 있어서,
상기 각각 독립적으로 R75 및 R76는 수소, -OH, 또는 메틸이다.
구체예 A279. 구체예 A278에 관한 화합물에 있어서,
상기 각각 독립적으로 R75 및 R76는 수소 또는 -OH으로부터 선택된다.
구체예 A280. 구체예 A279에 관한 화합물에 있어서,
상기 R75는 수소이다.
구체예 A281. 구체예 A1 내지 A280 중 어느 하나에 관한 화합물에 있어서,
화합물은 2 mM의 글루코오스 농도에서 본원에서 공개된 글루코키나아제 활성 분석 (I)으로 테스트되었을 때, 글루코키나아제의 활성인자이다.
구체예 A282. 구체예 A1 내지 A281 중 어느 하나에 관한 화합물에 있어서,
화합물은 10 내지 15 mM의 글루코오스 농도에서 본원에서 공개된 글루코키나아제 활성 분석 (I)으로 테스트되었을 때, 글루코키나아제의 활성인자이다.
구체예 A283. 구체예 A1 내지 A282 중 어느 하나에 관한 화합물에 있어서,
화합물은, 30 μM의 농도에서, 2 mM의 글루코오스 농도로 본원에서 공개된 글루코키나아제 활성 분석 (Ⅰ)에서 적어도 1.5, 적어도 1.7 정도로, 예를 들어 적어도 2.0 배의 글루코키나아제 활성을 제공할 수 있다.
구체예 A284. 구체예 A1 내지 A283 중 어느 것에 관한 화합물에 있어서,
화합물은, 30 μM의 농도에서, 10 내지 15 mM의 글루코오스 농도로 본원에서 공개된 글루코키나아제 활성 분석 (Ⅰ)에서 적어도 1.5, 적어도 1.7 정도로, 예를 들어 적어도 2.0 배의 글루코키나아제 활성을 제공할 수 있다.
구체예 A285. 구체예 A1 내지 A284 중 어느 것에 관한 화합물에 있어서,
화합물은, 5 μM의 농도에서, 2 mM의 글루코오스 농도로 본원에서 공개된 글루코키나아제 활성 분석 (Ⅰ)에서 적어도 1.5, 적어도 1.7 정도로, 예를 들어 적어도 2.0 배의 글루코키나아제 활성을 제공할 수 있다.
구체예 A286. 구체예 A1 내지 A285 중 어느 것에 관한 화합물에 있어서,
화합물은, 5 μM의 농도에서, 10 내지 15 mM의 글루코오스 농도로 본원에서 공개된 글루코키나아제 활성 분석 (Ⅰ)에서 적어도 1.5, 적어도 1.7 정도로, 예를 들어 적어도 2.0 배의 글루코키나아제 활성을 제공할 수 있다.
구체예 A287. 하나의 화합물로 정의되는 글루코오스 키나아제 활성인자는 30 μM의 또는 그 이하의 농도에서, 2 mM의 글루코오스 농도로 본원에서 공개된 글루코키나아제 활성 분석 (Ⅰ)에서 화합물 없이 2 mM의 글루코오스 농도로 글루코키나아제 활성 분석 (Ⅰ)에서 측정된 것 보다 1.5-배 높은 글루코키나아제 활성을 제공하며, 이때 본 화합물에 의하여 제공되는 글루코키나아제 활성에서의 증가는 글루코오스 농도의 증가와 함께 증가한다.
구체예 A288. 구체예 A1 내지 A286 중 어느 것에 관한 화합물에 있어서,
화합물은 글루코오스 활성에서 증가를 제공하며, 이때 본 화합물에 의하여 제공되는 글루코키나아제 활성에서의 증가는 글루코오스 농도의 증가와 함께 증가한다.
구체예 A289. 구체예 A287 또는 A288에 관한 화합물에 있어서,
화합물은 15 mM의 글루코오스 농도로 본원에서 공개된 글루코키나아제 활성 분석 (Ⅰ)에서 글루코키나아제 활성에서의 증가를 제공하며, 증가는 5 mM의 글루코오스 농도로 본원에서 공개된 글루코키나아제 활성 분석 (Ⅰ)에서 화합물에 의하여 제공되는 글루코키나아제 활성에서의 증가보다 중요하게 더 높다.
구체예 A290. 구체예 A287 내지 A289 중 어느 것에 관한 화합물에 있어서,
화합물은 10 μM의 화합물 농도에서 15 mM의 글루코오스 농도로 본원에서 공개된 글루코키나아제 활성 분석 (Ⅰ)에서 글루코키나아제 활성에서의 증가를 제공하며, 증가는 5 mM의 글루코오스 농도로 본원에서 공개된 글루코키나아제 활성 분석 (Ⅰ)에서 10 μM의 화합물 농도에서 화합물에 의하여 제공되는 글루코키나아제 활성에서의 증가보다 중요하게 더 높다.
구체예 A291. 구체예 A287 내지 A290 중 어느 것에 관한 화합물에 있어서,
화합물은 10 μM의 화합물 농도에서 15 mM의 글루코오스 농도로 본원에서 공개된 글루코키나아제 활성 분석 (Ⅰ)에서 글루코키나아제 활성에서의 증가를 제공하며, 증가는 5 mM의 글루코오스 농도로 본원에서 공개된 글루코키나아제 활성 분석 (Ⅰ)에서 10 μM의 화합물 농도에서 화합물에 의하여 제공되는 글루코키나아제 활성에서의 증가보다 적어도 1.1 배 높고, 적어도 1.2 배 정도로 높고, 예를 들어 적어도 1.3 배 높고, 적어도 1.4 배 정도로 높고, 예를 들어 1.5 배 높고, 적어도 1.6 배 정도로 높고, 예를 들어 적어도 1.7 배 높고, 적어도 1.8 배 정도로 높고, 예를 들어 1.9 배 높고, 적어도 2.0 배 높다.
구체예 A292. 하나의 화합물로 정의되는 글루코오스 키나아제 활성인자 화합물은 30 μM의 또는 그 이하의 농도에서, 2 mM의 글루코오스 농도로 본원에서 공개된 글루코키나아제 활성 분석 (Ⅰ)에서 화합물 없이 2 mM의 글루코오스 농도로 글루코키나아제 활성 분석 (Ⅰ)에서 측정된 것 보다 1.5-배 높은 글루코키나아제 활성을 제공하며, 글루코오스 키나아제 활성인자 화합물은 글루코오스에 반응하는 인슐린 분비에서의 어떠한 증가를 유도함이 없이 간에서 글루코오스 사용을 증가시킨다.
구체예 A293. 하나의 화합물로 정의되는 글루코오스 키나아제 활성인자 화합물은 30 μM의 또는 그 이하의 농도에서, 2 mM의 글루코오스 농도로 본원에서 공개된 글루코키나아제 활성 분석 (Ⅰ)에서 화합물 없이 2 mM의 글루코오스 농도로 글루코키나아제 활성 분석 (Ⅰ)에서 측정된 것 보다 1.5-배 높은 글루코키나아제 활성을 제공하며, 글루코키나아제 활성인자 화합물은 Ins-1 세포에서 글루코키나아제 화합물의 활성과 비교하여 분리된 간세포에서 중요하게 더 높은 활성을 보여준다.
구체예 A294. 구체예 A1 내지 A291 중 어느 것에 관한 화합물에 있어서,
화합물은 글루코오스에 반응하는 인슐린 분비에서의 어떠한 증가를 유도함이 없이 간에서 글루코오스 사용을 증가시킨다.
구체예 A295. 구체예 A1 내지 A291 중 어느 것에 관한 화합물에 있어서,
화합물은 Ins-1 세포에서 화합물의 활성과 비교하여 분리된 간세포에서 중요하게 더 높은 활성을 보여준다.
구체예 A296. 구체예 A292 내지 A295 중 어느 것에 관한 화합물에 있어서,
화합물은 글루코키나아제 활성 분석 (III)에서 설명된 것과 같이 측정된 Ins-1 세포에서의 화합물의 활성과 비교하여 글루코키나아제 활성 분석 (II)에서 설명된 것과 같이 측정된 분리된 간세포에서 중요하게 더 높은 활성을 보여준다.
구체예 A297. 구체예 A296에 관한 화합물에 있어서,
화합물은 글루코키나아제 활성 분석 (II)에서 설명된 것과 같이 측정된 분리된 간세포에서 활성을 보여주며, 활성은 글루코키나아제 활성 분석 (III)에서 설명된 것과 같이 측정된 Ins-1 세포에서의 화합물의 활성보다 적어도 1.1 배 높고, 적어도 1.2 배 정도로 높고, 예를 들어 적어도 1.3 배 높고, 적어도 1.4 배 정도로 높고, 예를 들어 1.5 배 높고, 적어도 1.6 배 정도로 높고, 예를 들어 적어도 1.7 배 높고, 적어도 1.8 배 정도로 높고, 예를 들어 1.9 배 높고, 적어도 2.0 배 높고, 예를 들어 3.0 배 높고, 적어도 4.0 배 높고, 예를 들어 5.0 배 높고, 적어도 10 배 높다.
구체예 A298. 구체예 A296에 관한 화합물에 있어서,
화합물은 글루코키나아제 활성 분석 (III)에서 설명된 것과 같이 측정된 Ins-1 세포에서의 활성이 없는 것을 보여준다.
구체예 A299. 구체예 A1 내지 A298 중 어느 하나에 관한 화합물을 투여하는 것을 포함하는 저혈당증을 예방하는 방법.
구체예 A300. 구체예 A1 내지 구체예 A298 중 어느 하나에 관한 화합물에 있어서, 저혈당증의 예방을 위한 의약품을 제조하기 위한 방법.
구체예 A301. 구체예 A1 내지 A298 중 어느 것에 관한 화합물에 있어서,
화합물은 고혈당증, IGT, 인슐린 저항 증후군, X 증후군, 타입 2 당뇨병, 타입 1 당뇨병, 고지질혈증장애, 고혈압, 및 비만으로 구성되는 군으로부터 선택된 증상을 치료하는데 유용한 약물이다.
구체예 A302. 의약품으로서의 사용을 위한 구체예 A1 내지 A301 중 어느 것에 관한 화합물.
구체예 A303. 화합물은 고혈당증의 치료, 예를 들어 IGT의 치료, 예를 들어 X 증후군의 치료, 타입 2 당뇨병의 치료, 예를 들어 타입 1 당뇨병의 치료, 예를 들어 고지질혈증장애의 치료, 과지질혈증의 치료, 고혈압의 치료, 예를 들어 비만의 치료, 음식 섭취를 낮춤, 식욕 조절, 먹는 행동의 조절, 또는 GLP-1과 같은 엔테로인크레틴의 분비를 향상시키기 위한 구체예 A1 내지 A301 중 어느 하나에 관한 화합물.
구체예 A304. 1 또는 그 이상의 약학적으로 허용되는 담체 또는 첨가제와 함께, 구체예 A1 내지 303 중의 어느 하나에 관한 적어도 하나의 화합물을 포함하는 활성 성분으로서의 약학적 조성물.
구체예 A305. 구체예 A1 내지 303 중 어느 하나에 관한 화합물의 약 0.05 mg 내지 약 1000 mg, 바람직하게 약 0.1 mg 내지 약 500 mg 및 특히 바람직하게 약 0.5 mg 내지 약 200 mg을 포함하는 단위 투여량 형태로서 구체예 A304에 관한 약학적 조성물.
구체예 A306. 글루코키나아제의 활성을 증가시키기 위한 구체예 A1 내지 303 중 어느 하나에 관한 화합물의 사용.
구체예 A307. 대사 이상의 치료, 혈액 글루코오스 낮춤, 고혈당증의 치료, IGT의 치료, X 증후군의 치료, 손상된 공복 글루코오스 (IGT)의 치료, 타입 2 당뇨병의 치료, 타입 1 당뇨병의 치료, 손상된 공곱 글루코오스 (IGT)가 타입 2 당뇨로 진행하는 것을 지연, 비-인슐린 요구성 타입 2 당뇨가 인슐린 요구성 타입 2 당뇨로 진행하는 것을 지연, 고지질혈증장애의 치료, 과지질혈증의 치료, 고혈압의 치료, 음식 섭취를 낮춤, 식욕 조절, 비만의 치료, 먹는 행동의 조절, 또는 엔테로인크레틴의 분비를 향상시키기 위한 의약품을 제조하기 위하여 구체예 A1 내지 A 303 중 어느 하나에 관한 화합물의 사용.
구체예 A308. 타입 1 당뇨병의 보조 치료, 당뇨합병증의 발생을 예방하기 위한 의약품을 제조하기 위하여 구체예 A1 내지 A303 중 어느 하나에 관한 화합물의 사용.
구체예 A309. 포유류 개체에서 베타 세포의 수 및/또는 크기를 증가, 베타 세포 파괴, 특히 베타 세포의 사멸의 치료, 또는 기능성 소화불량, 특히 과민대장증후군의 치료를 위한 의약품의 제조를 위하여 구체예 A1 내지 A303 중 어느 하나에 관한 화합물의 사용.
구체예 A310. 추가적인 항당뇨병 약물로 치료하는 것을 포함하는 처방에서 구체예 A307 내지 A309 중 어느 하나에 관한 사용.
구체예 A311. 추가적인 항고지질혈증 약물로 치료하는 것을 포함하는 처방에서 구체예 A307 내지 A310 중 어느 하나에 관한 사용.
구체예 A312. 추가적인 항비만 약물로 치료하는 것을 포함하는 처방에서 구체예 A307 내지 A311 중 어느 하나에 관한 사용.
구체예 A313. 추가적인 항고혈압 약물로 치료하는 것을 포함하는 처방에서 구체예 A307 내지 A312 중 어느 하나에 관한 사용.
구체예 A314. 대사 이상의 치료, 혈액 글루코오스 낮춤, 고혈당증의 치료, IGT의 치료, X 증후군의 치료, 손상된 공복 글루코오스 (IGT)의 치료, 타입 2 당뇨병의 치료, 타입 1 당뇨병의 치료, 손상된 공곱 글루코오스 (IGT)가 타입 2 당뇨로 진행하는 것을 지연, 비-인슐린 요구성 타입 2 당뇨가 인슐린 요구성 타입 2 당뇨로 진행하는 것을 지연, 고지질혈증장애의 치료, 과지질혈증의 치료, 고혈압의 치료, 비만의 치료 또는 예방, 음식 섭취를 낮춤, 식욕 조절, 먹는 행동의 조절, 또는 엔테로인크레틴의 분비를 향상시키기 위한 구체예 A1 내지 A303 중 어느 하나에 관한 화합물 또는 구체예 A 304 또는 A 305에 관한 약학적 조성물의 사용.
구체예 A315. 타입 1 당뇨병의 보조 치료, 당뇨합병증의 발생을 예방하기 위한 구체예 A1 내지 A303 중 어느 하나에 관한 화합물 또는 구체예 A 304 또는 A 305에 관한 약학적 조성물의 사용.
구체예 A316. 포유류 개체에서 베타 세포의 수 및/또는 크기를 증가, 베타 세포 파괴, 특히 베타 세포의 사멸의 치료, 또는 기능성 소화불량, 특히 과민대장증후군의 치료를 위한 구체예 A1 내지 A303 중 어느 하나에 관한 화합물 또는 구체예 A 304 또는 A 305에 관한 약학적 조성물의 사용.
더 나아간 구체예는 부가된 청구항으로부터 명백해진다.
상기 식 (Ⅰ)에 의하여 대표되는 화합물의 개별적인 거울상이성질체 뿐만 아니라 그들의 어떠한 전체 또는 부분적인 라세미 혼합물은 본 발명의 범위 내에 포함된다. 본 발명은 또한 1 또는 그 이상의 입체중심이 역으로 된 그들의 부분입체 이성질체와의 혼합물로서 상기 식 (Ⅰ)에 의하여 대표되는 화합물의 개별적인 거울상이성질체를 포함한다.
본 발명은 글루코오스 감수성 글루코키나아제 활성인자, 즉 낮은 농도의 글루코오스에서 글루코키나아제 활성의 높은 증가를 제공하는일반식 (Ⅰ)의 글루코키나아제 활성인자를 제공한다. 이것은 글루코오스 농도가 낮을 때, 글루코오스 감수성 글루코키나아제 활성인자는 글루코키나아제 활성의 증가를 제공하며, 이 증가는 글루코오스 농도가 높을 때 화합물에 의하여 제공되는 글루코키나아제 활성의 증가보다 높다는 것으로 이해되어야 한다. 화합물은 예를 들어 5 mM의 글루코오스 농도에서 글루코키나아제 활성의 4 배 증가를 제공할 수 있고, 15 mM의 글루코오스 농도에서 글루코키나아제 활성의 2 배 증가를 제공할 수 있으므로, 5 mM의 글루코오스 농도에서 글루코키나아제 활성의 증가가 제공되면, 15 mM의 글루코오스 농도에서 화합물에 의하여 제공되는 글루코키나아제 활성의 증가보다 2배 높게 된다. 본 발명을 설명하는 목적으로, 글루코오스 감수성은 글루코키나아제 활성 분석 (Ⅰ)의 사용에 의하여 분석될 수 있으며, 이때 글루코키나아제 활성인자의 활성은 다른 농도의 글루코오스에서 측정된다.
글루코키나아제 활성인자의 글루코오스 감수성은 10 μM의 농도와 같은 동일한 글루코키나아제 활성인자의 농도를 사용하여 5 mM의 글루코오스 농도 및 10 mM의 글루코오스 농도에서 측정된다. 다음으로 2 측정이 비교되는데, 만약 5 mM의 글루코오스 농도 (낮은 글루코오스 농도)에서 활성 배수-상기 예에서 4.0 배-가 15 mM의 글루코오스 농도 (높은 글루코오스 농도)에서의 활성 배수-상기 예에서 2.0 배-보다 중요하게 높다면, 글루코키나아제 활성인자는 글루코오스 감수성 글루코키나아제 활성인자가 되는 것으로 간주된다. 상기 예에서, 5 mM의 글루코오스 농도에서 글루코키나아제 활성의 증가는 15 mM의 글루코오스 농도에서 글루코키나아제 활성의 증가보다 2.0 배 높다. 5 mM의 글루코오스에서 글루코키나아제 활성인자에 의하여 제공되는 글루코키나아제 활성의 증가는 15 mM 글루코오스에서 글루코키나아제 활성인자의 활성보다 예를 들어 적어도 1.1 배 높고, 적어도 1.2 배 정도로 높고, 예를 들어 적어도 1.3 배 높고, 적어도 1.4 배 정도로 높고, 예를 들어 적어도 1.5 배 높고, 적어도 1.6 배 정도로 높고, 예를 들어 적어도 1.7 배 높고, 적어도 1.8 배 정도로 높고, 예를 들어 1.9 배 높고, 적어도 2.0 배 정도로 높을 수 있다.
본 발명은 간 특이적 글루코키나아제 활성인자, 즉, 예를 들어 글루코오스에 대한 반응으로 인슐린 분비의 어떠한 증가를 유도함이 없이 간에서 글루코오스 이용 (즉, 글리코겐 저장)을 증가시키는일반식 (I)의 글루코키나아제 활성인자를 제공한다. 본 발명을 설명하기 위한 목적으로, 글루코키나아제 활성인자의 잠재적 간 선택성은 분리된 간세포에서의 글루코키나아제 활성인자에 대한 반응으로 얻어진 결과 및 Ins-1 세포에서의 글루코키나아제 활성인자에 대한 반응으로 얻어진 결과의 비교에 의하여 측정될 수 있다. 글루코키나아제 활성 분석 (III)에서 설명된 것과 같이 측정된 Ins-1 세포에서의 활성과 비교된 글루코키나아제 활성 분석 (II)에서 설명된 것과 같이 측정된 분리된 간세포에서의 중요하게 높은 활성을 나타내는 글루코키나아제 활성인자는 간 특이적 글루코키나아제 활성인자로 추정된다. 글루코키나아제 활성 분석 (II)에서의 글루코키나아제 활성인자의 활성 (간세포)은 글루코키나아제 활성 분석 (III)에서의 글루코키나아제 활성인자의 활성 (Ins-1 세포)보다 예를 들어 적어도 1.1 배 높고, 적어도 1.2 배 정도로 높고, 예를 들어 적어도 1.3 배 높고, 적어도 1.4 배 정도로 높고, 예를 들어 1.5 배 높고, 적어도 1.6 배 정도로 높고, 예를 들어 적어도 1.7 배 높고, 적어도 1.8 배 정도로 높고, 예를 들어 적어도 1.9 배 높고, 적어도 2.0 배 정도로 높고, 예를 들어 적어도 3.0 배 높고, 적어도 4.0 배 정도로 높고, 예를 들어 적어도 5.0 배 높고, 적어도 10 배 정도로 높을 수 있다. 택일적으로, 글루코키나아제 활성인자는 글루코키나아제 활성 분석 (III)에서 설명된 것과 같이 측정된 Ins-1 세포에서는 활성을 보이지 않는 반면, 글루코키나아제 활성 분석 (II)에서 설명된 것과 같이 측정된 간세포에서는 중요한 활성을 보여준다.
그러한 간-특이적 글루코키나아제 활성인자는 고혈당증이 생길 위험에 있는 환자에서 특히 유용할 수 있다. 간 글루코키나아제는 혈청 농도의 글루코오스에 매우 민감하므로, GK의 혈액 글루코오스-감소 효과는 단지 글루코오스의 혈청 농도가 비교적 높을 때 발생할 것이다. 글루코오스의 혈청 농도가 비교적 낮을 때, 간에서 GK의 효과는 감소하고, 따라서 혈액에서의 글루코오스 농도는 더 낮아지지 않는다. 이러한 매카니즘은 간 GK가 GK 활성인자에 의하여 영향을 받을 때 조차도 유지된다. 췌장 베타 세포에서의 GK의 효과는 글루코오스-감수성과 유사하지 않다. 그러므로 간 및 베타 세포에 영향을 주는 GK 활성인자는 저혈당증의 위험을 야기하는 낮은 혈청 글루코오스 농도에서 조차도 글루코오스-저하 효과를 가질 수 있다. 그러므로 간 GK에 단지 영향을 주거나, 또는 초기 효과를 나타내는 GK 활성인자는 저혈당증의 위험을 낮추기 위한 치료로 제공될 것이다. 그러므로 본 발명은 간-특이적 글루코키나아제 활성인자의 투여를 포함하는 저혈당증을 예방하는 방법 뿐만 아니라 저혈당증의 예방을 위한 의약품의 제조를 위한 간-특이적 글루코키나아제 활성인자의 사용을 제공한다.
간 특이적 글루코키나아제 활성인자의 예는
2-{3-[2-(2,3-디메톡시페녹시)-5-플루오로페닐]우레이도}티아졸-4-카르복실산 에틸 에스테르,
(2-{3-[2-(2,3-디메톡시페녹시)-5-플루오로페닐]우레이도}티아졸-4-일)아세트산 에틸 에스테르,
(2-{3-[5-플루오로-2-(2-플루오로-6-메톡시페녹시)페닐]우레이도}티아졸-4-일)아세트산,
2-{3-[2-(2,3-디메톡시페녹시)-5-플루오로페닐]우레이도}티아졸-4-카르복실산,
2-(2-{3-[5-플루오로-2-(2-플루오로-6-메톡시페녹시)페닐]우레이도}티아졸-4-일)-N-(2-모르폴린-4-일에틸)아세트아미드,
[2-(2-{3-[5-플루오로-2-(2-플루오로-6-메톡시페녹시)페닐]우레이도}티아졸-4-일)아세틸아미노]아세트산,
{2-[3-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-우레이도]-티아졸-4-일}아세트산, 및
{2-[3-(4-메틸-2-[2-메틸프로폭시]페닐)-우레이도]-티아졸-4-일}-아세트산이다.
하나의 구체예에 있어서, 본 발명에 관한 화합물은 고혈당증을 치료하는 의약품으로서의 사용이다.
하나의 구체예에 있어서, 본 발명에 관한 화합물은 IGT를 치료하는 의약품으로서의 사용이다.
하나의 구체예에 있어서, 본 발명에 관한 화합물은 X 증후군을 치료하는 의약품으로서의 사용이다.
하나의 구체예에 있어서, 본 발명에 관한 화합물은 타입 2 당뇨병을 치료하는 의약품으로서의 사용이다.
하나의 구체예에 있어서, 본 발명에 관한 화합물은 타입 1 당뇨병을 치료하는 의약품으로서의 사용이다.
하나의 구체예에 있어서, 본 발명에 관한 화합물은 과지질혈증을 치료하는 의약품으로서의 사용이다.
하나의 구체예에 있어서, 본 발명에 관한 화합물은 고지질혈증장애를 치료하는 의약품으로서의 사용이다.
하나의 구체예에 있어서, 본 발명에 관한 화합물은 고혈압을 치료하는 의약품으로서의 사용이다.
하나의 구체예에 있어서, 본 발명에 관한 화합물은 비만을 치료하는 의약품으로서의 사용이다.
하나의 구체예에 있어서, 본 발명에 관한 화합물은 음식 섭취를 낮추는 의약품으로서의 사용이다.
하나의 구체예에 있어서, 본 발명에 관한 화합물은 식욕 조절을 위한 의약품으로서의 사용이다.
하나의 구체예에 있어서, 본 발명에 관한 화합물은 먹는 행동을 조절하기 위한 의약품으로서의 사용이다.
하나의 구체예에 있어서, 본 발명에 관한 화합물은 GLP-1과 같은 엔테로인크레틴의 분비를 향상시키기 위한 의약품으로서의 사용이다.
본 화합물은 글루코키나아제의 활성인자이고, 그 자체로 글루코키나아제의 활성에 유용하다.
따라서, 본 발명은 그것을 필요로하는 개체에서 글루코키나아제를 활성화하기 위한 방법을 제공하며, 그 방법은 그것을 필요로하는 개체에 본 발명에 관한 화합물, 바람직하게는 약학적으로 허용되는 양으로, 더욱 바람직하게는 치료적으로 효과적인 양으로 투여하는 것을 포함한다. 본 발명은 또한 그것을 필요로하는 개체에서 혈액 글루코오스를 낮추기 위한 방법을 제공하며, 그 방법은 그것을 필요로하는 개체에 본 발명에 관한 화합물, 바람직하게는 약학적으로 허용되는 양으로, 가장 바람직하게는 치료적으로 허용되는 양으로 투여하는 것을 포함한다. 본 발명은 또한 글루코키나아제 결핍-매개 인간 질병의 에방 및/또는 치료를 위한 방법을 제공하며, 방법은 그것을 필요로하는 사람에게 본 발명에 관한 화합물의 치료적으로 효과적인 양을 투여하는 것을 포함한다. 본원에서 사용되는 것으로, 구 "그것을 필요로하는 개체"는 1 또는 그 이상의 상기 질병 또는 질병 상태로 부터 고통 받거나, 또는 그러한 위험성이 있는 포유류 개체, 바람직하게는 사람을 포함한다. 따라서, 본 발명의 치료적 방법의 내용에서, 본 방법은 또한 예방적으로, 또는 그러한 질병(들) 또는 질병 상태(들)의 진단 이전의 포유류 개체를 치료하기 위한 방법이 포함된다.
하나의 구체예에 있어서, 본 발명은 고혈당증을 치료하는 방법을 제공하며, 그 방법은 그것을 필요로하는 개체에 본 발명에 관한 효과적인 양의 화합물 또는 약학적 조성물을 투여하는 것을 포함한다.
하나의 구체예에 있어서, 본 발명은 IGT의 치료를 위한 방법을 제공하며, 그 방법은 그것을 필요로하는 개체에 본 발명에 관한 효과적인 양의 화합물 또는 약학적 조성물을 투여하는 것을 포함한다.
하나의 구체예에 있어서, 본 발명은 X 증후군의 치료를 위한 방법을 제공하며, 그 방법은 그것을 필요로하는 개체에 본 발명에 관한 효과적인 양의 화합물 또는 약학적 조성물을 투여하는 것을 포함한다.
하나의 구체예에 있어서, 본 발명은 타입 2 당뇨병의 치료를 위한 방법을 제공하며, 그 방법은 그것을 필요로하는 개체에 본 발명에 관한 효과적인 양의 화합물 또는 약학적 조성물을 투여하는 것을 포함한다.
하나의 구체예에 있어서, 본 발명은 타입 1 당뇨병의 치료를 위한 방법을 제공하며, 그 방법은 그것을 필요로하는 개체에 본 발명에 관한 효과적인 양의 화합물 또는 약학적 조성물을 투여하는 것을 포함한다.
하나의 구체예에 있어서, 본 발명은 고지질형증장애 또는 과지질혈증의 치료를 위한 방법을 제공하며, 그 방법은 그것을 필요로하는 개체에 본 발명에 관한 효과적인 양의 화합물 또는 약학적 조성물을 투여하는 것을 포함한다.
하나의 구체예에 있어서, 본 발명은 비만의 치료를 위한 방법을 제공하며, 그 방법은 그것을 필요로하는 개체에 본 발명에 관한 효과적인 양의 화합물 또는 약학적 조성물을 투여하는 것을 포함한다.
하나의 구체예에 있어서, 화합물의 효과적인 양은 하루에 약 0.05 mg 내지 약 2000 mg, 바람직하게 약 0.1 mg 내지 약 1000 mg 및 특별히 바람직하게 약 0.5 mg 내지 약 500 mg이다.
하나의 구체예에 있어서, 본 발명에 관한 방법은 처방의 부분이며, 예를 들어, 인슐린 또는 인슐린 유사체, 설포닐우레아, 비구아니드, 메글리티니드, 인슐린 감작제, 티아졸리딘디온 인슐린 감작제, α-글루코시다아제 저해제, 글리코겐 포스포릴라아제 저해제, 또는 취장 β-세포의 ATP-의존성 칼륨 채널에 작용하는 약물과 같은 항 당뇨병 약물인 추가적인 당뇨병 약물로 치료하는 것을 포함한다.
하나의 구체예에 있어서, 본 발명에 관한 방법은 처방의 부분이며, 예를 들어, 콜레스티라민, 콜레스티폴, 클로피브레이트, 젭피브로질, 로바스타틴, 프라바스타틴, 심바스타틴, 프로부콜 또는 덱스트로티록신과 같은 항과지질혈증 약물인 추가적인 항과지질혈증 약물로 치료하는 것을 포함한다.
하나의 구체예에 있어서, 본 발명에 관한 방법은 처방의 부분이며, 추가적인 항고혈압 약물로 치료하는 것을 포함한다.
하나의 구체예에 있어서, 본 발명에 관한 방법은 처방의 부분이며, 추가적인 항비만 또는 식욕 조절 약물로 치료하는 것을 포함한다.
하나의 구체예에 있어서, 본 발명에 관한 방법은 처방의 부분이며, 추가적인 항고혈압 약물로 치료하는 것을 포함한다.
그러한 방법의 다른 구체예는 다음의 설명으로부터 명백하게 될 것이다.
본 발명에 관한 화합물은 질병 또는 질병 상태의 치룔르 위하여 유용하며, 여기에서 글루코카나아제의 활성이 유용하게 된다.
따라서, 본 화합물은 고혈당증, IGT (손상된 글루코오스 내성), 인슐린 저항 증후군, X 증후군, 타입 1 당뇨병, 타입 2 당뇨병, 고지질혈증장애, 당뇨성 고지질혈증장애, 과지질혈증, 타입 Ⅰ, II-a (과콜레스테롤혈증), II-b, III, IV (과트리글리세리드혈증) 및 V (과트리글리세리드혈증) 과지단백혈증을 포함하는 과지단백혈증 (지단백질의 초과)를 포함하는 지단백혈증장애 (혈액에서 비정상적인 지단백질) 및 비만의 치료에 유용하다. 더 나아가, 그들은 알부민우리아, 심장 비대, 고혈압, 죽상경화증을 포함하는 동맥경화증과 같은 심혈관 질병; 소화관 이상; 급성 췌장염; 및 식욕 조절 또는 에너지 소비 이상의 치료에 유용할 수 있다.
따라서, 더 나아간 관점에 있어서, 본 발명은 의약품으로서 사용하기 위한 본 발명에 관한 화합물과 관련된다.
또한 본 발명은 1 또는 그 이상의 약학적으로 허용되는 담체 또는 첨가제와 함께 본 발명에 관한 적어도 1 화합물을 활성 성분으로서 포함하는 약학적 조성물에 관련된다.
약학적 조성물은 본 발명에 관한 화합물의 약 0.05 mg 내지 약 1000 mg, 바람직하게 약 0.1 mg 내지 약 500 mg 및 특별히 바람직하게 약 0.5 mg 내지 약 200 mg을 포함하는 단위 투여량 형태가 바람직하다.
하나의 구체예에 있어서, 본 발명에 관한 약학적 조성물은 예를 들어, 인슐린, 인슐린 유도체 또는 인슐린 유사체, 설포닐우레아, 비구아니드, 메글리티니드, 인슐린 감작제, 티아졸리딘디온 인슐린 감작제, α-글루코시다아제 저해제, 글리코겐 포스포릴라아제 저해제, 또는 취장 β-세포의 ATP-의존성 칼륨 채널에 작용하는 약물과 같은 항 당뇨병 약물인 추가적인 당뇨병 약물을 포함한다.
하나의 구체예에 있어서, 본 발명에 관한 약학적 조성물은 예를 들어, 콜레스티라민, 콜레스티폴, 클로피브레이트, 젭피브로질, 로바스타틴, 프라바스타틴, 심바스타틴, 프로부콜 또는 덱스트로티록신과 같은 항과지질혈증 약물인 추가적인 항과지질혈증 약물을 포함한다.
하나의 구체예에 있어서, 본 발명에 관한 약학적 조성물은 추가적인 항비만 또는 식욕 조절 약물을 포함한다.
하나의 구체예에 있어서, 본 발명에 관한 약학적 조성물은 추가적인 항고혈압 약물을 포함한다.
본 발명의 하나의 구체예에 있어서, 본 발명에 관한 약학적 조성물은 예를 들어, 글리브리드와 같은 메트포르민 및 설포닐우레아; 설포닐우레아 및 아카르보스; 나테글리니드 및 메트포르민; 아카르보스 및 메트포르민; 설포닐우레아, 메트포르민 및 트로글리타존; 인슐린 및 설포닐우레아; 인슐린 및 메트포르민; 인슐린, 메트포르민 및 설포닐우레아; 인슐린 및 트로글리타존; 인슐린 및 로바스타틴; 등 과의 조합으로 상기 언급된 약물의 1 또는 그 이상과 조합으로 된 본 발명에 관한 조성물을 포함한다.
본 발명의 하나의 구체예에 있어서, 본 화합물은 고혈당증의 치료를 위한 의약품의 제조를 위하여 사용된다. 여기에서 사용된 것으로 고혈당증은 예를 들어 Report of the Expert Committee of the Diagnosis 및 Classification of Diabetes Mellitus, published in diabetes Care 20, 1183-1197, (1997)의 참고 자료로 당해 기술 분야에서 일반적으로 이해되는 것으로 다루어지지만, 약 110 mg/dl을 초과하는 증가된 혈청 글루코오스 수준을 의미하는 것으로 다루어진다. 본 화합물은 공복 및 식후 상태에서 혈액 글루코오스를 저하시키는데 효과적이다.
본 발명의 하나의 구체예에 있어서, 본 화합물은 IGT의 치료를 위한 약학적 조성물의 제조를 위하여 사용된다.
본 발명의 하나의 구체예에 있어서, 본 화합물은 X 증후군의 치료를 위한 약학적 조성물의 제조를 위하여 사용된다.
본 발명의 하나의 구체예에 있어서, 본 화합물은 타입 2 당뇨병의 치료를 위한 약학적 조성물의 제조를 위하여 사용된다. 그러한 치료는 IGT로부터 타입 2 당뇨병으로의 진행을 지연 뿐만 아니라 비-인슐린 요구성 타입 2 당뇨병으로부터 인슐린 요구성 타입 2 당뇨병으로의 빈행을 지연시키기 위한 목적을 위한 치료를 포함한다.
본 발명의 하나의 구체예에 있어서, 본 화합물은 타입 1 당뇨병의 치료를 위한 약학적 조성물의 제조를 위하여 사용된다. 그러한 요법은 인슐린 투여에 의하여 정상적으로 달성된다.
본 발명의 하나의 구체예에 있어서, 본 화합물은 고지질혈증장애 및 과지질혈증의 치료를 위한 약학적 조성물의 제조를 위하여 사용된다.
본 발명의 하나의 구체예에 있어서, 본 화합물은 비만의 치료를 위한 약학적 조성물의 제조를 위하여 사용된다.
본 발명의 다른 관점에 있어서, 본 화합물로 개체의 치료는 식이요법 및/또는 운동과 조합될 수 있다.
본 발명은 포유 동물에서 글루코키나아제 활성을 활성화시키는 방법을 제공하며, 방법은 글루코키나아제 활성을 활성화를 요구하는 포유 동물에 단일 또는 다형 결정체 형태 또는 형태들, 단일 거울상이성질체, 라세미 혼합물, 단일 입체이성질체, 입체이성질체의 혼합물, 단일 부분입체이성질체, 부분입체이성질체의 화합물, 약학적으로 허용되는 염, 용매 화합물, 프로드러그, 생가수분해성 에스테르, 또는 그들의 생가수분해성 아미드와 같은 상기 정의된 본 발명에 관한 치료적으로 정의된 양의 화합물을 투여하는 것을 제공한다.
본 발명은 본 발명에 따른 약학적으로 효과적인 양의 화합물을 그들을 필요로하는 포유 동물에 투여하는 단계를 포함하는 글루코키나아제를 활성화시키는 방법을 제공한다. 본 발명은 글루코키나아제를 활성화시키는데 충분한 본 발명에 관한 약학적으로 허용되는 담체 및 약학적으로 효과적인 양의 화합물을 포함하는 약학적 조성물을 더 제공한다. 글루코키나아제-활성화 양은 개체에서 PTPase 활성을 감소 또는 저해하는 양이 될 수 있다.
본 발명에 의하여 추가적으로 제공되는 것은 타입 1 당뇨병을 치료하기에 충분한 본 발명에 관한 약학적으로 허용되는 담체 및 약학적으로 효과적인 양의 화합물을 포함하는 약학적 조성물이다.
또한 본 발명에 의하여 제공되는 것은 타입 2 당뇨병을 치료하는데 충분한 본 발명에 관한 약학적으로 허용되는 담체 및 약학적으로 허용되는 양의 화합물을 포함하는 약학적 조성물이다.
본 발명의 화합물은 글루코키나아제 활성의 활성화를 요구하는 어떠한 포유 동물에서도 투여될 수 있다. 그러한 포유 동물은 예를 들어, 말, 소, 양, 돼지, 생쥐, 개, 고양이, 침팬지, 고릴라, 레수스 원숭이와 같은 영장류, 및 가장 바람직하게 인간을 포함한다.
본 발명의 더 나아간 관점에 있어서, 본 화합물은 어떠한 바람직한 비로 1 또는 그 이상의 추가적인 활성 물질과의 조합으로 투여된다. 그러한 추가적인 활성 약물은 항당뇨성 약물, 항과지질혈증 약물, 항비만성 약물, 항고혈압성 약물 및 당뇨로부터 또는 당뇨와 관련된 것으로부터 결과되는 합병증의 치료를 위한 약물로부터 선택될 수 있다.
바람직한 항당뇨성 약물은 인슐린, 본원에서 참고에 의하여 수록된 WO 98/08871 (노보 노르디스크 이이/에스)에서 공개된 것과 같은 GLP-1 (그루카곤 유사 펨티드-1) 유도체를 포함한다.
적합한 경구적 활성 고혈당증 약물은 바람직하게 이미다졸린, 설포닐우레아, 비구아니드, 메글리티니드, 옥사디아졸리딘-디온, 티아졸리딘-디온, 인슐린 감작제, α-글루코시다아제 저해제, 예를 들어 본원에서 참고 문헌으로 수록된 WO 97/26265, WO 99/03861 및 WO 00/37474 (노보 노르디스크 에이/에스)에서 공개된 것과 같은 칼륨 채널 오프너인 췌장 β-세포의 ATP-의존성 칼륨 채널상에 작용하는 약물, 오르미티글리니드와 같은 칼륨 채널 오프너, 나테글리니드 또는 BTS-67582와 같은 칼륨 채널 차단자, 참고문헌에 의하여 본원에 수록된 WO 99/01423 및 WO 00/39088 (노보 노르디스크 에이/에스 및 Agouron Pharmaceuticals, Inc.)에서 공개된 것과 같은 글루카곤 길항제, 참고 문헌에 의하여 본원에 수록된 모든 것, 참고 문헌에 의하여 본원에 수록된 WO 00/42026 (노보 노르디스크 에이/에스 및 Agouron Pharmaceuticals, Inc.)에서 공개된 것과 같은 GLP-1 작용제, DPP-IV (디펩티딜 펩티다아제-IV) 제해제, PTPase (단백질 티로신 포스파타아제) 저해제, 당신생반응 및/또는 글리코겐분해반응에 관련된 간 효소의 저해제, 글루코오스 유입 조절자, GSK-3 (글리코겐 합성효소 키나아제-3) 저해제, 항과지질혈증 약물 및 항고지질혈증 약물과 같은 지질 대사를 조절하는 화합물, 음식 섭취를 저하시키는 화합물, 및 ALRT-268, LG-1268 또는 LG-1069와 같은 PPAR (퍼옥시좀 증식자-활성화된 수용체) 및 RXR (레티노이드 X 수용체) 작용제를 포함한다.
본 발명의 하나의 구체예에 있어서, 본 화합물은 인슈린, 인슐린 유도체 또는 인슐린 유사체와 조합으로 투여된다.
본 발명의 화합물에 있어서, 본 화합물은 예를 들어, 톨부타미드, 클로르프로파미드, 톨라자미드, 글리벤클라미드, 글리피지드, 글리메피리드, 글리카지드 또는 글리부리드와 같은 설포닐우레아와의 조합으로 투여된다.
본 발명의 하나의 구체예에 있어서, 본 화합물은 예를 들어 메트포르민과 같은 비구아니드와의 조합으로 투여된다.
본 발명의 하나의 구체예에 있어서, 본 화합물은 예를 들어, 레파글리니드 또는 세나글리니드/나테글리니드와 같은 메글리티니드와의 조합으로 투여된다.
본 발명의 하나의 구체예에 있어서, 본 화합물은 예를 들어, 트로글리타존, 시글리타존, 피오글리타존, 로시글리타존, 이사글리타존, 다르글리타존, 엔글리타졸, CS-011/CI1037 또는 T 174 또는 참고문헌에 의하여 본원에 수록된 WO 97/41097 (DRF-2344), WO 97/41119, WO 97/41120, WO 00/41121 및 WO 98/45292 (Dr. Reddy's Research Foundation)에서 공개된 화합물과 같은 티아졸리딘디온 인슐린 감작제와의 조합으로 투여된다.
본 발명의 하나의 구체예에 있어서, 본 화합물은 예를 들어, GI 262570, YM-440, MCC-555, JTT-501, AR-H039242, KRP-297, GW-409544, CRE-16336, AR-H049020, LY510929, MBX-102, CLX-0940, GW-501516 또는 참고문헌에 의하여 본원에 수록된 WO 99/19313 (NN622/DRF-2725), WO 00/50414, WO 00/63191, WO 00/63192, WO 00/63193 (Dr. Reddy's Research Foundation) 및 WO 00/23425, WO 00/23415, WO 00/23451, WO 00/23445, WO 00/23417, WO 00/23416, WO 00/63153, WO 00/63196, WO 00/63209, WO 00/63190 및 WO 00/63189 (노보 노르디스크 에이/에스)에서 공개된 화합물과 같은 인슐린 감작제와의 조합으로 투여될 수 있다.
본 발명의 하나의 구체예에 있어서, 본 화합물은 예를 들어, 보글리보스, 에미글리테이트, 미글리톨 또는 아카르보스와 같은 α-글루코시다아제 저해제와의 조합으로 투여될 수 있다.
본 발명의 하나의 구체예에 있어서, 본 화합물은 예를 들어, WO 97/09040 (노보 노르디스크 에이/에스)에서 설명된 화합물과 같은 글리코겐 포스포릴라아제 저해제와의 조합으로 투여된다.
하나의 구체예에 있어서, 본 화합물은 예를 들어, 톨부타미드, 글리벤클라미드, 글리피지드, 글리카지드, BTS-67582 또는 레파글리니드와 같은 췌장 β-세포의 ATP-의존성 칼륨 채널에 작용하는 약물과의 조합으로 투여될 수 있다.
하나의 구체예에 있어서, 본 화합물은 나테글리니드와의 조합으로 투여된다.
하나의 구체예에 있어서, 본 화합물은 예를 들어, 콜레스티라민, 콜레스티폴, 클로피브레이트, 젬피브로질, 로바스타틴, 프라바스타틴, 심바스타틴, 프로브콜 또는 덱스트로티로신과 같은 항과지질혈증 약물 또는 항고지질혈증 약물과의 조합으로 투여된다.
본 발명의 다른 관점에 있어서, 본 화합물은 예를 들어, 메트포르민 및 글리부리드와 같은 설포닐우레아; 설포닐우레아 및 아카르보스; 나테글리니드 및 메트포르민; 아카르보스 및 메트포르민; 설포닐우레아, 메트포르민 및 트로글리타존; 인슐린 및 설포닐우레아; 인슐린 및 메트포르민, 인슐린, 메트포르민 및 설포닐우레아; 인슐린 및 트로글리타존; 인슐린 및 로바스타틴; 등과의 조합과 같은 상기 언급된 화합물의 1 이상으로 조합하여 투여된다.
더 나아가, 본 발명에 관한 화합물은 1 또는 그 이상의 항비만 약물 또는 식욕 조절 약물과의 조합으로 투여될 수 있다.
그러한 약물은 CART (코카인 암페타민 조절된 전사체) 작용제, NPY (뉴로펩티드 Y) 길항제, MC3 (멜라노코르틴 3) 작용제, MC4 (멜라노코르틴 4) 작용제, 오레신 길항제, TNF (종양 괴사 인자) 작용제, CRF (코르티코트로핀 방출 인자) 길항제, CRF BP (코르티코트로핀 방출 인자 결합 단백질) 길항제, 유로코르틴 작용제, CL-316243, AJ-9677, GW-0604, LY362884, LY377267 또는 AZ-40140와 같은 β3 아드레날린성 작용제, MSH (멜라노사이트-자극 호르몬) 작용제, MCH (멜라노사이트-콘센트레이팅 호르몬) 길항제, CCK (콜레시스토키닌) 작용제, 세로토닌 제흡수 저해제 (플루옥세틴, 세록사트 또는 시탈로프람), 세로토닌 및 노르에피네프린 재흡수 저해제, 5HT (세로토닌) 작용제, 봄베신 작용제, 갈라닌 길항제, 성장 호르몬, 프롤락틴 또는 태반 락토젠과 같은 성장 인자, 성장 호르몬 방출 화합물, TRH (티레오트로핀 방출 호르몬) 작용제, UCP 2 또는 3 (언커플링 단백질 2 또는 3) 조절자, 렙틴 작용제, DA (도파민) 작용제 (브로모크립틴, 도프렉신), 리파아제/아밀라아제 저해제, PPAR 조절자, RXR 조절자, TR β 작용제, 아드레날린성 CNS 자극 약물, AGRP (아고우티 관련 단백질) 저해제, 참고문헌에 의하여 본원에 수록된 WO 00/42023, WO 00/63208 및 WO 00/64884에서 공개된 것과 같은 H3 히스타민 길항제, 엑센딘-4, GLP-1 작용제 및 섬모성 뉴로트로핀 인자로 구성되는 군으로부터 선택될 수 있다. 더 나아가 항비만 약물은 부프로피온 (항울제), 토피라메이트 (진경제), 에코피팜 (도파민 D1/D5 길항제) 및 날트레손 (오피오이드 길항제)이다.
본 발명의 하나의 구체예에 있어서, 항비만 약물은 렙틴이다.
본 발명의 하나의 구체예에 있어서, 항비만 약물은 세로토닌 및 예를 들어 시부트라민과 같은 노르에피네프린 재흡수 저해제이다.
본 발명의 하나의 구체예에 있어서, 항비만 약물은 예를 들어 올리스타트와 같은 리파아제 저해제이다.
본 발명의 하나의 구체예에 있어서, 항비만 약물은 예를 들어 데삼페타민, 암페타민, 펜테르민, 마진돌 펜디메트라진, 디에틸프로피온, 펜플루라민 또는 덱스펜플루라민과 같은 아드레날린성 CNS 자극 약물이다.
더 나아가, 본 화합물은 1 또는 그 이상의 항고혈압 약물과 조합으로 투여될 수 있다. 항고혈압 약물의 예는 알프레놀롤, 아테놀롤, 티모놀롤, 핀돌롤, 프로프라놀롤 및 메토프롤롤과 같은 β-차단제, 베나제프릴, 캅토프릴. 에날라프릴, 프시노프릴, 리시노프릴, 퀴나프릴 및 라미프릴과 같은 ACE (앤지오텐신 전환 효소), 니페디핀, 펠로디핀, 니카르디핀, 이스라디핀, 니모디핀, 딜티아젬 및 베라파밀과 같은 칼슘 채널 차단제, 및 독사조신, 유라피딜, 프라조신 및 테라조신과 같은 α-차단제이다. 더 나아간 참고 문헌은 Remington: The Science 및 Practice of Pharmacy, 19th E디tion, Gennaro, Ed., Mack Publishing Co., Easton, PA, 1995에서 만들어 질 수 있다.
더 나아간 관점에 있어서, 본 발명은 글루코키나아제의 활성인자 및 인슐린 유도체를 포함하는 약학적 제제를 제공한다.
본 발명의 하나의 구체예에 있어서, 인슐린 유도체는 B29-Ne-미리스토일-데스(B30) 인간 인슐린, B29-Ne-팔미토일-데스(B30) 인간 인슐린, B29-Ne-미리스토일 인간 인슐린, B29-Ne-팔미토일 인간 인슐린, B28-Ne-미리스토일 LysB28 ProB29 인간 인슐린, B28-Ne-팔미토일 LysB28 ProB29 인간 인슐린, B30-Ne-미리스토일-ThrB29LysB30 인간 인슐린, B30-Ne-팔미토일-ThrB29LysB30 인간 인슐린, B29-Ne-(N-팔미토일-g-글루타밀)-데스(B30) 인간 인슐린, B29-Ne-(N-리토콜릴-g-글루타밀)-데스(B30) 인간 인슐린, B29-Ne-(w-카르복실산헵타데카노일)-데스(B30) 인간 인슐린 및 B29-Ne-(w-카르복실산헵타데카노일) 인간 인슐린으로 구성디는 군으로부터 선택된다.
본 발명의 다른 구체예에 있어서, 인슐린 유도체는 B29-Ne-미리스토일-데스(B30) 인간 인슐린이다.
식이요법 및 운동과 함께 본 발명에 관한 화합물의 어떠한 적절한 조합, 1 또는 그 이상의 상기 언급된 화합물 및 선택적으로 1 또는 그 이상의 활성 물질은 본 발명의 범위 내로 고려됨은 당연하다.
약학적 조성물
본 발명의 화합물은 단일 또는 다중 투여로 단독 또는 약학적으로 허용되는 담체 또는 첨가제와의 조합으로 투여될 수 있다. 본 발명에 관한 약학적 조성물은 약학적으로 허용되는 담체 또는 희석제 뿐만 아니라 Remington: The Science and Practice of Pharmacy, 19th Edition, Gennaro, Ed., Mack Publishing Co., Easton, PA, 1995에 의하여 공개된 것과 같은 종래 기술에 따라 어떠한 다른 알려진 애주번트 및 첨가제로 제제될 수 있다.
약학적 조성물은 경구적, 직장의, 비강의, 폐의, 국부적 (구강 및 설하를 포함), 경피적, 수조내, 복강내, 질의 및 비경구적 (파하적, 근육내, 경막내, 정맥내 및 피내을 포함) 경로와 같은 어떠한 적합한 경로에 의하여 투여하기 위하여 특별히 제제될 수 있으며, 경구적 경로가 바람직하다. 바람직한 경로는 일반적 상태 및 치료되는 개체의 나이, 치료되는 상태의 특성 및 선택된 활성 성분에 의존한다는 것은 당연한 것이다.
경구적 투여를 위한 약학적 조성물은 경질 또는 연질 캡슐, 정제, 트로체 (troche), 드라지 (dragee), 알약, 로젠지 (rozenge), 분말 및 과립과 같은 고체 투여 형태를 포함한다. 적절하게, 그들은 장관 코팅과 같은 코팅으로 제조될 수 있거나 또는 그들은 당해 기술 분야에서 공지된 방법에 관한 유지 또는 지속된 방출과 같은 활성 성분의 조절된 방출을 제공하기 위하여 제제될 수 있다.
경구적 투여를 위한 액체 투여 형태는 용액, 에멀젼, 수성 또는 유성 현탁액, 시럽 및 엘릭시르를 포함한다.
비경구적 투여를 위한 약학적 조성물은 살균 수성 및 비-수성 주사액, 분산액, 현탁액 또는 에멀젼 뿐만 아니라 사용되기 전에 살균 주사액 또는 분산액으로 재구성될 수 있는 살균 분말을 포함한다. 데포트 (depot) 주사 제형이 또한 본 발명의 범위내로서 고려되어진다.
다른 바람직한 투여 형태는 좌약, 스프레이, 연고, 크림, 젤, 흡입제, 피부 패치, 임플란트 등을 포함한다.
전형적인 구강 투여는 하루에 체중 kg 당 약 0.001 내지 약 100 mg의 범위이고 보다 바람직하게는 1 내지 3 투여와 같은 1 또는 그 이상의 투여량으로 투여되는 하루에 체중 kg 당 약 0.05 내지 약 10 mg이다. 정확한 투여량은 투여의 빈도 및 형태, 성별, 나이, 체중 및 치료되는 환자의 일반적인 상태, 치료되는 상태의 성질 및 심각성 및 치료되는 어떠한 동시에 발생하는 질병 및 당해 기술 분야에서 통상의 지식을 가진 자 (이하, 당업자)에게 명백한 다른 인자에 의존할 것이다.
제형은 당업자에서 공지된 방법에 의하여 단위 투여량 형태로 편리하게 제공될 수 있다. 하루에 1 내지 3 회와 같은 하루에 1 또는 그 이상의 경구적 투여에 대한 전형적인 단위 투여 형태는 약 0.05 내지 약 1000 mg, 바람직하게는 약 0.1 내지 약 500 mg, 및 가장 바람직하게는 약 0.5 mg 내지 약 200 mg이다.
정맥내, 경막내, 근육내 및 유사한 투여와 같은 비경구적 투여를 위하여, 전형적으로 투여량은 경구 투여량에 적용된 투여량의 약 절반의 처방이다.
본 발명의 화합물은 자유 물질 또는 그들의 약학적으로 허용되는 염으로 일잔적으로 이용된다. 예는 자유 염기의 용도를 가지는 화합물의 산 추가 염 및 자유 산의 용도를 가지는 화합물의 염기 추가 염이다. 용어 "약학적으로 허용되는 염"은 자유 염기를 적합한 유기 또는 무기 산과 반응하거나 산을 적합한 유기 또는 무기 염기와 반응하여 일반적으로 제조되는 본 발명의 화합물의 비-독성 염을 나타낸다. 본 발명에 관한 화합물이 자유 염기를 함유할 때, 그러한 염은 화합물의 용액 또는 현탁액을 화학적으로 등가인 약학적으로 허용되는 산으로 처리하는 종래의 방식으로 제조된다. 본 발명에 관한 화합물이 자유 산을 함유할 때, 그러한 염은 화합물의 용액 또는 현탁액을 화학적으로 등가인 약학적으로 허용되는 염기로 처리하는 종래의 방식으로 제조된다. 히드록시기를 가진 화합물의 생리학적으로 허용되는 염은 나트륨 또는 암모늄 이온과 같은 적합한 양이온과 조합된 상기 화합물의 음이온을 포함한다. 약학적으로 허용되지 않는 다른 염은 본 발명의 화합물의 제조에 유용할 수 있고, 이러한 것은 본 발명의 더 나아간 관점을 형성한다.
비경구 투여를 위하여, 살균 수용액, 수성 프로필렌 글리콜 또는 참깨 또는 땅콩 오일로 식 (I)의 새로운 화합물이 적용될 수 있다. 그러한 수용액은 만약 필요하다면 적절히 완충되어야만하고, 액체 희석액은 먼저 충분한 식염 또는 글루코오스로 등장이 유지되어야한다. 수용액은 정맥내, 근육내, 피하 및 복강내 투여를 위하여 부분적으로 적합할 수 있다. 적용된 살균 수성 매질은 당업자에 공지된 표준 기술에 의하여 모두 쉽게 이용될 수 있다.
바람직한 약학적 담체는 비활성 고체 희석제 또는 충진제, 살균 수용액 및 여러가지 유기 용매를 포함한다. 고체 담체의 예는 락토오스, 테라 알바 (terra alba), 수크로오스, 시클로덱스트린, 활석, 젤라틴, 아가, 펙틴, 아카시아, 마그네슘 스테아레이트, 스테아릭산 및 셀룰로오스의 저급 알킬 에스테르이다. 액체 담체의 예는 시럽, 땅콩유, 올리브유, 인지질, 지방산, 지방산 아민, 폴리옥시에틸렌 및 물이다. 유사하게, 담체 또는 희석제는 단독 또는 왁스와 혼합되어 글리세릴 모노스테아레이트 또는 글리세릴 디스테아레이트와 같은 당해 기술 분야에서 공지된 어떠한 유지된 방출 물질을 포함할 수 있다. 본 발명의 신규 화합물과 약학적으로 허용되는 염을 결합하여 형성된 약학적 조성물은 다음으로 투여의 공개된 경로에 적합한 다양한 투여 형태로 쉽게 투여된다. 제형은 약학 분야에서 공지된 방법에 의하여 단위 투여 형태로 편리하게 제공될 수 있다.
경구 투여에 적합한 본 발명의 제형은 캡슐 또는 정제와 같은 분리된 단위로 제공될 수 있고, 각각은 이리 결정된 활성 성분을 함유하고, 적합한 첨가제를 포함할 수 있다. 더 나아가, 경구적으로 이용가능한 제형은 분말 또는 입자, 수성 또는 비-수성 액체로 용액 또는 현탁액, 또는 물-내-오일 또는 오일-내-물 액체 에멀젼의 형태일 수 있다.
경구용으로 의도된 조성물은 어떠한 공지의 방법에 의하여 제조될 수 있고, 그러한 조성물은 약학적으로 우수하고 먹기 좋은 제형을 제공하기 위하여 감미료, 향료, 발색제, 및 보존제로 구성되는 군으로부터 선택된 1 또는 그 이상의 제제를 함유한다. 정제는 정제의 제조를 위하여 적합한 약학적으로 허용되는 비독성 첨가제와의 혼합으로 활성 성분을 함유한다. 이러한 첨가제는 예를 들어, 탄산 칼슘, 탄산 나트륨, 락토오스, 인산 칼슘 또는 인산 나트륨과 같은 비활성 희석제; 입자화 및 분해화제, 예를 들어, 옥수수 전분 또는 알긴산; 결합제, 예를 들어, 녹말, 젤라틴 또는 아카시아; 및 윤활제, 예를 들어, 스테아레이트, 스테아르산 또는 활석일 수 있다. 정제는 코팅되지 않거나, 장관에서 분해 및 흡수를 지연함에 의하여 장기간에 걸쳐 유지된 활성을 제공하기 위하여 공지 기술에 의하여 코팅될 수 있다. 예를 들어, 글리세릴 모노스테아레이트 또는 글리세릴 디스테아레이트와 같은 시간 지연 물질이 적용될 수 있다. 그들은 또한 조절된 방출을 위한 삼투성의 치료적 정제를 형성하기 위하여 참고자료로서 본원에 수록된 U.S. Patent Nos. 4,356,108; 4,166,452; 및 4,265,874에서 설명된 기술에 의하여 코팅될 수 있다.
경구 사용을 위한 제형은 또한 경질 젤라틴 캡슐로 제공될 수 있는데, 여기에서 활성 성분은 예를 들어, 탄산 칼슘, 인산 칼슘 또는 카올린, 또는 연질 젤라틴 캡슐인 비활성 고체 희석제와 혼합되며, 상기활성 성분은 물 또는 예를 들어 땅콩유, 액체 파라핀, 올리브유와 같은 오일 매질과 혼합된다.
수성 현탁액은 수성 현탁액의 제조를 위하여 적합한 첨가제와의 혼합으로 활성 성분을 함유할 수 있다. 그러한 첨가제는 현탁화제이며, 예를 들어, 나트륨 카르복시메틸셀룰로오스, 메틸셀룰로오스, 히드록시프로필메틸셀룰로오스, 나트륨 알기네이트, 폴리비닐피롤리돈, 트라가칸트 (tragacanth) 고무 및 아카시아 고무이며; 분산화 또는 습윤제는 레시틴과 같은 자연적으로 발생하는 포스파티드, 또는 알킬렌 옥사이드와 지방산의 축합 생산물, 예를 들어, 폴리옥시에틸렌 스테아레이트, 또는 에틸렌 옥사이드와 긴 사슬 알리파틱 알코올의 축합 생산물, 예를 들어, 헵타데카에틸-에네옥시세타놀, 또는 폴리옥시에틸렌 소르비톨 모노올레에이트와 같은 에틸렌 옥사이드와 지방산으로부터 유도된 부분적인 에스테르 및 헥시톨의 축합 생산물 또는 에틸렌 옥사이드와 지방산으로부터 유도된 부분적인 에스테르 및 헥시톨 무수물의 축합 생산물, 예를 들어, 폴리에틸렌 소르비탄 모노올레에이트이다. 수성 현탁액은 또한 1 또는 그 이상의 발색제, 1 또는 그 이상의 향료, 및 수크로오스 또는 사카린과 같은 1 또는 그 이상의 감미료를 함유할 수 있다.
유성 현탁액은 예를 들어, 아라키스유, 올리브유, 참깨유 또는 코코넛유와 같은 식물유 내, 또는 액체 파라핀과 같은 미네랄유 내에 활성 성분을 현탁하여 제제될 수 있다. 유성 현탁액은 예를 들어, 밀랍, 경질 파라핀 또는 세틸 알코올과 같은 농후제를 함유할 수 있다. 상기에 제시된 것들과 같은 감미료, 및 향료는 먹기 좋은 경구적 제형을 제공하기 위하여 첨가될 수 있다. 이러한 조성물은 아스코르브산과 같은 항-산화제의 첨가에 의하여 보존될 수 있다.
물의 첨가에 의하여 수성 현탁액의 제조에 적합한 분산 가능한 분말 및 입자는 분산화 또는 습윤제, 현탁화제 및 1 또는 그 이상의 보존제와의 조합으로 활성 성분을 제공한다. 적합한 분산화 또는 습윤제는 상기 언급된 것들에 의하여 예시된다. 예를 들어, 감미료, 향료, 및 발색제와 같은 추가적인 첨가제가 또한 제공될 수 있다.
본 발명의 약학적 조성물은 또한 물-내-오일 에멀젼의 형태로 될 수 있다. 유성층은 예를 들어, 올리브유 또는 아라키스유와 같은 식물유, 또는 예를 들어 액체 파라핀과 같은 미네랄유, 또는 그들의 혼합물일 수 있다. 적합한 에멀션화제는 자연적으로 발생하는 고무, 예를 들어 아카시아 고무 또는 크라가칸트 고무, 자연적으로 발생하는 포스파티드, 예를 들어 콩, 레시틴, 및 지방산 및 예를 들어 소르비탄 모노올레에이트와 같은 헥시톨 무수물으로부터 유도된 에스테르 또는 부분적인 에스테르, 및 상기 부분적인 에스테르와 에틸렌 옥사이드의 축합 생산물, 예를 들어 폴리옥시에틸렌 소르비탄 모노올레에이트일 수 있다. 에멀젼은 또한 감미료 및 향료를 함유할 수 있다.
시럽 및 엘릭시르는 감미료, 예를 들어 그리세롤, 프로필렌 글리콜, 소르비톨 또는 수크로오스와 함께 제제될 수 있다. 그러한 제형은 또한 진통제, 보존제 및 향료 및 발색제를 함유할 수 있다. 약학적 조성물은 살균 주사 가능 수성 또는 유성 현탁액의 형태로 될 수 있다. 이 현탁액은 상기 설명된 적합한 분산화 또는 습윤제 및 현탁화제를 사용하여 공지된 방법에 따라 제제될 수 있다. 살균 주사가능 제제는 또한 비-독성 비경구적으로 허용가능한 희석제 또는 용매, 예를 들어 1,3-부탄디올과 같은 살균 주사가능 용액 또는 현탁액일 수 있다. 적용될 수 있는 허용가능한 담체 및 용매 중에는 물, 링거액, 및 등장 염화나트륨 용액이다. 추가적으로, 살균, 고정된 오일은 용매 또는 현탁화 매질로서 편리하게 적용될 수 있다. 이러한 목적을 위하여, 고정된 오일의 어떠한 브랜드 (bland)는 합성 모노- 또는 디글리세리드를 사용하여 적용될 수 있다. 추가적으로, 올레산과 같은 지방산이 주사가능한 제제로 사용가능하다.
조성물은 또한 본 발명의 화합물의 직장 투여를 위하여 좌약의 형태로 될 수 있다. 이러한 조성물은 드러그를 적합한 통상적인 온도에서는 고체이지만 직장 온도에서는 액체이므로 직장에서 녹아 드러그를 방출하는 비-자극 첨가제와 혼합하여 제조될 수 있다. 그러한 물질은 예를 들어, 코코아 버터 및 폴리에틸렌 글리콜을 포함한다.
국부적인 사용을 위하여, 본 발명의 화합물을 함유하는 크림, 연고, 젤리, 현탁액 등이 고려된다. 이러한 적용의 목적을 위하여, 국부적인 적용은 구강 헹굼 및 가글을 포함한다.
본 발명의 화합물은 또한 작은 단일라멜라 소낭, 큰 단일라멜라 소낭, 및 다중라멜라 소낭과 같은 리포좀 전달 시스템의 형태로 투여될 수 있다. 리포좀은 콜레스테롤, 스테아릴아민, 또는 포스파티딜콜린과 같은 다양한 인지질로부터 형성될 수 있다.
추가적으로, 본 발명의 화합물의 어떤 것은 물 또는 일반적인 유기 용매와 함께 용매 화합물을 형성할 수 있다. 그러한 용매 화합물은 또한 본 발명의 범위 내에 포함된다.
그러므로, 더 나아간 구체예에 있어서, 본 발명에 관한 화합물, 또는 약학적으로 허용되는 염, 용매 화합물, 또는 그들의 프로드러그, 및 1 또는 그 이상의 약학적으로 허용되는 담체, 첨가제, 또는 희석제가 제공된다.
만약 고체 담체가 경구적 투여를 위하여 사용되어진다면, 제형은 정제로, 분말로 경질 젤라틴 캡슐에 놓여지거나 또는 펠렛 형태가 될 수 있거나 또는 그것은 트로체 또는 로젠지의 형태로 될 수 있다. 고체 담체의 양은 다양하게 넓을 것이지만, 일반적으로 약 25 mg 내지 약 1 g일 것이다. 만약 액체 담체가 사용된다면, 제형은 시럽, 에멀젼, 연질 젤라틴 캡슐 또는 수성 또는 비-수성 액체 현탁액 또는 용액과 같은 살균 주사가능 액체로 될 수 있다.
종래의 정제 기술에 의하여 제조될 수 있는 전형적인 정제는 다음을 함유한다:
중심:
활성 성분 (자유 화합물 또는 그들의 염으로) 5.0 mg
락토숨 (Lactosum) Ph. Eur. 67.8 mg
셀룰로오스,마이크로크리스트 (microcryst) (Avicel) 31.4 mg
Amberlite?IRP88* 1.0 mg
마그네시 스테아라스 (Magnesii stearas) Ph. Eur. q.s.
코팅:
히드록시프로필메틸셀룰로오스 근사적으로 9 mg
미와셋 (Mywacett) 9-40 T** 근사적으로 0.9 mg
* 폴아크릴린 칼륨 NF, 정제 분해 (tablet disintegrant), Rohm and Haas.
** 필름 코팅을 위한 플라스티사이저 (plasticizer)로서 사용된 아크릴화된 모노글리세리드.
만약 희망한다면, 본 발명의 약학적 조성물은 앞으로 설명될 것들과 같은 추가적인 활성 물질과의 조합으로 본 발명에 관한 화합물을 포함할 수 있다.
본 발명은 또한 식 (I)의 화합물의 제조를 위한 방법과 함께 식 (I)의 화합물의 제조에서 중간체로서 유용한 화합물의 합성을 제공한다. 본 화합물은 쉽게 이용 가능한 출발 물질, 시약 및 종래의 합성 과정을 사용하여 다음의 반응 도해 (여기에서 모든 변화는 특이적으로 되지 않는다면 먼저 정의된 것)에 따라 쉽게 제조될 수 있다. 이러한 반응에 있어서, 당업자에게 공지된 것이지만, 상세히 언급되지 않은 변형체를 사용하는 것이 또한 가능하다.
약 어
도해 및 실시예에서 사용된 약어는 다음과 같다:
d = 일
g = 그램
h = 시간
Hz = 헤르쯔
kD = 킬로달톤
L = 리터
M = 몰랄
mbar = 밀리바
mg = 밀리그램
min = 분
ml = 밀리리터
mM = 밀리몰랄
mmol = 밀리몰
mol = 몰
N = 노르말
ppm = 백만 당 부분
psi = 제곱 인치 당 파운드
APCI = 대기압 화학 이온화
ESI = 전자스프레이 이온화
i.v. = 정맥내
m/z = 중량 대 전하 비율
mp = 녹는점
MS = 질량 분석기
NMR = 핵자기공명분석기
p.o. = 경구 당
Rf = 비교된 TLC 이동성
rt = 실온
s.c. = 피하
TLC = 박막크로마토그래피
tr = 보유 시간
BOP = (1-벤조트리아졸릴옥시)트리스(디메틸아미노)포스포늄
헥사플루오로포스페이트
DCM = 디클로로메탄
디EA = 디이소프로필에틸아민
DMF = N,N-디메틸포름아미드
DMPU = 1,3-디메틸프로필렌 우레아
DMSO = 디메틸설폭사이드
EDC = 1-에틸-3-(3-디메틸아미노프로필)-카르보디이미드 염산
에테르 = 디에틸 에테르
EtOAc = 에틸 아세테이트
HMPA = 헥사메틸포스포릭 트리아미드
HOBt = 1-히드록시벤조트리아졸
LAH = 리튬 알루미늄 하이드라이드
LDA = 리튬 디이소프로필아미드
MeOH = 메탄올
NMM = N-메틸모르폴린, 4-메틸모르폴린
TEA = 트리에틸아민
TFA = 트리플루오로아세트산
THF = 테트라하이드로푸란
THP = 테트라하이드로피라닐
TTF = 플루오로-N,N,N'-테트라메틸포름아미디늄
헥사플루오로포스페이트
반응 도해
달리 특별하지 않다면, 도해의 변형체는 식 (I)에 대하여 정의된 것이다.
도해 1은 식 (74)의 호합물의 제조를 설명한다.
도해 1
Figure 112011095359647-pat00057
A2은 헤테로아릴, 융합된 헤테로시클릴헤테로아릴, 또는 융합된 시클로알킬헤테로아릴이다.
각각 독립적으로 R100 및 R101는 H, 알킬, 알케닐, 알키닐, -알킬렌-아릴, 알킬렌-시클로알킬, 및 이와 유사한 것과 같은 치환체이지만 여기에 한정되는 것은 아니다.
K는 할로겐 또는 1-이미다졸릴이다.
아민 (71)은 DCM 또는 DCE와 같은 용매에서 카르보닐디이미다졸, 4-니트로페닐 클로로포르메이트, 포스젠 (phosgene) 또는 디포스젠 또는 트리포스젠과 같은 포스젠의 유도체로 처리된다. DMAP는 이 반응에서 촉매로서 사용되어질 수 있다. 반응은 0 ℃ 내지 100 ℃의 온도에서 유도될 수있다. 반응 혼합물은 다음으로 화합물 (73)으로 처리되어질 수 있고, 전체는 25 ℃ 내지 100 ℃의 온도에서 인큐베이트되어 우레아 (75)를 얻었다. (73)은 유사한 조건 하에서 시약 (72)로 처리될 수 있고, 아민 (71)으로 처리가 뒤따르며, (74)를 얻는다는 것은 또한 당연하다.
도해 2는 식 (79)의 화합물의 제조를 설명한다.
도해 2
Figure 112011095359647-pat00058
L11이 -D-알킬렌-E-, -D-알케닐렌-E-, -D-알키닐렌-E-, -D-시클로알킬렌-E-, 또는 -D-헤테로시크릴렌-E-일때, 그러면 D는 -O- 또는 -S-로부터 선택되고, L11은 -S(O)-, -S(O)2-, -C(O)-, 또는 -C(=N-OR12)-이 아니다는 조건으로, L11은 식 (Ⅰ)에서 L1 의 의미를 가진다.
Lg1은 F, Cl, Br, 또는 I와 같은 잔기이다.
R101은 H, 알킬, 알케닐, 알키닐, -알킬렌-아릴, 알킬렌-시클로알킬, 및 이와 유사한 것과 같은 치환체이지만 여기에 한정되는 것은 아니다.
(75)와 같은 니트로-치환된 아릴 또는 헤테로아릴 고리 화합물은 0 ℃ 내지 100 ℃의 온도에서 THF, DMF, 또는 NMP와 같은 용매에서, NaH 또는 칼륨 3차-부트옥사이드와 같은 염기의 존재에서 (76)으로 처리되어 (77)을 얻을 수 있다. 결과의 생성물 (77)은 염산 수용액의 존재에서, 25 ℃ 내지 100 ℃의 온도에서 에탄올 또는 다른 알코올성 용매에서 주석(II) 클로라이드로 처리되어 아민 (78)을 얻을 수 있다. 아민 (78)은 알킬 헬라이드 R101-Lg2로 처리될 수 있으며, 상기 Lg2는 Br, I, 또는 p-톨루엔설포네이트와 같은 잔기 및 DBU 또는 나트륨 하이드라이드와 같은 염기이며, (79)를 얻는다. 택일적으로, (78)은 나트륨 시아노보로히드로드 또는 나트륨 트리아세트옥시보로히드라이드와 같은 환원제의 존재에서 시약 R102-C(O)-R103로 처리될 수 있으며, 상기 각각 독립적으로 R102 및 R103는 H, 알킬, 알케닐, 알키닐, -알킬렌-아릴, 알킬렌-시클로알킬, 및 이와 유사한 것과 같은 치환체이지만 여기에 한정되는 것은 아니며, (79)를 얻는데, 상기 R101는 R102-C(H)(R103)-로서 이해되어야 한다.
택일적으로, (78)은 EDC와 같은 탈수소화제의 존재에서 시약 R102C(O)-OH으로 처리되어 중간체 아미드를 얻을 수 있으며, 0 ℃ 내지 80 ℃의 온도에서 THF와 같은 용매에서 DIBAL 또는 LAH와 같은 시약으로 처리되어, (71)을 얻을 수 있으며, 상기 R102은 -CH2-R102로 이해되어야 한다. 택일적으로, (79)는, 상기 R101은 -CH3이며, (78)을 TEA 또는 알칼리 수용액과 같은 염기의 존재에서 시약 R102-O-CO-Cl, 또는 R102O-CO-O-CO-O-R102로 처리하여 제조될 수 있으며 중간체를 얻는데, 상기 적용된 DIBAL 또는 LAH로서 환원되어 (79)가 주어진다. 화합물 (79)는 도해 (Ⅰ)의 화학에 관한 화합물 (73)과 동일한 방식으로 적용될 수 있다.
도해 3은 식 (71)의 화합물의 합성을 설명한다.
도해 3
Figure 112011095359647-pat00059
A2는 (미)치환된 헤테로아릴, (미)치환된 융합된 헤테로시클릴헤테로아릴, 또는 (미)치환된 융합된 시클로알킬헤테로아릴이다.
R100은 H, (미)치환된 알킬, (미)치환된 알케닐, (미)치환된 알키닐, (미)치환된 -알킬렌-아릴, (미)치환된 -알킬렌-시클로알킬, 및 이와 유사한 것와 같은 치환체이지만 여기에 한정되는 것은 아니다.
만약 희망한다면, 아민 (80)은 알킬 헬라이드 R100-Lg2로 처리되며, 상기 Lg2는 Br, I, 또는 p-톨루엔설포네이트와 같은 잔기, 및 DBU 또는 나트륨 하이드라이드와 같은 염기이며, (71)을 얻는다. 택일적으로, (80)은 나트륨 시아노보로하이드로드 또는 나트륨 트리아세톡시보로하이드라이드와 같은 환원제의 존재에서 시약 R102-C(O)-R103로 처리되고, 상기 각각 독립적으로 R102 및 R103는 H, 알킬, 알케닐, 알키닐, -알킬렌-아릴, -알킬렌-시클로알킬, 및 이와 유사한 것과 같은 치환체이지만 여기에 한정되는 것은 아니며, (71)을 얻으며, 상기 R100은 R102-C(H)(R103)-으로 이해되어야 한다.
택일적으로, (78)은 EDC와 같은 탈수소화제의 존재에서 R102C(O)-Cl와 같은 시약 및 TEA, 또는 R102C(O)-OH와 같은 염기로 처리될 수 있고, 중간체 아미드를 얻으며, 0 ℃ 내지 80 ℃의 온도에서 THF와 같은 용매에서 DIBAL 또는 LAH와 같은 시약으로 환원되어, (71)을 얻으며, 상기 R100은 -CH2-R102로서 이해되어야 한다. 택일적으로, (71)은, 상기 R100은 -CH3이며, TEA 또는 알칼리 수용액과 같은 염기의 존재에서 (78)을 시약 R102-O-C(O)-Cl, 또는 R102O-C(O)-O-C(O)-O-R102,로 처리하여 제조되어 중간체를 얻으며, 상기와 같이 DIBAL 또는 LAH를 적용하여 환원되어 (71)을 얻는다.
도해 4는 식 (81)의 화합물의 합성을 설명한다.
도해 4
Figure 112011095359647-pat00060
A2는 (미)치환된 헤테로아릴, (미)치환된 융합된 헤테로시클릴헤테로아릴, 또는 (미)치환된 융합된 시클로알킬헤테로아릴이다.
각각 독립적으로 R100 및 R101는 H, (미)치환된 알킬, (미)치환된 알케닐, (미)치환된 알키닐, (미)치환된 -알킬렌-아릴, (미)치환된 -알킬렌-시클로알킬, 및 이와 유사한 것과 같은 치환체이지만 여기에 한정되는 것은 아니다.
아민 (73)은 -60 ℃ 내지 25 ℃의 온도에서 THF, DCE, 또는 디옥산과 같은 용매에서 DIEA와 같은 염기의 존재에서 시약 클로로카르보닐 이소시아네이트로 처리될 수 있다. 그러므로 형성된 중간체는 0 ℃ 내지 80 ℃의 온도에서 (71)로 처리되어 (81)을 얻는다.
도해 5는 식 (87)의 중간체의 제조를 설명한다.
도해 5
Figure 112011095359647-pat00061
본 예에 있어서, L11은 (미)치환된 알킬렌과 같은 기 또는 직접 결합이다.
R104는 (미)치환된 알킬, (미)치환된 아릴, (미)치환된 알케닐, (미)치환된 알키닐, (미)치환된 -알킬렌-아릴, (미)치환된 -알킬렌-시클로알킬, 및 이와 유사한 것과 같은 치환체이지만, 여기에 한정되는 것은 아니다.
안트라닐산 (82)은 TEA와 같은 염기 또는 알칼리 수용액의 존재에서 산 클로라이드 R104-CO-Cl로 처리되어, 아미드 중간체를 얻으며, 그것은 0 ℃ 내지 80 ℃의 온도에서 DCE와 같은 용매에서 POCl3 또는 SOCl2와 같은 탈수소화제로 처리되어 (83)을 얻는다. 리튬 또는 마그네슘 금속 및 G1-L11-Br 또는 G1-L11-I과 같은 활성 금속화제로부터 유도된 시약 (84)가 제조될 수 있다. 실시예에 대하여, 상기 G1은 아릴이고 L11은 직접 결합이고, G1-L11-Br는 -78 ℃ 내지 0 ℃의 온도에서 에테르와 같은 용매에서 n-부틸리튬로 처리되어, 시약 (84)를 얻으며, 상기 M1은 Li이다. (84)는 -78 ℃ 내지 50 ℃의 온도에서 THF와 같은 용매에서 (83)으로 처리되어 (85)를 얻는다. 아미드 (85)는 25 ℃ 내지 100 ℃의 온도에서 에탄올과 같은 용매에서 알칼리 수용액으로 처리되어 (86)을 얻는다.
도해 6은 식 (88)의 화합물의 택일적인 합성을 설명한다.
도해 6
Figure 112011095359647-pat00062
본 예에 있어서, L12는 (미)치환된 알킬렌, (미)치환된 시클로알킬렌과 같은 기 또는 직접 결합이지만, 여기에 한정되는 것은 아니다.
아민 화합물은 (87) -40 ℃ 내지 25 ℃의 온도에서 보론 트리클로라이드의 존재에서 산 클로라이드 또는 다른 산 헬라이드로 처리되고, 갈륨 (Ⅲ) 클로라이드 및 클로로벤젠으로 처리가 뒤따르고, 50 ℃ 내지 150 ℃의 온도에서 가열하여 (88)을 얻는다.
도해 7은 식 (91), (92), (93), (94), 및 (95)의 중간체의 합성을 설명한다.
도해 7
Figure 112011095359647-pat00063
L13은 산소와 같은 기이거나, 또는 L12 및 L11에 대한 것과 같이 넓게 정의된 기일 수 있다. R106, R107 및 R108은 (미)치환된 알킬, (미)치환된 -알킬렌-아릴과 같은 기, 또는 H이지만 여기에 한정되는 것은 아니다.
니트로톨루엔 (89)은 테트라클로라이드 탄소 내의 N-브로모숙신이미드과 같은 시약과 브롬화되어 브롬 중간체 (90)를 얻을 수 있다. (89) 내의 메틸기는 또한 A1에 인접한 탄소상에서 수소(들)을 가진 보다 정교한 알킬기일 수 있다. 브로미드 (90)는 나트륨 메탄설피네이트로 처리하여 중간체 (91)를 얻고, 2차 또는 1차 아민으로 처리되어 중간체 (92)를 얻는다. 택일적으로, 화합물 R106R107NH 내의 R106 및 R107기는 구성체 헤테로아릴 또는 헤테로시클릭기를 위하여, 및 (90)을 칼륨 3차-부트옥사이드와 같은 염기의 존재에서 하나의 화합물로 처리하기 위하여 함께 다루어지고, (92)를 얻으며, 여기에서 R106 및 R107기는 구성체 헤테로아릴 또는 헤테로시클릭기를 위하여 함께 다루어진다. 택일적으로, (90)은 나트륨 티올아세테이트로 처리되고, 알칼리 수용액으로 가수분해에 의하여 뒤따라지고, 티올 (91)을 얻는다. (91)로부터, 다양한 화합물이 제조될 수 있다. 실시예에 대하여, (91)을 나트륨 하이드라이드와 같은 염기의 존재에서 알킬 브로미드와 같은 알킬화제로 처리하여 (93)을 얻고, 여기에서 L14은 S 및 R105은 알킬이다. m-클로로퍼벤조산과 같은 시약으로 이 종류들의 산화는 본 화합물을 생성할 수 있으며, 여기에서 L14는 -SO2-이고, 화합물 (92)는, 여기에서 R106는 H이고, 피리딘과 같은 염기의 존재에서 화합물 R108SO2Cl로 처리될 수 있으며, (95)를 형성한다. 택일적으로, (92)는, 여기에서 R106는 H이고, 디시클로헥실카르보디이미드와 같은 펩티드 커플링제의 존재에서 카르복실산 R108COOH로 처리되어 (94)를 형성한다.
도해 8은 식 (97)의 화합물의 합성을 설명한다.
도해 8
L16은 산소이다. 이 예에서, G1 및 L16는 바람직하게 케톤, 알데히드, 또는 1차 또는 2차 아민기를 함유하지 않는다.
R109, R110, 및 R111은 (미)치환된 알킬, H, 또는 (미)치환된 알킬렌-아릴과 같은 기지만, 여기에 한정되는 것은 아니다. R110 및 R111는 구성체 헤테로시클릭 고리로 선택적으로 함께 다루어진다.
식 (91)의 우레아는 아세트산의 존재 또는 부재에서 1,2-디클로로에탄과 같은 용매에서 아민 R110NHR111 및 나트륨 트리아세톡시보로하이드라이드와 같은 시약을 사용하여 환원적으로 아민화되어, (92)의 화합물을 얻는다.
도해 9는 식 (100) 및 (101)의 화합물의 합성을 설명한다.
도해 9
Figure 112011095359647-pat00065
L17는 카르보닐 또는 설포닐기이다.
니트로페닐우레아 (98)는 식 (99)의 아닐린 유도체로 환원될 수 있다. 산 클로라이드 또는 설포닐 클로라이드로 중간체 (99)의 처리는 식 (100)의 호합물을 수득할 수 있다. 나트륨 트리아세톡시보로하이드라이드의 존재에서 알데히드 또는 케톤을 사용한 중간체 (99)의 알킬화는 (101)을 주었다. 택일적으로, (99)는 디알킬 헬라이드 및 DIEA와 같은 염기로 처리되어, (101)을 얻었으며, 그들은 구성체 고리를 상기 R113 및 R114 및 질소에 부착하였다.
도해 10
Figure 112011095359647-pat00066
이 예에서, L19는 (미)치환된 알킬렌과 같은 기이다. R115 및 R116는 독립적으로 (미)치환된 알킬, (미)치환된 알킬렌-아릴과 같은 기, 또는 H이다. 택일적으로, R115 및 R116는 구성체 헤테로시클릭 고리로 함께 다루어진다.
산 (102)은 THF 또는 디클로로메탄과 같은 용매에서 디시클로헥실카르보디이미드와 같은 커플링제의 존재에서 아민 R115NHR116으로 결합될 수 있으며, (103)을 얻는다.
도해 11
Figure 112011095359647-pat00067
A3는 (미)치환된 헤테로아릴렌, (미)치환된 융합된 헤테로시클릴헤테로아릴렌, 또는 (미)치환된 융합된 시클로알킬헤테로아릴렌과 같은 기이다.
R117은 (미)치환된 알킬, (미)치환된 알킬렌-아릴, (미)치환된 아릴, 또는 (미)치환된 헤테로아릴고 같은 기이다.
화합물 (104)는 50 ℃ 내지 150 ℃의 온도에서 DIEA와 같은 염기의 존재에서 티올 시약으로 처리되어 티오에테르 (105)를 얻는다. (105)는 디클로로메탄과 같은 용매에서 m-클로로퍼벤조산과 같은 산화제로 산화되어 설폰 (106)을 얻는다. 여기에서 단지 1가의 산화제가 적용되고, 설폭사이드가 얻어진다. 여기에서 2 또는 그 이상의 가의 산화제가 적용되어, 설폰을 얻는다.
도해 12는 식 (109)의 화합물의 합성을 설명한다.
도해 12
Figure 112011095359647-pat00068
A3는 (미)치환된 헤테로아릴렌, (미)치환된 융합된 헤테로시클릴헤테로아릴렌, 또는 (미)치환된 융합된 시클로알킬헤테로아릴렌과 같은 기이다.
이 예에 있어서, L20은 (미)치환된 알킬렌와 같은 기이다. R117은 (미)치환된 알킬, (미)치환된 알킬렌-아릴, (미)치환된 아릴, 또는 (미)치환된 헤테로아릴과 같은 기이다. Lg2는 클로라이드, 메탄설포네이트, 또는 p-톨루엔설포네이트와 같은 잔기이다.
화합물 (107)은, 여가에서 Lg2는 메탄설포네이트이며, 전구체로부터 합성되며, 여기에서 Lg2는 피리딘의 존재에서 메탄설포닐 클로라이드로 처리에 의한 히드록실이다. 다음으로 (107)은 DIEA, zkffba 3차-부트옥사이드, 또는 나트륨 하이드라이드와 같은 염기의 존재에서 티올 시약으로 처리되어, 치환 생산물 (108)을 얻는다. 티오에테르 생산물 (108)은 도해 11에서 설명된 것과 같이 설폭사이드 또는 설폰 (109)으로 산화될 수 있다.
도해 13은 식 (111)의 화합물의 합성을 설명한다.
도해 13
Figure 112011095359647-pat00069
본 예에 있어서, L21는 알킬렌과 같은 기이다. R115 및 R116는 이미 제시한 의미를 가지거나, 또는 독립적으로 (미)치환된 알킬, (미)치환된 알킬렌-아릴, (미)치환된 아릴, H, 또는 (미)치환된 헤테로아릴과 같은 기이다. A3는 (미)치환된 헤테로아릴렌, (미)치환된 융합된 헤테로시클릴헤테로아릴렌, 또는 (미)치환된 융합된 시클로알킬헤테로아릴렌과 같은 기이다.
산 (110)은 디시클로헥실카르보디이미드와 같은 커플링제의 존재에서 아민 R115NHR116과 결합될 수 있으며, (111)을 얻는다.
도해 14는 식 (113)의 중간체의 합성을 설명한다.
도해 14
Figure 112011095359647-pat00070
R118 및 R119는 독립적으로, (미)치환된 알킬, (미)치환된 알킬렌-아릴, (미)치환된 아릴, H, 또는 (미)치환된 헤테로아릴과 같은 기일 수 있다.
티오우레아는 25 ℃ 내지 120 ℃의 온도에서 에탄올과 같은 용매에서 칼륨 카르보네이트 또는 트리에틸아민과 같은 약 염기의 존재 또는 부재에서 브로모 카르보닐 화합물 (112)와 축합되어, (113)을 얻을 수 있다. 브로모 화합물 (112)은 당해 기술 분야에서 공지된 방법에 의하여 접근될 수 있다. 실시예에 대하여, 칼륨 카르보네이트와 같은 약 염기의 존재에서 THF내의 히드로트리브로미드 또는 THF 내의 N-브로모숙신이미드과 케톤의 브롬화로 (112)를 얻었다.
도해 15는 식 (117)의 중간체의 합성을 설명한다.
도해 (15)
Figure 112011095359647-pat00071
도해 15는 타입 (117)의 디아미드의 합성 경로를 보여주며, 여기에서 A1, L1, R20, R1, G1, G2는 식 (I)에서 정의된 것이다. 아민 (114)은 EDC/HOBt을 사용하여 활성화된 옥살 또는 말론 에스테르와 결합될 수 있어 아미드 (115)를 얻는다. t-부틸 에스테르의 B의 탈보호화는 리튬 히드록사이드로 행하여지고, 카르복실산 (116)을 얻으며, 그것은 표준 아미드 커플링제 (예. PyBOP)로 결합될 수 있어, 타입 (115)의 디아미드를 얻는다.
상기 도해에 있어서, 중간체는 아미노, 히드록실, 또는 카르복실기로 치환될 수 있으며, 실시예 화합물의 제조과정 동안 보호 또는 탈보호가 요구될 수 있다.
"아미노 보호"는 화합물의 다른 작용기가 반응하는 동안 아미노 작용성을 차단 또는 보호하기 위하여 일반적으로 적용된 아미노기의 치환체를 나타낸다. 그러한 아미노 보호기의 예는 포르밀기, 트리틸기, 프탈이미도기, 트리클로로아세틸기, 클로로아세틸, 브로모아세틸 및 요오드아세틸기, 벤질옥시카르보닐, 4-페닐벤질옥시카르보닐, 2-메틸벤질옥시카르보닐, 4-메톡시벤질옥시카르보닐, 4-플루오로벤질옥시카르보닐, 4-클로로벤질옥시카르보닐, 3-클로로벤질옥시카르보닐, 2-클로로벤질옥시카르보닐, 2,4-디클로로벤질옥시카르보닐, 4-브로모벤질옥시카르보닐, 3-브로모벤질옥시카르보닐, 4-니트로벤질옥시카르보닐, 4-시아노벤질옥시-카르보닐, 2-(4-세닐)이소-프로폭시카르보닐, 1,1-디페닐에트-1-일옥시카르보닐, 1,1-디페닐프로프-1-일옥시카르보닐, 2-페닐프로프-2-일옥시카르보닐, 2-(p-톨루일)프로프-2-일옥시카르보닐, 시클로펜타닐옥시카르보닐, 1-메틸시클로펜타닐옥시카르보닐, 시클로헥사닐옥시카르보닐, 1-메틸시클로헥사닐옥시카르보닐, 2-메틸시클로헥사닐옥시카르보닐, 2-(4-톨루일설포닐)에톡시카르보닐, 2(메틸설포닐)에톡시카르보닐, 2-(트리페닐포스피노)에톡시카르보닐, 9-플루오르에닐메톡시카르보닐 ("FMOC"), t-부톡시카르보닐 ("BOC"), 2-(트리메틸실릴)에톡시카르보닐, 알릴옥시카르보닐, 1-(트리메틸실릴메틸)프로프-1-에닐옥시카르보닐, 5-벤즈이속살릴메톡시카르보닐, 4-아세톡시벤질옥시카르보닐, 2,2,2-트리클로로에톡시카르보닐, 2-에티닐-2-프로폭시카르보닐, 시클로프로필메톡시카르보닐, 4-(데실옥시)벤질옥시카르보닐, 이소보르닐옥시카르보닐, 1-피페리딜옥시카르보닐 및 이와 유사한 것과 같은 우레탄-타입 차단기; 벤조일메틸설포닐기, 2-(니트로)페닐설페닐기, 디페닐포스핀 옥사이드기 및 유사 아미노-보호기를 포함한다. 적용된 아미노-보호기의 종류는 유도된 아미노기가 식 (Ⅰ)의 화합물의 다른 위치 상에서 순차적인 반응의 조건에 안정하다면 중요한 것은 아니고, 분자의 나머지를 방해하지 않고 희망하는 위치에서 제거될 수 있다. 바람직한 아미노-보호기는 알릴옥시카르보닐, t-부톡시카르보닐, 9-플루오르에닐메톡시카르보닐, 및 트리틸기이다. 세팔로스포린, 페니실린 및 펩티드 기술분야에서 사용된 유사한 아미노-보호기는 또한 상기 용어에 의하여 포함된다. 나아가 상기 용어에 의하여 언급된 기의 예들은 J. W. Barton, "Protective Groups In Organic Chemistry", J. G. W. McOmie, Ed., Plenum Press, New York, N.Y., 1973, 및 T. W. Greene, "Protective Groups in Organic Synthesis", John Wiley and Sons, New York, N.Y., 1981에서 설명된다. 관련된 용어 "보호된 아미노"는 상기 설명된 아미노-보호기로 치환된 아미노기를 정의한다.
"히드록실 보호"는 화합물 상에 다른 작용기가 반응하는 동안 알코올 작용성을 차단 또는 보호하기 위하여 일반적으로 적용된 알코올기의 치환체를 나타낸다. 그러한 알코올-보호기의 예는 2-테트라하이드로피라닐기, 2-에톡시에틸기, 트리틸기, 트리클로로아세틸기, 벤질옥시카르보닐과 같은 우레탄-타입 보호기, 및 트리알킬실릴기, 그러한 것의 예는 트리메틸실릴, 3차-부틸디메틸실릴, 페닐디메틸실릴, 트리이소프로필실릴 및 텍실디메틸실릴을 포함한다. 적용된 알코올-보호기의 선택은 유도된 알코올기가 식의 화합물의 다른 위치 상에서 순차적인 반응(들)의 조건에 안정하게 되는 한 중요하지 않고, 분자의 나머지를 방해하지 않고 희망하는 위치에서 제거될 수 있다. 상기 용어에 의하여 언급된 기의 나아간 예는 J. W. Barton, "Protective Groups In Organic Chemistry", J. G. W. McOmie, Ed., Plenum Press, New York, N.Y., 1973, 및 T. W. Greene, "Protective Groups in Organic Synthesis", John Wiley and Sons, New York, N.Y., 1981에 의하여 설명된다. 관련된 용어 "보호된 히드록실" 또는 "보호된 알코올"은 상기 토론된 것과 같은 히드록실-보호기로 치환된 히드록실기를 정의한다.
"카르복실 보호"는 화합물 상에 다른 작용기가 반응하는 동안 -OH 작용성을 차단 또는 보호하기 위하여 일반적으로 적용된 카르복실기의 치환체를 나타낸다. 그러한 알코올-보호기의 예는 2-테트라하이드로피라닐기, 2-에톡시에틸기, 트리틸기, 알릴기, 트리메틸실릴에톡시메틸기, 2,2,2-트리클로로에틸기, 벤질기, 및 트리알킬실릴기, 그러한 것의 예는 트리메틸실릴, 3차-부틸디메틸실릴, 페닐디메틸실릴, 트리이소프로필실릴 및 텍실디메틸실릴을 포함한다. 적용된 카르복실 보호기의 선택은 유도된 알코올기가 식의 화합물의 다른 위치 상에 순차적인 반응의 조건이 안정한 한 중요하지 않고, 분자의 나머지를 방해하지 않고 희망하는 위치에서 제거될 수 있다. 상기 용어에 의하여 언급된 기의 더 나아간 예들은 J. W. Barton, "Protective Groups In Organic Chemistry", J. G. W. McOmie, Ed., Plenum Press, New York, N.Y., 1973, 및 T. W. Greene, "Protective Groups in Organic Synthesis", John Wiley and Sons, New York, N.Y., 1981에 의하여 설명된다. 관련된 용어 "보호된 카르복실"은 상기 토론된 것과 같이 카르복실-보호기로 치환된 카르복실기를 정의한다.
일반 과정 A: 1- 아릴옥시 -2-니트로벤젠, 1- 아릴설파닐 -2-니트로벤젠 및 2- 아릴옥시 -3- 니트로피리딘의 제조
무수 DMF (10 ml) 내의 칼륨 t-부트옥사이드 (0.62 g, 5.5 mmol)의 용액으로 실온에서 페놀, 아릴메르캅탄 또는 2-메르캅토피리딘 (5.5 mmol)이 첨가되고, 혼합물은 30 min 동안 교반되었다. 1-플루오로-2-니트로벤젠 유도체 또는 2-브로모-3-니트로피리딘 (5.0 mmol)이 첨가되고, 내용물은 80 ℃에서 12 h 동안 가열되었다. 내용물은 물로 부어지고, 에틸 아세테이트로 추출되었다. 유기층이 세척되고 (디l. NaOH, 물, 브린), 건조 (Na2SO4) 및 농축되었다. 일반적으로, 희망하는 생산물은 >90% 순도이며, 더 나아간 조작을 위한 것으로 사용된다.
일반 과정 B: 2- 아릴옥시아닐린 , 2- 아릴설파닐아닐린 및 3-아미노-2- 아릴옥시피리딘의 제조
과정 A로부터 크루드 (crude) 2-치환된-1-니트로벤젠이 에탄올 (10 ml)에 용해되었다. 이 용액으로 무수 주석(II) 클로라이드 (3.8 g, 20 mmol) 및 진한 HCl (0.2 ml)이 첨가되었다. 결과의 혼합물은 80 ℃에서 10 h 동안 가열되고, 식혀지고 농축되었다. 잔여물은 물 (100 ml)로 희석되고, pH 8-9로 중화되었다. 현탁액으로, 에틸 아세테이트 (40 ml)가 첨가되고, 5 min 동안 교반되고, 셀라이트를 통하여 여과되었다. 층이 분리되고 수층은 에틸 아세테이트 (2x10 ml)로 추출되었다. 결합된 유기층은 브린으로 세척되고, 건조 (Na2SO4) 및 감압하에서 농축되어 60-70% 수득율로 희망하는 아닐린을 얻었다. 일반적으로, 희망하는 아닐린은 >85% 순도 (LC-MS)이고 더 나아간 조작을 위한 것으로 사용된다.
일반 과정 C: 2-아릴옥시아닐린 및 2-아릴설파닐아닐린의 제조
크루드 2-치환된-1-니트로벤젠 (~5 mmol)이 100 ml 둥근-바닥 플라스크에 메탄올 (10 ml)로 용해되었다. 이 용액으로 숯 (300 mg) 상의 10 % 팔라듐이 첨가되고 플라스크는 증발되었다. 플라스크는 풍선의 도움으로 수소로 채워지고 내용물은 오버나이트로 교반되었다. 혼합물은 셀라이트를 통하여 여과되고 농축되어 희망하는 아닐린 (LC-MS에 의한 >90% 순도)을 얻었다.
일반 과정 D: 우레아의 제조
디클로로에탄 (5 ml) 내의 1,1'-카르보닐디이미다졸 (98 mg, 0.6 mmol), 2-아미노헤테로아렌 (0.6 mmol) 및 4-(N,N-디메틸아미노)피리딘 (5 mg)의 혼합물이 80 ℃에서 2 h 동안 가열되었다. 반응 혼합물은 실온에서 식혀지고, 디클로로에탄 (2 ml) 내의 치환된 아닐린 (0.5 mmol)의 용액이 첨가되었다. 결과의 현탁액은 80 ℃에서 10 h 동안 가열되었다. 잔여물은 컬럼 크로마토그래피 (실리카, CH2Cl2 다음으로 CH2Cl2 내의 10-30% 에틸 아세테이트)로 정제되어 60-80% 수득율 내에 희망하는 우레아를 얻었다.
일반 과정 E: 우레아의 제조
디클로로에탄 (4 ml) 내의 이소시아네이트 (0.5 mmol) 및 2-아미노헤테로아렌 (0.5 mmol)의 혼합물이 80 ℃에서 12 h 동안 가열되었다. 반응 혼합물은 감압하에서 농축되었다. 잔여물은 컬럼 크로마토그래피 (실리카, CH2Cl2 다음으로 CH2Cl2 내의 10-30 % 에틸 아세테이트)로 정제되고, 60-80% 수득율로 희망하는 우레아를 얻는다.
일반 과정 F: 2-아릴옥시-1-니트로벤젠의 제조
무수 THF (20 ml) 내의 칼륨 t-부트옥사이드 (0.62 g, 5.5 mmol)의 용액으로 -10 ℃에서 페놀 (5.5 mmol)이 첨가되었고, 혼합물은 30 min 동안 교반되었다. 플루오로-1-니트로벤젠 유도체 (5.0 mmol)가 -10 ℃에서 첨가되었고, 실온에서 12 h 동안 교반되었다. 내용물은 물 (25 ml)로 부어졌고, 에틸 아세테이트 (3x20 ml)로 추출되었다. 유기층은 세척되고 (묽은 NaOH, 물, 브린), 건조 (Na2SO4) 및 농축되어 LC-MS에 의하여 >90% 순도를 가진 생산물을 얻었고, 다음 단계에서 사용되었다.
일반 과정 G: 1-알콕시-2-니트로벤젠의 제조
무수 THF (10 ml) 내의 NaH (60%, 0.20 g, 5.0 mmol)의 현탁액으로 실온에서 드롭와이즈로 알코올 (5.0 mmol)이 첨가되었고, 혼합물은 30 min 동안 교반되었다. 1-플루오로-2-니트로벤젠 (5.0 mmol)이 첨가되었고, 내용물은 60 ℃에서 12 h동안 가열되었다. 내용물이 물에 부어졌고, 에틸 아세테이트로 추출되었다. 유기층은 세척되고 (묽은 NaOH, 물, 브린), 건조 (Na2SO4) 및 농축되었다. 일반적으로, 희망하는 생산물은 >90% 순도이며, 더 나아간 조작을 위하여 사용된다.
일반 과정 H: 중심 코어 내에 우레아 부분을 함유하는 일반식 I의 화합물의 제조를 위한 일반 과정
1가의 모노- 디- 또는 트리. 치환된 아닐린은 에틸 아세테이트, 톨루엔, 또는 디클로로메탄과 같은 유기 용매에 용해되고, 에틸 아세테이트, 톨루엔 또는 디클로로메탄과 같은 유기 용매에 용해된 염산이 첨가되었다. 혼합물은 진공에서 농축되어 아닐린의 염산을 얻었다. 잔여물은 톨루엔 또는 디클로로메탄과 같은 비-프로톤 유기 용매에 용해 또는 현탁되고, 과량 (예를 들어, 2 내지 5 당량)의 디포스젠 또는 다른 포스젠 당량이 첨가되었다. 혼합물은 5 내지 20 h 동안 실온 또는 (최대 용매의 환류 온도 까지) 가열되었다. 반응 혼합물은 진공에서 농축되고, 중간체 잔여물은 더 이상의 정제 없이 다음 단계에 사용된다.
크루드 중간체 이소시아네이트는 에틸 아세테이트, 톨루엔, 디클로로메탄, 디옥산, DMSO 또는 DMF와 같은 유기 용매에 용해되고, 1 당량의 헤테로시클릭 아민이 첨가되었다. 반응 혼합물은 반응이 발생할 때까지 실온 또는 가열되었다. 반응 온도는 이소시아네이트의 반응성 및 아민의 친핵성에 의존할 것이며, HPLC 또는 TLC에 의하여 뒤따라질 수 있다. 반응 혼합물은 에틸 아세테이트, 톨루엔 또는 디클로로메탄과 같은 유기 용매로 희석되고, 혼합물은 물로 추출되었다. 생산물은 당해 기술 분야에서 설명되거나 아래의 실시예에서와 같은 표준 과정을 사용하여 정제되었다.
일반 과정 H1 : 일반 과정 H를 사용하여 제조된 카르복실산으로부터 아미드의 제조
일반 과정 H를 사용하여 제조된 1 당량의 N-치환된 아미노티아졸-4-일카르복실산 또는 N-치환된 아미노티아졸-4-일아세트산은 1,2-디클로로프로판, 디메틸포름아미드와 같은 유기 용매 또는 1,2-디클로로프로판 및 디메틸포름아미드의 혼합물과 같은 2 유기 용매의 혼합물에 용해되었다. 1 당량의 PyBOP (벤조트리아졸-1-일-옥시-트리스-피롤리디노-포스포늄 헥사플루오로포스페이트)가 첨가되고, 반응 혼합물은 20 분 동안 남겨진 후, 2 당량의 적절한 아민 및 DIPEA (디이소프로필에틸아민)의 첨가에 의하여 뒤따라졌고, 혼합물은 오버나이트로 남겨졌다.
반응 혼합물은 에틸아세테이트로 희석되었고, 물로 2 회, 4N HCl로 2 회, 물로 1 회, 50% 포화된 나트륨수소카르보네이트로 2 회, 물로 3 회 세척하는 것과 같은 일반 세척 과정을 사용하여 추출되었다. 유기 용매는 진공에서 증발되었고, 비결정질의 생산물을 얻었다. 생산물은 디에틸에테르와 같은 유기 용매에서 재결정화 또는 HPLC (예를 들어, Waters Deltprep 4000)에 의하여 정제되었다.
어떤 경우에, 분리된 생산물은 카르복실산 에스테르 작용성을 함유하고, 에스테르기는 에탄올 96%에 화합물을 용해하고 2N NaOH를 첨가하여 상응하는 산으로 가수분해될 수 있다. 혼합물은 일정 시간 (예를 들어 2 hours) 남겨지고, 그 후 에탄올이 진공에서 증발되고, 물이 첨가되고 pH는 2N HCl로 산성으로 조절되었다. 혼합물은 에틸아세테이트와 같은 유기 용매로 추출되고, 결합된 유기층은 진공에서 증발되어, 비결정질의 생산물을 얻었다.
일반 과정 H2 : 중간체 이소시아네이트의 제조:
2-벤질페닐 이소시아네이트
Figure 112011095359647-pat00072
2-벤질아닐린 (2.0 g, 11 mmol)이 에틸아세테이트 (5 ml)에 용해되었고 에틸아세테이트 (3N, 5 ml) 내의 염산이 첨가되었다. 2 hrs 후, 유기 용매는 진공에서 제거되어, 고체 잔여물을 얻었다. 톨루엔 (50 ml)이 첨가되고, 다음으로 디포스젠 (2.2 g, 33 mmol)이 첨가되고, 반응-혼합물은 110 ℃에서 16 hours 동안 가열되었다. 용매 및 과량의 디포스젠은 진공에서 제거되어 더 정제되지 않고 다음 단계에 사용되는 잔여 오일을 얻었다.
다음의 이소시아네이트는 벤질페닐 이소시아네이트의 제조를 위하여 사용된 동일한 과정을 사용하여 제조되었다:
(5- 클로로 -2- 이소시아나토페닐 ) 페닐 메타논
Figure 112011095359647-pat00073
2-(2- 메틸페녹시 ) 페닐 이소시아네이트
Figure 112011095359647-pat00074
2-(4- 메톡시페녹시 )-5-( 트리플루오로메틸 ) 페닐 이소시아네이트
Figure 112011095359647-pat00075
2-( 페닐설포닐 ) 페닐 이소시아네이트
Figure 112011095359647-pat00076
일반 과정 I: 2-아실 아닐린의 제조
디클로로메탄 (110 mL, 0.11 mol) 내의 1 M 보론트리클로라이드의 용액이 -20 ℃로 냉각되었다. 이 용액으로 디클로로메탄 (100 ml) 내의 아닐린 (0.1 mol)의 용액이 첨가되었다. 혼합물은 실온으로 데워지고, 3 h 동안 교반되었다. 혼합물은 -20 ℃로 재냉각되었다. 알킬 니트릴 (0.1 mol)이 5 min 이상 첨가되고, 디클로로에탄 내의 (무수) GaCl3 (100 mL, 0.1 mol)의 1 M 용액에 의하여 뒤따라졌다. 이 용액으로 클로로벤젠 (300 mL)이 첨가되고, 혼합물은 24 h 동안 한류로 교반되었다. 실온으로 식혀진 후, 혼합물은 얼음물 (1 L)에 부어지고, 혼합물은 3 h 동안 교반되었다. 유기층이 분리되고, 수층이 디클로로메탄 (4 x 400 mL)으로 추출되었다. 결합된 유기층은 물 (4 x 500 mL), 브린 (2 x 500 mL)으로 세척되고, 무수 Na2SO4로 건조되었다. 수층은 다음으로 Na2CO3로 pH 7.5로 염기성화되었고, 혼합물은 디클로로메탄 (2 x 400 mL)으로 추출되었다. 유기층은 물 (4 x 500 mL), 브린 (2 x 500 mL)으로 세척되고, 무수 Na2SO4로 건조되었다. 양 유기층은 결합되고 진공에서 농축되었다. 크루드 혼합물은 용제로서 헥산-에틸 아세테이트 (9:1)를 가진 컬럼 크로마토그래피로 정제되어 10-50 % 수득율로 2-아미노-알킬페논을 얻었다.
일반 과정 J: 에스테르로부터 산의 제조
에스테르 (1 mmol)가 THF 및 메탄올 (5 mL)의 1:1 혼합물에 용해되었다. 이 용액으로 2 M 용액의 LiOH (2 mL, 4 mmol)가 첨가되었다. 혼합물은 1 h 동안 교반되고, 농축되었다. 잔여물은 물 (10 mL)로 희석되고, 수층은 에테르 (2 x 10 mL)로 세척되었다. 물 층은 HCl로 pH 6.0으로 산성화하고, 침전된 산은 에틸 아세테이트 (2 x 50 mL)로 추출하였다. 유기층은 물 (2 x 20 mL)로 세척되고, 건조 (Na2SO4) 및 진공에서 농축되어 거의 정량적인 수득율로 희망하는 산을 얻었다.
일반 과정 K: 아미드의 제조
산 (0.5 mmol) 및 HBTU (0.5 mmol)의 혼합물이 무수 DMF (2 mL)에 용해되었다. 이 용액으로 DIEA (0.6 mmol)가 첨가되고, 2-3 min 동안 교반되었다. DMF (1 ml) 내의 알킬 아민 (0.5 mmol)이 첨가되고, 혼합물은 실온에서 30 min 동안 교반되었다. 혼합물은 물 (20 mL)로 부어지고, 에틸 아세테이트 (2 x 20 mL)로 추출되었다. 유기층은 포화된 시트르산의 용액 (5 mL), NaHCO3 (2 x 10 mL), 물 (2 x 10 mL), 브린 (2 x 10 mL)으로 세척되고, 건조 (Na2SO4) 및 진공에서 농축되어 희망하는 아미드를 얻었다. 크루드 혼합물은 컬럼 크로마토그래피 (실리카, CH2Cl2 다음으로 CH2Cl2 내의 10-50% 에틸 아세테이트)로 정제되어 50-75% 수득율로 아미드를 얻었다.
일반 과정 L: 설폰아미드 /아미드의 제조
무수 THF (20 ml) 내의 산 (1.0 mmol) 및 DIEA (1.5 mmol)의 용액으로 디페닐포스포로일 아지드 (1.5 mmol)가 첨가되고, 8-12 h 동안 환류하면서 가열하였다. 반응 혼합물은 다음으로 진공에서 농축되어, 크루드 이소시아네이트를 얻었다. 이 크루드 생산물에 묽은 HCl (1.2 M, 20 mL)이 첨가되고, 혼합물은 2 h 동안 환류하면서 가열되었다. 반응 혼합물은 Na2CO3로 중화되고, 수층은 에틸 아세테이트 (3 x30 mL)로 추출되었다. 유기층은 물 (2 x 30 mL), 브린 (1 x 30 mL)으로 세척되고, 건조 (무수 Na2SO4) 및 진공에서 농축되어 희망하는 아민을 얻었다. 이 크루드 아민 (1.0 mmol)은 아릴/알킬설포닐 클로라이드 (1 mmol) 및 Et3N (2 mmol)와 반응하여 희망하는 설폰아미드를 얻었다. 아미드는 과정 K에서 설명된 것과 같이 제조되었다. 크루드 생산물은 실리카 겔 크로마토그래피 [헥산:EtOAc/MeOH (70:30:0 내지 5:90:5)]로 정제되어, 20-30 % 수득율로 희망하는 설폰아미드를 얻었다.
일반 과정 M: 비스 - 우레아 또는 카르바메이트의 제조
산 (1.0 mmol) 및 DIEA (1.5 mmol)의 혼합물은 무수 THF 또는 CH3CN (30 mL)에 용해되었다. 다음으로 디페닐포스포로일 아지드 (1.5 mmol)가 반응 혼합물에 첨가되었다. 반응 혼합물은 8-12 h 동안 환류되었다. 반응 혼합물은 다음으로 진공에서 농축되어 크루드 이소시아네이트를 얻었다. 이 크루드 생산물로 희망하는 아민 또는 알코올 (2.0 mmol)이 첨가되고 rt에서 2h 동안 교반되었다. 반응 혼합물은 다음으로 진공에서 농축되었다. 크루드 반응 혼합물은 실리카 겔 크로마토그래피 (헥산:EtOAc 70:30 내지 10:90)로 정제되어 희망하는 30-45 % 수득율로 비스-우레아 또는 카르바메이트를 얻었다.
일반 과정 N: 알코올의 제조
무수 THF (100 ml) 내의 에틸-2-아미노-4-티아졸릴 아세테이트 또는 에틸-2-아미노-4티아조일 카르복실레이트 (100 mmol)의 용액으로 -10 ℃에서 리튬보로하이드라이드 (200 mmol, THF 내에 2.0 M 용액)를 첨가하고, 혼합물은 실온으로 데워지게 두고 8-10 h 동안 교반되었다. 혼합물은 다음으로 진공에서 농축되었다. 메탄올 (200 mL)이 과량의 리튬보로하이드라이드를 퀀칭하기 위하여 첨가되고, filtered through with a plug of 실리카 겔의 플러그 (plug)를 통하여 여과되어 아미노 알코올을 얻었다.
무수 DMF (50 ml) 내의 본 크루드 아미노 알코올 (100 mmol) 및 이미다졸 (500 mmol)로 3차-부틸디메틸실릴 클로라이드 (500 mmol)가 첨가되고, rt에서 6 h 동안 교반되었다. 반응 혼합물은 다음으로 물 (5x100 mL) 및 브린 (2x100 mL)으로 세척되고, 에틸아세테이트 (3x200 mL)로 추출되고, Na2SO4로 건조 및 진공에서 농축되어 TBS-보호된 아미노 알코올을 얻었다.
TBS-보호된 아미노 알코올 (50 mmol)은 일반 과정 D에 따라 우레아 형성을 위하여 제공되어 희망하는 우레아를 얻었다. 이 크루드 우레아 (25 mmol)는 다음으로 TBAF (50 mmol, THF 내의 1.0 M 용액)로 처리되고, rt에서 4 h동안 교반되었다. 반응 혼합물은 물에 부어졌고 에틸 아세테이트로 추출하였다. 유기 추출물이 결합되고, 세척 (물), 건조 (Na2SO4) 및 진공에서 농축되었다. 크루드 혼합물은 실리카 겔 크로마토그래피 [헥산:EtOAc (70:30 내지 10:90)]로 정제하여 70-80 % 수득율로 희망하는 알코올을 얻었다.
일반 과정 O: 환원성 아민화에 의한 아민의 제조
디클로로에탄 또는 THF (5 mL) 내의 알데히드 (0.11 mmol)로 각각 아민 (0.11mmol)이 첨가되고 실온에서 15 min 동안 교반되었다. 이 용액으로 나트륨 트리아세톡시보로하이드라이드 (0.16 mmol)가 첨가되었다. 실온에서 오버나이트로 교반한 후, 혼합물은 진공에서 농축되어 컬럼 크로마토그래피 (실리카, DCM 내의 2-8% MeOH)로 정제하고 30-50 % 수득율로 희망하는 생산뭉을 얻었다.
일반 과정 P: 비추노부 반응 ( Mitsunobu Reaction )에 의한 아릴에테르의 제조
THF (2 ml) 내의 1-[2-(시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐]-3-[4-(2-히드록시-에틸)-티아졸-2-일]-우레아 (0.268 mmol), 페놀 (0.536 mmol) 및 트리페닐포스핀 (0.268mmol)의 용액으로 0 ℃에서 디이소프로필 아조디카르복실레이트 (0.268mmol)가 첨가되었다. 결과의 용액은 rt에서 오버나이트로 교반되었다. 혼합물은 농축되고 실리카 겔 (10-50% EtOAc/헥산) 상에서 플래쉬 크로마토그래피로 정제하여 28-40% 수득율로 희말하는 생산물을 얻었다.
일반 과정 Q: 1-(2- 시클로펜타노일 -4- 메틸 - 페닐 )-3-(5- 알킬티오 -2- 티아졸릴 )우레아의 합성
DMF (5 ml) 내의 1-(2-시클로펜타노일-4-메틸-페닐)-3-(5-브로모l-2-티아졸릴)우레아 (1 mmol), 알킬티올 (2 mmol) 및 DIEA (2 mmol)의 혼합물이 80 ℃에서 3 시간 동안 가열되었다. 혼합물은 물 (20 mL)에 부어졌고, 에틸 아세테이트 (3 x 25 mL)로 추출되었다. 유기층은 물 (2 x 30 mL), 브린 (1 x 30 mL)으로 세척되고, 건조 (무수 Na2SO4) 및 진공에서 농축되어, 1-(2-시클로펜타노일-4-메틸-페닐)-3-(티아졸-2-일)우레아와 함께 1-(2-시클로펜타노일-4-메틸-페닐)-3-(5-alky티오-2-티아졸릴)우레아을 함유하는 잔여물을 제공한다. 크루드 생산물은 컬럼 크로마토그래피 (실리카, CH2Cl2 다음으로 CH2Cl2 내의 5-20% 에틸 아세테이트)로 정제되어 25-35 % 수득율로 희망하는 생산물을 얻는다.
동일한 과정이 1-(2-시클로펜타노일-4-메틸-페닐)-3-(5-아릴티오-2-티아졸릴)우레아의 합성을 위하여 적용되었다. 크루드 생산물은 컬럼 크로마토그래피 (실리카, CH2Cl2 다음으로 CH2Cl2 내의 5-20% 에틸 아세테이트 및 CH2Cl2 내의 2% MeOH)로 정제되어 25-35 % 수득율로 희망하는 생산물을 얻었다.
일반 과정 R: 알킬 및 아릴티오 치환된 티아졸릴 우레아의 산화
알킬 또는 아릴티오 치환된 티아졸릴 우레아 (0.5 mmol)가 CH2Cl2 (5 mL)에 용해되고, 얼음조에서 0 ℃로 식혀졌다. 이 용액으로 CH2Cl2 (3 mL) 내의 m-cpba (133 mg, 0.75 mmol)가 첨가되었다. 혼합물은 0 ℃에서 4 h 동안 교반되고 CH2Cl2 (30 mL)으로 희석되었다. 유기층이 NaHCO3의 포화된 용액 (2 x 20 mL), 물 (3 x 20 mL), 브린 (1 x 20 mL)으로 세척되고, 건조 (무수 Na2SO4) 및 진공에서 농축되었다. 크루드 혼합물은 컬럼 크로마토그래피 (실리카, CH2Cl2 다음으로 CH2Cl2 내의 5-20% 에틸 아세테이트 및 CH2Cl2내의 2% MeOH)로 정제되어 60-80% 수득율로 희망하는 알킬 또는 아릴 설폰을 얻었다.
일반 과정 S: 2-아미노 아릴페논의 제조
THF 내의 2-아미노 벤조산 (10 mmol)의 용액으로 벤조일 클로라이드 (2.8 g, 20 mmol)가 첨가되었고, 피리딘 (1.58 g, 20 mmol)에 의하여 뒤따라졌다. 혼합물은 실온에서 1 h 동안 교반되었다. 형성된 2-페닐-벤조[d][1,3]옥사진-4-온은 여과되고, 잔여물은 물로 세척되고 진공 데시케이터에서 건조되었다.
건조 CH2Cl2 (20 mL) 내의 2-페닐-벤조[d][1,3]옥사진-4-온 (5 mmol)의 용액으로 0 ℃에서 THF (5 mL) 내의 1 N의 아릴 마그네슘 브로미드의 용액이 첨가되었다. 혼합물은 실온에서 2 h 동안 교반되었고, 물 (30 mL)에 부어졌다. 수층은 에틸 아세테이트 (3 x 30 mL)로 추출되고, 물 (3 x 50 mL), 브린 (1 x 50 mL)으로 세척되고, 건조 (무수 Na2SO4) 및 진공에서 농축되어, N-(2-벤조일-페닐)-벤자미드 60-70% 수득율로 N-(2-벤조일-페닐)-벤자미드를 얻는다.
THF (10 ml) 내의 크루드 N-(2-벤조일-페닐)-벤자미드 (2 mmol)의 용액으로 10 N NaOH (5 mL) 용액이 첨가되고, 18 h 동안 환류되면서 가열되었다. 혼합물은 물 (50 mL)에 부어졌고, 에틸 아세테이트 (3 x30 mL)로 추출되었다. 유기층은 물 (3 x 50 mL), 브린 (1 x 50 mL)으로 세척되었고, 건조 (무수 Na2SO4) 및 진공에서 농축되었고, 2-아미노 아릴페논을 얻었다. 크루드 생산물은 컬럼 크로마토그래피 (실리카, 헥산 다음으로 5-20% 에틸 아세테이트)로 정제되어 28-40 % 수득율로 원하는 생산물을 얻었다.
일반 과정 T: 아미드/ 설폰아미드의 제조
DCM (5 ml) 내의 아민 (0.5 mmol)의 용액으로 트리에틸아민 (1 mmol)이 첨가되고, 반응 혼합물은 0 ℃로 냉각되었다. 산 클로라이드 또는 설포닐 클로라이드 (0.5 mmol)가 드롭와이즈로 첨가되고, 오버나이트로 교반되었다. 반응 혼합물은 진공에서 농축되고, 잔여물은 컬럼 크로마토그래피 [실리카, DCM:에틸 아세테이트 (80:20 내지 20:80)]로 정제되어 원하는 각각의 아미드 또는 설폰아미드를 얻었다.
일반 과정 U: 아미노산으로부터 히단토인 ( Hydantoins )의 제조
Boc-Gly-메리파이드 (Merrifield) 레진 (1.2 g, 0.96 mmol)의 용액으로 트리플루오로아세트산 (5 ml, 20% in DCM)이 첨가되고, 다음으로 레진은 DMF, 메탄올, 및 DCM으로 3 회 세척되었다. DCM (20 mL)내의 이 레진으로 포스젠 (10 mL, 톨루엔 내에 20 %, 2.0 mmol) 및 트리에틸아민 (0.56 ml, 4.0 mmol)이 0 ℃에서 천천히 첨가되었다. 반응 혼합물은 실온으로 데워지게 두어졌다. 과량 포스젠은 DCM으로 3 회 세척되었다. DCM (20 mL) 내의 이 레진으로 DCM (10 ml) 내의 1-(4-아미노메틸-티아졸-2-일)-3-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-우레아 (0.9 g, 2.5 mmol)가 첨가되고, 반응 혼합물은 쉐이커에 두어지고, 4 h 동안 반응하여 상응하는 우레아를 얻었다. 레진은 다음으로 DMF, 메탄올 및 DCM로 3 회 세척되고, 2 h 이상 건조되었다. 레진으로 트리에틸아민 (10 mL, THF 내의 20% 용액)가 첨가되고, 반응 혼합물은 16 h 동안 가열되었다. 혼합물은 여과되고, 여과물은 진공에서 농축되었고, 60-75% 전체 수득율로 히단토인을 얻었다.
일반 과정 V: 특이적 2- 아미노티아졸 유사체의 제조
메탄올 (100 ml) 내에 1,3-디클로로아세톤, 1,3-디브로모아세톤, 1-아세톡시-3-클로로아세톤, 브로모말론알데히드 또는 1,4-디브로모부탄-2,3-디온 (100 mmol)의 용액으로 티오우레아 (7.6 g, 100 mmol)이 첨가되고, 혼합물은 rt에서 3 h동안 교반되었다. 반응 혼합물은 진공에서 농축되고, 거의 정량적인 수득율로 원하는 생산물을 얻었다.
4-클로로메틸-티아졸-2-일아민 (172 mg, 1.0 mmol)은 일반 과정 Z에 따라 THF (5 ml) 내의 아릴티올 (2 mmol) 및 DIEA (2 mmol)과 반응하였다. 이러한 중간체는 일반 과정 D에 따라 CDI 및 2-아미노-5-메틸-페닐)-시클로펜틸-메타논 (203 mg, 1.0 mmol)로 결합되었다.
일반 과정 W: 알킬아미노 니트로벤젠의 제조
THF (25 ml) 내의 1-플루오로-2-니트로벤젠 유도체 (5.0 mmol) 및 아민 (10 mmol)은 60 ℃에서 12 h 동안 가열되었다. 내용물은 물에 부어졌고, 에틸 아세테이트로 추출되었다. 유기층은 세척되고 (물, 브린), 건조 (Na2SO4) 및 농축되었다. 잔여물은 메탄올 (25 mL)에 용해되고, 일반 과정 C에 따라 환원이 주어진다. 일반적으로, 희망하는 생산물은 순도 >90%이고, 더 나아간 조작에 사용된다.
일반 과정 X: 위티그 반응 ( Wittig Reaction )에 의하여 알켄의 제조
알데히드 (0.10g, 0.28mmol) 및 (카르베톡시메틸렌)-트리페닐포스포란 (0.12g, 0.34mmol)은 실온에서 오버나이트로 벤젠에서 교반되었다. 반응 혼합물은 진공에서 농축되었고, 컬럼 크로마토그래피 (실리카,15% EtOAc/헥사nes)로 정제되고, 80% 수득율로 생산물을 얻었다.
일반 과정 Y: 1-(2- 시클로펜타노일 -4- 메틸 - 페닐 )-3-(5- 아릴티오 -2- 티아졸릴 )우레아의 합성
DMF (5 ml) 내의 1-(2-시클로펜타노일-4-메틸-페닐)-3-(5-브로모l-2-티아졸릴)우레아 (1 mmol), 아릴티올 (2 mmol) 및 3차. BuOK (2 mmol; 4 당량의 3차.BuOK은 아릴티오 카르복실산에 대해 사용되었다)의 혼합물은 80 ℃에서 3 h 동안 가열되었다. 혼합물은 물 (20 mL)에 부어졌다. 아릴티오 카르복실산을 함유하는 우레아는 포화된 NaHCO3 용액으로 중화되었다. 수층은 에틸 아세테이트 (3 x 25 mL)로 추출되었다. 유기층은 물 (2 x 30 mL), 브린 (1 x 30 mL)으로 세척되고, 건조 (무수 Na2SO4) 및 진공에서 농축되어, 1-(2-시클로펜타노일-4-메틸-페닐)-3-(2-티아졸릴)우레아와 함께 1-(2-시클로펜타노일-4-메틸-페닐)-3-(5-아릴티오-2-티아졸릴)우레아를 함유하는 잔여물을 얻는다. 크루드 생산물은 컬럼 크로마토그래피 (실리카, CH2Cl2 다음으로 CH2Cl2 내에 5-20% 에틸 아세테이트 및 CH2Cl2 내의 2% MeOH)로 정제되어, 25-35 % 수득율로 희망하는 생산물을 얻는다.
일반 과정 Z: 1-(2- 시클로펜탄카르보닐 -4- 메틸 - 페닐 )-3-[4-(아릴- 설파닐메틸 )-티아졸-2-일]- 우레아 및 1-(2- 시클로펜탄카르보닐 -4- 메틸 - 페닐 )-3-{4-[ 아릴설 파닐)-에틸]-티아졸-2-일}- 우레아의 합성
THF (5 ml) 내에 1-(4-클로로메틸-티아졸-2-일)-3-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-우레아 (1 mmol), 아릴티올 (2 mmol) 및 DIEA (2 mmol)의 혼합물은 80 ℃에서 3 h 동안 가열되었다. 혼합물은 물 (20 mL)에 부어졌고, 에틸 아세테이트 (3 x 25 mL)로 추출되었다. 유기층은 물 (2 x 30 mL), 브린 (1 x 30 mL)으로 세척되고, 건조 (무수 Na2SO4) 및 진공에서 농축되어 1-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-3-[4-(아릴설파닐메틸)-티아졸-2-일]-우레아를 함유하는 잔여물을 얻었다. 크루드 생산물은 컬럼 크로마토그래피 (실리카, CH2Cl2 다음으로 CH2Cl2 내에 5-20% 에틸 아세테이트 및 CH2Cl2 내에 2% MeOH)로 정제되고, 79-85 % 수득율로 희망하는 생산물을 얻는다.
유사하게, 1-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-3-{4-[아릴설파닐)-에틸]-티아졸-2-일}-우레아의 합성은 메탄설폰산 2-{2-[3-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-우레이도]-티아졸-4-일}-에틸 에스테르를 아릴티올 및 Et3N과 반응하여 수행되었다. 이것은 60-80 % 수득율로 희망하는 생산물을 얻는다.
일반 과정 AA : 우레아의 제조
디클로로메탄 (5 ml) 내에 1,1'-카르보닐디이미다졸 (98 mg, 0.6 mmol), (2-아미노티아졸-4-일)아세트산 에틸 에스테르 (0.6 mmol) 및 4-(N,N-디메틸아미노)피리딘 (2 mg)의 혼합물은 실온에서 2 h 동안 교반되었다. 디클로로메탄 (1 ml) 내에 치환된 아닐린 유도체 (0.6 mmol)의 용액이 첨가되고, 교반이 실온에서 24 h 동안 계속되었다. 반응 혼합물은 농축되고, 잔여물은 컬럼 크로마토그래피 (실리카, CH2Cl2 다음으로 CH2Cl2 내에 10-30% 에틸 아세테이트)로 정제되어 희망하는 우레아를 얻었다.
HPLC - MS (방법 A)
다음의 장비가 사용된다:
ㆍ휴렛 팩커드 시리즈 1100 G1312A 빈 (Bin) 펌프
ㆍ휴렛 팩커드 시리즈 1100 컬럼 분획
ㆍ휴렛 팩커드 시리즈 1100 G1315A DAD 다이오드 배열 검출기
ㆍ휴렛 팩커드 시리즈 1100 MSD
ㆍ세데레 (Sedere) 75 증발성 광 분산 검출기)
장비는 HP Chemstation 소프트웨어에 의하여 제어된다.
HPLC 펌프는 다음을 함유하는 2 용출 저장소에 연결된다:
A: 물 내에 0.01% TFA
B: 아세토니트릴 내에 0.01% TFA
분석은 아세토니트릴의 농도 구배에 의하여 용출되는 컬럼 상에 적절한 부피의 샘플 (바람직하게는 1 ㎕)을 주입함으로서 40 ℃에서 수행된다.
사용된 HPLC 상태, 검출기 세팅 및 질량분석기 세팅은 다음의 표에서 주어진다.
컬럼: 물s Xterra MS C-18 X 3 mm id 5 m
농도구배: 7.5 분, 1.5 ml/min 동안 5 % - 100 % 아세토니트릴 선상
검출: 210 nm (DAD (다이오드 배열 검출기)로부터 아날로그 출력)
ELS (ELS로부터 아날로그 출력)
MS 이오니세이션 모드 (ionisation mode) API-ES
스캔 100-1000 amu step 0.1 amu
DAD 후에 흐름은 ESL에 대하여 근사적으로 1 ml/min 및 MS에 대하여 0.5 ml/min을 수득하게 나누어진다.
실시예 1
N-(2-페녹시페닐)-N'(티아졸-2-일)우레아
Figure 112011095359647-pat00077
N-(2-페녹시페닐)-N'-(티아졸-2-일)우레아 (0.59 g, 94.9 %)는 일반 과정 D에 따라 2-페녹시아닐린 (0.37 g, 2.00 mmol) 및 2-아미노티아졸 (0.20 g, 2.00 mmol)로부터 제조되었다.
LC-MS (m/z): 313 (M+1)+.
1H NMR (400 MHz, 아세톤-d 6): δ6.76 (d, J = 13.8 Hz, 1H), 6.98-7.04 (m, 4H), 7.11 (t, J = 4.8 Hz, 2H), 7.32 (t, J = 8.0 Hz, 2H), 및 8.35 (dd, J = 1.6, 8.0 Hz, 1H), 10.2 (br, 2H).
실시예 2
N-[2-(2,3-디메톡시페녹시)-5-플루오로페닐]-N'-(티아졸-2-일)설파미드
Figure 112011095359647-pat00078
설퍼릴 클로라이드 (디클로로메탄 내에 2.0 ml, 2.0 mmol, 1.0 M 용액)의 용액으로 -78 ℃에서 디클로로메탄 및 N,N-디이소프로필에틸아민 (0.71 ml, 4.0 mmol) 내의 p-니트로페놀 (0.55 g, 4.0 mmol)이 첨가되었다. 반응 혼합물은 -78 ℃에서 1 시간 동안 교반되고, 디클로로메탄 (5 ml) 내의 2-(2,3-디메톡시페녹시)-5-플루오로아닐린 (0.52 g, 2.0 mmol)이 첨가되었다. 반응 혼합물은 10 min 동안 교반되고, 2-아미노티아졸 (0.2 g, 2.0 mmol)이 첨가되었다. 반응 혼합물은 천천히 실온으로 온도가 증가하게 두어졌다. 혼합물은 감압하에서 농축되었다. 잔여물은 에틸 아세테이트에 용해, 세척 (묽은 NaOH, 물, 브린), 건조 (Na2SO4) 및 감압하에서 농축되었다. 크루드 (crude) 생산물은 미반응된 2-아미노티아졸을 제거하기 위하여 에틸 아세테이트-메탄올 (1:1) 내에서 DOWEX-50 산성 레진으로 처리되었다. 여과물은 농축되고, 잔여물은 실리카겔 컬럼 크로마토그래피 (용출 시스템으로서 에틸아세테이트:-헥산, 50:50 내지 90:10)에 의하여 정제되어 타이틀 (title) 화합물 (0.42 g, 49 %)로 제공되었다.
LC-MS (m/z): 427 (M+1)+.
1H NMR (400 MHz, 아세톤-d 6): δ3.12 (br, 2H), 3.71 (s, 3H), 3.86 (s, 3H), 6.56 (dd, J = 7.6, 1.6 Hz, 1H), 6.66 (m, 1 H), 6.77-6.87 (m, 3H), 6.99 (t, J = 3.6 Hz, 1H), 7.26 (d, J = 4.8 Hz, 1H), 및 7.38 (dd, J = 10.8, 3.2 Hz, 1H)
실시예 3
1-(2-페녹시페닐)-5-(티아졸-2-일)뷰렛
Figure 112011095359647-pat00079
테트라히드로푸란 (20 ml) 내의 2-페녹시아닐린 (0.46 g, 2.50 mmol)의 용액으로 디이소프로필에틸아민 (0.89 ml, 5.00 mmol)이 첨가되고, 용액은 -30 ℃로 냉각되고, 다음으로 N-(클로로카르보닐)이소시아네이트 (0.3 ml, 3.75 mmol)가 천천히 첨가되었다. 혼합물은 다음으로 30 min 동안 실온으로 더워지게 두었다. 2-아미노티아졸 (0.375 g, 3.75 mmol)이 반응 혼합물에 첨가되고, 6 시간 동안 실온에서 교반되었다. 반응 혼합물은 감압하에서 농축되어 크루드 생산물이 제공되며, 실리카 겔 크로마토그래피 (헥산:에틸 아세테이트 80:20 내지 30:70)에 이하여 정제되어 담황색 고체로서 타이틀 화합물 (0.49 g, 55 %)이 제공되었다.
LC-MS (m/z): 356 (M+1).
1H NMR (400 MHz, 아세톤-d 6): δ6.92 (dd, J = 1.6, 7.6 Hz, 1H), 7.06 (m, 5H), 7.40 (m, 3H), 8.32 (d, J = 4.8 Hz, 1H), 8.45 (d, J = 5.6 Hz, 1H), 9.02 (br, 1H), 9.78 (br, 1H), 및 10.46 (br, 1H).
실시예 4
2-[([[(2-페녹시아닐리노)설포닐]아미노]카르보닐)아미노]티아졸
Figure 112011095359647-pat00080
테트라히드로푸란 (25 ml) 내의 클로로설포닐 이소시아네이트 (0.22 ml, 2.5 mmol)의 용액으로 -78 ℃에서 2-페녹시아닐린 (0.37 g, 2.0 mmol) 및 DIEA (0.89 ml, 5.0 mmol)가 첨가되었다. 용액은 교반되고, 0 ℃까지 천천히 데워졌다. 이 반응 혼합물로 2-아미노 티아졸 (0.20 g, 2.0 mmol)이 첨가되고, 3 시간 동안 실온에서 교반이 계속되었다. 반응 혼합물은 감압하에서 농축되고, 크루드 생산물은 컬럼 크로마토그래피 (용출 시스템으로서 에틸아세테이트:-헥산, 50:50 내지 90:10)로 정제되어 타이틀 화합물 (0.52 g, 66 %)이 제공되었다.
LC-MS (m/z): 392 (M+1)+.
1H NMR (400 MHz, 아세톤-d 6): δ6.85 (dd, J = 8.8, 1.6 Hz, 1H), 6.88 (dd, J = 1.6, 8.8 Hz, 1H), 7.00-7.16 (m, 5H), 7.29-7.39 (m, 4H), 10.33 (br, 1H), 10.88 (br, 2H).
실시예 5
N-(2-페닐설파닐페닐)-N'-(티아졸-2-일)우레아
Figure 112011095359647-pat00081
N-(2-페닐설파닐페닐)-N'-(티아졸-2-일)우레아 (116 mg, 71 %)는 일반 과정 D에 따라 2-페닐설파닐아닐린 (100 mg, 0.5 mmol) 및 2-아미노티아졸 (60 mg, 0.6 mmol)로부터 제조되었다.
LC-MS (m/z): 329 (M+1)+.
1H NMR (400 MHz, 아세톤-d 6): δ7.03 (d, J = 3.6 Hz, 1H), 7.10-7.18 (m, 4H), 7.25-7.31 (m, 3H), 7.48 (m, 1H), 7.59 (dd, J = 3.6, 1.6 Hz, 1H), 8.44 (dd, J = 8.4, 1.2 Hz, 1H), 9.00 (br, 1H), 10.44 (br, 1H).
실시예 6
N-(2-페닐설포닐페닐)-N'-(티아졸-2-일)우레아
Figure 112011095359647-pat00082
N-(2-페닐설포닐페닐)-N'-(티아졸-2-일)우레아 (98 mg, 55%)는 일반 과정 D에 따라 2-페닐설포닐아닐린 (116 mg, 0.5 mmol) 및 2-아미노티아졸 (60 mg, 0.6 mmol)로부터 제조되었다.
LC-MS (m/z): 361 (M+1)+.
1H NMR (400 MHz, 아세톤-d 6): δ7.07 (d, J = 3.6 Hz, 1H), 7.33-7.37 (m, 1H), 7.40 (d, J = 3.6 Hz, 1H), 7.55-7.60 (m, 2H), 7.63-7.71 (m, 2H), 7.98-8.01 (m, 2H), 8.12 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 8.22-8.25 (m, 1H), 9.26 (br, 1H), 10.99 (br, 1H).
실시예 7
N-(2-벤질페닐)-N'-(티아졸-2-일)우레아
Figure 112011095359647-pat00083
N-(2-벤질페닐)-N'-(티아졸-2-일) 우레아 (111 mg, 72 %)는 일반 과정 D에 따라 상업적으로 이용가능한 2-벤질아닐린 (91 mg, 0.5 mmol) 및 2-아미노티아졸 (60 mg, 0.6 mmol)로부터 제조되었다.
LC-MS (m/z): 311 (M+1)+.
1H NMR (400 MHz, 아세톤-d 6): δ4.08 (s, 2H), 7.02 (d, J = 3.2 Hz, 1H), 7.06-7.14 (m, 2H), 7.14-7.19 (m, 4H), 7.23-7.29 (m, 4H), 7.96 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 8.75 (br, 1H), 10.01 (br, 1H).
실시예 8
N-(2-벤조일페닐)-N'-(티아졸-2-일)우레아
Figure 112011095359647-pat00084
N-(2-벤조일페닐)-N'-(티아졸-2-일)우레아 (100 mg, 63%)는 일반 과정 D에 따라 2-아미노-벤조페논 (97 mg, 0.5 mmol) 및 2-아미노티아졸 (60 mg, 0.6 mmol)로부터 제조되었다.
LC-MS (m/z): 325 (M+1)+.
1H NMR (400 MHz, 아세톤-d 6): δ7.05 (s, 1H), 7.16 (s, 1H), 7.35 (d, J = 3.6 Hz, 1H), 7.54 (d, J = 7.2 Hz, 2H), 7.65 (s, 1H), 7.75 (s, 1H), 8.45 (s, 1H), 10.18 (br, 1H), 10.85 (br, 1H).
실시예 9
N-[2-(페닐아미노)페닐]-N'-(티아졸-2-일)우레아
Figure 112011095359647-pat00085
N-[2-(페닐아미노)페닐]-N'-(티아졸-2-일)우레아 (75 mg, 49%)는 일반 과정 D에 따라 2-(N-페닐아미노)아닐린 (92 mg, 0.5 mmol) 및 2-아미노티아졸 (60 mg, 0.6 mmol)로부터 제조되었다.
LC-MS (m/z): 312 (M+1)+.
1H NMR (400 MHz, 아세톤-d 6): δ6.75-6.79 (m, 3H), 6.86 (br, 1H), 7.01 (d, J = 3.6 Hz, 1H), 7.05-7.09 (m, 1H), 7.15-7.19 (m, 3H), 7.24-7.28 (m, 2H), 8.16 (d, J = 8.0, 1.2 Hz, 1H), 8.65 (br, 1H), 10.15 (br, 1H).
실시예 10
N-[2-플루오로-6-(4-메톡시페녹시)벤질]-N'-(티아졸-2-일)우레아
Figure 112011095359647-pat00086
N-[2-플루오로-6-(4-메톡시페녹시)벤질]-N'-(티아졸-2-일)우레아 (0.61 g, 81%)는 일반 과정 D에 따라 2-플루오로-6-(4-메톡시페녹시)벤질아민 (0.494 g, 2.00 mmol) 및 2-아미노-티아졸 (0.20 g, 2.00 mmol)로부터 제조되었다.
LC-MS (m/z): 327 (M+1)+.
1H NMR (400 MHz, 아세톤-d 6): δ3.06 (br, 1H), 3.78 (s, 3H), 4.67 (d, J = 4.8 Hz, 2H), 6.52 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 6.85 (t, J = 9.6 Hz, 1H), 6.95 (m, 3H), 7.05 (m, 2H), 7.24 (m, 2H), 10.06 (br, 1H).
실시예 11
N-(2-벤질옥시페닐)-N'-(티아졸-2-일)우레아
Figure 112011095359647-pat00087
N-(2-벤질옥시페닐)-N'-(티아졸-2-일)우레아 (0.56 g, 86%)는 일반 과정 D에 따라 2-벤질옥시아닐린 (0.40 g, 2.00 mmol) 및 2-아미노티아졸 (0.20 g, 2.00 mmol)로부터 제조되었다.
LC-MS (m/z): 327 (M+1).
1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ4.00 (br, 2H), 5.15 (s, 2H), 6.85 (dd, J = 1.6, 8.8 Hz, 2H), 6.97 (dd, J = 1.6, 7.2 Hz, 1H), 6.98 (dd, J = 2.0, 6.0 Hz, 1H), 7.37 (m, 2H), 7.46 (t, J = 7.2 Hz, 1H), 7.52 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 및 7.56 (d, J = 6.8 Hz, 2H)
실시예 12
N-[2-(2,3,4-트리메톡시벤질옥시)페닐]-N'-(티아졸-2-일)우레아
Figure 112011095359647-pat00088
2-(2,3,4-트리메톡시벤질옥시)-1-니트로벤젠 (0.46 g, 72 %)은 일반 과정 G에 따라 2,3,4-트리메톡시벤질 알코올 (0.35 ml, 2.0 mmol) 및 1-플루오로-2-니트로벤젠 (0.21 ml, 2.0 mmol)로부터 제조되었다. 이것은 일반 과정 B에 따라 2-(2,3,4-트리-메톡시-벤질-옥시)-아닐린 (0.26 g, 65 %)으로 환원되었다. N-[2-(2,3,4-트리-메톡시-벤질-옥시)-페닐]-N'-(티아졸-2-일)우레아 (240 mg, 65 %)는 일반 과정 D에 따라 2-(2,3,4-트리-메톡시-벤질-옥시)아닐린 (0.26 g, 0.9 mmol) 및 2-아미노티아졸 (140 mg, 1.4 mmol)로부터 제조되었다.
LC-MS (m/z): 417 (M+1)+.
1H NMR (400 MHz, 아세톤-d 6): δ3.72 (s, 3H), 3.73 (s, 3H), 3.81 (s, 3H), 3.88 (s, 2H), 6.73-7.36 (m, 7H), 8.15 (t, J = 8.4 Hz, 1H), 8.90 (br, 1H), 10.10 (br, 1H).
실시예 13
N-(2-에톡시페닐)-N'-(티아졸-2-일)우레아
Figure 112011095359647-pat00089
N-(2-에톡시페닐)-N'-(티아졸-2-일)우레아 (95 mg, 72%)는 일반 과정 D에 따라 상업적으로 이용가능한 2-에톡시아닐린 (68 mg, 0.5 mmol) 및 2-아미노티아졸 (60 mg, 0.6 mmol)로부터 제조되었다.
LC-MS (m/z): 265 (M+1)+.
1H NMR (400 MHz, 아세톤-d 6): δ1.29 (t, J = 7.0 Hz, 3H), 3.94-3.98 (q, J = 7.0 Hz, 2H), 6.74-6.88 (m, 4H), 7.27 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 8.17 (dd, J = 1.6, 8.0 Hz, 1H), 8.42 (br, 1H), 10.92 (br, 1H).
실시예 14
N-(2-페녹시페닐)-N'-(피리딘-2-일)우레아
Figure 112011095359647-pat00090
N-(2-페녹시페닐)-N'-(피리딘-2-일)우레아 (109 mg, 72%)는 일반 과정 E에 따라 2-페녹시페닐이소시아네이트 (106 mg, 0.5 mmol) 및 2-아미노피리딘 (60 mg, 0.6 mmol)으로부터 제조되었다.
LC-MS (m/z): 307 (M+1)+.
1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6): δ6.88-6.91 (m, 1H), 6.96-7.08 (m, 4H), 7.15-7.19 (m, 2H), 7.32-7.36 (m, 2H), 7.65-7.69 (m, 1H), 7.88 (d, J = 4.0 Hz, 1H), 8.36 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 9.84 (s, 1H), 11.5 (br, 1H).
실시예 15
N-(2-페녹시페닐)-N'-[(4-메톡시카르보닐메틸)티아졸-2-일]우레아
Figure 112011095359647-pat00091
N-(2-페녹시페닐)-N'-[(4-메톡시카르보닐메틸)티아졸-2-일]우레아 (130 mg, 65%)는 일반 과정 E에 따라 2-페녹시페닐이소시아네이트 (106 mg, 0.5 mmol) 및 메틸 2-아미노티아졸-4-아세테이트 (104 mg, 0.6 mmol)로부터 제조되었다.
LC-MS (m/z): 401 (M+1)+.
1H NMR (400 MHz, 아세톤-d 6): δ3.58 (s, 2H), 3.61 (s, 3H), 6.84-6.89 (m, 2H), 7.01-7.05 (m, 3H), 7.13-7.18 (m, 2H), 7.38-8.42 (m, 2H), 8.40 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 8.91 (br, 1H), 10.12 (br, 1H).
실시예 16
N-메틸-N-(2-페녹시페닐)-N'-(티아졸-2-일)우레아
Figure 112011095359647-pat00092
2-페녹시아닐린 (0.93 g, 5.00 mmol) 및 디-3차-부틸 디카르보네이트 (2.18 g, 10.0 mmol)는 무수 디옥산 (50 ml)에 용해되고, 다음으로 반응 혼합물은 3 h 동안 환류되었다. 혼합물은 감압하에서 농축되어 정량적으로 2-페녹시-N-(t-부톡시카르보닐)아닐린 (1.43 g)을 제공하였다. 생산물은 LC-MS에 의하여 확인 되었고, 더 이상의 정제 없이 다음 반응으로 제공되었다.
To a 용액 of 무수 테트라히드로푸란 (50 ml) 내의 2-페녹시-N-(t-부톡시카르보닐)아닐린 (1.43 g, 5.0 mmol)의 용액으로 -10 ℃에서 리튬 알루미늄하이드라이드 (10 ml, 10.0 mmol, 1.0 M 용액 in 테트라히드로푸란)가 첨가되었다. 혼합물은 다음으로 65 ℃에서 오버나이트로 환류되었다. 반응 혼합물은 MeOH (10 ml)을 천천히 첨가함으로서 퀀칭되었고, 감압하에서 농축되었다. 반응 혼합물은 다음으로 물 (50 ml)로 부어지고, 에틸 아세테이트 (3x100 ml)로 추출되었다. 유기 추출물은 결합되고, 브린 (2x100 ml)으로 세척되고, Na2SO4 상에서 건조되고, 감압하에서 농축되어 담황색 오일로서 N-메틸-2-페녹시아닐린 (0.94 g, 94.0%)를 제공하였다. 생산물은 LC-MS에서 확인되고, 더 정제 없이 다음 반응으로 제공되었다.
디클로로에탄 (20 ml) 내의 2-아미노티아졸 (0.20 g, 2.00 mmol)의 용액으로 1,1'-카르보닐디이미다졸 (0.40 g, 2.5 mmol) 및 N,N-디메틸아미노피리딘 (0.05 g, 0.4 mmol)이 첨가되고, 다음으로 용액은 80 ℃에서 1 h 동안 환류되었다. N-메틸-2-페녹시아닐린 (0.40 g, 2.00 mmol)이 용액으로 첨가되었다. 반응 혼합물은 다음으로 80 ℃에서 오버나이트로 교반되었다. 반응은 LC-MS 및 TLC에 의하여 관찰되었고, 다음으로 감압하에서 농축되어 크루드 생산물이 제공되며, 순차적으로 실리카 겔 크로마토그래피 (용출 시스템으로서 헥산:에틸 아세테이트 80:20 내지 50:50)에 적용되어 오랜지색 고체로서 타이틀 생산물 (0.48 g, 73%)이 제공되었다.
LC-MS (m/z): 327 (M+1)+.
1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ3.30 (s, 3H), 6.84 (d, J= 4.8 Hz, 1H), 6.97 (m, 3H), 7.16 (m, 2H), 7.29 (m, 5H), 및 7.74 (br, 1H).
실시예 17
N-이소프로필-N-(2-페녹시페닐)-N'-(티아졸-2-일)우레아
Figure 112011095359647-pat00093
디클로로에탄 (50 ml) 내의 2-페녹시아닐린 (0.93 g, 5.0 mmol)의 용액으로 무수 아세톤 (0.73 ml, 10.0 mmol) 및 아세트산 (0.1 ml, 2.0 mmol)이 첨가되었다. 혼합물은 30 min 동안 교반되었고, 나트륨 트리아세톡시보로하이드라이드 (3.18 g, 15.0 mmol)가 1 포션 (portion)으로 첨가되었다. 반응 혼합물은 실온에서 오버나이트로 교반되었다. 반응 혼합물은 MeOH (10 ml)를 천천히 첨가하여 퀀칭되었고, 감압하에서 농축되었다. 잔여물은 물 (50 ml)에 부어지고, 에틸 아세테이트 (3x100 ml)로 추출되었다. 유기 추출물이 결합되고, 브린 (2x100 ml)으로 세척되고, 건조되고 (Na2SO4), 감압하에서 농축되어 무색 오일로서 N-이소프로필-2-페녹시아닐린 (1.05 g, 91%)을 제공하였다.
디클로로에탄 (20 ml) 내의 2-아미노티아졸 (0.20 g, 2.00 mmol)의 용액으로 1,1'-카르보닐디이미다졸 (0.40 g, 2.5 mmol) 및 N,N-디메틸아미노피리딘 (0.05 g, 0.4 mmol)이 첨가되고, 다음으로 용액은 80 ℃에서 1 h 동안 환류되었다. N-이소프로필-2-페녹시아닐린 (0.46 g, 2.0 mmol)이 첨가되고, 반응 혼합물은 다음으로 80 ℃에서 오버나이트로 교반되었다. 반응 혼합물은 감압하에서 농축되어 크루드 생산물을 제공하며, 실리카 겔 크로마토그래피 (용출 시스템을서 헥산:에틸 아세테이트 80:20 내지 50:50)에 의하여 정제되어 타이틀 생산물 (0.56 g, 79%)이 제공되었다.
LC-MS (m/z): 355 (M+1)+.
1H NMR (400 MHz, 아세톤-d 6): δ1.22 (d, J= 6.4 Hz, 6H), 4.81 (m, 1H), 6.91 (m, 2H), 7.10-7.24 (m, 5H), 7.39 (m, 4H), 및 9.00 (br, 1H).
실시예 18
N-[2-(4-메톡시페녹시)페닐)-N'-(티아졸-2-일)우레아
Figure 112011095359647-pat00094
2-(4-메톡시페녹시)-1-니트로벤젠 (0.98 g, 80 %)는 일반 과정 A에 따라 4-메톡시-페놀 (0.62 g, 5.0 mmol) 및 1-플루오로-2-니트로벤젠 (0.71 g, 5.0 mmol)으로부터 제조되었다. 이것은 일반 과정 B에 따라 2-(4-메톡시페녹시)아닐린 (0.32 g, 60%, 2.5 mmol scale)으로 환원되었다. N-[2-(4-메톡시페녹시)페닐)-N'-(티아졸-2-일)우레아 (256 mg, 75%)는 일반 과정 D에 따라 2-(4-메톡시페녹시)아닐린 (215 mg, 1.0 mmol) 및 2-아미노티아졸 (100 mg, 1.0 mmol)으로부터 제조되었다.
LC-MS (m/z): 343 (M+1)+.
1H NMR (400 MHz, 아세톤-d 6): δ3.80 (s, 3H), 6.80 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 6.98-7.05 (m, 6H), 7.10 (m, 1H), 7.32 (d, J = 3.6 Hz, 1H), 8.40 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 8.90 (br, 1H), 10.23 (br, 1H).
실시예 19
N-[2-(4-플루오로페녹시)페닐]-N'-(티아졸-2-일)우레아
Figure 112011095359647-pat00095
2-(4-플루오로페녹시)-1-니트로벤젠 (0.87 g, 75%)는 일반 과정 A에 따라 4-플루오로-페놀 (0.62 g, 5.5 mmol) 및 1-플루오로-2-니트로벤젠 (0.71 g, 5.0 mmol)으로부터 제조되었다. 이것은 일반 과정 B에 따라 2-(4-플루오로페녹시)아닐린 (0.51 g, 68%)으로 환원되었다. N-[2-(4-플루오로페녹시)페닐]-N'-(티아졸-2-일)우레아 (118 mg, 72%)는 일반 과정 D에 따라 2-(4-플루오로페녹시)아닐린 (102 mg, 0.5 mmol) 및 2-아미노티아졸 (60 mg, 0.6 mmol)로부터 제조되었다.
LC-MS (m/z): 331 (M+1)+.
1H NMR (400 MHz, 아세톤-d 6): δ6.89 (dd, J = 8.4, 1.2 Hz, 1H), 7.01-7.11 (m, 4H), 7.14-7.29 (m, 3H), 7.31 (d, J = 3.6 Hz, 1H), 8.42 (dd, J = 8.0, 1.6 Hz, 1H), 9.12 (br, 1H), 10.19 (br, 1H).
실시예 20
N-[2-(4-클로로페녹시)페닐]-N'-(티아졸-2-일)우레아
Figure 112011095359647-pat00096
2-(4-클로로페녹시)-1-니트로벤젠 (0.88 g, 71%)은 일반 과정 A에 따라 4-클로로페놀 (0.70 g, 5.5 mmol) 및 1-플루오로-2-니트로벤젠 (0.71 g, 5.0 mmol)으로부터 제조되었다. 이것은 일반 과정 B에 따라 2-(4-클로로페녹시)아닐린 (0.50 g, 65%)으로 환원되었다. N-[2-(4-클로로페녹시)페닐]-N'-(티아졸-2-일)우레아 (106 mg, 62%)는 일반 과정 B 에 따라 2-(4-클로로페녹시)아닐린 (109 mg, 0.5 mmol) 및 2-아미노티아졸 (60 mg, 0.6 mmol)으로부터 제조되었다.
LC-MS (m/z): 347 (M+1)+.
1H NMR (400 MHz, 아세톤-d 6): δ6.98 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.04-7.09 (m, 4H), 7.19-7.23 (m, 1H), 7.31 (d, J = 3.6 Hz, 1H), 7.39-7.43 (m, 2H), 8.44 (dd, J = 8.4, 1.6 Hz, 1H), 8.90 (br, 1H), 10.13 (br, 1H).
실시예 21
N-[2-(4-시아노페녹시)페닐]-N'-티아졸릴우레아
Figure 112011095359647-pat00097
2-(4-시아노페녹시)-1-니트로벤젠 (0.82 g, 69%)은 일반 과정 A에 따라 4-시아노-페놀 (0.66 g, 5.5 mmol) 및 1-플루오로-2-니트로벤젠 (0.71 g, 5.0 mmol)으로부터 제조되었다. 이것은 일반 과정 B에 따라 2-(4-시아노페녹시)아닐린 (0.47 g, 65%)로 환원되었다. N-[2-(4-시아노페녹시)페닐]-N'-티아졸릴우레아 (110 mg, 65%)은 일반 과정 D에 따라 2-(4-시아노페녹시)아닐린 (105 mg, 0.5 mmol) 및 2-아미노티아졸 (60 mg, 0.6 mmol)으로부터 제조되었다.
LC-MS (m/z): 338 (M+1)+.
1H NMR (400 MHz, 아세톤-d 6): δ6.04 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.13-7.18 (m, 4H), 7.28-7.33 (m, 2H), 7.78-7.81 (m, 2H), 8.47 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 8.95 (br, 1H), 10.43 (br, 1H).
실시예 22
N-[2-(4-메톡시카르보닐페녹시)페닐]-N'-(티아졸-2-일)우레아
Figure 112011095359647-pat00098
2-(4-메톡시카르보닐페녹시)-1-니트로벤젠 (0.79 g, 58%)은 일반 과정 A에 따라 메틸 4-히드록시벤조에이트 (0.84 g, 5.5 mmol) 및 1-플루오로-2-니트로벤젠 (0.71 g, 5.0 mmol)으로부터 제조되었다. 이것은 일반 과정 B에 따라 2-(4-메톡시-카르보닐-페녹시)-아닐린 (0.46 g, 66%)으로 환원되었다. N-[2-(4-메톡시-카르보닐-페녹시)-페닐]-N'-(티아졸-2-일)우레아 (100 mg, 55%)는 일반 과정 D에 따라 2-(4-메톡시-카르보닐-페녹시)-아닐린 (122 mg, 0.5 mmol) 및 2-아미노티아졸 (60 mg, 0.6 mmol)으로부터 제조되었다.
LC-MS (m/z): 371 (M+1)+.
1H NMR (400 MHz, 아세톤-d 6): δ3.85 (s, 3H), 7.03 (d, J = 3.6 Hz, 1H), 7.07-7.14 (m, 4H), 7.25-7.29 (m, 2H), 8.01-4.04 (m, 2H), 8.46 (dd, J = 8.1, 1.2 Hz, 1H), 8.76 (br, 1H), 10.07 (br, 1H).
실시예 23
N-[2-(4-이소프로필페녹시)페닐]-N'-(티아졸-2-일)우레아
Figure 112011095359647-pat00099
2-(4-이소프로필페녹시)-1-니트로벤젠 (0.95 g, 75 %)은 일반 과정 A에 따라 4-이소프로필페놀 (0.68 g, 5.0 mmol) 및 1-플루오로-2-니트로벤젠 (0.71 g, 5.0 mmol)으로부터 제조되었다. 이것은 일반 과정 B에 따라 2-(4-이소프로필페녹시)아닐린 (0.34 g, 60 %, 2.5 mmol scale)으로부터 제조되었다. N-[2-(4-이소프로필페녹시)페닐]-N'-(티아졸-2-일)-우레아 (247 mg, 70 %)는 일반 과정 D에 따라 2-(4-이소프로필페녹시)아닐린 (227 mg, 1.0 mmol) 및 2-아미노티아졸 (100 mg, 1.0 mmol)로부터 제조되었다.
LC-MS (m/z): 355 (M+1)+.
1H NMR (400 MHz, 아세톤-d 6): δ1.17 (d, J = 7.2 Hz, 3H), 1.22 (d, J = 6.8 Hz, 3H), 2.88 (m, 1H), 6.74 (d, J = 6.6 Hz, 1H), 6.88 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 6.94-7.15 (m, 4H), 7.28 (m, 2H), 8.43 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 10.15 (br, 2H).
실시예 24
N-[2-(3,4-디플루오로페녹시)페닐]-N'-(티아졸-2-일)우레아
Figure 112011095359647-pat00100
2-(3,4-디플루오로페녹시)-1-니트로벤젠 (0.76 g, 60 %)는 일반 과정 A에 따라 3,4-디플루오로페놀 (0.65 g, 5.5 mmol) 및 1-플루오로-2-니트로벤젠 (0.71 g, 5.0 mmol)으로부터 제조되었다. 이것은 일반 과정 B에 따라 2-(3,4-디플루오로페녹시)아닐린 (0.33 g, 60 %, 2.5 mmol scale)로 환원되었다. N-[2-(3,4-디플루오로페녹시)페닐]-N'-(티아졸-2-일)-우레아 (312 mg, 60 %)는 일반 과정 D에 따라 2-(3,4-디플루오로페녹시)아닐린 (330 mg, 1.5 mmol) 및 2-아미노티아졸 (150 mg, 1.5 mmol)로부터 제조되었다.
LC-MS (m/z): 349 (M+1)+.
1H NMR (400 MHz, 아세톤-d 6): δ6.88 (m, 1H), 7.01 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.04-7.12 (m, 4H), 7.22 (m, 1H), 7.30-7.42 (m, 2H), 8.43 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 10.16 (br, 2H).
실시예 25
N-[2-(3,4-디클로로페녹시)페닐]-N'-(티아졸-2-일)우레아
Figure 112011095359647-pat00101
2-(3,4-디클로로페녹시)-1-니트로벤젠 (1.15 g, 81%)은 일반 과정 A에 따라 3,4-디클로로페놀 (0.9 g, 5.5 mmol) 및 1-플루오로-2-니트로벤젠 (0.71 g, 5.0 mmol)으로부터 제조되었다. 이것은 일반 과정 B에 따라 2-(3,4-디클로로페녹시)아닐린 (0.69 g, 68%)으로 환원되었다. N-[2-(3,4-디클로로페녹시)페닐]-N'-(티아졸-2-일)우레아 (129 mg, 68%)는 일반 과정 D에 따라 2-(3,4-디클로로페녹시)아닐린 (127 mg, 0.5 mmol) 및 2-아미노티아졸 (60 mg, 0.6 mmol)으로부터 제조되었다.
LC-MS (m/z): 382 (M+1)+.
1H NMR (400 MHz, 아세톤-d 6): δ6.99-7.13 (m, 4H), 7.24-7.28 (m, 2H), 7.30 (d, J = 3.6 Hz, 1H), 7.57 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 8.44 (dd, J = 8.4, 1.2 Hz, 1H), 9.20 (br, 1H), 10.09 (br, 1H).
실시예 26
N-[2-(4-클로로-3-메틸페녹시)페닐]-N'-(티아졸-2-일)우레아
Figure 112011095359647-pat00102
N-[2-(4-클로로-3-메틸페녹시)페닐]-N'-(티아졸-2-일)우레아 (233 mg, 65 %)는 일반 과정 D에 따라 2-(4-클로로-3-메틸페녹시)아닐린 (233 mg, 1.0 mmol) 및 2-아미노티아졸 (100 mg, 1.0 mmol)으로부터 제조되었다.
LC-MS (m/z): 361 (M+1)+.
1H NMR (400 MHz, 아세톤-d 6): δ2.36 (s, 3H), 6.94-6.98 (m, 2H), 7.05 (m, 4H), 7.19 (m, 1H), 7.31 (d, J = 4.0 Hz, 1H), 7.37 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 8.43 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 10.23 (br, 2H).
실시예 27
N-[2-(3,4-디메톡시페녹시)페닐]-N'-(티아졸-2-일)우레아
Figure 112011095359647-pat00103
2-(3,4-디메톡시페녹시)-1-니트로벤젠 (0.93 g, 68%)은 일반 과정 A에 따라 3,4-디메톡시페놀 (0.85 g, 5.5 mmol) 및 1-플루오로-2-니트로벤젠 (0.71 g, 5.0 mmol)으로부터 제조되었다. 이것은 일반 과정 B에 따라 2-(3,4-디메톡시페녹시)아닐린 (0.51 g, 62%)로 환원되었다. N-[2-(3,4-디메톡시페녹시)페닐]-N'-(티아졸-2-일)우레아 (128 mg, 69%)는 일반 과정 D에 따라 2-(3,4-디메톡시페녹시)아닐린 (123 mg, 0.5 mmol) 및 2-아미노티아졸 (60 mg, 0.6 mmol)로부터 제조되었다.
LC-MS (m/z): 373 (M+1)+.
1H NMR (400 MHz, 아세톤-d 6): δ3.80 (s, 6H), 6.54 (dd, J = 8.4, 2.4 Hz, 1H), 6.78 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 6.82 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 6.97 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 6.99-7.01 (m, 1H), 7.04 (d, J = 3.6 Hz, 1H), 7.07-7.12 (m, 1H), 7.33-7.34 (d, J = 3.6 Hz, 1H), 8.39 (dd, J = 8.0, 1.2 Hz, 1H), 8.90 (br, 1H), 10.23 (br, 1H).
실시예 28
N-[2-(3,4-메틸렌디옥시페녹시)페닐]-N'-(티아졸-2-일)우레아
Figure 112011095359647-pat00104
2-(3,4-메틸렌디옥시페녹시)-1-니트로벤젠 (0.75 g, 58%)은 일반 과정 A에 따라 3,4-메틸렌디옥시페놀 (0.76 g, 5.5 mmol) 및 1-플루오로-2-니트로벤젠 (0.71 g, 5.0 mmol)으로부터 제조되었다. 이것은 일반 과정 B에 따라 2-(3,4-메틸렌-디옥시-페녹시)-아닐린 (0.47 g, 71%)으로 환원되었다. N-[2-(3,4-메틸렌-디옥시-페녹시)-페닐]-N'-(티아졸-2-일)우레아 (120 mg, 68%)은 일반 과정 D에 따라 2-(3,4-메틸렌-디옥시-페녹시)-아닐린 (115 mg, 0.5 mmol) 및 2-아미노티아졸 (60 mg, 0.6 mmol)로부터 제조되었다.
LC-MS (m/z): 357 (M+1)+.
1H NMR (400 MHz, 아세톤-d 6): δ6.06 (s, 2 H), 6.51 (dd, J = 8.4, 2.4 Hz, 1H), 6.67 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 6.84-6.87 (m, 2H), 6.99-7.05 (m, 2H), 7.10-7.14 (m, 1H), 7.32-7.33 (d, J = 3.6 Hz, 1H), 8.39 (dd, J = 8.0, 1.2 Hz, 1H), 8.95 (br, 1H), 10.22 (br, 1H).
실시예 29
N-[2-(2,4-디클로로페녹시)페닐]-N'-(티아졸-2-일)우레아
Figure 112011095359647-pat00105
N-[2-(2,4-디클로로페녹시)페닐]-N'-(티아졸-2-일)우레아 (125 mg, 67%)는 일반 과정 D에 따라 2-(2,4-디클로로페녹시)아닐린 (127 mg, 0.5 mmol) 및 2-아미노티아졸 (60 mg, 0.6 mmol)로부터 제조되었다.
LC-MS (m/z): 382 (M+1)+.
1H NMR (400 MHz, 아세톤-d 6): δ6.86 (d, J = 8.0 Hz, 1H) 7.03-7.08 (m, 3H), 7.19-7.23 (m, 1H), 7.30 (d, J = 4.0 Hz, 1H), 7.38 (dd, J = 8.8, 2.8 Hz, 1H), 7.65 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 8.43 (dd, J = 8.0, 1.2 Hz, 1H), 8.87 (br, 1H), 10.16 (br, 1H).
실시예 30
N-[2-(2,4-디플루오로페녹시)페닐]-N'-(티아졸-2-일)우레아
Figure 112011095359647-pat00106
2-(2,4-디플루오로페녹시)-1-니트로벤젠 (0.95 g, 76%)은 일반 과정 A에 따라 2,4-디-플루오로-페놀 (0.72 g, 5.5 mmol) 및 1-플루오로-2-니트로벤젠 (0.71 g, 5.0 mmol)으로부터 제조되었다. 이것은 일반 과정 B에 따라 2-(2,4-디플루오로페녹시)아닐린 (0.53 g, 63%)으로 환원되었다. N-[2-(2,4-디플루오로페녹시)페닐]-N'-(티아졸-2-일)우레아 (120 mg, 69%)는 일반 과정 D에 따라 2-(2,4-디플루오로페녹시)아닐린 (110 mg, 0.5 mmol) 및 2-아미노티아졸 (60 mg, 0.6 mmol)으로부터 제조되었다.
LC-MS (m/z): 349 (M+1)+.
1H NMR (400 MHz, 아세톤-d 6): δ6.83 (m, 1H), 7.00-7.30 (m, 6H), 7.32 (d, J = 3.6 Hz, 1H), 8.42 (dd, J = 8.0, 2.0 Hz, 1H), 9.00 (br, 1H), 10.19 (br, 1H).
실시예 31
N-[2-(4-플루오로-2-메톡시페녹시)페닐]-N'-(티아졸-2-일)우레아
Figure 112011095359647-pat00107
2-(4-플루오로-2-메톡시페녹시)-1-니트로벤젠 (0.88 g, 67%)은 일반 과정 A에 따라 4-플루오로-2-메톡시페놀 (0.78 g, 5.5 mmol) 및 1-플루오로-2-니트로벤젠 (0.71 g, 5.0 mmol)으로부터 제조되었다. 이것은 일반 과정 C에 따라 2-(4-플루오로-2-메톡시-페녹시)-아닐린 (0.60 g, 78%)으로부터 제조되었다. N-[2-(4-플루오로-2-메톡시-페녹시)-페닐]-N'-(티아졸-2-일)우레아 (127 mg, 71%)는 일반 과정 D에 따라 2-(4-플루오로-2-메톡시-페녹시)-아닐린 (116 mg, 0.5 mmol) 및 2-아미노티아졸 (60 mg, 0.6 mmol)으로부터 제조되었다.
LC-MS (m/z): 361 (M+1)+.
1H NMR (400 MHz, 아세톤-d 6): δ3.82 (s, 3H), 6.61 (dd, J = 8.0, 2.8 Hz, 1H), 6.74-6.79 (m, 1H), 6.89-6.94 (m, 1H), 7.00-7.06 (m, 3H), 7.16 (dd, J = 8.8, 5.6 Hz, 1H), 7.33 (d, J = 3.6 Hz, 1H), 8.43 (dd, J = 8.4, 1.6 Hz, 1H), 8.85 (br, 1H), 10.29 (br, 1H).
실시예 32
N-[2-(4-메톡시-2-메톡시카르보닐페녹시)페닐]-N'-(티아졸-2-일)우레아
Figure 112011095359647-pat00108
2-[4-메톡시-2-메톡시카르보닐페녹시]-1-니트로벤젠 (0.78 g, 52%)은 일반 과정 A에 따라 메틸 5-메톡시살리실레이트 (1.0 g, 5.5 mmol) 및 1-플루오로-2-니트로벤젠 (0.71 g, 5.0 mmol)으로부터 제조되었다. 이것은 일반 과정 B에 따라 2-[4-메톡시-2-(메톡시카르보닐)페녹시]아닐린 (0.47 g, 68%)으로 환원되었다. N-[2-(4-메톡시-2-메톡시카르보닐페녹시)페닐]-N'-(티아졸-2-일)우레아 (130 mg, 66%)은 일반 과정 D에 따라 2-[4-메톡시-2-(메톡시카르보닐)페녹시]아닐린 (136 mg, 0.5 mmol) 및 2-아미노티아졸 (60 mg, 0.6 mmol)으로부터 제조되었다.
LC-MS (m/z): 401 (M+1)+.
1H NMR (400 MHz, 아세톤-d 6): δ3.69 (s, 3H), 3.84 (s, 3H), 6.61 (dd, J = 8.0, 1.6 Hz, 1H), 6.90-6.95 (m, 1H), 7.03-7.09 (m, 2H), 7.16-7.25 (m, 2H), 7.25-7.39 (m, 1H), 7.43-7.44 (m, 1H), 8.37 (dd, J = 8.4, 1.6 Hz, 1H), 8.96 (br, 1H), 10.26 (br, 1H).
실시예 33
N-[2-(3-메톡시페녹시)페닐]-N'-(티아졸-2-일)우레아
Figure 112011095359647-pat00109
2-(3-메톡시페녹시)-1-니트로벤젠 (0.84 g, 69%)은 일반 과정 A에 따라 3-메톡시-페놀 (0.68 g, 5.5 mmol) 및 1-플루오로-2-니트로벤젠 (0.71 g, 5.0 mmol)으로부터 제조되었다. 이것은 일반 과정 B에 따라 2-(3-메톡시페녹시)아닐린 (0.51 g, 70%)으로 환원되었다. N-[2-(3-메톡시페녹시)페닐]-N'-(티아졸-2-일)우레아 (136 mg, 68%)는 일반 과정 D에 따라 2-(3-메톡시페녹시)아닐린 (108 mg, 0.5 mmol) 및 2-아미노-티아졸 (60 mg, 0.6 mmol)으로부터 제조되었다.
LC-MS (m/z): 343 (M+1)+.
1H NMR (400 MHz, 아세톤-d 6): δ3.78 (s, 3H), 6.55-6.62 (m, 2H), 6.71-6.73 (m, 1H), 6.95 (dd, J = 8.0, 1.6 Hz, 1H), 7.03-7.07 (m, 2 H), 7.16-7.20 (m, 1H), 7.27 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.31 (d, J = 4.0 Hz, 1H), 8.43 (dd, J = 8.4, 1.6 Hz, 1H), 8.84 (br, 1H), 10.37 (br, 1H).
실시예 34
N-[2-(3-플루오로페녹시)페닐]-N'-(티아졸-2-일)우레아
Figure 112011095359647-pat00110
2-(3-플루오로페녹시)-1-니트로벤젠 (0.85 g, 73%)은 일반 과정 A에 따라 3-플루오로-페놀 (0.62 g, 5.5 mmol) 및 1-플루오로-2-니트로벤젠 (0.71 g, 5.0 mmol)으로부터 제조되었다. 이것은 일반 과정 B에 따라 2-(3-플루오로페녹시)아닐린 (0.50 g, 68%)으로 환원되었다. N-[2-(3-플루오로페녹시)페닐]-N'-(티아졸-2-일)우레아 (110 mg, 68%)는 일반 과정 D에 따라 2-(3-플루오로페녹시)아닐린 (102 mg, 0.5 mmol) 및 2-아미노티아졸 (60 mg, 0.6 mmol)로부터 제조되었다.
LC-MS (m/z): 331 (M+1)+.
1H NMR (400 MHz, 아세톤-d 6): δ6.80-6.84 (m, 2H), 6.85-6.93 (m, 1H), 7.03-7.07 (m, 2H), 7.08-7.13 (m, 1H), 7.30 (d, J = 3.6 Hz, 1H), 7.38-7.45 (m, 1H), 8.45 (dd, J = 8.0, 1.2 Hz, 1H), 9.06 (br, 1H), 10.1 (br 1H).
실시예 35
N-[2-(3-트리플루오로메틸페녹시)페닐]-N'-(티아졸-2-일)우레아
Figure 112011095359647-pat00111
2-[3-(트리플루오로메틸)페녹시]-1-니트로벤젠 (0.92 g, 65%)은 일반 과정 A에 따라 3-히드록시벤조트리플루오라이드 (0.89 g, 5.5 mmol) 및 1-플루오로-2-니트로벤젠 (0.71 g, 5.0 mmol)으로부터 제조된다. 이것은 일반 과정 B에 따라 2-[3-(트리플루오로메틸)페녹시]아닐린 (0.56 g, 68%)으로 환원된다. N-[2-(3-트리플루오로메틸페녹시)페닐]-N'-(티아졸-2-일)우레아 (120 mg, 62%)는 일반 과정 D에 따라 2-[3-(트리플루오로메틸)페녹시]아닐린 (127 mg, 0.5 mmol) 및 2-아미노티아졸 (60 mg, 0.6 mmol)으로부터 제조되었다.
LC-MS (m/z): 381 (M+1)+.
1H NMR (400 MHz, 아세톤-d 6): δ7.04-7.13 (m, 3H), 7.24-7.29 (m, 3H), 7.36 (s, 1H), 7.47 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.63 (t, J = 8.0 Hz, 1H), 8.46 (dd, J = 8.0, 1.2 Hz, 1H), 8.95 (br, 1H), 10.08 (br, 1H).
실시예 36
N-[2-(2-메틸페녹시)페닐]-N'-(티아졸-2-일)우레아
Figure 112011095359647-pat00112
N-[2-(2-메틸페녹시)페닐]-N'-(티아졸-2-일)우레아 (110 mg, 68%)은 일반 과정 D에 따라 2-(2-메틸페녹시)아닐린 (100 mg, 0.5 mmol) 및 2-아미노티아졸 (60 mg, 0.6 mmol)로부터 제조되었다.
LC-MS (m/z): 327 (M+1)+.
1H NMR (400 MHz, 아세톤-d 6): δ2.25 (s, 3H), 6.68 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 6.89 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 6.96-7.00 (m, 1H), 7.04-7.13 (m, 3H), 7.20-7.34 (m, 3H), 8.42 (dd, J = 8.0, 1.6 Hz, 1H), 8.95 (br, 1H), 10.25 (br, 1H).
실시예 37
N-[2-(2-메톡시페녹시)페닐]-N'-(티아졸-2-일)우레아
Figure 112011095359647-pat00113
2-(2-메톡시페녹시)-1-니트로벤젠 (0.99 g, 81%)은 일반 과정 A에 따라 2-메톡시-페놀 (0.68 g, 5.5 mmol) 및 1-플루오로-2-니트로벤젠 (0.71 g, 5.0 mmol)으로부터 제조되었다. 이것은 일반 과정 B에 따라 2-(2-메톡시페녹시)아닐린 (0.63 g, 73%)으로 환원되었다. N-2-(2-메톡시페녹시)페닐-N'-(티아졸-2-일)우레아 (110 g, 65%)는 일반 과정 D에 따라 2-(2-메톡시페녹시)아닐린 (108 mg, 0.5 mmol) 및 2-아미노-티아졸 (60 mg, 0.6 mmol)로부터 제조되었다.
LC-MS (m/z): 343 (M+1)+.
1H NMR (400 MHz, 아세톤-d 6): δ3.78 (s, 3H), 6.61 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 6.91-7.33 (m, 8H), 8.37 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 9.13 (br, 1H), 10.31 (br, 1H).
실시예 38
N-[2-(2-이소프로폭시페녹시)페닐]-N'-(티아졸-2-일)우레아
Figure 112011095359647-pat00114
2-(2-이소프로폭시페녹시)-1-니트로벤젠 (0.90 g, 69%)은 일반 과정 A에 따라 2-이소프로폭시페놀 (0.84 g, 5.5 mmol) 및 1-플루오로-2-니트로벤젠 (0.71 g, 5.0 mmol)으로부터 제조되었다. 이것은 일반 과정 B에 따라 2-(2-메톡시페녹시)아닐린 (0.65 g, 81%)으로 환원되었다. N-[2-(2-이소프로폭시페녹시)페닐]-N'-(티아졸-2-일)우레아 (120 mg, 65%)는 일반 과정 D에 따라 2-(2-이소프로폭시페녹시)아닐린 (122 mg, 0.5 mmol) 및 2-아미노-티아졸 (60 mg, 0.6 mmol)로부터 제조되었다.
LC-MS (m/z): 371 (M+1)+.
1H NMR (400 MHz, 아세톤-d 6): δ1.07 (d, J = 6.0 Hz, 6H), 4.54-4.59 (m, 1H), 6.64 (dd, J = 8.0, 1.6 Hz, 1H), 6.88-6.92 (m, 1H), 6.97-7.06 (m, 3H), 7.12-7.22 (m, 3 H), 7.33 (d, J = 3.6 Hz, 1H), 8.38 (dd, J = 8.0, 1.6 Hz, 1H), 8.86 (br, 1H), 10.3 (br, 1 H).
실시예 39
N-[2-(2-플루오로페녹시)페닐]-N'-(티아졸-2-일)우레아
Figure 112011095359647-pat00115
2-(2-플루오로페녹시)-1-니트로벤젠 (0.94 g, 81%)은 일반 과정 A에 따라 2-플루오로-페놀 (0.62 g, 5.5 mmol) 및 1-플루오로-2-니트로벤젠 (0.71 g, 5.0 mmol)으로부터 제조되었다. 이것은 일반 과정 B에 따라 2-(2-플루오로페녹시)아닐린 (0.59 g, 72%)으로 환원되었다. N-[2-(2-플루오로페녹시)페닐]-N'-(티아졸-2-일)우레아 (110 mg, 68%)는 일반 과정 D에 따라 2-(2-플루오로페녹시)아닐린 (102 mg, 0.5 mmol) 및 2-아미노티아졸 (60 mg, 0.6 mmol)으로부터 제조되었다.
LC-MS: 331 (M+1)+.
1H NMR (400 MHz, 아세톤-d 6): δ6.84 (d, J = 8.0 Hz, 1H) 7.05-7.08 (m, 1H), 7.01-7.06 (m, 2H), 7.12-7.17 (m, 2H), 7.22-7.25 (m, 2H), 7.29-7.36 (m, 2H), 8.43 (dd, J = 8.0, 1.6 Hz, 1H), 8.95 (br, 1H), 10.17 (br, 1H).
실시예 40
N-[2-(2-메틸설파닐페녹시)페닐]-N'-(티아졸-2-일)우레아
Figure 112011095359647-pat00116
2-(2-메틸설파닐페녹시)-1-니트로벤젠 (0.88 g, 68%)는 일반 과정 A 에 따라 2-히드록시티아니솔 (0.77 g, 5.5 mmol) 및 1-플루오로-2-니트로벤젠 (0.71 g, 5.0 mmol)으로부터 제조된다. 이것은 일반 과정 B에 따라 2-(2-메틸설파닐페녹시)아닐린 (0.53 g, 68%)으로 환원된다. N-[2-(2-메틸설파닐페녹시)페닐]-N'-(티아졸-2-일)우레아 (115 mg, 65%)는 일반 과정 D에 따라 2-(2-메틸설파닐페녹시)아닐린 (115 mg, 0.5 mmol) 및 2-아미노티아졸 (60 mg, 0.6 mmol)으로부터 제조된다.
LC-MS (m/z): 359 (M+1)+.
1H NMR (400 MHz, 아세톤-d 6): δ2.42 (s, 3H), 6.68 (dd, J = 8.0, 1.2 Hz, 1H), 6.92 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 6.95-6.99 (m, 1H), 7.04 (d, J = 3.6 Hz, 1H), 7.09-7.14 (m, 1H), 7.17-7.26 (m, 2H), 7.31 (d, J = 3.6 Hz, 1H), 7.38 (dd, J = 7.6, 1.6 Hz, 1H), 8.42 (dd, J = 8.0, 1.6 Hz, 1H), 8.95 (br, 1H), 10.26 (br, 1H).
실시예 41
N-[2-(2-메틸설포닐페녹시)페닐]-N'-티아졸릴우레아
Figure 112011095359647-pat00117
디클로로메탄 (30 ml) 내의 2-(2-메틸설파닐페녹시)-1-니트로벤젠 (1.3 g, 5.0 mmol)의 용액으로 0 ℃에서 mCPBA (70%, 3.68 g, 15 mmol)이 10 min 동안 포션으로 첨가되었다. 함유물은 실온에서 2 h 동안 교반되었다. 침전이 여과되었고, 모 (mother) 액체는 10% 수용액 Na2S2O7으로 세번 세척되었다. 유기층은 세척되고 (묽은 NaOH, 물, 브린), 건조되고, 농축되어 2-(2-메틸-설포닐-페녹시)-1-니트로벤젠 (1.0 g, 68%)을 수득하였다. 이것은 일반 과정 B에 따라 2-(2-메틸-설포닐-페녹시)-아닐린 (0.68 g, 76%)으로 환원되었다. N-[2-(2-메틸설포닐페녹시)페닐]-N'-(티아졸-2-일)우레아 (105 mg, 55%)는 일반 과정 D에 따라 2-(2-메틸설포닐페녹시)아닐린 (132 mg, 0.5 mmol) 및 2-아미노티아졸 (60 mg, 0.6 mmol)으로부터 제조되었다.
LC-MS (m/z): 391 (M+1)+.
1H NMR (400 MHz, 아세톤-d 6): δ3.44 (s, 3H), 7.02 (d, J = 3.6 Hz, 1H), 7.06 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.12-7.20 (m, 2H), 7.27-7.36 (m, 2H), 7.38-7.40 (m, 1H), 7.67-7.71 (m, 1H), 8.02 (dd, J = 8.0, 1.6 Hz, 1H), 8.42 (dd, J = 8.4, 1.2 Hz, 1H), 9.20 (br, 1H), 9.78 (br, 1H).
실시예 42
N-[2-(2-트리플루오로메틸페녹시)페닐]-N'-(티아졸-2-일)우레아
Figure 112011095359647-pat00118
2-[2-(트리플루오로메틸)페녹시]-1-니트로벤젠 (0.92 g, 65%)은 일반 과정 A에 따라 2-히드록시벤조트리플루오라이드 (0.89 g, 5.5 mmol) 및 1-플루오로-2-니트로벤젠 (0.71 g, 5.0 mmol)으로부터 제조되었다. 이것은 일반 과정 B에 따라 2-[2-(트리플루오로메틸)페녹시]아닐린 (0.56 g, 68%)으로 환원되었다. N-[2-(2-트리플루오로메틸페녹시)페닐]-N'-(티아졸-2-일)우레아 (115 mg, 61%)는 일반 과정 D에 따라 2-[2-(트리플루오로메틸)페녹시]아닐린 (127 mg, 0.5 mmol) 및 2-아미노티아졸 (60 mg, 0.6 mmol)으로부터 제조되었다.
LC-MS (m/z): 381 (M+1)+.
1H NMR (400 MHz, 아세톤-d 6): δ6.91 (dd, J = 8.0, 1.6 Hz, 1H), 7.01-7.06 (m, 2H), 7.08-7.11 (m, 1H), 7.22-7.26 (m, 2H), 7.34 (t, J = 7.6 Hz, 1H), 7.65 (t, J = 7.6 Hz, 1H), 7.81 (dd, J = 8.0, 1.2 Hz, 1H), 8.45 (dd, J = 8.4, 1.6 Hz, 1H), 9.00 (br, 1H), 10.2 (br, 1H).
실시예 43
N-[2-(2,6-디메톡시페녹시)페닐]-N'-(티아졸-2-일)우레아
Figure 112011095359647-pat00119
2-(2,6-디메톡시페녹시)-1-니트로벤젠 (0.85 g, 63%)은 일반 과정 A에 따라 2,6-디메톡시페놀 (0.85 g, 5.5 mmol) 및 1-플루오로-2-니트로벤젠 (0.71 g, 5.0 mmol)으로부터 제조되었다. 이것은 일반 과정 C에 따라 2-(2,6-디메톡시페녹시)아닐린 (0.51 g, 68%)으로 환원되었다. N-[2-(2,6-디메톡시페녹시)페닐]-N'-(티아졸-2-일)-우레아 (117 g, 63%)는 일반 과정 D에 따라 2-(2,6-디메톡시페녹시)아닐린 (123 mg, 0.5 mmol) 및 2-아미노티아졸 (60 mg, 0.6 mmol)으로부터 제조되었다.
LC-MS (m/z): 373 (M+1)+.
1H NMR (400 MHz, 아세톤-d 6): δ 3.76 (s, 3 H), 6.49 (dd, J = 8.4, 1.2 Hz, 1H), 6.80 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 6.84-6.88 (m, 1H), 6.95-6.99 (m, 1H), 7.04 (d, J = 3.2 Hz, 1H), 7.22 (t, J = 8.4 Hz, 1H), 7.35 (d, J = 3.6 Hz, 1H), 8.33 (dd, J = 8.0, 1.6 Hz, 1H), 8.85 (br, 1H), 10.40 (br, 1H).
실시예 44
N-[2-(2,6-디플루오로페녹시)페닐]-N'-(티아졸-2-일)우레아
Figure 112011095359647-pat00120
2-(2,6-디플루오로페녹시)-1-니트로벤젠 (0.44 g, 70 %)은 일반 과정 A에 따라 2,6-디플루오로페놀 (0.32 g, 2.5 mmol) 및 1-플루오로-2-니트로벤젠 (0.36 g, 2.5 mmol)으로부터 제조되었다. 이것은 일반 과정 B에 따라 2-(2,6-디플루오로페녹시)아닐린 (0.24 g, 60 %)으로 환원되었다. N-[2-(2,6-디플루오로페녹시)페닐]-N'-(티아졸-2-일)우레아 (133 mg, 60 %)는 일반 과정 D에 따라 2-(2,6-디플루오로페녹시)아닐린 (206 mg, 0.9 mmol) 및 2-아미노티아졸 (405 mg, 2.5 mmol)으로부터 제조되었다.
LC-MS (m/z): 349 (M+1)+.
1H NMR (400 MHz, 아세톤-d 6): δ6.73 (d, J = 8 Hz, 1H), 6.98 (m, 1H), 7.06 (d, J = 3.2 Hz, 1H), 7.12 (m, 1H), 7.20-7.28 (m, 2H), 7.25 (d, J = 3.6 Hz, 1H), 7.40 (m, 1H), 8.43 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 9.05 (br, 1H), 10.12 (br, 1H).
실시예 45
N-[2-(2-플루오로-6-메톡시페녹시)페닐]-N'-(티아졸-2-일)우레아
Figure 112011095359647-pat00121
2-(2-플루오로-6-메톡시페녹시)-1-니트로벤젠 (0.84 g, 64%)은 일반 과정 A에 따라 2-플루오로-6-메톡시페놀 (0.78 g, 5.5 mmol) 및 1-플루오로-2-니트로벤젠 (0.71 g, 5.0 mmol)으로부터 제조되었다. 이것은 일반 과정 C에 따라 2-(2-플루오로-6-메톡시-페녹시)-아닐린 (0.63 g, 85%)으로 환원되었다. N-2-(2-플루오로-6-메톡시-페녹시)-페닐)-N'-(티아졸-2-일)우레아 (114 mg, 63%)는 일반 과정 D에 따라 2-(2-플루오로-6-메톡시-페녹시)-아닐린 (117 mg, 0.5 mmol) 및 2-아미노티아졸 (60 mg, 0.6 mmol)으로부터 제조되었다.
LC-MS (m/z): 361 (M+1)+.
1H NMR (400 MHz, 아세톤-d 6): δ3. 82 (s, 3H), 6.59 (m, 1H), 6.89-6.96 (m, 2H), 7.02-7.07 (m, 3H), 7.27-7.33 (m, 1H), 7.34 (d, J = 3.6 Hz, 1H), 8.38 (dd, J = 8.4, 1.6 Hz, 1H), 8.85 (br, 1H), 10.31 (br, 1H).
실시예 46
N-[2-(2-메톡시-6-메톡시카르보닐페녹시)페닐]-N'-(티아졸-2-일)우레아
Figure 112011095359647-pat00122
2-(2-메톡시-6-메톡시카르보닐페녹시)-1-니트로벤젠 (1.24 g, 82%)은 일반 과정 A에 따라 메틸 3-메톡시살리실레이트 (1.0 g, 5.5 mmol) 및 1-플루오로-2-니트로벤젠 (0.71 g, 5.0 mmol)으로부터 제조되었다. 이 화합물은 일반 과정 C에 따라 2-(2-메톡시-6-메톡시카르보닐페녹시)아닐린 (0.89 g, 80%)으로 환원되었다. N-[2-(2-메톡시-6-메톡시카르보닐페녹시)페닐]-N'-(티아졸-2-일)우레아 (143 mg, 72%)는 일반 과정 D에 따라 2-(2-메톡시-6-메톡시카르보닐페녹시)아닐린 (136 mg, 0.5 mmol) 및 2-아미노티아졸 (60 mg, 0.6 mmol)으로부터 제조되었다.
LC-MS (m/z): 401 (M+1)+.
1H NMR (400 MHz, 아세톤-d 6): δ3.78 (s, 3H), 3.87 (s, 3H), 6.89-6.97 (m, 1H), 7.04-7.23 (m, 3H), 7.36-7.47 (m, 2H), 7.67-7.76 (m, 2H), 8.17 (dd, J = 1.6, 10.8 Hz, 1H), 8.78 (br, 1H), 10.64 (br, 1 H).
실시예 47
N-[(3-메톡시-2-메톡시카르보닐페녹시)페닐]-N'-(티아졸-2-일)우레아
Figure 112011095359647-pat00123
2-(3-메톡시-2-메톡시카르보닐페녹시)-1-니트로벤젠 (1.21 g, 80%)는 일반 과정 A에 따라 메틸 6-메톡시살리실레이트 (1.09 g, 5.5 mmol) 및 1-플루오로-2-니트로벤젠 (0.71 g, 5.0 mmol)으로부터 제조된다. 이 화합물은 일반 과정 C에 따라 2-(3-메톡시-2-메톡시카르보닐페녹시)아닐린 (0.82 g, 75%)으로 환원되었다. N-[(3-메톡시-2-메톡시카르보닐페녹시)페닐]-N'-(티아졸-2-일)우레아 (130 mg, 65%)는 일반 과정 D에 따라 2-(3-메톡시-2-메톡시카르보닐페녹시)아닐린 (136 mg, 0.5 mmol) 및 2-아미노티아졸 (60 mg, 0.6 mmol)으로부터 제조되었다.
LC-MS (m/z): 401 (M+1)+.
1H NMR (400 MHz, 아세톤-d 6): δ3.66 (s, 3H), 3.80 (s, 3H), 6.44-6.46 (m, 1H), 6.83-6.87 (m, 1H), 6.96-6.99 (m, 1H), 7.03 (d, J = 3.6 Hz, 1H), 7.33 (d, J = 4 Hz, 1H), 7.37-7.46 (m, 2H), 7.46-7.48 (m, 1H), 8.32-8.35 (dd, J = 1.6, 8.0 Hz, 1H), 8.80 (br, 1H), 10.32 (br, 1H).
실시예 48
N-[2-(2,3-디메톡시페녹시)페닐]-N'-(티아졸-2-일)우레아
Figure 112011095359647-pat00124
2-(2,3-디메톡시페녹시)-1-니트로벤젠 (0.88 g, 64%)은 일반 과정 A에 따라 2,3-디메톡시페놀 (0.85 g, 5.5 mmol) 및 1-플루오로-2-니트로벤젠 (0.71 g, 5.0 mmol)으로부터 제조되었다. 이것은 일반 과정 B에 따라 2-(2,3-디메톡시페녹시)아닐린 (0.57 g, 73%)로 환원되었다. N-[2-(2,3-디메톡시페녹시)페닐]-N'-(티아졸-2-일)우레아 (131 g, 71%)는 일반 과정 D에 따라 2-(2,3-디메톡시페녹시)아닐린 (123 mg, 0.5 mmol) 및 2-아미노티아졸 (60 mg, 0.6 mmol)으로부터 제조되었다.
LC-MS (m/z): 373 (M+1)+.
1H NMR (400 MHz, 아세톤-d 6): δ3.66 (s, 3H), 3.88 (s, 3H), 6.66-6.74 (m, 2H), 6.91-6.98 (m, 2H), 7.04-7.16 (m, 3H), 7.32 (d, J = 3.6 Hz, 1H), 8.39 (dd, J = 8.0, 1.6 Hz, 1H), 8.90 (br, 1H), 10.26 (br, 1H).
실시예 49
N-[2-(2,3,4-트리클로로페녹시)페닐]-N'-(티아졸-2-일)우레아
Figure 112011095359647-pat00125
2-(2,3,4-트리클로로페녹시)-1-니트로벤젠 (1.04 g, 65%)은 일반 과정 A에 따라 2,3,4-트리클로로페놀 (0.98 g, 5.0 mmol) 및 1-플루오로-2-니트로벤젠 (0.71 g, 5.0 mmol)으로부터 제조되었다. 이것은 일반 과정 B에 따라 2-(2,3,4-트리클로로페녹시)아닐린 (0.42 g, 60%, 2.5 mmol scale)으로 환원되었다. N-[2-(2,3,4-트리클로로페녹시)페닐]-N'-(티아졸-2-일)우레아 (343 mg, 55%)는 일반 과정 D에 따라 2-(2,3,4-트리클로로페녹시)아닐린 (420 mg, 1.5 mmol) 및 2-아미노티아졸 (150 mg, 1.5 mmol)으로부터 제조되었다.
LC-MS (m/z): 415 (M+1)+.
1H NMR (400 MHz, 아세톤-d 6): δ9.97-7.12 (m, 4H), 7.23-7.28 (m, 2H), 7.58 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 8.45 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 10.13 (br, 1H).
실시예 50
N-[2-(2,4,6-트리플루오로페녹시)페닐]-N'-(티아졸-2-일)우레아
Figure 112011095359647-pat00126
2-(2,4,6-트리플루오로페녹시)-1-니트로벤젠 (1.14 g, 85%)는 일반 과정 A에 따라 2,4,6-트리플루오로페놀 (0.74 g, 5.0 mmol) 및 1-플루오로-2-니트로벤젠 (0.71 g, 5.0 mmol)으로부터 제조되었다. 이것은 일반 과정 B에 따라 2-(2,4,6-트리플루오로페녹시)아닐린 (0.42 g, 70%, 2.5 mmol scale)으로 환원되었다. N-[2-(2,4,6-트리플루오로페녹시)페닐]-N'-(티아졸-2-일)우레아 (219 mg, 60%)는 일반 과정 D에 따라 2-(2,4,6-트리플루오로페녹시)아닐린 (237 mg, 1.0 mmol) 및 2-아미노티아졸 (100 mg, 1.0 mmol)으로부터 제조되었다.
LC-MS (m/z): 367 (M+1)+.
1H NMR (400 MHz, 아세톤-d 6): δ6.78 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.00-7.21 (m, 5H), 7.36 (d, J = 3.6 Hz, 1H), 8.42 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 9.05 (br, 1H), 10.36 (br, 1H).
실시예 51
N-[2-(2,4-디클로로나프트-1-옥시)페닐]-N'-(티아졸-2-일)우레아
Figure 112011095359647-pat00127
2-(2,4-디클로로나프트-1-옥시)-1-니트로벤젠 (1.17 g, 60%)은 일반 과정 A에 따라 2,4-디클로로나프트-1-올 (1.06 g, 5.0 mmol) 및 1-플루오로-2-니트로벤젠 (0.71 g, 5.0 mmol)으로부터 제조되었다. 이것은 일반 과정 B에 따라 2-(2,4-디클로로나프트-1-옥시)아닐린 (0.45 g, 60%, 2.5 mmol scale)으로 환원되었다. N-[2-(2,4-디클로로나프트-1-옥시)페닐]-N'-티아졸릴우레아 (172 g, 40%)은 일반 과정 D에 따라 2-(2,4-디클로로나프트-1-옥시)아닐린 (303 mg, 1.0 mmol) 및 2-아미노티아졸 (100 mg, 1.0 mmol)로부터 제조되었다.
LC-MS (m/z): 431 (M+1)+.
1H NMR (400 MHz, 아세톤-d 6): δ6.39 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 6.86 (m, 1H), 7.07 (m, 2H), 7.34 (d, J = 3.6 Hz, 1H), 7.71-7.88 (m, 3H), 8.00 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 8.32 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 8.48 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 9.15 (br, 1H), 10.35 (br, 1H).
실시예 52
N-[2-(2-메톡시페녹시)-5-(메틸설포닐)페닐]-N'-(티아졸-2-일)우레아
Figure 112011095359647-pat00128
2-(2-메톡시페녹시)-5-(메틸설포닐)-1-니트로벤젠 (1.21 g, 75%)은 일반 과정 A에 따라 2-메톡시페놀 (0.68 g, 5.5 mmol) 및 1-플루오로-4-메틸설포닐-2-니트로벤젠 (1.09 g, 5.0 mmol)으로부터 제조되었다. 이것은 일반 과정 B에 따라 2-(2-메톡시페녹시)-5-(메틸설포닐)아닐린 (0.68 g, 62%)으로 환원되었다. N-[2-(2-메톡시페녹시)-5-(메틸설포닐)페닐]-N'-(티아졸-2-일)우레아 (136 mg, 65%)은 일반 과정 D에 따라 2-(2-메톡시페녹시)-5-(메틸설포닐)아닐린 (146 mg, 0.5 mmol) 및 2-아미노티아졸 (60 mg, 0.6 mmol)으로부터 제조되었다.
LC-MS (m/z): 421 (M+1)+.
1H NMR (400 MHz, 아세톤-d 6):δ2.82 (s, 3H), 3.77 (s, 3H), 6.73 (d, J = 8.4 Hz, 1H) 7.05-7.11 (m, 2H), 7.23-7.28 (m, 2H), 7.32-7.37 (m, 2H), 7.50 (dd, J = 8.4, 3.6 Hz, 1H), 9.02 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 9.12 (br, 1H), 10.42 (br, 1H).
실시예 53
N-[5-시아노-2-(2-메톡시페녹시)페닐]-N'-(티아졸-2-일)우레아
Figure 112011095359647-pat00129
4-(2-메톡시페녹시)-3-니트로벤조니트릴 (1.10 g, 81%)은 일반 과정 A에 따라 2-메톡시페놀 (0.68 g, 5.5 mmol) 및 4-플루오로-3-니트로벤조니트릴 (1.33 g, 5.0 mmol)로부터 제조되었다. 이것은 일반 과정 B에 따라 4-(2-메톡시페녹시)-3-아미노벤조니트릴 (0.62 g, 63%)로 환원되었다. N-[5-시아노-2-(2-메톡시-페녹시)-페닐]-N'-(티아졸-2-일)우레아 (130 mg, 71%)은 일반 과정 D에 따라 4-(2-메톡시페녹시)-3-아미노벤조니트릴 (120 mg, 0.5 mmol) 및 2-아미노티아졸 (60 mg, 0.6 mmol)로부터 제조되었다.
LC-MS (m/z): 368 (M+1)+.
1H NMR (400 MHz, 아세톤-d 6): δ3.79 (s, 3H), 6.69 (d, J = 8.4 Hz, 1H) 7.05-7.09 (m, 1H), 7.10 (d, J = 3.6 Hz, 1H), 7.22-7.27 (m, 2H), 7.32-7.36 (m, 3H), 8.75 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 9.12 (br, 1H), 10.38 (br, 1H).
실시예 54
N-[5-플루오로-2-(2-메틸설파닐페녹시)페닐]-N'-티아졸릴우레아
Figure 112011095359647-pat00130
5-플루오로-2-(2-메틸설파닐페녹시)-1-니트로벤젠 (0.95 g, 68%)은 일반 과정 A에 따라 2-히드록시티아니솔 (0.77 g, 5.5 mmol) 및 2,5-디플루오로-1-니트로벤젠 (0.80 g, 5.0 mmol)으로부터 제조되었다. 이것은 일반 과정 B에 따라 5-플루오로-2-(2-메틸설파닐페녹시)아닐린 (0.52 g, 62%)으로 환원된다. N-[5-플루오로-2-(2-메틸설파닐페녹시)페닐]-N'-(티아졸-2-일)우레아 (120 mg, 65%)는 일반 과정 D에 따라 5-플루오로-2-(2-메틸설파닐페녹시)아닐린 (125 mg, 0.5 mmol) 및 2-아미노티아졸 (60 mg, 0.6 mmol)으로부터 제조된다.
LC-MS (m/z): 377 (M+1)+.
1H NMR (400 MHz, 아세톤-d 6): δ2.48 (s, 3H), 6.61 (m, 2H), 6.92 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.06 (d, J = 3.6 Hz, 1H), 7.16-7.25 (m, 2H), 7.31 (d, J = 3.6 Hz, 1H), 7.39 (dd, J = 7.6, 2.0 Hz, 1H), 8.26-8.29 (m, 1H), 9.00 (br, 1H), 10.32 (br, 1H).
실시예 55
N-[5-플루오로-2-(2-플루오로-6-메톡시페녹시)페닐]-N'-(티아졸-2-일)우레아
Figure 112011095359647-pat00131
5-플루오로-2-(2-플루오로-6-메톡시페녹시)-1-니트로벤젠 (0.91 g, 65%)은 일반 과정 A에 따라 2-플루오로-6-메톡시페놀 (0.78 g, 5.5 mmol) 및 2,5-디플루오로-1-니트로벤젠 (0.80 g, 5.0 mmol)으로부터 제조되었다. 이것은 일반 과정 C에 따라 5-플루오로-2-(2-플루오로-6-메톡시페녹시)아닐린 (0.66 g, 81%)으로 환원되었다. N-[5-플루오로-2-(2-플루오로-6-메톡시페녹시)페닐]-N'-(티아졸-2-일)우레아 (130g, 69%)는 일반 과정 D에 따라 5-플루오로-2-(2-플루오로-6-메톡시페녹시)아닐린 (126 mg, 0.5 mmol) 및 2-아미노티아졸 (60 mg, 0.6 mmol)으로부터 제조되었다.
LC-MS (m/z): 379 (M+1)+.
1H NMR (400 MHz, 아세톤-d 6): δ3.83 (s, 3H), 6.60-6.70 (m, 2H), 6.92-6.97 (m, 1H), 7.03-7.05 (m, 1H), 7.09 (d, J = 4.0 Hz, 1H), 7.27-7.33 (m, 1H), 7.36 (d, J = 3.6 Hz, 1H), 8.23 (dd, J = 10.8, 3.2 Hz, 1H), 9.05 (br, 1H), 10.39 (br, 1H).
실시예 56
N-[2-(2,3-디메톡시페녹시)-5-플루오로페닐]-N'(티아졸-2-일)우레아
Figure 112011095359647-pat00132
2-(2,3-디메톡시페녹시)-5-플루오로-1-니트로벤젠 (1.0 g, 68%)은 일반 과정 A에 따라 2,3-디메톡시페놀 (0.85 g, 5.5 mmol) 및 2,5-디플루오로-1-니트로벤젠 (0.80 g, 5.0 mmol)으로부터 제조되었다. 이것은 일반 과정 C에 따라 2-(2,3-디메톡시페녹시)-5-플루오로-아닐린 (0.67 g, 75%)으로 환원되었다. N-[2-(2,3-디메톡시페녹시)-5-플루오로페닐]-N'-(티아졸-2-일)우레아 (126 g, 65%)는 일반 과정 D에 따라 2-(2,3-디메톡시페녹시)-5-플루오로아닐린 (132 mg, 0.5 mmol) 및 2-아미노티아졸 (60 mg, 0.6 mmol)로부터 제조되었다.
LC-MS (m/z): 391 (M+1)+.
1H NMR (400 MHz, 아세톤-d 6): δ3.68 (s, 3H), 3.88 (s, 3H), 6.67 (dd, J = 9.2, 1.2 Hz, 1H), 6.70-6.79 (m, 2H), 6.92 (dd, J = 8.0, 1.6 Hz, 1H), 7.05-7.09 (m, 2H), 7.32 (d, J = 3.6 Hz, 1H), 8.25 (dd, J = 11.2, 2.8 Hz, 1H), 9.03 (br, 1H), 10.33 (br, 1H).
실시예 57
N-[2-(3,4-디플루오로페녹시)-5-플루오로페닐]-N'-(티아졸-2-일)우레아
Figure 112011095359647-pat00133
2-(3,4-디플루오로페녹시)-5-플루오로-1-니트로벤젠 (1.05 g, 78%)은 일반 과정 A에 따라 3,4-디플루오로페놀 (0.72 g, 5.5 mmol) 및 2,5-디플루오로-1-니트로벤젠 (0.8 g, 5.0 mmol)으로부터 제조된다. 이 화합물은 일반 과정 B에 따라 2-(3,4-디플루오로페녹시)-5-플루오로아닐린 (0.63 g, 68%)으로 환원되었다. N-[2-(3,4-디플루오로페녹시)-5-플루오로페닐]-N'-(티아졸-2-일)우레아 (132 mg, 72%)는 일반 과정 D에 따라 2-(3,4-디플루오로페녹시)-5-플루오로아닐린 (120 mg, 0.5 mmol) 및 2-아미노티아졸 (60 mg, 0.6 mmol)으로부터 제조되었다.
LC-MS (m/z): 367 (M+1)+.
1H NMR (400 MHz, 아세톤-d 6): δ6.81-6.89 (m, 2H), 7.05-7.11 (m, 3H), 7.31-7.38 (m, 2H), 8.28 (dd, J = 2.8, 10.8 Hz, 1H), 9.10 (br, 1H), 10.34 (br, 1 H).
실시예 58
N-[5-플루오로-2-(4-플루오로페녹시)페닐]-N'-(티아졸-2-일)우레아
Figure 112011095359647-pat00134
5-플루오로-2-(4-플루오로페녹시)-1-니트로벤젠 (0.94 g, 75%)은 일반 과정 A에 따라 4-플루오로페놀 (0.62 g, 5.5 mmol) 및 2,5-디플루오로-1-니트로벤젠 (0.71 g, 5.0 mmol)으로부터 제조되었다. 이 화합물은 일반 과정 B에 따라 2-(4-플루오로페녹시)-5-플루오로아닐린 (0.53 g, 64%)으로 전환되었다. N-[5-플루오로-2-(4-플루오로페녹시)페닐]-N'-(티아졸-2-일)우레아 (130 mg, 75%)는 일반 과정 B에 따라 5-플루오로-2-(4-플루오로페녹시)아닐린 (110 mg, 0.5 mmol) 및 2-아미노티아졸 (60 mg, 0.6 mmol)으로부터 제조되었다.
LC-MS (m/z): 349 (M+1)+.
1H NMR (400 MHz, 아세톤-d 6): δ6.78-6.82 (m, 1H), 6.93-6.97 (m, 1H), 7.06-7.10 (m, 3H), 7.14-7.18 (m, 2H), 7.3 (d, J = 3.2 Hz, 1H), 8.27 (dd, J = 2.8, 10.8 Hz, 1H), 8.82 (br, 1H), 10.28 (br, 1H).
실시예 59
N-[2-(2,4-디클로로페녹시)-5-플루오로페닐]-N'-(티아졸-2-일)우레아
Figure 112011095359647-pat00135
2-(2,4-디클로로페녹시)-5-플루오로-1-니트로벤젠 (1.17 g, 78%)은 일반 과정 A에 따라 2,4-디클로로페놀 (0.89 g, 5.5 mmol) 및 2,5-디플루오로-1-니트로벤젠 (0.8 g, 5.0 mmol)으로부터 제조되었다. 이 화합물은 일반 과정 B에 따라 2-(2,4-디클로로페녹시)-5-플루오로아닐린 (0.68 g, 64%)으로 환원되었다. N-[2-(2,4-디클로로페녹시)-5-플루오로페닐]-N'-(티아졸-2-일)우레아 (150 mg, 76%)은 일반 과정 D에 따라 2-(2,4-디클로로페녹시)-5-플루오로아닐린 (135 mg, 0.5 mmol) 및 2-아미노티아졸 (60 mg, 0.6 mmol)으로부터 제조되었다.
LC-MS (m/z): 399 (M+1)+.
1H NMR (400 MHz, 아세톤-d 6): δ6.79-6.84 (m, 1 H), 6.93 (m, 1H), 7.03-7.07 (m, 2H), 7.30 (d, J = 3.2 Hz, 1H), 7.38 (dd, 2.4, 8.8 Hz 1H), 7.64 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 8.29 (dd, J = 2.4, 11.2 Hz 1 H), 9.00 (br, 1H), 10.24 (bs, 1H).
실시예 60
N-[5-플루오로-2-(4-메톡시페녹시)페닐]-N'-(티아졸-2-일)우레아
Figure 112011095359647-pat00136
5-플루오로-2-(4-메톡시페녹시)-1-니트로벤젠 (1.05 g, 80%)은 일반 과정 A에 따라 4-메톡시페놀 (0.68 g, 5.5 mmol) 및 2,5-디플루오로-1-니트로벤젠 (0.8 g, 5.0 mmol)으로부터 제조되었다. 이 화합물은 일반 과정 B에 따라 5-플루오로-2-(4-메톡시페녹시)아닐린 (0.62 g, 66%)으로 환원되었다. N-[5-플루오로-2-(4-메톡시페녹시)페닐]-N'-(티아졸-2-일)우레아 (133 mg, 74%)는 일반 과정 D에 따라 2-(4-메톡시페녹시)-5-플루오로아닐린 (117 mg, 0.5 mmol) 및 2-아미노티아졸 (60 mg, 0.6 mmol)으로부터 제조되었다.
LC-MS (m/z): 361 (M+1)+.
1H NMR (400 MHz, 아세톤-d 6): δ3.79 (s, 3H), 6.75-6.77 (m, 1H), 6.82-6.87 (m, 1H), 6.94-7.01 (m, 3H), 7.07 (d, J = 2.1 Hz, 1H), 7.32 (d, J = 3.6 Hz, 1H), 8.26 (dd, J = 3.2, 11.2 Hz, 1H), 9.05 (br, 1H), 10.32 (br, 1H).
실시예 61
N-[5-플루오로-2-(2-메톡시페녹시)페닐]-N'-(티아졸-2-일)우레아
Figure 112011095359647-pat00137
5-플루오로-2-(2-메톡시페녹시)-1-니트로벤젠 (1.07 g, 81%)은 일반 과정 A에 따라 2-메톡시페놀 (0.62 g, 5.5 mmol) 및 2,5-디플루오로-1-니트로벤젠 (0.8 g, 5.0 mmol)으로부터 제조된다. 이 화합물은 일반 과정 B에 따라 2-(2-메톡시페녹시)-5-플루오로아닐린 (0.58 g, 66%)으로 환원되었다. 1-[5-플루오로-2-(2-메톡시페녹시)페닐]-3-(티아졸-2-일)우레아 (129 mg, 72%)는 일반 과정 D에 따라 5-플루오로-2-(2-메톡시페녹시)아닐린 (117 mg, 0.5 mmol) 및 2-아미노티아졸 (60 mg, 0.6 mmol)으로부터 제조되었다.
LC-MS (m/z): 361 (M+1)+.
1H NMR (400 MHz, 아세톤-d 6): δ3.79 (s, 3H), 6.65-6.7 (m, 2H), 6.98-7.01 (m, 1H), 7.05-7.22 (m, 4H), 7.32 (d, J = 3.6 Hz, 1H), 8.22 (dd, J = 2.8, 10.8 Hz, 1H), 9.12 (br, 1H), 10.42 (br, 1 H).
실시예 62
N-[5-플루오로-2-(2-트리플루오로메틸페녹시)페닐]-N'-(티아졸-2-일)우레아
Figure 112011095359647-pat00138
5-플루오로-2-(2-트리플루오로메틸페녹시)-1-니트로벤젠 (1.17 g, 78%)은 일반 과정 A에 따라 2-히드록시벤조트리플루오라이드 (0.89 g, 5.5 mmol) 및 2,5-디플루오로-1-니트로벤젠 (0.8 g, 5.0 mmol)으로부터 제조되었다. 이 화합물은 일반 과정 B에 따라 5-플루오로-2-(2-트리플루오로메틸페녹시)-아닐린 (0.65 g, 62%)으로 환원되었다. N-[5-플루오로-2-(2-트리플루오로메틸페녹시)페닐]-N'-(티아졸-2-일)우레아 (146 mg, 74%)는 일반 과정 D에 따라 2-(2-트리플루오로메틸페녹시)-5-플루오로아닐린 (135 mg, 0.5 mmol) 및 2-아미노티아졸 (60 mg, 0.6 mmol)으로부터 제조되었다.
LC-MS (m/z): 399 (M+1)+.
1H NMR (400 MHz, 아세톤-d 6): δ6.81-6.87 (m, 1H), 6.95-7.05 (m, 3H), 7.21 (m, 1H), 7.31-7.36 (m, 1H), 7.6-7.65 (m, 1H), 7.79 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 8.30 (dd, J = 3.2,11.2 Hz, 1H), 8.72 (br, 1H), 10.24 (br, 1H).
실시예 63
N-[5-플루오로-2-(나프트-2-옥시)페닐]-N'-(티아졸-2-일)우레아
Figure 112011095359647-pat00139
5-플루오로-2-(나프트-2-옥시)-1-니트로벤젠 (1.13 g, 80%)은 일반 과정 A에 따라 2-나프톨 (0.79 g, 5.5 mmol) 및 2,5-디플루오로-1-니트로벤젠 (0.8 g, 5.0 mmol)으로부터 제조되었다. 이 화합물은 일반 과정 B에 따라 2-(2-나프트-2-옥시)-5-플루오로아닐린 (0.64 g, 64%)으로 환원되었다. N-[5-플루오로-2-(나프트-2-옥시)페닐]-N'-(티아졸-2-일)우레아 (123 mg, 65%)는 일반 과정 D에 따라 5-플루오로-2-(나프트-2-옥시)-아닐린 (127 mg, 0.5 mmol) 및 2-아미노티아졸 (60 mg, 0.6 mmol)으로부터 제조되었다.
LC-MS (m/z): 381 (M+1)+.
1H NMR (400 MHz, 아세톤-d 6): δ6.83-6.87 (m, 1H), 7.01(bs, 1H), 7.08 (m, 1H), 7.33 (bs, 1H), 7.42-7.49 (m, 3H), 7.80 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.90(d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.97 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 8.32 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 8.62 (br, 1H), 10.22 (br, 1H)
실시예 64
N-[2-(2,3-디메톡시페녹시)-6-플루오로페닐]-N'-(티아졸-2-일)우레아
Figure 112011095359647-pat00140
2-(2,3-디메톡시페녹시)-6-플루오로-니트로벤젠 (1.05 g, 72%)은 일반 과정 A에 따라 2,3-디메톡시페놀 (0.85 g, 5.5 mmol) 및 2,6-디플루오로니트로벤젠 (0.80 g, 5.0 mmol)으로부터 제조되었다. 이 화합물은 일반 과정 C에 따라 2-(2,3-디메톡시페녹시)-6-플루오로아닐린 (0.66 g, 70%)으로 환원되었다. N-[2-(2,3-디메톡시페녹시)-6-플루오로페닐]-N'-(티아졸-2-일)우레아 (136 mg, 70%)는 일반 과정 D에 따라 2-(2,3-디메톡시페녹시)-6-플루오로아닐린 (131 mg, 0.5 mmol) 및 2-아미노티아졸 (60 mg, 0.6 mmol)로부터 제조되었다.
LC-MS (m/z): 391 (M+1)+.
1H NMR (400 MHz, 아세톤-d 6): δ3.64 (s, 3H), 3.85 (s, 3H), 6.59 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 6.68-6.69 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 6.88-7.06 (m, 4H), 7.22-7.22 (m 1H), 7.30-7.31 (d, J = 3.2 Hz, 1H), 8.18 (br, 1H), 10.26 (br, 1H).
실시예 65
N-[2-(4-플루오로-2-메톡시페녹시)페닐]-N'-(티아졸-2-일)우레아
Figure 112011095359647-pat00141
4-플루오로-2-(2-메톡시페녹시)-1-니트로벤젠 (1.2 g, 91.6%)은 일반 과정 F에 따라 2-메톡시페놀 (0.68 g, 5.5 mmol) 및 2,4-디플루오로-1-니트로벤젠 (0.80 g, 5.0 mmol)으로부터 제조되었다. 생산물은 다음으로 일반 과정 B에 따라 4-플루오로-2-(2-메톡시페녹시)아닐린 (0.96 g, 73%)으로 환원되었다. N-[4-플루오로-2-(2-메톡시-페녹시)-페닐]-N'-(티아졸-2-일)우레아 (0.32 g, 86%)는 일반 과정 D에 따라 4-플루오로-2-(2-메톡시페녹시)아닐린 (0.117 g, 0.5 mmol) 및 2-아미노티아졸 (0.060 g, 0.6 mmol)로부터 제조되었다.
LC-MS (m/z): 361 (M+1)+.
1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ3.78 (s, 3H), 6.32 (dd, J = 4.0, 14.0 Hz, 1H), 6.35 (dd, J = 2.8, 10.4 Hz, 1H), 6.61 (t, J = 4.0 Hz, 1H), 6.80 (m, 2H), 7.05 (m, 2H), 7.18 (m, 2H), 11.46 (br, 2H).
실시예 66
N-[2-(2,3-디메톡시페녹시)- 4-플루오로페닐]-N'-(티아졸-2-일)우레아
Figure 112011095359647-pat00142
2-(2,3-디메톡시페녹시)-4-플루오로-1-니트로벤젠 (0.88 g, 60%)는 일반 과정 F에 따라 2,3-디메톡시페놀 (0.85 g, 5.5 mmol) 및 2,4-디플루오로-1-니트로벤젠 (0.8 g, 5.0 mmol)으로부터 제조되었다. 이 화합물은 일반 과정 C에 따라 2-(2,3-디메톡시페녹시)-4-플루오로아닐린 (0.52 g, 66%)으로 환원되었다. N-[2-(2,3-디메톡시페녹시)-4-플루오로페닐]-N'-(티아졸-2-일)우레아 (116 mg, 60%)는 일반 과정 D에 따라 2-(2,3-디메톡시페녹시)-4-플루오로아닐린 (132 mg, 0.5 mmol) 및 2-아미노티아졸 (60 mg, 0.6 mmol)으로부터 제조되었다.
LC-MS (m/z): 391 (M+1)+.
1H NMR (400 MHz, 아세톤-d 6): δ3.68 (s, 3H), 3.89 (s, 3H), 6.46 (dd, J = 2.4, 9.2 Hz, 1H), 6.76 (dd, J = 1.6, 8.0 Hz, 1H), 6.82-6.87 (m, 1H), 6.98 (dd, J = 2.3, 6.8 Hz, 1H), 7.04 (d, J = 3.6 Hz, 1H), 7.1-7.13 (t, J = 8.4 Hz, 1H), 7.31(d, J = 4.0 Hz, 1H), 8.33-8.37 (dd, J = 6.4, 9.6 Hz, 1H), 8.42 (br, 1H), 10.23 (br, 1H).
실시예 67
N-[4-플루오로-2-(2-플루오로-6-메톡시페녹시)페닐]-N'-(티아졸-2-일)우레아
Figure 112011095359647-pat00143
4-플루오로-2-(2-플루오로-6-메톡시페녹시)-1-니트로벤젠 (0.91 g, 65%)은 일반 과정 F에 따라 2-플루오로-6-메톡시페놀 (0.78 g, 5.5 mmol) 및 2,4-디플루오로-1-니트로벤젠 (0.8 g, 5.0 mmol)으로부터 제조되었다. 이 화합물은 일반 과정 C에 따라 4-플루오로-2-(2-플루오로-6-메톡시페녹시)아닐린 (0.61 g, 75%)으로 환원되었다. N-[4-플루오로-2-(2-플루오로-6-메톡시페녹시)페닐]-N'-(티아졸-2-일)우레아 (122 mg, 65%)는 일반 과정 D에 따라 4-플루오로-2-(2-플루오로-6-메톡시페녹시)아닐린 (126 mg, 0.5 mmol) 및 2-아미노티아졸 (60 mg, 0.6 mmol)로부터 제조되었다.
LC-MS (m/z): 379 (M+1)+.
1H NMR (400 MHz, 아세톤-d 6): δ3.84 (s, 3H), 6.39 (dd, 2.8, 9.6 Hz 1H), 6.81-6.85 (m, 1H), 6.95-6.98 (m, 1H), 7.05-7.07 (m, 2 H) 7.29-7.35 (m, 2H), 8.32-8.36 (m, 1H), 8.85 (br, 1H), 10.26 (br, 1H)
실시예 68
N-[2-(2-플루오로-6-메톡시페녹시)-4-메톡시페닐]-N'-(티아졸-2-일)우레아
Figure 112011095359647-pat00144
DMF (10 ml) 내의 4-플루오로-2-(2-플루오로-6-메톡시페녹시)-1-니트로벤젠 (1.33 g, 5 mmol) 및 나트륨 메톡사이드 (035g, 6 mmol)의 혼합물은 80 ℃에서 2 h 동안 가열되었다. 혼합물은 물에 부어지고, 에틸 아세테이트 (3x20 ml)로 추출되었다. 결합된 유기층은 물, 브린으로 세척되고, 건조 (Na2SO4)되었다. 용액은 감압하에서 농축되어 2-(2-플루오로-6-메톡시페녹시)-4-메톡시-1-니트로벤젠 (1.02 g, 70%)을 수득하였다. 이 화합물은 일반 과정 C에 따라 2-(2-플루오로-6-메톡시페녹시)-4-메톡시아닐린 (0.62 g, 73%)으로 환원되었다. N-[2-(2-플루오로-6-메톡시페녹시)-4-메톡시페닐]-N'-(티아졸-2-일)우레아 (136 mg, 70%)는 일반 과정 D에 따라 2-(2-메톡시-6-플루오로페녹시)-4-메톡시아닐린 (132 mg, 0.5 mmol) 및 2-아미노티아졸 (60 mg, 0.6 mmol)로부터 제조되었다.
LC-MS (m/z): 391 (M+1)+.
1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ3.74 (s, 3H), 6.19 (bs, 1H), 6.46 (dd, J =2.4, 7.6 Hz, 1H), 6.61-6.84 (m, 3H), 7.04-7.19 (m, 1H), 7.32-7.44 (bs, 1H), 8.04-8.12 (m, 1 H), 8.20 (br, 1H), 10.22 (br, 1 H).
실시예 69
N-[3-플루오로-2-(2-플루오로-6-메톡시페녹시)페닐]-N'-(티아졸-2-일)우레아
Figure 112011095359647-pat00145
메틸 3-플루오로-2-(2-플루오로-6-메톡시페녹시)벤조에이트 (0.88 g, 60%)는 일반 과정 A에 따라 메틸 2,3-디플루오로벤조에이트 (0.86 g, 5 mmol) 및 2-플루오로-6-메톡시페놀 (0.78 g, 5.5 mmol)로부터 제조되었다. 이 에스테르를 수성 메탄올 내의 LiOH와 가수분해는 2-(2-메톡시-6-플루오로페녹시)-3-플루오로벤조 (0.86 g, 90%)를 제공한다. 1,2-디클로로에탄 (10 ml) 내의 3-플루오로-2-(2-플루오로-6-메톡시페녹시)벤조산 (0.56 g, 2.0 mmol)의 용액으로 옥살릴 클로라이드 (0.18 ml, 2.2 mmol)가 첨가되었다. 용액은 실온에서 45 min 동안 교반되었다. 이 용액으로 NaN3 (390 mg, 6 mmol)가 첨가되고, 혼합물은 3 h 동안 환류되었다. 2-아미노티아졸 (200 mg, 2 mmol)이 다음으로 이 혼합물에 첨가되고, 3 h 동안 더 환류되었다. 혼합물은 농축되고, 잔여물은 컬럼 크로마토그래피 (실리카, CH2Cl2 다음으로 CH2Cl2 내의 10% 에틸 아세테이트)로 정제되어 414 mg, 55%의 1-[3-플루오로-2-(2-플루오로-6-메톡시페녹시)페닐]-3-(티아졸-2-일)우레아가 제공되었다.
LC-MS (m/z): 379 (M+1)+.
1H NMR (400 MHz, 아세톤-d 6): δ3.72 (s, 3H), 6.44 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 6.69-6.84 (m, 4H), 7.01-7.12 (m, 2H), 7.35-7.36 (d, J = 4.0 Hz, 1H), 8.28 (br, 1H), 10.28 (br, 1H).
실시예 70
N-[2-(2,3-디메톡시페녹시)-5-메톡시페닐]-N'-티아졸-2-일우레아
Figure 112011095359647-pat00146
2-(2,3-디메톡시페녹시)-5-메톡시-1-니트로벤젠 (0.85 g, 56%)은 일반 과정 A에 따라 2,3-디메톡시페놀 (0.85 g, 5.5 mmol) 및 4-클로로-3-니트로아니솔 (0.94 g, 5.0 mmol)로부터 제조되었다. 이것은 일반 과정 C에 따라 2-(2,3-디메톡시페녹시)-5-메톡시-아닐린 (0.65 g, 85%)으로 환원되었다. N-[2-(2,3-디메톡시페녹시)-5-메톡시페닐]-N'-(티아졸-2-일)우레아 (124 g, 62%)는 일반 과정 D에 따라 2-(2,3-디메톡시페녹시)-5-메톡시아닐린 (133 mg, 0.5 mmol) 및 2-아미노티아졸 (60 mg, 0.6 mmol)으로부터 제조되었다.
LC-MS (m/z): 403 (M+1)+.
1H NMR (400 MHz, 아세톤-d 6): δ3.70 (s, 3H), 3.79 (s, 3H), 3.87 (s, 3H), 6.53-6.57 (m, 2H), 6.75 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 6.85 (dd, J = 8.4, 1.2 Hz, 1H), 7.00 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.04 (d, J = 3.6 Hz, 1H), 7.30 (d, J = 3.6 Hz, 1H), 8.10 (d, J = 3.6 Hz, 1H), 10.26 (br, 1H).
실시예 71
N-[2-(2,3-디메톡시페녹시)-4-메틸페닐]-N'-(티아졸-2-일)우레아
Figure 112011095359647-pat00147
3-(2,3-디메톡시페녹시)-4-니트로톨루엔 (0.92 g, 64%)은 일반 과정 A에 따라 2,3-디메톡시페놀 (0.85 g, 5.5 mmol) 및 3-플루오로-4-니트로톨루엔 (0.78 g, 5.0 mmol)으로부터 제조되었다. 이것은 일반 과정 C에 따라 2-(2,3-디메톡시페녹시)-4-메틸아닐린 (0.65 g, 79%)으로 환원되었다. N-[2-(2,3-디메톡시페녹시)-4-메틸페닐]-N'-(티아졸-2-일)우레아 (120 mg, 63%)는 일반 과정 D에 따라 2-(2,3-디메톡시페녹시)-4-메틸-아닐린 (130 mg, 0.5 mmol) 및 2-아미노티아졸 (60 mg, 0.6 mmol)으로부터 제조되었다.
LC-MS (m/z): 387 (M+1)+.
1H NMR (400 MHz, 아세톤-d 6): δ2.20 (s, 3H), 3.67 (s, 3H), 3.88 (s, 3H) 6.57 (d, J = 1.2 Hz, 1H), 6.64 (dd, J = 8.4, 1.6 Hz,1H), 6.89-6.92 (m, 2H), 7.01-7.08 (m, 2H), 7.31 (d, J = 3.6 Hz, 1H), 8.24 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 8.60 (br, 1H), 10.23 (br, 1H).
실시예 72
N-[2-(2,3-디메톡시페녹시)-3-메틸페닐]-N'-(티아졸-2-일)우레아
Figure 112011095359647-pat00148
2-(2,3-디메톡시페녹시)-3-니트로톨루엔 (0.80 g, 56%)은 일반 과정 A에 따라 2,3-디메톡시페놀 (0.85 g, 5.5 mmol) 및 2-클로로-3-니트로톨루엔 (0.85 g, 5.0 mmol)으로부터 제조되었다. 이것은 일반 과정 C에 따라 2-(2,3-디메톡시페녹시)-3-메틸아닐린 (0.54 g, 76%)으로부터 제조되었다. N-[2-(2,3-디메톡시페녹시)-3-메틸페닐]-N'-(티아졸-2-일)우레아 (116 mg, 61%)는 일반 과정 D에 따라 2-(2,3-디메톡시페녹시)-3-메틸아닐린 (130 mg, 0.5 mmol) 및 2-아미노티아졸 (60 mg, 0.6 mmol)로부터 제조되었다.
LC-MS (m/z): 387 (M+1)+.
1H NMR (400 MHz, 아세톤-d 6): δ2.09 (s, 3H), 3.88 (s, 6H), 6.07 (dd, J = 8.4, 1.2 Hz, 1H), 6.73 (dd, J = 8.4, 1.2 Hz, 1H), 6.85-6.89 (m, 1H), 6.98-7.00 (m, 2H), 7.16-7.20 (m, 1H), 7.24 (d, J = 3.6 Hz, 1H), 8.27 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 8.95 (br, 1H), 10.09 (br, 1H).
실시예 73
N-[2-(2-클로로페녹시)-5-클로로페닐]-N'-(티아졸-2-일)우레아
Figure 112011095359647-pat00149
N-[2-(2-클로로페녹시)-5-클로로페닐]-N'-(티아졸-2-일)우레아 (119 mg, 63%)는 일반 과정 D에 따라 2-(2-클로로페녹시)-5-클로로아닐린 (127 mg, 0.5 mmol) 및 2-아미노티아졸 (60 mg, 0.6 mmol)로부터 제조되었다.
LC-MS (m/z): 381 (M+1)+.
1H NMR (400 MHz, 아세톤-d 6): δ6.76 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.04 (dd, J = 8.4, 2.4 Hz, 1H), 7.07 (d, J = 3.6 Hz, 1H), 7.17 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.24-7.42 (m, 3H), 7.59 (dd, J = 8.0, 1.6 Hz, 1H), 8.55 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 9.01 (br, 1H), 10.28 (br, 1H).
실시예 74
N-[5-클로로-2-(4-클로로-3-메틸페녹시)페닐]-N'-(티아졸-2-일)우레아
Figure 112011095359647-pat00150
N-[5-클로로-2-(4-클로로-3-메틸페녹시)페닐]-N'-(티아졸-2-일)우레아 (236 mg, 60%)는 일반 과정 D에 따라 2-(2-메틸-3-클로로페녹시)-5-클로로아닐린 (상업적으로 이용가능, 268 mg, 1.0 mmol) 및 2-아미노티아졸 (100 mg, 1.0 mmol)로부터 제조되었다.
LC-MS (m/z): 397 (M+1)+.
1H NMR (400 MHz, 아세톤-d 6): δ2.35 (s, 3H), 6.90-7.02 (m, 2H), 7.06-7.10 (m, 3H), 7.32 (d, J = 3.6 Hz, 1H), 7.40 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 8.54 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 10.22 (br, 2H).
실시예 75
N-[2-(4-클로로페녹시)-5-(트리플루오로메틸)페닐]-N'-(티아졸-2-일)우레아
Figure 112011095359647-pat00151
N-[2-(4-클로로페녹시)-5-(트리플루오로메틸)페닐]-N'-(티아졸-2-일)우레아 (136 mg, 66%)은 일반 과정 D에 따라 2-(4-클로로페녹시)-5-(트리플루오로메틸)아닐린 (144 mg, 0.5 mmol) 및 2-아미노티아졸 (60 mg, 0.6 mmol)으로부터 제조되었다.
LC-MS (m/z): 415 (M+1)+.
1H NMR (400 MHz, 아세톤-d 6): δ5.12 (br, 1H), 7.02 (d, J = 9 Hz, 1H), 7.09 (d, J = 3.6 Hz, 1H), 7.21 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.34 (d, J = 3.6 Hz, 1H), 7.39 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.49 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 8.85 (d, J = 1.5 Hz, 1H), 8.95 (br, 1H), 10.29 (br, 1H).
실시예 76
N-[4,5-디플루오로-2-(2,3-디메톡시페녹시)페닐]-N'-(티아졸-2-일)우레아
Figure 112011095359647-pat00152
4,5-디플루오로-2-(2,3-디메톡시페녹시)-1-니트로벤젠 (1.4 g, 90.3%)은 일반 과정 F에 따라 2,3-디메톡시페놀 (0.85 g, 5.5 mmol) 및 1,3,4-트리플루오로니트로벤젠 (0.885 g, 5.0 mmol)으로부터 제조되었다. 생산물은 일반 과정 B에 따라 다음으로 2-(2-메톡시-페녹시)-4,5-디플루오로아닐린 (1.35 g, 96.1%)으로 환원되었다. N-[4,5-디플루오로-2-(2,3-디메톡시페녹시)페닐]-N'-(티아졸-2-일)우레아 (0.181 g, 89%)은 일반 과정 D에 따라 2-(2,3-디메톡시페녹시)-4,5-디플루오로아닐린 (0.140 g, 0.5 mmol) 및 2-아미노티아졸 (0.060 g, 0.6 mmol)로부터 제조되었다.
LC-MS (m/z): 361 (M+1)+.
1H NMR (400 MHz, 아세톤-d 6): δ3.71 (s, 3H), 3.88 (s, 3H), 6.63 (dd, J= 1.6, 8.4 Hz, 1H), 6.89 (dd, J= 1.2, 6.4 Hz, 1H), 7.03-7.11 (m, 2H), 7.38 (d, J= 3.6 Hz, 1H), 8.26 (dd, J= 1.6 Hz, 7.6 Hz, 1H), 8.42 (dd, J = 1.2 Hz, 7.2 Hz, 1H), 9.13 (br,1H), 10.22 (br, 1H).
실시예 77
N-[4,5-디클로로-2-(2,3-디메톡시페녹시)페닐]-N'-(티아졸-2-일)우레아
Figure 112011095359647-pat00153
4,5-디클로로-2-(2,3-디메톡시페녹시)-1-니트로벤젠 (1.12 g, 65%)은 일반 과정 A에 따라 2,3-디메톡시페놀 (0.85 g, 5.5 mmol) 및 4,5-디클로로-2-플루오로-1-니트로벤젠 (1.05 g, 5.0 mmol)으로부터 제조되었다. 이것은 일반 과정 B에 따라 4,5-디클로로-2-(2,3-디-메톡시-페녹시)아닐린 (0.68 g, 67%)으로 환원되었다. N-[4,5-디클로로-2-(2,3-디메톡시페녹시)페닐]-N'-(티아졸-2-일)우레아 (136 mg, 62%)은 일반 과정 D에 따라 4,5-디-클로로-2-(2,3-디메톡시페녹시)아닐린 (157 mg, 0.5 mmol) 및 2-아미노티아졸 (60 mg, 0.6 mmol)으로부터 제조되었다.
LC-MS (m/z): 441 (M+1)+.
1H NMR (400 MHz, 아세톤-d 6): δ3.70 (s, 3H), 3.91 (s, 3H), 6.81-6.83 (m, 2H), 7.01 (dd, J = 8.4, 1.2 Hz, 1H), 7.09 (d, J = 3.6 Hz, 1H), 7.15 (t, J = 8.4 Hz, 1H), 7.34 (d, J = 3.6 Hz, 1H), 8.65 (s, 1H), 8.95 (br, 1H), 10.36 (br, 1H).
실시예 78
N-[5-클로로-2-(2,3-디메톡시페녹시)-4-디메틸아미노페닐]-N'-(티아졸-2-일)우레아
Figure 112011095359647-pat00154
4,5-디클로로-2-(2,3-디메톡시페녹시)-1-니트로벤젠 (0.35 g, 1.0 mmol)은 테트라히드로푸란 (4 ml, 2M) 내의 디메틸아민과 함께 80 ℃에서 48 h 동안 봉합된 바이알 (vial)에서 가열된다. 반응 혼합물은 실온으로 식혀졌고, 에틸 아세테이트 (15 ml)에 용해되었다. 용액은 세척되었고 (물, 브린), 농축되어 원하는 니트로벤젠을 수득하였으며, 일반 과정 B에 따라 5-클로로-2-(2,3-디메톡시페녹시)-4-(디메틸아미노)아닐린 (0.23 g, 73%)으로 환원되었다. N-[5-클로로-2-(2,3-디메톡시페녹시)-4-디-메틸-아미노-페닐]-N'-(티아졸-2-일)우레아 (136 mg, 61%)는 일반 과정 D에 따라 5-클로로-2-(2,3-디메톡시페녹시)-4-(디메틸아미노)아닐린 (161 mg, 0.5 mmol) 및 2-아미노티아졸 (60 mg, 0.6 mmol)로부터 제조되었다.
LC-MS (m/z): 450 (M+1)+.
1H NMR (400 MHz, 아세톤-d 6): δ2.61 (s, 3H), 2.66 (s, 3H), 3.70 (s, 3H), 3.89 (s, 3H), 6.58 (s, 1H), 6.68 (dd, J = 8.4, 1.2 Hz, 1H), 6.92 (dd, J = 8.4, 1.6 Hz, 1H), 7.04-7.10 (m, 2H), 8.44 (s, 1H), 9.20 (br, 1H), 10.26 (br, 1H).
실시예 79
N-[5-클로로-2-(2,3-디메톡시페녹시)-4-(4-모르폴리노)페닐]-N'-(티아졸-2-일)우레아
Figure 112011095359647-pat00155
4,5-디클로로-2-(2,3-디메톡시페녹시)-1-니트로벤젠 (0.35 g, 1.0 mmol)은 모르폴린 (4 ml)과 함께 100 ℃에서 48 h 동안 봉합된 바이알에서 가열되었다. 반응 혼합물은 실온으로 식혀지고, 에틸 아세테이트 (15 ml)에 용해되었다. 용액은 세척되고 (물, 브린), 농축되어 희망하는 니트로벤젠을 수득하였으며, 일반 과정 B에 따라 5-클로로-2-(2,3-디메톡시페녹시)-4-(4-모르폴리노)아닐린 (0.22 g, 61%)으로 환원되었다. N-[5-클로로-2-(2,3-디메톡시페녹시)-4-(4-모르폴리노)페닐]-N'-(티아졸-2-일)우레아 (127 mg, 52%)는 일반 과정 D에 따라 5-클로로-2-(2,3-디메톡시페녹시)-4-(4-모르폴리노)아닐린 (182 mg, 0.5 mmol) 및 2-아미노티아졸 (60 mg, 0.6 mmol)로부터 제조되었다.
LC-MS (m/z): 492 (M+1)+.
1H NMR (400 MHz, 아세톤-d 6): δ2.83 (m, 4H), 3.69-3.72 (m, 7H), 3.89 (s, 3H), 6.58 (s, 1H), 6.69 (dd, J = 8.4, 1.6 Hz, 1H), 6.93 (dd, J = 8.4, 1.6 Hz, 1H), 7.05-7.10 (m, 2H), 7.31 (d, J = 3.2 Hz, 1H), 8.48 (s, 1H), 9.02 (br, 1H), 10.25 (s, 1H).
실시예 80
N-[2-(2,4-디플루오로페녹시)피리딘-3-일]-N'-(티아졸-2-일)우레아
Figure 112011095359647-pat00156
N-2-(2,4-디플루오로페녹시)피리딘-3-일-N'-(티아졸-2-일)우레아 (112 mg, 65%)는 일반 과정 D에 따라 3-아미노-2-(2,4-디플루오로페녹시)피리딘 (111 mg, 0.5 mmol) 및 2-아미노티아졸 (60 mg, 0.6 mmol)으로부터 제조되었다.
LC-MS (m/z): 350 (M+1)+.
1H NMR (400 MHz, 아세톤-d 6): δ7.08-7.16 (m, 3H), 7.20-7.26 (m, 1H), 7.36 (d, J = 3.2 Hz, 1H), 7.40-7.46 (m, 1 H), 7.71 (dd, J = 4.8, 1.6 Hz, 1 H), 8.69 (dd, J = 8.0, 1.6 Hz, 1 H), 9.00 (br, 1H), 10.31 (br, 1H).
실시예 81
N-[2-(2-플루오로페녹시)피리딘-3-일]-N'-[티아졸-2-일]우레아
Figure 112011095359647-pat00157
N-2-(2-플루오로페녹시)피리딘-3-일-N'-(티아졸-2-일)우레아 (112 mg, 68%)는 일반 과정 D에 따라 3-아미노-2-(2-플루오로페녹시)피리딘 (102 mg, 0.5 mmol) 및 2-아미노티아졸 (60 mg, 0.6 mmol)으로부터 제조되었다.
LC-MS (m/z): 332 (M+1)+.
1H NMR (400 MHz, 아세톤-d 6): δ7.09 (d, J = 3.6 Hz, 1H) 7.13 (dd, J = 8.0, 4.8 Hz, 1H), 7.25-7.39 (m, 5H), 7.71 (dd, J = 4.8, 1.6 Hz, 1H), 8.69 (dd, J = 8.4, 1.6 Hz, 1H), 9.00 (br, 1H), 10.31 (br, 1H).
실시예 82
N-[2-(2-메톡시페녹시)피리딘-3-일]-N'-(티아졸-2-일)우레아
Figure 112011095359647-pat00158
2-(2-메톡시)페녹시-3-니트로피리딘 (0.86 g, 70%)는 일반 과정 A에 따라 2-메톡시페놀 (0.68 g, 5.5 mmol) 및 2-브로모-3-니트로피리딘 (1.05 g, 5.0 mmol)으로부터 제조되었다. 이 화합물은 일반 과정 B에 따라 2-(2-메톡시페녹시)-3-아미노피리딘 (0.49 g, 65%)으로 환원되었다. N-[2-(2-메톡시페녹시)피리딘-3-일]-N'-(티아졸-2-일)우레아 (126 g, 74%)는 일반 과정 D에 따라 2-(2-메톡시페녹시)-3-아미노피리딘 (108 mg, 0.5 mmol) 및 2-아미노티아졸 (60 mg, 0.6 mmol)으로부터 제조되었다.
LC-MS (m/z): 344 (M+1)+.
1H NMR (400 MHz, 아세톤-d 6): δ3.69 (s, 3H), 6.74 (d, J = 3.6 Hz, 1H), 6.99-7.01 (m, 2H), 7.16-7.21 (m, 3H), 7.45 (d, J = 2.8 Hz, 1H), 7.71 (d, J = 4.0 Hz, 1H), 8.57-8.59 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 8.89 (br, 1H), 10.44 (br, 1H).
실시예 83
N-[2-(2,3-디메톡시페녹시)피리딘-3-일]-N-(티아졸-2-일)우레아
Figure 112011095359647-pat00159
2-(2,3-디메톡시)페녹시-3-니트로피리딘 (1.03 g, 75%)은 일반 과정 A에 따라 2,3-디메톡시페놀 (0.85 g, 5.5 mmol) 및 2-브로모-3-니트로피리딘 (1.05 g, 5.0 mmol)으로부터 제조되었다. 이 화합물은 일반 과정 B에 따라 2-(2,3-디메톡시페녹시)-3-아미노피리딘 (0.57 g, 62%)으로 환원되었다. N-[2-(2,3-디-메톡시-페녹시)-피리딘-3-일]-N'-(티아졸-2-일)우레아 (131 mg, 70%)는 일반 과정 D에 따라 2-(2,3-디메톡시페녹시)-3-아미노피리딘 (123 mg, 0.5 mmol) 및 2-아미노티아졸 (60 mg, 0.6 mmol)으로부터 제조되었다.
LC-MS (m/z): 374 (M+1)+.
1H NMR (400 MHz, 아세톤-d 6): δ3.58 (s, 3H), 3.87 (s, 3 H), 6.81 (dd, J = 1.6, 8.0 Hz, 1H), 6.95 (dd, J = 1.6, 8.4 Hz, 1 H), 7.05-7.07 (m, 3H), 7.35 (d, J = 3.2 Hz, 1H), 7.67-7.79 (m, 1H), 8.64-8.86 (dd, J = 2.4, 8.0 Hz, 1H), 8.89 (br, 1H), 10.26 (br, 1H).
실시예 84
N-[4-클로로-2-(2-클로로벤조일)페닐]-N'-(티아졸-2-일)우레아
Figure 112011095359647-pat00160
N-[4-클로로-2-(2-클로로벤조일)페닐]-N'-(티아졸-2-일)우레아 (0.51 g, 86%)는 일반 과정 D에 따라 2-아미노-2',5-디클로로벤조페논 (0.4 g, 1.50 mmol) 및 2-아미노티아졸 (150 mg, 1.5 mmol)로부터 제조되었다.
LC-MS (m/z): 394 (M+1), 1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ6.45 (br, 1H), 6.79 (dd, J = 1.2, 7.6 Hz, 2H), 7.11 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 7.25-7.49 (m, 1H), 6.91-7.33 (m, 3H), 8.65 (d, J = 8.8Hz, 1H), 8.68 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 8.93 (br, 1H).
실시예 85
N-[4-클로로-2-(2-플루오로벤조일)페닐]-N'-(티아졸-2-일)우레아
Figure 112011095359647-pat00161
N-[4-클로로-2-(2-플루오로벤조일)페닐]-N'-(티아졸-2-일)우레아 (116 mg, 62%)는 일반 과정 D에 따라 2-아미노-5-클로로-2'-플루오로벤조페논 (125 mg, 0.5 mmol) 및 2-아미노티아졸 (60 mg, 0.6 mmol)으로부터 제조되었다.
LC-MS (m/z): 377 (M+1)+.
실시예 86
N-[2-(2,4-디플루오로페닐설파닐)페닐]-N'-(티아졸-2-일)우레아
Figure 112011095359647-pat00162
2-(2,4-디플루오로페닐설파닐)-1-니트로벤젠 (1.04 g, 78%)은 일반 과정 A에 따라 2,4-디플루오로티오페놀 (0.73 g, 5.5 mmol) 및 2-플루오로니트로벤젠 (0.71 g, 5.0 mmol)으로부터 제조되었다. 이 화합물은 일반 과정 B에 따라 2-(2,4-디플루오로페닐설파닐)아닐린 (0.64 g, 70%)으로 환원되었다. 1-[2-(2,4-디플루오로페닐설파닐)페닐]-3-(티아졸-2-일)우레아 (130 g, 72%)는 일반 과정 D에 따라 2-(2,4-디플루오로페닐설파닐)아닐린 (118 mg, 0.5 mmol) 및 2-아미노티아졸 (60 mg, 0.6 mmol)으로부터 제조되었다.
LC-MS (m/z): 365 (M+1)+.
1H NMR (400 MHz, 아세톤-d 6): δ6.69-6.79 (m, 3H), 6.85 (d, J = 3.6 Hz, 1H), 7.04-7.09 (m, 1H), 7.36-7.40 (m 2H), 7.51-7.53 (dd, J = 1.6, 8.0 Hz, 1H), 8.42 (d, J = 8.0 Hz, 1 H), 8.88 (br, 1H), 10.2 (br, 1H).
실시예 87
1-[2-(2-플루오로페닐설파닐)페닐]-3-(티아졸-2-일)우레아
Figure 112011095359647-pat00163
2-(2-플루오로페닐설파닐)니트로벤젠 (1.03 g, 83%)은 일반 과정 A에 따라 2-플루오로티오페놀 (0.70 g, 5.5 mmol) 및 2-플루오로니트로벤젠 (0.71 g, 5.0 mmol)으로부터 제조되었다. 이 화합물은 일반 과정 B에 따라 2-(2-플루오로페닐설파닐)아닐린 (0.65 g, 72%)으로 환원되었다. N-[2-(2-플루오로페닐설파닐)페닐]-N'-(티아졸-2-일)우레아 (129 mg, 75%)는 일반 과정 D에 따라 2-(2-플루오로페닐설파닐)아닐린 (107 mg, 0.5 mmol) 및 2-아미노티아졸 (60 mg, 0.6 mmol)으로부터 제조되었다.
LC-MS (m/z): 347 (M+1)+.
1H NMR (400 MHz, 아세톤-d 6): δ6.74-6.82 (m, 1H), 7.02-7.07 (m, 2H), 7.14-7.23 (m, 3H), 7.29 (d, J = 3.6 Hz, 1H), 7.51-7.58 (m, 1H), 7.60 (dd, J = 1.2, 7.6 Hz, 1H), 8.43-8.46 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 9.08 (br, 1H), 10.39 (br, 1H).
실시예 88
N-[2-(2-클로로-4-플루오로페닐설파닐)페닐]-N'-(티아졸-2-일)우레아
Figure 112011095359647-pat00164
2-(2-클로로-4-플루오로페닐설파닐)니트로벤젠 (1.13 g, 80%)은 일반 과정 A에 따라 2-클로로-4-플루오로티오페놀 (0.89 g, 5.5 mmol) 및 2-플루오로니트로벤젠 (0.71 g, 5.0 mmol)으로부터 제조되었다. 이 화합물은 일반 과정 B에 따라 2-(2-클로로-4-플루오로페닐설파닐)아닐린 (0.76 g, 75%)으로 환원되었다. N-[2-(2-클로로-4-플루오로페닐설파닐)페닐]-N'-(티아졸-2-일)우레아 (144 mg, 76%)는 일반 과정 D에 따라 2-(2-클로로-4-플루오로페닐설파닐)아닐린 (126 mg, 0.5 mmol) 및 2-아미노티아졸 (60 mg, 0.6 mmol)로부터 제조되었다.
LC-MS (m/z): 381 (M+1)+.
1H NMR (400 MHz, 아세톤-d 6): δ6.59-6.68 (m, 1H), 6.96-7.04 (m, 2H), 7.16-7.22 (m, 1H), 7.26 (d, J = 4.0 Hz, 1H), 7.32-7.38 (m, 1H), 7.50-7.61 (m, 2H), 8.47 (d, J =8.0 Hz, 1H), 9.00 (br, 1H), 10.23 (br, 1H).
실시예 89
N-[2-(2,3-디클로로페닐설파닐)페닐]-N'-(티아졸-2-일)우레아
Figure 112011095359647-pat00165
2-(2,3-디클로로페닐설파닐)니트로벤젠 (1.25 g, 84%)은 일반 과정 A에 따라 2,3-디클로로티오페놀 (0.97 g, 5.5 mmol) 및 2-플루오로니트로벤젠 (0.71 g, 5.0 mmol)으로부터 제조되었다. 이 화합물은 일반 과정 B에 따라 2-(2,4-디클로로페닐설파닐)아닐린 (0.81 g, 72%)으로 환원되었다. N-[2-(2,3-디클로로페닐설파닐)페닐]-N'-(티아졸-2-일)우레아 (154 mg, 78%)는 일반 과정 D에 따라 2-(2,3-클로로페닐설파닐)아닐린 (135 mg, 0.5 mmol) 및 2-아미노티아졸 (60 mg, 0.6 mmol)로부터 제조되었다.
LC-MS (m/z): 397 (M+1)+.
1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ6.34-6.44 (m, 1H), 6.72-6.78 (m, 1H), 6.88-6.96 (m, 1H), 7.11-7.22 (m, 3H), 7.50-7.57 (m, 2H), 8.51-8.53 (d, J = 6.0 Hz, 1H), 9.08 (br, 1H), 10.32 (br, 1H).
실시예 90
N-[2-(3,5-디메틸페닐설파닐)페닐]-N'-(티아졸-2-일)우레아
Figure 112011095359647-pat00166
2-(3,5-디메틸페닐설파닐)니트로벤젠 (1.01 g, 78%)은 일반 과정 A에 따라 3,5-디메틸티오페놀 (0.76 g, 5.5 mmol) 및 2-플루오로니트로벤젠 (0.71 g, 5.0 mmol)으로부터 제조되었다. 이 화합물은 일반 과정 B에 따라 2-(3,5-디메틸페닐설파닐)아닐린 (0.64 g, 72%)으로 환원되었다. N-[2-(3,5-디메틸페닐설파닐)페닐]-N'-(티아졸-2-일)우레아 (131 mg, 74%)는 일반 과정 B에 따라 2-(3,5-디메틸페닐설파닐)아닐린 (115 mg, 0.5 mmol) 및 2-아미노티아졸 (60 mg, 0.6 mmol)로부터 제조되었다.
LC-MS (m/z): 357 (M+1)+.
1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ2.09 (s, 6 H), 6.54-6.86 (m, 4H), 7.04-7.10 (m, 1H), 7.27-7.34 (m, 1H), 7.41-7.46 (m, 1H), 7.48-7.56 (bs, 1H), 8.41 (d, J = 8.4 Hz, 1 H), 8.20 (br, 1H), 11. 8 (br,1H).
실시예 91
N-[2-(2-메톡시카르보닐페닐설파닐)페닐]-N'-(티아졸-2-일)우레아
Figure 112011095359647-pat00167
2-(2-메톡시카르보닐페닐설파닐)니트로벤젠 (1.15 g, 80%)은 일반 과정 A에 따라 메틸 티오살리실레이트 (0.92 g, 5.5 mmol) 및 2-플루오로니트로벤젠 (0.71 g, 5.0 mmol)으로부터 제조되었다. 이 화합물은 일반 과정 B에 따라 2-(2-메톡시카르보닐페닐설파닐)아닐린 (0.75 g, 73%)으로 환원되었다. N-[2-(2-메톡시카르보닐페닐설파닐)페닐]-N'-(티아졸-2-일)우레아 (142 mg, 74%)는 일반 과정 D에 따라 2-(2-메톡시-카르보닐페닐설파닐)아닐린 (130 mg, 0.5 mmol) 및 2-아미노티아졸 (60 mg, 0.6 mmol)으로부터 제조되었다.
LC-MS (m/z): 387 (M+1)+.
1H NMR (400 MHz, 아세톤-d 6): δ3.88 (s, 3H), 6.62-6.82 (m, 2H), 7.02-7.24 (m, 4H), 7.44-7.50 (m, 1H), 7.55-7.64 (bs, 1H), 7.87 (d, J = 6.4, 1H), 8.42 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 8.82 (br, 1H), 10.9 (br. 1H).
실시예 92
N-[2-(2-메톡시페닐설파닐)페닐]-N'-(티아졸-2-일)우레아
Figure 112011095359647-pat00168
2-(2-메톡시페닐설파닐)니트로벤젠 (1.07 g, 82%)은 일반 과정 A에 따라 2-메톡시 티오페놀 (0.76 g, 5.5 mmol) 및 2-플루오로니트로벤젠 (0.71 g, 5.0 mmol)으로부터 제조되었다. 이 화합물은 일반 과정 B에 따라 2-(2-메톡시페닐설파닐)아닐린 (0.66 g, 70%)으로 환원되었다. N-[2-(2-메톡시페닐설파닐)페닐]-N'-(티아졸-2-일)우레아 (110 mg, 62 %)는 일반 과정 D에 따라 2-(2-메톡시페닐설파닐)아닐린 (115 mg, 0.5 mmol) 및 2-아미노티아졸 (60 mg, 0.6 mmol)로부터 제조되었다.
LC-MS (m/z): 359 (M+1)+.
1H NMR (400 MHz, 아세톤-d 6): δ3.48 (s, 3H), 6.77-6.89 (m, 2H), 6.90-7.00 (m, 2H), 7.05-7.24 (m, 2H), 7.29 (d, J = 3.6 Hz, 1H), 7.38-7.42 (m, 1 H), 7.55 (dd, J =1.6, 8.0 Hz, 1H), 8.41-8.43 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 8.89 (br, 1H), 10.22 (br, 1H).
실시예 93
N-[2-(2-피리디닐설파닐)페닐]-N'-(티아졸-2-일)우레아
Figure 112011095359647-pat00169
2-(2-피리디닐설파닐)니트로벤젠 (0.70 g, 60%)은 일반 과정 A에 따라 2-메르캅토피리딘 (0.61g, 5.5 mmol) 및 2-플루오로니트로벤젠 (0.71 g, 5.0 mmol)으로부터 제조되었다. 이 화합물은 일반 과정 B에 따라 2-(2-피리디닐설파닐)아닐린 (0.37 g, 62%)으로 환원되었다. N-[2-(2-피리디닐설파닐)페닐]-N'-(티아졸-2-일)우레아 (98 mg, 60%)는 일반 과정 D에 따라 2-(2-피리디닐설파닐)아닐린 (101 mg, 0.5 mmol) 및 2-아미노티아졸 (60 mg, 0.6 mmol)로부터 제조되었다.
LC-MS (m/z): 330 (M+1)+.
1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ6.78-6.80 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 6.96 (d, J = 3.6 Hz, 1H), 7.03-7.07 (m, 1H), 7.13-7.18 (m, 1H), 7.23 (d, J = 2.8 Hz, 1H), 7.51-7.57 (m, 2H), 7.64 (d, J = 1.6, 7.6 Hz, 1H), 8.35 (d, J = 4.0 Hz, 1H), 8.45 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 8.13 (br, 1H), 10.44 (br, 1H).
실시예 94
N-(2-프로필옥시페닐)-N'-(티아졸-2-일)우레아
Figure 112011095359647-pat00170
N-(2-프로필옥시페닐)-N'-(티아졸-2-일)우레아 (97 mg, 70%)는 일반 과정 D에 따라 2-프로필옥시아닐린 (76 mg, 0.5 mmol) 및 2-아미노티아졸 (60 mg, 0.6 mmol)로부터 제조되었다.
LC-MS (m/z): 279 (M+1)+.
1H NMR (400 MHz, 아세톤-d 6): δ1.07 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 1.88 (m, 2H), 4.05 (q, J = 7.6 Hz), 6.90-7.01 (m, 3H), 7.05 (d, J = 3.6 Hz), 7.36 (d, J = 3.6 Hz), 8.30 (dd, J = 7.6, 1.6 Hz, 1H), 8.80 (br, 1H), 10.24 (br, 1H).
실시예 95
N-(2-부틸옥시페닐)-N'-(티아졸-2-일)우레아
Figure 112011095359647-pat00171
N-(2-부틸옥시페닐)-N'-(티아졸-2-일)우레아 (94 mg, 65%)는 일반 과정 D에 따라 2-부틸릴옥시아닐린 (82 mg, 0.5 mmol) 및 2-아미노티아졸 (60 mg, 0.6 mmol)을부터 제조되었다.
LC-MS (m/z): 293 (M+1)+.
1H NMR (400 MHz, 아세톤-d 6): δ0.98 (t, J = 7.2 Hz, 3H), 1.54 (m, 2H), 1.84 (quint, J = 6.4 Hz, 2H), 4.10 (t, J = 6.4 Hz, 2H), 6.90-7.03 (m, 3H), 7.05 (d, J = 3.6 Hz, 1H), 7.25 (d, J = 3.6 Hz, 1H), 8.30 (dd, J = 8.0, 1.2 Hz, 1H), 9.00 (br, 1H), 10.20 (br, 1H).
실시예 96
N-(2-(시클로펜틸옥시페닐)-N'-(티아졸-2-일)우레아
Figure 112011095359647-pat00172
2-(시클로펜틸옥시)-1-니트로벤젠 (1.04 g, 80%)은 일반 과정 G에 따라 시클로펜타놀 (0.46 ml, 5.0 mmol) 및 1-플루오로-2-니트로벤젠 (0.71 g, 5.0 mmol)으로부터 제조되었다. 이것은 일반 과정 B에 따라 2-(시클로펜틸옥시)아닐린 (0.30 g, 68%, 2.5 mmol scale)으로 화원되었다. N-(2-시클로펜틸옥시페닐)-N'-(티아졸-2-일)우레아 (212 mg, 70%)는 일반 과정 D에 따라 2-(시클로펜틸옥시)아닐린 (177 mg, 1.0 mmol) 및 2-아미노티아졸 (100 mg, 1.0 mmol)으로부터 제조되었다.
LC-MS (m/z): 305 (M+1)+.
1H NMR (400 MHz, 아세톤-d 6): δ1.60-2.05 (m, 8H), 4.94 (m, 1H), 6.90-7.05 (m, 4H), 7.35 (d, J = 4.0 Hz, 1H), 8.30 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 10.20 (br, 2H).
실시예 97
N-(2-이소프로폭시페닐)-N'-(티아졸-2-일)우레아
Figure 112011095359647-pat00173
2-(이소프로폭시)-1-니트로벤젠 (317 mg, 70%)은 일반 과정 G에 따라 이소프로필 알코올 (0.24 ml, 3.0 mmol) 및 1-플루오로-2-니트로벤젠 (0.36 g, 2.5 mmol)으로부터 제조되었다. 이것은 일반 과정 B에 따라 2-(이소프로폭시)아닐린 (198 mg, 75%)으로 환원되었다. N-(2-이소프로폭시페닐)-N'-티아졸릴우레아 (218 mg, 60%)는 일반 과정 D에 따라 2-(이소프로폭시)아닐린 (198 mg, 01.3 mmol) 및 2-아미노티아졸 (150 mg, 1.5 mmol)로부터 제조되었다.
LC-MS (m/z): 279 (M+1)+.
1H NMR (400 MHz, 아세톤-d 6): δ1.36 (d, J = 6.4 Hz, 6H), 4.71 (m, 1H), 6.90-7.07 (m, 4H), 7.36 (d, J = 3.6 Hz, 1H), 8.30 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 10.22 (br, 2H)
실시예 98
N-[2-(2-메틸프로폭시)페닐]-N'-(티아졸-2-일)우레아
Figure 112011095359647-pat00174
2-(2-메틸프로폭시)-1-니트로벤젠 (0.73 g, 75%)은 일반 과정 G에 따라 2-메틸프로판올 (0.46 ml, 5.0 mmol) 및 1-플루오로-2-니트로벤젠 (0.71 g, 5.0 mmol)으로부터 제조되었다. 이것은 일반 과정 B에 따라 2-(2-메틸프로폭시)아닐린 (0.29 g, 70%, 2.5 mmol scale)으로 환원되었다. N-[2-(2-메틸프로폭시)페닐]-N'-(티아졸-2-일)-우레아 (189 mg, 65%)는 일반 과정 D에 따라 2-(2-메틸프로폭시)아닐린 (165 mg, 1.0 mmol) 및 2-아미노티아졸 (100 mg, 1.0 mmol)으로부터 제조되었다.
LC-MS (m/z): 293 (M+1)+.
1H NMR (400 MHz, 아세톤-d 6): δ1.09 (d, 6H), 2.13 (m, 1H), 3.86 (d, J = 6.8 Hz, 1H), 6.90-7.10 (m, 4H), 7.38 (d, J = 3.6 Hz, 1H), 8.29 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 10.05 (br, 2H).
실시예 99
N-[2-(시클로펜틸메톡시)페닐]-N'-(티아졸-2-일)우레아
Figure 112011095359647-pat00175
2-(시클로펜틸메톡시)-1-니트로벤젠 (443 mg, 80%)은 일반 과정 G에 따라 시클로펜탄메탄올 (0.32 ml, 3.0 mmol) 및 1-플루오로-2-니트로벤젠 (0.36 g, 2.5 mmol)으로부터 제조되었다. 이것은 일반 과정 B에 따라 2-(시클로펜틸메톡시)아닐린 (268 mg, 70%)으로 환원되었다. N-[2-(시클로펜틸메톡시)페닐]-N'-(티아졸-2-일)-우레아 (286 mg, 60%)는 일반 과정 D에 따라 2-(시클로펜틸메톡시)아닐린 (0.25 g, 1.5 mmol) 및 2-아미노티아졸 (150 mg, 1.5 mmol)으로부터 제조되었다.
LC-MS (m/z): 319 (M+1)+.
1H NMR (400 MHz, 아세톤-d 6): δ1.40 (m, 2H), 1.65 (m, 4H), 1.91 (m, 2H), 2.45 (m, 1H), 3.98 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 6.88-7.06 (m, 4H), 7.35 (d, J = 3.6 Hz, 1H), 8.29 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 10.14, (br, 2H).
실시예 100
N-[2-(3-펜톡시)페닐]-N'-(티아졸-2-일)우레아
Figure 112011095359647-pat00176
2-(3-펜톡시)-1-니트로벤젠 (366 mg, 70%)은 일반 과정 G에 따라 3-펜타놀 (0.27 ml, 2.5 mmol) 및 1-플루오로-2-니트로벤젠 (0.36g, 2.5 mmol)으로부터 제조되었다. 이것은 일반 과정 B에 따라 2-(3-펜톡시)아닐린 (0.25 g, 80%)으로 환원되었다. N-[2-(3-펜톡시)페닐]-N'-(티아졸-2-일)우레아 (0.26 g, 57%)는 일반 과정 D에 따라 2-(3-펜톡시)아닐린 (0.25 g, 1.5 mmol) 및 2-아미노티아졸 (150 mg, 1.5 mmol)로부터 제조되었다.
LC-MS (m/z): 307 (M+1)+.
1H NMR (400 MHz, 아세톤-d 6): δ0.92 (t, J = 7.2 Hz, 6H), 1.75 (m, 4H), 4.38 (m, 1H), 6.89-7.06 (m, 4H), 7.36 (d, J = 3.6 Hz, 1H), 8.32 (d, J = 8.0 Hz, 1H).
실시예 101
N-[2-(2-펜톡시)페닐]-N'-(티아졸-2-일)우레아
Figure 112011095359647-pat00177
2-(2-펜톡시)-1-니트로벤젠 (387 mg, 74%)은 일반 과정 G에 따라 2-펜타놀 (0.27 ml, 2.5 mmol) 및 1-플루오로-2-니트로벤젠 (0.36 g, 2.5 mmol)으로부터 제조되었다. 이것은 일반 과정 B에 따라 2-(2-펜톡시)아닐린 (0.26 g, 79%)으로 환원되었다. N-[2-(2-펜톡시)페닐]-N'-(티아졸-2-일)우레아 (280 mg, 62%)은 일반 과정 D에 따라 2-(2-펜톡시)아닐린 (0.25 g, 1.5 mmol) 및 2-아미노티아졸 (150 mg, 1.5 mmol)으로부터 제조되었다.
LC-MS (m/z): 307 (M+1)+.
1H NMR (400 MHz, 아세톤-d 6): δ0.93 (t, J = 7.2 Hz, 3H), 1.32 (d, J = 6.0 Hz, 3H), 1.40-1.90 (m, 4H), 4.55 (m, 1H), 6.85-7.07 (m, 4H), 7.36 (d, J = 3.6 Hz, 1H), 8.31 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 10.15 (br, 1H).
실시예 102
N-[2-(2-메톡시에톡시)페닐]-N'-(티아졸-2-일)우레아
Figure 112011095359647-pat00178
2-(2-메톡시에톡시)-1-니트로벤젠 (0.25 g, 64%)은 일반 과정 G에 따라 2-메톡시에탄올 (0.16 ml, 2.0 mmol) 및 1-플루오로-2-니트로벤젠 (0.21 ml, 2.0 mmol)으로부터 제조되었다. 이것은 일반 과정 B에 따라 2-(2-메톡시에톡시)아닐린 (0.13 g, 60%)으로 환원되었다. N-[2-(2-메톡시에톡시)페닐]-N'-(티아졸-2-일)우레아 (115 mg, 55%)는 일반 과정 D에 따라 2-(2-메톡시에톡시)아닐린 (115 mg, 0.7 mmol) 및 2-아미노티아졸 (140 mg, 1.4 mmol)로부터 제조되었다.
LC-MS (m/z): 295 (M+1)+.
1H NMR (400 MHz, 아세톤-d 6): δ3.37 (s, 3H), 3.78 (t, J = 4.8 Hz, 2H), 4.25 (t, J = 4.8 Hz, 2H), 6.95-7.06 (m, 4H), 7.37 (d, J = 3.6 Hz, 1H), 8.29 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 8.80 (br, 1H), 10.20 (br, 1H).
실시예 103 (일반 과정 (H))
(2-[3-(2-벤질페닐)우레이도]티아졸-4-일)아세트산
Figure 112011095359647-pat00179
중간체 2-벤질페닐 이소시아네이트 (0.26 g, 1.2 mmol) (일반 과정 H2)가 DMF (5 ml)에 용해되었고, 2-아미노-4-티아졸 아세트산 (0.20 g, 1.2 mmol)이 첨가되었다. 20 ℃에서 16 시간 후 에틸아세테이트 (60 ml)가 첨가되었고, 혼합물은 물 (5x20 ml)로 추출되었다. 용매는 진공에서 제거되었고, 잔여 오일은 Waters Deltprep 4000에서 정제되었고, 150 mg의 타이틀 화합물이 제공되었다.
제조 시스템: (농도 구배 20-90% CH3CN 40min, 20 ml/min, Rt=35 min 용매 A=물, 용매 B=CH3CN, 용매 C=0.5% TFA/물).
1H-NMR (DMSO-d6): δ10.90 (브로드 (broad), 1H); 8.45 (s, 1H); 7.80 (s, 1H); 7.20 (멀티, 9H); 6.85 (s, 1H); 3.98 (s, 2H); 3.53 (s, 2H).
HPLC-MS (방법 A): m/z = 368 (M+1); Rt = 4.10 min
1H NMR (CDCl3): δ7.98 (br d, 2H), 7.88-7.70 (m, 4H), 7.50 (t, 3H), 7.18 (d, 1H), 6.84 (br s, 1H), 3.71 (br s, 2H), 2.70 (br s, 2H), 2.52 (m, 1H), 1.90-1.70 (m, 5H), 1.45-1.15 (m, 5H).
실시예 104 (일반 과정 (H))
(2-[3-(2-벤조일-4-클로로페닐)우레이도]티아졸-4-일)아세트산
Figure 112011095359647-pat00180
타이틀 화합물은 중간체 이소시아네이트와 같은 (5-클로로-2-이소시아나토페닐)페닐 메타논 (일반 과정 H2)을 사용하여 실시예 103에서와 같이 제조되었다.
1H-NMR (DMSO-d 6): 선택된 데이타: δ9.48 (브로드, 1H); 8.12 (브로드, 1H); (멀티, 9H); 6.87 (s, 1H); 3.57 (s, 2H).
HPLC-MS (방법 A): m/z = 415 (M+1); Rt = 3.79 min
실시예 105 (일반 과정 (H))
(2-[3-(2-(2-메틸페녹시)페닐)우레이도]티아졸-4-일)아세트산
Figure 112011095359647-pat00181
타이틀 화합물은 중간체 이소시아네이트와 같은 2-(2-메틸페녹시)페닐 이소시아나트 (일반 과정 H2)을 사용하여 실시예 103에서와 같이 제조되었다.
1H-NMR (DMSO-d 6): δ11.09 (브로드, 1H); 8.88 (브로드, 1H); 8.25 (d, 1H); 7.37 (d, 1H); 7.22 (t, 1H); 7.11 (멀티, 2H); 6.97 (t, 1H); 6.89 (d, 1H); 6.87 (s, 1H); 6.67 (d, 1H); 3.53 (s, 2H); 2.23 (s, 3H).
HPLC-MS (방법 A): m/z = 384 (M+1); Rt = 4.67 min
실시예 106 (일반 과정 (H))
(2-[3-(2-(4-메톡시페녹시)-5-(트리플루오로메틸)페닐)우레이도]티아졸-4-일)아세트산
Figure 112011095359647-pat00182
타이틀 화합물은 중간체 이소시아네이트와 같은 2-(4-메톡시페녹시)-5-(트리플루오로메틸)페닐 이소시아네이트 (일반 과정 H2)를 사용하여 실시예 103에서와 같이 제조되었다.
1H-NMR (DMSO-d 6): δ12.32 (브로드, 1H); 11.20 (브로드, 1H); 9.30 (d, 1H); 8.62 (d, 1H); 7.32 (d, 1H); 7.17 (d, 2H); 7.05 (d, 2H); 6.90 (s, 1H); 6.83 (d, 1H); 3.78 (s, 3H); 3.53 (s, 2H).
실시예 107 (일반 과정 (H))
{2-[3-(2-페녹시페닐)우레이도]티아졸-4-y}아세트산
Figure 112011095359647-pat00183
타이틀 화합물은 중간체 이소시아네이트와 같은 2-페녹시페닐 이소시아네이트 (일반 과정 H2)를 사용하여 실시예 103에서와 같이 제조되었다.
1H NMR (CDCl3) 선택된 데이타: δ3.47 (2H, s), 6.78 (1H, s), 6.90 (1H, d), 6.97-7.08 (3H, m), 7.09-7.19 (2H, m), 7.38 (2H, t), 8.16 (1H, br s), HPLC-MS (방법 A): m/z = 370 (M+1); Rt = 3.50 min.
실시예 108 (일반 과정 (H))
2-{3-[5-플루오로-2-(2-플루오로-6-메톡시페녹시)페닐]우레이도}티아졸-4-카르복실산
Figure 112011095359647-pat00184
타이틀 화합물은 일반 과정 H에 따라 제조되었다.
1H NMR (DMSO): δ12.76 (br, 1H), 11.21 (br 1H), 9.23 (s,1H), 8.06 (dd,1H), 7.94 (s, 1H), 7.33 (d, 1H), 7.10-7.01 (m, 2H), 6.74 (t, 1H), 6.55 (dd, 1H), 3.80 (s,3H).
HPLC-MS (방법 B): m/z = 422 (M+1); Rt = 3.90min.
실시예 109 (일반 과정 (H))
2-{3-[2-(2,3-디메톡시페녹시)-5-플루오로페닐]우레이도}티아졸-4-카르복실산 에틸 에스테르
Figure 112011095359647-pat00185
1H NMR (DMSO): δ11.44 (s, 1H), 8.99 (s 1H), 8.06 (dd,1H), 7.99 (s, 1H), 7.09 (t, 1H), 6.94 (d, 1H), 6.80 (t, 1H), 6.72 (dd,1H), 6.67 (d, 1H), 4.25 (q, 2H), 3.84 (s, 3H), 3.67 (s, 3H), 1,28 (t, 3H).
HPLC-MS (방법 B): m/z = 462 (M+1); Rt = 4.53 min.
실시예 110 (일반 과정 (H))
(2-{3-[2-(2,3-디메톡시페녹시)-5-플루오로페닐]우레이도}티아졸-4-일)아세트산 에틸 에스테르
Figure 112011095359647-pat00186
1H NMR (DMSO): δ11.16 (br, 1H), 9,09 (br 1H), 8.08 (dd,1H), 7.09 (t, 1H), 6.94 (d, 1H), 6.92 (s, 1H), 6.78 (t,1H), 6.70 (dd, 1H), 6.65(d, 1H), 4.06 (q, 2H), 3.84 (s, 3H), 3.66 (s, 2H), 3.62 (s, 3H), 1,18 (t, 3H).
HPLC-MS (방법 B): m/z = 476 (M+1); Rt = 4.43 min.
실시예 111 (일반 과정 (H))
(2-{3-[5-플루오로-2-(2-플루오로-6-메톡시페녹시)페닐]우레이도}티아졸-4-일)아세트산
Figure 112011095359647-pat00187
1H NMR (DMSO): δ12.27 (br, 1H), 11.06 (br, 1H), 9.22 (br, 1H), 8.06 (dd,1H), 7.32 (dd, 1H), 7.08 (d, 1H), 7.03 (t, 1H), 6.90 (s, 1H), 6.75-6.70 (m,2H), 6.53 (dd, 1H), 3.79 (s, 3H), 3.55 (s, 2H).
HPLC-MS (방법 B): m/z = 436 (M+1); Rt = 3.85 min.
실시예 112 (일반 과정 (H))
2-{3-[2-(2,3-디메톡시페녹시)-5-플루오로페닐]우레이도}티아졸-4-카르복실산
Figure 112011095359647-pat00188
1H NMR (DMSO): δ12.77 (br, 1H), 11.33 (s, 1H), 9.06 (s, 1H), 8.07 (dd,1H), 7.93 (s, 1H), 7.08 (d, 1H), 7.09 (t, 1H), 6.95 (dd, 1H), 6.80 (t, 1H), 6.73-6.63 (m,2H), 3.84 (s, 3H), 3.66 (s, 3H).
HPLC-MS (방법 B): m/z = 434 (M+1); Rt = 3.92 min.
실시예 113 (일반 과정 (H))
(2-{3-[2-(2,3-디메톡시페녹시)-5-플루오로페닐]우레이도}티아졸-4-일)아세트산
Figure 112011095359647-pat00189
1H NMR (DMSO): δ12.30 (br, 1H), 11.14 (br, 1H), 9,08 (br 1H), 8.08 (dd,1H), 7.08 (t, 1H), 6.94 (d, 1H), 6.89 (s, 1H), 6.78 (t,1H), 6.70 (dd, 1H), 6.66(dd, 1H), 3.84 (s, 3H), 3.66 (s, 3H), 3.54 (s, 2H).
HPLC-MS (방법 B): m/z = 448 (M+1); Rt = 3.76 min.
실시예 114 (일반 과정 (H))
2-{3-[5-플루오로-2-(2-플루오로-6-메톡시페녹시)페닐]우레이도}-4-메틸티아졸-5-카르복실산 에틸 에스테르
Figure 112011095359647-pat00190
1H NMR (DMSO): δ11.35 (s, 1H), 9,38 (br 1H), 8.05 (dd,1H), 7.32 (dd, 1H), 7.10-7.02 (m, 2H), 6.76 (t,1H), 6.56(dd, 1H), 4.24 (q, 2H), 3.79 (s, 3H), 2.52 (s, 3H), 1,29 (t, 3H).
HPLC-MS (방법 B): m/z = 464 (M+1); Rt = 4.91 min.
실시예 115 (일반 과정 (H))
2-{3-[5-플루오로-2-(2-플루오로-6-메톡시페녹시)페닐]우레이도}-4-메틸티아졸-5-카르복실산
Figure 112011095359647-pat00191
1H NMR (DMSO): δ12.79 (br, 1H), 11.29 (br, 1H), 9,38 (br 1H), 8.05 (dd,1H), 7.32 (dd, 1H), 7.10-7.01 (m, 2H), 6.75 (t, 1H), 6.54 (dd, 1H), 3.79 (s, 3H), 2.51 (s, 2H).
HPLC-MS (방법 B): m/z = 436 (M+1); Rt = 4.19 min.
실시예 116 (일반 과정 (H1))
N-에틸-2-(2-{3-[5-플루오로-2-(2-플루오로-6-메톡시페녹시)페닐]우레이도}티아졸-4-일)아세트아미드
Figure 112011095359647-pat00192
1H NMR (DMSO): δ11.03 (s, 1H), 9.22 (br 1H), 8.06 (dd,1H), 7.89 (t, 1H), 7.32 (dd, 1H), 7.10-7.00 (m, 2H), 6.82 (s,1H), 6.72 (t, 1H), 6.53(dd, 1H), 3.79 (s, 3H), 3.39 (s, 2H), 3.07 (q, 2H), 1,01 (t, 3H).
HPLC-MS (방법 B): m/z = 463 (M+1); Rt = 4.06 min.
실시예 117 (일반 과정 (H1))
2-(2-{3-[5-플루오로-2-(2-플루오로-6-메톡시페녹시)페닐]우레이도}티아졸-4-일)-N-(2-메톡시-에틸)아세트아미드
Figure 112011095359647-pat00193
1H NMR (DMSO): δ11.03 (br, 1H), 9.22 (br 1H), 8.06 (dd,1H), 7.99 (t, 1H), 7.32 (dd, 1H), 7.10-7.00 (m, 2H), 6.82 (s,1H), 6.72 (t, 1H), 6.53(dd, 1H), 3.79 (s, 3H), 3.43 (s, 2H), 3.34 (t, 2H), 3.24 (s, 3H), 3.23 (t, 2H).
HPLC-MS (방법 B): m/z = 493 (M+1); Rt = 4.01 min.
실시예 118 (일반 과정 (H1))
2-(2-{3-[5-플루오로-2-(2-플루오로-6-메톡시페녹시)페닐]우레이도}티아졸-4-일)-N-(2-모르폴린-4-일에틸)아세트아미드
Figure 112011095359647-pat00194
1H NMR (DMSO):선택된 데이타: δ11.01 (br, 1H), 9.77 (br, 1H), 9.23 (br 1H), 8.19 (br, 1H), 8.06 (dd,1H), 7.32 (dd, 1H), 7.10-7.00 (m, 2H), 6.88 (s,1H), 6.72 (t, 1H), 6.53(dd, 1H), 3.97 (m, 2H), 3.79 (s, 3H), 3.64 (m, 2H), 3.47 (s, 2H).
HPLC-MS (방법 B): m/z = 548 (M+1); Rt = 3.24 min.
실시예 119 (일반 과정 (H1))
[2-(2-{3-[5-플루오로-2-(2-플루오로-6-메톡시페녹시)페닐]우레이도}티아졸-4-일)아세틸아미노]아세트산 메틸 에스테르
Figure 112011095359647-pat00195
1H NMR (DMSO): 선택된 데이타 δ11.06 (br, 1H), 9.25 (br 1H), 8.34 (t,1H), 8.06 (dd, 1H), 7.31 (dd, 1H), 7.10-7.00 (m, 2H), 6.88 (s,1H), 6.73 (t, 1H), 6.53(dd, 1H), 3.85 (d, 2H), 3.79 (s, 3H), 3.63 (s, 2H), 3.49 (s, 2H).
HPLC-MS (방법 B): m/z = 507 (M+1); Rt = 3.74 min.
실시예 120 (일반 과정 (H1))
2-{3-[2-(2,3-디메톡시페녹시)-5-플루오로페닐]우레이도}티아졸-4-카르복실산 (2-메톡시에틸)아미드
Figure 112011095359647-pat00196
1H NMR (DMSO):선택된 데이타 δ11.29 (s, 1H), 9.13 (s 1H),8.08 (dd,1H), 7.78 (t,1H), 7.73 (s, 1H), 7.09 (t,1H), 6.95 (dd,1H), 6.80 (t, 1H), 6.71(dd, 1H), 6.67 (dd, 1H), 3.84 (s, 3H), 3.67 (s, 3H), 3.26 (s, 3H).
HPLC-MS (방법 B): m/z = 491 (M+1); Rt = 3.86 min.
실시예 121 (일반 과정 (H1))
[2-(2-{3-[5-플루오로-2-(2-플루오로-6-메톡시페녹시)페닐]우레이도}티아졸-4-일)아세틸아미노]아세트산
Figure 112011095359647-pat00197
1H NMR (DMSO): δ12.54 (br, 1H), 11.06 (br, 1H), 9.23 (br 1H),8.21 (t,1H), 8.06 (dd, 1H), 7.31 (dd,1H), 7.09-7.01 (m, 2H), 6.88 (s,1H), 6.72 (t, 1H), 6.53(dd, 1H), 3.79 (s, 3H), 3.76 (s, 2H), 3.49 (s, 2H).
HPLC-MS (방법 B): m/z = 493 (M+1); Rt = 3.47 min.
실시예 122 (일반 과정 (H))
2-{3-[2-(2,3-디메톡시페녹시)-5-플루오로페닐]우레이도}티아졸-4-카르복실산 에틸아미드
Figure 112011095359647-pat00198
1H NMR (DMSO): δ11.21 (s, 1H), 9.19 (s 1H),8.08 (dd,1H), 7.89 (t,1H), 7.69 (s, 1H), 7.10 (t,1H), 6.95 (dd,1H), 6.79 (t, 1H), 6.73-6.66 (m, 2H), 3.84 (s, 3H), 3.66 (s, 3H), 3.25 (q, 2H), 1.08 (t, 3H).
HPLC-MS (방법 B): m/z = 461 (M+1); Rt = 3.96 min.
미세분석 (Microanalysis):
계산: C, 55.09%; H, 4.88%; N, 111.88%.
측정: C, 55.18%; H, 4.67%; N, 12.21%.
실시예 123 (일반 과정 (H1))
[(2-{3-[2-(2,3-디메톡시페녹시)-5-플루오로페닐]우레이도}티아졸-4-카르보닐)아미노]아세트산 메틸 에스테르
Figure 112011095359647-pat00199
1H NMR (DMSO): δ11.26 (s, 1H), 9.20 (s 1H), 8.26 (t, 1H), 8.09 (dd,1H), 7.77 (s,1H), 7.10 (t,1H), 6.95 (dd,1H), 6.79 (t, 1H), 6.72-6.67 (m, 2H), 4.01 (d, 2H), 3.84 (s, 3H), 3.66 (s, 3H), 3.65 (s, 3H).
실시예 124 (일반 과정 (H))
(5-{3-[5-플루오로-2-(2-플루오로-6-메톡시페녹시)페닐]우레이도}-[1,3,4]티아디아졸-2-일)아세트산 에틸 에스테르
Figure 112011095359647-pat00200
1H NMR (DMSO): δ11.35 (s, 1H), 9.31 (s 1H), 8.03 (t,1H), 8.04 (dd, 1H), 7.31 (dd,1H), 7.10-7.02 (m, 2H), 6.75 (t, 1H), 6.55(dd, 1H), 4.19-4.14(m, 4H), 3.80 (s, 3H), 1.23 (t, 3H).
HPLC-MS (방법 B): m/z = 465 (M+1); Rt = 4.14 min.
실시예 125 (일반 과정 (H1))
[(2-{3-[2-(2,3-디메톡시페녹시)-5-플루오로페닐]우레이도}티아졸-4-카르보닐)아미노]아세트산
Figure 112011095359647-pat00201
1H NMR (DMSO): δ12.67 (br, 1H), 11.36 (s, 1H), 9.24 (s 1H), 8.08 (dd,1H), 7.78 (s,1H), 7.10 (t,1H), 6.95 (dd,1H), 6.79 (t, 1H), 6.72-6.67 (m, 2H), 3.93 (d, 2H), 3.84 (s, 3H), 3.67 (s, 3H).
HPLC-MS (방법 B): m/z = 491 (M+1); Rt = 3.58 min.
실시예 126 (일반 과정 (H))
(5-{3-[5-플루오로-2-(2-플루오로-6-메톡시페녹시)페닐]우레이도}-[1,3,4]티아디아졸-2-일)아세트산
Figure 112011095359647-pat00202
1H NMR (DMSO): δ12.96 (br, 1H), 11.33 (br, 1H), 9.31 (s 1H), 8.04 (dd, 1H), 7.33 (dd,1H), 7.11-7.01 (m, 2H), 6.75 (t, 1H), 6.55 (dd, 1H), 4.10 (s, 2H), 3.80 (s, 3H).
HPLC-MS (방법 B): m/z = 337 (M+1); Rt = 3.47 min.
실시예 127 (일반 과정 (H))
5-{3-[2-(2,3-디메톡시페녹시)-5-플루오로페닐]우레이도}-[1,3,4]티아디아졸-2-카르복실산 에틸 에스테르
Figure 112011095359647-pat00203
1H NMR (DMSO): δ11.91 (s, 1H), 9.26 (s 1H), 8.05 (dd, 1H), 7.10 (t,1H), 6.95 (dd,1H), 6.83 (t, 1H), 6.75-6.67 (m, 2H), 4.40 (q, 2H), 3.84 (s, 3H), 3.66 (s, 3H), 1.35 (t, 3H).
HPLC-MS (방법 B): m/z = 463 (M+1); Rt = 4.34 min.
실시예 128 (일반 과정 (H))
(5-{3-[2-(2,3-디메톡시페녹시)-5-플루오로페닐]우레이도}-[1,3,4]티아디아졸-2-일) 아세트산 에틸 에스테르
Figure 112011095359647-pat00204
1H NMR (DMSO): δ11.42 (s, 1H), 9.17 (s 1H), 8.05 (dd, 1H), 7.09 (t,1H), 6.95 (dd,1H), 6.81 (t, 1H), 6.72 (dd, 1H), 6.67 (dd, 1H), 4.19-4.13 (m, 4H), 3.84 (s, 3H), 3.66 (s, 3H), 1.22 (t, 3H).
HPLC-MS (방법 B): m/z = 477 (M+1); Rt = 4.10 min.
실시예 129 (일반 과정 (H1))
3-[2-(2-{3-[2-(2,3-디메톡시페녹시)-5-플루오로페닐]우레이도}티아졸-4-일)아세틸아미노]프로피온산 메틸 에스테르
Figure 112011095359647-pat00205
1H NMR (DMSO): δ11.11 (s, 1H), 9.07 (br 1H), 8.08 (dd, 1H), 7.98 (t,1H), 7.08 (d,1H), 6.94 (dd,1H), 6.81 (s, 1H), 6.77 (dd, 1H), 6.70 (dd,1H), 6.65 (dd, 1H), 3.84 (s, 3H), 3.66 (s, 3H), 3.58 (s, 3H), 3.39 (s, 2H), 3.27 (q, 2H), 2.46 (t, 2H).
HPLC-MS (방법 B): m/z = 533 (M+1); Rt = 3.71 min.
실시예 130 (일반 과정 (H1))
2-(2-{3-[2-(2,3-디메톡시페녹시)-5-플루오로페닐]우레이도}티아졸-4-일)-N-(2-모르폴린-4-일에틸)아세트아미드
Figure 112011095359647-pat00206
1H NMR (DMSO):선택된 데이타 δ11.11 (br, 1H), 9.08 (br 1H), 8.07 (dd, 1H), 7.09 (t,1H), 6.94 (dd,1H), 6.86 (s, 1H), 6.77 (t, 1H), 6.70 (dd, 1H), 6.66 (dd, 1H), 3.84 (s, 3H), 3.66 (s, 3H), 3.43 (s, 2H), 3.03-2.99 (m, 4H), 1.74-1.71 (m, 4H).
HPLC-MS (방법 B): m/z = 560 (M+1); Rt = 2.75 min.
실시예 131 (일반 과정 (H1))
[(2-{3-[5-플루오로-2-(2-플루오로-6-메톡시페녹시)페닐]우레이도}티아졸-4-카르보닐)아미노]아세트산 메틸 에스테르
Figure 112011095359647-pat00207
1H NMR (DMSO): δ11.27 (s, 1H), 9.36 (s 1H), 8.32 (t, 1H), 8.07 (dd, 1H), 7.79 (s, 1H), 7.33 (dd,1H), 7.11-7.02 (m, 2H), 6.75 (t, 1H), 6.55 (dd, 1H), 4.03 (d, 2H), 3.80 (s, 3H), 3.66 (s, 3H).
HPLC-MS (방법 B): m/z = 493 (M+1); Rt = 3.91 min.
실시예 132 (일반 과정 (H1))
3-[2-(2-{3-[2-(2,3-디메톡시페녹시)-5-플루오로페닐]우레이도}티아졸-4-일)아세틸아미노]프로피온산
Figure 112011095359647-pat00208
1H NMR (DMSO): δ12.21 (br, 1H), 11.09 (br, 1H), 9.06 (br 1H), 8.07 (dd, 1H), 7.98 (t,1H), 7.09 (t, 1H), 6.94 (dd,1H), 6.81 (s, 1H), 6.76 (t, 1H), 6.71 (t, 1H), 6.66 (dd, 1H), 3.84 (s, 3H), 3.66 (s, 3H), 3.39 (s, 2H), 3.24 (q, 2H), 2.38 (t, 2H).
실시예 133 (일반 과정 (H1))
[(2-{3-[5-플루오로-2-(2-플루오로-6-메톡시페녹시)페닐]우레이도}티아졸-4-카르보닐)아미노]아세트산
Figure 112011095359647-pat00209
1H NMR (DMSO): δ12.74 (br, 1H), 11.23 (s, 1H), 9.31 (s 1H), 8.17 (t, 1H), 8.07 (dd, 1H), 7.78 (s, 1H), 7.33 (dd, 1H), 7.11-7.01 (m, 2H), 6.75 (t,1H), 6.54 (dd,1H), 3.92 (d, 2H), 3.80 (s, 3H).
실시예 134 (일반 과정 (H1))
(R) 3-[(2-{3-[5-플루오로-2-(2-플루오로-6-메톡시페녹시)페닐]우레이도}티아졸-4-카르보닐)아미노]-2-히드록시-프로피온산
Figure 112011095359647-pat00210
1H NMR (DMSO): δ12.62 (br, 1H), 11.32 (s, 1H), 9.23 (s 1H), 8.06 (dd, 1H), 7.79-7.76 (m, 2H), 7.33 (dd, 1H), 7.11-7.02 (m, 2H), 7.06 (dd, 1H), 6.75 (t,1H), 6.54 (dd,1H), 5.62 (br, 1H), 4.16 (t, 1H), 3.80 (s, 3H), 3.64-3.52 (m, 1H), 3.49-3.40 (m, 1H).
HPLC-MS (방법 B): m/z = 509 (M+1); Rt = 3.49 min.
실시예 135 (일반 과정 (H1))
2-[(2-{3-[5-플루오로-2-(2-플루오로-6-메톡시페녹시)페닐]우레이도}티아졸-4-카르보닐)아미노]-3-히드록시-프로피온산
Figure 112011095359647-pat00211
1H NMR (DMSO): δ12.88 (br, 1H), 11.42 (s, 1H), 9.17 (s 1H), 8.06 (dd, 1H), 7.92 (d, 1H), 7.80 (s, 1H), 7.32 (dd, 1H), 7.11-7.01 (m, 2H), 6.75 (t,1H), 6.54 (dd,1H), 5.10 (br, 1H), 4.46 -4.43 (m, 1H), 3.89 (m, 4H).
실시예 136
1-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸페닐)-3-티아졸-2-일-우레아
Figure 112011095359647-pat00212
2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸아닐린 (10.2 g)은 일반 과정 Ⅰ에 따라 p-톨루이딘 (10.7 g, 0.1 mol) 및 시클로펜탄카르보니트릴 (9.5 g, 0.1 mol)로부터 제조된다. 1-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-3-티아졸-2-일-우레아 (132 mg)는 일반 과정 D에 따라 2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸아닐린 (102 mg, 0.5 mmol) 및 2-아미노티아졸 (0.060 g, 0.6 mmol)로부터 제조된다.
LC-MS (m/z): 330 (M+1)+
1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ1.69 (m, 2H), 1.91 (m, 2H), 2.37 (s, 3H), 3.76 (m, 1H), 6.89 (d, 1H), 7.35 (d, 1H), 7.71 (s, 2H), 8.42 (d, 1H), 11.57 (br, 1H) ppm.
실시예 137
1-(2-이소부티릴-4-메틸페닐)-3-티아졸-2-일-우레아
Figure 112011095359647-pat00213
2-이소프로필카르보닐-4-메틸아닐린 (7.0 g)은 일반 과정 Ⅰ에 따라 p-톨루이딘 (10.7 g, 0.1 mol) 및 이소부티로니트릴 (6.9 g, 0.1 mol)로부터 제조된다. 1-(2-이소부티릴-4-메틸페닐)-3-티아졸-2-일-우레아 (113 mg)는 일반 과정 D에 따라 2-이소프로필카르보닐-4-메틸아닐린 (88 mg, 0.5 mmol) 및 2-아미노티아졸 (0.060 g, 0.6 mmol)로부터 제조된다.
LC-MS (m/z): 304 (M+1)+
1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ1.97 (d, 6H), 2.37 (s, 3H), 3.72 (m, 1H), 6.90 (d, 1H), 7.36 (d, 1H), 7.69 (s, 2H), 8.44 (s, 1H),11.51 (br, 1H), 11.72 (br, 1H) ppm.
실시예 138
1-[5-플루오로-2-(3-메틸부티릴)페닐]-3-티아졸-2-일-우레아
Figure 112011095359647-pat00214
2-[(2-메틸)-프로필카르보닐]-5-플루오로아닐린 (6.82 g)은 일반 과정 Ⅰ에 따라 m-플루오로 아닐린 (11.1 g, 0.1 mol) 및 3-메틸부티로니트릴 (8.3 g, 0.1 mol)으로부터 제조된다. 1-[5-플루오로-2-(3-메틸-부티릴)-페닐]-3-티아졸-2-일-우레아 (128 mg)는 일반 과정 D에 따라 2-[(2-메틸)-프로필카르보닐]-5-플루오로아닐린 (97 mg, 0.5 mmol) 및 2-아미노티아졸 (0.060 g, 0.6 mmol)로부터 제조된다.
LC-MS (m/z): 322 (M+1)+
1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ0.99 (d, 6H), 2.23 (m, 1H), 2.83 (d, 2H), 6.75 (m, 1H), 6.93 (d, 1H), 7.62 (d, 1H), 7.92 (dd, 1H), 8.43 (dd, 1 H), 11.60 (br, 1H), 12.04 (br, 1H) ppm.
실시예 139
1-[5-메틸-2-(3-메틸부티릴)페닐]-3-티아졸-2-일-우레아
Figure 112011095359647-pat00215
2-[2-메틸프로필카르보닐]-5-메틸아닐린 (6.8 g)는 일반 과정 Ⅰ에 따라 m-톨루이딘 (10.2 g, 0.1 mol) 및 이소부티로니트릴 (8.3 g, 0.1 mol)으로부터 제조된다. 1-[5-메틸-2-(3-메틸부티릴)페닐]-3-티아졸-2-일-우레아 (114 mg)는 일반 과정 D에 따라 2-[2-메틸프로필카르보닐]-5-메틸아닐린 (95 mg, 0.5 mmol) 및 2-아미노티아졸 (0.060 g, 0.6 mmol)로부터 제조된다.
LC-MS (m/z): 318 (M+1)+
1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ0.98 (d, 6H), 2.31 (m, 1H), 2.37 (s, 3H), 2.44 (d, 2H), 6.91 (m, 1H), 7.27 (m, 1H), 7.51 (d, 1H), 7.68 (dd, 1H), 8.45 (d, 1H), 11.58 (br, 1H), 11.60 (br, 1H) ppm.
실시예 140
[3-시클로펜탄카르보닐-4-(3-티아졸-2-일-우레이도)페닐]아세트산 에틸 에스테르
Figure 112011095359647-pat00216
(4-아미노-3-시클로펜탄카르보닐페닐)아세트산 에틸 에스테르 (2.7 g)는 일반 과정 Ⅰ에 따라 (4-아미노페닐)아세트산 에틸 에스테르 (18.0 g, 0.1 mol) 및 시클로펜탄카르보니트릴 (9.5 g, 0.1 mol)로부터 제조되었다. [3-시클로펜탄카르보닐-4-(3-티아졸-2-일-우레이도)페닐]아세트산 에틸 에스테르 (140 mg)는 일반 과정 D에 따라 (4-아미노-3-시클로-펜탄-카르보닐-페닐)아세트산 에틸 에스테르 (138 mg, 0.5 mmol) 및 2-아미노티아졸 (0.060 g, 0.6 mmol)로부터 제조되었다.
LC-MS (m/z): 402 (M+1)+
1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ1.12 (t, 3H), 1.73 (m, 2H), 1.82 (m, 2H), 3.27 (m, 1H), 3.62 (s, 2H), 4.15 (q, 2H), 6.89 (d, 1H), 7.44 (dd, 1H), 7.62 (d, 1H), 7.86 (s, 1H), 8.51 (s, 1H), 11.62 (br, 1H) ppm.
실시예 141
[3-시클로펜탄카르보닐-4-(3-티아졸-2-일-우레이도)페닐]아세트산
Figure 112011095359647-pat00217
[3-시클로펜탄카르보닐-4-(3-티아졸-2-일-우레이도)페닐]아세트산 (168 mg)는 일반 과정 J에 따라 [3-시클로펜탄카르보닐-4-(3-티아졸-2-일-우레이도)페닐]아세트산 에틸 에스테르 (201 mg, 0.5 mmol)로부터 제조되었다.
LC-MS (m/z): 374 (M+1)+
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ1.66 (m, 2H), 1.96 (m, 2H), 3.71 (s, 2H), 3.92 (m, 1H), 7.05 (d, 1H), 7.38 (d, 1H), 7.56 (dd, 1H), 8.08 (s, 1H), 8.55 (s, 1H), 11.26 (br, 1H) ppm.
실시예 142
2-[3-시클로펜탄카르보닐-4-(3-티아졸-2-일-우레이도)페닐]-N-메틸아세트아미드
Figure 112011095359647-pat00218
2-[3-시클로펜탄카르보닐-4-(3-티아졸-2-일-우레이도)-페닐]-N-메틸아세트아미드 (154 mg)는 일반 과정 K에 따라 [3-시클로펜탄카르보닐-4-(3-티아졸-2-일-우레이도)페닐]아세트산 (186 mg, 0.5 mmol) 및 THF (0.5 ml, 0.5 mmol) 내의 메틸아민의 1 M 용액으로부터 제조되었다.
LC-MS (m/z): 387 (M+1)+
1H NMR (400 MHz, CDCl3/DMSO-d6): δ1.51 (m, 2H), 1.73 (m, 2H), 2.58 (s, 3H), 3.36 (s, 2H), 3.59 (m, 1H), 6.67 (m, 1H), 7.21 (m, 2H), 7.71 (s, 1H), 8.26 (bs, 1H), 10.95 (br, 1H) ppm.
실시예 143
{2-[3-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-우레이도]-티아졸-4-일}-아세트산 에틸 에스테르
Figure 112011095359647-pat00219
{2-[3-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-우레이도]-티아졸-4-일}-아세트산 에틸 에스테르 (154 mg)는 일반 과정 D에 따라 (2-아미노-5-메틸페닐)(시클로펜틸)메타논 (102 mg, 0.5 mmol) 및 에틸-2-아미노-4-티아졸릴 아세테이트 (93 mg, 0.5 mmol)로부터 제조되었다.
LC-MS (m/z): 416 (M+1)+
1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ1.23 (t, 3H), 1.67 (m, 2H), 1.87 (m, 2H), 2.34 (s, 3H), 3.70 (s, 2H), 4.18 (m, 3H), 6.68 (s, 1H), 7.25 (s, 2H), 7.32 (d, 1H), 7.67 (s, 1H), 8.45 (s, 1H), 9.75 (br, 1H), 11.51 (br, 1H) ppm.
실시예 144
{2-[3-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-우레이도]-티아졸-4-일}아세트산
Figure 112011095359647-pat00220
{2-[3-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸페닐)-우레이도]-티아졸-4-일}-아세트산 (198 mg)은 일반 과정 J에 따라 {2-[3-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸페닐)-우레이도]-티아졸-4-일}-아세트산 에틸 에스테르 (208 mg, 0.5 mmol)로부터 제조되었다.
LC-MS (m/z): 388 (M+1)+
1H NMR (400 MHz,DMSO-d6): δ1.73 (m, 2H), 1.86 (m, 2H), 2.32 (s, 3H), 3.55 (s, 2H), 3.86 (m 1H), 6.84 (s, 1H), 7.36 (d, 1H), 7.84 (d, 1H), 8.15 (d, 1H), 10.62 (br, 1H), 11.92 (br, 1H), 12.24 (br, 1H) ppm.
실시예 145
{3-시클로펜탄카르보닐-4-{3-(4-에톡시카르보닐메틸티아졸-2-일)-우레이도}페닐}아세트산 에틸 에스테르
Figure 112011095359647-pat00221
{3-시클로펜탄카르보닐-4-{3-(4-에톡시카르보닐메틸-티아졸-2-일)-우레이도}-페닐}-아세트산 에틸 에스테르 (205 mg)는 일반 과정 D에 따라 (4-아미노-3-시클로펜탄카르보닐-페닐)아세트산 에틸 에스테르 (138 mg, 0.5 mmol) 및 에틸-2-아미노-4-티아졸릴 아세테이트 (93 mg, 0.5 mmol)로부터 제조되었다.
LC-MS (m/z): 488 (M+1)+
1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ1.24 (t, 6H), 1.67 (m, 2H), 1.88 (m, 2H), 2.34 (s, 3H), 3.61(s, 2H), 3.71 (s, 2H), 3.73 (m, 1H), 4.17(m, 4H), 4.18 (m, 3H), 6.69 (s, 1H), 7.42 (d, 2H), 7.85 (s, 1H), 8.53 (s, 1 H), 11.64 (br, 1H) ppm.
실시예 146
1-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-3-(5-메탄설포닐-티아졸-2-일)-우레아
Figure 112011095359647-pat00222
1-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-3-(5-메탄설포닐-티아졸-2-일)-우레아 (149 mg)은 일반 과정 D에 따라 2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸아닐린 (102 mg, 0.5 mmol) 및 5-메탄설포닐-티아졸-2-일-아민 (106 mg, 0.6 mmol)로부터 제조되었다.
LC-MS (m/z): 408 (M+1)+
1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ1.65-1.77 (m, 4H), 1.88-1.97 (m, 4H), 2.40 (s, 3H), 3.21 (s, 3H), 3. 81 (p,1H), 7.41 (dd, 1H), 7.78 (s, 1H), 8.31 (d, 1H), 8.43 (d, 1H), 11.57 (br, 1H), 11.95 (br, 1H) ppm.
실시예 147
2-[3-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸페닐)-우레이도]-티아졸-4-카르복실산 에틸 에스테르
Figure 112011095359647-pat00223
2-[3-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸페닐)-우레이도]-티아졸-4-카르복실산 에틸 에스테르 (3.6 g)는 일반 과정 D에 따라 2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸 아닐린 (2.04 g, 10 mmol) 및 에틸-2-아미노-4-티아졸 아세테이트 (1.72 g, 10 mmol)로부터 제조되었다.
LC-MS (m/z): 402 (M+1)+
1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ1.35 (t, 3H), 1.62-1.78 (m, 4H), 1.83-1.96 (m, 4H), 2.37 (s, 3H), 3.74 (p, 1H), 4.33 (q, 2H), 7.36 (d, 1H), 7.72 (s, 1H), 7.81 (s, 1H), 8.44 (d, 1H), 9.25 (br, 1H), 11.84 (br, 1H) ppm.
실시예 148
2-[3-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸페닐)-우레이도]-티아졸-4-카르복실산
Figure 112011095359647-pat00224
2-[3-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸페닐)-우레이도]-티아졸-4-카르복실산 (3.2 g)은 일반 과정 J에 따라 2-[3-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-우레이도]-티아졸-4-카르복실산 에틸 에스테르 (3.6 g, 8.95 mmol)로부터 제조되었다.
LC-MS (m/z): 374 (M+1)+
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ1.58 (m, 4H), 1.73 (m, 4H), 2.29 (s, 3H), 3.72 (m, 1H), 7.13 (s, 1H), 7.28 (d, 1H), 7.63 (d, 1H), 7.72 (br, 1H), 7.94 (s, 1H), 8.22 (br, 1H), 10.92 (br, 1H) ppm.
실시예 149
2-[3-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸페닐)-우레이도]-티아졸-4-카르복사미드
Figure 112011095359647-pat00225
2-[3-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸페닐)-우레이도]-티아졸-4-카르복사미드 (145 mg)는 일반 과정 K에 따라 2-[3-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸페닐)-우레이도]-티아졸-4-카르복실산 (187 mg, 0.5 mmol)로부터 제조되었다.
LC-MS (m/z): 373 (M+1)+
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ1.61 (m, 4H), 1.73 (m, 2H), 1.88 (m, 2H), 2.32 (s, 3H), 3.86 (m, 1H), 7.38 (d, 1H), 7.56 (s, 1H), 7.68 (s, 1H), 7.84 (s, 1 H), 7.93 (s, 1H), 8.14 (d, 1H), 10.73 (br, 1H), 11.86 (br, 1H) ppm.
실시예 150
2-{2-[3-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸페닐)-우레이도]-티아졸-4-일}-아세트아미드
Figure 112011095359647-pat00226
2-{2-[3-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸페닐)-우레이도]-티아졸-4-일}-아세트아미드 (325 mg)는 일반 과정 K에 따라 2-[3-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸페닐)-우레이도]-티아졸-4-일 아세트산 (386 mg, 1.0 mmol)으로부터 제조되었다.
LC-MS (m/z): 387 (M+1)+
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ1.60 (m, 4H), 1.73 (m, 2H), 1.87 (m, 2H), 2.31 (s, 3H), 3.38 (s, 2H), 3.88 (m, 1H), 6.77 (s, 1H), 6.97 (s, 1H), 7.38 (d, 2H), 7.83 (s, 1 H), 8.15 (d, 1H), 10.63 (br, 1H), 11.81 (br, 1H) ppm.
실시예 151
2-{2-[3-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸페닐)-우레이도]-티아졸-4-일}-N-메틸-아세트아미드
Figure 112011095359647-pat00227
2-{2-[3-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸페닐)-우레이도]-티아졸-4-일}-N-메틸-아세트아미드 (346 mg)는 일반 과정 K에 따라 2-[3-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-우레이도]-티아졸-4-일 아세트산 (386 mg, 1.0 mmol)로부터 제조되었다.
LC-MS (m/z): 401 (M+1)+
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ1.70 (m, 4H), 1.88 (m, 2H), 1.94 (m, 2H), 2.63 (s, 3H), 2.79 (d, 3H), 3.62 (s, 2H), 3.77 (p, 1H), 6.65 (s, 1H), 6.77 (br, 1H), 7.35 (dd, 1H), 7.71 (s, 1H), 8.43 (d, 1H), 9.15 (br, 1H), 11.70 (br, 1H) ppm.
실시예 152
4-(2-{2-[3-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸페닐)-우레이도]-티아졸-4-일}-아세틸)-1-메틸-피페라지늄 클로라이드
Figure 112011095359647-pat00228
4-(2-{2-[3-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸페닐)-우레이도]-티아졸-4-일}-아세틸)-1-메틸-피페라진 (337 mg)은 일반 과정 K에 따라 2-[3-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-우레이도]-티아졸-4-일아세트산 (386 mg, 1.0 mmol) 및 N-메틸피페라진으로부터 제조되었다.
4-(2-{2-[3-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸페닐)-우레이도]-티아졸-4-일}-아세틸)-1-메틸-피페라지늄 클로라이드 (392 mg)는 무수 염소 (5 ml, 디옥산 내의 4.0 M 용액)으로 처리하여 4-(2-{2-[3-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸페닐)-우레이도]-티아졸-4-일}-아세틸)-1-메틸-피페라진 (386 mg, 1.0 mmol)으로부터 제조되었고, 고체 생산물의 수거가 따라졌다.
LC-MS (m/z): 471 (M+1)+
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ1.60 (m, 4H), 1.72 (m, 2H), 1.87 (m, 2H), 2.32 (s, 3H), 2.47 (s, 3H), 2.76 (d, 2H), 2.94 (m, 2H), 3.37 (m, 2H), 3.73 (d, 2H), 3.84 (m, 2H), 4.22 (d, 1H), 4.44 (d, 1H), 6.83 (s, 1H), 7.36 (d, 1H), 7.82 (s, 1H), 8.11 (d, 1H), 10.63 (br, 1H), 10.82 (br, 1H) ppm.
실시예 153
1-[4-메틸-2-(2-메틸프로폭시)페닐]-3-티아졸-2-일-우레아
Figure 112011095359647-pat00229
3-(2-메틸프로폭시)-4-니트로톨루엔 (0.78 g)은 일반 과정 G에 따라 2-메틸-프로판올 (0.46 ml, 5.0 mmol) 및 3-플루오로-4-니트로톨루엔 (0.77 g, 5.0 mmol)로부터 제조되었다. 이것은 일반 과정 C에 따라 4-메틸-2-(2-메틸프로폭시)아닐린 (0.47 g)을 제공하기 위하여 환원되었다. N-[4-메틸-2-(2-메틸프로폭시)페닐]-N'-(티아졸-2-일)우레아 (210 mg)은 일반 과정 D에 따라 4-메틸-2-(2-메틸프로폭시)아닐린 (179 mg, 1.0 mmol) 및 2-아미노티아졸 (100 mg, 1.0 mmol)로부터 제조되었다.
LC-MS (m/z): 306 (M+1)+
1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ1.01 (d, 6H), 2.16 (m, 1H), 2.32 (s, 3H), 3.78 (d, 2H), 6.70 (s, 1H), 6.75 (d, 1H), 6.86 (d, 1H), 7.40 (d, 1H), 8.07 (d, 1H), 9.30 (br, 1H), 10.72 (br, 1H) ppm.
실시예 154
{2-[3-(4-메틸-2-[2-메틸프로폭시]페닐)-우레이도]-티아졸-4-일}-아세트산
Figure 112011095359647-pat00230
{2-[3-(4-메틸-2-[2-메틸프로폭시]페닐)-우레이도]-티아졸-4-일}-아세트산 에틸 에스테르 (485 mg)는 일반 과정 D에 따라 4-메틸-2-(2-메틸프로폭시)아닐린 (360 mg, 2.0 mmol) 및 에틸 2-아미노-4-티아졸릴아세테이트 (372 mg, 2.0 mmol)으로부터 제조되었다. 일반 과정 J에 따라 이 에스테르의 가수분해는 {2-[3-(4-메틸-2-[2-메틸프로폭시]페닐)-우레이도]-티아졸-4-일}-아세트산 (400 mg)을 제공하였다.
LC-MS (m/z): 464 (M+1)+
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ1.01 (d, 6H), 2.07 (m, 1H), 2.23 (s, 3H), 3.53 (s, 2H), 3.77 (d, 2H), 6.67 (d, 1H), 6.81 (s, 2H), 7.91 (d, 1H), 8.01 (br, 1H), 11.45 (br, 1H), 12.35 (br, 1H) ppm.
실시예 155
{2-[3-(4-메틸-2-[2-메틸프로폭시]페닐)-우레이도]-티아졸-4-일}-N-메틸-아세트아미드
Figure 112011095359647-pat00231
{2-[3-(4-메틸-2-[2-메틸프로폭시]페닐)-우레이도]-티아졸-4-일}-N-메틸-아세트아미드 (150 mg)는 일반 과정 K에 따라 {2-[3-(4-메틸-2-[2-메틸프로폭시]페닐)-우레이도]-티아졸-4-일}-아세트산 (182 mg, 0.5 mmol)으로부터 제조되었다.
LC-MS (m/z): 477 (M+1)+
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ1.00 (d, 6H), 2.06 (m, 1H), 2.19 (s, 3H), 2.48 (s, 3H), 3.40 (s, 2H), 3.68 (d, 2H), 6.54 (s, 1H), 6.59 (d, 2H), 7.40 (br, 1H), 7.91 (d, 1H), 8.08 (br, 1H), 11.27 (br, 1H) ppm.
실시예 157
1-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-3-(4-메틸-티아졸-2-일)-우레아
Figure 112011095359647-pat00232
1-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-3-(4-메틸-티아졸-2-일)-우레아 (66 mg, 77%)는 일반 과정 D에 따라 (2-아미노-5-메틸-페닐)-시클로펜틸-메타논 (51 mg, 0.25 mmol)으로부터 제조되었다.
LC-MS (m/z): 344 (M+1)+; 1H NMR (400 MHz, CDCl3): d 1.60-175 (m, 4H), 1.80-194 (m, 4H), 2.32 (s, 3H), 2.36 (s, 3H), 3.73 (p, 1H), 6.44 (s, 1H), 7.28 (d, 1H), 7.35 (d, 1H), 7.67 (s, 1H), 8.44 (br, 1H), 및 11.66 (br, 1H).
실시예 158
1-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-3-(4-메톡시메틸-티아졸-2-일)-우레아
Figure 112011095359647-pat00233
1-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-3-(4-메톡시메틸-티아졸-2-일)-우레아 (64 mg, 69%)는 일반 과정 D에 따라 (2-아미노-5-메틸-페닐)-시클로펜틸-메타논 (50 mg, 0.25 mmol) 및 4-메톡시메틸-티아졸-2-일아민 (54 mg, 0.375 mmol)으로 제조되어, 타이틀 화합물이 주어졌다.
LC-MS (m/z): 373 (M+1)+; 1H NMR (400 MHz, CDCl3): d 1.70 (m, 4H), 1.88 (m, 4H), 2.36 (s, 3H), 3.41 (s, 2H), 3.72 (m, 1H), 4.44 (s, 3H), 6.78 (dd, 1H), 7.32 (d, 1H), 7.70 (s, 1H), 8.42 (d, 1H), 10.52 (br, 1H), 및 11.64 (br, 1H).
실시예 159
1-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-3-(4-포르밀-티아졸-2-일)-우레아
Figure 112011095359647-pat00234
CH2Cl2 (40 ml) 내의 1-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-3-[4-히드록시메틸-티아졸-2-일]-우레아 (1.8 g, 5 mmol)로 0 ℃에서 Et3N (2.88 mL, 20 mmol), 디메틸 설폭사이드 (10 mL)가 첨가되었고, 황 트리옥사이드-피리딘 (2.38 g, 15.0 mmol)에 의하여 따라졌다. 반응 혼합물은 1h 동안 교반되었고, 다음으로 물 (30 mL)로 부어졌다. 혼합물은 CH2Cl2로 추출되었고, 유기층은 1.0 N 암모늄 클로라이드 (2 x 20 mL), 물 (2 x 20 mL), 브린 (1 x 20 mL)으로 세척되었고, 건조 (Na2SO4), 농축되어 고체가 주어졌다. 고체는 컬럼 크로마토그래피 (실리카, 헥산/ EtOAc, 20-50%)로 정제되어, 백색 고체로서 1-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-3-(4-포르밀-티아졸-2-일)-우레아 (1.59 g, 86%)을 수득하였다.
LC-MS (m/z): 358 (M+1)+; 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6): d 1.64 (m, 4H), 1.74 (m, 2H), 1.90 (m, 2H), 2.35 (s, 3H), 3.89 (p, 1H), 7.41 (d, 1H), 7.88 (s, 1H), 8.17 (d, 1H), 8.24 (s, 1H), 9.76 (s, 1H), 10.75 (s, 1H), 및 12.20 (br, 1H).
실시예 160
1-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-3-(4-히드록시메틸-티아졸-2-일)-우레아
Figure 112011095359647-pat00235
1-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-3-(4-히드록시메틸-티아졸-2-일)-우레아 (2.66 g, 92%)은 일반 과정 J에 따라 아세트산 2-[3-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-우레이도]-티아졸-4-일메틸 에스테르 (3.2 g, 8.0 mmol)로부터 제조되어, 타이틀 화합물이 주어졌다.
LC-MS (m/z): 360 (M+1)+; 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6): d 1.75 (m, 4H), 1.89 (m, 4H), 2.34 (s, 3H), 3.88 (m, 1H), 4.43 (d, 2H), 5.20 (t, 1H), 6.82 (s, 1H), 7.39 (d, 1H), 7.85 (s, 1H), 8.18 (d, 1H), 10.66 (br, 1H), 및 11.72 (br, 1H).
실시예 161
1-(4-클로로메틸-티아졸-2-일)-3-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-우레아
Figure 112011095359647-pat00236
1-(4-클로로메틸-티아졸-2-일)-3-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-우레아 (2.16 g, 57.1%)는 일반 과정 D에 따라 (2-아미노-5-메틸-페닐)-시클로펜틸-메타논 (2.03 g, 10.0 mmol) 및 4-클로로메틸-티아졸-2-일아민 (1.72 g, 10.0 mmol)으로부터 제조되었다.
LC-MS (m/z): 378 (M+1)+, 1H NMR (400 MHz, CDCl3): d 1.68 (m, 4H), 1.88 (m, 4H), 2.36 (s, 3H), 3.76 (m, 1H), 4.52 (s, 2H), 6.88 (s, 1H), 7.34 (d, 1H), 7.73 (s, 1H), 8.42 (d, 1H), 11.36 (br, 1H), 및 11.75 (br, 1H).
실시예 162
1-(4-아미노메틸-티아졸-2-일)-3-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-우레아
Figure 112011095359647-pat00237
메탄올 (150 ml) 내의 티오우레아 (7.6 g, 100 mmol)의 용액으로 1,3-디클로로아세톤 (12.7 g, 100 mmol)이 첨가되고, 반응 혼합물은 실온에서 3-4 hours 동안 교반되었다. 혼합물은 진공에서 농축되어 염산염과 같은 크루드 생산물이 주어졌다. 이 염은 다음으로 Et2O (3 x 200 mL)으로 세척되고, 진공에서 농축되어 95-100% 수득율로 4-클로로메틸-티아졸-2-일아민이 주어졌다.
디옥산:물 혼합물 (8:2)의 4-클로로메틸-티아졸-2-일아민 (7.45 g, 50.0 mmol)의 용액으로 나트륨 아지드 (4.87 g, 75.0 mmol)가 첨가되고, 반응 혼합물은 2-3 h 동안 환류되었다. 혼합물은 모든 디옥산을 제거하기 위하여 진공에서 농축되고, 잔여물은 EtOAc (200 mL)에 용해되었다. 유기층은 물 (2 x 200 mL), 브린 (2 x 200 mL)으로 세척되고, 건조(Na2SO4), 진공에서 농축되어 70-90% 수득율로 4-아지도메틸-티아졸-2-일아민이 주어졌다.
(4-아지도메틸-티아졸-2-일아민)은 일반 과정 D에 따라 우레아 형성을 위하여 제공되어, 65-85% 수득율로 희망하는 우레아 (1-(4-아지도메틸-티아졸-2-일)-3-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-우레아)가 주어졌다.
EtOH (100 ml) 내의 (1-(4-아지도메틸-티아졸-2-일)-3-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-우레아) (7.7 g, 20 mmol)의 용액으로 숯 (200 mg) 상의 촉매적인 양의 팔라듐이 첨가되었다. 반응 혼합물은 nated (1 atmos) for 3-4 hours 동안 수소화 (1 기압)되어, 1-(4-아미노메틸-티아졸-2-일)-3-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-우레아가 주어졌다. 이 크루드 생산물은 다음으로 용출제로서 DCM:EtOAc (80:20 내지 50:50)로 프래쉬 (flash) 컬럼 크로마토그래피로 정제되어, 희망하는 아민 (5.7 g, 80%)이 주어졌다.
LC-MS (m/z): 359 (M+1)+; 1H NMR (400 MHz, CDCl3): d 1.48 (m, 2H), 1.64 (m, 4H), 1.82 (m, 2H), 2.30 (s, 3H), 3.46 (d, 2H), 3.54 (p, 1H), 3.76 (t, 2H), 6.84 (s, 1H), 7.07 (s, 1H), 7.76 (d, 1H), 8.32 (d, 1H), 9.64 (br, 1H), 및 11.18 (br, 1H).
실시예 163
1-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-3-(4-디메틸아미노메틸-티아졸-2-일)-우레아
Figure 112011095359647-pat00238
1-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-3-(4-디메틸아미노메틸-티아졸-2-일)-우레아 (79 mg, 82%)는 일반 과정 O에 따라 2-[3-(2-1-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-3-(4-포르밀-티아졸-2-일)-우레아 (89 mg, 0.25 mmol) 및 (30 mg, 0.3 mmol) 및 디메틸아민 (0.1 mL, 2.0 M. THF 내의 용액)로부터 제조되어, 타이틀 화합물이 주어졌다.
LC-MS (m/z): 387 (M+1)+; 1H NMR (400 MHz, CDCl3): d 1.62-1.72 (m, 4H), 1.78-1.88 (m, 4H), 2.23 (s, 6H), 2.34 (s, 3H), 3.53 (s, 2H), 3.70 (p, 1H), 6.64 (s, 1H), 7.30 (d, 1H), 7.64 (s, 1H), 8.32 (d, 1H), 10.25 (br, 1H), 및 11.35 (br, 1H).
실시예 164
N-{2-[3-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-우레이도]-티아졸-4-일메틸}-아세트아미드
Figure 112011095359647-pat00239
N-{2-[3-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-우레이도]-티아졸-4-일메틸}-아세트아미드 (88 mg, 88%)은 일반 과정 T에 따라 1-(4-아미노메틸-티아졸-2-일)-3-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-우레아 (90 mg, 0.25 mmol) 및 아세틸 클로라이드 (0.02 mL, 0.25 mmol)로부터 제조되었다.
LC-MS (m/z): 401 (M+1)+; 1H NMR (400 MHz, CDCl3): d 1.56 (m, 4H), 1.72 (m, 2H), 1.78 (m, 2H), 2.22 (s, 3H), 2.82 (s, 3H), 3.18 (t, 1H), 3.64 (m, 1H), 4.07 (s, 2H), 6.55 (s, 1H), 7.22 (d, 1H), 7.53 (s, 1H), 8.18 (d, 1H), 10.18 (br, 1H), 및 11.58 (br, 1H).
실시예 165
1-{4-[2-(3차-부틸-디메틸-실라닐옥시)-에틸]-티아졸-2-일}-3-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-우레아
Figure 112011095359647-pat00240
1-{4-[2-(3차-부틸-디메틸-실라닐옥시)-에틸]-티아졸-2-일}-3-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-우레아 (425 mg, 87%)는 일반 과정 D에 따라 (2-아미노-5-메틸-페닐)-시클로펜틸-메타논 (203 mg, 1.00 mmol) 및 4-[2-(3차-부틸-디메틸-실라닐옥시)-에틸]-티아졸-2-일아민 (310 mg, 1.20 mmol)로부터 제조되었다.
LC-MS (m/z): 488 (M+1)+; 1H NMR (400 MHz, CDCl3): d 0.10 (s, 9H), 0.85 (s, 6H), 1.70-1.78 (m, 4H), 1.82-194 (m, 4H), 2.35 (s, 3H), 2.84 (t, 2H), 3.73 (p, 1H), 3.87 (t, 2H), 6.52 (s, 1H), 6.60 (d, 1H), 7.32 (d, 1H), 7.72 (s, 1H), 8.48 (br, 1H), 11.68 (br, 1H).
실시예 166
아세트산 2-[3-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-우레이도]-티아졸-4-일메틸 에스테르
Figure 112011095359647-pat00241
아세트산 2-[3-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-우레이도]-티아졸-4-일메틸 에스테르 (3.66 g, 91%)는 일반 과정 D에 따라 (2-아미노-5-메틸-페닐)-시클로펜틸-메타논 (2.03 g, 10.0 mmol) 및 아세트산 2-아미노-티아졸-4-일메틸 에스테르 (2.05 g, 12.0 mmol)으로부터 제조되었다.
LC-MS (m/z): 402 (M+1)+; 1H NMR (400 MHz, CDCl3): d 1.70 (m, 4H), 1.86 (m, 4H), 2.10 (s, 3H), 2.37 (s, 3H), 3.75 (m, 1H), 5.09 (s, 2H), 6.87 (s, 1H), 7.35 (d, 1H), 7.71 (s, 1H), 8.45 (d, 1H), 9.20 (br, 1H), 및 11.75 (br, 1H).
실시예 167
1-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-1-메틸-3-티아졸-2-일-우레아
Figure 112011095359647-pat00242
1-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-1-메틸-3-티아졸-2-일-우레아 (287 mg, 83%)는 일반 과정 D에 따라 시클로펜틸-(5-메틸-2-메틸아미노-페닐)-메타논 (217 mg, 1.00 mmol)으로부터 제조되었다.
LC-MS (m/z): 344 (M+1)+; 1H NMR (400 MHz, CDCl3): d 1.72 (m, 4H), 1.88 (m, 4H), 2.37 (s, 3H), 3.42 (s, 3H), 3.84 (p, 1H), 6.85 (d, 1H), 6.94 (d, 1H), 7.17 (d, 1H), 7.43 (d, 1H), 7.46 (s, 1H), 및 9.62 (br, 1H).
실시예 168
1-(5-클로로-티아졸-2-일)-3-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-우레아
Figure 112011095359647-pat00243
1-(5-클로로-티아졸-2-일)-3-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-우레아 (109 mg, 60 %)는 일반 과정 D에 따라 (2-아미노-5-메틸-페닐)-시클로펜틸-메타논 (102 mg, 0.5 mmol) 및 5-클로로-티아졸-2-일아민 (0.06 mg, 0.6 mmol)으로부터 제조되었다.
LC-MS (m/z): 364 (M+1)+; 1H NMR (400 MHz, CDCl3): d 1.72 (m, 4H), 1.93 (m, 4H), 2.38 (s, 3H), 3.80 (m, 1H), 7.37 (d, 1H), 7.64 (s, 1H), 7.74 (s, 1H), 8.44 (d, 1H), 11.69 (br, 1H).
실시예 169
1-(5-브로모-티아졸-2-일)-3-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-우레아
Figure 112011095359647-pat00244
1-(5-브로모-티아졸-2-일)-3-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-우레아 (127 mg, 62%)는 일반 과정 D에 따라 (2-아미노-5-메틸-페닐)-시클로펜틸-메타논 (102 mg, 0.5 mmol) 및 5-브로모-티아졸-2-일아민 (108 mg, 0.6 mmol)으로부터 제조되었다.
LC-MS (m/z): 409 (M+1)+; 1H NMR (400 MHz, CDCl3): d 1.72 (m, 4H), 1.93 (m, 4H), 2.38 (s, 3H), 3.78 (m, 1H), 7.38 (d, 1H), 7.66 (s, 1H), 7.74 (s, 1H), 8.44 (d, 1H), 11.67 (br, 1H).
실시예 170
1-(5-브로모-티아졸-2-일)-3-(2-시클로펜탄카르보닐-5-플루오로-페닐)-우레아
Figure 112011095359647-pat00245
1-(5-브로모-티아졸-2-일)-3-(2-시클로펜탄카르보닐-5-플루오로-페닐)-우레아 (132 mg, 64%)는 일반 과정 D에 따라 (2-아미노-4-플루오로-페닐)-시클로펜틸-메타논 (104 mg, 0.5 mmol) 및 5-브로모-티아졸-2-일아민 (108 mg, 0.6 mmol)으로부터 제조되었다.
LC-MS (m/z): 413 (M+1)+; 1H NMR (400 MHz, CDCl3): d 1.72 (m, 4H), 1.93 (m, 4H), 2.38 (s, 3H), 3.74 (m, 1H), 6.81 (m, 1H), 7.61 (s, 1H), 8.01 (dd, 1H), 8.42 (dd, 1H), 11.02 (br, 1H), 12.16 (br, 1H).
실시예 171
2-[3-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-우레이도]-4-메틸-티아졸-5-카르복실산 에틸 에스테르
Figure 112011095359647-pat00246
2-[3-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-우레이도]-4-메틸-티아졸-5-카르복실산 에틸 에스테르 (154 mg, 80 %)은 일반 과정 D에 따라 (2-아미노-5-메틸-페닐)-시클로펜틸-메타논 (102 mg, 0.5 mmol) 및 2-아미노-4-메틸-티아졸-5-카르복실산 에틸 에스테르 (112 mg, 0.6 mmol)로부터 제조되었다.
LC-MS (m/z): 416 (M+1)+; 1H NMR (400 MHz, CDCl3): d 1.33 (t, 3H), 1.66 (m, 4H), 1.87 (m, 4H), 2.37 (s, 3H), 2.59 (s, 3H), 3.72 (m, 1H), 4.28 (q, 2H), 7.37 (s, 1 H), 7.70 (s, !H), 8.48 (s, 1 H), 10.35 (br, 1H), 11.81 (br, 1H).
실시예 172
2-[3-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-우레이도]-4-메틸-티아졸-5-카르복실산
Figure 112011095359647-pat00247
2-[3-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-우레이도]-4-메틸-티아졸-5-카르복실산 (198 mg, 95 %)은 일반 과정 J에 따라 2-[3-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-우레이도]-4-메틸-티아졸-5-카르복실산 에틸 에스테르 (208 mg, 0.5 mmol)로부터 제조되었다.
LC-MS (m/z): 388 (M+1)+; 1H NMR (400 MHz, CDCl3): d 1.66 (m, 4H), 1.74 (m, 2H), 1.94 (m, 2H), 2.61 (s, 3H), 2.65 (s, 3H), 3.88 (m, 1H), 7.42 (d, 1 H), 7.88 (s, 1H), 8.20 (d, 1 H), 10.25 (br, 1H), 12.22 (br, 2H).
실시예 173
1-(2'-아미노-[4,4']bi티아졸릴-2-일)-3-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸페닐)-우레아
Figure 112011095359647-pat00248
1-(2'-아미노-[4,4']bi티아졸릴-2-일)-3-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸페닐)-우레아 (85 mg, 79%)는 일반 과정 D에 따라 (2-아미노-5-메틸-페닐)-시클로펜틸-메타논 (51 mg, 0.25 mmol)으로부터 제조되었다.
LC-MS (m/z): 428 (M+1)+; 1H NMR (400 MHz, CDCl3): d 1.25 (m, 4H), 1.73 (m, 4H), 2.37 (s, 3H), 3.77 (p, 1H), 5.24 (br, 2H), 6.99 (s, 1H), 7.02 (s, 1H), 7.53 (dd, 1H), 7.58 (s, 1H), 7.72 (s, 1H), 8.42 (br, 1H), 및 11.78 (br, 1H).
실시예 174
2-{2-[3-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-우레이도]-티아졸-4-일}-N-메톡시-N-메틸-아세트아미드
Figure 112011095359647-pat00249
2-{2-[3-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-우레이도]-티아졸-4-일}-N-메톡시-N-메틸-아세트아미드 (88 mg, 82.%)은 일반 과정 K에 따라 2-[3-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-우레이도]-티아졸-4-일 아세트산 (97 mg, 0.25 mmol)으로부터 제조되었다.
LC-MS (m/z): 431 (M+1)+; 1H NMR (400 MHz, CDCl3): d 1.72 (m, 4H), 1.93 (m, 4H), 2.35 (s, 3H), 2.80 (s, 2H), 3.70 (s, 3H), 3.85 (s, 3H), 4.21 (p, 1H), 6.67 (s, 1H), 6.91 (d, 1H), 7.54 (dd, 1H), 7.70 (d, 1H), 8.40 (br, 1H), 및 11.52 (br, 1H).
실시예 175
1-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-3-[4-(2-모르폴린-4-일-2-옥소-에틸)-티아졸-2-일]-우레아
Figure 112011095359647-pat00250
1-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-3-[4-(2-모르폴린-4-일-2-옥소-에틸)-티아졸-2-일]-우레아 (92 mg, 80%)는 일반 과정 K에 따라 2-[3-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-우레이도]-티아졸-4-일 아세트산 (97 mg, 0.25 mmol)으로부터 제조되었다.
LC-MS (m/z): 457 (M+1)+; 1H NMR (400 MHz, CDCl3): d 1.64 (m, 4H), 1.82 (m, 2H), 1.88 (m, 2H), 2.34 (s, 3H), 2.96-3.14 (dd, 2H), 3.49 (t (2H), 3.60 (m, 4H), 3.72 (p, 1H), 3.76 (s, 2H), 6.60 (s, 1H), 7.33 (d, 1H), 7.67 (s, 1H), 8.42 (d, 1H), 8.70 (br, 1H), 및 11.28 (br, 1H).
실시예 176
2-{2-[3-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-우레이도]-티아졸-4-일}-N-(4-메틸-피페라진-1-일)-아세트아미드
Figure 112011095359647-pat00251
2-{2-[3-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-우레이도]-티아졸-4-일}-N-(4-메틸-피페라진-1-일)-아세트아미드 (105 mg, 87%)는 일반 과정 K에 따라 2-[3-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-우레이도]-티아졸-4-일 아세트산 (97 mg, 0.25 mmol)으로부터 제조되었다.
LC-MS (m/z): 485 (M+1)+; 1H NMR (400 MHz, CDCl3): d 1.66 (m, 4H), 1.82 (m, 2H), 1.94 (m, 2H), 2.35 (s, 3H), 3.02 (m, 2H), 3.46 (s, 3H), 3.53 (t (2H), 3.64 (m, 4H), 3.76 (p, 1H), 3.80 (s, 2H), 5.36 (br, 1H), 6.56 (s, 1H), 7.34 (d, 1H), 7.69 (s, 1H), 8.46 (d, 1H), 8.82 (br, 1H), 및 11.46 (br, 1H).
실시예 177
2-{2-[3-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-우레이도]-티아졸-4-일}-N-(2-모르폴린-4-일-에틸)-아세트아미드
Figure 112011095359647-pat00252
2-{2-[3-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-우레이도]-티아졸-4-일}-N-(2-모르폴린-4-일-에틸)-아세트아미드 (108 mg, 86%)은 일반 과정 K에 따라 2-[3-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-우레이도]-티아졸-4-일 아세트산 (97 mg, 0.25 mmol)으로부터 제조되었다.
LC-MS (m/z): 500 (M+1)+; 1H NMR (400 MHz, CDCl3): d 1.22 (t, 2H), 1.35 (t, 4H), 1.70 (m, 2H), 1.86 (m, 2H), 1.94 (m, 2H), 2.32 (s, 3H), 2.88 (s, 2H), 2.96 (m, 4H), 3.22 (t, 4H), 3.77 (p, 1H), 5.30 (br, 1H), 6.58 (s, 1H), 7.34 (d, 1H), 7.90 (s, 1H), 8.38 (d, 1H), 9.14 (br, 1H), 및 11.32 (br, 1H).
실시예 178
2-[3-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-우레이도]-티아졸-4-카르복실산 메틸아미드
Figure 112011095359647-pat00253
2-[3-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-우레이도]-티아졸-4-카르복실산 메틸아미드 (77 mg, 80%)는 일반 과정 K에 따라 2-[3-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-우레이도]-티아졸-4-일 아세트산 (97 mg, 0.25 mmol)으로부터 제조되었다.
LC-MS (m/z): 387 (M+1)+; 1H NMR (400 MHz, CDCl3): d 1.74 (m, 4H), 1.82 (m, 2H), 1.94 (m, 2H), 2.38 (s, 3H), 3.00 (d, 3H), 3.13 (m, 1H), 3.78 (p, 1H), 6.94 (s, 1H), 7.34 (d, 1H), 7.51 (br, 1H), 7.72 (d, 1H), 8.40 (d, 1H), 및 11.88 (br, 1H).
실시예 179
1-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-3-[4-(모르폴린-4-카르보닐)-티아졸-2-일]-우레아
Figure 112011095359647-pat00254
1-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-3-[4-(모르폴린-4-카르보닐)-티아졸-2-일]-우레아 (92 mg, 80%)는 일반 과정 K에 따라 2-[3-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-우레이도]-티아졸-4-일 아세트산 (97 mg, 0.25 mmol)으로부터 제조되었다.
LC-MS (m/z): 443 (M+1)+; 1H NMR (400 MHz, CDCl3): d 1.70 (m, 4H), 1.90 (m, 4H), 2.36 (s, 3H), 3.12 (m, 2H), 3.76 (m, 4H), 3.82 (m, 1H), 6.69 (s, 1H), 7.34 (d, 1H), 7.69 (s, 1H), 8.38 (d, 1H), 9.83 (br, 1H), 및 11.86 (br, 1H).
실시예 180
N-(2-{2-[3-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-우레이도]-티아졸-4-일}-아세틸)-메탄설폰아미드
Figure 112011095359647-pat00255
N-(2-{2-[3-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-우레이도]-티아졸-4-일}-아세틸)-메탄설폰아미드 (88 mg, 76%)는 일반 과정 K에 따라 2-[3-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-우레이도]-티아졸-4-일 아세트산 (97 mg, 0.25 mmol)으로부터 제조되었다.
LC-MS (m/z): 465 (M+1)+; 1H NMR (400 MHz, CDCl3): d 1.72 (m, 4H), 1.92 (m, 4H), 2.37 (s, 3H), 3.13 (s, 3H), 3.30 (s, 2H), 3.81 (p, 1H), 4.88 (br, 1H), 6.66 (s, 1H), 7.36 (d, 1H), 7.72 (d, 1H), 8.46 (d, 1H), 10.70 (br, 1H), 및 11.72 (br, 1H).
실시예 181
N-{2-[3-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-우레이도]-티아졸-4-카르보닐}-메탄설폰아미드
Figure 112011095359647-pat00256
N-{2-[3-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-우레이도]-티아졸-4-카르보닐}-메탄설폰아미드 (103 mg, 91%)은 일반 과정 K에 따라 2-[3-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-우레이도]-티아졸-4-일 아세트산 (97 mg, 0.25 mmol)으로부터 제조되었다.
LC-MS (m/z): 451 (M+1)+; 1H NMR (400 MHz, CDCl3): d 1.74 (m, 4H), 1.94 (m, 4H), 2.32 (s, 3H), 3.11 (s, 3H), 3.32 (p, 1H), 4.66 (br, 1H), 6.62 (s, 1H), 7.32 (d, 1H), 7.62 (d, 1H), 8.22 (br, 1H), 8.40 (d, 1H), 및 11.68 (br, 1H).
실시예 182
1-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-3-{4-[3-(2-디메틸아미노-에틸)-우레이도메틸]-티아졸-2-일}-우레아
Figure 112011095359647-pat00257
1-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-3-{4-[3-(2-디메틸아미노-에틸)-우레이도메틸]-티아졸-2-일}-우레아 (86 mg, 73%)는 일반 과정 M에 따라 2-[3-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-우레이도]-티아졸-4-일 아세트산 (97 mg, 0.25 mmol)로부터 제조되었다.
LC-MS (m/z): 473 (M+1)+; 1H NMR (400 MHz, CDCl3): d 1.40 (t, 2H), 1.72 (m, 4H), 1.92 (m, 4H), 2.16 (s, 6H), 2.35 (s, 3H), 2.88 (m, 2H), 3.13 (s, 2H), 3.70 (p, 1H), 6.90 (s, 1H), 7.36 (d, 1H), 7.67 (s, 1H), 8.20 (d, 1H), 8.44 (br, 1H), 8.92 (br, 1H), 10.26 (br, 1H), 및 11.90 (br, 1H).
실시예 183
(3-{2-[3-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-우레이도]-티아졸-4-일메틸}-우레이도)-아세트산
Figure 112011095359647-pat00258
(3-{2-[3-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-우레이도]-티아졸-4-일메틸}-우레이도)-아세트산 (96 mg, 83%)은 일반 과정 J에 따라 2-[3-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-우레이도]-티아졸-4-일 아세트산 (97 mg, 0.25 mmol) 및 글리신 메틸 에스테르 (48 mg, 0.5 mmol)으로부터 제조되었고, 일반 과정 J를 사용하여 가수분해하였다.
LC-MS (m/z): 460 (M+1)+; 1H NMR (400 MHz, CDCl3): d 1.70 (m, 4H), 1.90 (m, 4H), 2.38 (s, 3H), 3.49 (s, 2H), 3.71 (s, 2H), 3.84 (p, 1H), 6.78 (s, 1H), 7.34 (d, 1H), 7.73 (s, 1H), 8.36 (d, 1H), 8.42 (br, 1H), 8.94 (br, 1H), 9.86 (br, 1H), 10.26 (br, 1H), 및 11.64 (br, 1H).
실시예 184
{2-[3-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-우레이도]-티아졸-4-일메틸}-카르밤산 2-디메틸아미노-에틸 에스테르 염산염
Figure 112011095359647-pat00259
{2-[3-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-우레이도]-티아졸-4-일메틸}-카르밤산 2-디메틸아미노-에틸 에스테르 염산염 (103 mg, 87%)은 일반 과정 M에 따라 2-[3-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-우레이도]-티아졸-4-일 아세트산 (97 mg, 0.25 mmol) 및 2-N,N-디메틸에탄올 (0.05 mL, 0.5 mmol)으로부터 제조되고, 에터르 내의 염산으로 처리하였다.
LC-MS (m/z): 474 (M+1)+; 1H NMR (400 MHz, CDCl3): d 1.42 (t, 2H), 1.74 (m, 4H), 1.92 (m, 4H), 2.28 (s, 6H), 2.39 (s, 3H), 2.96 (m, 2H), 3.24 (s, 2H), 3.74 (p, 1H), 6.86 (s, 1H), 7.34 (d, 1H), 7.72 (s, 1H), 8.44 (d, 1H), 9.12 (br, 1H), 10.34 (br, 1H), 및 11.22 (br, 1H).
실시예 185
N-{2-[3-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-우레이도]-티아졸-4-일메틸}-N',N'-디메틸설파미드
Figure 112011095359647-pat00260
N-{2-[3-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-우레이도]-티아졸-4-일메틸}-N',N'-디메틸설파미드 (104 mg, 89%)은 일반 과정 T에 따라 1-(4-아미노메틸-티아졸-2-일)-3-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-우레아 (90 mg, 0.25 mmol) 및 디메틸설파모일 클로라이드 (0.06 mL, 0.5 mmol)으로부터 제조되었다.
LC-MS (m/z): 466 (M+1)+; 1H NMR (400 MHz, CDCl3): d 1.72 (m, 4H), 1.88 (m, 4H), 2.36 (s, 3H), 2.75 (s, 6H), 3.72 (p, 1H), 4.22 (d, 2H), 6.74 (s, 1H), 7.03 (br, 1H), 7.34 (d, 1H), 7.70 (s, 1H), 8.42 (d, 1H), 9.72 (br, 1H), 및 11.66 (br, 1H).
실시예 186
3-[{2-[3-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-우레이도]-티아졸-4-일메틸}-(2-메톡시카르보닐-에틸)-아미노]-프로피온산 메틸 에스테르
Figure 112011095359647-pat00261
3-[{2-[3-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-우레이도]-티아졸-4-일메틸}-(2-메톡시카르보닐-에틸)-아미노]-프로피온산 메틸 에스테르 (114 mg, 86%)은 1-(4-아미노메틸-티아졸-2-일)-3-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-우레아 (90 mg, 0.25 mmol)을 메틸 아크릴레이트 (0.1 mL, 1.1 mmol), THF (5 ml) 내의 Cs2CO3 (325 mg, 1.0 mmol)와 60 ℃에서 2 h 동안 가열하여 제조되며, 컬럼 정제가 따른다 [실리카, DCM:에틸 아세테이트 (80:20 내지 20:80)].
LC-MS (m/z): 531 (M+1)+; 1H NMR (400 MHz, CDCl3): d 1.68 (m, 4H), 1.84 (m, 2H), 2.04 (m, 2H), 2.16 (s, 6H), 2.36 (s, 3H), 2.45 (t, 4H), 3.66 (m, 4H), 3.72 (p, 1H), 4.48 (s, 2H), 6.78 (s, 1H), 7.34 (d, 1H), 7.66 (s, 1H), 8.44 (d, 1H), 10.54 (br, 1H), 및 11.62 (br, 1H).
실시예 187
({2-[3-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-우레이도]-티아졸-4-일메틸}-메톡시카르보닐메틸-아미노)-아세트산 메틸 에스테르
Figure 112011095359647-pat00262
({2-[3-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-우레이도]-티아졸-4-일메틸}-메톡시카르보닐메틸-아미노)-아세트산 메틸 에스테르 (99 mg, 79%)은 1-(4-아미노메틸-티아졸-2-일)-3-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-우레아 (90 mg, 0.25 mmol)을 메틸 브로모아세테이트 (0.04 mL, 0.5 mmol) 및 DCM (5 ml) 내의 피리딘 (0.082 mL)과 60 ℃에서 2 h 동안 처리하여 제조하며, 컬럼 정제가 따른다 [실리카, DCM:에틸 아세테이트 (80:20 내지 20:80)].
LC-MS (m/z): 503 (M+1)+; 1H NMR (400 MHz, CDCl3): d 1.53 (m, 4H), 1.76 (m, 4H), 2.18 (s, 3H), 2.59-2.74, (m, 6H), 3.50 (s, 6H), 3.62 (m, 1H), 6.69 (s, 1H), 7.18 (d, 1H), 7.54 (s, 1H), 8.18 (d, 1H), 10.58 (br, 1H), 및 11.28 (br, 1H).
실시예 188
(카르복실산메틸-{2-[3-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-우레이도]-티아졸-4-일메틸}-아미노)-아세트산
Figure 112011095359647-pat00263
(카르복실산메틸-{2-[3-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-우레이도]-티아졸-4-일메틸}-아미노)-아세트산 (44 mg, 88%)은 일반 과정 j에 따라 ({2-[3-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-우레이도]-티아졸-4-일메틸}-메톡시카르보닐메틸-아미노)-아세트산 메틸 에스테르 (50 mg, 0.1 mmol)로부터 제조되었다.
LC-MS (m/z): 474 (M+1)+; 1H NMR (400 MHz, CD3OD): d 1.53 (m, 4H), 1.76 (m, 4H), 2.32 (s, 3H), 2.63 (s, 2H), 2.74 (s, 4H), 3.72 (m, 1H), 6.76 (s, 1H), 7.28 (d, 1H), 7.66 (s, 1H), 8.38 (d, 1H), 9.66 (br, 1H), 10.08 (br, 2H), 및 11.46 (br, 1H).
실시예 189
N-{2-[3-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-우레이도]-티아졸-4-일메틸}-2-디메틸아미노-아세트아미드
Figure 112011095359647-pat00264
N-{2-[3-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-우레이도]-티아졸-4-일메틸}-2-디메틸아미노-아세트아미드 (86 mg, 78%)는 일반 과정 K에 따라 1-(4-아미노메틸-티아졸-2-일)-3-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-우레아 (90 mg, 0.25 mmol) 및 N,-N-디메틸 글리신 (0.30 mg, 0.30 mmol)으로부터 제조되었다.
LC-MS (m/z): 444 (M+1)+; 1H NMR (400 MHz, CDCl3): d 1.70 (m, 4H), 1.92 (m, 4H), 2.30 (s, 3H), 2.82 (s, 3H), 2.96 (s, 3H), 3.75 (s, 2H), 3.82 (m, 1H), 4.28 (d, 2H), 6.98 (s, 1H), 7.38 (d, 1H), 7.67 (s, 1H), 8.02 (d, 1H), 8.44 (br, 1H), 9.22 (br, 1H), 및 11.44 (br, 1H).
실시예 190
1-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-3-(4-구아니디노메틸-티아졸-2-일)-우레아
Figure 112011095359647-pat00265
THF (10 ml) 내의 1-(4-아미노메틸-티아졸-2-일)-3-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-우레아 (90 mg, 0.25 mmol)의 용액으로 피롤-1-카르복사미딘 (54 mg, 0.50 mmol) 및 DIEA (90 mL)이 첨가되었다. 반응 혼합물은 60 ℃에서 3 h 동안 가열되고, 농축되었다. 크루드 생산물은 프래쉬 크로마토그래피 [실리카, DCM:에틸 아세테이트 (50:50 내지 10:90)]로 정제되어, 1-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-3-(4-구아니디노메틸-티아졸-2-일)-우레아 (88 mg, 88%)을 수득하였다.
LC-MS (m/z): 401 (M+1)+; 1H NMR (400 MHz, CDCl3): d 1.50 (m, 4H), 1.72 (m, 4H), 2.23 (s, 3H), 3.08 (q, 1H), 3.62 (p, 1H), 4.26 (br, 2H), 4.32 (t, 2H), 6.71 (s, 1H), 7.16 (d, 1H), 7.48 (s, 1H), 7.96 (br, 1H), 8.12 (d, 1H), 8.70 (br, 1H), 및 10.92 (br, 1H).
실시예 191
1-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-3-[4-(4-S-메틸-2,5-디옥소-이미다졸리딘-1-일메틸)-티아졸-2-일]-우레아
Figure 112011095359647-pat00266
1-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-3-[4-(4-S-메틸-2,5-디옥소-이미다졸리딘-1-일메틸)-티아졸-2-일]-우레아 (78 mg, 69%)는 일반 과정 U에 따라 1-(4-아미노메틸-티아졸-2-일)-3-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-우레아 (358 mg, 1.0 mmol) 및 t-Boc-L-알라닌 (100 mg, 0.80 mmol)으로부터 제조되었다.
LC-MS (m/z): 456 (M+1)+; 1H NMR (400 MHz, CDCl3): d 1.43 (d, 3H), 1.64 (m, 4H), 1.88 (m, 4H), 2.35 (s, 3H), 3.56 (q, 1H), 3.74 (p, 1H), 4.73 (s, 2H), 5.52 (br, 1H), 6.84 (s, 1H), 7.32 (d, 1H), 7.68 (s, 1H), 8.40 (d, 1H), 9.84 (br, 1H), 및 11.44 (br, 1H).
실시예 192
1-(4-{[Bis-(3H-이미다졸-4-일메틸)-아미노]-메틸}-티아졸-2-일)-3-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-우레아
Figure 112011095359647-pat00267
1-(4-{[Bis-(3H-이미다졸-4-일메틸)-아미노]-메틸}-티아졸-2-일)-3-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-우레아 (110 mg, 85%)는 일반 과정 O에 따라 1-(4-아미노메틸-티아졸-2-일)-3-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-우레아 (90 mg, 0.25 mmol) 및 이미다졸-2-카르복실산알데히드 (48 mg, 0.50 mmol)로부터 제조되었다.
LC-MS (m/z): 519 (M+1)+; 1H NMR (400 MHz, CDCl3): d 1.58 (m, 4H), 1.84 (m, 4H), 2.34 (s, 3H), 3.10 (s, 2H), 3.51 (s, 4H), 3.64 (p, 1H), 6.62 (s, 1H), 6.84 (s, 1H), 7.08 (s, 1H), 7.11 (d, 1H), 7.66 (d, 1H), 7.70 (s, 1H), 7.83 (d, 1H), 8.36 (d, 1H), 8.70 (br, 2H), 9.74 (br, 1H), 및 11.30 (br, 1H).
실시예 193
1-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-3-[4-(N',N',N'',N''-테트라메틸-구아니디노메틸)-티아졸-2-일]-우레아
Figure 112011095359647-pat00268
DMF 내의 1-(4-아미노메틸-티아졸-2-일)-3-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-우레아 (90 mg, 0.25 mmol)으로 HBTU (94 mg, 0.25 mmol) 및 DIEA (90 mL)가 첨가되었다. 반응 혼합물은 실온에서 2 h 동안 교반되었다. 반응 혼합물은 물로 부어졌고 (30 mL), 에틸 아세테이트 (3 x 25 mL)로 추출되었다. 유기층은 세척 (물, 브린), 건조 (Na2SO4), 진공에서 농축되었다. 크루드 생산물은 플래쉬 크로마토그래피 [실리카, DCM:에틸 아세테이트 (50:50 내지 10:90)]로 정제되어, 1-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-3-[4-(N',N',N'',N''-테트라메틸-구아니디노메틸)-티아졸-2-일]-우레아 (92 mg, 81%)를 수득하였다.
LC-MS (m/z): 457 (M+1)+; 1H NMR (400 MHz, CDCl3): d 1.66 (m, 4H), 1.82 (m, 2H), 1.94 (m, 2H), 2.37 (s, 3H), 2.96 (s, 12H), 3.76 (p, 1H), 4.32 (s, 2H), 6.80 (s, 1H), 7.38 (d, 1H), 7.70 (s, 1H), 8.38 (d, 1H), 10.54 (br, 1H), 및 11.58 (br, 1H).
실시예 194
2-아미노-에탄설폰산 {2-[3-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-우레이도]-티아졸-4-일메틸}-아미드
Figure 112011095359647-pat00269
2-아미노-에탄설폰산 {2-[3-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-우레이도]-티아졸-4-일메틸}-아미드 (104 mg, 83%)은 일반 과정 T에 따라 1-(4-아미노메틸-티아졸-2-일)-3-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-우레아 (90 mg, 0.25 mmol) 및 2-(1,3-디옥소-1,3-디히드로-이소인돌-2-일)-에탄설포닐 클로라이드 (70 mg, 0.25 mmol)으로부터 제조되었다. 이 중간체는 과량의 히드라진 (0.2 mL, THF 내의 1M)으로 가열하여 탈보호되었다.
LC-MS (m/z): 466 (M+1)+; 1H NMR (400 MHz, CD3OD): d 1.68 (m, 4H), 1.92 (m, 4H), 2.38 (s, 3H), 3.22 (t, 2H), 3.68 (m, 2H), 3.76 (p, 1H), 4.08 (s, 2H), 4.84 (br, 1H), 5.38 (br, 2H), 6.76 (s, 1H), 7.36 (d, 1H), 7.74 (s, 1H), 8.48 (d, 1H), 10.22 (br, 1H), 및 11.36 (br, 1H).
실시예 195
N-{2-[3-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-우레이도]-티아졸-4-일메틸}-2-메탄설포닐아미노-아세트아미드
Figure 112011095359647-pat00270
N-{2-[3-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-우레이도]-티아졸-4-일메틸}-2-메탄설포닐아미노-아세트아미드 (103 mg, 84%)는 일반 과정 L에 따라 2-아미노-N-{2-[3-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-우레이도]-티아졸-4-일메틸}-아세트아미드 (104 mg, 0.25 mmol) 및 메탄설포닐 클로라이드 (0.04 mL, 0.5 mmol)으로부터 제조되었다.
LC-MS (m/z): 494 (M+1)+; 1H NMR (400 MHz, CDCl3): d 1.70 (m, 4H), 1.88 (m, 4H), 2.36 (s, 3H), 3.28 (t, 2H), 3.38 (s, 3H), 3.74 (p, 1H), 4.16 (d, 2H), 6.84 (s, 1H), 6.96 (br, 1H), 7.38 (d, 1H), 7.44 (br, 1H), 7.69 (s, 1H), 8.36 (d, 1H), 10.58 (br, 1H), 및 11.28 (br, 1H).
실시예 196
{[({2-[3-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-우레이도]-티아졸-4-일메틸}-카르바모일)-메틸]-아미노}-아세트산
Figure 112011095359647-pat00271
{[({2-[3-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-우레이도]-티아졸-4-일메틸}-카르바모일)-메틸]-아미노}-아세트산 (44 mg, 88%)는 일반 과정 J에 따라 ({2-[3-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-우레이도]-티아졸-4-일메틸}-메톡시카르보닐메틸-아미노)-아세트산 메틸 에스테르 (50 mg, 0.1 mmol)으로부터 제조되었다.
LC-MS (m/z): 474 (M+1)+; 1H NMR (400 MHz, CD3OD): d 1.58 (m, 4H), 1.84 (m, 4H), 2.31 (s, 3H), 2.79 (d, 2H), 3.58 (d, 2H) 3.70 (m, 1H), 4.18 (s, 2H), 4.96 (br, 1H), 6.82 (s, 1H), 7.03 (br, 1H), 7.30 (d, 1H), 7.72 (s, 1H), 8.44 (d, 1H), 9.66 (br, 1H), 10.08 (br, 1H), 및 11.46 (br, 1H).
실시예 197
{[({2-[3-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-우레이도]-티아졸-4-일메틸}-카르바모일)-메틸]-아미노}-아세트산 메틸 에스테르
Figure 112011095359647-pat00272
{[({2-[3-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-우레이도]-티아졸-4-일메틸}-카르바모일)-메틸]-아미노}-아세트산 메틸 에스테르 (44 mg, 88%)는 2-아미노-N-{2-[3-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-우레이도]-티아졸-4-일메틸}-아세트아미드 (104 mg, 0.25 mmol)을 THF (5 ml) 내의 메틸 브로모아세테이트 (0.023 mL, 0. 25 mmol)으로 60 ℃에서 2h 동안 처리하여 제조되며, 컬럼 정제가 따른다 [실리카, DCM:에틸 아세테이트 (80:20 내지 20:80)].
LC-MS (m/z): 488 (M+1)+; 1H NMR (400 MHz, CDCl3): d 1.64 (m, 4H), 1.82 (m, 4H), 2.38 (s, 3H), 2.66 (s, 2H), 2.78, (s, 2H), 3.18 (s, 2H), 3.52 (s, 3H), 3.72 (m, 1H), 6.76 (s, 1H), 7.06 (br, 1H), 7.28 (d, 1H), 7.66 (s, 1H), 8.38 (d, 1H), 8.86 (br, 1H), 9.74 (br, 1H), 및 11.46 (br, 1H).
실시예 198
3-({2-[3-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-우레이도]-티아졸-4-일메틸}-설파모일)-프로피온산
Figure 112011095359647-pat00273
3-({2-[3-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-우레이도]-티아졸-4-일메틸}-설파모일)-프로피온산 (85 mg, 87%)은 일반 과정 J에 따라 3-({2-[3-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-우레이도]-티아졸-4-일메틸}-설파모일)-프로피온산 메틸 에스테르 (101 mg, 0.20 mmol)로부터 제조되었다.
LC-MS (m/z): 495 (M+1)+; 1H NMR (400 MHz, CD3OD): d 1.74 (m, 4H), 1.88 (m, 4H), 2.33 (s, 3H), 3.12 (t, 2H), 3.48 (t, 2H), 3.72 (p, 1H), 3.88 (d, 2H), 6.72 (s, 1H), 7.36 (d, 1H), 7.68 (s, 1H), 8.42 (d, 1H), 9.54 (br, 1H), 10.88 (br, 1H), 11.12 (br, 1H), 및 11.54 (br, 1H).
실시예 199
N-{2-[3-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-우레이도]-티아졸-4-일메틸}-2-메탄설포닐-아세트아미드
Figure 112011095359647-pat00274
N-{2-[3-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-우레이도]-티아졸-4-일메틸}-2-메탄설포닐-아세트아미드 (103 mg, 84%)는 일반 과정 T에 따라 1-(4-아미노메틸-티아졸-2-일)-3-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-우레아 (90 mg, 0.25 mmol) 및 메탄설포닐 아세트산 (55 mg, 0.4 mmol)으로부터 제조되었다.
LC-MS (m/z): 479 (M+1)+; 1H NMR (400 MHz, CD3OD): d 1.68 (m, 4H), 1.84 (m, 4H), 2.35 (s, 3H), 2.78 (s, 2H), 3.12 (s, 3H), 3.86 (m, 1H), 4.08 (d, 2H), 6.89 (s, 1H), 7.04 (br, 1H), 7.37 (d, 1H), 7.80 (s, 1H), 8.24 (d, 1H), 8.52 (br, 1H), 및 11.36 (br, 1H).
실시예 200
1-{2-[3-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-우레이도]-티아졸-4-일메틸}-피페리딘-S-3-카르복실산 에틸 에스테르
Figure 112011095359647-pat00275
1-{2-[3-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-우레이도]-티아졸-4-일메틸}-피페리딘-S-3-카르복실산 에틸 에스테르 (107 mg, 86%)은 일반 과정 O에 따라 2-[3-(2-1-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-3-(4-포르밀-티아졸-2-일)-우레아 (89 mg, 0.25 mmol) 및 피페리딘-S-3-카르복실산 에틸 에스테르 (40 mg, 0.25 mmol)으로부터 제조되었다.
LC-MS (m/z): 499 (M+1)+; 1H NMR (400 MHz, CDCl3): d 1.22 (t, 3H), 1.63-1.70 (m, 6H), 1.89 (m, 4H), 2.22 (m, 1H), 2.35 (s, 3H), 2.60 (m, 2H), 2.84 (m, 2H), 3.00 (d, 2H), 3.55 (m, 2H), 3.72 (p, 1H), 4.10 (q, 2H), 6.67 (s, 1H), 7.33 (d, 1H), 7.68 (s, 1H), 8.40 (br, 1H), 10.50 (br, 1H), 및 11.50 (br, 1H).
실시예 201
1-{2-[3-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-우레이도]-티아졸-4-일메틸}-피페리딘-S-3-카르복실산
Figure 112011095359647-pat00276
1-{2-[3-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-우레이도]-티아졸-4-일메틸}-피페리딘-S-3-카르복실산 (104 mg, 81%)은 일반 과정 J에 따라 1-{2-[3-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-우레이도]-티아졸-4-일메틸}-피페리딘-S-3-카르복실산 에틸 에스테르 (135 mg, 0.25 mmol)으로부터 제조되었다.
LC-MS (m/z): 471 (M+1)+; 1H NMR (400 MHz, CDCl3): d 1.58-1.64 (m, 4H), 1.84-1.96 (m, 6H), 2.16 (m, 1H), 2.28 (s, 3H), 2.80 (m, 1H), 3.05 (m, 1H), 3.34-3.49 (m, 2H), 3.66 (d, 1H), 3.93 (m, 1H), 4.34-4.50 (m, 2H), 4.70 (m, 1H), 6.83 (s, 1H), 7.36 (d, 1H), 7.60 (s, 1H), 8.25 (d, 1H), 9.00 (br, 1H), 10.20 (br, 1H), 및 11.36 (br, 1H).
실시예 202
({2-[3-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-우레이도]-티아졸-4-일메틸}-아미노)-(테트라히드로-피란-4-일)-아세트산 메틸 에스테르
Figure 112011095359647-pat00277
({2-[3-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-우레이도]-티아졸-4-일메틸}-아미노)-(테트라히드로-피란-4-일)-아세트산 메틸 에스테르 (113 mg, 88%)은 일반 과정 O에 따라 2-[3-(2-1-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-3-(4-포르밀-티아졸-2-일)-우레아 (89 mg, 0.25 mmol) 및 아미노-(테트라히드로-피란-4-일)-아세트산 메틸 에스테르 (44 mg, 0.25 mmol)으로부터 제조되었다.
LC-MS (m/z): 515 (M+1)+; 1H NMR (400 MHz, CDCl3): d 1.42 (m, 4H), 1.66-1.73 (m, 4H), 1.80-193 (m, 4H), 2.35 (s, 3H), 3.14 (d, 2H), 3.32 (t, 2H), 3.64 (t, 2H), 3.72 (p, 1H), 3.78 (d, 2H), 3.92 (s, 3H), 6.24 (br, 1H), 6.64 (s, 1H), 7.32 (d, 1H), 7.68 (s, 1H), 8.42 (br, 1H), 9.78 (br, 1H), 및 11.50 (br, 1H).
실시예 203
({2-[3-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-우레이도]-티아졸-4-일메틸}-아미노)-(테트라히드로-피란-4-일)-아세트산
Figure 112011095359647-pat00278
({2-[3-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-우레이도]-티아졸-4-일메틸}-아미노)-(테트라히드로-피란-4-일)-아세트산 (87 mg, 87%)은 일반 과정 J에 따라 ({2-[3-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-우레이도]-티아졸-4-일메틸}-아미노)-(테트라히드로-피란-4-일)-아세트산 메틸 에스테르 (128 mg, 0.25 mmol)으로부터 제조되었다.
LC-MS (m/z): 501 (M+1)+; 1H NMR (400 MHz, CDCl3): d 1.48 (m, 4H), 1.68-1.75 (m, 4H), 1.82-192 (m, 4H), 2.36 (s, 3H), 3.36 (d, 2H), 3.44 (t, 2H), 3.68 (t, 2H), 3.74 (p, 1H), 3.82 (d, 2H), 5.24 (br, 1H), 6.76 (s, 1H), 7.34 (d, 1H), 7.71 (s, 1H), 8.44 (d, 1H), 9.62 (br, 1H), 10.38 (br, 1H), 및 11.20 (br, 1H).
실시예 204
1-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-3-{4-[(2-모르폴린-4-일-에틸아미노)-메틸]-티아졸-2-일}-우레아
Figure 112011095359647-pat00279
1-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-3-{4-[(2-모르폴린-4-일-에틸아미노)-메틸]-티아졸-2-일}-우레아 (97 mg, 82%)은 일반 과정 O에 따라 2-[3-(2-1-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-3-(4-포르밀-티아졸-2-일)-우레아 (89 mg, 0.25 mmol) 및 2-모르폴린-4-일-에틸아민 (35 mg, 0.25 mmol)으로부터 제조되었다.
LC-MS (m/z): 472 (M+1)+; 1H NMR (400 MHz, CDCl3): d 1.66 (m, 4H), 1.88 (m, 4H), 2.33 (s, 3H), 2.38 (m, 2H), 2.50 (t, 2H), 2.80 (t, 2H), 3.59-3.64 (m, 6H), 3.70 p, 1H), 3.85 (m, 2H), 5.88 (br, 1H), 6.58 (s, 1H), 7.32 (d, 1H), 7.66 (s, 1H), 8.42 (d, 1H), 10.08 (br, 1H), 및 11.28 (br, 1H).
실시예 205
1-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-3-(4-모르폴린-4-일메틸-티아졸-2-일)-우레아
Figure 112011095359647-pat00280
1-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-3-(4-모르폴린-4-일메틸-티아졸-2-일)-우레아 (83 mg, 78%)은 일반 과정 O에 따라 2-[3-(2-1-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-3-(4-포르밀-티아졸-2-일)-우레아 (89 mg, 0.25 mmol) 및 (30 mg, 0.3 mmol) 및 모르폴린 (0.25 mL, 0.3 mmol)으로부터 제조되었다.
LC-MS (m/z): 429 (M+1)+; 1H NMR (400 MHz, CDCl3): d 1.62-1.80 (m, 4H), 1.80-1.94 (m, 4H), 2.35 (s, 3H), 2.50 (m, 4H), 3.53 (s, 2H), 3.70 (t, 4H), 3.75 (m, 1H), 6.70 (s, 1H), 7.34 (d, 1H), 7.69 (s, 1H), 8.40 (d, 1H), 9.75 (br, 1H), 및 11.58 (br, 1H).
실시예 206
1-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-3-[4-(3-옥소-피페라진-1-일메틸)-티아졸-2-일]-우레아
Figure 112011095359647-pat00281
1-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-3-[4-(3-옥소-피페라진-1-일메틸)-티아졸-2-일]-우레아 (79 mg, 82%)는 일반 과정 O 에 따라 2-[3-(2-1-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-3-(4-포르밀-티아졸-2-일)-우레아 (89 mg, 0.25 mmol) 및 피페라진-2-온 (30 mg, 0.30 mmol)으로부터 제조되었다.
LC-MS (m/z): 442 (M+1)+; 1H NMR (400 MHz, CDCl3): d 1.60-1.74 (m, 4H), 1.80-1.94 (m, 4H), 2.35 (s, 3H), 2.67 (t, 2H), 3.30 (s, 2H), 3.38 (m, 2H), 3.58 (s, 2H), 3.73 (p, 1H), 6.66 (s, 1H), 7.32 (d, 1H), 7.67 (s, 1H), 7.78 (br, 1H), 8.38 (d, 1H), 10.44 (br, 1H), 및 11.40 (br, 1H).
실시예 207
(4-{2-[3-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-우레이도]-티아졸-4-일메틸}-피페라진-1-일)-아세트산 에틸 에스테르
Figure 112011095359647-pat00282
(4-{2-[3-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-우레이도]-티아졸-4-일메틸}-피페라진-1-일)-아세트산 에틸 에스테르 (79 mg, 82%)은 일반 과정 O에 따라 2-[3-(2-1-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-3-(4-포르밀-티아졸-2-일)-우레아 (89 mg, 0.25 mmol) 및 피페라진-1-일-아세트산 에틸 에스테르 (43 mg, 0.25 mmol)로부터 제조되었다.
LC-MS (m/z): 514 (M+1)+; 1H NMR (400 MHz, CDCl3): d 1.28 (t, 3H), 1.46-1.62 (m, 4H), 1.66-1.86 (m, 4H), 2.35 (s, 3H), 3.28 (m, 2H), 3.42 (s, 2H), 3.40-3-64 (m, 4H), 3.83 (m, 1H), 3.92 (s, 2H), 4.12 (m, 2H), 4.48 (s, 2H), 6.84 (s, 1H), 7.29 (d, 1H), 7.67 (s, 1H), 8.28 (d, 1H), 11.14 (br, 1H), 및 11.62 (br, 1H).
실시예 208
(4-{2-[3-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-우레이도]-티아졸-4-일메틸}-피페라진-1-일)-아세트산
Figure 112011095359647-pat00283
(4-{2-[3-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-우레이도]-티아졸-4-일메틸}-피페라진-1-일)-아세트산 (40 mg, 83%)은 일반 과정 J에 따라 (4-{2-[3-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-우레이도]-티아졸-4-일메틸}-피페라진-1-일)-아세트산 에틸 에스테르 (52 mg, 0.10 mmol)으로부터 제조되었다.
LC-MS (m/z): 486 (M+1)+; 1H NMR (400 MHz, CDCl3): d 1.44-1.58 (m, 4H), 1.62-1.80 (m, 4H), 2.22 (s, 3H), 2.98 (s, 2H), 3.18 (m, 2H), 3.62 (p, 1H), 4.02-4.18 (m, 8H), 7.00 (s, 1H), 7.22 (d, 1H), 7.58 (s, 1H), 8.18 (d, 1H), 9.54 (br, 1H), 10.78 (br, 1H), 및 11.44 (br, 1H).
실시예 209
3-(4-{2-[3-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-우레이도]-티아졸-4-일메틸}-피페라진-1-일)-프로피온산 에틸 에스테르
Figure 112011095359647-pat00284
3-(4-{2-[3-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-우레이도]-티아졸-4-일메틸}-피페라진-1-일)-프로피온산 에틸 에스테르 (118 mg, 89%)는 일반 과정 O에 따라 2-[3-(2-1-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-3-(4-포르밀-티아졸-2-일)-우레아 (89 mg, 0.25 mmol) 및 3-피페라진-1-일-프로피온산 에틸 에스테르 (61 mg, 0.30 mmol)으로부터 제조되었다.
LC-MS (m/z): 528 (M+1)+; 1H NMR (400 MHz, CDCl3): d 1.24 (t, 3H), 1.44-1.64 (m, 4H), 1.64-1.80 (m, 4H), 2.36 (s, 3H), 3.22-3.38 (m, 6H), 3.40-3-64 (m, 4H), 3.83 (m, 1H), 3.96 (m, 2H), 4.08 (m, 2H), 4.58 (s, 2H), 6.97 (s, 1H), 7.14 (d, 1H), 7.64 (s, 1H), 8.16 (d, 1H), 11.04 (br, 1H), 및 11.22 (br, 1H).
실시예 210
3-(4-{2-[3-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-우레이도]-티아졸-4-일메틸}-피페라진-1-일)-프로피온산
Figure 112011095359647-pat00285
3-(4-{2-[3-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-우레이도]-티아졸-4-일메틸}-피페라진-1-일)-프로피온산 (38 mg, 76%)은 일반 과정 J에 따라 3-(4-{2-[3-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-우레이도]-티아졸-4-일메틸}-피페라진-1-일)-프로피온산 에틸 에스테르 (53 mg, 0.10 mmol)으로부터 제조되었다.
LC-MS (m/z): 500 (M+1)+; 1H NMR (400 MHz, CDCl3): d 1.42-1.60 (m, 4H), 1.64-1.78 (m, 4H), 2.26 (s, 3H), 3.38-3.44 (m, 6H), 3.48-3.66 (m, 4H), 3.77 (m, 1H), 4.02 (m, 2H), 4.64 (s, 2H), 6.88 (s, 1H), 7.30 (d, 1H), 7.73 (s, 1H), 8.28 (d, 1H), 9.88 (br, 1H), 10.38 (br, 1H), 및 11.34 (br, 1H).
실시예 211
(3-{2-[3-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-우레이도]-티아졸-4-일메틸}-우레이도)-아세트산
Figure 112011095359647-pat00286
(3-{2-[3-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-우레이도]-티아졸-4-일메틸}-우레이도)-아세트산 메틸 에스테르 (106 mg, 90%)는 일반 과정 M에 따라 2-[3-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-우레이도]-티아졸-4-일 아세트산 (97 mg, 0.25 mmol) 및 글리신 메틸 에스테르 (48 mg, 0.5 mmol)으로부터 제조되었다.
LC-MS (m/z): 460 (M+1)+; 1H NMR (400 MHz, CDCl3): d 1.73 (m, 4H), 1.88 (m, 4H), 2.36 (s, 3H), 3.46 (s, 2H), 3.66 (s, 2H), 3.78 (p, 1H), 6.74 (s, 1H), 7.36 (d, 1H), 7.71 (s, 1H), 8.28 (d, 1H), 8.44 (br, 1H), 8.92 (br, 1H), 9.96 (br, 1H), 및 11.68 (br, 1H).
실시예 212
1-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-3-[4-(2,5-디옥소-이미다졸리딘-1-일메틸)-티아졸-2-일]-우레아
Figure 112011095359647-pat00287
1-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-3-[4-(2,5-디옥소-이미다졸리딘-1-일메틸)-티아졸-2-일]-우레아 (78 mg, 69%)는 일반 과정 U에 따라 1-(4-아미노메틸-티아졸-2-일)-3-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-우레아 (358 mg, 1.0 mmol) 및 t-Boc-글리신 (90 mg, 0.80 mmol)로부터 제조되었다.
LC-MS (m/z): 442 (M+1)+; 1H NMR (400 MHz, CDCl3): d 1.66 (m, 4H), 1.90 (m, 4H), 2.38 (s, 3H), 3.43 (s, 2H), 3.76 (p, 1H), 4.24 (s, 2H), 5.48 (br, 1H), 6.78 (s, 1H), 7.34 (d, 1H), 7.72 (s, 1H), 8.44 (d, 1H), 9.66 (br, 1H), 및 11.64 (br, 1H).
실시예 213
4-({2-[3-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-우레이도]-티아졸-4-일메틸}-설파모일)-벤조산
Figure 112011095359647-pat00288
4-({2-[3-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-우레이도]-티아졸-4-일메틸}-설파모일)-벤조산 (78 mg, 58%)은 일반 과정 T에 따라 1-(4-아미노메틸-티아졸-2-일)-3-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-우레아 (90 mg, 0.25 mmol)으로부터 제조되었다.
LC-MS (m/z): 543 (M+1)+; 1H NMR (400 MHz, CD3OD): d 1.73 (m, 4H), 1.88 (m, 4H), 2.33 (s, 3H), 3.68 (m, 2H), 3.74 (p, 1H), 5.88 (br, 1H), 6.82 (s, 1H), 7.36 (d, 1H), 7.48 (d, 2H), 7.68 (d, 2H), 7.74 (s, 1H), 8.48 (d, 1H), 9.76 (br, 1H), 10.38 (br, 1H), 및 11.44 (br, 1H).
실시예 214
3-({2-[3-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-우레이도]-티아졸-4-일메틸}-설파모일)-프로피온산 메틸 에스테르
Figure 112011095359647-pat00289
3-({2-[3-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-우레이도]-티아졸-4-일메틸}-설파모일)-프로피온산 메틸 에스테르 (116 mg, 91%)는 일반 과정 T에 따라 1-(4-아미노메틸-티아졸-2-일)-3-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-우레아 (90 mg, 0.25 mmol) 및 3-클로로설포닐-프로피온산 메틸 에스테르 (47 mg, 0.25 mmol)으로부터 제조되었다.
LC-MS (m/z): 509 (M+1)+; 1H NMR (400 MHz, CD3OD): d 1.73 (m, 4H), 1.88 (m, 4H), 2.33 (s, 3H), 3.04 (t, 2H), 3.42 (t, 2H), 3.74 (p, 1H), 4.06 (d, 2H), 4.26 (s, 3H), 6.58 (s, 1H), 7.32 (d, 1H), 7.72 (s, 1H), 8.48 (d, 1H), 9.76 (br, 1H), 10.38 (br, 1H), 및 11.52 (br, 1H).
실시예 215
{2-[3-(2-시클로펜탄카르보닐-5-메틸-페닐)-우레이도]-티아졸-4-일}-아세트산 에틸 에스테르
Figure 112011095359647-pat00290
{2-[3-(2-시클로펜탄카르보닐-5-메틸-페닐)-우레이도]-티아졸-4-일}-아세트산 에틸 에스테르 (154 mg, 80 %)는 일반 과정 D에 따라 2-아미노-4 메틸-페닐-시클로펜틸-메타논 (102 mg, 0.5 mmol) 및 에틸-2-아미노-4-티아졸릴 아세테이트 (112 mg, 0.5 mmol)으로부터 제조되었다.
LC-MS (m/z): 416 (M+1)+; 1H NMR (400 MHz, CDCl3): d 1.26 (t, 3H), 1.69 (m, 4H), 1.88 (m, 4H), 2.41 (s, 3H), 3.70 (s, 2H), 3.72 (m, 1H), 4.18 (m, 2H), 6.71 (s, 1H), 6.88 (d, 1 H), 7.7.81 (d, 1H), 8.44 (s, 1 H), 9.48 (br, 1H), 11.82 (br, 1H).
실시예 216
{2-[3-(2-시클로펜탄카르보닐-5-메틸-페닐)-우레이도]-티아졸-4-일}-아세트산
Figure 112011095359647-pat00291
{2-[3-(2-시클로펜탄카르보닐-5-메틸-페닐)-우레이도]-티아졸-4-일}-아세트산 (175 mg, 90%)은 일반 과정 J에 따라 {2-[3-(2-시클로펜탄카르보닐-5-메틸-페닐)-우레이도]-티아졸-4-일}-아세트산 에틸 에스테르 (208 mg, 0.5 mmol)으로부터 제조되었다.
LC-MS (m/z): 388 (M+1)+; 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6): d 1.74 (m, 4H), 1.87 (m, 4H), 2.35 (s, 3H), 3.56 (s 2H), 3.84 (m, 1H), 6.85 (s, 1H), 6.96 (d, 1 H), 7.95 (d, 1H), 8.17 (s, 1 H), 10.96 (br, 1H), 12.22 (br, 1H), 12.40 (br, 1H).
실시예 217
{2-[3-(2-시클로펜탄카르보닐-5-플루오로-페닐)-우레이도]-티아졸-4-일}-아세트산 에틸 에스테르
Figure 112011095359647-pat00292
{2-[3-(2-시클로펜탄카르보닐-4-플루오로l-페닐)-우레이도]-티아졸-4-일}-아세트산 에틸 에스테르 (168 mg, 80%)는 일반 과정 D에 따라 2-아미노-4-플루오로 메틸-페닐-시클로펜틸-메타논 (103 mg, 0.5 mmol) 및 에틸-2-아미노-4-티아졸릴 아세테이트(112 mg, 0.6 mmol)으로부터 제조되었다.
LC-MS (m/z): 420 (M+1)+; 1H NMR (400 MHz, CDCl3): d 1.26 (t, 3H), 1.69 (m, 4H), 1.88 (m, 4H), 3.67 (m, 1H), 3.72 (s, 2H), 4.18 (m, 2H), 6.68 (d, 1 H), 6.75 (m, 1H), 7.93 (t, 1H), 8.44 (d, 1 H), 10.20 (br, 1H), 11.90 (br, 1H).
실시예 218
{2-[3-(2-시클로펜탄카르보닐-5-플루오로-페닐)-우레이도]-티아졸-4-일}-아세트산
Figure 112011095359647-pat00293
{2-[3-(2-시클로펜탄카르보닐-5-메틸-페닐)-우레이도]-티아졸-4-일}-아세트산 (180 mg, 92%)은 일반 과정 J에 따라 {2-[3-(2-시클로펜탄카르보닐-5-메틸-페닐)-우레이도]-티아졸-4-일}-아세트산 에틸 에스테르 (209 mg, 0.5 mmol)으로부터 제조되었다.
LC-MS (m/z): 392 (M+1)+; 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6): d 1.61 (m, 4H), 1.74 (m, 2H), 1.87 (m, 2H), 3.57 (s 2H), 3.84 (m, 1H), 6.88 (s, 1H), 6.98 (t, 1 H), 8.21 (m, 2 H), 11.23 (br, 1H), 12.20 (br, 1H).
실시예 219
{2-[3-(4-브로모-2-시클로펜탄카르보닐-페닐)-우레이도]-티아졸-4-일}-아세트산 에틸 에스테르
Figure 112011095359647-pat00294
{2-[3-(4-브로모-2-시클로펜탄카르보닐-페닐)-우레이도]-티아졸-4-일}-아세트산 에틸 에스테르 (192 mg, 80 %)는 일반 과정 D에 따라 2-아미노-5-브로모-페닐-시클로펜틸-메타논 (134 mg, 0.5 mmol) 및 에틸-2-아미노-4-티아졸릴 아세테이트 (112 mg, 0.6 mmol)으로부터 제조되었다.
LC-MS (m/z): 481 (M+1)+; 1H NMR (400 MHz, CDCl3): d 1.27 (t, 3H), 1.70 (m, 4H), 1.87 (m, 4H), 3.67 (m, 1H), 3.72 (s, 2H), 4.19 (m, 2H), 6.70 (s, 1H), 7.59 (dd, 1 H), 7.99 (s, 1H), 8.53 (br, 1 H), 9.59 (br, 1H), 11.56 (br, 1H).
실시예 220
{2-[3-(4-브로모-2-시클로펜탄카르보닐-페닐)-우레이도]-티아졸-4-일}-아세트산
Figure 112011095359647-pat00295
{2-[3-(4-브로모-2-시클로펜탄카르보닐-페닐)-우레이도]-티아졸-4-일}-아세트산 (204 mg, 90 %)은 일반 과정 J에 따라 {2-[3-(4-브로모-2-시클로펜탄카르보닐-페닐)-우레이도]-티아졸-4-일}-아세트산 에틸 에스테르 (240 mg, 0.5 mmol)으로부터 제조되었다.
LC-MS (m/z): 453 (M+1)+; 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6): d 1.72 (m, 4H), 1.82 (m, 4H), 3.54 (s 2H), 3.78 (m, 1H), 6.86 (s, 1H), 7.72 (br, 1 H), 8.10 (br, 1H), 8.22 (s, 1 H), 10.65 (br, 1H), 11.70(br, 1H), 12.40 (br, 1H).
실시예 221
{4-[3-(5-클로로-티아졸-2-일)-우레이도]-3-시클로펜탄카르보닐-페닐}-아세트산 에틸 에스테르
Figure 112011095359647-pat00296
{4-[3-(5-클로로-티아졸-2-일)-우레이도]-3-시클로펜탄카르보닐-페닐}-아세트산 에틸 에스테르 (157 mg, 72%)는 일반 과정 D에 따라 에틸 (4-메틸카르복실산)-2-시클로펜타노일아닐린 (138 mg, 0.5 mmol) 및 5-클로로-티아졸-2-일아민 (81mg, 0.6 mmol)으로부터 제조되었다.
LC-MS (m/z): 436 (M+1)+; 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6): d 0.90 (t, 3H), 1.62 (m, 2H), 1.46 (m, 2H), 1.62 (m, 4H), 3.73 (s, 2 H), 3.85 (m, 1H), 4.15 (q, 2H), 7.42 (s, 1H), 7.48 (d, 1H), 7.98 (s, 1H), 8.20 (d, 1 H), 10.79 (br, 1 H), 12.10 (br 1H).
실시예 222
{4-[3-(5-클로로-티아졸-2-일)-우레이도]-3-시클로펜탄카르보닐-페닐}-아세트산
Figure 112011095359647-pat00297
{4-[3-(5-클로로-티아졸-2-일)-우레이도]-3-시클로펜탄카르보닐-페닐}-아세트산 (180 mg, 88 %)은 일반 과정 J에 따라 {4-[3-(5-클로로-티아졸-2-일)-우레이도]-3-시클로펜탄카르보닐-페닐}-아세트산 에틸 에스테르 (218 mg, 0.5 mmol)으로부터 제조되었다.
LC-MS (m/z): 408 (M+1)+; 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6): d 1.73 (m, 4H), 1.89 (m, 4H), 3.35 (s, 2H), 3.85 (m, 1H), 7.42 (s, 1H), 7.47 (d, 1H), 7.96 (s, 1H), 8.20 (d, 1 H), 10.79 (s, 1 H), 12.20 (br, 1H),
실시예 223
2-{4-[3-(5-클로로-티아졸-2-일)-우레이도]-3-시클로펜탄카르보닐-페닐}-N-(2-메탄설포닐-에틸)-아세트아미드
Figure 112011095359647-pat00298
2-{4-[3-(5-클로로-티아졸-2-일)-우레이도]-3-시클로펜탄카르보닐-페닐}-N-(2-메탄설포닐-에틸)-아세트아미드 (180 mg, 70 %)는 일반 과정 K에 따라 {4-[3-(5-클로로-티아졸-2-일)-우레이도]-3-시클로펜탄카르보닐-페닐}-아세트산 (204 mg, 0.5 mmol) 및 2-메탄설포닐-에틸아민 (62 mg, 0.5 mmol)으로부터 제조되었다.
LC-MS (m/z): 514 (M+1)+; 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6): d 1.75 (m, 4H), 1.91 (m, 4H), 2.97 (s, 3H), 3.07 (q, 2 H), 3.23 (t, 2H), 3.42 (s, 2H), 3.84 (m, 1H), 7.42 (s, 1H), 7.44 (d, 1H), 7.94 (s, 1H), 8.18 (d, 1 H), 8.35 (t, 1H), 10.77 (s, 1 H), 12.01 (br, 1H),
실시예 224
[2-(3-{2-시클로펜탄카르보닐-4-[(2-메탄설포닐-에틸카르바모일)-메틸]-페닐}-우레이도)-티아졸-4-일]-아세트산 에틸 에스테르
Figure 112011095359647-pat00299
[2-(3-{2-시클로펜탄카르보닐-4-[(2-메탄설포닐-에틸카르바모일)-메틸]-페닐}-우레이도)-티아졸-4-일]-아세트산 에틸 에스테르 (174 mg, 65%)는 일반 과정 D에 따라 2-(4-아미노-3-시클로펜탄카르보닐-페닐)-N-(2-메탄설포닐-에틸)-아세트아미드 (176 mg, 0.5 mmol) 및 (2-아미노-티아졸-4-일)-아세트산 에틸 에스테르 (112 mg, 0.6 mmol)으로부터 제조되었다.
LC-MS (m/z): 565 (M+1)+; 1H NMR (400 MHz, CDCl3): d 1.28 (t, 3H), 1.65 (m, 4H), 1.79 (m, 2H), 1.88 (m, 2H), 3.01 (s, 3H), 3.31 (t, 2H), 3.53 (s, 2H), 3.68 (s, 2H), 3.83 (m, 1H), 4.20 (m, 3H), 7.42 (s, 1H), 7.44 (d, 1H), 7.94 (s, 1H), 8.18 (d, 1 H), 8.35 (t, 1H), 10.77 (s, 1 H), 12.01 (br, 1H),
실시예 225
2-(3-{2-시클로펜탄카르보닐-4-[2-메탄설포닐-에틸 카르바모일)-메틸]-페닐}-우레이도)-티아졸-4-일-아세트산
Figure 112011095359647-pat00300
2-(3-{2-시클로펜탄카르보닐-4-[2-메탄설포닐-에틸 카르바모일)-메틸]-페닐}-우레이도)-티아졸-4-일-아세트산 (214 mg, 80%)은 일반 과정 J에 따라 2-(3-{2-시클로펜탄카르보닐-4-[2-메탄설포닐-에틸 카르바모일)-메틸]-페닐}-우레이도)-티아졸-4-일-아세트산 에틸 에스테르 (282 mg, 0.5 mmol)으로부터 제조되었다.
LC-MS (m/z): 537 (M+1)+; 1H NMR (400 MHz, CDCl3): d 1.65 (m, 4H), 1.79 (m, 2H), 1.88 (m, 2H), 2.97 (s, 3H), 3.22 (t, 2H), 3.45 (m, 2H), 3.47 (s, 2H), 3.56 (s, 2H), 3.82 (m, 1H), 6.84 (s, 1H), 7.42 (d, 1H), 7.92 (s, 1H), 8.18 (d, 1 H), 8.33 (t, 1H), 10.70 (s, 1 H), 11.84 (br, 1H),
실시예 226
[3-시클로펜탄카르보닐-4-(3-[1,3,4]티아디아졸-2-일-우레이도)-페닐]-아세트산 에틸 에스테르
Figure 112011095359647-pat00301
3-시클로펜탄카르보닐-4-(3-[1,3,4]티아디아졸-2-일-우레이도)-페닐]-아세트산 에틸 에스테르 (147 mg, 73 %)은 일반 과정 D에 따라 (4-아미노-3-시클로펜탄카르보닐-페닐)-아세트산 에틸 에스테르 (138 mg, 0.5 mmol) 및 [1,3,4]티아디아졸-2-일아민 (60 mg, 0.6 mmol)으로부터 제조되었다.
LC-MS (m/z): 403 (M+1)+; 1H NMR (400 MHz, CDCl3): d 1.27 (t, 6H), 1.67 (m, 4H), 1.91 (m, 4H), 3.64 (s, 2H), 3.77 (m, 1H), 4.17(m, 4 H), 7.46 (d, 1H), 7.89 (s, 2 H), 8.47 (s, 1H), 8.77 (s, 1 H), 10.40 (br, 1H), 11.89 (br, 1H).
실시예 227
1-[2-시클로펜탄카르보닐-4-(2-모르폴린-4-일-2-옥소-에틸)-페닐]-3-티아졸-2-일-우레아
Figure 112011095359647-pat00302
1-[2-시클로펜탄카르보닐-4-(2-모르폴린-4-일-2-옥소-에틸)-페닐]-3-티아졸-2-일-우레아 (151 mg, 68 %)은 일반 과정 K에 따라 [3-시클로펜탄카르보닐-4-(3-티아졸-2-일-우레이도)-페닐]-아세트산 (186 mg, 0.5 mmol) 및 모르폴린 (44 mg, 0.5 mmol)으로부터 제조되었다.
LC-MS (m/z): 443 (M+1)+; 1H NMR (400 MHz, CDCl3/DMSO-d6): d 1.67 (m, 4H), 1.88 (m, 4H), 3.51 (t, 4H), 3.69 (t, 4H), 3.74 (m, 3H), 6.91 (d, 1H), 7.37 (dd, 1 H), 7.64 (d, 1H), 7.84 (s, 1H), 8.52 (br, 2H), 11.32 (br, 1H).
실시예 228
1-{2-시클로펜탄카르보닐-4-[2-(4-메틸-피페라진-1-일)-2-옥소-에틸]-페닐}-3-티아졸-2-일-우레아
Figure 112011095359647-pat00303
1-{2-시클로펜탄카르보닐-4-[2-(4-메틸-피페라진-1-일)-2-옥소-에틸]-페닐}-3-티아졸-2-일-우레아 (137 mg, 60 %)은 일반 과정 K에 따라 [3-시클로펜탄카르보닐-4-(3-티아졸-2-일-우레이도)-페닐]-아세트산 (186 mg, 0.5 mmol) 및 N-메틸 피페라진 (50 mg, 0.5 mmol)으로부터 제조되었다.
LC-MS (m/z): 456 (M+1)+; 1H NMR (400 MHz, CDCl3/DMSO-d6): d 1.67 (m, 4H), 1.89 (m, 4H), 2.29 (s, 3H), 3.51 (t, 4H), 3.61 (s, 2H), 3.69 (m, 5H), 6.92 (d, 1H), 7.38 (d, 1 H), 7.58(s, 1H), 7.84 (s, 1H), 8.53 (d, 1H), 11.56 (br, 1H), 11.67 (br, 1H).
실시예 229
{2-[3-시클로펜탄카르보닐-4-(3-티아졸-2-일-우레이도)-페닐]-아세틸아미노}-아세트산
Figure 112011095359647-pat00304
{2-[3-시클로펜탄카르보닐-4-(3-티아졸-2-일-우레이도)-페닐]-아세틸아미노}-아세트산 3차 부틸 에스테르 (158 mg, 65 %)는 일반 과정 K에 따라 [3-시클로펜탄카르보닐-4-(3-티아졸-2-일-우레이도)-페닐]-아세트산 (186 mg, 0.5 mmol) 및 글리신 3차 부틸 에스테르 (60 mg, 0.5 mmol)로부터 제조되었다. TFA로 가수분해한 에스테르 중간체 (122 mg, 0.25 mmol)는 {2-[3-시클로펜탄카르보닐-4-(3-티아졸-2-일-우레이도)-페닐]-아세틸아미노}-아세트산 (86 mg, 80%)을 제공한다.
LC-MS (m/z): 431 (M+1)+; 1H NMR (400 MHz, CDCl3/DMSO-d6): d 1.67 (m, 4H), 1.94 (m, 4H), 3.69 (dd, 2H), 3.82 (m, 3H), 3.95 (t, 1H), 6.99 (m, 1H), 7.32 (dd, 1 H), 7.39 (d, 1H), 7.75 (d, 1H), 8.45 (d, 1H), 12.16 (br, 1H).
실시예 230
{2-[3-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸카르바모일메틸-페닐)-우레이도]-티아졸-4-일}-아세트산
Figure 112011095359647-pat00305
{2-[3-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸카르바모일메틸-페닐)-우레이도]-티아졸-4-일}-아세트산 (153 mg, 65 %)은 일반 과정 D에 따라 2-(4-아미노-3-시클로펜탄-카르보닐-페닐)-N-메틸-아세트아미드 (130 mg, 0.5 mmol) 및 (2-아미노-티아졸-4-일)-아세트산 에틸 에스테르 (112 mg, 0.6 mmol)로부터 제조되었다. 일반 과정 J에 따른 가수분해로 에스테르 중간체 (236 mg, 0.5 mmol)는 {2-[3-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸카르바모일메틸-페닐)-우레이도]-티아졸-4-일}-아세트산 (167 mg,75%)을 제공한다.
LC-MS (m/z): 445 (M+1)+; 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6): d 1.62 (m, 4H), 1.74 (m, 2H), 1.90 (m, 2H), 2.57 (d, 3H), 3.43 (s, 2H), 3.56 (s, 2H), 3.81 (m, 1H), 6.85 (d, 2H), 7.41 (d, 1 H), 7.92 (s, 1H), 7.96 (d, 1H), 8.18 (d, 1H), 10.69 (s, 1H), 11.96 (br, 1H).
실시예 231
{3-시클로펜탄카르보닐-4-[3-(4-메틸카르바모일메틸-티아졸-2-일)-우레이도]-페닐}-아세트산 에틸 에스테르
Figure 112011095359647-pat00306
{3-시클로펜탄카르보닐-4-[3-(4-메틸카르바모일메틸-티아졸-2-일)-우레이도]-페닐}-아세트산 에틸 에스테르 (153 mg, 65 %)은 일반 과정 D에 따라 (4-아미노-3-시클로펜탄-카르보닐-페닐)-아세트산 에틸 에스테르 (138 mg, 0.5 mmol) 및 2-(2-아미노-티아졸-4-일)-N-메틸-아세트아미드 (103 mg, 0.6 mmol)으로부터 제조되었다.
LC-MS (m/z): 473 (M+1)+; 1H NMR (400 MHz, CDCl3): d 1.26 (t, 3H), 1.70 (m, 4H), 1.86 (m, 2H), 1.92 (m, 2H), 2.81 (d, 3H), 3.62 (s, 2H), 3.65 (s, 2H), 3.77 (m, 1H), 4.16 (q, 2H), 6.65 (s, 1H), 6.71 (br, 1 H), 7.44 (dd, 1H), 7.88 (s, 1H), 8.52 (d, 1H), 9.39 (br, 1H), 11.71 (br, 1H).
실시예 232
2-{3-시클로펜탄카르보닐-4-[3-(4-메틸카르바모일메틸-티아졸-2-일)-우레이도]-페닐}-N-메틸-아세트아미드
Figure 112011095359647-pat00307
{3-시클로펜탄카르보닐-4-[3-(4-메틸카르바모일메틸-티아졸-2-일)-우레이도]-페닐}-아세트산 (155 mg, 70 %)는 일반 과정 J에 따라 {3-시클로펜탄카르보닐-4-[3-(4-메틸카르바모일메틸-티아졸-2-일)-우레이도]-페닐}-아세트산 에틸 에스테르 (236 mg, 0.5 mmol)으로부터 제조되었다. 일반 과정 K에 따라 산 (222 mg, 0.5 mmol)은 1 N 메틸 아민과 커플링되고, 2-{3-시클로펜탄카르보닐-4-[3-(4-메틸카르바모일메틸-티아졸-2-일)-우레이도]-페닐}-N-메틸-아세트아미드 (137 mg, 60%)이 제공되었다.
LC-MS (m/z): 458 (M+1)+; 1H NMR (400 MHz, CDCl3/DMSO-d6): d 1.69 (m, 4H), 1.82 (m, 4H), 2.65 (d, 3H), 3.68 (d, 3H), 3.43 (s, 2H), 3.48 (s, 2H), 3.67 (m, 1H), 6.51 (d, 1H), 7.14 (br, 1H), 7.31 (m, 2H), 7.54 (d, 1H), 7.75 (dd, 1H), 8.31 (d, 1H), 11.13 (br, 1H).
실시예 233
1-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-3-{4-[2-(피리딘-2-일옥시)-에틸]-티아졸-2-일]-우레아
Figure 112011095359647-pat00308
THF (5 ml) 내의 {2-[3-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-우레이도]-티아졸-4-일}-아세트산 (0.38g, 1.0 mmol)의 용액으로 0 ℃에서 1.0 M 용액의 BH3-THF (3.0 mL, 3.0mmol)가 드롭와이즈 (dropwise)로 첨가되었다. 0 ℃에서 1 h 동안 교반한 후에, 초과 BH3-THF 복합체는 MeOH로 퀀칭되었다. 용액은 진공에서 농축되고, 1:1 EtOAc/헥산의 실리카겔 상에서 정제되어, 80% 수득율로 백색 분말의 알코올을 수득하였다.
1-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-3-{4-[2-(피리딘-2-일옥시)-에틸]-티아졸-2-일]-우레아 (30mg, 50%)는 일반 과정 P에 따라 1-[2-(시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐]-3-[4-(2-히드록시-에틸)-티아졸-2-일]-우레아 (0.05g, 0.134mmol), 2-히드록시피리딘 (0.013g, 0.143mmol)으로부터 제조되었다.
LC/MS (m/z): 451 (M+1)+ ; 1H NMR (400 MHz, CDCl3) d 1.67-1.72 (m, 4H), 1.89-1.85 (m, 4H), 2.36 (s, 3H), 3.13 (t, 2H), 3.64-3.80 (m, 1H), 4.60 (t, 2H), 6.60 (s, 1H), 6.72 (d, 1H), 6.86 (m, 1H), 7.34 (d, 1H), 7.56 (m, 1H), 7.70 (s, 1H), 8.15 (d, 1H), 8.45 (br, 1H), 11.85 (br, 1H).
실시예 234
1-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-3-{4-[2-(피리딘-4-일옥시)-에틸]-티아졸-2-일}-우레아
Figure 112011095359647-pat00309
1-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-3-{4-[2-(피리딘-4-일옥시)-에틸]-티아졸-2-일}-우레아 (50mg, 42%)는 일반 과정 P에 따라 1-[2-(시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐]-3-[4-(2-히드록시-에틸)-티아졸-2-일]-우레아 (0.10g, 0.27mmol) 및 4-히드록시피리딘 (0.05g, 0.54mmol)으로부터 제조되었다.
LC/MS (m/z): 451 (M+1)+, 1H NMR (400 MHz, CDCl3) d 1.62-1.73 (m, 4H), 1.80-1985 (m, 4H), 2.37 (s, 3H), 2.85 (t, 2H), 3.87 (t, 2H), 3.75 (br, 1H), 6.52 (s, 1H), 7.46 (d, 2H) 7.48 (d, 2H), 7.52 (d, 1H), 7.70 (s, 1H), 8.44 (d, 1H),
실시예 235
5-(2-{2-[3-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-우레이도]-티아졸-4-일} 에톡시) 니코틴산 메틸 에스테르
Figure 112011095359647-pat00310
5-(2-{2-[3-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-우레이도]-티아졸-4-일} 에톡시) 니코틴산 메틸 에스테르 (30mg, 44%)는 일반 과정 P에 따라 1-[2-(시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐]-3-[4-(2-히드록시-에틸)-티아졸-2-일]-우레아 (0.05g, 0.134mmol) 및 5-히드록시니코틴산 메틸 에스테르 (0.04g, 0.27mmol)로부터 제조되었다.
LC/MS (m/z): 509 (M+1)+ ; 1H NMR (400 MHz, CD3OD) d 1.65-1.74 (br, 4H), 1.83-1.89 (br, 4H), 2.35 (s, 3H), 3.15 (t, 2H), 3.74 (br, 1H), 3.92 (s, 3H), 4.42 (t, 2H), 6.75 (s, 1H), 7.72 (s, 1H), 7.85 (d, 1H), 8.27 (s, 1H), 8.42 (d, 1H), 8.57 (s, 1H), 8.67 (s, 1H),
실시예 236
5-(2-{2-[3-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-우레이도]-티아졸-4-일} 에톡시) 니코틴산
Figure 112011095359647-pat00311
5-(2-{2-[3-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-우레이도]-티아졸-4-일} 에톡시) 니코틴산 (23 mg, 95%)은 일반 과정 J에 따라 5-(2-{2-[3-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸페닐)-우레이도]-티아졸-4-일}에톡시)니코틴산 메틸 에스테르 (0.025g, 0.05mmol) 및 2.5M LiOH (20 ㎕)로부터 제조되었다.
LC/MS (m/z): 495 (M+1)+ ; 1H NMR (400 MHz, CD3OD) d 1.65-1.75 (br, 4H), 1.83-1.90 (br, 4H), 2.31 (s, 3H), 3.05 (t, 2H), 3.72-3.80 (m, 1H), 4.42 (t, 2H), 6.85 (s, 1H), 7.57 (s, 1H), 7.74 (d, 1H), 8.30 (s, 1H), 8.48 (d, 1H), 8.52 (s, 1H), 8.65 (s, 1H), 11.43 (br, 1H).
실시예 237
4-(2-{2-[3-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸페닐)-우레이도]-티아졸-4-일}에톡시)벤조산 메틸 에스테르
Figure 112011095359647-pat00312
4-(2-{2-[3-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸페닐)-우레이도]-티아졸-4-일}에톡시)벤조산 메틸 에스테르 (50mg, 37%)는 일반 과정 P에 따라 1-[2-(시클로펜탄카르보닐-4-메틸페닐]-3-[4-(2-히드록시에틸)-티아졸-2-일]-우레아 (0.10g, 0.27mmol) 및 4-히드록시벤조산 메틸 에스테르 (0.08g, 0.54mmol)로부터 제조되었다.
LC/MS (m/z): 508 (M+1)+ ; 1H NMR (400 MHz, CDCl3) d 1.64-1.78 (m, 4H), 1.82-1.90 (m, 4H), 2.32 (s, 3H), 3.04 (t, 2H), 3.60-3.85 (m, 1H), 3.92 (s, 3H), 4.32 (t, 2H), 6.81 (s, 1H), 6.98 (d, 2H), 7.33 (d, 1H), 7.80 (s, 1H), 7.86 (d, 2H), 8.15 (br, 1H), 10.70 (br, 1H), 11.88 (br, 1H).
실시예 238
4-(2-{2-[3-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-우레이도]-티아졸-4-일}에톡시)벤조산
Figure 112011095359647-pat00313
4-(2-{2-[3-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-우레이도]-티아졸-4-일}에톡시)벤조산 (19mg, 96%)은 일반 과정 J에 따라 4-(2-{2-[3-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-우레이도]-티아졸-4-일}에톡시)벤조산 메틸 에스테르 (0.020g, 0.04mmol) 및 2.5M LiOH (20 ㎕)로부터 제조되었다.
LC/MS (m/z): 494 (M+1)+ ; 1H NMR (400 MHz, DMSO) d 1.65-1.78 (m, 4H), 1.80-1.92 (m, 4H), 2.32 (s, 3H), 3.04 (t, 2H), 3.60-3.85 (m, 1H), 4.34 (t, 2H), 6.82 (s, 1H), 7.01 (d, 2H), 7.36 (d, 2H), 7.81 (s, 1H), 7.86 (d, 2H), 8.13 (br, 1H), 8.88 (s, 1H), 10.66 (br, 1H).
실시예 239
[4-(2-{2-[3-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸페닐)-우레이도]-티아졸-4-일}에톡시)-페닐]아세트산 메틸 에스테르
Figure 112011095359647-pat00314
[4-(2-{2-[3-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-우레이도]-티아졸-4-일}에톡시)-페닐]아세트산 메틸 에스테르 (56mg, 40%)는 일반 과정 P에 따라 1-[2-(시클로펜탄카르보닐-4-메틸페닐]-3-[4-(2-히드록시에틸)-티아졸-2-일]-우레아 (0.10g, 0.27mmol) 및 4-히드록시페닐아세트산 메틸 에스테르 (0.09g, 0.54mmol)로부터 제조되었다.
LC/MS (m/z): 522 (M+1)+.
실시예 240
[4-(2-{2-[3-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-우레이도]-티아졸-4-일}에톡시)-페닐]아세트산
Figure 112011095359647-pat00315
[4-(2-{2-[3-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-우레이도]-티아졸-4-일}에톡시)-페닐]아세트산 (25mg, 86%)은 일반 과정 J에 따라 [4-(2-{2-[3-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸페닐)-우레이도]-티아졸-4-일}에톡시)-페닐]아세트산 메틸 에스테르 (0.03g, 0.06mmol) 및 2.5M LiOH (20 ㎕)로부터 제조되었다.
LC/MS (m/z): 508 (M+1)+ ; 1H NMR (400 MHz, CDCl3) d 1.65-1.76 (m, 4H), 1.83-1.95 (m, 4H), 2.36 (s, 3H), 3.10 (t, 2H), 3.70-3.82 (m, 1H), 4.24 (t, 2H), 4.96-5.02 (m, 2H), 6.50 (s, 1H), 6.88 (d, 2H), 7.20 (d, 2H), 7.30 (d, 1H), 7.68 (s, 1H), 8.45 (br, 1H), 11.45 (br, 1H).
실시예 241
1-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-3-[4-(2-모르폴린-4-일-에틸)-티아졸-2-일]-우레아
Figure 112011095359647-pat00316
CH2Cl2 (20 ml) 내의 1-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-3-[4-(2-히드록시-에틸)-티아졸-2-일]-우레아 (2.68 mmol)으로 0 ℃에서 Et3N (1.64 mL, 11.70 mmol), 디메틸 설폭사이드 (10 mL)가 첨가되었고, 황 트리옥사이드-피리딘 (1.46 g, 9.21 mmol)에 의라여 따라졌다. 반응 혼합물은 1 h 동안 교반되었고, 다음으로 물 (30 mL)로 부여졌다. 혼합물은 CH2Cl2로 추출되고, 유기층은 1.0 N 암모늄 클로라이드 (2 x 20 mL), 물 (2 x 20 mL), 브린 (1 x20 mL)으로 세척되고, 건조 (Na2SO4), 농축되어 고체가 주어졌다. 고체는 컬럼 크로마토그래피 (실리카, 헥산/ EtOAc, 20-50%)으로 정제되어, 50 % 수득율의 백색 고체로서 알데히드를 얻었다.
1-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-3-[4-(2-모르폴린-4-일-에틸)-티아졸-2-일]-우레아 (15mg, 31%)는 일반 과정 O에 따라 1-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-3-[4-(2-옥소-에틸)-티아졸-2-일]-우레아 (0.04g, 0.11mmol) 및 모르폴린 (0.009g, 0.11mmol)로부터 제조되었다.
LC/MS (m/z): 443 (M+1)+; 1H NMR (400 MHz, CDCl3) d 1.68-1.72 (m, 4H), 1.88-1.91 (m, 4H), 2.36 (s, 3H), 2.53 (br, 4H), 2.72 (t, 2H), 2.85 (t, 2H), 3.72-3.74 (m, 5H), 6.52 (s, 1H), 7.35 (d, 1H), 7.70 (s, 1H), 8.45 (br, 1H), 11.62 (br, 1H).
실시예 242
1-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-3-{4-[2-(2-모르폴린-4-일-에틸아미노)-에틸]-티아졸-2-일]-우레아
Figure 112011095359647-pat00317
1-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-3-{4-[2-(2-모르폴린-4-일-에틸아미노)-에틸]-티아졸-2-일]-우레아 (23mg, 44%)는 일반 과정 O에 따라 (0.04g, 0.11mmol) 및 4-에틸아미노 모르폴린 (0.014g, 0.11mmol)으로부터 제조되었다.
LC/MS (m/z): 486 (M+1)+ ; 1H NMR (400 MHz, CDCl3) d 1.69-1.73 (m, 4H), 1.88-1.92 (m, 4H), 2.35 (s, 3H), 2.50 (t, 2H), 2.53 (br, 4H), 2.72 (t, 2H), 2.80 (t, 2H), 2.85 (t, 2H), 3.72-3.74 (m, 5H), 6.53 (s, 1H), 7.35 (d, 1H), 7.70 (s, 1H), 8.45 (br, 1H), 11.60 (br, 1H).
실시예 243
1-(2-{2-[3-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-우레이도]-티아졸-4-일}-에틸)-피페리딘-3-카르복실산 에틸 에스테르
Figure 112011095359647-pat00318
1-(2-{2-[3-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-우레이도]-티아졸-4-일}-에틸)-피페리딘-3-카르복실산 에틸 에스테르 (28mg, 50%)는 일반 과정 O에 따라 (0.04g, 0.11mmol) 및 (s)-(+)-니페코트산 (0.017g, 0.11mmol)으로부터 제조되었다.
LC/MS (m/z): 528 (M+1)+.
실시예 244
1-(2-{2-[3-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-우레이도]-티아졸-4-일}-에틸)-피페리딘-3-카르복실산
Figure 112011095359647-pat00319
1-(2-{2-[3-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-우레이도]-티아졸-4-일}-에틸)-피페리딘-3-카르복실산 (18mg, 95%)은 일반 과정 J에 따라 1-(2-{2-[3-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-우레이도]-티아졸-4-일}-에틸)-피페리딘-3-카르복실산 에틸 에스테르 (0.02g, 0.04mmol) 및 2.5M LiOH (20 ㎕)로부터 제조되었다.
LC/MS (m/z): 513 (M+1)+ ; 1H NMR (400 MHz, CDCl3) d 1.60-1.69 (m, 4H), 1.80-1.98 (m, 4H), 2.34 (s, 3H), 2.90-3.05 (m, 5H), 3.10-3.20 (m, 4H), 3.65-3.75 (m, 1H), 6.49 (s, 1H) , 7.34 (d, 1H), 7.63 (s, 1H), 8.25 (d, 1H), 11.40 (br, 1H).
실시예 245
1-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-3-[4-(2-피페라진-1-일-에틸)-티아졸-2-일]-우레아
Figure 112011095359647-pat00320
1-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-3-[4-(2-피페라진-1-일-에틸)-티아졸-2-일]-우레아 (35mg, 70%)는 일반 과정 Z에 따라 메탄설폰산 2-{2-[3-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-우레이도]-티아졸-4-일}-에틸 에스테르 (0.06g, 0.13mmol) 및 피페라진 (0.50g, 5.82mmol)으로부터 제조되었다.
LC/MS (m/z): 442 (M+1)+ ; 1H NMR (400 MHz, CDCl3) d 1.66-1.72 (m, 4H), 1.86-1.90 (m, 4H), 2.36 (s, 3H), 2.45-2.60 (br, 4H), 2.71 (t, 2H), 2.84 (t, 2H), 2.89-2.98 (m, 4H), 3.70-3.80 (m, 1H), 6.47 (s, 1H), 7.34 (d, 1H), 7.69 (s, 1H), 8.45 (br, 1H), 11.45 (br, 1H).
실시예 246
1-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-3-{4-[2-(4-메탄설포닐-피페라진-1-일-에틸]-티아졸-2-일}-우레아
Figure 112011095359647-pat00321
1-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-3-{4-[2-(4-메탄설포닐-피페라진-1-일-에틸]-티아졸-2-일}-우레아 (14mg, 40%)는 일반 과정 T에 따라 1-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-3-[4-(2-피페라진-1-일-에틸)-티아졸-2-일]-우레아 (0.03g, 0.07mmol) 및 설포닐 클로라이드 (0.008g, 0.068 mmol)으로부터 제조되었다.
LC/MS (m/z): 520 (M+1)+; 1H NMR (400 MHz, CDCl3) d 1.65-1.75 (m, 4H), 1.85-1.95 (m, 4H), 2.37 (s, 3H), 2.60-2.64 (br, 4H), 2.76-2.95 (m, 4H), 2.78 (s, 3H), 3.25 (br, 4H), 3.70-3.80 (m, 1H), 6.50 (s, 1H), 7.35 (d, 1H), 7.70 (s, 1H), 8.45 (br, 1H), 11.65 (br, 1H).
실시예 247
1-[4-(2-아미노-에틸)-티아졸-2-일]-3-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-우레아
Figure 112011095359647-pat00322
1-[4-(2-아미노-에틸)-티아졸-2-일]-3-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-우레아 (0.15g, 94%)은 일반 과정 T에 따라 1-[4-(2-아지도-에틸)-티아졸-2-일]-3-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-우레아 (0.17g, 0.43mmol)으로부터 제조되었다.
LC/MS (m/z): 373 (M+1)+ ; 1H NMR (400 MHz, CDCl3) d 1.68-1.74 (m, 4H), 1.88-1.93 (m, 4H), 2.36 (s, 3H), 2.84 (t, 2H), 3.28 (t, 2H), 3.72-3.80 (m, 1H), 4.5 (br, 2H), 6.47 (s, 1H), 7.34 (d, 1H), 7.69 (s, 1H), 8.55 (d, 1H), 11.34 (br, 1H).
실시예 248
3-(2-{-2-[3-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-우레이도]-티아졸-4-일}-에틸 아미노)프로피온산
Figure 112011095359647-pat00323
10 mL DCM 내의 1-[4-(아미노-에틸)-티아졸-2-일]-3-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-우레아 (0.03g, 0.08mmol) 및 숙신 무수물 (0.02g, 0.16mmol)이 2 h 동안 교반되었다. 반응물은 농축되고, 5% MeOH/EtOAc를 사용한 실리카겔 상에서 정제되고, 순수한 생산물을 수득하였다 (20mg, 53%).
LC/MS (m/z): 473 (M+1)+ ; 1H NMR (400 MHz, DMSO) d 1.60-1.75 (m, 4H), 1.85-1.92 (m, 4H), 2.38 (s, 3H), 2.67 (t, 2H), 3.28-3.32 (m, 4H), 3.80-3.92 (br, 1H), 4.02 (t, 2H), 6.70 (s, 1H), 7.38 (d, 1H), 7.83 (s, 1H), 8.15 (d, 1H), 10.65 (br, 1H).
실시예 249
(2-{-2-[3-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-우레이도]-티아졸-4-일}-에틸 아미노)-아세트산 메틸 에스테르
Figure 112011095359647-pat00324
10 mL DCM 내의 1-[4-(아미노-에틸)-티아졸-2-일]-3-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-우레아 (0.03g, 0.08mmol)로 메틸 브로모아세테이트 (0.01g, 0.08mmol)가 첨가되고, Et3N (0.008g, 0.08mmol)에 의하여 따라졌다. 실온에서 오버나이트로 교반되었고, 반응은 농축되고, purified by flash 크로마토그래피 on 실리카 겔 with 5 % MeOH/EtOAc로 실리카겔 상에서 플래쉬 크로마토그래피에 의하여 정제되어, 50 % 수득율의 생산물을 얻었다.
LC/MS (m/z): 445 (M+1)+
실시예 250
(2-{-2-[3-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-우레이도]-티아졸-4-일}-에틸 아미노)-아세트산
Figure 112011095359647-pat00325
(2-{-2-[3-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-우레이도]-티아졸-4-일}-에틸 아미노)-아세트산 (18mg, 95%)은 일반 과정 J에 따라 (2-{-2-[3-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-우레이도]-티아졸-4-일}-에틸 아미노)-아세트산 에틸 에스테르 (0.02g, 0.05mmol) 및 2.5M LiOH (20 ㎕)로부터 제조되었다.
LC/MS (m/z): 431 (M+1)+ ; 1H NMR (400 MHz, CDCl3) d 1.63-1.74 (m, 4H), 1.86-1.92 (m, 4H), 2.36 (s, 3H), 2.81 (t, 2H), 3.07 (t, 2H), 3.59 (s, 2H), 3.69-3.76 (m, 1H), 6.54 (s, 1H), 7.33 (d, 1H), 7.70 (s, 1H), 8.46 (br, 1H), 11.60 (br, 1H).
실시예 251
N-(2-{-2-[3-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-우레이도]-티아졸-4-일}-에틸)-아세트아미드
Figure 112011095359647-pat00326
10 mL DCM 내의 1-[4-(아미노-에틸)-티아졸-2-일]-3-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-우레아 (0.05g, 0.13mmol)로 0 ℃에서 아세틸 클로라이드 (0.02g, 0.27mmol)가 첨가되고, 피리딘 (0.02g, 0.21mmol)이 따른다. 3h 동안 교반한 후, 농축되고, d by flash 크로마토그래피 on 실리카 겔 with 50% EtOAc/헥산의 실리카겔 상의 플래쉬 크로마토그래피에 의하여 정제되어, 64% 수득율의 생산물을 얻었다.
LC/MS (m/z): 415 (M+1)+ ; 1H NMR (400 MHz, CDCl3) d 1.65-1.75 (m, 4H), 1.84-1.90 (m, 4H), 1.97 (s, 3H), 2.37 (s, 3H), 2.84 (t, 2H), 3.58 (t, 2H), 3.70-3.80 (m, 1H), 6.54 (s, 1H), 7.34(d, 1H), 7.70 (s, 1H), 8.45 (br, 1H), 11.65 (br, 1H).
실시예 252
N-(2-{-2-[3-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-우레이도]-티아졸-4-일}-에틸)-메탄설폰아미드
Figure 112011095359647-pat00327
10 mL DCM 내의 1-[4-(아미노-에틸)-티아졸-2-일]-3-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-우레아 (0.05g, 0.13mmol)로 0 ℃에서 메탄설포닐 클로라이드 (0.02g, 0.13mmol)가 첨가되고, 피리딘 (0.02g, 0.21mmol)이 따른다. 반응물은 실온에서 오버나이트로 교반되고, 농축되고, 20-50% EtOAc/헥산의 실리카겔 상에 플래쉬 크로마토그래피에 의하여 정제되어, 75% 수득율의 백색 고체로서의 생산물을 얻었다.
LC/MS (m/z): 451 (M+1)+ ; 1H NMR (400 MHz, DMSO) d 1.62-1.76 (m, 4H), 1.82-1.92 (m, 4H), 2.32 (s, 3H), 2.75 (t, 2H), 2.84 (s, 3H), 3.80-3.90 (m, 1H), 4.10 (t, 2H), 6.76 (s, 1H), 7.37 (d, 1H), 7.83 (s, 1H), 8.16 (d, 1H), 10.64 (br, 1H), 11.80 (br, 1H).
실시예 253
N-(2-{-2-[3-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-우레이도]-티아졸-4-일}-에틸)-2-디메틸아미노 아세트아미드
Figure 112011095359647-pat00328
N-(2-{-2-[3-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-우레이도]-티아졸-4-일}-에틸)-2-디메틸아미노 아세트아미드 (37mg, 61%)은 일반 과정 K에 따라 1-[4-(아미노-에틸)-티아졸-2-일]-3-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-우레아 (0.05g, 0.13mmol), 디메틸아미노 아세트산 (0.02g, 0.13mmol)으로부터 제조되었다.
LC/MS (m/z): 458 (M+1)+ ; 1H NMR (400 MHz, CD3OD) d 1.63-1.70 (m, 4H), 1.80-1.95 (m, 4H), 2.36 (s, 3H), 2.70 (s, 6H), 2.85 (t, 2H), 3.60 (t, 2H), 3.62 (s, 2H), 3.86 (br, 1H), 6.65 (s, 1H), 7.38-7.28 (m, 2H), 7.65-7.74 (m, 1H), 7.80 (br, 1H), 8.20 (br, 1H),
실시예 254
N-(2-{2-[3-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-우레이도]-티아졸-4-일}-에틸)-숙신암산
Figure 112011095359647-pat00329
10 mL DCM 내의 1-[4-(아미노-메틸)-티아졸-2-일]-3-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-우레아 (0.10g, 0.28mmol) 및 숙신 무수물 (0.08g, 0.78mmol)이 2h 동안 교반되었다. 반응물은 농축되고, 5% MeOH/EtOAc를 사용하여 실리카겔 상에서 정제되어 희망하는 생산물을 얻었다 (77mg, 60%).
LC/MS (m/z): 459 (M+1)+ ; 1H NMR (400 MHz, CD3OD) d 1.70-1.77 (m, 4H), 1.85-1.95 (m, 4H), 2.39 (s, 3H), 2.62-2.72 (m, 4H), 3.71 (s, 2H), 3.80-3.90 (m, 1H), 6.08 (s, 1H), 7.40- (d, 1H), 7.75 (s, 1H), 8.70 (d, 1H), 11.30 (s, 1H),
실시예 255
3-{2-[3-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-우레이도]-티아졸-4-일}-아크릴산 에틸 에스테르
Figure 112011095359647-pat00330
3-{2-[3-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-우레이도]-티아졸-4-일}-아크릴산 에틸 에스테르 (70mg, 58%)은 일반 과정 X에 따라 1-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-3-[4-(1-옥소-메틸)-티아졸-2-일]-우레아 (0.10g, 0.28mmol) 및 (카르베톡시메틸렌)-트리페닐포스포란 (0.12g, 0.34mmol)으로부터 제조되었다.
LC/MS (m/z): 428 (M+1)+ ; 1H NMR (400 MHz, CDCl3) d 1.29 (t, 3H), 1.67-1.75 (m, 4H), 1.80-1.95 (m, 4H), 2.37 (s, 3H), 3.70-3.80 (m, 1H), 4.19-4.22 (q, 2H), 6.56 (d, 1H), 7.07 (s, 1H), 7.36 (d, 1H), 7.50 (d, 1H), 7.72 (s, 1H), 8.45 (d, 1H),
실시예 256
3-{2-[3-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-우레이도]-티아졸-4-일}-프로피온산 에틸 에스테르
Figure 112011095359647-pat00331
3-{2-[3-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-우레이도]-티아졸-4-일}-프로피온산 에틸 에스테르 (48mg, 96%)는 3-{2-[3-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-우레이도]-티아졸-4-일}-아크릴산 에틸 에스테르 (0.05g, 0.12mmol)을 Pd/C으로 수소화하여 제조되었다.
LC/MS (m/z): 430 (M+1)+ ; 1H NMR (400 MHz, CDCl3) d 1.22 (t, 3H), 1.64-1.70 (m, 4H), 1.80-1.95 (m, 4H), 2.35 (s, 3H), 2.69 (t, 2H), 2.98 (t, 2H), 3.67-3.80 (m, 1H), 4.01-4.15 (q, 2H), 6.50 (s, 1H), 7.32 (d, 1H), 7.68 (s, 1H), 8.45 (br, 1H), 11.60 (br, 1H).
실시예 257
3-{2-[3-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-우레이도]-티아졸-4-일}-프로피온산
Figure 112011095359647-pat00332
3-{2-[3-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-우레이도]-티아졸-4-일}-프로피온산 (15mg, 88%)은 일반 과정 J에 따라 3-{2-[3-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-우레이도]-티아졸-4-일}-프로피온산 에틸 에스테르 (0.03g, 0.04mmol) 및 2.5M LiOH (20 mL)으로부터 제조되었다.
LC/MS (m/z): 402 (M+1)+ ; 1H NMR (400 MHz, CD3OD) d 1.70-1.80 (m, 4H), 1.82-1.95 (m, 4H), 2.34 (s, 3H), 2.58 (t, 2H), 2.80 (t, 2H), 3.82-3.94 (m, 1H), 6.69 (s, 1H), 7.38 (d, 1H), 7.85 (s, 1H), 8.19 (br, 1H), 10.65 (br, 1H).
실시예 258
4-{2-[3-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-우레이도]-티아졸-4-일}-부트-2-에노산 에틸 에스테르
Figure 112011095359647-pat00333
4-{2-[3-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-우레이도]-티아졸-4-일}-부트-2-에노산 에틸 에스테르 (50mg, 42%)는 일반 과정 X에 따라 1-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-3-[4-(2-옥소-에틸)-티아졸-2-일]-우레아 (0.10g, 0.27mmol) 및 (카르베톡시메틸렌)-트리페닐포스포란 (0.09g, 0.27mmol)으로부터 제조되었다.
LC/MS (m/z): 442 (M+1)+ ; 1H NMR (400 MHz, CDCl3) d 1.28 (t, 3H), 1.67-1.73 (m, 4H), 2.37 (s, 3H), 3.56 (d, 1H), 3.70-3.80 (m, 1H), 4.15-4.21 (q, 2H), 5.88 (d, 1H), 6.55 (s, 1H), 7.37 (d, 1H), 7.65 (s, 1H), 8.43 (br, 1H), 11.65 (br, 1H).
실시예 259
1-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-3-[4-(1H-이미다졸-2-일설파닐메틸)-티아졸-2-일]-우레아
Figure 112011095359647-pat00334
1-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-3-[4-(1H-이미다졸-2-일설파닐메틸)-티아졸-2-일]-우레아 (76 mg, 69%)는 일반 과정 Q에 따라 1-(4-클로로메틸-티아졸-2-일)-3-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-우레아 (94 mg, 0.25 mmol)으로부터 제조되었다.
LC-MS (m/z): 442 (M+1)+; 1H NMR (400 MHz, CDCl3): d 1.76 (m, 4H), 1.92 (m, 4H), 2.32 (s, 3H), 3.88 (p, 1H), 4.43 (s, 2H), 6.94 (s, 1H), 7.11 (d, 1H), 7.36 (d, 1H), 7.88 (d, 1H), 7.71 (s, 1H), 8.52 (d, 1H), 10.34 (br, 2H), 및 11.42 (br, 1H).
실시예 260
1-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-3-[4-(1-메틸-1H-테트라졸-5-일설파닐메틸)-티아졸-2-일]-우레아
Figure 112011095359647-pat00335
1-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-3-[4-(1-메틸-1H-테트라졸-5-일설파닐메틸)-티아졸-2-일]-우레아 (93 mg, 79%)는 일반 과정 Q에 따라 1-(4-클로로메틸-티아졸-2-일)-3-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-우레아 (94 mg, 0.25 mmol)로부터 제조되었다.
LC-MS (m/z): 458 (M+1)+; 1H NMR (400 MHz, CDCl3): d 1.73 (m, 4H), 1.88 (m, 4H), 2.37 (s, 3H), 3.76 (p, 1H), 3.86 (s, 3H), 4.55 (s, 2H), 6.88 (s, 1H), 7.34 (d, 1H), 7.70 (s, 1H), 8.40 (d, 1H), 8.52 (br, 1H), 및 11.78 (br, 1H).
실시예 261
1-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-3-[4-(9H-푸린-6-일설파닐메틸)-티아졸-2-일]-우레아
Figure 112011095359647-pat00336
1-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-3-[4-(9H-푸린-6-일설파닐메틸)-티아졸-2-일]-우레아 (106 mg, 86%)는 일반 과정 Q에 따라 1-(4-클로로메틸-티아졸-2-일)-3-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-우레아 (94 mg, 0.25 mmol)으로부터 제조되었다.
LC-MS (m/z): 494 (M+1)+; 1H NMR (400 MHz, CDCl3): d 1.66 (m, 4H), 1.84 (m, 4H), 2.21 (s, 3H), 3.72 (p, 1H), 4.29 (s, 2H), 4.63 (br, 1H), 6.78 (s, 1H), 7.11 (s, 1H), 7.28 (d, 1H), 7.75 (s, 1H), 8.13 (s, 1H), 8.42 (d, 1H), 9.24 (br, 1H), 및 11.40 (br, 1H).
실시예 262
1-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-3-[4-(9H-푸린-6-설포닐메틸)-티아졸-2-일]-우레아
Figure 112011095359647-pat00337
1-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-3-[4-(9H-푸린-6-설포닐메틸)-티아졸-2-일]-우레아 (78 mg, 74%)은 일반 과정 R에 따라 1-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-3-[4-(9H-푸린-6-일설파닐메틸)-티아졸-2-일]-우레아 (99 mg, 0.20 mmol)로부터 제조되어, 타이틀 화합물을 얻었다.
LC-MS (m/z): 526 (M+1)+; 1H NMR (400 MHz, CDCl3): d 1.58 (m, 4H), 1.66 (m, 2H), 1.74 (m, 2H), 2.32 (s, 3H), 3.74 (p, 1H), 4.58 (s, 2H), 6.71 (d, 1H), 7.06 (d, 1H), 7.16 (s, 1H), 7.42 (d, 1H), 7.72 (br, 1H), 8.18 (d, 1H), 8.98 (s, 1H), 9.88 (br, 1H), 및 10.26 (br, 1H).
실시예 263
1-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-3-[4-(피리딘-4-일설파닐메틸)-티아졸-2-일]-우레아
Figure 112011095359647-pat00338
1-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-3-[4-(피리딘-4-일설파닐메틸)-티아졸-2-일]-우레아 (79 mg, 70%)는 일반 과정 Q에 따라 1-(4-클로로메틸-티아졸-2-일)-3-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-우레아 (94 mg, 0.25 mmol)으로부터 제조되었다.
LC-MS (m/z): 453 (M+1)+; 1H NMR (400 MHz, CDCl3): d 1.68 (m, 4H), 1.86 (m, 4H), 2.36 (s, 3H), 3.76 (p, 1H), 4.21 (s, 2H), 6.78 (s, 1H), 7.16-7.20 (dd, 2H), 7.34 (d, 1H), 7.70 (s, 1H), 8.13 (s, 1H), 8.38 (dd, 1H), 8.42 (d, 1H), 9.46 (br, 1H), 및 11.70 (br, 1H).
실시예 264
1-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-3-[4-(피리딘-4-설포닐메틸)-티아졸-2-일]-우레아
Figure 112011095359647-pat00339
1-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-3-[4-(피리딘-4-설포닐메틸)-티아졸-2-일]-우레아 (73 mg, 75%)는 일반 과정 R에 따라 1-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-3-[4-(피리딘-4-일설파닐메틸)-티아졸-2-일]-우레아 (90 mg, 0.20 mmol)로부터 제조되었다.
LC-MS (m/z): 485 (M+1)+; 1H NMR (400 MHz, CDCl3): d 1.66 (m, 4H), 1.86 (m, 4H), 2.37 (s, 3H), 3.78 (p, 1H), 4.49 (s, 2H), 6.88 (s, 1H), 7.36 (d, 1H), 7.62 (dd, 2H), 7.72 (s, 1H), 8.42 (d, 1H), 8.86 (d, 2H), 9.40 (br, 1H), 및 11.52 (br, 1H).
실시예 265
(5-{2-[3-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-우레이도]-티아졸-4-일메틸설파닐}-테트라졸-1-일)-아세트산
Figure 112011095359647-pat00340
(5-{2-[3-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-우레이도]-티아졸-4-일메틸설파닐}-테트라졸-1-일)-아세트산 (100 mg, 80%)은 일반 과정 Q에 따라 1-(4-클로로메틸-티아졸-2-일)-3-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-우레아 (94 mg, 0.25 mmol)로부터 제조되었다.
LC-MS (m/z): 501 (M+1)+; 1H NMR (400 MHz, CDCl3): d 1.74 (m, 4H), 1.90 (m, 4H), 2.33 (s, 3H), 3.72 (p, 1H), 4.22 (s, 2H), 5.00 (s, 2H), 6.92 (s, 1H), 7.52 (d, 1H), 7.72 (s, 1H), 8.38 (d, 1H), 9.82 (br, 1H), 10.32 (br, 1H), 및 11.70 (br, 1H).
실시예 266
(5-{2-[3-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-우레이도]-티아졸-4-일메틸 설파닐}-4-시클로프로필-4H-[1,2,4]트리아졸-3-일메틸)-카르밤산 3차-부틸 에스테르
Figure 112011095359647-pat00341
(5-{2-[3-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-우레이도]-티아졸-4-일메틸 설파닐}-4-시클로프로필-4H-[1,2,4]트리아졸-3-일메틸)-카르밤산 3차-부틸 에스테르 (136 mg, 89%)는 일반 과정 Q에 따라 1-(4-클로로메틸-티아졸-2-일)-3-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-우레아 (94 mg, 0.25 mmol)로부터 제조되었다.
LC-MS (m/z): 612 (M+1)+; 1H NMR (400 MHz, CDCl3): d 1.04 (m, 2H), 1.14 (m, 2H), 1.40 (s, 9H), 1.66 (m, 4H), 1.84 (m, 4H), 2.35 (s, 3H), 2.88 (p, 1H), 3.70 (p, 1H), 4.52 (s, 2H), 4.54 (s, 2H), 5.78 (br, 1H), 6.80 (s, 1H), 7.34 (d, 1H), 7.66 (s, 1H), 8.32 (d, 1H), 10.24 (br, 1H), 및 11.36 (br, 1H).
실시예 267
1-[4-(5-아미노메틸-4-시클로프로필-4H-[1,2,4]트리아졸-3-일설파닐메틸)-티아졸-2-일]-3-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-우레아 염산염
Figure 112011095359647-pat00342
1-[4-(5-아미노메틸-4-시클로프로필-4H-[1,2,4]트리아졸-3-일설파닐메틸)-티아졸-2-일]-3-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-우레아 (51 mg, 99%)는 일반 탈보호 과정에 따라 (5-{2-[3-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-우레이도]-티아졸-4-일메틸 설파닐}-4-시클로프로필-4H-[1,2,4]트리아졸-3-일메틸)-카르밤산 3차-부틸 에스테르 (61 mg, 0.10 mmol) 및 염산 (4 mL, 디옥산 내의 4.0 M)으로부터 제조되었다.
LC-MS (m/z): 512 (M+1)+; 1H NMR (400 MHz, CDCl3): d 1.24 (m, 2H), 1.38 (m, 2H), 1.72 (m, 4H), 1.94 (m, 4H), 2.38 (s, 3H), 2.92 (p, 1H), 3.65 (s, 2H), 3.77 (s, 2H), 4.08 (m, 1H), 5.24 (br, 2H), 6.90 (s, 1H), 7.52 (d, 1H), 7.72 (s, 1H), 8.42 (d, 1H), 10.24 (br, 1H), 및 11.36 (br, 1H).
실시예 268
2-{2-[3-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-우레이도]-티아졸-4-일메틸설파닐}-1H-이미다졸-4-카르복실산 에틸 에스테르
Figure 112011095359647-pat00343
2-{2-[3-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-우레이도]-티아졸-4-일메틸설파닐}-1H-이미다졸-4-카르복실산 에틸 에스테르 (112 mg, 88%)는 일반 과정 Q에 따라 1-(4-클로로메틸-티아졸-2-일)-3-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-우레아 (94 mg, 0.25 mmol)으로부터 제조되었다.
LC-MS (m/z): 486 (M+1)+; 1H NMR (400 MHz, CDCl3): d 1.36 (t, 3H), 1.74 (m, 4H), 1.90 (m, 4H), 2.36 (s, 3H), 3.78 (p, 1H), 4.08 (q, 2H), 4.34 (s, 2H), 6.84 (s, 1H), 7.34 (d, 1H), 7.72 (d, 1H), 7.88 (d, 1H), 8.18 (d, 1H), 8.38 (d, 1H), 10.24 (br, 1H), 및 11.88 (br, 1H).
실시예 269
2-{2-[3-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-우레이도]-티아졸-4-일메틸설파닐}-1H-이미다졸-4-카르복실산
Figure 112011095359647-pat00344
2-{2-[3-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-우레이도]-티아졸-4-일메틸설파닐}-1H-이미다졸-4-카르복실산 (91 mg, 94%)은 일반 과정 J에 따라 2-{2-[3-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-우레이도]-티아졸-4-일메틸설파닐}-1H-이미다졸-4-카르복실산 에틸 에스테르 (102 mg, 0.20 mmol)으로부터 제조되었다.
LC-MS (m/z): 474 (M+1)+; 1H NMR (400 MHz, CDCl3): d 1.74 (m, 4H), 1.92 (m, 4H), 2.34 (s, 3H), 3.87 (p, 1H), 4.37 (s, 2H), 6.89 (s, 1H), 7.39 (d, 1H), 7.68 (d, 1H), 7.84 (d, 1H), 8.15 (d, 1H), 8.26 (d, 1H), 9.28 (br, 1H), 10.66 (br, 1H), 및 11.90 (br, 1H).
실시예 270
2-{2-[3-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-우레이도]-티아졸-4-일메탄설포닐}-1H-이미다졸-4-카르복실산 에틸 에스테르
Figure 112011095359647-pat00345
2-{2-[3-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-우레이도]-티아졸-4-일메탄설포닐}-1H-이미다졸-4-카르복실산 에틸 에스테르 (35 mg, 64%)는 일반 과정 R에 따라 2-{2-[3-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-우레이도]-티아졸-4-일메틸설파닐}-1H-이미다졸-4-카르복실산 에틸 에스테르 (51 mg, 0.10 mmol)으로부터 제조되었다.
LC-MS (m/z): 546 (M+1)+; 1H NMR (400 MHz, CDCl3): d 1.42 (t, 3H), 1.63 (m, 4H), 1.76 (m, 2H), 1.88 (m, 2H), 2.34 (s, 3H), 3.88 (p, 1H), 4.12 (q, 2H), 4.82 (s, 2H), 6.94 (s, 1H), 7.38 (d, 1H), 7.55 (d, 1H), 7.72 (d, 1H), 7.91 (d, 1H), 6 (d, 1H), 9.78 (br, 1H), 및 11.90 (br, 1H).
실시예 271
2-{2-[3-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-우레이도]-티아졸-4-일메탄설포닐}-1H-이미다졸-4-카르복실산
Figure 112011095359647-pat00346
2-{2-[3-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-우레이도]-티아졸-4-일메탄설포닐}-1H-이미다졸-4-카르복실산 (43 mg, 83%)은 일반 과정 J에 따라 2-{2-[3-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-우레이도]-티아졸-4-일메탄설포닐}-1H-이미다졸-4-카르복실산 에틸 에스테르 (52 mg, 0.10 mmol)으로부터 제조되었다.
LC-MS (m/z): 518 (M+1)+; 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6): d 1.63 (m, 4H), 1.74 (m, 2H), 1.86 (m, 2H), 2.34 (s, 3H), 3.85 (p, 1H), 4.82 (s, 2H), 6.92 (s, 1H), 7.38 (d, 1H), 7.54 (d, 1H), 7.72 (d, 1H), 7.90 (s, 1H), 7.96 (br, 1H), 8.22 (d, 1H), 10.58 (br, 1H), 및 11.88 (br, 1H).
실시예 272
4-아미노-2-{2-[3-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-우레이도]-티아졸-4-일메틸설파닐}-피리미딘-5-카르복실산 에틸 에스테르
Figure 112011095359647-pat00347
4-아미노-2-{2-[3-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-우레이도]-티아졸-4-일메틸설파닐}-피리미딘-5-카르복실산 에틸 에스테르 (113 mg, 84%)은 일반 과정 Q에 따라 1-(4-클로로메틸-티아졸-2-일)-3-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-우레아 (94 mg, 0.25 mmol)으로부터 제조되었다.
LC-MS (m/z): 541 (M+1)+; 1H NMR (400 MHz, CDCl3): d 1.34 (t, 3H), 1.72 (m, 4H), 1.88 (m, 4H), 2.34 (s, 3H), 3.62 (br, 2H), 3.74 (p, 1H), 4.10 (q, 2H), 4.36 (s, 2H), 6.90 (s, 1H), 7.36 (d, 1H), 7.74 (d, 1H), 8.18 (dd, 1H), 8.56 (s, 1H), 10.12 (br, 1H), 및 11.78 (br, 1H).
실시예 273
4-아미노-2-{2-[3-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-우레이도]-티아졸-4-일메틸설파닐}-피리미딘-5-카르복실산
Figure 112011095359647-pat00348
4-아미노-2-{2-[3-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-우레이도]-티아졸-4-일메틸설파닐}-피리미딘-5-카르복실산 (94 mg, 91%)는 일반 과정 J에 따라 4-아미노-2-{2-[3-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-우레이도]-티아졸-4-일메틸설파닐}-피리미딘-5-카르복실산 에틸 에스테르 (108 mg, 0.20 mmol)으로부터 제조되었다.
LC-MS (m/z): 513 (M+1)+; 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6): d 1.72 (m, 4H), 1.88 (m, 4H), 2.34 (s, 3H), 3.66 (br, 2H), 3.86 (p, 1H), 4.36 (s, 2H), 7.07 (s, 1H), 7.32 (d, 1H), 7.72 (d, 1H), 8.20 (dd, 1H), 8.56 (s, 1H), 9.76 (br, 1H), 10.64 (br, 1H), 및 11.74 (br, 1H).
실시예 274
2-{2-[3-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-우레이도]-티아졸-4-일메틸설파닐}-4-히드록시-피리미딘-5-카르복실산
Figure 112011095359647-pat00349
2-{2-[3-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-우레이도]-티아졸-4-일메틸설파닐}-4-히드록시-피리미딘-5-카르복실산 (104 mg, 81%)은 일반 과정 J에 따라 2-{2-[3-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-우레이도]-티아졸-4-일메틸설파닐}-4-히드록시-피리미딘-5-카르복실산 에틸 에스테르 (135 mg, 0.25 mmol)으로부터 제조되었다.
LC-MS (m/z): 514 (M+1)+; 1H NMR (400 MHz, CD3OD): d 1.74 (m, 4H), 1.90 (m, 4H), 2.36 (s, 3H), 3.84 (p, 1H), 4.28 (s, 2H), 6.98 (s, 1H), 7.36 (d, 1H), 7.70 (d, 1H), 8.36 (dd, 1H), 8.56 (s, 1H), 9.04 (br, 1H), 9.76 (br, 1H), 10.64 (br, 1H), 및 11.74 (br, 1H).
실시예 275
1-[4-(5-아미노-티아졸-2-일설파닐메틸)-티아졸-2-일]-3-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-우레아
Figure 112011095359647-pat00350
1-[4-(5-아미노-티아졸-2-일설파닐메틸)-티아졸-2-일]-3-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-우레아 (96 mg, 81%)는 일반 과정 Q에 따라 1-(4-클로로메틸-티아졸-2-일)-3-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-우레아 (94 mg, 0.25 mmol)으로부터 제조되었다.
LC-MS (m/z): 474 (M+1)+; 1H NMR (400 MHz, CDCl3): d 1.68 (m, 4H), 1.84 (m, 4H), 2.37 (s, 3H), 3.72 (p, 1H), 4.34 (s, 2H), 5.18 (br, 2H), 6.58 (s, 1H), 7.16 (s, 1H), 7.36 (d, 1H), 7.64 (s, 1H), 8.26 (d, 1H), 10.56 (br, 1H), 및 11.60 (br, 1H).
실시예 276
{2-[3-(2-시클로펜탄카르보닐-5-메탄설포닐아미노-4-메틸-페닐)-우레이도]-티아졸-4-일}-아세트산 에틸 에스테르
Figure 112011095359647-pat00351
{2-[3-(2-시클로펜탄카르보닐-5-메탄설포닐아미노-4-메틸-페닐)-우레이도]-티아졸-4-일}-아세트산 에틸 에스테르 (102 mg, 80 %)는 일반 과정 D에 따라 N-(5-아미노-4-시클로펜탄카르보닐-2-메틸-페닐)-메탄설폰아미드 (198 mg, 0.5 mmol) 및 에틸-2-아미노-4-티아졸릴 아세테이트 (93 mg, 0.5 mmol)으로부터 제조되었다.
LC-MS (m/z): 509 (M+1)+; 1H NMR (400 MHz, CDCl3): d 1.27 (t, 3H), 1.70 (m, 4H), 1.88 (m, 4H), 2.29 (s, 3H), 3.30 (s, 2H), 3.68 (s, 3H), 4.19 (q, 2H), 4.24 (p, 1H), 6.48 (s, 1H), 6.72 (s, 1H), 7.74 (s, 1H), 8.64 (br, 1H), 9.62 (br, 1H), 및 11.82 (br, 1H).
실시예 277
{2-[3-(2-시클로펜탄카르보닐-5-메탄설포닐아미노-4-메틸-페닐)-우레이도]-티아졸-4-일}-아세트산
Figure 112011095359647-pat00352
{2-[3-(2-시클로펜탄카르보닐-5-메탄설포닐아미노-4-메틸-페닐)-우레이도]-티아졸-4-일}-아세트산 에틸 에스테르 (116 mg, 97%)은 일반 과정 J에 따라 {2-[3-(2-시클로펜탄카르보닐-5-메탄설포닐아미노-4-메틸-페닐)-우레이도]-티아졸-4-일}-아세트산 에틸 에스테르 (127 mg, 0.25 mmol)으로부터 제조되었다.
LC-MS (m/z): 481 (M+1)+; 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6): d 1.68 (m, 4H), 1.84 (m, 4H), 2.38 (s, 3H), 3.03 (s, 3H), 3.64 (s, 2H), 4.24 (p, 1H), 5.36 (br, 1H), 6.50 (s, 1H), 6.78 (s, 1H), 7.68 (s, 1H), 9.62 (br, 1H), 11.24 (br, 1H), 및 12.54 (br, 1H).
실시예 278
1-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-3-{4-[2-(1H-이미다졸-2-일설파닐)-에틸]-티아졸-2-일}-우레아
Figure 112011095359647-pat00353
1-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-3-{4-[2-(1H-이미다졸-2-일설파닐)-에틸]-티아졸-2-일}-우레아 (25mg, 50%)는 일반 과정 Z에 따라 메탄설폰산 2-{2-[3-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-우레이도]-티아졸-4-일}-에틸 에스테르 (0.05g, 0.11mmol) 및 1H-이미다졸-2-티올 (0.009g, 0.11mmol)로부터 제조되었다.
LC/MS (m/z): 456 (M+1)+ ; 1H NMR (400 MHz, CDCl3) ? 1.63-1.68 (m, 4H), 1.83-1.88 (m, 4H), 2.35 (s, 3H), 2.87-2.93 (m, 2H), 3.25-3.28 (m, 2H), 3.60-3.75 (m, 1H), 6.74 (s, 1H), 6.85-7.10 (m, 2H), 7.33 (d, 1H), 7.65 (s, 1H), 8.4 (d, 1H), 11.35 (br, 1H).시예 279
1-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-3-{4-[2-(1-메틸-1H-이미다졸-2-일설파닐)-에틸]-티아졸-2-일}-우레아
Figure 112011095359647-pat00354
1-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-3-{4-[2-(1-메틸-1H-이미다졸-2-일설파닐)-에틸]-티아졸-2-일}-우레아 (45mg, 43%)는 일반 과정 Z에 따라 메탄설폰산 2-{2-[3-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-우레이도]-티아졸-4-일}-에틸 에스테르 (0.10g, 0.22mmol) 및 1-메틸-1H-이미다졸-2-티올 (0.04g, 0.33mmol)로부터 제조되었다.
LC/MS (m/z): 470 (M+1)+ ; 1H NMR (400 MHz, CDCl3) ? 1.73-1.76 (m, 4H), 1.90-1.93 (m, 4H), 2.36 (s, 3H), 3.04 (t, 2H), 3.35 (t, 2H), 3.63 (s, 3H), 3.65-3.80 (m, 1H), 6.51 (s, 1H), 6.71 (d, 2H), 7.33 (d, 1H), 7.68 (s, 1H), 8.40 (br, 1H), 11.43 (br, 1H).
실시예 280
1-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-3-{4-[2-(피리딘-2-일설파닐)-에틸]-티아졸-2-일}-우레아
Figure 112011095359647-pat00355
1-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-3-{4-[2-(피리딘-2-일설파닐)-에틸]-티아졸-2-일}-우레아 (24mg, 467%)는 일반 과정 Z에 따라 메탄설폰산 2-{2-[3-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-우레이도]-티아졸-4-일}-에틸 에스테르 (0.05g, 0.11mmol) 및 2-메르캅토 피리딘 (0.012g, 0.11mmol)으로부터 제조되었다.
LC/MS (m/z): 467 (M+1)+; 1H NMR (400 MHz, CDCl3) ? 1.62-1.74 (m, 4H), 1.85-1.93 (m, 4H), 2.36 (s, 3H), 3.05 (t, 2H), 3.50 (t, 2H), 3.72-3.80 (m, 1H), 6.54 (s, 1H), 7.13-7.10 (m, 2H), 7.60-7.65 (m, 3H), 8.46-8.49 (m, 2H), 11.72 (br, 1H).
실시예 281
1-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-3-{4-[2-(피리딘-4-일설파닐)-에틸]-티아졸-2-일}-우레아
Figure 112011095359647-pat00356
1-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-3-{4-[2-(피리딘-4-일설파닐)-에틸]-티아졸-2-일}-우레아 (74mg, 60%)는 일반 과정 Z에 따라 메탄설폰산 2-{2-[3-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-우레이도]-티아졸-4-일}-에틸 에스테르 (0.12g, 0.27mmol) 및 2-메르캅토피리딘 (0.04g, 0.39mmol)로부터 제조되었다.
LC/MS (m/z): 467 (M+1)+ ; 1H NMR (400 MHz, CDCl3) d 1.69-1.73 (m, 4H), 1.87-1.92 (m, 4H), 2.37 (s, 3H), 3.03 (t, 2H), 3.34 (t, 2H), 3.75-3.79 (m, 1H), 6.58 (s, 1H), 7.16 (d, 2H), 7.25 (d, 2H), 7.36 (d, 1H), 7.71 (s, 1H), 8.46 (d, 1H), 11.74 (s, 1H).
실시예 282
3-{2-[3-(2-아세틸-4-메틸-페닐)-우레이도]-티아졸-4-일메틸설파닐}-프로피온산
Figure 112011095359647-pat00357
3-(2-아미노-티아졸-4-일메틸설파닐)-프로피온산 메틸 에스테르 (0.75g, 60%)은 일반 과정 Z에 따라 4-클로로메틸-티아졸-2-일아민 (1.00g, 5.41mmol) 및 3-메르캅토-프로피온산 메틸 에스테르 (0.97g, 8.11mmol)으로부터 제조되었다.
3-{2-[3-(2-아세틸-4-메틸-페닐)-우레이도]-티아졸-4-일메틸설파닐}-프로피온산 메틸 에스테르 (0.28g, 61%)는 일반 과정 D에 따라 3-(2-아미노-티아졸-4-일메틸설파닐)-프로피온산 메틸 에스테르 (0.23g, 0.99mmol) 및 (2-아미노-5-메틸-페닐)-시클로펜틸-메타논 (0.24g, 1.49mmol)으로부터 제조되었다.
3-{2-[3-(2-아세틸-4-메틸-페닐)-우레이도]-티아졸-4-일메틸설파닐}-프로피온산 (40mg, 83%)은 일반 과정 J에 따라 [4-(2-{2-[3-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-우레이도]-티아졸-4-일}에톡시)-페닐]아세트산 메틸 에스테르 (0.05g, 0.11mmol) 및 2.5M LiOH (20 ㎕)로부터 제조되었다.
LC/MS (m/z): 448 (M+1)+ ; 1H NMR (400 MHz, DMSO) ? 1.70-1.80 (m, 4H), 1.85-1.97 (m, 4H), 2.28 (s, 3H), 2.67 (t, 2H), 2.83 (t, 2H), 3.70 (s, 2H), 3.85-3.90 (m, 1H), 6.89 (s, 1H), 7.20 (d, 2H), 7.85 (s, 1H), 8.20 (d, 1H), 10.64 (br, 1H), 10.73 (br, 1H ), 12.14 (br, 1H).
실시예 283
1-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-3-(5-메틸설파닐-티아졸-2-일)-우레아
Figure 112011095359647-pat00358
1-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-3-(5-메틸설파닐-티아졸-2-일)-우레아 (94 mg, 25%)는 일반 과정 Q에 따라 1-(5-브로모-티아졸-2-일)-3-(2-시클로 펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-우레아 (408 mg, 1 mmol) 및 나트륨 메탄티올레이트 (140 mg, 2 mmol)로부터 제조되었다.
LC-MS (m/z): 376 (M+1)+; 1H NMR (400 MHz, CDCl3): d 1.74 (m, 4H), 1.93 (m, 4H) 2.38 (s, 3H), 2.43 (s, 3H), 3.79 (m, 1H), 7.37 (d, 1H), 7.73 (s, 2H), 8.45 (d, 1H), 11.65 (br, 1H), 12.20 (br, 1H).
실시예 284
{2-[3-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-우레이도]-티아졸-5-일설파닐}-아세트산 메틸 에스테르
Figure 112011095359647-pat00359
{2-[3-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-우레이도]-티아졸-5-일설파닐}-아세트산 메틸 에스테르 (130 mg, 30%)는 일반 과정 Q에 따라 1-(5-브로모-티아졸-2-일)-3-(2-시클로 펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-우레아 (408 mg, 1 mmol), 및 메르캅토-아세트산 메틸 에스테르 (212 mg, 2 mmol)으로부터 제조되었다.
LC-MS (m/z): 434 (M+1)+; 1H NMR (400 MHz, CDCl3): d 1.71 (m, 4H), 1.91 (m, 4H), 2.38 (s, 3H), 3.47(s, 3H), 3.72 (s, 3H), 3.79 (m, 1H), 7.39 (d, 1H), 7.75 (d, 2H), 8.43 (d, 1H), 11.40 (br, 1H), 11.66 (br, 1H).
실시예 285
{2-[3-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-우레이도]-티아졸-5-일설파닐}-아세트산
Figure 112011095359647-pat00360
{2-[3-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-우레이도]-티아졸-5-일설파닐}-아세트산 (161 mg, 75 %)은 일반 과정 J에 따라 {2-[3-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-우레이도]-티아졸-5-일설파닐}-아세트산 메틸 에스테르 (229 mg, 0.5 mmol)로부터 제조되었다.
LC-MS (m/z): 420 (M+1)+; 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6): d 1.61 (m, 4H), 1.74 (m, 2H), 1.89 (m, 2H), 2.33 (s, 3H), 3.49(s, 3H), 3.88 (m, 1H), 7.41 (d, 2H), 7.92 (d, 1H), 8.33 (d, 1H), 10.80 (br, 1H), 10.98 (br, 1H), 12.12 (br, 1H).
실시예 286
{2-[3-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-우레이도]-티아졸-5-설포닐}-아세트산 메틸 에스테르
Figure 112011095359647-pat00361
{2-[3-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-우레이도]-티아졸-5-설포닐}-아세트산 메틸 에스테르 (175 mg, 75%)는 일반 과정 R에 따라 m-cpba로 산화하여 {2-[3-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-우레이도]-티아졸-5-설파닐}-아세트산 메틸 에스테르 (217 mg, 0.5 mmol)로부터 제조되었다.
LC-MS (m/z): 466 (M+1)+; 1H NMR (400 MHz, CDCl3): d 1.71 (m, 4H), 1.91 (m, 4H), 2.38 (s, 3H), 3.78 (m, 4H), 4.24 (s, 2H), 7.41 (d, 1H), 7.77 (s, 1H), 8.30 (s, 1H), 8.42 (d, 1H), 11.89 (br, 1H).
실시예 287
{2-[3-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-우레이도]-티아졸-5-설포닐}-아세트산
Figure 112011095359647-pat00362
{2-[3-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-우레이도]-티아졸-5-일설포닐}-아세트산 (158 mg, 70 %)은 일반 과정 J에 따라 {2-[3-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-우레이도]-티아졸-5-일설포닐}-아세트산 메틸 에스테르 (233 mg, 0.5 mmol)으로부터 제조되었다.
LC-MS (m/z): 452 (M+1)+; 1H NMR (400 MHz, 아세톤-d6): d 1.67 (m, 4H),.1.71 (m, 4H), 1.91 (m, 4H), 2.38 (s, 3H), 3.95 (m, 1H), 4.44 (s, 2 H), 7.44 (d, 1H), 7.97 (s, 2H), 8.42 (d, 1H), 11.15 (br, 1H), 11.35 (br, 1H).
실시예 288
3-{2-[3-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-우레이도]-티아졸-5-일설파닐}-프로피온산 메틸 에스테르
Figure 112011095359647-pat00363
{2-[3-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-우레이도]-티아졸-5-일설파닐}-프로피온산 메틸 에스테르 (125 mg, 28 %)은 일반 과정 Q에 따라 1-(5-브로모-티아졸-2-일)-3-(2-시클로 펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-우레아 (408 mg, 1 mmol), 및 메르캅토-프로피온산 메틸 에스테르 (240 mg, 2 mmol)으로부터 제조되었다.
LC-MS (m/z): 448 (M+1)+; 1H NMR (400 MHz, CDCl3): d 1.71 (m, 4H), 1.91 (m, 4H), 2.38 (s, 3H), 2.65 (s, 2H), 3.51 (s, 2H), 3.66 (s, 3H), 3.78 (m, 1H), 6.90 (d, 1H), 7.38 (d, 1H), 7.73 (s, 1H), 8.42 (d, 1H) 11.62 (br, 1H), 11.65 (br, 1H).
실시예 289
3-{2-[3-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-우레이도]-티아졸-5-일설파닐}-프로피온산
Figure 112011095359647-pat00364
{2-[3-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-우레이도]-티아졸-5-일설파닐}-프로피온산 (138 mg, 72 %)은 일반 과정 J에 따라 {2-[3-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-우레이도]-티아졸-5-일설파닐}-프로피온산 메틸 에스테르 (217 mg, 0.5 mmol)으로부터 제조되었다.
LC-MS (m/z): 433 (M+1)+; 1H NMR (400 MHz, CDCl3): d 1.67 (m, 4H), 1.89 (m, 4H), 2.36 (s, 3H), 2.51 (s, 2H), 3.59 (s, 2H), 3.78 (m, 1H), 6.90 (d, 1H), 7.41 (d, 1H), 7.93 (s, 1H), 8.45 (d, 1H), 9.56 (br, 1H), 11.16 (br, 1H), 11.25 (br, 1H).
실시예 290
3-{2-[3-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-우레이도]-티아졸-5-설포닐}-프로피온산 메틸 에스테르
Figure 112011095359647-pat00365
{2-[3-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-우레이도]-티아졸-5-설포닐}-프로피온산 메틸 에스테르 (163 mg, 68%)은 일반 과정 R에 따라 m-cpba로 산화하여 {2-[3-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-우레이도]-티아졸-5-설파닐}-프로피온산 메틸 에스테르 (224 mg, 0.5 mmol)로부터 제조되었다.
LC-MS (m/z): 480 (M+1)+; 1H NMR (400 MHz, CDCl3): d 1.71 (m, 6H), 1.91 (m, 2H), 2.40 (s, 3H), 2.85 (m, 2H), 3.56 (m, 2H), 3.67 (s, 3H), 3.81 (m, 1H), 7.41 (dd, 1H), 7.78 (s, 2H), 8.29 (s, 1H), 8.42 (d, 1H), 11.40 (br, 1H), 11.91 (br, 1H).
실시예 291
3-{2-[3-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-우레이도]-티아졸-5-설포닐}-프로피온산
Figure 112011095359647-pat00366
{2-[3-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-우레이도]-티아졸-5-일설포닐}-프로피온산 (168 mg, 72 %)은 일반 과정 J에 따라 {2-[3-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-우레이도]-티아졸-5-일설포닐}-프로피온산 메틸 에스테르 (240 mg, 0.5 mmol)으로부터 제조되었다.
LC-MS (m/z): 466 (M+1)+; 1H NMR (400 MHz, CDCl3): d 1.71 (m, 4H), 1.91 (m, 4H), 2.38 (s, 3H), 2.89 (s, 2H), 3.63 (s, 2H), 3.81 (m, 1H), 7.39 (d, 1H), 7.75 (d, 2H), 8.43 (d, 1H), 11.40 (br, 1H), 11.66 (br, 1H).
실시예 292
N-(2-{2-[3-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-우레이도]-티아졸-5-일-설파닐}-에틸)-아세트아미드
Figure 112011095359647-pat00367
N-(2-{2-[3-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-우레이도]-티아졸-5-일-설파닐}-에틸)-아세트아미드 (156 mg, 35 %)는 일반 과정 Q에 따라 1-(5-브로모-티아졸-2-일)-3-(2-시클로 펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-우레아 (408 mg, 1 mmol), 및 N-(2-메르캅토-에틸)-아세트아미드 (240 mg, 2 mmol)로부터 제조되었다.
LC-MS (m/z): 447 (M+1)+; 1H NMR (400 MHz, CDCl3): d 1.71 (m, 4H), 1.91 (m, 4H), 1.99 (s, 3H), 2.38 (s, 3H), 2.85(t, 3H), 3.46 (q, 2H), 3.79 (m, 1H), 5.95 (br, 1H), 7.37 (d, 1H), 7.69 (d, 2H), 8.42 (d, 1H), 11.35 (br, 1H), 11.57 (br, 1H).
실시예 293
N-(2-{2-[3-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-우레이도]-티아졸-5-일-설포닐l}-에틸)-아세트아미드
Figure 112011095359647-pat00368
N-(2-{2-[3-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-우레이도]-티아졸-5-일-설포닐l}-에틸)-아세트아미드 (167 mg, 70%)는 일반 과정 R에 따라 m-cpba로 산화하여 N-(2-{2-[3-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-우레이도]-티아졸-5-일-설파닐l}-에틸)-아세트아미드 (223 mg, 0.5 mmol)으로부터 제조되었다.
LC-MS (m/z): 479 (M+1)+; 1H NMR (400 MHz, CDCl3): d 1.70 (m, 4H), 1.92 (m, 4H), 2.01 (s, 3H), 2.39 (s, 3H), 3.42 (m, 2H), 3.76 (m, 3H), 6.32 (m, 1H), 7.39 (d, 1H), 7.76 (s, 2H), 8.13 (s, 1H), 8.40 (d, 1H), 11.66 (br, 1H).
실시예 294
2-아세틸아미노-3-{2-[3-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-우레이도]-티아졸-5-일설파닐}-프로피온산 메틸 에스테르
Figure 112011095359647-pat00369
2-아세틸아미노-3-{2-[3-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-우레이도]-티아졸-5-일설파닐}-프로피온산 메틸 에스테르 (156 mg, 35 %)은 일반 과정 Q에 따라 1-(5-브로모-티아졸-2-일)-3-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-우레아 (408 mg, 1 mmol) 및 2-아세틸아미노-3-메르캅토-프로피온산 메틸 에스테르 (354 mg, 2 mmol)로부터 제조되었다.
LC-MS (m/z): 505 (M+1)+; 1H NMR (400 MHz, CDCl3): d 1.71 (m, 6H), 1.91 (m, 2H), 2.03 (s, 3H), 2.38 (s, 3H), 3.24 (m, 2H), 3.66 (s, 3H), 3.79 (m, 1H), 4.84 (m, 1H), 6.42 (d, 1H), 7.39, d, 1H), 7.60 (s, 1H), 7.73 (s, 1H), 8.43 (d, 1H), 10.88 (br, 1H), 11.64 (br, 1H).
실시예 295
2-아세틸아미노-3-{2-[3-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-우레이도]-티아졸-5-일설파닐}-프로피온산
Figure 112011095359647-pat00370
2-아세틸아미노-3-{2-[3-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-우레이도]-티아졸-5-일설파닐}-프로피온산 (187 mg, 76 %)은 일반 과정 J에 따라 2-아세틸아미노-3-{2-[3-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-우레이도]-티아졸-5-일설파닐}-프로피온산 메틸 에스테르 (245 mg, 0.5 mmol)로부터 제조되었다.
LC-MS (m/z): 491 (M+1)+; 1H NMR (400 MHz, 아세톤-d6): d 1.68 (m, 4H), 1.84 (m, 4H), 1.97 (s, 3H), 2.37 (s, 3H), 3.10 (m, 1H), 3.26 (m, 1H), 3.94 (m, 1H), 4.64 (m, 1H), 5.8 (br, 1H), 7.45 (d, 1H), 7.54 (d, 1H), 8.01 (s, 1H), 8.43 (d, 1H), 11.20 (br, 1H), 11.44 (br, 1H).
실시예 296
2-3차-부톡시카르보닐아미노-3-{2-[3-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-우레이도]티아졸-5-일설파닐}-프로피온산 메틸 에스테르
Figure 112011095359647-pat00371
2-3차-부톡시카르보닐아미노-3-{2-[3-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-우레이도]티아졸-5-일설파닐}-프로피온산 메틸 에스테르 (196 mg, 35 %)는 일반 과정 Q에 따라 1-(5-브로모-티아졸-2-일)-3-(2-시클로 펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-우레아 (408 mg, 1 mmol) 및 2-3차-부톡시카르보닐아미노-3-메르캅토-프로피온산 메틸 에스테르 (470 mg, 2 mmol)로부터 제조되었다.
LC-MS (m/z): 563 (M+1)+; 1H NMR (400 MHz, CDCl3): d 1.55 (s, 9H), 1.71 (m, 4H), 1.91 (m, 4H), 2.37 (s, 3H), 3.18 (m, 2H), 3.76 (m, 4H), 4.53 (m, 1H), 5.45 (m, 1H), 7.35 (d, 1H), 7.65 (s, 1H), 7.72 (s, 1H), 8.43 (d, 1H), 11.60 (br, 1H), 11.66 (br, 1H).
실시예 297
(2-{2-[3-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-우레이도]-티아졸-5-일설파닐}-에틸)-카르밤산 3차-부틸 에스테르
Figure 112011095359647-pat00372
(2-{2-[3-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-우레이도]-티아졸-5-일설파닐}-에틸)-카르밤산 3차-부틸 에스테르 (202 mg, 40 %)는 일반 과정 Q에 따라 1-(5-브로모-티아졸-2-일)-3-(2-시클로 펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-우레아 (408 mg, 1 mmol) 및 (2-메르캅토-에틸)-카르밤산 3차-부틸 에스테르 (354 mg, 2 mmol)으로부터 제조되었다.
LC-MS (m/z): 505 (M+1)+; 1H NMR (400 MHz, CDCl3): d 1.45(s, 9H), 1.71 (m, 4H), 1.92 (m, 4H), 2.38 (s, 3H), 2.83 (m, 2H), 3.32 (m, 2H), 3.78 (m, 1H), 4.95 (br, 1H), 7.36 (d, 1H), 7.73 (s, 2H), 8.43 (d, 1H), 11.48 (br, 1H), 11.62 (br, 1H).
실시예 298
2-{2-[3-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-우레이도]-티아졸-5-일설파닐}-에틸-암모늄; 클로라이드
Figure 112011095359647-pat00373
2-{2-[3-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-우레이도]-티아졸-5-일설파닐}-에틸-암모늄; 클로라이드 (183 mg, 90%)는 (2-{2-[3-(2-시클로펜탄-카르보닐-4-메틸-페닐)-우레이도]-티아졸-5-일설파닐}-에틸)-카르밤산 3차-부틸 에스테르 (253 mg, 0,5 mmol)를 디옥산 내의 4 N HCl과 반응하여 제조되었다.
LC-MS (m/z): 406 (M+1)+; 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6): d 1.63 (m, 4 H), 1.73 (m, 2H), 1.91 (m, 2H), 2.33 (s, 3H), 2.91 (m, 2 H), 3.18 (m, 2H), 3.87 (m, 1H), 7.39 (d, 1H), 7.56 (s, 2H), 7.85 (s, 1H), 8.16 (d, 1H), 10.71 (br, 1H), 12.20 (br, 1H).
실시예 299
(2-{2-[3-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-우레이도]-티아졸-5-설포닐}-에틸) 카르밤산 3차-부틸 에스테르
Figure 112011095359647-pat00374
(2-{2-[3-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-우레이도]-티아졸-5-설포닐}-에틸)-카르밤산 3차-부틸 에스테르 (195 mg, 73%)는 일반 과정 R에 따라 m-cpba로 산화하여 (2-{2-[3-(2-시클로펜탄-카르보닐-4-메틸-페닐)-우레이도]-티아졸-5-설파닐}-에틸) 카르밤산 3차-부틸 에스테르 (252 mg, 0.5 mmol)로부터 제조되었다.
LC-MS (m/z): 537 (M+1)+; 1H NMR (400 MHz, CDCl3): d 1.44 (s, 9H), 1.71 (m, 4H), 1.91 (m, 4H), 2.38 (s, 3H), 3.46 (t, 2H), 3.78 (m, 3H), 3.81 (m, 1H), 7.39 (d, 1H), 7.75 (d, 2H), 8.43 (d, 1H), 11.40 (br, 1H), 11.66 (br, 1H).
실시예 300
2-{2-[3-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-우레이도]-티아졸-5-설포닐}-에틸 암모늄; 클로라이드
Figure 112011095359647-pat00375
2-{2-[3-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-우레이도]-티아졸-5-일설포닐}-에틸-암모늄; 클로라이드 (185 mg, 85%)는 (2-{2-[3-(2-시클로펜탄-카르보닐-4-메틸-페닐)-우레이도]-티아졸-5-일설포닐}-에틸)-카르밤산 3차-부틸 에스테르 (253 mg, 0,5 mmol)를 디옥산 내의 4 N HCl과 반응하여 제조되었다.
LC-MS (m/z): 438 (M+1)+; 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6): d 1.61(m, 4H), 1.72 (m, 2H), 1.88 (m, 2H), 2.34 (s, 3H), 3.01(br, 2H), 3.70 (t, 2H), 3.88 (m, 1H), 7.41 (d, 1H), 7.87 (s, 1H), 8.13 (d, 1H), 8.15 (br, 1H), 10.75 (br, 1H), 11.62 (br, 1H).
실시예 301
1-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-3-[5-(2-디메틸아미노-에틸설파닐)-티아졸-2-일]-우레아
Figure 112011095359647-pat00376
1-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-3-[5-(2-디메틸아미노-에틸설파닐)-티아졸-2-일]-우레아 (130 mg, 30 %)는 일반 과정 Q에 따라 1-(5-브로모-티아졸-2-일)-3-(2-시클로 펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-우레아 (408 mg, 1 mmol) 및 2-디메틸아미노-에탄티올 (210 mg, 2 mmol)으로부터 제조되었다.
LC-MS (m/z): 433 (M+1)+; 1H NMR (400 MHz, CDCl3): d 1.71 (m, 4H), 1.92 (m, 4H), 2.24 (s, 6H), 2.38 (s, 3H), 2.55(m, 2H), 2.83 (m, 2H), 3.78 (m, 1H), 7.36 (d, 1H), 7.69 (s, 1H), 7.74(s, 1H), 8.44 (d, 1H), 11.65 (br, 1H).
실시예 302
1-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-3-[5-(2-히드록시-에틸설파닐)-티아졸-2-일]- 우레아
Figure 112011095359647-pat00377
1-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-3-[5-(2-히드록시-에틸설파닐)-티아졸-2-일]- 우레아 (114 mg, 28 %)는 일반 과정 Q에 따라 1-(5-브로모-티아졸-2-일)-3-(2-시클로 펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-우레아 (408 mg, 1 mmol) 및 2-히드록시-에탄티올 (158 mg, 2 mmol)로부터 제조되었다.
LC-MS (m/z): 406 (M+1)+; 1H NMR (400 MHz, CDCl3/아세톤-d6): d 1.52 (m, 4H), 1.68 (m, 2H), 1.75 (m, 2H), 2.33 (s, 3H), 2.71 (t, 3H), 3.58 (m, 2H), 3.90 (m, 1H), 7.17 (d, 1H), 7.31 (s, 1H), 7.56 (s, 1H), 8.27 (d, 1H), 11.20 (br, 1H).
실시예 303
1-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-3-[5-(2-히드록시-에틸설포닐)-티아졸-2-일]-우레아
Figure 112011095359647-pat00378
1-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-3-[5-(2-히드록시-에틸설포닐)-티아졸-2-일]-우레아 (153, 70%)는 일반 과정 R에 따라 m-cpba로 산화하여 1-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-3-[5-(2-히드록시-에틸설파닐)-티아졸-2-일]-우레아 (204 mg, 0.5 mmol)으로부터 제조되었다.
LC-MS (m/z): 438 (M+1)+; 1H NMR (400 MHz, CDCl3/아세톤-d6): d 1.66 (m, 4H), 1.89 (m, 4H), 2.37 (s, 3H), 3.48(m, 2H), 3.72 (m, 2H), 4.07 (m, 2H), 7.37 (d, 1H), 7.54 (d, 1H), 7.66 (d, 1H), 8.01 (d, 1H), 11.88 (br, 1H).
실시예 304
1-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-3-[5-(피리딘-2-일설파닐)-티아졸-2-일]-우레아
Figure 112011095359647-pat00379
1-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-3-[5-(피리딘-2-일설파닐)-티아졸-2-일]-우레아 (140 mg, 32 %)는 일반 과정 Q에 따라 1-(5-브로모-티아졸-2-일)-3-(2-시클로 펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-우레아 (408 mg, 1 mmol) 및 2-메르캅토피리딘 (222 mg, 2 mmol)으로부터 제조되었다.
LC-MS (m/z): 439 (M+1)+; 1H NMR (400 MHz, CDCl3): d 1.63 (m, 4H), 1.86 (m, 4H), 2.37 (s, 3H), 3.76 (m, 1H), 7.04 (m, 2H), 7.37 (d, 1H), 7.51 (m, 1H), 7.73 (s, 1H), 7.92 (s, 1H), 8.42 (d, 1H), 8.48 (d, 1H), 11.16 (br, 1H), 11.81 (br, 1H).
실시예 305
1-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-3-[5-(피리딘-2-설포닐)-티아졸-2-일]-우레아
Figure 112011095359647-pat00380
1-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-3-[5-(피리딘-2-설포닐)-티아졸-2-일]-우레아 (176 mg, 75%)는 일반 과정 R에 따라 m-cpba로 산화하여 1-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-3-[5-(피리딘-2-설파닐)-티아졸-2-일]-우레아 (219 mg, 0.5 mmol)로부터 제조되었다.
LC-MS (m/z): 471 (M+1)+; 1H NMR (400 MHz, CDCl3): d 1.68 (m, 4H), 1.93 (m, 4H), 2.39 (s, 3H), 3.79 (m, 1H), 7.39 (d, 1H), 7.48 (m, 1H), 7.76 (s, 1H), 7.93 (dd, 1H), 8.15 (d, 1H), 8.33 (br, 1H), 8.42 (d, 1H), 8.70 (d, 1H), 10.8 (br, 1H), 11.93 (br, 1H).
실시예 306
1-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-3-[5-(피리미딘-2-일설파닐)-티아졸-2-일]-우레아
Figure 112011095359647-pat00381
1-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-3-[5-(피리미딘-2-일설파닐)-티아졸-2-일]-우레아 (142 mg, 32 %)는 일반 과정 Q에 따라 1-(5-브로모-티아졸-2-일)-3-(2-시클로 펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-우레아 (408 mg, 1 mmol) 및 2-메르캅토피리미딘 (222 mg, 2 mmol)으로부터 제조되었다.
LC-MS (m/z): 440 (M+1)+; 1H NMR (400 MHz, CDCl3): d 1.64 (m, 4H), 1.89 (m, 4H), 2.36 (s, 3H), 3.81 (m, 1H), 7.01 (t, 1H), 7.34 (d, 2H), 7.72 (s, 1H), 7.87 (s, 1H), 8.47 (d, 1H), 8.58 (d, 1H), 8.67 (d, 1H), 11.70 (br, 1H), 11.78 (br, 1H).
실시예 307
1-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-3-[5-(피리미딘-2-일설포닐)-티아졸-2-일]-우레아
Figure 112011095359647-pat00382
1-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-3-[5-(피리미딘-2-설포닐)-티아졸-2-일]-우레아 (169 mg, 72%)는 일반 과정 R에 따라 m-cpba로 산화하여 1-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-3-[5-(피리미딘-2-설파닐)-티아졸-2-일]-우레아 (220 mg, 0.5 mmol)로부터 제조되었다.
LC-MS (m/z): 472 (M+1)+; 1H NMR (400 MHz, CDCl3): d 1.71 (m, 4H), 1.91 (m, 4H), 2.38 (s, 3H), 3.78 (m, 1H), 7.39 (d, 1H), 7.49 (t, 1H), 7.76 (s, 1H), 8.31 (s, 1H), 8.43 (d, 1H), 8.93 (d, 2H), 11.80 (br, 1H), 11.94 (br, 1H).
실시예 308
1-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-3-[5-(피리딘-4-일설파닐)-티아졸-2-일]-우레아
Figure 112011095359647-pat00383
1-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-3-[5-(피리딘-4-일설파닐)-티아졸-2-일]-우레아 (110 mg, 25 %)는 일반 과정 Q에 따라 1-(5-브로모-티아졸-2-일)-3-(2-시클로 펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-우레아 (408 mg, 1 mmol) 및 4-메르캅토피리딘 (222 mg, 2 mmol)으로부터 제조되었다.
LC-MS (m/z): 439 (M+1)+; 1H NMR (400 MHz, CDCl3): d 1.62 (m, 4H), 1.84 (m, 4H), 2.35 (s, 3H), 3.73 (m, 1H), 7.10 (d, 2H), 7.34 (d, 2H), 7.71 (s, 1H), 7.95 (s, 1H), 8.38 (d, 1H), 8.42 (d, 1H), 11.65 (br, 1H), 11.75 (br, 1H).
실시예 309
1-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-3-[5-(1-메틸-1H-이미다졸-2-일설파닐)-티아졸-2-일]-우레아
Figure 112011095359647-pat00384
1-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-3-[5-(1-메틸-1H-이미다졸-2-일설파닐)-티아졸-2-일]-우레아 (141 mg, 32 %)는 일반 과정 Q에 따라 1-(5-브로모-티아졸-2-일)-3-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-우레아 (408 mg, 1 mmol) 및 1-메틸-1H-이미다졸-2-티올 (228 mg, 2 mmol)로부터 제조되었다.
LC-MS (m/z): 442 (M+1)+; 1H NMR (400 MHz, CDCl3): d 1.66 (m, 4H), 1.88 (m, 4H), 2.35 (s, 3H), 3.74 (m, 1H), 3.77 (s, 3H), 6.93 (s, 1H), 7.06 (s, 1H), 7.32 (d, 1H), 7.69 (s, 1H), 7.82 (s, 1H), 8.40 (d, 1H), 11.51 (br, 1H), 12.20 (br, 1H).
실시예 310
1-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-3-[5-(1H-이미다졸-2-일설파닐)-티아졸-2-일]-우레아
Figure 112011095359647-pat00385
1-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-3-[5-(1H-이미다졸-2-일설파닐)-티아졸-2-일]-우레아 (149 mg, 35 %)는 일반 과정 Q에 따라 1-(5-브로모-티아졸-2-일)-3-(2-시클로 펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-우레아 (408 mg, 1 mmol) 및 1H-이미다졸-2-티올 (200 mg, 2 mmol)로부터 제조되었다.
LC-MS (m/z): 428 (M+1)+; 1H NMR (400 MHz, CDCl3): d 1.70 (m, 4H), 1.91 (m, 4H), 2.37 (s, 3H), 3.83 (m, 1H), 7.10 (s, 1H), 7.34 (d, 1H), 7.57 (s, 2H), 7.66 (s, 1H), 7.78 (s, 1H), 8.42 (d, 1H), 11.22 (br, 1H).
실시예 311
1-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-3-[5-(7H-푸린-6-일설파닐)-티아졸-2-일]-우레아
Figure 112011095359647-pat00386
1-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-3-[5-(7H-푸린-6-일설파닐)-티아졸-2-일]-우레아(124 mg, 28%)는 일반 과정 Q에 따라 1-(5-브로모-티아졸-2-일)-3-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-우레아 (408 mg, 1 mmol) 및 7H-푸린-6-티올 (304 mg, 2 mmol)로부터 제조되었다.
LC-MS (m/z): 480 (M+1)+; 1H NMR (400 MHz, CDCl3): d 1.61 (m, 4H), 1.81 (m, 4H), 2.26 (s, 3H), 3.64 (m, 1H), 7.21 (d, 2H), 7.54 (d, 2H), 8.02 (s, 1H), 8.26 (d, 1H), 8.56 (s, 1H), 11.12 (br, 1H), 11.62 (br, 1H).
실시예 312
2-{2-[3-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-우레이도]-티아졸-5-일설파닐}-니코틴산 메틸 에스테르
Figure 112011095359647-pat00387
2-{2-[3-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-우레이도]-티아졸-5-일설파닐}-니코틴산 메틸 에스테르 (124 mg, 25%)은 일반 과정 Q에 따라 1-(5-브로모-티아졸-2-일)-3-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-우레아 (408 mg, 1 mmol) 및 2-메르캅토-니코틴산 메틸 에스테르 (340 mg, 2 mmol)로부터 제조되었다.
LC-MS (m/z): 497 (M+1)+; 1H NMR (400 MHz, CDCl3): d 1.64 (m, 4H), 1.85 (m, 4H), 2.36 (s, 3H), 3.74 (m, 1H), 3.98 (s, 3H), 7.08 (dd, 1H), 7.34 (d, 2H), 7.71 (s, 1H), 7.79 (s 1H), 8.22 (dd, 1H), 8.45 (d, 1H), 8.49 (dd, 1H), 11.45 (br, 1H), 11.75 (br, 1H).
실시예 313
2-{2-[3-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-우레이도]-티아졸-5-일설파닐}-니코틴산
Figure 112011095359647-pat00388
2-{2-[3-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-우레이도]-티아졸-5-일설파닐}-니코틴산 (186 mg, 75 %)은 일반 과정 J에 따라 2-{2-[3-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-우레이도]-티아졸-5-일설파닐}-니코틴산 메틸 에스테르 (248 mg, 0.5 mmol)로부터 제조되었다.
LC-MS (m/z): 483 (M+1)+; 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6): d 1.62 (m, 4H), 1.75 (m, 2H), 1.89 (m, 2H), 2.33 (s, 3H), 3.88 (m, 1H), 7.23 (dd, 1H), 7.39 (d, 1H), 7.47 (s, 1H), 7.86 (s, 1H), 8.19 (m, 2H), 8.24 (dd, 1H), 10.70 (br, 1H), 12.23 (br, 1H)
실시예 314
2-{2-[3-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-우레이도]-티아졸-5-일설포닐}-니코틴산 메틸 에스테르
Figure 112011095359647-pat00389
2-{2-[3-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-우레이도]-티아졸-5-일설포닐}-니코틴산 메틸 에스테르 (185 mg, 70%)는 일반 과정 R에 따라 2-{2-[3-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-우레이도]-티아졸-5-일설파닐}-니코틴산 메틸 에스테르 (248 mg, 0.5 mmol)으로부터 제조되었다.
LC-MS (m/z): 529 (M+1)+, 1H NMR (400 MHz, CDCl3): d 1.68 (m, 4H), 1.85 (m, 2H), 1.95 (m, 2H), 2.38 (s, 3H), 3.95 (m, 1H), 3.99 (s, 3 H), 7.42 (d, 1H), 7.79 (dd, 2H), 7.97 (s, 1H), 8.14 (s, 1H), 8.15 (d, 1H), 8.82 (d, 1H), 8.79 (d, 1H), 11.35 (br, 1H), 11.68 (br, 1H).
실시예 315
2-{2-[3-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-우레이도]-티아졸-5-일설포닐l}-니코틴산
Figure 112011095359647-pat00390
2-{2-[3-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-우레이도]-티아졸-5-일설포닐l}-니코틴산 (200 mg, 78 %)은 일반 과정 J에 따라 2-{2-[3-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-우레이도]-티아졸-5-일설포닐l}-니코틴산 메틸 에스테르 (264 mg, 0.5 mmol)으로부터 제조되었다.
LC-MS (m/z): 515 (M+1)+; 1H NMR (400 MHz, 아세톤-d6): d 1.67 (m, 4H), 1.84 (m, 2H), 1.95 (m, 2H), 2.38 (s, 3H), 3.95 (m, 1H), 7.44 (d, 1H), 7.76 (dd, 1H), 7.96 (s, 1H), 8.05 (s, 1H), 8.18 (d, 1H), 8.42 (d, 1H), 8.77 (d, 1H), 11.23 (br, 1H), 11.36 (br, 1H).
실시예 316
6-{2-[3-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-우레이도]-티아졸-5-일설파닐}-니코틴산 메틸 에스테르
Figure 112011095359647-pat00391
6-{2-[3-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-우레이도]-티아졸-5-일설파닐}-니코틴산 메틸 에스테르 (100 mg, 20%)은 일반 과정 Q에 따라 1-(5-브로모-티아졸-2-일)-3-(2-시클로 펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-우레아 (408 mg, 1 mmol) 및 6-메르캅토-니코틴산 메틸 에스테르 (340 mg, 2 mmol)로부터 제조되었다.
LC-MS (m/z): 497 (M+1)+; 1H NMR (400 MHz, CDCl3): d 1.64 (m, 4H), 1.85 (m, 4H), 2.33 (s, 3H), 3.79 (m, 1H), 3.99 (s, 3H), 7.10 (dd, 1H), 7.34 (dd, 1H), 7.71 (s, 1H), 7.79 (s 1H), 8.22 (dd, 1H), 8.45 (d, 1H), 8.50 (dd, 1H), 8.79 (s, 1H), 11.50 (br, 1H), 11.75 (br, 1H).
실시예 317
6-{2-[3-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-우레이도]-티아졸-5-일설파닐}-니코틴산
Figure 112011095359647-pat00392
6-{2-[3-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-우레이도]-티아졸-5-일설파닐}-니코틴산 (169 mg, 70 %)은 일반 과정 J에 따라 6-{2-[3-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-우레이도]-티아졸-5-일설파닐}-니코틴산 메틸 에스테르 (248 mg, 0.5 mmol)로부터 제조되었다.
LC-MS (m/z): 483 (M+1)+; 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6): d 1.62 (m, 4H), 1.75 (m, 2H), 1.89 (m, 2H), 2.33 (s, 3H), 3.89 (m, 1H), 7.12 (d, 1H), 7.38 (d, 1H), 7.75 (s, 1H), 7.87 (s, 1H), 8.12 (dd, 2H), 8.24 (dd, 1H), 8.85 (s, 1H), 10.76 (br, 1H), 12.60 (br, 1H).
실시예 318
6-{2-[3-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-우레이도]-티아졸-5-일설포닐}-니코틴산 메틸 에스테르
Figure 112011095359647-pat00393
6-{2-[3-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-우레이도]-티아졸-5-일설포닐}-니코틴산 메틸 에스테르 (172 mg, 65%)는 일반 과정 R에 따라 m-cpba로 산화하여 6-{2-[3-(2-시클로펜탄-카르보닐-4-메틸-페닐)-우레이도]-티아졸-5-일설파닐}-니코틴산 메틸 에스테르 (248 mg, 0.5 mmol)으로부터 제조되었다.
LC-MS (m/z): 529 (M+1)+; 1H NMR (400 MHz, CDCl3): d 1.74 (m, 4H), 1.97 (m, 4H), 2.38 (s, 3H), 3.81 (m, 1H), 3.98 (s, 3H), 7.44 (t, 1H), 7.58 (d, 1H), 8.02 (dd, 1H), 8.11 (s, 1 H), 8.23 (d, 1H), 8.52 (dd, 1H), 9.26 (d, 1H), 10.56 (br, 1H), 12.11 (br, 1H).
실시예 319
3-{2-[3-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-우레이도]-티아졸-5-일설파닐}-피리딘-2-카르복실산 메틸 에스테르
Figure 112011095359647-pat00394
3-{2-[3-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-우레이도]-티아졸-5-일설파닐}-피리딘-2-카르복실산 메틸 에스테르 (149 mg, 30%)는 일반 과정 Q에 따라 1-(5-브로모-티아졸-2-일)-3-(2-시클로 펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-우레아 (408 mg, 1 mmol) 및 3-메르캅토-피리딘-2-카르복실산 메틸 에스테르 (340 mg, 2 mmol)로부터 제조되었다.
LC-MS (m/z): 497 (M+1)+; 1H NMR (400 MHz, CDCl3): d 1.59 (m, 4H), 1.80 (m, 2H), 1.91 (m, 2H), 2.37 (s, 3H), 3.73 (m, 1H), 4.01 (s, 3H), 7.29 (dd, 1H), 7.36 (d, 1H), 7.52 (dd, 1H), 7.72 (s, 1H), 7.97 (s, 1H), 8.11 (dd, 1H), 8.46 (m, 1H), 11.83 (br, 1H).
실시예 320
3-{2-[3-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-우레이도]-티아졸-5-일설파닐}-피리딘-2-카르복실산
Figure 112011095359647-pat00395
3-{2-[3-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-우레이도]-티아졸-5-일설파닐}-피리딘-2-카르복실산 (181 mg, 75 %)은 일반 과정 J에 따라 3-{2-[3-(2-시클로펜탄-카르보닐-4-메틸-페닐)-우레이도]-티아졸-5-일설파닐}-피리딘-2-카르복실산 메틸 에스테르 (248 mg, 0.5 mmol)로부터 제조되었다.
LC-MS (m/z): 483 (M+1)+; 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6): d 1.62 (m, 4H), 1.75 (m, 2H), 1.91 (m, 2H), 2.32 (s, 3H), 3.88 (m, 1H), 7.38 (d, 2H), 7.51 (dd, 1H), 7.72 (s, 1H), 7.87 (s, 1H), 8.13 (d, 1H), 8.44 (d, 1H), 10.74 (br, 1H), 12.25 (br, 1H).
실시예 321
2-{2-[3-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-우레이도]-티아졸-5-일설파닐}-1H-이미다졸-4-카르복실산 에틸 에스테르
Figure 112011095359647-pat00396
2-{2-[3-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-우레이도]-티아졸-5-일설파닐}-1H-이미다졸-4-카르복실산 에틸 에스테르 (190 mg, 38%)는 일반 과정 Q에 따라 1-(5-브로모-티아졸-2-일)-3-(2-시클로 펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-우레아 (408 mg, 1 mmol) 및 2-메르캅토-1H-이미다졸-4-카르복실산 에틸 에스테르 (340 mg, 2 mmol)로부터 제조되었다.
LC-MS (m/z): 500 (M+1)+; 1H NMR (400 MHz, CDCl3): d 1.27 (t, 3H), 1.62 (m, 4H), 1.72 (m, 2H), 1.89 (m, 2H), 2.34 (s, 3H), 3.87 (m, 1H), 4.16 (q, 2H), 6.60 (br, 1H), 7.39 (d, 1H), 7.70 (s, 1H), 7.82 (s, 2H), 8.15 (d, 1H), 10.22 (br, 1H), 11.90 (br, 1H).
실시예 322
2-{2-[3-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-우레이도]-티아졸-5-일설파닐}-1H-이미다졸-4-카르복실산
Figure 112011095359647-pat00397
2-{2-[3-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-우레이도]-티아졸-5-일설파닐}-1H-이미다졸-4-카르복실산 (167 mg, 71 %)은 일반 과정 J에 따라 2-{2-[3-(2-시클로펜탄-카르보닐-4-메틸-페닐)-우레이도]-티아졸-5-일설파닐}-1H-이미다졸-4-카르복실산 에틸 에스테르 (250 mg, 0.5 mmol)로부터 제조되었다.
LC-MS (m/z): 472 (M+1)+; 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6): d 1.61 (m, 4H), 1.73 (m, 2H), 1.89 (m, 2H), 2.33 (s, 3H), 3.87 (m, 1H), 6.53 (br, 1H), 7.37 (d, 1H), 7.64 (s, 1H), 7.83 (s, 2H), 8.14 (d, 1H), 10.70 (br, 1H), 12.20 (br, 1H).
실시예 323
2-{2-[3-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-우레이도]-티아졸-5-일설포닐}-1H-이미다졸-4-카르복실산 에틸 에스테르
Figure 112011095359647-pat00398
2-{2-[3-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-우레이도]-티아졸-5-일설포닐}-1H-이미다졸-4-카르복실산 에틸 에스테르 (181 mg, 68%)는 일반 과정 R에 따라 m-cpba로 산화하여 2-{2-[3-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-우레이도]-티아졸-5-일설포닐}-1H-이미다졸-4-카르복실산 에틸 에스테르 (250 mg, 0.5 mmol)로부터 제조되었다.
LC-MS (m/z): 532 (M+1)+; 1H NMR (400 MHz, CDCl3): d 1.27 (t, 3H), 1.71 (m, 4H), 1.91 (m, 4H), 2.36 (s, 3H), 3.73 (m, 1H), 4.38 (q, 2H), 6.98 (s, 1H), 7.34 (d, 1H), 7.71 (s, 1H), 7.83 (s, 1H), 8.22 (br, 1H), 8.38 (d, 1H), 11.80 (br, 1H).
실시예 324
2-{2-[3-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-우레이도]-티아졸-5-일설포닐}-1H-이미다졸-4-카르복실산
Figure 112011095359647-pat00399
2-{2-[3-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-우레이도]-티아졸-5-일설포닐}-1H-이미다졸-4-카르복실산 (171 mg, 68 %)은 일반 과정 J에 따라 2-{2-[3-(2-시클로펜탄-카르보닐-4-메틸-페닐)-우레이도]-티아졸-5-일설포닐}-1H-이미다졸-4-카르복실산 에틸 에스테르 (266 mg, 0.5 mmol)로부터 제조되었다.
LC-MS (m/z): 504 (M+1)+; 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6): d 1.61 (m, 4H), 1.75 (m, 2H), 1.89 (m, 2H), 2.33 (s, 3H), 3.88 (m, 1H), 7.41 (d, 1H), 7.53 (dd, 2H), 7.69 (dd, 1H), 7.88 (m, 1 H), 8.01 (br, 1H), 8.14 (d, 1H), 10.86 (br, 1H).
실시예 325
(3-시클로펜탄카르보닐-4-{3-[5-(피리딘-2-일설파닐)-티아졸-2-일]-우레이도}-페닐)-아세트산 에틸 에스테르
Figure 112011095359647-pat00400
(3-시클로펜탄카르보닐-4-{3-[5-(피리딘-2-일설파닐)-티아졸-2-일]-우레이도}-페닐)-아세트산 에틸 에스테르 (153 mg, 30%)은 일반 과정 Q에 따라 {4-[3-(5-브로모-티아졸-2-일)-우레이도]-3-시클로펜탄카르보닐-페닐}-아세트산 에틸 에스테르 (480 mg, 1 mmol) 및 2-메르캅토-피리딘 (222 mg, 2 mmol)으로부터 제조되었다.
LC-MS (m/z): 511 (M+1)+; 1H NMR (400 MHz, CDCl3): d 1.26 (t, 3H), 1.61 (m, 4H), 1.85 (m, 4H), 3.62 (s, 2H), 3.76 (m, 1H), 4.16 (q, 2H), 7.01 (dd, 1H), 7.06 (d, 1H), 7.45 (d, 1H), 7.51 (d, 1H), 7.89 (s, 1H), 7.93 (s, 1H), 8.41 (dd, 1H), 8.55 (d, 1H), 11.70 (br, 1H), 11.89 (br, 1H).
실시예 326
(3-시클로펜탄카르보닐-4-{3-[5-(피리딘-2-일설파닐)-티아졸-2-일]-우레이도}-페닐)-아세트산
Figure 112011095359647-pat00401
(3-시클로펜탄카르보닐-4-{3-[5-(피리딘-2-일설파닐)-티아졸-2-일]-우레이도}-페닐)-아세트산 (173 mg, 72 %)은 일반 과정 J에 따라 (3-시클로펜탄카르보닐-4-{3-[5-(피리딘-2-일설파닐)-티아졸-2-일]-우레이도}-페닐)-아세트산 에틸 에스테르 (255 mg, 0.5 mmol)로부터 제조되었다.
LC-MS (m/z): 483 (M+1)+; 1H NMR (400 MHz, 아세톤 d6): d 1.64 (m, 4H), 1.86 (m, 2H), 1.98 (m, 4H), 3.71 (s, 2H), 3.94 (m, 1H), 7.08 (d, 1H), 7.15 (dd, 1H), 7.53 (d, 1H), 7.61(s, 1H), 7.68 (m, 1H), 8.11 (s, 1H), 8.39 (m, 1H), 8.52 (d, 1H), 11.30 (br, 1H), 11.35 (br, 1H).
실시예 327
(3-시클로펜탄카르보닐-4-{3-[5-(1H-이미다졸-2-일설파닐)-티아졸-2-일]-우레이도}-페닐)아세트산 에틸 에스테르
Figure 112011095359647-pat00402
(3-시클로펜탄카르보닐-4-{3-[5-(1H-이미다졸-2-일설파닐)-티아졸-2-일]-우레이도}-페닐)아세트산 에틸 에스테르 (120 mg, 24%)는 일반 과정 Q에 따라 {4-[3-(5-브로모-티아졸-2-일)-우레이도]-3-시클로펜탄카르보닐-페닐}-아세트산 에틸 에스테르 (480 mg, 1 mmol) 및 1H-이미다졸-2-티올 (200 mg, 2 mmol)로부터 제조되었다.
LC-MS (m/z): 500 (M+1)+; 1H NMR (400 MHz, CDCl3): d 1.21 (t, 3H), 1.58 (m, 4H), 1.83 (m, 4H), 3.61 (m, 3H), 4.17 (q, 1H), 6.73 (s, 1H), 7.04 (m, 2H), 7.38 (d, 1H), 7.61 (br, 1H), 7.81 (s, 1H), 8.41 (d, 1H), 11.23 (br, 1H), 11.49 (br, 1H).
실시예 328
(3-시클로펜탄카르보닐-4-{3-[5-(1H-이미다졸-2-일설파닐)-티아졸-2-일]-우레이도}-페닐)-아세트산
Figure 112011095359647-pat00403
(3-시클로펜탄카르보닐-4-{3-[5-(1H-이미다졸-2-일설파닐)-티아졸-2-일]-우레이도}-페닐)-아세트산 (177 mg, 72 %)은 일반 과정 J에 따라 (3-시클로펜탄카르보닐-4-{3-[5-(1H-이미다졸-2-일설파닐)-티아졸-2-일]-우레이도}-페닐)-아세트산 에틸 에스테르 (250 mg, 0.5 mmol)로부터 제조되었다.
LC-MS (m/z): 472 (M+1)+; 1H NMR (400 MHz, 아세톤 d6): d 1.61 (m, 4H), 1.91 (m, 4H), 3.58 (s, 2H), 3.72 (m, 1H), 6.77 (s, 1H), 7.04 (d, 1H), 7.33 m, 2H), 7.64 (br, 1H), 7.80 (s, 1H), 8.43 (d, 1H), 11.44 (br, 1H), 11.59 (br, 1H).
실시예 329
1-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-3-[5-(1-메틸-1H-테트라졸-5-일설파닐)-티아졸-2-일]-우레아
Figure 112011095359647-pat00404
1-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-3-[5-(1-메틸-1H-테트라졸-5-일설파닐)-티아졸-2-일]-우레아 (133 mg, 30 %)는 일반 과정 Y에 따라 1-(5-브로모-티아졸-2-일)-3-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-우레아 (408 mg, 1 mmol) 및 1-메틸-1H-테트라졸-5-티올 (202 mg, 2 mmol)로부터제조되었다.
LC-MS (m/z): 444 (M+1)+, 1H NMR (400 MHz, CDCl3): d 1.70 (m, 4H), 1.91 (m, 4H), 2.37 (s, 3H), 3.78 (m, 1H), 4.06 (s, 3H), 7.37 (d, 1H), 7.73 (s, 1H), 7.93 (s, 1H), 8.41 (d, 1H), 9.30 (br, 1H), 11.74 (br, 1H).
실시예 330
(5-{2-[3-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-우레이도]-티아졸-5-일설파닐}-테트라졸-1-일)-아세트산
Figure 112011095359647-pat00405
(5-{2-[3-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-우레이도]-티아졸-5-일설파닐}-테트라졸-1-일)-아세트산 (136 mg, 28 %)은 일반 과정 Y에 따라 1-(5-브로모-티아졸-2-일)-3-(2-시클로 펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-우레아 (408 mg, 1 mmol) 및 (5-메르캅토-테트라졸-1-일)-아세트산 (320 mg, 2 mmol)으로부터 제조되었다.
LC-MS (m/z): 488 (M+1)+, 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6): d 1.70 (m, 4H), 1.91 (m, 4H), 2.34 (s, 3H), 3.89 (m, 1H), 5.48 (s, 2H), 7.42 (d, 1H), 7.81 (s, 1H), 7.88 (s, 1H), 8.17 (d, 1H), 10.76 (br, 1H), 12.25 (br, 2H).
실시예 331
1-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-3-{5-[1-(2-디메틸아미노-에틸)-1H-테트라졸-5-일설파닐]-티아졸-2-일}-우레아
Figure 112011095359647-pat00406
1-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-3-{5-[1-(2-디메틸아미노-에틸)-1H-테트라졸-5-일설파닐]-티아졸-2-일}-우레아 (125 mg, 25 %)은 일반 과정 Y에 따라 1-(5-브로모-티아졸-2-일)-3-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-우레아 (408 mg, 1 mmol) 및 1-(2-디메틸아미노-에틸)-1H-테트라졸-5-티올 (346 mg, 2 mmol)로부터 제조되었다.
LC-MS (m/z): 501 (M+1)+, 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6): d 1.70 (m, 4H), 1.91 (m, 4H), 2.28 (s, 6H), 2.34 (s, 3H), 2.76 (t, 2H), 3.74 (m, 1H), 4.42 (t, 2H), 7.32 (d, 1H), 7.68 (s, 1H), 7.83 (s, 1H), 8.36 (d, 1H), 11.25 (br, 1H), 11.40 (br, 1H).
실시예 332
1-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-3-[5-(4H-[1,2,4]트리아졸-3-일설파닐)-티아졸-2-일]-우레아
Figure 112011095359647-pat00407
1-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-3-[5-(4H-[1,2,4]트리아졸-3-일설파닐)-티아졸-2-일]-우레아 (129 mg, 30 %)는 일반 과정 Y에 따라 1-(5-브로모-티아졸-2-일)-3-(2-시클로 펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-우레아 (408 mg, 1 mmol) 및 2H-[1,2,4]트리아졸-3-티올 (202 mg, 2 mmol)로부터 제조되었다.
LC-MS (m/z): 429 (M+1)+, 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6): d 1.63 (m, 4H), 1.70 (m, 2H), 1.91 (m, 2H), 2.34 (s, 3H), 3.89 (m, 1H), 7.41 (d, 1H), 7.63 (s, 1H), 7.87 (s, 1H), 8.17 (d, 1H), 10.72 (br, 1H), 12.18 (br, 1H).
실시예 333
1-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-3-[5-(4-메틸-4H-[1,2,4]트리아졸-3-일설파닐)-티아졸-2-일]-우레아
Figure 112011095359647-pat00408
1-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-3-[5-(4-메틸-4H-[1,2,4]트리아졸-3-일설파닐)-티아졸-2-일]-우레아 (125 mg, 25 %)는 일반 과정 Y에 따라 1-(5-브로모-티아졸-2-일)-3-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-우레아 (408 mg, 1 mmol) 및 4-메틸-4H-[1,2,4]트리아졸-3-티올 (230mg, 2 mmol)로부터 제조되었다.
LC-MS (m/z): 443 (M+1)+, 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6): d 1.63 (m, 4H), 1.75 (m, 2H), 1.91 (m, 1H), 2.34 (s, 3H), 3.70 (s, 3H), 3.89 (m, 1H), 7.41 (d, 1H), 7.73 (s, 1H), 7.87 (s, 1H), 8.16 (d, 1H), 8.62 (s, 1H), 10.72 (br, 1H), 12.15 (br, 1H).
실시예 334
1-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-3-[5-(4-메틸-4H-[1,2,4]트리아졸-3-설포닐)-티아졸-2-일]-우레아
Figure 112011095359647-pat00409
1-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-3-[5-(4-메틸-4H-[1,2,4]트리아졸-3-설포닐)-티아졸-2-일]-우레아 (171 mg, 72%)는 일반 과정 R에 따라 m-cpba로 산화하여 1-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-3-[5-(4-메틸-4H-[1,2,4]트리아졸-3-설파닐)-티아졸-2-일]-우레아 (221 mg, 0.5 mmol)로부터 제조되었다.
LC-MS (m/z): 475 (M+1)+, 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6): d 1.73 (m, 4H), 1.85 (m, 2H), 1.91 (m, 2H), 2.34 (s, 3H), 3.70 (s, 3H), 3.89 (m, 1H), 7.51 (d, 1H), 7.73 (s, 1H), 7.87 (s, 1H), 8.16 (d, 1H), 8.62 (s, 1H), 10.72 (br, 1H), 12.15 (br, 1H).
실시예 335
(4-{2-[3-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-우레이도]-티아졸-5-일설파닐}-페닐)-아세트산
Figure 112011095359647-pat00410
(4-{2-[3-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-우레이도]-티아졸-5-일설파닐}-페닐)-아세트산 (140 mg, 30 %)은 일반 과정 Y에 따라 1-(5-브로모-티아졸-2-일)-3-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-우레아 (408 mg, 1 mmol) 및 (4-메르캅토-페닐)-아세트산 (336 mg, 2 mmol)으로부터 제조되었다.
LC-MS (m/z): 496 (M+1)+; 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6): d 1.63 (m, 4H), 1.75 (m, 2H), 1.91 (m, 2H), 2.33 (s, 3H), 3.59 (s, 2H), 3.89 (m, 1H), 7.20 (m, 3H), 7.40 (d, 2H), 7.68 (s, 1H), 7.87 (s, 1H), 8.16 (d, 1H), 12.36 (br, 3H).
실시예 336
1-(5-아세틸-4-메틸-티아졸-2-일)-3-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-우레아
Figure 112011095359647-pat00411
1-(5-아세틸-4-메틸-티아졸-2-일)-3-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-우레아 (116 mg, 60 %)는 일반 과정 D에 따라 (2-아미노-5-메틸-페닐)-시클로펜틸-메타논 (102 mg, 0.5 mmol) 및 1-(2-아미노-4-메틸-티아졸-5-일)-에타논 (94 mg, 0.6 mmol)으로부터 제조되었다.
LC-MS (m/z): 386 (M+1)+, 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6): d 1.63 (m, 4H), 1.76 (m, 2H), 1.91 (m, 2H), 2.35 (s, 3H), 2.45 (s, 3H), 2.55 (s, 3H), 3.89 (m, 1H), 7.42 (d, 1H), 7.88 (s, 1H), 8.20 (s, 1H), 10.80 (br, 1H), 12.25 (br, 1H).
실시예 337
1-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-3-(5-니트로-티아졸-2-일)-우레아
Figure 112011095359647-pat00412
1-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-3-(5-니트로-티아졸-2-일)-우레아 (103 mg, 55 %)는 일반 과정 D에 따라 (2-아미노-5-메틸-페닐)-시클로펜틸-메타논 (102 mg, 0.5 mmol) 및 5-니트로-티아졸-2-일아민 (87 mg, 0.6 mmol)으로부터 제조되었다.
LC-MS (m/z): 375 (M+1)+, 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6): d 1.64 (m, 4H), 1.76 (m, 2H), 1.91 (m, 2H), 2.36 (s, 3H), 3.91 (m, 1H), 7.44 (d, 1H), 7.91 (d, 1H), 8.21 (d, 1H), 8.58 (s, 1H), 10.97 (br, 1H), 12.25 (br, 1H).
실시예 338
1-(4-3차-부틸-티아졸-2-일)-3-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-우레아
Figure 112011095359647-pat00413
1-(4-3차-부틸-티아졸-2-일)-3-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-우레아 (127 mg, 66 %)는 일반 과정 D에 따라 (2-아미노-5-메틸-페닐)-시클로펜틸-메타논 (102 mg, 0.5 mmol) 및 4-3차-부틸-티아졸-2-일아민 (94 mg, 0.6 mmol)으로부터 제조되었다.
LC-MS (m/z): 386 (M+1)+, 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6): d 1.24 (s, 9H), 1.62 (m, 4H), 1.76 (m, 2H), 1.91 (m, 2H), 2.32 (s, 3H), 3.87 (m, 1H), 6.63 (s, 1H), 7.37 (d, 1H), 7.83 (d, 1H), 8.13 (d, 1H), 10.53 (br, 1H), 11.82 (br, 1H).
실시예 339
1-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-3-피리딘-2-일-우레아
Figure 112011095359647-pat00414
1-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-3-피리딘-2-일-우레아 (94 mg, 58 %)는 일반 과정 D에 따라 (2-아미노-5-메틸-페닐)-시클로펜틸-메타논 (102 mg, 0.5 mmol) 및 2-아미노피리딘 (57 mg, 0.6 mmol)으로부터 제조되었다.
LC-MS (m/z): 324(M+1)+, 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6): d 1.63 (m, 4H), 1.76 (m, 2H), 1.91 (m, 2H), 2.35 (s, 3H), 3.90 (m, 1H), 6.03 (d, 1H), 7.42 (d, 1H), 7.80 (m, 4H), 8.21 (s, 1H), 10.77 (br, 1H), 12.24 (br, 1H).
실시예 340
1-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-3-(5-포르밀-티아졸-2-일)-우레아
Figure 112011095359647-pat00415
1-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-3-(5-포르밀-티아졸-2-일)-우레아 (116 mg, 65 %)는 일반 과정 D에 따라 (2-아미노-5-메틸-페닐)-시클로펜틸-메타논 (102 mg, 0.5 mmol) 및 2-아미노-티아졸-5-카르발데히드 (77 mg, 0.6 mmol)로부터 제조되었다.
LC-MS (m/z): 358 (M+1)+; 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6): d 1.65 (m, 4H), 1.76 (m, 2H), 1.90 (m, 2H), 2.35 (s, 3H), 3.89 (m 1H), 7.43 (d, 1H), 7.89 (d, 1H), 8.19 (d, 1H), 8.36 (s, 1H), 9.89 (s, 1H), 10.85 (br, 1H), 12.5 (br, 1H).
실시예 341
1-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-3-[5-(히드록시이미노-메틸)-티아졸-2-일]-우레아
Figure 112011095359647-pat00416
THF (5 ml) 내의 2M 수용액 NaHCO3 (5 mL) 및 1-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-3-(5-포르밀-티아졸-2-일)-우레아 (72 mg, 0.2 mmol)의 혼합물로 히드록실아민 히드로클로라이드 (200 mg)를 실온에서 교반하면서 첨가하였다. 결과의 혼합물은 60 ℃에서 12 h 동안 가열되었다. 반응 혼합물은 식혀지고, 에틸 아세테이트로 추출되었다. 유기층은 세척 (브린), 건조 (Na2SO4) 및 농축되어 syn 또는 anti-이성질체의 혼합물로 1-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-3-[5-(히드록시이미노-메틸)-티아졸-2-일]-우레아 (56 mg, 76%)를 얻었다.
LC-MS (m/z): 373 (M+1)+.
실시예 342
{2-[3-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-우레이도]-티아졸-5-일메틸렌아미노옥시}-아세트산
Figure 112011095359647-pat00417
THF (5 ml) 내의 2M 수용액 NaHCO3 (5 mL) 및 1-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-3-(5-포르밀-티아졸-2-일)-우레아 (72 mg, 0.2 mmol)의 혼합물에 실온에서 교반하면서 히드록실아민 히드로클로라이드 (200 mg)가 첨가되었다. 결과의 혼합물은 60 ℃에서 12 h 동안 가열되었다. 반응 혼합물은 식혀지고, pH 6.5 (시트르산)로 산성화되고, 에틸 아세테이트로 추출되었다. 유기층은 세척 (브린), 건조 (Na2SO4) 및 농축되어 syn 또는 anti-이성질체의 혼합물로서 {2-[3-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-우레이도]-티아졸-5-일메틸렌아미노옥시}-아세트산 (56 mg, 76%)을 얻었다.
LC-MS (m/z): 431 (M+1)+.
실시예 343
({2-[3-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-우레이도]-티아졸-5-일메틸}-아미노)-아세트산 메틸 에스테르
Figure 112011095359647-pat00418
({2-[3-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-우레이도]-티아졸-5-일메틸}-아미노)-아세트산 메틸 에스테르 (38 mg, 45%)는 일반 과정 O에 따라 1-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-3-(5-포르밀-티아졸-2-일)-우레아 (0.072 g, 0.2 mmol) 및 글리신 메틸 에스테르 히드로클로라이드로부터 제조되었다.
LC-MS (m/z): 431 (M+1)+; 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6): d 1.64 (m, 4H), 1.76 (m, 2H), 1.91 (m, 2H), 2.33 (s, 3H), 3.33 (s, 2H), 3.35 (br, 1H), 3.63 (s, 3H), 3.83 (s, 2H), 3.91 (m, 1H), 7.14 (s, 1H), 7.38 (d, 1H), 7.83 (s, 1H), 8.17 (s, 1H), 10.63 (br, 1H), 11.56 (br, 1H).
실시예 344
3-{2-[3-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-우레이도]-티아졸-5-일}-아크릴산 에틸 에스테르
Figure 112011095359647-pat00419
3-{2-[3-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-우레이도]-티아졸-5-일}-아크릴산 에틸 에스테르 (96 mg, 80%)은 일반 과정 X에 따라 1-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-3-(5-포르밀-티아졸-2-일)-우레아 (100 mg, 0.28 mmol) 및 (카르베톡시메틸렌)-트리페닐포스포란 (0.12 g, 0.34 mmol)로부터 제조되었다.
LC-MS (m/z): 428 (M+1)+, 1H NMR (400 MHz, CDCl3): d 1.33 (t, 3H), 1.69 (m, 4H), 1.92 (m, 4H), 2.38 (s, 3H), 3.78 (m, 1H), 4.24 (q, 2H), 6.10 (d, 1H), 7.25 (d, 1H), 7.38 (d, 1H), 7.46 (m, 2H), 7.99 (s, 1H), 8.46 (d, 1H), 10.40 (br, 1H), 11.72 (br, 1H).
실시예 345
3-{2-[3-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-우레이도]-티아졸-5-일}-프로피온산 에틸 에스테르
Figure 112011095359647-pat00420
3-{2-[3-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-우레이도]-티아졸-5-일}-프로피온산 에틸 에스테르는 일반 과정 C에서 설명되 조건에서 수소화를 통하여 3-{2-[3-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-우레이도]-티아졸-5-일}-아크릴산 에틸 에스테르를 제조하였다.
LC-MS (m/z): 430 (M+1)+.
실시예 346
1-[2-(2-메톡시-벤조일)-5-메틸-페닐]-3-티아졸-2-일-우레아
Figure 112011095359647-pat00421
(2-아미노-4-메틸-페닐)-(2-메톡시-페닐)-메타논 (723 g, 30%)은 일반 과정 S에 따라 2-아미노-4-메틸-벤조산 (1.51g, 10 mmol)으로부터 제조되었다. 1-[2-(2-메톡시-벤조일)-5-메틸-페닐]-3-티아졸-2-일-우레아 (129 mg, 70 %)은 일반 과정 D에 따라 (2-아미노-4-메틸-페닐)-(2-메톡시-페닐)-메타논 (121 mg, 0. 5 mmol) 및 2-아미노티아졸 (0.060 g, 0.6 mmol)로부터 제조되었다.
LC-MS (m/z): 368 (M+1)+; 1H NMR (400 MHz, CDCl3): d 2.42 (s, 3H), 3.75 (s, 3H), 6.78 (d, 1H), 6.91 (d, 1H), 6.98 (d, 1H), 7.04 (t, 1H), 7.26 (t, 1H), 7.33 (d, 1H), 7.46 (m, 1H), 7.64 (d, 1H), 8.46 (s, 1H), 11.02 (br, 1H), 11.67 (br, 1H).
실시예 347
1-[2-(2-메톡시-벤조일)-4-메틸-페닐]-3-티아졸-2-일-우레아
Figure 112011095359647-pat00422
(2-아미노-5-메틸-페닐)-(2-메톡시-페닐)-메타논 (843 g, 35%)은 일반 과정 S에 따라 2-아미노-5-메틸-벤조산 (1.51 g, 0.1 mol)으로부터 제조되었다. 1-[2-(2-메톡시-벤조일)-4-메틸-페닐]-3-티아졸-2-일-우레아 (132 mg, 72%)는 일반 과정 D에 따라 (2-아미노-5-메틸-페닐)-(2-메톡시-페닐)-메타논 (121 mg, 0.5 mmol) 및 2-아미노티아졸 (0.060 g, 0.6 mmol)로부터 제조되었다.
LC-MS (m/z): 368 (M+1)+; 1H NMR (400 MHz, CDCl3): d 2.23 (s, 3H), 3.76 (s, 3H), 6.91 (d, 1H), 7.01 (d, 1H), 7.05 (t, 1H), 7.23 (bs, 1H), 7.29 (d, 1H), 7.36 (d, 1H), 7.48 (t, 1H), 7.59 (d, 1H), 8.48 (s, 1H), 10.56 (br, 1H), 11.45 (br, 1H).
실시예 348
1-[5-플루오로-2-(2-메톡시-벤조일)-페닐]-3-티아졸-2-일- 우레아
Figure 112011095359647-pat00423
(2-아미노-4-플루오로-페닐)-(2-메톡시-페닐)-메타논 (784 mg, 32 %)은 일반 과정 S에 따라 2-아미노-4-플루오로-벤조산 (1.55 g, 0.1 mol)으로부터 제조되었다. 1-[5-플루오로-2-(2-메톡시-벤조일)-페닐]-3-티아졸-2-일- 우레아 (127 mg, 68 %)는 일반 과정 D에 따라 (2-아미노-4-플루오로-페닐)-(2-메톡시-페닐)-메타논 (123 mg, 0.5 mmol) 및 2-아미노티아졸 (0.060 g, 0.6 mmol)로부터 제조되었다.
LC-MS (m/z): 372 (M+1)+; 1H NMR (400 MHz, CDCl3): d 3.75 (s, 3H), 6.66 (m, 1H), 6.93 (d, 1H), 6.98 (t, 1H), 7.05 (t, 1H), 7.29 (d, 1H), 7.48 (m, 2H), 7.63 (d, 1H), 8.45 (dd, 1H), 11.18 (br, 1H), 11.84 (br, 1H).
실시예 349
1-[5-플루오로-2-(티오펜-2-카르보닐)-페닐]-3-티아졸-2-일-우레아
Figure 112011095359647-pat00424
(2-아미노-4-플루오로-페닐)-티오펜-2-일-메타논 (618 g, 28%)은 일반 과정 S에 따라 2-아미노-4-플루오로-벤조산 (1.55g, 10 mmol)으로부터 제조되었다. N-[5-플루오로-2-(티오펜-2-카르보닐)-페닐]-N'-(티아졸-2-일)우레아 (113 mg, 65 %)는 일반 과정 D에 따라 (2-아미노-4-플루오로-페닐)-티오펜-2-일-메타논 (110 mg, 0.5 mmol) 및 2-아미노티아졸 (0.060 g, 0.6 mmol)로부터 제조되었다.
LC-MS (m/z): 348 (M+1)+; 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6): d 7.03 (m, 1H), 7.12 (d, 1H), 7.27 (t, 1H), 7.35 (d, 1H), 7.64 (d, 1H), 7.80 (dd, 1H), 8.07 (d, 1H), 8.14 (d, 1H), 9.63 (br, 1H), 11.60 (br, 1H).
실시예 350
N-[2-(2-메톡시-벤조일)-5-메톡시-페닐]-N'-(티아졸-2-일)우레아
Figure 112011095359647-pat00425
(2-아미노-4-메톡시-페닐)-(2-메톡시-페닐)-메타논 (720 mg, 28 %)은 일반 과정 S에 따라 2-아미노-4-메톡시-벤조산 (1.67 g, 0.1 mol)으로부터 제조되었다. N-[2-(2-메톡시-벤조일)-5-메톡시-페닐]-N'-(티아졸-2-일)우레아 (131 mg, 68 %)는 일반 과정 D에 따라 (2-아미노-4-메톡시-페닐)-(2-메톡시-페닐)-메타논 (129 mg, 0.5 mmol) 및 2-아미노티아졸 (0.060 g, 0.6 mmol)으로부터 제조되었다.
LC-MS (m/z): 384 (M+1)+; 1H NMR (400 MHz, CDCl3): d 3.77 (s, 3H), 3.93 (s, 3H), 6.91 (d, 1H), 6.98 (d, 1H), 7.04 (t, 1H), 7.23 (d, 1H), 7.25 (d, 1H), 7.36 (d, 1H), 7.45 (m, 1H), 7.54 (br, 1H), 8.27 (d, 1H), 10.20 (br, 1H), 12.10 (br, 1H).
실시예 351
(2-{3-[2-(2-메톡시-벤조일)-5-메틸--페닐]-우레이도}-티아졸-4-일)-아세트산 에틸 에스테르
Figure 112011095359647-pat00426
(2-{3-[2-(2-메톡시-벤조일)-5-메틸-페닐]-우레이도}-티아졸-4-일)-아세트산 에틸 에스테르 (163 mg, 72 %)는 일반 과정 D에 따라 (2-아미노-4-메틸-페닐)-(2-메톡시-페닐)-메타논 (121 mg, 0.5 mmol) 및 (2-아미노-티아졸-4-일)-아세트산 에틸 에스테르 (111 mg, 0.6 mmol)로부터 제조되었다.
LC-MS (m/z): 454 (M+1)+; 1H NMR (400 MHz, CDCl3): d 1.25 (t, 3H), 2.40 (s, 3H), 3.69 (s, 2H), 3.72 (s, 3H), 4.20 (q, 2H), 6.71 (s, 1H), 6.76 (d, 1H), 6.96 (d, 1H), 7.02 (t, 1H), 7.23 (d, 1H), 7.30 (d, 1H), 7.44 (t, 1H), 8.47 (s, 1H), 9.47 (br, 1H), 11.57 (br, 1H).
실시예 352
(2-{3-[2-(2-메톡시-벤조일)-5-메틸-페닐]-우레이도}-티아졸-4-일)-아세트산
Figure 112011095359647-pat00427
(2-{3-[2-(2-메톡시-벤조일)-5-메틸-페닐]-우레이도}-티아졸-4-일)-아세트산 (181mg, 85 %)은 일반 과정 J에 따라 (2-{3-[2-(2-메톡시-벤조일)-5-메틸 -페닐]-우레이도}-티아졸-4-일)-아세트산 에틸 에스테르 (227 mg, 0.5 mmol)로부터 제조되었다.
LC-MS (m/z): 426 (M+1)+; 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6): d 2.36 (s, 3H), 3.57 (s, 2H), 3.68 (s, 3H), 6.86 (s, 1H), 7.07 (t, 1H), 7.22 (m, 2H), 7.31 (d, 1H), 7.50 (t, 2H), 8.26 (s, 1H), 10.92 (br, 1H), 12.20 (br, 1H).
실시예 353
2-(2-{3-[2-(2-메톡시-벤조일)-5-메틸-페닐]-우레이도}-티아졸-4-일)-N-메틸-아세트아미드
Figure 112011095359647-pat00428
2-(2-{3-[2-(2-메톡시-벤조일)-5-메틸-페닐]-우레이도}-티아졸-4-일)-N-메틸-아세트아미드 (164 mg, 75 %)는 일반 과정 K에 따라 (2-{3-[2-(2-메톡시-벤조일)-5-메틸 -페닐]-우레이도}-티아졸-4-일)-아세트산 (213 mg, 0.5 mmol) 및 THF (0.5 mL, 0.5 mmol) 내의 메틸아민 1 N 용액으로부터 제조되었다.
LC-MS (m/z): 439 (M+1)+; 1H NMR (400 MHz, CDCl3): d 2.41 (s, 3H), 2.74 (d, 3H), 3.62 (s, 2H), 3.73 (s, 3H), 6.66 (s, 1H), 6.79 (d, 1H), 6.97 (d, 1H), 7.03 (t, 1H), 7.24 (d, 1H), 7.32 (d, 1H), 7.46 (m, 1H), 8.45 (s, 1H), 11.60 (br, 1H), 11.82 (br, 1H).
실시예 354
2-(2-{3-[2-(2-메톡시-벤조일)-5-메틸-페닐]-우레이도}-티아졸-4-일)-N-(메톡시-에틸)-아세트아미드
Figure 112011095359647-pat00429
2-(2-{3-[2-(2-메톡시-벤조일)-5-메틸-페닐]-우레이도}-티아졸-4-일)-N-(메톡시-에틸)-아세트아미드 (169 mg, 70 %)는 일반 과정 K에 따라 (2-{3-[2-(2-메톡시-벤조일)-5-메틸-페닐]-우레이도}-티아졸-4-일)-아세트산 (213 mg, 0.5 mmol) 및 2-메톡시에틸아민 (38 mg, 0.5 mmol)으로부터 제조되었다.
LC-MS (m/z): 483 (M+1)+; 1H NMR (400 MHz, CDCl3): d 2.41 (s, 3H), 3.33 (s, 3H), 3.48 (m, 4H), 3.61 (s, 2H), 3.73 (s, 3H), 6.65 (s, 1H), 6.76 (d, 1H), 6.97 (d, 1H), 7.03 (t, 1H), 7.25 (d, 1H), 7.31 (d, 1H), 7.42 (bs, 1H), 7.46 (m, 1H), 8.48 (s, 1H), 10.02 (br, 1H), 11.62 (br, 1H).
실시예 355
N-(2-메탄설포닐-에틸)-2-(2-{3-[2-(2-메톡시-벤조일)-5-메틸-페닐]-우레이도}-티아졸-4-일)-아세트아미드
Figure 112011095359647-pat00430
N-(2-메탄설포닐-에틸)-2-(2-{3-[2-(2-메톡시-벤조일)-5-메틸-페닐]-우레이도}-티아졸-4-일)-아세트아미드 (181 mg, 68 %)은 일반 과정 K에 따라 (2-{3-[2-(2-메톡시-벤조일)-5-메틸-페닐]-우레이도}-티아졸-4-일)-아세트산 (213 mg, 0.5 mmol) 및 2-메탄설포닐-에틸아민 (61 mg, 0.5 mmol)으로부터 제조되었다.
LC-MS (m/z): 531 (M+1)+; 1H NMR (400 MHz, CDCl3): d 2.41 (s, 3H), 2.93 (s, 3H), 3.33 (t, 3H), 3.63 (s, 2H), 3.74 (s, 3H), 3.78 (m, 2H), 6.61 (s, 1H), 6.76 (d, 1H), 6.98 (d, 1H), 7.04 (t, 1H), 7.25 (d, 1H), 7.31 (d, 1H), 7.46 (m, 1H), 7.97 (t, 1H), 8.48 (s, 1H), 11.40 (br, 1H), 11.51 (br, 1H).
실시예 356
(2-{3-[5-플루오로-2-(2-메톡시-벤조일)-페닐]-우레이도}-티아졸-4-일)-아세트산 에틸 에스테르
Figure 112011095359647-pat00431
(2-{3-[5-플루오로-2-(2-메톡시-벤조일)-페닐]-우레이도}-티아졸-4-일)-아세트산 에틸 에스테르 (164 mg, 72 %)는 일반 과정 D에 따라 (2-아미노-4-플루오로-페닐)-(2-메톡시-페닐)-메타논 (123 mg, 0.5 mmol) 및 (2-아미노-티아졸-4-일)-아세트산 에틸 에스테르 (111 mg, 0.6 mmol)로부터 제조되었다.
LC-MS (m/z): 458 (M+1)+; 1H NMR (400 MHz, CDCl3): d 1.24 (t, 3H), 3.68 (s, 2H), 3.78 (s, 3H), 6.68 (s, 1H), 6.74 (d, 1H), 6.93 (d, 1H), 7.06 (t, 1H), 7.24 (m, 1H), 7.30 (d, 1H), 7.44 (t, 1H), 8.47 (s, 1H), 9.47 (br, 1H), 11.57 (br, 1H).
실시예 357
2-{3-[5-플루오로-2-(2-메톡시-벤조일)-페닐]-우레이도}-티아졸-4-일)-아세트산
Figure 112011095359647-pat00432
(2-{3-[5-플루오로-2-(2-메톡시-벤조일)-페닐]-우레이도}-티아졸-4-일)-아세트산 (161 mg, 75 %)은 일반 과정 J에 따라 (2-{3-[5-플루오로-2-(2-메톡시-벤조일)-페닐]-우레이도}-티아졸-4-일)-아세트산 에틸 에스테르 (229, 0.5 mmol)로부터 제조되었다.
LC-MS (m/z): 430 (M+1)+; 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6): d 3.57 (s, 2H), 3.69 (s, 3H), 6.89 (m, 2 H), 7.08 (t, 1H), 7.18 (d, 1H), 7.33 (d, 1H), 7.40 (m, 1H), 7.54 (m, 1H), 8.28 (d, 1H), 11.12 (br, 1H), 12.32 (br, 1H).
실시예 358
2-(2-{3-[5-플루오로-2-(2-메톡시-벤조일)-페닐]-우레이도}-티아졸-4-일)-N-메틸-아세트아미드
Figure 112011095359647-pat00433
2-(2-{3-[5-플루오로-2-(2-메톡시-벤조일)-페닐]-우레이도}-티아졸-4-일)-N-메틸-아세트아미드 (144 mg, 65 %)는 일반 과정 K에 따라 (2-{3-[5-플루오로-2-(2-메톡시-벤조일)-페닐]-우레이도}-티아졸-4-일)-아세트산 (215 mg, 0.5 mmol) 및 THF (0.5 mL, 0.5 mmol) 내의 메틸아민 1N 용액으로부터 제조되었다.
LC-MS (m/z): 443 (M+1)+; 1H NMR (400 MHz, CDCl3): d 2.71 (d, 3H), 3.66 (s, 2H), 3.70 (s, s, 3H), 6.64 m, 2H), 6.85 (br, 1H), 7.36 (m, 2 H), 6.95 (d, 1 H), 7.02 (t, 1H), 7.24 (dd, 1H), 7.44 (m, 2H), 8.43 (dd, 1H), 10.72 (br, 1H), 11.84 (br, 1H).
실시예 359
2-(2-{3-[5-플루오로-2-(2-메톡시-벤조일)-페닐]-우레이도}-티아졸-4-일)- N-(2-메톡시-에틸)-아세트아미드
Figure 112011095359647-pat00434
2-(2-{3-[5-플루오로-2-(2-메톡시-벤조일)-페닐]-우레이도}-티아졸-4-일)- N-(2-메톡시-에틸)-아세트아미드 (158 mg, 65 %)는 일반 과정 K에 따라 (2-{3-[5-플루오로-2-(2-메톡시-벤조일)-페닐]-우레이도}-티아졸-4-일)-아세트산 (215 mg, 0.5 mmol) 및 2-메톡실에틸아민 (38 mg, 0.5 mmol)으로부터 제조되었다.
LC-MS (m/z): 487 (M+1)+; 1H NMR (400 MHz, CDCl3): d 3.21 (s, 3H), 3.48 (m, 4H), 3.62 (s, 2 H), 3.73 (s, 3H), 6.62-6.66 (m, 2H), 6.97 (d, 1H), 7.04 (t, 1H), 7.28 (d, 1H), 7.42 (br, 1H), 7.42-7.50 (m, 2H), 8.46 (dd, 1H), 10.20 (br, 1H), 11.28 (br, 1H),
실시예 360
1-[2-(히드록시이미노-페닐-메틸)-페닐]-3-티아졸-2-일-우레아
Figure 112011095359647-pat00435
1-[2-(히드록시이미노-페닐-메틸)-페닐]-3-티아졸-2-일-우레아 (101 mg, 60 %)은 일반 과정 D에 따라 (2-아미노-페닐)-페닐-메타논 옥심 (106 mg, 0.5 mmol) 및 2-아미노 티아졸 (0.06 mg, 0.6 mmol)로부터 제조되었다.
LC-MS (m/z): 339 (M+1)+; 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6): d 7.2 (dd, 1 H), 7.06 (d, 1H), 7.15 (m, 1 H), 7.30 (d, 1H), 7.34-7.43 (m, 6H), 8.03 (d, 1H), 8.05 (br, 1H), 11.07 (br, 1H), 11.63 (br, 1H),
실시예 361
1-[5-클로로-2-(히드록시이미노-페닐-메틸)-페닐]-3-티아졸-2-일-우레아
Figure 112011095359647-pat00436
1-[5-클로로-2-(히드록시이미노-페닐-메틸)-페닐]-3-티아졸-2-일-우레아 (93 mg, 50%)는 일반 과정 D에 따라 (2-아미노-4-클로로-페닐)-페닐-메타논 옥심 (123 mg, 0.5 mmol) 및 2-아미노 티아졸 (60 mgmg, 0.6 mmol)로부터 제조되었다.
LC-MS (m/z): 373 (M+1)+; 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6): d 7.04 (dd, 1 H), 7.12 (d, 1H), 7.16 (m, 1 H), 7.36 (d, 1H), 7.36-7.48 (m, 5H), 8.03 (d, 1H), 8.12 (br, 1H), 11.23 (br, 1H), 11.72 (br, 1H).
실시예 362
1-(2-벤조일-5-메틸-페닐)-3-티아졸-2-일-우레아
Figure 112011095359647-pat00437
1-(2-벤조일-5-메틸-페닐)-3-티아졸-2-일-우레아 (60 mg, 65%)는 일반 과정 D에 따라 (2-(2-아미노-4-메틸-페닐)-페닐-메타논 (55 mg, 0.25 mmol)로부터 제조되었다.
LC-MS (m/z): 338 (M+1)+; 1H NMR (400 MHz, CDCl3): d 2.40 (s, 3H), 6.93 (s, 1H), 7.19 (t, 1H), 7.28 (s, 1H), 7.48 (t, 1H), 7.54-7.61 (m, 4H), 7.68 (dd, 1H), 8.54 (d, 1H), 10.64 (br, 1H), 11.22 (br, 1H).
실시예 363
1-[4-브로모-2-(2-플루오로-벤조일)-페닐]-3-티아졸-2-일-우레아
Figure 112011095359647-pat00438
1-[4-브로모-2-(2-플루오로-벤조일)-페닐]-3-티아졸-2-일-우레아 (73 mg, 69%)는 일반 과정 D에 따라 (2-아미노-5-브로모-페닐)-(2-플루오로-페닐)-메타논 (73 mg, 0.25 mmol)으로부터 제조되었다.
LC-MS (m/z): 420 (M+1)+; 1H NMR (400 MHz, CDCl3): d 6.93 (s, 1H), 7.19 (t, 1H), 7.28 (s, 1H), 7.48 (t, 1H), 7.54-7.61 (m, 3H), 7.68 (dd, 1H), 8.54 (d, 1H), 10.64 (br, 1H), 11.22 (br, 1H).
실시예 364
1-[5-클로로-2-(2-플루오로-벤조일)-페닐]-3-티아졸-2-일-우레아
Figure 112011095359647-pat00439
1-[5-클로로-2-(2-플루오로-벤조일)-페닐]-3-티아졸-2-일-우레아 (132 mg, 70%)은 일반 과정 D에 따라 (2-아미노-4-클로로-페닐)-(2-플루오로-페닐)-메타논 (125 mg, 0.5 mmol) 및 2-아미노티아졸 (60 mg, 0.6 mmol)로부터 제조되었다.
LC-MS (m/z): 376 (M+1)+; 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6): d 6.76 (s, 1H), 6.89 (s, 1H), 7.16 (m, 1H), 7.25 (d, 1H), 7.48 (m, 4H), 8.58 (br, 1H), 10.88 (br, 1H).
실시예 365
1-[4-플루오로-2-(2-메틸설파닐-페녹시)-페닐]-3-티아졸-2-일-우레아
Figure 112011095359647-pat00440
4-플루오로-2-(2-메틸설파닐페녹시)-1-니트로벤젠 (1.06 g, 68%)은 일반 과정 A에 따라 2-히드록시티아니솔 (0.77 g, 5.5 mmol) 및 2,5-디플루오로-1-니트로-벤젠 (0.80 g, 5.0 mmol)으로부터 제조되었다. 이것은 일반 과정 C에 따라 4-플루오로-2-(2-메탄설파닐-페녹시)-페닐아민 (0.52 g, 62%)로 환원되었다. 1-[4-플루오로-2-(2-메틸설파닐-페녹시)-페닐]-3-티아졸-2-일-우레아 (117 mg, 60%)는 일반 과정 D에 따라 4-플루오로-2-(2-메틸설파닐페녹시)아닐린 (125 mg, 0.5 mmol) 및 2-아미노티아졸 (60 mg, 0.6 mmol)로부터 제조되었다.
LC-MS (m/z): 376 (M+1)+; 1H NMR (400 MHz, CDCl3): d 2.41 (s, 3H), 6.41 (dd, 1H), 6.56 (br, 1H), 6.76 (d, 1H), 6.94 (d, 1H), 7.15-7.34 (m, 4H), 8.26 (dd, 1H), 9.88 (br, 1H), 11.12 (br, 1H),
실시예 366
2-[4-플루오로-2-(3-티아졸-2-일-우레이도)-페녹시]-6-메톡시-벤조산 메틸 에스테르
Figure 112011095359647-pat00441
2-(4-플루오로-2-니트로-페녹시)-6-메톡시-벤조산 메틸 에스테르 (0.94 g, 58%)는 일반 과정 A에 따라 2-히드록시-6-메톡시-벤조산 메틸 에스테르 (1.01 g, 5.5 mmol) 및 2,5-디플루오로-1-니트로-벤젠 (0.80 g, 5.0 mmol)으로부터 제조되었다. 이것은 일반 과정 C에 따라 2-(2-아미노-4-플루오로-페녹시)-6-메톡시-벤조산 메틸 에스테르 (0.51 g, 60%)로 환원되었다. 2-[4-플루오로-2-(3-티아졸-2-일-우레이도)-페녹시]-6-메톡시-벤조산 메틸 에스테르 (129 mg, 62%)은 일반 과정 D에 따라 2-(2-아미노-4-플루오로-페녹시)-6-메톡시-벤조산 메틸 에스테르 (145 mg, 0.5 mmol) 및 2-아미노티아졸 (60 mg, 0.6 mmol)로부터 제조되었다.
LC-MS (m/z): 418 (M+1)+; 1H NMR (400 MHz, CDCl3): d 3.62 (s, 3H), 3.64 (s, 3H), 6.31 (s, 1H), 6.45 (dd, 1H), 6.55 (s, 1H), 7.05 (d, 1H), 7.22 (t, 1H), 7.33 (br, 1H), 7.45 (d, 1H), 78.02 (d, 1H), 8.63 (br, 1H), 11.74 (br, 1H).
실시예 367
2-[4-플루오로-2-(3-티아졸-2-일-우레이도)-페녹시]-6-메톡시-N-메틸-벤자미드
Figure 112011095359647-pat00442
2-[4-플루오로-2-(3-티아졸-2-일-우레이도)-페녹시]-6-메톡시-N-메틸-벤자미드 (150 mg, 72%)는 일반 과정 K에 따라 2-[4-플루오로-2-(3-티아졸-2-일-우레이도)-페녹시]-6-메톡시-벤조산 (201 mg, 0.5 mmol) 및 THF (0.5 ml, 0.5 mmol) 내의 메틸아민 1N 용액으로부터 제조되었다.
LC-MS (m/z): 417 (M+1)+; 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6): d 3.42 (d, 3H), 3.67 (s, 3H), 6.51 (dd, 1H), 6.67 (m, 1H), 7.14 (m, 2H), 7.29 (m, 2H), 7.37 (d, 1H), 7.98 (dd, 1H), 8.11 (d, 1H), 9.13 (dd, 1H), 11.20 (br, 1H).
실시예 368
1-[5-플루오로-2-(2-메탄설포닐-페녹시)-페닐]-3-티아졸-2-일-우레아
Figure 112011095359647-pat00443
1-[5-플루오로-2-(2-메탄설포닐-페녹시)-페닐]-3-티아졸-2-일-우레아 (153 mg, 75%)는 일반 과정 R에 따라 1-[5-플루오로-2-(2-메탄설파닐-페녹시)-페닐]-3-티아졸-2-일-우레아 (187 mg, 0.5 mmol)로부터 제조되었다.
LC-MS (m/z): 408 (M+1)+; 1H NMR (400 MHz, CDCl3): d 3.44 (s, 3H), 6.80 (m, 1H), 6.84 (d, 1H), 7.03 (d, 1H), 7.27 (m, 2H), 7.33 (d, 1H), 7.56 (m, 1H), 8.05 (dd, 1H), 8.27 (dd, 1H), 9.13 (br, 1H), 11.12 (br, 1H).
실시예 369
1-[2-(4,5-디메톡시-2-메틸-페녹시)-페닐]-3-티아졸-2-일-우레아
Figure 112011095359647-pat00444
1-[2-(4,5-디메톡시-2-메틸-페녹시)-페닐]-3-티아졸-2-일-우레아 (131 mg, 68%)는 일반 과정 D에 따라 2-(4,5-디메톡시-2-메틸-페녹시)-페닐아민 (130 mg, 0.5 mmol) 및 2-아미노티아졸 (60 mg, 0.6 mmol)로부터 제조되었다.
LC-MS (m/z): 386 (M+1)+; 1H NMR (400 MHz, CDCl3): d 2.29 (s, 3H), 3.80 (s, 3H), 3.94 (s, 3H), 6.76 (s, 1H), 6.92 (d, 1H), 7.02 (t, 1H), 7.44 (d, 1H), 7.55 (t, 2H), 7.76 (d, 1H), 8.54 (d, 1H), 11.34 (br, 1H).
실시예 370
3-[4-플루오로-2-(3-티아졸-2-일-우레이도)-페녹시]-벤조산 메틸 에스테르
Figure 112011095359647-pat00445
3-(4-플루오로-2-니트로-페녹시)-벤조산 메틸 에스테르 (0.73 g, 50%)는 일반 과정 A에 따라 3-히드록시-벤조산 메틸 에스테르 (0.84 g, 5.5 mmol) 및 2,5-디플루오로-1-니트로-벤젠 (0.80 g, 5.0 mmol)으로부터 제조되었다. 이것은 일반 과정 C에 따라 2-(2-아미노-4-플루오로-페녹시)-벤조산 메틸 에스테르 (0.37 g, 58%)로 환원되었다. 3-[4-플루오로-2-(3-티아졸-2-일-우레이도)-페녹시]-벤조산 메틸 에스테르 (145 mg, 75%)는 일반 과정 D에 따라 3-(2-아미노-4-플루오로-페녹시)-벤조산 메틸 에스테르 (130 mg, 0.5 mmol) 및 2-아미노티아졸 (60 mg, 0.6 mmol)으로부터 제조되었다.
LC-MS (m/z): 388 (M+1)+; 1H NMR (400 MHz, CDCl3): d 3.87 (s, 3H), 6.78 (m, 1H), 6.89 (d, 1H), 7.12 (m, 1H), 7.18 (br, 1H), 7.34 (m, 1H), 7.41 (m, 1H), 7.60 (m, 1H), 7.72 (d, 1H), 8.22 (dd, 1H), 10.50 (br, 1H).
실시예 371
3-[4-플루오로-2-(3-티아졸-2-일-우레이도)-페녹시]-벤조산
Figure 112011095359647-pat00446
3-[4-플루오로-2-(3-티아졸-2-일-우레이도)-페녹시]-벤조산 (150 mg, 80%)은 일반 과정 J에 따라 3-[4-플루오로-2-(3-티아졸-2-일-우레이도)-페녹시]-벤조산 메틸 에스테르 (194 mg, 0.5 mmol)로부터 제조되었다.
LC-MS (m/z): 374 (M+1)+; 1H NMR (400 MHz, CDCl3): d 6.85 (m, 1H), 7.01 (dd, 1H), 7.13 (d, 1H), 7.26 (dd, 1H), 7.34 (d, 1H), 7.42 (m, 1H), 7.52 (t, 1H), 8.14 (dd, 1H), 9.47 (br, 1H), 11.28, br, 1H).
실시예 372
2-[4-플루오로-2-(3-티아졸-2-일-우레이도)-페녹시]-벤조산 메틸 에스테르
Figure 112011095359647-pat00447
2-(4-플루오로-2-니트로-페녹시)-벤조산 메틸 에스테르 (0.81 g, 55%)는 일반 과정 A에 따라 2-히드록시-벤조산 메틸 에스테르 (0.84 g, 5.5 mmol) 및 2,5-디플루오로-1-니트로-벤젠 (0.80 g, 5.0 mmol)으로부터 제조되었다. 이것은 일반 과정 C에 따라 2-(2-아미노-4-플루오로-페녹시)-벤조산 메틸 에스테르 (0.43 g, 60%)로 환원되었다. 2-[4-플루오로-2-(3-티아졸-2-일-우레이도)-페녹시]-벤조산 메틸 에스테르 (125 mg, 65%)는 일반 과정 D에 따라 2-(2-아미노-4-플루오로-페녹시)-벤조산 메틸 에스테르 (130 mg, 0.5 mmol) 및 2-아미노티아졸 (60 mg, 0.6 mmol)으로부터 제조되었다.
LC-MS (m/z): 388 (M+1)+; 1H NMR (400 MHz, CDCl3): d 3.84 (s, 3H), 6.73 (m, 1H), 6.85 (d, 1H), 7.14 (m, 1H), 7.13 (br, 1H), 7.31 (m, 1H), 7.41 (m, 1H), 7.54 (m, 1H), 7.71 (d, 1H), 8.22 (dd, 1H), 10.54 (br, 1H).
실시예 373
2-[4-플루오로-2-(3-티아졸-2-일-우레이도)-페녹시]-N-메틸-벤자미드
Figure 112011095359647-pat00448
2-[4-플루오로-2-(3-티아졸-2-일-우레이도)-페녹시]-N-메틸-벤자미드는 일반 과정 K에 따라 2-[4-플루오로-2-(3-티아졸-2-일-우레이도)-페녹시]-벤조산 및 THF (0.5 ml, 0.5 mmol) 내의 메틸아민 1N 용액으로부터 제조되었다.
LC-MS (m/z): 387 (M+1)+; 1H NMR (400 MHz, CDCl3): d 3.53 (d, 3H), 6.73 (m, 1H), 5.86 (br, 1H), 6.88 (d, 1H), 7.16 (m, 1H), 7.18 (br, 1H), 7.35 (m, 1H), 7.41 (m, 1H), 7.60 (m, 1H), 7.76 (d, 1H), 8.23 (dd, 1H), 10.22 (br, 1H).
실시예 374
N-{3-[4-플루오로-2-(3-티아졸-2-일-우레이도)-페녹시]-2-메톡시-페닐}-메탄설폰아미드
Figure 112011095359647-pat00449
N-[3-(4-플루오로-2-니트로-페녹시)-2-메톡시-페닐]-메탄설폰아미드 (0.86 g, 48%)는 일반 과정 A에 따라 N-(3-히드록시-2-메톡시-페닐)-메탄설폰아미드 (1.2 g, 5.5 mmol) 및 2,5-디플루오로-1-니트로-벤젠 (0.80 g, 5.0 mmol)로부터 제조되었다. 이것은 일반 과정 C에 따라 N-[3-(2-아미노-4-플루오로-페녹시)-2-메톡시-페닐]-메탄설폰아미드 (0.51 g, 70%)로 환원되었다. N-{3-[4-플루오로-2-(3-티아졸-2-일-우레이도)-페녹시]-2-메톡시-페닐}-메탄설폰아미드 (144 mg, 64%)는 일반 과정 D에 따라 N-[3-(2-아미노-4-플루오로-페녹시)-2-메톡시-페닐]-메탄설폰아미드 (123 mg, 0.5 mmol) 및 2-아미노티아졸 (60 mg, 0.6 mmol)로부터 제조되었다.
LC-MS (m/z): 453 (M+1)+; 1H NMR (400 MHz, CDCl3): d 3.27 (s, 3H), 3.89 (s, 3H), 6.52 (d, 1H), 6.72 (m, 1H), 6.95 (d, 1H), 7.04 (m, 1H), 7.16 (m, 1H), 7.34 (d, 1H), 7.45 (dd, 1H), 7.63 (d, 1H), 8.21 (dd, 1H), 8.44 (br, 1H), 8.85 (br, 1H).
실시예 375
N-[4-(2-플루오로-6-메톡시-페녹시)-3-(3-티아졸-2-일-우레이도)-페닐]-아세트아미드
Figure 112011095359647-pat00450
N-[4-(2-플루오로-6-메톡시-페녹시)-3-(3-티아졸-2-일-우레이도)-페닐]-아세트아미드 (81 mg, 78%)는 일반 과정 D에 따라 N-[3-아미노-4-(2-플루오로-6-메톡시-페녹시)-페닐]-아세트아미드 (72 mg, 0.25 mmol)로부터 제조되었다.
LC-MS (m/z): 417 (M+1)+; 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6): d 1.78 (s, 3H), 3.43 (s, 3H), 6.32 (m, 1H), 6.44 (dd, 1H), 6.48 (d, 1H), 6.63 (t, 1H), 6.86 (dd, 1H), 6.97 (d, 1H), 7.13 (d, 1H), 7.88 (d, 1H), 8.90 (br, 1H), 9.32 (br, 1H), 및 10.46 (br, 1H).
실시예 376
N-[4-(2-플루오로-6-메톡시-페녹시)-3-(3-티아졸-2-일-우레이도)-페닐]-메탄설폰아미드
Figure 112011095359647-pat00451
N-[4-(2-플루오로-6-메톡시-페녹시)-3-(3-티아졸-2-일-우레이도)-페닐] 메탄설폰아미드 (101 mg, 89%)은 일반 과정 L에 따라 N-[3-아미노-4-(2-플루오로-6-메톡시-페녹시)-페닐]-메탄설폰아미드 (81 mg, 0.25 mmol)로부터 제조되었다.
LC-MS (m/z): 453 (M+1)+; 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6): d 3.13 (s, 3H), 4.00 (s, 3H), 6.70 (d, 1H), 6.98 (dd, 1H), 7.14 (t, 1H), 7.21 (d, 1H), 7.38 (t, 1H), 7.46 (q, 1H), 7.55 (t, 1H), 8.14 (br, 1H), 8.38 (dd, 1H), 8.46 (d, 1H), 및 10.86 (br, 1H).
실시예 377
(2-{3-[2-(2-플루오로-6-메톡시-페녹시)-5-메탄설포닐아미노-페닐]-우레이도}-티아졸-4일)-아세트산 에틸 에스테르
Figure 112011095359647-pat00452
(2-{3-[2-(2-플루오로-6-메톡시-페녹시)-5-메탄설포닐아미노-페닐]-우레이도}-티아졸-4일)-아세트산 에틸 에스테르 (118 mg, 87%)은 일반 과정 D에 따라 N-[3-아미노-4-(2-플루오로-6-메톡시-페녹시)-페닐]-메탄설폰아미드 (81 mg, 0.25 mmol)로부터 제조되었다.
LC-MS (m/z): 539 (M+1)+; 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6): d 1.24 (t, 2H), 3.03 (s, 3H), 3.74 (s, 2H), 3.80 (s, 3H), 4.21 (q, 3H), 6.59 (d, 1H), 6.68 (s, 1H), 6.78 (s, 1H), 6.83 (dd, 1H), 7.12-7.19 (m, 2H), 8.12 (d, 1H), 8.42 (s, 1H), 9.60 (br, 1H), 및 11.84 (br, 1H).
실시예 378
(2-{3-[2-(2-플루오로-6-메톡시-페녹시)-5-메탄설포닐아미노-페닐]-우레이도}-티아졸-4-일)-아세트산
Figure 112011095359647-pat00453
(2-{3-[2-(2-플루오로-6-메톡시-페녹시)-5-메탄설포닐아미노-페닐]-우레이도}-티아졸-4-일)-아세트산 (85 mg, 83%)은 일반 과정 J에 따라 (2-{3-[2-(2-플루오로-6-메톡시-페녹시)-5-메탄설포닐아미노-페닐]-우레이도}-티아졸-4일)-아세트산 에틸 에스테르 (108 mg, 0.20 mmol)로부터 제조되었다.
LC-MS (m/z): 511 (M+1)+; 1H NMR (400 MHz, CD3OD): d 3.12 (s, 3H), 3.54 (s, 2H), 3.81 (s, 3H), 6.54 (d, 1H), 6.64 (s, 1H), 6.84 (s, 1H), 6.92 (d, 1H), 7.11 (m, 1H), 7.16 (s, 1H), 7.44 (m, 1H), 8.46 (s, 1H), 9.40 (br, 1H), 10.83 (br, 1H), 및 11.84 (br, 1H).
실시예 379
N,N-[4-(2-플루오로-6-메톡시-페녹시)-3-(3-티아졸-2-일-우레이도)-페닐]디메탄설폰아미드
Figure 112011095359647-pat00454
N,N-[4-(2-플루오로-6-메톡시-페녹시)-3-(3-티아졸-2-일-우레이도)-페닐]디메탄설폰아미드 (115 mg, 87%)는 일반 과정 D에 따라 N-[3-아미노-4-(2-플루오로-6-메톡시-페녹시)-페닐]-디메탄설폰아미드 (101 mg, 0.25 mmol)로부터 제조되었다.
LC-MS (m/z): 531 (M+1)+; 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6): d 3.22 (s, 3H), 3.24 (s, 3H), 4.11 (s, 3H), 6.78 (d, 1H), 6.89 (d, 1H), 7.11 (dd, 1H), 7.24 (d, 1H), 7.29 (m, 1H), 7.42 (t, 1H), 7.63 (m, 1H), 8.54 (d, 1H), 8.65 (dd, 1H), 및 11.38 (br, 1H).
실시예 380
N-[4-이소부톡시-3-(3-티아졸-2-일-우레이도)-페닐]-메탄설폰아미드
Figure 112011095359647-pat00455
N-[4-이소부톡시-3-(3-티아졸-2-일-우레이도)-페닐]-메탄설폰아미드 (77 mg, 80%)는 일반 과정 D에 따라 N-(3-아미노-4-이소부톡시-페닐)-메탄설폰아미드 (64 mg, 0.25 mmol)로부터 제조되었다.
LC-MS (m/z): 385 (M+1)+; 1H NMR (400 MHz, CDCl3): d 1.20 (d, 6H), 1.70 (m, 1H), 3.05 (d, 2H), 3.82 (s, 3H), 6.76 (dd, 1H), 6.86 (d, 1H), 6.94 (m, 1H), 7.36 (d, 1H), 7.42 (d, 1H), 8.42 (d, 1H), 9.56 (br, 1H), 및 11.63 (br, 1H).
실시예 381
1-[5-아미노-2-(2-플루오로-6-메톡시-페녹시)-페닐]-3-티아졸-2-일-우레아
Figure 112011095359647-pat00456
1-[5-아미노-2-(2-플루오로-6-메톡시-페녹시)-페닐]-3-티아졸-2-일-우레아 (3.52 g, 94%)는 일반 과정 D에 따라 3-아미노-4-(2-플루오로-6-메톡시-페녹시)-페닐]-카르밤산 3차-부틸 에스테르 (3.48 g, 10.0 mmol)로부터 제조되고, 상응하는 t-BOC 방어된 생산물 [4-(2-플루오로-6-메톡시-페녹시)-3-(3-티아졸-2-일-우레이도)-페닐]-카르밤산 3차-부틸 에스테르는 염산 (40 ml, 디옥산 내에 4.0 M)으로 탈보호 조건에 적용되었다.
LC-MS (m/z): 375 (M+1)+; 1H NMR (400 MHz, CD3OD): d 3.76 (s, 3H), 5.24 (br, 2H), 6.68 (d, 1H), 6.88 (q, 1H), 6.98 (d, 1H), 7.16 (m, 1H), 7.38 (dd, 1H), 7.63 (dd, 1H), 8.34 (dd, 1H), 8.44 (d, 1H), 8.86 (br, 1H), 및 11.27 (br, 1H).
실시예 382
피리딘-2-카르복실산 [4-(2-플루오로-6-메톡시-페녹시)-3-(3-티아졸-2-일-우레이도)-페닐]-아미드
Figure 112011095359647-pat00457
피리딘-2-카르복실산 [4-(2-플루오로-6-메톡시-페녹시)-3-(3-티아졸-2-일-우레이도)-페닐]-아미드 (98 mg, 82%)은 일반 과정 K에 따라 1-[5-아미노-2-(2-플루오로-6-메톡시-페녹시)-페닐]-3-티아졸-2-일-우레아 (94 mg, 0.25 mmol)로부터 제조되었다.
LC-MS (m/z): 480 (M+1)+; 1H NMR (400 MHz, CDCl3): d 3.74 (s, 3H), 6.64 (d, 1H), 6.74 (d, 1H), 6.78 (s, 1H), 6.82 (m, 1H), 7.16 (q, 1H), 7.46 (dd, 1H), 7.48 (d, 1H), 7.54 (t, 1H), 7.72 (br, 1H), 7.84 (dd, 1H), 7.88 (t, 1H), 8.24 (d, 1H), 8.38 (br, 1H), 8.62 (d, 1H), 및 10.06 (br, 1H).
실시예 383
N-[4-(2-플루오로-6-메톡시-페녹시)-3-(3-티아졸-2-일-우레이도)-페닐]-이소니코틴아미드
Figure 112011095359647-pat00458
N-[4-(2-플루오로-6-메톡시-페녹시)-3-(3-티아졸-2-일-우레이도)-페닐]-이소니코틴아미드 (104 mg, 86%)는 일반 과정 K에 따라 1-[5-아미노-2-(2-플루오로-6-메톡시-페녹시)-페닐]-3-티아졸-2-일-우레아 (94 mg, 0.25 mmol)로부터 제조되었다.
LC-MS (m/z): 480 (M+1)+; 1H NMR (400 MHz, CD3OD): d 3.58 (s, 3H), 6.32 (d, 1H), 6.62 (dd, 1H), 6.64 (d, 1H), 6.66 (d, 1H), 6.96 (m, 2H), 7.06 (d, 1H), 7.18 (dd, 1H), 7.60 (d, 2H), 8.12 (d, 1H), 8.40 (br, 1H), 8.48 (d, 1H), 9.62 (d, 1H), 및 11.34 (br, 1H).
실시예 384
5-메틸-피라진-2-카르복실산[4-(2-플루오로-6-메톡시-페녹시)-3-(3-티아졸-2-일-우레이도)-페닐]-아미드
Figure 112011095359647-pat00459
5-메틸-피라진-2-카르복실산[4-(2-플루오로-6-메톡시-페녹시)-3-(3-티아졸-2-일-우레이도)-페닐]-아미드 (103 mg, 83%)는 일반 과정 K에 따라 1-[5-아미노-2-(2-플루오로-6-메톡시-페녹시)-페닐]-3-티아졸-2-일-우레아 (94 mg, 0.25 mmol)으로부터 제조되었다.
LC-MS (m/z): 495 (M+1)+; 1H NMR (400 MHz, CDCl3): d 2.68 (s, 3H), 3.63 (s, 3H), 6.52 (d, 1H), 6.61 (d, 1H), 6.66 (d, 2H), 7.06 (q, 1H), 7.36 (s, 1H), 7.78 (d, 1H), 8.20 (br, 1H), 8.43 (s, 1H), 8.76 (br, 1H), 9.32 (s, 1H), 9.62 (s, 1H), 및 11.80 (br, 1H).
실시예 385
2,2,2-트리플루오로-에탄설폰산[4-(2-플루오로-6-메톡시-페녹시)-3-(3-티아졸-2-일-우레이도)-페닐]-아미드
Figure 112011095359647-pat00460
2,2,2-트리플루오로-에탄설폰산[4-(2-플루오로-6-메톡시-페녹시)-3-(3-티아졸-2-일-우레이도)-페닐]-아미드 (105 mg, 81%)은 일반 과정 L에 따라 1-[5-아미노-2-(2-플루오로-6-메톡시-페녹시)-페닐]-3-티아졸-2-일-우레아 (94 mg, 0.25 mmol)로부터 제조되었다.
LC-MS (m/z): 521 (M+1)+; 1H NMR (400 MHz, CD3OD): d 3.75 (s, 3H), 3.86 (q, 2H), 6.48 (d, 1H), 6.80 (m, 2H), 6.88 (d, 1H), 7.16 (q, 1H), 7.28 (d, 1H), 7.47 (s, 1H), 8.08 (d, 1H), 8.40 (br, 1H), 9.62 (d, 1H), 및 11.34 (br, 1H).
실시예 386
N-[4-(2-플루오로-6-메톡시-페녹시)-3-(3-티아졸-2-일-우레이도)-페닐]-C-메탄설포닐-메탄설폰아미드
Figure 112011095359647-pat00461
N-[4-(2-플루오로-6-메톡시-페녹시)-3-(3-티아졸-2-일-우레이도)-페닐]-C-메탄설포닐-메탄설폰아미드 (102 mg, 77%)는 일반 과정 L에 따라 1-[5-아미노-2-(2-플루오로-6-메톡시-페녹시)-페닐]-3-티아졸-2-일-우레아 (94 mg, 0.25 mmol)으로부터 제조되었다.
LC-MS (m/z): 530 (M+1)+; 1H NMR (400 MHz, CD3OD): d 3.01 (s, 3H), 3.27 (s, 2H), 3.82 (s, 3H), 6.56 (d, 1H), 6.85 (t, 1H), 6.94 (d, 1H), 7.21 (q, 1H), 7.34 (d, 1H), 7.46 (m, 1H), 7.96 (s, 1H), 8.22 (d, 1H), 8.40 (br, 1H), 9.62 (br, 1H), 및 10.94 (br, 1H).
실시예 387
1-메틸-1H-이미다졸-4-설폰산[4-(2-플루오로-6-메톡시-페녹시)-3-(3-티아졸-2-일-우레이도)-페닐]-아미드
Figure 112011095359647-pat00462
1-메틸-1H-이미다졸-4-설폰산[4-(2-플루오로-6-메톡시-페녹시)-3-(3-티아졸-2-일-우레이도)-페닐]-아미드 (108 mg, 83%)은 일반 과정 L에 따라 1-[5-아미노-2-(2-플루오로-6-메톡시-페녹시)-페닐]-3-티아졸-2-일-우레아 (94 mg, 0.25 mmol)로부터 제조되었다.
LC-MS (m/z): 519 (M+1)+; 1H NMR (400 MHz, CD3OD): d 3.00 (s, 3H), 3.78 (s, 3H), 6.46 (d, 1H), 6.74 (dd, 1H), 6.83 (d, 2H), 6.91 (d, 1H), 7.16-7.22 (m, 1H), 7.31 (d, 1H), 7.48 (m, 1H), 7.66 (s, 1H), 7.99 (d, 1H), 8.18 (d, 1H), 9.88 (br, 1H), 및 11.24 (br, 1H).
실시예 388
1,2-디메틸-1H-이미다졸-4-설폰산[4-(2-플루오로-6-메톡시-페녹시)-3-(3-티아졸-2-일-우레이도)-페닐]-아미드
Figure 112011095359647-pat00463
1,2-디메틸-1H-이미다졸-4-설폰산[4-(2-플루오로-6-메톡시-페녹시)-3-(3-티아졸-2-일-우레이도)-페닐]-아미드 (115 mg, 86%)는 일반 과정 L에 따라 1-[5-아미노-2-(2-플루오로-6-메톡시-페녹시)-페닐]-3-티아졸-2-일-우레아 (94 mg, 0.25 mmol)로부터 제조되었다.
LC-MS (m/z): 533 (M+1)+; 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6): d 2.74 (s, 3H), 3.20 (s, 3H), 3.99 (s, 3H), 6.79 (d, 1H), 7.09 (dd, 1H), 7.34 (t, 1H), 7.44 (d, 1H), 7.48 (d, 1H), 7.67 (q, 1H), 7.78 (d, 1H), 8.01 (s, 1H), 8.36 (s, 1H), 8.46 (d, 1H), 9.88 (br, 1H), 및 11.24 (br, 1H).
실시예 389
1-[2-(2-플루오로-6-메톡시-페녹시)-5-메틸아미노-페닐]-3-티아졸-2-일-우레아
Figure 112011095359647-pat00464
1-[2-(2-플루오로-6-메톡시-페녹시)-5-메틸아미노-페닐]-3-티아졸-2-일-우레아 (85 mg, 88%)는 일반 과정 O에 따라 1-[5-아미노-2-(2-플루오로-6-메톡시-페녹시)-페닐]-3-티아졸-2-일-우레아 (94 mg, 0.25 mmol)로부터 제조되었다.
LC-MS (m/z): 389 (M+1)+; 1H NMR (400 MHz, CDCl3): d 3.66 (s, 3H), 4.09 (s, 3H), 5.62 (br, 1H), 6.82 (d, 1H), 6.99 (s, 1H), 7.16 (m, 1H), 7.40 (d, 1H), 7.45-7.53 (m, 1H), 7.58 (d, 1H), 7.64 (d, 1H), 8.76 (d, 1H), 9.38 (br, 1H), 및 11.27 (br, 1H).
실시예 390
1-[2-(2-플루오로-6-메톡시-페녹시)-5-(1-메틸-3-티아졸-2-일-우레이도)-페닐]-3-티아졸-2-일-우레아
Figure 112011095359647-pat00465
1-[2-(2-플루오로-6-메톡시-페녹시)-5-(1-메틸-3-티아졸-2-일-우레이도)-페닐]-3-티아졸-2-일-우레아 (86 mg, 67%)는 일반 과정 D에 따라 4-(2-플루오로-6-메톡시-페녹시)-N'1'-메틸-벤젠-1,3-디아민 (64 mg, 0.25 mmol)으로부터 제조되었다.
LC-MS (m/z): 515 (M+1)+; 1H NMR (400 MHz, CDCl3): d 3.32 (s, 3H), 3.73 (s, 3H), 5.40 (br, 1H), 6.46 (d, 2H), 6.54 (d, 1H), 6.74 (d, 1H), 6.80 (d, 1H), 7.08 (d, 2H), 7.22 (d, 1H), 7.33 (br, 1H), 8.38 (d, 1H), 9.03 (br, 1H), 및 11.27 (br, 1H).
실시예 391
1-[5-디메틸아미노-2-(2-플루오로-6-메톡시-페녹시)-페닐]-3-티아졸-2-일-우레아
Figure 112011095359647-pat00466
1-[5-디메틸아미노-2-(2-플루오로-6-메톡시-페녹시)-페닐]-3-티아졸-2-일-우레아 (85 mg, 85%)는 일반 과정 O에 따라 1-[5-아미노-2-(2-플루오로-6-메톡시-페녹시)-페닐]-3-티아졸-2-일-우레아 (94 mg, 0.25 mmol)으로부터 제조되었다.
LC-MS (m/z): 403 (M+1)+; 1H NMR (400 MHz, CDCl3): d 2.93 (s, 6H), 3.66 (s, 3H), 6.38 (d, 1H), 6.49 (t, 1H), 6.62-6.74 (m, 2H), 7.07 (t, 1H), 7.39 (d, 1H), 7.84 (s, 1H), 8.00 (br, 1H), 8.42 (br, 1H), 및 11.52 (br, 1H).
실시예 392
1-{2-(2-플루오로-6-메톡시-페녹시)-5-[(피리딘-3-일메틸)-아미노]-페닐}-3-티아졸-2-일-우레아
Figure 112011095359647-pat00467
1-{2-(2-플루오로-6-메톡시-페녹시)-5-[(피리딘-3-일메틸)-아미노]-페닐}-3-티아졸-2-일-우레아 (98 mg, 84%)는 일반 과정 O에 따라 1-[5-아미노-2-(2-플루오로-6-메톡시-페녹시)-페닐]-3-티아졸-2-일-우레아 (94 mg, 0.25 mmol)로부터 제조되었다.
LC-MS (m/z): 466 (M+1)+; 1H NMR (400 MHz, CD3OD): d 3.16 (s, 2H), 3.62 (s, 3H), 6.42 (d, 1H), 6.68 (t, 1H), 6.78 (d, 1H), 6.88 (m, 1H), 7.05 (q, 1H), 7.21 (s, 1H), 7.41 (m, 1H), 7.52 (m, 1H), 7.81 (br, 1H), 8.00 (br, 1H), 8.16 (d, 1H), 8.42 (d, 1H), 8.56 (d, 1H), 8.70 (m, 1H), 및 11.38 (br, 1H).
실시예 393
1-[5-(디-피리딘-2-일-아미노)-2-(2-플루오로-6-메톡시-페녹시)-페닐]-3-티아졸-2-일-우레아
Figure 112011095359647-pat00468
1-[5-(디-피리딘-2-일-아미노)-2-(2-플루오로-6-메톡시-페녹시)-페닐]-3-티아졸-2-일-우레아 (111 mg, 84%)는 일반 과정 O에 따라 1-[5-아미노-2-(2-플루오로-6-메톡시-페녹시)-페닐]-3-티아졸-2-일-우레아 (94 mg, 0.25 mmol)로부터 제조되었다.
LC-MS (m/z): 529 (M+1)+; 1H NMR (400 MHz, CD3OD): d 3.67 (s, 3H), 6.42 (d, 1H), 6.46 (d, 1H), 6.50 (d, 2H), 6.72 (q, 2H), 6.87 (m, 4H), 7.02-7.10 (m, 2H), 7.42 (m, 1H), 7.54 (m, 1H), 8.14 (d, 2H), 9.70 (br, 1H), 및 11.58 (br, 1H).
실시예 394
프로판-1-설폰산[4-(2-플루오로-6-메톡시-페녹시)-3-(3-티아졸-2-일-우레이도)-페닐]-아미드
Figure 112011095359647-pat00469
프로판-1-설폰산[4-(2-플루오로-6-메톡시-페녹시)-3-(3-티아졸-2-일-우레이도)-페닐]-아미드 (100 mg, 83%)는 일반 과정 L에 따라 1-[5-아미노-2-(2-플루오로-6-메톡시-페녹시)-페닐]-3-티아졸-2-일-우레아 (94 mg, 0.25 mmol)으로부터 제조되었다.
LC-MS (m/z): 481 (M+1)+; 1H NMR (400 MHz, 아세톤-d6): d 1.02 (t, 3H), 1.84 (m, 2H), 3.08 (t, 2H), 3.82 (s, 3H), 6.56 (d, 1H), 6.88 (d, 1H), 6.96-7.00 (m, 1H), 7.24 (q, 1H), 7.34 (dd, 1H), 7.88 (s, 1H), 7.99 (br, 1H), 8.32 (d, 1H), 8.48 (d, 1H), 8.64 (br, 1H), 및 11.12 (br, 1H).
실시예 395
N-[4-(2-플루오로-6-메톡시-페녹시)-3-(3-티아졸-2-일-우레이도)-페닐]-C-페닐 메탄설폰아미드
Figure 112011095359647-pat00470
N-[4-(2-플루오로-6-메톡시-페녹시)-3-(3-티아졸-2-일-우레이도)-페닐]-C-페닐 메탄설폰아미드 (104 mg, 79%)는 일반 과정 L에 따라 1-[5-아미노-2-(2-플루오로-6-메톡시-페녹시)-페닐]-3-티아졸-2-일-우레아 (94 mg, 0.25 mmol)으로부터 제조되었다.
LC-MS (m/z): 529 (M+1)+; 1H NMR (400 MHz, CD3OD): d 3.36 (s, 2H), 3.83 (s, 3H), 6.54 (d, 1H), 6.86 (m, 2H), 6.94 (m, 2H), 7.22 (q, 1H), 7.38 (m, 5H), 7.42 (d, 1H), 7.96 (br, 1H), 8.06 (d, 1H), 9.34 (br, 1H), 및 11.24 (br, 1H).
실시예 396
N-{4-[4-(2-플루오로-6-메톡시-페녹시)-3-(3-티아졸-2-일-우레이도)-페닐설파모일]-페닐}-아세트아미드
Figure 112011095359647-pat00471
N-{4-[4-(2-플루오로-6-메톡시-페녹시)-3-(3-티아졸-2-일-우레이도)-페닐설파모일]-페닐}-아세트아미드 (113 mg, 79%)는 일반 과정 L에 따라 1-[5-아미노-2-(2-플루오로-6-메톡시-페녹시)-페닐]-3-티아졸-2-일-우레아 (94 mg, 0.25 mmol)로부터 제조되었다.
LC-MS (m/z): 572 (M+1)+; 1H NMR (400 MHz, CD3OD): d 3.02 (s, 3H), 3.85 (s, 3H), 6.48 (d, 1H), 6.86 (m, 2H), 6.98 (br, 1H), 7.03 (m, 2H), 7.41 (m, 3H), 7.76 (m, 3H), 8.23 (d, 1H), 9.06 (br, 1H), 9.54 (br, 1H), 및 11.24 (br, 1H).
실시예 397
1-{2-(2-플루오로-6-메톡시-페녹시)-5-[(5-메틸-3H-이미다졸-4-일메틸)-아미노]-페닐}-3-티아졸-2-일-우레아
Figure 112011095359647-pat00472
1-{2-(2-플루오로-6-메톡시-페녹시)-5-[(5-메틸-3H-이미다졸-4-일메틸)-아미노]-페닐}-3-티아졸-2-일-우레아 (98 mg, 84%)는 일반 과정 O에 따라 1-[5-아미노-2-(2-플루오로-6-메톡시-페녹시)-페닐]-3-티아졸-2-일-우레아 (94 mg, 0.25 mmol)으로부터 제조되었다.
LC-MS (m/z): 469 (M+1)+; 1H NMR (400 MHz, CD3OD): d 2.29 (s, 3H), 2.55 (s, 2H), 3.68 (s, 3H), 6.46 (d, 1H), 6.86 (m, 2H), 6.96 (br, 1H), 7.08 (d, 1H), 7.41 (m, 1H), 7.49 (m, 2H), 7.54 s, 1H), 7.64 (s, 1H), 7.72 (d, 1H), 9.46 (br, 1H), 및 11.44 (br, 1H).
실시예 398
4-아세틸-N-[4-(2-플루오로-6-메톡시-페녹시)-3-(3-티아졸-2-일-우레이도)-페닐]-벤젠설폰아미드
Figure 112011095359647-pat00473
4-아세틸-N-[4-(2-플루오로-6-메톡시-페녹시)-3-(3-티아졸-2-일-우레이도)-페닐]-벤젠설폰아미드 (98 mg, 84%)는 일반 과정 L에 따라 1-[5-아미노-2-(2-플루오로-6-메톡시-페녹시)-페닐]-3-티아졸-2-일-우레아 (94 mg, 0.25 mmol)으로부터 제조되었다.
LC-MS (m/z): 557 (M+1)+; 1H NMR (400 MHz, CD3OD): d 2.61 (s, 3H), 3.78 (s, 3H), 6.48 (d, 1H), 6.88 (m, 2H), 7.06 (m, 2H), 7.08 (d, 1H), 7.22 (br, 1H), 7.36 (d, 1H), 7.82 (m, 1H), 7.92 (d, 2H), 7.98 (t, 1H), 8.12 (d, 1H), 8.24 (br, 1H), 및 11.88 (br, 1H).
실시예 399
4-시아노-N-[4-(2-플루오로-6-메톡시-페녹시)-3-(3-티아졸-2-일-우레이도)-페닐]벤젠설폰아미드
Figure 112011095359647-pat00474
4-시아노-N-[4-(2-플루오로-6-메톡시-페녹시)-3-(3-티아졸-2-일-우레이도)-페닐]벤젠설폰아미드 (115 mg, 85%)은 1-[5-아미노-2-(2-플루오로-6-메톡시-페녹시)-페닐]-3-티아졸-2-일-우레아 (94 mg, 0.25 mmol)로부터 제조되었다.
LC-MS (m/z): 540 (M+1)+; 1H NMR (400 MHz, CDCl3): d 3.76 (s, 3H), 6.52 (d, 1H), 6.80 (m, 1H), 6.88 (d, 1H), 7.08 (d, 2H), 7.12-7.18 (m, 1H), 7.30 (d, 1H), 7.38 (d, 1H), 7.54 (d, 1H), 7.71 (t, 1H), 7.91 (q, 1H), 8.01 (s, 1H), 8.08 (br, 1H), 8.22 (d, 1H), 및 11.22 (br, 1H).
실시예 400
N-[4-(2-플루오로-6-메톡시-페녹시)-3-(3-티아졸-2-일-우레이도)-페닐]-4-이소프로필-벤젠설폰아미드
Figure 112011095359647-pat00475
N-[4-(2-플루오로-6-메톡시-페녹시)-3-(3-티아졸-2-일-우레이도)-페닐]-4-이소프로필-벤젠설폰아미드 (103 mg, 74%)는 일반 과정 L에 따라 1-[5-아미노-2-(2-플루오로-6-메톡시-페녹시)-페닐]-3-티아졸-2-일-우레아 (94 mg, 0.25 mmol)으로부터 제조되었다.
LC-MS (m/z): 557 (M+1)+; 1H NMR (400 MHz, CDCl3): d 1.22 (d, 6H), 1.56 (m, 1H), 3.74 (s, 3H), 6.54 (d, 1H), 6.78 (m, 2H), 6.84 (d, 1H), 6.98 (m, 1H), 7.06 (d, 1H), 7.12-7.18 (m, 2H), 7.22 (d, 1H), 7.34 (d, 1H), 7.72 (d, 1H), 8.00 (br, 1H), 8.22 (d, 1H), 8.58 (br, 1H), 및 10.74 (br, 1H).
실시예 401
N-{5-[4-(2-플루오로-6-메톡시-페녹시)-3-(3-티아졸-2-일-우레이도)-페닐설파모일]-4-메틸-티아졸-2-일}-아세트아미드
Figure 112011095359647-pat00476
N-{5-[4-(2-플루오로-6-메톡시-페녹시)-3-(3-티아졸-2-일-우레이도)-페닐설파모일]-4-메틸-티아졸-2-일}-아세트아미드 (121 mg, 82%)는 일반 과정 L에 따라 1-[5-아미노-2-(2-플루오로-6-메톡시-페녹시)-페닐]-3-티아졸-2-일-우레아 (94 mg, 0.25 mmol)로부터 제조되었다.
LC-MS (m/z): 593 (M+1)+; 1H NMR (400 MHz, CD3OD): d 2.32 (s, 3H), 3.00 (s, 3H), 3.77 (s, 3H), 4.04 (br, 1H), 6.48 (d, 1H), 6.84 (d, 1H), 6.88 (dd, 1H), 6.96 (d, 1H), 7.16-7.22 (m, 1H), 7.32 (d, 1H), 7.36 (d, 1H), 7.92 (d, 1H), 7.98 (br, 1H), 8.84 (br, 1H), 및 10.74 (br, 1H).
실시예 402
5-브로모-6-클로로-피리딘-3-설폰산 [4-(2-플루오로-6-메톡시-페녹시)-3-(3-티아졸-2-일-우레이도)-페닐]-아미드
Figure 112011095359647-pat00477
5-브로모-6-클로로-피리딘-3-설폰산 [4-(2-플루오로-6-메톡시-페녹시)-3-(3-티아졸-2-일-우레이도)-페닐]-아미드 (120 mg, 76%)는 일반 과정 L에 따라 1-[5-아미노-2-(2-플루오로-6-메톡시-페녹시)-페닐]-3-티아졸-2-일-우레아 (94 mg, 0.25 mmol)으로부터 제조되었다.
LC-MS (m/z): 629 (M+1)+; 1H NMR (400 MHz, CDCl3): d 3.78 (s, 3H), 6.56 (d, 1H), 6.88 (d, 1H), 6.78 (m, 1H), 6.88 (dd, 1H), 7.14 (d, 1H), 7.22 (d, 1H), 7.36 (d, 1H), 8.02 (d, 1H), 8.12 (br, 1H), 8.33 (d, 1H), 8.73 (d, 1H), 9.78 (br, 1H), 및 10.74 (br, 1H).
실시예 403
3,5-디메틸-이속사졸-4-설폰산[4-(2-플루오로-6-메톡시-페녹시)-3-(3-티아졸-2-일-우레이도)-페닐]-아미드
Figure 112011095359647-pat00478
3,5-디메틸-이속사졸-4-설폰산[4-(2-플루오로-6-메톡시-페녹시)-3-(3-티아졸-2-일-우레이도)-페닐]-아미드 (98 mg, 73%)은 일반 과정 L에 따라 1-[5-아미노-2-(2-플루오로-6-메톡시-페녹시)-페닐]-3-티아졸-2-일-우레아 (94 mg, 0.25 mmol)로부터 제조되었다.
LC-MS (m/z): 534 (M+1)+; 1H NMR (400 MHz, CDCl3): d 2.88 (s, 3H), 3.00 (s, 3H), 3.75 (s, 3H), 5.21 (br, 1H), 6.54 (d, 1H), 6.80-6.88 (m, 1H), 6.96 (m, 1H), 7.10-7.20 (m, 1H), 7.38 (d, 1H), 7.52 (d, 1H), 7.72 (br, 1H), 8.01 (d, 1H), 8.22 (d, 1H), 및 10.74 (br, 1H).
실시예 404
5-클로로-1,3-디메틸-1H-피라졸-4-설폰산[4-(2-플루오로-6-메톡시-페녹시)-3-(3-티아졸-2-일-우레이도)-페닐]-아미드
Figure 112011095359647-pat00479
5-클로로-1,3-디메틸-1H-피라졸-4-설폰산[4-(2-플루오로-6-메톡시-페녹시)-3-(3-티아졸-2-일-우레이도)-페닐]-아미드 (111 mg, 79%)는 일반 과정 L에 따라 1-[5-아미노-2-(2-플루오로-6-메톡시-페녹시)-페닐]-3-티아졸-2-일-우레아 (94 mg, 0.25 mmol)로부터 제조되었다.
LC-MS (m/z): 568 (M+1)+; 1H NMR (400 MHz, CDCl3): d 2.32 (s, 3H), 2.63 (s, 3H), 3.74 (s, 3H), 6.48 (d, 1H), 6.76-6.84 (m, 1H), 6.94 (d, 1H), 7.06-7.18 (m, 1H), 7.22 (d, 1H), 7.38 (d, 1H), 7.52 (d, 1H), 7.94 (d, 1H), 8.08 (d, 1H), 8.20 (br, 1H), 및 11.16 (br, 1H).
실시예 405
6-모르폴린-4-일-피리딘-3-설폰산[4-(2-플루오로-6-메톡시-페녹시)-3-(3-티아졸-2-일-우레이도)-페닐]-아미드
Figure 112011095359647-pat00480
6-모르폴린-4-일-피리딘-3-설폰산[4-(2-플루오로-6-메톡시-페녹시)-3-(3-티아졸-2-일-우레이도)-페닐]-아미드 (115 mg, 76%)는 일반 과정 L에 따라 1-[5-아미노-2-(2-플루오로-6-메톡시-페녹시)-페닐]-3-티아졸-2-일-우레아 (94 mg, 0.25 mmol)로부터 제조되었다.
LC-MS (m/z): 601 (M+1)+; 1H NMR (400 MHz, CD3OD): d 2.15 (m, 4H), 3.60 (t, 2H), 3.70 (t, 2H), 3.76 (s, 3H), 6.42 (d, 1H), 6.78 (d, 2H), 6.84 (d, 1H), 6.96 (d, 1H), 7.04 (m, 2H), 7.20 (m, 1H), 7.34 (d, 1H), 7.79 (d, 1H), 8.02 (d, 1H), 8.39 (d, 1H), 8.52 (br, 1H), 및 11.28 (br, 1H).
실시예 406
6-옥사졸-5-일-피리딘-3-설폰산[4-(2-플루오로-6-메톡시-페녹시)-3-(3-티아졸-2-일-우레이도)-페닐]-아미드
Figure 112011095359647-pat00481
6-옥사졸-5-일-피리딘-3-설폰산[4-(2-플루오로-6-메톡시-페녹시)-3-(3-티아졸-2-일-우레이도)-페닐]-아미드 (96 mg, 66%)는 일반 과정 L에 따라 1-[5-아미노-2-(2-플루오로-6-메톡시-페녹시)-페닐]-3-티아졸-2-일-우레아 (94 mg, 0.25 mmol)로부터 제조되었다.
LC-MS (m/z): 583 (M+1)+; 1H NMR (400 MHz, CD3OD): d 3.77 (s, 3H), 6.46 (d, 1H), 6.78-6.86 (m, 2H), 6.94 (d, 1H), 6.92-6.99 (m, 2H), 7.20 (q, 1H), 7.33 (dd, 1H), 7.55 (d, 1H), 7.80 (d, 1H), 7.86-7.92 (m, 2H), 8.05 (d, 1H), 8.18 (d, 1H), 9.88 (br, 1H), 및 11.16 (br, 1H).
실시예 407
2-(2-{3-[2-(2-플루오로-6-메톡시-페녹시)-5-메탄설포닐아미노-페닐]-우레이도}-티아졸-4-일)-N-메틸-아세트아미드
Figure 112011095359647-pat00482
(2-{3-[2-(2-플루오로-6-메톡시-페녹시)-5-메탄설포닐아미노-페닐]-우레이도}-티아졸-4-일)-N-메틸-아세트아미드 (47 mg, 87.9%)는 일반 과정 K에 따라 (2-{3-[2-(2-플루오로-6-메톡시-페녹시)-5-메탄설포닐아미노-페닐]-우레이도}-티아졸-4-일)-아세트산 (51 mg, 0.10 mmol)으로부터 제조되었다.
LC-MS (m/z): 524 (M+1)+; 1H NMR (400 MHz, CD3OD): d 2.93 (s, 3H), 3.48 (d, 3H), 3.56 (s, 2H), 4.02 (s, 3H), 4.82 (br, 1H), 6.76 (d, 1H), 7.04 (s, 1H), 7.09 (dd, 1H), 7.16 (t, 1H), 7.22 (d, 1H), 7.52 (q, 1H), 8.12 (br, 1H), 8.44 (d, 1H), 9.88 (br, 1H) 및 11.84 (br, 1H).
실시예 408
[4-(2-플루오로-6-메톡시-페녹시)-3-(3-티아졸-2-일-우레이도)-페닐]-카르밤산 3차-부틸 에스테르
Figure 112011095359647-pat00483
[4-(2-플루오로-6-메톡시-페녹시)-3-(3-티아졸-2-일-우레이도)-페닐]-카르밤산 3차-부틸 에스테르 (4.56 g, 96.2%)는 일반 과정 D에 따라 3-아미노-4-(2-플루오로-6-메톡시-페녹시)-페닐]-카르밤산 3차-부틸 에스테르 (3.48 g, 10.0 mmol)으로부터 제조되었다.
LC-MS (m/z): 475 (M+1)+; 1H NMR (400 MHz, CD3OD): d 1.74 (s, 9H), 3.74 (s, 3H), 6.64 (d, 1H), 6.92 (dd, 1H), 7.02 (d, 1H), 7.14 (m, 1H), 7.34 (dd, 1H), 7.68 (dd, 1H), 7.88 (br, 1H), 8.32 (dd, 1H), 8.46 (d, 1H), 9.26 (br, 1H), 11.62 (br, 1H).
실시예 409
1-(4-메틸-2-프로폭시-페닐)-3-티아졸-2-일-우레아
Figure 112011095359647-pat00484
3-프로폭시-4-니트로톨루엔 (0.79 g, 80%)은 일반 과정 G에 따라 1-프로판올 및 3-플루오로-4-니트로톨루엔 (0.77 g, 5.0 mmol)으로부터 제조되었다. 이것은 일반 과정 C에 따라 4-메틸-2-프로폭시아닐린 (0.54 g, 82%)으로 환원되었다. 1-(4-메틸-2-프로폭시-페닐)-3-티아졸-2-일-우레아 (220 mg, 75%)는 일반 과정 D에 따라 4-메틸-2-프로폭시아닐린 (165 mg, 1.0 mmol) 및 2-아미노티아졸 (100 mg, 1.0 mmol)로부터 제조되었다.
LC-MS (m/z): 292 (M+1)+; 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6): d 1.03 (t, 3H), 1.80 (m, 2H), 2.25 (s, 3H), 3.98 (t, 2H), 6.70 (dd, 1H), 6.83 (d, 1H), 7.10 (d, 1H), 7.37 (d, 1H), 7.98 (d, 1H), 8.50 (br, 1H), 11.27 (br, 1H).
실시예 410
1-(2-부톡시-4-메틸-페닐)-3-티아졸-2-일-우레아
Figure 112011095359647-pat00485
3-(1-부톡시)-4-니트로톨루엔 (0.78 g, 75%)은 일반 과정 G에 따라 1-부탄올 및 3-플루오로-4-니트로톨루엔 (0.77 g, 5.0 mmol)으로부터 제조되었다. 이것은 일반 과정 C에 따라 4-메틸-2-(1-부톡시)아닐린 (0.47 g, 70%)으로 환원되었다. 1-(2-부톡시-4-메틸-페닐)-3-티아졸-2-일-우레아 (210 mg, 70%)는 일반 과정 D에 따라 4-메틸-2-(1-부톡시)아닐린 (179 mg, 1.0 mmol) 및 2-아미노티아졸 (100 mg, 1.0 mmol)으로부터 제조되었다.
LC-MS (m/z): 306 (M+1)+; 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6): d 0.95 (t, 3H), 1.52 (m, 2H), 1.78 (m, 2H), 2.25 (s, 3H), 4.04 (t, 2H), 6.71 (dd, 1H), 6.86 (d, 1H), 7.11 (d, 1H), 7.36 (d, 1H), 7.96 (d, 1H), 8.50 (br, 1H), 11.26 (br, 1H).
실시예 411
1-[4-메틸-2-(3-메틸-부톡시)-페닐]-3-티아졸-2-일-우레아
Figure 112011095359647-pat00486
3-(3-메틸-부톡시)-4-니트로톨루엔 (0.89 g, 80%)은 일반 과정 G에 따라 3-메틸-부탄올 및 3-플루오로-4-니트로톨루엔 (0.77 g, 5.0 mmol)으로부터 제조되었다. 이것은 일반 과정 C에 따라 4-메틸-2-(3-메틸부톡시)아닐린 (0.55 g, 72%)으로 환원되었다. 1-[4-메틸-2-(3-메틸-부톡시)-페닐]-3-티아졸-2-일-우레아 (240 mg, 76%)는 일반 과정 D에 따라 4-메틸-2-(3-메틸-부톡시)아닐린 (193 mg, 1.0 mmol) 및 2-아미노티아졸 (100 mg, 1.0 mmol)으로부터 제조되었다.
LC-MS (m/z): 320 (M+1)+; 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6): d 0.94 (d, 6H), 1.71 (m, 2H), 1.85 (m, 1H), 2.26 (s, 3H), 4.04 (t, 2H), 6.70 (d, 1H), 6.87 (s, 1H), 7.11 (d, 1H), 7.36 (d, 1H), 7.96 (d, 1H), 8.50 (br, 1H), 11.26 (br, 1H).
실시예 412
1-(2-알릴옥시-4-메틸-페닐)-3-티아졸-2-일-우레아
Figure 112011095359647-pat00487
3-알릴옥시-4-니트로톨루엔 (0.67 g, 70%)은 일반 과정 G에 따라 알릴 알코올 및 3-플루오로-4-니트로톨루엔 (0.77 g, 5.0 mmol)으로부터 제조되었다. 이것은 일반 과정 B에 따라 4-메틸-2-(알릴옥시)아닐린 (0.40 g, 70%)으로 환원되었다. 1-(2-알릴옥시-4-메틸-페닐)-3-티아졸-2-일-우레아 (196 mg, 68%)는 일반 과정 D에 따라 4-메틸-2-(2-메틸프로폭시)아닐린 (163 mg, 1.0 mmol) 및 2-아미노티아졸 (100 mg, 1.0 mmol)으로부터 제조되었다.
LC-MS (m/z): 290 (M+1)+; 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6): d 2.25 (s, 3H), 4.64 (d, 2H), 5.30 (m, 1H), 5.49 (m, 1H), 6.09 (m, 1H), 6.74 (dd, 1H), 6.87 (s, 1H), 7.10 (d, 1H), 7.36 (dd, 1H), 7.97 (d, 1H), 8.60 (br, 1H), 11.15 (br, 1H).
실시예 413
1-[4-메틸-2-(2-메틸-알릴옥시)-페닐]-3-티아졸-2-일-우레아
Figure 112011095359647-pat00488
3-(2-메틸-알릴옥시)-4-니트로톨루엔 (0.78 g, 75%)은 일반 과정 G에 따라 메탈릴 알코올 및 3-플루오로-4-니트로톨루엔 (0.77 g, 5.0 mmol)으로부터 제조되었다. 이것은 일반 과정 B에 따라 4-메틸-2-(2-메틸-알릴옥시)아닐린 (0.47 g, 70%)으로 환원되었다. 1-[4-메틸-2-(2-메틸-알릴옥시)-페닐]-3-티아졸-2-일-우레아 (210 mg, 70%)는 일반 과정 D에 따라 4-메틸-2-(2-메틸-알릴옥시)아닐린 (179 mg, 1.0 mmol) 및 2-아미노티아졸 (100 mg, 1.0 mmol)으로부터 제조되었다.
LC-MS (m/z): 304 (M+1)+; 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6): d 1.83 (s, 3H), 2.25 (s, 3H), 4.54 (s, 2H), 5.00 (s, 1H), 5.15 (s, 1H), 6.72 (d, 1H), 6.86 (s, 1H), 7.10 (d, 1H), 7.36 (d, 1H), 7.97 (d, 1H), 8.60 (br, 1H), 11.21 (br, 1H).
실시예 414
1-[4-메틸-2-(3-메틸-부트-2-에닐옥시)-페닐]-3-티아졸-2-일-우레아
Figure 112011095359647-pat00489
3-(3-메틸-부트-2-에닐옥시)-4-니트로톨루엔 (0.8 g, 72%)은 일반 과정 G에 따라 3-메틸-부트-2-엔-1-올 및 3-플루오로-4-니트로톨루엔 (0.77 g, 5.0 mmol)으로부터 제조되었다. 이것은 일반 과정 B에 따라 4-메틸-2-(3-메틸-부트-2-에닐옥시)아닐린 (0.43 g, 62%)으로 환원되었다. 1-[4-메틸-2-(3-메틸-부트-2-에닐옥시)-페닐]-3-티아졸-2-일-우레아 (206 mg, 65%)는 일반 과정 D에 따라 4-메틸-2-(3-메틸-부트-2-에닐옥시)아닐린 (191 mg, 1.0 mmol) 및 2-아미노티아졸 (100 mg, 1.0 mmol)로부터 제조되었다.
LC-MS (m/z): 318 (M+1)+; 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6): d 1.75 (d, 6H), 2.25 (s, 3H), 4.60 (d, 2H), 5.26 (t, 1H), 6.71 (d, 1H), 6.89 (s, 1H), 7.09 (d, 1H), 7.35 (d, 1H), 7.96 (dd, 1H), 8.56 (br, 1H), 11.17 (br, 1H).
실시예 415
1-(2-이소프로폭시-4-메틸-페닐)-3-티아졸-2-일-우레아
Figure 112011095359647-pat00490
3-(2-이소프로폭시)-4-니트로톨루엔 (0.72 g, 74%)은 일반 과정 G에 따라 2-프로판올 및 3-플루오로-4-니트로톨루엔 (0.77 g, 5.0 mmol)로부터 제조되었다. 이것은 일반 과정 C에 따라 2-이소프로폭시-4-메틸-아닐린 (0.42 g, 70%)으로 환원되었다. 1-(2-이소프로폭시-4-메틸-페닐)-3-티아졸-2-일-우레아 (180 mg, 62%)는 일반 과정 D에 따라 2-이소프로폭시-4-메틸-아닐린 (165 mg, 1.0 mmol) 및 2-아미노티아졸 (100 mg, 1.0 mmol)으로부터 제조되었다.
LC-MS (m/z): 292 (M+1)+; 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6): d 1.32 (d, 6H), 2.24 (s, 3H), 4.63 (m, 1H), 6.70 (dd, 1H), 6.88 (d, 1H), 7.10 (d, 1H), 7.37 (d, 1H), 7.97 (d, 1H), 8.60 (br, 1H), 11.27 (br, 1H).
실시예 416
1-(2-시클로펜틸옥시-4-메틸-페닐)-3-티아졸-2-일-우레아
Figure 112011095359647-pat00491
3-시클로펜틸옥시-4-니트로톨루엔 (0.68 g, 62%)은 일반 과정 G에 따라 시클로펜타놀 및 3-플루오로-4-니트로톨루엔 (0.77 g, 5.0 mmol)로부터 제조되었다. 이것은 일반 과정 C에 따라 2-시클로펜틸옥시-4-메틸-아닐린 (0.43 g, 70%)으로 환원되었다. 1-(2-시클로펜틸옥시-4-메틸-페닐)-3-티아졸-2-일-우레아 (220 mg, 70%)는 일반 과정 D에 따라 2-시클로펜틸옥시-4-메틸-아닐린 (191 mg, 1.0 mmol) 및 2-아미노티아졸 (100 mg, 1.0 mmol)으로부터 제조되었다.
LC-MS (m/z): 318 (M+1)+; 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6): d 1.60 (m, 2H), 1.80 (m, 4H), 1.93 (m, 2H), 2.25 (s, 3H), 4.86 (m, 1H), 6.68 (dd, 1H), 6.81 (d, 1H), 7.10 (d, 1H), 7.37 (d, 1H), 7.97 (d, 1H), 8.40 (br, 1H), 11.31 (br, 1H).
실시예 417
1-(2-시클로프로필메톡시-4-메틸-페닐)-3-티아졸-2-일-우레아
Figure 112011095359647-pat00492
3-시클로프로필메톡시-4-니트로톨루엔 (0.77 g, 75%)는 일반 과정 G에 따라 시클로프로필메탄올 및 3-플루오로-4-니트로톨루엔 (0.77 g, 5.0 mmol)으로부터 제조되었다. 이것은 일반 과정 C에 따라 2-시클로프로필메톡시-4-메틸-아닐린 (0.47 g, 71%)으로 환원되었다. 1-(2-시클로프로필메톡시-4-메틸-페닐)-3-티아졸-2-일-우레아 (218 mg, 72%)는 일반 과정 D에 따라 2-시클로프로필메톡시-4-메틸-아닐린 (177 mg, 1.0 mmol) 및 2-아미노티아졸 (100 mg, 1.0 mmol)으로부터 제조되었다.
LC-MS (m/z): 304 (M+1)+; 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6): d 0.37 (m, 2H), 0.59 (m, 2H), 1.29 (m, 1H), 2.24 (s, 3H), 3.88 (d, 2H), 6.71 (d, 1H), 6.84 (d, 1H), 7.10 (d, 1H), 7.37 (d, 1H), 7.96 (d, 1H), 8.60 (br, 1H), 11.25 (br, 1H).
실시예 418
1-[4-메틸-2-(테트라히드로-피란-2-일메톡시)-페닐]-3-티아졸-2-일-우레아
Figure 112011095359647-pat00493
4-니트로-3-(테트라히드로-피란-2-일메톡시)-톨루엔 (0.80 g, 64%)은 일반 과정 G에 따라 테트라히드로피란-2-일메탄올 및 3-플루오로-4-니트로톨루엔 (0.77 g, 5.0 mmol)으로부터 제조되었다. 이것은 일반 과정 C에 따라 4-메틸-2-(테트라히드로-피란-2-일메톡시)-아닐린 (0.50 g, 71%)으로 환원되었다. 1-[4-메틸-2-(테트라히드로-피란-2-일메톡시)-페닐]-3-티아졸-2-일-우레아 (246 mg, 71%)은 일반 과정 D에 따라 4-메틸-2-(테트라히드로-피란-2-일메톡시)-아닐린 (221 mg, 1.0 mmol) 및 2-아미노티아졸 (100 mg, 1.0 mmol)로부터 제조되었다.
LC-MS (m/z): 348 (M+1)+; 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6): d 1.34 (m, 1H), 1.50 (m, 2H), 1.55 (m, 1H), 1.75 (d, 1H), 1.83 (m, 1H), 2.25 (s, 3H), 3.43 (m, 1H), 3.90 (m, 2H), 4.01 (m, 1H), 6.72 (d, 1H), 6.86 (d, 1H), 7.10 (d, 1H), 7.37 (d, 1H), 7.96 (d, 1H), 8.50 (br, 1H), 11.28 (br, 1H).
실시예 419
1-[4-메틸-2-(테트라히드로-푸란-2-일메톡시)-페닐]-3-티아졸-2-일-우레아
Figure 112011095359647-pat00494
4-니트로-3-(테트라히드로-푸란-2-일메톡시)-톨루엔 (0.88 g, 75%)는 일반 과정 G에 따라 테트라히드로-푸란-2-일메탄올 및 3-플루오로-4-니트로톨루엔 (0.77 g, 5.0 mmol)으로부터 제조되었다. 이것은 일반 과정 C에 따라 4-메틸-2-(테트라히드로-푸란-2-일메톡시)-아닐린 (0.50 g, 65%)으로부터 제조되었다. 1-[4-메틸-2-(테트라히드로-푸란-2-일메톡시)-페닐]-3-티아졸-2-일-우레아 (236 mg, 71%)는 일반 과정 D에 따라 4-메틸-2-(테트라히드로-푸란-2-일메톡시)-아닐린 (207 mg, 1.0 mmol) 및 2-아미노티아졸 (100 mg, 1.0 mmol)으로부터 제조되었다.
LC-MS (m/z): 334 (M+1)+.
실시예 420
1-(2-시클로펜틸메톡시-4-메틸-페닐)-3-티아졸-2-일-우레아
Figure 112011095359647-pat00495
3-시클로펜틸메톡시-4-니트로톨루엔 (0.82 g, 70%)은 일반 과정 G에 따라 시클로펜틸메탄올 및 3-플루오로-4-니트로톨루엔 (0.77 g, 5.0 mmol)로부터 제조되었다. 이것은 일반 과정 C에 따라 2-시클로펜틸메톡시-4-메틸-아닐린 (0.58 g, 81%)으로 환원되었다. 1-(2-시클로펜틸메톡시-4-메틸-페닐)-3-티아졸-2-일-우레아 (225 mg, 68%)는 일반 과정 D에 따라 2-시클로펜틸메톡시-4-메틸-아닐린 (205 mg, 1.0 mmol) 및 2-아미노티아졸 (100 mg, 1.0 mmol)으로부터 제조되었다.
LC-MS (m/z): 332 (M+1)+;
실시예 421
{2-[3-(2-시클로프로필메톡시-4-메틸-페닐)-우레이도]-티아졸-4-일}-아세트산
Figure 112011095359647-pat00496
{2-[3-(2-시클로프로필메톡시-4-메틸-페닐)-우레이도]-티아졸-4-일}-아세트산 에틸 에스테르 (253 mg, 65%)는 일반 과정 D에 따라 2-시클로프로필메톡시-4-메틸-아닐린 (177 mg, 1.0 mmol) 및 (2-아미노-티아졸-4-일)-아세트산 에틸 에스테르 (186 mg, 1.0 mmol)으로부터 제조되었다.
LC-MS (m/z): 390 (M+1)+, 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6): d 0.36 (m, 2H), 0.59 (m, 2H), 1.18 (t, 3H), 1.28 (m, 1H), 2.24 (s, 3H), 3.64 (s, 2H), 3.88 (d, 2H), 4.08 (q, 2H), 6.71 (dd, 1H), 6.83 (d, 1H), 6.86 (d, 1H), 7.94 (d, 1H), 8.40 (br, 1H), 11.36 (br, 1H).
{2-[3-(2-시클로프로필메톡시-4-메틸-페닐)-우레이도]-티아졸-4-일}-아세트산 (165 mg, 92%)는 일반 과정 J에 따라 {2-[3-(2-시클로프로필메톡시-4-메틸-페닐)-우레이도]-티아졸-4-일}-아세트산 에틸 에스테르 (195 mg, 0.5 mmol)로부터 제조되었다.
LC-MS (m/z): 362 (M+1)+.
실시예 422
{2-[3-(2-시클로펜틸옥시-4-메틸-페닐)-우레이도]-티아졸-4-일}-아세트산
Figure 112011095359647-pat00497
{2-[3-(2-시클로펜틸옥시-4-메틸-페닐)-우레이도]-티아졸-4-일}-아세트산 에틸 에스테르 (250 mg, 62%)는 일반 과정 D에 따라 2-시클로펜틸옥시-4-메틸-아닐린 (191 mg, 1.0 mmol) 및 (2-아미노-티아졸-4-일)-아세트산 에틸 에스테르 (186 mg, 1.0 mmol)으로부터 제조되었다. {2-[3-(2-시클로펜틸옥시-4-메틸-페닐)-우레이도]-티아졸-4-일}-아세트산 (170 mg, 91%)은 일반 과정 J에 따라 {2-[3-(2-시클로프로필메톡시-4-메틸-페닐)-우레이도]-티아졸-4-일}-아세트산 에틸 에스테르 (200 mg, 0.5 mmol)으로부터 제조되었다.
LC-MS (m/z): 376 (M+1)+.
실시예 423
1-(2-이소부톡시-4-메탄설포닐메틸-페닐)-3-티아졸-2-일-우레아
Figure 112011095359647-pat00498
2-이소부톡시-4-메탄설포닐메틸-1-니트로-벤젠 (0.93 g, 65%)은 일반 과정 G에 따라 2-메틸-프로판올 및 2-플루오로-4-메탄설포닐메틸-1-니트로-벤젠 (1.16 g, 5.0 mmol)으로부터 제조되었다. 이것은 일반 과정 B에 따라 2-이소부톡시-4-메탄설포닐메틸-아닐린 (0.46 g, 56%)으로 환원되었다. 1-(2-이소부톡시-4-메탄설포닐메틸-페닐)-3-티아졸-2-일-우레아 (250 mg, 65%)는 일반 과정 D에 따라 2-이소부톡시-4-메탄설포닐메틸-아닐린 (257 mg, 1.0 mmol) 및 2-아미노티아졸 (100 mg, 1.0 mmol)으로부터 제조되었다.
LC-MS (m/z): 384 (M+1)+; 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6): d 1.06 (d, 6H), 2.14 (m, 1H), 2.88 (s, 3H), 3.11 (s, 2H), 4.39 (d, 2H), 6.19 (s, 1H), 6.89 (d, 1H), 7.14 (s, 1H), 7.39 (d, 1H), 8.13 (d, 1H), 8.50 (br, 1H), 11.24 (br, 1H).
실시예 424
(2-{2-[3-(2-이소부톡시-4-메틸-페닐)-우레이도]-티아졸-4-일}-아세틸아미노)-아세트산
Figure 112011095359647-pat00499
(2-{2-[3-(2-이소부톡시-4-메틸-페닐)-우레이도]-티아졸-4-일}-아세틸아미노)-아세트산 (90 mg, 86%)는 일반 과정 J에 따라 (2-{2-[3-(2-이소부톡시-4-메틸-페닐)-우레이도]-티아졸-4-일}-아세틸아미노)-아세트산 메틸 에스테르 (108 mg, 0.25 mmol)로부터 제조되었다. (2-{2-[3-(2-이소부톡시-4-메틸-페닐)-우레이도]-티아졸-4-일}-아세틸아미노)-아세트산 메틸 에스테르 (150 mg, 70%)은 다음으로 일반 과정 K에 따라 {2-[3-(2-이소부톡시-4-메틸-페닐)-우레이도]-티아졸-4-일}-아세트산 (181 mg, 0.5 mmol) 및 글리신 메틸 에스테르 히드로클로라이드로부터 제조되었다.
LC-MS (m/z): 421 (M+1)+.
실시예 425
1-(5-포르밀-2-이소부톡시-페닐)-3-티아졸-2-일-우레아
Figure 112011095359647-pat00500
4-(2-메틸프로폭시)-3-니트로벤즈알데히드 (0.83 g, 75%)는 일반 과정 G에 따라 2-메틸-프로판올 (0.46 ml, 5.0 mmol) 및 4-플루오로-3-니트로벤즈알데히드 (0.77 g, 5.0 mmol)로부터 제조되었다. 이것은 일반 과정 B에 따라 5-포르밀-2-(2-메틸프로폭시)-아닐린 (0.49 g, 68%)으로 환원되었다. 1-(5-포르밀-2-이소부톡시-페닐)-3-티아졸-2-일-우레아 (208 mg, 65%)는 일반 과정 D에 따라 5-포르밀-2-(2-메틸프로폭시)아닐린 (193 mg, 1.0 mmol) 및 2-아미노티아졸 (100 mg, 1.0 mmol)으로부터 제조되었다.
LC-MS (m/z): 320 (M+1)+; 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6): d 1.06 (d, 6H), 2.16 (m, 1H), 3.96 (d, 2H), 7.16 (d, 1H), 7.25 (d, 1H), 7.40 (dd, 1H), 7.61 (d, 1H), 8.69 (s, 1H), 9.86 (s, 1H), 10.75 (br, 1H), 11.51 (br, 1H).
실시예 426
2-{2-[3-(2-이소부톡시-4-메틸-페닐)-우레이도]-티아졸-4-일}-N-(2-메톡시-에틸)-아세트아미드
Figure 112011095359647-pat00501
2-{2-[3-(2-이소부톡시-4-메틸-페닐)-우레이도]-티아졸-4-일}-N-(2-메톡시-에틸)-아세트아미드 (130 mg, 62%)는 일반 과정 K에 따라 {2-[3-(2-이소부톡시-4-메틸-페닐)-우레이도]-티아졸-4-일}-아세트산 (181 mg, 0.5 mmol) 및 2-메톡시에틸아민ㅇ로부터 제조되었다.
LC-MS (m/z): 421 (M+1)+.
실시예 427
1-(5-플루오로-2-이소부톡시-4-메틸-페닐)-3-티아졸-2-일-우레아
Figure 112011095359647-pat00502
2-플루오로-5-(2-메틸프로폭시)-4-니트로톨루엔 (0.73 g, 65%)은 일반 과정 G에 따라 2-메틸-프로판올 (0.46 ml, 5.0 mmol) 및 2,5-디플루오로-4-니트로톨루엔 (0.86 g, 5.0 mmol)으로부터 제조되었다. 이것은 일반 과정 C에 따라 5-플루오로-4-메틸-2-(2-메틸프로폭시)-아닐린 (0.45 g, 70%)으로 환원되었다. 1-(5-플루오로-2-이소부톡시-4-메틸-페닐)-3-티아졸-2-일-우레아 (205 mg, 64%)는 일반 과정 D에 따라 5-플루오로-4-메틸-2-(2-메틸프로폭시)-아닐린 (197 mg, 1.0 mmol) 및 2-아미노티아졸 (100 mg, 1.0 mmol)으로부터 제조되었다.
LC-MS (m/z): 324 (M+1)+; 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6): d 1.03 (d, 6H), 2.16 (m, 1H), 2.17 (s, 3H), 3.80 (d, 2H), 6.92 (d, 1H), 7.14 (d, 1H), 7.38 (d, 1H), 7.93 (d, 1H), 8.50 (br, 1H), 11.44 (br, 1H).
실시예 428
1-(5-플루오로-2-이소부톡시-페닐)-3-티아졸-2-일-우레아
Figure 112011095359647-pat00503
5-플루오로-2-(2-메틸프로폭시)-4-니트로벤젠 (0.83 g, 78%)은 일반 과정 G에 따라 2-메틸-프로판올 (0.46 ml, 5.0 mmol) 및 2,5-디플루오로-4-니트로벤젠 (0.80 g, 5.0 mmol)으로부터 제조되었다. 이것은 일반 과정 C에 따라 5-플루오로-2-(2-메틸프로폭시)-아닐린 (0.58 g, 81%)으로 환원되었다. 1-(5-플루오로-2-이소부톡시-페닐)-3-티아졸-2-일-우레아 (220 mg, 72%)는 일반 과정 D에 따라 5-플루오로-2-(2-메틸프로폭시)-아닐린 (183 mg, 1.0 mmol) 및 2-아미노티아졸 (100 mg, 1.0 mmol)으로부터 제조되었다.
LC-MS (m/z): 310 (M+1)+; 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6): d 1.03 (d, 6H), 2.11 (m, 1H), 3.80 (d, 2H), 6.79 (m, 1H), 6.99 (m, 1H), 7.15 (d, 1H), 7.39 (d, 1H), 8.01 (dd, 1H), 8.60 (br, 1H), 11.52 (br, 1H).
실시예 429
1-(2-이소부틸설파닐-4-메틸-페닐)-3-티아졸-2-일-우레아
Figure 112011095359647-pat00504
3-(이소부틸설파닐)-4-니트로톨루엔 (0.75 g, 67%)은 일반 과정 A에 따라 2-메틸-프로판티올 및 3-플루오로-4-니트로톨루엔 (0.77 g, 5.0 mmol)으로부터 제조되었다. 이것은 일반 과정 B에 따라 2-이소부틸설파닐-4-메틸-아닐린 (0.46 g, 63%)로 환원되었다. 1-(2-이소부틸설파닐-4-메틸-페닐)-3-티아졸-2-일-우레아 (218 mg, 68%)은 일반 과정 D에 따라 2-이소부틸설파닐-4-메틸-아닐린 (195 mg, 1.0 mmol) 및 2-아미노티아졸 (100 mg, 1.0 mmol)로부터 제조되었다.
LC-MS (m/z): 318 (M+1)+, 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6): d 0.85 (m, 6H), 1.40 (m, 1H), 2.26 (s, 3H), 2.80 (m, 2H), 7.11 (s, 1H), 7.29 (s, 1H), 7.38 (d, 1H), 7.89 (d, 1H), 8.65 (br, 1H), 11.28 (br, 1H).
실시예 430
{2-[3-(2-이소부틸설파닐-4-메틸-페닐)-우레이도]-티아졸-4-일}-아세트산 에틸 에스테르
Figure 112011095359647-pat00505
{2-[3-(2-이소부틸설파닐-4-메틸-페닐)-우레이도]-티아졸-4-일}-아세트산 에틸 에스테르 (276 mg, 68%)은 일반 과정 D에 따라 2-이소부틸설파닐-4-메틸-아닐린 (195 mg, 1.0 mmol) 및 에틸 2-아미노-4-티아졸릴아세테이트 (186 mg, 1.0 mmol)으로부터 제조되었다. 일반 과정 J에 따라 이 에스테르의 가수분해는 {2-[3-(2-이소부틸설파닐-4-메틸-페닐)-우레이도]-티아졸-4-일}-아세트산 (230 mg, 90%)을 제공한다.
LC-MS (m/z): 380 (M+1)+, 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6): d 0.85 (m, 6H), 1.49 (m, 1H), 2.26 (s, 3H), 2.83 (m, 2H), 3.56 (s, 2H), 6.85 (s, 1H), 7.09 (d, 1H), 7.29 (d, 1H), 7.89 (d, 1H), 8.65 (br, 1H), 11.28 (br, 2H).
실시예 431
1-(2-시클로펜탄설피닐-4-메틸-페닐)-3-티아졸-2-일-우레아
Figure 112011095359647-pat00506
3-시클로펜탄설파닐-4-니트로톨루엔 (0.47 g, 2.0 mmol)는 일반 과정 R (1 가의 m-CPBA를 사용)에 따라 3-시클로펜탄설피닐-4-니트로톨루엔 (0.46 g, 91%)으로 산화되었다. 3-시클로펜탄설피닐-4-니트로톨루엔은 일반 과정 C에 따라 2-시클로펜탄설피닐-4-메틸-아닐린 (0.33 g, 81%)로 환원되었다. 1-(2-시클로펜탄설피닐-4-메틸-페닐)-3-티아졸-2-일-우레아 (225 mg, 65%)는 일반 과정 D에 따라 2-시클로펜탄설피닐-4-메틸-아닐린 (223 mg, 1.0 mmol) 및 2-아미노티아졸 (100 mg, 1.0 mmol)으로부터 제조되었다.
LC-MS (m/z): 350 (M+1)+; 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6): d 1.58 (m, 6H), 1.78 (m, 1H), 1.94 (m, 1H), 2.34 (s, 3H), 3.43 (m, 1H), 7.11 (d, 1H), 7.33 (dd, 1H), 7.36 (dd, 1H), 7.43 (s, 1H), 7.80 (d, 1H), 8.93 (br, 1H), 11.25 (br, 1H).
실시예 432
1-(2-시클로펜탄설포닐-4-메틸-페닐)-3-티아졸-2-일-우레아
Figure 112011095359647-pat00507
3-시클로펜탄설파닐-4-니트로톨루엔 (0.83 g, 70%)은 일반 과정 A에 따라 시클로펜틸 메르캅탄 및 3-플루오로-4-니트로톨루엔 (0.77 g, 5.0 mmol)으로부터 제조되었다. 이것은 일반 과정 R에 따라 3-시클로펜탄설포닐-4-니트로톨루엔 (0.84 g, 90%)으로 산화되었다. 3-시클로펜탄설포닐-4-니트로톨루엔은 일반 과정 C에 따라 2-시클로펜탄설포닐-4-메틸-아닐린 (0.53 g, 70%)로 환원되었다. 1-(2-시클로펜탄설포닐-4-메틸-페닐)-3-티아졸-2-일-우레아 (225 mg, 62%)는 일반 과정 D에 따라 2-시클로펜탄설포닐-4-메틸-아닐린 (239 mg, 1.0 mmol) 및 2-아미노티아졸 (100 mg, 1.0 mmol)으로부터 제조되었다.
LC-MS (m/z): 366 (M+1)+; 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6): d 1.58 (m, 2H), 1.78 (m, 2H), 1.86 (m, 2H), 2.04 (m, 2H), 2.38 (s, 3H), 3.54 (m, 1H), 6.94 (d, 1H), 7.43 (dd, 1H), 7.61 (d, 1H), 7.67 (d, 1H), 8.18 (d, 1H), 9.20 (br, 1H), 11.25 (br, 1H).
실시예 433
{2-[3-(2-시클로펜탄설포닐-4-메틸-페닐)-우레이도]-티아졸-4-일}-아세트산 에틸 에스테르
Figure 112011095359647-pat00508
{2-[3-(2-시클로펜탄설포닐-4-메틸-페닐)-우레이도]-티아졸-4-일}-아세트산 에틸 에스테르 (305 mg, 68%)는 일반 과정 D에 따라 2-시클로펜탄설포닐-4-메틸-아닐린 (239 mg, 1.0 mmol) 및 에틸 2-아미노-4-티아졸릴아세테이트 (186 mg, 1.0 mmol)로부터 제조되었다.
LC-MS (m/z): 452 (M+1)+, 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6): d 1.19 (t, 3H), 1.58 (m, 4H), 1.84 (m, 4H), 2.35 (s, 3H), 3.65 (s, 2H), 3.77 (m, 1H), 4.08 (q, 2H), 6.91 (s, 1H), 7.52 (d, 1H), 7.63 (s, 1H), 8.00 (d, 1H), 8.91 (br, 1H), 11.89 (br, 1H).
실시예 434
{2-[3-(2-시클로펜탄설포닐-4-메틸-페닐)-우레이도]-티아졸-4-일}-아세트산
Figure 112011095359647-pat00509
일반 과정 J에 따라, {2-[3-(2-시클로펜탄설포닐-4-메틸-페닐)-우레이도]-티아졸-4-일}-아세트산 에틸 에스테르 (225 mg, 0.5 mmol)는 가수분해되어 {2-[3-(4-메틸-2-[2-메틸프로폭시]페닐)-우레이도]-티아졸-4-일}-아세트산 (193 mg, 92%)가 되었다.
LC-MS (m/z): 424 (M+1)+, 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6): d 1.60 (m, 4H), 1.84 (m, 4H), 2.36 (s, 3H), 3.57 (s, 2H), 3.77 (m, 1H), 6.87 (s, 1H), 7.52 (d, 1H), 7.63 (s, 1H), 8.01 (d, 1H), 8.95 (br, 1H), 12.32 (br, 2H).
실시예 435
2-{2-[3-(2-시클로펜탄설포닐-4-메틸-페닐)-우레이도]-티아졸-4-일}-N-메틸-아세트아미드
Figure 112011095359647-pat00510
2-{2-[3-(2-시클로펜탄설포닐-4-메틸-페닐)-우레이도]-티아졸-4-일}-N-메틸-아세트아미드 (30 mg, 68%)는 일반 과정 K에 따라 {2-[3-(4-메틸-2-[2-메틸프로폭시]페닐)-우레이도]-티아졸-4-일}-아세트산 (42 mg, 0.1 mmol) 및 메틸아민으로부터 제조되었다.
LC-MS (m/z): 437 (M+1)+.
실시예 436
2-{2-[3-(2-시클로펜탄설포닐-4-메틸-페닐)-우레이도]-티아졸-4-일}-N-(2-메톡시-에틸)-아세트아미드
Figure 112011095359647-pat00511
2-{2-[3-(2-시클로펜탄설포닐-4-메틸-페닐)-우레이도]-티아졸-4-일}-N-메틸-아세트아미드 (30 mg, 68%)는 일반 과정 K에 따라 {2-[3-(4-메틸-2-[2-메틸프로폭시]페닐)-우레이도]-티아졸-4-일}-아세트산 (42 mg, 0.1 mmol) 및 2-메톡시에틸아민으로부터 제조되었다.
LC-MS (m/z): 480 (M+1)+, 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6): d 1.60 (m, 4H), 1.84 (m, 4H), 2.36 (s, 3H), 3.21 (m, 4H), 3.24 (s, 3H), 3.43 (s, 2H), 3.76 (m, 1H), 6.81 (s, 1H), 7.52 (d, 1H), 7.63 (s, 1H), 8.05 (br, 2H), 8.95 (br, 1H), 11.85 (br, 1H).
실시예 437
1-(2-시클로펜틸아미노-4-메틸-펜틸)-3-티아졸-2-일-우레아
Figure 112011095359647-pat00512
2-시클로펜틸아미노-4-메틸-아닐린 (0.64 g, 68%)은 일반 과정 W에 따라 시클로펜틸아민 (1.0 ml, 10.0 mmol) 및 3-플루오로-4-니트로톨루엔 (0.77 g, 5.0 mmol)으로부터 제조되었다. 1-(2-시클로펜틸아미노-4-메틸-페닐)-3-티아졸-2-일-우레아 (195 mg, 62%)는 일반 과정 D에 따라 2-시클로펜틸아미노-4-메틸-아닐린 (190 mg, 1.0 mmol) 및 2-아미노티아졸 (100 mg, 1.0 mmol)으로부터 제조되었다.
LC-MS (m/z): 317 (M+1)+, 1H NMR (400 MHz, CDCl3): d 1.46 (m, 2H), 1.59 (m, 2H), 1.68 (m, 2H), 2.01(m, 2H), 2.32 (s, 3H), 3.78 (m, 1H), 6.51 (d, 1H), 6.56 (s, 1H), 6.88 (d, 1H), 7.07 (br, 1H), 7.31 (d, 1H), 9.30 (br, 1H), 10.72 (br, 1H).
실시예 438
1-(2-이소부틸아미노-4-메틸-페닐)-3-티아졸-2-일-우레아
Figure 112011095359647-pat00513
2-이소부틸아미노-4-메틸-아닐린 (0.61 g, 69%)은 일반 과정 D에 따라 이소부틸아민 (0.73 g, 10.0 mmol) 및 3-플루오로-4-니트로톨루엔 (0.77 g, 5.0 mmol)으로부터 제조되었다. 1-(2-이소부틸아미노-4-메틸-페닐)-3-티아졸-2-일-우레아 (196 mg, 65%)는 일반 과정 D에 따라 2-이소부틸아미노-4-메틸-아닐린 (178 mg, 1.0 mmol) 및 2-아미노티아졸 (100 mg, 1.0 mmol)으로부터 제조되었다.
LC-MS (m/z): 305 (M+1)+, 1H NMR (400 MHz, CDCl3): d 0.95 (d, 6H), 1.88 (m, 1H), 2.31 (s, 3H), 2.92 (d, 2H), 4.15 (br, 1H), 6.51 (m, 2H), 6.87 (d, 1H), 7.08 (m, 1H), 7.31 (d, 1H), 9.30 (br, 1H), 10.72 (br, 1H).
실시예 439
1-[4-메틸-2-(메틸-프로필-아미노)-페닐]-3-티아졸-2-일-우레아
Figure 112011095359647-pat00514
4-메틸-2-(메틸-프로필-아미노)-아닐린 (0.56 g, 63%)은 일반 과정 W에 따라 N-메틸--프로필아민 (0.73 g, 10.0 mmol) 및 3-플루오로-4-니트로톨루엔 (0.77 g, 5.0 mmol)으로부터 제조되었다. 1-[4-메틸-2-(메틸-프로필-아미노)-페닐]-3-티아졸-2-일-우레아 (215 mg, 71%)는 일반 과정 D에 따라 4-메틸-2-(메틸-프로필-아미노)-아닐린 (178 mg, 1.0 mmol) 및 2-아미노티아졸 (100 mg, 1.0 mmol)로부터 제조되었다.
LC-MS (m/z): 305 (M+1)+, 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6): d 0.85 (t, 3H), 1.40 (m, 2H), 2.24 (s, 3H), 2.54 (s, 3H), 2.79 (t, 2H), 6.87 (dd, 1H), 7.02 (d, 1H), 7.09 (d, 1H), 7.37 (d, 1H), 7.99 (d, 1H), 8.80 (br, 1H), 11.36 (br, 1H).
실시예 440
1-[2-(부틸-메틸-아미노)-4-메틸-페닐]-3-티아졸-2-일-우레아
Figure 112011095359647-pat00515
4-메틸-2-(부틸-메틸-아미노)-아닐린 (0.62 g, 65%)은 일반 과정 W에 따라 N-메틸--부틸아민 (0.87 g, 10.0 mmol) 및 3-플루오로-4-니트로톨루엔 (0.77 g, 5.0 mmol)으로부터 제조되었다. 1-[2-(부틸-메틸-아미노)-4-메틸-페닐]-3-티아졸-2-일-우레아 (220 mg, 69%)는 일반 과정 D에 따라 4-메틸-2-(부틸-메틸-아미노)-아닐린 (192 mg, 1.0 mmol) 및 2-아미노티아졸 (100 mg, 1.0 mmol)로부터 제조되었다.
LC-MS (m/z): 319 (M+1)+, 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6): d 0.82 (t, 3H), 1.27 (m, 2H), 1.38 (m, 2H), 2.24 (s, 3H), 2.54 (s, 3H), 2.82 (t, 2H), 6.87 (d, 1H), 7.02 (s, 1H), 7.09 (d, 1H), 7.37 (d, 1H), 7.97 (d, 1H), 8.80 (br, 1H), 11.37 (br, 1H).
실시예 441
1-(2-디에틸아미노-4-메틸-페닐)-3-티아졸-2-일-우레아
Figure 112011095359647-pat00516
2-(디에틸-아미노)-4-메틸-아닐린 (0.63 g, 71%)은 일반 과정 W에 따라 디에틸아민 (0.73 g, 10.0 mmol) 및 3-플루오로-4-니트로톨루엔 (0.77 g, 5.0 mmol)으로부터 제조되었다. 1-(2-디에틸아미노-4-메틸-페닐)-3-티아졸-2-일-우레아 (188 mg, 62%)는 일반 과정 D에 따라 2-(디에틸-아미노)-4-메틸-아닐린 (178 mg, 1.0 mmol) 및 2-아미노티아졸 (100 mg, 1.0 mmol)으로부터 제조되었다.
LC-MS (m/z): 305 (M+1)+, 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6): d 0.89 (t, 6H), 2.24 (s, 3H), 2.90 (q, 4H), 6.92 (dd, 1H), 7.04 (d, 1H), 7.09 (d, 1H), 7.37 (d, 1H), 8.04 (d, 1H), 9.00 (br, 1H), 11.44 (br, 1H).
실시예 442
1-[2-(시클로프로필메틸-프로필-아미노)-4-메틸-페닐]-3-티아졸-2-일-우레아
Figure 112011095359647-pat00517
2-(시클로프로필메틸-프로필-아미노)-4-메틸-아닐린 (0.68 g, 63%)은 일반 과정 W에 따라 N-프로필-시클로프로판메틸아민 (1.13 g, 10.0 mmol) 및 3-플루오로-4-니트로톨루엔 (0.77 g, 5.0 mmol)으로부터 제조되었다. 1-[4-메틸-2-(메틸-프로필-아미노)-페닐]-3-티아졸-2-일-우레아 (210 mg, 61%)는 일반 과정 D에 따라 4-메틸-2-(메틸-프로필-아미노)-아닐린 (218 mg, 1.0 mmol) 및 2-아미노티아졸 (100 mg, 1.0 mmol)으로부터 제조되었다.
LC-MS (m/z): 345 (M+1)+, 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6): d -0.24 (m, 2H), 0.30 (m, 2H), 0.80 (m, 4H), 1.32 (m, 2H), 2.24 (s, 3H), 2.69 (d, 2H), 2.91 (t, 2H), 6.90 (dd, 1H), 7.07 (m, 2H), 7.37 (d, 1H), 8.01 (m, 1H), 9.00 (br, 1H), 11.51 (br, 1H).
실시예 443
1-[2-(이소부틸-메틸-아미노)-4-메틸-페닐]-3-티아졸-2-일-우레아
Figure 112011095359647-pat00518
2-(이소부틸-메틸-아미노)-4-메틸-아닐린 (0.62 g, 65%)은 일반 과정 W에 따라 N-이소부틸-메틸아민 (0.87 g, 10.0 mmol) 및 3-플루오로-4-니트로톨루엔 (0.77 g, 5.0 mmol)으로부터 제조되었다. 1-[2-(이소부틸-메틸-아미노)-4-메틸-페닐]-3-티아졸-2-일-우레아 (216 mg, 68%)는 2-(이소부틸-메틸-아미노)-4-메틸-아닐린 (192 mg, 1.0 mmol) 및 2-아미노티아졸 (100 mg, 1.0 mmol)로부터 제조되었다.
LC-MS (m/z): 319 (M+1)+, 1H NMR (400 MHz, CDCl3): d 0.86 (d, 6H), 1.68 (m, 1H), 2.31 (s, 3H), 2.58 (s, 3H), 2.66 (d, 2H), 6.88 (d, 1H), 6.96 (m, 2H), 7.44 (d, 1H), 8.12 (d, 1H), 9.20 (br, 1H), 11.36 (br, 1H).
실시예 444
(2-{3-[2-(이소부틸-메틸-아미노)-4-메틸-페닐]-우레이도}-티아졸-4-일)-아세트산 에틸 에스테르
Figure 112011095359647-pat00519
(2-{3-[2-(이소부틸-메틸-아미노)-4-메틸-페닐]-우레이도}-티아졸-4-일)-아세트산 에틸 에스테르 (290 mg, 72%)는 일반 과정 D에 따라 2-(이소부틸-메틸-아미노)-4-메틸-아닐린 (192 mg, 1.0 mmol) 및 에틸 2-아미노-4-티아졸릴아세테이트 (186 mg, 1.0 mmol)으로부터 제조되었다. 일반 과정 J에 따라 이 에스테르의 가수분해는 (2-{3-[2-(이소부틸-메틸-아미노)-4-메틸-페닐]-우레이도}-티아졸-4-일)-아세트산 (250 mg, 92%)을 제공한다.
LC-MS (m/z): 377 (M+1)+, 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6): d 0.85 (d, 6H), 1.60 (m, 1H), 2.21 (s, 3H), 2.66 (m, 5H), 3.53 (s, 2H), 6.81 (s, 1H), 6.85 (d, 1H), 6.99 (s, 1H), 7.95 (d, 1H), 8.60 (br, 1H), 11.55 (br, 1H), 12.35 (br, 1H).
실시예 445
2-(2-{3-[2-(이소부틸-메틸-아미노)-4-메틸-페닐]-우레이도}-티아졸-4-일)-N-메틸-아세트아미드
Figure 112011095359647-pat00520
2-(2-{3-[2-(이소부틸-메틸-아미노)-4-메틸-페닐]-우레이도}-티아졸-4-일)-N-메틸-아세트아미드 (63 mg, 65%)는 일반 과정 K에 따라 (2-{3-[2-(이소부틸-메틸-아미노)-4-메틸-페닐]-우레이도}-티아졸-4-일)-아세트산 (95 mg, 0.25 mmol) 및 메틸아민으로부터 제조되었다.
LC-MS (m/z): 390 (M+1)+, 1H NMR (400 MHz, CDCl3): d 0.85 (d, 6H), 1.67 (m, 1H), 2.29 (s, 3H), 2.63 (s, 3H), 2.75 (s, 2H), 2.80 (s, 3H), 3.62 (s, 2H), 6.50 (br, 1H), 6.62 (s, 1H), 6.93 (m, 2H), 8.04 (d, 1H), 8.68 (br, 1H), 10.00 (br, 1H).
실시예 446
2-(2-{3-[2-(이소부틸-메틸-아미노)-4-메틸-페닐]-우레이도}-티아졸-4-일)-N-(2-메톡시-에틸)-아세트아미드
Figure 112011095359647-pat00521
2-(2-{3-[2-(이소부틸-메틸-아미노)-4-메틸-페닐]-우레이도}-티아졸-4-일)-N-(2-메톡시-에틸)-아세트아미드 (78 mg, 72%)는 일반 과정 K에 따라 (2-{3-[2-(이소부틸-메틸-아미노)-4-메틸-페닐]-우레이도}-티아졸-4-일)-아세트산 (95 mg, 0.25 mmol) 및 2-메톡시메틸아민으로부터 제조되었다.
LC-MS (m/z): 434 (M+1)+.
실시예 447
1-(4-메틸-2-피롤리딘-1-일-페닐)-3-티아졸-2-일-우레아
Figure 112011095359647-pat00522
4-메틸-2-(피롤리딘-1-일)아닐린 (0.57 g, 65%)은 일반 과정 W에 따라 피롤리딘 (0.71 g, 10.0 mmol) 및 3-플루오로-4-니트로톨루엔 (0.77 g, 5.0 mmol)으로부터 제조되었다. 1-(4-메틸-2-피롤리딘-1-일-페닐)-3-티아졸-2-일-우레아 (217 mg, 72%)는 일반 과정 D에 따라 4-메틸-2-(피롤리딘-1-일)아닐린 (176 mg, 1.0 mmol) 및 2-아미노티아졸 (100 mg, 1.0 mmol)로부터 제조되었다.
LC-MS (m/z): 303 (M+1)+, 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6): d 1.89 (m, 4H), 2.23 (s, 3H), 3.02 (m, 4H), 6.75 (dd, 1H), 6.88 (d, 1H), 7.09 (d, 1H), 7.36 (dd, 1H), 7.70 (d, 1H), 8.40 (br, 1H), 11.07 (br, 1H).
실시예 448
1-[2-(2,3-디히드로-인돌-1-일)-5-플루오로-페닐]-3-티아졸-2-일-우레아
Figure 112011095359647-pat00523
2-(2,3-디히드로-인돌-1-일)-5-플루오로-아닐린 (0.59 g, 52%)은 일반 과정 W에 따라 인돌린 (0.6 g, 5.0 mmol) 및 2,5-디플루오로-니트로벤젠 (0.80 g, 5.0 mmol)으로부터 제조되었다. 1-[2-(2,3-디히드로-인돌-1-일)-5-플루오로-페닐]-3-티아졸-2-일-우레아 (198 mg, 56%)는 일반 과정 D에 따라 2-(2,3-디히드로-인돌-1-일)-5-플루오로-아닐린 (228 mg, 1.0 mmol) 및 2-아미노티아졸 (100 mg, 1.0 mmol)로부터 제조되었다.
LC-MS (m/z): 355 (M+1)+, 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6): d 3.16 (t, 2H), 3.70 (br, 2H), 6.10 (d, 1H), 6.73 (m, 1H), 6.94 (m, 2H), 7.14 (d, 1H), 7.22 (d, 1H), 7.34 (m, 2H), 8.13 (dd, 1H), 9.01 (br, 1H), 11.32 (br, 1H).
실시예 449
1-(4-메틸-2-피페리딘-1-일-페닐)-3-티아졸-2-일-우레아
Figure 112011095359647-pat00524
4-메틸-2-(피페리딘-1-일)-아닐린 (0.63 g, 67%)은 일반 과정 W에 따라 피페리딘 (0.85 g, 10.0 mmol) 및 3-플루오로-4-니트로톨루엔 (0.77 g, 5.0 mmol)으로부터 제조되었다. 1-(4-메틸-2-피페리딘-1-일-페닐)-3-티아졸-2-일-우레아 (214 mg, 68%)는 일반 과정 D에 따라 4-메틸-2-(피페리딘-1-일)-아닐린 (190 mg, 1.0 mmol) 및 2-아미노티아졸 (100 mg, 1.0 mmol)으로부터 제조되었다.
LC-MS (m/z): 317 (M+1)+, 1H NMR (400 MHz, CDCl3): d 1.49 (m, 2H), 1.69 (m, 4H), 2.30 (s, 3H), 2.82 (t, 4H), 6.92 (m, 3H), 7.47 (d, 1H), 7.96 (d, 1H), 8.90 (br, 1H), 11.36 (br, 1H).
실시예 450
{2-[3-(4-메틸-2-피페리딘-1-일-페닐)-우레이도]-티아졸-4-일}-아세트산
Figure 112011095359647-pat00525
{2-[3-(4-메틸-2-피페리딘-1-일-페닐)-우레이도]-티아졸-4-일}-아세트산 에틸 에스테르 (285 mg, 71%)는 일반 과정 D에 따라 4-메틸-2-(피페리딘-1-일)-아닐린 (190 mg, 1.0 mmol) 및 에틸 2-아미노-4-티아졸릴아세테이트 (186 mg, 1.0 mmol)로부터 제조되었다. 일반 과정 J에 따른 이 에스테르의 가수분해는 {2-[3-(4-메틸-2-피페리딘-1-일-페닐)-우레이도]-티아졸-4-일}-아세트산 (238 mg, 90%)을 제공한다.
LC-MS (m/z): 375 (M+1)+; 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6): d 1.53 (br, 2H), 1.75 (m, 4H), 2.23 (s, 3H), 2.70 (m, 4H), 3.55 (s, 2H), 6.83 (s, 1H), 6.87 (d, 1H), 6.99 (s, 1H), 7.92 (d, 1H), 8.40 (br, 1H), 11.28 (br, 1H), 12.42 (br, 1H).
실시예 451
1-[2-(2-플루오로-6-메톡시-페녹시)-4-메틸-페닐]-3-티아졸-2-일-우레아
Figure 112011095359647-pat00526
3-(2-플루오로-6-메톡시페녹시)-니트로톨루엔 (0.9 g, 65%)은 일반 과정 A에 따라 2-플루오로-6-메톡시페놀 (0.78 g, 5.5 mmol) 및 3-플루오로-4-니트로톨루엔 (0.77 g, 5.0 mmol)으로부터 제조되었다. 이것은 일반 과정 C에 따라 4-플루오로-2-(2-플루오로-6-메톡시페녹시)아닐린 (0.58 g, 72%)으로 환원되었다. 1-[2-(2-플루오로-6-메톡시-페녹시)-4-메틸-페닐]-3-티아졸-2-일-우레아 (122 mg, 65%)는 일반 과정 D에 따라 2-(2-플루오로-6-메톡시-페녹시)-4-메틸-아닐린 (124 mg, 0.5 mmol) 및 2-아미노-티아졸 (60 mg, 0.6 mmol)으로부터 제조되었다.
LCMS (m/z): 374 (M + 2)+; 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6): d 2.13 (s, 3H), 3.79 (s, 3H), 6.30 (s, 1H), 6.83 (d, 1H), 7.07 (m, 3H), 7.34 (m, 2H), 8.06 (d, 1H), 8.97 (br, 1H), 10.93 (s, 1H).
실시예 452
1-[2-(2-플루오로-6-메톡시-페녹시)-4-(4-메틸-피페라진-1-일메틸)-페닐]-3-티아졸-2-일-우레아
Figure 112011095359647-pat00527
3-(2-플루오로-6-메톡시페녹시)-니트로톨루엔 (0.28 g, 1.0 mmol)는 CCl4 (10 ml) 내의 N-브로모숙신이미드 (200 mg, 1.1 mmol) 및 디벤조일 퍼옥사이드 (10 mg)로 90 ℃에서 3 hr 동안 가열되었다. 반응 혼합물은 식혀지고, 여과되고, 여과물은 농축되었다. 잔여물에 THF (5 ml) 내의 N-메틸피페리진 (110 mg, 1.1 mmol)이 첨가되고, 혼합물은 60 ℃에서 4 hr 동안 가열되었다. 휘발성 물질은 감압하에서 제거되었다. 잔여물은 에틸 아세테이트에 용해되었고, 세척 (브린), 건조 (Na2SO4) 및 농축되었다. 결과의 니트로벤젠은 일반 과정 C에 따라 2-(2-플루오로-6-메톡시-페녹시)-4-(4-메틸-피페라진-1-일메틸)-아닐린 (224 mg, 65%)으로 환원되었다. 1-[2-(2-플루오로-6-메톡시-페녹시)-4-(4-메틸-피페라진-1-일메틸)-페닐]-3-티아졸-2-일-우레아 (130 mg, 55%)는 일반 과정 D에 따라 2-(2-플루오로-6-메톡시-페녹시)-4-(4-메틸-피페라진-1-일메틸)-아닐린 (172 mg, 0.5 mmol) 및 2-아미노-티아졸 (60 mg, 0.6 mmol)으로부터 제조되었다.
LCMS (m/z): 472 (M + 2)+; 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6): d 2.12 (s, 3H), 2.24 (br, 8H), 3.28 (s, 2H), 3.77 (s, 3H), 6.46 (s, 1H), 6.89 (d, 1H), 7.07 (m, 3H), 7.34 (m, 2H), 8.11 (d, 1H), 9.02 (br, 1H), 10.96 (s, 1H).
실시예 453
(2-{3-[2-(2-플루오로-6-메톡시-페녹시)-4-메틸-페닐]-우레이도}-티아졸-4-일)-아세트산
Figure 112011095359647-pat00528
(2-{3-[2-(2-플루오로-6-메톡시-페녹시)-4-메틸-페닐]-우레이도}-티아졸-4-일)-아세트산 에틸 에스테르 (330 mg, 72%)는 일반 과정 D에 따라 2-(2-플루오로-6-메톡시페녹시)-아닐린 (247 mg, 1.0 mmol) 및 에틸 2-아미노-4-티아졸릴아세테이트 (186 mg, 1.0 mmol)로부터 제조되었다. 일반 과정 J에 따라 이 에스테르의 가수분해는 (2-{3-[2-(2-플루오로-6-메톡시-페녹시)-4-메틸-페닐]-우레이도}-티아졸-4-일)-아세트산 (283 mg, 91%)를 주었다.
LCMS (m/z): 432 (M + 2)+; 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6): d 2.13 (s, 3H), 3.55 (s, 2H), 3.79 (s, 3H), 6.30 (s, 1H), 6.83 (d, 1H), 6.88 (s, 1H), 7.03 (m, 2H), 7.34 (m, 1H), 8.04 (d, 1H), 9.05 (br, 1H), 11.02 (br, 2H).
실시예 454
1-[2-(2-플루오로-6-메톡시-페녹시)-5-포르밀-페닐]-3-티아졸-2-일-우레아
Figure 112011095359647-pat00529
4-(2-플루오로-6-메톡시-페녹시)-3-니트로벤즈알데히드 (1.0 g, 70%)는 일반 과정 A에 따라 2-플루오로-6-메톡시페놀 (0.78 g, 5.5 mmol) 및 4-플루오로-3-니트로벤즈알데히드 (0.84 g, 5.0 mmol)으로부터 제조되었다. 이것은 일반 과정 B에 따라 5-포르밀-2-(2-플루오로-6-메톡시-페녹시)-아닐린 (0.57 g, 62%)으로 환원되었다. 1-[2-(2-플루오로-6-메톡시-페녹시)-5-포르밀-페닐]-3-티아졸-2-일-우레아 (265 mg, 69%)는 일반 과정 D에 따라 5-포르밀-2-(2-플루오로-6-메톡시-페녹시)-아닐린 (261 mg, 1.0 mmol) 및 2-아미노티아졸 (100 mg, 1.0 mmol)로부터 제조되었다.
LC-MS (m/z): 388 (M+1)+, 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6): d 3.80 (s, 3H), 6.71 (d, 1H), 7.14 (m, 3H), 7.39 (m, 2H), 7.52 (dd, 1H), 8.78 (d, 1H), 9.31 (br, 1H), 9.90 (s, 1H), 11.04 (s, 1H).
실시예 455
1-[2-(2-플루오로-6-메톡시-페녹시)-5-모르폴린-4-일메틸-페닐]-3-티아졸-2-일-우레아
Figure 112011095359647-pat00530
1-[2-(2-플루오로-6-메톡시-페녹시)-5-모르폴린-4-일메틸-페닐]-3-티아졸-2-일-우레아 (35 mg, 78%)은 일반 과정 O에 따라 1-[2-(2-플루오로-6-메톡시-페녹시)-5-포르밀-페닐]-3-티아졸-2-일-우레아 (39 mg, 0.1 mmol) 및 모르폴린으로부터 제조되었다.
LC-MS (m/z): 459 (M+1)+, 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6): d 2.24 (s, 4H), 3.30 (s, 2H), 3.48 (s, 4H), 3.77 (s, 3H), 6.48 (s, 1H), 6.93 (d, 1H), 7.10 (m, 3H), 7.37 (m, 2H), 8.12 (d, 1H), 9.04 (br, 1H), 10.96 (br, 1H).
실시예 456
1-[2-(2-플루오로-6-메톡시-페녹시)-5-메탄설포닐메틸-페닐]-3-티아졸-2-일-우레아
Figure 112011095359647-pat00531
4-(2-플루오로-6-메톡시페녹시)-3-니트로톨루엔 (0.28 g, 1.0 mmol)는 CCl4 (10 ml) 내의 N-브로모숙신이미드 (200 mg, 1.1 mmol) 및 디벤조일 퍼옥사이드 (10 mg)로 90 ℃에서 3 hr 동안 가열되었다. 반응 혼합물은 식혀지고, 여과되고, 여과물은 농축되었다. 이 잔여물에 THF (5 ml) 내의 나트륨 메탄설피네이트 (110 mg, 1.1 mmol)가 첨가되고, 혼합물은 60 ℃에서 4 hr 동안 가열되었다. 휘발물은 감압하에서 제거되었다. 잔여물은 에틸 아세테이트에 용해되고, 세척 (브린), 건조 (Na2SO4) 및 농축되었다. 결과의 니트로벤젠은 일반 과정 B에 따라 2-(2-플루오로-6-메톡시-페녹시)-5-메탄설포닐메틸-아닐린 (210 mg, 65%)으로 환원되었다. 1-[2-(2-플루오로-6-메톡시-페녹시)-5-메탄설포닐메틸-페닐]-3-티아졸-2-일-우레아 (138 mg, 61%)는 일반 과정 D에 따라 2-(2-플루오로-6-메톡시-페녹시)-5-메탄설포닐메틸-아닐린 (162 mg, 0.5 mmol) 및 2-아미노-티아졸 (60 mg, 0.6 mmol)로부터 제조되었다.
LCMS (m/z): 452 (M+1)+; 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6): d 2.93 (s, 3H), 3.35 (s, 2H), 3.80 (s, 3H), 6.52 (d, 1H), 6.93 (d, 1H), 7.07 (m, 3H), 7.35 (m, 2H), 8.31 (s, 1H), 9.22 (br, 1H), 11.02 (s, 1H).
실시예 457
{5-클로로-2-[3-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-우레이도]-티아졸-4-일}-아세트산 에틸 에스테르
Figure 112011095359647-pat00532
2 ml의 아세토니트릴 내의 {2-[3-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-우레이도]-티아졸-4-일}-아세트산 에틸 에스테르 (0.05 g, 0.12 mmol)의 용액에 N-클로로숙신이미드 (0.018 g, 0.13 mmol)가 첨가되었다. 반응 혼합물은 빛이 차단되는 압력 보틀 (bottle)에서 80 ℃에서 1.5 h 동안 질소하에서 교반되었다. 혼합물은 15 ml의 DCM으로 희석되고, 세척 (1N HCl, 포화된 NaHCO3, 물), 건조 (MgSO4) 및 감압하에서 농축되었다. 크루드 생산물은 제조용 HPLC로 정제되어 타이틀 화합물 (0.08 g, 15%)을 얻었다.
HPLC-MS (방법 A): m/z = 450, 452 (M+1)+; Rt = 5.55 min.
1H NMR (300 MHz, CDCl3): δ1.29 (t, J = 7.2 Hz, 3H), 1.71 (m, 4H), 1.90 (m, 4H), 2.37 (s, 3H), 3.70 (s, 2H), 3.75 (m, 1H), 4.24 (q, J = 7.2 Hz, 2H), 7.35 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 7.70 (s, 1H), 8.42 (d, J = 8.3 Hz, 1H) 및 11.59 (s, 1H)
실시예 458
{5-브로모-2-[3-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-우레이도]-티아졸-4-일}-아세트산 에틸 에스테르
Figure 112011095359647-pat00533
2 ml의 아세토니트릴 내의 {2-[3-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-우레이도]-티아졸-4-일}-아세트산 에틸 에스테르 (0.05 g, 0.12 mmol)의 용액에 N-브로모숙신이미드 (0.024 g, 0.13 mmol)가 첨가되었다. 반응 혼합물은 빛이 차단된 압력 보틀에서 25 ℃에서 오버나이트로 질소하에서 교반되었다. 혼합물은 15 ml의 DCM으로 희석되고, 세척 (1N HCl, 포화된 NaHCO3, 물), 건조 (MgSO4) 및 감압하에서 농축되었다. 크루드 생산물은 제조용 HPLC로 정제되어 타이틀 화합물 (0.013 g, 21%)을 얻었다.
HPLC-MS (방법 A): m/z = 494, 496 (M+1)+; Rt = 5.45 min.
1H NMR (300 MHz, CDCl3): δ1.29 (t, J = 7.2 Hz, 3H), 1.71 (m, 4H), 1.92 (m, 4H), 2.38 (s, 3H), 3.73 (s, 2H), 3.77 (m, 1H), 4.23 (q, J = 7.2 Hz, 2H), 7.36 (dd, J = 1.3, 8.5 Hz, 1H), 7.73 (s, 1H), 8.37 (d, J = 8.3 Hz, 1H) 및 11.81 (s, 1H).
실시예 459
{5-클로로-2-[3-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-우레이도]-티아졸-4-일}-아세트산
Figure 112011095359647-pat00534
20 ml의 아세토니트릴 내의 {2-[3-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-우레이도]-티아졸-4-일}-아세트산 (0.50 g, 1.29 mmol)의 현탁액으로 N-클로로숙신이미드 (0.19 g, 1.42 mmol)가 첨가되었다. 반응 혼합물은 빛이 차단된 압력 보틀에서 80 ℃에서 2 h 동안 질소하에서 교반되었다. 혼합물은 감압하에서 농축되고, DMSO로 용해되고, 제조용 HPLC로 정제되어 타이틀 화합물 (0.128 g, 24%)을 얻었다.
HPLC-MS (방법 A): m/z = 422, 424 (M+1)+; Rt = 5.84 min.
1H NMR (300 MHz, DMSO-d 6): δ1.64 (m, 4H), 1.77 (m, 2H), 1.90 (m, 2H), 1.90 (m, 2H), 2.34 (s, 3H), 3.56 (s, 2H), 3.88 (m, 1H), 7.40 (dd, J = 1.5, 8.7 Hz, 1H), 7.86 (d, J = 1.1 Hz, 1H), 8.15 (d, J = 8.3 Hz, 1H) 및 10.69 (s, 1H)
실시예 460
{5-브로모-2-[3-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-우레이도]-티아졸-4-일}-아세트산
Figure 112011095359647-pat00535
10 ml의 아세트산 내의 {2-[3-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-우레이도]-티아졸-4-일}-아세트산 에틸 에스테르 (0.20 g, 0.52 mmol)의 현탁액으로 N-브로모숙신이미드 (0.10 g, 0.57 mmol)이 첨가되었다. 반응 혼합물은 빛이 차단된 압력 보틀에서 25 ℃에서 오버나이트로 질소하에서 교반되었다. 혼합물은 감압하에서 농축되고, DMSO에 용해되고, 제조용 HPLC로 정제되어 타이틀 화합물 (0.137 g, 57%)을 얻었다.
HPLC-MS (방법 A): m/z = 466, 468 (M+1)+; Rt = 4.59 min.
1H NMR (300 MHz, DMSO-d 6): δ1.64 (M, 4H), 1.76 (m, 2H), 1.89 (m, 2H), 2.34 (s, 3H), 3.55 (s, 2H), 3.88 (m, 1H), 7.40 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 7.87 (s, 1H), 8.15 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 10.71 (s, 1H) 및 12.15 (s, 1H)
실시예 461
브로모-{2-[3-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-우레이도]-티아졸-4-일}-아세트산 에틸 에스테르
Figure 112011095359647-pat00536
2 ml의 아세토니트릴 내의 {2-[3-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-우레이도]-티아졸-4-일}-아세트산 에틸 에스테르 (0.05 g, 0.12 mmol)의 용액으로 N-브로모숙신이미드 (0.024 g, 0.13 mmol)가 첨가되었다. 반응 혼합물은 빛이 차단된 압력 보틀에서 25 ℃에서 오버나이트로 질소하에서 교반되었다. 혼합물은 15 ml의 DCM로 희석되고, 세척 (1N HCl, 포화된 NaHCO3, 물), 건조 (MgSO4) 및 감압하에서 농축되었다. 크루드 생산물은 제조용 HPLC로 정제되어 타이틀 화합물 (0.010 g, 17%)을 얻었다.
HPLC-MS (방법 A): m/z = 494, 496 (M+1)+; Rt = 5.19 min.
1H NMR (300 MHz, CDCl3): δ1.33 (t, J = 7.2 Hz, 3H), 1.71 (m, 4H), 1.92 (m, 4H), 2.37 (s, 3H), 3.76 (m, 1H), 4.30 (dq, J = 2.3, 7.2 Hz, 2H), 5.45 (s, 1H), 7.17 (s, 1H), 7.36 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 7.73 (s, 1H), 8.40 (d, J = 8.7 Hz, 1H) 및 11.83 (s, 1H)
실시예 462 (일반 과정 D)
{2-[3-(2-시클로펜탄카르보닐-페닐)-우레이도]-티아졸-4-일}-아세트산 에틸 에스테르
Figure 112011095359647-pat00537
질소 대기 하에서 Et2O (12 ml) 내의 페닐-카르밤산 3차-부틸 에스테르 (1.2 g, 6.2 mmol)의 용액에 -20 ℃에서 10 min 기간 이상으로 펜탄 (8.4 mL, 14.3 mmol) 내의 1.7 M 용액의 t-BuLi이 드롭와이즈로 첨가되었다. 혼합물은 -10 ℃에서 2.5 h 동안 교반되고, 다음으로 시클로펜탄카르복실산 메톡시-메틸-아미드 (1.07 g, 6.8 mmol)가 5 min 동안 첨가되었다. 혼합물은 실온으로 데워지게 두고, 수성 NH4Cl로 퀀칭되기 전에 1 h 더 교반되었다. 유기층은 분리되고, 수층은 CH2Cl2로 추출되었고, 결합된 유기층은 건조, 빈공에서 농축되었다. 크루드 물질은 CH2Cl2 (18 mL) 및 TFA (6 mL)에 용해되고, 실온에서 2 h 동안 교반되었다. 반응 혼합물은 진공에서 증발되고, 수성 NaHCO3를 pH 7로 첨가하고, CH2Cl2로 추출되었다. 결합된 유기층은 건조되고, 진공에서 농축되어, 오일로서 1.03 g (68%)의 (2-아미노-페닐)-시클로펜틸-메타논을 얻었다.
타이틀 화합물 (41 mg, 16 %)은 일반 과정 D에 따라 2-아미노-페닐-시클로펜틸-메타논 (120 mg, 0.63 mmol) 및 에틸-2-아미노-4-티아졸릴 아세테이트 (118 mg, 0.63 mmol)로부터 제조되었다.
1H NMR (400MHz; CDCl3): d 1.28 (t, 3H), 1.66-1.77 (m, 4H), 1.84-1.96 (m, 4H), 3.70 (s, 2H), 3.74 (br t, 1H), 4.20 (q, 2H), 6.72 (s, 1H), 7.10 (t, 1H), 7.53 (t, 1H), 7.92 (d, 1H), 8.57 (br s, 1H), 11.78 (s, 1H); HPLC-MS : m/z = 424.0 (M+23); Rt = 4.45 min.
실시예 463 (일반 과정 J)
{2-[3-(2-시클로펜탄카르보닐-페닐)-우레이도]-티아졸-4-일}-아세트산
Figure 112011095359647-pat00538
타이틀 화합물 (9 mg, 27 %)은 일반 과정 J에 따라 {2-[3-(2-시클로펜탄카르보닐-페닐)-우레이도]-티아졸-4-일}-아세트산 에틸 에스테르 (208 mg, 0.5 mmol)로부터 제조되었다.
1H NMR (400MHz; 아세톤 d6): d 1.85-2.11 (m, 8H), 3.71 (s, 2H), 3.94 (br t, 1H), 6.86 (s, 1H), 7.18 (t, 1H), 7.79 (t, 1H), 8.09 (d, 1H), 8.56 (d, 1H), 11.36 (s, 1H); HPLC-MS : m/z = 396.1 (M+23); Rt = 3.87 min.
실시예 464 (일반 과정 AA)
{2-[3-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메톡시-페닐)-우레이도]-티아졸-4-일}-아세트산 에틸 에스테르
Figure 112011095359647-pat00539
질소 대기 하에서 Et2O (20 ml) 내의 (4-메톡시-페닐)-카르밤산 3차-부틸 에스테르 (2.0 g, 9.0 mmol)의 교반된 용액은 -20 ℃에서 10 min 기간 이상으로 펜탄 (12.1 ml, 20.6 mmol) 내의 1.7 M의 t-BuLi 용액을 드롭와이즈로 첨가하였다. 혼합물은 -15 ℃에서 1.5 h 동안 교반되었고, 다음으로 시클로펜탄카르복실산 메톡시-메틸-아미드 (1.55 g, 9.9 mmol) 5 min 이상 첨가되었다. 혼합물은 실온으로 데워지게 두어졌고, 수성 NH4Cl로 퀀칭되기 전에 1 h 더 교반되었다. 유기층은 분리되고, 수층은 CH2Cl2로 추출되고, 결합된 유기층은 건조되고, 진공에서 농축되었다. 크루드 물질은 CH2Cl2 (18 mL) 및 TFA (6 mL)에서 농축되었고, 실온에서 2 h 동안 교반되었다. 반응 혼합물은 진공에서 증발되었고, 수성 NaHCO3를 pH 7로 첨가하고, CH2Cl2로 추출하고, 건조 및 농축하여 크루드 생산물을 얻고, 플래쉬 크로마토그래피 (Quad flash 25, EtOAc-펜탄 1:20 ->1:4)로 정제하였다. 이것은 오일로서 0.65 g (31%)의 (2-아미노-5-메톡시-페닐)-시클로펜틸-메타논이 주어졌다.
타이틀 화합물 (158 mg, 80 %)은 일반 과정 AA에 따라 (2-아미노-5-메톡시-페닐)-시클로펜틸-메타논 (100 mg, 0.46 mmol) 및 에틸-2-아미노-4-티아졸릴 아세테이트 (85 mg, 0.46 mmol)로부터 제조되었다.
1H NMR (400MHz; CDCl3): d 1.28 (t, 3H), 1.66-1.74 (m, 4H), 1.86-1.96 (m, 4H), 3.68 (br t, 1H), 3.70 (s, 2H), 3.84 (s, 3H), 4.20 (q, 2H), 6.71 (s, 1H), 7.10 (dd, 1H), 7.42 (d, 1H), 8.45 (br s, 1H), 9.13 (br s, 1H), 11.31 (br s, 1H); HPLC-MS : m/z = 454.1 (M+23); Rt = 5.48 min.
실시예 465 (일반 과정 J)
{2-[3-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메톡시-페닐)-우레이도]-티아졸-4-일}-아세트산
Figure 112011095359647-pat00540
타이틀 화합물 (92 mg, 86 %)은 일반 과정 J에 따라 {2-[3-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메톡시-페닐)-우레이도]-티아졸-4-일}-아세트산 에틸 에스테르 (112 mg, 0.26 mmol)으로부터 제조되었다.
1H NMR (400MHz; DMSO d6): d 1.58-1.65 (m, 4H), 1.70-1.92 (m, 4H), 3.57 (s, 2H), 3.82 (s, 3H), 3.88 (br p, 1H), 6.84 (s, 1H), 7.19 (dd, 1H), 7.44 (s, 1H), 8.08 (d, 1H), 10.22 (s, 1H), 12.05 (br s, 2H); HPLC-MS : m/z = 426.1 (M+23); Rt = 4.49 min.
실시예 466 (일반 과정 AA)
{2-[3-(2-시클로프로판카르보닐-4-메틸-페닐)-우레이도]-티아졸-4-일}-아세트산 에틸 에스테르
Figure 112011095359647-pat00541
질소 대기 하에서 Et2O (10 ml) 내의 p-톨릴-카르밤산 3차-부틸 에스테르 (1.0 g, 4.8 mmol)의 교반된 용액으로 -20 ℃에서 10 min 기간 이상으로 펜탄 (6.5 mL, 11.1 mmol) 내의 1.7 M의 t-BuLi의 용액을 드롭와이즈로 첨가하였다. 혼합물은 -10 ℃에서 2.5 h 동안 교반되었고, 다음으로 시클로프로판카르복실산 메톡시-메틸-아미드 (0.92 g, 6.3 mmol)가 5 min 이상 첨가되었다. 혼합물은 실온으로 데워지게 두어졌고, 수성 NH4Cl로 퀀칭되기 전에 1 h 더 교반되었다. 유기층은 분리되고, 수층은 CH2Cl2로 추출되고, 결합된 유기층은 건조되고, 진공에서 농축되었다. 크루드 물질은 CH2Cl2 (15 mL) 및 TFA (15 mL)에 용해되고, 실온에서 3 h 동안 교반되었다. 반응 혼합물은 진공에서 증발되고, 수성 NaHCO3를 pH 7로 첨가하고, CH2Cl2로 추출하였다. 결합된 유기층은 건조 및 진공에서 농축되어, 황색 오일로서 0.80 g의 크루드 (2-아미노-5-메틸-페닐)-시클로프로필-메타논을 얻었다.
타이틀 화합물 (190 mg, 43 %)은 일반 과정 AA에 따라 크루드 (2-아미노-5-메틸-페닐)-시클로프로필-메타논 (200 mg, 1.14 mmol) 및 에틸-2-아미노-4-티아졸릴 아세테이트 (212 mg, 1.14 mmol)로부터 제조되었다.
1H NMR (400MHz; CDCl3): d 1.04-1.10 (m, 2H), 1.24-1.30 (m, 5H), 2.39 (s, 3H), 2.62-2.72 (m, 1H), 3.73 (s, 2H), 4.20 (q, 2H), 6.78 (s, 1H), 7.37 (dd, 1H), 7.89 (d, 1H), 8.37 (d, 1H), 9.42 (br s, 2H), 11.50 (s, 1H); HPLC-MS : m/z = 410.0 (M+23); Rt = 4.11 min.
실시예 467 (일반 과정 J)
{2-[3-(2-시클로프로판카르보닐-4-메틸-페닐)-우레이도]-티아졸-4-일}-아세트산
Figure 112011095359647-pat00542
타이틀 화합물 (111 mg, 99 %)은 일반 과정 J에 따라 {2-[3-(2-시클로펜탄카르보닐-페닐)-우레이도]-티아졸-4-일}-아세트산 에틸 에스테르 (120 mg, 0.31 mmol)으로부터 제조되었다.
1H NMR (400MHz; DMSO d6): d 1.04 (br s, 4H), 2.38 (s, 3H), 2.76 (br s, 1H), 3.58 (s, 2H), 6.86 (s, 1H), 6.92 (d, 1H), 8.02 (s, 1H), 8.14 (d, 1H), 10.46 (s, 1H), 12.05 (br s, 2H); HPLC-MS : m/z = 382.0 (M+23); Rt = 3.38 min.
실시예 468 (일반 과정 AA)
{2-[3-(2-시클로부탄카르보닐-4-메틸-페닐)-우레이도]-티아졸-4-일}-아세트산 에틸 에스테르
Figure 112011095359647-pat00543
크루드 (2-아미노-5-메틸-페닐)-시클로부틸-메타논 (80%, oil)는 시클로프로판카르복실산 메톡시-메틸-아미드 대신에 시클로부탄카르복실산 메톡시-메틸-아미드를 사용하여 (2-아미노-5-메틸-페닐)-시클로프로필-메타논에 대하여 설명된 것과 유사한 방법으로 제조되었다.
타이틀 화합물 (210 mg, 49 %)은 일반 과정 AA에 따라 크루드 (2-아미노-5-메틸-페닐)-시클로부틸-메타논 (200 mg, 1.06 mmol) 및 에틸-2-아미노-4-티아졸릴 아세테이트 (197 mg, 1.06 mmol)으로부터 제조되었다.
1H NMR (400MHz; CDCl3): d 1.30 (t, 3H), 1.83-2.50 (m, 6H), 2.36 (s, 3H), 3.76 (s, 2H), 4.05 (p, 1H), 4.22 (q, 2H), 6.80 (s, 1H), 7.35 (d, 1H), 7.52 (s, 1H), 8.41 (br d, 1H), 11.9 (br s, 1H); HPLC-MS : m/z = 424.1 (M+23); Rt = 4.48 min.
실시예 469 (일반 과정 J)
{2-[3-(2-시클로부탄카르보닐-4-메틸-페닐)-우레이도]-티아졸-4-일}-아세트산
Figure 112011095359647-pat00544
타이틀 화합물 (112 mg, 73 %)은 일반 과정 J에 따라 {2-[3-(2-시클로부탄카르보닐-4-메틸-페닐)-우레이도]-티아졸-4-일}-아세트산 에틸 에스테르 (165 mg, 0.41 mmol)로부터 제조되었다.
1H NMR (400MHz; DMSO d6): d 1.70-2.30 (m, 6H), 2.32 (s, 3H), 3.56 (s, 2H), 4.19 (br t, 1H), 6.86 (s, 1H), 7.39 (d, 1H), 7.63 (s, 1H), 8.22 (d, 1H), 10.81 (s, 1H), 12.15 (br s, 2H); HPLC-MS : m/z = 396.1 (M+23); Rt = 3.75 min.
실시예 470 (일반 과정 AA)
{2-[3-(2-시클로헥산카르보닐-4-메틸-페닐)-우레이도]-티아졸-4-일}-아세트산 에틸 에스테르
Figure 112011095359647-pat00545
크루드 (2-아미노-5-메틸-페닐)-시클로헥실-메타논 (75%, oil)은 시클로프로판카르복실산 메톡시-메틸-아미드 대신에 시클로헥산카르복실산 메톡시-메틸-아미드를 사용하여 (2-아미노-5-메틸-페닐)-시클로프로필-메타논에 대하여 설명된 것과 유사한 방식으로 제조되었다.
타이틀 화합물 (188 mg, 48 %)은 일반 과정 AA에 따라 크루드 (2-아미노-5-메틸-페닐)-시클로헥실-메타논 (200 mg, 0.92 mmol) 및 에틸-2-아미노-4-티아졸릴 아세테이트 (171 mg, 1.06 mmol)로부터 제조되었다.
1H NMR (400MHz; CDCl3): d 1.30 (t, 3H), 1.37-1.59 (m, 5H), 1.71-1.91 (m, 5H), 2.37 (s, 3H), 3.30 (br s, 1H), 3.73 (s, 2H), 4.22 (q, 2H), 6.78 (s, 1H), 7.34 (d, 1H), 7.68 (s, 1H), 8.39 (br d, 1H), 11.78 (br s, 1H); HPLC-MS : m/z = 452.2 (M+23); Rt = 4.92 min.
실시예 471 (일반 과정 J)
{2-[3-(2-시클로헥산카르보닐-4-메틸-페닐)-우레이도]-티아졸-4-일}-아세트산
Figure 112011095359647-pat00546
타이틀 화합물 (100 mg, 89 %)은 일반 과정 J에 따라 {2-[3-(2-시클로헥산카르보닐-4-메틸-페닐)-우레이도]-티아졸-4-일}-아세트산 에틸 에스테르 (112 mg, 0.28 mmol)로부터 제조되었다.
1H NMR (400MHz; DMSO d6): d 1.13-1.45 (m, 5H), 1.62-1.83 (m, 5H), 2.34 (s, 3H), 3.42 (br s, 1H), 3.57 (s, 2H), 6.83 (s, 1H), 7.39 (d, 1H), 7.81 (s, 1H), 8.15 (d, 1H), 10.50 (s, 1H), 12.07 (br s, 2H); HPLC-MS : m/z = 402.0 (M+1); Rt = 4.18 min.
실시예 472
{2-[(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐아미노옥살릴)-아미노]-티아졸-4-일}-아세트산 에틸 에스테르
Figure 112011095359647-pat00547
얼음 조 (bath) 온도에서 디클로로메탄 (80 ml) 내의 에틸-2-아미노티아졸-4-아세테이트 (2 g)의 용액으로 에틸 옥살릴 클로라이드 (1.2 mL)가 첨가되고, 반응물은 1 h 동안 교반되었다. 반응 혼합물은 물로 세척되고, 유기층은 농축되어 N-(4-에톡시카르보닐메틸-티아졸-2-일)-옥살람산 에틸 에스테르 (1.2 g)가 주어졌다.
N-(4-에톡시카르보닐메틸-티아졸-2-일)-옥살람산 에틸 에스테르 (1 g)으로 THF (5 mL) 및 2 N 리튬 히드록사이드 (4 mL)가 첨가되었다. 백색 침전이 형성되고, 1h 후, 반응 혼합물은 pH 5로 산성화되었고, 백색 침전은 여과에 의하여 제거되었고, 반응하지 않은 출발 물질을 제거하기 위하여 에테르 및 에틸 아세테이트의 1:1 혼합물로 분말로 만들었다. 고체 잔여물은 진공 오븐에서 건조되어, N-(4-에톡시카르보닐메틸-티아졸-2-일)-옥살람산 (300 mg)가 주어졌다.
N-(4-에톡시카르보닐메틸-티아졸-2-일)-옥살람산 (80 mg)은 DMF (5 mL)에 용해되고, (2-아미노-5-메틸-페닐)-시클로펜틸-메타논이 첨가되고, PyBOP가 뒤따라졌다. 반응물은 24 h 동안 교반되고, 물이 첨가되었다. 수층은 에테르/에틸 아세테이트로 추출되었고, 유기층은 건조되고, 농축되고, 플래쉬 크로마토그래피에 의하여 정제되어 타이틀 화합물 (15 mg)이 주어졌다.
1H NMR (CDCl3): 1.25 (3H, t), 1.6-2.1 (8H, m), 2.45 (3H, s), 3.65-3.75 (1H, m), 3.7 (1H, s), 4.2 (4H, q), 6.9 (1H), 7.4 (1H, dd), 7.8 (1H, s), 8.65 (1H, d), 10.5 (1H, bs), 13.3 (1H, s).
실시예 473
{2-[(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐아미노옥살릴)-아미노]-티아졸-4-일}-아세트산
Figure 112011095359647-pat00548
메탄올 (2 ml) 내의 {2-[(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐아미노옥살릴)-아미노]-티아졸-4-일}-아세트산 에틸 에스테르 (15 mg)로 1N 나트륨 히드록사이드 (1N)이 첨가되고, 혼합물은 실온에서 3 h 동안 교반되었다. 혼합물은 1N HCl로 산성화되었고, 감압하에서 농축되고, HPLC로 정제되어 타이틀 화합물 (4 mg)이 주어졌다.
LCMS (m/z): 416 (M+1)
1H NMR (CDCl3 + MeOD): 1.6-2.1 (8H, m), 2.45 (3H, s), 3.7 (1H, s), 3.70-3.85 (1H, m), 6.9 (1H), 7.4 (1H, dd), 7.8 (1H, s), 8.65 (1H, d), 13.3 (1H, s).
실시예 474
[2-[3-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-우레이도]-5-(피리딘-2-일설파닐)-티아졸-4-일]-아세트산 에틸 에스테르
Figure 112011095359647-pat00549
DMF (4 ml) 내의 {5-클로로-2-[3-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-우레이도]-티아졸-4-일}-아세트산 에틸 에스테르 (0.1 g, 0.22 mmol)의 용액으로 나트륨 수소 카르보네이트 (0.075 g, 0.89 mmol) 및 2-푸리딜티올 (0,027 g, 0.24 mmol)이 첨가되었다. 반응 혼합물은 빛이 차단된 압력 보틀에서 80 ℃에서 2.0 h 동안 질소 대기하에서 교반되었다. 크루드 생산물은 플래쉬 크로마토그래피 (이소프로판올/펜탄 1:4)에 의하여 정제되었고, 재결정화되어 (디클로로메탄/펜탄) 타이틀 화합물 (0.02 g)이 주어졌다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3): δ1.20 (t, 3H), 1.60-1.82 (m, 4H), 1.82-2.02 (m, 4H), 2.38 (s, 3H), 3.68-3.80 (m, 1H), 3.85 (s, 2H), 4.12 (q, 2H), 7.00 (t, 2H), 7.35 (d, 1H), 7.50 (t, 1H), 7.73 (s, 1H), 8.40 (m, 2H), 11.80 (s, 1H).
실시예 475 (일반 과정 (AA))
{2-[3-(2-시클로펜탄카르보닐-4-트리플루오로메틸-페닐)-우레이도]-티아졸-4-일}-아세트산 에틸 에스테르
Figure 112011095359647-pat00550
질소 대기 하에서 Et2O (40 ml) 내의 (4-트리플루오로메틸-페닐)-카르밤산 3차-부틸 에스테르 (15 mmol)의 교반된 용액으로 -20 ℃에서 10 min 기간 이상, 펜탄 (38 mmol) 내의 1.7 M의 t-BuLi의 용액을 드롭아이즈로 첨가하였다. 혼합물은 -15 ℃에서 1.5 h 동안 교반되었고, 다음으로 시클로펜탄카르복실산 메톡시-메틸-아미드 (20 mmol)가 5 min 이상 첨가되었다. 혼합물은 실온으로 데워지게 두어졌고, 수성 NH4Cl로 퀀칭되기 전에 1 h 더 교반되었다. 유기층은 분리되고, 수층은 CH2Cl2로 추출되었다. 결합된 유기층은 건조되고, 진공에서 농축되었다. 크루드 물질은 CH2Cl2 (25 mL) 및 TFA (25 mL)에 용해되고 및 실온에서 2 h 동안 교반되었다. 반응 혼합물은 진공에서 증발되었고, 수성 NaHCO3를 pH 7로 첨가하였고, CH2Cl2,로 추출되고, 건조 및 농축되어 크루드 생산물을 얻고, 플래쉬 크로마토그래피 (Quad flash 40, EtOAc- 펜탄 0:1 ->1:3)로 정제되었다. 이것은 오일로서 70%의 (2-아미노-5-트리플루오로메틸-페닐)-시클로펜틸-메타논을 주었다.
타이틀 화합물 (15%)은 일반 과정 AA에 따라 (2-아미노-5-트리플루오로메틸-페닐)-시클로펜틸-메타논 및 에틸-2-아미노-4-티아졸릴 아세테이트로부터 제조되었다.
1H NMR (400MHz; CDCl3): d 1.28 (t, 3H), 1.64-1.99 (m, 8H), 3.70 (br t, 1H), 3.74 (s, 2H), 4.20 (q, 2H), 6.74 (s, 1H), 7.73 (d, 1H), 8.13 (s, 1H), 8.74 (br s, 1H), 9.53 (br s, 1H), 11.82 (br s, 1H); HPLC-MS : m/z = 492.1 (M+23); Rt = 5.02 min.
실시예 476 (일반 과정 J)
{2-[3-(2-시클로펜탄카르보닐-4-트리플루오로메틸-페닐)-우레이도]-티아졸-4-일}-아세트산
Figure 112011095359647-pat00551
타이틀 화합물 (13 mg, 33%)은 일반 과정 J에 따라 {2-[3-(2-시클로펜탄카르보닐-4-트리플루오로메틸-페닐)-우레이도]-티아졸-4-일}-아세트산 에틸 에스테르 (42 mg, 0.09 mmol)으로부터 제조되었다.
1H NMR (400MHz; DMSO d6): d 1.65- 1.95 (m, 8H), 3.60 (s, 2H), 3.99 (br s, 1H), 6.94 (s, 1H), 7.90 (d, 1H), 8.25 (br s, 1H), 8.54 (br s, 1H), 10.94 (br s, 1H), 12.25 (br s, 2H); HPLC-MS : m/z = 426.1 (M+23); Rt = 4.49 min.
실시예 477 (일반 과정 (AA))
{2-[3-(4-클로로-2-시클로펜탄카르보닐-페닐)-우레이도]-티아졸-4-일}-아세트산 에틸 에스테르
Figure 112011095359647-pat00552
질소 대기 하에서 Et2O (80 ml) 내의 (4-클로로-페닐)-카르밤산 3차-부틸 에스테르 (35 mmol)의 교반된 용액은 -20 ℃에서 10 min 기간 이상, 펜탄 (88 mmol) 내의 1.7 M의 t-BuLi 용액을 드롭와이즈로 첨가하였다. 혼합물은 0 ℃에서 1.5 h 동안 교반되었고, 다음으로 시클로펜탄카르복실산 메톡시-메틸-아미드 (45 mmol)가 5 min 이상 첨가되었다. 혼합물은 실온에서 데워지게 두어졌고, 수성 NH4Cl로 퀀칭되기 전에, 1 h 더 교반되었다. 유기층은 분리되고, 수층은 CH2Cl2로 추출되고, 결합된 유기층은 건조되고, 진공에서 농축되었다. 크루드 물질은 CH2Cl2 (50 mL) 및 TFA (50 mL)에 용해되었고, 실온에서 1 h 동안 교반되었다. 반응 혼합물은 진공에서 증발되고, 수성 NaHCO3를 pH 7로 첨가하였고, CH2Cl2로 추출하고, 건조 및 농축하여 크루드 생산물을 얻고 플래쉬 크로마토그래피 (Quad flash 65, EtOAc- 펜탄 0:1 ->1:3)로 정제되었다. 이것은 오일로서 75%의 (2-아미노-5-클로로-페닐)-시클로펜틸-메타논을 얻었다.
타이틀 화합물 (30%)은 일반 과정 AA에 따라 (2-아미노-5-클로로-페닐)-시클로펜틸-메타논 및 에틸-2-아미노-4-티아졸릴 아세테이트로부터 제조되었다.
1H NMR (400MHz; CDCl3): d 1.28 (t, 3H), 1.62-1.99 (m, 8H), 3.3.67 (br t, 1H), 3.73 (s, 2H), 4.20 (q, 2H), 6.72 (s, 1H), 7.46 (dd, 1H), 7.84 (d, 1H), 8.56 (br s, 1H), 9.50 (br s, 1H), 11.58 (br s, 1H); HPLC-MS : m/z = 458.0 (M+23); Rt = 4.86 min.
실시예 478 (일반 과정 J)
{2-[3-(4-클로로-2-시클로펜탄카르보닐-페닐)-우레이도]-티아졸-4-일}-아세트산
Figure 112011095359647-pat00553
타이틀 화합물 (39 mg, 85%)은 일반 과정 J에 따라 {2-[3-(4-클로로-2-시클로펜탄카르보닐-페닐)-우레이도]-티아졸-4-일}-아세트산 에틸 에스테르 (49 mg, 0.11 mmol)으로부터 제조되었다.
1H NMR (400MHz; DMSO d6): d 1.67- 1.92 (m, 8H), 3.59 (s, 2H), 3.89 (br s, 1H), 6.88 (s, 1H), 7.63 (d, 1H), 8.04 (br s, 1H), 8.32 (br s, 1H), 10.64 (s, 1H), 12.20 (br s, 2H); HPLC-MS : m/z = 430.0 (M+23); Rt = 4.11 min.
실시예 479 (일반 과정 (AA))
{2-[3-(2-시클로펜탄카르보닐-4-플루오로-페닐)-우레이도]-티아졸-4-일}-아세트산 에틸 에스테르
Figure 112011095359647-pat00554
질소 대기 하에서 Et2O (20 ml) 내의 (4-플루오로-페닐)-카르밤산 3차-부틸 에스테르 (9.5 mmol)의 교반된 용액은 -30 ℃에서 10 min 기간 이상, 펜탄 (22 mmol) 내의 1.7 M의 t-BuLi 용액을 드롭와이즈로 첨가하였다. 혼합물은 -20 ℃에서 1.5 h 동안 교반되었고, 다음으로 시클로펜탄카르복실산 메톡시-메틸-아미드 (10.5 mmol)가 5 min이상 첨가되었다. 혼합물은 실온으로 데워지게 두어졌고, 수성 NH4Cl로 퀀칭되기 전, 1 h 더 교반되었다. 유기층은 분리되고, 수층은 CH2Cl2로 추출되고, 결합된 유기층은 건조 및 진공에서 농축되었다. 크루드 물질은 CH2Cl2 (25 mL) 및 TFA (25 mL)로 용해되고, 실온에서 2 h 동안 교반되었다. 반응 혼합물은 진공에서 증발되었고, 수성 NaHCO3를 pH 7로 첨가하였고, CH2Cl2로 추출되고, 건조 및 농축되어 크루드 생산물을 얻고, 플래쉬 크로마토그래피 (Quad flash 40, EtOAc- 펜탄 0:1 ->1:3)로 정제되었다. 이것은 오일로서 60%의 (2-아미노-5-플루오로-페닐)-시클로펜틸-메타논를 얻었다.
타이틀 화합물 (26%)은 일반 과정 AA에 따라 (2-아미노-5-플루오로-페닐)-시클로펜틸-메타논 및 에틸-2-아미노-4-티아졸릴 아세테이트로부터 제조되었다.
1H NMR (400MHz; CDCl3): d 1.28 (t, 3H), 1.63-1.97 (m, 8H), 3.64 (br t, 1H), 3.73 (s, 2H), 4.20 (q, 2H), 6.72 (s, 1H), 7.22-7.29 (m, 1H), 7.58 (dd, 1H), 8.55 (br s, 1H), 9.40 (br s, 1H), 11.45 (br s, 1H); HPLC-MS : m/z = 442.0 (M+23); Rt = 4.49 min.
실시예 480 (일반 과정 J)
{2-[3-(2-시클로펜탄카르보닐-4-플루오로-페닐)-우레이도]-티아졸-4-일}-아세트산
Figure 112011095359647-pat00555
타이틀 화합물 (75 mg, 87%)은 일반 과정 J에 따라 {2-[3-(2-시클로펜탄카르보닐-4-플루오로-페닐)-우레이도]-티아졸-4-일}-아세트산 에틸 에스테르 (92 mg, 0.22 mmol)으로부터 제조되었다.
1H NMR (400MHz; DMSO d6): d 1.65- 1.94 (m, 8H), 3.57 (s, 2H), 3.84 (br s, 1H), 6.88 (s, 1H), 7.45 (t, 1H), 7.85 (br s, 1H), 8.25 (br s, 1H), 10.48 (s, 1H), 12.10 (br s, 2H); HPLC-MS : m/z = 414.1 (M+23); Rt = 3.74 min.
본원에서 공개된 방법을 사용하여 다음의 화합물이 또한 제조될 수 있다:
1-(5-클로로-티아졸-2-일)-3-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-우레아
1-(5-클로로-티아졸-2-일)-3-(2-시클로펜탄카르보닐-페닐)-우레아
1-(4-클로로-2-시클로펜탄카르보닐-페닐)-3-(5-클로로-티아졸-2-일)-우레아
1-(5-클로로-티아졸-2-일)-3-(2-시클로펜탄카르보닐-4-플루오로-페닐)-우레아
1-(5-클로로-티아졸-2-일)-3-(2-시클로펜탄카르보닐-4-트리플루오로메틸-페닐)-우레아
1-(5-클로로-티아졸-2-일)-3-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메톡시-페닐)-우레아
1-(5-클로로-티아졸-2-일)-3-(2-시클로펜탄카르보닐-4-디메틸아미노-페닐)-우레아
1-(5-클로로-티아졸-2-일)-3-(2-시클로펜탄카르보닐-4-모르폴린-4-일-페닐)-우레아
1-(5-클로로-티아졸-2-일)-3-(3-시클로펜탄카르보닐-피리딘-4-일)-우레아
1-(5-클로로-티아졸-2-일)-3-(4-시클로펜탄카르보닐-피리딘-3-일)-우레아
1-(5-클로로-티아졸-2-일)-3-(3-시클로펜탄카르보닐-피리딘-2-일)-우레아
1-(5-브로모-티아졸-2-일)-3-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-우레아
1-(5-브로모-티아졸-2-일)-3-(2-시클로펜탄카르보닐-페닐)-우레아
1-(5-브로모-티아졸-2-일)-3-(4-클로로-2-시클로펜탄카르보닐-페닐)-우레아
1-(5-브로모-티아졸-2-일)-3-(2-시클로펜탄카르보닐-4-플루오로-페닐)-우레아
1-(5-브로모-티아졸-2-일)-3-(2-시클로펜탄카르보닐-4-트리플루오로메틸-페닐)-우레아
1-(5-브로모-티아졸-2-일)-3-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메톡시-페닐)-우레아
1-(5-브로모-티아졸-2-일)-3-(2-시클로펜탄카르보닐-4-디메틸아미노-페닐)-우레아
1-(5-브로모-티아졸-2-일)-3-(2-시클로펜탄카르보닐-4-모르폴린-4-일-페닐)-우레아
1-(5-브로모-티아졸-2-일)-3-(3-시클로펜탄카르보닐-피리딘-4-일)-우레아
1-(5-브로모-티아졸-2-일)-3-(4-시클로펜탄카르보닐-피리딘-3-일)-우레아
1-(5-브로모-티아졸-2-일)-3-(3-시클로펜탄카르보닐-피리딘-2-일)-우레아
1-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-3-(5-메틸설파닐-티아졸-2-일)-우레아
1-(2-시클로펜탄카르보닐-페닐)-3-(5-메틸설파닐-티아졸-2-일)-우레아
1-(4-클로로-2-시클로펜탄카르보닐-페닐)-3-(5-메틸설파닐-티아졸-2-일)-우레아
1-(2-시클로펜탄카르보닐-4-플루오로-페닐)-3-(5-메틸설파닐-티아졸-2-일)-우레아
1-(2-시클로펜탄카르보닐-4-트리플루오로메틸-페닐)-3-(5-메틸설파닐-티아졸-2-일)-우레아
1-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메톡시-페닐)-3-(5-메틸설파닐-티아졸-2-일)-우레아
1-(2-시클로펜탄카르보닐-4-디메틸아미노-페닐)-3-(5-메틸설파닐-티아졸-2-일)-우레아
1-(2-시클로펜탄카르보닐-4-모르폴린-4-일-페닐)-3-(5-메틸설파닐-티아졸-2-일)-우레아
1-(3-시클로펜탄카르보닐-피리딘-4-일)-3-(5-메틸설파닐-티아졸-2-일)-우레아
1-(4-시클로펜탄카르보닐-피리딘-3-일)-3-(5-메틸설파닐-티아졸-2-일)-우레아
1-(3-시클로펜탄카르보닐-피리딘-2-일)-3-(5-메틸설파닐-티아졸-2-일)-우레아
1-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-3-(5-메탄설포닐-티아졸-2-일)-우레아
1-(2-시클로펜탄카르보닐-페닐)-3-(5-메탄설포닐-티아졸-2-일)-우레아
1-(4-클로로-2-시클로펜탄카르보닐-페닐)-3-(5-메탄설포닐-티아졸-2-일)-우레아
1-(2-시클로펜탄카르보닐-4-플루오로-페닐)-3-(5-메탄설포닐-티아졸-2-일)-우레아
1-(2-시클로펜탄카르보닐-4-트리플루오로메틸-페닐)-3-(5-메탄설포닐-티아졸-2-일)-우레아
1-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메톡시-페닐)-3-(5-메탄설포닐-티아졸-2-일)-우레아
1-(2-시클로펜탄카르보닐-4-디메틸아미노-페닐)-3-(5-메탄설포닐-티아졸-2-일)-우레아
1-(2-시클로펜탄카르보닐-4-모르폴린-4-일-페닐)-3-(5-메탄설포닐-티아졸-2-일)-우레아
1-(3-시클로펜탄카르보닐-피리딘-4-일)-3-(5-메탄설포닐-티아졸-2-일)-우레아
1-(4-시클로펜탄카르보닐-피리딘-3-일)-3-(5-메탄설포닐-티아졸-2-일)-우레아
1-(3-시클로펜탄카르보닐-피리딘-2-일)-3-(5-메탄설포닐-티아졸-2-일)-우레아
1-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-3-[5-(피리딘-2-일설파닐)-티아졸-2-일]-우레아
1-(2-시클로펜탄카르보닐-페닐)-3-[5-(피리딘-2-일설파닐)-티아졸-2-일]-우레아
1-(4-클로로-2-시클로펜탄카르보닐-페닐)-3-[5-(피리딘-2-일설파닐)-티아졸-2-일]-우레아
1-(2-시클로펜탄카르보닐-4-플루오로-페닐)-3-[5-(피리딘-2-일설파닐)-티아졸-2-일]-우레아
1-(2-시클로펜탄카르보닐-4-트리플루오로메틸-페닐)-3-[5-(피리딘-2-일설파닐)-티아졸-2-일]-우레아
1-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메톡시-페닐)-3-[5-(피리딘-2-일설파닐)-티아졸-2-일]-우레아
1-(2-시클로펜탄카르보닐-4-디메틸아미노-페닐)-3-[5-(피리딘-2-일설파닐)-티아졸-2-일]-우레아
1-(2-시클로펜탄카르보닐-4-모르폴린-4-일-페닐)-3-[5-(피리딘-2-일설파닐)-티아졸-2-일]-우레아
1-(3-시클로펜탄카르보닐-피리딘-4-일)-3-[5-(피리딘-2-일설파닐)-티아졸-2-일]-우레아
1-(4-시클로펜탄카르보닐-피리딘-3-일)-3-[5-(피리딘-2-일설파닐)-티아졸-2-일]-우레아
1-(3-시클로펜탄카르보닐-피리딘-2-일)-3-[5-(피리딘-2-일설파닐)-티아졸-2-일]-우레아
1-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-3-[5-(피리딘-2-설포닐)-티아졸-2-일]-우레아
1-(2-시클로펜탄카르보닐-페닐)-3-[5-(피리딘-2-설포닐)-티아졸-2-일]-우레아
1-(4-클로로-2-시클로펜탄카르보닐-페닐)-3-[5-(피리딘-2-설포닐)-티아졸-2-일]-우레아
1-(2-시클로펜탄카르보닐-4-플루오로-페닐)-3-[5-(피리딘-2-설포닐)-티아졸-2-일]-우레아
1-(2-시클로펜탄카르보닐-4-트리플루오로메틸-페닐)-3-[5-(피리딘-2-설포닐)-티아졸-2-일]-우레아
1-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메톡시-페닐)-3-[5-(피리딘-2-설포닐)-티아졸-2-일]-우레아
1-(2-시클로펜탄카르보닐-4-디메틸아미노-페닐)-3-[5-(피리딘-2-설포닐)-티아졸-2-일]-우레아
1-(2-시클로펜탄카르보닐-4-모르폴린-4-일-페닐)-3-[5-(피리딘-2-설포닐)-티아졸-2-일]-우레아
1-(3-시클로펜탄카르보닐-피리딘-4-일)-3-[5-(피리딘-2-설포닐)-티아졸-2-일]-우레아
1-(4-시클로펜탄카르보닐-피리딘-3-일)-3-[5-(피리딘-2-설포닐)-티아졸-2-일]-우레아
1-(3-시클로펜탄카르보닐-피리딘-2-일)-3-[5-(피리딘-2-설포닐)-티아졸-2-일]-우레아
1-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-3-[5-(1H-이미다졸-2-일설파닐)-티아졸-2-일]-우레아
1-(2-시클로펜탄카르보닐-페닐)-3-[5-(1H-이미다졸-2-일설파닐)-티아졸-2-일]-우레아
1-(4-클로로-2-시클로펜탄카르보닐-페닐)-3-[5-(1H-이미다졸-2-일설파닐)-티아졸-2-일]-우레아
1-(2-시클로펜탄카르보닐-4-플루오로-페닐)-3-[5-(1H-이미다졸-2-일설파닐)-티아졸-2-일]-우레아
1-(2-시클로펜탄카르보닐-4-트리플루오로메틸-페닐)-3-[5-(1H-이미다졸-2-일설파닐)-티아졸-2-일]-우레아
1-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메톡시-페닐)-3-[5-(1H-이미다졸-2-일설파닐)-티아졸-2-일]-우레아
1-(2-시클로펜탄카르보닐-4-디메틸아미노-페닐)-3-[5-(1H-이미다졸-2-일설파닐)-티아졸-2-일]-우레아
1-(2-시클로펜탄카르보닐-4-모르폴린-4-일-페닐)-3-[5-(1H-이미다졸-2-일설파닐)-티아졸-2-일]-우레아
1-(3-시클로펜탄카르보닐-피리딘-4-일)-3-[5-(1H-이미다졸-2-일설파닐)-티아졸-2-일]-우레아
1-(4-시클로펜탄카르보닐-피리딘-3-일)-3-[5-(1H-이미다졸-2-일설파닐)-티아졸-2-일]-우레아
1-(3-시클로펜탄카르보닐-피리딘-2-일)-3-[5-(1H-이미다졸-2-일설파닐)-티아졸-2-일]-우레아
1-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-3-[5-(1H-이미다졸-2-설포닐)-티아졸-2-일]-우레아
1-(2-시클로펜탄카르보닐-페닐)-3-[5-(1H-이미다졸-2-설포닐)-티아졸-2-일]-우레아
1-(4-클로로-2-시클로펜탄카르보닐-페닐)-3-[5-(1H-이미다졸-2-설포닐)-티아졸-2-일]-우레아
1-(2-시클로펜탄카르보닐-4-플루오로-페닐)-3-[5-(1H-이미다졸-2-설포닐)-티아졸-2-일]-우레아
1-(2-시클로펜탄카르보닐-4-트리플루오로메틸-페닐)-3-[5-(1H-이미다졸-2-설포닐)-티아졸-2-일]-우레아
1-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메톡시-페닐)-3-[5-(1H-이미다졸-2-설포닐)-티아졸-2-일]-우레아
1-(2-시클로펜탄카르보닐-4-디메틸아미노-페닐)-3-[5-(1H-이미다졸-2-설포닐)-티아졸-2-일]-우레아
1-(2-시클로펜탄카르보닐-4-모르폴린-4-일-페닐)-3-[5-(1H-이미다졸-2-설포닐)-티아졸-2-일]-우레아
1-(3-시클로펜탄카르보닐-피리딘-4-일)-3-[5-(1H-이미다졸-2-설포닐)-티아졸-2-일]-우레아
1-(4-시클로펜탄카르보닐-피리딘-3-일)-3-[5-(1H-이미다졸-2-설포닐)-티아졸-2-일]-우레아
1-(3-시클로펜탄카르보닐-피리딘-2-일)-3-[5-(1H-이미다졸-2-설포닐)-티아졸-2-일]-우레아
1-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-3-[5-(1-메틸-1H-테트라졸-5-일설파닐)-티아졸-2-일]-우레아
1-(2-시클로펜탄카르보닐-페닐)-3-[5-(1-메틸-1H-테트라졸-5-일설파닐)-티아졸-2-일]-우레아
1-(4-클로로-2-시클로펜탄카르보닐-페닐)-3-[5-(1-메틸-1H-테트라졸-5-일설파닐)-티아졸-2-일]-우레아
1-(2-시클로펜탄카르보닐-4-플루오로-페닐)-3-[5-(1-메틸-1H-테트라졸-5-일설파닐)-티아졸-2-일]-우레아
1-(2-시클로펜탄카르보닐-4-트리플루오로메틸-페닐)-3-[5-(1-메틸-1H-테트라졸-5-일설파닐)-티아졸-2-일]-우레아
1-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메톡시-페닐)-3-[5-(1-메틸-1H-테트라졸-5-일설파닐)-티아졸-2-일]-우레아
1-(2-시클로펜탄카르보닐-4-디메틸아미노-페닐)-3-[5-(1-메틸-1H-테트라졸-5-일설파닐)-티아졸-2-일]-우레아
1-(2-시클로펜탄카르보닐-4-모르폴린-4-일-페닐)-3-[5-(1-메틸-1H-테트라졸-5-일설파닐)-티아졸-2-일]-우레아
1-(3-시클로펜탄카르보닐-피리딘-4-일)-3-[5-(1-메틸-1H-테트라졸-5-일설파닐)-티아졸-2-일]-우레아
1-(4-시클로펜탄카르보닐-피리딘-3-일)-3-[5-(1-메틸-1H-테트라졸-5-일설파닐)-티아졸-2-일]-우레아
1-(3-시클로펜탄카르보닐-피리딘-2-일)-3-[5-(1-메틸-1H-테트라졸-5-일설파닐)-티아졸-2-일]-우레아
1-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-3-[5-(1-메틸-1H-테트라졸-5-설포닐)-티아졸-2-일]-우레아
1-(2-시클로펜탄카르보닐-페닐)-3-[5-(1-메틸-1H-테트라졸-5-설포닐)-티아졸-2-일]-우레아
1-(4-클로로-2-시클로펜탄카르보닐-페닐)-3-[5-(1-메틸-1H-테트라졸-5-설포닐)-티아졸-2-일]-우레아
1-(2-시클로펜탄카르보닐-4-플루오로-페닐)-3-[5-(1-메틸-1H-테트라졸-5-설포닐)-티아졸-2-일]-우레아
1-(2-시클로펜탄카르보닐-4-트리플루오로메틸-페닐)-3-[5-(1-메틸-1H-테트라졸-5-설포닐)-티아졸-2-일]-우레아
1-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메톡시-페닐)-3-[5-(1-메틸-1H-테트라졸-5-설포닐)-티아졸-2-일]-우레아
1-(2-시클로펜탄카르보닐-4-디메틸아미노-페닐)-3-[5-(1-메틸-1H-테트라졸-5-설포닐)-티아졸-2-일]-우레아
1-(2-시클로펜탄카르보닐-4-모르폴린-4-일-페닐)-3-[5-(1-메틸-1H-테트라졸-5-설포닐)-티아졸-2-일]-우레아
1-(3-시클로펜탄카르보닐-피리딘-4-일)-3-[5-(1-메틸-1H-테트라졸-5-설포닐)-티아졸-2-일]-우레아
1-(4-시클로펜탄카르보닐-피리딘-3-일)-3-[5-(1-메틸-1H-테트라졸-5-설포닐)-티아졸-2-일]-우레아
1-(3-시클로펜탄카르보닐-피리딘-2-일)-3-[5-(1-메틸-1H-테트라졸-5-설포닐)-티아졸-2-일]-우레아
1-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-3-[5-(1H-테트라졸-5-설포닐)-티아졸-2-일]-우레아
1-(2-시클로펜탄카르보닐-페닐)-3-[5-(1H-테트라졸-5-설포닐)-티아졸-2-일]-우레아
1-(4-클로로-2-시클로펜탄카르보닐-페닐)-3-[5-(1H-테트라졸-5-설포닐)-티아졸-2-일]-우레아
1-(2-시클로펜탄카르보닐-4-플루오로-페닐)-3-[5-(1H-테트라졸-5-설포닐)-티아졸-2-일]-우레아
1-(2-시클로펜탄카르보닐-4-트리플루오로메틸-페닐)-3-[5-(1H-테트라졸-5-설포닐)-티아졸-2-일]-우레아
1-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메톡시-페닐)-3-[5-(1H-테트라졸-5-설포닐)-티아졸-2-일]-우레아
1-(2-시클로펜탄카르보닐-4-디메틸아미노-페닐)-3-[5-(1H-테트라졸-5-설포닐)-티아졸-2-일]-우레아
1-(2-시클로펜탄카르보닐-4-모르폴린-4-일-페닐)-3-[5-(1H-테트라졸-5-설포닐)-티아졸-2-일]-우레아
1-(3-시클로펜탄카르보닐-피리딘-4-일)-3-[5-(1H-테트라졸-5-설포닐)-티아졸-2-일]-우레아
1-(4-시클로펜탄카르보닐-피리딘-3-일)-3-[5-(1H-테트라졸-5-설포닐)-티아졸-2-일]-우레아
1-(3-시클로펜탄카르보닐-피리딘-2-일)-3-[5-(1H-테트라졸-5-설포닐)-티아졸-2-일]-우레아
5-클로로-2-[3-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-우레이도]-티아졸-4-카르복실산
5-클로로-2-[3-(2-시클로펜탄카르보닐-페닐)-우레이도]-티아졸-4-카르복실산
5-클로로-2-[3-(4-클로로-2-시클로펜탄카르보닐-페닐)-우레이도]-티아졸-4-카르복실산
5-클로로-2-[3-(2-시클로펜탄카르보닐-4-플루오로-페닐)-우레이도]-티아졸-4-카르복실산
5-클로로-2-[3-(2-시클로펜탄카르보닐-4-트리플루오로메틸-페닐)-우레이도]-티아졸-4-카르복실산
5-클로로-2-[3-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메톡시-페닐)-우레이도]-티아졸-4-카르복실산
5-클로로-2-[3-(2-시클로펜탄카르보닐-4-디메틸아미노-페닐)-우레이도]-티아졸-4-카르복실산
5-클로로-2-[3-(2-시클로펜탄카르보닐-4-모르폴린-4-일-페닐)-우레이도]-티아졸-4-카르복실산
5-클로로-2-[3-(3-시클로펜탄카르보닐-피리딘-4-일)-우레이도]-티아졸-4-카르복실산
5-클로로-2-[3-(4-시클로펜탄카르보닐-피리딘-3-일)-우레이도]-티아졸-4-카르복실산
5-클로로-2-[3-(3-시클로펜탄카르보닐-피리딘-2-일)-우레이도]-티아졸-4-카르복실산
5-브로모-2-[3-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-우레이도]-티아졸-4-카르복실산
5-브로모-2-[3-(2-시클로펜탄카르보닐-페닐)-우레이도]-티아졸-4-카르복실산
5-브로모-2-[3-(4-클로로-2-시클로펜탄카르보닐-페닐)-우레이도]-티아졸-4-카르복실산
5-브로모-2-[3-(2-시클로펜탄카르보닐-4-플루오로-페닐)-우레이도]-티아졸-4-카르복실산
5-브로모-2-[3-(2-시클로펜탄카르보닐-4-트리플루오로메틸-페닐)-우레이도]-티아졸-4-카르복실산
5-브로모-2-[3-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메톡시-페닐)-우레이도]-티아졸-4-카르복실산
5-브로모-2-[3-(2-시클로펜탄카르보닐-4-디메틸아미노-페닐)-우레이도]-티아졸-4-카르복실산
5-브로모-2-[3-(2-시클로펜탄카르보닐-4-모르폴린-4-일-페닐)-우레이도]-티아졸-4-카르복실산
5-브로모-2-[3-(3-시클로펜탄카르보닐-피리딘-4-일)-우레이도]-티아졸-4-카르복실산
5-브로모-2-[3-(4-시클로펜탄카르보닐-피리딘-3-일)-우레이도]-티아졸-4-카르복실산
5-브로모-2-[3-(3-시클로펜탄카르보닐-피리딘-2-일)-우레이도]-티아졸-4-카르복실산
2-[3-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-우레이도]-5-메틸설파닐-티아졸-4-카르복실산
2-[3-(2-시클로펜탄카르보닐-페닐)-우레이도]-5-메틸설파닐-티아졸-4-카르복실산
2-[3-(4-클로로-2-시클로펜탄카르보닐-페닐)-우레이도]-5-메틸설파닐-티아졸-4-카르복실산
2-[3-(2-시클로펜탄카르보닐-4-플루오로-페닐)-우레이도]-5-메틸설파닐-티아졸-4-카르복실산
2-[3-(2-시클로펜탄카르보닐-4-트리플루오로메틸-페닐)-우레이도]-5-메틸설파닐-티아졸-4-카르복실산
2-[3-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메톡시-페닐)-우레이도]-5-메틸설파닐-티아졸-4-카르복실산
2-[3-(2-시클로펜탄카르보닐-4-디메틸아미노-페닐)-우레이도]-5-메틸설파닐-티아졸-4-카르복실산
2-[3-(2-시클로펜탄카르보닐-4-모르폴린-4-일-페닐)-우레이도]-5-메틸설파닐-티아졸-4-카르복실산
2-[3-(3-시클로펜탄카르보닐-피리딘-4-일)-우레이도]-5-메틸설파닐-티아졸-4-카르복실산
2-[3-(4-시클로펜탄카르보닐-피리딘-3-일)-우레이도]-5-메틸설파닐-티아졸-4-카르복실산
2-[3-(3-시클로펜탄카르보닐-피리딘-2-일)-우레이도]-5-메틸설파닐-티아졸-4-카르복실산
2-[3-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-우레이도]-5-메탄설포닐-티아졸-4-카르복실산
2-[3-(2-시클로펜탄카르보닐-페닐)-우레이도]-5-메탄설포닐-티아졸-4-카르복실산
2-[3-(4-클로로-2-시클로펜탄카르보닐-페닐)-우레이도]-5-메탄설포닐-티아졸-4-카르복실산
2-[3-(2-시클로펜탄카르보닐-4-플루오로-페닐)-우레이도]-5-메탄설포닐-티아졸-4-카르복실산
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2-[3-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메톡시-페닐)-우레이도]-5-메탄설포닐-티아졸-4-카르복실산
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1-(5-클로로-4-페닐설파닐메틸-티아졸-2-일)-3-(2-시클로펜탄카르보닐-페닐)-우레아
1-(4-클로로-2-시클로펜탄카르보닐-페닐)-3-(5-클로로-4-페닐설파닐메틸-티아졸-2-일)-우레아
1-(5-클로로-4-페닐설파닐메틸-티아졸-2-일)-3-(2-시클로펜탄카르보닐-4-플루오로-페닐)-우레아
1-(5-클로로-4-페닐설파닐메틸-티아졸-2-일)-3-(2-시클로펜탄카르보닐-4-트리플루오로메틸-페닐)-우레아
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1-(2-시클로펜탄카르보닐-4-플루오로-페닐)-3-(5-메틸설파닐-4-페닐설파닐메틸-티아졸-2-일)-우레아
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1-(2-시클로펜탄카르보닐-4-디메틸아미노-페닐)-3-[5-(1H-이미다졸-2-일설파닐)-4-페닐설파닐메틸-티아졸-2-일]-우레아
1-(2-시클로펜탄카르보닐-4-모르폴린-4-일-페닐)-3-[5-(1H-이미다졸-2-일설파닐)-4-페닐설파닐메틸-티아졸-2-일]-우레아
1-(3-시클로펜탄카르보닐-피리딘-4-일)-3-[5-(1H-이미다졸-2-일설파닐)-4-페닐설파닐메틸-티아졸-2-일]-우레아
1-(4-시클로펜탄카르보닐-피리딘-3-일)-3-[5-(1H-이미다졸-2-일설파닐)-4-페닐설파닐메틸-티아졸-2-일]-우레아
1-(3-시클로펜탄카르보닐-피리딘-2-일)-3-[5-(1H-이미다졸-2-일설파닐)-4-페닐설파닐메틸-티아졸-2-일]-우레아
1-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-3-[5-(1H-이미다졸-2-설포닐)-4-페닐설파닐메틸-티아졸-2-일]-우레아
1-(2-시클로펜탄카르보닐-페닐)-3-[5-(1H-이미다졸-2-설포닐)-4-페닐설파닐메틸-티아졸-2-일]-우레아
1-(4-클로로-2-시클로펜탄카르보닐-페닐)-3-[5-(1H-이미다졸-2-설포닐)-4-페닐설파닐메틸-티아졸-2-일]-우레아
1-(2-시클로펜탄카르보닐-4-플루오로-페닐)-3-[5-(1H-이미다졸-2-설포닐)-4-페닐설파닐메틸-티아졸-2-일]-우레아
1-(2-시클로펜탄카르보닐-4-트리플루오로메틸-페닐)-3-[5-(1H-이미다졸-2-설포닐)-4-페닐설파닐메틸-티아졸-2-일]-우레아
1-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메톡시-페닐)-3-[5-(1H-이미다졸-2-설포닐)-4-페닐설파닐메틸-티아졸-2-일]-우레아
1-(2-시클로펜탄카르보닐-4-디메틸아미노-페닐)-3-[5-(1H-이미다졸-2-설포닐)-4-페닐설파닐메틸-티아졸-2-일]-우레아
1-(2-시클로펜탄카르보닐-4-모르폴린-4-일-페닐)-3-[5-(1H-이미다졸-2-설포닐)-4-페닐설파닐메틸-티아졸-2-일]-우레아
1-(3-시클로펜탄카르보닐-피리딘-4-일)-3-[5-(1H-이미다졸-2-설포닐)-4-페닐설파닐메틸-티아졸-2-일]-우레아
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N-[5-(1H-이미다졸-2-일설파닐)-4-(메탄설포닐아미노-메틸)-티아졸-2-일]-N'-[2-(2-메톡시-페녹시)-페닐]-옥살아미드
N-[2-(2-메톡시-페녹시)-페닐]-N'-티아졸-2-일-말론아미드
N-(5-브로모-티아졸-2-일)-N'-[2-(2-메톡시-페녹시)-페닐]-말론아미드
N-(5-클로로-티아졸-2-일)-N'-[2-(2-메톡시-페녹시)-페닐]-말론아미드
N-[2-(2-메톡시-페녹시)-페닐]-N'-(5-메틸설파닐-티아졸-2-일)-말론아미드
N-(5-메탄설포닐-티아졸-2-일)-N'-[2-(2-메톡시-페녹시)-페닐]-말론아미드
N-[2-(2-메톡시-페녹시)-페닐]-N'-[5-(피리딘-2-일설파닐)-티아졸-2-일]-말론아미드
N-[5-(1H-이미다졸-2-일설파닐)-티아졸-2-일]-N'-[2-(2-메톡시-페녹시)-페닐]-말론아미드
(2-{2-[2-(2-메톡시-페녹시)-페닐카르바모일]-아세틸아미노}-티아졸-4-일)-아세트산
(5-브로모-2-{2-[2-(2-메톡시-페녹시)-페닐카르바모일]-아세틸아미노}-티아졸-4-일)-아세트산
(5-클로로-2-{2-[2-(2-메톡시-페녹시)-페닐카르바모일]-아세틸아미노}-티아졸-4-일)-아세트산
(2-{2-[2-(2-메톡시-페녹시)-페닐카르바모일]-아세틸아미노}-5-메틸설파닐-티아졸-4-일)-아세트산
(5-메탄설포닐-2-{2-[2-(2-메톡시-페녹시)-페닐카르바모일]-아세틸아미노}-티아졸-4-일)-아세트산
[2-{2-[2-(2-메톡시-페녹시)-페닐카르바모일]-아세틸아미노}-5-(피리딘-2-일설파닐)-티아졸-4-일]-아세트산
(5-(1H-이미다졸-2-일설파닐)-2-{2-[2-(2-메톡시-페녹시)-페닐카르바모일]-아세틸아미노}-티아졸-4-일)-아세트산
N[4-(메탄설포닐아미노-메틸)-티아졸-2-일]-N'-[2-(2-메톡시-페녹시)-페닐]-말론아미드
N-[5-브로모-4-(메탄설포닐아미노-메틸)-티아졸-2-일]-N'-[2-(2-메톡시-페녹시)-페닐]-말론아미드
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N-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-N'-티아졸-2-일-옥살아미드
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N-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-N'-(5-메탄설포닐-티아졸-2-일)-옥살아미드
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[2-[(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐아미노옥살릴)-아미노]-5-(1H-이미다졸-2-일설파닐)-티아졸-4-일]-아세트산
N-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-N'-[4-(메탄설포닐아미노-메틸)-티아졸-2-일]-옥살아미드
N-[5-브로모-4-(메탄설포닐아미노-메틸)-티아졸-2-일]-N'-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-옥살아미드
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N-(5-브로모-티아졸-2-일)-N'-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-말론아미드
N-(5-클로로-티아졸-2-일)-N'-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-말론아미드
N-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-N'-(5-메틸설파닐-티아졸-2-일)-말론아미드
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N-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-N'-[5-(피리딘-2-일설파닐)-티아졸-2-일]-말론아미드
N-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-N'-[5-(1H-이미다졸-2-일설파닐)-티아졸-2-일]-말론아미드
{2-[2-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐카르바모일)-아세틸아미노]-티아졸-4-일}-아세트산
{5-브로모-2-[2-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐카르바모일)-아세틸아미노]-티아졸-4-일}-아세트산
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{2-[2-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐카르바모일)-아세틸아미노]-5-메틸설파닐-티아졸-4-일}-아세트산
{2-[2-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐카르바모일)-아세틸아미노]-5-메탄설포닐-티아졸-4-일}-아세트산
[2-[2-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐카르바모일)-아세틸아미노]-5-(피리딘-2-일설파닐)-티아졸-4-일]-아세트산
[2-[2-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐카르바모일)-아세틸아미노]-5-(1H-이미다졸-2-일설파닐)-티아졸-4-일]-아세트산
N-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-N'-[4-(메탄설포닐아미노-메틸)-티아졸-2-일]-말론아미드
N-[5-브로모-4-(메탄설포닐아미노-메틸)-티아졸-2-일]-N'-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-말론아미드
N-[5-클로로-4-(메탄설포닐아미노-메틸)-티아졸-2-일]-N'-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-말론아미드
165;165;N-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-N'-[4-(메탄설포닐아미노-메틸)-5-메틸설파닐-티아졸-2-일]-말론아미드
N-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-N'-[5-메탄설포닐-4-(메탄설포닐아미노-메틸)-티아졸-2-일]-말론아미드
N-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-N'-[4-(메탄설포닐아미노-메틸)-5-(피리딘-2-일설파닐)-티아졸-2-일]-말론아미드
N-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-N'-[5-(1H-이미다졸-2-일설파닐)-4-(메탄설포닐아미노-메틸)-티아졸-2-일]-말론아미드
N-(2-이소부톡시-4-메틸-페닐)-N'-티아졸-2-일-옥살아미드
N-(5-브로모-티아졸-2-일)-N'-(2-이소부톡시-4-메틸-페닐)-옥살아미드
N-(5-클로로-티아졸-2-일)-N'-(2-이소부톡시-4-메틸-페닐)-옥살아미드
N-(2-이소부톡시-4-메틸-페닐)-N'-(5-메틸설파닐-티아졸-2-일)-옥살아미드
N-(2-이소부톡시-4-메틸-페닐)-N'-(5-메탄설포닐-티아졸-2-일)-옥살아미드
N-(2-이소부톡시-4-메틸-페닐)-N'-[5-(피리딘-2-일설파닐)-티아졸-2-일]-옥살아미드
N-[5-(1H-이미다졸-2-일설파닐)-티아졸-2-일]-N'-(2-이소부톡시-4-메틸-페닐)-옥살아미드
2-[(2-이소부톡시-4-메틸-페닐아미노옥살릴)-아미노]-티아졸-4-일}-아세트산
5-브로모-2-[(2-이소부톡시-4-메틸-페닐아미노옥살릴)-아미노]-티아졸-4-일}-아세트산
5-클로로-2-[(2-이소부톡시-4-메틸-페닐아미노옥살릴)-아미노]-티아졸-4-일}-아세트산
{2-[(2-이소부톡시-4-메틸-페닐아미노옥살릴)-아미노]-5-메틸설파닐-티아졸-4-일}-아세트산
{2-[(2-이소부톡시-4-메틸-페닐아미노옥살릴)-아미노]-5-메탄설포닐-티아졸-4-일}-아세트산
[2-[(2-이소부톡시-4-메틸-페닐아미노옥살릴)-아미노]-5-(피리딘-2-일설파닐)-티아졸-4-일]-아세트산
{5-(1H-이미다졸-2-일설파닐)-2-[(2-이소부톡시-4-메틸-페닐아미노옥살릴)-아미노]-티아졸-4-일}-아세트산
N-(2-이소부톡시-4-메틸-페닐)-N'-[4-(메탄설포닐아미노-메틸)-티아졸-2-일]-옥살아미드
N-[5-브로모-4-(메탄설포닐아미노-메틸)-티아졸-2-일]-N'-(2-이소부톡시-4-메틸-페닐)-옥살아미드
N-[5-클로로-4-(메탄설포닐아미노-메틸)-티아졸-2-일]-N'-(2-이소부톡시-4-메틸-페닐)-옥살아미드
N-(2-이소부톡시-4-메틸-페닐)-N'-[4-(메탄설포닐아미노-메틸)-5-메틸설파닐-티아졸-2-일]-옥살아미드
N-(2-이소부톡시-4-메틸-페닐)-N'-[5-메탄설포닐-4-(메탄설포닐아미노-메틸)-티아졸-2-일]-옥살아미드
N-(2-이소부톡시-4-메틸-페닐)-N'-[4-(메탄설포닐아미노-메틸)-5-(피리딘-2-일설파닐)-티아졸-2-일]-옥살아미드
N-[5-(1H-이미다졸-2-일설파닐)-4-(메탄설포닐아미노-메틸)-티아졸-2-일]-N'-(2-이소부톡시-4-메틸-페닐)-옥살아미드
N-(2-이소부톡시-4-메틸-페닐)-N'-티아졸-2-일-말론아미드
N-(5-브로모-티아졸-2-일)-N'-(2-이소부톡시-4-메틸-페닐)-말론아미드
N-(5-클로로-티아졸-2-일)-N'-(2-이소부톡시-4-메틸-페닐)-말론아미드
N-(2-이소부톡시-4-메틸-페닐)-N'-(5-메틸설파닐-티아졸-2-일)-말론아미드
N-(2-이소부톡시-4-메틸-페닐)-N'-(5-메탄설포닐-티아졸-2-일)-말론아미드
N-(2-이소부톡시-4-메틸-페닐)-N'-[5-(피리딘-2-일설파닐)-티아졸-2-일]-말론아미드
N-[5-(1H-이미다졸-2-일설파닐)-티아졸-2-일]-N'-(2-이소부톡시-4-메틸-페닐)-말론아미드
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[2-[2-(2-이소부톡시-4-메틸-페닐카르바모일)-아세틸아미노]-5-(피리딘-2-일설파닐)-티아졸-4-일]-아세트산
{5-(1H-이미다졸-2-일설파닐)-2-[2-(2-이소부톡시-4-메틸-페닐카르바모일)-아세틸아미노]-티아졸-4-일}-아세트산
N-(2-이소부톡시-4-메틸-페닐)-N'-[4-(메탄설포닐아미노-메틸)-티아졸-2-일]-말론아미드
N-[5-브로모-4-(메탄설포닐아미노-메틸)-티아졸-2-일]-N'-(2-이소부톡시-4-메틸-페닐)-말론아미드
N-[5-클로로-4-(메탄설포닐아미노-메틸)-티아졸-2-일]-N'-(2-이소부톡시-4-메틸-페닐)-말론아미드
N-(2-이소부톡시-4-메틸-페닐)-N'-[4-(메탄설포닐아미노-메틸)-5-메틸설파닐-티아졸-2-일]-말론아미드
N-(2-이소부톡시-4-메틸-페닐)-N'-[5-메탄설포닐-4-(메탄설포닐아미노-메틸)-티아졸-2-일]-말론아미드
N-(2-이소부톡시-4-메틸-페닐)-N'-[4-(메탄설포닐아미노-메틸)-5-(피리딘-2-일설파닐)-티아졸-2-일]-말론아미드
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N-[2-(2-메톡시-페녹시)-4-메틸-페닐]-N'-티아졸-2-일-옥살아미드
N-(5-브로모-티아졸-2-일)-N'-[2-(2-메톡시-페녹시)-4-메틸-페닐]-옥살아미드
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N-[N-(5-메탄설포닐-티아졸-N-[N-[5-(1H-이미다졸-((5-브로모-(5-클로로-((5-메탄설포닐-[(5-(1H-이미다졸-N-[4-(메탄설포닐아미노-메틸)-티아졸-N-[5-브로모-4-(메탄설포닐아미노-메틸)-티아졸-N-[5-클로로-4-(메탄설포닐아미노-메틸)-티아졸-N-[4-(메탄설포닐아미노-메틸)-5-메틸설파닐-티아졸-N-[5-메탄설포닐-4-(메탄설포닐아미노-메틸)-티아졸-N-[4-(메탄설포닐아미노-메틸)-5-(피리딘-N-[5-(1H-이미다졸-N-[N-(5-브로모-티아졸-N-(5-클로로-티아졸-N-[N-(5-메탄설포닐-티아졸-N-[N-[5-(1H-이미다졸-((5-브로모-(5-클로로-((5-메탄설포닐-[(5-(1H-이미다졸-N-[4-(메탄설포닐아미노-메틸)-티아졸-N-[5-브로모-4-(메탄설포닐아미노-메틸)-티아졸-N-[5-클로로-4-(메탄설포닐아미노-메틸)-티아졸-N-[4-(메탄설포닐아미노-메틸)-5-메틸설파닐-티아졸-N-[5-메탄설포닐-4-(메탄설포닐아미노-메틸)-티아졸-N-[4-(메탄설포닐아미노-메틸)-5-(피리딘-N-[5-(1H-이미다졸-N-(N-(5-브로모-티아졸-N-(5-클로로-티아졸-N-(N-(N-(N-({{5-브로모-{5-클로로-{{[[N-(N-[5-브로모-4-(메탄설포닐아미노-메틸)-티아졸-N-[5-클로로-4-(메탄설포닐아미노-메틸)-티아졸-N-(N-(N-(N-(N-(N-(5-브로모-티아졸-N-(5-클로로-티아졸-N-(N-(N-(N-({{5-브로모-{5-클로로-{{[[N-(N-[5-브로모-4-(메탄설포닐아미노-메틸)-티아졸-N-[5-클로로-4-(메탄설포닐아미노-메틸)-티아졸-N-(N-(N-(N-(N-(4-플루오로-N-(5-브로모-티아졸-N-(5-클로로-티아졸-N-(4-플루오로-N-(4-플루오로-2-이소부톡시-페닐)-N'-(5-메탄설포닐-티아졸-2-일)-옥살아미드
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N-(4-플루오로-2-이소부톡시-페닐)-N'-[5-메탄설포닐-4-(메탄설포닐아미노-메틸)-티아졸-2-일]-옥살아미드
N-(4-플루오로-2-이소부톡시-페닐)-N'-[4-(메탄설포닐아미노-메틸)-5-(피리딘-2-일설파닐)-티아졸-2-일]-옥살아미드
N-(4-플루오로-2-이소부톡시-페닐)-N'-[5-(1H-이미다졸-2-일설파닐)-4-(메탄설포닐아미노-메틸)-티아졸-2-일]-옥살아미드
N-(4-플루오로-2-이소부톡시-페닐)-N'-티아졸-2-일-말론아미드
N-(5-브로모-티아졸-2-일)-N'-(4-플루오로-2-이소부톡시-페닐)-말론아미드
N-(5-클로로-티아졸-2-일)-N'-(4-플루오로-2-이소부톡시-페닐)-말론아미드
N-(4-플루오로-2-이소부톡시-페닐)-N'-(5-메틸설파닐-티아졸-2-일)-말론아미드
N-(4-플루오로-2-이소부톡시-페닐)-N'-(5-메탄설포닐-티아졸-2-일)-말론아미드
N-(4-플루오로-2-이소부톡시-페닐)-N'-[5-(피리딘-2-일설파닐)-티아졸-2-일]-말론아미드
N-(4-플루오로-2-이소부톡시-페닐)-N'-[5-(1H-이미다졸-2-일설파닐)-티아졸-2-일]-말론아미드
{2-[2-(4-플루오로-2-이소부톡시-페닐카르바모일)-아세틸아미노]-티아졸-4-일}-아세트산
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{5-클로로-2-[2-(4-플루오로-2-이소부톡시-페닐카르바모일)-아세틸아미노]-티아졸-4-일}-아세트산
{2-[2-(4-플루오로-2-이소부톡시-페닐카르바모일)-아세틸아미노]-5-메틸설파닐-티아졸-4-일}-아세트산
{2-[2-(4-플루오로-2-이소부톡시-페닐카르바모일)-아세틸아미노]-5-메탄설포닐-티아졸-4-일}-아세트산
[2-[2-(4-플루오로-2-이소부톡시-페닐카르바모일)-아세틸아미노]-5-(피리딘-2-일설파닐)-티아졸-4-일]-아세트산
[2-[2-(4-플루오로-2-이소부톡시-페닐카르바모일)-아세틸아미노]-5-(1H-이미다졸-2-일설파닐)-티아졸-4-일]-아세트산
N-(4-플루오로-2-이소부톡시-페닐)-N'-[4-(메탄설포닐아미노-메틸)-티아졸-2-일]-말론아미드
N-[5-브로모-4-(메탄설포닐아미노-메틸)-티아졸-2-일]-N'-(4-플루오로-2-이소부톡시-페닐)-말론아미드
N-[5-클로로-4-(메탄설포닐아미노-메틸)-티아졸-2-일]-N'-(4-플루오로-2-이소부톡시-페닐)-말론아미드
N-(4-플루오로-2-이소부톡시-페닐)-N'-[4-(메탄설포닐아미노-메틸)-5-메틸설파닐-티아졸-2-일]-말론아미드
N-(4-플루오로-2-이소부톡시-페닐)-N'-[5-메탄설포닐-4-(메탄설포닐아미노-메틸)-티아졸-2-일]-말론아미드
N-(4-플루오로-2-이소부톡시-페닐)-N'-[4-(메탄설포닐아미노-메틸)-5-(피리딘-2-일설파닐)-티아졸-2-일]-말론아미드
N-(4-플루오로-2-이소부톡시-페닐)-N'-[5-(1H-이미다졸-2-일설파닐)-4-(메탄설포닐아미노-메틸)-티아졸-2-일]-말론아미드
N-[4-플루오로-2-(2-메톡시-페녹시)-페닐]-N'-티아졸-2-일-옥살아미드
N-(5-브로모-티아졸-2-일)-N'-[4-플루오로-2-(2-메톡시-페녹시)-페닐]-옥살아미드
N-(5-클로로-티아졸-2-일)-N'-[4-플루오로-2-(2-메톡시-페녹시)-페닐]-옥살아미드
N-[4-플루오로-2-(2-메톡시-페녹시)-페닐]-N'-(5-메틸설파닐-티아졸-2-일)-옥살아미드
N-[4-플루오로-2-(2-메톡시-페녹시)-페닐]-N'-(5-메탄설포닐-티아졸-2-일)-옥살아미드
N-[4-플루오로-2-(2-메톡시-페녹시)-페닐]-N'-[5-(피리딘-2-일설파닐)-티아졸-2-일]-옥살아미드
N-[4-플루오로-2-(2-메톡시-페녹시)-페닐]-N'-[5-(1H-이미다졸-2-일설파닐)-티아졸-2-일]-옥살아미드
(2-{[4-플루오로-2-(2-메톡시-페녹시)-페닐아미노옥살릴]-아미노}-티아졸-4-일)-아세트산
(5-브로모-2-{[4-플루오로-2-(2-메톡시-페녹시)-페닐아미노옥살릴]-아미노}-티아졸-4-일)-아세트산
(5-클로로-2-{[4-플루오로-2-(2-메톡시-페녹시)-페닐아미노옥살릴]-아미노}-티아졸-4-일)-아세트산
(2-{[4-플루오로-2-(2-메톡시-페녹시)-페닐아미노옥살릴]-아미노}-5-메틸설파닐-티아졸-4-일)-아세트산
(2-{[4-플루오로-2-(2-메톡시-페녹시)-페닐아미노옥살릴]-아미노}-5-메탄설포닐-티아졸-4-일)-아세트산
[2-{[4-플루오로-2-(2-메톡시-페녹시)-페닐아미노옥살릴]-아미노}-5-(피리딘-2-일설파닐)-티아졸-4-일]-아세트산
[2-{[4-플루오로-2-(2-메톡시-페녹시)-페닐아미노옥살릴]-아미노}-5-(1H-이미다졸-2-일설파닐)-티아졸-4-일]-아세트산
N-[4-플루오로-2-(2-메톡시-페녹시)-페닐]-N'-[4-(메탄설포닐아미노-메틸)-티아졸-2-일]-옥살아미드
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N-[4-플루오로-2-(2-메톡시-페녹시)-페닐]-N'-[5-(1H-이미다졸-2-일설파닐)-4-(메탄설포닐아미노-메틸)-티아졸-2-일]-옥살아미드
N-[4-플루오로-2-(2-메톡시-페녹시)-페닐]-N'-티아졸-2-일-말론아미드
N-(5-브로모-티아졸-2-일)-N'-[4-플루오로-2-(2-메톡시-페녹시)-페닐]-말론아미드
N-(5-클로로-티아졸-2-일)-N'-[4-플루오로-2-(2-메톡시-페녹시)-페닐]-말론아미드
N-[4-플루오로-2-(2-메톡시-페녹시)-페닐]-N'-(5-메틸설파닐-티아졸-2-일)-말론아미드
N-[4-플루오로-2-(2-메톡시-페녹시)-페닐]-N'-(5-메탄설포닐-티아졸-2-일)-말론아미드
N-[4-플루오로-2-(2-메톡시-페녹시)-페닐]-N'-[5-(피리딘-2-일설파닐)-티아졸-2-일]-말론아미드
N-[4-플루오로-2-(2-메톡시-페녹시)-페닐]-N'-[5-(1H-이미다졸-2-일설파닐)-티아졸-2-일]-말론아미드
(2-{2-[4-플루오로-2-(2-메톡시-페녹시)-페닐카르바모일]-아세틸아미노}-티아졸-4-일)-아세트산
(5-브로모-2-{2-[4-플루오로-2-(2-메톡시-페녹시)-페닐카르바모일]-아세틸아미노}-티아졸-4-일)-아세트산
(5-클로로-2-{2-[4-플루오로-2-(2-메톡시-페녹시)-페닐카르바모일]-아세틸아미노}-티아졸-4-일)-아세트산
(2-{2-[4-플루오로-2-(2-메톡시-페녹시)-페닐카르바모일]-아세틸아미노}-5-메틸설파닐-티아졸-4-일)-아세트산
(2-{2-[4-플루오로-2-(2-메톡시-페녹시)-페닐카르바모일]-아세틸아미노}-5-메탄설포닐-티아졸-4-일)-아세트산
[2-{2-[4-플루오로-2-(2-메톡시-페녹시)-페닐카르바모일]-아세틸아미노}-5-(피리딘-2-일설파닐)-티아졸-4-일]-아세트산
[2-{2-[4-플루오로-2-(2-메톡시-페녹시)-페닐카르바모일]-아세틸아미노}-5-(1H-이미다졸-2-일설파닐)-티아졸-4-일]-아세트산
N-[4-플루오로-2-(2-메톡시-페녹시)-페닐]-N'-[4-(메탄설포닐아미노-메틸)-티아졸-2-일]-말론아미드
N-[5-브로모-4-(메탄설포닐아미노-메틸)-티아졸-2-일]-N'-[4-플루오로-2-(2-메톡시-페녹시)-페닐]-말론아미드
N-[5-클로로-4-(메탄설포닐아미노-메틸)-티아졸-2-일]-N'-[4-플루오로-2-(2-메톡시-페녹시)-페닐]-말론아미드
N-[4-플루오로-2-(2-메톡시-페녹시)-페닐]-N'-[4-(메탄설포닐아미노-메틸)-5-메틸설파닐-티아졸-2-일]-말론아미드
N-[4-플루오로-2-(2-메톡시-페녹시)-페닐]-N'-[5-메탄설포닐-4-(메탄설포닐아미노-메틸)-티아졸-2-일]-말론아미드
N-[4-플루오로-2-(2-메톡시-페녹시)-페닐]-N'-[4-(메탄설포닐아미노-메틸)-5-(피리딘-2-일설파닐)-티아졸-2-일]-말론아미드
N-[4-플루오로-2-(2-메톡시-페녹시)-페닐]-N'-[5-(1H-이미다졸-2-일설파닐)-4-(메탄설포닐아미노-메틸)-티아졸-2-일]-말론아미드
N-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메톡시-페닐)-N'-티아졸-2-일-옥살아미드
N-(5-브로모-티아졸-2-일)-N'-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메톡시-페닐)-옥살아미드
N-(5-클로로-티아졸-2-일)-N'-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메톡시-페닐)-옥살아미드
N-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메톡시-페닐)-N'-(5-메틸설파닐-티아졸-2-일)-옥살아미드
N-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메톡시-페닐)-N'-(5-메탄설포닐-티아졸-2-일)-옥살아미드
N-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메톡시-페닐)-N'-[5-(피리딘-2-일설파닐)-티아졸-2-일]-옥살아미드
N-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메톡시-페닐)-N'-[5-(1H-이미다졸-2-일설파닐)-티아졸-2-일]-옥살아미드
{2-[(2-시클로펜탄카르보닐-4-메톡시-페닐아미노옥살릴)-아미노]-티아졸-4-일}-아세트산
{5-브로모-2-[(2-시클로펜탄카르보닐-4-메톡시-페닐아미노옥살릴)-아미노]-티아졸-4-일}-아세트산
{5-클로로-2-[(2-시클로펜탄카르보닐-4-메톡시-페닐아미노옥살릴)-아미노]-티아졸-4-일}-아세트산
{2-[(2-시클로펜탄카르보닐-4-메톡시-페닐아미노옥살릴)-아미노]-5-메틸설파닐-티아졸-4-일}-아세트산
{2-[(2-시클로펜탄카르보닐-4-메톡시-페닐아미노옥살릴)-아미노]-5-메탄설포닐-티아졸-4-일}-아세트산
[2-[(2-시클로펜탄카르보닐-4-메톡시-페닐아미노옥살릴)-아미노]-5-(피리딘-2-일설파닐)-티아졸-4-일]-아세트산
[2-[(2-시클로펜탄카르보닐-4-메톡시-페닐아미노옥살릴)-아미노]-5-(1H-이미다졸-2-일설파닐)-티아졸-4-일]-아세트산
N-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메톡시-페닐)-N'-[4-(메탄설포닐아미노-메틸)-티아졸-2-일]-옥살아미드
N-[5-브로모-4-(메탄설포닐아미노-메틸)-티아졸-2-일]-N'-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메톡시-페닐)-옥살아미드
N-[5-클로로-4-(메탄설포닐아미노-메틸)-티아졸-2-일]-N'-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메톡시-페닐)-옥살아미드
N-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메톡시-페닐)-N'-[4-(메탄설포닐아미노-메틸)-5-메틸설파닐-티아졸-2-일]-옥살아미드
N-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메톡시-페닐)-N'-[5-메탄설포닐-4-(메탄설포닐아미노-메틸)-티아졸-2-일]-옥살아미드
N-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메톡시-페닐)-N'-[N-(2-시클로펜탄카르보닐-N-(N-[N-[4-(메탄설포닐아미노-메틸)-N-[N-[4-(메탄설포닐아미노-메틸)-N-[5-(1H-이미다졸-2-일설파닐)-4-(메탄설포닐아미노-메틸)-티아졸-2-일]-N'-[4-메톡시-2-(2-메톡시-페녹시)-페닐]-말론아미드
1-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-3-(5-모르폴린-4-일메틸-티아졸-2-일)-우레아
1-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-3-(5-디메틸아미노메틸-티아졸-2-일)-우레아
1-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-3-(5-피페라진-1-일메틸-티아졸-2-일)-우레아
1-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-3-[5-(4-메틸-피페라진-1-일메틸)-티아졸-2-일]-우레아
1-[5-(4-아세틸-피페라진-1-일메틸)-티아졸-2-일]-3-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-우레아
1-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-3-[5-(4-메탄설포닐-피페라진-1-일메틸)-티아졸-2-일]-우레아
(4-{2-[3-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-우레이도]-티아졸-5-일메틸}-피페라진-1-일)-아세트산
2-{2-[3-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-우레이도]-티아졸-5-일메틸설파닐}-1H-이미다졸-4-카르복실산
1-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-3-[5-(1H-이미다졸-2-일설파닐메틸)-티아졸-2-일]-우레아
1-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-3-[5-(1-메틸-1H-이미다졸-2-일설파닐메틸)-티아졸-2-일]-우레아
1-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-3-[5-(4-메틸-4H-[1,2,4]트리아졸-3-일설파닐메틸)-티아졸-2-일]-우레아
1-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-3-[5-(4H-[1,2,4]트리아졸-3-일설파닐메틸)-티아졸-2-일]-우레아
1-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-3-[5-(1-메틸-1H-테트라졸-5-일설파닐메틸)-티아졸-2-일]-우레아
(5-{2-[3-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-우레이도]-티아졸-5-일메틸설파닐}-테트라졸-1-일)-아세트산
1-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-3-{5-[1-(2-디메틸아미노-에틸)-1H-테트라졸-5-일설파닐메틸]-티아졸-2-일}-우레아
(5-{2-[3-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-우레이도]-티아졸-5-일메탄설포닐}-테트라졸-1-일)-아세트산
1-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-3-{5-[1-(2-디메틸아미노-에틸)-1H-테트라졸-5-설포닐메틸]-티아졸-2-일}-우레아
1-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-3-[5-(1-메틸-1H-테트라졸-5-설포닐메틸)-티아졸-2-일]-우레아
1-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-3-[5-(4H-[1,2,4]트리아졸-3-설포닐메틸)-티아졸-2-일]-우레아
1-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-3-[5-(4-메틸-4H-[1,2,4]트리아졸-3-설포닐메틸)-티아졸-2-일]-우레아
1-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-3-[5-(1-메틸-1H-이미다졸-2-설포닐메틸)-티아졸-2-일]-우레아
1-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-3-[5-(1H-이미다졸-2-설포닐메틸)-티아졸-2-일]-우레아
1-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-3-[5-(피리딘-2-설포닐메틸)-티아졸-2-일]-우레아
1-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-3-[5-(피리딘-2-일설파닐메틸)-티아졸-2-일]-우레아
1-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-3-[5-(피리딘-3-일설파닐메틸)-티아졸-2-일]-우레아
1-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-3-[5-(피리딘-3-설포닐메틸)-티아졸-2-일]-우레아
1-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-3-[5-(피리딘-4-일설파닐메틸)-티아졸-2-일]-우레아
1-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-3-[5-(피리딘-4-설포닐메틸)-티아졸-2-일]-우레아
1-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-3-[5-(피리딘-4-일옥시메틸)-티아졸-2-일]-우레아
1-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-3-[5-(피리딘-3-일옥시메틸)-티아졸-2-일]-우레아
1-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-3-[5-(피리딘-2-일옥시메틸)-티아졸-2-일]-우레아
(4-{2-[3-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-우레이도]-티아졸-5-일메톡시}-페닐)-아세트산
(4-{2-[3-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-우레이도]-티아졸-5-일메틸설파닐}-페닐)-아세트산
(4-{2-[3-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-우레이도]-티아졸-5-일메탄설포닐}-페닐)-아세트산
3-(4-{2-[3-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-우레이도]-티아졸-5-일메톡시}-페닐)-프로피온산
3-(4-{2-[3-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-우레이도]-티아졸-5-일메틸설파닐}-페닐)-프로피온산
3-(4-{2-[3-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-우레이도]-티아졸-5-일메탄설포닐}-페닐)-프로피온산
4-{2-[3-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-우레이도]-티아졸-5-일메틸설파닐}-벤조산
4-{2-[3-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-우레이도]-티아졸-5-일메탄설포닐}-벤조산
4-{2-[3-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-우레이도]-티아졸-5-일메톡시}-벤조산
N-{2-[3-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-우레이도]-티아졸-5-일메틸}-아세트아미드
N-{2-[3-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-우레이도]-티아졸-5-일메틸}-메탄설폰아미드
1-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-3-[5-(피리딘-2-일아미노메틸)-티아졸-2-일]-우레아
2-{2-[3-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-우레이도]-티아졸-5-일메탄설포닐}-1H-이미다졸-4-카르복실산
2-(2-{2-[3-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-우레이도]-티아졸-5-일}-에틸)-1H-이미다졸-4-카르복실산
2-(2-{2-[3-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-우레이도]-티아졸-5-일}-에틸)-옥사졸-4-카르복실산
2-(2-{2-[3-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-우레이도]-티아졸-5-일}-에틸)-1-메틸-1H-이미다졸-4-카르복실산
2-[3-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-우레이도]-티아졸-5-카르복실산
2-[3-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-우레이도]-티아졸-5-카르복실산 아미드
2-[3-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-우레이도]-티아졸-5-카르복실산 메틸아미드
({2-[3-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-우레이도]-티아졸-5-카르보닐}-아미노)-아세트산
({2-[3-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-우레이도]-티아졸-5-카르보닐}-메탄설포닐-아미노)-아세트산
N-{2-[3-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-우레이도]-티아졸-5-카르보닐}-메탄설폰아미드
{2-[3-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-우레이도]-티아졸-5-일}-아세트산
2-{2-[3-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-우레이도]-티아졸-5-일}-아세트아미드
2-{2-[3-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-우레이도]-티아졸-5-일}-N-메틸-아세트아미드
(2-{2-[3-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-우레이도]-티아졸-5-일}-아세틸아미노)-아세트산
[3-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-우레이도]-티아졸-5-일}-아세틸)-메탄설폰아미드
N-(2-{2-[3-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-우레이도]-티아졸-5-일}-에틸)-메탄설폰아미드
N-(2-{2-[3-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-우레이도]-티아졸-5-일}-에틸)-아세트아미드
1-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-3-(5-구아니디노메틸-티아졸-2-일)-우레아
1-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-3-(5-우레이도메틸-티아졸-2-일)-우레아
1-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-3-{5-[3-(2-디메틸아미노-에틸)-우레이도메틸]-티아졸-2-일}-우레아
{2-[3-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-우레이도]-티아졸-5-일메틸}-카르밤산 2-디메틸아미노-에틸 에스테르
{2-[3-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-우레이도]-티아졸-5-일메틸}-카르밤산 메틸 에스테르
(2-{2-[3-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-우레이도]-티아졸-5-일}-에틸)-카르밤산 메틸 에스테르
1-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-3-[5-(2-구아니디노-에틸)-티아졸-2-일]-우레아
1-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-3-[5-(2-우레이도-에틸)-티아졸-2-일]-우레아
[3-(2-{2-[3-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-우레이도]-티아졸-5-일}-에틸)-우레이도]-아세트산
1-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-3-(5-{2-[3-(2-디메틸아미노-에틸)-우레이도]-에틸}-티아졸-2-일)-우레아
(2-{2-[3-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-우레이도]-티아졸-5-일}-에틸)-카르밤산 2-디메틸아미노-에틸 에스테르
1-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-3-{5-[2-(1H-이미다졸-2-일설파닐)-에틸]-티아졸-2-일}-우레아
1-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-3-{5-[2-(1H-이미다졸-2-설포닐)-에틸]-티아졸-2-일}-우레아
1-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-3-{5-[2-(1-메틸-1H-이미다졸-2-일설파닐)-에틸]-티아졸-2-일}-우레아
1-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-3-{5-[2-(1-메틸-1H-이미다졸-2-설포닐)-에틸]-티아졸-2-일}-우레아
2-(2-{2-[3-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-우레이도]-티아졸-5-일}-에틸설파닐)-1H-이미다졸-4-카르복실산
6-{2-[3-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-우레이도]-티아졸-5-일메틸설파닐}-니코틴산
6-{2-[3-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-우레이도]-티아졸-5-일메탄설포닐}-니코틴산
2-(2-{2-[3-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-우레이도]-티아졸-5-일}-에틸설파닐)-1-메틸-1H-이미다졸-4-카르복실산
[4-(2-{2-[3-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-우레이도]-티아졸-5-일}-에틸설파닐)-페닐]-아세트산
[4-(2-{2-[3-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-우레이도]-티아졸-5-일}-에탄설포닐)-페닐]-아세트산
1-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-3-{5-[2-(피리딘-2-일설파닐)-에틸]-티아졸-2-일}-우레아
1-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-3-{5-[2-(피리딘-2-설포닐)-에틸]-티아졸-2-일}-우레아
6-(2-{2-[3-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-우레이도]-티아졸-5-일}-에틸설파닐)-니코틴산
6-(2-{2-[3-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-우레이도]-티아졸-5-일}-에탄설포닐)-니코틴산
1-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-3-(5-[1,2,4]옥사디아졸-5-일메틸-티아졸-2-일)-우레아
1-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-3-[5-(2-[1,2,4]옥사디아졸-5-일-에틸)-티아졸-2-일]-우레아
4-{2-[3-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-우레이도]-티아졸-5-일}-부티르산
1-(2-이소부톡시-4-메틸-페닐)-3-(5-피페리딘-1-일메틸-티아졸-2-일)-우레아
1-(2-이소부톡시-4-메틸-페닐)-3-(5-모르폴린-4-일메틸-티아졸-2-일)-우레아
1-(5-디메틸아미노메틸-티아졸-2-일)-3-(2-이소부톡시-4-메틸-페닐)-우레아
1-(2-이소부톡시-4-메틸-페닐)-3-(5-피페라진-1-일메틸-티아졸-2-일)-우레아
1-(2-이소부톡시-4-메틸-페닐)-3-[5-(4-메틸-피페라진-1-일메틸)-티아졸-2-일]-우레아
1-[5-(4-아세틸-피페라진-1-일메틸)-티아졸-2-일]-3-(2-이소부톡시-4-메틸-페닐)-우레아
1-(2-이소부톡시-4-메틸-페닐)-3-[5-(4-메탄설포닐-피페라진-1-일메틸)-티아졸-2-일]-우레아
(4-{2-[3-(2-이소부톡시-4-메틸-페닐)-우레이도]-티아졸-5-일메틸}-피페라진-1-일)-아세트산
2-{2-[3-(2-이소부톡시-4-메틸-페닐)-우레이도]-티아졸-5-일메틸설파닐}-1H-이미다졸-4-카르복실산
1-[5-(1H-이미다졸-2-일설파닐메틸)-티아졸-2-일]-3-(2-이소부톡시-4-메틸-페닐)-우레아
1-(2-이소부톡시-4-메틸-페닐)-3-[5-(1-메틸-1H-이미다졸-2-일설파닐메틸)-티아졸-2-일]-우레아
1-(2-이소부톡시-4-메틸-페닐)-3-[5-(4-메틸-4H-[1,2,4]트리아졸-3-일설파닐메틸)-티아졸-2-일]-우레아
1-(2-이소부톡시-4-메틸-페닐)-3-[5-(4H-[1,2,4]트리아졸-3-일설파닐메틸)-티아졸-2-일]-우레아
1-(2-이소부톡시-4-메틸-페닐)-3-[5-(1-메틸-1H-테트라졸-5-일설파닐메틸)-티아졸-2-일]-우레아
(5-{2-[3-(2-이소부톡시-4-메틸-페닐)-우레이도]-티아졸-5-일메틸설파닐}-테트라졸-1-일)-아세트산
1-{5-[1-(2-디메틸아미노-에틸)-1H-테트라졸-5-일설파닐메틸]-티아졸-2-일}-3-(2-이소부톡시-4-메틸-페닐)-우레아
(5-{2-[3-(2-이소부톡시-4-메틸-페닐)-우레이도]-티아졸-5-일메탄설포닐}-테트라졸-1-일)-아세트산
1-{5-[1-(2-디메틸아미노-에틸)-1H-테트라졸-5-설포닐메틸]-티아졸-2-일}-3-(2-이소부톡시-4-메틸-페닐)-우레아
1-(2-이소부톡시-4-메틸-페닐)-3-[5-(1-메틸-1H-테트라졸-5-설포닐메틸)-티아졸-2-일]-우레아
1-(2-이소부톡시-4-메틸-페닐)-3-[5-(4H-[1,2,4]트리아졸-3-설포닐메틸)-티아졸-2-일]-우레아
1-(2-이소부톡시-4-메틸-페닐)-3-[5-(4-메틸-4H-[1,2,4]트리아졸-3-설포닐메틸)-티아졸-2-일]-우레아
1-(2-이소부톡시-4-메틸-페닐)-3-[5-(1-메틸-1H-이미다졸-2-설포닐메틸)-티아졸-2-일]-우레아
1-[5-(1H-이미다졸-2-설포닐메틸)-티아졸-2-일]-3-(2-이소부톡시-4-메틸-페닐)-우레아
1-(2-이소부톡시-4-메틸-페닐)-3-[5-(피리딘-2-설포닐메틸)-티아졸-2-일]-우레아
1-(2-이소부톡시-4-메틸-페닐)-3-[5-(피리딘-2-일설파닐메틸)-티아졸-2-일]-우레아
1-(2-이소부톡시-4-메틸-페닐)-3-[5-(피리딘-3-일설파닐메틸)-티아졸-2-일]-우레아
1-(2-이소부톡시-4-메틸-페닐)-3-[5-(피리딘-3-설포닐메틸)-티아졸-2-일]-우레아
1-(2-이소부톡시-4-메틸-페닐)-3-[5-(피리딘-4-일설파닐메틸)-티아졸-2-일]-우레아
1-(2-이소부톡시-4-메틸-페닐)-3-[5-(피리딘-4-설포닐메틸)-티아졸-2-일]-우레아
1-(2-이소부톡시-4-메틸-페닐)-3-[5-(피리딘-4-일옥시메틸)-티아졸-2-일]-우레아
1-(2-이소부톡시-4-메틸-페닐)-3-[5-(피리딘-3-일옥시메틸)-티아졸-2-일]-우레아
1-(2-이소부톡시-4-메틸-페닐)-3-[5-(피리딘-2-일옥시메틸)-티아졸-2-일]-우레아
(4-{2-[3-(2-이소부톡시-4-메틸-페닐)-우레이도]-티아졸-5-일메톡시}-페닐)-아세트산
(4-{2-[3-(2-이소부톡시-4-메틸-페닐)-우레이도]-티아졸-5-일메틸설파닐}-페닐)-아세트산
(4-{2-[3-(2-이소부톡시-4-메틸-페닐)-우레이도]-티아졸-5-일메탄설포닐}-페닐)-아세트산
3-(4-{2-[3-(2-이소부톡시-4-메틸-페닐)-우레이도]-티아졸-5-일메톡시}-페닐)-프로피온산
3-(4-{2-[3-(2-이소부톡시-4-메틸-페닐)-우레이도]-티아졸-5-일메틸설파닐}-페닐)-프로피온산
3-(4-{2-[3-(2-이소부톡시-4-메틸-페닐)-우레이도]-티아졸-5-일메탄설포닐}-페닐)-프로피온산
4-{2-[3-(2-이소부톡시-4-메틸-페닐)-우레이도]-티아졸-5-일메틸설파닐}-벤조산
4-{2-[3-(2-이소부톡시-4-메틸-페닐)-우레이도]-티아졸-5-일메탄설포닐}-벤조산
4-{2-[3-(2-이소부톡시-4-메틸-페닐)-우레이도]-티아졸-5-일메톡시}-벤조산
N-{2-[3-(2-이소부톡시-4-메틸-페닐)-우레이도]-티아졸-5-일메틸}-아세트아미드
N-{2-[3-(2-이소부톡시-4-메틸-페닐)-우레이도]-티아졸-5-일메틸}-메탄설폰아미드
1-(2-이소부톡시-4-메틸-페닐)-3-[5-(피리딘-2-일아미노메틸)-티아졸-2-일]-우레아
2-{2-[3-(2-이소부톡시-4-메틸-페닐)-우레이도]-티아졸-5-일메탄설포닐}-1H-이미다졸-4-카르복실산
2-(2-{2-[3-(2-이소부톡시-4-메틸-페닐)-우레이도]-티아졸-5-일}-에틸)-1H-이미다졸-4-카르복실산
2-(2-{2-[3-(2-이소부톡시-4-메틸-페닐)-우레이도]-티아졸-5-일}-에틸)-옥사졸-4-카르복실산
2-(2-{2-[3-(2-이소부톡시-4-메틸-페닐)-우레이도]-티아졸-5-일}-에틸)-1-메틸-1H-이미다졸-4-카르복실산
2-[3-(2-이소부톡시-4-메틸-페닐)-우레이도]-티아졸-5-카르복실산
2-[3-(2-이소부톡시-4-메틸-페닐)-우레이도]-티아졸-5-카르복실산 아미드
2-[3-(2-이소부톡시-4-메틸-페닐)-우레이도]-티아졸-5-카르복실산 메틸아미드
({2-[3-(2-이소부톡시-4-메틸-페닐)-우레이도]-티아졸-5-카르보닐}-아미노)-아세트산
({2-[3-(2-이소부톡시-4-메틸-페닐)-우레이도]-티아졸-5-카르보닐}-메탄설포닐-아미노)-아세트산
N-{2-[3-(2-이소부톡시-4-메틸-페닐)-우레이도]-티아졸-5-카르보닐}-메탄설폰아미드
{2-[3-(2-이소부톡시-4-메틸-페닐)-우레이도]-티아졸-5-일}-아세트산
2-{2-[3-(2-이소부톡시-4-메틸-페닐)-우레이도]-티아졸-5-일}-아세트아미드
2-{2-[3-(2-이소부톡시-4-메틸-페닐)-우레이도]-티아졸-5-일}-N-메틸-아세트아미드
(2-{2-[3-(2-이소부톡시-4-메틸-페닐)-우레이도]-티아졸-5-일}-아세틸아미노)-아세트산
N-(2-{2-[3-(2-이소부톡시-4-메틸-페닐)-우레이도]-티아졸-5-일}-아세틸)-메탄설폰아미드
N-(2-{2-[3-(2-이소부톡시-4-메틸-페닐)-우레이도]-티아졸-5-일}-에틸)-메탄설폰아미드
N-(2-{2-[3-(2-이소부톡시-4-메틸-페닐)-우레이도]-티아졸-5-일}-에틸)-아세트아미드
1-(5-구아니디노메틸-티아졸-2-일)-3-(2-이소부톡시-4-메틸-페닐)-우레아
1-(2-이소부톡시-4-메틸-페닐)-3-(5-우레이도메틸-티아졸-2-일)-우레아
1-{5-[3-(2-디메틸아미노-에틸)-우레이도메틸]-티아졸-2-일}-3-(2-이소부톡시-4-메틸-페닐)-우레아
{2-[3-(2-이소부톡시-4-메틸-페닐)-우레이도]-티아졸-5-일메틸}-카르밤산 2-디메틸아미노-에틸 에스테르
{2-[3-(2-이소부톡시-4-메틸-페닐)-우레이도]-티아졸-5-일메틸}-카르밤산 메틸 에스테르
(2-{2-[3-(2-이소부톡시-4-메틸-페닐)-우레이도]-티아졸-5-일}-에틸)-카르밤산 메틸 에스테르
1-[5-(2-구아니디노-에틸)-티아졸-2-일]-3-(2-이소부톡시-4-메틸-페닐)-우레아
1-(2-이소부톡시-4-메틸-페닐)-3-[5-(2-우레이도-에틸)-티아졸-2-일]-우레아
[3-(2-{2-[3-(2-이소부톡시-4-메틸-페닐)-우레이도]-티아졸-5-일}-에틸)-우레이도]-아세트산
1-(5-{2-[3-(2-디메틸아미노-에틸)-우레이도]-에틸}-티아졸-2-일)-3-(2-이소부톡시-4-메틸-페닐)-우레아
(2-{2-[3-(2-이소부톡시-4-메틸-페닐)-우레이도]-티아졸-5-일}-에틸)-카르밤산 2-디메틸아미노-에틸 에스테르
1-{5-[2-(1H-이미다졸-2-일설파닐)-에틸]-티아졸-2-일}-3-(2-이소부톡시-4-메틸-페닐)-우레아
1-{5-[2-(1H-이미다졸-2-설포닐)-에틸]-티아졸-2-일}-3-(2-이소부톡시-4-메틸-페닐)-우레아
1-(2-이소부톡시-4-메틸-페닐)-3-{5-[2-(1-메틸-1H-이미다졸-2-일설파닐)-에틸]-티아졸-2-일}-우레아
1-(2-이소부톡시-4-메틸-페닐)-3-{5-[2-(1-메틸-1H-이미다졸-2-설포닐)-에틸]-티아졸-2-일}-우레아
2-(2-{2-[3-(2-이소부톡시-4-메틸-페닐)-우레이도]-티아졸-5-일}-에틸설파닐)-1H-이미다졸-4-카르복실산
6-{2-[3-(2-이소부톡시-4-메틸-페닐)-우레이도]-티아졸-5-일메틸설파닐}-니코틴산
6-{2-[3-(2-이소부톡시-4-메틸-페닐)-우레이도]-티아졸-5-일메탄설포닐}-니코틴산
2-(2-{2-[3-(2-이소부톡시-4-메틸-페닐)-우레이도]-티아졸-5-일}-에틸설파닐)-1-메틸-1H-이미다졸-4-카르복실산
[4-(2-{2-[3-(2-이소부톡시-4-메틸-페닐)-우레이도]-티아졸-5-일}-에틸설파닐)-페닐]-아세트산
[4-(2-{2-[3-(2-이소부톡시-4-메틸-페닐)-우레이도]-티아졸-5-일}-에탄설포닐)-페닐]-아세트산
1-(2-이소부톡시-4-메틸-페닐)-3-{5-[2-(피리딘-2-일설파닐)-에틸]-티아졸-2-일}-우레아
1-(2-이소부톡시-4-메틸-페닐)-3-{5-[2-(피리딘-2-설포닐)-에틸]-티아졸-2-일}-우레아
6-(2-{2-[3-(2-이소부톡시-4-메틸-페닐)-우레이도]-티아졸-5-일}-에틸설파닐)-니코틴산
6-(2-{2-[3-(2-이소부톡시-4-메틸-페닐)-우레이도]-티아졸-5-일}-에탄설포닐)-니코틴산
1-(2-이소부톡시-4-메틸-페닐)-3-(5-[1,2,4]옥사디아졸-5-일메틸-티아졸-2-일)-우레아
1-(2-이소부톡시-4-메틸-페닐)-3-[5-(2-[1,2,4]옥사디아졸-5-일-에틸)-티아졸-2-일]-우레아
4-{2-[3-(2-이소부톡시-4-메틸-페닐)-우레이도]-티아졸-5-일}-부티르산
1-[5-(1H-이미다졸-2-일설파닐)-티아졸-2-일]-3-(2-이소부톡시-4-메틸-페닐)-우레아
1-(2-이소부톡시-4-메틸-페닐)-3-[5-(1-메틸-1H-이미다졸-2-일설파닐)-티아졸-2-일]-우레아
2-{2-[3-(2-이소부톡시-4-메틸-페닐)-우레이도]-티아졸-5-일설파닐}-1-메틸-1H-이미다졸-4-카르복실산
2-{2-[3-(2-이소부톡시-4-메틸-페닐)-우레이도]-티아졸-5-설포닐}-1-메틸-1H-이미다졸-4-카르복실산
2-{2-[3-(2-이소부톡시-4-메틸-페닐)-우레이도]-티아졸-5-설포닐}-1H-이미다졸-4-카르복실산
1-[5-(1H-이미다졸-2-설포닐)-티아졸-2-일]-3-(2-이소부톡시-4-메틸-페닐)-우레아
1-(2-이소부톡시-4-메틸-페닐)-3-[5-(피리딘-2-설포닐)-티아졸-2-일]-우레아
1-(2-이소부톡시-4-메틸-페닐)-3-[5-(피리딘-3-설포닐)-티아졸-2-일]-우레아
1-(2-이소부톡시-4-메틸-페닐)-3-[5-(피리딘-4-설포닐)-티아졸-2-일]-우레아
1-(2-이소부톡시-4-메틸-페닐)-3-[5-(피리딘-4-일설파닐)-티아졸-2-일]-우레아
1-(2-이소부톡시-4-메틸-페닐)-3-[5-(피리딘-3-일설파닐)-티아졸-2-일]-우레아
1-(2-이소부톡시-4-메틸-페닐)-3-[5-(피리딘-2-일설파닐)-티아졸-2-일]-우레아
6-{2-[3-(2-이소부톡시-4-메틸-페닐)-우레이도]-티아졸-5-일설파닐}-니코틴산
6-{2-[3-(2-이소부톡시-4-메틸-페닐)-우레이도]-티아졸-5-설포닐}-니코틴산
1-(2-이소부톡시-4-메틸-페닐)-3-(5-메탄설포닐-티아졸-2-일)-우레아
3-{2-[3-(2-이소부톡시-4-메틸-페닐)-우레이도]-티아졸-5-설포닐}-프로피온산
3-{2-[3-(2-이소부톡시-4-메틸-페닐)-우레이도]-티아졸-5-일설파닐}-프로피온산
1-(5-브로모-티아졸-2-일)-3-(2-이소부톡시-4-메틸-페닐)-우레아
{5-클로로-2-[3-(2-이소부톡시-4-메틸-페닐)-우레이도]-티아졸-4-일}-아세트산
{5-브로모-2-[3-(2-이소부톡시-4-메틸-페닐)-우레이도]-티아졸-4-일}-아세트산
1-[2-(2-메톡시-벤조일)-4-메틸-페닐]-3-(5-피페리딘-1-일메틸-티아졸-2-일)-우레아
1-[2-(2-메톡시-벤조일)-4-메틸-페닐]-3-(5-모르폴린-4-일메틸-티아졸-2-일)-우레아
1-(5-디메틸아미노메틸-티아졸-2-일)-3-[2-(2-메톡시-벤조일)-4-메틸-페닐]-우레아
1-[2-(2-메톡시-벤조일)-4-메틸-페닐]-3-(5-피페라진-1-일메틸-티아졸-2-일)-우레아
1-[2-(2-메톡시-벤조일)-4-메틸-페닐]-3-[5-(4-메틸-피페라진-1-일메틸)-티아졸-2-일]-우레아
1-[5-(4-아세틸-피페라진-1-일메틸)-티아졸-2-일]-3-[2-(2-메톡시-벤조일)-4-메틸-페닐]-우레아
1-[5-(4-메탄설포닐-피페라진-1-일메틸)-티아졸-2-일]-3-[2-(2-메톡시-벤조일)-4-메틸-페닐]-우레아
[4-(2-{3-[2-(2-메톡시-벤조일)-4-메틸-페닐]-우레이도}-티아졸-5-일메틸)-피페라진-1-일]-아세트산
2-(2-{3-[2-(2-메톡시-벤조일)-4-메틸-페닐]-우레이도}-티아졸-5-일메틸설파닐)-1H-이미다졸-4-카르복실산
1-[5-(1H-이미다졸-2-일설파닐메틸)-티아졸-2-일]-3-[2-(2-메톡시-벤조일)-4-메틸-페닐]-우레아
1-[2-(2-메톡시-벤조일)-4-메틸-페닐]-3-[5-(1-메틸-1H-이미다졸-2-일설파닐메틸)-티아졸-2-일]-우레아
1-[2-(2-메톡시-벤조일)-4-메틸-페닐]-3-[5-(4-메틸-4H-[1,2,4]트리아졸-3-일설파닐메틸)-티아졸-2-일]-우레아
1-[2-(2-메톡시-벤조일)-4-메틸-페닐]-3-[5-(4H-[1,2,4]트리아졸-3-일설파닐메틸)-티아졸-2-일]-우레아
1-[2-(2-메톡시-벤조일)-4-메틸-페닐]-3-[5-(1-메틸-1H-테트라졸-5-일설파닐메틸)-티아졸-2-일]-우레아
[5-(2-{3-[2-(2-메톡시-벤조일)-4-메틸-페닐]-우레이도}-티아졸-5-일메틸설파닐)-테트라졸-1-일]-아세트산
1-{5-[1-(2-디메틸아미노-에틸)-1H-테트라졸-5-일설파닐메틸]-티아졸-2-일}-3-[2-(2-메톡시-벤조일)-4-메틸-페닐]-우레아
[5-(2-{3-[2-(2-메톡시-벤조일)-4-메틸-페닐]-우레이도}-티아졸-5-일메탄설포닐)-테트라졸-1-일]-아세트산
1-{5-[1-(2-디메틸아미노-에틸)-1H-테트라졸-5-설포닐메틸]-티아졸-2-일}-3-[2-(2-메톡시-벤조일)-4-메틸-페닐]-우레아
1-[2-(2-메톡시-벤조일)-4-메틸-페닐]-3-[5-(1-메틸-1H-테트라졸-5-설포닐메틸)-티아졸-2-일]-우레아
1-[2-(2-메톡시-벤조일)-4-메틸-페닐]-3-[5-(4H-[1,2,4]트리아졸-3-설포닐메틸)-티아졸-2-일]-우레아
1-[2-(2-메톡시-벤조일)-4-메틸-페닐]-3-[5-(4-메틸-4H-[1,2,4]트리아졸-3-설포닐메틸)-티아졸-2-일]-우레아
1-[2-(2-메톡시-벤조일)-4-메틸-페닐]-3-[5-(1-메틸-1H-이미다졸-2-설포닐메틸)-티아졸-2-일]-우레아
1-[5-(1H-이미다졸-2-설포닐메틸)-티아졸-2-일]-3-[2-(2-메톡시-벤조일)-4-메틸-페닐]-우레아
1-[2-(2-메톡시-벤조일)-4-메틸-페닐]-3-[5-(피리딘-2-설포닐메틸)-티아졸-2-일]-우레아
1-[2-(2-메톡시-벤조일)-4-메틸-페닐]-3-[5-(피리딘-2-일설파닐메틸)-티아졸-2-일]-우레아
1-[2-(2-메톡시-벤조일)-4-메틸-페닐]-3-[5-(피리딘-3-일설파닐메틸)-티아졸-2-일]-우레아
1-[2-(2-메톡시-벤조일)-4-메틸-페닐]-3-[5-(피리딘-3-설포닐메틸)-티아졸-2-일]-우레아
1-[2-(2-메톡시-벤조일)-4-메틸-페닐]-3-[5-(피리딘-4-일설파닐메틸)-티아졸-2-일]-우레아
1-[2-(2-메톡시-벤조일)-4-메틸-페닐]-3-[5-(피리딘-4-설포닐메틸)-티아졸-2-일]-우레아
1-[2-(2-메톡시-벤조일)-4-메틸-페닐]-3-[5-(피리딘-4-일옥시메틸)-티아졸-2-일]-우레아
1-[2-(2-메톡시-벤조일)-4-메틸-페닐]-3-[5-(피리딘-3-일옥시메틸)-티아졸-2-일]-우레아
1-[2-(2-메톡시-벤조일)-4-메틸-페닐]-3-[5-(피리딘-2-일옥시메틸)-티아졸-2-일]-우레아
[4-(2-{3-[2-(2-메톡시-벤조일)-4-메틸-페닐]-우레이도}-티아졸-5-일메톡시)-페닐]-아세트산
[4-(2-{3-[2-(2-메톡시-벤조일)-4-메틸-페닐]-우레이도}-티아졸-5-일메틸설파닐)-페닐]-아세트산
[4-(2-{3-[2-(2-메톡시-벤조일)-4-메틸-페닐]-우레이도}-티아졸-5-일메탄설포닐)-페닐]-아세트산
3-[4-(2-{3-[2-(2-메톡시-벤조일)-4-메틸-페닐]-우레이도}-티아졸-5-일메톡시)-페닐]-프로피온산
3-[4-(2-{3-[2-(2-메톡시-벤조일)-4-메틸-페닐]-우레이도}-티아졸-5-일메틸설파닐)-페닐]-프로피온산
3-[4-(2-{3-[2-(2-메톡시-벤조일)-4-메틸-페닐]-우레이도}-티아졸-5-일메탄설포닐)-페닐]-프로피온산
4-(2-{3-[2-(2-메톡시-벤조일)-4-메틸-페닐]-우레이도}-티아졸-5-일메틸설파닐)-벤조산
4-(2-{3-[2-(2-메톡시-벤조일)-4-메틸-페닐]-우레이도}-티아졸-5-일메탄설포닐)-벤조산
4-(2-{3-[2-(2-메톡시-벤조일)-4-메틸-페닐]-우레이도}-티아졸-5-일메톡시)-벤조산
N-(2-{3-[2-(2-메톡시-벤조일)-4-메틸-페닐]-우레이도}-티아졸-5-일메틸)-아세트아미드
N-(2-{3-[2-(2-메톡시-벤조일)-4-메틸-페닐]-우레이도}-티아졸-5-일메틸)-메탄설폰아미드
1-[2-(2-메톡시-벤조일)-4-메틸-페닐]-3-[5-(피리딘-2-일아미노메틸)-티아졸-2-일]-우레아
2-(2-{3-[2-(2-메톡시-벤조일)-4-메틸-페닐]-우레이도}-티아졸-5-일메탄설포닐)-1H-이미다졸-4-카르복실산
2-[2-(2-{3-[2-(2-메톡시-벤조일)-4-메틸-페닐]-우레이도}-티아졸-5-일)-에틸]-1H-이미다졸-4-카르복실산
2-[2-(2-{3-[2-(2-메톡시-벤조일)-4-메틸-페닐]-우레이도}-티아졸-5-일)-에틸]-옥사졸-4-카르복실산
2-[2-(2-{3-[2-(2-메톡시-벤조일)-4-메틸-페닐]-우레이도}-티아졸-5-일)-에틸]-1-메틸-1H-이미다졸-4-카르복실산
2-{3-[2-(2-메톡시-벤조일)-4-메틸-페닐]-우레이도}-티아졸-5-카르복실산
2-{3-[2-(2-메톡시-벤조일)-4-메틸-페닐]-우레이도}-티아졸-5-카르복실산 아미드
2-{3-[2-(2-메톡시-벤조일)-4-메틸-페닐]-우레이도}-티아졸-5-카르복실산 메틸아미드
[(2-{3-[2-(2-메톡시-벤조일)-4-메틸-페닐]-우레이도}-티아졸-5-카르보닐)-아미노]-아세트산
[메탄설포닐-(2-{3-[2-(2-메톡시-벤조일)-4-메틸-페닐]-우레이도}-티아졸-5-카르보닐)-아미노]-아세트산
N-(2-{3-[2-(2-메톡시-벤조일)-4-메틸-페닐]-우레이도}-티아졸-5-카르보닐)-메탄설폰아미드
(2-{3-[2-(2-메톡시-벤조일)-4-메틸-페닐]-우레이도}-티아졸-5-일)-아세트산
2-(2-{3-[2-(2-메톡시-벤조일)-4-메틸-페닐]-우레이도}-티아졸-5-일)-아세트아미드
2-(2-{3-[2-(2-메톡시-벤조일)-4-메틸-페닐]-우레이도}-티아졸-5-일)-N-메틸-아세트아미드
[2-(2-{3-[2-(2-메톡시-벤조일)-4-메틸-페닐]-우레이도}-티아졸-5-일)-아세틸아미노]-아세트산
N-[2-(2-{3-[2-(2-메톡시-벤조일)-4-메틸-페닐]-우레이도}-티아졸-5-일)-아세틸]-메탄설폰아미드
N-[2-(2-{3-[2-(2-메톡시-벤조일)-4-메틸-페닐]-우레이도}-티아졸-5-일)-에틸]-메탄설폰아미드
N-[2-(2-{3-[2-(2-메톡시-벤조일)-4-메틸-페닐]-우레이도}-티아졸-5-일)-에틸]-아세트아미드
1-(5-구아니디노메틸-티아졸-2-일)-3-[2-(2-메톡시-벤조일)-4-메틸-페닐]-우레아
1-[2-(2-메톡시-벤조일)-4-메틸-페닐]-3-(5-우레이도메틸-티아졸-2-일)-우레아
1-{5-[3-(2-디메틸아미노-에틸)-우레이도메틸]-티아졸-2-일}-3-[2-(2-메톡시-벤조일)-4-메틸-페닐]-우레아
(2-{3-[2-(2-메톡시-벤조일)-4-메틸-페닐]-우레이도}-티아졸-5-일메틸)-카르밤산 2-디메틸아미노-에틸 에스테르
(2-{3-[2-(2-메톡시-벤조일)-4-메틸-페닐]-우레이도}-티아졸-5-일메틸)-카르밤산 메틸 에스테르
[2-(2-{3-[2-(2-메톡시-벤조일)-4-메틸-페닐]-우레이도}-티아졸-5-일)-에틸]-카르밤산 메틸 에스테르
1-[5-(2-구아니디노-에틸)-티아졸-2-일]-3-[2-(2-메톡시-벤조일)-4-메틸-페닐]-우레아
1-[2-(2-메톡시-벤조일)-4-메틸-페닐]-3-[5-(2-우레이도-에틸)-티아졸-2-일]-우레아
{3-[2-(2-{3-[2-(2-메톡시-벤조일)-4-메틸-페닐]-우레이도}-티아졸-5-일)-에틸]-우레이도}-아세트산
1-(5-{2-[3-(2-디메틸아미노-에틸)-우레이도]-에틸}-티아졸-2-일)-3-[2-(2-메톡시-벤조일)-4-메틸-페닐]-우레아
[2-(2-{3-[2-(2-메톡시-벤조일)-4-메틸-페닐]-우레이도}-티아졸-5-일)-에틸]-카르밤산 2-디메틸아미노-에틸 에스테르
1-{5-[2-(1H-이미다졸-2-일설파닐)-에틸]-티아졸-2-일}-3-[2-(2-메톡시-벤조일)-4-메틸-페닐]-우레아
1-{5-[2-(1H-이미다졸-2-설포닐)-에틸]-티아졸-2-일}-3-[2-(2-메톡시-벤조일)-4-메틸-페닐]-우레아
1-[2-(2-메톡시-벤조일)-4-메틸-페닐]-3-{5-[2-(1-메틸-1H-이미다졸-2-일설파닐)-에틸]-티아졸-2-일}-우레아
1-[2-(2-메톡시-벤조일)-4-메틸-페닐]-3-{5-[2-(1-메틸-1H-이미다졸-2-설포닐)-에틸]-티아졸-2-일}-우레아
2-[2-(2-{3-[2-(2-메톡시-벤조일)-4-메틸-페닐]-우레이도}-티아졸-5-일)-에틸설파닐]-1H-이미다졸-4-카르복실산
6-(2-{3-[2-(2-메톡시-벤조일)-4-메틸-페닐]-우레이도}-티아졸-5-일메틸설파닐)-니코틴산
6-(2-{3-[2-(2-메톡시-벤조일)-4-메틸-페닐]-우레이도}-티아졸-5-일메탄설포닐)-니코틴산
2-[2-(2-{3-[2-(2-메톡시-벤조일)-4-메틸-페닐]-우레이도}-티아졸-5-일)-에틸설파닐]-1-메틸-1H-이미다졸-4-카르복실산
{4-[2-(2-{3-[2-(2-메톡시-벤조일)-4-메틸-페닐]-우레이도}-티아졸-5-일)-에틸설파닐]-페닐}-아세트산
{4-[2-(2-{3-[2-(2-메톡시-벤조일)-4-메틸-페닐]-우레이도}-티아졸-5-일)-에탄설포닐]-페닐}-아세트산
1-[2-(2-메톡시-벤조일)-4-메틸-페닐]-3-{5-[2-(피리딘-2-일설파닐)-에틸]-티아졸-2-일}-우레아
1-[2-(2-메톡시-벤조일)-4-메틸-페닐]-3-{5-[2-(피리딘-2-설포닐)-에틸]-티아졸-2-일}-우레아
6-[2-(2-{3-[2-(2-메톡시-벤조일)-4-메틸-페닐]-우레이도}-티아졸-5-일)-에틸설파닐]-니코틴산
6-[2-(2-{3-[2-(2-메톡시-벤조일)-4-메틸-페닐]-우레이도}-티아졸-5-일)-에탄설포닐]-니코틴산
1-[2-(2-메톡시-벤조일)-4-메틸-페닐]-3-(5-[1,2,4]옥사디아졸-5-일메틸-티아졸-2-일)-우레아
1-[2-(2-메톡시-벤조일)-4-메틸-페닐]-3-[5-(2-[1,2,4]옥사디아졸-5-일-에틸)-티아졸-2-일]-우레아
4-(2-{3-[2-(2-메톡시-벤조일)-4-메틸-페닐]-우레이도}-티아졸-5-일)-부티르산
1-[5-(1H-이미다졸-2-일설파닐)-티아졸-2-일]-3-[2-(2-메톡시-벤조일)-4-메틸-페닐]-우레아
1-[2-(2-메톡시-벤조일)-4-메틸-페닐]-3-[5-(1-메틸-1H-이미다졸-2-일설파닐)-티아졸-2-일]-우레아
2-(2-{3-[2-(2-메톡시-벤조일)-4-메틸-페닐]-우레이도}-티아졸-5-일설파닐)-1-메틸-1H-이미다졸-4-카르복실산
2-(2-{3-[2-(2-메톡시-벤조일)-4-메틸-페닐]-우레이도}-티아졸-5-설포닐)-1-메틸-1H-이미다졸-4-카르복실산
2-(2-{3-[2-(2-메톡시-벤조일)-4-메틸-페닐]-우레이도}-티아졸-5-설포닐)-1H-이미다졸-4-카르복실산
1-[5-(1H-이미다졸-2-설포닐)-티아졸-2-일]-3-[2-(2-메톡시-벤조일)-4-메틸-페닐]-우레아
1-[2-(2-메톡시-벤조일)-4-메틸-페닐]-3-[5-(피리딘-2-설포닐)-티아졸-2-일]-우레아
1-[2-(2-메톡시-벤조일)-4-메틸-페닐]-3-[5-(피리딘-3-설포닐)-티아졸-2-일]-우레아
1-[2-(2-메톡시-벤조일)-4-메틸-페닐]-3-[5-(피리딘-4-설포닐)-티아졸-2-일]-우레아
1-[2-(2-메톡시-벤조일)-4-메틸-페닐]-3-[5-(피리딘-4-일설파닐)-티아졸-2-일]-우레아
1-[2-(2-메톡시-벤조일)-4-메틸-페닐]-3-[5-(피리딘-3-일설파닐)-티아졸-2-일]-우레아
1-[2-(2-메톡시-벤조일)-4-메틸-페닐]-3-[5-(피리딘-2-일설파닐)-티아졸-2-일]-우레아
6-(2-{3-[2-(2-메톡시-벤조일)-4-메틸-페닐]-우레이도}-티아졸-5-일설파닐)-니코틴산
6-(2-{3-[2-(2-메톡시-벤조일)-4-메틸-페닐]-우레이도}-티아졸-5-설포닐)-니코틴산
1-(5-메탄설포닐-티아졸-2-일)-3-[2-(2-메톡시-벤조일)-4-메틸-페닐]-우레아
3-(2-{3-[2-(2-메톡시-벤조일)-4-메틸-페닐]-우레이도}-티아졸-5-설포닐)-프로피온산
3-(2-{3-[2-(2-메톡시-벤조일)-4-메틸-페닐]-우레이도}-티아졸-5-일설파닐)-프로피온산
1-(5-브로모-티아졸-2-일)-3-[2-(2-메톡시-벤조일)-4-메틸-페닐]-우레아
(5-클로로-2-{3-[2-(2-메톡시-벤조일)-4-메틸-페닐]-우레이도}-티아졸-4-일)-아세트산
(5-브로모-2-{3-[2-(2-메톡시-벤조일)-4-메틸-페닐]-우레이도}-티아졸-4-일)-아세트산
1-(5-클로로-티아졸-2-일)-3-[2-(2-메톡시-벤조일)-4-메틸-페닐]-우레아
1-(5-클로로-티아졸-2-일)-3-(2-이소부톡시-4-메틸-페닐)-우레아
1-(4-메틸-2-피페리딘-1-일-페닐)-3-(5-피페리딘-1-일메틸-티아졸-2-일)-우레아
1-(4-메틸-2-피페리딘-1-일-페닐)-3-(5-모르폴린-4-일메틸-티아졸-2-일)-우레아
1-(5-디메틸아미노메틸-티아졸-2-일)-3-(4-메틸-2-피페리딘-1-일-페닐)-우레아
1-(4-메틸-2-피페리딘-1-일-페닐)-3-(5-피페라진-1-일메틸-티아졸-2-일)-우레아
1-[5-(4-메틸-피페라진-1-일메틸)-티아졸-2-일]-3-(4-메틸-2-피페리딘-1-일-페닐)-우레아
1-[5-(4-아세틸-피페라진-1-일메틸)-티아졸-2-일]-3-(4-메틸-2-피페리딘-1-일-페닐)-우레아
1-[5-(4-메탄설포닐-피페라진-1-일메틸)-티아졸-2-일]-3-(4-메틸-2-피페리딘-1-일-페닐)-우레아
(4-{2-[3-(4-메틸-2-피페리딘-1-일-페닐)-우레이도]-티아졸-5-일메틸}-피페라진-1-일)-아세트산
2-{2-[3-(4-메틸-2-피페리딘-1-일-페닐)-우레이도]-티아졸-5-일메틸설파닐}-1H-이미다졸-4-카르복실산
1-[5-(1H-이미다졸-2-일설파닐메틸)-티아졸-2-일]-3-(4-메틸-2-피페리딘-1-일-페닐)-우레아
1-[5-(1-메틸-1H-이미다졸-2-일설파닐메틸)-티아졸-2-일]-3-(4-메틸-2-피페리딘-1-일-페닐)-우레아
1-(4-메틸-2-피페리딘-1-일-페닐)-3-[5-(4-메틸-4H-[1,2,4]트리아졸-3-일설파닐메틸)-티아졸-2-일]-우레아
1-(4-메틸-2-피페리딘-1-일-페닐)-3-[5-(4H-[1,2,4]트리아졸-3-일설파닐메틸)-티아졸-2-일]-우레아
1-(4-메틸-2-피페리딘-1-일-페닐)-3-[5-(1-메틸-1H-테트라졸-5-일설파닐메틸)-티아졸-2-일]-우레아
(5-{2-[3-(4-메틸-2-피페리딘-1-일-페닐)-우레이도]-티아졸-5-일메틸설파닐}-테트라졸-1-일)-아세트산
1-{5-[1-(2-디메틸아미노-에틸)-1H-테트라졸-5-일설파닐메틸]-티아졸-2-일}-3-(4-메틸-2-피페리딘-1-일-페닐)-우레아
(5-{2-[3-(4-메틸-2-피페리딘-1-일-페닐)-우레이도]-티아졸-5-일메탄설포닐}-테트라졸-1-일)-아세트산
1-{5-[1-(2-디메틸아미노-에틸)-1H-테트라졸-5-설포닐메틸]-티아졸-2-일}-3-(4-메틸-2-피페리딘-1-일-페닐)-우레아
1-(4-메틸-2-피페리딘-1-일-페닐)-3-[5-(1-메틸-1H-테트라졸-5-설포닐메틸)-티아졸-2-일]-우레아
1-(4-메틸-2-피페리딘-1-일-페닐)-3-[5-(4H-[1,2,4]트리아졸-3-설포닐메틸)-티아졸-2-일]-우레아
1-(4-메틸-2-피페리딘-1-일-페닐)-3-[5-(4-메틸-4H-[1,2,4]트리아졸-3-설포닐메틸)-티아졸-2-일]-우레아
1-[5-(1-메틸-1H-이미다졸-2-설포닐메틸)-티아졸-2-일]-3-(4-메틸-2-피페리딘-1-일-페닐)-우레아
1-[5-(1H-이미다졸-2-설포닐메틸)-티아졸-2-일]-3-(4-메틸-2-피페리딘-1-일-페닐)-우레아
1-(4-메틸-2-피페리딘-1-일-페닐)-3-[5-(피리딘-2-설포닐메틸)-티아졸-2-일]-우레아
1-(4-메틸-2-피페리딘-1-일-페닐)-3-[5-(피리딘-2-일설파닐메틸)-티아졸-2-일]-우레아
1-(4-메틸-2-피페리딘-1-일-페닐)-3-[5-(피리딘-3-일설파닐메틸)-티아졸-2-일]-우레아
1-(4-메틸-2-피페리딘-1-일-페닐)-3-[5-(피리딘-3-설포닐메틸)-티아졸-2-일]-우레아
1-(4-메틸-2-피페리딘-1-일-페닐)-3-[5-(피리딘-4-일설파닐메틸)-티아졸-2-일]-우레아
1-(4-메틸-2-피페리딘-1-일-페닐)-3-[5-(피리딘-4-설포닐메틸)-티아졸-2-일]-우레아
1-(4-메틸-2-피페리딘-1-일-페닐)-3-[5-(피리딘-4-일옥시메틸)-티아졸-2-일]-우레아
1-(4-메틸-2-피페리딘-1-일-페닐)-3-[5-(피리딘-3-일옥시메틸)-티아졸-2-일]-우레아
1-(4-메틸-2-피페리딘-1-일-페닐)-3-[5-(피리딘-2-일옥시메틸)-티아졸-2-일]-우레아
(4-{2-[3-(4-메틸-2-피페리딘-1-일-페닐)-우레이도]-티아졸-5-일메톡시}-페닐)-아세트산
(4-{2-[3-(4-메틸-2-피페리딘-1-일-페닐)-우레이도]-티아졸-5-일메틸설파닐}-페닐)-아세트산
(4-{2-[3-(4-메틸-2-피페리딘-1-일-페닐)-우레이도]-티아졸-5-일메탄설포닐}-페닐)-아세트산
3-(4-{2-[3-(4-메틸-2-피페리딘-1-일-페닐)-우레이도]-티아졸-5-일메톡시}-페닐)-프로피온산
3-(4-{2-[3-(4-메틸-2-피페리딘-1-일-페닐)-우레이도]-티아졸-5-일메틸설파닐}-페닐)-프로피온산
3-(4-{2-[3-(4-메틸-2-피페리딘-1-일-페닐)-우레이도]-티아졸-5-일메탄설포닐}-페닐)-프로피온산
4-{2-[3-(4-메틸-2-피페리딘-1-일-페닐)-우레이도]-티아졸-5-일메틸설파닐}-벤조산
4-{2-[3-(4-메틸-2-피페리딘-1-일-페닐)-우레이도]-티아졸-5-일메탄설포닐}-벤조산
4-{2-[3-(4-메틸-2-피페리딘-1-일-페닐)-우레이도]-티아졸-5-일메톡시}-벤조산
N-{2-[3-(4-메틸-2-피페리딘-1-일-페닐)-우레이도]-티아졸-5-일메틸}-아세트아미드
N-{2-[3-(4-메틸-2-피페리딘-1-일-페닐)-우레이도]-티아졸-5-일메틸}-메탄설폰아미드
1-(4-메틸-2-피페리딘-1-일-페닐)-3-[5-(피리딘-2-일아미노메틸)-티아졸-2-일]-우레아
2-{2-[3-(4-메틸-2-피페리딘-1-일-페닐)-우레이도]-티아졸-5-일메탄설포닐}-1H-이미다졸-4-카르복실산
2-(2-{2-[3-(4-메틸-2-피페리딘-1-일-페닐)-우레이도]-티아졸-5-일}-에틸)-1H-이미다졸-4-카르복실산
2-(2-{2-[3-(4-메틸-2-피페리딘-1-일-페닐)-우레이도]-티아졸-5-일}-에틸)-옥사졸-4-카르복실산
1-메틸-2-(2-{2-[3-(4-메틸-2-피페리딘-1-일-페닐)-우레이도]-티아졸-5-일}-에틸)-1H-이미다졸-4-카르복실산
2-[3-(4-메틸-2-피페리딘-1-일-페닐)-우레이도]-티아졸-5-카르복실산
2-[3-(4-메틸-2-피페리딘-1-일-페닐)-우레이도]-티아졸-5-카르복실산 아미드
2-[3-(4-메틸-2-피페리딘-1-일-페닐)-우레이도]-티아졸-5-카르복실산 메틸아미드
({2-[3-(4-메틸-2-피페리딘-1-일-페닐)-우레이도]-티아졸-5-카르보닐}-아미노)-아세트산
(메탄설포닐-{2-[3-(4-메틸-2-피페리딘-1-일-페닐)-우레이도]-티아졸-5-카르보닐}-아미노)-아세트산
N-{2-[3-(4-메틸-2-피페리딘-1-일-페닐)-우레이도]-티아졸-5-카르보닐}-메탄설폰아미드
{2-[3-(4-메틸-2-피페리딘-1-일-페닐)-우레이도]-티아졸-5-일}-아세트산
2-{2-[3-(4-메틸-2-피페리딘-1-일-페닐)-우레이도]-티아졸-5-일}-아세트아미드
N-메틸-2-{2-[3-(4-메틸-2-피페리딘-1-일-페닐)-우레이도]-티아졸-5-일}-아세트아미드
(2-{2-[3-(4-메틸-2-피페리딘-1-일-페닐)-우레이도]-티아졸-5-일}-아세틸아미노)-아세트산
N-(2-{2-[3-(4-메틸-2-피페리딘-1-일-페닐)-우레이도]-티아졸-5-일}-아세틸)-메탄설폰아미드
N-(2-{2-[3-(4-메틸-2-피페리딘-1-일-페닐)-우레이도]-티아졸-5-일}-에틸)-메탄설폰아미드
N-(2-{2-[3-(4-메틸-2-피페리딘-1-일-페닐)-우레이도]-티아졸-5-일}-에틸)-아세트아미드
1-(5-구아니디노메틸-티아졸-2-일)-3-(4-메틸-2-피페리딘-1-일-페닐)-우레아
1-(4-메틸-2-피페리딘-1-일-페닐)-3-(5-우레이도메틸-티아졸-2-일)-우레아
1-{5-[3-(2-디메틸아미노-에틸)-우레이도메틸]-티아졸-2-일}-3-(4-메틸-2-피페리딘-1-일-페닐)-우레아
{2-[3-(4-메틸-2-피페리딘-1-일-페닐)-우레이도]-티아졸-5-일메틸}-카르밤산 2-디메틸아미노-에틸 에스테르
{2-[3-(4-메틸-2-피페리딘-1-일-페닐)-우레이도]-티아졸-5-일메틸}-카르밤산 메틸 에스테르
(2-{2-[3-(4-메틸-2-피페리딘-1-일-페닐)-우레이도]-티아졸-5-일}-에틸)-카르밤산 메틸 에스테르
1-[5-(2-구아니디노-에틸)-티아졸-2-일]-3-(4-메틸-2-피페리딘-1-일-페닐)-우레아
1-(4-메틸-2-피페리딘-1-일-페닐)-3-[5-(2-우레이도-에틸)-티아졸-2-일]-우레아
[3-(2-{2-[3-(4-메틸-2-피페리딘-1-일-페닐)-우레이도]-티아졸-5-일}-에틸)-우레이도]-아세트산
1-(5-{2-[3-(2-디메틸아미노-에틸)-우레이도]-에틸}-티아졸-2-일)-3-(4-메틸-2-피페리딘-1-일-페닐)-우레아
(2-{2-[3-(4-메틸-2-피페리딘-1-일-페닐)-우레이도]-티아졸-5-일}-에틸)-카르밤산 2-디메틸아미노-에틸 에스테르
1-{5-[2-(1H-이미다졸-2-일설파닐)-에틸]-티아졸-2-일}-3-(4-메틸-2-피페리딘-1-일-페닐)-우레아
1-{5-[2-(1H-이미다졸-2-설포닐)-에틸]-티아졸-2-일}-3-(4-메틸-2-피페리딘-1-일-페닐)-우레아
1-{5-[2-(1-메틸-1H-이미다졸-2-일설파닐)-에틸]-티아졸-2-일}-3-(4-메틸-2-피페리딘-1-일-페닐)-우레아
1-{5-[2-(1-메틸-1H-이미다졸-2-설포닐)-에틸]-티아졸-2-일}-3-(4-메틸-2-피페리딘-1-일-페닐)-우레아
2-(2-{2-[3-(4-메틸-2-피페리딘-1-일-페닐)-우레이도]-티아졸-5-일}-에틸설파닐)-1H-이미다졸-4-카르복실산
6-{2-[3-(4-메틸-2-피페리딘-1-일-페닐)-우레이도]-티아졸-5-일메틸설파닐}-니코틴산
6-{2-[3-(4-메틸-2-피페리딘-1-일-페닐)-우레이도]-티아졸-5-일메탄설포닐}-니코틴산
1-메틸-2-(2-{2-[3-(4-메틸-2-피페리딘-1-일-페닐)-우레이도]-티아졸-5-일}-에틸설파닐)-1H-이미다졸-4-카르복실산
[4-(2-{2-[3-(4-메틸-2-피페리딘-1-일-페닐)-우레이도]-티아졸-5-일}-에틸설파닐)-페닐]-아세트산
[4-(2-{2-[3-(4-메틸-2-피페리딘-1-일-페닐)-우레이도]-티아졸-5-일}-에탄설포닐)-페닐]-아세트산
1-(4-메틸-2-피페리딘-1-일-페닐)-3-{5-[2-(피리딘-2-일설파닐)-에틸]-티아졸-2-일}-우레아
1-(4-메틸-2-피페리딘-1-일-페닐)-3-{5-[2-(피리딘-2-설포닐)-에틸]-티아졸-2-일}-우레아
6-(2-{2-[3-(4-메틸-2-피페리딘-1-일-페닐)-우레이도]-티아졸-5-일}-에틸설파닐)-니코틴산
6-(2-{2-[3-(4-메틸-2-피페리딘-1-일-페닐)-우레이도]-티아졸-5-일}-에탄설포닐)-니코틴산
1-(4-메틸-2-피페리딘-1-일-페닐)-3-(5-[1,2,4]옥사디아졸-5-일메틸-티아졸-2-일)-우레아
1-(4-메틸-2-피페리딘-1-일-페닐)-3-[5-(2-[1,2,4]옥사디아졸-5-일-에틸)-티아졸-2-일]-우레아
4-{2-[3-(4-메틸-2-피페리딘-1-일-페닐)-우레이도]-티아졸-5-일}-부티르산
1-[5-(1H-이미다졸-2-일설파닐)-티아졸-2-일]-3-(4-메틸-2-피페리딘-1-일-페닐)-우레아
1-[5-(1-메틸-1H-이미다졸-2-일설파닐)-티아졸-2-일]-3-(4-메틸-2-피페리딘-1-일-페닐)-우레아
1-메틸-2-{2-[3-(4-메틸-2-피페리딘-1-일-페닐)-우레이도]-티아졸-5-일설파닐}-1H-이미다졸-4-카르복실산
1-메틸-2-{2-[3-(4-메틸-2-피페리딘-1-일-페닐)-우레이도]-티아졸-5-설포닐}-1H-이미다졸-4-카르복실산
2-{2-[3-(4-메틸-2-피페리딘-1-일-페닐)-우레이도]-티아졸-5-설포닐}-1H-이미다졸-4-카르복실산
1-[5-(1H-이미다졸-2-설포닐)-티아졸-2-일]-3-(4-메틸-2-피페리딘-1-일-페닐)-우레아
1-(4-메틸-2-피페리딘-1-일-페닐)-3-[5-(피리딘-2-설포닐)-티아졸-2-일]-우레아
1-(4-메틸-2-피페리딘-1-일-페닐)-3-[5-(피리딘-3-설포닐)-티아졸-2-일]-우레아
1-(4-메틸-2-피페리딘-1-일-페닐)-3-[5-(피리딘-4-설포닐)-티아졸-2-일]-우레아
1-(4-메틸-2-피페리딘-1-일-페닐)-3-[5-(피리딘-4-일설파닐)-티아졸-2-일]-우레아
1-(4-메틸-2-피페리딘-1-일-페닐)-3-[5-(피리딘-3-일설파닐)-티아졸-2-일]-우레아
1-(4-메틸-2-피페리딘-1-일-페닐)-3-[5-(피리딘-2-일설파닐)-티아졸-2-일]-우레아
6-{2-[3-(4-메틸-2-피페리딘-1-일-페닐)-우레이도]-티아졸-5-일설파닐}-니코틴산
6-{2-[3-(4-메틸-2-피페리딘-1-일-페닐)-우레이도]-티아졸-5-설포닐}-니코틴산
1-(5-메탄설포닐-티아졸-2-일)-3-(4-메틸-2-피페리딘-1-일-페닐)-우레아
3-{2-[3-(4-메틸-2-피페리딘-1-일-페닐)-우레이도]-티아졸-5-설포닐}-프로피온산
3-{2-[3-(4-메틸-2-피페리딘-1-일-페닐)-우레이도]-티아졸-5-일설파닐}-프로피온산
1-(5-브로모-티아졸-2-일)-3-(4-메틸-2-피페리딘-1-일-페닐)-우레아
{5-클로로-2-[3-(4-메틸-2-피페리딘-1-일-페닐)-우레이도]-티아졸-4-일}-아세트산
{5-브로모-2-[3-(4-메틸-2-피페리딘-1-일-페닐)-우레이도]-티아졸-4-일}-아세트산
N-{2-[3-(4-메틸-2-피페리딘-1-일-페닐)-우레이도]-티아졸-4-일메틸}-메탄설폰아미드
N-(2-{2-[3-(4-메틸-2-피페리딘-1-일-페닐)-우레이도]-티아졸-4-일}-아세틸)-메탄설폰아미드
1-(4-디메틸아미노메틸-티아졸-2-일)-3-(4-메틸-2-피페리딘-1-일-페닐)-우레아
1-(4-메틸-2-피페리딘-1-일-페닐)-3-(4-피페라진-1-일메틸-티아졸-2-일)-우레아
1-[4-(4-메탄설포닐-피페라진-1-일메틸)-티아졸-2-일]-3-(4-메틸-2-피페리딘-1-일-페닐)-우레아
1-(4-메틸-2-피페리딘-1-일-페닐)-3-(4-모르폴린-4-일메틸-티아졸-2-일)-우레아
2-[3-(4-메틸-2-피페리딘-1-일-페닐)-우레이도]-티아졸-4-카르복실산 메틸아미드
1-(4-메틸-2-피페리딘-1-일-페닐)-3-[4-(모르폴린-4-카르보닐)-티아졸-2-일]-우레아
{2-[3-(4-메틸-2-피페리딘-1-일-페닐)-우레이도]-티아졸-4-일메틸}-카르밤산 메틸 에스테르
1-(4-메틸-2-피페리딘-1-일-페닐)-3-(4-우레이도메틸-티아졸-2-일)-우레아
{2-[3-(4-메틸-2-피페리딘-1-일-페닐)-우레이도]-티아졸-4-일메틸}-카르밤산 2-디메틸아미노-에틸 에스테르
1-(4-구아니디노메틸-티아졸-2-일)-3-(4-메틸-2-피페리딘-1-일-페닐)-우레아
(3-{2-[3-(4-메틸-2-피페리딘-1-일-페닐)-우레이도]-티아졸-4-일메틸}-우레이도)-아세트산
1-{4-[3-(2-디메틸아미노-에틸)-우레이도메틸]-티아졸-2-일}-3-(4-메틸-2-피페리딘-1-일-페닐)-우레아
N-{2-[3-(2-이소부톡시-4-메틸-페닐)-우레이도]-티아졸-4-일메틸}-메탄설폰아미드
N-(2-{2-[3-(2-이소부톡시-4-메틸-페닐)-우레이도]-티아졸-4-일}-아세틸)-메탄설폰아미드
1-(4-디메틸아미노메틸-티아졸-2-일)-3-(2-이소부톡시-4-메틸-페닐)-우레아
1-(2-이소부톡시-4-메틸-페닐)-3-(4-피페라진-1-일메틸-티아졸-2-일)-우레아
1-(2-이소부톡시-4-메틸-페닐)-3-[4-(4-메탄설포닐-피페라진-1-일메틸)-티아졸-2-일]-우레아
1-(2-이소부톡시-4-메틸-페닐)-3-(4-모르폴린-4-일메틸-티아졸-2-일)-우레아
2-[3-(2-이소부톡시-4-메틸-페닐)-우레이도]-티아졸-4-카르복실산 메틸아미드
1-(2-이소부톡시-4-메틸-페닐)-3-[4-(모르폴린-4-카르보닐)-티아졸-2-일]-우레아
{2-[3-(2-이소부톡시-4-메틸-페닐)-우레이도]-티아졸-4-일메틸}-카르밤산 메틸 에스테르
1-(2-이소부톡시-4-메틸-페닐)-3-(4-우레이도메틸-티아졸-2-일)-우레아
{2-[3-(2-이소부톡시-4-메틸-페닐)-우레이도]-티아졸-4-일메틸}-카르밤산 2-디메틸아미노-에틸 에스테르
1-(4-구아니디노메틸-티아졸-2-일)-3-(2-이소부톡시-4-메틸-페닐)-우레아
(3-{2-[3-(2-이소부톡시-4-메틸-페닐)-우레이도]-티아졸-4-일메틸}-우레이도)-아세트산
1-{4-[3-(2-디메틸아미노-에틸)-우레이도메틸]-티아졸-2-일}-3-(2-이소부톡시-4-메틸-페닐)-우레아
N-(2-{3-[2-(2-메톡시-벤조일)-4-메틸-페닐]-우레이도}-티아졸-4-일메틸)-메탄설폰아미드
N-[2-(2-{3-[2-(2-메톡시-벤조일)-4-메틸-페닐]-우레이도}-티아졸-4-일)-아세틸]-메탄설폰아미드
1-(4-디메틸아미노메틸-티아졸-2-일)-3-[2-(2-메톡시-벤조일)-4-메틸-페닐]-우레아
1-[2-(2-메톡시-벤조일)-4-메틸-페닐]-3-(4-피페라진-1-일메틸-티아졸-2-일)-우레아
1-[4-(4-메탄설포닐-피페라진-1-일메틸)-티아졸-2-일]-3-[2-(2-메톡시-벤조일)-4-메틸-페닐]-우레아
1-[2-(2-메톡시-벤조일)-4-메틸-페닐]-3-(4-모르폴린-4-일메틸-티아졸-2-일)-우레아
2-{3-[2-(2-메톡시-벤조일)-4-메틸-페닐]-우레이도}-티아졸-4-카르복실산 메틸아미드
1-[2-(2-메톡시-벤조일)-4-메틸-페닐]-3-[4-(모르폴린-4-카르보닐)-티아졸-2-일]-우레아
(2-{3-[2-(2-메톡시-벤조일)-4-메틸-페닐]-우레이도}-티아졸-4-일메틸)-카르밤산 메틸 에스테르
1-[2-(2-메톡시-벤조일)-4-메틸-페닐]-3-(4-우레이도메틸-티아졸-2-일)-우레아
(2-{3-[2-(2-메톡시-벤조일)-4-메틸-페닐]-우레이도}-티아졸-4-일메틸)-카르밤산 2-디메틸아미노-에틸 에스테르
1-(4-구아니디노메틸-티아졸-2-일)-3-[2-(2-메톡시-벤조일)-4-메틸-페닐]-우레아
[3-(2-{3-[2-(2-메톡시-벤조일)-4-메틸-페닐]-우레이도}-티아졸-4-일메틸)-우레이도]-아세트산
1-{4-[3-(2-디메틸아미노-에틸)-우레이도메틸]-티아졸-2-일}-3-[2-(2-메톡시-벤조일)-4-메틸-페닐]-우레아
2-({2-[3-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-우레이도]-티아졸-5-카르보닐}-아미노)-1H-이미다졸-4-카르복실산
2-({2-[3-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-우레이도]-티아졸-5-카르보닐}-아미노)-옥사졸-4-카르복실산
2-({2-[3-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-우레이도]-티아졸-5-카르보닐}-아미노)-1-메틸-1H-이미다졸-4-카르복실산
2-({2-[3-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-우레이도]-티아졸-5-일메틸}-아미노)-1H-이미다졸-4-카르복실산
2-({2-[3-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-우레이도]-티아졸-5-일메틸}-아미노)-옥사졸-4-카르복실산
2-({2-[3-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-우레이도]-티아졸-5-일메틸}-아미노)-1-메틸-1H-이미다졸-4-카르복실산
6-({2-[3-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-우레이도]-티아졸-5-카르보닐}-아미노)-니코틴산
2-({2-[3-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-우레이도]-티아졸-5-카르보닐}-아미노)-피리미딘-5-카르복실산
5-({2-[3-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-우레이도]-티아졸-5-카르보닐}-아미노)-1-메틸-1H-피라졸-3-카르복실산
2-(2-{2-[3-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-우레이도]-티아졸-5-일}-에틸)-5-메틸-1H-이미다졸-4-카르복실산
2-(2-{2-[3-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-우레이도]-티아졸-5-일}-에틸)-5-트리플루오로메틸-1H-이미다졸-4-카르복실산
1-{5-[2-(1H-벤조이미다졸-2-일)-에틸]-티아졸-2-일}-3-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-우레아
1-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-3-{5-[2-(1H-이미다조[4,5-#b!]피리딘-2-일)-에틸]-티아졸-2-일}-우레아
2-{2-[3-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-우레이도]-티아졸-5-일메틸}-1H-이미다졸-4-카르복실산
2-{2-[3-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-우레이도]-티아졸-5-일메틸}-1-메틸-1H-이미다졸-4-카르복실산
2-{2-[3-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-우레이도]-티아졸-5-일메틸}-옥사졸-4-카르복실산
1-[5-(1H-벤조이미다졸-2-일메틸)-티아졸-2-일]-3-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-우레아
1-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-3-[5-(1H-이미다조[4,5-#b!]피리딘-2-일메틸)-티아졸-2-일]-우레아
1-(5-벤조옥사졸-2-일메틸-티아졸-2-일)-3-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-우레아
1-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-3-(5-옥사졸로[4,5-#b!]피리딘-2-일메틸-티아졸-2-일)-우레아
2-(2-{2-[3-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-우레이도]-티아졸-5-일}-에틸)-5-트리플루오로메틸-옥사졸-4-카르복실산
2-(2-{2-[3-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-우레이도]-티아졸-5-일}-에틸)-5-메틸-옥사졸-4-카르복실산
1-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-3-{5-[2-(4H-[1,2,4]트리아졸-3-일)-에틸]-티아졸-2-일}-우레아
1-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-3-{5-[2-(4-메틸-4H-[1,2,4]트리아졸-3-일)-에틸]-티아졸-2-일}-우레아
[3-(2-{2-[3-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-우레이도]-티아졸-5-일}-에틸)-[1,2,4]트리아졸-4-일]-아세트산
[5-(2-{2-[3-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-우레이도]-티아졸-5-일}-에틸)-테트라졸-1-일]-아세트산
1-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-3-{5-[2-(1-메틸-1H-테트라졸-5-일)-에틸]-티아졸-2-일}-우레아
1-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-3-{5-[2-(1H-테트라졸-5-일)-에틸]-티아졸-2-일}-우레아
1-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-3-[5-(2-[1,3,4]티아디아졸-2-일-에틸)-티아졸-2-일]-우레아
2-[3-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-우레이도]-티아졸-5-카르복실산 [1,3,4]티아디아졸-2-일아미드
1-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-3-[5-([1,3,4]티아디아졸-2-일아미노메틸)-티아졸-2-일]-우레아
[2-(2-{2-[3-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-우레이도]-티아졸-5-일}-에틸)-이미다졸-1-일]-아세트산
2-[(2-{3-[2-(2-메톡시-벤조일)-4-메틸-페닐]-우레이도}-티아졸-5-카르보닐)-아미노]-1H-이미다졸-4-카르복실산
2-[(2-{3-[2-(2-메톡시-벤조일)-4-메틸-페닐]-우레이도}-티아졸-5-카르보닐)-아미노]-옥사졸-4-카르복실산
2-[(2-{3-[2-(2-메톡시-벤조일)-4-메틸-페닐]-우레이도}-티아졸-5-카르보닐)-아미노]-1-메틸-1H-이미다졸-4-카르복실산
2-[(2-{3-[2-(2-메톡시-벤조일)-4-메틸-페닐]-우레이도}-티아졸-5-일메틸)-아미노]-1H-이미다졸-4-카르복실산
2-[(2-{3-[2-(2-메톡시-벤조일)-4-메틸-페닐]-우레이도}-티아졸-5-일메틸)-아미노]-옥사졸-4-카르복실산
2-[(2-{3-[2-(2-메톡시-벤조일)-4-메틸-페닐]-우레이도}-티아졸-5-일메틸)-아미노]-1-메틸-1H-이미다졸-4-카르복실산
6-[(2-{3-[2-(2-메톡시-벤조일)-4-메틸-페닐]-우레이도}-티아졸-5-카르보닐)-아미노]-니코틴산
2-[(2-{3-[2-(2-메톡시-벤조일)-4-메틸-페닐]-우레이도}-티아졸-5-카르보닐)-아미노]-피리미딘-5-카르복실산
5-[(2-{3-[2-(2-메톡시-벤조일)-4-메틸-페닐]-우레이도}-티아졸-5-카르보닐)-아미노]-1-메틸-1H-피라졸-3-카르복실산
2-[2-(2-{3-[2-(2-메톡시-벤조일)-4-메틸-페닐]-우레이도}-티아졸-5-일)-에틸]-5-메틸-1H-이미다졸-4-카르복실산
2-[2-(2-{3-[2-(2-메톡시-벤조일)-4-메틸-페닐]-우레이도}-티아졸-5-일)-에틸]-5-트리플루오로메틸-1H-이미다졸-4-카르복실산
1-{5-[2-(1H-벤조이미다졸-2-일)-에틸]-티아졸-2-일}-3-[2-(2-메톡시-벤조일)-4-메틸-페닐]-우레아
1-{5-[2-(1H-이미다조[4,5-#b!]피리딘-2-일)-에틸]-티아졸-2-일}-3-[2-(2-메톡시-벤조일)-4-메틸-페닐]-우레아
2-(2-{3-[2-(2-메톡시-벤조일)-4-메틸-페닐]-우레이도}-티아졸-5-일메틸)-1H-이미다졸-4-카르복실산
2-(2-{3-[2-(2-메톡시-벤조일)-4-메틸-페닐]-우레이도}-티아졸-5-일메틸)-1-메틸-1H-이미다졸-4-카르복실산
2-(2-{3-[2-(2-메톡시-벤조일)-4-메틸-페닐]-우레이도}-티아졸-5-일메틸)-옥사졸-4-카르복실산
1-[5-(1H-벤조이미다졸-2-일메틸)-티아졸-2-일]-3-[2-(2-메톡시-벤조일)-4-메틸-페닐]-우레아
1-[5-(1H-이미다조[4,5-#b!]피리딘-2-일메틸)-티아졸-2-일]-3-[2-(2-메톡시-벤조일)-4-메틸-페닐]-우레아
1-(5-벤조옥사졸-2-일메틸-티아졸-2-일)-3-[2-(2-메톡시-벤조일)-4-메틸-페닐]-우레아
1-[2-(2-메톡시-벤조일)-4-메틸-페닐]-3-(5-옥사졸로[4,5-#b!]피리딘-2-일메틸-티아졸-2-일)-우레아
2-[2-(2-{3-[2-(2-메톡시-벤조일)-4-메틸-페닐]-우레이도}-티아졸-5-일)-에틸]-5-트리플루오로메틸-옥사졸-4-카르복실산
2-[2-(2-{3-[2-(2-메톡시-벤조일)-4-메틸-페닐]-우레이도}-티아졸-5-일)-에틸]-5-메틸-옥사졸-4-카르복실산
1-[2-(2-메톡시-벤조일)-4-메틸-페닐]-3-{5-[2-(4H-[1,2,4]트리아졸-3-일)-에틸]-티아졸-2-일}-우레아
1-[2-(2-메톡시-벤조일)-4-메틸-페닐]-3-{5-[2-(4-메틸-4H-[1,2,4]트리아졸-3-일)-에틸]-티아졸-2-일}-우레아
{3-[2-(2-{3-[2-(2-메톡시-벤조일)-4-메틸-페닐]-우레이도}-티아졸-5-일)-에틸]-[1,2,4]트리아졸-4-일}-아세트산
{5-[2-(2-{3-[2-(2-메톡시-벤조일)-4-메틸-페닐]-우레이도}-티아졸-5-일)-에틸]-테트라졸-1-일}-아세트산
1-[2-(2-메톡시-벤조일)-4-메틸-페닐]-3-{5-[2-(1-메틸-1H-테트라졸-5-일)-에틸]-티아졸-2-일}-우레아
1-[2-(2-메톡시-벤조일)-4-메틸-페닐]-3-{5-[2-(1H-테트라졸-5-일)-에틸]-티아졸-2-일}-우레아
1-[2-(2-메톡시-벤조일)-4-메틸-페닐]-3-[5-(2-[1,3,4]티아디아졸-2-일-에틸)-티아졸-2-일]-우레아
2-{3-[2-(2-메톡시-벤조일)-4-메틸-페닐]-우레이도}-티아졸-5-카르복실산 [1,3,4]티아디아졸-2-일아미드
1-[2-(2-메톡시-벤조일)-4-메틸-페닐]-3-[5-([1,3,4]티아디아졸-2-일아미노메틸)-티아졸-2-일]-우레아
{2-[2-(2-{3-[2-(2-메톡시-벤조일)-4-메틸-페닐]-우레이도}-티아졸-5-일)-에틸]-이미다졸-1-일}-아세트산
2-({2-[3-(2-이소부톡시-4-메틸-페닐)-우레이도]-티아졸-5-카르보닐}-아미노)-1H-이미다졸-4-카르복실산
2-({2-[3-(2-이소부톡시-4-메틸-페닐)-우레이도]-티아졸-5-카르보닐}-아미노)-옥사졸-4-카르복실산
2-({2-[3-(2-이소부톡시-4-메틸-페닐)-우레이도]-티아졸-5-카르보닐}-아미노)-1-메틸-1H-이미다졸-4-카르복실산
2-({2-[3-(2-이소부톡시-4-메틸-페닐)-우레이도]-티아졸-5-일메틸}-아미노)-1H-이미다졸-4-카르복실산
2-({2-[3-(2-이소부톡시-4-메틸-페닐)-우레이도]-티아졸-5-일메틸}-아미노)-옥사졸-4-카르복실산
2-({2-[3-(2-이소부톡시-4-메틸-페닐)-우레이도]-티아졸-5-일메틸}-아미노)-1-메틸-1H-이미다졸-4-카르복실산
6-({2-[3-(2-이소부톡시-4-메틸-페닐)-우레이도]-티아졸-5-카르보닐}-아미노)-니코틴산
2-({2-[3-(2-이소부톡시-4-메틸-페닐)-우레이도]-티아졸-5-카르보닐}-아미노)-피리미딘-5-카르복실산
5-({2-[3-(2-이소부톡시-4-메틸-페닐)-우레이도]-티아졸-5-카르보닐}-아미노)-1-메틸-1H-피라졸-3-카르복실산
2-(2-{2-[3-(2-이소부톡시-4-메틸-페닐)-우레이도]-티아졸-5-일}-에틸)-5-메틸-1H-이미다졸-4-카르복실산
2-(2-{2-[3-(2-이소부톡시-4-메틸-페닐)-우레이도]-티아졸-5-일}-에틸)-5-트리플루오로메틸-1H-이미다졸-4-카르복실산
1-{5-[2-(1H-벤조이미다졸-2-일)-에틸]-티아졸-2-일}-3-(2-이소부톡시-4-메틸-페닐)-우레아
1-{5-[2-(1H-이미다조[4,5-#b!]피리딘-2-일)-에틸]-티아졸-2-일}-3-(2-이소부톡시-4-메틸-페닐)-우레아
2-{2-[3-(2-이소부톡시-4-메틸-페닐)-우레이도]-티아졸-5-일메틸}-1H-이미다졸-4-카르복실산
2-{2-[3-(2-이소부톡시-4-메틸-페닐)-우레이도]-티아졸-5-일메틸}-1-메틸-1H-이미다졸-4-카르복실산
2-{2-[3-(2-이소부톡시-4-메틸-페닐)-우레이도]-티아졸-5-일메틸}-옥사졸-4-카르복실산
1-[5-(1H-벤조이미다졸-2-일메틸)-티아졸-2-일]-3-(2-이소부톡시-4-메틸-페닐)-우레아
1-[5-(1H-이미다조[4,5-#b!]피리딘-2-일메틸)-티아졸-2-일]-3-(2-이소부톡시-4-메틸-페닐)-우레아
1-(5-벤조옥사졸-2-일메틸-티아졸-2-일)-3-(2-이소부톡시-4-메틸-페닐)-우레아
1-(2-이소부톡시-4-메틸-페닐)-3-(5-옥사졸로[4,5-#b!]피리딘-2-일메틸-티아졸-2-일)-우레아
2-(2-{2-[3-(2-이소부톡시-4-메틸-페닐)-우레이도]-티아졸-5-일}-에틸)-5-트리플루오로메틸-옥사졸-4-카르복실산
2-(2-{2-[3-(2-이소부톡시-4-메틸-페닐)-우레이도]-티아졸-5-일}-에틸)-5-메틸-옥사졸-4-카르복실산
1-(2-이소부톡시-4-메틸-페닐)-3-{5-[2-(4H-[1,2,4]트리아졸-3-일)-에틸]-티아졸-2-일}-우레아
1-(2-이소부톡시-4-메틸-페닐)-3-{5-[2-(4-메틸-4H-[1,2,4]트리아졸-3-일)-에틸]-티아졸-2-일}-우레아
[3-(2-{2-[3-(2-이소부톡시-4-메틸-페닐)-우레이도]-티아졸-5-일}-에틸)-[1,2,4]트리아졸-4-일]-아세트산
[5-(2-{2-[3-(2-이소부톡시-4-메틸-페닐)-우레이도]-티아졸-5-일}-에틸)-테트라졸-1-일]-아세트산
1-(2-이소부톡시-4-메틸-페닐)-3-{5-[2-(1-메틸-1H-테트라졸-5-일)-에틸]-티아졸-2-일}-우레아
1-(2-이소부톡시-4-메틸-페닐)-3-{5-[2-(1H-테트라졸-5-일)-에틸]-티아졸-2-일}-우레아
1-(2-이소부톡시-4-메틸-페닐)-3-[5-(2-[1,3,4]티아디아졸-2-일-에틸)-티아졸-2-일]-우레아
2-[3-(2-이소부톡시-4-메틸-페닐)-우레이도]-티아졸-5-카르복실산 [1,3,4]티아디아졸-2-일아미드
1-(2-이소부톡시-4-메틸-페닐)-3-[5-([1,3,4]티아디아졸-2-일아미노메틸)-티아졸-2-일]-우레아
[2-(2-{2-[3-(2-이소부톡시-4-메틸-페닐)-우레이도]-티아졸-5-일}-에틸)-이미다졸-1-일]-아세트산
2-({2-[3-(4-메틸-2-피페리딘-1-일-페닐)-우레이도]-티아졸-5-카르보닐}-아미노)-1H-이미다졸-4-카르복실산
2-({2-[3-(4-메틸-2-피페리딘-1-일-페닐)-우레이도]-티아졸-5-카르보닐}-아미노)-옥사졸-4-카르복실산
1-메틸-2-({2-[3-(4-메틸-2-피페리딘-1-일-페닐)-우레이도]-티아졸-5-카르보닐}-아미노)-1H-이미다졸-4-카르복실산
2-({2-[3-(4-메틸-2-피페리딘-1-일-페닐)-우레이도]-티아졸-5-일메틸}-아미노)-1H-이미다졸-4-카르복실산
2-({2-[3-(4-메틸-2-피페리딘-1-일-페닐)-우레이도]-티아졸-5-일메틸}-아미노)-옥사졸-4-카르복실산
1-메틸-2-({2-[3-(4-메틸-2-피페리딘-1-일-페닐)-우레이도]-티아졸-5-일메틸}-아미노)-1H-이미다졸-4-카르복실산
6-({2-[3-(4-메틸-2-피페리딘-1-일-페닐)-우레이도]-티아졸-5-카르보닐}-아미노)-니코틴산
2-({2-[3-(4-메틸-2-피페리딘-1-일-페닐)-우레이도]-티아졸-5-카르보닐}-아미노)-피리미딘-5-카르복실산
1-메틸-5-({2-[3-(4-메틸-2-피페리딘-1-일-페닐)-우레이도]-티아졸-5-카르보닐}-아미노)-1H-피라졸-3-카르복실산
5-메틸-2-(2-{2-[3-(4-메틸-2-피페리딘-1-일-페닐)-우레이도]-티아졸-5-일}-에틸)-1H-이미다졸-4-카르복실산
2-(2-{2-[3-(4-메틸-2-피페리딘-1-일-페닐)-우레이도]-티아졸-5-일}-에틸)-5-트리플루오로메틸-1H-이미다졸-4-카르복실산
1-{5-[2-(1H-벤조이미다졸-2-일)-에틸]-티아졸-2-일}-3-(4-메틸-2-피페리딘-1-일-페닐)-우레아
1-{5-[2-(1H-이미다조[4,5-#b!]피리딘-2-일)-에틸]-티아졸-2-일}-3-(4-메틸-2-피페리딘-1-일-페닐)-우레아
2-{2-[3-(4-메틸-2-피페리딘-1-일-페닐)-우레이도]-티아졸-5-일메틸}-1H-이미다졸-4-카르복실산
1-메틸-2-{2-[3-(4-메틸-2-피페리딘-1-일-페닐)-우레이도]-티아졸-5-일메틸}-1H-이미다졸-4-카르복실산
2-{2-[3-(4-메틸-2-피페리딘-1-일-페닐)-우레이도]-티아졸-5-일메틸}-옥사졸-4-카르복실산
1-[5-(1H-벤조이미다졸-2-일메틸)-티아졸-2-일]-3-(4-메틸-2-피페리딘-1-일-페닐)-우레아
1-[5-(1H-이미다조[4,5-#b!]피리딘-2-일메틸)-티아졸-2-일]-3-(4-메틸-2-피페리딘-1-일-페닐)-우레아
1-(5-벤조옥사졸-2-일메틸-티아졸-2-일)-3-(4-메틸-2-피페리딘-1-일-페닐)-우레아
1-(4-메틸-2-피페리딘-1-일-페닐)-3-(5-옥사졸로[4,5-#b!]피리딘-2-일메틸-티아졸-2-일)-우레아
2-(2-{2-[3-(4-메틸-2-피페리딘-1-일-페닐)-우레이도]-티아졸-5-일}-에틸)-5-트리플루오로메틸-옥사졸-4-카르복실산
5-메틸-2-(2-{2-[3-(4-메틸-2-피페리딘-1-일-페닐)-우레이도]-티아졸-5-일}-에틸)-옥사졸-4-카르복실산
1-(4-메틸-2-피페리딘-1-일-페닐)-3-{5-[2-(4H-[1,2,4]트리아졸-3-일)-에틸]-티아졸-2-일}-우레아
1-(4-메틸-2-피페리딘-1-일-페닐)-3-{5-[2-(4-메틸-4H-[1,2,4]트리아졸-3-일)-에틸]-티아졸-2-일}-우레아
[3-(2-{2-[3-(4-메틸-2-피페리딘-1-일-페닐)-우레이도]-티아졸-5-일}-에틸)-[1,2,4]트리아졸-4-일]-아세트산
[5-(2-{2-[3-(4-메틸-2-피페리딘-1-일-페닐)-우레이도]-티아졸-5-일}-에틸)-테트라졸-1-일]-아세트산
1-(4-메틸-2-피페리딘-1-일-페닐)-3-{5-[2-(1-메틸-1H-테트라졸-5-일)-에틸]-티아졸-2-일}-우레아
1-(4-메틸-2-피페리딘-1-일-페닐)-3-{5-[2-(1H-테트라졸-5-일)-에틸]-티아졸-2-일}-우레아
1-(4-메틸-2-피페리딘-1-일-페닐)-3-[5-(2-[1,3,4]티아디아졸-2-일-에틸)-티아졸-2-일]-우레아
2-[3-(4-메틸-2-피페리딘-1-일-페닐)-우레이도]-티아졸-5-카르복실산 [1,3,4]티아디아졸-2-일아미드
1-(4-메틸-2-피페리딘-1-일-페닐)-3-[5-([1,3,4]티아디아졸-2-일아미노메틸)-티아졸-2-일]-우레아
1-(2-시클로펜탄카르보닐-페닐)-3-[1,2,4]티아디아졸-5-일-우레아
{5-[3-(2-시클로펜탄카르보닐-페닐)-우레이도]-[1,2,4]티아디아졸-3-일}-아세트산
N-{5-[3-(2-시클로펜탄카르보닐-페닐)-우레이도]-[1,2,4]티아디아졸-3-일메틸}-메탄설폰아미드
1-(2-시클로펜탄카르보닐-페닐)-3-(3-메톡시-[1,2,4]티아디아졸-5-일)-우레아
1-(2-시클로펜탄카르보닐-페닐)-3-(3-에틸-[1,2,4]티아디아졸-5-일)-우레아
1-(2-시클로펜탄카르보닐-페닐)-3-(3-메틸-[1,2,4]티아디아졸-5-일)-우레아
1-(2-시클로펜탄카르보닐-페닐)-3-(3-이소프로필-[1,2,4]티아디아졸-5-일)-우레아
1-(2-시클로펜탄카르보닐-페닐)-3-(3-페닐-[1,2,4]티아디아졸-5-일)-우레아
1-(2-이소부톡시-페닐)-3-[1,2,4]티아디아졸-5-일-우레아
{5-[3-(2-이소부톡시-페닐)-우레이도]-[1,2,4]티아디아졸-3-일}-아세트산
N-{5-[3-(2-이소부톡시-페닐)-우레이도]-[1,2,4]티아디아졸-3-일메틸}-메탄설폰아미드
1-(2-이소부톡시-페닐)-3-(3-메톡시-[1,2,4]티아디아졸-5-일)-우레아
1-(3-에틸-[1,2,4]티아디아졸-5-일)-3-(2-이소부톡시-페닐)-우레아
1-(2-이소부톡시-페닐)-3-(3-메틸-[1,2,4]티아디아졸-5-일)-우레아
1-(2-이소부톡시-페닐)-3-(3-이소프로필-[1,2,4]티아디아졸-5-일)-우레아
1-(2-이소부톡시-페닐)-3-(3-페닐-[1,2,4]티아디아졸-5-일)-우레아
1-[2-(2-메톡시-벤조일)-페닐]-3-[1,2,4]티아디아졸-5-일-우레아
(5-{3-[2-(2-메톡시-벤조일)-페닐]-우레이도}-[1,2,4]티아디아졸-3-일)-아세트산
N-(5-{3-[2-(2-메톡시-벤조일)-페닐]-우레이도}-[1,2,4]티아디아졸-3-일메틸)-메탄설폰아미드
1-[2-(2-메톡시-벤조일)-페닐]-3-(3-메톡시-[1,2,4]티아디아졸-5-일)-우레아
1-(3-에틸-[1,2,4]티아디아졸-5-일)-3-[2-(2-메톡시-벤조일)-페닐]-우레아
1-[2-(2-메톡시-벤조일)-페닐]-3-(3-메틸-[1,2,4]티아디아졸-5-일)-우레아
1-(3-이소프로필-[1,2,4]티아디아졸-5-일)-3-[2-(2-메톡시-벤조일)-페닐]-우레아
1-[2-(2-메톡시-벤조일)-페닐]-3-(3-페닐-[1,2,4]티아디아졸-5-일)-우레아
1-(2-피페리딘-1-일-페닐)-3-[1,2,4]티아디아졸-5-일-우레아
{5-[3-(2-피페리딘-1-일-페닐)-우레이도]-[1,2,4]티아디아졸-3-일}-아세트산
N-{5-[3-(2-피페리딘-1-일-페닐)-우레이도]-[1,2,4]티아디아졸-3-일메틸}-메탄설폰아미드
1-(3-메톡시-[1,2,4]티아디아졸-5-일)-3-(2-피페리딘-1-일-페닐)-우레아
1-(3-에틸-[1,2,4]티아디아졸-5-일)-3-(2-피페리딘-1-일-페닐)-우레아
1-(3-메틸-[1,2,4]티아디아졸-5-일)-3-(2-피페리딘-1-일-페닐)-우레아
1-(3-이소프로필-[1,2,4]티아디아졸-5-일)-3-(2-피페리딘-1-일-페닐)-우레아
1-(3-페닐-[1,2,4]티아디아졸-5-일)-3-(2-피페리딘-1-일-페닐)-우레아
1-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-3-[1,2,4]티아디아졸-5-일-우레아
{5-[3-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-우레이도]-[1,2,4]티아디아졸-3-일}-아세트산
N-{5-[3-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-우레이도]-[1,2,4]티아디아졸-3-일메틸}-메탄설폰아미드
1-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-3-(3-메톡시-[1,2,4]티아디아졸-5-일)-우레아
1-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-3-(3-에틸-[1,2,4]티아디아졸-5-일)-우레아
1-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-3-(3-메틸-[1,2,4]티아디아졸-5-일)-우레아
1-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-3-(3-이소프로필-[1,2,4]티아디아졸-5-일)-우레아
1-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-3-(3-페닐-[1,2,4]티아디아졸-5-일)-우레아
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{5-[3-(2-이소부톡시-4-메틸-페닐)-우레이도]-[1,2,4]티아디아졸-3-일}-아세트산
N-{5-[3-(2-이소부톡시-4-메틸-페닐)-우레이도]-[1,2,4]티아디아졸-3-일메틸}-메탄설폰아미드
1-(2-이소부톡시-4-메틸-페닐)-3-(3-메톡시-[1,2,4]티아디아졸-5-일)-우레아
1-(3-에틸-[1,2,4]티아디아졸-5-일)-3-(2-이소부톡시-4-메틸-페닐)-우레아
1-(2-이소부톡시-4-메틸-페닐)-3-(3-메틸-[1,2,4]티아디아졸-5-일)-우레아
1-(2-이소부톡시-4-메틸-페닐)-3-(3-이소프로필-[1,2,4]티아디아졸-5-일)-우레아
1-(2-이소부톡시-4-메틸-페닐)-3-(3-페닐-[1,2,4]티아디아졸-5-일)-우레아
1-[2-(2-메톡시-벤조일)-4-메틸-페닐]-3-[1,2,4]티아디아졸-5-일-우레아
(5-{3-[2-(2-메톡시-벤조일)-4-메틸-페닐]-우레이도}-[1,2,4]티아디아졸-3-일)-아세트산
N-(5-{3-[2-(2-메톡시-벤조일)-4-메틸-페닐]-우레이도}-[1,2,4]티아디아졸-3-일메틸)-메탄설폰아미드
1-[2-(2-메톡시-벤조일)-4-메틸-페닐]-3-(3-메톡시-[1,2,4]티아디아졸-5-일)-우레아
1-(3-에틸-[1,2,4]티아디아졸-5-일)-3-[2-(2-메톡시-벤조일)-4-메틸-페닐]-우레아
1-[2-(2-메톡시-벤조일)-4-메틸-페닐]-3-(3-메틸-[1,2,4]티아디아졸-5-일)-우레아
1-(3-이소프로필-[1,2,4]티아디아졸-5-일)-3-[2-(2-메톡시-벤조일)-4-메틸-페닐]-우레아
1-[2-(2-메톡시-벤조일)-4-메틸-페닐]-3-(3-페닐-[1,2,4]티아디아졸-5-일)-우레아
1-(4-메틸-2-피페리딘-1-일-페닐)-3-[1,2,4]티아디아졸-5-일-우레아
{5-[3-(4-메틸-2-피페리딘-1-일-페닐)-우레이도]-[1,2,4]티아디아졸-3-일}-아세트산
N-{5-[3-(4-메틸-2-피페리딘-1-일-페닐)-우레이도]-[1,2,4]티아디아졸-3-일메틸}-메탄설폰아미드
1-(3-메톡시-[1,2,4]티아디아졸-5-일)-3-(4-메틸-2-피페리딘-1-일-페닐)-우레아
1-(3-에틸-[1,2,4]티아디아졸-5-일)-3-(4-메틸-2-피페리딘-1-일-페닐)-우레아
1-(4-메틸-2-피페리딘-1-일-페닐)-3-(3-메틸-[1,2,4]티아디아졸-5-일)-우레아
1-(3-이소프로필-[1,2,4]티아디아졸-5-일)-3-(4-메틸-2-피페리딘-1-일-페닐)-우레아
1-(4-메틸-2-피페리딘-1-일-페닐)-3-(3-페닐-[1,2,4]티아디아졸-5-일)-우레아
1-(2-시클로펜탄카르보닐-4-플루오로-페닐)-3-[1,2,4]티아디아졸-5-일-우레아
{5-[3-(2-시클로펜탄카르보닐-4-플루오로-페닐)-우레이도]-[1,2,4]티아디아졸-3-일}-아세트산
N-{5-[3-(2-시클로펜탄카르보닐-4-플루오로-페닐)-우레이도]-[1,2,4]티아디아졸-3-일메틸}-메탄설폰아미드
1-(2-시클로펜탄카르보닐-4-플루오로-페닐)-3-(3-메톡시-[1,2,4]티아디아졸-5-일)-우레아
1-(2-시클로펜탄카르보닐-4-플루오로-페닐)-3-(3-에틸-[1,2,4]티아디아졸-5-일)-우레아
1-(2-시클로펜탄카르보닐-4-플루오로-페닐)-3-(3-메틸-[1,2,4]티아디아졸-5-일)-우레아
1-(2-시클로펜탄카르보닐-4-플루오로-페닐)-3-(3-이소프로필-[1,2,4]티아디아졸-5-일)-우레아
1-(2-시클로펜탄카르보닐-4-플루오로-페닐)-3-(3-페닐-[1,2,4]티아디아졸-5-일)-우레아
1-(4-플루오로-2-이소부톡시-페닐)-3-[1,2,4]티아디아졸-5-일-우레아
{5-[3-(4-플루오로-2-이소부톡시-페닐)-우레이도]-[1,2,4]티아디아졸-3-일}-아세트산
N-{5-[3-(4-플루오로-2-이소부톡시-페닐)-우레이도]-[1,2,4]티아디아졸-3-일메틸}-메탄설폰아미드
1-(4-플루오로-2-이소부톡시-페닐)-3-(3-메톡시-[1,2,4]티아디아졸-5-일)-우레아
1-(3-에틸-[1,2,4]티아디아졸-5-일)-3-(4-플루오로-2-이소부톡시-페닐)-우레아
1-(4-플루오로-2-이소부톡시-페닐)-3-(3-메틸-[1,2,4]티아디아졸-5-일)-우레아
1-(4-플루오로-2-이소부톡시-페닐)-3-(3-이소프로필-[1,2,4]티아디아졸-5-일)-우레아
1-(4-플루오로-2-이소부톡시-페닐)-3-(3-페닐-[1,2,4]티아디아졸-5-일)-우레아
1-[4-플루오로-2-(2-메톡시-벤조일)-페닐]-3-[1,2,4]티아디아졸-5-일-우레아
(5-{3-[4-플루오로-2-(2-메톡시-벤조일)-페닐]-우레이도}-[1,2,4]티아디아졸-3-일)-아세트산
N-(5-{3-[4-플루오로-2-(2-메톡시-벤조일)-페닐]-우레이도}-[1,2,4]티아디아졸-3-일메틸)-메탄설폰아미드
1-[4-플루오로-2-(2-메톡시-벤조일)-페닐]-3-(3-메톡시-[1,2,4]티아디아졸-5-일)-우레아
1-(3-에틸-[1,2,4]티아디아졸-5-일)-3-[4-플루오로-2-(2-메톡시-벤조일)-페닐]-우레아
1-[4-플루오로-2-(2-메톡시-벤조일)-페닐]-3-(3-메틸-[1,2,4]티아디아졸-5-일)-우레아
1-[4-플루오로-2-(2-메톡시-벤조일)-페닐]-3-(3-이소프로필-[1,2,4]티아디아졸-5-일)-우레아
1-[4-플루오로-2-(2-메톡시-벤조일)-페닐]-3-(3-페닐-[1,2,4]티아디아졸-5-일)-우레아
1-(4-플루오로-2-피페리딘-1-일-페닐)-3-[1,2,4]티아디아졸-5-일-우레아
{5-[3-(4-플루오로-2-피페리딘-1-일-페닐)-우레이도]-[1,2,4]티아디아졸-3-일}-아세트산
N-{5-[3-(4-플루오로-2-피페리딘-1-일-페닐)-우레이도]-[1,2,4]티아디아졸-3-일메틸}-메탄설폰아미드
1-(4-플루오로-2-피페리딘-1-일-페닐)-3-(3-메톡시-[1,2,4]티아디아졸-5-일)-우레아
1-(3-에틸-[1,2,4]티아디아졸-5-일)-3-(4-플루오로-2-피페리딘-1-일-페닐)-우레아
1-(4-플루오로-2-피페리딘-1-일-페닐)-3-(3-메틸-[1,2,4]티아디아졸-5-일)-우레아
1-(4-플루오로-2-피페리딘-1-일-페닐)-3-(3-이소프로필-[1,2,4]티아디아졸-5-일)-우레아
1-(4-플루오로-2-피페리딘-1-일-페닐)-3-(3-페닐-[1,2,4]티아디아졸-5-일)-우레아
1-(2-시클로펜탄카르보닐-4-모르폴린-4-일-페닐)-3-[1,2,4]티아디아졸-5-일-우레아
{5-[3-(2-시클로펜탄카르보닐-4-모르폴린-4-일-페닐)-우레이도]-[1,2,4]티아디아졸-3-일}-아세트산
N-{5-[3-(2-시클로펜탄카르보닐-4-모르폴린-4-일-페닐)-우레이도]-[1,2,4]티아디아졸-3-일메틸}-메탄설폰아미드
1-(2-시클로펜탄카르보닐-4-모르폴린-4-일-페닐)-3-(3-메톡시-[1,2,4]티아디아졸-5-일)-우레아
1-(2-시클로펜탄카르보닐-4-모르폴린-4-일-페닐)-3-(3-에틸-[1,2,4]티아디아졸-5-일)-우레아
1-(2-시클로펜탄카르보닐-4-모르폴린-4-일-페닐)-3-(3-메틸-[1,2,4]티아디아졸-5-일)-우레아
1-(2-시클로펜탄카르보닐-4-모르폴린-4-일-페닐)-3-(3-이소프로필-[1,2,4]티아디아졸-5-일)-우레아
1-(2-시클로펜탄카르보닐-4-모르폴린-4-일-페닐)-3-(3-페닐-[1,2,4]티아디아졸-5-일)-우레아
1-(2-이소부톡시-4-모르폴린-4-일-페닐)-3-[1,2,4]티아디아졸-5-일-우레아
{5-[3-(2-이소부톡시-4-모르폴린-4-일-페닐)-우레이도]-[1,2,4]티아디아졸-3-일}-아세트산
N-{5-[3-(2-이소부톡시-4-모르폴린-4-일-페닐)-우레이도]-[1,2,4]티아디아졸-3-일메틸}-메탄설폰아미드
1-(2-이소부톡시-4-모르폴린-4-일-페닐)-3-(3-메톡시-[1,2,4]티아디아졸-5-일)-우레아
1-(3-에틸-[1,2,4]티아디아졸-5-일)-3-(2-이소부톡시-4-모르폴린-4-일-페닐)-우레아
1-(2-이소부톡시-4-모르폴린-4-일-페닐)-3-(3-메틸-[1,2,4]티아디아졸-5-일)-우레아
1-(2-이소부톡시-4-모르폴린-4-일-페닐)-3-(3-이소프로필-[1,2,4]티아디아졸-5-일)-우레아
1-(2-이소부톡시-4-모르폴린-4-일-페닐)-3-(3-페닐-[1,2,4]티아디아졸-5-일)-우레아
1-[2-(2-메톡시-벤조일)-4-모르폴린-4-일-페닐]-3-[1,2,4]티아디아졸-5-일-우레아
(5-{3-[2-(2-메톡시-벤조일)-4-모르폴린-4-일-페닐]-우레이도}-[1,2,4]티아디아졸-3-일)-아세트산
N-(5-{3-[2-(2-메톡시-벤조일)-4-모르폴린-4-일-페닐]-우레이도}-[1,2,4]티아디아졸-3-일메틸)-메탄설폰아미드
1-[2-(2-메톡시-벤조일)-4-모르폴린-4-일-페닐]-3-(3-메톡시-[1,2,4]티아디아졸-5-일)-우레아
1-(3-에틸-[1,2,4]티아디아졸-5-일)-3-[2-(2-메톡시-벤조일)-4-모르폴린-4-일-페닐]-우레아
1-[2-(2-메톡시-벤조일)-4-모르폴린-4-일-페닐]-3-(3-메틸-[1,2,4]티아디아졸-5-일)-우레아
1-(3-이소프로필-[1,2,4]티아디아졸-5-일)-3-[2-(2-메톡시-벤조일)-4-모르폴린-4-일-페닐]-우레아
1-[2-(2-메톡시-벤조일)-4-모르폴린-4-일-페닐]-3-(3-페닐-[1,2,4]티아디아졸-5-일)-우레아
1-(4-모르폴린-4-일-2-피페리딘-1-일-페닐)-3-[1,2,4]티아디아졸-5-일-우레아
{5-[3-(4-모르폴린-4-일-2-피페리딘-1-일-페닐)-우레이도]-[1,2,4]티아디아졸-3-일}-아세트산
N-{5-[3-(4-모르폴린-4-일-2-피페리딘-1-일-페닐)-우레이도]-[1,2,4]티아디아졸-3-일메틸}-메탄설폰아미드
1-(3-메톡시-[1,2,4]티아디아졸-5-일)-3-(4-모르폴린-4-일-2-피페리딘-1-일-페닐)-우레아
1-(3-에틸-[1,2,4]티아디아졸-5-일)-3-(4-모르폴린-4-일-2-피페리딘-1-일-페닐)-우레아
1-(3-메틸-[1,2,4]티아디아졸-5-일)-3-(4-모르폴린-4-일-2-피페리딘-1-일-페닐)-우레아
1-(3-이소프로필-[1,2,4]티아디아졸-5-일)-3-(4-모르폴린-4-일-2-피페리딘-1-일-페닐)-우레아
1-(4-모르폴린-4-일-2-피페리딘-1-일-페닐)-3-(3-페닐-[1,2,4]티아디아졸-5-일)-우레아
4-{2-[3-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-우레이도]-티아졸-4-일}-2-메틸-부티르산
2-[3-(2-시클로펜탄카르보닐-4-메틸-페닐)-우레이도]-4,5,6,7-테트라히드로-벤조티아졸-7-카르복실산
생물학적 분석
글루코키나아제 활성 분석 (I)
글루코키나아제 활성은 글루코키나아제의 화합물 활성을 결정하기 위하여 글루코오스 6-포스페이트 디하이드로제나이제와 분광계적으로 커플되어 분석되었다. 최종 분석은 50 mM 헤페스 (Hepes), pH 7.1, 50 mM KCl, 5 mM MgCl2, 2 mM 디티오트레이톨 (dithiothreitol), 0.6 mM NADP, 1 mM ATP, 0.195 μM G-6-P 디하이드로게나아제 (de수소ase) (Roche사로부터, 127 671), 15 nM 재조합 인간 글루코키나아제를 함유한다. 글루코키나아제는 N-말단 His-태그 (tag) ((His)8-VEQILA......Q466)로 N-말단으로 절단된 인간 간 글루코키나아제이며, 간 추출된 GK와 비교가능한 효소적 활성을 가진 가용성 단백질로서 E. coli에서 발현된다.
His-태그된 인간 글루코키나아제 (hGK)의 정제는 다음과 같이 수행되었다:
50 ml의 E. coli 배양액으로부터의 세포 펠렛 (pellet)은 0.25 mg/ml의 리소자임 및 50 ㎍/ml의 나트륨 아지드의 첨가와 함께 5 ml의 익스트렉션 버퍼 (extraction buffer) A (25 mM 헤페스, pH 8.0, 1 mM MgCl2, 150 mM NaCl, 2 mM 메르캅토에탄올)로 재현탁되었다. 실온에서 5 min 후, 5 ml의 익스트렉션 버퍼 B (1.5 M NaCl, 100 mM CaCl2, 100 mM MgCl2, 0.02 mg/ml DNase 1, 프로테아제 저해제 정제 (Complete 1697498): 20 ml 버퍼 당 1 정제)가 첨가되었다. 추출물은 다음으로 15.000 g에서 30 분 동안 원심분리되었다. 결과의 상등액은 Ni2+로 하전된 1 ml 금속 킬레이트 친화성 크로마토그래피 (MCAC) 컬럼에 로드되었다. 컬럼은 20 mM 이미다졸을 함유하는 2 부피 버퍼 A로 세척되고, 결합된 his-태그된 hGK는 버퍼 A에서 20 부터 500 mM 이미다졸의 구배에서 20 분 동안 순차적으로 용출되었다. 분획은 SDS-겔-전기영동을 사용하여 시험되었고, hGK (MW: 52 KDa)를 함유하는 분획이 수집되었다. 마지막으로 겔여과 단계가 최종 정제 및 버퍼 교환을 위하여 사용되었다. HGK를 함유하는 분획은 Superdex 75 (16/60) 겔여과 컬럼에 로드되고, 버퍼 B (25 mM 헤페스, pH 8.0, 1 mM MgCl2, 150 mM NaCl, 1 mM 디티오트레이톨)로 용출되었다. 정제된 hGK는 SDS-겔 전기영동 및 MALDI 매스 (mass) 광도계로 검사되고, 마지막으로 프리징되기 전에 20% 글리세롤이 첨가되었다. 50 ml의 E. coli 배양액으로부터의 수득율은 >90% 순도로 근사적으로 2-3 mg hGK이었다.
테스트되는 화합물은 희망하는 농도의 화합물, 예를 들어 1, 5, 10, 25 또는 50 μM을 제공하기에 충분한 양으로 최종 2.5 % DMSO 농도로 웰 (well) 내로 첨가되었다. 반응은 글루코오스가 2, 5, 10 또는 15 mM의 최종 농도로 첨가되어진 후 시작된다. 분석은 96-웰 UV 플레이트를 사용하고, 사용된 마지막 분석 부피는 200 ㎕/웰이다. 플레이트는 25 ℃에서 5 min 동안 인큐베이트되고, 동력학은 SpectraMax에서 340 nm로 5 min 동안 매 30 초 마다 측정되었다. 각 화합물에 대한 결과는 글루코키나아제 효소 없는 및 화합물 없는 "블랭크 (blank)"로부터 추출되어진 후 화합물 없이 분석에서 글루코키나아제 효소의 활성과 비교되는 글루코키나아제 활성의 활성 배수로서 표현된다. 각 실시예들의 화합물은 본 분석에서 활성을 나타낸다. 30 μM의 또는 그 아래의 농도에서, 화합물 없는 분석으로부터의 결과보다 1.5-배 높은 글루코키나아제 활성을 주는 화합물은 글루코키나아제의 활성인자로서 간주된다.
화합물의 글루코오스 민감성은 10 μM의 화합물 농도 및 5와 15 mM의 글루코오스 농도에서 측정된다.
본 발명이 그들의 특정 바람직한 구체예를 참고로하여 설명되고 도해되었지만, 당업자는 여러가지 변화, 수식 및 치환이 본 발명의 사상 및 범위를 벗어남이 없이 그 안에서 행해질 수 있다는 것이 이해될 것이다. 예를 들어, 앞선 본원에서와 같은 바람직한 투여량과 다른 효과적인 투여량은 글루코키나아제-결핍 매개 질병(들)을 위하여 치료되는 포유동물의 반응에 있어서의 변이의 결과로서 적용될 수 있다. 나아가, 관찰된 특이한 약학적 반응은 선택된 특별한 활성 화합물 또는 약학적 담체 뿐만 아니라 제형의 형태 및 적용된 투여 방식에 따라 그리고 의존하여 다양하게 될 것이며, 결과에 있어서 그러한 기대된 변화 또는 차이는 환자 및 본 발명의 실시에 따라 고려되어진다.
글루코키나아제 활성 분석 ( II )
분리된 쥐 간세포에서 글리코겐 저장의 결정:
간세포는 2-단계 관류 기술에 의하여 자유로이 먹이를 먹은 쥐로부터 분리되었다. 프립판 블루 배제 (trypan blue exclusion)에 의하여 평가된 세포 생존은 80% 보다 일정하게 크다. 세포는 30,000 세포/웰의 세포 밀도로 4 % FCS와 함께 기초 배지 (0.1 μM 덱사메타손, 100 units/ml 페니실린, 100 mg/ml 스트렙토마이신, 2 mM L-글루타민 및 1 nM 인슐린이 제공된 Medium 199 (5.5 mM 글루코오스))가 있는 콜라겐-코팅된 96-웰 플레이트에 플레이트되었다. 배지는 죽은 세포를 제거하기 위하여 초기 플레이팅 후 1 시간에 기초 배지를 교환하였다. 배지는 9.5 mM 글루코오스 및 글리코겐 합성을 유도하기 위한 10 nM 인슐린이 공급된 기초 배지로 24 시간 후 교환되었고, 실험은 다음날 수행되었다. 간세포는 미리 데워진 (37 ℃) 버퍼 A (117.6 mM NaCl, 5.4 mM KCl, 0.82 mM Mg2SO4, 1.5 mM KH2PO4, 20 mM HEPES, 9 mM NaHCO3, 0.1% w/v HSA, 및 2.25 mM CaCl2, pH 7.4, 37 ℃)로 두번 세척되고, 15 mM 글루코오스 및 예를 들어 1, 5, 10, 25, 50 또는 100 μM과 같은 증가하는 농도의 테스트 화합물을 함유하는 100 ㎕의 버퍼 A로 180 분간 인큐베이트되었다. 글리코겐 함량은 표준 과정 (Agius, L. 등, Biochem J. 266, 91-102 (1990))을 사용하여 측정되었다. 본 분석이 사용되어졌을 때, 화합물 없이 분석된 결과와 비교되는 글리코겐 함량에 있어서 중요한 증가를 제공하는 화합물은 본 분석에서 활성을 가지는 것으로 추정된다.
글루코키나아제 활성 분석 ( III )
INS -1E 세포에서 글루코키나아제 활성 인자에 의한 인슐린 분비의 자극
글루코오스 반응성 β-세포주 INS-1E은 Asfari M 등, Endocrinology, 130, 167-178 (1992)에서 설명된 것과 같이 배양되었다. 세포는 다음으로 96 웰 배양 플레이트에 접종되었고, 웰 당 근사적으로 5 x 104의 밀도로 증식되었다. 글루코오스 의존성 인슐린 분비의 자극은 예를 들어 1, 5, 10, 25, 50 또는 100 μM의 농도로 글루코키나아제 활성화 화합물의 첨가 또는 첨가 없이 2.5 내지 15 mM의 글루코오스 농도로 크랩스 링거 헤페스 버퍼 (Krebs Ringer Hepes buffer)에서 2 h 동안 인큐베이션하고, ELISA (n= 4)에 의하여 인슐린 농도의 측정을 위하여 수집된 상등액에 의하여 테스트되었다. 본 분석이 사용되었을 때, 화합물 없이 분석된 결과와 비교하여 글루코오스에 반응하여 인슐린 분비에 있어서 중요한 증가를 제공하는 화합물은 본 분석에서 활성을 가지는 것으로 추정된다.
요 약
본 발명은 증가되는 글루코키나아제 활성이 유익한 질병의 치료, 조절, 또는 부가적 치료에 유용한 글루코키나아제의 활성 인자인 아릴 카르보닐 유도체와 관련된다.

Claims (16)

  1. Figure 112011095359647-pat00556

    R25는 F, Cl, Br, 및 메틸로 이루어지는 군으로부터 선택되고;
    L1은 결합, -O-, -S- 및 -C(O)- 로 이루어지는 군으로부터 선택되고,
    G1은, -CN, -CF3, -OCF3, -OR18, -NR18R19, C3 -10-시클로알킬 및 C1 -6-알킬로 이루어지는 군으로부터 선택되는 하나 이상의 치환기로 선택적으로 치환된, C1 -6-알킬, C2-6-알케닐, C2 -6-알키닐, C3 -10-시클로알킬 또는 C3 -10-헤테로시클릴이고, R18 및 R19은 서로 독립적으로 수소 또는 C1 -6-알킬이며;
    L2는 -N-R20-이고, R20는 수소이고;
    L3는 -C(O)- 이고;
    R1은 수소이고;
    G2는
    Figure 112011095359647-pat00557
    이고, R43은 -CH2-C(O)OR54 이고, R54는 수소인 것을 특징으로 하는,
    상기 일반식 (Ⅰa)의 화합물, 또는 이들의 약학적으로 허용되는 염 또는 용매화합물.
  2. 제 1 항에 있어서, 상기 L1은 -O- 인 것을 특징으로 하는 화합물.
  3. 제 1 항에 있어서, 상기 L1은 -S-인 것을 특징으로 하는 화합물.
  4. 제 1 항에 있어서, 상기 L1은 결합인 것을 특징으로 하는 화합물.
  5. 제 1 항에 있어서, 상기 L1은 -C(O)-인 것을 특징으로 하는 화합물.
  6. 제 1 항 내지 제 5 항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 G1은 메틸, 에틸, 프로필, 부틸, 이소프로필, 이소부틸, sec-부틸, tert-부틸, 3-펜틸, 2-펜틸, 3-메틸-부틸, 2-프로페닐, 시클로프로필, 시클로부틸, 시클로펜틸, 시클로헥실, 시클로헵틸, 옥세타닐, 테트라히드로푸라닐, 테르라히드로피라닐, 아제티딜, 피롤리딜, 피페리딜, 헥사히드로아제피닐, 티오라닐, 테르라히드로티오피라닐, 티에파닐, 1,4-옥사티아닐, 1,3-디옥소라닐, 1,2-디티오라닐, 1,3-디티오라닐, 헥사히드로-피리다지닐, 이미다졸리딜, 1,3-디옥사닐, 모르폴리닐, 1,3-디티아닐, 1,4-디옥사닐, 1,4-디티아닐 및 티오모르폴리닐로 이루어진 군으로부터 선택되는 것을 특징으로 하는 화합물.
  7. 제 6 항에 있어서, 상기 G1은 메틸, 에틸, 프로필, 부틸, 이소프로필, 이소부틸, sec-부틸, tert-부틸, 시클로프로필, 시클로부틸, 시클로펜틸, 시클로헥실, 시클로헵틸, 테트라히드로푸라닐, 테르라히드로피라닐, 피롤리딜, 피페리딜, 헥사히드로아제피닐, 티오라닐, 테르라히드로티오피라닐 및 티에파닐로 이루어진 군으로부터 선택되는 것을 특징으로 하는 화합물.
  8. 제 7 항에 있어서, 상기 G1은 메틸, 에틸, 프로필, 부틸, 이소프로필, 이소부틸, 시클로펜틸, 시클로헥실, 테트라히드로푸라닐, 테르라히드로피라닐, 피페리딜 및 헥사히드로아제피닐로 이루어진 군으로부터 선택되는 것을 특징으로 하는 화합물.
  9. 제 8 항에 있어서, 상기 G1은 이소부틸, 시클로펜틸, 및 피페리딜로 이루어진 군으로부터 선택되는 것을 특징으로 하는 화합물.
  10. 제 9 항에 있어서, 상기 G1은 이소부틸인 것을 특징으로 하는 화합물.
  11. 제 9 항에 있어서, 상기 G1은 시클로펜틸인 것을 특징으로 하는 화합물.
  12. 제 9 항에 있어서, 상기 G1은 피페리딜인 것을 특징으로 하는 화합물.
  13. 제 1 항 내지 제 5 항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 R18 및 R19은 수소인 것을 특징으로 하는 화합물.
  14. 제 1 항에 있어서, 상기 화합물은 {2-[3-(2-시클로펜탄카르보닐-5-메틸-페닐)-우레이도]-티아졸-4-일}아세트산, 또는 이것의 약학적으로 허용되는 염 또는 용매화합물인 것을 특징으로 하는 화합물.
  15. 제 14 항에 있어서, 상기 화합물은 {2-[3-(2-시클로펜탄카르보닐-5-메틸-페닐)-우레이도]-티아졸-4-일}아세트산, 또는 이것의 약학적으로 허용되는 염 또는 용매화합물인 것을 특징으로 하는 화합물.
  16. 제 14 항에 있어서, 상기 화합물은 {2-[3-(2-시클로펜탄카르보닐-5-메틸-페닐)-우레이도]-티아졸-4-일}아세트산인 것을 특징으로 하는 화합물.
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