JPH1095783A - イソ−４’−チオヌクレオシド - Google Patents
イソ−４’−チオヌクレオシドInfo
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- JPH1095783A JPH1095783A JP8271429A JP27142996A JPH1095783A JP H1095783 A JPH1095783 A JP H1095783A JP 8271429 A JP8271429 A JP 8271429A JP 27142996 A JP27142996 A JP 27142996A JP H1095783 A JPH1095783 A JP H1095783A
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- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
- Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
- Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
- Y02P20/55—Design of synthesis routes, e.g. reducing the use of auxiliary or protecting groups
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- Saccharide Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Abstract
(57)【要約】
【課題】 イソ−４’−チオヌクレオシドの合成法
を確立し、従来のものとは構造の異なる有用なイソ−
４’−チオヌクレオシドを提供する。 【解決手段】 式［Ｉ］で表されるイソ−４’−チオヌ
クレオシドに関する。 【化１】 （式中、Ｂはピリミジン、プリン、アザプリンおよびデ
アザプリンからなる群から選択された塩基を示し、それ
らはハロゲン原子、アルキル基、ハロアルキル基、アル
ケニル基、ハロアルケニル基、アルキニル基、アミノ
基、アルキルアミノ基、水酸基、ヒドロキシアミノ基、
アミノキシ基、アルコキシ基、メルカプト基、アルキル
メルカプト基、アリール基、アリールオキシ基またはシ
アノ基によって置換されていてもよい。）
を確立し、従来のものとは構造の異なる有用なイソ−
４’−チオヌクレオシドを提供する。 【解決手段】 式［Ｉ］で表されるイソ−４’−チオヌ
クレオシドに関する。 【化１】 （式中、Ｂはピリミジン、プリン、アザプリンおよびデ
アザプリンからなる群から選択された塩基を示し、それ
らはハロゲン原子、アルキル基、ハロアルキル基、アル
ケニル基、ハロアルケニル基、アルキニル基、アミノ
基、アルキルアミノ基、水酸基、ヒドロキシアミノ基、
アミノキシ基、アルコキシ基、メルカプト基、アルキル
メルカプト基、アリール基、アリールオキシ基またはシ
アノ基によって置換されていてもよい。）
Description
【０００１】
【発明の属する技術】本発明は、イソ−４’−チオヌク
レオシドに関するものである。
レオシドに関するものである。
【０００２】
【従来の技術】従来、イソヌクレオシドの合成法もしく
はその生物活性に関しては種々報告がなされている（J.
Org. Chem., 43, 541(1978)、Tetrahedron, 50, 10167
(1994)、J. Am. Chem. Soc., 114, 7951(1992)、J. Me
d. Chem., 35, 2347(1992)、J.Med. Chem., 36, 1221(1
993)、特開平６−２６３７５６など参照）。
はその生物活性に関しては種々報告がなされている（J.
Org. Chem., 43, 541(1978)、Tetrahedron, 50, 10167
(1994)、J. Am. Chem. Soc., 114, 7951(1992)、J. Me
d. Chem., 35, 2347(1992)、J.Med. Chem., 36, 1221(1
993)、特開平６−２６３７５６など参照）。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】しかし、イソヌクレオ
シドの４’位酸素原子を硫黄原子に変換したイソ−４’
−チオヌクレオシドに関しては、１つを除いて現時点ま
でほとんど報告されていない（Tetrahedron Letters, 3
2, 247(1991)）。この理由としては、イソ−４’−チオ
ヌクレオシドはイソヌクレオシドと同様の、あるいはそ
れ以上の優れた生物活性が期待できる化合物であるもの
の、上述したように既知のイソヌクレオシドとは糖部分
で相違しており、目的とするイソ−４’−チオヌクレオ
シドを合成するためにはチオ糖部分の構築というイソヌ
クレオシドの合成には見られない新しい課題を克服しな
ければならないということが挙げられる。したがって、
本発明はイソ−４’−チオヌクレオシドの合成法を確立
し、従来のものとは構造の異なる有用なイソ−４’−チ
オヌクレオシドを提供することを目的とするものであ
る。
シドの４’位酸素原子を硫黄原子に変換したイソ−４’
−チオヌクレオシドに関しては、１つを除いて現時点ま
でほとんど報告されていない（Tetrahedron Letters, 3
2, 247(1991)）。この理由としては、イソ−４’−チオ
ヌクレオシドはイソヌクレオシドと同様の、あるいはそ
れ以上の優れた生物活性が期待できる化合物であるもの
の、上述したように既知のイソヌクレオシドとは糖部分
で相違しており、目的とするイソ−４’−チオヌクレオ
シドを合成するためにはチオ糖部分の構築というイソヌ
クレオシドの合成には見られない新しい課題を克服しな
ければならないということが挙げられる。したがって、
本発明はイソ−４’−チオヌクレオシドの合成法を確立
し、従来のものとは構造の異なる有用なイソ−４’−チ
オヌクレオシドを提供することを目的とするものであ
る。
【０００４】
【課題を解決するための手段】本発明者らは、上述の目
的を達成するために鋭意研究を重ねた結果、公知のチオ
糖を出発原料としたイソ−４’−チオヌクレオシドの新
規な合成法を確立し、この方法により種々のイソ−４’
−チオヌクレオシドを簡単に合成できることを見いだ
し、本発明を完成させた。すなわち、本発明は、下記式
［Ｉ］で表されるイソ−４’−チオヌクレオシドに関す
るものである。
的を達成するために鋭意研究を重ねた結果、公知のチオ
糖を出発原料としたイソ−４’−チオヌクレオシドの新
規な合成法を確立し、この方法により種々のイソ−４’
−チオヌクレオシドを簡単に合成できることを見いだ
し、本発明を完成させた。すなわち、本発明は、下記式
［Ｉ］で表されるイソ−４’−チオヌクレオシドに関す
るものである。
【０００５】
【化２】
【０００６】（式中、Ｂはピリミジン、プリン、アザプ
リンおよびデアザプリンからなる群から選択された塩基
を示し、それらはハロゲン原子、アルキル基、ハロアル
キル基、アルケニル基、ハロアルケニル基、アルキニル
基、アミノ基、アルキルアミノ基、水酸基、ヒドロキシ
アミノ基、アミノキシ基、アルコキシ基、メルカプト
基、アルキルメルカプト基、アリール基、アリールオキ
シ基またはシアノ基によって置換されていてもよい。）
リンおよびデアザプリンからなる群から選択された塩基
を示し、それらはハロゲン原子、アルキル基、ハロアル
キル基、アルケニル基、ハロアルケニル基、アルキニル
基、アミノ基、アルキルアミノ基、水酸基、ヒドロキシ
アミノ基、アミノキシ基、アルコキシ基、メルカプト
基、アルキルメルカプト基、アリール基、アリールオキ
シ基またはシアノ基によって置換されていてもよい。）
【０００７】
（１）化合物 本発明化合物は、前記式［Ｉ］で表されるものであり、
式中のＢで表される塩基としてはピリミジン、プリン、
アザプリンおよびデアザプリンからなる群から選択され
る。これらの塩基は、ハロゲン原子、アルキル基、ハロ
アルキル基、アルケニル基、ハロアルケニル基、アルキ
ニル基、アミノ基、アルキルアミノ基、水酸基、ヒドロ
キシアミノ基、アミノキシ基、アルコキシ基、メルカプ
ト基、アルキルメルカプト基、アリール基、アリールオ
キシ基、シアノ基などの置換基を有していてもかまわな
い。置換基の数及び置換位置は特に制限されるものでは
ない。
式中のＢで表される塩基としてはピリミジン、プリン、
アザプリンおよびデアザプリンからなる群から選択され
る。これらの塩基は、ハロゲン原子、アルキル基、ハロ
アルキル基、アルケニル基、ハロアルケニル基、アルキ
ニル基、アミノ基、アルキルアミノ基、水酸基、ヒドロ
キシアミノ基、アミノキシ基、アルコキシ基、メルカプ
ト基、アルキルメルカプト基、アリール基、アリールオ
キシ基、シアノ基などの置換基を有していてもかまわな
い。置換基の数及び置換位置は特に制限されるものでは
ない。
【０００８】置換基としてのハロゲン原子としては、塩
素、フッ素、ヨウ素、臭素が例示される。アルキル基と
しては、メチル、エチル、プロピルなどの炭素数１〜７
の低級アルキル基が例示される。ハロアルキル基として
は、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロ
メチル、ブロモメチル、ブロモエチルなどの炭素数１〜
７のアルキルを有するハロアルキル基が例示される。ア
ルケニル基としては、ビニル、アリルなどの炭素数２〜
７のアルケニル基が例示される。ハロアルケニル基とし
ては、ブロモビニル、クロロビニルなどの炭素数２〜７
のアルケニルを有するハロアルケニル基が例示される。
アルキニル基としては、エチニル、プロピニルなどの炭
素数２〜７のアルキニル基が例示される。アルキルアミ
ノ基としては、メチルアミノ、エチルアミノなどの炭素
数１〜７のアルキルを有するアルキルアミノ基が例示さ
れる。
素、フッ素、ヨウ素、臭素が例示される。アルキル基と
しては、メチル、エチル、プロピルなどの炭素数１〜７
の低級アルキル基が例示される。ハロアルキル基として
は、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロ
メチル、ブロモメチル、ブロモエチルなどの炭素数１〜
７のアルキルを有するハロアルキル基が例示される。ア
ルケニル基としては、ビニル、アリルなどの炭素数２〜
７のアルケニル基が例示される。ハロアルケニル基とし
ては、ブロモビニル、クロロビニルなどの炭素数２〜７
のアルケニルを有するハロアルケニル基が例示される。
アルキニル基としては、エチニル、プロピニルなどの炭
素数２〜７のアルキニル基が例示される。アルキルアミ
ノ基としては、メチルアミノ、エチルアミノなどの炭素
数１〜７のアルキルを有するアルキルアミノ基が例示さ
れる。
【０００９】アルコキシ基としては、メトキシ、エトキ
シなどの炭素数１〜７のアルコキシ基が例示される。ア
ルキルメルカプト基としては、メチルメルカプト、エチ
ルメルカプトなどの炭素数１〜７のアルキルを有するア
ルキルメルカプト基が例示される。アリール基として
は、フェニル基；メチルフェニル、エチルフェニルなど
の炭素数１〜５のアルキルを有するアルキルフェニル
基；メトキシフェニル、エトキシフェニルなどの炭素数
１〜５のアルコキシを有するアルコキシフェニル基；ジ
メチルアミノフェニル、ジエチルアミノフェニルなどの
炭素数１〜５のアルキルアミノを有するアルキルアミノ
フェニル基；クロロフェニル、ブロモフェニルなどのハ
ロゲノフェニル基などが例示される。
シなどの炭素数１〜７のアルコキシ基が例示される。ア
ルキルメルカプト基としては、メチルメルカプト、エチ
ルメルカプトなどの炭素数１〜７のアルキルを有するア
ルキルメルカプト基が例示される。アリール基として
は、フェニル基；メチルフェニル、エチルフェニルなど
の炭素数１〜５のアルキルを有するアルキルフェニル
基；メトキシフェニル、エトキシフェニルなどの炭素数
１〜５のアルコキシを有するアルコキシフェニル基；ジ
メチルアミノフェニル、ジエチルアミノフェニルなどの
炭素数１〜５のアルキルアミノを有するアルキルアミノ
フェニル基；クロロフェニル、ブロモフェニルなどのハ
ロゲノフェニル基などが例示される。
【００１０】ピリミジン塩基を具体的に例示すれば、シ
トシン、ウラシル、５ーフルオロシトシン、５ーフルオ
ロウラシル、５ークロロシトシン、５ークロロウラシ
ル、５ーブロモシトシン、５ーブロモウラシル、５ーヨ
ードシトシン、５ーヨードウラシル、５ーメチルシトシ
ン、５ーメチルウラシル（チミン）、５ーエチルシトシ
ン、５ーエチルウラシル、５ーフルオロメチルシトシ
ン、５ーフルオロウラシル、５ートリフルオロシトシ
ン、５ートリフルオロウラシル、５ービニルウラシル、
５ーブロモビニルウラシル、５ークロロビニルウラシ
ル、５ーエチニルシトシン、５ーエチニルウラシル、５
ープロピニルウラシル、ピリミジンー２ーオン、４ーヒ
ドロキシアミノピリミジンー２ーオン、４ーアミノオキ
シピリミジンー２ーオン、４ーメトキシピリミジンー２
ーオン、４ーアセトキシピリミジンー２ーオン、４ーフ
ルオロピリミジンー２ーオン、５ーフルオロピリミジン
ー２ーオンなどが挙げられる。
トシン、ウラシル、５ーフルオロシトシン、５ーフルオ
ロウラシル、５ークロロシトシン、５ークロロウラシ
ル、５ーブロモシトシン、５ーブロモウラシル、５ーヨ
ードシトシン、５ーヨードウラシル、５ーメチルシトシ
ン、５ーメチルウラシル（チミン）、５ーエチルシトシ
ン、５ーエチルウラシル、５ーフルオロメチルシトシ
ン、５ーフルオロウラシル、５ートリフルオロシトシ
ン、５ートリフルオロウラシル、５ービニルウラシル、
５ーブロモビニルウラシル、５ークロロビニルウラシ
ル、５ーエチニルシトシン、５ーエチニルウラシル、５
ープロピニルウラシル、ピリミジンー２ーオン、４ーヒ
ドロキシアミノピリミジンー２ーオン、４ーアミノオキ
シピリミジンー２ーオン、４ーメトキシピリミジンー２
ーオン、４ーアセトキシピリミジンー２ーオン、４ーフ
ルオロピリミジンー２ーオン、５ーフルオロピリミジン
ー２ーオンなどが挙げられる。
【００１１】プリン塩基を具体的に例示すれば、プリ
ン、６ーアミノプリン（アデニン）、６ーヒドロキシプ
リン、６ーフルオロプリン、６ークロロプリン、６ーメ
チルアミノプリン、６ージメチルアミノプリン、６ート
リフルオロメチルアミノプリン、６ーベンゾイルアミノ
プリン、６ーアセチルアミノプリン、６ーヒドロキシア
ミノプリン、６ーアミノオキシプリン、６ーメトキシプ
リン、６ーアセトキシプリン、６ーベンゾイルオキシプ
リン、６ーメチルプリン、６ーエチルプリン、６ートリ
フルオロメチルプリン、６ーフェニルプリン、６ーメル
カプトプリン、６ーメチルメルカプトプリン、６ーアミ
ノプリンー１ーオキシド、６ーヒドロキシプリンー１ー
オキシド、２ーアミノー６ーヒドロキシプリン（グアニ
ン）、２，６−ジアミノプリン、２ーアミノー６ークロ
ロプリン、２ーアミノー６ーヨードプリン、２ーアミノ
プリン、２ーアミノー６ーメルカプトプリン、２ーアミ
ノー６ーメチルメルカプトプリン、２ーアミノー６ーヒ
ドロキシアミノプリン、２ーアミノー６ーメトキシプリ
ン、２ーアミノー６ーベンゾイルオキシプリン、２ーア
ミノー６ーアセトキシプリン、２ーアミノー６ーメチル
プリン、２ーアミノー６ーサイクロプロピルアミノメチ
ルプリン、２ーアミノー６ーフェニルプリン、２ーアミ
ノー８ーブロモプリン、６ーシアノプリン、６ーアミノ
ー２ークロロプリン（２ークロロアデニン）、６ーアミ
ノー２ーフルオロプリン（２ーフルオロアデニン）など
が挙げられる。
ン、６ーアミノプリン（アデニン）、６ーヒドロキシプ
リン、６ーフルオロプリン、６ークロロプリン、６ーメ
チルアミノプリン、６ージメチルアミノプリン、６ート
リフルオロメチルアミノプリン、６ーベンゾイルアミノ
プリン、６ーアセチルアミノプリン、６ーヒドロキシア
ミノプリン、６ーアミノオキシプリン、６ーメトキシプ
リン、６ーアセトキシプリン、６ーベンゾイルオキシプ
リン、６ーメチルプリン、６ーエチルプリン、６ートリ
フルオロメチルプリン、６ーフェニルプリン、６ーメル
カプトプリン、６ーメチルメルカプトプリン、６ーアミ
ノプリンー１ーオキシド、６ーヒドロキシプリンー１ー
オキシド、２ーアミノー６ーヒドロキシプリン（グアニ
ン）、２，６−ジアミノプリン、２ーアミノー６ークロ
ロプリン、２ーアミノー６ーヨードプリン、２ーアミノ
プリン、２ーアミノー６ーメルカプトプリン、２ーアミ
ノー６ーメチルメルカプトプリン、２ーアミノー６ーヒ
ドロキシアミノプリン、２ーアミノー６ーメトキシプリ
ン、２ーアミノー６ーベンゾイルオキシプリン、２ーア
ミノー６ーアセトキシプリン、２ーアミノー６ーメチル
プリン、２ーアミノー６ーサイクロプロピルアミノメチ
ルプリン、２ーアミノー６ーフェニルプリン、２ーアミ
ノー８ーブロモプリン、６ーシアノプリン、６ーアミノ
ー２ークロロプリン（２ークロロアデニン）、６ーアミ
ノー２ーフルオロプリン（２ーフルオロアデニン）など
が挙げられる。
【００１２】アザプリン塩基およびデアザプリン塩基を
具体的に例示すれば、６ーアミノー３ーデアザプリン、
６ーアミノー８ーアザプリン、２ーアミノー６ーヒドロ
キシー８ーアザプリン、６ーアミノー７ーデアザプリ
ン、６ーアミノー１ーデアザプリン、６ーアミノー２ー
アザプリンなどが挙げられる。
具体的に例示すれば、６ーアミノー３ーデアザプリン、
６ーアミノー８ーアザプリン、２ーアミノー６ーヒドロ
キシー８ーアザプリン、６ーアミノー７ーデアザプリ
ン、６ーアミノー１ーデアザプリン、６ーアミノー２ー
アザプリンなどが挙げられる。
【００１３】本発明化合物のいくつかを具体的に例示す
れば、たとえば以下に示すものをあげることができる。 （２Ｓ）-１，４-アンヒドロ-２-デオキシ-２-Ｃ-（５-
メチルウラシル-１-イル）-４-チオ-Ｄ-アラビトール （２Ｓ）-１，４-アンヒドロ-２-デオキシ-２-Ｃ-（５-
フルオロウラシル-１-イル）-４-チオ-Ｄ-アラビトール （２Ｓ）-１，４-アンヒドロ-２-Ｃ-（５-ブロモビニル
ウラシル-１-イル）-２-デオキシ-４-チオ-Ｄ-アラビト
ール （２Ｓ）-１，４-アンヒドロ-２-Ｃ-（シトシン-１-イ
ル）-２-デオキシ-４-チオ-Ｄ-アラビトール （２Ｓ）-１，４-アンヒドロ-２-Ｃ-（５-フルオロシト
シン-１-イル）-２-デオキシ-４-チオ-Ｄ-アラビトール （２Ｓ）-２-Ｃ-（アデニン-９-イル）-１，４-アンヒ
ドロ-２-デオキシ-４-チオ-Ｄ-アラビニト−ル （２Ｓ）-１，４-アンヒドロ-２-デオキシ-２-Ｃ-
（２，６-ジアミノプリン-９-イル）-４-チオ-Ｄ-アラ
ビトール （２Ｓ）-１，４-アンヒドロ-２-デオキシ-２-Ｃ-（グ
アニン-９-イル）-４-チオ-Ｄ-アラビトール
れば、たとえば以下に示すものをあげることができる。 （２Ｓ）-１，４-アンヒドロ-２-デオキシ-２-Ｃ-（５-
メチルウラシル-１-イル）-４-チオ-Ｄ-アラビトール （２Ｓ）-１，４-アンヒドロ-２-デオキシ-２-Ｃ-（５-
フルオロウラシル-１-イル）-４-チオ-Ｄ-アラビトール （２Ｓ）-１，４-アンヒドロ-２-Ｃ-（５-ブロモビニル
ウラシル-１-イル）-２-デオキシ-４-チオ-Ｄ-アラビト
ール （２Ｓ）-１，４-アンヒドロ-２-Ｃ-（シトシン-１-イ
ル）-２-デオキシ-４-チオ-Ｄ-アラビトール （２Ｓ）-１，４-アンヒドロ-２-Ｃ-（５-フルオロシト
シン-１-イル）-２-デオキシ-４-チオ-Ｄ-アラビトール （２Ｓ）-２-Ｃ-（アデニン-９-イル）-１，４-アンヒ
ドロ-２-デオキシ-４-チオ-Ｄ-アラビニト−ル （２Ｓ）-１，４-アンヒドロ-２-デオキシ-２-Ｃ-
（２，６-ジアミノプリン-９-イル）-４-チオ-Ｄ-アラ
ビトール （２Ｓ）-１，４-アンヒドロ-２-デオキシ-２-Ｃ-（グ
アニン-９-イル）-４-チオ-Ｄ-アラビトール
【００１４】本発明の化合物は、塩、水和物または溶媒
和物の形態であってもよい。そのような塩としては、無
機酸（塩酸、硫酸、リン酸など）または有機酸（フマル
酸、酒石酸、コハク酸など）との酸付加塩、ナトリウム
塩、カリウム塩などのアルカリ金属塩、カルシウム塩、
マグネシウム塩などのアルカリ土類金属塩、またはアン
モニウム塩など薬学的に許容される塩を例示することが
できる。また、水和物または溶媒和物としては、本発明
の化合物またはその塩１分子に対し、０．１〜３．０分
子程度の水または溶媒が付着したものを例示することが
できる。さらに、本発明の化合物には、互変異性体など
の各種異性体も包含されうる。
和物の形態であってもよい。そのような塩としては、無
機酸（塩酸、硫酸、リン酸など）または有機酸（フマル
酸、酒石酸、コハク酸など）との酸付加塩、ナトリウム
塩、カリウム塩などのアルカリ金属塩、カルシウム塩、
マグネシウム塩などのアルカリ土類金属塩、またはアン
モニウム塩など薬学的に許容される塩を例示することが
できる。また、水和物または溶媒和物としては、本発明
の化合物またはその塩１分子に対し、０．１〜３．０分
子程度の水または溶媒が付着したものを例示することが
できる。さらに、本発明の化合物には、互変異性体など
の各種異性体も包含されうる。
【００１５】（２）製造法 本発明化合物は、以下に説明する工程より合成すること
ができる。 第１工程；第１工程は、式［ＩＩ］で表される化合物の
水酸基に保護基を導入後、光延反応に付して式［ＩＩ
Ｉ］で表される化合物を得る工程である。
ができる。 第１工程；第１工程は、式［ＩＩ］で表される化合物の
水酸基に保護基を導入後、光延反応に付して式［ＩＩ
Ｉ］で表される化合物を得る工程である。
【００１６】
【化３】
【００１７】（式中、Ｒ1およびＲ2は水酸基の保護基を
示し、Ｂは前記と同意義。） 原料化合物である式［ＩＩ］で表される化合物は公知化
合物であり、常法により調製することができる（ＷＯ９
６／０１８３４）。Ｒ1およびＲ2で表される水酸基の保
護基としては、通常使用されるものであればよく、メチ
ル、エチルなどの炭素数１〜３程度の低級アルキル基お
よびベンジル、メトキシベンジルなどの置換もしくは非
置換のベンジル基などのアルキル基、ｔ−ブチルジフェ
ニルシリル、ｔ−ブチルジメチルシリルなどのシリル
基、アセチル、ベンゾイル、ピバロイルなどのアシル基
などを例示することができる。
示し、Ｂは前記と同意義。） 原料化合物である式［ＩＩ］で表される化合物は公知化
合物であり、常法により調製することができる（ＷＯ９
６／０１８３４）。Ｒ1およびＲ2で表される水酸基の保
護基としては、通常使用されるものであればよく、メチ
ル、エチルなどの炭素数１〜３程度の低級アルキル基お
よびベンジル、メトキシベンジルなどの置換もしくは非
置換のベンジル基などのアルキル基、ｔ−ブチルジフェ
ニルシリル、ｔ−ブチルジメチルシリルなどのシリル
基、アセチル、ベンゾイル、ピバロイルなどのアシル基
などを例示することができる。
【００１８】水酸基への保護基の導入は常法によって行
うことができる。例えば、シリル系保護基の場合、イミ
ダゾール、２，６−ルチジンなどの塩基存在下、ジメチ
ルホルムアミド、テトラヒドロフラン、ジクロロメタ
ン、ピリジンなどの有機溶媒中（ただし、ピリジンを使
用する場合には、必ずしも塩基を共存させなくてもよ
い）、式［ＩＩ］で表される化合物１モルに対して１〜
５モル、好ましくは１〜１．５モルのシリル化剤（たと
えば、ｔ−ブチルジフェニルシリルクロリド、ｔ−ブチ
ルジメチルシリルクロリドなど）を用い、０〜１００℃
で１〜２４時間程度攪拌反応させることにより実施する
ことができる。このようにして得られた化合物は、通常
の分離精製手段を用いればよく、例えば酢酸エチルと水
で分配後、シリカゲルカラムクロマトグラフィーに付
し、ｎ-ヘキサン−酢酸エチルなどの有機溶媒で溶出し
精製することができる。
うことができる。例えば、シリル系保護基の場合、イミ
ダゾール、２，６−ルチジンなどの塩基存在下、ジメチ
ルホルムアミド、テトラヒドロフラン、ジクロロメタ
ン、ピリジンなどの有機溶媒中（ただし、ピリジンを使
用する場合には、必ずしも塩基を共存させなくてもよ
い）、式［ＩＩ］で表される化合物１モルに対して１〜
５モル、好ましくは１〜１．５モルのシリル化剤（たと
えば、ｔ−ブチルジフェニルシリルクロリド、ｔ−ブチ
ルジメチルシリルクロリドなど）を用い、０〜１００℃
で１〜２４時間程度攪拌反応させることにより実施する
ことができる。このようにして得られた化合物は、通常
の分離精製手段を用いればよく、例えば酢酸エチルと水
で分配後、シリカゲルカラムクロマトグラフィーに付
し、ｎ-ヘキサン−酢酸エチルなどの有機溶媒で溶出し
精製することができる。
【００１９】引き続き、このようにして得られた化合物
を光延反応に付し、糖部２位にＢで表される塩基を導入
して式［ＩＩＩ］で表される化合物を得る。Ｂで表され
る塩基は、上述した塩基の無保護のものをそのまま使用
してもよく、必要によりアセチル、ベンゾイルなどのア
シル基で保護されたものを使用してもかまわない。反応
は、アセトニトリル、テトラヒドロフラン、ベンゼンな
どの溶媒中、トリフェニルホスフィンなどのトリアルキ
ルホスフィンとアゾジカルボン酸ジエチルなどのアゾジ
カルボン酸ジエステルおよびＢで表される塩基を上記で
得られた化合物１モルに対し、それぞれ１〜３モル使用
し、０〜８０℃で１〜２４時間攪拌処理することによっ
て実施できる。このようにして得られた式［ＩＩＩ］の
化合物の単離は、ヌクレオシドの通常の分離精製手段を
適宜選択して用いればよく、例えば反応溶媒を留去した
後、シリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ｎ-
ヘキサン−酢酸エチルなどの有機溶媒で溶出することに
より単離精製することができる。
を光延反応に付し、糖部２位にＢで表される塩基を導入
して式［ＩＩＩ］で表される化合物を得る。Ｂで表され
る塩基は、上述した塩基の無保護のものをそのまま使用
してもよく、必要によりアセチル、ベンゾイルなどのア
シル基で保護されたものを使用してもかまわない。反応
は、アセトニトリル、テトラヒドロフラン、ベンゼンな
どの溶媒中、トリフェニルホスフィンなどのトリアルキ
ルホスフィンとアゾジカルボン酸ジエチルなどのアゾジ
カルボン酸ジエステルおよびＢで表される塩基を上記で
得られた化合物１モルに対し、それぞれ１〜３モル使用
し、０〜８０℃で１〜２４時間攪拌処理することによっ
て実施できる。このようにして得られた式［ＩＩＩ］の
化合物の単離は、ヌクレオシドの通常の分離精製手段を
適宜選択して用いればよく、例えば反応溶媒を留去した
後、シリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ｎ-
ヘキサン−酢酸エチルなどの有機溶媒で溶出することに
より単離精製することができる。
【００２０】第２工程；本発明の第２工程は、式［ＩＩ
Ｉ］で表される化合物の保護基を除去し、必要によりア
ミノ化処理または加水分解処理に付して式［Ｉ］で表さ
れる化合物を得る工程である。
Ｉ］で表される化合物の保護基を除去し、必要によりア
ミノ化処理または加水分解処理に付して式［Ｉ］で表さ
れる化合物を得る工程である。
【００２１】
【化４】
【００２２】（式中、Ｂ、Ｒ1及びＲ2は前記と同意
義。） 糖部水酸基の保護基を除去する方法としては、使用した
保護基に応じて酸性加水分解、アルカリ性加水分解、フ
ッ化水素アンモニウム処理、ルイス酸処理など、通常ヌ
クレオチドの糖部水酸基の保護基を除去するのに使用す
る方法の中から、適宜選択して行うことができる。たと
えば、ベンジル系保護基の場合には、ジクロロメタンな
どの溶媒中、アルゴン、窒素などの不活性ガス気流下、
−１００℃〜５０℃で１０分〜６時間、三塩化ホウ素と
反応させることにより実施することができる。
義。） 糖部水酸基の保護基を除去する方法としては、使用した
保護基に応じて酸性加水分解、アルカリ性加水分解、フ
ッ化水素アンモニウム処理、ルイス酸処理など、通常ヌ
クレオチドの糖部水酸基の保護基を除去するのに使用す
る方法の中から、適宜選択して行うことができる。たと
えば、ベンジル系保護基の場合には、ジクロロメタンな
どの溶媒中、アルゴン、窒素などの不活性ガス気流下、
−１００℃〜５０℃で１０分〜６時間、三塩化ホウ素と
反応させることにより実施することができる。
【００２３】このようにして得られた化合物は、必要に
より塩基部のアミノ化処理もしくは加水分解処理を施
す。アミノ化の方法としては、通常ヌクレオチド化合物
をアミノ化する際に使用する方法に従って行なえばよ
い。例えば、ウラシル誘導体の４位をアミノ化する場合
には、アセトニトリルなどの溶媒中、２，４，６−トリ
イソプロピルベンゼンスルホニルクロライド（ＴＰＳＣ
ｌ）と処理し、４位を一旦ＴＰＳ化した後、０〜１００
℃で、１〜４８時間、アンモニア水あるいはアンモニア
ガスと反応させることにより、実施することができる。
また、６−クロロプリン誘導体の６位をアミノ化する場
合には、メタノールなどの溶媒中、０〜１００℃で、１
〜４８時間、アンモニア水あるいはアンモニアガスと反
応させることにより、実施することができる。
より塩基部のアミノ化処理もしくは加水分解処理を施
す。アミノ化の方法としては、通常ヌクレオチド化合物
をアミノ化する際に使用する方法に従って行なえばよ
い。例えば、ウラシル誘導体の４位をアミノ化する場合
には、アセトニトリルなどの溶媒中、２，４，６−トリ
イソプロピルベンゼンスルホニルクロライド（ＴＰＳＣ
ｌ）と処理し、４位を一旦ＴＰＳ化した後、０〜１００
℃で、１〜４８時間、アンモニア水あるいはアンモニア
ガスと反応させることにより、実施することができる。
また、６−クロロプリン誘導体の６位をアミノ化する場
合には、メタノールなどの溶媒中、０〜１００℃で、１
〜４８時間、アンモニア水あるいはアンモニアガスと反
応させることにより、実施することができる。
【００２４】加水分解する方法としては、特に制限され
るものではないが、酸触媒を用いる加水分解法が一般的
である。酸触媒としては、塩酸、硫酸等の無機酸、酢
酸、トリフルオロ酢酸等の有機酸を使用することができ
る。加水分解反応は、テトラヒドロフラン、ジオキサン
などの水溶性溶媒中、上記酸触媒存在下、０〜１００℃
で１〜２４時間程度攪拌反応させることにより実施する
ことができる。アミノ化あるいは加水分解後、さらに塩
基部の保護基を除去する必要がある場合には、上述の水
酸基の保護基を除去する方法と同様の方法で行うことが
できる。
るものではないが、酸触媒を用いる加水分解法が一般的
である。酸触媒としては、塩酸、硫酸等の無機酸、酢
酸、トリフルオロ酢酸等の有機酸を使用することができ
る。加水分解反応は、テトラヒドロフラン、ジオキサン
などの水溶性溶媒中、上記酸触媒存在下、０〜１００℃
で１〜２４時間程度攪拌反応させることにより実施する
ことができる。アミノ化あるいは加水分解後、さらに塩
基部の保護基を除去する必要がある場合には、上述の水
酸基の保護基を除去する方法と同様の方法で行うことが
できる。
【００２５】このようにして得られた本発明化合物は、
一般のヌクレオチドの単離精製に使用されている方法
（例えば、再結晶法、各種クロマトグラフィーなど）を
適宜組み合せて分離精製することができる。また、この
ようにして得られた本発明化合物は、必要に応じて塩型
とすることもできる。
一般のヌクレオチドの単離精製に使用されている方法
（例えば、再結晶法、各種クロマトグラフィーなど）を
適宜組み合せて分離精製することができる。また、この
ようにして得られた本発明化合物は、必要に応じて塩型
とすることもできる。
【００２６】（３）用途 本発明化合物は、抗ウイルス、抗腫瘍活性などの薬理効
果の期待される新規なイソ−４’−チオヌクレオシドで
ある。本発明化合物の投与量は、患者の年齢、体重、疾
病、患者の重篤度、薬物による忍容性、投与方法などに
より異なり、これらの条件を総合した上で適宜決定され
るものであるが、通常１日当たり０．００１〜１０００
ｍｇ／ｋｇ体重、好ましくは０．０１〜１００ｍｇ／ｋ
ｇ体重の範囲内から選ばれ、一回または複数回に分けて
投与される。投与方法は、経口、非経口、経腸、局所投
与などのいずれの経路によっても投与することができ
る。
果の期待される新規なイソ−４’−チオヌクレオシドで
ある。本発明化合物の投与量は、患者の年齢、体重、疾
病、患者の重篤度、薬物による忍容性、投与方法などに
より異なり、これらの条件を総合した上で適宜決定され
るものであるが、通常１日当たり０．００１〜１０００
ｍｇ／ｋｇ体重、好ましくは０．０１〜１００ｍｇ／ｋ
ｇ体重の範囲内から選ばれ、一回または複数回に分けて
投与される。投与方法は、経口、非経口、経腸、局所投
与などのいずれの経路によっても投与することができ
る。
【００２７】本発明化合物の製剤化に際しては、通常使
用される製剤用担体、賦形剤、その他の添加剤を使用す
ることができる。担体としては、乳糖、カオリン、ショ
糖、結晶セルロース、コーンスターチ、タルク、寒天、
ペクチン、ステアリン酸、ステアリン酸マグネシウム、
レシチン、塩化ナトリウムなどの個体状担体、グリセリ
ン、落花生油、ポリビニルピロリドン、オリーブ油、エ
タノール、ベンジルアルコール、プロピレングリコー
ル、水などの液状担体を例示することができる。剤型と
しては任意の形態を採ることができ、たとえば個体状担
体を使用する場合には錠剤、散剤、顆粒剤、カプセル化
剤、座剤、トローチ剤などを、液状担体を使用する場合
にはシロップ、乳液、軟ゼラチンカプセル、クリーム、
ゲル、ペースト、スプレー、注射などをそれぞれ例示す
ることができる。
用される製剤用担体、賦形剤、その他の添加剤を使用す
ることができる。担体としては、乳糖、カオリン、ショ
糖、結晶セルロース、コーンスターチ、タルク、寒天、
ペクチン、ステアリン酸、ステアリン酸マグネシウム、
レシチン、塩化ナトリウムなどの個体状担体、グリセリ
ン、落花生油、ポリビニルピロリドン、オリーブ油、エ
タノール、ベンジルアルコール、プロピレングリコー
ル、水などの液状担体を例示することができる。剤型と
しては任意の形態を採ることができ、たとえば個体状担
体を使用する場合には錠剤、散剤、顆粒剤、カプセル化
剤、座剤、トローチ剤などを、液状担体を使用する場合
にはシロップ、乳液、軟ゼラチンカプセル、クリーム、
ゲル、ペースト、スプレー、注射などをそれぞれ例示す
ることができる。
【００２８】
【発明の効果】本発明により、医薬品として開発が期待
される新規なイソ−４’−チオヌクレオシドが提供され
た。また、本発明方法は、安価な物質を原料とし、簡単
な操作で行うことができる方法であるため、イソ−４’
−チオヌクレオシドの合成方法として極めて実用的なも
のである。
される新規なイソ−４’−チオヌクレオシドが提供され
た。また、本発明方法は、安価な物質を原料とし、簡単
な操作で行うことができる方法であるため、イソ−４’
−チオヌクレオシドの合成方法として極めて実用的なも
のである。
【００２９】
【実施例】以下、本発明を実施例をあげて具体的に説明
するが、本発明はこれらによって何等限定されるもので
はない。 実施例１；（２Ｓ）-１，４-アンヒドロ-２-デオキシ-
２-Ｃ-（５-フルオロウラシル-１-イル）-４-チオ-Ｄ-
アラビトール〔式［Ｉ］Ｂ=５-フルオロウラシル〕の合
成 １）（２Ｓ）-１，４-アンヒドロ-３-Ｏ-ベンジル-５-
Ｏ-ｔ-ブチルジフェニルシリル-２-デオキシ-２-Ｃ-
（Ｎ3-ベンゾイル-５-フルオロウラシル-１-イル）-４-
チオ-Ｄ-アラビトール〔式［ＩＩＩ］Ｒ1＝Ｂｎ，Ｒ2=
ＴＢＤＰＳ，Ｂ=Ｎ3-ベンゾイル-５-フルオロウラシ
ル〕の合成
するが、本発明はこれらによって何等限定されるもので
はない。 実施例１；（２Ｓ）-１，４-アンヒドロ-２-デオキシ-
２-Ｃ-（５-フルオロウラシル-１-イル）-４-チオ-Ｄ-
アラビトール〔式［Ｉ］Ｂ=５-フルオロウラシル〕の合
成 １）（２Ｓ）-１，４-アンヒドロ-３-Ｏ-ベンジル-５-
Ｏ-ｔ-ブチルジフェニルシリル-２-デオキシ-２-Ｃ-
（Ｎ3-ベンゾイル-５-フルオロウラシル-１-イル）-４-
チオ-Ｄ-アラビトール〔式［ＩＩＩ］Ｒ1＝Ｂｎ，Ｒ2=
ＴＢＤＰＳ，Ｂ=Ｎ3-ベンゾイル-５-フルオロウラシ
ル〕の合成
【００３０】１−１）１，４-アンヒドロ-３-Ｏ-ベンジ
ル-５-Ｏ-ｔ-ブチルジフェニルシリル-４-チオ-Ｄ-アラ
ビトールの合成 ３−Ｏ−ベンジル−１−デオキシ−４−チオ−Ｄ−アラ
ビノフラノース〔式［ＩＩ］Ｒ1＝Ｂｎ〕３.７５ｇ（１
５.６ｍｍｏｌ）とイミダゾール１.２０ｇ（１７.２ｍ
ｍｏｌ）をＤＭＦ１００ｍｌに溶解し、氷冷下でＴＢＤ
ＰＳＣｌ ４.３０ｇ（１７.２ｍｍｏｌ）を滴下した。
室温で一晩攪拌した後、反応液に水を注ぎ、減圧下で溶
媒を留去し、酢酸エチルで目的物を抽出した。有機層を
水で洗浄し乾燥した後、溶媒を留去した。残渣をシリカ
ゲルカラムクロマトにより精製し、３０％酢酸エチル−
ｎ-ヘキサンで溶出された部分を集めた後濃縮し、目的
物５.０１ｇ（収率６７％）を得た。
ル-５-Ｏ-ｔ-ブチルジフェニルシリル-４-チオ-Ｄ-アラ
ビトールの合成 ３−Ｏ−ベンジル−１−デオキシ−４−チオ−Ｄ−アラ
ビノフラノース〔式［ＩＩ］Ｒ1＝Ｂｎ〕３.７５ｇ（１
５.６ｍｍｏｌ）とイミダゾール１.２０ｇ（１７.２ｍ
ｍｏｌ）をＤＭＦ１００ｍｌに溶解し、氷冷下でＴＢＤ
ＰＳＣｌ ４.３０ｇ（１７.２ｍｍｏｌ）を滴下した。
室温で一晩攪拌した後、反応液に水を注ぎ、減圧下で溶
媒を留去し、酢酸エチルで目的物を抽出した。有機層を
水で洗浄し乾燥した後、溶媒を留去した。残渣をシリカ
ゲルカラムクロマトにより精製し、３０％酢酸エチル−
ｎ-ヘキサンで溶出された部分を集めた後濃縮し、目的
物５.０１ｇ（収率６７％）を得た。
【００３１】1Ｈ-ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ７．７２〜
７．６４（４Ｈ，ｍ），７．４６〜７．２６（１１Ｈ，
ｍ），４．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ），４．
５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ），４．４０（１
Ｈ，ｂｒｔ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），４．００（１Ｈ，ｔ，
Ｊ＝２．０Ｈｚ），３．７４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．４
Ｈｚ，１０．７Ｈｚ），３．６９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝
５．４Ｈｚ，１０．７Ｈｚ），３．５６（１Ｈ，ｄｔ，
Ｊ＝２．０Ｈｚ，４．９Ｈｚ），３．２４〜３．２０
（２Ｈ，ｍ），２．９０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４Ｈ
ｚ，１１．２Ｈｚ），１．０７（９Ｈ，ｓ）
７．６４（４Ｈ，ｍ），７．４６〜７．２６（１１Ｈ，
ｍ），４．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ），４．
５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ），４．４０（１
Ｈ，ｂｒｔ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），４．００（１Ｈ，ｔ，
Ｊ＝２．０Ｈｚ），３．７４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．４
Ｈｚ，１０．７Ｈｚ），３．６９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝
５．４Ｈｚ，１０．７Ｈｚ），３．５６（１Ｈ，ｄｔ，
Ｊ＝２．０Ｈｚ，４．９Ｈｚ），３．２４〜３．２０
（２Ｈ，ｍ），２．９０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４Ｈ
ｚ，１１．２Ｈｚ），１．０７（９Ｈ，ｓ）
【００３２】１−２）（２Ｓ）-１，４-アンヒドロ-３-
Ｏ-ベンジル-Ｏ-５-ｔ-ブチルジフェニルシリル-２-デ
オキシ-２-Ｃ-（Ｎ3-ベンゾイル-５-フルオロウラシル-
１-イル）-４-チオ-Ｄ-アラビトールの合成 上記で得られた１，４-アンヒドロ-３-Ｏ-ベンジル-５-
Ｏ-ｔ-ブチルジフェニルシリル-４-チオ-Ｄ-アラビトー
ル１．９１ｇ（４．０ｍｍｏｌ）とＮ3-ベンゾイル-５-
フルオロウラシル１．４０ｇ（６．０ｍｍｏｌ）、トリ
フェニルホスフィン３．１４ｇ（１２．０ｍｍｏｌ）を
アセトニトリル６４ｍｌに溶解させ、氷冷下で４０％ア
ゾジカルボン酸ジエチルトルエン溶液２．９ｍｌ（７．
３７ｍｍｏｌ）を滴下した。７０℃で１．５時間攪拌し
た後、反応液にエタノールを注ぎ、減圧下で溶媒を留去
し、残渣をシリカゲルカラムクロマトにより精製し、２
０％酢酸エチル−ｎ-ヘキサンで溶出された部分を集め
た後濃縮し、目的物０．５０ｇ（収率１８％）を得た。
Ｏ-ベンジル-Ｏ-５-ｔ-ブチルジフェニルシリル-２-デ
オキシ-２-Ｃ-（Ｎ3-ベンゾイル-５-フルオロウラシル-
１-イル）-４-チオ-Ｄ-アラビトールの合成 上記で得られた１，４-アンヒドロ-３-Ｏ-ベンジル-５-
Ｏ-ｔ-ブチルジフェニルシリル-４-チオ-Ｄ-アラビトー
ル１．９１ｇ（４．０ｍｍｏｌ）とＮ3-ベンゾイル-５-
フルオロウラシル１．４０ｇ（６．０ｍｍｏｌ）、トリ
フェニルホスフィン３．１４ｇ（１２．０ｍｍｏｌ）を
アセトニトリル６４ｍｌに溶解させ、氷冷下で４０％ア
ゾジカルボン酸ジエチルトルエン溶液２．９ｍｌ（７．
３７ｍｍｏｌ）を滴下した。７０℃で１．５時間攪拌し
た後、反応液にエタノールを注ぎ、減圧下で溶媒を留去
し、残渣をシリカゲルカラムクロマトにより精製し、２
０％酢酸エチル−ｎ-ヘキサンで溶出された部分を集め
た後濃縮し、目的物０．５０ｇ（収率１８％）を得た。
【００３３】1Ｈ-ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ７．８８〜
７．１８（２１Ｈ，ｍ），４．９８〜４．９２（１Ｈ，
ｍ），４．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．７Ｈｚ），４．
４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．７Ｈｚ），４．２８（１
Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，６．９Ｈｚ），３．８７
（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，１０．７Ｈｚ），３．
８１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，１０．７Ｈｚ），
３．５３（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），３．０８（１
Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１１．７Ｈｚ），３．００
（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１１．７Ｈｚ），１．
０８（９Ｈ，ｓ）
７．１８（２１Ｈ，ｍ），４．９８〜４．９２（１Ｈ，
ｍ），４．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．７Ｈｚ），４．
４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．７Ｈｚ），４．２８（１
Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，６．９Ｈｚ），３．８７
（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，１０．７Ｈｚ），３．
８１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，１０．７Ｈｚ），
３．５３（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），３．０８（１
Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１１．７Ｈｚ），３．００
（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１１．７Ｈｚ），１．
０８（９Ｈ，ｓ）
【００３４】２）（２Ｓ）-１，４-アンヒドロ-２-デオ
キシ-２-Ｃ-（５-フルオロウラシル-１-イル）-４-チオ
-Ｄ-アラビトールの合成 （２Ｓ）-１，４-アンヒドロ-３-Ｏ-ベンジル-Ｏ-５-ｔ
-ブチルジフェニルシリル-２-デオキシ-２-Ｃ-（Ｎ3-ベ
ンゾイル-５-フルオロウラシル-１-イル）-４-チオ-Ｄ-
アラビトール４９０ｍｇ（０.７１ｍｍｏｌ）をメタノ
ール-ＴＨＦ（４：５）１８ｍｌに溶解し、濃アンモニ
ア水９ｍｌを加えた。室温で２時間攪拌した後、減圧下
で溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトに
より精製し、３０％酢酸エチル−ｎ-ヘキサンで溶出さ
れた部分を集めた後濃縮した。これをジクロロメタン１
３ｍｌに溶解し、-７８℃で１.０Ｍ三塩化ホウ素-ジク
ロロメタン溶液３.４ｍｌ（３.４ｍｍｏｌ）を滴下し
た。同温で１時間攪拌した後、ピリジン-メタノール
（２：１）４.５ｍｌを加え、更に１時間攪拌した。減
圧下で溶媒を留去しクロロホルムで抽出し、有機層を水
で洗浄乾燥した後、溶媒を留去した。残渣をＤＭＦ８ｍ
ｌに溶解し、フッ化水素アンモニウム３５６ｍｇ（６.
３ｍｍｏｌ）を加えた。室温で一晩攪拌した後、減圧下
で溶媒を留去した。残渣シリカゲルカラムクロマトによ
り精製し、２０％メタノール−クロロホルムで溶出され
た部分を集め濃縮し、目的物１２６ｍｇ（収率７８％）
を得た。
キシ-２-Ｃ-（５-フルオロウラシル-１-イル）-４-チオ
-Ｄ-アラビトールの合成 （２Ｓ）-１，４-アンヒドロ-３-Ｏ-ベンジル-Ｏ-５-ｔ
-ブチルジフェニルシリル-２-デオキシ-２-Ｃ-（Ｎ3-ベ
ンゾイル-５-フルオロウラシル-１-イル）-４-チオ-Ｄ-
アラビトール４９０ｍｇ（０.７１ｍｍｏｌ）をメタノ
ール-ＴＨＦ（４：５）１８ｍｌに溶解し、濃アンモニ
ア水９ｍｌを加えた。室温で２時間攪拌した後、減圧下
で溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトに
より精製し、３０％酢酸エチル−ｎ-ヘキサンで溶出さ
れた部分を集めた後濃縮した。これをジクロロメタン１
３ｍｌに溶解し、-７８℃で１.０Ｍ三塩化ホウ素-ジク
ロロメタン溶液３.４ｍｌ（３.４ｍｍｏｌ）を滴下し
た。同温で１時間攪拌した後、ピリジン-メタノール
（２：１）４.５ｍｌを加え、更に１時間攪拌した。減
圧下で溶媒を留去しクロロホルムで抽出し、有機層を水
で洗浄乾燥した後、溶媒を留去した。残渣をＤＭＦ８ｍ
ｌに溶解し、フッ化水素アンモニウム３５６ｍｇ（６.
３ｍｍｏｌ）を加えた。室温で一晩攪拌した後、減圧下
で溶媒を留去した。残渣シリカゲルカラムクロマトによ
り精製し、２０％メタノール−クロロホルムで溶出され
た部分を集め濃縮し、目的物１２６ｍｇ（収率７８％）
を得た。
【００３５】1Ｈ-ＮＭＲ（ＤＭＳＯ-ｄ6）δ１２．１０
〜１１．５５（１Ｈ，ｂｒ），８．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝７．３Ｈｚ），５．５８（１Ｈ，ｂｒｓ），４．９０
（１Ｈ，ｂｒｓ），４．６９〜４．６２（１Ｈ，ｍ），
４．０３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），３．８７（１
Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．４Ｈｚ，１０．７Ｈｚ），３．４２
〜３．３６（１Ｈ，ｍ），３．１４（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝
３．４Ｈｚ，９．３Ｈｚ），２．９１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝
１０．７Ｈｚ），２．８０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．３Ｈ
ｚ，１０．７Ｈｚ）
〜１１．５５（１Ｈ，ｂｒ），８．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝７．３Ｈｚ），５．５８（１Ｈ，ｂｒｓ），４．９０
（１Ｈ，ｂｒｓ），４．６９〜４．６２（１Ｈ，ｍ），
４．０３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），３．８７（１
Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．４Ｈｚ，１０．７Ｈｚ），３．４２
〜３．３６（１Ｈ，ｍ），３．１４（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝
３．４Ｈｚ，９．３Ｈｚ），２．９１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝
１０．７Ｈｚ），２．８０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．３Ｈ
ｚ，１０．７Ｈｚ）
【００３６】実施例２；（２Ｓ）-１，４-アンヒドロ-
２-Ｃ-（５-ブロモビニルウラシル-１-イル）-２-デオ
キシ-４-チオ-Ｄ-アラビトール〔式［Ｉ］Ｂ=５-ブロモ
ビニルウラシル〕の合成 １）（２Ｓ）-１，４-アンヒドロ-２-Ｃ-（Ｎ3-ベンゾ
イル-５-ブロモビニルウラシル-１-イル）-３-Ｏ-ベン
ジル-５-Ｏ-ｔ-ブチルジフェニルシリル-２-デオキシ-
４-チオ-Ｄ-アラビトール〔式［ＩＩＩ］Ｒ1=Ｂｎ，Ｒ2
=ＴＢＤＰＳ，Ｂ=Ｎ3-ベンゾイル-５-ブロモウラシル〕
の合成 実施例１の１−１）と同様にして１，４-アンヒドロ-３
-Ｏ-ベンジル-５-Ｏ-ｔ-ブチルジフェニルシリル-４-チ
オ-Ｄ-アラビトールを得、実施例１の１−２）における
Ｎ3-ベンゾイル-５-フルオロウラシルの代わりにＮ3-ベ
ンゾイル-５-ブロモビニルウラシルを用い、同様の方法
条件にて目的物を得た。ただし、得られた化合物は（２
Ｓ）-１，４-アンヒドロ-２-Ｏ-（Ｎ3-ベンゾイル-５-
ブロモビニルウラシル-２-イル）-３-Ｏ-ベンジル-Ｏ-
ｔ-ブチルジフェニルシリル-２-デオキシ-４-チオ-Ｄ-
アラビトールとの混合物（１.５：１）であった。
２-Ｃ-（５-ブロモビニルウラシル-１-イル）-２-デオ
キシ-４-チオ-Ｄ-アラビトール〔式［Ｉ］Ｂ=５-ブロモ
ビニルウラシル〕の合成 １）（２Ｓ）-１，４-アンヒドロ-２-Ｃ-（Ｎ3-ベンゾ
イル-５-ブロモビニルウラシル-１-イル）-３-Ｏ-ベン
ジル-５-Ｏ-ｔ-ブチルジフェニルシリル-２-デオキシ-
４-チオ-Ｄ-アラビトール〔式［ＩＩＩ］Ｒ1=Ｂｎ，Ｒ2
=ＴＢＤＰＳ，Ｂ=Ｎ3-ベンゾイル-５-ブロモウラシル〕
の合成 実施例１の１−１）と同様にして１，４-アンヒドロ-３
-Ｏ-ベンジル-５-Ｏ-ｔ-ブチルジフェニルシリル-４-チ
オ-Ｄ-アラビトールを得、実施例１の１−２）における
Ｎ3-ベンゾイル-５-フルオロウラシルの代わりにＮ3-ベ
ンゾイル-５-ブロモビニルウラシルを用い、同様の方法
条件にて目的物を得た。ただし、得られた化合物は（２
Ｓ）-１，４-アンヒドロ-２-Ｏ-（Ｎ3-ベンゾイル-５-
ブロモビニルウラシル-２-イル）-３-Ｏ-ベンジル-Ｏ-
ｔ-ブチルジフェニルシリル-２-デオキシ-４-チオ-Ｄ-
アラビトールとの混合物（１.５：１）であった。
【００３７】1Ｈ-ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ７．８８〜
７．１６（２２Ｈ＋２２Ｈ×１．５，ｍ），６．７９
（１Ｈ，ｄ，Ｊ=１３．２Ｈｚ），６．４５（１Ｈ×
１．５，ｄ，Ｊ=１３．７Ｈｚ），５．６０〜５．５５
（１Ｈ，ｍ），５．００〜４．９３（１Ｈ×１．５，
ｍ），４．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．７Ｈｚ），４．
６１（１Ｈ＋１Ｈ×１．５，ｄ，Ｊ=１１．７Ｈｚ），
４．４２（１Ｈ×１．５，ｄ，Ｊ＝１１．７Ｈｚ），
４．３６〜４．３１（１Ｈ＋１Ｈ×１．５，ｍ），３．
８７（１Ｈ×１．５，ｄｄ，Ｊ=５．９Ｈｚ，１０．７
Ｈｚ），３．８１（１Ｈ×１．５，ｄｄ，Ｊ=５．９Ｈ
ｚ，１０．７Ｈｚ），３．７１〜３．５１（３Ｈ＋１Ｈ
×１．５，ｍ），３．３６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．９Ｈ
ｚ，１２．２Ｈｚ），３．０８（２Ｈ×１．５，ｄ，Ｊ
＝８．３Ｈｚ），２．９５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．４Ｈ
ｚ，１２．２Ｈｚ），１．０８（９Ｈ×１．５，ｓ），
１．０４（９Ｈ，ｓ）
７．１６（２２Ｈ＋２２Ｈ×１．５，ｍ），６．７９
（１Ｈ，ｄ，Ｊ=１３．２Ｈｚ），６．４５（１Ｈ×
１．５，ｄ，Ｊ=１３．７Ｈｚ），５．６０〜５．５５
（１Ｈ，ｍ），５．００〜４．９３（１Ｈ×１．５，
ｍ），４．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．７Ｈｚ），４．
６１（１Ｈ＋１Ｈ×１．５，ｄ，Ｊ=１１．７Ｈｚ），
４．４２（１Ｈ×１．５，ｄ，Ｊ＝１１．７Ｈｚ），
４．３６〜４．３１（１Ｈ＋１Ｈ×１．５，ｍ），３．
８７（１Ｈ×１．５，ｄｄ，Ｊ=５．９Ｈｚ，１０．７
Ｈｚ），３．８１（１Ｈ×１．５，ｄｄ，Ｊ=５．９Ｈ
ｚ，１０．７Ｈｚ），３．７１〜３．５１（３Ｈ＋１Ｈ
×１．５，ｍ），３．３６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．９Ｈ
ｚ，１２．２Ｈｚ），３．０８（２Ｈ×１．５，ｄ，Ｊ
＝８．３Ｈｚ），２．９５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．４Ｈ
ｚ，１２．２Ｈｚ），１．０８（９Ｈ×１．５，ｓ），
１．０４（９Ｈ，ｓ）
【００３８】２）（２Ｓ）-１，４-アンヒドロ-２-Ｃ-
（５-ブロモビニルウラシル-１-イル）-２-デオキシ-４
-チオ-Ｄ-アラビトールの合成 上記１）で得られた混合物を用い、実施例１の２）と同
様の方法条件にて目的物を得た。1 Ｈ-ＮＭＲ（ＤＭＳＯ-ｄ6）δ１１．５４（１Ｈ，ｂｒ
ｓ），８．０１（１Ｈ，ｓ），７．２６（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝１３．２Ｈｚ），６．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．２
Ｈｚ），５．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），４．
９１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），４．６９（１Ｈ，
ｄｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１０．７Ｈｚ），４．０７〜
４．０１（１Ｈ，ｍ），３．８９〜３．８４（１Ｈ，
ｍ），３．４３〜３．３８（１Ｈ，ｍ），３．１５（１
Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝３．４Ｈｚ，８．３Ｈｚ），２．９０
（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１０．７Ｈｚ），２．８３（１Ｈ，ｄ
ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１０．７Ｈｚ）
（５-ブロモビニルウラシル-１-イル）-２-デオキシ-４
-チオ-Ｄ-アラビトールの合成 上記１）で得られた混合物を用い、実施例１の２）と同
様の方法条件にて目的物を得た。1 Ｈ-ＮＭＲ（ＤＭＳＯ-ｄ6）δ１１．５４（１Ｈ，ｂｒ
ｓ），８．０１（１Ｈ，ｓ），７．２６（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝１３．２Ｈｚ），６．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．２
Ｈｚ），５．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），４．
９１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），４．６９（１Ｈ，
ｄｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１０．７Ｈｚ），４．０７〜
４．０１（１Ｈ，ｍ），３．８９〜３．８４（１Ｈ，
ｍ），３．４３〜３．３８（１Ｈ，ｍ），３．１５（１
Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝３．４Ｈｚ，８．３Ｈｚ），２．９０
（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１０．７Ｈｚ），２．８３（１Ｈ，ｄ
ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１０．７Ｈｚ）
【００３９】実施例３；（２Ｓ）-１，４-アンヒドロ-
２-Ｃ-（シトシン-１-イル）-２-デオキシ-４-チオ-Ｄ-
アラビトール〔式［Ｉ］Ｂ=シトシン〕の合成 １）（２Ｓ）-１，４-アンヒドロ-２-Ｃ-（Ｎ3-ベンゾ
イルウラシル-１-イル）-３-Ｏ-ベンジル-５-Ｏ-ｔ-ブ
チルジフェニルシリル-２-デオキシ-４-チオ-Ｄ-アラビ
トール〔式［ＩＩＩ］Ｒ1=Ｂｎ，Ｒ2=ＴＢＤＰＳ，Ｂ=
Ｎ3-ベンゾイルウラシル〕の合成 実施例１の１−１）と同様にして１，４-アンヒドロ-３
-Ｏ-ベンジル-５-Ｏ-ｔ-ブチルジフェニルシリル-４-チ
オ-Ｄ-アラビトールを得、実施例１の１−２）における
Ｎ3-ベンゾイル-５-フルオロウラシルの代わりにＮ3-ベ
ンゾイルウラシルを用い、同様の方法条件にて目的物を
得た。ただし、得られた化合物は（２Ｓ）-１，４-アン
ヒドロ-２-Ｏ-［４-Ｏ-（Ｎ3-ベンゾイル-ウラシル-２-
イル）-ウラシル-２-イル］-３-Ｏ-ベンジル-Ｏ-ｔ-ブ
チルジフェニルシリル-２-デオキシ-４-チオ-Ｄ-アラビ
トールとの混合物（１.２：１）であった。
２-Ｃ-（シトシン-１-イル）-２-デオキシ-４-チオ-Ｄ-
アラビトール〔式［Ｉ］Ｂ=シトシン〕の合成 １）（２Ｓ）-１，４-アンヒドロ-２-Ｃ-（Ｎ3-ベンゾ
イルウラシル-１-イル）-３-Ｏ-ベンジル-５-Ｏ-ｔ-ブ
チルジフェニルシリル-２-デオキシ-４-チオ-Ｄ-アラビ
トール〔式［ＩＩＩ］Ｒ1=Ｂｎ，Ｒ2=ＴＢＤＰＳ，Ｂ=
Ｎ3-ベンゾイルウラシル〕の合成 実施例１の１−１）と同様にして１，４-アンヒドロ-３
-Ｏ-ベンジル-５-Ｏ-ｔ-ブチルジフェニルシリル-４-チ
オ-Ｄ-アラビトールを得、実施例１の１−２）における
Ｎ3-ベンゾイル-５-フルオロウラシルの代わりにＮ3-ベ
ンゾイルウラシルを用い、同様の方法条件にて目的物を
得た。ただし、得られた化合物は（２Ｓ）-１，４-アン
ヒドロ-２-Ｏ-［４-Ｏ-（Ｎ3-ベンゾイル-ウラシル-２-
イル）-ウラシル-２-イル］-３-Ｏ-ベンジル-Ｏ-ｔ-ブ
チルジフェニルシリル-２-デオキシ-４-チオ-Ｄ-アラビ
トールとの混合物（１.２：１）であった。
【００４０】1Ｈ-ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ８．５４（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），８．４４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
８．３Ｈｚ），７．９７〜７．１７（２１Ｈ＋２１Ｈ×
１．２，ｍ），６．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈ
ｚ），５．７１〜５．６８（１Ｈ，ｍ），５．６５（１
Ｈ×１．２，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），４．９５〜４．８
９（１Ｈ×１．２，ｍ），４．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１
１．７Ｈｚ），４．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．２Ｈ
ｚ），４．５９（１Ｈ×１．２，ｄ，Ｊ＝１１．７Ｈ
ｚ），４．４８〜４．４５（１Ｈ＋１Ｈ×１．２，
ｍ），４．３８〜４．３５（１Ｈ×１．２，ｍ），３．
９５〜３．４９（３Ｈ＋３Ｈ×１．２，ｍ），３．４０
（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１１．７Ｈｚ），３．
１２〜３．０９（２Ｈ×１．２，ｍ），３．０５（１
Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，１１．７Ｈｚ），１．０６
（９Ｈ×１．２，ｓ），１．０２（９Ｈ，ｓ）
Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），８．４４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
８．３Ｈｚ），７．９７〜７．１７（２１Ｈ＋２１Ｈ×
１．２，ｍ），６．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈ
ｚ），５．７１〜５．６８（１Ｈ，ｍ），５．６５（１
Ｈ×１．２，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），４．９５〜４．８
９（１Ｈ×１．２，ｍ），４．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１
１．７Ｈｚ），４．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．２Ｈ
ｚ），４．５９（１Ｈ×１．２，ｄ，Ｊ＝１１．７Ｈ
ｚ），４．４８〜４．４５（１Ｈ＋１Ｈ×１．２，
ｍ），４．３８〜４．３５（１Ｈ×１．２，ｍ），３．
９５〜３．４９（３Ｈ＋３Ｈ×１．２，ｍ），３．４０
（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１１．７Ｈｚ），３．
１２〜３．０９（２Ｈ×１．２，ｍ），３．０５（１
Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，１１．７Ｈｚ），１．０６
（９Ｈ×１．２，ｓ），１．０２（９Ｈ，ｓ）
【００４１】２）（２Ｓ）-１，４-アンヒドロ-２-Ｃ-
（シトシン-１-イル）-２-デオキシ-４-チオ-Ｄ-アラビ
トールの合成 上記１）で得た混合物１.１０ｇ（１.５４ｍｍｏｌ）を
メタノール-ＴＨＦ（３：４）４５ｍｌに溶解し、濃ア
ンモニア水２３ｍｌを加えた。室温で２時間攪拌した
後、減圧下で溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラム
クロマトにより精製し、５０％酢酸エチル−ｎ-ヘキサ
ンで溶出された部分を集め濃縮した。これをアセトニト
リル３４ｍｌに溶解し、氷冷下で４-ジメチルアミノピ
リジン２９５ｍｇ（２.４２ｍｍｏｌ）、ＴＰＳＣｌ
７３３ｍｇ（２.４２ｍｍｏｌ）、およびトリエチルア
ミン０.３４ｍｌ（２.４２ｍｍｏｌ）を加えた。室温で
２時間攪拌した後、氷冷下で濃アンモニア水２０ｍｌを
加え、更に室温で１.５時間攪拌した。減圧下で溶媒を
留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトにより精製
し、１０％メタノール−クロロホルムで溶出された部分
を集め濃縮し、保護基を有する目的物を得た。続けて実
施例１の２）と同様に糖部の脱保護を行ない目的物９３
ｍｇ（収率２０％）を得た。
（シトシン-１-イル）-２-デオキシ-４-チオ-Ｄ-アラビ
トールの合成 上記１）で得た混合物１.１０ｇ（１.５４ｍｍｏｌ）を
メタノール-ＴＨＦ（３：４）４５ｍｌに溶解し、濃ア
ンモニア水２３ｍｌを加えた。室温で２時間攪拌した
後、減圧下で溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラム
クロマトにより精製し、５０％酢酸エチル−ｎ-ヘキサ
ンで溶出された部分を集め濃縮した。これをアセトニト
リル３４ｍｌに溶解し、氷冷下で４-ジメチルアミノピ
リジン２９５ｍｇ（２.４２ｍｍｏｌ）、ＴＰＳＣｌ
７３３ｍｇ（２.４２ｍｍｏｌ）、およびトリエチルア
ミン０.３４ｍｌ（２.４２ｍｍｏｌ）を加えた。室温で
２時間攪拌した後、氷冷下で濃アンモニア水２０ｍｌを
加え、更に室温で１.５時間攪拌した。減圧下で溶媒を
留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトにより精製
し、１０％メタノール−クロロホルムで溶出された部分
を集め濃縮し、保護基を有する目的物を得た。続けて実
施例１の２）と同様に糖部の脱保護を行ない目的物９３
ｍｇ（収率２０％）を得た。
【００４２】1Ｈ-ＮＭＲ（ＤＭＳＯ-ｄ6）δ７．６０
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．０３（２Ｈ，ｂｒ
ｄ，Ｊ＝２１．０Ｈｚ），５．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
７．３Ｈｚ），５．３８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈ
ｚ），４．８５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，６．８
Ｈｚ），４．６３（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１
０．７Ｈｚ），４．１２〜４．０６（１Ｈ，ｍ），３．
８６（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，１０．８Ｈｚ），
３．３９（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，８．３Ｈ
ｚ，１０．８Ｈｚ），３．１８〜３．１２（１Ｈ，
ｍ），２．８５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１０．７Ｈｚ），２．
８０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１０．７Ｈｚ）
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．０３（２Ｈ，ｂｒ
ｄ，Ｊ＝２１．０Ｈｚ），５．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
７．３Ｈｚ），５．３８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈ
ｚ），４．８５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，６．８
Ｈｚ），４．６３（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１
０．７Ｈｚ），４．１２〜４．０６（１Ｈ，ｍ），３．
８６（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，１０．８Ｈｚ），
３．３９（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，８．３Ｈ
ｚ，１０．８Ｈｚ），３．１８〜３．１２（１Ｈ，
ｍ），２．８５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１０．７Ｈｚ），２．
８０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１０．７Ｈｚ）
【００４３】実施例４；（２Ｓ）-２-Ｃ-（アデニン-９
-イル）-１，４-アンヒドロ-２-デオキシ-４-チオ-Ｄ-
アラビニト−ル〔式［Ｉ］Ｂ＝アデニン〕の合成 １）（２Ｓ）-１，４-アンヒドロ-３-Ｏ-ベンジル-５-
Ｏ-ｔ-ブチルジフェニルシリル-２-Ｃ-（６-クロロプリ
ン-９-イル）-２-デオキシ-４-チオ-Ｄ-アラビトール
〔式［ＩＩＩ］Ｒ1=Ｂｎ，Ｒ2=ＴＢＤＰＳ，Ｂ＝６-ク
ロロプリン〕の合成 実施例１の１−１）と同様にして調製した１，４-アン
ヒドロ-３-Ｏ-ベンジル-５-Ｏ-ｔ-ブチルジフェニルシ
リル-４-チオ-Ｄ-アラビトール１.２０ｇ（２.５ｍｍｏ
ｌ）と６-クロロプリン１.１６ｇ（７.５ｍｍｏｌ）、
トリフェニルホスフィン２.００ｇ（７.５ｍｍｏｌ）を
ＴＨＦ４２ｍｌに懸濁させ、氷冷下でアゾジカルボン酸
ジエチル１.２ｍｌ（７.５ｍｍｏｌ）を滴下した。室温
で一晩攪拌した後、反応液にエタノールを注いだ。減圧
下で溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトに
より精製し、３０％酢酸エチル−ｎ-ヘキサンで溶出さ
れた部分を集め濃縮し、目的物０.２３ｇ（収率１５
％）を得た。
-イル）-１，４-アンヒドロ-２-デオキシ-４-チオ-Ｄ-
アラビニト−ル〔式［Ｉ］Ｂ＝アデニン〕の合成 １）（２Ｓ）-１，４-アンヒドロ-３-Ｏ-ベンジル-５-
Ｏ-ｔ-ブチルジフェニルシリル-２-Ｃ-（６-クロロプリ
ン-９-イル）-２-デオキシ-４-チオ-Ｄ-アラビトール
〔式［ＩＩＩ］Ｒ1=Ｂｎ，Ｒ2=ＴＢＤＰＳ，Ｂ＝６-ク
ロロプリン〕の合成 実施例１の１−１）と同様にして調製した１，４-アン
ヒドロ-３-Ｏ-ベンジル-５-Ｏ-ｔ-ブチルジフェニルシ
リル-４-チオ-Ｄ-アラビトール１.２０ｇ（２.５ｍｍｏ
ｌ）と６-クロロプリン１.１６ｇ（７.５ｍｍｏｌ）、
トリフェニルホスフィン２.００ｇ（７.５ｍｍｏｌ）を
ＴＨＦ４２ｍｌに懸濁させ、氷冷下でアゾジカルボン酸
ジエチル１.２ｍｌ（７.５ｍｍｏｌ）を滴下した。室温
で一晩攪拌した後、反応液にエタノールを注いだ。減圧
下で溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトに
より精製し、３０％酢酸エチル−ｎ-ヘキサンで溶出さ
れた部分を集め濃縮し、目的物０.２３ｇ（収率１５
％）を得た。
【００４４】1Ｈ-ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ８．５９（１
Ｈ，ｓ），８．０８（１Ｈ，ｓ），７．７０〜７．６８
（４Ｈ，ｍ），７．４７〜７．３７（６Ｈ，ｍ），７．
０９〜６．９９（３Ｈ，ｍ），６．８１〜６．７９（２
Ｈ，ｍ），５．０１〜４．９５（１Ｈ，ｍ），４．７４
（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，８．３Ｈｚ），４．４
８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．７Ｈｚ），４．１９（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝１１．７Ｈｚ），３．８９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝
５．９Ｈｚ，１０．８Ｈｚ），３．８５（１Ｈ，ｄｄ，
Ｊ＝５．９Ｈｚ，１０．８Ｈｚ），３．７５（１Ｈ，
ｔ，Ｊ＝１０．７Ｈｚ），３．５９（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝
５．９Ｈｚ），３．０８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．８Ｈ
ｚ，１０．７Ｈｚ）
Ｈ，ｓ），８．０８（１Ｈ，ｓ），７．７０〜７．６８
（４Ｈ，ｍ），７．４７〜７．３７（６Ｈ，ｍ），７．
０９〜６．９９（３Ｈ，ｍ），６．８１〜６．７９（２
Ｈ，ｍ），５．０１〜４．９５（１Ｈ，ｍ），４．７４
（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，８．３Ｈｚ），４．４
８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．７Ｈｚ），４．１９（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝１１．７Ｈｚ），３．８９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝
５．９Ｈｚ，１０．８Ｈｚ），３．８５（１Ｈ，ｄｄ，
Ｊ＝５．９Ｈｚ，１０．８Ｈｚ），３．７５（１Ｈ，
ｔ，Ｊ＝１０．７Ｈｚ），３．５９（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝
５．９Ｈｚ），３．０８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．８Ｈ
ｚ，１０．７Ｈｚ）
【００４５】２）（２Ｓ）-２-Ｃ-（アデニン-９-イ
ル）-１，４-アンヒドロ-２-デオキシ-４-チオ-Ｄ-アラ
ビトールの合成 上記１）で得られた（２Ｓ）-１，４-アンヒドロ-３-Ｏ
-ベンジル-５-Ｏ-ｔ-ブチルジフェニルシリル-２-Ｃ-
（６-クロロプリン-９-イル）-２-デオキシ-４-チオ-Ｄ
-アラビトール２２７ｍｇ（０.３７ｍｍｏｌ）をジクロ
ロメタン７.５ｍｌに溶解し、-７８℃で１.０Ｍ三塩化
ホウ素-ジクロロメタン溶液３.０ｍｌ（３.０ｍｍｏ
ｌ）を滴下した。室温で３０分間攪拌した後、-７８℃
でピリジン-メタノール（２：１）４.５ｍｌを加え１時
間攪拌した。減圧下で溶媒を留去し、酢酸エチルで抽出
し、有機層を水で洗浄、乾燥した後、溶媒を留去した。
残渣をメタノール５.５ｍｌに溶解し、フッ化水素アン
モニウム２５３ｍｇ（４.４４ｍｍｏｌ）を加え室温で
４０時間攪拌した。減圧下で溶媒を留去し、シリカゲル
カラムクロマトにより精製し、１０％メタノール−クロ
ロホルムで溶出された部分を集め濃縮した。得られた結
晶を飽和アンモニア−エタノール１０ｍｌに懸濁させ、
封管中８０℃で一晩反応させた。減圧下で溶媒を留去
し、残渣をシリカゲルカラムクロマトにより精製し、１
０％メタノール−クロロホルムで溶出された部分を集め
濃縮し、目的物６５ｍｇ（収率６７％）を得た。
ル）-１，４-アンヒドロ-２-デオキシ-４-チオ-Ｄ-アラ
ビトールの合成 上記１）で得られた（２Ｓ）-１，４-アンヒドロ-３-Ｏ
-ベンジル-５-Ｏ-ｔ-ブチルジフェニルシリル-２-Ｃ-
（６-クロロプリン-９-イル）-２-デオキシ-４-チオ-Ｄ
-アラビトール２２７ｍｇ（０.３７ｍｍｏｌ）をジクロ
ロメタン７.５ｍｌに溶解し、-７８℃で１.０Ｍ三塩化
ホウ素-ジクロロメタン溶液３.０ｍｌ（３.０ｍｍｏ
ｌ）を滴下した。室温で３０分間攪拌した後、-７８℃
でピリジン-メタノール（２：１）４.５ｍｌを加え１時
間攪拌した。減圧下で溶媒を留去し、酢酸エチルで抽出
し、有機層を水で洗浄、乾燥した後、溶媒を留去した。
残渣をメタノール５.５ｍｌに溶解し、フッ化水素アン
モニウム２５３ｍｇ（４.４４ｍｍｏｌ）を加え室温で
４０時間攪拌した。減圧下で溶媒を留去し、シリカゲル
カラムクロマトにより精製し、１０％メタノール−クロ
ロホルムで溶出された部分を集め濃縮した。得られた結
晶を飽和アンモニア−エタノール１０ｍｌに懸濁させ、
封管中８０℃で一晩反応させた。減圧下で溶媒を留去
し、残渣をシリカゲルカラムクロマトにより精製し、１
０％メタノール−クロロホルムで溶出された部分を集め
濃縮し、目的物６５ｍｇ（収率６７％）を得た。
【００４６】1Ｈ-ＮＭＲ（ＤＭＳＯ-ｄ6）δ８．１８
（１Ｈ，ｓ），８．１２（１Ｈ，ｓ），７．１９（１
Ｈ，ｂｒｓ），５．５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈ
ｚ），４．９２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，５．９
Ｈｚ），４．７８（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１
０．３Ｈｚ），４．４３（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝６．８Ｈ
ｚ，１０．３Ｈｚ），３．８８〜３．８３（１Ｈ，
ｍ），３．４６〜３．２１（３Ｈ，ｍ），３．０３（１
Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１０．３Ｈｚ）
（１Ｈ，ｓ），８．１２（１Ｈ，ｓ），７．１９（１
Ｈ，ｂｒｓ），５．５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈ
ｚ），４．９２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，５．９
Ｈｚ），４．７８（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１
０．３Ｈｚ），４．４３（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝６．８Ｈ
ｚ，１０．３Ｈｚ），３．８８〜３．８３（１Ｈ，
ｍ），３．４６〜３．２１（３Ｈ，ｍ），３．０３（１
Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１０．３Ｈｚ）
【００４７】実施例５；（２Ｓ）-１，４-アンヒドロ-
２-デオキシ-２-Ｃ-（グアニン-９-イル）-４-チオ-Ｄ-
アラビトール〔式［Ｉ］Ｂ=グアニン〕の合成 １）（２Ｓ）-１，４-アンヒドロ-３-Ｏ-ベンジル-５-
Ｏ-ｔ-ブチルジフェニルシリル-２-デオキシ-２-Ｃ-
（２-Ｎ-アセチルアミノ-６-クロロプリン-９-イル）-
４-チオ-Ｄ-アラビトール〔式［ＩＩＩ］Ｒ1=Ｂｎ，Ｒ2
=ＴＢＤＰＳ，Ｂ=２-Ｎ-アセチルアミノ-６-クロロプリ
ン〕の合成 実施例１の１−１）と同様にして１，４-アンヒドロ-３
-Ｏ-ベンジル-５-Ｏ-ｔ-ブチルジフェニルシリル-４-チ
オ-Ｄ-アラビトールを得、実施例４の１）における６-
クロロプリンの代わりに２-Ｎ-アセチルアミノ-６-クロ
ロプリンを用い、同様の方法条件にて目的物を得た。た
だし、得られた化合物は（２Ｒ）-１，４-アンヒドロ-
３-Ｏ-ベンジル-５-Ｏ-ｔ-ブチルジフェニルシリル-２-
デオキシ-２-Ｃ-（２-Ｎ-アセチルアミノ-６-クロロプ
リン-９-イル）-４-チオ-Ｄ-リビトールとの混合物
（１.８：１）であった。
２-デオキシ-２-Ｃ-（グアニン-９-イル）-４-チオ-Ｄ-
アラビトール〔式［Ｉ］Ｂ=グアニン〕の合成 １）（２Ｓ）-１，４-アンヒドロ-３-Ｏ-ベンジル-５-
Ｏ-ｔ-ブチルジフェニルシリル-２-デオキシ-２-Ｃ-
（２-Ｎ-アセチルアミノ-６-クロロプリン-９-イル）-
４-チオ-Ｄ-アラビトール〔式［ＩＩＩ］Ｒ1=Ｂｎ，Ｒ2
=ＴＢＤＰＳ，Ｂ=２-Ｎ-アセチルアミノ-６-クロロプリ
ン〕の合成 実施例１の１−１）と同様にして１，４-アンヒドロ-３
-Ｏ-ベンジル-５-Ｏ-ｔ-ブチルジフェニルシリル-４-チ
オ-Ｄ-アラビトールを得、実施例４の１）における６-
クロロプリンの代わりに２-Ｎ-アセチルアミノ-６-クロ
ロプリンを用い、同様の方法条件にて目的物を得た。た
だし、得られた化合物は（２Ｒ）-１，４-アンヒドロ-
３-Ｏ-ベンジル-５-Ｏ-ｔ-ブチルジフェニルシリル-２-
デオキシ-２-Ｃ-（２-Ｎ-アセチルアミノ-６-クロロプ
リン-９-イル）-４-チオ-Ｄ-リビトールとの混合物
（１.８：１）であった。
【００４８】1Ｈ-ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ８．２８（１
Ｈ，ｓ），７．９５（１Ｈ×１．８，ｓ），７．９１
（１Ｈ×１．８，ｂｒｓ），７．８８（１Ｈ，ｂｒ
ｓ），７．６９〜６．８０（１５Ｈ＋１５Ｈ×１．８，
ｍ），５．１２〜５．０５（１Ｈ，ｍ），４．９１〜
４．８５（１Ｈ，ｍ），４．６０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１
１．７Ｈｚ），４．５４〜４．４８（２Ｈ×１．８，
ｍ），４．３６〜４．３３（２Ｈ，ｍ），４．２２（１
Ｈ×１．８，ｄ，Ｊ＝１２．２Ｈｚ），４．１３〜３．
５６（３Ｈ＋４Ｈ×１．８，ｍ），３．４９（１Ｈ，
ｔ，Ｊ＝１０．３Ｈｚ），３．２１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝
６．３Ｈｚ，１０．３Ｈｚ），３．０９（１Ｈ×１．
８，ｄｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１１．２Ｈｚ），２．４５
（３Ｈ×１．８，ｓ），２．４４（３Ｈ，ｓ），１．１
０（９Ｈ＋９Ｈ×１．８，ｓ）
Ｈ，ｓ），７．９５（１Ｈ×１．８，ｓ），７．９１
（１Ｈ×１．８，ｂｒｓ），７．８８（１Ｈ，ｂｒ
ｓ），７．６９〜６．８０（１５Ｈ＋１５Ｈ×１．８，
ｍ），５．１２〜５．０５（１Ｈ，ｍ），４．９１〜
４．８５（１Ｈ，ｍ），４．６０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１
１．７Ｈｚ），４．５４〜４．４８（２Ｈ×１．８，
ｍ），４．３６〜４．３３（２Ｈ，ｍ），４．２２（１
Ｈ×１．８，ｄ，Ｊ＝１２．２Ｈｚ），４．１３〜３．
５６（３Ｈ＋４Ｈ×１．８，ｍ），３．４９（１Ｈ，
ｔ，Ｊ＝１０．３Ｈｚ），３．２１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝
６．３Ｈｚ，１０．３Ｈｚ），３．０９（１Ｈ×１．
８，ｄｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１１．２Ｈｚ），２．４５
（３Ｈ×１．８，ｓ），２．４４（３Ｈ，ｓ），１．１
０（９Ｈ＋９Ｈ×１．８，ｓ）
【００４９】２）（２Ｓ）-１，４-アンヒドロ-２-デオ
キシ-２-Ｃ-（グアニン-９-イル）-４-チオ-Ｄ-アラビ
トールの合成 上記混合物を実施例４の２）と同様の方法条件にて糖部
保護基を除去後、この糖部脱保護体１００ｍｇ（０.３
０ｍｍｏｌ）をトリフルオロ酢酸-水（３：１）３.５ｍ
ｌに溶解し、室温で一晩攪拌した。減圧下で溶媒を留去
し、残渣を濃アンモニア水-メタノール（２：１）２４
ｍｌに溶解し、封管中８０℃で５時間反応させた。溶媒
を留去し、残渣を吸着樹脂（ＳＰ２０６）にて精製し、
目的物７０.６ｍｇ（収率８３％）を得た。
キシ-２-Ｃ-（グアニン-９-イル）-４-チオ-Ｄ-アラビ
トールの合成 上記混合物を実施例４の２）と同様の方法条件にて糖部
保護基を除去後、この糖部脱保護体１００ｍｇ（０.３
０ｍｍｏｌ）をトリフルオロ酢酸-水（３：１）３.５ｍ
ｌに溶解し、室温で一晩攪拌した。減圧下で溶媒を留去
し、残渣を濃アンモニア水-メタノール（２：１）２４
ｍｌに溶解し、封管中８０℃で５時間反応させた。溶媒
を留去し、残渣を吸着樹脂（ＳＰ２０６）にて精製し、
目的物７０.６ｍｇ（収率８３％）を得た。
【００５０】1Ｈ-ＮＭＲ（ＤＭＳＯ-ｄ6）δ１０．６０
（１Ｈ，ｂｒｓ），７．７８（１Ｈ，ｓ），６．４５
（２Ｈ，ｂｒｓ），５．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．８Ｈ
ｚ），４．９２（１Ｈ，ｂｒｓ），４．５９（１Ｈ，ｄ
ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１０．３Ｈｚ），４．３２〜４．
２６（１Ｈ，ｍ），３．８９〜３．８７（１Ｈ，ｍ），
３．４６〜３．４０（１Ｈ，ｍ），３．２３〜３．１７
（２Ｈ，ｍ），２．９７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．３Ｈ
ｚ，１０．３Ｈｚ）
（１Ｈ，ｂｒｓ），７．７８（１Ｈ，ｓ），６．４５
（２Ｈ，ｂｒｓ），５．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．８Ｈ
ｚ），４．９２（１Ｈ，ｂｒｓ），４．５９（１Ｈ，ｄ
ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１０．３Ｈｚ），４．３２〜４．
２６（１Ｈ，ｍ），３．８９〜３．８７（１Ｈ，ｍ），
３．４６〜３．４０（１Ｈ，ｍ），３．２３〜３．１７
（２Ｈ，ｍ），２．９７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．３Ｈ
ｚ，１０．３Ｈｚ）
【００５１】実施例６；（２Ｓ）-１，４-アンヒドロ-
２-デオキシ-２-Ｃ-（２，６-ジアミノプリン-９-イ
ル）-４-チオ-Ｄ-アラビトール〔式［Ｉ］Ｂ=２，６-ジ
アミノプリン〕の合成 実施例１の１−１）と同様にして１，４-アンヒドロ-３
-Ｏ-ベンジル-５-Ｏ-ｔ-ブチルジフェニルシリル-４-チ
オ-Ｄ-アラビトールを得、実施例５の１）と同様にして
（２Ｓ）-１，４-アンヒドロ-３-Ｏ-ベンジル-５-Ｏ-ｔ
-ブチルジフェニルシリル-２-デオキシ-２-Ｃ-（２-Ｎ-
アセチルアミノ-６-クロロプリン-９-イル）-４-チオ-
Ｄ-アラビトールを得、この化合物を実施例４の２）と
同様の方法条件にて糖部保護基を除去し、得られた糖部
脱保護体２６ｍｇ（０．０８ｍｍｏｌ）をメタノール２
ｍｌに懸濁し、これに濃アンモニア水４ｍｌを加え、封
管中６０℃で１１時間反応させた。溶液を留去後、残渣
をシリカゲルカラムクロマトにより精製し、２０％メタ
ノール−クロロホルムで溶出される部分を濃縮して目的
物１５ｍｇ（収率６９％）を得た。
２-デオキシ-２-Ｃ-（２，６-ジアミノプリン-９-イ
ル）-４-チオ-Ｄ-アラビトール〔式［Ｉ］Ｂ=２，６-ジ
アミノプリン〕の合成 実施例１の１−１）と同様にして１，４-アンヒドロ-３
-Ｏ-ベンジル-５-Ｏ-ｔ-ブチルジフェニルシリル-４-チ
オ-Ｄ-アラビトールを得、実施例５の１）と同様にして
（２Ｓ）-１，４-アンヒドロ-３-Ｏ-ベンジル-５-Ｏ-ｔ
-ブチルジフェニルシリル-２-デオキシ-２-Ｃ-（２-Ｎ-
アセチルアミノ-６-クロロプリン-９-イル）-４-チオ-
Ｄ-アラビトールを得、この化合物を実施例４の２）と
同様の方法条件にて糖部保護基を除去し、得られた糖部
脱保護体２６ｍｇ（０．０８ｍｍｏｌ）をメタノール２
ｍｌに懸濁し、これに濃アンモニア水４ｍｌを加え、封
管中６０℃で１１時間反応させた。溶液を留去後、残渣
をシリカゲルカラムクロマトにより精製し、２０％メタ
ノール−クロロホルムで溶出される部分を濃縮して目的
物１５ｍｇ（収率６９％）を得た。
【００５２】1Ｈ-ＮＭＲ（ＤＭＳＯ-ｄ6）δ７．７７
（１Ｈ，ｓ），６．６３（２Ｈ，ｂｒｓ），５．７６
（２Ｈ，ｂｒｓ），５．５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈ
ｚ），４．９１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），４．６
０（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１０．３Ｈｚ），
４．３７〜４．３１（１Ｈ，ｍ），３．９０〜３．８６
（１Ｈ，ｍ），３．４６〜３．３８（１Ｈ，ｍ），３．
３０〜３．１６（１Ｈ，ｍ），２．９８（１Ｈ，ｄｄ，
Ｊ＝７．３Ｈｚ，１０．３Ｈｚ）
（１Ｈ，ｓ），６．６３（２Ｈ，ｂｒｓ），５．７６
（２Ｈ，ｂｒｓ），５．５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈ
ｚ），４．９１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），４．６
０（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１０．３Ｈｚ），
４．３７〜４．３１（１Ｈ，ｍ），３．９０〜３．８６
（１Ｈ，ｍ），３．４６〜３．３８（１Ｈ，ｍ），３．
３０〜３．１６（１Ｈ，ｍ），２．９８（１Ｈ，ｄｄ，
Ｊ＝７．３Ｈｚ，１０．３Ｈｚ）
【００５３】実施例７；（２Ｓ）-１，４-アンヒドロ-
２-Ｃ-（５-メチルウラシル-１-イル）-２-デオキシ-４
-チオ-Ｄ-アラビトール〔式［Ｉ］Ｂ=５-メチルウラシ
ル〕の合成 １）（２Ｓ）-１，４-アンヒドロ-２-Ｃ-（Ｎ3-ベンゾ
イル-５-メチルウラシル-１-イル）-３-Ｏ-ベンジル-５
-Ｏ-ｔ-ブチルジフェニルシリル-２-デオキシ-４-チオ-
Ｄ-アラビトール〔式［ＩＩＩ］Ｒ1=Ｂｎ，Ｒ2=ＴＢＤ
ＰＳ，Ｂ=Ｎ3-ベンゾイル-５-メチルウラシル〕の合成 実施例１の１−１）と同様にして１，４-アンヒドロ-３
-Ｏ-ベンジル-５-Ｏ-ｔ-ブチルジフェニルシリル-４-チ
オ-Ｄ-アラビトールを得、実施例１の１−２）における
Ｎ3-ベンゾイル-５-フルオロウラシルの代わりにＮ3-ベ
ンゾイル-５-メチルウラシルを用い、同様の方法条件に
て目的物を得た。ただし、得られた化合物は（２Ｓ）-
１，４-アンヒドロ-２-Ｏ-（Ｎ3-ベンゾイル-５-メチル
ウラシル-２-イル）-３-Ｏ-ベンジル-Ｏ-ｔ-ブチルジフ
ェニルシリル-２-デオキシ-４-チオ-Ｄ-アラビトールと
の混合物（１.３：１）であった。
２-Ｃ-（５-メチルウラシル-１-イル）-２-デオキシ-４
-チオ-Ｄ-アラビトール〔式［Ｉ］Ｂ=５-メチルウラシ
ル〕の合成 １）（２Ｓ）-１，４-アンヒドロ-２-Ｃ-（Ｎ3-ベンゾ
イル-５-メチルウラシル-１-イル）-３-Ｏ-ベンジル-５
-Ｏ-ｔ-ブチルジフェニルシリル-２-デオキシ-４-チオ-
Ｄ-アラビトール〔式［ＩＩＩ］Ｒ1=Ｂｎ，Ｒ2=ＴＢＤ
ＰＳ，Ｂ=Ｎ3-ベンゾイル-５-メチルウラシル〕の合成 実施例１の１−１）と同様にして１，４-アンヒドロ-３
-Ｏ-ベンジル-５-Ｏ-ｔ-ブチルジフェニルシリル-４-チ
オ-Ｄ-アラビトールを得、実施例１の１−２）における
Ｎ3-ベンゾイル-５-フルオロウラシルの代わりにＮ3-ベ
ンゾイル-５-メチルウラシルを用い、同様の方法条件に
て目的物を得た。ただし、得られた化合物は（２Ｓ）-
１，４-アンヒドロ-２-Ｏ-（Ｎ3-ベンゾイル-５-メチル
ウラシル-２-イル）-３-Ｏ-ベンジル-Ｏ-ｔ-ブチルジフ
ェニルシリル-２-デオキシ-４-チオ-Ｄ-アラビトールと
の混合物（１.３：１）であった。
【００５４】1Ｈ-ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ７．８８〜
７．０６（２１Ｈ＋２１Ｈ×１．３，ｍ），５．５６〜
５．５３（１Ｈ，ｍ），４．９６〜４．９０（１Ｈ×
１．３，ｍ），４．６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．２Ｈ
ｚ），４．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ=１２．２Ｈｚ），４．
６０（１Ｈ×１．３，ｄ，Ｊ＝１２．２Ｈｚ），４．４
３（１Ｈ×１．３，ｄ，Ｊ＝１２．２Ｈｚ），４．３７
（１Ｈ×１．３，ｄｄ，Ｊ=５．９Ｈｚ，７．３Ｈ
ｚ），４．３２（１Ｈ，ｔ，Ｊ=３．４Ｈｚ），３．８
８（１Ｈ×１．３，ｄｄ，Ｊ=５．９Ｈｚ，１０．７Ｈ
ｚ），３．７９（１Ｈ×１．３，ｄｄ，Ｊ=５．９Ｈ
ｚ，１０．７Ｈｚ），３．７４〜３．６６（２Ｈ，
ｍ），３．６３〜３．５９（１Ｈ，ｍ），３．５２（１
Ｈ×１．３，ｑ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），３．３５（１Ｈ，
ｄｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，１２．２Ｈｚ），３．１２（１
Ｈ×１．３，ｄｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，１１．２Ｈｚ），
３．０４（１Ｈ×１．３，ｄｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１
１．２Ｈｚ），２．９５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．４Ｈ
ｚ，１２．２Ｈｚ），１．９６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．０
Ｈｚ），１．８３（３Ｈ×１．３，ｓ），１．０７（９
Ｈ×１．３，ｓ），１．０３（９Ｈ，ｓ）
７．０６（２１Ｈ＋２１Ｈ×１．３，ｍ），５．５６〜
５．５３（１Ｈ，ｍ），４．９６〜４．９０（１Ｈ×
１．３，ｍ），４．６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．２Ｈ
ｚ），４．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ=１２．２Ｈｚ），４．
６０（１Ｈ×１．３，ｄ，Ｊ＝１２．２Ｈｚ），４．４
３（１Ｈ×１．３，ｄ，Ｊ＝１２．２Ｈｚ），４．３７
（１Ｈ×１．３，ｄｄ，Ｊ=５．９Ｈｚ，７．３Ｈ
ｚ），４．３２（１Ｈ，ｔ，Ｊ=３．４Ｈｚ），３．８
８（１Ｈ×１．３，ｄｄ，Ｊ=５．９Ｈｚ，１０．７Ｈ
ｚ），３．７９（１Ｈ×１．３，ｄｄ，Ｊ=５．９Ｈ
ｚ，１０．７Ｈｚ），３．７４〜３．６６（２Ｈ，
ｍ），３．６３〜３．５９（１Ｈ，ｍ），３．５２（１
Ｈ×１．３，ｑ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），３．３５（１Ｈ，
ｄｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，１２．２Ｈｚ），３．１２（１
Ｈ×１．３，ｄｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，１１．２Ｈｚ），
３．０４（１Ｈ×１．３，ｄｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１
１．２Ｈｚ），２．９５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．４Ｈ
ｚ，１２．２Ｈｚ），１．９６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．０
Ｈｚ），１．８３（３Ｈ×１．３，ｓ），１．０７（９
Ｈ×１．３，ｓ），１．０３（９Ｈ，ｓ）
【００５５】２）（２Ｓ）-１，４-アンヒドロ-２-Ｃ-
（５-メチルウラシル-１-イル）-２-デオキシ-４-チオ-
Ｄ-アラビトールの合成 上記１）で得られた混合物を用い、実施例１の２）と同
様の方法条件にて目的物を得た。1 Ｈ-ＮＭＲ（ＤＭＳＯ-ｄ6）δ１１．０５〜１１．４８
（１Ｈ，ｂｒ），７．６３（１Ｈ，ｓ），５．５１（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），４．８８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ
＝４．４Ｈｚ，６．３Ｈｚ），４．７０〜４．６３（１
Ｈ，ｍ），４．０４（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１
０．３Ｈｚ），３．９０〜３．８５（１Ｈ，ｍ），３．
４４〜３．３７（１Ｈ，ｍ），３．１７〜３．１２（１
Ｈ，ｍ），２．９０（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１０．３Ｈｚ，
１１．２Ｈｚ），２．８０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．３Ｈ
ｚ，１０．３Ｈｚ），１．７７（３Ｈ，ｓ）
（５-メチルウラシル-１-イル）-２-デオキシ-４-チオ-
Ｄ-アラビトールの合成 上記１）で得られた混合物を用い、実施例１の２）と同
様の方法条件にて目的物を得た。1 Ｈ-ＮＭＲ（ＤＭＳＯ-ｄ6）δ１１．０５〜１１．４８
（１Ｈ，ｂｒ），７．６３（１Ｈ，ｓ），５．５１（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），４．８８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ
＝４．４Ｈｚ，６．３Ｈｚ），４．７０〜４．６３（１
Ｈ，ｍ），４．０４（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１
０．３Ｈｚ），３．９０〜３．８５（１Ｈ，ｍ），３．
４４〜３．３７（１Ｈ，ｍ），３．１７〜３．１２（１
Ｈ，ｍ），２．９０（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１０．３Ｈｚ，
１１．２Ｈｚ），２．８０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．３Ｈ
ｚ，１０．３Ｈｚ），１．７７（３Ｈ，ｓ）
Claims (1)
- 【請求項１】 式［Ｉ］で表されるイソ−４’−チオヌ
クレオシド。 【化１】 （式中、Ｂはピリミジン、プリン、アザプリンおよびデ
アザプリンからなる群から選択された塩基を示し、それ
らはハロゲン原子、アルキル基、ハロアルキル基、アル
ケニル基、ハロアルケニル基、アルキニル基、アミノ
基、アルキルアミノ基、水酸基、ヒドロキシアミノ基、
アミノキシ基、アルコキシ基、メルカプト基、アルキル
メルカプト基、アリール基、アリールオキシ基またはシ
アノ基によって置換されていてもよい。）
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP8271429A JPH1095783A (ja) | 1996-09-20 | 1996-09-20 | イソ−４’−チオヌクレオシド |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP8271429A JPH1095783A (ja) | 1996-09-20 | 1996-09-20 | イソ−４’−チオヌクレオシド |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH1095783A true JPH1095783A (ja) | 1998-04-14 |
Family
ID=17499918
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP8271429A Pending JPH1095783A (ja) | 1996-09-20 | 1996-09-20 | イソ−４’−チオヌクレオシド |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH1095783A (ja) |
-
1996
- 1996-09-20 JP JP8271429A patent/JPH1095783A/ja active Pending
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