KR100450861B1 - 에어로졸제제 - Google Patents

Abstract

본 발명은 탄소수 1 내지 3의 알콜 및 탄소수 12 이상의 고급 알콜을 포함하는 원액 및 액화 가스를 포함하는 분사제로 이루어지는, 분출물이 샤벳 상태로 응고하는 에어로졸 제제에 관한 것이다. 상기 제제는 제조시에 번잡한 유화 조작을 필요로하지 않고, 물에 불안정한 성분을 배합할 수 있다. 이는 지속적인 냉각 효과를 갖는다. 따라서, 예를 들면 타박, 염좌, 근육피로 등에 의한 통증, 또는 무좀 및 벌레에 물린곳 등의 가려움을 신속히 진정시키기 위해 유효하다.

Description

에어로졸 제제{Aerosol Preparation}

본 발명은 분사할 경우 분출물이 분사부에서 샤벳(Sherbet) 상으로 응고하는 냉각 효과가 높은 에어로졸 제제에 관한 것이다.

타박, 염좌, 근육피로 등에 의한 통증, 또는 무좀 및 벌레에 물린 곳 등의 가려움을 신속히 진정시키기 위해서는 환부를 냉각하는 것이 유효하다. 지금까지, 이와 같은 증상에 대해서는 안개 상태로 분출되는 에어로졸 제제가 빈번하게 사용되어 왔다. 그러나, 안개 상태로 분출되는 에어로졸 제제는 피부 냉각효과의 지속성이 없어, 분출물에 의한 환부의 통증과 가려움을 진정시키는 지속적인 효과를 얻을 수 없었다. 이러한 결점을 해결한 것으로서 WO90/11068호 공보, 일본국 특개평 제4-103526호 공보 등에 분출물이 샤벳 상의 포말 겔을 형성하는 에어로졸 제제가 개시되어 있다. 그러나, 종래 알려져 있는 에어로졸 제제의 경우 제조시 원액을 가온, 유화하여야 한다는 번잡한 조작이 필요하여, 제조 효율이 저하된다는 문제가 있다.

또한, 종래 알려져 있는, 분출물이 샤벳 상태로 응고하는 에어로졸 제제의 경우 배합하는 물을 얼게함으로서 지속적인 냉각 효과를 얻을 수 있으나, 물의 배합이 필수적이고, 물에 불안정한 약제나 친수성이 높은 약제를 배합하는 것이 곤란하였다.

전술한 목적을 해결하기 위하여, 본 발명자들은 예의 연구를 거듭한 결과, 저급 알콜, 고급 알콜 및 액화 가스를 배합한 에어로졸 제제는, 제조시의 유화 조작이 불필요하고, 또한 분사했을 때에 분출물이 샤벳 상태로 응고함으로서, 지속적인 냉각 효과를 갖는다는 것을 알아내어 본 발명을 완성하였다.

즉, 본 발명은 탄소수 1 내지 3의 저급 알콜 및 탄소수 12 이상의 고급 알콜을 포함하는 원액 및 액화 가스를 포함하는 분사제로 이루어지는, 분출물이 샤벳 상태로 응고하는 에어로졸 제제이다.

종래 알려져 있는 분출물이 응고하는 에어로졸 제제는, 그 어느 것이나 배합된 물이 얼게되어 분출물이 응고하지만, 본 발명의 에어로졸 제제에는 반드시 물의 배합이 필요하지는 않으며, 전혀 새로운 조건에서 분출물이 응고하는데 그 특징이 있다.

본 발명의 에어로졸 제제는 액화 가스의 기화열에 의해 냉각된 고급 알콜이 저급 알콜을 포함하여 응고함으로서 샤벳 상태가 된다.

본 발명에서 탄소수 1 내지 3의 저급 알콜이란 직쇄상 또는 분지쇄상의 알콜이며, 구체적으로는 메탄올, 에탄올, 변성 에탄올, 프로판올, 이소프로판올 등이 있으나, 특히 바람직한 것으로서 에탄올을 들 수 있다. 저급 알콜의 배합량은 제제 전체의 0.3 내지 65 중량%가 바람직하며, 더욱 바람직하게는 1.5 내지 50 중량%이고, 가장 바람직하게는 15 내지 35 중량%이다. 저급 알콜의 배합량이 0.3 중량% 미만이면 원액과 분사제가 균일하게 혼화하기 어려워지며, 65 중량%를 초과하면 분사제량이 상대적으로 감소하기 때문에, 차가운 느낌이 없어진다.

본 발명의 탄소수 12 이상의 고급 알콜은 직쇄상 또는 분지쇄상의 알콜이며, 다른 배합 성분과 혼합하여 균일계가 되어야 한다. 구체적으로는, 라우릴 알콜, 세탄올, 스테아릴 알콜, 세토스테아릴 알콜, 베헤닐 알콜, 라놀린 알콜, 수소첨가 라놀린 알콜 등의 단독 또는 혼합물을 들 수 있다. 특히 바람직한 것으로서는 스테아릴 알콜 또는 세탄올을 들 수 있다.

고급 알콜의 배합량은 제제 전체의 0.005 내지 14 중량%가 바람직하며, 더욱 바람직하게는 0.015 내지 10 중량%이고, 가장 바람직하게는 0.5 내지 5 중량%이다. 고급 알콜의 배합량이 0.005 중량% 미만이면 분출물이 응고하기 어려워지기 때문에, 지속적인 차가운 느낌이 약해진다. 또한, 14 중량%를 초과하면 고급 알콜이 용해하기 어려워짐으로 제조가 번잡해 진다.

고급 알콜은 저급 알콜 및 액화 가스에 의해 완전히 용해되어 균일계가 되지 않으면, 본 발명의 효과가 얻어지지 않는다. 그 때문에, 고급 알콜의 용해가 불충분할 때는 다른 용제, 용해 보조제(폴리옥시에틸렌알킬에테르, 폴리옥시에틸렌 경화 피마자유, 아디프산 디이소프로필, 미리스트산 이소프로필, 1,3-부틸렌글리콜, 프로필렌글리콜, 폴리에틸렌글리콜, 글리세린, 락트산, 수산화나트륨) 등을 배합할 수도 있다.

액화 가스는 통상 에어로졸 제제에 분사제로서 사용되는 것이면 좋으며, 바람직한 것으로서 디메틸에테르, n-부탄, i-부탄, 프로판, 액화석유 가스 등의 단독 또는 혼합물을 들 수 있다. 액화 가스의 배합량은, 제제 전체의 30 내지 95 중량%가 바람직하며, 더욱 바람직하게는 50 내지 85 중량%이다. 액화 가스의 배합량이 30 중량% 미만이면 에어로졸의 차가운 느낌이 저하하고, 통증과 가려움을 진정시키는 효과가 약해진다. 또한, 액화 가스의 배합량이 95 중량%를 초과하면 에어로졸의 분사 상태가 안개상이 되어, 지속적인 냉각 효과를 얻기가 어려워진다.

본 발명의 에어로졸 제제가 샤벳 상태로 응고하는 조건을 에어로졸 제제의 원액과 액화 가스로 나누어서 생각하면, 탄소수 1 내지 3의 저급 알콜은 원액 중에 6 중량% 이상, 탄소수 12 이상의 고급 알콜은 원액 중에 1 중량% 이상의 배합이 필요하며, 원액 1 중량%에 대하여 액화 가스는 0.5 내지 20 중량%의 양이 필요하다.

본 발명의 에어로졸 제제는, 저급 알콜 및 고급 알콜을 균일계가 되도록 용해하고, 필요하다면 균일계를 부수지 않는 다른 성분을 더 배합한 원액을 에어로졸 용기에 액화 가스와 함께 충전함으로서 제조할 수 있다. 에어로졸 용기로서는 통상 사용되는 금속 또는 플라스틱제의 것이 사용된다. 냉각효과의 지속이라는 점에서, 균일계를 부수지 않는 다른 성분으로서, 적당량의 물을 배합하는 것이 더욱 바람직하다. 원액 중에 물을 배합하는 경우, 원액 전체의 90 중량% 이하의 양을 배합할 수 있으나, 제제 설계의 용이성이란 점에서 원액 중의 20 내지 60 중량%의 배합이 바람직하다.

본 발명의 에어로졸 제제는, 환부의 통증과 가려움을 진정시키는 효과를 증진하기 위하여, 소염 진통제(인도메타신, 살리실산 메틸, 살리실산 모노글리콜에스테르, 케토프로펜, 플루르비프로펜, 피록시캄, 디클로페낙, 이부프로펜, 메페남산, 아세트산 덱사메타존 등), 진양제(크로타미톤, 익타몰, 목타몰, 티몰산 등), 항진균제(염산 아모롤핀, 운데실렌산, 펜타클로로페놀, 클로트리마졸, 톨나프테이트, 트리코마이신, 질산 미코나졸, 라노코나졸, 질산 술코나졸, 질산 옥시코나졸, 비포나졸 등), 항히스타민제(디펜히드라민, 염산 디펜히드라민, 염산 이소티펜딜 등), 국소 마취제(리도카인, 염산 디부카인 등), 항균제(요오드화칼륨, 글루콘산 클로로헥시딘, 아클리놀, 염화벤잘코늄 등), 항화농성 질환제(페니실린류, 염산 테트라사이클린, 프라디오마이신, 카나마이신 등), 청량제(1-멘톨, 캄포르, 박하유 등) 등의 약효 성분을 본 발명의 효과를 손상시키지 않는 한 배합할 수 있다. 약효 성분의 배합량은 성분에 따라 달라지지만, 제약 전체의 0.001 내지 10 중량%가 바람직하다.

본 발명의 에어로졸 제제는 필요하다면, 항산화제(디부틸히드록시톨루엔 등), 경피흡수 촉진제(글리세린 지방산에스테르, 유지류, 지방족 카르복실레이트, 니코티네이트, 에이존, 지방산의 알킬렌글리콜에스테르 등), 향료, 염료 등의 에어로졸 제제에 통상 사용되는 첨가제를 본 발명의 효과를 손상시키지 않는 한 배합할 수도 있다.

이하, 실시예 및 시험예에 의해 본 발명을 더욱 상세히 설명한다.

실시예 1

스테아릴알콜 4.76 중량부, 에탄올 28.53 중량부를 혼합, 교반하고, 균일하게 용해하여 원액을 제조하였다. 이 원액을 내압용기에 충전하여 밸브를 장착하고, 프로판 0.07 중량부, n-부탄 1.93 중량부, i-부탄 0.93 중량부 및 디메틸에테르 63.78 중량부를 충전하였다. 분사용 스파우트를 장착하여 에어로졸 제제를 얻었다.

실시예 2

인도메타신 0.31 중량부, 아디프산 디이소프로필 4.11 중량부, 폴리옥시에틸렌 알킬에테르 1.23 중량부, 변성 에탄올 16.47 중량부, 정제수 13.39 중량부 및 세탄올 1.23 중량부를 혼합, 교반하고 균일하게 용해하여 원액을 제조하였다. 이 원액을 내압용기에 충전하여 밸브를 장착하고, 디메틸에테르 63.26 중량부를 충전하였다. 분사용 스파우트를 용기에 장착하여 에어로졸 제제를 얻었다.

실시예 3

질산미코나졸 0.35 중량부, 아디프산 디이소프로필 1.76 중량부, 미리스트산 이소프로필 1.05 중량부, 글리세린 0.70 중량부, 변성에탄올 15.80 중량부, 정제수 8.74 중량부, 스테아릴알콜 0.53 중량부, 세탄올 0.53 중량부, 폴리옥시에틸렌알킬에테르 0.70 중량부 및 폴리옥시에틸렌 경화 피마자유 0.35 중량부를 혼합, 교반하고 균일하게 용해하여 원액을 제조하였다. 이 원액을 내압용기에 충전하여 밸브를 장착하고, 디메틸에테르 69.49 중량부를 충전하였다. 분사용 스파우트를 장착하여 에어로졸 제제를 얻었다.

비교예 1

실시예 1의 스테아릴알콜을 에탄올로 변경한 것을 제외하고, 실시예 1과 동일한 방법으로 에어로졸 제제를 얻었다.

비교예 2

실시예 2의 폴리옥시에틸렌알킬에테르를 변성에탄올로, 세탄올을 정제수로 각각 변경한 것을 제외하고 실시예 2와 동일한 방법으로 비교용 에어로졸 제제를 얻었다.

비교예 3

질산미코나졸 0.36 중량부, 아디프산 디이소프로필 1.79 중량부, 미리스트산 이소프로필 1.07 중량부, 글리세린 0.71 중량부, 변성에탄올 17.06 중량부, 정제수 8.27 중량부를 혼합, 교반하고 균일하게 용해하여 원액을 제조하였다. 이 원액을 내압용기에 충전하여 밸브를 장착하고, 디메틸에테르 70.74 중량부를 충전하였다. 분사용 스파우트를 장착하여 에어로졸 제제를 얻었다.

비교예 4 (제조시에 유화작업이 필요한 에어로졸 제제)

인도메타신 0.31 중량부, 아디프산 디이소프로필 4.07 중량부, 폴리옥시에틸렌소르비탄모노스테아레이트 1.22 중량부, 폴리옥시에틸렌소르비탄트리스테아레이트 0.81 중량부 및 소르비탄모노스테아레이트 1.22 중량부를 가온, 융해한 후, 가온된 정제수 15.94 중량부를 가하여 충분히 혼화하였다. 다시 교반하면서 냉각한 후, 변성 에탄올 14.23 중량부를 가하고, 균일하게 분산시켜 원액을 제조하였다. 그 원액을 내압용기에 충전하여 밸브를 장착하고, 디메틸에테르 62.20 중량부를 충전하였다. 분사용의 스파우트를 장착하여 에어로졸 제제로 하였다.

시험예 1

33℃로 설정한 항온수조 상에, 열전대(熱轉對) 센서를 테이프로 고정한 시트를 덮고, 열전대 센서를 실시예 1 내지 3 및 비교예 1 내지 4의 에어로졸 제제를 각각 3 초간 분사 도포하였다. 분출물의 성상을 확인하고, 열전대 센서가 나타내는 값을 시간에 따라 측정하였다. 그 결과를 표 1에 표시하였다.

시료	유화조작	샤벳	열전대 센서의 온도 변화 (℃)
			분사전	15초	30초	45초	60초	90초	120초	180초
실시예 1	불필요	형성	33.5	18.4	20.8	21.5	23.5	24.6	30.7	33.0
실시예 2	불필요	형성	33.5	14.8	15.3	18.8	23.5	26.1	29.3	31.5
실시예 3	불필요	형성	33.2	15.0	14.7	15.6	20.2	22.9	31.6	32.9
비교예 1	불필요	미형성	33.3	30.9	31.9	32.0	32.4	32.6	33.2	33.2
비교예 2	불필요	미형성	33.3	23.0	30.5	32.5	32.9	33.0	33.3	33.2
비교예 3	불필요	미형성	33.4	22.0	31.9	32.1	32.4	32.9	33.0	33.3
비교예 4	필요	형성	33.3	15.8	15.5	18.9	23.0	31.2	31.2	33.0

실시예 1 내지 3 및 비교예 4는 분출물이 샤벳 상태의 고형물을 형성하지만, 비교예 1 내지 3은 분출물이 샤벳 상태의 고형물을 형성하지 않았다. 또한, 열전대 센서의 온도 변화에 있어서도, 비교예 1 내지 3은 분사 30 초 후에는 30℃ 이상이 되고, 45 초 후에는 거의 원래의 온도까지 돌아온 것에 대하여, 실시예 1 내지 3 및 비교예 4는 지속적인 냉각 효과를 가지고 있음을 알았다.

본 발명에 따라 제조시 번잡한 유화 조작이 불필요하며, 또한 기존 제품과 동등한 냉각효과를 갖는, 분출물이 샤벳 상태로 응고하는 에어로졸 제제를 제공할 수 있다.

Claims (5)

1. 에어로졸 제제의 총량을 기준으로,

   (A) 탄소수 1 내지 3의 저급 알콜 0.3 내지 65 중량% 및 라우릴 알콜, 세타놀, 스테아릴 알콜, 세토스테아릴 알콜, 베헤닐 알콜, 라놀린 알콜, 수소첨가 라놀린 알콜 및 이들의 혼합물로부터 선택된 고급 알콜 0.005 내지 14 중량%를 포함하는 원액, 및

   (B) 디메틸 에테르 50 내지 85 중량%를 포함하는 분사제

   를 포함하는, 분출물이 샤벳 상태로 응고하는 에어로졸 제제.
2. 제1항에 있어서, 원액을 기준으로 하여 탄소수 1 내지 3의 저급 알콜을 6 중량% 이상, 라우릴 알콜, 세타놀, 스테아릴 알콜, 세토스테아릴 알콜, 베헤닐 알콜, 라놀린 알콜, 수소첨가 라놀린 알콜 및 이들의 혼합물로부터 선택된 고급 알콜을 1 중량% 이상 배합하고, 원액 1 중량부에 대하여 디메틸 에테르를 0.5 내지 20 중량부 배합한 에어로졸 제제.
3. 제1항에 있어서, 저급 알콜이 에탄올인 에어로졸 제제.
4. 제1항에 있어서, 고급 알콜이 스테아릴알콜 및 세탄올로 이루어진 군으로부터 선택되는 1종 이상의 알콜인 에어로졸 제제.
5. 제1항에 있어서, 원액이 물 20 내지 60 중량%를 함유한 에어로졸 제제.