JPWO2009078481A1 - 二環性へテロ環誘導体 - Google Patents
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Abstract
Description
RA系の重要なコンポーネントであるレニンは、主に腎臓から血液中に分泌されるアスパラギン酸プロテアーゼであり、肝臓で産生されたアンジオテンシノーゲンを特異的に分解し、アンジオテンシンIを産生する。アンジオテンシンIは、肺や血管内皮細胞に存在するアンジオテンシン変換酵素(ACE)によってアンジオテンシンIIに変換される。アンジオテンシンIIは血管を収縮させるとともに副腎を刺激してアルドステロンの分泌を促す。アルドステロンは腎臓に作用してナトリウムを貯留させ、カリウムを***させる。これらのカスケードが血圧の上昇につながる(非特許文献1)。
RA系を抑制するステップは複数あるが、その中でもレニンは、RA系の最上流に位置し、本カスケードを律速していることから、これを阻害することは理論的にきわめて魅力的なアプローチである(非特許文献6、非特許文献7)。実際、近年開発されたレニン阻害薬であるアリスキレンは、高血圧患者を対象とした臨床試験において、血漿レニン活性を顕著に抑制し、他のRA系抑制薬に匹敵する優れた降圧効果を示すことが確認されている(非特許文献8、非特許文献9、非特許文献10)。
項1:式(I)で表される化合物、またはその薬学上許容される塩。
R1mは、水素原子、ハロゲン原子、C1−6アルキル基、C3−6シクロアルキル基、C1−6アルコキシ基、またはC3−6シクロアルコキシ基あり;
G1、G2、G3およびG4は、下記(i)〜(iv)のいずれかであり(ここにおいて、
(i)G1は、−N(R1b)−であり、G2は、−CO−であり、G3は、−C(R1c)(R1d)−であり、およびG4は、−C(R1x)(R1y)−、−SO2−、酸素原子、硫黄原子、または存在しない原子であるか、
(ii)G1は、−N(R1b)−であり、G2は、−CO−であり、G3は、−N(R1b)−であり、およびG4は、存在しない原子であるか(G1およびG3におけるR1bは、各々独立する。)、
(iii)G1は、酸素原子であり、G2は、−CH2−であり、G3は、酸素原子であり、およびG4は、存在しない原子であるか、または
(iv)G1は、酸素原子であり、G2は、−CH2−であり、G3は、−CH2−であり、およびG4は、酸素原子である。);
R1bは、置換されてもよいC1−6アルキル基、置換されてもよいC2−6アルケニル基、置換されてもよいC2−6アルキニル基、または置換されてもよい5員〜10員の単環式もしくは多環式のヘテロアリールC1−4アルキル基であり;
R1cおよびR1dは、各々独立して、同一または異なって、水素原子、ハロゲン原子、水酸基、カルボキシ基、置換されてもよいC2−6アルケニル基、置換されてもよいC5−6シクロアルケニル基、置換されてもよいC2−6アルキニル基、置換されてもよいC1−6アルキル基、置換されてもよいC3−6シクロアルキル基、置換されてもよいアミノカルボニル基、置換されてもよい飽和へテロ環基、置換されてもよいC1−6アルコキシ基、置換されてもよいC3−6シクロアルコキシ基、置換されてもよいアミノカルボニル基、置換されてもよいC1−4アルコキシカルボニル基、置換されてもよいC1−4アルキルカルボニル基、置換されてもよいC6−10アリールカルボニル基、置換されてもよい5員〜10員の単環式もしくは多環式ヘテロアリール基、シアノ基、置換されてもよいC6−10アリールオキシ基、置換されてもよい5員〜10員の単環式もしくは多環式へテロアリールオキシ基、置換されてもよいC7−14アラルキルオキシ基、置換されてもよいC7−14アラルキル基、置換されてもよいアミノ基、置換されてもよい飽和へテロ環オキシ基、置換されてもよい5員〜10員の単環式もしくは多環式ヘテロアリールC1−4アルキル基、または下記式
R1e、R1f、R1g、R1hおよびR1iは、各々独立して、同一または異なって、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、C1−4アルキル基(該基は、5員もしくは6員の飽和へテロ環オキシ、C1−4アルコキシ(C1−4アルコキシまたはC3−6アルコキシで置換されてもよい。)、または1〜3個のフッ素原子で置換されてもよい。)、C1−4アルコキシ基(該基は、1〜3個のハロゲン原子、C1−4アルコキシまたはC1−6アルキルアミノカルボニルで置換されてもよい。)、C3−6シクロアルコキシ基(C1−4アルコキシで置換されてもよい。)、5員もしくは6員の飽和へテロ環オキシ基、C1−6アルキルアミノカルボニル基、水酸基、またはC1−4アルコキシスルホニル基であるか、または
R1e、R1hおよびR1iが各々独立して水素原子であり、R1fおよびR1gが一緒になって縮合環を形成する。)であるか、あるいはR1cおよびR1dは、一緒になって下記式
R1xおよびR1yは、各々独立して、同一または異なって、水素原子、ハロゲン原子、またはC1−4アルキル基であるか、あるいはR1xおよびR1yが一緒になって下記式
R2は、水素原子、置換されてもよいC1−6アルキル基、置換されてもよいC2−6アルケニル基、置換されてもよいC2−6アルキニル基、置換されてもよいC3−10シクロアルキル基、置換されてもよいC5−6シクロアルケニル基、置換されてもよいC6−10アリール基、置換されてもよいC7−14アラルキル基、または置換されてもよい5員〜10員の単環式もしくは多環式ヘテロアリール基であり;
R3a、R3b、R3c、およびR3dは、各々独立して、同一または異なって、ハロゲン原子、水酸基、ホルミル基、カルボキシ基、シアノ基、または基:−A−B
(ここにおいて、Aは、単結合、−(CH2)sO−、−(CH2)sN(R4)−、−(CH2)sSO2−、−(CH2)sCO−、−(CH2)sCOO−、−(CH2)sN(R4)CO−、−(CH2)sN(R4)SO2−、−(CH2)sN(R4)COO−、−(CH2)sOCON(R4)−、−(CH2)sO−CO−、−(CH2)sCON(R4)−、−(CH2)sN(R4)CON(R4)−、または−(CH2)sSO2N(R4)−であり、
Bは、水素原子、置換されてもよいC1−6アルキル基、置換されてもよいC2−6アルケニル基、置換されてもよいC2−6アルキニル基、置換されてもよいC3−10シクロアルキル基、置換されてもよいC5−6シクロアルケニル基、置換されてもよいC6−10アリール基、置換されてもよいC7−14アラルキル基、置換されてもよい5員〜10員の単環式もしくは多環式ヘテロアリール基、置換されてもよい5員〜10員の単環式もしくは多環式ヘテロアリールC1−4アルキル基、または置換されてもよい飽和へテロ環基である(Aが−(CH2)sN(R4)−、−(CH2)sOCON(R4)−、−(CH2)sCON(R4)−、−(CH2)sN(R4)CON(R4)−、および−(CH2)sSO2N(R4)−の場合には、R4とBが一緒になって結合して環を形成してもよい。)。)であるか、あるいはR3a、R3b、R3cおよびR3dのいずれか2つが水素原子であり、残りの2つが一緒になってヘテロ環と架橋環を形成し;
R4は、水素原子、置換されてもよいC1−6アルキル基、置換されてもよいC3−10シクロアルキル基、置換されてもよいC6−10アリール基、置換されてもよいC7−14アラルキル基、または置換されてもよい5員〜10員の単環式もしくは多環式ヘテロアリール基であり;
sは、0、1または2(Aが−(CH2)sN(R4)−の場合には、sは0または2であり、Aが−(CH2)sCON(R4)−の場合には、sは1または2である。)であり;
nは、0、1または2である。]
(ii)G1は、−N(R1b)−であり、G2は、−CO−であり、G3は、−N(R1b)−であり、およびG4は、存在しない原子である。)、項1に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩。
1:ハロゲン原子;
2:シアノ基;
3:C1−6アルキル基(該基は、
(a)1〜3個のフッ素原子、
(b)C1−4アルコキシ、または
(c)C3−6シクロアルコキシで置換されてもよい。);
4:C1−6アルコキシ基(該基は、
(a)1〜3個のフッ素原子、または
(b)C3−6シクロアルコキシで置換されてもよい。);
5:C3−6シクロアルキル基;
6:C3−6シクロアルコキシ基(該基は、
(a)1〜3個のフッ素原子、または
(b)C1−4アルコキシで置換されてもよい。);および
7:5員〜6員のヘテロアリール基(該基は、C1−4アルキルで置換されてもよい。)からなる群から選択される1個の基である、項1〜項9のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩。
1:C1−6アルキル基(該基は、
(a)ヒドロキシ、
(b)C1−4アルコキシ(1〜3個のフッ素原子、またはC1−4アルコキシで置換されてもよい。)、
(c)シアノ、
(d)トリフルオロメチル、
(e)トリフルオロメトキシ、
(f)C3−6シクロアルキル(1〜2個のフッ素原子、C1−4アルコキシで置換されてもよいC1−4アルキル、またはC1−4アルコキシで置換されてもよい。)、
(g)C3−6シクロアルコキシ、
(h)ホルミルアミノ、
(i)C1−4アルキルカルボニルアミノ(1〜3個のフッ素原子で置換されてもよい。)、
(j)N−(C1−4アルキルカルボニル)−N−(C1−6アルキル)−アミノ、
(k)C3−6シクロアルキルカルボニルアミノ、
(l)(C3−6シクロアルキルC1−4アルキル)カルボニルアミノ、
(m)C1−4アルキルチオカルボニルアミノ、
(n)C1−4アルコキシカルボニルアミノ(1〜3個のフッ素原子で置換されてもよい。)、
(o)N−(C1−4アルコキシカルボニル)−N−(C1−6アルキル)−アミノ、
(p)モノ−もしくはジ−(C1−6アルキル)アミノカルボニルオキシ、
(q)C1−6アルキルアミノカルボニル(1〜3個のフッ素原子で置換されてもよい。)、
(r)ジ−(C1−6アルキル)アミノカルボニル、
(s)C3−6シクロアルキルアミノカルボニル、
(t)C1−6アルキルアミノカルボニルアミノ、
(u)C1−6アルキルアミノチオカルボニルアミノ、
(v)C1−4アルキルカルボニル(C1−4アルコキシで置換されてもよい。)、
(w)C1−4アルキルカルボニルオキシ、
(x)C1−4アルコキシカルボニル、
(y)C1−6アルキルスルホニル、
(z)C1−4アルキルスルホニルアミノ、
(aa)5員もしくは6員の飽和へテロ環、
(ab)カルボキシ、および
(ac)C1−6アルキルアミノ(該アルキルは、1〜3個のフッ素原子で置換されてもよい。)からなる群から選択される1個の基で置換されてもよい。);
2:C2−6アルケニル基(該基は、ハロゲン原子で置換されてもよい。);
3:C2−6アルキニル基(該基は、C1−4アルコキシで置換されてもよい。);
4:5員〜6員のヘテロアリールC1−4アルキル基;または
5:C3−6シクロアルキル基である、項1〜項14のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩。
1:水素原子;
2:ハロゲン原子;
3:シアノ基;
4:C2−6アルケニル基(C1−4アルコキシで置換されてもよいC6−10アリールで置換されてもよい。);
5:C2-6アルキニル基(C1−4アルコキシで置換されてもよいC6−10アリールで置換されてもよい。);
6:C1−6アルキル基(該基は、
(a)1〜3個のハロゲン原子、
(b)シアノ、
(c)C3−6シクロアルキル(該基は、ハロゲン原子、C1−4アルキル、またはC1−4アルコキシで置換されてもよい。)、
(d)ヒドロキシ、
(e)C1−4アルコキシ(該基は、
ハロゲン原子、
シアノ、
C3−6シクロアルコキシ(モノ−もしくはジ−(C1−6アルキル)アミノカルボニルで置換されてもよい。)、
モノ−もしくはジ−(C1−6アルキル)アミノスルホニル、
C1−6アルキルスルホニル、
モノ−もしくはジ−(C1−6アルキル)で置換されてもよいアミノカルボニル、
C1−4アルキルカルボニル、
5員〜7員の環状アミノカルボニル、
ヒドロキシ、
C1−4アルコキシ、
5員もしくは6員の飽和ヘテロ環、または
C1−4アルコキシカルボニルからなる群から選択される同種または異種の1〜3個の基で置換されてもよい。)、
(f)C3−6シクロアルコキシ(該基は、C1−4アルキル(C1−4アルコキシで置換されてもよい。)で置換されてもよい。)、
(g)C6−10アリールオキシ(該基は、ハロゲン原子、シアノ、およびC1−4アルコキシからなる群から選択される同種または異種の1〜3個の基で置換されてもよい。)、
(h)モノ−もしくはジ−置換アミノ(該基は、
C1−6アルキル、
C3−6シクロアルキル、
C3−6シクロアルキルC1−4アルキル(アミノカルボニルで置換されてもよい。)、
C3−6シクロアルキルC1−4アルコキシカルボニル、
C1−4アルキルカルボニル、
C3−6シクロアルキルカルボニル(C1−4アルキルスルホニルアミノで置換されてもよい。)、
5員もしくは6員の飽和へテロ環C1−4アルキル(C1−4アルキルで置換されてもよい。)、
5員もしくは6員の飽和へテロ環カルボニル、
5員もしくは6員の飽和へテロ環オキシカルボニル、
5員もしくは6員の飽和へテロ環C1−4アルキルカルボニル、および
C1−4アルキルスルホニルからなる群から選択される同種または異種の1〜2個の基で置換される。)、
(i)5員〜7員の環状アミノ(C1−4アルキル、C7−14アラルキル、およびオキソからなる群から選択される同種または異種の1〜4個の基で置換されてもよい。)、
(j)モノ−もしくはジ−(C1−6アルキル)アミノカルボニル、
(k)4員〜7員の環状アミノカルボニル(C1−4アルキルで置換されてもよい。)、
(l)モノ−もしくはジ−置換アミノカルボニルオキシ(該アミノは、
C1−6アルキル(5員もしくは6員の飽和へテロ環で置換されてもよい。)、
C3−6シクロアルキル(ヒドロキシで置換してもよい。)、および
5員もしくは6員の飽和へテロ環からなる群から選択される同種または異種の1〜2個の基で置換される。)、
(m)5員〜7員の環状アミノカルボニルオキシ(1〜2個のフッ素原子で置換されてもよい。)、
(n)5員〜7員の環状アミノカルボニルC1−4アルコキシ、
(o)モノ−もしくはジ−(C1−6アルキル)アミノカルボニルC1−4アルコキシ、
(p)5員もしくは6員の飽和へテロ環(C1−4アルキルおよびオキソからなる群から選択される同種または異種の基で置換されてもよい。)、
(q)5員もしくは6員の飽和へテロ環C1−4アルコキシ(C1−4アルキルで置換されてもよい。)、
(r)5員もしくは6員の飽和へテロ環オキシ(C1−4アルキルおよびオキソからなる群から選択される同種または異種の1〜2個の基で置換されてもよい。)、
(s)モノ−もしくはジ−C1−4アルキルアミノスルホニル、
(t)カルボキシ、
(u)C1−4アルコキシカルボニル、
(v)C6−10アリールカルボニル(該基は、C1−4アルコキシで置換されてもよい。)、
(w)C1−4アルコキシカルボニルアミノ、
(x)C6−10アリールオキシカルボニルアミノ(ハロゲン原子で置換されてもよい。)、
(y)5員もしくは6員の単環式アリールオキシカルボニルアミノ、および
(z)N−(C1−4アルキルアミノカルボニル)−N−(C1−6アルキル)アミノからなる群から選択される同種または異種の1〜2個の基で置換されてもよい。);
7:C3−10シクロアルキル基(該基は、
(a)ハロゲン原子、
(b)ヒドロキシ、または
(c)C1−4アルコキシで置換されてもよい。);
8:C7−14アラルキル基(該基は、
(a)ハロゲン原子、
(b)シアノ、
(c)ヒドロキシ、
(d)C1−4アルコキシ、および
(e)C1−4アルコキシで置換されてもよいC1−4アルキルからなる群から選択される同種または異種の1〜3個の基で置換されてもよい。);
9:C1−6アルコキシ基(該基は、
(a)C1−4アルコキシカルボニルアミノ、
(b)N−(C1−6アルキルスルホニル)−N−(C1−6アルキル)アミノカルボニル、
(c)モノ−もしくはジ−(C1−6アルキル)アミノカルボニル、または
(d)5員〜7員の環状アミノカルボニルで置換されてもよい。);
10:C3−6シクロアルコキシ基;
11:C7−14アラルキルオキシ基(C1−4アルコキシで置換されてもよい。);
12:モノ−もしくはジ−置換されたアミノカルボニル基(該アミノは、5員もしくは6員の飽和へテロ環で置換されてもよいC1−6アルキルで置換されてもよい。);
13:5員〜7員の環状アミノカルボニル基(該基は、
(a)ハロゲン原子、
(b)C1−4アルコキシ、および
(c)ハロゲン原子で置換されてもよいC6−10アリールからなる群から選択される基で置換されてもよい。);
14:飽和へテロ環基(該基は、
(a)C1−4アルキル、
(b)1〜3個のハロゲン原子で置換されてもよいC6−10アリール、および
(c)オキソからなる群から選択される同種または異種の1〜4個の基で置換されてもよい。);
15:飽和へテロ環オキシ基(該基は、C1−4アルコキシカルボニル、またはC1−4アルキルカルボニルで置換されてもよい。);
16:5員〜10員の単環式もしくは多環式のヘテロアリール基(該基は、
(a)ハロゲン原子、
(b)1〜3個のフッ素原子で置換されてもよいC1−4アルキル、および
(c)C1−4アルコキシ(モノ−もしくはジ−(C1−6アルキル)アミノカルボニルで置換されてもよい。)からなる群から選択される同種または異種の1〜2個の基で置換されてもよい。);
17:5員〜10員の単環式もしくは多環式のヘテロアリールC1−4アルキル基;
18:アミノ基(該アミノは、
(a)C3−6シクロアルキルC1−4アルキル(アミノカルボニルで置換されてもよい。)、
(b)C1−4アルキルカルボニル(C1−4アルコキシで置換されてもよい。)、
(c)C3−6シクロアルキルカルボニル(C1−4アルキルスルホニルアミノで置換されてもよい。)、または
(d)5員もしくは6員の飽和へテロ環オキシカルボニルで置換されてもよい。);
19:水酸基、および
20:下記式
1:水素原子;
2:ハロゲン原子;
3:C1−6アルキル基(該基は、
(a)1〜3個のハロゲン原子、
(b)ヒドロキシ、
(c)C1−4アルコキシ(該基は、
ヒドロキシ、
C1−4アルコキシ、
5員もしくは6員の飽和ヘテロ環、および
C1−4アルコキシカルボニルからなる群から選択される1〜2個の基で置換されてもよい。)、
(d)C6−10アリールオキシ(該基は、シアノおよびC1−4アルコキシからなる群から選択される同種または異種の1〜3個の基で置換されてもよい。)、
(e)C1−6アルキルアミノカルボニルオキシ、
(f)(5員もしくは6員の飽和へテロ環C1−4アルキル)アミノカルボニルオキシ、または
(g)5員〜7員環状アミノカルボニルオキシで置換されてもよい。);
4:アミノカルボニル基;
5:モノ−もしくはジ−(C1−6アルキル)アミノカルボニル基;
6:N−(5員もしくは6員の飽和へテロ環C1−4アルキル)−N−(C1−6アルキル)−アミノカルボニル基;
7:5員〜7員の環状アミノカルボニル基;
8:C1−4アルコキシで置換されてもよいC7−14アラルキル基;
9:5員もしくは6員の飽和へテロ環基;
10:C3−6シクロアルキル基;
11:C3−6シクロアルコキシ基;および
12:下記式
項30:R1dが、
1:ハロゲン原子、
2:ヒドロキシ、
3:C1−4アルコキシ(該基は、
(a)ヒドロキシ、
(b)C1−4アルコキシ、
(c)5員もしくは6員の飽和ヘテロ環、および
(d)C1−4アルコキシカルボニルからなる群から選択される1〜2個の基で置換されてもよい。)、
4:C6−10アリールオキシ(該基は、シアノおよびC1−4アルコキシからなる群から選択される同種または異種の1〜3個の基で置換されてもよい。)、
5:C1−6アルキルアミノカルボニルオキシ、
6:(5員もしくは6員の飽和へテロ環C1−4アルキル)アミノカルボニルオキシ、および
7:5員〜7員環状アミノカルボニルオキシからなる群から選択される1個の基で置換されてもよいC1−6アルキル基である、項1〜項29のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩。
2:ハロゲン原子、
3:シアノ基、
4:C1−4アルキル基(該基は、
(a)5員もしくは6員の飽和へテロ環オキシ、
(b)C1−4アルコキシ(C1−4アルコキシまたはC3−6シクロアルコキシで置換されてもよい。)、または
(c)1〜3個のフッ素原子で置換されてもよい。)、
5:C1−4アルコキシ基(該基は、
(a)1〜3個のハロゲン原子、
(b)C1−4アルコキシ、または
(c)C1−6アルキルアミノカルボニルで置換されてもよい。)、
6:C3−6シクロアルコキシ基(該基は、C1−4アルコキシで置換されてもよい。)、
7:5員もしくは6員の飽和へテロ環オキシ基、
8:C1−6アルキルアミノカルボニル基、
9:水酸基、または
10:C1−4アルコキシスルホニル基である、項1〜項31のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩。
項37:R5が、水素原子、C1−6アルキル基、C1−4アルコキシカルボニル基、C1−4アルキルスルホニル基、またはC6−10アリールスルホニル基である、項36に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩。
(i)Dが、酸素原子であり、pおよびqが、同一で2であるか、
(ii)Dが、−CH2−であり、pおよびqが、同一で1または2であるか、または
(iii)Dが、−CH2CH2−であり、pおよびqが、同一で0または1である、項36〜項38のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩。
Bは、
1:水素原子;
2:C1−6アルキル基(該基は、
(a)ハロゲン原子、
(b)C3−6シクロアルキル(該基は、ハロゲン原子、ヒドロキシ、C1−4アルコキシおよびC3−6シクロアルキルカルボニルアミノからなる群から選択される同種または異種の1〜2個の基で置換されてもよい。)、
(c)ヒドロキシ、
(d)C1−4アルコキシ、
(e)カルボキシ、
(f)C1−4アルコキシカルボニル、
(g)飽和へテロ環(該環は、C1−4アルキル、C1−4アルコキシ、C1−4アルキルカルボニルアミノ、およびオキソからなる群から選択される同種または異種の1〜3個の基で置換されてもよい。)、
(h)アミノカルボニル(アミノは、C1−4アルキル、C3−6シクロアルキル、またはC3−6シクロアルキルC1−4アルキルで置換されてもよい。)、および
(i)5員〜7員の環状アミノ基(該基は、ハロゲン原子、C1−4アルキル、C1−4アルコキシで置換されてもよいC6アリール、1〜3個のハロゲン原子で置換されてもよいC6アリールオキシおよびオキソからなる群から選択される同種または異種の1〜3個の基で置換されてもよい。)からなる群から選択される同種または異種の1〜3個の基で置換されてもよい。);
3:C2−6アルケニル基(該基は、
(a)フッ素原子、または
(b)C1−6アルキルで置換されてもよい。);
4:C3−10シクロアルキル基(該基は、
(a)ハロゲン原子、
(b)C1−4アルコキシで置換されてもよいC1−4アルキル、
(c)ヒドロキシ、または
(d)C1−4アルコキシで置換されてもよい。);
5:C6アリール基(該基は、
(a)ハロゲン原子、
(b)C1−4アルキル(該C1−4アルキルは、
5員〜7員の環状アミノ(1〜3個のハロゲン原子で置換されてもよいC6アリールで置換されてもよい。)、
モノ−C1−6アルキルアミノ(該C1−6アルキルは、1〜3個のハロゲン原子で置換されてもよいC6アリールオキシで置換されてもよい。)、
5員もしくは6員の飽和へテロ環アミノ(該飽和へテロ環は、C6アリールで置換されてもよい。)、
5員もしくは6員の飽和へテロ環オキシ(該飽和へテロ環は、C6アリールまたは5員〜10員の単環式もしくは多環式ヘテロアリールで置換されてもよい。)、
C6アリールオキシ(ハロゲン原子およびC1−4アルキルからなる群から選択される同種または異種の1〜3個の基で置換されてもよい。)、
C1−4アルコキシ、および
C3−6シクロアルコキシからなる群から選択される1個の基で置換されてもよい。)、
(c)C1−4アルコキシ(該C1−4アルコキシは、
C1−4アルコキシ、
C6アリールオキシ(C1−4アルキルまたは1〜3個のハロゲン原子で置換されてもよい。)、
C3−6シクロアルキルオキシ(C1−4アルキルで置換されてもよい。)、
フェニルアミノ(該フェニルは、1〜3個のハロゲン原子で置換されてもよい。)、および
C7−10アラルキルオキシ(1〜3個のハロゲン原子で置換されてもよい。)からなる群から選択される1個の基で置換されてもよい。)、
(d)C6アリールオキシ(該基は、
ハロゲン原子、
シアノ、
C1−4アルキル、および
C1−4アルコキシからなる群から選択される1〜3個の基で置換されてもよい。)、
(e)C7−10アラルキルオキシ(ハロゲン原子およびC1−4アルコキシからなる群から選択される1〜3個の基で置換されてもよい。)、
(f)5員〜7員の環状アミノ(該環は、
(C1−6アルキル)(フェニルカルボニル)アミノ、または
C6アリールオキシ(ハロゲン原子およびヒドロキシで置換されてもよいC1−4アルキルからなる群から選択される同種または異種の1〜3個の基で置換されてもよい。)で置換されてもよい。)、
(g)5員もしくは6員の飽和ヘテロ環オキシ(該環は、
1〜3個のハロゲン原子で置換されてもよいC6アリール、
5員〜10員の単環式もしくは多環式ヘテロアリール、
5員もしくは6員の飽和へテロ環カルボニル、または
オキソで置換されてもよい。)、
(h)5員もしくは6員の単環式ヘテロアリールオキシ(C1−4アルキルで置換されてもよい。)、
(i)5員〜7員の環状アミノカルボニル(1〜3個のハロゲン原子で置換されてもよいC6アリールオキシで置換されてもよい。)、
(j)5員〜7員環状のアミノカルボニルオキシ(C6アリールで置換されてもよい。)、および
(k)C6アリールからなる群から選択される同種または異種の1〜4個の基で置換されてもよい。);
6:C7−14アラルキル基(該基は、
(a)ハロゲン原子、
(b)シアノ、
(c)C1−4アルキル、
(d)ヒドロキシ、
(e)C1−4アルコキシ(1〜3個のフッ素原子で置換されてもよい。)、
(f)C3−6シクロアルコキシ(1〜2個のハロゲン原子で置換されてもよい。)、
(g)C1−4アルコキシカルボニル、
(h)アミノカルボニル、
(i)C6−10アリール(1〜3個のハロゲン原子で置換されてもよい。)および
(j)C1−4アルキルスルホニルからなる群から選択される同種または異種の1〜3個の基で置換されてもよい。);
7:5員〜10員の単環式もしくは多環式ヘテロアリール基(該基は、ハロゲン原子で置換されてもよい。);
8:5員〜10員の単環式もしくは多環式ヘテロアリールC1−4アルキル基(該基は、ハロゲン原子、またはC1−4アルキル(1〜3個のフッ素原子で置換されてもよい。)で置換されてもよい。);および
9:飽和へテロ環基(該基は、C1−4アルキル(C1−4アルコキシで置換されてもよい。)で置換されてもよい。)からなる群から選択される1個である(但し、Aが−(CH2)sN(R4)−、−(CH2)sOCON(R4)−、−(CH2)sCON(R4)−、および−(CH2)sN(R4)CON(R4)−の場合には、R4とBが一緒になって結合して環を形成してもよい。)。)である、項1〜項42のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩。
R3cが、基:−A−B(ここにおいて、Aは、単結合、または−(CH2)sO−であり、Bは、水素原子、置換されてもよいC6−10アリール基、置換されてもよいC7−14アラルキル基、または置換されてもよい5員〜10員の単環式もしくは多環式ヘテロアリール基である。)である、項44に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩。
R3bが、基:−A−B(ここにおいて、Aは、単結合、−(CH2)sO−、−(CH2)sN(R4)−、−(CH2)sCOO−、−(CH2)sN(R4)CO−、−(CH2)sN(R4)SO2−、−(CH2)sN(R4)COO−、−(CH2)sOCON(R4)−、−(CH2)sCON(R4)−、−(CH2)sN(R4)CON(R4)−、または−(CH2)sSO2N(R4)−であり、
Bは、水素原子、置換されてもよいC1−6アルキル基、置換されてもよいC3−6シクロアルキル基、置換されてもよいC6−10アリール基、置換されてもよいC7−14アラルキル基、置換されてもよい5員〜10員の単環式もしくは多環式ヘテロアリール基、または置換されてもよい5員もしくは6員の飽和へテロ環基である。)である、項44に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩。
R3dが、基:−A−B(ここにおいて、Aは、単結合、−(CH2)sO−、−(CH2)sN(R4)−、−(CH2)sCOO−、−(CH2)sN(R4)CO−、−(CH2)sN(R4)SO2−、−(CH2)sN(R4)COO−、−(CH2)sOCON(R4)−、または−(CH2)sN(R4)CON(R4)−であり、Bは、水素原子、置換されてもよいC1−6アルキル基、置換されてもよいC2−6アルケニル基、置換されてもよいC3−10シクロアルキル基、置換されてもよいC6−10アリール基、置換されてもよいC7−14アラルキル基、置換されてもよい5員〜10員の単環式もしくは多環式へテロアリール基、置換されてもよい5員〜10員の単環式もしくは多環式へテロアリールC1−4アルキル基または置換されてもよい5員もしくは6員の飽和へテロ環基である。)である、項44に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩。
「モノ−もしくはジ−(C1−6アルキル)で置換されたアミノ基」(例えば、メチルアミノ、エチルアミノ、ジメチルアミノ、ジエチルアミノなど)、
「モノ−もしくはジ−(C3−6シクロアルキル)で置換されたアミノ基」(例えば、シクロプロピルアミノ、シクロブチルアミノ、シクロペンチルアミノ、ジシクロプロピルアミノ、ジシクロブチルアミノ、シクロジペンチルアミノなど)、
「モノ−(C3−6シクロアルキルC1−4アルキル)で置換されたアミノ基」(例えば、シクロプロピルメチルアミノ、シクロブチルメチルアミノ、シクロペンチルメチルアミノなど)、
「(C1−4アルキル)(ベンジル)で置換されたアミノ基」(例えば、N−メチル−N−ベンジルアミノ、N−エチル−N−ベンジルアミノなど)、
「(C3−6シクロアルキル)(ベンジル)で置換されたアミノ基」(例えば、N−シクロプロピル−N−ベンジルアミノ、N−シクロペンチル−N−ベンジルアミノ、N−シクロヘキシル−N−ベンジルアミノなど)、
「C3−6シクロアルキルC1−4アルコキシカルボニルアミノ」(例えば、シクロプロピルメトキシカルボニルアミノなど)、
「5員もしくは6員の飽和ヘテロ環アミノ基」(例えば、3−ピロリジニルアミノなど)、
「飽和へテロ環C1−4アルキルカルボニルアミノ基」(例えば、(4−ピラニルメチルカルボニル)アミノなど)、
「N−(C1−6アルキル)−N−(飽和へテロ環C1−4アルキルカルボニル)−アミノ基」(例えば、N−メチル−N−(4−ピラニルメチルカルボニル)アミノなど)、
「飽和へテロ環カルボニルアミノ基」(例えば、4−ピラニルカルボニルアミノなど)、
「N−(C1−6アルキル)−N−(飽和へテロ環カルボニル)−アミノ基」(例えば、N−メチル−N−(4−ピラニルカルボニル)アミノなど)、
「N−(C1−4アルキルカルボニル)−N−(C1−6アルキル)−アミノ基」(例えば、N−メチル−N−メチルカルボニルアミノなど)、
「(飽和へテロ環オキシカルボニル)アミノ基」(例えば、3−テトラヒドロフリルオキシカルボニルアミノなど)、
「N−(飽和へテロ環C1−4アルキル)−N−(C1−6アルキル)−アミノ基」(例えば、N−メチル−N−(4−ピラニルメチル)アミノなど)、
「N−(飽和へテロ環カルボニル)−N−(C1−6アルキル)−アミノ基」(例えば、N−メチル−N−(4−ピラニルカルボニル)アミノなど)、
「N−(飽和へテロ環C1−4アルキルカルボニル)−N−(C1−6アルキル)−アミノ基」(例えば、N−メチル−N−(4−ピラニルメチルカルボニル)アミノなど)、
「N−(飽和へテロ環オキシカルボニル)−N−(C3−6シクロアルキル)−アミノ基」(例えば、N−シクロプロピル−N−(4−ピラニルオキシカルボニル)アミノなど)、
「N−(飽和へテロ環C1−4アルキルカルボニル)−N−(C3−6シクロアルキル)−アミノ基」(例えば、N−シクロプロピル−N−(4−ピラニルメチルカルボニル)アミノなど)等が挙げられる。
(a)ハロゲン原子、
(b)シアノ基、
(c)C3−6シクロアルキル基(該基は、ハロゲン原子、水酸基またはC1−4アルコキシで置換されてもよい。)、
(d)水酸基、
(e)C1−4アルコキシ基(フッ素原子、C1−4アルコキシまたはC3−6シクロアルキルで置換されてもよい。)、
(f)C3−6シクロアルキルオキシ基、
(g)C6アリールオキシ基(該基は、ハロゲン原子、シアノおよびC1−4アルコキシからなる群から選択される同種または異種の基で置換されてもよい。)、
(h)ベンジルオキシ基、
(i)ホルミル基、
(j)C1−4アルキルカルボニル基、
(k)C3−6シクロアルキルカルボニル基、
(l)フェニルカルボニル基、
(m)ベンジルカルボニル基、
(n)ホルミルカルボニルオキシ基、
(o)C1−4アルキルカルボニルオキシ基、
(p)C3−6シクロアルキルカルボニルオキシ基、
(q)カルボキシル基、
(r)C1−4アルコキシカルボニル基、
(s)C3−6シクロアルコキシカルボニル基、
(t)アミノ基、
(u)モノ−置換されたアミノ基(該基は、
(u1)C1−6アルキル基、
(u2)C3−6シクロアルキル基、
(u3)C3−6シクロアルキルC1−4アルキル基、または
(u4)ベンジル基、
(u5)C3−6シクロアルキルC1−4アルコキシカルボニル基、
(u6)C1−4アルキルカルボニル基、
(u7)C3−6シクロアルキルカルボニル基、
(u8)飽和へテロ環C1−4アルキル基、
(u9)飽和へテロ環カルボニル基、
(u10)飽和へテロ環オキシカルボニル基、
(u11)飽和へテロ環C1−4アルキルカルボニル基、または
(u12)C1−4アルキルスルホニル基で置換される。)、
(v)ジ−置換されたアミノ基(該基は、前記(u1)〜(u12)から選択される同種または異種の2個の基で置換される。)、
(w)5員〜7員の環状アミノ基、
(x)置換されてもよいアミノカルボニル基、
(y)置換されてもよいアミノカルボニルオキシ基、または
(z)飽和へテロ環基(該環は、例えば、C1−4アルコキシで置換されてもよいC1−4アルキル、C1−4アルコキシ、またはC1−4アルキルカルボニルアミノなどで置換されてもよい。)などが挙げられる。尚、これらの置換基リストに限定されることはない。すなわち、上記リストに加え、後記で説明する(f801)〜(f826)および(b120)〜(b128)も該置換基のリストに包含される。
(a2)ハロゲン原子、
(b2)C3−6シクロアルキル(該基は、
(b21)ハロゲン原子、
(b22)ヒドロキシ、
(b23)C1−4アルコキシ、および
(b24)C3−6シクロアルキルカルボニルアミノからなる群から選択される同種または異種の1〜2個の基で置換されてもよい。)、
(c2)水酸基、
(d2)C1−4アルコキシ、
(e2)C3−6シクロアルコキシ、
(f2)C6アリールオキシ(C1−4アルキルで置換されてもよい。)、
(g2)カルボキシ、
(h2)C1−4アルコキシカルボニル、
(i2)アミノ(C1−6アルキルまたはベンジルで置換されてもよい。)、
(j2)アミノカルボニル(アミノ部分は、
(j21)C1−6アルキル、
(j22)C3−6シクロアルキル、または
(j23)C3−6シクロアルキルC1−4アルキルで置換されてもよい。)、
(k2)C3−6シクロアルキルカルボニルアミノ、
(l2)飽和へテロ環(該環は、
(l21)C1−4アルキル、
(l22)C1−4アルコキシ、
(l23)C1−4アルキルカルボニルアミノ、および
(l24)オキソからなる群から選択される同種または異種の1〜2個の基で置換されてもよい。)、および
(m2)5員〜7員の環状アミノ基(該基は、
(m21)ハロゲン原子、
(m22)C1−4アルキル、
(m23)C1−4アルコキシで置換されてもよいC6アリール、
(m24)1〜3個のハロゲン原子で置換されてもよいC6アリールオキシ、および
(m25)オキソからなる群から選択される同種または異種の1〜3個の基で置換されてもよい。)からなる群から選択される基が好ましい。
(a3)ハロゲン原子、
(b3)ニトロ基、
(c3)シアノ基、
(d3)C1−4アルキル基(該基は、例えば、ハロゲン原子、水酸基、またはアミノなどで置換されてもよい。)、
(e3)水酸基、および
(f3)C1−4アルコキシ基(該基は、
(f31)C1−4アルコキシ、
(f32)C1−4アルキルで置換されてもよいC3−6シクロアルキル、または
(f33)ハロゲン原子で置換されてもよいC6アリールオキシで置換されてもよい。)、
(g3)C3−6シクロアルキルオキシ基、
(h3)C6−10アリールオキシ基(該基は、ハロゲン原子、シアノおよびC1−4アルコキシからなる群から選択される同種または異種の基で置換されてもよい。)、
(i3)C6−10アリール基(該基は、例えば、
(i31)ハロゲン原子、
(i32)カルボキシで置換されてもよいC1−4アルキル、
(i33)フッ素原子、水酸基、またはカルボキシで置換されてもよいC1−4アルコキシで置換されてもよい。)、
(j3)スルホニル基、
(k3)C1−4アルコキシスルホニル基、
(l3)C3−6シクロアルコキシスルホニル基、
(m3)C6−10アリールオキシスルホニル基(該フェニルは、ハロゲン原子、シアノおよびC1−4アルコキシからなる群から選択される同種または異種の基で置換されてもよい。)、
(n3)ベンジルオキシスルホニル基、
(o3)5員もしくは6員の単環式へテロアリールオキシ基(該基は、C1−4アルキルで置換されてもよい。)、
(p3)飽和へテロ環オキシ基(該基は、
(p31)ハロゲン原子で置換されてもよいC6アリール、または
(p32)飽和へテロ環カルボニルで置換されてもよい。)、
(q3)アミノ基(該基は、前記u1〜u12から選択される同種または異種の1〜2個の基で置換されてもよい。)、
(r3)5員〜7員環状アミノ基(C6アリールで置換されてもよい。)、
(s3)置換されてもよいアミノカルボニル基、および
(t3)置換されてもよいアミノカルボニルオキシ基からなる群から選択される基等が挙げられる。尚、これらの置換基リストに限定されることはなく、上記リストに加え、後記で説明する(e1201)〜(e1211)も該置換基のリストに包含される。
(a4)ハロゲン原子、
(b4)シアノ基、
(c4)C1−4アルキル基(1〜3個のハロゲン原子で置換されてもよい。)、
(d4)水酸基、
(e4)C1−4アルコキシ基(1〜3個のハロゲン原子で置換されてもよい。)、
(f4)C3−6シクロアルコキシ基(1〜2個のハロゲン原子で置換されてもよい。)、
(g4)カルボキシ基、
(h4)C1−4アルコキシカルボニル基、
(i4)C6−10アリール基(1〜3個のハロゲン原子またはC1−4アルコキシで置換されてもよい。)、
(j4)C6−10アリールオキシ基、
(k4)C7−10アラルキルオキシ基、
(l4)アミノカルボニル基(アミノ部分は、C1−6アルキルで置換されてもよい。)、
(m4)C1−4アルキルスルホニルアミノ基、および
(n4)C1−4アルキルスルホニル基からなる群から選択される基等が挙げられる。
(a5)ハロゲン原子、
(b5)水酸基、
(c5)ニトロ基、
(d5)シアノ基、
(e5)C1−4アルキル基(1〜3個のハロゲン原子、またはC1−4アルコキシで置換されてもよい。)、
(f5)C1−4アルコキシ基(1〜3個のハロゲン原子などで置換されてもよい。)、
(g5)カルボキシル基、
(h5)C1−4アルコキシカルボニル基、
(i5)C3−6シクロアルコキシカルボニル基、
(j5)アミノ基(C1−4アルキルで置換されてもよい。)、
(k5)C6アリール基(C1−4アルコキシで置換されてもよい。)、
(l5)アミノカルボニル基、
(m5)C1−4アルキルカルボニルアミノ基、
(n5)オキソ基、または
(o5)チオキソ基などが挙げられる。
該「飽和ヘテロ環基」または「飽和ヘテロ環」は、上記置換基において同種または異種の基が2個置換していてもよい。
(ii)G1が、−N(R1b)−であり、G2が、−CO−であり、G3が、−N(R1b)−であり、およびG4が、存在しない原子が好ましい。
(a6)ハロゲン原子、
(b6)シアノ基、
(c6)C1−6アルキル基(1〜3個のフッ素原子、C1−4アルコキシ、またはC3−6シクロアルコキシで置換されてもよい。)、
(d6)C1−6アルコキシ基(1〜3個のフッ素原子、またはC3−6シクロアルキルで置換されてもよい。)、
(e6)C3−6シクロアルキル基、
(f6)C3−6シクロアルコキシ基(1〜2個のフッ素原子またはC1−4アルコキシで置換されてもよい。)および
(g6)5員〜6員のヘテロアリール基(ハロゲン原子またはC1−4アルキルで置換されてもよい。)からなる群から選択される1個の基が挙げられる。
(a7)C1−6アルキル基(該基は、
(a700)ヒドロキシ、
(a702)シアノ、
(a703)C1−4アルコキシ(1〜3個のフッ素原子、またはC1−4アルコキシで置換されてもよい。)、
(a704)トリフルオロメチル、
(a705)トリフルオロメトキシ、
(a706)C3−6シクロアルキル(1〜2個のフッ素原子、C1−4アルコキシで置換されてもよいC1−4アルキル、またはC1−4アルコキシで置換されてもよい。)、
(a707)C3−6シクロアルコキシ、
(a708)ホルミルアミノ、
(a709)C1−4アルキルカルボニルアミノ(1〜3個のフッ素原子で置換されてもよい。)、
(a710)N−(C1−4アルキルカルボニル)−N−(C1−6アルキル)−アミノ、
(a711)C3−6シクロアルキルカルボニルアミノ、
(a712)(C3−6シクロアルキルC1−4アルキル)カルボニルアミノ、
(a713)C1−6アルキルチオカルボニルアミノ、
(a714)C1−4アルコキシカルボニルアミノ(1〜3個のフッ素原子で置換されてもよい。)、
(a715)N−(C1−4アルコキシカルボニル)−N−(C1−6アルキル)−アミノ、
(a716)モノ−もしくはジ−(C1−6アルキル)アミノカルボニルオキシ、
(a717)C1−6アルキルアミノカルボニル(1〜3個のフッ素原子で置換されてもよい。)、
(a718)ジ−(C1−6アルキル)アミノカルボニル、
(a719)C3−6シクロアルキルアミノカルボニル、
(a720)C1−6アルキルアミノカルボニルアミノ、
(a721)C1−6アルキルアミノチオカルボニルアミノ、
(a722)C1−4アルキルカルボニル(C1−4アルコキシで置換されてもよい。)、
(a723)C1−4アルキルカルボニルオキシ、
(a724)C1−4アルコキシカルボニル、
(a725)C1−6アルキルスルホニル、
(a726)C1−4アルキルスルホニルアミノ、
(a727)5員もしくは6員の飽和へテロ環、
(a728)カルボキシ、および
(a729)C1−6アルキルアミノ(該アルキルは、1〜3個のフッ素原子で置換されてもよい。)からなる群から選択される1個の基で置換されてもよい。)、
(b7)C2−6アルケニル基(ハロゲン原子で置換されてもよい。)、
(c7)C2−6アルキニル基(C1−4アルコキシで置換されてもよい。)、
(d7)5員〜6員のヘテロアリールC1−4アルキル基、または
(e7)C3−6シクロアルキル基が挙げられる。前記C1−6アルキル基(a7)は、同種または異種の置換基で置換されてもよい。
(a8)水素原子、
(b8)ハロゲン原子、
(c8)シアノ基、
(d8)C2−6アルケニル基(C1−4アルコキシで置換されてもよいC6−10アリールで置換されてもよい。)、
(e8)C2-6アルキニル基(C1−4アルコキシで置換されてもよいC6−10アリールで置換されてもよい。)、
(f8)C1−6アルキル基(該基は、
(f801)1〜3個のハロゲン原子、
(f802)シアノ、
(f803)C3−6シクロアルキル(ハロゲン原子、C1−4アルキル、またはC1−4アルコキシで置換されてもよい。)、
(f804)ヒドロキシ、
(f805)C1−4アルコキシ(該基は、
(f80511)ハロゲン原子、
(f80512)シアノ、
(f80513)C3−6シクロアルコキシ(モノ−もしくはジ−(C1−6アルキル)アミノカルボニルで置換されてもよい。)、
(f80514)モノ−もしくはジ−(C1−6アルキル)アミノスルホニル、
(f80515)C1−6アルキルスルホニル、
(f80516)モノ−もしくはジ−(C1−6アルキル)で置換されてもよいアミノカルボニル、
(f80517)C1−4アルキルカルボニル、
(f80518)5員〜7員の環状アミノカルボニル、
(f80519)ヒドロキシ、
(f80520)C1−4アルコキシ、
(f80521)5員もしくは6員の飽和へテロ環、および
(f80522)C1−4アルコキシカルボニルからなる群から選択される同種または異種の1〜3個の基で置換されてもよい。)、
(f806)C3−6シクロアルコキシ(該基は、
(f8061)C1−4アルキル(C1−4アルコキシで置換されてもよい。)で置換されてもよい。)、
(f807)C6−10アリールオキシ(該基は、
(f8071)ハロゲン原子、
(f8072)シアノ、および
(f8073)C1−4アルコキシからなる群から選択される同種または異種の1〜3個の基で置換されてもよい。)
(f808)モノ−もしくはジ−置換アミノ(該基は、
(f80811)C1−6アルキル、
(f80812)C3−6シクロアルキル、
(f80813)C3−6シクロアルキルC1−4アルキル(アミノカルボニルで置換されてもよい。)、
(f80814)C3−6シクロアルキルC1−4アルコキシカルボニル、
(f80815)C1−4アルキルカルボニル、
(f80816)C3−6シクロアルキルカルボニル(C1−4アルキルスルホニルアミノで置換されてもよい。)、
(f80817)5員もしくは6員の飽和へテロ環C1−4アルキル(C1−4アルキルで置換されてもよい。)、
(f80818)5員もしくは6員の飽和へテロ環カルボニル、
(f80819)5員もしくは6員の飽和へテロ環オキシカルボニル、
(f80820)5員もしくは6員の飽和へテロ環C1−4アルキルカルボニル、および
(f80821)C1−4アルキルスルホニルからなる群から選択される同種または異種の1〜2個の基で置換される。)、
(f809)5員〜7員の環状アミノ(C1−4アルキル、C7−14アラルキル、およびオキソからなる群から選択される1〜4個の基で置換されてもよい。)、
(f810)モノ−もしくはジ−(C1−6アルキル)アミノカルボニル、
(f811)4員〜7員の環状アミノカルボニル(C1−4アルキルで置換されてもよい。)、
(f812)モノ−もしくはジ−置換アミノカルボニルオキシ(該アミノは、
(f8121)C1−6アルキル(5員もしくは6員の飽和へテロ環で置換されてもよい。)、
(f8122)C3−6シクロアルキル(ヒドロキシで置換してもよい。)、および
(f8123)5員もしくは6員の飽和へテロ環からなる群から選択される同種または異種の1〜2個の基で置換される。)、
(f813)5員〜7員の環状アミノカルボニルオキシ(1〜2個のフッ素原子で置換されてもよい。)、
(f814)5員〜7員の環状アミノカルボニルC1−4アルコキシ、
(f815)モノ−もしくはジ−(C1−6アルキル)アミノカルボニルC1−4アルコキシ、
(f816)5員もしくは6員の飽和へテロ環(C1−4アルキルおよびオキソからなる群から選択される同種または異種の1〜2個の基で置換されてもよい。)、
(f817)5員もしくは6員の飽和へテロ環C1−4アルコキシ(C1−4アルキルで置換されてもよい。)、
(f818)5員もしくは6員の飽和へテロ環オキシ(C1−4アルキルおよびオキソからなる群から選択される同種または異種の1〜2個の基で置換されてもよい。)、
(f819)モノ−もしくはジ−C1−4アルキルアミノスルホニル、
(f820)カルボキシ、
(f821)C1−4アルコキシカルボニル、
(f822)C6−10アリールカルボニル(該基は、C1−4アルコキシで置換されてもよい。)、
(f823)C1−4アルコキシカルボニルアミノ、
(f824)C6−10アリールオキシカルボニルアミノ(ハロゲン原子で置換されてもよい。)、
(f825)5員もしくは6員の単環式アリールオキシカルボニルアミノ、および
(f826)N−(C1−4アルキルアミノカルボニル)−N−(C1−6アルキル)アミノからなる群から選択される同種または異種の1〜2個の基で置換されてもよい。)、
(g8)C3−10シクロアルキル基(該基は、
(g81)ハロゲン原子、
(g82)ヒドロキシ、または
(g83)C1−4アルコキシで置換されてもよい。)、
(h8)C7−14アラルキル基(該基は、
(h81)ハロゲン原子、
(h82)シアノ、
(h83)ヒドロキシ、
(h84)C1−4アルコキシ、および
(h85)C1−4アルコキシで置換されてもよいC1−4アルキルからなる群から選択される同種または異種の1〜3個の基で置換されてもよい。)、
(i8)C1−6アルコキシ基(該基は、
(i81)C1−4アルコキシカルボニルアミノ、
(i82)N−(C1−6アルキルスルホニル)−N−(C1−6アルキル)アミノカルボニル、
(i83)モノ−もしくはジ−(C1−6アルキル)アミノカルボニル、または
(i83)5員〜7員の環状アミノカルボニルで置換されてもよい。)、
(j8)C3−6シクロアルコキシ基、
(k8)C7−14アラルキルオキシ基(C1−4アルコキシで置換されてもよい。)、
(l8)モノ−もしくはジ−置換されたアミノカルボニル基(該アミノは、5員もしくは6員の飽和へテロ環で置換されてもよいC1−6アルキルで置換されてもよい。)、
(m8)5員〜7員の環状アミノカルボニル基(ハロゲン原子、C1−4アルコキシおよびハロゲン原子で置換されてもよいC6−10アリールからなる群から選択される基で置換されてもよい。)、
(n8)飽和へテロ環基(該基は、
(n81)C1−4アルキル、
(n82)1〜3個のハロゲン原子で置換されてもよいC6−10アリール、または
(n83)オキソからなる群から選択される同種または異種の1〜4個の基で置換されてもよい。)、
(o8)飽和へテロ環オキシ基(C1−4アルコキシカルボニル、またはC1−4アルキルカルボニルで置換されてもよい。)
(p8)5員〜10員の単環式もしくは多環式のヘテロアリール基(該基は、
(p81)ハロゲン原子、
(p82)1〜3個のフッ素原子で置換されてもよいC1−4アルキル、および
(p83)C1−4アルコキシ(モノ−もしくはジ−(C1−6アルキル)アミノカルボニルで置換されてもよい。)からなる群から選択される同種または異種の1〜2個の基で置換されてもよい。)、
(q8)5員〜10員の単環式もしくは多環式のヘテロアリールC1−4アルキル基、
(r8)アミノ基(該アミノは、
(r81)C3−6シクロアルキルC1−4アルキル(アミノカルボニルで置換されてもよい。)、
(r82)C1−4アルキルカルボニル(C1−4アルコキシで置換されてもよい。)、
(r83)C3−6シクロアルキルカルボニル(C1−4アルキルスルホニルアミノで置換されてもよい。)、または
(r84)5員もしくは6員の飽和へテロ環オキシカルボニルで置換されてもよい。)、
(s8)水酸基、および
(t8)下記式
(a9)水素原子、
(b9)ハロゲン原子、
(c9)水酸基、および
(d9)C1−4アルコキシで置換されてもよいC1−6アルキル基からなる群から選択される基が好ましい。
(a10)水素原子、
(b10)ハロゲン原子、
(c10)C1−6アルキル基(該基は、
(c101)1〜3個のハロゲン原子、
(c102)ヒドロキシ、
(c103)C1−4アルコキシ(該基は、
ヒドロキシ、
C1−4アルコキシ、
5員もしくは6員の飽和ヘテロ環、および
C1−4アルコキシカルボニルからなる群から選択される1〜2個の基で置換されてもよい。)、
(c104)C6−10アリールオキシ(該基は、シアノおよびC1−4アルコキシからなる群から選択される同種または異種の1〜3個の基で置換されてもよい。)、
(c105)C1−6アルキルアミノカルボニルオキシ、
(c106)(5員もしくは6員の飽和へテロ環C1−4アルキル)アミノカルボニルオキシ、または
(c107)5員〜7員環状アミノカルボニルオキシで置換されてもよい。)、
(d10)アミノカルボニル基、
(e10)モノ−もしくはジ−(C1−6アルキル)アミノカルボニル基、
(f10)N−(5員もしくは6員の飽和へテロ環C1−4アルキル)−N−(C1−6アルキル)−アミノカルボニル基、
(g10)5員〜7員の環状アミノカルボニル基、
(h10)C7−14アラルキル基(C1−4アルコキシで置換されてもよい。)、
(i10)5員もしくは6員の飽和へテロ環基、
(j10)C3−6シクロアルキル基;
(k10)C3−6シクロアルコキシ基;および
(l10)下記式
(a11)水素原子、
(b11)ハロゲン原子、
(c11)シアノ基、
(d11)C1−4アルキル基(該基は、
(d111)5員もしくは6員の飽和へテロ環オキシ、
(d112)C1−4アルコキシ(該基は、C1−4アルコキシ、またはC3−6アルコキシで置換されてもよい。)、または
(d113)1〜3個のフッ素原子で置換されてもよい。)、
(e11)C1−4アルコキシ基(該基は、
(e111)1〜3個のハロゲン原子、
(e112)C1−4アルコキシ、または
(e113)C1−6アルキルアミノカルボニルで置換されてもよい。)、
(f11)C3−6シクロアルコキシ基(該基は、
(f111)C1−4アルコキシで置換されてもよい。)、
(g11)5員もしくは6員の飽和へテロ環オキシ基、
(h11)C1−6アルキルアミノカルボニル基、
(h12)水酸基、または
(h13)C1−4アルコキシスルホニル基が好ましい。
(i)Dが、酸素原子であり、「p」および「q」が2であるか、
(ii)Dが、−CH2−であり、「p」および「q」が、1または2であるか、または
(iii)Dが、−CH2CH2−であり、「p」および「q」が、0または1である場合が好ましい。
(a100)水素原子、
(b100)C1−6アルキル基(ハロゲン原子;ハロゲン原子、C1−4アルキルまたはC1−4アルコキシで置換されてもよいC3−6シクロアルキルで置換されてもよい。)、
(c100)C3−6シクロアルキル基(ハロゲン原子またはC1−4アルキルで置換されてもよい。)、
(d100)C2−6アルケニル基、および
(e100)C7−10アラルキル基(ハロゲン原子で置換されてもよい。)からなる群から選択される1個の基が挙げられる。
(a12)水素原子、
(b12)C1−6アルキル基(該基は、
(b120)ハロゲン原子、
(b121)C3−6シクロアルキル(該基は、
(i)ハロゲン原子、
(ii)ヒドロキシ、
(iii)C1−4アルコキシ、および
(iv)C3−6シクロアルキルカルボニルアミノからなる群から選択される同種または異種の1〜2個の基で置換されてもよい。)、
(b122)水酸基、
(b123)C1−4アルコキシ、
(b124)カルボキシ、
(b125)C1−4アルコキシカルボニル、
(b126)飽和へテロ環(該環は、
(i)C1−4アルキル、
(ii)C1−4アルコキシ、
(iii)C1−4アルキルカルボニルアミノ、および
(iv)オキソからなる群から選択される同種または異種の1〜3個の基で置換されてもよい。)、
(b127)アミノカルボニル(アミノは、
(i)C1−4アルキル、
(ii)C3−6シクロアルキル、または
(iii)C3−6シクロアルキルC1−4アルキルで置換されてもよい。)、および
(b128)5員〜7員の環状アミノ基(該基は、
(i)ハロゲン原子、
(ii)C1−4アルキル、
(iii)C1−4アルコキシで置換されてもよいC6アリール、
(iv)1〜3個のハロゲン原子で置換されてもよいC6アリールオキシ、および
(iv)オキソからなる群から選択される同種または異種の1〜3個の基で置換されてもよい。)からなる群から選択される1〜3個の基で置換されてもよい。)、
(c12)C2−6アルケニル基(フッ素原子およびC1−6アルキルからなる群から選択される1〜2個の基で置換されてもよい。)、
(d12)C3−10シクロアルキル基(該基は、
(d121)ハロゲン原子、
(d122)C1−4アルコキシで置換されてもよいC1−4アルキル、
(d123)ヒドロキシ、または
(d124)C1−4アルコキシで置換されてもよい。)、
(e12)C6アリール基(該基は、
(e1201)ハロゲン原子、
(e1202)C1−4アルキル(該C1−4アルキルは、
(i)5員〜7員の環状アミノ(1〜3個のハロゲン原子で置換されてもよいC6アリールで置換されてもよい。)、
(ii)モノ−C1−6アルキルアミノ(該C1−6アルキルは、1〜3個のハロゲン原子で置換されてもよいC6アリールオキシで置換されてもよい。)、
(iii)5員もしくは6員の飽和へテロ環アミノ(該飽和へテロ環は、C6アリールで置換されてもよい。)、
(iv)5員もしくは6員の飽和へテロ環オキシ(該飽和へテロ環は、C6アリールまたは5員〜10員の単環式もしくは多環式へテロアリールで置換されてもよい。)、
(v)C6アリールオキシ(ハロゲン原子およびC1−4アルキルからなる群から選択される同種または異種の1〜3個の基で置換されてもよい。)、
(vi)C1−4アルコキシ、および
(vii)C3−6シクロアルコキシからなる群から選択される1個の基で置換されてもよい。)、
(e1203)C1−4アルコキシ(該C1−4アルコキシは、
(i)C1−4アルコキシ、
(ii)C6アリールオキシ(C1−4アルキルおよびハロゲン原子からなる群から選択される1〜3個の基で置換されてもよい。)、
(iii)C3−6シクロアルキルオキシ(C1−4アルキルで置換されてもよい。)、
(iv)フェニルアミノ(該フェニルは、1〜3個のハロゲン原子で置換されてもよい。)、および
(v)C7−10アラルキルオキシ(1〜3個のハロゲン原子で置換されてもよい。)からなる群から選択される1個の基で置換されてもよい。)、
(e1204)C6アリールオキシ(該アリールは、
(i)ハロゲン原子、
(ii)シアノ、
(iii)C1−4アルキルおよび
(iv)C1−4アルコキシからなる群から選択される1〜3個の基で置換されてもよい。)、
(e1205)C7−10アラルキルオキシ(ハロゲン原子およびC1−4アルコキシからなる群から選択される1〜3個の基で置換されてもよい。)、
(e1206)5員〜7員の環状アミノ(該環は、
(i)(C1−6アルキル)(フェニルカルボニル)アミノ、または
(ii)C6アリールオキシ(ハロゲン原子およびヒドロキシで置換されてもよいC1−4アルキルからなる群から選択される同種または異種の1〜3個の基で置換されてもよい。)で置換されてもよい。)、
(e1207)5員もしくは6員の飽和ヘテロ環オキシ(該環は、
(i)1〜3個のハロゲン原子で置換されてもよいC6アリール、
(ii)5員〜10員の単環式もしくは多環式ヘテロアリール、
(iii)5員もしくは6員の飽和ヘテロ環カルボニル、
(iv)オキソで置換されてもよい。)、
(e1208)5員もしくは6員の単環式ヘテロアリールオキシ(C1−4アルキルで置換されてもよい。)
(e1209)5員〜7員の環状アミノカルボニル(1〜3個のハロゲン原子で置換されてもよいC6アリールオキシで置換されてもよい。)、
(e1210)5員〜7員環状のアミノカルボニルオキシ(C6アリールで置換されてもよい。)、および
(e1211)C6アリールからなる群から選択される同種または異種の1〜3個の基で置換されてもよい。)、
(f12)C7−14アラルキル基(該基は、
(f120)ハロゲン原子、
(f121)シアノ、
(f122)C1−4アルキル、
(f123)ヒドロキシ、
(f124)C1−4アルコキシ(1〜3個のフッ素原子で置換されてもよい。)、
(f125)C3−6シクロアルコキシ(1〜2個のハロゲン原子で置換されてもよい。)、
(f126)C1−4アルコキシカルボニル、
(f127)アミノカルボニル、
(f128)C6−10アリール(1〜3個のハロゲン原子で置換されてもよい。)および
(f129)C1−4アルキルスルホニルからなる群から選択される同種または異種の1〜3個の基で置換されてもよい。)、
(g12)5員〜10員の単環式もしくは多環式ヘテロアリール基(該基は、ハロゲン原子で置換されてもよい。)、
(h12)5員〜10員の単環式もしくは多環式ヘテロアリールC1−4アルキル基(該基は、
(h121)ハロゲン原子、または
(h122)C1−4アルキル(1〜3個のフッ素原子で置換されてもよい。)で置換されてもよい。)、および
(i12)飽和へテロ環基(該基は、C1−4アルコキシで置換されてもよいC1−4アルキルで置換されてもよい。)からなる群から選択される1個である。
(1)下記式(Ia)で表される化合物、またはその薬学上許容される塩。
[式中、R1a、R1m、G1、G2、G3、G4およびR2は、項1と同じであり;
R3は、前記R3a、R3b、R3c、またはR3dのいずれか一つである(ここにおいて、R3a、R3b、R3cおよびR3dは、項1と同義である。
但し、R3が基:−A−Bである場合には、Aは単結合であり、Bは、置換されてもよいC7−14アラルキル基または置換されてもよい5員〜10員の単環式もしくは多環式へテロアリール基であるか、あるいはAは、−(CH2)sO−であり、Bは、水素原子、置換されてもよいC6−10アリール基、または置換されてもよいC7−14アラルキル基である。)。]である化合物に限る。]
R3は、前記R3a、R3b、R3c、またはR3dのいずれか一つである(ここにおいて、R3が基:−A−Bである場合には、
(i)Aが−(CH2)sN(R4)CO−、または−(CH2)sN(R4)COO−であって;
Bは項1と同じであり;
R4は、置換されてもよいC3−10シクロアルキル基、置換されてもよいC6−10アリール基、または置換されてもよい5員〜10員の単環式もしくは多環式へテロアリール基であるか、
(ii)Aが−(CH2)sN(R4)−であって;
Bは項1と同じであり;
R4は、置換されてもよいC3−10シクロアルキル基、または置換されてもよい5員〜10員の単環式もしくは多環式へテロアリール基であるか、
(iii)Aが−(CH2)sN(R4)SO2−、−(CH2)sOCON(R4)−、または−(CH2)sSO2N(R4)−であって;
Bは項1と同じであり;
R4は、置換されてもよいC3−10シクロアルキル基、または置換されてもよい5員〜10員の単環式もしくは多環式へテロアリール基であるか、
(iv)Aが−(CH2)sN(R4)CON(H)−であって;
Bは項1と同じであり;
R4は、置換されてもよいC3−10シクロアルキル基、または置換されてもよい5員〜10員の単環式もしくは多環式へテロアリール基であるか、
(v)Aが−(CH2)sCON(R4)−であって;
Bは項1と同じであり;
R4は、C1−6アルキル基、置換されてもよいC6−10アリール基、または置換されてもよいC7−14アラルキル基であるか、
(vi)Aが−(CH2)sSO2−、−(CH2)sCO−、または−(CH2)sCOO−であって;
Bは、水素原子、置換されてもよいC3−10シクロアルキル基、置換されてもよいC5−6シクロアルケニル基、または置換されてもよいC6−10アリール基であるか、または
(vii)Aが単結合であって;
Bは、水素原子、置換されてもよいC3−10シクロアルキル基、置換されてもよいC5−6シクロアルケニル基、置換されてもよいC6−10アリール基、置換されてもよい5員〜10員の単環式もしくは多環式ヘテロアリール基、または置換されてもよい飽和へテロ環基の場合に限る。)化合物に限る。]
式(I)で表される化合物を式(Ic)で表される化合物に置き換えた項2〜項65のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩も本発明に包含される。
式(I)で表される化合物を式(Ie)で表される化合物に置き換えた項2〜項65のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩も本発明に包含される。
G42は、酸素原子、または硫黄原子であり;
R12bは、C1−4アルコキシ、C1−4アルキルカルボニルアミノ(該アルキルは1〜3個のフッ素原子で置換されてもよい。)、またはC1−4アルコキシカルボニルアミノで置換されてもよいC1−6アルキル基;または5員〜6員のヘテロアリールC1−4アルキル基であり;
R12cは、水素原子、ハロゲン原子、またはC1−4アルコキシで置換されてもよいC1−6アルキル基であり、
R12dは、水素原子;ハロゲン原子;C1−6アルキル基(該基は1〜3個のハロゲン原子、ヒドロキシ、C1−4アルコキシ(該基は、ヒドロキシ、C1−4アルコキシ、5員もしくは6員の飽和ヘテロ環、およびC1−4アルコキシカルボニルからなる群から選択される1〜2個の基で置換されてもよい。)、C6−10アリールオキシ(該基は、シアノおよびC1−4アルコキシからなる群から選択される同種または異種の1〜3個の基で置換されてもよい。)、C1−6アルキルアミノカルボニルオキシ、(5員もしくは6員の飽和へテロ環C1−4アルキル)アミノカルボニルオキシ、または5員〜7員環状アミノカルボニルオキシで置換されてもよい。);アミノカルボニル基;モノ−もしくはジ−(C1−6アルキル)アミノカルボニル基;N−(5員もしくは6員の飽和へテロ環C1−4アルキル)−N−(C1−6アルキル)−アミノカルボニル基;5員〜7員の環状アミノカルボニル基;C1−4アルコキシで置換されてもよいC7−14アラルキル基、および下記式
R22は、水素原子、またはC1−6アルキル基である。]
Boc:tert−ブトキシカルボニル基
Cbz:ベンジルオキシカルボニル基
TMS:トリメチルシリル基
TBS:tert−ブチルジメチルシリル基
SEM:2−[(トリメチルシリル)エトキシ]メチル基
Ac:アセチル基
Me:メチル基
Et:エチル基
Pr:プロピル基
i−Pr:イソプロピル基
Bu:ブチル基
i−Bu:イソブチル基
t−Bu:tert−ブチル基
Ph:フェニル基
Bn:ベンジル基
Ms:メタンスルホニル基
TFA:トリフルオロ酢酸
Alloc:アリルオキシカルボニル基
Tf:トリフルオロメタンスルホネート
X1が水酸基を表す場合、式(1−3)の化合物は、式(1−1)の化合物を、不活性溶媒中、縮合剤を用いて、必要に応じて塩基の存在下に、式(1−2)の化合物と反応させることにより合成することができる。また、場合によっては相関移動触媒を用いることもできる。
本工程は、文献(例えばTetrahedron 61, 10827 (2005)等)に記載されている方法を参考にすることもできる。
化合物(1−3)の置換基である、R3a、R3b、R3c、およびR3dは、製造法2〜製造法18、製造法21、製造法31および製造法32に記載された製造方法を用いて、製造法2〜製造法18に示された置換基に変換することもできる。
製造法1記載の工程8と同様な方法によって、化合物(1−3)から化合物(1−12)を製造することができる。
製造法1記載の工程8と同様な方法によって、化合物(1−4)から化合物(1−2)を製造することができる。また、化合物(1−5)のR2が、置換されてもよいアリール基または置換されてもよいヘテロアリール基である場合、文献(J. Org. Chem. 71, 6522 (2006)等)に記載された製造方法と同様な方法によって、化合物(1−4)から化合物(1−2)を製造することができる。
文献(例えばJ. Org. Chem. 61, 3849 (1996)、J. Org. Chem. 68, 4120 (2003)、J. Org. Chem. 63, 370 (1998)、J. Org. Chem. 70, 2195 (2005)等)に記載された製造方法と同様な方法によって、化合物(1−4)から化合物(1−2)を製造することができる。具体的には、以下の製造例が挙げられる。
化合物(1−2)は、不活性溶媒中、酢酸の存在下または非存在下、化合物(1−8)、化合物(1−9)、および化合物(1−10)から1つ選択される化合物と、水素化トリアセトキシホウ素ナトリウムまたはシアノボロ水素化ナトリウム等の水素化ホウ素化合物を用いた、化合物(1−4)との還元アミノ化反応を行うことにより、製造することができる。不活性溶媒としては、ジクロメタン、もしくはジクロロエタン等のハロゲン化炭化水素系溶媒、メタノール、もしくはエタノール等のアルコール系溶媒、テトラヒドロフラン、または1,4−ジオキサン、もしくは1,2−ジメトキシエタン等のエーテル系溶媒等が挙げられる。水素化ホウ素化合物は、化合物(1−4)に対して、通常1〜3当量用いる。反応温度は、約−10℃〜約40℃の範囲から選択される。
製造法1記載の工程4と同様な方法によって、化合物(1−6)から化合物(1−2)を製造することができる。
文献(例えばProtective Groups in Organic Synthesis 2nd Edition (John Wiley & Sons, Inc.)等)に記載されている方法等と同様な方法によって、化合物(1−12)から化合物(I)を製造することができる。
7)工程7
製造法1記載の工程1と同様な方法によって、化合物(1−13)からX1が水酸基である化合物(1−1)を製造することができる。
化合物(1−14)は、不活性溶媒中、塩基の存在下、化合物(1−7)を化合物(1−13)と反応させることにより製造することができる。塩基としては、炭酸水素ナトリウム、炭酸カリウム、もしくは水酸化ナトリウム等のアルカリ金属塩、トリエチルアミンもしくは1,8−ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ−7−エン(DBU)等の有機塩基、水素化ナトリウムもしくは水素化カリウム等の水素化アルカリ金属、またはt−ブトキシカリウム等のアルコキシアルカリ金属等が挙げられる。また、X3が塩素原子もしくは臭素原子である場合、ヨウ化ナトリウムもしくはヨウ化カリウム等の添加剤を用いることもできる。不活性溶媒としては、例えば、テトラヒドロフランもしくは1,4−ジオキサン等のエーテル系溶媒、ジメチルホルムアミドもしくはジメチルスルホキシド等の非プロトン性溶媒、または、ジクロロメタンもしくはジクロロエタン等のハロゲン化炭化水素系溶媒等が挙げられ、これらの混合溶媒であってもよい。反応温度は、約0℃〜約150℃の範囲から選択される。
9)工程9
製造法1記載の工程1と同様な方法によって、化合物(1−14)から化合物(1−15)を製造することができる。
10)工程10
製造法1記載の工程1と同様な方法によって、化合物(1−15)から化合物(1−12)を製造することができる。
式(1−4)で表される化合物のうち、式(2−3)で表される化合物またはその塩は、例えば下記に示す方法によって製造される。
文献(例えばComprehensive Organic transformation, R. C. ラロック著、VCH publisher Inc., 1989 等)に記載された製造方法と同様な方法によって、化合物(2−1)から化合物(2−2)を製造することができる。化合物(2−1)は、文献(例えばWO05/028467等)に記載された製造法と同様な方法によって、製造することができる。
2)工程2
文献(例えばProtective Groups in Organic Synthesis 2nd Edition (John Wiley & Sons, Inc.)等)に記載されている方法等と同様な方法によって、化合物(2−2)から化合物(2−3)を製造することができる。
式(1−4)で表される化合物のうち、式(3−6)で表される化合物またはその塩は、例えば下記に示す方法によって製造される。
文献(例えばComprehensive Organic transformation, R. C. ラロック著、VCH publisher Inc., 1989 等)に記載された製造方法と同様な方法によって、化合物(2−1)から化合物(3−2)を製造することができる。化合物(2−1)は、文献(例えばWO05/028467等)に記載された製造法と同様な方法によって、製造することができる。
2)工程2〜工程3
文献(例えばComprehensive Organic transformation, R. C. ラロック著、VCH publisher Inc., 1989 等)に記載されている方法等と同様な方法によって、化合物(3−2)から化合物(3−5)を製造することができる。
3)工程4
文献(例えばProtective Groups in Organic Synthesis 2nd Edition (John Wiley & Sons, Inc.)等)に記載されている方法等と同様な方法によって、化合物(3−5)から化合物(3−6)を製造することができる。
式(1−4)で表される化合物のうち、式(4−3)および式(4−6)で表される化合物またはその塩は、例えば下記に示す方法によって製造される。
文献(例えばComprehensive Organic transformation, R. C. ラロック著、VCH publisher Inc., 1989 等)に記載された製造方法と同様な方法によって、化合物(2−1)から化合物(4−2)を製造することができる。化合物(2−1)は、文献(例えばWO05/028467等)に記載された製造法と同様な方法によって、製造することができる。
2)工程2
文献(例えばProtective Groups in Organic Synthesis 2nd Edition (John Wiley & Sons, Inc.)等)に記載されている方法等と同様な方法によって、化合物(4−2)から化合物(4−3)を製造することができる。
3)工程3
文献(例えばComprehensive Organic transformation, R. C. ラロック著、VCH publisher Inc., 1989 等)に記載された製造方法と同様な方法によって、化合物(4−2)から化合物(4−5)を製造することができる。
4)工程4
文献(例えばProtective Groups in Organic Synthesis 2nd Edition (John Wiley & Sons, Inc.)等)に記載されている方法等と同様な方法によって、化合物(4−5)から化合物(4−6)を製造することができる。
式(1−4)で表される化合物のうち、式(5−4)で表される化合物またはその塩は、例えば下記に示す方法によって製造される。
文献(例えばComprehensive Organic transformation, R. C. ラロック著、VCH publisher Inc., 1989 等)に記載された製造方法と同様な方法によって、化合物(5−1)から化合物(5−2)を製造することができる。化合物(5−1)は、文献(例えばWO97/18813、WO02/10172、Tetrahedron Letters 46, 7495 (2005)、WO02/02525等)に記載された製造法と同様な方法によって、製造することができる。
2)工程2
文献(例えばComprehensive Organic transformation, R. C. ラロック著、VCH publisher Inc., 1989 等)に記載された製造方法と同様な方法によって、化合物(5−2)から化合物(5−3)を製造することができる。
3)工程3
文献(例えばProtective Groups in Organic Synthesis 2nd Edition (John Wiley & Sons, Inc.)等)に記載されている方法等と同様な方法によって、化合物(5−3)から化合物(5−4)を製造することができる。
式(1−4)で表される化合物のうち、式(6−5)で表される化合物またはその塩は、例えば下記に示す方法によって製造される。
文献(例えばComprehensive Organic transformation, R. C. ラロック著、VCH publisher Inc., 1989 等)に記載された製造方法と同様な方法によって、化合物(5−1)から化合物(6−1)を製造することができる。化合物(5−1)は、文献(例えばWO97/18813、WO02/10172、Tetrahedron Letters 46, 7495 (2005)、WO02/02525、J. Org. Chem. 70, 6956(2005)等)に記載された製造法と同様な方法によって、製造することができる。
2)工程2
文献(例えばComprehensive Organic transformation, R. C. ラロック著、VCH publisher Inc., 1989、J. Org. Chem. 57, 7194 (1992)等)に記載されている方法等と同様な方法によって、化合物(6−1)から化合物(6−2)を製造することができる。
3)工程3〜工程4
文献(例えばComprehensive Organic transformation, R. C. ラロック著、VCH publisher Inc., 1989等)に記載されている方法等と同様な方法によって、化合物(6−2)から化合物(6−4)を製造することができる。
4)工程5
文献(例えばProtective Groups in Organic Synthesis 2nd Edition (John Wiley & Sons, Inc.)等)に記載されている方法等と同様な方法によって、化合物(6−4)から化合物(6−5)を製造することができる。
式(1−4)で表される化合物のうち、式(7−4)、式(7−6)、および式(7−8)で表される化合物またはその塩は、例えば下記に示す方法によって製造される。
文献(例えばComprehensive Organic transformation, R. C. ラロック著、VCH publisher Inc., 1989、Chem. Pharm. Bull. 40, 102 (1992)、J. Med. Chem. 26, 507 (1983)等)に記載されている方法等と同様な方法によって、化合物(7−1)から化合物(7−3)を製造することができる。化合物(7−1)は、文献(例えばWO05/028467等)に記載された製造法と同様な方法によって、製造することができる。
2)工程2
文献(例えばProtective Groups in Organic Synthesis 2nd Edition (John Wiley & Sons, Inc.)等)に記載されている方法等と同様な方法によって、化合物(7−3)から化合物(7−4)を製造することができる。
3)工程3
文献(例えばComprehensive Organic transformation, R. C. ラロック著、VCH publisher Inc., 1989等)に記載されている方法等と同様な方法によって、化合物(7−3)から化合物(7−5)を製造することができる。
4)工程4
文献(例えばProtective Groups in Organic Synthesis 2nd Edition (John Wiley & Sons, Inc.)等)に記載されている方法等と同様な方法によって、化合物(7−5)から化合物(7−6)を製造することができる。
5)工程5
文献(例えばComprehensive Organic transformation, R. C. ラロック著、VCH publisher Inc., 1989、J. Org. Chem. 61, 3849 (1996)、J. Org. Chem. 68, 4120 (2003)、J. Org. Chem. 63, 370 (1998)、J. Org. Chem. 70, 2195 (2005)等)に記載されている方法等と同様な方法によって、化合物(7−1)から化合物(7−7)を製造することができる。
6)工程6
文献(例えばProtective Groups in Organic Synthesis 2nd Edition (John Wiley & Sons, Inc.)等)に記載されている方法等と同様な方法によって、化合物(7−7)から化合物(7−8)を製造することができる。
式(1−4)で表される化合物のうち、式(8−4)で表される化合物またはその塩は、例えば下記に示す方法によって製造される。
文献(例えばComprehensive Organic transformation, R. C. ラロック著、VCH publisher Inc., 1989、Synthetic Communications 34, 219 (2004) 等)に記載された製造法と同様な方法によって、化合物(7−1)から化合物(8−1)を製造することができる。化合物(7−1)は、文献(例えばWO05/028467等)に記載された製造法と同様な方法によって、製造することができる。
2)工程2〜工程3
文献(例えばComprehensive Organic transformation, R. C. ラロック著、VCH publisher Inc., 1989等)に記載されている方法等と同様な方法によって、化合物(8−1)から化合物(8−3)を製造することができる。
3)工程4
文献(例えばProtective Groups in Organic Synthesis 2nd Edition (John Wiley & Sons, Inc.)等)に記載されている方法等と同様な方法によって、化合物(8−3)から化合物(8−4)を製造することができる。
式(1−4)で表される化合物のうち、式(9−4)で表される化合物またはその塩は、例えば下記に示す方法によって製造される。
文献(例えばComprehensive Organic transformation, R. C. ラロック著、VCH publisher Inc., 1989 等)に記載された製造法と同様な方法によって、化合物(8−1)から化合物(9−3)を製造することができる。
2)工程4
文献(例えばProtective Groups in Organic Synthesis 2nd Edition (John Wiley & Sons, Inc.)等)に記載されている方法等と同様な方法によって、化合物(9−3)から化合物(9−4)を製造することができる。
式(1−4)で表される化合物のうち、式(10−4)および式(10−6)で表される化合物またはその塩は、例えば下記に示す方法によって製造される。
文献(例えばTetrahedron: Asymmetry 16, 2599 (2005)等)に記載された製造法と同様な方法によって、化合物(7−1)から化合物(10−2)を製造することができる。化合物(7−1)は、文献(例えばWO05/028467等)に記載された製造法と同様な方法によって、製造することができる。
2)工程2
文献(例えばTetrahedron: Asymmetry 16, 2599 (2005)等)に記載されている方法等と同様な方法によって、化合物(10−2)から化合物(10−3)を製造することができる。
3)工程3
文献(例えばProtective Groups in Organic Synthesis 2nd Edition (John Wiley & Sons, Inc.)等)に記載されている方法等と同様な方法によって、化合物(10−3)から化合物(10−4)を製造することができる。
4)工程4
文献(例えばComprehensive Organic transformation, R. C. ラロック著、VCH publisher Inc., 1989 等)に記載された製造法と同様な方法によって、化合物(10−3)から化合物(10−5)を製造することができる。
5)工程5
文献(例えばProtective Groups in Organic Synthesis 2nd Edition (John Wiley & Sons, Inc.)等)に記載されている方法等と同様な方法によって、化合物(10−5)から化合物(10−6)を製造することができる。
式(1−4)で表される化合物のうち、式(11−3)および式(11−5)で表される化合物またはその塩は、例えば下記に示す方法によって製造される。
文献(例えばWO01/057044等)に記載された製造法と同様な方法によって、化合物(7−1)と化合物(11−1)を反応させることにより化合物(11−2)を製造することができる。
2)工程2
文献(例えばProtective Groups in Organic Synthesis 2nd Edition (John Wiley & Sons, Inc.)等)に記載されている方法等と同様な方法によって、化合物(11−2)から化合物(11−3)を製造することができる。
3)工程3
文献(例えばComprehensive Organic transformation, R. C. ラロック著、VCH publisher Inc., 1989 等)に記載された製造法と同様な方法によって、化合物(11−2)から化合物(11−4)を製造することができる。
4)工程4
文献(例えばProtective Groups in Organic Synthesis 2nd Edition (John Wiley & Sons, Inc.)等)に記載されている方法等と同様な方法によって、化合物(11−4)から化合物(11−5)を製造することができる。
式(1−4)で表される化合物のうち、式(12−3)で表される化合物またはその塩は、例えば下記に示す方法によって製造される。
文献(例えばComprehensive Organic transformation, R. C. ラロック著、VCH publisher Inc., 1989等)に記載された製造法と同様な方法によって、化合物(12−1)から化合物(12−2)を製造することができる。
2)工程2
文献(例えばProtective Groups in Organic Synthesis 2nd Edition (John Wiley & Sons, Inc.)等)に記載されている方法等と同様な方法によって、化合物(12−2)から化合物(12−3)を製造することができる。
式(1−4)で表される化合物のうち、式(13−4)および式(13−6)で表される化合物またはその塩は、例えば下記に示す方法によって製造される。
文献(例えばComprehensive Organic transformation, R. C. ラロック著、VCH publisher Inc., 1989等)に記載された製造法と同様な方法によって、化合物(13−1)から化合物(13−3)を製造することができる。
2)工程3
文献(例えばProtective Groups in Organic Synthesis 2nd Edition (John Wiley & Sons, Inc.)等)に記載されている方法等と同様な方法によって、化合物(13−3)から化合物(13−4)を製造することができる。
3)工程4
文献(例えばComprehensive Organic transformation, R. C. ラロック著、VCH publisher Inc., 1989等)に記載された製造法と同様な方法によって、化合物(13−3)から化合物(13−5)を製造することができる。
4)工程5
文献(例えばProtective Groups in Organic Synthesis 2nd Edition (John Wiley & Sons, Inc.)等)に記載されている方法等と同様な方法によって、化合物(13−5)から化合物(13−6)を製造することができる。
式(1−4)で表される化合物のうち、式(14−2)で表される化合物またはその塩は、例えば下記に示す方法によって製造される。
文献(例えばComprehensive Organic transformation, R. C. ラロック著、VCH publisher Inc., 1989等)に記載された製造法と同様な方法によって、化合物(6−1)から化合物(14−1)を製造することができる。
2)工程2
文献(例えばProtective Groups in Organic Synthesis 2nd Edition (John Wiley & Sons, Inc.)等)に記載されている方法等と同様な方法によって、化合物(14−1)から化合物(14−2)を製造することができる。
式(1−4)で表される化合物のうち、式(15−3)で表される化合物またはその塩は、例えば下記に示す方法によって製造される。
文献(例えばComprehensive Organic transformation, R. C. ラロック著、VCH publisher Inc., 1989等)に記載された製造法と同様な方法によって、化合物(6−2)から化合物(15−2)を製造することができる。
2)工程3
文献(例えばProtective Groups in Organic Synthesis 2nd Edition (John Wiley & Sons, Inc.)等)に記載されている方法等と同様な方法によって、化合物(15−2)から化合物(15−3)を製造することができる。
式(1−4)で表される化合物のうち、式(16−4)および式(16−6)で表される化合物またはその塩は、例えば下記に示す方法によって製造される。
文献(例えばTetrahedron: Asymmetry 17, 993 (2006)、Comprehensive Organic transformation, R. C. ラロック著、VCH publisher Inc., 1989等)に記載された製造法と同様な方法によって、化合物(16−1)から化合物(16−2)を製造することができる。
2)工程2
文献(例えばTetrahedron: Asymmetry 8, 3685 (1997) 、J. Org. Chem. 61, 6033 (1996)、特開平8−12605、Comprehensive Organic transformation, R.C. ラロック著、VCH publisher Inc., 1989等)に記載された製造法と同様な方法によって、化合物(16−2)から化合物(16−3)を製造することができる。
3)工程3
文献(例えばProtective Groups in Organic Synthesis 2nd Edition (John Wiley & Sons, Inc.)等)に記載されている方法等と同様な方法によって、化合物(16−3)から化合物(16−4)を製造することができる。
4)工程4
文献(例えばComprehensive Organic transformation, R. C. ラロック著、VCH publisher Inc., 1989等)に記載された製造法と同様な方法によって、化合物(16−3)から化合物(16−5)を製造することができる。
5)工程5
文献(例えばProtective Groups in Organic Synthesis 2nd Edition (John Wiley & Sons, Inc.)等)に記載されている方法等と同様な方法によって、化合物(16−5)から化合物(16−6)を製造することができる。
式(1−4)で表される化合物のうち、式(17−3)および式(17−5)で表される化合物またはその塩は、例えば下記に示す方法によって製造される。
文献(例えばWO01/057044等)に記載された製造法と同様な方法によって、化合物(17−1)と化合物(11−1)を反応させることにより化合物(17−2)を製造することができる。
2)工程2
文献(例えばProtective Groups in Organic Synthesis 2nd Edition (John Wiley & Sons, Inc.)等)に記載されている方法等と同様な方法によって、化合物(17−2)から化合物(17−3)を製造することができる。
3)工程3
文献(例えばComprehensive Organic transformation, R. C. ラロック著、VCH publisher Inc., 1989等)に記載された製造法と同様な方法によって、化合物(17−2)から化合物(17−4)を製造することができる。
4)工程4
文献(例えばProtective Groups in Organic Synthesis 2nd Edition (John Wiley & Sons, Inc.)等)に記載されている方法等と同様な方法によって、化合物(17−4)から化合物(17−5)を製造することができる。
式(1−4)で表される化合物のうち、式(18−5)および式(18−7)で表される化合物またはその塩は、例えば下記に示す方法によって製造される。
文献(例えばTetrahedron Letters 43, 4275 (2002)等)に記載された製造法と同様な方法によって、化合物(18−1)から化合物(18−2)を製造することができる。
2)工程2
文献(例えばComprehensive Organic transformation, R. C. ラロック著、VCH publisher Inc., 1989等)に記載された製造法と同様な方法によって、化合物(18−2)から化合物(18−4)を製造することができる。
3)工程3
文献(例えばProtective Groups in Organic Synthesis 2nd Edition (John Wiley & Sons, Inc.)等)に記載されている方法等と同様な方法によって、化合物(18−4)から化合物(18−5)を製造することができる。
4)工程4
文献(例えばComprehensive Organic transformation, R. C. ラロック著、VCH publisher Inc., 1989等)に記載された製造法と同様な方法によって、化合物(18−4)から化合物(18−6)を製造することができる。
5)工程5
文献(例えばProtective Groups in Organic Synthesis 2nd Edition (John Wiley & Sons, Inc.)等)に記載されている方法等と同様な方法によって、化合物(18−6)から化合物(18−7)を製造することができる。
文献(例えばWO06/039325等)に記載された製造法と同様な方法によって、化合物(19−1)から化合物(19−11)を製造することができる。
2)工程9〜工程10
文献(例えばProtective Groups in Organic Synthesis 2nd Edition (John Wiley & Sons, Inc.)等)に記載された製造法と同様な方法によって、化合物(19−11)から化合物(19−13)を製造することができる。
式(1−4)で表される化合物のうち、式(20−8)で表される化合物またはその塩は、例えば下記に示す方法によって製造される。
文献(例えばBioorganic & Medicinal Chemistry 13, 59 (2005)等)に記載された製造法と同様な方法によって、化合物(20−1)から化合物(20−7)を製造することができる。
2)工程6
文献(例えばProtective Groups in Organic Synthesis 2nd Edition (John Wiley & Sons, Inc.)等)に記載された製造法と同様な方法によって、化合物(20−7)から化合物(20−8)を製造することができる。
式(1−4)で表される化合物のうち、式(21−3)で表される化合物またはその塩は、例えば下記に示す方法によって製造される。
1)工程1
製造法13記載の工程2と同様な方法によって、化合物(21−1)から化合物(21−2)を製造することができる。化合物(21−1)は、製造法12に記載された製造方法と同様な方法によって、製造することができる。
2)工程2
文献(例えばProtective Groups in Organic Synthesis 2nd Edition (John Wiley & Sons, Inc.)等)に記載された製造法と同様な方法によって、化合物(21−2)から化合物(21−3)を製造することができる。
式(1−14)で表される化合物のうち、式(22−2)で表される化合物またはその塩は、例えば下記に示す方法によって製造される。
化合物(22−2)は、不活性溶媒中、酢酸ナトリウムの存在下、化合物(22−1)をN−クロロスクシンイミド、N−ブロモスクシンイミド、およびN−ヨードスクシンイミドから1つ選択される化合物と反応させることにより製造することができる。不活性溶媒としては、例えば、酢酸またはプロピオン酸等の有機酸等が挙げられる。反応温度は、約20℃〜約50℃の範囲から選択される。
式(1−14)で表される化合物のうち、式(23−3)および式(23−6)で表される化合物またはその塩は、例えば下記に示す方法によって製造される。
化合物(23−3)は、不活性溶媒中、Pd触媒および無機塩基存在下、化合物(23−1)と化合物(23−2)と反応させることにより製造することができる。無機塩基としては、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム、炭酸ナトリウム、または炭酸カリウム等が挙げられる。Pd触媒としては、[1,1’−ビス(ジフェニルホスフィノ)フェロセン]パラジウムジクロリド、または[1,1’−ビス(ジフェニルホスフィノ)フェロセン]パラジウムジクロリド ジクロロメタン錯体等が挙げられる。不活性溶媒としては、水、テトラヒドロフラン、または1,4−ジオキサン、もしくは1,2−ジメトキシエタン等のエーテル系溶媒等が挙げられる。通常は、水およびエーテル系溶媒の混合溶液が使用される。反応温度は、約50℃〜約120℃の範囲から選択される。。
2)工程2
文献(例えばEur. J. Org. Chem. EN 5, 1075 (2004)、WO07/39142、J. Org. Chem. 67, 8424 (2002)、Organic Letters 4, 107 (2002)、Organic Letters 3, 393 (2001)、Tetrahedron 58, 465 (2002)等)に記載された製造方法と同様な方法によって、 化合物(23−1)から化合物(23−5)を製造することができる。以下に製造例を挙げる。
化合物(23−5)は、不活性溶媒中、Pd触媒および塩基の存在下、化合物(23−1)とZ1がB(OH)2である化合物(23−4)との反応を行うことにより、製造することができる。不活性溶媒としては、水、またはテトラヒドロフラン、1,4−ジオキサン、もしくは1,2−ジメトキシエタン等のエーテル系溶媒等が挙げられ、通常は、水とエーテル系溶媒の混合溶液が使用される。塩基としては、炭酸ナトリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸カリウムまたは炭酸水素カリウム等が挙げられる。Pd触媒は、パラジウムジフェニルホスフィノジクロライド、またはテトラキストリフェニルホスフィンパラジウム等が挙げられる。反応温度は、約50℃〜約150℃の範囲から選択される。
3)工程3
化合物(23−6)は、パラジウム炭素または水酸化パラジウム存在下、不活性溶媒中、化合物(23−5)を水素添加することにより製造することができる。不活性溶媒としては、例えば、メタノール、エタノール、もしくは2−プロパノール等のアルコール系溶媒等が挙げられる。反応温度は、約0℃〜約50℃の範囲から選択される。
式(1−14)で表される化合物のうち、式(24−1)で表される化合物またはその塩は、例えば下記に示す方法によって製造される。
文献(例えばSynth. Commun. 24, 887 (1994)、Organic Letters 9, 1711(2007)、Tetrahedron Lett. 40, 8193 (1999)、Tetrahedron Lett. 45, 1441(2004)等)に記載された製造法と同様な方法によって、化合物(23−1)から化合物(24−1)を製造することができる。
式(1−13)で表される化合物のうち、式(25−4)で表される化合物またはその塩は、例えば下記に示す方法によって製造される。
化合物(25−3)は、ホスフィンおよび縮合剤の存在下、不活性溶媒中、化合物(25−1)と化合物(25−2)を反応させることにより製造することができる。ホスフィンとしては、トリフェニルホスフィン等が挙げられ、不活性溶媒としては、例えば、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、1,4−ジオキサン、もしくは1,2−ジメトキシエタン等のエーテル系溶媒等が挙げられ、縮合剤としては、アゾジカルボキリックアシッドジイソプロピルエステル等が挙げられる。反応温度は、約0℃〜約80℃の範囲から選択される。
2)工程2
例えば、下記に示す製造法(i.またはii.)によって実施することができる。
i.化合物(25−4)は、不活性溶媒中、鉄および化合物(25−3)を反応させることにより製造することができる。不活性溶媒としては、例えば、水、酢酸、またはメタノール、エタノール、もしくは2−プロパノール等のアルコール系溶媒等が挙げられ、これらの混合溶媒でもよい。反応温度は、約30℃〜約100℃の範囲から選択される。
ii.化合物(25−4)は、パラジウム炭素または水酸化パラジウム存在下、不活性溶媒中、化合物(25−3)を水素添加することにより製造することができる。不活性溶媒としては、例えば、メタノール、エタノール、もしくは2−プロパノール等のアルコール系溶媒、またはテトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、1,4−ジオキサン、もしくは1,2−ジメトキシエタン等のエーテル系溶媒等が挙げられる。反応温度は、約0℃〜約50℃の範囲から選択される。
式(1−14)で表される化合物のうち、式(26−5)で表される化合物またはその塩は、例えば下記に示す方法によって製造される。
化合物(26−2)は、クラウンエーテルの存在下あるいは非存在下、水素化ナトリウム存在下、不活性溶媒中、化合物(26−1)と化合物(25−2)を反応させることにより製造することができる。クラウンエーテルとしては、15−クラウン等が挙げられ、不活性溶媒としては、例えば、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、1,4−ジオキサン、もしくは1,2−ジメトキシエタン等のエーテル系溶媒等が挙げられる。反応温度は、約0℃〜約50℃の範囲から選択される。
2)工程2
製造法25記載の工程2と同様な方法によって、化合物(26−2)から化合物(26−3)を製造することができる。
3)工程3
化合物(26−4)は、無機塩基の存在下、不活性溶媒中、化合物(26−3)と化合物(1−7)を反応させることにより製造することができる。無機塩基としては、炭酸カリウムもしくは水素化ナトリウム等が挙げられる。不活性溶媒としては、例えば、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、1,4−ジオキサン、もしくは1,2−ジメトキシエタン等のエーテル系溶媒、またはアセトニトリルもしくはプロピオニトリル等のニトリル系溶媒等が挙げられる。反応温度は、約30℃〜約100℃の範囲から選択される。
4)工程4
化合物(26−5)は、一酸化炭素雰囲気下、メタノールもしくはエタノール、有機塩基、補助配位子および酢酸パラジウム存在下、不活性溶媒中、化合物(26−4)を反応させることにより製造することができる。補助配位子としては、ジフェニルホスフィノプロパン等が挙げられる。有機塩基としては、N,N−ジイソプロピルエチルアミン等が挙げられる。不活性溶媒としては、例えば、ジメチルアセトアミド等のアミド系溶媒等が挙げられる。反応温度は、約70℃〜約150℃の範囲から選択される。
式(1−3)で表される化合物のうち、式(27−7)で表される化合物またはその塩は、例えば下記に示す方法によって製造される。
化合物(27−2)は、例えば、ピリジン溶媒中、化合物(27−1)と無水酢酸を反応させることにより製造することができる。反応温度は、約10℃〜約40℃の範囲から選択される。
2)工程2
製造法1記載の工程1と同様な方法によって、化合物(27−2)から化合物(27−3)を製造することができる。
3)工程3
製造法1記載の工程1と同様な方法によって、化合物(27−3)から化合物(27−4)を製造することができる。
4)工程4
化合物(27−5)は、アンバーライト(登録商標)の存在下もしくは非存在下、不活性溶媒中、化合物(27−4)と塩基を反応させることにより製造することができる。塩基は、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、水酸化ナトリウム、もしくは水素化ナトリウム等の無機塩基等が挙げられる。不活性溶媒としては、例えば、メタノール、エタノール、もしくは2−プロパノール等のアルコール系溶媒等が挙げられる。反応温度は、約10℃〜約40℃の範囲から選択される。
5)工程5
製造法1記載の工程1と同様な方法によって、化合物(27−5)から化合物(27−6)を製造することができる。
6)工程6
製造法1記載の工程6と同様な方法によって、化合物(27−6)から化合物(27−7)を製造することができる。
式(1−13)で表される化合物のうち、式(28−3)で表される化合物またはその塩は、例えば下記に示す方法によって製造される。
1)工程1
文献(例えばChem. Pharm. Bull. 46, 1716 (1998)等)に記載された製造方法と同様な方法によって、化合物(28−1)から化合物(28−3)を製造することができる。
式(1−13)で表される化合物のうち、式(29−4)で表される化合物またはその塩は、例えば下記に示す方法によって製造される。
文献(例えばSynth. Commun. 27, 2943 (1997)、J. Chem. Soc. Perkin Trans 2, 691(1988)等)に記載された製造法と同様な方法によって、化合物(29−1)から化合物(29−2)を製造することができる。
2)工程2および工程3
文献(例えばWO2005/082872 等)に記載された製造法と同様な方法によって、化合物(29−2)から化合物(29−4)を製造することができる。
式(1−13)で表される化合物のうち、式(30−5)で表される化合物またはその塩は、例えば下記に示す方法によって製造される。
文献(例えばJ. Am. Chem. Soc. 123, 6989 (2001)、J. Org. Chem. 70, 4360 (2005)、Synth. Commun. 29, 591(1999) 等)に記載された製造法と同様な方法によって、化合物(30−1)から化合物(30−2)を製造することができる。
2)工程2
製造法1記載の工程8と同様な方法によって、化合物(30−2)から化合物(30−3)を製造することができる。
3)工程3
文献(例えばWO2004/096773 等)に記載された製造法と同様な方法によって、化合物(30−3)から化合物(30−5)を製造することができる。
式(1−2)で表される化合物のうち、式(31−3)で表される化合物またはその塩は、例えば下記に示す方法によって製造される。
文献(例えばBioorganic & Medicinal Chemistry Letters 1621, 16 (2006)、WO99/054321等)に記載された製造法と同様な方法によって、化合物(21−1)から化合物(31−2)を製造することができる。
2)工程2
文献(例えばProtective Groups in Organic Synthesis 2nd Edition (John Wiley & Sons, Inc.)等)に記載されている方法等と同様な方法によって、化合物(31−2)から化合物(31−3)を製造することができる。
式(I)で表される化合物のうち、式(32−17)で表される化合物またはその塩は、例えば下記に示す方法によって製造される。
化合物(32−2)は、不活性溶媒中、化合物(32−1)と塩基を反応させ、さらにtert−ブチル エチル マロネートを反応させることにより製造することができる。塩基は水素化カリウムもしくは水素化ナトリウム等の無機塩基等が挙げられる。不活性溶媒としては、例えば、N,N’−ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、もしくはヘキサメチレンホスホアミド等の非プロトン性溶媒等が挙げられる。反応温度は、約10℃〜約40℃の範囲から選択される。
化合物(32−3)は、不活性溶媒中、化合物(32−2)とトリフルオロ酢酸を反応させることにより製造することができる。不活性溶媒としては、例えば、ジクロロメタン、クロロホルム、もしくは1,2−ジクロロエタン等のハロゲン化炭化水素系溶媒が挙げられる。反応温度は、約10℃〜約40℃の範囲から選択される。
化合物(32−4)は、水素雰囲気下、パラジウム炭素存在下、不活性溶媒中、化合物(32−3)を還元させることにより製造することができる。不活性溶媒としては、例えば、メタノール、もしくはエタノール等のアルコール系溶媒等が挙げられる。反応温度は、約10℃〜約40℃の範囲から選択される。
化合物(32−5)は、不活性溶媒中、化合物(32−4)をジ−tert−ブチルジカルボネートを反応させることにより製造することができる。不活性溶媒としては、例えば、ジオキサン、もしくはテトラヒドロフラン等のエーテル系溶媒等が挙げられる。反応温度は、約10℃〜約40℃の範囲から選択される。
化合物(32−6)は、水素雰囲気下、酸化白金存在下、不活性溶媒中、化合物(32−5)を還元させることにより製造することができる。不活性溶媒としては、例えば、メタノール、もしくはエタノール等のアルコール系溶媒等が挙げられる。反応温度は、約10℃〜約40℃の範囲から選択される。
化合物(32−7)は、不活性溶媒中、無機塩基存在下、化合物(32−6)とp−メトキシベンジルクロライドを反応させることにより製造することができる。無機塩基としては、炭酸カリウムもしくは炭酸セシウム等が挙げられる。不活性溶媒としては、例えば、N,N’−ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、もしくはヘキサメチレンホスホアミド等の非プロトン性溶媒等が挙げられる。反応温度は、約10℃〜約40℃の範囲から選択される。また、本工程においては、ヨウ化ナトリウムもしくはヨウ化カリウムを添加してもよい。
製造法1記載の工程6と同様な方法によって、化合物(32−7)から化合物(32−8)を製造することができる。
8)工程8
製造法1記載の工程4と同様な方法によって、化合物(32−8)から化合物(32−9)を製造することができる。
9)工程9
製造法1記載の工程10と同様な方法によって、化合物(32−9)から化合物(32−10)を製造することができる。
化合物(32−11)は、水素雰囲気下、パラジウム炭素存在下、不活性溶媒中、化合物(32−10)を還元させることにより製造することができる。不活性溶媒としては、例えば、メタノール、もしくはエタノール等のアルコール系溶媒等が挙げられる。反応温度は、約10℃〜約40℃の範囲から選択される。
製造法32記載の工程4と同様な方法によって、化合物(32−11)から化合物(32−12)を製造することができる。
12)工程12
製造法3記載の工程2と同様な方法によって、化合物(32−12)から化合物(32−13)を製造することができる。
化合物(32−14)は、不活性溶媒中、化合物(32−13)から以下の反応(i.〜 ii.)を連続的に実施することにより製造することができる。不活性溶媒としては、例えば、ジオキサン、もしくはテトラヒドロフラン等のエーテル系溶媒等が挙げられる。
i.トリエチルアミン存在下、化合物(32−13)とエチルクロロホルメートを反応させる。反応温度は、約−10℃〜約20℃の範囲から選択される。
ii.i.の反応混合物に対し、水素化ホウ素ナトリウムを加え反応させる。反応温度は、約0℃〜約20℃の範囲から選択される。
化合物(32−15)は、化合物(32−14)のスワン酸化を実施することにより製造することが出来る。具体的には、ジクロロメタン、クロロホルム、もしくは1,2−ジクロロエタン等のハロゲン化炭化水素系溶媒中、オキザリルクロライドに対し、ジメチルスルホキシドを添加し、その後、化合物(32−14)を加え、さらにジイソプロピルエチルアミンを加える。反応温度は、約−80℃〜約−30℃の範囲から選択される。
製造法1記載の工程4と同様な方法によって、化合物(32−15)から化合物(32−16)を製造することができる。
製造法1記載の工程6と同様な方法によって、化合物(32−16)から化合物(32−17)を製造することができる。
式(I)で表される化合物のうち、式(33−2)で表される化合物またはその塩は、例えば下記に示す方法によって製造される。
文献(例えばComprehensive Organic transformation, R. C. ラロック著、VCH publisher Inc., 1989等)に記載された製造方法と同様な方法によって、化合物(33−16)から化合物(33−1)を製造することができる。
2)工程2
製造法1記載の工程6と同様な方法によって、化合物(33−1)から化合物(33−2)を製造することができる。
メチル 4−(2−エトキシ−1,1−ジメチル−2−オキソエトキシ)−3−ニトロベンゾエート
MS (ESI+) 312 (M++1, 100%).
メチル 2,2−ジメチル−3−オキソ−3,4−ジヒドロ−2H−1,4−ベンゾオキサジン−6−カルボキシレート
MS (ESI+) 236 (M++1, 100%).
メチル 4−(3−メトキシプロピル)−2,2−ジメチル−3−オキソ−3,4−ジヒドロ−2H−1,4−ベンゾオキサジン−6−カルボキシレート
MS (ESI+) 308 (M++1, 100%).
4−(3−メトキシプロピル)−2,2−ジメチル−3−オキソ−3,4−ジヒドロ−2H−1,4−ベンゾオキサジン−6−カルボン酸
MS (ESI+) 294 (M++1, 100%).
tert−ブチル (3R)−3−(イソプロピル{[4−(3−メトキシプロピル)−2,2−ジメチル−3−オキソ−3,4−ジヒドロ−2H−1,4−ベンゾオキサジン−6−イル]カルボニル}アミノ)ピペリジン−1−カルボキシレート
MS (ESI+) 518 (M++1, 100%).
tert−ブチル (3R)−3−[{[7−ブロモ−4−(3−メトキシプロピル)−2,2−ジメチル−3−オキソ−3,4−ジヒドロ−2H−1,4−ベンゾオキサジン−6−イル]カルボニル}(イソプロピル)アミノ]ピペリジン−1−カルボキシレート
MS (ESI+) 595 (M++1, 100%),597 (M++1, 100%).
tert−ブチル (3R)−3−[イソプロピル({4−(3−メトキシプロピル)−2,2−ジメチル−3−オキソ−7−[(1E)−プロパ−1−エン−1−イル]−3,4−ジヒドロ−2H−1,4−ベンゾオキサジン−6−イル}カルボニル)アミノ]ピペリジン−1−カルボキシレート
MS (ESI+) 558 (M++1, 100%).
tert−ブチル (3R)−3−(イソプロピル{[4−(3−メトキシプロピル)−2,2−ジメチル−3−オキソ−7−プロピル−3,4−ジヒドロ−2H−1,4−ベンゾオキサジン−6−イル]カルボニル)アミノ]ピペリジン−1−カルボキシレート
MS (ESI+) 560 (M++1, 100%).
tert−ブチル (3R)−3−[{[7−エチル−4−(3−メトキシプロピル)−2,2−ジメチル−3−オキソ−3,4−ジヒドロ−2H−1,4−ベンゾオキサジン−6−イル]カルボニル}(イソプロピル)アミノ] ピペリジン−1−カルボキシレート
MS (ESI+) 546 (M++1, 100%).
tert−ブチル (3R)−3−(イソプロピル{[4−(3−メトキシプロピル)−2,2,7−トリメチル−3−オキソ−3,4−ジヒドロ−2H−1,4−ベンゾオキサジン−6−イル]カルボニル}アミノ)ピペリジン−1−カルボキシレート
MS (ESI+) 532 (M++1, 100%).
tert−ブチル (3R)−3−[{[7−シアノ−4−(3−メトキシプロピル)−2,2−ジメチル−3−オキソ−3,4−ジヒドロ−2H−1,4−ベンゾオキサジン−6−イル]カルボニル}(イソプロピル)アミノ]ピペリジン−1−カルボキシレート
MS (ESI+) 543 (M++1, 100%).
tert−ブチル (3R)−3−[{[7−クロロ−4−(3−メトキシプロピル)−2,2−ジメチル−3−オキソ−3,4−ジヒドロ−2H−1,4−ベンゾオキサジン−6−イル]カルボニル}(イソプロピル)アミノ]ピペリジン−1−カルボキシレート
MS (ESI+) 552 (M++1, 100%).
メチル 4−{2−[(メトキシカルボニル)アミノ]エチル}−2,2−ジメチル−3−オキソ−3,4−ジヒドロ−2H−1,4−ベンゾオキサジン−6−カルボキシレート
MS (ESI+) 546 (M++1, 100%).
tert−ブチル (3R)−3−[[(7−ブロモ−4−{2−[(メトキシカルボニル)アミノ]エチル}−2,2−ジメチル−3−オキソ−3,4−ジヒドロ−2H−1,4−ベンゾオキサジン−6−イル)カルボニル](イソプロピル)アミノ]ピペリジン−1−カルボキシレート
MS (ESI+) 624 (M++1, 100%),626 (M++1, 100%).
tert−ブチル (3R)−3−{イソプロピル[(4−{2−[(メトキシカルボニル)アミノ]エチル}−2,2,7−トリメチル−3−オキソ−3,4−ジヒドロ−2H−1,4−ベンゾオキサジン−6−イル)カルボニル]アミノ}ピペリジン−1−カルボキシレート
MS (ESI+) 561 (M++1, 100%).
tert−ブチル (3R)−3−[[(7−クロロ−4−{2−[(メトキシカルボニル)アミノ]エチル}−2,2−ジメチル−3−オキソ−3,4−ジヒドロ−2H−1,4−ベンゾオキサジン−6−イル)カルボニル](イソプロピル)アミノ]ピペリジン−1−カルボキシレート
MS (ESI+) 581 (M++1, 100%).
メチル 4−(4−メトキシブチル)−2,2−ジメチル−3−オキソ−3,4−ジヒドロ−2H−1,4−ベンゾオキサジン−6−カルボキシレート
MS (ESI+) 322 (M++1, 100%).
tert−ブチル (3R)−3−[{[7−クロロ−4−(4−メトキシブチル)−2,2−ジメチル−3−オキソ−3,4−ジヒドロ−2H−1,4−ベンゾオキサジン−6−イル]カルボニル}(イソプロピル)アミノ]ピペリジン−1−カルボキシレート
MS (ESI+) 566 (M++1, 100%).
メチル 4−(3−エトキシプロピル)−2,2−ジメチル−3−オキソ−3,4−ジヒドロ−2H−1,4−ベンゾオキサジン−6−カルボキシレート
MS (ESI+) 322 (M++1, 100%).
tert−ブチル (3R)−3−[{[7−クロロ−4−(3−エトキシプロピル)−2,2−ジメチル−3−オキソ−3,4−ジヒドロ−2H−1,4−ベンゾオキサジン−6−イル]カルボニル}(イソプロピル)アミノ]ピペリジン−1−カルボキシレート
MS (ESI+) 566 (M++1, 100%).
tert−ブチル (3R)−3−(イソプロピル{[4−(4−メトキシブチル)−2,2,7−トリメチル−3−オキソ−3,4−ジヒドロ−2H−1,4−ベンゾオキサジン−6−イル]カルボニル}アミノ)ピペリジン−1−カルボキシレート
MS (ESI+) 546 (M++1, 100%).
エチル 2−(4−ブロモ−2−ニトロフェノキシ)−2−メチルブタノエート
MS (ESI+) 346(M++1, 100%), 348(M++1, 98%).
6−ブロモ−2−エチル−2−メチル−2H−1,4−ベンゾオキサジン−3(4H)−オン
MS (ESI+) 270(M++1, 100%), 272(M++1, 100%).
6−ブロモ−2−エチル−4−(3−メトキシプロピル)−2−メチル−2H−1,4−ベンゾオキサジン−3(4H)−オン
MS (ESI+) 611(M++1, 100%), 613(M++1, 100%).
メチル 2−エチル−4−(3−メトキシプロピル)−2−メチル−3−オキソ−3,4−ジヒドロ−2H−1,4−ベンゾオキサジン−6−カルボキシレート
MS (ESI+) 322(M++1, 100%).
メチル 4−[(1R)−2−エトキシ−1−メチル−2−オキソエトキシ]−3−ニトロベンゾエート
MS (ESI+) 298(M++1, 100%).
メチル(2R)−4−(4−メトキシブチル)−2−メチル−3−オキソ−3,4−ジヒドロ−2H−1,4−ベンゾオキサジン−6−カルボキシレート
MS (ESI+) 308(M++1, 100%).
メチル 4−[1−(メトキシカルボニル)プロポキシ]−3−ニトロベンゾエート
MS (ESI+) 298(M++1, 100%).
4−(アセチルオキシ)−3−ニトロ安息香酸
MS (ESI+) 226(M++1, 100%).
tert−ブチル (3R)−3−[[4−(アセチルオキシ)−3−ニトロベンゾイル](イソプロピル)アミノ]ピペリジン−1−カルボキシレート
MS (ESI+) 450(M++1, 100%).
tert−ブチル (3R)−3−[(4−ヒドロキシ−3−ニトロベンゾイル)(イソプロピル)アミノ]ピペリジン−1−カルボキシレート
MS (ESI+) 408(M++1, 86%).
ジエチル (4−{[[(3R)−1−(tert−ブトキシカルボニル)ピペリジン−3−イル](イソプロピル)アミノ]カルボニル}−2−ニトロフェニロキシ)(メチル)マロネート
MS (ESI+) 580(M++1, 84%).
エチル 6−{[[(3R)−1−(tert−ブトキシカルボニル)ピペリジン−3−イル](イソプロピル)アミノ]カルボニル}−4−(4−メトキシブチル)−2−メチル−3−オキソ−3,4−ジヒドロ−2H−1,4−ベンゾオキサジン−2−カルボキシレート
MS (ESI+) 590(M++1, 100%).
6−{[[(3R)−1−(tert−ブトキシカルボニル)ピペリジン−3−イル](イソプロピル)アミノ]カルボニル}−4−(4−メトキシブチル)−2−メチル−3−オキソ−3,4−ジヒドロ−2H−1,4−ベンゾオキサジン−2−カルボン酸
MS (ESI+) 562(M++1, 100%).
tert−ブチル (3R)−3−[{[2−(ヒドロキシメチル)−4−(4−メトキシブチル)−2−メチル−3−オキソ−3,4−ジヒドロ−2H−1,4−ベンゾオキサジン−6−イル]カルボニル}(イソプロピル)アミノ]ピペリジン−1−カルボキシレート
MS (ESI+) 548(M++1, 100%).
tert−ブチル (3R)−3−[{[2−(エトキシメチル)−4−(4−メトキシブチル)−2−メチル−3−オキソ−3,4−ジヒドロ−2H−1,4−ベンゾオキサジン−6−イル]カルボニル}(イソプロピル)アミノ] ピペリジン−1−カルボキシレート
MS (ESI+) 576(M++1, 100%).
tert−ブチル (3R)−3−[{[7−クロロ−2−エチル−4−(3−メトキシプロピル)−2−メチル−3−オキソ−3,4−ジヒドロ−2H−1,4−ベンゾオキサジン−6−イル]カルボニル}(イソプロピル)アミノ]ピペリジン−1−カルボキシレート
MS (ESI+) 566(M++1, 100%).
tert−ブチル (3R)−3−[{[7−ブロモ−2−エチル−4−(3−メトキシプロピル)−2−メチル−3−オキソ−3,4−ジヒドロ−2H−1,4−ベンゾオキサジン−6−イル]カルボニル}(イソプロピル)アミノ]pピペリジン−1−カルボキシレート
MS (ESI+) 610(M++1, 100%)612(M++1, 100%).
tert−ブチル (3R)−3−[{[7−シアノ−2−エチル−4−(3−メトキシプロピル)−2−メチル−3−オキソ−3,4−ジヒドロ−2H−1,4−ベンゾオキサジン−6−イル]カルボニル}(イソプロピル)アミノ]ピペリジン−1−カルボキシレート
MS (ESI+) 557(M++1, 100%).
tert−ブチル (3R)−3−[{[(2R)−7−クロロ−4−(3−メトキシプロピル)−2−メチル−3−オキソ−3,4−ジヒドロ−2H−1,4−ベンゾオキサジン−6−イル]カルボニル}(イソプロピル)アミノ]ピペリジン−1−カルボキシレート
MS (ESI+) 538(M++1, 100%).
tert−ブチル (3R)−3−[{[(2R)−7−ブロモ−4−(3−メトキシプロピル)−2−メチル−3−オキソ−3,4−ジヒドロ−2H−1,4−ベンゾオキサジン−6−イル]カルボニル}(イソプロピル)アミノ] ピペリジン−1−カルボキシレート
MS (ESI+) 582(M++1, 100%)584(M++1, 100%).
tert−ブチル (3R)−3−(イソプロピル{[(2R)−4−(3−メトキシプロピル)−2,7−ジメチル−3−オキソ−3,4−ジヒドロ−2H−1,4−ベンゾオキサジン−6−イル]カルボニル}アミノ)ピペリジン−1−カルボキシレート
MS (ESI+) 518(M++1, 100%).
tert−ブチル (3R)−3−[{[(2R)−7−クロロ−4−(4−メトキシブチル)−2−メチル−3−オキソ−3,4−ジヒドロ−2H−1,4−ベンゾオキサジン−6−イル]カルボニル}(イソプロピル)アミノ]ピペリジン−1−カルボキシレート
MS (ESI+) 552(M++1, 100%).
tert−ブチル (3R)−3−[{[(2R)−7−ブロモ−4−(4−メトキシブチル)−2−メチル−3−オキソ−3,4−ジヒドロ−2H−1,4−ベンゾオキサジン−6−イル]カルボニル}(イソプロピル)アミノ]ピペリジン−1−カルボキシレート
MS (ESI+) 596(M++1, 100%)598(M++1, 100%).
tert−ブチル (3R)−3−(イソプロピル{[(2R)−4−(4−メトキシブチル)−2,7−ジメチル−3−オキソ−3,4−ジヒドロ−2H−1,4−ベンゾオキサジン−6−イル]カルボニル}アミノ)ピペリジン−1−カルボキシレート
MS (ESI+) 532(M++1, 100%).
tert−ブチル (3R)−3−[[((2R)−7−クロロ−4−{2−[(メトキシカルボニル)アミノ]エチル}−2−メチル−3−オキソ−3,4−ジヒドロ−2H−1,4−ベンゾオキサジン−6−イル)カルボニル](イソプロピル)アミノ]ピペリジン−1−カルボキシレート
MS (ESI+) 567(M++1, 100%).
tert−ブチル (3R)−3−[[((2R)−7−ブロモ−4−{2−[(メトキシカルボニル)アミノ]エチル}−2−メチル−3−オキソ−3,4−ジヒドロ−2H−1,4−ベンゾオキサジン−6−イル)カルボニル](イソプロピル)アミノ]ピペリジン−1−カルボキシレート
MS (ESI+) 611(M++1, 100%)613(M++1, 100%).
tert−ブチル (3R)−3−{イソプロピル[((2R)−4−{2−[(メトキシカルボニル)アミノ]エチル}−2,7−ジメチル−3−オキソ−3,4−ジヒドロ−2H−1,4−ベンゾオキサジン−6−イル)カルボニル]アミノ}ピペリジン−1−カルボキシレート
MS (ESI+) 547(M++1, 100%).
tert−ブチル (3R)−3−[{[7−クロロ−2−エチル−4−(3−メトキシプロピル)−3−オキソ−3,4−ジヒドロ−2H−1,4−ベンゾオキサジン−6−イル]カルボニル}(イソプロピル)アミノ]ピペリジン−1−カルボキシレート
MS (ESI+) 552(M++1, 100%).
tert−ブチル (3R)−3−[{[7−クロロ−2−(エトキシメチル)−4−(4−メトキシブチル)−2−メチル−3−オキソ−3,4−ジヒドロ−2H−1,4−ベンゾオキサジン−6−イル]カルボニル}(イソプロピル)アミノ]ピペリジン−1−カルボキシレート
MS (ESI+) 610(M++1, 100%).
メチル 4−ヒドロキシ−2−(トリフルオロメチル)ベンゾエート
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 9.77 (s, 1H), 7.79-7.76 (m, 1H), 7.28-7.22 (m, 1H),7.03-6.99 (m, 1H), 3.88 (s, 3H).
メチル 4−ヒドロキシ−5−ニトロ−2−(トリフルオロメチル)ベンゾエート
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 10.8 (s, 1H), 8.72 (s, 1H), 7.61 (s, 1H), 3.96 (s, 3H).
メチル 5−アミノ−4−ヒドロキシ−2−(トリフルオロメチル)ベンゾエート
MS (ESI+) 236 (M++1, 100%).
メチル 5−アミノ−4−ヒドロキシ−2−メチルベンゾエート
MS (ESI+) 182 (M++1, 100%).
メチル 2,2−ジメチル−3−オキソ−7−(トリフルオロメチル)−3,4−ジヒドロ−2H−1,4−ベンゾオキサジン−6−カルボキシレート
MS (ESI+) 304 (M++1, 31%).
メチル 2,2,7−トリメチル−3−オキソ−3,4−ジヒドロ−2H−1,4−ベンゾオキサジン−6−カルボキシレート
MS (ESI+) 250 (M++1, 35%).
メチル 4−(4−メトキシブチル)−2,2−ジメチル−3−オキソ−7−(トリフルオロメチル)−3,4−ジヒドロ−2H−1,4−ベンゾオキサジン−6−カルボキシレート
MS (ESI+) 390 (M++1, 100%).
tert−ブチル(3R)−3−(イソプロピル{[4−(4−メトキシブチル)−2,2−ジメチル−3−オキソ−7−(トリフルオロメチル)−3,4−ジヒドロ−2H−1,4−ベンゾオキサジン−6−イル]カルボニル}アミノ)ピペリジン−1−カルボキシレート
tert−ブチル(3R)−3−(イソプロピル{[4−(3−メトキシプロピル)−2,2−ジメチル−3−オキソ−7−(トリフルオロメチル)−3,4−ジヒドロ−2H−1,4−ベンゾオキサジン−6−イル]カルボニル}アミノ)ピペリジン−1−カルボキシレート
MS (ESI+) 586 (M++1, 100%).
tert−ブチル(3R)−3−(イソプロピル{[4−{2−[(メトキシカルボニル)アミノ]エチル}−2,2−ジメチル−3−オキソ−7−(トリフルオロメチル)−3,4−ジヒドロ−2H−1,4−ベンゾオキサジン−6−イル]カルボニル}アミノ)ピペリジン−1−カルボキシレート
MS (ESI+) 615 (M++1, 100%).
tert−ブチル(3R)−3−[{[7−ブロモ−4−(4−メトキシブチル)−2,2−ジメチル−3−オキソ−3,4−ジヒドロ−2H−1,4−ベンゾオキサジン−6−イル]カルボニル}(イソプロピル)アミノ]ピペリジン−1−カルボキシレート
MS (ESI+) 610 (M++1, 100%).
tert−ブチル(3R)−3−[{[7−シアノ−4−(4−メトキシブチル)−2,2−ジメチル−3−オキソ−3,4−ジヒドロ−2H−1,4−ベンゾオキサジン−6−イル]カルボニル}(イソプロピル)アミノ]ピペリジン−1−カルボキシレート
MS (ESI+) 557 (M++1, 100%).
メチル(2R)−4−(4−メトキシブチル)−2−メチル−3−オキソ−7−(トリフルオロメチル)−3,4−ジヒドロ−2H−1,4−ベンゾオキサジン−6−カルボキシレート
MS (ESI+) 376 (M++1, 100%).
tert−ブチル(3R)−3−(イソプロピル{[(2R)−4−(4−メトキシブチル)−2−メチル−3−オキソ−7−(トリフルオロメチル)−3,4−ジヒドロ−2H−1,4−ベンゾオキサジン−6−イル]カルボニル}アミノ)ピペリジン−1−カルボキシレート
MS (ESI+) 586 (M++1, 100%).
2,2−ジメチル−3−オキソ−7−(トリフルオロメチル)−3,4−ジヒドロ−2H−1,4−ベンゾオキサジン−6−カルボン酸
MS (ESI+) 289 (M++1, 13 %).
tert−ブチル (3R)−3−[{[2,2−ジメチル−3−オキソ−7−(トリフルオロメチル)−3,4−ジヒドロ−2H−1,4−ベンゾオキサジン−6−イル]カルボニル}(イソプロピル)アミノ]ピペリジン−1−カルボキシレート
MS (ESI+) 514 (M++1, 27 %).
tert−ブチル (3R)−3−(イソプロピル{[7−メトキシ−4−(4−メトキシブチル)−2,2−ジメチル−3−オキソ−3,4−ジヒドロ−2H−1,4−ベンゾオキサジン−6−イル]カルボニル}アミノ)ピペリジン−1−カルボキシレート
MS (ESI+) 562 (M++1, 30%).
メチル 4−(4−シアノブチル)−2,2,7−トリメチル−3−オキソ−3,4−ジヒドロ−2H−1,4−ベンゾオキサジン−6−カルボキシレート
MS (ESI+) 331 (M++1, 72%).
メチル 4−(2−{[(ジメチルアミノ)カルボニル]オキシ}エチル)−2,2,7−トリメチルl−3−オキソ−3,4−ジヒドロ−2H−1,4−ベンゾオキサジン−6−カルボキシレート
MS (ESI+) 365 (M++1, 26%).
メチル 4−ヘキ−5−エン−1−イル−2,2,7−トリメチル−3−オキソ−3,4−ジヒドロ−2H−1,4−ベンゾオキサジン−6−カルボキシレート
MS (ESI+) 332 (M++1, 81%).
メチル 4−(4−{[tert−ブチル(ジメチル)シリル]オキシ}ブチル)−2,2,7−トリメチル−3−オキソ−3,4−ジヒドロ−2H−1,4−ベンゾオキサジン−6−カルボキシレート
MS (ESI+) 436 (M++1, 51%).
メチル 4−(2−{[(ベンジルオキシ)カルボニル]アミノ}エチル)−2,2−ジメチル−3−オキソ−3,4−ジヒドロ−2H−1,4−ベンゾオキサジン−6−カルボキシレート
MS (ESI+) 413 (M++1, 30%).
メチル 4−(2−{[(ベンジルオキシ)カルボニル]アミノ}エチル)−2,2,7−トリメチル−3−オキソ−3,4−ジヒドロ−2H−1,4−ベンゾオキサジン−6−カルボキシレート
MS (ESI+) 427 (M++1, 37%).
メチル 4−(2−{[(ベンジルオキシ)カルボニル]アミノ}エチル)−2,2−ジメチル−3−オキソ−7−(トリフルオロメチル)−3,4−ジヒドロ−2H−1,4−ベンゾオキサジン−6−カルボキシレート
MS (ESI+) 427 (M++1, 42%).
メチル 4−(3−{[(ベンジルオキシ)カルボニル]アミノ}プロピル)−2,2,7−トリメチル−3−オキソ−3,4−ジヒドロ−2H−1,4−ベンゾオキサジン−6−カルボキシレート
MS (ESI+) 441 (M++1, 24%).
メチル 2−エチル−4−{2−[(メトキシカルボニル)アミノ]エチル}−2−メチル−3−オキソ−7−(トリフルオロメチル)−3,4−ジヒドロ−2H−1,4−ベンゾオキサジン−6−カルボキシレート
MS (ESI+) 419 (M++1, 20%).
メチル 2,2,7−トリメチル−3−オキソ−4−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イルメチル)−3,4−ジヒドロ−2H−1,4−ベンゾオキサジン−6−カルボキシレート
MS (ESI+) 348 (M++1, 26%).
メチル 4−[3−(2−エチル−1,3−ジオキソラン−2−イル)プロピル]−2,2,7−トリメチル−3−オキソ−3,4−ジヒドロ−2H−1,4−ベンゾオキサジン−6−カルボキシレート
MS (ESI+) 392 (M++1, 30%).
メチル 4−[4−(ベンジルオキシ)ブチル]−2,2,7−トリメチル−3−オキソ−3,4−ジヒドロ−2H−1,4−ベンゾオキサジン−6−カルボキシレート
MS (ESI+) 412 (M++1, 35%).
メチル 4−[2−(ベンジルオキシ)エチル]−2,2,7−トリメチル−3−オキソ−3,4−ジヒドロ−2H−1,4−ベンゾオキサジン−6−カルボキシレート
MS (ESI+) 384 (M++1, 24 %).
メチル 2,2,7−トリメチル−3−オキソ−4−(4,4,4−トリフルオロブチル)−3,4−ジヒドロ−2H−1,4−ネンゾオキサジン−6−カルボキシレート
MS (ESI+) 360 (M++1, 23%).
メチル2,2,7−トリメチル−3−オキソ−4−(5,5,5−トリフルオロペンチル)−3,4−ジヒドロ−2H−1,4−ベンゾオキサジン−6−カルボキシレート
MS (ESI+) 374 (M++1, 26%).
メチル 4−(4−tert−ブトキシ−4−オキソブチル)−2,2,7−トリメチル−3−オキソ−3,4−ジヒドロ−2H−1,4−ベンゾオキサジン−6−カルボキシレート
MS (ESI+) 392 (M++1, 22%).
メチル 4−(2−tert−ブチキシ−2−オキソエチル)−2,2,7−トリメチル−3−オキソ−3,4−ジヒドロ−2H−1,4−ベンゾオキサジン−6−カルボキシレート
MS (ESI+) 364 (M++1, 21%).
tert−ブチル (3R)−3−[{[4−((2S)−2−{[(ベンジルオキシ)カルボニル]アミノ}プロピル)−2,2−ジメチル−3−オキソ−7−(トリフルオロメチル)−3,4−ジヒドロ−2H−1,4−ベンゾオキサジン−6−イル]カルボニル}(イソプロピル)アミノ]ピペリジン−1−カルボキシレート
MS (ESI+) 705 (M++1, 39%).
tert−ブチル (3R)−3−[{[4−(3−エトキシ−3−オキソプロピル)−2,2−ジメチル−3−オキソ−7−(トリフルオロメチル)−3,4−ジヒドロ−2H−1,4−ベンゾオキサジン−6−イル]カルボニル}(イソプロピル)アミノ]ピペリジン−1−カルボキシレート
MS (ESI+) 614 (M++1, 32%).
tert−ブチル (3R)−3−(イソプロピル{[4−[(2S)−3−メトキシ−2−メチル−3−オキソプロピル]−2,2−ジメチル−3−オキソ−7−(トリフルオロメチル)−3,4−ジヒドロ−2H−1,4−ベンゾオキサジン−6−イル]カルボニル}アミノ)ピペリジン−1−カルボキシレート
MS (ESI+) 614 (M++1, 32%).
tert−ブチル (3R)−3−[{[4−(1H−イミダゾール−5−イルメチル)−2,2−ジメチル−3−オキソ−7−(トリフルオロメチル)−3,4−ジヒドロ−2H−1,4−ベンゾオキサジン−6−イル]カルボニル}(イソプロピル)アミノ]ピペリジン−1−カルボキシレート
MS (ESI+) 594 (M++1, 31 %).
tert−ブチル (3R)−3−[{[4−(2−{[(ジメチルアミノ)カルボニル]オキシ}エチル)−2,2,7−トリメチル−3−オキソ−3,4−ジヒドロ−2H−1,4−ベンゾオキサジン−6−イル]カルボニル}(イソプロピル)アミノ]ピペリジン−1−カルボキシレート
MS (ESI+) 575 (M++1, 32 %).
tert−ブチル (3R)−3−[{[4−(4−シアノブチル)−2,2,7−トリメチル−3−オキソ−3,4−ジヒドロ−2H−1,4−ベンゾオキサジン−6−イル]カルボニル}(イソプロピル)アミノ]ピペリジン−1−カルボキシレート
MS (ESI+) 541 (M++1, 32 %).
tert−ブチル (3R)−3−[[(4−ヘキ−5−エンー1−イル−2,2,7−トリメチル−3−オキソ−3,4−ジヒドロ−2H−1,4−ベンゾオキサジン−6−イル)カルボニル](イソプロピル)アミノ]ピペリジン−1−カルボキシレート
MS (ESI+) 542 (M++1, 34 %).
tert−ブチル(3R)−3−[{[4−(4−{[tert−ブチル(ジメチル)シリル]オキシ}ブチル)−2,2,7−トリメチル−3−オキソ−3,4−ジヒドロ−2H−1,4−ベンゾオキサジン−6−イル]カルボニル}(イソプロピル)アミノ]ピペリジン−1−カルボキシレート
MS (ESI+) 646 (M++1, 38 %).
tert−ブチル(3R)−3−[{[4−(2−{[(ベンジルオキシ)カルボニル]アミノ}エチル)−2,2−ジメチル−3−オキソ−3,4−ジヒドロ−2H−1,4−ベンゾオキサジン−6−イル]カルボニル}(イソプロピル)アミノ]ピペリジン−1−カルボキシレート
MS (ESI+) 623 (M++1, 37 %).
tert−ブチル (3R)−3−[{[4−(2−{[(ベンジルオキシ)カルボニル]アミノ}エチル)−2,2,7−トリメチル−3−オキソ−3,4−ジヒドロ−2H−1,4−ベンゾオキサジン−6−イル]カルボニル}(イソプロピル)アミノ]ピペリジン−1−カルボキシレート
MS (ESI+) 637 (M++1, 38 %).
tert−ブチル (3R)−3−[{[4−(3−{[(ベンジルオキシ)カルボニル]アミノ}プロピル)−2,2,7−トリメチル−3−オキソ−3,4−ジヒドロ−2H−1,4−ベンゾオキサジン−6−イル]カルボニル}(イソプロピル)アミノ]ピペリジン−1−カルボキシレート
MS (ESI+) 651 (M++1, 39 %).
tert−ブチル (3R)−3−(イソプロピル{[2,2,7−トリメチル−3−オキソ−4−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イルメチル)−3,4−ジヒドロ−2H−1,4−ベンゾオキサジン−6−イル]カルボニル}アミノ)ピペリジン−1−カルボキシレート
MS (ESI+) 558 (M++1, 34 %).
tert−ブチル (3R)−3−(イソプロピル{[2,2,7−トリメチル−3−オキソ−4−(4−オキソヘキシル)−3,4−ジヒドロ−2H−1,4−ベンゾオキサジン−6−イル]カルボニル}アミノ)ピペリジン−1−カルボキシレート
MS (ESI+) 558 (M++1, 34 %).
tert−ブチル (3R)−3−[({4−[4−(ベンジルオキシ)ブチル]−2,2,7−トリメチル−3−オキソ−3,4−ジヒドロ−2H−1,4−ベンゾオキサジン−6−イル}カルボニル)(イソプロピル)アミノ]ピペリジン−1−カルボキシレート
MS (ESI+) 622 (M++1, 39 %).
tert−ブチル (3R)−3−[({4−[2−(ベンジルオキシ)エチル]−2,2,7−トリメチル−3−オキシ−3,4−ジヒドロ−2H−1,4−ベンゾオキサジン−6−イル}カルボニル)(イソプロピル)アミノ]ピペリジン−1−カルボキシレート
MS (ESI+) 594 (M++1, 37 %).
tert−ブチル (3R)−3−(イソプロピル{[2,2,7−トリメチル−3−オキソ−4−(4,4,4−トリフルオロブチル)−3,4−ジヒドロ−2H−1,4−ベンゾオキサジン−6−イル]カルボニル}アミノ)ピペリジン−1−カルボキシレート
MS (ESI+) 570 (M++1, 31 %).
tert−ブチル (3R)−3−(イソプロピル{[2,2,7−トリメチル−3−オキソ−4−(5,5,5−トリフルオロペンチル)−3,4−ジヒドロ−2H−1,4−ベンゾオキサジン−6−イル]カルボニル}アミノ)ピペリジン−1−カルボキシレート
MS (ESI+) 584 (M++1, 32 %).
tert−ブチル (3R)−3−[{[2−エチルl−4−{3−[(メトキシカルボニル)アミノ]プロピル}−2−メチル−3−オキソ−7−(トリフルオロメチル)−3,4−ジヒドロ−2H−1,4−ベンゾオキサジン−6−イル]カルボニル}(イソプロピル)アミノ]ピペリジン−1−カルボキシレート
MS (ESI+) 629 (M++1, 32 %).
tert−ブチル (3R)−3−[イソプロピル({2,2,7−トリメチル−4−[4−(メチルアミノ)−4−オキソブチル]−3−オキソ−3,4−ジヒドロ−2H−1,4−ベンゾオキサジン−6−イル}カルボニル)アミノ]ピペリジン−1−カルボキシレート
MS (ESI+) 559 (M++1, 32 %).
tert−ブチル (3R)−3−[({4−[4−(エチルアミノ)−4−オキソブチル]−2,2,7−トリメチル−3−オキソ−3,4−ジヒドロ−2H−1,4−ベンゾオキサジン−6−イル}カルボニル)(イソプロピル)アミノ]ピペリジン−1−カルボキシレート
MS (ESI+) 573 (M++1, 34 %).
tert−ブチル (3R)−3−[[(4−{2−[(2,2−ジフルオロエチル)アミノ]−2−オキソエチル}−2,2,7−トリメチル−3−オキソ−3,4−ジヒドロ−2H−1,4−ベンゾオキサジン−6−イル)カルボニル](イソプロピル)アミノ]ピペリジン−1−カルボキシレート
MS (ESI+) 581 (M++1, 31 %).
tert−ブチル (3R)−3−[{[4−(4−tert−ブトキシ−4−オキソブチル)−2,2,7−トリメチル−3−オキソ−3,4−ジヒドロ−2H−1,4−ベンゾオキサジン−6−イル]カルボニル}(イソプロピル)アミノ]ピペリジン−1−カルボキシレート
MS (ESI+) 602 (M++1, 36 %).
3−[6−{[[(3R)−1−(tert−ブトキシカルボニル)ピペリジン−3−イル](イソプロピル)アミノ]カルボニル}−2,2−ジメチル−3−オキソ−7−(トリフルオロメチル)−2,3−ジヒドロ−4H−1,4−ベンゾオキサジン−4−イル]プロパン酸
MS (ESI+) 586 (M++1, 30 %).
(2S)−3−[6−{[[(3R)−1−(tert−ブトキシカルボニル)ピペリジン−3−イル](イソプロピル)アミノ]カルボニル}−2,2−ジメチル−3−オキソ−7−(トリフルオロメチル)−2,3−ジヒドロ−4H−1,4−ベンゾオキサジン−4−イル]−2−メチルプロパン酸
MS (ESI+) 600 (M++1, 31%).
4−[6−(メトキシカルボニル)−2,2,7−トリメチル−3−オキソ−2,3−ジヒドロ−4H−1,4−ベンゾオキサジン−4−イル]ブタン酸
MS (ESI+) 336 (M++1, 18 %).
[6−(メトキシカルボニル)−2,2,7−トリメチル−3−オキソ−2,3−ジヒドロ−4H−1,4−ベンゾオキサジン−4−イル]酢酸
MS (ESI+) 308 (M++1, 16%).
tert−ブチル (3R)−3−[{[4−(2−{[(ベンジルオキシ)カルボニル]アミノ}エチル)−2,2−ジメチル−3−オキソ−7−(トリフルオロメチル)−3,4−ジヒドロ−2H−1,4−ベンゾオキサジン−6−イル]カルボニル}(イソプロピル)アミノ]ピペリジン−1−カルボキシレート
MS (ESI+) 691 (M++1, 38 %).
tert−ブチル (3R)−3−[イソプロピル({2,2,7−トリメチル−4−[4−(メチルアミノ)−4−オキソブチル]−3−オキソ−3,4−ジヒドロ−2H−1,4−ベンゾオキサジン−6−イル}カルボニル)アミノ]ピペリジン−1−カルボキシレート
MS (ESI+) 349 (M++1, 20 %).
tert−ブチル (3R)−3−[({4−[4−(エチルアミノ)−4−オキソブチル]−2,2,7−トリメチル−3−オキソ−3,4−ジヒドロ−2H−1,4−ベンゾオキサジン−6−イル}カルボニル)(イソプロピル)アミノ]ピペリジン−1−カルボキシレート
MS (ESI+) 363 (M++1, 21 %).
tert−ブチル (3R)−3−[{[2,2−ジメチル−4−[3−(メチルアミノ)−3−オキソプロピル]−3−オキソ−7−(トリフルオロメチル)−3,4−ジヒドロ−2H−1,4−ベンゾオキサジン−6−イル]カルボニル}(イソプロピル)アミノ]ピペリジン−1−カルボキシレート
MS (ESI+) 599 (M++1, 31 %).
tert−ブチル (3R)−3−[{[4−[3−(エチルアミノ)−3−オキソプロピル]−2,2−ジメチル−3−オキソ−7−(トリフルオロメチル)−3,4−ジヒドロ−2H−1,4−ベンゾオキサジン−6−yl]カルボニル}(イソプロピル)アミノ]ピペリジン−1−カルボキシレート
MS (ESI+) 613 (M++1, 32 %).
tert−ブチル (3R)−3−[{[4−{3−[(2−フルオロエチル)アミノ]−3−オキソプロピル}−2,2−ジメチル−3−オキソ−7−(トリフルオロメチル)−3,4−ジヒドロ−2H−1,4−ベンゾオキサジン−6−イル]カルボニル}(イソプロピル)アミノ]ピペリジン−1−カルボキシレート
MS (ESI+) 631 (M++1, 32 %).
tert−ブチル (3R)−3−[{[4−{3−[(2,2−ジフルオロエチル)アミノ]−3−オキソプロピル}−2,2−ジメチル−3−オキソ−7−(トリフルオロメチル)−3,4−ジヒドロ−2H−1,4−ベンゾオキサジン−6−イル]カルボニル}(イソプロピル)アミノ]ピペリジン−1−カルボキシレート
MS (ESI+) 649 (M++1, 32 %).
tert−ブチル (3R)−3−[{[4−[3−(シクロプロピルアミノ)−3−オキソプロピル]−2,2−ジメチル−3−オキソ−7−(トリフルオロメチル)−3,4−ジヒドロ−2H−1,4−ベンゾオキサジン−6−イル]カルボニル}(イソプロピル)アミノ]ピペリジン−1−カルボキシレート
MS (ESI+) 625 (M++1, 34 %).
tert−ブチル (3R)−3−[{[4−[(2S)−3−(エチルアミノ)−2−メチル−3−オキソプロピル]−2,2−ジメチルl−3−オキソ−7−(トリフルオロメチル)−3,4−ジヒドロ−2H−1,4−ベンゾオキサジン−6−イル]カルボニル}(イソプロピル)アミノ]ピペリジン−1−カルビキシレート
MS (ESI+) 627 (M++1, 34 %).
tert−ブチル (3R)−3−[[(4−{2−[(シクロプロピルカルボニル)アミノ]エチル}−2,2,7−トリメチル)l−3−オキシ−3,4−ジヒドロ−2H−1,4−ベンゾオキサジン−6−イル)カルボニル](イソプロピル)]ピペリジン−1−カルボキシレート
MS (ESI+) 571 (M++1, 34 %).
tert−ブチル (3R)−3−[[(4−{2−[(ジフルオロアセチル)アミノ]エチル}−2,2,7−トリメチル−3−オキソ−3,4−ジヒドロ−2H−1,4−ベンゾオキサジン−6−イル)カルボニル](イソプロピル)アミノ]ピペリジン−1−カルボキシレート
MS (ESI+) 581 (M++1, 31 %).
tert−ブチル (3R)−3−[[(4−{2−[(ジフルオロアセチル)アミノ]エチル}−2,2−ジメチル−3−オキソ−3,4−ジヒドロ−2H−1,4−ベンゾオキサジン−6−イル)カルボニル](イソプロピル)アミノ]ピペリジン−1−カルボキシレート
MS (ESI+) 567 (M++1, 30 %).
tert−ブチル (3R)−3−[[(2,2−ジメチル−3−オキソ−4−{2−[(3,3,3−トリフルオロプロパニル)アミノ]エチル}−3,4−ジヒドロ−2H−1,4−ベンゾオキサジン−6−イル)カルボニル](イソプロピル)アミノ]ピペリジン−1−カルボキシレート
MS (ESI+) 599 (M++1, 31 %).
tert−ブチル (3R)−3−[{[4−{2−[(ジフルオロアセチル)アミノ]エチル}−2,2−ジメチル−3−オキソ−7−(トリフルオロメチル)−3,4−ジヒドロ−2H−1,4−ベンゾオキサジン−6−イル]カルボニル}(イソプロピル)アミノ]ピペリジン−1−カルボキシレート
MS (ESI+) 599 (M++1, 31 %).
tert−ブチル (3R)−3−[[(4−{2−[(シクロプロピルアセチル)アミノ]エチル}−2,2,7−トリメチル−3−オキソ−3,4−ジヒドロ−2H−1,4−ベンゾオキサジン−6−イル)カルボニル](イソプロピル)アミノ]ピペリジン−1−カルボキシレート
MS (ESI+) 599 (M++1, 31 %).
tert−ブチル (3R)−3−[({4−[2−(ブチリルアミノ)エチル]−2,2,7−トリメチル−3−オキソ−3,4−ジヒドロ−2H−1,4−ベンゾオキサジン−6−イル}カルボニル)(イソプロピル)アミノ]ピペリジン−1−カルボキシレート
MS (ESI+) 573 (M++1, 34 %).
tert−ブチル (3R)−3−[[(4−{2−[(2,2−ジフルオロプロパノイル)アミノ]エチル}−2,2,7−トリメチル−3−オキソ−3,4−ジヒドロ−2H−1,4−ベンゾオキサジン−6−イル)カルボニル](イソプロピル)アミノ]ピペリジン−1−カルボキシレート
MS (ESI+) 595 (M++1, 32 %).
メチル 4−{2−[(2,2−ジフルオロエチル)アミノ]−2−オキソエチル}−2,2,7−トリメチル−3−オキソ−3,4−ジヒドロ−2H−1,4−ベンゾオキサジン−6−カルボキシレート
MS (ESI+) 371 (M++1, 18 %).
tert−ブチル (3R)−3−[{[2,2−ジメチル−3−オキソ−4−{2−[(トリフルオロアセチル)アミノ]エチル}−7−(トリフルオロメチル)−3,4−ジヒドロ−2H−1,4−ベンゾオキサジン−6−イル]カルボニル}(イソプロピル)アミノ]ピペリジン−1−カルボキシレート
MS (ESI+) 653 (M++1, 31 %).
tert−ブチル (3R)−3−[[(4−{3−[(ジフルオロアセチル)アミノ]プロピル}−2,2,7−トリメチル−3−オキソ−3,4−ジヒドロ−2H−1,4−ベンゾオキサジン−6−イル)カルボニル](イソプロピル)アミノ]ピペリジン−1−カルボキシレート
MS (ESI+) 595 (M++1, 32 %).
tert−ブチル (3R)−3−[({4−[3−(アセチルアミノ)プロピル]−2,2,7−トリメチル−3−オキソ−3,4−ジヒドロ−2H−1,4−ベンゾオキサジン−6−イル}カルボニル)(イソプロピル)アミノ]ピペリジン−1−カルボキシレート
MS (ESI+) 559 (M++1, 32 %).
tert−ブチル (3R)−3−[({4−[2−(アセチルアミノ)エチル]−2,2,7−トリメチル−3−オキソ−3,4−ジヒドロ−2H−1,4−ベンゾオキサジン−6−イル}カルボニル)(イソプロピル)アミノ]ピペリジン−1−カルボキシレート
MS (ESI+) 545 (M++1, 31 %).
tert−ブチル (3R)−3−[{[2,2−ジメチル−3−オキソ−4−[(2S)−2−(プロピオニルアミノ)プロピル]−7−(トリフルオロメチル)−3,4−ジヒドロ−2H−1,4−ベンゾオキサジン−6−イル]カルボニル}(イソプロピル)アミノ]ピペリジン−1−カルボキシレート
MS (ESI+) 627 (M++1, 34 %).
tert−ブチル (3R)−3−{イソプロピル[(2,2,7−トリメチル−4−{2−[(メチルスルホニル)アミノ]エチル}−3−オキソ−3,4−ジヒドロ−2H−1,4−ベンゾオキサジン−6−イル)カルボニル]アミノ}ピペリジン−1−カルボキシレート
MS (ESI+) 581 (M++1, 30 %).
tert−ブチル (3R)−3−[イソプロピル({2,2,7−トリメチル−3−オキソ−4−[2−(プロピオニルアミノ)エチル]−3,4−ジヒドロ−2H−1,4−ベンゾオキサジン−6−イル}カルボニル)アミノ]ピペリジン−1−カルボキシレート
MS (ESI+) 559 (M++1, 32 %).
tert−ブチル (3R)−3−[({2,2−ジメチル−3−オキソ−4−[2−(プロピオニルアミノ)エチル]−3,4−ジヒドロ−2H−1,4−ベンゾオキサジン−6−イル}カルボニル)(イソプロピル)アミノ]ピペリジン−1−カルボキシレート
MS (ESI+) 545 (M++1, 31 %).
tert−ブチル (3R)−3−[{[2,2−ジメチルl−3−オキソ−4−[2−(プロピオニルアミノ)エチル]−7−(トリフルオロメチル)−3,4−ジヒドロ−2H−1,4−ベンゾオキサジン−6−イル]カルボニル}(イソプロピル)アミノ]ピペリジン−1−カルボキシレート
MS (ESI+) 613 (M++1, 32 %).
tert−ブチル (3R)−3−[{[4−{2−[(フルオロアセチル)アミノ]エチル}−2,2−ジメチル−3−オキソ−7−(トリフルオロメチル)−3,4−ジヒドロ−2H−1,4−ベンゾオキサジン−6−イル]カルボニル}(イソプロピル)アミノ]ピペリジン−1−カルボキシレート
MS (ESI+) 617 (M++1, 31 %).
tert−ブチル (3R)−3−[{[4−(2−アミノエチル)−2,2,7−トリメチル−3−オキソ−3,4−ジヒドロ−2H−1,4−ベンゾオキサジン−6−イル]カルボニル}(イソプロピル)アミノ]ピペリジン−1−カルボキシレート
MS (ESI+) 503 (M++1, 29 %).
tert−ブチル (3R)−3−[[(4−ヘキシル−2,2,7−トリメチル−3−オキソ−3,4−ジヒドロ−2H−1,4−ベンゾオキサジン−6−イル)カルボニル](イソプロピル)アミノ]ピペリジン−1−カルボキシレート
MS (ESI+) 544 (M++1, 34 %).
tert−ブチル (3R)−3−[{[4−(2−アミノエチル)−2,2−ジメチル−3−オキソ−3,4−ジヒドロ−2H−1,4−ベンゾオキサジン−6−イル]カルボニル}(イソプロピル)アミノ]ピペリジン−1−カルボキシレート
MS (ESI+) 489 (M++1, 28 %).
tert−ブチル (3R)−3−[{[4−(2−アミノエチル)−2,2−ジメチル−3−オキソ−7−(トリフルオロメチル)−3,4−ジヒドロ−2H−1,4−ベンゾオキサジン−6−イル]カルボニル}(イソプロピル)アミノ]ピペリジン−1−カルボキシレート
MS (ESI+) 557 (M++1, 29 %).
tert−ブチル (3R)−3−[{[4−(4−ヒドロキシブチル)−2,2,7−トリメチル−3−オキソ−3,4−ジヒドロ−2H−1,4−ベンゾオキサジン−6−イル]カルボニル}(イソプロピル)アミノ]ピペリジン−1−カルボキシレート
MS (ESI+) 532 (M++1, 31 %).
tert−ブチル (3R)−3−[{[4−(2−ヒドロキシエチル)−2,2,7−トリメチル−3−オキソ−3,4−ジヒドロ−2H−1,4−ベンゾオキサジン−6−イル]カルボニル}(イソプロピル)アミノ]ピペリジン−1−カルボキシレート
MS (ESI+) 504 (M++1, 29 %).
tert−ブチル (3R)−3−[{[4−(3−アミノ)−2,2,7−トリメチル−3−オキソ−3,4−ジヒドロ−2H−1,4−ベンゾオキサジン−6−イル]カルボニル}(イソプロピル)アミノ]ピペリジン−1−カルボキシレート
MS (ESI+) 517 (M++1, 30 %).
tert−ブチル (3R)−3−[{[4−[(2S)−2−アミノプロピル]−2,2−ジメチル−3−オキソ−7−(トリフルオロメチル)−3,4−ジヒドロ−2H−1,4−ベンゾオキサジン−6−イル]カルボニル}(イソプロピル)アミノ]ピペリジン−1−カルボキシレート
MS (ESI+) 571 (M++1, 30 %).
tert−ブチル (3R)−3−[({7−クロロ−2,2−ジメチルl−3−オキソ−4−[2−(プロピオニルアミノ)エチル]−3,4−ジヒドロ−2H−1,4−ベンゾオキサジン−6−イル}カルボニル)(イソプロピル)アミノ]ピペリジン−1−カルボキシレート
MS (ESI+) 580 (M++1, 32 %).
tert−ブチル (3R)−3−[[(7−クロロ−4−{2−[(ジフルオロアセチル)アミノ]エチル}−2,2−ジメチル−3−オキソ−3,4−ジヒドロ−2H−1,4−ベンゾオキサジン−6−イル)カルボニル](イソプロピル)アミノ]ピペリジン−1−カルボキシレート
MS (ESI+) 602 (M++1, 32 %).
tert−ブチル (3R)−3−[[(7−クロロ−2,2−ジメチル−3−オキソ−4−{2−[(3,3,3−トリフルオロプロパノイル)アミノ]エチル}−3,4−ジヒドロ−2H−1,4−ベンゾオキサジン−6−イル)カルボニル](イソプロピル)アミノ]ピペリジン−1−カルボキシレート
MS (ESI+) 634 (M++1, 32 %).
tert−ブチル (3R)−3−[{[4−(4−シクロプロピルブチル)−2,2,7−トリメチル−3−オキソ−3,4−ジヒドロ−2H−1,4−ベンゾオキサジン−6−イル]カルボニル}(イソプロピル)アミノ]ピペリジン−1−カルボキシレート
MS (ESI+) 556 (M++1, 35 %).
tert−ブチル (3R)−3−(イソプロピル{[4−{2−[(メトキシカルボニル)(メチル)アミノ]エチル}−2,2−ジメチル−3−オキソ−7−(トリフルオロメチル)−3,4−ジヒドロ−2H−1,4−ベンゾオキサジン−6−イル]カルボニル}アミノ)ピペリジン−1−カルボキシレート
MS (ESI+) 629 (M++1, 32%).
tert−ブチル (3R)−3−{イソプロピル[(2,2,7−トリメチル−4−{2−[メチル(プロピオニル)アミノ]エチル}−3−オキソ−3,4−ジヒドロ−2H−1,4−ベンゾオキサジン−6−イル)カルボニル]アミノ}ピペリジン−1−カルボキシレート
MS (ESI+) 573 (M++1, 34 %).
tert−ブチル (3R)−3−[イソプロピル({2,2,7−トリメチル−3−オキソ−4−[2−(プロピオニルオキシ)エチル]−3,4−ジヒドロ−2H−1,4−ベンゾオキサジン−6−イル}カルボニル)アミノ]ピペリジン−1−カルボキシレート
MS (ESI+) 560 (M++1, 32%).
tert−ブチル (3R)−3−[({4−[4−(シクロプロピルオキシ)ブチル]−2,2,7−トリメチル−3−オキソ−3,4−ジヒドロ−2H−1,4−ベンゾオキサジン−6−イル}カルボニル)(イソプロピル)アミノ]ピペリジン−1−カルボキシレート
MS (ESI+) 572 (M++1, 32%).
tert−ブチル (3R)−3−(イソプロピル{[2,2,7−トリメチル−3−オキソ−4−(2−プロポキシエチル)−3,4−ジヒドロ−2H−1,4−ベンゾオキサジン−6−イル]カルボニル}アミノ)ピペリジン−1−カルボキシレート
MS (ESI+) 546 (M++1, 31 %).
tert−ブチル (3R)−3−[{[2,2−ジメチル−3−オキソ−4−[2−(プロパンチオイルアミノ)エチル]−7−(トリフルオロメチル)−3,4−ジヒドロ−2H−1,4−ベンゾオキサジン−6−イル]カルボニル}(イソプロピル)アミノ]ピペリジン−1−カルボキシレート
MS (ESI+) 629 (M++1, 32 %).
tert−ブチル (3R)−3−(イソプロピル{[2,2,7−トリメチル−4−(2−{[(メチルアミノ)カルボニル]アミノ}エチル)−3−オキソ−3,4−ジヒドロ−2H−1,4−ベンゾオキサジン−6−イル]カルボニル}アミノ)ピペリジン−1−カルボキシレート
MS (ESI+) 560 (M++1, 31 %).
メチル−7−ヨード−2,2−ジメチル−3−オキソ−3,4−ジヒドロ−2H−1,4−ベンゾオキサジン−6−カルボキシレート
MS (ESI+) 362 (M++1, 100%).
メチル(2R)−7−ヨード−2−メチル−3−オキソ−3,4−ジヒドロ−2H−1,4−ベンゾオキサジン−6−カルボキシレート
MS (ESI+) 348 (M++1, 100%).
7−ヨード−4−(4−メトキシブチル)−2,2−ジメチル−3−オキソ−3,4−ジヒドロ−2H−1,4−ベンゾオキサジン−6−カルボキシレート
MS (ESI+) 448 (M++1, 83%).
(2R)−7−ヨード−4−(4−メトキシブチル)−2−メチル−3−オキソ−3,4−ジヒドロ−2H−1,4−ベンゾオキサジン−6−カルボキシレート
MS (ESI+) 434 (M++1, 40%).
7−ヨード−4−{2−[(メトキシカルボニル)アミノ]エチル}−2,2−ジメチル−3−オキソ−3,4−ジヒドロ−2H−1,4−ベンゾオキサジン−6−カルボキシレート
MS (ESI+) 463 (M++1, 51%).
(2R)−7−ヨード−4−{2−[(メトキシカルボニル)アミノ]エチル}−2−メチル−3−オキソ−3,4−ジヒドロ−2H−1,4−ベンゾオキサジン−6−カルボキシレート
MS (ESI+) 449 (M++1, 33%).
メチル−4−{2−{[(ベンジルオキシ)カルボニル]アミノ}エチル}−7−ヨード−2,2−ジメチル−3−オキソ−3,4−ジヒドロ−2H−1,4−ベンゾオキサジン−6−カルボキシレート
MS (ESI+) 539 (M++1, 100%).
(2R)−4−{2−{[(ベンジルオキシ)カルボニル]アミノ}エチル}−7−ヨード−2−メチル−3−オキソ−3,4−ジヒドロ−2H−1,4−ベンゾオキサジン−6−カルボキシレート
MS (ESI+) 525 (M++1, 100%).
メチル−4−(4−メトキシブチル)−2,2−ジメチル−3−オキソ−7−[(トリメチルシリル)エチニル−3,4−ジヒドロ−2H−1,4−ベンゾオキサジン−6−カルボキシレート
MS (ESI+) 418 (M++1, 100%).
メチル−(2R)−4−(4−メトキシブチル)−2−メチル−3−オキソ−7−[(トリメチルシリル)エチニル−3,4−ジヒドロ−2H−1,4−ベンゾオキサジン−6−カルボキシレート
MS (ESI+) 404 (M++1, 100%).
メチル−4−{2−[(メトキシカルボニル)アミノ]エチル}−2,2−ジメチル−3−オキソ−7−[(トリメチルシリル)エチニル−3,4−ジヒドロ−2H−1,4−ベンゾオキサジン−6−カルボキシレート
MS (ESI+) 433 (M++1, 100%).
メチル−(2R)−4−{2−[(メトキシカルボニル)アミノ]エチル}−2−メチル−3−オキソ−7−[(トリメチルシリル)エチニル−3,4−ジヒドロ−2H−1,4−ベンゾオキサジン−6−カルボキシレート
MS (ESI+) 419 (M++1, 65%).
メチル−4−(2−{[(ベンジルオキシ)カルボニル]アミノ}エチル)−2,2−ジメチル−3−オキソ−7−[(トリメチルシリル)エチニル−3,4−ジヒドロ−2H−1,4−ベンゾオキサジン−6−カルボキシレート
MS (ESI+) 509 (M++1, 100%).
メチル−(2R)−4−(2−{[(ベンジルオキシ)カルボニル]アミノ}エチル)−2−メチル−3−オキソ−7−[(トリメチルシリル)エチニル−3,4−ジヒドロ−2H−1,4−ベンゾオキサジン−6−カルボキシレート
MS (ESI+) 495 (M++1, 100%).
メチル−7−エチニル−4−(4−メトキシブチル)−2,2−ジメチル−3−オキソ−3,4−ジヒドロ−2H−1,4−ベンゾオキサジン−6−カルボキシレート
MS (ESI+) 346 (M++1, 90%).
メチル−(2R)−7−エチニル−4−(4−メトキシブチル)−2−メチル−3−オキソ−3,4−ジヒドロ−2H−1,4−ベンゾオキサジン−6−カルボキシレート
MS (ESI+) 332 (M++1, 66%).
メチル−7−エチニル−4−{2−[(メトキシカルボニル)アミノ]エチル}−2,2−ジメチル−3−オキソ−3,4−ジヒドロ−2H−1,4−ベンゾオキサジン−6−カルボキシレート
MS (ESI+) 361 (M++1, 50%).
メチル−(2R)−7−エチニル−4−{2−[(メトキシカルボニル)アミノ]エチル}−2−メチル−3−オキソ−3,4−ジヒドロ−2H−1,4−ベンゾオキサジン−6−カルボキシレート
MS (ESI+) 347 (M++1, 37%).
メチル−4−(2−{[(ベンジルオキシ)カルボニル]アミノ}エチル)−7−エチニル−2,2−ジメチル−3−オキソ−3,4−ジヒドロ−2H−1,4−ベンゾオキサジン−6−カルボキシレート
MS (ESI+) 437 (M++1, 100%).
メチル−(2R)−4−(2−{[(ベンジルオキシ)カルボニル]アミノ}エチル)−7−エチニル−2−メチル−3−オキソ−3,4−ジヒドロ−2H−1,4−ベンゾオキサジン−6−カルボキシレート
MS (ESI+) 423 (M++1, 100%).
メチル−7−エチル−4−(4−メトキシブチル)−2,2−ジメチル−3−オキソ−3,4−ジヒドロ−2H−1,4−ベンゾオキサジン−6−カルボキシレート
MS (ESI+) 350 (M++1, 78%).
メチル−(2R)−7−エチル−4−(4−メトキシブチル)−2−メチル−3−オキソ−3,4−ジヒドロ−2H−1,4−ベンゾオキサジン−6−カルボキシレート
MS (ESI+) 336 (M++1, 38%).
メチル−7−エチル−4−{2−[(メトキシカルボニル)アミノ]エチル}−2,2−ジメチル−3−オキソ−3,4−ジヒドロ−2H−1,4−ベンゾオキサジン−6−カルボキシレート
MS (ESI+) 365 (M++1, 36%).
メチル−(2R)−7−エチル−4−{2−[(メトキシカルボニル)アミノ]エチル}−2−メチル−3−オキソ−3,4−ジヒドロ−2H−1,4−ベンゾオキサジン−6−カルボキシレート
MS (ESI+) 351 (M++1, 36%).
tert−ブチル−(3R)−3−[{[7−エチル−4−(4−メトキシブチル)−2,2−ジメチル−3−オキソ−3,4−ジヒドロ−2H−1,4−ベンゾオキサジン−6−イル]カルボニル}(イソプロピル)アミノ]ピペリジン−1−カルボキシレート
MS (ESI+) 560 (M++1, 56%).
tert−ブチル−(3R)−3−[{[(2R)−7−エチル−4−(4−メトキシブチル)−2−メチル−3−オキソ−3,4−ジヒドロ−2H−1,4−ベンゾオキサジン−6−イル]カルボニル}(イソプロピル)アミノ]ピペリジン−1−カルボキシレート
MS (ESI+) 546 (M++1, 50%).
tert−ブチル−(3R)−3−[[(7−エチル−4−{2−[(メトキシカルボニル)アミノ]エチル}−2,2−ジメチル−3−オキソ−3,4−ジヒドロ−2H−1,4−ベンゾオキサジン−6−イル)カルボニル](イソプロピル)アミノ]ピペリジン−1−カルボキシレート
MS (ESI+) 575 (M++1, 46%).
tert−ブチル−(3R)−3−[[((2R)−7−エチル−4−{2−[(メトキシカルボニル)アミノ]エチル}−2−メチル−3−オキソ−3,4−ジヒドロ−2H−1,4−ベンゾオキサジン−6−イル)カルボニル](イソプロピル)アミノ]ピペリジン−1−カルボキシレート
MS (ESI+) 561 (M++1, 26%).
tert−ブチル−(3R)−3−[{[4−(2−{[(ベンジルオキシ)カルボニル]アミノ}エチル}−7−エチニル−2,2−ジメチル−3−オキソ−3,4−ジヒドロ−2H−1,4−ベンゾオキサジン−6−イル)カルボニル](イソプロピル)アミノ]ピペリジン−1−カルボキシレート
MS (ESI+) 647 (M++1, 22%).
tert−ブチル−(3R)−3−[{[(2R)−4−(2−{[(ベンジルオキシ)カルボニル]アミノ}エチル}−7−エチニル−2−メチル−3−オキソ−3,4−ジヒドロ−2H−1,4−ベンゾオキサジン−6−イル)カルボニル](イソプロピル)アミノ]ピペリジン−1−カルボキシレート
MS (ESI+) 633 (M++1, 19%).
tert−ブチル−(3R)−3−[{[4−(2−アミノエチル)−7−エチル−2,2−ジメチル−3−オキソ−3,4−ジヒドロ−2H−1,4−ベンゾオキサジン−6−イル]カルボニル}(イソプロピル)アミノ]ピペリジン−1−カルボキシレート
MS (ESI+) 517 (M++1, 97%).
tert−ブチル−(3R)−3−[{[(2R)−4−(2−アミノエチル)−7−エチル−2−メチル−3−オキソ−3,4−ジヒドロ−2H−1,4−ベンゾオキサジン−6−イル]カルボニル}(イソプロピル)アミノ]ピペリジン−1−カルボキシレート
MS (ESI+) 503 (M++1, 73%).
tert−ブチル−(3R)−3−[({7−エチル−2,2−ジメチル−3−オキソ−4−[2−(プロピルアミノ)エチル]−3,4−ジヒドロ−2H−1,4−ベンゾオキサジン−6−イル}カルボニル)(イソプロピル)アミノ]ピペリジン−1−カルボキシレート
MS (ESI+) 573 (M++1, 44%).
tert−ブチル−(3R)−3−[[(4−{2−[(ジフルオロアセチル)アミノ]エチル}−7−エチル−2,2−ジメチル−3−オキソ−3,4−ジヒドロ−2H−1,4−ベンゾオキサジン−6−イル)カルボニル](イソプロピル)アミノ]ピペリジン−1−カルボキシレート
MS (ESI+) 595 (M++1, 39%).
tert−ブチル−(3R)−3−[[(4−{2−[(エトキシカルボニル)アミノ]エチル}−7−エチル−2,2−ジメチル−3−オキソ−3,4−ジヒドロ−2H−1,4−ベンゾオキサジン−6−イル)カルボニル](イソプロピル)アミノ]ピペリジン−1−カルボキシレート
MS (ESI+) 589 (M++1, 41%).
tert−ブチル−(3R)−3−[({4−[2−(ブチリルアミノ)エチル]−7−エチル−2,2−ジメチル−3−オキソ−3,4−ジヒドロ−2H−1,4−ベンゾオキサジン−6−イル}カルボニル)(イソプロピル)アミノ]ピペリジン−1−カルボキシレート
MS (ESI+) 587 (M++1, 40%).
tert−ブチル−(3R)−3−[({(2R)−7−エチル−2−メチル−3−オキソ−4−[2−(プロピルアミノ)エチル]−3,4−ジヒドロ−2H−1,4−ベンゾオキサジン−6−イル}カルボニル)(イソプロピル)アミノ]ピペリジン−1−カルボキシレート
MS (ESI+) 559 (M++1, 21%).
tert−ブチル−(3R)−3−[({(2R)−4−[2−(アセチルアミノ)エチル]−7−エチル−2−メチル−3−オキソ−3,4−ジヒドロ−2H−1,4−ベンゾオキサジン−6−イル}カルボニル)(イソプロピル)アミノ]ピペリジン−1−カルボキシレート
MS (ESI+) 545 (M++1, 16%).
tert−ブチル−(3R)−3−[({(2R)−7−エチル−4−[2−(ホルミルアミノ)エチル]−2−メチル−3−オキソ−3,4−ジヒドロ−2H−1,4−ベンゾオキサジン−6−イル}カルボニル)(イソプロピル)アミノ]ピペリジン−1−カルボキシレート
MS (ESI+) 531 (M++1, 22%).
tert−ブチル (3R)−3−({[4−(4−メトキシブチル)−2,2−ジメチル−3−オキソ−7−(トリフルオロメチル)−3,4−ジヒドロ−2H−1,4−ベンゾオキサジン−6−イル]カルボニル}アミノ)ピペリジン−1−カルボキシレート
MS (ESI+) 558 (M++1, 100%).
tert−ブチル (rac.)−(3R,4R)−4−ベンジル−3−({[4−(4−メトキシブチル)−2,2−ジメチル−3−オキソ−7−(トリフルオロメチル)−3,4−ジヒドロ−2H−1,4−ベンゾオキサジン−6−イル]カルボニル}アミノ)ピペリジン−1−カルボキシレート
MS (ESI+) 648 (M++1, 100%).
tert−ブチル (rac.)−(3R,4S)−4−ベンジル−3−({[4−(4−メトキシブチル)−2,2−ジメチル−3−オキソ−7−(トリフルオロメチル)−3,4−ジヒドロ−2H−1,4−ベンゾオキサジン−6−イル]カルボニル}アミノ)ピペリジン−1−カルボキシレート
MS (ESI+) 648 (M++1, 100%).
tert−ブチル (3R)−3−[{[4−(4−メトキシブチル)−2,2−ジメチル−3−オキソ−7−(トリフルオロメチル)−3,4−ジヒドロ−2H−1,4−ベンゾオキサジン−6−イル]カルボニル}(メチル)アミ]ピペリジン−1−カルボキシレート
MS (ESI+) 572 (M++1, 100%).
tert−ブチル (rac.)−(3R,4R)−4−ベンジル−3−[{[4−(4−メトキシブチル)−2,2−ジメチル−3−オキソ−7−(トリフルオロメチル)−3,4−ジヒドロ−2H−1,4−ベンゾオキサジン−6−イル]カルボニル}(メチル)アミノ]ピペリジン−1−カルボキシレート
MS (ESI+) 662 (M++1, 100%).
tert−ブチル (rac.)−(3R,4S)−4−ベンジル−3−[{[4−(4−メトキシブチル)−2,2−ジメチル−3−オキソ−7−(トリフルオロメチル)−3,4−ジヒドロ−2H−1,4−ベンゾオキサジン−6−イル]カルボニル}(メチル)アミノ]ピペリジン−1−カルボキシレート
MS (ESI+) 662 (M++1, 100%).
tert−ブチル 3−(イソプロピル{[4−(4−メトキシブチル)−2,2−ジメチル−3−オキソ−7−(トリフルオロメチル)−3,4−ジヒドロ−2H−1,4−ベンゾオキサジン−6−イル]カルボニル}アミノ)アゼパン−1−カルボキシレート
MS (ESI+) 614 (M++1, 100%).
ベンジル 3−(イソプロピル{[4−(4−メトキシブチル)−2,2−ジメチル−3−オキソ−7−(トリフルオロメチル)−3,4−ジヒドロ−2H−1,4−ベンゾオキサジン−6−イル]カルボニル}アミノ)ピロリジン−1−カルボキシレート
MS (ESI+) 620 (M++1, 100%).
メチル 4−{[(1R)−1−(メトキシカルボニル)−2−メチルプロピル]オキシ}−2−メチル−5−ニトロベンゾエート
MS (ESI+) 326 (M++1, 65%).
メチル(2R)−2−イソプロピル−4−(4−メトキシブチル)−7−メチル−3−オキソ−3,4−ジヒドロ−2H−1,4−ベンゾキサジン−6−カルボキシレート
MS (ESI+) 350 (M++1, 100%).
tert−ブチル (3R)−3−(イソブチル{[(2R)−2−イソプロピル−4−(4−メトキシブチル)−7−メチル−3−オキソ−3,4−ジヒドロ−2H−1,4−ベンゾキサジン−6−イル]カルボニル}アミノ)ピペリジン−1−カルボキシレート
MS (ESI+) 560 (M++1, 30%).
メチル 2,2−ジフルオロ−7−メチル−3−オキソ−3,4−ジヒドロ−2H−1,4−ベンゾキサジン−6−カルボキシレート
MS (ESI+) 258 (M++1, 100%).
メチル 4−(2−{[(ベンジルオキシ)カルボニル]アミノ}エチル)−2,2−ジフルオロ−7−メチル−3−オキソ−3,4−ジヒドロ−2H−1,4−ベンゾキサジン−6−カルボキシレート
MS (ESI+) 435 (M++1, 26%).
tert−ブチル 3−[{[4−(2−{[(ベンジルオキシ)カルボニル]アミノ}エチル)−2,2−ジフルオロ−7−メチル−3−オキソ−3,4−ジヒドロ−2H−1,4−ベンゾキサジン−6−イル]カルボニル}(イソプロピル)アミノ]ピペリジン−1−カルボキシレート
MS (ESI+) 645 (M++1, 28%).
tert−ブチル 3−[{[4−(2−アミノエチル)−2,2−ジフルオロ−7−メチル−3−オキソ−3,4−ジヒドロ−2H−1,4−ベンゾキサジン−6−イル]カルボニル}(イソプロピル)アミノ]ピペリジン−1−カルボキシレート
MS (ESI+) 511 (M++1, 34%).
tert−ブチル 3−[({2,2−ジフルオロ−7−メチル−3−オキソ−4−[2−(プロピオニルアミノ)エチル]−3,4−ジヒドロ−2H−1,4−ベンゾキサジン−6−イル}カルボニル)(イソプロピル)アミノ]ピペリジン−1−カルボキシレート
MS (ESI+) 567 (M++1, 13%).
メチル 4−フルオロ−2−(トリフルオロメチル)ベンゾエート
MS (ESI+) 223 (M++1, 100%).
メチル 4−フルオロ−5−ニトロ−2−(トリフルオロメチル)ベンゾエート
MS (ESI+) 268 (M++1, 100%).
ベンジル (2R)−3,3,3−トリフルオロ−2−ヒドロキシ−2−メチルプロパノエート
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.43-7.27 (m, 5H), 5.32 (s, 2H), 3.82 (s, 1H), 1.61(s, 3H).
メチル 4−{(1R)−1−[(ベンジルオキシ)カルボニル]−2,2,2−トリフルオロ−1−メチルエトキシ}−5−ニトロ−2−(トリフルオロメチル)ベンゾエート
MS (ESI+) 496 (M++1, 8%).
メチル(2R)−2−メチル−3−オキソ−2,7−ビス(トリフルオロメチル)−3,4−ジヒドロ−2H−1,4−ベンゾキサジン−6−カルボキシレート
MS (ESI-) 356 (M+-1, 100%).
メチル(2R)−4−(2−{[(ベンジルオキシ)カルボニル]アミノ}エチル)−2−メチル−3−オキソ−2,7−ビス(トリフルオロメチル)−3,4−ジヒドロ−2H−1,4−ベンゾキサジン−6−カルボキシレート
MS (ESI+) 535 (M++1, 60%).
tert−ブチル 3−[{[(2R)−4−(2−{[(ベンジルオキシ)カルボニル]アミノ}エチル)−2−メチル−3−オキソ−2,7−ビス(トリフルオロメチル)−3,4−ジヒドロ−2H−1,4−ベンゾキサジン−6−イル]カルボニル}(イソプロピル)アミノ]ピペリジン−1−カルボキシレート
MS (ESI+) 745 (M++1, 22%).
tert−ブチル 3−[{[(2R)−4−(2−アミノエチル)−2−メチル−3−オキソ−2,7−ビス(トリフルオロメチル)−3,4−ジヒドロ−2H−1,4−ベンゾキサジン−6−イル]カルボニル}(イソプロピル)アミノ]ピペリジン−1−カルボキシレート
MS (ESI+) 611 (M++1, 100%).
tert−ブチル 3−(イソプロピル{[(2R)−2−メチル−3−オキソ−4−[2−(プロピオニルアミノ)エチル]−2,7−ビス(トリフルオロメチル)−3,4−ジヒドロ−2H−1,4−ベンゾキサジン−6−イル]カルボニル}アミノ)ピペリジン−1−カルボキシレート
MS (ESI+) 667 (M++1, 68%).
エチル(2R)−2−ヒドロキシ−3−(4−メトキシフェニル)プロパノエート
MS (ESI+) 225 (M++1, 33%).
メチル 4−[(1S)−2−(ベンジルオキシ)−1−(4−メトキシベンジル)−2−オキソエトキシ]−5−ニトロ−2−(トリフルオロメチル)ベンゾエート
MS (ESI+) 472 (M++1, 47%).
メチル(2S)−2−(4−メトキシベンジル)−3−オキソ−7−(トリフルオロメチル)−3,4−ジヒドロ−2H−1,4−ベンゾキサジン−6−カルボキシレート
MS (ESI+) 396 (M++1, 100%).
tert−ブチル 3−(イソプロピル{[(2S)−2−(4−メトキシベンジル)−3−オキソ−4−[2−(プロピオニルアミノ)エチル]−7−(トリフルオロメチル)−3,4−ジヒドロ−2H−1,4−ベンゾキサジン−6−イル]カルボニル}アミノ)ピペリジン−1−カルボキシレート
MS (ESI+) 705 (M++1, 15%).
メチル 3−アミノ−5−クロロ−4−ヒドロキシベンゾエート
MS (ESI+) 202 (M++1, 100%).
メチル 8−クロロ−2,2−ジメチル−3−オキソ−3,4−ジヒドロ−2H−1,4−ベンゾキサジン−6−カルボキシレート
MS (ESI+) 270 (M++1, 100%).
メチル 8−クロロ−4−(4−メトキシブチル)−2,2−ジメチル−3−オキソ−3,4−ジヒドロ−2H−1,4−ベンゾキサジン−6−カルボキシレート
MS (ESI+) 356 (M++1, 100%).
tert−ブチル (3R)−3−[{[8−クロロ−4−(4−メトキシブチル)−2,2−ジメチル−3−オキソ−3,4−ジヒドロ−2H−1,4−ベンゾキサジン−6−イル]カルボニル}(イソプロピル)アミノ]ピペリジン−1−カルボキシレート
MS (ESI+) 566 (M++1, 100%).
tert−ブチル (3R)−3−[{[7,8−ジクロロ−4−(4−メトキシブチル)−2,2−ジメチル−3−オキソ−3,4−ジヒドロ−2H−1,4−ベンゾキサジン−6−イル]カルボニル}(イソプロピル)アミノ]ピペリジン−1−カルボキシレート
MS (ESI+) 600 (M++1, 100%).
tert−ブチル (3R)−3−[{[7−ブロモ−8−クロロ−4−(4−メトキシブチル)−2,2−ジメチル−3−オキソ−3,4−ジヒドロ−2H−1,4−ベンゾキサジン−6−イル]カルボニル}(イソプロピル)アミノ]ピペリジン−1−カルボキシレート
MS (ESI+) 644 (M++1, 100%).
2−アミノ−4−ブロモ−6−フルオロフェノール
MS (ESI+) 205 (M++1, 100%).
6−ブロモ−8−フルオロ−2,2−ジメチル−2H−1,4−ベンゾキサジン−3(4H)−オン
MS (ESI+) 273 (M++1, 100%).
6−ブロモ−8−フルオロ−4−(4−メトキシブチル)−2,2−ジメチル−2H−1,4−ベンゾキサジン−3(4H)−オン
MS (ESI+) 360 (M++1, 100%).
メチル 8−フルオロ−4−(4−メトキシブチル)−2,2−ジメチル−3−オキソ−3,4−ジヒドロ−2H−1,4−ベンゾキサジン−6−カルボキシレート
MS (ESI+) 340 (M++1, 100%).
tert−ブチル (3R)−3−[{[8−フルオロ−4−(4−メトキシブチル)−2,2−ジメチル−3−オキソ−3,4−ジヒドロ−2H−1,4−ベンゾキサジン−6−イル]カルボニル}(イソプロピル)アミノ]ピペリジン−1−カルボキシレート
MS (ESI+) 550 (M++1, 100%).
メチル 2−(4−ブロモ−3−メチル−2−ニトロフェノキシ)−2−メチルプロパノエート
MS (ESI+) 332 (M++1, 100%).
tert−ブチル (3R)−3−[{[2−[(ジメチルアミノ)カルボニル]−4−(4−メトキシブチル)−2−メチル−3−オキソ−3,4−ジヒドロ−2H−1,4−ベンゾオキサジン−6−イル]カルボニル}(イソプロピル)アミノ]ピペリジン−1−カルボキシレート
MS (ESI+) 589 (M++1, 34%).
tert−ブチル (3R)−3−(イソプロピル{[4−(4−メトキシブチル)−2−メチル−2−(モルホリン−4−イルカルボニル)−3−オキソ−3,4−ジヒドロ−2H−1,4−ベンゾオキサジン−6−イル]カルボニル}アミノ)ピペリジン−1−カルボキシレート
MS (ESI+) 631 (M++1, 32%).
tert−ブチル (3R)−3−{イソプロピル[(4−(4−メトキシブチル)−2−メチル−2−{[メチル(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イルメチル)アミノ]カルボニル}−3−オキソ−3,4−ジヒドロ−2H−1,4−ベンゾオキサジン−6−イル)カルボニル]アミノ}ピペリジン−1−カルボキシレート
MS (ESI+) 673 (M++1, 32%).
tert−ブチル (3R)−3−[{[7−クロロ−2−[(ジメチルアミノ)カルボニル]−4−(4−メトキシブチル)−2−メチル−3−オキソ−3,4−ジヒドロ−2H−1,4−ベンゾオキサジン−6−イル]カルボニル}(イソプロピル)アミノ]ピペリジン−1−カルボキシレート
MS (ESI+) 623 (M++1, 35%).
tert−ブチル (3R)−3−[{[7−クロロ−4−(4−メトキシブチル)−2−メチル−2−(モルホリン−4−イルカルボニル)−3−オキソ−3,4−ジヒドロ−2H−1,4−ベンゾオキサジン−6−イル]カルボニル}(イソプロピル)アミノ]ピペリジン−1−カルボキシレート
MS (ESI+) 665 (M++1, 40%).
tert−ブチル (3R)−3−[[(7−クロロ−4−(4−メトキシブチル)−2−メチル−2−{[メチル(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イルメチル)アミノ]カルボニル}−3−オキソ−3,4−ジヒドロ−2H−1,4−ベンゾオキサジン−6−イル)カルボニル](イソプロピル)アミノ]ピペリジン−1−カルボキシレート
MS (ESI+) 707 (M++1, 39%).
tert−ブチル (3R)−3−[{[7−クロロ−4−(4−メトキシブチル)−2−(メトキシメチル)−2−メチル−3−オキソ−3,4−ジヒドロ−2H−1,4−ベンゾオキサジン−6−イル]カルボニル}(イソプロピル)アミノ]ピペリジン−1−カルボキシレート
MS (ESI+) 596 (M++1, 33%).
tert−ブチル (3R)−3−(イソプロピル{[4−(4−メトキシブチル)−2−(メトキシメチル)−2−メチル−3−オキソ−3,4−ジヒドロ−2H−1,4−ベンゾオキサジン−6−イル]カルボニル}アミノ)ピペリジン−1−カルボキシレート
MS (ESI+) 562 (M++1, 42%).
tert−ブチル (3R)−3−[{[7−ブロモ−2−(ethoxyメチル)−4−(4−メトキシブチル)−2−メチル−3−オキソ−3,4−ジヒドロ−2H−1,4−ベンゾオキサジン−6−イル]カルボニル}(イソプロピル)アミノ]ピペリジン−1−カルボキシレート
MS (ESI+) 654 (M++1, 43%).
tert−ブチル (3R)−3−[{[2−(ethoxyメチル)−4−(4−メトキシブチル)−2,7−ジメチル−3−オキソ−3,4−ジヒドロ−2H−1,4−ベンゾオキサジン−6−イル]カルボニル}(イソプロピル)アミノ]ピペリジン−1−カルボキシレート
MS (ESI+) 590 (M++1, 43%).
エチル 6−ブロモ−2−メチル−3−オキソ−3,4−ジヒドロ−2H−1,4−ベンゾオキサジン−2−カルボキシレート
MS (ESI+) 313 (M++1, 76%).
エチル 6−ブロモ−4−(3−メトキシプロピル)−2−メチル−3−オキソ−3,4−ジヒドロ−2H−1,4−ベンゾオキサジン−2−カルボキシレート
MS (ESI+) 386 (M++1, 87%).
6−ブロモ−4−(3−メトキシプロピル)−N,N,2−トリメチル−3−オキソ−3,4−ジヒドロ−2H−1,4−ベンゾオキサジン−2−カルボキシアミド
MS (ESI+) 385 (M++1, 72%).
メチル 2−[(ジメチルアミノ)カルボニル]−4−(3−メトキシプロピル)−2−メチル−3−オキソ−3,4−ジヒドロ−2H−1,4−ベンゾオキサジン−6−カルボキシレート
MS (ESI+) 365 (M++1, 76%).
tert−ブチル (3R)−3−[{[2−[(ジメチルアミノ)カルボニル]−4−(3−メトキシプロピル)−2−メチル−3−オキソ−3,4−ジヒドロ−2H−1,4−ベンゾオキサジン−6−イル]カルボニル}(イソプロピル)アミノ]ピペリジン−1−カルボキシレート
MS (ESI+) 575 (M++1, 38%).
6−ブロモ−2’,3’,5’,6’−テトラヒドロスピロ[1,4−ベンゾオキサジン−2,4’−ピラン]−3(4H)−オン
MS (ESI+) 298 (M++1, 85%).
メチル 4−(4−メトキシブチル)−3−オキソ−2’,3,3’,4,5’,6’−ヘキサヒドロスピロ[1,4−ベンゾオキサジン−2,4’−ピラン]−6−カルボキシレート
MS (ESI+) 364 (M++1, 86%).
tert−ブチル (3R)−3−(イソプロピル{[4−(4−メトキシブチル)−3−オキソ−2’,3,3’,4,5’,6’−ヘキサヒドロスピロ[1,4−ベンゾオキサジン−2,4’−ピラン]−6−イル]カルボニル}アミノ)ピペリジン−1−カルボキシレート
MS (ESI+) 574 (M++1, 34%).
tert−ブチル (3R)−3−[{[7−ブロモ−4−(4−メトキシブチル)−3−オキソ−2’,3,3’,4,5’,6’−ヘキサヒドロスピロ[1,4−ベンゾオキサジン−2,4’−ピラン]−6−イル]カルボニル}(イソプロピル)アミノ]ピペリジン−1−カルボキシレート
MS (ESI+) 652 (M++1, 33%).
tert−ブチル (3R)−3−(イソプロピル{[4−(4−メトキシブチル)−7−メチル−3−オキソ−2’,3,3’,4,5’,6’−ヘキサヒドロスピロ[1,4−ベンゾオキサジン−2,4’−ピラン]−6−イル]カルボニル}アミノ)ピペリジン−1−カルボキシレート
MS (ESI+) 588 (M++1, 100%).
tert−ブチル (3R)−3−[{[7−クロロ−4−(4−メトキシブチル)−3−オキソ−2’,3,3’,4,5’,6’−ヘキサヒドロスピロ[1,4−ベンゾオキサジン−2,4’−ピラン]−6−イル]カルボニル}(イソプロピル)アミノ]ピペリジン−1−カルボキシレート
MS (ESI+) 608 (M++1, 100%).
メチル [2−(6−ブロモ−3−オキソ−2’,3’,5’,6’−テトラヒドロスピロ[1,4−ベンゾオキサジン−2,4’−ピラン]−4(3H)−イル)エチル]カルバメート
MS (ESI+) 399 (M++1, 65%).
メチル 4−{2−[(メトキシカルボニル)アミノ]エチル}−3−オキソ−2’,3,3’,4,5’,6’−ヘキサヒドロスピロ[1,4−ベンゾオキサジン−2,4’−ピラン]−6−カルボキシレート
MS (ESI+) 379 (M++1, 67%).
tert−ブチル (3R)−3−{イソプロピル[(4−{2−[(メトキシカルボニル)アミノ]エチル}−3−オキソ−2’,3,3’,4,5’,6’−ヘキサヒドロスピロ[1,4−ベンゾオキサジン−2,4’−ピラン]−6−イル)カルボニル]アミノ}ピペリジン−1−カルボキシレート
MS (ESI+) 589 (M++1, 33%).
tert−ブチル (3R)−3−[[(7−ブロモ−4−{2−[(メトキシカルボニル)アミノ]エチル}−3−オキソ−2’,3,3’,4,5’,6’−ヘキサヒドロスピロ[1,4−ベンゾオキサジン−2,4’−ピラン]−6−イル)カルボニル](イソプロピル)アミノ]ピペリジン−1−カルボキシレート
MS (ESI+) 667 (M++1, 42%).
tert−ブチル (3R)−3−{イソプロピル[(4−{2−[(メトキシカルボニル)アミノ]エチル}−7−メチル−3−オキソ−2’,3,3’,4,5’,6’−ヘキサヒドロスピロ[1,4−ベンゾオキサジン−2,4’−ピラン]−6−イル)カルボニル]アミノ}ピペリジン−1−カルボキシレート
MS (ESI+) 603 (M++1, 46%).
tert−ブチル (3R)−3−[(4−アセトキシ−2−メチル−5−ニトロベンゾイル)(イソプロピル)アミノ]ピペリジン−1−カルボキシレート
MS (ESI+) 422 (M++1, 12%).
ジエチル(4−{[[(3R)−1−(tert−ブトキシカルボニル)ピペリジン−3−イル](イソプロピル)アミノ]カルボニル}−5−メチル−2−ニトロフェノキシ)(メチル)マロネート
MS (ESI+) 594 (M++1, 25%).
エチル 6−{[[(3R)−1−(tert−ブトキシカルボニル)ピペリジン−3−イル](イソプロピル)アミノ]カルボニル}−4−(4−メトキシブチル)−2,7−ジメチル−3−オキソ−3,4−ジヒドロ−2H−1,4−ベンゾオキサジン−2−カルボキシレート
MS (ESI+) 604 (M++1, 32%).
6−{[[(3R)−1−(tert−ブトキシカルボニル)ピペリジン−3−イル](イソプロピル)アミノ]カルボニル}−4−(4−メトキシブチル)−2,7−ジメチル−3−オキソ−3,4−ジヒドロ−2H−1,4−ベンゾオキサジン−2−カルボン酸
MS (ESI+) 576 (M++1, 46%).
tert−ブチル (3R)−3−[{[2−(ヒドロキシメチル)−4−(4−メトキシブチル)−2,7−ジメチル−3−オキソ−3,4−ジヒドロ−2H−1,4−ベンゾオキサジン−6−イル]カルボニル}(イソプロピル)アミノ]ピペリジン−1−カルボキシレート
MS (ESI+) 562 (M++1, 43%).
tert−ブチル (3R)−3−(イソプロピル{[4−(4−メトキシブチル)−2−(メトキシメチル)−2,7−ジメチル−3−オキソ−3,4−ジヒドロ−2H−1,4−ベンゾオキサジン−6−イル]カルボニル}アミノ)ピペリジン−1−カルボキシレート
MS (ESI+) 576 (M++1, 28%).
tert−ブチル (3R)−3−[{[2−({[(エチルアミノ)カルボニル]オキシ}メチル)−4−(4−メトキシブチル)−2,7−ジメチル−3−オキソ−3,4−ジヒドロ−2H−1,4−ベンゾオキサジン−6−イル]カルボニル}(イソプロピル)アミノ]ピペリジン−1−カルボキシレート
MS (ESI+) 633 (M++1, 29%).
tert−ブチル (3R)−3−{イソプロピル[(4−(4−メトキシブチル)−2,7−ジメチル−3−オキソ−2−{[(ピロリジン−1−イルカルボニル)オキシ]メチル}−3,4−ジヒドロ−2H−1,4−ベンゾオキサジン−6−イル)カルボニル]アミノ}ピペリジン−1−カルボキシレート
MS (ESI+) 659 (M++1, 31%).
tert−ブチル (3R)−3−[イソプロピル({4−(4−メトキシブチル)−2,7−ジメチル−3−オキソ−2−[({[(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イルメチル)アミノ]カルボニル}オキシ)メチル]−3,4−ジヒドロ−2H−1,4−ベンゾオキサジン−6−イル}カルボニル)アミノ]ピペリジン−1−カルボキシレート
MS (ESI+) 703 (M++1, 28%).
tert−ブチル (3R)−3−(イソプロピル{[4−(4−メトキシブチル)−2−(メトキシメチル)−2−メチル−3−オキソ−7−(トリフルオロメチル)−3,4−ジヒドロ−2H−1,4−ベンゾオキサジン−6−イル]カルボニル}アミノ)ピペリジン−1−カルボキシレート
MS (ESI+) 630 (M++1, 30%).
2−ブロモ−5−(メトキシメトキシ)ベンズアルデヒド
MS (ESI+) 265 (M++1, 31%).
6−ブロモ−2−フルオロ−3−(メトキシメトキシ)ベンズアルデヒド
MS (ESI+) 265 (M++1, 35%).
1−ブロモ−2−(ジフルオロメチル)−4−(メトキシメトキシ)ベンゼン
MS (ESI+) 265 (M++1, 78%).
1−ブロモ−2−(ジフルオロメチル)−3−フルオロ−4−(メトキシメトキシ)ベンゼン
MS (ESI+) 265 (M++1, 89%).
メチル 2−(ジフルオロメチル)−4−(メトキシメトキシ)ベンゾエート
MS (ESI+) 247 (M++1, 79%).
メチル 2−(ジフルオロメチル)−3−フルオロ−4−(メトキシメトキシ)ベンゾエート
MS (ESI+) 265 (M++1, 78%).
メチル 2−(ジフルオロメチル)−4−ヒドロキシベンゾエート
MS (ESI+) 203 (M++1, 22%).
メチル 2−(ジフルオロメチル)−3−フルオロ−4−ヒドロキシベンゾエート
MS (ESI+) 221 (M++1, 18%).
tert−ブチル (3R)−3−[{[7−(ジフルオロメチル)−4−(4−メトキシブチル)−2,2−ジメチル−3−オキソ−3,4−ジヒドロ−2H−1,4−ベンゾオキサジン−6−イル]カルボニル}(イソプロピル)アミノ]ピペリジン−1−カルボキシレート
MS (ESI+) 582 (M++1, 35%).
tert−ブチル (3R)−3−[{[7−(ジフルオロメチル)−8−フルオロ−4−(4−メトキシブチル)−2,2−ジメチル−3−オキソ−3,4−ジヒドロ−2H−1,4−ベンゾオキサジン−6−イル]カルボニル}(イソプロピル)アミノ]ピペリジン−1−カルボキシレート
MS (ESI+) 600 (M++1, 34%).
tert−ブチル−(3R)−3−[[4−(ベンジルオキシ)−5−ニトロ−2−(トリフルオロメチル)ベンゾイル](イソプロピル)アミノ]ピペリジン−1−カルボキシレート
MS (ESI+) 566 (M++1, 37%).
tert−ブチル−(3R)−3−[[5−アミノ−4−ヒドロキシ−2−(トリフルオロメチル)ベンゾイル](イソプロピル)アミノ]ピペリジン−1−カルボキシレート
MS (ESI+) 446 (M++1, 34%).
tert−ブチル (3R)−3−[(5−アミノ−4−ヒドロキシ−2−メチルベンゾイル)(イソプロピル)アミノ]ピペリジン−1−カルボキシレート
MS (ESI+) 392 (M++1, 93%).
メチル 7−メチル−3−オキソ−3,4−ジヒドロスピロ[1,4−ベンゾオキサジン−2,1’−シクロヘキサン]−6−カルボキシレート
MS (ESI+) 290 (M++1, 100%).
メチル 4−(2−{[(ベンゾイルオキシ)カルボニル]アミノ}エチル)−7−メチル−3−オキソ−3,4−ジヒドロスピロ[1,4−ベンゾオキサジン−2,1’−シクロヘキサン]−6−カルボキシレート
MS (ESI+) 467 (M++1, 100%).
tert−ブチル (3R)−3−[{[4−(2−{[(ベンゾイルオキシ)カルボニル]アミノ}エチル)−7−メチル−3−オキソ−3,4−ジヒドロスピロ[1,4−ベンゾオキサジン−2,1’−シクロヘキサン]−6−イル]カルボニル}(イソプロピル)アミノ]ピペリジン−1−カルボキシレート
MS (ESI+) 677 (M++1, 43%).
tert−ブチル (3R)−3−[イソプロピル({7−メチル−3−オキソ−4−[2−(プロピオニルアミノ)エチル]−3,4−ジヒドロスピロ[1,4−ベンゾオキサジン−2,1’−シクロヘキサン]−6−イル}カルボニル)アミノ]ピペリジン−1−カルボキシレート
MS (ESI+) 599 (M++1, 30%).
tert−ブチル (3R)−3−{イソプロピル[(7−メチル−3−オキソ−3,4−ジヒドロスピロ[1,4−ベンゾオキサジン−2,1’−シクロブタン]−6−イル)カルボニル]アミノ}ピペリジン−1−カルボキシレート
MS (ESI+) 472 (M++1, 30%).
tert−ブチル (3R)−3−(イソプロピル{[3−オキソ−7−(トリフルオロメチル)−3,4−ジヒドロスピロ[1,4−ベンゾオキサジン−2,1’−シクロブタン]−6−イル]カルボニル}アミノ)ピペリジン−1−カルボキシレート
MS (ESI+) 526 (M++1, 31%).
tert−ブチル (3R)−3−(イソプロピル{[3−オキソ−7−(トリフルオロメチル)−3,4−ジヒドロスピロ[1,4−ベンゾオキサジン−2,1’−シクロペンタン]−6−イル]カルボニル}アミノ)ピペリジン−1−カルボキシレート
MS (ESI+) 540 (M++1, 31%).
tert−ブチル (3R)−3−[{[4−(2−{[(ベンジルオキシ)カルボニル]アミノ}エチル)−7−メチル3−オキソ−3,4−ジヒドロスピロ[1,4−ベンゾオキサジン−2,1’−シクロブタン]−6−イル]カルボニル}(イソプロピル)アミノ]ピペリジン−1−カルボキシレート
MS (ESI+) 649 (M++1, 40%).
tert−ブチル (3R)−3−[{[4−(2−{[(ベンジルオキシ)カルボニル]アミノ}エチル)−3−オキソ−7−(トリフルオロメチル)−3,4−ジヒドロスピロ[1,4−ベンゾオキサジン−2,1’−シクロブタン]−6−イル]カルボニル}(イソプロピル)アミノ]ピペリジン−1−カルボキシレート
MS (ESI+) 703 (M++1, 39%).
tert−ブチル (3R)−3−[{[4−(2−{[(ベンジルオキシ)カルボニル]アミノ}エチル)−7−メチル3−オキソ−3,4−ジヒドロスピロ[1,4−ベンゾオキサジン−2,1’−シクロペンタン]−6−イル]カルボニル}(イソプロピル)アミノ]ピペリジン−1−カルボキシレート
MS (ESI+) 717 (M++1, 30%).
tert−ブチル (3R)−3−(イソプロピル{[4−{2−[(メトキシカルボニル)アミノ]エチル}−3−オキソ−7−(トリフルオロメチル)−3,4−ジヒドロスピロ[1,4−ベンゾオキサジン−2,1’−シクロブタン]−6−イル]カルボニル}アミノ)ピペリジン−1−カルボキシレート
MS (ESI+) 627 (M++1, 30%).
tert−ブチル (3R)−3−[イソプロピル({7−メチル−3−オキソ−4−[2−(プロピオニルアミノ)エチル]−3,4−ジヒドロスピロ[1,4−ベンゾオキサジン−2,1’−シクロブタン]−6−イル}カルボニル)アミノ]ピペリジン−1−カルボキシレート
MS (ESI+) 571 (M++1, 31%).
tert−ブチル (3R)−3−(イソプロピル{[3−オキソ−4−[2−(プロピオニルアミノ)エチル]−7−(トリフルオロメチル)−3,4−ジヒドロスピロ[1,4−ベンゾオキサジン−2,1’−シクロブタン]−6−イル]カルボニル}アミノ)ピペリジン−1−カルボキシレート
MS (ESI+) 625 (M++1, 32%).
tert−ブチル (3R)−3−(イソプロピル{[3−オキソ−4−[2−(プロピオニルアミノ)エチル]−7−(トリフルオロメチル)−3,4−ジヒドロスピロ[1,4−ベンゾオキサジン−2,1’−シクロペンタン]−6−イル]カルボニル}アミノ)ピペリジン−1−カルボキシレート
MS (ESI+) 639 (M++1, 43%).
tert−ブチル (3R)−3−({[2,2−ジメチル−3−オキソ−4−[2−(プロピオニルアミノ)エチル]−7−(トリフルオロメチル)−3,4−ジヒドロ−2H−1,4−ベンゾオキサジン−6−イル]カルボニル}アミノ)ピペリジン−1−カルボキシレート
MS (ESI+) 571 (M++1, 38%).
tert−ブチル (3R)−3−[{[2,2−ジメチル−3−オキソ−4−[2−(プロピオニルアミノ)エチル]−7−(トリフルオロメチル)−3,4−ジヒドロ−2H−1,4−ベンゾオキサジン−6−イル]カルボニル}(エチル)アミノ]ピペリジン−1−カルボキシレート
MS (ESI+) 599 (M++1, 38%).
tert−ブチル (3R)−3−(sec−ブチル{[2,2−ジメチル−3−オキソ−4−[2−(プロピオニルアミノ)エチル]−7−(トリフルオロメチル)−3,4−ジヒドロ−2H−1,4−ベンゾオキサジン−6−イル]カルボニル}アミノ)ピペリジン−1−カルボキシレート
MS (ESI+) 627 (M++1, 40%).
tert−ブチル (3R)−3−(benzイル{[2,2−ジメチル−3−オキソ−4−[2−(プロピオニルアミノ)エチル]−7−(トリフルオロメチル)−3,4−ジヒドロ−2H−1,4−ベンゾオキサジン−6−イル]カルボニル}アミノ)ピペリジン−1−カルボキシレート
MS (ESI+) 661 (M++1, 31%).
エチル [(2R,5R)−5−(イソプロピルアミノ)−1−(4−メトキシベンジル)ピペリジン−2−イル]アセテート
MS (ESI+) 349(M++1, 85%).
tert−ブチル (2R,5R)−2−(2−エトキシ−2−オキソエチル)−5−(イソプロピルアミノ)ピペリジン−1−カルボキシレート
MS (ESI+) 329(M++1, 40%).
tert−ブチル (2R,5R)−5−[[(ベンジルオキシ)カルボニル](イソプロピル)アミノ]−2−(2−エトキシ−2−オキソエチル)ピペリジン−1−カルボキシレート
MS (ESI+) 463(M++1, 50%).
[(2R,5R)−5−[[(ベンジルオキシ)カルボニル](イソプロピル)アミノ]−1−(tert−ブトキシカルボニル)ピペリジン−2−イル]酢酸
MS (ESI+) 435(M++1, 7%).
tert−ブチル (2R,5R)−5−[[(ベンジルオキシ)カルボニル](イソプロピル)アミノ]−2−(ヒドロキシエチル)ピペリジン−1−カルボキシレート
MS (ESI+) 421(M++1, 32%).
tert−ブチル (2R,5R)−5−[[(ベンジルオキシ)カルボニル](イソプロピル)アミノ]−2−(メトキシエチル)ピペリジン−1−カルボキシレート
MS (ESI+) 435(M++1, 100%).
tert−ブチル (2R,5R)−5−[[(ベンジルオキシ)カルボニル](イソプロピル)アミノ]−2−(2−{[tert−ブチル(ジフェニル)シリル]オキシ}エチル)ピペリジン−1−カルボキシレート
MS (ESI+) 659(M++1, 100%).
tert−ブチル (2R,5R)−5−[[(ベンジルオキシ)カルボニル](イソプロピル)アミノ]−2−(2−{[tert−ブチル(ジフェニル)シリル]オキシ}エチル)ピペリジン−1−カルボキシレート
MS (ESI+) 301(M++1, 100%).
tert−ブチル (2R,5R)−2−(2−{[tert−ブチル(ジフェニル)シリル]オキシ}エチル)−5−(イソプロピルアミノ)ピペリジン−1−カルボキシレート
MS (ESI+) 525(M++1, 100%).
tert−ブチル (2R,5R)−5−[{[4−(2−{[(ベンジルオキシ)カルボニル]アミノ}エチル)−2,2−ジメチル−3−オキソ−7−(トリフルオロメチル)−3,4−ジヒドロ−2H−1,4−ベンゾオキサジン−6−イル]カルボニル}(イソプロピルアミノ)−2−(2−メトキシエチル)−ピペリジン−1−カルボキシレート
MS (ESI+) 749(M++1, 100%).
tert−ブチル (2R,5R)−5−[{[4−(2−{[(ベンジルオキシ)カルボニル]アミノ}エチル)−2,2−ジメチル−3−オキソ−7−(トリフルオロメチル)−3,4−ジヒドロ−2H−1,4−ベンゾオキサジン−6−イル]カルボニル}(イソプロピルアミノ)−2−(2−{[tert−ブチル(ジフェニル)シリル]オキシ}エチル)−ピペリジン−1−カルボキシレート
MS (ESI+) 974(M++1, 100%).
tert−ブチル (2R,5R)−5−[{[4−(2−{[(ベンジルオキシ)カルボニル]アミノ}エチル)−2,2,7−トリメチル−3−オキソ−3,4−ジヒドロ−2H−1,4−ベンゾオキサジン−6−イル]カルボニル}(イソプロピルアミノ)−2−(2−{[tert−ブチル(ジフェニル)シリル]オキシ}エチル)−ピペリジン−1−カルボキシレート
MS (ESI+) 920(M++1, 61%).
tert−ブチル (2R,5R)−5−[{[4−(2−アミノエチル)−2,2−ジメチル−3−オキソ−7−(トリフルオロメチル)−3,4−ジヒドロ−2H−1,4−ベンゾオキサジン−6−イル]カルボニル}(イソプロピルアミノ)−2−(2−メトキシエチル)−ピペリジン−1−カルボキシレート
MS (ESI+) 615(M++1, 100%).
tert−ブチル (2R,5R)−5−[{[4−(2−アミノエチル)−2,2−ジメチル−3−オキソ−7−(トリフルオロメチル)−3,4−ジヒドロ−2H−1,4−ベンゾオキサジン−6−イル]カルボニル}(イソプロピルアミノ)−2−(2−{[tert−ブチル(ジフェニル)シリル]オキシ}エチル)−ピペリジン−1−カルボキシレート
MS (ESI+) 840(M++1, 100%).
tert−ブチル (2R,5R)−5−[{[(4−(2−アミノエチル)−2,2,7−トリメチル−3−オキソ−3,4−ジヒドロ−2H−1,4−ベンゾオキサジン−6−イル]カルボニル}(イソプロピルアミノ)−2−(2−{[tert−ブチル(ジフェニル)シリル]オキシ}エチル)−ピペリジン−1−カルボキシレート
MS (ESI+) 786(M++1, 100%).
tert−ブチル (2R,5R)−5−[{[4−{2−[(ジフルオロアセチル)アミノ]エチル}−2,2−ジメチル−3−オキソ−7−(トリフルオロメチル)−3,4−ジヒドロ−2H−1,4−ベンゾオキサジン−6−イル]カルボニル}(イソプロピルアミノ)−2−(2−メトキシエチル)−ピペリジン−1−カルボキシレート
MS (ESI+) 693(M++1, 100%).
tert−ブチル (2R,5R)−2−(2−{[tert−ブチル(ジフェニル)シリル]オキシ}エチル)−5−[{[4−{2−[(ジフルオロアセチル)アミノ]エチル}−2,2−ジメチル−3−オキソ−7−(トリフルオロメチル)−3,4−ジヒドロ−2H−1,4−ベンゾオキサジン−6−イル]カルボニル}(イソプロピルアミノ) −ピペリジン−1−カルボキシレート
MS (ESI+) 918(M++1, 68%).
tert−ブチル (2R,5R)−2−(2−{[ tert−ブチル(ジフェニル)シリル]オキシ}エチル)−5−[[(4−{2−[(ジフルオロアセチル)アミノ]エチル}−2,2,7−トリメチル−3−オキソ−3,4−ジヒドロ−2H−1,4−ベンゾオキサジン−6−イル)カルボニル](イソプロピル)アミノ]ピペリジン−1−カルボキシレート
MS (ESI+) 864(M++1, 43%).
tert−ブチル (2R,5R)−5−[{[4−{2−[(ジフルオロアセチル)アミノ]エチル}−2,2−ジメチル−3−オキソ−7−(トリフルオロメチル)−3,4−ジヒロド−2H−1,4−ベンゾオキサジン−6−イル]カルボニル}(イソプロピル)アミノ]−2−(2−ヒドロキシエチル)ピペリジン−1−カルボキシレート
MS (ESI+) 679(M++1, 100%).
tert−ブチル (2R,5R)−5−[[(4−{2−[(ジフルオロアセチル)アミノ]エチル}−2,2,7−トリメチル−3−オキソ−3,4−ジヒドロ−2H−1,4−ベンゾオキサジン−6−イル)カルボニル](イソプロピル)アミノ]−2−(2−ヒドロキシエチル)ピペリジン−1−カルボキシレート
MS (ESI+) 626(M++1, 48%).
tert−ブチル (2R,5R)−5−[{[4−{2−[(ジフルオロアセチル)アミノ]エチル}−2,2−ジメチル−3−オキソ−7−(トリフルオロメチル)−3,4−ジヒロド−2H−1,4−ベンゾオキサジン−6−イル]カルボニル}(イソプロピル)アミノ]−2−(2−オキソエチル)ピペリジン−1−カルボキシレート
MS (ESI+) 677(M++1, 100%).
tert−ブチル (2R,5R)−5−[[(4−{2−[(ジフルオロアセチル)アミノ]エチル}−2,2,7−トリメチル−3−オキソ−3,4−ジヒドロ−2H−1,4−ベンゾオキサジン−6−イル)カルボニル](イソプロピル)アミノ]−2−(2−オキソエチル)ピペリジン−1−カルボキシレート
MS (ESI+) 624(M++1, 11%).
tert−ブチル (2R,5R)−5−[{[4−{2−[(ジフルオロアセチル)アミノ]エチル}−2,2−ジメチル−3−オキソ−7−(トリフルオロメチル)−3,4−ジヒロド−2H−1,4−ベンゾオキサジン−6−イル]カルボニル}(イソプロピル)アミノ]−2−{2−[(2,2,2−トリフルオロエチル)アミノ]エチル}ピペリジン−1−カルボキシレート
MS (ESI+) 761(M++1, 100%).
tert−ブチル (2R,5R)−5−[[(4−{2−[(ジフルオロアセチル)アミノ]エチル}−2,2,7−トリメチル−3−オキソ−3,4−ジヒドロ−2H−1,4−ベンゾオキサジン−6−イル)カルボニル](イソプロピル)アミノ]−2−{2−[(2,2,2−トリフルオロエチル)アミノ]エチル}ピペリジン−1−カルボキシレート
MS (ESI+) 707(M++1, 100%).
tert−ブチル (2R,5R)−2−[2−(シクロプロピルアミノ)エチル]−5−[{[4−{2−[(ジフルオロアセチル)アミノ]エチル}−2,2−ジメチル−3−オキソ−7−(トリフルオロメチル)−3,4−ジヒドロ−2H−1,4−ベンゾオキサジン−6−イル]カルボニル}(イソプロピル)アミノ]ピペリジン−1−カルボキシレート
MS (ESI+) 719(M++1, 100%).
tert−ブチル (2R,5R)−2−[2−(シクロプロピルアミノ)エチル]−5−[[(4−{2−[(ジフルオロアセチル)アミノ]エチル}−2,2,7−トリメチル−3−オキソ−3,4−ジヒドロ−2H−1,4−ベンゾオキサジン−6−イル)カルボニル](イソプロピル)アミノ]ピペリジン−1−カルボキシレート
MS (ESI+) 665(M++1, 100%).
tert−ブチル (2R,5R)−2−{2−[[(4−クロロフェニル)アセチル](シクロプロピル)アミノ]エチル}−5−[{[4−{2−[(ジフルオロアセチル)アミノ]エチル}−2,2−ジメチル−3−オキソ−7−(トリフルオロメチル)−3,4−ジヒドロ−2H−1,4−ベンゾオキサジン−6−イル)カルボニル](イソプロピル)アミノ]ピペリジン−1−カルボキシレート
MS (ESI+) 870(M++1, 100%).
tert−ブチル (2R,5R)−2−{2−[[(4−クロロフェニル)アセチル](シクロプロピル)アミノ]エチル}−5−[[(4−{2−[(ジフルオロアセチル)アミノ]エチル}−2,2,7−トリメチル−3−オキソ−3,4−ジヒドロ−2H−1,4−ベンゾオキサジン−6−イル)カルボニル](イソプロピル)アミノ]ピペリジン−1−カルボキシレート
MS (ESI+) 817(M++2, 42%).
tert−ブチル (2R,5R)−2−{2−[[(4−クロロフェニル)アセチル](2,2,2−トリフルオロエチル)アミノ]エチル}−5−[{[4−{2−[(ジフルオロアセチル)アミノ]エチル}−2,2−ジメチル−3−オキソ−7−(トリフルオロメチル)−3,4−ジヒドロ−2H−1,4−ベンゾオキサジン−6−イル]カルボニル}(イソプロピル)アミノ]ピペリジン−1−カルボキシレート
MS (ESI+) 913(M++1, 50%).
tert−ブチル (2R,5R)−2−{2−[[(4−クロロフェニル)アセチル](2,2,2−トリフルオロエチル)アミノ]エチル}−5−[[(4−{2−[(ジフルオロアセチル)アミノ]エチル}−2,2,7−トリメチル−3−オキソ−3,4−ジヒドロ−2H−1,4−ベンゾオキサジン−6−イル)カルボニル](イソプロピル)アミノ]ピペリジン−1−カルボキシレート
MS (ESI+) 859(M++2, 11%).
tert−ブチル (2R,5R)−2−(2−{シクロプロピル[(3,4−ジクロロフェニル)アセチル]アミノ}エチル)−5−[{[4−{2−[(ジフルオロアセチル)アミノ]エチル}−2,2−ジメチル−3−オキソ−7−(トリフルオロメチル)−3,4−ジヒドロ−2H−1,4−ベンゾオキサジン−6−イル]カルボニル}(イソプロピル)アミノ]ピペリジン−1−カルボキシレート
MS (ESI+) 904(M++1, 100%).
tert−ブチル (2R,5R)−2−(2−{シクロプロピル[(3,4−ジクロロフェニル)アセチル]アミノ}エチル)−5−[[(4−{2−[(ジフルオロアセチル)アミノ]エチル}−2,2,7−トリメチル−3−オキソ−3,4−ジヒドロ−2H−1,4−ベンゾオキサジン−6−イル)カルボニル](イソプロピル)アミノ]ピペリジン−1−カルボキシレート
MS (ESI+) 851(M++2, 22%).
tert−ブチル (2R,5R)−2−{2−[[(3,4−ジクロロフェニル)アセチル](2,2,2−トリフルオロエチル)アミノ]エチル}−5−[{[4−{2−[(ジフルオロアセチル)アミノ]エチル}−2,2−ジメチル−3−オキソ−7−(トリフルオロメチル)−3,4−ジヒドロ−2H−1,4−ベンゾオキサジン−6−イル]カルボニル}(イソプロピル)アミノ]ピペリジン−1−カルボキシレート
MS (ESI+) 946(M++1, 100%).
tert−ブチル (2R,5R)−2−{2−[[2−(4−クロロフェニル)−2−メチルプロパノイル](シクロプロピル)アミノ]エチル}−5−[{[4−{2−[(ジフルオロアセチル)アミノ]エチル}−2,2−ジメチル−3−オキソ−7−(トリフルオロメチル)−3,4−ジヒドロ−2H−1,4−ベンゾオキサジン−6−イル]カルボニル}(イソプロピル)アミノ]ピペリジン−1−カルボキシレート
MS (ESI+) 898(M++1, 100%).
tert−ブチル (2R,5R)−2−{2−[{[1−(4−クロロフェニル)シクロプロピル]カルボニル}(シクロプロピル)アミノ]エチル}−5−[{[4−{2−[(ジフルオロアセチル)アミノ]エチル}−2,2−ジメチル−3−オキソ−7−(トリフルオロメチル)−3,4−ジヒドロ−2H−1,4−ベンゾオキサジン−6−イル]カルボニル}(イソプロピル)アミノ]ピペリジン−1−カルボキシレート
MS (ESI+) 896(M++1, 100%).
tert−ブチル (2R,5R)−5−[{[2,2−ジメチル−4−(2−{[(メチルアミノ)カルボノチオイル]アミノ}エチル)−3−オキソ−7−(トリフルオロメチル)−3,4−ジヒドロ−2H−1,4−ベンゾオキサジン−6−イル]カルボニル}(イソプロピル)アミノ]−2−(2−メトキシエチル)ピペリジン−1−カルボキシレート
MS (ESI+) 688(M++1, 100%).
(rac)−tert−ブチル (2S,5R)−5−[{[4−{2−[(ジフルオロアセチル)アミノ]エチル}−2,2−ジメチル−3−オキソ−7−(トリフルオロメチル)−3,4−ジヒドロ−2H−1,4−ベンゾオキサジン−6−イル]カルボニル}(イソプロピル)アミノ]−2−メチルピペリジン−1−カルボキシレート
MS (ESI+) 649 (M++1, 29%).
tert−ブチル (2S,5R)−5−[{[4−{2−[(ジフルオロアセチル)アミノ]エチル}−2,2−ジメチル−3−オキソ−7−(トリフルオロメチル)−3,4−ジヒドロ−2H−1,4−ベンゾオキサジン−6−イル]カルボニル}(イソプロピル)アミノ]−2−(2−メトキシエチル)ピペリジン−1−カルボキシレート
MS (ESI+) 693 (M++1, 11%).
(rac)−tert−ブチル (2S,5R)−5−[{[4−(2−アミノエチル)−2,2−ジメチル−3−オキソ−7−(トリフルオロメチル)−3,4−ジヒドロ−2H−1,4−ベンゾオキサジン−6−イル]カルボニル}(イソプロピル)アミノ]−2−メチルピペリジン−1−カルボキシレート
MS (ESI+) 571 (M++1, 77%).
tert−ブチル (2S,5R)−5−[{[4−(2−アミノエチル)−2,2−ジメチル−3−オキソ−7−(トリフルオロメチル)−3,4−ジヒドロ−2H−1,4−ベンゾオキサジン−6−イル]カルボニル}(イソプロピル)アミノ]−2−(2−メトキシエチル)ピペリジン−1−カルボキシレート
MS (ESI+) 615 (M++1, 27%).
(rac)−tert−ブチル (2S,5R)−5−[{[4−(2−{[(ベンジルオキシ)カルボニル]アミノ}エチル)−2,2−ジメチル−3−オキソ−7−(トリフルオロメチル)−3,4−ジヒドロ−2H−1,4−ベンゾオキサジン−6−イル]カルボニル}(イソプロピル)アミノ]−2−メチルピペリジン−1−カルボキシレート
MS (ESI+) 705 (M++1, 31%).
tert−ブチル (2S,5R)−5−[{[4−(2−{[(ベンジルオキシ)カルボニル]アミノ}エチル)−2,2−ジメチル−3−オキソ−7−(トリフルオロメチル)−3,4−ジヒドロ−2H−1,4−ベンゾオキサジン−6−イル]カルボニル}(イソプロピル)アミノ]−2−(2−メトキシエチル)ピペリジン−1−カルボキシレート
MS (ESI+) 749 (M++1, 10%).
tert−ブチル (2S,5R)−5−(イソプロピルアミノ)−2−(2−メトキシエチル)ピペリジン−1−カルボキシレート
MS (ESI+) 301 (M++1, 52%).
tert−ブチル (2S,5R)−5−[[(ベンジルオキシ)カルボニル](イソプロピル)アミノ]−2−(2−メトキシエチル)ピペリジン−1−カルボキシレート
MS (ESI+) 435 (M++1, 11%).
tert−ブチル (2S,5R)−5−[[(ベンジルオキシ)カルボニル](イソプロピル)アミノ]−2−(2−ヒドロキシエチル)ピペリジン−1−カルボキシレート
MS (ESI+) 421 (M++1, 15%).
tert−ブチル (2S,5R)−5−[[(ベンジルオキシ)カルボニル](イソプロピル)アミノ]−2−(2−エトキシ−2−オキソエチル)ピペリジン−1−カルボキシレート
MS (ESI+) 463 (M++1, 11%).
tert−ブチル (2S,5R)−2−(2−エトキシ−2−オキソエチル)−5−(イソプロピルアミノ)ピペリジン−1−カルボキシレート
MS (ESI+) 329 (M++1, 71%).
(rac)−tert−ブチル (2S,5R)−5−(イソプロピルアミノ)−2−メチルピペリジン−1−カルボキシレート
MS (ESI+) 257 (M++1, 38%).
エチル [(2S,5R)−5−(イソプロピルアミノ)−1−(4−メトキシベンジル)ピペリジン−2−イル]アセテート
MS (ESI+) 349 (M++1, 33%).
(rac)−(3R,6S)−N−イソプロピル−1−(4−メトキシベンジル)−6−メチルピペリジン−3−アミン
MS (ESI+) 277 (M++1, 59%).
(rac)−tert−ブチル [(3R,6S)−1−(4−メトキシベンジル)−6−メチルピペリジン−3−イル]カルバメート
MS (ESI+) 335 (M++1, 100%).
tert−ブチル (6−メチルピペリジン−3−イル)カルバメート
MS (ESI+) 215 (M++1, 9%).
tert−ブチル (6−メチルピリジン−3−イル)カルバメート
MS (ESI+) 209 (M++1, 4%).
メチル 4−メルカプト−2−メチル−5−ニトロベンゾエート
MS (ESI+) 228 (M++1, 100%).
メチル 4−[(2−エトキシ−1,1−ジメチルl−2−オキソエチル)チオ]−2−メチル−5−ニトロベンゾエート
MS (ESI+) 342 (M++1, 100%).
メチル 2,7−ジメチル−3−オキソ−3,4−ジヒドロ−2H−1,4−ベンゾチアジン−6−カルボキシレート
MS (ESI+) 266 (M++1, 100%).
メチル 4−{2−[(メトキシカルボニル)アミノ]エチル}−2,7−ジメチル−3−オキソ−3,4−ジヒドロ−2H−1,4−ベンゾチアジン−6−カルボキシレート
MS (ESI+) 366 (M++1, 13%).
tert−ブチル (3R)−3−{イソプロピル[(4−{2−[(メトキシカルボニル)アミノ]エチル}−2,2,7−トリメチル−3−オキソ−3,4−ジヒドロ−2H−1,4−ベンゾチアジン−6−イル)カルボニル]アミノ}ピペリジン−1−カルボキシレート
4−{2−[(メトキシカルボニル)アミノ]エチル}−2,2,7−トリメチル−3−オキソ−3,4−ジヒドロ−2H−1,4−ベンゾチアジン−6−カルボン酸(200mg)をジクロロメタン(4ml)に溶かし、DMF(1滴)、オキサリルクロライド(74μl)をゆっくり滴下して25℃で1時間撹拌した。溶媒を減圧留去後、トルエンを加え減圧濃縮することを2度繰り返し、十分に減圧乾燥した。
上記粗生成物をジクロロメタン(4ml)に溶かし、トリエチルアミン(158 μl)をゆっくり滴下し、氷冷下tert−ブチル (3R)−3−(イソプロピルアミノ)ピペリジン−1−カルボキシレート(151mg)のジクロロメタン(1ml)をゆっくり加え1時間後室温に昇温して終夜撹拌した。反応終了後、5%硫酸水素カリウム水溶液を加えて、酢酸エチルで抽出した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥、ろ過し、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製することで、表題の化合物(56mg)を得た。
MS (ESI+) 577 (M++1, 16%).
メチル2,7−ジメチル−3−オキソ−3,4−ジヒドロ−2H−1,4−ベンゾチアジン−6−カルボキシレート
MS (ESI+) 252 (M++1, 100%).
メチル4−{2−[(メトキシカルボニル)アミノ]エチル}−2,7−ジメチル−3−オキソ−3,4−ジヒドロ−2H−1,4−ベンゾチアジン−6−カルボキシレート
MS (ESI+) 353 (M++1, 100%).
tert−ブチル(3R)−3−{イソプロピル[(4−{2−[(メトキシカルボニル)アミノ]エチル}−2,7−ジメチル−3−オキソ−3,4−ジヒドロ−2H−1,4−ベンゾチアジン−6−イル)カルボニル]アミノ}ピペリジン−1−カルボキシレート
4−{2−[(メトキシカルボニル)アミノ]エチル}−2,7−ジメチル−3−オキソ−3,4−ジヒドロ−2H−1,4−ベンゾチアジン−6−カルボン酸(460mg)のN,N−ジメチルホルムアミド(4ml)溶液にCIP反応試薬、N−エチルジイソプロピルアミン、tert−ブチル (3R)−3−(イソプロピルアミノ)ピペリジン−1−カルボキシレートを加え終夜撹拌した。反応終了後、飽和食塩水を加えて、酢酸エチルで抽出した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥、ろ過し、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製することで、表題の化合物(284mg)を得た。
MS (ESI+) 563 (M++1, 41%).
tert−ブチル(3R)−3−[(4−クロロ−2−メチル−5−ニトロベンゾイル)(イソプロピル)アミノ]ピペリジン−1−カルボキシレート
MS (ESI+) 440 (M++1, 100%).
tert−ブチル(3R)−3−[[(2,7−ジメチル−3−オキソ−3,4−ジヒドロ−2H−1,4−ベンゾチアジン−6−イル)カルボニル](イソプロピル)アミノ]ピペリジン−1−カルボキシレート
MS (ESI+) 462 (M++1, 61%).
tert−ブチル(3R)−3−(イソプロピル{[4−(4−メトキシブチル)−2,7−ジメチル−3−オキソ−3,4−ジヒドロ−2H−1,4−ベンゾチアジン−6−イル]カルボニル}アミノ)ピペリジン−1−カルボキシレート
MS (ESI+) 548 (M++1, 32%).
メチル2,2,7−トリメチル−3−オキソ−3,4−ジヒドロ−2H−1,4−ベンゾチアジン−6−カルボキシレート1,1−ジオキシド
MS (ESI+) 298 (M++1, 100%).
メチル4−(4−メトキシブチル)−2,2,7−トリメチル−3−オキソ−3,4−ジヒドロ−2H−1,4−ベンゾチアジン−6−カルボキシレート1,1−ジオキシド
MS (ESI+) 384 (M++1, 100%).
tert−ブチル(3R)−3−(イロプロピル{[4−(4−メトキシブチル)−2,2,7−トリメチル−1,1−ジオキシド−3−オキソ−3,4−ジヒドロ−2H−1,4−ベンゾチアジン−6−イル]カルボニル}アミノ)ピペリジン−1−カルボキシレート
MS (ESI+) 594 (M++1, 41%).
tert−ブチル(3R)−3−[{[4−(2−{[(ベンジルオキシ)カルボニル]アミノ}エチル)−2,7−ジメチル−3−オキソ−3,4−ジヒドロ−2H−1,4−ベンゾチアジン−6−イル]カルボニル}(イソプロピル)アミノ]ピペリジン−1−カルボキシレート
MS (ESI+) 638 (M++1, 65%).
tert−ブチル(3R)−3−[{[4−(2−アミノエチル)−2,7−ジメチル−3−オキソ−3,4−ジヒドロ−2H−1,4−ベンゾチアジン−6−イル]カルボニル}(イロプロピル)アミノ]ピペリジン−1−カルボキシレート
MS (ESI+) 505 (M++1, 100%).
tert−ブチル(3R)−3−[({2,7−ジメチル−3−オキソ−4−[2−(プロピオニルアミド)エチル]−3,4−ジヒドロ−2H−1,4−ベンゾチアジン−6−イル}カルボニル)(イソプロピル)アミノ]ピペリジン−1−カルボキシレート
MS (ESI+) 561 (M++1, 15%).
tert−ブチル(3R)−3−[[4−クロロ−5−ニトロ−2−(トリフルオロメチル)ベンゾイル](イソプロピル)アミノ]ピペリジン−1−カルボキシレート
メチル4−クロロ−5−ニトロ−2−(トリフルオロメチル)ベンゾエートを用いて、参考例4の合成法に従い、4−クロロ−5−ニトロ−2−(トリフルオロメチル)安息香酸を得た。
4−クロロ−5−ニトロ−2−(トリフルオロメチル)安息香酸を用いて、参考例5の合成法に従い、表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 494 (M++1, 17%).
tert−ブチル(3R)−3−[[4−[(2−エトキシ−1,1−ジメチル−2−オキソエチル)チオ]−5−ニトロ−2−(トリフツオロメチル)ベンゾイル](イソプロピル)アミノ]ピペリジン−1−カルボキシレート
MS (ESI+) 606 (M++1, 74%).
tert−ブチル(3R)−3−[{[2,2−ジメチル−3−オキソ−7−(トリフルオロメチル)−3,4−ジヒドロ−2H−1,4−ベンゾチアジン−6−イル]カルボニル}(イソプロピル)アミノ]ピペリジン−1−カルボキシレート
MS (ESI+) 530 (M++1, 20%).
tert−ブチル(3R)−3−[{[4−(2−{[(ベンジルオキシ)カルボニル]アミノ}エチル)−2,2−ジメチル−3−オキソ−7−(トリフルオロメチル)−3,4−ジヒドロ−2H−1,4−ベンゾチアジン−6−イル]カルボニル}(イソプロピル)アミノ]ピペリジン−1−カルボキシレート
MS (ESI+) 707 (M++1, 76%).
tert−ブチル(3R)−3−[{[2,2−ジメチル−3−オキソ−4−[2−(プロピオニルアミノ)エチル]−7−(トリフルオロメチル)−3,4−ジヒドロ−2H−1,4−ベンゾチアジン−6−イル]カルボニル}(イソプロピル)アミノ]ピペリジン−1−カルボキシレート
反応終了後、セライトろ過し、メタノールで洗浄してろ液を減圧濃縮した。粗生成物をテトラヒドロフラン(200ml)に溶かし、硫酸ナトリウムで乾燥、ろ過し、減圧濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(展開溶媒:ヘキサン/アセトン=20/1〜2/1)で精製することで、表題の化合物(1.06g)を得た。
MS (ESI+) 629 (M++1, 100%).
tert−ブチル (3R)−3−[[(7−クロロ−4−{2−[(メトキシカルボニル)アミノ]エチル}−2,2−ジメチル−3−オキソ−3,4−ジヒドロ−2H−1,4−ベンゾオキサジン−6−イル)カルボニル](イソプロピル)アミノ]ピペリジン−1−カルボキシレート
MS (ESI+) 592 (M++1, 74%).
tert−ブチル (3R)−3−[[(7−クロロ−4−{2−[(メトキシカルボニル)アミノ]エチル}−2,2−ジメチル−3−オキソ−3,4−ジヒドロ−2H−1,4−ベンゾオキサジン−6−イル)カルボニル](イソプロピル)アミノ]ピペリジン−1−カルボキシレート
MS (ESI+) 516 (M++1, 22%).
tert−ブチル (3R)−3−[[(7−クロロ−4−{2−[(メトキシカルボニル)アミノ]エチル}−2,2−ジメチル−3−オキソ−3,4−ジヒドロ−2H−1,4−ベンゾオキサジン−6−イル)カルボニル](イソプロピル)アミノ]ピペリジン−1−カルボキシレート
MS (ESI+) 693 (M++1, 96%).
tert−ブチル(3R)−3−(イソプロピル{[2−メチル−3−オキソ−4−[2−(プロピオニルアミン)エチル]−7−(トリフルオロメチル)−3,4−ジヒドロ−2H−1,4−ベンゾチアジン−6−イル]カルボニル}アミノ)ピペリジン−1−カルオボキシレート
MS (ESI+) 629 (M++1, 100%).
tert−ブチル(3R)−3−[{[7−エチル−4−(4−メトキシブチル)−3−オキソ−2’,3,3’,4,5’,6’−ヘキサヒドロスピロ[1,4−ベンゾオキサジン−2,4’−ピラン]−6−イル]カルボニル}(イソプロピル)アミノ]ピペリジン−1−カルボキシレート
MS (ESI+) 602 (M++1, 45%).
メチル 4−{[1−(メトキシカルボニル)シクロプロピル]オキシ}−5−ニトロ−2−(トリフルオロメチル)ベンゾエート
MS (ESI+) 364 (M++1, 100%).
tert−ブチル (3R)−3−[[4−{[1−(エトキシカルボニル)シクロブチル]チオ}−5−ニトロ−2−(トリフルオロメチル)ベンゾイル](イソプロピル)アミノ]ピペリジン−1−カルボキシレート
MS (ESI+) 618 (M++1, 100%).
tert−ブチル (3R)−3−{イソプロピル[4−{[1−(メトキシカルボニル)シクロペンチル]チオ}−5−ニトロ−2−(トリフルオロメチル)ベンゾイル]アミノ}ピペリジン−1−カルボキシレート
MS (ESI+) 618 (M++1, 15%).
ジエチル {[4−{[[(3R)−1−(tert−ブトキシカルボニル)ピペリジン−3−イル](イソプロピル)アミノ]カルボニル}−2−ニトロ−5−(トリフルオロメチル)フェニル]チオ}(メチル)マロネイト
MS (ESI+) 664 (M++1, 20%).
メチル 4−{[1−(メトキシカルボニル)シクロペンチル]チオ}−2−メチル−5−ニトロベンゾエート
MS (ESI+) 354 (M++1, 30%).
メチル 3−オキソ−7−(トリフルオロメチル)−3,4−ジヒドロスピロ[1,4−ベンズオキサジン−2,1’−シクロプロパン]−6−カルボキシレート
MS (ESI+) 302 (M++1, 100%).
メチル 7−メチル−3−オキソ−3,4−ジヒドロスピロ[1,4−ベンゾチアジン−2,1’−シクロペンタン]−6−カルボキシレート
MS (ESI+) 292 (M++1, 100%).
tert−ブチル (3R)−3−(イソプロピル{[3−オキソ−7−(トリフルオロメチル)−3,4−ジヒドロスピロ[1,4−ベンゾチアジン−2,1’−シクロブタン]−6−イル]カルボニル}アミノ)ピペリジン−1−カルボキシレート
MS (ESI+) 542 (M++1, 20%).
tert−ブチル (3R)−3−(イソプロピル{[3−オキソ−7−(トリフルオロメチル)−3,4−ジヒドロスピロ[1,4−ベンゾチアジン−2,1’−シクロペンタン]−6−イル]カルボニル}アミノ)ピペリジン−1−カルボキシレート
MS (ESI+) 556 (M++1, 20%).
エチル 6−{[[(3R)−1−(tert−ブトキシカルボニル)ピペリジン−3−イル](イソプロピル)アミノ]カルボニル}−2−メチル−3−オキソ−7−(トリフルオロメチル)−3,4−ジヒドロ−2H−1,4−ベンゾチアジン−2−カルボキシレート
MS (ESI+) 588 (M++1, 30%).
メチル 4−(4−メトキシブチル)−3−オキソ−7−(トリフルオロメチル)−3,4−ジヒドロスピロ[1,4−ベンズオキサジン−2,1’−シクロプロパン]−6−カルボキシレート
MS (ESI+) 388 (M++1, 100%).
メチル 4−{2−[(メトキシカルボニル)アミノ]エチル}−3−オキソ−7−(トリフルオロメチル)−3,4−ジヒドロスピロ[1,4−ベンズオキサジン−2,1’−シクロプロパン]−6−カルボキシレート
MS (ESI+) 403 (M++1, 36%).
メチル 4−{2−[(メトキシカルボニル)アミノ]エチル}−7−メチル−3−オキソ−3,4−ジヒドロスピロ[1,4−ベンゾチアジン−2,1’−シクロペンタン]−6−カルボキシレート
MS (ESI+) 393 (M++1, 30%).
tert−ブチル (3R)−3−(イソプロピル{[4−{2−[(メトキシカルボニル)アミノ]エチル}−3−オキソ−7−(トリフルオロメチル)−3,4−ジヒドロスピロ[1,4−ベンゾチアジン−2,1’−シクロブタン]−6−イル]カルボニル}アミノ)ピペリジン−1−カルボキシレート
MS (ESI+) 643 (M++1, 100%).
tert−ブチル (3R)−3−(イソプロピル{[4−{2−[(メトキシカルボニル)アミノ]エチル}−3−オキソ−7−(トリフルオロメチル)−3,4−ジヒドロスピロ[1,4−ベンゾチアジン−2,1’−シクロペンタン]−6−イル]カルボニル}アミノ)ピペリジン−1−カルボキシレート
MS (ESI+) 657 (M++1, 100%).
tert−ブチル (3R)−3−(イソプロピル{[4−{2−[(メトキシカルボニル)アミノ]エチル}−3−オキソ−7−(トリフルオロメチル)−3,4−ジヒドロスピロ[1,4−ベンゾチアジン−2,1’−シクロペンタン]−6−イル]カルボニル}アミノ)ピペリジン−1−カルボキシレート
MS (ESI+) 641 (M++1, 20%).
エチル 6−{[[(3R)−1−(tert−ブトキシカルボニル)ピペリジン−3−イル](イソプロピル)アミノ]カルボニル}−4−(4−メトキシブチル)−2−メチル−3−オキソ−7−(トリフルオロメチル)−3,4−ジヒドロ−2H−1,4−ベンゾチアジン−2−カルボキシレート
MS (ESI+) 674 (M++1, 20%).
6−{[[(3R)−1−(tert−ブトキシカルボニル)ピペリジン−3−イル](イソプロピル)アミノ]カルボニル}−4−(4−メトキシブチル)−2−メチル−3−オキソ−7−(トリフルオロメチル)−3,4−ジヒドロ−2H−1,4−ベンゾチアジン−2−カルボン酸
MS (ESI+) 646 (M++1, 30%).
A: tert−ブチル (3R)−3−[{[2−(ヒドロキシメチル)−4−(4−メトキシブチル)−2−メチル−3−オキソ−7−(トリフルオロメチル)−3,4−ジヒドロ−2H−1,4−ベンゾチアジン−6−イル]カルボニル}(イソプロピル)アミノ]ピペリジン−1−カルボキシレート
B: tert−ブチル (3R)−3−(イソプロピル{[4−(4−メトキシブチル)−2−メチルl−3−オキソ−7−(トリフルオロメチル)−3,4−ジヒドロ−2H−1,4−ベンゾチアジン−6−イル]カルボニル}アミノ)ピペリジン−1−カルボキシレート
MS (ESI+) A:632 (M++1, 11%), B:602 (M++1, 17%).
tert−ブチル (3R)−3−(イソプロピル{[4−(4−メトキシブチル)−2−(メトキシメチル)−2−メチル−3−オキソ−7−(トリフルオロメチル)−3,4−ジヒドロ−2H−1,4−ベンゾチアジン−6−イル]カルボニル}アミノ)ピペリジン−1−カルボキシレート
MS (ESI+) 646 (M++1, 30%).
メチル 4−(2−{[(ベンジルオキシ)カルボニル]アミノ}エチル)−3−オキソ−7−(トリフルオロメチル)−3,4−ジヒドロスピロ[1,4−ベンゾオキサジン−2,1’−シクロプロパン]−6−カルボキシレート
MS (ESI+) 479 (M++1, 100%).
tert−ブチル (3R)−3−[{[4−(2−{[ベンジルオキシ)カルボニル]アミノ}エチル)−3−オキソ−7−(トリフルオロメチル)−3,4−ジヒドロスピロ[1,4−ベンゾチアジン−2,1’−シクロブタン]−6−イル]カルボニル}(イソプロピル)アミノ]ピペリジン−1−カルボキシレート
MS (ESI+) 719 (M++1, 19%).
tert−ブチル (3R)−3−[{[4−(2−{[(ベンジルオキシ)カルボニル]アミノ}エチル)−3−オキソ−7−(トリフルオロメチル)−3,4−ジヒドロスピロ[1,4−ベンゾチアジン−2,1’−シクロペンタン]−6−イル]カルボニル}(イソプロピル)アミノ]ピペリジン−1−カルボキシレート
MS (ESI+) 733 (M++1, 100%).
tert−ブチル (3R)−3−(イソプロピル{[4−(4−メトキシブチル)−3−オキソ−7−(トリフルオロメチル)−3,4−ジヒドロスピロ[1,4−ベンズオキサジン−2,1’−シクロプロパン]−6−イル]カルボニル}アミノ)ピペリジン−1−カルボキシレート
MS (ESI+) 598 (M++1, 20%).
tert−ブチル (3R)−3−(イソプロピル{[4−{2−[(メトキシカルボニル)アミノ]エチル}−3−オキソ−7−(トリフルオロメチル)−3,4−ジヒドロスピロ[1,4−ベンズオキサジン−2,1’−シクロプロパン]−6−イル]カルボニル}アミノ)ピペリジン−1−カルボキシレート
MS (ESI+) 613 (M++1, 20%).
tert−ブチル (3R)−3−{イソプロピル[(4−{2−[(メトキシカルボニル)アミノ]エチル}−7−メチル−3−オキソ−3,4−ジヒドロスピロ[1,4−ベンゾチアジン−2,1’−シクロペンタン]−6−イル)カルボニル]アミノ}ピペリジン−1−カルボキシレート
MS (ESI+) 603 (M++1, 12%).
tert−ブチル (3R)−3−[{[4−(2−{[(ベンジルオキシ)カルボニル]アミノ}エチル)−3−オキソ−7−(トリフルオロメチル)−3,4−ジヒドロスピロ[1,4−ベンズオキサジン−2,1’−シクロプロパン]−6−イル]カルボニル}(イソプロピル)アミノ]ピペリジン−1−カルボキシレート
MS (ESI+) 689 (M++1, 20%).
tert−ブチル (3R)−3−[{[4−(2−アミノエチル)−3−オキソ−7−(トリフルオロメチル)−3,4−ジヒドロスピロ[1,4−ベンズオキサジン−2,1’−シクロプロパン]−6−イル]カルボニル}(イソプロピル)アミノ]ピペリジン−1−カルボキシレート
MS (ESI+) 555 (M++1, 85%).
tert−ブチル (3R)−3−[{[4−(2−アミノエチル)−3−オキソ−7−(トリフルオロメチル)−3,4−ジヒドロスピロ[1,4−ベンゾチアジン−2,1’−シクロブタン]−6−イル]カルボニル}(イソプロピル)アミノ]ピペリジン−1−カルボキシレート
MS (ESI+) 585 (M++1, 100%).
tert−ブチル (3R)−3−[{[4−(2−アミノエチル)−3−オキソ−7−(トリフルオロメチル)−3,4−ジヒドロスピロ[1,4−ベンゾチアジン−2,1’−シクロペンタン]−6−イル]カルボニル}(イソプロピル)アミノ]ピペリジン−1−カルボキシレート
MS (ESI+) 599 (M++1, 100%).
tert−ブチル (3R)−3−(イソプロピル{[3−オキソ−4−[2−(プロピオニルアミノ)エチル]−7−(トリフルオロメチル)−3,4−ジヒドロスピロ[1,4−ベンズオキサジン−2,1’−シクロプロパン]−6−イル]カルボニル}アミノ)ピペリジン−1−カルボキシレート
MS (ESI+) 611 (M++1, 7%).
tert−ブチル (3R)−3−(イソプロピル{[3−オキソ−4−[2−(プロピオニルアミノ)エチル]−7−(トリフルオロメチル)−3,4−ジヒドロスピロ[1,4−ベンゾチアジン−2,1’−シクロブタン]−6−イル]カルボニル}アミノ)ピペリジン−1−カルボキシレート
MS (ESI+) 641 (M++1, 100%).
tert−ブチル (3R)−3−(イソプロピル{[3−オキソ−4−[2−(プロピオニルアミノ)エチル]−7−(トリフルオロメチル)−3,4−ジヒドロスピロ[1,4−ベンゾチアジン−2,1’−シクロペンタン]−6−イル]カルボニル}アミノ)ピペリジン−1−カルボキシレート
MS (ESI+) 655 (M++1, 17%).
tert−ブチル (3R)−3−[{[4−{2−[(ジフルオロアセチル)アミノ]エチル}−3−オキソ−7−(トリフルオロメチル)−3,4−ジヒドロスピロ[1,4−ベンゾオキサジン−2,1’−シクロプロパン]−6−イル]カルボニル}(イソプロピル)アミノ]ピペリジン−1−カルボキシレート
MS (ESI+) 633 (M++1, 20%).
メチル 3,3−ジメチル−2−オキソ−1,2,3,4−テトラヒドロキノリン−7−カルボキシレート
反応終了後、飽和塩化アンモニウム水溶液を加えて反応を停止させた後、水と酢酸エチルを加え分液した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、硫酸ナトリウムで脱水し、ろ過、濃縮することで粗製を得、カラムクロマトにて精製することでメチル 4−(3−メトキシ−2,2−ジメチル−3−オキソプロピル)ベンゾエート(10.15g)を得た。
次にこれに硫酸(45ml)を加え0℃へ冷却後、発煙硝酸(20ml)をゆっくりと滴下し、0℃にて1.5時間攪拌した。反応終了後、反応液を氷水に注ぎ室温になるまで攪拌後、酢酸エチルを加えて抽出した。有機層を水、飽和重曹水、飽和食塩水で洗浄後、硫酸ナトリウムにて脱水、ろ過することでメチル 4−(3−メトキシ−2,2−ジメチル−3−オキソプロピル)−3−ニトロベンゾエートを含む粗製(11.13g)を得た。
酢酸(50ml)とエタノール(50ml)の混合溶媒へ還元鉄を加え、70℃にて30分攪拌し、そこへ上で得た粗製の酢酸(50ml)、エタノール(50ml)溶液を滴下した。滴下終了後、70℃にて2時間攪拌した。反応終了後、室温まで冷却してセライトろ過した。ろ液を水、酢酸エチルで分液し、有機層を水、飽和重曹水で洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水後、ろ過することで粗製を得た。この粗製をクロロホルム/ヘキサン(1/9)の溶液でトリチュレートし、ろ取することで表題の化合物(7.39g)を得た。
MS (ESI+) 234 (M++1, 100%).
メチル 2’−オキソ−1’,4’−ジヒドロ−2’H−スピロ[シクロペンタン−1,3’−キノリン]−7’−カルボキシレート
MS (ESI+) 260 (M++1, 100%).
メチル 1−(4−メトキシブチル)−3,3−ジメチル−2−オキソ−1,2,3,4−テトラヒドロキノリン−7−カルボキシレート
MS (ESI+) 320 (M++1, 75%).
メチル 1−{2−[(メトキシカルボニル)アミノ]エチル}−3,3−ジメチル−2−オキソ−1,2,3,4−テトラヒドロキノリン−7−カルボキシレート
MS (ESI+) 335 (M++1, 100 %).
メチル 1−(2−{[(ベンジルオキシ)カルボニル]アミノ}エチル)−3,3−ジメチル−2−オキソ−1,2,3,4−テトラヒドロキノリン−7−カルボキシレート
MS (ESI+) 411 (M++1, 72%).
メチル 1−(2−{[(ベンジルオキシ)カルボニル]アミノ}エチル)−6−ヨード−3,3−ジメチル−2−オキソ−1,2,3,4−テトラヒドロキノリン−7−カルボキシレート
MS (ESI+) 537 (M++1, 100 %).
メチル 1’−(2−{[(ベンジルオキシ)カルボニル]アミノ}エチル)−6’−ヨード−2’−オキソ−1’,4’−ジヒドロ−2’H−スピロ[シクロペンタン−1,3’−キノリン]−7’−カルボキシレート
MS (ESI+) 563 (M++1, 100 %).
メチル 1−(2−{[(ベンジルオキシ)カルボニル]アミノ}エチル)−3,3−ジメチル−2−オキソ−6−(トリフルオロメチル)−1,2,3,4−テトラヒドロキノリン−7−カルボキシレート
MS (ESI+) 479 (M++1, 100 %).
メチル 1’−(2−{[(ベンジルオキシ)カルボニル]アミノ}エチル)−2’−オキソ−6’−(トリフルオロメチルt)−1’,4’−ジヒドロ−2’H−スピロ[シクロペンタン−1,3’−キノリン]−7’−カルボキシレート
MS (ESI+) 505 (M++1, 100 %).
1−(4−メトキシブチル)−3,3−ジメチル−2−オキソ−1,2,3,4−テトラヒドロキノリン−7−カルボン酸
MS (ESI+) 306 (M++1, 100%).
1−{2−[(メトキシカルボニル)アミノ]エチル}−3,3−ジメチル−2−オキソ−1,2,3,4−テトラヒドロキノリン−7−カルボン酸
MS (ESI+) 321 (M++1, 100 %).
1−(2−{[(ベンジルオキシ)カルボニル]アミノ}エチル)−3,3−ジメチル−2−oxo−1,2,3,4−テトラヒドロキノリン−7−カルボン酸
MS (ESI+) 397 (M++1, 100 %).
1−(2−{[(ベンジルオキシ)カルボニル]アミノ}エチル)−3,3−ジメチル−2−オキソ−6−(トリフルオロメチル)−1,2,3,4−テトラヒドロキノリン−7−カルボン酸
MS (ESI+) 465 (M++1, 70 %).
1’−(2−{[(ベンジルオキシ)カルボニル]アミノ}エチル)−2’−オキソ−6’−(トリフルオロメチル)−1’,4’−ジヒドロ−2’H−スピロ[シクロペンタン−1,3’−キノリン]−7’−カルボン酸
MS (ESI+) 491 (M++1, 100 %).
tert−ブチル (3R)−3−(イソプロピル{[1−(4−メトキシブチル)−3,3−ジメチル−2−オキソ−1,2,3,4−テトラヒドロキノリン−7−イル]カルボニル}アミノ)ピペリジン−1−カルボキシレート
MS (ESI+) 530 (M++1, 36%).
tert−ブチル (3R)−3−{イソプロピル[(1−{2−[(メトキシカルボニル)アミノ]エチル}−3,3−ジメチル−2−オキソ−1,2,3,4−テトラヒドロキノリン−7−イル)カルボニル]アミノ}ピペリジン−1−カルボキシレート
MS (ESI+) 545 (M++1, 63%).
tert−ブチル (3R)−3−[{[1−(2−{[(ベンジルオキシ)カルボニル]アミノ}エチル)−3,3−ジメチル−2−オキソ−1,2,3,4−テトラヒドロキノリン−7−イル]カルボニル}(イソプロピル)アミノ]ピペリジン−1−カルボキシレート
MS (ESI+) 621 (M++1, 35%).
tert−ブチル (3R)−3−[{[1−(2−{[(ベンジルオキシ)カルボニル]アミノ}エチル)−3,3−ジメチル−2−オキソ−6−(トリフルオロメチル)−1,2,3,4−テトラヒドロキノリン−7−イル]カルボニル}(イソプロピル)アミノ]ピペリジン−1−カルボキシレート
MS (ESI+) 689 (M++1, 20%).
tert−ブチル (3R)−3−[{[1’−(2−{[(ベンジルオキシ)カルボニル]アミノ}エチル)−2’−オキソ−6’−(トリフルオロメチル)−1’,4’−ジヒドロ−2’H−スピロ[シクロペンタン−1,3’−キノリン]−7’−イル]カルボニル}(イソプロピル)アミノ]ピペリジン−1−カルボキシレート
MS (ESI+) 715 (M++1, 25%).
tert−ブチル (3R)−3−[({3,3−ジメチル−2−オキソ−1−[2−(プロピオニルアミノ)エチル]−1,2,3,4−テトラヒドロキノリン−7−イル}カルボニル)(イソプロピル)アミノ]ピペリジン−1−カルボキシレート
MS (ESI+) 543 (M++1, 11%).
tert−ブチル (3R)−3−[{[3,3−ジメチル−2−オキソ−1−[2−(プロピオニルアミノ)エチル]−6−(トリフルオロメチル)−1,2,3,4−テトラヒドロキノリン−7−イル]カルボニル}(イソプロピル)アミノ]ピペリジン−1−カルボキシレート
MS (ESI+) 611 (M++1, 20%).
tert−ブチル (3R)−3−(イソプロピル{[2’−オキソ−1’−[2−(プロピオニルアミノ)エチル]−6’−(トリフルオロメチル)−1’,4’−ジヒドロ−2’H−スピロ[シクロペンタン−1,3’−キノリン]−7’−イル]カルボニル}アミノ)ピペリジン−1−カルボキシレート
MS (ESI+) 637 (M++1, 10%).
tert−ブチル (3R)−3−[{[6−クロロ−1−(4−メトキシブチル)−3,3−ジメチル−2−オキソ−1,2,3,4−テトラヒドロキノリン−7−イル]カルボニル}(イソプロピル)アミノ]ピペリジン−1−カルボキシレート
MS (ESI+) 564 (M++, 21%).
tert−ブチル (3R)−3−(イソプロピル{[1−(4−メトキシブチル)−3,3,6−トリメチル−2−オキソ−1,2,3,4−テトラヒドロキノリン−7−イル]カルボニル}アミノ)ピペリジン−1−カルボキシレート
MS (ESI+) 544 (M++1, 21%).
tert−ブチル (3R)−3−[[(6−ブロモ−1−{2−[(メトキシカルボニル)アミノ]エチル}−3,3−ジメチル−2−オキソ−1,2,3,4−テトラヒドロキノリン−7−イル)カルボニル](イソプロピル)アミノ]ピペリジン−1−カルボキシレート
MS (ESI+) 625 (M++2, 10%).
tert−ブチル (3R)−3−{イソプロピル [(1−{2−[(メトキシカルボニル)アミノ]エチル}−3,3,6−トリメチル−2−オキソ−1,2,3,4−テトラヒドロキノリン−7−イル)カルボニル]アミノ}ピペリジン−1−カルボキシレート
MS (ESI+) 559 (M++1, 14%).
tert−ブチル (3R)−3−[イソプロピル({3,3,6−トリメチル−2−オキソ−1−[2−(プロピオニルアミノ)エチル]−1,2,3,4−テトラヒドロキノリン−7−イル}カルボニル)アミノ]ピペリジン−1−カルボキシレート
MS (ESI+) 557 (M++1, 38%).
tert−ブチル (3R)−3−[[(6−クロロ−1−{2−[(メトキシカルボニル)アミノ]エチル}−3,3−ジメチル−2−オキソ−1,2,3,4−テトラヒドロキノリン−7−イル)カルボニル](イソプロピル)アミノ]ピペリジン−1−カルボキシレート
MS (ESI+) 579 (M++, 10%).
tert−ブチル (3R)−3−[({6−クロロ−3,3−ジメチル−2−オキソ−1−[2−(プロピオニルアミノ)エチル]−1,2,3,4−テトラヒドロキノリン−7−イル}カルボニル)(イソプロピル)アミノ]ピペリジン−1−カルボキシレート
MS (ESI+) 577 (M++, 60%).
tert−ブチル (3R)−3−[[(6−エチル−1−{2−[(メトキシカルボニル)アミノ]エチル}−3,3−ジメチル−2−オキソ−1,2,3,4−テトラヒドロキノリン−7−イル)カルボニル](イソプロピル)アミノ]ピペリジン−1−カルボキシレート
MS (ESI+) 573 (M++1, 26%).
メチル 6−ヨード−3,3−ジメチル−2−オキソ−1,2,3,4−テトラヒドロキノリン−7−カルボキシレート
MS (ESI+) 360 (M++1, 100%).
メチル 6’−ヨード−2’−オキソ−1’,4’−ジヒドロ−2’H−スピロ[シクロペンタン−1,3’−キノリン]−7’−カルボキシレート
MS (ESI+) 386 (M++1, 100%).
tert−ブチル (3R)−3−{イソプロピル[(2−メチル−3−オキソ−2−フェニル−3,4−ジヒドロ−2H−1,4−ベンズオキサジン−6−イル)カルボニル]アミノ}ピペリジン−1−カルボキシレート
MS (ESI+) 508 (M++1, 21%).
メチル 2−メチル−3−オキソ−2−フェニル−7−(トリフルオロメチル)−3,4−ジヒドロ−2H−1,4−ベンズオキサジン−6−カルボキシレート
MS (ESI+) 366 (M++1, 100%).
メチル 2−(3−メトキシフェニル)−2−メチル−3−オキソ−7−(トリフルオロメチル)−3,4−ジヒドロ−2H−1,4−ベンズオキサジン−6−カルボキシレート
MS (ESI+) 396 (M++1, 100%).
tert−ブチル (3R)−3−[{[4−(2−{[(ベンジルオキシ)カルボニル]アミノ}エチル)−2−メチル−3−オキソ−2−フェニル−3,4−ジヒドロ−2H−1,4−ベンズオキサジン−6−イル]カルボニル}(イソプロピル)アミノ]ピペリジン−1−カルボキシレート
MS (ESI+) 685 (M++1, 46%).
tert−ブチル (3R)−3−[イソプロピル({2−メチル−3−オキソ−2−フェニル−4−[2−(プロピオニルアミノ)エチル]−3,4−ジヒドロ−2H−1,4−ベンズオキサジン−6−イル}カルボニル)アミノ]ピペリジン−1−カルボキシレート
MS (ESI+) 607 (M++1, 22%).
tert−ブチル (3R)−3−[{[4−(2−{[(ベンジルオキシ)カルボニル]アミノ}エチル)−2,7−ジメチル−3−オキソ−2−フェニル−3,4−ジヒドロ−2H−1,4−ベンズオキサジン−6−イル]カルボニル}(イソプロピル)アミノ]ピペリジン−1−カルボキシレート
MS (ESI+) 699 (M++1, 10%).
tert−ブチル (3R)−3−[({2,7−ジメチル−3−オキソ−2−フェニル−4−[2−(プロピオニルアミノ)エチル]−3,4−ジヒドロ−2H−1,4−ベンズオキサジン−6−イル}カルボニル)(イソプロピル)アミノ]ピペリジン−1−カルボキシレート
MS (ESI+) 621 (M++1, 33%).
tert−ブチル (3R)−3−[({7−クロロ−2−メチル−3−オキソ−2−フェニル−4−[2−(プロピオニルアミノ)エチル]−3,4−ジヒドロ−2H−1,4−ベンズオキサジン−6−イル}カルボニル)(イソプロピル)アミノ]ピペリジン−1−カルボキシレート
MS (ESI+) 641 (M++, 10%).
メチル 4−(2−{[(ベンジルオキシ)カルボニル]アミノ}エチル)−2−メチル−3−オキソ−2−フェニル−7−(トリフルオロメチル)−3,4−ジヒドロ−2H−1,4−ベンズオキサジン−6−カルボキシレート
MS (ESI+) 543 (M++1, 70%).
メチル 4−(2−{[(ベンジルオキシ)カルボニル]アミノ}エチル)−2−(3−メトキシフェニル)−2−メチル−3−オキソ−7−(トリフルオロメチル)−3,4−ジヒドロ−2H−1,4−ベンズオキサジン−6−カルボキシレート
MS (ESI+) 573 (M++1, 36%).
tert−ブチル (3R)−3−[{[4−(2−{[(ベンジルオキシ)カルボニル]アミノ}エチル)−2−メチル−3−オキソ−2−フェニル−7−(トリフルオロメチル)−3,4−ジヒドロ−2H−1,4−ベンズオキサジン−6−イル]カルボニル}(イソプロピル)アミノ]ピペリジン−1−カルボキシレート
MS (ESI+) 753 (M++1, 22%).
tert−ブチル (3R)−3−[{[4−(2−{[(ベンジルオキシ)カルボニル]アミノ}エチル)−2−(3−メトキシフェニル)−2−メチル−3−オキソ−7−(トリフルオロメチル)−3,4−ジヒドロ−2H−1,4−ベンズオキサジン−6−イル]カルボニル}(イソプロピル)アミノ]ピペリジン−1−カルボキシレート
MS (ESI+) 783 (M++1, 19%).
tert−ブチル (3R)−3−(イソプロピル{[2−メチル−3−オキソ−2−フェニル−4−[2−(プロピオニルアミノ)エチル]−7−(トリフルオロメチル)−3,4−ジヒドロ−2H−1,4−ベンズオキサジン−6−イル]カルボニル}アミノ)ピペリジン−1−カルボキシレート
MS (ESI+) 675 (M++1, 31%).
tert−ブチル (3R)−3−(イソプロピル{[2−(3−メトキシフェニル)−2−メチル−3−オキソ−4−[2−(プロピオニルアミノ)エチル]−7−(トリフルオロメチル)−3,4−ジヒドロ−2H−1,4−ベンズオキサジン−6−イル]カルボニル}アミノ)ピペリジン−1−カルボキシレート
MS (ESI+) 705 (M++1, 14%).
4,4,6−トリメチル−3,4−ジヒドロキノリン−2(1H)−オン
MS (ESI+) 190 (M++1, 100%).
7−ブロモ−4,4,6−トリメチル−3,4−ジヒドロキノリン−2(1H)−オン
MS (ESI+) 270 (M++2, 100%).
7−ブロモ−1−(4−メトキシブチル)−4,4,6−トリメチル−3,4−ジヒドロキノリン−2(1H)−オン
MS (ESI+) 356 (M++2, 90%).
メチル 1−(4−メトキシブチル)−4,4,6−トリメチル−2−オキソ−1,2,3,4−テトラヒドロキノリン−7−カルボキシレート
MS (ESI+) 334 (M++1, 100%).
tert−ブチル (3R)−3−(イソプロピル{[1−(4−メトキシブチル)−4,4,6−トリメチル−2−オキソ−1,2,3,4−テトラヒドロキノリン−7−イル]カルボニル}アミノ)ピペリジン−1−カルボキシレート
MS (ESI+) 544 (M++1, 46%).
メチル 4−(2−{[(ベンジルオキシ)カルボニル]アミノ}エチル)−2,2,7−トリメチル−3−オキソ−3,4−ジヒドロ−2H−1,4−ベンゾチアジン−6−カルボキシレート
MS (ESI+) 443 (M++1, 100%).
tert−ブチル (3R)−3−[{[4−(2−{[(ベンジルオキシ)カルボニル]アミノ}エチル)−2,2,7−トリメチル−3−オキソ−3,4−ジヒドロ−2H−1,4−ベンゾチアジン−6−イル]カルボニル}(イソプロピル)アミノ]ピペリジン−1−カルボキシレート
MS (ESI+) 653 (M++1, 53%).
tert−ブチル (3R)−3−[イソプロピル({2,2,7−トリメチル−3−オキソ−4−[2−(プロピオニルアミノ)エチル]−3,4−ジヒドロ−2H−1,4−ベンゾチアジン−6−イル}カルボニル)アミノ]ピペリジン−1−カルボキシレート
MS (ESI+) 575 (M++1, 13%).
tert−ブチル (3R)−3−[{[2−(3,5−ジフルオロフェニル)−2−メチル−3−オキソ−3,4−ジヒドロ−2H−1,4−ベンゾオキサジン−6−イル]カルボニル}(イソプロピル)アミノ]ピペリジン−1−カルボキシレート
MS (ESI+) 544 (M++1).
tert−ブチル (3R)−3−[[(2−(3,5−ジフルオロフェニル)−4−{2−[(メトキシカルボニル)アミノ]エチル}−2−メチル−3−オキソ−3,4−ジヒドロ−2H−1,4−ベンゾオキサジン−6−イル)カルボニル](イソプロピル)アミノ]ピペリジン−1−カルボキシレート
MS (ESI+) 645 (M++1).
tert−ブチル (3R)−3−[[(7−chloro−2−(3,5−ジフルオロフェニル)−4−{2−[(メトキシカルボニル)アミノ]エチル}−2−メチル−3−オキソ−3,4−ジヒドロ−2H−1,4−ベンゾオキサジン−6−イル)カルボニル](イソプロピル)アミノ]ピペリジン−1−カルボキシレート
MS (ESI+) 679 (M++1).
tert−ブチル (3R)−3−[[(7−ブロモ−2−(3,5−ジフルオロフェニル)−4−{2−[(メトキシカルボニル)アミノ]エチル}−2−メチル−3−オキソ−3,4−ジヒドロ−2H−1,4−ベンゾオキサジン−6−イル)カルボニル](イソプロピル)アミノ]ピペリジン−1−カルボキシレート
MS (ESI+) 723 (M++1).
tert−ブチル (3R)−3−[[(2−(3,5−ジフルオロフェニル)−4−{2−[(メトキシカルボニル)アミノ]エチル}−2,7−ジメチル−3−オキソ−3,4−ジヒドロ−2H−1,4−ベンゾオキサジン−6−イル)カルボニル](イソプロピル)アミノ]ピペリジン−1−カルボキシレート
MS (ESI+) 659 (M++1).
tert−ブチル (3R)−3−[({(2S)−2−(3,5−ジフルオロフェニル)−2−メチル−3−オキソ−4−[2−(プロピオニルアミノ)エチル]−3,4−ジヒドロ−2H−1,4−ベンゾオキサジン−6−イル}カルボニル)(イソプロピル)アミノ]ピペリジン−1−カルボキシレート
MS (ESI+) 643 (M++1, 53%).
tert−ブチル (3R)−3−[({(2S)−2−(3,5−ジフルオロフェニル)−2,7−ジメチル−3−オキソ−4−[2−(プロピオニルアミノ)エチル]−3,4−ジヒドロ−2H−1,4−ベンゾオキサジン−6−イル}カルボニル)(イソプロピル)アミノ]ピペリジン−1−カルボキシレート
MS (ESI+) 657 (M++1, 100%).
tert−ブチル (3R)−3−(イソプロピル{[(2S)−4−(4−メトキシブチル)−2−メチル−3−オキソ−7−(トリフルオロメチル)−3,4−ジヒドロ−2H−1,4−ベンゾオキサジン−6−イル]カルボニル}アミノ)ピペリジン−1−カルボキシレート
MS (ESI+) 586 (M++1, 40%).
tert−ブチル (3R)−3−(イソプロピル{[(2S)−2−メチル−3−オキソ−4−[2−(プロピオニルアミノ)エチル]−7−(トリフルオロメチル)−3,4−ジヒドロ−2H−1,4−ベンゾオキサジン−6−イル]カルボニル}アミノ)ピペリジン−1−カルボキシレート
MS (ESI+) 599 (M++1, 33%).
tert−ブチル (3R)−3−(イソプロピルアミノ)ピペリジン−1−カルボキシレート
MS (ESI+) 243(M+1, 100%).
tert−ブチル 3−(イソプロピルアミノ)アゼパン−1−カルボキシレート
MS (ESI+) 257 (M++1, 100%).
ベンジル 3−(イソプロピルアミノ)ピロリジン−1−カルボキシレート
MS (ESI+) 263 (M++1, 100%).
tert−ブチル (3R)−3−(エチルアミノ)ピペリジン−1−カルボキシレート
MS (ESI+) 229 (M++1, 67%).
tert−ブチル (3R)−3−(sec−ブチルアミノ)ピペリジン−1−カルボキシレート
MS (ESI+) 257 (M++1, 100%).
tert−ブチル (3R)−3−(ベンジルアミノ)ピペリジン−1−カルボキシレート
MS (ESI+) 291 (M++1, 100%).
tert−ブチル(3R)−3−[(4−フルオロ−3−ニトロベンゾイル)(イソプロピル)アミノ]ピペリジン−1−カルボキシレート
MS (ESI+) 410 (M++1, 78%)
(2R)−2−(3,5−ジフルオロフェニル)−2−フルオロ−N−イソプロピル−3−オキソ−N−[(3R)−ピペリジン−3−イル]−4−[2−(プロピオニルアミノ)エチル]−3,4−ジヒドロ−2H−1,4−ベンゾオキサジン−6−カルボキサミド 塩酸塩
メチル {2−[7−({イソプロピル[(3R)−ピペリジン−3−イル]アミノ}カルボニル)−3,3−ジメチル−2−オキソ−3,4−ジヒドロキノリン−1(2H)−イル]エチル}カルバメート 塩酸塩
N6−イソプロピル−4−(3−メトキシプロピル)−N2,N2,2−トリメチル−3−オキソ−N6−[(3R)−ピペリジン−3−イル]−3,4−ジヒドロ−2H−1,4−ベンゾオキサジン−2,6−ジカルボキサミド 塩酸塩
N−イソプロピル−4−(4−メトキシブチル)−2−(メトキシメチル)−2−メチル−3−オキソ−N−[(3R)−ピペリジン−3−イル]−3,4−ジヒドロ−2H−1,4−ベンゾオキサジン−6−カルボキサミド 塩酸塩
N−イソプロピル−4−(4−メトキシブチル)−3−オキソ−N−[(3R)−ピペリジン−3−イル]−2’,3,3’,4,5’,6’−ヘキサヒドロスピロ[1,4−ベンゾオキサジン−2,4’−ピラン]−6−カルボキシアミド塩酸塩
MS (ESI+) 474 (M++1, 100%).
(2S)−2−ヒドロキシ−2−フェニルプロパン酸
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.47-7.44(m, 2H), 7.36-7.29(m, 2H), 7.29-7.23(m, 1H), 6.00(s, 1H), 3.60(s, 1H), 1.62(s, 3H).
メチル(2S)−2−メチル−3−オキソ−2−フェニル−7−(トリフルオロメチル)−3,4−ジヒドロ−2H−1,4−ベンズオキサジン−6−カルボキシレート
MS (ESI+) 366 (M++1, 100%).
メチル(2S)−4−(2−{[(ベンジルオキシ)カルボニル]アミノ}エチル)−2−メチル−3−オキソ−2−フェニル−7−(トリフルオロメチル)−3,4−ジヒドロ−2H−1,4−ベンズオキサジン−6−カルボキシレート
MS (ESI+) 543 (M++1, 100%).
tert−ブチル (3R)−3−[{[(2S)−4−(2−{[(ベンジルオキシ)カルボニル]アミノ}エチル)−2−メチル−3−オキソ−2−フェニル−7−(トリフルオロメチル)−3,4−ジヒドロ−2H−1,4−ベンズオキサジン−6−イル]カルボニル}(イソプロピル)アミノ]ピペリジン−1−カルボキシレート
MS (ESI+) 753 (M++1, 26%).
tert−ブチル (3R)−3−(イソプロピル{[(2S)−2−メチル−3−オキソ−2−フェニル−4−[2−(プロピオニルアミノ)エチル]−7−(トリフルオロメチル)−3,4−ジヒドロ−2H−1,4−ベンズオキサジン−6−イル]カルボニル}アミノ)ピペリジン−1−カルボキシレート
MS (ESI+) 675 (M++1, 40%).
メチル 2−(5−ブロモ−2−フルオロフェニル)−2−メチル−3−オキソ−7−(トリフルオロメチル)−3,4−ジヒドロ−2H−1,4−ベンズオキサジン−6−カルボキシレート
MS (ESI+) 463 (M++2, 100%).
メチル 4−(2−{[(ベンジルオキシ)カルボニル]アミノ}エチル)−2−(5−ブロモ−2−フルオロフェニル)−2−メチル−3−オキソ−7−(トリフルオロメチル)−3,4−ジヒドロ−2H−1,4−ベンズオキサジン−6−カルボキシレート
MS (ESI+) 641 (M++2, 100%).
tert−ブチル(3R)−3−[{[4−(2−{[(ベンジルオキシ)カルボニル]アミノ}エチル)−2−(5−ブロモ−2−フルオロフェニル)−2−メチル−3−オキソ−7−(トリフルオロメチル)−3,4−ジヒドロ−2H−1,4−ベンズオキサジン−6−イル]カルボニル}(イソプロピル)アミノ]ピペリジン−1−カルボキシレート
MS (ESI+) 851 (M++2, 25%).
tert−ブチル(3R)−3−[{[4−(2−{[(ベンジルオキシ)カルボニル]アミノ}エチル)−2−(5−シアノ−2−フルオロフェニル)−2−メチル−3−オキソ−7−(トリフルオロメチル)−3,4−ジヒドロ−2H−1,4−ベンズオキサジン−6−イル]カルボニル}(イソプロピル)アミノ]ピペリジン−1−カルボキシレート
MS (ESI+) 796 (M++1, 23%).
tert−ブチル (3R)−3−[{[2−(5−シアノ−2−フルオロフェニル)−2−メチル−3−オキソ−4−[2−(プロピオニルアミノ)エチル]−7−(トリフルオロメチル)−3,4−ジヒドロ−2H−1,4−ベンズオキサジン−6−イル]カルボニル}(イソプロピル)アミノ]ピペリジン−1−カルボキシレート
MS (ESI+) 718 (M++1, 28%).
tert−ブチル (3R)−3−[{[2−(2−フルオロフェニル)−2−メチル−3−オキソ−4−[2−(プロピオニルアミノ)エチル]−7−(トリフルオロメチル)−3,4−ジヒドロ−2H−1,4−ベンズオキサジン−6−イル]カルボニル}(イソプロピル)アミノ]ピペリジン−1−カルボキシレート
MS (ESI+) 693 (M++1, 44%).
メチル 2−[3−(ベンジルオキシ)フェニル]−2−メチル−3−オキソ−7−(トリフルオロメチル)−3,4−ジヒドロ−2H−1,4−ベンズオキサジン−6−カルオキシレート
MS (ESI+) 472 (M++1, 100%).
メチル 4−(2−{[(ベンジルオキシ)カルボニル]アミノ}エチル)−2−[3−(ベンジルオキシ)フェニル]−2−メチル−3−オキソ−7−(トリフルオロメチル)−3,4−ジヒドロ−2H−1,4−ベンズオキサジン−6−カルボキシレート
MS (ESI+) 635 (M++1, 18%).
tert−ブチル (3R)−3−[{[4−(2−{[(ベンジルオキシ)カルボニル]アミノ}エチル)−2−[3−(ベンジルオキシ)フェニル]−2−メチル−3−オキソ−7−(トリフルオロメチル)−3,4−ジヒドロ−2H−1,4−ベンズオキサジン−6−イル]カルボニル}(イソプロピル)アミノ]ピペリジン−1−カルボキシレート
MS (ESI+) 859 (M++1, 31%).
tert−ブチル (3R)−3−[{[2−(3−ヒドロキシフェニル)−2−メチル−3−オキソ−4−[2−(プロピオニルアミノ)エチル]−7−(トリフルオロメチル)−3,4−ヒドロキシ−2H−1,4−ベンズオキサジン−6−イル]カルボニル}(イソプロピル)アミノ]ピペリジンン−1−カルボキシレート
MS (ESI+) 691 (M++1, 21%).
tert−ブチル (3R)−3−(イソプロピル{[2−メチル−2−{3−[(メチルスルフォニル)オキシ]フェニル}−3−オキソ−4−[2−(プロピオニルアミノ)エチル]−7−(トリフルオロメチル)−3,4−ジヒドロ−2H−1,4−ベンズオキサジン−6−イル]カルボニル}アミノ)ピペリジン−1−カルボキシレート
MS (ESI+) 769 (M++1, 63%).
メチル 2,7−ジメチル−3−オキソ−2−[3−(トリフルオロメチル)フェニル]−3,4−ジヒドロ−2H−1,4−ベンズオキサジン−6−カルボキシレート
MS (ESI+) 380 (M++1, 100%).
メチル 4−(2−{[(ベンジルオキシ)カルボニル]アミノ}エチル)−2,7−ジメチル−3−オキソ−2−[3−(トリフルオロメチル)フェニル]−3,4−ジヒドロ−2H−1,4−ベンズオキサジン−6−カルボキシレート
MS (ESI+) 557 (M++1, 61%).
tert−ブチル (3R)−3−[({2,7−ジメチルl−3−オキソ−4−[2−(プリピオニルアミノ)エチル]−2−[3−(トリフルオロメチル)フェニル]−3,4−ジヒドロ−2H−1,4−ベンズオキサジン−6−イル}カルボニル)(イソプロピル)アミノ]ピペリジン−1−カルボキシレート
MS (ESI+) 689(M+1, 6%).
tert−ブチル (3R)−3−(イソプロピル{[(2S)−2−メチル−3−オキソ−2−フェニル−3,4−ジヒドロ−2H−1,4−ベンズオキサジン−6−イル]カルボニル}アミノ)ピペリジン−1−カルボキシレート
MS (ESI+) 508 (M++1, 38%).
tert−ブチル (3R)−3−[{[(2S)−4−(2−{[(ベンジルオキシ)カルボニル]アミノ}エチル)−2−メチル−3−オキソ−2−フェニル−3,4−ジヒドロ−2H−1,4−ベンズオキサジン−6−イル]カルボニル}(イソプロピル)アミノ]ピペリジン−1−カルボキシレート
MS (ESI+) 685 (M++1, 38%).
tert−ブチル (3R)−3−[({(2S)−7−クロロ−2−メチル−3−オキソ−2−フェニル−4−[2−(プロピオニルアミノ)エチル]−3,4−ジヒドロ−2H−1,4−ベンズオキサジン−6−イル}カルボニル)(イソプロピル)アミノ]ピペリジン−1−カルボキシレート
MS (ESI+) 641 (M+, 7%).
tert−ブチル (3R)−3−[{[(2S)−4−(2−{[(ベンジルオキシ)カルボニル]アミノ}エチル)−7−ブロモ−2−メチル−3−オキソ−2−フェニル−3,4−ジヒドロ−2H−1,4−ベンズオキサジン−6−イル]カルボニル}(イソプロピル)アミノ]ピペリジン−1−カルボキシレート
MS (ESI+) 763 (M+, 15%).
tert−ブチル (3R)−3−[{[(2S)−4−(2−{[(ベンジルオキシ)カルボニル]アミノ}エチル)−2,7−ジメチル−3−オキソ−2−フェニル−3,4−ジヒドロ−2H−1,4−ベンズオキサジン−6−イル]カルボニル}(イソプロピル)アミノ]ピペリジン−1−カルボキシレート
MS (ESI+) 699 (M++1, 72%).
tert−ブチル (3R)−3−[({(2S)−2,7−ジメチル−3−オキソ−2−フェニル−4−[2−(プロピオニルアミノ)エチル]−3,4−ジヒドロ−2H−1,4−ベンズオキサジン−6−イル}カルボニル)(イソプロピル)アミノ]ピペリジン−1−カルボキシレート
MS (ESI+) 621 (M++1, 14%).
1−tert−ブチル 3−エチル 4−オキソピペリジン−1,3−ジカルボキシレート
1H-NMR(300MHz, CDCl3) δ 12.03 (br, 1H), 4.25-4.18 (m, 2H), 4.04 (brs, 2H), 3.56-3.53 (m, 2H), 2.37-2.33 (m, 2H), 1.67 (brs, 2H), 1.46 (s, 9H), 1.31-1.26 (m, 3H).
1−tert−ブチル−3−エチル−4−{[(トリフルオロメチル)スルホニル]オキシ}−5,6−ジヒドロピリジン−1,3(2H)−ジカルボキシレート
MS (ESI+) 404(M+1, 10%).
1−tert−ブチル 3−エチル 4−ビフェニル−3−イル−5,6−ジヒドロピリジン−1,3(2H)−ジカルボキシレート
MS (ESI+)408(M++1, 100%).
(3R,4S)−4−ビフェニル−3−イル−1−(tert−ブトキシカルボニル)ピペリジン−3−カルボン酸 および (3S,4R)−4−ビフェニル−3−イル−1−(tert−ブトキシカルボニル)ピペリジン−3−カルボン酸
MS (ESI+)410(M++1, 100%).
tert−ブチル (3R,4R)−3−{[(ベンジロキシ)カルボニル]アミノ}−4−ビフェニル−3−イルピペリジン−1−カルボキシレート および tert−ブチル (3S,4S)−3−{[(ベンジロキシ)カルボニル]アミノ}−4−ビフェニル−3−イルピペリジン−1−カルボキシレート
MS (ESI+)487(M++1, 100%).
tert−ブチル (3R,4R)−3−アミノ−4−ビフェニル−3−イルピペリジン−1−カルボキシレートおよびtert−ブチル (3S,4S)−3−アミノ−4−ビフェニル−3−イルピペリジン−1−カルボキシレート
MS (ESI+)353(M++1, 100%).
tert−ブチル (3R,4R)−4−ビフェニル−3−イル−3−(イソプロピルアミノ)ピペリジン−1−カルボキシレートおよびtert−ブチル (3S,4S)−4−ビフェニル−3−イル−3−(イソプロピルアミノ)ピペリジン−1−カルボキシレート
MS (ESI+)396(M++1, 100%).
tert−ブチル (3R,4R)−3−[{[4−(2−{[(ベンジルオキシ)カルボニル]アミノ}エチル)−2,2−ジメチル−3−オキソ−7−(トリフルオロメチル)−3,4−ジヒドロ−2H−1,4−ベンゾオキサジン−6−イル]カルボニル}(イソプロピル)アミノ]−4−ビフェニル−3−イルピペリジン−1−カルボキシレートおよびtert−ブチル (3S,4S)−3−[{[4−(2−{[(ベンジルオキシ)カルボニル]アミノ}エチル)−2,2−ジメチル−3−オキソ−7−(トリフルオロメチル)−3,4−ジヒドロ−2H−1,4−ベンゾオキサジン−6−イル]カルボニル}(イソプロピル)アミノ]−4−ビフェニル−3−イルピペリジン−1−カルボキシレート
MS (ESI+)844(M++1, 21%).
tert−ブチル (3R,4R)−3−[{[4−(2−アミノエチル)−2,2−ジメチル−3−オキソ−7−(トリフルオロメチル)−3,4−ジヒドロ−2H−1,4−ベンゾオキサジン−6−イル]カルボニル}(イソプロピル)アミノ]−4−ビフェニル−3−イルピペリジン−1−カルボキシレートおよびtert−ブチル (3S,4S)−3−[{[4−(2−アミノエチル)−2,2−ジメチル−3−オキソ−7−(トリフルオロメチル)−3,4−ジヒドロ−2H−1,4−ベンゾオキサジン−6−イル]カルボニル}(イソプロピル)アミノ]−4−ビフェニル−3−イルピペリジン−1−カルボキシレート
MS (ESI+)710(M++1, 46%).
tert−ブチル (3R,4R)−4−ビフェニル−3−イル−3−[{[2,2−ジメチル−3−オキソ−4−[2−(プロピオニルアミノ)エチル]−7−(トリフルオロメチル)−3,4−ジヒドロ−2H−1,4−ベンゾオキサジン−6−イル]カルボニル}(イソプロピル)アミノ]ピペリジン−1−カルボキシレートおよびtert−ブチル (3S,4S)−4−ビフェニル−3−イル−3−[{[2,2−ジメチル−3−オキソ−4−[2−(プロピオニルアミノ)エチル]−7−(トリフルオロメチル)−3,4−ジヒドロ−2H−1,4−ベンゾオキサジン−6−イル]カルボニル}(イソプロピル)アミノ]ピペリジン−1−カルボキシレート
MS (ESI+)766(M++1, 16%).
tert−ブチル (3R)−3−[{[2,2−ジメチル−3−オキソ−7−(トリフルオロメチル)−4−(2−{[1−(トリフルオロメチル)プロピル]アミノ}エチル)−3,4−ジヒドロ−2H−1,4−ベンゾオキサジン−6−イル]カルボニル}(イソプロピル)アミノ]ピペリジン−1−カルボキシレート
MS (ESI+)667(M++1, 100%).
エチル 4−(2−{[(ベンジルオキシ)カルボニル]アミノ}エチル)−6−{[[(3R)−1−(tert−ブトキシカルボニル)ピペリジン−3−イル](イソプロピル)アミノ]カルボニル}−2−メチル−3−オキソ−7−(トリフルオロメチル)−3,4−ジヒドロ−2H−1,4−ベンゾオキサジン−2−カルボキシレート
MS (ESI+) 749 (M++1, 30%).
4−(2−{ベンジル[(ベンジルオキシ)カルボニル]アミノ}エチル)−6−{[[(3R)−1−(tert−ブトキシカルボニル)ピペリジン−3−イル](イソプロピル)アミノ]カルボニル}−2−メチル−3−オキソ−7−(トリフルオロメチル)−3,4−ジヒドロ−2H−1,4−ベンゾオキサジン2−カルボン酸
MS (ESI+) 811 (M++1, 44%).
tert−ブチル (3R)−3−[{[4−(2−{ベンジル[(ベンジルオキシ)カルボニル]アミノ}エチル)−2−(ヒドロキシメチル)−2−メチル−3−オキソ−7−(トリフルオロメチル)−3,4−ジヒドロ−2H−1,4−ベンゾオキサジン6−イル]カルボニル}(イソプロピル)アミノ]ピペリジン−1−カルボキシレート
MS (ESI+) 797(M++1, 32%).
tert−ブチル (3R)−3−[{[4−(2−{ベンジル[(ベンジルオキシ)カルボニル]アミノ}エチル)−2−(メトキシメチル)−2−メチル−3−オキソ−7−(トリフルオロメチル)−3,4−ジヒドロ−2H−1,4−ベンゾオキサジン6−イル]カルボニル}(イソプロピル)アミノ]ピペリジン−1−カルボキシレート
MS (ESI+) 811(M++1, 44%).
tert−ブチル (3R)−3−(イソプロピル{[4−{2−[(メトキシカルボニル)アミノ]エチル}−2−(メトキシメチル)−2−メチル−3−オキソ−7−(トリフルオロメチル)−3,4−ジヒドロ−2H−1,4−ベンゾオキサジン6−イル]カルボニル}アミノ)ピペリジン−1−カルボキシレート
MS (ESI+) 645(M++1, 69%).
tert−ブチル (3R)−3−(イソプロピル{[2−(メトキシメチル)−2−メチル−3−オキソ−4−[2−(プロピオニルアミノ)エチル]−7−(トリフルオロメチル)−3,4−ジヒドロ−2H−1,4−ベンゾオキサジン6−イル]カルボニル}アミノ)ピペリジン−1−カルボキシレート
MS (ESI+) 643(M++1, 74%).
メチル {2−[(2S)−6−({イソプロピル[(3R)−ピペリジン−3−イル]アミノ}カルボニル)−2−(メトキシメチル)−2−メチル−3−オキソ−7−(トリフルオロメチル)−2,3−ジヒドロ−4H−1,4−ベンゾオキサジン−4−イル]エチル}カルバメート 塩酸塩
メチル {2−[(2R)−6−({イソプロピル[(3R)−ピペリジン−3−イル]アミノ}カルボニル)−2−(メトキシメチル)−2−メチル−3−オキソ−7−(トリフルオロメチル)−2,3−ジヒドロ−4H−1,4−ベンゾオキサジン−4−イル]エチル}カルバメート 塩酸塩
メチル {2−[(2S)−6−({イソプロピル[(3R)−ピペリジン−3−イル]アミノ}カルボニル)−2−(メトキシメチル)−2−メチル−3−オキソ−7−(トリフルオロメチル)−2,3−ジヒドロ−4H−1,4−ベンゾオキサジン−4−イル]エチル}カルバメート 塩酸塩
キラルカラム保持時間 7.26分(CHIRALCEL OD-H,0.46cmφ×25cm,ヘキサン:エタノール:ジエチルアミン=80:20:0.3,流速1.00ml/分)
メチル {2−[(2R)−6−({イソプロピル[(3R)−ピペリジン−3−イル]アミノ}カルボニル)−2−(メトキシメチル)−2−メチル−3−オキソ−7−(トリフルオロメチル)−2,3−ジヒドロ−4H−1,4−ベンゾオキサジン−4−イル]エチル}カルバメート 塩酸塩
キラルカラム保持時間 27.78分(CHIRALCEL OD-H,0.46cmφ×25cm,ヘキサン:エタノール:ジエチルアミン=80:20:0.3,流速1.00ml/分).
tert−ブチル 4−フェニル−3,6−ジヒドロピリジン−1(2H)−カルボキシレート
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 9.77 (s, 1H), 7.79-7.76 (m, 1H), 7.28-7.22 (m, 1H),7.03-6.99 (m, 1H), 3.88 (s, 3H).
tert−ブチル(3R,4R)−3,4−ジヒドロキシ−4−フェニルピペリジン−1−カルボキシレート
1H NMR (300 MHz, CD3OD) δ 7.42-7.39 (m, 2H), 7.26-7.21 (m, 2H), 7.15-7.09 (m, 1H), 4.01-3.92 (m, 3H), 3.81-3.76 (m, 2H), 1.85-1.76 (m, 1H), 1.63-1.58 (m, 1H), 1.39 (s, 9H).
tert−ブチル (3S,4S)−3−ヒドロキシ−4−フェニルピペリジン−1−カルボキシレート
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.39-7.24 (m, 5H), 4.40 (m, 1H), 4.15-4.08 (m, 1H), 3.69 (m, 1H), 2.76-2.48 (m, 3H), 1.84-1.53 (m, 2H), 1.49 (s, 9H).
tert−ブチル (3R,4S)−3−アミノ−4−フェニルピペリジン−1−カルボキシレート
得られた粗生成物をトルエン(1.4L)に懸濁させヒドラジン−一水和物(83.6ml)を加え12時間加熱還流した。反応液を冷却後、ろ過し、ろ液を水で2回、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで脱水、減圧下溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(クロロホルム/酢酸エチル=6/1→2/1)により精製することで表題の化合物(32.4g)を得た。
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.37-7.20 (m, 5H), 4.32-4.19 (m, 2H), 3.18-3.05 (m, 2H), 2.92-2.80 (m, 2H), 2.23-2.18 (m, 1H), 1.64-1.61 (m, 1H), 1.48 (s, 9H).
tert−ブチル(3R,4S)−3−({[4−(4−メトキシブチル)−2,2−ジメチル−3−オキソ−7−(トリフルオロメチル)−3,4−ジヒドロ−2H−1,4−ベンゾオキサジン−6−イル]カルボニル}アミノ)−4−フェニルピペリジン−1−カルボキシレート
MS (ESI+) 634 (M++1, 100%).
tert−ブチル(3R,4S)−3−(エチル{[4−(4−メトキシブチル)−2,2−ジメチル−3−オキソ−7−(トリフルオロメチル)−3,4−ジヒドロ−2H−1,4−ベンゾオキサジン−6−イル]カルボニル}アミノ)−4−フェニルピペリジン−1−カルボキシレート
MS (ESI+) 662 (M++1, 100%).
tert−ブチル(3S,4S)−3,4−ジヒドロキシ−4−フェニルピペリジン−1−カルボキシレート
1H NMR (300 MHz, CD3OD) δ 7.42-7.39 (m, 2H), 7.26-7.21 (m, 2H), 7.15-7.09 (m, 1H), 4.01-3.92 (m, 3H), 3.81-3.76 (m, 2H), 1.85-1.76 (m, 1H), 1.63-1.58 (m, 1H), 1.39 (s, 9H).
tert−ブチル (3R,4R)−3−ヒドロキシ−4−フェニルピペリジン−1−カルボキシレート
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.39-7.24 (m, 5H), 4.40 (m, 1H), 4.15-4.08 (m, 1H), 3.69 (m, 1H), 2.76-2.48 (m, 3H), 1.84-1.53 (m, 2H), 1.49 (s,9H).
tert−ブチル (3S,4R)−3−アミノ−4−フェニルピペリジン−1−カルボキシレート
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.37-7.20 (m, 5H), 4.32-4.19 (m, 2H), 3.18-3.05 (m, 2H), 2.92-2.80 (m, 2H), 2.23-2.18 (m, 1H), 1.64-1.61 (m, 1H), 1.48 (s, 9H).
tert−ブチル(3S,4R)−3−({[4−(4−メトキシブチル)−2,2−ジメチル−3−オキソ−7−(トリフルオロメチル)−3,4−ジヒドロ−2H−1,4−ベンゾオキサジン−6−イル]カルボニル}アミノ)−4−フェニルピペリジン−1−カルボキシレート
MS (ESI+) 634 (M++1, 100%).
tert−ブチル(3S,4R)−3−(エチル{[4−(4−メトキシブチル)−2,2−ジメチル−3−オキソ−7−(トリフルオロメチル)−3,4−ジヒドロ−2H−1,4−ベンゾオキサジン−6−イル]カルボニル}アミノ)−4−フェニルピペリジン−1−カルボキシレート
MS (ESI+) 662 (M++1, 100%).
tert−ブチル (3S)−3−(イソプロピルアミノ)ピペリジン−1−カルボキシレート
MS (ESI+) 243(M+1, 100%).
tert−ブチル(3S)−3−(イソプロピル{[4−(4−メトキシブチル)−2,2−ジメチル−3−オキソ−7−(トリフルオロメチル)−3,4−ジヒドロ−2H−1,4−ベンゾオキサジン−6−イル]カルボニル}アミノ)ピペリジン−1−カルボキシレート
MS (ESI+) 600 (M++1, 100%).
1−tert−ブチル3−エチル4−フェニル−5,6−ジヒドロピリジン−1,3(2H)−ジカルボキシレート
MS (ESI+) 332 (M++1, 100%).
1−(tert−ブトキシカルボニル)−4−フェニル−1,2,5,6−テトラヒドロピリジン−3−カルボン酸
MS (ESI+) 304 (M++1, 100%).
(rac.)−(3S,4S)−1−(tert−ブトキシカルボニル)−4−フェニルピペリジン−3−カルボン酸
MS (ESI+) 306 (M++1, 100%).
(3S,4S)−1−(tert−ブトキシカルボニル)−4−フェニルピペリジン−3−カルボン酸
MS (ESI+) 306 (M++1, 100%).
1−tert−ブチル3−メチル(3S,4S)−4−フェニルピペリジン−1,3−ジカルボキシレート
MS (ESI+) 320 (M++1, 100%).
1−tert−ブチル3−メチル(3R,4S)−4−フェニルピペリジン−1,3−ジカルボキシレート
MS (ESI+) 320 (M++1, 100%).
(3R,4S)−1−(tert−ブトキシカルボニル)−4−フェニルピペリジン3−カルボン酸
MS (ESI+) 306 (M++1, 100%).
tert−ブチル(3R,4R)−3−アミノ−4−フェニルピペリジン−1−カルボキシレート
得られた残渣をテトラヒドロフラン(8ml)に溶かし、室温下、10%パラジウムカーボン(910mg)を加えた後、水素雰囲気下、室温で5時間撹拌した。反応混合物をセライトろ過後、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ヘキサン/酢酸エチル=1/3)により精製し、表題の化合物(270mg)を得た。
MS (ESI+) 277 (M++1, 100%).
tert−ブチル(3R,4R)−3−({[4−(4−メトキシブチル)−2,2−ジメチル−3−オキソ−7−(トリフルオロメチル)−3,4−ジヒドロ−2H−1,4−ベンゾオキサジン−6−イル]カルボニルc}アミノ)−4−フェニルピペリジン−1−カルボキシレート
MS (ESI+) 634 (M++1, 100%).
tert−ブチル(3R,4R)−3−(エチル{[4−(4−メトキシブチル)−2,2−ジメチル−3−オキソo−7−(トリフルオロメチル)−3,4−ジヒドロ−2H−1,4−ベンゾオキサジン−6−イル]カルボニル}アミノ)−4−フェニルピペリジン−1−カルボキシレート
MS (ESI+) 662 (M++1, 100%).
(3R,4R)−1−(tert−ブトキシカルボニル)−4−フェニルピペリジン−3−カルボン酸
MS (ESI+) 306 (M++1, 100%).
1−tert−ブチル3−メチル(3R,4R)−4−フェニルピペリジン−1,3−ジカルボキシレート
MS (ESI+) 320 (M++1, 100%).
1−tert−ブチル3−メチル(3S,4R)−4−フェニルピペリジン−1,3−ジカルボキシレート
MS (ESI+) 320 (M++1, 100%).
(3S,4R)−1−(tert−ブトキシカルボニル)−4−フェニルピペリジン3−カルボン酸
MS (ESI+) 306 (M++1, 100%).
tert−ブチル(3S,4S)−3−アミノ−4−フェニルピペリジン−1−カルボキシレート
MS (ESI+) 277 (M++1, 100%).
tert−ブチル(3S,4S)−3−({[4−(4−メトキシブチル)−2,2−ジメチル−3−オキソ−7−(トリフルオロメチル)−3,4−ジヒドロ−2H−1,4−ベンゾオキサジン−6−イル]カルボニルc}アミノ)−4−フェニルピペリジン−1−カルボキシレート
MS (ESI+) 634 (M++1, 100%).
tert−ブチル(3S,4S)−3−(エチル{[4−(4−メトキシブチル)−2,2−ジメチル−3−オキソo−7−(トリフルオロメチル)−3,4−ジヒドロ−2H−1,4−ベンゾオキサジン−6−イル]カルボニル}アミノ)−4−フェニルピペリジン−1−カルボキシレート
MS (ESI+) 662 (M++1, 100%).
tert−ブチル (3R,4R)−3−{[(2−ニトロフェニル)スルホニル]アミノ}−4−フェニルピペリジン−1−カルボキシレート
MS (ESI+) 462 (M++1, 100%).
tert−ブチル (3R,4R)−3−{エチル(2−ニトロフェニル)スルホニル]アミノ}−4−フェニルピペリジン−1−カルボキシレート
MS (ESI+) 490 (M++1, 100%).
tert−ブチル(3R,4R)−3−(エチルアミノ)−4−フェニルピペリジン−1−カルボキシレート
MS (ESI+) 305 (M++1, 100%).
tert−ブチル (3R,4R)−3−[{[4−(2−{[(ベンジルオキシ)カルボニル]アミノ}エチル)−2,2−ジメチル−3−オキソ−7−(トリフルオロメチル)−3,4−ジヒドロ−2H−1,4−ベンゾオキサジン−6−イル]カルボニル}(エチル)アミノ]−4−フェニルピペリジン−1−カルボキシレート
MS (ESI+) 753(M++1, 100%).
tert−ブチル (3R,4R)−3−[{[4−(2−アミノエチル)−2,2−ジメチル−3−オキソ−7−(地理フルオロメチル)−3,4−ジヒドロ−2H−1,4−ベンゾオキサジン−6−イル]カルボニル}(エチル)アミノ]−4−フェニルピペリジン−1−カルボキシレート
MS (ESI+) 620(M++1, 100%).
tert−ブチル(3R,4R)−3−[{[2,2−ジメチル−3−オキソ−4−[2−(プロピオニルアミノ)エチル]−7−(トリフルオロメチル)−3,4−ジヒドロ−2H−1,4−ベンゾオキサジン−6−イル]カルボニル}(エチル)アミノ]−4−フェニルピペリジン−1−カルボキシレート
MS (ESI+) 675(M++1, 100%).
N,N−ジベンジル−2−ブロモエタンアミン
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.48-7.39 (m, 8H), 7.36-7.33 (m, 2H), 3.74 (s, 4H), 3.43 (m, 2H), 2.97 (m, 2H).
2−フルオロ−4−ヒドロキシ−5−ニトロベンゾニトリル
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 11.11 (brs, 1H), 8.53 (d, J = 6.5 Hz, 1H), 7.04 (d, J= 9.5 Hz, 1H).
5−アミノ−2−フルオロ−4−ヒドロキシベンゾニトリル
MS (ESI+) 153 (M++1, 100%).
7−フルオロ−2,2−ジメチル−3−オキソ−3,4−ジヒドロ−2H−1,4−ベンゾオキサジン−6−カルボニトリル
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 9.11 (brs, 1H), 7.06 (d, J = 5.9 Hz, 1H), 6.83 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 1.60 (s, 6H).
MS (ESI+) 221 (M++1, 100%).
4−[2−(ジベンジルアミノ)エチル]−7−フルオロ−2,2−ジメチル−3−オキソ−3,4−ジヒドロ−2H−1,4−ベンゾオキサジン−6−カルボニトリル
MS (ESI+) 444 (M++1, 100%).
4−[2−(ジベンジルアミノ)エチル]−7−フルオロ−2,2−ジメチル−3−オキソ−3,4−ジヒドロ−2H−1,4−ベンゾオキサジン−6−カルボン酸
MS (ESI+) 463 (M++1, 100%).
1−tert−ブチル 3−エチル 4−(2,4,5−トリフルオロフェニル)−5,6−ジヒドロピリジン−1,3(2H)−ジカルボキシレート
MS (ESI+) 386 (M++1, 100%).
(3R,4S)−1−(tert−ブトキシカルボニル)−4−(2,4,5−トリフルオロフェニル)ピペリジン−3−カルボン酸
MS (ESI+) 360 (M++1, 100%).
tert−ブチル (3R,4R)−3−アミノ−4−(2,4,5−トリフルオロフェニル)ピペリジン−1−カルボキシレート
MS (ESI+) 331 (M++1, 100%).
tert−ブチル (3R,4R)−3−[({4−[2−(ジベンジルアミノ)エチル]−7−フルオロ−2,2−ジメチル−3−オキソ−3,4−ジヒドロ−2H−1,4−ベンゾオキサジン−6−イル}カルボニル)アミノ]−4−(2,4,5−トリフルオロフェニル)ピペリジン−1−カルボキシレート
MS (ESI+) 775 (M++1, 100%).
tert−ブチル (3R,4R)−3−[({4−[2−(ジベンジルアミノ)エチル]−7−フルオロ−2,2−ジメチル−3−オキソ−3,4−ジヒドロ−2H−1,4−ベンゾオキサジン−6−イル}カルボニル)(エチル)アミノ]−4−(2,4,5−トリフルオロフェニル)ピペリジン−1−カルボキシレート
MS (ESI+) 803 (M++1, 100%).
tert−ブチル (3R,4R)−3−[{[4−(2−アミノエチル)−7−フルオロ−2,2−ジメチル−3−オキソ−3,4−ジヒドロ−2H−1,4−ベンゾオキサジン−6−イル]カルボニル}(エチル)アミノ]−4−(2,4,5−トリフルオロフェニル)ピペリジン−1−カルボキシレート
MS (ESI+) 623 (M++1, 100%).
tert−ブチル (3R,4R)−3−[エチル({7−フルオロ−2,2−ジメチル−3−オキソ−4−[2−(プロピオニルアミノ)エチル]−3,4−ジヒドロ−2H−1,4−ベンゾオキサジン−6−イル}カルボニル)アミノ]−4−(2,4,5−トリフルオロフェニル)ピペリジン−1−カルボキシレート
MS (ESI+) 679 (M++1, 100%).
tert−ブチル (3R)−3−[イソプロピル({7−メチル−3−オキソ−4−[2−(ジフルオロアセチルアミノ)エチル]−3,4−ジヒドロスピロ[1,4−ベンゾオキサジン−2,1’−シクロブタン]−6−イル}カルボニル)アミノ]ピペリジン−1−カルボキシレート
MS (ESI+) 649 (M++1, 100 %)
tert−ブチル (3R)−3−[(4−{[1,1−ジメチル−2−(オクチロキシ)−2−オキソエチル]チオ}−2−メチル−5−ニトロベンゾイル)(イソプロピル)アミノ]ピペリジン−1−カルボキシレート
MS (ESI+) 636(M++1, 28%).
tert−ブチル (3R)−3−[(4−{[1−(エトキシカルボニル)シクロブチル]チオ}−2−メチル−5−ニトロベンゾイル)(イソプロピル)アミノ]ピペリジン−1−カルボキシレイト
MS (ESI+) 564(M++1, 80%).
tert−ブチル (3R)−3−{イソプロピル[(2,2,7−トリメチル−3−オキソ−3,4−ジヒドロ−2H−1,4−ベンゾチアジン−6−イル)カルボニル]アミノ}ピペリジン−1−カルボキレイト
MS (ESI+) 476(M++1, 36%).
tert−ブチル (3R)−3−{イソプロピル[(7−メチル−3−オキソ−3,4−ジヒドロスピロ[1,4−ベンゾチアジン−2,1’−シクロブタン]−6−イル)カルボニル]アミノ}ピペリジン−1−カルボキシレイト
MS (ESI+) 488(M++1, 100%).
tert−ブチル (3R)−3−[{[4−(2−{[(ベンジルオキシ)カルボニル]アミノ}エチル)−2,2,7−トリメチル−3−オキソ−3,4−ジヒドロ−2H−1,4−ベンゾチアジン−6−イル]カルボニル}(イソプロピル)アミノ]ピペリジン−1−カルボキシレイト
MS (ESI+) 653(M++1, 60%).
tert−ブチル (3R)−3−[{[4−(2−{[(ベンジルオキシ)カルボニル]アミノ}エチル)−7−メチル−3−オキソ−3,4−ジヒドロスピロ[1,4−ベンゾチアジン−2,1’−シクロブタン]−6−イル]カルボニル}(イソプロピル)アミノ]ピペリジン−1−カルボキシレイト
MS (ESI+) 665(M++1, 57%).
tert−ブチル (3R)−3−[{[4−(2−アミノエチル)−2,2,7−トリメチル−3−オキソ−3,4−ジヒドロ−2H−1,4−ベンゾチアジン−6−イル]カルボニル}(イソプロピル)アミノ]ピペリジン−1−カルボキシレイト
MS (ESI+) 519(M++1, 100%).
tert−ブチル (3R)−3−[[(4−{2−[(ジフルオロアセチル)アミノ]エチル}−2,2,7−トリメチル−3−オキソ−3,4−ジヒドロ−2H−1,4−ベンゾチアジン−6−イル)カルボニル](イソプロピル)アミノ]ピペリジン−1−カルボキシレイト
MS (ESI+) 597(M++1, 71%).
tert−ブチル (3R)−3−[イソプロピル({7−メチル−3−オキソ−4−[2−(プロピオニルアミノ)エチル]−3,4−ジヒドロスピロ[1,4−ベンゾチアジン−2,1’−シクロブタン]−6−イル}カルボニル)アミノ]ピペリジン−1−カルボキシレイト
MS (ESI+) 587(M++1, 29%).
2,6−ジブロモ−3−メチル−1H−インドール
MS (ESI+) 287 (M++1, 10%).
6−ブロモ−1,3−ジヒドロ−2H−インドール−2−オン
MS (ESI+) 213 (M++1, 16 %).
6−ブロモ−3−メチル−1,3−ジヒドロ−2H−インドール−2−オン
MS (ESI+) 226 (M++1, 48 %).
1−アセチル−6−ブロモ−3−メチル−1,3−ジヒドロ−2H−インドール−2−オン
MS (ESI+) 228 (M++1, 94 %).
1−アセチル−6−ブロモ−1,3−ジヒドロ−2H−インドール−2−オン
MS (ESI+) 254 (M++1, 27 %).
1−アセチル−6−ブロモ−3,3−ジメチル−1,3−ジヒドロ−2H−インドール−2−オン
MS (ESI+) 282 (M++1, 34%).
1−アセチル−6−ブロモ−3,3−ジエチル−1,3−ジヒドロ−2H−インドール−2−オン
MS (ESI+) 311 (M++1, 35 %).
6−ブロモ−3,3−ジメチル−1,3−ジヒドロ−2H−インドール−2−オン
MS (ESI+) 326 (M++1, 62 %).
6−ブロモ−3,3−ジエチル−1,3−ジヒドロ−2H−インドール−2−オン
MS (ESI+) 269 (M++1, 35 %).
6−ブロモ−1−(4−メトキシブチル)−3,3−ジメチル−1,3−ジヒドロ−2H−インドール−2−オン
MS (ESI+) 325 (M++1, 63 %).
ベンジル[2−(6−ブロモ−3,3−ジメチル−2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−1−イル)エチル]カルバメート
MS (ESI+) 417 (M++1, 24 %).
ベンジル [2−(6−ブロモ−3,3−ジエチル−2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−1−イル)エチル]カルバメート
MS (ESI+) 445 (M++1, 27 %).
メチル1−(4−メトキシブチル)−3,3−ジメチル−2−オキソインドリン−6−カルボキシレート
MS (ESI+) 307 (M++1, 46 %).
メチル 1−(2−{[(ベンジルオキシ)カルボニル]アミノ}エチル)−3,3−ジメチル−2−オキソインドリン−6−カルボキシレート
MS (ESI+) 397 (M++1, 41 %).
メチル 1−(2−{[(ベンジルオキシ)カルボニル]アミノ}エチル)−3,3−ジエチル−2−オキソインドリン−6−カルボキシレート
MS (ESI+) 425 (M++1, 33 %).
1−(4−メトキシブチル)−3,3−ジメチル−2−オキソインドリン−6−カルボン酸
MS (ESI+) 292 (M++1, 47 %).
1−(2−{[(ベンジルオキシ)カルボニル]アミノ}エチル)−3,3−ジメチル−2−オキソインドリン−6−カルボン酸
MS (ESI+) 383 (M++1, 22 %).
1−(2−{[(ベンジルオキシ)カルボニル]アミノ}エチル)−3,3−ジエチル−2−オキソインドリン−6−カルボン酸
MS (ESI+) 411 (M++1, 21 %).
tert−ブチル (3R)−3−(イソプロピル{[1−(4−メトキシブチル)−3,3−ジメチル−2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−6−イル]カルボニル}アミノ)ピペリジン−1−カルボキシレート
MS (ESI+) 517 (M++1, 21 %).
tert−ブチル (3R)−3−[{[1−(2−{[(ベンジルオキシ)カルボニル]アミノ}エチル)−3,3−ジメチル−2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−6−イル]カルボニル}(イソプロピル)アミノ]ピペリジン−1−カルボキシレート
MS (ESI+) 607 (M++1, 56 %).
tert−ブチル(3R)−3−[{[1−(2−{[(ベンジルオキシ)カルボニル]アミノ}エチル)−3,3−ジエチル−2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−6−イル]カルボニル}(イソプロピル)アミノ]ピペリジン−1−カルボキシレート
MS (ESI+) 635 (M++1, 19 %).
tert−ブチル (3R)−3−[{[5−クロロ−1−(4−メトキシブチル)−3,3−ジメチル−2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−6−イル]カルボニル}(イソプロピル)アミノ]ピペリジン−1−カルボキシレート
MS (ESI+) 551 (M++1, 18 %).
tert−ブチル (3R)−3−[{[1−(2−アミノエチル)−3,3−ジメチル−2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−6−イル]カルボニル}(イソプロピル)アミノ]ピペリジン−1−カルボキシレート
MS (ESI+) 473 (M++1, 29 %).
tert−ブチル (3R)−3−[{[1−(2−アミノエチル)−3,3−ジエチル−2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−6−イル]カルボニル}(イソプロピル)アミノ]ピペリジン−1−カルボキシレート
MS (ESI+) 501 (M++1, 27 %).
tert−ブチル (3R)−3−[({3,3−ジメチル−2−オキソ−1−[2−(プロピオニルアミノ)エチル]−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−6−イル}カルボニル)(イソプロピル)アミノ]ピペリジン−1−カルボキシレート
MS (ESI+) 529 (M++1, 39 %).
tert−ブチル (3R)−3−[({3,3−ジエチル−2−オキソ−1−[2−(プロピオニルアミノ)エチル]−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−6−イル}カルボニル)(イソプロピル)アミノ]ピペリジン−1−カルボキシレート
MS (ESI+) 557 (M++1, 34 %).
tert−ブチル (3R)−3−[[(1−{2−[(ジフルオロアセチル)アミノ]エチル}−3,3−ジメチル−2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−6−イル)カルボニル](イソプロピル)アミノ]ピペリジン−1−カルボキシレート
MS (ESI+) 551 (M++1, 35 %).
tert−ブチル (3R)−3−[({5−クロロ−3,3−ジメチル−2−オキソ−1−[2−(プロピオニルアミノ)エチル]−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−6−イル}カルボニル)(イソプロピル)アミノ]ピペリジン−1−カルボキシレート
MS (ESI+) 563 (M++1, 30 %).
tert−ブチル (3R)−3−[[(5−クロロ−1−{2−[(ジフルオロアセチル)アミノ]エチル}−3,3−ジメチル−2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−6−イル)カルボニル](イソプロピル)アミノ]ピペリジン−1−カルボキシレート
MS (ESI+) 585 (M++1, 23 %).
tert−ブチル (3R)−3−[({5−クロロ−3,3−ジエチル−2−オキソ−1−[2−(プロピオニルアミノ)エチル]−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−6−イル}カルボニル)(イソプロピル)アミノ]ピペリジン−1−カルボキシレート
MS (ESI+) 591 (M++1, 13 %).
4−フルオロ−2−メチル−5−ニトロ安息香酸
MS (ESI+) 200(M++1, 100%).
メチル 4−フルオロ−2−メチル−5−ニトロベンゾエート
MS (ESI+) 214(M++1, 100%).
メチル 4−{[1−(メトキシカルボニル)シクロプロピル]オキシ}−2−メチル−5−ニトロベンゾエート
MS (ESI+) 310(M++1, 100%).
メチル 7−メチル−3−オキソ−3,4−ジヒドロスピロ[1,4−ベンゾオキサジン−2,1’−シクロプロパン]−6−カルボキシレート
MS (ESI+) 248(M++1, 100%).
メチル 4−(2−{[(ベンジルオキシ)カルボニル]アミノ}エチル)−7−メチル−3−オキソ−3,4−ジヒドロスピロ[1,4−ベンゾオキサジン−2,1’−シクロプロパン]−6−カルボキシレート
MS (ESI+) 425(M++1, 100%).
4−(2−{[(ベンジルオキシ)カルボニル]アミノ}エチル)−7−メチル−3−オキソ−3,4−ジヒドロスピロ[1,4−ベンゾオキサジン−2,1’−シクロプロパン]−6−カルボキシリックアシッド
MS (ESI+) 411(M++1, 100%).
tert−ブチル (3R)−3−[{[4−(2−{[(ベンジルオキシ)カルボニル]アミノ}エチル)−7−メチル−3−オキソ−3,4−ジヒドロスピロ[1,4−ベンゾオキサジン−2,1’−シクロプロパン]−6−イル]カルボニル}(イソプロピル)アミノ]ピペリジン−1−カルボキシレート
MS (ESI+) 635(M++1, 100%).
tert−ブチル (3R)−3−[{[4−(2−アミノエチル)−7−メチル−3−オキソ−3,4−ジヒドロスピロ[1,4−ベンゾオキサジン−2,1’−シクロプロパン]−6−イル]カルボニル}(イソプロピル)アミノ]ピペリジン−1−カルボキシレート
MS (ESI+) 501(M++1, 100%).
N−イソプロピル−7−メチル−3−オキソ−N−[(3R)−ピペリジン−3−イル]−4−[2−(プロピオニルアミノ)エチル]−3,4−ジヒドロスピロ[1,4−ベンゾオキサジン−2,1’−シクロプロパン]−6−カルボキサミド ヒドロクロリド
MS (ESI+) 557(M++1, 100%).
4−{2−[(ジフルオロアセチル)アミノ]エチル}−N−イソプロピル−7−メチル−3−オキソ−N−[(3R)−ピペリジン−3−イル]−3,4−ジヒドロスピロ[1,4−ベンゾオキサジン−2,1’−シクロプロパン]−6−カルボキサミド ヒドロクロリド
MS (ESI+) 579(M++1, 100%).
tert−ブチル (3R)−3−[[4−ヒドロキシ−5−ニトロ−2−(トリフルオロメチル)ベンゾイル](イソプロピル)アミノ]ピペリジン−1−カルボキシレート
MS (ESI+) 476 (M++1, 100%).
ジエチル [4−{[[(3R)−1−(tert−ブトキシカルボニル)ピペリジン−3−イル](イソプロピル)アミノ]カルボニル}−2−ニトロ−5−(トリフルオロメチル)フェノキシ](メチル)マロネート
MS (ESI+) 648 (M++1, 100%).
エチル 4−(2−{[(ベンジルオキシ)カルボニル]アミノ}エチル)−6−{[[(3R)−1−(tert−ブトキシカルボニル)ピペリジン−3−イル](イソプロピル)アミノ]カルボニル}−2−メチル−3−オキソ−7−(トリフルオロメチル)−3,4−ジヒドロ−2H−1,4−ベンゾオキサジン−2−カルボキシレート
MS (ESI+) 749 (M++1, 100%).
エチル 4−(2−{ベンジル[(ベンジルオキシ)カルボニル]アミノ}エチル)−6−{[[(3R)−1−(tert−ブトキシカルボニル)ピペリジン−3−イル](イソプロピル)アミノ]カルボニル}−2−メチル−3−オキソ−7−(トリフルオロメチル)−3,4−ジヒドロ−2H−1,4−ベンゾオキサジン−2−カルボキシレート
MS (ESI+) 839 (M++1, 100%).
4−(2−{ベンジル[(ベンジルオキシ)カルボニル]アミノ}エチル)−6−{[[(3R)−1−(tert−ブトキシカルボニル)ピペリジン−3−イル](イソプロピル)アミノ]カルボニル}−2−メチル−3−オキソ−7−(トリフルオロメチル)−3,4−ジヒドロ−2H−1,4−ベンゾオキサジン−2−カルボン酸
MS (ESI+) 811 (M++1, 100%).
tert−ブチル (3R)−3−[{[4−(2−{ベンジル[(ベンジルオキシ)カルボニル]アミノ}エチル)−2−(ヒドロキシメチル)−2−メチル−3−オキソ−7−(トリフルオロメチル)−3,4−ジヒドロ−2H−1,4−ベンゾオキサジン−6−イル]カルボニル}(イソプロピル)アミノ]ピペリジン−1−カルボキシレート
MS (ESI+) 797 (M++1, 100%).
tert−ブチル (3R)−3−[{[4−(2−{ベンジル[(ベンジルオキシ)カルボニル]アミノ}エチル)−2−(メトキシメチル)−2−メチル−3−オキソ−7−(トリフルオロメチル)−3,4−ジヒドロ−2H−1,4−ベンゾオキサジン−6−イル]カルボニル}(イソプロピル)アミノ]ピペリジン−1−カルボキシレート
MS (ESI+) 811 (M++1, 100%).
tert−ブチル (3R)−3−[{[4−(2−{ベンジル[(ベンジルオキシ)カルボニル]アミノ}エチル)−2−メチル−3−オキソ−2−[(テトラヒドロ−2H−ピラン−2−イルオキシ)メチル]−7−(トリフルオロメチル)−3,4−ジヒドロ−2H−1,4−ベンゾオキサジン−6−イル]カルボニル}(イソプロピル)アミノ]ピペリジン−1−カルボキシレート
MS (ESI+) 881 (M++1, 100%).
tert−ブチル (3R)−3−[{[4−(2−アミノエチル)−2−(メトキシメチル)−2−メチル−3−オキソ−7−(トリフルオロメチル)−3,4−ジヒドロ−2H−1,4−ベンゾオキサジン−6−イル]カルボニル}(イソプロピル)アミノ]ピペリジン−1−カルボキシレート
MS (ESI+) 587 (M++1, 100%).
tert−ブチル (3R)−3−[{[4−(2−アミノエチル)−2−メチル−3−オキソ−2−[(テトラヒドロ−2H−ピラン−2−イルオキシ)メチル]−7−(トリフルオロメチル)−3,4−ジヒドロ−2H−1,4−ベンゾオキサジン−6−イル]カルボニル}(イソプロピル)アミノ]ピペリジン−1−カルボキシレート
MS (ESI+) 657 (M++1, 100%).
tert−ブチル (3R)−3−[{[4−{2−[(ジフルオロアセチル)アミノ]エチル}−2−(メトキシメチル)−2−メチル−3−オキソ−7−(トリフルオロメチル)−3,4−ジヒドロ−2H−1,4−ベンゾオキサジン−6−イル]カルボニル}(イソプロピル)アミノ]ピペリジン−1−カルボキシレート
MS (ESI+) 665 (M++1, 100%).
tert−ブチル (3R)−3−[{[4−{2−[(ジフルオロアセチル)アミノ]エチル}−2−メチル−3−オキソ−2−[(テトラヒドロ−2H−ピラン−2−イルオキシ)メチル]−7−(トリフルオロメチル)−3,4−ジヒドロ−2H−1,4−ベンゾオキサジン−6−イル]カルボニル}(イソプロピル)アミノ]ピペリジン−1−カルボキシレート
MS (ESI+) 735 (M++1, 100%).
tert−ブチル (3R)−3−(シクロブチル{[2,2−ジメチル−3−オキソ−4−[2−(プロピオニルアミノ)エチル]−7−(トリフルオロメチル)−3,4−ジヒドロ−2H−1,4−ベンゾオキサジン−6−イル]カルボニル}アミノ)ピペリジン−1−カルボキシレート
MS (ESI+) 625(M+1, 67%).
tert−ブチル (3R)−3−((シクロプロピルメチル){[2,2−ジメチル−3−オキソ−4−[2−(プロピオニルアミノ)エチル]−7−(トリフルオロメチル)−3,4−ジヒドロ−2H−1,4−ベンゾオキサジン−6−イル]カルボニル}アミノ)ピペリジン−1−カルボキシレート
MS (ESI+) 625(M+1, 60%).
tert−ブチル (3R)−3−[{[2,2−ジメチル−3−オキソ−4−[2−(プロピオニルアミノ)エチル]−7−(トリフルオロメチル)−3,4−ジヒドロ−2H−1,4−ベンゾオキサジン−6−イル]カルボニル}(2,2,2−トリフルオロエチル)アミノ]ピペリジン−1−カルボキシレート
MS (ESI+) 653(M+1, 44%).
tert−ブチル (3R)−3−[{[4−(2−{ベンジル[(ベンジルオキシ)カルボニル]アミノ}エチル)−2−メチル−2−{[(メチルスルホニル)オキシ]メチル}−3−オキソ−7−(トリフルオロメチル)−3,4−ジヒドロ−2H−1,4−ベンゾオキサジン−6−イル]カルボニル}(イソプロピル)アミノ]ピペリジン−1−カルボキシレート
MS (ESI+) 875(M+1, 66%).
tert−ブチル (3R)−3−[{[4−(2−{ベンジル[(ベンジルオキシ)カルボニル]アミノ}エチル)−2−メチル−3−オキソ−2−(フェノキシメチル)−7−(トリフルオロメチル)−3,4−ジヒドロ−2H−1,4−ベンゾオキサジン−6−イル]カルボニル}(イソプロピル)アミノ]ピペリジン−1−カルボキシレート
MS (ESI+) 873(M+1, 89%).
tert−ブチル (3R)−3−(イソプロピル{[4−{2−[(メトキシカルボニル)アミノ]エチル}−2−メチル−3−オキソ−2−(フェノキシメチル)−7−(トリフルオロメチル)−3,4−ジヒドロ−2H−1,4−ベンゾオキサジン−6−イル]カルボニル}アミノ)ピペリジン−1−カルボキシレート
MS (ESI+) 705(M+1, 75%).
tert−ブチル (3R)−3−(イソプロピル{[4−{2−[(メトキシカルボニル)アミノ]エチル}−2−[(3−メトキシフェノキシ)メチル]−2−メチル−3−オキソ−7−(トリフルオロメチル)−3,4−ジヒドロ−2H−1,4−ベンゾオキサジン−6−イル]カルボニル}アミノ)ピペリジン−1−カルボキシレート
MS (ESI+) 737(M+1, 72%).
tert−ブチル (3R)−3−(イソプロピル{[4−{2−[(メトキシカルボニル)アミノ]エチル}−2−[(4−メトキシフェノキシ)メチル]−2−メチル−3−オキソ−7−(トリフルオロメチル)−3,4−ジヒドロ−2H−1,4−ベンゾオキサジン−6−イル]カルボニル}アミノ)ピペリジン−1−カルボキシレート
MS (ESI+) 737(M+1, 68%).
tert−ブチル (3R)−3−(イソプロピル{[4−(4−メトキシブチル)−2−[(2−メトキシエトキシ)メチル]−2−メチル−3−オキソ−7−(トリフルオロメチル)−3,4−ジヒドロ−2H−1,4−ベンゾオキサジン−6−イル]カルボニル}アミノ)ピペリジン−1−カルボキシレート
MS (ESI+) 674(M+1, 81%).
tert−ブチル (3R)−3−(イソプロピル{[4−(4−メトキシブチル)−2−メチル−3−オキソ−2−[(テトラヒドロフラン−2−イルメトキシ)メチル]−7−(トリフルオロメチル)−3,4−ジヒドロ−2H−1,4−ベンゾオキサジン−6−イル]カルボニル}アミノ)ピペリジン−1−カルボキシレート
MS (ESI+) 700(M+1, 70%).
tert−ブチル (3R)−3−[{[2−[(3−シアノフェノキシ)メチル]−4−(4−メトキシブチル)−2−メチル−3−オキソ−7−(トリフルオロメチル)−3,4−ジヒドロ−2H−1,4−ベンゾオキサジン−6−イル]カルボニル}(イソプロピル)アミノ]ピペリジン−1−カルボキシレート
MS (ESI+) 717(M+1, 70%).
tert−ブチル (3R)−3−[{[2−[(4−シアノフェノキシ)メチル]−4−(4−メトキシブチル)−2−メチル−3−オキソ−7−(トリフルオロメチル)−3,4−ジヒドロ−2H−1,4−ベンゾオキサジン−6−イル]カルボニル}(イソプロピル)アミノ]ピペリジン−1−カルボキシレート
MS (ESI+) 717(M+1, 70%).
tert−ブチル (3R)−3−[{[2−[(2−エトキシ2−オキソエトキシ)メチル]−4−(4−メトキシブチル)−2−メチル−3−オキソ−7−(トリフルオロメチル)−3,4−ジヒドロ−2H−1,4−ベンゾオキサジン−6−イル]カルボニル}(イソプロピル)アミノ]ピペリジン−1−カルボキシレート
MS (ESI+) 702(M+1, 73%).
tert−ブチル (3R)−3−(イソプロピル{[4−(4−メトキシブチル)−2−メチル−2−[(オキシラン−2−イルメトキシ)メチル]−3−オキソ−7−(トリフルオロメチル)−3,4−ジヒドロ−2H−1,4−ベンゾオキサジン−6−イル]カルボニル}アミノ)ピペリジン−1−カルボキシレート
MS (ESI+) 672(M+1, 66%).
tert−ブチル (3R)−3−[{[2−[(3−エトキシ2−ヒドロキシプロポキシ)メチル]−4−(4−メトキシブチル)−2−メチル−3−オキソ−7−(トリフルオロメチル)−3,4−ジヒドロ−2H−1,4−ベンゾオキサジン−6−イル]カルボニル}(イソプロピル)アミノ]ピペリジン−1−カルボキシレート
MS (ESI+) 718(M+1, 33%).
tert−ブチル (3R)−3−(イソプロピル{[4−(4−メトキシブチル)−2−[(3−メトキシプロポキシ)メチル]−2−メチル−3−オキソ−7−(トリフルオロメチル)−3,4−ジヒドロ−2H−1,4−ベンゾオキサジン−6−イル]カルボニル}アミノ)ピペリジン−1−カルボキシレート
MS (ESI+) 688(M+1, 75%).
tert−ブチル (3R)−3−(イソプロピル{[4−(4−メトキシブチル)−2−メチル−3−オキソ−2−{[2−(テトラヒドロ−2H−ピラン−2−イルオキシ)エトキシ]メチル}−7−(トリフルオロメチル)−3,4−ジヒドロ−2H−1,4−ベンゾオキサジン−6−イル]カルボニル}アミノ)ピペリジン−1−カルボキシレート
MS (ESI+) 744(M+1, 35%).
tert−ブチル (3R)−3−[{[2−(1−ヒドロキシ1−メチルエチル)−4−(4−メトキシブチル)−2−メチル−3−オキソ−7−(トリフルオロメチル)−3,4−ジヒドロ−2H−1,4−ベンゾオキサジン−6−イル]カルボニル}(イソプロピル)アミノ]ピペリジン−1−カルボキシレート
MS (ESI+) 644(M+1, 48%).
メチル 4−ブト−3−エン−1−イル−2,2−ジメチル−3−オキソ−7−(トリフルオロメチル)−3,4−ジヒドロ−2H−1,4−ベンゾオキサジン−6−カルボキシレート
MS (ESI+) 358(M+1, 100%).
tert−ブチル (3R)−3−[{[4−ブト−3−エン−1−イル−2,2−ジメチル−3−オキソ−7−(トリフルオロメチル)−3,4−ジヒドロ−2H−1,4−ベンゾオキサジン−6−イル]カルボニル}(イソプロピル)アミノ]ピペリジン−1−カルボキシレート
MS (ESI+) 568(M+1, 67%).
tert−ブチル (3R)−3−[{[2,2−ジメチル−4−(2−オキシラン−2−イルエチル)−3−オキソ−7−(トリフルオロメチル)−3,4−ジヒドロ−2H−1,4−ベンゾオキサジン−6−イル]カルボニル}(イソプロピル)アミノ]ピペリジン−1−カルボキシレート
MS (ESI+) 584(M+1, 82%).
tert−ブチル (3R)−3−[{[4−(3−ヒドロキシ4−メトキシブチル)−2,2−ジメチル−3−オキソ−7−(トリフルオロメチル)−3,4−ジヒドロ−2H−1,4−ベンゾオキサジン−6−イル]カルボニル}(イソプロピル)アミノ]ピペリジン−1−カルボキシレート
MS (ESI+) 616(M+1, 75%).
tert−ブチル (3R)−3−(イソプロピル{[4−(4−メトキシ3−オキソブチル)−2,2−ジメチル−3−オキソ−7−(トリフルオロメチル)−3,4−ジヒドロ−2H−1,4−ベンゾオキサジン−6−イル]カルボニル}アミノ)ピペリジン−1−カルボキシレート
MS (ESI+) 614(M+1, 75%).
メチル 4−(2−ヒドロキシ3−メトキシプロピル)−2,2−ジメチル−3−オキソ−7−(トリフルオロメチル)−3,4−ジヒドロ−2H−1,4−ベンゾオキサジン−6−カルボキシレート
MS (ESI+) 392(M+1, 100%).
tert−ブチル (3R)−3−[{[4−(2−ヒドロキシ3−メトキシプロピル)−2,2−ジメチル−3−オキソ−7−(トリフルオロメチル)−3,4−ジヒドロ−2H−1,4−ベンゾオキサジン−6−イル]カルボニル}(イソプロピル)アミノ]ピペリジン−1−カルボキシレート
MS (ESI+) 602(M+1, 83%).
ブロモ(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)酢酸
MS (ESI+) 224(M++3, 21%).
tert−ブチル (3R)−3−(イソプロピル{[3−オキソ−2−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)−7−(トリフルオロメチル)−3,4−ジヒドロ−2H−1,4−ベンゾオキサジン−6−イル]カルボニル}アミノ)ピペリジン−1−カルボキシレート
MS (ESI+) 570 (M++1, 77%).
tert−ブチル (3R)−3−(イソプロピル{[4−(4−メトキシブチル)−3−オキソ−2−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)−7−(トリフルオロメチル)−3,4−ジヒドロ−2H−1,4−ベンゾオキサジン−6−イル]カルボニル}アミノ)ピペリジン−1−カルボキシレート
MS (ESI+) 656 (M++1, 73%).
tert−ブチル (3R)−3−(イソプロピル{[4−{2−[(メトキシカルボニル)アミノ]エチル}−3−オキソ−2−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)−7−(トリフルオロメチル)−3,4−ジヒドロ−2H−1,4−ベンゾオキサジン−6−イル]カルボニル}アミノ)ピペリジン−1−カルボキシレート
MS (ESI+) 671 (M++1, 67%).
tert−ブチル (3R)−3−[[4−(エチルアミノ)−5−ニトロ−2−(トリフルオロメチル)ベンゾイル](イソプロピル)アミノ]ピペリジン−1−カルボキシレート
MS (ESI+) 503 (M++1, 40%).
tert−ブチル (3R)−3−[[4−(シクロプロピルアミノ)−5−ニトロ−2−(トリフルオロメチル)ベンゾイル](イソプロピル)アミノ]ピペリジン−1−カルボキシレート
MS (ESI+) 515 (M++1, 44%).
tert−ブチル (3R)−3−[[5−アミノ−4−(エチルアミノ)−2−(トリフルオロメチル)ベンゾイル](イソプロピル)アミノ]ピペリジン−1−カルボキシレート
MS (ESI+) 473 (M++1, 33%).
tert−ブチル (3R)−3−[{[1−エチル−2−オキソ−6−(トリフルオロメチル)−2,3−ジヒドロ−1H−ベンズイミダゾ−5−イル]カルボニル}(イソプロピル)アミノ]ピペリジン−1−カルボキシレート
MS (ESI+) 499 (M++1, 48%).
tert−ブチル (3R)−3−[{[1−エチル−3−(4−メトキシブチル)−2−オキソ−6−(トリフルオロメチル)−2,3−ジヒドロ−1H−ベンズイミダゾ−5−イル]カルボニル}(イソプロピル)アミノ]ピペリジン−1−カルボキシレート
MS (ESI+) 585 (M++1, 33%).
tert−ブチル (3R)−3−[{[3−[2−(アセチルアミノ)エチル]−1−エチル−2−オキソ−6−(トリフルオロメチル)−2,3−ジヒドロ−1H−ベンズイミダゾ−5−イル]カルボニル}(イソプロピル)アミノ]ピペリジン−1−カルボキシレート
MS (ESI+) 584 (M++1, 45%).
tert−ブチル (3R)−3−[{[1−エチル−2−オキソ−3−[2−(プロピオニルアミノ)エチル]−6−(トリフルオロメチル)−2,3−ジヒドロ−1H−ベンズイミダゾ−5−イル]カルボニル}(イソプロピル)アミノ]ピペリジン−1−カルボキシレート
MS (ESI+) 598 (M++1, 43%).
tert−ブチル (3R)−3−[{[1−シクロプロピル3−(4−メトキシブチル)−2−オキソ−6−(トリフルオロメチル)−2,3−ジヒドロ−1H−ベンズイミダゾ−5−イル]カルボニル}(イソプロピル)アミノ]ピペリジン−1−カルボキシレート
MS (ESI+) 597 (M++1, 45%).
1−tert−ブチル3−エチル 4−[3−(ベンジルオキシ)フェニル]−5,6−ジヒドロピリジン−1,3(2H)−ジカルボキシレート
MS (ESI+) 438 (M++1, 100%).
(rac.)−(3R,4S)−4−[3−(ベンジルオキシ)フェニル]−1−(tert−ブトキシカルボニル)ピペリジン−3−カルボン酸
MS (ESI+) 412 (M++1, 100%).
tert−ブチル (rac.)−(3R,4R)−3−{[(ベンジルオキシ)カルボニル]アミノ}−4−[3−(ベンジルオキシ)フェニル]ピペリジン−1−カルボキシレート
MS (ESI+) 517 (M++1, 100%).
tert−ブチル (rac.)−(3R,4R)−3−[[(ベンジルオキシ)カルボニル](エチル)アミノ]−4−[3−(ベンジルオキシ)フェニル]ピペリジン−1−カルボキシレート
MS (ESI+) 545 (M++1, 100%).
tert−ブチル (rac.)−(3R,4R)−3−(エチルアミノ)−4−(3−ヒドロキシフェニル)ピペリジン−1−カルボキシレート
MS (ESI+) 321 (M++1, 100%).
tert−ブチル (rac.)−(3R,4R)−4−[3−(ベンゾイルオキシ)フェニル]−3−(エチルアミノ)ピペリジン−1−カルボキシレート
MS (ESI+) 425 (M++1, 100%).
tert−ブチル (rac.)−(3R,4R)−4−[3−(ベンゾイルオキシ)フェニル]−3−[({4−[2−(ジベンジルアミノ)エチル]−7−フルオロ−2,2−ジメチル−3−オキソ−3,4−ジヒドロ−2H−1,4−ベンズオキサジン−6−イル}カルボニル)(エチル)アミノ]ピペリジン−1−カルボキシレート
MS (ESI+) 870 (M++1, 100%).
tert−ブチル (rac.)−(3R,4R)−3−[({4−[2−(ジベンジルアミノ)エチル]−7−フルオロ−2,2−ジメチル−3−オキソ−3,4−ジヒドロ−2H−1,4−ベンズオキサジン−6−イル}カルボニル)(エチル)アミノ]−4−(3−ヒドロキシフェニル)ピペリジン−1−カルボキシレート
MS (ESI+) 765 (M++1, 100%).
tert−ブチル (rac.)−(3R,4R)−3−[({4−[2−(ジベンジルアミノ)エチル]−7−フルオロ−2,2−ジメチル−3−オキソ−3,4−ジヒドロ−2H−1,4−ベンズオキサジン−6−イル}カルボニル)(エチル)アミノ]−4−(3−メトキシフェニル)ピペリジン−1−カルボキシレート
MS (ESI+) 779 (M++1, 100%).
tert−ブチル (rac.)−(3R,4R)−3−[({4−[2−(ジベンジルアミノ)エチル]−7−フルオロ−2,2−ジメチル−3−オキソ−3,4−ジヒドロ−2H−1,4−ベンズオキサジン−6−イル}カルボニル)(エチル)アミノ]−4−[3−(3−メトキシプロポキシ)フェニル]ピペリジン−1−カルボキシレート
MS (ESI+) 838 (M++1, 100%).
tert−ブチル (rac.)−(3R,4R)−3−[{[4−(2−アミノエチル)−7−フルオロ−2,2−ジメチル−3−オキソ−3,4−ジヒドロ−2H−1,4−ベンズオキサジン−6−イル]カルボニル}(エチル)アミノ]−4−(3−メトキシフェニル)ピペリジン−1−カルボキシレート
MS (ESI+) 599 (M++1, 100%).
tert−ブチル (rac.)−(3R,4R)−3−[{[4−(2−アミノエチル)−7−フルオロ−2,2−ジメチル−3−オキソ−3,4−ジヒドロ−2H−1,4−ベンズオキサジン−6−イル]カルボニル}(エチル)アミノ]−4−[3−(3−メトキシプロポキシ)フェニル]ピペリジン−1−カルボキシレート
MS (ESI+) 657 (M++1, 100%).
tert−ブチル (rac.)−(3R,4R)−3−[エチル({7−フルオロ−2,2−ジメチル−3−オキソ−4−[2−(プロピオニルアミノ)エチル]−3,4−ジヒドロ−2H−1,4−ベンズオキサジン−6−イル}カルボニル)アミノ]−4−(3−メトキシフェニル)ピペリジン−1−カルボキシレート
MS (ESI+) 655 (M++1, 100%).
tert−ブチル (rac.)−(3R,4R)−3−[エチル({7−フルオロ−2,2−ジメチル−3−オキソ−4−[2−(プロピオニルアミノ)エチル]−3,4−ジヒドロ−2H−1,4−ベンズオキサジン−6−イル}カルボニル)アミノ]−4−[3−(3−メトキシプロポキシ)フェニル]ピペリジン−1−カルボキシレート
MS (ESI+) 713 (M++1, 100%).
tert−ブチル (3R)−3−[({7−(ジフルオロメチル)−2,2−ジメチル−3−オキソ−4−[2−(プロピオニルアミノ)エチル]−3,4−ジヒドロ−2H−1,4−ベンゾキサジン−6−イル}カルボニル)(イソプロピル)アミノ]ピペリジン−1−カルボキシレート
MS (ESI+) 595 (M++1, 12 %).
tert−ブチル (3R)−3−[{[4−{2−[(ヂフルオロアセチル)ミノ]エチル}−7−(ジフルオロメチル)−2,2−ジメチル−3−オキソ−3,4−ジヒドロ−2H−1,4−ベンゾキザジン−6−イル]カルボニル}(イソプロピル)アミノ]ピペリジン−1−カルボキシレート
MS (ESI+) 617 (M++1, 64 %).
tert−ブチル (3R)−3−(イソプロピル{[2−メチル−3−オキソ−4−[2−(プロピニルアミノ)エチル]−2−[(プロピニルオキシ)メチル]−7−(トリフルオロメチル)−3,4−ジヒドロ−2H−1,4−ベンゾオキサジン−6−イル]カルボニル}アミノ)ピペリジン−1−カルボキシレイト
MS (ESI+) 685 (M++1, 12%).
tert−ブチル (3R)−3−[{[2−(ヒドロキシメチル)−2−メチル−3−オキソ−4−[2−(プロピニルアミノ)エチル]−7−(トリフルオロメチル)−3,4−ジヒドロ−2H−1,4−ベンゾオキサジン−6−イル]カルボニル}(イソプロピル)アミノ]ピペリジン−1−カルボキシレイト
MS (ESI+) 629 (M++1, 27%).
7−ブロモ−N−イソプロピル−4−(3−メトキシプロピル)−2,2−ジメチル−3−オキソ−N−[(3R)−ピペリジン−3−イル]−3,4−ジヒドロ−2H−1,4−ベンゾオキサジン−6−カルボキシアミド 塩酸塩
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 9.78 (br, 2H), 7.15 (s, 1H), 6.91-6.90 (m, 1H), 4.21-4.12 (m, 1H), 3.99-3.86 (m, 3H), 3.73-3.69 (m, 1H), 3.48-3.34 (m, 4H), 3.31 (s, 3H), 2.95-2.86 (m, 2H), 2.11-2.00 (m, 2H), 1.90-1.82 (m, 3H), 1.56 (s, 3H), 1.43-1.41 (m, 3H), 1.38-1.12 (m, 6H).
(2R)−N−イソプロピル−4−(4−メトキシブチル)−2−(メトキシメチル)−2,7−ジメチル−3−オキソ−N−[(3R)−ピペリジン−3−イル]−3,4−ジヒドロ−2H−1,4−ベンゾオキサジン−6−カルボキシアミド 塩酸塩
(2S)−N−イソプロピル−4−(4−メトキシブチル)−2−(メトキシメチル)−2,7−ジメチル−3−オキソ−N−[(3R)−ピペリジン−3−イル]−3,4−ジヒドロ−2H−1,4−ベンゾオキサジン−6−カルボキシアミド 塩酸塩
N−イソプロピル−4−(4−メトキシブチル)−2,2−ジメチル−3−オキソ−N−ピロリジン−3−イル−7−(トリフルオロメチル)−3,4−ジヒドロ−2H−1,4−ベンゾオキサジン−6−カルボキシアミド 塩酸塩
1H-NMR(400MHz, DMSO-d6) δ 9.44 (m, 2H), 7.38-7.24 (m, 2H), 4.25 (m, 1H), 4.10 (m, 1H), 3.89 (m, 1H), 3.71 (m, 1H), 3.58-3.54 (m, 2H), 3.16 (s, 3H), 3.08 (m, 1H), 2.22 (m, 2H), 2.00 (m, 1H), 1.51-1.48 (m, 7H), 1.41 (s, 3H), 1.31-1.30 (m, 2H), 1.14-1.11 (m, 3H), 1.05-1.02 (m, 3H).
MS (ESI+) 486(M+1, 100%).
5−クロロ−3,3−ジメチル−N−イソプロピル−1−(4−メトキシブチル)−2−オキソ−N−[(3R)−ピペリジン−3−イル]インドリン−6−カルボキサミド塩酸塩
1H NMR (400 MHz, OD3OD) δ 7.57-7.55(m, 1H), 7.15-7.05 (m, 1H), 3.82-3.46 (m, 3H), 3.44-3.29 (m, 2H), 3.27-3.25 (m, 3H), 3.19-3.07 (m, 4H), 2.80-2.59 (m, 1H), 1.87-1.70 (m, 2H), 1.57-1.45 (m, 4H), 1.28-1.17 (m, 10H), 1.10-1.00 (m, 4H).
MS (ESI+) 450(M+1, 100%).
5−クロロ−N−イソプロピル−3,3−ジメチル−2−オキソ−N−[(3R)−ピペリジン−3−イル]−1−[2−(プロピオニルアミノ)エチル]インドリン−6−カルボキサミド塩酸塩
1H NMR (400 MHz, OD3OD) δ 7.53-7.49 (m, 1H), 7.14-7.01 (m, 1H), 3.83-3.39 (m, 6H), 3.27-3.11 (m, 3H), 2.91-2.50 (m, 3H), 2.07-1.75 (m, 7H), 1.30-1.01 (m, 8H), 0.91-0.76 (m, 4H).
MS (ESI+) 463(M+1, 100%).
5−クロロ−1−{2−[(ジフルオロアセチル)アミノ]エチル}−N−イソプロピル−3,3−ジメチル−2−オキソ−N−[(3R)−ピペリジン−3−イル]インドリン−6−カルボキサミド塩酸塩
1H NMR (400 MHz, OD3OD) δ 7.61-7.49 (m, 1H), 7.14-7.09 (m, 1H), 3.80-3.55 (m, 5H), 3.19-3.04 (m, 2H), 2.88-2.61 (m, 2H), 1.89-1.75 (m, 3H), 1.26-1.01 (m, 15H).
MS (ESI+) 487(M+1, 100%).
5−クロロ−3,3−ジメチル−N−イソプロピル−2−オキソ−N−[(3R)−ピペリジン−3−イル]−1−[2−(プロピオニルアミノ)エチル]インドリン−6−カルボキサミド塩酸塩
1H NMR (400 MHz, OD3OD) δ 7.48-7.43 (m, 1H), 7.23-7.05 (m, 1H), 3.86-3.74 (m, 4H), 3.65-3.55 (m, 2H), 3.30-3.13 (m, 3H), 2.90-2.51 (m, 2H), 2.09-1.78 (m, 6H), 1.23-1.02 (m, 9H), 0.87-0.80 (m, 3H), 0.53-0.48 (m, 6H).
MS (ESI+) 457(M+1, 100%).
N−イソプロピル−3−メチル−2−オキソ−N−[(3R)−ピペリジン−3−イル]−1−[2−(プロピオニルアミノ)エチル]−1,2−ジヒドロキノリン−7−カルボキサミド 塩酸塩
RT 2.230 min (Shim-pack XR-ODS,0.1%トリフルオロ酢酸 in 水/アセトニトリル,アセトニトリル30−90% 5.7min,1.0ml/min).
MS (ESI+) 441 (M++1, 100%).
4−{2−[(ジフルオロアセチル)アミノ]エチル}−N−イソプロピル−2,2,7−トリメチル−3−オキソ−N−[(3R)−ピペリジン−3−イル]−3,4−ジヒドロ−2H−1,4−ベンゾチアジン−6−カルボキサミド 塩酸塩
1H NMR (400 MHz, OD3OD) δ 7.47 (s, 0.5H), 7.37 (s, 0.5H), 7.28 (s, 1H), 6.01 (t, J = 54Hz, 0.5H), 5.99 (t, J = 54Hz, 0.5H), 4.17-3.94 (m, 3H), 3.88-3.73 (m, 1H), 3.62-3.50 (m, 2H), 3.45-3.30 (m, 2H), 3.02-2.75 (m, 2H), 2.26 (s, 0.6H), 2.25 (s, 0.4H), 2.14-2.05 (m, 1H), 2.00-1.78 (m, 2H), 1.63-1.51 (m, 1H), 1.44 (s, 3H), 1.34 (s, 3H), 1.30-1.15 (m, 6H).
N−イソプロピル−7−メチル−3−オキソ−N−[(3R)−ピペリジン−3−イル]−4−[2−(プロピオニルアミノ)エチル]−3,4−ジヒドロスピロ[1,4−ベンゾチアジン−2,1’−シクロブタン]−6−カルボキサミド 塩酸塩
1H NMR (400 MHz, OD3OD) δ 7.40 (s, 0.5H), 7.32 (s, 0.5H), 7.31 (s, 0.5H), 7.29 (s, 0.5H), 4.17-3.91 (m, 3H), 3.86-3.74 (m, 1H), 3.65-3.51 (m, 2H), 3.44-3.10 (m, 2H), 3.03-2.92 (m, 1H), 2.90-2.76 (m, 2H), 2.55-2.44 (m, 1H), 2.25 (s, 1.5H), 2.24 (s, 1.5H), 2.22-2.04 (m, 4H), 2.03-1.80 (m, 5H), 1.64-1.50 (m, 1H), 1.27-1.16 (m, 6H), 1.12-1.03 (m, 3H).
50ngの組換えヒトレニンを0.1M NaCl、1mM EDTAおよび0.1mg/mL BSAを含む0.1M HEPES buffer pH7.4中で基質、被験化合物とともに37℃で1時間反応させた。基質としてはArg−Glu(EDANS)−Ile−His−Pro−Phe−His−Leu−Val−Ile−His−Thr−Lys(DABCYL)−Arg、もしくはDABCYL−γ−Abu−Ile−His−Pro−Phe−His−Leu−Val−Ile−His−Thr−EDANSを最終濃度4 μMとなるように添加した。励起波長340nm、蛍光波長500nmにおける蛍光強度の上昇を、蛍光プレートリーダを用いて検出し、複数濃度の被験化合物添加時の酵素阻害活性より、50%阻害する化合物濃度をIC50値として算出した。
Claims (43)
- 式(I)で表される化合物、またはその薬学上許容される塩。
R1mは、水素原子、ハロゲン原子、C1−6アルキル基、C3−6シクロアルキル基、C1−6アルコキシ基、またはC3−6シクロアルコキシ基あり;
G1、G2、G3およびG4は、下記(i)〜(iv)のいずれかであり(ここにおいて、
(i)G1は、−N(R1b)−であり、G2は、−CO−であり、G3は、−C(R1c)(R1d)−であり、およびG4は、−C(R1x)(R1y)−、−SO2−、酸素原子、硫黄原子、または存在しない原子であるか、
(ii)G1は、−N(R1b)−であり、G2は、−CO−であり、G3は、−N(R1b)−であり、およびG4は、存在しない原子であるか(G1およびG3におけるR1bは、各々独立する。)、
(iii)G1は、酸素原子であり、G2は、−CH2−であり、G3は、酸素原子であり、およびG4は、存在しない原子であるか、または
(iv)G1は、酸素原子であり、G2は、−CH2−であり、G3は、−CH2−であり、およびG4は、酸素原子である。);
R1bは、置換されてもよいC1−6アルキル基、置換されてもよいC2−6アルケニル基、置換されてもよいC2−6アルキニル基、または置換されてもよい5員〜10員の単環式もしくは多環式のヘテロアリールC1−4アルキル基であり;
R1cおよびR1dは、各々独立して、同一または異なって、水素原子、ハロゲン原子、水酸基、カルボキシ基、置換されてもよいC2−6アルケニル基、置換されてもよいC5−6シクロアルケニル基、置換されてもよいC2−6アルキニル基、置換されてもよいC1−6アルキル基、置換されてもよいC3−6シクロアルキル基、置換されてもよいアミノカルボニル基、置換されてもよい飽和へテロ環基、置換されてもよいC1−6アルコキシ基、置換されてもよいC3−6シクロアルコキシ基、置換されてもよいアミノカルボニル基、置換されてもよいC1−4アルコキシカルボニル基、置換されてもよいC1−4アルキルカルボニル基、置換されてもよいC6−10アリールカルボニル基、置換されてもよい5員〜10員の単環式もしくは多環式ヘテロアリール基、シアノ基、置換されてもよいC6−10アリールオキシ基、置換されてもよい5員〜10員の単環式もしくは多環式へテロアリールオキシ基、置換されてもよいC7−14アラルキルオキシ基、置換されてもよいアミノ基、置換されてもよいC7−14アラルキル基、置換されてもよい飽和へテロ環オキシ基、置換されてもよい5員〜10員の単環式もしくは多環式ヘテロアリールC1−4アルキル基、または下記式
R1e、R1f、R1g、R1hおよびR1iは、各々独立して、同一または異なって、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、C1−4アルキル基(該基は、5員もしくは6員の飽和へテロ環オキシ、C1−4アルコキシ(C1−4アルコキシまたはC3−6アルコキシで置換されてもよい。)、または1〜3個のフッ素原子で置換されてもよい。)、C1−4アルコキシ基(該基は、1〜3個のハロゲン原子、C1−4アルコキシまたはC1−6アルキルアミノカルボニルで置換されてもよい。)、C3−6シクロアルコキシ基(C1−4アルコキシで置換されてもよい。)、5員もしくは6員の飽和へテロ環オキシ基、またはC1−6アルキルアミノカルボニル基、水酸基、またはC1−4アルコキシスフホニル基であるか、または
R1e、R1hおよびR1iが各々独立して水素原子であり、R1fおよびR1gが一緒になって縮合環を形成する。)であるか、あるいはR1cおよびR1dは、一緒になって下記式
R1xおよびR1yは、各々独立して、同一または異なって、水素原子、ハロゲン原子、またはC1−4アルキル基であるか、あるいはR1xおよびR1yが一緒になって下記式
R2は、水素原子、置換されてもよいC1−6アルキル基、置換されてもよいC2−6アルケニル基、置換されてもよいC2−6アルキニル基、置換されてもよいC3−10シクロアルキル基、置換されてもよいC5−6シクロアルケニル基、置換されてもよいC6−10アリール基、置換されてもよいC7−14アラルキル基、または置換されてもよい5員〜10員の単環式もしくは多環式ヘテロアリール基であり;
R3a、R3b、R3c、およびR3dは、各々独立して、同一または異なって、ハロゲン原子、水酸基、ホルミル基、カルボキシ基、シアノ基、または基:−A−B
(ここにおいて、Aは、単結合、−(CH2)sO−、−(CH2)sN(R4)−、−(CH2)sSO2−、−(CH2)sCO−、−(CH2)sCOO−、−(CH2)sN(R4)CO−、−(CH2)sN(R4)SO2−、−(CH2)sN(R4)COO−、−(CH2)sOCON(R4)−、−(CH2)sO−CO−、−(CH2)sCON(R4)−、−(CH2)sN(R4)CON(R4)−、または−(CH2)sSO2N(R4)−であり、
Bは、水素原子、置換されてもよいC1−6アルキル基、置換されてもよいC2−6アルケニル基、置換されてもよいC2−6アルキニル基、置換されてもよいC3−10シクロアルキル基、置換されてもよいC5−6シクロアルケニル基、置換されてもよいC6−10アリール基、置換されてもよいC7−14アラルキル基、置換されてもよい5員〜10員の単環式もしくは多環式ヘテロアリール基、置換されてもよい5員〜10員の単環式もしくは多環式ヘテロアリールC1−4アルキル基、または置換されてもよい飽和へテロ環基である(Aが−(CH2)sN(R4)−、−(CH2)sOCON(R4)−、−(CH2)sCON(R4)−、−(CH2)sN(R4)CON(R4)−、および−(CH2)sSO2N(R4)−の場合には、R4とBが一緒になって結合して環を形成してもよい。)。)であるか、あるいはR3a、R3b、R3cおよびR3dのいずれか2つが水素原子であり、残りの2つが一緒になってヘテロ環と架橋環を形成し;
R4は、水素原子、置換されてもよいC1−6アルキル基、置換されてもよいC3−10シクロアルキル基、置換されてもよいC6−10アリール基、置換されてもよいC7−14アラルキル基、または置換されてもよい5員〜10員の単環式もしくは多環式ヘテロアリール基であり;
sは、0、1または2(Aが−(CH2)sN(R4)−の場合には、sは0または2であり、Aが−(CH2)sCON(R4)−の場合には、sは1または2である。)であり;
nは、0、1または2である。] - G1、G2、G3およびG4が、下記(i)または(ii)である(ここにおいて、(i)G1は、−N(R1b)−であり、G2は、−CO−であり、G3は、−C(R1c)(R1d)−であり、およびG4は、−C(R1x)(R1y)−、−SO2−、酸素原子、硫黄原子、または存在しない原子であるか、または
(ii)G1は、−N(R1b)−であり、G2は、−CO−であり、G3は、−N(R1b)−であり、およびG4は、存在しない原子である。)、請求項1に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩。 - G1が、−N(R1b)−であり、G2が、−CO−であり、G3が、−C(R1c)(R1d)−であり、およびG4が、−CH2−、−C(CH3)(CH3)−、−SO2−、酸素原子、または硫黄原子である、請求項1に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩。
- G4が、酸素原子である、請求項3に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩。
- G4が、硫黄原子である、請求項3に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩。
- G4が、−CH2−である、請求項3に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩。
- R1aが、
1:ハロゲン原子;
2:シアノ基;
3:C1−6アルキル基(該基は、
(a)1〜3個のフッ素原子、
(b)C1−4アルコキシ、または
(c)C3−6シクロアルコキシで置換されてもよい、);
4:C1−6アルコキシ基(該基は、
(a)1〜3個のフッ素原子、または
(b)C3−6シクロアルコキシで置換されてもよい。);
5:C3−6シクロアルキル基;
6:C3−6シクロアルコキシ基(該基は、
(a)1〜3個のフッ素原子、または
(b)C1−4アルコキシで置換されてもよい。);および
7:5員〜6員のヘテロアリール基(該基は、C1−4アルキルで置換されてもよい。)からなる群から選択される1個の基である、請求項1〜請求項6のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩。 - R1aが、ハロゲン原子、シアノ基、1〜3個のフッ素原子で置換されてもよいC1−6アルキル基、またはC1−6アルコキシ基である、請求項1〜請求項7のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩。
- R1aが、1〜3個のフッ素原子で置換されてもよいC1−6アルキル基である、請求項8に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩。
- R1mが、水素原子、ハロゲン原子、またはC1−6アルコキシ基である、請求項1〜請求項9のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩。
- R1mが、水素原子である請求項10に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩。
- R1bが、
1:C1−6アルキル基(該基は、
(a)ヒドロキシ、
(b)C1−4アルコキシ(1〜3個のフッ素原子、またはC1−4アルコキシで置換されてもよい。)、
(c)シアノ、
(d)トリフルオロメチル、
(e)トリフルオロメトキシ、
(f)C3−6シクロアルキル(1〜2個のフッ素原子、C1−4アルコキシで置換されてもよいC1−4アルキル、またはC1−4アルコキシで置換されてもよい。)、
(g)C3−6シクロアルコキシ、
(h)ホルミルアミノ、
(i)C1−4アルキルカルボニルアミノ(1〜3個のフッ素原子で置換されてもよい。)、
(j)N−(C1−4アルキルカルボニル)−N−(C1−6アルキル)−アミノ、
(k)C3−6シクロアルキルカルボニルアミノ、
(l)(C3−6シクロアルキルC1−4アルキル)カルボニルアミノ、
(m)C1−4アルキルチオカルボニルアミノ、
(n)C1−4アルコキシカルボニルアミノ(1〜3個のフッ素原子で置換されてもよい。)、
(o)N−(C1−4アルコキシカルボニル)−N−(C1−6アルキル)−アミノ、
(p)モノ−もしくはジ−(C1−6アルキル)アミノカルボニルオキシ、
(q)C1−6アルキルアミノカルボニル(1〜3個のフッ素原子で置換されてもよい。)、
(r)ジ−(C1−6アルキル)アミノカルボニル、
(s)C3−6シクロアルキルアミノカルボニル、
(t)C1−6アルキルアミノカルボニルアミノ、
(u)C1−6アルキルアミノチオカルボニルアミノ、
(v)C1−4アルキルカルボニル(C1−4アルコキシで置換されてもよい。)、
(w)C1−4アルキルカルボニルオキシ、
(x)C1−4アルコキシカルボニル、
(y)C1−6アルキルスルホニル、
(z)C1−4アルキルスルホニルアミノ、
(aa)5員もしくは6員の飽和へテロ環、
(ab)カルボキシ、および
(ac)C1−6アルキルアミノ(該アルキルは、1〜3個のフッ素原子で置換されてもよい。)からなる群から選択される1個の基で置換されてもよい。);
2:C2−6アルケニル基(該基は、ハロゲン原子で置換されてもよい。);
3:C2−6アルキニル基(該基は、C1−4アルコキシで置換されてもよい。);
4:5員〜6員のヘテロアリールC1−4アルキル基;または
5:C3−6シクロアルキル基である、請求項1〜請求項11のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩。 - R1bが、C1−6アルコキシ、C1−4アルキルカルボニルアミノ(1〜3個のフッ素原子で置換されてもよい。)、またはC1−4アルコキシカルボニルアミノで置換されてもよいC1−6アルキル基;または5員〜6員のヘテロアリールC1−4アルキル基である、請求項1〜請求項12のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩。
- R1bが、C1−6アルコキシで置換されてもよいC1−6アルキル基である請求項13に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩。
- R1bが、C1−4アルキルカルボニルアミノ(1〜3個のフッ素原子で置換されてもよい。)で置換されてもよいC1−6アルキル基である請求項13に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩。
- R1bが、C1−4アルコキシカルボニルアミノで置換されてもよいC1−6アルキル基である請求項13に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩。
- R1cが、水素原子、ハロゲン原子、またはC1−4アルコキシで置換されてもよいC1−6アルキル基である、請求項1〜請求項16のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩。
- R1dが、
1:水素原子;
2:ハロゲン原子;
3:シアノ基;
4:C2−6アルケニル基(C1−4アルコキシで置換されてもよいC6−10アリールで置換されてもよい。);
5:C2-6アルキニル基(C1−4アルコキシで置換されてもよいC6−10アリールで置換されてもよい。);
6:C1−6アルキル基(該基は、
(a)1〜3個のハロゲン原子、
(b)シアノ、
(c)C3−6シクロアルキル(該基は、ハロゲン原子、C1−4アルキル、またはC1−4アルコキシで置換されてもよい。)、
(d)ヒドロキシ、
(e)C1−4アルコキシ(該基は、
ハロゲン原子、
シアノ、
C3−6シクロアルコキシ(モノ−もしくはジ−(C1−6アルキル)アミノカルボニルで置換されてもよい。)、
モノ−もしくはジ−(C1−6アルキル)アミノスルホニル、
C1−6アルキルスルホニル、
モノ−もしくはジ−(C1−6アルキル)で置換されてもよいアミノカルボニル、
C1−4アルキルカルボニル、
5員〜7員の環状アミノカルボニル、
ヒドロキシ、
C1−4アルコキシ、
5員もしくは6員の飽和ヘテロ環、または
C1−4アルコキシカルボニルからなる群から選択される同種または異種の1〜3個の基で置換されてもよい。)、
(f)C3−6シクロアルコキシ(該基は、C1−4アルキル(C1−4アルコキシで置換されてもよい。)で置換されてもよい。)、
(g)C6−10アリールオキシ(該基は、ハロゲン原子、シアノ、およびC1−4アルコキシからなる群から選択される同種または異種の1〜3個の基で置換されてもよい。)、
(h)モノ−もしくはジ−置換アミノ(該基は、
C1−6アルキル、
C3−6シクロアルキル、
C3−6シクロアルキルC1−4アルキル(アミノカルボニルで置換されてもよい。)、
C3−6シクロアルキルC1−4アルコキシカルボニル、
C1−4アルキルカルボニル、
C3−6シクロアルキルカルボニル(C1−4アルキルスルホニルアミノで置換されてもよい。)、
5員もしくは6員の飽和へテロ環C1−4アルキル(C1−4アルキルで置換されてもよい。)、
5員もしくは6員の飽和へテロ環カルボニル、
5員もしくは6員の飽和へテロ環オキシカルボニル、
5員もしくは6員の飽和へテロ環C1−4アルキルカルボニル、および
C1−4アルキルスルホニルからなる群から選択される同種または異種の1〜2個の基で置換される。)、
(i)5員〜7員の環状アミノ(C1−4アルキル、C7−14アラルキル、およびオキソからなる群から選択される同種または異種の1〜4個の基で置換されてもよい。)、
(j)モノ−もしくはジ−(C1−6アルキル)アミノカルボニル、
(k)4員〜7員の環状アミノカルボニル(C1−4アルキルで置換されてもよい。)、
(l)モノ−もしくはジ−置換アミノカルボニルオキシ(該アミノは、
C1−6アルキル(5員もしくは6員の飽和へテロ環で置換されてもよい。)、
C3−6シクロアルキル(ヒドロキシで置換してもよい。)、および
5員もしくは6員の飽和へテロ環からなる群から選択される同種または異種の1〜2個の基で置換される。)、
(m)5員〜7員の環状アミノカルボニルオキシ(1〜2個のフッ素原子で置換されてもよい。)、
(n)5員〜7員の環状アミノカルボニルC1−4アルコキシ、
(o)モノ−もしくはジ−(C1−6アルキル)アミノカルボニルC1−4アルコキシ、
(p)5員もしくは6員の飽和へテロ環(C1−4アルキルおよびオキソからなる群から選択される同種または異種の基で置換されてもよい。)、
(q)5員もしくは6員の飽和へテロ環C1−4アルコキシ(C1−4アルキルで置換されてもよい。)、
(r)5員もしくは6員の飽和へテロ環オキシ(C1−4アルキルおよびオキソからなる群から選択される同種または異種の1〜2個の基で置換されてもよい。)、
(s)モノ−もしくはジ−C1−4アルキルアミノスルホニル、
(t)カルボキシ、
(u)C1−4アルコキシカルボニル、
(v)C6−10アリールカルボニル(該基は、C1−4アルコキシで置換されてもよい。)、
(w)C1−4アルコキシカルボニルアミノ、
(x)C6−10アリールオキシカルボニルアミノ(ハロゲン原子で置換されてもよい。)、
(y)5員もしくは6員の単環式アリールオキシカルボニルアミノ、および
(z)N−(C1−4アルキルアミノカルボニル)−N−(C1−6アルキル)アミノからなる群から選択される同種または異種の1〜2個の基で置換されてもよい。);
7:C3−10シクロアルキル基(該基は、
(a)ハロゲン原子、
(b)ヒドロキシ、または
(c)C1−4アルコキシで置換されてもよい。);
8:C7−14アラルキル基(該基は、
(a)ハロゲン原子、
(b)シアノ、
(c)ヒドロキシ、
(d)C1−4アルコキシ、および
(e)C1−4アルコキシで置換されてもよいC1−4アルキルからなる群から選択される同種または異種の1〜3個の基で置換されてもよい。);
9:C1−6アルコキシ基(該基は、
(a)C1−4アルコキシカルボニルアミノ、
(b)N−(C1−6アルキルスルホニル)−N−(C1−6アルキル)アミノカルボニル、
(c)モノ−もしくはジ−(C1−6アルキル)アミノカルボニル、または
(d)5員〜7員の環状アミノカルボニルで置換されてもよい。);
10:C3−6シクロアルコキシ基;
11:C7−14アラルキルオキシ基(C1−4アルコキシで置換されてもよい。);
12:モノ−もしくはジ−置換されたアミノカルボニル基(該アミノは、5員もしくは6員の飽和へテロ環で置換されてもよいC1−6アルキルで置換されてもよい。);
13:5員〜7員の環状アミノカルボニル基(該基は、
(a)ハロゲン原子、
(b)C1−4アルコキシ、および
(c)ハロゲン原子で置換されてもよいC6−10アリールからなる群から選択される基で置換されてもよい。);
14:飽和へテロ環基(該基は、
(a)C1−4アルキル、
(b)1〜3個のハロゲン原子で置換されてもよいC6−10アリール、および
(c)オキソからなる群から選択される同種または異種の1〜4個の基で置換されてもよい。);
15:飽和へテロ環オキシ基(該基は、C1−4アルコキシカルボニル、またはC1−4アルキルカルボニルで置換されてもよい。);
16:5員〜10員の単環式もしくは多環式のヘテロアリール基(該基は、
(a)ハロゲン原子、
(b)1〜3個のフッ素原子で置換されてもよいC1−4アルキル、および
(c)C1−4アルコキシ(モノ−もしくはジ−(C1−6アルキル)アミノカルボニルで置換されてもよい。)からなる群から選択される同種または異種の1〜2個の基で置換されてもよい。);
17:5員〜10員の単環式もしくは多環式のヘテロアリールC1−4アルキル基;
18:アミノ基(該アミノは、
(a)C3−6シクロアルキルC1−4アルキル(アミノカルボニルで置換されてもよい。)、
(b)C1−4アルキルカルボニル(C1−4アルコキシで置換されてもよい。)、
(c)C3−6シクロアルキルカルボニル(C1−4アルキルスルホニルアミノで置換されてもよい。)、または
(d)5員もしくは6員の飽和へテロ環オキシカルボニルで置換されてもよい。);
19:水酸基、および
20:下記式
- R1dが、
1:水素原子;
2:ハロゲン原子;
3:C1−6アルキル基(該基は、
(a)1〜3個のハロゲン原子、
(b)ヒドロキシ、
(c)C1−4アルコキシ(該基は、
ヒドロキシ、
C1−4アルコキシ、
5員もしくは6員の飽和ヘテロ環、および
C1−4アルコキシカルボニルからなる群から選択される1〜2個の基で置換されてもよい。)、
(d)C6−10アリールオキシ(該基は、シアノおよびC1−4アルコキシからなる群から選択される同種または異種の1〜3個の基で置換されてもよい。)、
(e)C1−6アルキルアミノカルボニルオキシ、
(f)(5員もしくは6員の飽和へテロ環C1−4アルキル)アミノカルボニルオキシ、または
(g)5員〜7員環状アミノカルボニルオキシで置換されてもよい。);
4:アミノカルボニル基;
5:モノ−もしくはジ−(C1−6アルキル)アミノカルボニル基;
6:N−(5員もしくは6員の飽和へテロ環C1−4アルキル)−N−(C1−6アルキル)−アミノカルボニル基;
7:5員〜7員の環状アミノカルボニル基;
8:C1−4アルコキシで置換されてもよいC7−14アラルキル基;
9:5員もしくは6員の飽和へテロ環基;
10:C3−6シクロアルキル基;
11:C3−6シクロアルコキシ基;および
12:下記式
- R1dが、
1:ハロゲン原子、
2:ヒドロキシ、
3:C1−4アルコキシ(該基は、
(a)ヒドロキシ、
(b)C1−4アルコキシ、
(c)5員もしくは6員の飽和ヘテロ環、および
(d)C1−4アルコキシカルボニルからなる群から選択される1〜2個の基で置換されてもよい。)、
4:C6−10アリールオキシ(該基は、シアノおよびC1−4アルコキシからなる群から選択される同種または異種の1〜3個の基で置換されてもよい。)、
5:C1−6アルキルアミノカルボニルオキシ、
6:(5員もしくは6員の飽和へテロ環C1−4アルキル)アミノカルボニルオキシ、および
7:5員〜7員環状アミノカルボニルオキシからなる群から選択される1個の基で置換されてもよいC1−6アルキル基である、請求項1〜請求項19のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩。 - R1e、R1f、R1g、R1hおよびR1iが、各々独立して、同一または異なって、
1:水素原子、
2:ハロゲン原子、
3:シアノ基、
4:C1−4アルキル基(該基は、
(a)5員もしくは6員の飽和へテロ環オキシ、
(b)C1−4アルコキシ(C1−4アルコキシまたはC3−6シクロアルコキシで置換されてもよい。)、または
(c)1〜3個のフッ素原子で置換されてもよい。)、
5:C1−4アルコキシ基(該基は、
(a)ハロゲン原子、
(b)C1−4アルコキシ、または
(c)C1−6アルキルアミノカルボニルで置換されてもよい。)、
6:C3−6シクロアルコキシ基(該基は、C1−4アルコキシで置換されてもよい。)、
7:5員もしくは6員の飽和へテロ環オキシ基、
8:C1−6アルキルアミノカルボニル基、
9:水酸基、または
10:C1−4アルコキシスルホニル基である、請求項1〜請求項21のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩。 - R1e、R1f、R1g、R1hおよびR1iが、各々独立して、同一または異なって、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、1〜3個のフッ素原子で置換されてもよいC1−4アルキル基、C1−4アルコキシ基、水酸基、およびC1−4アルコキシスルホニル基からなる群から選択される同種または異種の1〜3個の基である、請求項1〜請求項22のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩。
- R1e、R1f、R1g、R1hおよびR1iが、各々独立して、同一または異なって、水素原子、ハロゲン原子、またはC1−4アルコキシ基である、請求項1〜請求項23のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩。
- R5が、水素原子、C1−6アルキル基、C1−4アルコキシカルボニル基、C1−4アルキルスルホニル基、またはC6−10アリールスルホニル基である、請求項25に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩。
- R6が、水素原子、C1−4アルコキシで置換されてもよいC1−4アルコキシ基、フッ素原子およびシアノからなる群から選択される1〜3個の基で置換されてもよいC7−14アラルキルオキシ基、またはモノ−もしくはジ−(C1−6アルキル)で置換されてもよいアミノカルボニルオキシ基である、請求項25に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩。
- D、pおよびqが、
(i)Dが、酸素原子であり、pおよびqが、同一で2であるか、
(ii)Dが、−CH2−であり、pおよびqが、同一で1または2であるか、または
(iii)Dが、−CH2CH2−であり、pおよびqが、同一で0または1である、請求項25〜27のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩。 - R2が、C3−6シクロアルキルで置換されてもよいC1−6アルキル基(該C1−6アルキルは、1〜3個のハロゲン原子で置換されてもよく、該C3−6シクロアルキルは、ハロゲン原子、C1−4アルキルまたはC1−4アルコキシで置換されてもよい。);ハロゲン原子またはC1−4アルキルで置換されてもよいC3−6シクロアルキル基、C2−6アルケニル基、およびハロゲン原子で置換されてもよいC7−10アラルキル基からなる群から選択される1個の基である、請求項1〜請求項28のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩。
- R2が、C1−6アルキルである請求項29に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩。
- R2が、イソプロピル基である請求項30に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩。
- R3a、R3b、R3cおよびR3dが、各々独立して、基:−A−B(ここにおいて、Aは、単結合、−(CH2)sO−、−(CH2)sN(R4)−、−(CH2)sCOO−、−(CH2)sN(R4)CO−、−(CH2)sN(R4)SO2−、−(CH2)sN(R4)COO−、−(CH2)sOCON(R4)−、−(CH2)sCON(R4)−、または−(CH2)sN(R4)CON(R4)−であり、
Bは、
1:水素原子;
2:C1−6アルキル基(該基は、
(a)ハロゲン原子、
(b)C3−6シクロアルキル(該基は、ハロゲン原子、ヒドロキシ、C1−4アルコキシおよびC3−6シクロアルキルカルボニルアミノからなる群から選択される同種または異種の1〜2個の基で置換されてもよい。)、
(c)ヒドロキシ、
(d)C1−4アルコキシ、
(e)カルボキシ、
(f)C1−4アルコキシカルボニル、
(g)飽和へテロ環(該環は、C1−4アルキル、C1−4アルコキシ、C1−4アルキルカルボニルアミノ、およびオキソからなる群から選択される同種または異種の1〜3個の基で置換されてもよい。)、
(h)アミノカルボニル(アミノは、C1−4アルキル、C3−6シクロアルキル、またはC3−6シクロアルキルC1−4アルキルで置換されてもよい。)、および
(i)5員〜7員の環状アミノ基(該基は、ハロゲン原子、C1−4アルキル、C1−4アルコキシで置換されてもよいC6アリール、1〜3個のハロゲン原子で置換されてもよいC6アリールオキシおよびオキソからなる群から選択される同種または異種の1〜3個の基で置換されてもよい。)からなる群から選択される同種または異種の1〜3個の基で置換されてもよい。);
3:C2−6アルケニル基(該基は、
(a)フッ素原子、または
(b)C1−6アルキルで置換されてもよい。);
4:C3−10シクロアルキル基(該基は、
(a)ハロゲン原子、
(b)C1−4アルコキシで置換されてもよいC1−4アルキル、
(c)ヒドロキシ、または
(d)C1−4アルコキシで置換されてもよい。);
5:C6アリール基(該基は、
(a)ハロゲン原子、
(b)C1−4アルキル(該C1−4アルキルは、
5員〜7員の環状アミノ(1〜3個のハロゲン原子で置換されてもよいC6アリールで置換されてもよい。)、
モノ−C1−6アルキルアミノ(該C1−6アルキルは、1〜3個のハロゲン原子で置換されてもよいC6アリールオキシで置換されてもよい。)、
5員もしくは6員の飽和へテロ環アミノ(該飽和へテロ環は、C6アリールで置換されてもよい。)、
5員もしくは6員の飽和へテロ環オキシ(該飽和へテロ環は、C6アリールまたは5員〜10員の単環式もしくは多環式ヘテロアリールで置換されてもよい。)、
C6アリールオキシ(ハロゲン原子およびC1−4アルキルからなる群から選択される同種または異種の1〜3個の基で置換されてもよい。)、
C1−4アルコキシ、および
C3−6シクロアルコキシからなる群から選択される1個の基で置換されてもよい。)、
(c)C1−4アルコキシ(該C1−4アルコキシは、
C1−4アルコキシ、
C6アリールオキシ(C1−4アルキルまたは1〜3個のハロゲン原子で置換されてもよい。)、
C3−6シクロアルキルオキシ(C1−4アルキルで置換されてもよい。)、
フェニルアミノ(該フェニルは、1〜3個のハロゲン原子で置換されてもよい。)、および
C7−10アラルキルオキシ(1〜3個のハロゲン原子で置換されてもよい。)からなる群から選択される1個の基で置換されてもよい。)、
(d)C6アリールオキシ(該基は、
ハロゲン原子、
シアノ、
C1−4アルキル、および
C1−4アルコキシからなる群から選択される1〜3個の基で置換されてもよい。)、 (e)C7−10アラルキルオキシ(ハロゲン原子およびC1−4アルコキシからなる群から選択される1〜3個の基で置換されてもよい。)、
(f)5員〜7員の環状アミノ(該環は、
(C1−6アルキル)(フェニルカルボニル)アミノ、または
C6アリールオキシ(ハロゲン原子およびヒドロキシで置換されてもよいC1−4アルキルからなる群から選択される同種または異種の1〜3個の基で置換されてもよい。)で置換されてもよい。)、
(g)5員もしくは6員の飽和ヘテロ環オキシ(該環は、
1〜3個のハロゲン原子で置換されてもよいC6アリール、
5員〜10員の単環式もしくは多環式ヘテロアリール、
5員もしくは6員の飽和へテロ環カルボニル、または
オキソで置換されてもよい。)、
(h)5員もしくは6員の単環式ヘテロアリールオキシ(C1−4アルキルで置換されてもよい。)、
(i)5員〜7員の環状アミノカルボニル(1〜3個のハロゲン原子で置換されてもよいC6アリールオキシで置換されてもよい。)、
(j)5員〜7員環状のアミノカルボニルオキシ(C6アリールで置換されてもよい。)、および
(k)C6アリールからなる群から選択される同種または異種の1〜4個の基で置換されてもよい。);
6:C7−14アラルキル基(該基は、
(a)ハロゲン原子、
(b)シアノ、
(c)C1−4アルキル、
(d)ヒドロキシ、
(e)C1−4アルコキシ(1〜3個のフッ素原子で置換されてもよい。)、
(f)C3−6シクロアルコキシ(1〜2個のハロゲン原子で置換されてもよい。)、
(g)C1−4アルコキシカルボニル、
(h)アミノカルボニル、
(i)C6−10アリール(1〜3個のハロゲン原子で置換されてもよい。)および
(j)C1−4アルキルスルホニルからなる群から選択される同種または異種の1〜3個の基で置換されてもよい。);
7:5員〜10員の単環式もしくは多環式ヘテロアリール基(該基は、ハロゲン原子で置換されてもよい。);
8:5員〜10員の単環式もしくは多環式ヘテロアリールC1−4アルキル基(該基は、ハロゲン原子、またはC1−4アルキル(1〜3個のフッ素原子で置換されてもよい。)で置換されてもよい。);および
9:飽和へテロ環基(該基は、C1−4アルキル(C1−4アルコキシで置換されてもよい。)で置換されてもよい。)からなる群から選択される1個である(但し、Aが−(CH2)sN(R4)−、−(CH2)sOCON(R4)−、−(CH2)sCON(R4)−、および−(CH2)sN(R4)CON(R4)−の場合には、R4とBが一緒になって結合して環を形成してもよい。)。)である、請求項1〜請求項31のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩。 - R4が、水素原子、1〜3個のハロゲン原子、またはC3−6シクロアルキルで置換されたC1−6アルキル基、1〜2個のハロゲン原子で置換されてもよいC3−6シクロアルキル基、またはC7アラルキル基である、請求項1〜請求項32のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩。
- R4が、1〜3個のハロゲン原子で置換されたC1−6アルキル基、またはC3−6シクロアルキル基である、請求項33に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩。
- R4が、C3−6シクロアルキル基である、請求項34に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩。
- R3a、R3b、R3cおよびR3dが、いずれも、基:−A−B(ここにおいて、Aは、単結合であり、Bは、水素原子である。)である、請求項1〜請求項32のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩。
- nが1である、請求項1〜請求項36のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩。
- 請求項1〜請求項37のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩を有効成分として含有する医薬組成物。
- 請求項1〜請求項37のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩を有効成分として含有するレニン阻害剤。
- 請求項1〜請求項37のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩を有効成分として含有する高血圧症の治療剤。
- レニン阻害剤製造のための、請求項1〜請求項37のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩の使用。
- 高血圧症の治療剤の製造のための、請求項1〜請求項37のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩の使用。
- 治療を必要とする患者に、請求項1〜請求項37のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩の有効量を投与することからなる、高血圧症の治療方法。
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