JPS6277391A - セフアロスポリン誘導体、その製法およびそれらを有効成分とする抗菌剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 「産業上の利用分野Ｊ 本発明は一般式（Ｉ） （式中　Ｒ１は水素原子または７ミノ保護基を表し　Ｒ
２およびＲ３は水素原子、メチル基またはカルボキシ基
を表し、Ｒ４は水素原子、塩素原子臭素原子、水酸基、
炭素数１ないし３のアルコキシ基、アセトキシ基、クロ
ルアセトキン基または炭素数１ないし３の分枝鎖を含む
アルキル基を表ロロアセトキシ基、炭素数１ないし４の
アルカノイル基、メタンスルホニル基、メタンスルホニ
ルオキシ基、Ｒ５およびＲ６が共同して環を構成して、
３−ジオキソール−２−オン環、または１゜４−ジオキ
サン環を表し　Ｒ４およびＲ５，あるいはＲ５およびＲ
６が共同して環を構成してヘンゼン環を表し、Ｒ７は水
素原子、水酸基、メトキシ基、アセトキシ基、クロロア
セトキシ基、ニトロ基、またはメチル基を表し、Ｒ８は
水素原子またはカルボキシ保護基を表し、波線の結合は
アンチ（ａｎｔｉ）形またはシン（ｓｙｎ）形の結合を
表し、ａおよびｂはＯまたは１の整数を表す。

）で表されるセファロスポリン誘導体、その塩。

その化合物および塩の水和物、その製造中間体ならびに
これらの製造法に関する。本発明はさらに該セファロス
ポリン誘導体を含有することを特徴とする感染症の治療
および予防のための製剤に関する。

「従来の技術」 セファロスポリン誘導体の開発はめざましく。

ダラム陰性菌に対する抗菌力においては優れたものが開
発されている。しかしながら、これらセファロスポリン
誘導体のダラム陽性閑に対する抗菌力は概して弱く、ま
た、ダラム陽性菌感染症の治療に繁用されてきたセファ
ロスポリン系抗生物質に耐性を示すダラム陽性菌（例え
ば、メチシリン耐性黄色ブドウ球菌ｉＭＲ３Ａ）が年々
増加の傾向にある。

「発明が解決しようとする問題点」 この様な背景に鑑み９本発明者らは、ダラム陰性菌、特
に難治性感染症の起炎菌として分離頻度の高い緑膿菌、
セラチアに対しても充分な抗菌力を保持し、且つダラム
陽性菌にも強い抗菌力を有するセファロスポリン誘導体
を開発するために段窓研究を重ねた結果、一般式（１）
で表されるセファロスポリン誘導体が、これらの条件を
具備することを見いだし９本発明を完成した。

ｒ問題点を解決するための手段」 本発明は、セファスポリン骨格の３位置換基としてｓ−
）リアゾロ（１，５６）ピリミジン環を有する置換基を
選択し、また７位置換基として。

アシルオキシイミノ構造、フェナシルオキシイミノ構造
、またはアリルアルキルオキシイミノ構造を有する置換
基を選択したことに基づく。

一般式（１）で表される本発明のセファロスポリン誘導
体において、７位置換基のアミノチアゾ白１ （但し１式中Ｒ１，Ｒ２，Ｒ３，Ｒ４，Ｒ５，Ｒ６、Ｒ
７，ａ、ｂおよび波線は前記と同一の意味を有する。） 互変異性の関係にあることが知られており、一般に両者
は同一物質として扱われているため２本発明においては
２両異性体を含めてアミノチアゾール部分として表して
いる。従って、一般式Ｎ）で表される本発明化合物は、
この両互変異性をも包含するものである。

一般式（１）で表される化合物の塩の例としては次のも
のが挙げられる。たとえば、ナトリウム塩、カリウム塩
などのアルカリ金属塩、カルシウム塩などのアルカリ土
類金属塩、アンモニウム塩。

ベンジルアミン塩、ジエチルアミン塩などの有機塩基と
の塩、およびアルギニン塩、リジン塩などの製薬掌上許
容される塩が挙げられる。該化合物の塩はモノ塩、ジ塩
またはトリ塩であっても良く。

モノ塩またはジ塩の場合は、セフェム骨格の２位カルボ
キシル基、トリアゾロピリミジン環のカルボキシル基、
セフェム骨格７位置換基のカルホキシル基のいずれの塩
であっても良い。

また一般式（１）の化合物は、製薬掌上許容される有機
酸または無機酸との酸付加物を形成することができる。

これらの塩の例としては、塩酸塩。

臭化水素酸塩、硫酸塩、リン酸塩、などの鉱酸塩。

また酢酸塩２　クエン酸塩、マレイン酸塩、酒石酸塩、
安息香酸塩、アスコルビン酸塩、エタンスルホン酸塩、
トルエンスルホン酸塩などの有機酸塩が挙げられる。該
化合物の塩はモノ塩、またはジ塩であっても良い。モノ
塩の場合はセフェム骨格３位置換基トリアゾロピリミジ
ン環が塩を形成していても、セフェム骨格７位置換基に
含まれるアミノチアゾール部分が塩を形成していても良
い。

さらに、セフェム骨格７位置換基の中に別のアミノ基を
含む場合には、この部分が塩を形成していでも良い。

一般式（１）で表される本発明化合物は、ｓｙｎ異性体
： ■ （式中Ｒ１，Ｒ２，Ｒ３，Ｒ４，Ｒ５，Ｒ６，Ｒ７、ａ
、ｂは前記と同一の意味を有する。）として、またはａ
ｎＬｉ異性体； （式中Ｒ１，Ｒ２，、Ｒ３，Ｒ４，Ｒ５，Ｒ６，Ｒ７、
ａ、ｂは前記と同一の意味を有する。）として、または
これら異性体の混合物として存在しうる。とりわけｓｙ
ｎ異性体が好ましく、ｓｙｎ異性体が主要部分を占めて
いる混合物もまた好ましい。

一般式（１）で表される本発明化合物において。

アミン保護基としては、たとえばホルミル、アセチル、
クロロアセチル、ｔ−ブトキシカルボニル。

ベンジルオキシカルボニル等のアシル基、あるいはヘン
シル、ジフェニルメチル、トリフェニルメチル等のアラ
ルキル基が挙げられる。カルボキシ保護基としては、エ
ステル化によるカルボキシの保護が挙げられ、ここでエ
ステルとしては１例えばメチルエステル、エチルエステ
ル等のアルキルエステル、あるいはヘンシルエステル、
ジフェニルメチルエステル、トリフェニルメチルエステ
ル等のアラルキルエステルが挙げられる。またヒドロキ
シ保護基としては２例えばベンジル等のアラルキル基、
あるいはメトキシメチル、１−メトキシ−１−メチルエ
チル等のアルコキシアルキル基が挙げられる。これら保
護基のなかでも、各種の操作、保護体の合成、脱保護の
条件等を総括的に考えると、アミノ保護基としてトリフ
ェニルメチル基、カルボキシ保護基としてジフェニルメ
チルエステル、ヒドロキシ保護基として１−メトキシ−
１−メチルエチル基の使用が好ましい。

一般式（１）で表される本発明化合物は一般に以下の様
に製造することができる。すなわち。

方法Ａ 一般式（Ｉ［Ｉ） （式中Ｒ８は前記と同一の意味を有する。）で表される
化合物と、一般式（ＩＶ） （式中Ｒ１，Ｒ２，Ｒ３，Ｒ４，Ｒ５，Ｒ６，Ｒ７、ａ
、ｂおよび波線の結合は前記と同一の意味を有する。）
で表される化合物とを反応させることによって装造する
ことができる。

本製造法において、一般式（ＩＩＩ）で表される化合物
は、所望ならばそのアミン基を容易に脱離できる保護基
で保護することもできる。また一般式（ＩＩＩ）で表さ
れる化合物において　Ｒ８が水素原子である場合には、
そのカルボキシル基をも７容易に脱Ｆ４１１できる保護
基で保護することもできる。

容易に脱離できる保護基として、アミノ基は例えばトリ
メチルシリルの如きシリル保護基を、またカルボキシル
基は例えばトリメチルシリルエステルの如きシリルエス
テル保護基を挙げることができる。またカルボキシル基
を、無機塩基あるいは有機塩基との塩を形成させること
によって保護することもできる。

また一般式（ＩＶ）で表される化合物、すなわち酸と、
適当な縮合剤９例えば、〔１，Ｎ−ジシクロへキシルカ
ルボジイミド、またはＮ−エチル−５−フェニル−イソ
キサゾリウム−３′　−スルホネート等を用いて、一般
式（ＩＩＩ）の化合物と反応させることもでき、またこ
の酸を適当な反応性誘導体とした後、一般式（ＩＩＩ）
の化合物と反応させることもできる。

適当な反応性誘導体としては、酸ハライド（例えば酸ク
ロライ１−）、アンド、酸無水物、活性エステル（Ｎ−
ヒドロキシスクシンイミドエステル）および活性アミド
（例えばイミダヅリト′、トリアヅリド）などの例を挙
げることができる。

一般式（ＩＩＩ）の化合物と一般式（ＩＶ）の化合物と
の反応は、一般的には不活性溶媒１例えばジオキサン、
テトラヒドロフラン、アセトニトリル。

クロロボルム、塩化メチレン、酢酸エチル、ジメチルホ
ルムアミド等の有機溶媒、また所望によって水あるいは
水と有機溶媒の混液中で、好ましくは脱酸剤の存在下に
実施される。脱酸剤としては。

有機溶媒系においては、］・リエチルアミン、ジエチル
アニリン等が、水系においては水性アルカリ。

好ましくは水酸化ナトリウム、炭酸水素ナトリウム、炭
酸カリウム等が用いられる。

これらの反応は約−３０°Ｃないし室温で行い得るが、
−１０℃ないし１０℃で実施するのが好ましい。

この様にして得られた一般式（１）で表されるセファロ
スポリン誘導体は、所望ならばその保護基を脱離するこ
とができる。

本製造法で使用する一般式（Ｉｎ）で表される化合物は
、自体公知の化合物である７−アミノ−セファロスポラ
ン酸と、２−カルボキシ−７−メルカプ１−−５−メチ
ルー５−トリアゾロ（１，５６〕ピリミジンあるいはこ
れらのカルボキシル基保護誘導体（特願昭５８−２４７
２５１号）とを反応させることにより装造できる。本反
応は、アルコール、ジメチルポルムアミ巳アセトニトリ
ル等の有機溶媒あるいは水を溶媒として実施できる。有
機溶媒を使用して実施する場合には、三弗化ホウ素・エ
ーテル錯体等のルイス酸の存在下に行うのが好ましい。

また水をｌ容媒として使用する場合には、所定量の水性
アルカリ　（例えば炭酸水素ナトリウム、炭酸カリウム
等）の存在下、また史にはｐＨ６，０〜７．８の緩衝液
を溶媒として使用しうる。本反応は約４０°Ｃ〜８０℃
の範囲で行い得るが、好ましくは約５５℃〜６５℃で実
施される。

この様にして得られた一般式Ｎ）で表される化合物は、
所望ならばその保護基を脱離することができる。

方法Ｂ 一般式（Ｖ） （式中Ｒ１，Ｒ８および波線の結合は前記と同一の急味
を有する。）で表される化合物と、一般式（式中、Ｒ４
，Ｒ５，Ｒ６、Ｒ７、ａ、ｂは前記と同一の意味を有す
る。）で表される化合物とを反応させることによって製
造することができる。

本製造法において、一般式（Ｖｌ）で表される化合物、
すなわち酸あるいはアルコールを、Ｊ当な縮合剤１例え
ば、〔１，Ｎ−ジシクロへキシルカルボジイミド、ある
いはトリフェニルホスフィンおよびアゾジカルボン酸エ
チル等を用いて一般式（■）の化合物と反応させるか、
あるいは一般式（■）で表される化合物を適当な反応性
誘導体９例えは酸の場合は酸ハライド、酸無水物、また
は殊に強酸との混合酸無水物とした後１アルコールの場
合は例えばアラルキルハライドあるいはアラルキルトシ
レートとした後、一般式（Ｖ）の化合物と反応させるこ
ともできるが、殊にその反応性。

操作性から一般式（Ｖｌ）で表される化合物を酸ハライ
ドまたはアラルキルハライドとした後、一般式（Ｖ）の
化合物と反応させる方法が好ましい。

一般式（Ｖ）の化合物と一般式（■）の化合物との反応
は、一般的には不活性溶媒１例えばジオキザン、テトラ
ヒドロフラン、アセ）・二１−リル。

クロロボルム、塩化メチレン、酢酸エチル、ジメチルホ
ルムアミド等の有機溶媒、また所望によって水あるいは
水とを槻溶媒の混液中で、好ましくは脱酸剤の存在下に
実施される。脱酸剤としては。

有機溶媒系においては、トリエチルアミン、ジエチルア
ニリン等が、水系においては水性アルカリ。

好ましくは水酸化ナトリウム、炭酸水素ナトリウム、炭
酸カリウム等が用いられる。

これらの反応は約−３０°Ｃないし室温で行い得るが、
−１０℃ないし１０°Ｃで実施するのが好ましい。

この様にして得られた一般式（１）で表されるセファロ
スポリン誘導体は、所望ならばその保護基を脱離するこ
とができる。本製造法で使用する一般式（Ｖ）で表され
る化合物は、特願昭５９−２４、９１９３号に記載され
た製造法に従って合成することができる。

一般式（ＩＶ）で表される本発明化合物は、一般に以下
のようにして製造することができる。すなわち。

方法Ｃ 自体公知の化合物である一般式（■） （式中Ｒ１および波線の結合は前記と同一の意味を有し
、Ｒ９は水素原子またはカルボキシ保護基を表す）で表
される化合物と、一般式（Ｖｌ）（式中、Ｒ２，Ｒ３，
Ｒ４，Ｒ５，Ｒ６，Ｒ７、ａ、ｂは前記と同一の意味を
有する。）で表される化合物とを反応させることによっ
て製造できる。

本製造法−において、一般式（Ｖｌ）で表される化合物
、すなわち酸あるいはアルコールを、適当な縮合剤、酸
の場合は例えば、〔１，Ｎ−ジシクロへキシルカルボジ
イミド、アルコールの場合はトリフェニルホスフィンお
よびアゾジカルボン酸エチル等を用いて一般式（■）の
化合物と反応させるか、あるいは一般式（Ｖｌ）で表さ
れる化合物を適当な反応性誘導体９例えば酸の場合は酸
ハライドまたは酸無水物２殊に強酸との混合酸無水物と
した後、アルコールの場合は例えばアラルキルハライド
あるいはアラルキルトシレートとした後、一般式（■）
の化合物と反応させることもできるが。

殊にその反応性、操作性から一般式（Ｖｌ）で表される
化合物を酸ハライドまたはアラルキルハライドとした後
、一般式（■）の化合物と反応させる方法が好ましい。

一般式（Ｖｌ）の化合物と一般式（■）の化合物との反
応は、一般的には不活性溶媒３例えばジオキサン、テト
ラヒドロフラン、アセトニ１−リル。

クロロホルム、塩化メチレン、酢酸エチル、ジメチルホ
ルムアミド等の有機溶媒、また所望によって水あるいは
水と有機溶媒の混液中で、好ましくは脱酸剤の存在下に
実施される。脱酸剤としては。

有機溶媒系においては、トリエチルアミン、ジエチルア
ニリン等が、水系においては水性アルカリ。

好ましくは水酸化ナトリウム、炭酸水素ナトリウム、炭
酸カリウム等が用いられる。

これらの反応は約−３０°Ｃないし室温で行い得るが、
−１０℃ないし１０℃で実施するのが好ましい。

方法り 自体公知の化合物である一般式（■） （式中、Ｘはハロゲン原子を表し、Ｒ９は水素原子また
はカルボキシ保護基を表し、波線の結合は前記と同一の
意味を表す）で表される化合物と。

一般式（Ｖｌ） （式中、Ｒ４，Ｒ５，Ｒ６，Ｒ７およびａ、ｂは前記と
同一の意味を有する。）で表される化合物とを、前述と
同様の方法で反応させた後、一般式（式中　Ｒ１は前記
と同一の意味を有する。）で表されるチオ尿素誘導体と
縮合させることにより製造できる。

本製造法において、チオ尿素誘導体との縮合は。

一般的には、メタノール、エタノール、ジオキサン、テ
トラヒドロフラン、塩化メチレン、酢酸エチル等の溶媒
中で、好ましくは脱酸剤（トリエチルアミン、ジエチル
アニリン、炭酸水素ナトリウム、炭酸カリウム等）の存
在下に行いうる。これらの反応は、室温ないし加温条件
下で実施される。

「発明の効果」 本発明の化合物は、ダラム陽性菌および緑膿菌をふくむ
ダラム陰性菌に対して広範な抗菌スペクトルを有し、更
にはメチシリン耐性黄色ブドウ球菌にも強い抗菌力を示
し、感染症の治療薬として極めて有用である。

つぎに本発明の化合物の有用性を示すため１代表的化合
物について抗菌活性のデータを示す。

試験化合物 化合物１　：　　（６Ｒ，７Ｒ）−７−（２−（２−ア
ミノ−４−チアゾリル）−２−〔Ｚ−（３−アセトキシ
ベンゾイル）オキシイミノ〕アセタミド）−３−〔（２
−カルボキシ−５−メチル−３−トリアゾロ（１，５６
）ピリミジン−７−イル）チオメチルゴー８−オキソ−
５−チア−１−アザビシクロ〔４．２，Ｏ）オクト−２
−エン−２＝カルボン酸 化合物２　：　　（６Ｒ，７Ｒ）−７−（２−（２−ア
ミノ−４〜チアゾリル）−２−〔Ｚ−（４−アセトキシ
ベンゾイル）オキシイミノ〕アセタミド）−〔（２−カ
ルボキシ−５−メチル−Ｓ−トリアヅロ　（１，５６３
　ピリミジン−７−イル）チオメチルゴー８−オキソ−
５−チア−１−アサビシクロ〔４．２，０〕オクト−２
−エン−２−カルボン酸 化合物３　：　　（６Ｒ，７Ｒ）　−７−〔Ｚ−（２−
アミノ−４−チアゾリル）−１〔Ｚ−（３，４−ビス（
メタンスルホニルオキシ）ヘンゾイル〕オキシイミノ〕
アセタミド）−〔（２−カルボキシ−５−メチル−ｓ−
トリアゾロ［１，５６〕ピリミジン−７−イル）チオメ
チル〕−８−オキソ−５−チア−１−アザビシクロ〔４
．２゜０〕オクト−２−エン−２−カルボン酸化合物４
　：　　（６Ｒ，７Ｒ）−７−（２−（２−アミノ−４
−チアゾリル）−２−〔Ｚ−（３，４−ビス（クロロア
セトキシ）ベンゾイル〕オキシイミノ〕アセタミド）−
〔（２−カルボキシ−５−メチル−ｓ−トリアゾロ（１
，５６）ピリミジン−７−イル）チオメチル〕−８−オ
キソ−５−チア−１−アザビシクロ〔４．２．０〕オク
ト−２−エン−２−カルボン酸化合物５　： 　　（６Ｒ，７Ｒ）−７−（２−（２−アミノ−４−チ
アゾリル）−２−〔Ｚ−（２−オキソ−１，３−ベンゾ
ジオキソール−５−カルボニル）オキンイミノ〕アセク
ミ）〕−３−〔（２−カルボキシ−５−メチル−３−ト
リアゾロ〔１゜５６〕ピリミジン−７−イル）チオメチ
ル〕−８−オキソ−５−チア−１−アザビシクロ〔４゜
２．０〕オクト−２−エン−２−カルボン酸化合物６　
：　　（６Ｒ，７Ｒ）−’Ｉ　Ｃ２−（２−アミノ−４
−チアゾリル）　　−２−〔Ｚ−（３，４−ジヒドロキ
シベンゾイル）オキシイミノ〕アセタミド＞〔（２−カ
ルボキシ−５−メチル−３−トリアゾロ　〔１，５６）
　ピリミジン−７−イル）チオメチル〕−８−オキソ−
５−チア−１−アザビシクロ〔４．２．０〕オクト−２
−エン−２−カルボン酸 化合物７　：　　（６Ｒ，７Ｒ）−７−（２−（１−ア
ミノ−４−チアゾリル）−２−［Ｚ”−（３，４゜５−
トリス（クロロアセトキシ）ベンゾイル〕オキシイミノ
〕アセタミド）−〔（２−カルボキシ−５−メチル−３
−）リアゾロ〔１，５６〕ピリミジン−７−イル）チオ
メチル〕−８−オキソ−５−チア−１−アザビシクロ〔
４．２，０〕オクト−２−エン−２−カルボン酸化合 物８　：　　（６Ｒ，７Ｒ）−７−Ｃ２＝　（２−アミ
ノ−４−チアゾリル）−２−〔Ｚ−（３，４５−トリヒ
ドロキシベンゾイル）オキシイミノ〕アセタミド）−〔
（２−カルボキシ−５−メチル−ｓ−トリアゾロ（１，
５６）ピリミジン−７−イル）チオメチル〕−８−オキ
ソ−５−チア−１−アザビシクロ〔４．２．０〕オクト
−２−エン−２−カルボン酸 化合物９　：　　（６Ｒ，７Ｒ）−’ｌ−Ｃ２−（２−
アミノ−４−チアゾリル）−２−〔Ｚ−〔４．５−ジア
セトキシ−２−メチルベンゾイル）オキシイミノ〕アセ
タミド）−〔（２−カルボキシ−５−メチル−３−トリ
アゾロ［１，５６）ピリミジン−７−イル）チオメチル
〕−８−オキソ−５−チア−１−アザビシクロ〔４．２
．０〕オクト−２−エン−２−カルボン酸化合物 １０：　　（６Ｒ，７Ｒ）−７−（２−（２−アミノ−
４−チアゾリル）　−２−〔Ｚ−（２゜４．５−トリア
セトキジヘンゾイル）オキシイミノ〕アセタミド〕−３
−〔（２−カルボキシ−５−メチル−ｓ−トリアゾロ（
１，５６）ピリミジン−７−イル）チオメチル〕−８−
オキソ−５−チア−１−アザビシクロ〔４．２．０〕オ
クト−２−エン−２−カルボン酸 化合物１１　：　　（６Ｒ，７Ｒ）−７−（２−（２−
アミノ−４−チアゾリル）−２−〔Ｚ−（４゜５−ビス
（クロロアセトキシ）−２−メチルベンゾイル〕オキシ
イミノ〕アセタミド）−〔（２−カルボキシ−５−メチ
ル−ｓ−トリアゾロ〔１，５６）ピリミジン−７−イル
）チオメチル〕−８−オキソ−５−チア−１−アザビシ
クロ〔４、２．０〕オクト−２−エン−２−カルボン酸
化合物ｉ２：　　（６Ｒ，７Ｒ）−７−（２−（２−ア
ミノ−４−チアゾリル’）−２−〔Ｚ−（４゜５−ジア
セトキシ−２−メトキシベンゾイル）オキシイミノ〕ア
セクミト）−〔（２−ｉルボキシ−５−メチル−ｓ−ト
リアゾロ（１，５６〕ピリミジン−７−イル）チオメチ
ル〕−オキソ−５−チア−１−アザビシクロ〔４．２，
０〕オクト−２−エン−２−カルボン酸化合物１３　：
　　 （６Ｒ，７Ｒ）　−７−Ｃ２−（２−アミノ−４−チア
ゾリル）−１−〔Ｚ−（４゜５−ジヒドロキシ−２−メ
チルベンゾイル）オキシイミノ〕アセクミト）−〔（２
−カルボキシ−５−メチル−５−トリアゾロ（］、　　
５６）ピリミジン−７−イル）千オメチル〕−８−オキ
ソ−５−チア−１−アザビシクロ〔４．２．０〕オクト
−２−エン−２−カルホン酸化合物１４　：　　（６Ｒ
， ７Ｒ）−７−Ｃ２−（２−アミノ−４−チアゾリル）−
１−〔Ｚ−Ｃ３゜４−ビス（クロロアセトキシ）−２−
メチルヘンヅイル〕オキシイミノ〕アセタミド〕−〔（
２−カルボキシ−５−メチル−ｓ−トリアゾロ〔１、５
６）ピリミジン−７−イル）チオメチル〕−オキソ−５
−チア−１−アザビシクロ〔４，２．０〕オクト−２−
エン−２−カルボン酸化合物１５　：　　（６Ｒ，７Ｒ
）　−７−（２−（２＝アミノ−４−チアゾリル）−２
−〔Ｚ−（３゜４−ジヒドロキシ−２−メチルベンゾイ
ル）オキシイミノ〕アセタミド）−〔（２−カルボキシ
・−５−メチル−５−トリアヅロ　［１，５６）ピリミ
ジン−７−イル）チオメチル〕−オキソ−５−チア−１
−アザビシクロ〔４．２．０〕オクト−２−エン−２−
カルボン酸化合物１６　：　　（６Ｒ，７Ｒ）−７−（
２−（ ２−アミノ−４−チアゾリル’）　−２−〔Ｚ−（３゜
４−ジアセトキシベンゾイル）メ１〜キシイミノ〕アセ
タミド〕−〔（２−カルボキシ−５−メチル−ｓ−トリ
アゾロ（１，５６）ピリミジン−７−イル）チオメチル
〕−オキソ−５−チア−１−アザビシクロ［４，２．０
〕オクト−２−エン−２−カルボン酸 −エン−２−カルボン酸 化合物１７　：　　（６Ｒ，７Ｒ）−７−（２−（２−
アミノ−４−チアゾリル’）−２−〔Ｚ−（３゜４−ジ
ヒドロキシフェニル）メトキシイミノ〕アセタミド）−
３−１（２−カルボキシ−５−メチル−５−トリアゾロ
（１，５６）ピリミジン−７−イル）チオメチル〕−オ
キソ−５−チア−１−アザビシクロ［４，２．０〕オフ
）−−２−エン−２−カルボン酸 化合物２０　：　　（６Ｒ，７Ｒ）−７−（２−（２−
アミノ−４−チアゾリル）−２−〔Ｚ−（３゜４．５１
リアセトキシヘンゾイル）オキシイミノ〕アセタミド）
−〔（２−カルボキシ−５−メチル−ｓ−トリアゾロ（
１，５６）ピリミジン−７−イル）チオメチル〕−８−
オキソ−５−チアー１−アザビシクロ〔４．２．０〕オ
クト−２−エン−２−カルボン酸 実験例１ 試験管内抗菌活性を寒天平板希釈法によって求めた。す
なわちミューラー・ヒントン・ブロス（Ｍｕｅｌｌｅｒ
　Ｈ４ｎｔｏｎ　ｂｒｏｔｈ）中で培養した試験菌株（
菌数１０６個／ｍ１）の−白金耳を、試験化合物が各濃
度で含まれているミューラー・ヒントン・アガー（ＭＨ
−寒天）に接種した。３７℃で２０時間培養した後、最
小発育阻止濃度（Ｍ　Ｉ　Ｃ，μｇ／ｍ１）を測定した
。

結果を第１６ないし１−ｄ表に示した。

実験例２ 生体内感染防禦能を以下の様に測定した。一群１０匹の
ＩＣＲ４週齢マウスを用い、被験菌を水性懸濁液として
腹腔内に感染させた。感染一時間後に、試験化合物を静
脈内投与した。−週間後に生存動物の数を数え、試験動
物の５０％が生存する投与量（ＥＤｓｏ；ｍｇ／ｋｇ）
を算出した。

結果を第２６ないし２−ｂ表に示した。

次に１本発明の化合物の代表例のＬＤ５０を第３表に示
した。なお、ＬＤ５０はＰｒｏｂｉｔ　（プロピ・ノド
）の方法により求めた。

本発明の化合物は１例えば黄色ブドウ球菌、連鎖球菌等
のダラム陽性菌、または例えば大腸菌。

肺炎棹菌、変形菌９モルガン閑、霊菌、シトロバクタ−
、エンテロバクタ−、フラボバクター等のダラム陰性菌
による感染により生ずる感染症の治療に有用である。

本発明によって提供されるセファロスポリン誘導体は、
医薬組成物として１例えばそれらを製薬上許容される適
当な担体物質９例えば乳糖、カルボキシメチルセルロー
スなどと一緒に含有する製剤の形で使用することができ
る。製剤の例としては固体（例えば錠剤、カプセル剤な
ど）または液体（例えば注射剤など）の形態にすること
ができる。また該製剤は、滅菌をすることができ、また
製薬上一般に使用されている助剤１例えば、炭酸水素ナ
トリウム、クエン酸、プロピレングリコール、ツイン８
０　　（Ｔｗｅｅｎ８０）などを含有することもできる
。

さらに該化合物を凍結乾燥物または乾燥粉末の形とし１
通常の熔解剤９例えば水または生理的食塩水にて用時ｉ
′８解して用いることも好ましい。該化合物は、経口、
非経口投与により使用することができ、患者の年齢、状
態、疾病の種頬、病状により異なるが、大人１人の１日
投与量として約０゜１ｇ〜約１０ｇが使用できるが、好
ましくは約０゜２ｇ〜約５ｇの投与量が使用される。ま
た１本発明によって提供される化合物の非経口投与は殊
に好ましい。

以下に本発明の実施例を示すが３本発明は以下の実施例
に限定されるものではない。

以下余白 実施例１ （６Ｒ，７Ｒ）−７−Ｃ２−（２−アミノ−４−チアゾ
リル）−１−〔Ｚ−（２−アセトキシベンゾイル）オキ
シイミノ〕アセタミド）−〔（２−カルボキシ−５−メ
チル−ｓ−トリアゾロ〔１，５６〕ピリミジン−７−イ
ル）チオメチル〕−８−オキソ−５−チア−１−アザビ
シクロ［４，２，０］オクト−２−エン−２−カルボン
酸の合成 工程１ （６Ｒ，７Ｒ）−７−（２−（２−）リフェニルメヂル
アミノー４−チアゾリル）−２−〔Ｚ−（２−アセトキ
シベンゾイル）オキシイミノ〕アセタミド＞〔（２−ジ
フェニルメチルオキシカルボニル−５−メチル−５−ト
リアゾロ〔１゜５６〕ピリミジン−７−イル）チオメチ
ル〕−８−オキソ−５−チア−１−アザビシクロ〔４゜
２．０〕オクト−２−エン−２−カルボン酸ジフェニル
メチルエステルの合成 特願昭５９−２４９１９３号に記載の化合物（６Ｒ，７
Ｒ）−７−（２−（２−トリフェニルメチルアミノ−４
−チアゾリル）−２−〔Ｚ−ヒドロキシイミノ）アセタ
ミド）−３，−〔（２−ジフェニルメチルオキシカルボ
ニル−５−メチル−５−トリアゾロＣ１，５６）ピリミ
ジン−７−イル）チオメチル〕−８−オキソ−５−チア
−１−アザビシクロ〔４．２．０〕オクト−２−エン−
２−カルボン酸ジフェニルメチルエステル０．　７ｇを
乾燥塩化メチレン１５ｍ１に熔解し氷冷した。

この溶液に炭酸カリウム０．１ｇを一度に加えた後、ア
セチルサリチル酸の酸クロライド０．１４ｇを乾燥塩化
メチレン５ｍｌに溶解した溶液を１０分間で滴下した。

滴下終了後、水冷下に１０分間攪拌した後、室温にもど
してさらに８０分間攪拌した。攪拌後の褐色溶液を濾過
して不純物を除き、濾液を水で二回、飽和食塩水で一回
洗浄し。

無水硫酸マグネシウムで乾燥後減圧濃縮した。濃縮後の
褐色残滓をエーテルで洗浄し、上記標題化合物０．６８
１ｇを淡褐色結晶として得た。

工程２ （６Ｒ，７Ｒ）−７−Ｃ２−（２−アミノ−４−チアゾ
リル）　−２−〔Ｚ−（２−アセトキジヘンヅイル）オ
キシイミノ〕アセタミド〕−〔（２−カルボキシ−５−
メチル−５−ｌ・リアヅロ〔１，５６〕ピリミジン−７
−イル）チオメチル〕−オキソ−５−チア−１−アザビ
シクロ〔４，２．０〕オクト−２−エン−２−カルホン
酸の合成の合成 工程１の化合物０．６２ｇをジクロルエタン３ｍｌに熔
解し氷冷した。この溶液にアニソール０゜３３　ｍ　ｌ
と毛細管−滴の水とを加え、さらにトリフルオロ酢酸０
．６６ｍ１を加えた。添加後の黄色溶液を室温にもどし
３時間攪拌した。攪拌後の溶液を減圧濃縮しエーテルで
結晶化した。得られた結晶を、アセトン−塩化メチレン
（１：１）？Ｗ液で洗浄した。上記標題化合物０．２８
ｇを淡黄色結晶として得た。

ＩＲスペクトル（ＫＢｒ；Ｃｍ−１） １７６８．１６８５，１６０４．１５９７゜１５０９．
１２４０．１１９６ ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ６　；ｐｐｍ）１０、
　０　　（］Ｉｆ、　　ｄ、　　Ｊ＝８Ｈｚ）７、　９
〜７．　２　　（５Ｈ，ｍ） ７、　１　　（ＩＨ，Ｓ） ５、　９　　（１）（、ｄｄ、　　Ｊ＝５．　８ｌ−１
ｚ）５　、　３　　（］　　Ｉ−１、ｄ　、　　Ｊ　−
５Ｈｚ　）４、　４　　（２１−（、ｂｒ、ｓ） ３、　６　　（２Ｈ，ＡＢｑ） ２、　６　　（３Ｈ，Ｓ） ２、　３　　（３８，３） 実施例２ （６Ｒ，７Ｒ）−７−（１−（２−アミノ−４−チアゾ
リル）−２−’〔Ｚ−（３−アセトキシヘンジイル）オ
キシイミノ〕アセタミド）−〔（２−カルボキシ−５−
メチル−ｓ−トリアゾロ〔１，５６）ピリミジン−７−
イル）チオメチル〕−オキソ−５−チア−１−アザビシ
クロ（４、，２．０〕オクト−２−エン−２−カルホン
酸の合成の合成 工程１ （６Ｒ，７Ｒ）　−７−（２−（２−）リフエールメチ
ルアミノ−４−チアゾリル）−１−〔Ｚ−（３−アセト
キシヘンジイル）オキシイミノ〕アセタミド）　−〔（
２−ジフェニルメチルオキシカルボニル−５−メチル−
５−１−リアヅロ（１゜５６〕ピリミジン−７−イル）
チオメチル〕−オキソ−５−チア−１−アザビシクロ〔
４゜２．０〕オクト−２−エン−２−カルボン酸ジフェ
ニルメチルエステルの合成 実７ｉ１！ｌ！例１と同一の出発原料０．７ｇを乾燥塩
化メチレン１５ｍ１に熔解し水冷した。この／８液に炭
酸カリウム０．１２５ｇを一度に加えた後、３−アセト
キシヘンジイルクロライト０．１Ｂ、ｇを乾燥塩化メチ
レン１０ｍ１に／８解した溶液を５分間で滴下した。滴
下終了後、水冷下に１５分間攪拌した後、室温にもどし
てさらに１５分間攪拌した。攪拌後の黄色溶液を濾過し
て不純物を除き。

四、液を水で二回、飽和食塩水で一回洗浄し、無水硫酸
マグ名シウムで乾燥１＆減圧尿縮した。濃縮後の黄色残
滓をエーテルで洗浄し、上記標題化合物０．７３ｇを淡
黄色結晶として得た。

工程２ （６Ｒ，７Ｒ）−７−（１−（２−アミノ−４−チアゾ
リル）−２−〔Ｚ−（３−アセトキシヘンジイル）オキ
シイミノ〕アセタミド）−１−〔（２−カルボキシ−５
−メチル−３−トリアゾロ（Ｌ、５６）ピリミジン−７
−イル）チオメチル〕−オキソ−５−チア−１−アザビ
シクロ〔４．２．０〕オクト−２−エン−２−カルボン
酸の合成 工程１の化合物０．７３．ｇをジクロルエタン８ｍｌに
熔解し氷冷した。この溶液にアニソール０゜４ｍｌを加
え、さらにトリフルオロ酸Ｍ０．３ｍＩを加えた。この
溶液に微量の水を加え、添加後の黄色溶液を室温にもど
し２時間攪拌した。攪拌後の溶液を減圧濃縮しエーテル
１５ｍ、ついで塩化メチレン１５ｍ１で結晶化した。上
記標題化合物０．２３ｇを淡黄色結晶として得た。

ＩＲスベク１〜ル（Ｋ１３ｒ；ｃｍ−１）＋７７２．　
１７６３．　１７３５．　　＋６８４゜１６４０．　１
５９６．　１５０９．　１２６０゜ＮＭＲスペクトル（
ＤＭＳＯ−ｄ６　　；ｐｐｍ）１　０、　０　　（ＩＩ
Ｉ、　　ｄ、　　Ｊ＝７Ｈｚ）７、　７〜７．　３　　
（５Ｈ，ｍ） ７、　、　　（ＩＩ−１，３）５ 、　９　　（ＩＨ，ｄｄ、　　Ｊ＝５．　７Ｈｚ）５、
　２　　（Ｉｌｌ、　　ｄ、　　Ｊ＝５Ｈｚ）４、　４
　　（２Ｈ，ｂｒＳ） ３、　７　　（２１（、Ａｆ３Ｑ） ２、　６　　（３Ｈ，Ｓ） ２、　３　　（３１−１，Ｓ） 実施例３ （６Ｒ，７Ｒ）−７−（２−（２−アミノ−４−チアゾ
リル）−２−〔Ｚ−（４−アセトキシベンゾイル）オキ
シイミノ〕アセクミＦ〕−３−〔（２−カルボキシ−５
−メチル−Ｓ−トリアゾロ〔１，５６）ピリミジン−７
−イル）チオメチル〕−８−オキソ−５−チア−１−ア
ザビシクロ〔４，２．０〕オクト−２−エン−２−カル
ボン酸の合成 工程１ （６Ｒ，７Ｒ）−７−（２−（１−１−リフエールメチ
ルアミノ−４−チアヅリル）−１−〔Ｚ−（４−アセト
キシベンゾイル）オキシイミノ〕アセタミド）−３−〔
（２−ジフェニルメチルオキシカルボニル−５−メチル
−ｓ−トリアゾロ〔１゜５６〕ピリミジン−７−イル）
ヂオメチル〕−８−オキソ−５−チア−■−アザビシク
ロ〔４゜２．０〕オクト−２−エン−２−カルボン酸ジ
フェニルメチルエステルの合成 実施例１と同一の出発原料０．７ｇを乾燥塩化メチレン
１７ｍ１に熔解し氷冷した。この溶液に炭酸カリウム０
．１ｇを一度に加えた後、４−アセトキシベンゾイルク
ロライｌ’０．１６８ｇを乾燥塩化メチレン１３ｍ１に
溶解した溶液を５分間で滴下した。滴下終了後、水冷下
に３時間攪拌した。攪拌後の黄色溶液を濾過して不純物
を除き。

濾液を減圧濃縮した。濃縮後の黄色残滓をエーテル３０
ｍ１で結晶化した。上記標題化合物０．　７６ｇを淡黄
色結晶として得た。

工程２ （６Ｒ，７Ｒ）−７−（２−（２−アミノ−４−チアゾ
リル）−２−〔Ｚ−（４−アセトキシベンゾイル）オキ
シイミノ〕アセタミド）−〔（２−カルボキシ−５−メ
チル−ｓ−トリアゾロ（１，５−、ａ〕ピリミジン−７
−イル）チオメチル〕−８−オキソ−５−チア−１−ア
ザビシクロ〔４．２．０〕オクト−２−エン−２−カル
ホン酸の合成 工程Ｉの化合物０．７６ｇをジクＶルエタン７ｍｌに熔
解し氷冷した。この溶液にアニソール０゜４　ｍ　ｌを
加え、さらにトリフルオロ酢酸０．８ｍｌを加えた。こ
の溶液に？ｊｆｉｍの水を加え、添加後の黄色溶液を室
温にもどし４時間攪拌した。攪拌後の溶液を減圧濃縮し
エーテル４０ｍ　ｌ、ついで塩化メチレン４０ｍ１で結
晶化した。上記標題化合物０．３２ｇを淡黄色結晶とし
て得た。

ＩＲスペクトル（ＫＢｒ；ｃｍ−１） １７７３、　１７，５７．　１７５２．　１７３６゜１
６００、　１５０９．　１２５０．　１１９９゜ＮＭＲ
スペクトル（ＤＭＳＯ−ｄｓ　　；ｐｐｍ）１　０、　
１　　（ＩＨ，ｄ、　　Ｊ−８Ｈｚ＞８、　１　　（２
Ｈ，ｄ） ７、　４　　（ＩＨ，Ｓ） ７、　３　　（２Ｈ，ｄ） ７、　１　　（ＩＨ，Ｓ） ６、　０　　（ＩＨ，ｄｄ、　　Ｊ＝５．　８Ｈｚ）５
、　３　　（ＩＨ，ｄ、　　Ｊ＝５Ｈｚ）４、　５　　
（２Ｈ，ｂｒＳ） ３、　７　　（２＋（、ＡＢｑ） ２、　６　　（３Ｈ，Ｓ） ２、　３　　（３Ｈ，Ｓ） 実施例４ （６Ｒ，７Ｒ）　−７−（２−（２−アミノ−４−チア
ゾリル）　−２−〔Ｚ−（４−二１〜口ヘンゾイル）オ
キシイミノ〕アセタミド〕−〔（２−カルボキシ−５−
メチル−３−トリアゾロ〔１゜５６〕ピリミジン−７−
イル）チオメチル〕−８−オキソ−５−デア−１−アザ
ビシクロ〔４゜２．０〕オクト−２−エン−２−カルボ
ン酸の合成成 工程１ （６Ｒ，７Ｒ）−７−（２−（２−トリフェニルメチル
アミノ−４−チアゾリル）−２−〔Ｚ−（４−ニトロヘ
ンジイル）オキシイミノ］アセタミド〕−〔（２−ジフ
ェニルメチルオキシカルボニル−５−メチル−ｓ−トリ
アゾロ〔１，５６〕ピリミジン−７−イル）チオメチル
〕−８−オキソ−５−チア−１−アザビシクロ〔４．２
゜０〕オクト−２−エン−２−カルボン酸ジフェニルメ
チルエステルの合成 実施例】と同一の出発原料０．７ｇを乾燥塩化メチレン
２０ｍ１に熔解し氷冷した。この溶液に炭酸カリウム０
．０８３ｇを一度に加えた後、４−ニトロペンヅイルク
ロライド０．１３ｇを乾燥塩化メチレンｌ　Ｑ　ｍ　ｌ
に溶解した溶液を５分間でｌｙ１下した。滴下終了後、
水冷下に１時間攪拌した。

攪拌後の黄色ｌ合液を濾過して不純物を除き、蒔゛液を
減圧濃縮した。濃縮後の黄色残ｆ′ｌを少量のエーテル
を加えて熔解し、ヘキサンを加えることにより結晶化し
た。上記標題化合物０．８１ｇを淡黄色結晶として得た
。

工程２ （６Ｒ，７Ｒ）−７−Ｃ２−（２−アミノ−４−チアヅ
リル）−２−〔Ｚ−＜４−ニトロヘンジイル）オキシイ
ミノ〕アセクミト）−３−〔（２−カルボキシ−５−メ
チル−ｓ−トリアゾロ（１゜５６〕ピリミジン−７−イ
ル）チオメチル〕−８−オキソ−５−チア−１−アザビ
シクロ〔４゜２．０〕オクト−２−エン−２−カルボン
酸の合成 工程１の化合物０．７５ｇをジクロルエタン４ｍｌに熔
解し氷冷した。この溶液にアニソール０゜４ｍｌを加え
、さらにトリフルオロ酢酸０．８ｍｌを加えた。添加後
の黄色溶液を室温にもどし２時間攪拌した。攪拌後の溶
液を減圧濃縮し、塩化メチレンを加えて結晶化し、塩化
メチレン−アセトン（１：　１）混合溶媒で洗浄した。

上記標題化合物０．４ｇを淡黄色結晶として得た。

ＩＲスペクトル（ＫＢｒ；ｃｍ−１） １７７８．１６８４．１６３７，１５９７゜１５２７．
１５２３，１５０９．１２５ＯＮＭＲスペク［・ル（Ｄ
ＭＳＯ−ｄｓ　　；Ｉｌｌ）ｍ）１０．１　　（ＩＨ，
ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）８．４〜８．２　（４Ｈ，ｍ） ７．４　　（ＩＨ，Ｓ） ７．２　　（ＩＨ，Ｓ） ６．０　　（３−〔（、ｄｄ、Ｊ＝５．８Ｈｚ）５．３
　　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ ）４．４　　（２Ｈ，ｂｒＳ） ３．７　　（２Ｈ，Ａｌ３ｑ） ２．６　　（３Ｈ，Ｓ） 実施例５ （６Ｒ，７１’；り　−７−Ｃ２−（２−アミノ−４−
チアゾリル）−２−〔Ｚ−（４−メチルスルホニルヘン
ジイル）オキシイミノ〕アセタミド〕−３−〔（２−カ
ルボキシ−５−メチル−８−トリアゾロ（１，３６ｌｌ
　ピリミジン−７−イル）チオメチル〕−８−オキソ−
５−チア−■−アザビシクロ〔４．２．０〕オクト−２
−エン−２−カルボン酸の合成 工程１ （６Ｒ，７Ｒ）−７−（２−（２−トリフェニルメチル
アミノ−４−チアゾリル）−２−〔Ｚ−（４−メチルス
ルホニルヘンジイル）オキシイミノ〕アセタミド）−３
−〔（２−ジフェニルメチルオキシカルボニル−５−メ
チル−ｓ−トリアゾロ（１，５６）ピリミジン−７−イ
ル）チオメチル〕−８−オキソ−５−チア−１−アザビ
シクロ〔４．，２．０〕オクト−２−エン−２−カルボ
ン酸ジフェニルメチルエステルの合成実 施例１と同一の出発原料０．７ｇを乾燥塩化メチレン１
７ｍ１に熔解し氷冷した。この溶液に炭酸カリウム０．
１ｇを一度に加えたｆ＆、（４−メチルスルホニル）ペ
ンヅイルクロライＦ０．１５７ｇを乾膀）塩化メチレン
ｌＱｍｌに７８解したｌ合液を５分間で滴下した。滴下
終了後、水冷下に１時間攪拌した。攪拌後の黄色熔メ″
７支を濾過して不純物を除き、濾液を減圧濃縮した。濃
縮後の黄色残滓をエーテル３０ｍ１で結晶化した。上記
標題化合物０．７６ｇを淡黄色結晶として得た。

工程２ （６Ｒ，７Ｒ）−７−（２−（２−アミノ−４−チアゾ
リル）−２−〔Ｚ−（４−メチルスルホニルベンゾイル
）オキシイミノ〕７セクミド〕〜〔（２−カルボキシ−
５−メチル−５−１〜リアゾロ（１，５６’）ピリミジ
ン〜７−イル）チオメチル〕−８−オキソ−５−チア−
１−アザビシクロ〔４．２．０〕オクト−２−エン−２
−カルボン酸の合成 工程１の化合物０．７５ｇをジクロルエタン７ｍｌに熔
解し氷冷した。この溶液にアニソール０゜４ｍｌを加え
、さらにトリフルオロ酢酸０．８ｍｌを加えた。この溶
液に微量の水を加え９添加後の黄色ｌ合液を室温にもど
し３時間攪拌した。」コｎを除き、残γヰ！を２０ｍ１
のジクロルエタンで洗い。

サラニエーテル５０ｍ　！、続いて塩化メチレン５０ｍ
１で結晶化した。上記標題化合物０．４．ｇを淡黄色結
晶として得た。

ＩＲスベク１−ル（ＫＢｒ；ｃｍ−１）１７７２．１，
７６４．１７３５．１６８５゜１６３”、１５９７．１
５０９，１２９９゜ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳ○−ｄａ
；ｐｐｍ）１０、］　　（ＩＩＩ、ｄ、Ｊ＝８１＋ｚ）
８．３〜８．０　　（４Ｈ，ｍ＞７ 、　　４　　　（Ｉｆイ、　　　Ｓ）７．２　　（１，
Ｈ，Ｓ） ６．０　　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝５．８Ｈｚ）５　、　３
　　（Ｉ　Ｈ、ｄ　、　　、Ｊ　＝　５　Ｈｚ　）４．
５　　（２Ｈ，ｂｒＳ） ３．７　　（２Ｈ，ＡＢｑ） ３．３　　（３８，Ｓ） ２．６　　（３Ｈ，Ｓ） 実施例６ （６Ｒ，７Ｒ）−７−Ｃ２−（２−アミノ−４−チアゾ
リル）−２−〔Ｚ−（３，４−ジアセタミドヘンゾイル
）オキシイミノ〕アセタミド〕−３−〔（２−カルボキ
シ−５−メチル−ｓ−トリアゾロ（１，５６）ピリミジ
ン−７−イル）チオメチル〕−８−オキソ−５−チア−
１−アザビシクロ〔４．２．０〕オクト−２−エン−２
−カルボン酸の合成 工程１ （６Ｒ，７Ｒ）−’１（２−（２−トリフェニルメチル
アミノ−４〜チアゾリル）−２−〔Ｚ−（３，４−ジア
セタミドベンゾイル）オキシイミノ〕アセタミド）−〔
（２−ジフェニルメチルオキシカルボニル−５−メチル
−ｓ−トリアゾロＣ１，５６）ピリミジン−７−イル）
チオメチル）−８−オキソ−５−チア−１−アザビシク
ロ［４，２．０〕オクト−２−エン−２−カルボン酸ジ
フェニルメチルエステルの合成実施例 Ｉと同一の出発原料０．７ｇを乾燥塩化メチレン２０ｍ
１に熔解し氷冷した。この／８液に炭酸カリウム０．０
７５ｇを一度に加えた後、　〈３．４−ジ−アセタミド
）ベンゾイルクロライド０゜２３ｇを乾燥塩化メチレン
］Ｏｍｌに熔解した溶液を５分間で滴下した。滴下終了
後、水冷下に２時間攪拌した。攪拌後の黄色溶液を濾過
して不純物を除き、濾液を減圧濃縮した。濃縮後の黄色
残滓をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し
た。上記標題化合物０．４０ｇを淡黄色結晶として得た
。

工程２ （６Ｒ，７Ｒ）−７−Ｃ２−（２−アミノ−４−チアゾ
リル）−２−〔Ｚ−（３，４−ジアセクミドベンゾイル
）オキシイミノ〕アセタミド〕−〔（２−カルボキシ−
５−メチル−８〜）−リアゾロ（１，５６）ピリミジン
−７〜イル）チオメチル〕−８−オキソ−５−千７−１
−アザビシクロ〔４．２．０〕オクト−２−エン−２−
カルボン酸の合成 工程１の化合物０．３８ｇをジクロルエタン４ｍｌに熔
解し氷冷した。この溶液にアニソール０゜２　ｍ　ｌを
加え、さらにトリフルオロ酢酸０．４ｍｌを加えた。添
加後の黄色溶液を室ｌ■にもどし３時間攪拌した。攪拌
後の黄色溶液を減圧濃縮しエーテル１０ｍ１で結晶化し
、塩化メチレン、アセトン各々５　ｍ　ｌで結晶を洗浄
した。上記標題化合物０．１２ｇを淡黄色結晶として得
た。

ＴＲスペクトル（ＫＢｒ；ｃｍ−’） １７８０．１６８４，１５９７．１５０９゜１２２８．
１１９１ ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄｓ　　ｉ　Ｉ）ｐｍ）
１０．０　　（１８，ｄ、Ｊ−９Ｈｚ）９．６　　（Ｉ
Ｈ，Ｓ） ９．５　　（］、Ｈ，Ｓ） ８．１〜７．８　（３Ｈ，ｍ） ７．４　　（ＩＨ，Ｓ） ７．１　　（ＩＨ，Ｓ） ６．０　　（１，Ｈ，ｄｄ、Ｊ＝５．９Ｈｚ）５．３　
（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ） ４、　５　　（２＋−１，ｂｒＳ） ３、　７　＜２１、八ＢＱ） ２．６（３Ｈ，Ｓ） ２、　１　　（３Ｈ，Ｓ） ２、　０　　（３Ｈ，Ｓ） 実施例７ （６Ｒ，７Ｒ）−７−〔Ｚ’−（２−アミノ−４−チア
ゾリル）−２−〔Ｚ−（３，４−ジクロルベンヅイル）
オキシイミノ〕アセクミト）−〔（２−カルボキシ−５
−メチル−８−トリアゾロ（１，５６）ピリミジン−７
−イル）チオメチル〕−８−オキソ−５−チア−１−ア
ザビシクロ［４，２．０〕オクト−２−エン−２−カル
ホン酸の合成 工程１ （６Ｒ，７Ｒ）−７−（２−（２−１−リフエールメチ
ルアミノ−４−チアゾリル）−２−〔Ｚ−（３，４−ジ
クロルヘンヅイル）オキシイミノ〕アセタミド）−３−
〔（２−ジフェニルメチルオキシカルボニル−５−メチ
ル−５−１−リアヅロ（１，５６）ピリミジン−７−イ
ル）チオメチル〕−８−オキソ−５−チア−１−アザビ
シクロ〔４，２．０〕オクト−２−エン−２−カルボン
酸ジフェニルメチルエステルの合成実 施例１と同一の出発原料０．７ｇを乾燥塩化メチレン１
７ｍ１に熔解し氷冷した。この溶液に炭酸カリウム０．
１４を一度に加えた後、３，４−ジクロルヘンジイルク
ロライド０．１５ｇを乾燥塩化メチレン１０ｍ１に溶解
した溶液を５分間で滴下した。滴下終了後、水冷下に１
０分間攪拌した。攪拌後の黄色溶液を芹、過して不純物
を除き。

濾液を減圧δＴｉ縮した。濃縮後の黄色残滓をエーテル
３０ｍ１で結晶化した。上記標題化合物０．　８ｇを淡
黄色結晶として得た。

工程２ （６Ｒ，７Ｒ）−７−（２−アミノ−４−チアゾリル）
−２−〔Ｚ−（３，４−ジクロル−、ンヅイル〕オキン
イミノ〕アセタミド〕−３−〔（２−カルボキシ−５−
メチル−５−１リアヅロ［１，５６］ピリミジン−７−
イル）チオメチル〕−８−オキソ−５−チア−１−アザ
ビシクロ〔４．２．０〕オクト−２−エン−２−カルボ
ン酸の合成一 工程１の化合物０．８ｇをジクロルエタン７ｍ１に熔解
し氷冷した。この溶液にアニソール０゜４ｍｌを加え、
さらにトリフルオロ酢酸０．８ｍ１を加えた。添加後の
黄色溶液を室温にもどし２時間攪拌した。上清を除き、
残滓を２０ｍ１のジクロルエタンで洗い、さらにエーテ
ル３０ｍ１で結晶化した。上記標題化合物０．３９ｇを
淡黄色結晶として得た。

ＴＲスペクトル（ＫＢｒ；ｃｍ−１） １７７３．１７６４．１６８４，１６３７゜１５９６．
１５０９．１２６８．１２３３ＮＭＲスペクトル（ＤＭ
ＳＯ−ｄ６　　；　ｐ　ｐｍ）１０．２　　（ＩＨ，ｄ
、Ｊ＝８Ｈｚ）８．１〜７．８　　（３Ｈ，ｍ） ７、　４　　（ＩＩ−１，Ｓ） ７．２　　（Ｉ〔１，Ｓ） ６、　０　　（ＬＨ，ｄｄ、　　Ｊ＝５．　８Ｈｚ）５
．　３　　（ＩＨ，ｄ、　　Ｊ＝５１（ｚ）４、　５　
　（２Ｈ，ｂｒＳ） ３、　７　　（２Ｈ，Ａ、ＢＱ） ２゜　６　　（３Ｈ，Ｓ） 実施例８ （６Ｒ，７Ｒ）−７−Ｃ２−（２−アミノ−４−チアゾ
リル）−２−〔Ｚ−（３，４−ジェトキシベンゾイル）
オキシイミノジアセタミド〕−３−〔（２−カルボキシ
−５−メチル−ｓ−トリアゾロ（１，５６）ピリミジン
−７−イル）チオメチル〕−８−オキソ−５−チア−Ｉ
−アザビシクロ［４，２．０〕オクト−２−エン−２−
カルボン酸の合成 工程１ （６Ｒ，７Ｒ）−７−（２−（２−トリフェニルメチル
アミノ−４−チアゾリル）−２−〔Ｚ−（３，４〜ジエ
トキシヘンゾイル）オキシイミノジアセタミド）−３−
〔（２−ジフェニルメチルオキシカルボニル−５−メチ
ル−５−トリアヅロ（１，５６）ピリミジン−７−イル
）ヂオメチル〕−８−オキソ−５−チア−Ｉ−アザビシ
クロ〔４．２．０〕オクト−２−エン−２−カルボン酸
ジフェニルメチルエステルの合成実 施例１と同一の出発源１０．７ｇを乾燥塩化メチレン１
５ｍ１に溶解し氷冷した。この溶液に炭酸カリウム０．
１ｇを一度に加えた後、　（３゜４−ジェトキシ）ベン
ゾイルクロライド０．１６５ｇを乾燥塩化メチレン１０
ｍ１に熔解した溶液を５分間で滴下した。滴下終了後、
水冷下に１５分間、ついで室温にもどし３０分間攪拌し
、さらに炭酸カリウム０．１ｇを加えて１５分間攪拌し
た。攪拌後の黄色溶液を濾過して不純物を除き。

濾液を減圧濃縮した。濃縮後の黄色残滓をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィーにて精製した。上記標題化合物
０．３３ｇを淡黄色結晶として得た。

工程２ （６Ｒ，７Ｒ）−７−（２−（２−アミノ−４−チアゾ
リル）−１−〔Ｚ−（３，４−ジェトキシベンゾイル）
オキシイミノジアセタミド〕−３−〔（２−カルボキシ
−５−メチル−ｓ−トリアゾロ（１，５６）ピリミジン
−７−イル）チオメチル〕−８−オキソ−５−チア−１
−アザビシクロ［４，２．０〕オクト−２−エン−２−
カルボン酸の合成 工程１の化合物０．２２ｇをジクロルエタン３ｍｌに溶
解し氷冷した。この溶液にアニソール０゜１３ｍ１を加
え、さらにトリフルオロ酢酸０．　２５ｍ１を加えた。

滴下終了後、水冷下に３０分間。

ついで室温にもどし９０分間攪拌した。攪拌後の黄色溶
液を減圧濃縮し、エーテル２ｊＯｍｌで結晶化した。結
晶をアセトン−塩化メチ、レン混合溶媒（１：１）で洗
浄した。上記標題化合物０．０８６ｇを淡黄色結晶とし
て得た。

ＩＲスペク１−ル（ＫＢｒ；ｃｍ−１）１７８０．１７
７４．１７３９，１７３５゜１５９７．１５０９．１２
６Ｂ、１２４６゜ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄｓ　
　；ｐｐｍ）１０、　１　　（ＩＨ，ｄ、　　Ｊ＝８Ｈ
ｚ）７、　６〜７．　１　　（５１（、ｍ）６、　０　
　（ＩＨ，ｄｄ、　　Ｊ＝５．　８Ｈｚ）５、３　←Ｉ
Ｈ，ｄ、　　Ｊ＝５Ｈｚ）４、　６　　（２Ｈ，ｂｒＳ
） ４、　２２　　（２Ｈ，ｑ、　　５Ｈｚ）４、　１８　
　（２Ｈ，ｑ、　　５Ｈｚ）３、　８　　（２Ｈ，ＡＢ
ｑ） ２、　６　　（３Ｈ，Ｓ） １、　３４　　（３Ｈ，ｔ、　　Ｊ＝５Ｈｚ）１、　３
２　　（３Ｈ，ｔ、　　Ｊ＝５Ｈｚ）実施例９ （６Ｒ，７Ｒ）−’７−　（２−（２−アミノ−４−チ
アゾリル）−２−〔Ｚ−（１，４−ペンダジオキサン−
６−カルホニル）オキシイミノ〕アセクミド］−〔（２
−カルボキシ−５−メチル−ｓ−トリアゾロ（１，５６
〕　　ピリミジン−７−イル）チオメチル〕−８−オキ
ソ−５−チア−１−アザビシクロ〔４．２．０〕オクト
−２−エン−２−カルボン酸の合成 工程１ （６Ｒ，７Ｒ）−７へ（２−（２−）リフエールメチル
アミノ−４−チアゾリル）　−２−〔Ｚ−（１，４−ベ
ンゾジオキサン−６−カルボニル）オキシイミノ〕アセ
タミド〕−３−〔（２−ジフェニルメチルオキシカルボ
ニル−５−メチル−８−トリアゾロ　（１，，５６〕　
ピリミジン−７−イル）チオメチルゴー８−オキソ−５
−チア−】−アザビシクロ〔４．２．０〕オクト−２−
エン−２−カルボン酸ジフェニルメチルエステルの合成
実施例１と同一の出発原料０，７ｇを乾燥塩化メチレン
１５ｍ１に熔解し水冷した。この溶液に炭酸カリウム０
．１４３ｇを一度に加えた後、１゜４−ベンゾジオキサ
ン−６−カルポニルクロライド０．１４．３ｇを乾燥塩
化メチレン１０ｍ１に熔解した溶液を５分間で滴下した
。滴下終了後、水冷下に１５分間、ついで室温にもどし
１０分間攪拌し、さらに炭酸カリウム０．０２０ｇを加
えて５分間攪拌した。攪拌後の黄色／８液を濾過して不
純物を除き、濾液を減圧ｂス縮した。ｂ：μ縮後の黄色
残滓をエーテルで洗った後、塩化メチレンとエーテルの
混合溶媒で２回再結晶した。上記棹題化合物０．２５＋
ｙを淡黄色結晶として得た。

工程２ （６Ｒ，７Ｒ）−’ｌ−Ｃ２−（２−アミノ−４−チア
ゾリル）−２−〔Ｚ−（１，４−ベンゾジオキサン−６
−カルボニル）オキシイミノ〕アセタミド）−３−〔（
２−カルボキシ−５−メチル−ｓ　−１−リアゾロ（１
，５６）ピリミジン−７−イル）チオメチルゴー８−オ
キソ−５−チア−１−アザビシクロ〔４．２．０〕オフ
１〜−２−エンー２−カルボン酸の合成 工程１の化合物０．２２ｇをジクロルエタン３ｍｌに熔
解し氷冷した。この溶液にアニソール０゜１３ｍ１を加
え、さらにトリフルオロ酢酸０．２５ｍ１を加えた。滴
下終了後、水冷下に６０分間。

ついで室温に戻し６０分間攪拌した。攪拌後の黄色溶液
を減圧濃縮し７工−テル２０ｍ１で結晶化した。結晶を
エーテルついでアセｌ−ソー塩化メチレン混合溶媒（１
：　１）で洗浄した。上記標題化合物０．１１ｇを淡黄
色結晶として得た。

ＴＲスペクトル（ＫＢｒＨｃｍ−１） １７７４．１６３７，１６１０，１５９．６゜１５０９
．１２９３ ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄｓ　　ｉ　ｐｐｍ）１
０．１　　（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）７．７〜７．３　
（４Ｈ，ｍ） ７．１　　（ＩＨ，Ｓ） ６．０　　（ＬＨ，ｄｄ、Ｊ＝５．８Ｈｚ）５　、　２
　　（１１１，ｄ　、　　Ｊ　＝　５　Ｈｚ　）４．５
　　（２Ｈ，ｂｒＳ） ４．３　　（４Ｈ，Ｓ） ３、　８　（２Ｈ，八Ｂｑ） ２．６　　（３Ｈ，Ｓ） 実施例１０ （６Ｒ，７Ｒ）−７−Ｃ２−（２−アミノ−４−チアゾ
リル）−２−〔Ｚ−（３，４−ビス（メチルスルホニル
オキシ）ベンゾイル〕オキシイミノ〕アセタミド）−３
−１（２−カルボキシ−５−メチル−ｓ−トリアゾロ［
１，５６）ピリミジン−７−イＪし）チオメチル〕−８
−オキソ−５−チア−１−アザビシクロ〔４．，２．０
〕オクト−２−エン−２−カルボン酸の合成工 程１ （６Ｒ，７Ｒ）−７−（２−（２−トリフェニルメチル
アミノ−４−チアゾリル）−２−〔Ｚ７〔３，４−ビス
（メチルスルホニルオキシ）ベンゾイル〕オキシイミノ
〕アセタミド）−〔（２−ジフェニルメチルオキシカル
ボニル−５−メチル−８−トリアゾロＣ１，５６）ピリ
ミジン−７−イル）チオメチルゴー８−オキソ−５−チ
ア−１−アザビシクロ〔４．２．０〕オフ）・−２−エ
ン−２−カルボン酸ジフェニルメチルエステルの合成 実施例１と同一の出発原料０．７ｇを乾燥塩化メチレン
１５ｍ１？こ溶解し氷冷した。この溶液に炭酸カリウム
０．１２４ｇを一度に加えた後、３゜４−ビス（メチル
スルホニルオキシ）ベンゾイルクロライド０．２９６ｇ
を乾燥塩化メチレン１５ｍ１に熔解した溶液を５分間で
滴下した。滴下終了後、水冷下に１５分間攪拌した。攪
拌後の黄色溶液を濾過して不純物を除き、濾液を減圧濃
縮した。濃縮後の黄色残滓をエーテル２０ｍ１で結晶化
した。上記標題化合物０．８ｇを淡黄色結晶として得た
。

工程２ （６Ｒ，７Ｒ）−７−（２−（２−アミノ−４−チアゾ
リル）−２−〔Ｚ−（３，４−ビス（メチルスルホニル
オキシ）ベンゾイル〕オキシイミノ〕アセタミド〕−〔
（２−カルボキシ−５−メチル−ｓ−トリアゾロ（１，
５６）ピリミジン−７−イル）チオメチル〕−８−オキ
ソ−５−チア−１−アザビシクロ〔４．２．０〕オクト
−２−エン−２−カルボン酸の合成工程１ の化合物０．８ｇをジクロルエタン８ｍ１に溶解し氷冷
した。この溶液にアニソール０゜４ｍｌを加え、さらに
トリフルオロ酢ＭＯ，８ｍｌを加えた。この／８液に微
量の水を加え、添加後の黄色溶液を室温で３時間攪拌し
た。上清を除き。

残滓を１０ｍ１のジクロルエタンで洗い、エーテル２０
ｍ　ｌ、ついで塩化メチレン２０ｍ１で結晶化した。上
記標題化合物０．３２ｇを淡黄色結晶として得た。

ＩＲスペクトル（ＫＢｒ；ｃｍ−１） １７７、１６８６，１６３８，１５９６゜１５１、１３
７１，１２５６．１１７８゜ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳ
○−ｄｓ；ｐｐｍ）１０．１　　（ＩＨ，ｄ、、Ｊ＝７
Ｈｚ）８．１〜７．７　　（３Ｈ，ｍ）７． ４　　（ＩＨ，Ｓ） ７．２　　（ＩＨ，Ｓ） ６．０　　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝５．７ｌ−１ｚ）５．３
　　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ） ４．４　　（２Ｈ，ｂｒＳ） ３．７　　（２Ｈ，ＡＢｑ＞ ３．６　　（３Ｈ，Ｓ） ３、　５　　（３Ｈ，Ｓ） ２、　６　　（３Ｈ，Ｓ） 実施例１１ （６Ｒ，７Ｒ）−７−（２−（２−アミノ−４−チアゾ
リル）−２−〔Ｚ−（３，４−ジブタノイルオキシヘン
ゾイル）オキシイミノ〕アセタミド）−〔（２−カルボ
キシ−５−メチル−８−トリアゾロ（１，５６）　ピリ
ミジン−７−イル）チオメチル〕−８−オキソ−５−チ
ア−１−アザビシクロ〔４．２．０〕オクト−２−エン
−２−カルボン酸の合成 工程１ （６Ｒ，７Ｒ）−７−（２−（２−）リフェニルメチル
アミノー４−チアヅリル）−２−〔Ｚ−〔３，４−ジブ
タノイルオキシベンヅイル）オキシイミノ〕アセタミド
）−〔（２−ジフェニルメチルオキシカルボニル−５−
メチル−Ｓ−トリアゾロＣ１，５６）ピリミジン−７−
イル）チオメチル〕−８−オキソ−５−チア−１−アザ
ビシクロ〔４．２．０〕オクト−２−エン−２＝カルボ
ン酸ジフエニルメチルエステルの合成実施例１と同一の
出発原料０．７ｇを乾燥塩化メチレン、５ｍｌに熔解し
氷冷した。この溶液に炭酸カリウム０．１ｇを一度に加
えた後、３．４−ジブタノイルオキシベンゾイルクロラ
イド０゜２２５ｇを乾燥塩化メチレン１５ｍ１に熔解し
た溶液を３０分間で滴下した。滴下終了後、水冷下に３
０分間攪拌した。攪拌後の黄色溶液を濾過して不純物を
除いた後、濾液を純水３０ｍ１で２回。

さらに飽和食塩水で１回洗浄した。無水硫酸マグネシウ
ムで乾燥した後、溶液を減圧濃縮した。濃縮後の黄色残
滓に塩化メチレン２ｍｌを加えて熔解し、エーテルを加
えて結晶化した。上記標題化合物０．６５．を淡黄色結
晶として得た。

］二程２ （６Ｒ，７Ｒ）−７−（２−（２−アミノ−４−チアゾ
リル）−２−〔Ｚ−（３，４−ジブタノイルオキシベン
ゾイル）オキシイミノ〕アセタミ）”）−〔（２−カル
ボキシ−５−メチル−３−トリアゾロ〔１，５６〕　ピ
リミジン−７−イル）チオメチル〕−オキソ−５−チア
−１−アザビシクロ〔４，２，０〕オクト−２−エン−
２−カルボン酸の合成 工程１の化合物０．７ｇをジクロルエタン３ｍ１に熔解
し氷冷した。この溶液に７ニソール０゜３３　ｍ　ｌを
加え、さらにトリフルオロ酢ａｏ、ｅ６ｍｌを加えた。

この溶液に微ｐの水を加え、添加後の黄色溶液を室温で
３時間攪拌した。攪拌後の溶液を減圧濃縮し残滓に３ｍ
ｌのメタノールを加えて熔解し、エーテルを加えて結晶
化した。上記標題化合物０．．３５ｇを淡黄色結晶とし
て得た。

ＩＲスペクトル（ＫＢｒ；ｃｍ−１） １７７、１７６４．１７’３６．１５９７゜１５０９．
１２７９．１２６０，１１７０゜ＮＭＲスペク１−ル（
ＤＭＳＯ−ｄ６　　；　ｐｐｍ）１０．２　　（ＩＨ，
ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）８．１〜７．１　　（５Ｈ，ｍ）５ ．９　ＮＦ−１，ｄｄ、Ｊ＝５．８８２）５、　３　　
（ＩＨ，ｄ、　　Ｊ＝５１１ｚ）４、　５　　（２１−
］、　　ｂｒＳ）３、　７　　（２Ｈ，ＡＢＱ） ２、　６　　（１１Ｈ，ｂｒＳ） １　、　１　　（６Ｈ、ｔ　、　　Ｊ　＝　７１−１２
）実施例１２ 、（６Ｒ，７Ｒ）−７−（２−（２−アミノ−４−チア
ゾリル）　−２−〔Ｚ−（３−メトキシ−４−アセ（・
キジベンゾイル）オキシイミノ〕アセクミト）−１−〔
（２−カルボキシ−５−メチル−８−トリアゾロ（１，
５６）ピリミジン−７−イル）チオメチル〕−オキソ−
５−チア−１−アザビシクロ［４，２．０〕オクト−２
−エン−２−カルボン酸の合成 工程１ （６Ｒ，７Ｒ）−７−（２−（２−）リフエールメチル
アミノ−４−チアゾリル）−２−〔Ｚ〜（３−メトキシ
−４−アセトキシベンゾイル）オキシイミノ〕アセタミ
ド）−〔（２−ジフェニルメチルオキシカルボニル−５
−メチル−５−トリアゾロ（１，，５６）　ピリミジン
−７−イル）チオメチル〕−オキソ−５−チア−１−ア
ザビシクロ〔４．２．０〕オクト−２−エン−２−カル
ボン酸ジフェニルメチルエステルの合成実施例１と同一
の出発原料０．７ｇを乾燥塩化メチレン１５　ｍ　ｌに
溶解し水冷した。この溶液に炭酸カリウム０．１２５ｇ
を一度に加えた後１３−メトキシ−４−アセトキシベン
ゾイルクロライド０．１９２ｇを乾燥塩化メチレン１０
ｍ１に熔解した溶液を１５分間で滴下した。滴下終了後
。

水冷下に１５分間攪拌した後炭酸カリウム０．０４ｇを
加え、さらに水冷下で３０分間攪拌した。

攪拌後の黄色／８／＆を濾過して不純物を除いた後。

濾液を純水で１回、飽和食塩水で２回洗浄した。

無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、溶液を減圧濃縮した
。濃縮後の黄色残滓にエーテルを加えて結晶化した。上
記標題化合物０．７７ｇを淡黄色結晶として得た。

工程２ （６Ｒ，７Ｒ）−７−Ｃ２−（２−アミノ−４−チアゾ
リル）−２−〔Ｚ−（３−メトキシ−４−アセトキシベ
ンゾイル）オキシイミノ〕アセタミド〕−：１−〔（２
−カルボキシ−５−メチル−ｓ−トリアゾロ　〔１，５
〜ａ〕　ピリミジン−７−イル）チオメチル〕−８−オ
キソ−５〜チア−１−アザビシクロ〔４．２．０〕オク
ト−２−エン−２−カルボン酸の合成 工程１の化合物０．７２ｇをジクロルエタン６ｍｌに溶
解し氷冷した。この溶液にアニソール０゜４ｍｌを加え
、さらにトリフルオロ酢酸０．８ｍｌを加えた。この溶
液に微♀の水を加え、添加後の黄色溶液を室温で２時間
攪拌した。攪拌（多の溶液にエーテルを加えて攪拌結晶
を析出させた。上清を除き、さらにエーテルを加えて結
晶を濾取し。

乾燥した。上記標題化合物０．３１ｇを淡黄色結晶とし
て得た。

ＪＲスペクトル（ＫＢｒ；ｃｍ−１） １７６４．１７３７，１６９０，１６４２゜１５９８．
１５０９，１２８６．１２１９゜１１９７、　１１６８ ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄｓ　　；ｐｐｍ）１　
０、　　１　　　（ＩＨ，ｄ、　　　Ｊ＝８．Ｈｚ）７
、　７．（ＬＨ，ｄ、　　Ｊ＝８Ｈｚ）７、　６　　（
ＩＨ，Ｓ） ７、　４　　（ＩＨ，Ｓ） ７、　２　　（ＩＨ，ｄ、　　Ｊ＝８Ｈｚ＞７、　１　
　（ＩＨ，Ｓ） ５、．９　　（ＩＨ，ｄｄ、　　Ｊ＝５．　８Ｈｚ）５
、　２　　（ＩＨ，ｄ、　　Ｊ＝５Ｈｚ）４、　４　　
（２Ｈ，ｂｒＳ） ３、　９　　（３Ｈ，Ｓ） ｊ、　　７　　（２Ｈ，ＡＢｑ） ２、　６　　（３Ｈ，Ｓ） ２、　３　　（３Ｈ，Ｓ） 実施例１３ （６Ｒ，７Ｒ）−７−（２−（２−アミノ−４−チアゾ
リル）−２−〔Ｚ−（３，４−ビス（クロルアセトキシ
）ヘンゾイル〕オキシイミノ〕アセタミド）−３−〔（
２−カルボキシ−５−メチル−３−トリアゾロ　（１，
５６）　　ピリミジン−７−イル）チオメチル〕−８−
オキソ−５−チア−１−アザビシクロ〔４．，２．０〕
オクト−２−エン−２−カルボン酸の合成 工程１ （６Ｒ，７Ｒ）−７−（２−（２−）リフエールメチル
アミノ−４−チアゾリル）−２−〔Ｚ−〔３，４−ビス
（クロルアセトキシ）ベンヅイル〕オキシイミノ〕アセ
タミド）−３−〔（２−ジフェニルメチルオキシカルボ
ニル−５−メチル−ｓ−トリアゾロ（１，５６）　ピリ
ミジン−７−イル）チオメチル〕−８−オキソ−５−チ
ア−１＝アザビシクロ〔４．２．０〕オクト−２−エン
−２−カルボン酸ジフェニルメチルエステルの合成 実施例１と同一の出発原料、０ｇを乾燥塩化メチレン２
２ｍ１に熔解し氷冷した。この溶液に炭酸カリウム０．
１４ｇを一度に加えた後、３゜４−ビス（クロルアセト
キシ）ベンゾイルクロライド０．５ｇを乾燥塩化メチレ
ン１４ｍ１に熔解した溶液を５分間で滴下した。滴下終
了後、水冷下に３０分間攪拌した。攪拌後の黄色懸濁液
を濾過して不純物を除いた後、濾液を純水で１回、飽和
食塩水で１回洗浄した。無水硫酸ナトリウムで乾燥した
後、溶液を減圧濃縮しエーテル２０ｍ１を加えて結晶化
した。上記標題化合物、２ｇを淡黄色結晶として得た。

工程２ （６Ｒ，７Ｒ）−７−（２−（２−アミノ−４−チアゾ
リル’）−２−〔Ｚ−（３，４−ビス（クロルアセトキ
シ）ベンヅイル〕オキシイミノ〕アセタミド〕−〔（２
−カルボキシ−５−メチル−８−トリアゾロ（１，５６
）ピリミジン−７−イル）チオメチル）−８−オキソ−
５−チア−１−アザビシクロ〔４．２．０〕オクト−２
−エン−２−カルボン酸の合成 工程１の化合物、１ｇをジクロルエタン８゜３　ｍ　ｌ
にン容解し氷ン令した。このン合液にアニソール０．５
５ｍ１を加え、さらにトリフルオロ酢酸ｌ。

Ｑ５ｍｌを加えた。添加後の黄色溶液を水冷下に３０分
間攪拌し室温にもどしてさらに２時間攪拌した。攪拌後
の溶液を減圧濃縮しエーテル２０ｍ１を加えて結晶化し
た。上記標題化合物０．６９ｇを淡黄色結晶として得た
。

ＥＲスペクトル（ＫＢ　ｒ　；　ｃｍ（）、７７９．１
６８５，１６３７，１５９６゜１５０Ｂ、１２７９，１
２６０，１１６９゜ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ５
　　ｉ’ｐ１ｍ）１０．１　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）
８ ．１〜７．１　　（５Ｈ，ｍ）５ ．９　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝５．８Ｈｚ）５．３　（ＬＨ
，ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ）４ 、　８　　（２１−１，Ｓ） ４．７　　（２Ｈ，Ｓ） ４、．５　（２Ｈ，ｂｒＳ） ３．７　　（２Ｈ，ＡＢｑ） ２．６　（３Ｈ，Ｓ） 実施例１４ （６Ｒ，７Ｒ）−７−（２−（２−アミノ−４−チアゾ
リル’）−２−〔Ｚ−（，２，４−ジアセトキシベンゾ
イル）オキシイミノ〕アセタミド〕−３−〔（２−カル
ボキシ−５−メチル−ｓ−トリアゾロ（１，５６）ピリ
ミジン−７−イル）チオメチル〕−８−オキソ−５−チ
ア−１−アザビシクロ〔４．２．０〕オクト−２−エン
−２−カルボン酸の合成 工程１ （６Ｒ，７Ｒ）−７−（２−（２−トリフェニルメチル
アミノ−４−チアゾリル）−２−〔Ｚ−（２，４−ジア
セトキシベンゾイル）オキシイミノ〕アセタミド〕−３
−〔（２−ジフェニルメチルオキシカルボニル−５−メ
チル−Ｓ−トリアゾロ（１，５６）ピリミジン−７−イ
ル）チオメチル〕−８−オキソ−５−チア−１−アザビ
シクロ〔４．２．０〕オクト−２−エン−２−カルボン
酸ジフェニルメチルエステルの合成実 施例１と同一の出発原料０．７ｇを乾燥塩化メチレン１
７ｍ１に溶解し氷冷した。この溶液に炭酸カリウム０．
１ｇを一度に加えた後、２．４−ジアセトキシベンゾイ
ルクロライド０．１８５ｇを乾燥塩化メチレン１０ｍ１
に熔解した溶液を５分間で滴下した。滴下終了後、水冷
下に２時間攪拌した。攪拌後の黄色溶液を濾過して不純
物を除いた後、減圧濃縮しエーテル５０ｍ１を加えて結
晶化しさらにシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて
精製した。上記標題化合物０．１４ｇを淡黄色結晶とし
て得た。

工程２ （６Ｒ，７Ｒ）−７−（２−（２−アミノ−４−チアゾ
リル）−２−〔Ｚ−（２，４−ジアセトキシベンゾイル
）オキシイミノ〕アセタミド〕−〔（２−カルボキシ−
５−メチル−ｓ−トリアゾロ（１，５６）ピリミジン−
７−イル）チオメチル〕−８−オキソ−５−チア−１−
アザビシクロ〔４．２．０〕オクト−２−エン−２−カ
ルボン酸の合成 工程１の化合物０．１２ｇをジクロルエタン２ｍｌに溶
解し氷冷した。この溶液にアニソール０゜１２ｍ１を加
え、さらにトリフルオロ酢酸０．２４ｍ１を加えた。こ
の溶液に微量の水を加え、添加後の黄色溶液を室温にも
どして３時間攪拌した。

攪拌後の溶液を減圧濃縮しエーテル３Ｑｍｌ、続いて塩
化メチレン１０ｍ１で結晶化した。上記標題化合物０．
０８ｇを淡黄色結晶として得た。

ＩＲスペクトル（ＫＢｒ；ｃｍ−１） １７７３．１７６３．１７５２．１６８６゜１６３７．
１５０９．．１２０Ｏ ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄａ　　；ｐｐｍ）１０
．０　（１，Ｈ，ｄ、　　Ｊ＝’８Ｈｚ）８．０　（Ｉ
Ｈ，ｄ、Ｊ＝９Ｈ，ｚ） ７．４〜７．１　　（４Ｈ，ｍ＞ ５．９　　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝５．８Ｈｚ＞５．２　（
ＩＨ，ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ） ４．４　（２Ｈ，ｂｒＳ） ３．７　　（２Ｈ，ＡＢｑ） ２．６　（３Ｈ，Ｓ） ２．３　（６Ｈ，Ｓ） 実施例１５ （６Ｒ，７Ｒ）−７−（２−（２−アミノ−４−チアゾ
リル’）−２−〔Ｚ−（２−オキソ−１，３−ベンゾジ
オキソール−５−カルボニル）オキシイミノ〕アセタミ
ド）−１−〔（２−カルボキシ−５−メチル−８−トリ
アゾロ（１，５６’ｌ　ピリミジン−７−イル）チオメ
チル〕−８−オキソ−５−チア−１−アザビシクロ〔４
．２．０〕オクト−２−エン−２−カルボン酸の合成工
程１ （６Ｒ，７Ｒ）−７−（２−（２−トリフェニルメチル
アミノ−４−チアゾリル）−２−〔Ｚ−（２−オキソ−
１，３−ベンゾジオキソール−５−カルボニル）オキシ
イミノ〕アセタミド〕−〔（２−ジフェニルメチルオキ
シカルボニル−５−メチル−ｓ−トリアゾロ（１，５６
）　ピリミジン−７−イル）チオメチル〕−８−オキソ
−５−チア−１−アザビシクロ［４，２．０〕オクト−
２−エン−２−カルボン酸シフェニルメチルエステルの
合成 実施例１と同一の出発原料０．７ｇを乾燥塩化メチレン
１５ｍ１に熔解し氷冷した。この溶液に炭酸カリウム０
．１ｇを一度に加えた後、２−オキソ−１，３−ベンヅ
ジオキソールー５−カルボニルクロライド０．２１５ｇ
を乾燥塩化メチレン１０ｍ１に溶解した溶液を５分間で
滴下した。滴下終了後、水冷下に３０分間攪拌した。攪
？！１２後の黄色溶液を濾過して不純物を除いた後減圧
濃縮し黄色残滓をエーテル中で砕き濾別した。上記標題
化合物０．８１４ｇを淡黄色結晶として得た。

工程２ （６Ｒ，７Ｒ）＝７−　Ｃ２−（２−アミノ−４−チア
ゾリル）−２−〔Ｚ−（２−オキソ−１゜３−ベンゾジ
オキソール−５−カルボニル）オキシイミノ〕アセタミ
ド）−３−〔（２−カルボキシ−５−メチル−５−トリ
アゾロ（１，５６）ピリミジン−７−イル）チオメチル
〕−８−オキソ−５−チア−１−アザビシクロ〔４．２
．０〕オクト−２−エン−２−カルボン酸の合成工程１
の化合物０．６４ｇをジクロルエタン９ｍｌに溶解し氷
冷した。この溶液にアニソール０゜３９ｍ１を加え、さ
らにトリフルオロ酢酸０．　７５ｍ１を加えた。添加後
の黄色溶液を水冷下に２０分間攪拌し室温にもどしてさ
らに９０分間攪拌した。攪拌後の黄色溶液の上清を除き
、沈殿をジクロルエタン１０　ｍ　ｌで２回洗浄し、さ
らにエーテル中で結晶を砕き濾別した。上記標題化合物
０゜３４ｇを淡黄色結晶として得た。

ＩＲスペクトル（ＫＢｒ；ｃｍ−１） １８３９．１？７３．１７３５，１６８５゜１６３７．
１５９７，１５０９，１２６９゜１２４９．１１８６ ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄａ　　；　ｐＰｍ）１
０．１　　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）８．３〜７．６　
（３Ｈ，ｍ） ７．４　（ＩＨ，Ｓ） ７゜２　（ＩＨ，Ｓ） ６．１　　（ＬＨ，ｄｄ、Ｊ＝５．８Ｈｚ）５．３　（
ＬＨ，ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ） ４、　４’（２Ｈ，ｂｒＳ） ３、　８　　（２Ｈ，ＡＢｑ） ２、　６　　（３Ｈ，Ｓ） 実施例１６ （６Ｒ，７Ｒ）−７−（１−（２−アミノ−４−チアゾ
リル）−２−〔Ｚ−（３，４−ジヒドロキシベンゾイル
）オキシイミノ〕アセタミド〕−３−〔（２−カルボキ
シ−５−メチル−ｓ−トリアゾロ（１，５６）ピリミジ
ン−７−イル）チオメチル〕−８−オキソ−５−チア−
１−アザビシクロ〔４．２．０〕オクト−２−エン−２
−カルボン酸の合成 実施例１３．工程２で得られた化合物０・２ｇをジメチ
ルアセトアミド２．３ｍｌに熔解した。

この溶液に千オ尿素０．０７６ｇを一度に加えた後、室
温で４時間攪拌した。攪拌後の黄褐色溶液を減圧濃縮し
て残渣をエーテル１０ｍ１で結晶化し、塩化メチレンで
洗浄した。上記標題化合物０゜１３ｇを淡黄色結晶とし
て得た。

［Ｒスペクトル（ＫＢｒ；ｃｍ−１） １７７３、　１？３５．　１６５４．　１５９８゜１５
０９、　１２９８ ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄａ　　；Ｉ）ｐｍ）１
　０、　１　　（ＬＨ，ｄ、　　Ｊ＝８Ｈｚ）７、４〜
６．　８　　（５Ｈ，ｍ） ５、　９　　（ＩＨ，ｄｄ、　　Ｊ＝５．　８Ｈｚ）５
、　３　　（ＩＨ，ｄ、　　Ｊ＝５Ｈｚ）４、　５　　
（２Ｈ，ｂｒＳ） ３、　７　　（２Ｈ，ＡＢｑ） ２、　６　　（３Ｈ，Ｓ） 実施例１７ （６Ｒ，７Ｒ）−７−（２−（２−アミノ−４−チアゾ
リル）−２−〔Ｚ−（３，４−ジアセトキシ−５−ニト
ロベンゾイル）オキシイミノ〕アセタミド）−〔（２−
カルボキシ−５−メチル−５−トリアゾロ　（１，５６
）　ピリミジン−７−イル）チオメチル〕−８−オキソ
−５−チア−１−アザビシクロ［４，２．０〕オクト−
２−エノー２−カルボン酸の合成 工程１ （６Ｒ，７Ｒ）−’ｌ−Ｃ２−（２−トリフェニルメチ
ルアミノ−４−チアゾリル）−２−〔Ｚ−（３，４−ジ
アセトキシ−５−ニトロベンゾイル）オキシイミノ〕ア
セタミド）−〔（２−ジフェニルメチルオキシカルボニ
ル−５−メチル−５−トリアゾロ［：、５６）ピリミジ
ン−７−イル）チオメチルゴー８−オキソ−５−チア−
■−アザビシクロ〔４．２．０〕オクト−２−エン−２
−カルボン酸ジフェニルメチルエステルの合成成 実施例１と同一の出発原料０．７ｇを乾燥塩化メチレン
１５ｍ１に熔解し氷冷した。この溶液に炭酸カリウム０
．１ｇを一度に加えた後、３，４−ジアセトキシ−５−
ニトロベンゾイルクロライド０．２７ｇを乾燥塩化メチ
レン１０ｍ１に熔解した溶液を５分間で滴下した。滴下
終了後、水冷下に３０分間攪拌した後室温にもどしてさ
らに３０分間攪拌した。攪拌後の黄色溶液を濾過して不
純物を除いた後、濾液を減圧濃縮した。濃縮後の黄色残
渣をエーテル中で砕き濾別した。上記標題化合物０．７
ｇを淡黄色結晶として得た。

工程２ （６Ｒ，７Ｒ）−７−（２−（２−アミノ−４−チアゾ
リル）−２−〔Ｚ−（３，４−ジアセトキシ−５−ニト
ロベンゾイル）オキシイミノ）アセタミド）−〔（２−
カルボキシ−５−メチル−３−トリアゾロ（１，５６）
ピリミジン−７−イル）チオメチル〕−８−オキソ−５
−チ了−１−アザビシクロ［４，，２．０〕オクト−２
−エン−２−カルボン酸の合成 工程１の化合物０．６４ｇをジクロルエタン９ｍｌに熔
解し氷冷した。この溶液にアニソール０゜３ｍｌを加え
、さらにトリフルオロ酢酸０．７５ｍ１を加えた。添加
後の黄色溶液を水冷下に３０分間攪拌した後室温にもど
してさらに６０分間攪拌した。攪拌後の溶液の上清を捨
て、残渣をジクロルエタン］、　Ｏｍ　１で２回洗浄し
た。さらに残渣をエーテル中で砕き濾別した。上記標題
化合物０９２８ｇを淡黄色結晶として得た。

ＩＲスペクトル（ＫＢｒ；ｃｍ−’） １７８０．１６Ｂ５，１６３７，１５９７゜１５４５．
１５０９．１２９２．１１９２゜ＮＭＲスペクトル（Ｄ
ＭＳＯ−ｄ６　　；ｐｐｍ＞１０．１　　（ＬＨ，ｄ、
Ｊ＝８Ｈｚ）８．８　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝２Ｈｚ） ８、　　４　　　（ＩＨ，ｄ、　　　Ｊ＝２Ｈｚ）７．
４　（ＬＨ，Ｓ） ７．２　（ＩＨ，Ｓ） ６．０　　（ＬＨ，ｄｄ、Ｊ＝５．８Ｈｚ）５　、　３
　（Ｉ　Ｈ、ｄ　、　　Ｊ　＝　５　Ｈｚ　）４．５　
　（２Ｈ，ｂｒＳ） ３．７　　（２Ｈ，ＡＢｑ） ２．６（３Ｈ，Ｓ） ２．４　（３Ｈ，Ｓ） ２．３　（３Ｈ，Ｓ） 実施例１８ （６Ｒ，７Ｒ）−７−（２−（２−アミノ−４−チ７ゾ
リル）−２−’〔Ｚ−（３，４−ジアセトキシ−５−メ
チルベンゾイル）オキシイミノ〕アセタミド）−−３−
〔（２−カルボキシ−５−メチル−８−トリアゾロ（１
，５６）　ピリミジン−７−イル）チオメチルゴー８−
オキソ−５−チア−１−アザビシクロ〔４．２，０’ｌ
オクト−２−エン−２−カルボン酸の合成 工程１ （６Ｒ，７Ｒ）−７−（１−（２−）リフエールメチル
アミノ−４−チアゾリル）−２−〔Ｚ−（３，４−ジア
セトキシ−５−メチルベンゾイル）オキシイミノ〕アセ
タミド）−３−〔（２−ジフェニルメチルオキシカルボ
ニル−５−メチル−８−トリアゾロ（１，５６）ピリミ
ジン−７−イル）チオメチルゴー８−オキソ−５−チア
−１−アザビシクロ〔４．２．０〕オクト−２−エン−
２−カルボン酸ジフェニルメチルエステルの合成 実施例１と同一の出発原料０．７ｇを乾燥塩化メチレン
１５ｍ１に熔解し氷冷した。この溶液に炭酸カリウム０
．１２５ｇを一度に加えた後、３゜４−ジアセトキシ−
５−メチルベンゾイルクロライドＯｙ２４４ｇを乾燥塩
化メチレン１０ｍ１に熔解した溶液を１０分間で滴下し
た。滴下終了後。

水冷下に３０分間攪拌した。攪拌後の黄色溶液を濾過し
て不純物を除いた後、濾液を減圧濃縮し。

残渣にエーテルを加えて結晶化した。上記標題化合物０
．７８ｇを淡黄色結晶として得た。

工程２ （６Ｒ，７Ｒ）−７−（２−（２−アミノ−４−チアゾ
リル）−２−〔Ｚ−（３，４−ジアセトキシ−５−メチ
ルベンゾイル）オキシイミノ〕アセタミド）−〔（２−
カルボキシ−５−メチル−３−トリアゾロ（１，５６）
ピリミジン−７−イル）チオメチル〕−８−オキソ−５
−チア−１−アザビシクロ〔４．２．０〕オクト−２−
エン−２−カルボン酸の合成 工程１の化合物０．７８ｇをジクロルエタン８ｍｌに溶
解し氷冷した。この溶液にアニソール００４ｍ１を加え
、さらにトリフルオロ酸％０．８ｍｌを加えた。この溶
液に微量の水を加え、添加後の赤黄色溶液を室温で２時
間攪拌した。攪拌後の溶液の上清を捨て、残渣をジクロ
ルエタンで２回洗浄した。この残渣にエーテルを加えて
結晶化し。

さらにこの結晶をジクロルエタン２ｍｌに懸濁し。

アニソール０．２ｍｌ、）リフルオロ酢酸０．４ｍｌ、
および？Ｉｌｕの水を加え、室温で３０分間攪拌した。

攪拌後の溶液の上清を捨て、残渣をジクロルエタンで２
回洗浄した。この残渣にエーテルを加えて結晶化した。

上記標題化合物０．１５ｇを淡黄色結晶として得た。

ＩＲスペクトル（ＫＢ　ｒ　；　ｃｍ−１）１７７５．
１６Ｂ６，１６３８，１５９７゜１５１０．１２０５．
１１５８ ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｃｉ６　；ｐｐｍ）１０
．１　　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）７．８　（ＩＨ，Ｓ
） ７．７　（ＩＨ，Ｓ） ７．４　（ＩＨ，ｓ） ７、　１　　（ＬＨ，Ｓ） ６、０　（ＬＨ，ｄｄ、　Ｊ＝５．８Ｈｚ）５．３　　
（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ） ４．５　　（２Ｈ，ｂｒＳ） ３、７　　（２Ｈ，ＡＢｑ） ２、　６　　（３Ｈ，Ｓ） ２、　４　　（３Ｈ，Ｓ） ２、　３　　＜３Ｈ，Ｓ） ２、　２　　（３Ｈ，Ｓ） 実施例１９ （６Ｒ，７Ｒ）−７−（２−（２−アミノ−４−チアゾ
リル）−１−〔Ｚ−（３，４−ジアセトキシ−２−メチ
ルベンゾイル）オキシイミノ〕アセタミド）−〔（２−
カルボキシ−５−メチル−５−トリアゾロ（１，５６）
ピリミジン−７−イル）チオメチル〕−８−オキソ−５
−チア−１−アザビシクロ〔４．２．０〕オクト−２−
エン−２−カルボン酸の合成 工程１ （６Ｒ，７Ｒ）−７−（２−（２−トリフェニルメチル
アミノ−４−チアゾリル）−２−〔Ｚ−（３，４−ジア
セトキシ−２−メチルベンゾイル）オキシイーミノ）ア
セタミド）−〔（２−ジフェニルメチルオキシカルボニ
ル−５−メチル−ｓ−トリアゾロ（１，５６）　ピリミ
ジン−７−イル）チオメチル〕−８−オキソ−５−チア
−１−アザビシクロ〔４．２．０〕オクト−２−エン−
２−カルボン酸ジフェニルメチルエステルの合成成 実施例１と同一の出発原料０．７ｇを乾燥塩化メチレン
２Ｑ　ｍ　１に熔解し氷冷した。この溶液に炭酸カリウ
ム０．０７９ｇを一度に加えた後、３゜４−ジアセトキ
シ−２−メチルベンゾイルクロライド０．１９ｇを乾燥
塩化メチレン１０ｍ１に溶解した溶液を５分間で滴下し
た。滴下終了後、水冷下に６０分間攪拌した。攪拌後の
黄色懸濁液を濾過して不純物を除いた後、濾液を減圧濃
縮し。

濃縮後の黄色残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ーにて＄７ｉ製した。上記標題化合物０．２５ｇを淡黄
色結晶として得た。

工程２ （６Ｒ，７Ｒ）−７−（２−（２−アミノ−４−チアゾ
リル）−２−〔Ｚ−（３，４−ジアセトキシ−２−メチ
ルベンゾイル）オキシイミノ］アセタミド）−〔（２−
カルボキシ−５−メチル−ｓ−トリアゾロ（１，５６〕
ピリミジン−７−イル）チオメチル）−８−オキソ−５
−チア−１−アザビシクロ〔４．２．０〕オクト−２−
エン−２−カルボン酸の合成 工程１の化合物０．２５ｇをジクロルエタン５ｍｌに熔
解し氷冷した。この溶液にアニソール０゜１５ｍ１を加
え、さらにトリフルオロ酢酸０．３ｍｌを加えた。添加
後の黄色溶液を室温にもどして３時間攪拌した。攪拌後
の溶液を減圧濃縮しエーテル１０ｍ１を加えて結晶化し
、塩化メチレンで洗浄した。上記標題化合物０．１１ｇ
を淡黄色結晶として得た。

ＩＲスペクトル（ＫＢｒＨｃｍ−１） １７７２．１６８５．１５９Ｂ、１５０９゜１２５１、
　１２０３．　１１６５ ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳ○−ｄ６　；ｐｐｍ）１０、
　１　　（Ｉｆ−１，ｄ、　　Ｊ＝８Ｈｚ）７、　８　
　（ＩＩｌ、　　ｄ、　　Ｊ＝９Ｈｚ）７、　４　　（
ＩＨ，Ｓ） ７、　３　　（ＩＨ，ｄ、　　Ｊ　＝９１−Ｉｚ）７、
　１　　（ＩＨ，Ｓ） ５、　８　　（ＩＨ，ｄｄ、　　Ｊ＝５．　８Ｈｚ）５
、　２　　（ＬＨ，ｄ、　　Ｊ　＝５Ｈｚ）４、　４　
　（２Ｈ，ｂｒＳ） ３、　６　　（２Ｈ，ＡＢｑ） ２、　６　　（３Ｈ，Ｓ） ２、　３４　　（３Ｈ，Ｓ） ２、　３３　　（３Ｈ，Ｓ） ２、　２７　　（３Ｈ，Ｓ） 実施例２０ （６Ｒ，’１）−７−（２−（２−アミノ−４−チアゾ
リル’）−２−〔Ｚ−（３，４，５−）リス（クロルア
セトキシ）ベンゾイル〕オキシイミノ〕アセタミド）　
−〔（２−カルボキシ−５−メチル−ｓ−トリアゾロ（
１，５６）ピリミジン−７−イル）チオメチル〕−８−
オキソ−５−チア−１−アザビシクロ〔４．２．０〕オ
クト−２−エン−２−カルボン酸の合成工程１ （６Ｒ，７Ｒ）−７−（２−（２−）ジフェニルメチル
アミノ−４−チアゾリル）−２−〔Ｚ−（３，４，５−
トリス（クロルアセトキシ）ベンゾイル〕オキシイミノ
〕アセタミド）−〔（２−ジフェニルメチルオキシカル
ボニル−５−メチル−ｓ−トリアゾロ（１，５６）ピリ
ミジン−７−イル）チオメチル〕−８−オキソ−５−チ
ア−１−アザビシクロ〔４．２．０〕オクト−２−エン
−２−カルボン酸ジフェニルメチルエステルの合成 実施例１と同一の出発原料０．．７ｇを乾燥塩化メチレ
ン１７ｍ１に溶解し氷冷した。この溶液に炭酸カリウム
０．１ｇを一度に加えた後、３，４゜５−トリス（クロ
ルアセトキシ）ベンゾイルクロライド０．３７６ｇを乾
燥塩化メチレン１０ｍ１に溶解した溶液を５分間で滴下
した。滴下終了後。

水冷下に３０分間攪拌した。攪拌後の黄色溶液を濾過し
て不純物を除いた後、濾液を減圧濃縮し濃縮後の残渣を
エーテル５０ｍ１で結晶化した。上記標題化合物０．９
２ｇを淡黄色結晶として得た。

工程２ （６Ｒ，７Ｒ）−７−（２−（２−アミノ−４−チアゾ
リル）−２−〔Ｚ−（３，４，５１リス（クロルアセト
キシ）ベンゾイル〕オキシイミノ〕アセタミド）−〔（
２−カルボキシ−５−メチル−ｓ−トリアゾロ（１，５
６）ピリミジン−７−イル）チオメチル〕−８−オキソ
−５−チア−１−アザビシクロ〔４．２．０〕オクト−
２−エン−２−カルボン酸の合成工程１ の化合物０．９ｇをジクロルエタン７ｍｌに熔解し氷冷
した。この溶液にアニソール０゜４ｍｌを加え、さらに
トリフルオロ酢酸０．８ｍｌを加えた。この溶液に微量
の水を加え、添加後の黄色溶液を室温にもどして２時間
攪拌した。攪押抜の溶液の上清を捨て、残渣をＩ　Ｏｍ
　Ｉのジクロルエタンで洗浄し、エーテル２０ｍ、つい
で塩化メチレン３０ｍ１で結晶化した。上記標題化合物
０．　’３９　ｇを淡黄色結晶として得た。

ＩＲスペクトル（ＫＢｒ；ｃｍ−１） １７Ｂ、１６３７．１５９７，１５０９゜１３２４．１
２．３４，１１７０，１１２８ＮＭＲスペクトル（ＤＭ
ＳＯ−ｄ６　　ｉ　ｐｐｍ）１０．１　　（ＬＨ，ｄ、
Ｊ＝８Ｈｚ）８．０　　（２Ｉ（、Ｓ） ７．４　＜ＩＨ，Ｓ） ７．２　　（ＩＨ，Ｓ） ５．９　　（ＬＨ，ｃｉｄ、Ｊ＝５．８Ｈｚ）５．３　
　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝５Ｈ２） ４．８　　（２Ｈ，Ｓ） ４．７　　＜４Ｈ，Ｓ） ４．５　　（２Ｈ，ｂｒＳ） ３．７　　（２Ｈ，ＡＢｑ） ２．６　　（３Ｈ，Ｓ） 実施例２Ｉ （６Ｒ，７Ｒ）−７−（２−（２−アミノ−４−チアゾ
リル）−２−〔Ｚ−（３，４−ジアセトキシ−５−メ］
・キジヘンジイル）オキシイミノ〕アセタミド〕−〔（
２−カルボキシ−５−メチル−ｓ−トリアゾロ〔１，５
６）ピリミジン−７−イル）チオメチル〕−８−オキソ
−５−チア−１−アザビシクロ〔４．２．０〕オクト−
２−エン−２−カルボン酸の合成 工程１ （６Ｒ，７Ｒ）−７−（２−（２−）リフエールメチル
アミノ−４−チアゾリル）−２−〔Ｚ−（３，４−ジア
セトキシ−５−メトキシベンゾイル）オキシイミノ〕ア
セタミド）−〔（２−ジフェニルメチルオキシカルボニ
ル−５−メチル−５−トリアゾロ（１，５６）　ピリミ
ジン−７−イル）チオメチル〕−８−オキソ−５−チア
−１−アザビシクロ〔４．２．０〕オクト−２−エン−
２−カルボン酸ジフェニルメチルエステルの合成合成 実施例１と同一の出発原料０．７ｇを乾燥塩化メチレン
１５ｍ１に熔解し氷冷した。この溶液に炭酸カリウム０
．１２５ｇを一度に加えた後、３゜４−ジアセトキシ−
５−メトキシベンゾイルクロライド０．２５８ｇを乾燥
塩化メチレンｌＱｍｌに溶解した溶液を５分間で滴下し
た。滴下終了後。

水冷下に１時間攪拌した。攪拌後の黄色溶液を濾過して
不純物を除いた後、減圧濃縮し黄色残液にエーテルを加
えて結晶化した。上記標題化合物０゜８３ｇを淡黄色結
晶として得た。

工程２ （６Ｒ，７Ｒ）−７−（２−（２−アミノ−４−チアゾ
リル）−２−〔Ｚ−’（３，−４−ジアセトキシ−５−
メトキシベンゾイル）オキシイミノ〕アセタミド）−〔
（２−カルボキシ−５−メチル−ｓ−トリアゾロ（１，
５６）ピリミジン−７−イル）チオメチル〕−８−オキ
ソ−５−チア−１−アザビシクロ〔４．２．０〕オクト
−２−エン−２−カルボン酸の合成 工程１の化合物０．８３ｇをジクロルエタン３ｍｌに熔
解し氷冷した。この溶液にアニソール０゜４　ｍ　ｌを
加え、さらにｌ−リフルオロ酢酸０．８ｍｌを加えた。

添加後の赤黄色溶液を室温にもどして２時間３−０分間
攪拌した。この溶液にジクロルエタン２ｍｌを加え、さ
らに３０分攪拌した。攪拌後の溶液の上清を捨て、残渣
をジクロルエタンで２回洗浄し、さらにエーテル中で結
晶を砕き濾別した。上記標題化合物０．３６ｇを淡黄色
結晶として得た。

ＩＲスペクトル（ＫＢ　ｒ　；　ｃｍ−１）１７７４．
１６Ｂ５．１６３７．１５９８゜１５０９．１３４０．
１１９６，１１６４゜ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ
６　　ｉ　ｐｐｍ）１０．１　　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８Ｈ
ｚ）７．５　（２Ｈ，Ｓ） ７．４　（ＩＨ，Ｓ） ？、、（ＩＨ，Ｓ） ５．９　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝５．８Ｈｚ）５．２　（Ｉ
Ｈ，ｄ、Ｊ＝５０Ｚ） ４、　５　　（２Ｈ，ｂｒＳ） ３．　９　　（３１−１，Ｓ） ３、　７　　（２Ｈ，ＡＢｑ） ２、　６’　　（３Ｈ，Ｓ） ２、　３１　　（３Ｈ，Ｓ） ２、　２７　　（３Ｈ，Ｓ） 実施例２２ （６Ｒ，７Ｒ）−７−（２−（２−アミノ−４−チアゾ
リル）−２−〔Ｚ−（３，４，５−トリヒドロキシベン
ゾイル）オキシイミノ〕アセタミド）−〔（２−カルボ
キシ−５−メチル−８−トリアゾロ（１，５６）ピリミ
ジン−７−イル）チオメチル〕−８−オキソ−５−チア
−１−アザビシクロ〔４．２．０〕オクト−２−エン−
２−カルボン酸の合成 実施例２０．工程２で得られた化合物０．３ｇをジメチ
ルアセトアミド３ｍｌに溶解した。この溶液にチオ尿素
０．１２ｇを加えた後、室温で５時間攪拌した。反応液
をエーテル８０ｍ１中に注ぎ、析出した結晶を濾取し、
メタノール−塩化メチレン混合溶媒（１：　９）で洗浄
した。残った結晶をシリカゲルカラムクロマトグラフ□
イーにて精製した。上記標題化合物０．１２ｇを淡黄色
結晶として７６た。

ＩＲスペクトル（ＫＢｒ；ｃｍ−１） １７７２．１７４３，１６８５，１６３７゜１５９８．
１５０９，１３１３．１１８ＯＮＭＲスペクトル（ＤＭ
ＳＯ−ｄ６　；　ｐｐｍ）１０．１（ＩＨ，ｄ、、ノー
８Ｈ２） ７．４　　（ＩＨ，Ｓ） ７．１　　（ＩＨ，ｓ） ７．０　（２Ｈ，Ｓ） ６、　　０　　　（ＩＨ，ｄｄ、　　　Ｊ＝５．　　８
Ｈｚ）５．３　　（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ） ４．５　　（２Ｈ，ｂｒＳ） ３．７　　（２Ｈ，ＡＢｑ） ２．６　　（３Ｈ，Ｓ） 実施例２３ （６Ｒ，７Ｒ）−７−（２−（２−アミノ−４−チアゾ
リル）−２−〔Ｚ−（２，３，４−トリアセトキシベン
ゾイル）オキシイミノ〕アセタミド）−１−〔（２−カ
ルボキシ−５−メチル−８−トリアゾロ（１，５６）ピ
リミジン−７−イル）チオメチル〕−８−オキソ−５−
チア−１−アザビシクロ〔４．２．０〕オクト−２−エ
ン−２−カルボン酸の合成 工程１ （６Ｒ，７Ｒ）−７−（２−（２−トリフェニルメチル
アミノ−４−チアゾリル）−２−［Ｚ−（２，３，４−
）リアセトキシベンゾイル）オキシイミノ〕アセタミド
）−〔（２−ジフェニルメチルオキシカルボニル−５−
メチル−ｓ−トリアゾロ（１，５６）ピリミジン−７−
イル）チオメチル）−８−オキソ−５−チア−１−アザ
ビシクロ〔４．２．０〕オクト−２−エン−２−カルボ
ン酸ジフェニルメチルエステルの合成実施例１と同一の
出発原料０．７ｇを乾燥塩化メチレンｌ　Ｑ　ｍ　１に
ｉ１′８解し氷冷した。この溶液に２．３．４−トリア
セトキシベンゾイルクロライト０．２３ｇを乾燥塩化メ
チレン５　ｍ　ｌに溶解した溶液を５分間で滴下した。

滴下終了後、炭酸カリウム０．−０８２ｇを一度に加え
、水冷下に３０分間攪拌した。攪拌後の黄色溶液を濾過
して不純物を除いた後、濾液を飽和食塩水で１回洗浄し
。

無水硫酸ナトリウムで乾燥した。この溶液を減圧濃縮し
、！Ｉ締縮後黄色残渣をエーテル１０ｍ１で結晶化した
。上記標題化合物０．８ｇを淡黄色結晶として得た。

工程２ （６Ｒ，７Ｒ）　−７−（２−（２−アミノ−４−チア
ゾリル）−２−〔Ｚ−（２，３，４−トリアセトキシベ
ンゾイル）オキシイミノ〕アセタミ）”）−３−〔（２
−カルボキシ−５−メチル−８−トリアゾロ（１，５６
）ピリミジン−７−イル）チオメチル〕−８−オキソ−
５−チア−１−アザビシクロ〔４．２．０〕オクト−２
−エン−２−カルボン酸の合成 工程１の化合物０．８ｇをジクロルエタン８ｍ１にン容
解し水冷した。この溶？（Ｅにアニソール０゜４ｍｌを
加え、さらにトリフルオロ酢酸０，８ｍ１を加えた。添
加後の黄色溶液を室温にもどして３時間攪拌した。攪拌
後のｉ′８液を減圧濃縮し、エーテル２０ｍ１で結晶化
した。上記標題化合物０゜３５ｇを淡黄色結晶として得
た。

ＩＲスペクトル（ＫＢｒ；ａｍ−１） １７８、１６８５．１Ｇ３７．１５９７゜１５０９．１
２６０．１１８１ ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ６　　：　Ｉ）　ｐｍ
）１０．１　　（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ）７．９　（Ｉ
Ｈ，ｄ、Ｊ＝９１４ｚ） ７．４　（Ｉ　Ｈ，、Ｓ） ７．２　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ） ７．１　　（ＬＨ，Ｓ） ５．９　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝５．７Ｈｚ）５．２　（Ｉ
Ｈ，ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ） ４．４　（２Ｈ，ｂｒＳ） ３．７　（２Ｈ，ＡＢｑ） ２．６　（３Ｈ，Ｓ） ２、　３　　（９１１，Ｓ） 実施例２４ ＜６Ｒ，７Ｒ）　−’ｌ−Ｃ２−（２−アミノ−４−チ
アゾリル）−２−〔Ｚ−〔４．５−ジアセトキシ−２−
メチルベンゾイル）オキシイミノ〕アセタミド〕−〔（
２−カルボキシ−５−メチル−３−トリアゾロ　（１，
５６〕　ピリミジン−７−イル）チオメチル〕−８−オ
キソ−５−チア−１−アザビシクロ〔４．２．０〕オク
ト−２−エン−２−カルボン酸の合成 工程１ （６校、７Ｒ）−７−（２−（２−トリフェニルメチル
アミノ−４−チアゾリル）−１−〔Ｚ−〔４．５−ジア
セトキシ−２−メチルベンゾイル）オキシイミノ〕アセ
タミド’ｌ−３−ｉ２−ジフェニルメチルオキシカルボ
ニル−５−メチル−ｓ−トリアゾロ（１，５６）ピリミ
ジン−７−イル）チオメチル〕−８−オキソ−５−チア
−１−アザビシクロ［４，２，０〕オクト−２−エン−
２−カルボン酸ジフェニルメチルエステルの合成成 実施例１と同一の出発原料０．７ｇを乾燥塩化メチレン
１０ｍ１に熔解し氷冷した。この溶液に４．５−ジアセ
トキシ−２−メチルベンヅイルクロライド０．１９ｇを
一度に加えた後、炭酸カリウム０．０８３ｇを加えた。

この黄色懸濁液を水冷下に３０分間攪拌した。攪拌後の
黄色溶液を濾過して不純物を除いた後、濾液を飽和食塩
水で１回洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧
濃縮し、残渣をエーテル２０ｍ１で結晶化した。

上記標題化合物０．８０ｇを淡黄色結晶として得た。

工程２ （６Ｒ，７Ｒ）−７−Ｃ２−（２−アミノ−４−チアゾ
リル）−２−〔Ｚ−〔４．５−ジアセトキシ−２−メチ
ルベンゾイル）オキシイミノ〕アセクミト）−〔（２−
カルボキシ−５−メチル−５−トリアゾロ（１，５６〕
　ピリミジン−７−イル）チオメチル〕−８−オキソ−
５−チア＝１−アザビシクロ〔４．２．０〕オクト−２
−エン−２−カルボン酸の合成 工程１の化合物０．７０ｇをジクロルエタン７ｍｌにｌ
８解”し氷ン令した。このン合液にアニソール０゜３５
ｍ１を加え、さらにトリフルオロ酢酸０．　７ｍｌを加
えた。添加後の黄色ｌ８液を室温で２時間攪拌した。攪
拌後の溶液を減圧濃縮し、残渣をエーテル２０ｍ１で結
晶化した。上記標題化合物０゜３５ｇを乳白色結晶とし
て得た。

ＩＪ？スペクトル（ＫＢｒ；ｃｍ−１）１７７８．１６
３７．１５９７．１５０９゜１２０６．１１７５．１１
１２ ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ６　　；ｐｐｍ）１０
．１　　（ＩＨ，ｄ、Ｊ−８Ｈｚ）７．７　（ＩＨ，Ｓ
） ７．４　　（１１−］、Ｓ） ７．３　　（ＩＨ，Ｓ） ７．１　　（ＩＨ，Ｓ） ５．８　（ＩＩｌ、ｄｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ）５、　　　
３　　　（ＩＨ，ｄ、　　　　Ｊ＝６Ｈｚ）４、　５　
　（２Ｈ，ｂｒＳ） ３．　６　　（２Ｈ，ＡＢｑ） ２、　６　　（３Ｈ，Ｓ） ２、　２８　　（６Ｈ，Ｓ） ２、　２４　　（３Ｈ，Ｓ） 実施例２５ （６Ｒ，７Ｒ）−７−（２−（２−−アミノ−４−チア
ゾリル）−２−〔Ｚ−（２，４，５−１−リアセトキシ
ヘンゾイル）オキシイミノ〕アセタミド）−〔（２−カ
ルボキシ−５−メチル−Ｓ−トリアゾロ（１，５６）　
ピリミジン−７−イル）チオメチル〕−８−オキソ−５
−チア−１−アザビシクロ〔４．２．０〕オクト−２−
エン−２−カルボン酸の合成 工程１ （６Ｒ，７Ｒ）−７−Ｃ２−（２−１−リフェニルメチ
ルアミノー４−チアゾリル）−２−〔Ｚ−（２，４，５
−１−リアセトキシヘンゾイル）オキシイミノ〕アセタ
ミド）−〔（２−ジフェニルメチルオキシカルボニル−
５−メチル−ｓ−トリアゾロ（１，５６）ピリミジン−
７−イル）チオメチル〕−８−オキソ−５−チア−１−
アザビシクロ〔４．２．０〕オクト−２−エン−２−カ
ルボン酸ジフェニルメチルエステルの合成実施例１と同
一の出発原料０．７ｇを乾燥地化メチレン１７ｍ１に溶
解し氷冷した。この溶液に炭酸カリウム０．１ｇを一度
に加えたｆ＆、２，４゜５−トリアセトキシヘンジイル
クロライ）＝’０．２２６ｇを乾燥塩化メチレンｌＱｍ
ｌに熔解した溶液を５分間で滴下した。滴下終了後、水
冷Ｔに６０分間攪拌した。攪拌後の黄色１？！、濁液を
濾過して不純物を除いた後、濾液を減圧濃縮し、濃縮後
の黄色残渣をエーテル３０ｍ１で結晶化し、シリカゲル
カラムクロマ）ヘゲラフイーにて精製した。上記標題化
合物０．１５ｇを淡黄色結晶として得た。

工程２ （６Ｒ，７Ｒ）−７−（２−（２−アミノ−４−チアゾ
リル）−２−〔Ｚ−（２，４，５−１−リアセトキシヘ
ンゾイル）オキシイミノ〕アセタミド）−〔（２−カル
ボキシ−５−メチル−５−トリアゾロ（１，５６）ピリ
ミジン−７−イル）チオメチル〕−８−オキソ−５−チ
ア−１−アザビシクロ〔４．２．０〕オクト−２−エン
−２−カルボン酸の合成 工程１の化合物０．１４ｇをジクロルエタン３ｍｌに溶
解し氷冷した。この溶液にアニソール０゜１　ｍ　１を
加え、さらにトリフルオロ酢酸０．１４ｍ１を加えた。

この溶液に微量の水を加え、添加後の黄色溶液を室温に
もどして４時間攪拌した。

攪拌後の溶液を減圧濃縮しエーテル４　Ｑ　ｍ　Ｉを加
えて結晶化した。上記標題化合物０．０７ｇを淡黄色結
晶として得た。

ＩＲスペクトル（ＫＢｒ；ｃｍ−１） １７７４．１６８５，１６７６．１６５４゜１５９８．
１５０９．１１９９，１１６２゜ＮＭＲスペクトル（Ｄ
ＭＳＯ−ｄｓ　　；Ｉ）ｐｍ）１０．０　　（ＩＨ，ｄ
、Ｊ＝８Ｈｚ）７．８　　（ＬＨ，Ｓ） ７、　４２　　（Ｉ〔１，　　Ｓ ）７、　３７　　（１１−１，Ｓ ）７、　１　　（３−〔（、Ｓ） ５、　９　　（ＩＨ，ｄｄ、　　Ｊ−５，ＥＮ−１ｚ）
５、　２　　（１）、　　ｄ、　　Ｊ＝５Ｈｚ、）４、
　５　　（２Ｈ，ｂｒｓ） ３、　７　　（２Ｈ，ＡＢｑ） ２、　６　　（３Ｈ，Ｓ） ２、　３０　　（６Ｈ，Ｓ） ２、　２７　　（３Ｈ，Ｓ） 実施例２６ （６Ｒ，７Ｒ）−７−Ｃ２−（２−アミノ−４−チアゾ
リル）−２−〔Ｚ−〔４．５−ヒス（クロルアセトキシ
）−２−メチルベンゾイル〕オキシイミノ〕アセタミド
）−〔（２−カルボキシ−５−メチル−５−）リアヅロ
（Ｌ、　　５６〕ピリミジン−７−イル）チオメチル〕
−８−オキソ−５−チア−１−アザビシクロ〔４．２，
０’）オフ１−−２−エンー２−カルホン酸の合成工程
１ （６Ｒ，７Ｒ）−’ｌ−（２−（２−１−リフェニルメ
チルアミノー４−チアゾリル）−２−〔Ｚ−〔４，５−
ビス（クロル７セトキシ）−２−メチルベンゾイル〕オ
キシイミノ〕アセタミド〕−３−〔（２−ジフェニルメ
チルオキシカルボニル−５−メチル−ｓ−トリアゾロ（
１，５６〕　ピリミジン−７−イル）チオメチル〕−オ
キソ−５−チア−１−アザビシクロ〔４．２．０〕オク
ト−２−エン−２−カルボン酸ジフェニルメチルエステ
ルの合成 実施例１と同一の出発原料、０ｇを乾燥塩化メチレン２
４ｍ１に熔解し氷冷した。この溶液に炭酸カリウム０．
１７ｇを一度に加えた後、４゜５−ビス（クロルアセト
キシ）−２−メチルベンゾイルクロライド０．４３ｇを
乾燥塩化メチレン１６ｍ１に溶解した溶液を１０分間で
滴下した。

滴下終了後、水冷下に３時間攪拌した。攪拌後の黄色溶
液を濾過して不純物を除いた後、滅゛液を水で２回、濾
液を飽和食塩水で１回洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥
した。乾燥ｌ＆減圧濃縮し濃縮後の黄色残渣をエーテル
で結晶化した。上記標題化合物、１３ｇを淡黄色結晶と
して得た。

工程２ （６Ｒ，７Ｒ）−７−Ｃ２−（２−アミノ−４−チアゾ
リル）−２−〔Ｚ−〔４．５−ビス（クロルアセトキシ
）−２−メチルベンゾイル〕オキシイミノ〕アセタミド
）−〔（２−カルボキシ−５−メチル−５−トリアゾロ
（１，５６）ピリミジン−７−イル）チオメチル〕−オ
キソ−５−チア−１−アザビシクロ［４，２．０〕オク
ト−２−エン−２−カルボン酸の合成工程１′の化合物
、１３ｇをジクロルエタン８゜３　ｍ　ｌに熔解し氷冷
した。この溶液にアニソール０．５６ｍ、および微量の
水を加え、さらにトリフルオロ酢酸、１３ｍ１を加えた
。添加後の黄色溶液を室温にもどして３時間率攪拌した
。攪拌後の溶液の上滑を取り分け、残渣をエーテルで結
晶化した。取り分けた上清は半量まで減圧濃縮し、ふた
たび上清を捨てて残渣をエーテルで結晶化した。上記標
題化合物０．５７ｇを淡黄色結晶として得た。

として得た。

ＩＲスペクトル（ＫＢｒ；ｃｍ−１） １７８、１６８５．１５９７，１５０９゜１２０、１１
８２．１１２５ ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄａ　　；　ｐｐｍ）１
０、　　１　　　（ＩＨ，ｄ、　　　Ｊ＝９Ｈｚ）７．
８　　（ＩＨ，Ｓ） ７．４　（２Ｈ，Ｓ） ７．１　　（ＩＨ，Ｓ） ５．９　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝５．９Ｈｚ）５　、　２　
（１１１，ｄ　、　　Ｊ　＝　５　Ｈｚ　）４．７　　
（２Ｈ，Ｓ） ４．６　　（２Ｈ，Ｓ） ４．５　（２Ｈ，ｂｒＳ） ３．７　　（２Ｈ，ＡＢｑ） ２．６　　（３Ｈ，Ｓ） ２．５　　（３Ｈ，Ｓ） 実施例２７ （６Ｒ，７Ｒ）−７＝　（２−（２−アミノ−４−チア
ゾリル）−２−〔Ｚ−〔４．５−ジアセトキシ−２−メ
トキシヘンジイル）オキシイミノ〕アセタミド〕−〔（
２−カルボキシ−５−メチル−ｓ−トリアゾロＣ１，５
６）ピリミジン−７−イル）チオメチル〕−オキソ−５
−チア−１−アザビシクロ〔４．２．０〕オクト−２−
エン−２−カルボン酸の合成 工程１ （６Ｒ，７Ｒ）−７−Ｃ２−（２４リフェニルメチルア
ミノー４−チア゛ゾリル）　二２−　〔Ｚ−〔４．５−
ジアセトキシ−２−メトキシヘンジイル）オキシイミノ
〕アセタミド〕−３−〔（２−ジフェニルメチルオキシ
カルボニル−５−メチル−８−トリアゾロ（１，５６）
　ピリミジン−７−イル）チオメチル〕−オキソ−５−
チア−１−アザビシクロ〔４．２．０〕オクト−２−エ
ン−２−カルボン酸ジフェニルメチルエステルの合成合
成 実施例１と同一の出発原料０．７ｇを乾燥塩化メチレン
９ｍｌに溶解し氷冷した。この溶液に４゜５−ジアセト
キシ−２−メトキシヘンジイルクロライド０．２１ｇを
加え、さらに炭酸カリウム０゜０８３ｇを加えた。この
黄色懸濁液を室温にもどして１時間４５分攪拌したのち
水に注いだ。塩化メチレン層を水で１回、飽和食塩水で
１回洗浄し。

無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濾液を減圧濃縮し黄色
残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し
た。上記標題化合物０．４．５ｇを淡黄色結晶として得
た。

工程２ （６Ｒ，７Ｒ）−７−ＣＣ２−アミノ−４−チアゾリル
）−２−〔Ｚ−〔４．５−ジアセトキシ−２−メトキシ
ベンゾイル）オキシイミノ〕アセタミド〕−３−〔（２
−カルボキシ−５−メチル−３−トリアゾロＣ１，５６
）ピリミジン−７−イル）チオメチル〕−８−オキソ−
５−チア−１−アザビシクロ〔４．２．０〕オクト−２
−エン−２−カルボン酸の合成 工程１の化合物０．４６ｇをジクロルエタン５ｒｎ　ｌ
に〆容色ｒし氷冷した。この〆容ｌ夜にアニソール０゜
２３　ｒｎ　ｌを加え、ざらにトリフルオロ酢酸０．　
４５ｍ１を加えた。添加（多の黄色溶液を室温にもどし
て２時間攪拌した。この溶液を減圧９’Ａ縮し、エーテ
ル１０ｍ１で結晶化した。上記標題化合物０゜１４ｇを
淡黄色結晶として得７こ。

ＩＲスペクＩル（ＫＢｒ；ｃｍ−１） １７７３、　　１５９７．　　１５０８．　　１２０３
゜１８Ｏ ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄｓ　　；　ｐｐｍ）１
０　、　０　（１１−１、ｄ　、　　Ｊ　＝　７　Ｈｚ
　）７．６　（ＩＨ，Ｓ） ７．４　（ＩＨ，Ｓ） ７．２　（ＬＨ，Ｓ） ７、　１　　（３−〔（、Ｓ） ５．８　（ＬＨ，ｄｄ、Ｊ＝４．７Ｈｚ）５　、　２　
（Ｌ　Ｈ、ｄ　、　　Ｊ　＝　４　Ｈｚ　）４、．４　
　（２Ｈ，ｂｒＳ） ３．８　（３Ｈ，Ｓ） ３．７　（２Ｈ，ＡＢｑ） ２、　６　　（３Ｈ，Ｓ） ２、　２　６　　（３１−１，Ｓ） ２、　２２　　（３Ｈ，Ｓ） 実施例２８ （６Ｒ，７Ｒ）−７−Ｃ２〜（２−アミノ−４−チアゾ
リル）−２＝　〔Ｚ−〔４．５−ジヒ［ワキシー２−メ
チルベンヅイル）オキシイミノ〕アセタミド〕−〔（２
−カルボキシ−５−メチル−５−トリアゾロ（，１，５
６）ピリミジン−７−イル）チオメチル〕−８−オキソ
−５−チア−１−アザビシクロ〔４．，２．０〕オクト
−２−エン−２−カルボン酸の合成 実施例２６．工程２で得られた化合物０．５６ｇをジメ
チルアセトアミド６　ｍ　ｌに１ｇ’ｉ’ｌＥした。こ
の溶液にチオ尿素０．２４ｇを加えた後、室温で４時間
攪拌した。攪拌後の溶液を半量まで減圧濃縮しエーテル
中に注ぎ、上清を捨て残渣に塩化メチレンを加え結晶化
した。黄色結晶をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
にてもＩＪ製した。上記標題化合物０．３７ｇを淡黄色
結晶として（腎だ。

ＩＲスペク１−ル（ＫＢ　ｒ　；　ｃｍ−１）１７７８
．１７３５，１５９６．１５０９゜１２４５．１２０７
．１１２９ Ｎ　Ｍ　Ｒスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ６　　；　ｐ　ｐ
ｍ）１０．１　　（ＩＩ（、ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ）７．４　
　（ＬＨ，Ｓ） ７、　３　　（ＩＨ，Ｓ） ７．２　（ＩＨ，Ｓ） ６．７　　（ＩＨ，Ｓ） ６．０　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝５．７Ｈｚ）５．２　（Ｉ
Ｈ，ｄ、Ｊ＝５Ｈ２） ４．５　　（２Ｈ，ｂｒＳ） ３　；　８　（２Ｈ、Ａ　Ｂ　ｑ　） ２、　６　　（３Ｈ，Ｓ） ２、４（３１（、Ｓ） 実施例２９ （６Ｒ，７Ｒ）　−７−Ｃ２−（２−アミノ−４−チア
ゾリル）−２−〔Ｚ−（３，４−ヒス（クロロアセ）−
キシ）−２−メチルベンヅイル〕オキシイミノ〕アセタ
ミド〕−〔（２−カルボキシ−５−メチル−３−トリア
ヅＯ（１，５６）ピリミジン−７−イル）チオメチル〕
−８−オキソ−５−チア−１−アザビシクロ〔４．２．
０〕オクト−２−エン−２−カルボン酸の合成工程１ （６Ｒ，７Ｒ）−７−Ｃ２−（２−トリフェニルメチル
アミノ−４−チアゾリル）−２−〔Ｚ−〔３，４−ビス
（クロロアセ１−キシ）−２−メチルベンゾイル〕オキ
シイミノ〕アセタミ）’１−３−　〔（２−’；フェニ
ルメチルオキシカルボニル−５−メチル−５−）−リア
ゾＯ〔１，５６）ピリミジン−７−イル）チオメチル〕
−８−オキソ−５−チア−１−アザビシクロ〔４．２．
０〕オクト−２−エン−２−カルボン酸ジフェニルメチ
ルエステルの合成 実施例１と同一の出発原料０．８５ｇを乾燥塩化メチレ
ン１５ｍ１に熔解し氷冷した。この溶液に炭酸カリウム
０．１５ｇを一度に加えた後、３゜４−ビス（クロロア
セトキシ）−２−メチル−・ンヅイルクロラ・イｌ−”
０．３７ｇを乾燥几１化メチし・ン１０ｍ１に熔解した
溶液を５分間で滴下した。滴下終了浅、水冷下に３０分
攪拌しノこ。攪拌１にのでＩＥ色ｌｖ百νを濾過して不
溶物を除いた後、　ｌＪ＆液を減圧満縮し、濃縮後の残
渣にエーテルを加えて結晶化した。上記標題化合物、１
ｇを淡黄色結晶として得た。

工程２ （６Ｒ，７Ｒ）　−’ｌ−〔Ｚ−（２−アミノ−４−チ
アゾリル）−２−〔Ｚ−（３，４−ヒス（クロロアセト
キシ）−２−メチルベンゾイル〕オキシイミノ〕アセタ
ミド〕−〔（２−カルボキシ−５−メチル−５−１−リ
アヅロ（１，５６）ピリミジン−７−イル）チオメチル
〕−８−オキソ−５−ナアー１−アザビシクロ〔４．２
，０〕オクト−２−エン−２−カルボン酸の合成工程１
の化合物、１ｇをジクロルエタン４ｍ１に溶解し氷冷し
た。この溶液にアニソール０゜５ｍｌ、さらにトリフル
オロ酢酸１ｍｌを加えた。

添加後の赤黄色溶液を室温にもどして２時間ＩＯ分攪拌
した。攪拌後の溶液にジクロルエタン４　ｍｌを加え、
攪拌後の上清を捨て、残渣をジクロルエタンで２回洗浄
した後、残渣にエーテルを加え結晶化した。上記標題化
合物０゜４９ｇを淡黄色結晶として得た。

ＩＲスペクトル（ＫＢ　ｒ　；　ｃｍ（）１７７９．１
６８３，１６３５．１５９８゜１５１０．１２４３，１
２０９，１１１７ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄｓ　
　；　Ｉ）　ｐｍ）１０．１　　（３−〔（、ｄ、Ｊ＝
８Ｈｚ）７　、　９　　（］　ＩＨ、ｄ　、　　、Ｊ　
＝　９　Ｈｚ　）？、４．１　　（ＩＨ，Ｓ） ７．３６　　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ）７．２　　（Ｉ
Ｈ，Ｓ） ５．９　　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝５．８Ｈｚ）５．２　　
（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ） ４．９（２Ｈ，Ｓ） ４．７　　（２Ｈ，Ｓ） ４．４　　（２Ｈ，ｂｒＳ） ３、　６　（２Ｈ，八Ｂｑ） ２、　６　　（３Ｈ，Ｓ） ２、　４　　（３Ｈ，Ｓ） 実施例３０ （６Ｒ，７Ｒ）−７−（２−（２−ア　ミ　〕　−　４
−チアゾリル）−２−〔Ｚ−（３，４−ジヒドロキシ−
２−メチルヘンヅイル）オキシイミノ〕アセタミド］−
〔（２−カルボキシ−５−メチル−３−トリアゾロ　Ｃ
１，５６）　ピリミジン−７−イル）チオメチル〕−８
−オキソ−５−チア−１−アザビシクロ〔４．２．０〕
オフｉ・−２−エン−２−カルボン酸の合成 実施例２９．工程２で得られた化合物０．４５ｇをジメ
チルアセトアミド５　ｍ　ｌにｌ審問した。この溶液に
千オ尿素０．１９ｇを加えた後、室温で４時間攪拌した
。攪拌後の溶液を減圧ｂツ縮し残渣をエーテルで３回洗
浄した後、塩化メチレンで結晶化した。黄色結晶をアセ
トンで洗庁した後、シリカゲルカラムクロマトグラフィ
ーにて精製した。

上記標題化合物０．２４ｇを淡黄色結晶として得た。

ＩＲスペクトル（ＫＢ　ｒ　；　ｃｍ−１）１１７Ｂ、
１７７３．１７３５．１６３７゜１５９７．１５０９．
１３０２．１２４５ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ６
　　；　ｐｒｉｍ）１０．１　　（ｌｌｊ、ｄ、Ｊ＝８
Ｈｚ）７．４２　　（ＩＨ，Ｓ） ７．３７　　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝ＩＯＨｚ）７．１　　（
ＩＨ，Ｓ） ６．８　　（Ｉｔ（、ｄ、Ｊ＝１０Ｈｚ）５、　　　９
　　　（ＩＨ，ｄｄ、　　　　Ｊ＝５．　　　８Ｈｚ）
５．２　　（ＩＩＩ、ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ）４．５　　（２
Ｈ，ｂｒＳ） ３．７　　（２Ｈ，ＡＢｑ） ２．６（３Ｈ，Ｓ） ２．４　（３Ｈ，Ｓ） 実施例３１ （６Ｒ，７Ｒ）−７−（２−（２−アミノ−４−チアゾ
リル）−２−〔Ｚ−（３，４−ジアセトキシベンゾイル
）メトキシイミノ〕アセタミド〕−〔（２−カルボキシ
−５−メチルーｓ−トリアゲＯ（１，５６〕ビｊノミジ
ン−７−イル）チオメチル〕−オキソ−５−チア−１−
アザビシクロ〔４．２，０〕オクト−２−エン−２−カ
ルボン酸の合成 工程１ （６Ｒ，７Ｒ）−７−Ｃ２−（２−トリフェニルメチル
アミノ−４−チアゾリル’）−２−〔Ｚ−（３，４−ジ
アセトキシベンゾイル）メ１−キシイミノ〕アセタミド
）−〔（２−ジフェニルメチルオキシカルボニル−５−
メチル−３−トリアゾロ（］、　　５６）ピリミジン−
７−イル）チオメチル〕−オキソ−５−チア−１−アザ
ビシクロ〔４．２．０〕オクト−２−エン−２−カルボ
ン酸ジフェニルメチルエステルの合成公知（特開昭５９
−１６７５７６に記載）の化合物１−（２−１リフエニ
ルメチルアミノチアゾールー４−イル）’　−２−ｓ　
ｙ　ｎ　−（３、４−ジアセトキシベンゾイルメトキシ
イミノ）酢酸０．７５ｇと（６Ｒ，７Ｒ）−７−アミノ
−〔（２−ジフェニルメチルオキシカルボニル−５−メ
チル−ｓ−トリアゾロ〔１，５６）ピリミジン−７−イ
ル）チオメチル〕−オキソ−５−チア−１−アザビシク
ロ［４，２．０〕オクト−２−エン−２−カルボン酸ジ
フェニルメチルエステル０．８５ｇを乾燥塩化メチレン
−乾燥テトラヒドロフラン混合溶媒（１：　１）２０ｍ
ｌに熔解し水冷した。この溶液にジシクロへキシルカル
ボジイミド０．２３ｇを加えた後、窒素気流下水冷下に
１０分攪拌した。室温にもどしでさらに２時間３０分攪
拌後、　　（６Ｒ，７Ｒ）−７−アミノ−３−〔（２−
ジフェニルメチルオキシカルボニル−５−メチル−ｓ−
トリアゾロ［１，５６）ピリミジン−７−イル）チオメ
チル〕−オキソ−５−チア−１−アザビシクロ〔４．２
．０〕オクト−２−エン−２−カルボン酸ジフェニルメ
チルエステル０．１ｇ、　　ジシクロへキシルカルボジ
イミド０．０３ｇ追加し、さらに３時間攪拌した。攪拌
後の溶液を濾過して不溶物を除いた後、濾液を減圧濃縮
し、濃縮後の残渣に酢酸エチルを加えて生成した不溶物
を濾過し、濾液を減圧濃縮した。

残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて積装し
た。上記標題化合物０．７０ｇを黄色結晶として得た。

工程２ （６Ｒ，７Ｒ）−７−（２−（２−アミノ−４−チアゾ
リル）−２−〔Ｚ−（３，４−ジアセトキシベンゾイル
）メトキシイミノ〕アセクミド〕−〔（２−カルボキシ
−５−メチル−３−トリアゾロ（１，５６）ピリミジン
−７−イル）チオメチル〕−オキソ−５−チア−１−ア
ザビシクロ〔４．２．０〕オクト−２−エン−２−カル
ボン酸の合成 工程工の化合物０．３１ｇをジクロルエタン２゜４ｍｌ
に溶解し氷冷した。この溶液にアニソール０．１６ｍ１
および微量の水、さらにトリフルオロ酢酸０．３］、ｍ
ｌを加えた。添加後の黄色溶液を室温にもどして３時間
攪拌した。攪拌後の黄色溶液にエーテルを加え結晶化し
た。得られた結晶をアセトンで洗浄した。上記標題化合
物０．１３ｇを淡黄色結晶として得た。

ＩＲスペクトル（ＫＢｒ；ｃｍ−１） １７７４．１６８５．１５９６．１５０９゜ＮＭＲスペ
クトル（ＤＭＳＯ−ｄｓ　　；　ｐＩ）ｍ）９．８　　
（１〔１，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ ）８．０〜、４　（４Ｈ，ｍ＞ ６．８　　（ＩＨ，Ｓ） ５、　　９　　　（ＬＨ，ｄｄ、　　　Ｊ＝５．　　８
Ｈｚ）５．４　　（２Ｈ，Ｓ） ５．２　　（ＬＨ，ｃｌ、Ｊ＝５Ｈｚ）４．４　　（２
Ｈ，ｂｒＳ） ３．６　　（２Ｈ，ＡＢｑ） ２．６　　（３８，３） ２．３　（６Ｈ，Ｓ） 実施例３２ （６Ｒ，７Ｒ）−７−（２−（２−アミノ−４−チアゾ
リル）−２−〔Ｚ−（３，４−ジヒドロキシフェニル）
メトキシイミノ〕アセタミＦ’）−３−〔（２−カルボ
キシ−５−メチル−５−１へリアゾロ（１５６〕　ピリ
ミジン−７−イル）チオメチル〕−オキソ−５−チア−
１−アザビシクロ〔４．２．０〕オクト−２−エン−２
−カルボン酸の合成 工程１ （６Ｒ，７Ｒ）−７−Ｃ２−（２−トリフェニルメチル
アミノ−４−チアゾリル）−１−〔Ｚ−〔３，４−ビス
（テトラヒドロピラン−２−イルオキシ）フェニル〕メ
トキシイミノ］アセクミト）−〔（２−ジフェニルメチ
ルオキシカルボニル−５−メチル−ｓ−トリアゾロ（１
，，５６〕ピリミジン−７−イル）チオメチル〕−オキ
ソ−５−チア−１−アザビシクロ〔４．２，０〕オクト
−２−エン−２−カルボン酸ジフェニルメチルエステル
の合成 公知の方法（特開昭５８−４９３８２）で合成した化合
物２−（２−）リフェニルメチル７ミノチアヅールー４
−イル）　−２−ｓｙｎ−［３，４−ビス（テトラヒド
ロピラン−２−イルオキシ）フェニル］メトキシイミノ
酢酸、３ｇと（６Ｒ２７Ｒ）−７−アミノ−〔（２−ジ
フェニルメチルオキシカルボニル−５−メチル−５−ｈ
リアゾロ（１，５６）ピリミジン−７−イル）チオメチ
ル〕−オキソ−５−チア−１−アザビシクロ〔４．２．
０〕オクト−２−エン−２−カルボン酸ジフェニルメチ
ルエステル、３６ｇを乾燥塩化メチレン−乾燥テトラヒ
ドロフラン混合溶媒（１：　１）４０ｍｌに熔解し氷冷
した。この溶液にジシクロへキシルカルボジイミド０．
４５ｇを加えた後、室温にもどして一夜放置した。減圧
濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに
て精製した。上記標題化合物０．２ｇを橙色結晶として
得た。

工程２ （６Ｒ，７Ｒ）−７−Ｃ２−（２−アミノ−４−チアゾ
リル）　−２−〔Ｚ−（３，４−ジヒドロキシフェニル
）メトキシイミノ）アセクミド〕−〔（２−カルボキシ
−５−メチル−５−ｌ・リアゾロ（１，５６）ピリミジ
ン−７−イル）チオメチル〕−オキソ−５−チア−１−
アザビシクロ〔４．２．０〕オクト−２−エン−２−カ
ルボン酸の合成 工程１の化合物０．２ｇをジクロルエタン４ｍｌに熔解
し氷冷した。この溶液にアニソール０゜、１１ｍ１を加
え、さらにトリフルオロ酢酸０．２３ｍ１を加えた。こ
の溶液に微量の水を加え、添加後の黄色溶液を室温にも
どして一夜攪拌した。

攪拌後の溶液の上清を捨て、残渣を５ｍｌのジクロルエ
タンで洗浄し、エーテル２９ｍ１で結晶化した。上記標
題化合物０．０８５ｇを淡黄色結晶として得た。

ＩＲスペクトル（ＫＢｒ；ｃｍ−１） １７８０．１６８３．１６３７．１５９９゜１５０９．
１１９８ ＮＭＲスベクｉル（ＤＭＳＯ−ｄ６；ｐｐｍ）９．８　
　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８１（ｚ＞７．４〜６．７　（５ｊ
−１，ｍ） ５、　８　　＜ｌｌ−１，ｄｄ、　　Ｊ−５，８Ｈｚ）
５．　２　　（Ｉ〔１，　　ｄ、　　Ｊ＝５１１ｚ）４
、　９　　（２Ｈ，ｂｒＳ） ４、４　　（２Ｈ，ｂｒ３） ３、　７　（２〔１，八Ｂｑ） ２、　６　　（３１−１，Ｓ） 実施例３３ （６Ｒ，７Ｒ）−７−（２−（２−アミノ−４−チアゾ
リル）−２−〔Ｚ−（３，４，５−１−リアセトキソヘ
ンゾイル）オキシイミノ〕アセタミド）−〔（２−カル
ボキシ−５−メチル−３−トリアゾロ　Ｃ１、、５６　
）ピリミジン−７−イル）チオメチル〕−８−オキソ−
５−チア−１−アザビシクロ〔４．２．０〕オクト−２
−エン−２−カルボン酸の合成 工程１ （６Ｒ，７Ｒ）−７−（１−（２−トリフェニルメチル
アミノ−４−チアゾリル）−１−〔Ｚ−（３，４，５−
トリアセトキシヘンジイル）オキンイミノ〕アセタミド
〕−〔（２−ジフェニルメチルオキシカルボニル−５−
メチル＝Ｓ−）リアゾロ（１，５６）ピリミジン−７−
イル）チオメチル〕−８−オキソ−５−チア−１−アザ
ビンクロ［４，２．０〕オクト−２−エン−２＝カルボ
ン酸ジフエニルメチルエステルの合成実施例１と同一の
出発原料０．７ｇを乾燥塩化メチレン１７ｍ１に７容解
し氷冷した。このン容７夜に炭酸カリウム０．１ｇを一
度に加えた（多、３，４゜５−トリアセトキシベンヅイ
ルクロライド０．２２６ｇを乾燥塩化メチレン１０ｍ１
に溶解した溶液を５分間でｌ南下した。滴下終了後、水
冷下に１５分攪拌した。攪拌後の黄色溶液を濾過して不
溶物を除いた後、濾液を減圧ａ！Ｉ？ｉ　シ、濃縮後の
残渣にエーテル３０ｍ１で結晶化した。上記標題化合物
０．８３ｇを淡黄色結晶としで得た。

工程２ （６Ｒ，７Ｒ）−７−Ｃ２−（２−アミノ−４−チアゾ
リル）　　　２　　　〔Ｚ　　（３，４，５−トリアセ
トキシヘンジイル）オキシイミノ〕アセタミド］−〔（
２−カルボキシ−５−メチル−５−ｌ−リアゾロ［１，
５６）ピリミジン−７−イル）チオメチル〕−８−オキ
ソ−５−チア−１−アザビシクロ〔４．２．０〕オクト
−２−エン−２−カルボン酸の合成 工程ｌの化合物０．８３ｇをジクロルエタン４ｍｌに溶
解し水冷した。この溶液にアニソール０゜４ｍ　ｌ、　
　さらにトリフルオロ酢酸０．８ｍｌを加えた。この溶
液に微量の水を加え、添加後の黄色溶液を室温にもどし
て２時間攪拌した。攪拌後の溶液の上清を捨て、残渣を
ＩＯｍ＋のジクロルエタンで洗い、さらにエーテル３０
ｍ　ｌ、つづいて塩化メチレン３０ｍ１で結晶化した。

上記標題化合物０．４３ｇを淡黄色結晶として得た。

ＩＲスペクトル（ＫＢ　ｒ　；　ｃｍ−１）１７７９．
１６８５，１６３７．１５９７゜１５０９．１３７４，
１３２４，１１９０゜ＮＭＲスペク］−ル（ＤＭＳＯ−
ｄ６　　；Ｉ）ｐｍ）１０．１　　（Ｉ〔１，ｄ、Ｊ＝
９Ｈｚ）７、　８　　（２Ｈ，Ｓ） ７、　４　　（ＩＨ，Ｓ） ７、　２　　（１１＋、　　Ｓ） ５、　９　　（ＩＨ，ｄｄ、　　Ｊ＝５．　９ｌ−Ｔｚ
）５、　２　　（ＩＨ，ｄ、　　Ｊ＝５Ｈｚ）４、　５
　　（２Ｈ，ｂｒＳ） ３、　７　　（２Ｈ，ＡＢｑ） ２、　６　　（３１−１，Ｓ） ２、　３４　　（３Ｈ，Ｓ） ２、　３０　　（６Ｈ，Ｓ） 実施例３４ （６Ｒ，７Ｒ）−７−Ｃ２−（２−アミノ−４−チアゾ
リル）−２−〔Ｚ−（６，７−ジアセトキシ−２−ナフ
トイル）オキシイミノ〕アセタミド）−３−〔（２−カ
ルボキシ−５−メチル−５−トリアゾロ（１，５６）ピ
リミジン−７−イル）チオメチル〕−８−オキソ−５−
チア−１−アザビンクロ〔４．２．０〕オクト−２−エ
ン−２＝カルボン酸の合成 工程１ （６Ｒ，７Ｒ）−７−Ｃ２−（２−）ジフェニルメチル
アミノ−４−チアヅリルｌ−１−〔Ｚ−（６，７−ジア
セトキシ−２−ナフ（〜イル）オキシイミノ〕アセタミ
ド）−〔（２−ジフェニルメチルオキシカルボニル−５
−メチル−３−トリアゾロ（１，５６）ピリミジン−７
−イル）チオメチル〕−オキソ−５−チア−１−アザビ
シクロ〔４．２．０〕オクト−２−エン−２−カルボン
酸ジフェニルメチルエステルの合成実施例１と同一の出
発原料０．７ｇを乾燥塩化メチレンｌ　７ｍｌに熔解し
水冷した。この溶液に炭酸カリウム０．１ｇを一度に加
えた後、６，７−ジアセトキシ−２−ナフトイルクロラ
イド０゜２２１ｇを乾燥塩化メチレン１０ｍ１に熔解し
た溶液を５分間で滴下した。滴下終了後、水冷下に６０
分、さらに室温にもどして２０分攪拌した。

攪拌後の黄色溶液を濾過して不溶物を除いた後。

濾液を減圧濃縮し、濃縮後の残渣にエーテル３０ｍ１で
結晶化した。上記標題化合物０．７７ｇを淡黄色結晶と
してｔ９だ。

工程２ （６Ｒ，７Ｒ）−７−Ｃ２−（２−アミノ−４−チアゾ
リル）−２−〔Ｚ−（６，７−ジアセトキシ−２−ナフ
トイル）オキソイミノ〕アセタミ１〕−〔（２−カルボ
キシ−５−メチル−ｓ−トリアゾロ　（１，５６）　ピ
リミジン−７−イル）チオメチル〕−オキソ−５−チア
−１−アザビシクロ〔４．２．０〕オクト−２−エン−
２−カルボン酸の合成 工程１の化合物０．７７ｇをジクロルエタン７ｍｌに熔
解し氷冷した。この／８液にアニソール０゜４ｍｌ、　
　さらにトリフルオロ酸ＭＯ，８ｍｌを加えた。この溶
液に微量の水を加え、添加後の黄色溶液を水冷下に６０
分、さらに室温にもどしで２時間攪拌した。攪拌後の溶
液の上清を拡て、残渣を２０ｍ１のジクロルエタンで洗
い１　さらにエーテル３０ｍ、つづいて塩化メチレン３
０ｍ１で結晶化した。上記標題化合物０．４０ｇを淡黄
色結晶として得た。

ＩＲスペクトル（ＫＢｒ；ｃｍ−１） １７７２、　１７６４．　１７３５．　１６３６゜１５
９７、　１５０９．　１２３９．　１２０３ＮＭＲスペ
クトル（ＤＭＳＯ−ｄ６　　；　ｐ　ｐｍ）１０、　１
　　（ＩＨ，ｄ、　　Ｊ＝９Ｈｚ）８、　７　　（ＩＨ
，Ｓ） ８、　１　　（３Ｈ，Ｓ） ８、　０　　（ＩＨ，Ｓ） ７、　４　　（ＩＨ，Ｓ） ７、　１　　（ＩＨ，Ｓ） ６、　０　　（ＬＨ，ｄｄ、　　Ｊ＝５．　９Ｈｚ）５
、　３　　（ＩＨ，ｄ、　　Ｊ＝５１１ｚ）４．４（２
Ｈ，ｂｒＳ） ３、　７　　（２Ｈ，ＡＢｑ） ２、　６　　（３Ｈ，Ｓ） ２、　４．　　（６Ｈ，Ｓ） 実施例３５ （６Ｒ，７Ｒ）−７−Ｃ２−（２−アミノ−４−チアゾ
リル）−２−〔Ｚ−（３，４−ジヒドロキシ−１−ナフ
トイル）オキシイミノ〕アセタミド〕−３−１（２−カ
ルボキシ−５−メチル−３−トリアゾロｃｌ、５６）ピ
リミジン−７−イル）チオメチル〕−オキソ−５−チア
−１−アザビシクロ〔４．２．０〕オクト−２−エン−
２−カルボン酸の合成 工程１ （６Ｒ，７Ｒ）−７−（２−（２−１−ジフェニルメチ
ルアミノ−４−チアヅリル）−２−〔Ｚ−〔３，４−ビ
ス（クロロアセトキシ）−１−ナフトイル）オキシイミ
ノ〕アセクミＦ〕−３−〔（２−ジフェニルメチルオキ
シカルボニル−５−メチル−ｓ−トリアゾロ（１，５６
）ピリミジン−７−イル）チオメチル〕−オキソ−５−
チア−１−アザビシクロ〔４．２．０〕オクト−２−エ
ン−２−カルボン酸ジフェニルメチルコニステル実施例
１と同一の出発原！４０．６ｇを乾燥塩化メチレン１５
ｍｌにｌ８解し氷ン令した。このｌ容ン夜に炭酸カリウ
ム０．１ｇを一度に加えた後，３．４−ビス（クロロア
セトキシ）−１−ナフｈイルクロライド０．２７ｇを乾
燥塩化メチレン１０ｍ１に／８解した溶液を５分間で滴
下した。滴下終了後。

水冷下に２０分、さらに室温にもどして１時間攪拌した
。攪拌後の黄色溶液を濾過して不溶物を除いた後、濾液
を減圧濃縮し、濃縮後の残渣にエーテル１００ｍ１で結
晶化した。上記標題化合物０゜７６ｇを淡黄色結晶とし
て得た。

工程２ （６Ｒ，７Ｒ）　−７−（１−（２−アミノ−４−チア
ゾリル）−２−〔Ｚ−（３，４−ビス（クロロアセトキ
シ）−１−ナフトイル〕オキシイミノ〕アセタミド’］
、−〔（２−カルボキシ−５−メチル−５−トリアゾロ
［１，５６）ピリミジン−７−イル）チオメチル〕−オ
キソ−５−チア−１−アザビシクロ［４，２．０〕オク
ト−２−エン−２−カルボン酸の合成工程１の化 合物０．７７ｇをジクロルエタン７ｍｌに熔解し氷冷し
た。この溶液にアニソール０゜４ｍ、さらにトリフルオ
ロ酸ＭＯ，８ｍｌを加えた。この溶液に１１＆呈の水を
加え、添加後の黄色溶液を室温にもどして２時間攪拌し
た。攪拌後の溶液の上清を捨て、残）査をｌＱｍｌのジ
クロルエタンで洗い、さらにエーテル］Ｏｍ＋で結晶化
した。上記標題化合物０．３０ｇを淡黄色結晶として得
た。

て得た。

工程３ （６Ｒ，７Ｒ）−７−Ｃ２−（２−アミノ−４−チアゾ
リル）−２−〔Ｚ−＜３．４−ジヒドロキジー１−ナフ
トイル）オキシイミノ〕アセタミ１＝’）　−〔（２−
カルボキシ−５−メチル−３−トリアゾロＣＩ、５６）
ピリミジン−７−イル）千オメチル〕−８−オキソ−５
−チア−１＝アザビシクロ〔４．２．０〕オクト−２−
エン−２−カルボン酸の合成 工程２で得られた化合物０．２８ｇをジメチルアセトア
ミド３ｍｌにン容解した。このｌ合液にチオ尿素０．１
１ｇを加えた後、室温で４時間攪拌した。攪拌後の溶液
をエーテル中に注ぎ、上清を捨て、残渣をメタノール−
クロロホルム（１：　９）混合溶媒３０ｍ１で３回洗１
＋　した後、塩化メチレンで結晶化し、得られた黄色結
晶をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて積装した
。上記標題化合物０．１３ｇを淡黄色結晶として得た。

ＩＲスペクトル（ＫＢｒ；ｃｍ−１） １７７４．１？６３，１７１９，１６５４゜１５９７．
１５０９，１２２０，１１６５゜ＮＭＲスペクトル（Ｄ
ＭＳ○−ｄｓ　　；ｐｐｍ）１０．１　　（Ｉｌ、ｄ、
Ｊ＝９Ｈｚ）８、　７　　（１１−１，ｍ） ８．２　（２ＬＬ　ｍ） ７．８　　（２１−Ｌ　ｍ） ７．４＜１Ｆ！、Ｓ） ７．２（１ト、３） ５．９　　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝５．９Ｈｚ）５、　　２
　　　（ＬＨ，ｄ、　　　Ｊ＝５　　ト１　　ｙ、　　
）４．４　（２１１，ｂｒＳ） ３、　６　　（２１１，ＡＢｑ） ２、　６　　（３１−１，８） 化合物の代表例一覧

Claims (105)

【特許請求の範囲】
1. （１）一般式（ I ） ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） （式中、Ｒ＾１は水素原子またはアミノ保護基を表し、
   Ｒ＾２およびＲ＾３は水素原子、メチル基またはカルボ
   キシル基を表し、Ｒ＾４は水素原子、塩素原子、臭素原
   子、水酸基、炭素数１ないし３のアルコキシ基、アセト
   キシ基、クロロアセトキシ基または炭素数１ないし３の
   分枝鎖を含むアルキル基を表し、Ｒ＾５およびＲ＾６は
   水素原子、水酸基、塩素原子、アセトアミノ基、アミノ
   基、ニトロ基、メトキシ基、エトキシ基、クロルアセト
   キシ基、炭素数１ないし４のアルカノイルオキシ基、メ
   タンスルホニル基、メタンスルホニルオキシ基、Ｒ＾５
   およびＲ＾６が共同して環を構成して、１，３−ジオキ
   ソール−２−オン環または１，４−ジオキサン環を表し
   、Ｒ＾４およびＲ＾５、あるいはＲ＾５およびＲ＾６が
   共同して環を構成してベンゼン環を表し、Ｒ＾７は水素
   原子、水酸基、メトキシ基、アセトキシ基、クロロアセ
   トキシ基、ニトロ基またはメチル基を表し、Ｒ＾８は水
   素原子またはカルボキシ保護基を表し、波線の結合はア
   ンチ（ａｎｔｉ）形またはシン（ｓｙｎ）形の結合を表
   し、ａおよびｂは０または１の整数を表す。 ）で表されるセファロスポリン誘導体、その塩、その水
   和物および塩の水和物。
2. （２）波線の結合がシン（ｓｙｎ）形の結合である特許
   請求の範囲第１項記載のセファロスポリン誘導体、その
   塩、その水和物および塩の水和物。
3. （３）Ｒ＾５、Ｒ＾６、Ｒ＾７が共に水素原子であり、
   Ｒ＾４がアセトキシ基であり、ａが０、ｂが１である特
   許請求の範囲第１項記載の化合物、その塩、その水和物
   および塩の水和物。
4. （４）Ｒ＾４、Ｒ＾６、Ｒ＾７がともに水素原子であり
   、Ｒ＾５がアセトキシ基であり、ａが０、ｂが１である
   特許請求の範囲第１項記載の化合物、その塩、その水和
   物および塩の水和物。
5. （５）Ｒ＾４、Ｒ＾５、Ｒ＾７がともに水素原子であり
   、Ｒ＾６がアセトキシ基であり、ａが０、ｂが１である
   特許請求の範囲第１項記載の化合物、その塩、その水和
   物および塩の水和物。
6. （６）Ｒ＾４、Ｒ＾５、Ｒ＾７が共に水素原子であり、
   Ｒ＾６がニトロ基であり、ａが０、ｂが１である特許請
   求の範囲第１項記載の化合物、その塩、その水和物およ
   び塩の水和物。
7. （７）Ｒ＾４、Ｒ＾５、Ｒ＾７が共に水素原子であり、
   Ｒ＾６がメタンスルホニル基であり、ａが０、ｂが１で
   ある特許請求の範囲第１項記載の化合物、その塩、その
   水和物および塩の水和物。
8. （８）Ｒ＾４およびＲ＾７が水素原子であり、Ｒ＾５お
   よびＲ＾６がアセトアミノ基であり、ａが０、ｂが１で
   ある特許請求の範囲第１項記載の化合物、その塩、その
   水和物および塩の水和物。
9. （９）Ｒ＾４およびＲ＾７が水素原子であり、Ｒ＾５お
   よびＲ＾６が塩素原子であり、ａが０、ｂが１である特
   許請求の範囲第１項記載の化合物、その塩、その水和物
   および塩の水和物。
10. （１０）Ｒ＾４およびＲ＾７が水素原子であり、Ｒ＾５
    およびＲ＾６がエトキシ基であり、ａが０、ｂが１であ
    る特許請求の範囲第１項記載の化合物、その塩、その水
    和物および塩の水和物。
11. （１１）Ｒ＾４およびＲ＾７が水素原子であり、Ｒ＾５
    およびＲ＾６が共同して、１，４−ジオキサン環を構成
    し、ａが０、ｂが１である特許請求の範囲第１項記載の
    化合物、その塩、その水和物および塩の水和物。
12. （１２）Ｒ＾４およびＲ＾７が水素原子であり、Ｒ＾５
    およびＲ＾６がメタンスルホニルオキシ基であり、ａが
    ０、ｂが１である特許請求の範囲第１項記載の化合物、
    その塩、その水和物および塩の水和物。
13. （１３）Ｒ＾４およびＲ＾７が水素原子であり、Ｒ＾５
    およびＲ＾６がブタノイルオキシ基であり、ａが０、ｂ
    が１である特許請求の範囲第１項記載の化合物、その塩
    、その水和物および塩の水和物。
14. （１４）Ｒ＾４およびＲ＾７が水素原子であり、Ｒ＾５
    がメトキシ基、Ｒ＾６がアセトキシ基であり、ａが０、
    ｂが１である特許請求の範囲第１項記載の化合物、その
    塩、その水和物および塩の水和物。
15. （１５）Ｒ＾４およびＲ＾７が水素原子であり、Ｒ＾５
    およびＲ＾６がクロロアセトキシ基であり、ａが０、ｂ
    が１である特許請求の範囲第１項記載の化合物、その塩
    、その水和物および塩の水和物。
16. （１６）Ｒ＾５およびＲ＾７が水素原子であり、Ｒ＾４
    およびＲ＾６がアセトキシ基であり、ａが０、ｂが１で
    ある特許請求の範囲第１項記載の化合物。 その塩、その水和物および塩の水和物。
17. （１７）Ｒ＾４およびＲ＾７が水素原子であり、Ｒ＾５
    およびＲ＾６が共同して１，３−ジオキソール−２−オ
    ン環を構成し、ａが０、ｂが１である特許請求の範囲第
    １項記載の化合物、その塩、その水和物および塩の水和
    物。
18. （１８）Ｒ＾４およびＲ＾７が水素原子であり、Ｒ＾５
    およびＲ＾６が水酸基であり、ａが０、ｂが１である特
    許請求の範囲第１項記載の化合物、その塩、その水和物
    および塩の水和物。
19. （１９）Ｒ＾４が水素原子であり、Ｒ＾５およびＲ＾６
    がアセトキシ基、Ｒ＾７がニトロ基で、ａが０、ｂが１
    である特許請求の範囲第１項記載の化合物、その塩、そ
    の水和物および塩の水和物。
20. （２０）Ｒ＾４が水素原子であり、Ｒ＾５およびＲ＾６
    がアセトキシ基、Ｒ＾７がメチル基で、ａが０、ｂが１
    である特許請求の範囲第１項記載の化合物、その塩、そ
    の水和物および塩の水和物。
21. （２１）Ｒ＾７が水素原子であり、Ｒ＾４がメチル基、
    Ｒ＾５およびＲ＾６がアセトキシ基であり、ａが０、ｂ
    が１である特許請求の範囲第１項記載の化合物、その塩
    、その水和物および塩の水和物。
22. （２２）Ｒ＾４が水素原子であり、Ｒ＾５、Ｒ＾６、Ｒ
    ＾７が共にアセトキシ基であり、ａが０、ｂが１である
    特許請求の範囲第１項記載の化合物、その塩、その水和
    物および塩の水和物。
23. （２３）Ｒ＾４が水素原子であり、Ｒ＾５およびＲ＾６
    がアセトキシ基であり、Ｒ＾７がメトキシ基であり、ａ
    が０、ｂが１である特許請求の範囲第１項記載の化合物
    、その塩、その水和物および塩の水和物。
24. （２４）Ｒ＾４が水素原子であり、Ｒ＾５、Ｒ＾６、Ｒ
    ＾７が共に水酸基であり、ａが０、ｂが１である特許請
    求の範囲第１項記載の化合物、その塩、その水和物およ
    び塩の水和物。
25. （２５）Ｒ＾７が水素原子であり、Ｒ＾４、Ｒ＾５、Ｒ
    ＾６が共にアセトキシ基であり、ａが０、ｂが１である
    特許請求の範囲第１項記載の化合物、その塩、その水和
    物および塩の水和物。
26. （２６）Ｒ＾５が水素原子であり、Ｒ＾４がメチル基、
    Ｒ＾６およびＲ＾７がアセトキシ基であり、ａが０、ｂ
    が１である特許請求の範囲第１項記載の化合物、その塩
    、その水和物および塩の水和物。
27. （２７）Ｒ＾５が水素原子であり、Ｒ＾４、Ｒ＾６、Ｒ
    ＾７が共にアセトキシ基であり、ａが０、ｂが１である
    特許請求の範囲第１項記載の化合物、その塩、その水和
    物および塩の水和物。
28. （２８）Ｒ＾５が水素原子であり、Ｒ＾４がメチル基、
    Ｒ＾６、Ｒ＾７が共にクロロアセトキシ基であり、ａが
    ０、ｂが１である特許請求の範囲第１項記載の化合物、
    その塩、その水和物および塩の水和物。
29. （２９）Ｒ＾５が水素原子であり、Ｒ＾４がメトキシ基
    、Ｒ＾６およびＲ＾７がアセトキシ基であり、ａが０、
    ｂが１である特許請求の範囲第１項記載の化合物、その
    塩、その水和物および塩の水和物。
30. （３０）Ｒ＾５が水素原子であり、Ｒ＾４がメチル基、
    Ｒ＾６およびＲ＾７が水酸基であり、ａが０、ｂが１で
    ある特許請求の範囲第１項記載の化合物、その塩、その
    水和物および塩の水和物。
31. （３１）Ｒ＾７が水素原子であり、Ｒ＾４がメチル基、
    Ｒ＾５およびＲ＾６がクロロアセトキシ基であり、ａが
    ０、ｂが１である特許請求の範囲第１項記載の化合物、
    その塩、その水和物および塩の水和物。
32. （３２）Ｒ＾７が水素原子であり、Ｒ＾４がメチル基、
    Ｒ＾５およびＲ＾６が水酸基であり、ａが０、ｂが１で
    ある特許請求の範囲第１項記載の化合物、その塩、その
    水和物および塩の水和物。
33. （３３）Ｒ＾４およびＲ＾７が水素原子であり、Ｒ＾５
    およびＲ＾６がアセトキシ基であり、ａおよびｂが１で
    ある特許請求の範囲第１項記載の化合物、その塩、その
    水和物および塩の水和物。
34. （３４）Ｒ＾４およびＲ＾７が水素原子であり、Ｒ＾５
    およびＲ＾６が水酸基であり、ａが１、ｂが０である特
    許請求の範囲第１項記載の化合物、その塩、その水和物
    および塩の水和物。
35. （３５）一般式（II） ▲数式、化学式、表等があります▼（II） （式中、Ｒ＾１は水素原子またはアミノ保護基を表し、
    Ｒ＾２およびＲ＾３は水素原子、メチル基またはカルボ
    キシル基を表し、Ｒ＾４は水素原子、塩素原子、臭素原
    子、水酸基、炭素数１ないし３のアルコキシ基、アセト
    キシ基、クロロアセトキシ基または炭素数１ないし３の
    分枝鎖を含むアルキル基を表し、Ｒ＾５およびＲ＾６は
    水素原子、水酸基、塩素原子、アセトアミノ基、アミノ
    基、ニトロ基、メトキシ基、エトキシ基、クロルアセト
    キシ基、炭素数１ないし４のアルカノイルオキシ基、メ
    タンスルホニル基、メタンスルホニルオキシ基、Ｒ＾５
    およびＲ＾６が共同して環を構成して、１，３−ジオキ
    ソール−２−オン環または１，４−ジオキサン環を表し
    、Ｒ＾４およびＲ＾５、あるいはＲ＾５およびＲ＾６が
    共同して環を構成してベンゼン環を表し、Ｒ＾７は水素
    原子、水酸基、メトキシ基、アセトキシ基、クロロアセ
    トキシ基、ニトロ基またはメチル基を表し、Ｒ＾９は水
    素原子またはカルボキシル保護基を表し、波線の結合は
    アンチ（ａｎｔｉ）形またはシン（ｓｙｎ）形の結合を
    表し、ａおよびｂは０または１の整数を表す。）で表さ
    れる、セファロスポリン誘導体合成における中間化合物
    。
36. （３６）Ｒ＾４がアセトキシ基、Ｒ＾５、Ｒ＾６、Ｒ＾
    ７が共に水素原子であり、ａが０、ｂが１である特許請
    求の範囲第３５項記載の化合物。
37. （３７）Ｒ＾４、Ｒ＾５、Ｒ＾７が共に水素原子であり
    、Ｒ＾６がアセトキシ基であり、ａが０、ｂが１である
    特許請求の範囲第３５項記載の化合物。
38. （３８）Ｒ＾４、Ｒ＾６、Ｒ＾７が共に水素原子であり
    、Ｒ＾５がアセトキシ基、ａが０、ｂが１である特許請
    求の範囲第３５項記載の化合物。
39. （３９）Ｒ＾４、Ｒ＾５、Ｒ＾７が共に水素原子であり
    、Ｒ＾６がニトロ基、ａが０、ｂが１である特許請求の
    範囲第３５項記載の化合物。
40. （４０）Ｒ＾４、Ｒ＾５、Ｒ＾７が共に水素原子であり
    、Ｒ＾６がメタンスルホニル基、ａが０、ｂが１である
    特許請求の範囲第３５項記載の化合物。
41. （４１）Ｒ＾４およびＲ＾７が水素原子であり、Ｒ＾５
    およびＲ＾６がアセトアミノ基であり、ａが０、ｂが１
    である特許請求の範囲第３５項記載の化合物。
42. （４２）Ｒ＾４およびＲ＾７が水素原子であり、Ｒ＾５
    およびＲ＾６が塩素原子であり、ａが０、ｂが１である
    特許請求の範囲第３５項記載の化合物。
43. （４３）Ｒ＾４およびＲ＾７が水素原子であり、Ｒ＾５
    およびＲ＾６がエトキシ基であり、ａが０、ｂが１であ
    る特許請求の範囲第３５項記載の化合物。
44. （４４）Ｒ＾４およびＲ＾７が水素原子であり、Ｒ＾５
    およびＲ＾６が共同して１，４−ジオキサン環を構成し
    、ａが０、ｂが１である特許請求の範囲第３５項記載の
    化合物。
45. （４５）Ｒ＾４およびＲ＾７が水素原子であり、Ｒ＾５
    およびＲ＾６がメタンスルホニルオキシ基であり、ａが
    ０、ｂが１である特許請求の範囲第３５項記載の化合物
    。
46. （４６）Ｒ＾４およびＲ＾７が水素原子であり、Ｒ＾５
    およびＲ＾６がブタノイルオキシ基であり、ａが０、ｂ
    が１である特許請求の範囲第３５項記載の化合物。
47. （４７）Ｒ＾４およびＲ＾７が水素原子であり、Ｒ＾５
    がメトキシ基、Ｒ＾６がアセトキシ基であり、ａが０、
    ｂが１である特許請求の範囲第３５項記載の化合物。
48. （４８）Ｒ＾４およびＲ＾７が水素原子であり、Ｒ＾５
    およびＲ＾６がクロロアセトキシ基であり、ａが０、ｂ
    が１である特許請求の範囲第３５項記載の化合物。
49. （４９）Ｒ＾５およびＲ＾７が水素原子であり、Ｒ＾４
    およびＲ＾６がアセトキシ基であり、ａが０、ｂが１で
    ある特許請求の範囲第３５項記載の化合物。
50. （５０）Ｒ＾４およびＲ＾７が水素原子であり、Ｒ＾５
    およびＲ＾６が共同して１，３−ジオキソール−２−オ
    ン環を構成し、ａが０、ｂが１である特許請求の範囲第
    ３５項記載の化合物。
51. （５１）Ｒ＾４が水素原子であり、Ｒ＾５およびＲ＾６
    がアセトキシ基であり、Ｒ＾７がニトロ基であり、ａが
    ０、ｂが１である特許請求の範囲第３５項記載の化合物
    。
52. （５２）Ｒ＾４が水素原子であり、Ｒ＾５およびＲ＾６
    がアセトキシ基であり、Ｒ＾７がメチル基であり、ａが
    ０、ｂが１である特許請求の範囲第３５項記載の化合物
    。
53. （５３）Ｒ＾４がメチル基であり、Ｒ＾５およびＲ＾６
    がアセトキシ基であり、Ｒ＾７が水素原子であり、ａが
    ０、ｂが１である特許請求の範囲第３５項記載の化合物
    。
54. （５４）Ｒ＾４およびＲ＾７が水素原子であり、Ｒ＾５
    およびＲ＾６が水酸基あるいは保護された水酸基であり
    、ａが０、ｂが１である特許請求の範囲第３５項記載の
    化合物。
55. （５５）Ｒ＾４が水素原子であり、Ｒ＾５、Ｒ＾６、Ｒ
    ＾７がクロロアセトキシ基であり、ａが０、ｂが１であ
    る特許請求の範囲第３５項記載の化合物。
56. （５６）Ｒ＾４が水素原子であり、Ｒ＾５およびＲ＾６
    がアセトキシ基であり、Ｒ＾７がメトキシ基であり、ａ
    が０、ｂが１である特許請求の範囲第３５項記載の化合
    物。
57. （５７）Ｒ＾４が水素原子であり、Ｒ＾５、Ｒ＾６、Ｒ
    ＾７が水酸基あるいは保護された水酸基であり、ａが０
    、ｂが１である特許請求の範囲第３５項記載の化合物。
58. （５８）Ｒ＾４、Ｒ＾５、Ｒ＾６がアセトキシ基であり
    、Ｒ＾７が水素原子であり、ａが０、ｂが１である特許
    請求の範囲第３５項記載の化合物。
59. （５９）Ｒ＾４がメチル基であり、Ｒ＾５が水素原子で
    あり、Ｒ＾６およびＲ＾７がアセトキシ基であり、ａが
    ０、ｂが１である特許請求の範囲第３５項記載の化合物
    。
60. （６０）Ｒ＾４、Ｒ＾６、Ｒ＾７がアセトキシ基であり
    、Ｒ＾５が水素原子であり、ａが０、ｂが１である特許
    請求の範囲第３５項記載の化合物。
61. （６１）Ｒ＾４がメチル基であり、Ｒ＾５水素原子であ
    り、Ｒ＾６およびＲ＾７がクロロアセトキシ基であり、
    ａが０、ｂが１である特許請求の範囲第３５項記載の化
    合物。
62. （６２）Ｒ＾４がメトキシ基であり、Ｒ＾５が水素原子
    であり、Ｒ＾６およびＲ＾７がアセトキシ基であり、ａ
    が０、ｂが１である特許請求の範囲第３５項記載の化合
    物。
63. （６３）Ｒ＾４がメチル基であり、Ｒ＾５が水素原子で
    あり、Ｒ＾６およびＲ＾７が水酸基あるいは保護された
    水酸基であり、ａが０、ｂが１である特許請求の範囲第
    ３５項記載の化合物。
64. （６４）Ｒ＾４がメチル基であり、Ｒ＾５およびＲ＾６
    がクロロアセトキシ基であり、Ｒ＾７が水素原子であり
    、ａが０、ｂが１である特許請求の範囲第３５項記載の
    化合物。
65. （６５）Ｒ＾４がメチル基であり、Ｒ＾５およびＲ＾６
    が水酸基あるいは保護された水酸基であり、Ｒ＾７が水
    素原子であり、ａが０、ｂが１である特許請求の範囲第
    ３５項記載の化合物。
66. （６６）Ｒ＾２、Ｒ＾３、Ｒ＾４、Ｒ＾７が共に水素原
    子であり、Ｒ＾５およびＲ＾６がアセトキシ基であり、
    ａが１、ｂが１である特許請求の範囲第３５項記載の化
    合物。
67. （６７）Ｒ＾２、Ｒ＾３、Ｒ＾４、Ｒ＾７が共に水素原
    子であり、Ｒ＾５およびＲ＾６が水酸基あるいは保護さ
    れた水酸基であり、ａが１、ｂが０である特許請求の範
    囲第３５項記載の化合物。
68. （６８）Ｒ＾４が水素原子であり、Ｒ＾５、Ｒ＾６、Ｒ
    ＾７がアセトキシ基であり、ａが０、ｂが１である特許
    請求の範囲第３５項記載の化合物。
69. （６９）一般式（III） ▲数式、化学式、表等があります▼（III） （式中、Ｒ＾８は水素原子またはカルボキシル保護基を
    表す。）で表される化合物もしくはそのアミノ基におけ
    る反応性誘導体またはそれらの塩類に、一般式（IV） ▲数式、化学式、表等があります▼（IV） （式中、Ｒ＾１は水素原子またはアミノ保護基を表し、
    　Ｒ＾２およびＲ＾３は水素原子、メチル基またはカル
    ボキシル基を表し、Ｒ＾４は水素原子、塩素原子、臭素
    原子、水酸基、炭素数１ないし３のアルコキシ基、アセ
    トキシ基、クロロアセトキシ基または炭素数１ないし３
    の分枝鎖を含むアルキル基を表し、Ｒ＾５およびＲ＾６
    は水素原子、水酸基、塩素原子、アセトアミノ基、アミ
    ノ基、ニトロ基、メトキシ基、エトキシ基、クロルアセ
    トキシ基、炭素数１ないし４のアルカノイルオキシ基、
    メタンスルホニル基、メタンスルホニルオキシ基、Ｒ＾
    ５およびＲ＾６が共同して環を構成して、１，３−ジオ
    キソール−２−オン環または１，４−ジオキサン環を表
    し、Ｒ＾４およびＲ＾５、あるいはＲ＾５およびＲ＾６
    が共同して環を構成してベンゼン環を表し、Ｒ＾７は水
    素原子、水酸基、メトキシ基、アセトキシ基、クロロア
    セトキシ基、ニトロ基またはメチル基を表し、波線の結
    合はアンチ（ａｎｔｉ）形またはシン（ｓｙｎ）形の結
    合を表し、ａおよびｂは０または１の整数を表す。 ）で表される化合物もしくはカルボキシル基における反
    応性誘導体またはそれらの塩類を反応させることを、そ
    して所望によっては、アミノ保護基、ヒドロキシ保護基
    および／またはカルボキシ保護基を除去することを特徴
    とする一般式（ I ）▲数式、化学式、表等があります
    ▼（ I ） （式中、Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾３、Ｒ＾４、Ｒ＾５、Ｒ
    ＾６、Ｒ＾７、Ｒ＾８、ａ、ｂ、および波線の結合は前
    記と同一の意味を有する。）で表されるセファロスポリ
    ン誘導体の製造法。
70. （７０）一般式（Ｖ） ▲数式、化学式、表等があります▼（Ｖ） （式中、Ｒ＾１は水素原子またはアミノ保護基を表し、
    Ｒ＾８は水素原子またはカルボキシル保護基を表し、波
    線の結合はアンチ（ａｎｔｉ）形またはシン（ｓｙｎ）
    形の結合を表す。）で表される化合物もしくはそれらの
    塩類に、一般式（VI） ▲数式、化学式、表等があります▼（VI） （式中、Ｒ＾２およびＲ＾３は水素原子、メチル基また
    はカルボキシル基を表し、Ｒ＾４は水素原子、塩素原子
    、臭素原子、水酸基、炭素数１ないし３のアルコキシ基
    、アセトキシ基、クロロアセトキシ基または炭素数１な
    いし３の分枝鎖を含むアルキル基を表し、Ｒ＾５および
    Ｒ＾６は水素原子、水酸基、塩素原子、アセトアミノ基
    、アミノ基、ニトロ基、メトキシ基、エトキシ基、クロ
    ルアセトキシ基、炭素数１ないし４のアルカノイルオキ
    シ基、メタンスルホニル基、メタンスルホニルオキシ基
    、Ｒ＾５およびＲ＾６が共同して環を構成して、１，３
    −ジオキソール−２−オン環、または１，４−ジオキサ
    ン環を表し、Ｒ＾４およびＲ＾５、あるいはＲ＾５およ
    びＲ＾６が共同して環を構成してベンゼン環を表し、Ｒ
    ＾７は水素原子、水酸基、メトキシ基、アセトキシ基、
    クロロアセトキシ基、ニトロ基またはメチル基を表す。 ）で表される化合物あるいはその塩類、もしくはカルボ
    キシル基における反応性誘導体を反応させることを、そ
    して所望によっては、アミノ保護基、ヒドロキシ保護基
    および／またはカルボキシ保護基を除去することを特徴
    とする一般式（ I ） ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） （式中、Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾３、Ｒ＾４、Ｒ＾５、Ｒ
    ＾６、Ｒ＾７、Ｒ＾８、ａ、ｂ、および波線の結合は前
    記と同一の意味を有する。）で表されるセファロスポリ
    ン誘導体の製造法。
71. （７１）一般式（ I ） ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） （式中、Ｒ＾１は水素原子またはアミノ保護基を表し、
    Ｒ＾２およびＲ＾３は水素原子、メチル基またはカルボ
    キシル基を表し、Ｒ＾４は水素原子、塩素原子、臭素原
    子、水酸基、炭素数１ないし３のアルコキシ基、アセト
    キシ基、クロロアセトキシ基または炭素数１ないし３の
    分枝鎖を含むアルキル基を表し、Ｒ＾５およびＲ＾６は
    水素原子、水酸基、塩素原子、アセトアミノ基、アミノ
    基、ニトロ基、メトキシ基、エトキシ基、クロルアセト
    キシ基、炭素数１ないし４のアルカノイルオキシ基、メ
    タンスルホニル基、メタンスルホニルオキシ基、Ｒ＾５
    およびＲ＾６が共同して環を構成して、１，３−ジオキ
    ソール−２−オン環、または１，４−ジオキサン環を表
    し、Ｒ＾４およびＲ＾５、あるいはＲ＾５およびＲ＾６
    が共同して環を構成してベンゼン環を表し、Ｒ＾７は水
    素原子、水酸基、メトキシ基、アセトキシ基、クロロア
    セトキシ基、ニトロ基またはメチル基を表し、Ｒ＾８は
    水素原子またはカルボキシ保護基を表し、波線の結合は
    アンチ（ａｎｔｉ）形またはシン（ｓｙｎ）形の結合を
    表し、ａおよびｂは０または１の整数を表す。 ）で表されるセファロスポリン誘導体、その塩、その化
    合物および／または塩の水和物を有効成分とすることを
    特徴とする感染症の治療および予防のための製剤。
72. （７２）有効成分が（６Ｒ，７Ｒ）−７−〔２−（２−
    アミノ−４−チアゾリル）−２−〔Ｚ−（２−アセトキ
    シベンゾイル）オキシイミノ〕アセタミド〕−３−〔（
    ２−カルボキシ−５−メチル−ｓ−トリアゾロ〔１，５
    −ａ〕ピリミジン−７−イル）チオメチル〕−８−オキ
    ソ−５−チア−１−アザビシクロ〔４．２．０〕オクト
    −２−エン−２−カルボン酸、その塩、その水和物およ
    び／または塩の水和物である特許請求の範囲第７１項記
    載の製剤。
73. （７３）有効成分が（６Ｒ，７Ｒ）−７−〔２−（２−
    アミノ−４−チアゾリル）−２−〔Ｚ−（３−アセトキ
    シベンゾイル）オキシイミノ〕アセタミド〕−３−〔（
    ２−カルボキシ−５−メチル−ｓ−トリアゾロ〔１，５
    −ａ〕ピリミジン−７−イル）チオメチル〕−８−オキ
    ソ−５−チア−１−アザビシクロ〔４．２．０〕オクト
    −２−エン−２−カルボン酸、その塩、その水和物およ
    び／または塩の水和物である特許請求の範囲第７１項記
    載の製剤。
74. （７４）有効成分が（６Ｒ，７Ｒ）−７−〔２−（２−
    アミノ−４−チアゾリル）−２−〔Ｚ−（４−アセトキ
    シベンゾイル）オキシイミノ〕アセタミド〕−３−〔（
    ２−カルボキシ−５−メチル−ｓ−トリアゾロ〔１，５
    −ａ〕ピリミジン−７−イル）チオメチル〕−８−オキ
    ソ−５−チア−１−アザビシクロ〔４．２．０〕オクト
    −２−エン−２−カルボン酸、その塩、その水和物およ
    び／または塩の水和物である特許請求の範囲第７１項記
    載の製剤。
75. （７５）有効成分が（６Ｒ，７Ｒ）−７−〔２−（２−
    アミノ−４−チアゾリル）−２−〔Ｚ−（４−ニトロベ
    ンゾイル）オキシイミノ〕アセタミド〕−３−〔（２−
    カルボキシ−５−メチル−ｓ−トリアゾロ〔１，５−ａ
    〕ピリミジン−７−イル）チオメチル〕−８−オキソ−
    ５−チア−１−アザビシクロ〔４．２．０〕オクト−２
    −エン−２−カルボン酸、その塩、その水和物および／
    または塩の水和物である特許請求の範囲第７１項記載の
    製剤。
76. （７６）有効成分が（６Ｒ，７Ｒ）−７−〔２−（２−
    アミノ−４−チアゾリル）−２−〔Ｚ−（４−メタンス
    ルホニルベンゾイル）オキシイミノ〕アセタミド〕−３
    −〔（２−カルボキシ−５−メチル−ｓ−トリアゾロ〔
    １，５−ａ〕ピリミジン−７−イル）チオメチル〕−８
    −オキソ−５−チア−１−アザビシクロ〔４．２．０〕
    オクト−２−エン−２−カルボン酸、その塩、その水和
    物および／または塩の水和物である特許請求の範囲第７
    １項記載の製剤。
77. （７７）有効成分が（６Ｒ，７Ｒ）−７−〔２−（２−
    アミノ−４−チアゾリル）−２−〔Ｚ−（３，４−ビス
    アセチルアミノベンゾイル）オキシイミノ〕アセタミド
    〕−３−〔（２−カルボキシ−５−メチル−ｓ−トリア
    ゾロ〔１，５−ａ〕ピリミジン−７−イル）チオメチル
    〕−８−オキソ−５−チア−１−アザビシクロ〔４．２
    ．０〕オクト−２−エン−２−カルボン酸、その塩、そ
    の水和物および／または塩の水和物である特許請求の範
    囲第７１項記載の製剤。
78. （７８）有効成分が（６Ｒ，７Ｒ）−７−〔２−（２−
    アミノ−４−チアゾリル）−２−〔Ｚ−（３，４−ジエ
    トキシベンゾイル）オキシイミノ〕アセタミド〕−３−
    〔（２−カルボキシ−５−メチル−ｓ−トリアゾロ〔１
    ，５−ａ〕ピリミジン−７−イル）チオメチル〕−８−
    オキソ−５−チア−１−アザビシクロ〔４．２．０〕オ
    クト−２−エン−２−カルボン酸、その塩、その水和物
    および／または塩の水和物である特許請求の範囲第７１
    項記載の製剤。
79. （７９）有効成分が（６Ｒ，７Ｒ）−７−〔２−（２−
    アミノ−４−チアゾリル）−２−〔Ｚ−（３，４−エチ
    レンジオキシベンゾイル）オキシイミノ〕アセタミド〕
    −３−〔（２−カルボキシ−５−メチル−ｓ−トリアゾ
    ロ〔１，５−ａ〕ピリミジン−７−イル）チオメチル〕
    −８−オキソ−５−チア−１−アザビシクロ〔４．２．
    ０〕オクト−２−エン−２−カルボン酸、その塩、その
    水和物および／または塩の水和物である特許請求の範囲
    第７１項記載の製剤。
80. （８０）有効成分が（６Ｒ，７Ｒ）−７−〔２−（２−
    アミノ−４−チアゾリル）−２−〔Ｚ−（３，４−ジメ
    タンスルホニルオキシベンゾイル）オキシイミノ〕アセ
    タミド〕−３−〔（２−カルボキシ−５−メチル−ｓ−
    トリアゾロ〔１，５−ａ〕ピリミジン−７−イル）チオ
    メチル〕−８−オキソ−５−チア−１−アザビシクロ〔
    ４．２．０〕オクト−２−エン−２−カルボン酸、その
    塩、その水和物および／または塩の水和物である特許請
    求の範囲第７１項記載の製剤。
81. （８１）有効成分が（６Ｒ，７Ｒ）−７−〔２−（２−
    アミノ−４−チアゾリル）−２−〔Ｚ−（３，４−ジブ
    タノイルオキシベンゾイル）オキシイミノ〕アセタミド
    〕−３−〔（２−カルボキシ−５−メチル−ｓ−トリア
    ゾロ〔１，５−ａ〕ピリミジン−７−イル）チオメチル
    〕−８−オキソ−５−チア−１−アザビシクロ〔４．２
    ．０〕オクト−２−エン−２−カルボン酸、その塩、そ
    の水和物および／または塩の水和物である特許請求の範
    囲第７１項記載の製剤。
82. （８２）有効成分が（６Ｒ，７Ｒ）−７−〔２−（２−
    アミノ−４−チアゾリル）−２−〔Ｚ−（４−アセトキ
    シ−３−メトキシベンゾイル）オキシイミノ〕アセタミ
    ド〕−３−〔（２−カルボキシ−５−メチル−ｓ−トリ
    アゾロ〔１，５−ａ〕ピリミジン−７−イル）チオメチ
    ル〕−８−オキソ−５−チア−１−アザビシクロ〔４．
    ２．０〕オクト−２−エン−２−カルボン酸、その塩、
    その水和物および／または塩の水和物である特許請求の
    範囲第７１項記載の製剤。
83. （８３）有効成分が（６Ｒ，７Ｒ）−７−〔２−（２−
    アミノ−４−チアゾリル）−２−〔Ｚ−（３，４−ビス
    クロロアセトキシベンゾイル）オキシイミノ〕アセタミ
    ド〕−３−〔（２−カルボキシ−５−メチル−ｓ−トリ
    アゾロ〔１，５−ａ〕ピリミジン−７−イル）チオメチ
    ル〕−８−オキソ−５−チア−１−アザビシクロ〔４．
    ２．０〕オクト−２−エン−２−カルボン酸、その塩、
    その水和物および／または塩の水和物である特許請求の
    範囲第７１項記載の製剤。
84. （８４）有効成分が（６Ｒ，７Ｒ）−７−〔２−（２−
    アミノ−４−チアゾリル）−２−〔Ｚ−（２，４−ジア
    セトキシベンゾイル）オキシイミノ〕アセタミド〕−３
    −〔（２−カルボキシ−５−メチル−ｓ−トリアゾロ〔
    １，５−ａ〕ピリミジン−７−イル）チオメチル〕−８
    −オキソ−５−チア−１−アザビシクロ〔４．２．０〕
    オクト−２−エン−２−カルボン酸、その塩、その水和
    物および／または塩の水和物である特許請求の範囲第７
    １項記載の製剤。
85. （８５）有効成分が（６Ｒ，７Ｒ）−７−〔２−（２−
    アミノ−４−チアゾリル）−２−〔Ｚ−（３，４−カル
    ボニルジオキシベンゾイル）オキシイミノ〕アセタミド
    〕−３−〔（２−カルボキシ−５−メチル−ｓ−トリア
    ゾロ〔１，５−ａ〕ピリミジン−７−イル）チオメチル
    〕−８−オキソ−５−チア−１−アザビシクロ〔４．２
    ．０〕オクト−２−エン−２−カルボン酸、その塩、そ
    の水和物および／または塩の水和物である特許請求の範
    囲第７１項記載の製剤。
86. （８６）有効成分が（６Ｒ，７Ｒ）−７−〔２−（２−
    アミノ−４−チアゾリル）−２−〔Ｚ−（３，４−ジヒ
    ドロキシベンゾイル）オキシイミノ〕アセタミド〕−３
    −〔（２−カルボキシ−５−メチル−ｓ−トリアゾロ〔
    １，５−ａ〕ピリミジン−７−イル）チオメチル〕−８
    −オキソ−５−チア−１−アザビシクロ〔４．２．０〕
    オクト−２−エン−２−カルボン酸、その塩、その水和
    物および／または塩の水和物である特許請求の範囲第７
    １項記載の製剤。
87. （８７）有効成分が（６Ｒ，７Ｒ）−７−〔２−（２−
    アミノ−４−チアゾリル）−２−〔Ｚ−（４，５−ジア
    セトキシ−３−ニトロベンゾイル）オキシイミノ〕アセ
    タミド〕−３−〔（２−カルボキシ−５−メチル−ｓ−
    トリアゾロ〔１，５−ａ〕ピリミジン−７−イル）チオ
    メチル〕−８−オキソ−５−チア−１−アザビシクロ〔
    ４．２．０〕オクト−２−エン−２−カルボン酸、その
    塩、その水和物および／または塩の水和物である特許請
    求の範囲第７１項記載の製剤。
88. （８８）有効成分が（６Ｒ，７Ｒ）−７−〔２−（２−
    アミノ−４−チアゾリル）−２−〔Ｚ−（４，５−ジア
    セトキシ−３−メチルベンゾイル）オキシイミノ〕アセ
    タミド〕−３−〔（２−カルボキシ−５−メチル−ｓ−
    トリアゾロ〔１，５−ａ〕ピリミジン−７−イル）チオ
    メチル〕−８−オキソ−５−チア−１−アザビシクロ〔
    ４．２．０〕オクト−２−エン−２−カルボン酸、その
    塩、その水和物および／または塩の水和物である特許請
    求の範囲第７１項記載の製剤。
89. （８９）有効成分が（６Ｒ，７Ｒ）−７−〔２−（２−
    アミノ−４−チアゾリル）−２−〔Ｚ−（３，４−ジア
    セトキシ−２−メチルベンゾイル）オキシイミノ〕アセ
    タミド〕−３−〔（２−カルボキシ−５−メチル−ｓ−
    トリアゾロ〔１，５−ａ〕ピリミジン−７−イル）チオ
    メチル〕−８−オキソ−５−チア−１−アザビシクロ〔
    ４．２．０〕オクト−２−エン−２−カルボン酸、その
    塩、その水和物および／または塩の水和物である特許請
    求の範囲第７１項記載の製剤。
90. （９０）有効成分が（６Ｒ，７Ｒ）−７−〔２−（２−
    アミノ−４−チアゾリル）−２−〔Ｚ−（３，４，５−
    トリスクロロアセトキシベンゾイル）オキシイミノ〕ア
    セタミド〕−３−〔（２−カルボキシ−５−メチル−ｓ
    −トリアゾロ〔１，５−ａ〕ピリミジン−７−イル）チ
    オメチル〕−８−オキソ−５−チア−１−アザビシクロ
    〔４．２．０〕オクト−２−エン−２−カルボン酸、そ
    の塩、その水和物および／または塩の水和物である特許
    請求の範囲第７１項記載の製剤。
91. （９１）有効成分が（６Ｒ，７Ｒ）−７−〔２−（２−
    アミノ−４−チアゾリル）−２−〔Ｚ−（４，５−ジア
    セトキシ−２−メトキシベンゾイル）オキシイミノ〕ア
    セタミド〕−３−〔（２−カルボキシ−５−メチル−ｓ
    −トリアゾロ〔１，５−ａ〕ピリミジン−７−イル）チ
    オメチル〕−８−オキソ−５−チア−１−アザビシクロ
    〔４．２．０〕オクト−２−エン−２−カルボン酸、そ
    の塩、その水和物および／または塩の水和物である特許
    請求の範囲第７１項記載の製剤。
92. （９２）有効成分が（６Ｒ，７Ｒ）−７−〔２−（２−
    アミノ−４−チアゾリル）−２−〔Ｚ−（３，４，５−
    トリヒドロキシベンゾイル）オキシイミノ〕アセタミド
    〕−３−〔（２−カルボキシ−５−メチル−ｓ−トリア
    ゾロ〔１，５−ａ〕ピリミジン−７−イル）チオメチル
    〕−８−オキソ−５−チア−１−アザビシクロ〔４．２
    ．０〕オクト−２−エン−２−カルボン酸、その塩、そ
    の水和物および／または塩の水和物である特許請求の範
    囲第７１項記載の製剤。
93. （９３）有効成分が（６Ｒ，７Ｒ）−７−〔２−（２−
    アミノ−４−チアゾリル）−２−〔Ｚ−（２，３，４−
    トリアセトキシベンゾイル）オキシイミノ〕アセタミド
    〕−３−〔（２−カルボキシ−５−メチル−ｓ−トリア
    ゾロ〔１，５−ａ〕ピリミジン−７−イル）チオメチル
    〕−８−オキソ−５−チア−１−アザビシクロ〔４．２
    ．０〕オクト−２−エン−２−カルボン酸、その塩、そ
    の水和物および／または塩の水和物である特許請求の範
    囲第７１項記載の製剤。
94. （９４）有効成分が（６Ｒ，７Ｒ）−７−〔２−（２−
    アミノ−４−チアゾリル）−２−〔Ｚ−（４，５−ジア
    セトキシ−２−メチルベンゾイル）オキシイミノ〕アセ
    タミド〕−３−〔（２−カルボキシ−５−メチル−ｓ−
    トリアゾロ〔１，５−ａ〕ピリミジン−７−イル）チオ
    メチル〕−８−オキソ−５−チア−１−アザビシクロ〔
    ４．２．０〕オクト−２−エン−２−カルボン酸、その
    塩、その水和物および／または塩の水和物である特許請
    求の範囲第７１項記載の製剤。
95. （９５）有効成分が（６Ｒ，７Ｒ）−７−〔２−（２−
    アミノ−４−チアゾリル）−２−〔Ｚ−（２，４，５−
    トリアセトキシベンゾイル）オキシイミノ〕アセタミド
    〕−３−〔（２−カルボキシ−５−メチル−ｓ−トリア
    ゾロ〔１，５−ａ〕ピリミジン−７−イル）チオメチル
    〕−８−オキソ−５−チア−１−アザビシクロ〔４．２
    ．０〕オクト−２−エン−２−カルボン酸、その塩、そ
    の水和物および／または塩の水和物である特許請求の範
    囲第７１項記載の製剤。
96. （９６）有効成分が（６Ｒ，７Ｒ）−７−〔２−（２−
    アミノ−４−チアゾリル）−２−〔Ｚ−（４，５−ビス
    クロロアセトキシ−２−メチルベンゾイル）オキシイミ
    ノ〕アセタミド〕−３−〔（２−カルボキシ−５−メチ
    ル−ｓ−トリアゾロ〔１，５−ａ〕ピリミジン−７−イ
    ル）チオメチル〕−８−オキソ−５−チア−１−アザビ
    シクロ〔４．２．０〕オクト−２−エン−２−カルボン
    酸、その塩、その水和物および／または塩の水和物であ
    る特許請求の範囲第７１項記載の製剤。
97. （９７）有効成分が（６Ｒ，７Ｒ）−７−〔２−（２−
    アミノ−４−チアゾリル）−２−〔Ｚ−（４，５−ジア
    セトキシ−２−メトキシベンゾイル）オキシイミノ〕ア
    セタミド〕−３−〔（２−カルボキシ−５−メチル−ｓ
    −トリアゾロ〔１，５−ａ〕ピリミジン−７−イル）チ
    オメチル〕−８−オキソ−５−チア−１−アザビシクロ
    〔４．２．０〕オクト−２−エン−２−カルボン酸、そ
    の塩、その水和物および／または塩の水和物である特許
    請求の範囲第７１項記載の製剤。
98. （９８）有効成分が（６Ｒ，７Ｒ）−７−〔２−（２−
    アミノ−４−チアゾリル）−２−〔Ｚ−（４，５−ジヒ
    ドロキシ−２−メチルベンゾイル）オキシイミノ〕アセ
    タミド〕−３−〔（２−カルボキシ−５−メチル−ｓ−
    トリアゾロ〔１，５−ａ〕ピリミジン−７−イル）チオ
    メチル〕−８−オキソ−５−チア−１−アザビシクロ〔
    ４．２．０〕オクト−２−エン−２−カルボン酸、その
    塩、その水和物および／または塩の水和物である特許請
    求の範囲第７１項記載の製剤。
99. （９９）有効成分が（６Ｒ，７Ｒ）−７−〔２−（２−
    アミノ−４−チアゾリル）−２−〔Ｚ−（３，４−ビス
    クロロアセトキシ−２−メチルベンゾイル）オキシイミ
    ノ〕アセタミド〕−３−〔（２−カルボキシ−５−メチ
    ル−ｓ−トリアゾロ〔１，５−ａ〕ピリミジン−７−イ
    ル）チオメチル〕−８−オキソ−５−チア−１−アザビ
    シクロ〔４．２．０〕オクト−２−エン−２−カルボン
    酸、その塩、その水和物および／または塩の水和物であ
    る特許請求の範囲第７１項記載の製剤。
100. （１００）有効成分が（６Ｒ，７Ｒ）−７−〔２−（２
     −アミノ−４−チアゾリル）−２−〔Ｚ−（３，４−ジ
     ヒドロキシ−２−メチルベンゾイル）オキシイミノ〕ア
     セタミド〕−３−〔（２−カルボキシ−５−メチル−ｓ
     −トリアゾロ〔１，５−ａ〕ピリミジン−７−イル）チ
     オメチル〕−８−オキソ−５−チア−１−アザビシクロ
     〔４．２．０〕オクト−２−エン−２−カルボン酸、そ
     の塩、その水和物および／または塩の水和物である特許
     請求の範囲第７１項記載の製剤。
101. （１０１）有効成分が（６Ｒ，７Ｒ）−７−〔２−（２
     −アミノ−４−チアゾリル）−２−〔Ｚ−（３，４−ジ
     アセトキシベンゾイル）メトキシイミノ〕アセタミド〕
     −３−〔（２−カルボキシ−５−メチル−ｓ−トリアゾ
     ロ〔１，５−ａ〕ピリミジン−７−イル）チオメチル〕
     −８−オキソ−５−チア−１−アザビシクロ〔４．２．
     ０〕オクト−２−エン−２−カルボン酸、その塩、その
     水和物および／または塩の水和物である特許請求の範囲
     第７１項記載の製剤。
102. （１０２）有効成分が（６Ｒ，７Ｒ）−７−〔２−（２
     −アミノ−４−チアゾリル）−２−〔Ｚ−（３，４−ジ
     ヒドロキシフェニル）メトキシイミノ〕アセタミド〕−
     ３−〔（２−カルボキシ−５−メチル−ｓ−トリアゾロ
     〔１，５−ａ〕ピリミジン−７−イル）チオメチル〕−
     ８−オキソ−５−チア−１−アザビシクロ〔４．２．０
     〕オクト−２−エン−２−カルボン酸、その塩、その水
     和物および／または塩の水和物である特許請求の範囲第
     ７１項記載の製剤。
103. （１０３）有効成分が（６Ｒ，７Ｒ）−７−〔２−（２
     −アミノ−４−チアゾリル）−２−〔Ｚ−（３，４，５
     −トリアセトキシベンゾイル）オキシイミノ〕アセタミ
     ド〕−３−〔（２−カルボキシ−５−メチル−ｓ−トリ
     アゾロ〔１，５−ａ〕ピリミジン−７−イル）チオメチ
     ル〕−８−オキソ−５−チア−１−アザビシクロ〔４．
     ２．０〕オクト−２−エン−２−カルボン酸、その塩、
     その水和物および／または塩の水和物である特許請求の
     範囲第７１項記載の製剤。
104. （１０４）有効成分が（６Ｒ，７Ｒ）−７−〔２−（２
     −アミノ−４−チアゾリル）−２−〔Ｚ−（６，７−ジ
     アセトキシ−２−ナフトイル）オキシイミノ〕アセタミ
     ド〕−３−〔（２−カルボキシ−５−メチル−ｓ−トリ
     アゾロ〔１，５−ａ〕ピリミジン−７−イル）チオメチ
     ル〕−８−オキソ−５−チア−１−アザビシクロ〔４．
     ２．０〕オクト−２−エン−２−カルボン酸、その塩、
     その水和物および／または塩の水和物である特許請求の
     範囲第７１項記載の製剤。
105. （１０５）有効成分が（６Ｒ，７Ｒ）−７−〔２−（２
     −アミノ−４−チアゾリル）−２−〔Ｚ−（３，４−ジ
     ヒドロキシ−１−ナフトイル）オキシイミノ〕アセタミ
     ド〕−３−〔（２−カルボキシ−５−メチル−ｓ−トリ
     アゾロ〔１，５−ａ〕ピリミジン−７−イル）チオメチ
     ル〕−８−オキソ−５−チア−１−アザビシクロ〔４．
     ２．０〕オクト−２−エン−２−カルボン酸、その塩、
     その水和物および／または塩の水和物である特許請求の
     範囲第７１項記載の製剤。