JPS6024717B2 - 抗生物質マイコプラネシン - Google Patents
抗生物質マイコプラネシンInfo
- Publication number
- JPS6024717B2 JPS6024717B2 JP53062042A JP6204278A JPS6024717B2 JP S6024717 B2 JPS6024717 B2 JP S6024717B2 JP 53062042 A JP53062042 A JP 53062042A JP 6204278 A JP6204278 A JP 6204278A JP S6024717 B2 JPS6024717 B2 JP S6024717B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- mycoplanesin
- chloroform
- antibacterial activity
- bacteria
- acid
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N1/00—Microorganisms, e.g. protozoa; Compositions thereof; Processes of propagating, maintaining or preserving microorganisms or compositions thereof; Processes of preparing or isolating a composition containing a microorganism; Culture media therefor
- C12N1/20—Bacteria; Culture media therefor
- C12N1/205—Bacterial isolates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/195—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from bacteria
- C07K14/365—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from bacteria from Actinoplanes (G)
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12P—FERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
- C12P1/00—Preparation of compounds or compositions, not provided for in groups C12P3/00 - C12P39/00, by using microorganisms or enzymes
- C12P1/06—Preparation of compounds or compositions, not provided for in groups C12P3/00 - C12P39/00, by using microorganisms or enzymes by using actinomycetales
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12R—INDEXING SCHEME ASSOCIATED WITH SUBCLASSES C12C - C12Q, RELATING TO MICROORGANISMS
- C12R2001/00—Microorganisms ; Processes using microorganisms
- C12R2001/01—Bacteria or Actinomycetales ; using bacteria or Actinomycetales
- C12R2001/045—Actinoplanes
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
- Y10S—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10S435/00—Chemistry: molecular biology and microbiology
- Y10S435/8215—Microorganisms
- Y10S435/822—Microorganisms using bacteria or actinomycetales
- Y10S435/827—Actinoplanes
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Zoology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- Microbiology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Mycology (AREA)
- Virology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Oncology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Compounds Of Unknown Constitution (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は新抗生物質マィコプラネシンに関するものであ
る。
る。
本発明者らは兵庫県洲本市の土壌から分離したＮｏ．４
１０４２紫の放線菌が新抗生物質マィコプラネシンを生
産することを見出した。また、マィコプラネシンが、細
菌特に結核菌（既知の抗性物質に対して耐性な臨床分離
株を含めて）に対して極めて強い抗菌力を有しているこ
とを見出した。
１０４２紫の放線菌が新抗生物質マィコプラネシンを生
産することを見出した。また、マィコプラネシンが、細
菌特に結核菌（既知の抗性物質に対して耐性な臨床分離
株を含めて）に対して極めて強い抗菌力を有しているこ
とを見出した。
従ってマィコプラネシンはこれらの細菌に起因するヒト
および動物の疾病の予防あるいは治療に用いられる。こ
こに、マィコプラネシンは下式 で表わされる。
および動物の疾病の予防あるいは治療に用いられる。こ
こに、マィコプラネシンは下式 で表わされる。
マィコプラネシンを生産する放線菌船．４１０４２株の
形態学的特徴および生理学的性質は以下に示す通りであ
る。
形態学的特徴および生理学的性質は以下に示す通りであ
る。
１ 形態学的特徴
ＩＳＰ〔インターナショナル・ストレプトマイセス・プ
ロ ジ ェクト（ｌｎにｒ岬ｔｉｏｎａＩＳｔｒｅｐ
ｔｏｍｙｃｅｓＰｒｏ竿ｃｔ）〕規定の培地上、２８℃
，１４日間培養後、顕微鏡下観察による恥．４１０４２
朱の形態学的特徴は、胞子桑を有し、その直径は通常７
〜１５山であって、球状乃至亜球状を示す。
ロ ジ ェクト（ｌｎにｒ岬ｔｉｏｎａＩＳｔｒｅｐ
ｔｏｍｙｃｅｓＰｒｏ竿ｃｔ）〕規定の培地上、２８℃
，１４日間培養後、顕微鏡下観察による恥．４１０４２
朱の形態学的特徴は、胞子桑を有し、その直径は通常７
〜１５山であって、球状乃至亜球状を示す。
胞子の大きさは０．８仏×１．３仏であって鞭毛を有し
、ｐＨ７．０，１／Ｉ５Ｍの燐酸緩衝液中で約４０分で
遊定性を示した。２８ｑｏ，１４日間培養後の各種培地
上での生育は第１表に示した通りである。
、ｐＨ７．０，１／Ｉ５Ｍの燐酸緩衝液中で約４０分で
遊定性を示した。２８ｑｏ，１４日間培養後の各種培地
上での生育は第１表に示した通りである。
第 １表
米ＳＭ：基本菌糸，ＡＭ：気中菌糸，
ＳＰ：可溶性色素，ＳＧ：胞子髪
Ｎｏ．４１０４２先の生理学的諸性質は第２表に示した
通りである。
通りである。
第 ２ 表
生理学的特性
１米：トリプトン・イ一ストエキスプロス（ＩＳＰＩ）
２米：べプトン・イーストエキス鉄寒天
（ＩＳＰ６）
プリドハム・ゴトリーブ寒天上２８ｏｏ，１４日目に観
察したＮｏ．４１０４２珠の炭素源の資化性は第３表に
示した通りである。
察したＮｏ．４１０４２珠の炭素源の資化性は第３表に
示した通りである。
第 ３ 表
什：良く利用する，十：利用する，一：利用しない米１
：プリドハム・ゴトリ一ブ寒天２：プリドハム・ゴトリ
ーブ寒天＋イーストエキス０．５％３ 菌体成分につい
て べツカーら（Ｂ．氏ｃｋｅｒ ｅｔ ａｌ．，Ａｐｐｌ
．Ｍｊｃｒｏ−ｂｉｏｌ．１２，４２１−４２３， １
９６４；Ａｐｐｌ．Ｍｉｃｒｏｂｉｏｌ．，１３ ２３
６一２４３，１９６５）およびルシユバリエら（Ｍ．Ｐ
．Ｌｅｃｈｅｖａｌｉｅｒ ｅｔ ａｌ．，日．Ｐｒａ
ｕｓｅｒ著，ｍｅ Ａｃｃｔｉｎｏｍｙｃｅｔａｌｅｓ
，３１１一３１６，１９７０）の方法に従い菌体の酸加
水分解物のペーパークロマトグラフィーによる分析を行
った結果は第４表および第５表に示した通りである。
：プリドハム・ゴトリ一ブ寒天２：プリドハム・ゴトリ
ーブ寒天＋イーストエキス０．５％３ 菌体成分につい
て べツカーら（Ｂ．氏ｃｋｅｒ ｅｔ ａｌ．，Ａｐｐｌ
．Ｍｊｃｒｏ−ｂｉｏｌ．１２，４２１−４２３， １
９６４；Ａｐｐｌ．Ｍｉｃｒｏｂｉｏｌ．，１３ ２３
６一２４３，１９６５）およびルシユバリエら（Ｍ．Ｐ
．Ｌｅｃｈｅｖａｌｉｅｒ ｅｔ ａｌ．，日．Ｐｒａ
ｕｓｅｒ著，ｍｅ Ａｃｃｔｉｎｏｍｙｃｅｔａｌｅｓ
，３１１一３１６，１９７０）の方法に従い菌体の酸加
水分解物のペーパークロマトグラフィーによる分析を行
った結果は第４表および第５表に示した通りである。
第 ４ 表
細胞壁タィプ
この細胞壁タイプはロであることが確認された。
第 ５ 表
全細胞糖成分
以上の性質から明らかなように放線菌Ｎｏ．４１０４２
株は球状ないし亜球状の胞子桑を形成し、胞子が遊走性
を有し、細胞壁タイプが０であることなどから放線菌の
中でもアクチノブラナシ１科（Ａｃｔｉｎｏｐｌａ雌ｃ
ｅａｅ）のアクチノプラネス属（Ａｃｔｊｎｏｐｌａｎ
ｅｓ）に属する菌株であり、アクチノプラネス・エスピ
ー（Ａｃｔｉｎｏｐｌａｎｅｓ ｓｐ）船．４１０４２
と命名された。
株は球状ないし亜球状の胞子桑を形成し、胞子が遊走性
を有し、細胞壁タイプが０であることなどから放線菌の
中でもアクチノブラナシ１科（Ａｃｔｉｎｏｐｌａ雌ｃ
ｅａｅ）のアクチノプラネス属（Ａｃｔｊｎｏｐｌａｎ
ｅｓ）に属する菌株であり、アクチノプラネス・エスピ
ー（Ａｃｔｉｎｏｐｌａｎｅｓ ｓｐ）船．４１０４２
と命名された。
本菌株は通産省工業技術院微生物工業技術研究所に寄託
されており、その微生物受託番号は徴工研菌寄第４５０
４号である。
されており、その微生物受託番号は徴工研菌寄第４５０
４号である。
以上、マィコプラネシンの生産菌について説明したが、
放線菌の該性質は一定したものではなく、自然的、人工
的に容易に変化することは周知の通りであり、本発明で
使用し得る菌株はアクチノプラネス属に属する、マイコ
プラネシンを生産する菌株すべてを包含するものである
。
放線菌の該性質は一定したものではなく、自然的、人工
的に容易に変化することは周知の通りであり、本発明で
使用し得る菌株はアクチノプラネス属に属する、マイコ
プラネシンを生産する菌株すべてを包含するものである
。
本発明の方法における培養は一般放線菌における培養方
法に準じて行われ、液体塔地で振鐘培養、あるいは通気
性鷹梓培養によるのが好ましい。
法に準じて行われ、液体塔地で振鐘培養、あるいは通気
性鷹梓培養によるのが好ましい。
培地成分としては放線菌の栄養源として公知のものが使
用され、たとえば炭素源としてブドウ糖、アラビノース
、ガラクトース・マンノース・シュクロース、マルトー
ス、テキストリン、澱粉、グリセリンなど、又は大豆油
、トウモロコシ油、綿実油などの植物性油脂、チキンオ
イル、ラード、漁油などの動物性油脂も用いられる。窒
素源としては、大豆粉、落花生粉、綿実粉、漁粉、コー
ン・スチープ、リツカー、オートミール、スキムミルク
、ベプトン、肉エキス、生イースト、イーストエキス、
カザアミノ酸、硝酸ソーダ、硝酸アンモニウム、硫酸ア
ンモニウムなどが、又無機塩としては、食塩、塩化カリ
、燐酸塩、炭酸マグネシム、炭酸カルシウム、塩化カル
シウムが使用される。更に必要に応じて硫酸第一鉄、硫
酸鋼、硫酸マグネシム、硫酸亜鉛、塩化コバルトなどの
徴量金属塩が添加される。液体培養に際してはシリコン
油、植物油、界面活性剤などが消泡剤として適宜使用さ
れる。培地のｐＨ‘ま中性附近、培養温度２０〜３０ｏ
ｏ、特に２８ｑｏ前後が好ましい。培養の経過に伴って
培養液中に生産されるマィコプラネシンの力価はミコバ
クテリウム・スメグマチス（Ｍｙｃｏｂａｃにｒｉｕｍ
ｓｍｅｇｍａｔｉｓ）ＡＴＣＣ６０刀兼を被検菌とす
るカップ検定法によって定量される。通常３〜５日間の
培養でマィコプラネシンの生産量は最高に達する。マィ
コプラネシンは培養液中の液体部分および菌体部分の両
方に存在する。
用され、たとえば炭素源としてブドウ糖、アラビノース
、ガラクトース・マンノース・シュクロース、マルトー
ス、テキストリン、澱粉、グリセリンなど、又は大豆油
、トウモロコシ油、綿実油などの植物性油脂、チキンオ
イル、ラード、漁油などの動物性油脂も用いられる。窒
素源としては、大豆粉、落花生粉、綿実粉、漁粉、コー
ン・スチープ、リツカー、オートミール、スキムミルク
、ベプトン、肉エキス、生イースト、イーストエキス、
カザアミノ酸、硝酸ソーダ、硝酸アンモニウム、硫酸ア
ンモニウムなどが、又無機塩としては、食塩、塩化カリ
、燐酸塩、炭酸マグネシム、炭酸カルシウム、塩化カル
シウムが使用される。更に必要に応じて硫酸第一鉄、硫
酸鋼、硫酸マグネシム、硫酸亜鉛、塩化コバルトなどの
徴量金属塩が添加される。液体培養に際してはシリコン
油、植物油、界面活性剤などが消泡剤として適宜使用さ
れる。培地のｐＨ‘ま中性附近、培養温度２０〜３０ｏ
ｏ、特に２８ｑｏ前後が好ましい。培養の経過に伴って
培養液中に生産されるマィコプラネシンの力価はミコバ
クテリウム・スメグマチス（Ｍｙｃｏｂａｃにｒｉｕｍ
ｓｍｅｇｍａｔｉｓ）ＡＴＣＣ６０刀兼を被検菌とす
るカップ検定法によって定量される。通常３〜５日間の
培養でマィコプラネシンの生産量は最高に達する。マィ
コプラネシンは培養液中の液体部分および菌体部分の両
方に存在する。
培養秋了後、菌体その他の固形部分をけいそう士を炉過
助剤とする炉過操作、あるいは遠０分離によって液体部
分と分離する。その菌体部分又は炉液あるいは上清中に
存在するマィコプラネシンはその理化学的性質を利用す
ることにより抽出、精製することが出来る。菌体部分の
マィコプラネシンは水と混和する溶媒たとえばメタノー
ル、エタノール、ィソプロパノール、アセトンなどを加
えて抽出することが出来る。
助剤とする炉過操作、あるいは遠０分離によって液体部
分と分離する。その菌体部分又は炉液あるいは上清中に
存在するマィコプラネシンはその理化学的性質を利用す
ることにより抽出、精製することが出来る。菌体部分の
マィコプラネシンは水と混和する溶媒たとえばメタノー
ル、エタノール、ィソプロパノール、アセトンなどを加
えて抽出することが出来る。
その抽出液は溶媒を留去した後、水と混和しない溶媒、
たとえば酢酸エチル、メチルィソプチルケトン、クロロ
ホルム、メチレンクロライドなどの溶媒に抽出される。
炉液部分のマィコプラネシンもこれらの水と混和しない
溶媒で抽出し、菌体部分からのマィコプラネシン抽出液
と合併して濃縮し、溶媒を留去してマィコプラネシンの
粗抽出物とすることが出来る。また、菌体と炉液（また
は上清）部分に分離することなく、培養液に直接上記の
水と混和する溶媒を加えてマィコプラネシンを抽出し、
炉過後、濃縮により溶媒を留去し、上記の水と混和しな
い溶媒で抽出することも可能である。更にこのマイコプ
ラネシンを精製する方法としては、このような理化学的
性質を有する物質を精製するのに用いられるすべての方
法が適用されるが、吸着剤を用いる方法、向流分配を行
う方法が好ましい。
たとえば酢酸エチル、メチルィソプチルケトン、クロロ
ホルム、メチレンクロライドなどの溶媒に抽出される。
炉液部分のマィコプラネシンもこれらの水と混和しない
溶媒で抽出し、菌体部分からのマィコプラネシン抽出液
と合併して濃縮し、溶媒を留去してマィコプラネシンの
粗抽出物とすることが出来る。また、菌体と炉液（また
は上清）部分に分離することなく、培養液に直接上記の
水と混和する溶媒を加えてマィコプラネシンを抽出し、
炉過後、濃縮により溶媒を留去し、上記の水と混和しな
い溶媒で抽出することも可能である。更にこのマイコプ
ラネシンを精製する方法としては、このような理化学的
性質を有する物質を精製するのに用いられるすべての方
法が適用されるが、吸着剤を用いる方法、向流分配を行
う方法が好ましい。
吸着剤としては、アルミナ、シリカゲル、セフアデツク
ス、セルロースなどが使われる。特にシリカゲルを坦体
するカラムクロマトグラフィーが好適であり、溶媒とし
ては、メタノール、酢酸エチル、クロロホルムなどを適
当な割合で混合して用いられる。又、更に純度の高いマ
ィコプラネシンを得るためには、シリカゲルを用いた調
製用薄層クロマトグラフィーが効果的である。このよう
にして得られた精製マィコプラネシンはシリカゲルの薄
層クロマトグラフィー上で硫酸、過マンガン酸カリ、ヨ
ードなどの呈色反応で単一のスポットを与え、下記のよ
うな特性を示す。
ス、セルロースなどが使われる。特にシリカゲルを坦体
するカラムクロマトグラフィーが好適であり、溶媒とし
ては、メタノール、酢酸エチル、クロロホルムなどを適
当な割合で混合して用いられる。又、更に純度の高いマ
ィコプラネシンを得るためには、シリカゲルを用いた調
製用薄層クロマトグラフィーが効果的である。このよう
にして得られた精製マィコプラネシンはシリカゲルの薄
層クロマトグラフィー上で硫酸、過マンガン酸カリ、ヨ
ードなどの呈色反応で単一のスポットを与え、下記のよ
うな特性を示す。
１ 物質の色と形状：白色粉末
２ 融点：１６１〜１６７℃
３ 比旋光度：〔Ｑ〕容−６６０（ｃ＝０．４，クロロ
ホルム）４ 元素分折値： 実測値；Ｃ，６１．７８％：日，８．４８％：Ｎ，１１
．７５％５ 紫外線吸収スペクトル： ５０％メタノール溶液中２０ムタ／の‘の濃度で測定し
て第１図に示した通り末端吸収のみ。
ホルム）４ 元素分折値： 実測値；Ｃ，６１．７８％：日，８．４８％：Ｎ，１１
．７５％５ 紫外線吸収スペクトル： ５０％メタノール溶液中２０ムタ／の‘の濃度で測定し
て第１図に示した通り末端吸収のみ。
６ 赤外線吸収スペクトル：
ＫＢｒディスクで測定した赤外線吸収スベクトルは第２
図に示す通りである。
図に示す通りである。
７ 核磁気共鳴スペクトル：
重クロロホルム中で内部基準としてテトラメチルシラン
（ＴＭＳ）を用いて測定した核磁気共鳴スペクトルは第
３図に示す通りである。
（ＴＭＳ）を用いて測定した核磁気共鳴スペクトルは第
３図に示す通りである。
８ 溶解性：メタノール，エタノール，酢酸エチル，ア
セトン，クロロホルムに可溶、ベンゼンに灘漆、水に不
溶である。
セトン，クロロホルムに可溶、ベンゼンに灘漆、水に不
溶である。
９ 呈色反応：シリカゲル薄層クロマトグラフィー上で
、５０％硫酸で茶褐色、ヨードで着色し、過マンガン酸
カリを脱色する。
、５０％硫酸で茶褐色、ヨードで着色し、過マンガン酸
カリを脱色する。
ニンヒドリン，２，４ージニトロフェニルヒドラジン陰
性。１０ アミノ酸分析：州ＨＣ１，１０５℃，２０時
間の加水分解でプロリン，グリシン，ロィシン，２−ア
ミノー５−メチヘキシル酸，メチルプロリン，エチルプ
ロリン，Ｎーメチルスレオニン，Ｎーメチルロイシンお
よび２モルのＮーメチルバリンが検出される。
性。１０ アミノ酸分析：州ＨＣ１，１０５℃，２０時
間の加水分解でプロリン，グリシン，ロィシン，２−ア
ミノー５−メチヘキシル酸，メチルプロリン，エチルプ
ロリン，Ｎーメチルスレオニン，Ｎーメチルロイシンお
よび２モルのＮーメチルバリンが検出される。
１１ Ｒｆ値（シリカゲル薄層クロマトグラフィー、Ｆ
２５４０．２５肋、メルク社製Ｎｏ．５７１５）Ｒｆ酢
酸エチル ０．１５クロロ
ホルム・メタノール（９５：５） ０．６５１２ 抗
菌スペクトル各種微生物に対する最小阻止濃度（ＭＩＣ
）は第６表に示す通りである。
２５４０．２５肋、メルク社製Ｎｏ．５７１５）Ｒｆ酢
酸エチル ０．１５クロロ
ホルム・メタノール（９５：５） ０．６５１２ 抗
菌スペクトル各種微生物に対する最小阻止濃度（ＭＩＣ
）は第６表に示す通りである。
ミコバクテリゥム類の場合は１０％牛血清添加デュボス
の液体培地による稀釈法により、３７０、５週間培養后
に、一般細菌に対してはハート・ィンフュージョン寒天
塔地を用いた寒天稀釈法によって３７０２岬時間後に、
又カビ、酵母に対してはサブロ−寒天塔地を用いた寒天
稀釈法により２６ｑｏ、４報時間後にそれぞれ判定した
。． 第 ６ 表 被 検 菌
塔地夫 ＭＩ○（仏ｇそののミコバクテリウム
カンサシ ＩＦＭ２０６９
Ｄ Ｏ．０２５〃 フオーツ
イタム１ＦＭ２０７９ Ｄ
Ｉ．５６２ イントラ…ルラ−し 主事笠勢多
合 ８二言亭〃 ツベルクローンス マ
ツド ＩＦＭ２０２６ Ｄ
Ｏ．１９５〃 〃 マル
ＩＦＭ２０２７ Ｄ
０，３９〃 〃 日３７１ＦＭ２
０２８ Ｄ Ｏ．７８ミ
コバクテリワム ツベルクローソス 日３７Ｒｖ ＩＦ
Ｍ２０２９ Ｄ Ｏ．３
９″ 〃 日２１ＦＭ２０３０
Ｄ Ｏ．７８〃 ボ
ビス ＢＯＧ ＩＦＭ２０３１
Ｄ Ｏ．７８〃 ウシー１０
１ＦＭ２０３２
Ｄ Ｏ．１〃 ッベルクローシス（ストレ
プトマィンン耐性）ＩＦＭ２０３３ Ｄ ｏ．１〃
スメグマチス ＡＴＯ０６０７
Ｄ Ｏ．０８〃
フ レ イ
Ｄ Ｏ．０１スタフイロコツカスア
ウレウス ２０９ＰＪＯ−Ｉ 日
＞４００バチルス スブチリス ＰＯＩ ２１９
日
＞４００エツシエリキア コリ ＮＩＨＪ ＪＯ−２
日 ＞４００ク
レブソエラ ニューモニエ ＰＯＩ ６０２
日 ＞４００プロテウ
ス ブルカリス ＯＸＩ９
日 ＞４００〃 ミラビリ
ス１３３１ 日 ＞４
００シュードモナス ヱルギノーザ ＳＡＮＫ ７３８
６０ 日 ＞４０ｏキヤ
ンディタ アルビカンス Ｙｕ１２００
Ｓ ＞４００アスベ
ルギルス オリゼ工 ＳＡＮＫ１１２６２
Ｓ ＞４００べニシリワ
ム クリンゲナム ＳＡＮＫ１２７６８
Ｓ ＞４００トリコフイトン メ
ンタクロフアィテス ＳＡＮＫ２２３７４
Ｓ ＞４００ピリ夫キュラリア オリゼエ
ＳＡＮＫ１６９７５
Ｓ ＞４００培地 Ｄ： デュ
ボス培地（但し、ミコバクテリゥム スメグマチスＡＴ
Ｏ０６０７とミコバクテリゥム フレィの２株以外は仔
牛血清１０％を添加）Ｈ： ハートィンフュージョン寒
天培地Ｓ： サブロ−寒天塔地 １３毒性 マウスに対して本物質１００雌／ｋ９を腹腔内投与した
が、死亡するマウスはいなかった。
の液体培地による稀釈法により、３７０、５週間培養后
に、一般細菌に対してはハート・ィンフュージョン寒天
塔地を用いた寒天稀釈法によって３７０２岬時間後に、
又カビ、酵母に対してはサブロ−寒天塔地を用いた寒天
稀釈法により２６ｑｏ、４報時間後にそれぞれ判定した
。． 第 ６ 表 被 検 菌
塔地夫 ＭＩ○（仏ｇそののミコバクテリウム
カンサシ ＩＦＭ２０６９
Ｄ Ｏ．０２５〃 フオーツ
イタム１ＦＭ２０７９ Ｄ
Ｉ．５６２ イントラ…ルラ−し 主事笠勢多
合 ８二言亭〃 ツベルクローンス マ
ツド ＩＦＭ２０２６ Ｄ
Ｏ．１９５〃 〃 マル
ＩＦＭ２０２７ Ｄ
０，３９〃 〃 日３７１ＦＭ２
０２８ Ｄ Ｏ．７８ミ
コバクテリワム ツベルクローソス 日３７Ｒｖ ＩＦ
Ｍ２０２９ Ｄ Ｏ．３
９″ 〃 日２１ＦＭ２０３０
Ｄ Ｏ．７８〃 ボ
ビス ＢＯＧ ＩＦＭ２０３１
Ｄ Ｏ．７８〃 ウシー１０
１ＦＭ２０３２
Ｄ Ｏ．１〃 ッベルクローシス（ストレ
プトマィンン耐性）ＩＦＭ２０３３ Ｄ ｏ．１〃
スメグマチス ＡＴＯ０６０７
Ｄ Ｏ．０８〃
フ レ イ
Ｄ Ｏ．０１スタフイロコツカスア
ウレウス ２０９ＰＪＯ−Ｉ 日
＞４００バチルス スブチリス ＰＯＩ ２１９
日
＞４００エツシエリキア コリ ＮＩＨＪ ＪＯ−２
日 ＞４００ク
レブソエラ ニューモニエ ＰＯＩ ６０２
日 ＞４００プロテウ
ス ブルカリス ＯＸＩ９
日 ＞４００〃 ミラビリ
ス１３３１ 日 ＞４
００シュードモナス ヱルギノーザ ＳＡＮＫ ７３８
６０ 日 ＞４０ｏキヤ
ンディタ アルビカンス Ｙｕ１２００
Ｓ ＞４００アスベ
ルギルス オリゼ工 ＳＡＮＫ１１２６２
Ｓ ＞４００べニシリワ
ム クリンゲナム ＳＡＮＫ１２７６８
Ｓ ＞４００トリコフイトン メ
ンタクロフアィテス ＳＡＮＫ２２３７４
Ｓ ＞４００ピリ夫キュラリア オリゼエ
ＳＡＮＫ１６９７５
Ｓ ＞４００培地 Ｄ： デュ
ボス培地（但し、ミコバクテリゥム スメグマチスＡＴ
Ｏ０６０７とミコバクテリゥム フレィの２株以外は仔
牛血清１０％を添加）Ｈ： ハートィンフュージョン寒
天培地Ｓ： サブロ−寒天塔地 １３毒性 マウスに対して本物質１００雌／ｋ９を腹腔内投与した
が、死亡するマウスはいなかった。
実施例 １
マイコプラネシン生産菌をグルコース１％、グリセリン
１％、オートミール０．５％、シユクロース１％、大豆
粉２％、カザミノ酸０．５％、生イースト１％、ＣａＣ
０３０．１％、（滅菌前ｐＨ７．０）よりなる培地１０
０肌を含む５００の【客坂口フラスコに接種し２８ｏｏ
で、９曲時間往復振糧培養し、その培養液をグリセリン
０．５％、シュクロース２％、大豆粉１％、生イースト
１％、コーンスチープ・リツカー０．５％、ＣＯＣ１２
・細２００．００１％（滅菌前掛７．０）よりなる培地
１００の‘を含む坂口フラスコに各々５の【ずつ接種し
２が０、９曲時間往復振濠培養を行った。
１％、オートミール０．５％、シユクロース１％、大豆
粉２％、カザミノ酸０．５％、生イースト１％、ＣａＣ
０３０．１％、（滅菌前ｐＨ７．０）よりなる培地１０
０肌を含む５００の【客坂口フラスコに接種し２８ｏｏ
で、９曲時間往復振糧培養し、その培養液をグリセリン
０．５％、シュクロース２％、大豆粉１％、生イースト
１％、コーンスチープ・リツカー０．５％、ＣＯＣ１２
・細２００．００１％（滅菌前掛７．０）よりなる培地
１００の‘を含む坂口フラスコに各々５の【ずつ接種し
２が０、９曲時間往復振濠培養を行った。
培養液（ｐＨ７．２）４そに炉過助剤としてセラィト５
４５（米国ジョンズ・マンビル・プロダクト・コーポレ
ーション製）を加えて炉過し、炉液と菌体を含むケーキ
に分けた。炉液は２その酢酸エチルでマィコプラネシン
を抽出し、菌体を含むケーキは８０％アセトン２れこて
抽出し、減圧下アセトンを留去後、その残液を２その酢
酸エチルで抽出して炉液の酢酸エチル抽出液と合わせ、
４その酢酸エチル抽出液を得た。
４５（米国ジョンズ・マンビル・プロダクト・コーポレ
ーション製）を加えて炉過し、炉液と菌体を含むケーキ
に分けた。炉液は２その酢酸エチルでマィコプラネシン
を抽出し、菌体を含むケーキは８０％アセトン２れこて
抽出し、減圧下アセトンを留去後、その残液を２その酢
酸エチルで抽出して炉液の酢酸エチル抽出液と合わせ、
４その酢酸エチル抽出液を得た。
この抽出液を飽和食塩水１のこて２回洗浄し、若硝で脱
水后、減圧下濃縮することにより油状物１．０７夕を得
た。このようにして得られた油状物を小量のクロロホル
ムに溶解し、あらかじめクロロホルムで調製したシリカ
ゲル（２０夕）のカラムに吸着させ、クロロホルムで洗
浄后、クロロホルム−酢酸エチル（１：１）、酢酸エチ
ルを使用して不純物を溶出し、酢酸エチル−メタノール
（９５：５）の混合溶媒で展開し、マィコプラネシンを
溶出した。港出分画から活性分画１夕を集め、減圧下濃
縮し、白色粉末１３０の９を得た。かくして得られた白
色粉末のうち１１０の９を少量のクロロホルムに溶解し
クロロホルムで充填したセフアデックスＬＨ−２０（フ
ァルマシア社製、スウェーデン）カラム（２００叫）に
通し、クロロホルムで展開し活性フラクションを減圧下
で濃縮乾固することにより９０の９のマィコプラネシン
を白色粉末として得た。
水后、減圧下濃縮することにより油状物１．０７夕を得
た。このようにして得られた油状物を小量のクロロホル
ムに溶解し、あらかじめクロロホルムで調製したシリカ
ゲル（２０夕）のカラムに吸着させ、クロロホルムで洗
浄后、クロロホルム−酢酸エチル（１：１）、酢酸エチ
ルを使用して不純物を溶出し、酢酸エチル−メタノール
（９５：５）の混合溶媒で展開し、マィコプラネシンを
溶出した。港出分画から活性分画１夕を集め、減圧下濃
縮し、白色粉末１３０の９を得た。かくして得られた白
色粉末のうち１１０の９を少量のクロロホルムに溶解し
クロロホルムで充填したセフアデックスＬＨ−２０（フ
ァルマシア社製、スウェーデン）カラム（２００叫）に
通し、クロロホルムで展開し活性フラクションを減圧下
で濃縮乾固することにより９０の９のマィコプラネシン
を白色粉末として得た。
この精製品は、シリカゲル薄層クロマトグラフィー上で
ヨード、硫酸、過マンガン酸カリで単一のスポットを与
えた。実施例 ２ マィコプラネシン生産菌を実施例１と同一の組成の前培
養地１００の上を含む５００肌容坂口フラスコ１０本に
接種して、２８ｏｏ、９錨寿間往復振盤培養し、その培
養液７５０の上を、同じく実施例１の生産用塔地１５〆
を含む３０そ客ジャーフアメンタ−に接種し、毎分２５
０回転、毎分１５その通気量で２び○、８岬時間通気縄
梓培養を行った。
ヨード、硫酸、過マンガン酸カリで単一のスポットを与
えた。実施例 ２ マィコプラネシン生産菌を実施例１と同一の組成の前培
養地１００の上を含む５００肌容坂口フラスコ１０本に
接種して、２８ｏｏ、９錨寿間往復振盤培養し、その培
養液７５０の上を、同じく実施例１の生産用塔地１５〆
を含む３０そ客ジャーフアメンタ−に接種し、毎分２５
０回転、毎分１５その通気量で２び○、８岬時間通気縄
梓培養を行った。
培養液に１５そのアセトンを添加、灘洋後、セラィト５
００夕を加えて炉過を行った。炉液２５そを減圧下で濃
縮し、アセトンを蟹去した。１５その残液にメチレンク
ロライド７そを加えて振濠損辞抽出を行った。
００夕を加えて炉過を行った。炉液２５そを減圧下で濃
縮し、アセトンを蟹去した。１５その残液にメチレンク
ロライド７そを加えて振濠損辞抽出を行った。
更に７そのメチレンクロラィドを加えて抽出を行い、抽
出液を合併して、濃縮し、油状物質１．８夕を得た。こ
の油状物質を少量のクロロホルムに溶解し、同じくクロ
ロホルムで充填したシリカゲル５０夕のカラムに吸着さ
せ、クロロホルムーメタ／−ル溶液中（９９：１）の溶
媒系で展開しマィコプラネシンを溶出した。活性分画４
００の‘を集め、減圧下で濃縮し、白色粉末３９０雌を
た。
出液を合併して、濃縮し、油状物質１．８夕を得た。こ
の油状物質を少量のクロロホルムに溶解し、同じくクロ
ロホルムで充填したシリカゲル５０夕のカラムに吸着さ
せ、クロロホルムーメタ／−ル溶液中（９９：１）の溶
媒系で展開しマィコプラネシンを溶出した。活性分画４
００の‘を集め、減圧下で濃縮し、白色粉末３９０雌を
た。
この白色粉末を少量のクロロホルムに溶かし、調製用シ
リカゲル簿層板（メルク社製、５７１７）でクロロホル
ムーメタノール（９５：５）で展開し、活性バンドを酢
酸エチルで抽出して純度約９０％のマイコプラネシン白
色粉末２５０雌を得た。
リカゲル簿層板（メルク社製、５７１７）でクロロホル
ムーメタノール（９５：５）で展開し、活性バンドを酢
酸エチルで抽出して純度約９０％のマイコプラネシン白
色粉末２５０雌を得た。
第１，第２および第３図はマィコプラネシンの紫外線吸
収スペクトル、赤外線吸収スペクトルおよび核磁気共鳴
スペクトルをそれぞれ示すものである。 第１図 図 Ｎ 船 図 の 船
収スペクトル、赤外線吸収スペクトルおよび核磁気共鳴
スペクトルをそれぞれ示すものである。 第１図 図 Ｎ 船 図 の 船
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 下記の理化学的性状を有する抗性物質マイコプラネ
シン（Ｍｙｃｏｐｌａｎｅｃｉｎ）１ 物質の色と形状
：白色粉末 ２ 融点：１６１〜１６７℃ ３ 比旋光度：〔α〕■−６６°（ｃ＝０．４，クロロ
ホルム）４ 元素分折値： 実測値；Ｃ，６１．７８％；Ｈ，８．４８％； Ｎ，
１１．７５％５ 紫外線吸収スペクトル： ５０％メタノール溶液中２０μｇ／ｍｌの濃度で測定
して、第１図に示した通り末端吸収のみ。 ６ 赤外線吸収スペクトル： ＫＢｒデイスクで測定した赤外線吸収スペクトルは第
２図で示す通りである。 ７ 核磁気共鳴スペクトル： 重クロロホルム中で内部基準としてテトラメチルシラ
ン（ＴＭＳ）を用いて測定した核磁気共鳴スペクトルは
第３図に示す通りである。 ８ 溶解性：メタノール，エタノール，酢酸エチル，ア
セトン，クロロホルムに可溶、ベンゼンに難溶、水に不
溶である。 ９ 呈色反応：シリカゲル薄層クロマトグラフイー上で
、５０％硫酸で茶褐色、ヨードで着色し、過マンガン酸
カリを脱色する。 ニンヒドリン，２，４−ジニトロフエニルヒドラジン陰
性。１０ アミノ酸分析：６ＮＨＣｌ，１０５℃，２０
時間の加水分解でプロリン，グリシン，ロイシン，２−
アミノ−５−メチルヘキシル酸，メチルプロリン，エチ
ルプロリン，Ｎ−メチルスレオニン，Ｎ−メチルロイシ
ンおよび２モルのＮ−メチルバリンが検出される。 １１ 抗菌力：抗菌活性を調べたグラム陽性，陰性菌，
抗酸性菌，カビ，酵母の中、特にミコバクテリウム属（
Ｍｙｃｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ）の各種細菌に対して強い
抗菌力を示した。 ２ 抗性物質マイコプラネシンからなる抗菌剤。 こゝではマイコプラネシンは次の特性を有する。１ 物
質の色と形状：白色粉末 ２ 融点：１６１〜１６７℃ ３ 比旋光度：〔α〕■−６６°（ｃ＝０．４，クロロ
ホルム）４ 元素分折値： 実測値；Ｃ，６１．７８％；Ｈ，８．４８％； Ｎ，
１１．７５％５ 紫外線吸収スペクトル： ５０％メタノール溶液中２０μｇ／ｍｌの濃度で測定
して、第１図に示した通り末端吸収のみ。 ６ 赤外線吸収スペクトル： ＫＢｒデイスクで測定した赤外線吸収スペクトルは第
２図で示す通りである。 ７ 核磁気共鳴スペクトル： 重クロロホルム中で内部基準としてテトラメチルシラ
ン（ＴＭＳ）を用いて測定した核磁気共鳴スペクトルは
第３図に示す通りである。 ８ 溶解性：メタノール，エタノール，酢酸エチル，ア
セトン，クロロホルムに可溶、ベンゼンに難溶、水に不
溶である。 ９ 呈色反応：シリカゲル薄層クロマトグラフイー上で
、５０％硫酸で茶褐色、ヨードで着色し、過マンガン酸
カリを脱色する。 ニンヒドリン，２，４−ジニトロフエニルヒドラジン陰
性。１０ アミノ酸分析：６ＮＨＣｌ，１０５℃，２０
時間の加水分解でプロリン，グリシン，ロイシン，２−
アミノ−５−メチヘキシル酸，メチルプロリン，エチル
プロリン，Ｎ−メチルスレオニン，Ｎ−メチルロイシン
および２モルのＮ−メチルバリンが検出される。 １１ 抗菌力：抗菌活性を調べたグラム陽性，陰性菌，
抗酸性菌，カビ，酵母の中、特にミコバクテリウム属（
Ｍｙｃｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ）の各種細菌に対して強い
抗菌力を示した。 ３ 細菌、特に結核菌に起因するヒト又は動物の疾病に
対して適用される特許請求の範囲第２項記載の抗菌剤。 ４ アクチノプラネス属に属するマイコプラネシン生産
菌を培養して、マイコプラネシンを単離することよりな
る、マイコプラネシンの製造法。こゝではマイコプラネ
シンは次の特性を有する。１ 物質の色と形状：白色粉
末 ２ 融点：１６１〜１６７℃ ３ 比旋光度：〔α〕■−６６°（ｃ＝０．４，クロロ
ホルム）４ 元素分折値： 実測値：Ｃ，６１．７８％；Ｈ，８．４８％； Ｎ，
１１．７５％５ 紫外線吸収スペクトル： ５０％メタノール溶液中２０μｇ／ｍｌの濃度で測定
して、第１図に示した通り末端吸収のみ。 ６ 赤外線吸収スペクトル： ＫＢｒデイスクで測定した赤外線吸収スペクトルは第
２図で示す通りである。 ７ 核磁気共鳴スペクトル： 重クロロホルム中で内部基準としてテトラメチルシラ
ン（ＴＭＳ）を用いて測定した核磁気共鳴スペクトルは
第３図に示す通りである。 ８ 溶解性：メタノール，エタノール，酢酸エチル，ア
セトン，クロロホルムに可溶、ベンゼンに難溶、水に不
溶である。 ９ 呈色反応：シリカゲル薄層クロマトグラフイー上で
、５０％硫酸で茶褐色、ヨードで着色し、過マンガン酸
カリを脱色する。 ニンヒドリン，２，４−ジニトロフエニルヒドラジン陰
性。１０ アミノ酸分析：６ＮＨＣｌ，１０５℃，２０
時間の加水分解でプロリン，グリシン，ロイシン，２−
アミノ−５−メチヘキシル酸，メチルプロリン，エチル
プロリン，Ｎ−メチルスレオニン，Ｎ−メチルロイシン
および２モルのＮ−メチルバリンが検出される。 １１ 抗菌力：抗菌活性を調べたグラム陽性，陰性菌，
抗酸性菌，カビ，酵母の中、特にミコバクテリウム属（
Ｍｙｃｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ）の各種細菌に対して強い
抗菌力を示した。 ５ アクチノプラネス属に属するマイコプラネシン生産
菌がアクチノプラネス・エスピー・Ｎｏ．４１０４２（
Ａｃｔｉｎｏｐｌａｎｅｓｓｐ．Ｎｏ．４１０４２，微
工研菌寄第４５０４号）である特許請求の範囲第４項記
載の製造法。
Priority Applications (11)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP53062042A JPS6024717B2 (ja) | 1978-05-24 | 1978-05-24 | 抗生物質マイコプラネシン |
| US06/041,501 US4336249A (en) | 1978-05-24 | 1979-05-22 | Antibiotic substance |
| NL7904094A NL7904094A (nl) | 1978-05-24 | 1979-05-23 | Antibiotische stof. |
| FR7913228A FR2426697A1 (fr) | 1978-05-24 | 1979-05-23 | Nouvelle substance antibiotique obtenue a partir d'un microorganisme du genre actinoplanes |
| AT0380979A AT364082B (de) | 1978-05-24 | 1979-05-23 | Verfahren zur herstellung der neuen antibiotischen substanz mycoplanecin |
| CH486279A CH641492A5 (de) | 1978-05-24 | 1979-05-23 | Antibiotische substanz. |
| DE19792921085 DE2921085A1 (de) | 1978-05-24 | 1979-05-23 | Antibiotisch wirksame substanz |
| GB7918201A GB2021558B (en) | 1978-05-24 | 1979-05-24 | Antibiotic substance mycoplanecin |
| IT68118/79A IT1120973B (it) | 1978-05-24 | 1979-05-24 | Sostanza antibiotica microrganismo atto a produrre tale sostanza e procedimento per la preparazione della sostanza stessa |
| ES480904A ES480904A1 (es) | 1978-05-24 | 1979-05-24 | Un procedimiento para la produccion del antibiotico mycopla-necin. |
| US06/197,788 US4332902A (en) | 1978-05-24 | 1980-10-17 | Antibiotic substance |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP53062042A JPS6024717B2 (ja) | 1978-05-24 | 1978-05-24 | 抗生物質マイコプラネシン |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS54160302A JPS54160302A (en) | 1979-12-19 |
| JPS6024717B2 true JPS6024717B2 (ja) | 1985-06-14 |
Family
ID=13188704
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP53062042A Expired JPS6024717B2 (ja) | 1978-05-24 | 1978-05-24 | 抗生物質マイコプラネシン |
Country Status (10)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US4336249A (ja) |
| JP (1) | JPS6024717B2 (ja) |
| AT (1) | AT364082B (ja) |
| CH (1) | CH641492A5 (ja) |
| DE (1) | DE2921085A1 (ja) |
| ES (1) | ES480904A1 (ja) |
| FR (1) | FR2426697A1 (ja) |
| GB (1) | GB2021558B (ja) |
| IT (1) | IT1120973B (ja) |
| NL (1) | NL7904094A (ja) |
Families Citing this family (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS5665853A (en) * | 1979-11-01 | 1981-06-03 | Sankyo Co Ltd | Mycoplanesin derivative and its preparation |
| US4370266A (en) * | 1980-04-07 | 1983-01-25 | Sankyo Company, Limited | Mycoplanecin derivatives and their preparation |
| JPS57176942A (en) * | 1981-04-24 | 1982-10-30 | Sankyo Co Ltd | Antibiotic substance mycoplanecin c derivative and its preparation |
| JPS6042399A (ja) * | 1983-08-19 | 1985-03-06 | Sankyo Co Ltd | マイコプラネシン誘導体 |
| US5272806A (en) * | 1988-12-20 | 1993-12-28 | Plasti-Form Enterprises, Inc. | Machine for injection molding and stacking indexing caps for clothes hangers |
Family Cites Families (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR1393208A (fr) * | 1961-06-08 | 1965-03-26 | Rhone Poulenc Sa | Nouvel antibiotique et son procédé de préparation par culture d'une nouvelle souche de streptomyces |
| BE741588A (ja) * | 1967-10-25 | 1970-05-12 | ||
| CA1090728A (en) * | 1976-02-04 | 1980-12-02 | Eli Lilly And Company | Antibiotic a-7413 mixture comprising factors a,b,c and d and a process for producing it |
| GB1533677A (en) * | 1976-06-29 | 1978-11-29 | Lepetit Spa | Antibiotic |
| US4123521A (en) * | 1977-04-22 | 1978-10-31 | The Upjohn Company | Antibiotic U-53,946 and process for preparing the same |
-
1978
- 1978-05-24 JP JP53062042A patent/JPS6024717B2/ja not_active Expired
-
1979
- 1979-05-22 US US06/041,501 patent/US4336249A/en not_active Expired - Lifetime
- 1979-05-23 FR FR7913228A patent/FR2426697A1/fr active Granted
- 1979-05-23 CH CH486279A patent/CH641492A5/de not_active IP Right Cessation
- 1979-05-23 AT AT0380979A patent/AT364082B/de not_active IP Right Cessation
- 1979-05-23 DE DE19792921085 patent/DE2921085A1/de active Granted
- 1979-05-23 NL NL7904094A patent/NL7904094A/xx not_active Application Discontinuation
- 1979-05-24 GB GB7918201A patent/GB2021558B/en not_active Expired
- 1979-05-24 IT IT68118/79A patent/IT1120973B/it active
- 1979-05-24 ES ES480904A patent/ES480904A1/es not_active Expired
-
1980
- 1980-10-17 US US06/197,788 patent/US4332902A/en not_active Expired - Lifetime
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| FR2426697A1 (fr) | 1979-12-21 |
| IT1120973B (it) | 1986-03-26 |
| IT7968118A0 (it) | 1979-05-24 |
| FR2426697B1 (ja) | 1983-05-20 |
| US4336249A (en) | 1982-06-22 |
| AT364082B (de) | 1981-09-25 |
| DE2921085A1 (de) | 1979-11-29 |
| JPS54160302A (en) | 1979-12-19 |
| DE2921085C2 (ja) | 1987-08-27 |
| GB2021558A (en) | 1979-12-05 |
| GB2021558B (en) | 1982-09-02 |
| NL7904094A (nl) | 1979-11-27 |
| US4332902A (en) | 1982-06-01 |
| ES480904A1 (es) | 1980-08-16 |
| CH641492A5 (de) | 1984-02-29 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CA1339348C (en) | Novel glycopeptide antibiotics | |
| GB2220657A (en) | Antifungal fermentation product | |
| HU188684B (en) | Process for producing a2, and simultaneously produced a1 and a3 components of antibioticum a/16686 | |
| JPS6024717B2 (ja) | 抗生物質マイコプラネシン | |
| KR930000275B1 (ko) | 항생물질 do-248-a 및 b의 제조방법 | |
| KR830001245B1 (ko) | 항생물질 마이코플라네신의 제조방법 | |
| CA1046965A (en) | Naphthyridinomycin antibiotics from streptomyces | |
| EP0037736B1 (en) | Mycoplanecin derivatives, their preparation and pharmaceutical compositions containing them | |
| JP5823733B2 (ja) | 抗生物質産生微生物及びそれが産生した抗生物質 | |
| KR810002039B1 (ko) | 항생물질 c-14919e-1 및 e-2의 제조방법 | |
| JP3030896B2 (ja) | Ｗｂ９６８物質群およびその製造法 | |
| KR810001056B1 (ko) | 항생물질 c-15003의 제조법 | |
| RU2089548C1 (ru) | Тиомаринол c и способ его получения | |
| JP4235298B2 (ja) | 抗生物質パレイン酸ａとその製造法 | |
| JPH0249717B2 (ja) | ||
| JPS63188695A (ja) | エリスロマイシンｂ誘導体およびその製造方法 | |
| JPS6034556B2 (ja) | 抗生物質ｃ−１５００３ | |
| JPS594990B2 (ja) | 抗生物質グロボマイシン | |
| JP2858939B2 (ja) | 抗生物質ａｂ３２１７ａ、ａｂ３２１７ｂ及びａｂ３２１７ｃとそれらの製造法 | |
| JP3100785B2 (ja) | 新規エバーメクチン誘導体、その製造方法ならびにその生産微生物 | |
| JPS62275687A (ja) | Ｙｐ−０２２５９ｌ−ａおよびｃ物質並びにその製法 | |
| JPS624116B2 (ja) | ||
| CA2090491A1 (en) | Antibiotic ge1655 complex and its factors a, b and c | |
| JPH0592967A (ja) | １０員環ラクトン構造を有する新規な天然物質 | |
| JPS5852277A (ja) | 新抗生物質ｙ−ｔ０６７８ｈ物質およびその製造法 |