JPS63139128A - Ｌ―ドーパ含有組成物 - Google Patents
Ｌ―ドーパ含有組成物Info
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- JPS63139128A JPS63139128A JP62210363A JP21036387A JPS63139128A JP S63139128 A JPS63139128 A JP S63139128A JP 62210363 A JP62210363 A JP 62210363A JP 21036387 A JP21036387 A JP 21036387A JP S63139128 A JPS63139128 A JP S63139128A
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
（産業上の利用分野）
本発明は薬学的活性物質として調剤され、Ｌ−３，４−
ジヒドロキシフェニルアラニンからなるＬ−ドーパ（Ｌ
−ｄｏｐａ）を含有する組成物の複合ユニット投薬剤に
関するものである。
ジヒドロキシフェニルアラニンからなるＬ−ドーパ（Ｌ
−ｄｏｐａ）を含有する組成物の複合ユニット投薬剤に
関するものである。
本発明の目的は薬学的に活性物質であるＬ−ドーパを含
有した調薬剤としての組成物を提供せんとするものであ
り、更に高いパイオアヘイラビリティ即ち、薬理学的に
良好な活性血漿レベルを有する有益なＬ−ドーパ組成物
であって、複合ユニット型調薬剤として用いるようにし
たものである。
有した調薬剤としての組成物を提供せんとするものであ
り、更に高いパイオアヘイラビリティ即ち、薬理学的に
良好な活性血漿レベルを有する有益なＬ−ドーパ組成物
であって、複合ユニット型調薬剤として用いるようにし
たものである。
（従来技術）
Ｌ−ドーパｒ Ｌ−３，４−ジヒドロキシフェニルアラ
ニン、３−（３，４−ジヒドロキシフェニル）−エル−
アラニン、３−ヒドロキシ−エル−チロシンとも称して
いる」はパーキンソン病症状の抑制、特にパーキンソン
病に由来する震えを抑えるのに有効な薬学的に活性な化
合物である。
ニン、３−（３，４−ジヒドロキシフェニル）−エル−
アラニン、３−ヒドロキシ−エル−チロシンとも称して
いる」はパーキンソン病症状の抑制、特にパーキンソン
病に由来する震えを抑えるのに有効な薬学的に活性な化
合物である。
しかし、今まで満足すべき薬理学的効果、すなわち薬学
的に高く、充分な血漿濃度を与える薬学的調剤は開発さ
れていなかった。これは、いくつかの要因による。エル
−ドーパは脱炭酸により急速に分解する。これを、ペン
ゼラザイド（Ｂｅｎｚｅｒａｚｉｄｅ）あるいはカービ
ドーパ（Ｃａｒｂｉｄｏｐａ）のような脱炭酸酵素阻害
剤により調整することは可能だし、また行なわれてきた
。この方法によりＬ−ドーパの投与量を減らすことが可
能である。他の問題点は、Ｌ−ドーパが胃腸管の限られ
た部位でしか吸収されない、いわゆる吸収ウィンドウを
示すことである。今日迄、既存の調剤ではＬ−ドーパの
短かい半減期のため２４時間中に５−８回の投与を行な
う必要があった。それにもかかわらず、この方法では血
漿濃度のピークレベルが高くなってしまい、やっかいな
副作用が発生するという問題点があった。
的に高く、充分な血漿濃度を与える薬学的調剤は開発さ
れていなかった。これは、いくつかの要因による。エル
−ドーパは脱炭酸により急速に分解する。これを、ペン
ゼラザイド（Ｂｅｎｚｅｒａｚｉｄｅ）あるいはカービ
ドーパ（Ｃａｒｂｉｄｏｐａ）のような脱炭酸酵素阻害
剤により調整することは可能だし、また行なわれてきた
。この方法によりＬ−ドーパの投与量を減らすことが可
能である。他の問題点は、Ｌ−ドーパが胃腸管の限られ
た部位でしか吸収されない、いわゆる吸収ウィンドウを
示すことである。今日迄、既存の調剤ではＬ−ドーパの
短かい半減期のため２４時間中に５−８回の投与を行な
う必要があった。それにもかかわらず、この方法では血
漿濃度のピークレベルが高くなってしまい、やっかいな
副作用が発生するという問題点があった。
（問題点を解決するための手段）
驚くべきことに、上に述べた問題を解決する薬学的に許
容される組成物を得る可能性が明らかになった。その組
成物によればバランスの良い血漿レベルを得ることがで
きる。すなわち、この発明は米国薬局方規格（ＵＳＰＸ
ＸＩ装置２，１００回転／１分間）に従った酵素不添加
ｐＨ１．２以下の人工胃液中で２時間に重量で最大２０
％のエル−ドーパを放出をし、また同規格に従ってｐｉ
（６，８のリン酸バッファー中で２時間以内に少なくも
重量の３５％、３時間以内に少なくも重量の８０％を放
出するという特徴を持っている。
容される組成物を得る可能性が明らかになった。その組
成物によればバランスの良い血漿レベルを得ることがで
きる。すなわち、この発明は米国薬局方規格（ＵＳＰＸ
ＸＩ装置２，１００回転／１分間）に従った酵素不添加
ｐＨ１．２以下の人工胃液中で２時間に重量で最大２０
％のエル−ドーパを放出をし、また同規格に従ってｐｉ
（６，８のリン酸バッファー中で２時間以内に少なくも
重量の３５％、３時間以内に少なくも重量の８０％を放
出するという特徴を持っている。
本発明によれば、活性化合物の充分な（濃度）レベルを
２４時間に２乃至４回の投与で得ることができ、同時に
副作用を低減できる。
２４時間に２乃至４回の投与で得ることができ、同時に
副作用を低減できる。
本発明は、さらに、本複合ユニット剤〔上に述べた放出
速度を与えるためにＬ−ドーパを含む核が少なくとも１
層のＰＫａ５．０−５．５のアニオン性ポリマーで被膜
されている〕の製造法をも含まれている。
速度を与えるためにＬ−ドーパを含む核が少なくとも１
層のＰＫａ５．０−５．５のアニオン性ポリマーで被膜
されている〕の製造法をも含まれている。
ＰＫａ５．Ｏ−５，５のアニオン性ポリマーには、ヒド
ロキシプロピルメチルセルロースフタル酸、セルロース
アセテートフタレート、ポリビニルアセタートフタレー
ト、種々のＥｕｄｒａｇｉｔＲ（商品名（訳註）これら
の材質はメチルメタクリレートメチルエステルである）
が含まれる。以下は上に述べた特徴を多くの実験例と共
に本発明の詳細を記述する。
ロキシプロピルメチルセルロースフタル酸、セルロース
アセテートフタレート、ポリビニルアセタートフタレー
ト、種々のＥｕｄｒａｇｉｔＲ（商品名（訳註）これら
の材質はメチルメタクリレートメチルエステルである）
が含まれる。以下は上に述べた特徴を多くの実験例と共
に本発明の詳細を記述する。
次層’１．Ａ−Ｃ
被膜する前の顆粒は３００ｇのＬ−ドーパ、４７０ｇの
マニトール、６０ｇのアビセルｐｉ（１０１（微品性セ
ルロースＬ ７０ｇのＬ−ＲＰＣ（低置換ヒドロキシセ
ルロース）そして１００ｇのアスコルビン酸より作られ
る。顆粒は直径０．５−１．５ ｍｍの小さな球形で次
のように被膜される。
マニトール、６０ｇのアビセルｐｉ（１０１（微品性セ
ルロースＬ ７０ｇのＬ−ＲＰＣ（低置換ヒドロキシセ
ルロース）そして１００ｇのアスコルビン酸より作られ
る。顆粒は直径０．５−１．５ ｍｍの小さな球形で次
のように被膜される。
災荻桝よ
１００ｇの被膜前顆粒は、９．３ｇのヒドロキシプロピ
ルメチルセルロースフタレート（ＨＰ５５ 、ＰＫａ５
．５）で被膜され投与可能な顆粒となる。これは、１カ
プセル当り１００ｍｇのＬ −Ｆ’−バを含む様カプセ
ルに詰められる。
ルメチルセルロースフタレート（ＨＰ５５ 、ＰＫａ５
．５）で被膜され投与可能な顆粒となる。これは、１カ
プセル当り１００ｍｇのＬ −Ｆ’−バを含む様カプセ
ルに詰められる。
実１■江へ
１００ｇの被膜面顆粒は、エチルセルロース３．９ｇ、
ファーマコート６０３ （Ｐｈａｒｍａｃｏａｔ−商品
す、ヒドロキシプロピルメチルセルロース２．０ｇから
なる第１層個層）と９．１ｇのヒドロキシプロピルメチ
ルセルロースフタレート（ＨＰ５５）から成る第２層（
外層）、とからなる薄膜で被膜され、カプセルに詰めら
れ投与に供される。（カプセル当りＬ−ドーパ１００ｍ
ｇ；カプセル当り小球約７００コ） 実験例Ｂ 比較のため、１００ｇの被膜面顆粒は４．３ｇのエチル
セルロース、２．２ｇのファーマコート６０３ （Ｐｈ
ａｒｍｃｏａｔ）からなる第１層（内層）と７．０ｇの
ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレート０１Ｐ
５５）の第２層（外層）で構成される薄膜で被膜され、
カプセルに詰められ投与に供される。
ファーマコート６０３ （Ｐｈａｒｍａｃｏａｔ−商品
す、ヒドロキシプロピルメチルセルロース２．０ｇから
なる第１層個層）と９．１ｇのヒドロキシプロピルメチ
ルセルロースフタレート（ＨＰ５５）から成る第２層（
外層）、とからなる薄膜で被膜され、カプセルに詰めら
れ投与に供される。（カプセル当りＬ−ドーパ１００ｍ
ｇ；カプセル当り小球約７００コ） 実験例Ｂ 比較のため、１００ｇの被膜面顆粒は４．３ｇのエチル
セルロース、２．２ｇのファーマコート６０３ （Ｐｈ
ａｒｍｃｏａｔ）からなる第１層（内層）と７．０ｇの
ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレート０１Ｐ
５５）の第２層（外層）で構成される薄膜で被膜され、
カプセルに詰められ投与に供される。
（１カプセル当りＬ−ドーパ１００ｍｇ）実験例Ｃ
比較のため、１００ｇの被膜面顆粒は６．７ｇのファー
マコート６０３で被膜され、カプセルに詰められ投与に
供される。（カプセル当りＬ−ドーパ１００■） 実験例１と実験例Ａ−Ｃによる組成物は米国薬局方（Ｕ
ＳＰ）規格（ＵＳＰＸＸＩ 、装置２，１００回７１分
間）に従がい、酵素不添加のｐ １１１ 、２の人工胃
液中、次いでＵＳＰ規格（リン酸バッファー； ０．２
ＭＫＨ２Ｐ（１４２５０ ｍｆｌ、０．２ Ｎ Ｎａ
ＯＨ、脱イオン水で１０００ ｍｆｌとす）に従ったＰ
Ｈ６，８のリン酸バッファー中での放出速度試験を行な
った。
マコート６０３で被膜され、カプセルに詰められ投与に
供される。（カプセル当りＬ−ドーパ１００■） 実験例１と実験例Ａ−Ｃによる組成物は米国薬局方（Ｕ
ＳＰ）規格（ＵＳＰＸＸＩ 、装置２，１００回７１分
間）に従がい、酵素不添加のｐ １１１ 、２の人工胃
液中、次いでＵＳＰ規格（リン酸バッファー； ０．２
ＭＫＨ２Ｐ（１４２５０ ｍｆｌ、０．２ Ｎ Ｎａ
ＯＨ、脱イオン水で１０００ ｍｆｌとす）に従ったＰ
Ｈ６，８のリン酸バッファー中での放出速度試験を行な
った。
更に、酸性環境にさらすことなく ｐＨ６，８のリン酸
バッファー中だけでの放出速度試験を行なった。
バッファー中だけでの放出速度試験を行なった。
その結果を第１図乃至第４図（第１図＝実験例１；第２
図−実験例Ａ；第３図−実験例Ｂ；第４図−実験例Ｃ）
に示す。
図−実験例Ａ；第３図−実験例Ｂ；第４図−実験例Ｃ）
に示す。
実験例１とＡ−Ｃによる組成物は、さらにおのおの１０
人の健常人に対し単一投与量で試験された。実験例１に
よる組成物については、単一投与量による他の実験も加
えられた。その結果は第５図乃至第９図中第５．６図−
実験例１、第７図−実験例Ａ、第８図−実験例Ｂ、第９
図−実験例Ｃに示される。第３図から明らかなように、
実験例Ｂによる調剤はｐＨ６，８であまりに放出が遅す
ぎ、図４から例Ｃによる組成物は短時間の内にｐＨ１．
２で全て放出してしまうことが明らかである。
人の健常人に対し単一投与量で試験された。実験例１に
よる組成物については、単一投与量による他の実験も加
えられた。その結果は第５図乃至第９図中第５．６図−
実験例１、第７図−実験例Ａ、第８図−実験例Ｂ、第９
図−実験例Ｃに示される。第３図から明らかなように、
実験例Ｂによる調剤はｐＨ６，８であまりに放出が遅す
ぎ、図４から例Ｃによる組成物は短時間の内にｐＨ１．
２で全て放出してしまうことが明らかである。
第２．３図及び第４図から明らかとなった結果は、また
第７．８図及び第９図の結果によっても確かめられる。
第７．８図及び第９図の結果によっても確かめられる。
図７では低い血漿レベルしか得られず、従って、あまり
に低いハイオアへイラビリティーであり、第８図では全
く無視できる程度の血漿レヘルしか存在しない、第９図
では実験例Ｃによる組成物を用いたためあまりに高い初
期濃度と、そして急激な減少が起っていることが明らか
である。第５．６図から明らかなように実験例１による
組成物が、略々充分な血漿濃度であり、従ってパイオア
ベイラヒリティーを与えている。
に低いハイオアへイラビリティーであり、第８図では全
く無視できる程度の血漿レヘルしか存在しない、第９図
では実験例Ｃによる組成物を用いたためあまりに高い初
期濃度と、そして急激な減少が起っていることが明らか
である。第５．６図から明らかなように実験例１による
組成物が、略々充分な血漿濃度であり、従ってパイオア
ベイラヒリティーを与えている。
第５．６図中には、強い血漿濃度のピークはない。
次層刺に５
高投与量の■、−ドーパを含有する被膜面顆粒は、次の
ように製造される。８５０ｇのＬ−ドーパに対し、１０
０ｇのアビセルｐＨ１０１（微品性セルロース）、３０
ｇのツイン８０（ボリソルビクンエステル）、２０ｇの
ＡＣ−Ｄｉ−５ｏｌ （架橋Ｎａ−カルボキシメチル
セルロース）が用いられる。
ように製造される。８５０ｇのＬ−ドーパに対し、１０
０ｇのアビセルｐＨ１０１（微品性セルロース）、３０
ｇのツイン８０（ボリソルビクンエステル）、２０ｇの
ＡＣ−Ｄｉ−５ｏｌ （架橋Ｎａ−カルボキシメチル
セルロース）が用いられる。
直径０．５−１．５ｍｍの小球形の顆粒が次のように被
膜される。
膜される。
実彫干すｊ−
上の被膜面顆粒１００ｇは１２．０１１のヒドロキシク
ロロビル メチルセルロース フタレート（ＨＰ５５）
で流動床中被膜され、投与に供される顆粒となる。これ
は、ゼラチン カプセル中に詰められる（カプセル ズｌ材引尖 １００ｇの被膜面顆粒は、９．９ｇのヒドロキシプロピ
ル メチルセルロース フタレート（）ＩＰ５５）と２
、１ｇのエチルセルロースで被膜され、投与に供される
顆粒となる。これはゼラチンカプセルに詰められる（カ
ップセル当り１００ｍｇのＬ−ドーパ）。
ロロビル メチルセルロース フタレート（ＨＰ５５）
で流動床中被膜され、投与に供される顆粒となる。これ
は、ゼラチン カプセル中に詰められる（カプセル ズｌ材引尖 １００ｇの被膜面顆粒は、９．９ｇのヒドロキシプロピ
ル メチルセルロース フタレート（）ＩＰ５５）と２
、１ｇのエチルセルロースで被膜され、投与に供される
顆粒となる。これはゼラチンカプセルに詰められる（カ
ップセル当り１００ｍｇのＬ−ドーパ）。
１００カルボキシル基を有するメチルメタクリル酸メチ
ルエステル）と４．７ｇのヒドロキシプロピルメチルセ
ルロース フタレート（ＨＰ５５）の混合物で被膜され
て投与に供される顆粒とする。これはカプセルに詰めら
れる（カップセル当たりＬ−ドーパ１００ｍｇ）。
ルエステル）と４．７ｇのヒドロキシプロピルメチルセ
ルロース フタレート（ＨＰ５５）の混合物で被膜され
て投与に供される顆粒とする。これはカプセルに詰めら
れる（カップセル当たりＬ−ドーパ１００ｍｇ）。
実１１吐１
１００ｇの被膜前顆粒は、４．２ｇのファーマコート６
０３．１．８ｇのエチルセルロースより成る第１層（内
層）と、８．０ｇのヒドロキシプロピルメチルセルロー
ス フタレート（ＨＰ５０ 、ＰＫａ５．Ｏ）の第２層
（外層）から構成される薄膜で被膜されて投与ｌ；伝さ
れる顆粒となる。これはゼラチンカプセルに詰められる
（カップセル当り１００ｍｇのＬ−１’−パ）。
０３．１．８ｇのエチルセルロースより成る第１層（内
層）と、８．０ｇのヒドロキシプロピルメチルセルロー
ス フタレート（ＨＰ５０ 、ＰＫａ５．Ｏ）の第２層
（外層）から構成される薄膜で被膜されて投与ｌ；伝さ
れる顆粒となる。これはゼラチンカプセルに詰められる
（カップセル当り１００ｍｇのＬ−１’−パ）。
例２−５による調剤はＵＳＰ規格（ＵＳＰ ＸＸＬ装置
２．１０１００ｒｐに従かい 酵素不添加のｐＨｔ、２
の人工胃液中で２時間、さらにｐＨ６，８の燐酸バッフ
ァー中でのＬ−ドーパ放出速度に関する試験を行なった
。結果は第１０乃至１３図（第１０図−実験例２；第１
１図−実験例３；第１２図−実験例４；第１３図＝実験
例５）に示す。
２．１０１００ｒｐに従かい 酵素不添加のｐＨｔ、２
の人工胃液中で２時間、さらにｐＨ６，８の燐酸バッフ
ァー中でのＬ−ドーパ放出速度に関する試験を行なった
。結果は第１０乃至１３図（第１０図−実験例２；第１
１図−実験例３；第１２図−実験例４；第１３図＝実験
例５）に示す。
実験例２乃至５による調剤は、また各々単一投与量で６
人の健常人による試験を行なった。結果は第１４図乃至
第１５図（第１Ａ図−実験例２゜第１５図−実験例５に
示す。また第１４図、第１５図よりこの組成物は充分な
血漿濃度を与え、支障のある濃度のピークが全くなく、
また良好なバイオアベイラビリティ−を与えることは明
らかである。本発明による組成物、上記実験例５はパー
キンソン病患者に対して試験された。この試験は、また
市販のＬ−ドーパ組成物と比較した。第１４図ａと第１
４図すとには、実験例５の組成物を用いた時の２人の患
者の血漿濃度、そして第１５図ａと第１５図すには市販
の組成物を用いた時の同じ患者の血漿濃度を示した。本
発明の調合は１日当り２００ｍｇ、３００ｍｇと３００
■のドーゼが患者１人に投与された（第１４図ａ）、こ
れに対し同一患者に市販の組成物をＬ−ドーパ２５０ｍ
ｇを１日３回投与された。（第１５図ａ）。
人の健常人による試験を行なった。結果は第１４図乃至
第１５図（第１Ａ図−実験例２゜第１５図−実験例５に
示す。また第１４図、第１５図よりこの組成物は充分な
血漿濃度を与え、支障のある濃度のピークが全くなく、
また良好なバイオアベイラビリティ−を与えることは明
らかである。本発明による組成物、上記実験例５はパー
キンソン病患者に対して試験された。この試験は、また
市販のＬ−ドーパ組成物と比較した。第１４図ａと第１
４図すとには、実験例５の組成物を用いた時の２人の患
者の血漿濃度、そして第１５図ａと第１５図すには市販
の組成物を用いた時の同じ患者の血漿濃度を示した。本
発明の調合は１日当り２００ｍｇ、３００ｍｇと３００
■のドーゼが患者１人に投与された（第１４図ａ）、こ
れに対し同一患者に市販の組成物をＬ−ドーパ２５０ｍ
ｇを１日３回投与された。（第１５図ａ）。
患者２人（第１４図すと第１５図ｂ）には、１日に４回
、本発明の組成物の１００ｍｇのＬ−ドーパを与え、市
販の組成物は１２５ｍｇのＬ−ドーパを１日３回投与し
た。投与時は矢印で示しである。
、本発明の組成物の１００ｍｇのＬ−ドーパを与え、市
販の組成物は１２５ｍｇのＬ−ドーパを１日３回投与し
た。投与時は矢印で示しである。
前述した複合ユニット剤という用語多数の顆粒又は同様
なもの（適量をとり所望の投与量とする）の型体による
薬剤を意味する。そのような、複合ユニット剤は、球型
又は他の型状の顆粒１００から１０００個を含有してい
る。複合ユニット剤これはカプセル（通常はハード又は
サチットハッグによって投与される）を用いるが、計量
スプーンあるいはその他の計量器具を用いてもよい。
なもの（適量をとり所望の投与量とする）の型体による
薬剤を意味する。そのような、複合ユニット剤は、球型
又は他の型状の顆粒１００から１０００個を含有してい
る。複合ユニット剤これはカプセル（通常はハード又は
サチットハッグによって投与される）を用いるが、計量
スプーンあるいはその他の計量器具を用いてもよい。
そして、このユニット剤は胃液中に分配され、腸管中に
少量づつ漏れ出してゆく。
少量づつ漏れ出してゆく。
本発明組成物（これは径口的に投与される）を用いて、
２４時間当たり２から４回に分割されるＬ−ドーパの薬
学的活性投与量は１００〜１０００ｍｇとなるはずであ
る。
２４時間当たり２から４回に分割されるＬ−ドーパの薬
学的活性投与量は１００〜１０００ｍｇとなるはずであ
る。
Ｌ−ドーパの効果をより高めるために、上の組成物に、
上述したタイプの脱炭酸酵素阻害剤を加えることもでき
るし、脱炭酸酵素阻害剤を同時に投与することもできる
。
上述したタイプの脱炭酸酵素阻害剤を加えることもでき
るし、脱炭酸酵素阻害剤を同時に投与することもできる
。
添附図面は本発明に係るＬ−ドーパ含有組成物の放出実
験の結果を示すグラフであって、第１図は実験例１、第
２図は実験例Ａ、第３図は実験例Ｂ、第４図は実験例Ｃ
の夫々の結果を表示し、第５図乃至第１５図Ｂまでは他
の実験の結果をグラフで表示するものである。 特許出願人 レジヤス メゾイカル アクチイボラグ ％ Ｌ−ド−ハＯンｒｇ−ｉ−慣に！ Ｌ−ド−ハ″３４４帛１ ←ＰＨ１．２→←−１’ｔ−１（、，８−一□□−ラＬ
−ト−’−β・ ブＢヒｉヒ、１ヒ Ｌ−ド”−／ｌ”方矢魁を 龜
験の結果を示すグラフであって、第１図は実験例１、第
２図は実験例Ａ、第３図は実験例Ｂ、第４図は実験例Ｃ
の夫々の結果を表示し、第５図乃至第１５図Ｂまでは他
の実験の結果をグラフで表示するものである。 特許出願人 レジヤス メゾイカル アクチイボラグ ％ Ｌ−ド−ハＯンｒｇ−ｉ−慣に！ Ｌ−ド−ハ″３４４帛１ ←ＰＨ１．２→←−１’ｔ−１（、，８−一□□−ラＬ
−ト−’−β・ ブＢヒｉヒ、１ヒ Ｌ−ド”−／ｌ”方矢魁を 龜
Claims (19)
- （１）米国薬局方規格（ＵＳＰＸＸ１ 装置 ２，１０
０回／１分間）に基づき酵素不添加のｐＨ最大１．２の
人工胃液による放出試験で、１時間当り最大重量２０％
のＬ−ドーパ（Ｌ−ｄｏｐａ）を放出し、更に、前記規
格の放出試験方式によるｐＨ６．８の燐酸バッファ中で
１時間以内にＬ−ドーパの重量の少くとも３５％、３時
間以内に少くとも８０重量％が放出することを特徴とす
るＬ−ドーパを含有する組成物。 - （２）ｐＨ１．２の人工胃液中に２時間で最大１０重量
％が放出されることを特徴とする特許請求の範囲第（１
）項記載のＬ−ドーパ含有組成物。 - （３）Ｌ−ドーパが２５〜４０重量％含有する核を重量
で７〜１０％のＰＫａ５．５からなるヒドロキシプロピ
ルメチルセルロース フタレートで被膜することを特徴
とする特許請求の範囲第（１）項記載のＬ−ドーパ含有
組成物。 - （４）Ｌ−ドーパ７５〜８５重量％を含有する核を８．
５〜１１．０重量％からなるＰＫａ５．５のヒドロキシ
プロピルメチルセルロース フタレートで被膜すること
を特徴とする特許請求の範囲第（１）項記載のＬ−ドー
パ含有組成物。 - （５）Ｌ−ドーパ７５〜８５重量％を含有する核を７．
５〜９．５重量％からなるＰＫａ５．５のヒドロキシプ
ロピルメチルセルロース フタレートとエチルセルロー
ス１．５〜２．５重量％との混合物で被膜することを特
徴とする特許請求の範囲第（１）項記載のＬ−ドーパ含
有組成物。 - （６）Ｌ−ドーパ７５〜８５重量％を含有する核を、ユ
ードラジット＾Ｒ Ｓ１００ ６．０〜７．０重量％（
カルボキシル基を持つメチルメタアクリレート メチル
エステル）とＰＫａ５．５のヒドロキシプロピルメチル
セルロース フタレート３．５〜４．７重量％との混合
物で被膜することを特徴とする特許請求の範囲第（１）
項記載のＬ−ドーパ含有組成物。 - （７）Ｌ−ドーパ７５〜８０重量％を含有する核を、３
．２〜４．５重量％のファーマコート６０３（ヒドロキ
シプロピル メチルセルロース）と１．２〜２．４重量
％のエチルセルロースとよりなる内層とＰＫａ５．０の
ヒドロキシプロピル メチルセルロースフタレート６．
０〜９．０重量％とよりなる外層とで構成される薄膜で
被膜することを特徴とする特許請求の範囲第（１）項記
載のＬ−ドーパ含有組成物。 - （８）ベンゼラジットとカービドーパの両者又は何れか
に脱炭酸酵素を加えたことを特徴とする特許請求の範囲
第（１）項乃至第（７）項の何れの項に記載したＬ−ド
ーパ含有組成物。 - （９）Ｌ−ドーパを含有する核を米国薬局方規格（ＵＳ
ＰＸＸ１ ２，１００回転／１分間の装置）に基づく酵
素不添加のｐＨ１．２の人工胃液中での放出試験及び、
１時間当り最大２０重量％、ｐＨ６．８の燐酸バッファ
ー中での前記試験によって１時間後に少くとも３５重量
％、３時間後に少くとも８０重量％が放出される程度の
Ｌ−ドーパ放出速度を有する量の少くとも１つのＰＫａ
５．０〜５．５のアニオン性ポリマーで被膜することを
特徴とするＬ−ドーパ含有組成物の被膜方法 - （１０）ｐＨ１．２の人工胃液中に２時間での放出率が
最大１０重量％であることを特徴とする特許請求の範囲
第（９）項記載のＬ−ドーパ含有組成物の被膜方法。 - （１１）Ｌ−ドーパ２５〜４０重量％を含有する核を作
成し、この核をＰＫａ５．５のヒドロキシクロロピル
メチルセルロース フタレート７〜１０重量％の含有物
で被膜することを特徴とする特許請求の範囲第（９）項
及び第（１０）項記載のＬ−ドーパ含有組成物の被膜方
法。 - （１２）Ｌ−ドーパ７５〜８５重量％を含有する核を８
．５〜１１．５重量％、ＰＫａ５．５のヒドロキシクロ
ロピル メチルセルロース フタレートで被膜すること
を特徴とする特許請求の範囲第（９）項及び第（１０）
項記載のＬ−ドーパ含有組成物の被膜方法。 - （１３）Ｌ−ドーパ７５〜８５重量％を含有する核を７
．５〜９．５重量％のＰＫａ５．５のヒドロキシプロピ
ル メチルセルロース フタレートと１．５〜２．５重
量％のエチルセルロースとの混合物で被膜することを特
徴とする特許請求の範囲第（９）項及び第（１０）項記
載のＬ−ドーパ含有組成物の被膜方法。 - （１４）Ｌ−ドーパ７５〜８５重量％を含有する核を作
成し、該核を６．０〜７．０重量％のユードラジット（
Ｅｕｄｒａｇｉｔ）＾Ｒ Ｓ１００と３．５〜４．７重
量％のＰＫａ５．５のヒドロキシプロピル メチルセル
ロースフタレートとの混合物で被膜することを特徴とす
る特許請求の範囲第（９）項及び第（１０）項記載のＬ
−ドーパ含有組成物の被膜方法。 - （１５）７５〜８５重量％のＬ−ドーパを含有する核を
作成し、該核を３．２〜４５重量％のファーマコート６
０３（ヒドロキシプロピル メチルセルロース）と１．
２〜２．４重量％のエチルセルロースとよりなる内層と
６．０〜９．０重量％のＰＫａ５．０のヒドロキシ メ
チルセルロース フタレートの外層とから構成される薄
膜で被膜することを特徴とする特許請求の範囲第（９）
項及び第（１０）項記載のＬ−ドーパ含有組成物の被膜
方法。 - （１６）前記組成物にはベンゾーラジッドとカービドー
パの両者かまたはいづれかの脱炭素酵素阻害剤を含有す
ることを特徴とする特許請求の範囲第（９）項乃至第（
１５）項記載のＬ−ドーパ含有組成物の被膜方法。 - （１７）Ｌ−ドーパを含有する組成物からなる核を少く
とも１つのＰＫａ５．０〜５．５のアニオン性ポリマー
で被膜し、該核の被膜物を米国薬局方規格（ＣＳＰＸＸ
１ ２１００回転／１分間の装置）に従って酵素不添加
のｐＨ１．２からなる人工胃液中で１時間当り最大２０
重量％、さらに前記規格に従ってｐＨ０．８のリン酸バ
ッファー中での放出試験で１時間に少くとも３５重量％
、３時間で少くとも８０重量％程度にＬ−ドーパを放出
することを特徴とするＬ−ドーパ含有組成物のパーキン
ソン病治療法。 - （１８）人工胃液中で２時間に最大１０重量％を放出す
ることを特徴とする特許請求の範囲第（１７）項記載の
Ｌ−ドーパ含有組成物のパーキンソン病治療法。 - （１９）前記Ｌ−ドーパ含有組成物には前記ベンゼジッ
トとカービドーパとの両者または何れかの脱炭酸酵素阻
害剤を含有させることを特徴とする特許請求の範囲第（
１７）項及び第（１８）項記載のＬ−ドーパ含有組成物
のパーキンソン病治療法。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| SE8603582A SE460947B (sv) | 1986-08-26 | 1986-08-26 | En multiple-unit-dos komposition av l-dopa |
| SE8603582-1 | 1986-08-26 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS63139128A true JPS63139128A (ja) | 1988-06-10 |
| JPH0662405B2 JPH0662405B2 (ja) | 1994-08-17 |
Family
ID=20365397
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP62210363A Expired - Lifetime JPH0662405B2 (ja) | 1986-08-26 | 1987-08-26 | Ｌ―ドーパ含有組成物 |
Country Status (15)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4981695A (ja) |
| EP (1) | EP0260236B1 (ja) |
| JP (1) | JPH0662405B2 (ja) |
| AT (1) | ATE58292T1 (ja) |
| CA (1) | CA1298198C (ja) |
| DD (1) | DD286107A5 (ja) |
| DE (1) | DE3766200D1 (ja) |
| DK (1) | DK442287A (ja) |
| ES (1) | ES2036221T3 (ja) |
| FI (1) | FI86689C (ja) |
| HU (1) | HU197211B (ja) |
| MX (1) | MX172918B (ja) |
| NO (1) | NO176549C (ja) |
| PT (1) | PT85591B (ja) |
| SE (1) | SE460947B (ja) |
Families Citing this family (26)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4832957A (en) * | 1987-12-11 | 1989-05-23 | Merck & Co., Inc. | Controlled release combination of carbidopa/levodopa |
| US4983400A (en) * | 1986-06-16 | 1991-01-08 | Merck & Co., Inc. | Controlled release combination of carbidopa/levodopa |
| CA2007055A1 (en) * | 1989-01-06 | 1990-07-06 | Garth Boehm | Theophylline dosage form |
| US5202128A (en) * | 1989-01-06 | 1993-04-13 | F. H. Faulding & Co. Limited | Sustained release pharmaceutical composition |
| US5196203A (en) * | 1989-01-06 | 1993-03-23 | F. H. Faulding & Co. Limited | Theophylline dosage form |
| CA2007181C (en) * | 1989-01-06 | 1998-11-24 | Angelo Mario Morella | Sustained release pharmaceutical composition |
| DE4101873C2 (de) * | 1991-01-23 | 1993-12-09 | Isis Pharma Gmbh | Peroral applizierbare Arzneiform zur Behandlung zentraler Dopaminmangelzustände |
| US5478572A (en) * | 1994-09-06 | 1995-12-26 | Bristol-Myers Squibb Co. | Gepirone dosage form |
| US6492420B2 (en) | 1995-03-10 | 2002-12-10 | Photocure As | Esters of 5-aminolevulinic acid as photosensitizing agents in photochemotherapy |
| US6992107B1 (en) | 1995-03-10 | 2006-01-31 | Photocure Asa | Esters of 5-aminolevulinic acid and their use as photosensitizing compounds in photochemotherapy |
| US7530461B2 (en) | 1995-03-10 | 2009-05-12 | Photocure Asa | Esters of 5-aminolevulinic acid as photosensitizing agents in photochemotherapy |
| US5997831A (en) * | 1996-07-12 | 1999-12-07 | Engelhard Corporation | Method of catalytically treating the atmosphere and heat exchange devices produced thereby |
| UA73981C2 (en) * | 2000-03-10 | 2005-10-17 | Merck Patent Gmbh | (r)-(-)-2-[5-(4-fluorophenyl)-3-pyridylmethylaminomethyl]-chromane for treatment of extrapyramidal movement disorders (variants), pharmaceutical composition and kit |
| GB0018528D0 (en) | 2000-07-27 | 2000-09-13 | Photocure Asa | Compounds |
| ES2280602T3 (es) * | 2001-07-26 | 2007-09-16 | Merck Patent Gmbh | Uso de 2-(5-(4-fluorofenil)-3-piridilmetilaminometil)-cromano y sus sales fisiologicamente aceptables. |
| WO2003079886A2 (en) * | 2002-03-21 | 2003-10-02 | Hinz Martin C | Serotonin and catecholamine system segment optimization techonology |
| ITMI20030827A1 (it) * | 2003-04-18 | 2004-10-19 | Unihart Corp | Composizione farmaceutica contenente l'associazione levodopa/carbidopa. |
| EP1677757A2 (en) * | 2003-10-31 | 2006-07-12 | Alza Corporation | Compositions and dosage forms for enhanced absorption |
| CA2549195A1 (en) * | 2003-12-09 | 2005-06-23 | Spherics, Inc. | Bioadhesive polymers with catechol functionality |
| US20080311191A1 (en) * | 2004-08-27 | 2008-12-18 | Avinash Nangia | Multi-Layer Tablets and Bioadhesive Dosage Forms |
| US20070003621A1 (en) * | 2005-06-23 | 2007-01-04 | Spherics, Inc. | Dosage forms for movement disorder treatment |
| US20070275060A1 (en) * | 2005-08-05 | 2007-11-29 | Osmotica Costa Rica Sociedad Anonima | Extended release solid pharmaceutical composition containing carbidopa and levodopa |
| WO2007084383A2 (en) * | 2006-01-13 | 2007-07-26 | University Of South Carolina | Method and composition for the treatment of parkinson's disease |
| WO2007103286A2 (en) * | 2006-03-02 | 2007-09-13 | Spherics, Inc. | Rate-controlled bioadhesive oral dosage formulations |
| US20080131492A1 (en) * | 2006-06-23 | 2008-06-05 | Spherics, Inc. | Dosage forms for movement disorder treatment |
| CA2673511A1 (en) * | 2006-12-22 | 2008-07-03 | Combinatorx, Incorporated | Pharmaceutical compositions for treatment of parkinson's disease and related disorders |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS5436645A (en) * | 1977-08-29 | 1979-03-17 | Omron Tateisi Electronics Co | Temperature control system for boiler |
| JPS6354319A (ja) * | 1986-06-16 | 1988-03-08 | メルク エンド カムパニ− インコ−ポレ−テツド | 放出制御カルビド−パ／レボド−パ配合剤 |
Family Cites Families (15)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR1116256A (fr) * | 1954-12-09 | 1956-05-07 | Stylographe à bille | |
| DE1128461B (de) * | 1959-01-15 | 1962-04-26 | Fernseh Gmbh | Einrichtung zum Schutz einer Fernsehaufnahmeroehre gegen Fehl-bedienung ihrer motorisch angetriebenen Lichtstromregeleinrichtung |
| FR2116256A1 (en) * | 1970-12-02 | 1972-07-13 | Sobio Lab | Enteric - coated l-dopa - for treatment of parkinsonism with reduced gastrointestinal side-effects |
| JPS5518694B2 (ja) * | 1973-04-02 | 1980-05-21 | ||
| DE2343218C2 (de) * | 1973-08-28 | 1986-08-07 | Hoechst Ag, 6230 Frankfurt | Furosemid enthaltende Pellets |
| DE2513940A1 (de) * | 1975-03-29 | 1976-10-14 | Merck Patent Gmbh | Pharmazeutische zubereitung |
| DE2655331A1 (de) * | 1976-12-07 | 1978-06-08 | Hoechst Ag | Zubereitungsformen von 3-n-pyrrolidino-4-phenoxy-5-sulfamyl-benzoesaeure und verfahren zu ihrer herstellung |
| CH627077A5 (en) * | 1978-01-01 | 1981-12-31 | Sankyo Co | Pharmaceutical composition which foams in the intestine |
| CH649216A5 (de) * | 1979-08-16 | 1985-05-15 | Sandoz Ag | Verfahren zur auftragung eines magensaftresistenten filmes auf einen heilmittelkern und feste einheitsdosierungsform mit magensaftresistentem film. |
| DE3000979A1 (de) * | 1980-01-12 | 1981-07-23 | Dr. Karl Thomae Gmbh, 7950 Biberach | Neue dipyridamol-retardformen und verfahren zu ihrer herstellung |
| CH652025A5 (de) * | 1981-09-14 | 1985-10-31 | Hoffmann La Roche | Pharmazeutisches praeparat. |
| DK150008C (da) * | 1981-11-20 | 1987-05-25 | Benzon As Alfred | Fremgangsmaade til fremstilling af et farmaceutisk oralt polydepotpraeparat |
| US4446138A (en) * | 1982-02-10 | 1984-05-01 | Pack Howard M | Method and composition for reducing weight |
| JPS59139317A (ja) * | 1983-01-31 | 1984-08-10 | Teisan Seiyaku Kk | 持続性のニフエジピン製剤 |
| IE56459B1 (en) * | 1983-12-21 | 1991-08-14 | Elan Corp Ltd | Controlled absorption pharmaceutical formulation |
-
1986
- 1986-08-26 SE SE8603582A patent/SE460947B/sv not_active IP Right Cessation
-
1987
- 1987-08-21 EP EP87850251A patent/EP0260236B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1987-08-21 ES ES198787850251T patent/ES2036221T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1987-08-21 DE DE8787850251T patent/DE3766200D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1987-08-21 AT AT87850251T patent/ATE58292T1/de not_active IP Right Cessation
- 1987-08-25 DK DK442287A patent/DK442287A/da not_active Application Discontinuation
- 1987-08-25 FI FI873672A patent/FI86689C/fi not_active IP Right Cessation
- 1987-08-25 DD DD87306327A patent/DD286107A5/de not_active IP Right Cessation
- 1987-08-25 MX MX007910A patent/MX172918B/es unknown
- 1987-08-25 NO NO873589A patent/NO176549C/no unknown
- 1987-08-25 CA CA000545254A patent/CA1298198C/en not_active Expired - Lifetime
- 1987-08-25 HU HU873749A patent/HU197211B/hu unknown
- 1987-08-26 JP JP62210363A patent/JPH0662405B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1987-08-26 PT PT85591A patent/PT85591B/pt not_active IP Right Cessation
-
1989
- 1989-07-12 US US07/378,423 patent/US4981695A/en not_active Expired - Fee Related
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS5436645A (en) * | 1977-08-29 | 1979-03-17 | Omron Tateisi Electronics Co | Temperature control system for boiler |
| JPS6354319A (ja) * | 1986-06-16 | 1988-03-08 | メルク エンド カムパニ− インコ−ポレ−テツド | 放出制御カルビド−パ／レボド−パ配合剤 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| NO176549C (no) | 1995-04-26 |
| EP0260236B1 (en) | 1990-11-14 |
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| HU197211B (en) | 1989-03-28 |
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| DK442287D0 (da) | 1987-08-25 |
| ATE58292T1 (de) | 1990-11-15 |
| FI873672A (fi) | 1988-02-27 |
| DE3766200D1 (de) | 1990-12-20 |
| SE8603582D0 (sv) | 1986-08-26 |
| NO873589D0 (no) | 1987-08-25 |
| SE460947B (sv) | 1989-12-11 |
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| ES2036221T3 (es) | 1993-05-16 |
| NO176549B (no) | 1995-01-16 |
| PT85591B (pt) | 1990-05-31 |
| US4981695A (en) | 1991-01-01 |
| DD286107A5 (de) | 1991-01-17 |
| CA1298198C (en) | 1992-03-31 |
| HUT44438A (en) | 1988-03-28 |
| EP0260236A1 (en) | 1988-03-16 |
| PT85591A (en) | 1987-09-01 |
| JPH0662405B2 (ja) | 1994-08-17 |
| FI86689C (fi) | 1992-10-12 |
| FI873672A0 (fi) | 1987-08-25 |
| SE8603582L (sv) | 1988-02-27 |
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