JPS61259675A - 骨欠損部及び空隙部充てん材 - Google Patents

骨欠損部及び空隙部充てん材

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JPS61259675A
JPS61259675A JP60101193A JP10119385A JPS61259675A JP S61259675 A JPS61259675 A JP S61259675A JP 60101193 A JP60101193 A JP 60101193A JP 10119385 A JP10119385 A JP 10119385A JP S61259675 A JPS61259675 A JP S61259675A
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Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 〈産業」二の利用分野〉 本発明は腫瘍摘出、外傷等により失われた骨組織を修復
治療するための骨欠損部及び空隙部充てん材に関する。
〈従来の技術〉 生体の硬組織代替物質としては、各種金属合金及び有機
物等が用いられてきたが、生体内における環境下での溶
解劣化若しくは生体に対する毒性を示し、異物反応を伴
う場合がある。現在では生体との親和性に優れ、かつ上
記の欠点のないセラミックス系材料が用いられつつある
。このセラミックス系材料の中でも生体親和性に優れた
アルミナ、カーボン、リン酸三カルシウムあるいはヒド
ロキシアパタイトの焼結体若しくは単結晶からなる人工
骨、人工歯などが開発されつつあり注目を集めている。
〈発明が解決しようとする問題点〉 ところが、これら公知の人工骨、人工歯は周囲の骨組織
よりも著しく硬いため充てん部周辺でその刺激による骨
吸収がおこり、ルーズニングなどの問題が生し、いまだ
実用の域には達していない。
〈発明の目的〉 本発明は生体適合性に優れ、異物反応を伴わずに、特に
速やかに新生骨を生成させ、周囲の骨組織と一体化する
骨欠損部及び空隙部充てん材を提供することを目的とす
る。
〈問題点を解決するための手段〉 本発明によれば、下記の一般式 %式%) (式中、1.50≦m / n≦j、70)にて示され
るアパタイト型結晶構造を有するリン酸カルシウム化合
物と骨形成因子とを含むことを特徴とする骨欠損部及び
空隙部充てん材が提供される。
以下本発明を更に詳述する。
本発明者らは、リン酸カルシウム化合物を骨欠損部及び
空隙部に充てんすると新生骨が当該個所に生成すること
から、リン酸カルシウム化合物が骨形成の場を提供する
能力を利用することにまず着目した。本発明に使用し得
るリン酸カルシウム化合物としては下記の一般式 %式% (式中、1.50≦m/n≦1.70)にて示されるア
パタイト型結晶構造を有するリン酸カルシウム化合物を
用いる。Ca m (P O4)、O’Hなる組成式で
表示される上記リン酸カルシウム化合物において、アバ
タイ1−型結晶構造上の性質からCaサイト、PO4サ
イトもしくは○Hサイトに各種異種イオンをとりこみ易
いのであるが、本発明に用いる該化合物においては、生
体適合性を失なわず、且つ1.50≦m / n≦1.
70 (m/nモル比)の組成範囲が維持される限りに
おいて、かかる異種イオンが含まれていても有効に使用
し得る。m/n比がこの範囲外であると、生体適合性が
低下し、且つ新生骨の生成が劣るばかりでなく、複合さ
れる骨形成因子のリン酸カルシウム化合物への吸着性が
低下するため複合効果が低下する。
本発明にて用いるアパタイト型結晶構造を有するリン酸
カルシウム化合物は湿式法、乾式法、水熱法などの公知
の製造方法により、人工的に合成されたものであっても
又、骨などから得られる天然のものを用いてもよい。い
ずれのものを用いる場合であっても、400℃以上、好
ましくは600′C以上にて焼成したものが特に骨形成
因子を吸着し複合体を形成する上で望ましい。400℃
未満になると骨形成因子が充分吸着せず、新生骨の速や
かな生成がなされない場合がある。熱処理の上限温度に
ついては特に限定されるものではないが、アパタイト型
結晶構造を有するリン酸カルシウム化合物が分解を開始
するので、分解温度以下とすべきである。
本発明にて用いる上記リン酸カルシウム化合物の形状は
粉末状、顆粒状、多孔体状のいずれであっても骨形成因
子を吸着し複合体を構成し得るものであればよい。特に
多孔体状のものは骨形成因子を孔内に担持した複合体を
構成し、骨欠損部又は空隙部に充てん後も骨形成因子と
」二記リン酸カルシウム化合物とが分散することなく長
期にわたり充てん個所に留まるため特に好ましい。多孔
体状のものでも、平均気孔径が320μm以下、好まし
くは200μm以下のものを用いた場合新生骨の生成が
特に速やかに行なわれるので望ましい。
かような多孔体状の上記リン酸カルシウム化合物は有機
質多孔体にリン酸カルシウム化合物のスラリーを含浸さ
せ、次いで焼成して有機質多孔体を焼去することにより
調製することができる。
本発明にて用いるアパタイト型結晶構造を有するリン酸
カルシウム化合物のうちでも特にゼータ電位が−0,1
mV以下のものを用いると骨形成因子との吸着性がよく
、また新生骨の形成が速やかに行なわれる。ゼータ電位
の測定は流動電位法により行なう。すなわち、被測定試
料、を十分に粉砕し、これを測定用セルに隔膜状に充て
んし、該充てん部に窒素等の不活性ガスを圧力源として
液体(蒸留水を用いる)を強制的に通過させ、この充て
ん部両端に生じた電位差を求め、上記圧力値と電位差の
値を次式(Hal、mhol、tz−3mo1.uch
owskiの式)に代入し得られるものである。
P ここで、η:蒸留水の粘性係数1:pojse〕、λ:
蒸留水の比導電率〔Ω−゛(1)−1〕、ε:蒸留水の
空気に対する誘電率(−) 、 E :測定された電位
差(mV)、P:ガスの圧力〔cnIH20〕。
本発明ではアバタイ1〜型結晶構造を有する」二記リン
酸カルシウム化合物に新生骨を生成する骨形成因子を担
持させた複合体により、リン酸カルシウム化合物単独の
場合より顕著に骨の形成を早める相乗効果があることを
見出した点に特徴を有する。本発明で用いる骨形成因子
は、たとえばニーリスト(Urj、st)等の方法によ
り調製することができる。すなわち、ヒトの骨、牛、豚
、兎などの動物の骨から筋骨膜などの軟組織を除去し、
少片とし、骨髄を除く。そののち、クロロホルム メタ
ノール(1: 1)で脱脂し、0.6NHCQで脱灰し
5再度上記クロロホルム メタノールにて脱脂し、8 
M T−jCQを加え、水洗後加温し、凍結乾燥する。
上記乾燥物を4M塩酸グアニジン溶液(10mM N−
ethy]、malejmj、deと1mM phen
ylmethysul、fomylf]、uo−rjd
eを含む)に加え、可溶画分をろ過し遠心にて上清を得
、本上届の7倍量の脱イオン水にて透析する。この際生
じた水不溶画分を遠心分離にて集め水洗後凍結乾燥し作
製する。かようにして得た骨形成因子はゲルろ過払にて
精製することができ、精製物をより好ましく使用するこ
とができる。ヒトに充てんする場合にはヒト由来の骨形
成因子、また動物に充てんする場合にはその動物由来の
骨形成因子を用いるのが望ましい。
骨形成因子をアパタイト型結晶構造を有する上記リン酸
カルシウム化合物に担持複合させて本発明の充てん材を
製造するにあたっては、」二連のようにして調製した骨
形成因子を再度4M塩酸グアニジンに溶かし、それにリ
ン酸カルシウム化合物を加え透析チューブにて再透析し
、凍結乾燥することにより得ることができる。
〈実施例〉 以下、本発明をその実施例につき説明する。なお、骨形
成因子はBMP、アパタイト型結晶構造を有するリン酸
カルシウム化合物はHA Pと各々略記する。また、粉
末状のHApは湿式法にて合成し、焼成後粉砕したもの
、顆粒状のものは粉末状のHApを転勤造粒機により後
焼成したもの、多孔体は粉末状のHApのスラリーを有
機質多孔体に含浸させた後焼成して得たものを利用した
BMPは家兎を用いニーリスト(Urist)等の方法
により調製した。充てん材は各々BMPの4M塩酸グア
ニジ溶液にHApを添加し透析チューブにて透析し、凍
結乾燥することにより製造した。
(実施例1) 家九大腿骨顆部に4.5圧φのドリルにて円柱状骨欠損
部を作製し、B M P −HA p、多孔体及びHA
p多孔体(各4肛φ×8圃L、9QO℃焼成、Ca /
 P =、、1 、67、平均気孔径90μm、200
pm、320μm、4.10μm)を充てんし、充てん
後の経過を観察した。
一9= その結果、充てん後2週においてすでにいずれの多孔体
内にも新生骨の生成が認められたが、中でもBMP−H
AP多孔体内で新生骨の量が顕しく多く、特に、平均気
孔径が320μm以下のBMP−fHAP多孔体内で顕
著゛であった。新生骨の生成量は充てん後4週、8週と
期間が長くなっても上記と同様にBMP−HAp多孔体
が顕しく多かった。
(実施例2) BM’p −HA p’@粒及び臀A p、顆粒(粒径
]、0−0.5nwn、焼成温度10’00℃、Ca 
/ P =1.67)を、実施例1と同様の方法で作製
した家兎の骨欠損部に充てんし、充てん後の経過を観察
した。
その結果、充てん後2週においていずれも顆粒間に新生
骨の生成が認められたが、B M P −HAp顆粒間
でその量はより顕しく多量に認められた。
(実施例3) Ca / Pが1.3!5,1.50.]−,67゜1
.85のHAp多孔体を焼成温度600°Cにて1凸 作製し、さらにBMP−HAp多孔体とした(平均気孔
径はいずれも90μ)。
実施例]と同様の方法で作製した家兎の骨欠損部に充て
んし、充てん後の経過を観察した。Ca/Pが]、50
〜1.70のものについては、充てん後2週ですでに多
孔体内にかなりの新生骨の生成を認めたが、Ca / 
Pが1.35及び1.85のものでは新生骨の生成はわ
ずかに認められるのみであった。
この場合、コントロールとしてHApのみの多孔体につ
いても同様の方法にて充てんし、同一期間経過後の充て
ん多孔体を観察した。この結果、いづれの場合において
も対応するC a / Pのものに比べ、新生骨の生成
は少なく、この差は特に1.50〜1.70のもので顕
著であった。
(実施例4) Ca / Pが1゜、67のHAp多孔体を300゜4
00.600,900,1200,1300°Cにて作
製し、これよりさらにB M P −HA p多孔体を
作製した。このB M P −HA p、多孔体を実施
例1と同様の方法で作製した家兎の骨欠損部に充てんし
、経過を観察した。その結果、600℃以上で焼成した
B M P−I(A P多孔体は、いづれも術後2週で
すでに多孔体内に新生骨がかなり認められたが、4. 
OO℃焼成のものではこれらよりもやや少なかった。一
方300℃で焼成したものでは、ごくわずかの新生骨が
認められるのみてあった。
この場合、コントロールとしてHApのみの多孔体につ
いても充てんし、同一期間後の経過を観察した。この結
果いづれの場合にも対応する焼成温度のものに比べ新生
骨の生成は少なかったが、この差は特に400’CJQ
上のもの、なかでも600°C以上で焼成されたもので
顕著であった。
(実施例5) Ca/P1..55,1..68及び1.74のHAp
粉末を焼成温度各、600 ’Cで焼成し、これらの各
粉末のゼータ電位を蒸留水を流動液として測定した。そ
の結果Ca/P=1..55のものでは−0,5±Q、
4:mV、Ca/P=1.68のものでは−0,8±0
.5mV、Ca / P =1.74のものでは−0,
05±0.01mVであった。
上記各粉末にBMPを吸着させ、BMP−HAp粉末を
作製し、実施例]と同様の方法にて骨欠損部を作り、充
てんした。この場合HApのみの各粉末もコン1〜ロー
ルとして充てんした。
この結果、充てん後2週ですでに各粉末間に新生骨の生
成が認められたが、Ca/P1.74で作製したものは
他のものと比べ、新生骨の生成はごくわずかであること
が観察された。一方、コン1へロー、ルとしたH仝pの
みの粉末と比べると対応するいずれの場合にもBMP7
HAp粉末の場合が新生骨の生成は多く、特にCa/P
=1.55及び1.68のものでその差は顕著であった
特許出願人  三菱鉱業セメント株式会社代理人弁理士
  酒  井      −同      兼   坂
        異同      兼   坂    
    繁特許庁長官  志 賀   学  殿 1−1事件の表示 昭和60年特許願第1’ 01193号2、発明の名称 骨欠損部及び空隙部充てん材 3、補正をする者 事件との関係 特許出願人 三菱鉱業セメン1−株式会社 4、代 理 人 5、補正の対象 1、明細書第8頁第4行〜第5行の rpheny1methysulfomy]fl−uo
rjdeJをW phcnyl+neLhy]5ulf
onylfluor’1dcJlと訂正する。
2、同第9頁第7行の「により後焼成」を「により作製
後焼成、Bと補正する。
3、同第10頁第3行〜第4行、第7行、第17行の「
顕しく」を「著しくJと訂止します。

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 1)下記の一般式 Cam(PO_4)_nOH (式中、1.50≦m/n≦1.70) にて示されるアパタイト型結晶構造を有するリン酸カル
    シウム化合物と骨形成因子とを含むことを特徴とする骨
    欠損部及び空隙部充てん材。 2)前記アパタイト型結晶構造を有するリン酸カルシウ
    ム化合物が400℃以上の温度で焼成されたものである
    ことを特徴とする特許請求の範囲第1項に記載の骨欠損
    部及び空隙部充てん材。 3)前記アパタイト型結晶構造を有するリン酸カルシウ
    ム化合物のゼータ電位が流動液を蒸留水として測定した
    場合、−0.1mV以下であることを特徴とする特許請
    求の範囲第1項に記載の骨欠損部及び空隙部充てん材。 4)前記アパタイト型結晶構造を有するリン酸カルシウ
    ム化合物が多孔体からなることを特徴とする特許請求の
    範囲第1項に記載の骨欠損部及び空隙部充てん材。
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