JPS60204715A - 薬剤硬膏及びその製造方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明はその被覆層が縦方向及び横方向に弾力的であり
、且つ重合体を含浸させるか、まだは被覆したシート状
織物構造物（ｔｅｘｔｉｌｅ　５ｈｅｅｔ−１ｉｋｅ　
ｓｔｒｕｃｔｗｒｇ）、殊に同時または連続的コース形
成ニット（ｃｏｕｒｓｅ　ｆｏｒｒｎａｔｉＯｎｋｎｉ
ｔ）からなる、長期間にわたって皮膚上で活性化合物を
放出するための薬剤硬膏（ｍａｄｉｃｉ−ｎαｔ　ｐｔ
α５ｔｔｒｒ　）、殊に抗炎症性薬剤硬膏に関するもの
である。

鉱油及びポリイソブチンの貯蔵体を有する薬剤硬膏は米
国特許第４，０３１，８９４号に記載されている。この
ポリイソブチンは種々の分子量の成分、即ちＭ、　ｗ、
、　３５，０００〜５０．ＯＤ　Ｏ及び、１、０００．
０００〜１．５００．０００のＰＩＢの混合物である。

この硬膏は極めて低い投薬量で投与される必要がある活
性化合物に対してのみ適している。スコポラミンがこの
米国特許に挙げられている。

かくて、本発明の目的は皮膚を通して制御されて投与す
ることができ、長期間にわたって比較的大量に、治療学
的に有効量の活性化合物を用いる薬剤硬膏を開発するこ
とである。これらの硬膏は抗炎症剤の投与に殊に適する
ものである。これらのものは皮膚に許容され、そしてこ
れらを用いることによシ高度に治療学的に有効量の活性
化合物を膜力することが可能になるべきである。

活性化合物を放出する公知の系、例えばゲル、礎及び特
性に依存する。

本発明は縦方向及び横方向に弾力的でアシ、月つ重合体
を含浸させるか、または被覆したシート状織物構造物、
殊に同時または連続的コース形成ニットからなる被覆層
、貯蔵層及び剥離可能な（ｄｅｔａｃｈａｂｌｅ　）保
護層を含み、重合体を含む該貯蔵層がポリイソブチレン
及び／またはその共重合体、担体（ｃａｒｒｉｅｒ　）
並びに樹脂からなる、皮膚を通して活性化合物を投与す
る薬剤硬膏に関するものである。本発明の意味における
重合体はポリイソブチレン及び／またはその共重合体で
あることを理解されたい。

本発明の意味におけるポリイソブチレンはその製造に依
存して、分子量分布Ｍｗ／Ｍｎ１，５〜５．５、好まし
くは２．０〜３，０、及び再び製造に依存して分子量の
粘度平均（ｖｉａｃｏｓｉｔｙａｖｅｒａｇｔｔ　）　
３０，０００〜４，０００，０．００１１１モルを有す
るポリイソブチレンであることを理解されたい。本発明
に使用されるポリイソブチレンの粘度平均は好ましくは
ｓ　ｏ、　ｏ　ｏ　ｏ〜１，０００，０００Ｉ１モル、
殊に好ましくは８０．０００〜５００，０００ｇ１モル
である。粘度平均はｐｏｌｙｍａｒＨａｎｄｂｏｏｋ、
Ｊ、Ｂｒａｎｄｒｕｐ及びＦ、Ｈ。

Ｉｍｔｎｅｒ（Ｂｂｔ、ｗｉｌｅｙ　＆　５ｏｎｓ、Ｎ
ｅｗＹｏｒｋ、１９７５、第■章、３５頁による公知の
方法で測定することができる。

これらのポリイソブチレンは長い間公知でｓｂ、そして
例えば米国特許第２，２０３，８７３号またはドイツ国
特許第７［１４，０５８号により酸触媒を用いて調製す
ることができる。

本発明の意味におけるインブチレンの共重合体は０．５
〜５モル％の共役ジオレフィン、好ましくは炭素原子４
〜６個を有するもの、例えば１，３−ブタジェン、ピペ
リレン及び２，３−ジメチルブタジェン、殊に好ましく
はイソプレンを有し、その分子量が３０．０００〜２０
０，０００．９１モルの範囲であシ得るインブチレンの
ものである。またこれらのイソブチン共重合体は公知で
ある。粘度平均ｓ　ｏ、　ｏ　ｏ　ｏ〜５００．０００
を有するポリイソブチレン均質重合体を用いることが極
めて殊に好ましい。

本発明の意味における担体は油、脂肪酸エステル、トリ
グリセリド、アルコール及び／または脂肪酸であること
を理解されたい。

動）ぐラフイン、プルセリン（ｐｕｒｃｅｌｌｉｎ）油
、パーとトロスクアレン及び油中の微細品性フックスの
溶液、鉱物油好ましくはその沸点範囲が１５０乃至４０
０℃間である油、また少なくとも炭素原子１６個を有す
る不飽和炭化水素、例えばテトライソブチレン、ペンタ
イソブチレン、ヘキサ、イソブチレンの如きモノオレフ
ィンのオリゴマーまたはジエン（モノエン）（共）重合
体からなる液体重合体であることを理解されたい。共役
ジエンの液体重合体の例には４００〜６．ｏｏｏ、好ま
しくは８００〜へ０００の＃Ｆ、２００〜５００のヨウ
素価、及び５０℃で１００〜１ｏ、ｏｏｏＣＰの粘度を
有するブタジェン、イソプレン、１．３−ペンタジェン
、２，３−ジメチルブタジェンのもノ、種々のジエンの
共重合体、並びに共役ジオレフィンと少量のモノオレフ
ィン例えば１−ブテン、インブテン、１−ヘキセン、１
−オクテン及びスチレンの液体共重合体がある。

少なくとも９０％が１．４−結合であり、そのシス二重
結合の比が６０％より大でアシ、そしてその分子量が１
．０００〜４，０００である液体ポリブタジェン重合体
が殊に好ましい。

また油は好ましくは平均分子量６１２〜１５，０００を
有する種々の粘度のシリコン油、殊に好ましくはポリジ
メチルシロキサンであることを理解されたい。

脂肪酸エステルは少なくとも炭素原子１２個、好ましく
は炭素原子１５〜４６個、殊に好ましくは炭素原子１６
〜３６個を含むものであることを理解され六次のものが
殊に好適なものとして理解されたい：各々の場合に単一
または混合物のへテアリン酸エチル、ラワリン酸ヘキシ
ル、Ｋラルゴン酸ジグロピレングリコール、パルミチン
酸セチル、ミリスチン酸イソプロｆル、パルミチン酸イ
ソプロピル、鎖長’ｌｆｆ１〜Ｃ１８の飽和脂肪アルコ
コールのカプリル酸／カプリン酸エステル、ステアリン
酸イソゾロビル、オレイン酸オレイル、オレイン酸デシ
ル、オレイン酸エチル、合成ダック・グリーン腺脂肪（
ｄｖ、ｃｋ　ｐｒｅｅｎ　ｇｒａｎｄｆａｔ）。

トリグリセリドはグリセリンを鎖長Ｃ８〜Ｃ１゜の脂肪
酸との純粋または混合したエステル、好ましくはカプリ
ル酸及び／またはカッリン酸のトリグリセリドでおるこ
とを理解されたい。

脂肪酸は飽和または不飽和脂肪酸、好ましくは炭素原子
１２〜２４個を有するものの単一または相互との混合物
、殊に好ましくはオレイン酸であることを理解されたい
。

更に１本発明の意味における油は各々の場合に単一また
は混合物のスウィート・アーモンド油、アボカド油、ゴ
マ油、ひまし油、オリーブ油、ぶどう種子油、丁子油、
落花生油、トウモロコシ油、榛果油、ジョジコパ（１ｏ
ｊｏｂα）油、べにばな油及び麦芽油である仁とを理解
されたい。

本発明による樹脂は単一または相互に混合した、松脂、
脱水素化した松脂、脱水素化した松脂のグリセリンエス
テル、　− 松脂ガムのグリセリンエステル、水素化した松脂、水素
化した松脂のグリセリンエステル、水素化した松脂の（
ンタエリトリトールエステル、水素化した松脂のメチル
エステル、重合した松脂のグリセリンエステル、テルペ
ン樹脂、クマロン／インデン樹脂、水素化した石油樹脂
、松脂誘導体及び無水マレイン酸で改質化した松脂、”
１１石油樹脂並びにスチレン／マレイン酸共重合体の半
エステルであることを理解されたい。アルファーもしく
はベーターピネンからのポリテルペン樹目旨または改質
化された松脂のグリセリンエステルが殊に好ましい。生
じた硬膏を塗布する部分への接着性及び接着の強さに関
して必要とされる特性に依存して、これらの樹脂は単独
でか、または相互に一緒にするかのいずれかで用いるこ
とができる。

本発明の意味における抗炎症剤は一般式■及び／または
■の１つまたはそれ以上の抗炎症剤である。

一般式■の抗炎症剤は構造式 Ｒ２ ＲＢ 式中、Ｒ１−Ｒ１は同一本しくけ相異なるこことができ
、且つ水素、ハロゲン、低級アルキルまたは置換された
アルキルを表わし、ＸはＮまたはＣＨを表わし、そして Ｙは水素、金属イオン、アルキルまたは置換されたアル
キルを表わす、 を有している。

ハロゲンはフッ素、塩素または臭素、好ましくは塩素及
び／または臭素、殊に好ましくは塩素を表わす。低級ア
ルキルは好ましくは炭素原子１〜６個、殊に好ましくは
炭素原子１〜４個を有するアルキルであシ、そしてＲ，
、Ｒ，に対する置換されたアルキルはトリハロゲノアル
キル、殊に好ましくはトリフルオロメチルを表わす。金
属イオンはアルカリ金属、アルカリ土金属及びアルミニ
ウム、好ましくはナトリウムのイオンであることを理解
されたい。Ｙに対する置換されたアルキルハ好マしくは
アルコキシ、アルコキシアルキル、ヒドロキシアルキル
、ヒドロキシアルコキシアルキルまたはトリハロゲノア
ルキルを表わし、ここに炭素原子の数は１〜６でラシ、
そしてアルキル鎖は直鎖状または分枝鎖状であることが
できる。

用いる一般式■の好適な抗炎症剤はＲ８及びＲ４が水素
を表わし、Ｘが窒素またはＣＨ基を表わし、Ｙが水素、
Ｃ宜〜Ｃ４−アルキル、置換された０１〜Ｃ４−アルキ
ル、炭素原子１〜６個を有するヒドロキシアルキルマタ
はヒドロキシアルコキシアルキルを表わし、そしてＲ１
１Ｒ１及びＲ５が水素、塩素、０１〜Ｃ４−アルキルま
たはトリフルオロメチルを表わすものである。

殊に好適な抗炎症剤はＸがＣＨ基を表わし、Ｙが水素ま
たは炭素原子１〜６個を有するヒドロキシアルコキシア
ルキルを表わし、そしてＲ１、Ｒ１及びＲＢがメチル、
水素、トリフルオロメチルまたは塩素を表わす一般式Ｉ
のものである。

次の抗炎症剤が極めて殊に好ましい： くへへ ｈト／ｌｌ　− 一す　Ｖム ヘムト本 −光１−）Ｉ ＼　ム１い ペ　Ｈ−マム コ　ヘ１：３　東Ｈ ！−トム く　譚■１ ・匍　Ｉミロム へへ　ヘ　セ１１ 一ト　−ζ東１ｈム ｌｊｌ　ｌもＮム１ １Ｎ１１　へＨコλ人 更に、本発明の意味における抗炎症剤は構造式式中、Ｒ
は水素、低級アルキルまたは置換されたアルキルを表わ
し、 Ａｒはアリール、ヘテロアリール、置換されたアリール
または置換されたヘテロアリールを表わし、そして ｎ＋ｍは整数を表わし、且つ０．１または２の値を有し
、そして ｐは０または１を表わし、 但しｎ及び飢並びにｐが０の値を有する場合はＡｒはア
リールまたはへテロアリールを表わさない、 を有する一般式■、及びそのエステルまだはアミドの抗
炎症剤である。

低級アルキルに対するＲは好ましくは炭素原子１〜６個
、好ましくは炭素原子１〜４個を有する基、置換された
アルキル、アルコキシアルキルまたはトリハロゲノアル
キル；アリールもしくはへまたはフェノチアジニルを表
わす。

アリールまたはへテロアリールに対する′置換基はアル
キル、好ましくは炭素原子６個までを有ｊる直鎖状及び
分枝鎖状のアルキル、アルコキシ、オキシアルキル、ア
シル、ヒドロキシル、アセ１キシ、ベンゾイル、置換さ
れたベンゾイル、フコニル、置換サレタフェニル、フェ
ノキシ、ハロづン、フェニルアルケニルマタハフェニル
アルキニルである。

エステルにはアルコール成分中に炭素原子１−６個、好
ましくは炭素原子１〜４個を有するアノキルエステル、
殊に好ましくはグリコール酸とぐメチル、エチル、ｉ−
及びｎ−プロピル、置換されたアルキル例えばβ−ヒド
ロキシエチルエステルがある。まだアミドは基−Ｃｏ−
ＮＨ，中に１つまたは両方のアミド水素の代シに低級ア
ルキルまたは置換されたアルキルを含むことができる。

次の一般式■の抗炎症剤が殊に好ましい：ＯＯＨ ＋　へ 寸似　！ Ｎ　へ！λ　ヘ 弛 θ Ｕ′Ｘ　寸Ｈｃｑコ 一＝：　−＋　Ｑも ）Ｉ　Ｎ　）ｌ　ｈ ヘ　ヘ　ヘ　ロ ゛へ　＼　°＼も Ｉ　λ　１　へ　１　へ 飄セ　ＩＩＱ　セ　ト　セ ージ　−〜　−加 １　ｒ：１　Ｉ　ＯＩＱ 皓　ｃ−Ｊ’）、　へｈ ＼シ　１１− マｔ１１−Ｉ　東 １＼　へ　１１ ヘイコ　１　峯 １　へ　東 さ　１１　寸　似 なＨ１ζ セヘ　＾　ｔｌ　礒　＋１ ０Ｈ七λ　Ｈ −−へ　東　セ　ｈ −ζ　ロ　ヘ　’ＩＪ　〜　Ｎ砦 Ｉ　八　八２　Ｉ　Ｑ　１　ｇｌ ｃｑｙｉｌ　ｘ＞　ｍｈ 喚 １１　１ｎへ ）Ｉ　１１ トー！ 六入 へ　ママ ＼東 り、Ｉ１１＋ 【　′（入 りロ　ヘな戯！ 一覧　−ムＩλ 、　ｌ　％　ｌ’Ｑ　”ｊ へ東　−１１１１ ζ入　＋亨喚 【℃＋１１１１ｈ− 八人 １　へ　へ余へ へき八　ｌ　ＩＩ　１１ −コ’Ｘ＊ｔ−＋ｘ で°＼気　トヘｔ １１へ°へ　人°へ°へ Ｏζ ト１１１　（イ）へ的 ゛へＶ＞）ｌ　−“ Ｉ−ｆ＼＼１ｒト０ 嘘ｆｆ１ＩＩ雫暉電１′盲Ｉ ａセへ　１１つな ａｇｏ　へへ１セ ペλｈ　をコ入°ベ ヘζ１　’ｅ　Ｎλ！ ■で〆Ｉ／ １ト １へへ 東−臂 も−塙 １１六 Ｉ−似Ｉ Ｃ％ＪへＤ １１つを ０へへ１ ′Ｌコトー ハＩ− ＋１′：ＸＦ −＃へλ７ 並びにそのアルキルエステル及び置換されたアルキルエ
ステル。

上記の一般式■及び■の抗炎症剤の１つまたは数種のい
ずれかを硬膏中に配合することができる。

抗炎症剤は１〜５０重量％、好ましくは２〜２０重量％
の量で貯蔵層中に配合することができる。示されたこの
重量％は全貯蔵体に関するものである。

これらの抗炎症剤は他の追加の活性物質または冷却用も
しくは芳香放出物質、好ましくはサリチル酸メチル、サ
リチル酸グリコール、サリチル酸、メントール、ペノＲ
−ミント油、樟脳、チモール、アクリノール、スコポリ
ア（５ｃｏｐｏｌｉα）抽出物、マレイン酸、クロルベ
ニラミン、ニコチン酸ベンジル、トウガラシ抽出物、ノ
ニルバニリルアミド及びカブサイシンと混合することが
できる。

必要に応じて、本発明による硬膏はゲル状特性が破壊さ
れない限υ添加剤及び充てん剤、例えば老化から保護す
る薬剤、酸化防止剤及び強化用光てん剤と混合すること
ができる。

活性化合物を放出する公知の系、例えばゲル、軟膏ベー
ス及び硬膏は７時間に活性化合物約０．５〜２０％を放
出する。これに対し、上記の本発明による硬膏は７時間
に活性化合物７０％までを放出し、そして生物学的有効
性はかなり太きいく３〜５倍大きい）。本発明による系
はその活性化合物の放出速度に関し、重合体、担体及び
樹脂の比率を変えることにより実質的に自由に調整する
ことができる。本発明による硬膏に用いる被覆層は縦方
向及び横方向に弾力的である同時または連続的コース形
成ニットであった〔例えばＫｏｃｈ　−５ａｔｌｏｗ、
Ｇｒｏｓａｇｓ　Ｔｇｚｔｉｌｌｅｒ；ｉｋｏｎ（Ｃｏ
ｍｐｒｅｈｔｔｎｓｉｖｅ　Ｔｅｘｔｉｌｅ　Ｌｅｘｉ
ｃｏｎ）。

Ｄｅｕｔｓｃｈｅ　Ｖｅｒｌａｇｓａｎｔｔｃｔ！Ｉｔ
　、Ｓｔｕｔｔｇａｒｔ１９６５参照〕。これによれば
、同時及び連続的コース形成ニットは同時及び連続的コ
ース形成に対する機械上でのループ形成により１つまた
はそれ以上の先糸から生成されるシート状織物構造物で
ある。このものは２つの種類に区別することができる二
同時及び連続的コース形成横糸（ｗｅｆｔ）に走り、織
物の縦糸の方向と同様）。

専門家の用語では通常である同時及び連続的コース形成
ニットに用語上分けることは製造方法に関係するもので
ある。同時コース形成ニッティング（ｋｎｉｔｔｉｎｇ
）において、゛コースのループが同時に形成し〔ノック
オフ（ｋｎｏｃｋ　ｏｆｆ））、連続的コース形成ニッ
ティングの間に１つのループを他の物の後に生成させる
。しかしながら、これには用語の帰属において例外があ
る。同時及び連続的コース形成横糸ニットには構造的な
相違はない。

織物に対して、同時及び連続的コース形成ニットは高い
伸展性（ｅｘｔｅｎｓｉｂｉｌｉｔｙ）及び弾力性を特
に横方向に有しており；更に、ループ構造の結果として
これらのものは大きな細孔容積を有し、そしてこれは空
気の透過性及び断熱に好適である。これらの特性及び他
の特性は織物繊維及び糸の構造及び選択により本質的に
改質化することができる。

本発明に用いる同時または連続的コース形成ニットは好
ましくは延伸特性を有している。織物技術に通常の方法
はこれらの延伸特性を達成させるために用いられるか（
Ｋｏｃん−Ｓαｔｌｏｗ、４４１頁参照）、またはその
他にはニジストマー性繊維またはニジストマー性糸を同
時及び連続的コース形成ニットに対する基礎物質の選択
の際に直ちに用いる。

同時及び連続的コース形成ニットとは別に、本発明によ
る硬膏に対する被覆層として延伸特性を有するシート状
織物構造物を用いることが一般に可能であり、即ち天然
及び合成織物繊維製のすべての三次元構造物、例えば打
ちひも（ｂｒａｉｄ）、結合したウェブ（ｗｔｔｂ）ま
たはフェルトが被覆層として適当である。被覆層に用い
る基礎物質は殊にナイロン　Ｈｆポリエステルポリウレ
タン、ナイロン−ポリウレタン、木綿、ビスコース繊ｍ
及び動物ウール製の繊維及びフィラメントである。

本発明による硬膏の織物被覆層を含浸させるか、または
被覆する。被覆及び含浸に対する通常の技術及び物質を
用いる（Ｋｏｃｈ−５ａｔｌｏｗ、１５７嶌ψ双〜１５
９頁及び６１６頁以下も参照）。

被覆層に好ましくはポリイソブチレンを含浸させるか、
または被覆する。この場合、ポリイソプ輸〒」４≠＃ブ
チレンの分子量は好ましくは１．０００，０００１１７
モル（粘度平均）より犬である。

好適な被覆及び含浸物質は貯蔵層中にも含まれるが、高
分子景を有し、且つ接着性を有しないポリイソブチレン
である。

本発明による硬膏の剥離可能なフィルムは閉塞性か、伸
縮性か、または非伸縮性である利料、例えばポリエチレ
ン、ポリプロピレン、ポリエチレンテレフタレート、ナ
イロン及び同様の公知のフィルムからなることができる
。寸だ剥離可能なフィルムとして、金属箔例えばアルミ
ニウム箔を単独でか、または重合体を積層させて用いる
ことができる。また多層箔、例えばポリエチレンとポリ
エステル／ＰＥテレフタレートとのラミネート及びアル
ミニウムの蒸着を用いることができる。他の剥離可能な
箔には殊にシリコーンを有するポリエステルテレフタレ
ート、末端シリコーン基ヲ有するポリエチレンテレフタ
レート、処理した紙、シリコーンで処理した紙、ポリエ
チレンで被覆した紙などがある。

また本発明は被覆層、活性化合物に対する貯蔵層、及び
本質的に活性化合物に対して不透過性でおる剥離可能な
保護層からなる薬剤硬膏を製造すり るにｔ、ｐ’ｒ’　、ポリイソブチレン、１つまたはそ
れ以上の担体及び１つまたはそれ以上の樹脂からなる重
合体成分を溶媒に溶解させ、１〜３０重量％の活性化合
物を同様に溶解させ、これらの溶液を一緒にし、−緒に
した溶液を本質的に活性化合物に対して不透過性でラシ
、縦方向及び横方向に弾力的であシ、且つ重合体を含浸
させるか、または被覆したシート状織物構造物、殊に同
時または連続的コース形成ニットからなる被覆層に塗布
し、被覆層を乾燥し、そして適当ならば乾燥後に被覆面
上に剥離可能な保護層を与えることを特徴とする該薬剤
硬膏の製造方法に関するものである。

製造実施例 実施例　１ １２．５％ポリイソブチレン溶液（Ｍ、ｗ、粘度平均１
，２７０．０００１（石油中）をシリコーン被覆した紙
に塗布し、そしてナイロン−ポリウレタン繊維からなる
同時コース形成ニットを積層し、そして乾燥路（ｃｈα
ｎｎｅｌ）中で段階的に７０／９　Ｄ／１１０°Ｃで乾
燥した（重合体３０９／ｉ）。

石油／アセトンに溶解させて、Ｍ、ｓｏ、粘度平均４０
０，０００のポリイソブチレン３６，０００，９、低粘
度ノぐラフイン４４．９２８，９．β−ピネンからのポ
リテルペン樹脂９．０００Ｉ！、エトフェナメート１０
．０００．９及び老化からの保護剤０．０７２ｇからな
る混合物をシリコーン被覆した紙に塗布し、そして乾燥
路中で段階的に７０／９　Ｄ／１００°Ｃで乾燥し４た
（活性化合物約１５０１　／　ｔｒ？の放出用の系）。

乾燥後、ポリイソブチレンを含浸させ、そして延伸特性
を有する同時コース形成ニットを積層した。

実施例　２ Ｍ、ｗ、粘度平均１．２７０．　［１００のポリイソブ
チレン３６．０００．９．低粘度パラフィン４４．９２
８ｇ１α−ピネンからのポリテルペン樹脂９０００ｇ１
エトフエナメート１０．０００１９及び老化からの保護
剤０．０７２ＩＩからなる重合体溶液（石油／アセトン
）をシリコーン被覆した紙に塗布し、そして乾燥路中で
段階的に７０／９０／１１０℃で乾燥した。

乾燥後１．ポリイソブチレンを有する活性化合物放出用
の系（実施例１と同様）を被覆した延伸材料上に積層し
た。

本発明による硬膏からの活性化合物の吸収はアルミニウ
ム／ポリエチレン箔を被覆した通常の硬膏からのものと
同様に良好であった。

延伸特性を有するシート状織物構造物上に貯蔵した活性
化合物を積層させるために用いる方法及び材料は殊にＫ
ｏｃｈ−５ａｔｌｏｗ、ＧｒｏｓｓｅａＴｅｘｔｉｌｌ
ｅｘｉｋｏｎに記載されたも（７）テ６ル。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、被覆層、活性化合物に対する貯蔵層及び活性化合物
   に対して本質的に不透過性である剥離可能な保護層から
   なシ、該貯蔵層が４リイソプテレン、ポリブタジェン油
   及び／ｌたは流動ノ！ラフインからなるエラストマー並
   びに接着付与性樹脂の混合物中に活性化合物１〜３０％
   を含み、そして該被覆層が、活性化合物に対して本質的
   に不透過性であシ、そして縦方向及び横方向に弾力的で
   めシ且り重合体で含浸または被覆したシート状織物構造
   物からなることを特徴とする薬剤硬膏。 ２、被覆層、活性化合物を含み且つ重合体、担体、樹脂
   を含有する貯蔵層、及び剥離可能な保護層を含み、活性
   化合物を含有する該貯蔵層中の該重合体が分子量分布Ｊ
   （ｗ／Ｋｎ　１．５〜五５、好ましくは２．０〜５．０
   、及び分子量の粘度平均３０，０００〜４，０００，０
   ００を有するポリイソブチレン及び／ｌたはイソブチレ
   ンと１〜５モル％の共役ジエンとの共重合体でアシ、且
   つ活性化合物として該貯蔵体において２〜３０重量％の
   抗炎症剤を含有し、そして活性化合物に対して不透過性
   でおるシート状織物構造物から本質的になる該被覆層が
   縦方向及び横方向に弾力的であり、且つ重合体で含浸、
   または被覆されることを特徴とする、皮膚を通して活性
   化合物を投与する薬剤硬膏。 ６、活性化合物を含む貯蔵体が活性化合物に加えて重合
   体３０〜６０重量％、担体３０〜６０重量％及び樹脂２
   〜４０重量％を含有することを特徴とする特許請求の範
   囲第１項記載の薬剤硬膏。 ４、貯蔵体中の重合体として分子量の粘度平均５０．０
   ００〜１，０００，０００１１１モル、好ましくは８０
   ．０００〜５００，０００１Ｉ１モルを有するポリイソ
   ブチレンを用いることを特徴とする特許請求の範囲第１
   項または２項記載の薬剤硬膏。 ５、貯蔵体中の重合体としてイソブチレンと１〜５モル
   ％の共役ジオレフィン、好ましくはＣ６〜ど６ジエン、
   殊に好ましくはイソプレンとの共６、被覆層中または層
   上に１，０００，０００１１１モルよりも多い分子量の
   粘度平均を有するポリイソブチレンを含有することを特
   徴とする特許請求の範囲第１項または２項記載の薬剤硬
   膏。 ｌ　用いる活性化合物が抗炎症剤、好ましくは一般式■ 一 式中、Ｒ１−Ｒ１は同一もしくは相異なることができ、
   且つ水素、ハ目ゲン、低級アルキルまたは置換されたア
   ルキルを表わし、ＸはＮまたはＣＨを表わし、そして Ｙは水素、金属イオン、アルキルまたは置換されたアル
   キルを表わす、 及び／または式■ Ａｒ−（−（？−）−（ＣＨ）−（ＣＨ，）−ＣＯＯＨ
   ｐ　ｎ　７７１ 式中、Ｒは水素、低級アルキルまたは置換されたアルキ
   ルを表わし、 Ａｒはアリール、ヘテロアリール、置換されたアリール
   または置換されたヘテロアリールを表わし、 ｎ＋ｍは整数を表わし、且つ０．１または２の値を有し
   、そして ｐは０または１を表わし、 但し、ｎ及び常並びにｐが０の値を有する場合はＡｒは
   アリールまたはへテロアリールを表わさない、 のものであることを特徴とする特許請求の範囲第１〜６
   項のいずれかに記載の薬剤硬膏。 ａ　活性化合物としてエトフェナメートを含有すること
   を特徴とする特許請求の範囲第１〜７項のいずれかに記
   載の薬剤硬骨。 ９　エトフェナメート及び／またはケトグロフエンを含
   む、特許請求の範囲第１〜７項の１つまたはそれ以上に
   記載の薬剤硬膏。 １０、被覆層、活性化合物に対する貯蔵層、及び本質的
   に活性化合物に対して不透過性である剥離可能な保護層
   からなる薬剤硬膏の製造において、ポリイソブチレン、
   １つまたはそれ以上の担体及び１つまたはそれ以上の樹
   脂を含む重合体を溶媒に溶解させ、１〜３０重量％の活
   性化合物を同様に溶媒に溶解させ、これらの溶液を一緒
   にし、−緒ドした溶液を、本質的に活性化合物に対して
   不透過性でアシ、縦方向及び横方向に弾力的であり、且
   つ重合体で含浸または被覆したシート状織物構造物、殊
   に同時または連続的コース形成ニットからなる被覆層に
   塗布し、被覆層を乾燥し、そして適当ならば乾燥後に被
   覆面上に剥離可能な保護層を与えることを特徴とする方
   法。