JPH10296063A - 血液適合性多孔質膜及びその製造方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【課題】血液適合性の多孔質膜、およびその製造方法の
提供。 【解決手段】Ａ成分として、下記の一般式［１］ 【化１】 （ただし、Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³は同一又は異なる基であっ
て、水素原子、炭素数１〜４のアルキル基、ｎは２〜４
の整数を示す）で示される基を側鎖に有する重合体、Ｂ
成分としてその他の重合体を均一に溶解し、ついでその
重合体組成物を、Ａ成分の良溶媒でかつＢ成分の貧溶媒
に浸漬してなることを特徴とする多孔質膜、およびその
製造方法。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は、血液適合性多孔質
膜および該多孔質膜の製造方法に関する。さらに詳しく
は、本発明は、血液透析、血液ろ過、血漿分離等の血液
浄化や人工臓器等に有用で、優れた血液適合性と親水性
を有する多孔質膜とその製造方法に関する。

【０００２】

【従来の技術】従来、血液浄化膜の材料としては、再生
セルロース、酢酸セルロース、ポリアクリロニトリル、
ポリメチルメタクリレート、ポリスルホン、エチレンビ
ニルアルコール共重合体、ポリアミド、ポリビニルアル
コール、ポリエチレン、ポリプロピレン等の素材が使用
されている。これらのポリマーから膜を製造するときに
製造条件を適当に選ぶことにより、各種目的に応じた孔
径を持った血液浄化膜を得ることができる。これらの血
液浄化膜の形状としては、中空糸型、チューブ状型、平
板状型等の形状で使用されている。これらの血液浄化膜
の孔径としては、一般的に０．０１〜１μｍものが使用
されている。一般にこれらの血液浄化膜を用いる血液浄
化療法では、患者の血液を体外へ導き出して不要な成分
を除去したりする治療が行われる。このため、血液は生
体にとって異物となる様々な材料と接触することとな
り、例えば、血液凝固反応や、多くの生体の自己防衛反
応が血液中で引き起こされる。そのため血液浄化療法で
は、上記の血液凝固反応により中空糸膜が詰まり血液の
循環が不可能となることが最大の問題点となっている。
血液の凝固反応を抑制するために多量のヘパリンが投与
されている。しかしながらヘパリンの大量投与や長期間
の投与による副作用が指摘されていて、ヘパリンを大量
に投与せずにかつ血液浄化膜の血液凝固反応による目ず
まりをしない多孔質膜が望まれている。また、材料から
溶出する不純物による生体内での種種の不都合が生じ
る。例えば、人工臓器第２６巻（１）第１２６〜１２９
頁、同１５７〜１６０頁（１９９７年）には、ポリスル
ホンの透析膜を用いた場合の付着蛋白質の検討や洗浄液
への溶出物の検討がなされている。しかし、生体適合性
と安全性の両方に優れた血液適合性多孔質膜について
は、報告されていないのが現状である。

【０００３】

【発明が解決しようとする課題】本発明の第１の目的
は、優れた血液適合性、親水性を有する多孔質膜を提供
することにある。 本発明の第２の目的は、優れた血液
適合性、親水性を有する該多孔質膜の製造方法を提供す
ることにある。

【０００４】

【課題を解決するための手段】本発明者らは、上記の問
題点に鑑み、鋭意検討した結果、特定の側鎖を有する重
合体Ａを他の重合体Ｂと良溶媒で溶解して均質とし、つ
いで重合体Ａの良溶媒でかつ重合体Ｂの貧溶媒に入れる
と、特定の側鎖を有する重合体Ａの一部が溶解して多孔
質状となり、重合体Ａの血液適合性を多孔質表面に有す
る多孔質膜ができることを見いだし、本発明を完成する
に至った。すなわち、本発明は、次の（１）〜（２）で
ある。（１）Ａ成分として、（ａ1）下記一般式［１］

【化４】 （式中、Ｒ¹、Ｒ²及びＲ³は、同一又は異なる基であっ
て、水素原子又は炭素数１〜４のアルキル基、ｎは２〜
４の整数を示す。）で表わされる側鎖を有する重合体Ａ
と、Ｂ成分として、他の重合体Ｂとを含む高分子組成物
からなることを特徴とする血液適合性多孔質膜。

【０００５】（２）次の工程１、２および３からなるこ
とを特徴とする血液適合性多孔質膜の製造方法。 工程１； Ａ成分として、（ａ1）下記一般式［１］

【化５】 （式中、Ｒ¹、Ｒ²及びＲ³は、同一又は異なる基であっ
て、水素原子又は炭素数１〜４のアルキル基、ｎは２〜
４の整数を示す。）で表わされる基を有する単量体を単
独、または該単量体１００モル％未満と（ａ2）他の単
量体９９モル％以下とを含む単量体混合物を重合して重
合体Ａを合成する。 工程２；Ａ成分として前記の重合体Ａ、１〜９９重量部
と、Ｂ成分として、他の重合体Ｂを少なくとも１種以上
９９〜１重量部を良溶媒に溶解して、均質な高分子混合
物を得る。 工程３；前記の高分子混合物を他の重合体Ｂの貧溶媒で
かつ重合体Ａの良溶媒に浸漬させて多孔質膜とする。

【０００６】

【発明の実施の形態】本発明で用いるＡ成分の重合体
は、下記一般式［１］

【化６】 （式中、Ｒ¹、Ｒ²及びＲ³は、同一又は異なる基であっ
て、水素原子又は炭素数１〜４のアルキル基、ｎは２〜
４の整数を示す。）で表わされる基を側鎖に有する重合
体である。重合体Ａは、（ａ1）下記一般式［１］

【化７】 （式中、Ｒ¹、Ｒ²及びＲ³は、同一又は異なる基であっ
て、水素原子又は炭素数１〜４のアルキル基、ｎは２〜
４の整数を示す。）で表わされる基を有する単量体を単
独、または該単量体１００モル％未満と（ａ2）他の単
量体９９モル％以下とを含む単量体混合物をラジカル重
合してなる重合体である。

【０００７】ａ1の下記一般式［１］で表わされる基を
有する単量体としては、具体的には、分子中に重合性の
二重結合と前記の一般式［１］で表わされる基を有する
単量体であり、その単量体の具体例としては、例えば、
２−（メタ）アクリロイルオキシエチル−２’−（トリ
メチルアンモニオ）エチルホスフェート、３−（メタ）
アクリロイルオキシプロピル−２’−（トリメチルアン
モニオ）エチルホスフェート、４−（メタ）アクリロイ
ルオキシブチル−２’−（トリメチルアンモニオ）エチ
ルホスフェート、５−（メタ）アクリロイルオキシペン
チル−２’−（トリメチルアンモニオ）エチルホスフェ
ート、２−（メタ）アクリロイルオキシエチル−２’−
（トリエチルアンモニオ）エチルホスフェート、３−
（メタ）アクリロイルオキシプロピル−２’−（トリエ
チルアンモニオ）エチルホスフェート、４−（メタ）ア
クリロイルオキシブチル−２’−（トリエチルアンモニ
オ）エチルホスフェート、５−（メタ）アクリロイルオ
キシペンチル−２’−（トリエチルアンモニオ）エチル
ホスフェート、２−（メタ）アクリロイルオキシエチル
−２’−（トリプロピルアンモニオ）エチルホスフェー
ト、３−（メタ）アクリロイルオキシプロピル−２’−
（トリプロピルアンモニオ）エチルホスフェート、４−
（メタ）アクリロイルオキシブチル−２’−（トリプロ
ピルアンモニオ）エチルホスフェート、５−（メタ）ア
クリロイルオキシペンチル−２’−（トリプロピルアン
モニオ）エチルホスフェート、２−（メタ）アクリロイ
ルオキシエチル−２’−（トリブチルアンモニオ）エチ
ルホスフェート、３−（メタ）アクリロイルオキシプロ
ピル−２’−（トリブチルアンモニオ）エチルホスフェ
ート、４−（メタ）アクリロイルオキシブチル−２’−
（トリプロピルアンモニオ）エチルホスフェート、５−
（メタ）アクリロイルオキシペンチル−２’−（トリブ
チルアンモニオ）エチルホスフェート、２−（メタ）ア
クリロイルオキシエチル−３’−（トリメチルアンモニ
オ）プロピルホスフェート、２−（メタ）アクリロイル
オキシエチル−４’−（トリメチルアンモニオ）ブチル
エチルホスフェート、２−（メタ）アクリロイルオキシ
エチル−３’−（トリエチルアンモニオ)プロピルホス
フェート、２−（メタ）アクリロイルオキシエチル−
４’−（トリエチルアンモニオ）ブチルホスフェート、
２−（メタ）アクリロイルオキシエチル−３’−（トリ
プロピルアンモニオ）プロピルホスフェート、２−（メ
タ）アクリロイルオキシエチル−４’−（トリプロピル
アンモニオ）ブチルホスフェート、

【０００８】２−（メタ）アクリロイルオキシエチル−
３’−（トリブチルアンモニオ)プロピルホスフェー
ト、２−（メタ）アクリロイルオキシエチル−４’−
（トリブチルアンモニオ）ブチルホスフェート、３−
（メタ）アクリロイルオキシプロピル−３’−（トリメ
チルアンモニオ）プロピルホスフェート、３−（メタ）
アクリロイルオキシプロピル−４’−（トリメチルアン
モニオ）ブチルホスフェート、３−（メタ）アクリロイ
ルオキシプロピル−３’−（トリエチルアンモニオ)プ
ロピルホスフェート、３−（メタ）アクリロイルオキシ
プロピル−４’−（トリエチルアンモニオ）ブチルホス
フェート、３−（メタ）アクリロイルオキシプロピル−
３’−（トリプロピルアンモニオ）プロピルホスフェー
ト、３−（メタ）アクリロイルオキシプロピル−４’−
（トリプロピルアンモニオ）ブチルホスフェート、３−
（メタ）アクリロイルオキシプロピル−３’−（トリブ
チルアンモニオ)プロピルホスフェート、３−（メタ）
アクリロイルオキシプロピル−４’−（トリブチルアン
モニオ）ブチルホスフェート、４−（メタ）アクリロイ
ルオキシブチル−３’−（トリメチルアンモニオ）プロ
ピルホスフェート、４−（メタ）アクリロイルオキシブ
チル−４’−（トリメチルアンモニオ）ブチルホスフェ
ート、４−（メタ）アクリロイルオキシブチル−３’−
（トリエチルアンモニオ）プロピルエチルホスフェー
ト、４−（メタ）アクリロイルオキシブチル−４’−
（トリエチルアンモニオ）ブチルホスフェート、４−
（メタ）アクリロイルオキシブチル−３’−（トリプロ
ピルアンモニオ)プロピルホスフェート、４−（メタ）
アクリロイルオキシブチル−４’−（トリプロピルアン
モニオ）ブチルホスフェート、４−（メタ）アクリロイ
ルオキシブチル−３’−（トリブチルアンモニオ）プロ
ピルホスフェート、４−（メタ）アクリロイルオキシブ
チル−４’−（トリブチルアンモニオ）ブチルホスフェ
ートが挙げられる。さらには、一般式［１］の基が１〜
２個エステル化されたマレイン酸、フマル酸、イタコン
酸の単量体の誘導体等を挙げることができる。また、ス
チリル基に一般式［１］の基が１個置換された単量体を
挙げることができる。具体的には次の構造である。

【０００９】

【化８】 （ただし、Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³、ｎは前記の一般式［１］に
同じであり、ａは０または１の数である） 前記の単量体は、これらの一種ないし二種以上を混合し
て用いることができる。入手性等の点から好ましくは、
２−メタクリロイルオキシエチル−２’−（トリメチル
アンモニオ）エチルホスフェートが挙げられる。

【００１０】重合体Ａは前記のａ1の単量体を単独でラ
ジカル重合するかあるいは前記のａ1の単量体と後述の
ａ2の他の単量体とからなる単量体混合物をラジカル重
合して得られる。（ａ2）の他の単量体としては、例え
ば、メチル（メタ）アクリレート、エチル（メタ）アク
リレート、ｎ−ブチル（メタ）アクリレート、２−エチ
ルヘキシル（メタ）アクリレート、シクロヘキシル（メ
タ）アクリレート、ｎ−ドデシル（メタ）アクリレート
等のアルキル（メタ）アクリレート；２−ヒドロキシエ
チル（メタ）アクリレート、２−ヒドロキシプロピル
（メタ）アクリレート、ポリエチレングリコールモノ
（メタ）アクリレート、ポリプロピレングリコールモノ
（メタ）アクリレート等の水酸基含有（メタ）アクリレ
ート；（メタ）アクリル酸アミド、Ｎ，Ｎ−ジメチル
（メタ）アクリル酸アミド等のアミド系単量体；（メ
タ）アクリル酸を挙げることができる。さらに（ａ2）
の他の単量体として、例えば、スチレン、メチルスチレ
ン、クロロメチルスチレン等の置換もしくは無置換のス
チレン系単量体；エチルビニルエーテル、ブチルビニル
エーテル等のビニルエーテル系単量体；酢酸ビニル等の
ビニルエステル系単量体；エチレン、プロピレン、イソ
ブチレン、塩化ビニル、塩化ビニリデン等の置換もしく
は無置換の炭化水素系単量体；ジエチルフマレート、ジ
エチルマレエート等の二塩基酸エステル系単量体；Ｎ−
ビニルピロリドンを挙げることができる。

【００１１】重合体Ａの重合方法としては、通常のラジ
カル重合でよく、特に好ましくは溶液重合法により３０
〜９０℃の重合温度で重合を行うことができる。この場
合、使用される溶媒としては、例えば、メタノール、エ
タノール、イソプロパノール等のアルコールや水、ある
いはこれらの混合溶媒が挙げられる。ラジカル重合開始
剤としては、通常使用されるものでよく、具体的には、
アゾビスイソブチロニトリル、アゾビスバレロニトリ
ル、過酸化ラウロイル、過酸化ベンゾイルなどの油溶性
のもの、過硫酸アンモニウム、過硫酸カリウム、過酸化
水素などの水溶性のものが挙げられる。ラジカル重合開
始剤は、全単量体原料の０．０１〜１０重量％の割合で
使用される。

【００１２】本発明に用いる重合体Ａは、一般式［１］
で示される基を有する単量体に基づく構成単位を、少な
くとも１モル％以上、好ましくは１０モル％以上、さら
に好ましくは、５０モル％以上含有する。１モル％未満
の場合には血液適合性を十分発揮させることができなく
なるので好ましくない。重合体Ａの分子量としては、数
平均分子量として、１，０００〜７００，０００が好ま
しく挙げられる。分子量が１，０００より小さいと、使
用時に樹脂に一部が溶けだすので好ましくなく、分子量
が７００，０００より大きいと重合体組成物から重合体
Ａが溶解しにくくなるので好ましくない。

【００１３】また、本発明で用いる重合体Ｂは、具体的
には、例えば、スチレン、α−メチルスチレン、スチレ
ンスルホン酸ソーダ、（メタ）アクリル酸、メチル（メ
タ）アクリレート、エチル（メタ）アクリレート、イソ
プロピル（メタ）アクリレート、ｎ−ブチル（メタ）ア
クリレート、２−エチルヘキシル（メタ）アクリレー
ト、２−ヒドロキシエチル（メタ）アクリレート、ポリ
エチレングリコール（メタ）アクリレート、グリシジル
（メタ）アクリレート、（メタ）アクリロニトリル、
（メタ）アクリルアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチル（メタ）ア
クリルアミド、ビニルアセテート、ジメチルフマレー
ト、ジエチルフマレート、ジ−ｎ−ブチルフマレート、
ジ−ｎ−ブチルマレート、ジエチルイタコネート、Ｎ−
ビニルピロリドン、シアノ（メタ）アクリレート、ビニ
ルクロライド、ビニリデンクロライド等の単官能の重合
体、ポリスルホン、セグメント化ポリウレタン、ポリ塩
化ビニル、ポリプロピレン、ポリスチレン、ポリエチレ
ン、ＡＢＳ樹脂、ポリメチルペンテン、スチレン−ブタ
ジエンブロック共重合体、ポリジメチルシロキサン、ポ
リエチレンテレフタレート、ポリブチレンテレフタレー
ト、ポリアリルスルホン、ポリエーテルイミド、ポリカ
ーボネート、ポリアセタール、ナイロン、ナイロン−Ａ
ＢＳ樹脂、ポリスルホン−熱可塑性ポリエステル共重合
体、ポリテトラフルオロエチレン、天然ゴム、コラーゲ
ン等の高分子重合体が挙げられる。好ましくはポリスル
ホンが挙げられる。Ｂ成分としては、これらの他の重合
体Ｂを１種または２種以上を併用して用いることができ
る。

【００１４】重合体Ａと重合体Ｂの配合割合は、目的と
する多孔質膜の状態にもよるが、重合体Ａ／重合体Ｂは
重量比で、１／９９〜９９／１である。重合体Ａ／重合
体Ｂの重量比が１／９９より少ないと 血液適合性が低
下するので好ましくない。重合体Ａ／重合体Ｂの重量比
が９９／１より多いと膜の強度が低下するので好ましく
ない。重合体Ａ／重合体Ｂの重量比は、より好ましく
は、５／９５〜２０／８０である。

【００１５】本発明の血液適合性多孔質膜は、次のよう
にして製造することができる。すなわち、次の工程１、
２および３からなる血液適合性多孔質膜の製造方法であ
る。 工程１；Ａ成分として、（ａ1）下記一般式［１］

【化９】 （式中、Ｒ¹、Ｒ²及びＲ³は、同一又は異なる基であっ
て、水素原子又は炭素数１〜４のアルキル基、ｎは２〜
４の整数を示す。）で表わされる基を有する単量体を単
独、または該単量体１００モル％未満と（ａ2）他の単
量体を９９モル％以下とを含む単量体混合物を重合して
重合体Ａを合成する。 工程２；前記のａ成分として重合体Ａと、Ｂ成分とし
て、他の重合体Ｂを少なくとも１種以上を、良溶媒に溶
解して、均質な高分子混合物を得る。 工程３；前記の高分子混合物を、他の重合体Ｂの貧溶媒
でかつ重合体Ａの良溶媒に浸漬させて多孔質膜とする。

【００１６】前記の重合体Ａと重合体Ｂを溶解する良溶
媒としては、具体的には、例えば塩化メチレン（Ｍ
Ｃ）、クロロホルム（ＣＨＣｌ₃）、メタノール（Ｍｅ
ＯＨ）、エタノール（ＥｔＯＨ）、イソプロパノール
（ＰｒＯＨ）、ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）、ジ
メチルホルムアミド（ＤＭＦ）、ジメチルアセトアミド
（ＤＭＡｃ）およびこれらの混合溶媒が挙げられる。こ
れらの溶媒の使用量は、重合体ＡとＢの合計量に対し
て、２倍〜２０倍（重量）である。２倍より少ないと溶
媒に溶け難くなるので好ましくなく、２０倍より多いと
溶媒を除去するのに時間を要するので好ましくない。

【００１７】また、重合体Ｂの貧溶媒としては、具体的
には、例えばメタノール（ＭｅＯＨ）、エタノール（Ｅ
ｔＯＨ）、プロパノール（ＰｒＯＨ）、水およびこれら
の混合溶媒が挙げられる。貧溶媒の使用量は、特に限定
されないが、好ましくは、重合体ＡとＢの合計量に対し
て、１０倍以上（重量）である。１０倍より少ないと膜
の形成が困難となる。

【００１８】重合体組成物は目的とする孔径の大きさや
孔径の密度にもよるが、貧溶媒に１０〜８０℃の温度、
１０分〜７２時間の浸漬条件が好ましく挙げられる。通
常孔径の大きさは、０．０００１〜３０μｍで、孔径の
密度は０．００１〜２０，０００個／（μｍ）²であ
る。好ましくは、孔径の大きさは、０．０１〜１０μｍ
で孔径の密度は０．０１〜１５，０００個／（μｍ）²
である。

【００１９】ａ1単量体の配合量および共単量体の種類
と配合量により重合体Ａの組成や物性を変えることがで
き、また重合体Ａと重合体Ｂの種類と配合量により多孔
質膜の分子設計することができる。本発明の血液適合性
多孔質膜は、平板膜やチューブ状膜に加工したり、湿式
紡糸法を用いて中空糸状に成形して使用することができ
る。

【００２０】

【発明の効果】本発明の血液適合性多孔質膜は、一般式
（１）で表わされる側鎖を有する単量体を重合成分とし
て含む重合体Ａと、他の重合体Ｂとの混合物であるの
で、一般式（１）で表わされる側鎖を有する単量体に起
因する優れた血液適合性および親水性と、他の重合体が
備える実用的な機械的強度等の物性とを兼ね備えてい
る。また、他の重合体としてポリスルホンを採用するこ
とにより、特に耐久性を必要とする場合や力学的変形を
受けやすい場合にも使用することができる。したがっ
て、生体適合性、親水性かつ膜強度に優れた血液適合性
多孔質膜を提供することが出来る。また、本発明の製造
方法によれば、重合体組成物の重合体Ａ部分のみが一部
溶出するので、多孔質膜を作成してから血液適合性の処
理をすることなく、一段で血液適合性の膜とすることが
できる。

【００２１】

【実施例】以下、実施例を用いて本発明を詳細に説明す
る。 合成例１；＜ＭＰＣ／ＢＭＡ＝５０／５０重合体＞ ａ１として、２−メタクリロイルオキシエチル−２’−
（トリメチルアンモニオ）エチルホスフェート（以下Ｍ
ＰＣと略す）１４．８ｇ（５０ミリモル）とａ2とし
て、ブチルメタクリレート（以下ＢＭＡと略す）７．１
ｇ（５０ミリモル）をガラス製重合管に秤量し、重合開
始剤としてアゾビスイソブチロニトリル０．８２ｇを加
え、エタノール１００ｍｌに溶解した。溶液中にアルゴ
ンガスを５分間吹き込んだ後、重合管を熔封し６０℃で
６時間重合反応を行った。反応終了後、反応混合物をエ
ーテル中に滴下し、沈殿した共重合体をろ別し、未反応
の単量体を除去した後減圧乾燥し、ＭＰＣ−ＢＭＡ共重
合体を得た。得られた共重合体は、リン定量により、共
重合体中のＭＰＣの組成比を求めた。さらにゲルパーミ
エーションクロマトグラフィー（ＧＰＣ）により標準ポ
リスチレンを用いて分子量を求めた。結果を表１に示し
た。

【００２２】合成例２、３；＜ＭＰＣ／ＢＭＡ＝７０／
３０重合体、ＭＰＣ／ＢＭＡ＝８０／２０重合体＞ 合成例１におけるＭＰＣとＢＭＡの重量比率ＭＰＣ／Ｂ
ＭＡ＝５０／５０と反応時間６時間を、合成例２では、
ＭＰＣ／ＢＭＡ＝７０／３０と反応時間２時間に、合成
例３では、ＭＰＣ／ＢＭＡ＝８０／２０と反応時間１時
間に代えた以外は合成例１と同様にしてＭＰＣ−ＢＭＡ
共重合体を得た。結果を表１に示した。

【００２３】合成例４；＜ＭＰＣ／ＤＭＡ＝５０／５０
重合体＞ ａ2成分として、合成例１の単量体のＢＭＡ７．１ｇ
（５０ミリモル）の代わりにｎ−ドデシルメタククリレ
ート（以下ＤＭＡと略す）１２．７ｇ（５０ミリモル）
を用いて、反応時間５時間に代えた以外は、合成例１と
同様に重合反応を行いＭＰＣ−ＤＭＡの共重合体を得
た。結果を表１に示した。

【００２４】合成例５；＜ＭＰＣ／Ｓｔ＝７０／３０重
合体＞ 合成例１のａ2の単量体ＢＭＡ７．１ｇ（５０ミリモ
ル）の代わりにスチレン（以下Ｓｔと称す）を５．２ｇ
（５０ミリモル）用い、反応時間１４時間にした以外
は、合成例１と同様に重合反応を行いＭＰＣ−Ｓｔの共
重合体を得た。結果を表１に示した。

【００２５】実施例１−１ ポリスルホン９．５ｇと合成例１で得られたＭＰＣ共重
合体０．５ｇとを クロロホルム／メタノール（＝８５
／１５、ｖ／ｖ）５０ｍｌの溶媒に温度２５℃、溶解時
間１５時間溶解させ、これをガラス基盤に流延した後、
メタノールに浸漬させて多孔質膜を得た。得られた多孔
質膜は、次の方法により水の接触角、多孔質の孔径を顕
微鏡観察より求めた。 ＜多孔質膜表面の水に対する接触角の測定方法＞；作成
した膜を１．０ｃｍ×３．０ｃｍの大きさに切り動的接
触角測定装置（オリエンテック社製、ＤＣＡ−１００）
を用いて、室温（２２℃）で測定した。なお、試料膜の
移動速度は１５ｍｍ／分である。 ＜孔径の平均粒径を算出方法＞；走査型電子顕微鏡（Ｊ
ＥＯＬ）で試料片の観察を行い平均粒径を算出した。

【００２６】実施例１−２〜１−６ 表２に示したようにポリスルホンと合成例２〜５で得ら
れたＭＰＣの重合体とを混合溶媒を用いて実施例１−１
と同様にして多孔質膜を得た。得られた多孔質膜は実施
例１−１と同様にして水の接触角、多孔質の孔径を顕微
鏡観察より求めた。結果を表２に示した。

【００２７】比較例１−１ ポリスルホン１０ｇをＮ−メチル−２−ピロリドン５０
ｍｌに温度２５℃、溶解時間１５時間溶解させ、これを
ガラス基盤に流延した後、メタノールに浸漬させて膜を
得た。得られた膜表面の水に対する接触角を測定し、さ
らに走査型電子顕微鏡で観察を行った。結果を表２に示
した。

【００２８】実施例２−１；血小板の粘着試験２−１ 実施例１−１で得られた膜を直径１．５ｃｍに打ち抜
き、細胞培養用シャーレに設置し、シリコーンリングで
固定した。リン酸緩衝液（ＰＢＳ）で２４時間平衡化し
た後、ＰＢＳを取り除き、ウサギ血小板多血漿（血小板
濃度 １×１０８個／ｍｌ）を０．６ｍｌ加えて１時間
３７℃で静置した。ウサギ血小板多血漿を取り除き、Ｐ
ＢＳで３回洗浄した後に、続いて細胞融解液（Ｔｒｉｔ
ｏｎＸ−１００の０．５％ＰＢＳ溶液）２ｍｌに浸漬
し、４℃で１晩静置する。体外診断用乳酸脱水素酵素測
定キット溶液を０．３ｍｌ加えた後、直ちにかき混ぜ
て、３４０ｎｍの吸光度変化を測定することにより血小
板数を求めた。結果を表２に示した。

【００２９】実施例２−２〜２−６；血小板の粘着試験
２−２〜２−６ 表２に示した実施例１−２〜１−６の膜を用いて実施例
２−１と同様にして血小板の粘着試験を行った。結果を
表２に示した。

【００３０】比較例２−１；比較例１−１で作成した膜
を用いた以外は実施例２−１と同様に血小板の粘着試験
を行い、血小板の数を測定した。その結果を表２に示し
た。

【００３１】また、実施例１−１、２、３、５、６の走
査型電子顕微鏡写真をそれぞれ図１、２、３、４、５に
示した。

【００３２】

【表１】

【００３３】

【表２】

【００３４】以上の表２の結果、顕微鏡写真から、実施
例１−１〜１−６の多孔質膜は接触角が低く、親水性に
優れていることが明らかである。また、膜の製造条件を
変化させることで平均孔径を調整することが可能である
ことがわかる。またさらに、実施例２−１〜２−６の結
果から、実施例１−１〜１−６で作成した膜すべてにお
いて、血小板がほとんど粘着していないことが明らかと
なり、これらの膜が血液適合性に優れていることがわか
る。

【００３５】

【図面の簡単な説明】

【図１】実施例１−１の走査型電子顕微鏡写真の図であ
る。

【図２】実施例１−２の走査型電子顕微鏡写真の図であ
る。

【図３】実施例１−３の走査型電子顕微鏡写真の図であ
る。

【図４】実施例１−５の走査型電子顕微鏡写真の図であ
る。

【図５】実施例１−６の走査型電子顕微鏡写真の図であ
る。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁶ 識別記号 ＦＩ Ｃ０８Ｌ 101/02 Ｃ０８Ｌ 101/02 (72)発明者 石原 一彦 東京都小平市上水本町３−16−37 (72)発明者 福本 喜久子 千葉県松戸市松戸新田523−３ (72)発明者 岩崎 泰彦 東京都板橋区上板橋２−53−５ (72)発明者 中林 宣男 千葉県松戸市小金原５−６−20

Claims (4)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】Ａ成分として、下記一般式［１］ 【化１】 （式中、Ｒ¹、Ｒ²及びＲ³は、同一又は異なる基であっ
   て、水素原子又は炭素数１〜４のアルキル基、ｎは２〜
   ４の整数を示す。）で表わされる基を側鎖に有する重合
   体Ａと、Ｂ成分として、他の重合体Ｂとを含む高分子組
   成物からなることを特徴とする血液適合性多孔質膜。
2. 【請求項２】Ａ成分として、（ａ1）下記一般式［１］ 【化２】 （式中、Ｒ¹、Ｒ²及びＲ³は、同一又は異なる基であっ
   て、水素原子又は炭素数１〜４のアルキル基、ｎは２〜
   ４の整数を示す。）で表わされる基を有する単量体を単
   独、または該単量体を１００モル％未満と（ａ2）他の
   単量体９９モル％以下とを含む単量体混合物を重合して
   なる重合体Ａ、１〜９９重量部と、Ｂ成分として、他の
   重合体Ｂ９９〜１重量部とを含む高分子混合物からなる
   請求項１記載の血液適合性多孔質膜。
3. 【請求項３】次の工程１、２および３からなることを特
   徴とする血液適合性多孔質膜の製造方法。 工程１； （ａ1）下記一般式［１］ 【化３】 （式中、Ｒ¹、Ｒ²及びＲ³は、同一又は異なる基であっ
   て、水素原子又は炭素数１〜４のアルキル基、ｎは２〜
   ４の整数を示す。）で表わされる基を有する単量体を単
   独、または該単量体を１００モル％未満と（ａ2）他の
   単量体９９モル％以下とを含む単量体混合物を重合して
   重合体Ａ（Ａ成分）を合成する。 工程２；前記の重合体Ａ、１〜９９重量部と、他の重合
   体Ｂ（Ｂ成分）を少なくとも９９〜１重量部とを良溶媒
   に溶解して、均質な高分子混合物を得る。 工程３；前記の高分子混合物を、他の重合体Ｂの貧溶媒
   でかつ重合体Ａの良溶媒に浸漬させて多孔質膜とする。
4. 【請求項４】重合体Ａが、２−メタクリロイルオキシエ
   チル−２’−（トリメチルアンモニオ）エチルホスフェ
   ートとｎ−ブチルメタクリレートの共重合体であり、重
   合体Ｂがポリスルホンであり、良溶媒がクロロホルム／
   エタノールの重量比５０／５０〜９０／１０の混合溶媒
   で、貧溶媒がメタノールである請求項３記載の血液適合
   性多孔質膜の製造方法。