JPS6379876A - 新規なナフチル誘導体、その製造法およびそれらの化合物を含有する医薬組成物 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 英国特許第１，５４８，８４４号には、なかんずく、下
記一般式： で表わされる化合物、およびその生理学上許容できる酸
付加塩が開示され、これらの化合物は価値ある薬理学的
性質、すなわち、緩やかな血圧降下作用、さらに詳細に
は選択的心拍低下作用を有することが開示されている。

意外にも、下記一般式（１）で表わされる新規なナフチ
ル誘導体、および 上記化合物が光学的に活性ある炭素原子を含む場合は、
そのエナンチオマーおよびそれらの酸付加塩、特に無機
酸または有機酸との生理学上許容できる酸付加塩は、価
値ある薬理学的性質、特に長期間持続する心拍数低下効
果および心臓の酸素要求量を減少させる効果を有するこ
とがわかった。

したがって、本発明は、上記一般式（１）で表わされる
新規なナフチル誘導体、そのエナンチオマーおよびそれ
らの酸付加塩、特に、製薬的に使用する無機酸または有
機酸と上記一般式（１）の化合物との生理学的に許容で
きる酸付加塩、それらの化合物の製造法およびそれらの
化合物を含有する医薬組成物に関する。

上記一般式（Ｉ）において、 ｎは１または２の整数を表わし、 Ａは−ＣＯ，−基、−〇〇−基、　−ＣＨｚＧＨｚ−基
、　−ＣＨ＝ＣＨ−Ｈ −ｃｎ−ｃｏ−基を表わし、（ただし、＊印を付した原
子はフェニル環に結合していることを示す。）Ｅは１〜
３個の炭素原子を有するアルキル基によって随意に置換
された２〜４個の炭素原子を有する直鎖状アルキレン基
を表わし、 Ｇは、１〜３個の炭素原子を有するアルキル基によって
随意に置換された１〜５個の炭素原子を有する直鎖状の
アルキレン基を表わし、 Ｌは、Ｇが１〜３個の炭素原子を有するアルキル基によ
って随意に置換された２〜５個の炭素原子を有する直鎖
状のアルキレン基を表わす場合、単結合または酸素原子
を表わし、 Ｒ，およびＲ２は、同一でもよく、異っていてもよく、
それぞれのアルキル部分に１〜３個の炭素原子を有する
それぞれアルキル基またはアルコキシ基を表わしまたは
Ｒ，およびＲ２は、協同して１〜２個の炭素原子を有す
るアルキレンジオキシ基を表わし、 Ｒ３は水素原子、１〜３個の炭素原子を有するアルキル
基またはアリル基を表わし、 Ｒ，、ＲｓおよびＲ６は、同一でもよく、異っていても
よい水素原子、それぞれのアルキル部分に１〜３個の炭
素原子を有するそれぞれアルキル基またはアルコキシ基
を表わす。

前述した置換基について示された定義の具体例を以下に
示す。

Ａ、Ｌおよびｎは、前述したように定義することができ
る。

Ｒ，はメチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロ
ピル基、メトキシ基２エトキシ基、ｎ−プロポキシ基、
またはイソプロポキシ基を表わすことができる。

Ｒ２はメチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロ
ピル基、メトキシ基、エトキシ基、ｎ−プロポキシ基、
またはイソプロポキシ基を表わすことができ、また、Ｒ
２はＲ１と協同してメチ、レンジオキシ基またはエチレ
ンジオキシ基を表わすことができる。

Ｒ５は水素原子、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基
、イソプロピル基またはアリル基を表わすことができる
。

Ｒ４は水素原子、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基
、イソプロピル基、メトキシ基、エトキシ基、ｎ−プロ
ポキシ基またはイソプロポキシ基を表わすことができる
。

Ｒ３は水素原子、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基
、イソプロピル基、メトキシ基、エトキシ基、ｎ−プロ
ポキシ基またはインプロポキシ基を表わすことができる
。

Ｒ８は水素原子、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基
、イソプロピル基、メトキシ基、エトキシ基、ｎ−プロ
ポキシ基またはイソプロポキシ基を表わすことができる
。

Ｅはエチレン基、ｎ−プロピレン基、ｎ−ブチレン基、
１−メチル−エチレン基、１−エチル−エチレン基、２
−メチル−エチレン基、２−エチル−エチレン基、１−
ｎ−プロピル−エチレン基。

１−メチル−ｎ−プロピレン基、２−メチル−ｎ−プロ
ピレン基、３−メチル−ｎ−プロピレン基。

１−エチル−ｎ−プロピレン基、　２−ｎ−プロピル−
ｎ−プロピレン基または３−エチル−ｎ−プロピレン基
を表わすことができる。

および、 Ｇはメチレン基、エチリデン基、ｎ−プロピリデン基、
ｎ−ブチリデン基、２−メチル−プロピリチン基、エチ
レン基、１−メチル−エチレン基。

２−エチル−エチレン基、１−プロピル−エチレン！、
２−メチルーエチレン基、２−エチル−エチレン基、ｎ
−プロピレン基、ｎ−ブチレン基。

ｎ−ペンチレン基、１−メチル−ｎ−プロピレン基、１
−メチル−ブチレン基、１−メチル−ｎ　−ペンチレン
基、１−エチルーｎ−プロピレン基。

２−エチル−ｎ−プロピレン基、１−メチル−ｎ−ブチ
レン基、エチレンオキシ基、ｎ−プロピレンオキシ基、
ｎ−ブチレンオキシ基またはｎ−ペンチレンオキシ基を
表わすことができる。

したがって、本発明の一般式（Ｉ）に含まれる化合物と
して以下の化合物が挙げられる。

２−〔Ｎ−メチル−Ｎ−（（２−メチル−ナフト−１−
イル）−エト−２−イル）−アミノ−プロポー３−イル
）−６，７−シメトキシー１，２゜３．４−テトラヒド
ロイソキノリン−１−オン、２−〔Ｎ−メチル−Ｎ−（
（ナフト−２−イル）−プロポ−２−イル）−アミノ−
プロポー３−イル）−６，７−シメトキシー１，２，３
．４−：ｆトラヒドロ−イソキノリン−１−オン、２−
〔Ｎ−メチル−Ｎ−（（５−メチル−６−メトキシ−ナ
フトー２−イル）−エト−２−イル）−アミノ−プロポ
−３−イル）−６，７−シメトキシー１，２，３．４−
テトラヒドロ−イソキノリン−１−オン、 ３−〔Ｎ−メチル−Ｎ−（（６−メトキシ−ナフトー２
−イル）−エト−２−イル）−アミノ−プロポー３−イ
ル）−７，８−ジメトキシ−１゜３．４．５−テトラヒ
ドロ−２ｆｌ　−３−ペンザゼピンー２−オン、 ２−〔Ｎ−メチル−Ｎ−（（ナフト−２−オキシ）−ブ
ドー４−イル）−アミノ−プロポー３−イル）−７，８
−ジメトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキ
ノリン−１−オン、２−〔Ｎ−メチル−Ｎ−（（２−メ
チルーナフ）−１−イル）−メチル）−アミノ−プロボ
ー３−イル）−６，７−シメトキシー１，２，３．４−
テトラヒドロ−イソキノリン−１−オン、３−〔Ｎ−メ
チル−Ｎ−（（ナフト−１−イル）−エトー２−イル）
−アミノ−プロポー３−イル〕−７．８−ジメトキシ−
１，３，４，５−テトラヒドロ−２Ｈ−３−ペンザゼビ
ンー２−オン、３−〔Ｎ−メチル−Ｎ−（（ナフト−１
−イル）−エトー２−イル）−アミノ−プロポー３−イ
ル〕−７．８−ジメトキシ−１，３，４，５−テトラヒ
ドロ−２Ｈ−３−３−ペンザゼビン、２−〔Ｎ−メチル
−Ｎ−（（６−メトキシ−ナフトー２−イル）−エト−
２−イル）−アミノ−プロポ−３−イル）−６，７−メ
チレンジオキシ−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソ
キノリン−１−オン、 ２−（Ｎ−メチル−Ｎ−（（ナフト−１−オキシ）−エ
ト−２−イル）−アミノ−プロボー３−イル）−５，６
−シメトキシーフタリミジン、３−〔Ｎ−メチル−Ｎ−
（（ナフト−２−イル）−エト−２−イル）−アミノ−
プロポ−３−イル〕−６，７−シメトキシー１．２．３
．４−テトラヒドロ−イソキノリン−１−オン、 ２−〔Ｎ−メチル−Ｎ−（（２−メチル−ナフト−１−
イル）−エト−２−イル）−プロポ−３−イル）−６，
７−メチレンジオキシ−１，２゜３．４−テトラヒドロ
−イソキノリン−１−オン、２−〔Ｎ−メチル−Ｎ−（
（ナフト−２−イル）−プロポー２−イル）−アミノ−
プロポー３−イル）−６，７−シメチルー１．２，３．
４−テトラヒドロ−イソキノリン−１−オン、 ２−〔Ｎ−メチル−Ｎ−（（ナフト−２−イル）−エト
−２−イル）−アミノ−プロポー３−イル〕−６，７−
メチレンジオキシ−１，２，３，４−テトラヒドロ−イ
ソキノリン−１−オン、２−〔Ｎ−メチル−Ｎ−（（ナ
フト−２−イル）−プロポー３−イル）−アミノ−プロ
ポー３−イル）−６，７−シメトキシー１．２，３．４
−テトラヒドロ−イソキノリン−１−オン、２−〔Ｎ−
メチル−Ｎ−（（ナフト−２−イル）−プロボー３−イ
ル）−アミノ−プロポ−３−イル）−６，７−メチレン
ジオキシー１，２．３゜４−テトラヒドロ−イソキノリ
ン−１−オン、２−〔Ｎ−メチル−Ｎ−（（ナフト−２
−イル）−プロポー３−イル）−アミノ−プロポー３−
イル）−６，７−シメチルー１．２，３．４−テトラヒ
ドロ−イソキノリン−１−オン、 ２−〔Ｎ−メチル−Ｎ−（（５−メチル−６−メトキシ
−ナフトー２−イル）−エト−２−イル）−アミノ−プ
ロポー３−イル）−６，７−メチレンジオキシ−１，２
，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−１−オン、 ２−〔Ｎ−メチル−Ｎ−（（ナフト−２−オキシ）−ブ
ドー４−イル）−アミノ−プロポー３−イル）−６，７
−メチレンシオキシーイソキノリンー１−オン、 ２−〔Ｎ−メチル−Ｎ−（（６−メトキシ−ナフトー２
−イル）−エト−２−イル）−アミノ−プロポ−３−イ
ル］−６．７−シメチルー１，２゜３．４−テトラヒド
ロ−イソキノリン−１−オン、２−〔Ｎ−メチル−Ｎ−
（（２−メチル−ナフト−１−イル）−メチル）−アミ
ノ−プロボー３−イル）−６，７−シメチルー１．２，
３．４−テトラヒドロ−イソキノリン−１−オン、３−
〔Ｎ−メチル−Ｎ−（（６−ノドキシ−５−メチル−ナ
フト−２−イル）−エト−２−イル）−アミノ−プロポ
−３−イル）−７，８−ジメトキシ−１，３，４，５−
テトラヒドロ−２１１：ｌ−ペンザゼピンー２−オン、 ３−〔Ｎ−メチル−Ｎ−１２−メチル−ナフト−１−イ
ル）−メチル）−アミノ−プロポ−３−イル）−７，８
−ジメトキシ−１，３，４，５−テトラヒドロ−２Ｈ）
−ベンザ上ピン−２−オン、 ３−〔Ｎ−メチル−Ｎ−（（２−ナフト−１−イル）−
二トー２−イル）−アミノ−プロボー３−イル）−７，
８−ジメトキシ−１，３，４，５−テトラヒドロ−２Ｈ
−ペンザゼピンー２−オン、３−〔Ｎ−メチル−Ｎ−（
（ナフト−１−イル）−プロポ−２−イル）−アミノ−
プロポー３−イル）−７，８−ジメトキシ−１，３，４
，５−テトラヒドロ−２Ｈ−３−ペンザゼビンー２−オ
ン、３−〔Ｎ−メチル−Ｎ−（（ナフト−２−オキシ）
−ブドー４−イル）−アミノ−プロポ−３−イル）−７
，８−ジメトキシ−１，３，４，５−テトラヒドロ−２
Ｈ−ペンザゼピンー２−オン、３−〔Ｎ−メチル−Ｎ−
（（２−メチル−ナフト−１−イル）−エト−２−イル
）−アミノ−プロポ−３−イル）−７，８−ジメトキシ
−１，３゜４．５−テトラヒドロ−２Ｈ−３−ペンザゼ
ビン＝２−オン、 ３−〔Ｎ−メチル−Ｎ−（（ナフト−１−イル）−エト
−２−イル）−アミノ−プロポ−３−イル〕−７．８−
ジメトキシ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−３−ペンザゼピ
ン、 ３−〔Ｎ−メチル−Ｎ−（（ナフト−１−イル）−エト
−２−イル）−アミノ−プロポー３−イル〕−７．８−
ジメトキシ−１，３，４，５−テトラヒドロ−２Ｈ−３
−ペンザゼピンー１，２−ジオン、 ３−〔Ｎ−メチル−Ｎ−（（ナフト−１−イル）−エト
ー２−イル）−アミノ−プロポー３−イル〕−７．８−
ジメトギシー１−ヒドロキシ−１，３゜４．５−テトラ
ヒドロ−２Ｈ−３−ペンザゼピン＝２−オン、 ２−〔Ｎ−メチル−Ｎ−（（ナフト−２−イル）−メチ
ル）−アミノ−プロポ−３−イル〕−５゜６−シメトキ
シーフタリミジン、 ２−〔Ｎ−メチル−Ｎ−（（ナフト−２−イル−オキシ
）−ブドー４−イル）−アミノ−プロポー３−イル）−
５，６−シメトキシーフタリミジン、 ２−〔Ｎ−メチル−Ｎ−（（ナフト−１−イル）−エト
−２−イル）−アミノ−プロポ−３−イル〕−５，６−
シメトキシーフタリミジン、２−〔Ｎ−メチル−Ｎ−（
（５−メチル−６−メトキシ−ナフトー２−イル）−エ
ト−２−イル）−アミノ−プロポー３−イル）−５，６
−シメトキシーフタリミジン、 ２−〔Ｎ−メチル−Ｎ−（（２−メチル−ナフト−１−
イル）−メチル）−アミノ−プロポ−３−イル）−５，
６−シメトキシーフタリミジン、３−〔Ｎ−メチル−Ｎ
＝（（ナフト−２−イル）−エト−２−イル）−アミノ
−プロポ−３−イル）−７，８−ジメトキシ−１，３，
４，５−テトラヒドロ−２Ｈ−３−ペンザゼピンー２−
オン、２−〔Ｎ−メチル−Ｎ−（（５−メチル−６−メ
トキシ−ナフトー２−イル）−エト−２−イル）−アミ
ノ−プロポ−３−イル）−６，７−シメトキシー１．２
，３．４−テトラヒドロ−イソキノリン、 ２−〔Ｎ−メチル−Ｎ−（（２−メチル−ナフト−１−
イル）−メチル）−アミノ−プロポー３−イル）−６，
７−シメトキシー１．２．３．４＝テトラヒドロ−イソ
キノリン、 ２−〔Ｎ−メチル−Ｎ−（（ナフト−２−オキシ）−ブ
ドー４−イル）−アミノ−プロポー３−イル）−６，７
−シメトキシー１．２．３．４−テトラヒドロ−イソキ
ノリン、 ２−〔Ｎ−メチル−Ｎ−（（ナフト−２−イル）−エト
−２−イル）−アミノ−プロポ−３−イル〕−６．７−
シメチルー１．２．３．４−テトラヒドロ−イソキノリ
ン−１−オン、 ２−〔Ｎ−メチル−Ｎ−（（２−メチル−ナフト−１−
イル）−エト−２−イル）−アミノ−プロポー３−イル
）−６，７−シメチルー１，２゜３．４−テトラヒドロ
−イソキノリン−１−オン、２−〔Ｎ−メチル−Ｎ−（
（ナフト−２−イル）−プロポ−２−イル）−アミノ−
プロポー３−イル）−６，７−メチレンジオキシ−１，
２，３゜４−テトラヒドロ−イソキノリン−１−オン、
２−〔Ｎ−メチル−Ｎ−（（５−メチル−６−メトキシ
−ナフトー２−イル）−エト−２−イル）−アミノ−プ
ロポー３−イル）−６，７−シメチルー１．２．３．４
−テトラヒドロ−イソキノリン−１−オン、 ２−〔Ｎ−メチル−Ｎ−（（６〜メトキシ−ナフト−２
−イル）−エト−２−イル）−エト−２−イル）−アミ
ノ−プロポー３−イル）−６，７−シメトキシー１．２
，３．４−テトラヒドロ−イソキノリン−１−オン、 ２−〔Ｎ−メチル−Ｎ−（（２−メチル−ナフト−１−
イル）−メチル）−アミノ−プロボー３−イル）−６，
７−メチレンジオキシ−１，２゜３．４−テトラヒドロ
−イソキノリン−１−オン、２−〔Ｎ−メチル−Ｎ−（
（ナフト−２−オキシ）−ブドー４−イル）−アミノ−
プロポ−３−イル）−６，７−シメチルー１．２，３．
４−テトラヒドロ−イソキノリン−１−オン、２−〔Ｎ
−メチル−Ｎ−（（ナフト−１−イル）−プロポー３−
イル）−アミノ−プロポー３−イル）−６，７−シメト
キシー１，２，３．４−テトラヒドロ−イソキノリン−
１−オン、２−〔Ｎ−メチル−Ｎ−（（ナフト−１−イ
ル）−プロポ−３−イル）−アミノ−プロポー３−イル
）−６，７−メチレンジオキシ−１，２，３゜４−テト
ラヒドロ−イソキノリン−１−オン、２−〔Ｎ−メチル
−Ｎ−（（ナフト−１−イル）−プロボー３−イル）−
アミノ−プロポー３−イル］−６．７−シメチルー１．
　２．　３．　４−テトラヒドロ−イソキノリン−１−
オン、 ２−〔Ｎ−メチル−Ｎ−（（ナフト−１−イル）−エト
−２−イル）−アミノ−プロポ−３−イルツー６．フー
メチレンジオキシ−１，２，３，４−テトラヒドロ−イ
ソキノリン−１−オン、２−〔Ｎ−メチル−Ｎ−（（ナ
フト−Ｉ−イル）−エト−２−イル）−アミノ−プロポ
ー３−イルツー６．フーシメチルー１．２．３．４−テ
トラヒドロ−イソキノリン−１−オン、 ２−〔Ｎ−メチル−Ｎ−（（ナフト−２−イル）−二ト
ー２−イル）−アミノ−プロポー３−イルツー６．フー
シメトキシー１．２，３．４−テトラヒドロ−イソキノ
リン、 ２−〔Ｎ−メチル−Ｎ−（（ナフト−２−イル）−エト
−２−イル）−アミノ−プロポー３−イル〕−６，７−
メチレンジオキシ−１，２，３，４−テトラヒドロ−イ
ソキノリン、 ２−〔Ｎ−メチル−Ｎ−（（ナフト−２−イル）−エト
−２−イル）−アミノ−プロポ−３−イルツー６．フー
シメチルー１．２．３．４−テトラヒドロ−イソキノリ
ン、 ２−〔Ｎ−メチル−Ｎ−（（ナフト−１−イル）−エト
−２−イル）−アミノ−プロポー３−イルツー６．フー
シメトキシー１，２．３．４−テトラヒドロ−イソキノ
リン、 ２−〔Ｎ−メチル−Ｎ−（（ナフト−１−イル）−エト
−２−イル）−アミノ−プロポ−３−イルツー６．フー
メチレンジオキシ−１，２，３，４−テトラヒドロ−イ
ソキノリン、 ２−〔Ｎ−メチル−Ｎ−（（ナフト−１−イル）−エト
−２−イル）−アミノ−プロポー３−イル）＝６．７−
シメチルー１．２．３．４−テトラヒドロ−イソキノリ
ン、 ２−〔Ｎ−メチル−Ｎ−１２−メチル−ナフト−１−イ
ル）−メチル）−アミノ−プロポー３−イル）−６，７
−シメチルー１．２，３．４−テトラヒドロ−イソキノ
リン、 ２−［Ｎ−メチル−Ｎ−（（２−メチル−ナフト−１−
イル）−メチル）−アミノ−プロポー３−イル］−６．
７−メチレンジオキシ−１，２゜３．４−テトラヒドロ
−イソキノリン、２−［Ｎ−メチル−Ｎ−（（５−メチ
ル−６−メトキシ−ナフトー２−イル）−エト−２−イ
ル）−アミノープロポー３−イル］−６，７−シメチル
ー１．２，３．４−テトラヒドロ−イソキノリン、 ２−〔Ｎ−メチル−Ｎ−（（５−メチル−６−メトキシ
−ナフトー２−イル）−エト−２−イル）−アミノ−プ
ロポ−３−イル）−６，７−メチレンオキシ−１，２，
３，４−テトラヒドロ−イソキノリン、 ２−〔Ｎ−メチル−Ｎ−（（６−メトキシ−ナフトー２
−イル）−エト−２−イル）−アミノ−プロポー３−イ
ル）−６，７−シメトキシー１゜２．３．４−テトラヒ
ドロ−イソキノリン、２−〔Ｎ−メチル−Ｎ−（（６−
メトキシーナフトー２−イル）−エト−２−イル）−ア
ミノ−プロポー３−イル）−６，７−メチレンジオキシ
−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン、２−
〔Ｎ−メチル−Ｎ−（（６−メトキシ−ナフトー２−イ
ル）−エト−２−イル）−アミノ−プロポー３−イル）
−６，７−シメチルー１，２゜３．４−テトラヒドロ−
イソキノリン、２−〔Ｎ−メチル−Ｎ−（（ナフト−２
−イル）−プロポー２−イル）−アミノ−プロポ−３−
イル）−６，７−シメトキシー１．　２．　３．　４−
テトラヒドロ−イソキノリン、 ２−〔Ｎ−メチル−Ｎ−（（ナフト−２−イル）−プロ
ポー３−イル）−アミノ−プロポー３−イル）−６，７
−メチレンジオキシ−１，２，３゜４−テトラヒドロ−
イソキノリン、 ２−〔Ｎ−メチル−Ｎ−（（ナフト−２−イル）−プロ
ポー３−イル）−アミノ−プロポ−３−イル）−６，７
−シメチルー１．２，３．４−テトラヒドロ−イソキノ
リン、 ２−〔Ｎ−メチル−Ｎ−（（ナフト−２−オキシ）−ブ
ドー４−イル）−アミノ−プロポー３−イル）−６，７
−シメチルー１．２，３．４−テトラヒドロ−イソキノ
リン、 ２−〔Ｎ−メチル−Ｎ−（（ナフト−２−オキシ）−ブ
ドー４−イル）−アミノ−プロポー３−イル）−６，７
−シメチルー１．２，３．４−テトラヒドロ−イソキノ
リン、 ２−〔Ｎ−メチル−Ｎ−（（ナフト−１−イル）−プロ
ポー３−イル）−アミノ−プロポー３−イル）−６，７
−シメトキシー１，２．３．４−テトラヒドロ−イソキ
ノリン、 ２−〔Ｎ−メチル−Ｎ−（（ナフト−１−イル）−プロ
ポー３−イル）−アミノ−プロポー３−イル）−６，７
−メチレンジオキシ−１，２，３゜４−テトラヒドロ−
イソキノリン、 ２−〔Ｎ−メチル−Ｎ−（（ナフト−１−イル）−プロ
ポー３−イル）−アミノ−プロポ−３−イル）−６，７
−シメチルー１．２，３．４−テトラヒドロ−イソキノ
リン、 ２−〔Ｎ−メチル−Ｎ−（（ナフト−２−イル）−プロ
ポ−３−イル）−アミノ−プロポ−３−イル）−６，７
−シメトキシー１．２．３．４−テトラヒドロ−イソキ
ノリン、 ２−〔Ｎ−メチル〜Ｎ−（（ナフト−２−イル）−プロ
ボー２−イル）−プロプ−２−イル）−アミノ−プロポ
ー３−イル］−６．７−メチレンジオキシ−１，２，３
，４−テトラヒドロ−イソキノリン、 ２−〔Ｎ〜メチル−Ｎ−（（ナフト−２−イル）−プロ
ポー２−イル）−アミノ−プロポ−３−イル”ｌ−６，
７−シメチルー１．２，３．４−テトラヒドロ−イソキ
ノリン、 ２−〔Ｎ−メチル−Ｎ−（（２−メチル−ナフト−１−
イル）−エト−２−イル）−アミノ−プロポー３−イル
Ｅ−６．７−シメトキシー１，２゜゛　３，４−テトラ
ヒドロ−イソキノリン、２−〔Ｎ−メチル−Ｎ−（（２
−メチル−ナフト−１−イル）−二トー２−イル）−ア
ミノ−プロポー３−イル）−６，７−メチレンジオキシ
−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン、２−
〔Ｎ−メチル−Ｎ−（（２−メチル−ナフト−１−イル
）−エト−２−イル）−アミノ−プロポ−３−イル）−
６，７−シメチルー１，２゜３．４−テトラヒドロ−イ
ソキノリン、３−〔Ｎ−メチル−Ｎ−（（６−ノドキシ
−５−メチル−ナフト−２−イル）−エト−２−イル）
−アミノ−プロポ−３−イル）−７，８−ジメチル−１
，３，４，５−テトラヒドロ−２Ｈ−３−ペンザゼビン
ー２−オン、 ３−〔Ｎ−メチル−Ｎ−（（６−メトキシ−ナフトー２
−イル）−エト−２−イル）−アミノ−プロポー３−イ
ル）−７，８−メチレンジオキシ−１，３，４，５−テ
トラヒドロ−２Ｈ−３−ペンザゼピンー２−オン、 ３−〔Ｎ−メチル−Ｎ−（（６−メトキシ−ナフトー２
−イル）−プロポー３−イル）−アミノ−プロポー３−
イル）−７，８−メチレンジオキシ−１，３，４，５−
テトラヒドロ−２Ｈ−３−ペンザゼピンー２−オン、 ２−〔Ｎ−メチル−Ｎ−（（２−メチルーナフトー１−
イル）−エト−２−イル）−アミノ−エト−２−イル）
−７，８−ジメチル−１，３，４゜５−テトラヒドロ−
２Ｈ−３−ペンザゼビンー２−オン、 ３−〔Ｎ−メチル−Ｎ−（（ナフト−２−オキシ）−ブ
ドー４−イル）−アミノ−プロポ−３−イル）−７，８
−メチレンジオキシ−１，３，４゜５−テトラヒドロ−
２Ｈ−３−ペンザゼピンー２−オン、 ３−〔Ｎ−メチル−Ｎ−（（２−メチル−ナフト−１−
イル）−メチル）−アミノ−プロボー３−イル）−７，
８−ジメチル−１，３，４，５−テトラヒドロ−２Ｈ−
３−ペンザゼピンー２−オン、 ３−〔Ｎ−メチル−Ｎ−（（６−メトキシ−ナフトー２
−イル）−プロポー３−イル）−アミノ−プロポ−３−
イル）−７，８−メチレンジオキシ−１，３，４，５−
テトラヒドロ−２Ｈ−３−ペンザゼピン、 ３−〔Ｎ−メチル−Ｎ−（（ナフト−２−オキシ）−ブ
ドー４−イル）−アミノ−プロポー３−イル）−７，８
−ジメチル−１，３，４，５−テ２トラヒドロー２Ｈ−
３−ペンザゼビン−２−オン、２−〔Ｎ−メチル−Ｎ−
（（６−メドキシー５−メチル−ナフト−２−イル）−
エト−２−イル）−アミノーエトー２−イル）−７，８
−メチレンジオキシ−１，３，４，５−テトラヒドロ−
２Ｈ−３−ペンザゼビンー２−オン、 ２−〔Ｎ−メチル−Ｎ−（（６−メドギシー５−メチル
ーナフト−２−イル）−エト−２−イル）−アミノ−エ
ト−２−イル）−７，８−メチレンジオキシ−１，３，
４，５−テトラヒドロ−２Ｈ−３−ペンザゼピン、 ３−〔Ｎ−メチル−Ｎ−（（６−メトキシ−ナフトー２
−イル）−エト−２−イル）−アミノ−プロポー３−イ
ル）−７，８−ジメチル−１，３゜４．５−テトラヒド
ロ−２Ｈ−３−ペンザゼピンー２−オン、 ３−〔Ｎ−メチル−Ｎ−（（６−メトキシ−ナフトー２
−イル）エト−２−イル）−アミノ−プロポー３−イル
）−７，８−ジメチル−１，３゜４．５−テトラヒドロ
−２Ｈ−３−ペンザゼピン、２−〔Ｎ−メチル−Ｎ−（
（ナフト−１−イル）−エト−２−イル）−アミノ−エ
ト−２−イル〕−７．８−メチレンジオキシ−１，３，
４，５−テトラヒドロ−２Ｈ−３−ペンザゼピンー２−
オン、 ２−〔Ｎ−メチル−Ｎ−（（ナフト−１−イル）−エト
−２−イル）−アミノ−エト−２−イル〕＝７，８−メ
チレンジオキシ−１，３，４，５−テトラヒドロ−２Ｈ
−３−ペンザゼピン、３−〔Ｎ−メチル−Ｎ−（（２−
メチル−ナフト−１−イル）−エト−２−イル）−アミ
ノ−デシポー３−イル）−７，８−メチレンジオキシ−
１，３，４，５−テトラヒドロ−２Ｈ−３−ペンザゼピ
ンー２−オン、 ３−〔Ｎ−メチル−Ｎ−（（２−メチル−ナフト−１−
イル）−エト−２−イル）−アミノ−プロポ−３−イル
）−７，８−メチレンジオキシ−１，３，４，５−テト
ラヒドロ−２ｌｌ−３−ヘンザゼビン、 ２−〔Ｎ−メチル−Ｎ−（（６−メトキシ−ナフトー２
−イル）−エト−２−イル）−アミノ−エト−２−イル
〕−５−メチルーフタリミジン、２−〔Ｎ−メチル−Ｎ
−（（２−メチル−ナフト−１−イル）−エト−２−イ
ル）−アミノ−エト−２−イル〕−５−メチルー１．３
−ジヒドロ−イソインドール、 ２−〔Ｎ−メチル−Ｎ−（（５−メチル−６−メトキシ
−ナフトー２−イル）−エト−２−イル）−アミノ−エ
ト−２−イル）−，５，６−シメチルーフタリミジン、 ２−〔Ｎ−メチル−Ｎ−（（ナフト−１−イル）−エト
−２−イル）−アミノ−エト−２−イルツー５．６−シ
メチルー１．３−ジヒドロ−イソインドール、 ２−〔Ｎ−メチル−Ｎ−（（６−メトキシ−ナフトー２
−イル）−エト−２−イル）−アミノ−エト−２−イル
）−５，６−メチレンシオキシーフタリミジン、 ２−〔Ｎ−メチル−Ｎ−（（５−メチル−６−メトキシ
−ナフトー２−イル）−エト−２−イル）−アミノ−エ
ト−２−イル）−５，６−メチレンシオキシーフタリミ
ジン、 ２−〔Ｎ−メチル−Ｎ−（（２−メチル−ナフト−１−
イル）−エト−２−イル）−アミノ−エト−２−イル）
−５，６−メチレンジオキシ−１゜３−ジヒドロ−イソ
インドール、 ２−〔Ｎ−メチル−Ｎ−（（５−メチル−６−メトキシ
−ナフトー２−イル）−二トー２−イル）−アミノ−エ
ト−２−イル）−５，６−メチレンシオキシーフタリミ
ジン、 ２−〔Ｎ−メチル−Ｎ−（（５−メチル−６−メトキシ
−ナフトー２−イル）−エト−２−イル）−アミノ−プ
ロポ−３−イル）−５，６−シメチルーフタリミジン、 ２−〔Ｎ−メチル−Ｎ−（（ナフト−１−イル）−エト
−２−イル）−アミノ−プロポ−３−イルクー５．６−
メチレンシオキシーフタリミジン、２−〔Ｎ−メチル−
Ｎ−（（６−メトキシ−ナフトー２−イル）−エト−２
−イル）−アミノ−プロポー３−イル）−５，６−メチ
レンジオキシ−１，３−ジヒドロ−イソインドール、２
−〔Ｎ−メチル−Ｎ−（（２−メチル−ナフト−１−イ
ル）−プロポ−３−イル）−アミノ−エト−２−イル）
−５，６−シメチルーフタリミジン、 ２−〔Ｎ−メチル−Ｎ−（（６−メトキシ−ナフトー２
−イル）−ブドー４−イル）−アミノ−プロポー３−イ
ル）−５，６−シメチルーフタリミジン、 ２−〔Ｎ−メチル−Ｎ−（（２−メチル−ナフト−１−
イル）−ブドー４−イル）−アミノ−プロポー３−イル
）−５，６−シメチルーフタリミジン、 ２−〔Ｎ−メチル−Ｎ−（（６−メトキシ−ナフトー２
−イル）−ブドー４−イル）−アミノ−プロポー３−イ
ル）−５，６−メチレンシオキシーフタリミジン、 ２−〔Ｎ−メチル−Ｎ−（（５−メチル−６−メトキシ
−ナフトー２−イル）−オキシブドー４−イル）−アミ
ノ−プロト−３−イル）−５，６−メチレンシオキシー
フタリミジン、 ２−〔Ｎ−メチル−Ｎ−１６−メトキシ−ナフトー２−
イル）−オキシプロポー３−イル）−アミノ−エト−２
−イル）−５，６−シメトキシーフタリミジン、 ２−〔Ｎ−メチル−Ｎ−（（６−メトキシ−ナフトー２
−イル）−オキシプロポ−３−イル）−アミノ−プロポ
−３−イル）−５，６−シメトキシーフタリミジン、 ２−〔Ｎ−メチル−Ｎ−（（ナフト−１−イル）−オキ
シプロポー３−イル）−アミノ−プロポー１−イル）−
５，６−メチレンシオキシーフタリミジン、 ２−〔Ｎ−メチル−Ｎ−（（ナフト−１−イル）−ペン
ト−５−イル）−アミノ−エト−２−イル〕−５，６−
シメチルーフタリミジン、 ２−〔Ｎ−メチル−Ｎ−（（２−メチル−ナフト−１−
イル）−ペント−５−イル）−アミノ−エト−２−イル
）−５，６−メチレンシオキシーフタリミジン、 ２−〔Ｎ−メチル−Ｎ−（（２−メチルーナフ）−１−
イル）−ペント−５−イル）−アミノ−プロポ−３−イ
ル）−５，６−シメチルーフタリミジン、 ２−〔Ｎ−メチル−Ｎ−（（５−メチル−６−メトキシ
−ナフトー２−イル）−ペント−５−イル）−アミノ−
プロポ−３−イル）−５，６−メチレンシオキシーフタ
リミジン しかしながら、上記一般式（１）で表わされる好ましい
化合物そのエナンチオマーおよびそれらの酸付加塩は、
以下の如くである。

Ａ、　　Ｌおよびｎは前述したように定義され、Ｅは、
エチレン基またはｎ−プロピレン基を俵わし、 Ｇはメチル基によって随意に置換される炭素数１〜４個
の炭素原子を有する直鎖状アルキレンを表わし、 Ｒ１はメチル基またはメトキシ基を表わし、Ｒｔはメチ
ル基またはメトキシ基を表わし、またはＲ，およびＲ２
は協同してメチレンジオキシ基を表わし、 Ｒ３はメチル基を表わし、 Ｒ４は水素原子またはメチル基を表わし、Ｒ３は水素原
子、メチル基またはメトキシ基を表わし、 Ｒ５は水素原子、またはメトキシ基を表わす。

しかしながら、一般式（１）で表わされる化合物のうち
特に好ましい化合物およびそれらの酸付加塩は、以下の
如くである。

ｎは１または２の整数を表わし、 Ａは−ＣＨ２−基、−〇〇−基または−ＣＩｌ□Ｃ〇−
基を表わし、 Ｅはｎ−プロピレン基を表わし、 Ｇはエチレン基を表わし、 Ｌは、単結合を表わし、 Ｒ，およびＲ２はそれぞれメトキシ基を表わし、または
協同してメチレンジオキシ基を表わし、Ｒ３はメチル基
を表わし、 Ｒ２は水素原子を表わし、 Ｒ１は水素原子、メチル基またはメトキシ基を表わし、
およびＲ６は水素原子またはメトキシ基を表わす。

本発明の一般式（Ｉ）で表わされる新規な化合物は下記
の製造法によって得られる。

ａ）一般式（ＩＩ）； Ｒ１ で表わされる化合物と ｂ）一般式（■）： で表わされる化合物とを反応させる方法。

上記式中、Ｒｔ　、Ｒ２、Ｒ４、Ｒｓ、　Ｒ６、Ａ、Ｅ
、Ｇ、Ｌおよびｎは、前述の通りである。

また、基Ｕ１　または基■１　の一方は、Ｒ−ＮＨ基を
表わす（ただし、Ｒ３は前述の通りである。）。

さらに、基Ｕ＋　または■１の他方は、ハロゲン原子ま
たはスルホニルオキシ基、例えば、塩素原子、臭素原子
またはヨウ素原子、メタンスルホニルオキシ基、ベンゼ
ンスルホニルオキシ基、ｐ−トルエンスルホニルオキシ
基またはエトキシスルホニルオキシ基などの求核性の交
換可能な基を表わす。

この反応は、溶媒または溶媒の混合物、例えば、アセト
ン、ジエチルエーテノペメチルホルムアミド、ジメチル
ホルムアミド、ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホ
キシド、ベンゼン、クロロベンゼン、テトラヒドロフラ
ン、ベンゼン／テトラヒドロフラン、ジオキサンなどを
用いて、または、一般式（ＩＩ）および／または一般式
（ＩＩＩ）で表わされる化合物を過剰に用いて、さらに
、随意に酸結合剤、例えば、カリウムｔ−ブトキシドな
どのアルコキシド、水酸化ナトリウムまたは水酸化カリ
ウムなどのアルカリ金属水酸化物、炭酸カルシウムなど
のアルカリ金属炭酸塩、ナトリウムアミドなどのアルカ
リ金属アミド、ナトリウム水素化物などのアルカリ金属
水素化物、トリエチルアミンまたはピリジンなどの第三
有機塩基などの存在下で（第三有機塩基は、また、同時
に溶媒としても使用できる）または求核的に置換可能な
基の反応性に依存し、ヨウ化カリウムなどの反応促進剤
の存在下で好都合には、０〜１５０℃の範囲の温度、好
ましくは、５０−１２０℃の範囲の温度、例えば、用い
られる溶媒の沸点温度で行うことができる。

しかしながら、この反応は、溶媒を用いないで行うこと
もできる。特に、第三有機塩基または一般式（ｎ）また
は（ｍ）で表わされるアミンの存在下で、この反応を行
うのが、有利である。

ｂ）　一般式（ＩＶ）： （ただし、Ｒ，、Ｒ，、Ａおよびｎは、前述の通りであ
る。） で表わされる化合物と 一般式（■）： （ただし、Ｒ１〜Ｒ，、Ｅ、ＧおよびＬは前述の通りで
あり、また、Ｚ、はハロゲン原子またはスルホニルオキ
シ基、例えば、塩素原子、臭素原子またはヨウ素原子、
またはメタンスルホニルオキシｉ、Ｐ−）ルエンスルホ
ニルオキシ基またはエトキシスルホニルオキシ基などの
求核的に置換可能な基を表わす。） で表わされる化合物とを反応させる方法。

この反応は、溶媒または溶媒の混合物、例えば、メチル
ホルムアミド、ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホ
キシド、ベンゼン、クロロベンゼン、テトラヒドロフラ
ン、ベンゼン／テトラヒドロフランまたはジオキサンな
どを用いて、酸結合剤、例えば、第三級ブトキシカリウ
ムなどのアルコキシド、水酸化ナトリウムまたは水酸化
カリウムなどのアルカリ金属水酸化物、炭酸カリウムな
どのアルカリ金属炭酸化物、ナトリウムアミドなどのア
ルカリ金属アミドまたはヂトリウム水素化物などのアル
カリ金属水素化物の存在下で、好都合には、０〜１５０
℃の範囲の温度で、好ましくは、０〜５０℃の範囲の温
度で好適に行われる。

Ｃ）　一般式（■）： で表わされる化合物を 一般式（■）： で表わされる化合物の存在下で還元的にアミノ化する方
法。

上記式中、Ｒ＋　、Ｒｚ　、Ｒ４〜Ｒ，、Ａ、Ｅ、Ｇ、
Ｌおよびｎは、前述の通りである。基Ｕ２または■２の
一方は、Ｒ，−ＮＨ−基を表わしくただし、Ｒ３は前述
の通りである。）、また、基Ｕ２または■２の他方は、
基Ｇまたは基Ｅの隣接する炭素原子の水素原子と協同し
て（ただし、ＥおよびＧはそれぞれ前述した通りである
。）、酸素原子を表わす。

この反応は適当な溶媒、例えば、メタノール、エタノー
ル、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサ
ン、エチルアセテートまたはエタノール／エチルアセテ
ートなどを用いて、金属水素化物、例えば、リチウムア
ルミニウム水素化物、ジボラン、アルミニウムシアノボ
ロ水素化物またはボラン／ジメチルスルフィド、しかし
、好ましくは１〜５バールの水素圧下で白金、パラジウ
ム−炭素またはラネーニッケルなどの水素化触媒の存在
下で硼化水素ナトリウムまたは水素を用いて、または白
金、パラジウム−炭素またはラネーニッケルなどの水素
化触媒の存在下でヒドラジンを用いて、０〜５０℃の範
囲の温度、好ましくは周囲温度で行う。

リチウムアルミニウム水素化物などの複合金属水素化物
、この反応中にジボランまたはジボラン−ジメチル硫化
物を用いて、基Ａに存在するカルボニル機能は還元され
、同時にメチレン基を形成することができ、または触媒
的に水素化することにより、基Ａに存在する二重結合は
、還元できる。

ｄ）　一般式（■） で表わされる化合物を酸アミドで還元する方法。

ただし、Ｒ３〜Ｒ，、Ａ、Ｌおよびｎは前述の通りであ
る。基Ｅ、またはＧ、の一方は、前述したＥまたはＧで
示された通りの意味であり、基Ｅ１またはＧ、の他方は
また前述したＥまたはＧで示された通りの意味である。

しかし、窒素原子に隣接するメチレン基はカルボニル基
によって置換されなければならない。

この反応は、硼化水素化物ナトリウム、アルミニウム水
素化物、ジボラン、ボラン−ジメチル硫化物またはシア
ノ硼化水素化物などの金属水素化物の存在下、メタノー
ル、エタノール、ジエチルエーテルまたはテトラヒドロ
ヒドロフランなどの適切な溶媒中、０〜４０℃の温度範
囲で行うのが好ましく、より好ましくは、メタノールま
たはエタノール中で水素化硼素ナトリウムを用いて、周
囲温度で行う。

リチウムアルミニウム水素化物、ジボランまたはボラン
−ジメチル硫化物などの金属水素化錯体を用いてこの反
応を通じて基Ａに存在するいかなるカルボニル機能をも
還元され、同時にメチレン基を形成することができる。

ｅ）　一般式（Ｉ）においてＡが−ＣＨ，ＣＳ　−基を
表わす化合物は一般式（■）： （Ｒ１〜Ｒ＆、Ｅ、Ｇ、Ｌおよびｎは前述の通りである
。） で表わされる化合物と硫化剤とを反応させることにより
製造される。

この反応は、近値化リンまたは２，４−ビス（４−メト
キシフェニル）−１，３−ジチア−２゜４−ジホスフエ
タンー２，４−ジスルフィドなどの硫化剤を用いてトル
エンまたはキシレンなどの溶媒中で、５０〜１５０℃の
温度範囲、好ましくは反応混合物の沸点温度で行う。

ｆ）　一般式（Ｉ）において−Ｇ−Ｌ−基が任意にアル
キル基で置換されたエチレン基を表わす化合物は、一般
式（Ｘ）： （ただし、Ｒ−Ｒ３、Ａ、Ｅおよびｎは前述の通りであ
る。） で表わされる化合物と 一般式（ＸＩ）　　： （ただしＲ４−Ｒ６は前述の通りであり、基Ｒ７または
Ｒ１の一方は水素原子を表わしおよびＲ７またはＲ，の
他方は１〜３個の炭素原子を有するアルキル基を表わす
、） で表わされるビニル化合物とを反応させることにより製
造される。

この反応は、メタノール、エタノール、ジオキサンまた
はテトラヒドロフランなどの溶媒中で、０〜５０℃の温
度、好ましくは、周囲温度で行うことができる。

ｇ）　一般式（Ｉ）において、Ａが−ＣＨ，−１ＣＨ２
Ｇ　Ｈｚ−または−ＣＨ＝ＣＨ−基を表わし、ｎが１で
ある化合物は、一般式： （ただし、Ｒ８〜Ｒ，、Ａ、Ｅ、ＧおよびＬは前述の通
りである。） で表わされる化合物を還元することにより製造される。

この反応は、ジエチルエーテルまたはテトラヒドロフラ
ンなどの適切な溶媒中で、０〜５０℃の温度、好ましく
は、１０〜２５℃の温度で、リチウムアルミニウム水素
化物などの金属水素化物またはジボランを用いてまたは
ジボランとチオエーテルとの錯体、例えば、ボラン−ジ
メチル硫化物錯体を用いて行うのが好ましい。基Ａに存
在するいかなるカルボニル官能基も同時に還元され、メ
チレン基を形成する。

上記した反応において、アミノ基またはイミノ基などの
いかなる反応基も、反応終了後に再び脱離することがで
きる通常の保護基によって反応中保護できる。

水酸基を保護する適当な保護基の具体例としては、トリ
メチルシリル基、アセチル基、ベンゾイル基、ベンジル
基およびテトラヒドロピラニル栽などを挙げることがで
き、また、イミノ基またはアミノ基を保護する保護基の
具体例としては、アセチル基、ベンゾイル基、エトキシ
カルボニル基およびベンジル基などを挙げることができ
る。

用いられるいかなる保護基の任意の後続の脱離は、水性
の溶媒、例えば、水、インプロパノ−ルー水、テトラヒ
ドロフラン−水またはジオキサン−水中で、塩酸または
硫酸などの酸の存在下または水酸化ナトリウムまたは水
酸化カリウムなどのアルカリ金属塩基の存在下で０〜１
００℃の温度、好ましくは、反応混合物の沸点温度で加
水分解して行うのが好ましい。

しかしながら、ベンジル基、メタノーノペエタノーノペ
酢酸エチルまたは氷酢酸などの溶媒中、パラジウム−炭
素など触媒の存在下で、必要に応じて、塩酸などの酸を
加えて、０〜５０℃の温度で、しかし、好ましくは周囲
温度で、１〜７バール、好ましくは、３〜５バールの水
素圧下で水素を添加して水素化分解的に脱離するのが好
ましい。

得られた一般式（Ｉ）で表わされる化合物が、もしそれ
らの化合物がキラル中心を有する場合は、常法、例えば
、カラムクロマトグラフィーなどでジアステレオマーに
分離でき、および例えば、キラル相によるカラムクロマ
トグラフィーによって、または光学活性のある酸、例え
ば、Ｄ−またはＬ−モノメチル酒石酸、Ｄ−またはＬ−
ジアセチル酒石酸、Ｄ−またはＬ−酒石酸、Ｄ−または
Ｌ−乳酸またはＤ−またはＬ−樟脳酸などで結晶化する
ことによってエナンチオマーに分離できる。

得られた一般式（Ｉ）で表わされた化合物は、また、そ
れらの酸付加塩、特に医薬品として使用するために無機
酸または有機酸を用いて上記化合物の生理学上許容でき
る酸付加塩に変換できる。

上記酸の適当な具体例としては、塩酸、臭化水酸、硫酸
、リン酸、酢酸、乳酸、クエン酸、酒石酸、琥珀酸、マ
レイン酸、およびフマール酸などを挙げることができる
。

出発物質として用いられた一般式（Ｉｌ）〜（Ｘｌｌ）
までの化合物のうちいくつかの化合物は、文献から知る
ことができ、一方、その他の化合物は、それ自体公知の
方法によって得ることができる。

このように、例えば、３位が未置換である一般式（ｍで
表わされるペンザゼピンは、相当する化合物の速比、例
えば、下記一般式（ＸＩ［Ｉ）で表わされる化合物 または、下記一般式（ＸＩＶ）で表わされる化合物を必
要に応じて十分な接触水素添加しておよび／または、例
えば、水素化硼素ナトリウム／氷酢酸（ＥＰ−Ａｌ−０
００７０７０、ＥＰ−Ａｌ−００６５２２９およびＥ　
Ｐ　−Ａ　１−０１０９６３９を参照のこと。）を用い
て、カルボニル基を還元して、および／または、例えば
、セレニウムジオキシドを用いて酸化して、または適当
に置換されたフェニルエチルアミンとクロロ酢酸塩化物
とを反応させて、次いで連化（テトラヘドロンレターズ
２１巻、１３９３頁（１９８０年）を参照のこと。）し
て上記一般式（ＩＶ）で表わされる化合物を得ることが
できる。

一般式（ｍで表わされるイソキノリン−１−オンは、相
当する置換フェニルエチルアミンをクロロホルメー）　
（ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｎ＋ａｔｅ）と反応させて、次い
で連化するか（ヘルプ、キム、アクタ（Ｈｅｌｖ。

Ｃｈｉｍ、Ａｃｔａ　）　４７巻、２０９２頁（１９６
４年）を参照のこと。）または、相当する置換β−フェ
ニルプロピオン酸をイソシアネートに変換し、次いで連
化する（ケム、ファーム、プル、ジャズ（Ｃｈｅｍ、０
ｈａｒ＋ｗ、Ｂｕ１１．Ｊａｐ、）　２４巻、２９７６
頁（１９７９年））ことにより得られる。

一般式（ＩＩ）で表わされるフタリミジンまたは一般式
（ｍで表わされるＩＨ−フタリミジンは、例えば、亜鉛
粉末／氷酢酸を用いて相当するフタリミジンを還元して
得る。

一般式（ＩＩ）、（ｍ　または（Ｘ）で表わされる出発
化合物は、相当するハロアルカンを用いて一般式（ＩＶ
）で表わされる化合物を相当する）ｚロアルカンにより
アルキル化し、必要ならば、相当するアミンと反応させ
て得る。

一般式（ＩＩＩ）で表わされる出発化合物は、適当なヒ
ドロキシ化合物と相当するスルホン酸ハライドまたは相
当するハロゲン化剤とを反応させて、かつ続いて必要な
らば、相当するアミンと反応させることによって得る。

また、このようにして得られた一般式（■）で表わされ
るアミン化合物は、相当するジハロアルカンと反応させ
て一般式（Ｖ）で表わされる化合物に変換できる。

一般式（ＶＩ）で表わされるカルボニル化合物は一般式
（ＩＶ）で表わされる化合物と相当するノーロアルカナ
ールとを反応させて得、また、一般式（■）で表わされ
るカルボニル化合物は、適当なヒドロキシ化合物を酸化
して得る。

一般式（■）で表わされる化合物は、相当するアミンと
相当するカルボン酸とを反応させて得る。

また、一般式（ＩＸ）または（ＸＩ［）で表わされる化
合物は、相当するＮＨ化合物を相当するアルキルハロゲ
ン化物でアルキル化して得る。さらに、一般式（Ｘ）で
表わされるビニル化合物は、相当するヒドロキシ化合物
を脱水して得る。

最初に述べた如く、一般式（Ｉ）で表わされる新規な化
合物およびそれらの生理学上許容できる無機酸または有
機酸との酸付加塩は、価値ある薬学的特性、特に、特徴
的な長期間持続する心臓心持度数を低下させる特性およ
び心臓の酸素要求量を減少させ、−男中心側にはほとん
ど影響を与えない効果を有する。

以下に生物学的性質を試験した化合物を挙げる。

Ａ＝３−ＣＮ−メチル−Ｎ−（（６−メトキシ−ナフト
ー２−イル）−二トー２−イル）−アミノ−プロポ−３
−イル］−７．８−ジメトキシ−１，３，４，５−テト
ラヒドロ−２Ｈ−３−ペンザゼピンー２−オン、 Ｂ＝３−（Ｎ−メチル−Ｎ−（（６−メドキシー５−メ
チル−ナフト−２−イル）−エト−２−イル）−アミノ
−プロポー３−イル）−７，８−ジメトキシ−１，３，
４，５−テトラヒドロ−２Ｈ）−ベンザ上ピン−２−オ
ン、 Ｃ−３−（Ｎ−メチル−Ｎ−（（ナフト−２−イル）−
エト−２−イル）−アミノ−プロポー３−イル）−７，
８−ジメトキシ−１，３，４，５−テトラヒドロ−２Ｈ
−ペンザゼビンー２−オン、Ｄ＝２−（Ｎ−メチル−Ｎ
−（（ナフト−２−イル）−エト−２−イル）−アミノ
−プロボー３−イル）−６，７−メチレンジオキシ−１
，２゜３．４−テトラヒドロ−イソキノリン−１−オン
塩酸塩 および Ｅ＝２−（Ｎ−メチル−Ｎ−（（５−メチル−６−メト
キシ−ナフトー２−イル）−エト−２−イル）−アミノ
−プロポー３−イル）−６，７−シメトキシー１．２．
３．４−テトラヒドロ−イソキノリン−１−オン塩酸塩 次のように上記化合物の、生物学的製剤特性について試
験した。

ラットの心臓心専庁゛に　えるｔ それぞれの投薬量について、２５０〜３００ｇの平均重
量を有する２匹のラットを用いて心臓心得度数に与える
試験物質の効果を調べた。これらのラットをベンドパル
ビタールで麻酔した（５０■／ｋｇｉ、ｐ、と２０■／
ｋｇ　ｓ、ｃ、　）。

試験物質を水性溶液にして頚静脈内に注入した（０．１
１ｍｌ／１００ｇ）。

頚動脈内に取付けたカニユーレを用いて血圧を測定しお
よび針電極を用いて得られるＥＣＧ　（２番目または３
番目の誘導心電図）から心臓心得度数を記録した。調整
時間におけるう７）の心臓心得度数は３５０〜４００搏
動／分（ｂ／５ｉｎ）であった。

次の表は得られた結果を示す。

Ａ　　　　　　５．０　　　　　　　　−１８４８　　
　　　５．０　　　　　　　−１７７Ｃ５，０−１７０ Ｄ　　　　　５．０　　　　　　　−１６３Ｅ５．Ｏ−
９１ 本発明に従って製造された化合物は、治療学的投与量で
投与した場合は、いかなる種類の毒性効果も有しない。

このように、たとえば、物質ＡからＥをマウスの静脈内
に投与した場合、２０■／ｋｇの高投与量でさえ、軽微
な鎮静作用以外には、有毒な副作用は全く認められなか
った。

これらの化合物の薬学特性に関して、本発明に従って製
造された化合物は、種々の原因から発生する洞頻脈の治
療および虚血心臓病の予防と治療に好適である。

このような効果を得るために要求される投与量は、１日
に１〜２回、通常、０．０１〜０．２＋ｎｇ／ｋｇ体重
、好ましくは、０．０３〜０．１５■／ｋｇ体重である
。この目的を達成するためには、本発明に従って製造さ
れる一般式（Ｉ）で表わされる化合物および無機酸また
は有機酸と前記化合物との生理学上許容できる酸付加塩
、必要に応じてその他の活性物質を加えて、１または２
以上の通常用いられる不活性担体および／または希釈剤
、例えば、コーンスターチ、ラクトース、グルコース、
１品質セルロース、マグネシウムステアリン酸塩、ホリ
ビニルピロリドン、クエン酸、酒石酸、水、水−エタノ
ール、水−グリセロール、水−ソルビトール、水−ポリ
エチレングリコール、プロピレングリコール、カルボキ
シメチルセルロースまたは固型脂肪などの脂肪物質また
はそれらの適当な混合物などを均質混合し、通常の剤型
たとえば無被覆錠または被覆錠、カプセル、粉末、懸濁
液、ドロップ、アンプル、シロップまたは座薬などに製
造される。

以下の実施例は、本発明を例証をしようとするもの・で
ある。

去１１１１ １．１３　ｇ　（４ｍ　ｎ＋ｏｌ）の２−（３−クロロ
プロピル）−６，７−シメトキシー１．２，３．４−テ
トラヒドロ−イソキノリン−１−オンと１．０４ｇ　（
４，４ｍ　ｎ＋ｏｆ）のＮ−メチル−２−（２−メチル
−ナフト−１−イル）−エチルアミン塩酸塩と１．５ｍ
ｌのＮ−二チルージイソプロピルアミンとの混合物を２
時間、還流した。過剰のＮ−エチル−ジイソプロピルア
ミンを真空留去した。次いで、その残渣をメチレンクロ
ライドと２モルの水酸化ナトリウム溶液との混合液中に
溶解した。有機相を分離し、水洗し、硫酸マグネシウム
で乾燥（脱水）シた後、真空蒸発して、メチレンクロラ
イド、次に大量のエタノール（５％に達するまで加えた
）を加えて、１５０ｇのシリカゲルを用いたカラム（０
，０６２−０，２關）で精製した。エーテル性の塩酸を
加えてアセトン溶液から塩酸塩を沈殿させ、次いで、ア
セトンから再結晶させた。

収率：０．６７ｇ（理論値の３４．７％）融点：１３０
−１３２℃ 理論値：Ｃ６９，６２Ｈ７，２０Ｎ　５．８０　　（１
７，３４実測値：　　６９．５３　　７．４６　　５．
８４　　　７．６４０．８３　ｇ　（４ｍ　ｎｏｌ）の
６，７−シメトキシー１．２，３．４−テトラヒドロ−
イソキノリン−１−オンを１５ｍ１のジメチルホルムア
ミドに溶解し、０．４９　ｇ　　（４，４ｍ　ｍｏｆ）
のｔ−ブトキシカリウムを加えて攪拌した。約３０分間
の加熱反応後（約４０℃に達するまで）にカリウム塩を
沈殿させた。０℃に冷却後して、１．４　ｇ　（４，４
ｍ　ｍｏｆｆ）の３−〔Ｎ−メチル−（ナフト−２−イ
ル）−プロボー２−イル−アミノコ−プロポ臭化物を加
えた。この温度で４時間後、氷水に入れ、酢酸エチルで
抽出した。有機相を水洗し、硫酸マグネシウムで乾燥（
脱水）し、真空蒸発によって濃縮し、メチレンクロライ
ド次いで、大量のエタノール（５％に達するまで）を用
いてシリカゲルカラム（０，０６３−０，２＋＋ｎ）で
精製した。エーテル性の塩酸でアセトン溶液から塩酸塩
を沈殿させ、次いで、アセトンから再結晶させた。

収率：０．６５ｇ＜理論値の３３．７％）融点：１３３
−１３５℃ 理論値：Ｃ６９，６２Ｈ７，３０Ｎ　５．８０　　（／
！　７．３４実測値：　　６９．３５　　７．４１　　
５．８９　　　７．５２リン−１−オン目　・ ０．８３　ｇ　（４ｍ　ｍｏｆ）の６．７−シメトキシ
ー１．２．３．４−テトラヒドロ−イソキノリン−１−
オンを１５ｎ＋ｊ？のジメチルホルムアミドに溶解し、
０．４９　ｇ　（４，４ｓ　ｍｏｌ）のｔ−ブトキシド
カリウムを攪拌しながら加えた。約３０分間、加熱反応
（約４０℃に達するまで）してカリウム塩を沈殿させた
。０℃に冷却して、１．９ｇ（４，４ｍｍｏｊｌりのベ
ンゼンスルホン酸３−〔Ｎ−メチル−（５−メチル−６
−メトキシ−ナフトー２−イル）−プロピル−アミノコ
−プロピルエステルを加えた。この温度で、４時間後に
氷水に入れ、次いで酢酸エチルで抽出した。有機相を水
洗して、硫酸マグネシウムで乾燥（脱水）して、真空蒸
発した後、メチレンクロライド、次いで、大量のエタノ
ール（５％に達するまで）を用いてシリカゲルカラム（
０，０６３−０，２龍）で精製した。エーテル性の塩酸
でアセトン溶液から塩酸塩を沈殿させ、次いで、アセト
ンから再結晶させた。

収率：０．４５ｇ（理論値の２１．９％）融点：１８７
−１８９℃ 理論値：Ｃ６７，８９Ｈ７，２７Ｎ　５．４６　　ＣＩ
！６．９１実測値：　　６７．７０　　７，２８　　５
．４４　　　６．８８０．６６　ｇ　（２，５ｍ　ｍｏ
ｌ）の２−（２−ブロモエチル）−６−メトキシ−ナフ
タレンと１．４６　ｇ（５＋ｓ削ｏｌ）の３−（Ｎ−メ
チルアミノ−プロボー３−イル）−７，８−ジメトキシ
−１，３，４゜５−テトラヒドロ−２Ｈ−３−ペンザゼ
ピンー２−オンとの混合物を１００℃で、９０分間加熱
した。冷却後、粗生成物をメチレンクロライド、次いで
大量のエタノール（０，２５％に達するまで）を用いて
７０ｇのアルミニウム酸化物（中性、活性度ＩＩ−ＩＩ
［）で精製した。

収率：０．４５ｇ（理論値の３７．８％）融点：９３−
９６℃ 理論値：Ｃ７３，０８Ｈ７，６１Ｎ　５．８８実測値：
　　７３．２０　　７．５８　　５．７１１．０５　ｇ
　（４ｅ＋　ａ＋ｏｉ’）の２−（２−ホルミル−エチ
ル）−６，７−シメトキシー１．２．３．４＝テトラヒ
ドロ−イソキノリン−１−オンと０８９２ｇ（４ｍｍｏ
＃）のＮ−メチル−４−（ナフト−２−オキシ）−ブチ
ルアミンとをエタノール５０信！中で、活性化した木炭
に１０％パラジウム０６２ｇの存在下で、７０℃で、５
バールの圧力下で、理論量の水素が消費されるまで水素
化した。

触媒を濾過して除いた後、濾液を真空蒸発して乾燥した
。エーテル性塩酸を用いてアセトン溶液中から塩酸塩を
沈殿させた０次いで、アセトン／エーテルから再結晶さ
せた。

収率：０．６ｇ（理論値の６０％） 融点：　１３５−１３６℃ 理論値：Ｃ６７，８９Ｈ７，２７Ｎ　５．４６　　ＣＩ
　６．９１計算値：　　６７．８１　　　？、２２　　
５．４２　　　６．７９この還元は、エタノール中、周
囲温度または沸点で硼化水素化ナトリウムを用いて行う
ことができる。

Ｎ、Ｎ’−カルボニルジイミダゾール０．７１ｇ（４，
４＋ｍｓ＋ｏｆ）をジメチルホルムアミド２０ｍｆ中に
２−メチル−１−ナフトエ酸０．８２　ｇ・（４，４ｍ
ａｏｊり全溶解した溶液に加えた。

約３０分間、二酸化炭素を発生して、イミダゾール塩酸
塩を形成した。

２−〔Ｎ−メチル−アミノ−プロボー３−イル〕−６，
７−シメトキシー１．２，３．４−テトラヒドロ−イソ
キノリン−１−オン１．０６ｇ（４ＩＩ１ｍｏｊりを加
えて、次いで得られた混合物を２時間、周囲温度で攪拌
した。溶媒を真空蒸発して、残渣を２モル水酸化ナトリ
ウム溶液とメチレンクロライドとの混合物に溶解した。

有機相を水洗して、硫酸マグネシウムで脱水して次いで
、真空蒸発して濃縮した。

粗生成物の収率：１．３ｇ（理論値の６７．３％）塩 ２−〔Ｎ−メチル−Ｎ−（２−メチル−ナフト−１−イ
ル）−アミノ−プロボー３−イル〕−６゜７−シメトキ
シー１，２．３．４−テトラヒドロ−イソキノリン−１
−オン１．３　ｇ　（３ｍ　ｍｏｂ）をテトラヒドロフ
ラン５０ｍＩｔに溶解した溶液にテトラヒドロフランに
溶解した１モル硼素−テトラヒドロフラン錯体４．５ｏ
＋ｊ！を加え、次いで、硼素トリフロライド−ジエチル
ニーテライト錯体０．５５ｒａｄ　（４，５＋＋＋ｍｏ
ｌ）を周囲温度で攪拌しながら滴下して加えた。

３時間反応後、６モル塩酸５　ｒａｌを滴下して加えた
、この混合物を０．５時間還流して、次に、溶媒を真空
蒸発した。液体部分残渣を２モル水酸化ナトリウム溶液
でアルカリにして、メチレンクロライドで抽出した。有
機相を水洗し、次に、硫酸ナトリウムで脱水し、真空上
蒸発し、次に、メチレンクロライド次いで、多量のエタ
ノール（５％に達するまで）を用いてシリカゲルカラム
（０，０６３−０，２ｍｍ）で精製した。この塩酸塩を
エタノール性の塩酸を加えたアセトン溶液中から沈殿さ
せ、次に、アセトンから再結晶した。

収率：０．２１ｇ（理論値の１０．２％）融点：１８７
−１８９℃ 理論値：Ｃ６９，１５１１７，０９Ｎ　５．９７　１７
．５６実測値：　　６９．００　　７．２０　　６．１
２　　　７．４９３−〔Ｎ−メチル−Ｎ−（（ナフト−
１−イル）−二トー２−イル）−アミノ−プロポー３−
イル〕−７．８−ジメトキシ−１，３，４，５−テトラ
ヒドロ−２Ｈ−３−ペンザゼピンー２−オン１．３４ｇ
（３ＩＩＩｌｌｏｌ）と２．４−ビス−（４−メトキシ
−フェニル）−１，３−ジチア−２，４−ジホスフェン
ー２．４−ジサルファイド０．６１ｇ（１，５ｍｍｏ７
りとの混合物をトルエン１０ＩＩｌｌ中で、９０分間還
流した。この混合物を真空蒸発し、次にその残渣をメチ
レンクロライド、次いで、多量のエタノール（０，３％
に達するまで）を用いて、１２０ｇの酸化アルミニウム
（中性、活性度ｎ−ＩＩＩ）で精製した。

収率：０．９７ｇ（理論値の６９．８％）理論値：Ｃ７
２，６８Ｈ７，４１Ｎ　６．０５　　Ｓ　６．９３実測
値：　　７２．５２　　７．３５　　６，３３　　７．
１０Ｒｆ値　０．８（酸化アルミニウム、中性、メチレ
ンクロライド／エタノール−１９：１）３−〔Ｎ−メチ
ル−Ｎ−（（ナフト−１−イル）−エト−２−イル）−
アミノ−プロポー３−イル〕−７，８−ジメトキシ−１
，３，４，５−テトラヒドロ−２Ｈ−３−ペンザゼピン
ー２−オン２．２３ｇ（５＋ｍｍｏｊｎとリチウムアル
ミニウム水素化物０．５７　ｇ　（１５ｎ　５ｈｏｌ）
との混合物を無水テトラヒドロフラン４５＋ｓｆに溶解
し、７時間還流した。冷却後、水０．５７　ｍｌ、　１
０％水酸化ナトリウム溶液０．５７＋／！および水１．
７１＋ｗｆを混合して、吸引口過し、口液を真空蒸発し
た。残渣をメチレンクロライド次いで多量のエタノール
（３％に達するまで）を用いて酸化アルミニウム（中性
、活性度ｎ−Ｉ）１８０ｇで精製した。塩酸塩をエーテ
ル性の塩酸を用いてアセトン溶液から沈殿させた。

収率：０．９６ｇ（理論値の３７．９％）融点：２８９
−２９０℃（混合物） 理論値：Ｃ６６，５３Ｈ７，５８Ｎ　５．５４　　Ｃｊ
！　１４．０３実測値：　　６６．３０　　７．６２　
　５．４７　　　１４．２５実施例９ ２−〔Ｎ−メチル−アミノ−プロポ−３−イルツー６．
フーシメトキシー１，２．３．４−テトラヒドロ−イソ
キノリン−１−オン１．４　ｇ　（５ｍ　ｍｏ　ｆ）を
メタノール２０ｍ１に溶解し、次に、６−メドキシー２
−ビニル−ナフタリンＩｇ（５，５ｍｍｏβ）を加えた
。周囲温度で一夜反応した後、溶媒を真空蒸発した。次
に、残渣をメチレンクロライド次いで大量のエタノール
（５％に達するまで）を用いてシリカゲルカラム（０，
０６３−０，２璽冨）で精製した。塩酸塩をエーテル性
の塩酸を加えたアセトン溶液から沈殿し、次いで、アセ
トン／エーテルから再結晶した。

収率：０．２８ｇ（理論値の１１．６％）融点：２０５
−２０７℃ 理論値：Ｃ６７，１４Ｈ６，４７Ｎ　５．８０　　Ｃ１
７，３４実測値：　　６６．９０　　６．５８　　５，
７２　　　７．３８２−〔Ｎ−メチル−Ｎ−（（ナフト
−１−オキシ）−エト−２−イル）−アミノ−プロポー
３−イル）−５，６−シメトキシーフタルイミド８５０
■（１，９ｎ＋ｏ＋ｏ／）を氷酢酸Ｌｏｃａｌに溶解し
た。

亜鉛粉末９０９ｍｇ　（１３，８ｍ　ｍｏ／）を加えた
後、混合物を攪拌しながら３時間還流した。溶媒を真空
蒸留し、次いで、残渣を水酸化ナトリウム（Ｗ＝１５％
）および酢酸エチルに溶解した。有機相を硫酸ナトリウ
ムを用いて脱水し、蒸留して、次いで、溶離剤としてメ
チレンクロライド／メタノールを用いてシリカゲルフラ
ッシュカラムで精製して、４６０■（理論値５６％）の
黄色油を生成した。これを無水メタノールに溶解し、エ
ーテル性の塩酸で塩酸塩を沈殿した。

収率：３８０■（理論値の４２％） 塩基のＲｆ値：０．３５（シリカゲル、メチレンクロラ
イド／メタノール−９／ｌ） 実施例１に類似した方法により、３−（３−クロロプロ
ピル）−６，７−シメトキシー１．２゜３．４−テトラ
ヒドロ−イソキノリン−１−オンおよびＮ−メチル−２
−（ナフト−２−イル）−エチルアミンから製造した。

収率：理論値の５０．８％ 融点：１６３−１６５℃ 理論値：Ｃ６９，１４Ｈ７，０９Ｎ　５．９７　　ｉ　
７．５６実測値：　　６８．９１　　６．９５　　６．
１８　　　７．３５実施例１に類似した方法により、２
−（３−クロロプロピル）−６，７−メチレンジオキシ
−１゜２、　３．　４−テトラヒドロ−イソキノリン１
−オン塩酸塩とＮ−メチル−２−（２−メチル−ナフト
−１−イル）−エチルアミンとから製造した。

収率：理論値の３６．６％ 融点：１６８−１７０℃ 理論値：Ｃ６９，４４Ｈ６，６９Ｎ　５．９９　　ｃｘ
　７．５９実測値：　　６９．３４　　６．７９　　６
．００　　　７．７８去１」ＬＬｌ 実施例１に類似した方法により、２−（３−クロロプロ
ピル）−６，７−メチレンジオキシ−１゜２．３．４−
テトラヒドロ−イソキノリン−１−オンとＮ−メチル−
２−（ナフト−２−イル）−プロビルアミンとから製造
した。

収率：理論値の４５．９％ 融点：１１４−１１６℃ 理論値：Ｃ８１，１２Ｈ８，２７Ｎ　６．７６実測値：
　　８０．９２　　８．０６　　６．７０実施例１に類
似した方法により、２−（３−クロロプロピル）−６，
７−メチレンジオキシ−１゜２．３．４−テトラヒドロ
−イソキノリン−１−オンとＮ−メチル−２−（ナフト
−２−イル）−エチルアミンとから製造した。

収率：理論値の４０．７％ 融点：’１８８−１９０℃ 理論値：Ｃ６９，０９Ｈ６，２４Ｎ　６．１９　　ＣＩ
　７．８４実測値：　　６９．０８　　６，６０　　６
．０Ｂ　　　　８．０８実施例１に類似した方法により
、２−（３−クロロプロピル）−６，７−シメトキシー
１．２゜３．４−テトラヒドロ−イソキノリン−１−オ
ンとＮ−メチル−３−（ナフト−２−イル）−プロピル
アミンとから製造される。

収率：理論値の２６％ 融点：　７６−７８℃ 理論値：Ｃ６９，６２Ｈ７，３０Ｎ　５．８０　　ＣＩ
！７．３４実測値：　　６９．５０　　７．１Ｂ　　　
５．６０　　　７．３１入ＪＩ９１１６ 実施例１に類似した方法により、２−（３−クロロプロ
ピル）−６，７−メチレンジオキシ−１゜２．３．４−
テトラヒドロ−イソキノリン−１−オンとＮ−メチル−
３−（ナフト−２−イル）−プロピルアミンとから製造
した。

収率：理論値の１７．８％ 融点：１４−１８℃ 理論値：Ｃ６９，４４Ｈ６，６９Ｎ　５．９７　０１７
．５９実測値：　　６９．３０　　６．６’ｌ　　　５
．９８　　　７．４９実施例１に類似した方法により、
２−（３−クロロプロピル）−６，７−シメチルー１．
２，３゜４−テトラヒドロ−イソキノリン−１−オンと
Ｎ−メチル−３−（ナフト−２−イル）−プロピルアミ
ンとから製造した。

収率：理論値の２６．１％ 融点：１４８−１４９℃ 理論値：Ｃ７４，５７Ｈ７，８２Ｎ　６．２１　　Ｃ１
７，８６実測値：　　７４．３７　　７．６４　　６．
２１　　　７．９１実施例１にＩＪｆ４１した方法によ
り、２−（３−クロロプロピル）−６，７−メチレンジ
オキシ−１゜２．３．４−テトラヒドロ−イソキノリン
−１−オンとＮ−メチル−２−（５−メチル−６−メド
キシーナフｌ−′−２−イル）−エチルアミンとから製
造した。

収率：理論値の２７％ 融点：２３４−２３６℃ 理論値：Ｃ６７，６６Ｈ６，６９Ｎ　５．６３　　Ｃ１
７，１３実測値：　　６７．７０　　６．５９　　５．
６０　　　７．２２実施例１と類似した方法により、２
−（３−クロロプロピル）−６，７−メチレンジオキシ
−１゜２．３．４−テトラヒドロ−イソキノリン−１−
オンとＮ−メチル−４−（ナフト−２−オキシ）−ブチ
ルアミンとから製造した。

収率：理論値の３１％ 融点：１５７−１６０℃ 理論値：Ｃ６７，６６Ｈ６，６９Ｎ　５．６３　０１７
．１３実測値：　　６７．６０　　６．６７　　５．６
３　　　７．３３実施例２０ ３．４−テトラヒドロ−イソキノリン−１−オン塩酸塩 実施例１に類似した方法により、２−（３−クロロプロ
ピル）−６，７−シメチルー１．２，３゜４−テトラヒ
ドロ−イソキノリン−１−オンとＮ−メチル−２−（６
−メトキシ−ナフトー２−イル）−エチルアミンとから
製造した。

収率：理論値の２８．４％ 融点：２１２−２１４℃ 理論値：Ｃ７２，旧　８７．５５　　Ｎ６．００　　Ｃ
β７．５９実測値：　　７１．８０　　　？、４０　　
５．５９　　　７．６４実施例１に類似した方法により
、２−（３−クロロプロピル）−６，７−シメチルー１
．２，３゜４−テトラヒドロ−イソキノリン−１−オン
とＮ−メチル−（２−メチル−ナフト−１−イル）−メ
チルアミンとから製造した。

収率：理論値の３９．４％ 融点：２０５−２０６℃ 理論値：Ｃ７４，２１Ｈ７，６１Ｎ　６．４Ｉ　　Ｃ／
　８．１１実測値：　　７３．９８　　７．４７　　６
．２６　　　８．３４大施炎主主 実施例４に類似した方法により、（３−（Ｎ−メチルア
ミノ）−プロポー３−イル）　−７，８−ジメトキシ−
１，３，４，５−テトラヒドロ−２Ｈ−３−ペンザゼピ
ンー２−オンと２−（２−ブロモエチル）−６−メドキ
シー５−メチル−ナフタレンとから製造した。

収率：理論値の４’４．７％ 融点：８８−９２℃ 理論値：　Ｃ７３，４４１１７，８１Ｎ　５．７１実測
値：　　７３．３２　　７．６２　　５．５８去ｆｌ 実施例４に類似した方法により、（３−（Ｎ−メチルア
ミノ）−プロポ−３−イル）−７，８−ジメトキシ−１
，３，４，５−テトラヒドロ−２Ｈ−３−ペンザゼピン
ー２−オンと１−クロロメチル−２−メチル−ナフタレ
ンとから製造した。

収率：理論値の８０．４％ 融点：１１４−１１６℃ 理論値：Ｃ７５，３１１１７，６７Ｎ　６．２７実測値
：　　７５．１５　　７．６５　　５．０６実施例１に
類似した方法により、３−（３−クロロプロピル）−７
，８−ジメトキシ−１，３゜４．５−テトラヒドロ−２
Ｈ−３−ペンザゼピン＝２−オンと２−（Ｎ−メチルア
ミノ）−（１−ナフチル）−エタンとから製造した。

収率：理論値の１１．３％ 融点：１５１−１５５℃ 理論値：Ｃ６６，７９Ｈ７，２０Ｎ　５．５６　　Ｃ１
１４，０８実測値：　　６６．６２　　７．１２　　５
．２９　　　１３．８０実施例１に類似した方法により
、３−（３−クロロプロピル）−７，８−ジメトキシ−
１，３゜４．５−テトラヒドロ−２Ｈ−３−ペンザゼピ
ンー２−オンと１−（Ｎ−メチルアミノ）−２−（１−
ナフチル）−プロパンとから製造した。

収率：理論値の２１．７％ 融点：１３８℃（１０８℃から焼結） 理論値：Ｃ７０，７０１１７，５０Ｎ　５．６４　　Ｃ
１０，１３実測値：　　７０．４５　　７．４２　　５
．３９　　　７．３８実施例１に類似した方法により、
３−（３−クロロプロピル）−７，８−ジメトキシ−１
，３゜４．５−テトラヒドロ−２Ｈ−３−ペンザゼビン
ー２−オンと１−（Ｎ−メチルアミノ）−４−（２−ナ
フトキシ）−ブタンとから製造した。

収率：理論値の２５．５％ 融点：２１０−２１２℃ 理論値：Ｃ６Ｂ、３６　　Ｈ７，４６Ｎ　５．３１　　
（１６，７３実測値：　　６８．３９　　７．３７　　
５．３０　　　６．５９４．５−テトラヒドロ−２Ｈ−
３−ペンザゼビン実施例１に類似した方法により、３−
（３−クロロプロピル）−７，８−ジメトキシ−１，３
゜４．５−テトラヒドロ−２Ｈ−３−ペンザゼピンー２
−オンと１−（Ｎ−メチルアミノ）−２−（２−メチル
−ナフト−１−イル）−エタンとから製造した。

収率：理論値の３４．８％ 融点：２１７−２１９℃ 理論値：Ｃ７０，０７１＋　７．５０　　Ｎ　５．６４
　　Ｃｊ２７．１３実測値：　　６９．９１　　７．４
５　　５，７５　　　７．２９実施例８に類似した方法
により、３−［Ｎ−メチル−Ｎ−（（ナフト−１−イル
）−エト−２−イル）−アミノ−プロポ−３−イル］−
７．８−ジメトキシ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−３−ペ
ンザゼビンー２−オンとリチウムアルミニウム水素化物
とから製造した。

収率：理論値の４４．６％ 融点：油状物 理論値：Ｃ７８，１０Ｈ７，９６Ｎ　６．５１実測値：
　　７８．３１　　７．９６　　６．５０実施例１に類
似した方法により、３−（３−クロロプロピル）−７，
８−ジメトキシ−１，３゜４．５−テトラヒドロ−２Ｈ
−３−ペンザゼピンー１．２−少オンと１−（Ｎ−メチ
ルアミノ）−２−（１−ナフチル）−エタンとから製造
した。

収率：理論値の１３．９％ 融点：２４４−２４６℃ 理論値：Ｃ６７，６５Ｈ６，６９Ｎ　５．６４　　Ｃ１
７，１３実測値：　　６７．５５　　６，４９　　５．
８１　　　７．１８実施例１に類似した方法により、３
−（３−クロロプロピル）−７，８−ジメトキシ−１−
ヒドロキシ−１，３，４，５−テトラヒドロ−２１１−
３−ペンザゼピンー２−オンと１−（Ｎ−メチルアミノ
）−２−（１−ナフチル）−エタンとから製造した。

収率：理論値の４３．３％ 融点：１５５−１５９℃ 理論値：Ｃ６７，６６Ｈ６，６９Ｎ　５．６４　１７７
．１３実測値：　　６７．５８　　６．８６　　５．４
６　　　７．４４実施例３１ 一メチル）−アミノ−プロポー３−イル〕−５゜実施例
１０に類似した方法により、２−（Ｎ−メチル−Ｎ−（
ナフト−２−イル）−メチル−アミノ−プロポ−３−イ
ル）−５，６−シメトキシーフタルイミドと亜鉛／氷酢
酸とから製造した。

収率：理論値の４３％ 理論値：Ｃ６２，８９１１６，３３Ｎ　５．８７　　Ｃ
Ｉ　１４．８５実測値：　　６３．００　　６゜５４　
　６．０２　　　１４．６８Ｒｆ値　：０．４５（シリ
カゲル、メチレンクロライド／メタノール＝９：１） ジン 実施例１６に類似した方法により、２−（Ｎ−メチル−
Ｎ−（（ナフト−２−イル−オキシ）−ブドー４−イル
）−アミノ−プロポー３−イルツー５，６−シメトキシ
ーフタルイミドと亜鉛／氷酢酸とから製造した。

収率：理論値の１２％ 理論値：Ｃ６３，０４Ｈ６，４２ｉ　１３．２９実測値
：　　６２．９８　　６．３４　　　１３．７３Ｒｆ値
　：０．２９（シリカゲル、メチレンクロライド／メタ
ノール＝９：１） 収率：理論値の５８％ 理論値：Ｃ６８，６３Ｈ６，８７Ｎ　６．１６　　Ｃ１
７，７９実測値：　　６８．７２　　７，０４　　６．
１０　　　７．９３Ｒｆ値　：０．３２（シリカゲル、
メチレンクロライド／メタノール＝９　：　１） 実施例１０に類似した方法により、２−（Ｎ−メチル−
Ｎ−（（５−メチル−６−メトキシ−ナフトー２−イル
）−エト−２−イル）−アミノ−プロボー３−イル）−
５，６−シメトキシーフタルイミドと亜鉛／氷酢酸とか
ら製造した。

収率：理論値の７４％ 理論値：Ｃ６７，３９Ｈ７，０７Ｎ　５．６１　　Ｃｊ
ｌ！　７．１０実測値：　　６７．４７　　　？、１５
　　５．３０　　　７．５５Ｒｆ値　：０．２６（シリ
カゲル、メチレンクロライド／メタノール＝９　：　１
） 実施例１０に類似した方法により、２−（Ｎ−メチル−
Ｎ−（（２−メチル−ナフト−１−イル）−メチル）−
アミノ−プロボー３−イル〕−５゜６−シメトキシーフ
タルイミドと亜鉛／氷酢酸とから製造した。

収率：理論値の２１％ 理論値：Ｃ６８，６３Ｈ６，８７Ｎ　６．１６　　Ｃ１
７，７９実測値：　　６Ｂ、４５　　６，７８　　６．
４８　　　７．７７Ｒｆ値　：０．５２（シリカゲル、
メチレンクロライド／メタノール＝９　：　１） 皇 実施例１に類似した方法により、３−（３−クロロプロ
ピル）−７，８−ジメトキシ−１，３゜４．５−テトラ
ヒドロ−２Ｈ−３−ペンザゼピンー２−オンと２−（２
−メチルアミノエチル）−ナフタレンとから製造した。

収率：理論値の２３％ 融点：　２１５−２１６℃ 理論値：Ｃ６９，６２Ｈ７，３０Ｎ　５．８０　　Ｃ／
！　７．３４実測値：　　６９．４３　　７．４５５．
６３　　　７．９６実施例３７ ２−〔Ｎ−メチル−Ｎ−（（５−メチル−６＝実施例８
に類似した方法により、テトラヒドロフラン／エーテル
中で、２−［Ｎ−メチル−Ｎ−（（５−メチル−６−メ
トキシ−ナフトー２−イル）−エト−２−イル）−アミ
ノ−プロボー３−イル］−６．７−シメトキシー１．２
，３．４−テトラヒドロ−イソキノリン−１−オンとリ
チウムアルミニウム水素化物とから製造した。

収率：理論値の８７．８％ 融点：２５４−２５６℃ 理論値：Ｃ６５，０５Ｈ７，５２Ｎ　５．２３実測値：
　　６５．１１　　７．７６　　５．３２−イル）−６
，７−シメトキシー１，２，３．４二ｊ」」と【旦ユニ
コニ乞’ｔ−／ユ！」」Ｕ欠篭実施例８に類似した方法
により、テトラヒドロフラン／エーテル中で、２−〔Ｎ
−メチル−Ｎ−（（２−メチル−ナフト−１−イル）−
メチル）−アミノ−プロポ−３−イル）−６，７−シメ
トキシー１．２，３．４−テトラヒドロ−イソキノリン
−１−オンとリチウムアルミニウム水素化物とから製造
した。

収率：理論値の７１．７％ 融点：２１８−２２０℃ 理論値：Ｃ６５，８１Ｈ７，７８Ｎ　５．７０実測値：
　　６６．０７　　７．４５　　５．７０実施例８に類
似した方法により、テトラヒドロフラン／エーテルを用
いて、２−（Ｎ−メチル−Ｎ−（（ナフト−２−オキシ
）−ブドー４−イル）−アミノ−プロポ−３−イル）−
６，７−シメトキシー１，２，３．４−テトラヒドロ−
イソキノリン−１−オンとリチウムアルミニウム水素化
物とから製造した。

収率：理論値の７５％ 融点：２４７−２４９℃ 理論値：Ｃ６５，０３Ｈ７，５２Ｎ　５．２３実測値：
　　６５，３６　　７．２８　　４．９７Ｕ： １錠中の含有物： 有効物質　　　　　　　　　　　　　７．５　＋ｎｇコ
ーンスターチ　　　　　　　　　５９．５■ラクトース
　　　　　　　　　　　４８．０■ポリビニルピロリド
ン　　　　　　　４．０■ステアリン酸マグネシウム　
　　　　１．０■１２０．０■ 製造法 上記有効物質、コーンスターチ、ラクトースおよびポリ
ビニルピロリドンを共に混合し、次いで、水で給温した
。この給温した混合物を加圧して、１．５■貫のメソシ
ュサイズのふるいにかけ、約４５℃で乾燥した。乾燥混
合物を１．　Ｏｌ■のメツシュサイズのふるいにかけ、
ステアリン酸マグネシウムと混合した。

最終混合物を、分割ノツチを設けた直径７１１のパンチ
を用いた錠剤プレスにかけ、錠剤を成形した。

錠剤の重量：１２０■ 製剤例■ ンザゼビンー２−オンを含有する被聞瑳徂１錠コア中の
含有物： を動物ｉ　　　　　　　　　　　　　　５．０■コーン
スターチ　　　　　　　　　　４１．５■ラクトース　
　　　　　　　　　　３０．０■ポリビニルピロリドン
　　　　　　　３．０■ステアリン酸マグネシウム　　
　　　０．５■８０．０■ 襄遺灰 上記有効物質、コーンスターチ、ラクトースおよびポリ
ビニルピロリドンを十分に混合し、次いで、水で給温し
た。この給温物を加圧して、１關のメツシュサイズのふ
るいにかけ、約４５℃で乾燥し、次いで、この顆粒を再
び同じふるいにかけた。

ステアリン酸マグネシウムを添加した後、直径６鰭の凸
型錠剤コアーを錠剤製造機械で圧縮して製造した。

このようにして、製造された錠剤コアーを糖およびタル
クから本質的になる被覆剤を用いて既知の方法で被覆し
た。最終的に被覆した錠剤にワ・ノクスを被覆した。

被覆錠剤の重量：１３０■ 製剤例■ １アンプル中の含有物： 有効物質　　　　　　　　　　　　　５．０■ソルビト
ール　　　　　　　　　　５０．０■注射用の水　　　
　　　　　　　　　２．０■ｌ盈広 適切な容器中で、上記有効物質を注射用の水と溶解した
。この溶液をソルビトールを用いて等張液とした。

メンブランフィルタ−を通して濾過した後、その溶液を
Ｎ２存在下で洗浄および滅菌処理したアンプル内に移し
、次いで、２０分間、蒸気存在下、オートクレーブで滅
菌した。

１坐薬の含有物： 有効物質　　　　　　　　　　　　　０．０１０　ｇ個
体脂肪（例えば、ワイテプソール Ｈ１９およびＷ４５）　　　　　　　１．６９０　ｇｌ
、７００　ｇ ｌ遺広 個体脂肪を溶かした、上記有効物質を粉砕して、３８℃
で溶解した脂肪内に、均一に分散した。３５℃に冷やし
て、次いで、わずかに冷却した生薬型に注入した。

アミノ−プロポ−３−イル）−７，８−ジメトキシ−１
，３，４，５−テトラヒドロ−２Ｈ−３−溶液１００ｍ
Ｊの含有物： 有効物質　　　　　　　　　　　　　　０．２　ｇヒド
ロキシエチルセルロース　　　　　０．１５ｇ酒石酸　
　　　　　　　　　　　　　　０．１　ｇ７０％乾燥物
質を含有するソルビトール溶液　　　　　　　　　　　
　　　３０．０　ｇグリセロース　　　　　　　　　　
　１０．０　ｇ安息香酸　　　　　　　　　　　　　　
０．１５ｇ蒸留水　　　　　　　　　　　　　　１００
＋＋ｊ！製造法 蒸留水を７０℃に加熱した。ヒドロキシエチルセルロー
ス、安息香酸および酒石酸を攪拌しながら、溶解させた
。得られた溶液を周囲温度で冷却して、グリセロールお
よびソルビトール拌しながら加えた。周囲温度で、有効
物質を加えて、十分に溶解するまで攪拌した。次に、得
られた溶液からすべての空気を除去するため、この溶液
を攪拌して排気した。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、下記一般式（ I ）で表わされる新規なナフチル誘
   導体、そのエナンチオマーおよびそれらの酸付加塩。 ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） ただし、ｎは１または２の整数を表わし、 Ａは−ＣＨ＿２−基、−ＣＯ−基、−ＣＨ＿２ＣＨ＿２
   −基、−ＣＨ＝ＣＨ−基、−■Ｈ＿２ＣＯ−基、−Ｃ■
   ＿２ＣＳ−基、−ＣＯＣＯ−基または▲数式、化学式、
   表等があります▼基を表わし、 ＊印を付した原子がフェニル環に結合していることを示
   す。 Ｅは１〜３個の炭素原子を有するアルキル基によって随
   意に置換された２〜４個の炭素原子を有する直鎖状のア
   ルキレン基を表わし、 Ｇは、１〜３個の炭素原子を有するアルキル基によって
   随意に置換された１〜５個の炭素原子を有する直鎖状の
   アルキレン基を表わし、Ｌは、Ｇが１〜３個の炭素原子
   を有するアルキル基によって随意に置換された２〜５個
   の炭素原子を有する直鎖状のアルキレン基を表わす場合
   、単結合または酸素原子を表わし、 Ｒ＿１およびＲ＿２は、同一でもよくまたは異っていて
   もよく、それぞれのアルキル部分に１〜３個の炭素原子
   を有するそれぞれアルキル基またはアルコキシ基を表わ
   し、またはＲ＿１およびＲ＿２は、協同して１〜２個の
   炭素原子を有するアルキレンジオキシ基を表わし、 Ｒ＿３は水素原子、１〜３個の炭素原子を有するアルキ
   ル基またはアリル基を表わし、 Ｒ＿４、Ｒ＿５およびＲ＿６は、同一でもよくまたは異
   っていてもよく、水素原子、それぞれのアルキル部分に
   １〜３個の炭素原子を有するそれぞれアルキル基または
   アルコキシ基を表わす。 ２、一般式（ I ）において、 Ｅがエチレン基またはｎ−プロピレン基を表わし、 Ｇがメチル基によって随意に置換された１〜４個の炭素
   原子を有する直鎖状アルキレン基を表わし、 Ｒ＿１がメチル基またはメトキシ基を表わし、Ｒ＿２が
   メチル基またはメトキシ基を表わし、またはＲ＿１およ
   びＲ＿２が協同してメチレンジオキシ基を表わし、 Ｒ＿３がメチル基を表わし、 Ｒ＿４が水素原子またはメチル基を表わし、Ｒ＿５が水
   素原子、メチル基またはメトキシ基を表わし、 Ｒ＿６が水素原子またはメトキシ基を表わす、特許請求
   の範囲第１項記載の新規なナフチル誘導体、そのエナン
   チオマーおよびそれらの酸付加塩。 ３、一般式（ I ）において ｎが１または２の整数を表わし、 Ａが−ＣＨ＿２−基、−ＣＯ−基または−ＣＨ＿２ＣＯ
   −基を表わし、 Ｅがｎ−プロピレン基を表わし、 Ｇがエチレン基を表わし、 Ｌが単結合を表わし、 Ｒ＿１およびＲ＿２が、それぞれメトキシ基を表わしま
   たは協同してメチレンジオキシ基を表わし、 Ｒ＿３がメチル基を表わし、 Ｒ＿４が水素原子を表わし、 Ｒ＿５が水素原子、メチル基またはメトキシ基を表わし
   、 Ｒ＿６が水素原子またはメトキシ基を表わす特許請求の
   範囲第１項記載の新規なナフチル誘導体およびそれらの
   酸付加塩。 ４、３−〔Ｎ−メチル−Ｎ−（（６−メトキシ−ナフト
   −２−イル）−エト−２−イル）−アミノ−プロポ−３
   −イル〕−７，８−ジメトキシ−１，３，４，５−テト
   ラヒドロ−２Ｈ−３−ベンザゼピン−２−オンおよびそ
   れらの酸付加塩。 ５、３−〔Ｎ−メチル−Ｎ−（（６−メトキシ−５−メ
   チル−ナフト−２−イル）−エト−２−イル）−アミノ
   −プロポ−３−イル〕−７，８−ジメトキシ−１，３，
   ４，５−テトラヒドロ−２Ｈ〕ベンザゼピン−２−オン
   およびそれらの酸付加塩。 ６、特許請求の範囲第１項〜第５項のいずれか１項に記
   載の化合物と生理学上許容できる無機酸または有機酸と
   の酸付加塩。 ７、１または２以上の不活性担体および／または希釈剤
   と、特許請求の範囲第１項〜第５項のいずれか１項に記
   載の一般式 I で表わされる化合物、または特許請求の
   範囲第６項記載の前記化合物の生理学上許容できる酸付
   加塩とを含む医薬組成物。 ８、洞頻搏病および虚血心臓病の治療に適する特許請求
   の範囲第７項記載の医薬組成物。 ９、特許請求の範囲第１項〜第５項のいずれか１項に記
   載の化合物または特許請求の範囲第６項記載の前記化合
   物の生理学上許容できる酸付加塩が非化学的方法によっ
   て、１または２以上の不活性担体および／または希釈剤
   中に混合されることを特徴とする特許請求の範囲第７項
   または第８項記載の医薬組成物の製造法。 １０、特許請求の範囲第１項〜第６項のいずれか１項に
   記載の新規なナフチル誘導体の製造法であって、 ａ）一般式（II）： ▲数式、化学式、表等があります▼（II） で表わされる化合物と 一般式（III）： ▲数式、化学式、表等があります▼（III） で表わされる化合物を反応させること、 ただし、Ｒ＿１、Ｒ＿２、Ｒ＿４〜Ｒ＿５、Ａ、Ｇ、Ｌ
   およびｎは特許請求の範囲第１項〜第５項のいずれか１
   項に記載の通りである。 基Ｕ＿１またはＶ＿１の一方はＲ＿３−ＮＨ基（ただし
   Ｒ＿３は前述の通りである。）を表わし、 および 基Ｕ＿１またはＶ＿１の他方は水素原子またはスルホル
   オキシ基などの求核性の交換可能な基を表わす。 ｂ）一般式（IV）： ▲数式、化学式、表等があります▼（IV） （ただし、Ｒ＿１、Ｒ＿２、Ａおよびｎは前述の通りで
   ある。）で表わされる化合物と 一般式（Ｖ）： ▲数式、化学式、表等があります▼（Ｖ） （ただしＲ＿３、Ｒ＿４、Ｒ＿５、Ｒ＿６、Ｅ、Ｇおよ
   びＬは前述の通りである。また、Ｚ＿１はハロゲン原子
   またはスルホニルオキシ基などの求核性の交換可能な基
   を表わす。） で表わされる化合物とを反応させること、 ｃ）一般式（VI）： ▲数式、化学式、表等があります▼（VI） で表わされる化合物を 一般式（VII）： ▲数式、化学式、表等があります▼（VII） で表わされる化合物の存在下で還元的にアミノ化させる
   こと、 ただし、Ｒ＿１、Ｒ＿２、Ｒ＿４〜Ｒ＿６、Ａ、Ｅ、Ｇ
   、Ｌおよびｎは前述の通りであり、基Ｕ＿２またはＶ＿
   ２の一方はＲ＿３−ＮＨ基（ただし、Ｒ＿３は前述の通
   りである。） および Ｕ＿２またはＶ＿２の他方は基ＧまたはＥ（ただし、Ｅ
   およびＧはそれぞれ前述の通りである。）に隣接する炭
   素原子の水素原子と共同して酸素原子を表わす。 ｄ）一般式（VIII）： ▲数式、化学式、表等があります▼（VIII） で表わされる酸アミドを還元すること、 ただし、Ｒ＿１〜Ｒ＿４、Ａ、Ｌおよびｎは前述の通り
   である。基Ｅ＿１またはＧ＿１の一方は、前述のＥまた
   はＧと同一の意味をなし、かつＥ＿１またはＧ＿１の他
   方はまた前述のＥまたはＧと同一の意味をなす、しかし
   、窒素原子に隣接するメチレン基はカルボニル基によっ
   て置換されていなければならない。 ｅ）一般式（ I ）においてＡが−ＣＨ＿２ＣＳ−であ
   る化合物を製造するために、一般式（IX）：▲数式、化
   学式、表等があります▼（IX） （ただし、Ｒ＿１〜Ｒ＿６、Ｅ、Ｇ、Ｌおよびｎは前述
   の通りである） で表わされる化合物を硫化剤と反応させること、または ｆ）一般式（ I ）において−Ｇ−Ｌ基がアルキル基に
   よって随意に置換されたエチレン基である化合物を製造
   するため、一般式（Ｘ）： ▲数式、化学式、表等があります▼（Ｘ） （ただし、Ｒ＿１〜Ｒ＿３、Ａ、Ｅおよびｎは前述の通
   りである。） で表わされる化合物と一般式（Ｘ I ）： ▲数式、化学式、表等があります▼（Ｘ I ） （ただし、Ｒ＿４〜Ｒ＿６は前述の通りである。基Ｒ＿
   ７またはＲ＿８の一方は、水素原子を表わし、基Ｒ＿７
   またはＲ＿８の他方は１〜３個の炭素原子を有するアル
   キル基を表わす。） で表わされるビニル化合物とを反応させること、または
   、 ｇ）一般式（ I ）においてＡが−ＣＨ＿２−基、−Ｃ
   Ｈ＿２ＣＨ＿２−基または−ＣＨ＝ＣＨ−基を表わし、
   かつｎが１の整数である化合物を製造するため、一般式
   （ＸII）： ▲数式、化学式、表等があります▼（ＸII） （ただし、Ｒ＿１〜Ｒ＿６、Ａ、Ｅ、ＧおよびＬは前述
   の通りである。） で表わされる化合物を還元すること、 必要により、反応ａ）〜ｇ）中、反応基に用いられてい
   るいかなる保護基も反応後に脱離すること、および続い
   て、必要に応じて、キラル中心を含む上記方法で得られ
   た一般式（ I ）で表わされる化合物をその化合物のエ
   ナンチオマーに分割することおよび／または上記方法で
   得られた一般式（ I ）で表わされる化合物を酸付加塩
   、特に、無機酸または有機酸との生理学上許容できる酸
   付加塩に変換すること、 を特徴とする新規なナフチル誘導体の製造法。 １１、反応が溶媒中で行なわれることを特徴とする特許
   請求の範囲第１０項記載の製造法。 １２、反応が酸結合剤の存在下で行なわれることを特徴
   とする特許請求の範囲第１０ａ、第１０ｂまたは第１１
   項記載の製造法。 １３、反応が０〜１５０℃の温度、好ましくは、用いら
   れた溶媒の沸点で行なわれることを特徴とする特許請求
   の範囲第１０ａ、第１０ｂまたは第１１項記載の製造法
   。 １４、還元アミノ化が金属水素化物の存在下または水素
   化触媒の存在下で水素により行なわれることを特徴とす
   る特許請求の範囲第１０ｃ項まはた第１１項記載の製造
   法。 １５、反応が０〜５０℃の温度、好ましくは周囲温度で
   行なわれることを特徴とする特許請求の範囲第１０ｃ項
   、第１１項または第１４項記載の製造法。 １６、反応が金属水素化物の存在下で行なわれることを
   特徴とする特許請求の範囲第１０ｄ項または第１１項記
   載の製造法。 １７、反応が０〜４０℃の温度、好ましくは周囲温度で
   行なわれることを特徴とする特許請求の範囲第１０ｄ項
   、第１１項または第１６項記載の製造法。 １８、反応が五硫化燐または２，４−ビス（４−メトキ
   シ−フェニル）−１，３−ジチア−２，４−ジホスフェ
   タン−２，４−ジスルフィドを用いて行なわれることを
   特徴とする特許請求の範囲第１０ｅ項記載の製造法。 １９、反応が５０〜１５０℃、例えば、反応混合物の沸
   点で行なわれることを特徴とする特許請求の範囲第１０
   ｅ項、第１１項または第１８項記載の製造法。 ２０、反応が０〜５０℃、好ましくは、周囲温度で行な
   われることを特徴とする特許請求の範囲第１０ｆ項また
   は第１１項記載の製造法。 ２１、反応が金属水素化物またはボランとチオエーテル
   の錯体を用いて行なわれることを特徴とする特許請求の
   範囲第１０ｇ項または第１１項記載の製造法。 ２２、反応が０〜２５℃の温度、しかし好ましくは１０
   〜２５℃の温度で行なわれることを特徴とする特許請求
   の範囲第１０ｇ項、第１１項または第２１項記載の製造
   法。 ２３、用いられたいかなる保護基の脱離が加水分解的に
   行なわれることまたはベンジル基の脱離が水添分解的に
   行なわれることを特徴とする特許請求の範囲第１０項記
   載の製造法。