JPS60226879A - N↓1‐メチル‐10α‐メトキシルミリセルゴールの製造方法 - Google Patents
N↓1‐メチル‐10α‐メトキシルミリセルゴールの製造方法Info
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- JPS60226879A JPS60226879A JP60063180A JP6318085A JPS60226879A JP S60226879 A JPS60226879 A JP S60226879A JP 60063180 A JP60063180 A JP 60063180A JP 6318085 A JP6318085 A JP 6318085A JP S60226879 A JPS60226879 A JP S60226879A
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- ester
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- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D457/00—Heterocyclic compounds containing indolo [4, 3-f, g] quinoline ring systems, e.g. derivatives of ergoline, of the formula:, e.g. lysergic acid
- C07D457/02—Heterocyclic compounds containing indolo [4, 3-f, g] quinoline ring systems, e.g. derivatives of ergoline, of the formula:, e.g. lysergic acid with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, attached in position 8
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- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は式Iで示されるN、−メチル−10dJ−メト
キシルミリセルゴー1ル(me thoxylumi
lysergol)またはそのエステルの製造方法に関
する。
キシルミリセルゴー1ル(me thoxylumi
lysergol)またはそのエステルの製造方法に関
する。
(式中、Rは水素またはアシル基である。)N、−メチ
ル−10dJ−メトキシルミリセルゴールは公知化合物
であシ、リセルゴール(lysetgol)からこの化
合物を合成する方法は例えば、イタリア特許出願明細書
筒22011 A/78号に開示されている。
ル−10dJ−メトキシルミリセルゴールは公知化合物
であシ、リセルゴール(lysetgol)からこの化
合物を合成する方法は例えば、イタリア特許出願明細書
筒22011 A/78号に開示されている。
公知の製造方法はメタノール/硫酸中でリセルゴールを
光化学反応させ、続いて、得られたメトキシルミ誘導体
のインドールチッ素原子をメチル化することからなる。
光化学反応させ、続いて、得られたメトキシルミ誘導体
のインドールチッ素原子をメチル化することからなる。
このメチル化はKOHの存在下でジメチルスルホキシド
中でヨウ化メチルを用いて行なわれる。
中でヨウ化メチルを用いて行なわれる。
この従来方法によれば、第1工程の収率は80係であり
、また、第2工程の収率は70憾である。
、また、第2工程の収率は70憾である。
従って、目的生成物を基準にした最終収率は、56憾と
なる。
なる。
更に、この従来方法により合成操作を行なうと、相当量
の8−メチルエステルおよび4Rアンモニウム塩が生成
される。
の8−メチルエステルおよび4Rアンモニウム塩が生成
される。
本発明者は目的生成物、N、−メチル−10cc−メト
キシルミリセルゴールを約90%に達する、おどろくほ
ど高い最終収率で製造できる方法の開発に成功した。
キシルミリセルゴールを約90%に達する、おどろくほ
ど高い最終収率で製造できる方法の開発に成功した。
本発明の目的は、次式1
(式中、Rは水素原子またはアシル基である)で示され
るN1−メチル−10η−メトキシルミリセルゴールま
たはそのエステルの製造方法を提供することであり、該
方法は、N1−メチルリセルゴールのエステルを硫酸の
存在下でメタノールと光化学反応させ、次いで、得られ
たN8−メチルメトキシルミリセルゴールのエステルを
所望により加水分解またはエステル交換し、得られたエ
ステルを式Iの別の化合物に転化させることからなる。
るN1−メチル−10η−メトキシルミリセルゴールま
たはそのエステルの製造方法を提供することであり、該
方法は、N1−メチルリセルゴールのエステルを硫酸の
存在下でメタノールと光化学反応させ、次いで、得られ
たN8−メチルメトキシルミリセルゴールのエステルを
所望により加水分解またはエステル交換し、得られたエ
ステルを式Iの別の化合物に転化させることからなる。
出発物質として使用されるN、−メチルリセルゴールの
エステルにおけるアシル基Rの同一性ハ本発明の必須要
件ではない。好適なアシル基は例えば、弐R’CO(こ
こで R/はアルキル基、アラルキル基、アルカリール
Lp−)ルエンスルホニル基またはメタンスルホニル基
である。)で示すれる基である。アルキル、アラルキル
またはアルカリール基は未置換であるか、−または、例
えば1個以上のハロゲン原子(F * C1l −13
r + I )で置換されていてもよい。アルキル基お
よびアルカリールならびにアラルキル基中のアルキル基
は炭素原子を1〜4個含有する(例えばエタリール(e
tharyl) )。また、アリール基は好ましくはフ
ェニル基である。
エステルにおけるアシル基Rの同一性ハ本発明の必須要
件ではない。好適なアシル基は例えば、弐R’CO(こ
こで R/はアルキル基、アラルキル基、アルカリール
Lp−)ルエンスルホニル基またはメタンスルホニル基
である。)で示すれる基である。アルキル、アラルキル
またはアルカリール基は未置換であるか、−または、例
えば1個以上のハロゲン原子(F * C1l −13
r + I )で置換されていてもよい。アルキル基お
よびアルカリールならびにアラルキル基中のアルキル基
は炭素原子を1〜4個含有する(例えばエタリール(e
tharyl) )。また、アリール基は好ましくはフ
ェニル基である。
要するに、本発明による方法は、リセルゴールエステル
のメチル化と、これにつづく、N−メチル誘導体の光化
学反応からなる。本発明の方法は次式の反応式で示され
るような順序で進行する。
のメチル化と、これにつづく、N−メチル誘導体の光化
学反応からなる。本発明の方法は次式の反応式で示され
るような順序で進行する。
加水分解の場合、O2−はヒドロキシルであり、エステ
ル交換の場合、O2−はアシルオキシである。
ル交換の場合、O2−はアシルオキシである。
前記の反応式において、Rはアシル基、例えば、前記の
ようなR’CO基である。
ようなR’CO基である。
特に好ましいアシル基はアセチル、p〜トルエンスルホ
ニルおよびメタンスルホニル省である。
ニルおよびメタンスルホニル省である。
このようなアシル基はすぐれた脱離基である。従って、
他のエステルを得るために弐RCOσで示されるカルボ
ン酸エステルによる置換のような事後転化操作を行なり
やすい。例えば、・5−ブロモニコチン酸塩と反応させ
ることによって、ヒトの疾病の治療に広く使用されてい
る公知化合物のニセルゴリン(nicergol in
)が得られる・リセルゴールの酢酸エステル、p−)ル
エンスルホン酸エステルおよびメタンスルホン酸エステ
ルは新規な中間体である。従って、本発明の別の目的は
このような新規中間体を提供することである。
他のエステルを得るために弐RCOσで示されるカルボ
ン酸エステルによる置換のような事後転化操作を行なり
やすい。例えば、・5−ブロモニコチン酸塩と反応させ
ることによって、ヒトの疾病の治療に広く使用されてい
る公知化合物のニセルゴリン(nicergol in
)が得られる・リセルゴールの酢酸エステル、p−)ル
エンスルホン酸エステルおよびメタンスルホン酸エステ
ルは新規な中間体である。従って、本発明の別の目的は
このような新規中間体を提供することである。
本発明の方法による一連の反応は中間体の単1す「を必
要としないばかシか、6ワンーポツト(one−pot
) ”法により高収率で実施できる。
要としないばかシか、6ワンーポツト(one−pot
) ”法により高収率で実施できる。
出発物質であるリセルゴールのエステルの製造は公知の
方法によって実施できる。例えば、天然物から抽出した
りセルゴールをアルキル化剤例えば、カルボンe類また
はスルホン酸類の塩化物項あるいは無水物類と、ピリジ
ン中で、0℃〜室温の範囲内の温度で反応させることに
より製造できる。N−メチル化は好ましくはナトリウム
またはカリウムアミドの存在下でアンモニア水中でヨウ
化メチルを用いて行なう。ナトリウムまたはカリウムア
ミド社アンモニア水中で、または、0.1チの水と水素
化ナトリウムのパラフィン懸濁液を含有するジメチルス
ルホキシド中で製造されたものである。
方法によって実施できる。例えば、天然物から抽出した
りセルゴールをアルキル化剤例えば、カルボンe類また
はスルホン酸類の塩化物項あるいは無水物類と、ピリジ
ン中で、0℃〜室温の範囲内の温度で反応させることに
より製造できる。N−メチル化は好ましくはナトリウム
またはカリウムアミドの存在下でアンモニア水中でヨウ
化メチルを用いて行なう。ナトリウムまたはカリウムア
ミド社アンモニア水中で、または、0.1チの水と水素
化ナトリウムのパラフィン懸濁液を含有するジメチルス
ルホキシド中で製造されたものである。
光「ヒ学反応も公用の条件下で実施できる。例えば、メ
タノールおよび硫酸中で実施できる。通常は、濃硫酸を
54含有するメタノール中で一20℃〜+10℃の範囲
内の温度で実施する。この反応混合物を好ましくは紫外
線源にさらす。肴に波長が300〜370 nmの紫外
線源にさらす。
タノールおよび硫酸中で実施できる。通常は、濃硫酸を
54含有するメタノール中で一20℃〜+10℃の範囲
内の温度で実施する。この反応混合物を好ましくは紫外
線源にさらす。肴に波長が300〜370 nmの紫外
線源にさらす。
最後に、ルミリセルゴールの適当なエステルの随意なエ
ステル交換は、ジメチルスルホキシドまたはジメチルホ
ルムアミドのような中性溶剤中で、例えば、得たいと思
う対応する誘導体に相当する脂肪族、芳香族または芳香
脂肪族カルボン酸の塩を過剰量用いることによって容易
に実施できる。
ステル交換は、ジメチルスルホキシドまたはジメチルホ
ルムアミドのような中性溶剤中で、例えば、得たいと思
う対応する誘導体に相当する脂肪族、芳香族または芳香
脂肪族カルボン酸の塩を過剰量用いることによって容易
に実施できる。
以下、実施例をあげて本発明を更に詳細に説明する。し
かし、本発明は下記の実施例によりいささかの制限もう
けない。
かし、本発明は下記の実施例によりいささかの制限もう
けない。
実施例1
N、−メチル−10dJ−メトキシ・ルミリセルゴール
の製造 容量500dの多頭フラスコ中の一60℃に冷却された
アンモニア水250−に金属カリウム0.39Fおよび
硝酸第2鉄0.004rを溶解させた。完全に溶解した
時点で、アセチルリセルゴール2.96fおよびヨウ化
メチル1.55fを添加した。2時間後、塩化アンモニ
ウム0.51を添加し、そして、温度を徐々に高めるこ
とによってアンモニアを留去させた。
の製造 容量500dの多頭フラスコ中の一60℃に冷却された
アンモニア水250−に金属カリウム0.39Fおよび
硝酸第2鉄0.004rを溶解させた。完全に溶解した
時点で、アセチルリセルゴール2.96fおよびヨウ化
メチル1.55fを添加した。2時間後、塩化アンモニ
ウム0.51を添加し、そして、温度を徐々に高めるこ
とによってアンモニアを留去させた。
固形残留物をメチルアルコール400dに溶解させ、−
20℃にまで冷却しながらこの溶液に慢硫酸15dを添
加した。N、−メチル−8−アセトキシリセルゴール含
有メタノール溶液を波長330 nmの500W浸漬型
紫外線ランプに約2時間さらした。反応の進行状態は薄
層クロマトグラフィー(TLC)でチェックした。光比
学反応が完了したら、この酸メタノール溶液のpH値を
301NaOH水溶液で12にした。pH値を12とし
てから30分間経過後、この溶液を水800プで希釈し
、そして、ただちに塩化メチレン200−で抽出した。
20℃にまで冷却しながらこの溶液に慢硫酸15dを添
加した。N、−メチル−8−アセトキシリセルゴール含
有メタノール溶液を波長330 nmの500W浸漬型
紫外線ランプに約2時間さらした。反応の進行状態は薄
層クロマトグラフィー(TLC)でチェックした。光比
学反応が完了したら、この酸メタノール溶液のpH値を
301NaOH水溶液で12にした。pH値を12とし
てから30分間経過後、この溶液を水800プで希釈し
、そして、ただちに塩化メチレン200−で抽出した。
水で洗浄し、そして、Na、80.で乾燥させた後、真
空下で塩化メチレンを乾固するまで濃縮した。粗N、−
メチル−1に一メトキシルミリセルゴールが2.85f
得られた。
空下で塩化メチレンを乾固するまで濃縮した。粗N、−
メチル−1に一メトキシルミリセルゴールが2.85f
得られた。
アセトンから晶出させ、純粋な生成物を2.705 f
得た。M、p、215〜217°C,M+300実施例
2 N、−,7’チルリセルゴール8−メタンスルホネート
の製造 リセルゴール61を無水ピリジン251R1に溶解させ
た。メタンスルホニルクロリド6.6dを0℃で添加し
た。約1時間後、反応が完了した。この混合物を水で希
釈し、そして、沈澱した生成物を炉別し、ピリジンが完
全に除去されるまで洗浄した。50℃で一晩乾燥させた
後、生成物が7.7 f得られた。これを水0.1 q
b含有ジメチルスルホキシド100dに溶解させた。ヘ
キサンで洗浄したパラフィンに懸濁させた50係ヨウ化
ナトリウム0.45 fを、この溶液に攪拌しながら添
加した。完全に溶解したら、ヨウ化メチル41およびジ
メチルスルホキシド20WLlからなる混合物を約1時
間かけて添加した。反応が完了した時点で、と・の反応
混合物を水400dに注ぎ入れ、そして、この混合物を
エチルエーテル(2x300プ)で抽出した。
得た。M、p、215〜217°C,M+300実施例
2 N、−,7’チルリセルゴール8−メタンスルホネート
の製造 リセルゴール61を無水ピリジン251R1に溶解させ
た。メタンスルホニルクロリド6.6dを0℃で添加し
た。約1時間後、反応が完了した。この混合物を水で希
釈し、そして、沈澱した生成物を炉別し、ピリジンが完
全に除去されるまで洗浄した。50℃で一晩乾燥させた
後、生成物が7.7 f得られた。これを水0.1 q
b含有ジメチルスルホキシド100dに溶解させた。ヘ
キサンで洗浄したパラフィンに懸濁させた50係ヨウ化
ナトリウム0.45 fを、この溶液に攪拌しながら添
加した。完全に溶解したら、ヨウ化メチル41およびジ
メチルスルホキシド20WLlからなる混合物を約1時
間かけて添加した。反応が完了した時点で、と・の反応
混合物を水400dに注ぎ入れ、そして、この混合物を
エチルエーテル(2x300プ)で抽出した。
Na、80. で乾燥させた後、エーテル抽出物を乾固
するまで鎖網し、そして、残留物を酢酸エチルから晶出
させた。この固形物を60 ℃の真空下で一晩乾燥させ
た後、N、−メチルリセルゴール−8−メタンスルホネ
ートが7.9f得うした。
するまで鎖網し、そして、残留物を酢酸エチルから晶出
させた。この固形物を60 ℃の真空下で一晩乾燥させ
た後、N、−メチルリセルゴール−8−メタンスルホネ
ートが7.9f得うした。
M、p、128〜150℃
実施例6
リセルゴールー8−メタンスルホネートの製造リセルゴ
ール10.2Fを無水ピリジン40ゴに溶解させ、そし
て、メタンスルホン酸無水物7.552を添加した。温
度は0℃〜5℃に維持した。2時間後、この溶液を冷水
240ゴに注ぎ入れた。
ール10.2Fを無水ピリジン40ゴに溶解させ、そし
て、メタンスルホン酸無水物7.552を添加した。温
度は0℃〜5℃に維持した。2時間後、この溶液を冷水
240ゴに注ぎ入れた。
沈澱生成物を炉別し、そして、ピリジンが完全に除去さ
れるまで水で十分に洗浄した。60℃の真空下で一晩乾
燥させた後、アルカロイドのメタンスルホン酸エステル
が1521得られた。この生成物の純度は合成をつづけ
るのに十分な純度であった。M、p、:170〜180
℃で分解が始まり、210℃になるまで完全には分解し
なかった。
れるまで水で十分に洗浄した。60℃の真空下で一晩乾
燥させた後、アルカロイドのメタンスルホン酸エステル
が1521得られた。この生成物の純度は合成をつづけ
るのに十分な純度であった。M、p、:170〜180
℃で分解が始まり、210℃になるまで完全には分解し
なかった。
[メ)t + 81 (c=0.4 、 CHCl5
)MS 332(M+−)、269,255,167゜
実施例4 一60℃にまで冷却された容量500Mのフラスコ中の
アンモニア水250mA’iC金属カリウム0、64
tおよび硝酸第2鉄0.08 Fを溶解させた。
)MS 332(M+−)、269,255,167゜
実施例4 一60℃にまで冷却された容量500Mのフラスコ中の
アンモニア水250mA’iC金属カリウム0、64
tおよび硝酸第2鉄0.08 Fを溶解させた。
リセルゴールのメタンスルホン酸エステル3.351を
少しずつこの溶液に添加した。60分後、ヨウ化メチル
1.25mを添加した。6時間後、NH,C/ 1 f
を添加し、そして、アンモニアの蒸留を開始した。アン
モニアが完全に蒸発した後、残留物を水に溶解させ、そ
して、不溶性物質をデカントして除き、塩類が完全に除
去されるまで十分に洗浄した。乾燥後、非晶質のN1−
メチルリセルゴール−8−メタンスルホネートを5.4
f?%た。
少しずつこの溶液に添加した。60分後、ヨウ化メチル
1.25mを添加した。6時間後、NH,C/ 1 f
を添加し、そして、アンモニアの蒸留を開始した。アン
モニアが完全に蒸発した後、残留物を水に溶解させ、そ
して、不溶性物質をデカントして除き、塩類が完全に除
去されるまで十分に洗浄した。乾燥後、非晶質のN1−
メチルリセルゴール−8−メタンスルホネートを5.4
f?%た。
346(M+)、331.251.237,181実施
例5 メタノール160−と濃硫酸5mlからなる混液にN1
−メチルリセルゴール−8−メタンスルホネ−) 7.
9 fを溶解させた。この酸メタノール溶液を500w
浸漬型紫外線ランプに約2時間さらした。紫外線(波長
360nm) 照射中、温度は一20℃に維持した。反
応が完了後、このメタノール溶液を氷の存在下で水60
0dで希釈した。
例5 メタノール160−と濃硫酸5mlからなる混液にN1
−メチルリセルゴール−8−メタンスルホネ−) 7.
9 fを溶解させた。この酸メタノール溶液を500w
浸漬型紫外線ランプに約2時間さらした。紫外線(波長
360nm) 照射中、温度は一20℃に維持した。反
応が完了後、このメタノール溶液を氷の存在下で水60
0dで希釈した。
NaOHでpH7,5にまでアルカリ性にし、そして、
この水−メタノール溶液を塩(メチレンで抽出した。次
いで、有機相を乾固するまで蒸発させ、残留物をアセト
ニトリルから晶出させた。N、−メチル−10d、−メ
トキシルミリセルゴール−8−メタンスルホネートをa
11得た。
この水−メタノール溶液を塩(メチレンで抽出した。次
いで、有機相を乾固するまで蒸発させ、残留物をアセト
ニトリルから晶出させた。N、−メチル−10d、−メ
トキシルミリセルゴール−8−メタンスルホネートをa
11得た。
M、p、119−120℃
[cl]n + 12.2 (c = 1 、 CHC
l5 )MS 378(M+・)、363,346,3
31゜251.237,181゜ 実施例6 一60℃にまで冷却された容量500mのフラスコ中の
無水アンモニア水250dに金属カリウム0.64fお
よび硝酸第2鉄0.08 Fを溶解させた。この溶液に
10−メトキシルミリセルゴール2.9tを少しずつ添
加した。60分後、ヨウ化メチル1.25m/を60分
間かけて添加した。2時間後、塩化アンモニア1fを添
加し、そして、アンモニアを留去した。残留物を水50
1Llに溶解させ、そして、不溶物を濾過した。N、−
メチル−10dJ−メトキシルミリセルゴール−8−メ
タンスルホネートを2.959得た。
l5 )MS 378(M+・)、363,346,3
31゜251.237,181゜ 実施例6 一60℃にまで冷却された容量500mのフラスコ中の
無水アンモニア水250dに金属カリウム0.64fお
よび硝酸第2鉄0.08 Fを溶解させた。この溶液に
10−メトキシルミリセルゴール2.9tを少しずつ添
加した。60分後、ヨウ化メチル1.25m/を60分
間かけて添加した。2時間後、塩化アンモニア1fを添
加し、そして、アンモニアを留去した。残留物を水50
1Llに溶解させ、そして、不溶物を濾過した。N、−
メチル−10dJ−メトキシルミリセルゴール−8−メ
タンスルホネートを2.959得た。
M、p、119−120℃
〔沁〕D +12.2 (c=1.CHCls)MS
!178(M+・)363.り46.!131.151
゜237.181゜ 実施例7 N1−メチル−10cc、−メトキシルミリセルゴール
の製造 水10dKKOH1fを溶解させて作った溶液とt−ブ
タノール100iA!の充てんされた容量250−のフ
ラスコにNI−メチル−10cc、−メトキシルミリセ
ルゴール−8−メタンスルホネート5.8fを溶解させ
た。この溶液をわずかに速流させながら7時間加熱した
。反応が完了した時点で、t−ブタノールを留去し、濃
縮液を塩化メチレンで抽出した。
!178(M+・)363.り46.!131.151
゜237.181゜ 実施例7 N1−メチル−10cc、−メトキシルミリセルゴール
の製造 水10dKKOH1fを溶解させて作った溶液とt−ブ
タノール100iA!の充てんされた容量250−のフ
ラスコにNI−メチル−10cc、−メトキシルミリセ
ルゴール−8−メタンスルホネート5.8fを溶解させ
た。この溶液をわずかに速流させながら7時間加熱した
。反応が完了した時点で、t−ブタノールを留去し、濃
縮液を塩化メチレンで抽出した。
溶剤を除去した後、残留物をアセトニトリルから晶出さ
せた。N1−メチル−10dl−メトキシルミリセルゴ
ールが2.7を得られた。M、p、1!15〜166℃ 実施例8 ジメチルホルムアミド500m/にN、−メチル−10
CI、−メトキシルミリセルゴール−8−メタンスルホ
ネート681をとかして作った溶液を攪拌器、温度計お
よび凝縮器の装備された多頭フラスコ(容量17)に充
てんした。
せた。N1−メチル−10dl−メトキシルミリセルゴ
ールが2.7を得られた。M、p、1!15〜166℃ 実施例8 ジメチルホルムアミド500m/にN、−メチル−10
CI、−メトキシルミリセルゴール−8−メタンスルホ
ネート681をとかして作った溶液を攪拌器、温度計お
よび凝縮器の装備された多頭フラスコ(容量17)に充
てんした。
この溶液に5−ブロモニコチン酸ナトリウム35fを少
しずつ、激しく攪拌しながら、100℃の温度で、添加
した。添加終了後、反応混合物を100℃の温度に約4
時間維持し、次いで、冷却し、この反応混合物を砕氷I
Kgに注ぎ入れた。
しずつ、激しく攪拌しながら、100℃の温度で、添加
した。添加終了後、反応混合物を100℃の温度に約4
時間維持し、次いで、冷却し、この反応混合物を砕氷I
Kgに注ぎ入れた。
得られた懸濁液を塩化メチレンで抽出した。有機相を水
で入念に洗浄し、ジメチルホルムアミドを除去した。小
容毫になるまで濃縮し、残留物をエチルエーテルから晶
出させた。N、−メチルルミリセルゴール−8−(5’
−プロモーニコチ$−))−10−メチルエーテルが4
2f得られた。
で入念に洗浄し、ジメチルホルムアミドを除去した。小
容毫になるまで濃縮し、残留物をエチルエーテルから晶
出させた。N、−メチルルミリセルゴール−8−(5’
−プロモーニコチ$−))−10−メチルエーテルが4
2f得られた。
M、p、138−139℃:
(外5名)′
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 Hs (式中、Rは水素またはアシル基である)のN。 −メチル−10cIJ−メトキシルミリセルゴールまた
けそのエステルの製造方法にkいて、N、−メチルリセ
ルゴールのエステルヲメタノール/硫酸と光化学反応さ
せ、次いで、得られたN。 −メチルメトキシルミリセルゴールのエステルで所望に
よシ卯水分解またはエステル交換することを特徴とする
前記方法。 (2)反応混合物に紫外線を照射しながら、メタノール
および硫酸と反応させることからなる特許請求の範囲第
1項記載の方法。 +31 紫外線の波長は300〜570 n、m、の範
囲内である特許請求の範囲第2項記載の方法。 (4)Rは式R’CO−のアシル基であり、該R′はア
ルキル、アリール、アルカリールまたはアラルキル基で
あり、該R′は未置換であるか、若しくは1個以上のハ
ロゲン原子で1置換されていてもよく、あるいはR′は
p−)ルエンスルホニル、メタンスルホニルまたは5−
ブロモニコチネート基である特許請求の範囲第1〜6項
のいずれかに記載の方法。 +51式IのN1−メチルリセルゴールのエステルは酢
酸エステル、p−)ルエンスルホン酸エステルおよびメ
タンスルホン酸エステルから選択される特許請求の範囲
第1〜6項のいずれかに記載の方法。 (6)出発物質としてN、−メチルリセルゴールのp−
トルエンスルホン酸エステルまたはメタンスルホン酸エ
ステルを使用することを特徴とする特許請求の範囲第1
〜6項のいずれかに記載の方法。 (7) 9セルゴールの5−ブロモニコチン酸エステル
’tN−メチル比し、次いで、メタノール/H,S o
、 と光化学反応させることを特徴とするニセルコリン
の製造方法。 +81 N、−メチル−10−メトキシルミリセルゴー
ルのp−)ルエンスルホン酸エステルまた′↓メタンス
ルホン酸エステルを不活性中性、容剤中で5−ブロモニ
コチン酸の塩と反応させることを特徴とするニセルゴリ
ンの製造方法。 (9)前記塩はナトリウムまたはカリウム塩であり、ま
た、@d1″、反応(・まジメチルホルムアミド中で行
なわれることからなる特許請求の範囲48項記載の方法
。 (101NI−メチルリセルゴールの酢酸エステル、p
−トルエンスルホン酸エステルおよびメタンスルホン酸
エステルからなる群から選択され勾新規中間体化合物。
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