KR100838796B1 - 살미생물성ｎ-페닐-ｎ-[4-(4-피리딜)-2-피리미딘-2-일]-아민 유도체 - Google Patents

살미생물성ｎ-페닐-ｎ-[4-(4-피리딜)-2-피리미딘-2-일]-아민 유도체 Download PDF

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Abstract

본 발명은 식중 (m+p)의 합은 0, 1, 2 또는 3이고; n 및 q는 각각 독립적으로 0 또는 1이고, (m+p+q)의 합은 1, 2, 3 또는 4이고; R1은 수소, 할로겐, 알콕시, 할로알킬, 할로알콕시 또는 알킬이고; R2는 수소, C1-C6-알킬, C1 -C6-할로알킬 또는 C1-C6-알콕시이고; R2A는 수소, C1-C6-알킬, C3 -C4-알케닐 또는 C3-C4-알키닐이고; R3, R4, R5 및 R6 각각은 상호 독립적으로, 수소, C1-C6-알킬, C1-C6-할로알킬, 히드록시-C1-C6-알킬 또는 C1-C6-알콕시-C1-C6-알킬, 또는 환구성원 CR3R4 또는 CR5R6 또는 CR2R2A는 상호 독립적으로 카르보닐 그룹(C=O) 또는 그룹 C=S이고; X는 C=O, C=S, S=O, 또는 O=S=O이고; Y는 O, S, C=O, CH2, -N(R8)-, -O-N(R8)-, -N(R8 )-O- 또는 -NH-이고; R7은 수소, C1-C4-알킬, C3-C4-알케닐, C3-C4-알키닐, -CH2OR8, CH2SR8, -C(O)R8, -C(O)OR8, SO2R8, SOR8 또는 SR8이고; 및 R8은 C1-C8-알킬, C1-C8-알콕시알킬, C1-C8-할로알킬 또는 페닐 C1-C2-알킬 식중 상기 페닐은 할로 또는 C1-C4-알킬로부터 선택되는 3이하의 그룹에 의하여 치환될 수 있는 일반식(I)의 신규한 N-페닐-4-(4-피리딜)-2-피리미딘아민 유도체 또는 그의 염에 관한 것이다. 본 발명은 또한 상기 화합물의 조성물 및 활성 성분으로서 적어도 하나의 이들 화합물을 포함하는 농화학적 조성물 뿐만 아니라, 상기 조성물의 제조방법 및 상기 화합물 또는 조성물을 식물 병원성 미생물, 특히 진균에 의한 식물의 감염의 방제 또는 예방을 위한 사용에 관한 것이다.

Description

살미생물성 Ｎ-페닐-Ｎ-[4-(4-피리딜)-2-피리미딘-2-일]-아민 유도체 {Microbiocidal N-phenyl-N-[4-(4-pyridyl)-2-pyrimidin-2-yl]-amine derivatives}
본 발명은 N-페닐-[4-(4-피리딜)-피리미딘-2-일]-아민 유도체, 식물 및/또는 식물의 부위에 하기 본 명세서에 특정하는 바와 같은 N-페닐-[4-(4-피리딜)-피리미딘-2-일]-아민 유도체를 적용함으로써, 선충 또는 곤충 또는 특히 미생물, 바람직하게는 진균, 박테리아 및 바이러스, 또는 2이상의 이들 개체의 조합과 같은 식물병원성 개체에 의한 공격 또는 감염에 대하여 식물을 보호하는 방법, 상기 유도체를 상기 개체로부터 식물을 보호하기 위한 사용, 및 활성 성분으로서 상기 유도체를 포함하는 조성물에 관한 것이다. 본 발명은 또한 이들 신규한 N-페닐-[4-(4-피리딜)-피리미딘-2-일]-아민 유도체의 제조방법에 관한 것이다.
특정 N-페닐-4-(4-피리딜)-2-피리미딘 아민 유도체가 약리학적 특징, 특히 종양 억제 항암물질로서 당업계, 예를 들면, PCT 특허출원 WO 95/09851 및 WO 95/09853에 개시되어 있다.
놀랍게도, 상기 신규한 N-페닐-[4-(4-피리딜)-피리미딘-2-일]-아민은 개체에 의하여 야기되는 식물 질병의 치료에 유리한 특성을 보여, 식물 보호 및 관련 분야에 효과적인 것이 밝혀졌다.
본 발명에 따른 상기 신규한 N-페닐-[4-(4-피리딜)-피리미딘-2-일]-아민 유도체는 식I의 아민 유도체 또는 그의 염으로서
Figure 112003018596411-pct00001
(I)
식중 (m+p)의 합은 0, 1, 2 또는 3이고;
n 및 q는 각각 독립적으로 0 또는 1이고, (m+p+q)의 합은 1, 2, 3 또는 4이고;
R1은 수소, 할로겐, 알콕시, 할로알킬, 할로알콕시 또는 알킬이고;
R2는 수소, C1-C6-알킬, C1-C6-할로알킬 또는 C 1-C6-알콕시이고;
R2A는 수소, C1-C6-알킬, C3-C4-알케닐 또는 C3 -C4-알키닐이고;
R3, R4, R5 및 R6 각각은 상호 독립적으로, 수소, C1-C 6-알킬, C1-C6-할로알킬, 히드록시-C1-C6-알킬 또는 C1-C6-알콕시-C1-C6 -알킬, 또는 환구성원 CR3R4 또는 CR5R6 또는 CR2R2A는 상호 독립적으로 카르보닐 기(C=O) 또는 C=S 기이고;
X는 C=O, C=S, S=O, 또는 O=S=O이고;
Y는 O, S, C=O, CH2, -N(R8)-, -O-N(R8)-, -N(R8)-O- 또는 -NH-이고;
R7은 수소, C1-C4-알킬, C3-C4-알케닐, C3 -C4-알키닐, -CH2OR8, CH2SR8, -C(O)R8, -C(O)OR8, SO2R8, SOR8 또는 SR8이고; 및
R8은 C1-C8-알킬, C1-C8-알콕시알킬, C1-C 8-할로알킬 또는 페닐 C1-C2-알킬 식중 상기 페닐은 할로 또는 C1-C4-알킬로부터 선택되는 3이하의 기로 치환될 수 있다.
상기에서 사용된 일반적 기호 및 표현은 바람직하게는 하기 정의된 바와 같다:
할로겐은 불소, 붕소, 요오드 또는 바람직하게는 염소이다.
할로알킬은 바람직하게는 직쇄 또는 분지되고 하나이상, 예를 들면 할로-에틸인 경우 5이하의 할로겐 원자, 특히 불소에 의하여 치환된 C1-C6-알킬, 더욱 바람직하게는 저급 알킬이다. 하나의 예는 트리플루오로메틸이다.
할로알콕시는 바람직하게는 직쇄 또는 분지되고 하나이상, 예를 들면 할로-에틸인 경우 5이하의 할로겐 원자, 특히 불소에 의하여 치환된 C1-C6-알콕시, 더욱 바람직하게는 저급 알콕시이다. 특히 바람직하게는 트리플루오로메톡시 및 1,1,2,2-테트라플루오로에톡시이다.
기(group) 자체 및 히드록시알킬, 알콕시, 알케닐, 알키닐 또는 할로알콕시의 구조적 요소로서의 알킬은 바람직하게는 C1-C6-알킬, 더욱 바람직하게는 저급 알 킬이고, 예를 들면 메틸, 에틸, 프로필, 부틸, 펜틸 또는 헥실과 같은 직쇄, 또는 예를 들면 이소프로필, 이소부틸, sec-부틸, tert-부틸, 이소펜틸, 네오펜틸 또는 이소헥실과 같은 분지된 것이다. 저급 알킬은 바람직하게는 메틸 또는 에틸이다. 알케닐 및 알키닐의 특정한 예에는 알릴, 2-부테닐, 3-부테닐, 프로파질(propargyl), 2-부틴닐 및 3-부티닐(butynyl)이 포함된다.
본 발명에 따라 사용되어질 상기 화합물 중 바람직한 화합물은 피리딘 고리의 2번 위치에 부착된 N-연결 헤테로환(heterocycle), 즉 상기 부위
Figure 112003018596411-pct00002
는 색인 숫자 m+p+q의 합이 2, 3 또는 4인 것이며, 이는 주어진 정의하에서 생각해낼 수 있고 헤테로환 업계에서는 통상적인 다양한 5 내지 7-구성원 고리 체계를 나타낸다. 더욱 바람직하게는, 이 부위는 5- 및 6- 구성원 고리 체계(m+p+q이 2 또는 3이다), 바람직하게는 5-구성원 고리 체계이다. 따라서, 상기 부위의 예에는 N-옥사졸리딘-2-온, N-옥사졸리딘-2-티온, N-[1,2,3]옥사티아졸리딘-2-옥사이드, N-[1,2,3]옥사티아졸리딘-2,2-디옥사이드, N-피롤리딘-2-온, N-피롤리딘-2-티온, N-피롤리딘-2,5-디온, N-티아졸리딘-2-온, N-4-메틸렌-옥사졸리딘-2-온, N-피페리딘-2,6-디온, N-모르폴린-2,3-디온, N-모르폴린-2,5-디온, N-이미다졸리딘-2-온, N-[1,2,4]-옥사졸리딘-5-온, N-[1,2,4]-옥사졸리딘-3-온, N-[1,2,5]-옥사디아지난-6-온, N-[1,2,4]-옥사디아지난-3-온, 아제판-2-온 또는 [1,3]옥사지난-2-온이 포함된다.
상기 피리딜 고리의 2번 위치에 위치한 상기 부위에 대한 더욱 바람직한 고리 체계는 N-옥사졸리딘-2-온, N-옥사졸리딘-2-티온, N-[1,2,3]옥사티아졸리딘-2-옥사이드 및 N-피롤리딘-2-온을 포함하는 기로부터 선택되는 화합물이다.
상기 식I의 화합물은 예를 들면 염산, 황산 또는 인산과 같은 무기산, 또는 예를 들면 트리플루오로아세트산, 아세트산, 프로피온산, 글리콜산, 숙신산, 말레산(maleic acid), 푸마르산, 히드록시말레산, 말산(malic acid), 타타르산, 시트르산, 옥살산과 같은 지방산 모노- 또는 디-카르복실산 또는 아르기닌 또는 리신과 같은 아미노산, 벤조산, 2-페녹시-벤조산, 2-아세톡시-벤조산, 살리실산, 4-아미노살리실산과 같은 방향족 카르복실산, 만델산(madelic acid) 및 시나믹산(cinnamic acid)와 같은 방향족-지방족 카르복실산, 니코틴산 또는 이소니코틴산과 같은 헤테로방향족 카르복실산, 메탄-, 에탄-, 또는 2-히드록시-에탄-술폰산과 같은 지방족 술폰산, 또는 방향족 술폰산, 예를 들면 벤젠-, p-톨루엔- 또는 나프탈렌-2-술폰산과 같은 적당한 유기산 카르복실산 또는 술폰산의 산 첨가 염을 형성할 수 있다.
상기 식I의 피리딘-N-옥사이드는 염산, 질산, 인산과 같은 강산 또는 벤젠술폰산과 같은 술폰산과 산 첨가 염을 형성할 수 있다.
본 발명에 따른 식I은 모든 가능한 이성질체 뿐만 아니라, 혼합물 예를 들면 라세미체 혼합물 및 임의의 로타머(rotamer)의 혼합물을 포함한다.
유리형의 상기 식I의 화합물과, 예를 들면 상기 식I의 화합물의 정제 또는 그러한 화합물을 확인하기 위하여 중간체로서 사용될 수 있는 염 또한 포함하는, 그들의 염 형태의 상기 식I의 화합물 사이의 밀접한 관계의 관점에서, 본 명세서에서 상기 및 하기하는 상기 (유리) 화합물이라는 용어는 편의상 대응하는 염을 또한 포함하는 것으로 이해된다.
본 발명에 따른 상기 식I의 화합물 중 하기 화합물 기가 바람직하다. 이들 기는 식 중
R1은 클로로, 플루오로, 트리플루오로메틸, 트리플루오로메톡시 또는 1,1,2,2-테트라플루오로에톡시이고, 또는
R1은 클로로이고, 또는
R2는 수소, 메틸, 트리플루오로메틸 또는 에틸이고, 또는
R2는 메틸 또는 트리플루오로메틸이고, 또는
R2는 메틸이고, 또는
R2A는 수소 또는 메틸이고; 또는
R2A는 수소이고; 또는
R3, R4, R5 및 R6은 상호 독립적으로 수소, 메틸, 히드록시메틸, 히드록시에틸 또는 메톡시에틸이고, 또는
R3 및 R4 중 하나 또는 R5 및 R6 중 하나는 수소 또는 메틸이고, 다른 하나는 수소, 메틸, 히드록시메틸, 히드록시에틸 또는 메톡시에틸이고, 또는
R3 및 R4는 수소이고, 또는
R5 및 R6 상호 독립적으로 수소 또는 메틸이고, 또는
R7은 수소, 메틸, 에틸, 알릴, 프로파질(propargyl), 메톡시메틸, 티오메톡시메틸 또는 에톡시메틸이고, 또는
R7은 수소 또는 메톡시메틸이고, 또는
X는 카르보닐, C=S, 또는 S=O이고, 또는
X는 카르보닐이고, 또는
Y는 산소, 황, -O-N(CH3)-, 또는 -N(CH3)-O-이고, 또는
Y는 산소이고, 또는
X는 카르보닐, C=S, 또는 S=O이고, 및 Y는 산소이고,
n은 0이고, 또는
m은 0이고, p 및 q는 각각 1이다.
추가의 바람직한 서브그룹은 식중
a) R1은 클로로, 플루오로, 트리플루오로메틸, 트리플루오로메톡시 또는 1,1,2,2-테트라플루오로에톡시이고; R2는 수소, 메틸, 트리플루오로메틸 또는 에틸이고; R2A는 수소 또는 메틸이고; R5 및 R6은 상호 독립적으로 수소, 메틸, 히드록시메틸, 히드록시에틸 또는 메톡시에틸이고; R7은 수소, 메틸, 에틸, 알릴, 프로파질(propargyl), 또는 메톡시메틸이고; X는 카르보닐, C=S, 또는 S=O이고, Y 는 산소, 황, -O-N(CH3)-, 또는 -N(CH3)-O-이고; m 및 n은 0이고, p 및 q는 각각 1이고; 또는
b) R1은 클로로이고; R2는 메틸 또는 트리플루오로메틸이고; R2A는 수소 또는 메틸이고; R5 및 R6 중 하나는 수소 또는 메틸이고, 나머지 하나는 수소, 메틸, 히드록시메틸, 히드록시에틸 또는 메톡시에틸이고; R7은 수소 또는 메톡시메틸이고; X는 카르보닐이고, Y는 산소이고; m 및 n은 0이고, p 및 q는 각각 1이고; 또는
c) R1은 클로로이고; R2는 메틸이고; R2A는 수소이고; R5 및 R6는 상호 독립적으로 수소 또는 메틸이고; R7은 수소 또는 메톡시메틸이고; X는 카르보닐이고; Y는 산소이고; m 및 n은 0이고, p 및 q는 각각 1인 식I의 화합물들을 포함한다.
상기 식I의 바람직한 개별적 화합물은 하기의 화합물이다:
3-{4-[2-(3-클로로-페닐아미노)-피리미딘-4-일]-피리딘-2일}-옥사졸리딘-2-온,
N-{4-[2-(3-클로로-페닐아미노)-피리미딘-4-일]-피리딘-2-일}-피롤리딘-2-온,
(3-클로로-페닐)-{4-[2-(2-옥소-[1 2,3]옥사티아졸리딘-3-일)-피리딘-4-일]-피리미딘-2-일}-아민,
3-{4-[2-(3-플루오로-페닐아미노)-피리미딘-4일]-피리딘-2-일}-4-메틸-옥사졸리딘-2-온,
3-{4-[2-(3-트리플루오로메틸-페닐아미노)-피리미딘-4-일]-피리딘-2-일}-4-메틸-옥사졸리딘-2-온,
(3-클로로-페닐)-{4-[2-(4-메틸-2-옥소- [1 2,3]옥사티아졸리딘-3-일)-피리딘-4-일]-피리미딘-2-일}-아민,
1-{4-[2-(3-클로로-페닐아미노)-피리미딘-4-일]-피리딘-2-일}-5-메틸-피롤리딘-2-온,
3-{4-[2-(3-클로로-페닐아미노)-피리미딘-4-일]-피리딘-2-일}-4-에틸-옥사졸리딘-2-온,
3-{4-[2-(3-클로로-페닐아미노)-피리미딘-4-일]-피리딘-2-일}-4-n-프로필-옥사졸리딘-2-온,
3-{4-[2-(3-클로로-페닐아미노)-피리미딘-4-일]-피리딘-2-일}-4-i-프로필-옥사졸리딘-2-온,
3-{4-[2-(3-클로로-페닐아미노)-피리미딘-4-일]-피리딘-2-일}-5-메틸-옥사졸리딘-2-온,
3-{4-[2-(3-클로로-페닐아미노)-피리미딘-4-일]-피리딘-2-일}-4-메틸-옥사졸리딘-2-온,
3-{4-[2-(3-클로로-페닐아미노)-피리미딘-4-일]-피리딘-2-일}-4-메틸-옥사졸리딘-2-티온,
(S)-3-{4-[2-(3-클로로-페닐아미노)-피리미딘-4-일]-피리딘-2-일}-4-메틸-옥사졸리딘-2-온,
3-{4-[2-(3-클로로-페닐아미노)-피리미딘-4-일]-피리딘-2-일}-4-트리플루오로메틸-옥사졸리딘-2-온,
(R)-3-{4-[2-(3-클로로-페닐아미노)-피리미딘-4-일]-피리딘-2-일}-4-메틸-옥사졸리딘-2-온,
3-{4-[2-(3-클로로-페닐아미노)-피리미딘-4-일]-피리딘-2-일}-4-트리플루오로메틸-[1,3]옥사지난-2-온,
3-{4-[2-(3-클로로-페닐아미노)-피리미딘-4-일]-피리딘-2-일}-4-메틸-[1,3]옥사지난-2-온,
1-{4-[2-(3-클로로-페닐아미노)-피리미딘-4-일]-피리딘-2-일}-5-트리플루오로메틸-피롤리딘-2-온, 및
3-(4-{2-[(3-클로로-페닐)-메톡시메틸-아미노]-피리미딘-4-일}-피리딘-2-일)-4-메틸-옥사졸리딘-2-온.
본 발명에 따른 상기 화합물은 당업계에 알려진 방법 자체에 따라 제조될 수 있다(그렇더라도, 이는 신규한 화합물이 제조된다면 상기 각 제조 방법이 또한 신규하다는 것을 의미한다). 식I의 화합물의 제조과정은 다음과 같이 요약할 수 있다:
A) U가 이탈기(leaving group), 특히 할로겐, 예를 들면, 플루오로, 클로로, 브로모 또는 요오도이고, 다른 부위는 식I의 화합물에 대하여 주어진 의미를 갖는 식II의 화합물(또는 그의 염)을
Figure 112003018596411-pct00003
(II)
R2 내지 R6, R2A, X, Y, m, p 및 q는 식I의 화합물에 대하여 주어진 의미를 갖는 식III의 환상 아민 고리 시스템(또는 그의 염)
Figure 112003018596411-pct00004
(III)
과 염기 및 팔라듐(II) 또는 팔라듐(0) 복합체와 같은 금속 촉매의 존재하에서 또는 소듐 히드라이드, 포타슘 카르보네이트, 포타슘 tert-부톡사이드와 같은, 염기의 존재하에서 반응시키는 단계, 또는
B) R1 내지 R7, R2A, X, Y, n, m, p 및 q는 식I의 화합물에 대하여 주어진 의미를 갖고 U'는 이탈기, 특히 클로로, 브로모 또는 요오도와 같은 할로 또는 메실옥시(mesyloxy), 트리플루오로메탄술포닐옥시, 토실옥시 또는 벤젠술포닐옥시와 같은 술포닐옥시인 식IV의 화합물을
Figure 112003018596411-pct00005
(IV)
선택적으로 피리딘, 트리에틸아민, 소듐 카르보네이트 등과 같은 염기의 존재하에서 가열함으로써 환상화(cyclizing)하는 단계, 또는
C) q는 1이고, R1, R2, R2A, R5, R6, R7, Y, n 및 p는 식I의 화합물에 대하여 주어진 의미를 갖는 식V의 화합물을
Figure 112003018596411-pct00006
(V)
포스겐, 디- 또는 트리포스겐, 카르보닐디이미다졸, 티오포스겐, 티오카르보닐디이미다졸 또는 티오닐클로라이드와 반응시켜 X가 C=O, C=S 또는 S=O이고, q가 1이고, R1, R2, R2A, R5, R6, R7, Y, n 및 p가 식I의 화합물에 대하여 주어진 의미를 갖는 부식(subformula) Ia의 화합물
Figure 112003018596411-pct00007
(Ia)
을 얻는 단계, 또는
D) R1 내지 R7, R2A, Y, n, m, p 및 q가 식I의 화합물에 대하여 주어진 의미를 갖는 부식 Ib의 화합물을
Figure 112003018596411-pct00008
(Ib)
산화량(oxidizing amount)의 산화제, 예를 들면 NaIO4/RuCl3, NaOCl/RuO2 또는 KMnO4를 사용하여 산화시켜 X가 O=S=O인 식I의 화합물을 형성시키는 단계, 또는
E) R1 내지 R7, R2A, Y, n, m, p 및 q가 식I의 화합물에 대하여 주어진 의미를 갖는 식 VI의 화합물을
Figure 112003018596411-pct00009
. (VI)
산화량의 산화제, 예를 들면 요오드와 반응시켜 X가 S=O인 식I의 화합물을 형성시키는 단계.
상기 식I의 화합물의 합성에 그 자체로서 또는 유사한 과정으로서 적용될 수 있는 상기 반응형태 A 내지 E 및 추가의 방법은 예를 들면 Organic Letters 2(8), 1101-1104 (2000); Organic Letters 3(16), 2539-2541 (2001); Organic Letters 2(5), 625-627 (2000); Tetrahedron Letters 40(11), 2035-2038 (1999); Heterocycles 48(3), 481-489 (1998); Journal of Organic Chemistry 55(13), 4156-4162 (1990); Journal of Organic Chemistry 58(3), 696-699 (1993); Journal of Organic Chemistry 50(l), 1-4 (1985); 영국특허출원 GB 2267287 A (1993); 유럽특허출원 EP-A-497695 (1992); Organic Magnetic Resonance 12(8), 481-489 (1979); Journal of the Chemical Society, Perkin Trans.2, 1207-1210 (1978); 일본특허출원 JP 54024869 (1979); Yakugaku Zasshi 98(6), 817-821 (1978); Heterocycles 7(2), 919-925 (1977); Chemical Abstracts 77:139931; Zhurnal Organicheskoi Khimii 6(6), 1305-1308 (1970)에 기재되어 있다. 상기 식II의 화합물과 상기 식III의 환상 아민 고리 시스템과의 C-N 결합 반응(부흐발트-하트위히 아민화)(Buchwald-Hartwig amination)에 적당한 팔라듐 촉매는 일반적으로 팔라듐(II) 또는 팔라듐(0) 복합체이다. 이들 촉매는 예를 들면, 디클로로[1,1'-비스(디페닐포스피노)페로센]팔라듐 또는 PdCl2(BINAP)와 같은, 별도의 단계로 제조될 수 있다. 상기 팔라듐 촉매는 또한 팔라듐(II) 디클로라이드, 팔라듐(II) 아세테이트, 비스(디벤질리덴아세톤) 팔라듐(0), 트리스(디벤질리덴아세톤) 디팔라듐, 및 해당 리간드와 같은, 팔라듐(II) 또는 팔라듐(0) 화합물로부터 "인 시투(in situ)"로 제조될 수 있다.
적당한 리간드의 예에는 트리스(tert-부틸)포스핀, 트리시클로헥실포스핀(PCy3), 2,2'-(디페닐포스피노)-비스나프탈렌(BINAP), 1,1'-비스(디페닐포스피노)페로센(dppf), 1,1'-비스(디-tert-부틸포스피노)페로센, 1,2-비스(디페닐포스피노)에탄, 1,3-비스(디페닐포스피노)프로판, 1,4-비스(디페닐포스피노)부탄, 비스(2-(디페닐포스피노)페닐)에테르(DPE-phos), 4,5-비스(디페닐포스피노)-9,9-디메틸잔타넨(dimethylxanthanene)(Xantphos), 2-(디-tert-부틸포스피노)비페닐, 2-(디시클로헥실포스피노)비페닐, 2-디시클로헥실포스피노-2'-(N,N'-디메틸아미노)비페닐, 2-디-tert-부틸포스피노-2'-(N,N'-디메틸아미노)비페닐이 포함되나 여기에 한정되는 것은 아니다.
염기의 예에는 예를 들면, 소듐 tert-부톡사이드, 포타슘 tert-부톡사이드, 소듐 아미드, 리튬 디이소프로필 아미드 (LDA), 리튬 비스(트리메틸실릴)아미드, 소듐 비스(트리메틸실릴)아미드, 소듐 메틸레이트, 소듐 페놀레이트, CS2CO3, K3 PO4 와 같은 염기가 포함된다.
상기 식II, V 및 VI의 화합물은 WO 95/09853에 기재된 제조 방법에 따라서, 또는 상기 명세서에 기재된 방법과 유사한 방법으로 제조될 수 있다.
상기 식III의 화합물은 알려져 있거나, Organic Letters 2(5), 625-627 (2000); 특허출원 EP-A-350002 (1990) 또는 상기 문헌에 기재되어 있는 합성 방법과 유사한 방법으로 제조될 수 있다.
상기 식IV의 화합물은 신규하고 R1, R7 및 n은 식I의 화합물에 대하여 주어진 의미를 갖는 식VII의 화합물을
Figure 112003018596411-pct00010
(VII)
R2 내지 R6, R2A, U', X, Y, m, p 및 q는 식IV의 화합물에 대하여 주어진 의미를 갖고, U″은 특히 클로로와 같은 이탈기 또는 무수물(anhydride)을 형성하는 산소인 식VIII의 화합물과 반응시킴으로써 제조될 수 있다.
상기 식VII의 화합물의 제조방법은 PCT 출원 WO 95/09851에 기재되어 있다.
R7이 수소인 상기 식II의 화합물은 바람직하게는 L이 이탈기, 바람직하게는 저급 알콕시와 같은 알콕시, 에스테르화된 OH(특히 토실옥시), 또는 디-(저급 알킬아미노)이고, U는 이탈기(바람직하게는 클로로, 브로모 또는 요오도와 같은 할로) 이고, n은 0 또는 1인 상기 식IX의 화합물(또는- n이 0이면- 그의 염)을
Figure 112003018596411-pct00011
(IX)
R1이 상기 식I의 화합물에 대하여 정의된 바와 같은 식X의 구아니도 화합물(또는 그의 염)과
Figure 112003018596411-pct00012
(X)
반응시킴으로써 얻어질 수 있다.
상기 반응은 바람직하게는 PCT 출원 WO 95/09583에 개시된 방법과 유사한 조건하에서 즉, 실온(약 +20℃) 내지 +150℃의 온도, 예를 들면 환류하에서 적당한 용매 또는 현탁화제, 예를 들면 이소프로판올 또는 2-부탄올과 같은 적당한 알콜 중에서 이루어질 수 있다.
R7이 -CH2OR8, -C(O)R8 또는 -C(O)OR8인 상기 식II의 화합물은 바람직하게는 R7이 수소인 상기 식II의 화합물을 하기 시약 중 하나와 반응시킴으로써 얻어질 수 있다: Hal-CH2OR8, Hal-C(O)R8, Hal-C(O)OR8rasp., O(C(O)R 8)2, 식중 Hal은 염소, 붕 소 또는 요오드와 같은 할로겐을 의미한다.
상기 식IX의 화합물은 알려져 있거나, 예를 들면 n이 0 또는 1이고 U는 이탈기, 바람직하게는 상기 식IX의 화합물에 대하여 정의한 바와 같은 식XI의 화합물을
Figure 112003018596411-pct00013
(XI)
(i) 클라이젠(Claisen) 또는 유사 축합 반응 조건하에서(상기 식IX의 화합물에서 이탈기 L 대신에 유리 히드록시로 유도하고; 다음으로, 이 유리 히드록시기는 예를 들면 알킬알콜("알콕시-H")과의 에테르 형성 반응에 의하여 저급 알콕시와 같은 L로서 알콕시로 되거나, 산 또는 산 에스테르 유도체, 예를 들면 산 클로라이드와의 반응에 의하여 에스테르화된 OH(특히 토실옥시)로 되거나; 또는 상기 반응 조건에 따라 알콕시 L로 되는 것과 같이 이탈기로 전환될 수 있다) 반응시키거나, 또는 (ii) 바람직하게는 원용에 의하여 본 명세서에 포함되어지는 유럽특허 출원 EP-A-0233461에 기재된 과정과 유사하게, N,N-디-(저급 알킬)-포름아미드 디-저급 알킬아세탈, 바람직하게는 N,N-디-(메틸)포름아미드 디-메틸아세탈과의 반응, 예를 들면, 실온과 상기 반응 혼합물의 비점 사이의 온도, 바람직하게는, 환류 조건하에서 각 N,N-디-(저급 알킬)-포름아미드 디-저급 알킬아세탈에서의 반응에 의하여, 당업계에 알려진 방법에 따라서 제조될 수 있다.
상기 식(XI)의 중간체는 예를 들면, 금속이 바람직하게는 Mg-Hal(Hal = 할로겐) 또는 Li을 나타내는 식(XII)의 금속화된 메틸 유도체를
CH3-금속 (XII)
U 및 n은 상기 식IX의 화합물에 대하여 주어진 의미를 갖고, W는 이탈기, 바람직하게는 N-저급 알킬-N-저급 알콕시-아미노 또는 할로겐인 식(XIII)의 4-피리딜-카르본산 유도체와
Figure 112003018596411-pct00014
(XIII)
알킬화 반응을 위한 표준 조건하에서 반응시킴으로써 얻어질 수 있다.
또한, n이 0인 식XI의 중간체는 U가 이탈기, 바람직하게는 식IX의 화합물에 대하여 정의된 바와 같고, 금속은 Mg-Hal(Hal = 할로겐) 또는 Li을 나타내는 식XIV의 금속화된 피리딘 유도체를
Figure 112003018596411-pct00015
(XIV)
Z가 할로이거나, 또는 분자의 나머지 부분과 아미드, 알콕시아미드, 무수물(anhydride) 등을 형성하거나; 또는 Z가 수소(화합물 XV는 아세트알데히드임을 의미한다)인 식XV의 아세틸 등가물(equivalent)과
Figure 112003018596411-pct00016
(XV)
반응시켜, 반응 후 얻어지는 알콜을 선택적 산화제로, 예를 들면 옥살릴클로라이드 및 디메틸 술폭사이드의 존재하에서 식XI의 케톤 중간체로 산화시킴으로써 얻어질 수 있다.
상기 식X의 출발물질은 R1이 식I의 화합물에 대하여 정의된 바와 같은 식XVI의 아닐린 유도체와
Figure 112003018596411-pct00017
(XVI)
적당한 용매, 예를 들면, 저급 알칸올과 같은 알콜에서 예를 들면, (i) 동일 몰량의 염-형성 산, 예를 들면 질산의 존재하에서, 또는 (ii) 염산과 같은, 맑은, 예를 들면 60%의 과량의 미네랄 산의 존재하에서(상기 원하는 염-형성 산의 암모늄염이 첨가될 때, 상기 반응이 완료된다), 실온과 +150℃ 사이의 온도, 예를 들면, 환류하에서 반응시킴으로써 얻을 수 있다(바람직하게는 산 첨가 염을 얻을 수 있다).
식XIII, XIV 및 XVI의 화합물은 당업계에 알려진 방법에 따라 제조될 수 있다.
많은 상기 출발물질 및 중간체는 또한 WO 95/09853에 기재된 방법 또는 그와 유사한 방법에 의하여 합성될 수도 있다.
모든 중간체에서, 원하는 반응에 참가하지 않아야 할 관능기는 부반응을 회 피하기 위하여 적절한 단계에서 보호 및 탈보호되며-적절한 보호기 및 그들의 도입 및 제거방법은 예를 들면, WO 95/09853에 개시되어 있다.
본 발명은 또한 신규한 출발물질 및/또는 중간체 및 그들의 제조방법에 관한 것이다. 사용된 출발물질 및 선택된 반응 조건은 특히 바람직하거나 특히 바람직하게 사용되는 것으로 본 명세서에 개시된 상기 화합물이 얻어지도록 하는 것이 바람직하다. 상기 반응(process) 조건 중 특히 바람직한 것은 하기 실시예에 기재된 조건, 또는 유사한 조건들이다.
본 발명은 또한 특히 식물-보호 조성물에 있어서, 활성 성분으로서 상기 식I의 화합물, 또는 그들의 염을 포함하는 조성물 및 그들의 농업 분야 또는 관련 분야에의 사용에 관한 것이다.
상기 식I의 활성 화합물은 통상 조성물의 형태로 사용되고, 처리될 표면 또는 식물에 추가의 활성 화합물과 함께 동시 또는 순차적으로, 첨가될 수 있다. 이들 추가의 활성 화합물은 비료, 미량원소-공급제 또는 식물 성장에 영향을 미치는 다른 조성물 중 하나일 수 있다. 이러한 의미에서, 살충제(insecticide), 살진균제(fungicide), 살균제(bactericide), 살선충제 또는 살연체동물제와 같은 선택적 제초제, 또는 이들 여러 조성물의 혼합물을, 적절한 경우 부가적으로 부형제, 계면활성제 또는 제제 기술에 통상적인 다른 투여-촉진 첨가제(본 명세서에서는 담체 물질로서 총괄적으로 칭한다)를 함께 사용할 수도 있다.
적당한 부형제 및 첨가제는 고체상 또는 액체상일 수 있으며, 제제 기술에 적절한 물질, 예를 들면, 천연 또는 재생 미네랄, 용매, 분산제, 습윤제(wetting agent), 점착제(adhesives), 점증제(thichening agent), 점결제 또는 비료이다.
식I의 화합물, 또는 적어도 하나의 이들 화합물을 포함하는 농화학적 조성물을 적용하는 바람직한 방법은 잎에 투여하는 것이다(엽면 살포). 투여의 빈도 및 율(rate)은 해당 병원균에 의한 감염의 위험에 의존한다. 그러나, 식I의 화합물은 또한, 토양을 거쳐 뿌리를 통하여 식물체를 투과할 수 있다(전신적 작용)(systemic action). 식물의 부위(locus)가 액상 제제로 포화되거나(impregnated), 상기 물질을 상기 토양 중으로 고체상 형태, 예를 들면, 과립의 형태로 도입하여 투여할 수도 있다(토양 살포). 수도 작물에서는, 그러한 과립을 측량된 양으로 물이찬 논에 적용할 수 있다. 그러나, 씨앗을 처리하기 위하여는, 식I의 화합물을 상기 활성 성분의 액상 제제로 낱알(grain) 또는 괴경을 포화시키거나, 고체상 제제로 코팅함으로써 또한 상기 씨앗에 적용(코팅)할 수 있다.
유익한 적용율은 보통 5g 내지 2kg 활성 성분 (a.i.)/헥타르(ha), 바람직하게는 10g 내지 1kg a.i./ha, 특히 20g 내지 600g a.i./ha이다. 상기 화합물이 씨앗 드레싱제(dressing agent)로서 사용되는 경우, 투여량은 10mg 내지 1g 활성 성분/kg 씨앗이 유익하게 채용될 수 있다. 상기 농화학적 조성물은 보통 상기 식I의 화합물 0.1 내지 99 중량%, 바람직하게는 0.1 내지 95 중량%, 고체 또는 액체 보조제 99.9 내지 1 중량%, 바람직하게는 99.8 내지 5 중량%, 및 계면활성제 0 내지 25 중량%, 바람직하게는 0.1 내지 25 중량%를 포함한다. 상업적 상품이 농축물로서 제제화되는 것이 바람직한 경우, 최종 사용자는 보통 묽은 제제를 이용한다.
상기 조성물은 특별한 원하는 생물학적 효과를 얻기 위하여 또한 비료 및 다 른 활성 성분과 같은, 보조물질(auxiliary)을 포함할 수 있다.
상기 식I의 화합물은 식물 병해충의 방제용 활성 성분으로서 농업 및 관련 기술 분야에서 예방적으로 및/또는 치료적으로 사용될 수 있다. 본 발명에 따른 식I의 활성 성분은 저농도에서도 좋은 활성을 보이고, 식물 허용성(tolerance)이 좋고, 친환경적이라는 장점이 있다. 상기 화합물은 아주 유익한, 특히 전신성(systemic) 특성을 가지고 있으며, 많은 재배품종을 보호하는데 사용될 수 있다. 다양한 작물의 식물체 또는 식물체 일부분(과실, 꽃, 잎, 줄기, 괴경, 뿌리)에 식I의 활성 성분을 사용함으로써, 출현하는 병해충을 방제 또는 제거할 수 있어, 나종에 자라나오는 식물체의 일부분은 예를 들면, 식물 병원성 미생물로부터 또한 보호될 수 있다.
상식 화합물 I은 진균 감염 및 토양 중에 존재하는 식물 병원성 미생물에 대하여 보호하기 위하여 씨앗(과실, 괴경, 콘(corn)) 및 식물 지삽(plant cutting)을 처리하는데 드레싱으로서 부가적으로 사용될 수 있다.
상기 화합물 I은 예를 들면, 하기 문(class)의 관련 식물병원성 진균에 효과적이다: Fungi imperfecti (예를 들면, Botrytis, Pyricularia, Helminthosporium , Fusarium, Septoria, Cercospora 및 Alternaria) 및 Basidiomycetes (예를 들면, Rhizoctonia, Hemileia, Puccinia); Ascomycetes (예를 들면, Venturia 및 Erysiphe, Poclosphaera, Monilinia, Uncinula) 및 Oomycetes (예를 들면, Phytophthora, Pythium, Plasmopara)에 효과적이다.
본 발명의 관점에서 식물-보호 용도에 대한 표적 작물에는 하기 식물 품종(cultivar)이 포함된다: 곡물(밀, 보리, 호밀(rye), 귀리(oat), 쌀, 옥수수, 사탕수수(sorghum) 및 관련 종); 비트(beet) (사탕무 및 포더 비트(fodder beet)); 이과(pome), 핵과(stone) 및 장과(berry fruit) (사과, 배, 서양자두(plum), 복숭아(peach), 아몬드, 체리(cherries), 딸기(strawberry), 나무딸기(raspberry) 및 검은딸기( blackberry)); 콩과 식물 (잠두(bean), 렌즈콩(lentil), 완두콩(pea), 대두(soybean)); 기름 작물 (평지, 겨자, 양귀비(poppy), 올리브, 해바라기, 코코넛, 아주까지 기름 식물(castor oil plant), 카카오씨(cocoa bean), 땅콩); 오이 식물 (호박(squash), 오이, 멜론); 감귤류 과실(citrus fruit) (오렌지, 레몬, 그레이프프루트(grapefruit), 만다린(mandarin)); 채소류 (시금치, 상추, 아스파라거스, 양배추 품종, 당근, 양파, 토마토, 감자, 파프리카(paprika); 로렐(laurel)(아보카도(avocado), 계피(cinnamomum), 캠퍼(camphor)) 또는 장식용 식물 뿐만 아니라, 담배, 견과(nut), 커피, 가지, 사탕수수, 차, 고추, 덩쿨식물(vines), 호프, 바나나 및 천연고무 식물과 같은 식물.
본 발명에 따른 상기 활성 성분의 추가의 적용 분야는, 저장 물질이 부패 및 곰팡이에 대하여 보호되는 저장 및 물질의 보호분야이다.
상기 화합물 I은 변형되지 않은 형태 또는 바람직하게는 제제 기술에서 통상적인 부형제와 함께 사용된다. 이 목적을 위하여, 상기 화합물은 알려진 방법으로 편리하게 가공되어, 예를 들면, 유제(emulsifiable concentrate), 코팅가능한 반죽(coatable paste), 직접 분무가능거나 희석가능한 용액, 묽은 유화액, 수화제(wettable powder), 용해가능한 분말, 분제(dust) 또는 과립, 예를 들면, 예 컨대 중합체성 물질내에의 포집체(encapsulation)에 의한 과립으로 된다. 상기 매질(medium)의 형태에 대하여, 분무, 아토마이징(atomizing), 더스팅(dusting), 스캐터링(scattering), 코팅 또는 포어링(pouring)과 같은 적용 방법은 사용 목적과 우세한 환경에 따라서 선택된다.
적당한 물질 및 첨가제는 고상 또는 액상일 수 있으며, 제제 기술에 유용한 물질 예를 들면, 천연 또는 재생 미네랄 물질, 용해보조제(dissolving aid), 분산체, 습윤제(wetting agent), 택키파이어(tackifier), 점증제(thickener) 또는 점결제(binding agent)이다.
상식 식I의 화합물은 추가의 활성 성분, 예를 들면 비료, 미량영양소를 제공하는 성분 또는 식물 보호학에서 사용되는 다른 활성 성분, 특히 추가의 살진균제(fungicide)와 함께 혼합될 수 있다. 그렇게 함으로써, 일부의 경우에는 생물학적 효과의 상승적 증가가 일어날 수 있다.
상기 식I의 활성 성분을 포함하는 상기 조성물에 첨가제로서 유익한 바람직한 활성 성분은 다음과 같다:
아자코나졸, BAY 14120, 비테르타놀, 브로무코나졸, 시프로코나졸, 디페노코나졸, 디니코나졸, 에폭시코나졸, 펜부코나졸, 플루퀸코나졸, 플루실라졸, 플루트리아폴, 헥사코나졸, 이마잘릴, 이미벤코나졸, 이프코나졸, 메트코나졸, 마이클로부타닐, 페푸라조에이트(pefurazoate), 펜코나졸, 피리페녹스, 프로클로라즈, 프로피코나졸, 시메코나졸, 테부코나졸, 테트라코나졸, 트리아디메폰, 트리아디메놀, 트리플루미졸, 또는 트리티코나졸과 같은 아졸(azole); 안시미돌(ancymidol), 페나 리몰(fenarimol) 또는 누아리몰과 같은 피리미디닐 카르비놀; 부피리메이트, 디메티리몰 또는 에티리몰과 같은 2-아미노-피리미딘; 도데모르프, 펜프로피딘, 펜프로피모르프, 스피록사민 또는 트리데모르프와 같은 모르폴린; 시프로디닐, 피리메타닐 또는 메파니피림과 같은 아닐리노피리미딘; 펜피클로닐 또는 플루디옥소닐과 같은 피롤; 베날악실, 푸랄악실, 메탈악실, R-메탈악실, 오프레이스 또는 옥사딕실과 같은 페닐아미드; 베노밀, 카르벤다짐, 데바카르브, 푸베리다졸 또는 티아벤다졸과 같은 벤즈이미다졸; 클로졸리네이트, 디클로졸린, 이프로디온, 마이크로졸린, 프로시미돈 또는 빈클로졸린과 같은 디카르복시미드(dicarboximide); 카르복신, 펜푸람, 플루톨라닐, 메프로닐, 옥시카르복신 또는 티플루자미드와 같은 카르복사미드; 구아자틴, 도딘 또는 이민옥타딘과 같은 구아니딘; 아족시스트로빈, 크레스옥심메틸, 메토민오스트로빈(metominostrobin), SSF-129, 트리플록시스트로빈, 피콕시스트로빈, BAS 500F(제안된 명칭 피라클로스크로빈), BAS 520과 같은 스트로빌루린(strobilurine); 페르밤, 만코제브, 마네브, 메티람, 프로피네브, 티람(thiram), 지네브 또는 지람과 같은 디티오카르바메이트; 캅타폴, 캅탄, 디클로플루아니드, 플루오로미드(fluoromide), 폴페트 또는 톨리플루아니드와 같은 N-할로메틸티오테트라히드로프탈이미드; 보르도액(Bordeaux mixture), 수산화구리, 카파 옥시클로라이드, 카파 설페이트, 쿠프러스 옥사이드, 만카파 또는 옥신-카파와 같은 구리-화합물; 디노카프 또는 니트로탈-이소프로필과 같은 니트로페놀 유도체; 에디펜포스, 이프로벤포스, 이소프로티올란, 포스디펜, 피라조포스 또는 토클로포스-메틸과 같은 유기 인 유도체; 및 아시벤졸라-S-메틸, 아닐아진, 벤티아발리카르 브, 블라스티딘-S, 키노메티오나트(chinomethionat), 클로로네브, 클로로탈로닐, 시플루펜아미드, 시목사닐, 디클론, 디클로메진, 디클로란, 디에토펜카르브, 디메토모르프, SYP-LI90(제안된 명칭 : 플루모르프), 디티아논, 에타복삼, 에트리디아졸, 파목사돈, 페나미돈, 페녹사닐, 펜틴, 페림존, 플루아지남, 플루술파미드, 펜헥사미드, 포세틸-알루미늄, 히멕사졸, 이프로발리카르브, IKF-916(시아조파미드), 카수가마이신, 메타술포카르브, 메트라페논, 니코비펜, 펜시쿠론, 프탈리드, 폴리옥신, 프로베나졸, 프로파모카르브, 피로퀼론, 퀴녹시펜, 퀸토젠, 황, 티아족사이드, 트리시클라졸, 트리포린, 발리다마이신, 족사미드(RH7281)과 같은 다양한 다른 화합물이다.
식I의 활성 성분, 또는 이들 활성 성분 중 적어도 하나를 포함하는 농화학적 조성물을 적용하는 바람직한 방법은 엽면 살포이다. 적용의 빈도 및 적용양은 해당 병원균에 의한 공격의 경중에 따라 달라진다. 그러나, 상기 식I의 활성 성분은 또한 액체 제제로 식물의 부위(locus)를 포화시킴으로써, 또는 고체 형태, 예를 들면 과립 형태로 상기 물질을 토양에 결합시킴으로써 토양을 거쳐 뿌리계를 통하여 식물체에 도달(전신적 작용)할 수 있다(토양 적용). 벼 재배에 있어서, 그러한 과립제는 물이 찬 벼논에 적용될 있다. 그러나, 상기 식I의 화합물은 씨앗 물질을 처리하기 위하여 씨앗 낟알에도 또한 적용될 수 있으며(코팅), 이 경우 낟알(grain) 또는 괴경은 상기 활성 성분의 액체제제로 포화되거나 고체제제로서 코팅된다.
본 발명의 조성물은 알려진 방법, 예를 들면, 상기 활성 성분을 용매, 고체 담체 및 선택적으로 계면활성제와 같은 증량제와 함께 친밀하게 혼합 및/또는 마쇄(grinding)함으로써 제조될 수 있다.
바람직한 적용율(application rate)은 일반적으로 1g 내지 2kg 활성 성분(AS)/헥타르(ha), 바람직하게는 10g 내지 1kg AS/ha, 특히 20g 내지 600g AS/ha이다. 씨앗 드레싱으로서 사용하는 경우, 10mg 내지 1g 활성 물질/kg 씨앗 낟알의 사용량(dosage)으로 사용하는 것이 유익하다.
농축 조성물이 상업적 용도를 위하여 바람직하지만, 최종 사용자는 보통 희석된 조성물을 사용한다.
제제는 예를 들면, WO 97/33890에 기재되어 있는 제제와 유사하게 제조될 수 있다.
하기 실시예는 본 발명을 예증하기 위한 것이며, 본 발명의 범위를 한정하는 것은 아니다.
합성 실시예1: 3-{4-[2-(3-클로로-페닐아미노)-피리미딘-4-일]-피리딘-2일}-옥사졸리딘-2-온
Figure 112003018596411-pct00018
톨루엔 중의 포스겐 (20% 상업적 용액 1.9ml, 3.5mmol)을 절대 THF(20ml) 중의 2-{4-[2-(3-클로로-페닐아미노)-피리미딘-일]-피리딘일 아미노}에탄올(0.88g, 2.6mmol) 및 트리에틸아민 (1.7ml, 11.7mmol)의 용액에 50℃에서 5분 내에서 첨가 하였다. 실온에서 1시간 동안 상기 얻어진 현탁액을 교반한 후, 에틸 아세테이트와 물사이에 분배하였다. 유기상을 분리하고, 마그네슘 설페이트 상에서 건조하고, 여과하고 감압하에서 증발시켰다. 잔류물을 실리카겔 크로마토그래피에 의하여 정제하여 m.p. 162-163℃인 표제의 화합물을 얻었다.
합성 실시예2: 3-{4-[2-(3-클로로-페닐아미노)-피리미딘-4-일]-피리딘-2일}-옥사졸리딘-2-티온
Figure 112003018596411-pct00019
절대 THF (20ml) 중 2-{4-[2-(3-클로로-페닐아미노)-피리미딘-4-일]-피리딘-2-일아미노}-에탄올(0.67g, 2.Ommol)과 티오카르보닐디이미다졸(0.38g, 2.1 mmol)의 혼합물을 실온에서 1시간 동안 교반하였다. 상기 반응 혼합물을 에틸 아세테이트와 물사이에 분배하였다. 유기상을 분리하고, 마그네슘 설페이트 상에서 건조하고, 여과하고 감압하에서 증발시켰다. 잔류물을 실리카겔 크로마토그래피에 의하여 정제하여 m.p. 213-214℃인 표제의 화합물을 얻었다.
합성 실시예3: (3-클로로-페닐)-{4-[2-(2-옥소-[1,2,3]옥사티아졸리딘-3- 일)-피리딘-4-일]-피리미딘-2-일}-아민
Figure 112003018596411-pct00020
THF (20ml) 중 술포닐클라이드 용액(0.63g, 5.3mmol)을 절대 THF (20ml) 중 2-{4-[2-(3-클로로-페닐아미노)-피리미딘-4-일]-피리딘-2-일아미노}-에탄올(1.50g, 4.4mmol)과 트리에틸아민(3.Oml, 22mmol)의 용액에 +5℃에서 5분 내에서 첨가하였다. 상기 얻어진 현탁액을 실온에서 4시간 동안 교반한 후, 에틸 아세테이트와 물사이에 분배하였다. 유기상을 분리하고, 마그네슘 설페이트 상에서 건조하고, 여과하고 감압하에서 증발시켰다. 잔류물을 실리카겔 크로마토그래피에 의하여 정제하여 m.p. 202-203℃인 표제의 화합물을 얻었다.
합성 실시예4: 1-{4-[2-(3-클로로-페닐아미노)-피리미딘-4-일]-피리딘-2-일}-피롤리딘-2-온
Figure 112003018596411-pct00021
피롤리돈 (20ml) 중 (3-클로로-페닐)-[4-(2-클로로-피리딘-4-일)-피리미딘-2-일]-아민(4.8g, 0.015mol)의 용액에 여러 분획으로 나누어 소듐 하이드라이드(오일 중에 75% 분산된 1.93g, 0.06mmol)를 첨가하였다. 상기 반응온도를 천천히 +150℃까지 올렸다. 30분 후, 가열조를 제거하고 상기 혼합물을 분쇄된 얼음상에 부었 다. 상기 혼합물을 에틸 아세테이트와 물사이에 분배하였다. 유기상을 분리하고, 마그네슘 설페이트 상에서 건조하고, 여과하고 감압하에서 증발시켰다. 잔류물을 실리카겔 크로마토그래피에 의하여 정제하고, 에틸아세테이트로부터 재결정하여 m.p. 165-166℃인 표제의 화합물을 얻었다.
합성 실시예5: 3-(4-{2-[(3-클로로-페닐)-메톡시메틸-아미노l-피리미딘-4-일}-피리딘-2-일)-4-메틸-옥사졸리딘-2-온
Figure 112003018596411-pct00022
포타슘 t-부톡사이드(0.235g, 2.1 mmol)를 실온에서 3-{4-[2-(3-클로로-페닐아미노)-피리미딘-4-일]-피리딘-2-일}-4-메틸-옥사졸리딘-2-온(0.5g, 1.3mmol)의 용액에 첨가하였다. 상기 혼합물을 10분 동안 교반한 후, THF (3ml) 중 클로로메틸메틸에테르(0.17g, 2.1 mmol)를 첨가하였다. 상기 혼합물을 이 온도에서 추가로 5시간 동안 교반하였다. 에틸아세테이트로 희석하고, 브린으로 세척하고, 마그네슘 설페이트 상에서 건조하고, 여과하고 상기 용매를 증발시켜, 약간 색을 띤 오일 형태로 표제의 화합물을 얻었다; 1H-NMR (DMSO): 8.70(s, 1H); 8.51(d, 1H); 8.48 (d, 1H); 7.68 (d, 1H); 7.47-7.23 (m, 5H); 5.39 (s,2H); 4.87-4.74 (m, 1H); 4.50 (dd, 1H); 4.08 (dd, 1H); 3.25 (s,3H); 1.33 (d, 3H).
합성 실시예6: 1-{4-[2-(3-클로로-페닐아미노)-피리미딘-4-일l-피리딘-2- 일}-5-메틸-피롤리딘-2-온
Figure 112003018596411-pct00023
쉴렌크(Schlenk) 튜브에 (3-클로로-페닐)-[4-(2-클로로-피리딘-4-일)-피리미딘-2-일]-아민 (0.95g), NaOtBu (0.29g), dppf (0.1 g), Pd(OAC)2 (0.01 g) 및 4-메틸피롤리딘-2-온 (0.2g)을 첨가하였다: 3회 연속하여 진공/아르곤을 가하였다. 그후, 탈기된 디옥산 1Oml를 첨가하고, 상기 용액을 8시간 동안 120℃(외부 온도)로 가열하였다. 상기 용매를 진공하에서 제거하고, 조산물을 칼럼 크로마토그래피를 거쳐 정제하여(용출액; EE/MeOH = 9/1), m.p. 162-164℃인 표제의 화합물을 얻었다.
합성 실시예7: 3-{4-[2-(3-클로로-페닐아미노)-피리미딘-4-일]-피리딘-2-일}-4-메틸-옥사졸리딘-2-온
Figure 112003018596411-pct00024
톨루엔 (2ml) 중 잔트포스(Xantphos) (0.018g)와 Pd2(dba)3 (0.014g)의 용액을 실온에서 20분 동안 아르곤 하에서 교반하였다. 다음으로, (3-클로로-페닐)-[4-(2-클로로-피리딘-4-일)-피리미딘-2-일]-아민(0.20g), (R) 메틸-옥사졸리딘-2-온 (0.127g), NaOtBu(0.085g) 및 톨루엔((2ml)을 첨가하였다. 상기 반응 혼합물을 1시간 동안 120℃에서 환류하였다. 그 후, 상기 혼합물을 실온으로 냉각하고, 에틸아세테이트로 희석하고, 물로 세척하였다. 유기층을 Na2SO4 상에서 건조하고, 진공하에서 농축하였다. 잔류물을 실리카겔 크로마토그래피에 의하여, m.p. 177-178℃이고, [α]D = -72.0˚(20℃, c =1)인 표제의 화합물을 얻었다.
상기 실시예에와 유사하게 하기 표의 화합물도 얻을 수 있다.
표1
R2-R6, R2A, X, Y, m, p 및 q는 표A의 하나의 행에 해당하는 일반식 1.1의 화합물.
Figure 112003018596411-pct00025
(I.1)
표2
R2-R6, R2A, X, Y, m, p 및 q는 표A의 하나의 행에 해당하는 일반식 I.2의 화합물.
Figure 112003018596411-pct00026
(I.2)
표3
R2-R6, R2A, X, Y, m, p 및 q는 표A의 하나의 행에 해당하는 일반식 I.3의 화합물.
Figure 112003018596411-pct00027
(I.3)
표4
R2-R6, R2A, X, Y, m, p 및 q는 표A의 하나의 행에 해당하는 일반식 I.4의 화합물.
Figure 112003018596411-pct00028
(I.4)
표5
R2-R6, R2A, X, Y, m, p 및 q는 표A의 하나의 행에 해당하는 일반식 I.5의 화합물.
Figure 112003018596411-pct00029
(I.5)
표6
R2-R6, R2A, X, Y, m, p 및 q는 표A의 하나의 행에 해당하는 일반식 I.6의 화합물.
Figure 112003018596411-pct00030
(I.6)
표7
R2-R6, R2A, X, Y, m, p 및 q는 표A의 하나의 행에 해당하는 일반식 I.7의 화합물.
Figure 112003018596411-pct00031
(I.7)
표8
R2-R6, R2A, X, Y, m, p 및 q는 표A의 하나의 행에 해당하는 일반식 I.8의 화합물.
Figure 112003018596411-pct00032
(I.8)
표9
R2-R6, R2A, X, Y, m, p 및 q는 표A의 하나의 행에 해당하는 일반식 I.9의 화합물.
Figure 112003018596411-pct00033
(I.9)
표10
R2-R6, R2A, X, Y, m, p 및 q는 표A의 하나의 행에 해당하는 일반식 I.10의 화합물.
Figure 112003018596411-pct00034
(I.10)
표11
R2-R6, R2A, X, Y, m, p 및 q는 표A의 하나의 행에 해당하는 일반식 I.11의 화합물.
Figure 112003018596411-pct00035
(I.11)
표12
R2-R6, R2A, X, Y, m, p 및 q는 표A의 하나의 행에 해당하는 일반식 I.12의 화합물.
Figure 112003018596411-pct00036
(I.12)
표13
R2-R6, R2A, X, Y, m, p 및 q는 표A의 하나의 행에 해당하는 일반식 I.13의 화합물.
Figure 112003018596411-pct00037
(I.13)
표14
R2-R6, R2A, X, Y, m, p 및 q는 표A의 하나의 행에 해당하는 일반식 I.14의 화합물.
Figure 112003018596411-pct00038
(I.14)
표15
R2-R6, R2A, X, Y, m, p 및 q는 표A의 하나의 행에 해당하는 일반식 I.15의 화합물.
Figure 112003018596411-pct00039
(I.15)
표16
R2-R6, R2A, X, Y, m, p 및 q는 표A의 하나의 행에 해당하는 일반식 I.16의 화합물.
Figure 112003018596411-pct00040
(I.16)
표17
R2-R6, R2A, X, Y, m, p 및 q는 표A의 하나의 행에 해당하는 일반식 I.17의 화합물.
Figure 112003018596411-pct00041
(I.17)
표18
R2-R6, R2A, X, Y, m, p 및 q는 표A의 하나의 행에 해당하는 일반식 I.18의 화합물.
Figure 112003018596411-pct00042
(I.18)
표19
R2-R6, R2A, X, Y, m, p 및 q는 표A의 하나의 행에 해당하는 일반식 I.19의 화합물.
Figure 112003018596411-pct00043
(I.19)
표20
R2-R6, R2A, X, Y, m, p 및 q는 표A의 하나의 행에 해당하는 일반식 I.20의 화합물.
Figure 112003018596411-pct00044
(I.20)
표A:
Figure 112003018596411-pct00045
Figure 112003018596411-pct00046
Figure 112003018596411-pct00047
Figure 112003018596411-pct00048
Figure 112003018596411-pct00049
Figure 112003018596411-pct00050
Figure 112003018596411-pct00051
Figure 112003018596411-pct00052
Figure 112003018596411-pct00053
하기 예시적인 화합물에 대하여 물리-화학적 자료를 얻었으며, 요약된 합성 방법을 포함한, 본 발명의 실시를 예시하기 위하여 표시하였다. 주어진 자료의 수치는 본 발명을 한정하는 것으로 해석되어서는 안된다.
표B:
Figure 112003018596411-pct00054
Figure 112003018596411-pct00055
* 순수 에난시오머
** NMR (참조 : 실시예5, 실험 부분)
이하 식I의 화합물("활성 성분" 또는 "시험 화합물")의 효능을 예시할 수 있는 식물 보호의 시험 시스템의 실시예를 제공한다.
실시예 B-1 : 밀 상의 Puccinia graminis 에 대한 효과 (밀의 갈색 녹병(brownrust))
a) 잔류 보호 활성
1 주된 밀 식물체 품종(cv.) 아리나(Arina)를 분무 챔버에서 제제화된 시험-화합물(0.02% 활성 물질)로 처리하였다. 적용 2일 후, 상기 시험 식물체 상에 포자 현탁액(suspension)(1x 105 우레이도스포아(ureidospore)/ml)을 분무함으로써 밀 식물체를 접종하였다. +20℃ 온도 및 95% 상대습도(r. h.)에서 1일간 배양한 후, 식물체를 +20℃ 온도 및 60% 상대습도에서 9일 동안 온실에 보관하였다. 접종 10일 후에 질병 발생을 검사하였다.
표1 내지 20의 화합물은 이 시험에 좋은 활성을 나타내었다.
표시한 농도에서, 화합물 1.002, 1.002*, 1.024, 1.080 및 7.002는 이 시험에서 70%를 넘는 진균 감염 방제효과를 보였다.
b) 전신 작용
제제화된 시험 화합물로부터 제조된 수성 분무 액(토양 부피를 기준으로, 0.002 % 활성 물질)을 5일된 밀 식물체(seedling)가 있는 포트에 부었다. 상기 식물체의 땅위 부분에 상기 분무 액이 닫지 않도록 주의하였다. 4일 후, 상기 식물체를 진균(fungus) 포자 현탁액 (1x 105 우레이도스포아/ml)으로 접종하였다. 1일 동안 배양한 후(습도 95 내지 100 % r.h. 및 온도 +20℃), 상기 식물체를 +20℃에서 온실에 두었다. 감염 10일 후, 질병 발생을 검사하였다.
표1 내지 20의 화합물은 이 시험에 좋은 활성을 나타내었다.
실시예 B-2: 토마토 상의 Phytophthora infestans 에 대한 효과(토마토 역병(late blight))
a) 잔류 보호 활성
3 주된 토마토 식물체 품종(cv.) 로터 그놈(Roter Gnom)을 분무 챔버에서 제제화된 시험 화합물(0.02% 활성 물질)로 처리하였다. 적용 2일 후, 상기 시험 식물체 상에 포자낭(sporangia) 현탁액(2x 104 포자낭/ml)을 분무함으로써 상기 식물체를 접종하였다. 성장 챔버에서 +18℃ 온도 및 95% 상대습도(r. h.)에서 4일간 배양 한 후, 질병 발생을 검사하였다.
표1 내지 20의 화합물은 이 시험에 좋은 활성을 나타내었다.
표시한 농도에서, 화합물 1.002*, 1.079 및 7.002는 이 시험에서 70%를 넘는 진균 감염 방제효과를 보였다.
b) 전신 작용
제제화된 시험 화합물로부터 제조된 수성 현탁액(토양 부피를 기준으로, 0.002 % 활성 물질)을 3일된 식물체가 있는 포트에 부었다. 상기 식물체의 땅위 부분에 상기 분무액이 닫지 않도록 주의하였다. 4일 후, 상기 식물체를 진균(fungus) 포자낭(sporangia) 현탁액 (2x 104 포자낭/ml)으로 접종하였다. 성장 챔버에서 +18℃ 온도 및 95% 상대습도(r. h.)에서 4일간 배양한 후, 질병 발생을 검사하였다.
표1 내지 20의 화합물은 이 시험에 좋은 활성을 나타내었다.
표시한 농도에서, 화합물 1.002*, 1.079 및 7.002는 이 시험에서 70%를 넘는 진균 감염 방제효과를 보였다.
실시예 B-3: Effect against Phytophthora infestans에 대한 효과 / 감자 (감자의 역병)
5 주된 감자 식물체 품종(cv.) 빈트제(Bintje)를 분무 챔버에서 제제화된 시험 화합물(0.02% 활성 물질)로 처리하였다. 적용 2일 후, 상기 시험 식물체 상에 포자낭(sporangia) 현탁액(1.4x 105 포자낭/ml)을 분무함으로써 상기 식물체를 접종하였다. 성장 챔버에서 +18℃ 온도 및 95% 상대습도(r. h.)에서 4일간 배양한 후, 질병 발생을 검사하였다.
표1 내지 20의 화합물은 이 시험에 좋은 활성을 나타내었다.
실시예 B-4: 포도덩굴의 Plasmopara viticola 에 대한 효과(포도 노균병(downy mildew))
5 주된 포도 식물체(seedling) 품종(cv.) 구테델(Gutedel)를 분무 챔버에서 제제화된 시험 화합물(0.02% 활성 물질)로 처리하였다. 적용 1일 후, 상기 시험 식물체의 하부 엽면(lower leaf side) 상에 포자낭(sporangia) 현탁액(4x 104 포자낭/ml)을 분무함으로써 포도 식물체를 접종하였다. 온실에서 +22℃ 온도 및 95% 상대습도(r. h.)에서 6일간 배양한 후, 질병 발생을 검사하였다.
표1 내지 20의 화합물은 이 시험에 좋은 활성을 나타내었다.
실시예 B-5: 사과 상의 Venturia inaegualis 에 대한 잔류 보호 효과(사과 검은별무늬병(scab))
4 주된 사과 식물체(seedling) 품종(cv.) 매킨토시(McIntosh)를 분무 챔버에서 제제화된 시험 화합물(0.02% 활성 물질)로 처리하였다. 적용 1일 후, 상기 시험 식물체 상에 포자 현탁액(4x 105 분생포자(conidia)/ml)을 분무함으로써 사과 식물체를 접종하였다. +20℃ 온도 및 95% 상대습도에서 4일간 배양한 후, 상기 식물체를 +20℃ 온도 및 60% 상대습도에서 표준 온실 조건으로 전이하고 2일 동안 체류시켰다. +20℃ 온도 및 95% 상대습도에서 4일간 한번 더 배양한 후, 질병 발생을 검사하였다.
표1 내지 20의 화합물은 이 시험에 좋은 활성을 나타내었다.
표시한 농도에서, 화합물 1.002, 7.002 및 6.002는 이 시험에서 70%를 넘는 진균 감염 방제효과를 보였다.
실시예 B-6: 보리 상의 Erysiphe graminis 에 대한 효과 (보리 흰가루병(powdery mildew))
a) 잔류 보호 활성
신장 약 8cm의 보리 식물체 품종(cv.) 레지나(Regina)를 분무 챔버에서 제제화된 시험 화합물(0.02% 활성 물질)로 처리하고, 적용 2일 후, 상기 진균(fungus)의 분생포자로 접종하였다(dusted). 상기 감염된 식물체를 +18℃ 온도에서 온실에서 두었다. 감염 6일 후, 진균에 의한 공격을 검사하였다.
표1 내지 20의 화합물은 이 시험에 좋은 활성을 나타내었다.
표시한 농도에서, 화합물 1.002, 1.003, 1.024, 14.002, 15.002 및 7.002는 이 시험에서 70%를 넘는 진균 감염 방제효과를 보였다.
b) 전신 작용
제제화된 시험 화합물로부터 제조된 수성 분무액(토양 부피를 기준으로, 0.002 % 활성 물질)을 5일된 보리 식물체(seedling)가 있는 포트에 부었다. 상기 식물체의 땅위 부분에 상기 분무액이 닫지 않도록 주의하였다. 4일 후, 상기 식물체를 상기 진균의 분생포자로 접종하였다(dusted). 상기 감염된 식물체를 +18℃ 온도에서 온실에서 두었다. 감염 6일 후, 진균에 의한 공격을 검사하였다.
표1 내지 20의 화합물은 이 시험에 좋은 활성을 나타내었다.
실시예 B-7: Botrytis cinerea (포도 botrytis)
5 주된 포도 식물체 품종(cv.) 구테델(Gutedel)을 분무 챔버에서 제제화된 시험 화합물(0.02% 활성 물질)로 처리하였다. 적용 2일 후, 상기 시험 식물체 상에 포자 현탁액(1.5x 105 분생포자/ml)을 분무함으로써 상기 식물체를 접종하였다. 온실에서 +21℃ 온도 및 95% 상대습도에서 3일간 배양한 후, 질병 발생을 검사하였다.
표1 내지 20의 화합물은 이 시험에 좋은 활성을 나타내었다.
표시한 농도에서, 화합물 1.002, 1.002*, 1.003, 1.024 및 7.002는 이 시험에서 70%를 넘는 진균 감염 방제효과를 보였다.
실시예 B-8: Botrytis cinerea 에 대한 효과/토마토(토마토 botrytis)
4 주된 토마토 식물체 품종(cv.) 로터 그놈(Roter Gnom)을 분무 챔버에서 제제화된 시험 화합물(0.02% 활성 물질)로 처리하였다. 적용 2일 후, 상기 시험 식물체 상에 포자 현탁액(1x 105 분생포자/ml)을 분무함으로써 상기 토마토 식물체를 접종하였다. 온실에서 +20℃ 온도 및 95% 상대습도에서 4일간 배양한 후, 질병 발생을 검사하였다.
표1 내지 20의 화합물은 이 시험에 좋은 활성을 나타내었다.
표시한 농도에서, 화합물 1.002, 1.002*, 1.017, 1.024 및 7.002는 이 시험에서 70%를 넘는 진균 감염 방제효과를 보였다.
실시예 B-9: Pyricularia oryzae 에 대한 효과/벼(벼 도열병(blast)
3 주된 벼 식물체 품종(cv.) 사사니쉬키(Sasanishiki)를 분무 챔버에서 제제화된 시험 화합물(0.02% 활성 물질)로 처리하였다. 적용 2일 후, 상기 시험 식물체 상에 포자 현탁액(1x 105 분생포자/ml)을 분무함으로써 벼 식물체를 접종하였다. +25℃ 온도 및 95% 상대습도에서 6일간 배양한 후, 질병 발생을 검사하였다.
표1 내지 20의 화합물은 이 시험에 좋은 활성을 나타내었다.
표시한 농도에서, 화합물 1.024 및 7.002는 이 시험에서 70%를 넘는 진균 감염 방제효과를 보였다.
실시예 B-10: Pyrenophora teres (Helminthosporium) 에 대한 효과/보리(보리 네트 블롯치(net blotch)
1 주된 보리 식물체 품종(cv.) 레지나(Regina)를 분무 챔버에서 제제화된 시험 화합물(0.02% 활성 물질)로 처리하였다. 적용 2일 후, 상기 시험 식물체 상에 포자 현탁액(3x 104 분생포자/ml)을 분무함으로써 보리 식물체를 접종하였다. +20℃ 온도 및 95% 상대습도에서 2일간 배양한 후, 질병 발생을 검사하였다.
표1 내지 20의 화합물은 이 시험에 좋은 활성을 나타내었다.
표시한 농도에서, 화합물 1.001, 1.002, 1.002*, 1.003, 1.004, 1.017, 1.023, 1.024, 1.079, 1.275, 3.002, 6.002 및 7.002는 이 시험에서 70%를 넘는 진균 감염 방제효과를 보였다.
실시예 B-11: Fusarium culmorum 에 대한 효과/밀(밀 fusarium head blight)
F.culmorum(7x105 분생포자/ml)의 분생포자 현탁액을 제제화된 시험 화합물(0.002% 활성 물질)과 혼합하였다. 상기 혼합물을 미리 여과지가 구비된 파우치(pouch)에 적용하였다. 적용 후, 밀 씨앗(cv. Oretis)을 상기 여과지의 상단면(upper fault)에 파종하였다. 다음으로, 상기 준비된 파우치를 약 +10℃ 내지 +18℃ 온도 및 100% 상대습도에서 14시간의 광기간으로 11일간 배양하였다. 뿌리 상에 갈색 상처(brown lesion)의 형태로 질병 발생의 정도를 검사하였다.
표1 내지 20의 화합물은 이 시험에 좋은 활성을 나타내었다.
표시한 농도에서, 화합물 1.002, 1.004, 1.005 및 7.002는 이 시험에서 70%를 넘는 진균 감염 방제효과를 보였다.
실시예 B-12: Septoria nodorum 에 대한 효과/밀(밀의 septoria leaf spot)
1 주된 밀 식물체 품종(cv.) 아리나(Arina)를 분무 챔버에서 제제화된 시험 화합물(0.02% 활성 물질)로 처리하였다. 적용 1일 후, 상기 시험 식물체 상에 포자 현탁액(suspension)(6x105 분생포자/ml)을 분무함으로써 밀 식물체를 접종하였다. +22℃ 온도 및 95% 상대습도에서 1일간 배양한 후, 식물체를 +22℃ 온도 및 60% 상대습도에서 7일 동안 온실에 보관하였다. 접종 8일 후에 질병 발생을 검사하였다.
표1 내지 20의 화합물은 이 시험에 좋은 활성을 나타내었다.
표시한 농도에서, 화합물 1.002, 1.002*, 1.003, 1.004, 1.017, 1.024, 1.079, 1.080, 1.260, 1.275, 3.002, 6.002, 10.002, 9.002, 14.002, 15.002 및 7.002는 이 시험에서 70%를 넘는 진균 감염 방제효과를 보였다.

Claims (19)

  1. 식I의 화합물 또는 그의 염:
    Figure 112003018596411-pct00056
    (I)
    식중 (m+p)의 합은 0, 1, 2 또는 3이고;
    n 및 q는 각각 독립적으로 0 또는 1이고, (m+p+q)의 합은 1, 2, 3 또는 4이고;
    R1은 수소, 할로겐, 알콕시, 할로알킬, 할로알콕시 또는 알킬이고;
    R2는 수소, C1-C6-알킬, C1-C6-할로알킬 또는 C 1-C6-알콕시이고;
    R2A는 수소, C1-C6-알킬, C3-C4-알케닐 또는 C3 -C4-알키닐이고;
    R3, R4, R5 및 R6 각각은 상호 독립적으로, 수소, C1-C 6-알킬, C1-C6-할로알킬, 히드록시-C1-C6-알킬 또는 C1-C6-알콕시-C1-C6 -알킬, 또는 환구성원 CR3R4 또는 CR5R6 또는 CR2R2A는 상호 독립적으로 카르보닐 기(C=O) 또는 C=S기이고;
    X는 C=O, C=S, S=O, 또는 O=S=O이고;
    Y는 O, S, C=O, CH2, -N(R8)-, -O-N(R8)-, -N(R8)-O- 또는 -NH-이고;
    R7은 수소, C1-C4-알킬, C3-C4-알케닐, C3 -C4-알키닐, -CH2OR8, CH2SR8, -C(O)R8, -C(O)OR8, SO2R8, SOR8 또는 SR8이고; 및
    R8은 C1-C8-알킬, C1-C8-알콕시알킬, C1-C 8-할로알킬 또는 페닐 C1-C2-알킬이고, 식중 상기 페닐은 할로 또는 C1-C4-알킬로부터 선택되는 3이하의 기로 치환될 수 있다.
  2. 제1항에 있어서, 상기 부위
    Figure 112003018596411-pct00057
    는 N-옥사졸리딘-2-온, N-옥사졸리딘-2-티온, N-[1,2,3]옥사티아졸리딘-2-옥사이드, N-[1,2,3]옥사티아졸리딘-2,2-디옥사이드, N-피롤리딘-2-온, N-피롤리딘-2-티온, N-피롤리딘-2,5-디온, N-티아졸리딘-2-온, N-4-메틸렌-옥사졸리딘-2-온, N-피페리딘-2,6-디온, N-모르폴린-2,3-디온, N-모르폴린-2,5-디온, N-이미다졸리딘-2-온, N-[1,2,4]-옥사졸리딘-5-온, N-[1,2,4]-옥사졸리딘-3-온, N-[1,2,5]-옥사디아지난-6-온, N-[1,2,4]-옥사디아지난-3-온, 아제판-2-온 또는 [1,3]옥사지난-2-온으로부터 선택되는 고리 시스템(ring system)을 나타내는 것을 특징으로 하는 화합물.
  3. 제1항에 있어서, 상기 R1은 클로로, 플루오로, 트리플루오로메틸, 트리플루오로메톡시 또는 1,1,2,2-테트라플루오로에톡시인 것을 특징으로 하는 화합물.
  4. 제1항에 있어서, 상기 R2는 수소, 메틸, 트리플루오로메틸, 또는 에틸이고 및 R2A는 수소 또는 메틸인 것을 특징으로 하는 화합물.
  5. 제1항에 있어서, 상기 R7은 수소, 메틸, 에틸, 알릴, 프로파질(propargyl), 메톡시메틸, 티오메톡시메틸 또는 에톡시메틸인 것을 특징으로 하는 화합물.
  6. 제1항에 있어서, 상기 X는 카르보닐, C=S, 또는 S=O이고, Y는 산소이고, R3, R4, R5 및 R6은 독립적으로 수소 또는 메틸인 것을 특징으로 하는 화합물.
  7. 제1항에 있어서, 상기 R1은 클로로, 플루오로, 트리플루오로메틸, 트리플루오로메톡시 또는 1,1,2,2-테트라플루오로에톡시이고; R2는 수소, 메틸, 트리플루오로메틸 또는 에틸이고; R2A는 수소 또는 메틸이고; R5 및 R6은 상호 독립적으로 수소, 메틸, 히드록시메틸, 히드록시에틸 또는 메톡시에틸이고; R7은 수소, 메틸, 에틸, 알릴, 프로파질(propargyl), 또는 메톡시메틸이고; X는 카르보닐, C=S, 또는 S=O이고, Y는 산소, 황, -O-N(CH3)-, 또는 -N(CH3)-O-이고; m 및 n은 0이고, p 및 q는 각각 1인 것을 특징으로 하는 화합물.
  8. 제1항에 있어서, 상기 R1은 클로로이고; R2는 메틸 또는 트리플루오로메틸이고; R2A는 수소 또는 메틸이고; R5 및 R6 중 하나는 수소 또는 메틸이고, 나머지 하나는 수소, 메틸, 히드록시메틸, 히드록시에틸 또는 메톡시에틸이고; R7은 수소 또는 메톡시메틸이고; X는 카르보닐이고, Y는 산소이고; m 및 n은 0이고, p 및 q는 각각 1인 것을 특징으로 하는 화합물.
  9. 제1항에 있어서, 상기 R1은 클로로이고; R2는 메틸이고; R2A는 수소이고; R5 및 R6는 상호 독립적으로 수소 또는 메틸이고; R7은 수소 또는 메톡시메틸이고; X는 카르보닐이고; Y는 산소이고; m 및 n은 0이고, p 및 q는 각각 1인 것을 특징으로 하는 화합물.
  10. 제1항에 있어서, 3-{4-[2-(3-클로로-페닐아미노)-피리미딘-4-일]-피리딘-2일}-옥사졸리딘-2-온,
    N-{4-[2-(3-클로로-페닐아미노)-피리미딘-4-일]-피리딘-2-일}-피롤리딘-2-온,
    (3-클로로-페닐)-{4-[2-(2-옥소-[1 2,3]옥사티아졸리딘-3-일)-피리딘-4-일]-피리미딘-2-일}-아민,
    3-{4-[2-(3-플루오로-페닐아미노)-피리미딘-4일]-피리딘-2-일}-4-메틸-옥사졸리딘-2-온,
    3-{4-[2-(3-트리플루오로메틸-페닐아미노)-피리미딘-4-일]-피리딘-2-일}-4-메틸-옥사졸리딘-2-온,
    (3-클로로-페닐)-{4-[2-(4-메틸-2-옥소-[1,2,3]옥사티아졸리딘-3-일)-피리딘-4-일]-피리미딘-2-일}-아민,
    1-{4-[2-(3-클로로-페닐아미노)-피리미딘-4-일]-피리딘-2-일}-5-메틸-피롤리딘-2-온,
    3-{4-[2-(3-클로로-페닐아미노)-피리미딘-4-일]-피리딘-2-일}-4-에틸-옥사졸리딘-2-온,
    3-{4-[2-(3-클로로-페닐아미노)-피리미딘-4-일]-피리딘-2-일}-4-n-프로필-옥사졸리딘-2-온,
    3-{4-[2-(3-클로로-페닐아미노)-피리미딘-4-일]-피리딘-2-일}-4-i-프로필-옥사졸리딘-2-온,
    3-{4-[2-(3-클로로-페닐아미노)-피리미딘-4-일]-피리딘-2-일}-5-메틸-옥사졸리딘- 2-온,
    3-{4-[2-(3-클로로-페닐아미노)-피리미딘-4-일]-피리딘-2-일}-4-메틸-옥사졸리딘-2-온,
    3-{4-[2-(3-클로로-페닐아미노)-피리미딘-4-일]-피리딘-2-일}-4-메틸-옥사졸리딘-2-티온,
    (S)-3-{4-[2-(3-클로로-페닐아미노)-피리미딘-4-일]-피리딘-2-일}-4-메틸-옥사졸리딘-2-온,
    3-{4-[2-(3-클로로-페닐아미노)-피리미딘-4-일]-피리딘-2-일}-4-트리플루오로메틸-옥사졸리딘-2-온,
    (R)-3-{4-[2-(3-클로로-페닐아미노)-피리미딘-4-일]-피리딘-2-일}-4-메틸-옥사졸리딘-2-온,
    3-{4-[2-(3-클로로-페닐아미노)-피리미딘-4-일]-피리딘-2-일}-4-트리플루오로메틸-[1,3]옥사지난-2-온,
    3-{4-[2-(3-클로로-페닐아미노)-피리미딘-4-일]-피리딘-2-일}-4-메틸-[1,3]옥사지난-2-온,
    1-{4-[2-(3-클로로-페닐아미노)-피리미딘-4-일]-피리딘-2-일}-5-트리플루오로메틸-피롤리딘-2-온, 및
    3-(4-{2-[(3-클로로-페닐)-메톡시메틸-아미노]-피리미딘-4-일}-피리딘-2-일)-4-메틸-옥사졸리딘-2-온을 포함하는 그룹으로부터 선택되는 것을 특징으로 하는 화합물.
  11. U가 이탈기(leaving group)이고, 다른 부위는 식I의 화합물에 대하여 주어진 의미를 갖는 식II의 화합물(또는 그의 염)을
    Figure 112007082135718-pct00058
    (II)
    R2 내지 R6, R2A, X, Y, m, p 및 q는 식I의 화합물에 대하여 주어진 의미를 갖는 식III의 환상 아민 고리 시스템(또는 그의 염)
    Figure 112007082135718-pct00059
    (III)
    과 팔라듐과 같은 촉매의 존재하에서 또는 염기의 존재하에서 반응시키는 단계를 포함하는, 제1항에 따른 화합물의 제조방법.
  12. 적당한 담체와 함께 활성 성분으로서 제1항에 따른 식I의 화합물을 포함하는, 식물병원성 미생물의 방제 및 예방용 조성물.
  13. 제1항에 따른 식 I의 화합물을 포함하는, 식물 병원성 미생물에 의한 감염에 대한 식물 보호용 조성물.
  14. 식물, 식물의 일부분 또는 그의 부위(locus)에 활성 성분으로서 제1항에 따른 식I의 화합물을 적용하는 단계를 포함하는, 식물병원성 미생물에 의한 작물 식물의 감염을 방제 및 예방하는 방법.
  15. 제13항에 있어서, 상기 식물병원성 미생물은 진균(fungal organism)인 것을 특징으로 하는 방법.
  16. R1 내지 R7, R2A, X, Y, n, m, p 및 q는 식I의 화합물에 대하여 주어진 의미를 갖고 U'는 이탈기인 식IV의 화합물을
    Figure 112007082135718-pct00065
    (IV)
    선택적으로 염기의 존재하에서 가열함으로써 환상화(cyclizing)하는 단계를 포함하는, 제1항에 따른 화합물의 제조방법.
  17. q는 1이고, R1, R2, R2A, R5, R6, R7, Y, n 및 p는 식I의 화합물에 대하여 주어진 의미를 갖는 식V의 화합물을
    Figure 112007082135718-pct00066
    (V)
    포스겐, 디- 또는 트리포스겐, 카르보닐디이미다졸, 티오포스겐, 티오카르보닐디이미다졸 또는 티오닐클로라이드와 반응시켜 X가 C=O, C=S 또는 S=O이고, q가 1이고, R1, R2, R2A, R5, R6, R7, Y, n 및 p가 식I의 화합물에 대하여 주어진 의미를 갖는 부식(subformula) Ia의 화합물
    Figure 112007082135718-pct00067
    (Ia)
    을 얻는 단계를 포함하는, 제1항에 따른 화합물의 제조방법.
  18. R1 내지 R7, R2A, Y, n, m, p 및 q가 식I의 화합물에 대하여 주어진 의미를 갖는 부식 Ib의 화합물을
    Figure 112007082135718-pct00068
    (Ib)
    산화양(oxidizing amount)의 NaIO4/RuCl3, NaOCl/RuO2 또는 KMnO4로 산화시켜 X가 O=S=O인 식I의 화합물을 형성시키는 단계를 포함하는, 제1항에 따른 화합물의 제조방법.
  19. R1 내지 R7, R2A, Y, n, m, p 및 q가 식I의 화합물에 대하여 주어진 의미를 갖는 식 VI의 화합물을
    Figure 112007082135718-pct00069
    . (VI)
    산화량의 요오드와 반응시켜 X가 S=O인 식I의 화합물을 형성시키는 단계를 포함하는, 제1항에 따른 화합물의 제조방법.
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