JPS6147448A - １‐アミノ‐２‐ヒドロキシ‐プロパンの３‐置換誘導体の製造方法 - Google Patents
１‐アミノ‐２‐ヒドロキシ‐プロパンの３‐置換誘導体の製造方法Info
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- JPS6147448A JPS6147448A JP60168665A JP16866585A JPS6147448A JP S6147448 A JPS6147448 A JP S6147448A JP 60168665 A JP60168665 A JP 60168665A JP 16866585 A JP16866585 A JP 16866585A JP S6147448 A JPS6147448 A JP S6147448A
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- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
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- C07D303/02—Compounds containing oxirane rings
- C07D303/12—Compounds containing oxirane rings with hydrocarbon radicals, substituted by singly or doubly bound oxygen atoms
- C07D303/18—Compounds containing oxirane rings with hydrocarbon radicals, substituted by singly or doubly bound oxygen atoms by etherified hydroxyl radicals
- C07D303/20—Ethers with hydroxy compounds containing no oxirane rings
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- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C309/00—Sulfonic acids; Halides, esters, or anhydrides thereof
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- C07C43/00—Ethers; Compounds having groups, groups or groups
- C07C43/02—Ethers
- C07C43/20—Ethers having an ether-oxygen atom bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring
- C07C43/23—Ethers having an ether-oxygen atom bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring containing hydroxy or O-metal groups
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- Epoxy Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本先明は単一ジアステレオマーの形態の１−アミノ−２
−ヒドロキシプロ／３ンの３−置換誘導体の新規な製造
方法１とこれらジアステレオマーのうちの幾つかと本発
明の新規な製造方法における中間体である化合物とに関
する。
−ヒドロキシプロ／３ンの３−置換誘導体の新規な製造
方法１とこれらジアステレオマーのうちの幾つかと本発
明の新規な製造方法における中間体である化合物とに関
する。
本発明によれば以下の式（１１
（式中、Ｒはｃ １−ｃ ６アルコキシまたはトリノ）
ロメテルである）で示される１−アミノ−２−ヒドロキ
シプロパンの３−置換誘導体の単一ジアステレオマーは
以下のｔａ）〜（ｆ）からなる方法によシ製造される。
ロメテルである）で示される１−アミノ−２−ヒドロキ
シプロパンの３−置換誘導体の単一ジアステレオマーは
以下のｔａ）〜（ｆ）からなる方法によシ製造される。
（ａ） トランス−シンナミルアルコールをエポキシ
ド化させて式■ の化合物とし１ （ｂＪ 式（Ｉ［ｌの化合物を式（叩（式中、Ｒは前
述の定義を有する）のフェノール誘導体と反応させて式
（財） （式中、Ｒは前述の定義を有するンの３−置換−１，２
−：）ヒドロキシプロパン銹導体とし、ついで （Ｃ）弐偵の化合物をスルホン酸またはそれの反応性誘
導体でエステル化させて式（■ （式中２ Ｒは前述の定義を有し、 Ｒ１はスルホン酸
の残基である）のモノエステルとし、ついでこの式（■
の化合物をアンモニアと反応させて式（Ｉ）の一方のジ
アステレオマーとするか、あるいはまた （、ｉ） 式（ＩＶ）の化合物をカルボン酸またはそ
れの反応性誘導体でエステル化させて式（至）（式中、
Ｒ２はカルボン酸の残基でｏ’）ｈ Ｒは前述の定義を
有する）の化合物とし。
ド化させて式■ の化合物とし１ （ｂＪ 式（Ｉ［ｌの化合物を式（叩（式中、Ｒは前
述の定義を有する）のフェノール誘導体と反応させて式
（財） （式中、Ｒは前述の定義を有するンの３−置換−１，２
−：）ヒドロキシプロパン銹導体とし、ついで （Ｃ）弐偵の化合物をスルホン酸またはそれの反応性誘
導体でエステル化させて式（■ （式中２ Ｒは前述の定義を有し、 Ｒ１はスルホン酸
の残基である）のモノエステルとし、ついでこの式（■
の化合物をアンモニアと反応させて式（Ｉ）の一方のジ
アステレオマーとするか、あるいはまた （、ｉ） 式（ＩＶ）の化合物をカルボン酸またはそ
れの反応性誘導体でエステル化させて式（至）（式中、
Ｒ２はカルボン酸の残基でｏ’）ｈ Ｒは前述の定義を
有する）の化合物とし。
（ｅｌ 式（ＶＤの化合物をスルホン酸またはそれの
反応性誘導体でエステル化させて式（６）（式中＊
Ｌ Ｒ１およびＲ２は前述の定義を有する）のジエステ
ルとし１ （ｆｌ 式（至）の化合物からエポキシドを製造して
式（■） （式中、Ｒは前述の定義を有する）の化合物としついで
式（Ｘ／ＩＤの化合物をアンモニアと反応させて式Ｉの
他方のジアステレオマーとする。
反応性誘導体でエステル化させて式（６）（式中＊
Ｌ Ｒ１およびＲ２は前述の定義を有する）のジエステ
ルとし１ （ｆｌ 式（至）の化合物からエポキシドを製造して
式（■） （式中、Ｒは前述の定義を有する）の化合物としついで
式（Ｘ／ＩＤの化合物をアンモニアと反応させて式Ｉの
他方のジアステレオマーとする。
前記式においてＲが０１〜Ｃ６アルコキシである場合、
好ましい基はメトキシおよびエトキシであるが、特にエ
トキシがよい。Ｒがトリフ１０メチルである場合にはト
リフルオロメチルが好ま一１〇− １、イ。Ｒはベンゼン環の〇−位置にあるエトキシ基で
あるのがよい。
好ましい基はメトキシおよびエトキシであるが、特にエ
トキシがよい。Ｒがトリフ１０メチルである場合にはト
リフルオロメチルが好ま一１〇− １、イ。Ｒはベンゼン環の〇−位置にあるエトキシ基で
あるのがよい。
スルホン酸の例としてはたとえばメタンスルホン酸また
は１）−）ルエンスルホン酸があげられる。
は１）−）ルエンスルホン酸があげられる。
カルボン酸は脂肪族または芳香族のいずれかであること
ができる。脂肪族カルボン酸の例としてはたとえばＣ２
−０６カルボン酸（たとえば酢酸またはプロピオン酸）
があげられる。芳香族カルボン酸の例としＣはたとえば
随意に置換された安息香酸（たとえば安息香酸およびｐ
−ニトロ安息香酸）があげられる。
ができる。脂肪族カルボン酸の例としてはたとえばＣ２
−０６カルボン酸（たとえば酢酸またはプロピオン酸）
があげられる。芳香族カルボン酸の例としＣはたとえば
随意に置換された安息香酸（たとえば安息香酸およびｐ
−ニトロ安息香酸）があげられる。
スルホン酸またはカルボン酸のいずれか一方の反応性誘
導体はたとえば相当するノ１ライド（たとえばクロ２イ
ド）または相当する無水物らる” いは混合無
水物であるのがよい。
導体はたとえば相当するノ１ライド（たとえばクロ２イ
ド）または相当する無水物らる” いは混合無
水物であるのがよい。
すなわち、たとえば前記式の（Ｖｌおよび■におけるス
ルホン酸のＲ１残基はたとえばメタンスルホニルまたは
ｐ−）ルエンスルホニルであるが。
ルホン酸のＲ１残基はたとえばメタンスルホニルまたは
ｐ−）ルエンスルホニルであるが。
Ｒ１６式（Ｖ）でｔｒ、ｔ Ｔ） −トルエンスルホニ
ルでアシそシテ式（ロ）ではメタンスルホニルであるの
が好ましい。
ルでアシそシテ式（ロ）ではメタンスルホニルであるの
が好ましい。
同様に、前記式の（ＶＤおよび（至）におけるカルボン
酸のＲ２残基はたとえばアセチル、プロピオニル、（ン
ゾイルまたはｐ−ニトロベンゾイルである。
酸のＲ２残基はたとえばアセチル、プロピオニル、（ン
ゾイルまたはｐ−ニトロベンゾイルである。
前述のように本発明の新規製法によ）式（１）の化合物
を単一ジアステレオマーの形態で得ることが可能になっ
た。ＩＵＰＡＣ命名法および１９７９年編の［有機化学
部門の命名法Ａ、 Ｂ、 Ｏ，Ｄ、 Ｂ、 ＦおよびＨ
Ｊ（Ｎｏｍｅｎｃｌａｔｕｒｅ ｏｆ Ｏｒｇａｎｉｃ
ＣｈｅｍｉｓｔｒｙＳｅｃｔｉｏｎｓ Ａ、 Ｂ、
Ｏ，Ｄ、 Ｂ、 Ｆａｎｄ Ｈ）によればこれらはそれ
ぞれ（Ｒ８，Ｒ８）および（Ｒｅ 、 ＳＲ）ジアステ
レオマーと称することができ、各ジアステレオマーは周
知のように一対のエナンチオマーを包含している。した
がって、’ （Ｒｓ、Ｒｓ）ジアステレオマーは（Ｒ，
Ｒ）および（８，８）エナンチオマーのラセミ化合物で
あることを意図しそして（Ｒ８、ＯＲ）ジアステレオマ
ーは（Ｒ，８）および（８，Ｒ）エナンチオマーのラセ
ミ化合物であることを意図するものである。
を単一ジアステレオマーの形態で得ることが可能になっ
た。ＩＵＰＡＣ命名法および１９７９年編の［有機化学
部門の命名法Ａ、 Ｂ、 Ｏ，Ｄ、 Ｂ、 ＦおよびＨ
Ｊ（Ｎｏｍｅｎｃｌａｔｕｒｅ ｏｆ Ｏｒｇａｎｉｃ
ＣｈｅｍｉｓｔｒｙＳｅｃｔｉｏｎｓ Ａ、 Ｂ、
Ｏ，Ｄ、 Ｂ、 Ｆａｎｄ Ｈ）によればこれらはそれ
ぞれ（Ｒ８，Ｒ８）および（Ｒｅ 、 ＳＲ）ジアステ
レオマーと称することができ、各ジアステレオマーは周
知のように一対のエナンチオマーを包含している。した
がって、’ （Ｒｓ、Ｒｓ）ジアステレオマーは（Ｒ，
Ｒ）および（８，８）エナンチオマーのラセミ化合物で
あることを意図しそして（Ｒ８、ＯＲ）ジアステレオマ
ーは（Ｒ，８）および（８，Ｒ）エナンチオマーのラセ
ミ化合物であることを意図するものである。
本発明の新規製法が工程の（ａ）＆ （ｂ）および（０
）で実施される場合には（Ｒｅ 、 ＳＲ）ジアステレ
オマーが得られ、この方法が工程の（ａ）１ （ｂ）、
（ｄ）、 （ｅ）および（ｆ）で実施される場合には
（Ｒ８、Ｒｅ ）ジアステレオマーが得られる。
）で実施される場合には（Ｒｅ 、 ＳＲ）ジアステレ
オマーが得られ、この方法が工程の（ａ）１ （ｂ）、
（ｄ）、 （ｅ）および（ｆ）で実施される場合には
（Ｒ８、Ｒｅ ）ジアステレオマーが得られる。
式（［Ｉ）のエポキシドを得るためのトランス−シンナ
ミルアルコールのエポキシド化はたとえば１ や
が適当な酸化剤を使用す
ることによシ、たとえば無水バナジン酸および過酸化水
素を用いるかまたはたとえば過安息香酸１ｍ−クロ口過
安息香酸、過酢酸、モノ／ξ−オキシフタル酸またはジ
パーオ゛キシフタル酸あるいはノセーオキシトリフルオ
ロ酢酸のような過酸を用いて実施され、うる。
ミルアルコールのエポキシド化はたとえば１ や
が適当な酸化剤を使用す
ることによシ、たとえば無水バナジン酸および過酸化水
素を用いるかまたはたとえば過安息香酸１ｍ−クロ口過
安息香酸、過酢酸、モノ／ξ−オキシフタル酸またはジ
パーオ゛キシフタル酸あるいはノセーオキシトリフルオ
ロ酢酸のような過酸を用いて実施され、うる。
この反響はたとえば随意にハロゲン化された炭化水素（
たとえばベンゼン、クヲロ↑ルムまたはメチレンクロラ
イド）あるいは線替また！環状のエーテル（たとえばジ
オキサン）または酢酸でもよい適当な溶媒中において室
温と使用溶媒の沸点との間のいずれか適当な温度、好！
しくは室温で実施されうる。
たとえばベンゼン、クヲロ↑ルムまたはメチレンクロラ
イド）あるいは線替また！環状のエーテル（たとえばジ
オキサン）または酢酸でもよい適当な溶媒中において室
温と使用溶媒の沸点との間のいずれか適当な温度、好！
しくは室温で実施されうる。
式（ＩＩ）の化合物と式ｆｉｌｌ）の化合物との間の反
応はたとえば水酸化ナトリウム水溶液または水酸化カリ
ウム水溶液のような塩基の存在下、好ましくはいずれか
聾の溶媒は存在させずに、約６０℃〜ＩＩＡ′！１２０
℃の温度で加熱することによシ実施するのが好まましい
。
応はたとえば水酸化ナトリウム水溶液または水酸化カリ
ウム水溶液のような塩基の存在下、好ましくはいずれか
聾の溶媒は存在させずに、約６０℃〜ＩＩＡ′！１２０
℃の温度で加熱することによシ実施するのが好まましい
。
式（■の化合物を得る次めの式ｍｌの化合物のエステル
化はたとえばトリエチルアミンまたはピリジンのような
有機塩基であることのできる酸受容体の存在下でスルホ
ン酸の反応性誘導体好ましくはスルホン酸ハライド、特
にクロライド（たとえばメタンスルホニルクロライドま
たはｐ−トルエンスルホニルクロライド）ヲ用いて実施
するのが好ましい。
化はたとえばトリエチルアミンまたはピリジンのような
有機塩基であることのできる酸受容体の存在下でスルホ
ン酸の反応性誘導体好ましくはスルホン酸ハライド、特
にクロライド（たとえばメタンスルホニルクロライドま
たはｐ−トルエンスルホニルクロライド）ヲ用いて実施
するのが好ましい。
この反応はたとえばベンゼン、トルエンまたはピリジン
のような適当々無水溶媒中においてたとえば一１０°〜
５０℃、竹に一１０℃〜０℃で冷却しながら実施するの
が好゛ましい。溶媒としてピリジンが使用される場合に
はそれはまた塩基としても作用する。式ｆ１）のジアス
テレオマーの一つである（Ｒ８，ＳＲ）を得るための１
式（■の化合物とアンモニアとの反応はたとえばジメチ
ルアセトアミドまたは脂肪族アルコール（たとえばメタ
ノールまたはエタノール）であることのできる適当な溶
媒中で３０〜３２チアンモニア水溶液を用いて１約０℃
〜室温の温度、特に室温で実施するのが好−ましい。
のような適当々無水溶媒中においてたとえば一１０°〜
５０℃、竹に一１０℃〜０℃で冷却しながら実施するの
が好゛ましい。溶媒としてピリジンが使用される場合に
はそれはまた塩基としても作用する。式ｆ１）のジアス
テレオマーの一つである（Ｒ８，ＳＲ）を得るための１
式（■の化合物とアンモニアとの反応はたとえばジメチ
ルアセトアミドまたは脂肪族アルコール（たとえばメタ
ノールまたはエタノール）であることのできる適当な溶
媒中で３０〜３２チアンモニア水溶液を用いて１約０℃
〜室温の温度、特に室温で実施するのが好−ましい。
式（■の化合物を得るための１式（Ｍの化合物のエステ
ル化はたとえばトリエチルアミンまたはピリジンのよう
な有機塩基であることのできる塩基の存在下、たとえば
ベンゼンまたはトルエンのような無水有機溶媒中におい
てたとえば約−１０°〜５０℃、特に約１０℃〜０℃ま
たは室温での冷却下で操作しながらカルボン酸の反応性
誘導体。
ル化はたとえばトリエチルアミンまたはピリジンのよう
な有機塩基であることのできる塩基の存在下、たとえば
ベンゼンまたはトルエンのような無水有機溶媒中におい
てたとえば約−１０°〜５０℃、特に約１０℃〜０℃ま
たは室温での冷却下で操作しながらカルボン酸の反応性
誘導体。
好ましくはカルボン酸ハライ・ド特にクロライドを用い
て実施するのが好ましい。よシ好ましい操作によれば、
ピリジンがいずれか他の塩基を用いずに溶媒として使用
される。
て実施するのが好ましい。よシ好ましい操作によれば、
ピリジンがいずれか他の塩基を用いずに溶媒として使用
される。
式（２）の化合物を得るための１式（２）の化合物のそ
の後のエステル化は式（Ｍの化合物を式（■の化合物に
変換した際に前述したのと同様の反応条件を使用して実
施される。
の後のエステル化は式（Ｍの化合物を式（■の化合物に
変換した際に前述したのと同様の反応条件を使用して実
施される。
式（ロ）の化合物の式（νｌｉ＋）の化合物への変換は
適当な塩基、好ましくはたとえばアルカリ金属またはア
ルカリ土類金属の水酸化物（水酸化ナトリウムまたは水
酸化カリウムが好ましい）のような無機塩基との反応に
よシ実施される。この反応はたとえばジオキサンまたは
ジメチルホルムアミドのよう々水性有機溶媒中において
約り℃〜約５０℃の温度１％に室温で実施するのが好ま
しい。
適当な塩基、好ましくはたとえばアルカリ金属またはア
ルカリ土類金属の水酸化物（水酸化ナトリウムまたは水
酸化カリウムが好ましい）のような無機塩基との反応に
よシ実施される。この反応はたとえばジオキサンまたは
ジメチルホルムアミドのよう々水性有機溶媒中において
約り℃〜約５０℃の温度１％に室温で実施するのが好ま
しい。
式（１）のジアステレオマーの他方である（ Ｒ８、Ｒ
ｓ）を得るだめのその後の式（■）のエポキシドとアン
モニアとの反応は式（Ｖ）の化合物の場合の類似反応に
ついて前述したのと同様の条件を使用して実施されうる
。
ｓ）を得るだめのその後の式（■）のエポキシドとアン
モニアとの反応は式（Ｖ）の化合物の場合の類似反応に
ついて前述したのと同様の条件を使用して実施されうる
。
代印の化合物および式（１１０の化合物は既知であり、
商業上入手しうる製品である。
商業上入手しうる製品である。
１７一
式（１１の化合物のジアステレオマー混合物は既知（Ｊ
ｊ、国特許第２．０１４９８１Ｂ号明細書を参照された
い）であるけれども、単一ジアステレオマーの形態での
式Ｕ＋の化合物は部分的にのみ知られている。
ｊ、国特許第２．０１４９８１Ｂ号明細書を参照された
い）であるけれども、単一ジアステレオマーの形態での
式Ｕ＋の化合物は部分的にのみ知られている。
Ｌまたがって本発明はそれ以上の目的として単一ジアス
テレオマー形態の前記式（ｉ）（式中、Ｒはエトキシ捷
たけトリフルオロメチルである）の化合物を提供する。
テレオマー形態の前記式（ｉ）（式中、Ｒはエトキシ捷
たけトリフルオロメチルである）の化合物を提供する。
また１本発明の目的は前記式（ＩＶ）、 （凧（至）、
（Ｖｌｌ および（Ｖｌｌ）を有する化合物の単一ジア
ステレオマーでもある。
（Ｖｌｌ および（Ｖｌｌ）を有する化合物の単一ジア
ステレオマーでもある。
たとえば英国特許第２，０１４，９８１Ｂ号明細書に記
載のと同一の工程順序のような既知方法にしたがって１
本発明の新規製法によって得られた式（１）の単一であ
る（Ｒ８，Ｒ８）または（Ｒ８、ＳＲ）ジアステレオマ
ーは対応する単一（Ｒ８、Ｒ８）または別個に（Ｒ８、
ＳＲ）のモルホリンジアステレオマーに変換されること
ができる。後者は英国特許第２．０１４，９８１Ｂ号明
細書にも記載されてお９．そこには非常に有用な抗抑う
つ剤であると報告されている。
載のと同一の工程順序のような既知方法にしたがって１
本発明の新規製法によって得られた式（１）の単一であ
る（Ｒ８，Ｒ８）または（Ｒ８、ＳＲ）ジアステレオマ
ーは対応する単一（Ｒ８、Ｒ８）または別個に（Ｒ８、
ＳＲ）のモルホリンジアステレオマーに変換されること
ができる。後者は英国特許第２．０１４，９８１Ｂ号明
細書にも記載されてお９．そこには非常に有用な抗抑う
つ剤であると報告されている。
以下に本発明を実施例によ〕説明するが、それらは本発
明を限定するものではない。
明を限定するものではない。
実施例 １
メチレンクロ２イド（５５０ｍｆｆｉ）中のトランス−
シンナミルアルコール（２０ｐ）の溶液を０〜５℃に冷
却し、これに７７％ｍ−クロロ安息香酸水溶液（３６９
）を７５分の間に加えた。この反応混合物を放置して室
温に昇温させしめて。
シンナミルアルコール（２０ｐ）の溶液を０〜５℃に冷
却し、これに７７％ｍ−クロロ安息香酸水溶液（３６９
）を７５分の間に加えた。この反応混合物を放置して室
温に昇温させしめて。
２゜５時間攪拌を続けた。生成するｍ−クロロ安息香酸
を真空下でＰ遇しついで新鮮なメチレン、も クロライドで洗浄した。有機相をメタ亜硫酸水素ナトリ
ウム水溶液、 ２０ ％ Ｎａ２ｃｏ３水溶液そして
飽和Ｎａ０ｎ水溶液で洗浄し、最後にそれをＮａ２ＳＯ
４で乾燥しついで濾過しそして済媒を３５℃の外部温度
で減圧下に２いて除去してトランス−３−フェニル−２
−とドロキシメチルオキシ２ン（２０，７ｊｌ）を澄ん
だ油状物として得た。Ｎ□（ＯＩＩＤｎ、）９０ＭＨ２
δ：２．７０（ＩＨ，ｂｒ）３．７６（ＩＨ，ａａ） ４．０４（ＩＨ，ａｄ） ７．３２（５Ｈ，ｂｓ） 実施例 ２ 窒素ガス雰囲気下、外部浴を７０℃にして水（１０ｍｌ
）中のＮａ０Ｈａレツト（２，６６９）の溶液に激しく
攪拌しなから２−エト中ジフェノール＜２７．６９）を
滴下して加えた。添加中に生成した固形物は１５〜３０
分後に溶解しついでこれにトランス−６−フエニ／ｌ／
−２−とドロキシメチルオキシ２ン（１１，７６ｊ１）
、ｔ−加えた。この反応混合物ｆ、７０℃で２．５時間
攪拌しついで外部水浴でその温度を１０〜１５℃に維持
しなからｌＮＮａＯＨ水溶液（２５０１Ｎ）中に注ぎ、
最後にメチレンクロ２イドで抽出１−た。有機相を飽和
ＮａＯ’９水溶液で洗浄し、 Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、
濾過しそして外部温度を５５℃に維持しながら溶媒を真
空下で除去した。油状残留物をｎ−へキサンで処理して
１、７．２９の１，２−ジヒドロ、キシ−３−（２−エ
トキシ−フェノキシ）−３−フェニルブーパンをＲｅ、
ＳＲ：）アステレオマーとして得た。融点６８〜７０℃
。
を真空下でＰ遇しついで新鮮なメチレン、も クロライドで洗浄した。有機相をメタ亜硫酸水素ナトリ
ウム水溶液、 ２０ ％ Ｎａ２ｃｏ３水溶液そして
飽和Ｎａ０ｎ水溶液で洗浄し、最後にそれをＮａ２ＳＯ
４で乾燥しついで濾過しそして済媒を３５℃の外部温度
で減圧下に２いて除去してトランス−３−フェニル−２
−とドロキシメチルオキシ２ン（２０，７ｊｌ）を澄ん
だ油状物として得た。Ｎ□（ＯＩＩＤｎ、）９０ＭＨ２
δ：２．７０（ＩＨ，ｂｒ）３．７６（ＩＨ，ａａ） ４．０４（ＩＨ，ａｄ） ７．３２（５Ｈ，ｂｓ） 実施例 ２ 窒素ガス雰囲気下、外部浴を７０℃にして水（１０ｍｌ
）中のＮａ０Ｈａレツト（２，６６９）の溶液に激しく
攪拌しなから２−エト中ジフェノール＜２７．６９）を
滴下して加えた。添加中に生成した固形物は１５〜３０
分後に溶解しついでこれにトランス−６−フエニ／ｌ／
−２−とドロキシメチルオキシ２ン（１１，７６ｊ１）
、ｔ−加えた。この反応混合物ｆ、７０℃で２．５時間
攪拌しついで外部水浴でその温度を１０〜１５℃に維持
しなからｌＮＮａＯＨ水溶液（２５０１Ｎ）中に注ぎ、
最後にメチレンクロ２イドで抽出１−た。有機相を飽和
ＮａＯ’９水溶液で洗浄し、 Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、
濾過しそして外部温度を５５℃に維持しながら溶媒を真
空下で除去した。油状残留物をｎ−へキサンで処理して
１、７．２９の１，２−ジヒドロ、キシ−３−（２−エ
トキシ−フェノキシ）−３−フェニルブーパンをＲｅ、
ＳＲ：）アステレオマーとして得た。融点６８〜７０℃
。
実施例 ３
無水ピリ） ７ （５０ｍＱ、）、中の（Ｒ８，ＳＲ）
−１，２＝ジヒドロキシ−５−（２−エトキシフェノ
キシ）−３−フェニルプロパン（５Ｆ）の溶液を一１０
℃に０却し、これに無水ピリジン（５ｏｔ＋ｔ）中のｐ
−ニトロベンゾイルフロラ・イド（５，２２，９）の溶
液を１．５時間の間に満願した。−１０℃で３０分攪拌
した後にその反応混合物を２Ｍ Ｈｏｎ水溶液（１β）
および氷（６００タン中に注ぎついで酢を俊エテルで抽
出した。有機相を水（４０・０峨）ｈ・５ ％ ＮａＨ
ＯＯ３水溶液（４００ｍ１）および飽和Ｎａ０ｆｉ水溶
液で逐次、洗浄し、最後にＮａ２８０４で乾燥しついで
濾過１．た。真空下で溶媒を蒸発させて油状物を得、こ
れはｎ−へキサンで処理して１−（４−二、ト白ベンシ
イＸ／オキシ）−２−ヒト−６１キシ−５−（−２−エ
トキシフェノキシ）−３−フェニルブーパンに固形生成
物（４，５ｊ＋）として変換された。融点９０〜９２℃
。（Ｒ８、ＳＲジアステレオ！、−）。
−１，２＝ジヒドロキシ−５−（２−エトキシフェノ
キシ）−３−フェニルプロパン（５Ｆ）の溶液を一１０
℃に０却し、これに無水ピリジン（５ｏｔ＋ｔ）中のｐ
−ニトロベンゾイルフロラ・イド（５，２２，９）の溶
液を１．５時間の間に満願した。−１０℃で３０分攪拌
した後にその反応混合物を２Ｍ Ｈｏｎ水溶液（１β）
および氷（６００タン中に注ぎついで酢を俊エテルで抽
出した。有機相を水（４０・０峨）ｈ・５ ％ ＮａＨ
ＯＯ３水溶液（４００ｍ１）および飽和Ｎａ０ｆｉ水溶
液で逐次、洗浄し、最後にＮａ２８０４で乾燥しついで
濾過１．た。真空下で溶媒を蒸発させて油状物を得、こ
れはｎ−へキサンで処理して１−（４−二、ト白ベンシ
イＸ／オキシ）−２−ヒト−６１キシ−５−（−２−エ
トキシフェノキシ）−３−フェニルブーパンに固形生成
物（４，５ｊ＋）として変換された。融点９０〜９２℃
。（Ｒ８、ＳＲジアステレオ！、−）。
実施例 ４
メチレンクロライド（４５ｍｌｌ）およびトリエチルア
ミ７（１，９３ｍ１り中の（Ｒ８，Ｓ：Ｒ） −１−（
４−二トロベンゾイルオキシ）−２−ヒドロキシ−３−
（２−工トキシフェノキシ）−５−フェニルプロパン（
４９）の溶液を一５℃に冷却し。
ミ７（１，９３ｍ１り中の（Ｒ８，Ｓ：Ｒ） −１−（
４−二トロベンゾイルオキシ）−２−ヒドロキシ−３−
（２−工トキシフェノキシ）−５−フェニルプロパン（
４９）の溶液を一５℃に冷却し。
これにメタンスルホニルクロライド（０，７７１１１ｆ
ｉ）を滴加した。−５℃で１時間攪拌後、この反応混合
物をメチレンクロライドで希釈し、１０％ＨＯβ水溶液
（５０ｍ’）、水（５０ｍＱ）、 ５％ＮａＨＯＯ５水
溶液（５０ｍＱ）および飽和Ｎａ０Ｊ２水溶液（５０ｍ
Ｍ）で逐次洗浄した。ついで分離した有機相をＮａ２ｓ
Ｏ４で乾燥しそして濾過し、溶媒を真空下で蒸発して油
状残留物をイ＠４ これをイソプロピルエーテル（３０
ｍ＋りで処理して３．９５９の固形物、 １−（４−
ニトロベンゾイルオキシ）−２−メタンスルホニルオキ
シ−６−（２−エトキシフェノキシ）−３−フェニルプ
ロパンヲＲ８，ＳＲ’）アステレオマーとして旬た。融
点８９〜９０℃。
ｉ）を滴加した。−５℃で１時間攪拌後、この反応混合
物をメチレンクロライドで希釈し、１０％ＨＯβ水溶液
（５０ｍ’）、水（５０ｍＱ）、 ５％ＮａＨＯＯ５水
溶液（５０ｍＱ）および飽和Ｎａ０Ｊ２水溶液（５０ｍ
Ｍ）で逐次洗浄した。ついで分離した有機相をＮａ２ｓ
Ｏ４で乾燥しそして濾過し、溶媒を真空下で蒸発して油
状残留物をイ＠４ これをイソプロピルエーテル（３０
ｍ＋りで処理して３．９５９の固形物、 １−（４−
ニトロベンゾイルオキシ）−２−メタンスルホニルオキ
シ−６−（２−エトキシフェノキシ）−３−フェニルプ
ロパンヲＲ８，ＳＲ’）アステレオマーとして旬た。融
点８９〜９０℃。
実施例 ５
ジオキサン（４０ｍ（り中の（Ｒｅ、ＳＲ） −１−（
４−ニトロベンツイルオキシ）−２−メタンスルホニル
オキシ−６−（２−エトキシフェノキシ）−３−フェニ
ルプロパン（３，９５９）の溶液に２ＮＮａＯＨ水溶液
（１６ｍＱ）を刀０えた。室温で４時間攪拌した後にこ
の反応混合物を氷冷水（２００ｍＱ）中に注ぎついで酢
酸エナル（２００ｍＱ）で抽出した。有機相を５係Ｎａ
ｐＣ０５水溶液（７５ｍＭ）および３回ずつの飽ｉ’ｌ
Ｔ Ｎａ０ｊｌ水溶液（３Ｘ７５ｎ＋Ｑ）で逐次洗浄し
ついでＮａ２ｓＯ４で乾燥しそして沖過しだ。３５℃の
外部温度で真空下において溶媒を蒸発させて、クロマト
グラフィー処理による純度９７％を有する２、０５５１
の（Ｒ８、Ｒ８）−α−（２−エトキシフェノキシ）ベ
ンジルオキシランを得た。
４−ニトロベンツイルオキシ）−２−メタンスルホニル
オキシ−６−（２−エトキシフェノキシ）−３−フェニ
ルプロパン（３，９５９）の溶液に２ＮＮａＯＨ水溶液
（１６ｍＱ）を刀０えた。室温で４時間攪拌した後にこ
の反応混合物を氷冷水（２００ｍＱ）中に注ぎついで酢
酸エナル（２００ｍＱ）で抽出した。有機相を５係Ｎａ
ｐＣ０５水溶液（７５ｍＭ）および３回ずつの飽ｉ’ｌ
Ｔ Ｎａ０ｊｌ水溶液（３Ｘ７５ｎ＋Ｑ）で逐次洗浄し
ついでＮａ２ｓＯ４で乾燥しそして沖過しだ。３５℃の
外部温度で真空下において溶媒を蒸発させて、クロマト
グラフィー処理による純度９７％を有する２、０５５１
の（Ｒ８、Ｒ８）−α−（２−エトキシフェノキシ）ベ
ンジルオキシランを得た。
ＮＭＲ（ＣＤ（１４３） ９［Ｔｈ１Ｈ２δ：１．４（
３Ｈ，ｔ）、 ２７０（２Ｈ，ｍ）、 ３．２５（Ｈ，
ｍ）、 ４ｊ］３（３Ｈ，ｑ）１４．７５（Ｈ，ｄ）、
６．８５（４Ｈ，ｍ）。
３Ｈ，ｔ）、 ２７０（２Ｈ，ｍ）、 ３．２５（Ｈ，
ｍ）、 ４ｊ］３（３Ｈ，ｑ）１４．７５（Ｈ，ｄ）、
６．８５（４Ｈ，ｍ）。
７．３０（５Ｈ，ｂｓ）。
実施例 ６
メタノール（５Ｑｍｌり中の（Ｒ８、Ｒ８）−α−（２
−エトキシフェノキシ）ベンジルオキシランＣ４，９９
＞の溶液に３２係アンモニア水溶液（５０ｍＱ ）を訓
えた。ついでこの反応混合物を溶接密閉容器中において
室温で６時間攪拌した。ついでこの反応混合物を真空下
で濃縮し、残留物を９９チエタノールで２回ずつＣ２Ｘ
Ｃ２Ｘ５Ｄついでベンゼン（５０ｍｌりでとり出し、各
場合その溶媒を蒸発乾固させた。残留物を酢酸エチルで
結晶化して１−アミノ−２−ヒドロキシ−３−（２−エ
トキシフェノキシ）−３−フェニルプロパンを単一のＲ
６，Ｒ８ｕアステレオマーとして得た。
−エトキシフェノキシ）ベンジルオキシランＣ４，９９
＞の溶液に３２係アンモニア水溶液（５０ｍＱ ）を訓
えた。ついでこの反応混合物を溶接密閉容器中において
室温で６時間攪拌した。ついでこの反応混合物を真空下
で濃縮し、残留物を９９チエタノールで２回ずつＣ２Ｘ
Ｃ２Ｘ５Ｄついでベンゼン（５０ｍｌりでとり出し、各
場合その溶媒を蒸発乾固させた。残留物を酢酸エチルで
結晶化して１−アミノ−２−ヒドロキシ−３−（２−エ
トキシフェノキシ）−３−フェニルプロパンを単一のＲ
６，Ｒ８ｕアステレオマーとして得た。
融点１０５〜１０７℃。
同様の方法で、前記実施例１〜５に記載の操作にしたが
って製造された適当な中間体から出発して、目的化合物
の１−アミノ−２−ヒドロ・キン−６−（４−トリフル
オロメチルフェノキシ）−６−フェニルプロバンカ単一
のＲ８、ＲＳジアステレオマーとして得られた。
って製造された適当な中間体から出発して、目的化合物
の１−アミノ−２−ヒドロ・キン−６−（４−トリフル
オロメチルフェノキシ）−６−フェニルプロバンカ単一
のＲ８、ＲＳジアステレオマーとして得られた。
実施例 ７
ピリジ７（５０ｍＱ）中の（Ｒ８，ＳＲ） −１，２−
ジヒドロキシ−３−（２−エトキシフェノキシ）−３−
フェニルプロパン（５，８２）の溶液’ｔ： −１０℃
に冷却シ、これにピリジン（５０ｍｌり中のｐ−トルエ
ンスルホニルクロライ）’（５，９９） の溶液’Ｉｉ
１．５時間の間に滴加した。この反応混合物を一１０
℃で３０分間攪拌し、ついで放置して室温に到達させ、
さらに３時間攪拌しそして最後に２Ｎ ＨＯｆｉ水溶液
（１β）および氷（６５０ｊｌ）の混合物中に注いだ。
ジヒドロキシ−３−（２−エトキシフェノキシ）−３−
フェニルプロパン（５，８２）の溶液’ｔ： −１０℃
に冷却シ、これにピリジン（５０ｍｌり中のｐ−トルエ
ンスルホニルクロライ）’（５，９９） の溶液’Ｉｉ
１．５時間の間に滴加した。この反応混合物を一１０
℃で３０分間攪拌し、ついで放置して室温に到達させ、
さらに３時間攪拌しそして最後に２Ｎ ＨＯｆｉ水溶液
（１β）および氷（６５０ｊｌ）の混合物中に注いだ。
これを酢酸エチルで抽出後有機相を水（４００ｍＱ）
、 ５ ％ ＮａＨＯＯ３水溶液（４００ｍ＋りおよび
飽和ＮａＣρ水溶液で逐次洗浄し、 Ｎａ２ＳＯ４で乾
燥しついで濾過した。溶媒を真空下で蒸発して残留物を
得、これをクロマトグラフィーカラム（溶離剤としてト
ルエン／アセトン１９０ニア、５を使用）上で精製して
４．３９の（Ｒ８，ＳＲ） −１−（ｐ−トルエンスル
ホニルオキシ）−２−ヒドロキシ−５−（２−エトキシ
フェノキシ）−５−フェニルプロパンヲ得り。
、 ５ ％ ＮａＨＯＯ３水溶液（４００ｍ＋りおよび
飽和ＮａＣρ水溶液で逐次洗浄し、 Ｎａ２ＳＯ４で乾
燥しついで濾過した。溶媒を真空下で蒸発して残留物を
得、これをクロマトグラフィーカラム（溶離剤としてト
ルエン／アセトン１９０ニア、５を使用）上で精製して
４．３９の（Ｒ８，ＳＲ） −１−（ｐ−トルエンスル
ホニルオキシ）−２−ヒドロキシ−５−（２−エトキシ
フェノキシ）−５−フェニルプロパンヲ得り。
Ｎ１ａ（ＣＤＣｌ２） ９０ＭＨｚδ：１．４１（３Ｈ
，ｔ）、 ２．４２（３Ｈ，ａ）。
，ｔ）、 ２．４２（３Ｈ，ａ）。
３．１５ （Ｉ Ｈ＊ ｂｒ ）＋ ４−０４ （２Ｈ
−ｑ）＊ ４．０〜４−５ （３Ｈ＋ ｍ ）ｈ５．０
１（ＩＨ，ｄ）、 ６．６７．８＜ １３Ｈ，ｍ）。
−ｑ）＊ ４．０〜４−５ （３Ｈ＋ ｍ ）ｈ５．０
１（ＩＨ，ｄ）、 ６．６７．８＜ １３Ｈ，ｍ）。
実施例 ８
ジメチルアセトアミド（１２５峨）中の（Ｆｔｓ、５Ｒ
）−１−（ｐ−トルエンスルホニルオキシ）−２−ヒド
ロキシ−３−（２−エトキシフェノキシ）−３−フェニ
ルプロ／ぞンＣ４，５９）の溶液に３０や チアンモニア水溶液（１２５ｍｉｌ）をカロえ、その反
応混合物を溶接密閉容器中において室温で１２時間保持
した。ついでこの混合物を少′＃量となるまで真壁下で
濃縮し、水中に注ぎ、 ＮａＯぶで飽和させついで酢酸
エチルで抽出した。有機相を水洗し、 Ｎａ２ＳＯ４で
乾燥し、Ｐ遇しそして溶媒を真空下で蒸発した。得られ
た油状残留物をクロマトグラフィーカラム（溶離剤とし
てａＨａｎ５１０Ｈ５（％／曲４０Ｈ１８０：２０：２
を使用）上で精製して１．１ｊｌの１−アミノ−２−ヒ
ドロキシ−３−（２−４）−？ジフェノキシ）−３−フ
ェニルゾｏ Ａンを単一のＲｅ 、 ＳＲジアステレオ
マーとして得た。
）−１−（ｐ−トルエンスルホニルオキシ）−２−ヒド
ロキシ−３−（２−エトキシフェノキシ）−３−フェニ
ルプロ／ぞンＣ４，５９）の溶液に３０や チアンモニア水溶液（１２５ｍｉｌ）をカロえ、その反
応混合物を溶接密閉容器中において室温で１２時間保持
した。ついでこの混合物を少′＃量となるまで真壁下で
濃縮し、水中に注ぎ、 ＮａＯぶで飽和させついで酢酸
エチルで抽出した。有機相を水洗し、 Ｎａ２ＳＯ４で
乾燥し、Ｐ遇しそして溶媒を真空下で蒸発した。得られ
た油状残留物をクロマトグラフィーカラム（溶離剤とし
てａＨａｎ５１０Ｈ５（％／曲４０Ｈ１８０：２０：２
を使用）上で精製して１．１ｊｌの１−アミノ−２−ヒ
ドロキシ−３−（２−４）−？ジフェノキシ）−３−フ
ェニルゾｏ Ａンを単一のＲｅ 、 ＳＲジアステレオ
マーとして得た。
融点１１５〜１１７℃。
同様の方法で、実施例の１．２および７に記載の操作に
したがって製造された適当な出発化合物を使用して、目
的化合物の１−アミノ−２−ヒドロキシ−３−（４−ト
リフルオロメチルフェノキシ）−３−フェニルプロノξ
ンカ単一 ＯＲ８，ＳＲジアステレオマーとして得られ
た。融点１２０〜１２２℃。
したがって製造された適当な出発化合物を使用して、目
的化合物の１−アミノ−２−ヒドロキシ−３−（４−ト
リフルオロメチルフェノキシ）−３−フェニルプロノξ
ンカ単一 ＯＲ８，ＳＲジアステレオマーとして得られ
た。融点１２０〜１２２℃。
ソシエタ・ベル・アツイオ一二
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １）式 I ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） （式中、ＲはＣ＿１〜Ｃ＿６アルコキシまたはトリ−ハ
ロメチルである）の１−アミノ−２−ヒドロキシ−プロ
パンの３−置換誘導体の単一ジアステレオマーを製造す
るために （ａ）トランス−シンナミルアルコールをエポキシド化
させて式II ▲数式、化学式、表等があります▼（II） の化合物とし、 （ｂ）式（II）の化合物を式（III） ▲数式、化学式、表等があります▼（III） （式中、Ｒは前述の定義を有する）のフェノール誘導体
と反応させて式（IV） ▲数式、化学式、表等があります▼（IV） （式中、Ｒは前述の定義を有する）の３−置換−１，２
−ジヒドロキシプロパン誘導体とし、ついで （ｃ）式（IV）の化合物をスルホン酸またはそれの反応
性誘導体でエステル化させて式（Ｖ） ▲数式、化学式、表等があります▼（Ｖ） （式中、Ｒは前述の定義を有し、Ｒ＿１はスルホン酸の
残基である）のモノエステルとし、ついでこの式（Ｖ）
の化合物をアンモニアと反応させて式（ I ）の一方の
ジアステレオマーを得るかあるいはまた （ａ）式（IV）の化合物をカルボン酸またはそれの反応
性誘導体でエステル化させて式（VI） ▲数式、化学式、表等があります▼（VI） （式中、Ｒ＿２はカルボン酸の残基であり、Ｒは前述の
定義を有する）の化合物とし、 （ｅ）式（VI）の化合物をスルホン酸またはそれの反応
性誘導体でエステル化させて式（VII） ▲数式、化学式、表等があります▼（VII） （式中、Ｒ、Ｒ＿１およびＲ＿２は前述の定義を有する
）のジエステルとし、 （ｆ）式（VII）の化合物からエポキシドを製造して式
（VIII） ▲数式、化学式、表等があります▼（VIII） （式中、Ｒは前述の定義を有する）の化合物としついで
式（VIII）の化合物をアンモニアと反応させて式（ I
）の他方のジアステレオマーとすることからなる前記式
（ I ）の１−アミノ−２−ヒドロキシ−プロパンの３
−置換誘導体の単一ジアステレオマーの製造方法。 ２）ＲＳ，ＲＳジアステレオマーとして前記特許請求の
範囲第１項に記載の式（VIII）を有する化合物。 ３）前記特許請求の範囲第１項に記載の式（VII）を有
するＲＳ，ＳＲ化合物からエポキシドを製造することか
らなる前記特許請求の範囲第２項の記載による式（VII
I）の化合物の製造方法。 ４）ＲＳ，ＳＲジアステレオマーとして前記特許請求の
範囲第１項に記載の式（VII）を有する化合物。 ５）ＲＳ，ＳＲジアステレオマーとして前記特許請求の
範囲第１項に記載の式（VI）を有する化合物。 ６）ＲＳ，ＳＲジアステレオマーとして前記特許請求の
範囲第１項に記載の式（Ｖ）を有する化合物。 ７）ＲＳ，ＳＲジアステレオマーとして前記特許請求の
範囲第１項に記載の式（IV）を有する化合物。 ８）単一ジアステレオマーとして式中、Ｒがエトキシま
たはトリフルオロメチルである前記特許請求の範囲第１
項に記載の式（ I ）を有する化合物。 ９）（ＲＳ，ＳＲ）−１，２−ジヒドロキシ−３−（２
−エトキシフェノキシ）−３−フェニルプロパン。 １０）（ＲＳ，ＳＲ）−１−（４−ニトロベンゾイルオ
キシ）−２−ヒドロキシ−３−（２−エトキシフェノキ
シ）−３−フェニルプロパン。 １１）（ＲＳ，ＳＲ）−１−（４−ニトロベンゾイルオ
キシ）−２−メタンスルホニルオキシ−３−（２−エト
キシフェノキシ）−３−フェニルプロパン。 １２）（ＲＳ，ＲＳ）−α−（２−エトキシフェノキシ
）−ベンジルオキシラン。 １３）（ＲＳ，ＲＳ）−または（ＲＳ，ＳＲ）−１−ア
ミノ−２−ヒドロキシ−３−（２−エトキシフェノキシ
）−３−フェニルプロパン。 １４）（ＲＳ，ＳＲ）−１−（ｐ−トルエンスルホニル
オキシ）−２−ヒドロキシ−３−（２−エトキシフェノ
キシ）−３−フェニルプロパン。 １５）（ＲＳ，ＲＳ）−または（ＲＳ，ＳＲ）−１−ア
ミノ−２−ヒドロキシ−３−（４−トリフルオロメチル
フェノキシ）−３−フェニルプロパン。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB8419683 | 1984-08-02 | ||
| GB848419683A GB8419683D0 (en) | 1984-08-02 | 1984-08-02 | 3-substituted derivatives of 1-amino-2-hydroxy-propane |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS6147448A true JPS6147448A (ja) | 1986-03-07 |
| JPH0657682B2 JPH0657682B2 (ja) | 1994-08-03 |
Family
ID=10564819
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP60168665A Expired - Lifetime JPH0657682B2 (ja) | 1984-08-02 | 1985-08-01 | １‐アミノ‐２‐ヒドロキシ‐プロパンの３‐置換誘導体の製造方法 |
Country Status (9)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US5068433A (ja) |
| JP (1) | JPH0657682B2 (ja) |
| CA (1) | CA1340854C (ja) |
| CH (1) | CH666261A5 (ja) |
| DE (1) | DE3527241C2 (ja) |
| FI (1) | FI84909C (ja) |
| FR (1) | FR2568570B1 (ja) |
| GB (1) | GB8419683D0 (ja) |
| IT (1) | IT1187717B (ja) |
Cited By (1)
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