JPS59181223A - インタ−フエロンの安定化法 - Google Patents
インタ−フエロンの安定化法Info
- Publication number
- JPS59181223A JPS59181223A JP58054494A JP5449483A JPS59181223A JP S59181223 A JPS59181223 A JP S59181223A JP 58054494 A JP58054494 A JP 58054494A JP 5449483 A JP5449483 A JP 5449483A JP S59181223 A JPS59181223 A JP S59181223A
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- JP
- Japan
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- interferon
- glucose
- solution
- aqueous
- aqueous solution
- Prior art date
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- Pending
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- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明はインターフェロンの安定化法に関するものであ
る。さらに詳しくはインターフェロン水溶液にブドウ糖
を添加することを特徴とするインターフェロンの安定化
法である。
る。さらに詳しくはインターフェロン水溶液にブドウ糖
を添加することを特徴とするインターフェロンの安定化
法である。
インターフェロンはウィルスあるいはその他の物質の刺
激により、ヒトを含む動物細胞から産生されるある種の
糖蛋白であり、ウィルス増殖抑制作用、抗腫瘍作用など
を有する非常に有用な物質である。
激により、ヒトを含む動物細胞から産生されるある種の
糖蛋白であり、ウィルス増殖抑制作用、抗腫瘍作用など
を有する非常に有用な物質である。
このインターフェロンには種々の型があり、それらは大
きくα、β、γに分類され、それぞれ薬効面等で微妙に
異なる効果が期待されている。
きくα、β、γに分類され、それぞれ薬効面等で微妙に
異なる効果が期待されている。
しかしながら、いずれの型のインターフェロンも溶液状
態での安定性が悪いため水性注射剤にするのが困難なば
かりでなく、凍結乾燥注射剤の場合でも、再溶解後の安
定性に懸念があった。また特に、点滴静注等長時間かけ
て投与する場合、その間の力価の低下が避けられず大き
な問題となっていた。
態での安定性が悪いため水性注射剤にするのが困難なば
かりでなく、凍結乾燥注射剤の場合でも、再溶解後の安
定性に懸念があった。また特に、点滴静注等長時間かけ
て投与する場合、その間の力価の低下が避けられず大き
な問題となっていた。
そこで溶液状態での安定性を改善すべく、一般的に注射
に際して使用される種々の液を用い、検討が進められて
いるが、いまだ満足な結果は得られていない。
に際して使用される種々の液を用い、検討が進められて
いるが、いまだ満足な結果は得られていない。
本発明者らも、上記の点に関し長年、研究を続けてきた
。その結果、全く意外にも、インターフェロン水溶液に
ブドウ糖を添加することにより、特異的かつ顕著にその
活性が安定化されることを見い出したのである。
。その結果、全く意外にも、インターフェロン水溶液に
ブドウ糖を添加することにより、特異的かつ顕著にその
活性が安定化されることを見い出したのである。
すなわち、本発明はブドウ糖との共存によるインターフ
ェロン活性の安定化の成功に基づき完成されたものであ
る。
ェロン活性の安定化の成功に基づき完成されたものであ
る。
本発明により得られる医療上のメリ・ソトは極めて大き
く、また本発明は安全で信頼性のあるインターフェロン
製剤の供給を可能ならしめたという意味でたいへん有意
義なものであると思われる。
く、また本発明は安全で信頼性のあるインターフェロン
製剤の供給を可能ならしめたという意味でたいへん有意
義なものであると思われる。
なおブドウ糖の濃度は特に限定されないが、最終濃度と
して０．５〜１０Ｗ／Ｖ％となるよう添加するのが好ま
しい。
して０．５〜１０Ｗ／Ｖ％となるよう添加するのが好ま
しい。
また、ブドウ糖の添加方法としてはブドウ糖をインター
フェロン水溶液に加えてもよい、また、インターフェロ
ン水溶液とブドウ糖水溶液、たとえばブドウ糖注射液と
を混合してもよいし、またインターフェロンの凍結乾燥
品をブドウ糖水溶液たとえばブドウ糖注射液で溶解して
もよい。
フェロン水溶液に加えてもよい、また、インターフェロ
ン水溶液とブドウ糖水溶液、たとえばブドウ糖注射液と
を混合してもよいし、またインターフェロンの凍結乾燥
品をブドウ糖水溶液たとえばブドウ糖注射液で溶解して
もよい。
なお、本発明者らは別途、インターフェロン水溶液にア
ミノ酸もしくはアミノ酸および人血清アルブミンを添加
し、凍結乾燥することにより安定なインターフェロン凍
結乾燥製剤が得られることを見い出したが、この方法に
より得られたものを前述のインターフェロンの凍結乾燥
品として用いることができる。
ミノ酸もしくはアミノ酸および人血清アルブミンを添加
し、凍結乾燥することにより安定なインターフェロン凍
結乾燥製剤が得られることを見い出したが、この方法に
より得られたものを前述のインターフェロンの凍結乾燥
品として用いることができる。
さらに、インターフェロン水溶液にブドウ糖以外に、等
張化剤、ｐＨ調節剤、無痛化剤、防腐剤等を加えてもよ
い。
張化剤、ｐＨ調節剤、無痛化剤、防腐剤等を加えてもよ
い。
また、本発明者らは、チメロサールがインタ′−フェロ
ン水性製剤のすぐれた防腐剤であることを見い出したが
、本発明方法と併用することにより、安定でしかも防腐
効果を有するインターフェロン製剤を得ることができる
。
ン水性製剤のすぐれた防腐剤であることを見い出したが
、本発明方法と併用することにより、安定でしかも防腐
効果を有するインターフェロン製剤を得ることができる
。
以下の実験例において本発明をより明瞭に説明する。
実施例
インターフェロン溶液（０，５社中に８．１６×１０６
国際単位のインターフェロンαを含む）０．５ｍＡと、
ブドウ糖注射液（ブドウ糖の濃度は５ Ｗ ／ Ｖ％）
２５０ｍｌ、生理食塩水２５０ｍｔまたは総合アミノ
酸注射液２５０ｒｒＬｔそれぞれと混合したものについ
てその安定性を比較検討した。
国際単位のインターフェロンαを含む）０．５ｍＡと、
ブドウ糖注射液（ブドウ糖の濃度は５ Ｗ ／ Ｖ％）
２５０ｍｌ、生理食塩水２５０ｍｔまたは総合アミノ
酸注射液２５０ｒｒＬｔそれぞれと混合したものについ
てその安定性を比較検討した。
インターフェロンの力価測定は、国立予防衛生研究所法
に準じたマイクロアッセイ法による色素取り込み法によ
り行なった。
に準じたマイクロアッセイ法による色素取り込み法によ
り行なった。
結果は表１に示す通りであり、生理食塩水および総合ア
ミノ酸注射液との混合では力価が大幅に低下したのに対
し、ブドウ糖注射液との混合では、力価の低下はほとん
ど見られず、インターフェロンαの安定化効果が認めら
れた。
ミノ酸注射液との混合では力価が大幅に低下したのに対
し、ブドウ糖注射液との混合では、力価の低下はほとん
ど見られず、インターフェロンαの安定化効果が認めら
れた。
表１
（注）力価は０時間の力価を１００とした時の相対含量
パーセントで示した。
パーセントで示した。
次にこの発明の実施例を示すがこれらの例はこの発明を
限定するものではない。
限定するものではない。
実施例１
インターフェロン溶液（０，５ｙｎｔ中に８，１６×１
０６１３ｉＩ際単位のインターフェロンαを含む） ０
．５ ｍｌを、ブドウ糖注射液（ブドウ糖の濃度は５
Ｗ ／ Ｖ％） ２５０ｍｌに添加して、安定な点滴用
注射液を得た。
０６１３ｉＩ際単位のインターフェロンαを含む） ０
．５ ｍｌを、ブドウ糖注射液（ブドウ糖の濃度は５
Ｗ ／ Ｖ％） ２５０ｍｌに添加して、安定な点滴用
注射液を得た。
実施例２
インターフェロン溶液（０，５ｒｎｔ中に８．１６×１
０６国際単位のインターフェロンαを含む）０．５ｍｔ
をブドウ糖注射液（ブドウ糖の濃度は５Ｗ／Ｖ％）２５
０ｔｎＬに添加して安定なインターフェロンαの溶液を
得た。
０６国際単位のインターフェロンαを含む）０．５ｍｔ
をブドウ糖注射液（ブドウ糖の濃度は５Ｗ／Ｖ％）２５
０ｔｎＬに添加して安定なインターフェロンαの溶液を
得た。
実施例８
インターフェロン溶液１０．５ｙｎｔ中に８．１６×１
０６国際単位のインターフェロンαを含む）０．５ｒｎ
ｔにブドウ糖を最終濃度が５Ｗ／Ｖ％となるように添加
することによって、安定なインターフェロンαの溶液を
得た。
０６国際単位のインターフェロンαを含む）０．５ｒｎ
ｔにブドウ糖を最終濃度が５Ｗ／Ｖ％となるように添加
することによって、安定なインターフェロンαの溶液を
得た。
Claims (1)
- インターフェロン水溶液にブドウ糖を添加することを特
徴とするインターフェロンの安定化法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP58054494A JPS59181223A (ja) | 1983-03-29 | 1983-03-29 | インタ−フエロンの安定化法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP58054494A JPS59181223A (ja) | 1983-03-29 | 1983-03-29 | インタ−フエロンの安定化法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS59181223A true JPS59181223A (ja) | 1984-10-15 |
Family
ID=12972186
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP58054494A Pending JPS59181223A (ja) | 1983-03-29 | 1983-03-29 | インタ−フエロンの安定化法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS59181223A (ja) |
Cited By (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS6048933A (ja) * | 1983-08-29 | 1985-03-16 | Green Cross Corp:The | ガンマ−・インタ−フェロン組成物 |
| US4675183A (en) * | 1984-04-28 | 1987-06-23 | Kwoya Hakko Kogyo Co., Ltd. | Method for solubilization of interferon |
| JPS63146827A (ja) * | 1986-07-18 | 1988-06-18 | Chugai Pharmaceut Co Ltd | 安定な顆粒球コロニ−刺激因子含有製剤 |
| US4847079A (en) * | 1985-07-29 | 1989-07-11 | Schering Corporation | Biologically stable interferon compositions comprising thimerosal |
| US5078997A (en) * | 1988-07-13 | 1992-01-07 | Cetus Corporation | Pharmaceutical composition for interleukin-2 containing physiologically compatible stabilizers |
| US5358708A (en) * | 1993-01-29 | 1994-10-25 | Schering Corporation | Stabilization of protein formulations |
-
1983
- 1983-03-29 JP JP58054494A patent/JPS59181223A/ja active Pending
Cited By (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS6048933A (ja) * | 1983-08-29 | 1985-03-16 | Green Cross Corp:The | ガンマ−・インタ−フェロン組成物 |
| US4675183A (en) * | 1984-04-28 | 1987-06-23 | Kwoya Hakko Kogyo Co., Ltd. | Method for solubilization of interferon |
| US4847079A (en) * | 1985-07-29 | 1989-07-11 | Schering Corporation | Biologically stable interferon compositions comprising thimerosal |
| JPS63146827A (ja) * | 1986-07-18 | 1988-06-18 | Chugai Pharmaceut Co Ltd | 安定な顆粒球コロニ−刺激因子含有製剤 |
| US5078997A (en) * | 1988-07-13 | 1992-01-07 | Cetus Corporation | Pharmaceutical composition for interleukin-2 containing physiologically compatible stabilizers |
| US5358708A (en) * | 1993-01-29 | 1994-10-25 | Schering Corporation | Stabilization of protein formulations |
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