JPS6087251A - 置換ベンズアミド誘導体の製造法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 産業上の利用分野 本発明は、除、草創及び殺菌剤として有用な置換ベンズ
アミド誘導体の製造法ならびにそのために使用される新
規の化学的中間体に関する。

、従来技術 弐帽 ＼ ＣＮ 〔式中　Ｒ１はアリールであり、Ｘは０，８又（４） はＮＨであｆ）ＳＨａはＸがＯ又は８である場合に置換
されていてもよいアルキル又はアルケニルであるか、又
はＸがＮＨである場合に置換されていてもよいアルカノ
イルである〕で示される置換ベンズアミド誘導体は、除
草剤及び殺菌剤として使用することが提案されておシ、
その製造法と一緒に欧州特許明細書簡５９５５６号に記
載されている。１つのこのような方法は、一連の化学反
応を次の反応式で包含する：反応式 ％式％ ） ） ） この反応式の工程（１）の場合、酸塩化物Ｒ”ＣＯＣｌ
は、常法によってアイノアセトニトリルと反応され、ア
ジルア♀ノアセトニトリル誘導１　（Ｂ）を得る。次に
、これは、工程（１１）で臭素化剤（例えば、氷酢酸中
の臭素）と反応され、臭素化誘導体ＣＣ）を生じる。こ
の臭素化法は、同時にシアノ基を、後に脱水剤を用いる
処理（工程ＯＶ）　’ｅ必要とするカルバモイル基−Ｃ
ＯＮＨ２に水和させ、このカルバモイル基を変・換して
シアノ基に戻す。工程（１１）で、臭素化合物（Ｃ）は
、適当なアルコール、チオール又は式：　ＲｊＩＸｌＨ
（式中Ｒ２及びＸｉは前記のものを表わす）のアミンと
反応され、カルバモイル化合物（Ｄ）　ｆｒ得、次にこ
れは、工程Ｏｖ）で脱水剤で処理され、相当するシアノ
化合物（Ａ）に変換される。

発明が解決しようとする問題点 カルバモイルへのシアノ基の望ましくない変換を種々の
溶剤又は臭素化剤の使用によって阻止し、したがって工
程ＧＶ）を不必要にすることＫよってこの方法を短縮さ
せる仁とができるものと推測される。本発明は、この見
地に関連する問題点を解決するための手段 本発明によれば式（Ｉ）： ＼ Ｎ 〔式中、Ａｒは置換されていてもよいアリールであり；
Ｘは０，８又はＮＨであｉｌｌ、ＲはＸが０又はＳでお
る場合に置換されていてもよいアルキル又はアルケニル
であるか、又はＸがＮＨである場合に置換されていても
よいアルケノイルである〕で示される置換ベンズアンド
誘導体の製造法が得られ、この方法は、゛ （ａ）　式（ＩＩ）　： ＡｒＣ０ＮＨＯＨ２ＣＮ　（ＩＩ） （７） （式中、Ａｒは前記のものを表わす〕で示される化合物
を臭素化剤とし、実質的に反応体に対して化学的に不活
性である溶剤中で反応させ、この場合化合物（Ｉｆ）は
可溶性であシ、式（ｉｌｌ）　：ＡｒＣ０ＮＨＣＨＣＮ 〔式中、Ａｒは前記のもの金表わす〕で示される化合物
を形成させ、　゛ （ｂ）　化合物（１）を化合物ＲＸＨ（但し、Ｒ及びＸ
は前記のものを表わす）と反応させることを特徴とする
。

′また、本発明は、工程（ａ）及び←）を個々に包含し
、かつ式゛（■）の新規の中間体化合物を包含するＯ 本発明方法の場合に出発物質として使用される式ＣＩ）
の化合物は、酸塩化物（人ｒｃＯｃＪり　′ｌｋアミノ
アセトニトリルと、公知方式で反応させることによって
容易に得ることができる。

置換されていてもよいアリール基Ａｒは、フェニル基又
はナフチル基であることができる。

（８） 存在することのできる置換外の例は、ノ１０デン、すな
わち弗素、塩素、臭素、沃素、Ｃ□〜Ｃ４アルコキシ、
メチレンジオキシ及びエチレンジオキシ、０１〜Ｃ４ア
ルキル、Ｃ！１−０４アルキルチオ、Ｑｌ−Ｃ４ハロア
、ルキシ（例えば、ＣＦ３　）、ニトロ及びシアノを包
含する。同一でも異なっていてもよい１〜３個又はそれ
以上の置換外が存在することができる。ｔｊｒが置換フ
ェニル基である場合には、置換外は、３，４又は５位で
あるのが好ましい。メチレンジオキシ又はエチレンジオ
キシ置換外が存在する場合には、それは、フェニル環の
３位及び４位に結合するのが好ましい。八日Ｃｙｔ換分
く例えば、ＣＩ又はＢＸ’）は、このような化合物の４
−もしくは５位、又は双方で存在することもできる。

本発明方法で使用される溶剤は、臭素と反応せずかつ化
合物■を溶解する全ての溶剤であることができる。一般
に、それは、中性溶剤、特に塩素化炭化水素又は有機ニ
トリル、又は殊に有機エステルである。ｔた１溶剤の混
合物も使用することができる。適轟な溶剤の例は、ジク
ロルメタン、アセトニトリル及び飽和カル４ぐ／酸のエ
ステル、特に式：　Ｒ３Ｃ’ＯＯＲ’　（式中、Ｒ３は
Ｃ１２４直鎖状又は分枝鎖状アルキル、殊にメチルであ
り　Ｒ４はＣ１〜６直鎖状又は分枝鎖状アルキル、例え
ばメチル、エチル、イソゾロピル、ｎ−エチル及びイソ
アミルである〕で示されるようなエステルである。エチ
ルアセテートは好ましい。乾燥した溶剤を使用し、加水
分解を阻止し、かつ生成物の収量を最大にすることが望
ましい。

臭素は、好ましい臭素化剤である。臭素を用いる反応は
、中間体化合物（Ｉｎ）が不安定である場合に迅速に、
特に商業規模で実施するのが好ましく、低い臭素化を操
作しかつ低い収量を受け容れることは、実用的であるこ
とを証明することができる。典型的には、溶剤の一部中
の少量の臭素溶液は、室温で大量の溶剤中の化合物（Ｉ
）の溶液に添加される。臭素によつ″′Ｃ溶液に付与さ
れる橙色の色が２，３分後に失なわれたとき、臭素溶液
の残分は、著しく迅速に、約数秒間にわたって強力に攪
拌しながら添加される。溶液の脱色によって証明される
ような臭素化反応の開始は、例えば三臭化燐のような敵
の２．３滴の添加によつ℃著しく速度を早めることがで
きる。殆んど直ちに、工程（ｂ）は開始される工程（ｂ
）の場合、臭素化合物（ＩＩＩ）は、適当なアルコール
、チオール又は式ＲＸＨのアミｒと反応され、所望の生
成物（１）を得る。■がアルコール又はチオールである
場合、Ｒは、置換されていてもよいアル中ル又はアルケ
ニル、例えばへ口ｒン又はｃｌ−４アルコキシで置換さ
れていてもよいＣ１−４アルギル及び０３〜５アルケニ
ルである。ＲＸＨがアミｒである場合、Ｒは、置換され
ていてもよいアルカノイル、有利にｃｌ−ｖ４アルカノ
イル、例えばホル９ル、アセチル又はプロピオニルであ
る。

アルコール、チオール又はア＜ｙは、迅速に、典型的に
は約数秒間にわたって、通常塩基の存在下で添加されな
ければならず、臭化水素が反応の間に形成される場合に
は、それは除去されなければならない。第三アミン、例
えばトリエチルアミン及びピリジンは、適当な塩基であ
る。塩基は、少なくとも化学ｉｔ論的量で使用され、全
部又は一部のアルコール、チオール又はアミＰと一緒に
添加され、この場合残分は、その後に添加されるか又は
できるだけ全部がその後に添加される。しかし、ニトリ
ル、化合物（■）全攻撃する場合には、アルコール、チ
オール又はアミドよりも先に添加すべきではない。

アミｒを使用する場合、これは、それ自体弱塩基として
作用することができ、完全な反応會可能ならしめるため
に工程（ｂ）で使用される量は、適宜調節する必要があ
る。

工程←）で使用される少量の同一か又は異なる溶剤中の
アルコール、チオール又はアミＩＰ及び殆んどの塩基の
溶液は、迅速に（例えば、０．０４モル程度の製造に対
して１０〜２０秒間にわたって）工程（ａ）からの反応
混合物に、有利に４０℃よりも低く維持された温度で添
加される。

更に、塩基は、その１後に反応混合物を中和するために
添加される。

反応の終結時、臭化物塩は、水を用いて除去することが
でき、生成物、化合物（１）は、溶剤を留去することに
よって分離された有機層がら単離され、例えばトルエン
／メチルシクロヘキサン溶液から再結晶させることＫよ
ってＮ製することができる。

実施例 次に、本発明を例１〜１３によって詳説する例　１ ４−クロルベンゾイルアミノアセトニトリル（７，７８
，９％　０．０４モル）を４０’０で攪拌しながらエチ
ルアセテート（１２５ｍ）に溶解し、この溶液を２５℃
に冷却した。エチルアセテート（１０ゴ）中の臭素（６
，４Ｎ、０．０４モル）の溶液２．３滴ヲ二トリル溶液
に橙色の色を付与しながら添加した。全部を２５°０で
脱色が起こるまで約４〜５分間攪拌した。脱色の際、臭
素溶液の残分を著しく迅速に（約５秒間）強力に攪拌し
ながら添加した。これに続いて直チに、エチルアセテ−
）（１０ｍｉ中の無水エタノール（１０ｍ７）及びトリ
エチルアミンの溶液を添加し、この場合この反応混合物
は、水浴を用いて４０℃よシも低く保持された。添加は
、約１０〜２０秒間行なわれ、トリエチルアンモニウム
プロミドの沈殿によって達成され、この場合このトリエ
チルアンモニウムゾロミＰは、溶液を著しく濃厚にし、
効果的な攪拌を困難なものにした。更に、トリエチルア
ミン（約２ｍｌ＞’ｆｒ：、淡黄色の色の反応混合物が
中和されるまで滴加した。

水（５Ｑｍ）を添加し、この混合物を２．３秒間攪拌し
、この場合には橙色の有機層及び無色の水層を生じた。

この有機層を分離し、水（２Ｘ５０１１１６）で洗浄し
、次に硫酸ナトリウム及び炭素と一緒に沸騰させ、かつ
濾過し、黄色の溶液を生じた。５この溶液を減圧下で蒸
発させ、黄色ないし橙色の油を生じ、この油を放置して
固体に硬化させた。

この固体′ｔ−２０９６トルエン／８（ｌメチルシクロ
ヘキサン溶液で磨砕し、こうして得られた著しく淡い黄
色の固体を濾過し、２０／８０トルエン／メチルシクロ
ヘキサン溶液で洗浄し、かつ乾燥し、生成物６．０　、
！ｉ＋　（融点１０２〜１０５°０）を生じた。（収率
６２．９チ）。

生成物のＩＲスペクトルを確実な試料のＩＲスペクトル
に同定した。

例　２ ４−クロルベンゾイルアンノアセトニトリル（３，９、
！ｉ’、　０．０２モル）を４０℃で攪拌しながらエチ
ルアセテートに溶解し、この溶液ヲ２５℃に冷却した。

エチルアセテ−）（１０ｍｌ中の臭素溶液２．３滴（３
，２ｇ、０．０２モル）を添加し、この反応混合物を２
５℃でそれが約４分後に脱色されるまで攪拌した。残９
の臭素溶液を迅速Ｋ（約５秒間）添加し、引続き直ちに
エチルアセテ−）（１０ｍｌ）中のメタノール（１０１
ｄｌ）及びトリエチルアミンＣ５ｍ１）の溶液を添加し
た。この反応混合物をさらにトリエチルアミン数滴で中
和し、水（３Ｘ２５ＴＬｌ）で洗浄した。蒸発した有機
層を硫酸ナトリウム上で乾燥し、炭素で処理し、濾過し
、溶剤を減圧下での蒸発によって除去した。こうして得
られた黄色の油を、ＨＰＬＣによる分析のためにメタノ
ール（５０１１４）Ｋ溶解し、その後に粗製生成物ｉＪ
ｉ’　（８３チを単離し、５０：５０トルエン／メチル
シクロヘキサン溶液から再結晶させ、生成物２．０　、
ＳＦ　（融点１２４〜１２５℃）を生じた’Ｈ−ＮＭＲ
分析は、次式を有する生成物と一致された： （Ｃり　ＣＤ） Ｉ Ａ　Ｂ＋ＣＤ　Ｅ 例　６ ４−メチルベンゾイルアミノアセトニトリル（５，４８
ｇ、０．０２モル）金４０℃で攪拌しながら乾燥したエ
チルアセテ−）（７０ｍＡりに溶解し、この溶液を６０
℃に冷却した。乾燥したエチルアセテート中の臭素溶液
２．３滴（３，２＆、０．０２モル）を添加し、残夛の
臭素溶液を迅速に（約５秒間）添加し、引続き直ちに無
水エタノール（１０１１１Ｊ）′ｔ−添加した。この反
応混合物をトリエチルアミンの添加によって中和した。

トリエチルアミンヒドロゾロミドを濾過し、エチルアセ
テート（２Ｘ２Ｍ）で洗浄した。

この濾液を脱色炭で処理し、水（２Ｑｍｌ）を添加した
。この混合物を１０分間攪拌し、濾過し、エチルアセテ
ートを減圧下で濾液から除去し、僅かに灰色がかった白
色の固体を留め、この固体をアセトン／水混合物から再
結晶させた。

白色の結晶生成物を７０℃で乾燥した。収量＝２．７１
１　（６２％　）、融点＝１３６〜１４２’Ｏ。

ＩＨ−ＮＭＲ分析は、次式を有する生成物と一致された
。

」１−Ａ ４−クロルベンゾイルアミノアセトニトリル（１９，４
５，９，０，１モル）ｔ−２５℃で攪拌しながら乾燥し
たエチルアセテ−）（３００１１１１Ｊ）に溶解し、こ
の溶液を乾燥したエチルアセテート（１０１７）中の臭
素溶液２．６滴（１２，０、！ｉ＋、０゜０１５モル）
で処理し、２５℃で脱色されるまで（約４分間）攪拌し
た。臭素溶液の残りを１０分間にわたって添加し、この
反応混合物を３０分間攪拌し、無水、エタノール（５０
ｍｌ）、！：　−緒に濾過した。この濾液を２．６−シ
メチルピリジンで中和し、２，６−シメチルビリジンヒ
ドロゾロミドを濾過し、エチルアセテート（２Ｘ２ＥＩ
Ｊ）で洗浄した。この濾液を水（２５ｍＪ）で処理し、
エチルアセテートを減圧下で除去し、黄色の固体を水中
に留めた。この固体を濾過し、アセトン（１００ｍ）に
溶解し、この溶液に水（３０Ｆｄ）及び脱色炭（２ｇ）
’ｅ添加した。この混合物ｔ−２０℃で１５分間攪拌し
、濾過した。アセトンを減圧下で濾液から除去し、著し
く淡い黄色の固体を水中に留め、この固体を濾過し、５
０℃で乾燥した。収率＝４−クロルベンゾイルアンノア
セトニトリルに対して５５％、臭素に対して７４チ；融
点＝１０９〜１１２℃。

生成物のＩＲスペクトルｔｌ−４−クロルベンゾイルア
ミノアセトニトリルの確実な試料のＩＲスペクトルに同
定した。

例−一シー ４−クロルベンゾイルアミノ（エトキシ）アセトニトリ
ルを同様の方法で製造したが、エチルアセテートとは異
なる溶剤を使用した。溶剤及び生成物の収率は、以下に
纒められている。

例　溶剤　１旺 暢−−１１−■−−１■−□申−−−甲□□酔南１吻−
甲←→−□−５メチルアセテート　２７ ６　イソプロピルアセテート３９ ７　イソアミルアセテート１７ ８　ｎ−ブチルアセテート　１９ ９　アセトニトリル　１６ １１　ジクロルメタン　４４ 例１２ ４−クロルベンゾイルアミノアセトニトリル（３，９，
９，０，０２モル）を２０℃で乾燥したエチルアセテ−
）（６０ｍ）に溶解し、この溶液を乾燥したエチルアセ
テ−）（１０ｍｌ）中の臭素溶液２．３滴（３，２ｇ、
０．０２モル）で処理した。この溶液を脱色されるまで
攪拌した。臭素溶液の残分を１０秒間で添加し、この溶
液を直ちにトリエチルアミンで中和した。

この反応混合物を濾過し、トリエチルアミンヒドロプロ
ミドを除去し、濾液を窒素雰囲気下で蒸発させ、淡黄色
の固体を留め、この固体を乾燥したジクロルメタンの最
小量を使用して白色になるまで洗浄し、窒素雰囲気下で
乾燥した。収量＝　２．７　ｇ＝　４９．３チ；融点；
約８０゛Ｃ以上で徐々に分解、明確な融点１２３〜１２
５℃で発泡及び分解。

α６アセトンに溶解した（ＩＶ）のＩＨ−ＮＭＲスペク
トルは、不純物によって複雑にされた。しかし、一定の
認められる特徴は、次式を有する生成物（ＩＶ）と一致
され九二 Ｎ ｒ １ユｌ ４−クロルベンゾイルアンノ（エトキシ）アゾロムニト
リル（ＩＶ）　（２，５ｇ、０．００９モル）を２０℃
で乾燥したエチルアセテート（３０ｎｔｌ　）に溶解し
、無水エタノール（１０１ＩＩｌ）で処理し、かつトリ
エチルアミンで中和した。トリエチルアミンヒＰロプロ
ミドを濾過によって除去し、この濾液を脱色炭で処理し
、濾過した。

エチルアセチ−トラ濾液から除去し、白色の固体を留め
、この固体をメチルシクロヘキサン／トルエン混合物で
磨砕し、濾過し、かつ７０°Ｃで乾燥した。収量＝　２
．０９−　ＣＮ）に対して９２優；融点＝１０９〜１１
２℃。

１、Ｒ，スペクトル及び”Ｈ−ＮＭＲ，にベクトルのデ
ータは、次式を有する生成物と一致された。

ＣＮ 濃度（ＨＰＬＣ測定）　＝　９７．６９６゜（２３）

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、式（■）： 〔式中、Ａｒは置換されていてもよいアリールであり、
   Ｘは０，８又はＮＨであり、ＲはＸが０又は８である場
   合に置換されていてもよいアルキル又はアルケニルであ
   るか、又はＸがＮＨである場合に置換されていてもよい
   アルケノイルである〕で示される置換ペンズア建ド誘導
   体の製造法において、 ←）式（■）： Ａｒ０ＯＮＨＣＨ２Ｃ！Ｎ　（ＩＩ） 〔式中、Ａｒは前記のものを表わす〕で示される化合物
   を臭素化剤と、実質的に反応体に対して化学的に不活性
   である溶剤中で反応させ、この場合化合物０１）は可溶
   性であり、式［相］慟 ＡｒＣ０ＮＨＣＨＣ！Ｎ 〔式中、Ａｒは前記のものを表わす〕で示される化合物
   を形成させ１ （ｂ）　化合物ａ）ヲ化合物ＲＸＨ（但し、Ｒ及びＸは
   前記のものを表わす）と反応させることを特徴とする、
   式（Ｉ）の置換ペンズアｉド誘導体の製造法。 ２、溶剤は塩素化炭化水素、有機ニトリル又は有機エス
   テルである、特許請求の範囲第１項記載の方法。 ３、溶剤は飽和カルボン酸のエステルである、特許請求
   の範囲第２項記載の方法。 ４、溶剤はＲ３がｃｌ−４アルキルでありかつＲ４がｃ
   ｌ〜６アルキルである式：　Ｒ”ＣＯＯＲ４のエステル
   である、特許請求の範囲第３項記載の方法。 ５、溶剤はエチルアセテートである、特許請求の範囲第
   ４項記載の方法。 ６１式（１）　：　′ 〔式中、Ａｒは置換されていてもよいアリールである〕
   で示される化合物。 Ｚ　式： を有する４−クロルベンゾイルアミノ（ブロム）アセト
   ニトリル。 ８、式： を有する４−メチルペンシイルアマノ（ブロム）アセト
   ニトリル。 ９　式（■）； ＡｒＣ０ＮＨＣＨＣＮ　（ＩＩ） （６） 〔式中、Ａｒは置換されていてもよいアリールである〕
   で示される化合物の製造法において、式（■）： ＡｒＣ０ＮＨＣＨ２ＣＮ　（ＩＩ） 〔式中、’Ａｒ［前記のものを聚わす〕で示される化合
   物を臭素化剤と、実質的に反応体に対して化学的に不活
   性でおる溶剤中で反応させ、この場合化合物（Ｉｆ）は
   可溶性であることを特徴とする、式（ｎｌ）の化合物の
   製造法。