JPS5938230B2 - 新規なイソキサゾ−ル誘導体およびその製法 - Google Patents

新規なイソキサゾ−ル誘導体およびその製法

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JPS5938230B2
JPS5938230B2 JP51065476A JP6547676A JPS5938230B2 JP S5938230 B2 JPS5938230 B2 JP S5938230B2 JP 51065476 A JP51065476 A JP 51065476A JP 6547676 A JP6547676 A JP 6547676A JP S5938230 B2 JPS5938230 B2 JP S5938230B2
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hydrogen
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    • C07D317/08—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3
    • C07D317/44—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3 ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D317/46—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3 ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems condensed with one six-membered ring
    • C07D317/48—Methylenedioxybenzenes or hydrogenated methylenedioxybenzenes, unsubstituted on the hetero ring
    • C07D317/62—Methylenedioxybenzenes or hydrogenated methylenedioxybenzenes, unsubstituted on the hetero ring with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to atoms of the carbocyclic ring
    • C07D317/66—Nitrogen atoms not forming part of a nitro radical
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D261/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings
    • C07D261/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings not condensed with other rings
    • C07D261/06—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings not condensed with other rings having two or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D261/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings not condensed with other rings having two or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D261/18—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen

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Description

【発明の詳細な説明】 本発明は式１ 〔式中Ｒｌ，Ｒ２およびＲ３は同一かまたは異なつてい
て１，２あるいは３個の炭素原子を有するアルキル、１
，２あるいは３個の炭素原子を有するアルコキシ、１，
２あるいは３個の炭素原子を有するアルキルチオ（これ
らの基はふつ素、塩素、臭素あるいは沃素のような同一
もしくは異なるハロゲン原子によつてそれぞれ完全にも
しくは部分的に置換されていてもよい）、ふつ素、塩素
、臭素あるいは沃素のようなハロゲン、ニトロ、シアン
、またはアルキル部分中に１，２あるいは３個の炭素原
子を有するカルボアルコキシを意味し、さらに式中、Ｒ
１およびＲ２はそれぞれ水素であり得るが、その両方が
共に水素である場合Ｒ３は２−または４−メチルであつ
てはならず、その場合Ｒ３はさらにフエニル（これは場
合によつてはふつ素、塩素、臭素、沃素、１，２あるい
は３個の炭素原子を有するアルキルあるいは１，２ある
いは３個の炭素原子を有するアルコキシのそれぞれ１個
あるいは２個によつて置換されていてもよい）あるいは
フエノキシ（これは場合によつてはふつ素、塩素、臭素
、沃素、１，２あるいは３個の炭素原子を有するアルキ
ルあるいは１，２あるいは３個の炭素原子を有するアル
コキシのそれぞれ１個あるいは２個によつて置換されて
いてもよい）を意味するものであり、あるいは式中Ｒ１
は水素を意味しそしてＲ２およびＲ３は共同してメチレ
ンジオキシ基を表わすかあるいは共同してそれらを有し
ているフエニル環と共にナフタリン環を表わす〕を有す
る新規な５−メチル−イソキサゾール−４一カルボン酸
アニリドに関する。
好ましい化合物は、Ｒ１およびＲ２が水素でありそして
Ｒ３がふつ素、塩素、臭素のようなハロゲン、ＣＦ３基
、１あるいは２個の炭素原子を有するアルコキシ基（こ
れは同じまたは異なるハロゲン原子特にふつ素あるいは
塩素によつて完全にもしくは部分的に置換されていても
よい）を意味している式１の化合物である。
好ましい化合物は、さらに、Ｒ１が水素であり、Ｒ２お
よびＲ３が同じかまたは異なつていてふつ素、塩素、臭
素のようなハロゲンであるかあるいはＣＦ３基を意味す
る式１の化合物である。
好ましい化合物は、さらに、Ｒ，が水素であり、Ｒ２が
１あるいは２個の炭素原子を有するアルキル基でありそ
してＲ３がふつ素、塩素、臭素のようなハロゲンを意味
する式１の化合物である。
好ましい化合物は、さらに、Ｒ１が水素でありそしてＲ
２およびＲ３が共同して３，４−メチレンジオキシ基を
形成する式１の化合物である。本発明の目的はさらに式
（式中Ｒｌ，Ｒ２およびＲ３は前記した意味を有する）
を有するアセト酢酸アニリドを式ｌ（式中ＲはＣ１〜Ｃ
４アルキルなかんずくメチルあるいはエチルを意味する
）を有するオルトぎ酸エステルの少なくとも当モル量お
よび酸無水物特に４〜６個の炭素原子を有する脂肪族酸
無水物なかんずく無水酢酸の２〜４倍モル過剰と３０分
間ないし３時間８０〜１５０倍Ｃなかんずくこれら混合
物の沸点で加温し、かくして得られる一般式（式中Ｒｌ
，Ｒ２およびＲ３は前記した意味を有する）を有する２
−アルコキシメチレンアセト酢酸アニリドを単離し、続
いてこれを有機溶媒あるいは溶媒混合物なかんずくメチ
ル一、エチル−、プロピル一もしくはイソプロピル−ア
ルコール中場合によつては有機溶媒１容量部当り２容量
部までなかんずく１容量部までの水を添加して少なくと
も当モル量のヒドロキシルアミンと００〜１００℃なか
んずく１００〜５０℃の温度で処理することを特徴とす
る式１の化合物の製法にある。
本発明の式１の化合物の製造のための出発物質として必
要な式の２−アルコキシメチレンアセト酢酸アニリドは
新規である。
ただしアセト酢酸アニリド、オルトぎ酸トリエチルエス
テルおよび無水酢酸からの本発明に使用されていない２
−エトキシメチレンアセト酢酸アニリドの製造はヘミツ
シュ・ベリヒテ（Ｃｈｅｍ．Ｂｅｒ．）第９８巻第９５
５〜９６１頁（１９６５）に記載されている。表１にお
いては新規な２−エトキシメチレンアセト酢酸アニリド
が示されている。本発明による式１のイソキサゾールは
新規である。
ただ、Ｒｌ，Ｒ２およびＲ３が水素であるかあるいはＲ
１とＲ２が水素でありそしてＲ３が２一ＣＨ３あるいは
４−ＣＨ３である３種の類似のイソキサゾールは、ジヤ
ーナル・オブ・ジ・アメリガン・ケミカル・ソサエテイ
（Ｊ．ＡＩＴｌ．Ｃｈｅｍ．ＳＯｃ．）第３５巻第９５
９〜９７６頁（１９１３）に記載されている。しかしな
がらこれらの既知の化合物は何ら実際上利用しうる消炎
あるいは鎮痛性質を有していない。式の化合物から式１
の生成物までの反応の進行は予想外である。
これは簡単に入手しうる２−エトキシメチレンアセト酢
酸アニリドとヒドロキシルアミンとの式１のイソキサゾ
ールへの環化を包含しており、これは室温ですでに９０
〜１００％の収量で進行する。式１の新規生成物は表２
に要約されている。
式１の本発明による化合物は強い消炎および鎮痛性質を
示す。これらは既知のフエニルブタゾンに比して同じ消
炎作用の場合には決定的に毒性が少ないかまたはおよそ
同じ毒性の場合には一層良好な作用を示す。その上これ
らはその鎮痛作用においてフエニルブタゾンより優れて
いる。
その潰瘍原性副作用はフエニルブタゾンのそれより決定
的に弱い。消炎作用はラツトの媒質関節炎（Ａｄｊｕｖ
ａｎｓ−Ａｒｔｈｒｉｔｉｓ）〔Ａｒｔｈｒｉｔ．Ｒｈ
ｅｕｍａｔ．第２巻（１９５９）第４４０頁参照〕によ
り、そして鎮痛作用はマウスの苦悶試験（Ｗｒｉｔｈｉ
ｎｇ−Ｔｅｓｔ）〔ＰｒＯｃ．ＳＯｃ．Ｅｘｐ．ＢｉＯ
ｌ．Ｍｅｄ．第９５巻（１９５７）第７２９頁参照〕に
より確認される。ＥＤ５Ｏ値はグラフ上確率ネツトで探
求される。苦悶試験においては対照に対して捻転運動の
回数を５０％減少させる製剤投与量がＥＤ５Ｏとして規
定される。媒質関節炎実験においては製剤投与開始１７
日後に対照に対して観察される動物の耳、脚および尾の
二次的外傷の阻止が作用の評価に用いられる。ＥＤ５Ｏ
としてはこれらの外傷を対照に対して５０％減少させる
投与量が用いられる。潰瘍原活性試験にはスプラーグー
ダウリ一種の１８時間絶食した雄ラツトに試験物質を経
口投与しそしてその２４時間後動物の胃腸管を潰瘍につ
いて検査する。リツチフイールド（Ｌｉｔｃｈｆｉｅｌ
ｄ）およびウイルコクソン（ＷｉｌｃＯｘＯｎ）による
急性毒性試験〔Ｊ−ＰｈａｒｍａｃＯＬｅｘｐ−Ｔｈｅ
ｒ・第９６巻（１９４９）第９９頁参照〕においては雄
あるいは雌のＮＭＲＩマウスまたは雌のウイスタールイ
スーラツトでＬＤ５Ｏ値の測定が行なわれる。
式１の化合物の若干および既知のフエニルブタゾンに対
する測定値は次の表３に示されている。製造例 １ａ）
式の２−エトキシメチレンアセト酢酸−３，４−ジクロ
ルアニリド式のアセト酢酸−３，４−ジクロルアニリド
１．０モル（２４６９）を式Ｉのオルトぎ酸トリエチル
エステル１．１２モル（１６６９）および無水酢酸２．
９７モル（３０２９）と１時間半還流煮沸させる。
室温に冷却後に析出する結晶を吸引淵過しそしてベンゼ
ン１容量部およびベンジン２容量部からなる混合物で洗
う。収量は２５１９で２−エトキシメチレンアセト酢酸
−３，４−ジクロルアニリド理論量８３％に相当する。
ベンゼンから再結晶後の融点１２５〜１２６℃、Ｃｌ３
Ｈｌ３Ｃｌ２ＮＯ３として元素分析値（分子量３０２．
１５）は次のとおりである。
同様にして表１に掲げられている化合物が製造される。
易溶性の２−エトキシメチレンアセト酢酸アニリドでは
事情によつては反応混合物を蒸留して濃縮しなければな
らない。
ｂ）式１の５−メチル−イソキサゾール−４−カルボン
酸−３，４−ジクロルアニリドヒドロキシルアミン塩酸
塩０．１１モル （７．６５９）を水３０ｍ１中に溶解し、水２０ｍ１中
の水酸化ナトリウム０．１１モル（４．４ｇ）の氷***
液を加えそしてメタノール１５０ｄでうすめる。
次いで前記ａ）により得られる２−エトキシメチレンア
セト酢酸−３，４−ジクロルアニリド０．１モル（３０
．２９）を加えそして約４時間室温でかきまぜる。次い
で＋５℃に冷却し、結晶を吸引淵過しそして水洗する。
風乾後無色結晶が得られる。収量は２６．４９で５−メ
チル−イソキサゾール−４−カルボン酸−３，４−ジク
ロルアニリド理論量の９７．５％に相当する。
メタノールから再結晶後の融点１４６℃、ＣｌｌＨ８Ｃ
２２Ｎ２Ｏ２として元素分析値（分子量２７１．１）は
次のとおりである。
同様にして表２に掲げられている化合物が製造される。

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 １ 式 I ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ）〔式中Ｒ＿
    １、Ｒ＿２およびＲ＿３は同じかまたは異なつていて１
    〜３個の炭素原子を有するアルキル、１、２あるいは３
    個の炭素原子を有するアルコキシ、１〜３個の炭素原子
    を有するアルキルチオ（これらの基はそれぞれ完全にあ
    るいは部分的に同じかまたは異なるハロゲン原子によつ
    て置換されていてもよい）、ハロゲン、ニトロ、シアン
    、またはアルキル基中に１、２あるいは３個の炭素原子
    を有するカルボアルコキシを意味するか、あるいはさら
    に式中Ｒ＿１およびＲ＿２はそれぞれ水素であり得るが
    、その両方が共に水素である場合Ｒ＿３は２−または４
    −メチルであつてはならず、そしてこの場合Ｒ＿３はさ
    らにフェニル（これは場合によつてはふつ素、塩素、臭
    素、沃素、１〜３個の炭素原子を有するアルキルあるい
    は１〜３個の炭素原子を有するアルコキシのそれぞれ１
    個または２個によつて置換されていてもよい）あるいは
    フェノキシ（これは場合によつてはふつ素、塩素、臭素
    、沃素、１〜３個の炭素原子を有するアルキル、あるい
    は１〜３個の炭素原子を有するアルコキシのそれぞれ１
    個または２個によつて置換されていてもよい）を意味す
    るか、あるいは式中Ｒ＿１は水素を意味しＲ＿２および
    Ｒ＿３は共同してメチレンジオキシ基あるいは共同して
    それらを有しているフェニル環を意味する〕を有する５
    −メチル−イソキサゾール−４−カルボン酸アニリド。 ２ 式II ▲数式、化学式、表等があります▼（II）（式中Ｒ＿１
    、Ｒ＿２およびＲ＿３は下記のとおりの意味を有する）
    を有するアセト酢酸アニリドを式III ＨＣ（ＯＲ）＿３（III） （式中ＲはＣ＿１〜Ｃ＿４アルキルを意味する）を有す
    るオルトぎ酸エステルおよび酸無水物と加温し、かくし
    て得られる式IV▲数式、化学式、表等があります▼（I
    V）（式中Ｒは前記したとおりの意味を有しそしてＲ＿
    １、Ｒ＿２およびＲ＿３は下記のとおりの意味を有する
    ）を有する２−アルコキシメチレンアセト酢酸アニリド
    を単離し、そしてこれを続いて有機溶媒中ヒドロキシル
    アミンで処理することを特徴とする、式 I ▲数式、化
    学式、表等があります▼（ I ）〔式中Ｒ＿１、Ｒ＿２
    およびＲ＿３は同じかまたは異なつていて１〜３個の炭
    素原子を有するアルキル、１、２あるいは３個の炭素原
    子を有するアルコキシ、１〜３個の炭素原子を有するア
    ルキルチオ（これらの基はそれぞれ完全にあるいは部分
    的に同じかまたは異なるハロゲン原子によつて置換され
    ていてもよい）、ハロゲン、ニトロ、シアン、またはア
    ルキル基中に１、２あるいは３個の炭素原子を有するカ
    ルボアルコキシを意味するか、あるいはさらに式中Ｒ＿
    １およびＲ＿２はそれぞれ水素であり得るが、その両方
    が共に水素である場合Ｒ＿３は２−または４−メチルで
    あつてはならず、そしてこの場合Ｒ＿３はさらにフェニ
    ル（これは場合によつてはふつ素、塩素、臭素、沃素、
    １〜３個の炭素原子を有するアルキルあるいは１〜３個
    の炭素原子を有するアルコキシのそれぞれ１個または２
    個によつて置換されていてもよい）あるいはフェノキシ
    （これは場合によつてはふつ素、塩素、臭素、沃素、１
    〜３個の炭素原子を有するアルキル、あるいは１〜３個
    の炭素原子を有するアルコキシのそれぞれ１個または２
    個によつて置換されていてもよい）を意味するか、ある
    いは式中Ｒ＿１は水素を意味しＲ＿２およびＲ＿３は共
    同してメチレンジオキシ基あるいは共同してそれらを有
    しているフェニル環と共にナフタリン環を意味する〕を
    有する５−メチル−イソキサゾール−４−カルボン酸ア
    ニリドの製法。 ３ 式 I ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ）〔式中Ｒ＿
    １、Ｒ＿２およびＲ＿３は同じかまたは異なつていて１
    〜３個の炭素原子を有するアルキル、１、２あるいは３
    個の炭素原子を有するアルコキシ、１〜３個の炭素原子
    を有するアルキルチオ（これらの基はそれぞれ完全にあ
    るいは部分的に同じかまたは異なるハロゲン原子によつ
    て置換されていてもよい）、ハロゲン、ニトロ、シアン
    、またはアルキル基中に１、２あるいは３個の炭素原子
    を有するカルボアルコキシを意味するか、あるいはさら
    に式中Ｒ＿１およびＲ＿２はそれぞれ水素であり得るが
    、その両方が共に水素である場合Ｒ＿３は２−または４
    −メチルであつてはならず、そしてこの場合Ｒ＿３はさ
    らにフェニル（これは場合によつてはふつ素、塩素、臭
    素、沃素、１〜３個の炭素原子を有するアルキルあるい
    は１〜３個の炭素原子を有するアルコキシのそれぞれ１
    個または２個によつて置換されていてもよい）あるいは
    フェノキシ（これは場合によつてはふつ素、塩素、臭素
    、沃素、１〜３個の炭素原子を有するアルキル、あるい
    は１〜３個の炭素原子を有するアルコキシのそれぞれ１
    個または２個によつて置換されていてもよい）を意味す
    るか、あるいは式中Ｒ＿１は水素を意味しＲ＿２および
    Ｒ＿３は共同してメチレンジオキシ基あるいは共同して
    それらを有しているフェニル環と共にナフタリン環を意
    味する〕を有する５−メチル−イソキサゾール−４−カ
    ルボン酸アニリドを活性成分としてなることを特徴とす
    る、鎮痛および消炎作用を有する医薬。
JP51065476A 1975-06-05 1976-06-04 新規なイソキサゾ−ル誘導体およびその製法 Expired JPS5938230B2 (ja)

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Families Citing this family (33)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE2654797A1 (de) * 1976-12-03 1978-06-08 Hoechst Ag Verfahren zur herstellung von isoxazolderivaten
JPS54102196U (ja) * 1977-12-28 1979-07-18
DE2854439A1 (de) * 1978-12-16 1980-07-03 Hoechst Ag Ein isoxazolderivat, verfahren zu seiner herstellung, diese verbindung enthaltende mittel und verwendung
FI71129C (fi) * 1979-06-11 1986-11-24 Ciba Geigy Ag Foerfarande foer framstaellning av farmaceutiskt aktiva alfakarbamoylpyrrolpropionitriler
DE2940189A1 (de) * 1979-10-04 1981-04-16 Basf Ag, 6700 Ludwigshafen Isoxazolylcarbonsaeureanilide, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung als fungizide
FR2538806B1 (fr) * 1982-12-30 1986-02-21 Bago Sa Labor Composes phenyl-3 methyl isoxazole-5 carboxy-4 anilides substitues, actifs therapeutiquement contre l'inflammation et la douleur
JPS6398092A (ja) * 1986-10-14 1988-04-28 富士電機株式会社 金券用カ−ド残金精算装置
US4935434A (en) * 1988-01-26 1990-06-19 Bristol-Myers Company Antiarthritic isoxazole-4-carboxamides
US5583150A (en) * 1989-08-18 1996-12-10 Alcon Laboratories, Inc. 5-methyl-isoxazole-4-carboxylic acid anilides and 2-hydroxyethylidene-cyano acetic anilides for the treatment of ocular diseases
DD297328A5 (de) 1989-08-18 1992-01-09 �������@���������k���Kk�� 5-methyl-isoxalol-4-carbonsaeureanilide und 2 hydroxyethyliden-cyanoessigsaeureanilide zur behandlung von augenerkrankungen
US5001124A (en) * 1990-02-02 1991-03-19 Syntex (U.S.A.) Inc. 4-isoxazolecarboxamide derivatives
US5108999A (en) * 1990-02-02 1992-04-28 Syntex (U.S.A.) Inc. 4-isoxazolecarboxamide derivatives
DK0527736T3 (da) * 1990-05-18 1997-10-20 Hoechst Ag Isoxazol-4-carboxylsyreamider og hydroxyalkyliden-cyanoacetamider, lægemidler indeholdende disse forbindelser og anvendelsen af disse lægemidler.
US6133301A (en) * 1991-08-22 2000-10-17 Aventis Pharma Deutschland Gmbh Pharmaceuticals for the treatment of rejection reactions in organ transplantations
DE4127737A1 (de) * 1991-08-22 1993-02-25 Hoechst Ag Arzneimittel zur behandlung von abstossungsreaktionen bei organverpflanzungen
GB9320299D0 (en) * 1993-10-01 1993-11-17 Roussel Lab Ltd Isoxazole derivatives
US6335356B1 (en) 1994-01-07 2002-01-01 Sugen, Inc. Method of treating a patient by parenteral administration of a lipophilic compound
US5610173A (en) * 1994-01-07 1997-03-11 Sugen, Inc. Formulations for lipophilic compounds
US5700823A (en) * 1994-01-07 1997-12-23 Sugen, Inc. Treatment of platelet derived growth factor related disorders such as cancers
US5624946A (en) * 1994-07-05 1997-04-29 Williams; James Use of leflunomide to control and reverse chronic allograft rejection
US5721277A (en) * 1995-04-21 1998-02-24 Sugen, Inc. Compounds and methods for inhibiting hyper-proliferative cell growth
US6331555B1 (en) 1995-06-01 2001-12-18 University Of California Treatment of platelet derived growth factor related disorders such as cancers
US6316479B1 (en) 1997-05-19 2001-11-13 Sugen, Inc. Isoxazole-4-carboxamide compounds active against protein tryosine kinase related disorders
EP0903345B1 (de) * 1997-08-08 2000-10-04 Aventis Pharma Deutschland GmbH Kristallform von 5-Methylisoxazol-4-carbonsäure-(4-trifluormethyl)-anilid
US7691890B2 (en) 1998-03-11 2010-04-06 James W. Williams Anti-viral uses of leflunomide products
US20050255071A1 (en) * 1998-12-10 2005-11-17 Aventis Pharma Deutschland Gmbh Preparation having improved therapeutic breadth comprising nucleotide synthesis inhibitors
AR033459A1 (es) 2001-04-05 2003-12-17 Aventis Pharma Inc Uso de (41-trifluorometilfenil)-amida del acido (z)-2-ciano-3-hidroxi-but-2-enoico para el tratamiento de la esclerosis multiple
GB0123571D0 (en) * 2001-04-05 2001-11-21 Aventis Pharm Prod Inc Use of (Z)-2-cyano-3-hydroxy-but-2-enoic acid-(4'-trifluoromethylphenyl)-amide for treating multiple sclerosis
US20050158371A1 (en) * 2002-02-12 2005-07-21 Sumitomo Pharmaceuticals Co., Ltd. Novel external agent
ATE399165T1 (de) * 2003-09-12 2008-07-15 Rigel Pharmaceuticals Inc Chinolinverbindungen und deren verwendungen
WO2006004865A1 (en) * 2004-06-29 2006-01-12 Rigel Pharmaceuticals, Inc. 2-substituted quinoline compounds and their uses as inhibitors of the ige receptor signaling cascade
US20060024376A1 (en) * 2004-07-30 2006-02-02 The University Of Chicago Methods and compositions for reducing toxicity associated with leflunomide treatment
JOP20190207A1 (ar) 2017-03-14 2019-09-10 Actelion Pharmaceuticals Ltd تركيبة صيدلانية تشتمل على بونيسيمود

Family Cites Families (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DK54063C (da) * 1935-02-22 1937-12-27 Hoffmann La Roche Fremgangsmaade til Fremstilling af dialkylsubstituerede Amider af Isoksazolkarbonsyrer.
DE634286C (de) * 1935-02-23 1936-08-26 Hoffmann La Roche & Co Akt Ges Verfahren zur Herstellung dialkylsubstituierter Amide von Isoxazolcarbonsaeuren
US2126329A (en) * 1936-03-20 1938-08-09 Hoffmann La Roche Amide derivatives of isoxazole carboxylic acids
DE673111C (de) * 1938-01-18 1939-03-16 Hoffmann La Roche & Co Akt Ges Verfahren zur Darstellung amidartiger Abkoemmlinge von Homologen der Isoxazolcarbonsaeuren
US2288863A (en) * 1940-02-27 1942-07-07 Hoffmann La Roche Process for the manufacture of substituted amides of 3,5-dimethylisoxazole-4-carboxylic acid
DK58903C (da) * 1940-02-27 1941-08-04 Hoffmann La Roche Fremgangsmaade til Fremstilling af substituerede Amider af 3,5-Dimetyl-isoksazol-karbonsyre-(4).

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Publication number Publication date
JPS527960A (en) 1977-01-21
NL7605841A (nl) 1976-12-07
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IE43136B1 (en) 1980-12-31

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