JPH04253908A

JPH04253908A - 骨粗鬆症治療薬

Info

Publication number: JPH04253908A
Application number: JP41888990A
Authority: JP
Inventors: Koji Sakaguchi; 浩二坂口; Hidehiko Hibino; 日比野　英彦; Ikuo Morita; 育男森田
Original assignee: Nippon Oil and Fats Co Ltd
Current assignee: NOF Corp
Priority date: 1990-12-28
Filing date: 1990-12-28
Publication date: 1992-09-09

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】

【産業上の利用分野】本発明は高度不飽和脂肪酸の一種
以上を有効成分とする骨粗鬆症治療薬に関する。

【従来の技術】現在、骨粗鬆症の薬物治療には活性型ビ
タミンＤ３　製剤、エストロジェン製剤、カルシトニン
製剤、イプリフラボンなどが用いられている。ところが
、活性型ビタミンＤ３　は高カルシウム血症などの副作
用、エストロジェンは消化器への悪影響、糖代謝・脂質
代謝への悪影響、子宮内膜癌などの副作用の可能性があ
る。また、カルシトニンは投与形態が注射であるなどの問題
点がある。このように、副作用がなく実用上有効な治療
薬はいまだ開発されていないのが現状である。一方、エ
イコサペンタエン酸については、骨芽細胞の石灰化を促
進することが知られている（特開平１−１５７９１２号
）　。

【発明が解決しようとする課題】本発明は、天然物に近
い化合物を有効成分とすることにより、副作用の少ない
新規な骨粗鬆症治療薬を提供することを目的としてなさ
れたものである。

【課題を解決するための手段】本発明者は上記の目的を
達成するために、鋭意研究を重ねた結果、エイコサペン
タエン酸またはその誘導体が実験モデル動物に対して骨
粗鬆症治癒作用を示すという全く新しい知見を得た。本
発明のエイコサペンタエン酸またはその誘導体は下記一
般式に示すことができる。

【化１】（但し、ＲはＨ，Ｋ，Ｎａ，Ｃａ，　ＮＨ４　または炭
素数１〜２５のアルキル基を示す）。前記一般式（Ｉ）
において、ＲはＨ，Ｋ，Ｎａ，Ｃａ，　ＮＨ４　または
１〜２５のアルキル基を示すが、炭素数が２６以上では
沸点が高くなり過ぎ、蒸留による精製が煩雑になるため
実用的でない。本発明に用いる化合物の代表例としては
、全−シス−５，８，１１，　１４，　１７−エイコサ
ペンタエン酸（以下、ＥＰＡと略記する）、ＥＰＡメチ
ルエステル、ＥＰＡエチルエステル、ＥＰＡプロピルエ
ステル、ＥＰＡブチルエステル、ＥＰＡナトリウム塩、
ＥＰＡカリウム塩、ＥＰＡカルシウム塩などが挙げられ
る。なお、本発明に用いる一般式（Ｉ）で表される化合
物は、分子内に次式で表される。

【化２】基を有していれば有効である。本発明の骨粗鬆症治療薬
は、経口的または非経口的に投与することができる。即
ち、通常用いられる投与形態である錠剤、カプセル剤、
シロップ剤、懸濁液等の液剤の形で経口的に投与するこ
とができ、あるいは、その溶液、乳剤、懸濁液等の液剤
の形で注射等により、非経口投与することができる。こ
れらの調製には通常の賦形剤、崩壊剤、結合剤、滑沢剤
、色素、希釈剤などが用いられる。一日の投与量、投与
回数は症状、年齢、体重、投与形態等によって異なるが
、通常成人一人あたり、１〜１５，０００ｍｇ、好まし
くは１０〜５０００ｍｇの範囲で投与することができる
。

【発明の効果】本発明の骨粗鬆症治療薬は生体に投与す
ることにより、顕著な骨粗鬆症治癒作用を示す。また、
生体内に自然に存在する脂肪酸に近い化合物を有効成分
としているため、副作用も少なく、骨粗鬆症の治癒及び
予防のための医薬として非常に有効である。

【実施例】次に、実施例によって本発明をさらに詳細に
説明する。実施例で使用したＥＰＡは、精製魚油を加水
分解して得た脂肪酸に尿素付加処理をして高度不飽和脂
肪酸を分別した後、逆相分配カラムを装着した高性能ク
ロマトグラフィーで精密分取して得たものである。実施例１囓歯類用固形飼料（ラボＭＲ−Ａ−１，日本農産工業（
株）製；粗脂肪６％、カルシウム１．３５％、リン０．
９２％、ビタミンＤ３　３ＩＵ／ｇ含有）　で飼育され
た１５週令の雌のＳＤ系ラットを３０匹、三協ラボサー
ビス（株）から購入した。このラットを１０匹ずつ３群
に分け、表１に示す試験飼料（精製低カルシウム・低脂
肪飼料、（株）船橋農場；粗脂肪０．２　％、カルシウ
ム０．０１％、リン０．５１％、ビタミンＤ３　２ＩＵ
／ｇ含有を基本組成として調整）を１匹に１日あたり１
２ｇ与えた。コントロール群とカルシウム無添加群の試
験飼料は脂肪含量が６．２　％になるようにコーン油を
添加した。カルシウム無添加ＥＰＡ群の試験飼料はコー
ン油５．５８％とＥＰＡ（ＧＣ純度９１％）０．６２％
を添加した。またコントロール群の試験飼料はカルシウ
ム含量が１．２５％になるように乳酸カルシウム５水塩
を添加した。試験飼料は少量ずつ真空パックし、冷凍保
存して使用した。ラットは各試験飼料で６週間飼育した
後、体重を測定してから屠殺し大腿骨を採取した。大腿
骨は湿重量と破断力（３点曲げによる破壊強度）を測定
した。測定はフルスケール５０ｋｇ、チャートスピード１００
ｍｍ／ｍｉｎ　で：破壊特製測定装置（飯尾電気製ＤＹ
Ｎ−１２５５）を用いて行った。その結果をコンピュー
ター（日本電気製ＰＣ−９８０１）により解析した。大
腿骨を採取する前の各群のラットの平均体重に有意な差
はなく、体重差による骨重量への影響のないことを確認
した。破壊強度においては図１に示すようにカルシウム
無添加群がコントロールに対し有意に低下した。これに
対し、カルシウム無添加のＥＰＡ添加群では、カルシウ
ム無添加群の破壊強度の低下を有意に回復した。実施例２ラットの卵巣を摘出すると、性ホルモンであるエストロ
ジェンが分泌されない影響で骨粗鬆症になることが知ら
れている。そこで実施例１と同様の実験を、骨粗鬆症モ
デルとして一般的な卵巣摘出ラットを用いて行った。大
腿骨を採取する前の各群のラットの平均体重に有意な差
はなく、体重差による骨重量への影響のないことを確認
した。ラット大腿骨の湿重量を図２に、破壊強度を図３
に示した。カルシウム無添加群はコントロール群に対し
、湿重量も破壊強度も有意に低下した。これに対し、カ
ルシウム無添加のＥＰＡ群は、カルシウム無添加群の破
壊強度の低下を有意に回復した。以上の結果より、生体
においてＥＰＡが骨粗鬆症治癒作用を有することが確認
された。

【表１】

【図面の簡単な説明】

【図１】カルシウムとＥＰＡがラットの大腿骨の破壊強
度に及ぼす影響を示すグラフである。図中、＊＊：コン
トロールと比較して有意（ｐ＜０．０１）、＃＃：Ｃａ
（−）／ＥＰＡ　群と比較して有意（ｐ＜０．０１）を
示す。

【図２】カルシウムとＥＰＡが卵巣摘出したラットの大
腿骨の湿重量に及ぼす影響を示すグラフである。　　　
　図中、＊＊：コントロールと比較して有意（ｐ＜０．
０１）を示す。

【図３】カルシウムとＥＰＡが卵巣摘出したラットの大
腿骨の破壊強度に及ぼす影響を示すグラフである。　　
図中、＊＊：コントロールと比較して有意（ｐ＜０．０
１）を示す。

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】　　エイコサペンタエン酸またはその誘導
体を有効成分とする骨粗鬆症治療薬。