JPH1179970A - コラゲナーゼ阻害剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【課題】 皮膚の老化に大きな影響を与えるマトリック
スメタロプロテアーゼ（ＭＭＰ１）の活性阻害効果を有
し、皮膚の老化を防止することのできるコラゲナーゼ阻
害剤を提供する。 【解決手段】 タチジャコウソウ（学名：Thymus vulga
ris L.）やイブキジャコウソウ（学名：Thymus serpyll
um L.）のようなシソ科タイム属植物の抽出物を有効成
分として配合する。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明はコラゲナーゼ阻害剤
に関し、さらに詳しくは、皮膚の老化に大きな影響を与
えるマトリックスメタロプロテアーゼ（ＭＭＰ１）の活
性阻害効果を有し、皮膚の老化を防止することのできる
コラゲナーゼ阻害剤に関する。

【０００２】

【従来の技術および発明が解決しようとする課題】皮膚
の老化に伴う変化、即ち、シワ、くすみ、きめの消失、
弾力性の低下等に、従来より紫外線が大きく関与してい
ることが知られている。これらの変化をミクロ的に見れ
ば、コラーゲン、エラスチン等の真皮マトリックス成分
の減少、変性が起こっている。近年研究が進み、この変
化を誘導する因子として、特にマトリックス系プロテア
ーゼの関与が指摘されてきている。マトリックス系プロ
テアーゼの中でも、ＭＭＰ１は、皮膚の真皮マトリック
スの主な構成成分であるタイプＩ IIIコラーゲンを分解
する酵素として知られるが、その発現は紫外線の照射に
より大きく増加し、紫外線によるコラーゲンの減少変性
の原因の一つとなり、皮膚のシワの形成等の大きな要因
の一つであると考えられる。このようにＭＭＰ１活性の
阻害はコラーゲンを保護し、皮膚の老化を防ぐうえで重
要である。ところが、従来の抗老化薬剤には、線維芽細
胞を活性化し、コラーゲンの産生量を増加させる機序を
持ったものは多く認められるが、ＭＭＰ１活性の阻害に
着目したものは存在していない。そこで、我々は、より
効果的な抗老化薬剤の開発をめざして、ＭＭＰ１の阻害
作用を有するコラゲナーゼ阻害剤の開発を行った。した
がって、本発明の目的は、皮膚の老化の予防や改善作用
に優れ、かつ安全性の高いコラゲナーゼ阻害剤を提供す
ることにある。

【０００３】

【課題を解決するための手段】そこで本発明者らは、こ
れらの問題を解決するため、広く種々の物質についてＭ
ＭＰ１活性阻害効果を検討した結果、シソ科タイム属植
物の抽出物が優れたＭＭＰ１活性阻害性を有しているこ
とを見出し、本発明を完成した。

【０００４】すなわち本発明は、シソ科タイム属植物の
抽出物を有効成分として配合することを特徴とするコラ
ゲナーゼ阻害剤である。

【０００５】以下、本発明の構成について詳述する。本
発明に用いられるシソ科タイム属植物としては、タチジ
ャコウソウ（学名：Thymus vulgaris L.）、イブキジャ
コウソウ（学名：Thymus serpyllum L.）等が挙げられ
る。シソ科タイム属植物の抽出物については、フケ防止
作用、抗酸化作用、美白作用等を有することがすでに知
られている（特開昭５９−８８４１２号公報、特開昭６
１−２４５２２号公報、特開昭６１−２７９１０号公
報、特開平４−１８０２６号公報、特開平６−１９９６
４７号公報、特開平７−６１９１５号公報、特開平８−
５９４５３号公報等）。また、皮膚老化に伴って生じる
荒れ肌、乾燥肌の改善に、タチジャコウソウとメソエリ
スリトールを配合した化粧料が有効であることが知られ
ている（特開平８−１０９１２２号公報）。しかしなが
ら、シソ科タイム属植物の抽出物がＭＭＰ１活性阻害作
用を有していることは知られておらず、今回本発明者ら
がはじめて見い出したものである。

【０００６】本発明に用いられるシソ科タイム属植物の
抽出物は、植物全草を抽出溶媒と共に浸漬または加熱還
流した後、濾過し、濃縮して得られる。本発明に用いら
れる抽出溶媒は、通常抽出に用いられる溶媒であれば何
でもよく、特にメタノール、エタノール等のアルコール
類、含水アルコール類、アセトン、酢酸エチルエステ
ル、１，３−ブチレングリコール等の有機溶媒を単独あ
るいは組み合わせて用いることができる。

【０００７】本発明のコラゲナーゼ阻害剤は主として外
用剤として用いられ、その場合のタイム属植物の抽出物
の配合量は、外用剤全量中、乾燥物として０．０００１
〜２０．０重量％、好ましくは０．００１〜１０．０重
量％である。０．０００１重量％未満であると、本発明
でいう効果が十分に発揮されず、２０．０重量％を超え
ると製剤化が難しいので好ましくない。また、１０．０
重量％以上配合してもさほど大きな効果の向上はみられ
ない。

【０００８】また、本発明のコラゲナーゼ阻害剤には、
上記必須成分以外に、通常化粧品や医薬品等の皮膚外用
剤に用いられる成分、例えば、美白剤、保湿剤、酸化防
止剤、油性成分、紫外線吸収剤、界面活性剤、増粘剤、
アルコール類、粉末成分、色剤、水性成分、水、各種皮
膚栄養剤等を必要に応じて適宜配合することができる。

【０００９】その他、エデト酸二ナトリウム、エデト酸
三ナトリウム、クエン酸ナトリウム、ポリリン酸ナトリ
ウム、メタリン酸ナトリウム、グルコン酸等の金属封鎖
剤、カフェイン、タンニン、ベラパミル、トラネキサム
酸およびその誘導体、甘草抽出物、グラブリジン、カリ
ンの果実の熱水抽出物、各種生薬、酢酸トコフェロー
ル、グリチルリチン酸およびその誘導体またはその塩等
の薬剤、ビタミンＣ、アスコルビン酸リン酸マグネシウ
ム、アスコルビン酸グルコシド、アルブチン、コウジ酸
等の他の美白剤、グルコース、フルクトース、マンノー
ス、ショ糖、トレハロース等の糖類なども適宜配合する
ことができる。

【００１０】本発明のコラゲナーゼ阻害剤は、例えば軟
膏、クリーム、乳液、ローション、パック、浴用剤等、
従来皮膚外用剤に用いるものであればいずれでもよく、
剤型は特に問わない。

【００１１】

【実施例】次に実施例によって本発明をさらに詳細に説
明する。なお、本発明はこれにより限定されるものでは
ない。配合量は重量％である。実施例に先立ち、本発明
の植物抽出物のＭＭＰ１活性阻害効果に関する試験方法
とその結果について説明する。

【００１２】１．試料の調製 (1) タチジャコウソウ抽出液 タチジャコウソウの全草５０ｇを、室温で１週間エタノ
ールに浸漬し、抽出液を濃縮し、エタノール抽出物１．
５ｇを得た。この抽出物をＤＭＳＯに２％溶かし、この
溶液を希釈して濃度を調整し、これを用いて以下の実験
を行った。

【００１３】(2) イブキジャコウソウ抽出液 イブキジャコウソウの全草５０ｇを、室温で１週間エタ
ノールに浸漬し、抽出液を濃縮し、エタノール抽出物
１．５ｇを得た。この抽出物をＤＭＳＯに２％溶かし、
この溶液を希釈して濃度を調整し、これを用いて以下の
実験を行った。

【００１４】２．試験方法およびその結果 ＭＭＰ１活性阻害効果の測定 被験物質をジメチルスルホキシドに溶解し、２重量％溶
液とし、測定用緩衝液（０．４Ｍ ＮａＣｌ，１０ｍＭ
ＣａＣｌ₂を含むｐＨ７．４の０．１Ｍトリス）で５０
倍又は５００倍に希釈した。ＭＭＰ１（酵素）としては
ヒト由来細胞より抽出したもの（ヤガイ製）を用い、基
質としてはフルオレッセンイソチアネートで標識された
Ｉ型コラーゲン（ヤガイ製）を用いた。被験物質を含む
希釈液５０μｌと一定量の酵素（０．３ｕｎｉｔ〜０．
５ｕｎｉｔ／ｍｌ）を含んだ酵素溶液１００μｌ、そし
て基質溶液（１ｍｇ／ｍｌ）５０μｌを合わせ、一定時
間（２〜４時間）３７℃でインキュベートした後、エタ
ノール溶液を加えることにより、未反応のコラーゲンを
沈殿させ、上清に残った分解したコラーゲンの蛍光強度
を測定し、Ｉ型コラーゲンの分解率を求めた。被験物質
を含んでいない反応系でのコラーゲン分解率に対する、
被験物質を含んだ系での分解率の割合より、被験物質の
活性阻害率を測定した（酵素１ｕｎｉｔは１分間に１μ
ｇのコラーゲンを分解する酵素量）。その結果を表１に
示す。また参考例として、ＭＭＰ阻害作用がよく知られ
ている物質であるエチレンジアミン四酢酸（ＥＤＴＡ）
についても、上記と同様の試験を行った。その結果を併
せて表１に記す。

【００１５】

【表１】 ───────────────────────────── 試料 濃度(%) ＭＭＰ１阻害率(%) ───────────────────────────── タチジャコウソウエキス 0.001 10 タチジャコウソウエキス 0.01 40 イブキジャコウソウエキス 0.001 45 イブキジャコウソウエキス 0.01 100 ───────────────────────────── ＥＤＴＡ 0.005 0 ＥＤＴＡ 0.05 89 ─────────────────────────────

【００１６】表１より明らかなように、タチジャコウソ
ウ抽出物およびイブキジャコウソウ抽出物のＭＭＰ１阻
害効果は、ＥＤＴＡのＭＭＰ１阻害効果より強いもので
あった。以下に、種々の剤型の本発明によるコラゲナー
ゼ阻害剤の処方例を実施例として説明する。

【００１７】 実施例１ クリーム （処方） ステアリン酸 ５．０ 重量％ ステアリルアルコール ４．０ イソプロピルミリステート １８．０ グリセリンモノステアリン酸エステル ３．０ プロピレングリコール １０．０ タチジャコウソウ 1,3-ブチレングリコール50％水溶液抽出物 ０．０１ 苛性カリ ０．２ 亜硫酸水素ナトリウム ０．０１ 防腐剤 適量 香料 適量 イオン交換水 残余 （製法）イオン交換水にプロピレングリコールとタチジ
ャコウソウ1,3-ブチレングリコール50％水溶液抽出物と
苛性カリを加え溶解し、加熱して７０℃に保つ（水
相）。他の成分を混合し加熱融解して７０℃に保つ（油
相）。水相に油相を徐々に加え、全部加え終わってから
しばらくその温度に保ち反応を起こさせる。その後、ホ
モミキサーで均一に乳化し、よくかきまぜながら３０℃
まで冷却する。

【００１８】 実施例２ クリーム （処方） ステアリン酸 ２．０ 重量％ ステアリルアルコール ７．０ 水添ラノリン ２．０ スクワラン ５．０ ２−オクチルドデシルアルコール ６．０ ポリオキシエチレン（25モル） セチルアルコールエーテル ３．０ グリセリンモノステアリン酸エステル ２．０ プロピレングリコール ５．０ イブキジャコウソウエタノール抽出物 ０．０５ 亜硫酸水素ナトリウム ０．０３ エチルパラベン ０．３ 香料 適量 イオン交換水 残余 （製法）イオン交換水にプロピレングリコールを加え、
加熱して７０℃に保つ（水相）。他の成分を混合し加熱
融解して７０℃に保つ（油相）。水相に油相を加え予備
乳化を行い、ホモミキサーで均一に乳化した後、よくか
きまぜながら３０℃まで冷却する。

【００１９】実施例３ クリーム （処方） 固形パラフィン ５．０ 重量％ ミツロウ １０．０ ワセリン １５．０ 流動パラフィン ４１．０ グリセリンモノステアリン酸エステル ２．０ ポリオキシエチレン（20モル） ソルビタンモノラウリン酸エステル ２．０ 石けん粉末 ０．１ 硼砂 ０．２ タチジャコウソウアセトン抽出物 ０．０５ タチジャコウソウエタノール抽出物 ０．０５ 亜硫酸水素ナトリウム ０．０３ エチルパラベン ０．３ 香料 適量 イオン交換水 残余 （製法）イオン交換水に石けん粉末と硼砂を加え、加熱
溶解して７０℃に保つ（水相）。他の成分を混合し加熱
融解して７０℃に保つ（油相）。水相に油相をかきまぜ
ながら徐々に加え反応を行う。反応終了後、ホモミキサ
ーで均一に乳化し、乳化後よくかきまぜながら３０℃ま
で冷却する。

【００２０】 実施例４ 乳液 （処方） ステアリン酸 ２．５ 重量％ セチルアルコール １．５ ワセリン ５．０ 流動パラフィン １０．０ ポリオキシエチレン（10モル） モノオレイン酸エステル ２．０ ポリエチレングリコール１５００ ３．０ トリエタノールアミン １．０ カルボキシビニルポリマー ０．０５ （商品名：カーボポール941，B.F.Goodrich Chemical company） イブキジャコウソウ酢酸エチルエステル抽出物 ０．０１ 亜硫酸水素ナトリウム ０．０１ エチルパラベン ０．３ 香料 適量 イオン交換水 残余 （製法）少量のイオン交換水にカルボキシビニルポリマ
ーを溶解する（Ａ相）。残りのイオン交換水にポリエチ
レングリコール１５００とトリエタノールアミンを加
え、加熱溶解して７０℃に保つ（水相）。他の成分を混
合し加熱融解して７０℃に保つ（油相）。水相に油相を
加え予備乳化を行い、Ａ相を加えホモミキサーで均一乳
化し、乳化後よくかきまぜながら３０℃まで冷却する。

【００２１】実施例５ 乳液 （処方） マイクロクリスタリンワックス １．０ 重量％ 密ロウ ２．０ ラノリン ２０．０ 流動パラフィン １０．０ スクワラン ５．０ ソルビタンセスキオレイン酸エステル ４．０ ポリオキシエチレン（20モル） ソルビタンモノオレイン酸エステル １．０ プロピレングリコール ７．０ タチジャコウソウアセトン抽出物 １０．０ 亜硫酸水素ナトリウム ０．０１ エチルパラベン ０．３ 香料 適量 イオン交換水 残余 （製法）イオン交換水にプロピレングリコールを加え、
加熱して７０℃に保つ（水相）。他の成分を混合し、加
熱融解して７０℃に保つ（油相）。油相をかきまぜなが
らこれに水相を徐々に加え、ホモミキサーで均一に乳化
する。乳化後よくかきまぜながら３０℃まで冷却する。

【００２２】 実施例６ ゼリー （処方） 95%エチルアルコール １０．０ 重量％ ジプロピレングリコール １５．０ ポリオキシエチレン（50モル） オレイルアルコールエーテル ２．０ カルボキシビニルポリマー １．０ （商品名：カーボポール940，B.F.Goodrich Chemical company） 苛性ソーダ ０．１５ Ｌ−アルギニン ０．１ イブキジャコウソウ５０％エタノール水溶液抽出物 ７．０ 2-ヒドロキシ-4-メトキシベンゾフェノン スルホン酸ナトリウム ０．０５ エチレンジアミンテトラアセテート・ ３ナトリウム・２水 ０．０５ メチルパラベン ０．２ 香料 適量 イオン交換水 残余 （製法）イオン交換水にカーボポール９４０を均一に溶
解し、一方、９５％エタノールにイブキジャコウソウ５
０％エタノール水溶液抽出物、ポリオキシエチレン（５
０モル）オレイルアルコールエーテルを溶解し、水相に
添加する。次いで、その他の成分を加えたのち苛性ソー
ダ、Ｌ−アルギニンで中和させ増粘する。

【００２３】 実施例７ 美容液 （処方） （Ａ相） エチルアルコール（95%） １０．０ 重量％ ポリオキシエチレン（20モル） オクチルドデカノール １．０ パントテニールエチルエーテル ０．１ タチジャコウソウメタノール抽出物 １．５ メチルパラベン ０．１５ （Ｂ相） 水酸化カリウム ０．１ （Ｃ相） グリセリン ５．０ ジプロピレングリコール １０．０ 亜硫酸水素ナトリウム ０．０３ カルボキシビニルポリマー ０．２ （商品名：カーボポール940，B.F.Goodrich Chemical company） 精製水 残余 （製法）Ａ相、Ｃ相をそれぞれ均一に溶解し、Ｃ相にＡ
相を加えて可溶化する。次いでＢ相を加えたのち充填を
行う。

【００２４】 実施例８ パック （処方） （Ａ相） ジプロピレングリコール ５．０ 重量％ ポリオキシエチレン（60モル）硬化ヒマシ油 ５．０ （Ｂ相） イブキジャコウソウメタノール抽出物 ０．０１ オリーブ油 ５．０ 酢酸トコフェロール ０．２ エチルパラベン ０．２ 香料 ０．２ （Ｃ相） 亜硫酸水素ナトリウム ０．０３ ポリビニルアルコール １３．０ （ケン化度９０、重合度２，０００） エタノール ７．０ 精製水 残余 （製法）Ａ相、Ｂ相、Ｃ相をそれぞれ均一に溶解し、Ａ
相にＢ相を加えて可溶化する。次いでこれをＣ相に加え
たのち充填を行う。

【００２５】実施例９ 固形ファンデーション （処方） タルク ４３．１ 重量％ カオリン １５．０ セリサイト １０．０ 亜鉛華 ７．０ 二酸化チタン ３．８ 黄色酸化鉄 ２．９ 黒色酸化鉄 ０．２ スクワラン ８．０ イソステアリン酸 ４．０ モノオレイン酸ＰＯＥソルビタン ３．０ オクタン酸イソセチル ２．０ タチジャコウソウエタノール抽出物 １．０ 防腐剤 適量 香料 適量 （製法）タルク〜黒色酸化鉄の粉末成分をブレンダーで
十分混合し、これにスクワラン〜オクタン酸イソセチル
の油性成分、タチジャコウソウエタノール抽出物、防腐
剤、香料を加え良く混練した後、容器に充填、成型す
る。

【００２６】 実施例１０ 乳化型ファンデーション（クリームタイプ） （処方） （粉体部） 二酸化チタン １０．３ 重量％ セリサイト ５．４ カオリン ３．０ 黄色酸化鉄 ０．８ ベンガラ ０．３ 黒色酸化鉄 ０．２ （油相） デカメチルシクロペンタシロキサン １１．５ 流動パラフィン ４．５ ポリオキシエチレン変性ジメチルポリシロキサン ４．０ （水相） 精製水 ５０．０ １，３−ブチレングルコール ４．５ タチジャコウソウエタノール抽出物 １．５ ソルビタンセスキオレイン酸エステル ３．０ 防腐剤 適量 香料 適量 （製法）水相を加熱攪拌後、十分に混合粉砕した粉体部
を添加してホモミキサー処理する。更に加熱混合した油
相を加えてホモミキサー処理した後、攪拌しながら香料
を添加して室温まで冷却する。

【００２７】

【発明の効果】以上説明したように、本発明のコラゲナ
ーゼ阻害剤は、優れたＭＭＰ１活性阻害効果を有してお
り、ＭＭＰ１によるコラーゲンの分解を防止して、弾力
のある、シワやたるみのない皮膚を維持することがで
き、皮膚の老化を防止し、若々しい肌の状態を維持する
ことのできるものである。

Claims (3)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 シソ科タイム属植物の抽出物を有効成分
   として配合することを特徴とするコラゲナーゼ阻害剤。
2. 【請求項２】 シソ科タイム属植物がタチジャコウソウ
   （学名：Thymus vulgaris L.）である請求項１記載のコ
   ラゲナーゼ阻害剤。
3. 【請求項３】 シソ科タイム属植物がイブキジャコウソ
   ウ（学名：Thymus serpyllum L.）である請求項１記載
   のコラゲナーゼ阻害剤。