JP2010064982A

JP2010064982A - アルキルアミノ誘導体

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Publication number: JP2010064982A
Application number: JP2008232745A
Authority: JP
Inventors: Yohei Ikuma; 洋平井熊; Nobuhisa Fukuda; 展久福田; Hiroyuki Nakahira; 博之中平
Original assignee: Sumitomo Dainippon Pharma Co Ltd
Current assignee: Sumitomo Pharma Co Ltd
Priority date: 2008-09-10
Filing date: 2008-09-10
Publication date: 2010-03-25

Abstract

【課題】本発明は、レニン阻害剤を提供する。
【解決手段】式（Ｉ）の化合物、またはその薬学上許容される塩。
[式中、Ｒ^１ａおよびＲ^１ｄは、各々独立して、同一または異なって、ハロゲン原子等であり；Ｒ^１ｂは、置換されてもよいＣ_１−６アルキル基等であり、Ｒ^１ｃは、水素原子、置換されてもよいＣ_１−６アルキル基等であるか、一緒になって環を形成してもよく；Ｒ^２は、置換されてもよいアルキル基等であり；Ｒ^３ａおよびＲ^３ｂは、各々独立して、同一または異なって、水素原子、置換されてもよいＣ_１−６アルキル基等であり；Ｒ^４ａおよびＲ^４ｂは、各々独立して、同一または異なって、水素原子、置換されてもよいＣ_１−６アルキル基等である。]

【選択図】なし

Description

本発明は、医薬として有用な誘導体に関する。より詳しくは、レニン阻害剤として有効なアルキルアミノ誘導体に関する。更にレニン阻害剤として有効なアルキルアミノ誘導体を有効成分とする高血圧治療剤に関する。

レニン-アンジオテンシン（ＲＡ）系は血圧や体内の電解質バランスの維持に重要なホルモンシステムであり、高血圧、鬱血性心不全、腎障害などの循環器系疾患の発症や進展にも重要な役割を演じている。
ＲＡ系の重要なコンポーネントであるレニンは、主に腎臓から血液中に分泌されるアスパラギン酸プロテアーゼであり、肝臓で産生されたアンジオテンシノーゲンを特異的に分解し、アンジオテンシンＩを産生する。アンジオテンシンＩは、肺や血管内皮細胞に存在するアンジオテンシン変換酵素（ＡＣＥ）によってアンジオテンシンＩＩに変換される。アンジオテンシンＩＩは血管を収縮させるとともに副腎を刺激してアルドステロンの分泌を促す。アルドステロンは腎臓に作用してナトリウムを貯留させ、カリウムを***させる。これらのカスケードが血圧の上昇につながる（非特許文献１）。

近年、心臓、血管、腎臓、副腎、脂肪などの末梢組織や中枢組織などの局所にもＲＡ系のコンポーネントが備わっており、さらに新たなコンポーネントとして(プロ)レニン受容体が局所ＲＡ系の活性化に重要な役割を担っている可能性が指摘されており（非特許文献２）、局所（組織）ＲＡ系の重要性が認識されつつある。短期的な循環調節に係わる循環ＲＡ系に対し、組織ＲＡ系は長期的に心臓、腎臓、血管などの種々の臓器のリモデリングを惹起することにより、心肥大、動脈硬化、腎障害などの臓器障害をもたらす可能性が指摘されている（非特許文献３）。

ＲＡ系を抑制する薬剤としてはＡＣＥ阻害薬およびアンジオテンシンＩＩ受容体拮抗薬(ＡＲＢ)が挙げられるが、これらの薬剤(特に前者)は高血圧のみならず、心不全および糖尿病性腎症などの心血管系疾患および腎疾患の治療薬としても有用性が証明されており、広く臨床応用されている（非特許文献４、非特許文献５）。
ＲＡ系を抑制するステップは複数あるが、その中でもレニンは、ＲＡ系の最上流に位置し、本カスケードを律速していることから、これを阻害することは理論的にきわめて魅力的なアプローチである（非特許文献６、非特許文献７）。実際、近年開発されたレニン阻害薬であるアリスキレンは、高血圧患者を対象とした臨床試験において、血漿レニン活性を顕著に抑制し、他のＲＡ系抑制薬に匹敵する優れた降圧効果を示すことが確認されている（非特許文献８、非特許文献９、非特許文献１０）。

エチレンジアミン骨格を部分構造として有する化合物として、例えば、特許文献１には、アミノカルボニル−置換ベンズイミダゾール誘導体が報告されている。

［式中、Ｒ^１は、Ｃ_１−Ｃ_１０アルキル基などであり；Ｒ^２は、−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ_２などであり；Ｒ^３およびＲ^４は、同一または異なって、水素原子、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル基（該アルキル基は、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−Ｎ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）_２、−ＮＨ（フェニル）、−Ｎ（フェニル）_２、−ＮＨベンジル、−Ｎ（ベンジル）_２などで置換されてもよい。）等である。］

該文献には、下記

構造の実施例２７８、実施例２９４、実施例３１０および実施例３４２の化合物等が具体的に記載されている。いずれもエチレンジアミン骨格を有する点で本発明の化合物と共通する。しかし、特許文献１の化合物は２位がフェネチル基で置換されたベンズイミダゾールを部分構造として有する点で本発明の化合物と構造が異なる。

一方、特許文献２には、置換−ベンジルオキシ安息香酸アミド誘導体が報告されている。

［式中、Ｒ^１は、水素原子、ハロゲンまたはトリフルオロメチルであり；Ｒ^２は、水素原子またはハロゲンであり；Ｒ^３は、水素原子またはハロゲンであり；Ｒ^４は、水素原子、塩素、フッ素、ニトロ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ホルミル、Ｃ_１−Ｃ_４アルキルまたはＣ_１−Ｃ_４アルコキシであり；Ｒ^５は、水素原子またはハロゲンであり；Ｒ^６は、水素原子またはＣ_１−Ｃ_４アルキルであり；Ｒ^７は、Ｃ_３−Ｃ_８アルキル等であり；Ｒ^８は、水素原子またはＣ_１−Ｃ_４アルキルであり；Ｒ^９は、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル（該基は、アミノ、モノ−アルキルアミノ、Ｃ_１−Ｃ_４アルキルカルボニルアミノまたはＣ_１−Ｃ_４アルコキシカルボニルアミノで置換されてもよい。）であり; Ｒ^１０は、水素原子またはＣ_１−Ｃ_４アルキルである。］

該文献には、下記

構造の実施例２９の化合物等が具体的に記載されている。該化合物は、エチレンジアミン骨格を有する点で本発明の化合物と共通する。しかし、特許文献２の化合物はフェニルカルボニルのフェニルにベンジルオキシ基が置換されていることを特徴とすると共に、本発明の化合物群のフェニルの置換基と異なる。従って、本発明の化合物と特許文献２の化合物群とは構造が異なる。

また、前記特許文献に記載された化合物群は、レニン阻害剤と異なる用途に関する出願である。従って、本発明の化合物群のように特定の置換基を有するフェニルカルボニル−エチレンジアミン骨格を部分構造として有する化合物群が、レニン阻害剤として有用であることはこれまでに知られていない。

Nat Rev Drug Discov. 1(8):p.621-36(2002年) Curr Hypertens Rep. 6(2):p.129-32(2004年) Physiol. Rev. 86:p.747-803,(2006年） Curr Diab Rep. 6(1):p.8-16, (2006年) J Hypertens Suppl.23(1):S9-17, (2005年) J Exp Med. 106(3):p.439-53,(1957年) J Am Soc Nephrol 16:p.592-599,(2005年) Hypertension 42(6):p.1137-43,(2003年) Circulation 111(8):p.1012-8,(2005年) J Hypertens. 24(Suppl 4):S82.Abstract P4.269,(2006年)

国際公開第０１／０１４３４２号パンフレット国際公開第０６／０９４７６３号パンフレット

本発明の課題は、優れたレニン阻害活性を有する新規な化合物を提供することにある。

本発明者らは、上記課題を達成するために鋭意検討した結果、下記化合物またはその薬学上許容される塩（以下必要に応じ本発明化合物と略称することがある。）が優れたレニン阻害作用を有することを見出し、本発明を完成するに到った。

項１：式（Ｉ）で表される化合物、またはその薬学上許容される塩。

［式中、Ｒ^１ａおよびＲ^１ｄは、各々独立して、同一または異なって、水素原子、ハロゲン原子、水酸基、ホルミル基、カルボキシ基、シアノ基、置換されてもよいＣ_１−６アルキル基、置換されてもよいＣ_２−６アルケニル基、置換されてもよいＣ_２−６アルキニル基、置換されてもよいＣ_３−１０シクロアルキル基、置換されてもよいＣ_５−６シクロアルケニル基、置換されてもよいＣ_１−６アルキルチオ基、置換されてもよいＣ_１−６アルキルスルフィニル基、置換されてもよいＣ_１−６アルキルスルホニル基、置換されてもよいＣ_１−６アルコキシ基、置換されてもよいＣ_３−１０シクロアルコキシ基、置換されてもよいＣ_５−６シクロアルケニルオキシ基、モノ−もしくはジ−置換されてもよいアミノ基、置換されてもよい５員〜７員の環状アミノ基、置換されてもよいアミノカルボニル基、置換されてもよいＣ_１−４アルコキシカルボニル基、置換されてもよいＣ_１−４アルキルカルボニル基、置換されてもよいＣ_６−１０アリール基、置換されてもよいＣ_６−１０アリールオキシ基、または置換されてもよい５〜１０員の単環式もしくは多環式へテロアリール基であり；
Ｒ^１ｂは、置換されてもよいＣ_１−６アルキル基、置換されてもよいＣ_１−６アルキルスルフィニル基、置換されてもよいＣ_１−６アルキルスルホニル基、置換されてもよいＣ_１−６アルコキシ基、置換されてもよいＣ_３−６アルキニルオキシ基、モノ−もしくはジ−されてもよいアミノ基、置換されてもよいアミノカルボニル基、置換されてもよいＣ_１−４アルコキシカルボニル基、または置換されてもよいＣ_１−４アルキルカルボニル基であり（ここにおいて、置換されてもよいＣ_１−６アルキル基の置換基は、Ｃ_１−４アルコキシ、Ｃ_３−６シクロアルコキシ、およびＣ_１−６アルキルカルボニルアミノ（該アルキルは、１〜３個のフッ素原子で置換されてもよい。）からなる群から選択される１個の基であり、置換されてもよいＣ_１−６アルコキシ基の置換基は、１〜３個のフッ素原子、ヒドロキシ、Ｃ_１−４アルコキシ、Ｃ_３−６シクロアルコキシ、シアノ、モノ−Ｃ_１−６アルキルカルボニルアミノ、モノ−Ｃ_１−６アルコキシカルボニルアミノ、アミノカルボニル、Ｃ_１−６アルキルアミノカルボニルオキシ、Ｃ_１−４アルコキシカルボニル、およびＣ_１−４アルキルカルボニルからなる群から選択される１個の基である。）、
Ｒ^１ｃは、水素原子、ハロゲン原子、水酸基、ホルミル基、カルボキシ基、シアノ基、置換されてもよいＣ_１−６アルキル基、置換されてもよいＣ_３−６シクロアルキル基、置換されてもよいＣ_５−６シクロアルケニル基、置換されてもよい５員もしくは６員の飽和へテロ環基、置換されてもよいＣ_１−６アルキルチオ基、置換されてもよいＣ_１−６アルキルスルフィニル基、置換されてもよいＣ_１−６アルキルスルホニル基、置換されてもよいＣ_６−１０アリールチオ基、置換されてもよいＣ_６−１０アリールスルフィニル基、置換されてもよいＣ_６−１０アリールスルホニル基、置換されてもよいＣ_１−６アルコキシ基、置換されてもよいＣ_３−６シクロアルキルオキシ基、置換されてもよいＣ_６−１０アリールオキシ基、置換されてもよいアミノ基、置換されてもよいアミノカルボニル基、置換されてもよいＣ_１−４アルコキシカルボニル基、置換されてもよいＣ_３−６シクロアルキルオキシカルボニル基、置換されてもよいＣ_１−４アルキルカルボニル基、置換されてもよいＣ_３−６シクロアルキルカルボニル基、置換されてもよいＣ_６−１０アリールカルボニル基、置換されてもよい５員〜１０員の単環式もしくは多環式へテロアリールカルボニル基、置換されてもよいＣ_７−１４アラルキル基、置換されてもよい５員〜１０員の単環式もしくは多環式へテロアリール基、または下記式

で表される基（ここにおいて、
Ｒ^１ｅ、Ｒ^１ｆ、Ｒ^１ｇおよびＲ^１ｉは、各々独立して、同一または異なって、水素原子、ハロゲン原子、カルボキシ基、シアノ基、置換されてもよいＣ_１−６アルキル基、置換されてもよいＣ_１−６アルコキシ基、置換されてもよいＣ_３−１０シクロアルキル基、置換されてもよいＣ_３−１０シクロアルキルオキシ基、置換されてもよい飽和へテロ環オキシ基、置換されてもよいアミノカルボニル基、または置換されてもよいＣ_１−４アルコキシカルボニル基であり；
Ｒ^１ｈは、シアノ基、ハロゲン原子、または基：−Ａ−Ｂ
（ここにおいて、Ａは、単結合、−Ｏ−、−ＳＯ_２−、−ＣＯ−、−ＣＯＯ−、−ＣＨ_２ＳＯ_２−、−ＣＯＣＯ−、−ＯＣＨ_２ＣＨ_２ＣＯ−、−ＯＣＨ_２ＣＯ−、−ＯＣ（ＣＨ_３）（ＣＨ_３）ＣＯ−、−ＣＨ_２ＯＣＯ−、−Ｎ（Ｒ^ｊ）ＣＯ−、−Ｎ（Ｒ^ｊ）ＳＯ_２−、−Ｎ（Ｒ^ｊ）ＣＯＯ−、−ＯＣＯ−、−ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^ｊ）ＣＯ−、−ＯＣＨ_２ＣＨ_２ＳＯ_２−、−Ｃ（ＣＨ_３）（ＣＨ_３）ＣＯ−、または−ＣＨ_２ＯＣＨ_２ＣＯ−であり、
Ｒ^ｊは、水素原子、Ｃ_１−４アルキルカルボニル基、または置換されてもよいＣ_１−６アルキル基であり、
Ｂは、水素原子、置換されてもよいＣ_１−６アルキル基、置換されてもよいＣ_２−６アルケニル基、置換されてもよいＣ_３−１０シクロアルキル基、モノ−もしくはジ−置換されてもよいアミノ基、置換されてもよい５員〜７員の環状アミノ基、置換されてもよい５員もしくは６員の飽和へテロ環基、または置換されてもよい５員〜１０員の単環式もしくは多環式ヘテロアリール基である。）であるか（但し、Ａが−Ｏ−、−ＣＯＯ−および−Ｎ（Ｒ^ｊ）ＣＯＯ−の場合は、Ｂは前記アミノ基ではない。）、
あるいはＲ^１ｅ、Ｒ^１ｈおよびＲ^１ｉが、共に水素原子であり、Ｒ^１ｆおよびＲ^１ｇは、一緒になって縮合環を形成する。) であるか、あるいはＲ^１ｂおよびＲ^１ｃが一緒になって、下記式

で表される環を形成し（ここにおいて、
Ｇ^１は、−Ｎ（Ｒ^１ｋ）−、酸素原子、−ＣＨ（Ｒ^１ｋ）−、または−Ｃ（Ｒ^１ｋ）＝であり、
Ｇ^２は、−ＣＨ_２−、−ＣＯ−、−ＣＳ−、または−ＣＨ＝であり、
Ｇ^３は、−Ｃ（Ｒ^１ｍ）（Ｒ^１ｎ）−、−Ｎ（Ｒ^１ｋ）−、−ＣＯ−、または酸素原子であり、
Ｇ^４は、−Ｃ（Ｒ^１ｍ）（Ｒ^１ｎ）−、−Ｎ（Ｒ^１ｋ）−、−ＳＯ−、−ＳＯ_２−、酸素原子、硫黄原子、または存在しない原子であり、
Ｒ^１ｋは、置換されてもよいＣ_１−６アルキル基、置換されてもよいＣ_２−６アルケニル基、置換されてもよいＣ_２−６アルキニル基、または置換されてもよい５員〜１０員の単環式もしくは多環式のヘテロアリールＣ_１−４アルキル基であり、
Ｒ^１ｍおよびＲ^１ｎは、各々独立して、同一または異なって、水素原子、ハロゲン原子、水酸基、カルボキシ基、置換されてもよいＣ_２−６アルケニル基、置換されてもよいＣ_５−６シクロルケニル基、置換されてもよいＣ_２-６アルキニル基、置換されてもよいＣ_１−６アルキル基、置換されてもよいＣ_３−６シクロアルキル基、置換されてもよいアミノカルボニル基、置換されてもよい飽和へテロ環基、置換されてもよいＣ_１−６アルコキシ基、置換されてもよいＣ_３−６シクロアルコキシ基、置換されてもよいアミノカルボニル基、置換されてもよいＣ_１−４アルコキシカルボニル基、置換されてもよいＣ_１−４アルキルカルボニル基、置換されてもよいＣ_６−１０アリールカルボニル基、置換されてもよい５員〜１０員の単環式もしくは多環式ヘテロアリール基、シアノ基、置換されてもよいＣ_６−１０アリールオキシ基、置換されてもよい５員〜１０員の単環式もしくは多環式へテロアリールオキシ基、置換されてもよいＣ_７−１４アラルキルオキシ基、置換されてもよいＣ_７−１４アラルキル基、または下記式

で表される基（ここにおいて、
Ｒ^１ｏ、Ｒ^１ｐ、Ｒ^１ｑ、Ｒ^１ｒおよびＲ^１ｓは、各々独立して、同一または異なって、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、Ｃ_１−４アルキル基（該基は、５員もしくは６員の飽和へテロ環オキシ、またはＣ_１−４アルコキシ（Ｃ_１−４アルコキシまたはＣ_３−６アルコキシで置換されてもよい。）で置換されてもよい。）、Ｃ_１−４アルコキシ基（該基は、ハロゲン原子、Ｃ_１−４アルコキシまたはＣ_１−６アルキルアミノカルボニルで置換されてもよい。）、Ｃ_３−６シクロアルコキシ基（Ｃ_１−４アルコキシで置換されてもよい。）、５員もしくは６員の飽和へテロ環オキシ基、またはＣ_１−６アルキルアミノカルボニル基であるか、または
Ｒ^１ｏ、Ｒ^１ｒおよびＲ^１ｓが各々独立して水素原子であり、Ｒ^１ｐおよびＲ^１ｑが一緒になって縮合環を形成する。）であるか、あるいはＲ^１ｍおよびＲ^１ｎは、一緒になって下記式

で表される基（ここにおいて、Ｄは、酸素原子、硫黄原子、−ＳＯ_２−、−ＮＲ^５−、−ＮＲ^５ＣＯ−、−ＮＲ^５ＳＯ_２−，−ＮＲ^５ＣＯＮＲ^５−、−ＯＣＨ（Ｒ^６）−、−ＣＨ（Ｒ^６）−、または−ＣＨ（Ｒ^６）ＣＨ_２−であり、Ｒ^５は、水素原子、置換されてもよいＣ_１−６アルキル基、置換されてもよいＣ_１−４アルキルカルボニル基、置換されてもよいＣ_１−４アルコキシカルボニル基、置換されてもよいアミノカルボニル基、置換されてもよいＣ_１−４アルキルスルホニル基、または置換されてもよいＣ_６−１０アリールスルホニル基であり、Ｒ^６は、水素原子、置換されてもよいＣ_１−６アルコキシ基、置換されてもよいＣ_３−６シクロアルコキシ基、置換されてもよいＣ_７−１４アラルキルオキシ基、置換されてもよいアミノ基、置換されてもよいＣ_１−４アルコキシカルボニルアミノ基、または置換されてもよいアミノカルボニルオキシ基であり、ｐおよびｑは、各々独立して、同一または異なって、０、１または２である。）である。）；
Ｒ^２は、水素原子、置換されてもよいＣ_１−６アルキル基、置換されてもよいＣ_２−６アルケニル基、置換されてもよいＣ_２−６アルキニル基、置換されてもよいＣ_３−１０シクロアルキル基、置換されてもよいＣ_５−６シクロアルケニル基、置換されてもよいＣ_６−１０アリール基、置換されてもよいＣ_７−１４アラルキル基、または置換されてもよい５員〜１０員の単環式もしくは多環式ヘテロアリール基であり；
Ｒ^３ａおよびＲ^３ｂは、各々独立して、同一または異なって、水素原子、置換されてもよいＣ_１−６アルキル基、置換されてもよいＣ_２−６アルケニル基、置換されてもよいＣ_２−６アルキニル基、置換されてもよいＣ_３−６シクロアルキル基、置換されてもよいＣ_６−１０アリール基、置換されてもよいＣ_７−１４アラルキル基、置換されてもよい飽和へテロ環基、または置換されてもよい５員〜１０員のヘテロアリール基であり；
Ｒ^４ａおよびＲ^４ｂは、各々独立して、同一または異なって、水素原子、置換されてもよいＣ_１−６アルキル基、置換されてもよいＣ_２−６アルケニル基、置換されてもよいＣ_２−６アルキニル基、置換されてもよいＣ_３−６シクロアルキル基、置換されてもよいＣ_６−１０アリール基、置換されてもよいＣ_７−１４アラルキル基、置換されてもよいＣ_６−１０アリールオキシ基、置換されてもよい飽和へテロ環基、または置換されてもよい５員〜１０員のヘテロアリール基であるか、あるいはＲ^４ａおよびＲ^４ｂが、一緒になって下記式

で表される基（ここにおいて、Ｍは、酸素原子、硫黄原子、−ＳＯ_２−、−ＮＲ^７−、−ＮＲ^７ＣＯ−、−ＮＲ^７ＳＯ_２−，−ＮＲ^７ＣＯＮＲ^７−、−ＣＨ（Ｒ^８）−、または−ＣＨ（Ｒ^８）ＣＨ_２−であり、Ｒ^７は、水素原子、置換されてもよいＣ_１−６アルキル基、置換されてもよいＣ_１−４アルコキシカルボニル基、置換されてもよいＣ_１−４アルキルスルホニル基、または置換されてもよいＣ_６−１０アリールスルホニル基であり、Ｒ^８は、水素原子、置換されてもよいＣ_１−６アルコキシ基、置換されてもよいＣ_３−６シクロアルコキシ基、置換されてもよいＣ_７−１４アラルキルオキシ基、または置換されてもよいアミノカルボニルオキシ基であり、Ｒ^９は、水素原子、置換されてもよいＣ_１−６アルキル基、または置換されてもよいＣ_１−６アルコキシ基であり、ｒおよびｓは、各々独立して、同一または異なって、０、１または２である。）である。］

項２：Ｒ^１ａが、ハロゲン原子；シアノ基；ハロゲン原子、Ｃ_１−４アルコキシまたはＣ_３−６シクロアルキルで置換されてもよいＣ_１−６アルキル基；Ｃ_２−６アルキニル基；およびハロゲン原子で置換されてもよいＣ_１−６アルコキシ基からなる群から選択される１個の基である項１に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩。

項３：Ｒ^１ａが、水素原子である項２に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩。

項４：Ｒ^１ａが、ハロゲン原子で置換されてもよいＣ_１−６アルキル基である項２に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩。

項５：Ｒ^１ｄが、水素原子またはハロゲン原子である項１〜項４のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩。

項６：Ｒ^１ｄが、水素原子である項５に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩。

項７：Ｒ^１ａ、Ｒ^１ｂ、Ｒ^１ｃおよびＲ^１ｄが、

で表される置換位置でベンゼン環に置換する項１〜項６のいずれか一項に記載の化合物、または薬学上許容される塩。

項８：Ｒ^１ｂが、Ｃ_１−４アルコキシ、Ｃ_３−６シクロアルコキシ、またはＣ_１−６アルキルカルボニルアミノ（該アルキルは、１〜３個のフッ素原子で置換されてもよい。）で置換されたＣ_１−６アルキル基；または１〜３個のフッ素原子、ヒドロキシ、Ｃ_１−４アルコキシ、Ｃ_３−６シクロアルコキシ、シアノ、モノ−Ｃ_１−６アルキルカルボニルアミノ、モノ−Ｃ_１−６アルコキシカルボニルアミノ、アミノカルボニル、Ｃ_１−６アルキルアミノカルボニルオキシ、Ｃ_１−４アルコキシカルボニル、およびＣ_１−４アルキルカルボニルからなる群から選択される１個の基で置換で置換されたＣ_１−６アルコキシ基である項１〜項７のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩。

項９：Ｒ^１ｂが、Ｃ_１−４アルコキシで置換されたＣ_１−６アルコキシ基である項８に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩。

項１０：Ｒ^１ｂが、３−メトキシプロピルオキシ基である項９に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩。

項１１：Ｒ^１ｃが、下記式

で表される基である項１〜項１０のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩。

項１２：Ｒ^１ｅ、Ｒ^１ｆ、Ｒ^１ｇおよびＲ^１ｉが、各々独立して、同一または異なって、水素原子またはハロゲン原子あり；
Ｒ^１ｈが、基：−Ａ−Ｂ（ここにおいて、Ａは、単結合、−Ｏ−、−ＳＯ_２−、−ＣＯ−、−Ｎ（Ｒ^１ｊ）ＣＯ−または−Ｎ（Ｒ^１ｊ）ＳＯ_２−であり、
Ｒ^１ｊは、Ｃ_１−６アルキル基、またはＣ_３−６シクロアルキル基であり、
Ｂは、水素原子；Ｃ_１−６アルキル基（該基は、１〜３個のフッ素原子、Ｃ_３−６シクロアルキル、ジ−（Ｃ_１−６アルキル）アミノカルボニル、５員もしくは６員の飽和へテロ環で置換されてもよいアミノカルボニル、またはＣ_３−１０シクロアルキルアミノ（ヒドロキシで置換されてもよい。）で置換されてもよい。）；ジ−置換されてもよいアミノ基（該基は、Ｃ_１−６アルキル（１〜３個のフッ素原子またはＣ_１−４アルコキシで置換されてもよい。）、５員もしくは６員の飽和へテロ環、Ｃ_３−６シクロアルキル、およびＣ_６−１０アリールからなる群から選択される同一または異なる１または２個の基で置換されてもよい。）；または５員〜７員の環状アミノ基（該基は、ヒドロキシまたはＣ_１−４アルコキシで置換されてもよいＣ_１−４アルキルで置換されてもよい。）である。）である項１〜項１１のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩。

項１３：Ａが、単結合または−ＣＯ−である項１〜１２のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩。

項１４：Ｂが、水素原子；Ｃ_１−６アルキル基（該基は、１〜３個のフッ素原子、Ｃ_３−６シクロアルキル、ジ−（Ｃ_１−６アルキル）アミノカルボニル、５員もしくは６員の飽和へテロ環で置換されてもよいアミノカルボニル、またはヒドロキシで置換されてもよいＣ_３−１０シクロアルキルアミノで置換されてもよい。）；ジ−（Ｃ_１−６アルキル）アミノ基（該アルキルは、１〜３個のフッ素原子またはＣ_１−４アルコキシで置換されてもよい。）；Ｎ−（Ｃ_１−６アルキル）−Ｎ−（５員もしくは６員の飽和へテロ環）アミノ基；Ｎ−（Ｃ_３−６アルキル）−Ｎ−（５員もしくは６員の飽和へテロ環）アミノ基；Ｎ−（Ｃ_１−６アルキル）−Ｎ−（Ｃ_６−１０アリール）アミノ基；および５員〜７員の環状アミノ基（該基は、ヒドロキシまたはＣ_１−４アルコキシで置換されてもよいＣ_１−４アルキルで置換されてもよい。）からなる群から選択される１個の基である項１〜項１３のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩。

項１５：Ａが、単結合であり、Ｂが、水素原子が水素原子である項１〜１４のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩。

項１６：Ｒ^１ｂおよびＲ^１ｃが一緒になって、下記式

で表される環を形成する項１〜項６のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩。

項１７：Ｇ^１が、−Ｎ（Ｒ^１ｋ）−であり、Ｇ^２が、−ＣＯ−であり、Ｇ^３が、−Ｃ（Ｒ^１ｍ）（Ｒ^１ｎ）−であり、およびＧ^４が、−Ｃ（Ｒ^１ｍ）（Ｒ^１ｎ）−、−ＳＯ_２−、酸素原子、または硫黄原子である項１６に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩。

項１８：Ｇ^４が、酸素原子である項１７に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩。

項１９：Ｒ^１ｋが、Ｃ_１−６アルキル基（該基は、ヒドロキシ、Ｃ_１−４アルコキシ（１〜３個のフッ素原子、Ｃ_１−４アルコキシ、Ｃ_１−６アルキルアミノカルボニルで置換されてもよいＣ_３−６シクロアルキル、またはＣ_１−４アルキルで置換されてもよい５員もしくは６員の飽和へテロ環で置換されてもよい。）、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル、Ｃ_３−６シクロアルキル（１〜２個のフッ素原子、Ｃ_１−４アルコキシで置換されてもよいＣ_１−４アルキル、またはＣ_１−４アルコキシで置換されてもよい。）、Ｃ_３−６シクロアルコキシ、カルボキシル、Ｃ_１−６アルキルカルボニルアミノ（１〜５個のフッ素原子、ヒドロキシ、Ｃ_１−４アルコキシ、またはＣ_３−６シクロアルキルで置換されてもよい。）、Ｎ−（Ｃ_１−４アルキルカルボニル）−Ｎ−（Ｃ_１−６アルキル）−アミノ、Ｃ_３−６シクロアルキルカルボニルアミノ（Ｃ_１−４アルコキシで置換されてもよい。）、Ｃ_１−６アルキルチオカルボニルアミノ、Ｃ_１−４アルコキシカルボニルアミノ（１〜３個のフッ素原子で置換されてもよい。）、Ｎ−（Ｃ_１−４アルコキシカルボニル）−Ｎ−（Ｃ_１−６アルキル）−アミノ、Ｃ_３−６シクロアルコキシカルボニルアミノ、モノ−（Ｃ_１−６アルキル）アミノカルボニルオキシ、ジ−（Ｃ_１−６アルキル）アミノカルボニルオキシ、４員〜７員の環状アミノカルボニルオキシ（Ｃ_１−４アルコキシで置換されてもよい。）、Ｃ_１−６アルキルアミノカルボニル（１〜３個のフッ素原子またはＣ_３−６シクロアルキルで置換されてもよい。）、Ｃ_３−６シクロアルキルアミノカルボニル、Ｃ_１−６アルキルアミノカルボニルアミノ、Ｃ_１−４アルキルカルボニル、Ｃ_１−４アルキルカルボニルオキシ、Ｃ_１−４アルコキシカルボニル、Ｃ_１−６アルキルスルホニル、Ｃ_１−６アルキルスルホニルアミノ、および５員もしくは６員の飽和へテロ環（Ｃ_１−４アルキルで置換されてもよい。）からなる群から選択される１個の基で置換されてもよい。）；Ｃ_２−６アルケニル基（ハロゲン原子で置換されてもよい。）；Ｃ_２−６アルキニル基（Ｃ_１−４アルコキシで置換されてもよい。）；または５員〜６員のヘテロアリールＣ_１−４アルキル基である項１６〜項１８のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩。

項２０：Ｒ^１ｋが、Ｃ_１−６アルコキシで置換されてもよいＣ_１−６アルキル基である項１９に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩。

項２１：Ｒ^１ｋが、４−メトキシブチル基である項２０に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩。

項２２：Ｒ^１ｋが、Ｃ_１−６アルキルカルボニルアミノで置換されたＣ_１−６アルキル基である項１９に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩。

項２３：Ｒ^１ｋが、２−（エチルカルボニルアミノ）エチル基である項２２に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩。

項２４：Ｒ^１ｍおよびＲ^１ｎが、各々独立して、同一または異なって、水素原子；ハロゲン原子；Ｃ_１−６アルキル基（該基は、１〜３個のフッ素原子、Ｃ_１−４アルコキシ（該アルコキシは、ハロゲン原子およびシアノからなる群から選択される１〜３個の基で置換されてもよいＣ_６−１０アリール、１〜３個のフッ素原子で置換されてもよいＣ_１−４アルコキシ、Ｃ_３−６シクロアルキル（Ｃ_３−６シクロアルキルは、ハロゲン原子およびシアノからなる群から選択される１〜３個の基で置換されてもよいＣ_６−１０アリールで置換されてもよい。）、５員もしくは６員の飽和へテロ環、５員もしくは６員の飽和へテロ環オキシ、またはＮ−(ヒドロキシで置換されてもよいＣ_３−１０シクロアルキル)−Ｎ−（Ｃ_１−６アルキル）アミノカルボニルで置換されてもよい。）、Ｃ_３−６シクロアルキル、Ｃ_３−６シクロアルコキシ、Ｃ_７−１４アラルキルオキシ（ハロゲン原子で置換されてもよい。）、飽和へテロ環オキシ、Ｎ−（Ｃ_３−６シクロアルキル）−Ｎ−（Ｃ_１−６アルキル）アミノ（Ｃ_３−６シクロアルキルは、ハロゲン原子およびシアノからなる群から選択される１〜３個の基で置換されてもよいＣ_６−１０アリールで置換されてもよい。）、Ｎ−（Ｃ_３−６シクロアルキルＣ_１−４アルキル）−Ｎ−（Ｃ_１−６アルキル）アミノカルボニル、Ｎ−（Ｃ_１−４アルキルカルボニル）−Ｎ−（Ｃ_１−６アルキル）アミノ（該Ｃ_１−４アルキルカルボニルは、Ｃ_１−４アルキルで置換されてもよい５員もしくは６員の飽和へテロ環で置換されてもよい。）、Ｎ−（Ｃ_１−４アルコキシカルボニル）−Ｎ−（Ｃ_１−６アルキル）アミノ、Ｎ−（Ｃ_３−６シクロアルキルスルホニル）−Ｎ−（Ｃ_１−６アルキル）アミノ、５員〜７員の環状アミノ、または５員〜７員の環状アミノカルボニル（１〜３個のフッ素原子またはＣ_１−４アルコキシで置換されてもよいＣ_１−４アルキル、またはＣ_１−４アルコキシで置換されてもよい。）で置換されてもよい。）；Ｃ_３−６シクロアルキル基；アミノカルボニル基（該基は、Ｃ_１−６アルキルで置換されてもよい。）；５員〜１０員の単環式もしくは多環式ヘテロアリール基（該基は、１〜３個のフッ素原子で置換されてもよいＣ_１−４アルキル、またはシアノで置換されてもよい。）；Ｃ_７−１４アラルキル基（該基は、ハロゲン原子で置換されてもよい。）；および下記式

で表される基である項１６〜項２３のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩。

項２５：Ｒ^１ｍおよびＲ^１ｎのいずれか一方が、水素原子であり、他方が、下記式

で表される基である項２４に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩。

項２６：Ｒ^１ｏ、Ｒ^１ｐ、Ｒ^１ｑ、Ｒ^１ｒおよびＲ^１ｓが、各々独立して、同一または異なって、水素原子、シアノ基、Ｃ_１−４アルキル基、またはＣ_１−４アルコキシ基（該基は、Ｃ_１−４アルコキシで置換されてもよい。）である項２４または項２５に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩。

項２７：Ｒ^１ｍおよびＲ^１ｎが、各々独立して、Ｃ_１−６アルキル基である項１６〜項２６のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩。

項２８：Ｒ^１ｍおよびＲ^１ｎが、一緒になって下記式

で表される基（ここにおいて、Ｄは、酸素原子、−ＮＲ^５−、−ＯＣＨ（Ｒ^６）−、−ＣＨ（Ｒ^６）−、または−ＣＨ（Ｒ^６）ＣＨ_２−であり、Ｒ^５は、１〜３個のフッ素原子またはＣ_１−４アルコキシで置換されてもよいＣ_１−４アルキルカルボニル基、Ｃ_１−４アルコキシカルボニル基、またはＣ_１−４アルコキシで置換されてもよい４員〜７員の環状アミノカルボニル基であり、Ｒ^６は、水素原子、Ｃ_１−４アルコキシで置換されてもよいＣ_１−６アルキル基、Ｃ_１−４アルコキシで置換されてもよいＣ_１−６アルコキシ基、Ｎ−（Ｃ_１−６アルキルスルホニル）−Ｎ−（Ｃ_１−６アルキル）アミノ基、Ｃ_１−４アルコキシカルボニルアミノ基、モノ−（Ｃ_１−６アルキル）アミノカルボニルオキシ基、またはＣ_６−１０アリールスルホニルアミノ基（該アリールは、ハロゲン原子で置換されてもよい。）あり、ｐおよびｑは、各々独立して、同一または異なって、０、１または２である。）である項１６〜項２３のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩。

項２９：Ｒ^２が、Ｃ_１−６アルキル基（ハロゲン原子またはＣ_３−６シクロアルキルで置換されてもよい。）；Ｃ_２−６アルケニル基（ハロゲン原子で置換されてもよい。）；Ｃ_２−６アルキニル基（ハロゲン原子で置換されてもよい。）；Ｃ_３−６シクロアルキル基（ハロゲン原子、Ｃ_１−４アルキル、またはＣ_１−４アルコキシで置換されてもよい。）；Ｃ_６アリール基（ハロゲン原子、ハロゲン原子で置換されてもよいＣ_６−１０アリール、またはＣ_１−４アルコキシで置換されてもよいＣ_６−１０アリールオキシで置換されてもよい。）；Ｃ_７−１０アラルキル基（ハロゲン原子で置換されてもよい。）；および５員もしくは６員のヘテロアリール基（Ｃ_１−４アルキルで置換されてもよい。）である項１〜項２８のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩。

項３０：Ｒ^２が、Ｃ_１−６アルキル基である項２９に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩。

項３１：Ｒ^２が、イソプロピル基である項３０に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩。

項３２：Ｒ^３ａおよびＲ^３ｂが、各々独立して、同一または異なって、水素原子；Ｃ_１−６アルキル基（該基は、ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ_３−６シクロアルキル、Ｃ_１−４アルコキシ、Ｎ−（Ｃ_１−４アルキルカルボニル）−Ｎ−（Ｃ_１−６アルキル）アミノ、Ｎ―（Ｃ_１−６アルキルスルホニル）−Ｎ−（Ｃ_１−６アルキル）アミノ、Ｎ―（Ｃ_６−１０アリールスルホニル）−Ｎ−（Ｃ_１−６アルキル）アミノ、Ｎ−（Ｃ_１−４アルコキシカルボニル）−Ｎ−（Ｃ_１−６アルキル）アミノ、またはＣ_７−１４アラルキルオキシ（１〜３個のフッ素原子、またはＣ_１−４アルコキシで置換されてもよいＣ_３−６シクロアルコキシで置換されてもよい。）置換されてもよい。）；Ｃ_２−６アルケニル基；Ｃ_２−６アルキニル基；Ｃ_３−６シクロアルキル基（Ｃ_１−４アルコキシで置換されてもよい。）；Ｃ_６−１０アリール基（該基は、ハロゲン原子、またはＣ_１−４アルコキシで置換されてもよい。）；Ｃ_７−１０アラルキル基（該基は、ハロゲン原子、Ｃ_１−４アルキル（該基は、Ｃ_６−１０アリールオキシで置換されてもよい５員もしくは６員の環状アミノ（該アリールは、１〜３個のフッ素原子で置換されてもよい。）、または５員〜７員の環状アミノ（フッ素原子で置換されてもよいＣ_６−１０アリールオキシで置換されてもよい。）で置換されてもよい。）、Ｃ_１−４アルコキシ（該基は、Ｃ_１−４アルコキシ、Ｃ_３−６シクロアルキル（Ｃ_１−４アルコキシで置換されてもよい。）、Ｃ_３−６シクロアルキルオキシ（Ｃ_１−４アルキルで置換されてもよい。）、Ｃ_６−１０アリールオキシ（該基は、１〜３個のフッ素原子、またはシアノで置換されてもよい。）、またはＣ_１−４アルコキシで置換されてもよいＣ_７−１４アラルキルオキシで置換されてもよい。）、Ｃ_６−１０アリール（ハロゲン原子で置換されてもよい。）、Ｃ_６−１０アリールオキシ（ハロゲン原子またはシアノで置換されてもよい。）、Ｃ_７−１４アラルキルオキシ（Ｃ_１−４アルコキシで置換されてもよい。）、５員もしくは６員の飽和へテロ環オキシ（５員もしくは６員の飽和ヘテロ環カルボニル、またはフッ素原子で置換されてもよいＣ_６−１０アリールで置換されてもよい。）、５員もしくは６員のヘテロアリールオキシ（Ｃ_１−４アルキルで置換されてもよい。）、５員〜７員の環状アミノカルボニル（フッ素原子で置換されてもよいＣ_６−１０アリールオキシで置換されてもよい。）で置換されてもよい。）；５員もしくは６員の飽和へテロ環基；５員〜１０員のヘテロアリール基（該基は、１〜３個のフッ素原子で置換されてもよいＣ_１−４アルキル、Ｃ_１−４アルコキシで置換されてもよいＣ_１−４アルコキシ、５員もしくは６員の飽和ヘテロ環アミノカルボニル、Ｃ_１−４アルコキシで置換されてもよいＣ_６−１０アリール、およびＣ_１−６アルキルアミノカルボニルからなる群から選択される１〜２個の基で置換されてもよい。）；およびＣ_６−１０アリールオキシ基（Ｃ_６−１０アリールオキシで置換されてもよい。）からなる群から選択される１個の基である項１〜項３１のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩。

項３３：Ｒ^３ａおよびＲ^３ｂが、各々独立して、同一または異なって、水素原子；ヒドロキシで置換されてもよいＣ_１−６アルキル基；Ｃ_６−１０アリール基；またはＣ_１−４アルコキシで置換されてもよいＣ_７−１０アラルキル基（該アルコキシは、Ｃ_１−４アルコキシで置換されてもよいＣ_７−１４アラルキルオキシで置換されてもよい。）である項１〜項３２のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩。

項３４：Ｒ^３ａおよびＲ^３ｂのいずれか一方が、水素原子であり、他方が、水素原子、ヒドロキシで置換されてもよいＣ_１−６アルキル基、Ｃ_６−１０アリール基、またはＣ_１−４アルコキシで置換されてもよいＣ_７−１０アラルキル基（該アルコキシは、Ｃ_１−４アルコキシで置換されてもよいＣ_７−１４アラルキルオキシで置換されてもよい。）である項１〜項３３のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩。

項３５：Ｒ^３ａおよびＲ^３ｂが、共にＣ_１−６アルキル基である項３２〜項３４のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩。

項３６：Ｒ^４ａおよびＲ^４ｂが、各々独立して、同一または異なって水素原子；Ｃ_１−６アルキル基（該基は、ハロゲン原子、Ｃ_３−６シクロアルキル、Ｃ_１−４アルコキシ（該基は、Ｃ_１−４アルコキシ、５員〜７員の環状アミノカルボニルで置換されてもよい。）、５員もしくは６員の飽和へテロ環、またはＮ−（Ｃ_１−４アルキルカルボニル）−Ｎ−（Ｃ_３−６シクロアルキル）アミノ（Ｃ_１−４アルキルカルボニルは、５員もしくは６員の飽和へテロ環、またはハロゲン原子で置換されてもよいＣ_６−１０アリールで置換されてもよい。）で置換されてもよい。）；Ｃ_２−６アルケニル基（該基は、Ｃ_１−４アルコキシで置換されてもよいＣ_６−１０アリール、またはＮ−（Ｃ_１−４アルキルカルボニル）−Ｎ−（Ｃ_３−６シクロアルキル）アミノ（Ｃ_１−４アルキルカルボニルは、Ｃ_１−４アルキルで置換されてもよい５員もしくは６員の飽和へテロ環で置換されてもよい。）で置換されてもよい。）；Ｃ_２−６アルキニル基（Ｃ_３−６シクロアルキルで置換されてもよい。）；Ｃ_３−６シクロアルキル基（Ｃ_１−４アルコキシで置換されてもよい。）；Ｃ_６−１０アリール基（該基は、ジ−（Ｃ_１−６アルキル）アミノカルボニル、またはＣ_１−４アルキルで置換されてもよい。）；Ｃ_７−１０アラルキル基（該基は、ハロゲン原子、、またはシアノで置換されてもよい。）；５員もしくは６員の飽和へテロ環基；および５員〜１０員のヘテロアリール基（Ｃ_１−４アルキルで置換されてもよい。）である項１〜項３５のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩。

項３７：Ｒ^４ａおよびＲ^４ｂのいずれか一方が、水素原子であり、他方が、水素原子、またはＣ_１−６アルキル基である項１〜項３６のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩。

項３８：Ｒ^４ａおよびＲ^４ｂが、各々独立して、水素原子である項３７のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩。

項３９：Ｒ^４ａおよびＲ^４ｂが、共にＣ_１−６アルキル基である項３６に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩。

項４０：Ｒ^４ａおよびＲ^４ｂが、一緒になって下記式

で表される基（ここにおいて、Ｍは、酸素原子、−ＮＲ^７−、−ＣＨ（Ｒ^７）−、または−ＣＨ（Ｒ^７）ＣＨ_２−であり、Ｒ^７は、Ｃ_１−４アルコキシカルボニル基であり、ｒおよびｓは、各々独立して、同一または異なって、０、１または２である。）で表される基である項１〜項３５のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩。

項４１：項１〜項４０のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩を有効成分として含有する医薬組成物。

項４２：項１〜項４０のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩を有効成分として含有するレニン阻害剤。

項４３：項１〜項４０のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩を有効成分として含有する高血圧症の治療剤。

項４４：レニン阻害剤製造のための、項１〜項４０のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩の使用。

項４５：高血圧症の治療剤の製造のための、項１〜項４０のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩の使用。

項４６：治療を必要とする患者に、項１〜項４０のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩の有効量を投与することからなる、高血圧症の治療方法。

以下、式（Ｉ）で表される化合物、またはその薬学上許容される塩を必要に応じ「本発明化合物」と総称する。

本発明化合物は、優れたレニン阻害活性を有し、高血圧症の治療薬として有用である。

以下に、本発明をさらに詳細に説明する。本明細書において「置換基」の定義における炭素の数を、例えば、「Ｃ_１−６」などと表記する場合もある。具体的には、「Ｃ_１−６アルキル」なる表記は、炭素数１から６のアルキル基と同義である。また、本明細書において、「置換されてもよい」または「置換された」なる用語を特に明示していない置換基については、「非置換」の置換基を意味する。例えば、「Ｃ_１−６アルキル」とは、「非置換」であることを意味する。

本明細書において「基」なる用語は、１価基を意味する。例えば、「アルキル基」は、１価の飽和炭化水素基を意味する。また、本明細書における置換基の説明において、「基」なる用語を省略する場合もある。尚、「置換されてもよい」もしくは「置換された」で定義される基における置換基の数は、置換可能であれば特に制限はなく、１または複数である。また、特に指示した場合を除き、各々の基の説明はその基が他の基の一部分または置換基である場合にも該当する。

「ハロゲン原子」は、例えばフッ素原子、塩素原子、臭素原子またはヨウ素原子等が挙げられる。

「Ｃ_１−６アルキル基」は、炭素数１〜６個を有する直鎖または分枝状の飽和炭化水素基を意味する。好ましくは、「Ｃ_１−４アルキル基」等が挙げられる。「Ｃ_１−６アルキル基」の具体例としては、例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、sec-ブチル、tert-ブチル、ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、１−エチルプロピル、ヘキシル、イソヘキシル、１，１−ジメチルブチル、２，２−ジメチルブチル、３，３−ジメチルブチル、２−エチルブチル等が挙げられる。

「Ｃ_２−６アルケニル基」は、炭素数２〜１０個を有し、二重結合を１個含む直鎖状または分枝鎖状の不飽和炭化水素基を意味する。具体的には、例えば、ビニル、プロペニル、メチルプロペニル、ブテニルまたはメチルブテニル等が挙げられる。

「Ｃ_２−６アルキニル基」は、炭素数２〜６個を有し、三重結合を１個含む直鎖状または分枝鎖状の不飽和炭化水素基を意味する。例えば、具体的には、例えば、エチニル、１−プロピニル、２−プロピニル、２−ブチニル、ペンチニルまたはヘキシニル等が挙げられる。

「Ｃ_３−１０シクロアルキル基」は、炭素数３〜１０個を有し、環状の飽和炭化水素基を意味する。例えば、好ましくは、「Ｃ_３−６シクロアルキル基」等が挙げられる。「Ｃ_３−１０シクロアルキル基」の具体例としては、例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、アダマンチルまたはノルボルニル等が挙げられる。

「Ｃ_３−６シクロアルキルＣ_１−４アルキル基」とは、「Ｃ_３−６シクロアルキル」が「Ｃ_１−４アルキル」に結合した基を意味する。具体例としては、例えば、シクロプロピルメチル、シクロブチルメチル、シクロペンチルメチル、シクロヘキシルメチル等が挙げられる。

「Ｃ_５−６シクロアルケニル基」は、二重結合を１個含む環状の不飽和炭化水素基を意味する。具体例としては、１−シクロペンテニル、１−シクロヘキセニル等が挙げられる。

「Ｃ_６−１０アリール基」は、炭素数６〜１０個を有する芳香族炭化水素基を意味する。好ましくは「Ｃ_６アリール基」（フェニル）等が挙げられる。「Ｃ_６−１０アリール基」の具体例としては、例えば、フェニル、１−ナフチルまたは２−ナフチル等が挙げられる。

「Ｃ_７−１４アラルキル基」とは、「Ｃ_６−１０アリールＣ_１−４アルキル基」を意味し、前記「アルキル基」に前記「アリール基」が置換した基を意味する。好ましくは、「Ｃ_７−１０アラルキル基」（Ｃ_６アリールＣ_１−４アルキル基）が挙げられる。「Ｃ_７−１４アラルキル基」の具体例としては、例えば、ベンジル、２−フェニルエチル、１−フェニルプロピルまたは１−ナフチルメチル等が挙げられる。

「ヘテロアリール基」としては、例えば、５員〜１０員の単環式もしくは多環式の基等が挙げられ、該基は、窒素原子、硫黄原子または酸素原子から選ばれるヘテロ原子を同種または異なって１個以上（例えば１〜４個）を含む。好ましくは、例えば、５員もしくは６員の単環式の基等が挙げられ、該基は、窒素原子、硫黄原子、酸素原子から選ばれるヘテロ原子を１個含む。「ヘテロアリール基」の具体例としては、例えば、ピロリル、チエニル、ベンゾチエニル、ベンゾフラニル、ベンズオキサゾリル、ベンズチアゾリル、フリル、オキサゾリル、チアゾリル、イソオキサゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、ピリジル、ピラジル、ピリミジル、ピリダジル、キノリル、イソキノリル、トリアゾリル、トリアジニル、テトラゾリル、インドリル、イミダゾ[1,2-a]ピリジル、ジベンゾフラニル、ベンズイミダゾリル、キノキサリル、シンノリル、キナゾリル、インダゾリル、ナフチリジル、キノリノリルまたはイソキノリノリル等が挙げられる。

「ヘテロアリールＣ_１−４アルキル基」とは、前記「アルキル基」に前記「ヘテロアリール基」が置換した基を意味する。該ヘテロアリール部分としては、前記のへテロアリール基として例示した具体例と同じものが挙げられる。例えば、「ヘテロアリールＣ_１−４アルキル」が挙げられる。具体的には、例えば、２−ピリジルメチルなどが挙げられる。

「Ｃ_１−６アルコキシ基」の「Ｃ_１−６アルキル」部分は、前記「Ｃ_１−６アルキル」と同義である。好ましくは、「Ｃ_１−４アルコキシ基」等が挙げられる。「Ｃ_１−６アルコキシ基」の具体例としては、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、sec−ブトキシ、tert−ブトキシ等が挙げられる。

「Ｃ_３−６アルキニルオキシ基」の「Ｃ_３−６アルキニル」部分は、前記「Ｃ_３−６アルキニル」と同義である。具体的には、例えば、１−プロピニルオキシ、２−プロピニルオキシ、２−ブチニルオキシ、ペンチニルオキシまたはヘキシニルオキシ等が挙げられる。

「Ｃ_１−６アルキルチオ基」の「Ｃ_１−６アルキル」部分は、前記「Ｃ_１−６アルキル」と同義である。好ましくは、「Ｃ_１−４アルキルチオ基」等が挙げられる。「Ｃ_１−６アルキルチオ基」の具体例としては、例えば、メチルチオ、エチルチオ、プロピルチオ、イソプロピルチオ、ブチルチオ、sec-ブチルチオ、tert-ブチルチオ、ペンチルチオまたはヘキシルチオ等が挙げられる。

「Ｃ_１−６アルキルスルフィニル基」の「Ｃ_１−６アルキル」部分は、前記「Ｃ_１−６アルキル」と同義である。好ましくは、「Ｃ_１−４アルキルスルフィニル基」等が挙げられる。「Ｃ_１−６アルキルスルフィニル基」の具体例としては、例えば、メチルスルフィニル、エチルスルフィニル、プロピルスルフィニル、イソプロピルスルフィニル、ブチルスルフィニル、ペンチルスルフィニルまたはヘキシルスルフィニル等が挙げられる。

「Ｃ_１−６アルキルスルホニル基」の「Ｃ_１−６アルキル」部分は、前記「Ｃ_１−６アルキル」と同義である。好ましくは、「Ｃ_１−４アルキルスルホニル基」等が挙げられる。「Ｃ_１−６アルキルスルホニル基」の具体例としては、例えば、メチルスルホニル、エチルスルホニル、プロピルスルホニル、イソプロピルスルホニル、ブチルスルホニル、ペンチルスルホニルまたはヘキシルスルホニル等が挙げられる。

「Ｃ_３−６シクロアルキルスルホニル基」の「Ｃ_３−６シクロアルキル」部分は、前記「Ｃ_３−６シクロアルキル」と同義である。「Ｃ_３−６シクロアルキルスルホニル基」の具体例としては、例えば、シクロプロピルスルホニル、シクロブチルスルホニル等が挙げられる。

「Ｃ_６−１０アリールチオ基」の「Ｃ_６−１０アリール」部分は、前記「Ｃ_６−１０アリール」と同義である。「Ｃ_６−１０アリールチオ基」の具体的としては、例えば、フェニルチオ、１−ナフチルチオまたは２−ナフチルチオ等が挙げられる。

「Ｃ_６−１０アリールスルフィニル基」の「Ｃ_６−１０アリール」部分は、前記「Ｃ_６−１０アリール」と同意義である。「Ｃ_６−１０アリールスルフィニル基」の具体例としては、例えば、フェニルスルフィニル、１−ナフチルスルフィニルまたは２−ナフチルスルフィニル等が挙げられる。

「Ｃ_６−１０アリールスルホニル基」の「Ｃ_６−１０アリール」部分は、前記「Ｃ_６−１０アリール」と同義である。「Ｃ_６−１０アリールスルホニル基」の具体的としては、フェニルスルホニル、トシル、１−ナフチルスルホニルまたは２−ナフチルスルホニルが挙げられる。

「Ｃ_１−４アルコキシスルホニル基」の「Ｃ_１−４アルコキシ」部分は、前記「Ｃ_１−４アルコキシ基」と同義である。具体例としては、例えば、メトキシスルホニル等が挙げられる。

「Ｃ_３−６シクロアルコキシスルホニル基」の「Ｃ_３−６シクロアルコキシ」部分は、前記「Ｃ_３−６シクロアルコキシ基」と同義である。具体例としては、例えば、シクロプロピルオキシスルホニル等が挙げられる。

「Ｃ_６−１０アリールオキシスルホニル基」の「Ｃ_６−１０アリールオキシ」部分は、前記「Ｃ_６−１０アリールオキシ基」と同義である。具体例としては、例えば、フェニルオキシスルホニル等が挙げられる。

「Ｃ_３−１０シクロアルコキシ基」の「Ｃ_３−１０シクロアルキル」部分は、前記「Ｃ_３−１０シクロアルキル」と同義である。好ましくは、「Ｃ_３−６シクロアルコキシ基」等が挙げられる。「Ｃ_３−１０シクロアルコキシ基」の具体例としては、シクロプロピルオキシ、シクロブチルオキシ、シクロペンチルオキシ、シクロヘキシルオキシ、シクロヘプチルオキシ、アダマンチルオキシまたはノルボルニルオキシ等が挙げられる。

「Ｃ_５−６シクロアルケニルオキシ基」の「Ｃ_５−６シクロアルケニルオキシ」部分は、前記「Ｃ５−６シクロアルケニルオキシ」と同義である。具体例としては、１−シクロペンテニルオキシ等が挙げられる。

「Ｃ_６−１０アリールオキシ基」の「Ｃ_６−１０アリール」部分は、前記「Ｃ_６−１０アリール」と同義である。「Ｃ_６アリールオキシ」（フェニルオキシ）が好ましい。「Ｃ_６−１０アリールオキシ基」の具体的としては、フェノキシ、１−ナフチルオキシまたは２−ナフチルオキシ等が挙げられる。

「Ｃ_７−１４アラルキルオキシ基」（Ｃ_６−１０アリールＣ_１−４アルキルオキシ基）の「Ｃ_７−１４アラルキル」部分は、前記「Ｃ_７−１４アラルキル」と同義である。好ましくは、「Ｃ_７−１０アラルキルオキシ基」（「フェニルＣ_１−４アルキル基」）などが挙げられる。「Ｃ_７−１４アラルキルオキシ基」の具体例としては、例えば、ベンジルオキシ、フェネチルオキシ、ナフチルメチルオキシ等が挙げられる。

「ヘテロアリールオキシ基」としては、前記「アラルキルオキシ基」の「アラルキル」部分が「ヘテロアリール」に置き換わった基を意味する。例えば、「５員〜１０員の単環式もしくは多環式ヘテロアリールオキシ基」等が挙げられる。

「Ｃ_１−４アルコキシカルボニル基」は、前記「Ｃ_１−４アルコキシ基」がカルボニル基に結合した基を意味する。具体的には、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、２−プロポキシカルボニルまたはtert-ブトキシカルボニル等が挙げられる。

「Ｃ_３−６シクロアルコキシカルボニル基」は、前記「Ｃ_３−６シクロアルコキシ基」がカルボニル基に結合した基を意味する。具体的には、Ｃ_３−６シクロアルコキシ部分としては、前記のシクロアルコキシ基として例示したものが挙げられる。

「Ｃ_１−４アルキルカルボニル基」は、前記「Ｃ_１−４アルキル基」がカルボニル基に結合した基を意味する。具体的には、例えばアセチル、プロピオニルまたはブチリル等が挙げられる。

「Ｃ_３−１０シクロアルキルカルボニル基」は、前記「Ｃ_３−１０シクロアルキル基」がカルボニル基に結合した基を意味する。好ましくは、「Ｃ_３−６シクロアルキルカルボニル基」等が挙げられ、「Ｃ_３−１０シクロアルキルカルボニル基」の具体例としては、シクロプロピルカルボニル、シクロブチルカルボニル、シクロペンチルカルボニル、シクロヘキシルカルボニル、アダマンチルカルボニルまたはノルボルニルカルボニル等が挙げられる。

「Ｃ_６−１０アリールカルボニル基」とは、前記「Ｃ_６−１０アリール基」がカルボニル基に結合した基を意味する。「Ｃ_６−１０アリール」部分は、前記「Ｃ_６−１０アリール基」と同義である。好ましくは、「Ｃ_６アリールカルボニル基」（フェニルカルボニル基）が挙げられる。「Ｃ_６−１０アリールカルボニル基」の具体例としては、例えば、ベンゾイル、１−ナフトイルまたは２−ナフトイル等が挙げられる。

「ヘテロアリールカルボニル基」は、前記「ヘテロアリール」がカルボニル基に結合した基を意味する。「へテロアリール」部分が前記のへテロアリール基として例示したものが挙げられる。具体例としては、例えば、２−ピリジルカルボニル等が挙げられる。

「Ｃ_１−４アルキルカルボニルオキシ基」の「Ｃ_１−４アルキル」部分は、前記「Ｃ_１−４アルキル基」と同義である。具体例としては、例えば、メチルカルボニルオキシ、エチルカルボニルオキシ、イソプロピルカルボニルオキシなどが挙げられる。

「Ｃ_３−６シクロアルキルカルボニルオキシ基」の「Ｃ_３−６シクロアルキル」部分は、前記「Ｃ_３−６シクロアルキル基」と同義である。具体例としては、例えば、シクロプロピルカルボニルオキシ、シクロブチルカルボニルオキシ、シクロペンチルカルボニルオキシなどが挙げられる。

「Ｃ_１−４アルキルカルボニルアミノ基」とは、前記「Ｃ_１−４アルキルカルボニル基」がアミノ基に１個置換した基を意味する。具体例としては、例えば、メチルカルボニルアミノなどが挙げられる。尚、「Ｃ_１−４アルキル」は、１〜３個のフッ素原子で置換されてもよい。

「Ｃ_１−４アルキルチオカルボニルアミノ基」とは、前記「Ｃ_１−４アルキルカルボニル基」のカルボニルがチオカルボニルに置き換わった基を意味する。具体例としては、例えば、メチルチオカルボニルアミノなどが挙げられる。

「Ｃ_３−６シクロアルキルカルボニルアミノ基」とは、前記「Ｃ_３−６シクロアルキルカルボニル基」がアミノ基に１個置換した基を意味する。具体例としては、例えば、シクロプロピルカルボニルアミノなどが挙げられる。

「Ｃ_１−４アルコキシカルボニルアミノ基」とは、前記「Ｃ_１−４アルコキシカルボニル基」がアミノ基に１個置換した基を意味する。具体例としては、例えば、メトキシカルボニルアミノ、エトキシカルボニルアミノなどが挙げられる。尚、「Ｃ_１−４アルキル」は、１〜３個のフッ素原子で置換されてもよい。

「Ｃ_１−６アルキルスルホニルアミノ基」とは、前記「Ｃ_１−４アルキルスルホニル基」がアミノ基に１個置換した基を意味する。具体例としては、例えば、メチルスルホニルアミノ、エチルスルホニルアミノなどが挙げられる。

「Ｃ_６−１０アリールスルホニルアミノ基」とは、前記「Ｃ_６−１０アリールスルホニル基」がアミノ基に１個置換した基を意味する。具体例としては、例えば、フェニルスルホニルアミノなどが挙げられる。

「Ｃ_１−４アルキルスルホニルアミノカルボニル基」とは、前記「Ｃ_１−４アルキルスルホニルアミノ基」がカルボニル基に置換した基を意味する。具体例としては、例えば、メチルスルホニルアミノなどが挙げられる。

「飽和ヘテロ環基」としては、例えば、窒素原子、酸素原子および硫黄原子から選択される同種または異種の原子を１〜３個有する５員もしくは６員の飽和ヘテロ環基等が挙げられる。前記窒素原子、酸素原子および硫黄原子はいずれも環を構成する原子である。具体的には、ピラニル、テトラヒドロフリル、ピロリジニル、イミダゾリジニル、ピペリジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、ジオキソチオモルホリニル、ヘキサメチレンイミニル、オキサゾリジニル、チアゾリジニル、イミダゾリジニル、オキソイミダゾリジニル、ジオキソイミダゾリジニル、オキソオキサゾリジニル、ジオキソオキサゾリジニル、ジオキソチアゾリジニル、テトラヒドロフラニルまたはテトラヒドロピリジニル等が挙げられる。該基は、環を構成する窒素原子が、「基」の結合手となることはない。すなわち、該基には、例えば、ピロリジノ基などの概念は包含されない。

前記「飽和へテロ環基」は、６員の芳香族炭化水素または６員の不飽和へテロ環と縮合環を形成してもよい。例えば、前掲の５員もしくは６員の「飽和ヘテロ環基」と６員の芳香族炭化水素または６員の不飽和へテロ環が縮合した二環式の１１もしくは１２員の「飽和ヘテロ環」が挙げられる。６員の芳香族炭化水素としては、ベンゼンなどが挙げられる。６員の不飽和へテロ環としては、ピリジン、ピリミジンまたはピリダジン等が挙げられる。具体的には、ジヒドロインドリル、ジヒドロイソインドリル、ジヒドロプリニル、ジヒドロチアゾロピリミジニル、ジヒドロベンゾジオキサニル、イソインドリニル、インダゾリル、ピロロリジニル、テトラヒドロキノリニル、デカヒドロキノリニル、テトラヒドロイソキノリニル、デカヒドロイソキノリニル、テトラヒドロナフチリジニルまたはテトラヒドロピリドアゼピニル等が挙げられる。

「飽和へテロ環オキシ基」の「飽和へテロ環」部分は、前記「飽和へテロ環基」と同義である。具体例としては、４−ピラニルオキシなどが挙げられる。

「飽和へテロ環カルボニル基」は、前記「飽和へテロ環基」がカルボニル基に結合した基を意味する。具体例としては、４−ピラニルカルボニルなどが挙げられる。

「置換されてもよいアミノ基」とは、アミノ基、モノ−もしくはジ−置換されたアミノ基、および５員〜７員の環状アミノ基を意味する。

「モノ−もしくはジ−置換されたアミノ基」は、「Ｃ_１−６アルキル」、「Ｃ_３−６シクロアルキル」、「Ｃ_３−６シクロアルキルＣ_１−４アルキル」、「ベンジル」、「Ｃ_６−１０アリー」、「Ｃ_１−４アルコキシカルボニル」、「Ｃ_１−４アルキルカルボニル」、「飽和へテロ環」、「Ｃ_１−６アルキルスルホニル」、「Ｃ_３−６シクロアルキルスルホニル」および「Ｃ_６−１０アリールスルホニル」からなる群から選択される同種または異種の１〜２個の基で置換されたアミノ基を意味する。

「モノ−もしくはジ−置換されたアミノ基」の具体例としては、例えば、
「モノ−もしくはジ−（Ｃ_１−６アルキル）アミノ基」（例えば、メチルアミノ、エチルアミノ、ジメチルアミノ、ジエチルアミノなど）、
「モノ−もしくはジ−（Ｃ_３−６シクロアルキル）アミノ基」（例えば、シクロプロピルアミノ、シクロブチルアミノ、シクロペンチルアミノ、ジシクロプロピルアミノ、ジシクロブチルアミノ、シクロジペンチルアミノなど）、
「モノ−（Ｃ_３−６シクロアルキルＣ_１−４アルキル）アミノ基」（例えば、シクロプロピルメチルアミノ、シクロブチルメチルアミノ、シクロペンチルメチルアミノなど）、
「Ｎ−（Ｃ_３−６シクロアルキルＣ_１−４アルキル）−Ｎ−（Ｃ_１−６アルキル）−アミノ基」（例えば、Ｎ−シクロプロピルメチル−Ｎ−メチルアミノなど）、
「（Ｃ_１−６アルキル）（ベンジル）アミノ基」（例えば、Ｎ−メチル−Ｎ−ベンジルアミノなど）、
「５員もしくは６員の飽和ヘテロ環アミノ基」（例えば、３−ピロリジニルアミノなど）、
「Ｎ−（Ｃ_１−６アルキル）−Ｎ−（Ｃ_３−６シクロアルキル）−アミノ基」（例えば、Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−メチルアミノなど）、
「Ｎ−（Ｃ_１−６アルキル）−Ｎ−（５員もしくは６員の飽和へテロ環）−アミノ基」（例えば、Ｎ−メチル−Ｎ−（４−ピラニル）アミノなど）、
「Ｎ−（Ｃ_３−６シクロアルキル）−Ｎ−（５員もしくは６員の飽和へテロ環）−アミノ基」（例えば、Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−（４−ピラニル）アミノなど）、
「Ｎ−（Ｃ_１−４アルコキシカルボニル）−Ｎ−（Ｃ_１−６アルキル）−アミノ基」（例えば、Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチル−アミノなど）、
「Ｎ−（Ｃ_３−６シクロアルコキシカルボニル）−Ｎ−（Ｃ_１−６アルキル）−アミノ基」（例えば、Ｎ−シクロプロピルオキシ−Ｎ−メチルカルボニルアミノなど）、
「Ｎ−（Ｃ_３−６シクロアルキルスルホニル）−Ｎ−（Ｃ_１−６アルキル）−アミノ基」（例えば、Ｎ−シクロプロピルスルホニル−Ｎ−メチル−アミノなど）、
「Ｎ−（Ｃ_１−６アルキルスルホニル）−Ｎ−（Ｃ_１−６アルキル）−アミノ基」（例えば、Ｎ−プロピルスルホニル−Ｎ−メチル−アミノなど）、
「Ｎ−（Ｃ_６−１０アリール）−Ｎ−（Ｃ_１−６アルキル）−アミノ基」（例えば、Ｎ−フェニル−Ｎ−メチル−アミノなど）、
「Ｎ−（Ｃ_６−１０アリールスルホニル）−Ｎ−（Ｃ_１−６アルキル）−アミノ基」（例えば、Ｎ−フェニルスルホニル−Ｎ−メチル−アミノなど）、
「Ｎ−（Ｃ_１−４アルキルカルボニル）−Ｎ−（Ｃ_１−６アルキル）−アミノ基」（例えば、例えば、Ｎ−メチル−Ｎ−エチルカルボニルアミノなど）、
「Ｎ−（Ｃ_１−４アルキルカルボニル）−Ｎ−（Ｃ_３−６シクロアルキル）−アミノ基」（例えば、Ｎ−メチルカルボニル−Ｎ−シクロプロピル−アミノなど）等が挙げられる。

尚、「モノ−もしくはジ−（Ｃ_１−６アルキル）で置換されたアミノ基」における「Ｃ_１−６アルキル」部分は、Ｃ_１−６アルコキシ、モノ−Ｃ_１−６アルキルカルボニルアミノ（該Ｃ_１−６アルキルは、１〜３個のフッ素原子で置換されてもよい。）、またはモノ−Ｃ_１−６アルコキシカルボニルアミノで置換されてもよい。

「４員〜７員の環状アミノ基」は、４員〜７員からなる環状のアミノ基を意味する。該環の窒素原子が直接「基」の結合手となる基を意味する。好ましくは、５員〜７員であり、更に好ましくは５員もしくは６員である。具体例としては、例えば、ピロリジノ、ピペリジノ、モルホリノ、チオモルホリノ、チオモルホリノオキシド、チオモルホリノジオキシド、ピペラジノ、２−ピロリドン−１−イル等が挙げられる。該環は、例えば、ハロゲン原子、Ｃ_１−４アルキル、またはＣ_１−４アルコキシで置換されてもよいＣ_６アリールなどで置換されてもよい。

「５員〜７員の環状アミノ基」は、６員の芳香族炭化水素または６員の不飽和へテロ環と縮合環を形成してもよい。具体例としては、下記で表される「基」等が挙げられる。

また、５員もしくは６員の飽和へテロ環とスピロ環を形成してもよい。具体的としては、下記で表される「基」等が挙げられる。

「置換されてもよいＣ_１−６アルキル基」における置換基としては、例えば、
（ａ）ハロゲン原子、
（ｂ）シアノ基、
（ｃ）Ｃ_３−６シクロアルキル基（該基は、ハロゲン原子、水酸基またはＣ_１−４アルコキシで置換されてもよい。）、
（ｄ）水酸基、
（ｅ）Ｃ_１−４アルコキシ基（フッ素原子、Ｃ_１−４アルコキシまたはＣ_３−６シクロアルキルで置換されてもよい。）、
（ｆ）Ｃ_３−６シクロアルキルオキシ基、
（ｇ）Ｃ_６アリールオキシ基（該基は、ハロゲン原子、シアノおよびＣ_１−４アルコキシからなる群から選択される同種または異種の基で置換されてもよい。）、
（ｈ）ベンジルオキシ基、
（ｉ）ホルミル基、
（ｊ）Ｃ_１−４アルキルカルボニル基、
（ｋ）Ｃ_３−６シクロアルキルカルボニル基、
（ｌ）フェニルカルボニル基、
（ｍ）ベンジルカルボニル基、
（ｎ）ホルミルカルボニルオキシ基、
（ｏ）Ｃ_１−４アルキルカルボニルオキシ基、
（ｐ）Ｃ_３−６シクロアルキルカルボニルオキシ基、
（ｑ）カルボキシル基、
（ｒ）Ｃ_１−４アルコキシカルボニル基、
（ｓ）Ｃ_３−６シクロアルコキシカルボニル基、
（ｔ）アミノ基、
（ｕ）モノ−置換されたアミノ基（該基は、
（ｕ１）Ｃ_１−６アルキル基、
（ｕ２）Ｃ_３−６シクロアルキル基、
（ｕ３）Ｃ_３−６シクロアルキルＣ_１−４アルキル基、または
（ｕ４）ベンジル基、
（ｕ５）Ｃ_１−４アルキルカルボニル基、
（ｕ６）Ｃ_１−４アルコキシカルボニル基、
（ｕ７）飽和へテロ環基、
（ｕ８）Ｃ_６−１０アリール基、
（ｕ９）Ｃ_３−６シクロアルキルスルホニル基、または
（ｕ１０）Ｃ_１−６アルキルスルホニル基で置換される。）、
（ｖ）ジ−置換されたアミノ基（該基は、前記（ｕ１）〜（ｕ１０）から選択される同種または異種の２個の基で置換される。）、
（ｗ）５員〜７員の環状アミノ基、
（ｘ）置換されてもよいアミノカルボニル基、
（ｙ）置換されてもよいアミノカルボニルオキシ基、または
（ｚ）飽和へテロ環基（該環は、例えばＣ_１−４アルキルで置換されてもよい。）等が挙げられる。尚、これらの置換基リストに限定されることはない。すなわち、上記リストに加え、後記で説明する（ａ７００）〜（ａ７２５）、および(ｂ１０１)〜（ｂ１０９）および（ｂ１１１〜１１５）も該置換基のリストに包含される。

前記「置換されてもよいアミノカルボニル基」とは、「置換されてもよいアミノ」がカルボニルに結合した記を意味する。ここにおいて、「置換されたアミノ」は、モノ−置換されたアミノ基、ジ−置換されたアミノ基または５員〜７員の環状アミノを意味する。

「モノ−もしくはジ−置換されたアミノカルボニル基」の具体例としては、「モノ−もしくはジ−アミノカルボニル」部分が、前記「モノ−もしくはジ−置換されたアミノ」の具体例と同じものが挙げられる。

「５員〜７員の環状アミノカルボニル基」は、Ｃ_６−１０アリールオキシで置換されてもよい。具体例としては、３−フェニルオキシピロリジノカルボニルなどが挙げられる。

「Ｃ_１−６アルキルアミノカルボニルアミノ基」は、前記「モノ−（Ｃ_１−６アルキル）で置換されたアミノカルボニル基」が１個置換したアミノ基を意味する。具体例としては、メチルアミノカルボニルアミノなどが挙げられる。

前記「置換されてもよいアミノカルボニルオキシ基」の「置換されてもよいアミノカルボニル」部分は、前記「置換されてもよいアミノカルボニル基」と同義である。具体例としては、例えば、アミノカルボニルオキシ等が挙げられる。

「５員〜７員の環状アミノカルボニルオキシ」の「５員〜７員の環状アミノカルボニル」部分は、前記と同義である。具体例としては、ピロリジノカルボニルオキシなどが挙げられる。

「置換されてもよいＣ_１−６アルコキシ基」における置換基としては、例えば、前記（ａ）〜（ｚ）からなる群から選択される１個の基等が挙げられる（ここにおいて、（ｕ）のモノ−置換アミノ基の置換基は、Ｃ_１−４アルキル基およびＣ_３−６アルキル基に限られ、（ｖ）、（ｘ）および（ｙ）についても同様である。）。

「置換されてもよいＣ_２−６アルケニル基」および「置換されてもよいＣ_２−６アルキニル基」における置換基としては、例えば、前記（ａ）〜（ｓ）およびＣ_１−４アルキルからなる群から選択される１個の基等が挙げられる（ここにおいて、前記Ｃ_１−４アルキル基は、水酸基で置換されてもよい。）。

「置換されてもよいＣ_３−１０シクロアルキル基」および「置換されてもよいＣ_３−１０シクロアルキルオキシ基」における置換基としては、例えば、前記（ｘ）、ハロゲン原子、Ｃ_１−４アルコキシで置換されてもよいＣ_１−４アルキル基およびＣ_６−１０アリール基（該アリール基は、ハロゲン原子、Ｃ_１−４アルキル、水酸基、またはＣ_１−４アルコキシで置換されてもよい。）からなる群から選択される１個の基等が挙げられる。

「置換されてもよいＣ_５−６シクロアルケニル基」および「置換されてもよいＣ_５−６シクロアルケニルオキシ基」における置換基としては、例えば、前記（ａ）〜（ｓ）およびニトロ基からなる群から選択される１個の基等が挙げられる。

「置換されてもよいＣ_１−４アルキルカルボニル基」および「置換されてもよいＣ_３−１０シクロアルキルカルボニル基」における置換基としては、例えば、前記（ａ）〜（ｈ）、ニトロ基、Ｃ_１−４アルキルカルボニルアミノ基およびＣ_１−４アルコキシカルボニルアミノ基からなる群から選択される１個の基等が挙げられる。

「置換されてもよいＣ_１−６アルキルチオ基」、「置換されてもよいＣ_１−６アルキルスルホニル基」、および「置換されてもよいＣ_１−４アルコキシカルボニル基」における置換基としては、例えば、ハロゲン原子、水酸基、ニトロ基、シアノ基、または前記（ｄ）〜（ｈ）からなる群から選択される１個の基等が挙げられる。

「置換されてもよいＣ_６−１０アリール基」、「置換されてもよいＣ_６−１０アリールオキシ基」、「置換されてもよいＣ_６−１０アリールカルボニル基」、「置換されてもよい５員〜１０員の単環式もしくは多環式へテロアリール基」および「置換されてもよい５員〜１０員の単環式もしくは多環式へテロアリールオキシ基」における置換基としては、例えば、
（ａ２）ハロゲン原子、
（ｂ２）ニトロ基、
（ｃ２）シアノ基、
（ｄ２）Ｃ_１−４アルキル基（該基は、例えば、ハロゲン原子、水酸基、またはアミノなどで置換されてもよい。）、
（ｅ２）水酸基、および
（ｆ２）Ｃ_１−４アルコキシ基（該基は、
（ｆ２１）Ｃ_１−４アルコキシ、
（ｆ２２）Ｃ_１−４アルキルで置換されてもよいＣ_３−６シクロアルキル、または
（ｆ２３）ハロゲン原子で置換されてもよいＣ_６アリールオキシで置換されてもよい。）、
（ｇ２）Ｃ_３−６シクロアルキルオキシ基、
（ｈ２）Ｃ_６−１０アリールオキシ基（該基は、ハロゲン原子，シアノおよびＣ_１−４アルコキシからなる群から選択される同種または異種の基で置換されてもよい。）、
（ｉ２）Ｃ_６−１０アリール基（該基は、ハロゲン原子で置換されてもよい。)、
（ｊ２）スルホニル基、
（ｋ２）Ｃ_１−４アルコキシスルホニル基、
（ｌ２）Ｃ_３−６シクロアルコキシスルホニル基、
（ｍ２）Ｃ_６−１０アリールオキシスルホニル基、
（ｎ２）ベンジルオキシスルホニル基、
（ｏ２）５員もしくは６員の単環式へテロアリールオキシ基（該基は、Ｃ_１−４アルキルで置換されてもよい。）、
（ｐ２）アミノ基（該基は、前記ｕ１〜ｕ１０から選択される同種または異種の１〜２個ので置換されてもよい。）、
（ｑ２）５員〜７員環状アミノ基、
（ｒ２）置換されてもよいアミノカルボニル基、および
（ｓ２）置換されてもよいアミノカルボニルオキシ基からなる群から選択される基等が挙げられる。

「置換されてもよいＣ_７−１４アラルキル基」および「置換されてもよいＣ_７−１４アラルキルオキシ基」におけるアリール部分の置換基としては、例えば、
（ａ３）ハロゲン原子、
（ｂ３）シアノ基、
（ｃ３）Ｃ_１−４アルキル基（１〜３個のハロゲン原子で置換されてもよい。）、
（ｄ３）水酸基、
（ｅ３）Ｃ_１−４アルコキシ基（１〜３個のハロゲン原子で置換されてもよい。）、
（ｆ３）Ｃ_３−６シクロアルコキシ基（１〜２個のハロゲン原子で置換されてもよい。）、
（ｇ３）カルボキシ基、
（ｈ３）Ｃ_１−４アルコキシカルボニル基、
（ｉ３）Ｃ_６−１０アリール基（１〜３個のハロゲン原子またはＣ_１−４アルコキシで置換されてもよい。）、
（ｊ３）Ｃ_６−１０アリールオキシ基、
（ｋ３）Ｃ_７−１０アラルキルオキシ基、
（ｌ３）アミノカルボニル基（アミノ部分は、Ｃ_１−６アルキルで置換されてもよい。）、
（ｍ３）Ｃ_１−４アルキルスルホニルアミノ基、および
（ｎ３）Ｃ_１−４アルキルスルホニル基からなる群から選択される基等が挙げられる。

前記（ａ３）〜（ｎ３）の置換基は、Ｃ_７−１４アラルキル基（Ｃ_６−１０アリールＣ_１−４アルキル基）におけるＣ_１−４アルキル部分に置換してもよい。尚、これらの置換基リストに限定されることはない。すなわち、上記リストに加え、後記で説明する（ｇ１０１）〜（ｇ１１０）も該置換基のリストに包含される。

「置換されてもよい５員〜１０員の単環式もしくは多環式ヘテロアリールＣ_１−４アルキル基」のヘテロアリール部分の置換基としては、「置換されてもよい５員〜１０員の単環式もしくは多環式へテロアリール基」における置換基として例示したものが挙げられる。

「飽和へテロ環基」および「飽和ヘテロ環」の置換基としては、例えば、
（ａ４）ハロゲン原子、
（ｂ４）水酸基、
（ｃ４）ニトロ基、
（ｄ４）シアノ基、
（ｅ４）Ｃ_１−４アルキル基（１〜３個のハロゲン原子、またはＣ_１−４アルコキシで置換されてもよい。）、
（ｆ４）Ｃ_１−４アルコキシ基（１〜３個のハロゲン原子などで置換されてもよい。）、
（ｇ４）カルボキシル基、
（ｈ４）Ｃ_１−４アルコキシカルボニル基、
（ｉ４）Ｃ_３−６シクロアルコキシカルボニル基、
（ｊ４）アミノ基（Ｃ_１−６アルキルで置換されてもよい。）、
（ｋ４）Ｃ_６アリール基、
（ｌ４）アミノカルボニル基、
（ｍ４）Ｃ_１−４アルキルカルボニルアミノ基、
（ｎ４）オキソ基、または
（ｏ４）チオキソ基などが挙げられる。
該「飽和ヘテロ環基」または「飽和ヘテロ環」は、上記置換基において同種または異種の基が２個置換していてもよい。

式（Ｉ）で表わされる化合物における各定義について、更に詳細に説明する。

「基：−Ａ−Ｂ」における「Ａ」および「Ｂ」の結合位置について説明する。例えば、「Ａ」が−Ｎ（Ｒ^１ｊ）ＣＯ−である場合には、「−Ｎ（Ｒ^１ｊ）ＣＯ−Ｂ」であることを意味する。

「Ｒ^１ｅ、Ｒ^１ｈおよびＲ^１ｉが、共に水素原子であり、Ｒ^１ｆおよびＲ^１ｇは、一緒になって縮合環を形成する」とは、「Ｒ^１ｆ」および「Ｒ^１ｇ」が一緒になって、「Ｒ^１ｅ」、「Ｒ^１ｈ」および「Ｒ^１ｉ」が置換したベンゼン環と２環式または３環式の縮合環を形成することを意味する。具体的には、以下の構造で表される群から選択される１の構造を有する環を意味する。尚、下記構造において破線で表される環は、「Ｒ^１ｅ」、「Ｒ^１ｈ」および「Ｒ^１ｉ」が置換したベンゼン環を意味する。更に、実線で表される環は、「Ｒ^１ｆ」および「Ｒ^１ｇ」が一緒になって前記ベンゼン環と縮合環を形成する環を意味する。

前記部分構造において、「Ｒ^ｘ」は、水素原子；Ｃ_１−４アルコキシまたは飽和へテロ環基で置換されてもよいＣ_１−６アルキル基；Ｃ_３−６シクロアルキル基；トリフルオロメチル基；およびＣ_１−４アルコキシ基からなる群から選択される１個の基である。但し、Ｒ^ｘがＣ_１−４アルコキシ基の場合は、前記部分構造の窒素原子と直接結合することはない。

Ｇ^１、Ｇ^２、Ｇ^３およびＧ^４において、Ｇ^１、Ｇ^３およびＧ^４の少なくとも２つが、−Ｎ（Ｒ^１ｋ）−、−ＣＨ（Ｒ^１ｋ）−である場合、またはＧ^３およびＧ^４が、−Ｃ（Ｒ^１ｍ）（Ｒ^１ｎ）−である場合には、各々の「Ｒ^１ｋ」、「Ｒ^１ｍ」および「Ｒ^１ｎ」は独立する。

Ｇ^１、Ｇ^２、Ｇ^３およびＧ^４において、Ｇ^１が−Ｃ（Ｒ^１ｋ）＝の場合には、Ｇ^２が、−ＣＨ＝である場合に限る。かかる定義は、以下で表わされる定義であることを意味する。尚、破線で表される環は、Ｇ^１、Ｇ^２、Ｇ^３およびＧ^４で表される環が縮合したベンゼン環を意味する。

Ｇ^１、Ｇ^２、Ｇ^３およびＧ^４において、Ｇ^３およびＧ^４が、−Ｃ（Ｒ^１ｍ）（Ｒ^１ｎ）−である場合には、Ｒ^１ｎは、共に一緒になってもよい。すなわち、かかる場合には、下記

で表わされる構造を意味する。尚、破線で表される環は、Ｇ^１、Ｇ^２、Ｇ^３およびＧ^４で表される環が縮合したベンゼン環を意味する。

Ｇ^１、Ｇ^２、Ｇ^３およびＧ^４において、「Ｒ^１ｏ、Ｒ^１ｒおよびＲ^１ｓが各々独立して水素原子であり、Ｒ^１ｐおよびＲ^１ｑが一緒になって縮合環を形成する」とは、「Ｒ^１ｐ」および「Ｒ^１ｑ」が一緒になって、「Ｒ^１ｏ」、「Ｒ^１ｒ」および「Ｒ^１ｓ」が置換したベンゼン環と２環式または３環式の縮合環を形成することを意味する。具体例は、前記「Ｒ^１ｅ、Ｒ^１ｈおよびＲ^１ｉが、共に水素原子であり、Ｒ^１ｆおよびＲ^１ｇは、一緒になって縮合環を形成する」の例示と同様である。
下記式
で表される基について説明する。式中、破線部分は、「Ｒ^１ｍ」および「Ｒ^１ｎ」が置換するベンゼン環の一部を意味する。

「Ｄ」が、「−ＮＲ^５ＣＯＮＲ^５−」の場合には、各々の「Ｒ^５」は独立した定義である。「Ｄ」が、酸素原子または硫黄原子であり、ｐおよびｑが０である場合は、Ｒ^１ｍおよびＲ^１ｎが一緒になって、オキソ基またはチキソ基であることを意味する。「Ｄ」における「−ＣＨ（Ｒ^６）ＣＨ_２−」は、「−ＣＨ_２ＣＨ（Ｒ^６）−」であってもよい。尚、「Ｄ」が、−ＳＯ_２−、−ＮＲ^５ＣＯ−、−ＮＲ^５ＳＯ_２−、−ＮＲ^５ＣＯＮＲ^５−の場合には、「ｐ」および「ｑ」は共に０ではない。

化２４で表される基の具体例としては、例えば、以下の群で表される構造式が例示される。尚、破線部分は、「Ｒ^１ｍ」および「Ｒ^１ｎ」が置換する環を意味する。

下記式
で表される基について説明する。

「Ｍ」が、「−ＮＲ^７ＣＯＮＲ^７−」の場合には、各々の「Ｒ^７」は独立した定義である。「Ｍ」が、酸素原子または硫黄原子であり、ｒおよびｓが０である場合は、Ｒ^４ａおよびＲ^４ｂが一緒になって、オキソ基またはチキソ基であることを意味する。「Ｍ」における「−ＣＨ（Ｒ^８）ＣＨ_２−」は、「−ＣＨ_２ＣＨ（Ｒ^８）−」であってもよい。尚、「Ｍ」が、−ＳＯ_２−、−ＮＲ^７ＣＯ−、−ＮＲ^７ＳＯ_２−、−ＮＲ^７ＣＯＮＲ^７−の場合には、「ｒ」および「ｓ」は共に０ではない。

「Ｒ^９」は、Ｍ以外の炭素原子に置換する基である。但し、ｒおよびｓが共に０である場合には、「Ｒ^９」は存在しない基である。

式（Ｉ）で表される化合物における各置換基に関し、さらに他の好ましい態様について以下に説明する。

下記部分構造：
で表される基は、「Ｒ^１ａ」が下記
で表される位置で置換する基が好ましい。かかる場合において置換基Ｒ^１ａ、Ｒ^１ｂ、Ｒ^１ｃおよびＲ^１ｄ好ましい基は以下の通りである。

「Ｒ^１ａ」は、
（ａ５）ハロゲン原子、
（ｂ５）シアノ基、
（ｃ５）Ｃ_１−６アルキル基（該基は、
（ｃ５１）ハロゲン原子、
（ｃ５２）Ｃ_１−４アルコキシ、または
（ｃ５３）Ｃ_３−６シクロアルキルで置換されてもよい。）、
（ｄ５）Ｃ_２−６アルキニル基、および
（ｅ５）Ｃ_１−６アルコキシ基（該基は、ハロゲン原子で置換されてもよい。）からなる群から選択される１個の基が挙げられる。

「Ｒ^１ａ」は、１〜３個のハロゲン原子で置換されてもよいＣ_１−６アルキル基がより一層好ましい。

「Ｒ^１ｄ」は、水素原子またはハロゲン原子が好ましく、水素原子がより好ましい。

「Ｒ^１ｂ」は、Ｃ_１−４アルコキシ、Ｃ_３−６シクロアルコキシ、またはＣ_１−６アルキルカルボニルアミノ（該アルキルは、１〜３個のフッ素原子で置換されてもよい。）で置換されたＣ_１−６アルキル基；または１〜３個のフッ素原子、ヒドロキシ、Ｃ_１−４アルコキシ、Ｃ_３−６シクロアルコキシ、シアノ、モノ−Ｃ_１−６アルキルカルボニルアミノ、モノ−Ｃ_１−６アルコキシカルボニルアミノ、アミノカルボニル、Ｃ_１−６アルキルアミノカルボニルオキシ、Ｃ_１−４アルコキシカルボニル、またはＣ_１−４アルキルカルボニルで置換されたＣ_１−６アルコキシ基が好ましい。

「Ｒ^１ｂ」は、Ｃ_１−４アルコキシで置換されたＣ_１−６アルコキシ基が好ましく、３−メトキシプロピルオキシ基がより一層好ましい。

「Ｒ^１ｃ」は、下記式

で表される基が好ましい（式中の定義は、前掲と同じである。）。

前記部分構造（式中の定義は、前掲と同じである。）における好ましい態様について説明する。

「Ｒ^１ｅ」、「Ｒ^１ｆ」、「Ｒ^１ｇ」および「Ｒ^１ｉ」は、各々独立して、同一または異なって、水素原子またはハロゲン原子が好ましく、水素原子がより一層好ましい。

「Ｒ^１ｈ」は、基：−Ａ−Ｂが好ましい。

「Ａ」は、単結合、−Ｏ−、−ＳＯ_２−、−ＣＯ−、−Ｎ（Ｒ^１ｊ）ＣＯ−または−Ｎ（Ｒ^１ｊ）ＳＯ_２−が好ましく、単結合または−ＣＯ−が好ましい。

「Ｒ^１ｊ」は、Ｃ_１−６アルキル基、またはＣ_３−６シクロアルキル基が好ましい。

「Ｂ」は、
（ａ６）水素原子、
（ｂ６）Ｃ_１−６アルキル基（該基は、
（ｂ６１）１〜３個のフッ素原子、
（ｂ６２）Ｃ_３−６シクロアルキル、
（ｂ６３）ジ−（Ｃ_１−６アルキル）アミノカルボニル、
（ｂ６４）５員もしくは６員の飽和へテロ環で置換されてもよいアミノカルボニル、または
（ｂ６５）Ｃ_３−１０シクロアルキルアミノ（ヒドロキシで置換されてもよい。）で置換されてもよい。）、
（ｃ６）ジ−置換されてもよいアミノ基（該基は、
（ｃ６１）Ｃ_１−６アルキル（１〜３個のフッ素原子またはＣ_１−４アルコキシで置換されてもよい。）、
（ｃ６２）５員もしくは６員の飽和へテロ環、
（ｃ６３）Ｃ_３−６シクロアルキル、および
（ｃ６４）Ｃ_６−１０アリールからなる群から選択される同一または異なる１または２個の基で置換されてもよい。）、または
（ｄ６）５員〜７員の環状アミノ基（該基は、ヒドロキシまたはＣ_１−４アルコキシで置換されてもよいＣ_１−４アルキルで置換されてもよい。）からなる群から選択される１個の基が好ましい。

「Ｂ」は、水素原子；Ｃ_１−６アルキル基（該基は、１〜３個のフッ素原子、Ｃ_３−６シクロアルキル、ジ−（Ｃ_１−６アルキル）アミノカルボニル、５員もしくは６員の飽和へテロ環で置換されてもよいアミノカルボニル、またはヒドロキシで置換されてもよいＣ_３−１０シクロアルキルアミノで置換されてもよい。）；ジ−（Ｃ_１−６アルキル）アミノ基（該アルキルは、１〜３個のフッ素原子またはＣ_１−４アルコキシで置換されてもよい。）；Ｎ−（Ｃ_１−６アルキル）−Ｎ−（Ｃ_３−６シクロアルキル）アミノ基；Ｎ−（Ｃ_１−６アルキル）−Ｎ−（５員もしくは６員の飽和へテロ環）アミノ基；Ｎ−（Ｃ_３−６シクロアルキル）−Ｎ−（５員もしくは６員の飽和へテロ環）アミノ基；Ｎ−（Ｃ_１−６アルキル）−Ｎ−（Ｃ_６−１０アリール）アミノ基；および５員〜７員の環状アミノ基（該基は、ヒドロキシまたはＣ_１−４アルコキシで置換されてもよいＣ_１−４アルキルで置換されてもよい。）からなる群から選択される１個の基がより一層好ましい。

「Ｂ」は、水素原子がより一層好ましい。

「Ｒ^１ｂ」および「Ｒ^１ｃ」は、一緒になって、下記式

で表される環を形成する場合が好ましい。

該環における「Ｇ^１」、「Ｇ^２」、「Ｇ^３」および「Ｇ^４」の好ましい態様について説明する。

前記部分構造において、「Ｇ^１」は、−Ｎ（Ｒ^１ｋ）−、または−Ｃ（Ｒ^１ｋ）＝であり、
「Ｇ^２」は、−ＣＨ_２−、−ＣＯ−、−ＣＳ−、または−ＣＨ＝であり、
「Ｇ^３」は、−Ｃ（Ｒ^１ｍ）（Ｒ^１ｎ）−、−Ｎ（Ｒ^１ｋ）−、−ＣＯ−、または酸素原子であり、
「Ｇ^４」は、−Ｃ（Ｒ^１ｍ）（Ｒ^１ｎ）−、−Ｎ（Ｒ^１ｋ）−、−ＳＯ−、−ＳＯ_２−、酸素原子、または硫黄原子で表される環が好ましい。

前記部分構造で表される環としては、例えば、下記
で表される群から選択される環が挙げられる。

「Ｇ^１」は、−Ｎ（Ｒ^１ｋ）−であり、「Ｇ^２」は、−ＣＯ−であり、「Ｇ^３」は、−Ｃ（Ｒ^１ｍ）（Ｒ^１ｎ）−であり、「Ｇ^４」は、酸素原子で表される環がより一層好ましい。

「Ｒ^１ｋ」は、
（ａ７）Ｃ_１−６アルキル基（該基は、
（ａ７００）ヒドロキシ、
（ａ７０１）Ｃ_１−４アルコキシ（１〜３個のフッ素原子、Ｃ_１−４アルコキシ、Ｃ_１−６アルキルアミノカルボニルで置換されてもよいＣ_３−６シクロアルキル、またはＣ_１−４アルキルで置換されてもよい５員もしくは６員の飽和へテロ環で置換されてもよい。）、
（ａ７０２）トリフルオロメチル、
（ａ７０３）ジフルオロメチル、
（ａ７０４）Ｃ_３−６シクロアルキル（１〜２個のフッ素原子、Ｃ_１−４アルコキシで置換されてもよいＣ_１−４アルキル、またはＣ_１−４アルコキシで置換されてもよい。）、
（ａ７０５）Ｃ_３−６シクロアルコキシ、
（ａ７０６）カルボキシル、
（ａ７０７）Ｃ_１−６アルキルカルボニルアミノ（１〜５個のフッ素原子、ヒドロキシ、Ｃ_１−４アルコキシ、またはＣ_３−６シクロアルキルで置換されてもよい。）、
（ａ７０８）Ｎ−（Ｃ_１−４アルキルカルボニル）−Ｎ−（Ｃ_１−６アルキル）−アミノ、
（ａ７０９）Ｃ_３−６シクロアルキルカルボニルアミノ（Ｃ_１−４アルコキシで置換されてもよい。）、
（ａ７１０）Ｃ_１−６アルキルチオカルボニルアミノ、
（ａ７１１）Ｃ_１−４アルコキシカルボニルアミノ（１〜３個のフッ素原子で置換されてもよい。）、
（ａ７１２）Ｎ−（Ｃ_１−４アルコキシカルボニル）−Ｎ−（Ｃ_１−６アルキル）−アミノ、
（ａ７１３）Ｃ_３−６シクロアルコキシカルボニルアミノ、
（ａ７１４）モノ−（Ｃ_１−６アルキル）アミノカルボニルオキシ、
（ａ７１５）ジ−（Ｃ_１−６アルキル）アミノカルボニルオキシ、
（ａ７１６）４員〜７員の環状アミノカルボニルオキシ（Ｃ_１−４アルコキシで置換されてもよい。）、
（ａ７１７）Ｃ_１−６アルキルアミノカルボニル（１〜３個のフッ素原子またはＣ_３−６シクロアルキルで置換されてもよい。）、
（ａ７１８）Ｃ_３−６シクロアルキルアミノカルボニル、
（ａ７１９）Ｃ_１−６アルキルアミノカルボニルアミノ、
（ａ７２０）Ｃ_１−４アルキルカルボニル、
（ａ７２１）Ｃ_１−４アルキルカルボニルオキシ、
（ａ７２２）Ｃ_１−４アルコキシカルボニル、
（ａ７２３）Ｃ_１−６アルキルスルホニル、
（ａ７２４）Ｃ_１−６アルキルスルホニルアミノ、および
（ａ７２５）５員もしくは６員の飽和へテロ環（Ｃ_１−４アルキルで置換されてもよい。）からなる群から選択される１個の基で置換されてもよい。）、
（ｂ７）Ｃ_２−６アルケニル基（ハロゲン原子で置換されてもよい。）、
（ｃ７）Ｃ_２−６アルキニル基（Ｃ_１−４アルコキシで置換されてもよい。）、または
（ｄ７）５員〜６員のヘテロアリールＣ_１−４アルキル基が挙げられる。

「Ｒ^１ｋ」は、「Ｃ_１−４アルコキシで置換されたＣ_１−６アルキル基」は、１〜３個のフッ素原子で置換されてもよい。具体例としては、例えば、３−モノフルオロメトキシ−４−ブチル、４−メトキシ−３，３−ジフルオロ−ブチル等が挙げられる。

「Ｒ^１ｋ」は、Ｃ_１−４アルコキシで置換されたＣ_１−６アルキル基が好ましく、３−メトキシプロピル基または４−メトキシブチル基がより一層好ましい。

「Ｒ^１ｋ」は、Ｃ_１−６アルキルカルボニルアミノで置換されたＣ_１−６アルキル基が好ましく、２−（エチルカルボニルアミノ）エチル基がより一層好ましい。

Ｒ^１ｍおよびＲ^１ｎは、各々独立して、同一または異なって、
（ａ８）水素原子、
（ｂ８）ハロゲン原子、
（ｃ８）Ｃ_１−６アルキル基（該基は、
（ｃ８０１）１〜３個のフッ素原子、
（ｃ８０２）Ｃ_１−４アルコキシ（該基は、
（ｉ）ハロゲン原子およびシアノからなる群から選択される１〜３個の基で置換されてもよいＣ_６−１０アリール、
（ｉｉ）１〜３個のフッ素原子で置換されてもよいＣ_１−４アルコキシ、
（ｉｉｉ）Ｃ_３−６シクロアルキル（Ｃ_３−６シクロアルキルは、ハロゲン原子およびシアノからなる群から選択される１〜３個の基で置換されてもよいＣ_６−１０アリールで置換されてもよい。）、
（ｉｖ）５員もしくは６員の飽和へテロ環、
（ｖ）５員もしくは６員の飽和へテロ環オキシ、または
（ｖｉ）Ｎ−(ヒドロキシで置換されてもよいＣ_３−１０シクロアルキル)−Ｎ−（Ｃ_１−６アルキル）アミノカルボニルで置換されてもよい。）、
（ｃ８０３）Ｃ_３−６シクロアルキル、
（ｃ８０４）Ｃ_３−６シクロアルコキシ、
（ｃ８０５）Ｃ_７−１４アラルキルオキシ（ハロゲン原子で置換されてもよい。）、
（ｃ８０６）飽和へテロ環オキシ、
（ｃ８０７）Ｎ−（Ｃ_３−６シクロアルキル）−Ｎ−（Ｃ_１−６アルキル）アミノ（Ｃ_３−６シクロアルキルは、ハロゲン原子およびシアノからなる群から選択される１〜３個の基で置換されてもよいＣ_６−１０アリールで置換されてもよい。）、
（ｃ８０８）Ｎ−（Ｃ_３−６シクロアルキルＣ_１−４アルキル）−Ｎ−（Ｃ_１−６アルキル）アミノカルボニル、
（ｃ８０９）Ｎ−（Ｃ_１−４アルキルカルボニル）−Ｎ−（Ｃ_１−６アルキル）アミノ（該Ｃ_１−４アルキルカルボニルは、Ｃ_１−４アルキルで置換されてもよい５員もしくは６員の飽和へテロ環で置換されてもよい。）、
（ｃ８１０）Ｎ−（Ｃ_１−４アルコキシカルボニル）−Ｎ−（Ｃ_１−６アルキル）アミノ、
（ｃ８１１）Ｎ−（Ｃ_３−６シクロアルキルスルホニル）−Ｎ−（Ｃ_１−６アルキル）アミノ、
（ｃ８１２）５員〜７員の環状アミノ、または
（ｃ８１３）５員〜７員の環状アミノカルボニル（１〜３個のフッ素原子またはＣ_１−４アルコキシで置換されてもよいＣ_１−４アルキル、またはＣ_１−４アルコキシで置換されてもよい。）で置換されてもよい。）、
（ｄ８）Ｃ_３−６シクロアルキル基、
（ｅ８）アミノカルボニル基（該基は、Ｃ_１−６アルキルで置換されてもよい。）、
（ｆ８）５員〜１０員の単環式もしくは多環式ヘテロアリール基（該基は、１〜３個のフッ素原子で置換されてもよいＣ_１−４アルキル、またはシアノで置換されてもよい。）、および
（ｇ８）Ｃ_７−１４アラルキル基（該基は、ハロゲン原子で置換されてもよい。）、または
（ｈ８）下記式

で表される基（式中の定義は、項１と同じである。）からなる群から選択される基が好ましい。

下記式

で表される基において、
Ｒ^１ｏ、Ｒ^１ｐ、Ｒ^１ｑ、Ｒ^１ｒおよびＲ^１ｓは、各々独立して、同一または異なって、水素原子、シアノ基およびＣ_１−４アルコキシで置換されてもよいＣ_１−４アルコキシ基からなる群から選択される同種または異種の１〜５個の基が好ましい。

Ｒ^１ｍおよびＲ^１ｎは、一緒になって下記式

で表される基（Ｄは、酸素原子、−ＮＲ^５−、−ＯＣＨ（Ｒ^６）−、−ＣＨ（Ｒ^６）−、または−ＣＨ（Ｒ^６）ＣＨ_２−であり、Ｒ^５は、１〜３個のフッ素原子またはＣ_１−４アルコキシで置換されてもよいＣ_１−４アルキルカルボニル基、Ｃ_１−４アルコキシカルボニル基、またはＣ_１−４アルコキシで置換されてもよい４員〜７員の環状アミノカルボニル基であり、Ｒ^６は、水素原子、Ｃ_１−４アルコキシまたはヒドロキシで置換されてもよい飽和へテロ環で置換されてもよいＣ_１−６アルキル基、Ｃ_１−４アルコキシで置換されてもよいＣ_１−６アルコキシ基、Ｎ−（Ｃ_１−６アルキルスルホニル）−Ｎ−（Ｃ_１−６アルキル）アミノ基、Ｃ_１−４アルコキシカルボニルアミノ基、またはモノ−（Ｃ_１−６アルキル）アミノカルボニルオキシ基、またはＣ_６−１０アリールスルホニルアミノ基（該アリールは、ハロゲン原子で置換されてもよい。）あり、ｐおよびｑは、各々独立して、同一または異なって、０、１または２である。）が好ましい。

Ｒ^１ｍおよびＲ^１ｎは、共にＣ_１−６アルキル基がより一層好ましい。

式（Ｉ）における好ましい「Ｒ^２」は、
（ａ９）Ｃ_１−６アルキル基（ハロゲン原子またはＣ_３−６シクロアルキルで置換されてもよい。）、
（ｂ９）Ｃ_２−６アルケニル基（ハロゲン原子で置換されてもよい。）、
（ｃ９）Ｃ_２−６アルキニル基（ハロゲン原子で置換されてもよい。）
（ｄ９）Ｃ_３−６シクロアルキル基（ハロゲン原子、Ｃ_１−４アルキル、またはＣ_１−４アルコキシで置換されてもよい。）、
（ｅ９）Ｃ_６アリール基（ハロゲン原子、ハロゲン原子で置換されてもよいＣ_６−１０アリール、またはＣ_１−４アルコキシで置換されてもよいＣ_６−１０アリールオキシで置換されてもよい。）、
（ｆ９）Ｃ_７−１０アラルキル基（ハロゲン原子で置換されてもよい。）、および
（ｇ９）５員もしくは６員のヘテロアリール基（Ｃ_１−４アルキルで置換されてもよい。）からなる群から選択される１個の基が挙げられる。

「Ｒ^２」は、Ｃ_１−６アルキル基が好ましく、特にイソプロピル基が好ましい。

式（Ｉ）における好ましい「Ｒ^３ａ」および「Ｒ^３ｂ」は、各々独立して、同一又は異なって、
（ａ１０）水素原子、
（ｂ１０）Ｃ_１−６アルキル基（該基は、
（ｂ１０１）ハロゲン原子、
（ｂ１０２）ヒドロキシ、
（ｂ１０３）Ｃ_３−６シクロアルキル、
（ｂ１０４）Ｃ_１−４アルコキシ、
（ｂ１０５）Ｎ−（Ｃ_１−４アルキルカルボニル）−Ｎ−（Ｃ_１−６アルキル）アミノ、
（ｂ１０６）Ｎ―（Ｃ_１−６アルキルスルホニル）−Ｎ−（Ｃ_１−６アルキル）アミノ、
（ｂ１０７）Ｎ―（Ｃ_６−１０アリールスルホニル）−Ｎ−（Ｃ_１−６アルキル）アミノ、
（ｂ１０８）Ｎ−（Ｃ_１−４アルコキシカルボニル）−Ｎ−（Ｃ_１−６アルキル）アミノ、または
（ｂ１０９）Ｃ_７−１４アラルキルオキシ（１〜３個のフッ素原子、またはＣ_１−４アルコキシで置換されてもよいＣ_３−６シクロアルコキシで置換されてもよい。）置換されてもよい。）、
（ｃ１０）Ｃ_２−６アルケニル基、
（ｄ１０）Ｃ_２−６アルキニル基、
（ｅ１０）Ｃ_３−６シクロアルキル基（Ｃ_１−４アルコキシで置換されてもよい。）、
（ｆ１０）Ｃ_６−１０アリール基（該基は、
（ｆ１０１）ハロゲン原子、または
（ｆ１０２）Ｃ_１−４アルコキシで置換されてもよい。）、
（ｇ１０）Ｃ_７−１０アラルキル基（該基は、
（ｇ１０１）ハロゲン原子、
（ｇ１０２）Ｃ_１−４アルキル（該基は、
（ｉ）Ｃ_６−１０アリールオキシで置換されてもよい５員もしくは６員の環状アミノ（該アリールは、１〜３個のフッ素原子で置換されてもよい。）、または
（ｉｉ）５員〜７員の環状アミノ（フッ素原子で置換されてもよいＣ_６−１０アリールオキシで置換されてもよい。）で置換されてもよい。）、
（ｇ１０３）Ｃ_１−４アルコキシ（該基は、
（ｉ）Ｃ_１−４アルコキシ、
（ｉｉ）Ｃ_３−６シクロアルキル（Ｃ_１−４アルコキシで置換されてもよい。）、
（ｉｉｉ）Ｃ_３−６シクロアルキルオキシ（Ｃ_１−４アルキルで置換されてもよい。）、
（ｉｖ）Ｃ_６−１０アリールオキシ（該基は、１〜３個のフッ素原子、またはシアノで置換されてもよい。）、または
（ｖ）Ｃ_１−４アルコキシで置換されてもよいＣ_７−１４アラルキルオキシで置換されてもよい。）、
（ｇ１０４）Ｃ_６−１０アリール（ハロゲン原子で置換されてもよい。）、
（ｇ１０５）Ｃ_６−１０アリールオキシ（ハロゲン原子またはシアノで置換されてもよい。）、
（ｇ１０７）Ｃ_７−１４アラルキルオキシ（Ｃ_１−４アルコキシで置換されてもよい。）、
（ｇ１０８）５員もしくは６員の飽和へテロ環オキシ（５員もしくは６員の飽和ヘテロ環カルボニル、またはフッ素原子で置換されてもよいＣ_６−１０アリールで置換されてもよい。）、
（ｇ１０９）５員もしくは６員のヘテロアリールオキシ（Ｃ_１−４アルキルで置換されてもよい。）、
（ｇ１１０）５員〜７員の環状アミノカルボニル（フッ素原子で置換されてもよいＣ_６−１０アリールオキシで置換されてもよい。）で置換されてもよい。）、
（ｈ１０）５員もしくは６員の飽和へテロ環基、
（ｉ１０）５員〜１０員のヘテロアリール基（該基は、
（ｉ１０１）１〜３個のフッ素原子で置換されてもよいＣ_１−４アルキル、
（ｉ１０２）Ｃ_１−４アルコキシで置換されてもよいＣ_１−４アルコキシ、
（ｉ１０３）５員もしくは６員の飽和ヘテロ環アミノカルボニル、
（ｉ１０４）Ｃ_１−４アルコキシで置換されてもよいＣ_６−１０アリール、および
（ｉ１０３）Ｃ_１−６アルキルアミノカルボニルからなる群から選択される１〜２個の基で置換されてもよい。）、および
（ｊ１０）Ｃ_６−１０アリールオキシ基（Ｃ_６−１０アリールオキシで置換されてもよい。）からなる群から選択される１個の基が挙げられる。

更に好ましい「Ｒ^３ａ」および「Ｒ^３ｂ」は、各々独立して、同一又は異なって、水素原子；ヒドロキシで置換されてもよいＣ_１−６アルキル基；Ｃ_６−１０アリール基；Ｃ_１−４アルコキシで置換されてもよいＣ_７−１０アラルキル基（該アルコキシは、Ｃ_１−４アルコキシで置換されてもよいＣ_７−１４アラルキルオキシで置換されてもよい。）である。

より一層好ましい「Ｒ^３ａ」および「Ｒ^３ｂ」は、いずれか一方が、水素原子であり、他方が、水素原子、ヒドロキシで置換されてもよいＣ_１−６アルキル基、Ｃ_６−１０アリール基、またはＣ_１−４アルコキシで置換されてもよいＣ_７−１０アラルキル基（該アルコキシは、Ｃ_１−４アルコキシで置換されてもよいＣ_７−１４アラルキルオキシで置換されてもよい。）であるか、共にＣ_１−６アルキル基である。

式（Ｉ）における好ましい「Ｒ^４ａ」および「Ｒ^４ｂ」は、各々独立して、同一または異なって、
（ａ１１）水素原子、
（ｂ１１）Ｃ_１−６アルキル基（該基は、
（ｂ１１１）ハロゲン原子、
（ｂ１１２）Ｃ_３−６シクロアルキル、
（ｂ１１３）Ｃ_１−４アルコキシ（該基は、
（ｉ）Ｃ_１−４アルコキシ、
（ｉｉ）５員〜７員の環状アミノカルボニルで置換されてもよい。）、
（ｂ１１４）５員もしくは６員の飽和へテロ環、または
（ｂ１１５）Ｎ−（Ｃ_１−４アルキルカルボニル）−Ｎ−（Ｃ_３−６シクロアルキル）アミノ（Ｃ_１−４アルキルカルボニルは、５員もしくは６員の飽和へテロ環、またはハロゲン原子で置換されてもよいＣ_６−１０アリールで置換されてもよい。）で置換されてもよい。）、
（ｃ１１）Ｃ_２−６アルケニル基（該基は、
（ｃ１１１）Ｃ_１−４アルコキシで置換されてもよいＣ_６−１０アリール、または
（ｃ１１２）Ｎ−（Ｃ_１−４アルキルカルボニル）−Ｎ−（Ｃ_３−６シクルアルキル）アミノ（Ｃ_１−４アルキルカルボニルは、Ｃ_１−４アルキルで置換されてもよい５員もしくは６員の飽和へテロ環で置換されてもよい。）で置換されてもよい。）、
（ｄ１１）Ｃ_２−６アルキニル基（Ｃ_３−６シクロアルキルで置換されてもよい。）、
（ｅ１１）Ｃ_３−６シクロアルキル基（Ｃ_１−４アルコキシで置換されてもよい。）、
（ｅ１１）Ｃ_６−１０アリール基（該基は、
（ｅ１１１）ジ−（Ｃ_１−６アルキル）アミノカルボニル、または
（ｅ１１２）Ｃ_１−４アルキルで置換されてもよい。）、
（ｆ１１）Ｃ_７−１０アラルキル基（該基は、
（ｆ１１１）ハロゲン原子、
（ｆ１１２）シアノで置換されてもよい。）、
（ｇ１１）５員もしくは６員の飽和へテロ環基、および
（ｈ１０）５員〜１０員のヘテロアリール基（Ｃ_１−４アルキルで置換されてもよい。）からなる群から選択される１個の基が挙げられる。

Ｒ^４ａおよびＲ^４ｂが、一緒になって下記式

で表される基において、Ｍが、酸素原子、−ＮＲ^７−、−ＣＨ（Ｒ^７）−、または−ＣＨ（Ｒ^７）ＣＨ_２−であり、Ｒ^７は、Ｃ_１−４アルコキシカルボニル基であり、Ｒ^９は、酸素原子であり、ｒおよびｓは、各々独立して、同一または異なって、０、１または２で表される基が好ましい。

より一層好ましい「Ｒ^４ａ」および「Ｒ^４ｂ」は、いずれか一方が、水素原子であり、他方が、水素原子、またはＣ_１−６アルキル基であるか、共にＣ_１−６アルキル基である。

「薬学上許容される塩」としては、例えば塩酸塩、臭化水素塩、硫酸塩、リン酸塩または硝酸塩等の無機酸塩、または酢酸塩、プロピオン酸塩、シュウ酸塩、コハク酸塩、乳酸塩、リンゴ酸塩、酒石酸塩、クエン酸塩、マレイン酸塩、フマル酸塩、メタンスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、p-トルエンスルホン酸塩またはアスコルビン酸塩等の有機酸塩等が挙げられる。

また、本発明には、式（Ｉ）で表される化合物もしくはそのプロドラッグ、またはその薬学上許容される塩が含まれる。また、この水和物またはエタノール溶媒和物等の溶媒和物も含まれる。さらに、あらゆる態様の結晶形のものも包含している。

本明細書における「式（Ｉ）の化合物のプロドラッグ」なる用語は、生体内における生理条件下で酵素や胃酸等による反応により式（Ｉ）の化合物に変換する化合物、すなわち酵素的に酸化、還元、加水分解等を起こして式（Ｉ）の化合物に変化する化合物、胃酸等により加水分解を起こして化合物（Ｉ）の化合物に変化する化合物のことを意味する。

式（Ｉ）の化合物は、互変異性体として存在する場合もあり得る。従って、本発明は、式（Ｉ）の化合物の互変異性体も包含する。

本発明化合物は、少なくとも一つの不斉炭素原子を有する場合もあり得る。従って、本発明は、本発明化合物のラセミ体のみならず、これらの化合物の光学活性体も包含する。本発明の化合物が、２個以上の不斉炭素原子を有する場合、立体異性を生じる場合がある。従って、本発明は、これらの化合物の立体異性体およびその混合物も包含する。

本発明化合物は、具体的に下記化合物として例示できる。下記表において、例えば、Ｎｏ．１（Ｔ^１：Ｑ２１１；Ｔ^２：Ｑ１；Ｔ^３：Ｑ１０４；Ｔ^４：Ｑ２９６）で表される化合物は、下記化合物を意味する。

前記表における簡略記号は、下記で表される部分構造式からなる群から適宜選択される部分構造を意味する。

以下に、本発明における式（Ｉ）で表される化合物の製造法について、例を挙げて説明するが、本発明はもとよりこれに限定されるものではない。なお、本明細書において、記載の簡略化のために次の略号を使用することもある。
Ｂｏｃ：tert-ブトキシカルボニル基
Ｃｂｚ：ベンジルオキシカルボニル基
ＴＭＳ：トリメチルシリル基
ＴＢＳ：tert-ブチルジメチルシリル基
ＳＥＭ：２−[（トリメチルシリル）エトキシ]メチル基
Ａｃ：アセチル基
Ｍｅ：メチル基
Ｅｔ：エチル基
Ｐｒ：プロピル基
ｉ−Ｐｒ：イソプロピル基
Ｂｕ：ブチル基
ｉ−Ｂｕ：イソブチル基
ｔ−Ｂｕ：ｔert−ブチル基
Ｐｈ：フェニル基
Ｂｎ：ベンジル基
Ｍｓ：メタンスルホニル基
ＴＦＡ：トリフルオロ酢酸
Ａｌｌｏｃ：アリルオキシカルボニル基
Ｔｆ：トリフルオロメタンスルホネート

式（I）で表される化合物は公知化合物から公知の合成方法を組み合わせることにより合成することができる。例えば、次の方法により合成できる。尚、式（I）で表される化合物は、出発原料の種類に応じて、下記に示す方法を適宜選択して、組み合わせることにより合成することができる。

製造法１
式（Ｉ）で表される化合物または薬学上許容される塩は、例えば下記に示される方法によって製造される。

[式中、Ｒ^１ａ、Ｒ^１ｂ、Ｒ^１ｃ、Ｒ^１ｄ、Ｒ^３a、Ｒ^３b、Ｒ^４ａ、Ｒ^４ｂおよびＲ^２は、前記項１に記載と同義であり、Ｒ^２００は、置換されてもよいＣ_１−６アルキル基、置換されてもよいＣ_３−６アルケニル基、置換されてもよいＣ_３−６アルキニル基、または置換されてもよいＣ_３−５シクロアルキル基を表し、Ｒ^２０１は、置換されてもよいＣ_１−６アルキル基、置換されてもよいＣ_２−６アルケニル基、置換されてもよいＣ_２−６アルキニル基、置換されてもよいＣ_３−１０シクロアルキル基、置換されてもよいＣ_５−６シクロアルケニル基、置換されてもよいＣ_６−１０アリール基、置換されてもよいＣ_７−１４アラルキル基、または置換されてもよい５員〜１０員の単環式もしくは多環式ヘテロアリール基を表し、Ｒ^２０２は、水素原子、置換されてもよいＣ_１−６アルキル基、置換されてもよいＣ_２−６アルケニル基、置換されてもよいＣ_２−６アルキニル基、置換されてもよいＣ_３−１０シクロアルキル基、置換されてもよいＣ_５−６シクロアルケニル基、置換されてもよいＣ_６−１０アリール基、置換されてもよいＣ_７−１４アラルキル基、または置換されてもよい５員〜１０員の単環式もしくは多環式ヘテロアリール基を表し、Ｒ^２０３は、水素原子、フッ素原子、またはＣ_１−３アルコキシ基を表し、Ｘ^２は、ヨウ素原子、臭素原子、塩素原子、メタンスルホニルオキシ基、トリフルオロメタンスルホニルオキシ基、またはｐ−トルエンスルホニルオキシ基を表し、ｍ_１００は、０、１、２、または３の整数を表し、Ｙ^１は、Ｃｂｚ、ＢｏｃまたはＡｌｌｏｃを表す。]

１）工程１
Ｘ^１が水酸基を表す場合、式（１−３）の化合物は、式（１−１）の化合物を、不活性溶媒中、縮合剤を用いて、必要に応じて塩基の存在下に、式（１−２）の化合物と反応させることにより合成することができる。また、場合によっては相関移動触媒を用いることもできる。

塩基としては、通常の反応において塩基として使用されるものであれば特に限定されないが、例えばＮ-メチルモルホリン、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、トリブチルアミン、１，８-ジアザビシクロ[５．４．０]ウンデカ-７-エン，１，５-ジアザビシクロ[４．３．０]ノナ-５-エン、１，４-ジアザビシクロ[５．４．０]ウンデカ-７-エン、ピリジン、ジメチルアミノピリジン、もしくはピコリン等の有機塩基、または、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、水酸化ナトリウム、もしくは水素化ナトリウム等の無機塩基等が挙げられる。相間移動触媒としては、例えばテトラブチルアンモニウムブロミドもしくはベンジルトリエチルアンモニウムブロミド等の四級アンモニウム塩、または、１８−クラウン−６−エーテル等のクラウンエーテル等が挙げられる。

縮合剤としては、実験化学講座(日本化学会編、丸善)２２巻に記載されているものなどが挙げられる。

不活性溶媒としては、例えばテトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、１，４-ジオキサン、もしくは１，２-ジメトキシエタン等のエーテル系溶媒、ヘキサン、ヘプタン、トルエン、ベンゼン、もしくはキシレンなどの炭化水素系溶媒、ジクロロメタン、クロロホルム、もしくは１，２−ジクロロエタン等のハロゲン化炭化水素系溶媒、アセトン等のケトン系溶媒、またはアセトニトリル、Ｎ, Ｎ’−ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、もしくはヘキサメチレンホスホアミド等の非プロトン性溶媒等が挙げられ、これらの混合溶媒であってもよい。反応温度は、約-７０℃〜約８０℃の範囲から選択される。

Ｘ^１が塩素原子を表す場合、式（１−３）の化合物は、式（１−２）の化合物を、不活性溶媒中、必要に応じて塩基の存在下に、式（１−１）の化合物と反応させることにより合成することができる。塩基としては、例えばＮ-メチルモルホリン、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、トリブチルアミン、１，８-ジアザビシクロ[５．４．０]ウンデカ-７-エン，１，５-ジアザビシクロ[４．３．０]ノナ-５-エン、１，４-ジアザビシクロ[５．４．０]ウンデカ-７-エン、ピリジン、ジメチルアミノピリジン、もしくはピコリン等の有機塩基が挙げられる。塩基は、Ｘ^１が塩素原子である式（１−１）の化合物に対して、通常１〜２０当量用いる。不活性溶媒としては、ジクロロメタン、クロロホルム、もしくは１，２−ジクロロエタン等のハロゲン化炭化水素系溶媒等が挙げられる。反応温度としては、約-１０℃〜約５０℃の範囲から選択される。

Ｘ^１が塩素原子である式（１−１）の化合物は、Ｘ^１が水酸基である式（１−１）の化合物を、不活性溶媒中、添加物の存在下または非存在下、オキサリルクロライドまたは塩化チオニルと反応させて合成することができる。添加物としては、ジメチルホルムアミド、ジエチルホルムアミド等が挙げられる。不活性溶媒としては、ジクロメタン、ジクロロエタン、もしくはクロロホルム等のハロゲン化炭化水素系溶媒等が挙げられる。反応温度は、約-１０℃〜約５０℃の範囲から選択される。反応終了後、ベンゼンもしくはトルエンなどの炭化水素系溶媒の存在下、反応溶液を、減圧下濃縮することにより、Ｘ^１が水酸基である式（１−１）の化合物を得ることができる。
本工程は、文献（例えばTetrahedron 61, 10827 (2005)等）に記載されている方法を参考にすることもできる。

２）工程２
文献（例えばProtective Groups in Organic Synthesis 2nd Edition (John Wiley & Sons, Inc.)等）に記載されている方法等と同様な方法によって、化合物（１−３）から化合物（Ｉ）を製造することができる。

３）工程３
製造法１記載の工程１と同様な方法によって、化合物（１−１）から化合物（１−５）を製造することができる。

４）工程４
化合物（１−３）は、不活性溶媒中、塩基の存在下、化合物（１−５）を化合物（１−６）と反応させることにより製造することができる。塩基としては、炭酸水素ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム、もしくは水酸化ナトリウム等のアルカリ金属塩、トリエチルアミンもしくは１，８-ジアザビシクロ[５．４．０]ウンデカ-７-エン（ＤＢＵ）等の有機塩基、水素化ナトリウムもしくは水素化カリウム等の水素化アルカリ金属、またはｔ-ブトキシカリウム等のアルコキシアルカリ金属等が挙げられる。また、Ｘ^２が塩素原子もしくは臭素原子である場合、ヨウ化ナトリウムもしくはヨウ化カリウム等の添加剤を用いることもできる。不活性溶媒としては、例えば、テトラヒドロフランもしくは１，４-ジオキサン等のエーテル系溶媒、ジメチルホルムアミドもしくはジメチルスルホキシド等の非プロトン性溶媒、または、ジクロロメタンもしくはジクロロエタン等のハロゲン化炭化水素系溶媒等が挙げられ、これらの混合溶媒であってもよい。反応温度は、約０℃〜約１５０℃の範囲から選択される。
５）工程５
製造法１記載の工程４と同様な方法によって、化合物（１−４）から化合物（１−２）を製造することができる。また、化合物（１−６）のＲ^２が、置換されてもよいアリール基または置換されてもよいヘテロアリール基である場合、文献（J. Org. Chem. 71, 6522 (2006)等）に記載された製造方法と同様な方法によって、化合物（１−４）から化合物（１−２）を製造することができる。
６）工程６
文献（例えばJ. Org. Chem. 61, 3849 (1996)、J. Org. Chem. 68, 4120 (2003)、J. Org. Chem. 63, 370 (1998)、J. Org. Chem. 70, 2195 (2005)等）に記載された製造方法と同様な方法によって、化合物（１−４）から化合物（１−２）を製造することができる。具体的には、以下の製造例が挙げられる。
化合物（１−２）は、不活性溶媒中、酢酸の存在下または非存在下、化合物（１−７）、化合物（１−８）、および化合物（１−９）から１つ選択される化合物と、水素化トリアセトキシホウ素ナトリウムまたはシアノボロ水素化ナトリウム等の水素化ホウ素化合物を用いた、化合物（１−４）との還元アミノ化反応を行うことにより、製造することができる。不活性溶媒としては、ジクロメタン、もしくはジクロロエタン等のハロゲン化炭化水素系溶媒、メタノール、もしくはエタノール等のアルコール系溶媒、テトラヒドロフラン、または１，４-ジオキサン、もしくは１，２-ジメトキシエタン等のエーテル系溶媒等が挙げられる。水素化ホウ素化合物は、化合物（１−４）に対して、通常１〜３当量用いる。反応温度は、約-１０℃〜約４０℃の範囲から選択される。

製造法２
式（１−１）で表される化合物のうち、式（２−９）で表される化合物またはその塩は、例えば下記に示す方法によって製造される。

［式中、Ｒ^１a、Ｒ^１ｄ、Ｒ^1ｋ、Ｒ^1ｍ、およびＲ^1ｎは、前記記載と同義であり、Ｒ^１００およびＲ^１０１は、Ｃ_１−６アルキル基を表し、Ｘ^３およびＸ^４は、ヨウ素原子、臭素原子、塩素原子、メタンスルホニルオキシ基、トリフルオロメタンスルホニルオキシ基、またはｐ−トルエンスルホニルオキシ基を表す。］
１）工程１
化合物（２−２）は、濃硫酸の存在下、不活性溶媒中、化合物（２−１）と硝酸を反応させることにより製造することができる。不活性溶媒としては、例えば、酢酸、もしくはプロピオン酸等の有機酸が挙げられる。反応温度は、約３０℃〜約１００℃の範囲から選択される。
２）工程２
化合物（２−３）は、パラジウム炭素または水酸化パラジウム存在下、不活性溶媒中、化合物（２−２）を水素添加することにより製造することができる。不活性溶媒としては、例えば、メタノール、エタノール、もしくは２−プロパノール等のアルコール系溶媒、またはテトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、１，４-ジオキサン、もしくは１，２-ジメトキシエタン等のエーテル系溶媒等が挙げられる。反応温度は、約０℃〜約５０℃の範囲から選択される。
３）工程３
化合物（２−５）は、不活性溶媒中、塩基の存在下、化合物（２−３）を化合物（２−４）と反応させることにより製造することができる。塩基としては、炭酸水素ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム、もしくは水酸化ナトリウム等のアルカリ金属塩等が挙げられる。不活性溶媒としては、例えば、テトラヒドロフランもしくは１，４-ジオキサン等のエーテル系溶媒、ジメチルホルムアミドもしくはジメチルスルホキシド等の非プロトン性溶媒、または水等が挙げられ、これらの混合溶媒であってもよい。反応温度は、約-１０℃〜約５０℃の範囲から選択される。
４）工程４
化合物（２−６）は、不活性溶媒中、化合物（２−５）を塩基で処理することにより製造することができる。塩基としては、炭酸水素ナトリウム、炭酸カリウム、もしくは水酸化ナトリウム等のアルカリ金属塩等が挙げられる。不活性溶媒としては、例えば、ジメチルホルムアミドもしくはジメチルスルホキシド等の非プロトン性溶媒等が挙げられる。反応温度は、約３０℃〜約１００℃の範囲から選択される。
５）工程５
化合物（２−８）は、不活性溶媒中、塩基の存在下、化合物（２−６）を化合物（２−７）と反応させることにより製造することができる。塩基としては、炭酸水素ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム、もしくは水酸化ナトリウム等のアルカリ金属塩、水素化ナトリウムもしくは水素化カリウム等の水素化アルカリ金属、またはｔ-ブトキシカリウム等のアルコキシアルカリ金属等が挙げられる。また、Ｘ^４が塩素原子もしくは臭素原子である場合、ヨウ化リチウム、ヨウ化ナトリウム、もしくはヨウ化カリウム等の添加剤を用いることもできる。不活性溶媒としては、例えば、テトラヒドロフランもしくは１，４-ジオキサン等のエーテル系溶媒、またはジメチルホルムアミドもしくはジメチルスルホキシド等の非プロトン性溶媒等が挙げられ、これらの混合溶媒であってもよい。反応温度は、約３０℃〜約１５０℃の範囲から選択される。
６）工程６
文献（例えばProtective Groups in Organic Synthesis 2nd Edition (John Wiley & Sons, Inc.)等）に記載されている方法等と同様な方法によって、化合物（２−８）から化合物（２−９）を製造することができる。

製造法３
製造法２における式（２−６）で表される化合物またはその塩は、例えば下記に示す方法によって製造される。

［式中、Ｒ^１a、Ｒ^１００、Ｒ^1ｄ、Ｒ^1ｍ、およびＲ^1ｎは、前記記載と同義であり、Ｒ^１０２は、Ｃ_１−６アルキル基を表を表す。］
１）工程１
化合物（３−２）は、ホスフィンおよび縮合剤の存在下、不活性溶媒中、化合物（２−２）と化合物（３−１）を反応させることにより製造することができる。ホスフィンとしては、トリフェニルホスフィン等が挙げられ、不活性溶媒としては、例えば、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、１，４-ジオキサン、もしくは１，２-ジメトキシエタン等のエーテル系溶媒等が挙げられ、縮合剤としては、アゾジカルボキリックアシッドジイソプロピルエステル等が挙げられる。反応温度は、約０℃〜約８０℃の範囲から選択される。
２）工程２
例えば、下記に示す製造法（ｉ．またはｉｉ．）によって実施することができる。
ｉ．化合物（２−６）は、不活性溶媒中、鉄および化合物（３−２）を反応させることにより製造することができる。不活性溶媒としては、例えば、水、酢酸、またはメタノール、エタノール、もしくは２−プロパノール等のアルコール系溶媒等が挙げられ、これらの混合溶媒でもよい。反応温度は、約３０℃〜約１００℃の範囲から選択される。
ｉｉ．化合物（２−６）は、パラジウム炭素または水酸化パラジウム存在下、不活性溶媒中、化合物（３−２）を水素添加することにより製造することができる。不活性溶媒としては、例えば、メタノール、エタノール、もしくは２−プロパノール等のアルコール系溶媒、またはテトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、１，４-ジオキサン、もしくは１，２-ジメトキシエタン等のエーテル系溶媒等が挙げられる。反応温度は、約０℃〜約５０℃の範囲から選択される。

製造法４
式（１−１４）で表される化合物のうち、式（２６−５）で表される化合物またはその塩は、例えば下記に示す方法によって製造される。

［式中、Ｒ^１a、Ｒ^1ｄ、Ｒ^1ｋ、Ｒ^1ｍ、Ｒ^1ｎ、およびＸ^４は、前記記載と同義であり、Ｘ^５は、塩素原子、臭素原子、またはヨウ素原子を表し、Ｒ^１０３は、Ｃ_１−３アルキル基を表す。］
１）工程１
化合物（４−２）は、クラウンエーテルの存在下あるいは非存在下、水素化ナトリウム存在下、不活性溶媒中、化合物（４−１）と化合物（３−１）を反応させることにより製造することができる。クラウンエーテルとしては、１５−クラウン等が挙げられ、不活性溶媒としては、例えば、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、１，４-ジオキサン、もしくは１，２-ジメトキシエタン等のエーテル系溶媒等が挙げられる。反応温度は、約０℃〜約５０℃の範囲から選択される。
２）工程２
製造法３記載の工程２と同様な方法によって、化合物（４−２）から化合物（４−３）を製造することができる。
３）工程３
製造法２記載の工程５と同様な方法によって、化合物（４−３）から化合物（４−４）を製造することができる。
４）工程４
化合物（４−５）は、一酸化炭素雰囲気下、メタノールもしくはエタノール、有機塩基、補助配位子および酢酸パラジウム存在下、不活性溶媒中、化合物（４−４）を反応させることにより製造することができる。補助配位子としては、ジフェニルホスフィノプロパン等が挙げられる。有機塩基としては、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン等が挙げられる。不活性溶媒としては、例えば、ジメチルアセトアミド等のアミド系溶媒等が挙げられる。反応温度は、約７０℃〜約１５０℃の範囲から選択される。
５）工程５
文献（例えばProtective Groups in Organic Synthesis 2nd Edition (John Wiley & Sons, Inc.)等）に記載されている方法等と同様な方法によって、化合物（４−５）から化合物（４−６）を製造することができる。

製造法５
製造法２における式（２−６）で表される化合物またはその塩は、例えば下記に示す方法によって製造される。

［式中、Ｒ^１a、Ｒ^1e、Ｒ^1ｍ、Ｒ^1ｎ、Ｒ^１００、Ｒ^１０１、およびＸ^３は、前記記載と同義である。］
１）工程１
文献（例えばChem. Pharm. Bull. 46, 1716 (1998)等）に記載された製造方法と同様な方法によって、化合物（２−３）から化合物（２−６）を製造することができる。

製造法６
式（１−１）で表される化合物のうち、式（６−６）で表される化合物またはその塩は、例えば下記に示す方法によって製造される。

［式中、Ｒ^１a、Ｒ^1ｄ、Ｒ^1ｋ、Ｒ^1ｍ、Ｒ^1ｎ、Ｒ^１００、Ｒ^１０１、Ｘ^３、およびＸ^４は、前記記載と同義であり、Ｒ^１０４は、Ｃ_１−６アルキル基を表す。］
１）工程１
文献（例えばSynth. Commun. 27, 2943 (1997)、J. Chem. Soc. Perkin Trans 2, 691 (1988) 等）に記載された製造法と同様な方法によって、化合物（６−１）から化合物（６−２）を製造することができる。
２）工程２および工程３
文献（例えばWO2005/082872 等）に記載された製造法と同様な方法によって、化合物（６−２）から化合物（６−４）を製造することができる。
３）工程４
製造法２記載の工程５と同様な方法によって、化合物（６−４）から化合物（６−５）を製造することができる。
４）工程５
文献（例えばProtective Groups in Organic Synthesis 2nd Edition (John Wiley & Sons, Inc.)等）に記載されている方法等と同様な方法によって、化合物（６−５）から化合物（６−６）を製造することができる。

製造法７
式（１−１）で表される化合物のうち、式（７−４）で表される化合物またはその塩は、例えば下記に示す方法によって製造される。

［式中、Ｒ^１a、Ｒ^1ｄ、Ｒ^1ｋ、Ｒ^1ｍ、Ｒ^１００、Ｒ^１０４、およびＸ^４は、前記記載と同義であり、Ｒ^１０５は、Ｃ_１−６アルキル基を表す。］
１）工程１
文献（例えばJ. Am. Chem. Soc. 123, 6989 (2001)、J. Org. Chem. 70, 4360 (2005),Synth. Commun. 29, 591 (1999) 等）に記載された製造法と同様な方法によって、化合物（６−１）から化合物（７−１）を製造することができる。
２）工程２
製造法３記載の工程２と同様な方法によって、化合物（７−１）から化合物（７−２）を製造することができる。
３）工程３
製造法１記載の工程４と同様な方法によって、化合物（７−２）から化合物（７−３）を製造することができる。
４）工程４
文献（例えばProtective Groups in Organic Synthesis 2nd Edition (John Wiley & Sons, Inc.)等）に記載されている方法等と同様な方法によって、化合物（７−３）から化合物（７−４）を製造することができる。

製造法８
式（１−１）で表される化合物のうち、式（８−７）で表される化合物またはその塩は、例えば下記に示す方法によって製造される。

［式中、Ｒ^１a、Ｒ^1ｄ、Ｒ^1ｋ、Ｒ^1ｍ、Ｒ^1ｎ、およびＸ^４は、前記記載と同義であり、Ｘ^７は、ヨウ素原子、臭素原子、塩素原子、メタンスルホニルオキシ基、トリフルオロメタンスルホニルオキシ基、またはｐ−トルエンスルホニルオキシ基を表し、Ｒ^１０５およびＲ^１０６は、Ｃ_１−６アルキル基を表す。］
１）工程１
文献（例えばPharmazie 59, 93-98 (2004)、Chimia 47, 19-21 (1993)等）に記載された製造法と同様な方法によって、化合物（８−１）から化合物（８−３）を製造することができる。
２）工程２
製造法２記載の工程１と同様な方法によって、化合物（８−３）から化合物（８−４）を製造することができる。
３）工程３
文献（例えばJ. Am. Chem. Soc. 129, 14860-14861 (2007)、Pharmazie 61, 901-907 (2006)、Organic & Biomolecular Chemistry 4, 3960-3965 (2006)、WO06/041830等）に記載された製造法と同様な方法によって、化合物（８−４）から化合物（８−５）を製造することができる。
４）工程４
製造法２記載の工程５と同様な方法によって、化合物（８−５）から化合物（８−６）を製造することができる。
５）工程５
文献（例えばProtective Groups in Organic Synthesis 2nd Edition (John Wiley & Sons, Inc.)等）に記載されている方法等と同様な方法によって、化合物（８−６）から化合物（８−７）を製造することができる。

製造法９
式（１−１）で表される化合物のうち、式（９−３）で表される化合物またはその塩は、例えば下記に示す方法によって製造される。

［式中、Ｒ^1ｄ、Ｒ^1ｋ、Ｒ^1ｍ、Ｒ^1ｎ、およびＧ^４は、前記記載と同義であり、Ｘ^８は、塩素原子、臭素原子、またはヨウ素原子を表し、Ｒ^１０７は、Ｃ_１−６アルキル基を表す。］

１）工程１
化合物（９−２）は、不活性溶媒中、酢酸ナトリウムの存在下、化合物（９−１）をＮ−クロロスクシンイミド、Ｎ−ブロモスクシンイミド、およびＮ−ヨードスクシンイミドから１つ選択される化合物と反応させることにより製造することができる。不活性溶媒としては、例えば、酢酸またはプロピオン酸等の有機酸等が挙げられる。反応温度は、約２０℃〜約５０℃の範囲から選択される。
２）工程２
文献（例えばProtective Groups in Organic Synthesis 2nd Edition (John Wiley & Sons, Inc.)等）に記載されている方法等と同様な方法によって、化合物（９−２）から化合物（９−３）を製造することができる。

製造法１０
式（１−１）で表される化合物のうち、式（１０−７）および式（１０−８）で表される化合物またはこれらの塩は、例えば下記に示す方法によって製造される。

［式中、Ｒ^1ｄ、Ｒ^1ｋ、Ｒ^1ｍ、Ｒ^1ｎ、およびＧ^４は、前記記載と同義であり、Ｒ^１０９は、アルキル基を表し、Ｒ^１１０およびＲ^１１１は、水素原子またはアルキル基を表し、Ｒ^１０８は、Ｃ_１−６アルキル基を表し、Ｚ^１は、

（式中、Ｒ^３００は、水素原子もしくはＣ_１−４アルキル基であるか、もしくは２つのＲ^３００が一緒になって、１、２−フェニレンを形成し、Ｒ^３０１、Ｒ^３０２、Ｒ^３０３、Ｒ^３０４、Ｒ^３０５、およびＲ^３０６は、それぞれ独立して、水素原子もしくはＣ_１−２アルキル基であり、ｍは、０または１の整数を表し、Ｍ^＋はカリウムイオン、ナトリウムイオン、もしくはアンモニウムイオンを表す。）を表す。］
１）工程１
化合物（１０−３）は、不活性溶媒中、Ｐｄ触媒および無機塩基存在下、化合物（１０−１）と化合物（１０−２）と反応させることにより製造することができる。無機塩基としては、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム、炭酸ナトリウム、または炭酸カリウム等が挙げられる。Ｐｄ触媒としては、[1,1’-ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン]パラジウムジクロリド、または[1,1’-ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン]パラジウムジクロリドジクロロメタン錯体等が挙げられる。不活性溶媒としては、水、テトラヒドロフラン、または１，４-ジオキサン、もしくは１，２-ジメトキシエタン等のエーテル系溶媒等が挙げられる。通常は、水およびエーテル系溶媒の混合溶液が使用される。反応温度は、約５０℃〜約１２０℃の範囲から選択される。
２）工程２
文献（例えばEur. J. Org. Chem. EN 5, 1075 (2004)、ＷＯ０７/３９１４２、J. Org. Chem. 67, 8424 (2002)、Organic Letters 4, 107 (2002)、Organic Letters 3, 393 (2001)、Tetrahedron 58, 465 (2002)等）に記載された製造方法と同様な方法によって、化合物（１０−１）から化合物（１０−５）を製造することができる。以下に製造例を挙げる。
化合物（１０−５）は、不活性溶媒中、Ｐｄ触媒および塩基の存在下、化合物（１０−１）とＺ^１がＢ（ＯＨ）_２である化合物（１０−４）との反応を行うことにより、製造することができる。不活性溶媒としては、水、またはテトラヒドロフラン、１，４-ジオキサン、もしくは１，２-ジメトキシエタン等のエーテル系溶媒等が挙げられ、通常は、水とエーテル系溶媒の混合溶液が使用される。塩基としては、炭酸ナトリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸カリウムまたは炭酸水素カリウム等が挙げられる。Ｐｄ触媒は、パラジウムジフェニルホスフィノジクロライド、またはテトラキストリフェニルホスフィンパラジウム等が挙げられる。反応温度は、約５０℃〜約１５０℃の範囲から選択される。
３）工程３
化合物（１０−６）は、パラジウム炭素または水酸化パラジウム存在下、不活性溶媒中、化合物（１０−５）を水素添加することにより製造することができる。不活性溶媒としては、例えば、メタノール、エタノール、もしくは２−プロパノール等のアルコール系溶媒等が挙げられる。反応温度は、約０℃〜約５０℃の範囲から選択される。
４）工程４および工程５
文献（例えばProtective Groups in Organic Synthesis 2nd Edition (John Wiley & Sons, Inc.)等）に記載されている方法等と同様な方法によって、化合物（１０−３）から化合物（１０−７）を、また化合物（１０−６）から化合物（１０−８）を製造することができる。

製造法１１
式（１−１）で表される化合物のうち、式（１１−２）で表される化合物またはその塩は、例えば下記に示す方法によって製造される。

［式中、Ｒ^1ｄ、Ｒ^1ｋ、Ｒ^1ｍ、Ｒ^1ｎ、Ｒ^１０８、およびＧ^４は、前記記載と同義である。］
１）工程１
文献（例えばSynth. Commun. 24, 887 (1994)、Organic Letters 9, 1711 (2007)、Tetrahedron Lett. 40, 8193 (1999)、Tetrahedron Lett. 45, 1441 (2004)等）に記載された製造法と同様な方法によって、化合物（１０−１）から化合物（１１−１）を製造することができる。
２）工程２
文献（例えばProtective Groups in Organic Synthesis 2nd Edition (John Wiley & Sons, Inc.)等）に記載されている方法等と同様な方法によって、化合物（１１−１）から化合物（１１−２）を製造することができる。

製造法１２
式（１−１）で表される化合物のうち、式（１２−５）で表される化合物またはその塩は、例えば下記に示す方法によって製造される。

［式中、Ｒ^1ａ、Ｒ^1ｃ、およびＲ^1ｄは、前記記載と同義であり、Ｒ^１１２は、Ｃ_１−６アルキル基を表し、Ｒ^１１３は、フッ素原子、水酸基、Ｃ_１−４アルコキシ基、Ｃ_３−６シクロアルコキシ基、シアノ基、モノ−Ｃ_１−６アルキルカルボニルアミノ基、モノ−Ｃ_１−６アルコキシカルボニルアミノ基、アミノカルボニル基、Ｃ_１−６アルキルアミノカルボニルオキシ基、Ｃ_１−４アルコキシカルボニル基、またはＣ_１−４アルキルカルボニル基を表し、ｍ_１０１は、０、１、２、または３の整数を表し、Ｘ^９は、ヨウ素原子、臭素原子、塩素原子、メタンスルホニルオキシ基、トリフルオロメタンスルホニルオキシ基、またはｐ−トルエンスルホニルオキシ基を表す。］

１）工程１
文献（例えばProtective Groups in Organic Synthesis 2nd Edition (John Wiley & Sons, Inc.)等）に記載された製造法と同様な方法によって、化合物（１２−１）から化合物（１２−２）を製造することができる。

２）工程２
製造法２記載の工程５と同様な方法によって、化合物（１２−２）から化合物（１２−４）を製造することができる。
３）工程３
文献（例えばProtective Groups in Organic Synthesis 2nd Edition (John Wiley & Sons, Inc.)等）に記載された製造法と同様な方法によって、化合物（１２−４）から化合物（１２−５）を製造することができる。

製造法１３
式（１−１）で表される化合物のうち、式（１３−５）で表される化合物またはその塩は、例えば下記に示す方法によって製造される。

［式中、Ｒ^1ａ、Ｒ^１１３、Ｘ^９、Ｚ^１、ｍ_１０１、およびＲ^1ｍは、前記記載と同義であり、Ｒ^１１５は、置換されてもよいＣ_６−１０アリール基、および置換されてもよい５員〜１０員の単環式もしくは多環式ヘテロアリール基を表し、Ｒ^１１４は、Ｃ_１−６アルキル基を表す。］

１）工程１
製造法２記載の工程５と同様な方法によって、化合物（１３−１）から化合物（１３−２）を製造することができる。
２）工程２
製造法１０記載の工程２と同様な方法によって、化合物（１３−２）から化合物（１３−４）を製造することができる。
３）工程３
文献（例えばProtective Groups in Organic Synthesis 2nd Edition (John Wiley & Sons, Inc.)等）に記載された製造法と同様な方法によって、化合物（１３−４）から化合物（１３−５）を製造することができる。

製造法１４
式（１−１）で表される化合物のうち、式（１４−５）で表される化合物またはその塩は、例えば下記に示す方法によって製造される。

［式中、Ｒ^１１０、Ｒ^１１１、Ｒ^１１３、Ｒ^１１４、Ｒ^１１５、Ｚ^１、ｍ_１０１、およびＲ^1ｄは、前記記載と同義であり、Ｘ^１１は、塩素原子、ヨウ素原子、または臭素原子を表す。］

１）工程１
製造法９記載の工程１と同様な方法によって、化合物（１４−１）から化合物（１４−２）を製造することができる。
２）工程２
製造法１０記載の工程２と同様な方法によって、化合物（１４−２）から化合物（１４−３）を製造することができる。
３）工程３
製造法１０記載の工程３と同様な方法によって、化合物（１４−３）から化合物（１４−４）を製造することができる。
４）工程４
文献（例えばProtective Groups in Organic Synthesis 2nd Edition (John Wiley & Sons, Inc.)等）に記載された製造法と同様な方法によって、化合物（１４−４）から化合物（１４−５）を製造することができる。

製造法１５
式（１−１）で表される化合物のうち、式（１５−２）で表される化合物またはその塩は、例えば下記に示す方法によって製造される。

［式中、Ｒ^１１３、Ｒ^１１４、Ｒ^１１５、ｍ_１０１、Ｘ^１１、およびＲ^1ｄは、前記記載と同義である。］

１）工程１
文献（例えばBioorganic & Medicinal Chemistry Letters 15, 3006-3011(2005)、ＷＯ０７/０９９２００、ＷＯ０５/０７５４２４、Chemistry-A European Journal 13, 6249-6254(2007)、Organic Letters 7, 95-98 (2005)、J. Org. Chem. 69, 3620 (2004)等）に記載された製造方法と同様な方法によって、化合物（１４−２）から化合物（１５−１）を製造することができる。
２）工程２
文献（例えばProtective Groups in Organic Synthesis 2nd Edition (John Wiley & Sons, Inc.)等）に記載された製造法と同様な方法によって、化合物（１５−１）から化合物（１５−２）を製造することができる。

製造法１６
式（１−１）で表される化合物のうち、式（１６−３）で表される化合物またはその塩は、例えば下記に示す方法によって製造される。

［式中、Ｒ^１０９、Ｒ^１１３、Ｒ^１１４、Ｒ^１１５、ｍ_１０１、Ｚ^１、およびＲ^1ｍは、前記記載と同義である。］

１）工程１
製造法１０記載の工程１と同様な方法によって、化合物（１６−１）から化合物（１６−２）を製造することができる。
２）工程２
文献（例えばProtective Groups in Organic Synthesis 2nd Edition (John Wiley & Sons, Inc.)等）に記載された製造法と同様な方法によって、化合物（１６−２）から化合物（１６−３）を製造することができる。

製造法１７
式（１−２）で表される化合物のうち、式（１７−８）で表される化合物またはその塩は、例えば下記に示す方法によって製造される。

［式中、Ｒ^２、Ｒ^３ａ、Ｒ^３ｂ、Ｒ^１１７、Ｒ^１１８、Ｒ^１１９、Ｒ^１２０、およびｍ_１００は、前記記載と同義である。］

１）工程１
製造法１記載の工程６と同様な方法によって、化合物（１７−１）から化合物（１７−２）を製造することができる。
２）工程２〜工程３
文献（例えばProtective Groups in Organic Synthesis 2nd Edition (John Wiley & Sons, Inc.)等）に記載された製造法と同様な方法によって、化合物（１７−２）から化合物（１７−４）を製造することができる。
３）工程４
製造法１記載の工程１と同様な方法によって、化合物（１７−４）から化合物（１７−５）を製造することができる。また、化合物（１７−５）は、不活性溶媒中、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール、１−エチル−３−（ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド・塩酸塩、およびトリエチルアミンの存在下、化合物（１７−４）と塩化アンモニウムとの反応を行うことにより、製造することができる。不活性溶媒としては、ジメチルホルムアミド等の非プロトン性溶媒等が挙げられる。反応温度は、約１０℃〜約５０℃の範囲から選択される。
４）工程５
化合物（１７−６）は、不活性溶媒中、化合物（１７−５）とボラン−ジメチルスルフィド錯体との反応を行うことにより、製造することができる。不活性溶媒としては、例えばテトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、１，４-ジオキサン、もしくは１，２-ジメトキシエタン等のエーテル系溶媒等が挙げられる。反応温度は、約５０℃〜約１００℃の範囲から選択される。
５）工程６〜工程７
文献（例えばProtective Groups in Organic Synthesis 2nd Edition (John Wiley & Sons, Inc.)等）に記載された製造法と同様な方法によって、化合物（１７−６）から化合物（１７−８）を製造することができる。

製造法１８
式（１−２）で表される化合物のうち、式（１７−８）で表される化合物またはその塩は、例えば下記に示す方法によって製造される。

１）工程１
製造法１７記載の工程５と同様な方法によって、化合物（１８−１）から化合物（１８−２）を製造することができる。
２）工程２
文献（例えばProtective Groups in Organic Synthesis 2nd Edition (John Wiley & Sons, Inc.)等）に記載された製造法と同様な方法によって、化合物（１８−２）から化合物（１８−３）を製造することができる。
３）工程３
製造法１記載の工程６と同様な方法によって、化合物（１８−３）から化合物（１８−４）を製造することができる。
４）工程４
文献（例えばProtective Groups in Organic Synthesis 2nd Edition (John Wiley & Sons, Inc.)等）に記載された製造法と同様な方法によって、化合物（１８−４）から化合物（１７−８）を製造することができる。

製造法１９
式（１−２）で表される化合物のうち、式（１９−９）で表される化合物または薬学上許容される塩は、例えば下記に示す方法によって製造される。

［式中、Ｒ^２、Ｒ^３ａ、Ｒ^３ｂ、Ｒ^４ａ、およびＲ^４ｂは、前記記載と同義である。］

１）工程１〜工程３
文献（例えばOrganic Letters 7, 4137 (2005)、WO08/048914等）に記載された製造法と同様な方法によって、化合物（１９−１）から化合物（１９−５）を製造することができる。
２）工程４〜工程７
文献（例えばProtective Groups in Organic Synthesis 2nd Edition (John Wiley & Sons, Inc.)等）に記載された製造法と同様な方法によって、化合物（１９−５）から化合物（１９−９）を製造することができる。

以上の各製造工程において、各反応の原料化合物が水酸基、アミノ基またはカルボキシ基のような、反応に活性な基を有する場合には、必要に応じて反応させたい部位以外のこれらの基を予め適当な保護基で保護しておき、それぞれの反応を実施した後またはいくつかの反応を実施した後に保護基を除去することにより、目的とする化合物を得ることができる。水酸基、アミノ基、カルボキシ基などを保護する保護基としては、有機合成化学の分野で使われる通常の保護基を用いればよく、このような保護基の導入および除去は通常の方法に従って行うことができる（例えば、Protective Groups in Organic Synthesis, T. W. Greene, P. G. M. Wuts共著、第２版、John Wiley & Sons, Inc. (1991)に記載の方法）。

例えば、水酸基の保護基としては、tert-ブチルジメチルシリル基、メトキシメチル基、テトラヒドロピラニル基などが挙げられ、アミノ基の保護基としてはtert−ブチルオキシカルボニル基、ベンジルオキシカルボニル基などが挙げられる。このような水酸基の保護基は、塩基、硫酸、酢酸などの酸の存在下、含水メタノール、含水エタノール、含水テトラヒドロフランなどの溶媒中で反応させることにより除去することができる。また、tert-ブチルジメチルシリル基の場合は、例えばフッ化テトラブチルアンモニウムの存在下、テトラヒドロフランなどの溶媒中で行うこともできる。アミノ基の保護基の除去は、tert−ブチルオキシカルボニル基の場合は、例えば、塩酸、トリフルオロ酢酸などの酸の存在下、含水テトラヒドロフラン、塩化メチレン、クロロホルム、含水メタノールなどの溶媒中で反応させることにより行なわれ、ベンジルオキシカルボニル基の場合は、例えば、臭化水素酸などの酸存在下、酢酸などの溶媒中で反応させることにより行うことができる。

カルボキシ基を保護する場合の保護の形態としては、例えばtert−ブチルエステル、オルトエステル、酸アミドなどが挙げられる。このような保護基の除去は、tert−ブチルエステルの場合は、例えば塩酸の存在下、含水溶媒中で反応させることにより行われ、オルトエステルの場合は、例えば、含水メタノール、含水テトラヒドロフラン、含水１，２−ジメトキシエタンなどの溶媒中、酸で処理し、引き続いて水酸化ナトリウムなどのアルカリで処理することにより行われ、酸アミドの場合は、例えば、塩酸、硫酸などの酸の存在下、水、含水メタノール、含水テトラヒドロフランなどの溶媒中で反応させることにより行うことができる。

式（I）で表される化合物は、光学活性中心を有するものも含まれ、したがって、これらはラセミ体として、または、光学活性の出発材料が用いられた場合には光学活性型で得ることができる。必要であれば、得られたラセミ体を、物理的にまたは化学的にそれらの光学対掌体に公知の方法によって分割することができる。好ましくは、光学活性分割剤を用いる反応によってラセミ体からジアステレオマーを形成する。異なるかたちのジアステレオマーは、例えば分別結晶などの公知の方法によって分割することができる。

本発明の化合物は、例えば水、メタノール、エタノール、アセトン等の溶媒中で、薬学上許容される酸と混合することで、塩にすることができる。薬学上許容される酸としては、例えば塩酸、臭化水素酸、硫酸塩、リン酸、硝酸等の無機酸、あるいは酢酸、プロピオン酸、シュウ酸、コハク酸、乳酸、リンゴ酸、酒石酸、クエン酸、マレイン酸、フマル酸、メタンスルホン酸、p-トルエンスルホン酸、アスコルビン酸等の有機酸が挙げられる。

本発明化合物は、そのレニンに対する阻害作用より様々な疾病の治療への応用が考えられる。本明細書に記載の化合物は、高血圧症の治療薬として有用である。これらの化合物は、急性および慢性うっ血性心不全の管理にも有益である。これらの化合物は、一次および二次肺性高血圧症、二次高アルドステロン血症、一次および二次肺性高アルドステロン血症、腎不全、例えば、糸球体腎炎、糖尿病ネフロパシー、糸球体硬化症、一次腎疾患、末期腎疾患、腎血管高血圧症、左心室不全、糖尿病性網膜症の治療、および血管障害、例えば片頭痛、レイノー病、並びにアテローム性動脈硬化プロセスを最小に抑制するためにも有用であると期待される。また、高眼内圧に関連した疾患、例えば緑内障の治療に有用である。

本発明化合物は、治療に使用する場合に、医薬組成物として、経口的または非経口的（例えば、静脈内、皮下、もしくは筋肉内注射、局所的、経直腸的、経皮的、または経鼻的）に投与することができる。経口投与のための組成物としては、例えば、錠剤、カプセル剤、丸剤、顆粒剤、散剤、液剤、懸濁剤などが挙げられ、非経口投与のための組成物としては、例えば、注射用水性剤、もしくは油性剤、軟膏剤、クリーム剤、ローション剤、エアロゾル剤、坐剤、貼付剤などが挙げられる。これらの製剤は、従来公知の技術を用いて調製され、製剤分野において通常使用される無毒性かつ不活性な担体もしくは賦形剤を含有することができる。

用量は、個々の化合物により、また患者の疾患、年齢、体重、性別、症状、投与経路等により変化するが、通常は成人(体重50 kg)に対して、本発明化合物またはそれらの薬学上許容される塩を、0.1〜1000 mg/日、好ましくは1〜300 mg/日を１日１回または２ないし３回に分けて投与する。また、数日〜数週に１回投与することもできる。

本発明化合物は、その効果の増強を目的として、糖尿病治療剤、糖尿病性合併症治療剤、抗高脂血症剤、降圧剤、抗肥満剤、利尿剤などの薬剤（以下、併用薬剤と略記する）と組み合わせて用いることができる。本発明化合物および併用薬剤の投与時期は限定されず、これらを投与対象に対し、同時に投与してもよいし、時間差をおいて投与してもよい。また、本発明化合物と併用薬剤の合剤としても良い。併用薬剤の投与量は、臨床上用いられている用量を基準として適宜選択することができる。また、本発明化合物と併用薬剤との配合比は、投与対象、投与ルート、対象疾患、症状、組み合わせなどにより適宜選択することができる。例えば投与対象がヒトである場合、本発明化合物１重量部に対し、併用薬剤を０．０１〜１００重量部用いればよい。

なお、糖尿病治療剤としては、例えばインスリン製剤（例、ウシ、ブタの膵臓から抽出された動物インスリン製剤；大腸菌、イーストを用い、遺伝子工学的に合成したヒトインスリン製剤など）、インスリン抵抗性改善剤（例、ピオグリタゾンまたはその塩酸塩、トログリタゾン、ロシグリタゾンまたはそのマレイン酸塩、ＧＩ−２６２５７０、ＪＴＴ−５０１、ＭＣＣ−５５５、ＹＭ−４４０、ＫＲＰ−２９７、ＣＳ−０１１等）、α−グルコシダーゼ阻害剤（例、ボグリボース、アカルボース、ミグリトール、エミグリテート等）、ビグアナイド剤（例、メトホルミン等）、インスリン分泌促進剤（例、トルブタミド、グリベンクラミド、グリクラジド、クロルプロパミド、トラザミド、アセトヘキサミド、グリクロピラミド、グリメピリド等のスルホニルウレア剤；レパグリニド、セナグリニド、ナテグリニド、ミチグリニド等）、ＧＬＰ−１、ＧＬＰ−１アナログ（エキセナタイド、リラグルタイド、ＳＵＮ−Ｅ７００１、ＡＶＥ０１０、ＢＩＭ−５１０７７、ＣＪＣ１１３１等）、プロテインチロシンホスファターゼ阻害剤（例、バナジン酸等）、β３アゴニスト（例、ＧＷ−４２７３５３Ｂ、Ｎ−５９８４等）、ＤＰＰＩＶ阻害剤（例、シタグリプチン、ビルダグリプチン、サクサグリプチン、ＳＹＲ−３２２等）が挙げられる。

糖尿病性合併症治療剤としては、例えばアルドース還元酵素阻害剤（例、トルレスタット、エパルレスタット、ゼナレスタット、ゾポレスタット、ミナレスタット、フィダレスタット、ＳＫ−８６０、ＣＴ−１１２等）、神経栄養因子（例、ＮＧＦ、ＮＴ−３、ＢＤＮＦ等）、ＰＫＣ阻害剤（例、ＬＹ−３３３５３１等）、ＡＧＥ阻害剤（例、ＡＬＴ９４６、ピマゲジン、ピラトキサチン、Ｎ−フェナシルチアゾリウムブロマイド（ＡＬＴ７６６）等）、活性酸素消去薬（例、チオクト酸等）、脳血管拡張剤（例、チアプリド、メキシレチン等）が挙げられる。抗高脂血剤としては、ＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素阻害剤（例、プラバスタチン、シンバスタチン、ロバスタチン、アトルバスタチン、フルバスタチン、イタバスタチンまたはそれらのナトリウム塩等）、スクアレン合成酵素阻害剤、ＡＣＡＴ阻害剤等が挙げられる。降圧剤としては、アンジオテンシン変換酵素阻害剤（例、カプトプリル、エナラプリル、アラセプリル、デラプリル、リジノプリル、イミダプリル、ベナゼプリル、シラザプリル、テモカプリル、トランドラプリル等）、アンジオテンシンＩＩ拮抗剤（例、オルメサルタン、メドキソミル、カンデサルタン、シレキセチル、ロサルタン、エプロサルタン、バルサンタン、テルミサルタン、イルベサルタン、タソサルタン等）、カルシウム拮抗剤（例、塩酸ニカルジピン、塩酸マニジピン、ニソルジピン、ニトレンジピン、ニルバジピン、アムロジピン等）、ＡＣＥ／ＮＥＰ阻害剤（例、オマパトリラート、ファシドトリル等）、β遮断薬（例、アテノロール、ビソプロロール、ベタキソロール、メトプロロール等）、α遮断薬（例、ウラピジル、テラゾシン、ドキサゾシン、ブナゾシン等）、αβ遮断薬（例、アモスラロール、アロチノロール、ラベタロール、カルベジロール等）が挙げられる。

抗肥満剤としては、例えば中枢性抗肥満薬（例、フェンテルミン、シブトラミン、アンフェプラモン、デキサンフェタミン、マジンドール、ＳＲ−１４１７１６Ａ等）、膵リパーゼ阻害薬（例、オルリスタット等）、ペプチド性食欲抑制薬（例、レプチン、ＣＮＴＦ（毛様体神経栄養因子）等）、コレシストキニンアゴニスト（例、リンチトリプト、ＦＰＬ−１５８４９等）等が挙げられる。利尿剤としては、例えばキサンチン誘導体（例、サリチル酸ナトリウムテオブロミン、サリチル酸カルシウムテオブロミン等）、チアジド系製剤（例、エチアジド、シクロペンチアジド、トリクロルメチアジド、ヒドロクロロチアジド、ヒドロフルメチアジド、ベンチルヒドロクロロチアジド、ペンフルチジド、ポリチアジド、メチクロチアジド等）、抗アルドステロン製剤（例、スピロノラクトン、トリアムテレン等）、炭酸脱水酵素阻害剤（例、アセタゾラミド等）、クロルベンゼンスルホンアミド系製剤（例、クロルタリドン、メフルシド、インダパミド等）、アゾセミド、イソソルビド、エタクリン酸、ピレタニド、ブメタニド、フロセミド等が挙げられる。

上記併用薬剤は、２種以上を適宜の割合で組み合せて用いてもよい。

本発明化合物が、併用薬剤と組み合せて使用される場合には、これらの薬剤の使用量は、薬剤の副作用を考えて安全な範囲内で低減できる。したがって、これらの薬剤により引き起こされるであろう副作用は安全に防止できる。

以下に本発明を、参考例、実施例および試験例により、さらに具体的に説明するが、本発明はもとよりこれに限定されるものではない。尚、以下の参考例および実施例において示された化合物名は、必ずしもＩＵＰＡＣ命名法に従うものではない。なお、記載の簡略化のために略号を使用することもあるが、これらの略号は前記記載と同義である。

参考例１
メチル 4-ブロモ-3-(3-メトキシプロポキシ)ベンゾエート

メチル 4-ブロモ-3-ヒドロキシベンゾエート (14.45 g)のアセトニトリル (100 ml)溶液に炭酸カリウム (12.97 g)、1-ブロモ-3-メトキシプロパン (10.53 g)を加えて加熱還流した。3時間後、反応溶液を25℃に冷却し、反応溶液に水を加えて、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥、ろ過、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ヘキサン/酢酸エチル＝５/１)により精製することで表題の化合物(17.47 g)を白色固体として得た。

¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 7.59 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 7.55 (d, J = 1.8 HZ, 1H), 7.49 (dd, J = 1.8, 8.2 Hz, 1H), 4.18 (t, J = 6.2 Hz, 2H), 3.91 (s, 3H), 3.61 (t, J = 6.1 Hz, 2H), 3.36 (s, 3H), 2.15-2.08 (m 2H).

参考例２
メチル 2'-フルオロ-2-(3-メトキシプロポキシ)ビフェニル-4-カルボキシレート

参考例１の化合物 (12.06 g)を1,2-ジメトキシエタン (60 ml)、水 (30 ml)に溶かし、炭酸ナトリウム (8.12 g)、2-フルオロフェニルボロン酸 (7.10 g)、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム (8.68 g)を加え加熱還流した。5時間後、反応溶液を25℃に冷却し、反応溶液をセライトろ過した。ろ液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えて、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥、ろ過、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ヘキサン/酢酸エチル＝５/１)により精製することで表題の化合物(10.53 g)を黄色油状化合物として得た。

¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 7.72-7.69 (m, 1H), 7.66-7.65 (m, 1H), 7.37-7.32 (m, 3H), 7.21-7.17 (m, 1H), 7.15-7.10 (m, 1H), 4.13 (t, J = 6.1 Hz, 2H), 3.94 (s, 3H), 3.41 (t, J = 6.2 Hz, 2H), 3.29 (s, 3H), 1.98-1.92 (m, 2H).

参考例３
メチル 5-ブロモ-2'-フルオロ-2-(3-メトキシプロポキシ)ビフェニル-4-カルボキシレート

参考例２の化合物 (9.36 g)をジメチルホルムアミド (20 ml)に溶かし、N-ブロモスクシンイミド (7.85 g)を加え、室温で5時間撹拌した。反応混合物に飽和チオ硫酸ナトリウム水溶液を加え酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和塩化アンモニウム水溶液で２回、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥、ろ過し、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ヘキサン/酢酸エチル＝５/１)により精製することで表題の化合物(9.53 g)を無色油状化合物として得た。

MS (ESI+) 397（M⁺+1, 50%）, 399 （M⁺+1, 50%）.

参考例４
メチル 2'-フルオロ-2-(3-メトキシプロポキシ)-5-[(1E)-プロプ-1-エン-1-イル]ビフェニル-4-カルボキシレート

参考例３の化合物 (9.53 g)を1,2-ジメトキシエタン (40 ml)、水 (20 ml)に溶かし、トランス-プロペニルボロン酸 (4.12 g)、炭酸ナトリウム (5.09 g)、パラジウムジフェニルホスフィノジクロライド・ジクロロメタン錯体 (3.92 g)を加え３時間加熱還流を行った。反応混合物をセライトろ過し、ろ液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥、ろ過し、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ヘキサン/酢酸エチル＝３/１)により精製することで表題の化合物(8.53 g)を薄黄色油状化合物として得た。

MS (ESI+) 359（M⁺+1, 100%）.

参考例５
メチル 2'-フルオロ-2-(3-メトキシプロポキシ)-5-プロピルビフェニル-4-カルボキシレート

参考例４の化合物 (8.53 g)をメタノール (120 ml)に溶かし、パラジウム-炭素 (14.3 g)を加え、水素雰囲気下で5時間撹拌した。反応溶液をセライトろ過し、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ヘキサン/酢酸エチル＝５/１)により精製することで表題の化合物(6.65 g)を白色固体として得た。

MS (ESI+) 361（M⁺+1, 100%）.

参考例６
2'-フルオロ-2-(3-メトキシプロポキシ)-5-プロピルビフェニル-4-カルボン酸

参考例５の化合物 (6.65 g)をメタノール (25 ml)、テトラヒドロフラン (25 ml)に溶かし、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液 (36.9 ml)を加え50 ℃で5時間撹拌した。応混合物を減圧濃縮し、5%硫酸水素カリウムを加え酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥、ろ過後、減圧濃縮することにより表題の化合物（6.10 g）を白色固体として得た。

¹H NMR (400 MHz, MeOD) δ 7.46 (s, 1H), 7.37-7.31 (m, 2H), 7.23-7.19 (m, 1H), 7.16-7.13 (m, 1H), 7.10 (s, 1H), 4.05 (t, J = 6.1 Hz, 2H), 3.39 (t, J = 6.3 Hz, 2H), 3.26 (s, 3H), 2.92-2.88 (m, 2H), 1.91-1.85 (m, 2H), 1.67-1.57 (m, 2H), 0.95 (t, J = 7.3 Hz, 3H).
MS (ESI+) 347（M⁺+1, 100%）.

参考例７
ベンジル[(1R)-2-アミノ-1-メチルエチル]カルバメート

ベンジル [(1R)-2-アミノ-1-メチル-2-オキソエチル]カルバメート (20.0 g)をトルエン (200 ml)に溶かし、氷冷下、ボラン-ジメチルスルフィド錯体 (13.5 ml)を滴下し、70 ℃で10時間撹拌した。反応溶液を氷冷し、2Ｍ水酸化ナトリウム水溶液 (200 ml)を滴下し、室温で3時間撹拌した。反応溶液を氷水 (100 ml)に注加し酢酸エチルで2度抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥、ろ過後、減圧濃縮することにより表題の化合物（18.0 g）を淡黄色油状として得た。

MS (ESI+) 209（M⁺+1, 100%）.

参考例８
ベンジル tert-ブチル (2R)-プロパン-1,2-ジイルビスカルバメート

参考例７の化合物 (18.0 g)をジクロロメタン (200 ml)に溶かし、-30 ℃にてジ-tert-ブチルジカーボネート (19.8 g)を加え室温で5時間撹拌した。反応溶液を氷-飽和炭酸水素ナトリウム水溶液 (200 ml)に注下し、ジクロロメタンで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥、ろ過後、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ヘプタン/テトラヒドロフラン＝６/１)により精製することで表題の化合物(10.74 g)を白色結晶として得た。

MS (ESI+) 309（M⁺+1, 100%）.

参考例９
tert-ブチル [(2R)-2-アミノプロピル]カルバメート

参考例８の化合物 (10.76 g)をメタノール (120 ml)に溶かし、20%水酸化パラジウム (2.0 g)を加え水素雰囲気下で5時間撹拌した。反応溶液をセライトろ過し、減圧濃縮することで表題の化合物(6.04 g)を淡赤色油状として得た。

MS (ESI+) 175（M⁺+1, 100%）.

参考例１０
tert-ブチル {(2R)-2-[{[2'-フルオロ-2-(3-メトキシプロポキシ)-5-プロピルビフェニル-4-イル]カルボニル}(イソプロピル)アミノ]プロピル}カルバメート

参考例６の化合物 (100 mg)をジクロロメタン (2 ml)に溶かし、オキサリルクロライド (38.7 μl)、ジメチルホルムアミド (5.0 μl)を加え室温で6時間撹拌した。溶媒を留去後、トルエンを加え減圧濃縮した。残渣に参考例９の化合物 (93.8 mg)、トリエチルアミン (80.5 μl)を加え室温で3時間撹拌した。反応混合物に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥、ろ過し、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー (展開溶媒：ヘキサン/酢酸エチル＝２/１）で精製し、表題の化合物 (133 mg)を無色油状化合物として得た。

MS (ESI+) 545（M⁺+1, 100%）.

参考例１１
tert-ブチル [2-(イソプロピルアミノ)エチル]カルバメート

tert-ブチル (2-アミノエチル)カルバメート（409 mg）をエタノール (10 ml)に溶かし、アセトン (562 μl)、酢酸 (153 μl)を加え室温で撹拌した。8時間後、水素化トリアセトキシホウ素ナトリウム (1.08 g)を加え室温で3時間撹拌した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えクロロホルムで3回抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥、ろ過し、減圧濃縮することで表題の化合物 (438 mg)を無色油状化合物として得た。

MS (ESI+) 203（M⁺+1, 100%）.

参考例１２
tert-ブチル {2-[{[2'-フルオロ-2-(3-メトキシプロポキシ)-5-プロピルビフェニル-4-イル]カルボニル}(イソプロピル)アミノ]エチル}カルバメート

参考例１０と同様の方法で、対応する化合物から表題の化合物(79.1 mg)を合成した。

MS (ESI+) 532 (M⁺+1, 100%）.

参考例１３
tert-ブチル N-イソプロピル-D-バリネート

参考例１１と同様の方法で、対応する化合物から表題の化合物(1.89 g)を合成した。

MS (ESI+) 216（M⁺+1, 100%）.

参考例１４
tert-ブチル N-[(ベンジルオキシ)カルボニル]-N-イソプロピル-D-バリネート

参考例１３の化合物 (1.89 g)を1,4-ジオキサン (10 ml)に溶かし、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液 (10 ml)、クロロぎ酸ベンジル（2.10 g）を加え室温で16時間攪拌した。70 ℃で5時間撹拌した後に、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄した後、硫酸ナトリウムで乾燥、ろ過し、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー (展開溶媒：ヘキサン/酢酸エチル＝５/１) により精製し、表題の化合物 (1.55 g)を白色固体として得た。

MS (ESI+) 350（M⁺+1, 100%）.

参考例１５
N-[(ベンジルオキシ)カルボニル]-N-イソプロピル-D-バリン

参考例１４の化合物(1.55 g)のジオキサン(10 ml)溶液に４N塩酸/ジオキサン溶液(10 ml)を加えて70℃で2時間撹拌した後、減圧濃縮することで、表題の化合物(1.25 g)を白色個体として得た。

MS (ESI+) 294（M⁺+1, 100%）.

参考例１６
ベンジル [(1R)-1-(アミノカルボニル)-2-メチルプロピル]イソプロピルカルバメート

参考例１５の化合物 (1.25 g)をジメチルホルムアミド (15 ml)に溶かし、1−ヒドロキシベンゾトリアゾール (985 mg)、１−エチル−３−（ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド・塩酸塩 (1.23 g)、トリエチルアミン (897 μl)、塩化アンモニウム (344 mg)を加え、室温で５時間撹拌した。反応混合物に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和塩化アンモニウム水溶液、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥、ろ過し、減圧濃縮することで表題の化合物(1.26 g)を薄黄色油状として得た。

MS (ESI+) 293（M⁺+1, 100%）.

参考例１７
ベンジル [(1R)-1-(アミノメチル)-2-メチルプロピル]イソプロピルカルバメート

参考例１６の化合物 (1.26 g)をテトラヒドロフラン (10 ml)に溶かし、ボラン-ジメチルスルフィド錯体 (814 μl)を加え加熱還流した。７時間後、室温にて反応溶液に10％水酸化ナトリウム水溶液を加えクロロホルムで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥、ろ過後、減圧濃縮することにより表題の化合物（1.15 g）を淡黄色油状として得た。

MS (ESI+) 279（M⁺+1, 100%）.

参考例１８
tert-ブチル{(2R)-2-[{（ベンジルオキシ）カルボニル}(イソプロピル)アミノ]-3-メチルブチル} カルバメート

参考例１７の化合物 (1.15 g)をテトラヒドロフラン (7 ml)に溶かし、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液 (7 ml)、ジ-tert-ブチルジカーボネート (1.40 g)を加え室温で17時間撹拌した。反応溶液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え酢酸エチルで抽出した。有機層を5%硫酸水素カリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥、ろ過後、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ヘキサン/酢酸エチル＝２/１)により精製することで表題の化合物(107 mg)を無色油状として得た。

MS (ESI+) 379（M⁺+1, 100%）.

参考例１９
tert-ブチル [(2R)-2-(イソプロピルアミノ)-3-メチルブチル]カルバメート

参考例１８の化合物 (107 mg)をメタノール (5 ml)に溶かし、10%パラジウム-炭素 (60mg)を加え水素雰囲気下で2時間撹拌した。反応溶液をセライトろ過し、減圧濃縮することで表題の化合物(66.7 mg)を無色油状として得た。

MS (ESI+) 245（M⁺+1, 100%）.

参考例２０
tert-ブチル {(2R)-2-[{[2'-フルオロ-2-(3-メトキシプロポキシ)-5-プロピルビフェニル-4-イル]カルボニル}(イソプロピル)アミノ]-3-メチルブチル}カルバメート

参考例１０と同様の方法で、対応する化合物から表題の化合物(10.8 mg)を合成した。

MS (ESI+) 573 (M⁺+1, 100%）.

参考例２１
ベンジル [(1R)-2-アミノ-1-フェニルエチル]カルバメート

参考例１７と同様の方法で、対応する化合物から表題の化合物(20.6 g)を合成した。

MS (ESI+) 271（M⁺+1, 100%）.

参考例２２
ベンジル tert-ブチル [(1R)-1-フェニルエタン-1,2-ジイル]ビスカルバメート

参考例１８と同様の方法で、対応する化合物から表題の化合物(12.5 g)を合成した。

MS (ESI+) 371（M⁺+1, 100%）.

参考例２３
tert-ブチル [(2R)-2-アミノ-2-フェニルエチル]カルバメート

参考例１９と同様の方法で、対応する化合物から表題の化合物(6.79 g)を合成した。

MS (ESI+) 237（M⁺+1, 100%）.

参考例２４
tert-ブチル [(2R)-2-(イソプロピルアミノ)-2-フェニルエチル]カルバメート

参考例１１と同様の方法で、対応する化合物から表題の化合物(452 mg)を合成した。

MS (ESI+) 279（M⁺+1, 100%）.

参考例２５
tert-ブチル {(2R)-2-[{[2'-フルオロ-2-(3-メトキシプロポキシ)-5-プロピルビフェニル-4-イル]カルボニル}(イソプロピル)アミノ]-2-フェニルエチル}カルバメート

参考例１０と同様の方法で、対応する化合物から表題の化合物(16.5 mg)を合成した。

MS (ESI+) 573 (M⁺+1, 100%）.

参考例２６
ベンジル [(1R)-2-アミノ-1-ベンジルエチル]カルバメート

参考例１７と同様の方法で、対応する化合物から表題の化合物(19.2 g)を合成した。

MS (ESI+) 285（M⁺+1, 100%）.

参考例２７
ベンジル tert-ブチル [(2R)-3-フェニルプロパン-1,2-ジイル]ビスカルバメート

参考例１８と同様の方法で、対応する化合物から表題の化合物(11.84 g)を合成した。

MS (ESI+) 385（M⁺+1, 100%）.

参考例２８
tert-ブチル [(2R)-2-アミノ-3-フェニルプロピル]カルバメート

参考例１９と同様の方法で、対応する化合物から表題の化合物(3.61 g)を合成した。

MS (ESI+) 251（M⁺+1, 100%）.

参考例２９
tert-ブチル [(2R)-2-(イソプロピルアミノ)-3-フェニルプロピル]カルバメート

参考例１１と同様の方法で、対応する化合物から表題の化合物(58.0 mg)を合成した。

MS (ESI+) 293（M⁺+1, 100%）.

参考例３０
tert-ブチル {(2R)-2-[{[2'-フルオロ-2-(3-メトキシプロポキシ)-5-プロピルビフェニル-4-イル]カルボニル}(イソプロピル)アミノ]-3-フェニルプロピル}カルバメート

参考例１０と同様の方法で、対応する化合物から表題の化合物(46.0 mg)を合成した。

MS (ESI+) 621 (M⁺+1, 100%）.

参考例３１
tert-ブチル [(2R)-2-({[2'-フルオロ-2-(3-メトキシプロポキシ)-5-プロピルビフェニル-4-イル]カルボニル}アミノ)-3-フェニルプロピル]カルバメート

参考例１０と同様の方法で、対応する化合物から表題の化合物(43.4 mg)を合成した。

MS (ESI+) 579 (M⁺+1, 100%）.

参考例３２
N-[(ベンジルオキシ)カルボニル]-3-メチル-D-バリン

参考例１４と同様の方法で、対応する化合物から表題の化合物(1.57 g)を合成した。

MS (ESI+) 266（M⁺+1, 100%）.

参考例３３
ベンジル [(1R)-1-(アミノカルボニル)-2,2-ジメチルプロピル]カルバメート

参考例１６と同様の方法で、対応する化合物から表題の化合物(1.07 g)を合成した。

MS (ESI+) 265（M⁺+1, 100%）.

参考例３４
ベンジル [(1R)-1-(アミノメチル)-2,2-ジメチルプロピル]カルバメート

参考例１７と同様の方法で、対応する化合物から表題の化合物(1.13 g)を合成した。

MS (ESI+) 251（M⁺+1, 100%）.

参考例３５
ベンジル tert-ブチル [(2R)-3,3-ジメチルブタン-1,2-ジイル]ビスカルバメート

参考例１８と同様の方法で、対応する化合物から表題の化合物(816 mg)を合成した。

MS (ESI+) 351（M⁺+1, 100%）.

参考例３６
tert-ブチル [(2R)-2-アミノ-3,3-ジメチルブチル]カルバメート

参考例１９と同様の方法で、対応する化合物から表題の化合物(555 mg)を合成した。

MS (ESI+) 217（M⁺+1, 100%）.

参考例３７
tert-ブチル [(2R)-2-({[2'-フルオロ-2-(3-メトキシプロポキシ)-5-プロピルビフェニル-4-イル]カルボニル}アミノ)-3,3-ジメチルブチル]カルバメート

参考例１０と同様の方法で、対応する化合物から表題の化合物(52.9 mg)を合成した。

MS (ESI+) 545 (M⁺+1, 100%）.

参考例３８
tert-ブチル [(2R)-2-(イソプロピルアミノ)-3,3-ジメチルブチル]カルバメート

参考例１１と同様の方法で、対応する化合物から表題の化合物(126 mg)を合成した。

MS (ESI+) 259（M⁺+1, 100%）.

参考例３９
tert-ブチル {(2R)-2-[{[2'-フルオロ-2-(3-メトキシプロポキシ)-5-プロピルビフェニル-4-イル]カルボニル}(イソプロピル)アミノ]-3,3-ジメチルブチル}カルバメート

参考例１０と同様の方法で、対応する化合物から表題の化合物(141 mg)を合成した。

MS (ESI+) 587 (M⁺+1, 100%）.

参考例４０
tert-ブチル (2-アミノ-2-メチルプロピル)カルバメート

2-メチルプロパン-1,2-ジアミン (22.1 g)をクロロホルム (1 L)に溶かしジ-tert-ブチルジカーボネート (10.5 g)のクロロホルム (100 ml)溶液を5 ℃で滴下し、室温で18時間撹拌した。反応溶液を減圧濃縮し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥、ろ過後、減圧濃縮した。得られた残渣をヘキサンで洗浄し表題の化合物 (6.20 g)を白色結晶として得た。

MS (ESI+) 189 (M⁺+1, 100%）.

参考例４１
tert-ブチル [2-({[2'-フルオロ-2-(3-メトキシプロポキシ)-5-プロピルビフェニル-4-イル]カルボニル}アミノ)-2-メチルプロピル]カルバメート

参考例１０と同様の方法で、対応する化合物から表題の化合物 (109 mg)を合成した。

MS (ESI+) 517 (M⁺+1, 100%）.

参考例４２
ベンジル N²-[(ベンジルオキシ)カルボニル]-D-a-アスパラギネート

参考例１６と同様の方法で、対応する化合物から表題の化合物 (2.53 g)を合成した。

MS (ESI+) 357（M⁺+1, 100%）.

参考例４３
ベンジル [(1R)-1-(アミノメチル)-3-ヒドロキシプロピル]カルバメート

参考例１７と同様の方法で、対応する化合物から表題の化合物を合成した。

MS (ESI+) 239 (M⁺+1, 100%）.

参考例４４
ベンジル tert-ブチル [(2R)-4-ヒドロキシブタン-1,2-ジイル]ビスカルバメート

参考例１８と同様の方法で、対応する化合物から表題の化合物 (189 mg)を合成した。

MS (ESI+) 339（M⁺+1, 100%）.

参考例４５
ベンジル tert-ブチル ((2R)-4-{[tert-ブチル(ジメチル)シリル]オキシ}ブタン-1,2-ジイル)ビスカルバメート

参考例４４の化合物（189 mg）をジメチルホルムアミド (2 ml)に溶かしイミダゾール (56.9 mg)、ＴＢＳＣｌ (101 mg)を加え18時間撹拌した。反応溶液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和塩化アンモニウム水溶液、飽和食塩水で洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥、ろ過後、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ヘキサン/酢酸エチル＝３/１)により精製することで表題の化合物(170 mg)を無色油状として得た。

MS (ESI+) 453（M⁺+1, 100%）.

参考例４６
tert-ブチル ((2R)-2-アミノ-4-{[tert-ブチル(ジメチル)シリル]オキシ}ブチル)カルバメート

参考例１９と同様の方法で、対応する化合物から表題の化合物(109 mg)を合成した。

MS (ESI+) 319（M⁺+1, 100%）.

参考例４７
tert-ブチル [(2R)-4-{[tert-ブチル(ジメチル)シリル]オキシ}-2-(イソプロピルアミノ)ブチル]カルバメート

参考例１１と同様の方法で、対応する化合物から表題の化合物(106 mg)を合成した。

MS (ESI+) 361（M⁺+1, 100%）.

参考例４８
tert-ブチル {(2R)-4-{[tert-ブチル(ジメチル)シリル]オキシ}-2-[{[2'-フルオロ-2-(3-メトキシプロポキシ)-5-プロピルビフェニル-4-イル]カルボニル}(イソプロピル)アミノ]ブチル}カルバメート

参考例１０と同様の方法で、対応する化合物から表題の化合物 (62.0 mg)を合成した。

MS (ESI+) 689 (M⁺+1, 100%）.

参考例４９
tert-ブチル {(2R)-2-[{[2'-フルオロ-2-(3-メトキシプロポキシ)-5-プロピルビフェニル-4-イル]カルボニル}(イソプロピル)アミノ]-4-ヒドロキシブチル}カルバメート

参考例４８の化合物(62.0 mg)をテトラヒドロフラン (1.0 ml)に溶かし、テトラブチルアンモニウムフルオライド (1.0 M THF溶液) (0.13 ml)を加え3時間撹拌した。反応溶液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥、ろ過後、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ヘキサン/酢酸エチル＝１/３)により精製することで表題の化合物(40.0 mg)を無色油状として得た。

MS (ESI+) 575（M⁺+1, 100%）.

参考例５０
ベンジル [(1R)-1-(アミノメチル)-3-メチルブチル]カルバメート

MS (ESI+) 251（M⁺+1, 100%）.

参考例５１
ベンジル tert-ブチル [(2R)-4-メチルペンタン-1,2-ジイル]ビスカルバメート

参考例１８と同様の方法で、対応する化合物から表題の化合物(12.6 g)を合成した。

MS (ESI+) 351（M⁺+1, 100%）.

参考例５２
tert-ブチル [(2R)-2-アミノ-4-メチルペンチル]カルバメート

参考例１９と同様の方法で、対応する化合物から表題の化合物(7.43 g)を合成した。

MS (ESI+) 217（M⁺+1, 100%）.

参考例５３
tert-ブチル [(2R)-2-(イソプロピルアミノ)-4-メチルペンチル]カルバメート

参考例１１と同様の方法で、対応する化合物から表題の化合物(399 mg)を合成した。

MS (ESI+) 259（M⁺+1, 100%）.

参考例５４
tert-ブチル {(2R)-2-[{[2'-フルオロ-2-(3-メトキシプロポキシ)-5-プロピルビフェニル-4-イル]カルボニル}(イソプロピル)アミノ]-4-メチルペンチル}カルバメート

参考例１０と同様の方法で、対応する化合物から表題の化合物(50.8 mg)を合成した。

MS (ESI+) 587 (M⁺+1, 100%）.

参考例５５
N²-[(ベンジルオキシ)カルボニル]-D-アロイソロイシンアミド

参考例１６と同様の方法で、対応する化合物から表題の化合物(42.14 g)を合成した。

MS (ESI+) 265（M⁺+1, 100%）.

参考例５６
ベンジル [(1R,2S)-1-(アミノメチル)-2-メチルブチル]カルバメート

参考例１７と同様の方法で、対応する化合物から表題の化合物(35.6 g)を合成した。

MS (ESI+) 251（M⁺+1, 100%）.

参考例５７
ベンジル tert-ブチル [(2R,3S)-3-メチルペンタン-1,2-ジイル]ビスカルバメート

参考例１８と同様の方法で、対応する化合物から表題の化合物(33.3 g)を合成した。

MS (ESI+) 351（M⁺+1, 100%）.

参考例５８
tert-ブチル [(2R,3S)-2-アミノ-3-メチルペンチル]カルバメート

参考例１９と同様の方法で、対応する化合物から表題の化合物(17.1 g)を合成した。

MS (ESI+) 217（M⁺+1, 100%）.

参考例５９
tert-ブチル [(2R,3S)-2-(イソプロピルアミノ)-3-メチルペンチル] カルバメート

参考例１１と同様の方法で、対応する化合物から表題の化合物(309 mg)を合成した。

MS (ESI+) 259（M⁺+1, 100%）.

参考例６０
tert-ブチル {(2R,3S)-2-[{[2'-フルオロ-2-(3-メトキシプロポキシ)-5-プロピルビフェニル-4-イル]カルボニル}(イソプロピル)アミノ]-3-メチルペンチル}カルバメート

参考例１０と同様の方法で、対応する化合物から表題の化合物(24.5 mg)を合成した。

MS (ESI+) 587 (M⁺+1, 100%）.

参考例６１
Na-[(ベンジルオキシ)カルボニル]-O-(tert-ブチル)-D-チロシンアミド

参考例１６と同様の方法で、対応する化合物から表題の化合物(4.79 g)を合成した。

MS (ESI+) 371（M⁺+1, 100%）.

参考例６２
ベンジル [(1R)-2-アミノ-1-(4-tert-ブトキシベンジル)エチル]カルバメート

参考例１７と同様の方法で、対応する化合物から表題の化合物(4.25 g)を合成した。

MS (ESI+) 357（M⁺+1, 100%）.

参考例６３
ベンジル tert-ブチル [(2R)-3-(4-tert-ブトキシフェニル)プロパン-1,2-ジイル]ビスカルバメート

参考例１８と同様の方法で、対応する化合物から表題の化合物(1.14 g)を合成した。

MS (ESI+) 457 n(M⁺+1, 100%）.

参考例６４
A: tert-ブチル [(2R)-2-アミノ-3-(4-tert-ブトキシフェニル)プロピル]カルバメート
B:tert-ブチル [(2R)-3-(4-tert-ブトキシフェニル)-2-(メチルアミノ) プロピル] カルバメート

参考例１９と同様の方法で、対応する化合物から表題の化合物(695 mg)を混合物として合成した。

MS (ESI+) Ａ：323（M⁺+1, 100%）, Ｂ：336（M⁺+1, 100%）.

参考例６５
A：tert-ブチル [(2R)-3-(4-tert-ブトキシフェニル)-2-(イソプロピルアミノ)プロピル]カルバメート

参考例１１と同様の方法で、対応する化合物から表題の化合物(645 mg)を混合物として合成した。

MS (ESI+) Ａ：365（M⁺+1, 100%）, Ｂ：336（M⁺+1, 100%）.

参考例６６
A: tert-ブチル {(2R)-3-(4-tert-ブトキシフェニル)-2-[{[2'-フルオロ-2-(3-メトキシプロポキシ)-5-プロピルビフェニル-4-イル]カルボニル}(イソプロピル)アミノ]プロピル}カルバメート
B: tert-ブチル {(2R)-3-(4-tert-ブトキシフェニル)-2-[{[2'-フルオロ-2-(3-メトキシプロポキシ)-5-プロピルビフェニル-4-イル] カルボニル}(メチル) アミノ] プロピル}カルバメート

MS (ESI+) Ａ：693 (M⁺+1, 100%）.
Ｂ：665 (M⁺+1, 100%）.

参考例６７
N-[(1R)-2-アミノ-1-(4-ヒドロキシベンジル)エチル]-2'-フルオロ-N-イソプロピル-2-(3-メトキシプロポキシ)-5-プロピルビフェニル-4-カルボキシアミド塩酸塩

参考例６６のＡ(201 mg)のジオキサン(2 ml)溶液に４N塩酸/ジオキサン溶液(2 ml)を加え2時間撹拌した後、減圧濃縮することで表題の化合物(172 mg)を白色個体として得た。

MS (ESI+) 537（M⁺+1, 100%）.

参考例６８
tert-ブチル [(2R)-2-[{[2'-フルオロ-2-(3-メトキシプロポキシ)-5-プロピルビフェニル-4-イル]カルボニル}(イソプロピル)アミノ]-3-(4-ヒドロキシフェニル)プロピル]カルバメート

参考例１８と同様の方法で、対応する化合物から表題の化合物(147 mg)を合成した。

MS (ESI+) 637（M⁺+1, 100%）.

参考例６９
tert-ブチル {(2R)-3-(4-エトキシフェニル)-2-[{[2'-フルオロ-2-(3-メトキシプロポキシ)-5-プロピルビフェニル-4-イル]カルボニル}(イソプロピル)アミノ]プロピル}カルバメート

参考例６８の化合物（59.0 mg）をアセトン (2 ml)に溶かし炭酸カリウム (25.6 mg)、ヨードエタン (14.3 μl)を加え18時間加熱還流した。反応溶液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥、ろ過後、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ヘキサン/酢酸エチル＝３/１)により精製することで表題の化合物(56.7 mg)を無色油状として得た。

MS (ESI+) 665（M⁺+1, 100%）.

参考例７０
N-[(1R)-2-アミノ-1-(4-ヒドロキシベンジル)エチル]-2'-フルオロ-2-(3-メトキシプロポキシ)-N-メチル-5-プロピルビフェニル-4-カルボキシアミド塩酸塩

参考例６６のＢ(27.0 mg)のジオキサン(2 ml)溶液に４N塩酸/ジオキサン溶液(2 ml)を加え2時間撹拌した後、減圧濃縮することで表題の化合物(16.0 mg)を白色個体として得た。

MS (ESI+) 509（M⁺+1, 100%）.

参考例７１
tert-ブチル [(2R)-2-[{[2'-フルオロ-2-(3-メトキシプロポキシ)-5-プロピルビフェニル-4-イル]カルボニル}(メチル)アミノ]-3-(4-ヒドロキシフェニル)プロピル]カルバメート

参考例１８と同様の方法で、対応する化合物から表題の化合物(14.1 mg)を合成した。

MS (ESI+) 608（M⁺+1, 100%）.

参考例７２
tert-ブチル [(2R)-2-[{[2'-フルオロ-2-(3-メトキシプロポキシ)-5-プロピルビフェニル-4-イル]カルボニル}(メチル)アミノ]-3-(4-{3-[(2-メトキシベンジル)オキシ]プロポキシ}フェニル)プロピル]カルバメート

参考例７１の化合物(14.1mg)をアセトニトリル (1.5 ml)に溶かし、炭酸カリウム (4.8 mg)、文献記載の方法 (WO2004089915, WO2004204455)で合成したＸＸＸ (7.8 mg)を加え60 ℃で5時間撹拌した。反応溶液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥、ろ過後、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ヘキサン/酢酸エチル＝３/１)により精製することで表題の化合物(10.2 mg)を無色油状として得た。

MS (ESI+) 787（M⁺+1, 100%）.

参考例７３
ベンジル (2-アミノ-2-メチルプロピル)カルバメート

2-メチルプロパン-1,2-ジアミン (4.00 g)をトルエン (40 ml)に溶かし、氷冷下、クロロぎ酸ベンジル（3.20 g）のトルエン（12 ml）溶液を加えた。室温で12時間撹拌後、ろ過し、ろ液にジクロロメタン(6 ml)を加えろ過した。ろ液を減圧濃縮することで表題の化合物 (4.12 g)を白色固体として得た。

MS (ESI+) 223 (M⁺+1, 100%）.

参考例７４
ベンジル tert-ブチル (2-メチルプロパン-1,2-ジイル)ビスカルバメート

参考例１８と同様の方法で、対応する化合物から表題の化合物(5.36 g)を合成した。

MS (ESI+) 323 (M⁺+1, 100%）.

参考例７５
tert-ブチル (2-アミノ-1,1-ジメチルエチル)カルバメート

参考例１９と同様の方法で、対応する化合物から表題の化合物(2.46 g)を合成した。

MS (ESI+) 189 (M⁺+1, 100%）.

参考例７６
tert-ブチル ((2R)-2-(イソプロピルアミノ)-1,1-ジメチルエチル)カルバメート

参考例１１と同様の方法で、対応する化合物から表題の化合物(2.96 g)を合成した。

MS (ESI+) 231 (M⁺+1, 100%）.

参考例７７
tert-ブチル {2-[{[2'-フルオロ-2-(3-メトキシプロポキシ)-5-プロピルビフェニル-4-イル]カルボニル}(イソプロピル)アミノ]-1,1-ジメチルエチル}カルバメート

参考例１０と同様の方法で、対応する化合物から表題の化合物(220 mg)を合成した。

MS (ESI+) 559 (M⁺+1, 100%）.

参考例７８
メチル 4-ヒドロキシ-2-(トリフルオロメチル)ベンゾエート

4-ヒドロキシ-2-(トリフルオロメチル)安息香酸 (30.0 g)をメタノール(600 ml)に溶かし、濃硫酸（10 ml）を滴下し、その後還流下20時間撹拌した。室温に冷却し、反応混合物に水（200 ml）を加えて、メタノールを減圧留去し、酢酸エチル（300 ml）で2回抽出した。有機層を水、飽和重曹水、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄して、硫酸ナトリウムで乾燥、ろ過、減圧濃縮することで表題の化合物（32.0 g）を得た。

1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ9.77 (s, 1H), 7.79-7.76 (m, 1H), 7.28-7.22 (m, 1H),7.03-6.99 (m, 1H), 3.88 (s, 3H).

参考例７９
メチル 4-ヒドロキシ-5-ニトロ-2-(トリフルオロメチル)ベンゾエート

メチル 4-ヒドロキシ-2-(トリフルオロメチル)ベンゾエート（32.0 g）を酢酸(180 ml)に溶かし、濃硫酸（0.45ml）を加えて65 ℃まで加熱した。その後70%濃硝酸（12.4 g）の酢酸(60 ml)溶液をゆっくりと滴下し、65 ℃で１時間撹拌した。反応混合物を室温まで冷却して氷水(500 ml)中に注ぎ、トルエン(800 ml)で2回抽出した。有機層を水、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄して硫酸ナトリウムで乾燥、ろ過、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン/酢酸エチル）により精製することで表題の化合物(15.0 g)を得た。

1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 10.8 (s, 1H), 8.72 (s, 1H), 7.61 (s, 1H), 3.96 (s, 3H).

参考例８０
メチル 5-アミノ-4-ヒドロキシ-2-(トリフルオロメチル)ベンゾエート

メチル 4-ヒドロキシ-5-ニトロ-2-(トリフルオロメチル)ベンゾエート(58.0 g) をメタノール(600 ml)に溶かし、10%パラジウム／炭素（50%wet. : 11.60g）を加え、水素雰囲気下、25℃で8時間激しく撹拌した。反応終了後、セライトろ過し、メタノールで洗浄してろ液を減圧濃縮することで表題の化合物（53.0 g）を得た。

MS (ESI+) 236 (M⁺+1, 100%).

参考例８１
メチル 2,2-ジメチル-3-オキソ-7-(トリフルオロメチル)-3,4-ジヒドロ-2H-1,4-ベンゾオキサジン-6-カルボキシレート

メチル 5-アミノ-4-ヒドロキシ-2-(トリフルオロメチル)ベンゾエート(53.0 g) をクロロホルム(200 ml)及びテトラヒドロフラン(200 ml)に溶かし、炭酸水素ナトリウム水溶液（27.60 g/240 ml）を加えて激しく撹拌した。氷浴で冷却して2-ブロモイソブチリルブロミド（65.5 g）をゆっくり滴下して30分間撹拌し、室温に昇温して2.5時間撹拌した。反応終了後、クロロホルム(300 ml)で2回抽出した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥、ろ過、減圧濃縮することでメチル 5-[(2-ブロモ-2-メチルプロパノイル)アミノ]-4-ヒドロキシ-2-(トリフルオロメチル)ベンゾエートを得た。この粗生成物をN,N,-ジメチルホルムアミド(500 ml)で希釈し、炭酸カリウム（60.53 g）を加えて、50℃で5時間撹拌した。反応終了後、室温に冷却して、固体をろ過で除いた。ろ液に酢酸エチル（500 ml）を加え、１N塩酸（500 ml）、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥、ろ過、減圧濃縮することで粗生成物を取得し、酢酸エチル／ヘキサン（5／1, 200 ml）で晶析することで表題の化合物 (48.5 g)を得た。

MS (ESI+) 304 (M⁺+1, 31%).

参考例８２
メチル 4-(4-メトキシブチル)-2,2-ジメチル-3-オキソ-7-(トリフルオロメチル)-3,4-ジヒドロ-2H-1,4-ベンゾオキサジン-6-カルボキシレート

参考例８１の化合物(10.04 g)のジメチルホルムアミド (60 ml)溶液に炭酸セシウム (16.18 g)、ヨウ化リチウム (6.65 g)、1-クロロ-4-メトキシブタン (5.68 g)を加えて80℃で加熱攪拌した。6時間後、反応溶液をセライトろ過し、水を加え酢酸エチルで抽出した。有機層水で2回、飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥、ろ過、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ヘキサン/酢酸エチル＝５/１)により精製することで表題の化合物(9.64 g)を得た。

MS (ESI+) 390 (M⁺+1, 100%).

参考例８３
4-(4-メトキシブチル)-2,2-ジメチル-3-オキソ-7-(トリフルオロメチル)-3,4-ジヒドロ-2H-1,4-ベンゾオキサジン-6-カルボン酸

参考例６と同様の方法で、対応する化合物から表題の化合物(8.99 g)を合成した。

MS (ESI+) 376 (M⁺+1, 100%).

参考例８４
メチル 4-(2-{[(ベンジルオキシ) カルボニル] アミノ}エチル)-2,2-ジメチル-3-オキソ-7-(トリフルオロメチル)-3,4-ジヒドロ-2H-1,4-ベンゾオキサジン-6-カルボキシレート

参考例８１の化合物を用いて、参考例８２の合成法に従い表題の化合物を得た。

MS (ESI+) 413 (M⁺+1, 100%).

参考例８５
4-(2-{[(ベンジルオキシ) カルボニル] アミノ}エチル)-2,2-ジメチル-3-オキソ-7-(トリフルオロメチル)-3,4-ジヒドロ-2H-1,4-ベンゾオキサジン-6-カルボン酸

参考例８４の化合物を用いて、参考例６の合成法に従い表題の化合物を得た。

MS (ESI+) 413 (M⁺+1, 100).

参考例８６
ベンジル{2-[6-{[{2-[(tert-ブトキシカルボニル) アミノ] エチル}(イソプロピル) アミノ]カルボニル}-2,2-ジメチル-3-オキソ-7-(トリフルオロメチル)-2,3-ジヒドロ-4H-1,4-ベンゾオキサジン-4-イル]エチル}カルバメート

参考例１０と同様の方法で、対応する化合物から表題の化合物(834 mg)を合成した。

MS (ESI+) 651 (M⁺+1, 100%).

参考例８７
tert-ブチル {2-[{[4-(2-アミノエチル)-2,2-ジメチル-3-オキソ-7-(トリフルオロメチル)-3,4-ジヒドロ-2H-1,4-ベンゾオキサジン-6-イル]カルボニル}(イソプロピル)アミノ]エチル}カルバメート

参考例１９と同様の方法で、対応する化合物から表題の化合物(681 mg)を合成した。

MS (ESI+) 517 (M⁺+1, 100%).

参考例８８
tert-ブチル {2-[{[2,2-ジメチル-3-オキソ-4-[2-(プロピオニルアミノ)エチル]-7-(トリフルオロメチル)-3,4-ジヒドロ-2H-1,4-ベンゾオキサジン-6-イル]カルボニル}(イソプロピル)アミノ]エチル}カルバメート

参考例８７の化合物 (681 mg)をテトラヒドロフラン (5 ml)に溶かしトリエチルアミン (357 μl)、塩化プロピオニル (133 μl)を氷冷下で加えて室温で2時間攪拌した。反応溶液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥、ろ過後、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ヘキサン/酢酸エチル＝１/１)により精製することで表題の化合物(351 mg)を白色固体として得た。

MS (ESI+) 573（M⁺+1, 100%）.

参考例８９
tert-ブチル [(2R)-2-(イソプロピル{[4-(4-メトキシブチル)-2,2-ジメチル-3-オキソ-7-(トリフルオロメチル)-3,4-ジヒドロ-2H-1,4-ベンゾオキサジン-6-イル]カルボニル}アミノ)プロピル]カルバメート

参考例１０と同様の方法で、対応する化合物から表題の化合物(156 mg)を合成した。

MS (ESI+) 574 (M⁺+1, 100%).

参考例９０
tert-ブチル [2-(イソプロピル{[4-(4-メトキシブチル)-2,2-ジメチル-3-オキソ-7-(トリフルオロメチル)-3,4-ジヒドロ-2H-1,4-ベンゾオキサジン-6-イル]カルボニル}アミノ)エチル]カルバメート

参考例１０と同様の方法で、対応する化合物から表題の化合物(288 mg)を合成した。

MS (ESI+) 560 (M⁺+1, 100%).

参考例９１
ベンジル tert-ブチル (2R)-プロパン-1,2-ジイルビスカルバメート

参考例１４と同様の方法で、対応する化合物から表題の化合物(901 mg)を合成した。

MS (ESI+) 309（M⁺+1, 100%）.

参考例９２
ベンジル [(1R)-2-アミノ-1-メチルエチル]カルバメート塩酸塩

参考例６７と同様の方法で、対応する化合物から表題の化合物(633 mg)を合成した。

MS (ESI+) 245（M⁺+1, 100%）.

参考例９３
ベンジル [(1R)-2-(イソプロピルアミノ)-1-メチルエチル]カルバメート

参考例１１と同様の方法で、対応する化合物から表題の化合物(477 mg)を合成した。

MS (ESI+) 251（M⁺+1, 100%）.

参考例９４
ベンジル [(1R)-2-(イソプロピル{[4-(4-メトキシブチル)-2,2-ジメチル-3-オキソ-7-(トリフルオロメチル)-3,4-ジヒドロ-2H-1,4-ベンゾオキサジン-6-イル]カルボニル}アミノ)-1-メチルエチル]カルバメート

参考例１０と同様の方法で、対応する化合物から表題の化合物(194 mg)を合成した。

MS (ESI+) 608 (M⁺+1, 100%).

実施例１
N-[(1R)-2-アミノ-1-メチルエチル]-2'-フルオロ-N-イソプロピル-2-(3-メトキシプロポキシ)-5-プロピルビフェニル-4-カルボキシアミド塩酸塩

参考例１０の化合物(83.3 mg)の1,4-ジオキサン(2 ml)溶液に４N塩酸/ジオキサン溶液(2 ml)を加えて25℃で2時間撹拌した後、減圧濃縮することで、表題の化合物(62.7 mg)を白色個体として得た。
H-NMR(400MHz, DMSO-d₆) δ 7.78 (brs, 2H), 7.43-7.34 (m, 2H), 7.26-7.22 (m, 2H), 7.15-7.04 (m, 2H), 4.02-3.97 (m, 2H), 3.69-3.59 (m, 3H), 3.47-3.42 (m, 1H), 3.37-3.27 (m, 3H), 3.15 (s, 3H), 2.44-2.32 (m, 1H), 1.81-1.76 (m, 2H), 1.60-1.47 (m, 5H), 1.18-1.08 (m, 6H), 0.90-0.85 (m, 3H).
MS (ESI+) 445（M⁺+1, 100%）.

実施例２
N-[(1R)-2-アミノ-1-フェニルエチル]-2'-フルオロ-N-イソプロピル-2-(3-メトキシプロポキシ)-5-プロピルビフェニル-4-カルボキシアミド塩酸塩

実施例１と同様の方法で、対応する化合物から表題の化合物(16.0 mg)を合成した。
¹H-NMR(400MHz, DMSO-d₆) δ 8.05 (brs, 3H), 7.70-7.68 (m, 1H), 7.44-7.33 (m, 6H), 7.27-7.18 (m, 3H), 7.12 (s, 1H), 4.07-3.96 (m, 3H), 3.78-3.66 (m, 3H), 3.37-3.27 (m, 2H), 3.17 (s, 3H), 2.48-2.31 (m, 2H), 1.90-1.80 (m, 2H), 1.54-1.49 （m, 2H）, 1.30 (d, J = 6.6 Hz, 3H), 0.92 (d, J = 6.8 Hz, 3H), 0.80-0.75 (m, 3H).
MS (ESI+) 507（M⁺+1, 100%）.

実施例３
N-(2-アミノエチル)-2'-フルオロ-N-イソプロピル-2-(3-メトキシプロポキシ)-5-プロピルビフェニル-4-カルボキシアミド塩酸塩

実施例１と同様の方法で、対応する化合物から表題の化合物(34.2 mg)を合成した。
¹H-NMR(400MHz, MeOD) δ 7.38-7.31 (m, 2H), 7.23-7.19 (m, 2H), 7.16-7.12 （m, 1H）, 6.96 (s, 1H), 4.06-4.02 (m, 2H), 3.94-3.90 (m, 1H), 3.76-3.67 (m, 2H), 3.38 (t, J = 6.2 Hz, 2H), 3.31-3.22 (m, 2H), 3.25 (s, 3H), 2.59-2.45 (m, 2H), 1.88-1.85 (m, 2H), 1.72-1.59 (m, 2H), 1.25-1.21 (m, 6H), 0.96 (t, J = 7.3 Hz, 3H).
MS (ESI+) 431（M⁺+1, 100%）.

実施例４
N-[(1R)-2-アミノ-1-ベンジルエチル]-2'-フルオロ-N-イソプロピル-2-(3-メトキシプロポキシ)-5-プロピルビフェニル-4-カルボキシアミド塩酸塩

実施例５
N-[(1R)-2-アミノ-1-(4-{3-[(2-メトキシベンジル)オキシ]プロポキシ}ベンジル)エチル]-2'-フルオロ-2-(3-メトキシプロポキシ)-N-メチル-5-プロピルビフェニル-4-カルボキシアミド塩酸塩
実施例１と同様の方法で、対応する化合物から表題の化合物(9.9 mg)を合成した。
¹H-NMR(400MHz, DMSO-d₆) δ 8.06 (brs,3H), 7.40-7.19 (m, 9H), 6.95-6.85 (m, 5H), 4.45 (s, 2H), 4.03-4.00 (m, 3H), 3.73 (s, 3H), 3.61-3.58 (m, 3H), 3.30-3.26 (m, 2H), 3.17-3.10 (m, 4H), 3.00 (m, 2H), 2.80 (m, 1H), 2.64 (m, 3H), 2.01-1.90 (m, 3H), 1.78-1.75 (m, 2H), 1.68-1.43 (m, 2H), 1.29-1.21 (m, 2H), 0.87-0.62 (m, 3H).
MS (ESI+) 687（M⁺+1, 100%）.

実施例１６
N-(2-アミノエチル)-N-イソプロピル-2,2-ジメチル-3-オキソ-4-[2-(プロピオニルアミノ)エチル]-7-(トリフルオロメチル)-3,4-ジヒドロ-2H-1,4-ベンゾオキサジン-6-カルボキシアミド塩酸塩

実施例１と同様の方法で、対応する化合物から表題の化合物(318 mg)を合成した。
¹H-NMR(400MHz, DMSO-d₆) δ 8.14-8.07 (m, 4H), 7.61 (s, 1H), 7.36 (s, 1H), 3.95-3.91 (m, 2H), 3.66-3.50 (m, 4H), 3.32-3.09 (m, 4H), 3.00-2.95 (m, 1H), 1.48 (s, 3H), 1.40 (s, 3H), 1.17 (d, J = 6.6 Hz, 3H), 1.03 (d, J = 6.5 Hz, 3H), 0.96-0.91 (m, 3H).
MS (ESI+) 473（M⁺+1, 100%）.

実施例１７
N-[(1R)-2-アミノ-1-メチルエチル]-N-イソプロピル-4-(4-メトキシブチル)-2,2-ジメチル-3-オキソ-7-(トリフルオロメチル)-3,4-ジヒドロ-2H-1,4-ベンゾオキサジン-6-カルボキシアミド塩酸塩

実施例１と同様の方法で、対応する化合物から表題の化合物(129 mg)を合成した。
¹H-NMR(400MHz, DMSO-d₆) δ 8.10 (brs, 3H), 7.58-7.38 (m, 1H), 7.35-7.15 (m, 1H), 4.20-4.17 (m, 1H), 3.93-3.89 (m, 1H), 3.71-3.55 (m, 3H), 3.51-3.46 (m, 1H), 3.31-3.26 (m, 2H), 3.17 (s, 3H), 1.55-1.49 (m, 8H), 1.44-1.38 (m, 5), 1.20-1.11 (m, 3H), 1.09-1.02 (m, 3H).
MS (ESI+) 474（M⁺+1, 100%）.

実施例１８
N-(2-アミノエチル)-N-イソプロピル-4-(4-メトキシブチル)-2,2-ジメチル-3-オキソ-7-(トリフルオロメチル)-3,4-ジヒドロ-2H-1,4-ベンゾオキサジン-6-カルボキシアミド塩酸塩

実施例１と同様の方法で、対応する化合物から表題の化合物(204 mg)を合成した。
¹H-NMR(400MHz, DMSO-d₆) δ 8.09 (brs, 3H), 7.44 (s, 1H), 7.38 (s, 1H), 4.10-4.07 (m, 1H), 3.91-3.87 (m, 1H), 3.70-3.47 (m, 3H), 3.30-3.27 (m, 2H), 3.17 (s, 3H), 3.12-3.09 (m, 1H), 2.90 (m, 1H), 1.53-1.52 (m, 4H), 1.49 (s, 3H), 1.41 (s, 3H), 1.15 (d, J = 6.6 Hz, 3H), 1.05 (d, J = 6.5 Hz, 3H).
MS (ESI+) 460（M⁺+1, 100%）.

実施例１９
N-[(2R)-2-アミノプロピル]-N-イソプロピル-4-(4-メトキシブチル)-2,2-ジメチル-3-オキソ-7-(トリフルオロメチル)-3,4-ジヒドロ-2H-1,4-ベンゾオキサジン-6-カルボキシアミド塩酸塩

参考例９４の化合物(194 mg)をメタノール(5 ml)に溶かし、10％パラジウム−炭素(260 mg)を加え水素雰囲気下室温で3時間攪拌した。セライトろ過し、溶媒を留去後、残渣をアミノシリカゲルクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン/酢酸エチル＝ 1/3）で精製し無色油状化合物(79.3 mg)を得た。得られた化合物の1,4-ジオキサン(2 ml)溶液に４N塩酸/ジオキサン溶液(2 ml)を加えて減圧濃縮することで、表題の化合物(80.8 mg)を白色個体として得た。
¹H-NMR(400MHz, DMSO-d₆) δ 8.07 (brs, 3H), 7.59-7.54 (m, 1H), 7.39-7.38 (m, 1H), 4.15-4.10 (m, 1H), 3.97-3.92 (m, 1H), 3.73-3.58 (m, 2H), 3.50-3.38 (m, 2H), 3.31-3.28 (m, 2H), 3.17 (s, 3H), 1.53-1.48 (m, 6H), 1.44-1.39 (m, 3H), 1.29-1.24 (m, 3H), 1.20-1.17 (m, 3H), 1.05-1.00 (m, 3H).
MS (ESI+) 474（M⁺+1, 100%）.

In vitro レニン阻害作用測定試験
50 ngの組換えヒトレニンを0.1 M NaCl、1 mM EDTAおよび0.1 mg/mL BSAを含む0.1 M HEPES buffer pH7.4中で基質、被験化合物とともに37℃で1時間反応させた。基質としてはArg-Glu(EDANS)-Ile-His-Pro-Phe-His-Leu-Val-Ile-His-Thr-Lys(DABCYL)-Arg、もしくはDABCYL-γ-Abu-Ile-His-Pro-Phe-His-Leu-Val-Ile-His-Thr-EDANSを最終濃度4 μMとなるように添加した。励起波長340nm、蛍光波長500nmにおける蛍光強度の上昇を、蛍光プレートリーダを用いて検出し、複数濃度の被験化合物添加時の酵素阻害活性より、50％阻害する化合物濃度をIC₅₀値として算出した。

本発明の化合物は高血圧症の治療薬として有用である。これらの化合物は、急性および慢性うっ血性心不全の管理にも有益である。これらの化合物は、原発性および二次性肺高血圧症、原発性および二次性アルドステロン血症、腎血管性高血圧症、原発性および二次性腎疾患、例えば、糸球体腎炎、ＩｇＡ腎症、糖尿病性腎症、高血圧性腎症（腎硬化症）、ネフローゼ症候群、腎不全、左室肥大、左室線維化、左室拡張不全、左心室不全、心房細動、不安定狭心症、心筋梗塞、心筋症、脳卒中、血管再建術後の再狭窄、糖尿病性網膜症、認知障害、例えば、アルツハイマー病、脳血管性認知症の治療、および血管障害、例えば片頭痛、レイノー病、並びにアテローム性動脈硬化プロセスを最小に抑制するためにも有用であると期待される。また、高眼圧に関連した疾患、例えば緑内障の治療に有用である。

配列番号：１に記載のアミノ酸配列は、レニン阻害作用測定試験で用いるアミノ酸配列である。

配列番号：２に記載のアミノ酸配列は、レニン阻害作用測定試験で用いるアミノ酸配列である。

Claims

式（Ｉ）で表される化合物、またはその薬学上許容される塩。
［式中、Ｒ^１ａおよびＲ^１ｄは、各々独立して、同一または異なって、水素原子、ハロゲン原子、水酸基、ホルミル基、カルボキシ基、シアノ基、置換されてもよいＣ_１−６アルキル基、置換されてもよいＣ_２−６アルケニル基、置換されてもよいＣ_２−６アルキニル基、置換されてもよいＣ_３−１０シクロアルキル基、置換されてもよいＣ_５−６シクロアルケニル基、置換されてもよいＣ_１−６アルキルチオ基、置換されてもよいＣ_１−６アルキルスルフィニル基、置換されてもよいＣ_１−６アルキルスルホニル基、置換されてもよいＣ_１−６アルコキシ基、置換されてもよいＣ_３−１０シクロアルコキシ基、置換されてもよいＣ_５−６シクロアルケニルオキシ基、モノ−もしくはジ−置換されてもよいアミノ基、置換されてもよい５員〜７員の環状アミノ基、置換されてもよいアミノカルボニル基、置換されてもよいＣ_１−４アルコキシカルボニル基、置換されてもよいＣ_１−４アルキルカルボニル基、置換されてもよいＣ_６−１０アリール基、置換されてもよいＣ_６−１０アリールオキシ基、または置換されてもよい５〜１０員の単環式もしくは多環式へテロアリール基であり；
Ｒ^１ｂは、置換されてもよいＣ_１−６アルキル基、置換されてもよいＣ_１−６アルキルスルフィニル基、置換されてもよいＣ_１−６アルキルスルホニル基、置換されてもよいＣ_１−６アルコキシ基、置換されてもよいＣ_３−６アルキニルオキシ基、モノ−もしくはジ−されてもよいアミノ基、置換されてもよいアミノカルボニル基、置換されてもよいＣ_１−４アルコキシカルボニル基、または置換されてもよいＣ_１−４アルキルカルボニル基であり（ここにおいて、置換されてもよいＣ_１−６アルキル基の置換基は、Ｃ_１−４アルコキシ、Ｃ_３−６シクロアルコキシ、およびＣ_１−６アルキルカルボニルアミノ（該アルキルは、１〜３個のフッ素原子で置換されてもよい。）からなる群から選択される１個の基であり、置換されてもよいＣ_１−６アルコキシ基の置換基は、１〜３個のフッ素原子、ヒドロキシ、Ｃ_１−４アルコキシ、Ｃ_３−６シクロアルコキシ、シアノ、モノ−Ｃ_１−６アルキルカルボニルアミノ、モノ−Ｃ_１−６アルコキシカルボニルアミノ、アミノカルボニル、Ｃ_１−６アルキルアミノカルボニルオキシ、Ｃ_１−４アルコキシカルボニル、およびＣ_１−４アルキルカルボニルからなる群から選択される１個の基で置換ある。）、
Ｒ^１ｃは、水素原子、ハロゲン原子、水酸基、ホルミル基、カルボキシ基、シアノ基、置換されてもよいＣ_１−６アルキル基、置換されてもよいＣ_３−６シクロアルキル基、置換されてもよいＣ_５−６シクロアルケニル基、置換されてもよい５員もしくは６員の飽和へテロ環基、置換されてもよいＣ_１−６アルキルチオ基、置換されてもよいＣ_１−６アルキルスルフィニル基、置換されてもよいＣ_１−６アルキルスルホニル基、置換されてもよいＣ_６−１０アリールチオ基、置換されてもよいＣ_６−１０アリールスルフィニル基、置換されてもよいＣ_６−１０アリールスルホニル基、置換されてもよいＣ_１−６アルコキシ基、置換されてもよいＣ_３−６シクロアルキルオキシ基、置換されてもよいＣ_６−１０アリールオキシ基、置換されてもよいアミノ基、置換されてもよいアミノカルボニル基、置換されてもよいＣ_１−４アルコキシカルボニル基、置換されてもよいＣ_３−６シクロアルキルオキシカルボニル基、置換されてもよいＣ_１−４アルキルカルボニル基、置換されてもよいＣ_３−６シクロアルキルカルボニル基、置換されてもよいＣ_６−１０アリールカルボニル基、置換されてもよい５員〜１０員の単環式もしくは多環式へテロアリールカルボニル基、置換されてもよいＣ_７−１４アラルキル基、置換されてもよい５員〜１０員の単環式もしくは多環式へテロアリール基、または下記式
で表される基（ここにおいて、
Ｒ^１ｅ、Ｒ^１ｆ、Ｒ^１ｇおよびＲ^１ｉは、各々独立して、同一または異なって、水素原子、ハロゲン原子、カルボキシ基、シアノ基、置換されてもよいＣ_１−６アルキル基、置換されてもよいＣ_１−６アルコキシ基、置換されてもよいＣ_３−１０シクロアルキル基、置換されてもよいＣ_３−１０シクロアルキルオキシ基、飽和へテロ環オキシ基、置換されてもよいアミノカルボニル基、または置換されてもよいＣ_１−４アルコキシカルボニル基であり；
Ｒ^１ｈは、シアノ基、ハロゲン原子、または基：−Ａ−Ｂ
（ここにおいて、Ａは、単結合、−Ｏ−、−ＳＯ_２−、−ＣＯ−、−ＣＯＯ−、−ＣＨ_２ＳＯ_２−、−ＣＯＣＯ−、−ＯＣＨ_２ＣＨ_２ＣＯ−、−ＯＣＨ_２ＣＯ−、−ＯＣ（ＣＨ_３）（ＣＨ_３）ＣＯ−、−ＣＨ_２ＯＣＯ−、−Ｎ（Ｒ^ｊ）ＣＯ−、−Ｎ（Ｒ^ｊ）ＳＯ_２−、−Ｎ（Ｒ^ｊ）ＣＯＯ−、−ＯＣＯ−、−ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^ｊ）ＣＯ−、−ＯＣＨ_２ＣＨ_２ＳＯ_２−、−Ｃ（ＣＨ_３）（ＣＨ_３）ＣＯ−、または−ＣＨ_２ＯＣＨ_２ＣＯ−であり、
Ｒ^ｊは、水素原子、Ｃ_１−４アルキルカルボニル基、または置換されてもよいＣ_１−６アルキル基であり、
Ｂは、水素原子、置換されてもよいＣ_１−６アルキル基、置換されてもよいＣ_２−６アルケニル基、置換されてもよいＣ_３−１０シクロアルキル基、モノ−もしくはジ−置換されてもよいアミノ基、置換されてもよい５員〜７員の環状アミノ基、置換されてもよい５員もしくは６員の飽和へテロ環基、または置換されてもよい５員〜１０員の単環式もしくは多環式ヘテロアリール基である。）であるか（但し、Ａが−Ｏ−、−ＣＯＯ−および−Ｎ（Ｒ^ｊ）ＣＯＯ−の場合は、Ｂは前記アミノ基ではない。）、
あるいはＲ^１ｅ、Ｒ^１ｈおよびＲ^１ｉが、共に水素原子であり、Ｒ^１ｆおよびＲ^１ｇは、一緒になって縮合環を形成する。) であるか、あるいはＲ^１ｂおよびＲ^１ｃが一緒になって、下記式
で表される環を形成し（ここにおいて、
Ｇ^１は、−Ｎ（Ｒ^１ｋ）−、酸素原子、−ＣＨ（Ｒ^１ｋ）−、または−Ｃ（Ｒ^１ｋ）＝であり、
Ｇ^２は、−ＣＨ_２−、−ＣＯ−、−ＣＳ−、または−ＣＨ＝であり、
Ｇ^３は、−Ｃ（Ｒ^１ｍ）（Ｒ^１ｎ）−、−Ｎ（Ｒ^１ｋ）−、−ＣＯ−、または酸素原子であり、
Ｇ^４は、−Ｃ（Ｒ^１ｍ）（Ｒ^１ｎ）−、−Ｎ（Ｒ^１ｋ）−、−ＳＯ−、−ＳＯ_２−、酸素原子、硫黄原子、または存在しない原子であり、
Ｒ^１ｋは、置換されてもよいＣ_１−６アルキル基、置換されてもよいＣ_２−６アルケニル基、置換されてもよいＣ_２−６アルキニル基、または置換されてもよい５員〜１０員の単環式もしくは多環式のヘテロアリールＣ_１−４アルキル基であり、
Ｒ^１ｍおよびＲ^１ｎは、各々独立して、同一または異なって、水素原子、ハロゲン原子、水酸基、カルボキシ基、置換されてもよいＣ_２−６アルケニル基、置換されてもよいＣ_５−６シクロルケニル基、置換されてもよいＣ_２-６アルキニル基、置換されてもよいＣ_１−６アルキル基、置換されてもよいＣ_３−６シクロアルキル基、置換されてもよいアミノカルボニル基、置換されてもよい飽和へテロ環基、置換されてもよいＣ_１−６アルコキシ基、置換されてもよいＣ_３−６シクロアルコキシ基、置換されてもよいアミノカルボニル基、置換されてもよいＣ_１−４アルコキシカルボニル基、置換されてもよいＣ_１−４アルキルカルボニル基、置換されてもよいＣ_６−１０アリールカルボニル基、置換されてもよい５員〜１０員の単環式もしくは多環式ヘテロアリール基、シアノ基、置換されてもよいＣ_６−１０アリールオキシ基、置換されてもよい５員〜１０員の単環式もしくは多環式へテロアリールオキシ基、置換されてもよいＣ_７−１４アラルキルオキシ基、置換されてもよいＣ_７−１４アラルキル基、または下記式
で表される基（ここにおいて、
Ｒ^１ｏ、Ｒ^１ｐ、Ｒ^１ｑ、Ｒ^１ｒおよびＲ^１ｓは、各々独立して、同一または異なって、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、Ｃ_１−４アルキル基（該基は、５員もしくは６員の飽和へテロ環オキシ、またはＣ_１−４アルコキシ（Ｃ_１−４アルコキシまたはＣ_３−６アルコキシで置換されてもよい。）で置換されてもよい。）、Ｃ_１−４アルコキシ基（該基は、ハロゲン原子、Ｃ_１−４アルコキシまたはＣ_１−６アルキルアミノカルボニルで置換されてもよい。）、Ｃ_３−６シクロアルコキシ基（Ｃ_１−４アルコキシで置換されてもよい。）、５員もしくは６員の飽和へテロ環オキシ基、またはＣ_１−６アルキルアミノカルボニル基であるか、または
Ｒ^１ｏ、Ｒ^１ｒおよびＲ^１ｓが各々独立して水素原子であり、Ｒ^１ｐおよびＲ^１ｑが一緒になって縮合環を形成する。）であるか、あるいはＲ^１ｍおよびＲ^１ｎは、一緒になって下記式
で表される基（ここにおいて、Ｄは、酸素原子、硫黄原子、−ＳＯ_２−、−ＮＲ^５−、−ＮＲ^５ＣＯ−、−ＮＲ^５ＳＯ_２−，−ＮＲ^５ＣＯＮＲ^５−、−ＯＣＨ（Ｒ^６）−、−ＣＨ（Ｒ^６）−、または−ＣＨ（Ｒ^６）ＣＨ_２−であり、Ｒ^５は、水素原子、置換されてもよいＣ_１−６アルキル基、置換されてもよいＣ_１−４アルキルカルボニル基、置換されてもよいＣ_１−４アルコキシカルボニル基、置換されてもよいアミノカルボニル基、置換されてもよいＣ_１−４アルキルスルホニル基、または置換されてもよいＣ_６−１０アリールスルホニル基であり、Ｒ^６は、水素原子、置換されてもよいＣ_１−６アルコキシ基、置換されてもよいＣ_３−６シクロアルコキシ基、置換されてもよいＣ_７−１４アラルキルオキシ基、置換されてもよいアミノ基、置換されてもよいＣ_１−４アルコキシカルボニルアミノ基、または置換されてもよいアミノカルボニルオキシ基であり、ｐおよびｑは、各々独立して、同一または異なって、０、１または２である。）である。）；
Ｒ^２は、水素原子、置換されてもよいＣ_１−６アルキル基、置換されてもよいＣ_２−６アルケニル基、置換されてもよいＣ_２−６アルキニル基、置換されてもよいＣ_３−１０シクロアルキル基、置換されてもよいＣ_５−６シクロアルケニル基、置換されてもよいＣ_６−１０アリール基、置換されてもよいＣ_７−１４アラルキル基、または置換されてもよい５員〜１０員の単環式もしくは多環式ヘテロアリール基であり；
Ｒ^３ａおよびＲ^３ｂは、各々独立して、同一または異なって、水素原子、置換されてもよいＣ_１−６アルキル基、置換されてもよいＣ_２−６アルケニル基、置換されてもよいＣ_２−６アルキニル基、置換されてもよいＣ_３−６シクロアルキル基、置換されてもよいＣ_６−１０アリール基、置換されてもよいＣ_７−１４アラルキル基、置換されてもよい飽和へテロ環基、または置換されてもよい５員〜１０員のヘテロアリール基であり；
Ｒ^４ａおよびＲ^４ｂは、各々独立して、同一または異なって、水素原子、置換されてもよいＣ_１−６アルキル基、置換されてもよいＣ_２−６アルケニル基、置換されてもよいＣ_２−６アルキニル基、置換されてもよいＣ_３−６シクロアルキル基、置換されてもよいＣ_６−１０アリール基、置換されてもよいＣ_７−１４アラルキル基、置換されてもよいＣ_６−１０アリールオキシ基、置換されてもよい飽和へテロ環基、または置換されてもよい５員〜１０員のヘテロアリール基であるか、あるいはＲ^４ａおよびＲ^４ｂが、一緒になって下記式
で表される基（ここにおいて、Ｍは、酸素原子、硫黄原子、−ＳＯ_２−、−ＮＲ^７−、−ＮＲ^７ＣＯ−、−ＮＲ^７ＳＯ_２−，−ＮＲ^７ＣＯＮＲ^７−、−ＣＨ（Ｒ^８）−、または−ＣＨ（Ｒ^８）ＣＨ_２−であり、Ｒ^７は、水素原子、置換されてもよいＣ_１−６アルキル基、置換されてもよいＣ_１−４アルコキシカルボニル基、置換されてもよいＣ_１−４アルキルスルホニル基、または置換されてもよいＣ_６−１０アリールスルホニル基であり、Ｒ^８は、水素原子、置換されてもよいＣ_１−６アルコキシ基、置換されてもよいＣ_３−６シクロアルコキシ基、置換されてもよいＣ_７−１４アラルキルオキシ基、または置換されてもよいアミノカルボニルオキシ基であり、Ｒ^９は、水素原子、置換されてもよいＣ_１−６アルキル基、または置換されてもよいＣ_１−６アルコキシ基であり、ｒおよびｓは、各々独立して、同一または異なって、０、１または２である。）である。］
Ｒ^１ａが、ハロゲン原子で置換されてもよいＣ_１−６アルキル基である請求項１に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩。
Ｒ^１ｄが、水素原子である請求項１または２に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩。
Ｒ^１ａ、Ｒ^１ｂ、Ｒ^１ｃおよびＲ^１ｄが、
で表される置換位置でベンゼン環に置換する請求項１〜３のいずれか一項に記載の化合物、または薬学上許容される塩。
Ｒ^１ｂが、Ｃ_１−４アルコキシで置換されたＣ_１−６アルコキシ基である請求項１〜４のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩。
Ｒ^１ｂが、３−メトキシプロピルオキシ基である請求項５に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩。
Ｒ^１ｃが、下記式
で表される基である請求項１〜６のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩。
Ｒ^１ｅ、Ｒ^１ｆ、Ｒ^１ｇおよびＲ^１ｉが、各々独立して、同一または異なって、水素原子またはハロゲン原子あり；
Ｒ^１ｈが、基：−Ａ−Ｂ（ここにおいて、Ａは、単結合、−Ｏ−、−ＳＯ_２−、−ＣＯ−、−Ｎ（Ｒ^１ｊ）ＣＯ−または−Ｎ（Ｒ^１ｊ）ＳＯ_２−であり、
Ｒ^１ｊは、Ｃ_１−６アルキル基、またはＣ_３−６シクロアルキル基であり、
Ｂは、水素原子；Ｃ_１−６アルキル基（該基は、１〜３個のフッ素原子、Ｃ_３−６シクロアルキル、ジ−（Ｃ_１−６アルキル）アミノカルボニル、５員もしくは６員の飽和へテロ環で置換されてもよいアミノカルボニル、またはＣ_３−１０シクロアルキルアミノ（ヒドロキシで置換されてもよい。）で置換されてもよい。）；ジ−置換されてもよいアミノ基（該基は、Ｃ_１−６アルキル（１〜３個のフッ素原子またはＣ_１−４アルコキシで置換されてもよい。）、５員もしくは６員の飽和へテロ環、Ｃ_３−６シクロアルキル、およびＣ_６−１０アリールからなる群から選択される同一または異なる１または２個の基で置換されてもよい。）；または５員〜７員の環状アミノ基（該基は、ヒドロキシまたはＣ_１−４アルコキシで置換されてもよいＣ_１−４アルキルで置換されてもよい。）である。）である請求項１〜７のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩。
Ｒ^１ｂおよびＲ^１ｃが一緒になって、下記式
で表される環を形成する請求項１〜４のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩。
Ｇ^１が、−Ｎ（Ｒ^１ｋ）−であり、Ｇ^２が、−ＣＯ−であり、Ｇ^３が、−Ｃ（Ｒ^１ｍ）（Ｒ^１ｎ）−であり、およびＧ^４が、−Ｃ（Ｒ^１ｍ）（Ｒ^１ｎ）−、−ＳＯ_２−、酸素原子、または硫黄原子である請求項９に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩。
Ｇ^４が、酸素原子である請求項１０に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩。
Ｒ^１ｋが、Ｃ_１−６アルキル基（該基は、ヒドロキシ、Ｃ_１−４アルコキシ（１〜３個のフッ素原子、Ｃ_１−４アルコキシ、Ｃ_１−６アルキルアミノカルボニルで置換されてもよいＣ_３−６シクロアルキル、またはＣ_１−４アルキルで置換されてもよい５員もしくは６員の飽和へテロ環で置換されてもよい。）、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル、Ｃ_３−６シクロアルキル（１〜２個のフッ素原子、Ｃ_１−４アルコキシで置換されてもよいＣ_１−４アルキル、またはＣ_１−４アルコキシで置換されてもよい。）、Ｃ_３−６シクロアルコキシ、カルボキシル、Ｃ_１−６アルキルカルボニルアミノ（１〜５個のフッ素原子、ヒドロキシ、Ｃ_１−４アルコキシ、またはＣ_３−６シクロアルキルで置換されてもよい。）、Ｎ−（Ｃ_１−４アルキルカルボニル）−Ｎ−（Ｃ_１−６アルキル）−アミノ、Ｃ_３−６シクロアルキルカルボニルアミノ（Ｃ_１−４アルコキシで置換されてもよい。）、Ｃ_１−６アルキルチオカルボニルアミノ、Ｃ_１−４アルコキシカルボニルアミノ（１〜３個のフッ素原子で置換されてもよい。）、Ｎ−（Ｃ_１−４アルコキシカルボニル）−Ｎ−（Ｃ_１−６アルキル）−アミノ、Ｃ_３−６シクロアルコキシカルボニルアミノ、モノ−（Ｃ_１−６アルキル）アミノカルボニルオキシ、ジ−（Ｃ_１−６アルキル）アミノカルボニルオキシ、４員〜７員の環状アミノカルボニルオキシ（Ｃ_１−４アルコキシで置換されてもよい。）、Ｃ_１−６アルキルアミノカルボニル（１〜３個のフッ素原子またはＣ_３−６シクロアルキルで置換されてもよい。）、Ｃ_３−６シクロアルキルアミノカルボニル、Ｃ_１−６アルキルアミノカルボニルアミノ、Ｃ_１−４アルキルカルボニル、Ｃ_１−４アルキルカルボニルオキシ、Ｃ_１−４アルコキシカルボニル、Ｃ_１−６アルキルスルホニル、Ｃ_１−６アルキルスルホニルアミノ、および５員もしくは６員の飽和へテロ環（Ｃ_１−４アルキルで置換されてもよい。）らなる群から選択される１個の基で置換されてもよい。）；Ｃ_２−６アルケニル基（ハロゲン原子で置換されてもよい。）；Ｃ_２−６アルキニル基（Ｃ_１−４アルコキシで置換されてもよい。）；または５員〜６員のヘテロアリールＣ_１−４アルキル基である請求項９〜１１のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩。
Ｒ^１ｍおよびＲ^１ｎが、各々独立して、同一または異なって、水素原子；ハロゲン原子；Ｃ_１−６アルキル基（該基は、１〜３個のフッ素原子、Ｃ_１−４アルコキシ（該アルコキシは、ハロゲン原子およびシアノからなる群から選択される１〜３個の基で置換されてもよいＣ_６−１０アリール、１〜３個のフッ素原子で置換されてもよいＣ_１−４アルコキシ、Ｃ_３−６シクロアルキル（Ｃ_３−６シクロアルキルは、ハロゲン原子およびシアノからなる群から選択される１〜３個の基で置換されてもよいＣ_６−１０アリールで置換されてもよい。）、５員もしくは６員の飽和へテロ環、５員もしくは６員の飽和へテロ環オキシ、またはＮ−(ヒドロキシで置換されてもよいＣ_３−１０シクロアルキル)−Ｎ−（Ｃ_１−６アルキル）アミノカルボニルで置換されてもよい。）、Ｃ_３−６シクロアルキル、Ｃ_３−６シクロアルコキシ、Ｃ_７−１４アラルキルオキシ（ハロゲン原子で置換されてもよい。）、飽和へテロ環オキシ、Ｎ−（Ｃ_３−６シクロアルキル）−Ｎ−（Ｃ_１−６アルキル）アミノ（Ｃ_３−６シクロアルキルは、ハロゲン原子およびシアノからなる群から選択される１〜３個の基で置換されてもよいＣ_６−１０アリールで置換されてもよい。）、Ｎ−（Ｃ_３−６シクロアルキルＣ_１−４アルキル）−Ｎ−（Ｃ_１−６アルキル）アミノカルボニル、Ｎ−（Ｃ_１−４アルキルカルボニル）−Ｎ−（Ｃ_１−６アルキル）アミノ（該Ｃ_１−４アルキルカルボニルは、Ｃ_１−４アルキルで置換されてもよい５員もしくは６員の飽和へテロ環で置換されてもよい。）、Ｎ−（Ｃ_１−４アルコキシカルボニル）−Ｎ−（Ｃ_１−６アルキル）アミノ、Ｎ−（Ｃ_３−６シクロアルキルスルホニル）−Ｎ−（Ｃ_１−６アルキル）アミノ、５員〜７員の環状アミノ、または５員〜７員の環状アミノカルボニル（１〜３個のフッ素原子またはＣ_１−４アルコキシで置換されてもよいＣ_１−４アルキル、またはＣ_１−４アルコキシで置換されてもよい。）で置換されてもよい。）；Ｃ_３−６シクロアルキル基；アミノカルボニル基（該基は、Ｃ_１−６アルキルで置換されてもよい。）；５員〜１０員の単環式もしくは多環式ヘテロアリール基（該基は、１〜３個のフッ素原子で置換されてもよいＣ_１−４アルキル、またはシアノで置換されてもよい。）；Ｃ_７−１４アラルキル基（該基は、ハロゲン原子で置換されてもよい。）；および下記式
で表される基である請求項９〜１２のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩。
Ｒ^１ｏ、Ｒ^１ｐ、Ｒ^１ｑ、Ｒ^１ｒおよびＲ^１ｓが、各々独立して、同一または異なって、水素原子、シアノ基、Ｃ_１−４アルキル基、またはＣ_１−４アルコキシ基（該基は、Ｃ_１−４アルコキシで置換されてもよい。）である請求項１３に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩。
Ｒ^１ｍおよびＲ^１ｎが、各々独立して、Ｃ_１−６アルキル基である請求項１４に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩。
Ｒ^２が、Ｃ_１−６アルキル基（ハロゲン原子またはＣ_３−６シクロアルキルで置換されてもよい。）；Ｃ_２−６アルケニル基（ハロゲン原子で置換されてもよい。）；Ｃ_２−６アルキニル基（ハロゲン原子で置換されてもよい。）；Ｃ_３−６シクロアルキル基（ハロゲン原子、Ｃ_１−４アルキル、またはＣ_１−４アルコキシで置換されてもよい。）；Ｃ_６アリール基（ハロゲン原子、ハロゲン原子で置換されてもよいＣ_６−１０アリール、またはＣ_１−４アルコキシで置換されてもよいＣ_６−１０アリールオキシで置換されてもよい。）；Ｃ_７−１０アラルキル基（ハロゲン原子で置換されてもよい。）；および５員もしくは６員のヘテロアリール基（Ｃ_１−４アルキルで置換されてもよい。）である請求項１〜１５のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩。
Ｒ^２が、Ｃ_１−６アルキル基である請求項１６に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩。
Ｒ^２が、イソプロピル基である請求項１７に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩。
Ｒ^３ａおよびＲ^３ｂが、各々独立して、同一または異なって、水素原子；Ｃ_１−６アルキル基（該基は、ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ_３−６シクロアルキル、Ｃ_１−４アルコキシ、Ｎ−（Ｃ_１−４アルキルカルボニル）−Ｎ−（Ｃ_１−６アルキル）アミノ、Ｎ―（Ｃ_１−６アルキルスルホニル）−Ｎ−（Ｃ_１−６アルキル）アミノ、Ｎ―（Ｃ_６−１０アリールスルホニル）−Ｎ−（Ｃ_１−６アルキル）アミノ、Ｎ−（Ｃ_１−４アルコキシカルボニル）−Ｎ−（Ｃ_１−６アルキル）アミノ、またはＣ_７−１４アラルキルオキシ（１〜３個のフッ素原子、またはＣ_１−４アルコキシで置換されてもよいＣ_３−６シクロアルコキシで置換されてもよい。）置換されてもよい。）；Ｃ_２−６アルケニル基；Ｃ_２−６アルキニル基；Ｃ_３−６シクロアルキル基（Ｃ_１−４アルコキシで置換されてもよい。）；Ｃ_６−１０アリール基（該基は、ハロゲン原子、またはＣ_１−４アルコキシで置換されてもよい。）；Ｃ_７−１０アラルキル基（該基は、ハロゲン原子、Ｃ_１−４アルキル（該基は、Ｃ_６−１０アリールオキシで置換されてもよい５員もしくは６員の環状アミノ（該アリールは、１〜３個のフッ素原子で置換されてもよい。）、または５員〜７員の環状アミノ（フッ素原子で置換されてもよいＣ_６−１０アリールオキシで置換されてもよい。）で置換されてもよい。）、Ｃ_１−４アルコキシ（該基は、Ｃ_１−４アルコキシ、Ｃ_３−６シクロアルキル（Ｃ_１−４アルコキシで置換されてもよい。）、Ｃ_３−６シクロアルキルオキシ（Ｃ_１−４アルキルで置換されてもよい。）、Ｃ_６−１０アリールオキシ（該基は、１〜３個のフッ素原子、またはシアノで置換されてもよい。）、またはＣ_１−４アルコキシで置換されてもよいＣ_７−１４アラルキルオキシで置換されてもよい。）、Ｃ_６−１０アリール（ハロゲン原子で置換されてもよい。）、Ｃ_６−１０アリールオキシ（ハロゲン原子またはシアノで置換されてもよい。）、Ｃ_７−１４アラルキルオキシ（Ｃ_１−４アルコキシで置換されてもよい。）、５員もしくは６員の飽和へテロ環オキシ（５員もしくは６員の飽和ヘテロ環カルボニル、またはフッ素原子で置換されてもよいＣ_６−１０アリールで置換されてもよい。）、５員もしくは６員のヘテロアリールオキシ（Ｃ_１−４アルキルで置換されてもよい。）、５員〜７員の環状アミノカルボニル（フッ素原子で置換されてもよいＣ_６−１０アリールオキシで置換されてもよい。）で置換されてもよい。）；５員もしくは６員の飽和へテロ環基；５員〜１０員のヘテロアリール基（該基は、１〜３個のフッ素原子で置換されてもよいＣ_１−４アルキル、Ｃ_１−４アルコキシで置換されてもよいＣ_１−４アルコキシ、５員もしくは６員の飽和ヘテロ環アミノカルボニル、Ｃ_１−４アルコキシで置換されてもよいＣ_６−１０アリール、およびＣ_１−６アルキルアミノカルボニルからなる群から選択される１〜２個の基で置換されてもよい。）；およびＣ_６−１０アリールオキシ基（Ｃ_６−１０アリールオキシで置換されてもよい。）からなる群から選択される１個の基である請求項１〜１８のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩。
Ｒ^３ａおよびＲ^３ｂが、各々独立して、同一または異なって、水素原子；ヒドロキシで置換されてもよいＣ_１−６アルキル基；Ｃ_６−１０アリール基；Ｃ_１−４アルコキシで置換されてもよいＣ_７−１０アラルキル基（該アルコキシは、Ｃ_１−４アルコキシで置換されてもよいＣ_７−１４アラルキルオキシで置換されてもよい。）である請求項１９に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩。
Ｒ^４ａおよびＲ^４ｂが、各々独立して、同一または異なって水素原子；Ｃ_１−６アルキル基（該基は、ハロゲン原子、Ｃ_３−６シクロアルキル、Ｃ_１−４アルコキシ（該基は、Ｃ_１−４アルコキシ、５員〜７員の環状アミノカルボニルで置換されてもよい。）、５員もしくは６員の飽和へテロ環、またはＮ−（Ｃ_１−４アルキルカルボニル）−Ｎ−（Ｃ_３−６シクロアルキル）アミノ（Ｃ_１−４アルキルカルボニルは、５員もしくは６員の飽和へテロ環、またはハロゲン原子で置換されてもよいＣ_６−１０アリールで置換されてもよい。）で置換されてもよい。）；Ｃ_２−６アルケニル基（該基は、Ｃ_１−４アルコキシで置換されてもよいＣ_６−１０アリール、またはＮ−（Ｃ_１−４アルキルカルボニル）−Ｎ−（Ｃ_３−６シクロアルキル）アミノ（Ｃ_１−４アルキルカルボニルは、Ｃ_１−４アルキルで置換されてもよい５員もしくは６員の飽和へテロ環で置換されてもよい。）で置換されてもよい。）；Ｃ_２−６アルキニル基（Ｃ_３−６シクロアルキルで置換されてもよい。）；Ｃ_３−６シクロアルキル基（Ｃ_１−４アルコキシで置換されてもよい。）；Ｃ_６−１０アリール基（該基は、ジ−（Ｃ_１−６アルキル）アミノカルボニル、またはＣ_１−４アルキルで置換されてもよい。）；Ｃ_７−１０アラルキル基（該基は、ハロゲン原子、、またはシアノで置換されてもよい。）；
５員もしくは６員の飽和へテロ環基；および５員〜１０員のヘテロアリール基（Ｃ_１−４アルキルで置換されてもよい。）である請求項１〜２０のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩。
Ｒ^４ａおよびＲ^４ｂのいずれか一方が、水素原子であり、他方が、水素原子、またはＣ_１−６アルキル基である請求項２１に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩。