JPS6245223B2

JPS6245223B2 -

Info

Publication number: JPS6245223B2
Application number: JP14814482A
Authority: JP
Inventors: Mitsuaki Mukoyama; Toshio Isobe; Masaatsu Kato; Mitsuhiro Myagaki; Shinshiro Kogo
Original assignee: Shiratori Pharmaceutical Co Ltd
Current assignee: Shiratori Pharmaceutical Co Ltd
Priority date: 1982-08-26
Filing date: 1982-08-26
Publication date: 1987-09-25
Also published as: JPS5939851A

Description

【発明の詳細な説明】本発明は新規なエステル化方法、更に詳細に
は、次の一般式（）、（式中、R₁及びR₂は低級アルキル基を、Ｘはハロ
ゲン原子を示す）で表わされる１・３−ジアルキル−２−ハロゲノ
−イミダゾリニウム・ハロゲニドを縮合剤として
使用するエステル化方法に関する。

従来、アルコール類とカルボン酸類とからエス
テルを製造する方法としては種々の方法が知られ
ており、その一つには縮合剤を使用する方法があ
り、その縮合剤としても多くのものが報告されて
いる。

一方、医薬品等として有用な有機化合物中には
エステル化反応によつて得られるものが多いこと
から、本発明者は、エステル化反応について鋭意
研究を行つていたところ、上記一般式（）で表
わされる化合物がエステル化反応の縮合剤として
優れていることを見出し、本発明を完成した。

すなわち、本発明は、アルコール類（）とカ
ルボン酸類（）を１・３−ジアルキル−２−ハ
ロゲノ−イミダゾリニウム・ハロゲニド（）を
縮合剤として使用して反応させることを特徴とす
るエステル化方法であり、次の反応式で示され
る。

（式中、R₃はアルコール残基、R₄はカルボン酸残
基、Ｂは塩基を示し、R₁、R₂及びＸは前記した
意味を有する）本発明で縮合剤として使用される（）式の化
合物は、例えば入手容易な溶剤として知られてい
る次の一般式（）（式中、R₁及びR₂は前記した意味を有する）で表
わされる１・３−ジアルキル−２−イミダゾリジ
ノンにハロゲン化剤を反応せしめることにより製
造される。

ここで使用されるハロゲン化剤としては、オキ
ザリルハロゲニド、三ハロゲン化リン、五ハロゲ
ン化リン、オキシハロゲン化リン、ホスゲン、ト
リクロロメチルクロロホルメート等が挙げられ
る。反応は１・３−ジアルキル−２−イミダゾリ
ジノン又はハロゲン化剤の何れか一方を四塩化炭
素等の適当な溶媒にとかしておき、これに他方を
少量ずつ添加し、更に室温ないし70℃で数時間〜
十数時間反応させることによつて行われる。

斯くして得られる１・３−ジアルキル−２−ハ
ロゲノ−イミダゾリニウム・ハロゲニドは単離す
ることもできるが、単離することなく、その反応
液を本発明のエステル化反応に使用することもで
きる。

本発明方法を実施するには、アルコール類
（）、カルボン酸類（）、１・３−ジアルキル
−２−ハロゲノ−イミダゾリニウム・ハロゲニド
（）の各１モルとピリジン、トリエチルアミ
ン、トリブチルアミン等の塩基（）２モルを混
和して室温で反応させればよく、かくするとき、
反応は有利に進行して、高収率でエステル（）
を与える。

次に参考例及び実施例を挙げて説明する。

参考例１宿１・３−ジメチル−２−イミダゾリジノン26.9
ｇを四塩化炭素50mlに溶かし、これにオキザリル
クロライド25ｇを20分を要して滴下し、更に60℃
で５時間加熱して反応させた。反応液を室温まで
冷却し、析出した結晶を取し、四塩化炭素、ｎ
−ヘキサンで順次洗浄後乾燥して１・３−ジメチ
ル−２−クロロ−イミダゾリニウム・クロライド
23ｇ（収率69％）を得た。

IR（KBr）cm^-1：1630、1540、1415、1340、
1300、1230、1140、960 NMR（δ、ppm、CDCl₃）： 3.34（ｓ、6H、−CH₃×２） 4.37（ｓ、4H、−CH₂CH₂−）参考例２四塩化炭素50mlに１・３−ジメチル−２−イミ
ダゾリジノン20.7ｇを溶かし、これにトリクロロ
メチルクロロホルメート15.0ｇを滴下し、そのま
ま５時間撹拌した。析出した結晶を取し、参考
例１と同様に処理し、１・３−ジメチル−２−ク
ロロ−イミダゾリニウム・クロライド23.2ｇ（収
率90.6％）を得た。

実施例１ ε−グアニジノカプロン酸・メタンスルホン酸
塩30.1ｇｐ−ヒドロキシ安息香酸エチル20.4ｇ、
ジクロルメタン100mlの混合物中に、１・３−ジ
メチル−２−クロロ−イミダゾリニウム・クロラ
イド18.9ｇを加え、次いでピリジン17.7ｇを５分
間で滴下した。これを更に一夜撹拌し、析出した
結晶を取し、ジクロルメタンで洗浄した。液
及び洗液を合し、減圧下溶媒を留去し、水を加え
て希釈した後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液
1.5中に撹拌下加えた。析出晶を取し、水、
アセトンで順次洗浄後乾燥して、ε−グアニジノ
カプロン酸・ｐ−エトキシカルボニルフエニルエ
ステルの炭酸塩32.5ｇ（収率75.8％）を得た。

実施例２実施例１におけるε−グアニジノカプロン酸・
メタンスルホン酸塩の代りにε−グアニジノカプ
ロン酸・塩酸塩を使用する以外は同様に操作し、
ε−グアニジノカプロン酸・ｐ−エトキシカルボ
ニルフエニルエステルの炭酸塩を76.2％の収率で
得た。

実施例３ジクロルメタン50mlにｎ−カプロン酸12.8ｇ、
ベンジルアルコール9.9ｇ及び１・３−ジメチル
−２−クロロ−イミダゾリニウム・クロライド
18.6ｇを溶解し、これにピリジン17.4ｇを滴下
し、更に２時間撹拌した。反応液に水を加え、ジ
クロルメタン層を分取し、飽和炭酸水素ナトリウ
ム水溶液で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥
した。次いで溶媒を留去し、残渣を減圧蒸留し
て、カプロン酸ベンジルエステル18.1ｇ（収率
95.9％）を得た。

実施例４ジクロルメタン60mlに安息香酸14.65ｇ、エタ
ノール4.6ｇ及び１・３−ジメチル−２−クロロ
−イミダゾリニウム・クロライド20.28ｇを溶解
し、これにピリジン19.0ｇを滴下して反応させ
た。次いで反応液を実施例３と同様に処理し、安
息香酸エチルエステル14.2ｇ（収率94.7％）を得
た。

実施例５ジクロルメタン400mlにピバリン酸20.4ｇ、β
−フエネチルアルコール24.4ｇ及び１・３−ジメ
チル−２−クロロ−イミダゾリニウム・クロライ
ド50.1ｇを溶解し、これにピリジン47.4ｇを滴下
し、20時間反応させた。次いで反応液を実施例３
と同様に処理し、ピバリン酸β−フエネチルエス
テル37.4ｇ（収率90.8％）を得た。

実施例６ジクロルメタン400mlにイソ酪酸17.6ｇ、β−
フエネチルアルコール24.4ｇ及び１・３−ジメチ
ル−２−クロロ−イミダゾリニウム・クロライド
50.1ｇを溶解し、これにピリジン47.4ｇを滴下
し、18時間反応させた。次いで反応液を実施例３
と同様に処理し、イソ酪酸β−フエネチルエステ
ル35.7ｇ（収率93.0％）を得た。

実施例７ジクロルメタン300mlに３−フエニルプロピオ
ン酸15ｇ、tert−ブチルアルコール7.4ｇ及び
１・３−ジメチル−２−クロロ−イミダゾリニウ
ム・クロライド25.05ｇを溶解し、これにピリジ
ン23.7ｇを滴下し、24時間反応させた。次いで実
施例３と同様に処理し、３−フエニルプロピオン
酸tert−プチルエステル18.2ｇ（収率88.3％）を
得た。

実施例８ジクロルメタン300mlに３−フエニルプロピオ
ン酸15ｇ、iso−プロピルアルコール６ｇ及び
１・３−ジメチル−２−クロロイミダゾリニウ
ム・クロライド25.05ｇを溶解し、これにピリジ
ン23.7ｇを滴下し、20時間反応させた。次いで実
施例３と同様に処理し、３−フエニルプロピオン
酸iso−プロピルエステル18.0ｇ（収率93.8％）を
得た。

Claims

【特許請求の範囲】１アルコール類とカルボン酸類を、次の一般式
（）、（式中、R₁及びR₂は低級アルキル基を、Ｘはハロ
ゲン原子を示す）で表わされる１・３−ジアルキル−２−ハロゲノ
−イミダゾリニウム・ハロゲニドを縮合剤として
使用して反応させることを特徴とするエステル化
方法。２縮合剤が１・３−ジメチル−２−クロロ−イ
ミダゾリニウム・クロライドである特許請求の範
囲第１項記載のエステル化方法。