KR100394830B1 - Scopolamine patch - Google Patents
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Abstract
본 발명의 패치 형태의 스코폴아민 함유 트랜스더멀 치료 시스템은 활성물질 함유층이, 기제 중합체로서 아크릴산 또는 메타아크릴산 유도체의 공중합체을 포함하고, 또한, 스코폴아민 기제를, 전체 비히클 제제 중에서 포화 용해도가 50∼100%, 바람직하게는 60∼100%에 상당하는 농도로 함유하는 것을 특징으로 한다.The scopolamine-containing transdermal therapeutic system in the form of a patch of the present invention is characterized in that the active substance-containing layer comprises a copolymer of acrylic acid or methacrylic acid derivatives as the base polymer and the scopolamine base is selected so that the saturation solubility in the whole vehicle formulation is 50 To 100%, preferably from 60 to 100%.
Description
스코폴아민은 시판용 플라스터(paster) 시스템의 전신작용에 의해 트랜스더멀(transdermal)하게 투여된다. 스코폴아민은 이를 테면 제토제로서, 예를 들면 여행 중에 일어나는 반복된 평형수동변화로 인한 메스꺼움 및 구토를 막는데 사용되는 것이 바람직하다.The scopolamine is transdermally administered by the systemic action of a commercial plasters system. The scopolamine is preferably used as a gaseous agent, for example, to prevent nausea and vomiting due to repeated equilibrium manual changes that occur during travel.
트랜스더멀 투여법의 치료학적 장점은 활성물질 공급이 트랜스더멀 시스템을 통해 서서히 조절된 방식으로 이루어진다는 점이다. 그리하여, 비교적 협소한 스코폴아민의 치료영역에 확실하게 부딪칠 수 있고, 한편으로는 과잉투여에 의한 부작용의 염려없이 치료학적으로 유효한 혈장 레벨을 달성할 수 있다. 시판용 시스템의 구조는 미합중국 특허 제3,797,494호의 공보에 기재되어 있다. 이것은 주로 백킹층, 활성물질 저장기, 미공성 막, 활성물질로 된 피부 접착층, 및 사용하기 전에 제거되어야 하는 보호층으로 구성되어 있다. 저장기 및 피부 접착층은 분자량이 다른 폴리이소부틸렌과 광물성 유의 혼합물로 되어 있다. 활성물질은 점성 액체로서 상기 혼합물에 분산되어 있다. 활성물질 함유 성분이 상기 조건에 따라 이루어지는 트랜스더멀 시스템은 주시할 만한 단점을 갖고 있다. 특정 조건하에서, 패치의 활성물질의 생물학적 이용 효능에 영향을 미치는 자발결정화가 일어난다. 미합중국 특허 제4,832,953호의 공보에는 전체길이에서의 불안정 상태에 대해 상세히 기재되어 있다. 이 공보에는 이미 패키지된 패치의 연속적인 열처리에 의해 결정화를 방지하는 방법에 대하여 기술하고 있다. 이 특허 공보에 따르면, 특히 스코폴아민 수화물이 결정화된다.A therapeutic advantage of the transdermal administration method is that the active substance supply is made in a gradual controlled manner through the transdermal system. Thus, it is possible to reliably encounter the therapeutic field of the relatively narrow scopolamine, while achieving a therapeutically effective plasma level without worrying about side effects from overdosage. The structure of a commercially available system is disclosed in US Pat. No. 3,797,494. It consists mainly of a backing layer, an active substance reservoir, a microporous membrane, a skin adhesive layer of active material, and a protective layer to be removed before use. The reservoir and skin adhesive layer consist of a mixture of polyisobutylene and mineral oil with different molecular weights. The active material is dispersed in the mixture as a viscous liquid. The transdermal system in which the active substance-containing component is made according to the above conditions has disadvantages to be considered. Under certain conditions, spontaneous crystallization occurs that affects the bioavailability of the active material of the patch. U.S. Patent No. 4,832,953 discloses in detail the unstable state over its entire length. This publication describes a method of preventing crystallization by continuous heat treatment of already packaged patches. According to this patent publication, the scopolamine hydrate crystallizes in particular.
거의 한정될 수 없는 특정 조건하에서 투여 형태에 함유된 활성물질이 제조후에 예측할 수 없는 시간에서의 생물학적 이용 효능에 대한 동시작용에 의해 집합상태를 변화시키는 점은 주목해야 할 단점이라 하겠다.It is a disadvantage to note that the active substance contained in the dosage form under certain conditions which can hardly be defined changes the aggregation state by the simultaneous action on the bioavailability in unpredictable times after production.
이와 같은 기술 상태로부터 출발하여, 본 발명의 목적은 상술한 단점을 갖지 않는 활성물질 스코폴아민 기제로 대체되는 중합체 제제를 제공하는데 있다.Starting from such a state of the art, the object of the present invention is to provide a polymer preparation which is replaced by an active substance scopolamine base which does not have the above-mentioned disadvantages.
특허청구의 범위 중 청구항 1의 서두에 기술된 종류의 트랜스더멀 치료 시스템에 있어서, 상기 목적은 패치의 활성물질 함유층이 전체 비히클 제제 중에서 포화 용해도가 50∼100%, 바람직하게는 60∼100%에 상당하는 농도로 아크릴산 또는 메타크릴산 유도체의 공중합체 및 스코폴아민 기제를 기제 중합체로서 함유하는 본 발명에 의해 달성된다.In a transdermal therapeutic system of the kind described in the preamble of claim 1, the object is achieved when the active substance-containing layer of the patch has a saturation solubility in the whole vehicle preparation of 50-100%, preferably 60-100% Is achieved by the present invention comprising a copolymer of acrylic acid or a methacrylic acid derivative and a scopolamine base in a substantial concentration as a base polymer.
본 발명의 다른 실시형태는 종속항에 제시되어 있다.Other embodiments of the invention are set forth in the dependent claims.
문헌에 따르면, 스코폴아민 기제는 점성 액체이다. 그러나, 분자량이 303.35인 비교적 극성인 물질이 안정한 집합 상태의 액체인 것이 당해 기술분야의 전문가에게는 납득이 가지 않는다. 그럼에도 불구하고, 적절한 조건하에서 스코폴아민 기제를 결정화할 수 있다. 융점이 약 68℃인 백색 고체물질이 얻어진다. 그러므로, 활성물질이 불안정한 변형체로 종래의 패치에 함유되어 있다. 그리하여, 아마도 스코폴아민 기제의 수화물이 결정화되는 것이 아니라, 스코폴아민 기제 자체의 액체상-고체상 전이가 일어날 것이다. 결정성 스코폴아민 기제와 비교하여 액체 스코폴아민 기제가 에너지 함량이 증가된 변형체를 나타내므로, 스코폴아민 기제가 포화 농도를 초과하는 농도로 중합체 자체에 용해되어 있는 당해 기술분야의 숙련가에게 알려진 법칙을 따른다. 그리하여, 결정화는 활성물질의 분산부분은 물론 중합체 자체에서도 일어날 수 있다.According to the literature, the scopolamine base is a viscous liquid. However, it is not understandable to a person skilled in the art that a relatively polar material having a molecular weight of 303.35 is a stable aggregated liquid. Nevertheless, the scopolamine base can be crystallized under suitable conditions. A white solid material with a melting point of about 68 DEG C is obtained. Therefore, the active substance is contained in a conventional patch as an unstable variant. Thus, perhaps the hydrate of the scopolamine base is not crystallized, but the liquid-solid transition of the scopolamine base itself will take place. It is known to those skilled in the art that the liquid scopolamine base has a higher energy content compared to the crystalline scopol amine base so that the scopolamine base is dissolved in the polymer itself at a concentration exceeding the saturation concentration It follows the law. Thus, crystallization can occur not only in the dispersed portion of the active material, but also in the polymer itself.
본 발명은 유리하게도 패치의 효율에 관한 공지된 단점을 극복한, 스코폴아민을 함유하는 기제 중합체로 된 신규 제제를 제공한다. 본 발명에 의하면, 유리하게도 포화농도 이하 또는 기껏해야 포화농도와 동일한 농도로 완전용해형태의 활성물질을 함유하는 중합체의 사용으로 활성물질 스코폴아민의 불안정성 및 패치에서의 이의 결정화를 막을 수 있다. 이때문에, 이들 중합체는 당해 기술분야에 공지된 제제와 비교하여 스코폴아민 기제의 용해력이 증가되어야 한다. 폴리아크릴산 및 이의 유도체를 기제로 하는 자기 접착성 공중합체는 적합한 중합체인 것으로 판명되었다. 이러한 중합체에 있어서, 스코폴아민 기제는 공중합체의 정확한 조성과, 첨가되는 보조제의 양 및 종류에 따라 용해도가 약 10∼20%(w/w) 이다. 이것은 필요한 활성물질의 양, 예를 들면 멀미를 방지하기 위한 3일간의 치료를 위해 크기가 약 2.5cm2이고 통상적인 트랜스더멀 시스템의 두께를 갖는 패치에 함유되기에 충분한 양 이상이다. 접착력, 응집력 및 용해력에 관한 폴리아크릴레이트 접착제의 특성은 제조시에 사용되는 단량체와, 중합 조건에 따라 선결될 수 있는 분자량의 선택에 의해 변화될 수 있다. 본 발명에 의하면, 첫째로 스코폴아민 기제의 용해력이중요하다. 스코폴아민 기제가 비교적 극성 물질이기 때문에, 극성 작용성 그룹을 갖는 폴리아크릴레이트 접착제가 적합하다. 통상 폴리아크릴레이트 접착제에 존재하는 이들 그룹의 예로는 카복실 그룹, 히드록실 그룹 및 아미노 그룹을 들 수 있다. 이들 그룹을 접착제로 도입할 수 있는 적절한 단량체의 예로는 메타아크릴산, 아크릴산, 디올과 아크릴산 및 메타아크릴산의 세미에스테르, 및 이들 산과 아미노 알콜의 에스테르를 들 수 있다.The present invention advantageously provides a novel formulation of a base polymer containing scopolamine that overcomes the known disadvantages associated with the efficiency of the patch. According to the invention, advantageously the use of a polymer containing the active substance in its fully dissolved form at or below a saturation concentration, or at most at the same concentration as the saturation concentration, can prevent instability of the active substance scopolamine and its crystallization in the patch. As such, these polymers must have increased solubility of the scopolamine base relative to those formulations known in the art. It has been found that self-adhesive copolymers based on polyacrylic acid and derivatives thereof are suitable polymers. For such polymers, the scopolamine base has a solubility of about 10-20% (w / w) depending on the exact composition of the copolymer and the amount and type of adjuvant added. This is more than an amount sufficient to be contained in a patch having a size of about 2.5 cm 2 and a thickness of a conventional transdermal system for the amount of active substance required, for example, for three days of treatment to prevent motion sickness. The properties of the polyacrylate adhesive with respect to adhesion, cohesion and solubility can be varied depending on the monomers used in the preparation and the choice of the molecular weight that can be predetermined according to the polymerization conditions. According to the present invention, firstly, the dissolving power of the scopolamine base is important. Because the scopolamine base is a relatively polar material, polyacrylate adhesives with polar functional groups are suitable. Examples of these groups usually present in a polyacrylate adhesive include a carboxyl group, a hydroxyl group and an amino group. Examples of suitable monomers from which these groups can be incorporated as adhesives include methacrylic acid, acrylic acid, semiesters of diols and acrylic acid and methacrylic acid, and esters of these acids with amino alcohols.
폴리아크릴레이트 접착제는 각종 저분자량 물질에 대하여 혼화성을 지닌다. 이들 물질을 첨가하여 상기 화합물에 의한 주어진 폴리아크릴레이트 접착제의 용해력을 조절할 수 있다. 실제로, 이것은 극성 그룹의 수가 불충분한 폴리아크릴레이트 접착제에는 비교적 극성인 불활성 성분을 첨가하여야 하고 극성 그룹의 수가 과다한 폴리아크릴레이트 접착제에는 비교적 비극성인 불활성 성분을 첨가해야 함을 의미한다. 활성물질의 열역학적 활성이 절대 농도에 의존하는 것이 아니라, 포화 용해도에 대한 실제 농도의 비에 의존하기 때문에, 후자는 스코폴아민 기제의 용해도를 줄임으로써 과다한 활성물질의 용해도를 갖는 폴리아크릴레이트 접착제 중의 활성물질을 감소시키는 것이 중요하다. 상술한 상황을 고려할 때, 접착제 또는 접착제/불활성성분 혼합물 중의 스코폴아민 기제의 포화 용해도가 10∼30 중량%인 것이 본 발명의 최적 조건으로 간주된다.Polyacrylate adhesives have miscibility with various low molecular weight materials. These materials can be added to control the solubility of a given polyacrylate adhesive by the compound. In practice, this means that a relatively polar inert component should be added to the polyacrylate adhesive with insufficient number of polar groups, and a relatively non-polar inert component should be added to the polyacrylate adhesive with an excessive number of polar groups. Since the thermodynamic activity of the active substance is not dependent on the absolute concentration, but on the ratio of the actual concentration to the saturation solubility, the latter is achieved by reducing the solubility of the scopolamine base in a polyacrylate adhesive having a high solubility of the active substance It is important to reduce the active material. Considering the above situation, it is considered that the saturation solubility of the scopolamine base in the adhesive or the adhesive / inactive ingredient mixture is 10 to 30% by weight as the optimum condition of the present invention.
스코폴아민 기제가 비교적 극성 물질이기 때문에, 액체 탄화수소를 첨가하여 특히 포화 용해도를 저하시키는데 사용할 수 있다. 디옥틸 사이클로헥산이 특히 적합한 것으로 입증되었다. 포화 용해도를 증가시키는 더욱 더 강한 극성 물질로서지방산, 지방족 알콜, 폴리에틸렌 또는 폴리프로필렌 글리콜, 글리세롤 유도체, 및 판토테닐 알콜이 주로 사용될 수 있다. 올레산과 같은 지방산이 특히 적합한 것으로 입증되었다.Because the scopolamine base is a relatively polar material, it can be used to lower saturation solubility, especially by adding liquid hydrocarbons. Dioctylcyclohexane has proved to be particularly suitable. Fatty acids, aliphatic alcohols, polyethylene or polypropylene glycols, glycerol derivatives, and pantothenyl alcohol may be predominantly used as the more polar substance which increases the saturation solubility. Fatty acids such as oleic acid have proved to be particularly suitable.
이들 접착제 또는 접착제/보조제 제제를 기제로 하여, 이를 테면 트랜스더멀 매트릭스 시스템 및 막 시스템을 제조할 수 있는데, 인체 피부에 대한 시험관내의 투과 실험에서 시판용의 경쟁하는 제품과 생물학적 등가성을 지닌 것으로 판명되었다. 이와 같은 트랜스더멀 시스템의 구조는 도 1 및 도 2에 도시되어 있다. 구조적 관점에서 볼 때, 가장 간단한 트랜스더멀 시스템은 매트릭스 시스템이다. 이는 실질적으로 활성물질 및 보조제에 대해 불투과성을 지닌 백킹층(1.3), 활성물질 함유 자기 접착성 중합체 제제(1.2) 및 사용하기 전에 제거되어야 하는 보호막(1.1)으로 구성되어 있다. 백킹층 및 보호층으로 적합한 물질은 당해 기술분야의 숙련가에게 알려져 있다. 폴리에틸렌 테레프탈레이트를 기제로 하는 막은 실제로 패치의 제거를 용이하게 하기 위해 일반적으로 적어도 접착제와 접촉하는 측부상에 추가로 규소화한 보호막과 함께 사용될 수 있다. 중합체 제제의 감압성 접착력이 너무 낮은 경우에는, 피부(도시하지 않음)와 접촉하는 감압성 접착층을 추가할 수 있다.Based on these adhesives or adhesive / adjuvant formulations, it has been found that transdermal matrix systems and membrane systems, for example, have biological equivalence with commercial competing products in in vitro permeation experiments on human skin . The structure of such a transducer system is shown in Figs. From a structural point of view, the simplest transducer system is a matrix system. It consists of a backing layer 1.3 which is substantially impermeable to the active substance and the adjuvant, a self-adhesive polymer preparation (1.2) containing the active substance, and a protective film 1.1 to be removed before use. Suitable materials for the backing layer and the protective layer are known to those skilled in the art. Films based on polyethylene terephthalate can in fact be used with at least a protective film which is further silicified on the side at least in contact with the adhesive in order to facilitate the removal of the patches. When the pressure-sensitive adhesive force of the polymer preparation is too low, a pressure-sensitive adhesive layer in contact with the skin (not shown) may be added.
막 시스템은 백킹층(2.5), 활성물질 저장기(2.4), 막(2.3), 피부 접촉층(2.2) 및 사용하기 전에 제거되어야 하는 보호층(2.1)으로 구성되어 있다.The membrane system consists of a backing layer 2.5, an active substance reservoir 2.4, a membrane 2.3, a skin contact layer 2.2 and a protective layer 2.1 which has to be removed before use.
활성물질 저장기 층 및 피부 접촉층은 동일하거나 상이한 조성을 가질 수 있다. 본 발명에 있어서, 단지 중요한 사실은 적어도 저장기가 폴리아크릴레이트 접착제를 기제로 하고 스코폴아민 기제의 용해력이 10∼30 중량%이다는 것이다. 막으로 적합한 물질은 당해 기술분야의 숙련가에게 공지되어 있다. 에틸렌과 비닐 아세테이트의 공중합체를 기제로 하는 막은 본 발명의 폴리아크릴레이트 접착제와 결합하여 특히 적합한 것으로 판명되었다. 이러한 막을 통과하는 활성물질 유량은 비닐 아세테이트의 함량 및 막 두께에 의해 조절될 수 있다. 비닐 아세테이트의 함량이 높고 두께가 얇으면, 스코폴아민 기제의 막 투과성이 높다. 비닐 아세테이트 함량이 4% 이상이고 두께가 50∼100μm인 막이 적합한 것으로 판명되었다. 비닐 아세테이트 함량이 9∼20%이고 두께가 50μm인 막이 5cm2를 초과하지 않는 패치에 대하여 특히 적합한 것으로 판명되었다.The active material reservoir layer and the skin contact layer may have the same or different composition. In the present invention, the only important fact is that at least the reservoir is based on a polyacrylate adhesive and the solubility of the scopolamine base is from 10 to 30% by weight. Suitable materials for the membrane are known to those skilled in the art. Films based on copolymers of ethylene and vinyl acetate have proved to be particularly suitable in combination with the polyacrylate adhesives of the present invention. The flow rate of the active material passing through these membranes can be controlled by the content of vinyl acetate and the film thickness. When the content of vinyl acetate is high and the thickness is small, the membrane permeability of the scopolamine base is high. Films having a vinyl acetate content of 4% or more and a thickness of 50 to 100 mu m proved to be suitable. It has been found that films with a vinyl acetate content of 9-20% and a thickness of 50 [mu] m are particularly suitable for patches not exceeding 5 cm < 2 & gt ;.
본 발명의 매트릭스 시스템을 사용한 투과 실험의 결과는 표 1 및 다이어그램 1에 나타낸다. 이 시험은 프란츠(Franz) 투과 셀 및 인체피부(흉부 수축 작용시의 여자 흉부 피부)에 대해 수행되었다.The results of the transmission experiment using the matrix system of the present invention are shown in Table 1 and Diagram 1. This test was performed on Franz permeable cells and human skin (chest skin during chest contraction).
본 발명의 막 시스템을 이용하여 얻은 결과는 표 2 및 다이어그램 2에 나타낸다.The results obtained using the membrane system of the present invention are shown in Table 2 and Diagram 2.
[표 1][Table 1]
실시예 1 및 2의 매트릭스 시스템을 이용한 투과성 측정Permeability measurement using the matrix system of Examples 1 and 2
[표 2][Table 2]
실시예 3 및 4의 막 시스템을 이용한 투과성 측정Permeability measurements using the membrane systems of Examples 3 and 4
상기 투과 실험 결과로부터, 본 발명의 패치는 비교예의 샘플과 동일한 효율을 갖지만, 비교예의 샘플의 단점을 갖고 있지 않다는 것을 명백히 알수 있다. 활성물질 농도가 포화 용해도를 초과하지 않기 때문에, 재결정화될 염려는 없다. 또한, 결정성 스코폴아민 수화물의 생성이 불가능한 거나 다름없다. 왜냐하면, 이들의 물리화학적 성질로 인한 폴리아크릴레이트 제제가 접착제에 실제로 존재하는 수분량에 의해 재결정화를 방지하기에 충분한 스코폴아민 수화물의 용해력을 갖고 있기 때문이다.From the above transmission test results, it can be clearly seen that the patch of the present invention has the same efficiency as the sample of the comparative example, but does not have the disadvantage of the sample of the comparative example. Since the active material concentration does not exceed the saturation solubility, there is no risk of recrystallization. In addition, it is impossible to produce crystalline scopolamine amine hydrate. This is because polyacrylate formulations due to their physicochemical properties have the ability to dissolve scopolamine hydrate enough to prevent recrystallization by virtue of the water content actually present in the adhesive.
실시예 1Example 1
폴리아크릴레이트 접착제(듀로탁(Durotak) 901-1051, 고체함량 52%) 27g, 올레산 3.4g, 알루미늄 아세틸아세토네이트 0.12g, 스코폴아민 기제 4.0g 및 에탄올 3.7g을 주의깊게 혼합하여 두께가 200μm인 막으로서 규소화 폴리에스테르 막에 피복한다. 용매 함유막을 50℃에서 30분간 건조시킨 다음, 두께가 23μm인 폴리에스테르 막으로 피복한다. 각각의 패치 시스템(면적 : 2.5cm2)을 전체 라미네이트로부터 펀칭한다.27 g of a polyacrylate adhesive (Durotak 901-1051, solids content 52%), 3.4 g oleic acid, 0.12 g aluminum acetylacetonate, 4.0 g scopolamine base and 3.7 g ethanol were mixed carefully to give a thickness of 200 [ Is coated on the silicided polyester film. The solvent-containing film was dried at 50 DEG C for 30 minutes and then coated with a polyester film having a thickness of 23 mu m. Each patch system (area: 2.5 cm 2 ) is punched from the entire laminate.
실시예 2Example 2
폴리아크릴레이트 접착제(듀로탁(Durotak) 901-1051, 고체함량 52%) 27g, 올레일 알콜 3.4g, 알루미늄 아세틸아세토네이트 0.12g, 스코폴아민 기제 3.0g 및 에탄올 3.7g을 주의깊게 혼합하여 두께가 200μm인 막으로서 규소화 폴리에스테르 막에 피복한다. 용매 함유막을 50℃에서 30분간 건조시킨 다음, 두께가 23μm인 폴리에스테르 막으로 피복한다. 각각의 패치 시스템(면적 : 2.5cm2)을 완전한 라미네이트로부터 펀칭한다.27 g of polyacrylate adhesive (Durotak 901-1051, solids content 52%), 3.4 g of oleyl alcohol, 0.12 g of aluminum acetylacetonate, 3.0 g of scopolamine base and 3.7 g of ethanol were carefully mixed to form a thickness Is coated on the silicified polyester film as a film having a thickness of 200 mu m. The solvent-containing film was dried at 50 DEG C for 30 minutes and then coated with a polyester film having a thickness of 23 mu m. Each patch system (area: 2.5 cm 2 ) is punched out of the complete laminate.
실시예 3Example 3
폴리아크릴레이트 접착제(듀로탁(Durotak) 901-1051, 고체함량 52%) 73.6g, 올레산 9g, 알루미늄 아세틸아세토네이트 0.38g, 스코폴아민 기제 12.0g 및 에탄올 17g을 주의깊게 혼합하여 피복 공정에 사용한다.73.6 g of a polyacrylate adhesive (Durotak 901-1051, solids content 52%), 9 g oleic acid, 0.38 g aluminum acetylacetonate, 12.0 g scopolamine base and 17 g ethanol are mixed carefully and used in the coating process do.
a. 피부 접착층의 제조a. Manufacture of skin adhesive layer
두께가 50μm인 막으로서 규소화 폴리에스테르 막에 물질을 피복한다. 용매 함유막을 50℃에서 30분간 건조시킨 다음, 두께가 50μm이고, 비닐 아세테이트 함량이 9%인 에틸렌-비닐 아세테이트 공중합체로 된 막으로 피복한다.The material is coated on the silicified polyester film as a film having a thickness of 50 mu m. The solvent-containing membrane was dried at 50 DEG C for 30 minutes and then coated with a film of an ethylene-vinyl acetate copolymer having a thickness of 50 mu m and a vinyl acetate content of 9%.
b. 저장기 층의 제조b. Manufacture of reservoir layer
a에서와 동일한 물질을 제 2 피복단계에서 두께가 150μm인 또 하나의 폴리에스테르 막에 피복한다. 용매 제거후, 두께가 23μm인 폴리에스테르 막으로 피복한다.The same material as in a is coated on another polyester film having a thickness of 150 mu m in the second coating step. After removing the solvent, it is coated with a polyester film having a thickness of 23 탆.
c. 전체 라미네이트 층의 제조c. Preparation of the entire laminate layer
b에 따라 제조한 저장기 층을 폴리에스테르 막을 박리시킨 후 a에 따라 제조한 피부 접착층의 막상에 라미네이트한다.b is peeled off the polyester film and laminated on the film of the skin adhesive layer prepared according to a.
각각의 패치 시스템을 전체 라미네이트로부터 2.5cm2의 크기로 펀칭한다.Each patch system is punched to a size of 2.5 cm 2 from the entire laminate.
실시예 4Example 4
폴리아크릴레이트 접착제(듀로탁(Durotak) 901-1051, 고체함량 52%) 73.6g, 올레일 알콜 9g, 알루미늄 아세틸아세토네이트 0.38g, 스코폴아민 기제 9.0g 및 에탄올 17g을 주의깊게 혼합하여 피복 공정에 사용한다.73.6 g of a polyacrylate adhesive (Durotak 901-1051, solids content 52%), 9 g of oleyl alcohol, 0.38 g of aluminum acetylacetonate, 9.0 g of scopolamine base and 17 g of ethanol were carefully mixed to prepare a coating process .
추가되는 과정은 실시예 3과 동일하다.The process of adding is the same as in Example 3.
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