JPS59210020A - 抗悪性しゆよう剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明はり個のグリシジル基を有する化合物を含有し、
アルキル化剤に分類される抗悪性しゅよう剤に関する。

近年、悪性しゅようの治療剤としてエポキシ化合物が開
発されている。しかしながら、いずれも作用効果および
副作用の点で問題があシ、十分に満足できるものは未だ
知られていない。

本発明者等は、上記のごとき欠点を有しない、エポキシ
化合物を含有する抗悪性しゅよう剤を開発する目的を持
って、鋭意研究の結果、本発明を完成した。

即ち、本発明の要旨は、一般式［１］ ％式％） （式中、Ｒはベンゼン環、又はシクロヘキザン環を表わ
す。） で示されるＮ、Ｎ、Ｎ’、Ｎ’−テトラグリシジルビス
（アミノメチル）誘導体を含有することを特徴とする抗
悪性しゅよう剤にある。

該誘導体を具体的に示すと、Ｎ、Ｎ、Ｎ’、Ｎ’〜テト
ラグリシジル−／、２−ビス（アミノメチル）ベンゼン
、Ｎ　、　Ｎ　、Ｎ’、　Ｎ’−テトラグリシジル＝／
、３−ビス（アミノメチル）ベンゼン、Ｎ、Ｎ、Ｎ’、
Ｎ’−テトラグリシジル−７、クービス（アミノメチル
）ベンゼン、Ｎ　、　Ｎ　、　Ｎ’、　Ｎ’−テトラグ
リシジルーハス−ビス（アミノメチル）シクロヘキサン
、Ｎ、Ｎ。

Ｎ’、　Ｎ　’−テトラグリシジルー／、３−ビス（ア
ミノクロへキサンである。

本発明に使用するこれら一群の化合物の製造法は、既に
特公昭Ｓグー／２ｇ３３／号公報に記載されておシ、各
々の化合物に該尚するキシリレンジアミン或いはジ（ア
ミノメチル）シクロヘキサンと、エピクロルヒドリンと
を、水存在下、室温〜ｇｏ℃の温度範囲でａ〜２０時間
反応した後、更に水酸化カリウム存在下、室温〜５Ｑ℃
の温度範囲で数時間反応し、次いで常法により精製し得
られる。

本発明化合物の作用機構については詳細に解明されてい
ないが、***特許第２９０７．３’１９号公開明細書に
は、グリシジル基を含有しているトリグリシジルイソシ
アヌレートの抗悪性しゅよう作用について以下のとおり
説明されている。

すなわち、トリグリシジルインシアヌレートに含有され
ているグリシジル基が核酸又はその他の細胞構成成分の
活性水素を代謝的に不活性にすること、そして該グリシ
ジル基が特に腫瘍細胞のように発育の旺盛な細胞に対し
て強く作用することを説明している。

本願で使用される化合物は、グ個のグリシジル基を有し
ておυ、本発明化合物の抗肺瘍効果は、上記トリグリシ
ジルイソシアヌレートと同様にグリシジル基によるもの
であると考えられる０ なお、本発明に用いられる一般式〔■〕の化合物には幾
つかの立体異性体が存在するが、これらは混合物として
、又は単離をれた単一異性体の形でも用いることが出来
る。

次に、本発明の抗悪性しゅよう剤を使用した実施例を示
すが、不発明は以下の実施例は限厘されるものではない
。

実施例／ 投与薬剤；使用した（Ａ）〜（ＦＪの薬剤の調合方法は
、第１衣に示しだ。

供試動物；　ＢＤＦ、マウス （約、ＦＭ伶、体重／ワ±Ωｇ１各群メス６匹）実験に
場；Ｈ血病糸腹水がんＬ−／コ／θ細胞／×／θ６個／
マウスを腹Ｊ玲内に移植。

夷験方伝：檗創（Ａ）〜（Ｄ）の容赦を細胞移植−グ時
間佐よシ股胚内に７日／回、Ｓ日間 連続投与し、延命率から効果を判定 した。延命軍は次式によって求め、 結果を第一次に示した。

第２表から明らかなように、本発明の抗悪性しゅよう剤
は、白血病系腹水がんＬ−／２１０に対する延命効果が
茜いことが認められた。まだ少量で大きな延命効果を示
したことから、抗悪性しゅよう剤として期待される薬剤
である。

第１表

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. （１）　　仄の一般式〔ｌ〕 （式中、Ｒはベンゼン環又はシクロヘキザン環を意味す
   る。） で表わされるＮ、Ｎ、Ｎ’、Ｎ’、−テトラグリシジル
   −ビス（アミノメチル）誘導体を含有することを特徴と
   する抗悪性しゅよう剤。