FI86689C - Foerfarande foer framstaellning av en multipel-unit-doskomposition, som innehaoller l-dopa som farmaceutiskt aktiv substans - Google Patents
Foerfarande foer framstaellning av en multipel-unit-doskomposition, som innehaoller l-dopa som farmaceutiskt aktiv substans Download PDFInfo
- Publication number
- FI86689C FI86689C FI873672A FI873672A FI86689C FI 86689 C FI86689 C FI 86689C FI 873672 A FI873672 A FI 873672A FI 873672 A FI873672 A FI 873672A FI 86689 C FI86689 C FI 86689C
- Authority
- FI
- Finland
- Prior art keywords
- dopa
- weight
- som
- composition
- release
- Prior art date
Links
- IFTRQJLVEBNKJK-UHFFFAOYSA-N CCC1CCCC1 Chemical compound CCC1CCCC1 IFTRQJLVEBNKJK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
- A61K31/195—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
- A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
- A61K9/5005—Wall or coating material
- A61K9/5021—Organic macromolecular compounds
- A61K9/5026—Organic macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl pyrrolidone, poly(meth)acrylates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
- A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
- A61K9/5005—Wall or coating material
- A61K9/5021—Organic macromolecular compounds
- A61K9/5036—Polysaccharides, e.g. gums, alginate; Cyclodextrin
- A61K9/5042—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. phthalate or acetate succinate esters of hydroxypropyl methylcellulose
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
- A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
- A61K9/5005—Wall or coating material
- A61K9/5021—Organic macromolecular compounds
- A61K9/5036—Polysaccharides, e.g. gums, alginate; Cyclodextrin
- A61K9/5042—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. phthalate or acetate succinate esters of hydroxypropyl methylcellulose
- A61K9/5047—Cellulose ethers containing no ester groups, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
- A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
- A61K9/5073—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals having two or more different coatings optionally including drug-containing subcoatings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Neurology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Polysaccharides And Polysaccharide Derivatives (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Detergent Compositions (AREA)
- Fats And Perfumes (AREA)
Description
1 86689
Menetelmä moniyksikkölääkeannosseoksen valmistamiseksi, joka sisältää L-dopaa farmaseuttisesti aktiivisena yhdisteenä
Keksintö koskee menetelmää moniyksikkölääkeannosseoksen valmistamiseksi, joka koostuu suuresta määrästä päällystettyjä ytimiä, jotka sisältävät L-dopaa eli L-3,4-dihydroksifenyy-lialaniinia farmaseuttisesti aktiivisena yhdisteenä.
Keksinnön tarkoituksena on kehittää farmaseuttinen seos, joka sisältää farmaseuttisesti atiivisena yhdisteenä L-dopaa, niin että kyseessä on moniyksikkölääkeannoksena käytettävä L-dopa-seos, joka antaa korkean hyötyosuuden eli saa aikaan hyviä farmakologisesti aktiivisia plasman lääkeainepitoisuuksia, kun anto tapahtuu 2-4 kertaa vuorokaudessa.
L-dopa (L-3,4-dihydroksifenyylialaniini eli 3-(3,4-dihydrok-sifenyyli)-L-alaniini eli 3-hydroksi-L-tyrosiini) on farmaseuttisesti aktiivinen yhdiste, joka estää Parkinsonin taudin oireita, erityisesti Parkinsonin tautiin liittyvää vapinaa.
Tähän mennessä ei kuitenkaan ole kyetty kehittämään farmaseuttista seosta, jolla olisi tyydyttävä farmakologinen teho eli joka saisi aikaan farmaseuttisesti korkean, tasaisen lääkeainepitoisuuden plasmaan. Tämä riippuu useista tekijöistä, mm. siitä, että L-dopa hajoaa nopeasti hiilidioksidin elimi-noitumisella. Tätä voidaan säädellä ja tätä on säädelty lisäämällä dekarboksylaasin inhibiittoria, kuten bentseratsidia tai karbidopaa, jolloin tarvittavaa L-dopan annosta voidaan pienentää huomattavasti. Vielä eräs ongelma on se, että L-dopa imeytyy vain rajoitetulla ruoansulatuskanavan alueella eli sillä on ns. imeytymisikkuna. L-dopan lyhyestä puoliintumisajasta johtuen on seoksia tähän asti pitänyt antaa 5-8 kertaa 24 tunnin kuluessa. Tästä huolimatta on hoito saanut aikaan korkeita lääkeaineen huippupitoisuuksia plasmaan, mistä vuorostaan on seurauksena ongelmallisia sivuvaikutuksia.
2 86689
Nyt on yllättäen osoittautunut mahdolliseksi ratkaista edellämainittu ongelma ja saada aikaan farmaseuttisesti hyväksyttävä seos, joka in vivo antaa tasapainotetun lääkeainepitoisuuden plasmaan.
Keksinnön mukaiselle menetelmälle edellä mainitun moniyksikkö-lääkeannosseoksen valmistamiseksi on tunnusomaista, että valmistetaan 75-85 paino-% L-dopaa sisältävä ydin ja tämä ydin päällystetään laminaatilla, joka käsittää sisemmän kerroksen, jossa on koko seoksen painosta laskettuna 3,2-4,5 paino-% Pharmacoat 603 (hydroksipropyylimetyyliselluloosaa) ja koko seoksen painosta laskettuna 1,2-2,4 paino-% etyyliselluloosaa, ja ulomman kerroksen, jossa on koko seoksen painosta laskettuna 6,0-9,0 paino-% hydroksipropyylimetyyliselluloosaftalaat-tia, jonka pka-arvo on 5,0, jolloin saadaan seos, joka US-Pharmacopea-standardin (USP XXI, laite 2, 100 kierr./min) mukaisessa vapautumiskokeessa, joka suoritetaan entsyymejä sisältämättömässä keinotekoisessa mahanesteessä, jonka pH on korkeintaan 1,2, vapauttaa L-dopasta korkeintaan 20 paino-% 1 tunnissa, ja joka saman standardin vapautumismenetelmän mukaan fosfaattipuskurissa, jonka pH on 6,8, vapauttaa L-dopasta vähintään 35 paino-% 1 tunnissa ja vähintään 80 paino-% 3 tunnissa .
Keksinnön avulla voidaan näin ollen saada aikaan vaikuttavan aineen tasainen pitoisuus annettaessa seosta 2-4 kertaa 24 tunnin kuluessa ja samalla sivuvaikutukset vähentyvät.
Esillä olevaa keksintöä valaistaan seuraavassa yksityiskohtaisemmin esimerkillä, joka täyttää edellä kuvatut tunnusmerkit. Mukana on myös vertailuesimerkkejä.
Vertailuesimerkit A-C
Seoksesta, jossa oli 300 g L-dopaa, 470 g mannitolia, 60 g Avicel PH 101:tä (mikrokiteinen selluloosa), 70 g L-HPC:tä (vähäisessä määrin substituoitu hydroksipropyyliselluloosa) ja 100 g askorbiinihappoa, valmistettiin päällystämätön granu-iaatti. Granulaatti, joka oli pienten pallosten muodossa, joi- 3 86689 den halkaisija oli 0,5-1,5 mm, päällystettiin seuraavalla ta- va1la.
Vertailuesimerkki A
100 g edellä valmistettua päällystämätöntä granulaattia päällystettiin laminaatilla, jonka ensimmäinen eli sisempi kerros koostui etyyliselluloosasta, 3,9 g, ja Pharmacoat 603:sta (hydroksipropyylimetyyliselluloosa), 2,0 g, ja toinen eli ulompi kerros koostui 9,1 g:sta hydroksipropyylimetyylisellu-loosaftalaattia (HP55), jolloin saatiin käyttövalmis granu-laatti, joka pakattiin kapseleihin (100 mg L-dopaa per kapseli; noin 700 kpl pieniä pallosia per kapseli).
Vertailuesimerkki B
100 g edellä valmistettua päällystämätöntä granulaattia päällystettiin vertailutarkoituksessa laminaatilla, joka koostui ensimmäisestä eli sisemmästä kerroksesta, jossa oli 4,3 g etyyliselluloosaa ja 2,2 g Pharmacoat 603:a, ja toisesta eli ulommasta kerroksesta, jossa oli 7,0 g hydroksipropyylimetyy-liselluloosaftalaattia (HP55), jolloin saatiin käyttövalmis granulaatti, joka pakattiin kapseleihin (100 mg L-dopaa per kapseli).
Vertailuesimerkki C
Vertailutarkoituksessa päällystettiin 100 g edellä valmistettua päällystämätöntä granulaattia 6,7 g:11a Pharmacoat 603:a, jolloin saatiin käyttövalmis granulaatti, joka pakattiin kapseleihin (100 mg L-dopaa per kapseli).
Vertailuesimerkkien A-C mukaiset seokset testattiin pitämällä ensin keinotekoisessa mahanesteessä, joka ei sisältänyt entsyymejä ja jonka pH oli 1,2, noudattamalla USP-standardeja (USP XXI, laite 2, 100 min"1), ja tämän jälkeen fosfaattipuskurissa pH 6,8 saman USP-standardin mukaisesti (fosfaattipuskuri: 0,2 M KHzP04 250 ml, 0,2 M NaOH 112 ml, deionoitua vettä 1000 ml:aan asti) vapautumisnopeuksien määrittämiseksi sekä pelkässä fosfaattipuskurissa pH 6,8, jotta saatiin selville vapautumisnopeudet ilman edeltänyttä altistusta happamalle 4 86689 ympäristölle. Saadut tulokset on esitetty kuvissa 1-3 (kuva 1 - esimerkki A; kuva 2 = esimerkki B; kuva 3 = esimerkki c).
Sitten vertailuesimerkkien A-C mukaiset seokset testattiin yhden annoksen tutkimuksina käyttämällä koetta kohti 10 tervettä koehenkilöä. Saadut tulokset on esitetty kuvissa 4-6 (kuva 4 = esimerkki A; kuva 5 = esimerkki B; kuva 6 = esimerkki C) .
Kuvasta 2 voidaan havaita, että vapautuminen esimerkin B mukaisesta seoksesta on liian hidasta pH:ssa 6,8, ja kuvasta 3 voidaan havaita, että esimerkin C mukaisesta seoksesta tapahtuu vapautuminen kokonaisuudessaan lyhyessä ajassa pH:ssa 1,2.
Kuvien 4-6 esittämät tulokset vahvistavat myös kuvissa 1-3 esitettyjä tuloksia. Kuvasta 4 ilmenee, että saavutetut plasman lääkeainepitoisuudet ovat matalia, joten hyötyosuus on liian pieni; kuvasta 5 ilmenee, ettei lainkaan saavuteta huomattavaa plasman lääkeainepitoisuutta; ja kuvasta 6 ilmenee, että esimerkin C mukaista seosta käyttämällä saavutetaan liian korkea alkupitoisuus, minkä jälkeen pitoisuus laskee nopeasti.
Esimerkki 1 Päällystämätön granulaatti, joka sisälsi suuren annoksen L-dopaa, valmistettiin seuraavalla tavalla. Seos, jossa oli 850 g L-dopaa, 100 g Avicel PH 101:tä (mikrokiteinen selluloosa), 30 g Tween 80:tä (polysorbitaaniesteri) ja 20 g Ac-Di-Sol:a (silloitettu Na-karboksimetyyliselluloosa), rakeistettiin. Saatu granulaatti, joka oli halkaisijaltaan 0,5-1,5 mm:n pallosten muodossa, päällystettiin seuraavalla tavalla.
5 86689 100 g edellä valmistettua päällystämätöntä granulaattia päällystettiin laminaatilla, joka koostui ensimmäisestä eli sisemmästä kerroksesta, jossa oli 4,2 g Pharmacoat 603:a ja 1,8 g etyyliselluloosaa, ja toisesta eli ulommasta kerroksesta, jossa oli 8,0 g hydroksipropyylimetyyliselluloosaftalaattia (HP50, pka = 5,0), jolloin saatiin käyttövalmis granulaatti, joka pakattiin liivatekapseleihin (100 mg L-dopaa per kapseli).
Esimerkin 1 mukaisesta seoksesta testattiin L-dopan vapautu-misnopeus USP-standardien mukaisesti (USP XXI, laite 2, 100 min"1 pitämällä ensin 2 tuntia keinotekoisessa mahanesteessä, joka ei sisältänyt entsyymejä, ja jonka pH oli 1,2, ja sen jälkeen fosfaattipuskurissa pH 6,8. Saadut tulokset on esitetty kuvassa 7.
Esimerkin 1 mukainen seos testattiin myös yhden annoksen kokeilla käyttämällä kussakin testissä kuutta tervettä koehenkilöä. Saadut tulokset on esitetty kuvassa 8.
Kuten kuvasta 7 voidaan havaita, täyttää esimerkin 1 mukainen seos asetetut vaatimukset, ja kuten kuvasta 8 ilmenee, antaa tämä seos tasaiset lääkeainepitoisuudet plasmaan täysin ilman häiritseviä huippupitoisuuksia, mikä myös merkitsee hyvää hyö- tyosuutta.
Esimerkissä 1 valmistettu keksinnön mukainen seos testattiin myös Parkinsonin tautia sairastavilla potilailla. Testissä suoritettiin myös vertailu markkinoilla olevaan L-dopa-valmisteeseen. Kuvat 9a ja 9b esittävät kahden potilaan veren plasman lääkeainepitoisuuksia, kun heille on annettu esimerkin 1 mukaista seosta, ja kuvat 10a ja 10b esittävät samojen kahden potilaan veren plasman lääkeainepitoisuuksia, kun heille on annettu markkinoilla olevaa valmistetta. Keksinnön mukaista seosta annettiin potilaalle 1, kuva 9a, vuorokauden aikana niin, että L-dopa-annokset olivat 200 mg, 300 mg ja 300 mg ja sama potilas sai markkinoilla olevaa valmistetta niin, että L-dopa-annoksiksi tuli 250 mg kolme kertaa vuorokaudessa. Po- 6 86689 tilas 2, kuvat 9b ja 10b, sai keksinnön mukaista seosta niin, että L-dopa-annoksiksi tuli 100 mg neljä kertaa vuorokaudessa, ja markkinoilla olevaa valmistetta niin, että L-dopa-annoksiksi tuli 125 mg kolmesti vuorokaudessa. Antoajankohdat on esitetty nuolilla.
Termillä moniyksikkölääkeannos tarkoitetaan annosta, joka on läsnä lukuisten rakeiden tms. muodossa, jotka yhdessä muodostavat halutunkokoisen annoksen. Näin ollen tällainen moniyksikkölääkeannos voi koostua 100-1000 pienestä rakeesta, jotka ovat pyöreitä tai jonkin muun muotoisia.
Annettaessa moniyksikkölääkeannos kapselissa, tavallisesti kovaliivatekapselissa, tai SACHET-pussissa tai mittalusikal-la tai jollakin muulla mittalaitteella, pienet yksiköt jakautuvat mahanesteeseen ja vuotavat vähitellen suolikanavaan.
Kun käytetään keksinnön mukaisia seoksia suun kautta annettuina, on farmaseuttisesti aktiivinen 24 tunnin sisällä annettava L-dopa-annos 100-1000 mg jaettuna 2-4 erään. L-dopan vaikutuksen tehostamiseksi keksinnön mukaisiin seoksiin voidaan lisätä edellä mainittua tyyppiä edustavia dekarboksylaasin inhibiit-toreita tai keksinnön mukainen seos voidaan antaa samanaikaisesti dekarboksylaasin inhibiittorin kanssa.
Claims (3)
1. Menetelmä moniyksikkölääkeannosseoksen valmistamiseksi, joka koostuu suuresta määrästä päällystettyjä ytimiä, jotka sisältävät L-dopaa farmaseuttisesti aktiivisena yhdisteenä, tunnettu siitä, että valmistetaan 75-85 paino-% L-dopaa sisältävä ydin ja tämä ydin päällystetään laminaa-tilla, joka käsittää sisemmän kerroksen, jossa on koko seoksen painosta laskettuna 3,2-4,5 paino-% Pharmacoat 603 (hyd-roksipropyylimetyyliselluloosaa) ja koko seoksen painosta laskettuna 1,2-2,4 paino-% etyyliselluloosaa, ja ulomman kerroksen, jossa on koko seoksen painosta laskettuna 6,0-9,0 paino-% hydroksipropyylimetyyliselluloosaftalaattia, jonka pka-arvo on 5,0, jolloin saadaan seos, joka US-Pharmacopea-standardin (USP XXI, laite 2, 100 kierr./min) mukaisessa va-pautumiskokeessa, joka suoritetaan entsyymejä sisältämättömässä keinotekoisessa mahanesteessä, jonka pH on korkeintaan 1,2, vapauttaa L-dopasta korkeintaan 20 paino-% 1 tunnissa ja joka saman standardin vapautumismenetelmän mukaan fosfaattipuskurissa, jonka pH on 6,8, vapauttaa L-dopasta vähintään 35 paino-% 1 tunnissa ja vähintään 80 paino-% 3 tunnissa .
2. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmä, tunnet-t u siitä, että valmistetaan seos, jossa vapautuminen keinotekoisessa mahanesteessä on korkeintaan 10 paino-% pHrssa 1,2 kahden tunnin kuluessa.
3. Patenttivaatimuksen 1 tai 2 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että valmistetaan seos, joka lisäksi sisältää dekarboksylaasin inhibiittorin bentseratsidin ja/tai karbidopan muodossa.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| SE8603582A SE460947B (sv) | 1986-08-26 | 1986-08-26 | En multiple-unit-dos komposition av l-dopa |
| SE8603582 | 1986-08-26 |
Publications (4)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| FI873672A0 FI873672A0 (fi) | 1987-08-25 |
| FI873672A FI873672A (fi) | 1988-02-27 |
| FI86689B FI86689B (fi) | 1992-06-30 |
| FI86689C true FI86689C (fi) | 1992-10-12 |
Family
ID=20365397
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| FI873672A FI86689C (fi) | 1986-08-26 | 1987-08-25 | Foerfarande foer framstaellning av en multipel-unit-doskomposition, som innehaoller l-dopa som farmaceutiskt aktiv substans |
Country Status (15)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4981695A (fi) |
| EP (1) | EP0260236B1 (fi) |
| JP (1) | JPH0662405B2 (fi) |
| AT (1) | ATE58292T1 (fi) |
| CA (1) | CA1298198C (fi) |
| DD (1) | DD286107A5 (fi) |
| DE (1) | DE3766200D1 (fi) |
| DK (1) | DK442287A (fi) |
| ES (1) | ES2036221T3 (fi) |
| FI (1) | FI86689C (fi) |
| HU (1) | HU197211B (fi) |
| MX (1) | MX172918B (fi) |
| NO (1) | NO176549C (fi) |
| PT (1) | PT85591B (fi) |
| SE (1) | SE460947B (fi) |
Families Citing this family (26)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4832957A (en) * | 1987-12-11 | 1989-05-23 | Merck & Co., Inc. | Controlled release combination of carbidopa/levodopa |
| US4983400A (en) * | 1986-06-16 | 1991-01-08 | Merck & Co., Inc. | Controlled release combination of carbidopa/levodopa |
| CA2007055A1 (en) * | 1989-01-06 | 1990-07-06 | Garth Boehm | Theophylline dosage form |
| US5202128A (en) * | 1989-01-06 | 1993-04-13 | F. H. Faulding & Co. Limited | Sustained release pharmaceutical composition |
| US5196203A (en) * | 1989-01-06 | 1993-03-23 | F. H. Faulding & Co. Limited | Theophylline dosage form |
| CA2007181C (en) * | 1989-01-06 | 1998-11-24 | Angelo Mario Morella | Sustained release pharmaceutical composition |
| DE4101873C2 (de) * | 1991-01-23 | 1993-12-09 | Isis Pharma Gmbh | Peroral applizierbare Arzneiform zur Behandlung zentraler Dopaminmangelzustände |
| US5478572A (en) * | 1994-09-06 | 1995-12-26 | Bristol-Myers Squibb Co. | Gepirone dosage form |
| US6492420B2 (en) | 1995-03-10 | 2002-12-10 | Photocure As | Esters of 5-aminolevulinic acid as photosensitizing agents in photochemotherapy |
| US6992107B1 (en) | 1995-03-10 | 2006-01-31 | Photocure Asa | Esters of 5-aminolevulinic acid and their use as photosensitizing compounds in photochemotherapy |
| US7530461B2 (en) | 1995-03-10 | 2009-05-12 | Photocure Asa | Esters of 5-aminolevulinic acid as photosensitizing agents in photochemotherapy |
| US5997831A (en) * | 1996-07-12 | 1999-12-07 | Engelhard Corporation | Method of catalytically treating the atmosphere and heat exchange devices produced thereby |
| UA73981C2 (en) * | 2000-03-10 | 2005-10-17 | Merck Patent Gmbh | (r)-(-)-2-[5-(4-fluorophenyl)-3-pyridylmethylaminomethyl]-chromane for treatment of extrapyramidal movement disorders (variants), pharmaceutical composition and kit |
| GB0018528D0 (en) | 2000-07-27 | 2000-09-13 | Photocure Asa | Compounds |
| ES2280602T3 (es) * | 2001-07-26 | 2007-09-16 | Merck Patent Gmbh | Uso de 2-(5-(4-fluorofenil)-3-piridilmetilaminometil)-cromano y sus sales fisiologicamente aceptables. |
| WO2003079886A2 (en) * | 2002-03-21 | 2003-10-02 | Hinz Martin C | Serotonin and catecholamine system segment optimization techonology |
| ITMI20030827A1 (it) * | 2003-04-18 | 2004-10-19 | Unihart Corp | Composizione farmaceutica contenente l'associazione levodopa/carbidopa. |
| EP1677757A2 (en) * | 2003-10-31 | 2006-07-12 | Alza Corporation | Compositions and dosage forms for enhanced absorption |
| CA2549195A1 (en) * | 2003-12-09 | 2005-06-23 | Spherics, Inc. | Bioadhesive polymers with catechol functionality |
| US20080311191A1 (en) * | 2004-08-27 | 2008-12-18 | Avinash Nangia | Multi-Layer Tablets and Bioadhesive Dosage Forms |
| US20070003621A1 (en) * | 2005-06-23 | 2007-01-04 | Spherics, Inc. | Dosage forms for movement disorder treatment |
| US20070275060A1 (en) * | 2005-08-05 | 2007-11-29 | Osmotica Costa Rica Sociedad Anonima | Extended release solid pharmaceutical composition containing carbidopa and levodopa |
| WO2007084383A2 (en) * | 2006-01-13 | 2007-07-26 | University Of South Carolina | Method and composition for the treatment of parkinson's disease |
| WO2007103286A2 (en) * | 2006-03-02 | 2007-09-13 | Spherics, Inc. | Rate-controlled bioadhesive oral dosage formulations |
| US20080131492A1 (en) * | 2006-06-23 | 2008-06-05 | Spherics, Inc. | Dosage forms for movement disorder treatment |
| CA2673511A1 (en) * | 2006-12-22 | 2008-07-03 | Combinatorx, Incorporated | Pharmaceutical compositions for treatment of parkinson's disease and related disorders |
Family Cites Families (17)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR1116256A (fr) * | 1954-12-09 | 1956-05-07 | Stylographe à bille | |
| DE1128461B (de) * | 1959-01-15 | 1962-04-26 | Fernseh Gmbh | Einrichtung zum Schutz einer Fernsehaufnahmeroehre gegen Fehl-bedienung ihrer motorisch angetriebenen Lichtstromregeleinrichtung |
| FR2116256A1 (en) * | 1970-12-02 | 1972-07-13 | Sobio Lab | Enteric - coated l-dopa - for treatment of parkinsonism with reduced gastrointestinal side-effects |
| JPS5518694B2 (fi) * | 1973-04-02 | 1980-05-21 | ||
| DE2343218C2 (de) * | 1973-08-28 | 1986-08-07 | Hoechst Ag, 6230 Frankfurt | Furosemid enthaltende Pellets |
| DE2513940A1 (de) * | 1975-03-29 | 1976-10-14 | Merck Patent Gmbh | Pharmazeutische zubereitung |
| DE2655331A1 (de) * | 1976-12-07 | 1978-06-08 | Hoechst Ag | Zubereitungsformen von 3-n-pyrrolidino-4-phenoxy-5-sulfamyl-benzoesaeure und verfahren zu ihrer herstellung |
| JPS5436645A (en) * | 1977-08-29 | 1979-03-17 | Omron Tateisi Electronics Co | Temperature control system for boiler |
| CH627077A5 (en) * | 1978-01-01 | 1981-12-31 | Sankyo Co | Pharmaceutical composition which foams in the intestine |
| CH649216A5 (de) * | 1979-08-16 | 1985-05-15 | Sandoz Ag | Verfahren zur auftragung eines magensaftresistenten filmes auf einen heilmittelkern und feste einheitsdosierungsform mit magensaftresistentem film. |
| DE3000979A1 (de) * | 1980-01-12 | 1981-07-23 | Dr. Karl Thomae Gmbh, 7950 Biberach | Neue dipyridamol-retardformen und verfahren zu ihrer herstellung |
| CH652025A5 (de) * | 1981-09-14 | 1985-10-31 | Hoffmann La Roche | Pharmazeutisches praeparat. |
| DK150008C (da) * | 1981-11-20 | 1987-05-25 | Benzon As Alfred | Fremgangsmaade til fremstilling af et farmaceutisk oralt polydepotpraeparat |
| US4446138A (en) * | 1982-02-10 | 1984-05-01 | Pack Howard M | Method and composition for reducing weight |
| JPS59139317A (ja) * | 1983-01-31 | 1984-08-10 | Teisan Seiyaku Kk | 持続性のニフエジピン製剤 |
| IE56459B1 (en) * | 1983-12-21 | 1991-08-14 | Elan Corp Ltd | Controlled absorption pharmaceutical formulation |
| NZ220599A (en) * | 1986-06-16 | 1990-10-26 | Merck & Co Inc | Controlled release oral dosage formulation of carbidopa and levodopa |
-
1986
- 1986-08-26 SE SE8603582A patent/SE460947B/sv not_active IP Right Cessation
-
1987
- 1987-08-21 EP EP87850251A patent/EP0260236B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1987-08-21 ES ES198787850251T patent/ES2036221T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1987-08-21 DE DE8787850251T patent/DE3766200D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1987-08-21 AT AT87850251T patent/ATE58292T1/de not_active IP Right Cessation
- 1987-08-25 DK DK442287A patent/DK442287A/da not_active Application Discontinuation
- 1987-08-25 FI FI873672A patent/FI86689C/fi not_active IP Right Cessation
- 1987-08-25 DD DD87306327A patent/DD286107A5/de not_active IP Right Cessation
- 1987-08-25 MX MX007910A patent/MX172918B/es unknown
- 1987-08-25 NO NO873589A patent/NO176549C/no unknown
- 1987-08-25 CA CA000545254A patent/CA1298198C/en not_active Expired - Lifetime
- 1987-08-25 HU HU873749A patent/HU197211B/hu unknown
- 1987-08-26 JP JP62210363A patent/JPH0662405B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1987-08-26 PT PT85591A patent/PT85591B/pt not_active IP Right Cessation
-
1989
- 1989-07-12 US US07/378,423 patent/US4981695A/en not_active Expired - Fee Related
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| NO176549C (no) | 1995-04-26 |
| EP0260236B1 (en) | 1990-11-14 |
| NO873589L (no) | 1988-02-29 |
| HU197211B (en) | 1989-03-28 |
| DK442287A (da) | 1988-02-27 |
| DK442287D0 (da) | 1987-08-25 |
| ATE58292T1 (de) | 1990-11-15 |
| FI873672A (fi) | 1988-02-27 |
| DE3766200D1 (de) | 1990-12-20 |
| SE8603582D0 (sv) | 1986-08-26 |
| NO873589D0 (no) | 1987-08-25 |
| SE460947B (sv) | 1989-12-11 |
| JPS63139128A (ja) | 1988-06-10 |
| FI86689B (fi) | 1992-06-30 |
| MX172918B (es) | 1994-01-21 |
| ES2036221T3 (es) | 1993-05-16 |
| NO176549B (no) | 1995-01-16 |
| PT85591B (pt) | 1990-05-31 |
| US4981695A (en) | 1991-01-01 |
| DD286107A5 (de) | 1991-01-17 |
| CA1298198C (en) | 1992-03-31 |
| HUT44438A (en) | 1988-03-28 |
| EP0260236A1 (en) | 1988-03-16 |
| PT85591A (en) | 1987-09-01 |
| JPH0662405B2 (ja) | 1994-08-17 |
| FI873672A0 (fi) | 1987-08-25 |
| SE8603582L (sv) | 1988-02-27 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| FI86689C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av en multipel-unit-doskomposition, som innehaoller l-dopa som farmaceutiskt aktiv substans | |
| JP2518882B2 (ja) | 被覆膜及びそれから調製された組成物 | |
| US5122384A (en) | Oral once-per-day organic nitrate formulation which does not induce tolerance | |
| US4309405A (en) | Sustained release pharmaceutical compositions | |
| EP0202051B1 (en) | Therapeutic compositions for oral administration | |
| EP0567201B1 (en) | Vehicles for oral administration of a specific pharmaceutically active acid labile substance | |
| CN1072483C (zh) | 稳定、可食、易吸收的nadh和nadph治疗组合物 | |
| ES2226886T3 (es) | Forma de administracion de accion retardada que contiene sacarinato de tramadol. | |
| CA2625554C (en) | Enteric soft capsule comprising valproic acid | |
| CN1226824A (zh) | 曲马朵的多剂量单位制剂 | |
| NZ195994A (en) | Dipyridamole substained release fomulations | |
| FI88580B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av ett depotpreparat av ibuprofen | |
| JP2003502359A (ja) | 新規製剤 | |
| WO2002028376A2 (en) | Chrono delivery formulations and method of use thereof | |
| HRP20000213A2 (en) | Extended release formulation | |
| US20030143270A1 (en) | Extended release composition containing Tramadol | |
| AU2014216373A1 (en) | Pharmaceutical compositions for the treatment of Helicobacter pylori | |
| HU211478A9 (en) | Pharmaceutical composition and process for the preparation thereof | |
| WO2008083561A1 (fr) | Composition pharmaceutique orale de glycyrrhizine ou ses sels et son procédé de préparation | |
| MXPA00011364A (es) | Forma farmaceutica de multiparticulas de liberacion programada y de tiempo y su procedimiento de preparacion. | |
| ZA200600159B (en) | Novel solid pharmaceutical composition comprising amisulpride | |
| JP7328153B2 (ja) | 胆汁酸性下痢、小腸切除又は胆嚢除去及び短腸症候群に関連する下痢を治療するための方法及び組成物 | |
| EP1330239A2 (en) | Delayed and sustained release formulations and method of use thereof | |
| WO2020102203A1 (en) | Treatment of autoimmune disorders, such as relapsing remitting multiple sclerosis and clinically isolated syndrome with biotin compositions | |
| LU101026B1 (en) | Metformin hydrochloride/berbamine hydrochloride compound sustained-release suspension formulation and preparation method thereof. |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM | Patent lapsed | ||
| MM | Patent lapsed |
Owner name: ASTA MEDICA AKTIENGESELLSCHAFT |