JPH10167999A - ブロモメチルシクロプロパンの製造方法 - Google Patents
ブロモメチルシクロプロパンの製造方法Info
- Publication number
- JPH10167999A JPH10167999A JP33175396A JP33175396A JPH10167999A JP H10167999 A JPH10167999 A JP H10167999A JP 33175396 A JP33175396 A JP 33175396A JP 33175396 A JP33175396 A JP 33175396A JP H10167999 A JPH10167999 A JP H10167999A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- cyclopropanemethanol
- complex
- bromomethylcyclopropane
- bromine
- hydrocarbon solvent
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C17/00—Preparation of halogenated hydrocarbons
- C07C17/093—Preparation of halogenated hydrocarbons by replacement by halogens
- C07C17/16—Preparation of halogenated hydrocarbons by replacement by halogens of hydroxyl groups
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
(57)【要約】
【課題】 不純物の少ないブロモメチルシクロプロパン
を、高い選択性を保持し、工業的に有利に製造する方法
を提供する。 【解決手段】 シクロプロパンメタノールを、炭化水素
溶媒中、０℃〜４０℃の温度で、ジメチルスルフィドと
臭素の錯体にて臭素化したのち、脱臭処理を行うことを
特徴とするブロモメチルシクロプロパンの製造方法。
を、高い選択性を保持し、工業的に有利に製造する方法
を提供する。 【解決手段】 シクロプロパンメタノールを、炭化水素
溶媒中、０℃〜４０℃の温度で、ジメチルスルフィドと
臭素の錯体にて臭素化したのち、脱臭処理を行うことを
特徴とするブロモメチルシクロプロパンの製造方法。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は医薬品原料として有
用なブロモメチルシクロプロパンの製造方法に関するも
のである。
用なブロモメチルシクロプロパンの製造方法に関するも
のである。
【０００２】
【従来の技術】ブロモメチルシクロプロパンの製造方法
として、シクロプロパンメタノールに三臭化リンを作用
させる方法が知られているが［J. Am. Chem. Soc. 、２
５０９頁（１９５１年）参照］、この方法では副生成物
であるシクロブチルブロマイドが２０％、４−ブロモ−
１−ブテンが６％生成する。そこで、このようなシクロ
プロパン環が開裂した副生成物の生成を抑制するため
に、三臭化リンの調製を−８０℃の低温で行う方法が知
られている［J. Am. Chem. Soc. 、６６７５頁（１９５
５年）参照］。また、ブロム化剤としてトリフェニルホ
スフィン−四臭化炭素を使用する方法も知られている
［J. Org. Chem. 、４９巻、４３１頁（１９８４年）参
照］。また、シクロプロパンメタノールを臭素−ジメチ
ルスルフィド錯体にてブロム化する方法も知られている
［J. C. S. Chem. Comm.、２１２頁（１９７３年）］。
として、シクロプロパンメタノールに三臭化リンを作用
させる方法が知られているが［J. Am. Chem. Soc. 、２
５０９頁（１９５１年）参照］、この方法では副生成物
であるシクロブチルブロマイドが２０％、４−ブロモ−
１−ブテンが６％生成する。そこで、このようなシクロ
プロパン環が開裂した副生成物の生成を抑制するため
に、三臭化リンの調製を−８０℃の低温で行う方法が知
られている［J. Am. Chem. Soc. 、６６７５頁（１９５
５年）参照］。また、ブロム化剤としてトリフェニルホ
スフィン−四臭化炭素を使用する方法も知られている
［J. Org. Chem. 、４９巻、４３１頁（１９８４年）参
照］。また、シクロプロパンメタノールを臭素−ジメチ
ルスルフィド錯体にてブロム化する方法も知られている
［J. C. S. Chem. Comm.、２１２頁（１９７３年）］。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】しかしながら、上記の
三臭化リンまたはトリフェニルホスフィン−四臭化炭素
をブロム化剤として使用する方法では、これらのブロム
化剤が高価である上、大量のリン廃棄物が副生する。ま
た、臭素−ジメチルスルフィド錯体を用いる方法につい
ては、得られるブロモメチルシクロプロパンの純度は記
載されていない。また、臭素−ジメチルスルフィド錯体
を予め別途調製、単離して用いていることから、操作が
繁雑な上、原料のシクロプロパンメタノールを大過剰に
用いる必要があり、反応後の精製も繁雑である。さらに
ジメチルスルフィドに由来する悪臭が通常の蒸留だけで
は除去できないため、該方法は工業的に実施する上で問
題点を有していた。しかして、本発明の目的は、不純物
の少ないブロモメチルシクロプロパンを、高い選択性を
保持し、工業的に有利に製造する方法を提供することに
ある。
三臭化リンまたはトリフェニルホスフィン−四臭化炭素
をブロム化剤として使用する方法では、これらのブロム
化剤が高価である上、大量のリン廃棄物が副生する。ま
た、臭素−ジメチルスルフィド錯体を用いる方法につい
ては、得られるブロモメチルシクロプロパンの純度は記
載されていない。また、臭素−ジメチルスルフィド錯体
を予め別途調製、単離して用いていることから、操作が
繁雑な上、原料のシクロプロパンメタノールを大過剰に
用いる必要があり、反応後の精製も繁雑である。さらに
ジメチルスルフィドに由来する悪臭が通常の蒸留だけで
は除去できないため、該方法は工業的に実施する上で問
題点を有していた。しかして、本発明の目的は、不純物
の少ないブロモメチルシクロプロパンを、高い選択性を
保持し、工業的に有利に製造する方法を提供することに
ある。
【０００４】
【課題を解決するための手段】本発明によれば、上記の
目的は、シクロプロパンメタノールを、炭化水素溶媒
中、０℃〜４０℃の温度で、ジメチルスルフィドと臭素
の錯体にて臭素化したのち、脱臭処理を行うことを特徴
とするブロモメチルシクロプロパンの製造方法を提供す
ることにより達成される。
目的は、シクロプロパンメタノールを、炭化水素溶媒
中、０℃〜４０℃の温度で、ジメチルスルフィドと臭素
の錯体にて臭素化したのち、脱臭処理を行うことを特徴
とするブロモメチルシクロプロパンの製造方法を提供す
ることにより達成される。
【０００５】
【発明の実施の形態】ジメチルスルフィドと臭素の錯体
は固体のため、シクロプロパンメタノール基準の収率を
上げるためには希釈剤が必要であり、希釈剤としては、
炭化水素溶媒が使用される。炭化水素溶媒としては、ペ
ンタン、ヘキサン、２−メチルブタン、オクタン、シク
ロペンタン、シクロヘキサンなどの直鎖状、分岐状また
は環状の炭化水素が用いられる。特にペンタン、ヘキサ
ンなどが好ましい。炭化水素溶媒以外の溶媒では反応の
選択率が低下する。
は固体のため、シクロプロパンメタノール基準の収率を
上げるためには希釈剤が必要であり、希釈剤としては、
炭化水素溶媒が使用される。炭化水素溶媒としては、ペ
ンタン、ヘキサン、２−メチルブタン、オクタン、シク
ロペンタン、シクロヘキサンなどの直鎖状、分岐状また
は環状の炭化水素が用いられる。特にペンタン、ヘキサ
ンなどが好ましい。炭化水素溶媒以外の溶媒では反応の
選択率が低下する。
【０００６】ジメチルスルフィドの使用量は、シクロプ
ロパンメタノール１モルに対し、０．４〜１．０モルの
範囲の量が好ましい。また、臭素の使用量は、シクロプ
ロパンメタノール１モルに対し、０．４〜１．０モルの
範囲の量が好ましく、０．５〜０．８モルの範囲の量が
経済性の面からより好ましい。ジメチルスルフィドと臭
素の錯体はシクロプロパンメタノールの添加に先立ち、
上記溶媒中で冷却下にジメチルスルフィドと臭素を反応
させることにより調製され、単離することなくその懸濁
液のままシクロプロパンメタノールとの反応に供するこ
とができる。
ロパンメタノール１モルに対し、０．４〜１．０モルの
範囲の量が好ましい。また、臭素の使用量は、シクロプ
ロパンメタノール１モルに対し、０．４〜１．０モルの
範囲の量が好ましく、０．５〜０．８モルの範囲の量が
経済性の面からより好ましい。ジメチルスルフィドと臭
素の錯体はシクロプロパンメタノールの添加に先立ち、
上記溶媒中で冷却下にジメチルスルフィドと臭素を反応
させることにより調製され、単離することなくその懸濁
液のままシクロプロパンメタノールとの反応に供するこ
とができる。
【０００７】反応は、０℃〜４０℃の範囲の温度で行う
が、２０℃〜４０℃の範囲の温度がより好ましい。４０
℃より高い温度ではシクロプロパン環が開環しやすくな
るため、好ましくない。
が、２０℃〜４０℃の範囲の温度がより好ましい。４０
℃より高い温度ではシクロプロパン環が開環しやすくな
るため、好ましくない。
【０００８】ブロム化反応終了後、反応液からの目的物
の単離精製は、相分離している下層を除去した後、洗
浄、蒸留することにより行うことができるが、ジメチル
スルフィド由来の臭気が伴うため、蒸留前あるいは蒸留
後に脱臭を行う必要がある。
の単離精製は、相分離している下層を除去した後、洗
浄、蒸留することにより行うことができるが、ジメチル
スルフィド由来の臭気が伴うため、蒸留前あるいは蒸留
後に脱臭を行う必要がある。
【０００９】脱臭操作としては、過酸化水素水との接
触、活性炭による吸着などの方法が用いられる。過酸化
水素水としては、含有するジメチルスルフィドに対し、
２〜２０モル当量の過酸化水素を含有する５〜３５％濃
度の水溶液が用いられ、−５〜１０℃の温度にてブロモ
メチルシクロプロパンまたはその溶液と０．５〜１０時
間接触させることにより脱臭が完了する。また、活性炭
はその吸着力により使用量が異なるが０〜７０℃でジメ
チルスルフィドが消失するまで添加し、その後濾過する
ことにより脱臭が完了する。
触、活性炭による吸着などの方法が用いられる。過酸化
水素水としては、含有するジメチルスルフィドに対し、
２〜２０モル当量の過酸化水素を含有する５〜３５％濃
度の水溶液が用いられ、−５〜１０℃の温度にてブロモ
メチルシクロプロパンまたはその溶液と０．５〜１０時
間接触させることにより脱臭が完了する。また、活性炭
はその吸着力により使用量が異なるが０〜７０℃でジメ
チルスルフィドが消失するまで添加し、その後濾過する
ことにより脱臭が完了する。
【００１０】
【実施例】以下、実施例により本発明をさらに詳しく説
明するが、本発明はこれらの実施例により何ら限定され
るものではない。
明するが、本発明はこれらの実施例により何ら限定され
るものではない。
【００１１】実施例１ 窒素雰囲気下、ジメチルスルフィド３７．３ｇを溶解し
たヘキサン６００ｍｌの溶液に、氷冷下、臭素９５．９
ｇを２時間かけて滴下し、さらに１時間撹拌してジメチ
ルスルフィド−臭素錯体の懸濁液を調製した。この懸濁
液に、２５℃にてシクロプロパンメタノール７２．１ｇ
を２時間で滴下し、２５〜３０℃にて一夜攪拌を続け
た。得られた反応液を分液して下層を除去し、上層に０
℃にて１０％過酸化水素水５００ｍｌを２時間かけて滴
下し、０℃で３時間攪拌を続けた。水層を除去し上層を
重曹水で洗浄したのち、ヘキサンを留去し、減圧下に蒸
留することにより、ブロモメチルシクロプロパンを１０
１．３ｇ得た（収率７５％）。
たヘキサン６００ｍｌの溶液に、氷冷下、臭素９５．９
ｇを２時間かけて滴下し、さらに１時間撹拌してジメチ
ルスルフィド−臭素錯体の懸濁液を調製した。この懸濁
液に、２５℃にてシクロプロパンメタノール７２．１ｇ
を２時間で滴下し、２５〜３０℃にて一夜攪拌を続け
た。得られた反応液を分液して下層を除去し、上層に０
℃にて１０％過酸化水素水５００ｍｌを２時間かけて滴
下し、０℃で３時間攪拌を続けた。水層を除去し上層を
重曹水で洗浄したのち、ヘキサンを留去し、減圧下に蒸
留することにより、ブロモメチルシクロプロパンを１０
１．３ｇ得た（収率７５％）。
【００１２】実施例２ 実施例１と同様に調製した反応液の下層を除去し上層を
重曹水で洗浄した後、ヘキサンの約１／２を留去した。
残液に活性炭を１０ｇ加え、４時間撹拌したのち濾過
し、さらに濃縮したのち、減圧下に蒸留することによ
り、ブロモメチルシクロプロパンを８７．７ｇ得た（収
率６５％）。
重曹水で洗浄した後、ヘキサンの約１／２を留去した。
残液に活性炭を１０ｇ加え、４時間撹拌したのち濾過
し、さらに濃縮したのち、減圧下に蒸留することによ
り、ブロモメチルシクロプロパンを８７．７ｇ得た（収
率６５％）。
【００１３】
【発明の効果】不純物の少ないブロモメチルシクロプロ
パンを、高い選択性を保持し、工業的に有利に製造する
方法が提供される。
パンを、高い選択性を保持し、工業的に有利に製造する
方法が提供される。
Claims (2)
- 【請求項１】 シクロプロパンメタノールを、炭化水素
溶媒中、０℃〜４０℃の温度で、ジメチルスルフィドと
臭素の錯体にて臭素化したのち、脱臭処理を行うことを
特徴とするブロモメチルシクロプロパンの製造方法。 - 【請求項２】 ジメチルスルフィドと臭素の錯体をシク
ロプロパンメタノール１モルに対して０．４〜１．０モ
ル使用する請求項１記載の製造方法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP33175396A JPH10167999A (ja) | 1996-12-12 | 1996-12-12 | ブロモメチルシクロプロパンの製造方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP33175396A JPH10167999A (ja) | 1996-12-12 | 1996-12-12 | ブロモメチルシクロプロパンの製造方法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH10167999A true JPH10167999A (ja) | 1998-06-23 |
Family
ID=18247240
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP33175396A Pending JPH10167999A (ja) | 1996-12-12 | 1996-12-12 | ブロモメチルシクロプロパンの製造方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH10167999A (ja) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6077981A (en) * | 1998-08-28 | 2000-06-20 | Eastman Chemical Company | Process for the production of cyclopropylmethyl halides |
| WO2001009068A3 (en) * | 1999-08-03 | 2001-03-22 | Eastman Chem Co | Process for the production of cyclopropylmethyl halides |
-
1996
- 1996-12-12 JP JP33175396A patent/JPH10167999A/ja active Pending
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6077981A (en) * | 1998-08-28 | 2000-06-20 | Eastman Chemical Company | Process for the production of cyclopropylmethyl halides |
| WO2001009068A3 (en) * | 1999-08-03 | 2001-03-22 | Eastman Chem Co | Process for the production of cyclopropylmethyl halides |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JPH07110827B2 (ja) | テトラブロムビスフエノ−ルａの製造方法 | |
| JPH10167999A (ja) | ブロモメチルシクロプロパンの製造方法 | |
| JP3436838B2 (ja) | トリシクロデカンカルボン酸エチルエステルの製造法 | |
| JPH0432819B2 (ja) | ||
| JP5764771B2 (ja) | アザディールス−アルダー反応用触媒、それを用いたテトラヒドロピリジン化合物の製造方法 | |
| WO2020212955A1 (en) | Process for the preparation of a key intermediate of gemfibrozil | |
| JP3581514B2 (ja) | アルキルハロゲン化物の製法 | |
| JPH0475224B2 (ja) | ||
| JP3989598B2 (ja) | アリル型アルコールの製造方法 | |
| JPS6137741A (ja) | 三重結合の選択的還元方法 | |
| JP3036661B2 (ja) | ２−クロロシクロドデカジエノンオキシムの製造法 | |
| JPH04234358A (ja) | ２，６−ジ−ｔ−ブチル−４−メルカプト−フェノールの製造方法 | |
| JPS6124569A (ja) | ２，３，５−コリジン及び／又は２，３，５，６−テトラメチルピリジンの製造法 | |
| JPH11189566A (ja) | フルオロアルキルカルボン酸の製造方法 | |
| JPS6287548A (ja) | ２−アセチルレゾルシンの製造法 | |
| JPH0399063A (ja) | ５，６，７，８―テトラヒドロキノリンの製造方法 | |
| JP2001039904A (ja) | ブロモアルキルナフタレンの製造方法 | |
| JP2006062975A (ja) | ９，１０−ジヒドロフェナンスレンの製造方法 | |
| JPS5822450B2 (ja) | イソロンギホラン−３−オ−ル | |
| JP2011213620A (ja) | 第１級アルキルブロマイドの製造方法 | |
| JPS6222733A (ja) | ω，ω′−ジクロロアルカンの製造法 | |
| JPH0834773A (ja) | シス−２，６−ジメチルピペラジンの製造方法 | |
| JPS62192338A (ja) | カルボン酸の製造方法 | |
| JPH026340B2 (ja) | ||
| JPH06184129A (ja) | グリシジルアリールスルホナート類の製造方法 |