JPWO2005090332A1 - 置換キナゾリン又はピリドピリミジン誘導体 - Google Patents
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Abstract
本発明は、グルコキナーゼ活性化作用を有し、糖尿病等の予防又は治療に有用である式（Ｉ）［式中、Ｘは窒素原子等を示し、Ｙは酸素原子等を示し、Ｒ１は置換基を有していてもよい５乃至６員のヘテロアリール基等を示し、Ｒ２は水素原子又はフッ素原子を示し、Ａ環は、式（ＩＩ）で表される置換基を有していてもよい単環又は双環のヘテロアリール基を示す］で表される化合物又はその薬学的に許容される塩を提供する。
Description
本発明は置換キナゾリン又はピリドピリミジン誘導体に関する。
グルコキナーゼ（ＧＫ）（ＡＴＰ：Ｄ−ｈｅｘｏｓｅ ６−ｐｈｏｓｐｈｏｔｒａｎｓｆｅｒａｚｅ，ＥＣ２．７．１．１）は、哺乳類の４種のヘキソキナーゼのうちの一つ（ヘキソキナーゼＩＶ）である。ヘキソキナーゼは、解糖系の一番はじめの段階の酵素でグルコースからグルコース６燐酸への反応を触媒する。
グルコキナーゼは、主に肝臓と膵臓ベータ細胞に発現が限局しており、それらの細胞のグルコース代謝の律速段階を制御することで、体全体の糖代謝に重要な役割を果たしている。肝臓と膵臓ベータ細胞のグルコキナーゼは、それぞれスプライシングの違いによりＮ末１５アミノ酸の配列が異なっているが、酵素学的性質は同一である。グルコキナーゼ以外の３つのヘキソキナーゼ（Ｉ，ＩＩ，ＩＩＩ）は、１ｍＭ以下のグルコース濃度で酵素活性が飽和してしまうのに対し、グルコキナーゼのグルコースに対するＫｍは、８ｍＭと生理的な血糖値に近い。
従って、正常血糖（５ｍＭ）から、食後血糖上昇（１０−１５ｍＭ）の血糖変化に呼応した形でグルコキナーゼを介した細胞内グルコース代謝の亢進が起こる。
本発明に係る化合物と構造上関連する化合物としては、例えば、式（Ａ）
で表される化合物が記載されている（例えば、特表２００４−５０１９１４号公報参照）。
しかし、上記式（Ａ）で表される化合物は、キナゾリン骨格の７位にメトキシ基を有しているのに対して、本発明に係る化合物は、水素原子又はフッ素原子である点において異なる。また、キナゾリン骨格の７位が水素又はフッ素原子である場合の化合物については、具体的な記載はない。
また、キナゾリン骨格を有し、かつ、対象疾患として糖尿病の記載のある化合物としては、例えば、式（Ｂ）
で表される化合物が記載されている（例えば、特表２００２−５３６４１４号公報等参照）。上記式（Ｂ）で表される化合物は、キナゾリン骨格を有し、キナゾリン環の６位にメトキシ基を有する点において、本発明に係る化合物と共通する。しかしながら、式（Ｂ）で表される化合物は、キナゾリン環の７位にヒドロキシ基を有しており、かつ、キナゾリン環の４位に結合したアミノ基に結合している基が、本発明に係る化合物とは異なる。
グルコキナーゼは、主に肝臓と膵臓ベータ細胞に発現が限局しており、それらの細胞のグルコース代謝の律速段階を制御することで、体全体の糖代謝に重要な役割を果たしている。肝臓と膵臓ベータ細胞のグルコキナーゼは、それぞれスプライシングの違いによりＮ末１５アミノ酸の配列が異なっているが、酵素学的性質は同一である。グルコキナーゼ以外の３つのヘキソキナーゼ（Ｉ，ＩＩ，ＩＩＩ）は、１ｍＭ以下のグルコース濃度で酵素活性が飽和してしまうのに対し、グルコキナーゼのグルコースに対するＫｍは、８ｍＭと生理的な血糖値に近い。
従って、正常血糖（５ｍＭ）から、食後血糖上昇（１０−１５ｍＭ）の血糖変化に呼応した形でグルコキナーゼを介した細胞内グルコース代謝の亢進が起こる。
本発明に係る化合物と構造上関連する化合物としては、例えば、式（Ａ）
しかし、上記式（Ａ）で表される化合物は、キナゾリン骨格の７位にメトキシ基を有しているのに対して、本発明に係る化合物は、水素原子又はフッ素原子である点において異なる。また、キナゾリン骨格の７位が水素又はフッ素原子である場合の化合物については、具体的な記載はない。
また、キナゾリン骨格を有し、かつ、対象疾患として糖尿病の記載のある化合物としては、例えば、式（Ｂ）
本発明は、グルコキナーゼ活性化作用を有する新規物質を提供することを目的とする。
本発明者らは、特定の置換キナゾリン又はピリドピリミジン誘導体がグルコキナーゼ活性化作用を有することを見出し、本発明を完成させた。
すなわち、本発明は、上記目的を達成するために、下記（ａ）〜（ｉ）記載の化合物又はその薬学的に許容される塩を提供する。
（ａ）式（Ｉ）
［式中、Ｘは窒素原子又はＣＨを示し、Ｙは酸素原子又は硫黄原子を示し、Ｒ１は以下の（１）、（２）、（３）、（４）、（５）及び（６）から任意に選択される一の基又は原子を示し（ただし、Ｒ１が以下の（１）乃至（５）の場合には、Ｒ１は置換基群αより選択される基を同一又は異なって、１乃至３有していてもよい）、
（１）窒素原子、硫黄原子及び酸素原子からなる群より選択されるヘテロ原子を環内に１乃至３有する５乃至６員のヘテロアリール基（該ヘテロアリール基はフェニル基と縮合環を形成していてもよい）、
（２）アリール基、
（３）直鎖若しくは分岐の低級アルキル基、
（４）炭素数３乃至７のシクロアルキル基（該基を構成する炭素原子（Ｙと結合する炭素原子を除く）の１又は２が酸素原子、窒素原子、Ｎ−アルカノイル基又はカルボニルオキシ基で置き換わっていてもよく、また、環内に二重結合を１又は２有していてもよい）、
（５）直鎖若しくは分岐の低級アルケニル基及び
（６）水素原子
Ｒ２は水素原子又はフッ素原子を示し、
Ａ環は、式（ＩＩ）
で表される単環の又は双環のヘテロアリール基（該ヘテロアリール基は、置換基群βから選択される置換基を同一又は異なって、１若しくは３有していてもよい）を示す］で表される化合物又はその薬学的に許容される塩。
置換基群α：低級アルキル基（該低級アルキル基は、ハロゲン原子で１乃至３置換されていてもよい）、炭素数３乃至７のシクロアルキル基、低級アルコキシ基、ヒドロキシ基、ヒドロキシアルキル基（該ヒドロキシアルキル基中のヒドロキシ基の水素原子が低級アルキル基で置換されていてもよい）、アルカノイル基、ハロゲン原子、オキソ基、低級アルキルスルホニル基、低級アルキルスルホニルアミノ基、モノ−若しくはジ−低級アルキルカルバモイル基、モノ−若しくはジ−低級アルキルカルバモイルアルキル基、モノ−若しくはジ−低級アルキルスルファモイル基、アミノ基、モノ−若しくは−ジ−低級アルキルアミノ基、シアノ基及び窒素原子、硫黄原子及び酸素原子からなる群より選択されるヘテロ原子を環内に１乃至３有していてもよい５乃至６員のヘテロアリール基
置換基群β：低級アルキル基、低級アルコキシ基、ハロゲン原子、トリフルオロメチル基、ヒドロキシアルキル基（該ヒドロキシアルキル基中のヒドロキシ基の水素原子がさらに低級アルキル基で置換されていてもよい）、アミノアルキル基（該アミノアルキル基中のアミノ基がさらに低級アルキル基で置換されていてもよい）、アルカノイル基、カルボキシル基、アルコキシカルボニル基及びシアノ基
（ｂ）Ｒ１が、以下の（１）、（２）、（３）及び（４）から任意に選択される一の基（ただし、該Ｒ１は前記置換基群αより選択される基を同一又は異なって、１乃至３有していてもよい）である前記（ａ）記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
（１）窒素原子、硫黄原子及び酸素原子からなる群より選択されるヘテロ原子を環内に１乃至３有する５乃至６員のヘテロアリール基（該ヘテロアリール基はフェニル基と縮合環を形成していてもよい）、
（２）アリール基、
（３）直鎖若しくは分岐の低級アルキル基及び
（４）炭素数３乃至７のシクロアルキル基（該基を構成する炭素原子（Ｙと結合する炭素原子を除く）の１又は２が酸素原子、窒素原子、Ｎ−アルカノイル基又はカルボニルオキシ基で置き換わっていてもよく、また、環内に二重結合を１又は２有していてもよい）
（ｃ）Ｒ１が、以下の（１）及び（２）から任意に選択される一の基（ただし、該Ｒ１は前記置換基群αより選択される基を同一又は異なって、１乃至３有していてもよい）である前記（ａ）記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
（１）窒素原子、硫黄原子及び酸素原子からなる群より選択されるヘテロ原子を環内に１乃至３有する５乃至６員のヘテロアリール基（該ヘテロアリール基はフェニル基と縮合環を形成していてもよい）及び
（２）アリール基
（ｄ）Ａ環が、置換基群βから選択される置換基を同一又は異なって、１若しく３は有していてもよい、チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジニル基、ピラジニル基、チアジアゾリル基又はピラゾリル基である前記（ｃ）記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
（ｅ）式（Ｉ）が式（Ｉ−１）
［式中、各記号は前記に同じ］である前記（ｃ）又は（ｄ）のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
（ｆ）式（Ｉ）が式（Ｉ−２）
［式中、各記号は前記に同じ］である前記（ｃ）又は（ｄ）のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
（ｇ）Ｙが酸素原子である前記（ｅ）記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
（ｈ）Ｙが硫黄原子である前記（ｆ）記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
（ｉ）式（Ｉ）で表される化合物が、［６−（４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イルスルファニル）−キナゾリン−４−イル］−チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イル−アミン、
［６−（４−メチル−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イルスルファニル）−キナゾリン−４−イル］−チアゾール−２−イル−アミン、
［６−（４−メチル−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イルスルファニル）−キナゾリン−４−イル］−ピラジン−２−イル−アミン、
（６−フェノキシキナゾリン−４−イル）−ピラジン−２−イル−アミン、
［６−（４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イルスルファニル）−キナゾリン−４−イル］−ピラジン−２−イル−アミン、
［６−（４−メチル−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イルスルファニル）−キナゾリン−４−イル］−チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イル−アミン、
（６−フェノキシ−キナゾリン−４−イル）−チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イル−アミン、
［６−（２−フルオロ−フェノキシ）−キナゾリン−４−イル］−チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イル−アミン、
［６−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イルスルファニル）−キナゾリン−４−イル］−チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イル−アミン、
［６−（ピリジン−２−イルスルファニル）−キナゾリン−４−イル］−チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イル−アミン、
［６−（４−メチル−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イルスルファニル）−キナゾリン−４−イル］−（３−メチル−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル−アミン、
［６−（ピリミジン−２−イルスルファニル）−キナゾリン−４−イル］−チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イル−アミン、
［６−（４−メチル−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イルスルファニル）−キナゾリン−４−イル］−チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イル−アミン、
［６−（４−メチル−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イルスルファニル）−キナゾリン−４−イル］−チアゾロ［４，５−ｂ］ピラジン−２−イル−アミン、
ベンズチアゾール−２−イル−［６−（４−メチル−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イルスルファニル）−キナゾリン−４−イル］−アミン、
［６−（３Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イルスルファニル）−キナゾリン−４−イル］−チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イル−アミン、
（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−［６−（４−メチル−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イルスルファニル）−キナゾリン−４−イル］−アミン、
［６−（４−メチル−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イルスルファニル）−キナゾリン−４−イル］−ピリミジン−４−イル−アミン、
（５−メチル−ピラジン−２−イル）−［６−（４−メチル−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イルスルファニル）−キナゾリン−４−イル］−アミン、
［６−（４−メチル−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イルスルファニル）−キナゾリン−４−イル］−ピリジン−２−イル−アミン、
（５−クロロ−チアゾール−２−イル）−［６−（４−メチル−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イルスルファニル）−キナゾリン−４−イル］−アミン、
［６−（２−フルオロ−１−フルオロメチル−エトキシ）−キナゾリン−４−イル］−チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イル−アミン、
（６−イソプロポキシ−キナゾリン−４−イル）−ピラジン−２−イル−アミン、
（６−イソプロポキシ−キナゾリン−４−イル）−チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イル−アミン、
［６−（２−ヒドロキシ−（１Ｓ）−メチル−エトキシ−キナゾリン−４−イル）］−チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イル−アミン、
（６−シクロペンチルオキシ−キナゾリン−４−イル）−チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イル−アミン、
［６−（２−フルオロ−１−フルオロメチル−エトキシ）−キナゾリン−４−イル］−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−アミン、
［６−（２−フルオロ−１−フルオロメチル−エトキシ）−キナゾリン−４−イル］−イソキサゾール−３−イル−アミン、
［６−（２−フルオロ−１−フルオロメチル−エトキシ）−キナゾリン−４−イル］−（５−フルオロ−チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イル）−アミン、
［６−（２−フルオロ−１−フルオロメチル−エトキシ）−キナゾリン−４−イル］−（５−メトキシ−チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イル）−アミン、
［６−（４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イルスルファニル）−ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−イル］−チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イル−アミン、
（６−フェノキシ−ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−イル）−チアゾール−２−イル−アミン、
［６−（４−メチル−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イルスルファニル）−ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−イル］−チアゾール−２−イル−アミン、
［６−（４−メチル−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イルスルファニル）−ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−イル］−チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イル−アミン、
［６−（５−メチル−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イルスルファニル）−ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−イル］−チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イル−アミン、
チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イル−［６−（３Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イルスルファニル）−ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−イル］−アミン、
（６−メトキシ−キナゾリン−４−イル）−ピラジン−２−イル−アミン
（６−ヒドロキシ−キナゾリン−４−イル）−チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イル−アミン、
６−（１−メチルピラゾール−３−イルスルファニル）−チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イルピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−イル−アミン、
（６−エチルスルファニル）−チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イルピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−イル−アミン、
（５−メトキシメチル−１，２，４−トリアゾール−３−イルスルファニル）チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イルピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−イル−アミン、
（５−メチルピラジン−２−イル）−６−（１，２，４−トリアゾール−３−イルスルファニル）ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−イル−アミン、
６−（１−メチルイミダゾール−２−イルスルファニル）−（５−メチルピラジン−２−イル）ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−イル−アミン、
６−（イミダゾール−２−イルスルファニル）−（５−メチルピラジン−２−イル）ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−イル−アミン、
６−（１−エチルイミダゾール−２−イルスルファニル）−（５−メチルピラジン−２−イル）ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−イル−アミン、
（５−メチルピラジン−２−イル）−６−（１−メチルピラゾール−３−イルスルファニル）ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−イル−アミン、
６−（１，５−ジメチルイミダゾール−２−イルスルファニル）−（５−メチルピラジン−２−イル）ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−イル−アミン、
６−（４−メチルイミダゾール−２−イルスルファニル）−（５−メチルピラジン−２−イル）ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−イル−アミン、
（５−メチルピリジン−２−イル）−６−（１，２，４−トリアゾール−３−イルスルファニル）ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−イル−アミン、
（５−フルオロピリジン−２−イル）−６−（１，２，４−トリアゾール−３−イルスルファニル）ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−イル−アミン、
［６−（ピリジン−２−イルスルファニル）−ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−イル］−チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イル−アミン、
［６−（１，３，４−チアジアゾール−２−イルスルファニル）−ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−イル］−チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イル−アミン、
［６−（１−メチル−１Ｈ−テトラゾール−５−イルスルファニル）−ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−イル］−チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イル−アミン、
［６−（４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イルスルファニル）−ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−イル］−３−メチル−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル−アミン、
［６−（４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イルスルファニル）−ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−イル］−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−アミン、
［６−（３−フルオローベンゾニトリル−２−イルスルファニル）−ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−イル］−３−メチル−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル−アミン、
［６−（３Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イルスルファニル）−ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−イル］−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−アミン、
［６−（５−メチル−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イルスルファニル）−ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−イル］−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−アミン、
［６−（３−クロロ−ピリジン−２−イルスルファニル）−ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−イル］−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−アミン、
［６−（３−シアノ−ピリジン−２−イルスルファニル）−ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−イル］−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−アミン、
［６−（３−アミド−ピリジン−２−イルスルファニル）−ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−イル］−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−アミン、
６−（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルスルファニル）−Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）ピリド（３，２−ｄ）ピリミジン−４−イル−アミン、
６−［（５−アミノ−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）スルファニル］−Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）ピリド（３，２−ｄ）ピリミジン−４−イル−アミン、
Ｎ−ピラジン−２−イル−６−（４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イルスルファニル）ピリド（３，２−ｄ）ピリミジン−４−イル−アミン、
Ｎ−イソオキサゾール−３−イル−６−（４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イルスルファニル）ピリド（３，２−ｄ）ピリミジン−４−イル−アミン、
６−｛［６−（４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イルスルファニル）ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−イル］アミノ｝ニコチノニトリル、
（４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）−６−（４−メチル−１，２，４−トリアゾール−３−イルスルファニル）−キナゾリン−４−イル−アミン、
（５−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）−６−（４−メチル−１，２，４−トリアゾール−３−イルスルファニル）−キナゾリン−４−イル−アミン、
６−（メチルベンゾエート−２−イル）スルファニル−チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イルキナゾリン−４−イル−アミン、
６−（２−ヒドロキシメチルフェニルスルファニル）−チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イルキナゾリン−４−イル−アミン、
６−（ピラジン−２−イルスルファニル）−チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イルキナゾリン−４−イル−アミン、
６−（３−フルオロピリジン−２−イルスルファニル）−チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イルキナゾリン−４−イル−アミン、
６−（ベンゾエート−２−イルスルファニル）−チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イルキナゾリン−４−イル−アミン、
６−（３−クロロピリジン−２−イルスルファニル）−（１−メチルピラゾール−３−イル）キナゾリン−４−イル−アミン、
［６−（２−ジメチルアミノ−エチルスルファニル）−キナゾリン−４−イル］−チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イル−アミン、
［６−（シクロペンチルスルファニル）−キナゾリン−４−イル］−チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イル−アミン、
［６−（２−フルオロフェニルスルファニル）−キナゾリン−４−イル］−チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イル−アミン、
［６−（２−メトキシフェニルスルファニル）−キナゾリン−４−イル］−チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イル−アミン、
［６−（３−クロロピリジン−２−イルオキシ）−キナゾリン−４−イル］−チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イル−アミン、
［６−（３−シアノピリジン−２−イルオキシ）−キナゾリン−４−イル］−チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イル−アミン、
［６−（３−カルボキサミドピリジン−２−イルオキシ）−キナゾリン−４−イル］−チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イル−アミン、
［６−（ピリジン−２−イルオキシ）−キナゾリン−４−イル］−チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イル−アミン、
［６−（３−メチルピリジン−２−イルオキシ）−キナゾリン−４−イル］−チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イル−アミン、
［６−（メチルカルバモイル−メチルオキシ）−キナゾリン−４−イル］−チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イル−アミン、
［６−（３−メチルスルホニルピリジン−２−イルオキシ）−キナゾリン−４−イル］−チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イル−アミン、
［６−（３−クロロピリジン−２−イルオキシ）−キナゾリン−４−イル］−３−メチル−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル−アミン、
［６−（３−フルオロピリジン−２−イルオキシ）−キナゾリン−４−イル］−３−メチル−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル−アミン、
［６−（３−クロロピリジン−２−イルオキシ）−キナゾリン−４−イル］−ピリジン−２−イル−アミン、
［６−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルオキシ）−キナゾリン−４−イル］−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−アミン、
［６−（３，５−ジフルオロピリジン−２−イルオキシ）−キナゾリン−４−イル］−３−メチル−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル−アミン、
［６−（２−クロロ−６−（メチルスルホニル）フェノキシ）−キナゾリン−４−イル］−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−アミン、
［６−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−キナゾリン−４−イル］−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−アミン、
［６−（２−フルオロ−６−（５−メチル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）フェノキシ）−キナゾリン−４−イル］−３−メチル−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル−アミン、
［６−（２−フルオロ−４−（メチルスルホニルフェノキシ）−キナゾリン−４−イル］−３−メチル−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル−アミン、
［６−（２−フルオロ−６−（メチルスルホニル）フェノキシ）−キナゾリン−４−イル］−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−アミン、
［６−（２−フルオロ−６−（メチルスルホニル）フェノキシ）−キナゾリン−４−イル］−（１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−アミン、
［６−（２−フルオロ−６−（メチルスルホニル）フェノキシ）−キナゾリン−４−イル］−ピラジン−２−イル−アミン、
［６−（２−クロロ−６−（メタンスルホニルアミノ）フェノキシ）−キナゾリン−４−イル］−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−アミン、
３−フルオロ−２−（｛４−［（ピラジン−２−イル）アミノ］キナゾリン−６−イル｝オキシ）ベンゾニトリル、
［６−（ブチルラクトン−２−イルオキシ）−キナゾリン−４−イル］−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−アミン、
［６−（２，４−ジフルオロ−６−（メチルスルホニル）フェノキシ）−キナゾリン−４−イル］−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−アミン、
［６−（２−フルオロ−６−（メチルスルホニル）フェノキシ）−キナゾリン−４−イル］−チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イル−アミン、
Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−６−［２−（メチルスルホニル）フェノキシ］キナゾリン−４−イル−アミン、
３−フルオロ−２−（｛４−［（５−メチルピラジン−２−イル）アミノ］キナゾリン−６−イル｝オキシ）ベンゾニトリル、
６−（３−クロロピリジン−２−イルスルファニル）−（１−メチルピラゾール−３−イル）キナゾリン−４−イル−アミン、
６−（３−クロロピリジン−２−イルスルファニル）−（５−メチル−ピラジン−２−イル）キナゾリン−４−イル−アミン、
６−（３−クロロピリジン−２−イルスルファニル）−（１Ｈ−ピラゾール−３−イル）キナゾリン−４−イル−アミン、
６−（アセチルピペリジン−４−イル）オキシ−Ｎ−［１，３］チアゾロ［５，４−ｄ］ピリジン−２−イルキナゾリン−４−イル−アミン、
Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−６−（ピラジン−２−イルオキシ）キナゾリン−４−イル−アミン、
Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−６−（ピリミジン−４−イルオキシ）キナゾリン−４−イル−アミン、
６−［２−フルオロ−１−（フルオロメチル）エトキシ］−Ｎ−［１，３］チアゾロ［５，４−ｄ］ピリミジン−２−イルキナゾリン−４−イル−アミン、
６−［（３−クロロピリジン−２−イル）オキシ］−Ｎ−１，３−チアゾール−２−イルキナゾリン−４−アミン（１−メチルピラゾール−３−イル）キナゾリン−４−イル−アミン、
６−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）キナゾリン−４−イル−アミン、
Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−６−（キナゾリン−２−イルオキシ）キナゾリン−４−イル−アミン、
６−［（５−フルオロピリジン−２−イル）オキシ］−Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）キナゾリン−４−イル−アミン、
６−［（３−クロロピリジン−２−イル）オキシ］−Ｎ−（５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）キナゾリン−４−イル−アミン、
Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−６−（ピリジン−３−イルオキシ）キナゾリン−４−イル−アミン、
６−［（３−クロロピリジン−２−イル）オキシ］−Ｎ−４Ｈ−［１，２，４］−トリアゾール−３−イルキナゾリン−４−イル−アミン、
６−［（５−フルオロピリジン−３−イル）オキシ］−Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）キナゾリン−４−イル−アミン、
６−［（３−クロロピリジン−２−イル）オキシ］−Ｎ−［１，２，４］−チアジアゾール−５−イルキナゾリン−４−イル−アミン、
Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−６−［（３−メチルピリジン−２−イル）オキシ］キナゾリン−４−イル−アミン、
６−｛［３−（ジフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝−Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）キナゾリン−４−イル−アミン、
Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−６−｛［３−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キナゾリン−４−イル−アミン、
［２−（｛４−［（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）アミノ］キナゾリン−６−イル｝オキシ）ピリジン−３−イル］メタノール、
６−｛［３−（フルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝−Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）キナゾリン−４−イル−アミン、
１−［２−（｛４−［（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）アミノ］キナゾリン−６−イル｝オキシ）ピリジン３−イル］エタノン、
５−クロロ−２−メチル−４−（｛４−［（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）アミノ］キナゾリン−６−イル｝オキシ）ピリダジン−３（２Ｈ）−オン、
６−［（６−フルオロピリジン−２−イル）オキシ］−Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）キナゾリン−４−イル−アミン、
［３−フルオロ−２−（｛４−［（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）アミノ］キナゾリン−６−イル｝オキシ）フェニル］メタノール、
６−［２−フルオロ−６−（フルオロメチル）フェノキシ］−Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）キナゾリン−４−イル−アミン、
［３−クロロ−４−（｛４−［（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）アミノ］キナゾリン−６−イル｝オキシ）フェニル］メタノール、
メチル−５−（メチルスルホニル）−２−（｛４−［（３−メチル−［１，２，４］−チアジアゾール−５−イル）アミノ］キナゾリン−６−イル｝オキシ）ベンゾエート、
３−フルオロ−２−（｛４−［（１−ピリジン−２−イル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）アミノ］キナゾリン−６−イル｝オキシ）ベンゾニトリル、
１−［３−フルオロ−２−（｛４−［（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）アミノ］キナゾリン−６−イル｝オキシ）フェニル］エタノン、
６−［（３−クロロピリジン−２−イル）オキシ］−Ｎ−［１−（ジフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］キナゾリン−４−イル−アミン、
３−クロロ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−２−（｛４−［（３−メチル−［１，２，４］−チアジアゾール−５−イル）アミノ］キナゾリン−６−イル｝オキシ）ベンゼンスルホンアミド、
６−［２−クロロ−６−（エチルスルホニル）フェノキシ］−Ｎ−（３−メチル−１，２，４−チアジアゾール−５−イル）キナゾリン−４−イル−アミン、
６−［２−フルオロ−６−（メチルスルホニル）フェノキシ］−Ｎ−（５−メチルピラジン−２−イル）キナゾリン−４−イル−アミン、
６−［２−クロロ−６−（シクロプロピルスルホニル）フェノキシ］−Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）キナゾリン−４−イル−アミン、
６−［２−フルオロ−６−（メチルスルホニル）フェノキシ］−Ｎ−１Ｈ−ピラゾール−３−イルキナゾリン−４−イル−アミン、
６−［３−シクロプロピルピリジン−２−イル］オキシ］−Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）キナゾリン−４−イル−アミン、
［２−（｛４−［（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）アミノ］キナゾリン−６−イル｝オキシ）−３−（トリフルオロメチル）フェニル］メタノール、
６−［２−フルオロ−６−（メチルスルホニル）フェノキシ］−Ｎ−ピリダジン−３−イルキナゾリン−４−イル−アミン、
Ｎ−（５−クロロピラジン−２−イル）−６−［２−フルオロ−６−（メチルスルホニル）フェノキシ］キナゾリン−４−イル−アミン、
［３，５−ジフルオロ−４−（｛４−［（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）アミノ］キナゾリン−６−イル｝オキシ）フェニル］メタノール、
３−フルオロ−２−（｛４−［（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）アミノ］キナゾリン−６−イル｝オキシ）ベンゾニトリル、
６−［４−メチル−２−（メチルスルホニル）フェノキシ］−Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）キナゾリン−４−イル−アミン、
６−（２，６−ジフルオロフェノキシ）−Ｎ−（１−メチル−ピラゾール−３−イル）キナゾリン−４−イル−アミン、
１−［３−メチル−２−（［４−［（１−メチル−ピラゾール−３−イル）アミノ］キナゾリン−６−イル］オキシ）フェニル］エタノン、
６−［２−（フルオロメチル）−６−（メチルスルホニル）フェノキシ］−Ｎ−（１−メチル−ピラゾール−３−イル）キナゾリン−４−イル−アミン、
３−メチル−２−（｛４−［（１−メチル−ピラゾール−３−イル）アミノ］キナゾリン−６−イル｝オキシ）ベンゾニトリル、
シクロプロピル［３−フルオロ−２−（［４−［｛１−メチル−ピラゾール−３−イル｝アミノ］キナゾリン−６−イル］オキシ）フェニル］メタノン、
６−［２−フルオロ−６−（メトキシメチル）フェノキシ］−Ｎ−（１−メチル−ピラゾール−３−イル）キナゾリン−４−イル−アミン、
［６−（５−クロロ−３−フルオロピリジン−２−イルオキシ）−キナゾリン−４−イル］−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−アミン、
［６−（３−フルオロピリジン−２−イルオキシ）−キナゾリン−４−イル］−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−アミン、
６−［２−メチル−６−（メチルスルホニル）フェノキシ］−Ｎ−（１−メチル−ピラゾール−３−イル）キナゾリン−４−イル−アミン、
６−［２−（フルオロメチル）−６−（メチルスルホニル）フェノキシ］−Ｎ−（１Ｈ−ピラゾール−３−イル）キナゾリン−４−イル−アミン、又は
［６−（２−フルオロ−６−（メタンスルホンアミド）フェノキシ）−キナゾリン−４−イル］−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−アミン
である前記（ａ）記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
上記（ａ）〜（ｉ）の化合物又はその薬学的に許容される塩は、グルコキナーゼ活性化作用を有する。すなわち、本発明は、（ａ）〜（ｉ）に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩からなるグルコキナーゼ活性化剤を提供する。
１０年ほど前から、グルコキナーゼは膵臓ベータ細胞や肝臓のグルコースセンサーとして働くという仮説が提唱された（例えば、ガーフィンケル（Ｇａｒｆｉｎｋｅｌ Ｄ）ら著、「コンピュータ モデリング アイデンティファイズ グルコキナーゼ アズ グルコース センサー オブ パンクレアティック ベータ セルズ（Ｃｏｍｐｕｔｅｒ ｍｏｄｅｌｉｎｇ ｉｄｅｎｔｉｆｉｅｓ ｇｌｕｃｏｋｉｎａｓｅ ａｓ ｇｌｕｃｏｓｅ ｓｅｎｓｏｒ ｏｆ ｐａｎｃｒｅａｔｉｃ ｂｅｔａ−ｃｅｌｌｓ）」、アメリカン ジャーナル フィジオロジー（Ａｍｅｒｉｃａｎ Ｊｏｕｒｎａｌ Ｐｈｙｓｉｏｌｏｇｙ）、第２４７巻（３Ｐｔ２）１９８４年、ｐ５２７−５３６、等参照。）。最近のグルコキナーゼ遺伝子操作マウスの結果から、実際にグルコキナーゼは全身のグルコース恒常性に重要な役割を担うことが明らかになっている。グルコキナーゼ遺伝子を破壊したマウスは生後まもなく死亡する（例えば、グルペ（Ｇｒｕｐｅ Ａ）ら著、「トランスジェニック ノックアウツ リビール ア クリティカル リクワイヤメント フォー パンクレアティク ベータ セルズ グルコキナーゼ イン メインテイニング グルコース ホメオスタシス（Ｔｒａｎｓｇｅｎｉｃ ｋｎｏｃｋｏｕｔｓ ｒｅｖｅａｌ ａ ｃｒｉｔｉｃａｌ ｒｅｑｕｉｒｅｍｅｎｔ ｆｏｒ ｐａｎｃｒｅａｔｉｃ ｂｅｔａ ｃｅｌｌ ｇｌｕｃｏｋｉｎａｓｅ ｉｎ ｍａｉｎｔａｉｎｉｎｇ ｇｌｕｃｏｓｅ ｈｏｍｅｏｓｔａｓｉｓ）」、セル（Ｃｅｌｌ）、第８３巻、１９９５年、ｐ６９−７８、等参照）が、一方グルコキナーゼを過剰発現させた正常及び糖尿病マウスは血糖値が低くなる（例えば、 フェレ（Ｆｅｒｒｅ Ｔ）ら著、「コレクション ディアベティック アルターネイションズ バイ グルコキナーゼ（Ｃｏｒｒｅｃｔｉｏｎ ｏｆ ｄｉａｂｅｔｉｃ ａｌｔｅｒａｔｉｏｎｓ ｂｙ ｇｌｕｃｏｋｉｎａｓｅ）」、プロシーディングズ オブ ザ ナショナル アカデミー オブ サイエンシィズ オブ ザ ユーエスエー（Ｐｒｏｃｅｅｄｉｎｇｓ ｏｆ ｔｈｅ Ｎａｔｉｏｎａｌ Ａｃａｄｅｍｙ ｏｆ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ ｏｆ ｔｈｅ Ｕ．Ｓ．Ａ．）、第９３巻、１９９６年、ｐ７２２５−７２３０等参照）。グルコース濃度上昇によって、膵臓ベータ細胞と肝細胞の反応は、異なるがいずれも血糖を低下させる方向に対応する。膵臓ベータ細胞は、より多くのインスリンを分泌するようになるし、肝臓は糖を取り込みグリコーゲンとして貯蔵すると同時に糖放出も低下させる。
このようにグルコキナーゼ酵素活性の変動は、肝臓および膵臓ベータ細胞を介した哺乳類のグルコースホメオスタシスにおいて重要な役割を果たしている。ＭＯＤＹ２（ｍａｔｕｒｉｔｙ−ｏｎｓｅｔ ｄｉａｂｅｔｅｓ ｏｆ ｔｈｅ ｙｏｕｎｇ）と呼ばれる若年に糖尿病を発症する症例においてグルコキナーゼ遺伝子の突然変異が発見され、グルコキナーゼ活性の低下が血糖上昇の原因となっている（例えば、ビオンネット（Ｖｉｏｎｎｅｔ Ｎ）ら著、「ノンセンス ミューテイション イン ザ グルコキナーゼ ジーン コージィーズ アーリー−オンセット ノン−インシュリン−ディペンデント ディアベテス メリィタス（Ｎｏｎｓｅｎｓｅ ｍｕｔａｔｉｏｎ ｉｎ ｔｈｅ ｇｌｕｃｏｋｉｎａｓｅ ｇｅｎｅ ｃａｕｓｅｓ ｅａｒｌｙ−ｏｎｓｅｔ ｎｏｎ−ｉｎｓｕｌｉｎ−ｄｅｐｅｎｄｅｎｔ ｄｉａｂｅｔｅｓ ｍｅｌｌｉｔｕｓ）、ネイチャー ジェネティクス（Ｎａｔｕｒｅ Ｇｅｎｅｔｉｃｓ）、第３５６巻、１９９２年、ｐ７２１−７２２
参照。）。一方グルコキナーゼ活性を上昇させる突然変異をもつ家系も見つかっており、このような人たちは低血糖症状を示す（例えば、 グレイサー（Ｇｌａｓｅｒ Ｂ）ら著、「ファミリアル ハイパーインシュリニズム コーズド バイ アン アクティベイティング グルコキナーゼ ミューテイション（Ｆａｍｉｌｉａｌ ｈｙｐｅｒｉｎｓｕｌｉｎｉｓｍ ｃａｕｓｅｄ ｂｙ ａｎ ａｃｔｉｖａｔｉｎｇ ｇｌｕｃｏｋｉｎａｓｅ ｍｕｔａｔｉｏｎ）」、ニュー イングランド ジャーナル メディスン（Ｎｅｗ Ｅｎｇｌａｎｄ Ｊｏｕｒｎａｌ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ）、第３３８巻、１９９８年、ｐ２２６−２３０、等参照）。
これらの知見は、グルコキナーゼはヒトでもグルコースセンサーとして働き、グルコース恒常性に重要な役割を果たしている。一方、多くのＩＩ型糖尿病患者でグルコキナーゼセンサーシステムを利用した血糖調節は可能と考えられる。グルコキナーゼ活性化物質には膵臓ベータ細胞のインスリン分泌促進作用と肝臓の糖取り込み亢進および糖放出抑制作用が期待できるので、本発明に係る（ａ）〜（ｉ）に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩は、ＩＩ型糖尿病患者の治療及び／又は予防剤として有用であると考えられる。
また、近年膵臓ベータ細胞型グルコキナーゼがラット脳の、中でも特に摂食中枢（Ｖｅｎｔｒｏｍｅｄｉａｌ ｈｙｐｏｔｈａｌａｍｕｓ，以下「ＶＭＨ」と略す）に限局して発現していることが明らかにされた。ＶＭＨの約２割の神経細胞は、グルコースレスポンシブニューロンと呼ばれ、従来から体重コントロールに重要な役割を果たすと考えられてきた。ラットの脳内へグルコースを投与すると摂食量が低下するのに対して、グルコース類縁体のグルコサミン脳内投与によってグルコース代謝抑制すると過食となる。電気生理学的実験からグルコースレスポンシブニューロンは生理的なグルコース濃度変化（５−２０ｍＭ）に呼応して活性化されるがグルコサミン等でグルコース代謝抑制すると活性抑制が認められる。ＶＨＭのグルコース濃度感知システムには膵臓ベータ細胞のインスリン分泌と同様なグルコキナーゼを介したメカニズムが想定されている。
これらの知見は、肝臓、膵臓ベータ細胞に加えＶＨＭのグルコキナーゼ活性化作用を有する物質には血糖是正効果のみならず、多くのＩＩ型糖尿病患者で問題となっている肥満をも是正できる可能性があり、本発明に係る化合物は、Ｉ型インスリン依存性糖尿病のみならず、従来の糖尿病薬では、十分な血糖値の低下を達成することが不可能であったＩＩ型糖尿病についても有用であると考えられる。
従って、本発明に係る（ａ）〜（ｉ）に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩は、肥満の治療及び／又は予防に有用であると考えられる。
以上より、本発明に係る（ａ）〜（ｉ）に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩は、グルコキナーゼ活性化作用を有し、糖尿病の治療及び／又は予防剤として、或いは、網膜症、腎症、神経症、虚血性心疾患、動脈硬化等の糖尿病の慢性合併症の治療及び／又は予防剤として、更には肥満の治療及び／又は予防剤として有用である。
ここで、糖尿病の合併症とは、糖尿病を発症することにより併発する疾病のことであり、かかる糖尿病の合併症としては、例えば、糖尿病性腎症、糖尿病性網膜症、糖尿病性神経症又は糖尿病性動脈硬化症等が挙げられる。
本発明者らは、特定の置換キナゾリン又はピリドピリミジン誘導体がグルコキナーゼ活性化作用を有することを見出し、本発明を完成させた。
すなわち、本発明は、上記目的を達成するために、下記（ａ）〜（ｉ）記載の化合物又はその薬学的に許容される塩を提供する。
（ａ）式（Ｉ）
（１）窒素原子、硫黄原子及び酸素原子からなる群より選択されるヘテロ原子を環内に１乃至３有する５乃至６員のヘテロアリール基（該ヘテロアリール基はフェニル基と縮合環を形成していてもよい）、
（２）アリール基、
（３）直鎖若しくは分岐の低級アルキル基、
（４）炭素数３乃至７のシクロアルキル基（該基を構成する炭素原子（Ｙと結合する炭素原子を除く）の１又は２が酸素原子、窒素原子、Ｎ−アルカノイル基又はカルボニルオキシ基で置き換わっていてもよく、また、環内に二重結合を１又は２有していてもよい）、
（５）直鎖若しくは分岐の低級アルケニル基及び
（６）水素原子
Ｒ２は水素原子又はフッ素原子を示し、
Ａ環は、式（ＩＩ）
置換基群α：低級アルキル基（該低級アルキル基は、ハロゲン原子で１乃至３置換されていてもよい）、炭素数３乃至７のシクロアルキル基、低級アルコキシ基、ヒドロキシ基、ヒドロキシアルキル基（該ヒドロキシアルキル基中のヒドロキシ基の水素原子が低級アルキル基で置換されていてもよい）、アルカノイル基、ハロゲン原子、オキソ基、低級アルキルスルホニル基、低級アルキルスルホニルアミノ基、モノ−若しくはジ−低級アルキルカルバモイル基、モノ−若しくはジ−低級アルキルカルバモイルアルキル基、モノ−若しくはジ−低級アルキルスルファモイル基、アミノ基、モノ−若しくは−ジ−低級アルキルアミノ基、シアノ基及び窒素原子、硫黄原子及び酸素原子からなる群より選択されるヘテロ原子を環内に１乃至３有していてもよい５乃至６員のヘテロアリール基
置換基群β：低級アルキル基、低級アルコキシ基、ハロゲン原子、トリフルオロメチル基、ヒドロキシアルキル基（該ヒドロキシアルキル基中のヒドロキシ基の水素原子がさらに低級アルキル基で置換されていてもよい）、アミノアルキル基（該アミノアルキル基中のアミノ基がさらに低級アルキル基で置換されていてもよい）、アルカノイル基、カルボキシル基、アルコキシカルボニル基及びシアノ基
（ｂ）Ｒ１が、以下の（１）、（２）、（３）及び（４）から任意に選択される一の基（ただし、該Ｒ１は前記置換基群αより選択される基を同一又は異なって、１乃至３有していてもよい）である前記（ａ）記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
（１）窒素原子、硫黄原子及び酸素原子からなる群より選択されるヘテロ原子を環内に１乃至３有する５乃至６員のヘテロアリール基（該ヘテロアリール基はフェニル基と縮合環を形成していてもよい）、
（２）アリール基、
（３）直鎖若しくは分岐の低級アルキル基及び
（４）炭素数３乃至７のシクロアルキル基（該基を構成する炭素原子（Ｙと結合する炭素原子を除く）の１又は２が酸素原子、窒素原子、Ｎ−アルカノイル基又はカルボニルオキシ基で置き換わっていてもよく、また、環内に二重結合を１又は２有していてもよい）
（ｃ）Ｒ１が、以下の（１）及び（２）から任意に選択される一の基（ただし、該Ｒ１は前記置換基群αより選択される基を同一又は異なって、１乃至３有していてもよい）である前記（ａ）記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
（１）窒素原子、硫黄原子及び酸素原子からなる群より選択されるヘテロ原子を環内に１乃至３有する５乃至６員のヘテロアリール基（該ヘテロアリール基はフェニル基と縮合環を形成していてもよい）及び
（２）アリール基
（ｄ）Ａ環が、置換基群βから選択される置換基を同一又は異なって、１若しく３は有していてもよい、チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジニル基、ピラジニル基、チアジアゾリル基又はピラゾリル基である前記（ｃ）記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
（ｅ）式（Ｉ）が式（Ｉ−１）
（ｆ）式（Ｉ）が式（Ｉ−２）
（ｇ）Ｙが酸素原子である前記（ｅ）記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
（ｈ）Ｙが硫黄原子である前記（ｆ）記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
（ｉ）式（Ｉ）で表される化合物が、［６−（４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イルスルファニル）−キナゾリン−４−イル］−チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イル−アミン、
［６−（４−メチル−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イルスルファニル）−キナゾリン−４−イル］−チアゾール−２−イル−アミン、
［６−（４−メチル−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イルスルファニル）−キナゾリン−４−イル］−ピラジン−２−イル−アミン、
（６−フェノキシキナゾリン−４−イル）−ピラジン−２−イル−アミン、
［６−（４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イルスルファニル）−キナゾリン−４−イル］−ピラジン−２−イル−アミン、
［６−（４−メチル−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イルスルファニル）−キナゾリン−４−イル］−チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イル−アミン、
（６−フェノキシ−キナゾリン−４−イル）−チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イル−アミン、
［６−（２−フルオロ−フェノキシ）−キナゾリン−４−イル］−チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イル−アミン、
［６−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イルスルファニル）−キナゾリン−４−イル］−チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イル−アミン、
［６−（ピリジン−２−イルスルファニル）−キナゾリン−４−イル］−チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イル−アミン、
［６−（４−メチル−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イルスルファニル）−キナゾリン−４−イル］−（３−メチル−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル−アミン、
［６−（ピリミジン−２−イルスルファニル）−キナゾリン−４−イル］−チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イル−アミン、
［６−（４−メチル−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イルスルファニル）−キナゾリン−４−イル］−チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イル−アミン、
［６−（４−メチル−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イルスルファニル）−キナゾリン−４−イル］−チアゾロ［４，５−ｂ］ピラジン−２−イル−アミン、
ベンズチアゾール−２−イル−［６−（４−メチル−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イルスルファニル）−キナゾリン−４−イル］−アミン、
［６−（３Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イルスルファニル）−キナゾリン−４−イル］−チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イル−アミン、
（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−［６−（４−メチル−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イルスルファニル）−キナゾリン−４−イル］−アミン、
［６−（４−メチル−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イルスルファニル）−キナゾリン−４−イル］−ピリミジン−４−イル−アミン、
（５−メチル−ピラジン−２−イル）−［６−（４−メチル−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イルスルファニル）−キナゾリン−４−イル］−アミン、
［６−（４−メチル−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イルスルファニル）−キナゾリン−４−イル］−ピリジン−２−イル−アミン、
（５−クロロ−チアゾール−２−イル）−［６−（４−メチル−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イルスルファニル）−キナゾリン−４−イル］−アミン、
［６−（２−フルオロ−１−フルオロメチル−エトキシ）−キナゾリン−４−イル］−チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イル−アミン、
（６−イソプロポキシ−キナゾリン−４−イル）−ピラジン−２−イル−アミン、
（６−イソプロポキシ−キナゾリン−４−イル）−チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イル−アミン、
［６−（２−ヒドロキシ−（１Ｓ）−メチル−エトキシ−キナゾリン−４−イル）］−チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イル−アミン、
（６−シクロペンチルオキシ−キナゾリン−４−イル）−チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イル−アミン、
［６−（２−フルオロ−１−フルオロメチル−エトキシ）−キナゾリン−４−イル］−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−アミン、
［６−（２−フルオロ−１−フルオロメチル−エトキシ）−キナゾリン−４−イル］−イソキサゾール−３−イル−アミン、
［６−（２−フルオロ−１−フルオロメチル−エトキシ）−キナゾリン−４−イル］−（５−フルオロ−チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イル）−アミン、
［６−（２−フルオロ−１−フルオロメチル−エトキシ）−キナゾリン−４−イル］−（５−メトキシ−チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イル）−アミン、
［６−（４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イルスルファニル）−ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−イル］−チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イル−アミン、
（６−フェノキシ−ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−イル）−チアゾール−２−イル−アミン、
［６−（４−メチル−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イルスルファニル）−ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−イル］−チアゾール−２−イル−アミン、
［６−（４−メチル−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イルスルファニル）−ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−イル］−チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イル−アミン、
［６−（５−メチル−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イルスルファニル）−ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−イル］−チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イル−アミン、
チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イル−［６−（３Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イルスルファニル）−ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−イル］−アミン、
（６−メトキシ−キナゾリン−４−イル）−ピラジン−２−イル−アミン
（６−ヒドロキシ−キナゾリン−４−イル）−チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イル−アミン、
６−（１−メチルピラゾール−３−イルスルファニル）−チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イルピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−イル−アミン、
（６−エチルスルファニル）−チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イルピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−イル−アミン、
（５−メトキシメチル−１，２，４−トリアゾール−３−イルスルファニル）チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イルピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−イル−アミン、
（５−メチルピラジン−２−イル）−６−（１，２，４−トリアゾール−３−イルスルファニル）ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−イル−アミン、
６−（１−メチルイミダゾール−２−イルスルファニル）−（５−メチルピラジン−２−イル）ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−イル−アミン、
６−（イミダゾール−２−イルスルファニル）−（５−メチルピラジン−２−イル）ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−イル−アミン、
６−（１−エチルイミダゾール−２−イルスルファニル）−（５−メチルピラジン−２−イル）ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−イル−アミン、
（５−メチルピラジン−２−イル）−６−（１−メチルピラゾール−３−イルスルファニル）ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−イル−アミン、
６−（１，５−ジメチルイミダゾール−２−イルスルファニル）−（５−メチルピラジン−２−イル）ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−イル−アミン、
６−（４−メチルイミダゾール−２−イルスルファニル）−（５−メチルピラジン−２−イル）ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−イル−アミン、
（５−メチルピリジン−２−イル）−６−（１，２，４−トリアゾール−３−イルスルファニル）ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−イル−アミン、
（５−フルオロピリジン−２−イル）−６−（１，２，４−トリアゾール−３−イルスルファニル）ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−イル−アミン、
［６−（ピリジン−２−イルスルファニル）−ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−イル］−チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イル−アミン、
［６−（１，３，４−チアジアゾール−２−イルスルファニル）−ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−イル］−チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イル−アミン、
［６−（１−メチル−１Ｈ−テトラゾール−５−イルスルファニル）−ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−イル］−チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イル−アミン、
［６−（４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イルスルファニル）−ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−イル］−３−メチル−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル−アミン、
［６−（４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イルスルファニル）−ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−イル］−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−アミン、
［６−（３−フルオローベンゾニトリル−２−イルスルファニル）−ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−イル］−３−メチル−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル−アミン、
［６−（３Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イルスルファニル）−ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−イル］−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−アミン、
［６−（５−メチル−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イルスルファニル）−ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−イル］−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−アミン、
［６−（３−クロロ−ピリジン−２−イルスルファニル）−ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−イル］−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−アミン、
［６−（３−シアノ−ピリジン−２−イルスルファニル）−ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−イル］−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−アミン、
［６−（３−アミド−ピリジン−２−イルスルファニル）−ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−イル］−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−アミン、
６−（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルスルファニル）−Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）ピリド（３，２−ｄ）ピリミジン−４−イル−アミン、
６−［（５−アミノ−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）スルファニル］−Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）ピリド（３，２−ｄ）ピリミジン−４−イル−アミン、
Ｎ−ピラジン−２−イル−６−（４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イルスルファニル）ピリド（３，２−ｄ）ピリミジン−４−イル−アミン、
Ｎ−イソオキサゾール−３−イル−６−（４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イルスルファニル）ピリド（３，２−ｄ）ピリミジン−４−イル−アミン、
６−｛［６−（４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イルスルファニル）ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−イル］アミノ｝ニコチノニトリル、
（４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）−６−（４−メチル−１，２，４−トリアゾール−３−イルスルファニル）−キナゾリン−４−イル−アミン、
（５−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）−６−（４−メチル−１，２，４−トリアゾール−３−イルスルファニル）−キナゾリン−４−イル−アミン、
６−（メチルベンゾエート−２−イル）スルファニル−チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イルキナゾリン−４−イル−アミン、
６−（２−ヒドロキシメチルフェニルスルファニル）−チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イルキナゾリン−４−イル−アミン、
６−（ピラジン−２−イルスルファニル）−チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イルキナゾリン−４−イル−アミン、
６−（３−フルオロピリジン−２−イルスルファニル）−チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イルキナゾリン−４−イル−アミン、
６−（ベンゾエート−２−イルスルファニル）−チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イルキナゾリン−４−イル−アミン、
６−（３−クロロピリジン−２−イルスルファニル）−（１−メチルピラゾール−３−イル）キナゾリン−４−イル−アミン、
［６−（２−ジメチルアミノ−エチルスルファニル）−キナゾリン−４−イル］−チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イル−アミン、
［６−（シクロペンチルスルファニル）−キナゾリン−４−イル］−チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イル−アミン、
［６−（２−フルオロフェニルスルファニル）−キナゾリン−４−イル］−チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イル−アミン、
［６−（２−メトキシフェニルスルファニル）−キナゾリン−４−イル］−チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イル−アミン、
［６−（３−クロロピリジン−２−イルオキシ）−キナゾリン−４−イル］−チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イル−アミン、
［６−（３−シアノピリジン−２−イルオキシ）−キナゾリン−４−イル］−チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イル−アミン、
［６−（３−カルボキサミドピリジン−２−イルオキシ）−キナゾリン−４−イル］−チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イル−アミン、
［６−（ピリジン−２−イルオキシ）−キナゾリン−４−イル］−チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イル−アミン、
［６−（３−メチルピリジン−２−イルオキシ）−キナゾリン−４−イル］−チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イル−アミン、
［６−（メチルカルバモイル−メチルオキシ）−キナゾリン−４−イル］−チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イル−アミン、
［６−（３−メチルスルホニルピリジン−２−イルオキシ）−キナゾリン−４−イル］−チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イル−アミン、
［６−（３−クロロピリジン−２−イルオキシ）−キナゾリン−４−イル］−３−メチル−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル−アミン、
［６−（３−フルオロピリジン−２−イルオキシ）−キナゾリン−４−イル］−３−メチル−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル−アミン、
［６−（３−クロロピリジン−２−イルオキシ）−キナゾリン−４−イル］−ピリジン−２−イル−アミン、
［６−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルオキシ）−キナゾリン−４−イル］−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−アミン、
［６−（３，５−ジフルオロピリジン−２−イルオキシ）−キナゾリン−４−イル］−３−メチル−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル−アミン、
［６−（２−クロロ−６−（メチルスルホニル）フェノキシ）−キナゾリン−４−イル］−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−アミン、
［６−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−キナゾリン−４−イル］−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−アミン、
［６−（２−フルオロ−６−（５−メチル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）フェノキシ）−キナゾリン−４−イル］−３−メチル−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル−アミン、
［６−（２−フルオロ−４−（メチルスルホニルフェノキシ）−キナゾリン−４−イル］−３−メチル−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル−アミン、
［６−（２−フルオロ−６−（メチルスルホニル）フェノキシ）−キナゾリン−４−イル］−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−アミン、
［６−（２−フルオロ−６−（メチルスルホニル）フェノキシ）−キナゾリン−４−イル］−（１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−アミン、
［６−（２−フルオロ−６−（メチルスルホニル）フェノキシ）−キナゾリン−４−イル］−ピラジン−２−イル−アミン、
［６−（２−クロロ−６−（メタンスルホニルアミノ）フェノキシ）−キナゾリン−４−イル］−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−アミン、
３−フルオロ−２−（｛４−［（ピラジン−２−イル）アミノ］キナゾリン−６−イル｝オキシ）ベンゾニトリル、
［６−（ブチルラクトン−２−イルオキシ）−キナゾリン−４−イル］−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−アミン、
［６−（２，４−ジフルオロ−６−（メチルスルホニル）フェノキシ）−キナゾリン−４−イル］−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−アミン、
［６−（２−フルオロ−６−（メチルスルホニル）フェノキシ）−キナゾリン−４−イル］−チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イル−アミン、
Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−６−［２−（メチルスルホニル）フェノキシ］キナゾリン−４−イル−アミン、
３−フルオロ−２−（｛４−［（５−メチルピラジン−２−イル）アミノ］キナゾリン−６−イル｝オキシ）ベンゾニトリル、
６−（３−クロロピリジン−２−イルスルファニル）−（１−メチルピラゾール−３−イル）キナゾリン−４−イル−アミン、
６−（３−クロロピリジン−２−イルスルファニル）−（５−メチル−ピラジン−２−イル）キナゾリン−４−イル−アミン、
６−（３−クロロピリジン−２−イルスルファニル）−（１Ｈ−ピラゾール−３−イル）キナゾリン−４−イル−アミン、
６−（アセチルピペリジン−４−イル）オキシ−Ｎ−［１，３］チアゾロ［５，４−ｄ］ピリジン−２−イルキナゾリン−４−イル−アミン、
Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−６−（ピラジン−２−イルオキシ）キナゾリン−４−イル−アミン、
Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−６−（ピリミジン−４−イルオキシ）キナゾリン−４−イル−アミン、
６−［２−フルオロ−１−（フルオロメチル）エトキシ］−Ｎ−［１，３］チアゾロ［５，４−ｄ］ピリミジン−２−イルキナゾリン−４−イル−アミン、
６−［（３−クロロピリジン−２−イル）オキシ］−Ｎ−１，３−チアゾール−２−イルキナゾリン−４−アミン（１−メチルピラゾール−３−イル）キナゾリン−４−イル−アミン、
６−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）キナゾリン−４−イル−アミン、
Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−６−（キナゾリン−２−イルオキシ）キナゾリン−４−イル−アミン、
６−［（５−フルオロピリジン−２−イル）オキシ］−Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）キナゾリン−４−イル−アミン、
６−［（３−クロロピリジン−２−イル）オキシ］−Ｎ−（５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）キナゾリン−４−イル−アミン、
Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−６−（ピリジン−３−イルオキシ）キナゾリン−４−イル−アミン、
６−［（３−クロロピリジン−２−イル）オキシ］−Ｎ−４Ｈ−［１，２，４］−トリアゾール−３−イルキナゾリン−４−イル−アミン、
６−［（５−フルオロピリジン−３−イル）オキシ］−Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）キナゾリン−４−イル−アミン、
６−［（３−クロロピリジン−２−イル）オキシ］−Ｎ−［１，２，４］−チアジアゾール−５−イルキナゾリン−４−イル−アミン、
Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−６−［（３−メチルピリジン−２−イル）オキシ］キナゾリン−４−イル−アミン、
６−｛［３−（ジフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝−Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）キナゾリン−４−イル−アミン、
Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−６−｛［３−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キナゾリン−４−イル−アミン、
［２−（｛４−［（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）アミノ］キナゾリン−６−イル｝オキシ）ピリジン−３−イル］メタノール、
６−｛［３−（フルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝−Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）キナゾリン−４−イル−アミン、
１−［２−（｛４−［（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）アミノ］キナゾリン−６−イル｝オキシ）ピリジン３−イル］エタノン、
５−クロロ−２−メチル−４−（｛４−［（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）アミノ］キナゾリン−６−イル｝オキシ）ピリダジン−３（２Ｈ）−オン、
６−［（６−フルオロピリジン−２−イル）オキシ］−Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）キナゾリン−４−イル−アミン、
［３−フルオロ−２−（｛４−［（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）アミノ］キナゾリン−６−イル｝オキシ）フェニル］メタノール、
６−［２−フルオロ−６−（フルオロメチル）フェノキシ］−Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）キナゾリン−４−イル−アミン、
［３−クロロ−４−（｛４−［（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）アミノ］キナゾリン−６−イル｝オキシ）フェニル］メタノール、
メチル−５−（メチルスルホニル）−２−（｛４−［（３−メチル−［１，２，４］−チアジアゾール−５−イル）アミノ］キナゾリン−６−イル｝オキシ）ベンゾエート、
３−フルオロ−２−（｛４−［（１−ピリジン−２−イル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）アミノ］キナゾリン−６−イル｝オキシ）ベンゾニトリル、
１−［３−フルオロ−２−（｛４−［（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）アミノ］キナゾリン−６−イル｝オキシ）フェニル］エタノン、
６−［（３−クロロピリジン−２−イル）オキシ］−Ｎ−［１−（ジフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］キナゾリン−４−イル−アミン、
３−クロロ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−２−（｛４−［（３−メチル−［１，２，４］−チアジアゾール−５−イル）アミノ］キナゾリン−６−イル｝オキシ）ベンゼンスルホンアミド、
６−［２−クロロ−６−（エチルスルホニル）フェノキシ］−Ｎ−（３−メチル−１，２，４−チアジアゾール−５−イル）キナゾリン−４−イル−アミン、
６−［２−フルオロ−６−（メチルスルホニル）フェノキシ］−Ｎ−（５−メチルピラジン−２−イル）キナゾリン−４−イル−アミン、
６−［２−クロロ−６−（シクロプロピルスルホニル）フェノキシ］−Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）キナゾリン−４−イル−アミン、
６−［２−フルオロ−６−（メチルスルホニル）フェノキシ］−Ｎ−１Ｈ−ピラゾール−３−イルキナゾリン−４−イル−アミン、
６−［３−シクロプロピルピリジン−２−イル］オキシ］−Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）キナゾリン−４−イル−アミン、
［２−（｛４−［（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）アミノ］キナゾリン−６−イル｝オキシ）−３−（トリフルオロメチル）フェニル］メタノール、
６−［２−フルオロ−６−（メチルスルホニル）フェノキシ］−Ｎ−ピリダジン−３−イルキナゾリン−４−イル−アミン、
Ｎ−（５−クロロピラジン−２−イル）−６−［２−フルオロ−６−（メチルスルホニル）フェノキシ］キナゾリン−４−イル−アミン、
［３，５−ジフルオロ−４−（｛４−［（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）アミノ］キナゾリン−６−イル｝オキシ）フェニル］メタノール、
３−フルオロ−２−（｛４−［（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）アミノ］キナゾリン−６−イル｝オキシ）ベンゾニトリル、
６−［４−メチル−２−（メチルスルホニル）フェノキシ］−Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）キナゾリン−４−イル−アミン、
６−（２，６−ジフルオロフェノキシ）−Ｎ−（１−メチル−ピラゾール−３−イル）キナゾリン−４−イル−アミン、
１−［３−メチル−２−（［４−［（１−メチル−ピラゾール−３−イル）アミノ］キナゾリン−６−イル］オキシ）フェニル］エタノン、
６−［２−（フルオロメチル）−６−（メチルスルホニル）フェノキシ］−Ｎ−（１−メチル−ピラゾール−３−イル）キナゾリン−４−イル−アミン、
３−メチル−２−（｛４−［（１−メチル−ピラゾール−３−イル）アミノ］キナゾリン−６−イル｝オキシ）ベンゾニトリル、
シクロプロピル［３−フルオロ−２−（［４−［｛１−メチル−ピラゾール−３−イル｝アミノ］キナゾリン−６−イル］オキシ）フェニル］メタノン、
６−［２−フルオロ−６−（メトキシメチル）フェノキシ］−Ｎ−（１−メチル−ピラゾール−３−イル）キナゾリン−４−イル−アミン、
［６−（５−クロロ−３−フルオロピリジン−２−イルオキシ）−キナゾリン−４−イル］−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−アミン、
［６−（３−フルオロピリジン−２−イルオキシ）−キナゾリン−４−イル］−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−アミン、
６−［２−メチル−６−（メチルスルホニル）フェノキシ］−Ｎ−（１−メチル−ピラゾール−３−イル）キナゾリン−４−イル−アミン、
６−［２−（フルオロメチル）−６−（メチルスルホニル）フェノキシ］−Ｎ−（１Ｈ−ピラゾール−３−イル）キナゾリン−４−イル−アミン、又は
［６−（２−フルオロ−６−（メタンスルホンアミド）フェノキシ）−キナゾリン−４−イル］−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−アミン
である前記（ａ）記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
上記（ａ）〜（ｉ）の化合物又はその薬学的に許容される塩は、グルコキナーゼ活性化作用を有する。すなわち、本発明は、（ａ）〜（ｉ）に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩からなるグルコキナーゼ活性化剤を提供する。
１０年ほど前から、グルコキナーゼは膵臓ベータ細胞や肝臓のグルコースセンサーとして働くという仮説が提唱された（例えば、ガーフィンケル（Ｇａｒｆｉｎｋｅｌ Ｄ）ら著、「コンピュータ モデリング アイデンティファイズ グルコキナーゼ アズ グルコース センサー オブ パンクレアティック ベータ セルズ（Ｃｏｍｐｕｔｅｒ ｍｏｄｅｌｉｎｇ ｉｄｅｎｔｉｆｉｅｓ ｇｌｕｃｏｋｉｎａｓｅ ａｓ ｇｌｕｃｏｓｅ ｓｅｎｓｏｒ ｏｆ ｐａｎｃｒｅａｔｉｃ ｂｅｔａ−ｃｅｌｌｓ）」、アメリカン ジャーナル フィジオロジー（Ａｍｅｒｉｃａｎ Ｊｏｕｒｎａｌ Ｐｈｙｓｉｏｌｏｇｙ）、第２４７巻（３Ｐｔ２）１９８４年、ｐ５２７−５３６、等参照。）。最近のグルコキナーゼ遺伝子操作マウスの結果から、実際にグルコキナーゼは全身のグルコース恒常性に重要な役割を担うことが明らかになっている。グルコキナーゼ遺伝子を破壊したマウスは生後まもなく死亡する（例えば、グルペ（Ｇｒｕｐｅ Ａ）ら著、「トランスジェニック ノックアウツ リビール ア クリティカル リクワイヤメント フォー パンクレアティク ベータ セルズ グルコキナーゼ イン メインテイニング グルコース ホメオスタシス（Ｔｒａｎｓｇｅｎｉｃ ｋｎｏｃｋｏｕｔｓ ｒｅｖｅａｌ ａ ｃｒｉｔｉｃａｌ ｒｅｑｕｉｒｅｍｅｎｔ ｆｏｒ ｐａｎｃｒｅａｔｉｃ ｂｅｔａ ｃｅｌｌ ｇｌｕｃｏｋｉｎａｓｅ ｉｎ ｍａｉｎｔａｉｎｉｎｇ ｇｌｕｃｏｓｅ ｈｏｍｅｏｓｔａｓｉｓ）」、セル（Ｃｅｌｌ）、第８３巻、１９９５年、ｐ６９−７８、等参照）が、一方グルコキナーゼを過剰発現させた正常及び糖尿病マウスは血糖値が低くなる（例えば、 フェレ（Ｆｅｒｒｅ Ｔ）ら著、「コレクション ディアベティック アルターネイションズ バイ グルコキナーゼ（Ｃｏｒｒｅｃｔｉｏｎ ｏｆ ｄｉａｂｅｔｉｃ ａｌｔｅｒａｔｉｏｎｓ ｂｙ ｇｌｕｃｏｋｉｎａｓｅ）」、プロシーディングズ オブ ザ ナショナル アカデミー オブ サイエンシィズ オブ ザ ユーエスエー（Ｐｒｏｃｅｅｄｉｎｇｓ ｏｆ ｔｈｅ Ｎａｔｉｏｎａｌ Ａｃａｄｅｍｙ ｏｆ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ ｏｆ ｔｈｅ Ｕ．Ｓ．Ａ．）、第９３巻、１９９６年、ｐ７２２５−７２３０等参照）。グルコース濃度上昇によって、膵臓ベータ細胞と肝細胞の反応は、異なるがいずれも血糖を低下させる方向に対応する。膵臓ベータ細胞は、より多くのインスリンを分泌するようになるし、肝臓は糖を取り込みグリコーゲンとして貯蔵すると同時に糖放出も低下させる。
このようにグルコキナーゼ酵素活性の変動は、肝臓および膵臓ベータ細胞を介した哺乳類のグルコースホメオスタシスにおいて重要な役割を果たしている。ＭＯＤＹ２（ｍａｔｕｒｉｔｙ−ｏｎｓｅｔ ｄｉａｂｅｔｅｓ ｏｆ ｔｈｅ ｙｏｕｎｇ）と呼ばれる若年に糖尿病を発症する症例においてグルコキナーゼ遺伝子の突然変異が発見され、グルコキナーゼ活性の低下が血糖上昇の原因となっている（例えば、ビオンネット（Ｖｉｏｎｎｅｔ Ｎ）ら著、「ノンセンス ミューテイション イン ザ グルコキナーゼ ジーン コージィーズ アーリー−オンセット ノン−インシュリン−ディペンデント ディアベテス メリィタス（Ｎｏｎｓｅｎｓｅ ｍｕｔａｔｉｏｎ ｉｎ ｔｈｅ ｇｌｕｃｏｋｉｎａｓｅ ｇｅｎｅ ｃａｕｓｅｓ ｅａｒｌｙ−ｏｎｓｅｔ ｎｏｎ−ｉｎｓｕｌｉｎ−ｄｅｐｅｎｄｅｎｔ ｄｉａｂｅｔｅｓ ｍｅｌｌｉｔｕｓ）、ネイチャー ジェネティクス（Ｎａｔｕｒｅ Ｇｅｎｅｔｉｃｓ）、第３５６巻、１９９２年、ｐ７２１−７２２
参照。）。一方グルコキナーゼ活性を上昇させる突然変異をもつ家系も見つかっており、このような人たちは低血糖症状を示す（例えば、 グレイサー（Ｇｌａｓｅｒ Ｂ）ら著、「ファミリアル ハイパーインシュリニズム コーズド バイ アン アクティベイティング グルコキナーゼ ミューテイション（Ｆａｍｉｌｉａｌ ｈｙｐｅｒｉｎｓｕｌｉｎｉｓｍ ｃａｕｓｅｄ ｂｙ ａｎ ａｃｔｉｖａｔｉｎｇ ｇｌｕｃｏｋｉｎａｓｅ ｍｕｔａｔｉｏｎ）」、ニュー イングランド ジャーナル メディスン（Ｎｅｗ Ｅｎｇｌａｎｄ Ｊｏｕｒｎａｌ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ）、第３３８巻、１９９８年、ｐ２２６−２３０、等参照）。
これらの知見は、グルコキナーゼはヒトでもグルコースセンサーとして働き、グルコース恒常性に重要な役割を果たしている。一方、多くのＩＩ型糖尿病患者でグルコキナーゼセンサーシステムを利用した血糖調節は可能と考えられる。グルコキナーゼ活性化物質には膵臓ベータ細胞のインスリン分泌促進作用と肝臓の糖取り込み亢進および糖放出抑制作用が期待できるので、本発明に係る（ａ）〜（ｉ）に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩は、ＩＩ型糖尿病患者の治療及び／又は予防剤として有用であると考えられる。
また、近年膵臓ベータ細胞型グルコキナーゼがラット脳の、中でも特に摂食中枢（Ｖｅｎｔｒｏｍｅｄｉａｌ ｈｙｐｏｔｈａｌａｍｕｓ，以下「ＶＭＨ」と略す）に限局して発現していることが明らかにされた。ＶＭＨの約２割の神経細胞は、グルコースレスポンシブニューロンと呼ばれ、従来から体重コントロールに重要な役割を果たすと考えられてきた。ラットの脳内へグルコースを投与すると摂食量が低下するのに対して、グルコース類縁体のグルコサミン脳内投与によってグルコース代謝抑制すると過食となる。電気生理学的実験からグルコースレスポンシブニューロンは生理的なグルコース濃度変化（５−２０ｍＭ）に呼応して活性化されるがグルコサミン等でグルコース代謝抑制すると活性抑制が認められる。ＶＨＭのグルコース濃度感知システムには膵臓ベータ細胞のインスリン分泌と同様なグルコキナーゼを介したメカニズムが想定されている。
これらの知見は、肝臓、膵臓ベータ細胞に加えＶＨＭのグルコキナーゼ活性化作用を有する物質には血糖是正効果のみならず、多くのＩＩ型糖尿病患者で問題となっている肥満をも是正できる可能性があり、本発明に係る化合物は、Ｉ型インスリン依存性糖尿病のみならず、従来の糖尿病薬では、十分な血糖値の低下を達成することが不可能であったＩＩ型糖尿病についても有用であると考えられる。
従って、本発明に係る（ａ）〜（ｉ）に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩は、肥満の治療及び／又は予防に有用であると考えられる。
以上より、本発明に係る（ａ）〜（ｉ）に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩は、グルコキナーゼ活性化作用を有し、糖尿病の治療及び／又は予防剤として、或いは、網膜症、腎症、神経症、虚血性心疾患、動脈硬化等の糖尿病の慢性合併症の治療及び／又は予防剤として、更には肥満の治療及び／又は予防剤として有用である。
ここで、糖尿病の合併症とは、糖尿病を発症することにより併発する疾病のことであり、かかる糖尿病の合併症としては、例えば、糖尿病性腎症、糖尿病性網膜症、糖尿病性神経症又は糖尿病性動脈硬化症等が挙げられる。
まず、本明細書で用いられる用語の意味を説明し、次に、本発明に係る化合物について説明する。
「アリール基」とは、炭素数６乃至１４の炭化水素環アリール基等が挙げられ、例えば、フェニル基又はナフチル基等が挙げられる。
「低級アルキル基」とは、炭素数１乃至６の直鎖又は分岐を有するアルキル基を意味し、例えば、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、ペンチル基、イソアミル基、ネオペンチル基、イソペンチル基、１，１−ジメチルプロピル基、１−メチルブチル基、２−メチルブチル基、１，２−ジメチルプロピル基、ヘキシル基、イソヘキシル基、１−メチルペンチル基、２−メチルペンチル基、３−メチルペンチル基、１，１−ジメチルブチル基、１，２−ジメチルブチル基、２，２−ジメチルブチル基、１，３−ジメチルブチル基、２，３−ジメチルブチル基、３，３−ジメチルブチル基、１−エチルブチル基、２−エチルブチル基、１，２，２−トリメチルプロピル基、１−エチル−２−メチルプロピル基等が挙げられる。
「シクロアルキル基」とは、炭素数３乃至７のシクロアルキル基を意味し、例えばシクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、シクロヘプチル基が挙げられる。
「低級アルケニル基」とは、炭素数１乃至６の直鎖又は分岐の低級アルケニル基を意味し、例えば、ビニル基、アリル基、１−ブテニル基、２−ブテニル基、１−ペンテニル基等が挙げられる。
「低級アルコキシ基」とは、ヒドロキシ基の水素原子が前記低級アルキル基で置換された基を意味し、例えば、メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、イソプロポキシ基、ブトキシ基、ｓｅｃ−ブトキシ基、ｔｅｒｔ−ブトキシ基、ペンチルオキシ基、イソペンチルオキシ基、ヘキシルオキシ基又はイソヘキシルオキシ基等が挙げられる。
「ヘテロアリール基」とは、酸素原子、硫黄原子及び窒素原子からなる群より選択されるヘテロ原子を環内に１乃至３有する５乃至６員の単環を意味するか、又は該単環のヘテロアリール基とベンゼン若しくはピリジン環とが縮合した双環のヘテロアリール基を意味し、例えば、フリル基、チエニル基、ピロリル基、イミダゾリル基、トリアゾリル基、チアゾリル基、チアジアゾリル基、イソチアゾリル基、オキサゾリル基、イソキサゾリル基、ピリジル基、ピリミジニル基、ピリダジニル基、ピラゾリル基、ピラジニル基、キノリニル基、イソキノリニル基、キナゾリニル基、キノリジニル基、キノキサリニル基、シンノリニル基、ベンズイミダゾリル基、イミダゾピリジル基、ベンゾフラニル基、ナフチリジニル基、１，２−ベンゾイソキサゾリル基、ベンゾオキサゾリル基、ベンゾチアゾリル基、オキサゾロピリジル基、チアゾロピリジル基、チアゾロピラジニル基、イソチアゾロピリジル基、ベンゾチエニル基等が挙げられる。
「ハロゲン原子」と、例えば、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子等を意味する。
「ヒドロキシアルキル基」とは、前記低級アルキル基中の水素原子の一つが、ヒドロキシ基で置換された基を意味し、例えば、ヒドロキシメチル基、２−ヒドロキシエチル基、１−ヒドロキシプロピル基、１−ヒドロキシエチル基、２−ヒドロキシプロピル基、２−ヒドロキシ−１−メチル−エチル基等が挙げられる。
「アミノアルキル基」とは、前記アルキル基中の水素原子の一つが、アミノ基で置換された基を意味し、例えば、アミノメチル基、アミノエチル基、アミノプロピル基等が挙げられる。
「アルカノイル基」とは、前記低級アルキル基とカルボニル基とが結合した基を意味し、例えば、メチルカルボニル基、エチルカルボニル基、プロピルカルボニル基、イソプロピルカルボニル基等が挙げられる。
「アルコキシカルボニル基」とは、カルボキシル基の水素原子が前記低級アルキル基で置換された基を意味し、例えば、メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、プロピルカルボニル基、イソプロピルカルボニル基等が挙げられる。
「低級アルキルスルホニル基」とは、前記定義の低級アルキル基とスルホニル基とが結合した基を意味し、例えば、メチルスルホニル基、エチルスルホニル基、プロピルスルホニル基、イソプロピルスルホニル基等が挙げられる。
「シクロアルキルスルホニル基」とは、前記シクロアルキル基とスルホニル基とが結合した基を意味し、例えば、シクロプロピルスルホニル基、シクロブチルスルホニル基、シクロペンチルスルホニル基等が挙げられる。
「モノ低級アルキルカルバモイル基」とは、前記低級アルキル基でモノ置換されたカルバモイル基を意味し、例えばメチルカルバモイル基、エチルカルバモイル基、プロピルカルバモイル基、イソプロピルカルバモイル基、ブチルカルバモイル基、ｓｅｃ−ブチルカルバモイル基、ｔｅｒｔ−ブチルカルバモイル基等が挙げられる。
「ジ低級アルキルカルバモイル基」とは、同一又は異なる前記低級アルキル基でジ置換されたカルバモイル基を意味し、例えば、ジメチルカルバモイル基、ジエチルカルバモイル基、エチルメチルカルバモイル基、ジプロピルカルバモイル基、メチルプロピルカルバモイル基、ジイソプロピルカルバモイル基等が挙げられる。
「モノ低級アルキルアミノ基」とは、前記低級アルキル基によりモノ置換されたアミノ基を意味し、例えばメチルアミノ基、エチルアミノ基、プロピルアミノ基、イソプロピルアミノ基、ブチルアミノ基、ｓｅｃ−ブチルアミノ基又はｔｅｒｔ−ブチルアミノ基等が挙げられる。
「ジ低級アルキルアミノ基」とは、同一又は異なる前記低級アルキル基によりジ置換されたアミノ基を意味し、例えばジメチルアミノ基、ジエチルアミノ基、ジプロピルアミノ基、メチルプロピルアミノ基又はジイソプロピルアミノ基等が挙げられる。
「アミノアルキル基」としては、例えば、アミノメチル基、１−アミノエチル基、２−アミノエチル基等が挙げられる。
次に本発明に係る式（Ｉ）で表される化合物について更に具体的に開示するために、式（Ｉ）
［式中、各記号は前記に同じ］で用いられる記号について説明する。
Ｒ１は、以下の（１）、（２）、（３）、（４）、（５）及び（６）から任意に選択される一の基又は原子を示す。
（１）窒素原子、硫黄原子及び酸素原子からなる群より選択されるヘテロ原子を環内に１乃至３有する５乃至６員のヘテロアリール基（該ヘテロアリール基はフェニル基と縮合環を形成していてもよい）、
（２）アリール基、
（３）直鎖若しくは分岐の低級アルキル基、
（４）炭素数３乃至７のシクロアルキル基（該基を構成する炭素原子（Ｙと結合する炭素原子を除く）の１又は２が酸素原子、窒素原子、Ｎ−アルカノイル基又はカルボニルオキシ基で置き換わっていてもよく、また、環内に二重結合を１又は２有していてもよい）、
（５）直鎖若しくは分岐の低級アルケニル基
及び
（６）水素原子
Ｒ１が示す「窒素原子、硫黄原子及び酸素原子からなる群より選択されるヘテロ原子を環内に１乃至３有する５乃至６員のヘテロアリール基」とは、具体的には、例えば、イソチアゾリル基、イミダゾリル基、オキサゾリル基、チアジアゾリル基、チエニル基、トリアゾリル基、テトラゾリル基、ピリジル基、ピリミジニル基、フリル基、チアゾリル基、イソオキサゾリル基又はピラゾリル基等が挙げられ、これらのうち、トリアゾリル基、イミダゾリル基、チアゾリル基、ピリジル基が好ましく、トリアゾリル基がより好ましい。
また、該ヘテロアリール基は、同一若しくは異なるヘテロアリール基又はアリール基と縮合した９乃至１０員の双環のヘテロアリール基を形成していてもよい。
該９乃至１０員の双環のヘテロアリール基としては、例えば、イソキノリル基、イソインドリル基、インドリル基、キノリル基、チアゾロピリジル基、チアゾロピラジニル基、ベンゾイミダゾリル基、ベンゾオキサゾリル基、ベンゾチアゾリル基、ベンゾトリアゾリル基、ベンゾフラニル基、イミダゾピリジニル基、トリアゾピリジニル基等が挙げられる。
Ｒ１が示す「アリール基」としては、具体的には、例えば、フェニル基、ナフチル基、ビフェニル基等が挙げられ、これらのうち、フェニル基又はナフチル基が好ましく、フェニル基がより好ましい。
Ｒ１が示す「直鎖若しくは分岐の低級アルキル基」としては、例えば、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基等が挙げられる。
Ｒ１が示す「炭素数３乃至７のシクロアルキル基」としては、前記定義のシクロアルキル基と同様の基を意味するか、或いは、前記定義の炭素数３乃至７シクロアルキル基を構成する炭素原子（Ｙと結合する炭素原子は除く）の１又は２が酸素原子、窒素原子、Ｎ−アルカノイル基又はカルボニルオキシ基で置き換わっていてもよく、また、環内に二重結合を１又は２有していてもよい。
該Ｒ１としては、例えば、テトラヒドロフラニル基、テトラヒドロピラニル基、ピロリジニル基、ピペリジニル基、Ｎ−アセチルピペリジニル基、３，４−ジヒドロ−ピリダジニル基等が挙げられ、これらのうち、テトラヒドロフラニル基、テトラヒドロピラニル基、Ｎ−アセチルピペリジニル基又は３，４−ジヒドロ−ピリダジニル基等が好ましい。
Ｒ１が示す「直鎖若しくは分岐の低級アルケニル基」としては、例えば、プロペニル基、イソプロペニル基、イソブテニル基が好ましく、イソプロペニル基がより好ましい。
Ｒ１としては、上記（１）乃至（６）のうち、（１）窒素原子、硫黄原子及び酸素原子からなる群より選択されるヘテロ原子を環内に１乃至３有する５乃至６員のヘテロアリール基（該ヘテロアリール基はフェニル基と縮合環を形成していてもよい）、
（２）アリール基、
（３）直鎖若しくは分岐の低級アルキル基又は
（４）炭素数３乃至７のシクロアルキル基（該基を構成する炭素原子（Ｙと結合する炭素原子を除く）の１又は２が酸素原子、窒素原子、Ｎ−アルカノイル基又はカルボニルオキシ基で置き換わっていてもよく、また、環内に二重結合を１又は２有していてもよい）
が好ましく、（１）窒素原子、硫黄原子及び酸素原子からなる群より選択されるヘテロ原子を環内に１乃至３有する５乃至６員のヘテロアリール基（該ヘテロアリール基はフェニル基と縮合環を形成していてもよい）又は
（２）アリール基がより好ましい。
また、Ｒ１が上記（１）乃至（５）の場合には、Ｒ１は下記置換基群αより選択される基を同一又は異なって、１乃至３有していてもよい。
置換基群α：低級アルキル基（該低級アルキル基は、ハロゲン原子で１乃至３置換されていてもよい）、炭素数３乃至７のシクロアルキル基、低級アルコキシ基、ヒドロキシ基、ヒドロキシアルキル基（該ヒドロキシアルキル基中のヒドロキシ基の水素原子が低級アルキル基で置換されていてもよい）、アルカノイル基、ハロゲン原子、オキソ基、低級アルキルスルホニル基、低級アルキルスルホニルアミノ基、モノ−若しくはジ−低級アルキルカルバモイル基、モノ−若しくはジ−低級アルキルカルバモイルアルキル基、モノ−若しくはジ−低級アルキルスルファモイル基、アミノ基、モノ−若しくは−ジ−低級アルキルアミノ基、シアノ基及び窒素原子、硫黄原子及び酸素原子からなる群より選択されるヘテロ原子を環内に１乃至３有していてもよい５乃至６員のヘテロアリール基
該置換基の「低級アルキル基」としては、前記定義の低級アルキル基と同様の基を意味するか、或いは、前記定義の低級アルキル基がハロゲン原子で１乃至３置換された基を意味する。
該低級アルキル基としては、例えば、メチル基、エチル基、イソプロピル基、プロピル基、２−フルオロ−１−フルオロメチル−エチル基、トリフルオロメチル基又はフルオロメチル基等が挙げられる。
該置換基の「炭素数３乃至７のシクロアルキル基」としては、前記定義のシクロアルキル基と同様の基を意味し、具体的には、例えば、シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基等が挙げられる。
該置換基の「低級アルコキシ基」としては、前記定義の低級アルコキシ基と同様の基を意味し、具体的には、例えば、メトキシ基、エトキシ基、イソプロポキシ基、プロポキシ基等が挙げられる。
該置換基の「ヒドロキシ低級アルキル基」としては、前記定義のヒドロキシアルキル基と同様の基を意味するか、或いは、前記定義のヒドロキシアルキル基中のヒドロキシ基の水素原子が低級アルキル基で置換された基を意味し、具体的には、例えば、２−ヒドロキシエチル基、１−ヒドロキシプロピル基又は１−ヒドロキシエチル基、メトキシメチル基又はエトキシメチル基等が挙げられる。
該置換基の「アルカノイル基」とは、前記定義のアルカノイル基と同様の基を意味するか、或いは、前記定義のシクロアルキル基とカルボニル基とが結合した基を意味し、具体的には、例えば、メチルカルボニル基、エチルカルボニル基、プロピルカルボニル基、イソプロピルカルボニル基、シクロプロピルカルボニル基等が挙げられる。
該置換基の「ハロゲン原子」とは、前記定義のハロゲン原子と同様の基を意味し、具体的には、例えば、フッ素原子、塩素原子、臭素原子等が挙げられる。
該置換基の「低級アルキルスルホニル基」とは、前記定義の低級アルキルスルホニル基と同様の基を意味し、具体的には、例えば、メチルスルホニル基、エチルスルホニル基、プロピルスルホニル基、イソプロピルスルホニル基等が挙げられる。
該置換基の「低級アルキルスルホニルアミノ基」とは、前記定義の低級アルキルスルホニル基とアミノ基とが結合した基を意味し、具体的には、例えば、メチルスルホニルアミノ基、エタンスルホニルアミノ基、イソプロピルスルホニルアミノ基等が挙げられる。
該置換基の「モノ低級アルキルカルバモイル基」とは、前記定義のモノ低級アルキルカルバモイル基と同様の基を意味し、具体的には、例えば、メチルカルバモイル基、エチルカルバモイル基、プロピルカルバモイル基、イソプロピルカルバモイル基、ブチルカルバモイル基、ｓｅｃ−ブチルカルバモイル基、ｔｅｒｔ−ブチルカルバモイル基等が挙げられる。
該置換基の「ジ低級アルキルカルバモイル基」とは、前記定義のジ低級アルキルカルバモイル基と同様の基を意味し、具体的には、例えば、ジメチルカルバモイル基、ジエチルカルバモイル基、エチルメチルカルバモイル基、ジプロピルカルバモイル基、メチルプロピルカルバモイル基、ジイソプロピルカルバモイル基等が挙げられる。
該置換基の「モノ低級アルキルカルバモイルアルキル基」とは、前記定義のモノ低級アルキルカルバモイル基とアルキル基とが結合した基を意味し、具体的には、例えば、メチルカルバモイルメチル基、エチルカルバモイルメチル基、プロピルカルバモイルメチル基等が挙げられる。
該置換基の「ジ低級アルキルカルバモイルアルキル基」とは、前記定義のジ低級アルキルカルバモイル基とアルキル基とが結合した基を意味し、具体的には、例えば、ジメチルカルバモイルメチル基、ジエチルカルバモイルメチル基、エチルメチルカルバモイルメチル基等が挙げられる。
該置換基の「モノ低級アルキルスルファモイル基」とは、スルファモイル基のＮＨ中の水素原子の１つが前記低級アルキル基で置換された基を意味し、具体的には、例えば、メチルスルファモイル基、エチルスルファモイル基、イソプロピルスルファモイル基等が挙げられる。
該置換基の「ジ低級アルキルスルファモイル基」とは、スルファモイル基のＮＨ中の２つの水素原子が同一又は異なる前記低級アルキル基で置換された基を意味し、具体的には、例えば、ジメチルスルファモイル基、エチルメチルスルファモイル基、ジエチルスルファモイル基、ジイソプロピルスルファモイル基等が挙げられる。
該置換基の「モノ低級アルキルアミノ基」とは、前記定義のモノ低級アルキルアミノ基と同様の基を意味し、具体的には、例えば、メチルアミノ基、エチルアミノき、プロピルアミノ基、イソプロピルアミノ基等が挙げられる。
該置換基の「ジ低級アルキルアミノ基」とは、前記定義のジ低級アルキルアミノ基と同様の基を意味し、具体的には、例えば、ジメチルアミノ基、ジエチルアミノ基、ジプロピルアミノ基、メチルプロピルアミノ基等が挙げられる。
Ｙは、酸素原子又は硫黄原子を意味する。
以上より、−Ｙ−Ｒ１としては、具体的には、例えば、
［１，２，４］トリアゾール−３−イルスルファニル基、
４−メチル−［１，２，４］トリアゾール−３−イルスルファニル基、
５−メチル−［１，２，４］トリアゾール−３−イルスルファニル基、
５−メトキシメチル−［１，２，４］トリアゾール−３−イルスルファニル基、
５−アミノ−［１，２，４］トリアゾール−３−イルスルファニル基、
［１，２，３］トリアゾール−３−イルスルファニル基、
［１，３，４］チアジアゾール−３−イルスルファニル基、
１−エチル−イミダゾール−２−イルスルファニル基、
１−メチル−イミダゾール−２−イルスルファニル基、
１，５−ジメチル−イミダゾール−２−イルスルファニル基、
イミダゾール−２−イルスルファニル基、
３−メチル−イミダゾール−２−イルスルファニル基、
１−メチルピラゾール−３−イルスルファニル基、
ピリジン−２−イルスルファニル基、
ピリミジン−２−イルスルファニル基、
ピラジン−２−イルスルファニル基、
３−シアノピリジン−２−イルスルファニル基、
３−カルバモイルピリジン−３−イルスルファニル基、
３−フルオロピリジン−３−イルスルファニル基、
３−クロロピリジン−３−イルスルファニル基、
１−メチル−１Ｈ−テトラゾール−５−イルスルファニル基、
フェニルスルファニル基、
２−フルオロフェニルスルファニル基、
２−メトキシカルボニルフェニルスルファニル基、
２−シアノフェニルスルファニル基、
２−メトキシフェニルスルファニル基、
２−ヒドロキシメチルフェニルスルファニル基、
安息香酸−２−イルスルファニル基、
メチルスルファニル基、
エチルスルファニル基、
イソプロピルスルファニル基
シクロペンチルスルファニル基、
シクロヘキシルスルファニル基
２−ジメチルアミノ−エチルスルファニル基、
ベンズイミダゾール−２−イルスルファニル基
３−クロロピリジン−２−イルオキシ基、
４−クロロピリジン−２−イルオキシ基、
３−カルバモイルピリジン−２−イルオキシ基、
３−シアノピリジン−２−イルオキシ基、
３−メチルピリジン−２−イルオキシ基、
３−メチルスルホニルピリジン−２−イルオキシ基、
３−ジフルオロメチルピリジン−２−イルオキシ基、ピリジン−２−イルオキシ基、
ピリジン−３−イルオキシ基、
４−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イルオキシ基、
３−ヒドロキシメチル−ピリジン−２−イルオキシ基、
３−フルオロメチル−ピリジン−２−イルオキシ基、
３−シクロプロピル−ピリジン−２−イルオキシ基、
３−メトキシカルボニルピリジン−２−イルオキシ基、
３−フルオロピリジン−２−イルオキシ基、
５−フルオロピリジン−２−イルオキシ基、
５−フルオロピリジン−３−イルオキシ基、
２，５−ジフルオロピリジン−２−イルオキシ基、
３，５−クロロ−３−フルオロピリジン−２−イルオキシ基、
ピリミジン−２−イルオキシ基、ピラジン−２−イルオキシ基、
フェノキシ基、
２−フルオロフェノキシ基、
２，４−ジクロロフェノキシ基、
２，６−ジフルオロフェノキシ基、
２−アセチル−６−メチルフェノキシ基、
２−フルオロ−６−ヒドロキシメチルフェノキシ基、
２−フルオロ−６−フルオロメチルフェノキシ基、
２−シアノ−６−フルオロフェノキシ基、
２−シアノ−６−メチルフェノキシ基、
２−クロロ−４−ヒドロキシメチルフェノキシ基、
２−アセチル−６−フルオロ−フェノキシ基、
２−クロロ−６−メチルスルホニルフェノキシ基、
２−クロロ−６−エタンスルホニルフェノキシ基、
２−クロロ−６−シクロプロピルスルホニルフェノキシ基、
２−メチルスルホニルフェノキシ基、
２−フルオロ−６−メチルスルホニルフェノキシ基、
２−フルオロ−４−メチルスルホニルフェノキシ基、
２−フルオロメチル−６−メチルスルホニルフェノキシ基、
２−メチルスルホニル−４−メチルフェノキシ基、
４−メチルスルホニル２−メトキシカルボニルフェノキシ基、
２−シクロプロピルカルボニル−６−フルオロフェノキシ基、
２−クロロ−６−（メチルスルホニルアミノ）フェノキシ基、
２，６−ジフルオロ−４−ヒドロキシメチルフェノキシ基、
２−フルオロ−６−（５−メチル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）フェノキシ基
エトキシ基、
イソプロポキシ基、
２−メトキシ−１−メチル−エトキシ基、
１−メトキシメチル−プロポキシ基、
３−ヒドロキシ−１−メチル−プロポキシ基、
１−ヒドロキシメチル−プロポキシ基、
２−アミノ−１−エトキシ基、２−ヒドロキシ−プロポキシ基、
２−メトキシプロポキシ基、
２−ヒドロキシ−１−メチル−エトキシ基、
２−ヒドロキシ−エトキシ基、
２−ジメチルアミノ−１−メチル−エトキシ基、
２−フルオロ−１−フルオロメチル−エトキシ基、
２−フルオロ−１−メチル−エトキシ基、
メチルカルバモイルメチルオキシ基、
シクロペンチルオキシ基、
シクロヘキシルオキシ基、
シクロヘプチルオキシ基、
２−ヒドロキシ−シクロペンチルオキシ基、
テトラヒドロピラン−４−イルオキシ基、
ブチロラクトン−２−イルオキシ基、
１−アセチルピペリジン−４−イルオキシ基
３−アリルオキシ基、
３−イソプロペニルオキシ基、
１−メチル−アリルオキシ基、ヒドロキシ基、
ベンゾチアゾール−２−イルオキシ基、
キナゾリン−２−イルオキシ基、
５−クロロ−２−メチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−ピリダジン−４−イルオキシ基、
等が挙げられ、これらのうち、例えば、シクロペンチルオキシ基、イソプロポキシ基、２−メトキシ−１−メチル−エトキシ基、２−ヒドロキシ−１−メチル−エトキシ基、２−フルオロ−１−フルオロメチル−エトキシ基、フェニル−スルファニル基、フェノキシ基、２−フルオロ−フェノキシ基、４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イルスルファニル基、５−メチル−［１，２，４］トリアゾール−３−イルスルファニル基、４−メチル−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イルスルファニル基、３Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イルスルファニル基、イミダゾール−２−イルスルファニル基、ピリジン−２−イルスルファニル基、１−メチルピラゾール−３−イルスルファニル基、３−クロロピリジン−２−イルオキシ基、２−フルオロ−６−（メチルスルホニル）フェノキシ基、２−クロロ−６−（メチルスルホニルアミノ）フェノキシ基、５−クロロ−２−メチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−ピリダジン−４−イルオキシ基、２−フルオロ−６−フルオロメチルフェノキシ基、２−シアノ−６−フルオロフェノキシ基、２−フルオロ−６−メチルスルホニルフェノキシ基、２，６−ジフルオロ−４−ヒドロキシメチルフェノキシ基、２，６−ジフルオロフェノキシ基、２−フルオロメチル−６−メチルスルホニルフェノキシ基、２−シクロプロピルカルボニル−６−フルオロフェノキシ基、３−フルオロピリジン−２−イルオキシ基等が好ましく、２−ヒドロキシ−１−メチル−エトキシ基、２−フルオロ−１−フルオロメチル−エトキシ基、２−フルオロ−フェノキシ基、４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イルスルファニル基、５−メチル−［１，２，４］トリアゾール−３−イルスルファニル基、４−メチル−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イルスルファニル基、２−フルオロ−６−（メチルスルホニル）フェノキシ基、２−クロロ−６−（メチルスルホニルアミノ）フェノキシ基、３−クロロピリジン−２−イルオキシ基、５−クロロ−２−メチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−ピリダジン−４−イルオキシ基、２−フルオロ−６−フルオロメチルフェノキシ基、２−シアノ−６−フルオロフェノキシ基、２−フルオロ−６−メチルスルホニルフェノキシ基、２，６−ジフルオロ−４−ヒドロキシメチルフェノキシ基、２，６−ジフルオロフェノキシ基、２−フルオロメチル−６−メチルスルホニルフェノキシ基、２−シアノ−６−メチルフェノキシ基、２−シクロプロピルカルボニル−６−フルオロフェノキシ基、３−フルオロピリジン−２−イルオキシ基等がより好ましい。
Ｘは、窒素原子又はＣＨを示す。
Ｘ及びＹは、ＸがＣＨであり、かつ、Ｙが酸素原子である場合又はＸが窒素原子であり、かつ、Ｙが硫黄原である場合が好ましい。
Ｒ２は、水素原子又はフッ素原子を示すが、これらのうち、水素原子が好ましい。
Ａ環が示す「単環の又は双環のヘテロアリール基」とは、前記Ｒ１が示すヘテロアリール基のうち、式（Ｉ）中のキナゾリン又はピリドピリミジン骨格の４位に結合する式（ＩＩ）
で表される単環の又は双環のヘテロアリール基を意味する。
該ヘテロアリール基とは、窒素原子、硫黄原子及び酸素原子からなる群より選択されるヘテロ原子を各環当たり１乃至３有していてもよい、５又は６員の単環のヘテロアリール基を意味するか、或いは、９乃至１０員の双環のヘテロアリール基を意味する。
該Ａ環としては、具体的には、例えば、チアゾリル基、イミダゾリル基、イソチアゾリル基、チアジアゾリル基、トリアゾリル基、オキサゾリル基、イソキサゾリル基、ピラジニル基、ピリジル基、ピリダジニル基、ピラゾリル基、ピリミジニル基、チアゾロピリジル基、チアゾロピラジニル基又はベンゾチアゾリル基等が挙げられ、これらのうち、チアゾリル基、チアジアゾリル基、イソキサゾリル基、ピラジニル基、チアゾロピリジル基、ピラゾリル基又はピリジル基が好ましく、チアゾロピリジル基、チアジアゾリル基、ピラジニル基又はピラゾリル基がより好ましい。
また、該Ａ環は、前記置換基群βより選択される置換基を同一又は異なって、１乃至３有していてもよい。
該置換基の「低級アルキル基」とは、前記定義の低級アルキル基と同様の基を意味し、例えば、メチル基、エチル基、プロピル基又はイソプロピル基等が挙げられる。
該置換基の「低級アルコキシ基」とは、前記定義の低級アルコキシ基と同様の基を意味し、例えば、メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、イソプロポキシ基等が挙げられる。
該置換基の「ハロゲン原子」とは、前記定義のハロゲン原子と同様の基を意味し、例えば、フッ素原子、塩素原子、臭素原子等が挙げられる。
該置換基の「ヒドロキシアルキル基」とは、前記定義のヒドロキシアルキル基と同様の基を意味するか、或いは、前記定義のヒドロキシアルキル基中のヒドロキシ基の水素原子がさらに前記定義の低級アルキル基で置換された基を意味し、例えば、ヒドロキシメチル基、ヒドロキシエチル基、メトキシメチル基、エトキシメチル基等が挙げられる。
該置換基の「アミノアルキル基」とは、前記定義のアミノアルキル基と同様の基を意味するか、或いは、前記定義のアミノアルキル基中のアミノ基がさらに前記定義の低級アルキル基で置換された基を意味し、例えば、アミノメチル基、１−アミノエチル基、２−アミノエチル基、メチルアミノエチル基、ジメチルアミノエチル基等が挙げられる。
該置換基の「アルカノイル基」とは、前記定義のアルカノイル基と同様の基を意味し、例えば、メチルカルボニル基、エチルカルボニル基、プロピルカルボニル基、イソプロピルカルボニル基等が挙げられる。
該置換基の「アルコキシカルボニル基」とは、前記定義の低級アルコキシ基とカルボニル基とが結合した基を意味し、例えば、メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、イソプロピルオキシカルボニル基、プロピルオキシカルボニル基等が挙げられる。
以上より、置換基群βより選択される置換基を１乃至３有していてもよい、下記式（ＩＩ−１）
で表される基としては、具体的には、例えば、チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イルアミノ基、５−フルオロ−チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イルアミノ基、５−メトキシ−チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イルアミノ基、チアゾール−２−イルアミノ基、ピラジン−２−イルアミノ基、３−メチル−［１，２，４］トリアゾール−５−イルアミノ基、ピリミジン−４−イルアミノ基、５−メチル−ピラジン−２−イルアミノ基、５−クロロピラジン−２−イルアミノ基、１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ基、１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ基、５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ基、１−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ基、１−（ジフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ基、１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イルアミノ基、ピリジン−２−イルアミノ基、５−メチルピリジン−２−イルアミノ基、５−フルオロピリジン−２−イルアミノ基、５−クロロ−チアゾール−２−イルアミノ基、イソキサゾール−３−イルアミノ基、［１，２，４］チアジアゾール−５−イルアミノ基、３−メチル−［１，２，４］チアジアゾール−５−イルアミノ基、５−シアノピリジン−２−イルアミノ基、４−メチルチアゾール−２−イルアミノ基、４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イルアミノ基又はピリダジン−３−イルアミノ基等が挙げられ、これらのうち、チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イルアミノ基、５−フルオロ−チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イルアミノ基、５−メトキシ−チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イルアミノ基、ピラジン−２−イルアミノ基、５−メチル−ピラジン−２−イルアミノ基、５−クロロピラジン−２−イルアミノ基、１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ基、１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ基、５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ基、１−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ基、１−（ジフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ基、１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イルアミノ基、１，２，４］チアジアゾール−５−イルアミノ基又は３−メチル−［１，２，４］チアジアゾール−５−イルアミノ基が好ましい。
式（Ｉ）で現される本発明に係る化合物としては、具体的には、例えば、
［６−（４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イルスルファニル）−キナゾリン−４−イル］−チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イル−アミン、
［６−（４−メチル−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イルスルファニル）−キナゾリン−４−イル］−チアゾール−２−イル−アミン、
［６−（４−メチル−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イルスルファニル）−キナゾリン−４−イル］−ピラジン−２−イル−アミン、
（６−フェノキシキナゾリン−４−イル）−ピラジン−２−イル−アミン、
［６−（４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イルスルファニル）−キナゾリン−４−イル］−ピラジン−２−イル−アミン、
［６−（４−メチル−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イルスルファニル）−キナゾリン−４−イル］−チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イル−アミン、
（６−フェノキシ−キナゾリン−４−イル）−チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イル−アミン、
［６−（２−フルオロ−フェノキシ）−キナゾリン−４−イル］−チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イル−アミン、
［６−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イルスルファニル）−キナゾリン−４−イル］−チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イル−アミン、
［６−（ピリジン−２−イルスルファニル）−キナゾリン−４−イル］−チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イル−アミン、
［６−（４−メチル−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イルスルファニル）−キナゾリン−４−イル］−（３−メチル−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル−アミン、
［６−（ピリミジン−２−イルスルファニル）−キナゾリン−４−イル］−チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イル−アミン、
［６−（４−メチル−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イルスルファニル）−キナゾリン−４−イル］−チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イル−アミン、
［６−（４−メチル−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イルスルファニル）−キナゾリン−４−イル］−チアゾロ［４，５−ｂ］ピラジン−２−イル−アミン、
ベンズチアゾール−２−イル−［６−（４−メチル−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イルスルファニル）−キナゾリン−４−イル］−アミン、
［６−（３Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イルスルファニル）−キナゾリン−４−イル］−チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イル−アミン、
（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−［６−（４−メチル−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イルスルファニル）−キナゾリン−４−イル］−アミン、
［６−（４−メチル−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イルスルファニル）−キナゾリン−４−イル］−ピリミジン−４−イル−アミン、
（５−メチル−ピラジン−２−イル）−［６−（４−メチル−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イルスルファニル）−キナゾリン−４−イル］−アミン、
［６−（４−メチル−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イルスルファニル）−キナゾリン−４−イル］−ピリジン−２−イル−アミン、
（５−クロロ−チアゾール−２−イル）−［６−（４−メチル−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イルスルファニル）−キナゾリン−４−イル］−アミン、
［６−（２−フルオロ−１−フルオロメチル−エトキシ）−キナゾリン−４−イル］−チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イル−アミン、
（６−イソプロポキシ−キナゾリン−４−イル）−ピラジン−２−イル−アミン、
（６−イソプロポキシ−キナゾリン−４−イル）−チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イル−アミン、
［６−（２−ヒドロキシ−（１Ｓ）−メチル−エトキシ−キナゾリン−４−イル）］−チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イル−アミン、
（６−シクロペンチルオキシ−キナゾリン−４−イル）−チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イル−アミン、
［６−（２−フルオロ−１−フルオロメチル−エトキシ）−キナゾリン−４−イル］−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−アミン、
［６−（２−フルオロ−１−フルオロメチル−エトキシ）−キナゾリン−４−イル］−イソキサゾール−３−イル−アミン、
［６−（２−フルオロ−１−フルオロメチル−エトキシ）−キナゾリン−４−イル］−（５−フルオロ−チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イル）−アミン、
［６−（２−フルオロ−１−フルオロメチル−エトキシ）−キナゾリン−４−イル］−（５−メトキシ−チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イル）−アミン、
［６−（４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イルスルファニル）−ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−イル］−チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イル−アミン、
（６−フェノキシ−ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−イル）−チアゾール−２−イル−アミン、
［６−（４−メチル−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イルスルファニル）−ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−イル］−チアゾール−２−イル−アミン、
［６−（４−メチル−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イルスルファニル）−ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−イル］−チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イル−アミン、
［６−（５−メチル−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イルスルファニル）−ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−イル］−チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イル−アミン、
チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イル−［６−（３Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イルスルファニル）−ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−イル］−アミン、
（６−メトキシ−キナゾリン−４−イル）−ピラジン−２−イル−アミン
（６−ヒドロキシ−キナゾリン−４−イル）−チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イル−アミン、
６−（１−メチルピラゾール−３−イルスルファニル）−チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イルピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−イル−アミン、
（６−エチルスルファニル）−チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イルピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−イル−アミン、
（５−メトキシメチル−１，２，４−トリアゾール−３−イルスルファニル）チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イルピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−イル−アミン、
（５−メチルピラジン−２−イル）−６−（１，２，４−トリアゾール−３−イルスルファニル）ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−イル−アミン、
６−（１−メチルイミダゾール−２−イルスルファニル）−（５−メチルピラジン−２−イル）ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−イル−アミン、
６−（イミダゾール−２−イルスルファニル）−（５−メチルピラジン−２−イル）ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−イル−アミン、
６−（１−エチルイミダゾール−２−イルスルファニル）−（５−メチルピラジン−２−イル）ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−イル−アミン、
（５−メチルピラジン−２−イル）−６−（１−メチルピラゾール−３−イルスルファニル）ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−イル−アミン、
６−（１，５−ジメチルイミダゾール−２−イルスルファニル）−（５−メチルピラジン−２−イル）ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−イル−アミン、
６−（４−メチルイミダゾール−２−イルスルファニル）−（５−メチルピラジン−２−イル）ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−イル−アミン、
（５−メチルピリジン−２−イル）−６−（１，２，４−トリアゾール−３−イルスルファニル）ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−イル−アミン、
（５−フルオロピリジン−２−イル）−６−（１，２，４−トリアゾール−３−イルスルファニル）ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−イル−アミン、
［６−（ピリジン−２−イルスルファニル）−ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−イル］−チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イル−アミン、
［６−（１，３，４−チアジアゾール−２−イルスルファニル）−ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−イル］−チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イル−アミン、
［６−（１−メチル−１Ｈ−テトラゾール−５−イルスルファニル）−ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−イル］−チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イル−アミン、
［６−（４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イルスルファニル）−ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−イル］−３−メチル−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル−アミン、
［６−（４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イルスルファニル）−ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−イル］−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−アミン、
［６−（３−フルオロ−ベンゾニトリル−２−イルスルファニル）−ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−イル］−３−メチル−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル−アミン、
［６−（３Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イルスルファニル）−ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−イル］−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−アミン、
［６−（５−メチル−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イルスルファニル）−ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−イル］−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−アミン、
［６−（３−クロロ−ピリジン−２−イルスルファニル）−ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−イル］−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−アミン、
［６−（３−シアノ−ピリジン−２−イルスルファニル）−ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−イル］−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−アミン、
［６−（３−アミド−ピリジン−２−イルスルファニル）−ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−イル］−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−アミン、
６−（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルスルファニル）−Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）ピリド（３，２−ｄ）ピリミジン−４−イル−アミン、
６−［（５−アミノ−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）スルファニル］−Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）ピリド（３，２−ｄ）ピリミジン−４−イル−アミン、
Ｎ−ピラジン−２−イル−６−（４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イルスルファニル）ピリド（３，２−ｄ）ピリミジン−４−イル−アミン、
Ｎ−イソオキサゾール−３−イル−６−（４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イルスルファニル）ピリド（３，２−ｄ）ピリミジン−４−イル−アミン、
６−｛［６−（４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イルスルファニル）ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−イル］アミノ｝ニコチノニトリル、
（４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）−６−（４−メチル−１，２，４−トリアゾール−３−イルスルファニル）−キナゾリン−４−イル−アミン、
（５−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）−６−（４−メチル−１，２，４−トリアゾール−３−イルスルファニル）−キナゾリン−４−イル−アミン、
６−（メチルベンゾエート−２−イル）スルファニル−チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イルキナゾリン−４−イル−アミン、
６−（２−ヒドロキシメチルフェニルスルファニル）−チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イルキナゾリン−４−イル−アミン、
６−（ピラジン−２−イルスルファニル）−チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イルキナゾリン−４−イル−アミン、
６−（３−フルオロピリジン−２−イルスルファニル）−チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イルキナゾリン−４−イル−アミン、
６−（ベンゾエート−２−イルスルファニル）−チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イルキナゾリン−４−イル−アミン、
６−（３−クロロピリジン−２−イルスルファニル）−（１−メチルピラゾール−３−イル）キナゾリン−４−イル−アミン、
［６−（２−ジメチルアミノ−エチルスルファニル）−キナゾリン−４−イル］−チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イル−アミン、
［６−（シクロペンチルスルファニル）−キナゾリン−４−イル］−チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イル−アミン、
［６−（２−フルオロフェニルスルファニル）−キナゾリン−４−イル］−チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イル−アミン、
［６−（２−メトキシフェニルスルファニル）−キナゾリン−４−イル］−チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イル−アミン、
［６−（３−クロロピリジン−２−イルオキシ）−キナゾリン−４−イル］−チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イル−アミン、
［６−（３−シアノピリジン−２−イルオキシ）−キナゾリン−４−イル］−チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イル−アミン、
［６−（３−カルボキサミドピリジン−２−イルオキシ）−キナゾリン−４−イル］−チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イル−アミン、
［６−（ピリジン−２−イルオキシ）−キナゾリン−４−イル］−チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イル−アミン、
［６−（３−メチルピリジン−２−イルオキシ）−キナゾリン−４−イル］−チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イル−アミン、
［６−（メチルカルバモイル−メチルオキシ）−キナゾリン−４−イル］−チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イル−アミン、
［６−（３−メチルスルホニルピリジン−２−イルオキシ）−キナゾリン−４−イル］−チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イル−アミン、
［６−（３−クロロピリジン−２−イルオキシ）−キナゾリン−４−イル］−３−メチル−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル−アミン、
［６−（３−フルオロピリジン−２−イルオキシ）−キナゾリン−４−イル］−３−メチル−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル−アミン、
［６−（３−クロロピリジン−２−イルオキシ）−キナゾリン−４−イル］−ピリジン−２−イル−アミン、
［６−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルオキシ）−キナゾリン−４−イル］−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−アミン、
［６−（３，５−ジフルオロピリジン−２−イルオキシ）−キナゾリン−４−イル］−３−メチル−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル−アミン、
［６−（２−クロロ−６−（メチルスルホニル）フェノキシ）−キナゾリン−４−イル］−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−アミン、
［６−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−キナゾリン−４−イル］−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−アミン、
［６−（２−フルオロ−６−（５−メチル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）フェノキシ）−キナゾリン−４−イル］−３−メチル−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル−アミン、
［６−（２−フルオロ−４−（メチルスルホニルフェノキシ）−キナゾリン−４−イル］−３−メチル−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル−アミン、
［６−（２−フルオロ−６−（メチルスルホニル）フェノキシ）−キナゾリン−４−イル］−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル−アミン、
［６−（２−フルオロ−６−（メチルスルホニル）フェノキシ）−キナゾリン−４−イル］−（１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−アミン、
［６−（２−フルオロ−６−（メチルスルホニル）フェノキシ）−キナゾリン−４−イル］−ピラジン−２−イル−アミン、
［６−（２−クロロ−６−（メタンスルホニルアミノ）フェノキシ）−キナゾリン−４−イル］−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−アミン、
３−フルオロ−２−（｛４−［（ピラジン−２−イル）アミノ］キナゾリン−６−イル｝オキシ）ベンゾニトリル、
［６−（ブチルラクトン−２−イルオキシ）−キナゾリン−４−イル］−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−アミン、
［６−（２，４−ジフルオロ−６−（メチルスルホニル）フェノキシ）−キナゾリン−４−イル］−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−アミン、
［６−（２−フルオロ−６−（メチルスルホニル）フェノキシ）−キナゾリン−４−イル］−チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イル−アミン、
Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−６−［２−（メチルスルホニル）フェノキシ］キナゾリン−４−イル−アミン、
３−フルオロ−２−（｛４−［（５−メチルピラジン−２−イル）アミノ］キナゾリン−６−イル｝オキシ）ベンゾニトリル、
６−（３−クロロピリジン−２−イルスルファニル）−（１−メチルピラゾール−３−イル）キナゾリン−４−イル−アミン、
６−（３−クロロピリジン−２−イルスルファニル）−（５−メチル−ピラジン−２−イル）キナゾリン−４−イル−アミン、
６−（３−クロロピリジン−２−イルスルファニル）−（１Ｈ−ピラゾール−３−イル）キナゾリン−４−イル−アミン、
６−（アセチルピペリジン−４−イル）オキシ−Ｎ−［１，３］チアゾロ［５，４−ｄ］ピリジン−２−イルキナゾリン−４−イル−アミン、
Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−６−（ピラジン−２−イルオキシ）キナゾリン−４−イル−アミン、
Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−６−（ピリミジン−４−イルオキシ）キナゾリン−４−イル−アミン、
６−［２−フルオロ−１−（フルオロメチル）エトキシ］−Ｎ−［１，３］チアゾロ［５，４−ｄ］ピリミジン−２−イルキナゾリン−４−イル−アミン、
６−［（３−クロロピリジン−２−イル）オキシ］−Ｎ−１，３−チアゾール−２−イルキナゾリン−４−アミン（１−メチルピラゾール−３−イル）キナゾリン−４−イル−アミン、
６−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）キナゾリン−４−イル−アミン、
Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−６−（キナゾリン−２−イルオキシ）キナゾリン−４−イル−アミン、
６−［（５−フルオロピリジン−２−イル）オキシ］−Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）キナゾリン−４−イル−アミン、
６−［（３−クロロピリジン−２−イル）オキシ］−Ｎ−（５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）キナゾリン−４−イル−アミン、
Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−６−（ピリジン−３−イルオキシ）キナゾリン−４−イル−アミン、
６−［（３−クロロピリジン−２−イル）オキシ］−Ｎ−４Ｈ−［１，２，４］−トリアゾール−３−イルキナゾリン−４−イル−アミン、
６−［（５−フルオロピリジン−３−イル）オキシ］−Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）キナゾリン−４−イル−アミン、
６−［（３−クロロピリジン−２−イル）オキシ］−Ｎ−［１，２，４］−チアジアゾール−５−イルキナゾリン−４−イル−アミン、
Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−６−［（３−メチルピリジン−２−イル）オキシ］キナゾリン−４−イル−アミン、
６−｛［３−（ジフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝−Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）キナゾリン−４−イル−アミン、
Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−６−｛［３−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キナゾリン−４−イル−アミン、
［２−（｛４−［（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）アミノ］キナゾリン−６−イル｝オキシ）ピリジン−３−イル］メタノール、
６−｛［３−（フルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝−Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）キナゾリン−４−イル−アミン、
１−［２−（｛４−［（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）アミノ］キナゾリン−６−イル｝オキシ）ピリジン３−イル］エタノン、
５−クロロ−２−メチル−４−（｛４−［（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）アミノ］キナゾリン−６−イル｝オキシ）ピリダジン−３（２Ｈ）−オン、
６−［（６−フルオロピリジン−２−イル）オキシ］−Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）キナゾリン−４−イル−アミン、
［３−フルオロ−２−（｛４−［（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）アミノ］キナゾリン−６−イル｝オキシ）フェニル］メタノール、
６−［２−フルオロ−６−（フルオロメチル）フェノキシ］−Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）キナゾリン−４−イル−アミン、
［３−クロロ−４−（｛４−［（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）アミノ］キナゾリン−６−イル｝オキシ）フェニル］メタノール、
メチル−５−（メチルスルホニル）−２−（｛４−［（３−メチル−［１，２，４］−チアジアゾール−５−イル）アミノ］キナゾリン−６−イル｝オキシ）ベンゾエート、
３−フルオロ−２−（｛４−［（１−ピリジン−２−イル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）アミノ］キナゾリン−６−イル｝オキシ）ベンゾニトリル、
１−［３−フルオロ−２−（｛４−［（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）アミノ］キナゾリン−６−イル｝オキシ）フェニル］エタノン、
６−［（３−クロロピリジン−２−イル）オキシ］−Ｎ−［１−（ジフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］キナゾリン−４−イル−アミン、
３−クロロ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−２−（｛４−［（３−メチル−［１，２，４］−チアジアゾール−５−イル）アミノ］キナゾリン−６−イル｝オキシ）ベンゼンスルホンアミド、
６−［２−クロロ−６−（エチルスルホニル）フェノキシ］−Ｎ−（３−メチル−１，２，４−チアジアゾール−５−イル）キナゾリン−４−イル−アミン、
６−［２−フルオロ−６−（メチルスルホニル）フェノキシ］−Ｎ−（５−メチルピラジン−２−イル）キナゾリン−４−イル−アミン、
６−［２−クロロ−６−（シクロプロピルスルホニル）フェノキシ］−Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）キナゾリン−４−イル−アミン、
６−［２−フルオロ−６−（メチルスルホニル）フェノキシ］−Ｎ−１Ｈ−ピラゾール−３−イルキナゾリン−４−イル−アミン、
６−［３−シクロプロピルピリジン−２−イル］オキシ］−Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）キナゾリン−４−イル−アミン、
［２−（｛４−［（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）アミノ］キナゾリン−６−イル｝オキシ）−３−（トリフルオロメチル）フェニル］メタノール、
６−［２−フルオロ−６−（メチルスルホニル）フェノキシ］−Ｎ−ピリダジン−３−イルキナゾリン−４−イル−アミン、
Ｎ−（５−クロロピラジン−２−イル）−６−［２−フルオロ−６−（メチルスルホニル）フェノキシ］キナゾリン−４−イル−アミン、
［３，５−ジフルオロ−４−（｛４−［（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）アミノ］キナゾリン−６−イル｝オキシ）フェニル］メタノール、
３−フルオロ−２−（｛４−［（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）アミノ］キナゾリン−６−イル｝オキシ）ベンゾニトリル、
６−［４−メチル−２−（メチルスルホニル）フェノキシ］−Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）キナゾリン−４−イル−アミン、
６−（２，６−ジフルオロフェノキシ）−Ｎ−（１−メチル−ピラゾール−３−イル）キナゾリン−４−イル−アミン、
１−［３−メチル−２−（［４−［（１−メチル−ピラゾール−３−イル）アミノ］キナゾリン−６−イル］オキシ）フェニル］エタノン、
６−［２−（フルオロメチル）−６−（メチルスルホニル）フェノキシ］−Ｎ−（１−メチル−ピラゾール−３−イル）キナゾリン−４−イル−アミン、
３−メチル−２−（｛４−［（１−メチル−ピラゾール−３−イル）アミノ］キナゾリン−６−イル｝オキシ）ベンゾニトリル、
シクロプロピル［３−フルオロ−２−（［４−［｛１−メチル−ピラゾール−３−イル｝アミノ］キナゾリン−６−イル］オキシ）フェニル］メタノン、
６−［２−フルオロ−６−（メトキシメチル）フェノキシ］−Ｎ−（１−メチル−ピラゾール−３−イル）キナゾリン−４−イル−アミン、
［６−（５−クロロ−３−フルオロピリジン−２−イルオキシ）−キナゾリン−４−イル］−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−アミン、
［６−（３−フルオロピリジン−２−イルオキシ）−キナゾリン−４−イル］−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−アミン、
６−［２−メチル−６−（メチルスルホニル）フェノキシ］−Ｎ−（１−メチル−ピラゾール−３−イル）キナゾリン−４−イル−アミン、
６−［２−（フルオロメチル）−６−（メチルスルホニル）フェノキシ］−Ｎ−（１Ｈ−ピラゾール−３−イル）キナゾリン−４−イル−アミン、又は
［６−（２−フルオロ−６−（メタンスルホンアミド）フェノキシ）−キナゾリン−４−イル］−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−アミン
等が挙げられ、これらのうち、例えば、
［６−（４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イルスルファニル）−キナゾリン−４−４−イル］−チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イル−アミン、
［６−（３Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イルスルファニル）−キナゾリン−４−４−イル］−チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イル−アミン
［６−（２−フルオロ−１−フルオロメチル−エトキシ）−キナゾリン−４−イル］−チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イル−アミン、
［６−（２−ヒドロキシ−（１Ｓ）−メチル−エトキシ−キナゾリン−４−イル）］−チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イル−アミン、
［６−（４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イルスルファニル）−ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−イル］−チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イル−アミン、
（５−メチルピラジン−２−イル）−６−（１，２，４−トリアゾール−３−イルスルファニル）ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−イル−アミン、
（５−メチルピラジン−２−イル）−６−（１−メチルピラゾール−３−イルスルファニル）ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−イル−アミン、
［６−（４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イルスルファニル）−ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−イル］−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−アミン、
［６−（２−フルオロ−６−（メチルスルホニル）フェノキシ）−キナゾリン−４−イル］−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−アミン、
［６−（２−フルオロ−６−（メチルスルホニル）フェノキシ）−キナゾリン−４−イル］−（１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−アミン、
［６−（２−クロロ−６−（メタンスルホニルアミノ）フェノキシ）−キナゾリン−４−イル］−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−アミン、
６−（３−クロロピリジン−２−イルスルファニル）−（１−メチルピラゾール−３−イル）キナゾリン−４−イル−アミン、
６−（３−クロロピリジン−２−イル）スルファニル−（１Ｈ−ピラゾール−３−イル）キナゾリン−４−イル−アミン、
５−クロロ−２−メチル−４−（｛４−［（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）アミノ］キナゾリン−６−イル｝オキシ）ピリダジン−３（２Ｈ）−オン、
６−［２−フルオロ−６−（フルオロメチル）フェノキシ］−Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）キナゾリン−４−イル−アミン、
１−［３−フルオロ−２−（｛４−［（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）アミノ］キナゾリン−６−イル｝オキシ）フェニル］エタノン、
６−［（３−クロロピリジン−２−イル）オキシ］−Ｎ−［１−（ジフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］キナゾリン−４−イル−アミン、
６−［２−クロロ−６−（エチルスルホニル）フェノキシ］−Ｎ−（３−メチル−１，２，４−チアジアゾール−５−イル）キナゾリン−４−イル−アミン、
６−［２−フルオロ−６−（メチルスルホニル）フェノキシ］−Ｎ−（５−メチルピラジン−２−イル）キナゾリン−４−イル−アミン、
６−［２−フルオロ−６−（メチルスルホニル）フェノキシ］−Ｎ−１Ｈ−ピラゾール−３−イルキナゾリン−４−イル−アミン、
［３，５−ジフルオロ−４−（｛４−［（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）アミノ］キナゾリン−６−イル｝オキシ）フェニル］メタノール、
６−（２，６−ジフルオロフェノキシ）−Ｎ−（１−メチル−ピラゾール−３−イル）キナゾリン−４−イル−アミン、
１−［３−メチル−２−（［４−［（１−メチル−ピラゾ−ル−３−イル）アミノ］キナゾリン−６−イル］オキシ）フェニル］エタノン、
６−［２−（フルオロメチル）−６−（メチルスルホニル）フェノキシ］−Ｎ−（１−メチル−ピラゾール−３−イル）キナゾリン−４−イル−アミン、
３−メチル−２−（｛４−［（１−メチル−ピラゾール−３−イル）アミノ］キナゾリン−６−イル｝オキシ）ベンゾニトリル、
シクロプロピル［３−フルオロ−２−（［４−［｛１−メチル−ピラゾール−３−イル｝アミノ］キナゾリン−６−イル］オキシ）フェニル］メタノン、
［６−（３−フルオロピリジン−２−イルオキシ）−キナゾリン−４−イル］−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−アミン、
３−フルオロ−２−（｛４−［（ピラジン−２−イル）アミノ］キナゾリン−６−イル｝オキシ）ベンゾニトリル、
６−［２−メチル−６−（メチルスルホニル）フェノキシ］−Ｎ−（１−メチル−ピラゾール−３−イル）キナゾリン−４−イル−アミン、
６−［２−（フルオロメチル）−６−（メチルスルホニル）フェノキシ］−Ｎ−（１Ｈ−ピラゾール−３−イル）キナゾリン−４−イル−アミン、又は
［６−（２−フルオロ−６−（メタンスルホンアミド）フェノキシ）−キナゾリン−４−イル］−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−アミン
が好ましい。
なお、以上で説明したＲ１、Ｒ２、Ｘ、Ｙ、Ａ環、置換基群α、置換基群βの好ましい態様は、いずれを組み合わせてもよい。
本発明に係る化合物のうち、式（Ｉ−３）
で表される化合物は、例えば、以下の方法によって製造することができる。
［式中、Ｘ１は、ハロゲン原子を示し、他の記号は前記に同じ］
（工程１）本工程は、化合物（１）と化合物（２）とを反応させて、化合物（３）を製造する方法である。
化合物（２）中のＸ１としては、塩素原子が好ましい。
本工程において用いられる化合物（２）の量は、化合物（１）１当量に対して、通常０．５乃至１０当量、好ましくは１乃至３当量である。
反応時間は、通常０．１乃至２４時間、好ましくは１乃至１０時間である。
反応温度は、通常室温乃至溶媒の沸点温度又は２００度、好ましくは８０度乃至１５０度である。
本工程において用いられる反応溶媒としては、反応に支障のないものであれば特に限定されないが、具体的には、例えば、フェノール、トルエン、キシレン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（以下、ＤＭＦと略す）、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（以下、ＤＭＡと略す）、Ｎ−メチルピロリドン（以下、ＮＭＰと略す）、テトラヒドロフラン（以下、ＴＨＦと略す）、ジオキサン、ジメトキシエタン、エタノール、イソプロパノール、ブタノール、塩化メチレン、クロロホルム等が挙げられ、中でも、フェノール、エタノール、イソプロパノールが好ましく、フェノールがより好ましい。
このようにして得られる化合物（３）は、公知の分離精製手段、例えば、濃縮、減圧濃縮、再沈殿、溶媒抽出、結晶化、クロマトグラフィー等により単離精製するか又は単離精製することなく次工程に付すことができる。
（工程２）本工程は、塩基及び銅塩の存在下、化合物（３）とチオール化合物（４）とを反応させて、本発明に係る化合物（Ｉ−３）を製造する方法である。
本工程において用いられる銅塩としては、例えば、ヨウ化銅、臭化銅、塩化銅、酸化銅等が挙げられる。
本工程において用いられる銅塩の量は、化合物（３）１当量に対して、通常０．０１乃至２０当量、好ましくは０．１乃至３当量、より好ましくは０．２乃至１当量である。
本工程において用いられる塩基としては、例えば、トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン（ＤＢＵ）、１，５−アザビシクロ［４．３．０］ノナ−５−エン（ＤＢＮ）等の第３級脂肪族アミン；例えばピリジン、４−ジメチルアミノピリジン、ピコリン、ルチジン、キノリン又はイソキノリン等の芳香族アミン；例えばカリウム−ｔｅｒｔ−ブチラート、ナトリウムエチラート又はナトリウムメチラート等のアルカリ金属アルコキシド；例えば水酸化カリウム、水酸化ナトリウム等のアルカリ金属水酸化物；例えば炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸セシウム等の等のアルカリ金属炭酸塩等が挙げられ、中でも例えばアルカリ金属炭酸塩及びピリジン等の芳香族アミンが好ましく、特に例えば炭酸カリウム、炭酸セシウム、ピリジンがより好ましい。
本工程において用いられる塩基の量は、用いられる化合物（３）の量及び溶媒の種類により異なるが、化合物（３）１当量に対して、通常０．５乃至１０当量好ましくは１乃至５当量、より好ましくは１乃至３当量である。
反応時間は、通常０．１時間乃至５０時間であり、好ましくは０．５時間乃至２０時間、より好ましくは１時間乃至１０時間である。
反応温度は、通常５０度乃至２００度であり、好ましくは８０度乃至１７０度より好ましくは１００度乃至１６０度である。
反応溶媒は、反応に支障のないものであれば、特に限定されないが、例えば、ＤＭＡ、ＤＭＦ、ＮＭＰ、ピリジン、キノリン、エタノール、イソプロパノールジメトキシエタン等が挙げられ、これらのうち、ＤＭＡ、ＤＭＦ、ＮＭＰ、ピリジン、キノリンが好ましく、ＤＭＡ又はＤＭＦがより好ましい。
このようにして得られる本発明に係る化合物（Ｉ−３）は、公知の分離精製手段、例えば、濃縮、減圧濃縮、溶媒抽出、結晶化、再沈殿、クロマトグラフィー等により単離精製することができる。
また、本発明に係る化合物（Ｉ−４）は、例えば、以下の方法により製造することができる。
［式中、各記号は前記定義に同じ］
（工程３）本工程は、化合物（５）と化合物（６）をと反応させて、化合物（７）を製造する反応である。本反応は、いわゆるＭｉｔｓｕｎｏｂｕ反応であり、ホスフィン化合物及びアゾ化合物の存在下、文献記載の方法（例えば、（Ｍｉｔｓｕｎｏｂｕ．Ｏ）著、「ユ−ス オブ ジエチル アゾジカルボキシレート アンド トリフェニルホスフィン イン シンセシス アンド トランスフォーメーション オブ ナチュラル プロダクツ（Ｔｈｅ ｕｓｅ ｏｆ ｄｉｅｔｈｙｌ ａｚｏｄｉｃａｒｂｏｘｙｌａｔｅ ａｎｄ ｔｒｉｐｈｅｎｙｌｐｈｏｓｐｈｉｎｅ ｉｎ ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ ａｎｄ ｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎ ｏｆ ｎａｔｕｒａｌ ｐｒｏｄｕｃｔｓ）」、シンセシス（Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ）、第１巻、１９８１年、ｐ１−２８））、それに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより行うことができる。
本工程において用いられる化合物（６）の量は、化合物（５）１当量に対して、通常０．５乃至１０当量、好ましくは１乃至３当量である。
本工程において用いられるホスフィン化合物としては、通常例えばトリフェニルホスフィン、トリブチルホスフィン等が挙げられる。
用いられるホスフィン化合物の量は、化合物（５）１当量に対して、通常０．５乃至１０当量であり、好ましくは１乃至３当量である。
用いられるアゾ化合物としては、例えばジエチルアゾジカルボキシレート、ジイソプロピルアゾジカルボキシレート等が挙げられる。
用いられるアゾ化合物の量は、化合物（５）１当量に対して、通常０．５乃至１０当量、好ましくは１乃至３当量である。
反応時間は、通常１乃至４８時間、好ましくは４乃至１２時間である。
反応温度は、通常０度乃至反応溶媒の還流温度、好ましくは１５乃至３０度である。
本工程において用いられる反応溶媒としては、反応に支障のないものであれば、特に限定されないが、具体的には、例えばＴＨＦ、トルエン等が挙げられる。
このようにして得られる化合物（７）は、公知の分離精製手段、例えば濃縮、減圧濃縮、再沈殿、溶媒抽出、結晶化、クロマトグラフィー等により単離精製することができる。
（工程４）本工程は、化合物（７）と前記化合物（２）とを反応させることにより、本発明に係る化合物（Ｉ−４）を製造する方法である。
本工程における化合物の当量数、反応温度、反応溶媒等の反応条件は、前記工程１と同様である。
このようにして得られる本発明に係る化合物（Ｉ−４）は、公知の分離精製手段、例えば、濃縮、減圧濃縮、再沈殿、溶媒抽出、結晶化、クロマトグラフィー等により単離精製することができる。
また、本発明に係る化合物（Ｉ−５）は、例えば、以下の方法によっても製造することができる。
［式中、各記号は前記に同じ］
（工程５）本工程は、化合物（８）と前記化合物（２）とを反応させることにより、化合物（９）を製造する方法である。
Ｘ１としては、塩素原子が好ましい。
本反応における化合物の当量数、反応温度、反応溶媒等の反応条件は、前記工程１と同様である。
このようにして得られる化合物（９）は、公知の分離精製手段、例えば、濃縮、減圧濃縮、再沈殿、溶媒抽出、結晶化、クロマトグラフィー等により単離精製するか又は単離することなく、次工程に付すことができる。
（工程６）本工程は、塩基の存在下、化合物（９）と化合物（４）又は（６）とを反応させることにより、本発明に係る化合物（Ｉ−５）を製造する方法である。
本工程において用いられる化合物（４）又は（６）の量は、化合物（９）１当量に対して、１当量に対して、通常０．２乃至１０当量、好ましくは１乃至３当量である。
本工程において用いられる塩基としては、例えばトリメチルアミン、トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン、Ｎ−メチルモルホリン、Ｎ−メチルピロリジン、Ｎ−メチルピペリジン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン（ＤＢＵ）、１，５−アザビシクロ［４．３．０］ノナ−５−エン（ＤＢＮ）等の第３級脂肪族アミン；例えばピリジン、４−ジメチルアミノピリジン、ピコリン、ルチジン、キノリン又はイソキノリン等の芳香族アミン；例えば金属カリウム、金属ナトリウム、金属リチウム等のアルカリ金属；例えば水素化ナトリウム、水素化カリウム等のアルカリ金属水素化物；例えばブチルリチウム等のアルカリ金属アルキル化物；例えばカリウム−ｔｅｒｔ−ブチラート、ナトリウムエチラート又はナトリウムメチラート等のアルカリ金属アルコキシド；例えば水酸化カリウム、水酸化ナトリウム等のアルカリ金属水酸化物；例えば炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸セシウム等の等のアルカリ金属炭酸塩等が挙げられ、中でも例えば第３級脂肪族アミン、アルカリ金属水素化物、アルカリ金属炭酸塩又はアルカリ金属アルコキシドが好ましく、特に例えばトリエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン（ＤＢＵ）、水素化ナトリウム又は炭酸カリウム、カリウム−ｔｅｒｔ−ブチラート、ナトリウムエチラート又はナトリウムメチラート等のアルカリ金属アルコキシドがより好ましい。
本工程において用いられる塩基の量は、化合物（９）１当量に対して、通常０．２乃至１０当量、好ましくは１乃至５当量である。
用いられる反応溶媒は、反応に支障のないものであれば、特に限定されないが、例えば、不活性溶媒が好ましく、具体的には、例えば、塩化メチレン、クロロホルム、１，２−ジクロロエタン、トリクロロエタン、ＤＭＦ、ＤＭＡ、ＮＭＰ、アセトン、エタノール、イソプロパノール、ｔｅｒｔ−ブタノール、ｔｅｒｔ−アミルアルコール、酢酸エチルエステル、酢酸メチルエステル、アセトニトリル、ベンゼン、キシレン、トルエン、１，４−ジオキサン、ＴＨＦ、ジメトキシエタン又はそれらの混合溶媒が挙げられ、ＤＭＦ、ＤＭＡ、ＮＭＰ、アセトニトリル、イソプロパノール、ｔｅｒｔ−アミルアルコール等が好ましく、ＤＭＦ又はＤＭＡ等がより好ましい。
反応時間は、通常０．２乃至１００時間、好ましくは１乃至４０時間である。
反応温度は、通常−２０度乃至溶媒の沸点温度、好ましくは０度乃至溶媒の沸点温度である。
このようにして得られる本発明に係る化合物（Ｉ−５）は、公知の分離精製手段、例えば濃縮、減圧濃縮、再沈殿、溶媒抽出、結晶化、クロマトグラフィー等により単離精製することができる。
本発明によって提供される置換キナゾリン又はピリドピリミジン誘導体は、薬学的に許容される塩として存在することができ、当該塩は、本発明に係る化合物（Ｉ）に包含される上記式（Ｉ−３）、（Ｉ−４）又は（Ｉ−５）の化合物を用いて、常法に従って製造することができる。
本発明に係る化合物は、常法により医薬として許容されうる塩又はエステルとすることができ、また、逆に塩又はエステルから遊離化合物への変換も常法に従って行うことができる。
当該酸付加塩としては、例えば塩酸塩、フッ化水素酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩等のハロゲン化水素酸塩；硝酸塩、過塩素酸塩、硫酸塩、燐酸塩、炭酸塩等の無機酸塩；メタンスルホン酸塩、トリフルオロメタンスルホン酸塩、エタンスルホン酸塩等の低級アルキルスルホン酸塩；ベンゼンスルホン酸塩、ｐ−トルエンスルホン酸塩等のアリールスルホン酸塩；フマル酸塩、コハク酸塩、クエン酸塩、酒石酸塩、シュウ酸塩、マレイン酸塩等の有機酸塩；及びグルタミン酸塩、アスパラギン酸塩等のアミノ酸等の有機酸である酸付加塩を挙げることができる。
また、本発明の化合物が酸性基を当該基内に有している場合、例えばカルボキシル基等を有している場合には、当該化合物を塩基で処理することによっても、相当する薬学的に許容される塩に変換することができる。当該塩基付加塩としては、例えば例えばナトリウム、カリウム等のアルカリ金属塩、カルシウム、マグネシウム等のアルカリ土類金属塩、アンモニウム塩、グアニジン、トリエチルアミン、ジシクロヘキシルアミン等の有機塩基による塩が挙げられる。
さらに本発明の化合物は、遊離化合物又はその塩の任意の水和物又は溶媒和物として存在してもよい。
また逆に塩又はエステルから遊離化合物への変換も常法に従って行うことができる。
また、本発明に係る化合物は、その置換基の態様によって、光学異性体、ジアステレオ異性体、幾何異性体等の立体異性体又は互変異性体が存在する場合がある。これらの異性体は、すべて本発明に係る化合物に包含されることは言うまでもない。更にこれらの異性体の任意の混合物も本発明に係る化合物に包含されることは言うまでもない。
本発明の化合物を臨床的に用いる際には、その投与形態に合わせ、薬剤学的に許容される添加剤を加えて製剤化してもよい。その際の添加剤としては、製剤分野において通常用いられる各種の添加剤が使用可能であり、例えば、ゼラチン、乳糖、白糖、酸化チタン、デンプン、結晶セルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、トウモロコシデンプン、マイクロクリスタリンワックス、白色ワセリン、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム、無水リン酸カルシウム、クエン酸、クエン酸三ナトリウム、ヒドロキシプロピルセルロース、ソルビトール、ソルビタン脂肪酸エステル、ポリソルベート、ショ糖脂肪酸エステル、ポリオキシエチレン、硬化ヒマシ油、ポリビニルピロリドン、ステアリン酸マグネシウム、軽質無水ケイ酸、タルク、植物油、ベンジルアルコール、アラビアゴム、プロピレングリコール、ポリアルキレングリコール、シクロデキストリン、ヒドロキシプロピルシクロデキストリン等が挙げられる。
本発明の化合物と上記添加剤との混合物は、固形製剤（錠剤、カプセル剤、顆粒剤、散剤、坐剤等）又は液体製剤（シロップ剤、エリキシル剤、注射剤等）として用いることができる。これらの製剤は、製剤分野における通常の方法に従って調製することができる。なお、液体製剤は、用時に水又は他の適当な媒体に溶解又は懸濁させるものであってもよい。また、特に注射剤の場合、必要に応じて生理食塩水又はブドウ糖液に溶解又は懸濁させてもよく、更に緩衝剤や保存剤を添加してもよい。これらの製剤は、本発明の化合物を１．０〜１００重量％、好ましくは１．０〜６０重量％の割合で含有することができる。
本発明の化合物の製剤化は、例えば、下記の製剤例に従って行うことができる。
（製剤例１）
後述の実施例１の化合物１０部、重質酸化マグネシウム１５部及び乳糖７５部を均一に混合して、３５０μｍ以下の粉末状又は細粒状の散剤とする。この散剤をカプセル容器に入れてカプセル剤とする。
（製剤例２）
後述の実施例１の化合物４５部、澱粉１５部、乳糖１６部、結晶性セルロース２１部、ポリビニルアルコール３部及び蒸留水３０部を均一に混合した後、破砕造粒して乾燥し、次いで篩別して直径１４１０乃至１７７μｍの大きさの顆粒剤とする。
（製剤例３）
製剤例２と同様の方法で顆粒剤を作製した後、この顆粒剤９６部に対して、ステアリン酸カルシウム３部を加えて圧縮成形し、直径１０ｍｍの錠剤を作製する。
（製剤例４）
製剤例２の方法で得られた顆粒剤９０部に対して、結晶性セルロース１０部及びステアリン酸カルシウム３部を加えて圧縮成形し、直径８ｍｍの錠剤とした後、これにシロップゼラチン、沈降性炭酸カルシウム混合懸濁液を加えて糖衣錠を作製する。
本発明の化合物を臨床の場で使用する場合、その投与量及び投与回数は患者の性別、年齢、体重、症状の程度、目的とする処置効果の種類・範囲等により異なる。一般に経口投与の場合、成人１日当り約０．００１〜１００ｍｇ／ｋｇ、好ましくは約０．０１〜５０ｍｇ／ｋｇであり、より好ましくは、約０．１から１０ｍｇである。これらの制限を越えた範囲での投与量の使用が必要な場合もありうる。
適切な経口投与量の例としては、単回又は１日あたり、２乃至４回の複数回投与としては、少なくとも約０．０１ｍｇから多くとも２．０ｇである。好ましくは、投与量の範囲は、１日に１回又は２回の投与で、約１．０ｍｇから約２００ｍｇである。より好ましくは、投与量の範囲は、１日１回の投与で約１０ｍｇから１００ｍｇである。
静脈内投与又は経口投与を用いた場合には、代表的な投与範囲は、１日あたり、体重１ｋｇあたり、式（Ｉ）の化合物を約０．００１ｍｇから約１００ｍｇ（好ましくは０．０１ｍｇから約１０ｍｇ）であり、より好ましくは１日あたり、体重１ｋｇあたり、式（Ｉ）の化合物を約０．１ｍｇから１０ｍｇである。
上述したように、医薬組成物は、式（Ｉ）の化合物と薬学的に許容される担体を含む。「組成物」という用語は、直接又は間接的に、２又はそれ以上のいかなる成分を組み合わせ、複合させ又は凝集させてできたもの、１又はそれ以上の成分を解離させた結果できたもの、或いは、成分間の他のタイプの作用又は相互作用の結果によりできたものだけでなく、担体を構成する活性及び不活性成分（薬学的に許容される賦形剤）も含む。
医薬上許容される担体と組み合わせて、２型糖尿病の治療、予防或いその発症を遅らせるのに有効な量の式（Ｉ）の化合物が含まれる組成物が好ましい。
本発明に係る化合物の効果的な量を哺乳類、とりわけヒトに投与するためには、いかなる適切な投与経路でも用いることができる。例えば、経口、直腸、局所、静脈、眼、肺、鼻などを用いることができる。投与形態の例としては、錠剤、トローチ、散剤、懸濁液、溶液、カプセル剤、クリーム、エアロゾールなどがあり、経口用の錠剤が好ましい。
経口用の組成物を調製するに際しては、通常の医薬用媒体であれば、いかなるものも用いることができ、そのような例としては、例えば、水、グリコール、オイル、アルコール、香料添加剤、保存料、着色料などであり、経口用の液体組成物を調製する場合には、例えば、懸濁液、エリキシル剤及び溶液が挙げられ、担体としては、例えば、澱粉、砂糖、微結晶性セルロース、希釈剤、造粒剤、潤滑剤、結合剤、崩壊剤などが挙げられ、経口用の固体組成物を調製する場合には、例えば、パウダー、カプセル剤、錠剤などが挙げられ、中でも経口用の固体組成物が好ましい。
投与のしやすさから、錠剤やカプセル剤が最も有利な経口投与形態である。必要ならば、錠剤は、標準の水性又は非水性の技術でコーティングすることができる。
上記の通常の投与形態に加えて、式（Ｉ）に係る化合物は、例えば、Ｕ．Ｓ．特許番号３，８４５，７７０、３，９１６，８９９、３，５３６，８０９、３，５９８，１２３、３，６３０，２００及び４，００８，７１９に記載の放出制御手段及び／又はデリバリー装置によっても、投与することができる。
経口投与に適した本発明に係る医薬組成物は、パウダー又は顆粒として、或いは水溶性の液体、非水溶性の液体、水中油型のエマルジョン又は油中水型のエマルジョンとして、それぞれがあらかじめ決められた量の活性成分を含むカプセル剤、カシュー剤又は錠剤を挙げることができる。そのような組成物は、薬剤学上いかなる方法を用いて調製することができるが、すべての方法は、活性成分と１又は２以上の必要な成分からなる担体とを一緒にする方法も含まれる。
一般に、活性成分と液体の担体又はよく分離された固体の担体或いは両方とを均一かつ充分に混合し、次いで、必要ならば、生産物を適当な形にすることにより、組成物は調製される。例えば、錠剤は、圧縮と成形により、必要に応じて、１又は２以上の副成分と共に調製される。圧縮錠剤は、適当な機械で、必要に応じて、結合剤、潤滑剤、不活性な賦形剤、界面活性剤又は分散剤と混合して、活性成分をパウダーや顆粒などの形に自由自在に圧縮することにより調製される。成形された錠剤は、パウダー状の湿った化合物と不活性な液体の希釈剤との混合物を適当な機械で成形することにより調製される。
好ましくは、各錠剤は、活性成分を約１ｍｇ乃至１ｇ含み、各カシュー剤又はカプセル剤は、活性成分を約１ｍｇ乃至５００ｍｇ含む。
式（Ｉ）の化合物についての医薬上の投与形態の例は、次の通りである。
式（Ｉ）の化合物は、２型糖尿病と関連する疾患又は症状だけでなく、２型糖尿病の発症の治療／予防／遅延に用いられる他の薬剤と組み合わせて用いることができる。該他の薬剤は、通常用いられる投与経路又は投与量で、式（Ｉ）の化合物と同時に又は別々に投与することができる。
式（Ｉ）の化合物は、１又は２以上の薬剤と同時に使用する場合には、式（Ｉ）の化合物とこれらの他の薬剤とを含んだ医薬組成物が好ましい。従って、本発明に係る医薬組成物は、式（Ｉ）の化合物に加えて、１又は２以上の他の活性成分も含む。式（Ｉ）の化合物と組み合わせて用いられる活性成分の例としては、別々に投与するか、又は同じ医薬組成物で投与してもよいが、以下のものに限定されることはない。
（ａ）他のグルコキナーゼ活性化剤
（ｂ）ビグアナイド（例、ブホルミン、メトホルミン、フェンホルミン）
（ｃ）ＰＰＡＲアゴニスト（例、トログリタゾン、ピオグリタゾン、ノシグリタゾン）
（ｄ）インスリン
（ｅ）ソマトスタチン
（ｆ）α−グルコシダーゼ阻害剤（例、ボグリボース、ミグリトール、アカルボース）、及び
（ｇ）インスリン分泌促進剤（例、アセトヘキサミド、カルブタミド、クロルプロパミド、グリボムリド、グリクラジド、グリメルピリド、グリピジド、グリキジン、グリソキセピド、グリブリド、グリヘキサミド、グリピナミド、フェンブタミド、トラザミド、トルブタミド、トルシクラミド、ナテグリニド、レパグリニド）
２番目の活性成分に対する式（Ｉ）の化合物の重量比は、幅広い制限の範囲内で変動し、さらに、各活性成分の有効量に依存する。従って、例えば、式（Ｉ）の化合物をＰＰＡＲアゴニストと組み合わせて用いる場合には、式（Ｉ）の化合物のＰＰＡＲアゴニストに対する重量比は、一般的に、約１０００：１乃至１：１０００であり、好ましくは、約２００：１乃至１：２００である。式（Ｉ）の化合物と他の活性成分との組み合わせは、前述の範囲内であるが、いずれの場合にも、各活性成分の有効量が用いられるべきである。
通常の内科医、獣医又は臨床医は病状進行を阻止し、抑制し又は停止させるに必要な有効薬物量を容易に決定することができる。
「アリール基」とは、炭素数６乃至１４の炭化水素環アリール基等が挙げられ、例えば、フェニル基又はナフチル基等が挙げられる。
「低級アルキル基」とは、炭素数１乃至６の直鎖又は分岐を有するアルキル基を意味し、例えば、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、ペンチル基、イソアミル基、ネオペンチル基、イソペンチル基、１，１−ジメチルプロピル基、１−メチルブチル基、２−メチルブチル基、１，２−ジメチルプロピル基、ヘキシル基、イソヘキシル基、１−メチルペンチル基、２−メチルペンチル基、３−メチルペンチル基、１，１−ジメチルブチル基、１，２−ジメチルブチル基、２，２−ジメチルブチル基、１，３−ジメチルブチル基、２，３−ジメチルブチル基、３，３−ジメチルブチル基、１−エチルブチル基、２−エチルブチル基、１，２，２−トリメチルプロピル基、１−エチル−２−メチルプロピル基等が挙げられる。
「シクロアルキル基」とは、炭素数３乃至７のシクロアルキル基を意味し、例えばシクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、シクロヘプチル基が挙げられる。
「低級アルケニル基」とは、炭素数１乃至６の直鎖又は分岐の低級アルケニル基を意味し、例えば、ビニル基、アリル基、１−ブテニル基、２−ブテニル基、１−ペンテニル基等が挙げられる。
「低級アルコキシ基」とは、ヒドロキシ基の水素原子が前記低級アルキル基で置換された基を意味し、例えば、メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、イソプロポキシ基、ブトキシ基、ｓｅｃ−ブトキシ基、ｔｅｒｔ−ブトキシ基、ペンチルオキシ基、イソペンチルオキシ基、ヘキシルオキシ基又はイソヘキシルオキシ基等が挙げられる。
「ヘテロアリール基」とは、酸素原子、硫黄原子及び窒素原子からなる群より選択されるヘテロ原子を環内に１乃至３有する５乃至６員の単環を意味するか、又は該単環のヘテロアリール基とベンゼン若しくはピリジン環とが縮合した双環のヘテロアリール基を意味し、例えば、フリル基、チエニル基、ピロリル基、イミダゾリル基、トリアゾリル基、チアゾリル基、チアジアゾリル基、イソチアゾリル基、オキサゾリル基、イソキサゾリル基、ピリジル基、ピリミジニル基、ピリダジニル基、ピラゾリル基、ピラジニル基、キノリニル基、イソキノリニル基、キナゾリニル基、キノリジニル基、キノキサリニル基、シンノリニル基、ベンズイミダゾリル基、イミダゾピリジル基、ベンゾフラニル基、ナフチリジニル基、１，２−ベンゾイソキサゾリル基、ベンゾオキサゾリル基、ベンゾチアゾリル基、オキサゾロピリジル基、チアゾロピリジル基、チアゾロピラジニル基、イソチアゾロピリジル基、ベンゾチエニル基等が挙げられる。
「ハロゲン原子」と、例えば、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子等を意味する。
「ヒドロキシアルキル基」とは、前記低級アルキル基中の水素原子の一つが、ヒドロキシ基で置換された基を意味し、例えば、ヒドロキシメチル基、２−ヒドロキシエチル基、１−ヒドロキシプロピル基、１−ヒドロキシエチル基、２−ヒドロキシプロピル基、２−ヒドロキシ−１−メチル−エチル基等が挙げられる。
「アミノアルキル基」とは、前記アルキル基中の水素原子の一つが、アミノ基で置換された基を意味し、例えば、アミノメチル基、アミノエチル基、アミノプロピル基等が挙げられる。
「アルカノイル基」とは、前記低級アルキル基とカルボニル基とが結合した基を意味し、例えば、メチルカルボニル基、エチルカルボニル基、プロピルカルボニル基、イソプロピルカルボニル基等が挙げられる。
「アルコキシカルボニル基」とは、カルボキシル基の水素原子が前記低級アルキル基で置換された基を意味し、例えば、メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、プロピルカルボニル基、イソプロピルカルボニル基等が挙げられる。
「低級アルキルスルホニル基」とは、前記定義の低級アルキル基とスルホニル基とが結合した基を意味し、例えば、メチルスルホニル基、エチルスルホニル基、プロピルスルホニル基、イソプロピルスルホニル基等が挙げられる。
「シクロアルキルスルホニル基」とは、前記シクロアルキル基とスルホニル基とが結合した基を意味し、例えば、シクロプロピルスルホニル基、シクロブチルスルホニル基、シクロペンチルスルホニル基等が挙げられる。
「モノ低級アルキルカルバモイル基」とは、前記低級アルキル基でモノ置換されたカルバモイル基を意味し、例えばメチルカルバモイル基、エチルカルバモイル基、プロピルカルバモイル基、イソプロピルカルバモイル基、ブチルカルバモイル基、ｓｅｃ−ブチルカルバモイル基、ｔｅｒｔ−ブチルカルバモイル基等が挙げられる。
「ジ低級アルキルカルバモイル基」とは、同一又は異なる前記低級アルキル基でジ置換されたカルバモイル基を意味し、例えば、ジメチルカルバモイル基、ジエチルカルバモイル基、エチルメチルカルバモイル基、ジプロピルカルバモイル基、メチルプロピルカルバモイル基、ジイソプロピルカルバモイル基等が挙げられる。
「モノ低級アルキルアミノ基」とは、前記低級アルキル基によりモノ置換されたアミノ基を意味し、例えばメチルアミノ基、エチルアミノ基、プロピルアミノ基、イソプロピルアミノ基、ブチルアミノ基、ｓｅｃ−ブチルアミノ基又はｔｅｒｔ−ブチルアミノ基等が挙げられる。
「ジ低級アルキルアミノ基」とは、同一又は異なる前記低級アルキル基によりジ置換されたアミノ基を意味し、例えばジメチルアミノ基、ジエチルアミノ基、ジプロピルアミノ基、メチルプロピルアミノ基又はジイソプロピルアミノ基等が挙げられる。
「アミノアルキル基」としては、例えば、アミノメチル基、１−アミノエチル基、２−アミノエチル基等が挙げられる。
次に本発明に係る式（Ｉ）で表される化合物について更に具体的に開示するために、式（Ｉ）
Ｒ１は、以下の（１）、（２）、（３）、（４）、（５）及び（６）から任意に選択される一の基又は原子を示す。
（１）窒素原子、硫黄原子及び酸素原子からなる群より選択されるヘテロ原子を環内に１乃至３有する５乃至６員のヘテロアリール基（該ヘテロアリール基はフェニル基と縮合環を形成していてもよい）、
（２）アリール基、
（３）直鎖若しくは分岐の低級アルキル基、
（４）炭素数３乃至７のシクロアルキル基（該基を構成する炭素原子（Ｙと結合する炭素原子を除く）の１又は２が酸素原子、窒素原子、Ｎ−アルカノイル基又はカルボニルオキシ基で置き換わっていてもよく、また、環内に二重結合を１又は２有していてもよい）、
（５）直鎖若しくは分岐の低級アルケニル基
及び
（６）水素原子
Ｒ１が示す「窒素原子、硫黄原子及び酸素原子からなる群より選択されるヘテロ原子を環内に１乃至３有する５乃至６員のヘテロアリール基」とは、具体的には、例えば、イソチアゾリル基、イミダゾリル基、オキサゾリル基、チアジアゾリル基、チエニル基、トリアゾリル基、テトラゾリル基、ピリジル基、ピリミジニル基、フリル基、チアゾリル基、イソオキサゾリル基又はピラゾリル基等が挙げられ、これらのうち、トリアゾリル基、イミダゾリル基、チアゾリル基、ピリジル基が好ましく、トリアゾリル基がより好ましい。
また、該ヘテロアリール基は、同一若しくは異なるヘテロアリール基又はアリール基と縮合した９乃至１０員の双環のヘテロアリール基を形成していてもよい。
該９乃至１０員の双環のヘテロアリール基としては、例えば、イソキノリル基、イソインドリル基、インドリル基、キノリル基、チアゾロピリジル基、チアゾロピラジニル基、ベンゾイミダゾリル基、ベンゾオキサゾリル基、ベンゾチアゾリル基、ベンゾトリアゾリル基、ベンゾフラニル基、イミダゾピリジニル基、トリアゾピリジニル基等が挙げられる。
Ｒ１が示す「アリール基」としては、具体的には、例えば、フェニル基、ナフチル基、ビフェニル基等が挙げられ、これらのうち、フェニル基又はナフチル基が好ましく、フェニル基がより好ましい。
Ｒ１が示す「直鎖若しくは分岐の低級アルキル基」としては、例えば、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基等が挙げられる。
Ｒ１が示す「炭素数３乃至７のシクロアルキル基」としては、前記定義のシクロアルキル基と同様の基を意味するか、或いは、前記定義の炭素数３乃至７シクロアルキル基を構成する炭素原子（Ｙと結合する炭素原子は除く）の１又は２が酸素原子、窒素原子、Ｎ−アルカノイル基又はカルボニルオキシ基で置き換わっていてもよく、また、環内に二重結合を１又は２有していてもよい。
該Ｒ１としては、例えば、テトラヒドロフラニル基、テトラヒドロピラニル基、ピロリジニル基、ピペリジニル基、Ｎ−アセチルピペリジニル基、３，４−ジヒドロ−ピリダジニル基等が挙げられ、これらのうち、テトラヒドロフラニル基、テトラヒドロピラニル基、Ｎ−アセチルピペリジニル基又は３，４−ジヒドロ−ピリダジニル基等が好ましい。
Ｒ１が示す「直鎖若しくは分岐の低級アルケニル基」としては、例えば、プロペニル基、イソプロペニル基、イソブテニル基が好ましく、イソプロペニル基がより好ましい。
Ｒ１としては、上記（１）乃至（６）のうち、（１）窒素原子、硫黄原子及び酸素原子からなる群より選択されるヘテロ原子を環内に１乃至３有する５乃至６員のヘテロアリール基（該ヘテロアリール基はフェニル基と縮合環を形成していてもよい）、
（２）アリール基、
（３）直鎖若しくは分岐の低級アルキル基又は
（４）炭素数３乃至７のシクロアルキル基（該基を構成する炭素原子（Ｙと結合する炭素原子を除く）の１又は２が酸素原子、窒素原子、Ｎ−アルカノイル基又はカルボニルオキシ基で置き換わっていてもよく、また、環内に二重結合を１又は２有していてもよい）
が好ましく、（１）窒素原子、硫黄原子及び酸素原子からなる群より選択されるヘテロ原子を環内に１乃至３有する５乃至６員のヘテロアリール基（該ヘテロアリール基はフェニル基と縮合環を形成していてもよい）又は
（２）アリール基がより好ましい。
また、Ｒ１が上記（１）乃至（５）の場合には、Ｒ１は下記置換基群αより選択される基を同一又は異なって、１乃至３有していてもよい。
置換基群α：低級アルキル基（該低級アルキル基は、ハロゲン原子で１乃至３置換されていてもよい）、炭素数３乃至７のシクロアルキル基、低級アルコキシ基、ヒドロキシ基、ヒドロキシアルキル基（該ヒドロキシアルキル基中のヒドロキシ基の水素原子が低級アルキル基で置換されていてもよい）、アルカノイル基、ハロゲン原子、オキソ基、低級アルキルスルホニル基、低級アルキルスルホニルアミノ基、モノ−若しくはジ−低級アルキルカルバモイル基、モノ−若しくはジ−低級アルキルカルバモイルアルキル基、モノ−若しくはジ−低級アルキルスルファモイル基、アミノ基、モノ−若しくは−ジ−低級アルキルアミノ基、シアノ基及び窒素原子、硫黄原子及び酸素原子からなる群より選択されるヘテロ原子を環内に１乃至３有していてもよい５乃至６員のヘテロアリール基
該置換基の「低級アルキル基」としては、前記定義の低級アルキル基と同様の基を意味するか、或いは、前記定義の低級アルキル基がハロゲン原子で１乃至３置換された基を意味する。
該低級アルキル基としては、例えば、メチル基、エチル基、イソプロピル基、プロピル基、２−フルオロ−１−フルオロメチル−エチル基、トリフルオロメチル基又はフルオロメチル基等が挙げられる。
該置換基の「炭素数３乃至７のシクロアルキル基」としては、前記定義のシクロアルキル基と同様の基を意味し、具体的には、例えば、シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基等が挙げられる。
該置換基の「低級アルコキシ基」としては、前記定義の低級アルコキシ基と同様の基を意味し、具体的には、例えば、メトキシ基、エトキシ基、イソプロポキシ基、プロポキシ基等が挙げられる。
該置換基の「ヒドロキシ低級アルキル基」としては、前記定義のヒドロキシアルキル基と同様の基を意味するか、或いは、前記定義のヒドロキシアルキル基中のヒドロキシ基の水素原子が低級アルキル基で置換された基を意味し、具体的には、例えば、２−ヒドロキシエチル基、１−ヒドロキシプロピル基又は１−ヒドロキシエチル基、メトキシメチル基又はエトキシメチル基等が挙げられる。
該置換基の「アルカノイル基」とは、前記定義のアルカノイル基と同様の基を意味するか、或いは、前記定義のシクロアルキル基とカルボニル基とが結合した基を意味し、具体的には、例えば、メチルカルボニル基、エチルカルボニル基、プロピルカルボニル基、イソプロピルカルボニル基、シクロプロピルカルボニル基等が挙げられる。
該置換基の「ハロゲン原子」とは、前記定義のハロゲン原子と同様の基を意味し、具体的には、例えば、フッ素原子、塩素原子、臭素原子等が挙げられる。
該置換基の「低級アルキルスルホニル基」とは、前記定義の低級アルキルスルホニル基と同様の基を意味し、具体的には、例えば、メチルスルホニル基、エチルスルホニル基、プロピルスルホニル基、イソプロピルスルホニル基等が挙げられる。
該置換基の「低級アルキルスルホニルアミノ基」とは、前記定義の低級アルキルスルホニル基とアミノ基とが結合した基を意味し、具体的には、例えば、メチルスルホニルアミノ基、エタンスルホニルアミノ基、イソプロピルスルホニルアミノ基等が挙げられる。
該置換基の「モノ低級アルキルカルバモイル基」とは、前記定義のモノ低級アルキルカルバモイル基と同様の基を意味し、具体的には、例えば、メチルカルバモイル基、エチルカルバモイル基、プロピルカルバモイル基、イソプロピルカルバモイル基、ブチルカルバモイル基、ｓｅｃ−ブチルカルバモイル基、ｔｅｒｔ−ブチルカルバモイル基等が挙げられる。
該置換基の「ジ低級アルキルカルバモイル基」とは、前記定義のジ低級アルキルカルバモイル基と同様の基を意味し、具体的には、例えば、ジメチルカルバモイル基、ジエチルカルバモイル基、エチルメチルカルバモイル基、ジプロピルカルバモイル基、メチルプロピルカルバモイル基、ジイソプロピルカルバモイル基等が挙げられる。
該置換基の「モノ低級アルキルカルバモイルアルキル基」とは、前記定義のモノ低級アルキルカルバモイル基とアルキル基とが結合した基を意味し、具体的には、例えば、メチルカルバモイルメチル基、エチルカルバモイルメチル基、プロピルカルバモイルメチル基等が挙げられる。
該置換基の「ジ低級アルキルカルバモイルアルキル基」とは、前記定義のジ低級アルキルカルバモイル基とアルキル基とが結合した基を意味し、具体的には、例えば、ジメチルカルバモイルメチル基、ジエチルカルバモイルメチル基、エチルメチルカルバモイルメチル基等が挙げられる。
該置換基の「モノ低級アルキルスルファモイル基」とは、スルファモイル基のＮＨ中の水素原子の１つが前記低級アルキル基で置換された基を意味し、具体的には、例えば、メチルスルファモイル基、エチルスルファモイル基、イソプロピルスルファモイル基等が挙げられる。
該置換基の「ジ低級アルキルスルファモイル基」とは、スルファモイル基のＮＨ中の２つの水素原子が同一又は異なる前記低級アルキル基で置換された基を意味し、具体的には、例えば、ジメチルスルファモイル基、エチルメチルスルファモイル基、ジエチルスルファモイル基、ジイソプロピルスルファモイル基等が挙げられる。
該置換基の「モノ低級アルキルアミノ基」とは、前記定義のモノ低級アルキルアミノ基と同様の基を意味し、具体的には、例えば、メチルアミノ基、エチルアミノき、プロピルアミノ基、イソプロピルアミノ基等が挙げられる。
該置換基の「ジ低級アルキルアミノ基」とは、前記定義のジ低級アルキルアミノ基と同様の基を意味し、具体的には、例えば、ジメチルアミノ基、ジエチルアミノ基、ジプロピルアミノ基、メチルプロピルアミノ基等が挙げられる。
Ｙは、酸素原子又は硫黄原子を意味する。
以上より、−Ｙ−Ｒ１としては、具体的には、例えば、
［１，２，４］トリアゾール−３−イルスルファニル基、
４−メチル−［１，２，４］トリアゾール−３−イルスルファニル基、
５−メチル−［１，２，４］トリアゾール−３−イルスルファニル基、
５−メトキシメチル−［１，２，４］トリアゾール−３−イルスルファニル基、
５−アミノ−［１，２，４］トリアゾール−３−イルスルファニル基、
［１，２，３］トリアゾール−３−イルスルファニル基、
［１，３，４］チアジアゾール−３−イルスルファニル基、
１−エチル−イミダゾール−２−イルスルファニル基、
１−メチル−イミダゾール−２−イルスルファニル基、
１，５−ジメチル−イミダゾール−２−イルスルファニル基、
イミダゾール−２−イルスルファニル基、
３−メチル−イミダゾール−２−イルスルファニル基、
１−メチルピラゾール−３−イルスルファニル基、
ピリジン−２−イルスルファニル基、
ピリミジン−２−イルスルファニル基、
ピラジン−２−イルスルファニル基、
３−シアノピリジン−２−イルスルファニル基、
３−カルバモイルピリジン−３−イルスルファニル基、
３−フルオロピリジン−３−イルスルファニル基、
３−クロロピリジン−３−イルスルファニル基、
１−メチル−１Ｈ−テトラゾール−５−イルスルファニル基、
フェニルスルファニル基、
２−フルオロフェニルスルファニル基、
２−メトキシカルボニルフェニルスルファニル基、
２−シアノフェニルスルファニル基、
２−メトキシフェニルスルファニル基、
２−ヒドロキシメチルフェニルスルファニル基、
安息香酸−２−イルスルファニル基、
メチルスルファニル基、
エチルスルファニル基、
イソプロピルスルファニル基
シクロペンチルスルファニル基、
シクロヘキシルスルファニル基
２−ジメチルアミノ−エチルスルファニル基、
ベンズイミダゾール−２−イルスルファニル基
３−クロロピリジン−２−イルオキシ基、
４−クロロピリジン−２−イルオキシ基、
３−カルバモイルピリジン−２−イルオキシ基、
３−シアノピリジン−２−イルオキシ基、
３−メチルピリジン−２−イルオキシ基、
３−メチルスルホニルピリジン−２−イルオキシ基、
３−ジフルオロメチルピリジン−２−イルオキシ基、ピリジン−２−イルオキシ基、
ピリジン−３−イルオキシ基、
４−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イルオキシ基、
３−ヒドロキシメチル−ピリジン−２−イルオキシ基、
３−フルオロメチル−ピリジン−２−イルオキシ基、
３−シクロプロピル−ピリジン−２−イルオキシ基、
３−メトキシカルボニルピリジン−２−イルオキシ基、
３−フルオロピリジン−２−イルオキシ基、
５−フルオロピリジン−２−イルオキシ基、
５−フルオロピリジン−３−イルオキシ基、
２，５−ジフルオロピリジン−２−イルオキシ基、
３，５−クロロ−３−フルオロピリジン−２−イルオキシ基、
ピリミジン−２−イルオキシ基、ピラジン−２−イルオキシ基、
フェノキシ基、
２−フルオロフェノキシ基、
２，４−ジクロロフェノキシ基、
２，６−ジフルオロフェノキシ基、
２−アセチル−６−メチルフェノキシ基、
２−フルオロ−６−ヒドロキシメチルフェノキシ基、
２−フルオロ−６−フルオロメチルフェノキシ基、
２−シアノ−６−フルオロフェノキシ基、
２−シアノ−６−メチルフェノキシ基、
２−クロロ−４−ヒドロキシメチルフェノキシ基、
２−アセチル−６−フルオロ−フェノキシ基、
２−クロロ−６−メチルスルホニルフェノキシ基、
２−クロロ−６−エタンスルホニルフェノキシ基、
２−クロロ−６−シクロプロピルスルホニルフェノキシ基、
２−メチルスルホニルフェノキシ基、
２−フルオロ−６−メチルスルホニルフェノキシ基、
２−フルオロ−４−メチルスルホニルフェノキシ基、
２−フルオロメチル−６−メチルスルホニルフェノキシ基、
２−メチルスルホニル−４−メチルフェノキシ基、
４−メチルスルホニル２−メトキシカルボニルフェノキシ基、
２−シクロプロピルカルボニル−６−フルオロフェノキシ基、
２−クロロ−６−（メチルスルホニルアミノ）フェノキシ基、
２，６−ジフルオロ−４−ヒドロキシメチルフェノキシ基、
２−フルオロ−６−（５−メチル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）フェノキシ基
エトキシ基、
イソプロポキシ基、
２−メトキシ−１−メチル−エトキシ基、
１−メトキシメチル−プロポキシ基、
３−ヒドロキシ−１−メチル−プロポキシ基、
１−ヒドロキシメチル−プロポキシ基、
２−アミノ−１−エトキシ基、２−ヒドロキシ−プロポキシ基、
２−メトキシプロポキシ基、
２−ヒドロキシ−１−メチル−エトキシ基、
２−ヒドロキシ−エトキシ基、
２−ジメチルアミノ−１−メチル−エトキシ基、
２−フルオロ−１−フルオロメチル−エトキシ基、
２−フルオロ−１−メチル−エトキシ基、
メチルカルバモイルメチルオキシ基、
シクロペンチルオキシ基、
シクロヘキシルオキシ基、
シクロヘプチルオキシ基、
２−ヒドロキシ−シクロペンチルオキシ基、
テトラヒドロピラン−４−イルオキシ基、
ブチロラクトン−２−イルオキシ基、
１−アセチルピペリジン−４−イルオキシ基
３−アリルオキシ基、
３−イソプロペニルオキシ基、
１−メチル−アリルオキシ基、ヒドロキシ基、
ベンゾチアゾール−２−イルオキシ基、
キナゾリン−２−イルオキシ基、
５−クロロ−２−メチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−ピリダジン−４−イルオキシ基、
等が挙げられ、これらのうち、例えば、シクロペンチルオキシ基、イソプロポキシ基、２−メトキシ−１−メチル−エトキシ基、２−ヒドロキシ−１−メチル−エトキシ基、２−フルオロ−１−フルオロメチル−エトキシ基、フェニル−スルファニル基、フェノキシ基、２−フルオロ−フェノキシ基、４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イルスルファニル基、５−メチル−［１，２，４］トリアゾール−３−イルスルファニル基、４−メチル−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イルスルファニル基、３Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イルスルファニル基、イミダゾール−２−イルスルファニル基、ピリジン−２−イルスルファニル基、１−メチルピラゾール−３−イルスルファニル基、３−クロロピリジン−２−イルオキシ基、２−フルオロ−６−（メチルスルホニル）フェノキシ基、２−クロロ−６−（メチルスルホニルアミノ）フェノキシ基、５−クロロ−２−メチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−ピリダジン−４−イルオキシ基、２−フルオロ−６−フルオロメチルフェノキシ基、２−シアノ−６−フルオロフェノキシ基、２−フルオロ−６−メチルスルホニルフェノキシ基、２，６−ジフルオロ−４−ヒドロキシメチルフェノキシ基、２，６−ジフルオロフェノキシ基、２−フルオロメチル−６−メチルスルホニルフェノキシ基、２−シクロプロピルカルボニル−６−フルオロフェノキシ基、３−フルオロピリジン−２−イルオキシ基等が好ましく、２−ヒドロキシ−１−メチル−エトキシ基、２−フルオロ−１−フルオロメチル−エトキシ基、２−フルオロ−フェノキシ基、４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イルスルファニル基、５−メチル−［１，２，４］トリアゾール−３−イルスルファニル基、４−メチル−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イルスルファニル基、２−フルオロ−６−（メチルスルホニル）フェノキシ基、２−クロロ−６−（メチルスルホニルアミノ）フェノキシ基、３−クロロピリジン−２−イルオキシ基、５−クロロ−２−メチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−ピリダジン−４−イルオキシ基、２−フルオロ−６−フルオロメチルフェノキシ基、２−シアノ−６−フルオロフェノキシ基、２−フルオロ−６−メチルスルホニルフェノキシ基、２，６−ジフルオロ−４−ヒドロキシメチルフェノキシ基、２，６−ジフルオロフェノキシ基、２−フルオロメチル−６−メチルスルホニルフェノキシ基、２−シアノ−６−メチルフェノキシ基、２−シクロプロピルカルボニル−６−フルオロフェノキシ基、３−フルオロピリジン−２−イルオキシ基等がより好ましい。
Ｘは、窒素原子又はＣＨを示す。
Ｘ及びＹは、ＸがＣＨであり、かつ、Ｙが酸素原子である場合又はＸが窒素原子であり、かつ、Ｙが硫黄原である場合が好ましい。
Ｒ２は、水素原子又はフッ素原子を示すが、これらのうち、水素原子が好ましい。
Ａ環が示す「単環の又は双環のヘテロアリール基」とは、前記Ｒ１が示すヘテロアリール基のうち、式（Ｉ）中のキナゾリン又はピリドピリミジン骨格の４位に結合する式（ＩＩ）
該ヘテロアリール基とは、窒素原子、硫黄原子及び酸素原子からなる群より選択されるヘテロ原子を各環当たり１乃至３有していてもよい、５又は６員の単環のヘテロアリール基を意味するか、或いは、９乃至１０員の双環のヘテロアリール基を意味する。
該Ａ環としては、具体的には、例えば、チアゾリル基、イミダゾリル基、イソチアゾリル基、チアジアゾリル基、トリアゾリル基、オキサゾリル基、イソキサゾリル基、ピラジニル基、ピリジル基、ピリダジニル基、ピラゾリル基、ピリミジニル基、チアゾロピリジル基、チアゾロピラジニル基又はベンゾチアゾリル基等が挙げられ、これらのうち、チアゾリル基、チアジアゾリル基、イソキサゾリル基、ピラジニル基、チアゾロピリジル基、ピラゾリル基又はピリジル基が好ましく、チアゾロピリジル基、チアジアゾリル基、ピラジニル基又はピラゾリル基がより好ましい。
また、該Ａ環は、前記置換基群βより選択される置換基を同一又は異なって、１乃至３有していてもよい。
該置換基の「低級アルキル基」とは、前記定義の低級アルキル基と同様の基を意味し、例えば、メチル基、エチル基、プロピル基又はイソプロピル基等が挙げられる。
該置換基の「低級アルコキシ基」とは、前記定義の低級アルコキシ基と同様の基を意味し、例えば、メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、イソプロポキシ基等が挙げられる。
該置換基の「ハロゲン原子」とは、前記定義のハロゲン原子と同様の基を意味し、例えば、フッ素原子、塩素原子、臭素原子等が挙げられる。
該置換基の「ヒドロキシアルキル基」とは、前記定義のヒドロキシアルキル基と同様の基を意味するか、或いは、前記定義のヒドロキシアルキル基中のヒドロキシ基の水素原子がさらに前記定義の低級アルキル基で置換された基を意味し、例えば、ヒドロキシメチル基、ヒドロキシエチル基、メトキシメチル基、エトキシメチル基等が挙げられる。
該置換基の「アミノアルキル基」とは、前記定義のアミノアルキル基と同様の基を意味するか、或いは、前記定義のアミノアルキル基中のアミノ基がさらに前記定義の低級アルキル基で置換された基を意味し、例えば、アミノメチル基、１−アミノエチル基、２−アミノエチル基、メチルアミノエチル基、ジメチルアミノエチル基等が挙げられる。
該置換基の「アルカノイル基」とは、前記定義のアルカノイル基と同様の基を意味し、例えば、メチルカルボニル基、エチルカルボニル基、プロピルカルボニル基、イソプロピルカルボニル基等が挙げられる。
該置換基の「アルコキシカルボニル基」とは、前記定義の低級アルコキシ基とカルボニル基とが結合した基を意味し、例えば、メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、イソプロピルオキシカルボニル基、プロピルオキシカルボニル基等が挙げられる。
以上より、置換基群βより選択される置換基を１乃至３有していてもよい、下記式（ＩＩ−１）
式（Ｉ）で現される本発明に係る化合物としては、具体的には、例えば、
［６−（４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イルスルファニル）−キナゾリン−４−イル］−チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イル−アミン、
［６−（４−メチル−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イルスルファニル）−キナゾリン−４−イル］−チアゾール−２−イル−アミン、
［６−（４−メチル−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イルスルファニル）−キナゾリン−４−イル］−ピラジン−２−イル−アミン、
（６−フェノキシキナゾリン−４−イル）−ピラジン−２−イル−アミン、
［６−（４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イルスルファニル）−キナゾリン−４−イル］−ピラジン−２−イル−アミン、
［６−（４−メチル−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イルスルファニル）−キナゾリン−４−イル］−チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イル−アミン、
（６−フェノキシ−キナゾリン−４−イル）−チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イル−アミン、
［６−（２−フルオロ−フェノキシ）−キナゾリン−４−イル］−チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イル−アミン、
［６−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イルスルファニル）−キナゾリン−４−イル］−チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イル−アミン、
［６−（ピリジン−２−イルスルファニル）−キナゾリン−４−イル］−チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イル−アミン、
［６−（４−メチル−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イルスルファニル）−キナゾリン−４−イル］−（３−メチル−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル−アミン、
［６−（ピリミジン−２−イルスルファニル）−キナゾリン−４−イル］−チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イル−アミン、
［６−（４−メチル−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イルスルファニル）−キナゾリン−４−イル］−チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イル−アミン、
［６−（４−メチル−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イルスルファニル）−キナゾリン−４−イル］−チアゾロ［４，５−ｂ］ピラジン−２−イル−アミン、
ベンズチアゾール−２−イル−［６−（４−メチル−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イルスルファニル）−キナゾリン−４−イル］−アミン、
［６−（３Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イルスルファニル）−キナゾリン−４−イル］−チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イル−アミン、
（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−［６−（４−メチル−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イルスルファニル）−キナゾリン−４−イル］−アミン、
［６−（４−メチル−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イルスルファニル）−キナゾリン−４−イル］−ピリミジン−４−イル−アミン、
（５−メチル−ピラジン−２−イル）−［６−（４−メチル−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イルスルファニル）−キナゾリン−４−イル］−アミン、
［６−（４−メチル−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イルスルファニル）−キナゾリン−４−イル］−ピリジン−２−イル−アミン、
（５−クロロ−チアゾール−２−イル）−［６−（４−メチル−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イルスルファニル）−キナゾリン−４−イル］−アミン、
［６−（２−フルオロ−１−フルオロメチル−エトキシ）−キナゾリン−４−イル］−チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イル−アミン、
（６−イソプロポキシ−キナゾリン−４−イル）−ピラジン−２−イル−アミン、
（６−イソプロポキシ−キナゾリン−４−イル）−チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イル−アミン、
［６−（２−ヒドロキシ−（１Ｓ）−メチル−エトキシ−キナゾリン−４−イル）］−チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イル−アミン、
（６−シクロペンチルオキシ−キナゾリン−４−イル）−チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イル−アミン、
［６−（２−フルオロ−１−フルオロメチル−エトキシ）−キナゾリン−４−イル］−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−アミン、
［６−（２−フルオロ−１−フルオロメチル−エトキシ）−キナゾリン−４−イル］−イソキサゾール−３−イル−アミン、
［６−（２−フルオロ−１−フルオロメチル−エトキシ）−キナゾリン−４−イル］−（５−フルオロ−チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イル）−アミン、
［６−（２−フルオロ−１−フルオロメチル−エトキシ）−キナゾリン−４−イル］−（５−メトキシ−チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イル）−アミン、
［６−（４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イルスルファニル）−ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−イル］−チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イル−アミン、
（６−フェノキシ−ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−イル）−チアゾール−２−イル−アミン、
［６−（４−メチル−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イルスルファニル）−ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−イル］−チアゾール−２−イル−アミン、
［６−（４−メチル−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イルスルファニル）−ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−イル］−チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イル−アミン、
［６−（５−メチル−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イルスルファニル）−ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−イル］−チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イル−アミン、
チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イル−［６−（３Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イルスルファニル）−ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−イル］−アミン、
（６−メトキシ−キナゾリン−４−イル）−ピラジン−２−イル−アミン
（６−ヒドロキシ−キナゾリン−４−イル）−チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イル−アミン、
６−（１−メチルピラゾール−３−イルスルファニル）−チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イルピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−イル−アミン、
（６−エチルスルファニル）−チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イルピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−イル−アミン、
（５−メトキシメチル−１，２，４−トリアゾール−３−イルスルファニル）チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イルピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−イル−アミン、
（５−メチルピラジン−２−イル）−６−（１，２，４−トリアゾール−３−イルスルファニル）ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−イル−アミン、
６−（１−メチルイミダゾール−２−イルスルファニル）−（５−メチルピラジン−２−イル）ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−イル−アミン、
６−（イミダゾール−２−イルスルファニル）−（５−メチルピラジン−２−イル）ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−イル−アミン、
６−（１−エチルイミダゾール−２−イルスルファニル）−（５−メチルピラジン−２−イル）ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−イル−アミン、
（５−メチルピラジン−２−イル）−６−（１−メチルピラゾール−３−イルスルファニル）ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−イル−アミン、
６−（１，５−ジメチルイミダゾール−２−イルスルファニル）−（５−メチルピラジン−２−イル）ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−イル−アミン、
６−（４−メチルイミダゾール−２−イルスルファニル）−（５−メチルピラジン−２−イル）ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−イル−アミン、
（５−メチルピリジン−２−イル）−６−（１，２，４−トリアゾール−３−イルスルファニル）ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−イル−アミン、
（５−フルオロピリジン−２−イル）−６−（１，２，４−トリアゾール−３−イルスルファニル）ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−イル−アミン、
［６−（ピリジン−２−イルスルファニル）−ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−イル］−チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イル−アミン、
［６−（１，３，４−チアジアゾール−２−イルスルファニル）−ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−イル］−チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イル−アミン、
［６−（１−メチル−１Ｈ−テトラゾール−５−イルスルファニル）−ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−イル］−チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イル−アミン、
［６−（４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イルスルファニル）−ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−イル］−３−メチル−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル−アミン、
［６−（４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イルスルファニル）−ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−イル］−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−アミン、
［６−（３−フルオロ−ベンゾニトリル−２−イルスルファニル）−ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−イル］−３−メチル−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル−アミン、
［６−（３Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イルスルファニル）−ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−イル］−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−アミン、
［６−（５−メチル−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イルスルファニル）−ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−イル］−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−アミン、
［６−（３−クロロ−ピリジン−２−イルスルファニル）−ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−イル］−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−アミン、
［６−（３−シアノ−ピリジン−２−イルスルファニル）−ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−イル］−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−アミン、
［６−（３−アミド−ピリジン−２−イルスルファニル）−ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−イル］−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−アミン、
６−（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルスルファニル）−Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）ピリド（３，２−ｄ）ピリミジン−４−イル−アミン、
６−［（５−アミノ−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）スルファニル］−Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）ピリド（３，２−ｄ）ピリミジン−４−イル−アミン、
Ｎ−ピラジン−２−イル−６−（４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イルスルファニル）ピリド（３，２−ｄ）ピリミジン−４−イル−アミン、
Ｎ−イソオキサゾール−３−イル−６−（４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イルスルファニル）ピリド（３，２−ｄ）ピリミジン−４−イル−アミン、
６−｛［６−（４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イルスルファニル）ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−イル］アミノ｝ニコチノニトリル、
（４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）−６−（４−メチル−１，２，４−トリアゾール−３−イルスルファニル）−キナゾリン−４−イル−アミン、
（５−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）−６−（４−メチル−１，２，４−トリアゾール−３−イルスルファニル）−キナゾリン−４−イル−アミン、
６−（メチルベンゾエート−２−イル）スルファニル−チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イルキナゾリン−４−イル−アミン、
６−（２−ヒドロキシメチルフェニルスルファニル）−チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イルキナゾリン−４−イル−アミン、
６−（ピラジン−２−イルスルファニル）−チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イルキナゾリン−４−イル−アミン、
６−（３−フルオロピリジン−２−イルスルファニル）−チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イルキナゾリン−４−イル−アミン、
６−（ベンゾエート−２−イルスルファニル）−チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イルキナゾリン−４−イル−アミン、
６−（３−クロロピリジン−２−イルスルファニル）−（１−メチルピラゾール−３−イル）キナゾリン−４−イル−アミン、
［６−（２−ジメチルアミノ−エチルスルファニル）−キナゾリン−４−イル］−チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イル−アミン、
［６−（シクロペンチルスルファニル）−キナゾリン−４−イル］−チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イル−アミン、
［６−（２−フルオロフェニルスルファニル）−キナゾリン−４−イル］−チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イル−アミン、
［６−（２−メトキシフェニルスルファニル）−キナゾリン−４−イル］−チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イル−アミン、
［６−（３−クロロピリジン−２−イルオキシ）−キナゾリン−４−イル］−チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イル−アミン、
［６−（３−シアノピリジン−２−イルオキシ）−キナゾリン−４−イル］−チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イル−アミン、
［６−（３−カルボキサミドピリジン−２−イルオキシ）−キナゾリン−４−イル］−チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イル−アミン、
［６−（ピリジン−２−イルオキシ）−キナゾリン−４−イル］−チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イル−アミン、
［６−（３−メチルピリジン−２−イルオキシ）−キナゾリン−４−イル］−チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イル−アミン、
［６−（メチルカルバモイル−メチルオキシ）−キナゾリン−４−イル］−チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イル−アミン、
［６−（３−メチルスルホニルピリジン−２−イルオキシ）−キナゾリン−４−イル］−チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イル−アミン、
［６−（３−クロロピリジン−２−イルオキシ）−キナゾリン−４−イル］−３−メチル−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル−アミン、
［６−（３−フルオロピリジン−２−イルオキシ）−キナゾリン−４−イル］−３−メチル−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル−アミン、
［６−（３−クロロピリジン−２−イルオキシ）−キナゾリン−４−イル］−ピリジン−２−イル−アミン、
［６−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルオキシ）−キナゾリン−４−イル］−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−アミン、
［６−（３，５−ジフルオロピリジン−２−イルオキシ）−キナゾリン−４−イル］−３−メチル−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル−アミン、
［６−（２−クロロ−６−（メチルスルホニル）フェノキシ）−キナゾリン−４−イル］−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−アミン、
［６−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−キナゾリン−４−イル］−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−アミン、
［６−（２−フルオロ−６−（５−メチル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）フェノキシ）−キナゾリン−４−イル］−３−メチル−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル−アミン、
［６−（２−フルオロ−４−（メチルスルホニルフェノキシ）−キナゾリン−４−イル］−３−メチル−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル−アミン、
［６−（２−フルオロ−６−（メチルスルホニル）フェノキシ）−キナゾリン−４−イル］−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル−アミン、
［６−（２−フルオロ−６−（メチルスルホニル）フェノキシ）−キナゾリン−４−イル］−（１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−アミン、
［６−（２−フルオロ−６−（メチルスルホニル）フェノキシ）−キナゾリン−４−イル］−ピラジン−２−イル−アミン、
［６−（２−クロロ−６−（メタンスルホニルアミノ）フェノキシ）−キナゾリン−４−イル］−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−アミン、
３−フルオロ−２−（｛４−［（ピラジン−２−イル）アミノ］キナゾリン−６−イル｝オキシ）ベンゾニトリル、
［６−（ブチルラクトン−２−イルオキシ）−キナゾリン−４−イル］−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−アミン、
［６−（２，４−ジフルオロ−６−（メチルスルホニル）フェノキシ）−キナゾリン−４−イル］−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−アミン、
［６−（２−フルオロ−６−（メチルスルホニル）フェノキシ）−キナゾリン−４−イル］−チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イル−アミン、
Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−６−［２−（メチルスルホニル）フェノキシ］キナゾリン−４−イル−アミン、
３−フルオロ−２−（｛４−［（５−メチルピラジン−２−イル）アミノ］キナゾリン−６−イル｝オキシ）ベンゾニトリル、
６−（３−クロロピリジン−２−イルスルファニル）−（１−メチルピラゾール−３−イル）キナゾリン−４−イル−アミン、
６−（３−クロロピリジン−２−イルスルファニル）−（５−メチル−ピラジン−２−イル）キナゾリン−４−イル−アミン、
６−（３−クロロピリジン−２−イルスルファニル）−（１Ｈ−ピラゾール−３−イル）キナゾリン−４−イル−アミン、
６−（アセチルピペリジン−４−イル）オキシ−Ｎ−［１，３］チアゾロ［５，４−ｄ］ピリジン−２−イルキナゾリン−４−イル−アミン、
Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−６−（ピラジン−２−イルオキシ）キナゾリン−４−イル−アミン、
Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−６−（ピリミジン−４−イルオキシ）キナゾリン−４−イル−アミン、
６−［２−フルオロ−１−（フルオロメチル）エトキシ］−Ｎ−［１，３］チアゾロ［５，４−ｄ］ピリミジン−２−イルキナゾリン−４−イル−アミン、
６−［（３−クロロピリジン−２−イル）オキシ］−Ｎ−１，３−チアゾール−２−イルキナゾリン−４−アミン（１−メチルピラゾール−３−イル）キナゾリン−４−イル−アミン、
６−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）キナゾリン−４−イル−アミン、
Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−６−（キナゾリン−２−イルオキシ）キナゾリン−４−イル−アミン、
６−［（５−フルオロピリジン−２−イル）オキシ］−Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）キナゾリン−４−イル−アミン、
６−［（３−クロロピリジン−２−イル）オキシ］−Ｎ−（５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）キナゾリン−４−イル−アミン、
Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−６−（ピリジン−３−イルオキシ）キナゾリン−４−イル−アミン、
６−［（３−クロロピリジン−２−イル）オキシ］−Ｎ−４Ｈ−［１，２，４］−トリアゾール−３−イルキナゾリン−４−イル−アミン、
６−［（５−フルオロピリジン−３−イル）オキシ］−Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）キナゾリン−４−イル−アミン、
６−［（３−クロロピリジン−２−イル）オキシ］−Ｎ−［１，２，４］−チアジアゾール−５−イルキナゾリン−４−イル−アミン、
Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−６−［（３−メチルピリジン−２−イル）オキシ］キナゾリン−４−イル−アミン、
６−｛［３−（ジフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝−Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）キナゾリン−４−イル−アミン、
Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−６−｛［３−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キナゾリン−４−イル−アミン、
［２−（｛４−［（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）アミノ］キナゾリン−６−イル｝オキシ）ピリジン−３−イル］メタノール、
６−｛［３−（フルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝−Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）キナゾリン−４−イル−アミン、
１−［２−（｛４−［（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）アミノ］キナゾリン−６−イル｝オキシ）ピリジン３−イル］エタノン、
５−クロロ−２−メチル−４−（｛４−［（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）アミノ］キナゾリン−６−イル｝オキシ）ピリダジン−３（２Ｈ）−オン、
６−［（６−フルオロピリジン−２−イル）オキシ］−Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）キナゾリン−４−イル−アミン、
［３−フルオロ−２−（｛４−［（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）アミノ］キナゾリン−６−イル｝オキシ）フェニル］メタノール、
６−［２−フルオロ−６−（フルオロメチル）フェノキシ］−Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）キナゾリン−４−イル−アミン、
［３−クロロ−４−（｛４−［（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）アミノ］キナゾリン−６−イル｝オキシ）フェニル］メタノール、
メチル−５−（メチルスルホニル）−２−（｛４−［（３−メチル−［１，２，４］−チアジアゾール−５−イル）アミノ］キナゾリン−６−イル｝オキシ）ベンゾエート、
３−フルオロ−２−（｛４−［（１−ピリジン−２−イル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）アミノ］キナゾリン−６−イル｝オキシ）ベンゾニトリル、
１−［３−フルオロ−２−（｛４−［（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）アミノ］キナゾリン−６−イル｝オキシ）フェニル］エタノン、
６−［（３−クロロピリジン−２−イル）オキシ］−Ｎ−［１−（ジフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］キナゾリン−４−イル−アミン、
３−クロロ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−２−（｛４−［（３−メチル−［１，２，４］−チアジアゾール−５−イル）アミノ］キナゾリン−６−イル｝オキシ）ベンゼンスルホンアミド、
６−［２−クロロ−６−（エチルスルホニル）フェノキシ］−Ｎ−（３−メチル−１，２，４−チアジアゾール−５−イル）キナゾリン−４−イル−アミン、
６−［２−フルオロ−６−（メチルスルホニル）フェノキシ］−Ｎ−（５−メチルピラジン−２−イル）キナゾリン−４−イル−アミン、
６−［２−クロロ−６−（シクロプロピルスルホニル）フェノキシ］−Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）キナゾリン−４−イル−アミン、
６−［２−フルオロ−６−（メチルスルホニル）フェノキシ］−Ｎ−１Ｈ−ピラゾール−３−イルキナゾリン−４−イル−アミン、
６−［３−シクロプロピルピリジン−２−イル］オキシ］−Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）キナゾリン−４−イル−アミン、
［２−（｛４−［（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）アミノ］キナゾリン−６−イル｝オキシ）−３−（トリフルオロメチル）フェニル］メタノール、
６−［２−フルオロ−６−（メチルスルホニル）フェノキシ］−Ｎ−ピリダジン−３−イルキナゾリン−４−イル−アミン、
Ｎ−（５−クロロピラジン−２−イル）−６−［２−フルオロ−６−（メチルスルホニル）フェノキシ］キナゾリン−４−イル−アミン、
［３，５−ジフルオロ−４−（｛４−［（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）アミノ］キナゾリン−６−イル｝オキシ）フェニル］メタノール、
３−フルオロ−２−（｛４−［（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）アミノ］キナゾリン−６−イル｝オキシ）ベンゾニトリル、
６−［４−メチル−２−（メチルスルホニル）フェノキシ］−Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）キナゾリン−４−イル−アミン、
６−（２，６−ジフルオロフェノキシ）−Ｎ−（１−メチル−ピラゾール−３−イル）キナゾリン−４−イル−アミン、
１−［３−メチル−２−（［４−［（１−メチル−ピラゾール−３−イル）アミノ］キナゾリン−６−イル］オキシ）フェニル］エタノン、
６−［２−（フルオロメチル）−６−（メチルスルホニル）フェノキシ］−Ｎ−（１−メチル−ピラゾール−３−イル）キナゾリン−４−イル−アミン、
３−メチル−２−（｛４−［（１−メチル−ピラゾール−３−イル）アミノ］キナゾリン−６−イル｝オキシ）ベンゾニトリル、
シクロプロピル［３−フルオロ−２−（［４−［｛１−メチル−ピラゾール−３−イル｝アミノ］キナゾリン−６−イル］オキシ）フェニル］メタノン、
６−［２−フルオロ−６−（メトキシメチル）フェノキシ］−Ｎ−（１−メチル−ピラゾール−３−イル）キナゾリン−４−イル−アミン、
［６−（５−クロロ−３−フルオロピリジン−２−イルオキシ）−キナゾリン−４−イル］−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−アミン、
［６−（３−フルオロピリジン−２−イルオキシ）−キナゾリン−４−イル］−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−アミン、
６−［２−メチル−６−（メチルスルホニル）フェノキシ］−Ｎ−（１−メチル−ピラゾール−３−イル）キナゾリン−４−イル−アミン、
６−［２−（フルオロメチル）−６−（メチルスルホニル）フェノキシ］−Ｎ−（１Ｈ−ピラゾール−３−イル）キナゾリン−４−イル−アミン、又は
［６−（２−フルオロ−６−（メタンスルホンアミド）フェノキシ）−キナゾリン−４−イル］−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−アミン
等が挙げられ、これらのうち、例えば、
［６−（４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イルスルファニル）−キナゾリン−４−４−イル］−チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イル−アミン、
［６−（３Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イルスルファニル）−キナゾリン−４−４−イル］−チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イル−アミン
［６−（２−フルオロ−１−フルオロメチル−エトキシ）−キナゾリン−４−イル］−チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イル−アミン、
［６−（２−ヒドロキシ−（１Ｓ）−メチル−エトキシ−キナゾリン−４−イル）］−チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イル−アミン、
［６−（４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イルスルファニル）−ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−イル］−チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イル−アミン、
（５−メチルピラジン−２−イル）−６−（１，２，４−トリアゾール−３−イルスルファニル）ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−イル−アミン、
（５−メチルピラジン−２−イル）−６−（１−メチルピラゾール−３−イルスルファニル）ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−イル−アミン、
［６−（４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イルスルファニル）−ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−イル］−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−アミン、
［６−（２−フルオロ−６−（メチルスルホニル）フェノキシ）−キナゾリン−４−イル］−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−アミン、
［６−（２−フルオロ−６−（メチルスルホニル）フェノキシ）−キナゾリン−４−イル］−（１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−アミン、
［６−（２−クロロ−６−（メタンスルホニルアミノ）フェノキシ）−キナゾリン−４−イル］−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−アミン、
６−（３−クロロピリジン−２−イルスルファニル）−（１−メチルピラゾール−３−イル）キナゾリン−４−イル−アミン、
６−（３−クロロピリジン−２−イル）スルファニル−（１Ｈ−ピラゾール−３−イル）キナゾリン−４−イル−アミン、
５−クロロ−２−メチル−４−（｛４−［（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）アミノ］キナゾリン−６−イル｝オキシ）ピリダジン−３（２Ｈ）−オン、
６−［２−フルオロ−６−（フルオロメチル）フェノキシ］−Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）キナゾリン−４−イル−アミン、
１−［３−フルオロ−２−（｛４−［（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）アミノ］キナゾリン−６−イル｝オキシ）フェニル］エタノン、
６−［（３−クロロピリジン−２−イル）オキシ］−Ｎ−［１−（ジフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］キナゾリン−４−イル−アミン、
６−［２−クロロ−６−（エチルスルホニル）フェノキシ］−Ｎ−（３−メチル−１，２，４−チアジアゾール−５−イル）キナゾリン−４−イル−アミン、
６−［２−フルオロ−６−（メチルスルホニル）フェノキシ］−Ｎ−（５−メチルピラジン−２−イル）キナゾリン−４−イル−アミン、
６−［２−フルオロ−６−（メチルスルホニル）フェノキシ］−Ｎ−１Ｈ−ピラゾール−３−イルキナゾリン−４−イル−アミン、
［３，５−ジフルオロ−４−（｛４−［（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）アミノ］キナゾリン−６−イル｝オキシ）フェニル］メタノール、
６−（２，６−ジフルオロフェノキシ）−Ｎ−（１−メチル−ピラゾール−３−イル）キナゾリン−４−イル−アミン、
１−［３−メチル−２−（［４−［（１−メチル−ピラゾ−ル−３−イル）アミノ］キナゾリン−６−イル］オキシ）フェニル］エタノン、
６−［２−（フルオロメチル）−６−（メチルスルホニル）フェノキシ］−Ｎ−（１−メチル−ピラゾール−３−イル）キナゾリン−４−イル−アミン、
３−メチル−２−（｛４−［（１−メチル−ピラゾール−３−イル）アミノ］キナゾリン−６−イル｝オキシ）ベンゾニトリル、
シクロプロピル［３−フルオロ−２−（［４−［｛１−メチル−ピラゾール−３−イル｝アミノ］キナゾリン−６−イル］オキシ）フェニル］メタノン、
［６−（３−フルオロピリジン−２−イルオキシ）−キナゾリン−４−イル］−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−アミン、
３−フルオロ−２−（｛４−［（ピラジン−２−イル）アミノ］キナゾリン−６−イル｝オキシ）ベンゾニトリル、
６−［２−メチル−６−（メチルスルホニル）フェノキシ］−Ｎ−（１−メチル−ピラゾール−３−イル）キナゾリン−４−イル−アミン、
６−［２−（フルオロメチル）−６−（メチルスルホニル）フェノキシ］−Ｎ−（１Ｈ−ピラゾール−３−イル）キナゾリン−４−イル−アミン、又は
［６−（２−フルオロ−６−（メタンスルホンアミド）フェノキシ）−キナゾリン−４−イル］−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−アミン
が好ましい。
なお、以上で説明したＲ１、Ｒ２、Ｘ、Ｙ、Ａ環、置換基群α、置換基群βの好ましい態様は、いずれを組み合わせてもよい。
本発明に係る化合物のうち、式（Ｉ−３）
（工程１）本工程は、化合物（１）と化合物（２）とを反応させて、化合物（３）を製造する方法である。
化合物（２）中のＸ１としては、塩素原子が好ましい。
本工程において用いられる化合物（２）の量は、化合物（１）１当量に対して、通常０．５乃至１０当量、好ましくは１乃至３当量である。
反応時間は、通常０．１乃至２４時間、好ましくは１乃至１０時間である。
反応温度は、通常室温乃至溶媒の沸点温度又は２００度、好ましくは８０度乃至１５０度である。
本工程において用いられる反応溶媒としては、反応に支障のないものであれば特に限定されないが、具体的には、例えば、フェノール、トルエン、キシレン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（以下、ＤＭＦと略す）、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（以下、ＤＭＡと略す）、Ｎ−メチルピロリドン（以下、ＮＭＰと略す）、テトラヒドロフラン（以下、ＴＨＦと略す）、ジオキサン、ジメトキシエタン、エタノール、イソプロパノール、ブタノール、塩化メチレン、クロロホルム等が挙げられ、中でも、フェノール、エタノール、イソプロパノールが好ましく、フェノールがより好ましい。
このようにして得られる化合物（３）は、公知の分離精製手段、例えば、濃縮、減圧濃縮、再沈殿、溶媒抽出、結晶化、クロマトグラフィー等により単離精製するか又は単離精製することなく次工程に付すことができる。
（工程２）本工程は、塩基及び銅塩の存在下、化合物（３）とチオール化合物（４）とを反応させて、本発明に係る化合物（Ｉ−３）を製造する方法である。
本工程において用いられる銅塩としては、例えば、ヨウ化銅、臭化銅、塩化銅、酸化銅等が挙げられる。
本工程において用いられる銅塩の量は、化合物（３）１当量に対して、通常０．０１乃至２０当量、好ましくは０．１乃至３当量、より好ましくは０．２乃至１当量である。
本工程において用いられる塩基としては、例えば、トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン（ＤＢＵ）、１，５−アザビシクロ［４．３．０］ノナ−５−エン（ＤＢＮ）等の第３級脂肪族アミン；例えばピリジン、４−ジメチルアミノピリジン、ピコリン、ルチジン、キノリン又はイソキノリン等の芳香族アミン；例えばカリウム−ｔｅｒｔ−ブチラート、ナトリウムエチラート又はナトリウムメチラート等のアルカリ金属アルコキシド；例えば水酸化カリウム、水酸化ナトリウム等のアルカリ金属水酸化物；例えば炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸セシウム等の等のアルカリ金属炭酸塩等が挙げられ、中でも例えばアルカリ金属炭酸塩及びピリジン等の芳香族アミンが好ましく、特に例えば炭酸カリウム、炭酸セシウム、ピリジンがより好ましい。
本工程において用いられる塩基の量は、用いられる化合物（３）の量及び溶媒の種類により異なるが、化合物（３）１当量に対して、通常０．５乃至１０当量好ましくは１乃至５当量、より好ましくは１乃至３当量である。
反応時間は、通常０．１時間乃至５０時間であり、好ましくは０．５時間乃至２０時間、より好ましくは１時間乃至１０時間である。
反応温度は、通常５０度乃至２００度であり、好ましくは８０度乃至１７０度より好ましくは１００度乃至１６０度である。
反応溶媒は、反応に支障のないものであれば、特に限定されないが、例えば、ＤＭＡ、ＤＭＦ、ＮＭＰ、ピリジン、キノリン、エタノール、イソプロパノールジメトキシエタン等が挙げられ、これらのうち、ＤＭＡ、ＤＭＦ、ＮＭＰ、ピリジン、キノリンが好ましく、ＤＭＡ又はＤＭＦがより好ましい。
このようにして得られる本発明に係る化合物（Ｉ−３）は、公知の分離精製手段、例えば、濃縮、減圧濃縮、溶媒抽出、結晶化、再沈殿、クロマトグラフィー等により単離精製することができる。
また、本発明に係る化合物（Ｉ−４）は、例えば、以下の方法により製造することができる。
（工程３）本工程は、化合物（５）と化合物（６）をと反応させて、化合物（７）を製造する反応である。本反応は、いわゆるＭｉｔｓｕｎｏｂｕ反応であり、ホスフィン化合物及びアゾ化合物の存在下、文献記載の方法（例えば、（Ｍｉｔｓｕｎｏｂｕ．Ｏ）著、「ユ−ス オブ ジエチル アゾジカルボキシレート アンド トリフェニルホスフィン イン シンセシス アンド トランスフォーメーション オブ ナチュラル プロダクツ（Ｔｈｅ ｕｓｅ ｏｆ ｄｉｅｔｈｙｌ ａｚｏｄｉｃａｒｂｏｘｙｌａｔｅ ａｎｄ ｔｒｉｐｈｅｎｙｌｐｈｏｓｐｈｉｎｅ ｉｎ ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ ａｎｄ ｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎ ｏｆ ｎａｔｕｒａｌ ｐｒｏｄｕｃｔｓ）」、シンセシス（Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ）、第１巻、１９８１年、ｐ１−２８））、それに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより行うことができる。
本工程において用いられる化合物（６）の量は、化合物（５）１当量に対して、通常０．５乃至１０当量、好ましくは１乃至３当量である。
本工程において用いられるホスフィン化合物としては、通常例えばトリフェニルホスフィン、トリブチルホスフィン等が挙げられる。
用いられるホスフィン化合物の量は、化合物（５）１当量に対して、通常０．５乃至１０当量であり、好ましくは１乃至３当量である。
用いられるアゾ化合物としては、例えばジエチルアゾジカルボキシレート、ジイソプロピルアゾジカルボキシレート等が挙げられる。
用いられるアゾ化合物の量は、化合物（５）１当量に対して、通常０．５乃至１０当量、好ましくは１乃至３当量である。
反応時間は、通常１乃至４８時間、好ましくは４乃至１２時間である。
反応温度は、通常０度乃至反応溶媒の還流温度、好ましくは１５乃至３０度である。
本工程において用いられる反応溶媒としては、反応に支障のないものであれば、特に限定されないが、具体的には、例えばＴＨＦ、トルエン等が挙げられる。
このようにして得られる化合物（７）は、公知の分離精製手段、例えば濃縮、減圧濃縮、再沈殿、溶媒抽出、結晶化、クロマトグラフィー等により単離精製することができる。
（工程４）本工程は、化合物（７）と前記化合物（２）とを反応させることにより、本発明に係る化合物（Ｉ−４）を製造する方法である。
本工程における化合物の当量数、反応温度、反応溶媒等の反応条件は、前記工程１と同様である。
このようにして得られる本発明に係る化合物（Ｉ−４）は、公知の分離精製手段、例えば、濃縮、減圧濃縮、再沈殿、溶媒抽出、結晶化、クロマトグラフィー等により単離精製することができる。
また、本発明に係る化合物（Ｉ−５）は、例えば、以下の方法によっても製造することができる。
（工程５）本工程は、化合物（８）と前記化合物（２）とを反応させることにより、化合物（９）を製造する方法である。
Ｘ１としては、塩素原子が好ましい。
本反応における化合物の当量数、反応温度、反応溶媒等の反応条件は、前記工程１と同様である。
このようにして得られる化合物（９）は、公知の分離精製手段、例えば、濃縮、減圧濃縮、再沈殿、溶媒抽出、結晶化、クロマトグラフィー等により単離精製するか又は単離することなく、次工程に付すことができる。
（工程６）本工程は、塩基の存在下、化合物（９）と化合物（４）又は（６）とを反応させることにより、本発明に係る化合物（Ｉ−５）を製造する方法である。
本工程において用いられる化合物（４）又は（６）の量は、化合物（９）１当量に対して、１当量に対して、通常０．２乃至１０当量、好ましくは１乃至３当量である。
本工程において用いられる塩基としては、例えばトリメチルアミン、トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン、Ｎ−メチルモルホリン、Ｎ−メチルピロリジン、Ｎ−メチルピペリジン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン（ＤＢＵ）、１，５−アザビシクロ［４．３．０］ノナ−５−エン（ＤＢＮ）等の第３級脂肪族アミン；例えばピリジン、４−ジメチルアミノピリジン、ピコリン、ルチジン、キノリン又はイソキノリン等の芳香族アミン；例えば金属カリウム、金属ナトリウム、金属リチウム等のアルカリ金属；例えば水素化ナトリウム、水素化カリウム等のアルカリ金属水素化物；例えばブチルリチウム等のアルカリ金属アルキル化物；例えばカリウム−ｔｅｒｔ−ブチラート、ナトリウムエチラート又はナトリウムメチラート等のアルカリ金属アルコキシド；例えば水酸化カリウム、水酸化ナトリウム等のアルカリ金属水酸化物；例えば炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸セシウム等の等のアルカリ金属炭酸塩等が挙げられ、中でも例えば第３級脂肪族アミン、アルカリ金属水素化物、アルカリ金属炭酸塩又はアルカリ金属アルコキシドが好ましく、特に例えばトリエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン（ＤＢＵ）、水素化ナトリウム又は炭酸カリウム、カリウム−ｔｅｒｔ−ブチラート、ナトリウムエチラート又はナトリウムメチラート等のアルカリ金属アルコキシドがより好ましい。
本工程において用いられる塩基の量は、化合物（９）１当量に対して、通常０．２乃至１０当量、好ましくは１乃至５当量である。
用いられる反応溶媒は、反応に支障のないものであれば、特に限定されないが、例えば、不活性溶媒が好ましく、具体的には、例えば、塩化メチレン、クロロホルム、１，２−ジクロロエタン、トリクロロエタン、ＤＭＦ、ＤＭＡ、ＮＭＰ、アセトン、エタノール、イソプロパノール、ｔｅｒｔ−ブタノール、ｔｅｒｔ−アミルアルコール、酢酸エチルエステル、酢酸メチルエステル、アセトニトリル、ベンゼン、キシレン、トルエン、１，４−ジオキサン、ＴＨＦ、ジメトキシエタン又はそれらの混合溶媒が挙げられ、ＤＭＦ、ＤＭＡ、ＮＭＰ、アセトニトリル、イソプロパノール、ｔｅｒｔ−アミルアルコール等が好ましく、ＤＭＦ又はＤＭＡ等がより好ましい。
反応時間は、通常０．２乃至１００時間、好ましくは１乃至４０時間である。
反応温度は、通常−２０度乃至溶媒の沸点温度、好ましくは０度乃至溶媒の沸点温度である。
このようにして得られる本発明に係る化合物（Ｉ−５）は、公知の分離精製手段、例えば濃縮、減圧濃縮、再沈殿、溶媒抽出、結晶化、クロマトグラフィー等により単離精製することができる。
本発明によって提供される置換キナゾリン又はピリドピリミジン誘導体は、薬学的に許容される塩として存在することができ、当該塩は、本発明に係る化合物（Ｉ）に包含される上記式（Ｉ−３）、（Ｉ−４）又は（Ｉ−５）の化合物を用いて、常法に従って製造することができる。
本発明に係る化合物は、常法により医薬として許容されうる塩又はエステルとすることができ、また、逆に塩又はエステルから遊離化合物への変換も常法に従って行うことができる。
当該酸付加塩としては、例えば塩酸塩、フッ化水素酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩等のハロゲン化水素酸塩；硝酸塩、過塩素酸塩、硫酸塩、燐酸塩、炭酸塩等の無機酸塩；メタンスルホン酸塩、トリフルオロメタンスルホン酸塩、エタンスルホン酸塩等の低級アルキルスルホン酸塩；ベンゼンスルホン酸塩、ｐ−トルエンスルホン酸塩等のアリールスルホン酸塩；フマル酸塩、コハク酸塩、クエン酸塩、酒石酸塩、シュウ酸塩、マレイン酸塩等の有機酸塩；及びグルタミン酸塩、アスパラギン酸塩等のアミノ酸等の有機酸である酸付加塩を挙げることができる。
また、本発明の化合物が酸性基を当該基内に有している場合、例えばカルボキシル基等を有している場合には、当該化合物を塩基で処理することによっても、相当する薬学的に許容される塩に変換することができる。当該塩基付加塩としては、例えば例えばナトリウム、カリウム等のアルカリ金属塩、カルシウム、マグネシウム等のアルカリ土類金属塩、アンモニウム塩、グアニジン、トリエチルアミン、ジシクロヘキシルアミン等の有機塩基による塩が挙げられる。
さらに本発明の化合物は、遊離化合物又はその塩の任意の水和物又は溶媒和物として存在してもよい。
また逆に塩又はエステルから遊離化合物への変換も常法に従って行うことができる。
また、本発明に係る化合物は、その置換基の態様によって、光学異性体、ジアステレオ異性体、幾何異性体等の立体異性体又は互変異性体が存在する場合がある。これらの異性体は、すべて本発明に係る化合物に包含されることは言うまでもない。更にこれらの異性体の任意の混合物も本発明に係る化合物に包含されることは言うまでもない。
本発明の化合物を臨床的に用いる際には、その投与形態に合わせ、薬剤学的に許容される添加剤を加えて製剤化してもよい。その際の添加剤としては、製剤分野において通常用いられる各種の添加剤が使用可能であり、例えば、ゼラチン、乳糖、白糖、酸化チタン、デンプン、結晶セルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、トウモロコシデンプン、マイクロクリスタリンワックス、白色ワセリン、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム、無水リン酸カルシウム、クエン酸、クエン酸三ナトリウム、ヒドロキシプロピルセルロース、ソルビトール、ソルビタン脂肪酸エステル、ポリソルベート、ショ糖脂肪酸エステル、ポリオキシエチレン、硬化ヒマシ油、ポリビニルピロリドン、ステアリン酸マグネシウム、軽質無水ケイ酸、タルク、植物油、ベンジルアルコール、アラビアゴム、プロピレングリコール、ポリアルキレングリコール、シクロデキストリン、ヒドロキシプロピルシクロデキストリン等が挙げられる。
本発明の化合物と上記添加剤との混合物は、固形製剤（錠剤、カプセル剤、顆粒剤、散剤、坐剤等）又は液体製剤（シロップ剤、エリキシル剤、注射剤等）として用いることができる。これらの製剤は、製剤分野における通常の方法に従って調製することができる。なお、液体製剤は、用時に水又は他の適当な媒体に溶解又は懸濁させるものであってもよい。また、特に注射剤の場合、必要に応じて生理食塩水又はブドウ糖液に溶解又は懸濁させてもよく、更に緩衝剤や保存剤を添加してもよい。これらの製剤は、本発明の化合物を１．０〜１００重量％、好ましくは１．０〜６０重量％の割合で含有することができる。
本発明の化合物の製剤化は、例えば、下記の製剤例に従って行うことができる。
（製剤例１）
後述の実施例１の化合物１０部、重質酸化マグネシウム１５部及び乳糖７５部を均一に混合して、３５０μｍ以下の粉末状又は細粒状の散剤とする。この散剤をカプセル容器に入れてカプセル剤とする。
（製剤例２）
後述の実施例１の化合物４５部、澱粉１５部、乳糖１６部、結晶性セルロース２１部、ポリビニルアルコール３部及び蒸留水３０部を均一に混合した後、破砕造粒して乾燥し、次いで篩別して直径１４１０乃至１７７μｍの大きさの顆粒剤とする。
（製剤例３）
製剤例２と同様の方法で顆粒剤を作製した後、この顆粒剤９６部に対して、ステアリン酸カルシウム３部を加えて圧縮成形し、直径１０ｍｍの錠剤を作製する。
（製剤例４）
製剤例２の方法で得られた顆粒剤９０部に対して、結晶性セルロース１０部及びステアリン酸カルシウム３部を加えて圧縮成形し、直径８ｍｍの錠剤とした後、これにシロップゼラチン、沈降性炭酸カルシウム混合懸濁液を加えて糖衣錠を作製する。
本発明の化合物を臨床の場で使用する場合、その投与量及び投与回数は患者の性別、年齢、体重、症状の程度、目的とする処置効果の種類・範囲等により異なる。一般に経口投与の場合、成人１日当り約０．００１〜１００ｍｇ／ｋｇ、好ましくは約０．０１〜５０ｍｇ／ｋｇであり、より好ましくは、約０．１から１０ｍｇである。これらの制限を越えた範囲での投与量の使用が必要な場合もありうる。
適切な経口投与量の例としては、単回又は１日あたり、２乃至４回の複数回投与としては、少なくとも約０．０１ｍｇから多くとも２．０ｇである。好ましくは、投与量の範囲は、１日に１回又は２回の投与で、約１．０ｍｇから約２００ｍｇである。より好ましくは、投与量の範囲は、１日１回の投与で約１０ｍｇから１００ｍｇである。
静脈内投与又は経口投与を用いた場合には、代表的な投与範囲は、１日あたり、体重１ｋｇあたり、式（Ｉ）の化合物を約０．００１ｍｇから約１００ｍｇ（好ましくは０．０１ｍｇから約１０ｍｇ）であり、より好ましくは１日あたり、体重１ｋｇあたり、式（Ｉ）の化合物を約０．１ｍｇから１０ｍｇである。
上述したように、医薬組成物は、式（Ｉ）の化合物と薬学的に許容される担体を含む。「組成物」という用語は、直接又は間接的に、２又はそれ以上のいかなる成分を組み合わせ、複合させ又は凝集させてできたもの、１又はそれ以上の成分を解離させた結果できたもの、或いは、成分間の他のタイプの作用又は相互作用の結果によりできたものだけでなく、担体を構成する活性及び不活性成分（薬学的に許容される賦形剤）も含む。
医薬上許容される担体と組み合わせて、２型糖尿病の治療、予防或いその発症を遅らせるのに有効な量の式（Ｉ）の化合物が含まれる組成物が好ましい。
本発明に係る化合物の効果的な量を哺乳類、とりわけヒトに投与するためには、いかなる適切な投与経路でも用いることができる。例えば、経口、直腸、局所、静脈、眼、肺、鼻などを用いることができる。投与形態の例としては、錠剤、トローチ、散剤、懸濁液、溶液、カプセル剤、クリーム、エアロゾールなどがあり、経口用の錠剤が好ましい。
経口用の組成物を調製するに際しては、通常の医薬用媒体であれば、いかなるものも用いることができ、そのような例としては、例えば、水、グリコール、オイル、アルコール、香料添加剤、保存料、着色料などであり、経口用の液体組成物を調製する場合には、例えば、懸濁液、エリキシル剤及び溶液が挙げられ、担体としては、例えば、澱粉、砂糖、微結晶性セルロース、希釈剤、造粒剤、潤滑剤、結合剤、崩壊剤などが挙げられ、経口用の固体組成物を調製する場合には、例えば、パウダー、カプセル剤、錠剤などが挙げられ、中でも経口用の固体組成物が好ましい。
投与のしやすさから、錠剤やカプセル剤が最も有利な経口投与形態である。必要ならば、錠剤は、標準の水性又は非水性の技術でコーティングすることができる。
上記の通常の投与形態に加えて、式（Ｉ）に係る化合物は、例えば、Ｕ．Ｓ．特許番号３，８４５，７７０、３，９１６，８９９、３，５３６，８０９、３，５９８，１２３、３，６３０，２００及び４，００８，７１９に記載の放出制御手段及び／又はデリバリー装置によっても、投与することができる。
経口投与に適した本発明に係る医薬組成物は、パウダー又は顆粒として、或いは水溶性の液体、非水溶性の液体、水中油型のエマルジョン又は油中水型のエマルジョンとして、それぞれがあらかじめ決められた量の活性成分を含むカプセル剤、カシュー剤又は錠剤を挙げることができる。そのような組成物は、薬剤学上いかなる方法を用いて調製することができるが、すべての方法は、活性成分と１又は２以上の必要な成分からなる担体とを一緒にする方法も含まれる。
一般に、活性成分と液体の担体又はよく分離された固体の担体或いは両方とを均一かつ充分に混合し、次いで、必要ならば、生産物を適当な形にすることにより、組成物は調製される。例えば、錠剤は、圧縮と成形により、必要に応じて、１又は２以上の副成分と共に調製される。圧縮錠剤は、適当な機械で、必要に応じて、結合剤、潤滑剤、不活性な賦形剤、界面活性剤又は分散剤と混合して、活性成分をパウダーや顆粒などの形に自由自在に圧縮することにより調製される。成形された錠剤は、パウダー状の湿った化合物と不活性な液体の希釈剤との混合物を適当な機械で成形することにより調製される。
好ましくは、各錠剤は、活性成分を約１ｍｇ乃至１ｇ含み、各カシュー剤又はカプセル剤は、活性成分を約１ｍｇ乃至５００ｍｇ含む。
式（Ｉ）の化合物についての医薬上の投与形態の例は、次の通りである。
式（Ｉ）の化合物は、１又は２以上の薬剤と同時に使用する場合には、式（Ｉ）の化合物とこれらの他の薬剤とを含んだ医薬組成物が好ましい。従って、本発明に係る医薬組成物は、式（Ｉ）の化合物に加えて、１又は２以上の他の活性成分も含む。式（Ｉ）の化合物と組み合わせて用いられる活性成分の例としては、別々に投与するか、又は同じ医薬組成物で投与してもよいが、以下のものに限定されることはない。
（ａ）他のグルコキナーゼ活性化剤
（ｂ）ビグアナイド（例、ブホルミン、メトホルミン、フェンホルミン）
（ｃ）ＰＰＡＲアゴニスト（例、トログリタゾン、ピオグリタゾン、ノシグリタゾン）
（ｄ）インスリン
（ｅ）ソマトスタチン
（ｆ）α−グルコシダーゼ阻害剤（例、ボグリボース、ミグリトール、アカルボース）、及び
（ｇ）インスリン分泌促進剤（例、アセトヘキサミド、カルブタミド、クロルプロパミド、グリボムリド、グリクラジド、グリメルピリド、グリピジド、グリキジン、グリソキセピド、グリブリド、グリヘキサミド、グリピナミド、フェンブタミド、トラザミド、トルブタミド、トルシクラミド、ナテグリニド、レパグリニド）
２番目の活性成分に対する式（Ｉ）の化合物の重量比は、幅広い制限の範囲内で変動し、さらに、各活性成分の有効量に依存する。従って、例えば、式（Ｉ）の化合物をＰＰＡＲアゴニストと組み合わせて用いる場合には、式（Ｉ）の化合物のＰＰＡＲアゴニストに対する重量比は、一般的に、約１０００：１乃至１：１０００であり、好ましくは、約２００：１乃至１：２００である。式（Ｉ）の化合物と他の活性成分との組み合わせは、前述の範囲内であるが、いずれの場合にも、各活性成分の有効量が用いられるべきである。
通常の内科医、獣医又は臨床医は病状進行を阻止し、抑制し又は停止させるに必要な有効薬物量を容易に決定することができる。
以下に実施例を挙げて本発明を更に具体的に説明するが、本発明はこれらの実施例によって何ら限定されるものではない。
実施例のシリカゲルカラムクロマトグラフィーには、和光純薬社製Ｗａｋｏｇｅｌ（登録商標）Ｃ−３００またはバイオタージ社製ＫＰ−Ｓｉｌ（登録商標）Ｓｉｌｉｃａプレパックドカラムを用いた。分取用薄層クロマトグラフィーはメルク社製ＫｉｅｓｅｌｇｅｌＴＭ６０Ｆ２５４，Ａｒｔ．５７４４を用いた。塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィーは富士シリシア化学社製Ｃｈｒｏｍａｔｏｒｅｘ（登録商標）ＮＨ（１００−２５０ｍｅｓｈまたは２００−３５０ｍｅｓｈ）を用いた。
マススペクトルはＷａｔｅｒｓ社製ｍｉｃｒｏｍａｓｓＺＱを使用しエレクトロスプレイイオン化法（ＥＳＩ）又は大気圧化学イオン化法（ＡＰＣＩ）で測定した。
ＮＭＲスペクトルは、重ジメチルスルホキシド溶液で測定する場合には内部標準としてジメチルスルホキシドを用い、Ｇｅｍｉｎｉ−２００（２００ＭＨｚ；Ｖａｒｉａｎ）、Ｇｅｍｉｎｉ−３００（３００ＭＨｚ；Ｖａｒｉａｎ）、Ｍｅｒｃｕｒｙ４００（４００ＭＨｚ；Ｖａｒｉａｎ）又はＩｎｏｖａ４００（４００ＭＨＺ；Ｖａｒｉａｎ）型スペクトロメーターを用いて測定し、全δ値をｐｐｍで示した。
以下に後述の実施例における略号の意味を示す。
ｉ−Ｂｕ：イソブチル基
ｎ−Ｂｕ：ｎ−ブチル基
ｔ−Ｂｕ：ｔ−ブチル基
Ｍｅ：メチル基
Ｅｔ：エチル基
Ｐｈ：フェニル基
ｉ−Ｐｒ：イソプロピル基
ｎ−Ｐｒ：ｎ−プロピル基
ＣＤＣｌ３：重クロロホルム
ＣＤ３ＯＤ：重メタノール
ＤＭＳＯ−ｄ６：重ジメチルスルホキシド
以下に核磁気共鳴スペクトルにおける略号の意味を示す。
ｓ ：シングレット
ｄ ：ダブレット
ｄｄ：ダブルダブレット
ｔ ：トリプレット
ｍ ：マルチプレット
ｂｒ：ブロード
ｑ ：カルテット
Ｊ ：カップリング定数
Ｈｚ：ヘルツ
実施例１
［６−（４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イルスルファニル）−キナゾリン−４−イル］−チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イル−アミン
４−クロロ−６−ヨード−キナゾリン１．００ｇ（３．４４ｍｍｏｌ）とチアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イル−アミン０．７０ｇ（４．６４ｍｍｏｌ）をフェノール（１０ｍｌ）中、１３５度で４時間加熱撹拌した。反応液にクロロホルムを加え、１Ｎ−水酸化ナトリウム水溶液で洗浄した。有機層を乾燥、濃縮した後、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝５０：１）により精製し、（６−ヨード−キナゾリン−４−イル）−チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イル−アミン４８６ｍｇ（収率：３５％）を黄色固体として得た。
得られたヨード体８０ｍｇ（０．１９７ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド溶液（２ｍｌ）に、ヨウ化銅３８ｍｇ（０．１９７ｍｍｏｌ）、炭酸セシウム１２８ｍｇ（０．３９４ｍｍｏｌ）及び３−メルカプト−１，２，４−トリアゾール３０ｍｇ（０．２９５ｍｍｏｌ）を加えた後、１４０度で５時間撹拌した。反応液に水を加え、クロロホルムで抽出した。有機層を乾燥及び濃縮後、得られた残渣を薄層シリカゲルクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝８：１）により精製し、表題化合物１５ｍｇ（収率：２０％）を黄色固体として得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：７．４３−７．４６（１Ｈ，ｍ），７．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），８．１８（１Ｈ，ｓ），８．３１（１Ｈ，ｓ），８．４３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），８．６９（１Ｈ，ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：３７９［Ｍ＋Ｈ］＋
上記実施例１と同様の方法により、実施例２−２１の化合物を得た。以下にこれら化合物の分析データを示す。
実施例２
［６−（４−メチル−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イルスルファニル）−キナゾリン−４−イル］−チアゾール−２−イル−アミン
実施例２の化合物は、４−クロロ−６−ヨード−キナゾリン、２−アミノ−チアゾール及び３−メルカプト−４−メチル−１，２，４−トリアゾールを用いて、実施例１と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより製造した。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：３．６６（３Ｈ，ｓ），７．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），７．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），７．６０−７．８０（２Ｈ，ｍ），８．００−８．３５（２Ｈ，ｍ），８．４９（１Ｈ，ｂｒｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：３４２［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例３
［６−（４−メチル−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イルスルファニル）−キナゾリン−４−イル］−ピラジン−２−イル−アミン
実施例３の化合物は、４−クロロ−６−ヨード−キナゾリン、２−アミノ−ピラジン及び３−メルカプト−４−メチル−１，２，４−トリアゾールを用いて、実施例１と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより製造した。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：３．６８（３Ｈｘ２／３，ｓ），３．７０（３Ｈｘ１／３，ｓ），７．３８−７．７０（２Ｈｘ２／３，ｍ），７．７７−７．９８（２Ｈｘ１／３，ｍ），８．０３−８．６２（４Ｈ，ｍ），８．６２（１Ｈｘ２／３，ｂｒｓ），８．７０（１Ｈｘ２／３，ｂｒｓ），８．９９（１Ｈｘ１／３，ｂｒｓ），１０．００（１Ｈｘ１／３，ｂｒｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：３３７［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例４
（６−フェノキシキナゾリン−４−イル）−ピラジン−２−イル−アミン
実施例４の化合物は、４−クロロ−６−ヨード−キナゾリン、２−アミノ−ピラジン及びフェノールを用いて、実施例１と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより製造した。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：７．０６−７．２０（２Ｈ，ｍ），７．３５−７．５２（３Ｈ，ｍ），７．６０−８．３０（５Ｈ，ｍ），８．３７（１Ｈｘ１／２，ｂｒｓ），８．６２（１Ｈｘ１／２，ｂｒｓ），８．８９（１Ｈｘ１／２，ｂｒｓ），１０．０７（１Ｈｘ１／２，ｂｒｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：３１６［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例５
［６−（４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イルスルファニル）−キナゾリン−４−イル］−ピラジン−２−イル−アミン
実施例５の化合物は、４−クロロ−６−ヨード−キナゾリン、２−アミノ−ピラジン及び３−メルカプト−１，２，４−トリアゾールを用いて、実施例１と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより製造した。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：７．８５−７．９８（２Ｈ，ｍ），８．０４−８．６０（４Ｈ，ｍ），８．６３（１Ｈｘ１／３，ｂｒｓ），８．７４（１Ｈｘ１／３，ｂｒｓ），８．８５（１Ｈｘ２／３，ｂｒｓ），９．９５（１Ｈｘ２／３，ｂｒｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：３２３［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例６
［６−（４−メチル−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イルスルファニル）−キナゾリン−４−イル］−チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イル−アミン
実施例６の化合物は、４−クロロ−６−ヨード−キナゾリン、チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イル−アミン及び３−メルカプト−４−メチル−１，２，４−トリアゾールを用いて、実施例１と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより製造した。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：３．７２（３Ｈ，ｓ），７．３８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０，４．４Ｈｚ），７．７０−７．８３（３Ｈ，ｍ），７．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），８．３５（１Ｈ，ｓ），８．４５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．４，１．６Ｈｚ），８．５７（１Ｈ，ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：３９３［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例７
（６−フェノキシ−キナゾリン−４−イル）−チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イル−アミン
実施例７の化合物は、４−クロロ−６−ヨード−キナゾリン、チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イル−アミン及びフェノールを用いて、実施例１と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより製造した。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：７．０７−７．２７（３Ｈ，ｍ），７．３２−７．５８（４Ｈ，ｍ），７．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．９９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．１，１．５Ｈｚ），８．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），８．２３（１Ｈ，ｓ），８．４４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．７，１．５Ｈｚ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：３７２［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例８
［６−（２−フルオロ−フェノキシ）−キナゾリン−４−イル］−チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イル−アミン
実施例８の化合物は、４−クロロ−６−ヨード−キナゾリン、チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イル−アミン及び２−フルオロフェノールを用いて、実施例１と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより製造した。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：７．１９−７．７７（６Ｈ，ｍ），７．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．９９（１Ｈ，ｂｒ−ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），８．０４（１Ｈ，ｍ），８．２２（１Ｈ，ｓ），８．４５（１Ｈ，ｍ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：３９０［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例９
［６−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イルスルファニル）−キナゾリン−４・イル］−チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イル−アミン
実施例９の化合物は、４−クロロ−６−ヨード−キナゾリン、チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イル−アミン及び２−メルカプト−１−メチル−イミダゾールを用いて、実施例１と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより製造した。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：３．７４（３Ｈ，ｓ），７．１５（１Ｈ，ｂｒｓ），７．４１（１Ｈ，ｂｒｓ），７．４１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．１，４．８Ｈｚ），７．４３−８．００（３Ｈ，ｍ），８．０３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．１，１．５Ｈｚ），８．４０−８．５２（２Ｈ，ｍ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：３９２［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例１０
［６−（ピリジン−２−イルスルファニル）−キナゾリン−４−イル］−チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イル−アミン
実施例１０の化合物は、４−クロロ−６−ヨード−キナゾリン、チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イル−アミン及び２−メルカプトピリジンを用いて、実施例１と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより製造した。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：７．０４−７．１６（２Ｈ，ｍ），７．３９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．１，４．８Ｈｚ），７．６４（１Ｈ，ｍ），７．７８（１Ｈ，ｂｒ−ｄ，Ｊ＝８．７），７．９０−８．０４（２Ｈ，ｍ），８．２９（１Ｈ，ｂｒｓ），８．４１−８．５２（２Ｈ，ｍ），８．３３（１Ｈ，ｂｒｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：３８９［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例１１
［６−（４−メチル−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イルスルファニル）−キナゾリン−４−イル］−（３−メチル−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル−アミン
実施例１１の化合物は、４−クロロ−６−ヨード−キナゾリン、５−アミノ−２−メチル−１，２，４−チアジアゾール及び３−メルカプト−４−メチル−１，２，４−トリアゾールを用いて、実施例１と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより製造した。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ２．５９（３Ｈ，ｓ），３．７３（３Ｈ，ｓ），７．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．３７（１Ｈ，ｓ），８．５５（１Ｈ，ｓ），８．９７（１Ｈ，ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：３５７［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例１２
［６−（ピリミジン−２−イルスルファニル）−キナゾリン−４−イル］−チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イル−アミン
実施例１２の化合物は、４−クロロ−６−ヨード−キナゾリン、チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イル−アミン及び２−メルカプトピリミジンを用いて、実施例１と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより製造した。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：７．０７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．８），７．３９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．１，４．８Ｈｚ），７．８０−８．１２（３Ｈ，ｍ），８．４０−８．６０（４Ｈ，ｍ），８．７８（１Ｈ，ｍ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：３９０［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例１３
［６−（４−メチル−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イルスルファニル）−キナゾリン−４−イル］−チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イル−アミン
実施例１３の化合物は、４−クロロ−７−フルオロ−６−ヨード−キナゾリン、チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イル−アミン及び３−メルカプト−４−メチル１，２，４−トリアゾールを用いて、実施例１と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより製造した。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：３．８２（３Ｈ，ｓ），７．４１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．１，４．８Ｈｚ），７．５９（１Ｈ，ｂｒ−ｄ，Ｊ＝１１．１Ｈｚ），７．９８（１Ｈ，ｂｒ−ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），８．３７（１Ｈ，ｓ），８．４６（１Ｈ，ｂｒ−ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），８．６０−８．９０（２Ｈ，ｍ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４１１［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例１４
［６−（４−メチル−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イルスルファニル）−キナゾリン−４−イル］−チアゾロ［４，５−ｂ］ピラジン−２−イル−アミン
実施例１４の化合物は、４−クロロ−６−ヨード−キナゾリン、チアゾロ［５，４−ｂ］ピラジン−２−イル−アミン及び３−メルカプト−４−メチル１，２，４−トリアゾールを用いて、実施例１と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより製造した。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：３．７２（３Ｈ，ｓ），７．７４−７．８１（２Ｈ，ｍ），８．２６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ），８．３７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ），８．４９（１Ｈ，ｓ），８．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ），８．７７（１Ｈ，ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：３９４［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例１５
ベンズチアゾール−２−イル−［６−（４−メチル−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イルスルファニル）−キナゾリン−４−イル］−アミン
実施例１５の化合物は、４−クロロ−６−ヨード−キナゾリン、２−アミノ−ベンゾチアゾール及び３−メルカプト−４−メチル１，２，４−トリアゾールを用いて、実施例１と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより製造した。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ３．６８（３Ｈ，ｓ），７．３２（１Ｈ，ｍ），７．４５（１Ｈ，ｍ），７．６７−７．７２（２Ｈ，ｍ），７．７９−７．８１（２Ｈ，ｍ），８．３１−８．３４（２Ｈ，ｍ）８．６０（１Ｈ，ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：３９２［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例１６
［６−（３Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イルスルファニル）−キナゾリン−４−４−イル］−チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イル−アミン
実施例１６の化合物は、４−クロロ−６−ヨード−キナゾリン、チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イル−アミン及び３Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−チオールを用いて、実施例１と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより製造した。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：７．４３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．１，４．８Ｈｚ），７．６５−７．８６（２Ｈ，ｍ），７．８８（１Ｈ，ｓ），８．０３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．１，１．５Ｈｚ），８．３９−８．６０（３Ｈ，ｍ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：３７９［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例１７
（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−［６−（４−メチル−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イルスルファニル）−キナゾリン−４−イ ル］−アミン
実施例１７の化合物は、４−クロロ−６−ヨード−キナゾリン、３−アミノ−１−メチル−１Ｈ−［１，２］ピラゾール及び３−メルカプト−４−メチル１，２，４−トリアゾールを用いて、実施例１と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより製造した。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ３．７４（３Ｈ，ｓ），３．９１（３Ｈ，ｓ），６．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），７．４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），７．８９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．０，８．４Ｈｚ），８．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），８．３６（１Ｈ，ｓ），８．５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．７８（１Ｈ，ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：３３９［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例１８
［６−（４−メチル−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イルスルファニル）−キナゾリン−４−イル］−ピリミジン−４−イル−アミン
実施例１８の化合物は、４−クロロ−６−ヨード−キナゾリン、４−アミノピリミジン及び３−メルカプト−４−メチル１，２，４−トリアゾールを用いて、実施例１と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより製造した。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：３．８２（３Ｈ，ｓ），７．４５（１Ｈ，ｍ），７．５９−７．６３（２Ｈ，ｍ），７．９５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，１．６Ｈｚ），７．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．９２（１Ｈ，ｂｒｓ），８．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．４５（１Ｈ，ｓ），８．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ），８．８７（１Ｈ，ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：３３６［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例１９
（５−メチル−ピラジン−２−イル）−［６−（４−メチル−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イルスルファニル）−キナゾリン−４−イル］−アミン
実施例１９の化合物は、４−クロロ−６−ヨード−キナゾリン、２−アミノ−５−メチルピラジン及び３−メルカプト−４−メチル１，２，４−トリアゾールを用いて、実施例１と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより製造した。
１ＨＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ：２．６１（３Ｈ，ｓ），３．７８（３Ｈ，ｓ），７．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．９５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ），８．４４（１Ｈ，ｂｒｓ），８．７０（１Ｈ，ｓ），８．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．８３（１Ｈ，ｓ），９．３５（１Ｈ，ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：３５１［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例２０
［６−（４−メチル−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イルスルファニル）−キナゾリン−４−イル］−ピリジン−２−イル−アミン
実施例２０の化合物は、４−クロロ−６−ヨード−キナゾリン、２−アミノピリジン及び３−メルカプト−４−メチル１，２，４−トリアゾールを用いて、実施例１と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより製造した。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ３．７６（３Ｈ，ｓ），７．３３（１Ｈ，ｍ），７．８５−７．９５（２Ｈ，ｍ），８．１２（１Ｈ，ｍ），８．２６−８．３７（２Ｈ，ｍ），８．４２（１Ｈ，ｓ），８．６３（１Ｈ，ｓ），８．８３（１Ｈ，ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：３３６［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例２１
（５−クロロ−チアゾール−２−イル）−［６−（４−メチル−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イルスルファニル）−キナゾリン−４−イル］−アミン
実施例２１の化合物は、４−クロロ−６−ヨード−キナゾリン、２−アミノ−５−クロロチアゾール及び３−メルカプト−４−メチル１，２，４−トリアゾールを用いて、実施例１と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより製造した。
１ＨＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ：３．７２（３Ｈ，ｓ），７．３５（１Ｈ，ｓ），７．７０−７．７８（２Ｈ，ｍ），８．４８（１Ｈ，ｓ），８．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ），８．６８（１Ｈ，ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：３７６［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例２２
［６−（２−フルオロ−１−フルオロメチル−エトキシ）−キナゾリン−４−イル］−チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イル−アミン
４−クロロ−６−ヒドロキシ−キナゾリン５００ｍｇ（２．７８ｍｍｏｌ）、１，３−ジフルオロ−２−プロパノール８００ｍｇ（８．３３ｍｍｏｌ）及びトリフェニルホスフィン２．１８ｇ（８．３３ｍｍｏｌ）をＴＨＦ３０ｍｌに溶解し、ジエチルアゾジカルボキシレート３．６２ｇ（８．３３ｍｍｏｌ）を室温で加えた。反応液をさらに室温で３時間撹拌した後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、クロロホルムで抽出した。有機層を乾燥、濃縮した後、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１：２）により精製し、４−クロロ−６−（２−フルオロ−１−フルオロメチル−エトキシ）−キナゾリン５３０ｍｇ（収率：７４％）を黄色固体として得た。
得られたクロロ体３８ｍｇ（０．１４７ｍｍｏｌ）とチアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イル−アミン２２ｍｇ（０．１４７ｍｍｏｌ）をフェノール（０．２ｍｌ）中、１４０度で２時間加熱撹拌した。反応液にクロロホルムを加え、１Ｎ−水酸化ナトリウム水溶液で洗浄した。有機層を乾燥、濃縮した後、得られた残渣を薄層シリカゲルクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝１０：１）により精製し、表題化合物１５ｍｇ（収率：２７％）を黄色固体として得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：４．７０−４．７３（２Ｈ，ｍ），４．８４−４．８６（２Ｈ，ｍ），４．９０−５．０２（２Ｈ，ｍ），７．３６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０，４．４Ｈｚ），７．４９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．８Ｈｚ），７．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．９８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．６Ｈｚ），８．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ），８．２２（１Ｈ，ｓ），８．４５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．４，１．２Ｈｚ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：３７４［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例２３
（６−イソプロポキシ−キナゾリン−４−イル）−ピラジン−２−イル−アミン
実施例２３の化合物は、４−クロロ−６−ヒドロキシ−キナゾリン、２−プロパノール及び２−アミノピラジンを用いて、実施例２２と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより製造した。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４３（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），４．７０−４．９０（１Ｈ，ｍ），７．１９−７．６８（２Ｈ，ｍ），７．８９−８．０８（１Ｈｘ３／２，ｍ），８．１８−８．４０（２Ｈ，ｍ），８．７１（１Ｈｘ１／２，ｂｒｓ），８．８３（１Ｈｘ１／２，ｂｒｓ），１０．１０（１Ｈｘ１／２，ｂｒｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：２８２［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例２４
（６−イソプロポキシ−キナゾリン−４−イル）−チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イル−アミン
実施例２４の化合物は、４−クロロ−６−ヒドロキシ−キナゾリン、２−プロパノール及びチアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イル−アミンを用いて、実施例２２と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより製造した。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４３（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），４．８５（１Ｈ，ｂｒｓ），７．３４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．４，４．０Ｈｚ），７．３８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．７１（１Ｈ，ｂｒｓ），７．９０（１Ｈ，ｂｒｓ），７．９５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．２Ｈｚ），８．２０（１Ｈ，ｂｒｓ），８．４３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：３３８［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例２５
［６−（２−ヒドロキシ−（１Ｓ）−メチル−エトキシ−キナゾリン−４−イル）］−チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イル−アミン
実施例２５の化合物は、４−クロロ−６−ヒドロキシ−キナゾリン、（２Ｓ）−１−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−２−プロパノール及びチアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イル−アミンを用いて、実施例２２と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより製造した。
１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ）δ：１．３５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），３．６１−３．６７（２Ｈ，ｍ），４．７５（１Ｈ，ｍ），７．６１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０，４．８Ｈｚ），７．７６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．４Ｈｚ），８．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．１４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．６Ｈｚ），８．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），８．５８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．８，１．６Ｈｚ），９．２７（１Ｈ，ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：３５４［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例２６
（６−シクロペンチルオキシ−キナゾリン−４−イル）−チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イル−アミン
実施例２６の化合物は、４−クロロ−６−ヒドロキシ−キナゾリン、シクロペンタノール及びチアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イル−アミンを用いて、実施例２２と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより製造した。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．６９−２．０５（８Ｈ，ｍ），５．００（１Ｈ，ｍ），７．３４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０，６．４Ｈｚ），７．３７（１Ｈ，ｂｒｓ），７．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．９２（１Ｈ，ｂｒｓ），７．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），８．１７（１Ｈ，ｂｒｓ），８．４３（１Ｈ，ｂｒｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：３６４［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例２７
［６−（２−フルオロ−１−フルオロメチル−エトキシ）−キナゾリン−４−イル］−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−アミン
実施例２７の化合物は、４−クロロ−６−ヒドロキシ−キナゾリン、１，３−ジフルオロ−２−プロパノール及び３−アミノ−１−メチル−１Ｈ−［１，２］ピラゾールを用いて、実施例２２と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより製造した。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：３．８６（３Ｈ，ｓ），４．６０−４．７０（２Ｈ，ｍ），４．７４−４．８５（２Ｈ，ｍ），４．９０（１Ｈ，ｍ），７．００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），７．３８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），７．４９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．４Ｈｚ），７．６１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），７．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．６６（１Ｈ，ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：３０７［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例２８
［６−（２−フルオロ−１−フルオロメチル−エトキシ）−キナゾリン−４−イル］−イソキサゾール−３−イル−アミン
実施例２８の化合物は、４−クロロ−６−ヒドロキシ−キナゾリン、１，３−ジフルオロ−２−プロパノール及び３−アミノイソオキサゾールを用いて、実施例２２と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより製造した。
１ＨＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ：４．７２−４．８４（２Ｈ，ｍ），４．８５−４．８８（２Ｈ，ｍ），５．０５（１Ｈ，ｍ），７．３５（１Ｈ，ｓ），７．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．９４（１Ｈ，ｓ），８．４５（１Ｈ，ｓ），８．６９（１Ｈ，ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：３０７［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例２９
［６−（２−フルオロ−１−フルオロメチル−エトキシ）−キナゾリン−４−イル］−（５−フルオロ−チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イル）−アミン
実施例２９の化合物は、４−クロロ−６−ヒドロキシ−キナゾリン、１，３−ジフルオロ−２−プロパノール及び５−フルオロ−チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イル−アミンを用いて、実施例２２と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより製造した。
１ＨＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ：４．７１−４．７３（２Ｈ，ｍ），４．８３−４．８５（２Ｈ，ｍ），５．００（１Ｈ，ｍ），７．００（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，１．６Ｈｚ），７．４７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．８Ｈｚ），７．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ），８．０４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，１．６Ｈｚ）８．２０（１Ｈ，ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：３９２［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例３０
［６−（２−フルオロ−１−フルオロメチル−エトキシ）−キナゾリン−４−イル］−（５−メトキシ−チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イル）−アミン
実施例３０の化合物は、４−クロロ−６−ヒドロキシ−キナゾリン、１，３−ジフルオロ−２−プロパノール及び５−メトキシ−チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イル−アミンを用いて、実施例２２と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより製造した。
１ＨＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ：４．０４（３Ｈ，ｓ），４．７０−４．７５（２Ｈ，ｍ），４．８０−４．８６（２Ｈ，ｍ），５．０８（１Ｈ，ｍ），６．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．７８−７．９１（２Ｈ，ｍ），８．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ），８．８０（１Ｈ，ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４０４［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例３１
［６−（４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イルスルファニル）−ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−イル］−チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イル−アミン
４、６−ジクロロ−ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン１００ｍｇ（０．５０３ｍｍｏｌ）とチアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イル−アミン７６ｍｇ（０．５０３ｍｍｏｌ）をフェノール（０．３ｍｌ）中、１４０度で２時間加熱撹拌した。反応液に酢酸エチルを加え、生じた固体をさらに薄層シリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝１０：１）により精製し、（６−クロロ−ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−イル）−チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イル−アミン７８ｍｇ（収率：４５％）を黄色固体として得た。
得られたクロロ体２５ｍｇ（０．０８０ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド溶液（１ｍｌ）に、ＤＢＵ１８ｍｇ（０．１２０ｍｍｏｌ）及び３−メルカプト−１，２，４−トリアゾール１２ｍｇ（０．１２０ｍｍｏｌ）を加えた後、１４０度で３時間撹拌した。反応液を減圧濃縮した後、得られた残渣を逆相分取ＨＰＬＣ（０．１％ＴＦＡ含有水：アセトニトリル＝９０：１０→１０：９０）により精製し、表題化合物４ｍｇ（収率：１３％）を黄色固体として得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ：７．７０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０，４．８Ｈｚ），７．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），８．２６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），８．３５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．６Ｈｚ），８．６１−８．６３（２Ｈ，ｍ），９．０７（１Ｈ，ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：３８０［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例３２
（６−フェノキシ−ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−イル）−チアゾール−２−イル−アミン
実施例３２の化合物は、４，６−ジクロロ−ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン、２−アミノチアゾール及びフェノールを用いて、実施例３１と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより製造した。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：７．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），７．２３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．３３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），７．４８−７．５２（３Ｈ，ｍ），８．２４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．８８（１Ｈ，ｓ），９．５３（１Ｈ，ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：３２２［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例３３
［６−（４−メチル−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イルスルファニル）−ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−イル］−チアゾール−２−イル−アミン
実施例３３の化合物は、４，６−ジクロロ−ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン、２−アミノチアゾール及び３−メルカプト−４−メチル−１，２，４−トリアゾールを用いて、実施例３１と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより製造した。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：３．８２（３Ｈ，ｓ），７．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），７．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），７．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．１４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．６３（１Ｈ，ｓ），８．８９（１Ｈ，ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：３４３［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例３４
［６−（４−メチル−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イルスルファニル）−ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−イル］−チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イル−アミン
実施例３４の化合物は、４，６−ジクロロ−ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン、チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イル−アミン及び３−メルカプト−４−メチル−１，２，４−トリアゾールを用いて、実施例３１と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより製造した。
１ＨＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ：３．８５（３Ｈ，ｓ），７．４７（１Ｈ，ｍ），７．６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．０９（１Ｈ，ｍ），８．２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．４６（１Ｈ，ｂｒｓ），８．７４（１Ｈ，ｂｒｓ），８．９５（１Ｈ，ｂｒｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：３９４［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例３５
［６−（５−メチル−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イルスルファニル）−ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−イル］−チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イル−アミン
実施例３５の化合物は、４，６−ジクロロ−ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン、チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イル−アミン及び３−メルカプト−５−メチル−１，２，４−トリアゾールを用いて、実施例３１と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより製造した。
１ＨＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ：３．８５（３Ｈ，ｓ），７．４７（１Ｈ，ｍ），７．６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．０９（１Ｈ，ｍ），８．２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．４６（１Ｈ，ｂｒｓ），８．７４（１Ｈ，ｂｒｓ），８．９５（１Ｈ，ｂｒｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：３９４［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例３６
チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イル−［６−（３Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イルスルファニル）−ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−イル］−アミン
実施例３６の化合物は、４，６−ジクロロ−ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン、チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イル−アミン及び３Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−チオールを用いて、実施例３１と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより製造した。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：７．４２（１Ｈ，ｂｒｓ），７．５０（１Ｈ，ｂｒｓ），８．０３−８．０６（２Ｈ，ｍ），８．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），８．４８（１Ｈ，ｂｒｓ），８．９０（１Ｈ，ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：３８０［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例３７
（６−メトキシ−キナゾリン−４−イル）−ピラジン−２−イル−アミン
実施例３７の化合物は、４−クロロ−６−メトキシ−キナゾリン及び２−アミノピラジンを用いて、実施例１において、（６−ヨード−キナゾリン−４−イル）−チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イル−アミンの製造に用いた方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより製造した。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：３．９９（３Ｈｘ１／２，ｓ），４．０１（３Ｈｘ１／２，ｓ），７．１４−８．３５（５Ｈ，ｍ），８．３９（１Ｈｘ１／２，ｂｒｓ），８．７２（１Ｈｘ１／２，ｂｒｓ），８．８５（１Ｈｘ１／２，ｂｒｓ），１０．１０（１Ｈｘ１／２，ｂｒｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：２５５［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例３８
（６−ヒドロキシ−キナゾリン−４−イル）−チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イル−アミン
実施例３８の化合物は、６−アセトキシ−４−クロロ−キナゾリン及びチアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イル−アミンを用いて、実施例１において（６−ヨード−キナゾリン−４−イル）−チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イル−アミンの製造に用いた方法と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより製造した。
１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ）δ：７．４９−７．５３（２Ｈ，ｍ），７．７７（１Ｈ，ｂｒｓ），７．９８（１Ｈ，ｂｒｓ），８．０７（１Ｈ，ｂｒｓ），８．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），１０．３１（１Ｈ，ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：２９６［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例３９
６−（１−メチルピラゾール−３−イルスルファニル）−チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イルピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−イル−アミン
実施例３９の化合物は、３−メルカプト−１−メチルピラゾール、チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イル−アミン及び４，６−ジクロロ−ピリド［３，２−ｄ］ピリミジンを用いて、実施例３１と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより製造した。
１ＨＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ：４．０９（３Ｈ，ｓ），６．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），７．４９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０，４．８Ｈｚ），７．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．１３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．６Ｈｚ），８．４７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．８，１．６Ｈｚ），８．９２（１Ｈ，ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：３９３［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例４０
（６−エチルスルファニル）−チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イルピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−イル−アミン
実施例４０の化合物はエタンチオール、４，６−ジクロロ−ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン及びチアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イル−アミンを用いて、実施例３１と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより製造した。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．５３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），３．４０（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），７．４１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０，４．８Ｈｚ），７．６１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．０５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．６Ｈｚ），８．５１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．８，１．６Ｈｚ），８．９５（１Ｈ，ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：３４１［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例４１
（５−メトキシメチル−１，２，４−トリアゾール−３−イルスルファニル）−チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イルピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−イル−アミン
実施例４１の化合物は、３−メルカプト−５−メトキシメチル［１，２，４］トリアゾール、４，６−ジクロロ−ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン及びチアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イル−アミンを用いて、実施例３１と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより製造した。
１ＨＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ：３．５５（３Ｈ，ｓ），４．７５（２Ｈ，ｓ），７．４９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０，４．８Ｈｚ），７．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），８．１４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），８．９６（１Ｈ，ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４２４［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例４２
（５−メチルピラジン−２−イル）−６−（１，２，４−トリアゾール−３−イルスルファニル）ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−イル−アミン
実施例４２の化合物は、３−メルカプト−［１，２，４］トリアゾール、４，６−ジクロロ−ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン及び２−アミノ−５−メチル−ピラジンを用いて、実施例３１と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより製造した。
１ＨＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ：２．６０（３Ｈ，ｓ），７．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２０Ｈｚ），８．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２０Ｈｚ），８．２３（１Ｈ，ｓ），８．５２（１Ｈ，ｓ），８．８０（１Ｈ，ｓ），９．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：３３８［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例４３
６−（１−メチルイミダゾール−２−イルスルファニル）−（５−メチルピラジン−２−イル）ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−イル−アミン
実施例４３の化合物は、２−メルカプト−１−メチルイミダゾール、２−アミノ−５−メチルピラジン及び４，６−ジクロロ−ピリド［３，２−ｄ］ピリミジンを用いて、実施例３１と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより製造した。
１ＨＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ：２．６０（３Ｈ，ｓ），３．８２（３Ｈ，ｓ），７．３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ），７．３９−７．４３（２Ｈ，ｍ），８．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．２９（１Ｈ，ｓ），８．８０（１Ｈ，ｓ），９．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：３５１［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例４４
６−（イミダゾール−２−イルスルファニル）−（５−メチルピラジン−２−イル）ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−イル−アミン
実施例４４の化合物は、２−メルカプトイミダゾール、２−アミノ−５−メチルピラジン及び４，６−ジクロロ−ピリド［３，２−ｄ］ピリミジンを用いて、実施例３１と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより製造した。
１ＨＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ：２．５９（３Ｈ，ｓ），７．３２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．３５（２Ｈ，ｓ），８．００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．２７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ），８．７６（１Ｈ，ｓ），９．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：３３７［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例４５
６−（１−エチルイミダゾール−２−イルスルファニル）−（５−メチルピラジン−２−イル）ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−イル−アミン
実施例４５の化合物は、１−エチル−２−メルカプトイミダゾール、２−アミノ−５−メチル−ピラジン及び４，６−ジクロロ−ピリド［３，２−ｄ］ピリミジンを用いて、実施例３１と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより製造した。
１ＨＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ：１．４２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），２．５９（３Ｈ，ｓ），４．２１（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），７．３７（１Ｈ，ｓ），７．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ），８．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．３３（１Ｈ，ｓ），８．８０（１Ｈ，ｓ），９．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：３６５［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例４６
（５−メチルピラジン−２−イル）−６−（１−メチルピラゾール−３−イルスルファニル）ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−イル−アミン
実施例４６の化合物は、３−メルカプト−１−メチルピラゾール、２−アミノ−５−メチルピラジン及び４，６−ジクロロ−ピリド［３，２−ｄ］ピリミジンを用いて、実施例３１と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより製造した。
１ＨＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ：２．５９（３Ｈ，ｓ），４．０８（３Ｈ，ｓ），６．６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），７．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．３３（１Ｈ，ｓ），８．７７（１Ｈ，ｓ），９．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：３５１［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例４７
６−（１，５−ジメチルイミダゾール−２−イルスルファニル）−（５−メチル ピラジン−２−イル）ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−イル−アミン
実施例４７の化合物は、２−メルカプト−１，５−ジメチルイミダゾール、２−アミノ−５−メチルピラジン及び４，６−ジクロロ−ピリド［３，２−ｄ］ピリミジンを用いて、実施例３１と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより製造した。
１ＨＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ：２．４４（３Ｈ，ｓ），２．６０（３Ｈ，ｓ），３．７０（３Ｈ，ｓ），７．１０（１Ｈ，ｓ），７．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．３１（１Ｈ，ｓ），８．８０（１Ｈ，ｓ），９．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：３６５［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例４８
６−（４−メチルイミダゾール−２−イルスルファニル）−（５−メチルピラジン−２−イル）ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−イル−アミン
実施例４８の化合物は、２−メルカプト−４−メチルイミダゾール、２−アミノ−５−メチルピラジン及び４，６−ジクロロ−ピリド［３，２−ｄ］ピリミジンを用いて、実施例３１と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより製造した。
１ＨＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ：２．３７（３Ｈ，ｓ），２．５９（３Ｈ，ｓ），７．０４（１Ｈ，ｓ），７．３７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．２９（１Ｈ，ｓ），８．７６（１Ｈ，ｓ），９．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：３５１［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例４９
（５−メチルピリジン−２−イル）−６−（１，２，４−トリアゾール−３−イルスルファニル）ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−イル−アミン
実施例４９の化合物は、３−メルカプト−［１，２，４］トリアゾール、２−アミノ−５−メチルピラジン及び４，６−ジクロロ−ピリド［３，２−ｄ］ピリミジンを用いて、実施例３１と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより製造した。
１ＨＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ：２．２８（３Ｈ，ｓ），７．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．５７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，３．２Ｈｚ），７．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．０８（１Ｈ，ｓ），８．３３（１Ｈ，ｓ），８．５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．６５（１Ｈ，ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：３３７［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例５０
（５−フルオロピリジン−２−イル）−６−（１，２，４−トリアゾール−３−イルスルファニル）ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−イル−アミン
実施例５０の化合物は、３−メルカプト−［１，２，４］トリアゾール、２−アミノ−５−フルオロピリジン及び４，６−ジクロロ−ピリド［３，２−ｄ］ピリミジンを用いて、実施例３１と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより製造した。
１ＨＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ：７．５１−７．６０（２Ｈ，ｍ），７．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．２４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），８．７５（１Ｈ，ｓ），８．７７−８．８１（１Ｈ，ｍ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：３４１［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例５１
［６−（ピリジン−２−イルスルファニル）−ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−イル］−チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イル−アミン
実施例５１の化合物は、２−メルカプト−ピリジン、チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イル−アミン及び４，６−ジクロロ−ピリド［３，２−ｄ］ピリミジンを用いて、実施例３１と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより製造した。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ７．３９−７．４５（２Ｈ，ｍ），７．６７−７．７０（１Ｈ，ｍ），７．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．８２−７．８７（１Ｈ，ｍ），８．０６−８．０８（１Ｈ，ｍ），８．１４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．４８−８．５０（１Ｈ，ｍ），８．６７−８．６９（１Ｈ，ｍ），８．９７（１Ｈ，ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：３９０［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例５２
［６−（１，３，４−チアジアゾール−２−イルスルファニル）−ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−イル］−チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イル−アミン
実施例５２の化合物は、２−メルカプト−［１，３，４］チアジアゾール、チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イル−アミン及び４，６−ジクロロ−ピリド［３，２−ｄ］ピリミジンを用いて、実施例３１と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより製造した。
１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ）δ７．４６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．８，８．４Ｈｚ），７．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．１０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．６，８．４Ｈｚ），８．２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．５３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．６，４．８Ｈｚ），９．０４（１Ｈ，ｓ），９．５２（１Ｈ，ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：３９７［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例５３
［６−（１−メチル−１Ｈ−テトラゾール−５−イルスルファニル）−ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−イル］−チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イル−アミン
実施例５３の化合物は、５−メルカプト−１−メチル−１Ｈ−テトラゾール、チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イル−アミン及び４，６−ジクロロ−ピリド［３，２−ｄ］ピリミジンを用いて、実施例３１と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより製造した。
１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ）δ４．１５（３Ｈ，ｓ），７．５６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．６，８．２Ｈｚ），７．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．１９−８．２２（１Ｈ，ｍ），８．３７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．５２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．６，４．６Ｈｚ），９．０３（１Ｈ，ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：３９５［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例５４
［６−（４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イルスルファニル）−ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−イル］−３−メチル−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル−アミン
実施例５４の化合物は、３−メルカプト−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール、５−アミノ−３−メチル−［１，２，４］チアジアゾール及び４，６−ジクロロ−ピリド［３，２−ｄ］ピリミジンを用いて、実施例３１と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより製造した。
ｔｅｒｔ−ブトキシカリウム８０ｍｇ（０．７２ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド溶液（３ｍｌ）に３−メルカプト−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール５４ｍｇ（０．５４ｍｍｏｌ）及び（６−クロロ−ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−イル）−３−メチル−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル−アミン１００ｍｇ（０．３６ｍｍｏｌ）を加えた後、１３０度で１６時間撹拌した。反応液に水を加え、クロロホルムで抽出した。有機層を乾燥及び濃縮後、得られた残渣を逆相分取ＨＰＬＣ（０．１％ＴＦＡ含有水：アセトニトリル＝９０：１０→１０：９０）により精製し、表題化合物３ｍｇ（収率：２％）を黄色固体として得た。
１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ）δ２．５３（３Ｈ，ｓ），７．６１（１Ｈ，ｓ），８．２５−８．２７（２Ｈ，ｍ），８．９４（１Ｈ，ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：３４４［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例５５
［６−（４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イルスルファニル）−ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−イル］−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−アミン
実施例５５の化合物は、３−メルカプト−［１，２，４］トリアゾール、３−アミノ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール及び４，６−ジクロロ−ピリド［３，２−ｄ］ピリミジンを用いて、実施例３１と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより製造した。
ｔｅｒｔ−ブトキシカリウム１２０ｍｇ（１．０６ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド溶液（５ｍｌ）に３−メルカプト−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール１２８ｍｇ（１．２７ｍｍｏｌ）及び（６−クロロ−ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−イル）−３−アミノ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール１１０ｍｇ（０．４２ｍｍｏｌ）を加えた後、１３０度で５時間撹拌した。反応液に水を加え、クロロホルムで抽出した。有機層を乾燥及び濃縮後、得られた残渣を逆相分取ＨＰＬＣ（０．１％ＴＦＡ含有水：アセトニトリル＝９０：１０→１０：９０）により精製し、表題化合物５７ｍｇ（収率：３３％）を黄色固体として得た。
１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ）δ３．８４（３Ｈ，ｓ），６．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），７．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），８．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．７３（１Ｈ，ｓ），８．８４（１Ｈ，ｓ）ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：３２６［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例５６
［６−（３−フルオローベンゾニトリル−２−イルスルファニル）−ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−イル］−３−メチル−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル−アミン
実施例５６の化合物は、３−フルオロ−２−メルカプト−ベンゾニトリル、５−アミノ−３−メチル−［１，２，４］チアジアゾール及び４，６−ジクロロ−ピリド［３，２−ｄ］ピリミジンを用いて、実施例３１と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより製造した。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．５９（３Ｈ，ｓ），７．５９−７．６４（１Ｈ，ｍ），７．６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．７５−７．７９（２Ｈ，ｍ），８．２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），８．９８（１Ｈ，ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：３９６［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例５７
［６−（３Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イルスルファニル）−ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−イル］−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−アミン
実施例５７の化合物は、４−メルカプト−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾール、３−アミノ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール及び４，６−ジクロロ−ピリド［３，２−ｄ］ピリミジンを用いて、実施例３１と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより製造した。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：３．９０（３Ｈ，ｓ），７．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），７．３８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），７．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．９８−８．００（２Ｈ，ｍ），８．６９（１Ｈ，ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：３２６［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例５８
［６−（５−メチル−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イルスルファニル）−ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−イル］−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−アミン
実施例５８の化合物は、３−メルカプト−５−メチル−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール、３−アミノ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール及び４，６−ジクロロ−ピリド［３，２−ｄ］ピリミジンを用いて、実施例３１と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより製造した。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．５７（３Ｈ，ｓ），３．９０（３Ｈ，ｓ），７．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），７．３８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），７．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．７０（１Ｈ，ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：３４０［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例５９
［６−（３−クロロ−ピリジン−２−イルスルファニル）−ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−イル］−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−アミン
実施例５９の化合物は、３−クロロ−２−メルカプト−ピリジン、３−アミノ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール及び４，６−ジクロロ−ピリド［３，２−ｄ］ピリミジンを用いて、実施例３１と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより製造した。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：３．８６（３Ｈ，ｓ），６．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），７．１７−７．１８（１Ｈ，ｍ），７．３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），７．７４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．２，１．６Ｈｚ），７．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），８．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），８．３５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．５，１．６Ｈｚ），８．７５（１Ｈ，ｓ），９．２４（１Ｈ，ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：３７０［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例６０
［６−（３−シアノ−ピリジン−２−イルスルファニル）−ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−イル］−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−アミン
実施例６０の化合物は、３−シアノ−２−メルカプト−ピリジン、３−アミノ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール及び４，６−ジクロロ−ピリド［３，２−ｄ］ピリミジンを用いて、実施例３１と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより製造した。
１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：３．８２（３Ｈ，ｓ），６．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ），７．６３−７．６５（１Ｈ，ｍ），７．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ），８．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．４８−８．５０（１Ｈ，ｍ），８．７６（１Ｈ，ｓ），８．７９−８．７９（１Ｈ，ｍ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：３６１［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例６１
［６−（３−アミド−ピリジン−２−イルスルファニル）−ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−イル］−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−アミン
実施例６１の化合物は、３−カルバモイル−２−メルカプト−ピリジン、３−アミノ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール及び４，６−ジクロロ−ピリド［３，２−ｄ］ピリミジンを用いて、実施例３１と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより製造した。
１ＨＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ：３．８０（３Ｈ，ｓ），６．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ），７．２７−７．３０（２Ｈ，ｍ），７．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．００−８．０２（１Ｈ，ｍ），８．４６−８．４８（１Ｈ，ｍ），８．６０（１Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：３７９［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例６２
６−（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルスルファニル）−Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）ピリド（３，２−ｄ）ピリミジン−４−イル−アミン
実施例６２の化合物は、２−メルカプト−１Ｈ−ベンズイミダゾール、３−アミノ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール及び４，６−ジクロロ−ピリド［３，２−ｄ］ピリミジンを用いて、実施例３１と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより製造した。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：３．９４（３Ｈ，ｓ），６．９９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．１Ｈｚ），７．４５−７．５１（３Ｈ，ｍ），７．７０−７．７３（２Ｈ，ｍ），７．９９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），８．３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），８．７５（１Ｈ，ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：３７５［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例６３
６−［（５−アミノ−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）スルファニル］−Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）ピリド（３，２−ｄ）ピリミジン−４−イル−アミン
実施例６３の化合物は、５−アミノ−３−メルカプト−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール、３−アミノ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール及び４，６−ジクロロ−ピリド［３，２−ｄ］ピリミジンを用いて、実施例３１と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより製造した。
１ＨＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ：３．８９（３Ｈ，ｓ），６．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），７．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），７．６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），８．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），８．６３（１Ｈ，ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：３４１［Ｍ＋Ｈ］
実施例６４
Ｎ−ピラジン−２−イル−６−（４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イルスルファニル）ピリド（３，２−ｄ）ピリミジン−４−イル−アミン
実施例６４の化合物は、３−メルカプト−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール、２−アミノ−ピラジン及び４，６−ジクロロ−ピリド［３，２−ｄ］ピリミジンを用いて、実施例３１と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより製造した。
１ＨＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ：７．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），８．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），８．３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），８．４５−８．４８（１Ｈ，ｍ），８．７５（１Ｈ，ｓ），８．８４（１Ｈ，ｓ），９．９９（１Ｈ，ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：３２４［Ｍ＋Ｈ］
実施例６５
Ｎ−イソオキサゾール−３−イル−６−（４Ｈ−１，２，４−トリアゾール− ３−イルスルファニル）ピリド（３，２−ｄ）ピリミジン−４−イル−アミン
実施例６５の化合物は、３−メルカプト−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール、３−アミノオキサゾール及び４，６−ジクロロ−ピリド［３，２−ｄ］ピリミジンを用いて、実施例３１と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより製造した。
１ＨＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ：７．３７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ），７．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），８．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），８．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ），８．７２（１Ｈ，ｓ），８．７５（１Ｈ，ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：３１３［Ｍ＋Ｈ］
実施例６６
６−｛［６−（４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イルスルファニル）ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−イル］アミノ｝ニコチノニトリル
実施例６６の化合物は、３−メルカプト−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール、２−アミノ−５−シアノ−ピリジン及び４，６−ジクロロ−ピリド［３，２−ｄ］ピリミジンを用いて、実施例３１と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより製造した。
１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：７．７２−７．７５（１Ｈ，ｍ），８．２４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），８．３９−８．４１（１Ｈ，ｍ），８．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），８．８５−８．９３（２Ｈ，ｍ），９．６２（１Ｈ，ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：３４８［Ｍ＋Ｈ］
実施例６７
（４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）−６−（４−メチル−１，２，４−トリアゾール−３−イルスルファニル）−キナゾリン−４−イル−アミン
実施例６７の化合物は、３−メルカプト−４−メチル−［１，２，４］トリアゾール、２−アミノ−４−メチル−１，３−チアゾール及び４−クロロ−６−ヨードキナゾリンを用いて、実施例１と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより製造した。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．４０（３Ｈ，ｓ），３．６６（３Ｈ，ｓ），６．５５（１Ｈ，ｓ），７．６４（２Ｈ，ｂｒｓ），８．２５（１Ｈ，ｂｒｓ），８．３１（１Ｈ，ｓ），８．４６（１Ｈ，ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：３５４［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例６８
（５−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）−６−（４−メチル−１，２，４−トリアゾール−３−イルスルファニル）−キナゾリン−４−イル−アミン
実施例６８の化合物は、３−メルカプト−４−メチル−［１，２，４］トリアゾール、２−アミノ−５−メチル−１，３−チアゾール及び４−クロロ−６−ヨードキナゾリンを用いて、実施例１と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより製造した。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．４３（３Ｈ，ｓ），３．６５（３Ｈ，ｓ），７．１３（１Ｈ，ｓ），７．６２（２Ｈ，ｂｒｓ），８．２５（１Ｈ，ｂｒｓ），８．３１（１Ｈ，ｓ），８．４６（１Ｈ，ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：３５４［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例６９
６−（メチルベンゾエート−２−イルスルファニル）−チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イルキナゾリン−４−イル−アミン
実施例６９の化合物は、２−メルカプト−安息香酸メチル、チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イル−アミン及び４−クロロ−６−ヨードキナゾリンを用いて、実施例１と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより製造した。
１ＨＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ：３．９９（３Ｈ，ｓ），６．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．２３−７．２７（１Ｈ，ｍ），７．３２−７．３６（１Ｈ，ｍ），７．４４−７．４８（１Ｈ，ｍ），７．９１（１Ｈ，ｂｒｓ），８．０２−８．０８（４Ｈ，ｍ），８．４５−８．４６（１Ｈ，ｓ），８．７８（１Ｈ，ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４４６［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例７０
６−（２−ヒドロキシメチルフェニルスルファニル）−チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イルキナゾリン−４−イル−アミン
実施例７０の化合物は、２−ヒドロキシメチル−チオフェノール、チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イル−アミン及び４−クロロ−６−ヨードキナゾリンを用いて、実施例１と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより製造した。
１ＨＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ：４．８３（２Ｈ，ｓ），７．３２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），７．４６−７．４８（３Ｈ，ｍ），７．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），７．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），８．０４（１Ｈ，ｂｒｓ），８．３７（１Ｈ，ｂｒｓ），８．４３（１Ｈ，ｂｒｓ），８．６７（１Ｈ，ｂｒｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４１８［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例７１
６−（ピラジン−２−イルスルファニル）−チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イルキナゾリン−４−イル−アミン
実施例７１の化合物は、２−メルカプト−ピラジン、チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イル−アミン及び４−クロロ−６−ヨードキナゾリンを用いて、実施例１と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより製造した。
１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ）δ：７．５１−７．５４（１Ｈ，ｍ），７．９７（１Ｈ，ｂｒｓ），８．０７−８．３４（３Ｈ，ｍ），８．４８−８．５２（３Ｈ，ｍ），８．６０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ），８．９９（１Ｈ，ｂｒｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：３９０［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例７２
６−（３−フルオロピリジン−２−イルスルファニル）−チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イルキナゾリン−４−イル−アミン
実施例７２の化合物は、３−フルオロ−２−メルカプト−ピリジン、チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イル−アミン及び４，６−ジクロロ−ピリド［３，２−ｄ］ピリミジンを用いて、実施例１と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより製造した。
１ＨＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ：７．２１−７．２５（１Ｈ，ｍ），７．４３−７．４８（３Ｈ，ｍ），７．８６−７．９６（２Ｈ，ｍ），８．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），８．２１−８．２４（１Ｈ，ｍ），８．４３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），８．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４０７［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例７３
６−（ベンゾエート−２−イルスルファニル）−チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イルキナゾリン−４−イル−アミン
実施例７３の化合物は、２−メルカプト−安息香酸、チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イル−アミン及び４−クロロ−６−ヨードキナゾリンを用いて、実施例１と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより製造した。
１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ）δ：６．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．２８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．３９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．５５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０，４．８Ｈｚ），７．９５−８．０８（４Ｈ，ｍ），８．５２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．８，１．６Ｈｚ），８．９０（１Ｈ，ｂｒｓ），９．１３（１Ｈ，ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４３２［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例７４
６−（３−クロロピリジン−２−イルスルファニル）−（１−メチルピラゾール−３−イル）キナゾリン−４−イル−アミン
実施例７４の化合物は、３−クロロ−２−メルカプト−ピリジン、３−アミノ−１−メチルピラゾール及び４−クロロ−６−ヨードキナゾリンを用いて、実施例１と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより製造した。
１ＨＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ：３．８８（１Ｈ，ｓ），６．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），７．０７−７．１０（１Ｈ，ｍ），７．４３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），７．６９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．６Ｈｚ），７．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．９０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ），８．２０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．８，１．６Ｈｚ），８．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ），８．６９（１Ｈ，ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：３６９［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例７５
［６−（２−ジメチルアミノ−エチルスルファニル）−キナゾリン−４−イル］−チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イル−アミン
実施例７５の化合物は、２−ジメチルアミノエタンチオール、チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イル−アミン及び４−クロロ−６−ヨードキナゾリンを用いて、実施例１と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより製造した。
１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ）δ２．８６（６Ｈ，ｓ），３．３６−３．３８（２Ｈ，ｍ），３．５３−３．５６（２Ｈ，ｍ），７．５４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．０，８．０Ｈｚ），７．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），８．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ），８．６９（１Ｈ，ｓ），８．９２（１Ｈ，ｓ），９．５８（１Ｈ，ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：３８３［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例７６
［６−（シクロペンチルスルファニル）−キナゾリン−４−イル］−チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イル−アミン
実施例７６の化合物は、シクロペンタンチオール、チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イル−アミン及び４−クロロ−６−ヨードキナゾリンを用いて、実施例１と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより製造した。
１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ）δ１．５７−１．７８（６Ｈ，ｍ），２．１９−２．２３（２Ｈ，ｍ），４．０４−４．０７（１Ｈ，ｍ），７．５３−７．５７（１Ｈ，ｍ），７．８３−７．８８（２Ｈ，ｍ），８．１１−８．１４（１Ｈ，ｍ），８．４９−８．５１（１Ｈ，ｍ），８．６０（１Ｈ，ｓ），８．９４（１Ｈ，ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：３８０［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例７７
［６−（２−フルオロフェニルスルファニル）−キナゾリン−４−イル］−チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イル−アミン
実施例７７の化合物は、２−フルオロ−チオフェノール、チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イル−アミン及び４−クロロ−６−ヨードキナゾリンを用いて、実施例１と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより製造した。
１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ）δ７．２６−７．３０（１Ｈ，ｍ），７．３６−７．４１（１Ｈ，ｍ），７．４６−７．５２（３Ｈ，ｍ），７．５６−７．８４（２Ｈ，ｍ），８．０４−８．０９（１Ｈ，ｍ），８．４５−８．５０（１Ｈ，ｍ），８．７２−８．８８（１Ｈ，ｍ），８．９３（１Ｈ，ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４０６［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例７８
［６−（２−メトキシフェニルスルファニル）−キナゾリン−４−イル］−チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イル−アミン
実施例７８の化合物は、２−メトキシ−チオフェノール、チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イル−アミン及び４−クロロ−６−ヨードキナゾリンを用いて、実施例１と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより製造した。
１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ）δ３．８３（３Ｈ，ｓ），６．９９−７．０３（１Ｈ，ｍ），７．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．２６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．４０−７．４４（１Ｈ，ｍ），７．５２−７．５８（１Ｈ，ｍ），７．６８−７．７４（１Ｈ，ｍ），７．８２−７．８８（１Ｈ，ｍ），８．０６−８．１２（１Ｈ，ｍ），８．４８−８．５４（１Ｈ，ｍ），８．７２−８．７８（１Ｈ，ｍ），８．９２−８．９９（１Ｈ，ｍ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４１８［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例７９
［６−（３−クロロピリジン−２−イルオキシ）−キナゾリン−４−イル］−チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イル−アミン
実施例７９の化合物は、２，３−ジクロロピリジン、チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イル−アミン及び４−クロロ−６−ヒドロキシ−キナゾリンを用いて、実施例９５と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより製造した。
１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ）δ７．３０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．８，７．６Ｈｚ），７．５４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．８，７．６Ｈｚ），７．９１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．８Ｈｚ），８．０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．０８−８．１０（１Ｈ，ｍ），８．１５−８．２０（２Ｈ，ｍ），８．５１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．２，４．８Ｈｚ），８．５５（１Ｈ，ｓ），９．００（１Ｈ，ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４０７［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例８０
［６−（３−シアノピリジン−２−イルオキシ）−キナゾリン−４−イル］−チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イル−アミン
実施例８０の化合物は、３−シアノ−２−クロロピリジン、チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イル−アミン及び４−クロロ−６−ヒドロキシ−キナゾリンを用いて、実施例９５と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより製造した。
１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ）δ７．４１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．８，７．６Ｈｚ），７．５２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．８，８．４Ｈｚ），７．９４−８．０２（２Ｈ，ｍ），８．０７−８．０９（１Ｈ，ｍ），８．４４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．６，４．８Ｈｚ），８．４８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．６，４．８Ｈｚ），８．５２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．６，７．６Ｈｚ），８．６４（１Ｈ，ｓ），８．９８（１Ｈ，ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：３９８［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例８１
［６−（３−カルボキサミドピリジン−２−イルオキシ）−キナゾリン−４−イル］−チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イル−アミン
実施例８１の化合物は、３−カルバモイル−２−クロロピリジン、チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イル−アミン及び４−クロロ−６−ヒドロキシ−キナゾリンを用いて、実施例９５と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより製造した。
１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ）δ７．３０−７．３３（１Ｈ，ｍ），７．４４−７．４９（１Ｈ，ｍ），７．８０−７．８７（２Ｈ，ｍ），７．９０−７．９７（２Ｈ，ｍ），７．９９−８．０４（１Ｈ，ｍ），８．２３−８．２７（２Ｈ，ｍ），８．４０−８．４４（１Ｈ，ｍ），８．５０−８．５６（１Ｈ，ｍ），８．８４−８．９０（１Ｈ，ｍ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４１６［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例８２
［６−（ピリジン−２−イルオキシ）−キナゾリン−４−イル］−チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イル−アミン
実施例８２の化合物は、２−フルオロピリジン、チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イル−アミン及び４−クロロ−６−ヒドロキシ−キナゾリンを用いて、実施例９５と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより製造した。
１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ）δ７．２４−７．２７（２Ｈ，ｍ），７．５４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．８，８．０Ｈｚ），７．８４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．８Ｈｚ），７．９６−８．００（２Ｈ，ｍ），８．０７−８．０９（１Ｈ，ｍ），８．２２−８．２４（１Ｈ，ｍ），８．５０−８．５１（２Ｈ，ｍ），８．９９（１Ｈ，ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：３７３［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例８３
［６−（３−メチルピリジン−２−イルオキシ）−キナゾリン−４−イル］−チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イル−アミン
実施例８３の化合物は、２−クロロ−３−メチルピリジン、チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イル−アミン及び４−クロロ−６−ヒドロキシ−キナゾリンを用いて、実施例９５と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより製造した。
１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ）δ２．４５（３Ｈ，ｓ），７．１９−７．２２（１Ｈ，ｍ），７．５９−７．６２（１Ｈ，ｍ），７．８３−７．８５（１Ｈ，ｍ），７．９３−７．９５（２Ｈ，ｍ），８．０３−８．０６（２Ｈ，ｍ），８．３４−８．３５（１Ｈ，ｍ），８．５８−８．５９（１Ｈ，ｍ），９．１０（１Ｈ，ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：３８７［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例８４
［６−（メチルカルバモイル−メチルオキシ）−キナゾリン−４−イル］−チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イル−アミン
実施例８４の化合物は、２−ヒドロキシ−Ｎ−メチル−アセトアミド、チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イル−アミン及び４−クロロ−６−ヒドロキシ−キナゾリンを用いて、実施例２２と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより製造した。
１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ）δ２．７３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ），４．７２（２Ｈ，ｓ），７．５５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．８，８．０Ｈｚ），７．７１−７．７４（１Ｈ，ｍ），７．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．１２−８．１３（１Ｈ，ｍ），８．２０−８．２４（１Ｈ，ｍ），８．５０−８．５１（１Ｈ，ｍ），８．９２（１Ｈ，ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：３６７［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例８５
［６−（３−メチルスルホニルピリジン−２−イルオキシ）−キナゾリン−４−イル］−チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イル−アミン
実施例８５の化合物は、２−クロロ−３−メチルスルホニルピリジン、及びを用いて、実施例９５と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより製造した。
１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ）δ３．５５（３Ｈ，ｓ），７．４９−７．５５（２Ｈ，ｍ），７．９６−８．１０（３Ｈ，ｍ），８．４４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．０，７．６Ｈｚ），８．４８−８．５１（２Ｈ，ｍ），８．６４（１Ｈ，ｓ），９．０１（１Ｈ，ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４５１［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例８６
［６−（３−クロロピリジン−２−イルオキシ）−キナゾリン−４−イル］−３−メチル−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル−アミン
実施例８６の化合物は、２，３−ジクロロピリジン、５−アミノ−３−メチル−［１，２，４］チアジアゾール及び４−クロロ−６−ヒドロキシ−キナゾリンを用いて、実施例９５と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより製造した。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ２．５８（３Ｈ，ｓ），７．０９−７．１２（１Ｈ，ｍ），７．７６−７．７８（１Ｈ，ｍ），７．８６−７．８９（１Ｈ，ｍ），８．０４−８．０８（２Ｈ，ｍ），８．１９（１Ｈ，ｓ），８．９８（１Ｈ，ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：３７１［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例８７
［６−（３−フルオロピリジン−２−イルオキシ）−キナゾリン−４−イル］−３−メチル−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル−アミン
実施例８７の化合物は、２−クロロ−３−フルオロピリジン、５−アミノ−３−メチル−［１，２，４］チアジアゾール及び４−クロロ−６−ヒドロキシ−キナゾリンを用いて、実施例９５と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより製造した。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ２．５６（３Ｈ，ｓ），７．１２−７．１６（１Ｈ，ｍ），７．５７−７．６２（１Ｈ，ｍ），７．７８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４、８．８Ｈｚ），７．９５−７．９７（１Ｈ，ｍ），８．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），８．９９（１Ｈ，ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：３５５［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例８８
［６−（３−クロロピリジン−２−イルオキシ）−キナゾリン−４−イル］−ピリジン−２−イル−アミン
実施例の化合物は、２，３−ジクロロピリジン、２−アミノピリジン及び４−クロロ−６−ヒドロキシ−キナゾリンを用いて、実施例９５と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより製造した。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：７．０７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．６，４．９Ｈｚ），７．２５−７．２５（１Ｈ，ｍ），７．３３−７．３５（１Ｈ，ｍ），７．４９−７．５２（２Ｈ，ｍ），７．７７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．２，２．５Ｈｚ），７．８５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．６，１．８Ｈｚ），８．０７−８．１０（２Ｈ，ｍ），８．１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ），８．７８（１Ｈ，ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：３５０［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例８９
［６−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルオキシ）−キナゾリン−４−イル］−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−アミン
実施例８９の化合物は、４−ヒドロキシ−テトラヒドロ−２Ｈ−フラン、３−アミノ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール及び４−クロロ−６−ヒドロキシ−キナゾリンを用いて、実施例２２と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより製造した。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．７９−１．８２（２Ｈ，ｍ），２．１５−２．１８（２Ｈ，ｍ），３．７３−３．７５（２Ｈ，ｍ），３．９１（３Ｈ，ｓ），３．９７−４．０３（２Ｈ，ｍ），５．００−５．０２（１Ｈ，ｍ），６．９１−６．９３（１Ｈ，ｍ），７．３９−７．４０（１Ｈ，ｍ），７．５２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．２，２．５Ｈｚ），８．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），８．２５（１Ｈ，ｓ），８．６０（１Ｈ，ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：３２６［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例９０
［６−（３，５−ジフルオロピリジン−２−イルオキシ）−キナゾリン−４−イル］−３−メチル−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル−アミン
実施例９０の化合物は、２，３，５−トリフルオロピリジン、５−アミノ−３−メチル−［１，２，４］チアジアゾール及び４−クロロ−６−ヒドロキシ−キナゾリンを用いて、実施例９５と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより製造した。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．５９（３Ｈ，ｓ），７．４７−７．４９（１Ｈ，ｍ），７．７７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．０，２．５Ｈｚ），７．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ），８．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），８．１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ），９．００（１Ｈ，ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：３７３［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例９１
［６−（２−クロロ−６−（メチルスルホニル）フェノキシ）−キナゾリン−４−イル］−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−アミン
実施例９１の化合物は、１，２−ジクロロ−３−メチルスルホニルベンゼン、３−アミノ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール及び４−クロロ−６−ヒドロキシ−キナゾリンを用いて、実施例９５と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより製造した。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：３．３１（３Ｈ，ｓ），３．８４（３Ｈ，ｓ），６．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ），７．３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ），７．４５−７．５５（２Ｈ，ｍ），７．７９（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．７Ｈｚ），７．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），８．０８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．７Ｈｚ），８．６３（１Ｈ，ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４３０［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例９２
［６−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−キナゾリン−４−イル］−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−アミン
実施例９２の化合物は、１，２，４−トリフルオロベンゼン、３−アミノ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール及び４−クロロ−６−ヒドロキシ−キナゾリンを用いて、実施例９５と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより製造した。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：３．８６（３Ｈ，ｓ），６．８６−７．００（３Ｈ，ｍ），７．１９−７．３４（２Ｈ，ｍ），７．５７−７．７．９５（３Ｈ，ｍ），８．７７（１Ｈ，ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：３５４［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例９３
［６−（２−フルオロ−６−（５−メチル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）フェノキシ）−キナゾリン−４−イル］−３−メチル−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル−アミン
実施例９３の化合物は、３−（２，３−ジフルオロフェニル）−５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール、５−アミノ−３−メチル−［１，２，４］チアジアゾール及び４−クロロ−６−ヒドロキシ−キナゾリンを用いて、実施例９５と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより製造した。
１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．６３（３Ｈ，ｓ），１．６９（３Ｈ，ｓ），６．６８−６．７０（２Ｈ，ｍ），６．９１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．０，２．７Ｈｚ），６．９８−７．００（１Ｈ，ｍ），７．０７−７．０９（１Ｈ，ｍ），７．１４−７．１５（１Ｈ，ｍ），７．９９（１Ｈ，ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４３６［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例９４
［６−（２−フルオロ−４−（メチルスルホニルフェノキシ）−キナゾリン−４−イル］−３−メチル−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル−アミン
実施例９４の化合物は、１，２−ジフルオロ−４−メタンスルホニルベンゼン、５−アミノ−３−メチル−［１，２，４］チアジアゾール及び４−クロロ−６−ヒドロキシ−キナゾリンを用いて、実施例９５と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより製造した。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．５７（３Ｈ，ｓ），３．１６（３Ｈ，ｓ），７．３３−７．３５（１Ｈ，ｍ），７．７２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．０，２．７Ｈｚ），７．８１−７．８３（１Ｈ，ｍ），７．８８−７．９１（２Ｈ，ｍ），８．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），９．００（１Ｈ，ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４３２［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例９５
［６−（２−フルオロ−６−（メチルスルホニル）フェノキシ）−キナゾリン−４−イル］−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−アミン
１，２−ジフルオロ−３−ヨードベンゼン１．７０ｇ（７．０８ｍｍｏｌ）、メタンスルホン酸ナトリウム２．１７ｇ（２１．２ｍｍｏｌ）とヨウ化銅４．０３ｇ（２１．２ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（５０ｍｌ）中、１１１度で２０時間加熱撹拌した。反応液をろ別後、ろ液にクロロホルムを加え、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄した。有機層を乾燥、濃縮した後、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）により精製し、１，２−ジフルオロ−３−メタンスルホニルベンゼン９８７ｍｇ（収率：７２％）を無色透明溶液として得た。
ｔｅｒｔ−ブトキシカリウム３２０ｍｇ（２．８５７ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド溶液（２４ｍｌ）に４−［（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）アミノ］キナゾリン−６−オール２５０ｍｇ（１．０３３ｍｍｏｌ）及び得られたスルホン体４２４ｍｇ（２．２１９ｍｍｏｌ））を加えた後、７７度で１２時間撹拌した。反応液に水を加え、クロロホルムで抽出した。有機層を乾燥及び濃縮後、得られた残渣を逆相分取ＨＰＬＣ（０．１％ＴＦＡ含有水：アセトニトリル＝９０：１０→１０：９０）により精製し、表題化合物１２０ｍｇ（収率：２８％）を黄色固体として得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：３．３２（３Ｈ，ｓ），３．８５（３Ｈ，ｓ），６．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），７．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），７．５１−７．５４（２Ｈ，ｍ），７．７１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．０，２．７Ｈｚ），７．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），７．９３−７．９５（１Ｈ，ｍ），８．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），８．７６（１Ｈ，ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４１４［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例９６
［６−（２−フルオロ−６−（メチルスルホニル）フェノキシ）−キナゾリン−４−イル］−（１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−アミン
実施例９６の化合物は、１，２−ジフルオロ−３−メタンスルホニルベンゼン、３−アミノ−１−エチル−１Ｈ−ピラゾール及び４−クロロ−６−ヒドロキシ−キナゾリンを用いて、実施例９５と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより製造した。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），３．３０（３Ｈ，ｓ），４．１２（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），６．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），７．３７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），７．４９−７．５７（３Ｈ，ｍ），７．８５−７．９５（３Ｈ，ｍ），８．５８（１Ｈ，ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４２８［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例９７
［６−（２−フルオロ−６−（メチルスルホニル）フェノキシ）−キナゾリン−４−イル］−ピラジン−２−イル−アミン
実施例９７の化合物は、１，２−ジフルオロ−３−メタンスルホニルベンゼン、２−アミノピラジン及び４−クロロ−６−ヒドロキシ−キナゾリンを用いて、実施例９５と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより製造した。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：３．３１（３Ｈ，ｓ），７．４８−７．５３（３Ｈ，ｍ），７．８５−７．９６（３Ｈ，ｍ），８．３１−８．３４（２Ｈ，ｍ），８．５７（１Ｈ，ｓ），９．３１（１Ｈ，ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４１２［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例９８
［６−（２−クロロ−６−（メタンスルホニルアミノ）フェノキシ）−キナゾリン−４−イル］−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−アミン
実施例９８の化合物は、Ｎ−（３−クロロ−２−フルオロフェニル）メタンスルホンアミド、３−アミノ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール及び４−クロロ−６−ヒドロキシ−キナゾリンを用いて、実施例９５と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより製造した。
１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．９５（３Ｈ，ｓ），３．８２（３Ｈ，ｓ），６．７４（１Ｈ，ｓ），７．４０−７．４２（１Ｈ，ｍ），７．４７−７．４９（１Ｈ，ｍ），７．６０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．７０−７．７２（２Ｈ，ｍ），７．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．９６（１Ｈ，ｓ），８．７９（１Ｈ，ｓ），９．７１（１Ｈ，ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４４５［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例９９
３−フルオロ−２−（｛４−［（ピラジン−２−イル）アミノ］キナゾリン−６−イル｝オキシ）ベンゾニトリル
４−クロロ−６−アセテート−キナゾリン３．５０ｇ（１５．８ｍｍｏｌ）のトルエン溶液（１８０ｍｌ）に２−アミノピラジン２．２０ｇ（２３．７ｍｍｏｌ）、２，２−ビスジフェニルホスフィノ−１，１−ビナフチル０．４９ｇ（０．８ｍｍｏｌ）、炭酸セシウム１０．２ｇ（３１．５ｍｍｏｌ）、及びトリスジベンジリデンアセトンパラジウム０．８２ｇ（０．８ｍｍｏｌ）を加えた後、１１１度で２０時間撹拌した。反応液をろ別後、ろ液に水を加え、クロロホルムで抽出した。有機層を乾燥及び濃縮後、得られた残渣にテトロヒドロフラン１００ｍｌとメタノール１００ｍｌを加えた溶液にアンモニア水１０ｍｌを加え３０分間撹拌した。反応溶液を濃縮後、得られた残渣を酢酸エチル溶液で攪拌した後、反応溶液をろ別し残渣を乾燥し、６−ヒドロキシ−（ピラジン−２−イル）キナゾリン−４−イル−アミンを１．６３ｇ（収率：４３％）を黄色固体として得たｔｅｒｔ−ブトキシカリウム８９ｍｇ（０．７５ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド溶液（３ｍｌ）に得られたヒドロキシ体６０ｍｇ（０．２５ｍｍｏｌ）及び１，２−ジフルオロ−ベンゾニトリル１０５ｍｇ（０．７５ｍｍｏｌ）を加えた後、室温で４５分間撹拌した。反応液に水を加え、クロロホルムで抽出した。有機層を乾燥及び濃縮後、得られた残渣を薄層シリカゲルクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝９：１）により精製し、表題化合物３６ｍｇ（収率：４０％）を黄色固体として得た。
１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：７．５７−７．５９（１Ｈ，ｍ），７．８７−７．９２（４Ｈ，ｍ），８．０９−８．１２（１Ｈ，ｍ），８．３４−８．３７（１Ｈ，ｍ），８．４３−８．４３（１Ｈ，ｍ），８．７０−８．７２（１Ｈ，ｍ），９．５５（１Ｈ，ｓ），１０．６４（１Ｈ，ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：３５９［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例１００
［６−（ブチルラクトン−２−イルオキシ）−キナゾリン−４−イル］−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−アミン
４−クロロ−６−ヒドロキシ−キナゾリン７７ｍｇ（０．４３ｍｍｏｌ）、２−ヒドロキシ−ブチルラクトン１３１ｍｇ（１．２８ｍｍｏｌ）及びトリフェニルホスフィン３３６ｍｇ（１．２８ｍｍｏｌ）をＴＨＦ７ｍｌに溶解し、ジエチルアゾジカルボキシレート５５８ｍｇ（１．２８ｍｍｏｌ）を室温で加えた。反応液をさらに室温で１０時間撹拌した後、水を加え、クロロホルムで抽出した。有機層を乾燥、濃縮した後、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）により精製し、４−クロロ−６−（ブチルラクトン−２−イルオキシ）−キナゾリンを得た。
得られたクロロ体と１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−アミン６０ｍｇ（０．１４７ｍｍｏｌ）をフェノール（０．２ｍｌ）中、１４０度で３０分間加熱撹拌した。反応液にクロロホルムを加え、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で出洗浄した。有機層を乾燥、濃縮した後、得られた残渣を逆相分取ＨＰＬＣ（０．１％ＴＦＡ含有水：アセトニトリル＝９０：１０→１０：９０）により精製し表題化合物を１ｍｇ（収率：１％）を黄色固体として得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．３９−２．４４（１Ｈ，ｍ），２．９５−２．９６（１Ｈ，ｍ），３．８９（３Ｈ，ｓ），４．３９−４．４６（１Ｈ，ｍ），４．５１−４．５３（１Ｈ，ｍ），５．３５−５．３８（１Ｈ，ｍ），６．７３−６．７５（１Ｈ，ｍ），７．３２−７．３３（１Ｈ，ｍ），７．５２−７．５３（１Ｈ，ｍ），７．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），８．１７（１Ｈ，ｓ），８．５１（１Ｈ，ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：３２６［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例１０１
［６−（２，４−ジフルオロ−６−（メチルスルホニル）フェノキシ）−キナゾリン−４−イル］−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−アミン
実施例１０１の化合物は、１，２，５−トリフルオロ−６−（メタンスルホニル）ベンゼン、３−アミノ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール及び４−クロロ−６−ヒドロキシ−キナゾリンを用いて、実施例９５と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより製造した。
１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：３．６９（３Ｈ，ｓ），４．０９（３Ｈ，ｓ），７．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），７．９７−７．９９（２Ｈ，ｍ），８．１５−８．１７（２Ｈ，ｍ），８．３３−８．３６（２Ｈ，ｍ），９．０８（１Ｈ，ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４３２［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例１０２
［６−（２−フルオロ−６−（メチルスルホニル）フェノキシ）−キナゾリン−４−イル］−チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イル−アミン
ｔｅｒｔ−ブトキシカリウム１２０ｍｇ（０．６１ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド溶液（５ｍｌ）に（６−ヒドロキシ−キナゾリン−４−イル）−チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イル−アミン１００ｍｇ（０．３４ｍｍｏｌ）及び１，２−ジフルオロ−３−メタンスルホニルベンゼン１１６ｍｇ（０．６１ｍｍｏｌ）を加えた後、室温で１時間撹拌した。反応液に水を加え、クロロホルムで抽出した。有機層を乾燥及び濃縮後、得られた残渣を薄層シリカゲルクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝１０：１）により精製し、表題化合物８１ｍｇ（収率：５１％）を黄色固体として得た。
１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：３．４１（３Ｈ，ｓ），７．４７−７．４８（１Ｈ，ｍ），７．６７−７．６９（１Ｈ，ｍ），７．８３−７．８５（１Ｈ，ｍ），７．９２−７．９７（５Ｈ，ｍ），８．４３−８．４４（１Ｈ，ｍ），８．８７（１Ｈ，ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４６８［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例１０３
Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−６−［２−（メチルスルホニル）フェノキシ］キナゾリン−４−イル−アミン
実施例１０３の化合物は、２−メチルスルホニルフルオロベンゼン、及びを用いて、実施例９５と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより製造した。
１ＨＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ：３．３９（３Ｈ，ｓ），３．８７（３Ｈ，ｓ），６．７０（１Ｈ，ｓ），７．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．４１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），７．６９−７．７３（２Ｈ，ｍ），７．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），８．０７−８．１０（１Ｈ，ｍ），８．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．５４（１Ｈ，ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：３９６［Ｍ＋Ｈ］
実施例１０４
３−フルオロ−２−（｛４−［（５−メチルピラジン−２−イル）アミノ］キナゾリン−６−イル｝オキシ）ベンゾニトリル
実施例１５７の化合物は、２，３−ジフルオロベンゾニトリル、２−アミノ−５−メチルピラジン及び４−クロロ−６−ヒドロキシ−キナゾリンを用いて、実施例９５と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより製造した。
１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．４９（３Ｈ，ｓ），７．５９−７．６１（１Ｈ，ｍ），７．８７−７．９７（４Ｈ，ｍ），８．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），８．３７−８．４０（１Ｈ，ｍ），８．７６−８．７９（１Ｈ，ｍ），９．２８（１Ｈ，ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：３７３［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例１０５
６−（３−クロロピリジン−２−イルスルファニル）（１−メチルピラゾール−３−イル）キナゾリン−４−イル−アミン
水素化ナトリウム（含６０％）３３ｍｇ（１．３７５ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド溶液（７ｍｌ）に４−［（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）アミノ］キナゾリン−６−オール８０ｍｇ（０．３３２ｍｍｏｌ）及び２−フルオロ−３−メチルベンゾニトリル１４７ｍｇ（０．９９３ｍｍｏｌ）を加えた後、１３０度で３時間撹拌した。反応液に水を加え、クロロホルムで抽出した。有機層を乾燥及び濃縮後、得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝９：１）により精製し、表題化合物６０ｍｇ（収率：５１％）を無色固体として得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ：３．８８（３Ｈ，ｓ），６．７９（１Ｈ，ｍ），７．０９−７．１２（１Ｈ，ｍ），７．４４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），７．６４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．４Ｈｚ），７．８６−７．９０（２Ｈ，ｍ），８．０４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．８，１．６Ｈｚ），８．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．５９（１Ｈ，ｂｒｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：３５３［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例１０６
６−（３−クロロピリジン−２−イル）スルファニル−（５−メチル−ピラジン−２−イル）キナゾリン−４−イル−アミン
実施例１０６の化合物は、２，３−ジクロロピリジン、２−アミノ−５−メチルピラジン及び４−クロロ−６−ヒドロキシ−キナゾリンを用いて、実施例９５と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより製造した。
１ＨＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ：２．５８（３Ｈ，ｓ），７．１１−７．１５（１Ｈ，ｍ），７．４３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），７．６９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．６Ｈｚ），７．７３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．４Ｈｚ），７．９１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．６Ｈｚ），７．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．０５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．８，２．０Ｈｚ），８．１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），８．２７（１Ｈ，ｓ），９．７２（１Ｈ，ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：３６５［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例１０７
６−（３−クロロピリジン−２−イル）スルファニル−（１Ｈ−ピラゾール−３−イル）キナゾリン−４−イル−アミン
実施例１０７の化合物は、２，３−ジクロロピリジン、３−アミノ−１Ｈ−ピラゾール及び４−クロロ−６−ヒドロキシ−キナゾリンを用いて、実施例９５と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより製造した。
１ＨＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ：７．１２−７．１６（１Ｈ，ｍ），７．５９（１Ｈ，ｂｒｓ），７．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．９４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．６Ｈｚ），８．０３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．８，１．６Ｈｚ），８．１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．６２（１Ｈ，ｂｒｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：３３９［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例１０８
６−（アセチルピペリジン−４−イル）オキシ−Ｎ−［１，３］チアゾロ［５，４−ｄ］ピリジン−２−イルキナゾリン−４−イル−アミン
実施例１０８の化合物は、４−ヒドロキシ−１−アセチルピペリジン、チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イル−アミン及び４−クロロ−６−ヒドロキシキナゾリンを用いて、実施例２２と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより製造した。
１ＨＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ：１．８７−１．９８（２Ｈ，ｍ），２．０５−２．１９（２Ｈ，ｍ），３．５４−３．６９（２Ｈ，ｍ），３．７９−４．６８（２Ｈ，ｍ），４．８７−４．９１（１Ｈ，ｍ），７．４１−７．４４（１Ｈ，ｍ），７．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），８．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），８．３９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．８，１．２Ｈｚ），８．６６（１Ｈ，ｂｒｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４２１［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例１０９
Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−６−（ピラジン−２−イルオキシ）キナゾリン−４−イル−アミン
実施例１０９の化合物は、２−クロロピラジン、３−アミノ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール及び４−クロロ−６−ヒドロキシキナゾリンを用いて、実施例９５と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより製造した。
１ＨＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ：３．８８（３Ｈ，ｓ），６．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），７．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），７．６７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．４Ｈｚ），７．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），８．１７−８．１８（１Ｈ，ｍ），８．３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ），８．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ），８．６５（１Ｈ，ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：３２０［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例１１０
Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−６−（ピリミジン−４−イルオキシ）キナゾリン−４−イル−アミン
実施例１１０の化合物は、４−クロロピリミジン、３−アミノ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール及び４−クロロ−６−ヒドロキシキナゾリンを用いて、実施例９５と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより製造した。
１ＨＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ：３．８８（３Ｈ，ｓ），６．８３（１Ｈ，ｂｒｓ），７．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ），７．４６（１Ｈ，ｂｒｓ），７．６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），８．６４−８．６６（２Ｈ，ｍ），８．７５（１Ｈ，ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：３２０［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例１１１
６−［２−フルオロ−１−（フルオロメチル）エトキシ］−Ｎ−［１，３］チアゾロ［５，４−ｄ］ピリミジン−２−イルキナゾリン−４−イル−アミン
実施例１１１の化合物は、２−フルオロ−１−（フルオロメチル）エタノール、チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イル−アミン及び４−クロロ−６−ヒドロキシキナゾリンを用いて、実施例２２と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより製造した。
１ＨＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ：４．７１−４．８２（２Ｈ，ｍ），４．８３−４．９１（２Ｈ，ｍ），５．０５−５．１４（１Ｈ，ｍ），７．６１−７．６４（１Ｈ，ｍ），７．０７−７．１０（１Ｈ，ｍ），７．８３（１Ｈ，ｂｒｓ），８．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），８．８０（１Ｈ，ｂｒｓ），８．９４（１Ｈ，ｓ），９．０４（１Ｈ，ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：３７５［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例１１２
６−［（３−クロロピリジン−２−イル）オキシ］−Ｎ−１，３−チアゾール−２−イルキナゾリン−４−アミン（１−メチルピラゾール−３−イル）キナゾリン−４−イル−アミン
実施例１１２の化合物は、２，３−ジクロロピリジン、２−アミノ−チアゾール及び４−クロロ−６−ヒドロキシキナゾリンを用いて、実施例９５と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより製造した。
１ＨＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ：７．０８−７．１３（３Ｈ，ｍ），７．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ），７．６９−７．７４（１Ｈ，ｍ），７．９０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．０，２．０Ｈｚ），７．９１−７．９４（１Ｈ，ｍ），８．０５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．８，２．０Ｈｚ），８．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：３５６［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例１１３
６−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）キナゾリン−４−イル−アミン
実施例１１３の化合物は、２−クロロ−１，３−ベンゾチアゾール、３−アミノ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール及び４−クロロ−６−ヒドロキシキナゾリンを用いて、実施例９５と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより製造した。
１ＨＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ：３．８７（３Ｈ，ｓ），６．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），７．３４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．４１−７．４６（２Ｈ，ｍ），７．７４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．８４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．８Ｈｚ），７．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ），８．６８（１Ｈ，ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：３７５［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例１１４
Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−６−（キナゾリン−２−イルオキシ）キナゾリン−４−イル−アミン
実施例１１４の化合物は、２−クロロキナゾリン、３−アミノ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール及び４−クロロ−６−ヒドロキシ−キナゾリンを用いて、実施例９５と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより製造した。
１ＨＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ：３．８６（３Ｈ，ｓ），６．８２（１Ｈ，ｂｒｓ），７．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），７．５７−７．７９（３Ｈ，ｍ），７．９０−７．９５（１Ｈ，ｍ），８．０６−８．０９（１Ｈ，ｍ），８．２４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），８．６５（１Ｈ，ｂｒｓ），８．７８（１Ｈ，ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：３７０［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例１１５
６−［（５−フルオロピリジン−２−イル）オキシ］−Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）キナゾリン−４−イル−アミン
実施例１１５の化合物は、２，５−ジフルオロピリジン、３−アミノ−１−メチルピラゾール及び４−クロロ−６−ヒドロキシ−キナゾリンを用いて、実施例９５と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより製造した。
１ＨＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ：３．８８（３Ｈ，ｓ），６．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），７．１０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．８Ｈｚ），７．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），７．６２−７．６６（２Ｈ，ｍ），７．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ），８．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），８．６１（１Ｈ，ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：３３７［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例１１６
６−［（３−クロロピリジン−２−イル）オキシ］−Ｎ−（５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）キナゾリン−４−イル−アミン
実施例１１６の化合物は、２，３−ジクロロピリジン、３−アミノ−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール及び４−クロロ−６−ヒドロキシ−キナゾリンを用いて、実施例９５と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより製造した。
１ＨＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ：２．３３（３Ｈ，ｓ），７．０９−７．１２（１Ｈ，ｍ），７．６６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．４Ｈｚ），７．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．０４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．２，２．０Ｈｚ），８．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），８．６６（１Ｈ，ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：３５３［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例１１７
Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−６−（ピリジン−３−イルオキシ）キナゾリン−４−イル−アミン
実施例１１７の化合物は、３−フルオロピリジン、３−アミノ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール及び４−クロロ−６−ヒドロキシ−キナゾリンを用いて、実施例９５と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより製造した。
１ＨＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ：３．８７（３Ｈ，ｓ），６．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），７．４２−７．４７（３Ｈ，ｍ），７．５８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．８Ｈｚ），７．８７−７．９０（２Ｈ，ｍ），８．３９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．４，１．２Ｈｚ），８．４３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ），８．６４（１Ｈ，ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：３１９［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例１１８
６−［（３−クロロピリジン−２−イル）オキシ］−Ｎ−４Ｈ−［１，２，４］−トリアゾール−３−イルキナゾリン−４−イル−アミン
実施例１１８の化合物は、２，３−ジクロロピリジン、３−アミノ−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール及び４−クロロ−６−ヒドロキシ−キナゾリンを用いて、実施例９５と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより製造した。
１ＨＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ：７．１０−７．１３（１Ｈ，ｍ），７．６９（２Ｈ，ｂｒ），７．８８（２Ｈ，ｂｒ），７．９０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．６，１．６Ｈｚ），８．０５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．８，１．６Ｈｚ），８．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：３４０［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例１１９
６−［（５−フルオロピリジン−３−イル）オキシ］−Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）キナゾリン−４−イル−アミン
実施例１１９の化合物は、３，５−ジフルオロピリジン、３−アミノ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール及び４−クロロ−６−ヒドロキシ−キナゾリンを用いて、実施例９５と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより製造した。
１ＨＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ：３．８７（１Ｈ，ｓ），６．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），７．３２−７．３６（１Ｈ，ｍ），７．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），７．６６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．４Ｈｚ），７．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），８．２９−８．３０（２Ｈ，ｍ），８．５９（１Ｈ，ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：３３７［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例１２０
６−［（３−クロロピリジン−２−イル）オキシ］−Ｎ−［１，２，４］−チアジアゾール−５−イルキナゾリン−４−イル−アミン
実施例１２０の化合物は、２，３−ジクロロピリジン、３−アミノ−［１，２，４］チアジアゾール及び４−クロロ−６−ヒドロキシ−キナゾリンを用いて、実施例９５と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより製造した。
１ＨＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ：７．１４−７．１８（１Ｈ，ｍ），７．７４−７．７７（１Ｈ，ｍ），７．９３−７．９６（１Ｈ，ｍ），８．００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），８．０５−８．０６（１Ｈ，ｍ），８．３３−８．３４（１Ｈ，ｍ），８．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ），８．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：３５７［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例１２１
Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−６−［（３−メチルピリジン−２−イル）オキシ］キナゾリン−４−イル−アミン
実施例１２１の化合物は、２−クロロ−３−メチルピリジン、３−アミノ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール及び４−クロロ−６−ヒドロキシ−キナゾリンを用いて、実施例９５と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより製造した。
１ＨＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ：２．４２（３Ｈ，ｓ），３．８７（３Ｈ，ｓ），６．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），７．０４−７．０８（１Ｈ，ｍ），７．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），７．６１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．４Ｈｚ），７．６８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．２，１．６Ｈｚ），７．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．９６−７．９９（２Ｈ，ｍ），８．６１（１Ｈ，ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：３３３［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例１２２
６−｛［３−（ジフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝−Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）キナゾリン−４−イル−アミン
実施例１２２の化合物は、２−クロロ−３−（ジフルオロメチル）ピリジン、３−アミノ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール及び４−クロロ−６−ヒドロキシ−キナゾリンを用いて、実施例９５と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより製造した。
１ＨＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ：３．８６（３Ｈ，ｓ），６．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），７．１１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５５Ｈｚ），７．２０−７．２４（１Ｈ，ｍ），７．４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），７．６５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．４Ｈｚ），７．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．０６−８．０９（２Ｈ，ｍ），８．２２−８．２４（１Ｈ，ｍ），８．６６（１Ｈ，ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：３６９［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例１２３
Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−６−｛［３−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キナゾリン−４−イル−アミン
実施例１２３の化合物は、２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）ピリジン、３−アミノ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール及び４−クロロ−６−ヒドロキシ−キナゾリンを用いて、実施例９５と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより製造した。
１ＨＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ：３．８７（３Ｈ，ｓ），６．８９（１Ｈ，ｂｒｓ），７．２１−７．２４（１Ｈ，ｍ），７．４２（１Ｈ，ｂｒｓ），７．６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．０７−８．１１（２Ｈ，ｍ），８．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），８．６７（１Ｈ，ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：３８７［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例１２４
［２−（｛４−［（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）アミノ］キナゾリン−６−イル｝オキシ）ピリジン−３−イル］メタノール
実施例１２４の化合物は、２−クロロ−３−ヒドロキシメチルピリジン、３−アミノ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール及び４−クロロ−６−ヒドロキシ−キナゾリンを用いて、実施例９５と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより製造した。
１ＨＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ：３．８７（３Ｈ，ｓ），４．８５（２Ｈ，ｓ），６．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），７．１３−７．１６（１Ｈ，ｍ），７．４４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），７．６３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０，２．０Ｈｚ），７．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．９６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．４，２．０Ｈｚ），８．０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．０３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．８，２．０Ｈｚ），８．６２（１Ｈ，ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：３４９［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例１２５
６−｛［３−（フルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝−Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）キナゾリン−４−イル−アミン
実施例１２５の化合物は、２−クロロ−３−フルオロメチルピリジン、３−アミノ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール及び４−クロロ−６−ヒドロキシ−キナゾリンを用いて、実施例９５と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより製造した。
１ＨＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ：３．８７（１Ｈ，ｓ），５．６４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝４７Ｈｚ），６．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），７．１６−７．１９（１Ｈ，ｍ），７．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），７．６５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．８Ｈｚ），７．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），８．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），８．６４（１Ｈ，ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：３５１［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例１２６
１−［２−（｛４−［（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）アミノ］キナゾリン−６−イル｝オキシ）ピリジン３−イル］エタノン
実施例１２６の化合物は、３−アセチル−２−クロロピリジン、３−アミノ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール及び４−クロロ−６−ヒドロキシ−キナゾリンを用いて、実施例９５と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより製造した。
１ＨＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ：２．８３（３Ｈ，ｓ），３．８８（３Ｈ，ｓ），６．８７（１Ｈ，ｂｒ），７．２０−７．２４（１Ｈ，ｍ），７．４３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），７．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），８．２６−８．３０（２Ｈ，ｍ），８．６３（１Ｈ，ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：３６１［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例１２７
５−クロロ−２−メチル−４−（｛４−［（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）アミノ］キナゾリン−６−イル｝オキシ）ピリダジン−３（２Ｈ）−オン
実施例１２７の化合物は、４，５−ジクロロ−２−メチル−３（２Ｈ）ピリダジノン、３−アミノ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール及び４−クロロ−６−ヒドロキシ−キナゾリンを用いて、実施例９５と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより製造した。
１ＨＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ：３．８２（３Ｈ，ｓ），３．８７（３Ｈ，ｓ），６．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），７．４４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），７．６１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．４Ｈｚ），７．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），７．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．９９（１Ｈ，ｓ），８．６０（１Ｈ，ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：３８４［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例１２８
６−［（６−フルオロピリジン−２−イル）オキシ］−Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）キナゾリン−４−イル−アミン
実施例１２８の化合物は、２，６−ジフルオロピリジン、３−アミノ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール及び４−クロロ−６−ヒドロキシ−キナゾリンを用いて、実施例９５と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより製造した。
１ＨＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ：３．８９（３Ｈ，ｓ），６．７４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０，２．４Ｈｚ），６．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），６．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），７．６８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ），７．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．８９−７．９６（１Ｈ，ｓ），８．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ），８．６２（（１Ｈ，ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：３３７［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例１２９
［３−フルオロ−２−（｛４−［（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）アミノ］キナゾリン−６−イル｝オキシ）フェニル］メタノール
実施例１２９の化合物は、２，３−ジフルオロベンゼンメタノール、３−アミノ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール及び４−クロロ−６−ヒドロキシ−キナゾリンを用いて、実施例９５と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより製造した。
１ＨＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ：３．８５（３Ｈ，ｓ），４．７２（２Ｈ，ｓ），６．７５（１Ｈ，ｂｒ），７．１４−７．１９（１Ｈ，ｍ），７．２７−７．３３（１Ｈ，ｍ），７．６９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．６Ｈｚ），７．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．４１−７．４４（２Ｈ，ｍ），７．５６（２Ｈ，ｂｒ），７．７９（１Ｈ，ｂｒ），８．５５（１Ｈ，ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：３６６［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例１３０
６−［２−フルオロ−６−（フルオロメチル）フェノキシ］−Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）キナゾリン−４−イル−アミン
実施例１３０の化合物は、１，２−ジフルオロ−３−（フルオロメチル）ベンゼン、３−アミノ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール及び４−クロロ−６−ヒドロキシ−キナゾリンを用いて、実施例９５と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより製造した。
１ＨＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ：３．８５（３Ｈ，ｓ），５．４７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝４７Ｈｚ），６．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），７．２５−７．４２（４Ｈ，ｍ），７．５２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．４Ｈｚ），７．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），７．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．５９（１Ｈ，ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：３６８［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例１３１
［３−クロロ−４−（｛４−［（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）ア ミノ］キナゾリン−６−イル｝オキシ）フェニル］メタノール
実施例１３１の化合物は、４−フルオロ−３−クロロベンゼンメタノール、３−アミノ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール及び４−クロロ−６−ヒドロキシ−キナゾリンを用いて、実施例９５と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより製造した
１ＨＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ：３．８７（３Ｈ，ｓ），４．６７（２Ｈ，ｓ），６．８０（１Ｈ，ｂｒ），７．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），７．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），７．６６（１Ｈ，ｂｒ），７．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），８．５８（１Ｈ，ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：３８２［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例１３２
メチル−５−（メチルスルホニル）−２−（｛４−［（３−メチル−［１，２，４］−チアジアゾール−５−イル）アミノ］キナゾリン−６−イル｝オキシ）ベンゾエート
実施例１３２の化合物は、２−フルオロ−５−メチルスルホニル−安息香酸メチルエステル、５−アミノ−３−メチル−［１，２，４］チアジアゾール及び４−クロロ−６−ヒドロキシ−キナゾリンを用いて、実施例９５と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより製造した。
１ＨＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ：２．５５（３Ｈ，ｓ），３．１９（３Ｈ，ｓ），３．９１（３Ｈ，ｓ），７．２５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．７２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．４Ｈｚ），８．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ），８．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．１１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．８Ｈｚ），８．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），８．９５（１Ｈ，ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４７２［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例１３３
３−フルオロ−２−（｛４−［（１−ピリジン−２−イル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）アミノ］キナゾリン−６−イル｝オキシ）ベンゾニトリル
実施例１３３の化合物は、２，３−ジフルオロベンゾニトリル、３−アミノ−１−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール及び４−クロロ−６−ヒドロキシ−キナゾリンを用いて、実施例９５と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより製造した。
１ＨＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ：７．２３−７．２６（２Ｈ，ｍ），７．４７−７．５１（１Ｈ，ｍ），７．４３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），７．６９（１Ｈ，ｄｄ，８．０，１．６Ｈｚ），７．６０−７．６７（４Ｈ，ｍ），７．８４−７．９０（２Ｈ，ｓ），７．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ），８．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ），８．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ），８．６６（１Ｈ，ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４２４［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例１３４
１−［３−フルオロ−２−（｛４−［（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）アミノ］キナゾリン−６−イル｝オキシ）フェニル］エタノン
実施例１３４の化合物は、１−（２，３−ジフルオロフェニル）エタノン、３−アミノ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール及び４−クロロ−６−ヒドロキシ−キナゾリンを用いて、実施例９５と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより製造した。
１ＨＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ：２．６０（３Ｈ，ｓ），３．８５（３Ｈ，ｓ），６．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），７．３７−７．４３（３Ｈ，ｍ），７．５５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．８Ｈｚ），７．６１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ），７．６９−７．７１（１Ｈ，ｍ），７．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．６１（１Ｈ，ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：３７８［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例１３５
６−［（３−クロロピリジン−２−イル）オキシ］−Ｎ−［１−（ジフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］キナゾリン−４−イル−アミン
実施例１３５の化合物は、２，３−ジクロロピリジン、３−アミノ−１−（ジフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール及び４−クロロ−６−ヒドロキシ−キナゾリンを用いて、実施例９５と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより製造した。
１ＨＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ：７．１２−７．１５（１Ｈ，ｍ），７．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ），７．３１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６０Ｈｚ），７．７０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．４Ｈｚ），７．９０−７．９４（３Ｈ，ｍ），８．０４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．８，１．６Ｈｚ），８．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），８．６８（１Ｈ，ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：３８９［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例１３６
３−クロロ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−２−（｛４−［（３−メチル−［１，２，４］−チアジアゾール−５−イル）アミノ］キナゾリン−６−イル｝オキシ）ベンゼンスルホンアミド
実施例１３６の化合物は、２，３−ジクロロ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−ベンゼンスルホンアミド、５−アミノ−３−メチル−［１．２．４］チアジアゾール及び４−クロロ−６−ヒドロキシ−キナゾリンを用いて、実施例９５と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより製造した。
１ＨＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ：２．５４（３Ｈ，ｓ），２．９２（６Ｈ，ｓ），７．５３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．６２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．８Ｈｚ），７．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ），７．８０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．６Ｈｚ），８．００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．０２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．２Ｈｚ），８．８９（１Ｈ，ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４７７［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例１３７
６−［２−クロロ−６−（エチルスルホニル）フェノキシ］−Ｎ−（３−メチル−１，２，４−チアジアゾール−５−イル）キナゾリン−４−イル−アミン
実施例１３７の化合物は、１，２−ジクロロ−３−（エタンスルホニル）ベンゼン、５−アミノ−３−メチル−［１，２，４］チアジアゾール及び４−クロロ−６−ヒドロキシ−キナゾリンを用いて、実施例９５と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより製造した。
１ＨＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ：１．３４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），２．５４（３Ｈ，ｓ），３．４７（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），７．５６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．６５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．４Ｈｚ），７．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），７．８６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．６Ｈｚ），７．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．０９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．６Ｈｚ），８．８９（１Ｈ，ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：３５６［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例１３８
６−［２−フルオロ−６−（メチルスルホニル）フェノキシ］−Ｎ−（５−メチルピラジン−２−イル）キナゾリン−４−イル−アミン
４−クロロ−６−アセテート−キナゾリン２．７０ｇ（１２．０ｍｍｏｌ）のトルエン溶液（１５０ｍｌ）に５−メチルピラジン−２−アミン１．７０ｇ（１５．６ｍｍｏｌ）、２，２−ビスジフェニルホスフィノ−１，１−ビナフチル０．３７ｇ（０．６ｍｍｏｌ）、炭酸セシウム７．８０ｇ（２４．０ｍｍｏｌ）、及びトリスジベンジリデンアセトンパラジウムを加えた後、１１１度で１８時間撹拌した。反応液をろ別後、ろ液に水を加え、クロロホルムで抽出した。有機層を乾燥及び濃縮後、得られた残渣にテトロヒドロフラン１００ｍｌとメタノール１００ｍｌを加えた溶液にアンモニア水１０ｍｌを加え３０分間撹拌した。反応溶液を濃縮後、得られた残渣をメタノール溶液で一晩攪拌した後、反応溶液をろ別し残渣を乾燥し、６−ヒドロキシ−Ｎ−（５−メチルピラジン−２−イル）キナゾリン−４−イル−アミンを１．３０ｇ（収率：４２％）を黄色固体として得たｔｅｒｔ−ブトキシカリウム５７ｍｇ（０．５０ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド溶液（３ｍｌ）に得られたヒドロキシ体５０ｍｇ（０．２０ｍｍｏｌ）及び１，２−ジフルオロ−３−メタンスルホニルベンゼン９４ｍｇ（０．５０ｍｍｏｌ）を加えた後、７７度で４時間撹拌した。反応液に水を加え、クロロホルムで抽出した。有機層を乾燥及び濃縮後、得られた残渣を逆相分取ＨＰＬＣ（０．１％ＴＦＡ含有水：アセトニトリル＝９０：１０→１０：９０）により精製し表題化合物２４ｍｇ（収率：２９％）を黄色固体として得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ：２．５６（３Ｈ，ｓ），３．３４（３Ｈ，ｓ），７．５４−７．７０（３Ｈ，ｍ），７．９０−７．９５（３Ｈ，ｍ），８．２７（１Ｈ，ｓ），８．７０（１Ｈ，ｓ），９．６１（１Ｈ，ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４２６［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例１３９
６−［２−クロロ−６−（シクロプロピルスルホニル）フェノキシ］−Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）キナゾリン−４−イル−アミン
実施例１３９の化合物は、１，２−ジクロロ−３−（シクロプロピルスルホニル）ベンゼン、３−アミノ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール及び４−クロロ−６−ヒドロキシ−キナゾリンを用いて、実施例９５と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより製造した。
１ＨＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ：１．１０−１．１３（２Ｈ，ｍ），１．２８−１．３１（２Ｈ，ｍ），２．９７−３．０３（１Ｈ，ｍ），３．８５（３Ｈ，ｓ），６．７１（１Ｈ，ｂｒ），７．４７−７．５５（３Ｈ，ｍ），７．６８（１Ｈ，ｂｒｓ），７．８４−７．８７（２Ｈ，ｍ），７．９８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，１．６Ｈｚ），８．５４（１Ｈ，ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４５６［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例１４０
６−［２−フルオロ−６−（メチルスルホニル）フェノキシ］−Ｎ−１Ｈ−ピラゾール−３−イルキナゾリン−４−イル−アミン
実施例１４０の化合物は、１，２−ジフルオロ−３−（メチルスルホニル）ベンゼン、３−アミノ−１Ｈ−ピラゾール及び４−クロロ−６−ヒドロキシ−キナゾリンを用いて、実施例９５と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより製造した。
１ＨＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ：３．３５（３Ｈ，ｓ），７．４８−７．５８（４Ｈ，ｍ），７．６１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．７７（１Ｈ，ｂｒｓ），７．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），８．６５（１Ｈ，ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４００［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例１４１
６−［３−シクロプロピルピリジン−２−イル］オキシ］−Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）キナゾリン−４−イル−アミン
実施例１４１の化合物は、３−シクロプロピル−２−クロロピリジン、３−アミノ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール及び４−クロロ−６−ヒドロキシ−キナゾリンを用いて、実施例９５と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより製造した。
１ＨＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ：０．７９−０．８９（２Ｈ，ｍ），１．０３−１．０８（２Ｈ，ｍ），２．２１−２．２５（１Ｈ，ｍ），３．８８（３Ｈ，ｓ），６．７７（１Ｈ，ｂｒｓ），７．０６−７．０９（１Ｈ，ｍ），７．４３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．４，１．６Ｈｚ），７．４９（１Ｈ，ｂｒｓ），７．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．９３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．８，１．６Ｈｚ），８．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），８．５９（１Ｈ，ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：３５９［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例１４２
［２−（｛４−［（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）アミノ］キナゾリン−６−イル｝オキシ）−３−（トリフルオロメチル）フェニル］メタノール
実施例１４２の化合物は、２−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）−ベンゼンメタノール、３−アミノ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール及び４−クロロ−６−ヒドロキシ−キナゾリンを用いて、実施例９５と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより製造した。
１ＨＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ：３．８５（３Ｈ，ｓ），４．５３（２Ｈ，ｓ），６．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），７．４１−７．５２（４Ｈ，ｍ），７．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），８．５６（１Ｈ，ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４１６［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例１４３
６−［２−フルオロ−６−（メチルスルホニル）フェノキシ］−Ｎ−ピリダジン−３−イルキナゾリン−４−イル−アミン
実施例１４３の化合物は、１，２−ジフルオロ−３−（メチルスルホニル）ベンゼン、３−アミノ−ピリダジン及び４−クロロ−６−ヒドロキシ−キナゾリンを用いて、実施例９５と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより製造した。
１ＨＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ：３．３７（３Ｈ，ｓ），７．５１−７．６６（４Ｈ，ｍ），７．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．９４−７．９６（３Ｈ，ｍ），８．６４（１Ｈ，ｂｒ），８．８４（１Ｈ，ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４１２［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例１４４
Ｎ−（５−クロロピラジン−２−イル）−６−［２−フルオロ−６−（メチルスルホニル）フェノキシ］キナゾリン−４−イル−アミン
実施例１４４の化合物は、１，２−ジフルオロ−３−（メチルスルホニル）ベンゼン、２−アミノ−５−クロロピラジン及び４−クロロ−６−ヒドロキシ−キナゾリンを用いて、実施例９５と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより製造した。
１ＨＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ：３．３７（３Ｈ，ｓ），７．５４−７．６０（２Ｈ，ｍ），７．７１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．８Ｈｚ），７．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ），７．９５（１Ｈ，ｓ），７．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．２９（１Ｈ，ｓ），８．７９（１Ｈ，ｓ），９．８４（１Ｈ，ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４４６［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例１４５
［３，５−ジフルオロ−４−（｛４−［（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）アミノ］キナゾリン−６−イル｝オキシ）フェニル］メタノール
実施例１４５の化合物は、３，４，５−トリフルオロ−ベンゼンメタノール、３−アミノ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール及び４−クロロ−６−ヒドロキシ−キナゾリンを用いて、実施例９５と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより製造した。
１ＨＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ：３．８３（３Ｈ，ｓ），４．６５（２Ｈ，ｓ），６．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），７．０７−７．０９（２Ｈ，ｍ），７．４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），７．５７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ），７．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），７．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．５９（１Ｈ，ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：３８４［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例１４６
３−フルオロ−２−（｛４−［（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）アミノ］キナゾリン−６−イル｝オキシ）ベンゾニトリル
実施例１４６の化合物は、２，３−ジフルオロベンゾニトリル、５−アミノ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール及び４−クロロ−６−ヒドロキシ−キナゾリンを用いて、実施例９５と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより製造した。
１ＨＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ：３．７０（３Ｈ，ｓ），７．３８−７．４４（１Ｈ，ｍ），７．５３−７．６０（３Ｈ，ｍ），７．６６−７．６９（３Ｈ，ｍ），８．００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），９．００（１Ｈ，ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：３６１［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例１４７
６−［４−メチル−２−（メチルスルホニル）フェノキシ］−Ｎ−（１−メチ ル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）キナゾリン−４−イル−アミン
実施例１４７の化合物は、１−フルオロ−４−メチル−２−（メチルスルホニル）ベンゼン、３−アミノ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール及び４−クロロ−６−ヒドロキシ−キナゾリンを用いて、実施例９５と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより製造した。
１ＨＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ：２．４６（３Ｈ，ｓ），３．８７（３Ｈ，ｓ），６．７５（１Ｈ，ｂｒｓ），７．００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．４９（１Ｈ，ｂｒｓ），７．６５（１Ｈ，ｓ），７．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．８８（１Ｈ，ｓ），７．９９（１Ｈ，ｂｒｓ），８．５９（１Ｈ，ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４１０［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例１４８
６−（２，６−ジフルオロフェノキシ）−Ｎ−（１−メチル−ピラゾール−３−イル）キナゾリン−４−イル−アミン
実施例１４８の化合物は、１，２，３−トリフルオロベンゼン、３−アミノ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール及び４−クロロ−６−ヒドロキシ−キナゾリンを用いて、実施例９５と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより製造した。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：３．８０（３Ｈ，ｓ），７．０３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．１４−７．１７（１Ｈ，ｍ），７．３３（１Ｈ，ｂｒ），７．５０−７．６１（１Ｈ，ｍ），７．９１−７．９４（２Ｈ，ｍ），８．０２（１Ｈ，ｂｒｓ），８．７５（１Ｈ，ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：３５４［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例１４９
１−［３−メチル−２−（［４−［（１−メチル−ピラゾール−３−イル）アミノ］キナゾリン−６−イル］オキシ）フェニル］エタノン
ｔｅｒｔ−ブトキシカリウム８２ｍｇ（０．７３２ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド溶液（５ｍｌ）に４−［（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）アミノ］キナゾリン−６−オール７１ｍｇ（０．２９５ｍｍｏｌ）及び１−（２−フルオロ−３メチルフェニル）エタノン９０ｍｇ（０．５９２ｍｍｏｌ）を加えた後、１３０度で５時間撹拌した。反応液に水を加え、クロロホルムで抽出した。有機層を乾燥及び濃縮後、得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝１２：１）により精製し、表題化合物６ｍｇ（収率：５％）を無色固体として得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ：２．１６（３Ｈ，ｓ），２．５４（３Ｈ，ｓ），３．８３（３Ｈ，ｓ）６．９０（１Ｈ，ｂｒ），７．１６（１Ｈ，ｂｒ），７．３３−７．３５（２Ｈ，ｍ），７．４５−７．５３（２Ｈ，ｍ），７．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），７．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．６４（１Ｈ，ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：３７４［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例１５０
６−［２−（フルオロメチル）−６−（メチルスルホニル）フェノキシ］−Ｎ−（１−メチル−ピラゾール−３−イル）キナゾリン−４−イル−アミン
実施例１５０の化合物は、２−フルオロ−１−（フルオロメチル）−３−（メチルスルホニル）ベンゼン、３−アミノ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール及び４−クロロ−６−ヒドロキシ−キナゾリンを用いて、実施例９５と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより製造した。
１ＨＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ：３．３０（３Ｈ，ｓ），３．８２（３Ｈ，ｓ），５．２３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝４７Ｈｚ），６．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），７．４３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），７．５１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，３．２Ｈｚ），７．６０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．８６−７．９１（３Ｈ，ｍ），８．１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），８．６４（１Ｈ，ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４２８［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例１５１
３−メチル−２−（｛４−［（１−メチル−ピラゾール−３−イル）アミノ］キナゾリン−６−イル｝オキシ）ベンゾニトリル
ｔｅｒｔ−ブトキシカリウム１０５ｍｇ（０．９３７ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド溶液（５ｍｌ）に４−［（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）アミノ］キナゾリン−６−オール９０ｍｇ（０．３７３ｍｍｏｌ）及び２−フルオロ−３−メチルベンゾニトリル１００ｍｇ（０．７４１ｍｍｏｌ）を加えた後、１１０度で４時間撹拌した。反応液に水を加え、クロロホルムで抽出した。有機層を乾燥及び濃縮後、得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝１２：１）により精製し、表題化合物３１ｍｇ（収率：２３％）を無色固体として得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ：２．２０（３Ｈ，ｓ），３．８２（３Ｈ，ｓ），６．８０（１Ｈ，ｂｒｓ），７．２８−７．３３（１Ｈ，ｍ），７．４３−７．４５（２Ｈ，ｍ），７．５６−７．６０（３Ｈ，ｍ），７．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），８．５５（１Ｈ，ｂｒｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：３５７［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例１５２
シクロプロピル［３−フルオロ−２−（［４−［｛１−メチル−ピラゾール−３−イル｝アミノ］キナゾリン−６−イル］オキシ）フェニル］メタノン
ｔｅｒｔ−ブトキシカリウム８１ｍｇ（０．７２３ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド溶液（６ｍｌ）に４−［（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）アミノ］キナゾリン−６−オール７０ｍｇ（０．２９０ｍｍｏｌ）及びシクロプロピル（２，３−ジフルオロフェニル）メタノン６３ｍｇ（０．３４６ｍｍｏｌ）を加えた後、１１０度で１時間撹拌した。反応液に水を加え、クロロホルムで抽出した。有機層を乾燥及び濃縮後、得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝１０：１）により精製し、表題化合物３６ｍｇ（収率：３１％）を無色固体として得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ：０．９５−１．００（２Ｈ，ｍ），１．１４−１．１８（２Ｈ，ｍ），２．５５−２．５９（１Ｈ，ｍ），３．８４（３Ｈ，ｓ），６．９２（１Ｈ，ｂｒｓ），７．３３−７．５７（６Ｈ，ｍ），７．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．６６（１Ｈ，ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４０４［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例１５３
６−［２−フルオロ−６−（メトキシメチル）フェノキシ］−Ｎ−（１−メチル−ピラゾール−３−イル）キナゾリン−４−イル−アミン
実施例１５３の化合物は、１，２−ジフルオロ−３−（メトキシメチル）ベンゼン、３−アミノ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール及び４−クロロ−６−ヒドロキシ−キナゾリンを用いて、実施例９５と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより製造した。
１ＨＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ：３．３４（３Ｈ，ｓ），３．８２（３Ｈ，ｓ），６．９５（１Ｈ，ｂｒｓ），７．１２−７．１７（２Ｈ，ｍ），７．２２−７．２７（１Ｈ，ｍ），７．３１−７．３４（１Ｈ，ｍ），７．５３（１Ｈ，ｂｒｓ），７．８７（１Ｈ，ｂｒｓ），８．０８（１Ｈ，ｂｒｓ），８．７２（１Ｈ，ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：３８０［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例１５４
［６−（５−クロロ−３−フルオロピリジン−２−イルオキシ）−キナゾリン−４−イル］−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−アミン
実施例１５４の化合物は、２，５−ジクロロ−３−フルオロピリジン、３−アミノ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール及び４−クロロ−６−ヒドロキシ−キナゾリンを用いて、実施例９５と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより製造した。
１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：３．８１（３Ｈ，ｓ），６．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），７．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），７．８１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．４Ｈｚ），７．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），８．３３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．４Ｈｚ），８．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），８．７０（１Ｈ，ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：３７１［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例１５５
［６−（３−フルオロピリジン−２−イルオキシ）−キナゾリン−４−イル］−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−アミン
実施例１５５の化合物は、２−クロロ−３−フルオロピリジン、３−アミノ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール及び４−クロロ−６−ヒドロキシ−キナゾリンを用いて、実施例９５と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより製造した。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：３．８６（３Ｈ，ｓ），６．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），７．０９−７．１３（１Ｈ，ｍ），７．３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），７．５４−７．５９（１Ｈ，ｍ），７．７６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．０，２．３Ｈｚ），７．９１−７．９２（１Ｈ，ｍ），８．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），８．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），８．７９（１Ｈ，ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：３３７［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例１５６
６−［２−メチル−６−（メチルスルホニル）フェノキシ］−Ｎ−（１−メチル−ピラゾール−３−イル）キナゾリン−４−イル−アミン
実施例１５６の化合物は、２−フルオロ−１−メチル−３−（メチルスルホニル）ベンゼン、３−アミノ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール及び４−クロロ−６−ヒドロキシ−キナゾリンを用いて、実施例９５と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより製造した。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．０９（３Ｈ，ｓ），３．２６（３Ｈ，ｓ），３．８１（３Ｈ，ｓ），６．８８−７．００（１Ｈ，ｂｒ），７．０２−７．１２（１Ｈ，ｂｒ），７．３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），７．３８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．４６−７．５４（１Ｈ，ｂｒ），７．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．８２−７．９６（１Ｈ，ｂｒ），７．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），８．００−８．１２（１Ｈ，ｂｒ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４０９［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例１５７
６−［２−（フルオロメチル）−６−（メチルスルホニル）フェノキシ］−Ｎ−（１Ｈ−ピラゾール−３−イル）キナゾリン−４−イル−アミン
実施例１５７の化合物は、２−フルオロ−１−（フルオロメチル）−３−（メチルスルホニル）ベンゼン、３−アミノ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール及び４−クロロ−６−ヒドロキシ−キナゾリンを用いて、実施例９５と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより製造した。
１ＨＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ：３．３４（３Ｈ，ｓ），５．３３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝４７Ｈｚ），７．６０−７．７７（４Ｈ，ｍ），７．８２−７．９０（１Ｈ，ｍ），８．００−８．０４（１Ｈ，ｍ），８．１６−８．２１（２Ｈ，ｍ），８．５０（１Ｈ，ｂｒ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４１４［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例１５８
［６−（２−フルオロ−６−（メタンスルホンアミド）フェノキシ）−キナゾリン−４−イル］−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−アミン
実施例１５８の化合物は、Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）メタンスルホンアミド、３−アミノ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール及び４−クロロ−６−ヒドロキシ−キナゾリンを用いて、実施例９５と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより製造した。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：３．０４（３Ｈ，ｓ），３．８５（３Ｈ，ｓ），６．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），７．０１−７．０３（１Ｈ，ｍ），７．２６−７．２８（１Ｈ，ｍ），７．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），７．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．５８−７．６０（１Ｈ，ｍ），７．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），８．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），８．６８（１Ｈ，ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４２９［Ｍ＋Ｈ］＋
本発明に係る化合物を被検化合物として行った薬理試験例を以下に示す。
（薬理試験例１：グルコキナーゼ活性化作用）
本発明に係る化合物を用いて、グルコキナーゼ活性化能を測定した。
前記式（Ｉ）で表される化合物の有する優れたグルコキナーゼ活性化作用の測定は、文献記載の方法（例えば、ディアベテス（Ｄｉａｂｅｔｅｓ）、第４５巻、第１６７１頁−１６７７頁、１９９６年等）又はそれに準じた方法によって行うことができる。
グルコキナーゼ活性は、グルコース−６−リン酸を直接測定するのではなく、リポーターエンザイムであるグルコース−６−リン酸デヒドロゲナーゼがグルコース−６−リン酸からホスホグルコノラクトンを生成する際に、生じるＴｈｉｏ−ＮＡＤＨの量を測定することによって、グルコキナーゼの活性化の程度を調べる。
このアッセイで使用するｒｅｃｏｍｂｉｎａｎｔ ｈｕｍａｎ ｌｉｖｅｒ ＧＫはＦＬＡＧ ｆｕｓｉｏｎ ｐｒｏｔｅｉｎとしてＥ．ｃｏｌｉに発現させ、ＡＮＴＩＦＬＡＧ Ｍ２ ＡＦＦＩＮＩＴＹ ＧＥＬ（Ｓｉｇｍａ）で精製した。
アッセイは平底９６−ｗｅｌｌ ｐｌａｔｅを用いて３０℃で行った。Ａｓｓａｙ ｂｕｆｆｅｒ（２５ｍＭ Ｈｅｐｅｓ Ｂｕｆｆｅｒ：ｐＨ＝７．２、２ｍＭ ＭｇＣｌ２、１ｍＭ ＡＴＰ、０．５ｍＭ ＴＮＡＤ、１ｍＭ ｄｉｔｈｉｏｔｈｒｅｉｔｏｌ）を６９μｌ分注し、化合物のＤＭＳＯ溶液またはコントロールとしてＤＭＳＯを１μｌ加えた。次に、氷中で冷やしておいたＥｎｚｙｍｅ ｍｉｘｔｕｒｅ（ＦＬＡＧ−ＧＫ、２０Ｕ／ｍｌＧ６ＰＤＨ）２０μｌを分注した後、基質である２５ｍＭグルコースを１０μｌ加え、反応を開始させる（最終グルコース濃度＝２．５ｍＭ）。
反応開始後、４０５ｎｍの吸光度の増加を３０秒ごとに１０分間測定し、最初の５分間の増加分を使用して化合物の評価を行った。ＦＬＡＧ−ＧＫは１％ＤＭＳＯ存在下で５分後の吸光度増加分が０．０５から０．１の間になるように加えた。
ＤＭＳＯコントロールでのＯＤ値を１００％とし、評価化合物の各濃度におけるＯＤ値を測定した。各濃度のＯＤ値より、Ｅｍａｘ（％）及びＥＣ５０（μＭ）を算出し、化合物のＧＫ活性化能の指標として用いた。
本発明に係る化合物のＧＫ活性化能を測定した。その結果を表５に示す。
本発明に係る化合物は、上記表５に示したように、Ｅｍａｘ及びＥＣ５０を指標として、優れたＧＫ活性化能を有しており、糖尿病、糖尿病の合併症若しくは肥満の治療及び／又は予防に有用である。
実施例のシリカゲルカラムクロマトグラフィーには、和光純薬社製Ｗａｋｏｇｅｌ（登録商標）Ｃ−３００またはバイオタージ社製ＫＰ−Ｓｉｌ（登録商標）Ｓｉｌｉｃａプレパックドカラムを用いた。分取用薄層クロマトグラフィーはメルク社製ＫｉｅｓｅｌｇｅｌＴＭ６０Ｆ２５４，Ａｒｔ．５７４４を用いた。塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィーは富士シリシア化学社製Ｃｈｒｏｍａｔｏｒｅｘ（登録商標）ＮＨ（１００−２５０ｍｅｓｈまたは２００−３５０ｍｅｓｈ）を用いた。
マススペクトルはＷａｔｅｒｓ社製ｍｉｃｒｏｍａｓｓＺＱを使用しエレクトロスプレイイオン化法（ＥＳＩ）又は大気圧化学イオン化法（ＡＰＣＩ）で測定した。
ＮＭＲスペクトルは、重ジメチルスルホキシド溶液で測定する場合には内部標準としてジメチルスルホキシドを用い、Ｇｅｍｉｎｉ−２００（２００ＭＨｚ；Ｖａｒｉａｎ）、Ｇｅｍｉｎｉ−３００（３００ＭＨｚ；Ｖａｒｉａｎ）、Ｍｅｒｃｕｒｙ４００（４００ＭＨｚ；Ｖａｒｉａｎ）又はＩｎｏｖａ４００（４００ＭＨＺ；Ｖａｒｉａｎ）型スペクトロメーターを用いて測定し、全δ値をｐｐｍで示した。
以下に後述の実施例における略号の意味を示す。
ｉ−Ｂｕ：イソブチル基
ｎ−Ｂｕ：ｎ−ブチル基
ｔ−Ｂｕ：ｔ−ブチル基
Ｍｅ：メチル基
Ｅｔ：エチル基
Ｐｈ：フェニル基
ｉ−Ｐｒ：イソプロピル基
ｎ−Ｐｒ：ｎ−プロピル基
ＣＤＣｌ３：重クロロホルム
ＣＤ３ＯＤ：重メタノール
ＤＭＳＯ−ｄ６：重ジメチルスルホキシド
以下に核磁気共鳴スペクトルにおける略号の意味を示す。
ｓ ：シングレット
ｄ ：ダブレット
ｄｄ：ダブルダブレット
ｔ ：トリプレット
ｍ ：マルチプレット
ｂｒ：ブロード
ｑ ：カルテット
Ｊ ：カップリング定数
Ｈｚ：ヘルツ
実施例１
４−クロロ−６−ヨード−キナゾリン１．００ｇ（３．４４ｍｍｏｌ）とチアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イル−アミン０．７０ｇ（４．６４ｍｍｏｌ）をフェノール（１０ｍｌ）中、１３５度で４時間加熱撹拌した。反応液にクロロホルムを加え、１Ｎ−水酸化ナトリウム水溶液で洗浄した。有機層を乾燥、濃縮した後、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝５０：１）により精製し、（６−ヨード−キナゾリン−４−イル）−チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イル−アミン４８６ｍｇ（収率：３５％）を黄色固体として得た。
得られたヨード体８０ｍｇ（０．１９７ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド溶液（２ｍｌ）に、ヨウ化銅３８ｍｇ（０．１９７ｍｍｏｌ）、炭酸セシウム１２８ｍｇ（０．３９４ｍｍｏｌ）及び３−メルカプト−１，２，４−トリアゾール３０ｍｇ（０．２９５ｍｍｏｌ）を加えた後、１４０度で５時間撹拌した。反応液に水を加え、クロロホルムで抽出した。有機層を乾燥及び濃縮後、得られた残渣を薄層シリカゲルクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝８：１）により精製し、表題化合物１５ｍｇ（収率：２０％）を黄色固体として得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：７．４３−７．４６（１Ｈ，ｍ），７．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），８．１８（１Ｈ，ｓ），８．３１（１Ｈ，ｓ），８．４３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），８．６９（１Ｈ，ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：３７９［Ｍ＋Ｈ］＋
上記実施例１と同様の方法により、実施例２−２１の化合物を得た。以下にこれら化合物の分析データを示す。
実施例２
実施例２の化合物は、４−クロロ−６−ヨード−キナゾリン、２−アミノ−チアゾール及び３−メルカプト−４−メチル−１，２，４−トリアゾールを用いて、実施例１と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより製造した。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：３．６６（３Ｈ，ｓ），７．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），７．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），７．６０−７．８０（２Ｈ，ｍ），８．００−８．３５（２Ｈ，ｍ），８．４９（１Ｈ，ｂｒｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：３４２［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例３
実施例３の化合物は、４−クロロ−６−ヨード−キナゾリン、２−アミノ−ピラジン及び３−メルカプト−４−メチル−１，２，４−トリアゾールを用いて、実施例１と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより製造した。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：３．６８（３Ｈｘ２／３，ｓ），３．７０（３Ｈｘ１／３，ｓ），７．３８−７．７０（２Ｈｘ２／３，ｍ），７．７７−７．９８（２Ｈｘ１／３，ｍ），８．０３−８．６２（４Ｈ，ｍ），８．６２（１Ｈｘ２／３，ｂｒｓ），８．７０（１Ｈｘ２／３，ｂｒｓ），８．９９（１Ｈｘ１／３，ｂｒｓ），１０．００（１Ｈｘ１／３，ｂｒｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：３３７［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例４
実施例４の化合物は、４−クロロ−６−ヨード−キナゾリン、２−アミノ−ピラジン及びフェノールを用いて、実施例１と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより製造した。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：７．０６−７．２０（２Ｈ，ｍ），７．３５−７．５２（３Ｈ，ｍ），７．６０−８．３０（５Ｈ，ｍ），８．３７（１Ｈｘ１／２，ｂｒｓ），８．６２（１Ｈｘ１／２，ｂｒｓ），８．８９（１Ｈｘ１／２，ｂｒｓ），１０．０７（１Ｈｘ１／２，ｂｒｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：３１６［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例５
実施例５の化合物は、４−クロロ−６−ヨード−キナゾリン、２−アミノ−ピラジン及び３−メルカプト−１，２，４−トリアゾールを用いて、実施例１と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより製造した。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：７．８５−７．９８（２Ｈ，ｍ），８．０４−８．６０（４Ｈ，ｍ），８．６３（１Ｈｘ１／３，ｂｒｓ），８．７４（１Ｈｘ１／３，ｂｒｓ），８．８５（１Ｈｘ２／３，ｂｒｓ），９．９５（１Ｈｘ２／３，ｂｒｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：３２３［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例６
実施例６の化合物は、４−クロロ−６−ヨード−キナゾリン、チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イル−アミン及び３−メルカプト−４−メチル−１，２，４−トリアゾールを用いて、実施例１と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより製造した。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：３．７２（３Ｈ，ｓ），７．３８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０，４．４Ｈｚ），７．７０−７．８３（３Ｈ，ｍ），７．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），８．３５（１Ｈ，ｓ），８．４５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．４，１．６Ｈｚ），８．５７（１Ｈ，ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：３９３［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例７
実施例７の化合物は、４−クロロ−６−ヨード−キナゾリン、チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イル−アミン及びフェノールを用いて、実施例１と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより製造した。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：７．０７−７．２７（３Ｈ，ｍ），７．３２−７．５８（４Ｈ，ｍ），７．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．９９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．１，１．５Ｈｚ），８．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），８．２３（１Ｈ，ｓ），８．４４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．７，１．５Ｈｚ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：３７２［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例８
実施例８の化合物は、４−クロロ−６−ヨード−キナゾリン、チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イル−アミン及び２−フルオロフェノールを用いて、実施例１と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより製造した。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：７．１９−７．７７（６Ｈ，ｍ），７．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．９９（１Ｈ，ｂｒ−ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），８．０４（１Ｈ，ｍ），８．２２（１Ｈ，ｓ），８．４５（１Ｈ，ｍ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：３９０［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例９
実施例９の化合物は、４−クロロ−６−ヨード−キナゾリン、チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イル−アミン及び２−メルカプト−１−メチル−イミダゾールを用いて、実施例１と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより製造した。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：３．７４（３Ｈ，ｓ），７．１５（１Ｈ，ｂｒｓ），７．４１（１Ｈ，ｂｒｓ），７．４１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．１，４．８Ｈｚ），７．４３−８．００（３Ｈ，ｍ），８．０３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．１，１．５Ｈｚ），８．４０−８．５２（２Ｈ，ｍ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：３９２［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例１０
実施例１０の化合物は、４−クロロ−６−ヨード−キナゾリン、チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イル−アミン及び２−メルカプトピリジンを用いて、実施例１と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより製造した。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：７．０４−７．１６（２Ｈ，ｍ），７．３９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．１，４．８Ｈｚ），７．６４（１Ｈ，ｍ），７．７８（１Ｈ，ｂｒ−ｄ，Ｊ＝８．７），７．９０−８．０４（２Ｈ，ｍ），８．２９（１Ｈ，ｂｒｓ），８．４１−８．５２（２Ｈ，ｍ），８．３３（１Ｈ，ｂｒｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：３８９［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例１１
実施例１１の化合物は、４−クロロ−６−ヨード−キナゾリン、５−アミノ−２−メチル−１，２，４−チアジアゾール及び３−メルカプト−４−メチル−１，２，４−トリアゾールを用いて、実施例１と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより製造した。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ２．５９（３Ｈ，ｓ），３．７３（３Ｈ，ｓ），７．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．３７（１Ｈ，ｓ），８．５５（１Ｈ，ｓ），８．９７（１Ｈ，ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：３５７［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例１２
実施例１２の化合物は、４−クロロ−６−ヨード−キナゾリン、チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イル−アミン及び２−メルカプトピリミジンを用いて、実施例１と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより製造した。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：７．０７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．８），７．３９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．１，４．８Ｈｚ），７．８０−８．１２（３Ｈ，ｍ），８．４０−８．６０（４Ｈ，ｍ），８．７８（１Ｈ，ｍ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：３９０［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例１３
実施例１３の化合物は、４−クロロ−７−フルオロ−６−ヨード−キナゾリン、チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イル−アミン及び３−メルカプト−４−メチル１，２，４−トリアゾールを用いて、実施例１と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより製造した。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：３．８２（３Ｈ，ｓ），７．４１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．１，４．８Ｈｚ），７．５９（１Ｈ，ｂｒ−ｄ，Ｊ＝１１．１Ｈｚ），７．９８（１Ｈ，ｂｒ−ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），８．３７（１Ｈ，ｓ），８．４６（１Ｈ，ｂｒ−ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），８．６０−８．９０（２Ｈ，ｍ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４１１［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例１４
実施例１４の化合物は、４−クロロ−６−ヨード−キナゾリン、チアゾロ［５，４−ｂ］ピラジン−２−イル−アミン及び３−メルカプト−４−メチル１，２，４−トリアゾールを用いて、実施例１と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより製造した。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：３．７２（３Ｈ，ｓ），７．７４−７．８１（２Ｈ，ｍ），８．２６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ），８．３７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ），８．４９（１Ｈ，ｓ），８．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ），８．７７（１Ｈ，ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：３９４［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例１５
実施例１５の化合物は、４−クロロ−６−ヨード−キナゾリン、２−アミノ−ベンゾチアゾール及び３−メルカプト−４−メチル１，２，４−トリアゾールを用いて、実施例１と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより製造した。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ３．６８（３Ｈ，ｓ），７．３２（１Ｈ，ｍ），７．４５（１Ｈ，ｍ），７．６７−７．７２（２Ｈ，ｍ），７．７９−７．８１（２Ｈ，ｍ），８．３１−８．３４（２Ｈ，ｍ）８．６０（１Ｈ，ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：３９２［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例１６
実施例１６の化合物は、４−クロロ−６−ヨード−キナゾリン、チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イル−アミン及び３Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−チオールを用いて、実施例１と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより製造した。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：７．４３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．１，４．８Ｈｚ），７．６５−７．８６（２Ｈ，ｍ），７．８８（１Ｈ，ｓ），８．０３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．１，１．５Ｈｚ），８．３９−８．６０（３Ｈ，ｍ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：３７９［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例１７
実施例１７の化合物は、４−クロロ−６−ヨード−キナゾリン、３−アミノ−１−メチル−１Ｈ−［１，２］ピラゾール及び３−メルカプト−４−メチル１，２，４−トリアゾールを用いて、実施例１と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより製造した。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ３．７４（３Ｈ，ｓ），３．９１（３Ｈ，ｓ），６．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），７．４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），７．８９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．０，８．４Ｈｚ），８．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），８．３６（１Ｈ，ｓ），８．５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．７８（１Ｈ，ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：３３９［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例１８
実施例１８の化合物は、４−クロロ−６−ヨード−キナゾリン、４−アミノピリミジン及び３−メルカプト−４−メチル１，２，４−トリアゾールを用いて、実施例１と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより製造した。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：３．８２（３Ｈ，ｓ），７．４５（１Ｈ，ｍ），７．５９−７．６３（２Ｈ，ｍ），７．９５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，１．６Ｈｚ），７．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．９２（１Ｈ，ｂｒｓ），８．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．４５（１Ｈ，ｓ），８．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ），８．８７（１Ｈ，ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：３３６［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例１９
実施例１９の化合物は、４−クロロ−６−ヨード−キナゾリン、２−アミノ−５−メチルピラジン及び３−メルカプト−４−メチル１，２，４−トリアゾールを用いて、実施例１と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより製造した。
１ＨＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ：２．６１（３Ｈ，ｓ），３．７８（３Ｈ，ｓ），７．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．９５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ），８．４４（１Ｈ，ｂｒｓ），８．７０（１Ｈ，ｓ），８．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．８３（１Ｈ，ｓ），９．３５（１Ｈ，ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：３５１［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例２０
実施例２０の化合物は、４−クロロ−６−ヨード−キナゾリン、２−アミノピリジン及び３−メルカプト−４−メチル１，２，４−トリアゾールを用いて、実施例１と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより製造した。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ３．７６（３Ｈ，ｓ），７．３３（１Ｈ，ｍ），７．８５−７．９５（２Ｈ，ｍ），８．１２（１Ｈ，ｍ），８．２６−８．３７（２Ｈ，ｍ），８．４２（１Ｈ，ｓ），８．６３（１Ｈ，ｓ），８．８３（１Ｈ，ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：３３６［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例２１
実施例２１の化合物は、４−クロロ−６−ヨード−キナゾリン、２−アミノ−５−クロロチアゾール及び３−メルカプト−４−メチル１，２，４−トリアゾールを用いて、実施例１と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより製造した。
１ＨＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ：３．７２（３Ｈ，ｓ），７．３５（１Ｈ，ｓ），７．７０−７．７８（２Ｈ，ｍ），８．４８（１Ｈ，ｓ），８．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ），８．６８（１Ｈ，ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：３７６［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例２２
４−クロロ−６−ヒドロキシ−キナゾリン５００ｍｇ（２．７８ｍｍｏｌ）、１，３−ジフルオロ−２−プロパノール８００ｍｇ（８．３３ｍｍｏｌ）及びトリフェニルホスフィン２．１８ｇ（８．３３ｍｍｏｌ）をＴＨＦ３０ｍｌに溶解し、ジエチルアゾジカルボキシレート３．６２ｇ（８．３３ｍｍｏｌ）を室温で加えた。反応液をさらに室温で３時間撹拌した後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、クロロホルムで抽出した。有機層を乾燥、濃縮した後、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１：２）により精製し、４−クロロ−６−（２−フルオロ−１−フルオロメチル−エトキシ）−キナゾリン５３０ｍｇ（収率：７４％）を黄色固体として得た。
得られたクロロ体３８ｍｇ（０．１４７ｍｍｏｌ）とチアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イル−アミン２２ｍｇ（０．１４７ｍｍｏｌ）をフェノール（０．２ｍｌ）中、１４０度で２時間加熱撹拌した。反応液にクロロホルムを加え、１Ｎ−水酸化ナトリウム水溶液で洗浄した。有機層を乾燥、濃縮した後、得られた残渣を薄層シリカゲルクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝１０：１）により精製し、表題化合物１５ｍｇ（収率：２７％）を黄色固体として得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：４．７０−４．７３（２Ｈ，ｍ），４．８４−４．８６（２Ｈ，ｍ），４．９０−５．０２（２Ｈ，ｍ），７．３６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０，４．４Ｈｚ），７．４９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．８Ｈｚ），７．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．９８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．６Ｈｚ），８．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ），８．２２（１Ｈ，ｓ），８．４５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．４，１．２Ｈｚ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：３７４［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例２３
実施例２３の化合物は、４−クロロ−６−ヒドロキシ−キナゾリン、２−プロパノール及び２−アミノピラジンを用いて、実施例２２と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより製造した。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４３（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），４．７０−４．９０（１Ｈ，ｍ），７．１９−７．６８（２Ｈ，ｍ），７．８９−８．０８（１Ｈｘ３／２，ｍ），８．１８−８．４０（２Ｈ，ｍ），８．７１（１Ｈｘ１／２，ｂｒｓ），８．８３（１Ｈｘ１／２，ｂｒｓ），１０．１０（１Ｈｘ１／２，ｂｒｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：２８２［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例２４
実施例２４の化合物は、４−クロロ−６−ヒドロキシ−キナゾリン、２−プロパノール及びチアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イル−アミンを用いて、実施例２２と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより製造した。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４３（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），４．８５（１Ｈ，ｂｒｓ），７．３４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．４，４．０Ｈｚ），７．３８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．７１（１Ｈ，ｂｒｓ），７．９０（１Ｈ，ｂｒｓ），７．９５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．２Ｈｚ），８．２０（１Ｈ，ｂｒｓ），８．４３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：３３８［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例２５
実施例２５の化合物は、４−クロロ−６−ヒドロキシ−キナゾリン、（２Ｓ）−１−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−２−プロパノール及びチアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イル−アミンを用いて、実施例２２と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより製造した。
１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ）δ：１．３５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），３．６１−３．６７（２Ｈ，ｍ），４．７５（１Ｈ，ｍ），７．６１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０，４．８Ｈｚ），７．７６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．４Ｈｚ），８．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．１４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．６Ｈｚ），８．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），８．５８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．８，１．６Ｈｚ），９．２７（１Ｈ，ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：３５４［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例２６
実施例２６の化合物は、４−クロロ−６−ヒドロキシ−キナゾリン、シクロペンタノール及びチアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イル−アミンを用いて、実施例２２と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより製造した。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．６９−２．０５（８Ｈ，ｍ），５．００（１Ｈ，ｍ），７．３４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０，６．４Ｈｚ），７．３７（１Ｈ，ｂｒｓ），７．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．９２（１Ｈ，ｂｒｓ），７．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），８．１７（１Ｈ，ｂｒｓ），８．４３（１Ｈ，ｂｒｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：３６４［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例２７
実施例２７の化合物は、４−クロロ−６−ヒドロキシ−キナゾリン、１，３−ジフルオロ−２−プロパノール及び３−アミノ−１−メチル−１Ｈ−［１，２］ピラゾールを用いて、実施例２２と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより製造した。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：３．８６（３Ｈ，ｓ），４．６０−４．７０（２Ｈ，ｍ），４．７４−４．８５（２Ｈ，ｍ），４．９０（１Ｈ，ｍ），７．００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），７．３８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），７．４９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．４Ｈｚ），７．６１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），７．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．６６（１Ｈ，ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：３０７［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例２８
実施例２８の化合物は、４−クロロ−６−ヒドロキシ−キナゾリン、１，３−ジフルオロ−２−プロパノール及び３−アミノイソオキサゾールを用いて、実施例２２と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより製造した。
１ＨＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ：４．７２−４．８４（２Ｈ，ｍ），４．８５−４．８８（２Ｈ，ｍ），５．０５（１Ｈ，ｍ），７．３５（１Ｈ，ｓ），７．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．９４（１Ｈ，ｓ），８．４５（１Ｈ，ｓ），８．６９（１Ｈ，ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：３０７［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例２９
実施例２９の化合物は、４−クロロ−６−ヒドロキシ−キナゾリン、１，３−ジフルオロ−２−プロパノール及び５−フルオロ−チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イル−アミンを用いて、実施例２２と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより製造した。
１ＨＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ：４．７１−４．７３（２Ｈ，ｍ），４．８３−４．８５（２Ｈ，ｍ），５．００（１Ｈ，ｍ），７．００（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，１．６Ｈｚ），７．４７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．８Ｈｚ），７．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ），８．０４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，１．６Ｈｚ）８．２０（１Ｈ，ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：３９２［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例３０
実施例３０の化合物は、４−クロロ−６−ヒドロキシ−キナゾリン、１，３−ジフルオロ−２−プロパノール及び５−メトキシ−チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イル−アミンを用いて、実施例２２と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより製造した。
１ＨＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ：４．０４（３Ｈ，ｓ），４．７０−４．７５（２Ｈ，ｍ），４．８０−４．８６（２Ｈ，ｍ），５．０８（１Ｈ，ｍ），６．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．７８−７．９１（２Ｈ，ｍ），８．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ），８．８０（１Ｈ，ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４０４［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例３１
４、６−ジクロロ−ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン１００ｍｇ（０．５０３ｍｍｏｌ）とチアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イル−アミン７６ｍｇ（０．５０３ｍｍｏｌ）をフェノール（０．３ｍｌ）中、１４０度で２時間加熱撹拌した。反応液に酢酸エチルを加え、生じた固体をさらに薄層シリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝１０：１）により精製し、（６−クロロ−ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−イル）−チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イル−アミン７８ｍｇ（収率：４５％）を黄色固体として得た。
得られたクロロ体２５ｍｇ（０．０８０ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド溶液（１ｍｌ）に、ＤＢＵ１８ｍｇ（０．１２０ｍｍｏｌ）及び３−メルカプト−１，２，４−トリアゾール１２ｍｇ（０．１２０ｍｍｏｌ）を加えた後、１４０度で３時間撹拌した。反応液を減圧濃縮した後、得られた残渣を逆相分取ＨＰＬＣ（０．１％ＴＦＡ含有水：アセトニトリル＝９０：１０→１０：９０）により精製し、表題化合物４ｍｇ（収率：１３％）を黄色固体として得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ：７．７０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０，４．８Ｈｚ），７．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），８．２６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），８．３５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．６Ｈｚ），８．６１−８．６３（２Ｈ，ｍ），９．０７（１Ｈ，ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：３８０［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例３２
実施例３２の化合物は、４，６−ジクロロ−ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン、２−アミノチアゾール及びフェノールを用いて、実施例３１と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより製造した。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：７．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），７．２３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．３３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），７．４８−７．５２（３Ｈ，ｍ），８．２４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．８８（１Ｈ，ｓ），９．５３（１Ｈ，ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：３２２［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例３３
実施例３３の化合物は、４，６−ジクロロ−ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン、２−アミノチアゾール及び３−メルカプト−４−メチル−１，２，４−トリアゾールを用いて、実施例３１と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより製造した。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：３．８２（３Ｈ，ｓ），７．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），７．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），７．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．１４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．６３（１Ｈ，ｓ），８．８９（１Ｈ，ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：３４３［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例３４
実施例３４の化合物は、４，６−ジクロロ−ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン、チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イル−アミン及び３−メルカプト−４−メチル−１，２，４−トリアゾールを用いて、実施例３１と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより製造した。
１ＨＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ：３．８５（３Ｈ，ｓ），７．４７（１Ｈ，ｍ），７．６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．０９（１Ｈ，ｍ），８．２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．４６（１Ｈ，ｂｒｓ），８．７４（１Ｈ，ｂｒｓ），８．９５（１Ｈ，ｂｒｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：３９４［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例３５
実施例３５の化合物は、４，６−ジクロロ−ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン、チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イル−アミン及び３−メルカプト−５−メチル−１，２，４−トリアゾールを用いて、実施例３１と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより製造した。
１ＨＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ：３．８５（３Ｈ，ｓ），７．４７（１Ｈ，ｍ），７．６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．０９（１Ｈ，ｍ），８．２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．４６（１Ｈ，ｂｒｓ），８．７４（１Ｈ，ｂｒｓ），８．９５（１Ｈ，ｂｒｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：３９４［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例３６
実施例３６の化合物は、４，６−ジクロロ−ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン、チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イル−アミン及び３Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−チオールを用いて、実施例３１と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより製造した。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：７．４２（１Ｈ，ｂｒｓ），７．５０（１Ｈ，ｂｒｓ），８．０３−８．０６（２Ｈ，ｍ），８．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），８．４８（１Ｈ，ｂｒｓ），８．９０（１Ｈ，ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：３８０［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例３７
実施例３７の化合物は、４−クロロ−６−メトキシ−キナゾリン及び２−アミノピラジンを用いて、実施例１において、（６−ヨード−キナゾリン−４−イル）−チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イル−アミンの製造に用いた方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより製造した。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：３．９９（３Ｈｘ１／２，ｓ），４．０１（３Ｈｘ１／２，ｓ），７．１４−８．３５（５Ｈ，ｍ），８．３９（１Ｈｘ１／２，ｂｒｓ），８．７２（１Ｈｘ１／２，ｂｒｓ），８．８５（１Ｈｘ１／２，ｂｒｓ），１０．１０（１Ｈｘ１／２，ｂｒｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：２５５［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例３８
実施例３８の化合物は、６−アセトキシ−４−クロロ−キナゾリン及びチアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イル−アミンを用いて、実施例１において（６−ヨード−キナゾリン−４−イル）−チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イル−アミンの製造に用いた方法と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより製造した。
１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ）δ：７．４９−７．５３（２Ｈ，ｍ），７．７７（１Ｈ，ｂｒｓ），７．９８（１Ｈ，ｂｒｓ），８．０７（１Ｈ，ｂｒｓ），８．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），１０．３１（１Ｈ，ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：２９６［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例３９
実施例３９の化合物は、３−メルカプト−１−メチルピラゾール、チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イル−アミン及び４，６−ジクロロ−ピリド［３，２−ｄ］ピリミジンを用いて、実施例３１と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより製造した。
１ＨＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ：４．０９（３Ｈ，ｓ），６．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），７．４９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０，４．８Ｈｚ），７．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．１３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．６Ｈｚ），８．４７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．８，１．６Ｈｚ），８．９２（１Ｈ，ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：３９３［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例４０
実施例４０の化合物はエタンチオール、４，６−ジクロロ−ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン及びチアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イル−アミンを用いて、実施例３１と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより製造した。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．５３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），３．４０（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），７．４１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０，４．８Ｈｚ），７．６１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．０５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．６Ｈｚ），８．５１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．８，１．６Ｈｚ），８．９５（１Ｈ，ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：３４１［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例４１
実施例４１の化合物は、３−メルカプト−５−メトキシメチル［１，２，４］トリアゾール、４，６−ジクロロ−ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン及びチアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イル−アミンを用いて、実施例３１と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより製造した。
１ＨＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ：３．５５（３Ｈ，ｓ），４．７５（２Ｈ，ｓ），７．４９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０，４．８Ｈｚ），７．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），８．１４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），８．９６（１Ｈ，ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４２４［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例４２
実施例４２の化合物は、３−メルカプト−［１，２，４］トリアゾール、４，６−ジクロロ−ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン及び２−アミノ−５−メチル−ピラジンを用いて、実施例３１と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより製造した。
１ＨＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ：２．６０（３Ｈ，ｓ），７．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２０Ｈｚ），８．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２０Ｈｚ），８．２３（１Ｈ，ｓ），８．５２（１Ｈ，ｓ），８．８０（１Ｈ，ｓ），９．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：３３８［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例４３
実施例４３の化合物は、２−メルカプト−１−メチルイミダゾール、２−アミノ−５−メチルピラジン及び４，６−ジクロロ−ピリド［３，２−ｄ］ピリミジンを用いて、実施例３１と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより製造した。
１ＨＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ：２．６０（３Ｈ，ｓ），３．８２（３Ｈ，ｓ），７．３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ），７．３９−７．４３（２Ｈ，ｍ），８．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．２９（１Ｈ，ｓ），８．８０（１Ｈ，ｓ），９．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：３５１［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例４４
実施例４４の化合物は、２−メルカプトイミダゾール、２−アミノ−５−メチルピラジン及び４，６−ジクロロ−ピリド［３，２−ｄ］ピリミジンを用いて、実施例３１と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより製造した。
１ＨＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ：２．５９（３Ｈ，ｓ），７．３２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．３５（２Ｈ，ｓ），８．００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．２７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ），８．７６（１Ｈ，ｓ），９．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：３３７［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例４５
実施例４５の化合物は、１−エチル−２−メルカプトイミダゾール、２−アミノ−５−メチル−ピラジン及び４，６−ジクロロ−ピリド［３，２−ｄ］ピリミジンを用いて、実施例３１と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより製造した。
１ＨＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ：１．４２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），２．５９（３Ｈ，ｓ），４．２１（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），７．３７（１Ｈ，ｓ），７．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ），８．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．３３（１Ｈ，ｓ），８．８０（１Ｈ，ｓ），９．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：３６５［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例４６
実施例４６の化合物は、３−メルカプト−１−メチルピラゾール、２−アミノ−５−メチルピラジン及び４，６−ジクロロ−ピリド［３，２−ｄ］ピリミジンを用いて、実施例３１と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより製造した。
１ＨＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ：２．５９（３Ｈ，ｓ），４．０８（３Ｈ，ｓ），６．６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），７．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．３３（１Ｈ，ｓ），８．７７（１Ｈ，ｓ），９．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：３５１［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例４７
実施例４７の化合物は、２−メルカプト−１，５−ジメチルイミダゾール、２−アミノ−５−メチルピラジン及び４，６−ジクロロ−ピリド［３，２−ｄ］ピリミジンを用いて、実施例３１と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより製造した。
１ＨＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ：２．４４（３Ｈ，ｓ），２．６０（３Ｈ，ｓ），３．７０（３Ｈ，ｓ），７．１０（１Ｈ，ｓ），７．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．３１（１Ｈ，ｓ），８．８０（１Ｈ，ｓ），９．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：３６５［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例４８
実施例４８の化合物は、２−メルカプト−４−メチルイミダゾール、２−アミノ−５−メチルピラジン及び４，６−ジクロロ−ピリド［３，２−ｄ］ピリミジンを用いて、実施例３１と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより製造した。
１ＨＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ：２．３７（３Ｈ，ｓ），２．５９（３Ｈ，ｓ），７．０４（１Ｈ，ｓ），７．３７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．２９（１Ｈ，ｓ），８．７６（１Ｈ，ｓ），９．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：３５１［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例４９
実施例４９の化合物は、３−メルカプト−［１，２，４］トリアゾール、２−アミノ−５−メチルピラジン及び４，６−ジクロロ−ピリド［３，２−ｄ］ピリミジンを用いて、実施例３１と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより製造した。
１ＨＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ：２．２８（３Ｈ，ｓ），７．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．５７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，３．２Ｈｚ），７．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．０８（１Ｈ，ｓ），８．３３（１Ｈ，ｓ），８．５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．６５（１Ｈ，ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：３３７［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例５０
実施例５０の化合物は、３−メルカプト−［１，２，４］トリアゾール、２−アミノ−５−フルオロピリジン及び４，６−ジクロロ−ピリド［３，２−ｄ］ピリミジンを用いて、実施例３１と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより製造した。
１ＨＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ：７．５１−７．６０（２Ｈ，ｍ），７．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．２４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），８．７５（１Ｈ，ｓ），８．７７−８．８１（１Ｈ，ｍ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：３４１［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例５１
実施例５１の化合物は、２−メルカプト−ピリジン、チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イル−アミン及び４，６−ジクロロ−ピリド［３，２−ｄ］ピリミジンを用いて、実施例３１と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより製造した。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ７．３９−７．４５（２Ｈ，ｍ），７．６７−７．７０（１Ｈ，ｍ），７．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．８２−７．８７（１Ｈ，ｍ），８．０６−８．０８（１Ｈ，ｍ），８．１４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．４８−８．５０（１Ｈ，ｍ），８．６７−８．６９（１Ｈ，ｍ），８．９７（１Ｈ，ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：３９０［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例５２
実施例５２の化合物は、２−メルカプト−［１，３，４］チアジアゾール、チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イル−アミン及び４，６−ジクロロ−ピリド［３，２−ｄ］ピリミジンを用いて、実施例３１と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより製造した。
１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ）δ７．４６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．８，８．４Ｈｚ），７．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．１０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．６，８．４Ｈｚ），８．２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．５３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．６，４．８Ｈｚ），９．０４（１Ｈ，ｓ），９．５２（１Ｈ，ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：３９７［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例５３
実施例５３の化合物は、５−メルカプト−１−メチル−１Ｈ−テトラゾール、チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イル−アミン及び４，６−ジクロロ−ピリド［３，２−ｄ］ピリミジンを用いて、実施例３１と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより製造した。
１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ）δ４．１５（３Ｈ，ｓ），７．５６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．６，８．２Ｈｚ），７．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．１９−８．２２（１Ｈ，ｍ），８．３７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．５２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．６，４．６Ｈｚ），９．０３（１Ｈ，ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：３９５［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例５４
実施例５４の化合物は、３−メルカプト−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール、５−アミノ−３−メチル−［１，２，４］チアジアゾール及び４，６−ジクロロ−ピリド［３，２−ｄ］ピリミジンを用いて、実施例３１と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより製造した。
ｔｅｒｔ−ブトキシカリウム８０ｍｇ（０．７２ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド溶液（３ｍｌ）に３−メルカプト−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール５４ｍｇ（０．５４ｍｍｏｌ）及び（６−クロロ−ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−イル）−３−メチル−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル−アミン１００ｍｇ（０．３６ｍｍｏｌ）を加えた後、１３０度で１６時間撹拌した。反応液に水を加え、クロロホルムで抽出した。有機層を乾燥及び濃縮後、得られた残渣を逆相分取ＨＰＬＣ（０．１％ＴＦＡ含有水：アセトニトリル＝９０：１０→１０：９０）により精製し、表題化合物３ｍｇ（収率：２％）を黄色固体として得た。
１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ）δ２．５３（３Ｈ，ｓ），７．６１（１Ｈ，ｓ），８．２５−８．２７（２Ｈ，ｍ），８．９４（１Ｈ，ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：３４４［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例５５
実施例５５の化合物は、３−メルカプト−［１，２，４］トリアゾール、３−アミノ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール及び４，６−ジクロロ−ピリド［３，２−ｄ］ピリミジンを用いて、実施例３１と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより製造した。
ｔｅｒｔ−ブトキシカリウム１２０ｍｇ（１．０６ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド溶液（５ｍｌ）に３−メルカプト−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール１２８ｍｇ（１．２７ｍｍｏｌ）及び（６−クロロ−ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−イル）−３−アミノ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール１１０ｍｇ（０．４２ｍｍｏｌ）を加えた後、１３０度で５時間撹拌した。反応液に水を加え、クロロホルムで抽出した。有機層を乾燥及び濃縮後、得られた残渣を逆相分取ＨＰＬＣ（０．１％ＴＦＡ含有水：アセトニトリル＝９０：１０→１０：９０）により精製し、表題化合物５７ｍｇ（収率：３３％）を黄色固体として得た。
１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ）δ３．８４（３Ｈ，ｓ），６．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），７．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），８．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．７３（１Ｈ，ｓ），８．８４（１Ｈ，ｓ）ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：３２６［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例５６
実施例５６の化合物は、３−フルオロ−２−メルカプト−ベンゾニトリル、５−アミノ−３−メチル−［１，２，４］チアジアゾール及び４，６−ジクロロ−ピリド［３，２−ｄ］ピリミジンを用いて、実施例３１と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより製造した。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．５９（３Ｈ，ｓ），７．５９−７．６４（１Ｈ，ｍ），７．６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．７５−７．７９（２Ｈ，ｍ），８．２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），８．９８（１Ｈ，ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：３９６［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例５７
実施例５７の化合物は、４−メルカプト−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾール、３−アミノ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール及び４，６−ジクロロ−ピリド［３，２−ｄ］ピリミジンを用いて、実施例３１と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより製造した。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：３．９０（３Ｈ，ｓ），７．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），７．３８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），７．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．９８−８．００（２Ｈ，ｍ），８．６９（１Ｈ，ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：３２６［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例５８
実施例５８の化合物は、３−メルカプト−５−メチル−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール、３−アミノ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール及び４，６−ジクロロ−ピリド［３，２−ｄ］ピリミジンを用いて、実施例３１と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより製造した。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．５７（３Ｈ，ｓ），３．９０（３Ｈ，ｓ），７．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），７．３８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），７．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．７０（１Ｈ，ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：３４０［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例５９
実施例５９の化合物は、３−クロロ−２−メルカプト−ピリジン、３−アミノ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール及び４，６−ジクロロ−ピリド［３，２−ｄ］ピリミジンを用いて、実施例３１と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより製造した。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：３．８６（３Ｈ，ｓ），６．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），７．１７−７．１８（１Ｈ，ｍ），７．３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），７．７４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．２，１．６Ｈｚ），７．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），８．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），８．３５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．５，１．６Ｈｚ），８．７５（１Ｈ，ｓ），９．２４（１Ｈ，ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：３７０［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例６０
実施例６０の化合物は、３−シアノ−２−メルカプト−ピリジン、３−アミノ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール及び４，６−ジクロロ−ピリド［３，２−ｄ］ピリミジンを用いて、実施例３１と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより製造した。
１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：３．８２（３Ｈ，ｓ），６．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ），７．６３−７．６５（１Ｈ，ｍ），７．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ），８．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．４８−８．５０（１Ｈ，ｍ），８．７６（１Ｈ，ｓ），８．７９−８．７９（１Ｈ，ｍ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：３６１［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例６１
実施例６１の化合物は、３−カルバモイル−２−メルカプト−ピリジン、３−アミノ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール及び４，６−ジクロロ−ピリド［３，２−ｄ］ピリミジンを用いて、実施例３１と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより製造した。
１ＨＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ：３．８０（３Ｈ，ｓ），６．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ），７．２７−７．３０（２Ｈ，ｍ），７．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．００−８．０２（１Ｈ，ｍ），８．４６−８．４８（１Ｈ，ｍ），８．６０（１Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：３７９［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例６２
実施例６２の化合物は、２−メルカプト−１Ｈ−ベンズイミダゾール、３−アミノ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール及び４，６−ジクロロ−ピリド［３，２−ｄ］ピリミジンを用いて、実施例３１と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより製造した。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：３．９４（３Ｈ，ｓ），６．９９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．１Ｈｚ），７．４５−７．５１（３Ｈ，ｍ），７．７０−７．７３（２Ｈ，ｍ），７．９９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），８．３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），８．７５（１Ｈ，ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：３７５［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例６３
実施例６３の化合物は、５−アミノ−３−メルカプト−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール、３−アミノ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール及び４，６−ジクロロ−ピリド［３，２−ｄ］ピリミジンを用いて、実施例３１と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより製造した。
１ＨＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ：３．８９（３Ｈ，ｓ），６．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），７．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），７．６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），８．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），８．６３（１Ｈ，ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：３４１［Ｍ＋Ｈ］
実施例６４
実施例６４の化合物は、３−メルカプト−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール、２−アミノ−ピラジン及び４，６−ジクロロ−ピリド［３，２−ｄ］ピリミジンを用いて、実施例３１と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより製造した。
１ＨＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ：７．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），８．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），８．３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），８．４５−８．４８（１Ｈ，ｍ），８．７５（１Ｈ，ｓ），８．８４（１Ｈ，ｓ），９．９９（１Ｈ，ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：３２４［Ｍ＋Ｈ］
実施例６５
実施例６５の化合物は、３−メルカプト−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール、３−アミノオキサゾール及び４，６−ジクロロ−ピリド［３，２−ｄ］ピリミジンを用いて、実施例３１と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより製造した。
１ＨＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ：７．３７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ），７．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），８．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），８．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ），８．７２（１Ｈ，ｓ），８．７５（１Ｈ，ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：３１３［Ｍ＋Ｈ］
実施例６６
実施例６６の化合物は、３−メルカプト−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール、２−アミノ−５−シアノ−ピリジン及び４，６−ジクロロ−ピリド［３，２−ｄ］ピリミジンを用いて、実施例３１と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより製造した。
１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：７．７２−７．７５（１Ｈ，ｍ），８．２４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），８．３９−８．４１（１Ｈ，ｍ），８．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），８．８５−８．９３（２Ｈ，ｍ），９．６２（１Ｈ，ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：３４８［Ｍ＋Ｈ］
実施例６７
実施例６７の化合物は、３−メルカプト−４−メチル−［１，２，４］トリアゾール、２−アミノ−４−メチル−１，３−チアゾール及び４−クロロ−６−ヨードキナゾリンを用いて、実施例１と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより製造した。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．４０（３Ｈ，ｓ），３．６６（３Ｈ，ｓ），６．５５（１Ｈ，ｓ），７．６４（２Ｈ，ｂｒｓ），８．２５（１Ｈ，ｂｒｓ），８．３１（１Ｈ，ｓ），８．４６（１Ｈ，ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：３５４［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例６８
実施例６８の化合物は、３−メルカプト−４−メチル−［１，２，４］トリアゾール、２−アミノ−５−メチル−１，３−チアゾール及び４−クロロ−６−ヨードキナゾリンを用いて、実施例１と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより製造した。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．４３（３Ｈ，ｓ），３．６５（３Ｈ，ｓ），７．１３（１Ｈ，ｓ），７．６２（２Ｈ，ｂｒｓ），８．２５（１Ｈ，ｂｒｓ），８．３１（１Ｈ，ｓ），８．４６（１Ｈ，ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：３５４［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例６９
実施例６９の化合物は、２−メルカプト−安息香酸メチル、チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イル−アミン及び４−クロロ−６−ヨードキナゾリンを用いて、実施例１と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより製造した。
１ＨＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ：３．９９（３Ｈ，ｓ），６．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．２３−７．２７（１Ｈ，ｍ），７．３２−７．３６（１Ｈ，ｍ），７．４４−７．４８（１Ｈ，ｍ），７．９１（１Ｈ，ｂｒｓ），８．０２−８．０８（４Ｈ，ｍ），８．４５−８．４６（１Ｈ，ｓ），８．７８（１Ｈ，ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４４６［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例７０
実施例７０の化合物は、２−ヒドロキシメチル−チオフェノール、チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イル−アミン及び４−クロロ−６−ヨードキナゾリンを用いて、実施例１と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより製造した。
１ＨＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ：４．８３（２Ｈ，ｓ），７．３２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），７．４６−７．４８（３Ｈ，ｍ），７．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），７．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），８．０４（１Ｈ，ｂｒｓ），８．３７（１Ｈ，ｂｒｓ），８．４３（１Ｈ，ｂｒｓ），８．６７（１Ｈ，ｂｒｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４１８［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例７１
実施例７１の化合物は、２−メルカプト−ピラジン、チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イル−アミン及び４−クロロ−６−ヨードキナゾリンを用いて、実施例１と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより製造した。
１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ）δ：７．５１−７．５４（１Ｈ，ｍ），７．９７（１Ｈ，ｂｒｓ），８．０７−８．３４（３Ｈ，ｍ），８．４８−８．５２（３Ｈ，ｍ），８．６０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ），８．９９（１Ｈ，ｂｒｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：３９０［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例７２
実施例７２の化合物は、３−フルオロ−２−メルカプト−ピリジン、チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イル−アミン及び４，６−ジクロロ−ピリド［３，２−ｄ］ピリミジンを用いて、実施例１と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより製造した。
１ＨＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ：７．２１−７．２５（１Ｈ，ｍ），７．４３−７．４８（３Ｈ，ｍ），７．８６−７．９６（２Ｈ，ｍ），８．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），８．２１−８．２４（１Ｈ，ｍ），８．４３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），８．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４０７［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例７３
実施例７３の化合物は、２−メルカプト−安息香酸、チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イル−アミン及び４−クロロ−６−ヨードキナゾリンを用いて、実施例１と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより製造した。
１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ）δ：６．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．２８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．３９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．５５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０，４．８Ｈｚ），７．９５−８．０８（４Ｈ，ｍ），８．５２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．８，１．６Ｈｚ），８．９０（１Ｈ，ｂｒｓ），９．１３（１Ｈ，ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４３２［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例７４
実施例７４の化合物は、３−クロロ−２−メルカプト−ピリジン、３−アミノ−１−メチルピラゾール及び４−クロロ−６−ヨードキナゾリンを用いて、実施例１と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより製造した。
１ＨＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ：３．８８（１Ｈ，ｓ），６．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），７．０７−７．１０（１Ｈ，ｍ），７．４３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），７．６９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．６Ｈｚ），７．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．９０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ），８．２０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．８，１．６Ｈｚ），８．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ），８．６９（１Ｈ，ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：３６９［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例７５
実施例７５の化合物は、２−ジメチルアミノエタンチオール、チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イル−アミン及び４−クロロ−６−ヨードキナゾリンを用いて、実施例１と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより製造した。
１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ）δ２．８６（６Ｈ，ｓ），３．３６−３．３８（２Ｈ，ｍ），３．５３−３．５６（２Ｈ，ｍ），７．５４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．０，８．０Ｈｚ），７．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），８．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ），８．６９（１Ｈ，ｓ），８．９２（１Ｈ，ｓ），９．５８（１Ｈ，ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：３８３［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例７６
実施例７６の化合物は、シクロペンタンチオール、チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イル−アミン及び４−クロロ−６−ヨードキナゾリンを用いて、実施例１と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより製造した。
１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ）δ１．５７−１．７８（６Ｈ，ｍ），２．１９−２．２３（２Ｈ，ｍ），４．０４−４．０７（１Ｈ，ｍ），７．５３−７．５７（１Ｈ，ｍ），７．８３−７．８８（２Ｈ，ｍ），８．１１−８．１４（１Ｈ，ｍ），８．４９−８．５１（１Ｈ，ｍ），８．６０（１Ｈ，ｓ），８．９４（１Ｈ，ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：３８０［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例７７
実施例７７の化合物は、２−フルオロ−チオフェノール、チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イル−アミン及び４−クロロ−６−ヨードキナゾリンを用いて、実施例１と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより製造した。
１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ）δ７．２６−７．３０（１Ｈ，ｍ），７．３６−７．４１（１Ｈ，ｍ），７．４６−７．５２（３Ｈ，ｍ），７．５６−７．８４（２Ｈ，ｍ），８．０４−８．０９（１Ｈ，ｍ），８．４５−８．５０（１Ｈ，ｍ），８．７２−８．８８（１Ｈ，ｍ），８．９３（１Ｈ，ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４０６［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例７８
実施例７８の化合物は、２−メトキシ−チオフェノール、チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イル−アミン及び４−クロロ−６−ヨードキナゾリンを用いて、実施例１と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより製造した。
１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ）δ３．８３（３Ｈ，ｓ），６．９９−７．０３（１Ｈ，ｍ），７．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．２６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．４０−７．４４（１Ｈ，ｍ），７．５２−７．５８（１Ｈ，ｍ），７．６８−７．７４（１Ｈ，ｍ），７．８２−７．８８（１Ｈ，ｍ），８．０６−８．１２（１Ｈ，ｍ），８．４８−８．５４（１Ｈ，ｍ），８．７２−８．７８（１Ｈ，ｍ），８．９２−８．９９（１Ｈ，ｍ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４１８［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例７９
実施例７９の化合物は、２，３−ジクロロピリジン、チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イル−アミン及び４−クロロ−６−ヒドロキシ−キナゾリンを用いて、実施例９５と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより製造した。
１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ）δ７．３０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．８，７．６Ｈｚ），７．５４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．８，７．６Ｈｚ），７．９１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．８Ｈｚ），８．０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．０８−８．１０（１Ｈ，ｍ），８．１５−８．２０（２Ｈ，ｍ），８．５１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．２，４．８Ｈｚ），８．５５（１Ｈ，ｓ），９．００（１Ｈ，ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４０７［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例８０
実施例８０の化合物は、３−シアノ−２−クロロピリジン、チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イル−アミン及び４−クロロ−６−ヒドロキシ−キナゾリンを用いて、実施例９５と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより製造した。
１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ）δ７．４１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．８，７．６Ｈｚ），７．５２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．８，８．４Ｈｚ），７．９４−８．０２（２Ｈ，ｍ），８．０７−８．０９（１Ｈ，ｍ），８．４４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．６，４．８Ｈｚ），８．４８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．６，４．８Ｈｚ），８．５２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．６，７．６Ｈｚ），８．６４（１Ｈ，ｓ），８．９８（１Ｈ，ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：３９８［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例８１
実施例８１の化合物は、３−カルバモイル−２−クロロピリジン、チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イル−アミン及び４−クロロ−６−ヒドロキシ−キナゾリンを用いて、実施例９５と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより製造した。
１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ）δ７．３０−７．３３（１Ｈ，ｍ），７．４４−７．４９（１Ｈ，ｍ），７．８０−７．８７（２Ｈ，ｍ），７．９０−７．９７（２Ｈ，ｍ），７．９９−８．０４（１Ｈ，ｍ），８．２３−８．２７（２Ｈ，ｍ），８．４０−８．４４（１Ｈ，ｍ），８．５０−８．５６（１Ｈ，ｍ），８．８４−８．９０（１Ｈ，ｍ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４１６［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例８２
実施例８２の化合物は、２−フルオロピリジン、チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イル−アミン及び４−クロロ−６−ヒドロキシ−キナゾリンを用いて、実施例９５と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより製造した。
１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ）δ７．２４−７．２７（２Ｈ，ｍ），７．５４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．８，８．０Ｈｚ），７．８４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．８Ｈｚ），７．９６−８．００（２Ｈ，ｍ），８．０７−８．０９（１Ｈ，ｍ），８．２２−８．２４（１Ｈ，ｍ），８．５０−８．５１（２Ｈ，ｍ），８．９９（１Ｈ，ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：３７３［Ｍ＋Ｈ］＋
［６−（３−メチルピリジン−２−イルオキシ）−キナゾリン−４−イル］−チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イル−アミン
実施例８３の化合物は、２−クロロ−３−メチルピリジン、チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イル−アミン及び４−クロロ−６−ヒドロキシ−キナゾリンを用いて、実施例９５と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより製造した。
１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ）δ２．４５（３Ｈ，ｓ），７．１９−７．２２（１Ｈ，ｍ），７．５９−７．６２（１Ｈ，ｍ），７．８３−７．８５（１Ｈ，ｍ），７．９３−７．９５（２Ｈ，ｍ），８．０３−８．０６（２Ｈ，ｍ），８．３４−８．３５（１Ｈ，ｍ），８．５８−８．５９（１Ｈ，ｍ），９．１０（１Ｈ，ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：３８７［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例８４
実施例８４の化合物は、２−ヒドロキシ−Ｎ−メチル−アセトアミド、チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イル−アミン及び４−クロロ−６−ヒドロキシ−キナゾリンを用いて、実施例２２と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより製造した。
１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ）δ２．７３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ），４．７２（２Ｈ，ｓ），７．５５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．８，８．０Ｈｚ），７．７１−７．７４（１Ｈ，ｍ），７．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．１２−８．１３（１Ｈ，ｍ），８．２０−８．２４（１Ｈ，ｍ），８．５０−８．５１（１Ｈ，ｍ），８．９２（１Ｈ，ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：３６７［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例８５
実施例８５の化合物は、２−クロロ−３−メチルスルホニルピリジン、及びを用いて、実施例９５と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより製造した。
１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ）δ３．５５（３Ｈ，ｓ），７．４９−７．５５（２Ｈ，ｍ），７．９６−８．１０（３Ｈ，ｍ），８．４４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．０，７．６Ｈｚ），８．４８−８．５１（２Ｈ，ｍ），８．６４（１Ｈ，ｓ），９．０１（１Ｈ，ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４５１［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例８６
実施例８６の化合物は、２，３−ジクロロピリジン、５−アミノ−３−メチル−［１，２，４］チアジアゾール及び４−クロロ−６−ヒドロキシ−キナゾリンを用いて、実施例９５と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより製造した。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ２．５８（３Ｈ，ｓ），７．０９−７．１２（１Ｈ，ｍ），７．７６−７．７８（１Ｈ，ｍ），７．８６−７．８９（１Ｈ，ｍ），８．０４−８．０８（２Ｈ，ｍ），８．１９（１Ｈ，ｓ），８．９８（１Ｈ，ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：３７１［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例８７
実施例８７の化合物は、２−クロロ−３−フルオロピリジン、５−アミノ−３−メチル−［１，２，４］チアジアゾール及び４−クロロ−６−ヒドロキシ−キナゾリンを用いて、実施例９５と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより製造した。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ２．５６（３Ｈ，ｓ），７．１２−７．１６（１Ｈ，ｍ），７．５７−７．６２（１Ｈ，ｍ），７．７８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４、８．８Ｈｚ），７．９５−７．９７（１Ｈ，ｍ），８．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），８．９９（１Ｈ，ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：３５５［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例８８
実施例の化合物は、２，３−ジクロロピリジン、２−アミノピリジン及び４−クロロ−６−ヒドロキシ−キナゾリンを用いて、実施例９５と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより製造した。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：７．０７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．６，４．９Ｈｚ），７．２５−７．２５（１Ｈ，ｍ），７．３３−７．３５（１Ｈ，ｍ），７．４９−７．５２（２Ｈ，ｍ），７．７７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．２，２．５Ｈｚ），７．８５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．６，１．８Ｈｚ），８．０７−８．１０（２Ｈ，ｍ），８．１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ），８．７８（１Ｈ，ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：３５０［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例８９
実施例８９の化合物は、４−ヒドロキシ−テトラヒドロ−２Ｈ−フラン、３−アミノ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール及び４−クロロ−６−ヒドロキシ−キナゾリンを用いて、実施例２２と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより製造した。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．７９−１．８２（２Ｈ，ｍ），２．１５−２．１８（２Ｈ，ｍ），３．７３−３．７５（２Ｈ，ｍ），３．９１（３Ｈ，ｓ），３．９７−４．０３（２Ｈ，ｍ），５．００−５．０２（１Ｈ，ｍ），６．９１−６．９３（１Ｈ，ｍ），７．３９−７．４０（１Ｈ，ｍ），７．５２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．２，２．５Ｈｚ），８．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），８．２５（１Ｈ，ｓ），８．６０（１Ｈ，ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：３２６［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例９０
実施例９０の化合物は、２，３，５−トリフルオロピリジン、５−アミノ−３−メチル−［１，２，４］チアジアゾール及び４−クロロ−６−ヒドロキシ−キナゾリンを用いて、実施例９５と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより製造した。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．５９（３Ｈ，ｓ），７．４７−７．４９（１Ｈ，ｍ），７．７７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．０，２．５Ｈｚ），７．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ），８．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），８．１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ），９．００（１Ｈ，ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：３７３［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例９１
実施例９１の化合物は、１，２−ジクロロ−３−メチルスルホニルベンゼン、３−アミノ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール及び４−クロロ−６−ヒドロキシ−キナゾリンを用いて、実施例９５と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより製造した。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：３．３１（３Ｈ，ｓ），３．８４（３Ｈ，ｓ），６．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ），７．３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ），７．４５−７．５５（２Ｈ，ｍ），７．７９（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．７Ｈｚ），７．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），８．０８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．７Ｈｚ），８．６３（１Ｈ，ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４３０［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例９２
実施例９２の化合物は、１，２，４−トリフルオロベンゼン、３−アミノ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール及び４−クロロ−６−ヒドロキシ−キナゾリンを用いて、実施例９５と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより製造した。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：３．８６（３Ｈ，ｓ），６．８６−７．００（３Ｈ，ｍ），７．１９−７．３４（２Ｈ，ｍ），７．５７−７．７．９５（３Ｈ，ｍ），８．７７（１Ｈ，ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：３５４［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例９３
実施例９３の化合物は、３−（２，３−ジフルオロフェニル）−５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール、５−アミノ−３−メチル−［１，２，４］チアジアゾール及び４−クロロ−６−ヒドロキシ−キナゾリンを用いて、実施例９５と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより製造した。
１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．６３（３Ｈ，ｓ），１．６９（３Ｈ，ｓ），６．６８−６．７０（２Ｈ，ｍ），６．９１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．０，２．７Ｈｚ），６．９８−７．００（１Ｈ，ｍ），７．０７−７．０９（１Ｈ，ｍ），７．１４−７．１５（１Ｈ，ｍ），７．９９（１Ｈ，ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４３６［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例９４
実施例９４の化合物は、１，２−ジフルオロ−４−メタンスルホニルベンゼン、５−アミノ−３−メチル−［１，２，４］チアジアゾール及び４−クロロ−６−ヒドロキシ−キナゾリンを用いて、実施例９５と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより製造した。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．５７（３Ｈ，ｓ），３．１６（３Ｈ，ｓ），７．３３−７．３５（１Ｈ，ｍ），７．７２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．０，２．７Ｈｚ），７．８１−７．８３（１Ｈ，ｍ），７．８８−７．９１（２Ｈ，ｍ），８．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），９．００（１Ｈ，ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４３２［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例９５
１，２−ジフルオロ−３−ヨードベンゼン１．７０ｇ（７．０８ｍｍｏｌ）、メタンスルホン酸ナトリウム２．１７ｇ（２１．２ｍｍｏｌ）とヨウ化銅４．０３ｇ（２１．２ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（５０ｍｌ）中、１１１度で２０時間加熱撹拌した。反応液をろ別後、ろ液にクロロホルムを加え、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄した。有機層を乾燥、濃縮した後、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）により精製し、１，２−ジフルオロ−３−メタンスルホニルベンゼン９８７ｍｇ（収率：７２％）を無色透明溶液として得た。
ｔｅｒｔ−ブトキシカリウム３２０ｍｇ（２．８５７ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド溶液（２４ｍｌ）に４−［（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）アミノ］キナゾリン−６−オール２５０ｍｇ（１．０３３ｍｍｏｌ）及び得られたスルホン体４２４ｍｇ（２．２１９ｍｍｏｌ））を加えた後、７７度で１２時間撹拌した。反応液に水を加え、クロロホルムで抽出した。有機層を乾燥及び濃縮後、得られた残渣を逆相分取ＨＰＬＣ（０．１％ＴＦＡ含有水：アセトニトリル＝９０：１０→１０：９０）により精製し、表題化合物１２０ｍｇ（収率：２８％）を黄色固体として得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：３．３２（３Ｈ，ｓ），３．８５（３Ｈ，ｓ），６．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），７．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），７．５１−７．５４（２Ｈ，ｍ），７．７１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．０，２．７Ｈｚ），７．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），７．９３−７．９５（１Ｈ，ｍ），８．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），８．７６（１Ｈ，ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４１４［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例９６
実施例９６の化合物は、１，２−ジフルオロ−３−メタンスルホニルベンゼン、３−アミノ−１−エチル−１Ｈ−ピラゾール及び４−クロロ−６−ヒドロキシ−キナゾリンを用いて、実施例９５と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより製造した。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），３．３０（３Ｈ，ｓ），４．１２（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），６．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），７．３７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），７．４９−７．５７（３Ｈ，ｍ），７．８５−７．９５（３Ｈ，ｍ），８．５８（１Ｈ，ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４２８［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例９７
実施例９７の化合物は、１，２−ジフルオロ−３−メタンスルホニルベンゼン、２−アミノピラジン及び４−クロロ−６−ヒドロキシ−キナゾリンを用いて、実施例９５と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより製造した。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：３．３１（３Ｈ，ｓ），７．４８−７．５３（３Ｈ，ｍ），７．８５−７．９６（３Ｈ，ｍ），８．３１−８．３４（２Ｈ，ｍ），８．５７（１Ｈ，ｓ），９．３１（１Ｈ，ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４１２［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例９８
実施例９８の化合物は、Ｎ−（３−クロロ−２−フルオロフェニル）メタンスルホンアミド、３−アミノ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール及び４−クロロ−６−ヒドロキシ−キナゾリンを用いて、実施例９５と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより製造した。
１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．９５（３Ｈ，ｓ），３．８２（３Ｈ，ｓ），６．７４（１Ｈ，ｓ），７．４０−７．４２（１Ｈ，ｍ），７．４７−７．４９（１Ｈ，ｍ），７．６０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．７０−７．７２（２Ｈ，ｍ），７．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．９６（１Ｈ，ｓ），８．７９（１Ｈ，ｓ），９．７１（１Ｈ，ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４４５［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例９９
４−クロロ−６−アセテート−キナゾリン３．５０ｇ（１５．８ｍｍｏｌ）のトルエン溶液（１８０ｍｌ）に２−アミノピラジン２．２０ｇ（２３．７ｍｍｏｌ）、２，２−ビスジフェニルホスフィノ−１，１−ビナフチル０．４９ｇ（０．８ｍｍｏｌ）、炭酸セシウム１０．２ｇ（３１．５ｍｍｏｌ）、及びトリスジベンジリデンアセトンパラジウム０．８２ｇ（０．８ｍｍｏｌ）を加えた後、１１１度で２０時間撹拌した。反応液をろ別後、ろ液に水を加え、クロロホルムで抽出した。有機層を乾燥及び濃縮後、得られた残渣にテトロヒドロフラン１００ｍｌとメタノール１００ｍｌを加えた溶液にアンモニア水１０ｍｌを加え３０分間撹拌した。反応溶液を濃縮後、得られた残渣を酢酸エチル溶液で攪拌した後、反応溶液をろ別し残渣を乾燥し、６−ヒドロキシ−（ピラジン−２−イル）キナゾリン−４−イル−アミンを１．６３ｇ（収率：４３％）を黄色固体として得たｔｅｒｔ−ブトキシカリウム８９ｍｇ（０．７５ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド溶液（３ｍｌ）に得られたヒドロキシ体６０ｍｇ（０．２５ｍｍｏｌ）及び１，２−ジフルオロ−ベンゾニトリル１０５ｍｇ（０．７５ｍｍｏｌ）を加えた後、室温で４５分間撹拌した。反応液に水を加え、クロロホルムで抽出した。有機層を乾燥及び濃縮後、得られた残渣を薄層シリカゲルクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝９：１）により精製し、表題化合物３６ｍｇ（収率：４０％）を黄色固体として得た。
１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：７．５７−７．５９（１Ｈ，ｍ），７．８７−７．９２（４Ｈ，ｍ），８．０９−８．１２（１Ｈ，ｍ），８．３４−８．３７（１Ｈ，ｍ），８．４３−８．４３（１Ｈ，ｍ），８．７０−８．７２（１Ｈ，ｍ），９．５５（１Ｈ，ｓ），１０．６４（１Ｈ，ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：３５９［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例１００
４−クロロ−６−ヒドロキシ−キナゾリン７７ｍｇ（０．４３ｍｍｏｌ）、２−ヒドロキシ−ブチルラクトン１３１ｍｇ（１．２８ｍｍｏｌ）及びトリフェニルホスフィン３３６ｍｇ（１．２８ｍｍｏｌ）をＴＨＦ７ｍｌに溶解し、ジエチルアゾジカルボキシレート５５８ｍｇ（１．２８ｍｍｏｌ）を室温で加えた。反応液をさらに室温で１０時間撹拌した後、水を加え、クロロホルムで抽出した。有機層を乾燥、濃縮した後、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）により精製し、４−クロロ−６−（ブチルラクトン−２−イルオキシ）−キナゾリンを得た。
得られたクロロ体と１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−アミン６０ｍｇ（０．１４７ｍｍｏｌ）をフェノール（０．２ｍｌ）中、１４０度で３０分間加熱撹拌した。反応液にクロロホルムを加え、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で出洗浄した。有機層を乾燥、濃縮した後、得られた残渣を逆相分取ＨＰＬＣ（０．１％ＴＦＡ含有水：アセトニトリル＝９０：１０→１０：９０）により精製し表題化合物を１ｍｇ（収率：１％）を黄色固体として得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．３９−２．４４（１Ｈ，ｍ），２．９５−２．９６（１Ｈ，ｍ），３．８９（３Ｈ，ｓ），４．３９−４．４６（１Ｈ，ｍ），４．５１−４．５３（１Ｈ，ｍ），５．３５−５．３８（１Ｈ，ｍ），６．７３−６．７５（１Ｈ，ｍ），７．３２−７．３３（１Ｈ，ｍ），７．５２−７．５３（１Ｈ，ｍ），７．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），８．１７（１Ｈ，ｓ），８．５１（１Ｈ，ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：３２６［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例１０１
実施例１０１の化合物は、１，２，５−トリフルオロ−６−（メタンスルホニル）ベンゼン、３−アミノ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール及び４−クロロ−６−ヒドロキシ−キナゾリンを用いて、実施例９５と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより製造した。
１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：３．６９（３Ｈ，ｓ），４．０９（３Ｈ，ｓ），７．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），７．９７−７．９９（２Ｈ，ｍ），８．１５−８．１７（２Ｈ，ｍ），８．３３−８．３６（２Ｈ，ｍ），９．０８（１Ｈ，ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４３２［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例１０２
ｔｅｒｔ−ブトキシカリウム１２０ｍｇ（０．６１ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド溶液（５ｍｌ）に（６−ヒドロキシ−キナゾリン−４−イル）−チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イル−アミン１００ｍｇ（０．３４ｍｍｏｌ）及び１，２−ジフルオロ−３−メタンスルホニルベンゼン１１６ｍｇ（０．６１ｍｍｏｌ）を加えた後、室温で１時間撹拌した。反応液に水を加え、クロロホルムで抽出した。有機層を乾燥及び濃縮後、得られた残渣を薄層シリカゲルクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝１０：１）により精製し、表題化合物８１ｍｇ（収率：５１％）を黄色固体として得た。
１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：３．４１（３Ｈ，ｓ），７．４７−７．４８（１Ｈ，ｍ），７．６７−７．６９（１Ｈ，ｍ），７．８３−７．８５（１Ｈ，ｍ），７．９２−７．９７（５Ｈ，ｍ），８．４３−８．４４（１Ｈ，ｍ），８．８７（１Ｈ，ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４６８［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例１０３
実施例１０３の化合物は、２−メチルスルホニルフルオロベンゼン、及びを用いて、実施例９５と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより製造した。
１ＨＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ：３．３９（３Ｈ，ｓ），３．８７（３Ｈ，ｓ），６．７０（１Ｈ，ｓ），７．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．４１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），７．６９−７．７３（２Ｈ，ｍ），７．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），８．０７−８．１０（１Ｈ，ｍ），８．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．５４（１Ｈ，ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：３９６［Ｍ＋Ｈ］
実施例１０４
実施例１５７の化合物は、２，３−ジフルオロベンゾニトリル、２−アミノ−５−メチルピラジン及び４−クロロ−６−ヒドロキシ−キナゾリンを用いて、実施例９５と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより製造した。
１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．４９（３Ｈ，ｓ），７．５９−７．６１（１Ｈ，ｍ），７．８７−７．９７（４Ｈ，ｍ），８．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），８．３７−８．４０（１Ｈ，ｍ），８．７６−８．７９（１Ｈ，ｍ），９．２８（１Ｈ，ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：３７３［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例１０５
水素化ナトリウム（含６０％）３３ｍｇ（１．３７５ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド溶液（７ｍｌ）に４−［（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）アミノ］キナゾリン−６−オール８０ｍｇ（０．３３２ｍｍｏｌ）及び２−フルオロ−３−メチルベンゾニトリル１４７ｍｇ（０．９９３ｍｍｏｌ）を加えた後、１３０度で３時間撹拌した。反応液に水を加え、クロロホルムで抽出した。有機層を乾燥及び濃縮後、得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝９：１）により精製し、表題化合物６０ｍｇ（収率：５１％）を無色固体として得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ：３．８８（３Ｈ，ｓ），６．７９（１Ｈ，ｍ），７．０９−７．１２（１Ｈ，ｍ），７．４４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），７．６４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．４Ｈｚ），７．８６−７．９０（２Ｈ，ｍ），８．０４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．８，１．６Ｈｚ），８．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．５９（１Ｈ，ｂｒｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：３５３［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例１０６
実施例１０６の化合物は、２，３−ジクロロピリジン、２−アミノ−５−メチルピラジン及び４−クロロ−６−ヒドロキシ−キナゾリンを用いて、実施例９５と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより製造した。
１ＨＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ：２．５８（３Ｈ，ｓ），７．１１−７．１５（１Ｈ，ｍ），７．４３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），７．６９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．６Ｈｚ），７．７３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．４Ｈｚ），７．９１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．６Ｈｚ），７．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．０５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．８，２．０Ｈｚ），８．１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），８．２７（１Ｈ，ｓ），９．７２（１Ｈ，ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：３６５［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例１０７
実施例１０７の化合物は、２，３−ジクロロピリジン、３−アミノ−１Ｈ−ピラゾール及び４−クロロ−６−ヒドロキシ−キナゾリンを用いて、実施例９５と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより製造した。
１ＨＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ：７．１２−７．１６（１Ｈ，ｍ），７．５９（１Ｈ，ｂｒｓ），７．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．９４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．６Ｈｚ），８．０３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．８，１．６Ｈｚ），８．１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．６２（１Ｈ，ｂｒｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：３３９［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例１０８
実施例１０８の化合物は、４−ヒドロキシ−１−アセチルピペリジン、チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イル−アミン及び４−クロロ−６−ヒドロキシキナゾリンを用いて、実施例２２と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより製造した。
１ＨＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ：１．８７−１．９８（２Ｈ，ｍ），２．０５−２．１９（２Ｈ，ｍ），３．５４−３．６９（２Ｈ，ｍ），３．７９−４．６８（２Ｈ，ｍ），４．８７−４．９１（１Ｈ，ｍ），７．４１−７．４４（１Ｈ，ｍ），７．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），８．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），８．３９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．８，１．２Ｈｚ），８．６６（１Ｈ，ｂｒｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４２１［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例１０９
実施例１０９の化合物は、２−クロロピラジン、３−アミノ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール及び４−クロロ−６−ヒドロキシキナゾリンを用いて、実施例９５と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより製造した。
１ＨＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ：３．８８（３Ｈ，ｓ），６．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），７．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），７．６７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．４Ｈｚ），７．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），８．１７−８．１８（１Ｈ，ｍ），８．３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ），８．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ），８．６５（１Ｈ，ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：３２０［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例１１０
実施例１１０の化合物は、４−クロロピリミジン、３−アミノ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール及び４−クロロ−６−ヒドロキシキナゾリンを用いて、実施例９５と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより製造した。
１ＨＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ：３．８８（３Ｈ，ｓ），６．８３（１Ｈ，ｂｒｓ），７．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ），７．４６（１Ｈ，ｂｒｓ），７．６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），８．６４−８．６６（２Ｈ，ｍ），８．７５（１Ｈ，ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：３２０［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例１１１
実施例１１１の化合物は、２−フルオロ−１−（フルオロメチル）エタノール、チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イル−アミン及び４−クロロ−６−ヒドロキシキナゾリンを用いて、実施例２２と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより製造した。
１ＨＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ：４．７１−４．８２（２Ｈ，ｍ），４．８３−４．９１（２Ｈ，ｍ），５．０５−５．１４（１Ｈ，ｍ），７．６１−７．６４（１Ｈ，ｍ），７．０７−７．１０（１Ｈ，ｍ），７．８３（１Ｈ，ｂｒｓ），８．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），８．８０（１Ｈ，ｂｒｓ），８．９４（１Ｈ，ｓ），９．０４（１Ｈ，ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：３７５［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例１１２
実施例１１２の化合物は、２，３−ジクロロピリジン、２−アミノ−チアゾール及び４−クロロ−６−ヒドロキシキナゾリンを用いて、実施例９５と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより製造した。
１ＨＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ：７．０８−７．１３（３Ｈ，ｍ），７．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ），７．６９−７．７４（１Ｈ，ｍ），７．９０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．０，２．０Ｈｚ），７．９１−７．９４（１Ｈ，ｍ），８．０５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．８，２．０Ｈｚ），８．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：３５６［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例１１３
実施例１１３の化合物は、２−クロロ−１，３−ベンゾチアゾール、３−アミノ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール及び４−クロロ−６−ヒドロキシキナゾリンを用いて、実施例９５と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより製造した。
１ＨＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ：３．８７（３Ｈ，ｓ），６．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），７．３４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．４１−７．４６（２Ｈ，ｍ），７．７４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．８４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．８Ｈｚ），７．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ），８．６８（１Ｈ，ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：３７５［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例１１４
実施例１１４の化合物は、２−クロロキナゾリン、３−アミノ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール及び４−クロロ−６−ヒドロキシ−キナゾリンを用いて、実施例９５と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより製造した。
１ＨＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ：３．８６（３Ｈ，ｓ），６．８２（１Ｈ，ｂｒｓ），７．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），７．５７−７．７９（３Ｈ，ｍ），７．９０−７．９５（１Ｈ，ｍ），８．０６−８．０９（１Ｈ，ｍ），８．２４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），８．６５（１Ｈ，ｂｒｓ），８．７８（１Ｈ，ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：３７０［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例１１５
実施例１１５の化合物は、２，５−ジフルオロピリジン、３−アミノ−１−メチルピラゾール及び４−クロロ−６−ヒドロキシ−キナゾリンを用いて、実施例９５と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより製造した。
１ＨＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ：３．８８（３Ｈ，ｓ），６．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），７．１０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．８Ｈｚ），７．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），７．６２−７．６６（２Ｈ，ｍ），７．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ），８．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），８．６１（１Ｈ，ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：３３７［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例１１６
実施例１１６の化合物は、２，３−ジクロロピリジン、３−アミノ−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール及び４−クロロ−６−ヒドロキシ−キナゾリンを用いて、実施例９５と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより製造した。
１ＨＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ：２．３３（３Ｈ，ｓ），７．０９−７．１２（１Ｈ，ｍ），７．６６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．４Ｈｚ），７．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．０４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．２，２．０Ｈｚ），８．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），８．６６（１Ｈ，ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：３５３［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例１１７
実施例１１７の化合物は、３−フルオロピリジン、３−アミノ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール及び４−クロロ−６−ヒドロキシ−キナゾリンを用いて、実施例９５と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより製造した。
１ＨＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ：３．８７（３Ｈ，ｓ），６．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），７．４２−７．４７（３Ｈ，ｍ），７．５８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．８Ｈｚ），７．８７−７．９０（２Ｈ，ｍ），８．３９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．４，１．２Ｈｚ），８．４３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ），８．６４（１Ｈ，ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：３１９［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例１１８
実施例１１８の化合物は、２，３−ジクロロピリジン、３−アミノ−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール及び４−クロロ−６−ヒドロキシ−キナゾリンを用いて、実施例９５と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより製造した。
１ＨＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ：７．１０−７．１３（１Ｈ，ｍ），７．６９（２Ｈ，ｂｒ），７．８８（２Ｈ，ｂｒ），７．９０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．６，１．６Ｈｚ），８．０５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．８，１．６Ｈｚ），８．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：３４０［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例１１９
実施例１１９の化合物は、３，５−ジフルオロピリジン、３−アミノ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール及び４−クロロ−６−ヒドロキシ−キナゾリンを用いて、実施例９５と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより製造した。
１ＨＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ：３．８７（１Ｈ，ｓ），６．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），７．３２−７．３６（１Ｈ，ｍ），７．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），７．６６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．４Ｈｚ），７．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），８．２９−８．３０（２Ｈ，ｍ），８．５９（１Ｈ，ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：３３７［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例１２０
実施例１２０の化合物は、２，３−ジクロロピリジン、３−アミノ−［１，２，４］チアジアゾール及び４−クロロ−６−ヒドロキシ−キナゾリンを用いて、実施例９５と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより製造した。
１ＨＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ：７．１４−７．１８（１Ｈ，ｍ），７．７４−７．７７（１Ｈ，ｍ），７．９３−７．９６（１Ｈ，ｍ），８．００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），８．０５−８．０６（１Ｈ，ｍ），８．３３−８．３４（１Ｈ，ｍ），８．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ），８．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：３５７［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例１２１
実施例１２１の化合物は、２−クロロ−３−メチルピリジン、３−アミノ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール及び４−クロロ−６−ヒドロキシ−キナゾリンを用いて、実施例９５と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより製造した。
１ＨＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ：２．４２（３Ｈ，ｓ），３．８７（３Ｈ，ｓ），６．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），７．０４−７．０８（１Ｈ，ｍ），７．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），７．６１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．４Ｈｚ），７．６８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．２，１．６Ｈｚ），７．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．９６−７．９９（２Ｈ，ｍ），８．６１（１Ｈ，ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：３３３［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例１２２
実施例１２２の化合物は、２−クロロ−３−（ジフルオロメチル）ピリジン、３−アミノ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール及び４−クロロ−６−ヒドロキシ−キナゾリンを用いて、実施例９５と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより製造した。
１ＨＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ：３．８６（３Ｈ，ｓ），６．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），７．１１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５５Ｈｚ），７．２０−７．２４（１Ｈ，ｍ），７．４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），７．６５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．４Ｈｚ），７．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．０６−８．０９（２Ｈ，ｍ），８．２２−８．２４（１Ｈ，ｍ），８．６６（１Ｈ，ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：３６９［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例１２３
実施例１２３の化合物は、２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）ピリジン、３−アミノ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール及び４−クロロ−６−ヒドロキシ−キナゾリンを用いて、実施例９５と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより製造した。
１ＨＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ：３．８７（３Ｈ，ｓ），６．８９（１Ｈ，ｂｒｓ），７．２１−７．２４（１Ｈ，ｍ），７．４２（１Ｈ，ｂｒｓ），７．６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．０７−８．１１（２Ｈ，ｍ），８．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），８．６７（１Ｈ，ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：３８７［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例１２４
実施例１２４の化合物は、２−クロロ−３−ヒドロキシメチルピリジン、３−アミノ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール及び４−クロロ−６−ヒドロキシ−キナゾリンを用いて、実施例９５と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより製造した。
１ＨＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ：３．８７（３Ｈ，ｓ），４．８５（２Ｈ，ｓ），６．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），７．１３−７．１６（１Ｈ，ｍ），７．４４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），７．６３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０，２．０Ｈｚ），７．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．９６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．４，２．０Ｈｚ），８．０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．０３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．８，２．０Ｈｚ），８．６２（１Ｈ，ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：３４９［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例１２５
実施例１２５の化合物は、２−クロロ−３−フルオロメチルピリジン、３−アミノ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール及び４−クロロ−６−ヒドロキシ−キナゾリンを用いて、実施例９５と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより製造した。
１ＨＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ：３．８７（１Ｈ，ｓ），５．６４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝４７Ｈｚ），６．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），７．１６−７．１９（１Ｈ，ｍ），７．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），７．６５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．８Ｈｚ），７．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），８．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），８．６４（１Ｈ，ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：３５１［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例１２６
実施例１２６の化合物は、３−アセチル−２−クロロピリジン、３−アミノ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール及び４−クロロ−６−ヒドロキシ−キナゾリンを用いて、実施例９５と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより製造した。
１ＨＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ：２．８３（３Ｈ，ｓ），３．８８（３Ｈ，ｓ），６．８７（１Ｈ，ｂｒ），７．２０−７．２４（１Ｈ，ｍ），７．４３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），７．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），８．２６−８．３０（２Ｈ，ｍ），８．６３（１Ｈ，ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：３６１［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例１２７
実施例１２７の化合物は、４，５−ジクロロ−２−メチル−３（２Ｈ）ピリダジノン、３−アミノ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール及び４−クロロ−６−ヒドロキシ−キナゾリンを用いて、実施例９５と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより製造した。
１ＨＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ：３．８２（３Ｈ，ｓ），３．８７（３Ｈ，ｓ），６．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），７．４４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），７．６１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．４Ｈｚ），７．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），７．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．９９（１Ｈ，ｓ），８．６０（１Ｈ，ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：３８４［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例１２８
実施例１２８の化合物は、２，６−ジフルオロピリジン、３−アミノ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール及び４−クロロ−６−ヒドロキシ−キナゾリンを用いて、実施例９５と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより製造した。
１ＨＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ：３．８９（３Ｈ，ｓ），６．７４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０，２．４Ｈｚ），６．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），６．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），７．６８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ），７．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．８９−７．９６（１Ｈ，ｓ），８．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ），８．６２（（１Ｈ，ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：３３７［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例１２９
実施例１２９の化合物は、２，３−ジフルオロベンゼンメタノール、３−アミノ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール及び４−クロロ−６−ヒドロキシ−キナゾリンを用いて、実施例９５と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより製造した。
１ＨＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ：３．８５（３Ｈ，ｓ），４．７２（２Ｈ，ｓ），６．７５（１Ｈ，ｂｒ），７．１４−７．１９（１Ｈ，ｍ），７．２７−７．３３（１Ｈ，ｍ），７．６９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．６Ｈｚ），７．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．４１−７．４４（２Ｈ，ｍ），７．５６（２Ｈ，ｂｒ），７．７９（１Ｈ，ｂｒ），８．５５（１Ｈ，ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：３６６［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例１３０
実施例１３０の化合物は、１，２−ジフルオロ−３−（フルオロメチル）ベンゼン、３−アミノ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール及び４−クロロ−６−ヒドロキシ−キナゾリンを用いて、実施例９５と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより製造した。
１ＨＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ：３．８５（３Ｈ，ｓ），５．４７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝４７Ｈｚ），６．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），７．２５−７．４２（４Ｈ，ｍ），７．５２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．４Ｈｚ），７．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），７．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．５９（１Ｈ，ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：３６８［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例１３１
実施例１３１の化合物は、４−フルオロ−３−クロロベンゼンメタノール、３−アミノ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール及び４−クロロ−６−ヒドロキシ−キナゾリンを用いて、実施例９５と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより製造した
１ＨＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ：３．８７（３Ｈ，ｓ），４．６７（２Ｈ，ｓ），６．８０（１Ｈ，ｂｒ），７．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），７．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），７．６６（１Ｈ，ｂｒ），７．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），８．５８（１Ｈ，ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：３８２［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例１３２
実施例１３２の化合物は、２−フルオロ−５−メチルスルホニル−安息香酸メチルエステル、５−アミノ−３−メチル−［１，２，４］チアジアゾール及び４−クロロ−６−ヒドロキシ−キナゾリンを用いて、実施例９５と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより製造した。
１ＨＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ：２．５５（３Ｈ，ｓ），３．１９（３Ｈ，ｓ），３．９１（３Ｈ，ｓ），７．２５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．７２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．４Ｈｚ），８．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ），８．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．１１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．８Ｈｚ），８．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），８．９５（１Ｈ，ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４７２［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例１３３
実施例１３３の化合物は、２，３−ジフルオロベンゾニトリル、３−アミノ−１−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール及び４−クロロ−６−ヒドロキシ−キナゾリンを用いて、実施例９５と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより製造した。
１ＨＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ：７．２３−７．２６（２Ｈ，ｍ），７．４７−７．５１（１Ｈ，ｍ），７．４３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），７．６９（１Ｈ，ｄｄ，８．０，１．６Ｈｚ），７．６０−７．６７（４Ｈ，ｍ），７．８４−７．９０（２Ｈ，ｓ），７．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ），８．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ），８．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ），８．６６（１Ｈ，ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４２４［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例１３４
実施例１３４の化合物は、１−（２，３−ジフルオロフェニル）エタノン、３−アミノ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール及び４−クロロ−６−ヒドロキシ−キナゾリンを用いて、実施例９５と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより製造した。
１ＨＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ：２．６０（３Ｈ，ｓ），３．８５（３Ｈ，ｓ），６．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），７．３７−７．４３（３Ｈ，ｍ），７．５５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．８Ｈｚ），７．６１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ），７．６９−７．７１（１Ｈ，ｍ），７．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．６１（１Ｈ，ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：３７８［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例１３５
実施例１３５の化合物は、２，３−ジクロロピリジン、３−アミノ−１−（ジフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール及び４−クロロ−６−ヒドロキシ−キナゾリンを用いて、実施例９５と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより製造した。
１ＨＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ：７．１２−７．１５（１Ｈ，ｍ），７．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ），７．３１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６０Ｈｚ），７．７０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．４Ｈｚ），７．９０−７．９４（３Ｈ，ｍ），８．０４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．８，１．６Ｈｚ），８．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），８．６８（１Ｈ，ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：３８９［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例１３６
実施例１３６の化合物は、２，３−ジクロロ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−ベンゼンスルホンアミド、５−アミノ−３−メチル−［１．２．４］チアジアゾール及び４−クロロ−６−ヒドロキシ−キナゾリンを用いて、実施例９５と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより製造した。
１ＨＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ：２．５４（３Ｈ，ｓ），２．９２（６Ｈ，ｓ），７．５３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．６２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．８Ｈｚ），７．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ），７．８０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．６Ｈｚ），８．００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．０２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．２Ｈｚ），８．８９（１Ｈ，ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４７７［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例１３７
実施例１３７の化合物は、１，２−ジクロロ−３−（エタンスルホニル）ベンゼン、５−アミノ−３−メチル−［１，２，４］チアジアゾール及び４−クロロ−６−ヒドロキシ−キナゾリンを用いて、実施例９５と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより製造した。
１ＨＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ：１．３４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），２．５４（３Ｈ，ｓ），３．４７（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），７．５６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．６５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．４Ｈｚ），７．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），７．８６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．６Ｈｚ），７．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．０９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．６Ｈｚ），８．８９（１Ｈ，ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：３５６［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例１３８
４−クロロ−６−アセテート−キナゾリン２．７０ｇ（１２．０ｍｍｏｌ）のトルエン溶液（１５０ｍｌ）に５−メチルピラジン−２−アミン１．７０ｇ（１５．６ｍｍｏｌ）、２，２−ビスジフェニルホスフィノ−１，１−ビナフチル０．３７ｇ（０．６ｍｍｏｌ）、炭酸セシウム７．８０ｇ（２４．０ｍｍｏｌ）、及びトリスジベンジリデンアセトンパラジウムを加えた後、１１１度で１８時間撹拌した。反応液をろ別後、ろ液に水を加え、クロロホルムで抽出した。有機層を乾燥及び濃縮後、得られた残渣にテトロヒドロフラン１００ｍｌとメタノール１００ｍｌを加えた溶液にアンモニア水１０ｍｌを加え３０分間撹拌した。反応溶液を濃縮後、得られた残渣をメタノール溶液で一晩攪拌した後、反応溶液をろ別し残渣を乾燥し、６−ヒドロキシ−Ｎ−（５−メチルピラジン−２−イル）キナゾリン−４−イル−アミンを１．３０ｇ（収率：４２％）を黄色固体として得たｔｅｒｔ−ブトキシカリウム５７ｍｇ（０．５０ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド溶液（３ｍｌ）に得られたヒドロキシ体５０ｍｇ（０．２０ｍｍｏｌ）及び１，２−ジフルオロ−３−メタンスルホニルベンゼン９４ｍｇ（０．５０ｍｍｏｌ）を加えた後、７７度で４時間撹拌した。反応液に水を加え、クロロホルムで抽出した。有機層を乾燥及び濃縮後、得られた残渣を逆相分取ＨＰＬＣ（０．１％ＴＦＡ含有水：アセトニトリル＝９０：１０→１０：９０）により精製し表題化合物２４ｍｇ（収率：２９％）を黄色固体として得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ：２．５６（３Ｈ，ｓ），３．３４（３Ｈ，ｓ），７．５４−７．７０（３Ｈ，ｍ），７．９０−７．９５（３Ｈ，ｍ），８．２７（１Ｈ，ｓ），８．７０（１Ｈ，ｓ），９．６１（１Ｈ，ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４２６［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例１３９
実施例１３９の化合物は、１，２−ジクロロ−３−（シクロプロピルスルホニル）ベンゼン、３−アミノ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール及び４−クロロ−６−ヒドロキシ−キナゾリンを用いて、実施例９５と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより製造した。
１ＨＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ：１．１０−１．１３（２Ｈ，ｍ），１．２８−１．３１（２Ｈ，ｍ），２．９７−３．０３（１Ｈ，ｍ），３．８５（３Ｈ，ｓ），６．７１（１Ｈ，ｂｒ），７．４７−７．５５（３Ｈ，ｍ），７．６８（１Ｈ，ｂｒｓ），７．８４−７．８７（２Ｈ，ｍ），７．９８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，１．６Ｈｚ），８．５４（１Ｈ，ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４５６［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例１４０
実施例１４０の化合物は、１，２−ジフルオロ−３−（メチルスルホニル）ベンゼン、３−アミノ−１Ｈ−ピラゾール及び４−クロロ−６−ヒドロキシ−キナゾリンを用いて、実施例９５と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより製造した。
１ＨＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ：３．３５（３Ｈ，ｓ），７．４８−７．５８（４Ｈ，ｍ），７．６１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．７７（１Ｈ，ｂｒｓ），７．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），８．６５（１Ｈ，ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４００［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例１４１
実施例１４１の化合物は、３−シクロプロピル−２−クロロピリジン、３−アミノ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール及び４−クロロ−６−ヒドロキシ−キナゾリンを用いて、実施例９５と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより製造した。
１ＨＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ：０．７９−０．８９（２Ｈ，ｍ），１．０３−１．０８（２Ｈ，ｍ），２．２１−２．２５（１Ｈ，ｍ），３．８８（３Ｈ，ｓ），６．７７（１Ｈ，ｂｒｓ），７．０６−７．０９（１Ｈ，ｍ），７．４３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．４，１．６Ｈｚ），７．４９（１Ｈ，ｂｒｓ），７．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．９３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．８，１．６Ｈｚ），８．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），８．５９（１Ｈ，ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：３５９［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例１４２
実施例１４２の化合物は、２−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）−ベンゼンメタノール、３−アミノ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール及び４−クロロ−６−ヒドロキシ−キナゾリンを用いて、実施例９５と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより製造した。
１ＨＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ：３．８５（３Ｈ，ｓ），４．５３（２Ｈ，ｓ），６．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），７．４１−７．５２（４Ｈ，ｍ），７．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），８．５６（１Ｈ，ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４１６［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例１４３
実施例１４３の化合物は、１，２−ジフルオロ−３−（メチルスルホニル）ベンゼン、３−アミノ−ピリダジン及び４−クロロ−６−ヒドロキシ−キナゾリンを用いて、実施例９５と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより製造した。
１ＨＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ：３．３７（３Ｈ，ｓ），７．５１−７．６６（４Ｈ，ｍ），７．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．９４−７．９６（３Ｈ，ｍ），８．６４（１Ｈ，ｂｒ），８．８４（１Ｈ，ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４１２［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例１４４
実施例１４４の化合物は、１，２−ジフルオロ−３−（メチルスルホニル）ベンゼン、２−アミノ−５−クロロピラジン及び４−クロロ−６−ヒドロキシ−キナゾリンを用いて、実施例９５と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより製造した。
１ＨＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ：３．３７（３Ｈ，ｓ），７．５４−７．６０（２Ｈ，ｍ），７．７１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．８Ｈｚ），７．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ），７．９５（１Ｈ，ｓ），７．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．２９（１Ｈ，ｓ），８．７９（１Ｈ，ｓ），９．８４（１Ｈ，ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４４６［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例１４５
実施例１４５の化合物は、３，４，５−トリフルオロ−ベンゼンメタノール、３−アミノ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール及び４−クロロ−６−ヒドロキシ−キナゾリンを用いて、実施例９５と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより製造した。
１ＨＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ：３．８３（３Ｈ，ｓ），４．６５（２Ｈ，ｓ），６．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），７．０７−７．０９（２Ｈ，ｍ），７．４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），７．５７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ），７．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），７．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．５９（１Ｈ，ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：３８４［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例１４６
実施例１４６の化合物は、２，３−ジフルオロベンゾニトリル、５−アミノ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール及び４−クロロ−６−ヒドロキシ−キナゾリンを用いて、実施例９５と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより製造した。
１ＨＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ：３．７０（３Ｈ，ｓ），７．３８−７．４４（１Ｈ，ｍ），７．５３−７．６０（３Ｈ，ｍ），７．６６−７．６９（３Ｈ，ｍ），８．００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），９．００（１Ｈ，ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：３６１［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例１４７
実施例１４７の化合物は、１−フルオロ−４−メチル−２−（メチルスルホニル）ベンゼン、３−アミノ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール及び４−クロロ−６−ヒドロキシ−キナゾリンを用いて、実施例９５と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより製造した。
１ＨＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ：２．４６（３Ｈ，ｓ），３．８７（３Ｈ，ｓ），６．７５（１Ｈ，ｂｒｓ），７．００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．４９（１Ｈ，ｂｒｓ），７．６５（１Ｈ，ｓ），７．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．８８（１Ｈ，ｓ），７．９９（１Ｈ，ｂｒｓ），８．５９（１Ｈ，ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４１０［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例１４８
実施例１４８の化合物は、１，２，３−トリフルオロベンゼン、３−アミノ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール及び４−クロロ−６−ヒドロキシ−キナゾリンを用いて、実施例９５と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより製造した。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：３．８０（３Ｈ，ｓ），７．０３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．１４−７．１７（１Ｈ，ｍ），７．３３（１Ｈ，ｂｒ），７．５０−７．６１（１Ｈ，ｍ），７．９１−７．９４（２Ｈ，ｍ），８．０２（１Ｈ，ｂｒｓ），８．７５（１Ｈ，ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：３５４［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例１４９
ｔｅｒｔ−ブトキシカリウム８２ｍｇ（０．７３２ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド溶液（５ｍｌ）に４−［（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）アミノ］キナゾリン−６−オール７１ｍｇ（０．２９５ｍｍｏｌ）及び１−（２−フルオロ−３メチルフェニル）エタノン９０ｍｇ（０．５９２ｍｍｏｌ）を加えた後、１３０度で５時間撹拌した。反応液に水を加え、クロロホルムで抽出した。有機層を乾燥及び濃縮後、得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝１２：１）により精製し、表題化合物６ｍｇ（収率：５％）を無色固体として得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ：２．１６（３Ｈ，ｓ），２．５４（３Ｈ，ｓ），３．８３（３Ｈ，ｓ）６．９０（１Ｈ，ｂｒ），７．１６（１Ｈ，ｂｒ），７．３３−７．３５（２Ｈ，ｍ），７．４５−７．５３（２Ｈ，ｍ），７．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），７．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．６４（１Ｈ，ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：３７４［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例１５０
実施例１５０の化合物は、２−フルオロ−１−（フルオロメチル）−３−（メチルスルホニル）ベンゼン、３−アミノ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール及び４−クロロ−６−ヒドロキシ−キナゾリンを用いて、実施例９５と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより製造した。
１ＨＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ：３．３０（３Ｈ，ｓ），３．８２（３Ｈ，ｓ），５．２３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝４７Ｈｚ），６．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），７．４３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），７．５１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，３．２Ｈｚ），７．６０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．８６−７．９１（３Ｈ，ｍ），８．１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），８．６４（１Ｈ，ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４２８［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例１５１
ｔｅｒｔ−ブトキシカリウム１０５ｍｇ（０．９３７ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド溶液（５ｍｌ）に４−［（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）アミノ］キナゾリン−６−オール９０ｍｇ（０．３７３ｍｍｏｌ）及び２−フルオロ−３−メチルベンゾニトリル１００ｍｇ（０．７４１ｍｍｏｌ）を加えた後、１１０度で４時間撹拌した。反応液に水を加え、クロロホルムで抽出した。有機層を乾燥及び濃縮後、得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝１２：１）により精製し、表題化合物３１ｍｇ（収率：２３％）を無色固体として得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ：２．２０（３Ｈ，ｓ），３．８２（３Ｈ，ｓ），６．８０（１Ｈ，ｂｒｓ），７．２８−７．３３（１Ｈ，ｍ），７．４３−７．４５（２Ｈ，ｍ），７．５６−７．６０（３Ｈ，ｍ），７．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），８．５５（１Ｈ，ｂｒｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：３５７［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例１５２
ｔｅｒｔ−ブトキシカリウム８１ｍｇ（０．７２３ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド溶液（６ｍｌ）に４−［（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）アミノ］キナゾリン−６−オール７０ｍｇ（０．２９０ｍｍｏｌ）及びシクロプロピル（２，３−ジフルオロフェニル）メタノン６３ｍｇ（０．３４６ｍｍｏｌ）を加えた後、１１０度で１時間撹拌した。反応液に水を加え、クロロホルムで抽出した。有機層を乾燥及び濃縮後、得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝１０：１）により精製し、表題化合物３６ｍｇ（収率：３１％）を無色固体として得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ：０．９５−１．００（２Ｈ，ｍ），１．１４−１．１８（２Ｈ，ｍ），２．５５−２．５９（１Ｈ，ｍ），３．８４（３Ｈ，ｓ），６．９２（１Ｈ，ｂｒｓ），７．３３−７．５７（６Ｈ，ｍ），７．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．６６（１Ｈ，ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４０４［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例１５３
実施例１５３の化合物は、１，２−ジフルオロ−３−（メトキシメチル）ベンゼン、３−アミノ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール及び４−クロロ−６−ヒドロキシ−キナゾリンを用いて、実施例９５と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより製造した。
１ＨＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ：３．３４（３Ｈ，ｓ），３．８２（３Ｈ，ｓ），６．９５（１Ｈ，ｂｒｓ），７．１２−７．１７（２Ｈ，ｍ），７．２２−７．２７（１Ｈ，ｍ），７．３１−７．３４（１Ｈ，ｍ），７．５３（１Ｈ，ｂｒｓ），７．８７（１Ｈ，ｂｒｓ），８．０８（１Ｈ，ｂｒｓ），８．７２（１Ｈ，ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：３８０［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例１５４
実施例１５４の化合物は、２，５−ジクロロ−３−フルオロピリジン、３−アミノ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール及び４−クロロ−６−ヒドロキシ−キナゾリンを用いて、実施例９５と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより製造した。
１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：３．８１（３Ｈ，ｓ），６．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），７．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），７．８１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．４Ｈｚ），７．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），８．３３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．４Ｈｚ），８．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），８．７０（１Ｈ，ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：３７１［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例１５５
実施例１５５の化合物は、２−クロロ−３−フルオロピリジン、３−アミノ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール及び４−クロロ−６−ヒドロキシ−キナゾリンを用いて、実施例９５と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより製造した。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：３．８６（３Ｈ，ｓ），６．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），７．０９−７．１３（１Ｈ，ｍ），７．３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），７．５４−７．５９（１Ｈ，ｍ），７．７６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．０，２．３Ｈｚ），７．９１−７．９２（１Ｈ，ｍ），８．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），８．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），８．７９（１Ｈ，ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：３３７［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例１５６
実施例１５６の化合物は、２−フルオロ−１−メチル−３−（メチルスルホニル）ベンゼン、３−アミノ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール及び４−クロロ−６−ヒドロキシ−キナゾリンを用いて、実施例９５と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより製造した。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．０９（３Ｈ，ｓ），３．２６（３Ｈ，ｓ），３．８１（３Ｈ，ｓ），６．８８−７．００（１Ｈ，ｂｒ），７．０２−７．１２（１Ｈ，ｂｒ），７．３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），７．３８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．４６−７．５４（１Ｈ，ｂｒ），７．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．８２−７．９６（１Ｈ，ｂｒ），７．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），８．００−８．１２（１Ｈ，ｂｒ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４０９［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例１５７
実施例１５７の化合物は、２−フルオロ−１−（フルオロメチル）−３−（メチルスルホニル）ベンゼン、３−アミノ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール及び４−クロロ−６−ヒドロキシ−キナゾリンを用いて、実施例９５と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより製造した。
１ＨＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ：３．３４（３Ｈ，ｓ），５．３３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝４７Ｈｚ），７．６０−７．７７（４Ｈ，ｍ），７．８２−７．９０（１Ｈ，ｍ），８．００−８．０４（１Ｈ，ｍ），８．１６−８．２１（２Ｈ，ｍ），８．５０（１Ｈ，ｂｒ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４１４［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例１５８
実施例１５８の化合物は、Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）メタンスルホンアミド、３−アミノ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール及び４−クロロ−６−ヒドロキシ−キナゾリンを用いて、実施例９５と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより製造した。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：３．０４（３Ｈ，ｓ），３．８５（３Ｈ，ｓ），６．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），７．０１−７．０３（１Ｈ，ｍ），７．２６−７．２８（１Ｈ，ｍ），７．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），７．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．５８−７．６０（１Ｈ，ｍ），７．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），８．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），８．６８（１Ｈ，ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４２９［Ｍ＋Ｈ］＋
本発明に係る化合物を被検化合物として行った薬理試験例を以下に示す。
（薬理試験例１：グルコキナーゼ活性化作用）
本発明に係る化合物を用いて、グルコキナーゼ活性化能を測定した。
前記式（Ｉ）で表される化合物の有する優れたグルコキナーゼ活性化作用の測定は、文献記載の方法（例えば、ディアベテス（Ｄｉａｂｅｔｅｓ）、第４５巻、第１６７１頁−１６７７頁、１９９６年等）又はそれに準じた方法によって行うことができる。
グルコキナーゼ活性は、グルコース−６−リン酸を直接測定するのではなく、リポーターエンザイムであるグルコース−６−リン酸デヒドロゲナーゼがグルコース−６−リン酸からホスホグルコノラクトンを生成する際に、生じるＴｈｉｏ−ＮＡＤＨの量を測定することによって、グルコキナーゼの活性化の程度を調べる。
このアッセイで使用するｒｅｃｏｍｂｉｎａｎｔ ｈｕｍａｎ ｌｉｖｅｒ ＧＫはＦＬＡＧ ｆｕｓｉｏｎ ｐｒｏｔｅｉｎとしてＥ．ｃｏｌｉに発現させ、ＡＮＴＩＦＬＡＧ Ｍ２ ＡＦＦＩＮＩＴＹ ＧＥＬ（Ｓｉｇｍａ）で精製した。
アッセイは平底９６−ｗｅｌｌ ｐｌａｔｅを用いて３０℃で行った。Ａｓｓａｙ ｂｕｆｆｅｒ（２５ｍＭ Ｈｅｐｅｓ Ｂｕｆｆｅｒ：ｐＨ＝７．２、２ｍＭ ＭｇＣｌ２、１ｍＭ ＡＴＰ、０．５ｍＭ ＴＮＡＤ、１ｍＭ ｄｉｔｈｉｏｔｈｒｅｉｔｏｌ）を６９μｌ分注し、化合物のＤＭＳＯ溶液またはコントロールとしてＤＭＳＯを１μｌ加えた。次に、氷中で冷やしておいたＥｎｚｙｍｅ ｍｉｘｔｕｒｅ（ＦＬＡＧ−ＧＫ、２０Ｕ／ｍｌＧ６ＰＤＨ）２０μｌを分注した後、基質である２５ｍＭグルコースを１０μｌ加え、反応を開始させる（最終グルコース濃度＝２．５ｍＭ）。
反応開始後、４０５ｎｍの吸光度の増加を３０秒ごとに１０分間測定し、最初の５分間の増加分を使用して化合物の評価を行った。ＦＬＡＧ−ＧＫは１％ＤＭＳＯ存在下で５分後の吸光度増加分が０．０５から０．１の間になるように加えた。
ＤＭＳＯコントロールでのＯＤ値を１００％とし、評価化合物の各濃度におけるＯＤ値を測定した。各濃度のＯＤ値より、Ｅｍａｘ（％）及びＥＣ５０（μＭ）を算出し、化合物のＧＫ活性化能の指標として用いた。
本発明に係る化合物のＧＫ活性化能を測定した。その結果を表５に示す。
本発明により、グルコキナーゼ活性化作用を有する新規物質が提供される。
本発明が提供する、式（Ｉ）で表される置換キナゾリン又はピリドピリミジン誘導体又はその薬学的に許容される塩は、優れたグルコキナーゼ活性化作用を有しており、糖尿病、糖尿病の合併症若しくは肥満の治療及び／又は予防に有用である。
本発明が提供する、式（Ｉ）で表される置換キナゾリン又はピリドピリミジン誘導体又はその薬学的に許容される塩は、優れたグルコキナーゼ活性化作用を有しており、糖尿病、糖尿病の合併症若しくは肥満の治療及び／又は予防に有用である。
Claims (13)
- 式（Ｉ）
［式中、Ｘは窒素原子又はＣＨを示し、Ｙは酸素原子又は硫黄原子を示し、Ｒ１は以下の（１）、（２）、（３）、（４）、（５）及び（６）から任意に選択される一の基又は原子を示し（ただし、Ｒ１が以下の（１）乃至（５）の場合には、Ｒ１は置換基群αより選択される基を同一又は異なって、１乃至３有していてもよい）、
（１）窒素原子、硫黄原子及び酸素原子からなる群より選択されるヘテロ原子を環内に１乃至３有する５乃至６員のヘテロアリール基（該ヘテロアリール基はフェニル基と縮合環を形成していてもよい）、
（２）アリール基、
（３）直鎖若しくは分岐の低級アルキル基、
（４）炭素数３乃至７のシクロアルキル基（該基を構成する炭素原子（Ｙと結合する炭素原子を除く）の１つが酸素原子、ＮＨ、Ｎ−アルカノイル基又はカルボニルオキシ基で置き換わっていてもよい）、
（５）直鎖若しくは分岐の低級アルケニル基及び
（６）水素原子
Ｒ２は水素原子又はフッ素原子を示し、
Ａ環は、式（ＩＩ）
で表される単環の又は双環のヘテロアリール基（該ヘテロアリール基は、置換基群βから選択される置換基を同一又は異なって、１若しくは有していてもよい）を示す］で表される化合物又はその薬学的に許容される塩。
置換基群α：低級アルキル基（該低級アルキル基は、ハロゲン原子で１乃至３置換されていてもよい）、炭素数３乃至７のシクロアルキル基、低級アルコキシ基、ヒドロキシ基、ヒドロキシアルキル基（該ヒドロキシアルキル基中のヒドロキシ基の水素原子が低級アルキル基で置換されていてもよい）、アルカノイル基、ハロゲン原子、オキソ基、低級アルキルスルホニル基、低級アルキルスルホニルアミノ基、モノ−若しくはジ−低級アルキルカルバモイル基、モノ−若しくはジ−低級アルキルカルバモイルアルキル基、モノ−若しくはジ−低級アルキルスルファモイル基、アミノ基、モノ−若しくは−ジ−低級アルキルアミノ基、シアノ基及び窒素原子、硫黄原子及び酸素原子からなる群より選択されるヘテロ原子を環内に１乃至３有していてもよい５乃至６員のヘテロアリール基
置換基群β：低級アルキル基、低級アルコキシ基、ハロゲン原子、トリフルオロメチル基、ヒドロキシアルキル基（該ヒドロキシアルキル基中のヒドロキシ基の水素原子がさらに低級アルキル基で置換されていてもよい）、アミノアルキル基（該アミノアルキル基中のアミノ基がさらに低級アルキル基で置換されていてもよい）、アルカノイル基、カルボキシル基、アルコキシカルボニル基及びシアノ基 - Ｒ１が、以下の（１）、（２）、（３）及び（４）から任意に選択される一の基（ただし、該Ｒ１は前記置換基群αより選択される基を同一又は異なって、１乃至３有していてもよい）である請求項１記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
（１）窒素原子、硫黄原子及び酸素原子からなる群より選択されるヘテロ原子を環内に１乃至３有する５乃至６員のヘテロアリール基（該ヘテロアリール基はフェニル基と縮合環を形成していてもよい）、
（２）アリール基、
（３）直鎖若しくは分岐の低級アルキル基及び
（４）炭素数３乃至７のシクロアルキル基（該基を構成する炭素原子（Ｙと結合する炭素原子を除く）の１つが酸素原子、ＮＨ、Ｎ−アルカノイル基又はカルボニルオキシ基で置き換わっていてもよい） - Ｒ１が、以下の（１）及び（２）から任意に選択される一の基（ただし、該Ｒ１は前記置換基群αより選択される基を同一又は異なって、１乃至３有していてもよい）である請求項１記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
（１）窒素原子、硫黄原子及び酸素原子からなる群より選択されるヘテロ原子を環内に１乃至３有する５乃至６員のヘテロアリール基（該ヘテロアリール基はフェニル基と縮合環を形成していてもよい）及び
（２）アリール基 - Ａ環が、置換基群βから選択される置換基を同一又は異なって、１若しく３は有していてもよい、チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジニル基、ピラジニル基、チアジアゾリル基又はピラゾリル基である請求項３記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
- 式（Ｉ）が式（Ｉ−１）
［式中、各記号は前記に同じ］である請求項３又は４のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。 - 式（Ｉ）が式（Ｉ−２）
［式中、各記号は前記に同じ］である請求項３又は４のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。 - Ｙが酸素原子である請求項５記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
- Ｙが硫黄原子である請求項６記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
- 式（Ｉ）で表される化合物が、［６−（４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イルスルファニル）−キナゾリン−４−イル］−チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イル−アミン、
［６−（４−メチル−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イルスルファニル）−キナゾリン−４−イル］−チアゾール−２−イル−アミン、
［６−（４−メチル−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イルスルファニル）−キナゾリン−４−イル］−ピラジン−２−イル−アミン、
（６−フェノキシキナゾリン−４−イル）−ピラジン−２−イル−アミン、
［６−（４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イルスルファニル）−キナゾリン−４−イル］−ピラジン−２−イル−アミン、
［６−（４−メチル−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イルスルファニル）−キナゾリン−４−イル］−チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イル−アミン、
（６−フェノキシ−キナゾリン−４−イル）−チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イル−アミン、
［６−（２−フルオロ−フェノキシ）−キナゾリン−４−イル］−チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イル−アミン、
［６−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イルスルファニル）−キナゾリン−４−イル］−チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イル−アミン、
［６−（ピリジン−２−イルスルファニル）−キナゾリン−４−イル］−チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イル−アミン、
［６−（４−メチル−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イルスルファニル）−キナゾリン−４−イル］−（３−メチル−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル−アミン、
［６−（ピリミジン−２−イルスルファニル）−キナゾリン−４−イル］−チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イル−アミン、
［６−（４−メチル−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イルスルファニル）−キナゾリン−４−イル］−チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イル−アミン、
［６−（４−メチル−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イルスルファニル）−キナゾリン−４−イル］−チアゾロ［４，５−ｂ］ピラジン−２−イル−アミン、
ベンズチアゾール−２−イル−［６−（４−メチル−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イルスルファニル）−キナゾリン−４−イル］−アミン、
［６−（３Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イルスルファニル）−キナゾリン−４−イル］−チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イル−アミン、
（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−［６−（４−メチル−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イルスルファニル）−キナゾリン−４−イル］−アミン、
［６−（４−メチル−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イルスルファニル）−キナゾリン−４−イル］−ピリミジン−４−イル−アミン、
（５−メチル−ピラジン−２−イル）−［６−（４−メチル−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イルスルファニル）−キナゾリン−４−イル］−アミン、
［６−（４−メチル−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イルスルファニル）−キナゾリン−４−イル］−ピリジン−２−イル−アミン、
（５−クロロ−チアゾール−２−イル）−［６−（４−メチル−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イルスルファニル）−キナゾリン−４−イル］−アミン、
［６−（２−フルオロ−１−フルオロメチル−エトキシ）−キナゾリン−４−イル］−チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イル−アミン、
（６−イソプロポキシ−キナゾリン−４−イル）−ピラジン−２−イル−アミン、
（６−イソプロポキシ−キナゾリン−４−イル）−チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イル−アミン、
［６−（２−ヒドロキシ−（１Ｓ）−メチル−エトキシ−キナゾリン−４−イル）］−チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イル−アミン、
（６−シクロペンチルオキシ−キナゾリン−４−イル）−チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イル−アミン、
［６−（２−フルオロ−１−フルオロメチル−エトキシ）−キナゾリン−４−イル］−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−アミン、
［６−（２−フルオロ−１−フルオロメチル−エトキシ）−キナゾリン−４−イル］−イソキサゾール−３−イル−アミン、
［６−（２−フルオロ−１−フルオロメチル−エトキシ）−キナゾリン−４−イル］−（５−フルオロ−チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イル）−アミン、
［６−（２−フルオロ−１−フルオロメチル−エトキシ）−キナゾリン−４−イル］−（５−メトキシ−チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イル）−アミン、
［６−（４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イルスルファニル）−ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−イル］−チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イル−アミン、
（６−フェノキシ−ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−イル）−チアゾール−２−イル−アミン、
［６−（４−メチル−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イルスルファニル）−ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−イル］−チアゾール−２−イル−アミン、
［６−（４−メチル−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イルスルファニル）−ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−イル］−チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イル−アミン、
［６−（５−メチル−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イルスルファニル）−ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−イル］−チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イル−アミン、
チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イル−［６−（３Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イルスルファニル）−ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−イル］−アミン、
（６−メトキシ−キナゾリン−４−イル）−ピラジン−２−イル−アミン
（６−ヒドロキシ−キナゾリン−４−イル）−チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イル−アミン、
６−（１−メチルピラゾール−３−イルスルファニル）−チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イルピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−イル−アミン、
（６−エチルスルファニル）−チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イルピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−イル−アミン、
（５−メトキシメチル−１，２，４−トリアゾール−３−イルスルファニル）チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イルピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−イル−アミン、
（５−メチルピラジン−２−イル）−６−（１，２，４−トリアゾール−３−イルスルファニル）ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−イル−アミン、
６−（１−メチルイミダゾール−２−イルスルファニル）−（５−メチルピラジン−２−イル）ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−イル−アミン、
６−（イミダゾール−２−イルスルファニル）−（５−メチルピラジン−２−イル）ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−イル−アミン、
６−（１−エチルイミダゾール−２−イルスルファニル）−（５−メチルピラジン−２−イル）ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−イル−アミン、
（５−メチルピラジン−２−イル）−６−（１−メチルピラゾール−３−イルスルファニル）ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−イル−アミン、
６−（１，５−ジメチルイミダゾール−２−イルスルファニル）−（５−メチルピラジン−２−イル）ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−イル−アミン、
６−（４−メチルイミダゾール−２−イルスルファニル）−（５−メチルピラジン−２−イル）ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−イル−アミン、
（５−メチルピリジン−２−イル）−６−（１，２，４−トリアゾール−３−イルスルファニル）ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−イル−アミン、
（５−フルオロピリジン−２−イル）−６−（１，２，４−トリアゾール−３−イルスルファニル）ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−イル−アミン、
［６−（ピリジン−２−イルスルファニル）−ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−イル］−チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イル−アミン、
［６−（１，３，４−チアジアゾール−２−イルスルファニル）−ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−イル］−チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イル−アミン、
［６−（１−メチル−１Ｈ−テトラゾール−５−イルスルファニル）−ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−イル］−チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イル−アミン、
［６−（４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イルスルファニル）−ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−イル］−３−メチル−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル−アミン、
［６−（４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イルスルファニル）−ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−イル］−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−アミン、
［６−（３−フルオロ−ベンゾニトリル−２−イルスルファニル）−ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−イル］−３−メチル−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル−アミン、
［６−（３Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イルスルファニル）−ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−イル］−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−アミン、
［６−（５−メチル−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イルスルファニル）−ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−イル］−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−アミン、
［６−（３−クロロ−ピリジン−２−イルスルファニル）−ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−イル］−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−アミン、
［６−（３−シアノ−ピリジン−２−イルスルファニル）−ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−イル］−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−アミン、
［６−（３−アミド−ピリジン−２−イルスルファニル）−ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−イル］−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−アミン、
６−（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルスルファニル）−Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）ピリド（３，２−ｄ）ピリミジン−４−イル−アミン、
６−［（５−アミノ−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）スルファニル］−Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）ピリド（３，２−ｄ）ピリミジン−４−イル−アミン、
Ｎ−ピラジン−２−イル−６−（４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イルスルファニル）ピリド（３，２−ｄ）ピリミジン−４−イル−アミン、
Ｎ−イソオキサゾール−３−イル−６−（４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イルスルファニル）ピリド（３，２−ｄ）ピリミジン−４−イル−アミン、
６−｛［６−（４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イルスルファニル）ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−イル］アミノ｝ニコチノニトリル、
（４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）−６−（４−メチル−１，２，４−トリアゾール−３−イルスルファニル）−キナゾリン−４−イル−アミン、
（５−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）−６−（４−メチル−１，２，４−トリアゾール−３−イルスルファニル）−キナゾリン−４−イル−アミン、
６−（メチルベンゾエート−２−イル）スルファニル−チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イルキナゾリン−４−イル−アミン、
６−（２−ヒドロキシメチルフェニルスルファニル）−チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イルキナゾリン−４−イル−アミン、
６−（ピラジン−２−イルスルファニル）−チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イルキナゾリン−４−イル−アミン、
６−（３−フルオロピリジン−２−イルスルファニル）−チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イルキナゾリン−４−イル−アミン、
６−（ベンゾエート−２−イルスルファニル）−チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イルキナゾリン−４−イル−アミン、
６−（３−クロロピリジン−２−イルスルファニル）−（１−メチルピラゾール−３−イル）キナゾリン−４−イル−アミン、
［６−（２−ジメチルアミノ−エチルスルファニル）−キナゾリン−４−イル］−チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イル−アミン、
［６−（シクロペンチルスルファニル）−キナゾリン−４−イル］−チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イル−アミン、
［６−（２−フルオロフェニルスルファニル）−キナゾリン−４−イル］−チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イル−アミン、
［６−（２−メトキシフェニルスルファニル）−キナゾリン−４−イル］−チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イル−アミン、
［６−（３−クロロピリジン−２−イルオキシ）−キナゾリン−４−イル］−チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イル−アミン、
［６−（３−シアノピリジン−２−イルオキシ）−キナゾリン−４−イル］−チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イル−アミン、
［６−（３−カルボキサミドピリジン−２−イルオキシ）−キナゾリン−４−イル］−チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イル−アミン、
［６−（ピリジン−２−イルオキシ）−キナゾリン−４−イル］−チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イル−アミン、
［６−（３−メチルピリジン−２−イルオキシ）−キナゾリン−４−イル］−チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イル−アミン、
［６−（メチルカルバモイル−メチルオキシ）−キナゾリン−４−イル］−チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イル−アミン、
［６−（３−メチルスルホニルピリジン−２−イルオキシ）−キナゾリン−４−イル］−チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イル−アミン、
［６−（３−クロロピリジン−２−イルオキシ）−キナゾリン−４−イル］−３−メチル−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル−アミン、
［６−（３−フルオロピリジン−２−イルオキシ）−キナゾリン−４−イル］−３−メチル−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル−アミン、
［６−（３−クロロピリジン−２−イルオキシ）−キナゾリン−４−イル］−ピリジン−２−イル−アミン、
［６−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルオキシ）−キナゾリン−４−イル］−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−アミン、
［６−（３，５−ジフルオロピリジン−２−イルオキシ）−キナゾリン−４−イル］−３−メチル−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル−アミン、
［６−（２−クロロ−６−（メチルスルホニル）フェノキシ）−キナゾリン−４−イル］−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−アミン、
［６−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−キナゾリン−４−イル］−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−アミン、
［６−（２−フルオロ−６−（５−メチル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）フェノキシ）−キナゾリン−４−イル］−３−メチル−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル−アミン、
［６−（２−フルオロ−４−（メチルスルホニルフェノキシ）−キナゾリン−４−イル］−３−メチル−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル−アミン、
［６−（２−フルオロ−６−（メチルスルホニル）フェノキシ）−キナゾリン−４−イル］−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−アミン、
［６−（２−フルオロ−６−（メチルスルホニル）フェノキシ）−キナゾリン−４−イル］−（１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−アミン、
［６−（２−フルオロ−６−（メチルスルホニル）フェノキシ）−キナゾリン−４−イル］−ピラジン−２−イル−アミン、
［６−（２−クロロ−６−（メタンスルホニルアミノ）フェノキシ）−キナゾリン−４−イル］−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−アミン、
３−フルオロ−２−（｛４−［（ピラジン−２−イル）アミノ］キナゾリン−６−イル｝オキシ）ベンゾニトリル、
［６−（ブチルラクトン−２−イルオキシ）−キナゾリン−４−イル］−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−アミン、
［６−（２，４−ジフルオロ−６−（メチルスルホニル）フェノキシ）−キナゾリン−４−イル］−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−アミン、
［６−（２−フルオロ−６−（メチルスルホニル）フェノキシ）−キナゾリン−４−イル］−チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イル−アミン、
Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−６−［２−（メチルスルホニル）フェノキシ］キナゾリン−４−イル−アミン、
３−フルオロ−２−（｛４−［（５−メチルピラジン−２−イル）アミノ］キナゾリン−６−イル｝オキシ）ベンゾニトリル、
６−（３−クロロピリジン−２−イルスルファニル）−（１−メチルピラゾール−３−イル）キナゾリン−４−イル−アミン、
６−（３−クロロピリジン−２−イルスルファニル）−（５−メチル−ピラジン−２−イル）キナゾリン−４−イル−アミン、
６−（３−クロロピリジン−２−イルスルファニル）−（１Ｈ−ピラゾール−３−イル）キナゾリン−４−イル−アミン、
６−（アセチルピペリジン−４−イル）オキシ−Ｎ−［１，３］チアゾロ［５，４−ｄ］ピリジン−２−イルキナゾリン−４−イル−アミン、
Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−６−（ピラジン−２−イルオキシ）キナゾリン−４−イル−アミン、
Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−６−（ピリミジン−４−イルオキシ）キナゾリン−４−イル−アミン、
６−［２−フルオロ−１−（フルオロメチル）エトキシ］−Ｎ−［１，３］チアゾロ［５，４−ｄ］ピリミジン−２−イルキナゾリン−４−イル−アミン、
６−［（３−クロロピリジン−２−イル）オキシ］−Ｎ−１，３−チアゾール−２−イルキナゾリン−４−アミン（１−メチルピラゾール−３−イル）キナゾリン−４−イル−アミン、
６−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）キナゾリン−４−イル−アミン、
Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−６−（キナゾリン−２−イルオキシ）キナゾリン−４−イル−アミン、
６−［（５−フルオロピリジン−２−イル）オキシ］−Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）キナゾリン−４−イル−アミン、
６−［（３−クロロピリジン−２−イル）オキシ］−Ｎ−（５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）キナゾリン−４−イル−アミン、
Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−６−（ピリジン−３−イルオキシ）キナゾリン−４−イル−アミン、
６−［（３−クロロピリジン−２−イル）オキシ］−Ｎ−４Ｈ−［１，２，４］−トリアゾール−３−イルキナゾリン−４−イル−アミン
６−［（５−フルオロピリジン−３−イル）オキシ］−Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）キナゾリン−４−イル−アミン、
６−［（３−クロロピリジン−２−イル）オキシ］−Ｎ−［１，２，４］−チアジアゾール−５−イルキナゾリン−４−イル−アミン、
Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−６−［（３−メチルピリジン−２−イル）オキシ］キナゾリン−４−イル−アミン
６−｛［３−（ジフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝−Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）キナゾリン−４−イル−アミン、
Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−６−｛［３−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キナゾリン−４−イル−アミン、
［２−（｛４−［（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）アミノ］キナゾリン−６−イル｝オキシ）ピリジン−３−イル］メタノール、
６−｛［３−（フルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝−Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）キナゾリン−４−イル−アミン、
１−［２−（｛４−［（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）アミノ］キナゾリン−６−イル｝オキシ）ピリジン３−イル］エタノン、
５−クロロ−２−メチル−４−（｛４−［（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）アミノ］キナゾリン−６−イル｝オキシ）ピリダジン−３（２Ｈ）−オン、
６−［（６−フルオロピリジン−２−イル）オキシ］−Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）キナゾリン−４−イル−アミン、
［３−フルオロ−２−（｛４−［（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）アミノ］キナゾリン−６−イル｝オキシ）フェニル］メタノール、
６−［２−フルオロ−６−（フルオロメチル）フェノキシ］−Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）キナゾリン−４−イル−アミン、
［３−クロロ−４−（｛４−［（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）アミノ］キナゾリン−６−イル｝オキシ）フェニル］メタノール、
メチル−５−（メチルスルホニル）−２−（｛４−［（３−メチル−［１，２，４］−チアジアゾール−５−イル）アミノ］キナゾリン−６−イル｝オキシ）ベンゾエート、
３−フルオロ−２−（｛４−［（１−ピリジン−２−イル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）アミノ］キナゾリン−６−イル｝オキシ）ベンゾニトリル、
１−［３−フルオロ−２−（｛４−［（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）アミノ］キナゾリン−６−イル｝オキシ）フェニル］エタノン、
６−［（３−クロロピリジン−２−イル）オキシ］−Ｎ−［１−（ジフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］キナゾリン−４−イル−アミン、
３−クロロ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−２−（｛４−［（３−メチル−［１，２，４］−チアジアゾール−５−イル）アミノ］キナゾリン−６−イル｝オキシ）ベンゼンスルホンアミド、
６−［２−クロロ−６−（エチルスルホニル）フェノキシ］−Ｎ−（３−メチル−１，２，４−チアジアゾール−５−イル）キナゾリン−４−イル−アミン、
６−［２−フルオロ−６−（メチルスルホニル）フェノキシ］−Ｎ−（５−メチルピラジン−２−イル）キナゾリン−４−イル−アミン、
６−［２−クロロ−６−（シクロプロピルスルホニル）フェノキシ］−Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）キナゾリン−４−イル−アミン、
６−［２−フルオロ−６−（メチルスルホニル）フェノキシ］−Ｎ−１Ｈ−ピラゾール−３−イルキナゾリン−４−イル−アミン、
６−［３−シクロプロピルピリジン−２−イル］オキシ］−Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）キナゾリン−４−イル−アミン、
［２−（｛４−［（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）アミノ］キナゾリン−６−イル｝オキシ）−３−（トリフルオロメチル）フェニル］メタノール、
６−［２−フルオロ−６−（メチルスルホニル）フェノキシ］−Ｎ−ピリダジン−３−イルキナゾリン−４−イル−アミン、
Ｎ−（５−クロロピラジン−２−イル）−６−［２−フルオロ−６−（メチルスルホニル）フェノキシ］キナゾリン−４−イル−アミン、
［３，５−ジフルオロ−４−（｛４−［（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）アミノ］キナゾリン−６−イル｝オキシ）フェニル］メタノール、
３−フルオロ−２−（｛４−［（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）アミノ］キナゾリン−６−イル｝オキシ）ベンゾニトリル、
６−［４−メチル−２−（メチルスルホニル）フェノキシ］−Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）キナゾリン−４−イル−アミン、
６−（２，６−ジフルオロフェノキシ）−Ｎ−（１−メチル−ピラゾール−３−イル）キナゾリン−４−イル−アミン、
１−［３−メチル−２−（［４−［（１−メチル−ピラゾール−３−イル）アミノ］キナゾリン−６−イル］オキシ）フェニル］エタノン、
６−［２−（フルオロメチル）−６−（メチルスルホニル）フェノキシ］−Ｎ−（１−メチル−ピラゾール−３−イル）キナゾリン−４−イル−アミン、
３−メチル−２−（｛４−［（１−メチル−ピラゾール−３−イル）アミノ］キナゾリン−６−イル｝オキシ）ベンゾニトリル、
シクロプロピル［３−フルオロ−２−（［４−［｛１−メチル−ピラゾール−３−イル｝アミノ］キナゾリン−６−イル］オキシ）フェニル］メタノン、
６−［２−フルオロ−６−（メトキシメチル）フェノキシ］−Ｎ−（１−メチル−ピラゾール−３−イル）キナゾリン−４−イル−アミン、
［６−（５−クロロ−３−フルオロピリジン−２−イルオキシ）−キナゾリン−４−イル］−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−アミン、
［６−（３−フルオロピリジン−２−イルオキシ）−キナゾリン−４−イル］−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−アミン、
６−［２−メチル−６−（メチルスルホニル）フェノキシ］−Ｎ−（１−メチル−ピラゾール−３−イル）キナゾリン−４−イル−アミン、
６−［２−（フルオロメチル）−６−（メチルスルホニル）フェノキシ］−Ｎ−（１Ｈ−ピラゾール−３−イル）キナゾリン−４−イル−アミン、又は
［６−（２−フルオロ−６−（メタンスルホンアミド）フェノキシ）−キナゾリン−４−イル］−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−アミン
である請求項１記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。 - ２型糖尿病の治療、予防及び／又は発症を遅らせるために用いられる下記（ｉ）、（ｉｉ）及び（ｉｉｉ）を含有する医薬組成物。
（ｉ）請求項１〜９のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩
（ｉｉ）以下の（ａ）〜（ｇ）からなる群より選択される少なくとも１つ
（ａ）他のグルコキナーゼ活性化剤
（ｂ）ビグアナイド
（ｃ）ＰＰＡＲアゴニスト
（ｄ）インスリン
（ｅ）ソマトスタチン
（ｆ）α−グルコシダーゼ阻害剤
（ｇ）インスリン分泌促進剤
（ｉｉｉ）薬学的に許容されるキャリアー - 前記１乃至１０のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩を有効成分とするグルコキナーゼ活性化剤。
- 前記１乃至１０のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩を有効成分とする糖尿病の治療及び／又は予防剤。
- 前記１乃至１０のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩を有効成分とする肥満の治療及び／又は予防剤。
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