JPS61171421A - 安定なプロスタグランジンｅ類製剤の製造方法 - Google Patents
安定なプロスタグランジンｅ類製剤の製造方法Info
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- JPS61171421A JPS61171421A JP18523085A JP18523085A JPS61171421A JP S61171421 A JPS61171421 A JP S61171421A JP 18523085 A JP18523085 A JP 18523085A JP 18523085 A JP18523085 A JP 18523085A JP S61171421 A JPS61171421 A JP S61171421A
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明はプロスタグランジンＥ類に薬効を呈しない量の
チオール化合物；デキストラン、デキスト１ノン゛ポリ
ビニルピロ宣ノドン、ゼラチンまたはセルロース結乾燥
することを特徴とする安定なグロスタグラジンＥ類製剤
の製法に関する。
チオール化合物；デキストラン、デキスト１ノン゛ポリ
ビニルピロ宣ノドン、ゼラチンまたはセルロース結乾燥
することを特徴とする安定なグロスタグラジンＥ類製剤
の製法に関する。
本発明に於てプロスタグランジンＥ類とはプロスタグラ
ンジンＥ、（ＰＧＥ、）、 グロスタグランジンＥ、
（ＰＧＥ、）、 ７”ロスタフランジンＥ。
ンジンＥ、（ＰＧＥ、）、 グロスタグランジンＥ、
（ＰＧＥ、）、 ７”ロスタフランジンＥ。
（ＰＧＥ３）の他、これらの化合物の側鎖ておける誘導
体を意味しており、具体的には例えばＰＧＥ、について
挙げるならば１６−メチル−ＰＧＥ、、３−メチル−Ｐ
ＧＥ、、 ３．１６（Ｒ）−ジメチル−ＰＧＥ、、１７
−オキソ−１５−エビ−ＰＧＥ、、 １６（川−ヒドロ
キシ−ＰＧＥ、、 ｔｓ（Ｒ）−メチル−ＰＧＥ、−メ
チルエステル、１５（Ｓ）−メチル−ＰＧＥ、−メチル
エステル、 １６．１６−ジメチルＰＧＥ、−メチル
エステル、 ４（Ｒ）、 １６（川−ジメチル−Ｐ
ＧＥ、、 ４（Ｒ）。
体を意味しており、具体的には例えばＰＧＥ、について
挙げるならば１６−メチル−ＰＧＥ、、３−メチル−Ｐ
ＧＥ、、 ３．１６（Ｒ）−ジメチル−ＰＧＥ、、１７
−オキソ−１５−エビ−ＰＧＥ、、 １６（川−ヒドロ
キシ−ＰＧＥ、、 ｔｓ（Ｒ）−メチル−ＰＧＥ、−メ
チルエステル、１５（Ｓ）−メチル−ＰＧＥ、−メチル
エステル、 １６．１６−ジメチルＰＧＥ、−メチル
エステル、 ４（Ｒ）、 １６（川−ジメチル−Ｐ
ＧＥ、、 ４（Ｒ）。
１６ （Ｓ）−ジメチル−ＰＧＥ、、 ４（Ｓ）、
１６（Ｒ）−ジメチル−ＰＧＥ、、 ４（Ｓ）、 １
６（Ｓ）−ジメチル−ＰＧＥ、及び１６（Ｒ，Ｓ）−メ
チル−２０−メトキシ−Ｐ Ｇ Ｅ、等である。
１６（Ｒ）−ジメチル−ＰＧＥ、、 ４（Ｓ）、 １
６（Ｓ）−ジメチル−ＰＧＥ、及び１６（Ｒ，Ｓ）−メ
チル−２０−メトキシ−Ｐ Ｇ Ｅ、等である。
プロスタグランジンＥ類は、微量で子宮収縮力の調節、
降圧作用、消化器潰瘍の治療と予防。
降圧作用、消化器潰瘍の治療と予防。
脂質代謝の調節、気管支拡張作用等広範な薬理作用を有
する医薬であるが、非常に不安定で分解され易く溶液状
態のみならず結晶状態でも分解されるので９通常は一２
０°Ｃの冷凍庫中に結晶又はエタノール溶液として保存
されている。
する医薬であるが、非常に不安定で分解され易く溶液状
態のみならず結晶状態でも分解されるので９通常は一２
０°Ｃの冷凍庫中に結晶又はエタノール溶液として保存
されている。
従来、プロスタグランジンＥ類を安定化する方法として
は、含水量０．１％以下のＮ、 Ｎ−ジメチルアセトア
ミド等の有機溶媒に溶解する方法が知られている（ベル
ギー特許第７９０８４０号）。
は、含水量０．１％以下のＮ、 Ｎ−ジメチルアセトア
ミド等の有機溶媒に溶解する方法が知られている（ベル
ギー特許第７９０８４０号）。
しかしながら医薬を人体に直接投与特に注謝剤として投
与する場合、安定性、溶解度等の点で水溶液とすること
が出来ない時は有機溶媒溶液又はこれを水で希釈して投
与することもあるが２通常は水溶液として投与すること
が好ましいとされている（ Ｄｉｓｐｅｎｓｉｎｇ ｏ
ｆ Ｍｅｄｉｃａｔｉｏｎ、 ９７６＊７ ｔｈＥｄ、
、 Ｍａｃｋｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ Ｃｏｍｐａｎｙ
１９７１ ）。
与する場合、安定性、溶解度等の点で水溶液とすること
が出来ない時は有機溶媒溶液又はこれを水で希釈して投
与することもあるが２通常は水溶液として投与すること
が好ましいとされている（ Ｄｉｓｐｅｎｓｉｎｇ ｏ
ｆ Ｍｅｄｉｃａｔｉｏｎ、 ９７６＊７ ｔｈＥｄ、
、 Ｍａｃｋｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ Ｃｏｍｐａｎｙ
１９７１ ）。
る場合には水溶液として投与出来る安定なプロスタグラ
ンジンＥ類の製剤が要望されていた。
ンジンＥ類の製剤が要望されていた。
本発明者等はかかる技術水準下に種々研究した結果、プ
ロスタグランジンＥ類に薬効を呈しない量のチオール化
合物：デキストラン、デキストリン。
ロスタグランジンＥ類に薬効を呈しない量のチオール化
合物：デキストラン、デキストリン。
ポリビニルピロリドン、ゼラチンまたはセルロース誘導
体である高分子化合物；デオキシコール酸のアルカリ金
属、アルギニンもしくはリジンとの水溶性の塩からなる
群から選ばれた１又は２以上の物質を添加し凍結乾燥し
て得られたプロスタグランジンＥ類の製剤が。
体である高分子化合物；デオキシコール酸のアルカリ金
属、アルギニンもしくはリジンとの水溶性の塩からなる
群から選ばれた１又は２以上の物質を添加し凍結乾燥し
て得られたプロスタグランジンＥ類の製剤が。
安定で室温で長期間保存しても分解され難く。
かつ注射剤として投与する場合は水溶液として投与出来
ることを見出し１本発明を完成した。
ることを見出し１本発明を完成した。
本発明に於てチオール化合物としてはグルタチオン、シ
スティン、アセチルシスティン等が挙げられる。
スティン、アセチルシスティン等が挙げられる。
本発明方法の実施はプロスタグランジンＥ類に水及び薬
効を呈しない量のチオール化合物。
効を呈しない量のチオール化合物。
；デキストラン、デキストリン、ポ リビニルピロリド
ン。
ン。
ゼラチンまたはセルロース誘導体である高分子化合物；
デオキシコール酸のアルカリ金属、アルギニンもしくは
リジンとの水溶部塩からなる群から選ばれた１又は２以
上の物質を添加して水溶液となし、液性の調節、無菌−
過等常法の操作を施した後、バイアルに分注し１次いで
常法に従って凍結乾燥することによらて行われる。デオ
キシコール酸あ水溶性の塩を用いる場合、水溶性の塩を
形成スル塩基とデオキシコール酸とを添加して水溶液中
で塩を形成させてもよい。
デオキシコール酸のアルカリ金属、アルギニンもしくは
リジンとの水溶部塩からなる群から選ばれた１又は２以
上の物質を添加して水溶液となし、液性の調節、無菌−
過等常法の操作を施した後、バイアルに分注し１次いで
常法に従って凍結乾燥することによらて行われる。デオ
キシコール酸あ水溶性の塩を用いる場合、水溶性の塩を
形成スル塩基とデオキシコール酸とを添加して水溶液中
で塩を形成させてもよい。
なお、プロスタグランジンＥ類は水溶性であるが、その
結晶を水に溶解させるのに長時間要するので、結晶を用
いる時には予めエタノール。
結晶を水に溶解させるのに長時間要するので、結晶を用
いる時には予めエタノール。
酢酸エチル等の有機溶媒に溶解し次いで有機溶媒を留去
して無晶型の固体となし、水との接触■積を拡大させて
おくことが好ましい。
して無晶型の固体となし、水との接触■積を拡大させて
おくことが好ましい。
本発明に於て添加されるチオール化合物、高分子化合物
又はデオキシコール酸の水溶性の塩の添加量は、薬効を
呈しない量であるが、１バイアル当りの好ましい添加量
は、チオール化合物の場合は１〜２０ｆｆ１ｇであり、
高分子化合物の場合は５〜２５０１１１ｇであり、デオ
キシコール酸の水溶性の塩の場合は５〜１００ｍｇであ
る。
又はデオキシコール酸の水溶性の塩の添加量は、薬効を
呈しない量であるが、１バイアル当りの好ましい添加量
は、チオール化合物の場合は１〜２０ｆｆ１ｇであり、
高分子化合物の場合は５〜２５０１１１ｇであり、デオ
キシコール酸の水溶性の塩の場合は５〜１００ｍｇであ
る。
かぐして得られた安定なプロスタグランジンＥ類は必要
に応じて更に等張化剤、防腐剤、賦形剤、無痛化剤等を
添加しても良い。
に応じて更に等張化剤、防腐剤、賦形剤、無痛化剤等を
添加しても良い。
次に９本発明方法によって得られるプロスタグランジン
Ｅ類が室温で長期間保存しても安定であることを以下の
実験例で示す。
Ｅ類が室温で長期間保存しても安定であることを以下の
実験例で示す。
実験例
実施例１〜８で得られた凍結乾燥品１バイアルに水１
ｍｌを加えて溶解しクエン酸を加えてｐＨ≦３に調整し
た後、酢酸エチルで抽出し乾燥した後濃縮する。次いで
、その全量をシリカゲル薄層クロマトグラフィーに付し
クロロホルム−メタノール−酢酸−水混液（容量比９０
：８：１：０．８）で展開し５％リンモリブデン酸−エ
タノール溶液を噴霧し１０５〜１１０℃で１０分間加熱
して発色した後プロスタグランジンＥ、類及びその分解
生成物（対応するプロスタグランジンＡｔ類及びプロス
タグランジンＡｔ類）の各スポットの吸光度を記録式１
式％ マドエースＤ−１０９型〕で測定し、各スポットのピー
ク面積を求め、その面積比より試料中のプロスタグラン
ジンＥ、類の含有量を算出した。崇岑奉４実施例１〜８
で得られた凍結乾燥品１バイアルのプロスタグランジン
Ｅ、類の含有量に対する４５℃で１６日間保存した後の
凍結乾燥品１バイアルのプロスタグランジンＥ、類の含
有量の比を残存率として算出した。その結果を以下の表
１に示す。
ｍｌを加えて溶解しクエン酸を加えてｐＨ≦３に調整し
た後、酢酸エチルで抽出し乾燥した後濃縮する。次いで
、その全量をシリカゲル薄層クロマトグラフィーに付し
クロロホルム−メタノール−酢酸−水混液（容量比９０
：８：１：０．８）で展開し５％リンモリブデン酸−エ
タノール溶液を噴霧し１０５〜１１０℃で１０分間加熱
して発色した後プロスタグランジンＥ、類及びその分解
生成物（対応するプロスタグランジンＡｔ類及びプロス
タグランジンＡｔ類）の各スポットの吸光度を記録式１
式％ マドエースＤ−１０９型〕で測定し、各スポットのピー
ク面積を求め、その面積比より試料中のプロスタグラン
ジンＥ、類の含有量を算出した。崇岑奉４実施例１〜８
で得られた凍結乾燥品１バイアルのプロスタグランジン
Ｅ、類の含有量に対する４５℃で１６日間保存した後の
凍結乾燥品１バイアルのプロスタグランジンＥ、類の含
有量の比を残存率として算出した。その結果を以下の表
１に示す。
表１
実施例１
２ｔの容器に１６−メチル−プロスタグランジンＥ、の
結晶１００■をエタノール１ ｒｎｌに溶解した溶液を
入れその器壁をその溶液で湿潤し、減圧或いは窒素ガス
を通気してエタノールを留去する。次いでデキストラン
２０（平均分子２０．０００） ４００ｇ及び蒸留水１
，５００ｍ１を加えて溶解した後蒸留水を加えて全量２
，０ＯＯｏ＋ｌとする。以下常法に従って無菌濾過した
後１ ｍｌずつバイアルに充填し凍結乾燥した後密封す
る。
結晶１００■をエタノール１ ｒｎｌに溶解した溶液を
入れその器壁をその溶液で湿潤し、減圧或いは窒素ガス
を通気してエタノールを留去する。次いでデキストラン
２０（平均分子２０．０００） ４００ｇ及び蒸留水１
，５００ｍ１を加えて溶解した後蒸留水を加えて全量２
，０ＯＯｏ＋ｌとする。以下常法に従って無菌濾過した
後１ ｍｌずつバイアルに充填し凍結乾燥した後密封す
る。
実施例２
２１の容器に１６−メチル−プロスタグランジンＥ、の
結晶１１００ｆｆ１をエタノール１ ｍｌに溶解した溶
液を入れその器壁をその溶液で湿潤し、減圧或いは窒素
ガスを通気してエタノールを留去する。次いでデキスト
ラン７０（平均分子量７０，０００ ） １２０ ｇ□
。え、第１．５００゜７ヤカ。えアえヤ、えよ２．□
１加えて全量２．０００ ｍｌとする。以下常法に従
って無菌濾過した＆ Ｉ ｌｌ１ｌずつバイアルに充填
し凍結乾燥した後密封する。
結晶１１００ｆｆ１をエタノール１ ｍｌに溶解した溶
液を入れその器壁をその溶液で湿潤し、減圧或いは窒素
ガスを通気してエタノールを留去する。次いでデキスト
ラン７０（平均分子量７０，０００ ） １２０ ｇ□
。え、第１．５００゜７ヤカ。えアえヤ、えよ２．□
１加えて全量２．０００ ｍｌとする。以下常法に従
って無菌濾過した＆ Ｉ ｌｌ１ｌずつバイアルに充填
し凍結乾燥した後密封する。
実施例３
２Ｌの容器に３−メチル−プロスタグランジンＥ２の結
晶１００ｍｇをエタノール１ａ＋！に溶解した溶液を入
れその器壁をその溶液で湿潤し、減圧或いは窒素ガスを
通気してエタノールを留去する。次いでデキストラン２
０（平均分子量２０．０００） １２０ｇ及び蒸留水１
．５００ ｍｌを加えて溶解した後蒸留水を加えて全量
２．０００ ｍｌとする。以下常法に従って無菌−過し
た後１ ｍｌずつバイアルに充填し凍結乾燥した後密封
する。
晶１００ｍｇをエタノール１ａ＋！に溶解した溶液を入
れその器壁をその溶液で湿潤し、減圧或いは窒素ガスを
通気してエタノールを留去する。次いでデキストラン２
０（平均分子量２０．０００） １２０ｇ及び蒸留水１
．５００ ｍｌを加えて溶解した後蒸留水を加えて全量
２．０００ ｍｌとする。以下常法に従って無菌−過し
た後１ ｍｌずつバイアルに充填し凍結乾燥した後密封
する。
実施例４
２Ｌの容器に３．１６（Ｒ）−ジメチル−プロスタグラ
ンジンＥ、の結晶１００ｍｇをエタノール１ ｍｌに溶
解した溶液を入れその器壁をその溶液で湿潤し、減圧或
いは窒素ガスを通気してエタノールを留去する。
ンジンＥ、の結晶１００ｍｇをエタノール１ ｍｌに溶
解した溶液を入れその器壁をその溶液で湿潤し、減圧或
いは窒素ガスを通気してエタノールを留去する。
次いでデキストラン２０（平均分子量２０，０００）１
２０ｇ及び蒸留水１，５００ ｍｌを加えて溶解した後
蒸留水を加えて全量２．０００ ｔｎｌとする。以下常
法に従って無菌濾過した後１ ｒｎｌずつバイアルに充
填し凍結乾燥した後密封する。
２０ｇ及び蒸留水１，５００ ｍｌを加えて溶解した後
蒸留水を加えて全量２．０００ ｔｎｌとする。以下常
法に従って無菌濾過した後１ ｒｎｌずつバイアルに充
填し凍結乾燥した後密封する。
実施例５
２ｔの容器に１７−オキソ−１５−二ピープロスタグラ
ンジンＥ、の結晶１００ｍｇｔ’エタノール１ｍｌに溶
解した溶液を入れその器壁をその溶液で湿潤し、減圧或
いは窒素ガスを通気してエタノールを留去する。次いで
デキス） ＩＪン１００ｇ及び蒸留水１．５００ ’ｒ
ｎｔを加えてデキス） ＩＪンを溶解し、水酸化ナトリ
ウム水溶液を加えてｐＨ６，５に調整しかきまぜて１７
−オキソ−１５−エピ−プロスタクランジンＥ２を溶解
した後蒸留水を加えて全量２．０００ ｍｌとする。以
下常法に従って無菌濾過した後１ ｍｌずつバイアルに
充填し凍結乾燥した後密封する。
ンジンＥ、の結晶１００ｍｇｔ’エタノール１ｍｌに溶
解した溶液を入れその器壁をその溶液で湿潤し、減圧或
いは窒素ガスを通気してエタノールを留去する。次いで
デキス） ＩＪン１００ｇ及び蒸留水１．５００ ’ｒ
ｎｔを加えてデキス） ＩＪンを溶解し、水酸化ナトリ
ウム水溶液を加えてｐＨ６，５に調整しかきまぜて１７
−オキソ−１５−エピ−プロスタクランジンＥ２を溶解
した後蒸留水を加えて全量２．０００ ｍｌとする。以
下常法に従って無菌濾過した後１ ｍｌずつバイアルに
充填し凍結乾燥した後密封する。
実施例６
２１の容器に１６（川−ヒドロキシ−プロスタグランジ
ンＥ、の結晶’１００ｍｇをエタノール１ ｒｎｌに溶
解した溶液を入れその器壁をその溶液で湿潤し、減圧或
いは窒素ガスを通気してエタノールを留去する。
ンＥ、の結晶’１００ｍｇをエタノール１ ｒｎｌに溶
解した溶液を入れその器壁をその溶液で湿潤し、減圧或
いは窒素ガスを通気してエタノールを留去する。
次いでグルタチオン４０ｇ及び蒸留水１，５００ｍＡを
加えてグルタチオンを溶解し、水酸化ナトリウム水溶液
を加えてｐＨ６，５に調整しかきまぜて１６（田−ヒト
ロキシ−プロスタグランジンＥ２を溶解した後蒸留水を
加えて全量２．０００ ｍｌとする。以下常法に従って
無菌濾過した後１ ｍｌずつバイアルに充填し凍結乾燥
した後密封する。
加えてグルタチオンを溶解し、水酸化ナトリウム水溶液
を加えてｐＨ６，５に調整しかきまぜて１６（田−ヒト
ロキシ−プロスタグランジンＥ２を溶解した後蒸留水を
加えて全量２．０００ ｍｌとする。以下常法に従って
無菌濾過した後１ ｍｌずつバイアルに充填し凍結乾燥
した後密封する。
実施列７
２１の容器に１６（Ｒ）−ヒドロキシ−プロスタグラシ
ンＥ、の結晶１００１１１ｇをエタノール１ｍ４に溶解
した溶液を入れその器壁をその溶液で湿潤し、減圧或い
は窒素ガスを通気してエタノールを留去する。
ンＥ、の結晶１００１１１ｇをエタノール１ｍ４に溶解
した溶液を入れその器壁をその溶液で湿潤し、減圧或い
は窒素ガスを通気してエタノールを留去する。
次いで酸化型グルタチオン４０ｇ及び蒸留水１．５００
ｍｌを加えて酸化型グルタチオンを溶解し。
ｍｌを加えて酸化型グルタチオンを溶解し。
水酸化ナトリウム水溶液を加えてｐＨ６，５に調整しか
きまぜて１６（Ｒ）−ヒドロキシ−プロスタグランジン
Ｅ２を溶解した後蒸留水を加えて全量２０００ｍｔとす
る。以下常法に従りて無菌濾過した後１ ｒｎｌずつバ
イアルに充填し凍結乾燥した後密封する。
きまぜて１６（Ｒ）−ヒドロキシ−プロスタグランジン
Ｅ２を溶解した後蒸留水を加えて全量２０００ｍｔとす
る。以下常法に従りて無菌濾過した後１ ｒｎｌずつバ
イアルに充填し凍結乾燥した後密封する。
実施例８
２ｔの容器に３．１６ （Ｒ）−ジメチル−プロスタグ
ランジンＥ、の結晶１１００ｆｆ１をエタノール１ ｍ
ｌに溶解した溶液を入れその器壁をその溶液で湿潤し、
減圧或いは窒素ガスを通気してエタノールを留去する。
ランジンＥ、の結晶１１００ｆｆ１をエタノール１ ｍ
ｌに溶解した溶液を入れその器壁をその溶液で湿潤し、
減圧或いは窒素ガスを通気してエタノールを留去する。
次いでポリビニルピロリドン１０ｇ及び蒸留水１；５０
０ ｍｌを加えてポリビニルピロリドンを溶解し。
０ ｍｌを加えてポリビニルピロリドンを溶解し。
水酸化ナトリウム水溶液を加えてｐＨ６，５に調整しか
きまぜて３．ｘ６（Ｒ）−ジメチル−プロスタグランジ
ンＥ、を溶解した後蒸留水を加えて全量２．０００ ｍ
ｌとする。以下常法に従って無菌濾過した後、１ｒｎｔ
ずつバイアルに充填し凍結乾燥した後密封する。
きまぜて３．ｘ６（Ｒ）−ジメチル−プロスタグランジ
ンＥ、を溶解した後蒸留水を加えて全量２．０００ ｍ
ｌとする。以下常法に従って無菌濾過した後、１ｒｎｔ
ずつバイアルに充填し凍結乾燥した後密封する。
実施例９〜２２
２１の容器に下表に示される各種プロスタグランジンＥ
類５９ｍｇをエタノール１ ｒｎｌに溶解した溶液を入
れ、その器壁をその溶液で湿潤し、減圧或いは窒素ガス
を通気してエタノールを留去する。
類５９ｍｇをエタノール１ ｒｎｌに溶解した溶液を入
れ、その器壁をその溶液で湿潤し、減圧或いは窒素ガス
を通気してエタノールを留去する。
次いで下表に示される添加剤及び蒸留水１．５００ ｒ
ｎｌを加えて添加剤を溶解し、水酸化ナトリウム水溶液
を加えてｐＨ６，５に調整し、かきまぜてプロスタグラ
ンジンＥ類を溶解した後蒸留水を加えて全量２．０００
ｍｌとする。以下常法に従って無菌濾過した後１ ｍ
ｌずつバイアルに充填し凍結乾燥した後密封する。
ｎｌを加えて添加剤を溶解し、水酸化ナトリウム水溶液
を加えてｐＨ６，５に調整し、かきまぜてプロスタグラ
ンジンＥ類を溶解した後蒸留水を加えて全量２．０００
ｍｌとする。以下常法に従って無菌濾過した後１ ｍ
ｌずつバイアルに充填し凍結乾燥した後密封する。
表２゜
なお１本発明によって得られる凍結乾燥品の安定性を調
べるため、上記実施例９〜２２で製造された製品１バイ
アルの夫々の含有量に対する５０”Ｃで１０日間保存し
た後の凍結乾燥品１バイアルの夫々のプロスタグランジ
ンＥ類の含有量の比を残存率として次表に示す。
べるため、上記実施例９〜２２で製造された製品１バイ
アルの夫々の含有量に対する５０”Ｃで１０日間保存し
た後の凍結乾燥品１バイアルの夫々のプロスタグランジ
ンＥ類の含有量の比を残存率として次表に示す。
表３ ・
実施例２３〜２５
２ｔの容器に下表４で示される各種プロスタグランジン
Ｅ類５０■をエタノール１ ｍｌに溶解した溶液を入れ
、その器壁をその溶液で湿潤し、減圧或いは窒素ガスを
通気してエタノールを留去する。
Ｅ類５０■をエタノール１ ｍｌに溶解した溶液を入れ
、その器壁をその溶液で湿潤し、減圧或いは窒素ガスを
通気してエタノールを留去する。
次いで下表４に示される添加剤及び蒸留水１，５００ｍ
ｌを加えて添加剤を溶解し、水酸化ナトリウム水溶液を
加えてｐＨ６，５に調整し、−かきまぜてプロスタグラ
ンジンＥ類を溶解した後、蒸留水を加えて全量２．００
０ｍ１とする。以下常法に従って無菌濾過した後１ ｍ
ｌずつバイアルに充填し凍結乾燥した後密封する。
ｌを加えて添加剤を溶解し、水酸化ナトリウム水溶液を
加えてｐＨ６，５に調整し、−かきまぜてプロスタグラ
ンジンＥ類を溶解した後、蒸留水を加えて全量２．００
０ｍ１とする。以下常法に従って無菌濾過した後１ ｍ
ｌずつバイアルに充填し凍結乾燥した後密封する。
表４
つぎに９本発明によって得られる凍結乾燥品の安定性を
調べるため、上記実施例２３〜２５で製造した製品１バ
イアルの夫々の含有量に対する５０’Ｃで１０日間保存
した後の凍結乾燥品１バイアルの夫々のプロスタグラン
ジンＥ類の含有量を残存率として次表５に示す。
調べるため、上記実施例２３〜２５で製造した製品１バ
イアルの夫々の含有量に対する５０’Ｃで１０日間保存
した後の凍結乾燥品１バイアルの夫々のプロスタグラン
ジンＥ類の含有量を残存率として次表５に示す。
表５
手続補正書
２発明の名称
安定なプロスタグランジンＥ類製剤の製造方法ａ 補正
をする者 事件との関係 特許出願人 任 所 〒１０３ 東京都中央区日本橋本町２丁目５
番地１名 称 （６８７）山之内製薬株式会社山之内
製薬株式会社 特許部内 明細書の「発明の詳細な説明 α 補正の内容 （１）明細書第１７頁の末尾に続けて行を改めて以下の
実施例２６〜４４を加入する。
をする者 事件との関係 特許出願人 任 所 〒１０３ 東京都中央区日本橋本町２丁目５
番地１名 称 （６８７）山之内製薬株式会社山之内
製薬株式会社 特許部内 明細書の「発明の詳細な説明 α 補正の内容 （１）明細書第１７頁の末尾に続けて行を改めて以下の
実施例２６〜４４を加入する。
ランジンＥ２ （ＶＩ） ５０ｍｇをエタノール１ｍｌ
に溶解した液を入れ、その器壁をその溶液で湿潤し、減
圧或いは窒素ガスを通気してエタノールを留去する。次
いで下表に示す添加剤及び蒸留水１．５００ｍ１を加え
て添加剤を溶解し、水酸化す） ＩＪウム水溶液を加え
？ ｐＨ６，’Ｓに調整し、かきまぜてプロスタグラン
ジンＥ類を溶解した後、蒸留水を加えて全量２．０００
ｏｔとする。以下常法に従ってｒ過した後。
に溶解した液を入れ、その器壁をその溶液で湿潤し、減
圧或いは窒素ガスを通気してエタノールを留去する。次
いで下表に示す添加剤及び蒸留水１．５００ｍ１を加え
て添加剤を溶解し、水酸化す） ＩＪウム水溶液を加え
？ ｐＨ６，’Ｓに調整し、かきまぜてプロスタグラン
ジンＥ類を溶解した後、蒸留水を加えて全量２．０００
ｏｔとする。以下常法に従ってｒ過した後。
トも・・イに充填し凍結乾燥する。必要ならば粉砕する
。
。
表６
実施例３２〜４４
実施例２６〜３１で得られたプロスタグランジシ含有の
粉末ｃ以下ＰＣ−Ｐｏｗｄと略す）を下表に示す組成で
剤型化する。
粉末ｃ以下ＰＣ−Ｐｏｗｄと略す）を下表に示す組成で
剤型化する。
表７
」
Claims (1)
- プロスタグランジンＥ類に薬効を呈しない量のチオール
化合物；デキストラン、デキストリン、ポリビニルピロ
リドン、ゼラチンまたはセルロース誘導体である高分子
化合物；デオキシコール酸のアルカリ金属、アルギニン
もしくはリジンとの水溶性の塩からなる群から選ばれた
１又は２以上の物質を添加し、凍結乾燥することを特徴
とする安定なプロスタグランジンＥ類製剤の製造方法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP18523085A JPS61171421A (ja) | 1985-08-23 | 1985-08-23 | 安定なプロスタグランジンｅ類製剤の製造方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP18523085A JPS61171421A (ja) | 1985-08-23 | 1985-08-23 | 安定なプロスタグランジンｅ類製剤の製造方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS61171421A true JPS61171421A (ja) | 1986-08-02 |
| JPS6216929B2 JPS6216929B2 (ja) | 1987-04-15 |
Family
ID=16167151
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP18523085A Granted JPS61171421A (ja) | 1985-08-23 | 1985-08-23 | 安定なプロスタグランジンｅ類製剤の製造方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS61171421A (ja) |
Cited By (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2005272458A (ja) * | 2004-02-27 | 2005-10-06 | Ono Pharmaceut Co Ltd | 経口投与用医薬組成物 |
| JP2005314413A (ja) * | 2004-04-02 | 2005-11-10 | Ono Pharmaceut Co Ltd | 経口投与用医薬組成物 |
| WO2006057637A1 (en) * | 2004-11-24 | 2006-06-01 | Seo Hong Yoo | Dried forms of aqueous solubilized bile acid dosage formulation: preparation and uses thereof |
| US7772220B2 (en) | 2004-10-15 | 2010-08-10 | Seo Hong Yoo | Methods and compositions for reducing toxicity of a pharmaceutical compound |
| US7932243B2 (en) | 1998-07-24 | 2011-04-26 | Seo Hong Yoo | Bile preparations for gastrointestinal disorders |
| US8173627B2 (en) | 2004-08-30 | 2012-05-08 | Seo Hong Yoo | Neuroprotective effect of solubilized UDCA in focal ischemic model |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS5976017A (ja) * | 1983-01-20 | 1984-04-28 | Yamanouchi Pharmaceut Co Ltd | 安定なプロスタグランジンｅ類製剤の製法 |
-
1985
- 1985-08-23 JP JP18523085A patent/JPS61171421A/ja active Granted
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS5976017A (ja) * | 1983-01-20 | 1984-04-28 | Yamanouchi Pharmaceut Co Ltd | 安定なプロスタグランジンｅ類製剤の製法 |
Cited By (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US7932243B2 (en) | 1998-07-24 | 2011-04-26 | Seo Hong Yoo | Bile preparations for gastrointestinal disorders |
| JP2005272458A (ja) * | 2004-02-27 | 2005-10-06 | Ono Pharmaceut Co Ltd | 経口投与用医薬組成物 |
| JP2005314413A (ja) * | 2004-04-02 | 2005-11-10 | Ono Pharmaceut Co Ltd | 経口投与用医薬組成物 |
| US8173627B2 (en) | 2004-08-30 | 2012-05-08 | Seo Hong Yoo | Neuroprotective effect of solubilized UDCA in focal ischemic model |
| US7772220B2 (en) | 2004-10-15 | 2010-08-10 | Seo Hong Yoo | Methods and compositions for reducing toxicity of a pharmaceutical compound |
| WO2006057637A1 (en) * | 2004-11-24 | 2006-06-01 | Seo Hong Yoo | Dried forms of aqueous solubilized bile acid dosage formulation: preparation and uses thereof |
| JP2008521800A (ja) * | 2004-11-24 | 2008-06-26 | セオ ホン ユー | 水可溶化胆汁酸投薬処方の乾燥形態、その製造方法及び用途 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS6216929B2 (ja) | 1987-04-15 |
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