JPS62207235A

JPS62207235A - イソプロペニルエ−テル又はエステル誘導体の製造方法

Info

Publication number: JPS62207235A
Application number: JP5006886A
Authority: JP
Inventors: Makoto Shimizu; 真清水; Yuko Nakahara; 中原　悠子; Eiichi Tanaka; 栄一田中; Hirosuke Yoshioka; 吉岡　宏輔
Original assignee: Nippon Kayaku Co Ltd; RIKEN Institute of Physical and Chemical Research
Current assignee: Nippon Kayaku Co Ltd; RIKEN Institute of Physical and Chemical Research
Priority date: 1986-03-07
Filing date: 1986-03-07
Publication date: 1987-09-11

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】〔産業上の利用分野〕本発明は、種々の生理活性物質を製造するために用いる
中間体として有用なイソプロペニルエーテル又はエステ
ル誘導体の製造方法に関するものである。

〔従来の技術〕

モノフルオロイソプロペニルエーテル及びエステルにつ
いては、これまでにベンジルエーテルの合成例のみが報
告されている。そして、この方法では１．３−ジフルオ
ロ−２−プロパツールを対応するアルコキシドに変化さ
せた後、ベンジルプロミドを用いてエーテル化し、さら
に塩基を用いてフッ化水素を脱離させて目的とするモノ
フルオロイソプロペニルエーテル誘導体を合成していた
。

しかしながら、この方法では反応工程が多く煩雑である
うえ、適応範囲もアルキルエーテルに限られるという問
題がある。

〔発明が解決しようとする問題点〕従って、本発明は簡易な手段で、かつ高収率でイソプロ
ペニルエーテル及びエステルを製造する方法を提供する
ことを目的とする。

〔問題点を解決するための手段〕

本発明は、１．３位にハロゲン又はアルキルスルホニル
オキシ基を有するイソプロピルエーテル又はエステルに
第４級アンモニウムフルオリドを作用させると容易にオ
レフィン化とフッ素の導入ができ、上記問題点を有効に
解決できるとの知見に基づいてなされたのである。

すなわち、本発明は、一般式（Ｉ）　：Ｈ２Ｘ ■ （式中、Ｒ１は炭化水素基、複素環基又はキル基を示す
）であり、Ｘはハロゲン又はアルキルスルホニルオキシ
基を示す。）で表わされるイソプロピルエーテル又はエステルｌ導体
に第４級アンモニウムフルオリドを作用させて、ＨＸ　
（Ｘは上記と同じ意味を有する。）を脱離させることを
特徴とする一般式（■）＝（式中、Ｒ，とＸは上記と同
じ意味を有する。）で表わされるインプロペニルエーテ
ル又はエステル誘導体の製造方法、及び該生成物を第４
級アンモニウムフルオリドでフッ素化することを特徴と
する一般式（■）：（式中、Ｒ，は上記と同じ意味を有する。）で表わされ
るイソプロペニルエーテル又はエステル誘導体の製造方
法を提供する。

本発明において出発原料として用いる一般式（１）で表
わされるイソプロピルエーテル誘導体、イソプロピルカ
ルバミン酸エステル誘導体は、例えば式（■）：ｌｌ２Ｘで表わされるハロ炭酸エステルや式（Ｖ）：で表わされ
るスルホナートから容易に合成される。

又、式（１）中、Ｘがアルキルスルホニルオキシ基であ
る化合物は、Ｘが−ＯＨである対応する化合物にアルキ
ルスルホニルハライドなどを反応させて容易に合成され
る。

本発明においては、式（Ｉ）で表わされる化合物のうち
、式中のＲ１としては、炭素数１〜５０のアルキル基、
炭素数６〜１４の芳香族基、炭素数３〜１３の複素環基
が好ましく、特に好ましくは、フェニル基、ベンジル基
、ナフチル基、テトラヒドロピラニル基、α−エトキシ
エチル基が例示される。式中のＲ２及びＲ３としては炭
素数１〜５０のアルキル基が好ましい。又式中、Ｘとし
ては塩素及び臭素が好ましく、アルキルスルホニルオキ
シ基のアルキル基としては炭素数１〜７のものが好まし
い。

本発明では上記化合物（Ｉ）に第４級アンモニウムフル
オリドを作用させて下記の反応を行なうのである。

ここで用いる第４級アンモニウムフルオリドとしては、
下記一般式（■）：（式中、Ｒ１−Ｒ７は、炭素数１〜１６のアルキル基、
アルケニル基又は芳香族基を示す。）で表わされる第４
級アンモニウムフルオリドを用いるのが好ましい。上記
式（Ｖｌ）において、Ｒ４−Ｒ１は同一でも異なってい
てもよく、特にＲ４−Ｒ７は炭素数１〜１６のアルキル
基が好ましい。

又、式中芳香族基としてはフェニル基、ベンジル基など
が好ましい。上記第４級アンモニウム塩として、具体的
には、テトラ（ｎ−ブチル）アンモニウムフルオリド（
以下、ＴＢＡＦという）、テトラエチルアンモニウムフ
ルオリド、テトラメチルアンモニウムフルオリド、ペン
ジルトリメチルアンモニウムフルオリドが例示される。

本発明では、上記第４級アンモニウム塩を、カルバミン
酸エステルに対して、１．０〜１０当量、好ましくは１
〜５当量の割合で存在させ、−１０〜５０℃の温度に３
〜４８時間加熱して上記の反応を行なうのである。さら
に、上記反応は、テトラヒドロ７ラン（ＴＨＦ）ジエチ
ルエーテル、１゜４−ジオキサンなどの不活性溶媒の下
で行なうことができ、又、モレキュラーシーブを共存さ
せることが望ましい。

尚、上記反応において、一般式（ＩＩ）で表わされる化
合物を高収率で得るためには、反応を低温、例えば−１
Ｏ〜０℃で行なうのがよい。

本発明において上記反応を行なうに際し、一般式（Ｉ）
にふいてＸがアルキルスルホニルオキシ基である化合物
を用いる場合には、Ｘが−ＯＨである対応する化合物に
アルキルスルホニルハライド特に好ましくは炭素数１〜
７のアルキルスルホニルハライドを第４級アンモニウム
フルオリドとともに作用させることによって、対応する
化合物（■）及び（ＩＩＩ）を容易に製造することがで
きる。

〔発明の効果〕

本発明によれば、１，３位にハロゲン又はアルキルスル
ホニルオキシ基を有するイソプロピルエーテル又はエス
テル誘導体から簡易な手段でかつ高収率でイソプロペニ
ルエーテル又はエステル誘導体を製造することができる
ので工業的な製法として極めてすぐれたものである。

次に実施例により本発明を説明する。

〔実施例〕

実施例１ドライバツク中、３０ｍｊ！ナス型フラスコにテトラ（
ｎ−ブチル）アンモニウムフルオリド・３水和物５３１
ｍｇ　（Ｔｈｘ３）、モレキュ５−シー１４　Ａ　１．
０　ｇを入れ、さらに無水テトラヒドロフラン（ＴＨＦ
）５ｍｌを加えた後、窒素気流下室温で攪拌した。その
後、反応液を０℃に冷却し１．３−ジブロモ−２−プロ
ビルジイソプロピル力ルバメー）　１９４ｍｇ　（０，
５６２ｍモル）を加え、０℃で２時間攪拌した。次に、
反応液をシリカゲルで濾過し、モレキュラーシーブ４Ａ
を除去し、酢酸エチルで生成物を抽出した。更に、抽出
液の溶媒を減圧下で留去し、残金をシリカゲルカラムク
ロマトにより精製したところ、ｌ−（ブロモメチル）エ
チニルジイソプロピルカルバメート１２９ｍｇ（収＄　
８６．９％）を得た。

ＮＭＲ（Ｃ口α、）　　　　６１．２６　　（ｄ、　　
６Ｈ、Ｊ＝７．２０Ｈｚ）３、７０−４．２０　（ｂｒ
、　　２ｈ）　　４．１０　（Ｓ、　　２Ｈ）４、８６
−５．０６　（ｍ、　　２ｈ）実施例２ドライバツク中、３０ｍ１ナス型フラスコにＴＢＡＦ−
３水和物４６０ｍｇ　（ＴｈＸ　５　）及びモレキュラ
ーシーブ４　Ａ　１．０　ｇを入れ、さらに無水ＴＨＦ
５ｍｌを加えた後、窒素気流下室温で攪拌した。その後
、１．３−ジブロモ−２−プロビルジイソプロビル力ル
バメー）　１００ｍｇ　（０，２８９７ｍモル）を加え
、５０℃で１８時間加熱攪拌した。

次に、反応液をシリカゲルで濾過し、モレキュラーシー
ブ４Ａを除去し、更に、濾液を水に注いだ後、酢酸エチ
ルで生成物を抽出し、水洗した。得られた酢酸エチル層
を無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、濃縮し、残金をシ
リカゲルカラムクロマトにより精製したところ、１−（
フルオロメチル）エチニルジイソプロピル力ルバメー）
３０ｍｇ（収率５０．９％）を得た。

ＮＭＲ（ＣＤα、）　５１．２６　（ｄ、６Ｈ、Ｊ＝７
．２０Ｈｚ＞３．６０−４．１６（ｂｒ、　２Ｂ）　４
．８６（ｄ、　２Ｈ。

Ｊ＝４６．８０）１ｚ）、５．０４（不溶分Ｓ、　２）
１）実施例３ドライバツク中、３０ｍＡ’ナス型フラスコにＴＢＡＦ
　−３永和物７４１ｍｇ　（Ｔｈｘ８．１　）及びモレ
キュラーシーブ４　Ａ　１．４　ｇを入れ、さらに無水
ＴＨＦ３ｍｌを加えた後、窒素気流下室温で攪拌した。

その後、メタンスルホニルフルオリド１１３ｍｇ　（Ｔ
ｈｘ　４　）と１−（１，３−ジヒドロキシ−２−プロ
ピルオキシ）ナフタレン６３ｍｇ　（０，２８８６ｍモ
ル）を加え、４時間加熱、還流した。

次に、室温に冷却し、反応液をシリカゲルで濾過し、モ
レキュラーシーブ４Ａを除去した後、ジエチルエーテル
で生成物を抽出し、更に、溶媒を減圧下で留去し、残金
を薄層クロマトで分離精製したところ、１−（（１−（
フルオロメチル）エチニル）オキシ）すｊフタシン２８
ｍｇ　（収率４８．０％）を辱た。

Ｊ＝４６．８０１ｉｚ）　、７．１０−８．０７（＋ａ
、　７Ｈ）実施例４１．３−ジブロモ−２−プロパツールのテトラヒドロピ
ランエーテルにＴＨＦ中４Ａモレキュラーシーブス存在
下２．５当量のＴＢＡＦ・３水塩を作用させ５０℃で５
時間反応させた後、水処理しＰＬＣにより分離精製した
ところフルオロイソプロペニルエーテルを６９％の収率
で得た。又、原料を１，３−ジクロロ−２−プロパツー
ルのテトラヒドロビランエーテルに代えて反応を行なっ
たところ、フルオロイソプロペニルエーテルを４６％の
収率で得た。

？ＣＨ，ＦＮＭＲ（ＣＤα、）　６１．２０−１．８８　（ｍ、６
Ｈ）３、４４−４．００　（ｍ、　２Ｈ）４、３６−４．４８　（ｍ、ＬＨ）４、４８−４．５６　（ｍ、　ＩＨ）４．７２　（ｄ、２８．　Ｊ＝４６．８Ｈｚ）５．１６
−５．３２（ｎ、　　ＩＨ）実施例５原料の種類をいろいろかえて、実施例２と同様の条件で
反応を行なった。結果をまとめて表−１に示す。

各生成物の同定データを下記に示す。

Ｎα１の生成物：Ｎ１１１１（［：［）α３）：δ１．２０（ｔ、　３）
ＩＳＪ＝７．２０Ｈｚ）１．４２（ｄ、　３Ｈ，Ｊ＝５
．４０Ｈｚ）３．５２（ｑ、　　２ＨＳ　Ｊニア、２０
Ｈｚ）４、２４−４．４０　（ｍ、　２ｆｌ）４．６８
（ｄ、　２Ｈ，Ｊ＝４６．８ｔｌｚ）５．２０（ｑ、　
ＩＨ，Ｊ＝５．４０１１ｚ）Ｎα２の生成物：ＮＭＲ（ＣＤＣｊ＋）　：δ４．１６−４．３０（ｍ、
　ＨＩＬ４ＪＯ−４，４０（ｍ、　１）１）、４．７７
（ｄ、　２ＨＳＪ＝４６．８Ｈｚ＞、４．８１（３，２
旧、７．３６　（ｂｒｓ。

５Ｈ）Ｎα３の生成物：ＮＭＲ（ＣＤαａ）　：δ１．１６（ｔ、６ＨＳＪ＝７
．２０１（ｚ）、３、３２　（ｑ、　４Ｈ１Ｊ＝７．２
０Ｈｚ）、４．８（ｉ（ｄ、　２Ｎ、　Ｊ＝４６．８０
Ｈｚ＞、５、０４　（ｍ、　２Ｈ）Ｎα４の生成物：

Claims

【特許請求の範囲】

（１）一般式（ I ）： ▲数式、化学式、表等があります▼・・・・・・・・・
（ I ）（式中、Ｒ＿１は炭化水素基、複素環基又は▲数式、化
学式、表等があります▼で示される基（Ｒ＿２及びＲ＿
３はアルキル基を示す）であり、Ｘは、ハロゲン又はア
ルキルスルホニルオキシ基を示す。）で表わされるイソプロピルエーテル又はエステル誘導体
に第４級アンモニウムフルオリドを作用させて、ＨＸ（
Ｘは上記と同じ意味を有する。）を脱離させることを特
徴とする一般式（II）：▲数式、化学式、表等がありま
す▼・・・・・・・・・（II）（式中、Ｒ＿１とＸは上記と同じ意味を有する。）で表
わされるイソプロペニルエーテル又はエステル誘導体の
製造方法。
（２）一般式（ I ）： ▲数式、化学式、表等があります▼・・・・・・・・・
（ I ）（式中、Ｒ＿１は炭化水素基、複素環基又は▲数式、化
学式、表等があります▼で示される基（Ｒ＿２及びＲ＿
３はアルキル基を示す。）であり、Ｘはハロゲン又はア
ルキルスルホニルオキシ基を示す。）で表わされるイソプロピルエーテル又はエステル誘導体
に第４級アンモニウムフルオリドを作用させて、ＨＸ（
Ｘは上記と同じ意味を有する）を脱離させた後フッ素化
することを特徴とする一般式（III）： ▲数式、化学式、表等があります▼・・・・・・・・・
（II）（式中、Ｒ＿１は上記と同じ意味を有する。）で表わさ
れるイソプロペニルエーテル又はエステル誘導体の製造
方法。