JPS5976017A - 安定なプロスタグランジンｅ類製剤の製法 - Google Patents
安定なプロスタグランジンｅ類製剤の製法Info
- Publication number
- JPS5976017A JPS5976017A JP791883A JP791883A JPS5976017A JP S5976017 A JPS5976017 A JP S5976017A JP 791883 A JP791883 A JP 791883A JP 791883 A JP791883 A JP 791883A JP S5976017 A JPS5976017 A JP S5976017A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- prostaglandin
- water
- solution
- container
- ethanol
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明はプロスタグランジンＥ類に薬効を呈しない量の
チオール化合物、高分子化合物及び又はデオキシコール
酸の水溶性の塩を添加ｌ−１凍結乾燥することを特徴と
する安定なプロスタグランジンＥ類製剤の製法に関する
。
チオール化合物、高分子化合物及び又はデオキシコール
酸の水溶性の塩を添加ｌ−１凍結乾燥することを特徴と
する安定なプロスタグランジンＥ類製剤の製法に関する
。
本発明に於てプロスタグランジンＥ類とは１−
６日 品
で示されるプロスタグランジンＥ１
式
で示されるプロスタグランジンＥ２
式
で示されるプロスタグランジンＥ。
又はこれ等の化合物の側鎖における誘導体を意味して（
・る。
・る。
プロスタグランジンＥ類は、微１テ；〜で子宮収縮力の
調節、降圧作用、消化器潰瘍の治療と予防。
調節、降圧作用、消化器潰瘍の治療と予防。
脂質代謝の調節、気管支拡張作用等広範な薬理作用を有
する医薬であるが、非常に不安定で分解され易く溶液状
態のみならず結晶状態でも分解されるので２通常は一２
０Ｃの冷凍庫中に結晶又はエタノール溶液として保存さ
れて（・る。
する医薬であるが、非常に不安定で分解され易く溶液状
態のみならず結晶状態でも分解されるので２通常は一２
０Ｃの冷凍庫中に結晶又はエタノール溶液として保存さ
れて（・る。
従来、この様に不安定で分解され易（・プロスタグラン
ジンＥ類を安定化する方法と１〜ては。
ジンＥ類を安定化する方法と１〜ては。
含水量０１％以下のＮ、 Ｎ−ジメチルアセトアミド等
の有機溶媒に溶解する方法が知られて℃・る（ベルギー
特許第７９０８４０号）。
の有機溶媒に溶解する方法が知られて℃・る（ベルギー
特許第７９０８４０号）。
しかしながら医薬を人体に直接投−１−ｊ特に注射剤と
して投与する場合、安定性、溶解度等の点で水溶液とす
ることが出来な見・時は有機溶媒溶液又はこれを水で希
釈して投与することもあるが１通常は水溶液として投与
することが好ましいとされているＣ、 Ｄｉｓｐｅｎｓ
ｉｎｇ ｏｆ Ｍｅｄｉｃａｔｉｏｎ、９７６゜７ ｔ
ｈＥｄ、 Ｍａｃｋｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ Ｃｏｍｐａ
ｎｙ １９７１ ］。
して投与する場合、安定性、溶解度等の点で水溶液とす
ることが出来な見・時は有機溶媒溶液又はこれを水で希
釈して投与することもあるが１通常は水溶液として投与
することが好ましいとされているＣ、 Ｄｉｓｐｅｎｓ
ｉｎｇ ｏｆ Ｍｅｄｉｃａｔｉｏｎ、９７６゜７ ｔ
ｈＥｄ、 Ｍａｃｋｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ Ｃｏｍｐａ
ｎｙ １９７１ ］。
即ち、プロスタグランジンＥ類を安定な形で保存するこ
とが出来、且つ注射剤として投与する場合には水溶液と
して投与出来る安定なプロスタグランジンＥ類の製剤が
要望されていた。
とが出来、且つ注射剤として投与する場合には水溶液と
して投与出来る安定なプロスタグランジンＥ類の製剤が
要望されていた。
本発明者等はかかる技術水準下に種々研究した結果、プ
ロスタグランジンＥ類に薬効を呈しない量のチオール化
合物、高分子化合物及び／又はデオキシコール酸の水溶
性の塩を添加し凍結乾燥して得られたプロスタグランジ
ンＥ類の製剤が、安定で室温で長期間保存しても分解さ
れ難く、かつ注射剤として投与する場合は水溶液として
投与出来ることを見出し１本発明を完成した。
ロスタグランジンＥ類に薬効を呈しない量のチオール化
合物、高分子化合物及び／又はデオキシコール酸の水溶
性の塩を添加し凍結乾燥して得られたプロスタグランジ
ンＥ類の製剤が、安定で室温で長期間保存しても分解さ
れ難く、かつ注射剤として投与する場合は水溶液として
投与出来ることを見出し１本発明を完成した。
本発明に於てチオール化合物としてはグルタチオノ、シ
スティン、アセチルシステイノ等が挙げられ、高分子化
合物としてはデキストラン。
スティン、アセチルシステイノ等が挙げられ、高分子化
合物としてはデキストラン。
ゼラチン等が挙げられ、又、デオキシコール酸の水溶性
の塩としてはアルカリ金属塩、アルギニ７塩、リジン塩
等が挙げられる。
の塩としてはアルカリ金属塩、アルギニ７塩、リジン塩
等が挙げられる。
本発明方法の実施はプロスタグランジンＥ類に水及び薬
効を呈しない量のチオール化合物。
効を呈しない量のチオール化合物。
高分子化合物、又はデオキシコール酸の水溶性の塩を添
加して水溶液となし、液性の調節、無菌沢過等常法の操
作を施した後、アンプルに分注し１次いで常法に従って
凍結乾燥することによって行われる。デオキシコール酸
の水溶性の塩を用いる場合、水溶性の塩を形成する塩基
とデオキシコール酸とを添加して水溶液中で塩を形成さ
せてもよい。
加して水溶液となし、液性の調節、無菌沢過等常法の操
作を施した後、アンプルに分注し１次いで常法に従って
凍結乾燥することによって行われる。デオキシコール酸
の水溶性の塩を用いる場合、水溶性の塩を形成する塩基
とデオキシコール酸とを添加して水溶液中で塩を形成さ
せてもよい。
なお、プロスタグランジンＥ類は水溶性であるが、その
結晶を水に溶解させるのに長時間装するので、結晶を用
いる時には予めエタノール。
結晶を水に溶解させるのに長時間装するので、結晶を用
いる時には予めエタノール。
酢酸エチル等の有機溶媒に溶解し次℃・で有機溶媒を留
去して無晶型の固体となし、水との接触面積を拡大させ
てお（ことが好まし℃・０本発明に於て添加されるチオ
ール化合物、高分子化合物又はデオキシコール酸の水溶
ｔＩ：の塩の添加量は、薬効を呈しない量であるが、１
アンプル当りの好ましい添加量は、チオール化合物の場
合は１〜２０ｍｇであり、高分子化合物の場＝５− 合は５〜２５０ ｍｇであり、デオキシコール酸の水溶
性の塩の場合は５〜１００ ｍｇである。
去して無晶型の固体となし、水との接触面積を拡大させ
てお（ことが好まし℃・０本発明に於て添加されるチオ
ール化合物、高分子化合物又はデオキシコール酸の水溶
ｔＩ：の塩の添加量は、薬効を呈しない量であるが、１
アンプル当りの好ましい添加量は、チオール化合物の場
合は１〜２０ｍｇであり、高分子化合物の場＝５− 合は５〜２５０ ｍｇであり、デオキシコール酸の水溶
性の塩の場合は５〜１００ ｍｇである。
かくして得られた安定なプロスタグランジンＥ類は必要
に応じて更に等張化剤、防腐剤、賦形剤、無痛化剤等を
添加しても良い。゛・次に１本発明方法によって得られ
るプロスタグランジンＥ類が室温で長期間保存しても安
定であることを以下の実験例で示す。
に応じて更に等張化剤、防腐剤、賦形剤、無痛化剤等を
添加しても良い。゛・次に１本発明方法によって得られ
るプロスタグランジンＥ類が室温で長期間保存しても安
定であることを以下の実験例で示す。
実施例
実施例１〜５で得られた凍結乾燥品１アンプルに水１
ｍｌを加えて溶解しクエン酸を加えてｐＨ（３に調整し
た後、酢酸エチルで抽出し乾燥した後濃縮する。（実施
例４及び５で得られた凍結乾燥品の時は、その１アンプ
ルに水１ ｍｌを加えて溶解しクエン酸を加えてｐＨ≦
３に調整するとデオキシコール酸が沈澱するのでこれを
沢去した後酢酸エチルで抽出し乾燥した後濃縮する。）
次いで、その全量をシリカゲル薄層クロマトグラフィー
に付しクロロホルムーメタノールー酢酸−水混液（容量
比９０ ： ８ ： １ ： ０８ ）で展開し〔実施
例４及び５で得らね、ムー潟！糸＋’ｉ ’：’／：炒
°こ品を用〜・た時は酢酸エチル−酢酸−イソ７１−ク
タンー水混液（容量比９０： ２０ ： ５０ ： １
００ ）で展開した〕、５％リンモリブデン酸−エタノ
ール溶液を噴霧し１０５〜１１０ＣでｌＯ分間加加熱−
て発色した後グロスタグランジンＥ２及びその分解生成
物（プロスタグランジンＡ２及びブロスタグジノジンＢ
２ ）の各スボ、トの吸光度を言己録式デンシトメータ
ーＣＣ０８Ｍ０プツシトメ−タークロマトエースＤ−１
０９型〕で測定し、各ス月Ｚ７トのピーク面積を求め、
その面積比、Ｊニリ試刺。
ｍｌを加えて溶解しクエン酸を加えてｐＨ（３に調整し
た後、酢酸エチルで抽出し乾燥した後濃縮する。（実施
例４及び５で得られた凍結乾燥品の時は、その１アンプ
ルに水１ ｍｌを加えて溶解しクエン酸を加えてｐＨ≦
３に調整するとデオキシコール酸が沈澱するのでこれを
沢去した後酢酸エチルで抽出し乾燥した後濃縮する。）
次いで、その全量をシリカゲル薄層クロマトグラフィー
に付しクロロホルムーメタノールー酢酸−水混液（容量
比９０ ： ８ ： １ ： ０８ ）で展開し〔実施
例４及び５で得らね、ムー潟！糸＋’ｉ ’：’／：炒
°こ品を用〜・た時は酢酸エチル−酢酸−イソ７１−ク
タンー水混液（容量比９０： ２０ ： ５０ ： １
００ ）で展開した〕、５％リンモリブデン酸−エタノ
ール溶液を噴霧し１０５〜１１０ＣでｌＯ分間加加熱−
て発色した後グロスタグランジンＥ２及びその分解生成
物（プロスタグランジンＡ２及びブロスタグジノジンＢ
２ ）の各スボ、トの吸光度を言己録式デンシトメータ
ーＣＣ０８Ｍ０プツシトメ−タークロマトエースＤ−１
０９型〕で測定し、各ス月Ｚ７トのピーク面積を求め、
その面積比、Ｊニリ試刺。
中のグロスタグランジンＥ２の含有−隈を算１１１１〜
だ。
だ。
残存率は実施例１〜５で得られた凍結乾１栗Ａ？＋ １
アンプルのグロスタグランジンＥ２の含有量に対する３
５υで３０日間保存した後の凍結乾燥品ｌアンプルのプ
ロスタグラン・ジンＥ２の含有量の比を残存率として算
出した。その結果を以下の表１に示す。
アンプルのグロスタグランジンＥ２の含有量に対する３
５υで３０日間保存した後の凍結乾燥品ｌアンプルのプ
ロスタグラン・ジンＥ２の含有量の比を残存率として算
出した。その結果を以下の表１に示す。
表１
なお、安定化剤無添加のプロスタグランジンＥ２を同様
に３５Ｃで３０日間保存したときの残存率は１０％で９
０日間では０％であった。
に３５Ｃで３０日間保存したときの残存率は１０％で９
０日間では０％であった。
７−
実施例１゜
２１の容器にプロスタグランジンＥ２の結晶１００■を
エタノール１ｍ１Ｋ溶解した溶液を入れその器壁をその
溶液で湿潤し減圧或いは窒素ガスを通気してエタノール
を留去する。次いでグルタチオン３０ｇ及び蒸留水１９
００ｍ１を加えてグルタチオンを溶解し水酸化ナトリウ
ム水溶液を加えてｐＨ６，５に調整し窒素ガス気流中で
かき１ぜてプロスタグランジンＥ２を溶解した後蒸留水
を加えて全量２０００ｍ１とする。以下常法に従って無
菌濾過しだ後１ ｍｌずつアンプルに充填し凍結乾燥し
た後熔閉する。
エタノール１ｍ１Ｋ溶解した溶液を入れその器壁をその
溶液で湿潤し減圧或いは窒素ガスを通気してエタノール
を留去する。次いでグルタチオン３０ｇ及び蒸留水１９
００ｍ１を加えてグルタチオンを溶解し水酸化ナトリウ
ム水溶液を加えてｐＨ６，５に調整し窒素ガス気流中で
かき１ぜてプロスタグランジンＥ２を溶解した後蒸留水
を加えて全量２０００ｍ１とする。以下常法に従って無
菌濾過しだ後１ ｍｌずつアンプルに充填し凍結乾燥し
た後熔閉する。
実施例２゜
２１の容器にプロスタグランジンＥ２の結晶１００■を
エタノール１ ｍｌに溶解した溶液を入れその器壁をそ
の溶液で湿潤し減圧或いは窒素ガスを通気してエタノー
ルを留去する。次いでデキストラン２０（平均分子量２
０，０００ ） ４００ ｇ及び蒸留水１２００■を加
えてデキストランを溶解させると約ｐＨ６，５となる。
エタノール１ ｍｌに溶解した溶液を入れその器壁をそ
の溶液で湿潤し減圧或いは窒素ガスを通気してエタノー
ルを留去する。次いでデキストラン２０（平均分子量２
０，０００ ） ４００ ｇ及び蒸留水１２００■を加
えてデキストランを溶解させると約ｐＨ６，５となる。
更にかきまぜてプロスタグランジ／Ｅ、を８−
溶解した後蒸留水を加えて全量２０００ｍ１とする。
以下常法に従って無菌沢過しだ後１ ｍｌずつアンフ゛
ルに充填し凍結乾燥した後熔閉する。
ルに充填し凍結乾燥した後熔閉する。
実施例３゜
２１の容器にプロスタグランジンＥ、の結晶１００■を
エタノール１ ｍｌに溶解した溶液を入れその器壁をそ
の溶液で湿潤し減圧或いは窒素ガスを通気−してエタノ
ールを留去する。次いでゼラチン５０ｇ及び蒸留水１８
００ｍｌを加えてゼラチンを溶解し氷水を加えて全量２
０００ｍｔとする。以下常法に従って無菌沢過しだ後１
ｍｌずつアンプルに充填し、凍結乾燥した後熔閉する
。
エタノール１ ｍｌに溶解した溶液を入れその器壁をそ
の溶液で湿潤し減圧或いは窒素ガスを通気−してエタノ
ールを留去する。次いでゼラチン５０ｇ及び蒸留水１８
００ｍｌを加えてゼラチンを溶解し氷水を加えて全量２
０００ｍｔとする。以下常法に従って無菌沢過しだ後１
ｍｌずつアンプルに充填し、凍結乾燥した後熔閉する
。
実施例４
２ｅの容器にグロスタグランジンＥ２の結晶１００■を
エタノールｌ ｍｌに溶解した溶液を入れその器壁をそ
の溶液で湿潤し減圧或いは窒素ガスを通気してエタノー
ルを留去する。次いでデオキシコール酸６０ｇ、アルギ
ニン２９３ｇ及び水１８（１０ｍｌを加えてデオキシコ
ール酸アルギニンｊ塩ヲ溶ｊｌ〆１し鳴酸を加えてｐＨ
７，０に調整しかき丑ぜてプロスタグランジンＥ、を溶
解した後蒸留水を加えて全１７ｔ：２０００ｍＺとする
。以下常法に従って無菌ｒ過しだ後１ ｍｌずつアンプ
ルに充填し凍結乾燥した後熔閉する。
エタノールｌ ｍｌに溶解した溶液を入れその器壁をそ
の溶液で湿潤し減圧或いは窒素ガスを通気してエタノー
ルを留去する。次いでデオキシコール酸６０ｇ、アルギ
ニン２９３ｇ及び水１８（１０ｍｌを加えてデオキシコ
ール酸アルギニンｊ塩ヲ溶ｊｌ〆１し鳴酸を加えてｐＨ
７，０に調整しかき丑ぜてプロスタグランジンＥ、を溶
解した後蒸留水を加えて全１７ｔ：２０００ｍＺとする
。以下常法に従って無菌ｒ過しだ後１ ｍｌずつアンプ
ルに充填し凍結乾燥した後熔閉する。
をエタノール１ｍｌに溶解した溶液を入力その器壁をそ
の溶液で湿潤し減圧或いは窒素ガスを通気してエタノー
ルを留去する。次いでデオギシコール酸６０ｇ、アルギ
ニン２９．３ｇ及び水１８００ｍｌを加えてデオキシコ
ール酸アルギニン塩を溶ＷＦ ｌ〜アルギニン水溶液を
加えてｐＨ８，５に調整しかきまぜててプロスタグラン
ジンＥ２を溶解した後蒸留水を加えて全量２０００ｍｔ
とする。以下常法に従って無菌ｆ過しだ後１ ｍｌずつ
アンプルに充填し凍結乾燥した後熔閉する。
の溶液で湿潤し減圧或いは窒素ガスを通気してエタノー
ルを留去する。次いでデオギシコール酸６０ｇ、アルギ
ニン２９．３ｇ及び水１８００ｍｌを加えてデオキシコ
ール酸アルギニン塩を溶ＷＦ ｌ〜アルギニン水溶液を
加えてｐＨ８，５に調整しかきまぜててプロスタグラン
ジンＥ２を溶解した後蒸留水を加えて全量２０００ｍｔ
とする。以下常法に従って無菌ｆ過しだ後１ ｍｌずつ
アンプルに充填し凍結乾燥した後熔閉する。
実施例６゜
２１の容器に１６−メチル−プロスタグラシンＥ２の結
晶１００ｍｇをエタノール１ｍｌに溶解した溶液を入れ
その器壁をその溶液で湿潤し、減圧或いは窒素ガスを通
気してエタノールを留去する。次いでデキストラン２０
（平均分子量２０，０００ ）４００ｇ及び蒸留水１５
００ｍｌを加えて溶解した後蒸留水を加えて全量２００
０ｍ１とする。以下常法に従って無菌ｒ過しだ後１ ｍ
ｌずつバイアルに充填し凍結乾燥した後密封する。
晶１００ｍｇをエタノール１ｍｌに溶解した溶液を入れ
その器壁をその溶液で湿潤し、減圧或いは窒素ガスを通
気してエタノールを留去する。次いでデキストラン２０
（平均分子量２０，０００ ）４００ｇ及び蒸留水１５
００ｍｌを加えて溶解した後蒸留水を加えて全量２００
０ｍ１とする。以下常法に従って無菌ｒ過しだ後１ ｍ
ｌずつバイアルに充填し凍結乾燥した後密封する。
実施例７゜
２１の容器に１６−メチル−プロスタグランジンＥ、の
結晶１００１１１ｇをエタノール１ ｍｌに溶解した溶
液を入れその器壁をその溶液で湿潤し、減圧或いは窒素
ガスを通気してエタノールを留去する。
結晶１００１１１ｇをエタノール１ ｍｌに溶解した溶
液を入れその器壁をその溶液で湿潤し、減圧或いは窒素
ガスを通気してエタノールを留去する。
次いでデキストラン７０（平均分子量７０，０００）１
２０ｇ及び蒸留水１５００ｍｌを加えて溶解した後蒸留
水を加えて全量２０００ ｍｌとする。以下常法に従っ
て無菌沢過しだ後１ ｍｌずつバイアルに充填し凍結乾
燥した後密封する。
２０ｇ及び蒸留水１５００ｍｌを加えて溶解した後蒸留
水を加えて全量２０００ ｍｌとする。以下常法に従っ
て無菌沢過しだ後１ ｍｌずつバイアルに充填し凍結乾
燥した後密封する。
実施例８
２１の容器に３−メチル−プロスタグランジンＥ２の結
晶１１００ｎ１をエタノール１ｍ／、に溶解した溶液を
入れその器壁をその溶液で湿潤し、減圧或いは窒素ガス
を通気してエタノールを留去する。次いでデキストラン
２０（平均分子量２０，０００）１２０ｇ及び蒸留水１
５００ｍｌを加えて溶解した後蒸留実施例９゜ ２１の容器に３，１６（Ｒ）−ジメチル−プロスタグラ
ンジンＥ２の結晶１１００ＴＩｌ１をエタノール１ ｍ
ｌに溶解した溶液を入れその器壁をその溶液で湿潤し、
減圧或いは窒素ガスを通気してエタノールを留去する。
晶１１００ｎ１をエタノール１ｍ／、に溶解した溶液を
入れその器壁をその溶液で湿潤し、減圧或いは窒素ガス
を通気してエタノールを留去する。次いでデキストラン
２０（平均分子量２０，０００）１２０ｇ及び蒸留水１
５００ｍｌを加えて溶解した後蒸留実施例９゜ ２１の容器に３，１６（Ｒ）−ジメチル−プロスタグラ
ンジンＥ２の結晶１１００ＴＩｌ１をエタノール１ ｍ
ｌに溶解した溶液を入れその器壁をその溶液で湿潤し、
減圧或いは窒素ガスを通気してエタノールを留去する。
次いでデキストラン２０（平均分子量２０，０００）１
２０ｇ及び蒸留水１５００ｍｌを加えて溶解した後蒸１
３− 留水を加えて全量２０００ｍ１とする。以下常法に従っ
て無菌沢過しだ後１ ｍｌずつバイアルに充填し凍結乾
燥した後密封する。
２０ｇ及び蒸留水１５００ｍｌを加えて溶解した後蒸１
３− 留水を加えて全量２０００ｍ１とする。以下常法に従っ
て無菌沢過しだ後１ ｍｌずつバイアルに充填し凍結乾
燥した後密封する。
実施例１０゜
２１の容器に１７−オキソ−１５−エピ−プロスタグラ
ジンＥ、の結晶１１００１１ｔをエタノール１ ｍＺに
溶解した溶液を入れその器壁をその溶液で湿潤し、減圧
或いは窒素ガスを通気してエタノールを留去する。次い
でデキストリン１０Ｑｇ及び蒸留水１５００ｍｌを加え
てデキストリンを溶解し、水酸ンＥ２を溶解した後蒸留
水を加えて全量２０００ｍ１とする。以下常法に従って
無菌ｆ過しだ後１ ｍｌずつバイアルに充填し凍結乾燥
した後密封する。
ジンＥ、の結晶１１００１１ｔをエタノール１ ｍＺに
溶解した溶液を入れその器壁をその溶液で湿潤し、減圧
或いは窒素ガスを通気してエタノールを留去する。次い
でデキストリン１０Ｑｇ及び蒸留水１５００ｍｌを加え
てデキストリンを溶解し、水酸ンＥ２を溶解した後蒸留
水を加えて全量２０００ｍ１とする。以下常法に従って
無菌ｆ過しだ後１ ｍｌずつバイアルに充填し凍結乾燥
した後密封する。
実施例１１
２１の容器に１６（Ｒ）−ヒドロキシ−プロスタグラシ
ンＥ２の結晶１１００ｒｌ１をエタノール１ｒｎｔＫ溶
解した溶液を入れその器壁をその溶液で？！ｉ＋！ｉｔ
’ニーＩ Ｌ 、減圧或いは窒素ガスを通気してエタノ
ールを留去する。次いでグルタチオ７４０ｇ及び蒸留水
＋ ５ （ｌ Ｏｍｌを加えてグルタチオンを溶解］７
．水酸化ノーＩ・リウム水溶液を加えてｐＨ６，５に調
整しかき−１、、！ｚで１６（Ｒ１−ヒドロキシ−プロ
スタグラジフト１２合・溶解した後蒸留水を加えて全量
２０００ｍ１とする１、Ｊ：Ｊ、”ｌ’常法に従って無
菌沢過しだ後１ ｍｌずつバイアルに充填し凍結乾燥し
た後密封する。
ンＥ２の結晶１１００ｒｌ１をエタノール１ｒｎｔＫ溶
解した溶液を入れその器壁をその溶液で？！ｉ＋！ｉｔ
’ニーＩ Ｌ 、減圧或いは窒素ガスを通気してエタノ
ールを留去する。次いでグルタチオ７４０ｇ及び蒸留水
＋ ５ （ｌ Ｏｍｌを加えてグルタチオンを溶解］７
．水酸化ノーＩ・リウム水溶液を加えてｐＨ６，５に調
整しかき−１、、！ｚで１６（Ｒ１−ヒドロキシ−プロ
スタグラジフト１２合・溶解した後蒸留水を加えて全量
２０００ｍ１とする１、Ｊ：Ｊ、”ｌ’常法に従って無
菌沢過しだ後１ ｍｌずつバイアルに充填し凍結乾燥し
た後密封する。
し、
２１の容器に１６（Ｒ）−ヒドロキシ−プ［１スタグラ
ジンＥ２の結晶１００１１１ｇをエタノール１ ｍｌに
溶解した溶液を入れその器壁をその溶液で尚１潤１１．
減圧或いは窒素ガスを通気してエタノールを留去する。
ジンＥ２の結晶１００１１１ｇをエタノール１ ｍｌに
溶解した溶液を入れその器壁をその溶液で尚１潤１１．
減圧或いは窒素ガスを通気してエタノールを留去する。
次いで酸化型グルタチオン４０ｇ及び蒸留水１５００ｍ
ｌを加えて酸化型グルタチオンを溶解し。
ｌを加えて酸化型グルタチオンを溶解し。
水酸化ナトリウム水溶液を加えてｐＨ６，５に調整しか
き捷ぜて１６＋Ｒ１−ヒドロキシ−グロスタグランジン
Ｅ、を溶解した後蒸留水を加えて全量２０００ｍｔとす
る。以下常法に従って無菌沢過しだ後１ ｍｌずつバイ
アルに充填し凍結乾燥した後密封する。
き捷ぜて１６＋Ｒ１−ヒドロキシ−グロスタグランジン
Ｅ、を溶解した後蒸留水を加えて全量２０００ｍｔとす
る。以下常法に従って無菌沢過しだ後１ ｍｌずつバイ
アルに充填し凍結乾燥した後密封する。
実施例１３
２１の容器に３．１６ （Ｒ）−ジメチル−プロスタグ
ランジンＥ２の結晶１００ｍ１をエタノール１ｍｔＫ溶
解した溶液を入れその器壁をその溶液で湿潤し、減圧或
いは窒素ガスを通気してエタノールを留去する。次いで
ポリビニルピロリドン１０ｇ及び蒸留水１５０ Ｏｍｌ
を加えてポリビニルピロリドンを溶解し、水酸化ナトリ
ウム水溶液を加えてｐＨ６，５に調整しかきまぜて３．
１．６ （Ｒ）−ジメチル−プロスタグラシンＥ２を溶
解した後蒸留水を加えて全量２０００ｍｔとする。以下
常法に従って無菌沢過しだ後１ ｍｌずつバイアルに充
填し凍結乾燥した後密封する。
ランジンＥ２の結晶１００ｍ１をエタノール１ｍｔＫ溶
解した溶液を入れその器壁をその溶液で湿潤し、減圧或
いは窒素ガスを通気してエタノールを留去する。次いで
ポリビニルピロリドン１０ｇ及び蒸留水１５０ Ｏｍｌ
を加えてポリビニルピロリドンを溶解し、水酸化ナトリ
ウム水溶液を加えてｐＨ６，５に調整しかきまぜて３．
１．６ （Ｒ）−ジメチル−プロスタグラシンＥ２を溶
解した後蒸留水を加えて全量２０００ｍｔとする。以下
常法に従って無菌沢過しだ後１ ｍｌずつバイアルに充
填し凍結乾燥した後密封する。
次いでプロスタグラシンＥ２誘導体に対する各安定化効
果を前記実験例に準じて調べだ結果を表■に示す。
果を前記実験例に準じて調べだ結果を表■に示す。
１５−
表■
１６−
なお、上表中※印の物質は新規物であって※１は特願昭
４９−２３９７２号により、※２は特願昭４９−５３０
９８号により、※３は特願昭４９−７８４６４号により
それぞれ合成される。
４９−２３９７２号により、※２は特願昭４９−５３０
９８号により、※３は特願昭４９−７８４６４号により
それぞれ合成される。
特許出願人
山之内製薬株式会社
Claims (1)
- プロスタグランジンＥ類に薬効を呈しなし・量のチオー
ル化合物、高分子化合物及び又はデオキシコール酸の水
溶性の塩を添加し、凍結乾燥することを特徴とする安定
なプロスタグランジンＥ類製剤の製法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP791883A JPS5976017A (ja) | 1983-01-20 | 1983-01-20 | 安定なプロスタグランジンｅ類製剤の製法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP791883A JPS5976017A (ja) | 1983-01-20 | 1983-01-20 | 安定なプロスタグランジンｅ類製剤の製法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS5976017A true JPS5976017A (ja) | 1984-04-28 |
| JPS6146454B2 JPS6146454B2 (ja) | 1986-10-14 |
Family
ID=11678904
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP791883A Granted JPS5976017A (ja) | 1983-01-20 | 1983-01-20 | 安定なプロスタグランジンｅ類製剤の製法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS5976017A (ja) |
Cited By (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS61171421A (ja) * | 1985-08-23 | 1986-08-02 | Yamanouchi Pharmaceut Co Ltd | 安定なプロスタグランジンｅ類製剤の製造方法 |
| US4889862A (en) * | 1986-08-28 | 1989-12-26 | E. I. Du Pont De Nemours And Company | Freeze-dried pharmaceutical compositions of phenylquinoline carboxylic acids |
| WO1997009986A1 (fr) * | 1995-09-13 | 1997-03-20 | Nippon Shinyaku Co., Ltd. | Preparation lyophilisee contenant de la pge1 et son procede de production |
| WO1997039754A1 (en) * | 1996-04-18 | 1997-10-30 | Alberta Cancer Board | Use of prostaglandins to treat ataxia telangiectasia |
| JP2005272458A (ja) * | 2004-02-27 | 2005-10-06 | Ono Pharmaceut Co Ltd | 経口投与用医薬組成物 |
| JP2005314413A (ja) * | 2004-04-02 | 2005-11-10 | Ono Pharmaceut Co Ltd | 経口投与用医薬組成物 |
-
1983
- 1983-01-20 JP JP791883A patent/JPS5976017A/ja active Granted
Cited By (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS61171421A (ja) * | 1985-08-23 | 1986-08-02 | Yamanouchi Pharmaceut Co Ltd | 安定なプロスタグランジンｅ類製剤の製造方法 |
| JPS6216929B2 (ja) * | 1985-08-23 | 1987-04-15 | Yamanouchi Pharma Co Ltd | |
| US4889862A (en) * | 1986-08-28 | 1989-12-26 | E. I. Du Pont De Nemours And Company | Freeze-dried pharmaceutical compositions of phenylquinoline carboxylic acids |
| WO1997009986A1 (fr) * | 1995-09-13 | 1997-03-20 | Nippon Shinyaku Co., Ltd. | Preparation lyophilisee contenant de la pge1 et son procede de production |
| US5977172A (en) * | 1995-09-13 | 1999-11-02 | Nippon Shinyaku Co., Ltd. | PGE1 -containing-freeze dried preparation and process for the production thereof |
| WO1997039754A1 (en) * | 1996-04-18 | 1997-10-30 | Alberta Cancer Board | Use of prostaglandins to treat ataxia telangiectasia |
| JP2005272458A (ja) * | 2004-02-27 | 2005-10-06 | Ono Pharmaceut Co Ltd | 経口投与用医薬組成物 |
| JP2005314413A (ja) * | 2004-04-02 | 2005-11-10 | Ono Pharmaceut Co Ltd | 経口投与用医薬組成物 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS6146454B2 (ja) | 1986-10-14 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP2568401B2 (ja) | 水溶性メグルミン塩及びグルカミン塩、その製造方法並びにこれを含有する医薬組成物 | |
| JP2645427B2 (ja) | 混合ミセル溶液 | |
| RU2176507C2 (ru) | Пероральные жидкие композиции, содержащие алендронат | |
| KR890001001B1 (ko) | 안정화된 피록시캄 주사용액의 제조방법 | |
| JPS61115023A (ja) | イブプロフェンを含有する薬剤学的製剤およびその製造法 | |
| US4036954A (en) | Stable prostaglandin E group-containing formulation | |
| HU211937A9 (en) | Indole derivatives | |
| FR2541287A1 (fr) | Preparation stable administrable par voie orale de macrolides antibiotiques et procede pour les stabiliser | |
| NO138772B (no) | Fremgangsmaate ved fremstilling av kornorienterte staalplater eller -baand | |
| RU2333000C2 (ru) | Фармацевтические составы, обладающие антибиотической активностью | |
| JPS5976017A (ja) | 安定なプロスタグランジンｅ類製剤の製法 | |
| US4265888A (en) | Acetylsalicylate powder preparation for injection | |
| US4092428A (en) | Process of preparing stable prostaglandin E group-containing formulation | |
| WO2007143895A1 (fr) | Solution supersaturée de chlorhydrate de gemcitabine et son procédé de préparation | |
| JPS61171421A (ja) | 安定なプロスタグランジンｅ類製剤の製造方法 | |
| JPS6043335B2 (ja) | 安定なプロスタグランジンｅ類含有組成物 | |
| CA2351273C (en) | Solution of n-[o-(p-pivaloyloxybenzenesulfonylamino) benzoyl] glycine monosodium salt tetra-hydrate and drug product thereof | |
| JPH04502004A (ja) | オキシプリノールおよび／またはそのアルカリおよびアルカリ土類塩の調合物 | |
| RU2108777C1 (ru) | Лечебная композиция в виде сиропа | |
| BE1001704A3 (fr) | Compositions aqueuses contenant un derive de l'acide piperidinylcyclopentylheptenoique. | |
| JPS6121529B2 (ja) | ||
| JPH0219804B2 (ja) | ||
| JPH04346926A (ja) | シロップ剤 | |
| KR830000525B1 (ko) | 주사용 아세틸 살리실레이트 분말제의 안정화 방법 | |
| MXPA04011777A (es) | Composicion farmaceutica. |