JPS61215388A - 置換ベンズイミダゾール誘導体 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 胃酸分泌抑制作用を有するベンズイミダゾール誘導体は
例えば***国特許第Ａ−２５４８３４０号、ヨーロツノ
特許第Ａ−５１２９号および***国特許第Ａ−３２４０
２４８号の各明細書中に開示されている。

本発明は次の式！ （式中、 ｍは３を示し、 ｎは４を示し、 Ｔは−８−１−８０−または−８０２−を示し、Ｘは−
８−１−８Ｏ−１−ｓｏ２−１−ｓｏ２−ｏ−１−ｏ−
ｓｏ２−−８０２−　ＮＲ’−または−ＮＲ７−Ｂｏ２
−を示しそしてＲ１は１０個までの炭素原子を有しかつ
場合によりハロゲン、シアノ、二）０．トリフルオ四メ
チＩ’、（Ｃ１〜Ｃｌ２）−７−’！’キル、（ＣＩＡ
−０１２）　−フルコキシ、（０１〜Ｃｌ２）−アルキ
ルチオ、（ＣＩ−ｃｔ２）−フルキルスルフィニル％　
　ＣＣｔ＜１２）−アルキルスルホニルｓ　　（０３〜
Ｃ３）−シクロアルキル、（０１〜Ｃａ）−アルカノイ
ル、（自〜Ｃａ）−アルヵ／イに７ミノ、フェニル、ベ
ンジル、フェノキシ、フェニルチオ、フェニルスルフィ
ニル、フェニルスルホニルおよびベンゾイルからなる系
よりの１個、２個または３個の同一または相異なる置換
基を有する芳香族またはへテロ芳香族基を示すかあるい
は（０７〜Ｃ９）−アラルキルｓ　　（０５〜Ｃｓ）　
−’／クロアルキｋ、ＣＣ３−ＣＢ）−シクロアルキル
−（ｃｌ−Ｃ４）−アルキルチオすかあるいはＸが−８
−または−８Ｏ−を表さない場合には（ＣＩ−０１２）
−アルキルを示し、Ｒ２ハ水素ｓハロゲン、シアン、ニ
トロ、トリフルオロメチｋ　、　　（Ｃ１＜１２　）　
−７／ｌ／キル％　（ＣＩ”Ｃｌ２）−アルコキシ、（
０１〜Ｃｌ２）−アルキルチオ、（ｃｌ−Ｃ１２）−ア
ルキルスルフイニｋ、（ＣＩ−Ｃ１２）−アルキルスル
ホニル、（０３〜ＣＢ）−シクロアルキル、（０１〜Ｃ
４）−アルカノイル、（０１〜Ｃ４）−フルカッイルア
ミノ、ベンジル、フェノキシ、ベンゾイル　Ｒ１および
Ｒ１−Ｘ−（ただしＸおよびＲ１は前述の定義を有する
ンからなる系よりの同一または相異なる基を表し、Ｒ５
は水素、（０１〜Ｃｌ２）−アルキル、（０１〜Ｃ１３
）−アルカノイル、（Ｃ１＜１２）−アルキルカルバモ
イルまたは別の生理学的に受容しうる酸に不安定なＨ１
ｍ保護基を示し、 Ｒ４およびＲ５は同一または相異なっており、それらは
水素または（０１〜Ｃａ）−アルキルを示し、Ｒ６は水
素、（０１〜Ｃｌ２）−アルキル、（０１〜Ｃｌ２）−
アル；キシ、（Ｃ１〜Ｃｌ２）−アルコキシ−（ｃｌ＜
１２）−アルキルおよび（ＣＩ−Ｃ，２）−アルコキシ
−（０１〜Ｃｌ２）−アルコキシからなる系よりの同一
または相異なる基を表しそして Ｒ７は水素または（０１〜Ｃ４）−アルキルを示す）を
有する新規ベンズイミダゾール誘導体およびそれらの生
理学的に受容し５る塩に関する。

式Ｉを有する好ましい化合物は式中 Ｘが−８０２−１−ｓｏ２−ｏ−１−ｏ−ｓｏ２−１−
８０２−ＮＲ７−または−ＮＲ７−１９０２−を示し、 Ｔが−８０−を示し、 Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ７が各々水素を示し、
基Ｒ６のうちの少くとも１個が水素を表しそして残りの
基が前述の定義を有する化合物である。

ピリジン環の６−位におけるＲ６は好ましくは水素であ
りそして４−位におけるＲ６は好ましくは（Ｃ１〜Ｃ６
）−アルコキシまたは（ｃ１〜Ｃ，Ｓ）−アルコキシ−
（０１〜Ｃ６）−アルコキシである。

Ｒ１は６〜１０個の炭素原子を有する芳香族単票環式基
例えばナフチルあるいは好適にはフェニルであることが
できる。あるいはまたＲ１は１０個までの炭素原子を有
する芳香族複素環式基である（ここでは例えば１９７３
年Ｔｈｉｅｍｅ社出版、Ｇａｒｒａｔｔ％Ｖｏｌｌｈａ
ｒｄｔ氏によるｒ　ＡｒｏｍａＩＪｚｉｔｉＨｔ（Ａｒ
ｏｍｏｔｌｃｌｔｙ）Ｊ第１３１〜１５２頁を参照され
たい〕。これは例えばピリジン、ベンゾ縮合ピリジン類
、２個およびそれ以上のへテロ原子かつ相当するベンゾ
縮合系を有する６員環例えばピリダジン、ピリ≧ジン、
ピラジン、ジノリン、７タラジン、キナゾリン、キノキ
サリン、プテリジン、プリン、アロキサジンおよびトリ
アジン類、１個のへテロ原子および相当するベンゾ縮合
系を有する５員環例えばチオフェン、ピｏ　−ル、７ラ
ン、インドールおよびイソインドールおよび２個および
それ以上のへテロ原子かっ相当するベンゾ縮合系を有す
る５員猿例えばピラ　　　　゛ゾール、イミダゾール、
トリアゾール、テトラゾール、オキサゾール、チアゾー
ル、インキサゾール、イソチアゾール、インダゾールま
たはアントラニルを包含するものと理解される。ビ　　
　　□Ｉｊ　）ル、チェニル、フリルおよびピロリルが
好適である。

アルキルおよびそれより誘導される基例えばアル−キシ
、アルキルチオ、アルカノイル等は直鎖状または分枝鎖
状であることができる。

ベンズイミダゾール系の酸に不安定なＮｉｍ保護基は既
述したアルカノイルおよびアルキルカルバモイル基並び
に酸により除去されることができそしてウレタン型例工
ばＢｏａ　、　Ｂｐｏｃ、　Ｍｏａおよびｐｙｏｃから
なる基であることが理解される。

妥当する場合において存在しているキラル炭素および硫
黄原子はＲおよびＳ配置の両方で見出すことができる。

かかる場合式！の化合物は純粋なエナンチオマーの形態
であるいは立体異性体の混合物（例えばエナンチオマー
の混合物およびジアステレオマーの混合物〕として存在
する。

特に適当な塩はアルカリ金属およびアルカリ土類金属塩
、生理学的に受容しうるアミンとの塩および無機または
有機酸例えばＨＣ１％ＨＢｒ　。

Ｈ２ＳＯ４、マレイン酸および７マル酸との塩である。

また本発明は式■を有する化合物の製造方法にも関する
。その方法は ａ）次の式誼 （式中ｍ、　１％Ｒ１，Ｒ２およびＲ３は前述の定義を
有しモしてＱｌは１．離脱基または ＋ｉ、　−８Ｈ，−Ｅｌ−または−８０２−を示す）を
有する化合物を次の弐■ Ｒコ （式中ｎ％Ｒ４、Ｒ５およびＲ６は前述の定義を有しモ
してＱ２は前記の場合１においては一８Ｈ，−８または
一５ｏ２″″を示しそして前記の場合１１においては離
脱基を示す）を有する化合物と反応させるか、あるいは ｂ）次の式■ （式中ｍ、　ｎ、　Ｔ％Ｘ％Ｒ１、Ｂ２．　Ｂ５、Ｒ’
、　Ｒ５およびＲ６は前述の定義を有しモしてＭは水素
、Ｌｉ、Ｎａ、ＫまたはＭｇＨａｌを示し、その際Ｈａ
ｌはハロゲンを示す）を有する化合物を、Ｍが水素を示
す場合には駿化し、さもなげれば加熱または加水分解に
付しその後酸化するか、あるいは Ｃ）次の式Ｖ （式中ｍ％Ｍ、　Ｔ、Ｘ、　Ｒ１、Ｒ２、Ｒ５およびＲ
４は前述の定義を有する）を有する化合物を次の式■（
式中ｎおよびＲ６は前述の定義を有しそしてＱ、５は離
脱基例えばＣｔまたはＢｒを示す〕を有する化合物と反
応させるか、あるいは ｄ）次の式■ （式中ｍ、　Ｘ、　ＨｌおよびＲ２は前述の定義を有す
る）を有する化合物を次の式■ （式中ｎ、　Ｔ％Ｒ４、Ｒ５およびＲ６は前述の定義を
有しモしてＲ８はエステル化基を表す）を有する化合物
と反応させそして前記ａ）〜ｄ）に従って得られた式Ｉ
を有する化合物中のＴおよび／またはＸ（ここでＴは−
Ｓ−または一８Ｏ−を表しモして／またはＸは−Ｂ−ま
たは一８Ｏ−を表す）を妥当する場合に対応する一ＢＯ
−または一５ｏ２−基に酸化し、妥当する場合に式中Ｒ
５かにンズイミダゾール系の１−位において水素を表す
式Ｉの化合物をアルキル化またはアシル化し、−妥当す
る場合に式中Ｒ３が水素またはアルキルを示さない式Ｉ
の化合物を加水分解しそして妥当する場合に式！の化合
物をその生理学的に受容しうる塩に変換しさらにまた上
記最終４工程の順序は逆であることも可能であることか
らなる。

ここでは好適である方法ａ）によれば式■の化合物を式
■の化合物と反応させる場合　１またはＱ２はヌクレオ
フィル的に分離されうる離脱基例えばＣＬ、　Ｂｒ、工
、−０ＳＯ２ＣＨ５，−０８Ｏ２ＣＦ５または一〇５Ｏ
２Ｃ６Ｈ４−ｐＣＨ５を表す。

式■の化合物と弐■の化合物またはその塩との反応は不
活性溶媒例えば水、メタノール、エタノール、アセトン
、メチレンクロライド、酢酸エチル、トルエン、テトラ
ヒドロフラン、アセトニトリル、ジメチルホルムアミド
、ジメチルスルホキシドまたはこれら溶媒の混合物中、
有利には無機または有機塩基例えばす）　ＩＪウムまた
はカリウムの水酸化物、炭酸塩、アルコキシド、水化物
またはアミド、アンモニア、トリエチルアぐン、トリブ
チルアミンまたはピリジンの存在下で一２０〜＋１５０
℃好適には０〜８０℃において行われる。

Ｑ、１またはＱ２が−Ｅ３０２−を表す場合には式■ま
たは頂のアルカリ金属（好ましくはナトリウム）スルフ
ィネートが製造されそしてこれらは水性またはアルコー
ル性溶液中、水浴温度においてそれぞれ式中Ｑ、２また
はＱｌが前述の定義を有する離脱基のうちの１１１、好
適にはハロゲン例えば塩素、臭素または沃素を示す式■
またはＨの化合物と反応する（例えば「１．　Ａｍｅｒ
、　Ｃｈｅｗ、　８ｏｃ、Ｊ５２（１９３０〕２０６７
を参照されたい〕。

式■を有する化合物は文献より既知であるかあるいは既
知方法と類似の方法で、例えば適当に置換された０−フ
ェニレンジアミンを二硫化炭素で閉環することにより製
造できる（例えば***国特許出願公告第３１３２１６７
号明細書〕。

これンのために必要とされる０−フェニレンジアミン類
は同様に文献より既知であるかあるいは既知方法と類似
の方法で製造できる。それらは例えば適当に置換された
０−ニトロアニリンの接触還元によって得られる。

上記化合物はＸ＝８の場合、例えば５−クロロ−２−ニ
トロアニリンを適当なチオールと交換することにより得
られる。Ｘ−１９０およびｓｏ２を有する化合物は酸化
により入手できる。スルホン酸エステｋ　（Ｘ　−＝８
０２−０−および−ｏ　−５ｏ２−）およびスルホンア
ミド（Ｘ　−−８０２−ＮＲ４−および−ＮＲ’−１３
０２−）は特定の適当に置換されたスルホニルハライド
から適当に置換されたフェノール類またはアニリン類と
の反応によって得られる。

式■を有する化合物は同様に文献より既知であるかある
いは既知方法と類似の方法で製造できる。

Ｍ−ＬｉまたはＭｇＨａｌ　（例えばＭｇ工、　Ｍｇ、
ＢｒまたはＭｇ（ｔ）を有する式■の化合物は式■（式
中ｎおよびＲ６は前述の定義を有する〕を有する置換ピ
リジンと式Ｖ（式中ｍ、　Ｍ、　Ｔ、　Ｘ％Ｒ１、Ｒ２
，Ｒ５、Ｒ４およびＲ５は前述の定義を有する）を有す
る化合物とを例えばジエチルエーテルまたはＴ）（ＩＰ
のような不活性溶媒中において反応混合物の沸点または
それ以下の温度で反応させることにより得られる。こう
して得られた式■の化合物を加熱してＭＨを除去させて
式■を有する化合物を生成させる（ＩＣｌｌｎｇｓｂθ
ｒｇ氏による「ピリジンアンドイツツデリバテイブス（
Ｐｙｒｉｄｉｎｅａｎｄ工ｔｓ　Ｄｅｒｉｖａｌｖａｓ
月Ｐａｒｔ　２．１９６１年、１７１頁を参照されたい
つ。弐■を有する前記テトラヒドロピリジン誘導体を加
水分解するとＭ−Ｈである弐■の化合物が得られ、これ
らは空気中あるいは酸化剤例えばエタノール中のニトロ
ベンゼンまたはＨｇＯの存在下のいずれかにおいて自発
的に酸化されて弐Ｉの化合物を与える（Ｋｈａｒａｓｃ
ｈ氏等による「グリニャードリアクションオプノンメタ
リックサブスタンセス（Ｇｒｉｌｌｎａｒｄ　Ｒｅａｃ
ｔｉｏｎｏｆ　Ｎｏｎｍｅｔａｌｌｉｃ　８ｕ’ｂｓｔ
ａｎｃｅｓ月Ｋｎｇｌｔ＋ｗｏｃｄ　Ｃ１１ｆｆｓ社出
版１９５４年、第１２５１〜１２５９頁を参照されたい
）。

前記ｄ）法で使用される式■を有するエステルにおいて
Ｒ８はエステル化基好ましくは（０１〜Ｃ５）−アルキ
ルまたはベンジルを表す。式■の化合物ど式■の化合物
との反応はＰｒｅｓ＋ｔｏｎ氏等による［ペンズイミダ
ゾールズアンドコンジエネリツクトリサイクリツクコン
パウンズ（Ｂｅｎｇｉｍｉ−ｄａｚｏｌｅｓ　ａｎｄ　
Ｃｏｎｇｅｎｅｒｉｃ　Ｔｒｉｃｙｃｌｉｃ　Ｃｏｍｐ
ｏｕｎｄｓ月Ｐａｒｔ　１．１９８１年、第１０〜１３
頁に記載の操作と類似の操作で実施される。

このようにして得られそして式中Ｔが−Ｓ−を表す式Ｉ
の化合物はＲ５が水素を示す場合には塩基で生理学的に
受容し５る塩に変換されうる。

Ｘおよび／またはＴ−−８−である式！の化合物はさら
に適当な酸化剤でＴｌたはＸ−−８０−あるいはＸまた
はＴ−−８０２−である化合物に変換されうる。

この反応は適当な不活性溶媒例えばメチレンクロライド
、クロロホルム、四塩化炭素ｓ　　１．２−ジクロロエ
タン、トルエン、　酢ｉｌ！エチル１、酢酸、ｌＪフル
オロ酢酸、水、メタノール、エタノールまたはそれらの
混合物中において一２０℃〜＋１５０℃好適には一１０
Ｃ〜＋４０℃で実施される。

適当な酸化剤の例としては例えば過酸化水素、過酸およ
び過エステル例えば過酢酸、トリフルオロ過酢酸、モノ
過フタル酸、ｍ−クロロ過安息香酸およびそのエステル
、オゾン、四酸化二窒素、ヨードソベンゼン、Ｎ−クロ
ロスクシンイミド、１−クロロベンゾトリアゾール、ナ
トリウムハイポクロライド、カリウムパーオキソジスル
フエート、ｔ−ブチルハイポクロライド、テトラプチル
アンモニクムノーアイオデートまたはバーマンガネート
、ナトリウムメタパーアイオデート、二酸化セレンまた
は二酸化マンガン、セリツクアンモニウムナイトレート
、クロム酸、塩素、臭素、ジアザビシクロ（２，２，２
３オクタ／−臭素錯体、ジオキサンジブロマイド、ピリ
ジニウムパーブロマイドおよびスルフリルクロライドを
挙げることができる。

同様に、単離された、妥当な場合には不動化された酸化
酵素または微生物を酸化剤として使用することが可能で
ある。

Ｔ−−８ｏ−への酸化のために酸化剤は等モル量、適切
ならば僅かに過剰の５〜１０モルチで使用されるかある
いはＴ−−１９０２−への酸化が所望される際には酸化
剤はより大きな過剰量でおよび／またはより高い反応温
度で使用される。

式！を有する新規化合物およびそれらの塩は価値ある薬
理学的性質を有する。

それらは顕著に胃酸分泌を抑制しそしてさらにまた優れ
た胃腸保護作゛用を示す。

この場合の”胃腸保護”とは例えば微生物、細菌毒素、
薬物（例えば抗炎症性および抗リウマチ性剤〕、化学物
質（例えばエタノール）、胃酸またはストレス状態によ
り惹起され５る胃腸疾患特に炎症性胃腸疾患および病変
（例えば胃潰瘍、−二指腸潰瘍、胃炎、過酸または薬物
関連の刺激胃）の予防および治療であると理解されるＯ それらの優れた性質のために式！を有する置換ベンズイ
ミダゾールおよびそれらの薬理学的に受容しうる塩はヒ
トおよび家畜医薬に使用するのく非常に適しており、特
に胃腸疾患および過剰の胃酸分泌に基づ（疾患の治療お
よび予防のために使用される。

すなわち本発明はさらに上記疾患の治療および予防のた
めに使用するための本発明による式Ｉを有する化合物に
も関する。

同様に、本発明は前記疾患の治療および予防のために使
用される医薬を調製するのに本発明による化合物を使用
することを包含する。

本発明はさらに一般式！を有する１個またはそれ以上の
化合物および／またはそれらの薬理学的に受容しうる塩
を含有する医薬に関する。

これらの医薬はそれ自体既知でありかつ当業者によく知
られている方法によって製造される。

本発明による薬理学的に有効な化合物（＝活性化合物〕
はそのままであるいは好ましくは適当な製薬補助剤と組
み合わせて、活性化合物の含量を有利には［１１〜９６
９１にして錠剤、被覆錠剤、カプセル、生薬、乳液、懸
濁液または溶液の形態で医薬として使用される。

所望される医薬剤に適する特定の補助剤はそれらを基礎
とする分野で当業者によ（知られている。活性化合物の
ための溶媒、ゲル生成剤、生薬基剤、錠剤補助剤および
他のビヒクルは別にして、例えば抗駿化剤、分散剤、乳
化剤、あわ止め剤、矯味剤、保存剤、溶解剤または着色
剤を使用することが可能である。

活性化合物は経口的または非経口的に投与されうるが、
経口投与の方が好ましい。

一般に１ヒトの医薬の場合所望の効果を得るｋは活性化
合物の１日を当たりの投与量を経口投与で体重１麺当た
り約（１０１〜約２０岬にし、適切ならばい（つかの好
適には１〜４回のそれぞれ単独の投与にして投与するの
が有利であることが判った。非経口治療では同様のまた
は（特に活性化金物の静脈内投与では）原則としてより
少ない投与量を使用することが可能である。

各場合に脅要とされる活性化合物の最適投与量および投
与法の決定は当業者ならば容易に実施することができる
。

本発明による化合物および／またはそれらの塩が前記疾
患の治療のために使用されうる場合、それらの製剤（′
よさらに他の医薬グループの１′ｍまたはそれ以上の薬
理学的に活性な成分例えば制酸薬例えば水酸化アルミニ
ウムおよびアルミン酸マグネシウム、精神安定剤例えば
ベンゾジアゼピン類例えばジアゼパム、鎮痙剤例えばビ
エタミベリ／およびカンロフィン、コリン抑制剤例えば
オキシフエンシリミンおよび７エンカルパミド、局所麻
酔剤例えばテトラカインおよびプロカイ／および適切な
らば酵素、ビタミンまたはアミノ酸を含有することが可
能である。

経口投与形態として活性化合物はこのために慣用である
添加剤例えばビヒクル、安定剤または不活性希釈剤と混
合されついで常套法によつて適当な投与形態例えば錠剤
、被覆錠剤、ハードゼラチンカプセル、水性、アルコー
ル性マタは油性の懸濁液あるいは水性、アルコール性ま
たは油性の溶液に変換される。使用できる不活性ビヒク
ルの例としては例えばアラビアゴム、炭酸マグネシウム
、燐酸カリウム、ラクトース、グルコースまたは殿粉特
にコーンスターチを挙げることができる。これにより乾
燥または湿った顆粒のいずれかとして処方がなされるこ
とができる。適当な油性ビヒクルまたは溶媒の例として
は植物性および動物性油例えばヒマワリ油または魚の肝
油がある。

皮下または静脈内投与用として活性化合物またはそれら
の生理学的に受容しさる塩は所望によりこのために慣用
である物質例えば溶解剤、乳化剤または他の補助剤を用
いて溶液、懸濁液または乳液Ｋｍ換される。新規活性化
合物および対応する生理学的に受容される塩のための適
当な溶媒の例としては例えば水、生理塩水溶液またはア
ルコール例えばエタノール、プロパツールまたはグリセ
ロール並びに糖溶液例えばグルコースまたはマンニトー
ル溶液あるいは前述の種々の溶媒の混合物を挙げること
ができる。

以下ｋ、本発明による方法を実施例により説明するが、
本発明は代表例としての以下に記載の物質に限定される
ものではない。

実施例　１ ５−　（４−フルオロフェニルスルホニルオキシ）−２
−（４−メトキシ−３，５−ジメチル−２−ピリジルメ
チルチオ）ベンズイミダゾール６．４８ｆの４−（４−
フルオロフェニルスルホニルオキシ〕−２−メルカプト
ベンズイミダゾール（融点２３２℃分解）　（３，４−
ジアミノフェニル４−フルオロベンゼンスルホネートか
ら二硫化炭素およびＫＯＨ／エタノールを用いて製造さ
れる〕および４．４４ｆの４−メトキシ−３，５−ジメ
チル−２−ピコリルクロライド塩酸塩に１０℃で攪拌し
ながら７−トリエチルアミンを滴加しついで混合物を室
温でさらに３時間攪拌する。

反応溶液を減圧下に蒸発しついで水を加える。

油状残留物はイソプロ／ノール中水からノ再沈殿後に樹
脂状生成物を与える。ＭＩ３（！Ｉ！り：　Ｍ＋　−４
７３゜ 実施例　２ ５−（４−フルオロフェニルスルホニルオキシ）−２−
（４−メトキシ−５，５−ジメチル−２−ピリジルメチ
ルスルフィニル）ベンズイミダゾール Ｚ１３２の実施例１の化合物を５℃で攪拌しなから１０
０−メチレンクロライド中に溶解し、これＫ１９２　ｆ
のｍ−クロロ過安息香酸を少しずつ導入しついで混合物
を１０分間攪拌する。この反応混合物に炭酸ナトリウム
溶液を加えそして有機相を分離し、硫酸ナトリウム上で
乾燥させついで回転蒸発器中で蒸発させる。残留物をア
セトンから再結晶させる。融点１６７℃分解。

実施例　３ ２−（４−メトキシ−２−ピリジルメチルチオ）−５−
フェノキシスルホニルベンズイミダゾール １０、；１Ｍの２−メルカプト−４−フェノキシスルホ
ニルベンズイミダゾール（融点２００１）（フェニル３
，４−ジアミノベンゼンスルホネートから二硫化炭素お
よびＫＯＨ／エタノールを用いて製造される）、１００
−イソプロ／１ノール中の７．７６２の４−メトキシ−
２−ピコリルクロライド塩酸塩および２０ゴの水を五２
を水酸化ナトリウムと共に２時間加熱還流しついでその
混合物を蒸発させる。水を加え、その混合物を酢酸エチ
ルで抽出する。有機相を硫酸ナトリウム上で乾燥させた
後にそれを回転蒸発器中で蒸発し、その残留物に水を加
えついで固形物を吸引戸去し、水洗しそして乾燥させる
。融点１４１℃。

実施例　４ ２−（４−メトキシ−２−ピリジルメチルスルフイエｋ
）−５−フェノキシスルホニルベンズイミダゾール １．９：ｌの実施例３の化合物を５℃で攪拌しなから１
００−メチレンクロライド中に溶解し、これに０．９２
ｒのｍ−クロロ過安息香酸を少しずつ加える。混合物を
１５分間攪拌した後に炭酸ナトリウム溶液を加えそして
有機相を分離する。

硫酸す）　ＩＪウム上で乾燥しついで回転蒸発器中で蒸
発させた後に残留物が残菌し、これを酢酸エチル中に溶
解する。ジイソプロピルエーテルを添加すると所望の生
成物が沈殿する。それを吸引炉去し、ジイソプロピルエ
ーテルで洗浄シついで減圧下に乾燥させる。融点：分解
はｉｏ。

℃で始まる。

一般式Ｉを有する以下の化合物が実施例１〜４の記載と
類似の方法で製造される。

以下の式Ｉを有する化合物において（Ｒ２）□、Ｒ４お
よびＲ５の各々は水素を示しくただし脚注傘傘・。

を参照されたいハＲ１ｘはにンズイさダゾール系５４−
Ｆ−Ｃ６Ｈ４ＨａｌｌＨＢｏ２０Ｂ　　油状６４−１−
Ｃ６Ｈ４Ｈａｌｌ　Ｈ８０２０Ｓｏ　１５！Ｉ　Ｄ７４
−］Ｆ’Ｃ６Ｈ４Ｈ４−ＣＨ５０ＣＨ２ＣＥ２０拳８０
２０　Ｂ　　油状８　４−ＩＰ−Ｃ６Ｈ４Ｈ４−ＣＨ３
０（Ｈ２（Ｈ２０奉　　　　　８０２０８０　　６０　
　Ｄ９　４−１１’Ｃ６Ｈ４Ｈ４−ＣＨ５０傘　　　　
　　　　　　　８０２０　８　　　１６５１０４−トＣ
６Ｈ４Ｈ４−（Ｅ３０＊　　　　　　　８０２０８０　
１００　′Ｄ融点℃ １　１　　Ｃ６Ｈ５Ｈ４−ＣＨ５０傘　　　　　　　　
　　　５ｏ２ｏｓ　　　６５１２　Ｃ６Ｈ５Ｈ４−ＣＨ
５０＊　　　　　　　８０２０８０　１００　Ｄｌ３　
Ｃ６Ｈ５Ｈ３，５−（ｃＨす２，４−ＣＨ５０＊　８０
２０８油状１　４　　（？６Ｈ５Ｈ３，５−（ＣＨ５ノ
２．４−ＣＨ５０傘　＋９０２０　　Ｓｏ　　　１６７
　　Ｄ　　・１５２．３−働”Ｃ６Ｈｇ　Ｈａｌｌ　Ｈ
ＢＯ２０８樹脂１６２．３へｔ２−ｃ６ＴＩＢ　　Ｈａ
ｌｌ　Ｈ８０２０８０１５０Ｄｌ７５り５Ｃ６Ｈ４Ｈａ
ｌｌ　Ｈ８０２０８油状１８３−ＣＦ５＜６Ｈ４Ｈａｌ
ｌ　Ｈ８０２０８０１２１３Ｄｌ　　９　　Ｃ６Ｈ５Ｈ
３，５−（ＣＨｇ）２．４（１（３０傘　０３０２８　
　　１０８２０　０６Ｈ５Ｈ３，５−（ＣＨ３）２＊４
−ＣＨ３０傘　０８０２８０　　１１０　　Ｄ２１５−
ＣＦＩ３Ｃ６Ｈ４Ｈａｌｌ　　Ｈ０８０２８１６４２２
！１−ＣＦ５−ｃ６Ｈ４Ｈａｌｌ　　Ｈ０８０２８０６
０Ｄ２３　Ｃ６Ｈ５ＣＨ５ａｌｌ　ＨＯＥ？０２８　１
０５２４　Ｃ６Ｈ５ＣＨｘ、　ａｎ　　Ｈ０８０２８０
１６５Ｄ２５　４−ＣＨｇ−Ｃ６Ｈ４）Ｉ　　　４−Ｃ
Ｈ３０申　　　　　　　　　　　　８０２０　８　　　
１７３２６　４ＣＨ５−Ｃ６Ｈ４Ｈ４−ＣＨ５０中　　
　　　　　　　　　Ｅ！０２０ＳＯ１０８Ｄ２７　４−
ＣＦ（５−ＣｄＨ４Ｈ４−ＣＩＥ（５０１５ｏ２０８０
２　１１０　　Ｄ２８　５−ＣＨ３８０２−Ｃ６Ｈ４Ｈ
４６３０＄　　　　　　　　　　　　　　５０２０　　
Ｈ３７５融点Ｃ ２９３−ｃＨ５ｓｏ２−Ｃ６Ｈ４Ｈ４−σＨｇｏ中　　
　　　　　８０２０　　　ＢＯ７０Ｄ３０　４−ＣＨ５
０−Ｃ６Ｈ４Ｈ４−ＣＨ５０中　　　　　　　８０２０
　　８　　１５５３　１　４−ａａ５ｏ−Ｃ６Ｈ４Ｈ４
−ＣＨ５ｏ＊　　　　　　　　　日０２０　　　　Ｓｏ
　１１３Ｄ５２４−Ｃ１ｃ６Ｈ４’Ｈ４−ＣＨ５０中８
０２０　　Ｈ３３４−Ｃ／、−Ｃ６Ｈ４Ｈ４−σＨ３ｏ
申　　　　　　　８０２０　８０５４２−Ｆ’−Ｃ６Ｈ
４Ｈ４−ＣＨ５０傘　　　　ａｏ２ｏ　　Ｂ　　１５４
３５　２−Ｆ−Ｃ６Ｈ４Ｈ４−Ｃ！（３０４５０２０Ｆ
１ａ　１１ＤＤ３６　３．４−ＩＰ２−Ｃ６Ｈｓ　　　
Ｈ４−ＣＨ５０中　　　　　　　８０２０　　８３７３
．４−７２−ＣｄＨ５Ｈ４−ＣＨ５０傘　　　　５ｏ２
ｏ　　ｓ。

３８３−ピリジル　Ｆｌ　　４−ＣＨＢＯ中　　　　　
１９０２０　　Ｈ３９３−ピリジル　Ｈ４−ＣＨ３０＊
　　　　　　８０２０　８０４０２−チェニル　Ｈ４−
ＣＨ５０傘　　　　　Ｂｏ２ｏ　　ｓ４１２−チェニル
　Ｈ４−ＣＨ５０傘　　　　　５ｏ２ｏ　　ｓ。

４２　４−’ＩＰ−Ｃ６’Ｈ４Ｈ４−ＣＨ５０傘　　　
　　　　Ｅ１０２０　　８０２４５　　Ｃ６Ｈ５Ｈ４−
ＣＨ３０傘　　　　　　８０２ＮＨ８９５４４Ｃ６Ｈ５
Ｈ４−ｃ’ａ５ｏ申　　　　帥２犯８０１０５Ｄ４５　
　Ｃ６Ｈ５Ｈ４−ＣＨ３０傘　　　　　５Ｏ２ＮＯ（５
Ｓ４６　Ｃ６Ｊ（５Ｈ４−ＣＨ３０＊　　　　８０２肥
５　８０融点℃ ４７ｒｈＣＨ５−Ｃ６Ｈ４Ｈ４−ＣＨ５ｏ申　　　　　
　　　　　　　　０８０２　　　８　　　１５１４８　
４−ｃＨ５−Ｃ６Ｈａ　　　　　　Ｈ４−ＣＨ５ｏ串　
　　　　　　　　　　　０８０２　　　ＥｉＯ１４５Ｄ
４９　４−ｔ−Ｃ４Ｈ９−Ｃ，６Ｈ４Ｈ４−ＣＨ５０傘
　　　　　　　　　　　　０８０２　　　　Ｂ５０４−
ｔ−Ｃ４Ｈｑ−Ｃ６Ｈ４Ｈ４−ＣＨ５０６０８０２ＢＣ
５１４−ＣＨ５０−Ｃ６Ｈ４Ｈ４−ＣＨ５０傘　　　　
　　　　　　　　ｏｓｏ２　　　Ｂ　　　　１６８５２
　４−ＣＨ５０−Ｃ６Ｈ４）Ｉ　　４−Ｃゴ（５０申　
　　　　　　　　　　　　０３０２　　　８０　　１６
２Ｉ）５５　４−ＣＬ−Ｃ６Ｈ４Ｈ４−ＣＨ５０中　　
　　　　　　　　　　０８０２　　　８５４　４−ｃｔ
−Ｃ６Ｈ４Ｈ４−ＣＨ５０傘　　　　　　　　　　　０
８０２　　　ＥｉＯ５５４−ＣＨ−、ＣｏＮＢ−ｃｄ１
４　　：Ｆ！　　４−ＣＨｇｏ中　　　　　　　　　　
　　０８０２　　　　Ｂ５６４−ＣＨ５ＣＯＮＨ−Ｃ６
Ｈ４Ｈ４−ＣＨｔ、Ｏ’ａ　　　　　　０８０２　８０
５７Ｃ６Ｈｓ中傘　　　　　　　　　Ｈ４−０日１０傘
　　　　　　　　　　　　ｏｓｏ２　　　５５８Ｃ６Ｈ
５申申　　　　　　　　　Ｈ４−ＣＨ５０６０８０２８
０５９Ｃ６Ｈ５Ｈ４−ＣＨ５０傘　　　　　　　　　　
Ｎ８ｅ０２　　　　　日　　樹脂６０　Ｃ６Ｈ５Ｈ４−
ＣＨ５（Ｍ　　　　　ＮＦ（８０２１３０６ｉ　　Ｃ６
Ｈ５Ｈ４（コ（３０申　　　　　　　　　　Ｎ１１ｍ５
−ＥｉＯ２Ｂ６２　Ｃ６Ｈ３Ｈ４−ＣＨ５０傘　　　　
間５−ｓｏ２　ｓ。

６３　　Ｃ６Ｈ５Ｈ５，５−ＣＣＨ５）２．４−〔ゴ（
３０傘　ｓｓ　　　　１ａｓ６４　　Ｃ６Ｈ５Ｈ３，５
−（ＣＨ１５）２．４−〔１工５０傘　８０　　　８０
　　１０５Ｄ融点℃ ６５　　Ｃ６Ｈ５Ｈ４−ＣＨ３０傘　　　　　　　　　
　　　　８０２８１７７６６　　Ｃ６Ｈ５ｉ　　　４−
ＣＨ５０傘　　　　　　　　８０２　　Ｓｏ　　　１８
０Ｄ６７　Ｃ６Ｈ３Ｈ！１．５−（ＣＦ（す２，４−Ｃ
Ｈ５０８０２Ｂ二（ ６８Ｃ６Ｈ５Ｂ３．５−（ＣＨ５）２．４−Ｇ（５０８
０２８０６９Ｃ６Ｈ５Ｈａｌｌ　Ｈ８０２Ｂ ７０　Ｃ４Ｈ５ＨａｌｌＨ８０２８０ ７１ＣＨ３Ｈ４−ＣＨ５０傘　　　　　　　８０２　Ｂ
７２　　ＣＨ５Ｈ４−ＣＨ５０傘　　　　　　　　ｓｏ
２　　ｓ。

７３　　ＣＩｌＨ７Ｈ４−ＣＨ３０申　　　　　　　Ｂ
ｏ２ｓ１４６７４　　Ｃ３Ｈ７Ｈ４−ＣＨ５０−８０２
１ｉ１０　　１２０Ｄ７５５−Ｃ４Ｈ９！（４−ＣＨ５
ｏ＊　　　　　　ｓｏ２　　Ｂ７６　　Ｂ−Ｃ４Ｈ９Ｈ
４−ＣＨ５ｏ中　　　　　　　ｓｏ２　　Ｂ。

７７　ｃ６Ｈ５−ｃａ２　　Ｈ４−ＣＨ３０ｍ　　　　
　　８０２　８７８　ｃ６ａ５−ｃａ２　　Ｈ４−ＣＨ
５０申ｓｏ２　　ｇ。

７９　　Ｃ６Ｈ１１Ｈ４−ＣＨ４０傘　　　　　　　８
０２８８０　Ｃ６Ｈ１１Ｈ４−ＣＨ５ｏ嘲　　　　　ｓ
ｏ２　　ａ。

８１　　Ｃ，５１（５Ｈ４−ＣＩ（５０傘　　　　　　
　５Ｓ８２　　Ｃ６Ｈ５Ｈ４−ＣＨ５ｏ申　　　　　　
　ｓｏ　　　ｓ。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １）次の式 I ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） （式中、 ｍは３を示し、 ｎは４を示し、 Ｔは−Ｓ−、−ＳＯ−または−ＳＯ＿２−を示し、Ｘは
   −Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ＿２−、−ＳＯ＿２−Ｏ−、
   −Ｏ−ＳＯ＿２−、−ＳＯ＿２−ＮＲ＾７−または−Ｎ
   Ｒ＾７−ＳＯ＿２−を示しそして Ｒ＾１は１０個までの炭素原子を有しかつ場合によりハ
   ロゲン、シアノ、ニトロ、トリフル オロメチル、（Ｃ＿１〜Ｃ＿１＿２）−アルキル、（Ｃ
   ＿１〜Ｃ＿１＿２）−アルコキシ、（Ｃ＿１〜Ｃ＿１＿
   ２）−アルキルチオ、（Ｃ＿１〜Ｃ＿１＿２）−アルキ
   ルスルフィニル、（Ｃ＿１−Ｃ＿１＿２）−アルキルス
   ルホニル、（Ｃ＿３〜Ｃ＿８）−シクロアルキル、（Ｃ
   ＿１〜Ｃ＿４）−アルカノイル、（Ｃ＿１〜Ｃ＿４）−
   アルカノイルアミノ、フェニル、ベンジ ル、フェノキシ、フェニルチオ、フェニル スルフィニル、フェニルスルホニルおよび ベンゾイルからなる系よりの１個、２個ま たは３個の同一または相異なる置換基を有 する芳香族またはヘテロ芳香族基を示すか あるいは（Ｃ＿７〜Ｃ＿９）−アラルキル、（Ｃ＿３〜
   Ｃ＿８）−シクロアルキル、（Ｃ＿３〜Ｃ＿８）−シク
   ロアルキル−（Ｃ＿１〜Ｃ＿４）−アルキルを示すかあ
   るいはＸが−Ｓ−または−ＳＯ−を表さない場合には（
   Ｃ＿１〜Ｃ＿１＿２）−アルキルを示し、Ｒ＾２は水素
   、ハロゲン、シアノ、ニトロ、トリフルオロメチル、（
   Ｃ＿１〜Ｃ＿１＿２）−アルキル、（Ｃ＿１〜Ｃ＿１＿
   ２）−アルコキシ、（Ｃ＿１〜Ｃ＿１＿２）−アルキル
   チオ、（Ｃ＿１〜Ｃ＿１＿２）−アルキルスルフィニル
   、（Ｃ＿１〜Ｃ＿１＿２）−アルキルスルホニル、（Ｃ
   ＿３〜Ｃ＿８）−シクロアルキル、（Ｃ＿１〜Ｃ＿４）
   −アルカノイル、（Ｃ＿１〜Ｃ＿４）−アルカノイルア
   ミノ、ベンジル、フェノキシ、ベンゾイル、Ｒ＾１およ
   びＲ＾１−Ｘ−（ただしＸおよびＲ＾１は前述の定義を
   有する）からなる系よりの同一または相 異なる基を表し、 Ｒ＾３は水素、（Ｃ＿１〜Ｃ＿１＿２）−アルキル、（
   Ｃ＿１〜Ｃ＿１＿３）−アルカノイル、（Ｃ＿１〜Ｃ＿
   １＿２）−アルキルカルバモイルまたは別の生理学的に
   受容しうる酸 に不安定なＮ＾ｉ＾ｍ保護基を示し、 Ｒ＾４およびＲ＾５は同一または相異なつており、それ
   らは水素または（Ｃ＿１〜Ｃ＿４）−アルキルを示し、 Ｒ＾６は水素、（Ｃ＿１〜Ｃ＿１＿２）−アルキル、（
   Ｃ＿１〜Ｃ＿１＿２）−アルコキシ、（Ｃ＿１〜Ｃ＿１
   ＿２）−アルコキシ−（Ｃ＿１〜Ｃ＿１＿２）−アルキ
   ルおよび（Ｃ＿１〜Ｃ＿１＿２）−アルコキシ−（Ｃ＿
   １〜Ｃ＿１＿２）−アルコキシを表しそしてＲ＾７は水
   素または（Ｃ＿１〜Ｃ＿４）−アルキルを示す）を有す
   る化合物およびその生理学的に受容しうる塩。 ２）式中Ｘが−ＳＯ＿２−、−ＳＯ＿２−Ｏ−、−Ｏ−
   ＳＯ＿２−、−ＳＯ＿２−ＮＲ＾７−または−ＮＲ＾７
   −ＳＯ＿２−を示し、Ｔが−ＳＯ−を示し、Ｒ＾２、Ｒ
   ＾３、Ｒ＾４、Ｒ＾５およびＲ＾７が各々水素を示し、
   基Ｒ＾６のうちの少くとも１個が水素を表しそして残り
   の基が前述の定義を有する特許請求の範囲第１項記載の
   式 I を有する化合物およびその生理学的に受容しうる
   塩。 ３）ピリジン環の６−位における基Ｒ＾６が水素を示す
   特許請求の範囲第１または第２項に記載の式 I を有す
   る化合物およびその生理学的に受容しうる塩。 ４）ピリジン環の４−位における基Ｒ＾６が（Ｃ＿１〜
   Ｃ＿６）−アルコキシまたは（Ｃ＿１〜Ｃ＿６）−アル
   コキシ−（Ｃ＿１〜Ｃ＿６）−アルコキシを示す特許請
   求の範囲第３項記載の式 I を有する化合物およびその
   生理学的に受容しうる塩。 ５）ａ）次の式II ▲数式、化学式、表等があります▼（II） （式中ｍ、Ｘ、Ｒ＾１、Ｒ＾２およびＲ＾３は特許請求
   の範囲第１項に記載の定義を有し、そしてＱ＾１はｉ、
   離脱基またはｉｉ、−ＳＨ、−Ｓ−または−ＳＯ＿２−
   を示す）を有する化合物を次の式III ▲数式、化学式、表等があります▼（III） （式中ｎ、Ｒ＾４、Ｒ＾５およびＲ＾６は前述の定義を
   有しそしてＱ＾２は前記の場合ｉにおいては−ＳＨ、−
   Ｓ−または−ＳＯ＿２−を示しそして前記の場合ｉｉに
   おいては離脱基を示す）を有する化合物と反応させるか
   、あるいは ｂ）次の式IV ▲数式、化学式、表等があります▼（IV） （式中ｍ、ｎ、Ｔ、Ｘ、Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾３、Ｒ＾
   ４、Ｒ＾５およびＲ＾６は特許請求の範囲第１項に記載
   の定義を有しそしてＭは水素、Ｌｉ、Ｎａ、ＫまたはＭ
   ｇＨａｌを示し、その際Ｈａｌはハロゲンを示す）を有
   する化合物を、Ｍが水素を示す場合には酸化し、さもな
   ければ加熱または加水分解に付しその後酸化するか、あ
   るいは ｃ）次の式Ｖ ▲数式、化学式、表等があります▼（Ｖ） （式中ｍ、Ｍ、Ｔ、Ｘ、Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾３および
   Ｒ＾４は前述の定義を有する）を有する化合物を次の式
   VI ▲数式、化学式、表等があります▼（VI） （式中ｎおよびＲ＾６は前述の定義を有しそしてＱ＾３
   は離脱基を示す）を有する化合物と反応させるか、ある
   いは ｄ）次の式VII ▲数式、化学式、表等があります▼（VII） （式中ｍ、Ｘ、Ｒ＾１およびＲ＾２は特許請求の範囲第
   １項に記載の定義を有する）を有する化合物を次の式V
   III ▲数式、化学式、表等があります▼（VIII） （式中ｎ、Ｔ、Ｒ＾４、Ｒ＾５およびＲ＾６は前述の定
   義を有しそしてＲ＾８はエステル化基を表す）を有する
   化合物と反応させそして 前記ａ）〜ｄ）に従つて得られた式 I を有する化合物
   中のＴおよび／またはＸ（ここでＴは−Ｓ−または−Ｓ
   Ｏ−を表し、そして／またはＸは−Ｓ−または−ＳＯ−
   を表す）を妥当する場合において対応する−ＳＯ−また
   は−ＳＯ＿２−基に酸化し、妥当する場合において式中
   Ｒ＾３がベンズイミダゾールの１−位において水素を表
   す式 I の化合物をアルキル化またはアシル化し、妥当
   する場合において式中Ｒ＾３が水素またはアルキルを示
   さない式 I の化合物を加水分解しそして妥当する場合
   において式 I の化合物をその生理学的に受容しうる塩
   に変換しさらにまた上記最終４工程の順序は逆であるこ
   とも可能であることからなる特許請求の範囲第１〜４項
   の各項に記載の式 I を有する化合物の製造方法。 ６）医薬として使用するための特許請求の範囲第１〜４
   項の各項に記載の化合物。 ７）胃酸分泌抑制剤として使用するための特許請求の範
   囲第１〜４項の各項に記載の化合物。 ８）特許請求の範囲第１〜４項の各項に記載の１個また
   は数個の化合物を含有する製剤。