JPH10251155A - プロテアーゼ阻害剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【課題】 プロテアーゼ阻害作用に優れ、種々の皮膚疾
患、肌荒れ、荒れ性等の改善に優れた効果を有する新規
なプロテアーゼ阻害剤を提供すること。 【解決手段】 ドクダミ科植物から選ばれる一種又は二
種以上の植物の抽出物を含有することを特徴とするプロ
テアーゼ阻害剤である。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明はドクダミ科植物から
選ばれる一種又は二種以上の植物の抽出物を配合したプ
ロテアーゼ阻害剤に関し、さらに詳しくは、患部におい
てプロテアーゼの活性変化が認められる接触性皮膚炎、
乾癬、尋常性天疱瘡、先天性水疱瘡、その他の肌荒れ、
荒れ性等の皮膚疾患の改善、もしくは止血剤として利用
可能なセリンプロテアーゼ阻害活性を有するプロテアー
ゼ阻害剤に関する。

【０００２】

【従来の技術及び発明が解決しようとする課題】これま
で種々の皮膚疾患や肌荒れに対して改善・予防効果を有
する治療薬、皮膚外用剤、化粧料等の有効成分として
は、抗炎症作用を有する、あるいは保湿効果の高いアミ
ノ酸や多糖、脂質、抽出エキス等が、その使用効果が特
徴的であるため用いられてきた。しかしながら、その効
果は必ずしも十分ではなく、より優れた薬効剤の開発が
期待されていた。

【０００３】一方、近年、種々の皮膚疾患の病像形成に
はプロテアーゼが関与していることが明らかにされつつ
ある。例えば炎症性異常角化性疾患の代表である乾癬で
は、その患部表皮において高いプラスミノーゲンアクチ
ベーター（Plasminiogen activator：ＰＡ）活性が認め
られている。ＰＡはセリンプロテアーゼの１つである
が、Ｈａｕｓｔｅｉｎは、乾癬表皮の特に錯角化部位に
強いＰＡ活性が存在することを報告し（Arch.Klin.Exp.
Dermatol；234,1969）、ＦｒａｋｉとＨｏｐｓｕ−Ｈａ
ｖｕは、乾癬鱗屑から高濃度の塩溶液を用いてＰＡ活性
を抽出した（Arch.Dermatol.Res ；256,1976）。また、
尋常性天疱瘡においては表皮細胞内で多量に合成された
ＰＡが、細胞外に存在するプラスミノーゲン（Plasmini
ogen）をプラスミン（Plasmin ）に転換し、これが細胞
間結合物質を消化することにより細胞間に組織液が貯溜
して表皮内水泡が形成されることが、インビトロ（in v
itro）の実験系において明らかにされている（Morioka
S.et al ：J.Invest.Dermatol ；76,1981 ）。

【０００４】また、プロテアーゼは、角質層形成など表
皮の正常な角化過程においても重要な役割を果たしてい
ると考えられており（Ogawa H.,Yoshiike T.：Int.J.De
rmatol；23,1984 ）、肌改善あるいは皮膚疾患の治療薬
として、プロテアーゼ阻害剤を用いる試みがなされるよ
うになってきている。

【０００５】そこで、本発明者等は以上のような現況に
鑑み、広く種々の物質についてプロテアーゼ阻害活性を
調べた結果、ドクダミ科植物から選ばれる植物の抽出物
がプロテアーゼ阻害作用を有していることを見い出し、
本発明を完成するに至った。

【０００６】

【課題を解決するための手段】すなわち、本発明は、ド
クダミ科植物から選ばれる一種又は二種以上の植物の抽
出物を含有することを特徴とするプロテアーゼ阻害剤を
提供するものである。

【０００７】また、本発明は、前記抽出物の含有量がプ
ロテアーゼ阻害剤全量に対して０．００５〜２０．０重
量％である前記のプロテアーゼ阻害剤を提供するもので
ある。

【０００８】さらに、本発明は、前記プロテアーゼ阻害
剤を含有することを特徴とする肌荒れ改善化粧料を提供
するものである。

【０００９】

【発明の実施の態様】以下、本発明の構成について詳述
する。本発明に用いられるドクダミ科植物は、日本各地
で平地のやや湿ったところに生える多年生草木で、葉は
互生し、全縁の単葉を持つ。花序は柄がある穂状花序
で、花は小さく、両性で、花被はなく、小さい苞があ
る。雄ずいは６〜８個、雌３〜４個の心皮からなり、離
生又は癒合する。果実はさく果又は液果状で、全草に独
特の臭気がある。ドクダミ、ハンゲショウなど４属５種
が知られる。本発明に用いられる抽出物は上記、葉、
茎、根、花等、全草を抽出溶媒と共に浸漬または加熱還
流した後、濾過し、濃縮して得られる。本発明に用いら
れる抽出溶媒は、通常抽出に用いられる溶媒であれば何
でもよく、特にメタノール、エタノール等のアルコール
類、含水アルコール類、アセトン、酢酸エチルエステル
等の有機溶媒を単独あるいは組み合わせて用いることが
できる。

【００１０】本発明におけるドクダミ科植物から選ばれ
る一種又は二種以上の植物の抽出物は、プロテアーゼ阻
害剤全量中、乾燥物として０．００５〜２０．０重量
％、好ましくは０．０１〜１０．０重量％含有される。
０．００５重量％未満であると、本発明でいう効果が十
分に発揮されず、２０．０重量％を超えると製剤化が難
しいので好ましくない。また、プロテアーゼ阻害剤全量
中に、１０．０重量％を越えて配合してもさほど大きな
効果の向上はみられない。

【００１１】本発明において、プロテアーゼ阻害剤のプ
ロテアーゼとは、ペプチド結合の加水分解を触媒する酵
素の総称であり、このプロテアーゼはペプチダーゼおよ
びプロテイナーゼに分類される。前者はペプチド鎖のア
ミノ基末端やカルボキシル基末端の外側より、ペプチド
結合を切り離していく酵素で、後者はペプチド鎖内部の
特定の結合を切断する酵素である。後者プロテイナーゼ
は、その活性触媒基の種類により、さらにセリン系、シ
ステイン系、アスパラギン酸系、金属系の４つに大別さ
れ、それぞれに特異的な阻害剤が存在している。本発明
におけるプロテアーゼ阻害剤とは、このうちの特にセリ
ンプロテアーゼに対して阻害活性を示すことを特徴とし
ている。

【００１２】本発明のプロテアーゼ阻害剤には、通常化
粧品や医薬品等の皮膚外用剤に用いられる成分、例え
ば、美白剤、保湿剤、酸化防止剤、油性成分、紫外線吸
収剤、界面活性剤、増粘剤、アルコール類、粉末成分、
色材、水性成分、水、各種皮膚栄養剤等を必要に応じて
適宜配合することができる。

【００１３】本発明のプロテアーゼ阻害剤とは、製剤の
形として利用可能であり、また、例えば、軟膏、クリー
ム、乳液、ローション、パック、浴用剤等の皮膚外用剤
の形態を有するプロテアーゼ阻害剤としても利用でき、
その剤型は特に問わない。本発明は肌荒れ改善化粧料と
して利用価値が高い。

【００１４】

【実施例】次に実施例によって本発明をさらに詳細に説
明する。尚、本発明はこれにより限定されるものではな
い。配合量は重量％である。実施例に先立ち、本発明の
植物抽出物のプロテアーゼ阻害効果に関する試験方法と
その結果について説明する。代表的な２種類のセリンプ
ロテアーゼとして、プラスミンとトリプシンに対する阻
害活性を評価した。

【００１５】１．試料（プロテアーゼ阻害剤）の調製 ドクダミ及びハンゲショウの全草それぞれ５０ｇを、室
温で１週間エタノールに浸漬し、抽出液を濃縮し、エタ
ノール抽出物それぞれ５．７ｇ及び６．３ｇを得た。こ
の抽出物をエタノールに１％溶かし、本発明のプロテア
ーゼ阻害剤を製造し、この溶液を希釈して濃度を調整
し、これを用いて以下の実験を行った。

【００１６】２．プラスミン阻害活性の測定 フィブリン平板法にて阻害率％を求めた。すなわちＡｓ
ｔｒｕｐら（Arch.B-iochem.；40,346,1952 ）の方法に
ならいフィブリン平板を作成し、上記のように調製した
試料を０．１％と０．０１％にまでエタノールにて希釈
して使用した。結果を「表１」に示した。

【００１７】３．トリプシン阻害活性の測定 カゼインを基質としたＭｕｒａｍａｔｕら（J.Bioche
m.；58,214,1965 ）の方法にならい阻害率を求めた。試
料は同じく０．１％と０．０１％にまでエタノールにて
希釈したものを使用し、結果を「表１」に示した。ま
た、比較例として、すでに肌荒れに対する適用が知られ
ている植物であるヨモギのエタノール抽出物についても
上記と同様の試験を行った。その結果を併せて「表１」
に示す。

【００１８】

【表１】 ------------------------------------------------------------------------ 抽出植物 エタノール濃度 阻害率（％） ------------------------------------------------------------------------ （実施例１〜６） プラスミン トリプシン ------------------------------------------------------------------------ ドクダミ 0.1 ％ 42.8 35.1 0.01％ 15.4 16.3 ハンゲショウ 0.1 ％ 36.5 30.2 0.01％ 13.7 10.9 ドクダミ＋ハンゲショウ 0.05%+0.05% 82.3 78.6 ドクダミ＋ハンゲショウ 0.005%+0.005% 27.4 25.0 ------------------------------------------------------------------------ （比較例１〜２） ヨモギ 0.1 ％ 12.3 0 0.01％ 4.6 0 -----------------------------------------------------------------------

【００１９】「表１」から分かるように、本発明のドク
ダミ科植物の抽出物をエタノール配合した実施例は、ヨ
モギ抽出物を配エタノールに配合した比較例と比較し
て、顕著なプロテアーゼ阻害効果が認められた。また、
ドクダミとハンゲショウを併用することにより、プロテ
アーゼ阻害の相乗効果が認められた。

【００２０】「実施例７：肌荒れ改善クリーム」 （処方） ステアリン酸 ５．０ 重量％ ステアリルアルコール ５．０ イソプロピルミリステート ２０．０ グリセリンモノステアリン酸エステル ３．０ プロピレングリコール ８．０ ドクダミメタノール抽出物 ０．０５ 苛性カリ ０．２ 亜硫酸水素ナトリウム ０．０１ 防腐剤 適量 香料 適量 イオン交換水 残余 （製法）イオン交換水にプロピレングリコールとドクダ
ミメタノール抽出物と苛性カリを加え溶解し、加熱して
７０℃に保つ（水相）。他の成分を混合し加熱融解して
７０℃に保つ（油相）。水相に油相を徐々に加え、全部
加え終わってからしばらくその温度に保ち反応を起こさ
せる。その後、ホモミキサーで均一に乳化し、よくかき
まぜながら３０℃まで冷却する。

【００２１】 「実施例８：肌荒れ改善クリーム」 （処方） ステアリン酸 １．０ 重量％ ステアリルアルコール ８．０ 水添ラノリン ２．０ スクワラン ６．０ ２−オクチルドデシルアルコール ７．０ ポリオキシエチレン（２５モル）セチルアルコールエーテル ３．０ グリセリンモノステアリン酸エステル ２．０ プロピレングリコール ７．０ ハンゲショウエタノール抽出物 ０．５ 亜硫酸水素ナトリウム ０．０３ エチルパラベン ０．３ 香料 適 量 イオン交換水 残 余 （製法）イオン交換水にプロピレングリコールを加え、
加熱して７０℃に保つ（水相）。他の成分を混合し加熱
融解して７０℃に保つ（油相）。水相に油相を加え予備
乳化を行い、ホモミキサーで均一に乳化した後、よくか
きまぜながら３０℃まで冷却する。

【００２２】 「実施例９：肌荒れ改善クリーム」 （処方） 固形パラフィン ５．０ 重量％ ミツロウ １０．０ ワセリン １５．０ 流動パラフィン ４１．０ グリセリンモノステアリン酸エステル ２．０ ポリオキシエチレン（２０モル）ソルビタン モノラウリン酸エステル ２．０ 石けん粉末 ０．１ 硼砂 ０．２ ドクダミアセトン抽出物 １．０ 亜硫酸水素ナトリウム ０．０３ エチルパラベン ０．３ 香料 適 量 イオン交換水 残 余 （製法）イオン交換水に石けん粉末と硼砂を加え、加熱
溶解して７０℃に保つ（水相）。他の成分を混合し加熱
融解して７０℃に保つ（油相）。水相に油相をかきまぜ
ながら徐々に加え反応を行う。反応終了後、ホモミキサ
ーで均一に乳化し、乳化後よくかきまぜながら３０℃ま
で冷却する。

【００２３】 「実施例１０：肌荒れ改善乳液」 （処方） ステアリン酸 ２．５ 重量％ セチルアルコール １．５ ワセリン ５．０ 流動パラフィン １０．０ ポリオキシエチレン（１０モル）モノオレイン酸エステル ２．０ ポリエチレングリコール１５００ ３．０ トリエタノールアミン １．０ カルボキシビニルポリマー ０．０５ （商品名：カーボポール941 ，B.F.Goodrich Chemical company） ドクダミエタノール抽出物 ０．５ ハンゲショウ酢酸エチルエステル抽出物 ０．０１ 亜硫酸水素ナトリウム ０．０１ エチルパラベン ０．３ 香料 適 量 イオン交換水 残 余 （製法）少量のイオン交換水にカルボキシビニルポリマ
ーを溶解する（Ａ相）。残りのイオン交換水にポリエチ
レングリコール１５００とトリエタノールアミンを加
え、加熱溶解して７０℃に保つ（水相）。他の成分を混
合し加熱融解して７０℃に保つ（油相）。水相に油相を
加え予備乳化を行い、Ａ相を加えホモミキサーで均一乳
化し、乳化後よくかきまぜながら３０℃まで冷却する。

【００２４】 「実施例１１：肌荒れ改善乳液」 （処方） マイクロクリスタリンワックス １．０ 重量％ 密ロウ ２．０ ラノリン １８．０ 流動パラフィン ８．０ スクワラン ５．０ ソルビタンセスキオレイン酸エステル ４．０ ポリオキシエチレン（２０モル）ソルビタン モノオレイン酸エステル １．０ プロピレングリコール ７．０ ドクダミアセトン抽出物 １０．０ 亜硫酸水素ナトリウム ０．０１ エチルパラベン ０．３ 香料 適 量 イオン交換水 残 余 （製法）イオン交換水にプロピレングリコールを加え、
加熱して７０℃に保つ（水相）。他の成分を混合し、加
熱融解して７０℃に保つ（油相）。油相をかきまぜなが
らこれに水相を徐々に加え、ホモミキサーで均一に乳化
する。乳化後よくかきまぜながら３０℃まで冷却する。

【００２５】 「実施例１２：肌荒れ改善ゼリー」 （処方） ９５％エチルアルコール １０．０ 重量％ ジプロピレングリコール １５．０ ポリオキシエチレン（５０モル）オレイル アルコールエーテル ２．０ カルボキシビニルポリマー １．０ （商品名：カーボポール940 ，B.F.Goodrich Chemical company） 苛性ソーダ ０．１５ Ｌ−アルギニン ０．１ ハンゲショウ５０％エタノール水溶液抽出物 ７．０ 2-ヒドロキシ-4-メトキシベンゾフェノン スルホン酸ナトリウム ０．０５ エチレンジアミンテトラアセテート・３ナトリウム・２水 ０．０５ メチルパラベン ０．２ 香料 適 量 イオン交換水 残 余 （製法）イオン交換水にカーボポール９４０を均一に溶
解し、一方、９５％エタノールにハンゲショウ５０％エ
タノール水溶液抽出物、ポリオキシエチレン（５０モ
ル）オレイルアルコールエーテルを溶解し、水相に添加
する。次いで、その他の成分を加えたのち苛性ソーダ、
Ｌ−アルギニンで中和させ増粘する。

【００２６】 「実施例１３：肌荒れ改善美容液」 （処方） （Ａ相） ９５％エチルアルコール １０．０ 重量％ ポリオキシエチレン（２０モル）オクチルドデカノール １．０ パントテニールエチルエーテル ０．１ ドクダミメタノール抽出物 １．５ ハンゲショウメタノール抽出物 １．５ メチルパラベン ０．１５ （Ｂ相） 水酸化カリウム ０．１ （Ｃ相） グリセリン ５．０ ジプロピレングリコール １０．０ 亜硫酸水素ナトリウム ０．０３ カルボキシビニルポリマー ０．２ （商品名：カーボポール940 ，B.F.Goodrich Chemical company ） 精製水 残 余 （製法）Ａ相、Ｃ相をそれぞれ均一に溶解し、Ｃ相にＡ
相を加えて可溶化する。次いでＢ相を加える。

【００２７】 「実施例１４：肌荒れ改善パック」 （処方） （Ａ相） ジプロピレングリコール ５．０ 重量％ ポリオキシエチレン（６０モル）硬化ヒマシ油 ５．０ （Ｂ相） ドクダミメタノール抽出物 ０．０１ オリーブ油 ５．０ 酢酸トコフェロール ０．２ エチルパラベン ０．２ 香料 ０．２ （Ｃ相） 亜硫酸水素ナトリウム ０．０３ ポリビニルアルコール １３．０ （ケン化度９０、重合度２，０００） エタノール ７．０ 精製水 残 余 （製法）Ａ相、Ｂ相、Ｃ相をそれぞれ均一に溶解し、Ａ
相にＢ相を加えて可溶化する。次いでこれをＣ相に加え
たのち充填を行う。

【００２８】 「実施例１５：肌荒れ改善固形ファンデーション 」 （処方） タルク ４３．１ 重量％ カオリン １５．０ セリサイト １０．０ 亜鉛華 ７．０ 二酸化チタン ３．８ 黄色酸化鉄 ２．９ 黒色酸化鉄 ０．２ スクワラン ８．０ イソステアリン酸 ４．０ モノオレイン酸ＰＯＥソルビタン ３．０ オクタン酸イソセチル ２．０ ドクダミエタノール抽出物 １．０ 防腐剤 適 量 香料 適 量 （製法）タルク〜黒色酸化鉄の粉末成分をブレンダーで
十分混合し、これにスクワラン〜オクタン酸イソセチル
の油性成分、ドクダミエタノール抽出物、防腐剤、香料
を加え良く混練した後、容器に充填、成型する。

【００２９】 「実施例１６：肌荒れ改善乳化型ファンデーション（クリームタイプ）」 （処方） （粉体部） 二酸化チタン １０．３ 重量％ セリサイト ５．４ カオリン ３．０ 黄色酸化鉄 ０．８ ベンガラ ０．３ 黒色酸化鉄 ０．２ （油相） デカメチルシクロペンタシロキサン １１．５ 流動パラフィン ４．５ ハンゲショウエタノール抽出物 １．０ 防腐剤 適 量 香料 適 量 （製法）タルク〜黒色酸化鉄の粉末成分をブレンダーで
十分混合し、これにスクワラン〜オクタン酸イソセチル
の油性成分、ハンゲショウエタノール抽出物、防腐剤、
香料を加え良く混練した後、容器に充填する。

【００３０】 「実施例１７：肌荒れ改善乳化型ファンデーション（クリームタイプ）」 （処方） （粉体部） 二酸化チタン １０．３ 重量％ セリサイト ５．４ カオリン ３．０ 黄色酸化鉄 ０．８ ベンガラ ０．３ 黒色酸化鉄 ０．２ （油相） デカメチルシクロペンタシロキサン １１．５ 流動パラフィン ４．５ ポリオキシエチレン変性ジメチルポリシロキサン ４．０ （水相） 精製水 ５０．０ １，３−ブチレングルコール ４．５ ドクダミエタノール抽出物 １．５ ソルビタンセスキオレイン酸エステル ３．０ 防腐剤 適 量 香料 適 量 （製法）水相を加熱攪拌後、十分に混合粉砕した粉体部
を添加してホモミキサー処理する。更に加熱混合した油
相を加えてホモミキサー処理した後、攪拌しながら香料
を添加して室温まで冷却する。

【００３１】

【発明の効果】本発明のプロテアーゼ阻害剤は、プロテ
アーゼ阻害作用に優れ、種々の皮膚疾患、肌荒れ、荒れ
性等の改善に優れた効果を有することが期待される。

Claims (3)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 ドクダミ科植物から選ばれる一種又は二
   種以上の植物の抽出物を含有することを特徴とするプロ
   テアーゼ阻害剤。
2. 【請求項２】 前記抽出物の含有量がプロテアーゼ阻害
   剤全量に対して０．００５〜２０．０重量％である請求
   項１記載のプロテアーゼ阻害剤。
3. 【請求項３】 前記プロテアーゼ阻害剤を含有すること
   を特徴とする肌荒れ改善化粧料。