JPS6354316A - 消炎作用を示す計画的放出型経口投与用医薬製剤 - Google Patents
消炎作用を示す計画的放出型経口投与用医薬製剤Info
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- 239000007940 sugar coated tablet Substances 0.000 description 1
- JEJAMASKDTUEBZ-UHFFFAOYSA-N tris(1,1,3-tribromo-2,2-dimethylpropyl) phosphate Chemical compound BrCC(C)(C)C(Br)(Br)OP(=O)(OC(Br)(Br)C(C)(C)CBr)OC(Br)(Br)C(C)(C)CBr JEJAMASKDTUEBZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005550 wet granulation Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2072—Pills, tablets, discs, rods characterised by shape, structure or size; Tablets with holes, special break lines or identification marks; Partially coated tablets; Disintegrating flat shaped forms
- A61K9/2077—Tablets comprising drug-containing microparticles in a substantial amount of supporting matrix; Multiparticulate tablets
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
- A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
- A61K9/5084—Mixtures of one or more drugs in different galenical forms, at least one of which being granules, microcapsules or (coated) microparticles according to A61K9/16 or A61K9/50, e.g. for obtaining a specific release pattern or for combining different drugs
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
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- Health & Medical Sciences (AREA)
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- Rheumatology (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
〔産業上の利用分野〕
本発明は、消炎作用を示す計画的放出型経口投与用生薬
製剤に関する。
製剤に関する。
従来より薬のくり返し投与(the repeated
adminlstrations)が問題となっており
、服薬時に伴なう肉体的な困難さと不快感は避けられな
いとしても、患者にとって1日3〜4回の定められたと
おりの服薬は、たとえばパラセタモール(parace
tamol)を服薬するときと同様な精神的苦痛、すな
わち、体内における薬の吸収の動態学的見地から、くり
返し投与によって体内の組織における薬の血漿中濃度が
高くなり、したがって副作用をもたらす可能性があるの
ではないかという危惧の念を患者に抱かせてしまう。
adminlstrations)が問題となっており
、服薬時に伴なう肉体的な困難さと不快感は避けられな
いとしても、患者にとって1日3〜4回の定められたと
おりの服薬は、たとえばパラセタモール(parace
tamol)を服薬するときと同様な精神的苦痛、すな
わち、体内における薬の吸収の動態学的見地から、くり
返し投与によって体内の組織における薬の血漿中濃度が
高くなり、したがって副作用をもたらす可能性があるの
ではないかという危惧の念を患者に抱かせてしまう。
文献には、一定時間内においては治療効果を変化させる
ことなく持続させることにより、薬の投与回数を減少さ
せるという一般的に“遅延(retard)’といわれ
ている投与法が報告されている。そのような投与法に用
いうる製剤としては、たとえば、有効成分として消炎作
用を示すインドメタシンを含有し、親水性ポリマーのフ
ィルムおよびセルロースエーテルの剤皮が施こされてい
るスローリリース(slow−release)錠剤(
特開昭58−170712号公報参照)、または他のひ
とつの周知の消炎剤であるジクロフェナックをβ−シク
ロデストリンと混合したもの(特開昭59−84821
号公報参照)があげられる。
ことなく持続させることにより、薬の投与回数を減少さ
せるという一般的に“遅延(retard)’といわれ
ている投与法が報告されている。そのような投与法に用
いうる製剤としては、たとえば、有効成分として消炎作
用を示すインドメタシンを含有し、親水性ポリマーのフ
ィルムおよびセルロースエーテルの剤皮が施こされてい
るスローリリース(slow−release)錠剤(
特開昭58−170712号公報参照)、または他のひ
とつの周知の消炎剤であるジクロフェナックをβ−シク
ロデストリンと混合したもの(特開昭59−84821
号公報参照)があげられる。
また、***国特許出願公開第3001797号明細書に
は、良好な消炎鎮痛作用を示すが血漿中の半減期が短い
という欠点を有するインドプロフェンを、セルロースエ
ーテルの保護層を用いてマイクロカプセル化することに
より血漿中の半減期を著しく改善しえたという報告がさ
れている。さらに、ヨーロッパ特許出願公開第9411
8号、同94117号および同94123号各明細書に
は、第1層がポリビニルピロリドンで、第2層がアクリ
ルポリマー、セルロースエステルまたは脂肪あるいは油
脂の基質からなる2層状の顆粒が、胃または消化管にお
いて消炎剤をより効率的に放出することが報告されてい
る。
は、良好な消炎鎮痛作用を示すが血漿中の半減期が短い
という欠点を有するインドプロフェンを、セルロースエ
ーテルの保護層を用いてマイクロカプセル化することに
より血漿中の半減期を著しく改善しえたという報告がさ
れている。さらに、ヨーロッパ特許出願公開第9411
8号、同94117号および同94123号各明細書に
は、第1層がポリビニルピロリドンで、第2層がアクリ
ルポリマー、セルロースエステルまたは脂肪あるいは油
脂の基質からなる2層状の顆粒が、胃または消化管にお
いて消炎剤をより効率的に放出することが報告されてい
る。
しかしながら、これらすべての製剤は、有効成分の初期
放出がゆるやかで遅いため、治療効果は投与後数時間後
にようやく現われるという欠点を有し、とくに該欠点は
、消炎、鎮痛および解熱作用を同時に有する製剤におい
て顕著である。
放出がゆるやかで遅いため、治療効果は投与後数時間後
にようやく現われるという欠点を有し、とくに該欠点は
、消炎、鎮痛および解熱作用を同時に有する製剤におい
て顕著である。
そこで前記の製剤に対して、即時放出による速やかな鎮
痛効果とゆるやかな規則正しい放出による消炎効果を同
時に奏する製剤が望まれていた。
痛効果とゆるやかな規則正しい放出による消炎効果を同
時に奏する製剤が望まれていた。
本発明者らは、治療効果が投与後すぐに現われると同時
にその効果が長く持続するという本発明の目的である製
剤をうるために鋭意研究した結果、即時放出(i■ed
late release)と徐放(controll
ed release)という計画的放出(progr
aa+a+ed release)が同時におこなわれ
る生薬製剤(galenlc f’orLIlulat
lons)を見出し、本発明を完成するに至った。
にその効果が長く持続するという本発明の目的である製
剤をうるために鋭意研究した結果、即時放出(i■ed
late release)と徐放(controll
ed release)という計画的放出(progr
aa+a+ed release)が同時におこなわれ
る生薬製剤(galenlc f’orLIlulat
lons)を見出し、本発明を完成するに至った。
本発明は、消炎鎮痛解熱作用を示す化合物を有効成分と
して含有し、総有効成分量の約30〜約70%(重量%
、以下同様)が結合剤、崩壊剤および滑沢剤と混合され
た即時放出型顆粒と総有効成分量の約30〜約70%が
遅延剤(retardingagents )と混合さ
れた徐放型顆粒との混合物からなる計画的放出型経口投
与用生薬製剤に関する。
して含有し、総有効成分量の約30〜約70%(重量%
、以下同様)が結合剤、崩壊剤および滑沢剤と混合され
た即時放出型顆粒と総有効成分量の約30〜約70%が
遅延剤(retardingagents )と混合さ
れた徐放型顆粒との混合物からなる計画的放出型経口投
与用生薬製剤に関する。
すなわち、本発明の生薬製剤は経口投与による投与が可
能であり、消炎鎮痛解熱作用を示す化合物、たとえば、
アリル酢酸類またはアリルプロピオン酸類の遊離酸、ま
たは該遊離酸と無機あるいは有機塩基との薬理学的に許
容しうる塩を有効成分として含有する。
能であり、消炎鎮痛解熱作用を示す化合物、たとえば、
アリル酢酸類またはアリルプロピオン酸類の遊離酸、ま
たは該遊離酸と無機あるいは有機塩基との薬理学的に許
容しうる塩を有効成分として含有する。
また、本発明の生薬製剤は、公知の徐放型製剤の欠点の
解決および投与初期よりの速やかな治療効果の出現のた
めに、前記有効成分をそれぞれ含有する即時放出型顆粒
と徐放型顆粒との混合物からなる。これら2種類の顆粒
の調製時に使用する添加剤の種類と量および該調整され
た2種類の顆粒中の有効成分量の重量比の適切な選択に
よって、1日1回のみの経口投与で、治療効果が速やか
に現われると同時に該効果か12〜24時間も持続する
という計画的放出型医薬製剤をうることが可能である。
解決および投与初期よりの速やかな治療効果の出現のた
めに、前記有効成分をそれぞれ含有する即時放出型顆粒
と徐放型顆粒との混合物からなる。これら2種類の顆粒
の調製時に使用する添加剤の種類と量および該調整され
た2種類の顆粒中の有効成分量の重量比の適切な選択に
よって、1日1回のみの経口投与で、治療効果が速やか
に現われると同時に該効果か12〜24時間も持続する
という計画的放出型医薬製剤をうることが可能である。
さらに、本発明の生薬製剤の即時放出型顆粒および徐放
型顆粒中の有効成分の含有量がそれぞれ総有効成分量の
約30〜約70%である時、より良好な治療効果かえら
れる。
型顆粒中の有効成分の含有量がそれぞれ総有効成分量の
約30〜約70%である時、より良好な治療効果かえら
れる。
本発明の目的のために有効な化合物であるアリル酢酸類
またはアリルプロピオン酸類としては、国際的に消炎鎮
痛解熱作用を示す化合物として知られているナプロキセ
ン、イブプロフェン、インドプロフェン、ケトプロフェ
ン、フルルビプロフェン、ジクロフェナック、インドメ
タシン、フェノプロフェン、フェンチアザツクおよびこ
れらの類似化合物からなる群より選ばれたものを用いう
る。
またはアリルプロピオン酸類としては、国際的に消炎鎮
痛解熱作用を示す化合物として知られているナプロキセ
ン、イブプロフェン、インドプロフェン、ケトプロフェ
ン、フルルビプロフェン、ジクロフェナック、インドメ
タシン、フェノプロフェン、フェンチアザツクおよびこ
れらの類似化合物からなる群より選ばれたものを用いう
る。
さらに、本発明は前記に述べた消炎鎮痛解熱作用を示す
化合物のうちジクロフェナック、イブプロフェン、ナプ
ロキセンおよびケトプロフェンからなる群より選ばれた
ものを有効成分とする生薬製剤が好ましい。
化合物のうちジクロフェナック、イブプロフェン、ナプ
ロキセンおよびケトプロフェンからなる群より選ばれた
ものを有効成分とする生薬製剤が好ましい。
本発明の生薬製剤の好ましい剤層としては、錠剤、カプ
セル剤、糖衣錠および適当な液媒質からなる懸濁剤また
は液剤用顆粒があげられる。
セル剤、糖衣錠および適当な液媒質からなる懸濁剤また
は液剤用顆粒があげられる。
本発明の生薬製剤の調製において、まず、即時放出型顆
粒は、有効成分を結合剤、崩壊剤および滑沢剤のような
適当な混和剤(adjuvantagents)と乾爆
造粒したのち、1市メツシユのふるいにかけて整粒する
ことによりえられる。
粒は、有効成分を結合剤、崩壊剤および滑沢剤のような
適当な混和剤(adjuvantagents)と乾爆
造粒したのち、1市メツシユのふるいにかけて整粒する
ことによりえられる。
結合剤としては、ポリビニルピロリドン、カルボキシメ
チルセルロース、微結晶セルロース、乳糖、ショ糖、マ
ンニトール、アラビアゴム、ペクチンまたはゼラチンを
有効に用いうる。
チルセルロース、微結晶セルロース、乳糖、ショ糖、マ
ンニトール、アラビアゴム、ペクチンまたはゼラチンを
有効に用いうる。
崩壊剤としては、トウモロコシデンプンのようなデンプ
ン類、グリコール酸デンプンナトリウム(sodiua
+ 5tarch glycolate) 、アルギネ
ート(alginates)または網状ポリビニルピロ
リドンを用いうる。
ン類、グリコール酸デンプンナトリウム(sodiua
+ 5tarch glycolate) 、アルギネ
ート(alginates)または網状ポリビニルピロ
リドンを用いうる。
また、滑沢剤としては、タルク、ステアリン酸マグネシ
ウム、ステアリン酸またはシリカゲルを用いつる。
ウム、ステアリン酸またはシリカゲルを用いつる。
本発明を達成するために好ましい混和剤の組み合わせと
しては、ポリビニルピロリドン、乳糖、トウモロコシデ
ンプン、グリコール酸デンプンナトリウムおよびステア
リン酸マグネシウムがあげられる。
しては、ポリビニルピロリドン、乳糖、トウモロコシデ
ンプン、グリコール酸デンプンナトリウムおよびステア
リン酸マグネシウムがあげられる。
つぎに、徐放型顆粒は、有効成分を遅延剤とともに、炭
素数1〜4のアルコール、芳香族炭化水素、炭素数3〜
6のケトン、炭素数1〜4のアルキルハライド、これら
の混合物およびこれらの混合水溶液からなる群より選ば
れた溶媒によって湿潤造粒したのち、50℃のオーブン
で乾燥し、1 mnメツシュのふるいにかけて整粒する
ことによりえられる。
素数1〜4のアルコール、芳香族炭化水素、炭素数3〜
6のケトン、炭素数1〜4のアルキルハライド、これら
の混合物およびこれらの混合水溶液からなる群より選ば
れた溶媒によって湿潤造粒したのち、50℃のオーブン
で乾燥し、1 mnメツシュのふるいにかけて整粒する
ことによりえられる。
前記溶媒としては、炭素数1〜4のアルコールおよびこ
れらの混合水溶液、とくに95%エチルアルコールが好
ましい。
れらの混合水溶液、とくに95%エチルアルコールが好
ましい。
遅延剤として有効に用いうるなかでもとくに、エチルセ
ルロース、メチルセルロース、ポリビニルアセテート、
メタクリル酸エステル、セルロースアセテート、炭素数
12〜32の脂肪アルコール、グリセリル(glyce
rlle)のモノおよびジステアリン酸エステルのよう
な炭素数10〜22の脂肪酸のグリセリンエステル、炭
素数12〜31の脂肪酸およびアルコールのエステル、
パラフィン、ビーズワックス(bees wax)、無
漂白ワックス、カンデリルラワックス(candell
lla wax)、カルナウバワックス(carnau
ba wax)、封ろう(sealing wax)
、錬ろう、オゾケライト(ozokerlte)のよう
な天然ワックス状基質、水素添加ヒマシ油、水素添加ピ
ーナッツ油、水素添加綿実油のような水素添加植物油お
よびこれらの混合物からなる群より選ばれたものが好ま
しい。
ルロース、メチルセルロース、ポリビニルアセテート、
メタクリル酸エステル、セルロースアセテート、炭素数
12〜32の脂肪アルコール、グリセリル(glyce
rlle)のモノおよびジステアリン酸エステルのよう
な炭素数10〜22の脂肪酸のグリセリンエステル、炭
素数12〜31の脂肪酸およびアルコールのエステル、
パラフィン、ビーズワックス(bees wax)、無
漂白ワックス、カンデリルラワックス(candell
lla wax)、カルナウバワックス(carnau
ba wax)、封ろう(sealing wax)
、錬ろう、オゾケライト(ozokerlte)のよう
な天然ワックス状基質、水素添加ヒマシ油、水素添加ピ
ーナッツ油、水素添加綿実油のような水素添加植物油お
よびこれらの混合物からなる群より選ばれたものが好ま
しい。
本発明を達成するためにとくに好ましい遅延剤としては
、メチルセルロース、エチルセルロース、水素添加ヒマ
シ油、水素添加ピーナッツ油、水素添加綿実油のような
水素添加植物油およびこれらの混合物があげられる。
、メチルセルロース、エチルセルロース、水素添加ヒマ
シ油、水素添加ピーナッツ油、水素添加綿実油のような
水素添加植物油およびこれらの混合物があげられる。
最終生成物の生薬製剤中の有効成分量については、構成
成分である2種類の顆粒が、それぞれ総有効成分量の約
30〜約70%を含有して混合されているのが好ましい
。
成分である2種類の顆粒が、それぞれ総有効成分量の約
30〜約70%を含有して混合されているのが好ましい
。
即時放出型顆粒は、その含有量の約60〜約70%が有
効成分、約20〜約30%が結合剤、約8〜約I2%が
崩壊剤および約0.2〜約1%が滑沢剤により構成され
る。また、徐放型顆粒は、その含有量の約60〜約70
%が有効成分および約30〜約40%が遅延剤または遅
延剤の混合物により構成される。
効成分、約20〜約30%が結合剤、約8〜約I2%が
崩壊剤および約0.2〜約1%が滑沢剤により構成され
る。また、徐放型顆粒は、その含有量の約60〜約70
%が有効成分および約30〜約40%が遅延剤または遅
延剤の混合物により構成される。
つぎに実施例にもとづいて本発明をさらに詳しく説明す
るが、本発明はもとよりこれらに限定されるものではな
い。
るが、本発明はもとよりこれらに限定されるものではな
い。
(ナプロキセンを有効成分とする生薬製剤の調TA)
含有量の60〜70%がナプロキセン、17〜23%が
乳糖、3〜7%がポリビニルピロリドン、4〜896が
トウモロコシデンプン、3〜δ%がグリコール酸デンプ
ンナトリウムおよび0.2〜0.5%がステアリン酸マ
グネシウムである即時放出型顆粒および含有量の60〜
70%がナプロキセン、20〜30%が水素添加ヒマシ
油および6〜12%がエチルセルロースである徐放型顆
粒をそれぞれ造粒した。
乳糖、3〜7%がポリビニルピロリドン、4〜896が
トウモロコシデンプン、3〜δ%がグリコール酸デンプ
ンナトリウムおよび0.2〜0.5%がステアリン酸マ
グネシウムである即時放出型顆粒および含有量の60〜
70%がナプロキセン、20〜30%が水素添加ヒマシ
油および6〜12%がエチルセルロースである徐放型顆
粒をそれぞれ造粒した。
ついで、最終生成物である生薬製剤において、2種類の
顆粒中に含まれる有効成分としてのナプロキセンの量゛
が、それぞれ総ナプロキセン量の30%と70%の間と
なるような重量比で混合調製した。
顆粒中に含まれる有効成分としてのナプロキセンの量゛
が、それぞれ総ナプロキセン量の30%と70%の間と
なるような重量比で混合調製した。
実施例1(ナプロキセン(750mg)を有効成分とす
る錠剤) 即時放出型顆粒 ナプロキセン 300 (mg)乳
糖 88.8ポ
リビニルピロリドン 18 トウモロコシデンプン 30 グリコール酸デンプンナトリウム18 ステアリン酸マグネシウム 1.2徐放型顆粒 ナプロキセン 450 (mg)水素
添加ヒマシ油 171 エチルセルロース 54 実施例2(ナプロキセン(500mg)を有効成分とす
る錠剤) 即時放出型顆粒 ナプロキセン 300 (a+g)乳
@ 88
.8ポリビニルピロリドン 18 トウモロコシデンプン 30 グリコール酸デンプンナトリウム18 ステアリン酸マグネシウム 1.2徐放型顆粒 ナプロキセン 200 (mg)水素
添加ヒマシ油 76 エチルセルロース 24 実施例3(ナプロキセン(500mg)を有効成分とす
る液剤または懸濁剤用顆粒) 即時放出型顆粒 ナプロキセン 250 (mg)乳
糖 74ポリビ
ニルピロリドン 15 トウモロコシデンプン 25 グリコール酸デンプンナトリウム15 ステアリン酸マグネシウム 1 徐放型顆粒 ナプロキセン 250 (mg)水
素添加ヒマシ油 95 エチルセルロース 30 オレンジ顆粒 200゜実施例4(ナプ
ロキセン(375+ng)を有効成分とするカプセル剤
) 即時放出型顆粒 ナプロキセン 175 (mg)乳
糖 55.
4ポリビニルピロリドン 11.2トウモロコ
シデンプン 18.7グリコール酸デンプンナ
トリウム11.2ステアリン酸マグネシウム 0
.8徐放型顆粒 ナプロキセン 200 (mg)水
素添加ヒマシ油 76 エチルセルロース 24 実施例5(ナプロキセン(1000mg)を有効成分と
する錠剤) 即時放出型顆粒 ナプロキセン 800 (mg)乳
糖 177.6
ポリビニルピロリドン 36 トウモロコシデンブン 60 グリコール酸デンプンナトリウム36 ステアリン酸マグネシウム 2.4徐放型顆粒 ナプロキセン 400 (mg)水
素添加ヒマシ油 152 エチルセルロース 48 (臨床試験) 実施例・1〜4にしたがって調製された本発明の生薬製
剤の即時放出型または徐放型顆粒中の有効成分の放出効
果を調べるための薬理試験を、人を対象にして行なった
。すなわち、健康人6人からなるグループに前記生薬製
剤(750mgナブロ午ナプロキセン/与したのち、2
,3.4,6,8゜10.12.24および36時間後
に、血漿中のナプロキセン濃度を測定した。なお血漿中
のナプロキセン濃度(μg / ml )は、高速液体
クロマトグラフィー(LC601、パーキン・エル上マ
ー争アバラタス(Perkin−E1a+er app
aratus))での吸光度272nmの値より求め、
6人の測定値の平均値を第1表に示す。
る錠剤) 即時放出型顆粒 ナプロキセン 300 (mg)乳
糖 88.8ポ
リビニルピロリドン 18 トウモロコシデンプン 30 グリコール酸デンプンナトリウム18 ステアリン酸マグネシウム 1.2徐放型顆粒 ナプロキセン 450 (mg)水素
添加ヒマシ油 171 エチルセルロース 54 実施例2(ナプロキセン(500mg)を有効成分とす
る錠剤) 即時放出型顆粒 ナプロキセン 300 (a+g)乳
@ 88
.8ポリビニルピロリドン 18 トウモロコシデンプン 30 グリコール酸デンプンナトリウム18 ステアリン酸マグネシウム 1.2徐放型顆粒 ナプロキセン 200 (mg)水素
添加ヒマシ油 76 エチルセルロース 24 実施例3(ナプロキセン(500mg)を有効成分とす
る液剤または懸濁剤用顆粒) 即時放出型顆粒 ナプロキセン 250 (mg)乳
糖 74ポリビ
ニルピロリドン 15 トウモロコシデンプン 25 グリコール酸デンプンナトリウム15 ステアリン酸マグネシウム 1 徐放型顆粒 ナプロキセン 250 (mg)水
素添加ヒマシ油 95 エチルセルロース 30 オレンジ顆粒 200゜実施例4(ナプ
ロキセン(375+ng)を有効成分とするカプセル剤
) 即時放出型顆粒 ナプロキセン 175 (mg)乳
糖 55.
4ポリビニルピロリドン 11.2トウモロコ
シデンプン 18.7グリコール酸デンプンナ
トリウム11.2ステアリン酸マグネシウム 0
.8徐放型顆粒 ナプロキセン 200 (mg)水
素添加ヒマシ油 76 エチルセルロース 24 実施例5(ナプロキセン(1000mg)を有効成分と
する錠剤) 即時放出型顆粒 ナプロキセン 800 (mg)乳
糖 177.6
ポリビニルピロリドン 36 トウモロコシデンブン 60 グリコール酸デンプンナトリウム36 ステアリン酸マグネシウム 2.4徐放型顆粒 ナプロキセン 400 (mg)水
素添加ヒマシ油 152 エチルセルロース 48 (臨床試験) 実施例・1〜4にしたがって調製された本発明の生薬製
剤の即時放出型または徐放型顆粒中の有効成分の放出効
果を調べるための薬理試験を、人を対象にして行なった
。すなわち、健康人6人からなるグループに前記生薬製
剤(750mgナブロ午ナプロキセン/与したのち、2
,3.4,6,8゜10.12.24および36時間後
に、血漿中のナプロキセン濃度を測定した。なお血漿中
のナプロキセン濃度(μg / ml )は、高速液体
クロマトグラフィー(LC601、パーキン・エル上マ
ー争アバラタス(Perkin−E1a+er app
aratus))での吸光度272nmの値より求め、
6人の測定値の平均値を第1表に示す。
これにより、前記生薬製剤は、調製方法および剤層に関
係なく、投与初期から速やかに高い血漿中濃度に達し、
しかもその濃度は12〜24時間にわたって持続してい
たことがわかる。
係なく、投与初期から速やかに高い血漿中濃度に達し、
しかもその濃度は12〜24時間にわたって持続してい
たことがわかる。
本発明の即時放出型および徐放型顆粒混合の生薬製剤は
、治療に必要な効果を示す有効血漿濃度に速やかに達し
、かつ、その濃度が12〜24時間も持続するので、1
日1回のみの経口投与による治療が可能であるという効
果を奏する。
、治療に必要な効果を示す有効血漿濃度に速やかに達し
、かつ、その濃度が12〜24時間も持続するので、1
日1回のみの経口投与による治療が可能であるという効
果を奏する。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 1 消炎鎮痛解熱作用を示す化合物を有効成分として含
有し、総有効成分量の30〜70重量%が結合剤、崩壊
剤および滑沢剤と混合された即時放出型顆粒と総有効成
分量の30〜70重量%が遅延剤と混合された徐放型顆
粒との混合物からなる計画的放出型経口投与用生薬製剤
。 2 消炎鎮痛解熱作用を示す化合物がアリル酢酸類また
はアリルプロピオン酸類の遊離酸、または該遊離酸と無
機あるいは有機塩基との薬理学的に許容しうる塩である
特許請求の範囲第1項記載の生薬製剤。 3 消炎鎮痛解熱作用を示すアリル酢酸類またはアリル
プロピオン酸類がナプロキセン、イブプロフェン、フル
ルビプロフェン、ケトプロフェン、フェノプロフェン、
インドメタシン、ジクロフェナックおよびフェンチアザ
ックからなる群より選ばれたものである特許請求の範囲
第2項記載の生薬製剤。 4 消炎鎮痛解熱作用を示すアリル酢酸類またはアリル
プロピオン酸類がナプロキセン、イブプロフェン、ケト
プロフェンおよびジクロフェナックからなる群より選ば
れたものである特許請求の範囲第3項記載の生薬製剤。 5 結合剤がポリビニルピロリドン、カルボキシメチル
セルロース、微結晶セルロース、乳糖、ショ糖、マンニ
トール、アラビアゴム、ペクチンおよびゼラチン、崩壊
剤がデンプン類、アルギネート、グリコール酸デンプン
ナトリウムおよび網状ポリビニルピロリドン、および滑
沢剤がステアリン酸マグネシウム、タルク、ステアリン
酸およびシリカゲルからなる群より選ばれたものである
特許請求の範囲第1項記載の生薬製剤。 6 遅延剤がエチルセルロース、メチルセルロース、ポ
リビニルアセテート、メタクリル酸エステル、セルロー
スアセテート、炭素数12〜32の脂肪アルコール、炭
素数10〜22の脂肪酸のグリセリンエステル、炭素数
12〜31の脂肪酸およびアルコールのエステル、パラ
フィン、ビーズワックス、無漂白ワックス、カンデリル
ラワックス、カルナウバワックス、封ろう、鯨ろう、オ
ゾケライト、水素添加ヒマシ油、水素添加ピーナッツ油
、水素添加綿実油およびこれらの混合物からなる群より
選ばれたものである特許請求の範囲第1項記載の生薬製
剤。 7 遅延剤がメチルセルロース、エチルセルロース、水
素添加ヒマシ油、水素添加ピーナッツ油、水素添加綿実
油およびこれらの混合物からなる群より選ばれたもので
ある特許請求の範囲第6項記載の生薬製剤。 8 即時放出型顆粒の含有量の60〜70重量%が有効
成分、20〜30重量%が結合剤、8〜12重量%が崩
壊剤および0.2〜1重量%が滑沢剤である特許請求の
範囲第1項記載の生薬製剤。 9 徐放型顆粒の含有量の60〜70重量%が有効成分
および30〜40重量%が遅延剤または遅延剤の混合物
である特許請求の範囲第1項記載の生薬製剤。 10 遅延剤がメチルセルロース、エチルセルロース、
水素添加ヒマシ油、水素添加ピーナッツ油、水素添加綿
実油およびこれらの混合物からなる群より選ばれたもの
である特許請求の範囲第9項記載の生薬製剤。
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