JPS58105946A - アミノブタノ−ルエステル誘導体の製法 - Google Patents
アミノブタノ−ルエステル誘導体の製法Info
- Publication number
- JPS58105946A JPS58105946A JP56205540A JP20554081A JPS58105946A JP S58105946 A JPS58105946 A JP S58105946A JP 56205540 A JP56205540 A JP 56205540A JP 20554081 A JP20554081 A JP 20554081A JP S58105946 A JPS58105946 A JP S58105946A
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- JP
- Japan
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- phenylbutanol
- alkali metal
- dimethylamino
- compound
- ester
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- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
- Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
- Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
- Y02P20/52—Improvements relating to the production of bulk chemicals using catalysts, e.g. selective catalysts
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- Catalysts (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本尭明は２−ジメチルアミノ−２−フェニルブタノール
・３，４．５−）リメトキシ安息香酸エステルの新規製
法に関する。
・３，４．５−）リメトキシ安息香酸エステルの新規製
法に関する。
２−ジメチルアミノ−２−フェニルブタノール・３，４
．５−）リメトキシ安息香酸エステル（Ｉ） 。
．５−）リメトキシ安息香酸エステル（Ｉ） 。
特にそのマレイン酸塩は胃腸機能ｍｌＩ剤として有用な
医薬化合物である。
医薬化合物である。
従来、この化合物ＣＤの合成法としては・例えば（１）
２−ジメチルアミノ−２−フェニルブタノール［Ｉ）と
３．４．５−トリメトキシ安息香峻［１’）の酸ハライ
ドとをトリエチルアミン等の脱酸剤の存在下に反応させ
る方法（特公昭５５−１６４１６号）や（２）化合物〔
■〕と化合物〔Ｉ〕のメチルエステルとを多量のナトリ
ウムメチラートの存在下に反応させる１甑フランス特許
第１３４４４５５号、＃ｌドイツ特許１１２１５１？１
６号）などが知られている。しかしながらこれらの方法
には幾多の難点がある。即ち、（１）の方法に於ては原
料である化合物ＣＩ［］の酸ハライドは不安定な化合物
であって一水分により容易に分解されること、多量の脱
酸刻入するなどの難点がある。また（２）の方法に於て
は、ナトリウムメチラートを約１モル比以上必要とする
こと、しかもこのメチラートは不安定であり、目的化合
物［Ｉ）の純度を下げる原因ともなり。
２−ジメチルアミノ−２−フェニルブタノール［Ｉ）と
３．４．５−トリメトキシ安息香峻［１’）の酸ハライ
ドとをトリエチルアミン等の脱酸剤の存在下に反応させ
る方法（特公昭５５−１６４１６号）や（２）化合物〔
■〕と化合物〔Ｉ〕のメチルエステルとを多量のナトリ
ウムメチラートの存在下に反応させる１甑フランス特許
第１３４４４５５号、＃ｌドイツ特許１１２１５１？１
６号）などが知られている。しかしながらこれらの方法
には幾多の難点がある。即ち、（１）の方法に於ては原
料である化合物ＣＩ［］の酸ハライドは不安定な化合物
であって一水分により容易に分解されること、多量の脱
酸刻入するなどの難点がある。また（２）の方法に於て
は、ナトリウムメチラートを約１モル比以上必要とする
こと、しかもこのメチラートは不安定であり、目的化合
物［Ｉ）の純度を下げる原因ともなり。
ざら書こ目的化合物ＣＩ）の収率も低いなどの難点を有
し、いｒれの方法も目的化合物ＣＩ）の製法として満足
しうるものではなかった。
し、いｒれの方法も目的化合物ＣＩ）の製法として満足
しうるものではなかった。
本発明者等は櫨々研究の結果、意外にも少量のアルカリ
金属の存在下に化合物〔…〕と化合物（１）の低級アル
キルエステルとを反応させれば、高純度の化合物ＣＩ）
を高収率にて裂しうることを見出した。
金属の存在下に化合物〔…〕と化合物（１）の低級アル
キルエステルとを反応させれば、高純度の化合物ＣＩ）
を高収率にて裂しうることを見出した。
かかる知見に基づく本発明によれば、目的化合物ＣＩ）
は、適当な溶媒中化合物ＣＭ）と化合物Ｉ〕の低級アミ
ルキルニス手ルとを少量のアルカリ金属の存在Ｆに反応
させうることにより−することができる。化合物（Ｎ、
）の低級アルキルエステルとしては９例えばメチルエス
テル、エチルエステル。
は、適当な溶媒中化合物ＣＭ）と化合物Ｉ〕の低級アミ
ルキルニス手ルとを少量のアルカリ金属の存在Ｆに反応
させうることにより−することができる。化合物（Ｎ、
）の低級アルキルエステルとしては９例えばメチルエス
テル、エチルエステル。
プロピルエステル・イソプロピルエステル、フチルエス
テル、イソブチルエステル等を有利に使用□ することができる。アルカリ金属の例としては。
テル、イソブチルエステル等を有利に使用□ することができる。アルカリ金属の例としては。
たとえばナトリウム、カリウム、リチウムなどがあげら
れ、その使用量は化合物ＬＩＩＪに対し０．００５〜０
．２モル比、好ましくは０．０１〜０．１モル此程度で
十分である。また９反応溶媒としては不活性溶媒であれ
ば特に制限な（使用でき・例えばベン背ン、トルエン、
キシレン等を好適に使用する応促進上望ましいので、そ
れらアルカノールの沸点よりも高い沸点を有する溶媒を
使用するのが好ましい０反応は熱時好適に進行するが、
上記した如く反応をより促進するために反応時副生する
低級アルカノールを反応溶媒と共に留去しつつ加ν続行
するのが好都合−ｅめる。
れ、その使用量は化合物ＬＩＩＪに対し０．００５〜０
．２モル比、好ましくは０．０１〜０．１モル此程度で
十分である。また９反応溶媒としては不活性溶媒であれ
ば特に制限な（使用でき・例えばベン背ン、トルエン、
キシレン等を好適に使用する応促進上望ましいので、そ
れらアルカノールの沸点よりも高い沸点を有する溶媒を
使用するのが好ましい０反応は熱時好適に進行するが、
上記した如く反応をより促進するために反応時副生する
低級アルカノールを反応溶媒と共に留去しつつ加ν続行
するのが好都合−ｅめる。
反応終了後、要すれば反応猷より残存するアルカリ金属
を除去した後１反応液より目的化合物〔■〕を一旦塩酸
で抽出し・この塩酸抽出層にアルカリを加えて中和し、
有機溶媒で抽出するξとにより目的化合物ＬＩＪを単離
・取得することができるが・これら後ＩＩ＆理の際、中
和操作に先だち Ｊｌ酸抽出層に少量の酢酸を加えてお
けば、中和の進行につれて高純度の目的化合物［１）が
水層より直接結晶として析出して（るので、操作の簡略
化。
を除去した後１反応液より目的化合物〔■〕を一旦塩酸
で抽出し・この塩酸抽出層にアルカリを加えて中和し、
有機溶媒で抽出するξとにより目的化合物ＬＩＪを単離
・取得することができるが・これら後ＩＩ＆理の際、中
和操作に先だち Ｊｌ酸抽出層に少量の酢酸を加えてお
けば、中和の進行につれて高純度の目的化合物［１）が
水層より直接結晶として析出して（るので、操作の簡略
化。
溶媒の節減専の点で極めて有利である。一方、塩酸で抽
出した母液（反応液）よりは未反応の原料である化合物
［１）の低級アｆレキルエステルを高率で回収でき、そ
のまま原料として再使用に供することができる。
出した母液（反応液）よりは未反応の原料である化合物
［１）の低級アｆレキルエステルを高率で回収でき、そ
のまま原料として再使用に供することができる。
尚０本発明の原料化合物（Ｉ）には、不斉炭素原子１個
に基づ（２種の光学異性体が存在するが。
に基づ（２種の光学異性体が存在するが。
本発明方法はこれらのいずれの光学活性体を用いても、
また光学的に不活性なラセミ体を用いても同様に相当す
る目的化合物［Ｉ］を製することができる。
また光学的に不活性なラセミ体を用いても同様に相当す
る目的化合物［Ｉ］を製することができる。
以Ｅ詳しく説明した如（９本発明方法によれば、公知方
法に比べ（１）触媒量が約１００分の１乃至１０分の１
と非常蕃こ少な（てすみ、（２）これら触媒の安定性、
取扱い易さ等に優れて２る。また、（３）未反応の原料
たる化合物（Ｉｔ〕の低級アル牛ルエステルを高率にて
回収することが可能であって、そのまま原料として再使
用することができる。さらに、（４）目的化合物〔−■
〕を水層より直接高純度の結晶として収率よく取得する
仁とができる等幾多の利点、を有し０本発明方法は工業
的製法としてすぐれた方法である。
法に比べ（１）触媒量が約１００分の１乃至１０分の１
と非常蕃こ少な（てすみ、（２）これら触媒の安定性、
取扱い易さ等に優れて２る。また、（３）未反応の原料
たる化合物（Ｉｔ〕の低級アル牛ルエステルを高率にて
回収することが可能であって、そのまま原料として再使
用することができる。さらに、（４）目的化合物〔−■
〕を水層より直接高純度の結晶として収率よく取得する
仁とができる等幾多の利点、を有し０本発明方法は工業
的製法としてすぐれた方法である。
実施例 】
２−ジメチルアミノ−２−７エニルブタノール１３．２
Ｆおよび３，４．５−）リメトキシ安息香酸メチルエス
テル２３．２ Ｆ Ｃ１，５モル比）をトルエン３０５
ｗ４１に加え、加熱下に還流するトルエン３０−を留
去する。次いで、余興ナトリウム６５”ｆを加え、加熱
下にトルエン１２０−を留去しく約３０分）、さらに金
属ナトリウＩＡ６５ ｑ（合計して０、０８４モル比）
を加え、加熱下にトルエン４ｓ−を留去する（約１時間
３０分）。冷機、残存する金属ナトリウムを除去し、ト
ルエン層より目的物を２％塩峻で転溶抽出し、抽出層に
少量の酢酸を加えた後２０嘔水酸化ナトリウム水溶液を
滴下する。析出する結晶をろ取し、乾燥することにより
・粗製２−ジメチルアミノ−２−フェニルブタノール・
親４． Ｉ−トリメトキシ安息香酸エステル２４、】り
を得る。収率９１，１嘔 本品はｎ・ヘキサンより再結晶することにより、■１７
９〜８０℃の結晶２２．１ｆを与える。収息香酸メチル
エステル８．６Ｆを回収する。
Ｆおよび３，４．５−）リメトキシ安息香酸メチルエス
テル２３．２ Ｆ Ｃ１，５モル比）をトルエン３０５
ｗ４１に加え、加熱下に還流するトルエン３０−を留
去する。次いで、余興ナトリウム６５”ｆを加え、加熱
下にトルエン１２０−を留去しく約３０分）、さらに金
属ナトリウＩＡ６５ ｑ（合計して０、０８４モル比）
を加え、加熱下にトルエン４ｓ−を留去する（約１時間
３０分）。冷機、残存する金属ナトリウムを除去し、ト
ルエン層より目的物を２％塩峻で転溶抽出し、抽出層に
少量の酢酸を加えた後２０嘔水酸化ナトリウム水溶液を
滴下する。析出する結晶をろ取し、乾燥することにより
・粗製２−ジメチルアミノ−２−フェニルブタノール・
親４． Ｉ−トリメトキシ安息香酸エステル２４、】り
を得る。収率９１，１嘔 本品はｎ・ヘキサンより再結晶することにより、■１７
９〜８０℃の結晶２２．１ｆを与える。収息香酸メチル
エステル８．６Ｆを回収する。
実施例２
２−ジメチルアミノ−２−７エニルブタノールＳ”？（
０，１１ｅル比）および）””ン１０ＯｒＩ１１より、
実施例１と同様に反応・処理して（但し・加熱時間は３
時間、トルエン留去量２２ｄ）、粗製２−ジメチルアミ
ノ−２−７エニルブタノール・３．４．５−トリメトキ
シ安息香酸エステル６．６２を得る。収率６５．８嘔 実施例 ３ ２−ジメチルアミノ−２−フェニルブタノール３．３Ｑ
）、 ３，４．５− ）リメトキシ安息香酸メチルエス
テル５．８ Ｑ （１，５モル比）、金属ナトリウｈ１
６り（Ｑ、０４２モル比）およびシルエン６６即釡り・
実施例１と同様に反応・処理して（但し・トルエン留去
１に４２＃）、粗′！１２−ジメチルアミノー２−フェ
ニルブタノール・３，４．５−）リメト牛シ安息香酸エ
ステル５．８：１１を得る。収率８８．１嘔 −〆
０，１１ｅル比）および）””ン１０ＯｒＩ１１より、
実施例１と同様に反応・処理して（但し・加熱時間は３
時間、トルエン留去量２２ｄ）、粗製２−ジメチルアミ
ノ−２−７エニルブタノール・３．４．５−トリメトキ
シ安息香酸エステル６．６２を得る。収率６５．８嘔 実施例 ３ ２−ジメチルアミノ−２−フェニルブタノール３．３Ｑ
）、 ３，４．５− ）リメトキシ安息香酸メチルエス
テル５．８ Ｑ （１，５モル比）、金属ナトリウｈ１
６り（Ｑ、０４２モル比）およびシルエン６６即釡り・
実施例１と同様に反応・処理して（但し・トルエン留去
１に４２＃）、粗′！１２−ジメチルアミノー２−フェ
ニルブタノール・３，４．５−）リメト牛シ安息香酸エ
ステル５．８：１１を得る。収率８８．１嘔 −〆
Claims (1)
- （１）２−ジメチルアミノ−２−フェニルブタノールと
３．４．５−）リメトキシ安息香酸低級アルキルエステ
ルとをアルカリ金属の存在下に反応させることを特徴と
する２−ジメチルアミノ−２−フエ二をブタノール・３
，４．５−）リメトキシ安息香陵エステルの製法。 ＋２） 低ａアルキルエステルがメチルエステルであ
る特許請求の範囲第１項記載の製法。 （３； アルカリ金属がナトリウムである特許請求の
範囲！１１項ε載の製法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP56205540A JPS58105946A (ja) | 1981-12-18 | 1981-12-18 | アミノブタノ−ルエステル誘導体の製法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP56205540A JPS58105946A (ja) | 1981-12-18 | 1981-12-18 | アミノブタノ−ルエステル誘導体の製法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS58105946A true JPS58105946A (ja) | 1983-06-24 |
| JPH029576B2 JPH029576B2 (ja) | 1990-03-02 |
Family
ID=16508578
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP56205540A Granted JPS58105946A (ja) | 1981-12-18 | 1981-12-18 | アミノブタノ−ルエステル誘導体の製法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS58105946A (ja) |
Cited By (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2617402A1 (fr) * | 1987-06-30 | 1989-01-06 | Tanabe Seiyaku Co | Derives du thiophene et leur procede de fabrication et medicaments les contenant |
| FR2617842A1 (fr) * | 1987-07-09 | 1989-01-13 | Tanabe Seiyaku Co | Derives de thiophene, leur procede de fabrication et medicaments les contenant |
| WO1996006068A1 (fr) * | 1994-08-22 | 1996-02-29 | Yoshitomi Pharmaceutical Industries, Ltd. | Compose benzenique et son utilisation medicale |
| US5948820A (en) * | 1994-08-22 | 1999-09-07 | Yoshitomi Pharmaceutical Industries, Ltd. | Benzene compound and pharmaceutical use thereof |
| CN115385806A (zh) * | 2022-07-28 | 2022-11-25 | 山西双雁药业有限公司 | 制备曲美布汀和马来酸曲美布汀的方法 |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH0653183U (ja) * | 1991-06-20 | 1994-07-19 | 邦夫 喜田 | バックライト付き透明ファイル |
-
1981
- 1981-12-18 JP JP56205540A patent/JPS58105946A/ja active Granted
Cited By (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2617402A1 (fr) * | 1987-06-30 | 1989-01-06 | Tanabe Seiyaku Co | Derives du thiophene et leur procede de fabrication et medicaments les contenant |
| FR2617842A1 (fr) * | 1987-07-09 | 1989-01-13 | Tanabe Seiyaku Co | Derives de thiophene, leur procede de fabrication et medicaments les contenant |
| WO1996006068A1 (fr) * | 1994-08-22 | 1996-02-29 | Yoshitomi Pharmaceutical Industries, Ltd. | Compose benzenique et son utilisation medicale |
| US5948820A (en) * | 1994-08-22 | 1999-09-07 | Yoshitomi Pharmaceutical Industries, Ltd. | Benzene compound and pharmaceutical use thereof |
| US6187821B1 (en) | 1994-08-22 | 2001-02-13 | Welfide Corporation | Benzene compound and pharmaceutical use thereof |
| US6372800B1 (en) | 1994-08-22 | 2002-04-16 | Mitsubishi Pharma Corporation | Benzene compound and pharmaceutical use thereof |
| CN115385806A (zh) * | 2022-07-28 | 2022-11-25 | 山西双雁药业有限公司 | 制备曲美布汀和马来酸曲美布汀的方法 |
| CN115385806B (zh) * | 2022-07-28 | 2024-04-19 | 山西双雁药业有限公司 | 制备曲美布汀和马来酸曲美布汀的方法 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH029576B2 (ja) | 1990-03-02 |
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