JPS61161272A - 新規なピペラジン誘導体および該化合物を有効成分とする医薬組成物 - Google Patents
新規なピペラジン誘導体および該化合物を有効成分とする医薬組成物Info
- Publication number
- JPS61161272A JPS61161272A JP60003696A JP369685A JPS61161272A JP S61161272 A JPS61161272 A JP S61161272A JP 60003696 A JP60003696 A JP 60003696A JP 369685 A JP369685 A JP 369685A JP S61161272 A JPS61161272 A JP S61161272A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- compound
- piperazine
- acid addition
- addition salt
- pharmaceutically acceptable
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
- C07D295/04—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms
- C07D295/08—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly bound oxygen or sulfur atoms
- C07D295/096—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly bound oxygen or sulfur atoms with the ring nitrogen atoms and the oxygen or sulfur atoms separated by carbocyclic rings or by carbon chains interrupted by carbocyclic rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
Landscapes
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Compounds Of Unknown Constitution (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
〔産茅Ｉの利１［１分野〕
本発明は新境なピペラジン、Ｘ式導体および４な化合１
勿を右勿ｙ成分とする［医桑組成物に関する。
勿を右勿ｙ成分とする［医桑組成物に関する。
史に．ｆｆ Ｌ ＜ １よ、 −Ａひ式ＣＩ’）（式中
、Ｒ１は水素原子またはメトキシ基を表わし、Ｒ２は水
素原子またはフッ素原子を表わす。） で示ｙれるｌ−ベンズヒドリル−４−シンナミルピペラ
ジン誘導体またはその薬学的に許容される耐引加塩およ
び該化合物を有効成分とする脳血管障害改善剤に関する
。
、Ｒ１は水素原子またはメトキシ基を表わし、Ｒ２は水
素原子またはフッ素原子を表わす。） で示ｙれるｌ−ベンズヒドリル−４−シンナミルピペラ
ジン誘導体またはその薬学的に許容される耐引加塩およ
び該化合物を有効成分とする脳血管障害改善剤に関する
。
脳血管障害は、大別すると脳出血、〈もＨＭ下出血、脳
梗塞、一過性脳虚血発作，高血圧性脳症等に分けられる
。
梗塞、一過性脳虚血発作，高血圧性脳症等に分けられる
。
これらの疾患においては、脳内の出血或いは血栓、塞栓
により脳実質の向流循環障害が生じ、神経細胞法ｔａｒ
のエネルギー源であるグルコースや酸素か不Ｊμし虚血
部位において機能的さらには器質的障害かもたらされる
。従ってこれらの疾患の治療ならひに予防には、脳血流
増加によって虚血部Ｒ１へのグＪレコースおよび酸素（
Ｊｌ給をもたらす薬剤が有効である。
により脳実質の向流循環障害が生じ、神経細胞法ｔａｒ
のエネルギー源であるグルコースや酸素か不Ｊμし虚血
部位において機能的さらには器質的障害かもたらされる
。従ってこれらの疾患の治療ならひに予防には、脳血流
増加によって虚血部Ｒ１へのグＪレコースおよび酸素（
Ｊｌ給をもたらす薬剤が有効である。
従来これら脳血管障害の治療、後遺症の治療、ｆ耳発防
１１−、予後の改善などを目的に種々の薬剤が臨床に供
せられており、その代表的薬剤としてシンナリジンが知
られている。
１１−、予後の改善などを目的に種々の薬剤が臨床に供
せられており、その代表的薬剤としてシンナリジンが知
られている。
（シンナリジン）
また、シンナリジンの３個のフェニル基１−に種々の置
換基をイイする化合物およびそれらの医療へのＪ ■Ｊ
についても既に報告されている。例えば、ベルギー特許
５５１３７９１号公報、ドイツ公開特許１９２８３３０
＋：公報には、シンナリジンのフー□ニル基１．に挿
ノｌのモノ置換ノ、（−をイＩする化合物およびそれら
の７Ｌ２ルキー、Ｍ秋、ル、循環器系疾患への適用が開
示３ｈてい６゜特にＦ式で示される化合物はフルナリジ
ンという ・般名でよばれ その２塩酸１０は、現在シ
ンナリジンに勝る作用強度と持続性を有する脳血管障害
ｔｔｔ 椿薬として臨床に供されている。
換基をイイする化合物およびそれらの医療へのＪ ■Ｊ
についても既に報告されている。例えば、ベルギー特許
５５１３７９１号公報、ドイツ公開特許１９２８３３０
＋：公報には、シンナリジンのフー□ニル基１．に挿
ノｌのモノ置換ノ、（−をイＩする化合物およびそれら
の７Ｌ２ルキー、Ｍ秋、ル、循環器系疾患への適用が開
示３ｈてい６゜特にＦ式で示される化合物はフルナリジ
ンという ・般名でよばれ その２塩酸１０は、現在シ
ンナリジンに勝る作用強度と持続性を有する脳血管障害
ｔｔｔ 椿薬として臨床に供されている。
（フルナリジン）
〔発明が解決しようとする問題点〕
木発明者らは、従来品に比してすぐれた脳血管障害改善
作用を有する新規化合物を見い出すへ〈種々研究を行っ
た。
作用を有する新規化合物を見い出すへ〈種々研究を行っ
た。
未発明のＩＪ的はすぐれた脳血管障害改善作用をイＩす
るｔｒｉ １１１．化合物を提供することにある。また
今一つの目的は該化合物を有効成分とする脳面管障；１
イ改薫剤な１Ｖ供することにある。
るｔｒｉ １１１．化合物を提供することにある。また
今一つの目的は該化合物を有効成分とする脳面管障；１
イ改薫剤な１Ｖ供することにある。
未発明者らは、種々検１を市ねた結果、前記一般式（■
）で示される新１見な１−ベンズヒドリル−４−ンン十
ミルピペラジン誘導体またはその薬学的にｇ’ｌ容され
る耐引加用が１−記目的に合致するものであることを見
い出し、本発明を完成した。
）で示される新１見な１−ベンズヒドリル−４−ンン十
ミルピペラジン誘導体またはその薬学的にｇ’ｌ容され
る耐引加用が１−記目的に合致するものであることを見
い出し、本発明を完成した。
＆ ４７ｉ ＋！月の１−ベンズヒＩ・リル−４−シン
ナミルピペラシンパ４体（１）は、置体的には以下に列
挙した４化合物またはこれらの化合物の薬学的に６１容
′される耐引加塩であり 耐引加塩としては、例えばＪ
ｊ２醇、聴化氷素醇、硫醇などの無機耐との１３、ある
いはマレイン醇、フマル酸、コ／＼り酸、フェノ醇など
の有機酸との１７．４を挙げることかできる。
ナミルピペラシンパ４体（１）は、置体的には以下に列
挙した４化合物またはこれらの化合物の薬学的に６１容
′される耐引加塩であり 耐引加塩としては、例えばＪ
ｊ２醇、聴化氷素醇、硫醇などの無機耐との１３、ある
いはマレイン醇、フマル酸、コ／＼り酸、フェノ醇など
の有機酸との１７．４を挙げることかできる。
−１−ｒヒス（４−フルオロフェニル）メチルツー４−
−ｔ’２，３．４−トリメトキシシンナミル・ｌ−ベン
ズヒドリル−４．− （２ 、 ３ 、 ４．− １−
リメトキシシノナミル）ピペラジン ・１−〔ヒス（４−フルオロフェニル）メチル〕−４−
（２．４−ジメトキシシンナミル）ピペラジン ・ｌ−ベンズヒドリル−４−（２．４−ジメトキシシン
ナミル）ピペラジン 本発明の化合物は、以下の方法によって製造することが
できる。
−ｔ’２，３．４−トリメトキシシンナミル・ｌ−ベン
ズヒドリル−４．− （２ 、 ３ 、 ４．− １−
リメトキシシノナミル）ピペラジン ・１−〔ヒス（４−フルオロフェニル）メチル〕−４−
（２．４−ジメトキシシンナミル）ピペラジン ・ｌ−ベンズヒドリル−４−（２．４−ジメトキシシン
ナミル）ピペラジン 本発明の化合物は、以下の方法によって製造することが
できる。
（式中、Ｒ１およびＲ２は前記に同じ。）１１！Ｊも、
一般式（ ＩＩ ）でへされる化合物を、常法に従って
ジエチルエーテル等の溶傅に懸濁ないし溶解し 水冷下
へ・室温でほぼ１％モルないしやや渦！Ｉｆ Ｎのリチ
ウムアルミニウムノ＼イドライト等の昂元削で処理する
ことによって製造することができる。
一般式（ ＩＩ ）でへされる化合物を、常法に従って
ジエチルエーテル等の溶傅に懸濁ないし溶解し 水冷下
へ・室温でほぼ１％モルないしやや渦！Ｉｆ Ｎのリチ
ウムアルミニウムノ＼イドライト等の昂元削で処理する
ことによって製造することができる。
Ｉ−記製造法によって生成した本発明の化合物は，好ま
Ｌ ＜ ｉ士前記した如き耐引加塩の形で反応”ｌ：
＋Ａｉ：物中よりｅｉｊＪｉＬ・精製されるが、さらに
必要に■イ・―じて阜法によりＩＩ！）＃塩基あるいは
他の種々の酸イ・１加坦に転換させることができる。
Ｌ ＜ ｉ士前記した如き耐引加塩の形で反応”ｌ：
＋Ａｉ：物中よりｅｉｊＪｉＬ・精製されるが、さらに
必要に■イ・―じて阜法によりＩＩ！）＃塩基あるいは
他の種々の酸イ・１加坦に転換させることができる。
ｌ−記製造法における化合物（ ＴＩ ）は、例えば２
、４−ジメトキシ（あるいは２，３．４−トリメトキシ ン化物に導いて、ヘンズヒドリルピペラジン〔あるいは
ビス（４−フルオロフェニル）メチルビペラジン〕また
はその塩と、常法に従って反応ごせ、次いで用醇ｊｌま
たはフマル酸塩の如き酢付加用の形で反応生成物中より
単離・精製１７たものを常法により遊離塩基に転換１，
て製造される。
、４−ジメトキシ（あるいは２，３．４−トリメトキシ ン化物に導いて、ヘンズヒドリルピペラジン〔あるいは
ビス（４−フルオロフェニル）メチルビペラジン〕また
はその塩と、常法に従って反応ごせ、次いで用醇ｊｌま
たはフマル酸塩の如き酢付加用の形で反応生成物中より
単離・精製１７たものを常法により遊離塩基に転換１，
て製造される。
（発明の化合物は、後述するこ゛とぐ従来の代表的な脳
血管障害数２Ｎ剤であるシンナリジンまたは・／ノナＩ
）ノンシ改良１．たフルナリジンよりも持続に１のすく
れた １怖力な脳血ＶＧ、増加作ｆ−ＴＩを４７１．て
お（１、脳ケ１１管障害の治療薬ならひにｆ貼薬と１−
でイー１川である。
血管障害数２Ｎ剤であるシンナリジンまたは・／ノナＩ
）ノンシ改良１．たフルナリジンよりも持続に１のすく
れた １怖力な脳血ＶＧ、増加作ｆ−ＴＩを４７１．て
お（１、脳ケ１１管障害の治療薬ならひにｆ貼薬と１−
でイー１川である。
未発明の化合物は好まし２／は経１１投り゛によって友
に投Ｉｊされる。経１］投り−のための剤型としては、
、、４．：発明の化合物、牡にその耐引加Ｉハを、通常
の１〉、薬療加物１例λば乳糖、合成ケイ酸アルミニウ
ム ブ）２つ糖 マンニト−ル等の賦形剤 カルホキシ
メ壬ルセルロース、アルキン醇す）・リウム″ｔのｔ＋
＋ｉ壊削、ステア１］ン酸マグネシウム、タルク等の滑
４ＪＸ１剤、あるいはコーンスターチ ポリビニルピロ
リド／・等の結合剤と共に、富法に従って錠杏１ 、顆
粒剤、散剤とするかもしくはそれら顆粒剤 散剤を必宣
のカプセルに充％ｉ ｌ、てカプセル剤としたものを用
いることかできる。
に投Ｉｊされる。経１］投り−のための剤型としては、
、、４．：発明の化合物、牡にその耐引加Ｉハを、通常
の１〉、薬療加物１例λば乳糖、合成ケイ酸アルミニウ
ム ブ）２つ糖 マンニト−ル等の賦形剤 カルホキシ
メ壬ルセルロース、アルキン醇す）・リウム″ｔのｔ＋
＋ｉ壊削、ステア１］ン酸マグネシウム、タルク等の滑
４ＪＸ１剤、あるいはコーンスターチ ポリビニルピロ
リド／・等の結合剤と共に、富法に従って錠杏１ 、顆
粒剤、散剤とするかもしくはそれら顆粒剤 散剤を必宣
のカプセルに充％ｉ ｌ、てカプセル剤としたものを用
いることかできる。
、４．：発明化合物の投り２吊は、症状、体重、年令等
によって−Ｗしないが成人１１１＞”＋たりσｌ常０．
０１〜１ 、０ｍｇ／ ｋｇ（’ ＵＨ’ｔ−、′ｉ４
Ｌ＋Ｕ）、（換算）であり これを１度にまたは２〜３
回に分けτ経１−：＋ ４？ｙリーする。
によって−Ｗしないが成人１１１＞”＋たりσｌ常０．
０１〜１ 、０ｍｇ／ ｋｇ（’ ＵＨ’ｔ−、′ｉ４
Ｌ＋Ｕ）、（換算）であり これを１度にまたは２〜３
回に分けτ経１−：＋ ４？ｙリーする。
〔宅１１１１の効甲〕
以１−’ ｌこＡ−発明化合物の１１川性を小す薬理試
験結１本１をノｆくす。
験結１本１をノｆくす。
試験例１ 脳面揄増加作１１１
（イ）（１！試化、？物
・ａｌｌ−（ビス（４−フルオロフェニｌし）メチル〕
−４−１’２，３．４−トリメトキノシンナミル・ｂｌ
ｌ−ベニ／スヒドリル−４−（２，３．４−１−リメト
キシンンナミル）ピペラジン・２ ｉ：酸ｔ１４Ｃ本発
明化合物Ｂ） ｆｃ．＋ １ − （ビス（４−フルオロフェニル）メ
チル〕−４−（２．４−シメトキシノンナミル）ピペラ
ジン・フマル耐塩（本発明化合物Ｃ）ｄ）ｌ−ヘンズヒ
トすｐレー４− （：２ 、４−ジメトキシシンナミル
）ピペラジン・フマル耐塩（本発明化合物Ｄ） ・ｅ１シンナリジン（対照薬） 一ｆ）フルナリジン・２川酸Ｉ１４（ 対照薬）（ 口
） 試験フ１ ノ去 脳自流増加作…は椎骨動脈面論品−を指標として測定し
だ。即ち、１１Ｉ雄雑犬（体重１１〜１４ｋｇ 。
−４−１’２，３．４−トリメトキノシンナミル・ｂｌ
ｌ−ベニ／スヒドリル−４−（２，３．４−１−リメト
キシンンナミル）ピペラジン・２ ｉ：酸ｔ１４Ｃ本発
明化合物Ｂ） ｆｃ．＋ １ − （ビス（４−フルオロフェニル）メ
チル〕−４−（２．４−シメトキシノンナミル）ピペラ
ジン・フマル耐塩（本発明化合物Ｃ）ｄ）ｌ−ヘンズヒ
トすｐレー４− （：２ 、４−ジメトキシシンナミル
）ピペラジン・フマル耐塩（本発明化合物Ｄ） ・ｅ１シンナリジン（対照薬） 一ｆ）フルナリジン・２川酸Ｉ１４（ 対照薬）（ 口
） 試験フ１ ノ去 脳自流増加作…は椎骨動脈面論品−を指標として測定し
だ。即ち、１１Ｉ雄雑犬（体重１１〜１４ｋｇ 。
１群４匹）をベントパルじタール（ ３０ｍｇ／ｋｇ
、静注）で麻酔し イｉ椎骨動脈を周囲組織より剥離し
て血流早ＪＪＩＩ定用プローブを装着し電磁血流計（１
１木尤’．ｉｔ 、呵ＦＶ−２１００） ニ導いて経時
的に血流リ−を１１１１定した。
、静注）で麻酔し イｉ椎骨動脈を周囲組織より剥離し
て血流早ＪＪＩＩ定用プローブを装着し電磁血流計（１
１木尤’．ｉｔ 、呵ＦＶ−２１００） ニ導いて経時
的に血流リ−を１１１１定した。
供試化合物は２０％ジメチルアセタミドを含む２％酒石
酸溶液に溶解して、右大Ｉ１％！脈内に投り−１，た。
酸溶液に溶解して、右大Ｉ１％！脈内に投り−１，た。
各イＪ（賦化合物について、各供試化合物を０．０３〜
０．３ｍｇ／Ｊ投与し Ｉ［骨動除血流量を５０％増加
ｙせるのに必要な用躊（ＶＢＦ−ＥＤ５０）を求めた。
０．３ｍｇ／Ｊ投与し Ｉ［骨動除血流量を５０％増加
ｙせるのに必要な用躊（ＶＢＦ−ＥＤ５０）を求めた。
また、各供試化合物を０．３ｍｇ／ｋｇ投与し、投与−
後１分，５分，１０分，２０分の椎骨動脈血流量増加−
十に（％）を求めた。
後１分，５分，１０分，２０分の椎骨動脈血流量増加−
十に（％）を求めた。
（ハ）結ツ
第１表に結ｌνを示した。
試験例２ 急に１毒性
（イ）供試化合物
＋ｉｉｉ記の場合に回し
く′口）試験方法
ｄｄＹ系雄性マウス（体重１８〜２２ｇ、１詳５匹）を
ｌ旧い２４時間絶食後、各供試化合物を２０％ジメチル
アセタミ１を含む２％酒石酸溶液に溶解ないし懸濁して
経口投’，ｉ− Ｌ、７日間の死亡数よりワイル（Ｗａ
ｉｌ）＞Ｊを用いて急性毒性値（１、Ｄ５０）を算出し
た。
ｌ旧い２４時間絶食後、各供試化合物を２０％ジメチル
アセタミ１を含む２％酒石酸溶液に溶解ないし懸濁して
経口投’，ｉ− Ｌ、７日間の死亡数よりワイル（Ｗａ
ｉｌ）＞Ｊを用いて急性毒性値（１、Ｄ５０）を算出し
た。
（ハ）結果
第１表に結甲を示した。
以ド余白
Ｉｕ ｌの薬理試験鯖！ＪＬから、本発明の化合物が従
東の代、、シ的な脳血管障害改善剤であるシンナリジン
まｔ−はソンナ１）シンを改良したフルナリジンよりも
持続慴のすくれた、強力な脳血流増加作ＩＴＩを右１．
て８（１、脳血管障害のｌｈ療薬ならびに予科ツノ薬ど
し、て右Ｈ−１であることは明らかである。
東の代、、シ的な脳血管障害改善剤であるシンナリジン
まｔ−はソンナ１）シンを改良したフルナリジンよりも
持続慴のすくれた、強力な脳血流増加作ＩＴＩを右１．
て８（１、脳血管障害のｌｈ療薬ならびに予科ツノ薬ど
し、て右Ｈ−１であることは明らかである。
以ドに参考例および実施例を挙げて本発明をさ工らに土
」体的に説明する。
」体的に説明する。
参考例１
クロロホルｌｉｏｍρ中に２．３．４−１−リメＩ・キ
シ杆皮醇２．５ｇ（１０，５Ｅリモル゛）を懸、′濁し
水冷下用化チオニル３．５ｍΩ（約４８ミリモル）を
滴下した。３０分間水冷下でＩＩ拌した後、過剰のｔ１
４化チオニルおよびクロロホルムを１１麦川ドに留去し
た。残留物を塩化メチ１／ン２０ｍΩで右釈し、ビス（
４−フルオロフェニル）メナルピペラシン２．７ｇ （
９，４ミルモル）と１、 ｊｌエチルアミン２ｇの塩化
メチ１．ン溶液（３０１Ｔｌρ゛）ｌｉｔへ水冷ト摘ト
°シた。３０分間氷冷ドで攪拌した後、１０％重ソウ水
を加え振盪後有機層を分取１゜た。有機層を水洗し７、
無水硫酸マグオシウムで乾蝉・した後、派汀０下に熔゛
々Ｖを留去した。得られた油状物をエタノール２０ｍＱ
でイｊ釈し２、濃塩酸１ｄを加え１次いでエーテルを添
加し、析出した結晶をろ取した。この結晶をメタノール
から＋１）結晶して焦合結晶の１−〔ビス（４−フルオ
ロフェニル）メチル〕−４−（２，３，４−トリメ）・
キシシンナモイル）ピペラジン・用醇Ｉハ１．４ｇを７
［ｔた（収率２７，３％）。
シ杆皮醇２．５ｇ（１０，５Ｅリモル゛）を懸、′濁し
水冷下用化チオニル３．５ｍΩ（約４８ミリモル）を
滴下した。３０分間水冷下でＩＩ拌した後、過剰のｔ１
４化チオニルおよびクロロホルムを１１麦川ドに留去し
た。残留物を塩化メチ１／ン２０ｍΩで右釈し、ビス（
４−フルオロフェニル）メナルピペラシン２．７ｇ （
９，４ミルモル）と１、 ｊｌエチルアミン２ｇの塩化
メチ１．ン溶液（３０１Ｔｌρ゛）ｌｉｔへ水冷ト摘ト
°シた。３０分間氷冷ドで攪拌した後、１０％重ソウ水
を加え振盪後有機層を分取１゜た。有機層を水洗し７、
無水硫酸マグオシウムで乾蝉・した後、派汀０下に熔゛
々Ｖを留去した。得られた油状物をエタノール２０ｍＱ
でイｊ釈し２、濃塩酸１ｄを加え１次いでエーテルを添
加し、析出した結晶をろ取した。この結晶をメタノール
から＋１）結晶して焦合結晶の１−〔ビス（４−フルオ
ロフェニル）メチル〕−４−（２，３，４−トリメ）・
キシシンナモイル）ピペラジン・用醇Ｉハ１．４ｇを７
［ｔた（収率２７，３％）。
融、７ス：２２５〜２２９°Ｃ（分解）ＮＭＲ（ＣＤ、
００−Ｄ？Ｏ、δｐｐｍ） ：３．１〜３．５（４Ｈ
） 、３．８２（３Ｈ，ｓ）、３．８８（６１−１，ｓ
）、４−０−４．４（４Ｈ）、５．５ｆ（（ＩＩ、ｓ）
、６７〜８．１（１２Ｈ，ｍ） 光素分析（＋ｒ＋ （Ｃ２９Ｈ３０Ｆ’）Ｎ２０４ ・
ＨＣＱとして）： 計算値（％） Ｃ，６３，９１；Ｈ，５，７３：Ｎ、
５．１４−丈Ｚ ′Ａ１１ｌ イ１ｆ（（％）
Ｃ，６３，８９，Ｈ，５，６０，Ｎ、５．３１参名例
２ クロロホルム１０ｍΩ中に２．３．４−１−リメトキシ
杆皮酸２．５ｇ （１０，５Ｅリモル）を懸渇し、水冷
下１ハ化チオニル３．５ ｍＱ （約４８ミリモル）を
滴ドした。３０分間水冷下で攪拌［７た後、過剰の用化
千オニルおよびクロロホルムを）威圧下に留去した。残
留物をｍ化メチレン２０ｍΩで爲釈し、ヘンズヒドリル
ピペラジン２．５ｇ （９，９ミリモル）とトリエチル
アミン２ｇの１次４化メチレン溶治（３０ｍρ）中へ水
冷下層Ｆ１〜だ。３０分間水冷下で攪拌した後、１０％
重ソウ水を加え振＠後イ］機層を分取した。有機層を水
洗し。
００−Ｄ？Ｏ、δｐｐｍ） ：３．１〜３．５（４Ｈ
） 、３．８２（３Ｈ，ｓ）、３．８８（６１−１，ｓ
）、４−０−４．４（４Ｈ）、５．５ｆ（（ＩＩ、ｓ）
、６７〜８．１（１２Ｈ，ｍ） 光素分析（＋ｒ＋ （Ｃ２９Ｈ３０Ｆ’）Ｎ２０４ ・
ＨＣＱとして）： 計算値（％） Ｃ，６３，９１；Ｈ，５，７３：Ｎ、
５．１４−丈Ｚ ′Ａ１１ｌ イ１ｆ（（％）
Ｃ，６３，８９，Ｈ，５，６０，Ｎ、５．３１参名例
２ クロロホルム１０ｍΩ中に２．３．４−１−リメトキシ
杆皮酸２．５ｇ （１０，５Ｅリモル）を懸渇し、水冷
下１ハ化チオニル３．５ ｍＱ （約４８ミリモル）を
滴ドした。３０分間水冷下で攪拌［７た後、過剰の用化
千オニルおよびクロロホルムを）威圧下に留去した。残
留物をｍ化メチレン２０ｍΩで爲釈し、ヘンズヒドリル
ピペラジン２．５ｇ （９，９ミリモル）とトリエチル
アミン２ｇの１次４化メチレン溶治（３０ｍρ）中へ水
冷下層Ｆ１〜だ。３０分間水冷下で攪拌した後、１０％
重ソウ水を加え振＠後イ］機層を分取した。有機層を水
洗し。
フ１１１氷硫醇マグネシウムで乾燥した後、派圧ドに溶
ルνを留去した。得られた油状物をエタノール２０ｍ９
で右釈［２、濃塩酸１ｍＱを加え、次いでエーテルを添
加１−′、析出した結晶をろ取した。この結晶をエタノ
ールから再結晶して無色結晶の１−ベンズヒドリル−４
−（２，３，４−トリメ］・キシシンナモイル）ピペラ
゛シン・ｌ！酎耐用、２ｇを得た（１１ｙ率４３．７％
）。
ルνを留去した。得られた油状物をエタノール２０ｍ９
で右釈［２、濃塩酸１ｍＱを加え、次いでエーテルを添
加１−′、析出した結晶をろ取した。この結晶をエタノ
ールから再結晶して無色結晶の１−ベンズヒドリル−４
−（２，３，４−トリメ］・キシシンナモイル）ピペラ
゛シン・ｌ！酎耐用、２ｇを得た（１１ｙ率４３．７％
）。
融、、１．、、： ２０７−２０９°Ｃ（分解）ＮＭＲ
（ＣＤ、 ００−［］、 ０．δｐｐｍ） ：３．］
〜３．８（４Ｈ） 、３．８２（３Ｈ，ｓ）、３．８７
（ＢＨ，ｓ）、４．０−４．４（４Ｈ’）、５．５（Ｉ
Ｈ，ｓ）、６．８−８．２（１４Ｈ，ｍ） Ｊ［〕素分析イｆｉ （Ｃ２，Ｈ３２Ｎ２０４− ＨＣ
Ｑとして）５１′σ値（％’） Ｃ，Ｃ８，４３，Ｈ
，８，５３，Ｎ、５．５０，ｔ； １ｌｌｌｌ イ＋
Ｉ′ｉ （％ ’） Ｃ，ｆｆ８．３２；１
−ＩＪ−６吐Ｎ、５．５［（参考例３ クロロホルム、ｌ００ａＱ中に２，４−ジメトキシ杆皮
酸２５ｇ（１２０ミリモル）を懸濁し、室温で塩化チ才
二ｐし４４．◇（＆＜１６００ リモル）を摘ドした。
（ＣＤ、 ００−［］、 ０．δｐｐｍ） ：３．］
〜３．８（４Ｈ） 、３．８２（３Ｈ，ｓ）、３．８７
（ＢＨ，ｓ）、４．０−４．４（４Ｈ’）、５．５（Ｉ
Ｈ，ｓ）、６．８−８．２（１４Ｈ，ｍ） Ｊ［〕素分析イｆｉ （Ｃ２，Ｈ３２Ｎ２０４− ＨＣ
Ｑとして）５１′σ値（％’） Ｃ，Ｃ８，４３，Ｈ
，８，５３，Ｎ、５．５０，ｔ； １ｌｌｌｌ イ＋
Ｉ′ｉ （％ ’） Ｃ，ｆｆ８．３２；１
−ＩＪ−６吐Ｎ、５．５［（参考例３ クロロホルム、ｌ００ａＱ中に２，４−ジメトキシ杆皮
酸２５ｇ（１２０ミリモル）を懸濁し、室温で塩化チ才
二ｐし４４．◇（＆＜１６００ リモル）を摘ドした。
２時間室温で開栓した後、過剰のｌｉ化チオニルおよ
びクロロホルＪ、紮ｉｔ七圧ドに留去した。残留物をク
ロロホルｆ、２００ｍρでに釈し５ ヒス（４−フルオ
ロフェニル）〆ｆ）レピペラ・７７３４．８ｇ（１２０
ミリモル）とトリエチルアミン２４．３ｇ（２４０ミリ
モル）のクロロホルム溶液（３００１ＩＩＱ）中−２室
湿ドに滴ドした。 ２時間室温で攪拌［７た後、１０％
屯ソウ水を加え振ＶＭ後有機層を分ＩＩ！ １．、た。
びクロロホルＪ、紮ｉｔ七圧ドに留去した。残留物をク
ロロホルｆ、２００ｍρでに釈し５ ヒス（４−フルオ
ロフェニル）〆ｆ）レピペラ・７７３４．８ｇ（１２０
ミリモル）とトリエチルアミン２４．３ｇ（２４０ミリ
モル）のクロロホルム溶液（３００１ＩＩＱ）中−２室
湿ドに滴ドした。 ２時間室温で攪拌［７た後、１０％
屯ソウ水を加え振ＶＭ後有機層を分ＩＩ！ １．、た。
４１機層を水洗１．無水硫酸マグネシウムで幹仔じた後
、ｉ威圧ドに溶媒を留去１．た。イ［Ｌらｈたン山状１
１勿にフラノ１フ醇１４ｇのエタノール溶′液２００ｍ
◇を加に、析出１〜た結晶をろ取Ｉ７た。この結晶をク
ロロす２ルム／メタノール（１／ｌ、ｖ／ｖ）から出結
晶して？’「イ’＋結晶の１−〔ビス（４−フルオロフ
ェニル）メチル１−４−（２，４−ジメ）・キンシンナ
モイ）し）ピペラジン・しフマル醇勇１８８ｇを？！＋
だ（収率２８２％）。
、ｉ威圧ドに溶媒を留去１．た。イ［Ｌらｈたン山状１
１勿にフラノ１フ醇１４ｇのエタノール溶′液２００ｍ
◇を加に、析出１〜た結晶をろ取Ｉ７た。この結晶をク
ロロす２ルム／メタノール（１／ｌ、ｖ／ｖ）から出結
晶して？’「イ’＋結晶の１−〔ビス（４−フルオロフ
ェニル）メチル１−４−（２，４−ジメ）・キンシンナ
モイ）し）ピペラジン・しフマル醇勇１８８ｇを？！＋
だ（収率２８２％）。
融１．！】、：】９５〜１９７°Ｃ
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ、 、 δｐｐｍ）＋２．０−２
．７（４）１）、３．３−４゜０（４１１）、３．８２
（３Ｈ，ｓ）、３．８７（３Ｈ，ｓ’）、４．４（ｌＨ
，ｓ）、６．３−８．０（＋４８．［Ｄ）。
．７（４）１）、３．３−４゜０（４１１）、３．８２
（３Ｈ，ｓ）、３．８７（３Ｈ，ｓ’）、４．４（ｌＨ
，ｓ）、６．３−８．０（＋４８．［Ｄ）。
元素分析値ＣＣ２８Ｈ２８Ｆ２Ｎ２０３・腸Ｃ４Ｈ４０
４として）。
４として）。
、ｉｌｌつ 自−１（％’） Ｃ，１３７，１
５；Ｈ，５，６４；Ｎ、５．２２’ｉ＜ ｉ！Ｉｎ イ
１白 （％ −） Ｃ，８７，１１：Ｈ，５
，１３８；Ｎ、５．２７参考例４ クロロホルＬ、ｌ００ａＱ中に２．４−シストキシに圭
皮酸２５ｇ（１２０ミリモル）を懸濁し、室温で１態化
チオニル４４ｍＱ （約６００ミリモル）を滴−ドした
。１．５時間室温で攪拌１．た後、過剰の話λ化チオニ
ルおよびクロロホルムな減圧下に留去した。残留物をグ
ロロホル１．２００−で希釈し、ベンズヒドリルビｔ０
ラジン３０．２ｇ（１２０ミリモル）とトリエチルアミ
ン２４．３ｇ（２４０ミリモル）のクロロホルム溶ｍ
（３００Ｊ）中へ室温下に滴下１−だ。３蒔間室温で攪
拌した後、ｌＯ％市ソウ水を加え振盪後有機層を分取し
た。ｆ１機層を水洗し、無水硫酸マグネシウムで乾・燥
した後 減圧下に溶媒を留去１．た。得られた油状物を
エタノール２００ｍすで希釈し、濃塩酸１５ｍｆｉを添
加し、析出した結晶をろ取した。この結晶を含水メタノ
ールから再結晶して淡持色結晶として１−ペンスヒトリ
ルー４４２．４−ジメトキシシンナモイル）ピペラジン
−１ｉ酸ｊｇ２２．７ｇを得た（収率３９．５％）。
５；Ｈ，５，６４；Ｎ、５．２２’ｉ＜ ｉ！Ｉｎ イ
１白 （％ −） Ｃ，８７，１１：Ｈ，５
，１３８；Ｎ、５．２７参考例４ クロロホルＬ、ｌ００ａＱ中に２．４−シストキシに圭
皮酸２５ｇ（１２０ミリモル）を懸濁し、室温で１態化
チオニル４４ｍＱ （約６００ミリモル）を滴−ドした
。１．５時間室温で攪拌１．た後、過剰の話λ化チオニ
ルおよびクロロホルムな減圧下に留去した。残留物をグ
ロロホル１．２００−で希釈し、ベンズヒドリルビｔ０
ラジン３０．２ｇ（１２０ミリモル）とトリエチルアミ
ン２４．３ｇ（２４０ミリモル）のクロロホルム溶ｍ
（３００Ｊ）中へ室温下に滴下１−だ。３蒔間室温で攪
拌した後、ｌＯ％市ソウ水を加え振盪後有機層を分取し
た。ｆ１機層を水洗し、無水硫酸マグネシウムで乾・燥
した後 減圧下に溶媒を留去１．た。得られた油状物を
エタノール２００ｍすで希釈し、濃塩酸１５ｍｆｉを添
加し、析出した結晶をろ取した。この結晶を含水メタノ
ールから再結晶して淡持色結晶として１−ペンスヒトリ
ルー４４２．４−ジメトキシシンナモイル）ピペラジン
−１ｉ酸ｊｇ２２．７ｇを得た（収率３９．５％）。
融【Ｈｉ： ２３９〜２４１℃（分解）ＮＭＲ（ＣＤ：
１０Ｏ−ｎｐ Ｏ，δｐｐｍ）３．２−３．５（４１１
）、３．８８（３Ｈ，ｓ）、３．９２（３Ｈ，ｓ）、３
．９−４．２（４８）、５．４４（ＩＨ，ｓ）、８．５
−Ｂ、］（１５Ｈ，ｍ）。
１０Ｏ−ｎｐ Ｏ，δｐｐｍ）３．２−３．５（４１１
）、３．８８（３Ｈ，ｓ）、３．９２（３Ｈ，ｓ）、３
．９−４．２（４８）、５．４４（ＩＨ，ｓ）、８．５
−Ｂ、］（１５Ｈ，ｍ）。
元素分析（１ｔ４ （Ｃ２８Ｈ３ＯＮ ２０３・ＨＣＱ
として）：、１１べ「イ１１１ （％’ｌ Ｃ
，？０．２１；Ｈ，Ｂ、５２：Ｎ、５．８５実 ′Ａｌ
１１ イ直 （％’） Ｃ，７０，０７；Ｈ，６
，５３：Ｎ、５．８７′、ｌ：！施例１ 参考例１に従って得られた１−（ビス（４−フルオロフ
ェニル）メチル）−ａ−（２，３，４−トリメトキシシ
ンナモイル）ピペラジン・塩酸塩２８．８ｇ（４９，２
ミリモル）を、酢酸エチル／水（＋／１．ｖハ）の２層
溶液中に懸濁し、攪拌下に２０％力セイソータ水溶液を
ｈＩＩえ、水層のｐＨを９に調整した。酢酸エチル層を
分取し 本洗少硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧ドに
落ｈｖを留去し１、得られた辺）＃ＩＩＪ基を無水ジエ
チルエーテル４５０ ＢＱ中に加え、室温でリチウム−
フルミニウムハイトライド］、８７ｇＣ４９，３ミリモ
ル）を少量ずつ添加１〜 その後４時間室温で攪拌した
。少）、１ ｆつ本を加えた後、３規定塩酸を加えほぼ
中慴と１７右機層を分Ｊ［Ｖ した。４１機層を水洗し
、坤水碕醇マグネシウムで乾燥１．た後、減圧ドに溶媒
な留りズした。７′１られた油状物をエタノール２００
ｍＱで希釈し、濃１人１醇ｌＯ顧を加え、次いでエーテ
ルを添加１２、析出した結晶をろ取した。この結晶をエ
タノールから＋ｒＦ結晶して無色結晶の１−（ビス（４
−フルオロフ、ニル）メチル１−４４２．３．４−）リ
メトキシシンナミル）ピペラジン・ ２ｍ酸塩６，８ｇ
をイ！Ｉた（ｌＩＭ’ｔ’；２４．３％）。
として）：、１１べ「イ１１１ （％’ｌ Ｃ
，？０．２１；Ｈ，Ｂ、５２：Ｎ、５．８５実 ′Ａｌ
１１ イ直 （％’） Ｃ，７０，０７；Ｈ，６
，５３：Ｎ、５．８７′、ｌ：！施例１ 参考例１に従って得られた１−（ビス（４−フルオロフ
ェニル）メチル）−ａ−（２，３，４−トリメトキシシ
ンナモイル）ピペラジン・塩酸塩２８．８ｇ（４９，２
ミリモル）を、酢酸エチル／水（＋／１．ｖハ）の２層
溶液中に懸濁し、攪拌下に２０％力セイソータ水溶液を
ｈＩＩえ、水層のｐＨを９に調整した。酢酸エチル層を
分取し 本洗少硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧ドに
落ｈｖを留去し１、得られた辺）＃ＩＩＪ基を無水ジエ
チルエーテル４５０ ＢＱ中に加え、室温でリチウム−
フルミニウムハイトライド］、８７ｇＣ４９，３ミリモ
ル）を少量ずつ添加１〜 その後４時間室温で攪拌した
。少）、１ ｆつ本を加えた後、３規定塩酸を加えほぼ
中慴と１７右機層を分Ｊ［Ｖ した。４１機層を水洗し
、坤水碕醇マグネシウムで乾燥１．た後、減圧ドに溶媒
な留りズした。７′１られた油状物をエタノール２００
ｍＱで希釈し、濃１人１醇ｌＯ顧を加え、次いでエーテ
ルを添加１２、析出した結晶をろ取した。この結晶をエ
タノールから＋ｒＦ結晶して無色結晶の１−（ビス（４
−フルオロフ、ニル）メチル１−４４２．３．４−）リ
メトキシシンナミル）ピペラジン・ ２ｍ酸塩６，８ｇ
をイ！Ｉた（ｌＩＭ’ｔ’；２４．３％）。
融ＬＨ＞ ： ２０５〜２１２°Ｃ（分解）ＮＭＲ（Ｄ
ＭＳＯ−Ｃ１５，δｐｐｍ） ：３．０〜４．３（ＩＯ
Ｈ９ｍ）、３．７３（３）１．ｓ）、３．７７（３Ｈ１
ｓ）、３．８０（３Ｈ，ｓ）、５．４−８．２（１３Ｈ
，ｍ）ノ巳 素 分 析 イ］白 （ＣＨＦ
Ｎ Ｏ−２ＨＣ！；ｌ と［７て）： 、ｉｌ−Ｍ、（＋百 （％ ） Ｃ，１３］
、３ｆｌ；）ｌ、ｆｌ、０４；Ｎ、４．９４実４１１１
地（′％） Ｃ１Ｂ１．５２：Ｈ，５，８９：Ｎ、５
．０８尚、ｌ−記に準してｌ−〔ビス（４−フルオロフ
ェニル）メチル１−４−（２，３，４−）リメ）・キシ
シンナミル）ピペラジン・フマル耐塩を製造した。この
化合物の物性値枝ひ元素分析値を以ドに示す。
ＭＳＯ−Ｃ１５，δｐｐｍ） ：３．０〜４．３（ＩＯ
Ｈ９ｍ）、３．７３（３）１．ｓ）、３．７７（３Ｈ１
ｓ）、３．８０（３Ｈ，ｓ）、５．４−８．２（１３Ｈ
，ｍ）ノ巳 素 分 析 イ］白 （ＣＨＦ
Ｎ Ｏ−２ＨＣ！；ｌ と［７て）： 、ｉｌ−Ｍ、（＋百 （％ ） Ｃ，１３］
、３ｆｌ；）ｌ、ｆｌ、０４；Ｎ、４．９４実４１１１
地（′％） Ｃ１Ｂ１．５２：Ｈ，５，８９：Ｎ、５
．０８尚、ｌ−記に準してｌ−〔ビス（４−フルオロフ
ェニル）メチル１−４−（２，３，４−）リメ）・キシ
シンナミル）ピペラジン・フマル耐塩を製造した。この
化合物の物性値枝ひ元素分析値を以ドに示す。
Ｈ状 無色結晶
融点：２３０〜２３１°Ｃ（分解）
ＮＭＲＣＤＭＳＯ−ｄ５．δｐｐｍ）：２．２０〜３．
０（８Ｈ，ｍ）、３．０−３．５Ｃ２Ｈ，ブロードｄ’
） 、３．７Ｅｆ（ＢＨ，ｓ）、３．８０（３Ｈ，ｓ）
、４４６（ｌ）Ｉ、ブロードｓ）、５．７−７．ｆ（（
１２１＋、ｍ）、８．８２（２Ｈ，ｓ）。
０（８Ｈ，ｍ）、３．０−３．５Ｃ２Ｈ，ブロードｄ’
） 、３．７Ｅｆ（ＢＨ，ｓ）、３．８０（３Ｈ，ｓ）
、４４６（ｌ）Ｉ、ブロードｓ）、５．７−７．ｆ（（
１２１＋、ｍ）、８．８２（２Ｈ，ｓ）。
足ＬＪ４分析値（Ｃ２８Ｈ３２Ｆ２Ｎ２ｏ３１１ｃ４Ｈ
４０４・として）： 計算値（％）Ｃ９８４，８１：Ｈ，５，９４；Ｎ、４．
５９実４１１イＩＮ （％） Ｃ，６４，４）
３；Ｈ，８，０９；Ｎ、４．８１３′ビ施１例２ 参考例２に従って得られた１−ベンズヒドリル−４−（
２，３，４−トリメ）・キンシンナモイル）ピペラジン
・塩酸用２７．０ｇ（５３ミリモル）を実施例１と同様
にして遊＃用基とした後に、無水ジエチルエーテル４４
０ ｍρ中に加え、室温でリチウムアルミニウムハイド
ライド２．０１ｇ（５３ミリモル）を少量ずつ添加し、
その後６時間室温で攪拌した。小壁ずつ水を加えた後、
ＪＪ定塩酸を加えほぼ中性とし有機層を分取した。有
機層を水洗し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減
圧下に溶媒を留去した。得られた油状物をエタノール２
００ｍΩで希釈し濃塩酸１０Ｊを加λ、析出した結晶を
ろ取した。この結晶をエタノールから再結晶して無色結
晶の１−ベンズヒドリル−４−（２，３，４−）リメト
キシシンナミル）ピペラジン・ ２塩酸川５．６ｇを得
た（収率２０％）。
４０４・として）： 計算値（％）Ｃ９８４，８１：Ｈ，５，９４；Ｎ、４．
５９実４１１イＩＮ （％） Ｃ，６４，４）
３；Ｈ，８，０９；Ｎ、４．８１３′ビ施１例２ 参考例２に従って得られた１−ベンズヒドリル−４−（
２，３，４−トリメ）・キンシンナモイル）ピペラジン
・塩酸用２７．０ｇ（５３ミリモル）を実施例１と同様
にして遊＃用基とした後に、無水ジエチルエーテル４４
０ ｍρ中に加え、室温でリチウムアルミニウムハイド
ライド２．０１ｇ（５３ミリモル）を少量ずつ添加し、
その後６時間室温で攪拌した。小壁ずつ水を加えた後、
ＪＪ定塩酸を加えほぼ中性とし有機層を分取した。有
機層を水洗し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減
圧下に溶媒を留去した。得られた油状物をエタノール２
００ｍΩで希釈し濃塩酸１０Ｊを加λ、析出した結晶を
ろ取した。この結晶をエタノールから再結晶して無色結
晶の１−ベンズヒドリル−４−（２，３，４−）リメト
キシシンナミル）ピペラジン・ ２塩酸川５．６ｇを得
た（収率２０％）。
融点：２３０〜２３４℃（分解）
ＮＭＲ（ＤＭ！ＥＯ−ｄ、 、δｐｐｍ）：３．０〜４
．２（ＩＯＨ，＋ｗ）、３．７５（３Ｈ，ｓ’）、３．
７８（３Ｈ，ｓ）、３．８０（３Ｈ，ｓ）、５．２−８
．３（１５８１ｍ）。
．２（ＩＯＨ，＋ｗ）、３．７５（３Ｈ，ｓ’）、３．
７８（３Ｈ，ｓ）、３．８０（３Ｈ，ｓ）、５．２−８
．３（１５８１ｍ）。
元素分析（ｉ（ＣＨＮ Ｏ−２ＨＣ！ｌｌト１．テ）
：計算値（％） Ｃ，Ｂ５．５３；Ｈ，［ｉ、８３；
Ｎ、５．２７実測値（％） Ｃ，８５，３５，■、８
．７９．Ｎ、５．４２尚、ｈ記に準じて１−ベンズヒド
リル−４−（２，ａ、４− トリメトキシシンナミル）
ピペラジン・フマル酸塩を製造した。この化合物の物性
値及び元素分析値を以下に示す。
：計算値（％） Ｃ，Ｂ５．５３；Ｈ，［ｉ、８３；
Ｎ、５．２７実測値（％） Ｃ，８５，３５，■、８
．７９．Ｎ、５．４２尚、ｈ記に準じて１−ベンズヒド
リル−４−（２，ａ、４− トリメトキシシンナミル）
ピペラジン・フマル酸塩を製造した。この化合物の物性
値及び元素分析値を以下に示す。
性状：無色結晶
融点：２１５〜２１９°Ｃ（分解）
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ、 、δｐｐｍ） ：２．Ｏ〜２
．９（８Ｈ，ｍ） 、３．１〜３．４（２Ｈ、ブロード
ｄ） 、３．７５（８Ｈ，ｓ）、３．８０（３Ｈ，ｓ）
、４．３（ＩＨ，ｓ）、５．７〜８．０（１４Ｈ，ｍ
）、８．６０（２Ｈ，ｓ）。
．９（８Ｈ，ｍ） 、３．１〜３．４（２Ｈ、ブロード
ｄ） 、３．７５（８Ｈ，ｓ）、３．８０（３Ｈ，ｓ）
、４．３（ＩＨ，ｓ）、５．７〜８．０（１４Ｈ，ｍ
）、８．６０（２Ｈ，ｓ）。
元素分析値（Ｃ２゜Ｈ３４Ｎ２０３・Ｃ４Ｈ４ｏ４とし
て）； 計算値（％） Ｃ，８８，９７，Ｈ，［１，８７：Ｎ
、４．８７実測値ｃ％） Ｃ，８８，７２；Ｈ，８，
８２，Ｎ、４．９８実施例３ ヒエζ−７（４−フルー乙ＰニーＬ二ＡエニεＬ少Ｊ二
拳−縁者例３に（Ｎってマリられた１−１−ヒス（４−
７，１１・才ｌ：ｊ〜す□−３）武士ル／〕〜４−（２
，４−ｇ ）１キ・ン・ンンナモイＩし）ピペラジン・
展フマルＭｊ！ ２８．８ｇ（５０ミリｆ：、’１．−
ゝを′−（施例］と同様にしてか離用基とした後番こ
４ｉ１［、本゛■壬ルエーテル４４０ ｍΩ中に加え、
室温でり壬つムアルミニウムハイドライト１．！’Ｉｇ
（５０ミリモノト′）をノド覇才つ楕加し、その後３
時間室温で攪拌した。少量ずつ水を加えた後、 ３規定
ｉ１醇をｌｌｎえほぼ中性と（有機層を分取した。有機
層を水洗し、製本イＩ酸マグネシウムで乾燥１．た後、
減圧ドに溶々Ｖを留去した。得られた油状物にフマル酸
６ｇヲエタノールｌ ＯＯｍｎに溶解した溶液を加え、
析１１１１−だ結晶をろ取した。この結晶をエタノール
／水（＋／１．ｖ／ｖ）から再結晶して無色結晶の１−
〔ビス（４−フルオロフェニル）メチル）−４−（２，
４−ジメトキシシンナミル）ピ〆う・ンンーフマ＋ｌｚ
Ｍｌｔ９，７ｇヲイ！また（ｌＶ４３２．８％）。
て）； 計算値（％） Ｃ，８８，９７，Ｈ，［１，８７：Ｎ
、４．８７実測値ｃ％） Ｃ，８８，７２；Ｈ，８，
８２，Ｎ、４．９８実施例３ ヒエζ−７（４−フルー乙ＰニーＬ二ＡエニεＬ少Ｊ二
拳−縁者例３に（Ｎってマリられた１−１−ヒス（４−
７，１１・才ｌ：ｊ〜す□−３）武士ル／〕〜４−（２
，４−ｇ ）１キ・ン・ンンナモイＩし）ピペラジン・
展フマルＭｊ！ ２８．８ｇ（５０ミリｆ：、’１．−
ゝを′−（施例］と同様にしてか離用基とした後番こ
４ｉ１［、本゛■壬ルエーテル４４０ ｍΩ中に加え、
室温でり壬つムアルミニウムハイドライト１．！’Ｉｇ
（５０ミリモノト′）をノド覇才つ楕加し、その後３
時間室温で攪拌した。少量ずつ水を加えた後、 ３規定
ｉ１醇をｌｌｎえほぼ中性と（有機層を分取した。有機
層を水洗し、製本イＩ酸マグネシウムで乾燥１．た後、
減圧ドに溶々Ｖを留去した。得られた油状物にフマル酸
６ｇヲエタノールｌ ＯＯｍｎに溶解した溶液を加え、
析１１１１−だ結晶をろ取した。この結晶をエタノール
／水（＋／１．ｖ／ｖ）から再結晶して無色結晶の１−
〔ビス（４−フルオロフェニル）メチル）−４−（２，
４−ジメトキシシンナミル）ピ〆う・ンンーフマ＋ｌｚ
Ｍｌｔ９，７ｇヲイ！また（ｌＶ４３２．８％）。
融げ：（：Ｈ１４・−１，９５°（〕（分解）ＮＭ［Ｄ
ＭＳＯ−ｄＦ、、 ５ｐｐｍ）＋２．０−２．８（８
Ｈ，ｍ）、３．０ −３．４（２Ｈ，−プ ｏ −ｔ
”ｄ ） 、３．７６（６Ｈ，ｓ） 、４．３３（Ｉ
Ｉイ 、ｓ）、５．７＝ ７．６（１３Ｈ，ｍ）、Ｇ、
ｆ（Ｏ（２Ｈ，ｓ）刃デ１く分４ｊ丁イｆ＋ （Ｃ２
８Ｈ３０Ｆ２ Ｎ２ ０２ ・ ｃ ４ Ｈ４０
４として）： ＡＩ’＠ イ（Ｑ （％） Ｃ，６６，２０
＋）１．５．９０；Ｎ、４ ８２実４１１１ イ（ｉ
ｔ′ ％゛ｌ Ｃ，Ｅｉ［ｉ、＋２．Ｈ，
５，８＋、Ｎ 、４．７３実施例４ 参考例４にるγっでｆｉＬられた１ヘンズヒ；こりルー
４−（２，４−シｉｌ・キシシンナモイル）ピペラジン
・用ｌ＃用２８．３ｇ（５９Ｅリモル）を実施例１と同
様に１．てか＃用Ｊｋと１７だ後に、無水ジエチルエー
テル４４０ｍＱ 中に／ＩＩＩ ：ｊ、、 、 室温で
り壬つムアルミニウムハイドライＩｓ’ ２．２４ｇ（
５９ミルモル）を少量ずつ添加し そ内接４時ｌ１１（
室温で攪拌した。少年ずつ水を加えた後、 ３規定塩酸
を加えほぼ中性としエーテル層を分取した。水層にクロ
ロホルム２００ｍΩを加えよく振盪した後に、クロロホ
ルム層を分取した。エーテル層とクロロホルム層は別々
に水洗し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、混和し
、減圧下に溶媒を留去した。得られた油状物にフマル酸
７ｇをエタノール１２０−に溶解した溶液を加え、析出
した結晶をろ取した。この結晶をエタノール／水（１／
１．ｖ／ｖ）から再結晶して無色結晶の１−ベンズヒド
リル−４−（２，４−ジメトキシシンナミル）ピペラジ
ノ・フマル耐塩ｌｏｇを得た（収率２６％）。
ＭＳＯ−ｄＦ、、 ５ｐｐｍ）＋２．０−２．８（８
Ｈ，ｍ）、３．０ −３．４（２Ｈ，−プ ｏ −ｔ
”ｄ ） 、３．７６（６Ｈ，ｓ） 、４．３３（Ｉ
Ｉイ 、ｓ）、５．７＝ ７．６（１３Ｈ，ｍ）、Ｇ、
ｆ（Ｏ（２Ｈ，ｓ）刃デ１く分４ｊ丁イｆ＋ （Ｃ２
８Ｈ３０Ｆ２ Ｎ２ ０２ ・ ｃ ４ Ｈ４０
４として）： ＡＩ’＠ イ（Ｑ （％） Ｃ，６６，２０
＋）１．５．９０；Ｎ、４ ８２実４１１１ イ（ｉ
ｔ′ ％゛ｌ Ｃ，Ｅｉ［ｉ、＋２．Ｈ，
５，８＋、Ｎ 、４．７３実施例４ 参考例４にるγっでｆｉＬられた１ヘンズヒ；こりルー
４−（２，４−シｉｌ・キシシンナモイル）ピペラジン
・用ｌ＃用２８．３ｇ（５９Ｅリモル）を実施例１と同
様に１．てか＃用Ｊｋと１７だ後に、無水ジエチルエー
テル４４０ｍＱ 中に／ＩＩＩ ：ｊ、、 、 室温で
り壬つムアルミニウムハイドライＩｓ’ ２．２４ｇ（
５９ミルモル）を少量ずつ添加し そ内接４時ｌ１１（
室温で攪拌した。少年ずつ水を加えた後、 ３規定塩酸
を加えほぼ中性としエーテル層を分取した。水層にクロ
ロホルム２００ｍΩを加えよく振盪した後に、クロロホ
ルム層を分取した。エーテル層とクロロホルム層は別々
に水洗し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、混和し
、減圧下に溶媒を留去した。得られた油状物にフマル酸
７ｇをエタノール１２０−に溶解した溶液を加え、析出
した結晶をろ取した。この結晶をエタノール／水（１／
１．ｖ／ｖ）から再結晶して無色結晶の１−ベンズヒド
リル−４−（２，４−ジメトキシシンナミル）ピペラジ
ノ・フマル耐塩ｌｏｇを得た（収率２６％）。
融点：１８２〜１９５°Ｃ（分解）
ＮＭＲ（［ＭＳＯ−ｄ、 、δｐｐｍ）：２．０〜２．
８（８Ｈ，ｍ）、３．１〜３．５（２Ｈ、ブロードｄ）
、３．８（１３）１．ｓ） 、４．３（ｌＨ，ｓ）、
５．７〜？、ｆｌｉ（１５Ｈ，ｍ） 、＋３．＋１５（
２Ｈ，ｓ）。
８（８Ｈ，ｍ）、３．１〜３．５（２Ｈ、ブロードｄ）
、３．８（１３）１．ｓ） 、４．３（ｌＨ，ｓ）、
５．７〜？、ｆｌｉ（１５Ｈ，ｍ） 、＋３．＋１５（
２Ｈ，ｓ）。
元素分析値（ＣＨＮ Ｏ・Ｃ４Ｈ，０４として）：
計算値（％’） Ｃ，？０．５？、Ｈ，８，８Ｂ、Ｎ
、５．１４実測値（％）Ｃ，？０．７５．Ｈ，８，６３
；Ｎ、５．２１実施例５ 製剤例（錠剤） 〔処方〕 一岨一一一一減 配−合一孔本発明
化合物Ａ ・・・・・・・・・・５型部部乳糖
・・・・・・・・・・３０１／コーンスタ
ーチ ・◆・・帝・・・・・３０１／結晶セルロ
ース ・・・・・・・・・・３３ ｔｔステアリ
ン酸 マグネシウム・・・・・・・・・・２ノ／〔操作〕 本発明化合物Ａ［ｉ（ビス（４−フルオロフェニル）メ
チル）−４−（２，３，４４リメトキシシンナミル）ピ
ペラジン・ ２ｆｌ酸塩］、乳糖および結晶セルロース
を各々Ｌ記の量だけとり均一に混合した後、この混合粉
末にその約４分の１の５％コーンスターチ水溶液を加え
、湿式造粒法により顆粒を製造した。この顆粒に残りの
コーンスターチおよびステアリン酸マグネシウムを加え
て混合した後、 １錠１００ ｍｇに打錠して１錠中に
本発明化合物Ａ ５ｍｇを含む錠剤を得た。
、５．１４実測値（％）Ｃ，？０．７５．Ｈ，８，６３
；Ｎ、５．２１実施例５ 製剤例（錠剤） 〔処方〕 一岨一一一一減 配−合一孔本発明
化合物Ａ ・・・・・・・・・・５型部部乳糖
・・・・・・・・・・３０１／コーンスタ
ーチ ・◆・・帝・・・・・３０１／結晶セルロ
ース ・・・・・・・・・・３３ ｔｔステアリ
ン酸 マグネシウム・・・・・・・・・・２ノ／〔操作〕 本発明化合物Ａ［ｉ（ビス（４−フルオロフェニル）メ
チル）−４−（２，３，４４リメトキシシンナミル）ピ
ペラジン・ ２ｆｌ酸塩］、乳糖および結晶セルロース
を各々Ｌ記の量だけとり均一に混合した後、この混合粉
末にその約４分の１の５％コーンスターチ水溶液を加え
、湿式造粒法により顆粒を製造した。この顆粒に残りの
コーンスターチおよびステアリン酸マグネシウムを加え
て混合した後、 １錠１００ ｍｇに打錠して１錠中に
本発明化合物Ａ ５ｍｇを含む錠剤を得た。
ＪＪｊ面例６
製剤例（カプセル剤）
〔処方〕
組 成 配置用
本発明化合物Ａ ・・・・・・・・・・ｌ重重部乳
糖 ・・・・・・・・・・７４ ｔｒ
結晶セルロース ・・・・・・・・・・７３ ／
／ステアリン酸 マゲネシウムー・・・・・・・・・２ ｔｔ〔操作〕 １、記の各成分を十分混合して均一な混合粉末として、
これをカプセルに１５０ ｍｇずつ充填して １カプセ
ル中に本発明化合物Ａ ＩＢを含むカプセル剤を７−
１↓だ。
糖 ・・・・・・・・・・７４ ｔｒ
結晶セルロース ・・・・・・・・・・７３ ／
／ステアリン酸 マゲネシウムー・・・・・・・・・２ ｔｔ〔操作〕 １、記の各成分を十分混合して均一な混合粉末として、
これをカプセルに１５０ ｍｇずつ充填して １カプセ
ル中に本発明化合物Ａ ＩＢを含むカプセル剤を７−
１↓だ。
実施１例７
製剤例ｃ顆粒剤）
〔勿Ｌ ）ｆ 〕
組 成 配合比
未発明化合物Ａ ・・・・・・・・・・１重要部乳
糖 ・・・・・・・・・・５Ｑ ｔｔ
コーンスターチ ・・・・・・・・・・４８１／〔
操作〕 本発明化合物Ａおよび乳糖を各々に記の星だけとり、こ
れに］−ンスターチを５％水溶液として加え、湿式、Ｉ
告粒法により造粒して１００酩中に本発明化合物Ａ
１ｍｇを含む顆粒剤を得た。
糖 ・・・・・・・・・・５Ｑ ｔｔ
コーンスターチ ・・・・・・・・・・４８１／〔
操作〕 本発明化合物Ａおよび乳糖を各々に記の星だけとり、こ
れに］−ンスターチを５％水溶液として加え、湿式、Ｉ
告粒法により造粒して１００酩中に本発明化合物Ａ
１ｍｇを含む顆粒剤を得た。
実施例８，９．ｔ。
実施例５，６．７の組成中、本発明化合物Ａの代りに本
発明化合物Ｂ （＋−ベンズヒドリル−４−（２゜３．
４− トリメＩ・キシンンナミル）ピペラジン０２用酸
塩〕を用いるほかはそれら実施例と同様にして、それぞ
れ未発明化合物Ｂを有効成分として含む錠剤、カプセル
剤および顆粒剤を得た。
発明化合物Ｂ （＋−ベンズヒドリル−４−（２゜３．
４− トリメＩ・キシンンナミル）ピペラジン０２用酸
塩〕を用いるほかはそれら実施例と同様にして、それぞ
れ未発明化合物Ｂを有効成分として含む錠剤、カプセル
剤および顆粒剤を得た。
実施例１１．１２．１３
実施例５，６．７の組成中、本発明化合物Ａの代りに本
発明化合物Ｃ［ｌ−（ビス（４−フルオロフェニル）メ
チル）−４−（２，４−ジメトキシシンナミル）ピペラ
ジン・フマル酸塩］を用いるほかはそれら実施例と同様
にして、それぞれ本発明化合物Ｃを有効成分と１．て含
む錠剤、カプセル剤および’Ｉｆ！粒剤を得た。
発明化合物Ｃ［ｌ−（ビス（４−フルオロフェニル）メ
チル）−４−（２，４−ジメトキシシンナミル）ピペラ
ジン・フマル酸塩］を用いるほかはそれら実施例と同様
にして、それぞれ本発明化合物Ｃを有効成分と１．て含
む錠剤、カプセル剤および’Ｉｆ！粒剤を得た。
実施５例１４，１５．１６
実施例５，６．７の組成中、本発明化合物Ａの代りに本
発明化合物Ｄ （１−ベンズヒドリル−４−（２゜４−
ジメトキシシンナミル）ピペラジン・フマル酸中〕を用
いるほかはそれら実施例と同様にして、それぞれ本発明
化合物りを有効成分として含む錠剤、カプセル剤および
顆粒剤を得た。
発明化合物Ｄ （１−ベンズヒドリル−４−（２゜４−
ジメトキシシンナミル）ピペラジン・フマル酸中〕を用
いるほかはそれら実施例と同様にして、それぞれ本発明
化合物りを有効成分として含む錠剤、カプセル剤および
顆粒剤を得た。
手続ネ甫正書（自発）
昭和６０年１２月２７日
Claims (10)
- （１）一般式（ I ） ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） （式中、Ｒ＾１は水素原子またはメトキシ基を表わし、
Ｒ＾２は水素原子またはフッ素原子を表わす。） で示される１−ベンズヒドリル−４−シンナミルピペラ
ジン誘導体またはその薬学的に許容される酸付加塩。 - （２）１−〔ビス（４−フルオロフェニル）メチル〕−
４−（２，３，４−トリメトキシシンナミル）ピペラジ
ンまたはその薬学的に許容される酸付加塩である特許請
求の範囲第（１）項記載の化合物。 - （３）１−ベンズヒドリル−４−（２，３，４−トリメ
トキシシンナミル）ピペラジンまたはその薬学的に許容
される酸付加塩である特許請求の範囲第（１）項記載の
化合物。 - （４）１−〔ビス（４−フルオロフェニル）メチル〕−
４−（２，４−ジメトキシシンナミル）ピペラジンまた
はその薬学的に許容される酸付加塩である特許請求の範
囲第（１）項記載の化合物。 - （５）１−ベンズヒドリル−４−（２，４−ジメトキシ
シンナミル）ピペラジンまたはその薬学的に許容される
酸付加塩である特許請求の範囲第（１）項記載の化合物
。 - （６）一般式（ I ） ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） （式中、Ｒ＾１は水素原子またはメトキシ基を表わし、
Ｒ＾２は水素原子またはフッ素原子を表わす。）で示さ
れる１−ベンズヒドリル−４−シンナミルピペラジン誘
導体またはその薬学的に許容される酸付加塩を有効成分
とする脳血管障害改善剤。 - （７）有効成分が１−〔ビス（４−フルオロフェニル）
メチル〕−４−（２，３，４−トリメトキシシンナミル
）ピペラジンまたはその薬学的に許容される酸付加塩で
ある特許請求の範囲第（６）項記載の脳血管障害改善剤
。 - （８）有効成分が１−ベンズヒドリル−４−（２，３，
４−トリメトキシシンナミル）ピペラジンまたはその薬
学的に許容される酸付加塩である特許請求の範囲（６）
項記載の脳血管障害改善剤。 - （９）有効成分が１−〔ビス（４−フルオロフェニル）
メチル〕−４−（２，４−ジメトキシシンナミル）ピペ
ラジンまたはその薬学的に許容される酸付加塩である特
許請求の範囲第（６）項記載の脳血管障害改善剤。 - （１０）有効成分が１−ベンズヒドリル−４−（２，４
−ジメトキシシンナミル）ピペラジンまたはその薬学的
に許容される酸付加塩である特許請求の範囲第（６）項
記載の脳血管障害改善剤。
Priority Applications (10)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP60003696A JPS61161272A (ja) | 1985-01-11 | 1985-01-11 | 新規なピペラジン誘導体および該化合物を有効成分とする医薬組成物 |
| NO855383A NO164170C (no) | 1985-01-11 | 1985-12-30 | Analogifremgangsmaate for fremstilling av terapeutisk aktive 1-benzhydryl-4-cinnamyl-piperazinderivater. |
| US06/815,452 US4703048A (en) | 1985-01-11 | 1985-12-31 | Novel 1-benzhydryl-4-cinnamylpiperazine derivatives, and pharmaceutical compositions comprising said compounds as active ingredient for treating a cerebrovascular disease |
| AT86100017T ATE63114T1 (de) | 1985-01-11 | 1986-01-02 | Piperazinderivate, verfahren zu ihrer herstellung und diese als wirkstoffe enthaltende pharmazeutische zusammensetzungen. |
| DE8686100017T DE3678970D1 (de) | 1985-01-11 | 1986-01-02 | Piperazinderivate, verfahren zu ihrer herstellung und diese als wirkstoffe enthaltende pharmazeutische zusammensetzungen. |
| CA000498854A CA1255313A (en) | 1985-01-11 | 1986-01-02 | Piperazines derivatives, processes for production thereof, and pharmaceutical compositions comprising said compounds as active ingredient |
| EP86100017A EP0187639B1 (en) | 1985-01-11 | 1986-01-02 | Novel piperazine derivatives, processes for production thereof, and pharmaceutical compositions comprising said compounds as active ingredient |
| FI860098A FI860098A (fi) | 1985-01-11 | 1986-01-09 | Nya piperazinderivat, foerfarande foer deras framstaellning och farmaceutiska kompositioner som innehaoller dessa foereningar som aktiv ingrediens. |
| GR860045A GR860045B (en) | 1985-01-11 | 1986-01-09 | Novel piperazine derivatives processes for production thereof and pharmaceutical compositions comprising said compounds as active ingredient |
| ES550781A ES8708213A1 (es) | 1985-01-11 | 1986-01-10 | Un procedimiento para preparar un derivado de 1-benzhidril--4-cinamilpiperazina |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP60003696A JPS61161272A (ja) | 1985-01-11 | 1985-01-11 | 新規なピペラジン誘導体および該化合物を有効成分とする医薬組成物 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS61161272A true JPS61161272A (ja) | 1986-07-21 |
| JPH0481992B2 JPH0481992B2 (ja) | 1992-12-25 |
Family
ID=11564541
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP60003696A Granted JPS61161272A (ja) | 1985-01-11 | 1985-01-11 | 新規なピペラジン誘導体および該化合物を有効成分とする医薬組成物 |
Country Status (10)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4703048A (ja) |
| EP (1) | EP0187639B1 (ja) |
| JP (1) | JPS61161272A (ja) |
| AT (1) | ATE63114T1 (ja) |
| CA (1) | CA1255313A (ja) |
| DE (1) | DE3678970D1 (ja) |
| ES (1) | ES8708213A1 (ja) |
| FI (1) | FI860098A (ja) |
| GR (1) | GR860045B (ja) |
| NO (1) | NO164170C (ja) |
Families Citing this family (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4792553A (en) * | 1986-02-04 | 1988-12-20 | Terumo Kabushiki Kaisha | Diene derivatives and vasodilators containing the same |
| IT1197348B (it) * | 1986-09-30 | 1988-11-30 | Boehringer Biochemia Srl | Cinnamilammine, processo per la loro preparazione e composizioni farmaceutiche che le contengono |
| FR2614021B1 (fr) * | 1987-04-14 | 1991-03-01 | Andre Buzas | Derives de la 1-((1,1-diphenyl)-1-alcenyl)-piperazine, procede d'obtention et compositions pharmaceutiques les contenant |
| EP3670498A1 (en) * | 2018-12-17 | 2020-06-24 | Gottfried Wilhelm Leibniz Universität Hannover | Compounds for treatment of hepaci virus infection and method for determining therapy of hepaci virus infection, in particular, hcv infection |
Family Cites Families (12)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| BE556791A (ja) * | ||||
| GB809760A (en) * | 1956-04-20 | 1959-03-04 | Lab Pharmaceutica Dr C Janssen | Improvements in or relating to pharmacologically active piperazine derivatives and processes for preparing them |
| FR805M (ja) * | 1960-06-30 | 1961-09-01 | ||
| FR1303080A (fr) * | 1961-07-25 | 1962-09-07 | Science Union Et Compagnie Soc | Pipérazines disubstituées |
| US3773939A (en) * | 1971-11-24 | 1973-11-20 | Janssen Pharmaceutica Nv | N-arallyl-n'-aralkyl piperazine pharmaceutical compositions |
| JPS5331159B2 (ja) * | 1973-08-08 | 1978-08-31 | ||
| JPS606946B2 (ja) * | 1974-03-12 | 1985-02-21 | 東京田辺製薬株式会社 | Ｎ−（３，３−ジフエニルプロピル）−ｎ’−アラルキル置換ピペラジンおよびその塩の製法 |
| DE2502679C3 (de) * | 1975-01-23 | 1981-07-23 | Ludwig Merckle Kg Chem. Pharm. Fabrik, 7902 Blaubeuren | Phenoxyalkancarbonsäurederivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und Arzneimittel |
| CH605873A5 (en) * | 1975-12-02 | 1978-10-13 | Chemosynth Ag | Antihistaminic 1-benzhydryl-4-cinnamyl-piperazine prodn. |
| JPS59101475A (ja) * | 1982-12-02 | 1984-06-12 | Nippon Chemiphar Co Ltd | 新規ピペラジン誘導体およびその製造法ならびにこれを含有する脳循環改善剤 |
| IT1213131B (it) * | 1984-02-02 | 1989-12-14 | Yason Srl | Composto ad attivita' calcio antagonista periferica, anticonvulsivante ed eumetabolica cerebrale,metodo per la sua preparazione e composizioni farmaceutiche. |
| JPS60222472A (ja) * | 1984-03-30 | 1985-11-07 | Kanebo Ltd | 新規なピペラジン誘導体および該化合物を有効成分とする医薬組成物 |
-
1985
- 1985-01-11 JP JP60003696A patent/JPS61161272A/ja active Granted
- 1985-12-30 NO NO855383A patent/NO164170C/no unknown
- 1985-12-31 US US06/815,452 patent/US4703048A/en not_active Expired - Fee Related
-
1986
- 1986-01-02 AT AT86100017T patent/ATE63114T1/de not_active IP Right Cessation
- 1986-01-02 EP EP86100017A patent/EP0187639B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1986-01-02 DE DE8686100017T patent/DE3678970D1/de not_active Expired - Fee Related
- 1986-01-02 CA CA000498854A patent/CA1255313A/en not_active Expired
- 1986-01-09 GR GR860045A patent/GR860045B/el unknown
- 1986-01-09 FI FI860098A patent/FI860098A/fi not_active Application Discontinuation
- 1986-01-10 ES ES550781A patent/ES8708213A1/es not_active Expired
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| NO855383L (no) | 1986-07-14 |
| DE3678970D1 (de) | 1991-06-06 |
| EP0187639A1 (en) | 1986-07-16 |
| FI860098A (fi) | 1986-07-12 |
| US4703048A (en) | 1987-10-27 |
| JPH0481992B2 (ja) | 1992-12-25 |
| EP0187639B1 (en) | 1991-05-02 |
| ES8708213A1 (es) | 1987-10-01 |
| GR860045B (en) | 1986-05-12 |
| ATE63114T1 (de) | 1991-05-15 |
| ES550781A0 (es) | 1987-10-01 |
| FI860098A0 (fi) | 1986-01-09 |
| NO164170C (no) | 1990-09-05 |
| CA1255313A (en) | 1989-06-06 |
| NO164170B (no) | 1990-05-28 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP2044043B2 (en) | 1- ý[- (2, 4-dimethylphenylsulfanyl) -phenyl]piperazine hydrobromide as a compound with combined serotonin reuptake, 5-ht3 and 5-ht1a activity for the treatment of cognitive impairment | |
| CN101516361A (zh) | 可溶性环氧化物水解酶抑制剂 | |
| JPS60222472A (ja) | 新規なピペラジン誘導体および該化合物を有効成分とする医薬組成物 | |
| CN101495119A (zh) | 可溶性环氧化合物水解酶抑制剂 | |
| CN101006042A (zh) | 化合物 | |
| JPH0273062A (ja) | インドロン誘導体およびその製造法ならびにそれを含有する医薬 | |
| DE2429253A1 (de) | Phenylalkanolamine | |
| US3091568A (en) | Therapeutic phthalimidines for relieving cough and producing anesthesia | |
| EP0612738A1 (en) | Diphenylpiperazine derivative and drug for circulatory organ containing the same | |
| EP0044989B1 (de) | Neue, in 5-Stellung substituierte 5,10-Dihydro-11H-dibenzo (b,e)(1,4)diazepin-11-one, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel | |
| AU637623B2 (en) | Aromatic carboxylic amides | |
| JPS61161272A (ja) | 新規なピペラジン誘導体および該化合物を有効成分とする医薬組成物 | |
| KR900005133B1 (ko) | 아릴옥시-n-(아미노알킬)-1-피롤리딘 및 피페리딘 카복스아미드 및 카보티오아미드의 제조방법, 및 이를 함유하는 약제조성물 | |
| EP0243905B1 (de) | 1(omega-[bis-(Phenyl)-alkoxy]-alkyl)-4-(di-(phenyl)-methyl)- Piperazine, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese enthaltende Arzneimittel | |
| DE3105285A1 (de) | 2-amino-3-(hydroxy(phenyl)methyl)-phenylessigsaeure und ihre derivate, verfahren zur herstellung dieser verbindungen und therapeutische zubereitungen, welche diese verbindungen enthalten | |
| JP2001151742A (ja) | アニリド誘導体及びそれを含有する抗不整脈剤 | |
| EP0213293A2 (de) | In 11-Stellung substituierte 5,11-Dihydro-6H-pyrido-[2,3-b][1,4]benzodiazepin-6-one, Verfahren zur ihrer Herstellung und diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel | |
| JPS6011898B2 (ja) | 新ベンゼンスルホンアミド誘導体、それらの製造法およびそれらを含有する医薬組成物 | |
| JPS6219577A (ja) | 新規なベンジルピペラジン誘導体および該化合物を有効成分とする医薬組成物 | |
| CA1094070A (en) | 1-phenyl-piperazine derivatives | |
| JPS6310777A (ja) | ピペラジンアセトアミド誘導体 | |
| JPS588385B2 (ja) | コウウツビヨウカツセイオユウスル カゴウブツノセイゾウホウ | |
| US2847344A (en) | Lower-alkyl 5-amino-2-(tertiary-aminoalkoxy) benzoates and their preparation | |
| AT387964B (de) | Verfahren zur herstellung von neuen piperazinderivaten und von enantiomeren oder diastereomeren davon | |
| JPH09124653A (ja) | 水和物結晶及びその製造方法 |