JPS59210017A - 抗腫瘍剤 - Google Patents
抗腫瘍剤Info
- Publication number
- JPS59210017A JPS59210017A JP8371783A JP8371783A JPS59210017A JP S59210017 A JPS59210017 A JP S59210017A JP 8371783 A JP8371783 A JP 8371783A JP 8371783 A JP8371783 A JP 8371783A JP S59210017 A JPS59210017 A JP S59210017A
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- JP
- Japan
- Prior art keywords
- antitumor
- effect
- compound
- antitumor agent
- mice
- Prior art date
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- Pending
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- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は抗腫瘍性剤に関するものであり、更に詳しくは
複数個のエポキシ基を有する特定の化合物を含有する悪
性ｊ産婆治療薬剤に関する。
複数個のエポキシ基を有する特定の化合物を含有する悪
性ｊ産婆治療薬剤に関する。
一連のアルキル化剤物質は細胞有糸核***抑止作用、或
いは細胞毒作用を示すことが明らかにされている。これ
らのうち、最も良く知られているものは、いわゆる窒素
マスタードガスに由来する化合物である。丑だ分子内に
少なくともコ個のエポキシ基を含有する化合物を抗癌剤
として用いることも知られており、たとえばり、り′−
ビスー（２，３−エポキシプロビル）−ジビベリジニル
−（／、／’）及び／、２− ／！；、／Ａ −ジェポ
キシ−１１，７−１０，／３−テトラオキソへキサデカ
ンが挙げられる。
いは細胞毒作用を示すことが明らかにされている。これ
らのうち、最も良く知られているものは、いわゆる窒素
マスタードガスに由来する化合物である。丑だ分子内に
少なくともコ個のエポキシ基を含有する化合物を抗癌剤
として用いることも知られており、たとえばり、り′−
ビスー（２，３−エポキシプロビル）−ジビベリジニル
−（／、／’）及び／、２− ／！；、／Ａ −ジェポ
キシ−１１，７−１０，／３−テトラオキソへキサデカ
ンが挙げられる。
本発明者等は分子内に少なくとも２個のエポキシ基を有
する化合物につキ柚々その抗腫瘍性について検討した結
果、複数個のエポキシ基を有する特定の化合物を含有す
る薬剤が優れた抗腫瘍性を示すことを発見し、本発明を
完成したものである。
する化合物につキ柚々その抗腫瘍性について検討した結
果、複数個のエポキシ基を有する特定の化合物を含有す
る薬剤が優れた抗腫瘍性を示すことを発見し、本発明を
完成したものである。
すなわち、本発明の要旨は、一般式
（式中Ｘは、炭素原子又は璧素原子を表わす。）で示さ
れる化合物を含有することを特徴とする抗腫瘍剤に存す
る。
れる化合物を含有することを特徴とする抗腫瘍剤に存す
る。
前示一般式で示される化合物は、／、、３，３； −ト
リグリシドキシベンゼン及びｓ、り、６− ト’） り
’Ｊシドキソー／、、３．！； −）リアジンである。
リグリシドキシベンゼン及びｓ、り、６− ト’） り
’Ｊシドキソー／、、３．！； −）リアジンである。
なお、本発明で使用する／、 ３． ！ｉ〜ミルトリグ
リシドキシベンゼンび；ｂ、ｔａ、ｂ−）リグリシドキ
シ−／＋３＋ｈ ’トリアジンの製造法は、実施例に
おいて説明したとおり、特公昭３９−１．ｇ’１３号公
報及びＰｌａｅｔｅ ｕ、Ｋａｕｔｓｃｈ、ｕｋ １１
． ’１３／（７９３り〕にそれぞれ記載されている。
リシドキシベンゼンび；ｂ、ｔａ、ｂ−）リグリシドキ
シ−／＋３＋ｈ ’トリアジンの製造法は、実施例に
おいて説明したとおり、特公昭３９−１．ｇ’１３号公
報及びＰｌａｅｔｅ ｕ、Ｋａｕｔｓｃｈ、ｕｋ １１
． ’１３／（７９３り〕にそれぞれ記載されている。
本発明で用いられる化合物の抗腫瘍作用メカニズムは詳
細−に解明されていないが、すでにグリシジル基を有す
るトリグリシジルインシアヌレートが細胞布先核***抑
止作用をもつことが知られており（西ドイツ特許第ツｑ
０７３ダを号公開明細曹）、グリシジル基が抗謄瘍作用
に大きな影響を与えていると考えられる。
細−に解明されていないが、すでにグリシジル基を有す
るトリグリシジルインシアヌレートが細胞布先核***抑
止作用をもつことが知られており（西ドイツ特許第ツｑ
０７３ダを号公開明細曹）、グリシジル基が抗謄瘍作用
に大きな影響を与えていると考えられる。
また、本発明に用いられる化合物には幾つかの立体異性
体が存在するが、これらは混合物として、又は単離され
た単一異性体の形でも用いることか出来る。
体が存在するが、これらは混合物として、又は単離され
た単一異性体の形でも用いることか出来る。
以下実施例によシネ発明を置明するＯ
（１：］ ］／、３．Ａ；−トリグリシドキンベンゼ
の製造：攪拌機、温度計及び滴−トロートを付した７０
０ｍ１の反応器にエピクロルヒドリン／ｇ、、３９及び
／、３．３− ）ジヒドロキンベンゼン３１．２グ３ｇ
を懸濁させ、ついで水酸化す） ｌ）ラム０．７．３：
１１１を水／−及びエタノール／３ｒｎＥの混合赦に溶
解した溶液を加え、反応が充了するまで室温で攪拌した
。
の製造：攪拌機、温度計及び滴−トロートを付した７０
０ｍ１の反応器にエピクロルヒドリン／ｇ、、３９及び
／、３．３− ）ジヒドロキンベンゼン３１．２グ３ｇ
を懸濁させ、ついで水酸化す） ｌ）ラム０．７．３：
１１１を水／−及びエタノール／３ｒｎＥの混合赦に溶
解した溶液を加え、反応が充了するまで室温で攪拌した
。
反応の光子は、クロロホルム：メタノール−乙：／の混
合溶媒を展開溶媒としたシリカゲル薄層クロマトグラフ
ィーにより、／、３，５−トリヒドロキシベンゼンの消
失を確認した時点とした。
合溶媒を展開溶媒としたシリカゲル薄層クロマトグラフ
ィーにより、／、３，５−トリヒドロキシベンゼンの消
失を確認した時点とした。
反応完了後、溶媒及び過剰のエピクロルヒドリンを減圧
下に留去した後、得られた暗褐色粘稠油状物にエピクロ
ルヒドリン３０ｒｎｌ！、と固体水酸化ナトＩＪウム３
乙Ｉを加え、室温で２時間攪拌した。反応終了後析出し
た無機物をＰ別してベンゼンで洗滌し、Ｆ液を水で２回
洗滌し、無水硫酸マグネンウムにより乾燥後、減圧下に
溶媒を留去し、得られる暗褐色油状物をクロロホルムを
展間冷媒としたシリカゲルカラムクロマトグラフィーで
分離精製することにより、／、３．、！−−トリグリシ
ドキシベンゼンの無色粒状結晶コ、２グｇを得た。得ら
れた／ 、Ｊ 、３−トリグリシドキシベンゼンのエポ
キシ当量は、１０／（理１ｉｌＩｉ１直９ｇ）であった
。
下に留去した後、得られた暗褐色粘稠油状物にエピクロ
ルヒドリン３０ｒｎｌ！、と固体水酸化ナトＩＪウム３
乙Ｉを加え、室温で２時間攪拌した。反応終了後析出し
た無機物をＰ別してベンゼンで洗滌し、Ｆ液を水で２回
洗滌し、無水硫酸マグネンウムにより乾燥後、減圧下に
溶媒を留去し、得られる暗褐色油状物をクロロホルムを
展間冷媒としたシリカゲルカラムクロマトグラフィーで
分離精製することにより、／、３．、！−−トリグリシ
ドキシベンゼンの無色粒状結晶コ、２グｇを得た。得ら
れた／ 、Ｊ 、３−トリグリシドキシベンゼンのエポ
キシ当量は、１０／（理１ｉｌＩｉ１直９ｇ）であった
。
（■〕 抗腫瘍作用測定実験：
癌細胞移植マウスの治療効果（延命率）をもって制放１
効朱の指標とした。
効朱の指標とした。
供給化合９ｔ） ： ／、Ｊ、！ −ｌ・リグリシド
ギシベンゼン（以下化合物Ａと記す） 供試動物： ＢＤＦ、マウス （Ｓ週令、体重／９十λｙ１各群メスを匹）実験肺場：
白血病糸腹水癌り一／コ１０細胞１０６／マウスを腹腔
内に移植。
ギシベンゼン（以下化合物Ａと記す） 供試動物： ＢＤＦ、マウス （Ｓ週令、体重／９十λｙ１各群メスを匹）実験肺場：
白血病糸腹水癌り一／コ１０細胞１０６／マウスを腹腔
内に移植。
実験方法：〔投与群〕
９
２０％のジメチルスルホキシドを
含む生理食塩水グー及びポリオキ
シエチレン（，２０）ソルビタンモノ
ーオレエイト（Ｔｗｅｅｎ■ｇＯ）／、、！； ｒｎｌ
！。
！。
から成る溶媒に、化合物Ａ３０ｍ９
を懸濁させ、該懸濁液を細胞移植
、２７時間後より７８７回、投与量
谷ｉｏ 、 ａｏ 、及びＳＯ・”ｉ ／ ｘ、、でＳ
日間腹腔内投与し、平均生存日数を 測定した。
日間腹腔内投与し、平均生存日数を 測定した。
化合物（Ａ）を懸濁させない溶媒を溶
液として投与すること以外は、投
４群と同じ方法て平均生存日数を
測定した。
〔比 較〕
投与群及び対照群の各々の平均生
存日数から延命率を算出し効果を
示した。
結 果：延命率を第１表に示した。
実施例ユ
〔■〕 ユ、グ、６−ドリグリシドギシー／、３．Ｓ
−）リアジンの製造： 攪拌機及び温度計を付した１００ｍ１の反応器に、乙Ｏ
％油性水素化ナトリウムコ、ｇ ｇ ｇｆｆ：Ｄ−ヘキ
サンＳＯμでデカンテーションにより３回洗滌後ベンゼ
ン２０−に懸濁して加え、攪拌しつつ一７θ℃に冷却し
た。これにλ、３−エポキシー／−グロパノール（グリ
シドール） ’ｘ、＋ ｌＩ＆の３ｇｍｌベンゼン溶液
及び塩、化シアヌル３．６ｇ １１のｑＯ−ベンゼン溶
液を液温が１０℃以下に保たれるように調節し乍ら３０
分間で同時滴下した。滴下終了後攪拌を続は乍ら徐々に
室温に戻し、更に３時間攪拌を続けた。その後、水、ベ
ンゼンを加えて抽出し、ベンゼン層を無水硫酸ナトリウ
ムで乾燥後、減圧下にベンゼンを留去して得られる黄色
液体を、ベンゼン：酢酸エチル−２：／の混合溶媒を展
開溶媒としたシリカゲルカラムクロマトグラフィーで分
離精製することによシ、無色結晶としてλ、＜ｚ、乙−
トリグリシドキシ−／、３．！ｒ −）リアジンを２．
／ ｌｌＡ得た。得られた。２．ｔＩ、Ａ −トリグリ
シドキシ−／、３．！−トリアジンのエポキシ当量は１
０２（理論値９ｑ）でめった。
−）リアジンの製造： 攪拌機及び温度計を付した１００ｍ１の反応器に、乙Ｏ
％油性水素化ナトリウムコ、ｇ ｇ ｇｆｆ：Ｄ−ヘキ
サンＳＯμでデカンテーションにより３回洗滌後ベンゼ
ン２０−に懸濁して加え、攪拌しつつ一７θ℃に冷却し
た。これにλ、３−エポキシー／−グロパノール（グリ
シドール） ’ｘ、＋ ｌＩ＆の３ｇｍｌベンゼン溶液
及び塩、化シアヌル３．６ｇ １１のｑＯ−ベンゼン溶
液を液温が１０℃以下に保たれるように調節し乍ら３０
分間で同時滴下した。滴下終了後攪拌を続は乍ら徐々に
室温に戻し、更に３時間攪拌を続けた。その後、水、ベ
ンゼンを加えて抽出し、ベンゼン層を無水硫酸ナトリウ
ムで乾燥後、減圧下にベンゼンを留去して得られる黄色
液体を、ベンゼン：酢酸エチル−２：／の混合溶媒を展
開溶媒としたシリカゲルカラムクロマトグラフィーで分
離精製することによシ、無色結晶としてλ、＜ｚ、乙−
トリグリシドキシ−／、３．！ｒ −）リアジンを２．
／ ｌｌＡ得た。得られた。２．ｔＩ、Ａ −トリグリ
シドキシ−／、３．！−トリアジンのエポキシ当量は１
０２（理論値９ｑ）でめった。
Ｃｍ） 抗腫瘍作用測定実験：
癌細胞移植マウスの治療効果（延命率）をもって制癌効
果の指標とし／こ。
果の指標とし／こ。
供給化合物： ２，１１．／、 −トリグリシドキン
−／、Ｊ、ｋ −トリアジン（以下化合物Ｂと記す） 供試動物： ＢＤＦ、マウス （３週令、体重／９±、２ｇ、／群メス６匹）実験腫瘍
：実施例／と同じ 実験方法二／θチのジメチルスルホキシドを含む生理食
塩水グ、ｊｔｍｌ及びポリオキシエチレン（２０）ンル
ビタンモ ノーオレエイト（ＴｗｅｅｎｏｇＯ） ／、５ｍＪから
成る溶媒に化合物Ｂを懸濁さ せ、実施例／に準じだ方法で、投 与量各３，１０及び３０■／に９を投与し投与群及び対
照群の各々の平均 生存日数を測定し、延命率を算出 し効果を示し／こ。
−／、Ｊ、ｋ −トリアジン（以下化合物Ｂと記す） 供試動物： ＢＤＦ、マウス （３週令、体重／９±、２ｇ、／群メス６匹）実験腫瘍
：実施例／と同じ 実験方法二／θチのジメチルスルホキシドを含む生理食
塩水グ、ｊｔｍｌ及びポリオキシエチレン（２０）ンル
ビタンモ ノーオレエイト（ＴｗｅｅｎｏｇＯ） ／、５ｍＪから
成る溶媒に化合物Ｂを懸濁さ せ、実施例／に準じだ方法で、投 与量各３，１０及び３０■／に９を投与し投与群及び対
照群の各々の平均 生存日数を測定し、延命率を算出 し効果を示し／こ。
結 果：延命率を第７表に示したＯ
第１衣 投与量及び蝙命率
Claims (1)
- （１）一般式 ％式％ （式中Ｘは炭素原子又は蟹素原子を表わす。）で示され
る化合物を含ゼすることを特徴とする抗腫瘍剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP8371783A JPS59210017A (ja) | 1983-05-13 | 1983-05-13 | 抗腫瘍剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP8371783A JPS59210017A (ja) | 1983-05-13 | 1983-05-13 | 抗腫瘍剤 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS59210017A true JPS59210017A (ja) | 1984-11-28 |
Family
ID=13810256
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP8371783A Pending JPS59210017A (ja) | 1983-05-13 | 1983-05-13 | 抗腫瘍剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS59210017A (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2010136725A1 (fr) | 2009-05-27 | 2010-12-02 | Centre National De La Recherche Scientifique (C.N.R.S.) | Nouveau procédé d'élaboration de résines thermodurcissables epoxy |
-
1983
- 1983-05-13 JP JP8371783A patent/JPS59210017A/ja active Pending
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2010136725A1 (fr) | 2009-05-27 | 2010-12-02 | Centre National De La Recherche Scientifique (C.N.R.S.) | Nouveau procédé d'élaboration de résines thermodurcissables epoxy |
| US20120165429A1 (en) * | 2009-05-27 | 2012-06-28 | Centre National De La Recherche Scientifique (C.N.R.S.) | Novel methods for producing thermosetting epoxy resins |
| US9416218B2 (en) * | 2009-05-27 | 2016-08-16 | Centre National De La Recherche Scientifique (C.N.R.S.) | Methods for producing thermosetting epoxy resins |
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