KR100875800B1 - 이소플라본과 다가 불포화 지방산의 혼합물을 포함하는골다공증 예방용 조성물 - Google Patents

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Abstract

본 발명은 (a) 1종 이상의 이소플라본 및/또는 이소플라본 글리코시드, 바람직하게는 제니스테인 및/또는 제니스틴; (b) 1종 이상의 다가 불포화 지방산; (c) 선택적으로, 비타민 D 및/또는 이의 1종 이상의 유도체 및/또는 비타민 K 및/또는 이의 1종 이상의 유도체; 및 (d) 선택적으로, 필요량, 바람직하게는 조성물의 총 중량을 기준으로 0.1 내지 20 중량%의 보조제 및 부형제를 포함하는, 골다공증을 예방하는 데 유용한 조성물에 관한 것이다. 또한, 본 발명은 이 조성물로 제조된 식이 조성물 및 생약 제제, 및 포유 동물에서 골다공증을 예방하거나 골 형성을 자극하기 위한 상기 조성물의 용도에 관한 것이다.

Description

이소플라본과 다가 불포화 지방산의 혼합물을 포함하는 골다공증 예방용 조성물{COMPOSITION FOR THE PREVENTION OF OSTEOPOROSIS COMPRISING A COMBINATION OF ISOFLAVONES AND POLYUNSATURAED FATTY ACIDS}
본 발명은 농축물의 형태, 식이 조성물, 예를 들어 보강 식품, 보강 사료 및 음료의 형태, 또는 다양한 생약 제제, 예를 들어 정제, 캡슐에 충전된 과립, 또는 발포성 제제의 형태인, 골다공증을 예방하기 위한 조성물에 관한 것이다.
골(bone)은 주로 콜라겐 및 인산칼슘으로 이루어져 있다. 콜라겐은 연한 골격을 제공하는 단백질이며, 인산칼슘은 상기 골격에 강도를 부가하고 골격을 경질화시키는 무기질이다. 콜라겐과 칼슘의 혼합물은 골을 강하면서 유연하게 하여 압력을 견디어 낼 수 있게 한다.
일생 동안, 구골(old bone)이 재흡수되고 신골(new bone)이 형성된다. 유년기 및 10대 시절 동안, 신골은 구골이 제거되는 것보다 더욱 신속히 형성된다. 약 25세를 지나 30대에 이르면, 골 재흡수가 골 형성을 서서히 초과하기 시작하여 골 손실을 일으킴으로써 궁극적으로 골다공증을 야기한다.
골 손실은 남성보다 여성에서 더욱 두드러진다. 여성에서, 골 손실은 폐경기 직후 10년 동안 에스트로겐 결핍으로 인해 가속화되지만, 골다공증은 남성과 여성 모두에서 연령과 관련되어 있으며, 골 질량을 감소시키고 골 조직의 미세 구조를 손상시킴으로써 골 취약성 및 골절에 대한 감수성을 증가시키는 전신성 골격 질환이다. 상술된 바와 동일한 폐경 후 증상은 에스트로겐 결핍으로 인해 골 손실을 야기하는 불임 수술 후의 암컷 애완 동물, 예를 들어 개 또는 고양이에서 관찰된다.
본 발명자들은 LC-다가 불포화 지방산(PUFA, polyunsaturated fatty acid)과 혼합된 이소플라본을 포함하는 조성물이 골다공증을 예방하고 골 형성을 자극하는, 유의한 부가적 및 상승적 효과를 나타낸다는 것을 발견하였다. 이 효과는 조성물이 소정량의 비타민 D 및 비타민 K를 포함하는 경우에 더 증가된다. 놀랍게도, 제니스테인, PUFA 및 소정량의 비타민 K 및 비타민 D를 함께 섭취할 경우, OVX-래트(rat) 모델에서 에스트로겐 결핍에 의해 유도된 골 무기질 밀도의 손실이 완전히 예방된다.
이소플라본은 3-페닐-벤조-γ-피론이다. 일반적으로 천연 상태로 발견된 이소플라본은 하이드록시 또는 메톡시로 치환되어 있다. 본 발명의 범주 내의 바람직한 이소플라본은 하기 화학식 I의 4',5,7-트리하이드록시-이소플라본인 제니스테인이며, 제니스테인은, 예를 들어 대두(예를 들어, 소야 히스피다(Soya hispida))에서 그의 글리코시드 형태인 제니스틴으로도 발견된다:
Figure 112003034093691-pct00001
다가 불포화 지방산은 그 자체로 공지되어 있다(문헌[E.A. Trautwein, Eur. J. Lipid Sci. Technol., 103, 45-55, 2001] 참조).
본 발명은 청구의 범위에서 정의되어 있다. 구체적으로, 본 발명은
(a) 1종 이상의 이소플라본 및/또는 이소플라본 글리코시드, 바람직하게는 제니스테인 및/또는 제니스틴;
(b) 1종 이상의 다가 불포화 지방산,
(c) 선택적으로, 비타민 D 및/또는 이의 1종 이상의 유도체 및/또는 비타민 K 및/또는 이의 1종 이상의 유도체; 및
(d) 선택적으로, 필요량, 바람직하게는 조성물의 총 중량을 기준으로 0.1 내지 20 중량%의 보조제 및 부형제
를 포함함을 특징으로 하는, 골다공증을 예방하는 데 유용한 조성물에 관한 것이다.
상기 조성물은 예를 들어, 성분들의 단순 분말 혼합물과 같은 농축물의 형태, 성분들의 수성 슬러리를 분무 건조시키거나 혼합물을 압출 성형하여 수득한 과립의 형태, 통상적인 타정 방법 및 기계 장치로 분말을 정제로 압착시켜 수득한 정제의 형태, 경질 또는 연질 젤라틴 캡슐에 충전된 페이스트(paste)의 형태, 또는 발포성 제제의 형태로 제공될 수 있다. 또한, 본 발명은 상기 조성물을 제조하는 방법에 관한 것이다.
또한, 본 발명은 식이 조성물 또는 생약 제제를 제조하기 위한 농축물의 형태인 상기 조성물의 용도에 관한 것이며, 이때 상기 식이 조성물은 바람직하게는 보강 식품, 보강 사료 또는 음료이고, 생약 제제는 바람직하게는 정제, 과립, 경질 또는 연질 젤라틴 캡슐에 충전된 페이스트, 또는 발포성 제제이다.
또한, 본 발명은 식이 조성물 또는 생약 제제에 관한 것이며, 이때 식이 조성물은 바람직하게는 보강 식품, 보강 사료 또는 음료이고, 생약 제제는 바람직하게는 정제, 과립, 경질 또는 연질 젤라틴 캡슐에 충전된 페이스트, 또는 발포성 제제의 형태이며, 식이 조성물 및 생약 제제는 각각 상기 정의된 바와 같은 성분 (a), (b), (c) 및 (d)를 포함한다.
또한, 본 발명은 포유 동물, 예를 들어 인간 및 애완 동물(고양이 및 개를 포함하지만, 이에 제한되지는 않는다)에서 골다공증을 예방하거나 골 형성을 자극하기 위한 상기 조성물의 용도에 관한 것이다.
또한, 본 발명은 유효량의 상기 조성물을 상기 정의된 바와 같은 포유 동물에게 투여함을 포함하는, 상기 포유 동물에서 골다공증을 예방하거나 골 형성을 자극하는 방법에 관한 것이다.
다양한 이소플라본, 예를 들어 다이드제인, 글리사이테인 또는 제니스테인이 공지되어 있다. 제니스테인은, 예를 들어 대두에서 그의 글리코시드 형태인 제니스틴으로서 발견된다. 본 발명에 따라, 이소플라본 자체 또는 이소플라본을 생성시키는 이소플라본 유도체(예를 들어, 글리코시드)는 본 발명의 조성물에서 활성 성분[성분 (a)]으로서 사용될 수 있다.
바람직하게, 본 발명의 조성물은 1일 소비량이 1 내지 500mg, 바람직하게는 5 내지 100mg이 되게 하는 농도로 이소플라본 및/또는 이의 유도체를 포함한다.
다가 불포화 지방산(PUFA)은 그 자체로 공지되어 있다. 바람직한 PUFA는 탄소수 16 내지 24개, 바람직하게는 탄소수 18 내지 22개, 더욱 바람직하게는 탄소수 18, 20 또는 22개, 및 다수의 불포화 탄소-탄소 이중 결합을 갖는 PUFA이다.
이러한 다가 불포화 지방산의 예로는 공지된 n-3 PUFA가 있다. 리놀레산, 예를 들어 (시스,시스,시스-)9,12,15-옥타데카트리엔산, 리놀렌산, 예를 들어 (시스,시스,시스-)6,9,12-옥타데카트리엔산, 에이코사테트란산, 에이코사펜타엔산 및 도코사헥사엔산, 예를 들어 (시스-)5,8,11,14-에이코사테트란산, (시스-)5,8,11,14,17-에이코사펜타엔산 및/또는 (시스-)4,7,10,13,16,19-도코사헥사엔산과 같은 탄소수 18개의 PUFA가 바람직하다.
바람직하게, 본 발명의 조성물은 1일 소비량이 50 내지 8000mg, 바람직하게는 500 내지 2000mg이 되게 하는 농도로 PUFA를 포함한다. 바람직하게, 본 발명의 조성물은 이소플라본 또는 이소플라본 유도체[성분 (a)] 1mg 당 약 5 내지 200mg, 바람직하게는 약 20 내지 50mg의 다가 불포화 지방산[성분 (b)]을 포함한다.
비타민 D의 활성 대사물(칼시트리올)은 칼슘의 장 흡수를 증가시키는 것으로 공지되어 있으며, 신골의 정상적 무기질화에 중요하다. 비타민 D, 바람직하게는 비타민 D3의 존재는 본 발명에 따른 조성물의 효과를 상당히 향상시킨다. 본 발명의 조성물은 비타민 D 및 비타민 D3 각각에 대하여 공지된 농도로 바람직하게는 비타민 D, 더욱 바람직하게는 D3을 포함한다. 이 농도는 1일 당 각각 5 내지 50㎍의 비타민 D 및 비타민 D3이 소비되게 하는 농도이어야 한다.
비타민 K의 고전적인 역할은 항출혈성 인자로서의 역할이다. 그러나, 비타민 K도 역시 선택된 단백질과 상호 작용하며 골 형성에서 소정의 역할을 하는 상기 선택된 단백질에 대한 보조 인자이다. 비타민 K, 바람직하게는 비타민 K1의 존재는 본 발명에 따른 조성물의 효과를 향상시킨다. 바람직하게, 본 발명의 조성물은 비타민 K에 대하여 그 자체로 공지된 농도로 비타민 K를 포함한다. 비타민 K 및 비타민 K1의 농도는 1일 당 각각 0.050 내지 10mg, 바람직하게는 0.1 내지 1.0mg이 소비되게 하는 농도이어야 한다.
본원에 사용된 용어 "비타민 D"란, 비타민 D 및 비타민 D3 둘다 및 이들의 유도체를 의미한다. 용어 "비타민 K"란, 비타민 K 및 비타민 K1 둘다 및 상응하는 이들의 유도체를 의미한다.
보조제가 선택적으로 첨가될 수 있다. 적합한 보조제로는, 예를 들어 전분, 전분 유도체, 셀룰로스, 셀룰로스 유도체(예를 들어, 하이드록시프로필메틸셀룰로스[HPMC] 및 메틸셀룰로스[MC]) 및 폴리올이 있다. 농축물에는 보조제를 첨가하지 않는 것이 바람직하다.
본 발명의 조성물은 공지된 임의의 방법에 의해 제조될 수 있다. 성분은 통상적인 방법에 의해 간단히 혼합될 수 있다. 그러나, 농축물은 바람직하게는 분말 형태 또는 과립 형태로 제조된다. 유동화층 과립화, 고전단 과립화, 압출 성형, 분무 건조 또는 습식 과립화가 바람직하다.
분무 건조에 의해 본 발명의 조성물을 수득하는 경우, 모든 성분을 함유하는 수성 슬러리를 제조하는 것이 편리하다. 이 슬러리는 바람직하게는 약 10 내지 70 중량%, 더욱 바람직하게는 약 25 내지 50 중량%의 고체 함량을 갖는다. 이어서, 상기 슬러리는 그 자체로 공지된 방법에 의해 분무 건조된다. 본 발명의 농축물을 유동화층 과립화로 수득하는 경우, 분무 수단이 장착된 유동화층 건조 장치를 포함하며 당업자에게 공지된 방식으로 작동하는 공지된 유동화층 과립화 장치를 이용하는 것이 편리하다.
또한, 농축물은 보강 식품, 보강 사료 또는 음료와 같은 식이 조성물을 제조하는 데 사용될 수 있다. 이들 보강 식품, 보강 사료 및 음료는 문헌에 공지되어 있거나 당업자에게 공지되어 있다.
또한, 농축물은 통상적인 타정 방법 및 기계 장치에 의해 정제로 압착될 수 있다. 선택적으로, 분말 또는 과립을 통상적인 윤활제(예를 들어, 금속성 스테아레이트, 스테아르산, 식물성 경화유(스테로텍스(Sterotex)), 글리세릴 모노스테아레이트, 글리세릴 팔미토스테아레이트, 활석, 옥수수 전분, 폴리에틸렌 글리콜, 벤조산나트륨, 아세트산나트륨 및 당 에스테르가 있지만, 이에 제한되지 않는다)와 혼합한 후 정제로 압착할 수 있다. 또한, 분말 또는 과립을 상기 윤활제의 혼합물과 혼합한 후 이를 정제로 압착할 수 있다.
경질 또는 연질 젤라틴 캡슐에 충전된 페이스트, 또는 발포성 제제는 통상적인 방법으로 제조되며, 이들 단일 유니트(unit)는 정제에 대하여 정의된 바와 동일한 투여량을 포함한다.
실험 부분
하기 실험 부분에서, 골 무기질 밀도를 측정하기 위해 이중-에너지 X선 흡수법(DXA)을 이용하였다.
골 형성에 대한 생화학적 마커인 오스테오칼신은 골모 세포, 즉 골 형성 세포에서 주로 분비되는 골-특이적 단백질이다. 골 형성에 대한 마커로서 혈청 에스테오칼신을 측정하였다.
데옥시피리디놀린(DPD) 가교 배출은 골 재흡수에 대해 고도의 특이성을 나타내는 마커를 제공한다. 골 재흡수에 대한 마커로서 DPD 가교 배출을 측정하였다. 이 값은 당해 분야에 공지된 크레아티닌 측정치에 의해 요 농도에 대하여 보정되어야 한다.
실험 설정에서, 난소가 적출된 래트 골다공증(OVX) 모델을 사용하여 데이타를 얻었다. 이러한 모델은 골다공증을 야기하는 폐경기 후의 여성 또는 불임 수술 후의 암컷 애완 동물에서 발견되는 에스트로겐 결핍 상태와 유사한 상태를 가진다. 온전한 난소를 갖는 SHAM 군을 대조군으로서 사용하였다. 각각의 시험 군은 10 내지 12 마리의 동물로 구성되었다. 사용된 사료에는 이소플라본, 예를 들어 제니스테인이 없다. 표 1에 기재된 다양한 혼합물 형태의 시험 화합물이 사료 혼합물에 의해 투여되었다. 래트에서, 1일 당 체중 1kg 당 15mg으로 제니스테인을 투여하는 경우, 혈장 제니스테인 수준은 전통적인 식사를 하는 일본 사람들에게 발견되는 수준, 즉 280nM와 유사하다. 사료 1kg 당 20㎍의 비타민 K1의 투여는 비타민 K1의 1일 필요량 추정치인 체중 1kg 당 약 1㎍의 1일 투여량에 상응한다. 비타민 D3의 양은 1일 필요량 추정치인 체중 1kg 당 25 IU의 1일 투여량에 상응하는 사료 1kg 당 500 IU이었다. 보강의 경우에 있어서, PUFA(5%의 ROPUFA "30" n-3 식품 오일(Food Oil))를, 표 1에 기재된 바와 같은 사료중 PUFA 보강률(%)에 상응하도록 사료에 첨가하였다. 실험시작 후 84일에 골 무기질 밀도, 오스테오칼신 및 데옥시피리디놀린을 측정하였다.
Figure 112007019364699-pct00002
OVX 래트의 대퇴골에서의 골 무기질 밀도(BMD) 측정
군 1의 SHAM-시술 동물과 비교하여, 다량 또는 소량의 비타민 K 및 D 사료를 섭취한 군 2 및 3의 난소 적출 동물은 예상된 바와 같이 BMD에서 유의한 감소를 보였다. 다량의 비타민 K 및 D 사료를 섭취한 군 2는 소량의 비타민 K 및 D 사료를 섭취한 군 3의 동물보다 BMD를 잘 보존하지 못하였다.
PUFA로 보충된 소량의 비타민 K 및 D 사료를 섭취한 군 4의 동물은 소량의 비타민 K 및 D 사료를 섭취한 군 3과 비교시 BMD의 유의한 보존을 보였다. 그러나, 이 군은 PUFA로 보충되지 않은 다량의 비타민 K 및 D 사료를 섭취한 군 2보다 잘 보존하지 못하였다. 동시에, 군 4의 BMD는 SHAM-시술 동물의 BMD와 별로 상이하지 않았다. 제니스테인으로 보충된 소량의 비타민 K 및 D 사료를 섭취한 군 5에서 동일한 결과를 얻었다. 배합된 상태의 PUFA와 제니스테인으로 보충된 다량의 비타민 K 및 D 사료를 섭취한 군 6은 군 2 및 3과 비교시 유의하게 향상된 BMD를 나타내었다. 대조군 1과 비교시 BMD에서의 유의한 차이가 발견되지 않았다. 결과는 하기 표 2에 나타내었다. n-3 PUFA 또는 제니스테인의 보충은 BMD를 대조군 값으로 향상시켰으나, 비타민 D 및 비타민 K 보충의 효과를 유의하게 능가하지 못하였다. n-3 PUFA 및 제니스테인과 함께 비타민 K 및 D를 보충한 경우, BMD가 비타민 D 및 K 보충의 효과를 유의하게 능가하는 최대 수준으로 회복되었고, 심지어 SHAM-시술 대조군 동물에서의 BMD를 약간 능가하였다.
Figure 112007019364699-pct00003
OVX 래트에서의 혈청 오스테오칼신(골 형성 마커) 측정
에스트로겐 결핍은 골 전환율(turnover)을 증가시켜 고수준의 혈청 오스테오칼신을 초래한다. 대조군과 비교시, 군 2 및 3은 오스테오칼신 수준을 유의하게 증가시킨 반면, 소량의 비타민 K 및 D 사료를 섭취한 군 3의 오스테오칼신 수준은 다량의 비타민 D 및 K 사료를 섭취한 군 2의 오스테오칼신 수준보다 유의하게 높았다.
군 4 및 5에서, 소량의 비타민 K 및 D와 함께 n-3 PUFA 또는 제니스테인을 보충한 경우 오스테오칼신 수준이 대조군 값으로 감소되었다. n-3 PUFA의 효과와 제니스테인의 효과 사이에는 유의한 차이가 없었다. n-3 PUFA 및 제니스테인을 포함하는 다량의 비타민 K 및 D 사료를 섭취한 군 6은 가장 좋은 결과, 즉 오스테오칼신 수준에 대한 최적의 효과를 나타내었고 군 4보다 유의하게 우수하였다. 결과는 하기 표 3에 나타내었다:
Figure 112007019364699-pct00004
OVX 래트에서의 데옥시피리디놀린(골 재흡수 마커)의 측정
에스트로겐 결핍은 다량의 비타민 K 및 D 함량을 갖는 사료를 섭취한 군과 비교시 소량의 비타민 K 및 D 사료를 섭취한 군에서 유의하게 높은 데옥시피리디놀린(DPD) 배출을 상당히 증가시켰다. n-3 PUFA 보충의 효과는 다량의 비타민 K 및 D 사료의 효과에 필적할만하였다. 소량의 비타민 K 및 D 수준과 함께 제니스테인을 포함하는 사료(군 5)는 DPD 배출을 대조군 값으로 회복시켰다. 또한, 군 6은 군 5와 비교시 유의한 향상을 나타내지 못하였다. 결과는 하기 표 4에 나타냈으며, 표 4는 시험된 화합물 중에서도 제니스테인이 대조군 DPD 배출 값을 회복시키는 데 가장 효과적인 반면(군 5), n-3 PUFA의 사료에의 첨가(군 4)는 다량의 비타민 K 및 D 식이(군 2)에 의해 얻어진 효과를 능가하지 못한다는 것을 보여준다:
Figure 112007019364699-pct00005
상기 제시된 실험 데이타로부터, 제니스테인, n-3 PUFA 및 다량의 비타민 K 및 D를 혼합 섭취한 경우, 에스트로겐 결핍으로 유도된 골 무기질 밀도의 손실이 놀라울 정도로 완전히 예방된다는 결론을 내릴 수 있다.

Claims (32)

  1. (a) 다이드제인, 다이드제인 글리코시드, 글리사이테인, 글리사이테인 글리코시드, 제니스테인 및 제니스테인 글리코시드로 구성된 군에서 선택된 이소플라본 또는 이소플라본 글리코시드, 또는 이들의 혼합물;
    (b) 다수의 불포화 탄소-탄소 이중 결합을 포함하는 탄소수 16 내지 24개의 다가 불포화 지방산; 및
    (c) 비타민 D, 비타민 K 및 이들의 혼합물로 구성된 군에서 선택된 비타민
    의 혼합물을 포함하는 골다공증 예방용 조성물.
  2. 제 1 항에 있어서,
    비타민 D의 농도가 1일 당 5 내지 50㎍의 비타민 D가 소비되게 하는 농도이고, 비타민 K의 농도가 1일 당 0.050 내지 10mg의 비타민 K가 소비되게 하는 농도인, 조성물.
  3. 제 1 항에 있어서,
    조성물의 총 중량을 기준으로 0.1 내지 20 중량%의 양으로 보조제 및 부형제를 추가로 포함하는 조성물.
  4. 제 1 항에 있어서,
    성분 (a)가 제니스테인, 제니스틴 또는 이들의 혼합물인, 조성물.
  5. 제 1 항에 있어서,
    성분 (b)가 탄소수 18 내지 22개의 다가 불포화 지방산인, 조성물.
  6. 제 5 항에 있어서,
    다가 불포화 지방산이 n-3 다가 불포화 지방산인, 조성물.
  7. 제 1 항에 있어서,
    성분 (b)가 리놀레산, 리놀렌산, 에이코사테트라엔산, 에이코사펜타엔산 및 도코사헥사엔산으로 구성된 군에서 선택되는, 조성물.
  8. 제 1 항에 있어서,
    성분 (b)가 (시스,시스,시스-)9,12,15-옥타데카트리엔산, (시스,시스,시스-)6,9,12-옥타데카트리엔산, (시스-)5,8,11,14-에이코사테트라엔산, (시스-)5,8,11,14,17-에이코사펜타엔산 및 (시스-)4,7,10,13,16,19-도코사헥사엔산으로 구성된 군에서 선택되는, 조성물.
  9. 제 1 항에 있어서,
    다가 불포화 지방산이 1일 소비량이 50 내지 8000mg이 되게 하는 농도로 존재하는, 조성물.
  10. 제 1 항에 있어서,
    성분 (a) 1mg 당 5 내지 200mg의 성분 (b)를 포함하는 조성물.
  11. 제 1 항에 있어서,
    비타민이 비타민 D3, 비타민 K1 및 이들의 혼합물로 구성된 군에서 선택되는, 조성물.
  12. 제 11 항에 있어서,
    비타민 D3의 농도가 1일 당 5 내지 50㎍의 비타민 D3이 소비되게 하는 농도이고, 비타민 K1의 농도가 1일 당 0.050 내지 10mg의 비타민 K1이 소비되게 하는 농도인, 조성물.
  13. 제 3 항에 있어서,
    보조제 및 부형제가 전분, 전분 유도체, 셀룰로스, 셀룰로스 유도체, 폴리올 및 이들의 혼합물로 구성된 군에서 선택되는, 조성물.
  14. 제 13 항에 있어서,
    셀룰로스 유도체가 하이드록시프로필메틸셀룰로스[HPMC], 메틸셀룰로스[MC] 또는 이들의 혼합물인, 조성물.
  15. 제 1 항에 있어서,
    농축물, 과립, 정제, 경질 또는 연질 젤라틴 캡슐에 충전된 페이스트(paste) 및 발포성 제제로 구성된 군에서 선택된 형태로 제공되는 조성물.
  16. 제 15 항에 있어서,
    성분들의 단순 분말 혼합물인 농축물 형태의 조성물.
  17. 제 15 항에 있어서,
    유동화층 과립화, 고전단 과립화, 압출 성형, 분무 건조 또는 습식 과립화에 의해 수득되는 분말 또는 과립 형태의 조성물.
  18. 삭제
  19. 조성물의 총 중량을 기준으로 0.1 내지 20 중량%의 양으로 제 1 항에 정의된 바와 같은 성분 (a), 성분 (b) 및 성분 (c)의 혼합물로 구성된 조성물을 포함하는, 보강 식품, 보강 사료 또는 음료 형태의 식이 조성물.
  20. 제 1 항 내지 제 17 항중 어느 한 항의 조성물을 포함하는, 정제, 과립, 경질 또는 연질 젤라틴 캡슐에 충전된 페이스트, 또는 발포성 제제 형태의 생약 제제.
  21. 제 1 항에 있어서,
    포유 동물에서 골다공증을 예방하거나 치료하거나, 또는 골 형성을 자극하는 데 사용하기 위한 조성물.
  22. 제 1 항 내지 제 17 항중 어느 한 항의 조성물 유효량을 인간을 제외한 포유 동물에게 투여함을 포함하는, 인간을 제외한 포유 동물에서 골다공증을 예방하거나 골 형성을 자극하는 방법.
  23. 삭제
  24. 삭제
  25. (a) 1일 당 5 내지 100mg이 소비되게 하는 농도의 제니스테인;
    (b) 리놀레산, 리놀렌산, 에이코사테트라엔산, 에이코사펜타엔산 및 도코사헥사엔산으로 구성된 군에서 선택된 다가 불포화 지방산;
    (c) 1일 당 5 내지 50㎍이 소비되게 하는 농도의, 비타민 D, 비타민 D3 및 이들의 혼합물로 구성된 군에서 선택된 비타민; 및
    (d) 1일 당 0.050 내지 10mg이 소비되게 하는 농도의, 비타민 K, 비타민 K1 및 이들의 혼합물로 구성된 군에서 선택된 비타민
    을 포함하는, 포유 동물에서 골다공증을 예방하거나 치료하거나, 또는 골 형성을 자극하는 데 사용하기 위한 조성물.
  26. 제 19 항에 있어서,
    포유 동물에서 골 무기질 밀도의 손실을 예방하거나 골 형성을 자극하는 데 사용하기 위한 식이 조성물.
  27. 제 20 항에 있어서,
    포유 동물에서 골다공증을 예방하거나 치료하거나, 또는 골 형성을 자극하는 데 사용하기 위한 생약 제제.
  28. 제 1 항에 있어서,
    성분 (b)가 탄소수 18, 20 또는 22개의 다가 불포화 지방산인, 조성물.
  29. 제 1 항에 있어서,
    다가 불포화 지방산이 1일 소비량이 500 내지 2000mg이 되게 하는 농도로 존재하는, 조성물.
  30. 제 1 항에 있어서,
    성분 (a) 1mg 당 20 내지 50mg의 성분 (b)를 포함하는 조성물.
  31. 제 2 항 또는 제 12 항에 있어서,
    비타민 K 및 비타민 K1의 농도가 1일 당 각각 0.1 내지 1.0mg의 비타민 K 및 비타민 K1이 소비되게 하는 농도인, 조성물.
  32. 제 25 항에 있어서,
    조성물의 총 중량을 기준으로 0.1 내지 20 중량%의 양으로 보조제 및 부형제를 추가로 포함하는 조성물.
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