JPH1095783A - Iso-4'-thionucleotide - Google Patents

Abstract

PROBLEM TO BE SOLVED: To simply synthesize the subject useful compound different in structure from a conventional compound by using a well-known thiosaccharide as a starting raw material. SOLUTION: This compound is represented by formula I (B is a base selected from pyrimidine, purine, azapurine and deazapurine, which may be substituted by a halogen, etc.), e.g. (2S)-1,4-anhydro-2-deoxy-2-C(5-methyluracyl-1-yl)-4 thio-D- arabitol, etc. Furthermore, the compound is obtained by introducing, e. g. a protecting group such as methyl group into a hydroxyl group of a compound of formula II (R1 is a protecting group of OH group) and then subjecting the compound to Mitsunobu reaction to afford a compound of formula III (R2 is a protecting group of OH group), removing the protecting group of the compound of formula III and as necessary, subjecting the compound to amination treatment or hydrolysis treatment.

Description

【発明の詳細な説明】DETAILED DESCRIPTION OF THE INVENTION

【０００１】[0001]

【発明の属する技術】本発明は、イソ−４’−チオヌク
レオシドに関するものである。The present invention relates to an iso-4'-thionucleoside.

【０００２】[0002]

【従来の技術】従来、イソヌクレオシドの合成法もしく
はその生物活性に関しては種々報告がなされている（J.
Org. Chem., 43, 541(1978)、Tetrahedron, 50, 10167
(1994)、J. Am. Chem. Soc., 114, 7951(1992)、J. Me
d. Chem., 35, 2347(1992)、J.Med. Chem., 36, 1221(1
993)、特開平６−２６３７５６など参照）。2. Description of the Related Art Hitherto, various reports have been made on a method for synthesizing an isonucleoside or its biological activity (J.
Org. Chem., 43, 541 (1978), Tetrahedron, 50, 10167.
(1994), J. Am. Chem. Soc., 114, 7951 (1992), J. Me.
d. Chem., 35, 2347 (1992), J. Med. Chem., 36, 1221 (1
993) and JP-A-6-263756.

【０００３】[0003]

【発明が解決しようとする課題】しかし、イソヌクレオ
シドの４’位酸素原子を硫黄原子に変換したイソ−４’
−チオヌクレオシドに関しては、１つを除いて現時点ま
でほとんど報告されていない（Tetrahedron Letters, 3
2, 247(1991)）。この理由としては、イソ−４’−チオ
ヌクレオシドはイソヌクレオシドと同様の、あるいはそ
れ以上の優れた生物活性が期待できる化合物であるもの
の、上述したように既知のイソヌクレオシドとは糖部分
で相違しており、目的とするイソ−４’−チオヌクレオ
シドを合成するためにはチオ糖部分の構築というイソヌ
クレオシドの合成には見られない新しい課題を克服しな
ければならないということが挙げられる。したがって、
本発明はイソ−４’−チオヌクレオシドの合成法を確立
し、従来のものとは構造の異なる有用なイソ−４’−チ
オヌクレオシドを提供することを目的とするものであ
る。However, iso-4 'in which the oxygen atom at the 4'-position of the isonucleoside is converted to a sulfur atom.
-Very few thionucleosides have been reported to date, except for one (Tetrahedron Letters, 3
2, 247 (1991)). The reason for this is that although iso-4'-thionucleoside is a compound that can be expected to have the same or better biological activity as isonucleoside, it differs from the known isonucleoside in the sugar moiety as described above. Thus, in order to synthesize the desired iso-4′-thionucleoside, it is necessary to overcome a new problem of constructing a thiosugar moiety, which is not found in isonucleoside synthesis. Therefore,
An object of the present invention is to establish a method for synthesizing iso-4'-thionucleoside, and to provide a useful iso-4'-thionucleoside having a different structure from conventional ones.

【０００４】[0004]

【課題を解決するための手段】本発明者らは、上述の目
的を達成するために鋭意研究を重ねた結果、公知のチオ
糖を出発原料としたイソ−４’−チオヌクレオシドの新
規な合成法を確立し、この方法により種々のイソ−４’
−チオヌクレオシドを簡単に合成できることを見いだ
し、本発明を完成させた。すなわち、本発明は、下記式
［Ｉ］で表されるイソ−４’−チオヌクレオシドに関す
るものである。Means for Solving the Problems The inventors of the present invention have conducted intensive studies to achieve the above object, and as a result, a novel synthesis of iso-4'-thionucleoside using a known thiosaccharide as a starting material. A method has been established, by which various iso-4 '
-It has been found that thionucleosides can be easily synthesized, and the present invention has been completed. That is, the present invention relates to an iso-4′-thionucleoside represented by the following formula [I].

【０００５】[0005]

【化２】 Embedded image

【０００６】（式中、Ｂはピリミジン、プリン、アザプ
リンおよびデアザプリンからなる群から選択された塩基
を示し、それらはハロゲン原子、アルキル基、ハロアル
キル基、アルケニル基、ハロアルケニル基、アルキニル
基、アミノ基、アルキルアミノ基、水酸基、ヒドロキシ
アミノ基、アミノキシ基、アルコキシ基、メルカプト
基、アルキルメルカプト基、アリール基、アリールオキ
シ基またはシアノ基によって置換されていてもよい。）(Wherein B represents a base selected from the group consisting of pyrimidine, purine, azapurine and deazapurine, which are halogen, alkyl, haloalkyl, alkenyl, haloalkenyl, alkynyl, amino) , An alkylamino group, a hydroxyl group, a hydroxyamino group, an aminoxy group, an alkoxy group, a mercapto group, an alkylmercapto group, an aryl group, an aryloxy group or a cyano group.)

【０００７】[0007]

【発明の実施の形態】BEST MODE FOR CARRYING OUT THE INVENTION

（１）化合物 本発明化合物は、前記式［Ｉ］で表されるものであり、
式中のＢで表される塩基としてはピリミジン、プリン、
アザプリンおよびデアザプリンからなる群から選択され
る。これらの塩基は、ハロゲン原子、アルキル基、ハロ
アルキル基、アルケニル基、ハロアルケニル基、アルキ
ニル基、アミノ基、アルキルアミノ基、水酸基、ヒドロ
キシアミノ基、アミノキシ基、アルコキシ基、メルカプ
ト基、アルキルメルカプト基、アリール基、アリールオ
キシ基、シアノ基などの置換基を有していてもかまわな
い。置換基の数及び置換位置は特に制限されるものでは
ない。(1) Compound The compound of the present invention is represented by the above formula [I],
As the base represented by B in the formula, pyrimidine, purine,
It is selected from the group consisting of azapurine and deazapurine. These bases include a halogen atom, an alkyl group, a haloalkyl group, an alkenyl group, a haloalkenyl group, an alkynyl group, an amino group, an alkylamino group, a hydroxyl group, a hydroxyamino group, an aminoxy group, an alkoxy group, a mercapto group, an alkylmercapto group, It may have a substituent such as an aryl group, an aryloxy group, and a cyano group. The number and positions of the substituents are not particularly limited.

【０００８】置換基としてのハロゲン原子としては、塩
素、フッ素、ヨウ素、臭素が例示される。アルキル基と
しては、メチル、エチル、プロピルなどの炭素数１〜７
の低級アルキル基が例示される。ハロアルキル基として
は、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロ
メチル、ブロモメチル、ブロモエチルなどの炭素数１〜
７のアルキルを有するハロアルキル基が例示される。ア
ルケニル基としては、ビニル、アリルなどの炭素数２〜
７のアルケニル基が例示される。ハロアルケニル基とし
ては、ブロモビニル、クロロビニルなどの炭素数２〜７
のアルケニルを有するハロアルケニル基が例示される。
アルキニル基としては、エチニル、プロピニルなどの炭
素数２〜７のアルキニル基が例示される。アルキルアミ
ノ基としては、メチルアミノ、エチルアミノなどの炭素
数１〜７のアルキルを有するアルキルアミノ基が例示さ
れる。Examples of the halogen atom as a substituent include chlorine, fluorine, iodine and bromine. Examples of the alkyl group include those having 1 to 7 carbon atoms such as methyl, ethyl and propyl.
Are exemplified. Examples of the haloalkyl group include those having 1 to 1 carbon atoms such as fluoromethyl, difluoromethyl, trifluoromethyl, bromomethyl, and bromoethyl.
An example is a haloalkyl group having 7 alkyls. Examples of the alkenyl group include vinyl and allyl having 2 to 2 carbon atoms.
7 alkenyl groups are exemplified. Haloalkenyl groups include bromovinyl, chlorovinyl and the like having 2 to 7 carbon atoms.
Examples are haloalkenyl groups having an alkenyl of
Examples of the alkynyl group include alkynyl groups having 2 to 7 carbon atoms, such as ethynyl and propynyl. Examples of the alkylamino group include alkylamino groups having 1 to 7 carbon atoms such as methylamino and ethylamino.

【０００９】アルコキシ基としては、メトキシ、エトキ
シなどの炭素数１〜７のアルコキシ基が例示される。ア
ルキルメルカプト基としては、メチルメルカプト、エチ
ルメルカプトなどの炭素数１〜７のアルキルを有するア
ルキルメルカプト基が例示される。アリール基として
は、フェニル基；メチルフェニル、エチルフェニルなど
の炭素数１〜５のアルキルを有するアルキルフェニル
基；メトキシフェニル、エトキシフェニルなどの炭素数
１〜５のアルコキシを有するアルコキシフェニル基；ジ
メチルアミノフェニル、ジエチルアミノフェニルなどの
炭素数１〜５のアルキルアミノを有するアルキルアミノ
フェニル基；クロロフェニル、ブロモフェニルなどのハ
ロゲノフェニル基などが例示される。Examples of the alkoxy group include C1-C7 alkoxy groups such as methoxy and ethoxy. Examples of the alkyl mercapto group include an alkyl mercapto group having 1 to 7 carbon atoms such as methyl mercapto and ethyl mercapto. Examples of the aryl group include a phenyl group; an alkylphenyl group having 1 to 5 carbon atoms such as methylphenyl and ethylphenyl; an alkoxyphenyl group having 1 to 5 carbon atoms such as methoxyphenyl and ethoxyphenyl; dimethylamino Examples thereof include an alkylaminophenyl group having an alkylamino having 1 to 5 carbon atoms such as phenyl and diethylaminophenyl; and a halogenophenyl group such as chlorophenyl and bromophenyl.

【００１０】ピリミジン塩基を具体的に例示すれば、シ
トシン、ウラシル、５ーフルオロシトシン、５ーフルオ
ロウラシル、５ークロロシトシン、５ークロロウラシ
ル、５ーブロモシトシン、５ーブロモウラシル、５ーヨ
ードシトシン、５ーヨードウラシル、５ーメチルシトシ
ン、５ーメチルウラシル（チミン）、５ーエチルシトシ
ン、５ーエチルウラシル、５ーフルオロメチルシトシ
ン、５ーフルオロウラシル、５ートリフルオロシトシ
ン、５ートリフルオロウラシル、５ービニルウラシル、
５ーブロモビニルウラシル、５ークロロビニルウラシ
ル、５ーエチニルシトシン、５ーエチニルウラシル、５
ープロピニルウラシル、ピリミジンー２ーオン、４ーヒ
ドロキシアミノピリミジンー２ーオン、４ーアミノオキ
シピリミジンー２ーオン、４ーメトキシピリミジンー２
ーオン、４ーアセトキシピリミジンー２ーオン、４ーフ
ルオロピリミジンー２ーオン、５ーフルオロピリミジン
ー２ーオンなどが挙げられる。Specific examples of pyrimidine bases include cytosine, uracil, 5-fluorocytosine, 5-fluorouracil, 5-chlorocytosine, 5-chlorouracil, 5-bromocytosine, 5-bromouracil, 5-iodocytosine, 5-iodouracil, 5-methylcytosine, and 5-methyluracil ( Thymine), 5-ethylcytosine, 5-ethyluracil, 5-fluoromethylcytosine, 5-fluorouracil, 5-trifluorocytosine, 5-trifluorouracil, 5-vinyluracil,
5-bromovinyluracil, 5-chlorovinyluracil, 5-ethynylcytosine, 5-ethynyluracil, 5
-Propynyluracil, pyrimidine-2-one, 4-hydroxyaminopyrimidin-2-one, 4-aminooxypyrimidin-2-one, 4-methoxypyrimidine-2
-One, 4-acetoxypyrimidin-2-one, 4-fluoropyrimidin-2-one, 5-fluoropyrimidin-2-one and the like.

【００１１】プリン塩基を具体的に例示すれば、プリ
ン、６ーアミノプリン（アデニン）、６ーヒドロキシプ
リン、６ーフルオロプリン、６ークロロプリン、６ーメ
チルアミノプリン、６ージメチルアミノプリン、６ート
リフルオロメチルアミノプリン、６ーベンゾイルアミノ
プリン、６ーアセチルアミノプリン、６ーヒドロキシア
ミノプリン、６ーアミノオキシプリン、６ーメトキシプ
リン、６ーアセトキシプリン、６ーベンゾイルオキシプ
リン、６ーメチルプリン、６ーエチルプリン、６ートリ
フルオロメチルプリン、６ーフェニルプリン、６ーメル
カプトプリン、６ーメチルメルカプトプリン、６ーアミ
ノプリンー１ーオキシド、６ーヒドロキシプリンー１ー
オキシド、２ーアミノー６ーヒドロキシプリン（グアニ
ン）、２，６−ジアミノプリン、２ーアミノー６ークロ
ロプリン、２ーアミノー６ーヨードプリン、２ーアミノ
プリン、２ーアミノー６ーメルカプトプリン、２ーアミ
ノー６ーメチルメルカプトプリン、２ーアミノー６ーヒ
ドロキシアミノプリン、２ーアミノー６ーメトキシプリ
ン、２ーアミノー６ーベンゾイルオキシプリン、２ーア
ミノー６ーアセトキシプリン、２ーアミノー６ーメチル
プリン、２ーアミノー６ーサイクロプロピルアミノメチ
ルプリン、２ーアミノー６ーフェニルプリン、２ーアミ
ノー８ーブロモプリン、６ーシアノプリン、６ーアミノ
ー２ークロロプリン（２ークロロアデニン）、６ーアミ
ノー２ーフルオロプリン（２ーフルオロアデニン）など
が挙げられる。Specific examples of purine bases include purine, 6-aminopurine (adenine), 6-hydroxypurine, 6-fluoropurine, 6-chloropurine, 6-methylaminopurine, 6-dimethylaminopurine, and 6-trifluoromethylamino. Purine, 6-benzoylaminopurine, 6-acetylaminopurine, 6-hydroxyaminopurine, 6-aminooxypurine, 6-methoxypurine, 6-acetoxypurine, 6-benzoyloxypurine, 6-methylpurine, 6-ethylpurine, 6-trifluoro Methyl purine, 6-phenyl purine, 6-mercaptopurine, 6-methylmercaptopurine, 6-aminopurine 1-oxide, 6-hydroxypurine 1-oxide, 2-amino-6-hydroxypurine (guanine), 2,6-dia Nopurin, 2-amino-6-chloropurine, 2-amino-6-iodopurine, 2-aminopurine, 2-amino-6-mercaptopurine, 2-amino-6-methylmercaptopurine, 2-amino-6-hydroxyaminopurine, 2-amino-6-methoxypurine, 2-amino-6-benzoyloxypurine 2,2-amino-6-acetoxypurine, 2-amino-6-methylpurine, 2-amino-6-cyclopropylaminomethylpurine, 2-amino-6-phenylpurine, 2-amino-8-bromopurine, 6-cyanopurine, 6-amino-2-chloropurine (2-chloroadenine), 6-amino-2-fluoropurine ( 2-fluoroadenine) and the like.

【００１２】アザプリン塩基およびデアザプリン塩基を
具体的に例示すれば、６ーアミノー３ーデアザプリン、
６ーアミノー８ーアザプリン、２ーアミノー６ーヒドロ
キシー８ーアザプリン、６ーアミノー７ーデアザプリ
ン、６ーアミノー１ーデアザプリン、６ーアミノー２ー
アザプリンなどが挙げられる。Specific examples of azapurine base and deazapurine base include 6-amino-3-deazapurine,
6-amino-8-azapurine, 2-amino-6-hydroxy-8-azapurine, 6-amino-7-deazapurine, 6-amino-1-deazapurine, 6-amino-2-azapurine and the like can be mentioned.

【００１３】本発明化合物のいくつかを具体的に例示す
れば、たとえば以下に示すものをあげることができる。 （２Ｓ）-１，４-アンヒドロ-２-デオキシ-２-Ｃ-（５-
メチルウラシル-１-イル）-４-チオ-Ｄ-アラビトール （２Ｓ）-１，４-アンヒドロ-２-デオキシ-２-Ｃ-（５-
フルオロウラシル-１-イル）-４-チオ-Ｄ-アラビトール （２Ｓ）-１，４-アンヒドロ-２-Ｃ-（５-ブロモビニル
ウラシル-１-イル）-２-デオキシ-４-チオ-Ｄ-アラビト
ール （２Ｓ）-１，４-アンヒドロ-２-Ｃ-（シトシン-１-イ
ル）-２-デオキシ-４-チオ-Ｄ-アラビトール （２Ｓ）-１，４-アンヒドロ-２-Ｃ-（５-フルオロシト
シン-１-イル）-２-デオキシ-４-チオ-Ｄ-アラビトール （２Ｓ）-２-Ｃ-（アデニン-９-イル）-１，４-アンヒ
ドロ-２-デオキシ-４-チオ-Ｄ-アラビニト−ル （２Ｓ）-１，４-アンヒドロ-２-デオキシ-２-Ｃ-
（２，６-ジアミノプリン-９-イル）-４-チオ-Ｄ-アラ
ビトール （２Ｓ）-１，４-アンヒドロ-２-デオキシ-２-Ｃ-（グ
アニン-９-イル）-４-チオ-Ｄ-アラビトールSpecific examples of some of the compounds of the present invention include the following. (2S) -1,4-anhydro-2-deoxy-2-C- (5-
Methyluracil-1-yl) -4-thio-D-arabitol (2S) -1,4-anhydro-2-deoxy-2-C- (5-
(Fluorouracil-1-yl) -4-thio-D-arabitol (2S) -1,4-anhydro-2-C- (5-bromovinyluracil-1-yl) -2-deoxy-4-thio-D- Arabitol (2S) -1,4-anhydro-2-C- (cytosin-1-yl) -2-deoxy-4-thio-D-arabitol (2S) -1,4-anhydro-2-C- (5 -Fluorocytosin-1-yl) -2-deoxy-4-thio-D-arabitol (2S) -2-C- (adenin-9-yl) -1,4-anhydro-2-deoxy-4-thio- D-arabinitol (2S) -1,4-anhydro-2-deoxy-2-C-
(2,6-diaminopurin-9-yl) -4-thio-D-arabitol (2S) -1,4-anhydro-2-deoxy-2-C- (guanin-9-yl) -4-thio- D-arabitol

【００１４】本発明の化合物は、塩、水和物または溶媒
和物の形態であってもよい。そのような塩としては、無
機酸（塩酸、硫酸、リン酸など）または有機酸（フマル
酸、酒石酸、コハク酸など）との酸付加塩、ナトリウム
塩、カリウム塩などのアルカリ金属塩、カルシウム塩、
マグネシウム塩などのアルカリ土類金属塩、またはアン
モニウム塩など薬学的に許容される塩を例示することが
できる。また、水和物または溶媒和物としては、本発明
の化合物またはその塩１分子に対し、０．１〜３．０分
子程度の水または溶媒が付着したものを例示することが
できる。さらに、本発明の化合物には、互変異性体など
の各種異性体も包含されうる。The compounds of the present invention may be in the form of a salt, hydrate or solvate. Examples of such salts include acid addition salts with inorganic acids (hydrochloric acid, sulfuric acid, phosphoric acid, etc.) or organic acids (fumaric acid, tartaric acid, succinic acid, etc.), alkali metal salts such as sodium salt, potassium salt, and calcium salts. ,
Examples thereof include a pharmaceutically acceptable salt such as an alkaline earth metal salt such as a magnesium salt or an ammonium salt. Examples of the hydrate or solvate include those in which about 0.1 to 3.0 molecules of water or a solvent are attached to one molecule of the compound of the present invention or a salt thereof. Furthermore, the compounds of the present invention may include various isomers such as tautomers.

【００１５】（２）製造法 本発明化合物は、以下に説明する工程より合成すること
ができる。 第１工程；第１工程は、式［ＩＩ］で表される化合物の
水酸基に保護基を導入後、光延反応に付して式［ＩＩ
Ｉ］で表される化合物を得る工程である。(2) Production Method The compound of the present invention can be synthesized by the steps described below. First step: In the first step, a protective group is introduced into a hydroxyl group of the compound represented by the formula [II], and then subjected to a Mitsunobu reaction to obtain a compound represented by the formula [II]
This is a step of obtaining the compound represented by I].

【００１６】[0016]

【化３】 Embedded image

【００１７】（式中、Ｒ¹およびＲ²は水酸基の保護基を
示し、Ｂは前記と同意義。） 原料化合物である式［ＩＩ］で表される化合物は公知化
合物であり、常法により調製することができる（ＷＯ９
６／０１８３４）。Ｒ¹およびＲ²で表される水酸基の保
護基としては、通常使用されるものであればよく、メチ
ル、エチルなどの炭素数１〜３程度の低級アルキル基お
よびベンジル、メトキシベンジルなどの置換もしくは非
置換のベンジル基などのアルキル基、ｔ−ブチルジフェ
ニルシリル、ｔ−ブチルジメチルシリルなどのシリル
基、アセチル、ベンゾイル、ピバロイルなどのアシル基
などを例示することができる。(In the formula, R ¹ and R ^{2 each} represent a hydroxyl-protecting group, and B has the same meaning as described above.) The compound represented by the formula [II], which is a starting compound, is a known compound and can be prepared by a conventional method. Can be prepared (WO9
6/01834). As the protecting group for the hydroxyl group represented by R ¹ and R ² , a commonly used protecting group may be used, for example, a lower alkyl group having about 1 to 3 carbon atoms such as methyl and ethyl and a substituent such as benzyl and methoxybenzyl. Examples thereof include an alkyl group such as an unsubstituted benzyl group, a silyl group such as t-butyldiphenylsilyl and t-butyldimethylsilyl, and an acyl group such as acetyl, benzoyl, and pivaloyl.

【００１８】水酸基への保護基の導入は常法によって行
うことができる。例えば、シリル系保護基の場合、イミ
ダゾール、２，６−ルチジンなどの塩基存在下、ジメチ
ルホルムアミド、テトラヒドロフラン、ジクロロメタ
ン、ピリジンなどの有機溶媒中（ただし、ピリジンを使
用する場合には、必ずしも塩基を共存させなくてもよ
い）、式［ＩＩ］で表される化合物１モルに対して１〜
５モル、好ましくは１〜１．５モルのシリル化剤（たと
えば、ｔ−ブチルジフェニルシリルクロリド、ｔ−ブチ
ルジメチルシリルクロリドなど）を用い、０〜１００℃
で１〜２４時間程度攪拌反応させることにより実施する
ことができる。このようにして得られた化合物は、通常
の分離精製手段を用いればよく、例えば酢酸エチルと水
で分配後、シリカゲルカラムクロマトグラフィーに付
し、ｎ-ヘキサン−酢酸エチルなどの有機溶媒で溶出し
精製することができる。Introduction of a protecting group to a hydroxyl group can be carried out by a conventional method. For example, in the case of a silyl protecting group, in the presence of a base such as imidazole or 2,6-lutidine, in an organic solvent such as dimethylformamide, tetrahydrofuran, dichloromethane or pyridine (however, when pyridine is used, the base is not necessarily coexistent). And 1 to 1 mol of the compound represented by the formula [II].
Using 5 mol, preferably 1 to 1.5 mol of a silylating agent (for example, t-butyldiphenylsilyl chloride, t-butyldimethylsilyl chloride, etc.), 0 to 100 ° C
For about 1 to 24 hours. The compound thus obtained may be separated and purified by ordinary means, for example, after partitioning between ethyl acetate and water, subjected to silica gel column chromatography, and eluted with an organic solvent such as n-hexane-ethyl acetate. It can be purified.

【００１９】引き続き、このようにして得られた化合物
を光延反応に付し、糖部２位にＢで表される塩基を導入
して式［ＩＩＩ］で表される化合物を得る。Ｂで表され
る塩基は、上述した塩基の無保護のものをそのまま使用
してもよく、必要によりアセチル、ベンゾイルなどのア
シル基で保護されたものを使用してもかまわない。反応
は、アセトニトリル、テトラヒドロフラン、ベンゼンな
どの溶媒中、トリフェニルホスフィンなどのトリアルキ
ルホスフィンとアゾジカルボン酸ジエチルなどのアゾジ
カルボン酸ジエステルおよびＢで表される塩基を上記で
得られた化合物１モルに対し、それぞれ１〜３モル使用
し、０〜８０℃で１〜２４時間攪拌処理することによっ
て実施できる。このようにして得られた式［ＩＩＩ］の
化合物の単離は、ヌクレオシドの通常の分離精製手段を
適宜選択して用いればよく、例えば反応溶媒を留去した
後、シリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ｎ-
ヘキサン−酢酸エチルなどの有機溶媒で溶出することに
より単離精製することができる。Subsequently, the compound thus obtained is subjected to a Mitsunobu reaction, and a base represented by B is introduced at the 2-position of the sugar moiety to obtain a compound represented by the formula [III]. As the base represented by B, the unprotected base described above may be used as it is, or if necessary, a base protected with an acyl group such as acetyl or benzoyl may be used. The reaction is carried out in a solvent such as acetonitrile, tetrahydrofuran, or benzene, with a trialkylphosphine such as triphenylphosphine and an azodicarboxylic acid diester such as diethyl azodicarboxylate and a base represented by B with respect to 1 mol of the compound obtained above. Can be carried out by using 1 to 3 mol of each and stirring at 0 to 80 ° C. for 1 to 24 hours. The thus obtained compound of the formula [III] may be isolated by appropriately selecting a usual means for separation and purification of nucleosides, for example, after distilling off the reaction solvent, subjecting to silica gel column chromatography. , N-
It can be isolated and purified by eluting with an organic solvent such as hexane-ethyl acetate.

【００２０】第２工程；本発明の第２工程は、式［ＩＩ
Ｉ］で表される化合物の保護基を除去し、必要によりア
ミノ化処理または加水分解処理に付して式［Ｉ］で表さ
れる化合物を得る工程である。Second step: The second step of the present invention comprises the step of formula [II]
In this step, the protecting group of the compound represented by formula [I] is removed, and the compound is subjected to amination treatment or hydrolysis treatment as necessary to obtain a compound represented by formula [I].

【００２１】[0021]

【化４】 Embedded image

【００２２】（式中、Ｂ、Ｒ¹及びＲ²は前記と同意
義。） 糖部水酸基の保護基を除去する方法としては、使用した
保護基に応じて酸性加水分解、アルカリ性加水分解、フ
ッ化水素アンモニウム処理、ルイス酸処理など、通常ヌ
クレオチドの糖部水酸基の保護基を除去するのに使用す
る方法の中から、適宜選択して行うことができる。たと
えば、ベンジル系保護基の場合には、ジクロロメタンな
どの溶媒中、アルゴン、窒素などの不活性ガス気流下、
−１００℃〜５０℃で１０分〜６時間、三塩化ホウ素と
反応させることにより実施することができる。(In the formula, B, R ¹ and R ² have the same meanings as described above.) As a method for removing the protecting group for the hydroxyl group of the sugar moiety, depending on the protecting group used, acidic hydrolysis, alkaline hydrolysis, hydrofluoric acid, or the like can be used. It can be appropriately selected from methods usually used for removing the protecting group of the sugar group hydroxyl group of the nucleotide, such as ammonium hydride treatment and Lewis acid treatment. For example, in the case of a benzyl-based protecting group, in a solvent such as dichloromethane, under an inert gas stream such as argon or nitrogen,
It can be carried out by reacting with boron trichloride at -100 ° C to 50 ° C for 10 minutes to 6 hours.

【００２３】このようにして得られた化合物は、必要に
より塩基部のアミノ化処理もしくは加水分解処理を施
す。アミノ化の方法としては、通常ヌクレオチド化合物
をアミノ化する際に使用する方法に従って行なえばよ
い。例えば、ウラシル誘導体の４位をアミノ化する場合
には、アセトニトリルなどの溶媒中、２，４，６−トリ
イソプロピルベンゼンスルホニルクロライド（ＴＰＳＣ
ｌ）と処理し、４位を一旦ＴＰＳ化した後、０〜１００
℃で、１〜４８時間、アンモニア水あるいはアンモニア
ガスと反応させることにより、実施することができる。
また、６−クロロプリン誘導体の６位をアミノ化する場
合には、メタノールなどの溶媒中、０〜１００℃で、１
〜４８時間、アンモニア水あるいはアンモニアガスと反
応させることにより、実施することができる。The compound thus obtained is subjected to amination treatment or hydrolysis treatment of the base moiety, if necessary. The amination may be performed according to the method usually used for amination of a nucleotide compound. For example, when aminated at the 4-position of a uracil derivative, 2,4,6-triisopropylbenzenesulfonyl chloride (TPSC) is used in a solvent such as acetonitrile.
l), and once the 4th position is converted to TPS, 0 to 100
It can be carried out by reacting with ammonia water or ammonia gas at 1 ° C. for 1 to 48 hours.
When the 6-position of the 6-chloropurine derivative is aminated at 0 to 100 ° C. in a solvent such as methanol.
The reaction can be carried out by reacting with ammonia water or ammonia gas for up to 48 hours.

【００２４】加水分解する方法としては、特に制限され
るものではないが、酸触媒を用いる加水分解法が一般的
である。酸触媒としては、塩酸、硫酸等の無機酸、酢
酸、トリフルオロ酢酸等の有機酸を使用することができ
る。加水分解反応は、テトラヒドロフラン、ジオキサン
などの水溶性溶媒中、上記酸触媒存在下、０〜１００℃
で１〜２４時間程度攪拌反応させることにより実施する
ことができる。アミノ化あるいは加水分解後、さらに塩
基部の保護基を除去する必要がある場合には、上述の水
酸基の保護基を除去する方法と同様の方法で行うことが
できる。The method of hydrolysis is not particularly limited, but a hydrolysis method using an acid catalyst is generally used. As the acid catalyst, inorganic acids such as hydrochloric acid and sulfuric acid, and organic acids such as acetic acid and trifluoroacetic acid can be used. The hydrolysis reaction is carried out in a water-soluble solvent such as tetrahydrofuran or dioxane in the presence of the acid catalyst at 0 to 100 ° C.
For about 1 to 24 hours. When it is necessary to further remove the protecting group of the base moiety after the amination or hydrolysis, it can be carried out in the same manner as the above-mentioned method of removing the protecting group of the hydroxyl group.

【００２５】このようにして得られた本発明化合物は、
一般のヌクレオチドの単離精製に使用されている方法
（例えば、再結晶法、各種クロマトグラフィーなど）を
適宜組み合せて分離精製することができる。また、この
ようにして得られた本発明化合物は、必要に応じて塩型
とすることもできる。The compound of the present invention thus obtained is
Separation and purification can be carried out by appropriately combining methods used for isolation and purification of general nucleotides (for example, recrystallization, various types of chromatography, etc.). Further, the compound of the present invention thus obtained may be in the form of a salt, if necessary.

【００２６】（３）用途 本発明化合物は、抗ウイルス、抗腫瘍活性などの薬理効
果の期待される新規なイソ−４’−チオヌクレオシドで
ある。本発明化合物の投与量は、患者の年齢、体重、疾
病、患者の重篤度、薬物による忍容性、投与方法などに
より異なり、これらの条件を総合した上で適宜決定され
るものであるが、通常１日当たり０．００１〜１０００
ｍｇ／ｋｇ体重、好ましくは０．０１〜１００ｍｇ／ｋ
ｇ体重の範囲内から選ばれ、一回または複数回に分けて
投与される。投与方法は、経口、非経口、経腸、局所投
与などのいずれの経路によっても投与することができ
る。(3) Use The compound of the present invention is a novel iso-4'-thionucleoside expected to have pharmacological effects such as antiviral and antitumor activities. The dose of the compound of the present invention varies depending on the age, body weight, disease, severity of the patient, tolerability by drug, administration method and the like of the patient, and is appropriately determined on the basis of these conditions. , Usually 0.001 to 1000 per day
mg / kg body weight, preferably 0.01-100 mg / k
It is selected from the range of g body weight and is administered once or dividedly. The administration method may be oral, parenteral, enteral, topical, or any other route.

【００２７】本発明化合物の製剤化に際しては、通常使
用される製剤用担体、賦形剤、その他の添加剤を使用す
ることができる。担体としては、乳糖、カオリン、ショ
糖、結晶セルロース、コーンスターチ、タルク、寒天、
ペクチン、ステアリン酸、ステアリン酸マグネシウム、
レシチン、塩化ナトリウムなどの個体状担体、グリセリ
ン、落花生油、ポリビニルピロリドン、オリーブ油、エ
タノール、ベンジルアルコール、プロピレングリコー
ル、水などの液状担体を例示することができる。剤型と
しては任意の形態を採ることができ、たとえば個体状担
体を使用する場合には錠剤、散剤、顆粒剤、カプセル化
剤、座剤、トローチ剤などを、液状担体を使用する場合
にはシロップ、乳液、軟ゼラチンカプセル、クリーム、
ゲル、ペースト、スプレー、注射などをそれぞれ例示す
ることができる。In formulating the compound of the present invention, commonly used carriers, excipients and other additives for pharmaceuticals can be used. As carriers, lactose, kaolin, sucrose, crystalline cellulose, corn starch, talc, agar,
Pectin, stearic acid, magnesium stearate,
Solid carriers such as lecithin and sodium chloride, and liquid carriers such as glycerin, peanut oil, polyvinylpyrrolidone, olive oil, ethanol, benzyl alcohol, propylene glycol, and water can be exemplified. The dosage form can take any form.For example, when using a solid carrier, tablets, powders, granules, capsules, suppositories, troches and the like, when using a liquid carrier, Syrup, emulsion, soft gelatin capsule, cream,
Gels, pastes, sprays, injections and the like can be exemplified.

【００２８】[0028]

【発明の効果】本発明により、医薬品として開発が期待
される新規なイソ−４’−チオヌクレオシドが提供され
た。また、本発明方法は、安価な物質を原料とし、簡単
な操作で行うことができる方法であるため、イソ−４’
−チオヌクレオシドの合成方法として極めて実用的なも
のである。According to the present invention, a novel iso-4'-thionucleoside which is expected to be developed as a pharmaceutical is provided. Further, the method of the present invention is a method that can be performed by a simple operation using an inexpensive substance as a raw material.
-It is extremely practical as a method for synthesizing thionucleosides.

【００２９】[0029]

【実施例】以下、本発明を実施例をあげて具体的に説明
するが、本発明はこれらによって何等限定されるもので
はない。 実施例１；（２Ｓ）-１，４-アンヒドロ-２-デオキシ-
２-Ｃ-（５-フルオロウラシル-１-イル）-４-チオ-Ｄ-
アラビトール〔式［Ｉ］Ｂ=５-フルオロウラシル〕の合
成 １）（２Ｓ）-１，４-アンヒドロ-３-Ｏ-ベンジル-５-
Ｏ-ｔ-ブチルジフェニルシリル-２-デオキシ-２-Ｃ-
（Ｎ³-ベンゾイル-５-フルオロウラシル-１-イル）-４-
チオ-Ｄ-アラビトール〔式［ＩＩＩ］Ｒ¹＝Ｂｎ，Ｒ²=
ＴＢＤＰＳ，Ｂ=Ｎ³-ベンゾイル-５-フルオロウラシ
ル〕の合成EXAMPLES Hereinafter, the present invention will be described specifically with reference to examples, but the present invention is not limited thereto. Example 1; (2S) -1,4-anhydro-2-deoxy-
2-C- (5-fluorouracil-1-yl) -4-thio-D-
Synthesis of arabitol [Formula [I] B = 5-fluorouracil] 1) (2S) -1,4-anhydro-3-O-benzyl-5-
Ot-butyldiphenylsilyl-2-deoxy-2-C-
(N ³ - benzoyl-5-fluorouracil-1-yl) -4-
Thio-D-arabitol [Formula [III] R ¹ = Bn, R ² =
Synthesis of TBDPS, B = N ³ -benzoyl-5-fluorouracil]

【００３０】１−１）１，４-アンヒドロ-３-Ｏ-ベンジ
ル-５-Ｏ-ｔ-ブチルジフェニルシリル-４-チオ-Ｄ-アラ
ビトールの合成 ３−Ｏ−ベンジル−１−デオキシ−４−チオ−Ｄ−アラ
ビノフラノース〔式［ＩＩ］Ｒ¹＝Ｂｎ〕３.７５ｇ（１
５.６ｍｍｏｌ）とイミダゾール１.２０ｇ（１７.２ｍ
ｍｏｌ）をＤＭＦ１００ｍｌに溶解し、氷冷下でＴＢＤ
ＰＳＣｌ ４.３０ｇ（１７.２ｍｍｏｌ）を滴下した。
室温で一晩攪拌した後、反応液に水を注ぎ、減圧下で溶
媒を留去し、酢酸エチルで目的物を抽出した。有機層を
水で洗浄し乾燥した後、溶媒を留去した。残渣をシリカ
ゲルカラムクロマトにより精製し、３０％酢酸エチル−
ｎ-ヘキサンで溶出された部分を集めた後濃縮し、目的
物５.０１ｇ（収率６７％）を得た。1-1) Synthesis of 1,4-anhydro-3-O-benzyl-5-O-t-butyldiphenylsilyl-4-thio-D-arabitol 3-O-benzyl-1-deoxy-4- 3.75 g of thio-D-arabinofuranose [formula [II] R ¹ = Bn]
5.6 mmol) and 1.20 g (17.2 m) of imidazole
mol) was dissolved in 100 ml of DMF, and TBD was added under ice-cooling.
4.30 g (17.2 mmol) of PSCl were added dropwise.
After stirring overnight at room temperature, water was poured into the reaction solution, the solvent was distilled off under reduced pressure, and the desired product was extracted with ethyl acetate. After the organic layer was washed with water and dried, the solvent was distilled off. The residue was purified by silica gel column chromatography, and 30% ethyl acetate-
The fraction eluted with n-hexane was collected and concentrated to obtain 5.01 g (yield 67%) of the desired product.

【００３１】¹Ｈ-ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ７．７２〜
７．６４（４Ｈ，ｍ），７．４６〜７．２６（１１Ｈ，
ｍ），４．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ），４．
５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ），４．４０（１
Ｈ，ｂｒｔ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），４．００（１Ｈ，ｔ，
Ｊ＝２．０Ｈｚ），３．７４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．４
Ｈｚ，１０．７Ｈｚ），３．６９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝
５．４Ｈｚ，１０．７Ｈｚ），３．５６（１Ｈ，ｄｔ，
Ｊ＝２．０Ｈｚ，４．９Ｈｚ），３．２４〜３．２０
（２Ｈ，ｍ），２．９０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４Ｈ
ｚ，１１．２Ｈｚ），１．０７（９Ｈ，ｓ） ¹ H-NMR (CDCl ₃ ) δ 7.72
7.64 (4H, m), 7.46 to 7.26 (11H,
m), 4.59 (1H, d, J = 12.0 Hz), 4.
54 (1H, d, J = 12.0 Hz), 4.40 (1
H, brt, J = 2.4 Hz), 4.00 (1H, t,
J = 2.0 Hz), 3.74 (1H, dd, J = 4.4)
Hz, 10.7 Hz), 3.69 (1H, dd, J =
5.4 Hz, 10.7 Hz), 3.56 (1 H, dt,
J = 2.0 Hz, 4.9 Hz), 3.24-3.20
(2H, m), 2.90 (1H, dd, J = 2.4H
z, 11.2 Hz), 1.07 (9H, s)

【００３２】１−２）（２Ｓ）-１，４-アンヒドロ-３-
Ｏ-ベンジル-Ｏ-５-ｔ-ブチルジフェニルシリル-２-デ
オキシ-２-Ｃ-（Ｎ³-ベンゾイル-５-フルオロウラシル-
１-イル）-４-チオ-Ｄ-アラビトールの合成 上記で得られた１，４-アンヒドロ-３-Ｏ-ベンジル-５-
Ｏ-ｔ-ブチルジフェニルシリル-４-チオ-Ｄ-アラビトー
ル１．９１ｇ（４．０ｍｍｏｌ）とＮ³-ベンゾイル-５-
フルオロウラシル１．４０ｇ（６．０ｍｍｏｌ）、トリ
フェニルホスフィン３．１４ｇ（１２．０ｍｍｏｌ）を
アセトニトリル６４ｍｌに溶解させ、氷冷下で４０％ア
ゾジカルボン酸ジエチルトルエン溶液２．９ｍｌ（７．
３７ｍｍｏｌ）を滴下した。７０℃で１．５時間攪拌し
た後、反応液にエタノールを注ぎ、減圧下で溶媒を留去
し、残渣をシリカゲルカラムクロマトにより精製し、２
０％酢酸エチル−ｎ-ヘキサンで溶出された部分を集め
た後濃縮し、目的物０．５０ｇ（収率１８％）を得た。1-2) (2S) -1,4-anhydro-3-
O- benzyl -O-5-t-butyldiphenylsilyl-2-deoxy -2-C- (N ³ - benzoyl-5-fluorouracil -
Synthesis of 1-yl) -4-thio-D-arabitol 1,4-anhydro-3-O-benzyl-5- obtained above
1.91 g (4.0 mmol) of Ot-butyldiphenylsilyl-4-thio-D-arabitol and N ³ -benzoyl-5-
1.40 g (6.0 mmol) of fluorouracil and 3.14 g (12.0 mmol) of triphenylphosphine were dissolved in 64 ml of acetonitrile, and 2.9 ml of a 40% diethyl azodicarboxylate toluene solution (7.
37 mmol) was added dropwise. After stirring at 70 ° C. for 1.5 hours, ethanol was poured into the reaction solution, the solvent was distilled off under reduced pressure, and the residue was purified by silica gel column chromatography.
The fraction eluted with 0% ethyl acetate-n-hexane was collected and concentrated to obtain 0.50 g of the desired product (18% yield).

【００３３】¹Ｈ-ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ７．８８〜
７．１８（２１Ｈ，ｍ），４．９８〜４．９２（１Ｈ，
ｍ），４．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．７Ｈｚ），４．
４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．７Ｈｚ），４．２８（１
Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，６．９Ｈｚ），３．８７
（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，１０．７Ｈｚ），３．
８１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，１０．７Ｈｚ），
３．５３（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），３．０８（１
Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１１．７Ｈｚ），３．００
（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１１．７Ｈｚ），１．
０８（９Ｈ，ｓ） ¹ H-NMR (CDCl ₃ ) δ 7.88-
7.18 (21H, m), 4.98-4.92 (1H,
m), 4.63 (1H, d, J = 11.7 Hz), 4.
42 (1H, d, J = 11.7 Hz), 4.28 (1
H, dd, J = 5.9 Hz, 6.9 Hz), 3.87
(1H, dd, J = 5.9 Hz, 10.7 Hz), 3.
81 (1H, dd, J = 5.9 Hz, 10.7 Hz),
3.53 (1H, q, J = 5.9 Hz), 3.08 (1
H, dd, J = 7.3 Hz, 11.7 Hz), 3.00
(1H, dd, J = 8.3 Hz, 11.7 Hz), 1.
08 (9H, s)

【００３４】２）（２Ｓ）-１，４-アンヒドロ-２-デオ
キシ-２-Ｃ-（５-フルオロウラシル-１-イル）-４-チオ
-Ｄ-アラビトールの合成 （２Ｓ）-１，４-アンヒドロ-３-Ｏ-ベンジル-Ｏ-５-ｔ
-ブチルジフェニルシリル-２-デオキシ-２-Ｃ-（Ｎ³-ベ
ンゾイル-５-フルオロウラシル-１-イル）-４-チオ-Ｄ-
アラビトール４９０ｍｇ（０.７１ｍｍｏｌ）をメタノ
ール-ＴＨＦ（４：５）１８ｍｌに溶解し、濃アンモニ
ア水９ｍｌを加えた。室温で２時間攪拌した後、減圧下
で溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトに
より精製し、３０％酢酸エチル−ｎ-ヘキサンで溶出さ
れた部分を集めた後濃縮した。これをジクロロメタン１
３ｍｌに溶解し、-７８℃で１.０Ｍ三塩化ホウ素-ジク
ロロメタン溶液３.４ｍｌ（３.４ｍｍｏｌ）を滴下し
た。同温で１時間攪拌した後、ピリジン-メタノール
（２：１）４.５ｍｌを加え、更に１時間攪拌した。減
圧下で溶媒を留去しクロロホルムで抽出し、有機層を水
で洗浄乾燥した後、溶媒を留去した。残渣をＤＭＦ８ｍ
ｌに溶解し、フッ化水素アンモニウム３５６ｍｇ（６.
３ｍｍｏｌ）を加えた。室温で一晩攪拌した後、減圧下
で溶媒を留去した。残渣シリカゲルカラムクロマトによ
り精製し、２０％メタノール−クロロホルムで溶出され
た部分を集め濃縮し、目的物１２６ｍｇ（収率７８％）
を得た。2) (2S) -1,4-anhydro-2-deoxy-2-C- (5-fluorouracil-1-yl) -4-thio
Synthesis of -D-arabitol (2S) -1,4-anhydro-3-O-benzyl-O-5-t
- butyldiphenylsilyl-2-deoxy -2-C- (N ³ - benzoyl-5-fluorouracil-1-yl) -4-thio--D-
490 mg (0.71 mmol) of arabitol was dissolved in 18 ml of methanol-THF (4: 5), and 9 ml of concentrated aqueous ammonia was added. After stirring at room temperature for 2 hours, the solvent was distilled off under reduced pressure. The residue was purified by silica gel column chromatography, and the fraction eluted with 30% ethyl acetate-n-hexane was collected and concentrated. This is dichloromethane 1
The solution was dissolved in 3 ml, and 3.4 ml (3.4 mmol) of a 1.0 M boron trichloride-dichloromethane solution was added dropwise at -78 ° C. After stirring at the same temperature for 1 hour, 4.5 ml of pyridine-methanol (2: 1) was added, and the mixture was further stirred for 1 hour. The solvent was distilled off under reduced pressure, extracted with chloroform, the organic layer was washed with water and dried, and then the solvent was distilled off. Residue is DMF8m
356 mg of ammonium hydrogen fluoride (6.
3 mmol) was added. After stirring at room temperature overnight, the solvent was distilled off under reduced pressure. The residue was purified by silica gel column chromatography, and the portion eluted with 20% methanol-chloroform was collected and concentrated to give 126 mg of the desired product (78% yield).
I got

【００３５】¹Ｈ-ＮＭＲ（ＤＭＳＯ-ｄ₆）δ１２．１０
〜１１．５５（１Ｈ，ｂｒ），８．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝７．３Ｈｚ），５．５８（１Ｈ，ｂｒｓ），４．９０
（１Ｈ，ｂｒｓ），４．６９〜４．６２（１Ｈ，ｍ），
４．０３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），３．８７（１
Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．４Ｈｚ，１０．７Ｈｚ），３．４２
〜３．３６（１Ｈ，ｍ），３．１４（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝
３．４Ｈｚ，９．３Ｈｚ），２．９１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝
１０．７Ｈｚ），２．８０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．３Ｈ
ｚ，１０．７Ｈｚ） ¹ H-NMR (DMSO-d ₆ ) δ 12.10
~ 11.55 (1H, br), 8.17 (1H, d, J
= 7.3 Hz), 5.58 (1H, brs), 4.90
(1H, brs), 4.69 to 4.62 (1H, m),
4.03 (1H, t, J = 9.3 Hz), 3.87 (1
H, dd, J = 3.4 Hz, 10.7 Hz), 3.42
~ 3.36 (1H, m), 3.14 (1H, dt, J =
3.4 Hz, 9.3 Hz), 2.91 (1H, t, J =
10.7 Hz), 2.80 (1H, dd, J = 7.3H)
z, 10.7Hz)

【００３６】実施例２；（２Ｓ）-１，４-アンヒドロ-
２-Ｃ-（５-ブロモビニルウラシル-１-イル）-２-デオ
キシ-４-チオ-Ｄ-アラビトール〔式［Ｉ］Ｂ=５-ブロモ
ビニルウラシル〕の合成 １）（２Ｓ）-１，４-アンヒドロ-２-Ｃ-（Ｎ³-ベンゾ
イル-５-ブロモビニルウラシル-１-イル）-３-Ｏ-ベン
ジル-５-Ｏ-ｔ-ブチルジフェニルシリル-２-デオキシ-
４-チオ-Ｄ-アラビトール〔式［ＩＩＩ］Ｒ¹=Ｂｎ，Ｒ²
=ＴＢＤＰＳ，Ｂ=Ｎ³-ベンゾイル-５-ブロモウラシル〕
の合成 実施例１の１−１）と同様にして１，４-アンヒドロ-３
-Ｏ-ベンジル-５-Ｏ-ｔ-ブチルジフェニルシリル-４-チ
オ-Ｄ-アラビトールを得、実施例１の１−２）における
Ｎ³-ベンゾイル-５-フルオロウラシルの代わりにＮ³-ベ
ンゾイル-５-ブロモビニルウラシルを用い、同様の方法
条件にて目的物を得た。ただし、得られた化合物は（２
Ｓ）-１，４-アンヒドロ-２-Ｏ-（Ｎ³-ベンゾイル-５-
ブロモビニルウラシル-２-イル）-３-Ｏ-ベンジル-Ｏ-
ｔ-ブチルジフェニルシリル-２-デオキシ-４-チオ-Ｄ-
アラビトールとの混合物（１.５：１）であった。Example 2 (2S) -1,4-anhydro-
Synthesis of 2-C- (5-bromovinyluracil-1-yl) -2-deoxy-4-thio-D-arabitol [Formula [I] B = 5-bromovinyluracil] 1) (2S) -1, 4- anhydro -2-C- (N ³ - benzoyl-5-bromo-vinyl uracil-1-yl) -3-O-benzyl -5-O-t-butyldiphenylsilyl-2-deoxy -
4-thio-D-arabitol [Formula [III] R ¹ = Bn, R ²
= TBDPS, B = N ³ -benzoyl-5-bromouracil]
Synthesis of 1,4-anhydro-3 in the same manner as in 1-1) of Example 1.
Give -O- benzyl -5-O-t-butyldiphenylsilyl-4-thio -D- arabitol, N ³ in 1-2) of Example 1 - N ³ instead of benzoyl-5-fluorouracil - benzoyl - Using 5-bromovinyluracil, the desired product was obtained under the same method conditions. However, the obtained compound is (2)
S) -1,4-Anhydro-2-O- (N ³ -benzoyl-5-
Bromovinyluracil-2-yl) -3-O-benzyl-O-
t-butyldiphenylsilyl-2-deoxy-4-thio-D-
A mixture with arabitol (1.5: 1).

【００３７】¹Ｈ-ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ７．８８〜
７．１６（２２Ｈ＋２２Ｈ×１．５，ｍ），６．７９
（１Ｈ，ｄ，Ｊ=１３．２Ｈｚ），６．４５（１Ｈ×
１．５，ｄ，Ｊ=１３．７Ｈｚ），５．６０〜５．５５
（１Ｈ，ｍ），５．００〜４．９３（１Ｈ×１．５，
ｍ），４．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．７Ｈｚ），４．
６１（１Ｈ＋１Ｈ×１．５，ｄ，Ｊ=１１．７Ｈｚ），
４．４２（１Ｈ×１．５，ｄ，Ｊ＝１１．７Ｈｚ），
４．３６〜４．３１（１Ｈ＋１Ｈ×１．５，ｍ），３．
８７（１Ｈ×１．５，ｄｄ，Ｊ=５．９Ｈｚ，１０．７
Ｈｚ），３．８１（１Ｈ×１．５，ｄｄ，Ｊ=５．９Ｈ
ｚ，１０．７Ｈｚ），３．７１〜３．５１（３Ｈ＋１Ｈ
×１．５，ｍ），３．３６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．９Ｈ
ｚ，１２．２Ｈｚ），３．０８（２Ｈ×１．５，ｄ，Ｊ
＝８．３Ｈｚ），２．９５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．４Ｈ
ｚ，１２．２Ｈｚ），１．０８（９Ｈ×１．５，ｓ），
１．０４（９Ｈ，ｓ） ¹ H-NMR (CDCl ₃ ) δ 7.88-
7.16 (22H + 22H x 1.5, m), 6.79
(1H, d, J = 13.2 Hz), 6.45 (1H ×
1.5, d, J = 13.7 Hz), 5.60 to 5.55
(1H, m), 5.00 to 4.93 (1H × 1.5,
m), 4.69 (1H, d, J = 11.7 Hz), 4.
61 (1H + 1H × 1.5, d, J = 11.7 Hz),
4.42 (1H × 1.5, d, J = 11.7 Hz),
4.36 to 4.31 (1H + 1H × 1.5, m);
87 (1H × 1.5, dd, J = 5.9 Hz, 10.7
Hz), 3.81 (1H × 1.5, dd, J = 5.9H)
z, 10.7 Hz), 3.71-3.51 (3H + 1H
× 1.5, m), 3.36 (1H, dd, J = 4.9H)
z, 12.2 Hz), 3.08 (2H × 1.5, d, J
= 8.3 Hz), 2.95 (1H, dd, J = 3.4H)
z, 12.2 Hz), 1.08 (9H × 1.5, s),
1.04 (9H, s)

【００３８】２）（２Ｓ）-１，４-アンヒドロ-２-Ｃ-
（５-ブロモビニルウラシル-１-イル）-２-デオキシ-４
-チオ-Ｄ-アラビトールの合成 上記１）で得られた混合物を用い、実施例１の２）と同
様の方法条件にて目的物を得た。¹ Ｈ-ＮＭＲ（ＤＭＳＯ-ｄ₆）δ１１．５４（１Ｈ，ｂｒ
ｓ），８．０１（１Ｈ，ｓ），７．２６（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝１３．２Ｈｚ），６．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．２
Ｈｚ），５．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），４．
９１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），４．６９（１Ｈ，
ｄｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１０．７Ｈｚ），４．０７〜
４．０１（１Ｈ，ｍ），３．８９〜３．８４（１Ｈ，
ｍ），３．４３〜３．３８（１Ｈ，ｍ），３．１５（１
Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝３．４Ｈｚ，８．３Ｈｚ），２．９０
（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１０．７Ｈｚ），２．８３（１Ｈ，ｄ
ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１０．７Ｈｚ）2) (2S) -1,4-anhydro-2-C-
(5-bromovinyluracil-1-yl) -2-deoxy-4
Synthesis of -thio-D-arabitol Using the mixture obtained in the above 1), the desired product was obtained under the same method conditions as in 2) of Example 1. ¹ H-NMR (DMSO-d ₆ ) δ 11.54 (1 H, br
s), 8.01 (1H, s), 7.26 (1H, d, J
= 13.2 Hz), 6.84 (1H, d, J = 13.2)
Hz), 5.58 (1H, d, J = 5.9 Hz), 4.
91 (1H, t, J = 4.9 Hz), 4.69 (1H,
dt, J = 7.3 Hz, 10.7 Hz), 4.07-
4.01 (1H, m), 3.89 to 3.84 (1H,
m), 3.43 to 3.38 (1H, m), 3.15 (1
H, dt, J = 3.4 Hz, 8.3 Hz), 2.90
(1H, t, J = 10.7 Hz), 2.83 (1H, d
d, J = 7.3 Hz, 10.7 Hz)

【００３９】実施例３；（２Ｓ）-１，４-アンヒドロ-
２-Ｃ-（シトシン-１-イル）-２-デオキシ-４-チオ-Ｄ-
アラビトール〔式［Ｉ］Ｂ=シトシン〕の合成 １）（２Ｓ）-１，４-アンヒドロ-２-Ｃ-（Ｎ³-ベンゾ
イルウラシル-１-イル）-３-Ｏ-ベンジル-５-Ｏ-ｔ-ブ
チルジフェニルシリル-２-デオキシ-４-チオ-Ｄ-アラビ
トール〔式［ＩＩＩ］Ｒ¹=Ｂｎ，Ｒ²=ＴＢＤＰＳ，Ｂ=
Ｎ³-ベンゾイルウラシル〕の合成 実施例１の１−１）と同様にして１，４-アンヒドロ-３
-Ｏ-ベンジル-５-Ｏ-ｔ-ブチルジフェニルシリル-４-チ
オ-Ｄ-アラビトールを得、実施例１の１−２）における
Ｎ³-ベンゾイル-５-フルオロウラシルの代わりにＮ³-ベ
ンゾイルウラシルを用い、同様の方法条件にて目的物を
得た。ただし、得られた化合物は（２Ｓ）-１，４-アン
ヒドロ-２-Ｏ-［４-Ｏ-（Ｎ³-ベンゾイル-ウラシル-２-
イル）-ウラシル-２-イル］-３-Ｏ-ベンジル-Ｏ-ｔ-ブ
チルジフェニルシリル-２-デオキシ-４-チオ-Ｄ-アラビ
トールとの混合物（１.２：１）であった。Example 3 (2S) -1,4-anhydro-
2-C- (cytosin-1-yl) -2-deoxy-4-thio-D-
Synthesis of arabitol [Formula [I] B = cytosine] 1) (2S) -1,4-anhydro-2-C- (N ³ -benzoyluracil-1-yl) -3-O-benzyl-5-O- t-butyldiphenylsilyl-2-deoxy-4-thio-D-arabitol [Formula [III] R ¹ = Bn, R ² = TBDPS, B =
Synthesis of N ³ -benzoyluracil] 1,4-anhydro-3 in the same manner as in 1-1) of Example 1.
Give -O- benzyl -5-O-t-butyldiphenylsilyl-4-thio -D- arabitol, N ³ in 1-2) of Example 1 - N ³ instead of benzoyl-5-fluorouracil - benzoyl uracil Was used to obtain the desired product under the same method conditions. However, the obtained compound was (2S) -1,4-anhydro-2-O- [4-O- (N ³ -benzoyl-uracil-2-
Yl) -uracil-2-yl] -3-O-benzyl-O-t-butyldiphenylsilyl-2-deoxy-4-thio-D-arabitol (1.2: 1).

【００４０】¹Ｈ-ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ８．５４（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），８．４４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
８．３Ｈｚ），７．９７〜７．１７（２１Ｈ＋２１Ｈ×
１．２，ｍ），６．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈ
ｚ），５．７１〜５．６８（１Ｈ，ｍ），５．６５（１
Ｈ×１．２，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），４．９５〜４．８
９（１Ｈ×１．２，ｍ），４．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１
１．７Ｈｚ），４．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．２Ｈ
ｚ），４．５９（１Ｈ×１．２，ｄ，Ｊ＝１１．７Ｈ
ｚ），４．４８〜４．４５（１Ｈ＋１Ｈ×１．２，
ｍ），４．３８〜４．３５（１Ｈ×１．２，ｍ），３．
９５〜３．４９（３Ｈ＋３Ｈ×１．２，ｍ），３．４０
（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１１．７Ｈｚ），３．
１２〜３．０９（２Ｈ×１．２，ｍ），３．０５（１
Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，１１．７Ｈｚ），１．０６
（９Ｈ×１．２，ｓ），１．０２（９Ｈ，ｓ） ¹ H-NMR (CDCl ₃ ) δ 8.54 (1
H, d, J = 5.4 Hz), 8.44 (1H, d, J =
8.3 Hz), 7.97 to 7.17 (21H + 21H ×
1.2, m), 6.02 (1H, d, J = 8.3H)
z), 5.71 to 5.68 (1H, m), 5.65 (1
H × 1.2, d, J = 7.8 Hz), 4.95 to 4.8
9 (1H × 1.2, m), 4.72 (1H, d, J = 1
1.7 Hz), 4.67 (1H, d, J = 12.2H)
z), 4.59 (1H × 1.2, d, J = 11.7H)
z), 4.48-4.45 (1H + 1H × 1.2,
m), 4.38 to 4.35 (1H x 1.2, m), 3.
95 to 3.49 (3H + 3H × 1.2, m), 3.40
(1H, dd, J = 5.4 Hz, 11.7 Hz), 3.
12 to 3.09 (2H × 1.2, m), 3.05 (1
H, dd, J = 4.4 Hz, 11.7 Hz), 1.06
(9H × 1.2, s), 1.02 (9H, s)

【００４１】２）（２Ｓ）-１，４-アンヒドロ-２-Ｃ-
（シトシン-１-イル）-２-デオキシ-４-チオ-Ｄ-アラビ
トールの合成 上記１）で得た混合物１.１０ｇ（１.５４ｍｍｏｌ）を
メタノール-ＴＨＦ（３：４）４５ｍｌに溶解し、濃ア
ンモニア水２３ｍｌを加えた。室温で２時間攪拌した
後、減圧下で溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラム
クロマトにより精製し、５０％酢酸エチル−ｎ-ヘキサ
ンで溶出された部分を集め濃縮した。これをアセトニト
リル３４ｍｌに溶解し、氷冷下で４-ジメチルアミノピ
リジン２９５ｍｇ（２.４２ｍｍｏｌ）、ＴＰＳＣｌ
７３３ｍｇ（２.４２ｍｍｏｌ）、およびトリエチルア
ミン０.３４ｍｌ（２.４２ｍｍｏｌ）を加えた。室温で
２時間攪拌した後、氷冷下で濃アンモニア水２０ｍｌを
加え、更に室温で１.５時間攪拌した。減圧下で溶媒を
留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトにより精製
し、１０％メタノール−クロロホルムで溶出された部分
を集め濃縮し、保護基を有する目的物を得た。続けて実
施例１の２）と同様に糖部の脱保護を行ない目的物９３
ｍｇ（収率２０％）を得た。2) (2S) -1,4-anhydro-2-C-
Synthesis of (cytosin-1-yl) -2-deoxy-4-thio-D-arabitol 1.10 g (1.54 mmol) of the mixture obtained in the above 1) was dissolved in 45 ml of methanol-THF (3: 4), 23 ml of concentrated aqueous ammonia was added. After stirring at room temperature for 2 hours, the solvent was distilled off under reduced pressure. The residue was purified by silica gel column chromatography, and the portion eluted with 50% ethyl acetate-n-hexane was collected and concentrated. This was dissolved in 34 ml of acetonitrile, and 295 mg (2.42 mmol) of 4-dimethylaminopyridine, TPSCl
733 mg (2.42 mmol) and 0.34 ml (2.42 mmol) of triethylamine were added. After stirring at room temperature for 2 hours, 20 ml of concentrated aqueous ammonia was added under ice cooling, and the mixture was further stirred at room temperature for 1.5 hours. The solvent was distilled off under reduced pressure, and the residue was purified by silica gel column chromatography. The portion eluted with 10% methanol-chloroform was collected and concentrated to obtain the desired product having a protecting group. Subsequently, deprotection of the sugar moiety was carried out in the same manner as in 2) of Example 1 to obtain the desired product 93
mg (20% yield).

【００４２】¹Ｈ-ＮＭＲ（ＤＭＳＯ-ｄ₆）δ７．６０
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．０３（２Ｈ，ｂｒ
ｄ，Ｊ＝２１．０Ｈｚ），５．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
７．３Ｈｚ），５．３８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈ
ｚ），４．８５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，６．８
Ｈｚ），４．６３（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１
０．７Ｈｚ），４．１２〜４．０６（１Ｈ，ｍ），３．
８６（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，１０．８Ｈｚ），
３．３９（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，８．３Ｈ
ｚ，１０．８Ｈｚ），３．１８〜３．１２（１Ｈ，
ｍ），２．８５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１０．７Ｈｚ），２．
８０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１０．７Ｈｚ） ¹ H-NMR (DMSO-d ₆ ) δ 7.60
(1H, d, J = 7.3 Hz), 7.03 (2H, br
d, J = 21.0 Hz), 5.67 (1H, d, J =
7.3 Hz), 5.38 (1H, d, J = 6.8H)
z), 4.85 (1H, dd, J = 4.4 Hz, 6.8)
Hz), 4.63 (1H, dt, J = 7.8 Hz, 1
0.7 Hz), 4.12 to 4.06 (1H, m),
86 (1H, dt, J = 4.4 Hz, 10.8 Hz),
3.39 (1H, ddd, J = 6.4 Hz, 8.3H
z, 10.8 Hz), 3.18-3.12 (1H,
m), 2.85 (1H, t, J = 10.7 Hz), 2.
80 (1H, dd, J = 7.8Hz, 10.7Hz)

【００４３】実施例４；（２Ｓ）-２-Ｃ-（アデニン-９
-イル）-１，４-アンヒドロ-２-デオキシ-４-チオ-Ｄ-
アラビニト−ル〔式［Ｉ］Ｂ＝アデニン〕の合成 １）（２Ｓ）-１，４-アンヒドロ-３-Ｏ-ベンジル-５-
Ｏ-ｔ-ブチルジフェニルシリル-２-Ｃ-（６-クロロプリ
ン-９-イル）-２-デオキシ-４-チオ-Ｄ-アラビトール
〔式［ＩＩＩ］Ｒ¹=Ｂｎ，Ｒ²=ＴＢＤＰＳ，Ｂ＝６-ク
ロロプリン〕の合成 実施例１の１−１）と同様にして調製した１，４-アン
ヒドロ-３-Ｏ-ベンジル-５-Ｏ-ｔ-ブチルジフェニルシ
リル-４-チオ-Ｄ-アラビトール１.２０ｇ（２.５ｍｍｏ
ｌ）と６-クロロプリン１.１６ｇ（７.５ｍｍｏｌ）、
トリフェニルホスフィン２.００ｇ（７.５ｍｍｏｌ）を
ＴＨＦ４２ｍｌに懸濁させ、氷冷下でアゾジカルボン酸
ジエチル１.２ｍｌ（７.５ｍｍｏｌ）を滴下した。室温
で一晩攪拌した後、反応液にエタノールを注いだ。減圧
下で溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトに
より精製し、３０％酢酸エチル−ｎ-ヘキサンで溶出さ
れた部分を集め濃縮し、目的物０.２３ｇ（収率１５
％）を得た。Example 4; (2S) -2-C- (adenine-9
-Yl) -1,4-anhydro-2-deoxy-4-thio-D-
Synthesis of arabinitol [Formula [I] B = adenine] 1) (2S) -1,4-anhydro-3-O-benzyl-5-
Ot-butyldiphenylsilyl-2-C- (6-chloropurin-9-yl) -2-deoxy-4-thio-D-arabitol [Formula [III] R ¹ = Bn, R ² = TBDPS, B = 6-chloropurine] 1,4-anhydro-3-O-benzyl-5-O-t-butyldiphenylsilyl-4-thio-D-prepared in the same manner as in 1-1) of Example 1. 1.20 g of arabitol (2.5 mmo
l) and 1.16 g (7.5 mmol) of 6-chloropurine,
2.00 g (7.5 mmol) of triphenylphosphine was suspended in 42 ml of THF, and 1.2 ml (7.5 mmol) of diethyl azodicarboxylate was added dropwise under ice cooling. After stirring at room temperature overnight, ethanol was poured into the reaction solution. The solvent was distilled off under reduced pressure, and the residue was purified by silica gel column chromatography. The portion eluted with 30% ethyl acetate-n-hexane was collected and concentrated to obtain 0.23 g of the desired product (yield: 15%).
%).

【００４４】¹Ｈ-ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ８．５９（１
Ｈ，ｓ），８．０８（１Ｈ，ｓ），７．７０〜７．６８
（４Ｈ，ｍ），７．４７〜７．３７（６Ｈ，ｍ），７．
０９〜６．９９（３Ｈ，ｍ），６．８１〜６．７９（２
Ｈ，ｍ），５．０１〜４．９５（１Ｈ，ｍ），４．７４
（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，８．３Ｈｚ），４．４
８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．７Ｈｚ），４．１９（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝１１．７Ｈｚ），３．８９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝
５．９Ｈｚ，１０．８Ｈｚ），３．８５（１Ｈ，ｄｄ，
Ｊ＝５．９Ｈｚ，１０．８Ｈｚ），３．７５（１Ｈ，
ｔ，Ｊ＝１０．７Ｈｚ），３．５９（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝
５．９Ｈｚ），３．０８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．８Ｈ
ｚ，１０．７Ｈｚ） ¹ H-NMR (CDCl ₃ ) δ 8.59 (1
H, s), 8.08 (1H, s), 7.70 to 7.68.
(4H, m), 7.47-7.37 (6H, m), 7.
09 to 6.99 (3H, m), 6.81 to 6.79 (2
H, m), 5.01 to 4.95 (1H, m), 4.74
(1H, dd, J = 5.9 Hz, 8.3 Hz), 4.4
8 (1H, d, J = 11.7 Hz), 4.19 (1H,
d, J = 11.7 Hz), 3.89 (1H, dd, J =
5.9 Hz, 10.8 Hz), 3.85 (1H, dd,
J = 5.9 Hz, 10.8 Hz), 3.75 (1H,
t, J = 10.7 Hz), 3.59 (1H, q, J =
5.9 Hz), 3.08 (1H, dd, J = 6.8H)
z, 10.7Hz)

【００４５】２）（２Ｓ）-２-Ｃ-（アデニン-９-イ
ル）-１，４-アンヒドロ-２-デオキシ-４-チオ-Ｄ-アラ
ビトールの合成 上記１）で得られた（２Ｓ）-１，４-アンヒドロ-３-Ｏ
-ベンジル-５-Ｏ-ｔ-ブチルジフェニルシリル-２-Ｃ-
（６-クロロプリン-９-イル）-２-デオキシ-４-チオ-Ｄ
-アラビトール２２７ｍｇ（０.３７ｍｍｏｌ）をジクロ
ロメタン７.５ｍｌに溶解し、-７８℃で１.０Ｍ三塩化
ホウ素-ジクロロメタン溶液３.０ｍｌ（３.０ｍｍｏ
ｌ）を滴下した。室温で３０分間攪拌した後、-７８℃
でピリジン-メタノール（２：１）４.５ｍｌを加え１時
間攪拌した。減圧下で溶媒を留去し、酢酸エチルで抽出
し、有機層を水で洗浄、乾燥した後、溶媒を留去した。
残渣をメタノール５.５ｍｌに溶解し、フッ化水素アン
モニウム２５３ｍｇ（４.４４ｍｍｏｌ）を加え室温で
４０時間攪拌した。減圧下で溶媒を留去し、シリカゲル
カラムクロマトにより精製し、１０％メタノール−クロ
ロホルムで溶出された部分を集め濃縮した。得られた結
晶を飽和アンモニア−エタノール１０ｍｌに懸濁させ、
封管中８０℃で一晩反応させた。減圧下で溶媒を留去
し、残渣をシリカゲルカラムクロマトにより精製し、１
０％メタノール−クロロホルムで溶出された部分を集め
濃縮し、目的物６５ｍｇ（収率６７％）を得た。2) Synthesis of (2S) -2-C- (adenin-9-yl) -1,4-anhydro-2-deoxy-4-thio-D-arabitol (2S) obtained in 1) above. -1,4-anhydro-3-O
-Benzyl-5-O-t-butyldiphenylsilyl-2-C-
(6-chloropurin-9-yl) -2-deoxy-4-thio-D
227 mg (0.37 mmol) of -arabitol are dissolved in 7.5 ml of dichloromethane, and 3.0 ml (3.0 mmol) of a 1.0 M boron trichloride-dichloromethane solution is added at -78 ° C.
l) was added dropwise. After stirring at room temperature for 30 minutes, -78 ° C
Then, 4.5 ml of pyridine-methanol (2: 1) was added thereto, followed by stirring for 1 hour. The solvent was distilled off under reduced pressure, extracted with ethyl acetate, the organic layer was washed with water, dried, and then the solvent was distilled off.
The residue was dissolved in 5.5 ml of methanol, 253 mg (4.44 mmol) of ammonium hydrogen fluoride was added, and the mixture was stirred at room temperature for 40 hours. The solvent was distilled off under reduced pressure, and the residue was purified by silica gel column chromatography. The portion eluted with 10% methanol-chloroform was collected and concentrated. The obtained crystals were suspended in 10 ml of saturated ammonia-ethanol,
The reaction was allowed to proceed overnight at 80 ° C. in a sealed tube. The solvent was distilled off under reduced pressure, and the residue was purified by silica gel column chromatography.
The portion eluted with 0% methanol-chloroform was collected and concentrated to obtain 65 mg of the desired product (yield 67%).

【００４６】¹Ｈ-ＮＭＲ（ＤＭＳＯ-ｄ₆）δ８．１８
（１Ｈ，ｓ），８．１２（１Ｈ，ｓ），７．１９（１
Ｈ，ｂｒｓ），５．５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈ
ｚ），４．９２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，５．９
Ｈｚ），４．７８（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１
０．３Ｈｚ），４．４３（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝６．８Ｈ
ｚ，１０．３Ｈｚ），３．８８〜３．８３（１Ｈ，
ｍ），３．４６〜３．２１（３Ｈ，ｍ），３．０３（１
Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１０．３Ｈｚ） ¹ H-NMR (DMSO-d ₆ ) δ8.18
(1H, s), 8.12 (1H, s), 7.19 (1
H, brs), 5.56 (1H, d, J = 6.8H)
z), 4.92 (1H, dd, J = 4.9 Hz, 5.9)
Hz), 4.78 (1H, dt, J = 7.3 Hz, 1
0.3Hz), 4.43 (1H, dt, J = 6.8H)
z, 10.3 Hz), 3.88-3.83 (1H,
m), 3.46 to 3.21 (3H, m), 3.03 (1
(H, dd, J = 7.3 Hz, 10.3 Hz)

【００４７】実施例５；（２Ｓ）-１，４-アンヒドロ-
２-デオキシ-２-Ｃ-（グアニン-９-イル）-４-チオ-Ｄ-
アラビトール〔式［Ｉ］Ｂ=グアニン〕の合成 １）（２Ｓ）-１，４-アンヒドロ-３-Ｏ-ベンジル-５-
Ｏ-ｔ-ブチルジフェニルシリル-２-デオキシ-２-Ｃ-
（２-Ｎ-アセチルアミノ-６-クロロプリン-９-イル）-
４-チオ-Ｄ-アラビトール〔式［ＩＩＩ］Ｒ¹=Ｂｎ，Ｒ²
=ＴＢＤＰＳ，Ｂ=２-Ｎ-アセチルアミノ-６-クロロプリ
ン〕の合成 実施例１の１−１）と同様にして１，４-アンヒドロ-３
-Ｏ-ベンジル-５-Ｏ-ｔ-ブチルジフェニルシリル-４-チ
オ-Ｄ-アラビトールを得、実施例４の１）における６-
クロロプリンの代わりに２-Ｎ-アセチルアミノ-６-クロ
ロプリンを用い、同様の方法条件にて目的物を得た。た
だし、得られた化合物は（２Ｒ）-１，４-アンヒドロ-
３-Ｏ-ベンジル-５-Ｏ-ｔ-ブチルジフェニルシリル-２-
デオキシ-２-Ｃ-（２-Ｎ-アセチルアミノ-６-クロロプ
リン-９-イル）-４-チオ-Ｄ-リビトールとの混合物
（１.８：１）であった。Example 5; (2S) -1,4-anhydro-
2-deoxy-2-C- (guanin-9-yl) -4-thio-D-
Synthesis of arabitol [Formula [I] B = guanine] 1) (2S) -1,4-anhydro-3-O-benzyl-5-
Ot-butyldiphenylsilyl-2-deoxy-2-C-
(2-N-acetylamino-6-chloropurin-9-yl)-
4-thio-D-arabitol [Formula [III] R ¹ = Bn, R ²
= TBDPS, B = 2-N-acetylamino-6-chloropurine] 1,4-anhydro-3 in the same manner as in 1-1) of Example 1.
-O-benzyl-5-O-t-butyldiphenylsilyl-4-thio-D-arabitol was obtained, and 6-
Using 2-N-acetylamino-6-chloropurine instead of chloropurine, the desired product was obtained under the same method conditions. However, the obtained compound is (2R) -1,4-anhydro-
3-O-benzyl-5-O-t-butyldiphenylsilyl-2-
Mixture with deoxy-2-C- (2-N-acetylamino-6-chloropurin-9-yl) -4-thio-D-ribitol (1.8: 1).

【００４８】¹Ｈ-ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ８．２８（１
Ｈ，ｓ），７．９５（１Ｈ×１．８，ｓ），７．９１
（１Ｈ×１．８，ｂｒｓ），７．８８（１Ｈ，ｂｒ
ｓ），７．６９〜６．８０（１５Ｈ＋１５Ｈ×１．８，
ｍ），５．１２〜５．０５（１Ｈ，ｍ），４．９１〜
４．８５（１Ｈ，ｍ），４．６０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１
１．７Ｈｚ），４．５４〜４．４８（２Ｈ×１．８，
ｍ），４．３６〜４．３３（２Ｈ，ｍ），４．２２（１
Ｈ×１．８，ｄ，Ｊ＝１２．２Ｈｚ），４．１３〜３．
５６（３Ｈ＋４Ｈ×１．８，ｍ），３．４９（１Ｈ，
ｔ，Ｊ＝１０．３Ｈｚ），３．２１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝
６．３Ｈｚ，１０．３Ｈｚ），３．０９（１Ｈ×１．
８，ｄｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１１．２Ｈｚ），２．４５
（３Ｈ×１．８，ｓ），２．４４（３Ｈ，ｓ），１．１
０（９Ｈ＋９Ｈ×１．８，ｓ） ¹ H-NMR (CDCl ₃ ) δ8.28 (1
H, s), 7.95 (1H x 1.8, s), 7.91
(1H × 1.8, brs), 7.88 (1H, br)
s), 7.69 to 6.80 (15H + 15H × 1.8,
m), 5.12 to 5.05 (1H, m), 4.91 to
4.85 (1H, m), 4.60 (1H, d, J = 1
1.7 Hz), 4.54 to 4.48 (2H × 1.8,
m), 4.36 to 4.33 (2H, m), 4.22 (1
H × 1.8, d, J = 12.2 Hz), 4.13-3.
56 (3H + 4H × 1.8, m), 3.49 (1H,
t, J = 10.3 Hz), 3.21 (1H, dd, J =
6.3 Hz, 10.3 Hz), 3.09 (1H × 1.
8, dd, J = 7.3 Hz, 11.2 Hz), 2.45
(3H × 1.8, s), 2.44 (3H, s), 1.1
0 (9H + 9H × 1.8, s)

【００４９】２）（２Ｓ）-１，４-アンヒドロ-２-デオ
キシ-２-Ｃ-（グアニン-９-イル）-４-チオ-Ｄ-アラビ
トールの合成 上記混合物を実施例４の２）と同様の方法条件にて糖部
保護基を除去後、この糖部脱保護体１００ｍｇ（０.３
０ｍｍｏｌ）をトリフルオロ酢酸-水（３：１）３.５ｍ
ｌに溶解し、室温で一晩攪拌した。減圧下で溶媒を留去
し、残渣を濃アンモニア水-メタノール（２：１）２４
ｍｌに溶解し、封管中８０℃で５時間反応させた。溶媒
を留去し、残渣を吸着樹脂（ＳＰ２０６）にて精製し、
目的物７０.６ｍｇ（収率８３％）を得た。2) Synthesis of (2S) -1,4-anhydro-2-deoxy-2-C- (guanin-9-yl) -4-thio-D-arabitol After removing the sugar-protecting group under the same method conditions, 100 mg of this sugar-deprotected product (0.3
0 mmol) in 3.5 m of trifluoroacetic acid-water (3: 1)
and stirred overnight at room temperature. The solvent was distilled off under reduced pressure, and the residue was concentrated aqueous ammonia-methanol (2: 1) 24
The reaction mixture was reacted in a sealed tube at 80 ° C. for 5 hours. The solvent is distilled off, and the residue is purified using an adsorption resin (SP206).
70.6 mg (83% yield) of the desired product were obtained.

【００５０】¹Ｈ-ＮＭＲ（ＤＭＳＯ-ｄ₆）δ１０．６０
（１Ｈ，ｂｒｓ），７．７８（１Ｈ，ｓ），６．４５
（２Ｈ，ｂｒｓ），５．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．８Ｈ
ｚ），４．９２（１Ｈ，ｂｒｓ），４．５９（１Ｈ，ｄ
ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１０．３Ｈｚ），４．３２〜４．
２６（１Ｈ，ｍ），３．８９〜３．８７（１Ｈ，ｍ），
３．４６〜３．４０（１Ｈ，ｍ），３．２３〜３．１７
（２Ｈ，ｍ），２．９７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．３Ｈ
ｚ，１０．３Ｈｚ） ¹ H-NMR (DMSO-d ₆ ) δ 10.60
(1H, brs), 7.78 (1H, s), 6.45
(2H, brs), 5.58 (1H, d, J = 5.8H)
z), 4.92 (1H, brs), 4.59 (1H, d
t, J = 7.3 Hz, 10.3 Hz), 4.32-4.
26 (1H, m), 3.89 to 3.87 (1H, m),
3.46 to 3.40 (1H, m), 3.23 to 3.17
(2H, m), 2.97 (1H, dd, J = 7.3H
z, 10.3Hz)

【００５１】実施例６；（２Ｓ）-１，４-アンヒドロ-
２-デオキシ-２-Ｃ-（２，６-ジアミノプリン-９-イ
ル）-４-チオ-Ｄ-アラビトール〔式［Ｉ］Ｂ=２，６-ジ
アミノプリン〕の合成 実施例１の１−１）と同様にして１，４-アンヒドロ-３
-Ｏ-ベンジル-５-Ｏ-ｔ-ブチルジフェニルシリル-４-チ
オ-Ｄ-アラビトールを得、実施例５の１）と同様にして
（２Ｓ）-１，４-アンヒドロ-３-Ｏ-ベンジル-５-Ｏ-ｔ
-ブチルジフェニルシリル-２-デオキシ-２-Ｃ-（２-Ｎ-
アセチルアミノ-６-クロロプリン-９-イル）-４-チオ-
Ｄ-アラビトールを得、この化合物を実施例４の２）と
同様の方法条件にて糖部保護基を除去し、得られた糖部
脱保護体２６ｍｇ（０．０８ｍｍｏｌ）をメタノール２
ｍｌに懸濁し、これに濃アンモニア水４ｍｌを加え、封
管中６０℃で１１時間反応させた。溶液を留去後、残渣
をシリカゲルカラムクロマトにより精製し、２０％メタ
ノール−クロロホルムで溶出される部分を濃縮して目的
物１５ｍｇ（収率６９％）を得た。Example 6; (2S) -1,4-anhydro-
Synthesis of 2-deoxy-2-C- (2,6-diaminopurin-9-yl) -4-thio-D-arabitol [Formula [I] B = 2,6-diaminopurine] 1- of Example 1 1,4-anhydro-3 in the same manner as in 1)
-O-Benzyl-5-O-t-butyldiphenylsilyl-4-thio-D-arabitol was obtained, and (2S) -1,4-anhydro-3-O-benzyl was obtained in the same manner as 1) of Example 5. -5-O-t
-Butyldiphenylsilyl-2-deoxy-2-C- (2-N-
Acetylamino-6-chloropurin-9-yl) -4-thio-
D-arabitol was obtained. This compound was subjected to removal of the sugar-protecting group under the same method conditions as in 2) of Example 4, and 26 mg (0.08 mmol) of the resulting sugar-deprotected compound was dissolved in methanol 2
The resulting mixture was suspended in a sealed tube and reacted at 60 ° C. for 11 hours. After evaporating the solution, the residue was purified by silica gel column chromatography, and the portion eluted with 20% methanol-chloroform was concentrated to obtain 15 mg of the desired product (yield 69%).

【００５２】¹Ｈ-ＮＭＲ（ＤＭＳＯ-ｄ₆）δ７．７７
（１Ｈ，ｓ），６．６３（２Ｈ，ｂｒｓ），５．７６
（２Ｈ，ｂｒｓ），５．５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈ
ｚ），４．９１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），４．６
０（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１０．３Ｈｚ），
４．３７〜４．３１（１Ｈ，ｍ），３．９０〜３．８６
（１Ｈ，ｍ），３．４６〜３．３８（１Ｈ，ｍ），３．
３０〜３．１６（１Ｈ，ｍ），２．９８（１Ｈ，ｄｄ，
Ｊ＝７．３Ｈｚ，１０．３Ｈｚ） ¹ H-NMR (DMSO-d ₆ ) δ7.77
(1H, s), 6.63 (2H, brs), 5.76
(2H, brs), 5.56 (1H, d, J = 6.4H)
z), 4.91 (1H, t, J = 4.9 Hz), 4.6
0 (1H, dt, J = 7.3 Hz, 10.3 Hz),
4.37 to 4.31 (1H, m), 3.90 to 3.86
(1H, m), 3.46-3.38 (1H, m), 3.
30 to 3.16 (1H, m), 2.98 (1H, dd,
J = 7.3Hz, 10.3Hz)

【００５３】実施例７；（２Ｓ）-１，４-アンヒドロ-
２-Ｃ-（５-メチルウラシル-１-イル）-２-デオキシ-４
-チオ-Ｄ-アラビトール〔式［Ｉ］Ｂ=５-メチルウラシ
ル〕の合成 １）（２Ｓ）-１，４-アンヒドロ-２-Ｃ-（Ｎ³-ベンゾ
イル-５-メチルウラシル-１-イル）-３-Ｏ-ベンジル-５
-Ｏ-ｔ-ブチルジフェニルシリル-２-デオキシ-４-チオ-
Ｄ-アラビトール〔式［ＩＩＩ］Ｒ¹=Ｂｎ，Ｒ²=ＴＢＤ
ＰＳ，Ｂ=Ｎ³-ベンゾイル-５-メチルウラシル〕の合成 実施例１の１−１）と同様にして１，４-アンヒドロ-３
-Ｏ-ベンジル-５-Ｏ-ｔ-ブチルジフェニルシリル-４-チ
オ-Ｄ-アラビトールを得、実施例１の１−２）における
Ｎ³-ベンゾイル-５-フルオロウラシルの代わりにＮ³-ベ
ンゾイル-５-メチルウラシルを用い、同様の方法条件に
て目的物を得た。ただし、得られた化合物は（２Ｓ）-
１，４-アンヒドロ-２-Ｏ-（Ｎ³-ベンゾイル-５-メチル
ウラシル-２-イル）-３-Ｏ-ベンジル-Ｏ-ｔ-ブチルジフ
ェニルシリル-２-デオキシ-４-チオ-Ｄ-アラビトールと
の混合物（１.３：１）であった。Example 7: (2S) -1,4-anhydro-
2-C- (5-methyluracil-1-yl) -2-deoxy-4
Synthesis of -thio-D-arabitol [Formula [I] B = 5-methyluracil] 1) (2S) -1,4-anhydro-2-C- (N ³ -benzoyl-5-methyluracil-1-yl) ) -3-O-Benzyl-5
-Ot-butyldiphenylsilyl-2-deoxy-4-thio-
D-arabitol [Formula [III] R ¹ = Bn, R ² = TBD
Synthesis of PS, B = N ³ -benzoyl-5-methyluracil] 1,4-anhydro-3 in the same manner as in 1-1) of Example 1.
Give -O- benzyl -5-O-t-butyldiphenylsilyl-4-thio -D- arabitol, N ³ in 1-2) of Example 1 - N ³ instead of benzoyl-5-fluorouracil - benzoyl - Using 5-methyluracil, the desired product was obtained under the same method conditions. However, the obtained compound is (2S)-
1,4-anhydro-2-O- (N ³ -benzoyl-5-methyluracil-2-yl) -3-O-benzyl-O-t-butyldiphenylsilyl-2-deoxy-4-thio-D- A mixture with arabitol (1.3: 1).

【００５４】¹Ｈ-ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ７．８８〜
７．０６（２１Ｈ＋２１Ｈ×１．３，ｍ），５．５６〜
５．５３（１Ｈ，ｍ），４．９６〜４．９０（１Ｈ×
１．３，ｍ），４．６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．２Ｈ
ｚ），４．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ=１２．２Ｈｚ），４．
６０（１Ｈ×１．３，ｄ，Ｊ＝１２．２Ｈｚ），４．４
３（１Ｈ×１．３，ｄ，Ｊ＝１２．２Ｈｚ），４．３７
（１Ｈ×１．３，ｄｄ，Ｊ=５．９Ｈｚ，７．３Ｈ
ｚ），４．３２（１Ｈ，ｔ，Ｊ=３．４Ｈｚ），３．８
８（１Ｈ×１．３，ｄｄ，Ｊ=５．９Ｈｚ，１０．７Ｈ
ｚ），３．７９（１Ｈ×１．３，ｄｄ，Ｊ=５．９Ｈ
ｚ，１０．７Ｈｚ），３．７４〜３．６６（２Ｈ，
ｍ），３．６３〜３．５９（１Ｈ，ｍ），３．５２（１
Ｈ×１．３，ｑ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），３．３５（１Ｈ，
ｄｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，１２．２Ｈｚ），３．１２（１
Ｈ×１．３，ｄｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，１１．２Ｈｚ），
３．０４（１Ｈ×１．３，ｄｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１
１．２Ｈｚ），２．９５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．４Ｈ
ｚ，１２．２Ｈｚ），１．９６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．０
Ｈｚ），１．８３（３Ｈ×１．３，ｓ），１．０７（９
Ｈ×１．３，ｓ），１．０３（９Ｈ，ｓ） ¹ H-NMR (CDCl ₃ ) δ 7.88-
7.06 (21H + 21H × 1.3, m), 5.56-
5.53 (1H, m), 4.96 to 4.90 (1H ×
1.3, m), 4.68 (1H, d, J = 12.2H)
z), 4.62 (1H, d, J = 12.2 Hz);
60 (1H × 1.3, d, J = 12.2 Hz), 4.4
3 (1H × 1.3, d, J = 12.2 Hz), 4.37
(1H × 1.3, dd, J = 5.9 Hz, 7.3H
z), 4.32 (1H, t, J = 3.4 Hz), 3.8
8 (1H × 1.3, dd, J = 5.9 Hz, 10.7H
z), 3.79 (1H × 1.3, dd, J = 5.9H)
z, 10.7 Hz), 3.74-3.66 (2H,
m), 3.63 to 3.59 (1H, m), 3.52 (1
H × 1.3, q, J = 5.9 Hz), 3.35 (1H,
dd, J = 4.9 Hz, 12.2 Hz), 3.12 (1
H × 1.3, dd, J = 9.3 Hz, 11.2 Hz),
3.04 (1H × 1.3, dd, J = 7.3 Hz, 1
1.2Hz), 2.95 (1H, dd, J = 3.4H)
z, 12.2 Hz), 1.96 (3H, d, J = 1.0)
Hz), 1.83 (3H × 1.3s), 1.07 (9
H × 1.3, s), 1.03 (9H, s)

【００５５】２）（２Ｓ）-１，４-アンヒドロ-２-Ｃ-
（５-メチルウラシル-１-イル）-２-デオキシ-４-チオ-
Ｄ-アラビトールの合成 上記１）で得られた混合物を用い、実施例１の２）と同
様の方法条件にて目的物を得た。¹ Ｈ-ＮＭＲ（ＤＭＳＯ-ｄ₆）δ１１．０５〜１１．４８
（１Ｈ，ｂｒ），７．６３（１Ｈ，ｓ），５．５１（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），４．８８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ
＝４．４Ｈｚ，６．３Ｈｚ），４．７０〜４．６３（１
Ｈ，ｍ），４．０４（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１
０．３Ｈｚ），３．９０〜３．８５（１Ｈ，ｍ），３．
４４〜３．３７（１Ｈ，ｍ），３．１７〜３．１２（１
Ｈ，ｍ），２．９０（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１０．３Ｈｚ，
１１．２Ｈｚ），２．８０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．３Ｈ
ｚ，１０．３Ｈｚ），１．７７（３Ｈ，ｓ）2) (2S) -1,4-anhydro-2-C-
(5-Methyluracil-1-yl) -2-deoxy-4-thio-
Synthesis of D-arabitol Using the mixture obtained in 1) above, the desired product was obtained under the same method conditions as in 2) of Example 1. ¹ H-NMR (DMSO-d ₆ ) δ 11.05 to 11.48
(1H, br), 7.63 (1H, s), 5.51 (1
H, d, J = 6.4 Hz), 4.88 (1H, dd, J)
= 4.4 Hz, 6.3 Hz), 4.70 to 4.63 (1
H, m), 4.04 (1H, dt, J = 6.4 Hz, 1
0.3Hz), 3.90-3.85 (1H, m), 3.
44 to 3.37 (1H, m), 3.17 to 3.12 (1
H, m), 2.90 (1H, dt, J = 10.3 Hz,
11.2 Hz), 2.80 (1H, dd, J = 7.3H)
z, 10.3 Hz), 1.77 (3H, s)

Claims (1)

【特許請求の範囲】[Claims] 【請求項１】 式［Ｉ］で表されるイソ−４’−チオヌ
クレオシド。 【化１】 （式中、Ｂはピリミジン、プリン、アザプリンおよびデ
アザプリンからなる群から選択された塩基を示し、それ
らはハロゲン原子、アルキル基、ハロアルキル基、アル
ケニル基、ハロアルケニル基、アルキニル基、アミノ
基、アルキルアミノ基、水酸基、ヒドロキシアミノ基、
アミノキシ基、アルコキシ基、メルカプト基、アルキル
メルカプト基、アリール基、アリールオキシ基またはシ
アノ基によって置換されていてもよい。）1. An iso-4′-thionucleoside represented by the formula [I]. Embedded image (Wherein B represents a base selected from the group consisting of pyrimidine, purine, azapurine and deazapurine, which are halogen, alkyl, haloalkyl, alkenyl, haloalkenyl, alkynyl, amino, alkylamino Group, hydroxyl group, hydroxyamino group,
It may be substituted by an aminoxy group, an alkoxy group, a mercapto group, an alkylmercapto group, an aryl group, an aryloxy group or a cyano group. )