SE460947B - En multiple-unit-dos komposition av l-dopa - Google Patents
En multiple-unit-dos komposition av l-dopaInfo
- Publication number
- SE460947B SE460947B SE8603582A SE8603582A SE460947B SE 460947 B SE460947 B SE 460947B SE 8603582 A SE8603582 A SE 8603582A SE 8603582 A SE8603582 A SE 8603582A SE 460947 B SE460947 B SE 460947B
- Authority
- SE
- Sweden
- Prior art keywords
- dopa
- release
- composition
- hrs
- granulate
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
- A61K31/195—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
- A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
- A61K9/5005—Wall or coating material
- A61K9/5021—Organic macromolecular compounds
- A61K9/5026—Organic macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl pyrrolidone, poly(meth)acrylates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
- A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
- A61K9/5005—Wall or coating material
- A61K9/5021—Organic macromolecular compounds
- A61K9/5036—Polysaccharides, e.g. gums, alginate; Cyclodextrin
- A61K9/5042—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. phthalate or acetate succinate esters of hydroxypropyl methylcellulose
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
- A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
- A61K9/5005—Wall or coating material
- A61K9/5021—Organic macromolecular compounds
- A61K9/5036—Polysaccharides, e.g. gums, alginate; Cyclodextrin
- A61K9/5042—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. phthalate or acetate succinate esters of hydroxypropyl methylcellulose
- A61K9/5047—Cellulose ethers containing no ester groups, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
- A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
- A61K9/5073—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals having two or more different coatings optionally including drug-containing subcoatings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
Description
15 20 25 30 35 460 947 2 Beskrivning av föreliggande uppfinning.
Det har nu överraskande visat sig möjligt att kunna lösa ovan- nämnda problem och åstadkomma en farmaceutiskt acceptabel be- redning, som ifl vivo ger en balanserad plasmanivl, varvid upp- finningen karaktäriseras av att kompositionen i en test i en- lighet med US Pharmacopea Standards (USP XXI, apparat 2, 100 rpm) i en artificiell magsaft utan enzymer och med ett pH av upp till 1,2 ger en frisättning av L-dopa av högst 20 vikt-% under 1 hr, och i enlighet med samma standard i en fosfatbuf- fert med pH 6,8 frisåtter minst 35 vikt-X inom 1 hr, och minst 80 vikt-X inom 3 hrs.
Genom föreliggande uppfinning har silunda en jämn nivl av ak- tiv substans kunnat erhâllas vid administrering tvi till fyra gånger per 24 hrs. samtidigt som bieffekterna kunnat minskas.
Föreliggande uppfinning kommer nedan att närmare beskrivas med hänvisning till ett antal utföringsexempel som samtliga uppfyller karaktäristiken ovan. Även ett par jämförande exem- pel kommer att visas.
Exempel 1, A-C.
Ett odragéerat granulat framställdes frän 300 g L-dopa, 470 g mannitol, 60 g Avicel PN 101 (mikrokristallin cellulosa), 70 g g-HPC, och 100 g askorbinsyra. Granulatet i form av sml afa- rer, diameter 0,5-1,5 mm, dragéerades därefter enligt följan- de..
Exenpel 1. 100 g odragéerat granulat drageerades med 9,3 g hydroxipropyl- metylcellulosaphtalat (HPSS, pk' 5,5) till ett administre- ringsfärdigt granulat, som förpackades i kapslar med dosen 100 mg L-dopa per kapsel.
Exempel A. 100 g odragéerat granulat enligt ovan dragéerades med ett la- minat bestâende av ett första, inre skikt bestlende av etyl- cellulosa, 3,9 g, och Pharmacoat 603 Chydroxipropylmetylcel- lulosa), 2,0 g, och ett andra, yttre skikt bestående av 9,1 -nnn_.4-. 10 15 29 25 30 35 3 aeø 947 g hydroxipropylmetylcellulosaphtalat (HPSS) till ett administ- reringsfårdigt granulat, som förpackades i kapslar (100 ag L-dopa per kapsel; c:a 700 st små sfärer per kapsel).
Exempel B. 100 g odragéerat granulat enligt ovan dragéerades i jämförande syfte med ett laminat bestående av ett första, inre skikt av 4,3 g etylcellulosa och 2,2 g Pharmacoat 603, samt ett andra, yttre skikt av 7,0 g hydroxipropylmetylcellulosaphtalat (HPSS) till ett administreringsfärdigt granulat som förpackades i kapslar (100 mg L-dopa per kapsel).
Exempel C.
I jämförande syfte drageerades 100 g odrageerat granulat en- ligt ovan med 6,7 g Pharmacoat 603 till ett administrerings- fårdigt granulat, som förpackades i kapslar (100 mg L-dopa per kapsel).
Beredningarna enligt Ex. 1 och A-C ovan testades genom att köras dels i artificiell magsaft utan enzymer, pH 1,2 i enlig- het med USP Standard (USP XXX, apparat 2, 100 rpm) och däref- ter i fosfatbuffert pH 6,8 enligt USP Standard (fosfatbuffert: 0,2 H KH2P0¿ 250 ml, 0,2 M Na0H 112 nl, avjoniserat vatten till 1000 ml)för studium av frisâttningshastigheterna, samt i enbart fosfatbuffert pH 6,8 för studium av frisâttningshas- tigheterna utan preexponering i sur miljö. Resultaten visas i FIG. 1-6. (Fig. 1=Ex.1; Fig. 2=Ex.A; Fig. 3=Ex.B; Fig. 4=Ex.C).
Beredningarna enligt Ex. 1 och A-C testades därefter i en singeldosstudie pâ 10 friska försökspersoner vardera. Bered- ningen enligt Ex. 1 deltog ocksa i en ytterligare studie med singeldosadministrering. Resultaten visas i FIG. 5-9.
(Fig. 5,6=Ex.1; Fig. 7=Ex.A; Fig. 8=Ex.B; Fig. 9=Ex.C).
Som framgår av FIG. 3 har en beredning enligt Ex. B en allt- för långsam utlösning i pH 6,8, och som framglr av FIG. 6 har en beredning enligt Ex. C en total utlösning i pH 1,2 inom kort tid. -..-.¿..-__.n,..».._ _. ...__._~._.. ........a.~.-..aaa~a..a. an... maa...- 10 15 20 25 30 35 460 947 Resultaten som framgår av FIG. 2,3 och FIG. 4 bekräftas också av resultaten enligt FIG. 7,8 och FIG. 9. Som framgår av FIG. 7 erhålles låga plasmanivåer och därmed för låg biotillgång- lighet, som framgår av FIG. 8 erhålles ingen rimlig plasmanivå alls, och som framgår av FIG. 9 erhålles en alltför hög ini- tialkoncentration med en beredning enligt Ex. C, en koncentra- tion som snabbt klingar av. Som framgår av FIG. 5 och 6 ger en beredning enligt Ex. 1 och 2 en betydligt jämnare plasma- nivå och därmed biotillgänglighet. I enlighet med FIG. 1 och 2 erhålles inte nâgra kraftiga plasmatoppar.
Exempel 2-5.
Ett odragéerat granulat innehållande en hög halt av L-dopa framställdes enligt följamde. 850 g L-dopa försattes med 100 g Avicel PH 101 (mikrokristallin cellulosa), 30 g Tueen 80 (polysorbitanester), samt 20 9 Ac-Di-Sol (tvârbunden Na-karbo- ximetylcellulosa). Erhållet granulat i form av små sfårer, .diameter 0,5-1,5 mm, dragéerades enligt följande.
Exempel 2. 100 g av det odragéerade granulatet ovan dragéerades i en fluidiserande bädd med 12,0 g hydroxiprpylmetylcellulosaphta- lat (HP55) till ett administreringsfârdigt granulat, vilket förpackades på gelatinkapslar (100 mg L-dopa per kapsel).
Exempel 3. 100 g av det odragéerade granulatet ovan drageerades med en blandning av 9,9 g hydroxipropylmetylcellulosaphtalat (HPS5) och 2,1 g etylcellulosa till ett administreringsfårdigt granu- lat, vilket förpackades på gelatinkapslar (100 mg L-dopa per kapsel).
Exempel 4. 100 g av det odragéerade granulatet ovan drageerades med en blandning av 7,2 g Eudragitk S100 och 4,7 g hydroxipropylme- tylcellulosaphtalat (HP55) till ett administreringsfärdigt granulat som förpackades på kapslar (100 mg L-dopa per kap- sel). «._.-øu..s-n 2% 10 15 20 25 30 35 460 947 Exempel S. 100 g odragéerat granulat enligt ovan drageerades med ett laminat bestående av ett första, inre skikt av 6,2 g Pharma- coat o03 och 1,8 g etylcellulosa, samt ett andra, yttre skikt av 8,0 g hydroxipropylmetylcellulosaphtalat (HP50, pka 5,0) till ett administreringsfârdigt granulat, som förpackades på gelatinkapslar (100 mg L-dopa per kapsel).
Beredningarna enligt Exempel 2-5 testades med avseende på L-dopas frisåttningshastighet i artificiell magsaft utan enzy- mer i enlighet med USP Standards (USP XXI, apparat 2, 100 rpm), pH 1,2 under 2 hrs och därefter i en fosfatbuffert pfl 6,8. Resultaten anges i FIG. 10-13. (Fig. 10=Ex.2; Fig. 11=Ex.3; Fig. 12=Ex.b; Fig. 13=Ex.S).
Beredningarna enligt Exempel 2 och S har också testats på sex friska försökspersoner vardera, i en singeldosstudie. Resula- taten visas i FIG. 14-15. (Fig. 14=Ex.2; Fig. 1S=Ex.S).
Som framgår av FIG. 10-13 uppfyller beredningarna enligt Exem- pel 2-S de ställda kraven och som framgår av FIG. 14 och 15 ger beredningarna jämna plasmanivåer, helt utan störande topp- nivåer, vilket också ger god biotillgånglighet.
Med multipel-unit-dos ovan avses en dos, i form av ett antal granuler eller motsvarande som sammantagna ger den erforderli- ga dosstorleken. Sålunda kan en sådan multipel-unit-dos inne- hålla från 100 till 1000 små granuler med sfårisk eller annan form.
Med en multipel-unit-dos, som administreras medelst en kapsel, hård eller mjuk, kommer de små enheterna att fördelas i mag- saften och läcka ut i tarmkanalen efter hand.
Med föreliggande beredningar som ges oralt torde den farmaceu- tiskt aktiva dosen L-dopa fördelad på två till fyra doser per Zh hrs vara 100-1000 mg.
Beredningarna ovan kan kompletteras med dekarboxylashåmmare _, 4__...__ 460 947 av ovan angivet slag, eller kan beredningarna administreras simultant med en dekarboxylashämmare för uppnflende av bättre L-dopa effekt.
Claims (2)
1. En multipel-unit-dos komposition innehållande som farmaceu- tiskt aktiv substans, L-dopa, kånnetecknad av, att den omfat- tar en kärna med 75-85 vikt-Z L-dopa överdragen med ett lami- nat omfattande ett inre skikt av 3,2-ß,S vikt-Z Pharmacoat 603 (hydroxipropylmetylcellulosa) och 1,2-2,4 vikt-Z etylcellulo- sa, samt ett yttre skikt av 6,0-9,0 vikt-Z hydroxipropylmetyl- cellulosaftalat med pka 5,0, varvid kompositionen i en fri- (USP XXI, appa- en artificiell magsaft utan enzymer och med såttningstest enligt US Pharmacopea Standards rat 2, 100 rpm) i ett pH av upp till 1,2 ger en frisåttning av L-dopa av högst 20 vikt-Z under 1 hr, och i enlighet med samma standardfri- sättningsmetod i en fosfatbuffert med pH 6,8 frisåtter minst 35 vikt-Z L-dopa inom 1 hr och minst 80 vikt-Z inom 3 hrs.
2. Komposition enligt krav 1, kånnetecknad av, att frisätt- ningen i artificiell magsaft år högst 10 vikt-Z vid pH 1,2 un- der 2 hrs.
Priority Applications (15)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
SE8603582A SE460947B (sv) | 1986-08-26 | 1986-08-26 | En multiple-unit-dos komposition av l-dopa |
ES198787850251T ES2036221T3 (es) | 1986-08-26 | 1987-08-21 | Procedimiento para preparar una composicion de l-dopa de dosis unitaria multiple. |
EP87850251A EP0260236B1 (en) | 1986-08-26 | 1987-08-21 | Composition comprising l-dopa |
DE8787850251T DE3766200D1 (de) | 1986-08-26 | 1987-08-21 | L-dopa enthaltendes arzneimittel. |
AT87850251T ATE58292T1 (de) | 1986-08-26 | 1987-08-21 | L-dopa enthaltendes arzneimittel. |
MX007910A MX172918B (es) | 1986-08-26 | 1987-08-25 | Composicion a base de l-3,4-dihidroxifenilalanina |
NO873589A NO176549C (no) | 1986-08-26 | 1987-08-25 | Fremgangsmåte for fremstilling av L-dopa-kjerner med 2 overtrekk |
DD87306327A DD286107A5 (de) | 1986-08-26 | 1987-08-25 | Zusammensetzung mit mehrfachdosierung, die als pharmazeutisch wirksame verbindung entfaellt |
DK442287A DK442287A (da) | 1986-08-26 | 1987-08-25 | Farmaceutisk praeparat indeholdende l-3,4-dihydroxyphenylalanin (l-dopa) som aktiv bestanddel og fremgangsmaade til fremstilling af et saadant praeparat |
FI873672A FI86689C (sv) | 1986-08-26 | 1987-08-25 | Förfarande för framställning av en multipel-unit-doskomposition, som i nnehåller L-dopa som farmaceutiskt aktiv substans |
CA000545254A CA1298198C (en) | 1986-08-26 | 1987-08-25 | Composition comprising l-dopa |
HU873749A HU197211B (en) | 1986-08-26 | 1987-08-25 | Process for producing pharmaceutical composition containing l-dopa as active component coated with coating for regulating release of the active components |
JP62210363A JPH0662405B2 (ja) | 1986-08-26 | 1987-08-26 | L―ドーパ含有組成物 |
PT85591A PT85591B (pt) | 1986-08-26 | 1987-08-26 | Processo para a preparacao de composicoes farmaceuticas sob a forma de dose unitaria-multipla contendo l-dopa |
US07/378,423 US4981695A (en) | 1986-08-26 | 1989-07-12 | Composition comprising L-dopa |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
SE8603582A SE460947B (sv) | 1986-08-26 | 1986-08-26 | En multiple-unit-dos komposition av l-dopa |
Publications (3)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
SE8603582D0 SE8603582D0 (sv) | 1986-08-26 |
SE8603582L SE8603582L (sv) | 1988-02-27 |
SE460947B true SE460947B (sv) | 1989-12-11 |
Family
ID=20365397
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
SE8603582A SE460947B (sv) | 1986-08-26 | 1986-08-26 | En multiple-unit-dos komposition av l-dopa |
Country Status (15)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US4981695A (sv) |
EP (1) | EP0260236B1 (sv) |
JP (1) | JPH0662405B2 (sv) |
AT (1) | ATE58292T1 (sv) |
CA (1) | CA1298198C (sv) |
DD (1) | DD286107A5 (sv) |
DE (1) | DE3766200D1 (sv) |
DK (1) | DK442287A (sv) |
ES (1) | ES2036221T3 (sv) |
FI (1) | FI86689C (sv) |
HU (1) | HU197211B (sv) |
MX (1) | MX172918B (sv) |
NO (1) | NO176549C (sv) |
PT (1) | PT85591B (sv) |
SE (1) | SE460947B (sv) |
Families Citing this family (26)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4983400A (en) * | 1986-06-16 | 1991-01-08 | Merck & Co., Inc. | Controlled release combination of carbidopa/levodopa |
US4832957A (en) * | 1987-12-11 | 1989-05-23 | Merck & Co., Inc. | Controlled release combination of carbidopa/levodopa |
CA2007055A1 (en) * | 1989-01-06 | 1990-07-06 | Garth Boehm | Theophylline dosage form |
CA2007181C (en) * | 1989-01-06 | 1998-11-24 | Angelo Mario Morella | Sustained release pharmaceutical composition |
US5196203A (en) * | 1989-01-06 | 1993-03-23 | F. H. Faulding & Co. Limited | Theophylline dosage form |
US5202128A (en) * | 1989-01-06 | 1993-04-13 | F. H. Faulding & Co. Limited | Sustained release pharmaceutical composition |
DE4101873C2 (de) * | 1991-01-23 | 1993-12-09 | Isis Pharma Gmbh | Peroral applizierbare Arzneiform zur Behandlung zentraler Dopaminmangelzustände |
US5478572A (en) * | 1994-09-06 | 1995-12-26 | Bristol-Myers Squibb Co. | Gepirone dosage form |
US6992107B1 (en) | 1995-03-10 | 2006-01-31 | Photocure Asa | Esters of 5-aminolevulinic acid and their use as photosensitizing compounds in photochemotherapy |
US7530461B2 (en) | 1995-03-10 | 2009-05-12 | Photocure Asa | Esters of 5-aminolevulinic acid as photosensitizing agents in photochemotherapy |
US6492420B2 (en) | 1995-03-10 | 2002-12-10 | Photocure As | Esters of 5-aminolevulinic acid as photosensitizing agents in photochemotherapy |
US5997831A (en) * | 1996-07-12 | 1999-12-07 | Engelhard Corporation | Method of catalytically treating the atmosphere and heat exchange devices produced thereby |
UA73981C2 (en) * | 2000-03-10 | 2005-10-17 | Merck Patent Gmbh | (r)-(-)-2-[5-(4-fluorophenyl)-3-pyridylmethylaminomethyl]-chromane for treatment of extrapyramidal movement disorders (variants), pharmaceutical composition and kit |
GB0018528D0 (en) | 2000-07-27 | 2000-09-13 | Photocure Asa | Compounds |
EP1408964B1 (en) * | 2001-07-26 | 2007-01-24 | MERCK PATENT GmbH | Use of 2- 5-(4-fluorophenyl)-3-pyridylmethylaminomethyl|-chromane and its physiologically acceptable salts |
EP1490073A4 (en) * | 2002-03-21 | 2006-02-01 | Martin C Hinz | SEGMENT OPTIMIZATION TECHNOLOGY FOR THE SEROTONIN AND CATECHOLAMINE SYSTEM |
ITMI20030827A1 (it) * | 2003-04-18 | 2004-10-19 | Unihart Corp | Composizione farmaceutica contenente l'associazione levodopa/carbidopa. |
AU2004285533A1 (en) * | 2003-10-31 | 2005-05-12 | Alza Corporation | Compositions and dosage forms for enhanced absorption |
JP2007517776A (ja) * | 2003-12-09 | 2007-07-05 | スフェリックス, インコーポレイテッド | カテコール官能基を有する生体接着性ポリマー |
US20080311191A1 (en) * | 2004-08-27 | 2008-12-18 | Avinash Nangia | Multi-Layer Tablets and Bioadhesive Dosage Forms |
AU2006261893A1 (en) * | 2005-06-23 | 2007-01-04 | Combinatorx, Incorporated | Improved dosage forms for movement disorder treatment |
AR055106A1 (es) * | 2005-08-05 | 2007-08-08 | Osmotica Pharmaceutical Argent | Composicion farmaceutica solida de liberacion extendida que contiene carbidopa y levodopa |
WO2007084383A2 (en) * | 2006-01-13 | 2007-07-26 | University Of South Carolina | Method and composition for the treatment of parkinson's disease |
EP2086515A2 (en) * | 2006-03-02 | 2009-08-12 | Vaunnex, Inc. | Rate-controlled bioadhesive oral dosage formulations |
US20080131492A1 (en) * | 2006-06-23 | 2008-06-05 | Spherics, Inc. | Dosage forms for movement disorder treatment |
EP2063867A2 (en) * | 2006-12-22 | 2009-06-03 | Combinatorx, Incorporated | Pharmaceutical compositions for treatment of parkinson's disease and related disorders |
Family Cites Families (17)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
FR1116256A (fr) * | 1954-12-09 | 1956-05-07 | Stylographe à bille | |
DE1128461B (de) * | 1959-01-15 | 1962-04-26 | Fernseh Gmbh | Einrichtung zum Schutz einer Fernsehaufnahmeroehre gegen Fehl-bedienung ihrer motorisch angetriebenen Lichtstromregeleinrichtung |
FR2116256A1 (en) * | 1970-12-02 | 1972-07-13 | Sobio Lab | Enteric - coated l-dopa - for treatment of parkinsonism with reduced gastrointestinal side-effects |
JPS5518694B2 (sv) * | 1973-04-02 | 1980-05-21 | ||
DE2343218C2 (de) * | 1973-08-28 | 1986-08-07 | Hoechst Ag, 6230 Frankfurt | Furosemid enthaltende Pellets |
DE2513940A1 (de) * | 1975-03-29 | 1976-10-14 | Merck Patent Gmbh | Pharmazeutische zubereitung |
DE2655331A1 (de) * | 1976-12-07 | 1978-06-08 | Hoechst Ag | Zubereitungsformen von 3-n-pyrrolidino-4-phenoxy-5-sulfamyl-benzoesaeure und verfahren zu ihrer herstellung |
JPS5436645A (en) * | 1977-08-29 | 1979-03-17 | Omron Tateisi Electronics Co | Temperature control system for boiler |
CH627077A5 (en) * | 1978-01-01 | 1981-12-31 | Sankyo Co | Pharmaceutical composition which foams in the intestine |
CH649216A5 (de) * | 1979-08-16 | 1985-05-15 | Sandoz Ag | Verfahren zur auftragung eines magensaftresistenten filmes auf einen heilmittelkern und feste einheitsdosierungsform mit magensaftresistentem film. |
DE3000979A1 (de) * | 1980-01-12 | 1981-07-23 | Dr. Karl Thomae Gmbh, 7950 Biberach | Neue dipyridamol-retardformen und verfahren zu ihrer herstellung |
CH652025A5 (de) * | 1981-09-14 | 1985-10-31 | Hoffmann La Roche | Pharmazeutisches praeparat. |
DK150008C (da) * | 1981-11-20 | 1987-05-25 | Benzon As Alfred | Fremgangsmaade til fremstilling af et farmaceutisk oralt polydepotpraeparat |
US4446138A (en) * | 1982-02-10 | 1984-05-01 | Pack Howard M | Method and composition for reducing weight |
JPS59139317A (ja) * | 1983-01-31 | 1984-08-10 | Teisan Seiyaku Kk | 持続性のニフエジピン製剤 |
IE56459B1 (en) * | 1983-12-21 | 1991-08-14 | Elan Corp Ltd | Controlled absorption pharmaceutical formulation |
NZ220599A (en) * | 1986-06-16 | 1990-10-26 | Merck & Co Inc | Controlled release oral dosage formulation of carbidopa and levodopa |
-
1986
- 1986-08-26 SE SE8603582A patent/SE460947B/sv not_active IP Right Cessation
-
1987
- 1987-08-21 EP EP87850251A patent/EP0260236B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1987-08-21 ES ES198787850251T patent/ES2036221T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1987-08-21 DE DE8787850251T patent/DE3766200D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1987-08-21 AT AT87850251T patent/ATE58292T1/de not_active IP Right Cessation
- 1987-08-25 FI FI873672A patent/FI86689C/sv not_active IP Right Cessation
- 1987-08-25 DK DK442287A patent/DK442287A/da not_active Application Discontinuation
- 1987-08-25 HU HU873749A patent/HU197211B/hu unknown
- 1987-08-25 CA CA000545254A patent/CA1298198C/en not_active Expired - Lifetime
- 1987-08-25 NO NO873589A patent/NO176549C/no unknown
- 1987-08-25 DD DD87306327A patent/DD286107A5/de not_active IP Right Cessation
- 1987-08-25 MX MX007910A patent/MX172918B/es unknown
- 1987-08-26 PT PT85591A patent/PT85591B/pt not_active IP Right Cessation
- 1987-08-26 JP JP62210363A patent/JPH0662405B2/ja not_active Expired - Lifetime
-
1989
- 1989-07-12 US US07/378,423 patent/US4981695A/en not_active Expired - Fee Related
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
NO176549B (no) | 1995-01-16 |
US4981695A (en) | 1991-01-01 |
FI86689B (fi) | 1992-06-30 |
DK442287D0 (da) | 1987-08-25 |
FI873672A0 (fi) | 1987-08-25 |
FI86689C (sv) | 1992-10-12 |
DE3766200D1 (de) | 1990-12-20 |
NO176549C (no) | 1995-04-26 |
EP0260236A1 (en) | 1988-03-16 |
JPH0662405B2 (ja) | 1994-08-17 |
SE8603582D0 (sv) | 1986-08-26 |
ES2036221T3 (es) | 1993-05-16 |
DK442287A (da) | 1988-02-27 |
SE8603582L (sv) | 1988-02-27 |
HUT44438A (en) | 1988-03-28 |
PT85591B (pt) | 1990-05-31 |
EP0260236B1 (en) | 1990-11-14 |
ATE58292T1 (de) | 1990-11-15 |
NO873589D0 (no) | 1987-08-25 |
HU197211B (en) | 1989-03-28 |
DD286107A5 (de) | 1991-01-17 |
FI873672A (fi) | 1988-02-27 |
CA1298198C (en) | 1992-03-31 |
NO873589L (no) | 1988-02-29 |
PT85591A (en) | 1987-09-01 |
JPS63139128A (ja) | 1988-06-10 |
MX172918B (es) | 1994-01-21 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
SE460947B (sv) | En multiple-unit-dos komposition av l-dopa | |
US8101209B2 (en) | Microparticulate oral galenical form for the delayed and controlled release of pharmaceutical active principles | |
JP2518882B2 (ja) | 被覆膜及びそれから調製された組成物 | |
EP0202051B1 (en) | Therapeutic compositions for oral administration | |
ES2226886T3 (es) | Forma de administracion de accion retardada que contiene sacarinato de tramadol. | |
FI84556B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av en formulation av kefaklor med laong verkan. | |
US6214385B1 (en) | Controlled absorption diltiazem pharmaceutical formulation | |
US5411745A (en) | Powder-layered morphine sulfate formulations | |
US4462991A (en) | Method of increasing oral absorption of polar bioactive agents | |
US5296232A (en) | Pharmaceutical formulation which does not induce tolerance | |
CA1323576C (en) | Long acting diclofenac sodium preparation | |
US7611730B2 (en) | Tramadol-based medicament | |
US20110189269A1 (en) | Extended release composition containing tramadol | |
US20070098786A1 (en) | Enteric valproic acid | |
JP2014040434A (ja) | リポ酸のペレット | |
EP0418597A2 (en) | Controlled release carbonic anhydrase inhibitor containing pharmaceutical compositions from spherical granules in capsule oral dosage unit form | |
US20030215506A1 (en) | Methods and compositions for enhancement of creatine transport | |
KR20190080875A (ko) | 모발 성장 자극을 위한 알파-케토부티레이트, 알파-케토글루타레이트, 및 2-하이드록시부티레이트 | |
US6228395B1 (en) | Sustained-release microgranules containing Diltiazem as the active principle | |
US6994873B2 (en) | Multiparticulate formulations of lithium salts for oral administration suitable for once-a-day administration | |
EP1539113A2 (en) | Modified release ketoprofen dosage form | |
JP2009514784A (ja) | 経口リバビリン医薬組成物 | |
SE460946B (sv) | En multipel-unit-dos komposition av kinidinglukonat | |
US20040170688A1 (en) | Enteric formulation of fluoxetin | |
IE62643B1 (en) | Synergistic combination of decarboxylase inhibitors and L-dopa pellets |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
NUG | Patent has lapsed |
Ref document number: 8603582-1 Effective date: 19920306 Format of ref document f/p: F |