JPH0533062B2 - - Google Patents
Info
- Publication number
- JPH0533062B2 JPH0533062B2 JP60101193A JP10119385A JPH0533062B2 JP H0533062 B2 JPH0533062 B2 JP H0533062B2 JP 60101193 A JP60101193 A JP 60101193A JP 10119385 A JP10119385 A JP 10119385A JP H0533062 B2 JPH0533062 B2 JP H0533062B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- calcium phosphate
- bone
- hap
- phosphate compound
- crystal structure
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Lifetime
Links
- 210000000988 bone and bone Anatomy 0.000 claims description 37
- 239000001506 calcium phosphate Substances 0.000 claims description 22
- 229910000389 calcium phosphate Inorganic materials 0.000 claims description 21
- 235000011010 calcium phosphates Nutrition 0.000 claims description 21
- 238000011049 filling Methods 0.000 claims description 21
- -1 calcium phosphate compound Chemical class 0.000 claims description 20
- 239000011148 porous material Substances 0.000 claims description 15
- 239000013078 crystal Substances 0.000 claims description 14
- 230000007547 defect Effects 0.000 claims description 14
- 229910052586 apatite Inorganic materials 0.000 claims description 11
- 239000000463 material Substances 0.000 claims description 11
- VSIIXMUUUJUKCM-UHFFFAOYSA-D pentacalcium;fluoride;triphosphate Chemical compound [F-].[Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O VSIIXMUUUJUKCM-UHFFFAOYSA-D 0.000 claims description 11
- 230000002188 osteogenic effect Effects 0.000 claims description 9
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 claims description 6
- 239000011800 void material Substances 0.000 claims description 5
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims description 3
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 11
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 11
- 102000007350 Bone Morphogenetic Proteins Human genes 0.000 description 8
- 108010007726 Bone Morphogenetic Proteins Proteins 0.000 description 8
- 238000010304 firing Methods 0.000 description 7
- 238000000034 method Methods 0.000 description 6
- 230000011164 ossification Effects 0.000 description 6
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 5
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 5
- QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H tricalcium bis(phosphate) Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H 0.000 description 4
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 3
- 241000283977 Oryctolagus Species 0.000 description 3
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 description 3
- 239000002131 composite material Substances 0.000 description 3
- 238000000502 dialysis Methods 0.000 description 3
- 229960000789 guanidine hydrochloride Drugs 0.000 description 3
- PJJJBBJSCAKJQF-UHFFFAOYSA-N guanidinium chloride Chemical compound [Cl-].NC(N)=[NH2+] PJJJBBJSCAKJQF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000005422 Foreign-Body reaction Diseases 0.000 description 2
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 2
- 229910010293 ceramic material Inorganic materials 0.000 description 2
- WORJEOGGNQDSOE-UHFFFAOYSA-N chloroform;methanol Chemical compound OC.ClC(Cl)Cl WORJEOGGNQDSOE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 2
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 description 2
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 2
- 239000002002 slurry Substances 0.000 description 2
- 238000001179 sorption measurement Methods 0.000 description 2
- 208000006386 Bone Resorption Diseases 0.000 description 1
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 description 1
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 241000282887 Suidae Species 0.000 description 1
- 241001447056 Uristes Species 0.000 description 1
- PNEYBMLMFCGWSK-UHFFFAOYSA-N aluminium oxide Inorganic materials [O-2].[O-2].[O-2].[Al+3].[Al+3] PNEYBMLMFCGWSK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000001185 bone marrow Anatomy 0.000 description 1
- 230000024279 bone resorption Effects 0.000 description 1
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 1
- 230000002301 combined effect Effects 0.000 description 1
- 238000013329 compounding Methods 0.000 description 1
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 1
- 239000008367 deionised water Substances 0.000 description 1
- 229910021641 deionized water Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 1
- 238000002523 gelfiltration Methods 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 238000001027 hydrothermal synthesis Methods 0.000 description 1
- 229910052588 hydroxylapatite Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011261 inert gas Substances 0.000 description 1
- 208000014674 injury Diseases 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 229910001092 metal group alloy Inorganic materials 0.000 description 1
- 229930014626 natural product Natural products 0.000 description 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 1
- XYJRXVWERLGGKC-UHFFFAOYSA-D pentacalcium;hydroxide;triphosphate Chemical compound [OH-].[Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O XYJRXVWERLGGKC-UHFFFAOYSA-D 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 239000012264 purified product Substances 0.000 description 1
- 238000005096 rolling process Methods 0.000 description 1
- 210000004872 soft tissue Anatomy 0.000 description 1
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 1
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 1
- 230000002195 synergetic effect Effects 0.000 description 1
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
- 230000008733 trauma Effects 0.000 description 1
- 229910000391 tricalcium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019731 tricalcium phosphate Nutrition 0.000 description 1
- 229940078499 tricalcium phosphate Drugs 0.000 description 1
- 210000000689 upper leg Anatomy 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- C07K14/475—Growth factors; Growth regulators
- C07K14/51—Bone morphogenetic factor; Osteogenins; Osteogenic factor; Bone-inducing factor
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61F—FILTERS IMPLANTABLE INTO BLOOD VESSELS; PROSTHESES; DEVICES PROVIDING PATENCY TO, OR PREVENTING COLLAPSING OF, TUBULAR STRUCTURES OF THE BODY, e.g. STENTS; ORTHOPAEDIC, NURSING OR CONTRACEPTIVE DEVICES; FOMENTATION; TREATMENT OR PROTECTION OF EYES OR EARS; BANDAGES, DRESSINGS OR ABSORBENT PADS; FIRST-AID KITS
- A61F2/00—Filters implantable into blood vessels; Prostheses, i.e. artificial substitutes or replacements for parts of the body; Appliances for connecting them with the body; Devices providing patency to, or preventing collapsing of, tubular structures of the body, e.g. stents
- A61F2/02—Prostheses implantable into the body
- A61F2/28—Bones
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L27/00—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses
- A61L27/14—Macromolecular materials
- A61L27/22—Polypeptides or derivatives thereof, e.g. degradation products
- A61L27/227—Other specific proteins or polypeptides not covered by A61L27/222, A61L27/225 or A61L27/24
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L27/00—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses
- A61L27/40—Composite materials, i.e. containing one material dispersed in a matrix of the same or different material
- A61L27/44—Composite materials, i.e. containing one material dispersed in a matrix of the same or different material having a macromolecular matrix
- A61L27/46—Composite materials, i.e. containing one material dispersed in a matrix of the same or different material having a macromolecular matrix with phosphorus-containing inorganic fillers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L2430/00—Materials or treatment for tissue regeneration
- A61L2430/02—Materials or treatment for tissue regeneration for reconstruction of bones; weight-bearing implants
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Transplantation (AREA)
- Oral & Maxillofacial Surgery (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Composite Materials (AREA)
- Materials Engineering (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Zoology (AREA)
- Toxicology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Materials For Medical Uses (AREA)
Description
【発明の詳細な説明】
<産業上の利用分野>
本発明は腫瘍摘出、外傷等により失われた骨組
織を修復治療するための骨欠損部及び空隙部充て
ん材に関する。
織を修復治療するための骨欠損部及び空隙部充て
ん材に関する。
<従来の技術>
生体の硬組織代替物質としては、各種金属合金
及び有機物等が用いられてきたが、生体内におけ
る環境下での溶解劣化若しくは生体に対する毒性
を示し、異物反応を伴う場合がある。現在では生
体との親和性に優れ、かつ上記の欠点のないセラ
ミツクス系材料が用いられつつある。このセラミ
ツクス系材料の中でも生体親和性に優れたアルミ
ナ、カーボン、リン酸三カルシウムあるいはヒド
ロキシアパタイトの焼結体若しくは単結晶からな
る人工骨、人工歯などが開発されつつあり注目を
集めている。
及び有機物等が用いられてきたが、生体内におけ
る環境下での溶解劣化若しくは生体に対する毒性
を示し、異物反応を伴う場合がある。現在では生
体との親和性に優れ、かつ上記の欠点のないセラ
ミツクス系材料が用いられつつある。このセラミ
ツクス系材料の中でも生体親和性に優れたアルミ
ナ、カーボン、リン酸三カルシウムあるいはヒド
ロキシアパタイトの焼結体若しくは単結晶からな
る人工骨、人工歯などが開発されつつあり注目を
集めている。
<発明が解決しようとする問題点>
ところが、これら公知の人工骨、人工歯は周囲
の骨組織よりも著しく硬いため充てん部周辺でそ
の刺激による骨吸収がおこり、ルーズニングなど
の問題が生じ、いまだ実用の域には達していな
い。
の骨組織よりも著しく硬いため充てん部周辺でそ
の刺激による骨吸収がおこり、ルーズニングなど
の問題が生じ、いまだ実用の域には達していな
い。
<発明の目的>
本発明は生体適合性に優れ、異物反応を伴わず
に、特に速やかに新生骨を生成させ、周囲の骨組
織と一体化する骨欠損部及び空隙部充てん材を提
供することを目的とする。
に、特に速やかに新生骨を生成させ、周囲の骨組
織と一体化する骨欠損部及び空隙部充てん材を提
供することを目的とする。
<問題点を解決するための手段>
本発明によれば、下記の一般式
Cam(PO4)oOH
(式中、1.50≦m/n≦1.70)
にて示されるアパタイト型結晶構造を有するリン
酸カルシウム化合物と骨形成因子とを含むことを
特徴とする骨欠損部及び空隙部充てん材が提供さ
れる。
酸カルシウム化合物と骨形成因子とを含むことを
特徴とする骨欠損部及び空隙部充てん材が提供さ
れる。
以下本発明を更に詳述する。
本発明者らは、リン酸カルシウム化合物を骨欠
損部及び空隙部に充てんすると新生骨が当該個所
に生成るすことから、リン酸カルシウム化合物が
骨形成の場を提供する能力を利用することにまず
着目した。本発明に使用し得るリン酸カルシウム
化合物としては下記の一般式 Cam(PO4)oOH (式中、1.50≦m/n≦1.70) にて示されるアパタイト型結晶構造を有するリン
酸カルシウム化合物を用いる。Cam(PO4)oOHな
る組成式で表示される上記リン酸カルシウム化合
物において、アパタイト型結晶構造上の性質から
Caサイト、PO4サイトもしくはOHサイトに各種
異種イオンをとりこみ易いのであるが、本発明に
用いる該化合物においては生体適合性を失わず、
且つ1.50≦m/n≦1.70(n/mモル比)の組成
範囲が維持される限りにおいて、かかる異種イオ
ンが含まれていても有効に使用し得る。m/n比
がこの範囲外であると、生体適合性が低下し、且
つ新生骨の生成が劣るばかりでなく、複合される
骨形成因子のリン酸カルシウム化合物への吸着性
が低下するため複合効果が低下する。
損部及び空隙部に充てんすると新生骨が当該個所
に生成るすことから、リン酸カルシウム化合物が
骨形成の場を提供する能力を利用することにまず
着目した。本発明に使用し得るリン酸カルシウム
化合物としては下記の一般式 Cam(PO4)oOH (式中、1.50≦m/n≦1.70) にて示されるアパタイト型結晶構造を有するリン
酸カルシウム化合物を用いる。Cam(PO4)oOHな
る組成式で表示される上記リン酸カルシウム化合
物において、アパタイト型結晶構造上の性質から
Caサイト、PO4サイトもしくはOHサイトに各種
異種イオンをとりこみ易いのであるが、本発明に
用いる該化合物においては生体適合性を失わず、
且つ1.50≦m/n≦1.70(n/mモル比)の組成
範囲が維持される限りにおいて、かかる異種イオ
ンが含まれていても有効に使用し得る。m/n比
がこの範囲外であると、生体適合性が低下し、且
つ新生骨の生成が劣るばかりでなく、複合される
骨形成因子のリン酸カルシウム化合物への吸着性
が低下するため複合効果が低下する。
本発明にて用いるアパタイト型結晶構造を有す
るリン酸カルシウム化合物は湿式法、乾式法、水
熱法などの公知の製造方法により、人工的に合成
されたものであつても又、骨などから得られる天
然のものを用いてもよい。いずれのものを用いる
場合であつても、400℃以上、好ましくは600℃以
上にて焼成したものが特に骨形成因子を吸着し複
合体を形成する上で望ましい。400℃未満になる
と骨形成因子が充分吸着せず、新生骨の速やかな
生成がなされない場合がある。熱処理の上限温度
については特に限定されるものではないが、アパ
タイト型結晶構造を有するリン酸カルシウム化合
物が分解を開始するので、分解温度以下とすべき
である。
るリン酸カルシウム化合物は湿式法、乾式法、水
熱法などの公知の製造方法により、人工的に合成
されたものであつても又、骨などから得られる天
然のものを用いてもよい。いずれのものを用いる
場合であつても、400℃以上、好ましくは600℃以
上にて焼成したものが特に骨形成因子を吸着し複
合体を形成する上で望ましい。400℃未満になる
と骨形成因子が充分吸着せず、新生骨の速やかな
生成がなされない場合がある。熱処理の上限温度
については特に限定されるものではないが、アパ
タイト型結晶構造を有するリン酸カルシウム化合
物が分解を開始するので、分解温度以下とすべき
である。
本発明にて用いる上記リン酸カルシウム化合物
の形状は粉末状、顆粒状、多孔体状のいずれであ
つても骨形成因子を吸着し複合体を構成し得るも
のであればよい。特に多孔体状のものは骨形成因
子を孔内に担持した複合体を構成し、骨欠損部又
は空隙部に充てん後も骨形成因子と上記リン酸カ
ルシウム化合物とが分散することなく長期にわた
り充てん個所に留まるため特に好ましい。多孔体
状のものでも、平均気孔径が320μm以下、好ま
しくは200μm以下のものを用いた場合新生骨の
生成が特に速やかに行なわれるので望ましい。か
ような多孔体状の上記リン酸カルシウム化合物は
有機質多孔体にリン酸カルシウム化合物のスラリ
ーを含浸させ、次いで焼成して有機質多孔体を焼
去することにより調製することができる。
の形状は粉末状、顆粒状、多孔体状のいずれであ
つても骨形成因子を吸着し複合体を構成し得るも
のであればよい。特に多孔体状のものは骨形成因
子を孔内に担持した複合体を構成し、骨欠損部又
は空隙部に充てん後も骨形成因子と上記リン酸カ
ルシウム化合物とが分散することなく長期にわた
り充てん個所に留まるため特に好ましい。多孔体
状のものでも、平均気孔径が320μm以下、好ま
しくは200μm以下のものを用いた場合新生骨の
生成が特に速やかに行なわれるので望ましい。か
ような多孔体状の上記リン酸カルシウム化合物は
有機質多孔体にリン酸カルシウム化合物のスラリ
ーを含浸させ、次いで焼成して有機質多孔体を焼
去することにより調製することができる。
本発明にて用いるアパタイト型結晶構造を有す
るリン酸カルシウム化合物のうちでも特にゼータ
電位が−0.1mV以下のものを用いると骨形成因
子との吸着性がよく、また新生骨の形成が速やか
に行なわれる。ゼータ電位の測定は流動電位法に
より行なう。すなわち、被測定試料を充分に粉砕
し、これを測定用セルに隔膜状に充てんし、該充
てん部に窒素等の不活性ガスを圧力源として液体
(蒸留水を用いる)を強制的に通過させ、この充
てん部両端に生じた電位差を求め、上記圧力値と
電位差の値を次式(Helmholtz−Smoluchowski
の式)に代入し得られるものである。
るリン酸カルシウム化合物のうちでも特にゼータ
電位が−0.1mV以下のものを用いると骨形成因
子との吸着性がよく、また新生骨の形成が速やか
に行なわれる。ゼータ電位の測定は流動電位法に
より行なう。すなわち、被測定試料を充分に粉砕
し、これを測定用セルに隔膜状に充てんし、該充
てん部に窒素等の不活性ガスを圧力源として液体
(蒸留水を用いる)を強制的に通過させ、この充
てん部両端に生じた電位差を求め、上記圧力値と
電位差の値を次式(Helmholtz−Smoluchowski
の式)に代入し得られるものである。
ゼータ電位=4πηλE/εP
ここで、η:蒸留水の粘性係数〔poise〕、λ:
蒸留水の比導電率〔Ω-1cm-1〕、ε:蒸留水の空
気に対する誘電率〔−〕、E:測定された電位差
〔mV〕、P:ガスの圧力〔cmH2O〕。
蒸留水の比導電率〔Ω-1cm-1〕、ε:蒸留水の空
気に対する誘電率〔−〕、E:測定された電位差
〔mV〕、P:ガスの圧力〔cmH2O〕。
本発明ではアパタイト型結晶構造を有る上記リ
ン酸カルシウム化合物に新生骨を生成する骨形成
因子を担持させた複合体により、リン酸カルシウ
ム化合物単独の場合より顕著に形成を早める相乗
効果があることを見出した点に特徴を有する。本
発明で用いる骨形成因子は、たとえばユーリスト
(Urist)等の方法により調製することができる。
すなわち、ヒトの骨、牛、豚、兎などの動物の骨
から筋骨膜などの軟組織を除去し、少片とし、骨
髄を除く。そののち、クロロホルム メタノール
(1:1)で脱脂し、0.6NHClで脱灰し、再度上
記クロロホルム メタノールにて脱脂し、
8MLiClを加え、水洗後加温し、凍結乾燥する。
ン酸カルシウム化合物に新生骨を生成する骨形成
因子を担持させた複合体により、リン酸カルシウ
ム化合物単独の場合より顕著に形成を早める相乗
効果があることを見出した点に特徴を有する。本
発明で用いる骨形成因子は、たとえばユーリスト
(Urist)等の方法により調製することができる。
すなわち、ヒトの骨、牛、豚、兎などの動物の骨
から筋骨膜などの軟組織を除去し、少片とし、骨
髄を除く。そののち、クロロホルム メタノール
(1:1)で脱脂し、0.6NHClで脱灰し、再度上
記クロロホルム メタノールにて脱脂し、
8MLiClを加え、水洗後加温し、凍結乾燥する。
上記乾燥物を4M塩酸グアニジン溶液(10mM
Nethylmaleimideと1mM
phenylmethylsulfonylfuorideを含む)に加え、
可溶画分をろ過し遠心にて上清を得、本上清の7
倍量の脱イオン水にて透析する。この際生じた水
不溶画分を遠心分離にて集め水洗後凍結乾燥し作
製する。かようにして得た骨形成因子はゲルろ過
法にて精製することができ、精製物をより好まし
く使用することができる。ヒトに充てんする場合
にはヒト由来の骨形成因子、または動物に充てん
する場合にはその動物由来の骨形成因子を用いる
のが望ましい。
Nethylmaleimideと1mM
phenylmethylsulfonylfuorideを含む)に加え、
可溶画分をろ過し遠心にて上清を得、本上清の7
倍量の脱イオン水にて透析する。この際生じた水
不溶画分を遠心分離にて集め水洗後凍結乾燥し作
製する。かようにして得た骨形成因子はゲルろ過
法にて精製することができ、精製物をより好まし
く使用することができる。ヒトに充てんする場合
にはヒト由来の骨形成因子、または動物に充てん
する場合にはその動物由来の骨形成因子を用いる
のが望ましい。
骨形成因子をアパタイト型結晶構造を有する上
記リン酸カルシウム化合物に担持複合させて本発
明の充てん材を製造するにあたつては、上述のよ
うにして調製した骨形成因子を再度4M塩酸グア
ニジンに溶かし、それにリン酸カルシウム化合物
を加え透析チユーブにて再透析し、凍結乾燥する
ことにより得ることができる。
記リン酸カルシウム化合物に担持複合させて本発
明の充てん材を製造するにあたつては、上述のよ
うにして調製した骨形成因子を再度4M塩酸グア
ニジンに溶かし、それにリン酸カルシウム化合物
を加え透析チユーブにて再透析し、凍結乾燥する
ことにより得ることができる。
<実施例>
以下、本発明をその実施例につき説明する。な
お、骨形成因子はBMP、アパタイト型結晶構造
を有するリン酸カルシウム化合物はHApと各々
略記する。また、粉末状のHApは湿式法にて合
成し、焼成後粉砕したもの、顆粒状のものは粉末
状HApを転動造粒機により作製後焼成したもの、
多孔体は粉末状のHApのスラリーを有機質多孔
体に含浸させた後焼成して得たものを利用した。
BMPは家兎を用いユーリスト(Urist)等の方法
により調製した。充てん材は各々BMPの4M塩酸
グアニジ溶液にHApを添加し透析チユーブにて
透析し、凍結乾燥することにより製造した。
お、骨形成因子はBMP、アパタイト型結晶構造
を有するリン酸カルシウム化合物はHApと各々
略記する。また、粉末状のHApは湿式法にて合
成し、焼成後粉砕したもの、顆粒状のものは粉末
状HApを転動造粒機により作製後焼成したもの、
多孔体は粉末状のHApのスラリーを有機質多孔
体に含浸させた後焼成して得たものを利用した。
BMPは家兎を用いユーリスト(Urist)等の方法
により調製した。充てん材は各々BMPの4M塩酸
グアニジ溶液にHApを添加し透析チユーブにて
透析し、凍結乾燥することにより製造した。
実施例 1
家兎大腿骨顆部に4.5mmφのドリルにて円柱状
骨欠損部を作製し、BMP−HAp多孔体及びHAp
多孔体(各4mmφ×8mmL、900℃焼成、Ca/P
=1.67、平均気孔径90μm、200μm、320μm、
410μm)を充てんし、充てん後の経過を観察し
た。
骨欠損部を作製し、BMP−HAp多孔体及びHAp
多孔体(各4mmφ×8mmL、900℃焼成、Ca/P
=1.67、平均気孔径90μm、200μm、320μm、
410μm)を充てんし、充てん後の経過を観察し
た。
その結果、充てん後2週においてすでにいずれ
の多孔体内にも新生骨の生成が認められたが、中
でもBMP−HAp多孔体内で新生骨の量が著しく
多く、特に、平均気孔径が320μm以下のBMP−
HAp多孔体内で顕著であつた。新生骨の生成量
は充てん後4週、8週と期間が長くなつても上記
と同様にBMP−HAp多孔体が著しく多かつた。
の多孔体内にも新生骨の生成が認められたが、中
でもBMP−HAp多孔体内で新生骨の量が著しく
多く、特に、平均気孔径が320μm以下のBMP−
HAp多孔体内で顕著であつた。新生骨の生成量
は充てん後4週、8週と期間が長くなつても上記
と同様にBMP−HAp多孔体が著しく多かつた。
実施例 2
BMP−HAp顆粒及びHAp顆粒(粒径1.0〜0.5
mm、焼成温度1000℃、Ca/P=1.67)を、実施例
1と同様の方法で作製した家兎の骨欠損部に充て
んし、充てん後の経過を観察した。
mm、焼成温度1000℃、Ca/P=1.67)を、実施例
1と同様の方法で作製した家兎の骨欠損部に充て
んし、充てん後の経過を観察した。
その結果、充てん後2週においていずれも顆粒
間に新生骨の生成が認められたが、BMP−HAp
顆粒間でその量はより著しく多量に認められた。
間に新生骨の生成が認められたが、BMP−HAp
顆粒間でその量はより著しく多量に認められた。
実施例 3
Ca/Pが1.35、1.50、1.67、1.85がHAp多孔体
の焼成温度600℃にて作製し、さらにBMP−
HAp多孔体とした(平均気孔径はいずれも90μ)。
の焼成温度600℃にて作製し、さらにBMP−
HAp多孔体とした(平均気孔径はいずれも90μ)。
実施例1と同様の方法で作製した家兎の骨欠損
部に充てんし、充てん後の経過を観察した。
Ca/Pが1.50〜1.70ものもについては、充てん後
2週すでに多孔体内にかなりの新生骨の生成を認
めたが、Ca/Pが1.35及び1.85のものでは新生骨
の生成はわずかに認められるのみであつた。
部に充てんし、充てん後の経過を観察した。
Ca/Pが1.50〜1.70ものもについては、充てん後
2週すでに多孔体内にかなりの新生骨の生成を認
めたが、Ca/Pが1.35及び1.85のものでは新生骨
の生成はわずかに認められるのみであつた。
この場合、コントロールとしてHApのみの多
孔体についても同様の方法にて充てんし、同一期
間経過後の充てん多孔体を観察した。この結果、
いづれの場合においても対応するCa/Pのもの
に比べ、新生骨の生成は少なく、この差は特に
1.50〜1.70もので顕著であつた。
孔体についても同様の方法にて充てんし、同一期
間経過後の充てん多孔体を観察した。この結果、
いづれの場合においても対応するCa/Pのもの
に比べ、新生骨の生成は少なく、この差は特に
1.50〜1.70もので顕著であつた。
実施例 4
Ca/Pが1.67のHAp多孔体を300、400、600、
900、1200、1300℃にて作製し、これよりさらに
BMP−HAp多孔体を作製した。このBMP/
HAp多孔体を実施例1と同様の方法で作製した
家兎の骨欠損部に充てんし、経過を観察した。そ
の結果、600℃以上で焼成したBMP−HAp多孔
体は、いづれも術後2週ですでに多孔体内に新生
骨がかなり認められたが、400℃焼成のものでは
これらよりもやや少なかつた。一方300℃で焼成
したものでは、ごくわずかの新生骨が認められる
のみであつた。
900、1200、1300℃にて作製し、これよりさらに
BMP−HAp多孔体を作製した。このBMP/
HAp多孔体を実施例1と同様の方法で作製した
家兎の骨欠損部に充てんし、経過を観察した。そ
の結果、600℃以上で焼成したBMP−HAp多孔
体は、いづれも術後2週ですでに多孔体内に新生
骨がかなり認められたが、400℃焼成のものでは
これらよりもやや少なかつた。一方300℃で焼成
したものでは、ごくわずかの新生骨が認められる
のみであつた。
この場合、コントロールとしてHApのみの多
孔体についても充てんし、同一期間後の経過を観
察した。この結果いづれの場合にも対応する焼成
温度のものに比べ新生骨の生成は少なかつたが、
この差は特に400℃以上のもの、なかでも600℃以
上で焼成されたもので顕著であつた。
孔体についても充てんし、同一期間後の経過を観
察した。この結果いづれの場合にも対応する焼成
温度のものに比べ新生骨の生成は少なかつたが、
この差は特に400℃以上のもの、なかでも600℃以
上で焼成されたもので顕著であつた。
実施例 5
Ca/P1.55、1.68及び1.74のHAp粉末を焼成温
度各600℃で焼成し、これらの各粉末のゼータ電
位を蒸留水を流動液として測定した。その結果
CA/P=1.55のものでは−0.5±0.4mV、CA/
P=1.68のものでは−0.8±0.5mV、CA/P=
1.74のものでは−0.05±0.01mVであつた。
度各600℃で焼成し、これらの各粉末のゼータ電
位を蒸留水を流動液として測定した。その結果
CA/P=1.55のものでは−0.5±0.4mV、CA/
P=1.68のものでは−0.8±0.5mV、CA/P=
1.74のものでは−0.05±0.01mVであつた。
上記各粉末にBMPを吸着させ、BMP−HAp
粉末を作製し、実施例1と同様の方法にて骨欠損
部を作り、充てんした。この場合HApのみの各
粉末もコントロールとして充てんした。
粉末を作製し、実施例1と同様の方法にて骨欠損
部を作り、充てんした。この場合HApのみの各
粉末もコントロールとして充てんした。
この結果、充てん後2週ですでに各粉末間に新
生骨の生成が認められたが、Ca/P1.74で作製し
たものは他のものと比べて新生骨の生成はごくわ
ずかであることが観察された。一方、コントロー
ルとしたHApのみの粉末と比べると対応するい
ずれの場合にもBMP−HAp粉末の場合が新生骨
の生成は多く、特にCa/P=1.55及び1.68のもの
でその差は顕著であつた。
生骨の生成が認められたが、Ca/P1.74で作製し
たものは他のものと比べて新生骨の生成はごくわ
ずかであることが観察された。一方、コントロー
ルとしたHApのみの粉末と比べると対応するい
ずれの場合にもBMP−HAp粉末の場合が新生骨
の生成は多く、特にCa/P=1.55及び1.68のもの
でその差は顕著であつた。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 1 下記の一般式 Cam(PO4)oOH (式中、1.50≦m/n≦1.70) にて示されるアパタイト型結晶構造を有するリン
酸カルシウム化合物と骨形成因子とを含むことを
特徴とする骨欠損部及び空隙部充てん材。 2 前記アパタイト型結晶構造を有するリン酸カ
ルシウム化合物が400℃以上の温度で焼成された
ものであることを特徴とする特許請求の範囲第1
項に記載の骨欠損部及び空隙部充てん材。 3 前記アパタイト型結晶構造を有するリン酸カ
ルシウム化合物のゼータ電位が流動液を蒸留水と
して測定した場合、−0.1mV以下であることを特
徴とする特許請求の範囲第1項に記載の骨欠損部
及び空隙部充てん材。 4 前記アパタイト型結晶構造を有するリン酸カ
ルシウム化合物が多孔体からなることを特徴とす
る特許請求の範囲第1項に記載の骨欠損部及び空
隙部充てん材。
Priority Applications (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP60101193A JPS61259675A (ja) | 1985-05-15 | 1985-05-15 | 骨欠損部及び空隙部充てん材 |
GB8611603A GB2176192B (en) | 1985-05-15 | 1986-05-13 | Bone fillers |
DE19863616365 DE3616365A1 (de) | 1985-05-15 | 1986-05-15 | Fuellmaterial zum fuellen von defekten und hohlraeumen in knochen |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP60101193A JPS61259675A (ja) | 1985-05-15 | 1985-05-15 | 骨欠損部及び空隙部充てん材 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JPS61259675A JPS61259675A (ja) | 1986-11-17 |
JPH0533062B2 true JPH0533062B2 (ja) | 1993-05-18 |
Family
ID=14294111
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP60101193A Granted JPS61259675A (ja) | 1985-05-15 | 1985-05-15 | 骨欠損部及び空隙部充てん材 |
Country Status (3)
Country | Link |
---|---|
JP (1) | JPS61259675A (ja) |
DE (1) | DE3616365A1 (ja) |
GB (1) | GB2176192B (ja) |
Families Citing this family (8)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
EP0271668B1 (de) * | 1986-10-22 | 1991-12-18 | Gesellschaft für Biotechnologische Forschung mbH (GBF) | Wachstumstimulierendes Material, Herstellungsverfahren und therapeutische Zusammensetzung |
JPH01151461A (ja) * | 1987-12-08 | 1989-06-14 | Koransha Co Ltd | 生体用補綴材料 |
JPH01158965A (ja) * | 1987-12-16 | 1989-06-22 | Tokuyama Soda Co Ltd | 硬化性組成物 |
JPH0231749A (ja) * | 1988-07-20 | 1990-02-01 | Mitsubishi Mining & Cement Co Ltd | 骨欠損部及び骨粗鬆部充てん材 |
EP0366029B1 (en) * | 1988-10-25 | 1994-09-07 | Takao Yamamuro | Bone repairing material and artificial bone fixing agent |
JP2725387B2 (ja) * | 1989-07-12 | 1998-03-11 | 三菱マテリアル株式会社 | 骨欠損部及び骨空隙部充てん材 |
DE4121043A1 (de) * | 1991-06-26 | 1993-01-07 | Merck Patent Gmbh | Knochenersatzmaterial mit fgf |
JP2008132303A (ja) * | 2006-10-27 | 2008-06-12 | Mmt:Kk | 生体用部材 |
Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPS5654841A (en) * | 1979-10-08 | 1981-05-15 | Mitsubishi Mining & Cement Co | Bone broken portion and filler for void portion and method of treating bone of animal using said filler |
JPS59131347A (ja) * | 1983-01-18 | 1984-07-28 | 科学技術庁無機材質研究所長 | 人工骨または人工歯用インプラント材の製造法 |
JPS6014860A (ja) * | 1983-07-06 | 1985-01-25 | 三菱鉱業セメント株式会社 | 無機質インプラント材 |
JPS6018174A (ja) * | 1983-07-09 | 1985-01-30 | 住友セメント株式会社 | 新生骨の誘起方法及びセラミツク材料 |
Family Cites Families (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE3203957A1 (de) * | 1982-02-05 | 1983-08-18 | Chemokol Gesellschaft zur Entwicklung von Kollagenprodukten, 5190 Stolberg | Verfahren zur herstellung von feinporigen kollagenschwaemmen |
DE3414924A1 (de) * | 1984-04-19 | 1985-10-31 | Klaus Dr.med. Dr.med.habil. 8000 München Draenert | Beschichtetes verankerungsteil fuer implantate |
JPS60253455A (ja) * | 1984-05-28 | 1985-12-14 | 京セラ株式会社 | 骨形成因子を含有する生体材料とその製造方法 |
-
1985
- 1985-05-15 JP JP60101193A patent/JPS61259675A/ja active Granted
-
1986
- 1986-05-13 GB GB8611603A patent/GB2176192B/en not_active Expired
- 1986-05-15 DE DE19863616365 patent/DE3616365A1/de active Granted
Patent Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPS5654841A (en) * | 1979-10-08 | 1981-05-15 | Mitsubishi Mining & Cement Co | Bone broken portion and filler for void portion and method of treating bone of animal using said filler |
JPS59131347A (ja) * | 1983-01-18 | 1984-07-28 | 科学技術庁無機材質研究所長 | 人工骨または人工歯用インプラント材の製造法 |
JPS6014860A (ja) * | 1983-07-06 | 1985-01-25 | 三菱鉱業セメント株式会社 | 無機質インプラント材 |
JPS6018174A (ja) * | 1983-07-09 | 1985-01-30 | 住友セメント株式会社 | 新生骨の誘起方法及びセラミツク材料 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
DE3616365A1 (de) | 1986-11-20 |
GB2176192A (en) | 1986-12-17 |
DE3616365C2 (ja) | 1989-09-14 |
GB8611603D0 (en) | 1986-06-18 |
JPS61259675A (ja) | 1986-11-17 |
GB2176192B (en) | 1989-07-05 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
Costantino et al. | Hydroxyapatite cement: I. Basic chemistry and histologic properties | |
Brown et al. | Hydroxyapatite and related materials | |
Yuan et al. | Osteoinduction by calcium phosphate biomaterials | |
JP4815102B2 (ja) | 機械加工によって予備形成されたリン酸カルシウム骨代用材料インプラント | |
US7901650B2 (en) | Porous beta-tricalcium phosphate and methods for producing the same | |
JPH0156777B2 (ja) | ||
JPS6343106B2 (ja) | ||
JP2000093504A (ja) | 骨誘発生体適合材料 | |
JP2004033772A (ja) | ゼラチン処理によって多孔質リン酸カルシウム小片および小粒を調製する方法 | |
JPH0359703B2 (ja) | ||
JP4595080B2 (ja) | セメント用材料およびセメント | |
JPH0533062B2 (ja) | ||
WO2005035016A1 (es) | Biomateriales compuestos para implantes óseos | |
Havlik et al. | Hydroxyapatite | |
JPH04164456A (ja) | 水酸化アパタイト多孔質生体充填剤並びにその製造方法 | |
JP2002501785A5 (ja) | ||
JP2008200476A (ja) | セメント用材料及びセメント | |
Martinetti et al. | Physical and chemical aspects of a new porous hydroxyapatite | |
Jungbluth et al. | The progress of early phase bone healing using porous granules produced from calcium phosphate cement | |
JPS6040298B2 (ja) | 骨欠損部及び空隙部充てん材 | |
JP4683590B2 (ja) | 新規なリン酸カルシウム多孔体およびその製造方法 | |
Daculsi et al. | The essential role of calcium phosphate bioceramics in bone regeneration | |
US20100233269A1 (en) | Mineralized polymer particles and the method for their production | |
Swain | Processing of porous hydroxyapatite scaffold | |
JPH0415062A (ja) | 多相構造の生体材料及びその製造方法 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
S111 | Request for change of ownership or part of ownership |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R313113 |
|
R350 | Written notification of registration of transfer |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R350 |
|
EXPY | Cancellation because of completion of term |