JP2010229034A - 二環性ピロール誘導体 - Google Patents

Abstract

【課題】レニン阻害作用を有し、高血圧治療剤として有用な新規化合物の提供。
【解決手段】式（Ｉ）の化合物、またはその薬学上許容される塩。［式中、Ｇは、下記（ａ）等で表される基であり；Ｒ^３ａ、Ｒ^３ｂ、Ｒ^３ｃおよびＲ^３ｄは、水素原子等であり；ｎは１等である。］


【選択図】なし

Description

本発明は、医薬として有用な二環性ピロール誘導体に関する。より詳しくは、レニン阻害剤として有効な二環性ピロール誘導体に関する。更にレニン阻害剤として有効な二環性ピロール誘導体を有効成分とする高血圧治療剤に関する。

レニン-アンジオテンシン（ＲＡ）系は血圧や体内の電解質バランスの維持に重要なホルモンシステムであり、高血圧、鬱血性心不全、腎障害などの循環器系疾患の発症や進展にも重要な役割を演じている。
ＲＡ系の重要なコンポーネントであるレニンは、主に腎臓から血液中に分泌されるアスパラギン酸プロテアーゼであり、肝臓で産生されたアンジオテンシノーゲンを特異的に分解し、アンジオテンシンＩを産生する。アンジオテンシンＩは、肺や血管内皮細胞に存在するアンジオテンシン変換酵素（ＡＣＥ）によってアンジオテンシンＩＩに変換される。アンジオテンシンＩＩは血管を収縮させるとともに副腎を刺激してアルドステロンの分泌を促す。アルドステロンは腎臓に作用してナトリウムを貯留させ、カリウムを***させる。これらのカスケードが血圧の上昇につながる（非特許文献１）。

近年、心臓、血管、腎臓、副腎、脂肪などの末梢組織や中枢組織などの局所にもＲＡ系のコンポーネントが備わっており、さらに新たなコンポーネントとして(プロ)レニン受容体が局所ＲＡ系の活性化に重要な役割を担っている可能性が指摘されており（非特許文献２）、局所（組織）ＲＡ系の重要性が認識されつつある。短期的な循環調節に係わる循環ＲＡ系に対し、組織ＲＡ系は長期的に心臓、腎臓、血管などの種々の臓器のリモデリングを惹起することにより、心肥大、動脈硬化、腎障害などの臓器障害をもたらす可能性が指摘されている（非特許文献３）。

ＲＡ系を抑制する薬剤としてはＡＣＥ阻害薬およびアンジオテンシンＩＩ受容体拮抗薬(ＡＲＢ)が挙げられるが、これらの薬剤(特に前者)は高血圧のみならず、心不全および糖尿病性腎症などの心血管系疾患および腎疾患の治療薬としても有用性が証明されており、広く臨床応用されている（非特許文献４、非特許文献５）。
ＲＡ系を抑制するステップは複数あるが、その中でもレニンは、ＲＡ系の最上流に位置し、本カスケードを律速していることから、これを阻害することは理論的にきわめて魅力的なアプローチである（非特許文献６、非特許文献７）。実際、近年開発されたレニン阻害薬であるアリスキレンは、高血圧患者を対象とした臨床試験において、血漿レニン活性を顕著に抑制し、他のＲＡ系抑制薬に匹敵する優れた降圧効果を示すことが確認されている（非特許文献８、非特許文献９、非特許文献１０）。

種々のレニン阻害剤が報告されており、例えば特許文献１、特許文献２、特許文献３および特許文献４では、ピペリジン環を有する誘導体がレニン阻害剤として有効であることが報告されている。特許文献５では、ピロリジン環を有する誘導体がレニン阻害剤として有効であることが報告されている。これらの文献に開示された化合物は、いずれもピペリジン環およびピロリジン環の３位がカルボニルまたはメチレン鎖を介してアミノ基と結合する部分構造を構造上の特徴とする。しかしながら、二環性ピロールにおけるピロリルカルボニルアミノの窒素原子が、ピペリジン環の３位に直接結合する化合物群、すなわち、３−（２−ピロリルカルボニルアミノ）ピペリジン等を基本骨格とする化合物群が、レニン阻害剤として有用であることは、これまでに知られていない。

Nat Rev Drug Discov. 1(8):p.621-36(2002年) Curr Hypertens Rep. 6(2):p.129-32(2004年) Physiol. Rev. 86:p.747-803,(2006年） Curr Diab Rep. 6(1):p.8-16, (2006年) J Hypertens Suppl.23(1):S9-17, (2005年) J Exp Med. 106(3):p.439-53,(1957年) J Am Soc Nephrol 16:p.592-599,(2005年) Hypertension 42(6):p.1137-43,(2003年) Circulation 111(8):p.1012-8,(2005年) J Hypertens. 24(Suppl 4):S82.Abstract P4.269,(2006年)

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本発明の課題は、優れたレニン阻害活性を有する新規な化合物を提供することにある。

本発明者らは、上記課題を達成するために鋭意検討した結果、下記化合物またはその薬学上許容される塩（以下必要に応じ本発明化合物と略称することがある。）が優れたレニン阻害作用を有することを見出し、本発明を完成するに到った。

すなわち本発明は、以下の通りである。
項１：式（Ｉ）で表される化合物、またはその薬学上許容される塩。

［式中、Ｇは、下記（ａ）〜（ｃ）

で表されるいずれかの一つの基であり；
Ｒ^１ａは、置換されてもよいアルキル基、置換されてもよいアルケニル基、置換されてもよいアルキニル基、置換されてもよいシクロアルキル基、置換されてもよいシクロアルケニル基、または置換されてもよいヘテロアリールアルキル基であり；
Ｒ^１ｂ、Ｒ^１ｃ、Ｒ^１ｄおよびＲ^１ｅは、各々独立して、同一または異なって、水素原子、ハロゲン原子、水酸基、ホルミル基、カルボキシ基、シアノ基、置換されてもよいアルキル基、置換されてもよいアルケニル基、置換されてもよいアルキニル基、置換されてもよいシクロアルキル基、置換されてもよいシクロアルケニル基、置換されてもよいアリール基、置換されてもよいアラルキル基、置換されてもよいヘテロアリール基、置換されてもよいヘテロアリールアルキル基、置換されてもよい飽和へテロ環基、置換されてもよいアルキルチオ基、置換されてもよいアルキルスルフィニル基、置換されてもよいアルキルスルホニル基、置換されてもよいアリールチオ基、置換されてもよいアリールスルフィニル基、置換されてもよいアリールスルホニル基、置換されてもよいアルコキシ基、置換されてもよいアルキニルオキシ基、置換されてもよいシクロアルキルオキシ基、置換されてもよいアリールオキシ基、置換されてもよいアラルキルオキシ基、置換されてもよいヘテロアリールオキシ基、置換されてもよいヘテロアリールアルキルオキシ基、置換されてもよいアミノ基、置換されてもよいアミノカルボニル基、置換されてもよいアミノカルボニルオキシ基、置換されてもよいアミノスルホニル基、置換されてもよいアルコキシカルボニル基、置換されてもよいシクロアルキルオキシカルボニル基、置換されてもよいアルキルカルボニル基、置換されてもよいシクロアルキルカルボニル基、置換されてもよいアリールカルボニル基、または置換されてもよいへテロアリールカルボニル基であり；
Ｒ^１ｆは、水素原子、ハロゲン原子、水酸基、シアノ基、置換されてもよいアルキル基、置換されてもよいアルケニル基、置換されてもよいアルキニル基、置換されてもよいシクロアルキル基、置換されてもよいシクロアルケニル基、置換されてもよいアリール基、置換されてもよいアラルキル基、置換されてもよいヘテロアリール基、置換されてもよいヘテロアリールアルキル基、置換されてもよい飽和へテロ環基、置換されてもよいアルキルチオ基、置換されてもよいアルキルスルフィニル基、置換されてもよいアルキルスルホニル基、置換されてもよいアルコキシ基、置換されてもよいアルキニルオキシ基、置換されてもよいシクロアルキルオキシ基、置換されてもよいアリールオキシ基、置換されてもよいアラルキルオキシ基、置換されてもよいヘテロアリールアルキルオキシ基、置換されてもよいアミノ基、置換されてもよいアミノカルボニル基、置換されてもよいアミノスルホニル基、置換されてもよいアルコキシカルボニル基、置換されてもよいシクロアルキルオキシカルボニル基、置換されてもよいアルキルカルボニル基、置換されてもよいシクロアルキルカルボニル基、置換されてもよいアリールカルボニル基、または置換されてもよいへテロアリールカルボニル基であり；
Ｒ^２は、置換されてもよいアルキル基、置換されてもよいアルケニル基、置換されてもよいアルキニル基、置換されてもよいシクロアルキル基、置換されてもよいシクロアルケニル基、置換されてもよいアリール基、置換されてもよいアラルキル基、または置換されてもよいヘテロアリール基であり；
Ｒ^３ａ、Ｒ^３ｂ、Ｒ^３ｃおよびＲ^３ｄは、各々独立して、同一または異なって、ハロゲン原子、シアノ基、または基：−Ａ−Ｂ
（ここにおいて、Ａは、単結合、−（ＣＨ_２）_ｓＯ−、−（ＣＨ_２）_ｓＮ（Ｒ^４）−、−（ＣＨ_２）_ｓＳＯ_２−、−（ＣＨ_２）_ｓＣＯ−、−（ＣＨ_２）_ｓＣＯＯ−、−（ＣＨ_２）_ｓＮ（Ｒ^４）ＣＯ−、−（ＣＨ_２）_ｓＮ（Ｒ^４）ＳＯ_２−、−（ＣＨ_２）_ｓＮ（Ｒ^４）ＣＯＯ−、−（ＣＨ_２）_ｓＯＣＯＮ（Ｒ^４）−、−（ＣＨ_２）_ｓＯ−ＣＯ−、−（ＣＨ_２）_ｓＣＯＮ（Ｒ^４）−、−（ＣＨ_２）_ｓＮ（Ｒ^４）ＣＯＮ（Ｒ^４）−、または−（ＣＨ_２）_ｓＳＯ_２Ｎ（Ｒ^４）−であり、
Ｂは、水素原子、置換されてもよいアルキル基、置換されてもよいアルケニル基、置換されてもよいアルキニル基、置換されてもよいシクロアルキル基、置換されてもよいシクロアルケニル基、置換されてもよいアリール基、置換されてもよいアラルキル基、置換されてもよいヘテロアリール基、置換されてもよいヘテロアリールアルキル基、または置換されてもよい飽和へテロ環基である（Ａが−（ＣＨ_２）_ｓＮ（Ｒ^４）−、−（ＣＨ_２）_ｓＯＣＯＮ（Ｒ^４）−、−（ＣＨ_２）_ｓＣＯＮ（Ｒ^４）−、−（ＣＨ_２）_ｓＮ（Ｒ^４）ＣＯＮ（Ｒ^４）−および−（ＣＨ_２）_ｓＳＯ_２Ｎ（Ｒ^４）−の場合には、Ｒ^４とＢが一緒になって結合して環を形成してもよい。）。）であるか、あるいはＲ^３ａ、Ｒ^３ｂ、Ｒ^３ｃおよびＲ^３ｄのいずれか２つが水素原子であり、残りの２つが一緒になってピペリジン環と架橋環を形成し；
Ｒ^４は、水素原子、置換されてもよいアルキル基、置換されてもよいシクロアルキル基、置換されてもよいアリール基、置換されてもよいアラルキル基、または置換されてもよいへテロアリール基であり；
ｓは、０、１または２（−（ＣＨ_２）_ｓＮ（Ｒ^４）−の場合には、ｓは０または２であり、−（ＣＨ_２）_ｓＣＯＮ（Ｒ^４）−の場合には、ｓは１または２である。）であり；
ｎは、０、１、または２である。］

項２：Ｇが、下記（ａ）

で表される基である項１に記載の化合物、またはその塩。

項３：Ｒ^１ａが、置換されてもよいＣ_１−１０アルキル基、置換されてもよいＣ_２−６アルケニル基、置換されてもよいＣ_３−６アルキニル基、置換されてもよいＣ_３−１０シクロアルキル基、置換されてもよいＣ_５−６シクロアルケニル基、または置換されてもよい５員〜１０員の単環式もしくは多環式ヘテロアリールＣ_１−４アルキル基であり；
Ｒ^１ｂ、Ｒ^１ｃ、Ｒ^１ｄおよびＲ^１ｅが、各々独立して、同一または異なって、水素原子、ハロゲン原子、水酸基、ホルミル基、カルボキシ基、シアノ基、置換されてもよいＣ_１−６アルキル基、置換されてもよいＣ_２−６アルケニル基、置換されてもよいＣ_３−６アルキニル基、置換されてもよいＣ_３−１０シクロアルキル基、置換されてもよいＣ_５−６シクロアルケニル基、置換されてもよいＣ_６−１０アリール基、置換されてもよいＣ_７−１４アラルキル基、置換されてもよい５員〜１０員の単環式もしくは多環式ヘテロアリール基、置換されてもよい５員〜１０員の単環式もしくは多環式ヘテロアリールＣ_１−４アルキル基、置換されてもよい５員もしくは６員の飽和へテロ環基、置換されてもよいＣ_１−６アルキルチオ基、置換されてもよいＣ_１−６アルキルスルフィニル基、置換されてもよいＣ_１−６アルキルスルホニル基、置換されてもよいＣ_６−１０アリールチオ基、置換されてもよいＣ_６−１０アリールスルフィニル基、置換されてもよいＣ_６−１０アリールスルホニル基、置換されてもよいＣ_１−６アルコキシ基、置換されてもよいＣ_３−６アルキニルオキシ基、置換されてもよいＣ_３−１０シクロアルキルオキシ基、置換されてもよいＣ_６−１０アリールオキシ基、置換されてもよいＣ_７−１４アラルキルオキシ基、置換されてもよい５員〜１０員の単環式もしくは多環式ヘテロアリールオキシ基、置換されてもよい５員〜１０員の単環式もしくは多環式へテロアリールＣ_１−４アルキルオキシ基、置換されてもよいアミノ基、置換されてもよいアミノカルボニル基、置換されてもよいアミノカルボニルオキシ基、置換されてもよいアミノスルホニル基、置換されてもよいＣ_１−４アルコキシカルボニル基、置換されてもよいＣ_３−１０シクロアルキルオキシカルボニル基、置換されてもよいＣ_１−４アルキルカルボニル基、置換されてもよいＣ_３−１０シクロアルキルカルボニル基、置換されてもよいＣ_６−１０アリールカルボニル基、または置換されてもよい５員〜１０員の単環式もしくは多環式へテロアリールカルボニル基であり；
Ｒ^１ｆが、水素原子、ハロゲン原子、水酸基、シアノ基、置換されてもよいＣ_１−６アルキル基、置換されてもよいＣ_２−６アルケニル基、置換されてもよいＣ_３−６アルキニル基、置換されてもよいＣ_３−１０シクロアルキル基、置換されてもよいＣ_５−６シクロアルケニル基、置換されてもよいＣ_６−１０アリール基、置換されてもよいＣ_７−１４アラルキル基、置換されてもよい５員〜１０員の単環式もしくは多環式ヘテロアリール基、置換されてもよい５員〜１０員の単環式もしくは多環式ヘテロアリールＣ_１−４アルキル基、置換されてもよい５員もしくは６員の飽和へテロ環基、置換されてもよいＣ_１−６アルキルチオ基、置換されてもよいＣ_１−６アルキルスルフィニル基、置換されてもよいＣ_１−６アルキルスルホニル基、置換されてもよいＣ_１−６アルコキシ基、置換されてもよいＣ_３−６アルキニルオキシ基、置換されてもよいＣ_３−１０シクロアルキルオキシ基、置換されてもよいＣ_６−１０アリールオキシ基、置換されてもよいＣ_７−１４アラルキルオキシ基、置換されてもよい５員〜１０員の単環式もしくは多環式へテロアリールＣ_１−４アルキルオキシ基、置換されてもよいアミノ基、置換されてもよいアミノカルボニル基、置換されてもよいアミノスルホニル基、置換されてもよいＣ_１−４アルコキシカルボニル基、置換されてもよいＣ_３−１０シクロアルキルオキシカルボニル基、置換されてもよいＣ_１−４アルキルカルボニル基、置換されてもよいＣ_３−１０シクロアルキルカルボニル基、置換されてもよいＣ_６−１０アリールカルボニル基、または置換されてもよい５員〜１０員の単環式もしくは多環式へテロアリールカルボニル基である項１または項２に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩。

項４：Ｒ^１ａが、置換されてもよいＣ_１−１０アルキル基、置換されてもよいＣ_２−６アルケニル基、置換されてもよいＣ_３−６アルキニル基、または置換されてもよい５員〜１０員の単環式もしくは多環式ヘテロアリールＣ_１−４アルキル基である項１〜項３のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩。

項５：Ｒ^１ａが、置換されてもよいＣ_１−１０アルキル基である項４に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩。

項６：置換されてもよいＣ_１−１０アルキル基が、置換されてもよいＣ_１−６アルキル基である項５に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩。

項７：Ｒ^１ａが、Ｃ_１−４アルコキシ、またはＣ_１−４アルコキシカルボニルアミノで置換されてもよいＣ_１−６アルキル基である項６に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩。

項８：Ｒ^１ａが、Ｃ_１−４アルコキシで置換されてもよいＣ_１−６アルキル基である項７に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩。

項９：Ｒ^１ａが、４−メトキシブチルである項８に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩。

項１０：Ｒ^１ａが、Ｃ_１−４アルコキシカルボニルアミノで置換されてもよいＣ_１−６アルキル基である項７に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩。

項１１：Ｒ^１ｂ、Ｒ^１ｃ、Ｒ^１ｄおよびＲ^１ｅが、各々独立して、同一または異なって、水素原子、ハロゲン原子、水酸基、カルボキシ基、シアノ基、置換されてもよいＣ_１−６アルキル基、置換されてもよい５員〜１０員の単環式もしくは多環式ヘテロアリール基、置換されてもよいＣ_１−６アルキルスルホニル基、置換されてもよいＣ_６−１０アリールスルホニル基、置換されてもよいＣ_１−６アルコキシ基、置換されてもよいＣ_３−１０シクロアルキルオキシ基、置換されてもよいＣ_６−１０アリールオキシ基、置換されてもよいＣ_７−１４アラルキルオキシ基、置換されてもよいアミノ基、置換されてもよいアミノカルボニル基、置換されてもよいアミノカルボニルオキシ基、置換されてもよいアミノスルホニル基、または置換されてもよいＣ_１−４アルコキシカルボニル基である項１〜項１０のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩。

項１２：Ｒ^１ｂが、水素原子、ハロゲン原子、水酸基、カルボキシ基、シアノ基、置換されてもよいＣ_１−６アルキル基、置換されてもよいＣ_１−６アルコキシ基、置換されてもよいＣ_３−１０シクロアルキルオキシ基、置換されてもよいＣ_７−１４アラルキルオキシ基、置換されてもよいアミノカルボニルオキシ基、または置換されてもよいＣ_１−４アルコキシカルボニル基である項１〜項１１のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩。

項１３：Ｒ^１ｂが、水素原子；水酸基；カルボキシ基；シアノ基；カルボキシ，シアノ，ヒドロキシ，Ｃ_１−４アルコキシ，モノもしくはジ−置換アミノ，５員〜７員の環状アミノ，Ｃ_１−４アルコキシカルボニルアミノ，（Ｃ_１−６アルキル）スルホニルアミノ，（Ｃ_１−６アルキル）スルホニル−Ｎ−（Ｃ_１−６アルキル）−アミノ，モノもしくはジ−（Ｃ_１−６アルキル）アミノスルホニルアミノ，アミノカルボニル，モノ−もしくはジ−置換アミノカルボニル，５員〜７員の環状アミノカルボニル，モノもしくはジ−（Ｃ_１−６アルキル）アミノカルボニルオキシ，Ｃ_１−４アルキルスルホニル，Ｃ_１−４アルキルカルボニルアミノ，または５員もしくは６員の飽和へテロ環で置換されてもよい置換されてもよいＣ_１−６アルコキシ基；Ｃ_１−６アルキルで置換されてもよいアミノカルボニルオキシ基；またはＣ_１−４アルコキシカルボニル基である項１２に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩。

項１４：Ｒ^１ｂが、水素原子である項１３に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩。

項１５：Ｒ^１ｃ、Ｒ^１ｄおよびＲ^１ｅが、各々独立して、同一で、水素原子である項１〜項１４のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩。

項１６：Ｒ^１ｆが、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、置換されてもよいＣ_１−６アルキル基、置換されてもよいＣ_３−１０シクロアルキル基、置換されてもよいＣ_１−６アルコキシ基、置換されてもよいＣ_７−１４アラルキルオキシ基、置換されてもよいアミノカルボニル基、または置換されてもよいＣ_１−４アルキルカルボニル基である項１〜１４のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩。

項１７：Ｒ^１ｆが、水素原子；ハロゲン原子；シアノ基；Ｃ_１−６アルキル基；Ｃ_１−４アルコキシ，Ｃ_３−６シクロアルキル，５員もしくは６員の飽和へテロ環，またはアミノカルボニルで置換されてもよいＣ_１−６アルコキシ基；１〜３個のフッ素原子で置換されてもよいＣ_７−１４アラルキルオキシ基；Ｃ_１−６アルキルチオ基；水酸基；５員もしくは６員のヘテロアリールＣ_１−４アルコキシ基；Ｃ_１−６アルキルスルホニル基；Ｃ_２−６アルケニル基；または
５員もしくは６員のヘテロアリール基である項１６に記載の化合物、またはその塩。

項１８：Ｒ^１ｆが、水素原子、またはハロゲン原子である項１７に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩。

項１９：Ｒ^２が、置換されてもよいＣ_１−６アルキル基、置換されてもよいＣ_２−６アルケニル基、置換されてもよいＣ_３−６アルキニル基、置換されてもよいＣ_３−１０シクロアルキル基、置換されてもよいＣ_５−６シクロアルケニル基、置換されてもよいＣ_６−１０アリール基、置換されてもよいＣ_７−１4アラルキル基、または置換されてもよい５員〜１０員の単環式もしくは多環式ヘテロアリール基である項１〜項１８のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩。

項２０：Ｒ^２が、置換されてもよいＣ_１−６アルキル基、または置換されてもよいＣ_３−１０シクロアルキル基である項１９に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩。

項２１：Ｒ^２が、置換されてもよいＣ_１−６アルキル基である項２０に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩。

項２２：Ｒ^２が、イソプロピル基である項２１に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩。

項２３：Ｒ^３ａ、Ｒ^３ｂ、Ｒ^３ｃおよびＲ^３ｄが、各々独立して、同一または異なって、ハロゲン原子、シアノ基、または基：−Ａ−Ｂ
（ここにおいて、Ａは、単結合、−（ＣＨ_２）_ｓＯ−、−（ＣＨ_２）_ｓＮ（Ｒ^４）−、−（ＣＨ_２）_ｓＳＯ_２−、−（ＣＨ_２）_ｓＣＯ−、−（ＣＨ_２）_ｓＣＯＯ−、−（ＣＨ_２）_ｓＮ（Ｒ^４）ＣＯ−、−（ＣＨ_２）_ｓＮ（Ｒ^４）ＳＯ_２−、−（ＣＨ_２）_ｓＮ（Ｒ^４）ＣＯＯ−、−（ＣＨ_２）_ｓＯＣＯＮ（Ｒ^４）−、−（ＣＨ_２）_ｓＯ−ＣＯ−、−（ＣＨ_２）_ｓＣＯＮ（Ｒ^４）−、−（ＣＨ_２）_ｓＮ（Ｒ^４）ＣＯＮ（Ｒ^４）−、または−（ＣＨ_２）_ｓＳＯ_２Ｎ（Ｒ^４）−であり、
Ｂは、水素原子、置換されてもよいＣ_１−６アルキル基、置換されてもよいＣ_２−６アルケニル基、置換されてもよいＣ_３−６アルキニル基、置換されてもよいＣ_３−１０シクロアルキル基、置換されてもよいＣ_５−６シクロアルケニル基、置換されてもよいＣ_６−１０アリール基、置換されてもよいＣ_７−１４アラルキル基、置換されてもよい５員〜１０員の単環式もしくは多環式ヘテロアリール基、置換されてもよい５員〜１０員の単環式もしくは多環式ヘテロアリールＣ_１−４アルキル基、または置換されてもよい５員もしくは６員の飽和へテロ環基である（Ａが−（ＣＨ_２）_ｓＮ（Ｒ^４）−、−（ＣＨ_２）_ｓＯＣＯＮ（Ｒ^４）−、−（ＣＨ_２）_ｓＣＯＮ（Ｒ^４）−、−（ＣＨ_２）_ｓＮ（Ｒ^４）ＣＯＮ（Ｒ^４）−、および−（ＣＨ_２）_ｓＳＯ_２Ｎ（Ｒ^４）−の場合には、Ｒ^４とＢが一緒になって結合して環を形成してもよい。）。）であるか、あるいはＲ^３ａ、Ｒ^３ｂ、Ｒ^３ｃおよびＲ^３ｄのいずれか２つが水素原子であり、残りの２つが一緒になってピペリジン環と架橋環を形成し、ｓおよびＲ^４は項１と同じである項１〜項２２のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩。

項２４：Ｒ^３ａ、Ｒ^３ｂ、Ｒ^３ｃおよびＲ^３ｄが、各々独立して、同一で、基：−Ａ−Ｂ
（ここにおいて、Ａは、単結合であり、Ｂは、水素原子である。）である項１〜項２２のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩。

項２５：Ｒ^４が、水素原子、置換されてもよいＣ_１−６アルキル基、置換されてもよいＣ_３−１０シクロアルキル基、置換されてもよいＣ_６−１０アリール基、置換されてもよいＣ_７−１４アラルキル基、または置換されてもよい５員〜１０員の単環式もしくは多環式ヘテロアリール基である項１〜項２３のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩。

項２６：Ｒ^４が、水素原子、置換されてもよいＣ_１−６アルキル基、または置換されてもよいＣ_３−１０シクロアルキル基である項２５に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩。

項２７：ｎが１である項１〜項２２のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩。

項２８：式（ＩＩ）で表される化合物、またはその薬学上許容される塩。

［式中、Ｒ^１２ａは、置換されてもよいＣ_１−１０アルキル基、置換されてもよいＣ_２−６アルケニル基、置換されてもよいＣ_３−６アルキニル基、置換されてもよいＣ_３−１０シクロアルキル基、置換されてもよいＣ_５−６シクロアルケニル基、または置換されてもよい５員〜１０員の単環式もしくは多環式ヘテロアリールＣ_１−４アルキル基であり；
Ｒ^１２ｂ、Ｒ^１２ｃ、Ｒ^１２ｄおよびＲ^１２ｅは、各々独立して、同一または異なって、水素原子、ハロゲン原子、水酸基、カルボキシ基、シアノ基、置換されてもよいＣ_１−６アルキル基、置換されてもよい５員〜１０員の単環式もしくは多環式ヘテロアリール基、置換されてもよいＣ_１−６アルキルスルホニル基、置換されてもよいＣ_６−１０アリールスルホニル基、置換されてもよいＣ_１−６アルコキシ基、置換されてもよいＣ_３−６シクロアルキルオキシ基、置換されてもよいＣ_６−１０アリールオキシ基、置換されてもよいＣ_７−１４アラルキルオキシ基、置換されてもよいアミノ基、置換されてもよいアミノカルボニル基、置換されてもよいアミノカルボニルオキシ基、置換されてもよいアミノスルホニル基、または置換されてもよいＣ_１−４アルコキシカルボニル基であり；
Ｒ^１２ｆは、水素原子、ハロゲン原子、水酸基、シアノ基、置換されてもよいＣ_１−６アルキル基、置換されてもよいＣ_３−１０シクロアルキル基、置換されてもよいＣ_１−６アルコキシ基、置換されてもよいＣ_７−１４アラルキルオキシ基、置換されてもよいアミノカルボニル基、または置換されてもよいＣ_１−４アルキルカルボニル基であり；
Ｒ^２２は、置換されてもよいＣ_１−６アルキル基、または置換されてもよいＣ_３−６シクロアルキル基であり；
Ｒ^３２ａ、Ｒ^３２ｂ、Ｒ^３２ｃおよびＲ^３２ｄは、各々独立して、同一または異なって、ハロゲン原子、シアノ基、または基：−Ａ^２−Ｂ^２
（ここにおいて、Ａ^２は、単結合、−（ＣＨ_２）_ｓ２Ｏ−、−（ＣＨ_２）_ｓＮ（Ｒ^４２）−、−（ＣＨ_２）_ｓ２ＳＯ_２−、−（ＣＨ_２）_ｓ２ＣＯ−、−（ＣＨ_２）_ｓ２ＣＯＯ−、−（ＣＨ_２）_ｓ２Ｎ（Ｒ^４２）ＣＯ−、−（ＣＨ_２）_ｓ２Ｎ（Ｒ^４２）ＳＯ_２−、−（ＣＨ_２）_ｓ２Ｎ（Ｒ^４２）ＣＯＯ−、−（ＣＨ_２）_ｓ２ＯＣＯＮ（Ｒ^４２）−、−（ＣＨ_２）_ｓ２Ｏ−ＣＯ−、−（ＣＨ_２）_ｓ２ＣＯＮ（Ｒ^４２）−、−（ＣＨ_２）_ｓ２Ｎ（Ｒ^４２）ＣＯＮ（Ｒ^４２）−、または−（ＣＨ_２）_ｓ２ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^４２）−であり、
Ｂ^２は、水素原子、置換されてもよいＣ_１−６アルキル基、置換されてもよいＣ_２−６アルケニル基、置換されてもよいＣ_３−６アルキニル基、置換されてもよいＣ_３−６シクロアルキル基、置換されてもよいＣ_５−６シクロアルケニル基、置換されてもよいＣ_６−１０アリール基、置換されてもよいＣ_７−１４アラルキル基、置換されてもよい５員〜１０員の単環式もしくは多環式ヘテロアリール基、置換されてもよい５員〜１０員の単環式もしくは多環式ヘテロアリールＣ_１−４アルキル基、または置換されてもよい５員もしくは６員の飽和へテロ環基である（Ａが−（ＣＨ_２）_ｓ２Ｎ（Ｒ^４２）−、−（ＣＨ_２）_ｓ２ＯＣＯＮ（Ｒ^４２）−、−（ＣＨ_２）_ｓ２ＣＯＮ（Ｒ^４２）−、−（ＣＨ_２）_ｓ２Ｎ（Ｒ^４２）ＣＯＮ（Ｒ^４２）−、および−（ＣＨ_２）_ｓ２ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^４２）−の場合には、Ｒ^４２とＢが一緒になって結合して環を形成してもよい。）。）であるか、あるいはＲ^３２ａ、Ｒ^３２ｂ、Ｒ^３２ｃおよびＲ^３２ｄのいずれか２つが水素原子であり、残りの２つが一緒になってピペリジン環と架橋環を形成し；
Ｒ^４２は、水素原子、置換されてもよいＣ_１−６アルキル基、置換されてもよいＣ_３−６シクロアルキル基、置換されてもよいＣ_６−１０アリール基、置換されてもよいＣ_７−１４アラルキル基、または置換されてもよい５員〜１０員の単環式もしくは多環式へテロアリール基であり；
ｓ_２は、０、１または２（−（ＣＨ_２）_ｓ２Ｎ（Ｒ^４２）−の場合には、ｓ_２は０または２であり、−（ＣＨ_２）_ｓ２ＣＯＮ（Ｒ^４２）−の場合には、ｓ_２は１または２である。）である。］

項２９：Ｒ^１２ａが、フッ素原子もしくはＣ_１−４アルコキシで置換されてもよいＣ_３−６シクロアルキル，Ｃ_１−４アルコキシで置換されてもよいＣ_１−４アルコキシ，水酸基，トリフルオロメチル，トリフルオロメトキシ，ジフルオロメトキシ，モノフルオロメトキシ，フッ素原子で置換されてもよいＣ_１−４アルキルカルボニルアミノ，Ｃ_１−４アルコキシカルボニルアミノ，Ｃ_３−６シクロアルキルオキシ，モノもしくはジ（Ｃ_１−４アルキル）アミノカルボニル，Ｃ_１−４アルキルスルホニルアミノ，Ｃ_１−４アルキルスルホニル，置換されてもよいアミノ，およびモノもしくはジ（Ｃ_１−４アルキル）アミノカルボニルアミノからなる群から選択される１個の基で置換されてもよいＣ_１−１０アルキル基、Ｃ_２−６アルケニル基、Ｃ_３−６アルキニル基、または置換されてもよい５員〜１０員の単環式もしくは多環式ヘテロアリールＣ_１−４アルキル基である項２８に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩。

項３０：置換されてもよいＣ_１−１０アルキル基が、置換されてもよいＣ_１−６アルキル基である項２９に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩。

項３１：Ｒ^１２ａが、Ｃ_１−４アルコキシ、またはＣ_１−４アルコキシカルボニルアミノで置換されてもよいＣ_１−６アルキル基である項２９に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩。

項３２：Ｒ^１２ａが、Ｃ_１−４アルコキシで置換されてもよいＣ_１−６アルキル基である項３１に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩。

項３３：Ｒ^１２ａが、４−メトキシブチルである項３２に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩。

項３４：Ｒ^１２ａが、Ｃ_１−４アルコキシカルボニルアミノで置換されてもよいＣ_１−６アルキル基である項３１に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩。

項３５：Ｒ^１２ｂが、水素原子；水酸基；カルボキシ基；シアノ基；カルボキシ，シアノ，ヒドロキシ，Ｃ_１−４アルコキシ，モノもしくはジ−置換アミノ，５員〜７員の環状アミノ，Ｃ_１−４アルコキシカルボニルアミノ，（Ｃ_１−６アルキル）スルホニルアミノ，（Ｃ_１−６アルキル）スルホニル−Ｎ−（Ｃ_１−６アルキル）−アミノ，モノもしくはジ−（Ｃ_１−６アルキル）アミノスルホニルアミノ，アミノカルボニル，モノ−もしくはジ−置換アミノカルボニル，５員〜７員の環状アミノカルボニル，モノもしくはジ−（Ｃ_１−６アルキル）アミノカルボニルオキシ，Ｃ_１−４アルキルスルホニル，Ｃ_１−４アルキルカルボニルアミノ，または５員もしくは６員の飽和へテロ環で置換されてもよい置換されてもよいＣ_１−６アルコキシ基；Ｃ_１−６アルキルで置換されてもよいアミノカルボニルオキシ基；またはＣ_１−４アルコキシカルボニル基である項２８〜項３４のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩。

項３６：Ｒ^１２ｂが、水素原子である項３５に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩。

項３７：Ｒ^１２ｃ、Ｒ^１２ｄおよびＲ^１２ｅが、各々独立して、同一で、水素原子である項２８〜項３６のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩。

項３８：Ｒ^１２ｆが、水素原子；ハロゲン原子；シアノ基；Ｃ_１−６アルキル基；Ｃ_１−４アルコキシ，Ｃ_３−６シクロアルキル，５員もしくは６員の飽和へテロ環，またはアミノカルボニルで置換されてもよいＣ_１−６アルコキシ基；１〜３個のフッ素原子で置換されてもよいＣ_７−１４アラルキルオキシ基；Ｃ_１−６アルキルチオ基；水酸基；５員もしくは６員のヘテロアリールＣ_１−４アルコキシ基；Ｃ_１−６アルキルスルホニル基；Ｃ_２−６アルケニル基；または５員もしくは６員のヘテロアリール基である項２８〜３７のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩。

項３９：Ｒ^１２ｆが、水素原子、またはハロゲン原子である項３８に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩。

項４０：Ｒ^２２が、置換されてもよいＣ_１−６アルキル基である項２８〜項３９のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩。

項４１：Ｒ^２２が、イソプロピル基である項４０に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩。

項４２：Ｒ^３２ａ、Ｒ^３２ｂおよびＲ^３２ｄが、各々独立して、同一で、基：−Ａ^２−Ｂ^２（ここにおいて、Ａ^２は、単結合であり、Ｂ^２は、水素原子である。）であり；
Ｒ^３２ｃが、基：−Ａ^２−Ｂ^２（ここにおいて、Ａ^２は、単結合、または−（ＣＨ_２）_ｓ２Ｏ−であり、Ｂ^２は、水素原子、置換されてもよいＣ_６−１０アリール基、置換されてもよいＣ_７−１４アラルキル基、または置換されてもよい５員〜１０員の単環式もしくは多環式ヘテロアリール基である。）である項２８〜項４１のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩。

項４３：Ｒ^３２ｃが、基：−Ａ^２−Ｂ^２（ここにおいて、Ａ^２は、単結合であり、Ｂ^２は、置換されてもよいＣ_６−１０アリール基である。）である項４２に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩。

項４４：Ｒ^３２ｃが、基：−Ａ^２−Ｂ^２（ここにおいて、Ａ^２は、−（ＣＨ_２）_ｓ２Ｏ−であり、Ｂ^２は、水素原子である。）である項４２に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩。

項４５：Ｒ^３２ａ、Ｒ^３２ｃおよびＲ^３２ｄが、各々独立して、同一で、基：−Ａ^２−Ｂ^２（ここにおいて、Ａ^２は、単結合であり、Ｂ^２は、水素原子である。）であり；
Ｒ^３２ｂが、基：−Ａ^２−Ｂ^２（ここにおいて、Ａ^２は、単結合、−（ＣＨ_２）_ｓ２Ｏ−、−（ＣＨ_２）_ｓ２Ｎ（Ｒ^４２）−、−（ＣＨ_２）_ｓ２ＣＯＯ−、−（ＣＨ_２）_ｓ２Ｎ（Ｒ^４２）ＣＯ−、−（ＣＨ_２）_ｓ２Ｎ（Ｒ^４２）ＳＯ_２−、−（ＣＨ_２）_ｓ２Ｎ（Ｒ^４２）ＣＯＯ−、−（ＣＨ_２）_ｓ２ＯＣＯＮ（Ｒ^４２）−、−（ＣＨ_２）_ｓ２ＣＯＮ（Ｒ^４２）−、−（ＣＨ_２）_ｓ２Ｎ（Ｒ^４２）ＣＯＮ（Ｒ^４２）−、または−（ＣＨ_２）_ｓ２ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^４２）−であり、
Ｂ^２は、水素原子、置換されてもよいＣ_１−６アルキル基、置換されてもよいＣ_３−６シクロアルキル基、置換されてもよいＣ_６−１０アリール基_、置換されてもよいＣ_７−１４アラルキル基、置換されてもよい５員〜１０員の単環式もしくは多環式ヘテロアリール基、または置換されてもよい５員もしくは６員の飽和へテロ環基である（Ａ^２が−（ＣＨ_２）_ｓ２Ｎ（Ｒ^４２）−、−（ＣＨ_２）_ｓ２ＯＣＯＮ（Ｒ^４２）−、−（ＣＨ_２）_ｓ２ＣＯＮ（Ｒ^４２）−、−（ＣＨ_２）_ｓ２Ｎ（Ｒ^４２）ＣＯＮ（Ｒ^４２）−、および−（ＣＨ_２）_ｓ２ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^４２）−の場合には、Ｒ^４２とＢ^２が一緒になって結合して環を形成してもよい。）。）である項２８〜項４１のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩。

項４６：Ｒ^３２ｂにおけるＡ^２が、単結合、−（ＣＨ_２）_ｓ２Ｏ−、−（ＣＨ_２）_ｓ２Ｎ（Ｒ^４２）−、−（ＣＨ_２）_ｓ２Ｎ（Ｒ^４２）ＣＯ−、−（ＣＨ_２）_ｓ２Ｎ（Ｒ^４２）ＳＯ_２−、−（ＣＨ_２）_ｓ２Ｎ（Ｒ^４２）ＣＯＯ−、−（ＣＨ_２）_ｓ２ＯＣＯＮ（Ｒ^４２）−、または−（ＣＨ_２）_ｓ２Ｎ（Ｒ^４２）ＣＯＮ（Ｒ^４２）−である項４５に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩。

項４７：Ｒ^３２ａ、Ｒ^３２ｂおよびＲ^３２ｃが、各々独立して、同一で、基：−Ａ^２−Ｂ^２（ここにおいて、Ａ^２は、単結合であり、Ｂ^２は、水素原子である。）であり；
Ｒ^３２ｄが、基：−Ａ^２−Ｂ^２（ここにおいて、Ａ^２は、単結合、−（ＣＨ_２）_ｓ２Ｏ−、−（ＣＨ_２）_ｓ２Ｎ（Ｒ^４２）−、−（ＣＨ_２）_ｓ２ＣＯＯ−、−（ＣＨ_２）_ｓ２Ｎ（Ｒ^４２）ＣＯ−、−（ＣＨ_２）_ｓ２Ｎ（Ｒ^４２）ＳＯ_２−、−（ＣＨ_２）_ｓ２Ｎ（Ｒ^４２）ＣＯＯ−、−（ＣＨ_２）_ｓ２ＯＣＯＮ（Ｒ^４２）−、−（ＣＨ_２）_ｓ２ＣＯＮ（Ｒ^４２）−、−（ＣＨ_２）_ｓ２Ｎ（Ｒ^４２）ＣＯＮ（Ｒ^４２）−、または−（ＣＨ_２）_ｓ２ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^４２）−であり、
Ｂ^２は、水素原子、置換されてもよいＣ_１−６アルキル基、置換されてもよいＣ_３−６シクロアルキル基、置換されてもよいＣ_６−１０アリール基_、置換されてもよいＣ_７−１４アラルキル基、置換されてもよい５員〜１０員の単環式もしくは多環式ヘテロアリール基、または置換されてもよい５員もしくは６員の飽和へテロ環基である（Ａ^ｄ２が−（ＣＨ_２）_ｓ２Ｎ（Ｒ^４２）−、−（ＣＨ_２）_ｓ２ＯＣＯＮ（Ｒ^４２）−、−（ＣＨ_２）_ｓ２ＣＯＮ（Ｒ^４２）−、−（ＣＨ_２）_ｓ２Ｎ（Ｒ^４２）ＣＯＮ（Ｒ^４２）−、および−（ＣＨ_２）_ｓ２ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^４２）−の場合には、Ｒ^４２とＢ^２が一緒になって結合して環を形成してもよい。）。）である項２８〜項４１のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩。

項４８：Ｒ^３２ｄにおけるＡ^２が、単結合、−（ＣＨ_２）_ｓ２Ｏ−、−（ＣＨ_２）_ｓ２Ｎ（Ｒ^４２）−、−（ＣＨ_２）_ｓ２Ｎ（Ｒ^４２）ＣＯ−、−（ＣＨ_２）_ｓ２Ｎ（Ｒ^４２）ＳＯ_２−、−（ＣＨ_２）_ｓ２Ｎ（Ｒ^４２）ＣＯＯ−、−（ＣＨ_２）_ｓ２ＯＣＯＮ（Ｒ^４２）−、または−（ＣＨ_２）_ｓ２Ｎ（Ｒ^４２）ＣＯＮ（Ｒ^４２）−である項４７に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩。

項４９：Ｒ^３２ａ、Ｒ^３２ｂ、Ｒ^３２ｃおよびＲ^３２ｄが、各々独立して、同一で、基：−Ａ^２−Ｂ^２（ここにおいて、Ａ^２は、単結合であり、Ｂ^２は、水素原子である。）である項２８〜項４１のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩。

項５０：項１〜項４９のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩を有効成分として含有する医薬。

項５１：項１〜項４９のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩を有効成分として含有するレニン阻害剤。

項５２：項１〜項４９のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩を有効成分として含有する高血圧症の治療剤。

項５３：レニン阻害剤製造のための、項１〜項４９のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩の使用。

項５４：高血圧症の治療剤の製造のための、項１〜項４９のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩の使用。

項５５：治療を必要とする患者に、項１〜項４９のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩の有効量を投与することからなる、高血圧症の治療方法。

以下、式（Ｉ）で表される化合物、またはその薬学上許容される塩を必要に応じ「本発明化合物」と総称する。

本発明化合物は、優れたレニン阻害活性を有し、高血圧症の治療薬として有用である。

以下に、本発明をさらに詳細に説明する。本明細書において「置換基」の定義における炭素の数を、例えば、「Ｃ_１−６」などと表記する場合もある。具体的には、「Ｃ_１−６アルキル」なる表記は、炭素数１から６のアルキル基と同義である。
本明細書において「基」なる用語は、１価基を意味する。例えば、「アルキル基」は、１価の飽和炭化水素基を意味する。また、本明細書における置換基の説明において、「基」なる用語を省略する場合もある。
「置換されてもよい」もしくは「置換された」で定義される基における置換基の数は、置換可能であれば特に制限はなく、１または複数である。また、特に指示した場合を除き、各々の基の説明はその基が他の基の一部分または置換基である場合にも該当する。

「ハロゲン原子」は、例えばフッ素原子、塩素原子、臭素原子またはヨウ素原子等が挙げられる。

「アルキル基」は、直鎖または分枝状の飽和炭化水素基を意味する。例えば、「Ｃ_１−１０アルキル基」、「Ｃ_１−６アルキル基」等が挙げられ、好ましくは、「Ｃ_１−４アルキル基」等が挙げられる。「アルキル基」の具体例としては、例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、sec-ブチル、tert-ブチル、ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、１−エチルプロピル、ヘキシル、イソヘキシル、１，１−ジメチルブチル、２，２−ジメチルブチル、３，３−ジメチルブチル、２−エチルブチル等が挙げられる。

「Ｂ」における「Ｃ_１−６アルキル基」には、飽和炭化水素基の１の炭素上でＣ_２〜Ｃ_４からなる環を形成する基も包含される。具体例としては、例えば、下記群で表される基等が挙げられる。

「アルケニル基」は、二重結合を１個含む直鎖状または分枝鎖状の不飽和炭化水素基を意味する。例えば「Ｃ_２−６アルケニル基」等が挙げられる。具体的には、例えば、ビニル、プロペニル、メチルプロペニル、ブテニルまたはメチルブテニル等が挙げられる。

「アルキニル基」は、三重結合を１個含む直鎖状または分枝鎖状の不飽和炭化水素基を意味する。例えば、「Ｃ_３−６アルキニル基」等が挙げられる。具体的には、例えば、１−プロピニル、２−プロピニル、２−ブチニル、ペンチニルまたはヘキシニル等が挙げられる。

「シクロアルキル基」は、環状の飽和炭化水素基を意味する。例えば、「Ｃ_３−１０シクロアルキル基」等が挙げられ、好ましくは、「Ｃ_３−６シクロアルキル基」等が挙げられる。「シクロアルキル基」の具体例としては、例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、アダマンチルまたはノルボルニル等が挙げられる。

「Ｂ」における「Ｃ_３−１０シクロアルキル基」には、飽和ビシクロ環も包含される。具体例としては、例えば、下記群で表される基等が挙げられる。

「シクロアルケニル基」は、二重結合を１個含む環状の不飽和炭化水素基を意味する。例えば、「Ｃ_５−６シクロアルケニル基」等が挙げられる。具体例としては、１−シクロペンテニル、１−シクロヘキセニル等が挙げられる。

「アリール基」は、芳香族炭化水素基を意味する。例えば、「Ｃ_６−１０アリール」等が挙げられ、好ましくは「Ｃ_６アリール基」（フェニル）等が挙げられる。「アリール基」の具体例としては、例えば、フェニル、１−ナフチルまたは２−ナフチル等が挙げられる。

「アラルキル基」とは、前記「アルキル基」に前記「アリール基」が置換した基を意味する。例えば、「Ｃ_７−１４アラルキル基」（Ｃ_６−１０アリールＣ_１−４アルキル基）、好ましくは、「Ｃ_７−１０アラルキル基」（Ｃ_６アリールＣ_１−４アルキル基）等が挙げられる。「アラルキル基」の具体例としては、例えば、ベンジル、２−フェニルエチル、１−フェニルプロピルまたは１−ナフチルメチル等が挙げられる。

「ヘテロアリール基」としては、例えば、５員〜１０員の単環式もしくは多環式の基等が挙げられ、該基は、窒素原子、硫黄原子または酸素原子から選ばれるヘテロ原子を同種または異なって１個以上（例えば１〜４個）を含む。好ましくは、例えば、５員もしくは６員の単環式の基等が挙げられ、該基は、窒素原子、硫黄原子、酸素原子から選ばれるヘテロ原子を１個含む。「ヘテロアリール基」の具体例としては、例えば、ピロリル、チエニル、ベンゾチエニル、ベンゾフラニル、ベンズオキサゾリル、ベンズチアゾリル、フリル、オキサゾリル、チアゾリル、イソオキサゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、ピリジル、ピラジル、ピリミジル、ピリダジル、キノリル、イソキノリル、トリアゾリル、トリアジニル、テトラゾリル、インドリル、イミダゾ[1,2-a]ピリジル、ジベンゾフラニル、ベンズイミダゾリル、キノキサリル、シンノリル、キナゾリル、インダゾリル、ナフチリジル、キノリノリルまたはイソキノリノリル等が挙げられる。

「ヘテロアリールアルキル基」とは、前記「アルキル基」に前記「ヘテロアリール基」が置換した基を意味する。該ヘテロアリール部分としては、前記のへテロアリール基として例示した具体例と同じものが挙げられる。例えば、「ヘテロアリールＣ_１−４アルキル」が挙げられる。具体的には、例えば、２−ピリジルメチル、３−（１，３−オキサゾール−２−イル）プロピル、３−（１，３，４−オキサジアゾリン−２−イル）プロピルなどが挙げられる。

「アルコキシ基」としては、例えば、「Ｃ_１−６アルコキシ基」が挙げられ、好ましくは、「Ｃ_１−４アルコキシ基」等が挙げられる。「アルコキシ基」の具体例としては、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、sec−ブトキシ、tert−ブトキシ等が挙げられる。

「アルキルチオ基」としては、例えば、「Ｃ_１−６アルキルチオ基」等が挙げられ、好ましくは、「Ｃ_１−４アルキルチオ基」等が挙げられる。「アルキルチオ基」の具体例としては、例えば、メチルチオ、エチルチオ、プロピルチオ、イソプロピルチオ、ブチルチオ、sec-ブチルチオ、tert-ブチルチオ、ペンチルチオまたはヘキシルチオ等が挙げられる。

「アルキルスルフィニル基」としては、例えば、「Ｃ_１−６アルキルスルフィニル基」等が挙げられ、好ましくは、「Ｃ_１−４アルキルスルフィニル基」等が挙げられる。「アルキルスルフィニル基」の具体例としては、例えば、メチルスルフィニル、エチルスルフィニル、プロピルスルフィニル、イソプロピルスルフィニル、ブチルスルフィニル、ペンチルスルフィニルまたはヘキシルスルフィニル等が挙げられる。

「アルキルスルホニル基」としては、例えば、「Ｃ_１−６アルキルスルホニル基」等が挙げられ、好ましくは、「Ｃ_１−４アルキルスルホニル基」等が挙げられる。「アルキルスルホニル基」の具体例としては、例えば、メチルスルホニル、エチルスルホニル、プロピルスルホニル、イソプロピルスルホニル、ブチルスルホニル、ペンチルスルホニルまたはヘキシルスルホニル等が挙げられる。

「アリールチオ基」としては、例えば、「Ｃ_６−１０アリールチオ基」等が挙げられる。具体的には、例えば、フェニルチオ、１−ナフチルチオまたは２−ナフチルチオ等が挙げられる。

「アリールスルフィニル基」としては、例えば、「Ｃ_６−１０アリールスルフィニル基」等が挙げられる。具体的には、例えば、フェニルスルフィニル、１−ナフチルスルフィニルまたは２−ナフチルスルフィニル等が挙げられる。

「アリールスルホニル基」としては、例えば、「Ｃ_６−１０アリールスルホニル基」等が挙げられる。具体的には、フェニルスルホニル、トシル、１−ナフチルスルホニルまたは２−ナフチルスルホニルが挙げられる。

「アルキニルオキシ基」としては、例えば、「アルキニル」部分が前記の「Ｃ_３−６アルキニル基」として例示したものが挙げられる。具体的には、２−ブチニルオキシ、３−ペンチニルオキシ等が挙げられる。

「シクロアルキルオキシ基」としては、例えば、「Ｃ_３−１０シクロアルキルオキシ基」等が挙げられ、好ましくは、「Ｃ_３−６シクロアルキルオキシ基」等が挙げられる。「シクロアルキルオキシ基」の具体例としては、シクロプロピルオキシ、シクロブチルオキシ、シクロペンチルオキシ、シクロヘキシルオキシ、シクロヘプチルオキシ、アダマンチルオキシまたはノルボルニルオキシ等が挙げられる。

「アリールオキシ基」としては、例えば、「Ｃ_６−１０アリールオキシ基」等が挙げられる。具体的には、フェノキシ、１−ナフチルオキシまたは２−ナフチルオキシ等が挙げられる。

「アラルキルオキシ基」としては、例えば、「Ｃ_７−１４アラルキルオキシ基」（Ｃ_６−１０アリールＣ_１−４アルキルオキシ基）等が挙げられ、好ましくは、「Ｃ_７−１０アラルキルオキシ基」（「フェニルＣ_１−４アルキル基」）などが挙げられる。「アラルキルオキシ基」の具体例としては、例えば、ベンジルオキシ、フェネチルオキシ、ナフチルメチルオキシ等が挙げられる。

「ヘテロアリールオキシ基」としては、前記「アラルキルオキシ基」の「アラルキル」部分が「ヘテロアリール」に置き換わった基を意味する。例えば、「５員〜１０員の単環式もしくは多環式ヘテロアリールオキシ基」等が挙げられる。

「ヘテロアリールアルキルオキシ基」としては、前記「ヘテロアリールオキシ基」の「ヘテロアリール」部分が「ヘテロアリールアルキル」に置き換わった基を意味する。例えば、「５員〜１０員の単環式もしくは多環式ヘテロアリールＣ_１−４アルキルオキシ基」等が挙げられる。

「アルコキシカルボニル基」は、前記「アルコキシ基」がカルボニル基に結合した基を意味する。例えば、「Ｃ_１−４アルコキシカルボニル基」等が挙げられる。具体的には、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、２−プロポキシカルボニルまたはtert-ブトキシカルボニル等が挙げられる。

「シクロアルキルオキシカルボニル基」は、前記「シクロアルキルオキシ基」がカルボニル基に結合した基を意味する。具体的には、シクロアルキルオキシ部分としては、前記のシクロアルキルオキシ基として例示したものが挙げられる。

「アルキルカルボニル基」は、前記「アルキル基」がカルボニル基に結合した基を意味する。例えば、「Ｃ_１−４アルキルカルボニル」が挙げられる。具体的には、例えばアセチル、プロピオニルまたはブチリル等が挙げられる。

「シクロアルキルカルボニル基」は、前記「シクロアルキル基」がカルボニル基に結合した基を意味する。例えば、「Ｃ_３−１０シクロアルキルカルボニル基」等が挙げられ、好ましくは、「Ｃ_３−６シクロアルキルカルボニル基」等が挙げられ、「シクロアルキルカルボニル基」の具体例としては、シクロプロピルカルボニル、シクロブチルカルボニル、シクロペンチルカルボニル、シクロヘキシルカルボニル、アダマンチルカルボニルまたはノルボルニルカルボニル等が挙げられる。

「アリールカルボニル基」は、前記「アリール基」がカルボニル基に結合した基を意味する。「アリール」部分としては、例えば、「Ｃ_６−１０アリール基」等が挙げられ、好ましくは、「Ｃ_６アリール基」（フェニル）等が挙げられる。例えば、「Ｃ_６−１０アリールカルボニル基」が挙げられ、好ましくは、「フェニルカルボニル基」が挙げられる。

「アリールカルボニル基」の具体例としては、例えば、ベンゾイル、１−ナフトイルまたは２−ナフトイル等が挙げられる。

「ヘテロアリールカルボニル基」は、前記「ヘテロアリール」がカルボニル基に結合した基を意味する。「へテロアリール」部分が前記のへテロアリール基として例示したものが挙げられる。具体例としては、例えば、２−ピリジルカルボニル等が挙げられる。

「Ｃ_１−４アルキルカルボニルオキシ基」の「Ｃ_１−４アルキル」部分は、前記「Ｃ_１−４アルキル基」と同義である。具体例としては、例えば、メチルカルボニルオキシ、エチルカルボニルオキシ、イソプロピルカルボニルオキシなどが挙げられる。

「Ｃ_３−６シクロアルキルカルボニルオキシ基」の「Ｃ_３−６シクロアルキル」部分は、前記「Ｃ_３−６シクロアルキル基」と同義である。具体例としては、例えば、シクロプロピルカルボニルオキシ、シクロブチルカルボニルオキシ、シクロペンチルカルボニルオキシなどが挙げられる。

「Ｃ_１−６アルキルスルホニルアミノ基」とは、前記「Ｃ_１−６アルキルスルホニル基」がアミノ基に１個置換した基を意味する。具体例としては、例えば、メチルスルホニルアミノ、エチルスルホニルアミノなどが挙げられる。該アミノは、Ｃ_１−６アルキルで置換されてもよい（（Ｃ_１−６アルキル）スルホニル−Ｎ−（Ｃ_１−６アルキル）−アミノ）。

「アルキルカルボニルアミノ基」は、前記「アルキルカルボニル基」がアミノ基に結合した基を意味する。例えば、「Ｃ_１−４アルキルカルボニルアミノ基」等が挙げられる。具体例としては、メチルカルボニルアミノ等が挙げられる。該アミノは、更にＣ_１−４アルキルで置換されてもよい。

「アルコキシカルボニルアミノ基」は、前記「アルコキシカルボニル基」がアミノ基に結合した基を意味する。例えば、「Ｃ_１−４アルコキシカルボニルアミノ基」等が挙げられる。具体例としては、メトキシカルボニル等が挙げられる。

「アルキルスルホニルアミノ基」は、前記「アルキルスルホニル基」がアミノ基に結合した基を意味する。例えば、「Ｃ_１−４アルキルスルホニルアミノ基」等が挙げられる。具体例としては、メチルスルホニルアミノ等が挙げられる。

「飽和ヘテロ環基」としては、例えば、窒素原子、酸素原子および硫黄原子から選択される同種または異種の原子を１〜３個有する５員もしくは６員の飽和ヘテロ環基等が挙げられる。前記窒素原子、酸素原子および硫黄原子はいずれも環を構成する原子である。具体的には、ピラニル、テトラヒドロフリル、ピロリジニル、イミダゾリジニル、ピペリジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、ジオキソチオモルホリニル、ヘキサメチレンイミニル、オキサゾリジニル、チアゾリジニル、イミダゾリジニル、オキソイミダゾリジニル、ジオキソイミダゾリジニル、オキソオキサゾリジニル、ジオキソオキサゾリジニル、ジオキソチアゾリジニル、テトラヒドロフラニルまたはテトラヒドロピリジニル等が挙げられる。該基は、環を構成する窒素原子が、「基」の結合手となることはない。すなわち、該基には、例えば、ピロリジノ基などの概念は包含されない。具体例としては、下記群で表される「基」等が挙げられる。

「５員もしくは６員の飽和へテロ環基」には、「５員もしくは６員の飽和へテロ環」を基本骨格とする飽和ビシクロ環基および飽和スピロ環基も包含される。具体例としては、下記群で表される「基」等が挙げられる。

前記「飽和へテロ環基」は、６員の芳香族炭化水素または６員の不飽和へテロ環と縮合環を形成してもよい。例えば、前掲の５員もしくは６員の「飽和ヘテロ環基」と６員の芳香族炭化水素または６員の不飽和へテロ環が縮合した二環式の１１もしくは１２員の「飽和ヘテロ環」が挙げられる。６員の芳香族炭化水素としては、ベンゼンなどが挙げられる。６員の不飽和へテロ環としては、ピリジン、ピリミジンまたはピリダジン等が挙げられる。具体的には、ジヒドロインドリル、ジヒドロイソインドリル、ジヒドロプリニル、ジヒドロチアゾロピリミジニル、ジヒドロベンゾジオキサニル、イソインドリニル、インダゾリル、ピロロリジニル、テトラヒドロキノリニル、デカヒドロキノリニル、テトラヒドロイソキノリニル、デカヒドロイソキノリニル、テトラヒドロナフチリジニルまたはテトラヒドロピリドアゼピニル等が挙げられる。

「モノ−置換されたアミノ基」は、「Ｃ_１−４アルキル」，「Ｃ_３−６シクロアルキル」，「Ｃ_３−６シクロアルキルＣ_１−４アルキル」，および「ベンジル」からなる群から選択される１個の基で置換されたアミノ基を意味する。「Ｃ_１−４アルキル」、「Ｃ_３−６シクロアルキル」、および「Ｃ_３−６シクロアルキルＣ_１−４アルキル」は、前掲と同義である。

「モノ−（Ｃ_１−４アルキル）で置換されたアミノ基」の具体例としては、例えば、メチルアミノ、エチルアミノ等が挙げられる。

「モノ−（Ｃ_３−６シクロアルキル）で置換されたアミノ基」の具体例としては、例えば、シクロプロピルアミノ、シクロブチルアミノ、シクロペンチルアミノ等が挙げられる。

「モノ−（Ｃ_３−６シクロアルキルＣ_１−４アルキル）で置換されたアミノ基」の具体例としては、例えば、シクロプロピルメチルアミノ、シクロブチルメチルアミノ、シクロペンチルメチルアミノ等が挙げられる。

「ジ−置換されたアミノ基」は、「Ｃ_１−４アルキル」，「Ｃ_３−６シクロアルキル」，「ベンジル」，「Ｃ_１−４アルキルカルボニル」および「Ｃ_３−６シクロアルキルカルボニル」からなる群から選択される同種または異種の２個の基で置換されたアミノ基を意味する。「Ｃ_１−４アルキル」、「Ｃ_３−６シクロアルキル」、「Ｃ_１−４アルキルカルボニル」および「Ｃ_３−６シクロアルキルカルボニル」は、前掲と同義である。

「ジ−（Ｃ_１−４アルキル）で置換されたアミノ基」の具体例としては、例えば、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ等が挙げられる。

「ジ−（Ｃ_３−６シクロアルキル）で置換されたアミノ基」の具体例としては、例えば、ジシクロプロピルアミノ、ジシクロブチルアミノ、シクロジペンチルアミノ等が挙げられる。

「（Ｃ_１−４アルキル）（ベンジル）で置換されたアミノ基」の具体例としては、例えば、Ｎ−メチル−Ｎ−ベンジルアミノ、Ｎ−エチル−Ｎ−ベンジルアミノ等が挙げられる。

「（Ｃ_３−６シクロアルキル）（ベンジル）で置換されたアミノ基」の具体例としては、例えば、Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−ベンジルアミノ、Ｎ−シクロペンチル−Ｎ−ベンジルアミノ、Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ−ベンジルアミノ等が挙げられる。

「５員〜７員の環状アミノ基」の具体例としては、例えば、ピロリジノ、ピペリジノ、モルホリノ、チオモルホリノ、チオモルホリノオキシド、チオモルホリノジオキシド、ピペラジノ等が挙げられる。該環は、Ｃ_１−４アルキル，または水酸基で置換されてもよい。

「置換されてもよいアルキル基」における置換基としては、例えば、例えば、
（ａ）ハロゲン原子、
（ｂ）シアノ基、
（ｃ）Ｃ_３−６シクロアルキル基（該基は、ハロゲン原子、水酸基またはＣ_１−４アルコキシで置換されてもよい。）、
（ｄ）水酸基、
（ｅ）Ｃ_１−４アルコキシ基（フッ素原子で置換されてもよい。）、
（ｆ）Ｃ_３−６シクロアルキルオキシ基、
（ｇ）Ｃ_６アリールオキシ基（該基は、ハロゲン原子，シアノおよびＣ_１−４アルコキシからなる群から選択される同種または異種の基で置換されてもよい。）、
（ｈ）ベンジルオキシ基、
（ｉ）ホルミル基、
（ｊ）Ｃ_１−４アルキルカルボニル基、
（ｋ）Ｃ_３−６シクロアルキルカルボニル基、
（ｌ）フェニルカルボニル基、
（ｍ）ベンジルカルボニル基、
（ｎ）ホルミルカルボニルオキシ基、
（ｏ）Ｃ_１−４アルキルカルボニルオキシ基、
（ｐ）Ｃ_３−６シクロアルキルカルボニルオキシ基、
（ｑ）カルボキシル基、
（ｒ）Ｃ_１−４アルコキシカルボニル基、
（ｓ）Ｃ_３−６シクロアルコキシカルボニル基、
（ｔ）アミノ基、
（ｕ）モノ−置換されたアミノ基（該基は、
（ｕ１）Ｃ_１−４アルキル基、
（ｕ２）Ｃ_３−６シクロアルキル基、
（ｕ３）Ｃ_３−６シクロアルキルＣ_１−４アルキル基、または
（ｕ４）ベンジル基で置換される。）、
（ｖ）ジ−置換されたアミノ基（該基は、前記（ｕ１）〜（ｕ４）から選択される同種または異種の２個の基で置換される。）、
（ｗ）５員もしくは６員の環状アミノ基、
（ｘ）置換されてもよいアミノカルボニル基、
（ｙ）置換されてもよいアミノカルボニルオキシ基、または
（ｚ）５員もしくは６員の飽和へテロ環基（該基は、Ｃ_１−４アルキルまたはＣ_１−４アルコキシで置換されてもよい。）などが挙げられる。尚、前記（ｘ）および（ｙ）におけるアミノは、前記（ｕ１）〜（ｕ３）、（ｖ）および（ｗ）である。

前記「置換されてもよいアミノカルボニル基」とは、「置換されてもよいアミノ」がカルボニルに結合した記を意味する。ここにおいて、「置換されたアミノ」は、モノ−置換されたアミノ基、ジ−置換されたアミノ基または５員〜７員の環状アミノを意味する。モノ−もしくはジ−置換されたアミノの置換基としては、前記「置換されたアミノ」の置換基、または５員もしくは６員の飽和へテロ環基が挙げられる。

「モノ−置換されたアミノカルボニル基」としては、例えば、前記「モノ−（Ｃ_１−４アルキル）で置換されたアミノカルボニル基」、または「モノ−（Ｃ_３−６シクロアルキル）で置換されたアミノカルボニル基」等が挙げられる。

「モノ−（Ｃ_１−４アルキル）で置換されたアミノカルボニル基」の具体例としては、例えば、メチルアミノカルボニル、エチルアミノカルボニルなどが挙げられる。

「モノ−（Ｃ_３−６シクロアルキル）で置換されたアミノカルボニル基」の具体例としては、例えば、シクロプロピルアミノカルボニル、シクロブチルアミノカルボニル、シクロペンチルアミノカルボニルなどが挙げられる。

「モノ−（５員もしくは６員の飽和へテロ環）で置換されたアミノカルボニル基」の具体例としては、例えば、モノ−（１，１−ジオキシド−１，３−チアゾリジン−３−イル）アミノカルボニルなどが挙げられる。

「ジ−置換されたアミノカルボニル基」としては、例えば、「（Ｃ_１−４アルキル）（Ｃ_１−４アルキル）で置換されたアミノカルボニル基」、「（Ｃ_１−４アルキル）（Ｃ_３−６シクロアルキル）で置換されたアミノカルボニル基」、「（Ｃ_１−４アルキル）（ベンジル）で置換されたアミノカルボニル基」、または「（Ｃ_１−４アルキルカルボニル）（Ｃ_１−４アルキル）で置換されたアミノカルボニル基」等が挙げられる。

「（Ｃ_１−４アルキル）（Ｃ_１−４アルキル）で置換されたアミノカルボニル基」の具体例としては、例えば、Ｎ−メチル−Ｎ−メチルアミノカルボニル、Ｎ−メチル−Ｎ−エチルアミノカルボニルなどが挙げられる。

「（Ｃ_１−４アルキル）（Ｃ_３−６シクロアルキル）で置換されたアミノカルボニル基」の具体例としては、例えば、Ｎ−メチル−Ｎ−シクロプロピルカルボニルアミノ、Ｎ−メチル−Ｎ−シクロブチルカルボニルアミノ、Ｎ−メチル−Ｎ−シクロペンチルカルボニルアミノなどが挙げられる。

「（Ｃ_１−４アルキル）（ベンジル）で置換されたアミノカルボニル基」の具体例としては、例えば、Ｎ−メチル−Ｎ−ベンジルアミノ、Ｎ−エチル−Ｎ−ベンジルアミノ等が挙げられる。

「（Ｃ_１−４アルキルカルボニル）（Ｃ_１−４アルキル）で置換されたアミノカルボニル基」の具体例としては、例えば、Ｎ−メチルカルボニル−Ｎ−メチルアミノ等が挙げられる。

「５員〜７員の環状アミノカルボニル基」は、Ｃ_６−１０アリールオキシで置換されてもよい。具体例としては、３−フェニルオキシピロリジノカルボニルなどが挙げられる。

前記「置換されてもよいアミノカルボニルオキシ基」の「置換されてもよいアミノカルボニル」部分は、前記「置換されてもよいアミノカルボニル基」と同義である。具体例としては、例えば、アミノカルボニルオキシ等が挙げられる。

「Ｒ^１ａ」における「置換されてもよいＣ_１−６アルキル基」の置換基としては、Ｃ_１−４アルコキシが好ましい。

「Ｒ^２」における「置換されてもよいＣ_１−６アルキル基」の置換基としては、ハロゲン原子，またはＣ_３−６シクロアルキル基が好ましい。ハロゲン原子がより好ましく、フッ素原子が更に好ましい。

「Ｂ」における「置換されてもよいＣ_１−６アルキル基」の置換基としては、
（ａ２）Ｃ_３−６シクロアルキル（ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ_１−４アルキルまたはＣ_１−４アルコキシで置換されてもよい。）、
（ｂ２）水酸基、
（ｃ２）Ｃ_６アリールオキシ（Ｃ_１−４アルキルで置換されてもよい。）、
（ｄ２）カルボキシ、
（ｅ２）Ｃ_１−４アルコキシカルボニル、
（ｆ２）アミノ（Ｃ_１−４アルキルまたはベンジルで置換されてもよい。）、
（ｇ２）アミノカルボニル（アミノ部分は、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_３−６シクロアルキル、またはＣ_３−６シクロアルキルＣ_１−４アルキルで置換されてもよい。）、または
（ｈ２）５員もしくは６員の飽和へテロ環基（Ｃ_１−４アルキルまたはＣ_１−４アルコキシで置換されてもよい。）、）からなる群から選択される基が好ましい。

「Ｂ」が、「モノ−（Ｃ_１−６アルキル）で置換されたアミノ基」で置換されたＣ_１−６アルキル基の場合には、アミノ部分の「Ｃ_１−６アルキル」が、カルバモイル基，モノ−もしくはジ−（Ｃ_１−６アルキル）アミノカルボニル，または５員もしくは６員の環状アミノカルボニルで置換されてもよい（但し、「Ａ」が単結合であり、「Ｂ」が置換されてもよいＣ_１−６アルキル基である場合に限る。（Ｃ_１−６アルキル）アミノおよび環状アミノ部分は、前掲と同じである。）。前記アミノ部分の「Ｃ_１−６アルキル」の具体例としては、下記化合物が挙げられる。

「Ｂ」における「置換されてもよいＣ_１−６アルキル基」の置換基は、前記群から選択される同種または異種の少なくとも１〜３個の基で置換されてもよい。例えば、「Ａ」が単結合の場合には、該基は、前記（ｃ）および（ｘ）の２個の置換基で同時に置換されてもよい。また、「Ａ」が単結合以外である場合には、該基は、前記（ａ）および（ｚ）の２個の基または（ａ）および（ｃ）の２個の置換基で同時に置換されてもよい

前記の具体例として、例えば、下記「基」等が挙げられる。

「置換されてもよいアルコキシ基」における置換基としては、例えば、前記（ａ）〜（ｚ）からなる群から選択される１個の基等が挙げられる（但し、Ｒ^１ｂ、Ｒ^１ｃ、Ｒ^１ｄおよびＲ^１ｅについてはこの限りではない。）。

「Ｒ^１ｆ」における「置換されてもよいＣ_１−６アルコキシ基」の置換基は、前掲の（ｃ）、（ｄ）、（ｅ）、（ｇ）、（ｈ）、（ｘ）または（ｚ）が好ましい（尚、置換基が（ｈ）の場合には、フェニルがハロゲン原子で置換されてもよい。）。

「置換されてもよいＣ_２−６アルケニル基」および「置換されてもよいＣ_２−６アルキニル基」における置換基としては、例えば、前記（ａ）〜（ｓ）およびＣ_１−４アルキルからなる群から選択される１個の基等が挙げられる（ここにおいて、前記Ｃ_１−４アルキル基は、水酸基で置換されてもよい。）。

「置換されてもよいＣ_３−１０シクロアルキル基」および「置換されてもよいＣ_３−１０シクロアルキルオキシ基」における置換基としては、例えば、前記（ｘ）、ハロゲン原子、Ｃ_１−４アルキルおよびＣ_６−１０アリール基（該アリール基は、ハロゲン原子、Ｃ_１−４アルキル、水酸基、またはＣ_１−４アルコキシで置換されてもよい。）からなる群から選択される１個の基等が挙げられる。

「置換されてもよいＣ_５−６シクロアルケニル基」における置換基としては、例えば、前記（ａ）〜（ｓ）およびニトロ基からなる群から選択される１個の基等が挙げられる。

「置換されてもよいＣ_１−４アルキルカルボニル基」および「置換されてもよいＣ_３−１０シクロアルキルカルボニル基」における置換基としては、例えば、前記（ａ）〜（ｈ）およびニトロ基からなる群から選択される１個の基等が挙げられる。

「置換されてもよいＣ_１−６アルキルチオ基」、「置換されてもよいＣ_１−６アルキルスルフィニル基」、「置換されてもよいＣ_１−６アルキルスルホニル基」および「置換されてもよいＣ_１−４アルコキシカルボニル基」における置換基としては、例えば、ハロゲン原子、水酸基、ニトロ基、シアノ基、または前記（ｄ）〜（ｈ）からなる群から選択される１個の基等が挙げられる。

「置換されてもよいアミノ基」は、アミノ基、モノ−置換されたアミノ基、ジ−置換されたアミノ基および５員〜７員の環状アミノ基を意味する。

「置換されてもよいアミノスルホニル基」、および「置換されてもよいアミノカルボニル基」における「置換されてもよいアミノ」部分としては、前記「置換されたアミノ基」と同じである。

「置換されたアミノスルホニル基」としては、例えば、ジメチルアミノスルホニル、モルホリノスルホニル等が挙げられる。

「置換されたアミノカルボニル基」としては、例えば、ジメチルアミノカルボニル、モルホリノカルボニル、（２−ピロリドン−１−イル）−カルボニル、シクロプロピルメチルアミノカルボニル、（２，２−ジフルオロシクロプロピル）メチルアミノカルボニル、（３，３，３−トリフルオロプロピル）アミノカルボニル、（２−ヒドロキシ−２−メチル−プロピル）アミノカルボニル等が挙げられる。

「置換されてもよいＣ_６−１０アリール基」および「置換されてもよい５員〜１０員の単環式もしくは多環式へテロアリール基」における置換基としては、例えば、
（ａ３）ハロゲン原子、
（ｂ３）シアノ基、
（ｃ３）Ｃ_１−４アルキル基、
（ｄ３）Ｃ_１−４アルコキシ基、
（ｅ３）Ｃ_６−１０アリール基（該基は、例えば、
（ｅ３１）ハロゲン原子、、
（ｅ３２）シアノ、
（ｅ３２）カルボキシ、
（ｅ３３）カルボキシで置換されてもよいＣ_１−４アルキル、または
（ｅ３４）フッ素原子、水酸基、またはカルボキシで置換されてもよいＣ_１−４アルコキシで置換されてもよい。)、
（ｆ３）Ｃ_６アリールオキシ、
（ｇ３）Ｃ_７−１１アラルキルオキシ（Ｃ_１−４アルコキシで置換されてもよい。）、
（ｈ３）アミノカルボニル（アミノ部分は、Ｃ_１−４アルキルで置換されてもよい。）、および
（ｉ３）Ｃ１−４アルキルスルホニルアミノからなる群から選択される同種または異種のことなる１〜３個の基等が挙げられる。

「Ｂ」における「置換されてもよいＣ_６−１０アリール基」の置換基としては、前記（ａ３）、（ｄ３）、および（ｅ３）からなる群から選択される基が好ましい。

「Ａ」が単結合の場合には、Ｃ_６アリール（置換基は同じである。）で置換されたＣ_６アリール基が好ましい。

「Ａ」が単結合以外の場合には、（ａ３）、および（ｄ３）からなる群から選択される同種または異種の１〜３個の基で置換されてもよいＣ_６アリールが好ましい。

「置換されてもよいＣ_７−１４アラルキル基」におけるアリール部分の置換基としては、前記「置換されてもよいＣ_６−１０アリール基」の置換基、例えば、
（ａ４）ハロゲン原子、
（ｂ４）シアノ基、
（ｃ４）Ｃ_１−４アルキル基（１〜３個のハロゲン原子で置換されてもよい。）、
（ｄ４）Ｃ_１−４アルコキシ基（１〜３個のハロゲン原子で置換されてもよい。）、
（ｅ４）カルボキシ基、
（ｆ４）Ｃ_１−４アルコキシカルボニル基、
（ｇ４）Ｃ_６アリール基（Ｃ_１−４アルコキシで置換されてもよい。）
（ｈ４）Ｃ_６アリールオキシ基、
（ｉ４）Ｃ_７−１１アラルキルオキシ基、
（ｊ４）アミノカルボニル基、
（ｋ４）Ｃ_１−４アルキルスルホニルアミノ基、および
（ｌ４）Ｃ_１−４アルキルスルホニル基からなる群から選択される基等が挙げられる。

「Ｂ」における「置換されてもよいＣ_７−１４アラルキル基」の置換基としては、（ｂ４）、（ｊ４）、および（ｌ４）からなる群から選択される同種または異種の１〜３個の基が好ましい。

「置換されてもよい５員〜１０員の単環式もしくは多環式ヘテロアリールＣ_１−４アルキル基」のヘテロアリール部分の置換基としては、「置換されてもよい５員〜１０員の単環式もしくは多環式へテロアリール基」における置換基として例示したものが挙げられる。

「飽和へテロ環基」および「飽和ヘテロ環」の置換基としては、例えば、
（ａ５）ハロゲン原子、
（ｂ５）水酸基、
（ｃ５）ニトロ基、
（ｄ５）シアノ基、
（ｅ５）Ｃ_１−４アルキル基（１〜３個のハロゲン原子で置換されてもよい。）、
（ｆ５）Ｃ_１−４アルコキシ基（１〜３個のハロゲン原子などで置換されてもよい。）、
（ｇ５）カルボキシル基、
（ｈ５）Ｃ_１−４アルコキシカルボニル基、
（ｉ５）Ｃ_３−６シクロアルコキシカルボニル基、
（ｊ５）アミノ基（Ｃ_１−４アルキルで置換されてもよい。）、
（ｋ５）Ｃ_６アリール基、
（ｌ５）アミノカルボニル基、
（ｍ５）オキソ基、または
（ｎ５）チオキソ基などが挙げられる。該基は、前記置換基において同種または異種の基が２個置換していてもよい。好ましくは、ハロゲン原子，水酸基，シアノ基，Ｃ_１−４アルキル基，Ｃ_１−４アルコキシ基およびアミノからなる群から選択される１個の基が挙げられる。置換された飽和へテロ環基の具体例としては、例えば、下記群で表される基等が挙げられる。

「Ｂ」における「置換されてもよい飽和へテロ環基」としては、例えば、「窒素原子，酸素原子および硫黄原子から選択される同種または異種の原子を１〜３個有する５員もしくは６員の飽和へテロ環基」が好ましい。

定義「Ｒ^１ａ」における置換基としては、例えば、
（ａ６）Ｃ_２−６アルケニル基、
（ｂ６）Ｃ_３−６アルキニル基、
（ｃ６）Ｃ_１−１０アルキル基（該基は、
（ｃ６００）Ｃ_３−６シクロアルキル（フッ素原子、またはＣ_１−４アルコキシで置換されてもよい。）、
（ｃ６０１）Ｃ_１−４アルコキシ（Ｃ_１−４アルコキシで置換されてもよい。）、
（ｃ６０２）水酸基、
（ｃ６０３）トリフルオロメチル、
（ｃ６０４）トリフルオロメトキシ、
（ｃ６０５）ジフルオロメトキシ、
（ｃ６０６）モノフルオロメトキシ、
（ｃ６０７）Ｃ_１−４アルキルカルボニルアミノ（該基は、１〜３個のフッ素原子で置換されてもよい。）、
（ｃ６０８）Ｃ_１−４アルコキシカルボニルアミノ、
（ｃ６０９）Ｃ_３−６シクロアルキルオキシ、
（ｃ６１０）モノもしくはジ（Ｃ_１−４アルキル）アミノカルボニル、
（ｃ６１１）Ｃ_１−４アルキルスルホニルアミノ、
（ｃ６１２）Ｃ_１−４アルキルスルホニル、
（ｃ６１３）置換されてもよいアミノ、または
（ｃ６１４）モノもしくはジ（Ｃ_１−４アルキル）アミノカルボニルアミノ、または
（ｄ６）５員〜１０員の単環式もしくは多環式へテロアリールＣ_１−４アルキル基等が挙げられる。

前記「Ｃ_１−４アルコキシで置換されたＣ_１−６アルキル基」は、１〜３個のフッ素原子で置換されてもよい。具体例としては、例えば、４−メトキシ−３−フルオロ−ブチル（Ｑ１２５）、４−メトキシ−３，３−ジフルオロ−ブチル（Ｑ１２０）等が挙げられる。すなわち、この場合において「Ｃ_１−４アルコキシ基」が、１〜３個のフッ素原子で置換される基（例えば、トリフルオロメトキシ、ジフルオロメトキシおよびモノフルオロメトキシなど）は除かれる。定義「Ｒ^１２ａ」の置換基も、前記と同様である。

定義「Ｒ^１ａ」における「置換されたＣ_１−６アルキル基」の具体例としては、例えば、４−（シクロプロピル）ブチル（Ｑ１１０）、４−（２，２−ジフルオロシクロプロピル）ブチル（Ｑ１１２）、３−（シクロペンチル）プロピル（Ｑ１１３）、（３−イソプロピルオキシシクロブチル）メチル（Ｑ１１８）；４−(メトキシ)ブチル（Ｑ１０８）、３−（シクロプロピルオキシ）プロピル（Ｑ１２１）、３−（エトキシ）プロピル（Ｑ１１６）、（２−メトキシエトキシ）メチル（Ｑ１２３）、２−（ｎ−プロピルオキシ）エチル（Ｑ１２４）；５−（ヒドロキシ）ペンチル（Ｑ１０４）；５−（トリフルオロメチル）ペンチル（Ｑ１０５）；４−（トリフルオロメトキシ）ブチル（Ｑ１０６）；４−（ジフルオロメトキシ）ブチル（Ｑ１０７）；４−（モノフルオロメトキシ）ブチル（Ｑ１２２）；３−（メチルカルボニルアミノ）プロピル（Ｑ１０９）、３−（トリフルオロメチルカルボニルアミノ）プロピル（Ｑ１１７）；２−（メトキシカルボニルアミノ）エチル（Ｑ１０３）、３−（メトキシカルボニルアミノ）プロピル（Ｑ１８４）；３−（Ｎ−メチルアミノカルボニル）プロピル（Ｑ１８３）；３−（メチルスルホニルアミノ）プロピル（Ｑ１８５）；４−（メチルスルホニル）ブチル（Ｑ１８６）；３−（２−ピロリドン−１−イル）プロピル（Ｑ１８７）、３−（２−オキサゾリドン−１−イル）プロピル（Ｑ１８８）；３−（１，３−オキサジアゾール−２−イル）プロピル（Ｑ１８９）、３−（１，３，４−オキサジアゾリン−２−イル）プロピル（Ｑ１９０）；３−（Ｎ−メチルアミノカルボニルアミノ）プロピル（Ｑ１９１）等が挙げられる。

定義「Ｒ^１ｂ」、「Ｒ^１ｃ」、「Ｒ^１ｄ」および「Ｒ^１ｅ」における置換基としては、例えば、
（ａ７）水素原子、
（ｂ７）ハロゲン原子、
（ｃ７）水酸基、
（ｄ７）カルボキシ基、
（ｅ７）シアノ基、
（ｆ７）Ｃ_１−６アルキル基（該基は、Ｃ_１−４アルコキシ、または１〜３個のフッ素原子で置換されてもよい。）、
（ｇ７）５員〜１０員の単環式もしくは多環式ヘテロアリール基、
（ｈ７）Ｃ_１−６アルキルスルホニル基、
（ｉ７）Ｃ_６−１０アリールスルホニル基、
（ｊ７）Ｃ_１−６アルコキシ基（該基は、
（ｊ７０１）１〜３個のフッ素原子、
（ｊ７０２）カルボキシ、
（ｊ７０３）シアノ、
（ｊ７０４）ヒドロキシ、
（ｊ７０２）Ｃ_１−４アルコキシ、
（ｊ７０３）Ｃ_１−４アルコキシで置換されてもよいＣ_３−６シクロアルキル、
（ｊ７０７）モノもしくはジ−置換アミノ（該基は、ヒドロキシで置換されてもよいＣ_１−６アルキル、およびＣ_３−６シクロアルキルからなる群から選択される同種または異種の１〜２個の基で置換される。）、
（ｊ７０８）５員〜７員の環状アミノ、
（ｊ７０９）Ｃ_１−４アルコキシカルボニルアミノ、
（ｊ７１０）（Ｃ_１−６アルキル）スルホニルアミノ、
（ｊ７１１）（Ｃ_１−６アルキル）スルホニル−Ｎ−（Ｃ_１−６アルキル）−アミノ、
（ｊ７１２）モノもしくはジ−（Ｃ_１−６アルキル）アミノスルホニルアミノ、
（ｊ７１３）アミノカルボニル（該アミノは、前記（ｊ７０７）と同じ置換基、Ｃ_１−４アルキルカルボニル、または５員もしくは６員の飽和へテロ環基で置換されてもよい。）、
（ｊ７１４）５員〜７員の環状アミノカルボニル、
（ｊ７１５）モノもしくはジ−（Ｃ_１−６アルキル）アミノカルボニルオキシ、
（ｊ７１６）Ｃ_１−４アルキルスルホニル、
（ｊ７１７）Ｃ_１−４アルキルカルボニルアミノ、または
（ｊ７１８）５員もしくは６員の飽和へテロ環で置換されてもよい。）、
（ｋ７）Ｃ_３−６シクロアルキルオキシ基（該基は、１〜２個のフッ素原子で置換されてもよい）、
（ｌ７）Ｃ_６−１０アリールオキシ基（１〜３個のハロゲン原子で置換されてもよい。）、
（ｍ７）Ｃ_７−１４アラルキルオキシ基、
（ｎ７）置換されてもよいアミノ基、
（ｏ７）置換されてもよいアミノカルボニル基、
（ｐ７）置換されてもよいアミノカルボニルオキシ基（Ｃ_１−６アルキルで置換されてもよい。）、
（ｑ７）置換されてもよいアミノスルホニル基、または
（ｒ７）Ｃ_１−４アルコキシカルボニル基等が挙げられる。

該基の具体例としては、例えば、メチル（Ｑ３）、トリフルオロメチル（Ｑ４）、４−メトキシブチル（Ｑ１０８）、３−メトキシプロピル（Ｑ２１０）、５−メトキシペンチル（Ｑ２１１）；５−オキサゾリル(Ｑ２５)；メチルスルホニル（Ｑ２０）；フェニルスルホニル（Ｑ２３）；メチルオキシ（Ｑ５）、イソプロピルオキシ（Ｑ６）、ジフルオロメチルオキシ（Ｑ８）、トリフルオロメトキシ（Ｑ９）、２，２−ジフルオロエトキシ（Ｑ１０）、プロピルオキシ（Ｑ１１）、３−メトキシプロピルオキシ（Ｑ１２）、シクロプロピルメチルオキシ（Ｑ１３）、２−メトキシシクロプロピルメチルオキシ（Ｑ４８）、３−メトキシプロピルオキシ（Ｑ２０８）、４−メトキシブチルオキシ（Ｑ２０９）；シクロプロピルオキシ（Ｑ７）、２−フルオロシクロプロピルオキシ（Ｑ３７）；４−フルオロフェニルオキシ（Ｑ１４）；ベンジルオキシ（Ｑ１５）；２−ピロリドン−１−イル（Ｑ２１）；ジメチルアミノカルボニル（Ｑ１８）、モルホリノカルボニル（Ｑ１９）；ジメチルアミノスルホニル（Ｑ２２）、モルホリノスルホニル（Ｑ２４）；エトキシカルボニル（Ｑ１７）等が挙げられる。

定義「Ｒ^１ｆ」における置換基としては、例えば、
（ａ８）水素原子、
（ｂ８）ハロゲン原子、
（ｃ８）シアノ基、
（ｄ８）Ｃ_１−６アルキル基（該基は、
（ｄ８１）１〜３個のフッ素原子、
（ｄ８２）１〜３個のフッ素原子で置換されてもよいＣ_１−４アルコキシ、
（ｄ８３）Ｃ_３−６シクロアルキル、
（ｄ８４）Ｃ_３−６シクロアルキルオキシ、
（ｄ８５）アミノカルボニル、または
（ｄ８６）５員〜７員の環状のアミノカルボニルで置換されてもよい。）、
（ｅ８）Ｃ_１−６アルコキシ基（該基は、
（ｅ８１）水酸基、
（ｅ８２）Ｃ_１−４アルコキシ、
（ｅ８３）Ｃ_３−６シクロアルキル、
（ｅ８４）５員もしくは６員の飽和へテロ環、
（ｅ８５）ハロゲン原子で置換されてもよいＣ_６アリールオキシ、
（ｅ８６）ハロゲン原子で置換されてもよいＣ_７アラルキルオキシ、または
（ｅ８７）アミノカルボニルで置換されてもよい。）、
（ｆ８）Ｃ_３−６シクロアルキル基（該基は、１〜２個のフッ素原子で置換されてもよい。）、
（ｇ８）Ｃ_７−１４アラルキルオキシ基（１〜３個のフッ素原子で置換されてもよい。）、
（ｈ８）Ｃ_１−４アルキルカルボニル基、
（ｉ８）アミノカルボニル基、
（ｊ８）モノもしくはジ（Ｃ_１−４アルキル）アミノカルボニル基（該Ｃ_１−４アルキルは、Ｃ_１−４アルコキシ、または１〜３個のフッ素原子で置換されてもよい。）、
（ｋ８）Ｃ_１−６アルキルチオ基、
（ｌ８）水酸基、
（ｍ８）５員もしくは６員のヘテロアリールＣ_１−４アルコキシ基、
（ｎ８）Ｃ_１−４アルキルスルホニル基、
（ｏ８）Ｃ_２−６アルケニル基、または
（ｐ８）５員もしくは６員のヘテロアリール基等が挙げられる。

該基の具体例としては、例えば、エトキシメチル（Ｑ７３）、シクロプロピルオキシメチル（Ｑ７５）、２−（トリフルオロメチル）エチル（Ｑ７６）、シクロプロピルメチル（Ｑ７８）、ジフルオロメトキシメチル（Ｑ７９）、２−（メトキシ）エチル（Ｑ８４）２−（アミノカルボニル）エチル（Ｑ１９７）、２−（モルホリノカルボニル）エチル（Ｑ１９８）、（２，２−ジフルオロメトキシ）メチル（Ｑ２０７）、エトキシメチル（Ｑ２０６）；プロピルオキシ（Ｑ８５）、３−ヒドロキシ−３−メチル−ブチルオキシ（Ｑ８６）、２−（メトキシ）エトキシ（Ｑ８７）、２−（シクロプロピル）エトキシ（Ｑ８８）、２−（エトキシ）エトキシ（Ｑ９９）、４−ピラニルメチルオキシ（Ｑ１００）、３−（３−クロロフェニルオキシ）プロピルオキシ（Ｑ１９９）、２−（４−フルオロベンジルオキシ）エトキシ（Ｑ２００）；２，２−ジフルオロシクロプロピル（Ｑ８２）；４−フルオロベンジルオキシ（Ｑ８９）；エチルカルボニル（Ｑ７７）、アミノカルボニル（Ｑ１９３）；ジメチルアミノカルボニル（Ｑ１９４）、Ｎ−（２−メトキシエチル）アミノカルボニル（Ｑ１９５）、Ｎ−（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノカルボニル（Ｑ１９６）等が挙げられる。

定義「Ｒ^２」における置換基としては、例えば、
（ａ９）Ｃ_１−６アルキル基（該基は、１〜３個のフッ素原子、またはＣ_３−６シクロアルキルで置換されてもよい。）、または
（ｂ９）Ｃ_３−６シクロアルキル基（該基は、１〜２個のフッ素原子で置換されてもよい。）等が挙げられる。

該基の具体例としては、例えば、シクロプロピルメチル（Ｑ１７９）、２−（シクロブチル）エチル（Ｑ１８０）、２，２−ジフルオロ−イソプロピル（Ｑ１８１）；２−フルオロシクロプロピル（Ｑ１８２）等が挙げられる。

「Ａが−（ＣＨ_２）_ｓＮ（Ｒ^４）−、−（ＣＨ_２）_ｓＯＣＯＮ（Ｒ^４）−、−（ＣＨ_２）_ｓＣＯＮ（Ｒ^４）−、−（ＣＨ_２）_ｓＮ（Ｒ^４）ＣＯＮ（Ｒ^４）−および−（ＣＨ_２）_ｓＳＯ_２Ｎ（Ｒ^４）−の場合には、Ｒ^４とＢが一緒になって結合して環を形成する」の具体例としては、例えば、ピロリジノ、ピペリジノ、モルホリノ等が挙げられる。該環は、前掲の「飽和へテロ環基」と同じ置換基で置換されてもよい。尚、Ａが「−（ＣＨ_２）_ｓＮ（Ｒ^４）ＣＯＮ（Ｒ^４）−」の場合には、「ＣＯＮ（Ｒ^４）」のＲ^４とＢが一緒になって結合して環を形成する。具体例としては、例えば、下記

で表される化合物などが挙げられる。

該環は、前掲の「飽和へテロ環基」と同じ置換基で置換されてもよい。具体例としては、４−ヒドロキシピペリジノ；２−メトキシモルホリノ；４−ホルミル−ピペリジノ；４−メトキシカルボニルピペリジノ；４−アミノカルボニルピペリジノ；４−Ｎ−メチルアミノピペリジノ；３−フェニルピロリジノ；４−ジメチルアミノピペリジノ等が挙げられる。

式（Ｉ）の化合物において、Ａが−（ＣＨ_２）_ｓＮ（Ｒ^４）ＣＯＮ（Ｒ^４）−の場合には、Ｒ^４は、各々独立して異なってもよい。前記の具体例としては、Ａが「−（ＣＨ_２）_ｓＮＨＣＯＮ（ＣＨ_３）−」などが挙げられる。

「Ｒ^３ａ、Ｒ^３ｂ、Ｒ^３ｃおよびＲ^３ｄのいずれか二つが水素原子であり、いずれか二つが一緒になってヘテロ環とピペリジン環を形成する」とは、前記定義の残りの二つが、該定義が置換するピペリジン環と架橋環を形成することを意味する。該定義、ならびに「Ｒ^３２a、Ｒ^３２ｂ、Ｒ^３２cおよびＲ^３２ｄのいずれか二つが水素原子であり、残りの二つが一緒になってピペリジン環と架橋環を形成する」の具体例としては、以下の構造式で例示される基等が挙げられる。

式（Ｉ）で表される化合物における定義の好ましい態様について説明する。

「Ｇ」は、式（ａ）で表される基が好ましい。

下記（ａ）で表される

部分構造（式中の定義は、前掲と同じである。）における好ましい態様に説明する。

「Ｒ^１ａ」は、Ｃ_１−４アルコキシまたはＣ_１−４アルコキシカルボニルアミノで置換された
Ｃ_１−６アルキル基が好ましい。

「Ｒ^１ａ」は、Ｃ_１−４アルコキシで置換されたＣ_１−６アルキル基は、４−メトキシブチルが好ましい。

「Ｒ^１ａ」は、Ｃ_１−４アルコキシカルボニルアミノで置換されたＣ_１−６アルキル基は、３−（メトキシカルボニル）プロピルが好ましい。

「Ｒ^１ａ」は、４−メトキシブチルがより一層好ましい。

「Ｒ^１ｂ」は、
（ａ１０）水素原子、
（ｂ１０）水酸基、
（ｃ１０）カルボキシ基、
（ｄ１０）シアノ基、
（ｅ１０）Ｃ_１−６アルコキシ基（該基は、
（ｅ１００１）カルボキシ、
（ｅ１００２）シアノ、
（ｅ１００３）ヒドロキシ、
（ｅ１００４）Ｃ_１−４アルコキシ、
（ｅ１００５）モノもしくはジ−置換アミノ（該基は、ヒドロキシで置換されてもよいＣ_１−６アルキル、およびＣ_３−６シクロアルキルからなる群から選択される同種または異種の１〜２個の基で置換される。）、
（ｅ１００６）５員〜７員の環状アミノ、
（ｅ１００７）Ｃ_１−４アルコキシカルボニルアミノ、
（ｅ１００８）（Ｃ_１−６アルキル）スルホニルアミノ、
（ｅ１００９）（Ｃ_１−６アルキル）スルホニル−Ｎ−（Ｃ_１−６アルキル）−アミノ、
（ｅ１０１０）モノもしくはジ−（Ｃ_１−６アルキル）アミノスルホニルアミノ、
（ｅ１０１１）アミノカルボニル（該アミノは、前記（ｅ１００５）と同じ置換基、Ｃ_１−４アルキルカルボニル、または５員もしくは６員の飽和へテロ環基で置換されてもよい。）、
（ｅ１０１２）５員〜７員の環状アミノカルボニル、
（ｅ１０１３）モノもしくはジ−（Ｃ_１−６アルキル）アミノカルボニルオキシ、
（ｅ１０１４）Ｃ_１−４アルキルスルホニル、
（ｅ１０１５）Ｃ_１−４アルキルカルボニルアミノ、または
（ｅ１０１６）５員もしくは６員の飽和へテロ環で置換されてもよい。）、および
（ｆ１０）置換されてもよいアミノカルボニルオキシ基（Ｃ_１−６アルキルで置換されてもよい。）、および
（ｇ１０）Ｃ_１−４アルコキシカルボニル基からなる群から選択される１個の基が好ましい。

「Ｒ^１ｃ」は、水素原子またはハロゲン原子が好ましい。

「Ｒ^１ｄ」は、水素原子またはハロゲン原子が好ましい。

「Ｒ^１ｅ」は、水素原子、ハロゲン原子、Ｃ_１−６アルキル基またはＣ_１−４アルコキシカルボニル基が好ましく、水素原子が更に好ましい。

「Ｒ^１ｆ」は、
（ａ１１）水素原子、
（ｂ１１）ハロゲン原子、
（ｃ１１）シアノ基、
（ｄ１１）Ｃ_１−６アルキル基、
（ｅ１１）Ｃ_１−６アルコキシ基（該基は、
（ｅ１１１）Ｃ_１−４アルコキシ、
（ｅ１１２）Ｃ_３−６シクロアルキル、
（ｅ１１３）５員もしくは６員の飽和へテロ環、または
（ｅ１１４）アミノカルボニルで置換されてもよい。）、
（ｇ１１）Ｃ_７−１４アラルキルオキシ基（１〜３個のフッ素原子で置換されてもよい。）、
（ｋ１１）Ｃ_１−６アルキルチオ基、
（ｌ１１）水酸基、
（ｍ１１）５員もしくは６員のヘテロアリールＣ_１−４アルコキシ基、
（ｎ１１）Ｃ_１−６アルキルスルホニル基、
（ｏ１１）Ｃ_２−６アルケニル基、および
（ｐ１１）５員もしくは６員のヘテロアリール基からなる群から選択される１個の基が好ましい。

「Ｒ^２」は、
（ａ１２）Ｃ_１−６アルキル基（Ｃ_３−６シクロアルキルで置換されてもよい。）、
（ｂ１２）Ｃ_３−６シクロアルキル基、
（ｃ１２）Ｃ_６アリール基（ハロゲン原子で置換されてもよい。）、および
（ｄ１２）Ｃ_７−１１アラルキル基（ハロゲン原子で置換されてもよい。）からなる群から選択される１個の基が挙げられる。

「Ｒ^２」は、Ｃ_１−６アルキル基が好ましく、イソプロピル基が特に好ましい。

「Ｂ」は、
（ａ１３）水素原子、
（ｂ１３）Ｃ_１−６アルキル基（該基は、前記（ａ２）〜（ｈ２）からなる群から選択される１個の基で置換されてもよい。）、
（ｃ１３）Ｃ_３−６シクロアルキル基（Ｃ_１−４アルコキシで置換されてもよい。）、
（ｄ１３）Ｃ_６アリール基（該基は、前記（ａ３）〜（ｉ３）からなる群から選択される同種または異種の１〜３個の基で置換されてもよい。）、
（ｅ１３）Ｃ_７−１４アラルキル基（該基は、前記（ａ４）〜（ｌ４）からなる群から選択される同種または異種の１〜３個の基で置換されてもよい。）、
（ｆ１３）５員もしくは６員の単環式ヘテロアリール基（ハロゲン原子またはＣ_６アリールで置換されてもよい。）、および
（ｇ１３）５員もしくは６員の飽和へテロ環基からなる群から選択される１個の基が挙げられる。

「Ｒ^４」は、水素原子，Ｃ_３−６シクロアルキルで置換されたＣ_１−６アルキル基，Ｃ_３−６シクロアルキル基およびＣ_７アラルキル基からなる群から選択される１個の基が好ましい。水素原子，またはＣ_３−６シクロアルキル基がより一層好ましい。

本発明化合物には、式（ＩＩＩ）で表される化合物、またはその塩も包含される。

［式中、Ｒ^１３ａは、フッ素原子もしくはＣ_１−４アルコキシで置換されてもよいＣ_３−６シクロアルキル，Ｃ_１−４アルコキシで置換されてもよいＣ_１−４アルコキシ，水酸基，トリフルオロメチル，トリフルオロメトキシ，ジフルオロメトキシ，モノフルオロメトキシ，フッ素原子で置換されてもよいＣ_１−４アルキルカルボニルアミノ，Ｃ_１−４アルコキシカルボニルアミノ，Ｃ_３−６シクロアルキルオキシ，モノもしくはジ（Ｃ_１−４アルキル）アミノカルボニル，Ｃ_１−４アルキルスルホニルアミノ，Ｃ_１−４アルキルスルホニル，置換されてもよいアミノ，およびモノもしくはジ（Ｃ_１−４アルキル）アミノカルボニルアミノからなる群から選択される１個の基で置換されてもよいＣ_１−１０アルキル基；Ｃ_２−６アルケニル基；Ｃ_３−６アルキニル基；または置換されてもよい５員〜１０員の単環式もしくは多環式ヘテロアリールＣ_１−４アルキル基であり；
Ｒ^１３ｂは、水素原子；水酸基；カルボキシ基；シアノ基；カルボキシ，シアノ，ヒドロキシ，Ｃ_１−４アルコキシ，モノもしくはジ−置換アミノ，５員〜７員の環状アミノ，Ｃ_１−４アルコキシカルボニルアミノ，（Ｃ_１−６アルキル）スルホニルアミノ，（Ｃ_１−６アルキル）スルホニル−Ｎ−（Ｃ_１−６アルキル）−アミノ，モノもしくはジ−（Ｃ_１−６アルキル）アミノスルホニルアミノ，アミノカルボニル，モノ−もしくはジ−置換アミノカルボニル，５員〜７員の環状アミノカルボニル，モノもしくはジ−（Ｃ_１−６アルキル）アミノカルボニルオキシ，Ｃ_１−６アルキルスルホニル，Ｃ_１−４アルキルカルボニルアミノ，または５員もしくは６員の飽和へテロ環で置換されてもよい置換されてもよいＣ_１−６アルコキシ基；Ｃ_１−６アルキルで置換されてもよいアミノカルボニルオキシ基；またはＣ_１−４アルコキシカルボニル基であり；
Ｒ^１３ｃ、Ｒ^１３ｄおよびＲ^１３ｅは、各々独立して、同一で、水素原子であり；
Ｒ^１３ｆは、水素原子；ハロゲン原子；シアノ基；Ｃ_１−６アルキル基；Ｃ_１−４アルコキシ，Ｃ_３−６シクロアルキル，５員もしくは６員の飽和へテロ環，またはアミノカルボニルで置換されてもよいＣ_１−６アルコキシ基；１〜３個のフッ素原子で置換されてもよいＣ_７−１４アラルキルオキシ基；Ｃ_１−６アルキルチオ基；水酸基；５員もしくは６員のヘテロアリールＣ_１−４アルコキシ基；Ｃ_１−６アルキルスルホニル基；Ｃ_２−６アルケニル基；または
５員もしくは６員のヘテロアリール基であり；
Ｒ^２３は、Ｃ_１−６アルキル基、またはＣ_３−１０シクロアルキル基であり；
Ｒ^３３ａ、Ｒ^３３ｂ、Ｒ^３３ｃおよびＲ^３３ｄが、各々独立して、同一または異なって、基：−Ａ^３−Ｂ^３（ここにおいて、Ａ^３は、単結合、−（ＣＨ_２）_ｓ３Ｏ−、−（ＣＨ_２）_ｓ３Ｎ（Ｒ^４３）−、−（ＣＨ_２）_ｓ３Ｎ（Ｒ^４３）ＣＯ−、−（ＣＨ_２）_ｓ３Ｎ（Ｒ^４３）ＳＯ_２−、−（ＣＨ_２）_ｓ３Ｎ（Ｒ^４３）ＣＯＯ−、−（ＣＨ_２）_ｓ３ＯＣＯＮ（Ｒ^４３）−、または−（ＣＨ_２）_ｓ３Ｎ（Ｒ^４３）ＣＯＮ（Ｒ^４３）−であり、
Ｂ^３は、水素原子、置換されてもよいＣ_１−６アルキル基、置換されてもよいＣ_３−６シクロアルキル基、置換されてもよいＣ_６−１０アリール基_、置換されてもよいＣ_７−１４アラルキル基、置換されてもよい５員〜１０員の単環式もしくは多環式ヘテロアリール基、または置換されてもよい５員もしくは６員の飽和へテロ環基である（Ａ^３が−（ＣＨ_２）_ｓ３Ｎ（Ｒ^４３）−、−（ＣＨ_２）_ｓ３ＯＣＯＮ（Ｒ^４３）−、−（ＣＨ_２）_ｓ３ＣＯＮ（Ｒ^４３）−、および−（ＣＨ_２）_ｓ３Ｎ（Ｒ^４３）ＣＯＮ（Ｒ^４３）−の場合には、Ｒ^４３とＢ^３が一緒になって結合して環を形成してもよい。）。）であり；
Ｒ^４３は、水素原子、置換されてもよいＣ_１−６アルキル基、置換されてもよいシクロアルキル基、または置換されてもよいＣ_７−１４アラルキル基であり；
ｓ_３は、０、１または２（−（ＣＨ_２）_ｓ３Ｎ（Ｒ^４３）−の場合には、ｓ_３は０または２であり、−（ＣＨ_２）_ｓ３ＣＯＮ（Ｒ^４３）−の場合には、ｓ３は１または２である。）であり；
ｎ^３は、０、１、または２である。］

Ｒ^１３ａは、Ｃ_１−４アルコキシで置換されてもよいＣ_１−６アルキル基が好ましい。

Ｒ^３３ａ、Ｒ^３３ｂ、Ｒ^３３ｃおよびＲ^３３ｄは、各々独立して、共に、基：−Ａ^３−Ｂ^３（ここにおいて、Ａ^３は、単結合であり、Ｂ^３は、水素原子である。）が好ましい。

式（Ｉ）、式（ＩＩ）の化合物は、以下に示す絶対配置を有する化合物が好ましい（式中の記号は前掲と同じ意味である。）。

式（Ｉ）の化合物は、軸性不斉を有する場合もある。従って、例えば、下記構造で表される異性体も本発明に包含される。

「薬学上許容される塩」としては、例えば塩酸塩、臭化水素塩、硫酸塩、リン酸塩または硝酸塩等の無機酸塩、または酢酸塩、プロピオン酸塩、シュウ酸塩、コハク酸塩、乳酸塩、リンゴ酸塩、酒石酸塩、クエン酸塩、マレイン酸塩、フマル酸塩、メタンスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、p-トルエンスルホン酸塩またはアスコルビン酸塩等の有機酸塩等が挙げられる。

また、本発明には、式（Ｉ）で表される化合物もしくはそのプロドラッグ、またはその薬学上許容される塩が含まれる。また、これらの水和物またはエタノール溶媒和物等の溶媒和物も含まれる。さらに、あらゆる態様の結晶形のものも包含している。

本明細書における「式（Ｉ）の化合物のプロドラッグ」なる用語は、生体内における生理条件下で酵素や胃酸等による反応により式（Ｉ）の化合物に変換する化合物、すなわち酵素的に酸化、還元、加水分解等を起こして式（Ｉ）の化合物に変化する化合物、胃酸等により加水分解を起こして化合物（Ｉ）の化合物に変化する化合物のことを意味する。

式（Ｉ）の化合物は、互変異性体として存在する場合もあり得る。従って、本発明は、式（Ｉ）の化合物の互変異性体も包含する。

本発明化合物は、少なくとも一つの不斉炭素原子を有する場合もあり得る。従って、本発明は、本発明化合物のラセミ体のみならず、これらの化合物の光学活性体も包含する。本発明の化合物が、２個以上の不斉炭素原子を有する場合、立体異性を生じる場合がある。従って、本発明は、これらの化合物の立体異性体およびその混合物も包含する。

本発明化合物は、具体的に下記の化合物として例示できる。下記表において、例えば、Ｎｏ．１（Ｔ^１：Ｑ１０８；Ｔ^２：Ｑ２１８）で表される化合物は、下記の化合物（実施例１のフリーベース）を意味する。

以下に、本発明における式（Ｉ）で表される化合物の製造法について、例を挙げて説明するが、本発明はもとよりこれに限定されるものではない。なお、本明細書において、記載の簡略化のために次の略号を使用することもある。
Ｂｏｃ：tert-ブトキシカルボニル基
Ｃｂｚ：ベンジルオキシカルボニル基
ＴＭＳ：トリメチルシリル基
ＴＢＳ：tert-ブチルジメチルシリル基
ＳＥＭ：２−[（トリメチルシリル）エトキシ]メチル基
Ａｃ：アセチル基
Ｍｅ：メチル基
Ｅｔ：エチル基
Ｐｒ：プロピル基
ｉ−Ｐｒ：イソプロピル基
Ｂｕ：ブチル基
ｉ−Ｂｕ：イソブチル基
ｔ−Ｂｕ：ｔert−ブチル基
Ｐｈ：フェニル基
Ｂｎ：ベンジル基
Ｍｓ：メタンスルホニル基
ＴＦＡ：トリフルオロ酢酸
Ａｌｌｏｃ：アリルオキシカルボニル基
Ｔｆ：トリフルオロメタンスルホネート

式（I）で表される化合物は公知化合物から公知の合成方法を組み合わせることにより合成することができる。例えば、次の方法により合成できる。尚、式（I）で表される化合物は、出発原料の種類に応じて、下記に示す方法を適宜選択して、組み合わせることにより合成することができる。

製造法１
式（Ｉ）で表される化合物またはその塩は、例えば下記に示される方法によって製造される。

[式中、Ｒ^１ａ、Ｒ^１ｂ、Ｒ^１ｃ、Ｒ^１ｄ、Ｒ^１ｅ、Ｒ^１ｆ、Ｒ^３a、Ｒ^３b、Ｒ^３c、Ｒ^３ｄおよびＲ^２は、前記項１に記載と同義であり、Ｒ^１１７は、フッ素原子もしくはＣ_１−３アルコキシで置換されてもよいＣ_１−３アルキル基、またはフッ素原子もしくはＣ_１−３アルコキシで置換されてもよいＣ_３−６シクロアルキル基であり、Ｒ^１１８は、Ｃ_１−２アルキル基であり、Ｒ^１１９は、フッ素原子もしくはＣ_１−３アルコキシで置換されてもよいＣ_１−５アルキル基、またはフッ素原子もしくはＣ_１−３アルコキシで置換されてもよいＣ_３−６シクロアルキル基を表し、Ｒ^１２０は、フッ素原子もしくはＣ_１−３アルコキシ基を表し、ｍ_１０４は、０、１、２、または３の整数を表し、Ｘ^１は、水酸基または塩素原子を表し、Ｘ^２は、ヨウ素原子、臭素原子、塩素原子、メタンスルホニルオキシ基、トリフルオロメタンスルホニルオキシ基、またはｐ−トルエンスルホニルオキシ基を表し、Ｙ^１は、Ｃｂｚ、ＢｏｃまたはＡｌｌｏｃを表す。]

１）工程１
Ｘ^１が水酸基を表す場合、式（１−３）の化合物は、式（１−１）の化合物を、不活性溶媒中、縮合剤を用いて、必要に応じて塩基の存在下に、式（１−２）の化合物と反応させることにより合成することができる。また、場合によっては相関移動触媒を用いることもできる。

塩基としては、通常の反応において塩基として使用されるものであれば特に限定されないが、例えばＮ-メチルモルホリン、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、トリブチルアミン、１，８-ジアザビシクロ[５．４．０]ウンデカ-７-エン，１，５-ジアザビシクロ[４．３．０]ノナ-５-エン、１，４-ジアザビシクロ[５．４．０]ウンデカ-７-エン、ピリジン、ジメチルアミノピリジン、もしくはピコリン等の有機塩基、または、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、水酸化ナトリウム、もしくは水素化ナトリウム等の無機塩基等が挙げられる。相間移動触媒としては、例えばテトラブチルアンモニウムブロミドもしくはベンジルトリエチルアンモニウムブロミド等の四級アンモニウム塩、または、１８−クラウン−６−エーテル等のクラウンエーテル等が挙げられる。

縮合剤としては、実験化学講座(日本化学会編、丸善)２２巻に記載されているものなどが挙げられる。例えば、７−（アザベンゾトリアゾール−１−イルオキシ）−１，３−ジメチルイミダゾリジニウム ヘキサフルオロホスフェート、ジメチルイミダゾリジニウム ヘキサフルオロホスフェート、ベンゾトリアゾール−１−イル−オキシ−トリス（ジメチルアミノ）ホスホニウム ヘキサフルオロホスフェート(cas No.:56602-33-6)、Ｎ，Ｎ−ビス(2−オキソ−３−オキサゾリジニル)ホスフィニック クロライド(cas No.:68641-49-6)、1, 1−カルボニルビス−１Ｈ−イミダゾール(cas No.:530-62-1)、２−クロロ−１，３−ジメチルイミダゾリジニウム テトラフルオロボレート、２−クロロ−１，３−ジメチルイミダゾリニウム ヘキサフルオロホスフェート(cas No.:101385-69-7)、Ｎ，Ｎ‘−ジシクロヘキシルカルボジイミド(cas No.:538-75-0)、３−（ジエトキシ−ホスホリルオキシ）−３Ｈ−ベンゾ[ｄ][1,2,3]トリアジン−４−オン(cas No.:165534-43-0)、ジエチル シアノホスフェート(cas No.:2942-58-7)、Ｎ，Ｎ’−ジイソプロピルカルボジイミド(cas No.:693-13-0)、ジフェニルホスホリルアジド(cas No.:26386-88-9)、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド(cas No.:1892-57-5)、Ｎ−エトキシカルボニル−２−エトキシ−１，２−ジヒドロキノリン(cas No.:16357-59-8)、Ｏ―（７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）−1,1,3,3―テトラメチルウロニウム ヘキサフルオロホスフェート(cas No.:148893-10-1)、２−（１Ｈ−ベンゾトリアゾール−１−イル）―1,1,3,3−テトラメチルウロニウム ヘキサフルオロホスフェート(cas No.:94790-37-1)、１−[ビス−（ジメチルアミノ）−メチレン]−５−クロロ−１Ｈ−ベンゾトリアゾリウム ヘキサフルオロホスフェート ３−オキサイド(cas No.:330645-87-9)、６−クロロベンゾトリアゾール−１−オール(cas No.:26198-19-6)、ベンゾトリアゾール−１−イル−オキシ−トリス−ピロリジノ−ホスホニウムヘキサフルオロホスフェート(cas No.:128625-52-5)、ブロモ−トリス−ピロリジノ−ホスホニウム ヘキサフルオロホスフェート(cas No.:132705-51-2)、２−（１Ｈ−ベンゾトリアゾール−１−イル）-1,1,3,3-テトラメチルウロニウム テトラフルオロボレート(cas No.:125700-67-6)、２−（５−ノルボルネン−２，３−ジカルボキシイミド）−テトラメチルウロニウム テトラフルオロボレート(cas No.:125700-73-4)等が挙げられる。

不活性溶媒としては、例えばテトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、１，４-ジオキサン、もしくは１，２-ジメトキシエタン等のエーテル系溶媒、ヘキサン、ヘプタン、トルエン、ベンゼン、もしくはキシレンなどの炭化水素系溶媒、ジクロロメタン、クロロホルム、もしくは１，２−ジクロロエタン等のハロゲン化炭化水素系溶媒、アセトン等のケトン系溶媒、またはアセトニトリル、Ｎ, Ｎ’−ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、もしくはヘキサメチレンホスホアミド等の非プロトン性溶媒等が挙げられ、これらの混合溶媒であってもよい。反応温度は、約-７０℃〜約８０℃の範囲から選択される。

Ｘ^１が塩素原子を表す場合、式（１−３）の化合物は、式（１−２）の化合物を、不活性溶媒中、必要に応じて塩基の存在下に、式（１−１）の化合物と反応させることにより合成することができる。塩基としては、例えばＮ-メチルモルホリン、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、トリブチルアミン、１，８-ジアザビシクロ[５．４．０]ウンデカ-７-エン，１，５-ジアザビシクロ[４．３．０]ノナ-５-エン、１，４-ジアザビシクロ[５．４．０]ウンデカ-７-エン、ピリジン、ジメチルアミノピリジン、もしくはピコリン等の有機塩基が挙げられる。塩基は、Ｘ^１が塩素原子である式（１−１）の化合物に対して、通常１〜２０当量用いる。不活性溶媒としては、ジクロロメタン、クロロホルム、もしくは１，２−ジクロロエタン等のハロゲン化炭化水素系溶媒等が挙げられる。反応温度としては、約-１０℃〜約５０℃の範囲から選択される。

Ｘ^１が塩素原子である式（１−１）の化合物は、Ｘ^１が水酸基である式（１−１）の化合物を、不活性溶媒中、添加物の存在下または非存在下、オキサリルクロライドまたは塩化チオニルと反応させて合成することができる。添加物としては、ジメチルホルムアミド、ジエチルホルムアミド等が挙げられる。不活性溶媒としては、ジクロメタン、ジクロロエタン、もしくはクロロホルム等のハロゲン化炭化水素系溶媒等が挙げられる。反応温度は、約-１０℃〜約５０℃の範囲から選択される。反応終了後、ベンゼンもしくはトルエンなどの炭化水素系溶媒の存在下、反応溶液を、減圧下濃縮することにより、Ｘ^１が水酸基である式（１−１）の化合物を得ることができる。
本工程は、文献（例えばTetrahedron 61, 10827 (2005)等）に記載されている方法を参考にすることもできる。
化合物（１−３）の置換基である、Ｒ^３a、Ｒ^３bおよびＲ^３cは、製造法２〜製造法１８に記載された製造方法を用いて、製造法２〜製造法１８に示された置換基に変換することもできる。

２）工程２
文献（例えばProtective Groups in Organic Synthesis 2nd Edition (John Wiley & Sons, Inc.)等）に記載されている方法等と同様な方法によって、化合物（１−３）から化合物（Ｉ）を製造することができる。

３）工程３
製造法１記載の工程７と同様な方法によって、化合物（１−４）から化合物（１−２）を製造することができる。また、化合物（１−５）のＲ^２が、置換されてもよいアリール基または置換されてもよいヘテロアリール基である場合、文献（J. Org. Chem. 71, 6522 (2006)等）に記載された製造方法と同様な方法によって、化合物（１−４）から化合物（１−２）を製造することができる。

４）工程４
文献（例えばJ. Org. Chem. 61, 3849 (1996)、J. Org. Chem. 68, 4120 (2003)、J. Org. Chem. 63, 370 (1998)、J. Org. Chem. 70, 2195 (2005)等）に記載された製造方法と同様な方法によって、 化合物（１−４）から化合物（１−２）を製造することができる。具体的には、以下の製造例が挙げられる。
化合物（１−２）は、不活性溶媒中、酢酸の存在下または非存在下、化合物（１−８）、化合物（１−９）、および化合物（１−１０）から１つ選択される化合物と、水素化トリアセトキシホウ素ナトリウムまたはシアノボロ水素化ナトリウム等の水素化ホウ素化合物を用いた、化合物（１−４）との還元アミノ化反応を行うことにより、製造することができる。不活性溶媒としては、ジクロメタン、もしくはジクロロエタン等のハロゲン化炭化水素系溶媒、メタノール、もしくはエタノール等のアルコール系溶媒、テトラヒドロフラン、または１，４-ジオキサン、もしくは１，２-ジメトキシエタン等のエーテル系溶媒等が挙げられる。水素化ホウ素化合物は、化合物（１−４）に対して、通常１〜３当量用いる。反応温度は、約-１０℃〜約４０℃の範囲から選択される。

５）工程５
製造法１記載の工程４と同様な方法によって、化合物（１−６）から化合物（１−２）を製造することができる。

６）工程６
製造法１記載の工程１と同様な方法によって、化合物（１−１）から化合物（１−７）を製造することができる。

７）工程７
化合物（１−３）は、不活性溶媒中、塩基の存在下、化合物（１−７）を化合物（１−５）と反応させることにより製造することができる。塩基としては、炭酸水素ナトリウム、炭酸カリウム、もしくは水酸化ナトリウム等のアルカリ金属塩、トリエチルアミンもしくは１，８-ジアザビシクロ[５．４．０]ウンデカ-７-エン（ＤＢＵ）等の有機塩基、水素化ナトリウムもしくは水素化カリウム等の水素化アルカリ金属、またはｔ-ブトキシカリウム等のアルコキシアルカリ金属等が挙げられる。また、Ｘ^２が塩素原子もしくは臭素原子である場合、ヨウ化ナトリウムもしくはヨウ化カリウム等の添加剤を用いることもできる。不活性溶媒としては、例えば、テトラヒドロフランもしくは１，４-ジオキサン等のエーテル系溶媒、ジメチルホルムアミドもしくはジメチルスルホキシド等の非プロトン性溶媒、または、ジクロロメタンもしくはジクロロエタン等のハロゲン化炭化水素系溶媒等が挙げられ、これらの混合溶媒であってもよい。反応温度は、約０℃〜約１５０℃の範囲から選択される。

製造法２
式（１−４）で表される化合物のうち、式（２−３）で表される化合物またはその塩は、例えば下記に示す方法によって製造される。

［式中、Ｙ^１は、前記記載と同義であり、Ｙ^２は、Ｃｂｚ、ＢｏｃまたはＡｌｌｏｃを表し、Ｒ^１００は、水素原子、置換されてもよいアルキル基、置換されてもよいアルケニル基、置換されてもよいアルキニル基、置換されてもよいシクロアルキル基、置換されてもよいシクロアルケニル基、置換されてもよいアリール基、置換されてもよいアラルキル基、置換されてもよいヘテロアリール基、置換されてもよいヘテロアリールアルキル基、または置換されてもよい飽和へテロ環基を表す。］

１）工程１
文献（例えばComprehensive Organic transformation, R. C. ラロック著, VCH publisher Inc., 1989 等）に記載された製造方法と同様な方法によって、化合物（２−１）から化合物（２−２）を製造することができる。化合物（２−１）は、文献（例えばＷＯ０５/０２８４６７等）に記載された製造法と同様な方法によって、製造することができる。
２）工程２
文献（例えばProtective Groups in Organic Synthesis 2nd Edition (John Wiley & Sons, Inc.)等）に記載されている方法等と同様な方法によって、化合物（２−２）から化合物（２−３）を製造することができる。

製造法３
式（１−４）で表される化合物のうち、式（３−６）で表される化合物またはその塩は、例えば下記に示す方法によって製造される。

［式中、Ｙ^１およびＹ^２は、前記記載と同義であり、Ｘ^３は、塩素原子または臭素原子を表し、Ｒ^１０１は、Ｃ_１−４アルキル基を表し、Ｒ^１０２は、水素原子、Ｃ_３−６シクロアルキル基、ベンジル基、またはＣ_３−６シクロアルキルもしくはアミノカルボニルで置換されてもよいＣ_１−６アルキル基であり、Ｒ^１０３は、水素原子、Ｃ_１−６アルキル基、またはＣ_３−６シクロアルキル基であるか、あるいはＲ^１０２およびＲ^１０３は一緒になって環を形成する。］

１）工程１
文献（例えばComprehensive Organic transformation, R. C. ラロック著, VCH publisher Inc., 1989 等）に記載された製造方法と同様な方法によって、化合物（２−１）から化合物（３−２）を製造することができる。化合物（２−１）は、文献（例えばＷＯ０５/０２８４６７等）に記載された製造法と同様な方法によって、製造することができる。
２）工程２〜工程３
文献（例えばComprehensive Organic transformation, R. C. ラロック著, VCH publisher Inc., 1989 等）に記載されている方法等と同様な方法によって、化合物（３−２）から化合物（３−５）を製造することができる。
３）工程４
文献（例えばProtective Groups in Organic Synthesis 2nd Edition (John Wiley & Sons, Inc.)等）に記載されている方法等と同様な方法によって、化合物（３−５）から化合物（３−６）を製造することができる。

製造法４
式（１−４）で表される化合物のうち、式（４−３）および式（４−６）で表される化合物またはその塩は、例えば下記に示す方法によって製造される。

［式中、Ｙ^１およびＹ^２は、前記記載と同義であり、Ｒ^１０４は、水素原子、置換されてもよいアルキル基、置換されてもよいアルケニル基、置換されてもよいアルキニル基、置換されてもよいシクロアルキル基、置換されてもよいシクロアルケニル基、置換されてもよいアリール基、置換されてもよいアラルキル基、置換されてもよいヘテロアリール基、置換されてもよいヘテロアリールアルキル基、または置換されてもよい飽和へテロ環基であり、Ｒ^１０５は、置換されてもよいアルキル基、置換されてもよいシクロアルキル基、置換されてもよいアリール基、置換されてもよいヘテロアリール基であるか、あるいはＲ^１０４とＲ^１０５が一緒になって結合して環を形成し、Ｘ^４は、ヨウ素原子、臭素原子、塩素原子、メタンスルホニルオキシ基、トリフルオロメタンスルホニルオキシ基、またはｐ−トルエンスルホニルオキシ基を表表す。］

１）工程１
文献（例えばComprehensive Organic transformation, R. C. ラロック著, VCH publisher Inc., 1989 等）に記載された製造方法と同様な方法によって、化合物（２−１）から化合物（４−２）を製造することができる。化合物（２−１）は、文献（例えばＷＯ０５/０２８４６７等）に記載された製造法と同様な方法によって、製造することができる。
２）工程２
文献（例えばProtective Groups in Organic Synthesis 2nd Edition (John Wiley & Sons, Inc.)等）に記載されている方法等と同様な方法によって、化合物（４−２）から化合物（４−３）を製造することができる。
３）工程３
文献（例えばComprehensive Organic transformation, R. C. ラロック著, VCH publisher Inc., 1989 等）に記載された製造方法と同様な方法によって、化合物（４−２）から化合物（４−５）を製造することができる。
４）工程４
文献（例えばProtective Groups in Organic Synthesis 2nd Edition (John Wiley & Sons, Inc.)等）に記載されている方法等と同様な方法によって、化合物（４−５）から化合物（４−６）を製造することができる。

製造法５
式（１−４）で表される化合物のうち、式（５−４）で表される化合物またはその塩は、例えば下記に示す方法によって製造される。

［式中、Ｙ^１およびＹ^２は、前記記載と同義であり、Ｒ^１０６は、Ｃ_１−４アルキル基を表し、Ｒ^１０７は、置換されてもよいアルキル基、置換されてもよいアルケニル基、置換されてもよいアルキニル基、置換されてもよいシクロアルキル基、置換されてもよいシクロアルケニル基、置換されてもよいアリール基、置換されてもよいアラルキル基、置換されてもよいヘテロアリール基、置換されてもよいヘテロアリールアルキル基、または置換されてもよい飽和へテロ環基を表す。］

１）工程１
文献（例えばComprehensive Organic transformation, R. C. ラロック著, VCH publisher Inc., 1989 等）に記載された製造方法と同様な方法によって、化合物（５−１）から化合物（５−２）を製造することができる。化合物（５−１）は、文献（例えばＷＯ９７/１８８１３、ＷＯ０２/１０１７２、Tetrahedron Letters 46, 7495 (2005)、ＷＯ０２/０２５２５等）に記載された製造法と同様な方法によって、製造することができる。
２）工程２
文献（例えばComprehensive Organic transformation, R. C. ラロック著, VCH publisher Inc., 1989 等）に記載された製造方法と同様な方法によって、化合物（５−２）から化合物（５−３）を製造することができる。
３）工程３
文献（例えばProtective Groups in Organic Synthesis 2nd Edition (John Wiley & Sons, Inc.)等）に記載されている方法等と同様な方法によって、化合物（５−３）から化合物（５−４）を製造することができる。

製造法６
式（１−４）で表される化合物のうち、式（６−５）で表される化合物またはその塩は、例えば下記に示す方法によって製造される。

［式中、Ｙ^１、Ｙ^２およびＲ^１０６は、前記記載と同義であり、Ｒ^１０８は、Ｃ_１−４アルキル基を表し、Ｒ^１０９は、置換されてもよいアルキル基、置換されてもよいアルケニル基、置換されてもよいアルキニル基、置換されてもよいシクロアルキル基、置換されてもよいシクロアルケニル基、置換されてもよいアリール基、置換されてもよいアラルキル基、置換されてもよいヘテロアリール基、置換されてもよいヘテロアリールアルキル基、または置換されてもよい飽和へテロ環基を表す。］

１）工程１
文献（例えばComprehensive Organic transformation, R. C. ラロック著, VCH publisher Inc., 1989 等）に記載された製造方法と同様な方法によって、化合物（５−１）から化合物（６−１）を製造することができる。化合物（５−１）は、文献（例えばＷＯ９７/１８８１３、ＷＯ０２/１０１７２、Tetrahedron Letters 46, 7495 (2005)、ＷＯ０２/０２５２５、J. Org. Chem. 70, 6956(2005)等）に記載された製造法と同様な方法によって、製造することができる。
２）工程２
文献（例えばComprehensive Organic transformation, R. C. ラロック著, VCH publisher Inc., 1989、J. Org. Chem. 57, 7194 (1992)等）に記載されている方法等と同様な方法によって、化合物（６−１）から化合物（６−２）を製造することができる。
３）工程３〜工程４
文献（例えばComprehensive Organic transformation, R. C. ラロック著, VCH publisher Inc., 1989等）に記載されている方法等と同様な方法によって、化合物（６−２）から化合物（６−４）を製造することができる。
４）工程５
文献（例えばProtective Groups in Organic Synthesis 2nd Edition (John Wiley & Sons, Inc.)等）に記載されている方法等と同様な方法によって、化合物（６−４）から化合物（６−５）を製造することができる。

製造法７
式（１−４）で表される化合物のうち、式（７−４）、式（７−６）、および式（７−８）で表される化合物またはその塩は、例えば下記に示す方法によって製造される。

［式中、Ｒ^１０５、Ｘ^４、Ｙ^１およびＹ^２は、前記記載と同義であり、Ｘ^５は、水酸基または塩素原子を表し、Ｒ^１１０およびＲ^１１１は、水素原子、置換されてもよいアルキル基、置換されてもよいアルケニル基、置換されてもよいアルキニル基、置換されてもよいシクロアルキル基、置換されてもよいシクロアルケニル基、置換されてもよいアリール基、置換されてもよいアラルキル基、置換されてもよいヘテロアリール基、置換されてもよいヘテロアリールアルキル基、または置換されてもよい飽和へテロ環基を表す。］

１）工程１
文献（例えばComprehensive Organic transformation, R. C. ラロック著, VCH publisher Inc., 1989、Chem. Pharm. Bull. 40, 102 (1992)、J. Med. Chem. 26, 507 (1983)等）に記載されている方法等と同様な方法によって、化合物（７−１）から化合物（７−３）を製造することができる。化合物（７−１）は、文献（例えばＷＯ０５/０２８４６７等）に記載された製造法と同様な方法によって、製造することができる。
２）工程２
文献（例えばProtective Groups in Organic Synthesis 2nd Edition (John Wiley & Sons, Inc.)等）に記載されている方法等と同様な方法によって、化合物（７−３）から化合物（７−４）を製造することができる。
３）工程３
文献（例えばComprehensive Organic transformation, R. C. ラロック著, VCH publisher Inc., 1989等）に記載されている方法等と同様な方法によって、化合物（７−３）から化合物（７−５）を製造することができる。
４）工程４
文献（例えばProtective Groups in Organic Synthesis 2nd Edition (John Wiley & Sons, Inc.)等）に記載されている方法等と同様な方法によって、化合物（７−５）から化合物（７−６）を製造することができる。
５）工程５
文献（例えばComprehensive Organic transformation, R. C. ラロック著, VCH publisher Inc., 1989、J. Org. Chem. 61, 3849 (1996)、J. Org. Chem. 68, 4120 (2003)、J. Org. Chem. 63, 370 (1998)、J. Org. Chem. 70, 2195 (2005)等）に記載されている方法等と同様な方法によって、化合物（７−１）から化合物（７−７）を製造することができる。
６）工程６
文献（例えばProtective Groups in Organic Synthesis 2nd Edition (John Wiley & Sons, Inc.)等）に記載されている方法等と同様な方法によって、化合物（７−７）から化合物（７−８）を製造することができる。

製造法８
式（１−４）で表される化合物のうち、式（８−４）で表される化合物またはその塩は、例えば下記に示す方法によって製造される。

［式中、Ｒ^１０１、Ｒ^１０２、Ｒ^１０３、Ｘ^３、Ｙ^１およびＹ^２は、前記記載と同義である。］

１）工程１
文献（例えばComprehensive Organic transformation, R. C. ラロック著, VCH publisher Inc., 1989、Synthetic Communications 34, 219 (2004) 等）に記載された製造法と同様な方法によって、化合物（７−１）から化合物（８−１）を製造することができる。化合物（７−１）は、文献（例えばＷＯ０５/０２８４６７等）に記載された製造法と同様な方法によって、製造することができる。
２）工程２〜工程３
文献（例えばComprehensive Organic transformation, R. C. ラロック著, VCH publisher Inc., 1989等）に記載されている方法等と同様な方法によって、化合物（８−１）から化合物（８−３）を製造することができる。
３）工程４
文献（例えばProtective Groups in Organic Synthesis 2nd Edition (John Wiley & Sons, Inc.)等）に記載されている方法等と同様な方法によって、化合物（８−３）から化合物（８−４）を製造することができる。

製造法９
式（１−４）で表される化合物のうち、式（９−４）で表される化合物またはその塩は、例えば下記に示す方法によって製造される。

［式中、Ｒ^１０１、Ｒ^１０２、Ｒ^１０３、Ｒ^１０５、Ｘ^４、Ｙ^１およびＹ^２は、前記記載と同義である。］

１）工程１〜工程３
文献（例えばComprehensive Organic transformation, R. C. ラロック著, VCH publisher Inc., 1989 等）に記載された製造法と同様な方法によって、化合物（８−１）から化合物（９−３）を製造することができる。
２）工程４
文献（例えばProtective Groups in Organic Synthesis 2nd Edition (John Wiley & Sons, Inc.)等）に記載されている方法等と同様な方法によって、化合物（９−３）から化合物（９−４）を製造することができる。

製造法１０
式（１−４）で表される化合物のうち、式（１０−４）および式（１０−６）で表される化合物またはその塩は、例えば下記に示す方法によって製造される。

［式中、Ｒ^１０２、Ｒ^１０３、Ｒ^１０５、Ｘ^４、Ｙ^１およびＹ^２は、前記記載と同義である。］

１）工程１
文献（例えばTetrahedron: Asymmetry 16, 2599 (2005) 等）に記載された製造法と同様な方法によって、化合物（７−１）から化合物（１０−２）を製造することができる。化合物（７−１）は、文献（例えばＷＯ０５/０２８４６７等）に記載された製造法と同様な方法によって、製造することができる。
２）工程２
文献（例えばTetrahedron: Asymmetry 16, 2599 (2005) 等）に記載されている方法等と同様な方法によって、化合物（１０−２）から化合物（１０−３）を製造することができる。
３）工程３
文献（例えばProtective Groups in Organic Synthesis 2nd Edition (John Wiley & Sons, Inc.)等）に記載されている方法等と同様な方法によって、化合物（１０−３）から化合物（１０−４）を製造することができる。
４）工程４
文献（例えばComprehensive Organic transformation, R. C. ラロック著, VCH publisher Inc., 1989 等）に記載された製造法と同様な方法によって、化合物（１０−３）から化合物（１０−５）を製造することができる。
５）工程５
文献（例えばProtective Groups in Organic Synthesis 2nd Edition (John Wiley & Sons, Inc.)等）に記載されている方法等と同様な方法によって、化合物（１０−５）から化合物（１０−６）を製造することができる。

製造法１１
式（１−４）で表される化合物のうち、式（１１−３）および式（１１−５）で表される化合物またはその塩は、例えば下記に示す方法によって製造される。

［式中、Ｒ^１０４、Ｒ^１０５、Ｘ^４、Ｙ^１およびＹ^２は、前記記載と同義である。］

１）工程１
文献（例えば ＷＯ０１／０５７０４４ 等）に記載された製造法と同様な方法によって、化合物（７−１）と化合物（１１−１）を反応させることにより化合物（１１−２）を製造することができる。
２）工程２
文献（例えばProtective Groups in Organic Synthesis 2nd Edition (John Wiley & Sons, Inc.)等）に記載されている方法等と同様な方法によって、化合物（１１−２）から化合物（１１−３）を製造することができる。
３）工程３
文献（例えばComprehensive Organic transformation, R. C. ラロック著, VCH publisher Inc., 1989 等）に記載された製造法と同様な方法によって、化合物（１１−２）から化合物（１１−４）を製造することができる。
４）工程４
文献（例えばProtective Groups in Organic Synthesis 2nd Edition (John Wiley & Sons, Inc.)等）に記載されている方法等と同様な方法によって、化合物（１１−４）から化合物（１１−５）を製造することができる。

製造法１２
式（１−４）で表される化合物のうち、式（１２−３）で表される化合物またはその塩は、例えば下記に示す方法によって製造される。

［式中、Ｒ^１０４、Ｙ^１およびＹ^２は、前記記載と同義であり、Ｒ^１１２は、水素原子、置換されてもよいアルキル基、置換されてもよいシクロアルキル基、置換されてもよいアリール基、または置換されてもよいヘテロアリール基であり、ここにおいて、Ｒ^１０４およびＲ^１１２は一緒になって環を形成してもよく、ｍ_１００aは、０または１であり、ｍ_１００ｂは、１または２である。］

１）工程１
文献（例えばComprehensive Organic transformation, R. C. ラロック著, VCH publisher Inc., 1989等）に記載された製造法と同様な方法によって、化合物（１２−１）から化合物（１２−２）を製造することができる。
２）工程２
文献（例えばProtective Groups in Organic Synthesis 2nd Edition (John Wiley & Sons, Inc.)等）に記載されている方法等と同様な方法によって、化合物（１２−２）から化合物（１２−３）を製造することができる。

製造法１３
式（１−４）で表される化合物のうち、式（１３−４）および式（１３−６）で表される化合物またはその塩は、例えば下記に示す方法によって製造される。

［式中、Ｒ^１０５、Ｘ^４、Ｙ^１およびＹ^２は、前記記載と同義であり、Ａ^１００は、−ＳＯ_２−、または−ＣＯ−であり、Ｂ^１００は、水素原子、置換されてもよいアルキル基、置換されてもよいアルケニル基、置換されてもよいアルキニル基、置換されてもよいシクロアルキル基、置換されてもよいシクロアルケニル基、置換されてもよいアリール基、置換されてもよいアラルキル基、置換されてもよいヘテロアリール基、置換されてもよいヘテロアリールアルキル基、または置換されてもよい飽和ヘテロ環基を表し、ｍ_１０１は、０、または１の整数を表す。］

１）工程１〜工程２
文献（例えばComprehensive Organic transformation, R. C. ラロック著, VCH publisher Inc., 1989等）に記載された製造法と同様な方法によって、化合物（１３−１）から化合物（１３−３）を製造することができる。
２）工程３
文献（例えばProtective Groups in Organic Synthesis 2nd Edition (John Wiley & Sons, Inc.)等）に記載されている方法等と同様な方法によって、化合物（１３−３）から化合物（１３−４）を製造することができる。
３）工程４
文献（例えばComprehensive Organic transformation, R. C. ラロック著, VCH publisher Inc., 1989等）に記載された製造法と同様な方法によって、化合物（１３−３）から化合物（１３−５）を製造することができる。
４）工程５
文献（例えばProtective Groups in Organic Synthesis 2nd Edition (John Wiley & Sons, Inc.)等）に記載されている方法等と同様な方法によって、化合物（１３−５）から化合物（１３−６）を製造することができる。

製造法１４
式（１−４）で表される化合物のうち、式（１４−２）で表される化合物またはその塩は、例えば下記に示す方法によって製造される。

［式中、Ｒ^１０４、Ｒ^１１２、Ｙ^１およびＹ^２は、前記記載と同義である。］
１）工程１
文献（例えばComprehensive Organic transformation, R. C. ラロック著, VCH publisher Inc., 1989等）に記載された製造法と同様な方法によって、化合物（６−１）から化合物（１４−１）を製造することができる。
２）工程２
文献（例えばProtective Groups in Organic Synthesis 2nd Edition (John Wiley & Sons, Inc.)等）に記載されている方法等と同様な方法によって、化合物（１４−１）から化合物（１４−２）を製造することができる。

製造法１５
式（１−４）で表される化合物のうち、式（１５−３）で表される化合物またはその塩は、例えば下記に示す方法によって製造される。

［式中、Ｒ^１０４、Ｒ^１１２、Ｒ^１０８、Ｙ^１およびＹ^２は、前記記載と同義である。］

１）工程１〜工程２
文献（例えばComprehensive Organic transformation, R. C. ラロック著, VCH publisher Inc., 1989等）に記載された製造法と同様な方法によって、化合物（６−２）から化合物（１５−２）を製造することができる。
２）工程３
文献（例えばProtective Groups in Organic Synthesis 2nd Edition (John Wiley & Sons, Inc.)等）に記載されている方法等と同様な方法によって、化合物（１５−２）から化合物（１５−３）を製造することができる。

製造法１６
式（１−４）で表される化合物のうち、式（１６−４）および式（１６−６）で表される化合物またはその塩は、例えば下記に示す方法によって製造される。

［式中、Ｙ^１およびＹ^２は、前記記載と同義であり、ｍ_１００ｃは、０〜４の整数であり、Ｒ^１１３は、ハロゲン原子、置換されてもよいＣ_３−６シクロアルキル基，基：−ＯＲ^５０，基：−ＣＯＲ^５０，基：−ＯＣＯＲ^５１，基：−ＣＯＯＲ^５１，基：−ＮＲ^５３ＣＯＲ^５２，基：−ＮＲ^５３Ｒ^５５、基：−ＣＯＮＲ^５３Ｒ^５５、基：−ＯＣＯＮＲ^５３Ｒ^５５、または置換基群α（Ｒ^５０、Ｒ^５１、Ｒ^５２、Ｒ^５３、Ｒ^５５および置換基群αは前掲と同じである。）を表す。］

１）工程１
文献（例えばTetrahedron: Asymmetry 17, 993 (2006) 、Comprehensive Organic transformation, R. C. ラロック著, VCH publisher Inc., 1989等）に記載された製造法と同様な方法によって、化合物（１６−１）から化合物（１６−２）を製造することができる。
２）工程２
文献（例えばTetrahedron: Asymmetry 8, 3685 (1997) 、J. Org. Chem. 61, 6033 (1996)、特開平８−１２６０５、Comprehensive Organic transformation, R. C. ラロック著, VCH publisher Inc., 1989等）に記載された製造法と同様な方法によって、化合物（１６−２）から化合物（１６−３）を製造することができる。
３）工程３
文献（例えばProtective Groups in Organic Synthesis 2nd Edition (John Wiley & Sons, Inc.)等）に記載されている方法等と同様な方法によって、化合物（１６−３）から化合物（１６−４）を製造することができる。
４）工程４
文献（例えばComprehensive Organic transformation, R. C. ラロック著, VCH publisher Inc., 1989等）に記載された製造法と同様な方法によって、化合物（１６−３）から化合物（１６−５）を製造することができる。
５）工程５
文献（例えばProtective Groups in Organic Synthesis 2nd Edition (John Wiley & Sons, Inc.)等）に記載されている方法等と同様な方法によって、化合物（１６−５）から化合物（１６−６）を製造することができる。

製造法１７
式（１−４）で表される化合物のうち、式（１７−３）および式（１７−５）で表される化合物またはその塩は、例えば下記に示す方法によって製造される。

［式中、Ｒ^１０４、Ｒ^１０５、Ｘ^４、Ｙ^１およびＹ^２は、前記記載と同義であり、ｍ_１０２は、０、または１の整数を表す。］

１）工程１
文献（例えば ＷＯ０１／０５７０４４ 等）に記載された製造法と同様な方法によって、化合物（１７−１）と化合物（１１−１）を反応させることにより化合物（１７−２）を製造することができる。

２）工程２
文献（例えばProtective Groups in Organic Synthesis 2nd Edition (John Wiley & Sons, Inc.)等）に記載されている方法等と同様な方法によって、化合物（１７−２）から化合物（１７−３）を製造することができる。
３）工程３
文献（例えばComprehensive Organic transformation, R. C. ラロック著, VCH publisher Inc., 1989等）に記載された製造法と同様な方法によって、化合物（１７−２）から化合物（１７−４）を製造することができる。
４）工程４
文献（例えばProtective Groups in Organic Synthesis 2nd Edition (John Wiley & Sons, Inc.)等）に記載されている方法等と同様な方法によって、化合物（１７−４）から化合物（１７−５）を製造することができる。

製造法１８
式（１−４）で表される化合物のうち、式（１８−５）および式（１８−７）で表される化合物またはその塩は、例えば下記に示す方法によって製造される。

［式中、Ｒ^１０５、Ｘ^４、Ｙ^１およびＹ^２は、前記記載と同義であり、ｍ_１０３は、０、または１の整数を表し、Ｒ^１１４は、水素原子、置換されてもよいアルキル基、置換されてもよいアルケニル基、置換されてもよいアルキニル基、置換されてもよいシクロアルキル基、置換されてもよいシクロアルケニル基、置換されてもよいアリール基、置換されてもよいアラルキル基、置換されてもよいヘテロアリール基、置換されてもよいヘテロアリールアルキル基、または置換されてもよい飽和へテロ環基を表す。］

１）工程１
文献（例えばTetrahedron Letters 43, 4275 (2002)等）に記載された製造法と同様な方法によって、化合物（１８−１）から化合物（１８−２）を製造することができる。
２）工程２
文献（例えばComprehensive Organic transformation, R. C. ラロック著, VCH publisher Inc., 1989等）に記載された製造法と同様な方法によって、化合物（１８−２）から化合物（１８−４）を製造することができる。
３）工程３
文献（例えばProtective Groups in Organic Synthesis 2nd Edition (John Wiley & Sons, Inc.)等）に記載されている方法等と同様な方法によって、化合物（１８−４）から化合物（１８−５）を製造することができる。
４）工程４
文献（例えばComprehensive Organic transformation, R. C. ラロック著, VCH publisher Inc., 1989等）に記載された製造法と同様な方法によって、化合物（１８−４）から化合物（１８−６）を製造することができる。
５）工程５
文献（例えばProtective Groups in Organic Synthesis 2nd Edition (John Wiley & Sons, Inc.)等）に記載されている方法等と同様な方法によって、化合物（１８−６）から化合物（１８−７）を製造することができる。

製造法１９
式（１−４）で表される化合物のうち、式（１９−１３）で表される化合物またはその塩は、例えば下記に示す方法によって製造される。

［式中、Ｒ^１１５は、置換されてもよいアルキル基、置換されてもよいアルケニル基、置換されてもよいアルキニル基、置換されてもよいシクロアルキル基、置換されてもよいシクロアルケニル基、置換されてもよいアリール基、置換されてもよいアラルキル基、置換されてもよいヘテロアリール基、置換されてもよいヘテロアリールアルキル基、または置換されてもよい飽和へテロ環基を表す。］

１）工程１〜工程８
文献（例えばＷＯ０６/０３９３２５等）に記載された製造法と同様な方法によって、化合物（１９−１）から化合物（１９−１１）を製造することができる。
２）工程９〜工程１０
文献（例えばProtective Groups in Organic Synthesis 2nd Edition (John Wiley & Sons, Inc.)等）に記載された製造法と同様な方法によって、化合物（１９−１１）から化合物（１９−１３）を製造することができる。

製造法２０
式（１−４）で表される化合物のうち、式（２０−８）で表される化合物またはその塩は、例えば下記に示す方法によって製造される。

［式中、Ｒ^２は前記項１と同じであり、Ｒ^１１６は、置換されてもよいアリール基、または置換されてもよいヘテロアリール基を表す。］

１）工程１〜工程５
文献（例えばBioorganic & Medicinal Chemistry 13, 59 (2005)等）に記載された製造法と同様な方法によって、化合物（２０−１）から化合物（２０−７）を製造することができる。
２）工程６
文献（例えばProtective Groups in Organic Synthesis 2nd Edition (John Wiley & Sons, Inc.)等）に記載された製造法と同様な方法によって、化合物（２０−７）から化合物（２０−８）を製造することができる。

製造法２１
式（１−４）で表される化合物のうち、式（２２−３）で表される化合物またはその塩は、例えば下記に示す方法によって製造される。

［式中、ｍ_１００a、Ｒ^１１２、Ａ^１００、Ｂ^１００、Ｙ^１およびＹ^２は、前記記載と同義である。］
１）工程１
製造法１３記載の工程２と同様な方法によって、化合物（２１−１）から化合物（２１−２）を製造することができる。化合物（２１−１）は、製造法１２に記載された製造方法と同様な方法によって、製造することができる。
２）工程２
文献（例えばProtective Groups in Organic Synthesis 2nd Edition (John Wiley & Sons, Inc.)等）に記載された製造法と同様な方法によって、化合物（２１−２）から化合物（２１−３）を製造することができる。

製造法２２
Ｘ^１が水酸基である式（２２−４）で表される化合物またはその塩は、例えば下記に示す方法によって製造される。

［式中、Ｒ^１a、Ｒ^１ｂ、Ｒ^１ｃ、Ｒ^１ｄ、Ｒ^１eおよびＲ^１ｆは、前記記載と同じであり、Ｒ^５００は、Ｃ_１−４アルキル基を表し、Ｘ^６は、ヨウ素原子、臭素原子、塩素原子、メタンスルホニルオキシ基、トリフルオロメタンスルホニルオキシ基、またはｐ−トルエンスルホニルオキシ基を表す。］

１）工程１
化合物（２２−３）は、不活性溶媒中、化合物（２２−１）を塩基で処理し、添加剤の存在下もしくは非存在下、化合物（２２−２）と反応させることにより製造することができる。添加剤としては、ヨウ化カリウム等が挙げられる。塩基としては、水素化ナトリウム、もしくは水酸化カリウム等の無機塩基等が挙げられる。不活性溶媒としては、例えば、Ｎ, Ｎ’−ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、もしくはヘキサメチレンホスホアミド等の非プロトン性溶媒等が挙げられる。反応温度は、約−１０℃〜約１５０℃の範囲から選択される。
３）工程２
化合物（２２−４）は、不活性溶媒中、化合物（２２−３）を塩基で処理することにより製造することができる。塩基としては、水酸化カリウム、もしくは水素化ナトリウム等の無機塩基等が挙げられる。不活性溶媒としては、例えば、水、メタノール、エタノール、テトラヒドロフラン、もしくは１、４−ジオキサン等が挙げられ、これらの混合溶媒であってもよい。反応温度は、約５０℃〜約１２０℃の範囲から選択される。

製造法２３
式（２２−１）で表される化合物のうち、式（２３−２）で表される化合物またはその塩は、例えば下記に示す方法によって製造される。

［式中、Ｒ^１ｂ、Ｒ^１ｃ、Ｒ^１ｄ、Ｒ^１eおよびＲ^５００は、前記記載と同じであり、Ｒ^５０１は、塩素原子および臭素原子を表す。］

１）工程１
化合物（２３−２）で表される化合物のうち、Ｒ^５０１が塩素原子である化合物は、不活性溶媒中、化合物（２３−１）と塩化スルフリルを反応させることにより製造することができる。不活性溶媒としては、トルエン、ベンゼン、もしくはキシレンなどの炭化水素系溶媒等が挙げられる。反応温度は、約５０℃〜約１３０℃の範囲から選択される。また、文献（例えばＷＯ０６/０６１４９３、ＷＯ９９/００７６７８等）に記載された製造方法と同様な方法によって、 化合物（２３−１）から化合物（２３−２）を製造することができる。

製造法２４
Ｘ^１が水酸基である式（１−１）で表される化合物のうち、式（２４−５）で表される化合物またはその塩、および式（２４−６）で表される化合物またはその塩は、例えば下記に示す方法によって製造される。

［式中、Ｒ^１a、Ｒ^１ｂ、Ｒ^１ｃ、Ｒ^１ｄ、Ｒ^１e、Ｒ^５００およびＸ^６は、前記記載と同じであり、Ｒ^５０２は、水素原子、フッ素原子、１〜３個のフッ素原子で置換されてもよいアルキル基、置換されてもよいＣ_１−４アルコキシ基、置換されてもよいＣ_３−６シクロアルキル基、置換されてもよいＣ_３−６シクロアルキルオキシ基、または置換されてもよいアミノカルボニル基などを表す。］
１）工程１
製造法２２記載の工程１と同様な方法によって、化合物（２３−１）から化合物（２４−１）を製造することができる。
２）工程２
文献（例えばTetrahedron 61, 4989 (2005)、Eur. J. Med. Chem. 30, 963 (1995)等）に記載された製造法と同様な方法によって、化合物（２４−１）から化合物（２４−２）を製造することができる。
３）工程３
文献（例えばComprehensive Organic transformation, R. C. ラロック著, VCH publisher Inc., 1989等）に記載された製造法と同様な方法によって、化合物（２４−２）から化合物（２４−３）を製造することができる。
４）工程４
化合物（２４−４）は、パラジウム炭素存在下、不活性溶媒中、化合物（２４−３）を水素添加することにより製造することができる。不活性溶媒としては、例えば、エタノール、もしくは２−プロパノール等のアルコール系溶媒等が挙げられる。反応温度は、約−１０℃〜約５０℃の範囲から選択される。
５）工程５
製造法２２記載の工程２と同様な方法によって、化合物（２４−４）から化合物（２４−５）を製造することができる。
６）工程６
製造法２２記載の工程２と同様な方法によって、化合物（２４−３）から化合物（２４−６）を製造することができる。

製造法２５
Ｘ^１が水酸基である式（１−１）で表される化合物のうち、式（２５−３）で表される化合物またはその塩は、例えば下記に示す方法によって製造される。

［式中、Ｒ^１a、Ｒ^１ｂ、Ｒ^１ｃ、Ｒ^１ｄ、Ｒ^１e、Ｒ^５００およびＸ^６は、前記記載と同じであり、Ｒ^５０３は、水素原子、または水酸基，Ｃ_１−４アルコキシ，Ｃ_３−６シクロアルキル，５員もしくは６員の飽和へテロ環，置換されてもよいＣ_６アリールオキシもしくは置換されてもよいＣ_７アラルキルオキシで置換されてもよいアルキル基などを表す。］
１）工程１
文献（例えばＷＯ０６/０２３５９０等）に記載された製造法と同様な方法によって、化合物（２３−１）から化合物（２５−１）を製造することができる。
２）工程２
製造法２２記載の工程１と同様な方法によって、化合物（２５−１）から化合物（２５−２）を製造することができる。
３）工程３
製造法２２記載の工程２と同様な方法によって、化合物（２５−２）から化合物（２５−３）を製造することができる。

製造法２６
Ｘ^１が水酸基である式（１−１）で表される化合物のうち、式（２６−７）で表される化合物またはその塩は、例えば下記に示す方法によって製造される。

［式中、Ｒ^１a、Ｒ^１ｂ、Ｒ^１ｃ、Ｒ^１ｄ、Ｒ^１e、Ｒ^５００およびＸ^６は、前記記載と同じであり、Ｒ^５０４は、水素原子、置換されてもよいアルキル基、置換されてもよいアルケニル基、置換されてもよいアルキニル基、置換されてもよいシクロアルキル基、置換されてもよいシクロアルケニル基、置換されてもよいアリール基、置換されてもよいＣ_７−１４アラルキル基、置換されてもよいヘテロアリール基、置換されてもよいヘテロアリールアルキル基、または置換されてもよい飽和へテロ環基などを表す。］
１）工程１〜工程４
文献（例えばTetrahedron Letters 43, 135 (2002)等）に記載された製造法と同様な方法によって、化合物（２６−１）から化合物（２６−５）を製造することができる。
２）工程５
製造法２２記載の工程１と同様な方法によって、化合物（２６−５）から化合物（２６−６）を製造することができる。
３）工程６
製造法２２記載の工程２と同様な方法によって、化合物（２６−６）から化合物（２６−７）を製造することができる。

製造法２７
Ｘ^１が水酸基である式（１−１）で表される化合物のうち、式（２７−４）で表される化合物で表される化合物またはその塩は、例えば下記に示す方法によって製造される。

［式中、Ｒ^１a、Ｒ^１ｂ、Ｒ^１ｃ、Ｒ^１ｄ、Ｒ^１eおよびＲ^５００は、前記記載と同じであり、Ｒ^５０５は、置換されてもよいアルキル基、または置換されてもよいシクロアルキル基などを表す。］
１）工程１
文献（例えばJ. Med. Chem 44, 3545 (2001)等）に記載された製造法と同様な方法によって、化合物（２７−１）から化合物（２７−２）を製造することができる。
２）工程２
文献（例えばComprehensive Organic transformation, R. C. ラロック著, VCH publisher Inc., 1989等）に記載された製造法と同様な方法によって、化合物（２７−２）から化合物（２７−３）を製造することができる。
３）工程３
製造法２４記載の工程２と同様な方法によって、化合物（２７−３）から化合物（２７−４）を製造することができる。

製造法２８
Ｘ^１が水酸基である式（１−１）で表される化合物のうち、式（２７−４）で表される化合物で表される化合物またはその塩は、例えば下記に示す方法によって製造される。

［式中、Ｒ^１a、Ｒ^１ｂ、Ｒ^１ｃ、Ｒ^１ｄ、Ｒ^１eおよびＲ^５００は、前記記載と同じである。］
１）工程１
文献（例えばEur. J. Med. Chem 30, 963 (1995)等）に記載された製造法と同様な方法によって、化合物（２４−２）から化合物（２８−１）を製造することができる。
２）工程２
製造法２４記載の工程２と同様な方法によって、化合物（２８−１）から化合物（２８−２）を製造することができる。

製造法２９
式（１−４）で表される化合物のうち、式（２９−３）で表される化合物またはその塩は、例えば下記に示す方法によって製造される。

［式中、Ｒ^１１２、ｓおよびＹ^２は、前記記載と同じであり、Ｒ^５０６は、水素原子、置換されてもよいアルキル基、置換されてもよいアルケニル基、置換されてもよいアルキニル基、置換されてもよいシクロアルキル基、置換されてもよいシクロアルケニル基、置換されてもよいアリール基、置換されてもよいアラルキル基、置換されてもよいヘテロアリール基、置換されてもよいヘテロアリールアルキル基、または置換されてもよい飽和へテロ環基を表し、Ｒ^５０７は、水素原子、置換されてもよいアルキル基、置換されてもよいシクロアルキル基、置換されてもよいアリール基、または置換されてもよいヘテロアリール基などを表す。］
１）工程１
文献（例えばBioorganic & Medicinal Chemistry Letters 1621, 16 (2006)、ＷＯ９９/０５４３２１等）に記載された製造法と同様な方法によって、化合物（２１−１）から化合物（２９−２）を製造することができる。
２）工程２
文献（例えばProtective Groups in Organic Synthesis 2nd Edition (John Wiley & Sons, Inc.)等）に記載されている方法等と同様な方法によって、化合物（２９−２）から化合物（２９−３）を製造することができる。

以上の各製造工程において、各反応の原料化合物が水酸基、アミノ基またはカルボキシ基のような、反応に活性な基を有する場合には、必要に応じて反応させたい部位以外のこれらの基を予め適当な保護基で保護しておき、それぞれの反応を実施した後またはいくつかの反応を実施した後に保護基を除去することにより、目的とする化合物を得ることができる。水酸基、アミノ基、カルボキシ基などを保護する保護基としては、有機合成化学の分野で使われる通常の保護基を用いればよく、このような保護基の導入および除去は通常の方法に従って行うことができる（例えば、Protective Groups in Organic Synthesis, T. W. Greene, P. G. M. Wuts共著、第２版、John Wiley & Sons, Inc． (1991)に記載の方法）。

例えば、水酸基の保護基としては、tert-ブチルジメチルシリル基、メトキシメチル基、テトラヒドロピラニル基などが挙げられ、アミノ基の保護基としてはtert−ブチルオキシカルボニル基、ベンジルオキシカルボニル基などが挙げられる。このような水酸基の保護基は、塩基、硫酸、酢酸などの酸の存在下、含水メタノール、含水エタノール、含水テトラヒドロフランなどの溶媒中で反応させることにより除去することができる。また、tert-ブチルジメチルシリル基の場合は、例えばフッ化テトラブチルアンモニウムの存在下、テトラヒドロフランなどの溶媒中で行うこともできる。アミノ基の保護基の除去は、tert−ブチルオキシカルボニル基の場合は、例えば、塩酸、トリフルオロ酢酸などの酸の存在下、含水テトラヒドロフラン、塩化メチレン、クロロホルム、含水メタノールなどの溶媒中で反応させることにより行なわれ、ベンジルオキシカルボニル基の場合は、例えば、臭化水素酸などの酸存在下、酢酸などの溶媒中で反応させることにより行うことができる。

カルボキシ基を保護する場合の保護の形態としては、例えばtert−ブチルエステル、オルトエステル、酸アミドなどが挙げられる。このような保護基の除去は、tert−ブチルエステルの場合は、例えば塩酸の存在下、含水溶媒中で反応させることにより行われ、オルトエステルの場合は、例えば、含水メタノール、含水テトラヒドロフラン、含水１，２−ジメトキシエタンなどの溶媒中、酸で処理し、引き続いて水酸化ナトリウムなどのアルカリで処理することにより行われ、酸アミドの場合は、例えば、塩酸、硫酸などの酸の存在下、水、含水メタノール、含水テトラヒドロフランなどの溶媒中で反応させることにより行うことができる。

式（I）で表される化合物は、光学活性中心を有するものも含まれ、したがって、これらはラセミ体として、または、光学活性の出発材料が用いられた場合には光学活性型で得ることができる。必要であれば、得られたラセミ体を、物理的にまたは化学的にそれらの光学対掌体に公知の方法によって分割することができる。好ましくは、光学活性分割剤を用いる反応によってラセミ体からジアステレオマーを形成する。異なるかたちのジアステレオマーは、例えば分別結晶などの公知の方法によって分割することができる。

本発明の化合物は、例えば水、メタノール、エタノール、アセトン等の溶媒中で、薬学上許容される酸と混合することで、塩にすることができる。薬学上許容される酸としては、前記で例示した無機酸塩または有機酸塩の例示と同じである。

本発明化合物は、そのレニンに対する阻害作用より様々な疾病の治療への応用が考えられる。本明細書に記載の化合物は、高血圧症の治療薬として有用である。これらの化合物は、急性および慢性うっ血性心不全の管理にも有益である。これらの化合物は、一次および二次肺性高血圧症、二次高アルドステロン血症、一次および二次肺性高アルドステロン血症、腎不全、例えば、糸球体腎炎、糖尿病ネフロパシー、糸球体硬化症、一次腎疾患、末期腎疾患、腎血管高血圧症、左心室不全、糖尿病性網膜症の治療、および血管障害、例えば片頭痛、レイノー病、並びにアテローム性動脈硬化プロセスを最小に抑制するためにも有用であると期待される。また、高眼内圧に関連した疾患、例えば緑内障の治療に有用である。

本発明化合物は、治療に使用する場合に、医薬組成物として、経口的または非経口的（例えば、静脈内、皮下、もしくは筋肉内注射、局所的、経直腸的、経皮的、または経鼻的）に投与することができる。経口投与のための組成物としては、例えば、錠剤、カプセル剤、丸剤、顆粒剤、散剤、液剤、懸濁剤などが挙げられ、非経口投与のための組成物としては、例えば、注射用水性剤、もしくは油性剤、軟膏剤、クリーム剤、ローション剤、エアロゾル剤、坐剤、貼付剤などが挙げられる。これらの製剤は、従来公知の技術を用いて調製され、製剤分野において通常使用される無毒性かつ不活性な担体もしくは賦形剤を含有することができる。

用量は、個々の化合物により、また患者の疾患、年齢、体重、性別、症状、投与経路等により変化するが、通常は成人(体重50 kg)に対して、本発明化合物またはその薬学的に許容される塩を、0.1〜1000 mg/日、好ましくは1〜300 mg/日を１日１回または２ないし３回に分けて投与する。また、数日〜数週に１回投与することもできる。

本発明化合物は、その効果の増強を目的として、糖尿病治療剤、糖尿病性合併症治療剤、抗高脂血症剤、降圧剤、抗肥満剤、利尿剤などの薬剤（以下、併用薬剤と略記する）と組み合わせて用いることができる。本発明化合物および併用薬剤の投与時期は限定されず、これらを投与対象に対し、同時に投与してもよいし、時間差をおいて投与してもよい。また、本発明化合物と併用薬剤の合剤としても良い。併用薬剤の投与量は、臨床上用いられている用量を基準として適宜選択することができる。また、本発明化合物と併用薬剤との配合比は、投与対象、投与ルート、対象疾患、症状、組み合わせなどにより適宜選択することができる。例えば投与対象がヒトである場合、本発明化合物１重量部に対し、併用薬剤を０．０１〜１００重量部用いればよい。

なお、糖尿病治療剤としては、インスリン製剤（例、ウシ、ブタの膵臓から抽出された動物インスリン製剤；大腸菌、イーストを用い、遺伝子工学的に合成したヒトインスリン製剤など）、インスリン抵抗性改善剤（例、ピオグリタゾンまたはその塩酸塩、トログリタゾン、ロシグリタゾンまたはそのマレイン酸塩、ＧＩ−２６２５７０、ＪＴＴ−５０１，ＭＣＣ−５５５、ＹＭ−４４０、ＫＲＰ−２９７，ＣＳ−０１１等）、α−グルコシダーゼ阻害剤（例、ボグリボース、アカルボース、ミグリトール、エミグリテート等）、ビグアナイド剤（例、メトホルミン等）、インスリン分泌促進剤（例、トルブタミド、グリベンクラミド、グリクラジド、クロルプロパミド、トラザミド、アセトヘキサミド、グリクロピラミド、グリメピリド等のスルホニルウレア剤；レパグリニド、セナグリニド、ナテグリニド、ミチグリニド等）、ＧＬＰ−１、ＧＬＰ−１アナログ（エキセナタイド、リラグルタイド、ＳＵＮ−Ｅ７００１、ＡＶＥ０１０、ＢＩＭ−５１０７７、ＣＪＣ１１３１等）、プロテインチロシンホスファターゼ阻害剤（例、バナジン酸等）、β３アゴニスト（例、ＧＷ−４２７３５３Ｂ、Ｎ−５９８４等）、ＤＰＰＩＶ阻害剤（例、シタグリプチン、ビルダグリプチン、サクサグリプチン、ＳＹＲ−３２２等）が挙げられる。

糖尿病性合併症治療剤としては、アルドース還元酵素阻害剤（例、トルレスタット、エパルレスタット、ゼナレスタット、ゾポレスタット、ミナレスタット、フィダレスタット、ＳＫ−８６０、ＣＴ−１１２等）、神経栄養因子（例、ＮＧＦ、ＮＴ−３、ＢＤＮＦ等）、ＰＫＣ阻害剤（例、ＬＹ−３３３５３１等）、ＡＧＥ阻害剤（例、ＡＬＴ９４６、ピマゲジン、ピラトキサチン、Ｎ−フェナシルチアゾリウム ブロマイド（ＡＬＴ７６６）等）、活性酸素消去薬（例、チオクト酸等）、脳血管拡張剤（例、チアプリド、メキシレチン等）が挙げられる。抗高脂血剤としては、ＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素阻害剤（例、プラバスタチン、シンバスタチン、ロバスタチン、アトルバスタチン、フルバスタチン、イタバスタチンまたはそれらのナトリウム塩等）、スクアレン合成酵素阻害剤、ＡＣＡＴ阻害剤等が挙げられる。降圧剤としては、アンジオテンシン変換酵素阻害剤（例、カプトプリル、エナラプリル、アラセプリル、デラプリル、リジノプリル、イミダプリル、ベナゼプリル、シラザプリル、テモカプリル、トランドラプリル等）、アンジオテンシンII拮抗剤（例、オルメサルタン、メドキソミル、カンデサルタン、シレキセチル、ロサルタン、エプロサルタン、バルサンタン、テルミサルタン、イルベサルタン、タソサルタン等）、カルシウム拮抗剤（例、塩酸ニカルジピン、塩酸マニジピン、ニソルジピン、ニトレンジピン、ニルバジピン、アムロジピン等）、ＡＣＥ/ＮＥＰ阻害剤（例、オマパトリラート、ファシドトリル等）、β遮断薬（例、アテノロール、ビソプロロール、ベタキソロール、メトプロロール等）、α遮断薬（例、ウラピジル、テラゾシン、ドキサゾシン、ブナゾシン等）、αβ遮断薬（例、アモスラロール、アロチノロール、ラベタロール、カルベジロール等）が挙げられる。

抗肥満剤としては、例えば中枢性抗肥満薬（例、フェンテルミン、シブトラミン、アンフェプラモン、デキサンフェタミン、マジンドール、ＳＲ−１４１７１６Ａ等）、膵リパーゼ阻害薬（例、オルリスタット等）、ペプチド性食欲抑制薬（例、レプチン、ＣＮＴＦ（毛様体神経栄養因子）等）、コレシストキニンアゴニスト（例、リンチトリプト、ＦＰＬ−１５８４９等）等が挙げられる。利尿剤としては、例えばキサンチン誘導体（例、サリチル酸ナトリウムテオブロミン、サリチル酸カルシウムテオブロミン等）、チアジド系製剤（例、エチアジド、シクロペンチアジド、トリクロルメチアジド、ヒドロクロロチアジド、ヒドロフルメチアジド、ベンチルヒドロクロロチアジド、ペンフルチジド、ポリチアジド、メチクロチアジド等）、抗アルドステロン製剤（例、スピロノラクトン、トリアムテレン等）、炭酸脱水酵素阻害剤（例、アセタゾラミド等）、クロルベンゼンスルホンアミド系製剤（例、クロルタリドン、メフルシド、インダパミド等）、アゾセミド、イソソルビド、エタクリン酸、ピレタニド、ブメタニド、フロセミド等が挙げられる。

上記併用薬剤は、２種以上を適宜の割合で組み合せて用いてもよい。

本発明化合物が、併用薬剤と組み合せて使用される場合には、これらの薬剤の使用量は、薬剤の副作用を考えて安全な範囲内で低減できる。したがって、これらの薬剤により引き起こされるであろう副作用は安全に防止できる。

以下に本発明を、参考例、実施例および試験例により、さらに具体的に説明するが、本発明はもとよりこれに限定されるものではない。尚、以下の参考例および実施例において示された化合物名は、必ずしもＩＵＰＡＣ命名法に従うものではない。なお、記載の簡略化のために略号を使用することもあるが、これらの略号は前記記載と同義である。

参考例１
tert-ブチル (3R)-3-(イソプロピルアミノ)ピペリジン-1-カルボキシレート

入手可能なtert-ブチル (3R)-3-アミノピペリジン-1-カルボキシレート（63.0 g）をメタノール（300 ml）及びアセトン (93 ml) に溶かし、水素化トリアセトキシホウ素ナトリウム (100 g)をゆっくり加えて50℃で8時間加熱撹拌した。反応混合物に水（500 ml）を加えてから、メタノールを減圧留去した。炭酸カリウム水溶液を加えて液性をpH11とし、クロロホルムで2回抽出した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥、ろ過し、減圧濃縮して表題の化合物 (83.75 g)を無色液体として得た。

MS (ESI+) 243（M⁺+1, 100%）.

参考例２
メチル (3-ブロモプロピル)カルバメート

3-ブロモエチルアミン 臭化水素酸塩（5 g）を塩化メチレン (80 ml)に溶かし、0℃にてトリエチルアミン(5.8 g)、クロロ炭酸メチル(2.4g)を加えた。その後室温で12時間撹拌した。反応混合物に水を加えた後、クロロホルムで抽出し、有機層を硫酸ナトリウムで乾燥、ろ過し、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー (展開溶媒：ヘキサン/酢酸エチル ＝ 4/1）で精製することで表題の化合物 （2.8 g)を得た。

MS (ESI+) 197（M⁺+1, 30%）.

参考例３
エチル 3-クロロ-1H-インドール-2-カルボキシレート

エチル 1H-インドール-2-カルボキシレート（946 mg）をトルエン (40 ml)に溶かし、塩化スルフリル(1.01 g)を加え、100℃で4間加熱撹拌した。反応混合物を放冷し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えた後、酢酸エチルで抽出し、有機層を硫酸ナトリウムで乾燥、ろ過し、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー (展開溶媒：ヘキサン/酢酸エチル ＝ 6/1）で精製することで表題の化合物 （875 mg)を得た。

MS (ESI+) 224（M⁺+1, 100%）.

参考例４
エチル 3-クロロ-1-(4-メトキシブチル)-1H-インドール-2-カルボキシレート

エチル 3-クロロ-1H-インドール-2-カルボキシレート (224 mg)をN,N-ジメチルホルムアミド (5 ml)に溶かし、0℃にて55%水素化ナトリウム (44 mg)を加えて室温に昇温した。30分後に、ヨウ化カリウム（15 mg）を加え、1-クロロ-4-メトキシブタン (135 mg)を滴下して100℃に昇温して3時間加熱撹拌した。反応混合物を放冷し、飽和塩化ナトリウム水(10ml)を加えて酢酸エチル(100 ml)で抽出し、有機層を水、飽和塩化ナトリウム水で洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥、ろ過し、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー (展開溶媒：ヘキサン/酢酸エチル ＝ 6/1）で精製することで表題の化合物 （257 mg)を得た。

MS (ESI+) 310（M⁺+1, 100%）.

参考例５
エチル 3-クロロ-1-{3-[(メトキシカルボニル)アミノ]プロピル}-1H-インドール-2-カルボキシレート

エチル 3-クロロ-1H-インドール-2-カルボキシレート (500 mg)をN,N-ジメチルホルムアミド (10 ml)に溶かし、0℃にて55%水素化ナトリウム (107 mg)を加えて室温に昇温した。30分後に、ヨウ化カリウム（101 mg）を加え、参考例２で得られた化合物(438 mg)を滴下して100℃に昇温して6時間加熱撹拌した。反応混合物を放冷し、飽和塩化ナトリウム水(10ml)を加えて酢酸エチル(100 ml)で抽出し、有機層を水、飽和塩化ナトリウム水で洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥、ろ過し、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー (展開溶媒：ヘキサン/酢酸エチル ＝ 3/1）で精製することで表題の化合物 （450 mg)を得た。

MS (ESI+) 339（M⁺+1, 51%）.

参考例６
エチル 1-(4-メトキシブチル)-1H-インドール-2-カルボキシレート

参考例４と同様の方法で、参考例４で得られた化合物から、表題の化合物 (8.32 g)を合成した。

MS (ESI+) 276（M⁺+1, 100%）.

参考例７
3-クロロ-1-(4-メトキシブチル)-1H-インドール-2-カルボン酸

参考例４で得られた化合物 (257 mg)をエタノール（2 ml）に溶かし、1N 水酸化ナトリウム水溶液 (2 ml)を加えて80℃で4時間加熱撹拌した。反応混合物を放冷し、エタノールを減圧留去後、1N 塩化水素水溶液を加えてpH1にした。酢酸エチル(100 ml)で抽出した後、有機層を硫酸ナトリウムで乾燥、ろ過し、減圧濃縮することにより表題の化合物（226 mg）を得た。

MS (ESI+) 282（M⁺+1, 4%）.

参考例８
1-(4-メトキシブチル)-1H-インドール-2-カルボン酸

参考例７と同様の方法で、参考例６で得られた化合物から、表題の化合物 (255 mg)を合成した。

MS (ESI+) 248（M⁺+1, 100%）.

参考例９
3-クロロ-1-{3-[(メトキシカルボニル)アミノ]プロピル}-1H-インドール-2-カルボン酸

参考例７と同様の方法で、参考例５で得られた化合物から、表題の化合物 (320 mg)を合成した。

MS (ESI+) 311（M⁺+1, 35%）.

参考例１０
tert-ブチル (3R)-3-[{[3-クロロ-1-(4-メトキシブチル)-1H-インドール-2-イル]カルボニル}(イソプロピル)アミノ]ピペリジン-1-カルボキシレート

参考例７で得られた化合物をジクロロメタン (6 ml)に溶かし、オキサリルクロライド (103 μl)、DMF（2滴）を加え室温で1時間撹拌した。反応溶液にトルエン（10 ml）を加え減圧濃縮した。上記粗生成物をジクロロメタン (2 ml)に溶かし、参考例１で得られた化合物(175 mg)とトリエチルアミン (100 μl)を混ぜたジクロロメタン溶液 (2 ml)に滴下して、25℃で17時間撹拌した。反応混合物にメタノール（10 ml）、1N 水酸化ナトリウム水溶液 (3 ml)を加えて30分撹拌した。水を加え、クロロホルム（50 ｍl）で2回抽出した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥、ろ過し、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー (展開溶媒：展開溶媒：ヘキサン/酢酸エチル ＝ 3/1）で精製し、表題の化合物 (241 mg)を白色アモルファスとして得た。

MS (ESI+) 506（M⁺+1, 100%）.

参考例１１
tert-ブチル (3R)-3-(イソプロピル{[1-(4-メトキシブチル)-1H-インドール-2-イル]カルボニル}アミノ)ピペリジン-1-カルボキシレート

参考例１および参考例８で得られた化合物を用いて、参考例１０と同様の方法で、表題の化合物 (174 mg)を合成した。

MS (ESI+) 472（M⁺+1, 100%）.

参考例１２
tert-ブチル (3R)-3-[[(3-クロロ-1-{3-[(メトキシカルボニル)アミノ]プロピル}-1H-インドール-2-イル)カルボニル](イソプロピル)アミノ]ピペリジン-1-カルボキシレート

参考例１および参考例９で得られた化合物を用いて、参考例１０と同様の方法で、表題の化合物 (130 mg)を合成した。

MS (ESI+) 535（M⁺+1, 32%）.

参考例１３
6-フルオロ-1H-インドール-2-カルボン酸エチル

カリウムエトキシド（57.1g）のエタノール溶液（400ml）に氷冷下しゅう酸ジエチル（94.2g）および2-ニトロ-4-フルオロトルエン(50.0g)を順次添加した。室温にて14時間攪拌後、反応液に氷水（1L）および12N-塩酸水（100mL）を加えトルエンで2回分液抽出した。得られた有機層を飽和食塩水で2回洗浄し無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶媒を減圧下留去した。得られた抽出物を酢酸（400mL）に溶解し、鉄粉（54.0g）を添加したトルエン（400mL）中に90℃にて攪拌下1時間かけて滴下した。続けて同温度にて1時間攪拌した後、鉄粉（36g）を添加しさらに1時間攪拌した。放冷後、反応液中の不溶物をセライトにて濾去し濾液を２N-塩酸水および飽和食塩水で分液洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧下留去した。得られた残渣を50%ジエチルエーテル-ヘキサンにて洗浄することにより、表題の化合物(37.0g)を淡黄色粉体として得た。

¹H-NMR(300MHz, CDCl3) δ 8.99 (brs, 1H), 7.60 (dd, 1H, J = 8.7, 5.4 Hz), 7.30-7.00(m, 2H), 7.00-6.80 (m, 1H), 4.39 (qt, 2H, J = 7.2 Hz), 1.40 (t, 3H, J = 6.9 Hz).

参考例１４
3-クロロ-6-フルオロ-1H-インドール-2-カルボン酸エチル

6-フルオロ-1H-インドール-2-カルボン酸エチル（1.0g）のN,N-ジメチルホルムアミド（20mL）溶液にN-クロロスクシンイミド（644mg）を室温にて添加した。室温にて14時間攪拌後、反応液に飽和食塩水を注入し、酢酸エチルにて2回分液抽出した。有機層を飽和重曹水および飽和食塩水で順次分液洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧下留去した。得られた残渣を50%ジエチルエーテル-ヘキサンで洗浄することにより、表題の化合物(611mg)を白色粉体として得た。
MS (ESI+) 242 (M⁺+1, 56%)

参考例１５
1-(4-メトキシブチル)-3-クロロ-6-フルオロ-1H-インドール-2-カルボン酸エチル

3-クロロ-6-フルオロ-1H-インドール-2-カルボン酸エチル（600mg）のN,N-ジメチルホルムアミド（20mL）溶液に氷冷下、水素化ナトリウム（含量55%として119mg）、塩化4-メトキシブチル（608mg）およびヨウ化ナトリウム（111mg）を順次添加した。90℃にて２時間攪拌後放冷し、反応液に飽和食塩水を注入した後、酢酸エチルにて2回分液抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧下留去した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィーにて精製することにより表題の化合物(603mg)を淡褐色アモルファスとして得た。
MS (ESI+) 328 (M⁺+1, 48%)

参考例１６
1-(4-メトキシブチル)-3-クロロ-6-フルオロ-1H-インドール-2-カルボン酸

1-(4-メトキシブチル)-3-クロロ-6-フルオロ-1H-インドール-2-カルボン酸エチル(603mg)をエタノール（20mL）に溶解し、２N-水酸化ナトリウム水溶液（10mL）を加えて60℃にて1時間攪拌した。放冷後、反応液に氷水および希塩酸水を加えて酸性溶液とし、クロロホルムで2回分液抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去することにより、表題の化合物(530mg)を淡褐色固体として得た。
MS (ESI+) 300 (M⁺+1, 48%)

参考例１７
tert-ブチル (3R)-3-[{[6-フルオロ-1-(4-メトキシブチル)-1H-インドール-2-イル]カルボニル}(イソプロピル)アミノ]ピペリジン-1-カルボキシレート

1-(4-メトキシブチル)-3-クロロ-6-フルオロ-1H-インドール-2-カルボン酸（530mg）のジクロロメタン溶液（10mL）溶液に氷冷下、塩化オキザリル（0.23mL）およびN,N-ジメチルホルムアミド（50uL）を添加した。室温にて２時間攪拌後、溶媒を減圧下留去し、残渣にトルエン（10mL）を添加後、再び減圧下留去した。得られた残渣をジクロロメタン（10mL）に溶解し、氷冷下攪拌しながら、tert-ブチル (3R)-3-(イソプロピルアミノ)ピペリジン-1-カルボキシレート（430mg）およびトリエチルアミン（0.25mL）を添加した。室温にて1時間攪拌した後、反応液に飽和食塩水を注入し、酢酸エチルにて2回分液抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧下留去した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィーで精製することにより、表題の化合物(462mg)を淡褐色アモルファスとして得た。

MS (ESI+) 524 (M⁺+1, 23%)

参考例１８
（2Z）-2-ヒドロキシ-3-(3-ニトロピリジン-4-イル)-アクリル酸エチル

氷冷下、20 %ナトリウムエトキシド/エタノール溶液(25g)にしゅう酸ジエチル(14.7 ml)を加え、0℃で30分間攪拌した。次いで4-メチル-３-ニトロピリジン(5.0 g)を加え、室温で４時間攪拌した。6N塩酸水でpH1まで中和後、０℃で30分間攪拌した。析出した固体を濾取し、エタノール、イソプロパノールで洗浄し、減圧乾燥することで表題の化合物 (13.1 g)を赤色固体として得た。
MS (ESI+) 239（M⁺+1, 100%）.

参考例１９
1H-ピロロ[2, 3-C]ピリジン-2-カルボン酸エチル

（2Z）-2-ヒドロキシ-3-(3-ニトロピリジン-4-イル)-アクリル酸エチル (13.1 g)、鉄粉（10.6 g）、酢酸(4.3 g)をエタノール：水(2:1)の混合液(180ml)に加え、1時間加熱還流しながら攪拌した。放冷後、炭酸水素ナトリウムで中和し、酢酸エチルで抽出し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。ろ過し、減圧濃縮することで表題の化合物 (6.3 g)を黄色結晶として得た。
MS (ESI+) 191（M⁺+1, 100%）.
参考例２０
5-フルオロ-1-(4-メトキシブチル)-1H-インドール-2-カルボン酸エチル

参考例１５と同様の方法で、表題の化合物を合成した。
MS (ESI+) 294（M⁺+1, 100%）.

参考例２１
6-フルオロ-1-(4-メトキシブチル)-1H-インドール-2-カルボン酸エチル

参考例１５と同様の方法で、表題の化合物を合成した。
MS (ESI+) 294（M⁺+1, 100%）.

参考例２２
1H-ピロロ[2, 3-C]ピリジン-2-カルボン酸エチル

参考例１５と同様の方法で、表題の化合物を合成した。
MS (ESI+) 277（M⁺+1, 100%）.

参考例２３
5-フルオロ-3-ヨード-1-(4-メトキシブチル)-1H-インドール-2-カルボン酸エチル

5-フルオロ-1-(4-メトキシブチル)-1H-インドール-2-カルボン酸エチル (2.9 g) をクロロホルム(50ml)に溶かし、次いでN-ヨードスクシンイミド(2.5g)を加え、室温にて18時間攪拌した。飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、10%チオ硫酸ナトリウム水溶液、水、飽和塩化ナトリウム水溶液で有機層を洗浄した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥後、ろ過し、減圧濃縮することで表題の化合物 (4.1 g)を黄色アモルファスとして得た。
MS (ESI+) 420（M⁺+1, 100%）

参考例２４
5-フルオロ-1-(4-メトキシブチル)-3-(メチルチオ)-1H-インドール-2-カルボン酸エチル

5-フルオロ-3-ヨード-1-(4-メトキシブチル)-インドール-2-カルボン酸エチル (4.1 g) をテトラヒドロフラン(44 ml)に溶かし、−40℃にて15分間攪拌した。次いで1Nイソプロピルマグネシウムクロリド・塩化リチウム/テトラヒドロフラン溶液（21.3 ml）を滴下し、−40℃にて30分間攪拌した。ジメチルジスルフィドを加えた後、室温で4時間攪拌した。飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出後、有機層を硫酸ナトリウムで乾燥した。ろ過後、減圧濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー (展開溶媒：展開溶媒：ヘキサン/酢酸エチル ＝ 10/1）で精製し、表題の化合物 (1.0 g)を無色アモルファスとして得た。
MS (ESI+) 340（M⁺+1, 100%）

参考例２５
3-ホルミル-1-(4-メトキシブチル)-1H-インドール-2-カルボン酸エチル

オキシ塩化リン(2.2 g)をN,N-ジメチルホルムアミド(14 ml)に溶かし、室温で30分攪拌した。この溶液に1-(4-メトキシブチル)-1H-インドール-2-カルボン酸エチル (2.0 g)をN,N-ジメチルホルムアミド（14 ml）に溶かした溶液を滴下し、85℃で2時間加熱撹拌した。反応混合物を放冷後、減圧濃縮し、残渣に1N酢酸ナトリウム水溶液(20 ml)を加え50℃にて30分攪拌した。酢酸エチル(100 ml)で抽出した後、有機層を水、ついで飽和食塩水で洗浄後、有機層を硫酸ナトリウムで乾燥、ろ過し、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー (展開溶媒：展開溶媒：ヘキサン/酢酸エチル ＝ 6/1）で精製し、表題の化合物 (1.58 g)を無色アモルファスとして得た。
MS (ESI+) 304（M⁺+1, 100%）.

参考例２６
5-フルオロ-3-ホルミル-1-(4-メトキシブチル)-1H-インドール-2-カルボン酸エチル

参考例２５と同様の方法で、表題の化合物を合成した。
MS (ESI+) 322（M⁺+1, 100%）.

参考例２７
6-フルオロ-3-ホルミル-1-(4-メトキシブチル)-1H-インドール-2-カルボン酸エチル

参考例２５と同様の方法で、表題の化合物を合成した。
MS (ESI+) 322（M⁺+1, 100%）.

参考例２８
3-ヒドロキシ-1-(4-メトキシブチル)-1H-インドール-2-カルボン酸エチル

3-ホルミル-1-(4-メトキシブチル)-1H-インドール-2-カルボン酸エチル(2.4 g)を塩化メチレン（77 ml）に溶かし5〜10℃にて攪拌した。この溶液に69% m-クロロ過安息香酸(2.4 g), p-トルエンスルホン酸（1.5 g）を加え、5〜10℃にて1時間攪拌した後、2Nアンモニアのエタノール溶液を15ml加えて室温にて攪拌した。乾固させないように注意しながら濃縮後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、クロロホルムで抽出後、10%チオ硫酸ナトリウム水溶液で有機層を洗浄した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥、ろ過し、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー (展開溶媒：展開溶媒：ヘキサン/酢酸エチル ＝ 5/1）で精製し、表題の化合物 (1.6 g)を白色結晶として得た。
MS (ESI+) 292（M⁺+1, 100%）.

参考例２９
5-フルオロ-3-ヒドロキシ-1-(4-メトキシブチル)-1H-インドール-2-カルボン酸エチル

参考例２８と同様の方法で、表題の化合物を合成した。
MS (ESI+) 310（M⁺+1, 100%）.

参考例３０
6-フルオロ-3-ヒドロキシ-1-(4-メトキシブチル)-1H-インドール-2-カルボン酸エチル

参考例２８と同様の方法で、表題の化合物を合成した。
MS (ESI+) 310（M⁺+1, 100%）.

参考例３１
3-(ベンジルオキシ)-1-(4-メトキシブチル)-1H-インドール-2-カルボン酸エチル

3-ヒドロキシ-1-(4-メトキシブチル)-1H-インドール-2-カルボン酸エチル (1.6 g)をN,N-ジメチルホルムアミド(10ml)に溶かし、臭化ベンジル (1.1g)、炭酸カリウム(0.99g)を加え80℃にて1.5時間攪拌した。室温に放冷後、水を加え、酢酸エチルにて抽出した。有機層を水、次いで飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥、ろ過し、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー (展開溶媒：展開溶媒：ヘキサン/酢酸エチル ＝ 6/1）で精製し、表題の化合物 (1.75 g)を無色アモルファスとして得た。
MS (ESI+) 382（M⁺+1, 100%）.

参考例３２
3-(ベンジルオキシ)-5-フルオロ-1-(4-メトキシブチル)-1H-インドール-2-カルボン酸エチル

参考例３１と同様の方法で、表題の化合物を合成した。
MS (ESI+) 400（M⁺+1, 100%）.

参考例３３
3-(エトキシ)-6-フルオロ-1-(4-メトキシブチル)-1H-インドール-2-カルボン酸エチル

参考例３１と同様の方法で、表題の化合物を合成した。
MS (ESI+) 338（M⁺+1, 100%）.

参考例３４
5-フルオロ-1-(4-メトキシブチル)-1H-インドール-2-カルボン酸

参考例１６と同様の方法で、表題の化合物を合成した。
MS (ESI+) 266（M⁺+1, 100%）

参考例３５
3-(ベンジルオキシ)-1-(4-メトキシブチル)-1H-インドール-2-カルボン酸

参考例１６と同様の方法で、表題の化合物を合成した。
MS (ESI+) 354（M⁺+1, 100%）.

参考例３６
3-(ベンジルオキシ)-5-フルオロ-1-(4-メトキシブチル)-1H-インドール-2-カルボン酸

参考例１６と同様の方法で、表題の化合物を合成した。
MS (ESI+) 372（M⁺+1, 90%）.

参考例３７
3-(エトキシ)-6-フルオロ-1-(4-メトキシブチル)-1H-インドール-2-カルボン酸

参考例１６と同様の方法で、表題の化合物を合成した。
MS (ESI+) 310（M⁺+1, 100%）.

参考例３８
5-フルオロ-1-(4-メトキシブチル)-3-(メチルチオ)-1H-インドール-2-カルボン酸

参考例１６と同様の方法で、表題の化合物 (876 mg)を合成した。
MS (ESI+) 310（M⁺+1, 100%）.

参考例３９
1H-ピロロ[2, 3-c]ピリジン-2-カルボン酸 リチウム塩

1H-ピロロ[2, 3-C]ピリジン-2-カルボン酸エチル(553 mg)をエタノール(10 ml)に溶かし、水酸化リチウム(96mg)を加え、80℃にて2時間攪拌した。室温に放冷後、濾過し、濾液を減圧濃縮することで表題の化合物 (606 mg)を合成した。
MS (ESI+) 249（M⁺+1, 100%）（※遊離カルボン酸として）.

参考例４０
t-ブチル (3R)-3-[{[5-フルオロ-1-(4-メトキシブチル)-1H-インドール-2-イル]カルボニル}(イソプロピル)アミノ]ピペリジン-1-カルボキシレート

参考例１７と同様の方法で、表題の化合物を合成した。
MS (ESI+) 490（M⁺+1, 100%）.

参考例４１
tert-ブチル (3R)-3-[{[3-(ベンジルオキシ)-1-(4-メトキシブチル)-1H-インドール-2-イル]カルボニル}(イソプロピル)アミノ]ピペリジン-1-カルボキシレート

参考例１７と同様の方法で、表題の化合物を合成した。
MS (ESI+) 578（M⁺+1, 100%）.

参考例４２
tert-ブチル (3R)-3-[{[3-(ベンジルオキシ)-5-フルオロ-1-(4-メトキシブチル)-1H-インドール-2-イル]カルボニル}(イソプロピル)アミノ]ピペリジン-1-カルボキシレート

参考例１７と同様の方法で、表題の化合物を合成した。
MS (ESI+) 596（M⁺+1, 100%）.

参考例４３
tert-ブチル (3R)-3-[{[3-エトキシ-6-フルオロ-1-(4-メトキシブチル)-1H-インドール-2-イル]カルボニル}(イソプロピル)アミノ]ピペリジン-1-カルボキシレート

参考例１７と同様の方法で、表題の化合物を合成した。
MS (ESI+) 596（M⁺+1, 100%）.

参考例４４
tert-ブチル (3R)-3-[{[5-フルオロ-1-(4-メトキシブチル)-3-(メチルチオ)-1H-インドール-2-イル]カルボニル}(イソプロピル)アミノ]ピペリジン-1-カルボキシレート

参考例１７と同様の方法で、表題の化合物を合成した。
MS (ESI+) 536（M⁺+1, 100%）.

参考例４５
tert-ブチル (3R)-3-(イソプロピル{[1-(4-メトキシブチル)- 1H-ピロロ[2, 3-C]ピリジン-2-イル]カルボニル}アミノ)ピペリジン-1-カルボキシレート

参考例１７と同様の方法で、表題の化合物を合成した。
MS (ESI+) 473（M⁺+1, 100%）.

参考例４６
tert-ブチル (3R)-3-[{[3-ヒドロキシ-1-(4-メトキシブチル)-1H-インドール-2-イル]カルボニル}(イソプロピル)アミノ]ピペリジン-1-カルボキシレート

tert-ブチル (3R)-3-[{[3-(ベンジルオキシ)-1-(4-メトキシブチル)-1H-インドール-2-イル]カルボニル}(イソプロピル)アミノ]ピペリジン-1-カルボキシレート(1.2 g)をエタノール(10 ml)に溶かし、10%パラジウム炭素(430 mg)を加え、水素雰囲気下、室温で3時間攪拌した。セライトろ過後、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー (展開溶媒：展開溶媒：ヘキサン/酢酸エチル ＝ 6/1）で精製し、表題の化合物 (0.77 g)を無色アモルファスとして得た。
MS (ESI+) 488（M⁺+1, 100%）.

参考例４７
tert-ブチル (3R)-3-[{[5-フルオロ-3-ヒドロキシ-1-(4-メトキシブチル)-1H-インドール-2-イル]カルボニル}(イソプロピル)アミノ]ピペリジン-1-カルボキシレート

参考例４６と同様の方法で、表題の化合物を合成した。
MS (ESI+) 506（M⁺+1, 100%）.

参考例４８
tert-ブチル (3R)-3-[{[3-メトキシ-1-(4-メトキシブチル)-1H-インドール-2-イル]カルボニル}(イソプロピル)アミノ]ピペリジン-1-カルボキシレート

tert-ブチル (3R)-3-[{[3-ヒドロキシ-1-(4-メトキシブチル)-1H-インドール-2-イル]カルボニル}(イソプロピル)アミノ]ピペリジン-1-カルボキシレート(122 mg)をN,N-ジメチルホルムアミド(1ml)に溶かし、ヨウ化メチル(43 mg)、炭酸カリウム(45 mg)を加え室温にて16時間攪拌した。水を加え、酢酸エチルにて抽出した。有機層を水、次いで飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、有機層を硫酸ナトリウムで乾燥後、ろ過し、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー (展開溶媒：展開溶媒：ヘキサン/酢酸エチル ＝ 3/1）で精製し、表題の化合物 (72 mg)を無色アモルファスとして得た。
MS (ESI+) 502（M⁺+1, 100%）.

参考例４９
t-ブチル (3R)-3-[{[3-エトキシ-1-(4-メトキシブチル)-1H-インドール-2-イル]カルボニル}(イソプロピル)アミノ]ピペリジン-1-カルボキシレート

参考例４８と同様の方法で、表題の化合物を合成した。
MS (ESI+) 516（M⁺+1, 100%）.

参考例５０
tert-ブチル (3R)-3-(イソプロピル{[1-(4-メトキシブチル)-3-プロポキシ-1H-インドール-2-イル]カルボニル}アミノ)ピペリジン-1-カルボキシレート

参考例４８と同様の方法で、表題の化合物を合成した。
MS (ESI+) 530（M⁺+1, 100%）.

参考例５１
tert-ブチル (3R)-3-[{[3-(シクロプロピルメトキシ)-1-(4-メトキシブチル)-1H-インドール-2-イル]カルボニル}(イソプロピル)アミノ]ピペリジン-1-カルボキシレート

参考例４８と同様の方法で、表題の化合物を合成した。
MS (ESI+) 542（M⁺+1, 100%）.

参考例５２
tert-ブチル (3R)-3-[{[5-フルオロ-3-メトキシ-1-(4-メトキシブチル)-1H-インドール-2-イル]カルボニル}(イソプロピル)アミノ]ピペリジン-1-カルボキシレート

tert-ブチル (3R)-3-[{[5-フルオロ-3-ヒドロキシ-1-(4-メトキシブチル)-1H-インドール-2-イル]カルボニル}(イソプロピル)アミノ]ピペリジン-1-カルボキシレート(253 mg)をN,N-ジメチルホルムアミド (2.5 ml)に溶かし、0℃にて水素化ナトリウム (含量55%として24 mg)を加えて室温に昇温した。30分後に、ヨウ化メチル（92 mg）を加え、室温で2時間撹拌した。水(10ml)を加えて酢酸エチルで抽出し、有機層を水、飽和塩化ナトリウム水で洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥、ろ過し、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー (展開溶媒：ヘキサン/酢酸エチル ＝ 3/1）で精製することで表題の化合物 （186 mg)を得た。
MS (ESI+) 520（M⁺+1, 100%）.

参考例５３
tert-ブチル (3R)-3-[{[3-エトキシ-5-フルオロ-1-(4-メトキシブチル)-1H-インドール-2-イル]カルボニル}(イソプロピル)アミノ]ピペリジン-1-カルボキシレート

参考例５２と同様の方法で、表題の化合物を合成した。
MS (ESI+) 534（M⁺+1, 100%）.

参考例５４
tert-ブチル (3R)-3-[{[5-フルオロ-1-(4-メトキシブチル)-3-(2-メトキシエトキシ)-1H-インドール-2-イル]カルボニル}(イソプロピル)アミノ]ピペリジン-1-カルボキシレート

参考例５２と同様の方法で、表題の化合物を合成した。
MS (ESI+) 564（M⁺+1, 100%）.

参考例５５
tert-ブチル (3R)-3-[{[5-フルオロ-1-(4-メトキシブチル)-3-(2-メトキシプロポキシ)-1H-インドール-2-イル]カルボニル}(イソプロピル)アミノ]ピペリジン-1-カルボキシレート

参考例５２と同様の方法で、表題の化合物を合成した。
MS (ESI+) 578（M⁺+1, 100%）.

参考例５６
tert-ブチル (3R)-3-[{[5-フルオロ-1-(4-メトキシブチル)-3-(ピリジン-3-イルメトキシ)-1H-インドール-2-イル]カルボニル}(イソプロピル)アミノ]ピペリジン-1-カルボキシレート

参考例５２と同様の方法で、表題の化合物を合成した。
MS (ESI+) 597（M⁺+1, 100%）.

参考例５７
tert-ブチル (3R)-3-[{[5-フルオロ-1-(4-メトキシブチル)-3-(テトラヒドロフラン-2-イルメトキシ)-1H-インドール-2-イル]カルボニル}(イソプロピル)アミノ]ピペリジン-1-カルボキシレート

参考例５２と同様の方法で、表題の化合物を合成した。
MS (ESI+) 590（M⁺+1, 100%）

参考例５８
tert-ブチル (3R)-3-[{[3-(2-アミノ-オキソエトキシ)-5-フルオロ-1-(4-メトキシブチル)- -1H-インドール-2-イル]カルボニル}(イソプロピル)アミノ]ピペリジン-1-カルボキシレート

参考例５２と同様の方法で、表題の化合物を合成した。
MS (ESI+) 563（M⁺+1, 100%）

参考例５９
tert-ブチル (3R)-3-[{[3-ヨード-1-(4-メトキシブチル)-1H-インドール-2-イル]カルボニル}(イソプロピル)アミノ]ピペリジン-1-カルボキシレート

tert-ブチル (3R)-3-(イソプロピル{[1-(4-メトキシブチル)-1H-インドール-2-イル]カルボニル}アミノ)ピペリジン-1-カルボキシレート (625 mg)をクロロホルム(7ml)に溶かし、次いでN-ヨードスクシンイミド(349 mg)を加え、室温にて3時間攪拌した。飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、10%チオ硫酸ナトリウム水溶液、水、飽和塩化ナトリウム水溶液で有機層を洗浄した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥後、ろ過し、減圧濃縮することで表題の化合物 (843mg)を黄色アモルファスとして得た。
MS (ESI+) 598（M⁺+1, 100%）

参考例６０
tert-ブチル (3R)-3-[{[5-フルオロ-3-ヨード-1-(4-メトキシブチル)-1H-インドール-2-イル]カルボニル}(イソプロピル)アミノ]ピペリジン-1-カルボキシレート

参考例５８と同様の方法で、表題の化合物を合成した。
MS (ESI+) 616（M⁺+1, 100%）

参考例６１
tert-ブチル (3R)-3-[{[3-シアノ-1-(4-メトキシブチル)-1H-インドール-2-イル]カルボニル}(イソプロピル)アミノ]ピペリジン-1-カルボキシレート

窒素雰囲気下、tert-ブチル (3R)-3-[{[3-ヨード-1-(4-メトキシブチル)-1H-インドール-2-イル]カルボニル}(イソプロピル)アミノ]ピペリジン-1-カルボキシレート(843 mg)、シアン化銅(I)(253 mg)、テトラブチルアンモニウムシアニド(118 mg)をN,N-ジメチルホルムアミドテトラヒドロフラン（1:1）の混合液(8ml)に溶かし、室温で15分攪拌した。次いでトリスジベンジリデンアセトンパラジウム(256 mg)、ジフェニルフォスフィノフェロセン(416 mg)を加え、１１０℃に5時間攪拌した。室温に放冷後、飽和塩化ナトリウム水溶液(1５ｍｌ)加えセライトろ過を行い、不溶物を除いた。次いで酢酸エチルで抽出後、有機層を水、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥した。ろ過後、減圧濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー (展開溶媒：ヘキサン/酢酸エチル ＝ 3/1）で精製することで表題の化合物 （600 mg)を得た。
MS (ESI+) 497（M⁺+1, 100%）

参考例６２
tert-ブチル (3R)-3-[{[3-シアノ-5-フルオロ-1-(4-メトキシブチル)-1H-インドール-2-イル]カルボニル}(イソプロピル)アミノ]ピペリジン-1-カルボキシレート

参考例６０と同様の方法で、表題の化合物を合成した。
MS (ESI+) 515（M⁺+1, 100%）

参考例６３
tert-ブチル (3R)-3-[{[5-フルオロ-1-(4-メトキシブチル)-3-(メチルスルホニル)-1H-インドール-2-イル]カルボニル}(イソプロピル)アミノ]ピペリジン-1-カルボキシレート

tert-ブチル (3R)-3-[{[5-フルオロ-1-(4-メトキシブチル)-3-(メチルチオ)-1H-インドール-2-イル]カルボニル}(イソプロピル)アミノ]ピペリジン-1-カルボキシレート(327 mg)をクロロホルム (6ml)に溶かし、次いでm-クロロ過安息香酸を加え、室温に18時間攪拌した。クロロホルムを加え、有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、10%チオ硫酸ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥した。ろ過後、減圧濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー (展開溶媒：ヘキサン/酢酸エチル ＝ 1/1）で精製することで表題の化合物を無色アモルファスとしてそれぞれ117mg、97mg得た。
MS (ESI+) 568（M⁺+1, 100%）

参考例６４
tert-ブチル (3R)-3-[{[3-クロロ-1-(4-メトキシブチル)-1H-ピロロ[2, 3-c]ピリジン-2-イル]カルボニル}(イソプロピル)アミノ]ピペリジン-1-カルボキシレート

tert-ブチル (3R)-3-(イソプロピル{[1-(4-メトキシブチル)- 1H-ピロロ[2, 3-c]ピリジン-2-イル]カルボニル}アミノ)ピペリジン-1-カルボキシレート(190 mg)をクロロホルム(2 ml)に溶かし、次いでN-クロロスクシンイミド(192 mg)を加え、室温にて21時間攪拌した。次いで１N 水酸化ナトリウム水溶液で有機層を洗浄した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥後、ろ過し、減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー (展開溶媒：クロロホルム/メタノール ＝ 97/3)で精製することで表題の化合物を無色アモルファス(176 mg)として得た。
MS (ESI+) 507（M⁺+1, 100%）

参考例６５
(2Z)-2-アジド-3-ピリジン-3-イルアクリル酸エチル

ニコチンアルデヒド (4.0 g) および エチルアジドアセテート (12.0 g)をエタノール (100 ml)に溶かし、ナトリウムエトキシド (6.3 g) を加えて窒素雰囲気下 0 ℃中で 15 時間攪拌した。反応混合物に、氷水および塩化アンモニウム (10 g) を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥、ろ過後、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー (展開溶媒：ヘキサン/酢酸エチル = 1/1) で精製することで表題の化合物 (1.4 g) を得た。
MS (ESI+) 219（M⁺+1, 10%）.

参考例６６
1H−ピロロ[2,3-b]ピリジン-2-カルボン酸エチル

(2Z)-2-アジド-3-ピリジン-3-イルアクリル酸エチル (1.4 g)をメシチレン (50 ml)に溶かし、加熱還流下 25 分攪拌した。反応液を 0 ℃に冷却し、さらに 1 時間攪拌した。反応混合物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー (展開溶媒：ヘキサン/酢酸エチル ＝ 1/1）で精製した後、再結晶（ヘキサン/酢酸エチル ＝ 10/1）することにより表題の化合物 (183 mg) を白色粉体として得た。
MS (ESI+) 191（M⁺+1, 33%）.

参考例６７
1-(4-メトキシブチル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-2-カルボン酸エチル

1H−ピロロ[2,3-b]ピリジン-2-カルボン酸エチル(182 mg) を N,N-ジメチルホルムアミド (5 ml) に溶かし、窒素雰囲気下 0 oC中で攪拌しているところに水素化ナトリウム (44 mg) を加え 10 分間作用させた。次いで、ヨウ化ナトリウム (15 mg) および 塩化4-メトキシブチル(245 mg) を反応混合物に加えて 100℃ 中で 2.5 時間撹拌した。反応混合物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー (展開溶媒：ヘキサン/酢酸エチル ＝ 1/1）で精製することで表題の化合物 (231 mg) を得た。
MS (ESI+) 277（M⁺+1, 100%）.

参考例６８
1-(4-メトキシブチル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-2-カルボン酸

1-(4-メトキシブチル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-2-カルボン酸エチル (231 mg) をエタノール (5 mL) に溶かし、加熱還流下水酸化カリウム (471 mg) を加え 10 分間攪拌した。放冷後、水を添加しクロロホルムで分液洗浄して不純物を除き、得られた水層を塩酸でpH1にしてクロロホルム(100 ml)で分液抽出した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥、ろ過し、減圧濃縮することにより表題の化合物（204 mg）を得た。
MS (ESI+) 249（M⁺+1, 100%）.

参考例６９
tert-ブチル (3R)-3-(イソプロピル{[1-(4-メトキシブチル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-2-イル]カルボニル}アミノ)ピペリジン-1-カルボキシレート

1-(4-メトキシブチル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-2-カルボン酸（204.5 mg）をジクロロメタン (5 ml)に溶かし、塩化オキザリル (126 mg)、N,N-ジメチルホルムアミド（20 mg）を加え 25℃ で 5 分間撹拌した。溶媒を留去し粗生成物を得た。
上記粗生成物をジクロロメタン (5 ml) に溶かし、tert-ブチル (3R)-3-(イソプロピルアミノ)ピペリジン-1-カルボキシレート (227 mg) とトリエチルアミン (167 mg) を混ぜたジクロロメタン溶液 (5 ml) を滴下して、25℃で 30 分間撹拌した。溶媒を留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー (展開溶媒：ヘキサン/酢酸エチル = 1/1）で精製し、表題の化合物 (126mg) を無色アモルファスとして得られた。
MS (ESI+) 473（M⁺+1, 95%）.

参考例７０
tert-ブチル (3R)-3-[{[3-クロロ-1-(4-メトキシブチル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-2-イル]カルボニル}(イソプロピル)アミノ]ピペリジン-1-カルボキシレート

tert-ブチル (3R)-3-(イソプロピル{[1-(4-メトキシブチル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-2-イル]カルボニル}アミノ)ピペリジン-1-カルボキシレート (130 mg)のN,N-ジメチルホルムアミド (5.5 ml)溶液にN-クロロスクシンイミド (40 mg)を加えて80℃で5時間撹拌した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥、ろ過し、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ヘキサン/酢酸エチル＝２/１)により精製することで表題の化合物(27 mg)を無色油状物として得た。
MS (ESI+) 507（M⁺+1, 100%）.

参考例７１
2-ニトロ-3-ベンジルオキシトルエン

2-ニトロ-3-ヒドロキシトルエン（10.0g）のN,N-ジメチルホルムアミド溶液（200mL）に炭酸カリウム（18.0g）および臭化ベンジル（8.5mL）を添加し50℃にて3時間攪拌した。反応液に冷飽和食塩水を加え酢酸エチルで2回分液抽出した。得られた有機層を飽和食塩水で2回洗浄し無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶媒を減圧下留去した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィーで精製することにより、表題の化合物(16.1g)を淡褐色油状物として得た。NMR
¹H-NMR(400MHz, CDCl₃) δ 7.40-7.22 (m, 6H), 6.88 (d, 1H, J = 8.4 Hz), 6.85(d, 1H, J = 7.7 Hz), 5.16(s, 2H), 2.31(s, 3H).

参考例７２
エチル 7-ベンジルオキシ-1H-インドール-2-カルボキシレート

2-ニトロ-3-ベンジルオキシトルエン（20.0g）のジメチルホルミアミド溶液（400ml）に氷冷下水素化ナトリウム（3.9g、含量55%）を添加し、30分攪拌した。シュウ酸ジエチル（24.0g）を添加し60℃にて4時間攪拌した。放冷後、反応液に飽和食塩水および2N-塩酸水を加え酸性とした後、トルエンで2回分液抽出した。得られた有機層を飽和食塩水で2回洗浄し無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶媒を減圧下留去した。得られた抽出物の酢酸（200mL）溶液を、90℃にて鉄粉（23.0g）を添加し激しく攪拌されたトルエン（200mL）中に1時間かけて滴下した。さらに同温度にて1時間攪拌した。放冷後、反応液中の不溶物をセライトにて濾去し濾液を２N-塩酸水および飽和食塩水で分液洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧下留去した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィーにより、表題の化合物(6.3g)を淡褐色固体として得た。
MS (ESI+) 296 (M⁺+1, 100%)

参考例７３
7-ベンジルオキシ-1-(4-メトキシブチル)-1H-インドール-2-カルボン酸

エチル 7-ベンジルオキシ-1H-インドール-2-カルボキシレート（49g）のN,N-ジメチルホルムアミド溶液（500mL）に氷冷下、水素化ナトリウム（含量55%として8.0g）、塩化4-メトキシブチル（26.4g）およびヨウ化ナトリウム（5.0g）を順次添加した。80℃にて６時間攪拌後放冷し、反応液に飽和食塩水を注入した後、酢酸エチルにて2回分液抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧下留去した。得られた残渣をエタノール（500mL）に溶解し、２N-水酸化ナトリウム水溶液（250mL）を加えて80℃にて３時間攪拌した。放冷後、反応液に氷水および希塩酸水を加えて酸性溶液とし、クロロホルムで2回分液抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した後、残渣をヘキサンにて洗浄後、乾燥することにより、表題の化合物(36.6g)を淡褐色固体として得た。
MS (ESI+) 354 (M⁺+1, 88%)

参考例７４
tert-ブチル (3R)-3-[{[7-ベンジルオキシ-1-(4-メトキシブチル)-1H-インドール-2-イル]カルボニル}(イソプロピル)アミノ]ピペリジン-1-カルボキシレート

7-ベンジルオキシ-1-(4-メトキシブチル)-1H-インドール-2-カルボン酸（27.2g）のジクロロメタン溶液（300mL）溶液に氷冷下、塩化オキザリル（8.2mL）およびN,N-ジメチルホルムアミド（50uL）を添加した。室温にて２時間攪拌後、溶媒を減圧下留去し、残渣にトルエン（100mL）を添加後、再び減圧下留去した。得られた残渣をジクロロメタン（300mL）に溶解し、氷冷下攪拌しながら、tert-ブチル (3R)-3-(イソプロピルアミノ)ピペリジン-1-カルボキシレート（23.5g）およびトリエチルアミン（14.8mL）を添加した。室温にて1時間攪拌した後、反応液に飽和食塩水を注入し、酢酸エチルにて2回分液抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧下留去した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィーで精製することにより、表題の化合物(15.2g)を淡褐色アモルファスとして得た。
MS (ESI+) 578 (M⁺+1, 44%)

参考例７５
tert-ブチル (3R)-3-[{[7-ヒドロキシ-1-(4-メトキシブチル)-1H-インドール-2-イル]カルボニル}(イソプロピル)アミノ]ピペリジン-1-カルボキシレート

tert-ブチル (3R)-3-[{[7-ベンジルオキシ-1-(4-メトキシブチル)-1H-インドール-2-イル]カルボニル}(イソプロピル)アミノ]ピペリジン-1-カルボキシレート（8.0g）のエタノール溶液（100mL）溶液に室温下、１０％パラジウム炭素（8.0g, 50%wet）およびギ酸アンモニウム（8.7g）を添加し80℃にて２時間攪拌した。不溶物をセライトろ過した後、溶媒を減圧下留去した。残渣にクロロホルム（100mL）を添加後、再び減圧下留去した後、減圧下乾燥することにより、表題の化合物(3.7g)を淡褐色アモルファスとして得た。MS (ESI+) 488 (M⁺+1, 82%)

参考例７６
tert-ブチル (3R)-3-[{[7-(2-エトキシ-2-オキソエトキシ)-1-(4-メトキシブチル)-1H-インドール-2-イル]カルボニル}(イソプロピル)アミノ]ピペリジン-1-カルボキシレート

tert-ブチル (3R)-3-[{[7-ヒドロキシ-1-(4-メトキシブチル)-1H-インドール-2-イル]カルボニル}(イソプロピル)アミノ]ピペリジン-1-カルボキシレート(580 mg)のN,N-ジメチルホルムアミド(6 mL)溶液に氷冷下、水素化ナトリウム(71 mg)を加え、25℃で１５分撹拌した。１５分後、ブロモ酢酸エチル(0.26ml)を加えて80℃で３時間攪拌した。反応後、反応溶液に水を加え、酢酸エチルで抽出した後、酢酸エチル溶液を水、食塩水で洗浄して硫酸マグネシウムで乾燥、ろ過、濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ヘキサン/酢酸エチル＝ 4/1)により精製することで表題の化合物(400 mg)を淡黄色油状物として得た。
MS (ESI+) 546 (M⁺+1, 34%)

参考例７７
tert-ブチル (3R)-3-[{[7-(2-{[(ベンジルオキシ)カルボニル]アミノ}エトキシ)-1-(4-メトキシブチル)-1H-インドール-2-イル]カルボニル}(イソプロピル)アミノ]ピペリジン-1-カルボキシレート

tert-ブチル (3R)-3-[{[7-ヒドロキシ-1-(4-メトキシブチル)-1H-インドール-2-イル]カルボニル}(イソプロピル)アミノ]ピペリジン-1-カルボキシレート(220 mg)のアセトニトリル(10 mL)溶液に水(1 ml)、ベンジル(2-ブロモエチル)カルバメート(316 mg)、炭酸セシウム(671 mg)、およびヨウ化カリウム(34 mg)を加え、65℃で４時間撹拌した。反応後、反応溶液に水を加え、酢酸エチルで抽出した後、酢酸エチル溶液を水、食塩水で洗浄して硫酸マグネシウムで乾燥、ろ過、濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ヘキサン/酢酸エチル＝ 1/1)により精製することで表題の化合物(200 mg)を無色油状物として得た。MS (ESI+) 665 (M⁺+1, 45%)
以下、参考例７６もしくは参考例７７を参考に下記の化合物(参考例７８〜８６)を合成した。

参考例７８
tert-ブチル (3R)-3-[{[3-プロピル-7-[2-(ジエチルアミノ)-2-オキソエトキシ]-1-(4-メトキシブチル-1H-インドール-2-イル]カルボニル}(イソプロピル)アミノ]ピペリジン-1-カルボキシレート
MS (ESI+) 643 (M⁺+1, 40%).

参考例７９
tert-ブチル (3R)-3-[{[7-(ベンジルオキシ)-1-(4-メトキシブチル)-1H-インドール-2-イル]カルボニル}(イソプロピル)アミノ]ピペリジン-1-カルボキシレート
MS (ESI+) 578 (M⁺+1, 15%).

参考例８０
tert-ブチル (3R)-3-(イソプロピル{[1-(4-メトキシブチル)-7-(2-ピロリジン-1-イルエトキシ)-1H-インドール-2-イル]カルボニル}アミノ)ピペリジン-1-カルボキシレート
MS (ESI+) 585 (M⁺+1, 100%).

参考例８１
tert-ブチル (3R)-3-[{[3-シアノ-7-{[(エチルアミノ)カルボニル]オキシ}-1-(4-メトキシブチル)-1H-インドール-2-イル]カルボニル}(イソプロピル)アミノ]ピペリジン-1-カルボキシレート
MS (ESI+) 584 (M⁺+1, 8%).

参考例８２
tert-ブチル (3R)-3-(イソプロピル{[1-(4-メトキシブチル)-7-(2-メトキシエトキシ)-1H-インドール-2-イル]カルボニル}アミノ)ピペリジン-1-カルボキシレート
MS (ESI+) 546 (M⁺+1, 35%).

参考例８３
tert-ブチル (3R)-3-(イソプロピル{[1-(4-メトキシブチル)-7-(3-メトキシプロポキシ)-1H-インドール-2-イル]カルボニル}アミノ)ピペリジン-1-カルボキシレート
MS (ESI+) 560 (M⁺+1, 34%)

参考例８４
tert-ブチル (3R)-3-[イソプロピル({1-(4-メトキシブチル)-7-[2-(2-オキソピロリジン-1-イル)エトキシ]-1H-インドール-2-イル}カルボニル)アミノ]ピペリジン-1-カルボキシレート
MS (ESI+) 599 (M⁺+1, 55%).

参考例８５
tert-ブチル (3R)-3-(イソプロピル{[1-(4-メトキシブチル)-7-(3-メトキシ-2,2-ジメチル-3-オキソプロポキシ)-1H-インドール-2-イル]カルボニル}アミノ)ピペリジン-1-カルボキシレート
MS (ESI+) 602 (M⁺+1, 21%).

参考例８６
tert-ブチル (3R)-3-[イソプロピル({1-(4-メトキシブチル)-7-[(メチルスルホニル)メトキシ]-1H-インドール-2-イル}カルボニル)アミノ]ピペリジン-1-カルボキシレート
MS (ESI+) 548 (M⁺+1, 17%).

参考例８７
tert-ブチル (3R)-3-[{[3-クロロ-7-(2-エトキシ-2-オキソ)-1-(4-メトキシブチル)-1H-インドール-2-イル]カルボニル}(イソプロピル)アミノ]ピペリジン-1-カルボキシレート

tert-ブチル (3R)-3-[{[7-(2-エトキシ-2-オキソエトキシ)-1-(4-メトキシブチル)-1H-インドール-2-イル]カルボニル}(イソプロピル)アミノ]ピペリジン-1-カルボキシレート
(700 mg)のクロロホルム(6 mL)溶液にN-クロロスクシンイミド(179 mg)を加え、50℃で3日間撹拌した。反応後、反応溶液を濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ヘキサン/酢酸エチル＝ 2/1)により精製することで表題の化合物(680 mg)を無色油状物として得た。
MS (ESI+) 608 (M⁺+1, 28%)
以下、参考例８７を参考に下記の化合物(参考例８８〜１０３)を合成した。

参考例８８
tert-ブチル (3R)-3-[{[7-{2-[(アミノスルホニル)アミノ]エトキシ}-3-クロロ-1-(4-メトキシブチル)-1H-インドール-2-イル]カルボニル}(イソプロピル)アミノ]ピペリジン-1-カルボキシレート
MS (ESI+) 643 (M⁺+1, 57%).

参考例８９
tert-ブチル (3R)-3-[{[3-クロロ-7-[2-(エチルスルホニル)エトキシ]-1-(4-メトキシブチル)-1H-インドール-2-イル]カルボニル}(イソプロピル)アミノ]ピペリジン-1-カルボキシレート
MS (ESI+) 642 (M⁺+1, 35%).

参考例９０
tert-ブチル (3R)-3-[{[3-クロロ-7-(2-{[(ジメチルアミノ)スルホニル]アミノ}エトキシ)-1-(4-メトキシブチル)-1H-インドール-2-イル]カルボニル}(イソプロピル)アミノ]ピペリジン-1-カルボキシレート
MS (ESI+) 672 (M⁺+1, 34%).

参考例９１
tert-ブチル (3R)-3-[{[3-クロロ-7-フルオロ-1-(4-メトキシブチル)-1H-インドール-2-イル]カルボニル}(イソプロピル)アミノ]ピペリジン-1-カルボキシレート
MS (ESI+) 524 (M⁺+1, 15%).

参考例９２
tert-ブチル (3R)-3-[{[3-クロロ-1-(4-メトキシブチル)-7-(2-メトキシエトキシ)-1H-インドール-2-イル]カルボニル}(イソプロピル)アミノ]ピペリジン-1-カルボキシレート
MS (ESI+) 580 (M⁺+1, 25%).

参考例９３
tert-ブチル (3R)-3-[{[3-クロロ-7-{2-[(エチルスルホニル)アミノ]エトキシ}-1-(4-メトキシブチル)-1H-インドール-2-イル]カルボニル}(イソプロピル)アミノ]ピペリジン-1-カルボキシレート
MS (ESI+) 657 (M⁺+1, 31%).

参考例９４
tert-ブチル (3R)-3-[{[3-クロロ-7-{2-[(イソプロピルスルホニル)アミノ]エトキシ}-1-(4-メトキシブチル)-1H-インドール-2-イル]カルボニル}(イソプロピル)アミノ]ピペリジン-1-カルボキシレート
MS (ESI+) 671 (M⁺+1 ,33%).

参考例９５
tert-ブチル (3R)-3-[[(3-クロロ-1-(4-メトキシブチル)-7-{2-[メチル(メチルスルホニル)アミノ]エトキシ}-1H-インドール-2-イル)カルボニル](イソプロピル)アミノ]ピペリジン-1-カルボキシレート
MS (ESI+) 657 (M⁺+1, 42%).

参考例９６
tert-ブチル (3R)-3-[{[3-クロロ-7-{2-[エチル(メチルスルホニル)アミノ]エトキシ}-1-(4-メトキシブチル)-1H-インドール-2-イル]カルボニル}(イソプロピル)アミノピペリジン-1-カルボキシレート
MS (ESI+) 671 (M⁺+1, 42%).

参考例９７
tert-ブチル (3R)-3-[{[3-クロロ-7-{2-[(エチルスルホニル)(メチル)アミノ]エトキシ}-1-(4-メトキシブチル)-1H-インドール-2-イル]カルボニル}(イソプロピル)アミノ]ピペリジン-1-カルボキシレート
MS (ESI+) 671 (M⁺+1, 43%).

参考例９８
tert-ブチル (3R)-3-[({3-クロロ-1-(4-メトキシブチル)-7-[2-(メチルスルホニル)エトキシ]-1H-インドール-2-イル}カルボニル)(イソプロピル)アミノ]ピペリジン-1-カルボキシレート
MS (ESI+) 628 (M⁺+1, 32%).

参考例９９
tert-ブチル (3R)-3-[{[7-[2-(tert-ブチルスルホニル)エトキシ]-3-クロロ-1-(4-メトキシブチル)-1H-インドール-2-イル]カルボニル}(イソプロピル)アミノ]ピペリジン-1-カルボキシレート
MS (ESI+) 670 (M⁺+1, 42%).

参考例１００
tert-ブチル (3R)-3-[{[3-クロロ-7-[2-(1,1-ジオキシドチオモルホリン-4-イル)エトキシ]-1-(4-メトキシブチル)-1H-インドール-2-イル]カルボニル}(イソプロピル)アミノ]ピペリジン-1-カルボキシレート
MS (ESI+) 683 (M⁺+1, 17%).

参考例１０１
tert-ブチル (3R)-3-[{[3-クロロ-7-(3-ヒドロキシプロポキシ)-1-(4-メトキシブチル)-1H-インドール-2-イル]カルボニル}(イソプロピル)アミノ]ピペリジン-1-カルボキシレート
MS (ESI+) 580 (M⁺+1, 32%).

参考例１０２
tert-ブチル (3R)-3-[{[3-クロロ-1-(4-メトキシブチル)-7-(3-メトキシ-2,2-ジメチル-3-オキソプロポキシ)-1H-インドール-2-イル]カルボニル}(イソプロピル)アミノ]ピペリジン-1-カルボキシレート
MS (ESI+) 636 (M⁺+1, 34%).

参考例１０３
tert-ブチル (3R)-3-[{[3-クロロ-7-[3-(ジメチルアミノ)-3-オキソプロピル]-1-(4-メトキシブチル)-1H-インドール-2-イル]カルボニル}(イソプロピル)アミノ]ピペリジン-1-カルボキシレート
MS (ESI+) 605 (M⁺+1, 28%).

参考例１０４
{[2-{[[(3R)-1-(tert-ブトキシカルボニル)ピペリジン-3-イル](イソプロピル)アミノ]カルボニル}-3-クロロ-1-(4-メトキシ)-1H-インドール-7-イル]オキシ}酢酸

tert-ブチル (3R)-3-[{[3-クロロ-7-(2-エトキシ-2-オキソ)-1-(4-メトキシブチル)-1H-インドール-2-イル]カルボニル}(イソプロピル)アミノ]ピペリジン-1-カルボキシレート(780 mg)のエタノール(10 mL)溶液に2N水酸化ナトリウム水溶液(10 mg)を加え、85℃で1時間撹拌した。反応後、反応溶液を濃縮し、得られた残渣に2N塩酸水(10 ml)を加え、水溶液を酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル溶液を無水硫酸マグネシウムで乾燥、ろ過、濃縮した。得られた表題の化合物を含む残渣(520 mg)をそのまま次の反応に使用した。
MS (ESI+) 580 (M⁺+1,28 %)

参考例１０５
tert-ブチル (3R)-3-[{[3-クロロ-7-[2-(ジメチルアミノ)-2-オキソエトキシ]-1-(4-メトキシブチル)-1H-インドール-2-イル]カルボニル}(イソプロピル)アミノ]ピペリジン-1-カルボキシレート

{[2-{[[(3R)-1-(tert-ブトキシカルボニル)ピペリジン-3-イル](イソプロピル)アミノ]カルボニル}-3-クロロ-1-(4-メトキシ)-1H-インドール-7-イル]オキシ}酢酸(150 mg)のクロロホルム溶液(5 mL)溶液に1-エチル-3-(3-ジメチルアミノプロピル)カルボジイミド塩酸塩 (100 mg)、1-ヒドロキシベンゾトリアゾール(70 mg)、トリエチルアミン(0.10 ml)、およびジメチルアミン(0.10 ml)を加えて１２時間室温で攪拌した。反応後、反応溶液を濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ヘキサン/酢酸エチル＝ 1/1)により精製することで表題の化合物(100 mg)を無色液体として得た。
MS (ESI+) 607 (M⁺+1, 32%)
以下、参考例１０５を参考に下記の化合物(参考例１０６〜１１１)を合成した。

参考例１０６
tert-ブチル (3R)-3-[{[7-[2-(ジメチルアミノ)-2-オキソエトキシ]-1-(4-メトキシブチル)-1H-インドール-2-イル]カルボニル}(イソプロピル)アミノ]ピペリジン-1-カルボキシレート
MS (ESI+) 573 (M⁺+1, 41%).

参考例１０７
tert-ブチル (3R)-3-[{[3-クロロ-7-[2-(イソプロピルアミノ)-2-オキソエトキシ]-1-(4-メトキシブチル)-1H-インドール-2-イル]カルボニル}(イソプロピル)アミノ]ピペリジン-1-カルボキシレート
MS (ESI+) 621 (M⁺+1, 30%).

参考例１０８
tert-ブチル (3R)-3-[{[7-[2-(tert-ブチルアミノ)-2-オキソエトキシ]-3-クロロ-1-(4-メトキシブチル)-1H-インドール-2-イル]カルボニル}(イソプロピル)アミノ]ピペリジン-1-カルボキシレート
MS (ESI+) 635 (M⁺+1, 30%).

参考例１０９
tert-ブチル (3R)-3-[{[3-クロロ-7-{2-[(2-ヒドロキシエチル)アミノ]-2-オキソエトキシ}-1-(4-メトキシブチル)-1H-インドール-2-イル]カルボニル}(イソプロピル)アミノ] ピペリジン-1-カルボキシレート
MS (ESI+) 623 (M⁺+1, 26%).

参考例１１０
tert-ブチル (3R)-3-[[(3-クロロ-1-(4-メトキシブチル)-7-{2-[(メチルスルホニル)アミノ]-2-オキソエトキシ}-1H-インドール-2-イル)カルボニル](イソプロピル)アミノ]ピペリジン-1-カルボキシレート
MS (ESI+) 657 (M⁺+1, 21%).

参考例１１１
tert-ブチル (3R)-3-[{[7-(3-アミノ-2,2-ジメチル-3-オキソプロポキシ)-3-クロロ-1-(4-メトキシブチル)-1H-インドール-2-イル]カルボニル}(イソプロピル)アミノ]ピペリジン-1-カルボキシレート
MS (ESI+) 621 (M⁺+1, 30%).

参考例１１２
tert-ブチル (3R)-3-[{[7-シアノ-1-(4-メトキシブチル)-1H-インドール-2-イル]カルボニル}(イソプロピル)アミノ]ピペリジン-1-カルボキシレート

tert-ブチル (3R)-3-[{[7-ヒドロキシ-1-(4-メトキシブチル)-1H-インドール-2-イル]カルボニル}(イソプロピル)アミノ]ピペリジン-1-カルボキシレート(400 mg)の塩化メチレン溶液(5 mL)に無水トリフルオロメタンスルホニル(0.28 ml), トリエチルアミン(0.15 ml)を氷冷下で加え、3時間室温で攪拌した。反応後、反応溶液に水を加えてクロロホルムで抽出し、硫酸マグネシウムで乾燥、ろ過、濃縮を行った。
得られた残渣にシアン化亜鉛 (96 mg), ビス(ジtert-ブチルホスフィン)パラジウム(126 mg), N,N-ジメチルホルムアミド(5 ml)を加えて110℃で３時間攪拌した。反応後、反応溶液に水を加えて酢酸エチルで抽出し、水と食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥、ろ過、濃縮を行った。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ヘキサン/酢酸エチル＝ 1/1)により精製することで表題の化合物(50 mg)を赤紫色油状物として得た。
MS (ESI+) 497 (M⁺+1, 13%)

参考例１１３
tert-ブチル (3R)-3-[{[3-ヨード-7-メトキシ-1-(4-メトキシブチル)-1H-インドール-2-イル]カルボニル}(イソプロピル)アミノ]ピペリジン-1-カルボキシレート

tert-ブチル (3R)-3-[{[7-メトキシ-1-(4-メトキシブチル)-1H-インドール-2-イル]カルボニル}(イソプロピル)アミノ]ピペリジン-1-カルボキシレート(520 mg)のクロロホルム(5 mL)溶液にN-ヨードスクシンイミド(256 mg)を加え、25℃で一晩撹拌した。反応後、反応溶液をチオ硫酸ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥、ろ過、濃縮を行った。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ヘキサン/酢酸エチル＝ 4/1)により精製することで表題の化合物(570 mg)を赤色油状物として得た。
MS (ESI+) 628 (M⁺+1, 36%)
以下、参考例１１２を参考に下記の化合物(参考例１１４)を合成した。

参考例１１４
tert-ブチル (3R)-3-[{[3-ヨード-7-フルオロ-1-(4-メトキシブチル)-1H-インドール-2-イル]カルボニル}(イソプロピル)アミノ]ピペリジン-1-カルボキシレート
MS (ESI+) 616 (M⁺+1, 25%).

参考例１１５
tert-ブチル (3R)-3-[{[3-シアノ-7-(ベンジルオキシ)-1-(4-メトキシブチル)-1H-インドール-2-イル]カルボニル}(イソプロピル)アミノ]ピペリジン-1-カルボキシレート

tert-ブチル (3R)-3-[{[3-ヨード-7-(ベンジルオキシ)-1-(4-メトキシブチル)-1H-インドール-2-イル]カルボニル}(イソプロピル)アミノ]ピペリジン-1-カルボキシレート(4.26 g)をテトラヒドロフラン(20 mL)及びN,N-ジメチルホルムアミド(20 ml)の混合溶液中に添加し、シアン化銅(1.09 g)、テトラブチルアンモニウムシアネート(473 mg)を加えて窒素置換し、25℃で15分間攪拌した。15分後、1,1’-ビス(ジフェニルホスフィノ)フェロセン (907 mg)とトリス(ジベンジリデンアセトン)ジパラジウム (555 mg)を加え、120℃で5時間撹拌した。反応後、反応溶液中に水を加えて、酢酸エチル溶液で抽出した。その酢酸エチル溶液を水と食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥、ろ過、濃縮を行った。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ヘキサン/酢酸エチル＝ 4/1)により精製することで表題の化合物(570 mg)を黄色液体として得た。
MS (ESI+) 603 (M⁺+1, 24%)
以下、参考例１１５を参考に下記の化合物(参考例１１６)を合成した。

参考例１１６
tert-ブチル (3R)-3-[{[3-シアノ-6-フルオロ-1-(4-メトキシブチル)-1H-インドール-2-イル]カルボニル}(イソプロピル)アミノ]ピペリジン-1-カルボキシレート
MS (ESI+) 514 (M⁺+1, 21%).

参考例１１７
tert-ブチル (3R)-3-[({7-(ベンジルオキシ)-1-(4-メトキシブチル)-3-[(1E)-プロプ-1-エン-1-イル]-1H-インドール-2-イル}カルボニル)(イソプロピル)アミノ]ピペリジン-1-カルボキシレート

tert-ブチル (3R)-3-[{[3-ヨード-7-(ベンジルオキシ)-1-(4-メトキシブチル)-1H-インドール-2-イル]カルボニル}(イソプロピル)アミノ]ピペリジン-1-カルボキシレート(5.4 g)をジメトキシエタン(40 mL)及び2N 炭酸ナトリウム水溶液(7.6 ml)の混合溶液中に添加し、トランス-1-プロペン-1-イル-ボロン酸(1.3 g)、1,1’-ビス(ジフェニルホスフィノ)フェロセンパラジウム(1.3 g)を加えて窒素置換し、5時間過熱還流攪拌した。反応後、反応溶液中に水を加えて、酢酸エチル溶液で抽出した。その酢酸エチル溶液を水と食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥、ろ過、濃縮を行った。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ヘキサン/酢酸エチル＝ 4/1)により精製することで表題の化合物(2.2 g)を赤色油状物として得た。
MS (ESI+) 618 (M⁺+1, 75%)
以下、参考例１１７を参考に下記の化合物(参考例１１８)を合成した。

参考例１１８
tert-ブチル (3R)-3-[イソプロピル({7-メトキシ-1-(4-メトキシブチル)-3-[(1E)-プロプ-1-エン-1-イル]-1H-インドール-2-イル}カルボニル)アミノ]ピペリジン-1-カルボキシレート
MS (ESI+) 542 (M⁺+1, 39%).

参考例１１９
tert-ブチル (3R)-3-[{[6-フルオロ-1-(4-メトキシブチル)-3-(2H-テトラゾール-5-イル)-1H-インドール-2-イル]カルボニル}(イソプロピル)アミノ]ピペリジン-1-カルボキシレート

tert-ブチル (3R)-3-[{[3-シアノ-6-フルオロ-1-(4-メトキシブチル)-1H-インドール-2-イル]カルボニル}(イソプロピル)アミノ]ピペリジン-1-カルボキシレート(300 mg)をN,N-ジメチルホルムアミド(5 ml)溶液中に添加し、アジ化ナトリウム(454 mg)、塩化アンモニウム(405 mg)を加えて100℃で三日間攪拌した。反応後、反応溶液中に水を加えて、酢酸エチル溶液で抽出した。その酢酸エチル溶液を水と水溶液で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥、ろ過、濃縮を行った。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ヘキサン/酢酸エチル＝ 1/1)により精製することで表題の化合物(140 mg)を黄色液体として得た。
MS (ESI+) 558 (M⁺+1, 36%)

参考例１２０
tert-ブチル(3R)-3-[({3-クロロ-1-(4-メトキシブチル)-7-[3-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)プロポキシ]-1H-インドール-2-イル}カルボニル)(イソプロピル)アミノ]ピペリジン-1-カルボキシレート

tert-ブチル (3R)-3-[{[7-(3-シアノプロポキシ)-3-クロロ1-(4-メトキシブチル)-1H-インドール-2-イル]カルボニル}(イソプロピル)アミノ]ピペリジン-1-カルボキシレート(600 mg)を10%含水メタノール(11 ml)溶液中に添加し、塩化ヒドロキシルアンモニウム(255 mg)、炭酸ナトリウム(389 mg)を加えて8時間過熱還流攪拌した。反応後、反応溶液中に水を加えて、酢酸エチル溶液で抽出した。その酢酸エチル溶液を水と水溶液で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥、ろ過、濃縮を行った。得られた残渣にN,N’-カルボニルジイミダゾール(165 mg)、1,5-ジアザビシクロ(5,4,0)ウンデク-5-エン(0.15 ml)、テトラヒドロフラン(5 ml)を加えて25℃で4時間攪拌した。反応後、反応溶液中に水を加えて、酢酸エチル溶液で抽出した。その酢酸エチル溶液を水と水溶液で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥、ろ過、濃縮を行った。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ヘキサン/酢酸エチル＝ 1/1)により精製することで表題の化合物(550 mg)を無色アモルファスとして得た。
MS (ESI+) 648 (M⁺+1, 11%)

参考例１２１
tert-ブチル (3R)-3-[イソプロピル({1-(4-メトキシブチル)-7-[(メチルスルホニル)メトキシ]-1H-インドール-2-イル}カルボニル)アミノ]ピペリジン-1-カルボキシレート

tert-ブチル (3R)-3-[イソプロピル({1-(4-メトキシブチル)-7-[(メチルチオ)メトキシ]-1H-インドール-2-イル}カルボニル)アミノ]ピペリジン-1-カルボキシレート (180 mg)をクロロホルム溶液中に添加し、ｍ−クロロ過安息香酸(243 mg)を氷冷下で加えて25℃で3時間攪拌した。反応後、反応溶液中に炭酸水素ナトリウム水溶液を加えて、酢酸エチル溶液で抽出した。その酢酸エチル溶液を水と食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥、ろ過、濃縮を行った。得られた残渣をアミノシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ヘキサン/酢酸エチル＝ 1/1)により精製することで表題の化合物(47 mg)を無色液体として得た。
MS (ESI+) 580 (M⁺+1, 17%)
以下、参考例１２１を参考に下記の化合物(参考例１２２〜１２４)を合成した。

参考例１２２
tert-ブチル (3R)-3-[イソプロピル({1-(4-メトキシブチル)-7-[2-(メチルスルホニル)エトキシ]-1H-インドール-2-イル}カルボニル)アミノ]ピペリジン-1-カルボキシレート
MS (ESI+) 594 (M⁺+1, 33%).

参考例１２３
tert-ブチル (3R)-3-[{[7-[2-(tert-ブチルスルホニル)エトキシ]-1-(4-メトキシブチル)-1H-インドール-2-イル]カルボニル}(イソプロピル)アミノ]ピペリジン-1-カルボキシレート
MS (ESI+) 636 (M⁺+1, 41%).

参考例１２４
tert-ブチル (3R)-3-[{[7-[2-(1,1-ジオキシドチオモルホリン-4-イル)エトキシ]-1-(4-メトキシブチル)-1H-インドール-2-イル]カルボニル}(イソプロピル)アミノ]ピペリジン-1-カルボキシレート
MS (ESI+) 649 (M⁺+1, 19%).

参考例１２５
tert-ブチル (3R)-3-[[1-(4-メトキシブチル)-7-{2-[(メチルスルホニル)アミノ]エトキシ}-1H-インドール-2-イル)カルボニル](イソプロピル)アミノ]ピペリジン-1-カルボキシレート

tert-ブチル (3R)-3-[{[7-(2-{[(ベンジルオキシ)カルボニル]アミノ}エトキシ)-1-(4-メトキシブチル)-1H-インドール-2-イル]カルボニル}(イソプロピル)アミノ]ピペリジン-1-カルボキシレート(220 mg)をメタノール溶液中に添加し、10%パラジウム炭素(110 mg)を加えて水素存在下25℃で3時間攪拌した。反応後、ろ過によって触媒を取り除き、反応溶液を濃縮して残渣(110 mg)を得た。その残渣にテトラヒドロフラン(3 ml)、トリエチルアミン (0.080 ml)、塩化メタンスルホニル(0.021 ml)を氷冷下で添加し、その後25℃で終夜攪拌した。反応後、反応溶液中に炭酸水素ナトリウム水溶液を加えて、酢酸エチル溶液で抽出した。その酢酸エチル溶液を水と食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥、ろ過、濃縮を行った。得られた残渣をアミノシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ヘキサン/酢酸エチル＝ 1/1)により精製することで表題の化合物(47 mg)を無色液体として得た。
MS (ESI+) 609 (M⁺+1, 26%)

参考例１２６
tert-ブチル (3R)-3-[[1-(4-メトキシブチル)-7-{2-[エチル(メチルスルホニル)アミノ]エトキシ}-1H-インドール-2-イル)カルボニル](イソプロピル)アミノ]ピペリジン-1-カルボキシレート

tert-ブチル (3R)-3-[[1-(4-メトキシブチル)-7-{2-[(メチルスルホニル)アミノ]エトキシ}-1H-インドール-2-イル)カルボニル](イソプロピル)アミノ]ピペリジン-1-カルボキシレート(550 mg)のN,N-ジメチルホルムアミド溶液（５mL）に水素化ナトリウム(43 mg)を氷冷下で加えて25℃で20分間攪拌した。その後、ヨードエタン(0.10 ml)を加えてさらに2時間攪拌した。反応後、反応溶液中に水を加えて、酢酸エチル溶液で抽出した。その酢酸エチル溶液を水と食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥、ろ過、濃縮を行った。得られた残渣をアミノシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ヘキサン/酢酸エチル＝ 1/1)により精製することで表題の化合物(424 mg)を無色アモルファスとして得た。
MS (ESI+) 637 (M⁺+1, 39%)
以下、参考例１２６を参考に下記の化合物(参考例１２７)を合成した。

参考例１２７
tert-ブチル (3R)-3-[[1-(4-メトキシブチル)-7-{2-[メチル(エチルスルホニル)アミノ]エトキシ}-1H-インドール-2-イル)カルボニル](イソプロピル)アミノ]ピペリジン-1-カルボキシレート
MS (ESI+) 637 (M⁺+1, 41%).

参考例１２８
tert-ブチル (3R)-3-[{[3-フルオロ-7-(2-エトキシ-2-オキソ)-1-(4-メトキシブチル)-1H-インドール-2-イル]カルボニル}(イソプロピル)アミノ]ピペリジン-1-カルボキシレート

tert-ブチル (3R)-3-[{[7-(2-エトキシ-2-オキソエトキシ)-1-(4-メトキシブチル)-1H-インドール-2-イル]カルボニル}(イソプロピル)アミノ]ピペリジン-1-カルボキシレート
(530 mg)のクロロホルム(5 mL)溶液に1-フルオロピリジニウム トリフラート(251 mg)を加え、50℃で5日間撹拌した。反応後、反応溶液を濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ヘキサン/酢酸エチル＝ 3/1)により精製することで表題の化合物(200 mg)を無色液体として得た。
MS (ESI+) 592 (M⁺+1, 34%)
以下、参考例１２８を参考に下記の化合物(参考例１２９)を合成した。

参考例１２９
tert-ブチル (3R)-3-[{[3-フルオロ-7-{2-[メチル(メチルスルホニル)アミノ]エトキシ}-1-(4-メトキシブチル)-1H-インドール-2-イル]カルボニル}(イソプロピル)アミノ]ピペリジン-1-カルボキシレート
MS (ESI+) 641 (M⁺+1, 38%).

参考例１３０
tert-ブチル (3R)-3-[{[7-[3-(ジメチルアミノ)-3-オキソプロピル]-1-(4-メトキシブチル)-1H-インドール-2-イル]カルボニル}(イソプロピル)アミノ]ピペリジン-1-カルボキシレート

tert-ブチル (3R)-3-[{[7-ヒドロキシ-1-(4-メトキシブチル)-1H-インドール-2-イル]カルボニル}(イソプロピル)アミノ]ピペリジン-1-カルボキシレート(500 mg)の塩化メチレン溶液(6 mL)に無水トリフルオロメタンスルホニル(0.21 ml), トリエチルアミン(0.29 ml)を0℃条件下で加え、3時間室温で攪拌した。反応後、反応溶液に水を加えてクロロホルムで抽出し、硫酸マグネシウムで乾燥、ろ過、濃縮を行った。
得られた残渣にN,N-ジメチルアクリルアミド(0.32 ml), 酢酸パラジウム(92 mg),トリス(2-メチルフェニル)ホスフィン(250 mg)、ジイソプロピルエチルアミン(0.54 ml)、N,N-ジメチルホルムアミド (5 ml)を加えて120℃で３時間攪拌した。反応後、反応溶液に水を加えて酢酸エチルで抽出し、水と食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥、ろ過、濃縮を行った。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ヘキサン/酢酸エチル＝ 1/1)で精製し、目的物を含む混合物(300 mg)を得た。この混合物にメタノール(5 ml)、10 % パラジウム炭素(150 mg)を添加し、水素存在下25℃で3時間攪拌した。反応後、ろ過によって触媒を取り除いて濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ヘキサン/酢酸エチル＝ 1/1)により精製することで表題の化合物(12 mg)を赤紫色液体として得た。
MS (ESI+) 571 (M⁺+1, 26%)

実施例１
3-クロロ-N-イソプロピル-1-(4-メトキシブチル)-N-[(3R)-ピペリジン-3-イル]-1H-インドール-2-カルボキサミド 塩酸塩

参考例１０で得られた化合物 (241 mg)をメタノール（0.5 ml）に溶かし、４N塩酸/1,4-ジオキサン溶液（0.5 mL）を加え、25 ℃で3時間撹拌した。反応溶液を減圧濃縮することで表題の化合物（212 mg）を白色アモルファスとして得た。

¹H-NMR(400MHz, CDCl₃) δ 7.61 (d, 1H, J = 8.0 Hz), 7.38-7.29 (m, 2H), 7.23-7.19 (m, 1H), 4.23-3.92 (m, 5H), 3.51-3.32 (m, 4H), 3.30 (d, 3H), 3.05-2.85 (m, 2H), 2.16-1.85 (m, 5H), 1.64-1.60 (m, 2H), 1.47-1.38 (m, 3H), 1.26-1.15 (m, 3H).

MS (ESI+) 406（M⁺+1, 100%）.

実施例２
N-イソプロピル-1-(4-メトキシブチル)-N-[(3R)-ピペリジン-3-イル]-1H-インドール-2-カルボキサミド 塩酸塩

実施例１と同様の方法で、参考例１１で得られた化合物から、表題の化合物 (174 mg)を合成した。

¹H-NMR(400MHz, CDCl₃) δ 7.61 (d, 1H, J = 8.0 Hz), 7.37 (d, 2H, J = 8.4 Hz), 7.29-7.24 (m, 1H), 7.12 (t, 1H, J = 7.4 Hz), 6.54 (s, 1H), 4.55-4.48 (m, 1H), 4.30-4.17 (m, 3H), 3.92-3.86 (m, 1H), 3.50-3.41 (m, 2H), 3.34 (t, 2H, J =6.3 Hz), 3.29 (s, 3H), 2.96-2.86 (m, 2H), 2.16-1.80 (m, 5H), 1.58-1.51 (m, 2H), 1.34 (d, 3H, J = 6.68 Hz), 1.27 (d, 3H, J = 6.68 Hz).

MS (ESI+) 372（M⁺+1, 100%）.

実施例３
メチル {3-[3-クロロ-2-({イソプロピル[(3R)-ピペリジン-3-イル]アミノ}カルボニル)-1H-インドール-1-イル]プロピル}カルバメート 塩酸塩

実施例１と同様の方法で、参考例１２で得られた化合物から、表題の化合物 (88 mg)を合成した。

MS (ESI+) 435（M⁺+1, 100%）.

実施例４
3-クロロ-6-フルオロ-N-イソプロピル-1-(4-メトキシブチルl)-N-[(3R)-ピペリジン-3-イル]-1H-インドール-2-カルボキサミド 塩酸塩

tert-ブチル (3R)-3-[{[6-フルオロ-1-(4-メトキシブチル)-1H-インドール-2-イル]カルボニル}(イソプロピル)アミノ]ピペリジン-1-カルボキシレート（460 mg）のメタノール溶液（10mL）に４N塩酸/1,4-ジオキサン溶液(5 ml)を加えて室温で2時間攪拌した後、溶媒を減圧下留去することにより、表題の化合物（402mg）を白色粉体として得た。

¹H-NMR(400MHz, DMSO-d6) δ 9.40-9.00 (brm, 2H), 7.65-7.50 (m, 2H), 7.08 (dt, 1H, J = 9.5, 2.2 Hz), 4.30-4.10(m, 1H), 4.10-3.75 (m, 3H), 3.40-3.00 (m, 7H), 2.90-2.55 (m, 2H), 2.10-1.60 (m, 5H), 1.60-1.40 (m, 3H), 1.35-1.05 (m, 6H).
MS (ESI+) 424 (M⁺+1, 100%).

実施例５
5-フルオロ-N-イソプロピル-1-(4-メトキシブチル)-N-[(3R)-ピペリジン-3-イル]-1H-インドール-2-カルボキシアミド 塩酸塩

実施例１と同様の方法で、表題の化合物を合成した。

¹H-NMR(400MHz, CDCl₃) δ 7.30-7.23 (m, 2H), 7.02 (ddd, 1H, J = 9.1, 2.5 Hz), 6.49(s, 1H), 4.48-4.45(m, 1H), 4.29-4.16 (m, 3H), 3.92-3.87(m, 1H), 3.50-3.32 (m, 4H), 3.29 (d, 3H), 2.95-2.85 (m, 2H), 2.19-1.78 (m, 5H), 1.56-1.50 (m, 2H), 1.35 (d, 3H, J=6.6 Hz), 1.27 (d, 3H, J=6.6 Hz).
MS (ESI+) 390（M⁺+1, 100%）.

実施例６
3-(ベンジルオキシ)-N-イソプロピル-1-(4-メトキシブチル)-N-[(3R)-ピペリジン-3-イル]-1H-インドール-2-カルボキシアミド 塩酸塩

実施例１と同様の方法で、表題の化合物を合成した。

¹H-NMR(400MHz, CDCl₃) δ 7.59 (d, 1H, J = 8.0 Hz), 7.34-7.23 (m, 7H), 7.08 (t, 1H , J = 7.2 Hz), 5.14-5.07(br, 2H), 4.34-3.76 (m, 5H), 3.44-3.28 (m, 4H), 3.23 (s, 3H), 2.99-2.62 (m, 2H), 2.06-1.76 (m, 5H), 1.57 (m, 2H), 1.42-1.01 (m, 6H).
MS (ESI+) 478（M⁺+1, 100%）.

実施例７
3-エトキシ-6-フルオロ-N-イソプロピル-1-(4-メトキシブチル)-N-[(3R)-ピペリジン-3-イル]-1H-インドール-2-カルボキシアミド 塩酸塩

実施例１と同様の方法で、表題の化合物を合成した。

¹H-NMR(400MHz, CDCl₃) δ 7.54-7.50(m, 1H), 7.00-6.96 (dd, 1H, J = 6.4, 4.4 Hz), 7.02 (ddd, 1H, J = 9.2, 9.2, 2.2 Hz), 4.34-3.86(m, 7H), 3.51-3.32 (m, 4H), 3.30 (s, 3H), 2.96-2.90 (m, 2H), 2.21-1.72 (m, 5H), 1.56-1.50 (m, 2H), 1.45-1.14 (m, 9H)
MS (ESI+) 434（M⁺+1, 100%）.

実施例８
5-フルオロ-N-イソプロピル-1-(4-メトキシブチル)-3-(メチルチオ)-N-[(3R)-ピペリジン-3-イル]-1H-インドール-2-カルボキシアミド 塩酸塩

実施例１と同様の方法で、表題の化合物を合成した。

¹H-NMR(400MHz, CDCl₃) δ 7.41-7.37(m, 1H), 7.32-7.28(m, 1H), 7.06-7.01 (ddd, 1H, J = 9.0, 9.0, 2.4 Hz), 4.31-4.10(m, 2H), 3.97-3.80(m, 3H), 3.54-3.34 (m, 4H), 3.31 (s, 3H), 3.04-2.91 (m, 2H), 2.28(s, 3H), 2.21-1.80 (m, 5H), 1.64-1.58 (m, 2H), 1.43-1.16 (m, 6H)

MS (ESI+) 436（M⁺+1, 100%）.

実施例９
N-イソプロピル-1-(4-メトキシブチル)-N-[(3R)-ピペリジン-3-イル]-1H-ピロロ[2, 3-c]ピリジン-2-カルボキシアミド 塩酸塩

実施例１と同様の方法で、表題の化合物を合成した。

¹H-NMR(400MHz, CDCl₃) δ 9.59(s, 1H), 8.28(d, 1H, J = 5.8 Hz), 7.93(d, 1H, J =5.8Hz ), 7.84(s, 1H), 4.51(br, 2H), 4.14-4.01(m, 3H), 3.54-3.37 (m, 4H), 3.30 (s, 3H), 2.94-2.83 (m, 2H), 2.25-1.90 (m, 5H), 1.63-1.60 (m, 2H), 1.43-1.29 (m, 6H)
MS (ESI+) 373（M⁺+1, 5%）.

実施例１０
3-ヒドロキシ-N-イソプロピル-1-(4-メトキシブチル)-N-[(3R)-ピペリジン-3-イル]-1H-インドール-2-カルボキシアミド

実施例１と同様の方法で、表題の化合物を合成した

MS (ESI+) 388（M⁺+1, 100%）.

実施例１１
N-イソプロピル-3-メトキシ-1-(4-メトキシブチル)-N-[(3R)-ピペリジン-3-イル]-1H-インドール-2-カルボキシアミド 塩酸塩

参考例１と同様の方法で、表題の化合物を合成した。

MS (ESI+) 402（M⁺+1, 100%）.

実施例１２
3-エトキシ-N-イソプロピル-1-(4-メトキシブチル)-N-[(3R)-ピペリジン-3-イル]-1H-インドール-2-カルボキシアミド 塩酸塩

実施例１と同様の方法で、表題の化合物を合成した。

MS (ESI+) 416（M⁺+1, 100%）.

実施例１３
N-イソプロピル-1-(4-メトキシブチル)-N-[(3R)-ピペリジン-3-イル]-3-プロポキシ-1H-インドール-2-カルボキシアミド 塩酸塩

実施例１と同様の方法で、表題の化合物を合成した。

MS (ESI+) 430（M⁺+1, 100%）.

実施例１４
3-(シクロプロピルメトキシ)-N-イソプロピル-1-(4-メトキシブチル)-N-[(3R)-ピペリジン-3-イル]-1H-インドール-2-カルボキシアミド 塩酸塩

実施例１と同様の方法で、表題の化合物を合成した。

MS (ESI+) 442（M⁺+1, 100%）.

実施例１５
5-フルオロ-N-イソプロピル-3-メトキシ-1-(4-メトキシブチル)-N-[(3R)-ピペリジン-3-イル]-1H-インドール-2-カルボキシアミド 塩酸塩

実施例１と同様の方法で、表題の化合物を合成した。

MS (ESI+) 420（M⁺+1, 100%）.

実施例１６
3-エトキシ-5-フルオロ-N-イソプロピル-1-(4-メトキシブチル)-N-[(3R)-ピペリジン-3-イル]-1H-インドール-2-カルボキシアミド 塩酸塩

実施例１と同様の方法で、表題の化合物を合成した。

MS (ESI+) 434（M⁺+1, 100%）.

実施例１７
5-フルオロ-N-イソプロピル-1-(4-メトキシブチル)-3-(2-メトキシエトキシ)-N-[(3R)-ピペリジン-3-イル]-1H-インドール-2-カルボキシアミド 塩酸塩

実施例１と同様の方法で、表題の化合物を合成した。

MS (ESI+) 464（M⁺+1, 100%）.

実施例１８
5-フルオロ-N-イソプロピル-1-(4-メトキシブチル)-3-(2-メトキシプロポキシ)-N-[(3R)-ピペリジン-3-イル]-1H-インドール-2-カルボキシアミド 塩酸塩

実施例１と同様の方法で、表題の化合物を合成した。

MS (ESI+) 478（M⁺+1, 100%）.

実施例１９
5-フルオロ-N-イソプロピル-1-(4-メトキシブチル)-N-[(3R)-ピペリジン-3-イル]-3-(ピリジン-3-イルメトキシ)-1H-インドール-2-カルボキシアミド 二塩酸塩

実施例１と同様の方法で、表題の化合物を合成した。

MS (ESI+) 497（M⁺+1, 13%）.

実施例２０
5-フルオロ-N-イソプロピル-1-(4-メトキシブチル)-N-[(3R)-ピペリジン-3-イル]-3-(テトラヒドロフラン-2-イルメトキシ)-1H-インドール-2-カルボキシアミド 塩酸塩

実施例１と同様の方法で、表題の化合物を合成した。

MS (ESI+) 490（M⁺+1, 100%）.

実施例２１
3-(2-アミノ-2-オキソエトキシ)-5-フルオロ-N-イソプロピル-1-(4-メトキシブチル)-N-[(3R)-ピペリジン-3-イル]-1H-インドール-2-カルボキシアミド 塩酸塩

実施例１と同様の方法で、表題の化合物を合成した。

MS (ESI+) 463（M⁺+1, 100%）.

実施例２２
3-シアノ-N-イソプロピル-1-(4-メトキシブチル)-N-[(3R)-ピペリジン-3-イル]-1H-インドール-2-カルボキシアミド 塩酸塩

実施例１と同様の方法で、表題の化合物を合成した。

MS (ESI+) 397（M⁺+1, 100%）.

実施例２３
3-シアノ-5-フルオロ-N-イソプロピル-1-(4-メトキシブチル)-N-[(3R)-ピペリジン-3-イル]-1H-インドール-2-カルボキシアミド 塩酸塩

実施例１と同様の方法で、表題の化合物を合成した。

MS (ESI+) 415（M⁺+1, 100%）.

実施例２４
5-フルオロ-N-イソプロピル-1-(4-メトキシブチル)-3-(メトキシスルホニル)-N-[(3R)-ピペリジン-3-イル]-1H-インドール-2-カルボキシアミド 塩酸塩

実施例１と同様の方法で、表題の化合物を合成した。

MS (ESI+) 468（M⁺+1, 100%）.

実施例２５
5-フルオロ-N-イソプロピル-1-(4-メトキシブチル)-3-(メトキシスルホニル)-N-[(3R)-ピペリジン-3-イル]-1H-インドール-2-カルボキシアミド 塩酸塩

実施例１と同様の方法で、表題の化合物を合成した。
MS (ESI+) 468（M⁺+1, 100%）.

実施例２６
3-クロロ-N-イソプロピル-1-(4-メトキシブチル)-N-[(3R)-ピペリジン-3-イル]-1H-ピロロ[2, 3-c]ピリジン-2-カルボキシアミド 塩酸塩

実施例１と同様の方法で、表題の化合物を合成した。

MS (ESI+) 407（M⁺+1, 2%）.

実施例２７
N-イソプロピル-1-(4-メトキシブチル)-N-[(3R)-ピペリジン-3-イル]-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-2-カルボキサミド 二塩酸塩

tert-ブチル (3R)-3-(イソプロピル{[1-(4-メトキシブチル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-2-イル]カルボニル}アミノ)ピペリジン-1-カルボキシレート (126.3 mg) を 1,4-ジオキサン (3 ml) に溶かし、４M 塩酸/1,4-ジオキサン溶液（3 mL）を加え、25 ℃で 30 分間撹拌した。反応溶液を減圧濃縮後、トルエンを加えて共沸させ、ジオキサンを完全に除去した。クロロホルム/ヘキサン（1/4）で固化することで表題の化合物（110 mg）を白色固体として得た。

MS (ESI+) 373（M⁺+1, 100%）.

実施例２８
3-クロロ-N-イソプロピル-1-(4-メトキシブチル)-N-[(3R)-ピペリジン-3-イル]-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-2-カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩

tert-ブチル (3R)-3-[{[3-クロロ-1-(4-メトキシブチル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-2-イル]カルボニル}(イソプロピル)アミノ]ピペリジン-1-カルボキシレート (27 mg)のクロロホルム (1 ml)溶液にトリフルオロ酢酸溶液(1 ml)を加えて25℃で2時間撹拌した後、減圧濃縮することで、表題の化合物(27 mg)を得た。

¹H NMR (400 MHz, CD₃OD) δ 9.40-8.85 (m, 2H), 8.49 (d, J = 4.5 Hz, 1H), 8.04 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.31-7.20 (m, 1H), 4.40-4.26 (m, 1H), 4.25-4.02 (m, 2H), 4.01-3.85 (m, 1H), 3.82-3.68 (m, 1H), 3.48-3.28 (m, 3H), 3.23 (s, 2H), 3.22 (s, 1H), 3.12-2.85 (m, 1H), 2.85-2.69 (m, 1H), 2.08-1.70 (m, 6H), 1.64-1.48 (m, 2H), 1.38-1.23 (m, 3H), 1.18-1.08 (d, J = 6.0 Hz, 3H).
MS (ESI+) 407（M⁺+1, 100%）.

実施例２９
3-クロロ-7-[2-(ジメチルアミノ)-2-オキソエトキシ]-N-イソプロピル-1-(4-メトキシブチル)-N-[(3R)-ピペリジン-3-イル]-1H-インドール-2-カルボキサミド 塩酸塩

tert-ブチル (3R)-3-[{[3-クロロ-7-[2-(ジメチルアミノ)-2-オキソエトキシ]-1-(4-メトキシブチル)-1H-インドール-2-イル]カルボニル}(イソプロピル)アミノ]ピペリジン-1-カルボキシレート（100 mg）に４N塩酸/酢酸エチル溶液(5 ml)を加えて25℃で15分間攪拌した後、減圧濃縮して表題の化合物（60 mg）を白色結晶として得た。

¹H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 1.12-1.27 (m, 6H), 1.46-1.51 (m, 3H), 1.78-1.97 (m, 5H), 2.86 (s, 3H), 3.01 (s, 3H), 3.16-3.46 (m, 6H), 3.75-4.13 (m, 4H), 4.54-4.63 (m, 1H), 4.96 (s, 2H), 6.54 (s, 2H), 6.80-6.82 (m, 1H), 7.03-7.07 (m, 2H), 9.12-9.38 (m, 2H).
MS (ESI+) 507 (M⁺+1, 100 %).

実施例３０
3-クロロ-N-イソプロピル-1-(4-メトキシブチル)-7-{2-[(メチルスルホニル)アミノ]エトキシ}-N-[(3R)-ピペリジン-3-イル]-1H-インドール-2-カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩

tert-ブチル (3R)-3-[[(3-クロロ-1-(4-メトキシブチル)-7-{2-[(メチルスルホニル)アミノ]エトキシ}-1H-インドール-2-イル)カルボニル](イソプロピル)アミノ]ピペリジン-1-カルボキシレート（806 mg）にトリフルオロ酢酸(5 ml)を加えて25℃で15分間攪拌した後、減圧濃縮して表題の化合物（660 mg）を白色結晶として得た。

¹H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 1.12-1.25 (m, 6H), 1.47-1.56 (m, 3H), 1.75-1.93 (m, 5H), 2.57 (s, 3H), 2.97 (s, 3H), 3.28-3.35 (m, 3H), 3.42-4.44 (m, 2H), 3.62-4.47 (m, 9H), 6.83-6.86 (m, 1H), 7.09-7.11 (m, 2H), 7.31-7.33 (m, 1H), 8.58-9.00 (m, 2H).
MS (ESI+) 543 (M⁺+1, 100 %).

以下、実施例２９もしくは実施例３０を参考に表題の化合物(実施例３１〜１４４)を合成した。

実施例３１
6-フルオロ-N-イソプロピル-1-(4-メトキシブチル)-N-[(3R)-ピペリジン-3-イル]-1H-インドール-2-カルボキサミド 塩酸塩

MS (ESI+) 390 (M⁺+1,100 %).

実施例３２
6-フルオロ-N-イソプロピル-1-(4-メトキシブチル)-N-[(3R)-ピペリジン-3-イル]-3-[(1E)-プロプ-1-エン-1-イル]-1H-インドール-2-カルボキサミド 塩酸塩

MS (ESI+) 431 (M⁺+1,100 %).

実施例３３
6-フルオロ-N-イソプロピル-1-(4-メトキシブチル)-N-[(3R)-ピペリジン-3-イル]-3-プロピル-1H-インドール-2-カルボキサミド 塩酸塩

MS (ESI+) 432 (M⁺+1,100%).

実施例３４
3-エチル-6-フルオロ-N-イソプロピル-1-(4-メトキシブチル)-N-[(3R)-ピペリジン-3-イル]-1H-インドール-2-カルボキサミド 塩酸塩

MS (ESI+) 418 (M⁺+1,100%).

実施例３５
3-クロロ-6-フルオロ-N-イソプロピル-1-(4-メトキシブチル)-N-[(3R)-ピペリジン-3-イル]-1H-インドール-2-カルボキサミド 塩酸塩

MS (ESI+) 424 (M⁺+1,100%).

実施例３６
6-フルオロ-N-イソプロピル-1-(4-メトキシブチル)-3-[(1E)-ペント-1-エン-1-イル]-N-[(3R)-ピペリジン-3-イル]-1H-インドール-2-カルボキサミド 塩酸塩

MS (ESI+) 458 (M⁺+1,100%).

実施例３７
6-フルオロ-N-イソプロピル-1-(4-メトキシブチル)-3-ペンチル-N-[(3R)-ピペリジン-3-イル]-1H-インドール-2-カルボキサミド 塩酸塩

MS (ESI+) 460 (M⁺+1,100%).

実施例３８
3-シアノ-6-フルオロ-N-イソプロピル-1-(4-メトキシブチル)-N-[(3R)-ピペリジン-3-イル]-1H-インドール-2-カルボキサミド 塩酸塩

MS (ESI+) 416 (M⁺+1,100%).

実施例３９
3-シアノ-4-フルオロ-N-イソプロピル-1-(4-メトキシブチル)-N-[(3R)-ピペリジン-3-イル]-1H-インドール-2-カルボキサミド 塩酸塩

MS (ESI+) 415 (M⁺+1,100%).

実施例４０
3-クロロ-7-フルオロ-N-イソプロピル-1-(4-メトキシブチル)-N-[(3R)-ピペリジン-3-イル]-1H-インドール-2-カルボキサミド 塩酸塩

MS (ESI+) 424 (M⁺+1,100%).

実施例４１
7-フルオロ-N-イソプロピル-1-(4-メトキシブチル)-N-[(3R)-ピペリジン-3-イル]-1H-インドール-2-カルボキサミド 塩酸塩

MS (ESI+) 390 (M⁺+1,100%).

実施例４２
7-フルオロ-N-イソプロピル-1-(4-メトキシブチル)-N-[(3R)-ピペリジン-3-イル]-3-プロピル-1H-インドール-2-カルボキサミド 塩酸塩

MS (ESI+) 432 (M⁺+1,100%).

実施例４３
3-シアノ-7-フルオロ-N-イソプロピル-1-(4-メトキシブチル)-N-[(3R)-ピペリジン-3-イル]-1H-インドール-2-カルボキサミド 塩酸塩

MS (ESI+) 415 (M⁺+1,100%).

実施例４４
N-イソプロピル-7-メトキシ-1-(4-メトキシブチル)-N-[(3R)-ピペリジン-3-イル]-1H-インドール-2-カルボキサミド 塩酸塩

MS (ESI+) 402 (M⁺+1,100%).

実施例４５
3-クロロ-N-イソプロピル-7-メトキシ-1-(4-メトキシブチル)-N-[(3R)-ピペリジン-3-イル]-1H-インドール-2-カルボキサミド 塩酸塩

MS (ESI+) 436 (M⁺+1,100%).

実施例４６
N-イソプロピル-7-メトキシ-1-(4-メトキシブチル)-N-[(3R)-ピペリジン-3-イル]-3-プロピル-1H-インドール-2-カルボキサミド 塩酸塩

MS (ESI+) 444 (M⁺+1,100%).

実施例４７
3-シアノ-N-イソプロピル-7-メトキシ-1-(4-メトキシブチル)-N-[(3R)-ピペリジン-3-イル]-1H-インドール-2-カルボキサミド 塩酸塩

MS (ESI+) 427 (M⁺+1,100%).

実施例４８
3-シアノ-7-エトキシ-N-イソプロピル-7-メトキシ-1-(4-メトキシブチル)-N-[(3R)-ピペリジン-3-イル]-1H-インドール-2-カルボキサミド 塩酸塩

MS (ESI+) 441 (M⁺+1,100%).

実施例４９
4-フルオロ-N-イソプロピル-1-(4-メトキシブチル)-N-[(3R)-ピペリジン-3-イル]-3-[(1E)-プロプ-1-エン-1-イル]-1H-インドール-2-カルボキサミド 塩酸塩

MS (ESI+) 430 (M⁺+1,100%).

実施例５０
7-(ベンジルオキシ)-N-イソプロピル-1-(4-メトキシブチル)-N-[(3R)-ピペリジン-3-イル]-1H-インドール-2-カルボキサミド 塩酸塩

MS (ESI+) 478 (M⁺+1,100%).

実施例５１
7-ヒドロキシ-N-イソプロピル-1-(4-メトキシブチル)-N-[(3R)-ピペリジン-3-イル]-1H-インドール-2-カルボキサミド 塩酸塩

MS (ESI+) 388 (M⁺+1,100%).

実施例５２
N-イソプロピル-1-(4-メトキシブチル)- 7-[2-(ジメチルアミノ)-2-オキソエトキシ]-N-[(3R)-ピペリジン-3-イル]-1H-インドール-2-カルボキサミド 塩酸塩

MS (ESI+) 473 (M⁺+1,100%).

実施例５３
N-イソプロピル-1-(4-メトキシブチル)-7-(2-オキソ-2-ピロリジン-1-イルエトキシ)-N-[(3R)-ピペリジン-3-イル]-1H-インドール-2-カルボキサミド 塩酸塩

MS (ESI+) 499 (M⁺+1,100%).

実施例５４
N-イソプロピル-1-(4-メトキシブチル)-7-(2-モルホリン-4-イル-2-オキソエトキシ)-N-[(3R)-ピペリジン-3-イル]-1H-インドール-2-カルボキサミド 塩酸塩

MS (ESI+) 515 (M⁺+1,100%).

実施例５５
3,4-ジクロロ-7-[2-(ジメチルアミノ)-2-オキソエトキシ]-N-イソプロピル-1-(4-メトキシブチルl)-N-[(3R)-ピペリジン-3-イル]-1H-インドール-2-カルボキサミド 塩酸塩

MS (ESI+) 541 (M⁺+1,100%).

実施例５６
3-クロロ-N-イソプロピル-1-(4-メトキシブチル)-7-(2-オキソ-2-ピロリジン-1-イルエトキシ)-N-[(3R)-ピペリジン-3-イル]-1H-インドール-2-カルボキサミド 塩酸塩

MS (ESI+) 533 (M⁺+1,100%).

実施例５７
N-イソプロピル-1-(4-メトキシブチル)-7-(2-ピロリジン-1-イルエトキシ)-N-[(3R)-ピペリジン-3-イル]-1H-インドール-2-カルボキサミド ２塩酸塩

MS (ESI+) 485 (M⁺+1, 11 %).

実施例５８
{[3-クロロ-2-({イソプロピル[(3R)-ピペリジン-3-イル]アミノ}カルボニル)-1-(4-メトキシブチル)-1H-インドール-7-イル]オキシ}酢酸 塩酸塩

MS (ESI+) 482 (M⁺+1,100%).

実施例５９
7-シアノ-N-イソプロピル-1-(4-メトキシブチル)-N-[(3R)-ピペリジン-3-イル]-1H-インドール-2-カルボキサミド 塩酸塩

MS (ESI+) 397 (M⁺+1,100%).

実施例６０
{[2-({イソプロピル[(3R)-ピペリジン-3-イル]アミノ}カルボニル)-1-(4-メトキシブチル)-1H-インドール-7-イル]オキシ}酢酸 塩酸塩

MS (ESI+) 446 (M⁺+1,100%).

実施例６１
N-イソプロピル-1-(4-メトキシブチルl)-7-[2-(ジエチルアミノ)-2-オキソエトキシ]-N-[(3R)-ピペリジン-3-イル]-1H-インドール-2-カルボキサミド 塩酸塩

MS (ESI+) 501 (M⁺+1,100%).

実施例６２
N-イソプロピル-1-(4-メトキシブチル)-3-プロピル-7-[2-(ジエチルアミノ)-2-オキソエトキシ]-N-[(3R)-ピペリジン-3-イル]-1H-インドール-2-カルボキサミド 塩酸塩

MS (ESI+) 543 (M⁺+1,100%).

実施例６３
2-({イソプロピル[(3R)-ピペリジン-3-イル]アミノ}カルボニル)-1-(4-メトキシブチル)-1H-インドール-7-イル ジエチルカルバメート 塩酸塩

MS (ESI+) 487 (M⁺+1,100%).

実施例６４
2-({イソプロピル[(3R)-ピペリジン-3-イル]アミノ}カルボニル)-1-(4-メトキシブチル)-3-プロピル-1H-インドール-7-イル ジエチルカルバメート 塩酸塩

MS (ESI+) 529 (M⁺+1,100%).

実施例６５
3-シアノ-2-({イソプロピル[(3R)-ピペリジン-3-イル]アミノ}カルボニル)-1-(4-メトキシブチル)-1H-インドール-7-イル ジエチルカルバメート 塩酸塩

MS (ESI+) 513 (M⁺+1,100%).

実施例６６
2-({イソプロピル[(3R)-ピペリジン-3-イル]アミノ}カルボニル)-1-(4-メトキシブチル)-1H-インドール-7-イル エチルカルバメート 塩酸塩

MS (ESI+) 459 (M⁺+1,100%).

実施例６７
2-({イソプロピル[(3R)-ピペリジン-3-イル]アミノ}カルボニル)-1-(4-メトキシブチル)-3-プロピル-1H-インドール-7-イルエチルカルバメート 塩酸塩

MS (ESI+) 501 (M⁺+1,100%).

実施例６８
3-シアノ-2-({イソプロピル[(3R)-ピペリジン-3-イル]アミノ}カルボニル)-1-(4-メトキシブチル)-1H-インドール-7-イル エチルカルバメート 塩酸塩

MS (ESI+) 484 (M⁺+1,100%).

実施例６９
N-イソプロピル-1-(4-メトキシブチルl)-7-[2-(メチルアミノ)-2-オキソエトキシ]-N-[(3R)-ピペリジン-3-イル]-1H-インドール-2-カルボキサミド 塩酸塩

MS (ESI+) 459 (M⁺+1,100%).

実施例７０
N-イソプロピル-1-(4-メトキシブチルl)-7-[2-(エチルアミノ)-2-オキソエトキシ]-N-[(3R)-ピペリジン-3-イル]-1H-インドール-2-カルボキサミド 塩酸塩

MS (ESI+) 473 (M⁺+1,100%).

実施例７１
N-イソプロピル-1-(4-メトキシブチルl)-7-[2-(イソプロピルアミノ)-2-オキソエトキシ]-N-[(3R)-ピペリジン-3-イル]-1H-インドール-2-カルボキサミド 塩酸塩

MS (ESI+) 487 (M⁺+1,100%).

実施例７２
N-イソプロピル-1-(4-メトキシブチル)-7-(2-オキソ-2-ピペリジン-1-イルエトキシ)-N-[(3R)-ピペリジン-3-イル]-1H-インドール-2-カルボキサミド 塩酸塩

MS (ESI+) 513 (M⁺+1,100%).

実施例７３
6-フルオロ-N-イソプロピル-1-(4-メトキシブチル)-N-[(3R)-ピペリジン-3-イル]-3-(2H-テトラゾール-5-イル)-1H-インドール-2-カルボキサミド ２塩酸塩

MS (ESI+) 458 (M⁺+1, 62 %).

実施例７４
3-クロロ-7-[2-(メチルアミノ)-2-オキソエトキシ]-N-イソプロピル-1-(4-メトキシブチルl)-N-[(3R)-ピペリジン-3-イル]-1H-インドール-2-カルボキサミド 塩酸塩

MS (ESI+) 493 (M⁺+1,100%).

実施例７５
3-クロロ-7-[2-(イソプロピルアミノ)-2-オキソエトキシ]-N-イソプロピル-1-(4-メトキシブチルl)-N-[(3R)-ピペリジン-3-イル]-1H-インドール-2-カルボキサミド 塩酸塩

MS (ESI+) 523 (M⁺+1,100%).

実施例７６
3-クロロ-7-[2-(ジエチルアミノ)-2-オキソエトキシ]-N-イソプロピル-1-(4-メトキシブチルl)-N-[(3R)-ピペリジン-3-イル]-1H-インドール-2-カルボキサミド 塩酸塩

MS (ESI+) 535 (M⁺+1,100%).

実施例７７
3-クロロ-2-({イソプロピル[(3R)-ピペリジン-3-イル]アミノ}カルボニル)-1-(4-メトキシブチル)-1H-インドール-7-イル エチルカルバメート 塩酸塩

MS (ESI+) 484 (M⁺+1,100%).

実施例７８
メチル 7-ヒドロキシ-2-({イソプロピル[(3R)-ピペリジン-3-イル]アミノ}カルボニル)-1-(4-メトキシブチル)-1H-インドール-4-カルボキサミド 塩酸塩

MS (ESI+) 446 (M⁺+1,100%).

実施例７９
7-ヒドロキシ-N-イソプロピル-1-(4-メトキシブチル)-4-メチルl-N-[(3R)-ピペリジン-3-イル]-1H-インドール-2-カルボキサミド 塩酸塩

MS (ESI+) 402 (M⁺+1,100%).

実施例８０
7-(2-メトキシエトキシ)-N-イソプロピル-1-(4-メトキシブチル)-N-[(3R)-ピペリジン-3-イル]-1H-インドール-2-カルボキサミド 塩酸塩

MS (ESI+) 446 (M⁺+1,100%).

実施例８１
7-(2-メトキシプロポキシ)-N-イソプロピル-1-(4-メトキシブチル)-N-[(3R)-ピペリジン-3-イル]-1H-インドール-2-カルボキサミド 塩酸塩

MS (ESI+) 460 (M⁺+1,100%).

実施例８２
7-(2-メトキシエトキシ)-N-イソプロピル-1-(4-メトキシブチル)-4-メチル-N-[(3R)-ピペリジン-3-イル]-1H-インドール-2-カルボキサミド 塩酸塩

MS (ESI+) 460 (M⁺+1,100%).

実施例８３
7-[2-(ジエチルアミノ)-2-オキソエトキシ]-N-イソプロピル-1-(4-メトキシブチル)-4-メチル-N-[(3R)-ピペリジン-3-イル]-1H-インドール-2-カルボキサミド 塩酸塩

MS (ESI+) 515 (M⁺+1,100%).

実施例８４
3-クロロ-N-イソプロピル-1-(4-メトキシブチル)-7-(2-メトキシエトキシ)-N-[(3R)-ピペリジン-3-イル]-1H-インドール-2-カルボキサミド 塩酸塩

MS (ESI+) 482 (M⁺+1,100%).

実施例８５
3-クロロ-N-イソプロピル-1-(4-メトキシブチル)-7-(2-メトキシプロポキシ)-N-[(3R)-ピペリジン-3-イル]-1H-インドール-2-カルボキサミド 塩酸塩

MS (ESI+) 496 (M⁺+1,100%).

実施例８６
N-イソプロピル-1-(4-メトキシブチル)-7-[2-(2-オキソピロリジン-1-イル)エトキシ]-N-[(3R)-ピペリジン-3-イル]-1H-インドール-2-カルボキサミド 塩酸塩

MS (ESI+) 499 (M⁺+1,100%).

実施例８７
メチル(2-{[2-({イソプロピル[(3R)-ピペリジン-3-イル]アミノ}カルボニル)-1-(4-メトキシブチル)-1H-インドール-7-イル]オキシ}エチル)カルバメート 塩酸塩

MS (ESI+) 489 (M⁺+1,100%).

実施例８８
エチル {[3-クロロ-2-({イソプロピル[(3R)-ピペリジン-3-イル]アミノ}カルボニル)-1-(4-メトキシブチル)-1H-インドール-7-イル]オキシ}酢酸 塩酸塩

MS (ESI+) 508 (M⁺+1,100%).

実施例８９
3-クロロ-7-(3-ヒドロキシプロポキシ)-N-イソプロピル-1-(4-メトキシブチル)-N-[(3R)-ピペリジン-3-イル]-1H-インドール-2-カルボキサミド 塩酸塩

MS (ESI+) 482 (M⁺+1,100%).

実施例９０
3-クロロ-7-[2-(tert-ブチルアミノ)-2-オキソエトキシ]-N-イソプロピル-1-(4-メトキシブチルl)-N-[(3R)-ピペリジン-3-イル]-1H-インドール-2-カルボキキサミド 塩酸塩

MS (ESI+) 535 (M⁺+1,100%).

実施例９１
メチル(2-{[3-クロロ-2-({イソプロピル[(3R)-ピペリジン-3-イル]アミノ}カルボニル)-1-(4-メトキシブチル)-1H-インドール-7-イル]オキシ}エチル)カルバメート 塩酸塩

MS (ESI+) 523 (M⁺+1,100%).

実施例９２
2-{[2-({イソプロピル[(3R)-ピペリジン-3-イル]アミノ}カルボニル)-1-(4-メトキシブチル)-1H-インドール-7-イル]オキシ}エチルジメチルカルバメート 塩酸塩

MS (ESI+) 503 (M⁺+1,100%).

実施例９３
2-{[2-({イソプロピル[(3R)-ピペリジン-3-イル]アミノ}カルボニル)-1-(4-メトキシブチル)-1H-インドール-7-イル]オキシ}プロピルジメチルカルバメート 塩酸塩

MS (ESI+) 517 (M⁺+1,100%).

実施例９４
N-イソプロピル-1-(4-メトキシブチル)-7-[2-(メチルスルホニル)メトキシ]-N-[(3R)-ピペリジン-3-イル]-1H-インドール-2-カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩

MS (ESI+) 480 (M⁺+1,100%).

実施例９５
7-(3-シアノプロピル)-N-イソプロピル-1-(4-メトキシブチル)-N-[(3R)-ピペリジン-3-イル]-1H-インドール-2-カルボキサミド 塩酸塩

MS (ESI+) 455 (M⁺+1,100%).

実施例９６
3,4-ジクロロ-N-イソプロピル-1-(4-メトキシブチル)-7-{2-[(メチルスルホニル)アミノ]エトキシ}-N-[(3R)-ピペリジン-3-イル]-1H-インドール-2-カルボキサミド 塩酸塩

MS (ESI+) 577 (M⁺+1,100%).

実施例９７
3-クロロ-7-[2-(エチルアミノ)-2-オキソエトキシ]-N-イソプロピル-1-(4-メトキシブチルl)-N-[(3R)-ピペリジン-3-イル]-1H-インドール-2-カルボキサミド 塩酸塩

MS (ESI+) 495 (M⁺+1,100%).

実施例９８
2-{[3-クロロ-2-({イソプロピル[(3R)-ピペリジン-3-イル]アミノ}カルボニル)-1-(4-メトキシブチル)-1H-インドール-7-イル]オキシ}エチルジメチルカルバメート 塩酸塩

MS (ESI+) 537 (M⁺+1,100%).

実施例９９
7-[2-(ジエチルアミノ)エトキシ]-N-イソプロピル-1-(4-メトキシブチル)-N-[(3R)-ピペリジン-3-イル]-1H-インドール-2-カルボキサミド ２塩酸塩

MS (ESI+) 487 (M⁺+1, 12 %).

実施例１００
2-{[3-クロロ-2-({イソプロピル[(3R)-ピペリジン-3-イル]アミノ}カルボニル)-1-(4-メトキシブチル)-1H-インドール-7-イル]オキシ}プロピルジメチルカルバメート 塩酸塩

MS (ESI+) 551 (M⁺+1,100%).

実施例１０１
3-クロロ-7-(3-シアノプロピル)-N-イソプロピル-1-(4-メトキシブチル)-N-[(3R)-ピペリジン-3-イル]-1H-インドール-2-カルボキサミド 塩酸塩

MS (ESI+) 489 (M⁺+1,100%).

実施例１０２
3-クロロ-7-[2-(ジエチルアミノ)エトキシ]-N-イソプロピル-1-(4-メトキシブチル)-N-[(3R)-ピペリジン-3-イル]-1H-インドール-2-カルボキサミド ２塩酸塩

MS (ESI+) 521 (M⁺+1, 10 %).

実施例１０３
3-クロロ-N-イソプロピル-1-(4-メトキシブチル)-N-[(3R)-ピペリジン-3-イル]-7-(2-ピロリジン-1-イルエトキシ)-1H-インドール-2-カルボキサミド ２塩酸塩

MS (ESI+) 519 (M⁺+1, 13 %).

実施例１０４
3-クロロ-7-{2-[(2,2-ジメチルプロパノイル)アミノ]エトキシ}-N-イソプロピル-1-(4-メトキシブチル)-N-[(3R)-ピペリジン-3-イル]-1H-インドール-2-カルボキサミド 塩酸塩

MS (ESI+) 549 (M⁺+1,100%).

実施例１０５
3-クロロ-7-[2-(シクロプロピルアミノ)-2-オキソエトキシ]-N-イソプロピル-1-(4-メトキシブチルl)-N-[(3R)-ピペリジン-3-イル]-1H-インドール-2-カルボキサミド 塩酸塩

MS (ESI+) 519 (M⁺+1,100%).

実施例１０６
7-(2-アミノ-2-オキソエトキシ)-3-クロロ-N-イソプロピル-1-(4-メトキシブチル)-N-[(3R)-ピペリジン-3-イル]-1H-インドール-2-カルボキサミド 塩酸塩

MS (ESI+) 479 (M⁺+1,100%).

実施例１０７
7-[2-(4-ヒドロキシエチルアミノ)-2-オキソエトキシ]-3-クロロ-N-イソプロピル-1-(4-メトキシブチル)-N-[(3R)-ピペリジン-3-イル]-1H-インドール-2-カルボキサミド 塩酸塩

MS (ESI+) 523 (M⁺+1,100%).

実施例１０８
N-イソプロピル-1-(4-メトキシブチル)-7-[2-(メチルスルホニル)エトキシ]-N-[(3R)-ピペリジン-3-イル]-1H-インドール-2-カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩

MS (ESI+) 494 (M⁺+1,100%).

実施例１０９
3-クロロ-7-[3-(ジメチルアミノ)-3-オキソプロピル]-N-イソプロピル-1-(4-メトキシブチル)-N-[(3R)-ピペリジン-3-イル]-1H-インドール-2-カルボキサミド 塩酸塩

MS (ESI+) 505 (M⁺+1,100%).

実施例１１０
3-クロロ-7-[2-(ジメチルアミノ)エトキシ]-N-イソプロピル-1-(4-メトキシブチル)-N-[(3R)-ピペリジン-3-イル]-1H-インドール-2-カルボキサミド ２塩酸塩

MS (ESI+) 493 (M⁺+1, 16 %).

実施例１１１
3-クロロ-N-イソプロピル-1-(4-メトキシブチル)-7-[2-(メチルスルホニル)エトキシ]-N-[(3R)-ピペリジン-3-イル]-1H-インドール-2-カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩

MS (ESI+) 528 (M⁺+1,100%).

実施例１１２
3-クロロ-N-イソプロピル-1-(4-メトキシブチル)-7-{2-[(メチルスルホニル)アミノ]-2-オキソエトキシ}-N-[(3R)-ピペリジン-3-イル]-1H-インドール-2-カルボキサミド 塩酸塩

MS (ESI+) 557 (M⁺+1,100%).

実施例１１３
7-[2-(tert-ブチルスルホニル)エトキシ]-3-クロロ-N-イソプロピル-1-(4-メトキシブチル)-N-[(3R)-ピペリジン-3-イル]-1H-インドール-2-カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩

MS (ESI+) 571 (M⁺+1, 100%).

実施例１１４
3-クロロ-N-イソプロピル-1-(4-メトキシブチル)-7-{2-[メチル(メチルスルホニル)アミノ]-2-オキソエトキシ}-N-[(3R)-ピペリジン -3-イル]-1H-インドール-2-カルボキサミド 塩酸塩

MS (ESI+) 571 (M⁺+1,100%).

実施例１１５
7-(2-{[メチルスルホニル]アミノ}エトキシ)-N-イソプロピル-1-(4-メトキシブチル)-N-[(3R)-ピペリジン-3-イル]-1H-インドール-2-カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩

MS (ESI+) 509 (M⁺+1,100%).

実施例１１６
7-[2-(tert-ブチルスルホニル)エトキシ]- N-イソプロピル-1-(4-メトキシブチル)-N-[(3R)-ピペリジン-3-イル]-1H-インドール-2-カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩

MS (ESI+) 536 (M⁺+1,100%).

実施例１１７
3-{[3-クロロ-2-({イソプロピル[(3R)-ピペリジン-3-イル]アミノ}カルボニル)-1-(4-メトキシブチル)-1H-インドール-7-イル]オキシ}-2,2-ジメチルプロパン酸 塩酸塩

MS (ESI+) 522 (M⁺+1,100%).

実施例１１８
7-(3-アミノ-2,2-ジメチル-3-オキソプロポキシ)-3-クロロ-N-イソプロピル-1-(4-メトキシブチル)-N-[(3R)-ピペリジン-3-イル]-1H-インドール-2-カルボキサミド塩酸塩

MS (ESI+) 521 (M⁺+1,100%).

実施例１１９
3-クロロ-7-[2-(1,1-ジオキシド-1,3-チアゾリジン-3-イル)-アミノ-2-オキソエトキシ]-N-イソプロピル-1-(4-メトキシブチル)-N-[(3R)-ピペリジン-3-イル]-1H-インドール-2-カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩

MS (ESI+) 597 (M⁺+1,100%).

実施例１２０
7-(2-{メチル[メチルスルホニル]アミノ}エトキシ)-N-イソプロピル-1-(4-メトキシブチル)-N-[(3R)-ピペリジン-3-イル]-1H-インドール-2-カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩

MS (ESI+) 523 (M⁺+1,100%).

実施例１２１
7-(2-{エチル[メチルスルホニル]アミノ}エトキシ)-N-イソプロピル-1-(4-メトキシブチル)-N-[(3R)-ピペリジン-3-イル]-1H-インドール-2-カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩

MS (ESI+) 537 (M⁺+1,100%).

実施例１２２
7-(2-{[エチルスルホニル]アミノ}エトキシ)-N-イソプロピル-1-(4-メトキシブチル)-N-[(3R)-ピペリジン-3-イル]-1H-インドール-2-カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩

MS (ESI+) 523 (M⁺+1,100%).

実施例１２３
7-(2-{メチル[エチルスルホニル]アミノ}エトキシ)-N-イソプロピル-1-(4-メトキシブチル)-N-[(3R)-ピペリジン-3-イル]-1H-インドール-2-カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩

MS (ESI+) 537 (M⁺+1,100％).

実施例１２４
7-(2-{[イソプロピルスルホニル]アミノ}エトキシ)-N-イソプロピル-1-(4-メトキシブチル)-N-[(3R)-ピペリジン-3-イル]-1H-インドール-2-カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩

MS (ESI+) 537 (M⁺+1,100%).

実施例１２５
7-(2-{[(ジメチルアミノ)スルホニル]アミノ}エトキシ)-N-イソプロピル-1-(4-メトキシブチル)-N-[(3R)-ピペリジン-3-イル]-1H-インドール-2-カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩

MS (ESI+) 538 (M⁺+1,100%).

実施例１２６
7-{2-[アセチル(メチル)アミノ]-2-オキソエトキシ}-3-クロロ-N-イソプロピル-1-(4-メトキシブチル)-N-[(3R)-ピペリジン-3-イル]-1H-インドール-2-カルボキサミド 塩酸塩

MS (ESI+) 535 (M⁺+1,100%).

実施例１２７
3-クロロ-7-[2-(1,1-ジオキシドチオモルホリン-4-イル)エトキシ]-N-イソプロピル-1-(4-メトキシブチル)-N-[(3R)-ピペリジン-3-イル]-1H-インドール-2-カルボキサミド 塩酸塩

MS (ESI+) 583 (M⁺+1, 14 %).

実施例１２８
3-クロロ-N-イソプロピル-1-(4-メトキシブチル)-7-{2-[メチル(メチルスルホニル)アミノ]エトキシ}-N-[(3R)-ピペリジン-3-イル]-1H-インドール-2-カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩

MS (ESI+) 557 (M⁺+1,100%).

実施例１２９
3-クロロ-N-イソプロピル-1-(4-メトキシブチル)-7-{2-[エチル(メチルスルホニル)アミノ]エトキシ}-N-[(3R)-ピペリジン-3-イル]-1H-インドール-2-カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩

MS (ESI+) 571 (M⁺+1,100%).

実施例１３０
3-クロロ-N-イソプロピル-7-{2-[(エチルスルホニル)アミノ]エトキシ}-1-(4-メトキシブチル)-N-[(3R)-ピペリジン-3-イル]-1H-インドール-2-カルボキサド トリフルオロ酢酸塩

MS (ESI+) 557 (M⁺+1,100%).

実施例１３１
3-クロロ-N-イソプロピル-1-(4-メトキシブチル)-7-{2-[メチル(エチルスルホニル)アミノ]エトキシ}-N-[(3R)-ピペリジン-3-イル]-1H-インドール-2-カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩

MS (ESI+) 571 (M⁺+1,100%).

実施例１３２
3-クロロ-N-イソプロピル-7-{2-[(イソプロピルスルホニル)アミノ]エトキシ}-1-(4-メトキシブチル)-N-[(3R)-ピペリジン-3-イル]-1H-インドール-2-カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩

MS (ESI+) 571 (M⁺+1,100%).

実施例１３３
3-クロロ-7-(2-{[(ジメチルアミノ)スルホニル]アミノ}エトキシ)-N-イソプロピル-1-(4-メトキシブチル)-N-[(3R)-ピペリジン-3-イル]-1H-インドール-2-カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩

MS (ESI+) 572 (M⁺+1,100%).

実施例１３４
7-[2-(エチルスルホニル)エトキシ]-3-クロロ- N-イソプロピル-1-(4-メトキシブチル)-N-[(3R)-ピペリジン-3-イル]-1H-インドール-2-カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩

MS (ESI+) 542 (M⁺+1,100%).

実施例１３５
3-フルオロ-7-[2-(ジメチルアミノ)-2-オキソエトキシ]-N-イソプロピル-1-(4-メトキシブチルl)-N-[(3R)-ピペリジン-3-イル]-1H-インドール-2-カルボキサミド 塩酸塩

MS (ESI+) 491 (M⁺+1,100%).

実施例１３６
3-フルオロ-N-イソプロピル-1-(4-メトキシブチル)-7-{2-[メチル(メチルスルホニル)アミノ]エトキシ}-N-[(3R)-ピペリジン-3-イル]-1H-インドール-2-カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩

MS (ESI+) 541 (M⁺+1,100%).

実施例１３７
3-クロロ-7-[2-(1,1-ジオキシドチオモルホリン-4-イル)-2-オキソエトキシ]-N-イソプロピル-1-(4-メトキシブチル)-N-[(3R)-ピペリジン-3-イル]-1H-インドール-2-カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩

MS (ESI+) 597 (M⁺+1,100%).

実施例１３８
3-クロロ-N-イソプロピル-1-(4-メトキシブチル)-7-[(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)メトキシ]-N-[(3R)-ピペリジン-3-イル]-1H-インドール-2-カルボキサミド 塩酸塩

MS (ESI+) 520 (M⁺+1,100%).

実施例１３９
7-(2-{[メチルスルホニル]アミノ}プロポキシ)-N-イソプロピル-1-(4-メトキシブチル)-N-[(3R)-ピペリジン-3-イル]-1H-インドール-2-カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩MS

(ESI+) 523 (M⁺+1,100%).

実施例１４０
7-(2-{[エチルスルホニル]アミノ}エトキシ)-N-イソプロピル-1-(4-メトキシブチル)-N-[(3R)-ピペリジン-3-イル]-1H-インドール-2-カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩

MS (ESI+) 537 (M⁺+1,100%).

実施例１４１
7-(2-{[イソプロピルスルホニル]アミノ}エトキシ)-N-イソプロピル-1-(4-メトキシブチル)-N-[(3R)-ピペリジン-3-イル]-1H-インドール-2-カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩

MS (ESI+) 551 (M⁺+1,100%).

実施例１４２
7-(2-{[(ジメチルアミノ)スルホニル]アミノ}プロポキシ)-N-イソプロピル-1-(4-メトキシブチル)-N-[(3R)-ピペリジン-3-イル]-1H-インドール-2-カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩

MS (ESI+) 552 (M⁺+1,100%).

実施例１４３
7-[2-(イソプロピルスルホニル)エトキシ]- N-イソプロピル-1-(4-メトキシブチル)-N-[(3R)-ピペリジン-3-イル]-1H-インドール-2-カルボキサド トリフルオロ酢酸塩

MS (ESI+) 522 (M⁺+1,100%).

実施例１４４
3-クロロ-N-イソプロピル-1-(4-メトキシブチル)-7-[(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)プロポキシ]-N-[(3R)-ピペリジン-3-イル]-1H-インドール-2-カルボキサミド 塩酸塩

MS (ESI+) 548 (M⁺+1,100%).

In vitro レニン 阻害作用測定試験
50 μgの組換えヒトレニンを0.1 M NaCl、1 mM EDTAおよび0.1 mg/mL BSAを含む0.1 M HEPES buffer pH7.4中で基質、被験化合物とともに37℃で1時間反応させた。基質としてはArg-Glu(EDANS)-Ile-His-Pro-Phe-His-Leu-Val-Ile-His-Thr-Lys(DABCYL)-Arg、もしくはDABCYL-γ-Abu-Ile-His-Pro-Phe-His-Leu-Val-Ile-His-Thr-EDANSを最終濃度4 μMとなるように添加した。励起波長340nm、蛍光波長500nmにおける蛍光強度の上昇を、蛍光プレートリーダを用いて検出し、複数濃度の被験化合物添加時の酵素阻害活性より、50％阻害する化合物濃度をIC₅₀値として算出した。

被験化合物
ヒトレニン阻害活性
IC₅₀（μM）

実施例１
0.00081

実施例２
0.0053

実施例３
0.036

実施例４
0.0041

実施例７
0.00017

実施例８
0.00051

実施例１３
0.0029

実施例１４
0.0087

実施例１５
0.0036

実施例１６
0.00086

実施例３２
0.0078

実施例３４
0.0058

実施例３５
0.0013

実施例３８
0.0018

実施例４０
0.0022

実施例４１
0.0015

実施例４８
0.0033

実施例４９
0.00083

実施例５５
0.0037

実施例７０
0.0038

実施例７１
0.0032

実施例７２
0.0027

実施例７４
0.0042

実施例７５
0.00025

実施例８４
0.00077

実施例８５
0.00028

実施例８６
0.0037

実施例９１
0.00015

実施例９２
0.00312

実施例９７
0.0043

実施例１０４
0.000069

実施例１０６
0.00029

実施例１０７
0.00023

実施例１０９
0.00018

実施例１１０
0.00046

実施例１１１
0.00029

実施例１１６
0.00071

実施例１１９
0.00062

実施例１２３
0.00095

実施例１２４
0.00043

実施例１２６
0.00017

実施例１２７
0.00106

実施例１２９
0.00029

実施例１３１
0.00131

本発明の化合物は高血圧症の治療薬として有用である。これらの化合物は、急性および慢性うっ血性心不全の管理にも有益である。これらの化合物は、一次および二次肺性高血圧症、二次高アルドステロン血症、一次および二次肺性高アルドステロン血症、腎不全、例えば、糸球体腎炎、糖尿病ネフロパシー、糸球体硬化症、一次腎疾患、末期腎疾患、腎血管高血圧症、左心室不全、糖尿病性網膜症の治療、および血管障害、例えば片頭痛、レイノー病、並びにアテローム性動脈硬化プロセスを最小に抑制するためにも有用であると期待される。また、高眼内圧に関連した疾患、例えば緑内障の治療に有用である。

配列番号：１に記載のアミノ酸配列は、レニン阻害作用測定試験で用いるアミノ酸配列である。

配列番号：２に記載のアミノ酸配列は、レニン阻害作用測定試験で用いるアミノ酸配列である。

Claims (9)

1. 式（Ｉ）で表される化合物、またはその薬学上許容される塩。
   
   ［式中、Ｇは、下記（ａ）〜（ｃ）
   
   で表されるいずれかの一つの基であり；
   Ｒ^１ａは、置換されてもよいアルキル基、置換されてもよいアルケニル基、置換されてもよいアルキニル基、置換されてもよいシクロアルキル基、置換されてもよいシクロアルケニル基、または置換されてもよいヘテロアリールアルキル基であり；
   Ｒ^１ｂ、Ｒ^１ｃ、Ｒ^１ｄおよびＲ^１ｅは、各々独立して、同一または異なって、水素原子、ハロゲン原子、水酸基、ホルミル基、カルボキシ基、シアノ基、置換されてもよいアルキル基、置換されてもよいアルケニル基、置換されてもよいアルキニル基、置換されてもよいシクロアルキル基、置換されてもよいシクロアルケニル基、置換されてもよいアリール基、置換されてもよいアラルキル基、置換されてもよいヘテロアリール基、置換されてもよいヘテロアリールアルキル基、置換されてもよい飽和へテロ環基、置換されてもよいアルキルチオ基、置換されてもよいアルキルスルフィニル基、置換されてもよいアルキルスルホニル基、置換されてもよいアリールチオ基、置換されてもよいアリールスルフィニル基、置換されてもよいアリールスルホニル基、置換されてもよいアルコキシ基、置換されてもよいアルキニルオキシ基、置換されてもよいシクロアルキルオキシ基、置換されてもよいアリールオキシ基、置換されてもよいアラルキルオキシ基、置換されてもよいヘテロアリールオキシ基、置換されてもよいヘテロアリールアルキルオキシ基、置換されてもよいアミノ基、置換されてもよいアミノカルボニル基、置換されてもよいアミノカルボニルオキシ基、置換されてもよいアミノスルホニル基、置換されてもよいアルコキシカルボニル基、置換されてもよいシクロアルキルオキシカルボニル基、置換されてもよいアルキルカルボニル基、置換されてもよいシクロアルキルカルボニル基、置換されてもよいアリールカルボニル基、または置換されてもよいへテロアリールカルボニル基であり；
   Ｒ^１ｆは、水素原子、ハロゲン原子、水酸基、シアノ基、置換されてもよいアルキル基、置換されてもよいアルケニル基、置換されてもよいアルキニル基、置換されてもよいシクロアルキル基、置換されてもよいシクロアルケニル基、置換されてもよいアリール基、置換されてもよいアラルキル基、置換されてもよいヘテロアリール基、置換されてもよいヘテロアリールアルキル基、置換されてもよい飽和へテロ環基、置換されてもよいアルキルチオ基、置換されてもよいアルキルスルフィニル基、置換されてもよいアルキルスルホニル基、置換されてもよいアルコキシ基、置換されてもよいアルキニルオキシ基、置換されてもよいシクロアルキルオキシ基、置換されてもよいアリールオキシ基、置換されてもよいアラルキルオキシ基、置換されてもよいヘテロアリールアルキルオキシ基、置換されてもよいアミノ基、置換されてもよいアミノカルボニル基、置換されてもよいアミノスルホニル基、置換されてもよいアルコキシカルボニル基、置換されてもよいシクロアルキルオキシカルボニル基、置換されてもよいアルキルカルボニル基、置換されてもよいシクロアルキルカルボニル基、置換されてもよいアリールカルボニル基、または置換されてもよいへテロアリールカルボニル基であり；
   Ｒ^２は、置換されてもよいアルキル基、置換されてもよいアルケニル基、置換されてもよいアルキニル基、置換されてもよいシクロアルキル基、置換されてもよいシクロアルケニル基、置換されてもよいアリール基、置換されてもよいアラルキル基、または置換されてもよいヘテロアリール基であり；
   Ｒ^３ａ、Ｒ^３ｂ、Ｒ^３ｃおよびＲ^３ｄは、各々独立して、同一または異なって、ハロゲン原子、シアノ基、または基：−Ａ−Ｂ
   （ここにおいて、Ａは、単結合、−（ＣＨ_２）_ｓＯ−、−（ＣＨ_２）_ｓＮ（Ｒ^４）−、−（ＣＨ_２）_ｓＳＯ_２−、−（ＣＨ_２）_ｓＣＯ−、−（ＣＨ_２）_ｓＣＯＯ−、−（ＣＨ_２）_ｓＮ（Ｒ^４）ＣＯ−、−（ＣＨ_２）_ｓＮ（Ｒ^４）ＳＯ_２−、−（ＣＨ_２）_ｓＮ（Ｒ^４）ＣＯＯ−、−（ＣＨ_２）_ｓＯＣＯＮ（Ｒ^４）−、−（ＣＨ_２）_ｓＯ−ＣＯ−、−（ＣＨ_２）_ｓＣＯＮ（Ｒ^４）−、−（ＣＨ_２）_ｓＮ（Ｒ^４）ＣＯＮ（Ｒ^４）−、または−（ＣＨ_２）_ｓＳＯ_２Ｎ（Ｒ^４）−であり、
   Ｂは、水素原子、置換されてもよいアルキル基、置換されてもよいアルケニル基、置換されてもよいアルキニル基、置換されてもよいシクロアルキル基、置換されてもよいシクロアルケニル基、置換されてもよいアリール基、置換されてもよいアラルキル基、置換されてもよいヘテロアリール基、置換されてもよいヘテロアリールアルキル基、または置換されてもよい飽和へテロ環基である（Ａが−（ＣＨ_２）_ｓＮ（Ｒ^４）−、−（ＣＨ_２）_ｓＯＣＯＮ（Ｒ^４）−、−（ＣＨ_２）_ｓＣＯＮ（Ｒ^４）−、−（ＣＨ_２）_ｓＮ（Ｒ^４）ＣＯＮ（Ｒ^４）−および−（ＣＨ_２）_ｓＳＯ_２Ｎ（Ｒ^４）−の場合には、Ｒ^４とＢが一緒になって結合して環を形成してもよい。）。）であるか、あるいはＲ^３ａ、Ｒ^３ｂ、Ｒ^３ｃおよびＲ^３ｄのいずれか２つが水素原子であり、残りの２つが一緒になってピペリジン環と架橋環を形成し；
   Ｒ^４は、水素原子、置換されてもよいアルキル基、置換されてもよいシクロアルキル基、置換されてもよいアリール基、置換されてもよいアラルキル基、または置換されてもよいへテロアリール基であり；
   ｓは、０、１または２（−（ＣＨ_２）_ｓＮ（Ｒ^４）−の場合には、ｓは０または２であり、−（ＣＨ_２）_ｓＣＯＮ（Ｒ^４）−の場合には、ｓは１または２である。）であり；
   ｎは、０、１、または２である。］
2. Ｇが、下記（ａ）
   
   で表される基である請求項１に記載の化合物、またはその塩。
3. Ｒ^１ａが、Ｃ_１−４アルコキシ、またはＣ_１−４アルコキシカルボニルアミノで置換されてもよいＣ_１−６アルキル基である請求項１または２に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩。
4. Ｒ^１ｂが、水素原子、ハロゲン原子、水酸基、カルボキシ基、シアノ基、置換されてもよいＣ_１−６アルキル基、置換されてもよいＣ_１−６アルコキシ基、置換されてもよいＣ_３−１０シクロアルキルオキシ基、置換されてもよいＣ_７−１４アラルキルオキシ基、置換されてもよいアミノカルボニルオキシ基、または置換されてもよいＣ_１−４アルコキシカルボニル基である請求項１〜３のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩。
5. Ｒ^１ｃ、Ｒ^１ｄおよびＲ^１ｅが、各々独立して、同一で、水素原子である請求項１〜４のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩。
6. Ｒ^１ｆが、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、置換されてもよいＣ_１−６アルキル基、置換されてもよいＣ_３−１０シクロアルキル基、置換されてもよいＣ_１−６アルコキシ基、置換されてもよいＣ_７−１４アラルキルオキシ基、置換されてもよいアミノカルボニル基、または置換されてもよいＣ_１−４アルキルカルボニル基である請求項１〜５のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩。
7. Ｒ^２が、置換されてもよいＣ_１−６アルキル基である項１〜項６のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩。
8. Ｒ^３ａ、Ｒ^３ｂ、Ｒ^３ｃおよびＲ^３ｄが、各々独立して、同一で、基：−Ａ−Ｂ（ここにおいて、Ａは、単結合であり、Ｂは、水素原子である。）である請求項１〜７のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩。
9. ｎが１である請求項１〜８のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩。