JPH10158259A - ３−アルキルフラバノノール誘導体の製造方法 - Google Patents
３−アルキルフラバノノール誘導体の製造方法Info
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- JPH10158259A JPH10158259A JP31347996A JP31347996A JPH10158259A JP H10158259 A JPH10158259 A JP H10158259A JP 31347996 A JP31347996 A JP 31347996A JP 31347996 A JP31347996 A JP 31347996A JP H10158259 A JPH10158259 A JP H10158259A
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Abstract
(57)【要約】
【解決手段】 次の一般式（２）の化合物を過酸化水素
を用いて酸化する３−アルキルフラバノノール誘導体
（１）の製造法において、反応を水相と有機相の２相に
分離した状態で行う製造法。 【化１】 〔式中、Ｒ1 はＣ1-12アルキル基を示し、Ｒ2 及びＲ3
は置換基を有していてもよいＣ1-12アルキル若しくはア
ルコキシル基、水素原子、水酸基、シアノ基又はハロゲ
ン原子を示す〕 【効果】 工業的に有利な製造法である。
を用いて酸化する３−アルキルフラバノノール誘導体
（１）の製造法において、反応を水相と有機相の２相に
分離した状態で行う製造法。 【化１】 〔式中、Ｒ1 はＣ1-12アルキル基を示し、Ｒ2 及びＲ3
は置換基を有していてもよいＣ1-12アルキル若しくはア
ルコキシル基、水素原子、水酸基、シアノ基又はハロゲ
ン原子を示す〕 【効果】 工業的に有利な製造法である。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、養毛・育毛剤とし
て有用な次の一般式（１）
て有用な次の一般式（１）
【０００２】
【化３】
【０００３】〔式中、Ｒ1 は炭素数１〜１２のアルキル
基を示し、Ｒ2 及びＲ3 は、ハロゲン原子若しくは炭素
数１〜１２のアルコキシル基が置換していてもよい炭素
数１〜１２のアルキル基、炭素数１〜１２のアルコキシ
ル基が置換していてもよい炭素数１〜１２のアルコキシ
ル基、水素原子、水酸基、シアノ基又はハロゲン原子を
示す。〕で表わされる３−アルキルフラバノノール誘導
体の製造方法に関する。
基を示し、Ｒ2 及びＲ3 は、ハロゲン原子若しくは炭素
数１〜１２のアルコキシル基が置換していてもよい炭素
数１〜１２のアルキル基、炭素数１〜１２のアルコキシ
ル基が置換していてもよい炭素数１〜１２のアルコキシ
ル基、水素原子、水酸基、シアノ基又はハロゲン原子を
示す。〕で表わされる３−アルキルフラバノノール誘導
体の製造方法に関する。
【０００４】
【従来の技術】養毛・育毛剤として有用な化合物である
上記一般式（１）で表わされる３−アルキルフラバノノ
ール誘導体の製造方法としては、例えば特開平８−１５
７４６４号公報に記載の如く、次の反応式に従って反応
を行う方法が挙げられる。
上記一般式（１）で表わされる３−アルキルフラバノノ
ール誘導体の製造方法としては、例えば特開平８−１５
７４６４号公報に記載の如く、次の反応式に従って反応
を行う方法が挙げられる。
【０００５】
【化４】
【０００６】〔式中、Ｒ1 、Ｒ2 及びＲ3 は前記と同じ
ものを示す〕
ものを示す〕
【０００７】すなわち、ｏ−ヒドロキシアシルベンゼン
類（４）にベンズアルデヒド類（３）を反応させて、３
−アルキルフラバノン類（２）を得、次いでこれを過酸
化水素で酸化することにより、目的とする３−アルキル
フラバノノール誘導体（１）を得る方法が開示されてい
る。
類（４）にベンズアルデヒド類（３）を反応させて、３
−アルキルフラバノン類（２）を得、次いでこれを過酸
化水素で酸化することにより、目的とする３−アルキル
フラバノノール誘導体（１）を得る方法が開示されてい
る。
【０００８】
【発明が解決しようとする課題】しかしながら、上記製
造方法では、最終工程である３−アルキルフラバノン類
（２）の酸化反応において、目的物である３−アルキル
フラバノノール誘導体（１）が過酸化水素及び塩基によ
り過剰反応を受けやすく、更に酸化、分解されてしま
い、目的物の収率が低下するという問題があった。
造方法では、最終工程である３−アルキルフラバノン類
（２）の酸化反応において、目的物である３−アルキル
フラバノノール誘導体（１）が過酸化水素及び塩基によ
り過剰反応を受けやすく、更に酸化、分解されてしま
い、目的物の収率が低下するという問題があった。
【０００９】従って本発明の目的は、このような問題点
がなく、工業的に有利に３−アルキルフラバノノール誘
導体（１）を製造する方法を提供することにある。
がなく、工業的に有利に３−アルキルフラバノノール誘
導体（１）を製造する方法を提供することにある。
【００１０】
【課題を解決するための手段】斯かる実情に鑑み本発明
者は鋭意研究を行った結果、該反応を水相と有機相、更
に必要により固体相を設け２又は３相に分離した状態で
行えば、目的とする３−アルキルフラバノノール誘導体
（１）が酸化されず、工業的に有利に製造できることを
見出し本発明を完成した。
者は鋭意研究を行った結果、該反応を水相と有機相、更
に必要により固体相を設け２又は３相に分離した状態で
行えば、目的とする３−アルキルフラバノノール誘導体
（１）が酸化されず、工業的に有利に製造できることを
見出し本発明を完成した。
【００１１】すなわち本発明は、下記一般式（２）で表
わされる３−アルキルフラバノン誘導体を、過酸化水素
を用いて酸化する下記一般式（１）で表わされる３−ア
ルキルフラバノノール誘導体の製造方法において、反応
を、水相と有機相の２相に分離した状態か、又は、水相
と有機相と固体相の３相に分離した状態で行うことを特
徴とする該３−アルキルフラバノノール誘導体の製造方
法を提供するものである。
わされる３−アルキルフラバノン誘導体を、過酸化水素
を用いて酸化する下記一般式（１）で表わされる３−ア
ルキルフラバノノール誘導体の製造方法において、反応
を、水相と有機相の２相に分離した状態か、又は、水相
と有機相と固体相の３相に分離した状態で行うことを特
徴とする該３−アルキルフラバノノール誘導体の製造方
法を提供するものである。
【００１２】
【化５】
【００１３】〔式中、Ｒ1 、Ｒ2 及びＲ3 は前記と同じ
ものを示す〕
ものを示す〕
【００１４】
【発明の実施の形態】本発明において原料となる３−ア
ルキルフラバノン誘導体（２）及び目的化合物である３
−アルキルフラバノノール誘導体（１）は、それぞれ一
般式（２）及び（１）で表わされるものであるが、式
中、Ｒ1 、Ｒ2 及びＲ3 で示される炭素数１〜１２のア
ルキル基としては、炭素数１〜１２の直鎖又は分岐鎖の
アルキル基例えば、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル
基、ｉ−プロピル基、ｎ−ブチル基、ｉ−ブチル基、ｓ
ｅｃ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、ペンチル基、ヘ
キシル基、ヘプチル基、オクチル基、ノニル基、デシル
基、ウンデシル基、ドデシル基等が挙げられる。就中、
炭素数１〜８の直鎖又は分岐鎖のアルキル基が好まし
く、特に炭素数１〜５の直鎖又は分岐鎖のアルキル基が
好ましい。またＲ2 及びＲ3 で示される基において炭素
数１〜１２のアルコキシル基としては、炭素数１〜１２
の直鎖又は分岐鎖のアルコキシル基、例えばメトキシ
基、エトキシ基、ｎ−プロポキシ基、ｉ−プロポキシ
基、ｎ−ブトキシ基、ｉ−ブトキシ基、ｓｅｃ−ブトキ
シ基、ｔｅｒｔ−ブトキシ基、ペンチルオキシ基、ヘキ
シルオキシ基、ヘプチルオキシ基、オクチルオキシ基、
ノニルオキシ基、デシルオキシ基、ウンデシルオキシ
基、ドデシルオキシ基等が挙げられる。Ｒ2 及びＲ3 に
おいて、ハロゲン原子としては、フッ素原子、塩素原
子、臭素原子、ヨウ素原子が挙げられる。ハロゲン原子
が置換したアルキル基としては、トリフルオロメチル基
が好ましく、アルコキシル基が置換したアルキル基とし
ては、メトキシメチル基が好ましい。またアルコキシル
基が置換したアルコキシル基としては、メトキシメチキ
シ基、２−エトキシエトキシ基、２−メトキシエトキシ
基等が好ましい。
ルキルフラバノン誘導体（２）及び目的化合物である３
−アルキルフラバノノール誘導体（１）は、それぞれ一
般式（２）及び（１）で表わされるものであるが、式
中、Ｒ1 、Ｒ2 及びＲ3 で示される炭素数１〜１２のア
ルキル基としては、炭素数１〜１２の直鎖又は分岐鎖の
アルキル基例えば、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル
基、ｉ−プロピル基、ｎ−ブチル基、ｉ−ブチル基、ｓ
ｅｃ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、ペンチル基、ヘ
キシル基、ヘプチル基、オクチル基、ノニル基、デシル
基、ウンデシル基、ドデシル基等が挙げられる。就中、
炭素数１〜８の直鎖又は分岐鎖のアルキル基が好まし
く、特に炭素数１〜５の直鎖又は分岐鎖のアルキル基が
好ましい。またＲ2 及びＲ3 で示される基において炭素
数１〜１２のアルコキシル基としては、炭素数１〜１２
の直鎖又は分岐鎖のアルコキシル基、例えばメトキシ
基、エトキシ基、ｎ−プロポキシ基、ｉ−プロポキシ
基、ｎ−ブトキシ基、ｉ−ブトキシ基、ｓｅｃ−ブトキ
シ基、ｔｅｒｔ−ブトキシ基、ペンチルオキシ基、ヘキ
シルオキシ基、ヘプチルオキシ基、オクチルオキシ基、
ノニルオキシ基、デシルオキシ基、ウンデシルオキシ
基、ドデシルオキシ基等が挙げられる。Ｒ2 及びＲ3 に
おいて、ハロゲン原子としては、フッ素原子、塩素原
子、臭素原子、ヨウ素原子が挙げられる。ハロゲン原子
が置換したアルキル基としては、トリフルオロメチル基
が好ましく、アルコキシル基が置換したアルキル基とし
ては、メトキシメチル基が好ましい。またアルコキシル
基が置換したアルコキシル基としては、メトキシメチキ
シ基、２−エトキシエトキシ基、２−メトキシエトキシ
基等が好ましい。
【００１５】本発明方法において、原料となる３−アル
キルフラバノン誘導体（２）の製造方法は特に限定され
ないが、例えば、前記したように、特開平８−１５７４
６４号公報又はJ. Med. Chem.（ジャーナル オブ メ
ディシナル ケミストリー）３３巻１９４８頁（１９９
０年）に記載の方法が挙げられる。すなわち、前記反応
式に従ってｏ−ヒドロキシアシルベンゼン類（４）とベ
ンズアルデヒド類（３）を有機酸とアミンの存在下で縮
合するか、無機塩基の存在下で縮合させる方法が挙げら
れる。
キルフラバノン誘導体（２）の製造方法は特に限定され
ないが、例えば、前記したように、特開平８−１５７４
６４号公報又はJ. Med. Chem.（ジャーナル オブ メ
ディシナル ケミストリー）３３巻１９４８頁（１９９
０年）に記載の方法が挙げられる。すなわち、前記反応
式に従ってｏ−ヒドロキシアシルベンゼン類（４）とベ
ンズアルデヒド類（３）を有機酸とアミンの存在下で縮
合するか、無機塩基の存在下で縮合させる方法が挙げら
れる。
【００１６】このうち、有機酸とアミンの存在下に縮合
反応を行う方法において用いる有機酸は、適当な酸性度
を持つ酸であればいずれも用いることができるが、例え
ばギ酸、酢酸、プロピオン酸、コハク酸等のカルボン酸
が好んで用いられる。またアミンとしては、アルキルア
ミン類であればいずれも用いることができるが、ピペリ
ジン、モルホリン、ピロリジン、ジエチルアミン等の２
級アミンが好んで用いられる。ｏ−ヒドロキシアシルベ
ンゼン類（４）とベンズアルデヒド類（３）の仕込比
は、ｏ−ヒドロキシアシルベンゼン類（４）１モルに対
して、ベンズアルデヒド類（３）を０．１〜１０モル程
度とすることが好ましい。カルボン酸及びアミンの量
は、ｏ−ヒドロキシアシルベンゼン類（４）１モルに対
して、それぞれ、０．０１〜２０モル程度用いることが
好ましい。反応溶媒としては、反応に悪影響を及ぼさな
い限り特に限定されないが、トルエン、キシレン、ベン
ゼン、ヘキサン、シクロヘキサン等の炭化水素系溶媒；
メタノール、エタノール、イソプロピルアルコール等の
アルコール系溶媒；テトラヒドロフラン、ジメチルホル
ムアミド、ジメチルスルホキシド、水、及びこれらの混
合溶媒が好んで用いられ、また、無溶媒でも反応を行う
ことができる。反応温度は０〜２００℃、好ましくは２
０〜１２０℃程度で、反応時間は１〜４８時間程度であ
る。
反応を行う方法において用いる有機酸は、適当な酸性度
を持つ酸であればいずれも用いることができるが、例え
ばギ酸、酢酸、プロピオン酸、コハク酸等のカルボン酸
が好んで用いられる。またアミンとしては、アルキルア
ミン類であればいずれも用いることができるが、ピペリ
ジン、モルホリン、ピロリジン、ジエチルアミン等の２
級アミンが好んで用いられる。ｏ−ヒドロキシアシルベ
ンゼン類（４）とベンズアルデヒド類（３）の仕込比
は、ｏ−ヒドロキシアシルベンゼン類（４）１モルに対
して、ベンズアルデヒド類（３）を０．１〜１０モル程
度とすることが好ましい。カルボン酸及びアミンの量
は、ｏ−ヒドロキシアシルベンゼン類（４）１モルに対
して、それぞれ、０．０１〜２０モル程度用いることが
好ましい。反応溶媒としては、反応に悪影響を及ぼさな
い限り特に限定されないが、トルエン、キシレン、ベン
ゼン、ヘキサン、シクロヘキサン等の炭化水素系溶媒；
メタノール、エタノール、イソプロピルアルコール等の
アルコール系溶媒；テトラヒドロフラン、ジメチルホル
ムアミド、ジメチルスルホキシド、水、及びこれらの混
合溶媒が好んで用いられ、また、無溶媒でも反応を行う
ことができる。反応温度は０〜２００℃、好ましくは２
０〜１２０℃程度で、反応時間は１〜４８時間程度であ
る。
【００１７】一方、上記縮合反応を無機塩基存在下にお
いて縮合反応を行う場合は、無機塩基として、水酸化ナ
トリウム、水酸化カリウム等のアルカリ金属水酸化物、
水酸化バリウム、水酸化カルシウム等のアルカリ土類金
属水酸化物等をｏ−ヒドロキシアシルベンゼン類（４）
に対して０．０１〜２０モル程度用い、その他は有機酸
とアミン存在下の反応と同様に行えばよい。
いて縮合反応を行う場合は、無機塩基として、水酸化ナ
トリウム、水酸化カリウム等のアルカリ金属水酸化物、
水酸化バリウム、水酸化カルシウム等のアルカリ土類金
属水酸化物等をｏ−ヒドロキシアシルベンゼン類（４）
に対して０．０１〜２０モル程度用い、その他は有機酸
とアミン存在下の反応と同様に行えばよい。
【００１８】このようにして、得られた３−アルキルフ
ラバノン誘導体（２）は、晶析、蒸留等の通常の精製方
法により精製した後、又は、精製することなく本発明の
製造方法に用いることができる。
ラバノン誘導体（２）は、晶析、蒸留等の通常の精製方
法により精製した後、又は、精製することなく本発明の
製造方法に用いることができる。
【００１９】本発明の製造法においては、反応を水相と
有機相の２相に分離した状態か、または水相と有機相と
固体相の３相に分離した状態で行うことが必要である。
このため、溶媒は水及びこれと分離する有機溶媒を用い
ることが必要である。このような有機溶媒としては、例
えばｎ−プロパノール、イソプロピルアルコール、ｎ−
ブタノール、イソブチルアルコール、ｓｅｃ−ブチルア
ルコール、ｔ−ブチルアルコール、ヘキシレングリコー
ル等のメタノール、エタノール以外のアルコール系溶
媒；トルエン、キシレン、ベンゼン、ヘキサン、シクロ
ヘキサン等の炭化水素系溶媒；ジクロロメタン、１，２
−ジクロロエタン等の塩素系溶媒；テトラヒドロフラ
ン、ジオキサン、ジエチルエーテル、１，２−ジメトキ
シエタン等のエーテル系溶媒；アセトン等のケトン系溶
媒；アセトニトリル等のニトリル系溶媒；ジメチルホル
ムアミド等のアミド系溶媒；酢酸エチル等のエステル系
溶媒；及び、これらの混合溶媒が好ましく用いられ、ｎ
−プロパノール、イソプロピルアルコール、ｎ−ブタノ
ール、イソブチルアルコール、ｓｅｃ−ブチルアルコー
ル、ｔ−ブチルアルコール等のメタノール、エタノール
以外のアルコール系溶媒；及び、トルエン、キシレン、
ベンゼン、ヘキサン、シクロヘキサン等の炭化水素系溶
媒が特に好ましい。これに対して、有機溶媒としてエタ
ノール又はメタノールのみを用いると、反応溶液が過酸
化水素／塩基水溶液と分離せず均一溶液になってしまう
ため、本発明には使用できない。ただし、上記に挙げた
好ましい有機溶媒に、反応系が２相又は３相を保てる範
囲でエタノール又はメタノールを少量添加することは可
能である。
有機相の２相に分離した状態か、または水相と有機相と
固体相の３相に分離した状態で行うことが必要である。
このため、溶媒は水及びこれと分離する有機溶媒を用い
ることが必要である。このような有機溶媒としては、例
えばｎ−プロパノール、イソプロピルアルコール、ｎ−
ブタノール、イソブチルアルコール、ｓｅｃ−ブチルア
ルコール、ｔ−ブチルアルコール、ヘキシレングリコー
ル等のメタノール、エタノール以外のアルコール系溶
媒；トルエン、キシレン、ベンゼン、ヘキサン、シクロ
ヘキサン等の炭化水素系溶媒；ジクロロメタン、１，２
−ジクロロエタン等の塩素系溶媒；テトラヒドロフラ
ン、ジオキサン、ジエチルエーテル、１，２−ジメトキ
シエタン等のエーテル系溶媒；アセトン等のケトン系溶
媒；アセトニトリル等のニトリル系溶媒；ジメチルホル
ムアミド等のアミド系溶媒；酢酸エチル等のエステル系
溶媒；及び、これらの混合溶媒が好ましく用いられ、ｎ
−プロパノール、イソプロピルアルコール、ｎ−ブタノ
ール、イソブチルアルコール、ｓｅｃ−ブチルアルコー
ル、ｔ−ブチルアルコール等のメタノール、エタノール
以外のアルコール系溶媒；及び、トルエン、キシレン、
ベンゼン、ヘキサン、シクロヘキサン等の炭化水素系溶
媒が特に好ましい。これに対して、有機溶媒としてエタ
ノール又はメタノールのみを用いると、反応溶液が過酸
化水素／塩基水溶液と分離せず均一溶液になってしまう
ため、本発明には使用できない。ただし、上記に挙げた
好ましい有機溶媒に、反応系が２相又は３相を保てる範
囲でエタノール又はメタノールを少量添加することは可
能である。
【００２０】本反応に添加する溶媒量は、反応系を水相
と有機相の２相に分離した状態、又は水相と有機相と固
体相の３相に分離した状態に保つことができる範囲で
は、特に制限はないが、３−アルキルフラバノン誘導体
（２）に対して、一般的には０．１〜１００重量倍、特
に１〜２０重量倍程度とすることが好ましい。
と有機相の２相に分離した状態、又は水相と有機相と固
体相の３相に分離した状態に保つことができる範囲で
は、特に制限はないが、３−アルキルフラバノン誘導体
（２）に対して、一般的には０．１〜１００重量倍、特
に１〜２０重量倍程度とすることが好ましい。
【００２１】本反応に用いる水の量は、反応系を水相と
有機相の２相に分離した状態、又は、水相と有機相と固
体相の３相に分離した状態に保つことができる範囲であ
れば、特に制限はないが、３−アルキルフラバノン誘導
体（２）に対して、一般的には０．０１〜１００重量
倍、好ましくは０．５〜２０重量倍程度とすることが好
ましい。なお、過酸化水素が含水の場合は、添加しなく
ても良い。本反応では、鉄等の遷移金属イオンが存在す
ると、反応に悪影響を及ぼす場合があるので、使用する
水は混入遷移金属イオン濃度が低いものを使用すること
が好ましい。
有機相の２相に分離した状態、又は、水相と有機相と固
体相の３相に分離した状態に保つことができる範囲であ
れば、特に制限はないが、３−アルキルフラバノン誘導
体（２）に対して、一般的には０．０１〜１００重量
倍、好ましくは０．５〜２０重量倍程度とすることが好
ましい。なお、過酸化水素が含水の場合は、添加しなく
ても良い。本反応では、鉄等の遷移金属イオンが存在す
ると、反応に悪影響を及ぼす場合があるので、使用する
水は混入遷移金属イオン濃度が低いものを使用すること
が好ましい。
【００２２】本発明の製造方法に用いられる過酸化水素
の濃度は特に制限は無く３〜１００％のものを用いるこ
とができるが、通常は３０〜７０％程度の市販されてい
る水溶液を用いる。また、過酸化水素は、炭酸ナトリウ
ム・過酸化水素化物（2Na2CO 3 ・3H2O2）等の金属塩過
酸化水素化物の形態のものを用いても良い。過酸化水素
の使用量は、３−アルキルフラバノン誘導体（２）１モ
ルに対して、好ましくは０．１〜１００当量、より好ま
しくは０．５〜６０当量、更に好ましくは１〜４０当量
である。
の濃度は特に制限は無く３〜１００％のものを用いるこ
とができるが、通常は３０〜７０％程度の市販されてい
る水溶液を用いる。また、過酸化水素は、炭酸ナトリウ
ム・過酸化水素化物（2Na2CO 3 ・3H2O2）等の金属塩過
酸化水素化物の形態のものを用いても良い。過酸化水素
の使用量は、３−アルキルフラバノン誘導体（２）１モ
ルに対して、好ましくは０．１〜１００当量、より好ま
しくは０．５〜６０当量、更に好ましくは１〜４０当量
である。
【００２３】本反応は、塩基の存在下行うのが好まし
い。ここで用いる塩基としては、３−アルキルフラバノ
ン誘導体（２）の３位の水素を引き抜くことができ、か
つ相が分離した状態を保てるものであれば特に限定され
ず、例えば、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸
化リチウム等のアルカリ金属水酸化物；水酸化バリウ
ム、水酸化カルシウム、水酸化マグネシウム等のアルカ
リ土類金属水酸化物；ナトリウムメトキシド、ナトリウ
ムエトキシド、カリウムｔ−ブトキシド等の金属アルコ
キシド；水酸化テトラブチルアンモニウム、水酸化ベン
ジルトリメチルアンモニウム等の水酸化テトラアルキル
アンモニウム；炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カ
ルシウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム等の
金属炭酸塩；水素化ナトリウム、水素化カリウム、水素
化カルシウム等の金属水素化物；ナトリウム、カリウ
ム、リチウム等のアルカリ金属；トリエチルアミン、ジ
エチルアミン、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］
ウンデセン、１，５−ジアザビシクロ［４．３．０］ノ
ネン等のアミン類等、及び、これらの混合物を反応に用
いることができる。これらの中でも、水酸化ナトリウ
ム、水酸化カリウム、水酸化リチウム等のアルカリ金属
水酸化物；水酸化バリウム、水酸化カルシウム、水酸化
マグネシウム等のアルカリ土類金属水酸化物が好まし
い。塩基の使用量は３−アルキルフラバノン誘導体
（２）１モルに対して、好ましくは０．１〜４０当量、
より好ましくは０．５〜２０当量である。本反応では、
鉄等の遷移金属イオンが特に多く存在すると、反応に悪
影響を及ぼす場合があるので、水酸化ナトリウム等の塩
基は、通常市販されているものでも問題はないが、混入
遷移金属イオン濃度が低いもの（水酸化ナトリウムで
は、例えば、隔膜法未濃縮３５％水酸化ナトリウム）を
使用することがより好ましい。
い。ここで用いる塩基としては、３−アルキルフラバノ
ン誘導体（２）の３位の水素を引き抜くことができ、か
つ相が分離した状態を保てるものであれば特に限定され
ず、例えば、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸
化リチウム等のアルカリ金属水酸化物；水酸化バリウ
ム、水酸化カルシウム、水酸化マグネシウム等のアルカ
リ土類金属水酸化物；ナトリウムメトキシド、ナトリウ
ムエトキシド、カリウムｔ−ブトキシド等の金属アルコ
キシド；水酸化テトラブチルアンモニウム、水酸化ベン
ジルトリメチルアンモニウム等の水酸化テトラアルキル
アンモニウム；炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カ
ルシウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム等の
金属炭酸塩；水素化ナトリウム、水素化カリウム、水素
化カルシウム等の金属水素化物；ナトリウム、カリウ
ム、リチウム等のアルカリ金属；トリエチルアミン、ジ
エチルアミン、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］
ウンデセン、１，５−ジアザビシクロ［４．３．０］ノ
ネン等のアミン類等、及び、これらの混合物を反応に用
いることができる。これらの中でも、水酸化ナトリウ
ム、水酸化カリウム、水酸化リチウム等のアルカリ金属
水酸化物；水酸化バリウム、水酸化カルシウム、水酸化
マグネシウム等のアルカリ土類金属水酸化物が好まし
い。塩基の使用量は３−アルキルフラバノン誘導体
（２）１モルに対して、好ましくは０．１〜４０当量、
より好ましくは０．５〜２０当量である。本反応では、
鉄等の遷移金属イオンが特に多く存在すると、反応に悪
影響を及ぼす場合があるので、水酸化ナトリウム等の塩
基は、通常市販されているものでも問題はないが、混入
遷移金属イオン濃度が低いもの（水酸化ナトリウムで
は、例えば、隔膜法未濃縮３５％水酸化ナトリウム）を
使用することがより好ましい。
【００２４】本製造法において、反応を促進するために
相間移動触媒を添加剤として加えても良い。相間移動触
媒としては硫酸水素テトラブチルアンモニウム、臭化テ
トラブチルアンモニウム、塩化テトラブチルアンモニウ
ム、フッ化ブチルアンモニウム、ヨウ化テトラブチルア
ンモニウム、水酸化テトラブチルアンモニウム、塩化ベ
ンジルトリメチルアンモニウム、水酸化ベンジルトリメ
チルアンモニウム等の４級アンモニウム塩が好ましい。
相間移動触媒の添加量は、３−アルキルフラバノン誘導
体（２）に対して、好ましくは０．０１〜１００モル
％、より好ましくは０．５〜３０モル％程度である。
相間移動触媒を添加剤として加えても良い。相間移動触
媒としては硫酸水素テトラブチルアンモニウム、臭化テ
トラブチルアンモニウム、塩化テトラブチルアンモニウ
ム、フッ化ブチルアンモニウム、ヨウ化テトラブチルア
ンモニウム、水酸化テトラブチルアンモニウム、塩化ベ
ンジルトリメチルアンモニウム、水酸化ベンジルトリメ
チルアンモニウム等の４級アンモニウム塩が好ましい。
相間移動触媒の添加量は、３−アルキルフラバノン誘導
体（２）に対して、好ましくは０．０１〜１００モル
％、より好ましくは０．５〜３０モル％程度である。
【００２５】本発明の製造方法では、上記相間移動触媒
の他、過酸化水素の安定化剤、鉄等の遷移金属イオンを
捕捉するための金属キレート剤等を添加しても良い。有
機過酸化物の安定化剤としては、アセトアニリド、尿
素、尿酸、リン酸等が用いられる。金属キレート剤とし
ては、ＥＤＴＡ（エチレンジアミン四酢酸）及びそのア
ルカリ金属塩等が用いられる。これらの添加量は、３−
アルキルフラバノン誘導体（２）に対して、０．０１〜
５００モル％程度が好ましい。
の他、過酸化水素の安定化剤、鉄等の遷移金属イオンを
捕捉するための金属キレート剤等を添加しても良い。有
機過酸化物の安定化剤としては、アセトアニリド、尿
素、尿酸、リン酸等が用いられる。金属キレート剤とし
ては、ＥＤＴＡ（エチレンジアミン四酢酸）及びそのア
ルカリ金属塩等が用いられる。これらの添加量は、３−
アルキルフラバノン誘導体（２）に対して、０．０１〜
５００モル％程度が好ましい。
【００２６】また本製造方法では、反応系を水相と有機
相の２相に分離した状態、又は、水相と有機相と固体相
の３相に分離した状態とするために、水相に塩析効果を
持つ塩化ナトリウム、硫酸ナトリウム等の無機塩等を添
加しても良い。
相の２相に分離した状態、又は、水相と有機相と固体相
の３相に分離した状態とするために、水相に塩析効果を
持つ塩化ナトリウム、硫酸ナトリウム等の無機塩等を添
加しても良い。
【００２７】本反応の反応温度は、通常０℃〜１００
℃、好ましくは１５℃〜６０℃、更に好ましくは２０℃
〜５０℃程度である。反応時間は酸化剤量、塩基、溶
媒、添加剤の種類・量によって変化するが、一般に０．
５〜１２０時間程度である。
℃、好ましくは１５℃〜６０℃、更に好ましくは２０℃
〜５０℃程度である。反応時間は酸化剤量、塩基、溶
媒、添加剤の種類・量によって変化するが、一般に０．
５〜１２０時間程度である。
【００２８】上記酸化反応終了後の後処理方法は、通常
の過酸化物を用いた反応の後処理方法に準じて行う。す
なわち、残存する過酸化水素を水洗除去、若しくは、必
要に応じて亜硫酸水素ナトリウム水溶液等で分解したの
ち、晶析、クロマト等の適当な精製を行うことにより、
３−アルキルフラバノノール誘導体（１）を得ることが
できる。
の過酸化物を用いた反応の後処理方法に準じて行う。す
なわち、残存する過酸化水素を水洗除去、若しくは、必
要に応じて亜硫酸水素ナトリウム水溶液等で分解したの
ち、晶析、クロマト等の適当な精製を行うことにより、
３−アルキルフラバノノール誘導体（１）を得ることが
できる。
【００２９】
【実施例】以下、実施例を挙げて本発明を更に詳細に説
明するが本発明は、これらに限定されるものではない。
明するが本発明は、これらに限定されるものではない。
【００３０】参考例 トランス−３，４′−ジメチル
フラバノンの製造：窒素雰囲気下、２′−ヒドロキシプ
ロピオフェノン（１２０１．６ｇ，８．０mol）、４−
メチルベンズアルデヒド（１００９．３ｇ，８．４mo
l）、ピペリジン（６８２．４ｇ，８．０mol）、酢酸
（４８０．４ｇ，８．０mol）の混合物をエタノール
（４ｌ）中１８時間加熱還流にて攪拌した。反応終了
後、反応混合物に水を加え、析出してきた結晶を濾取
し、トランス−３，４′−ジメチルフラバノン（２０１
８．５ｇ，収率９１．３％）を得た。
フラバノンの製造：窒素雰囲気下、２′−ヒドロキシプ
ロピオフェノン（１２０１．６ｇ，８．０mol）、４−
メチルベンズアルデヒド（１００９．３ｇ，８．４mo
l）、ピペリジン（６８２．４ｇ，８．０mol）、酢酸
（４８０．４ｇ，８．０mol）の混合物をエタノール
（４ｌ）中１８時間加熱還流にて攪拌した。反応終了
後、反応混合物に水を加え、析出してきた結晶を濾取
し、トランス−３，４′−ジメチルフラバノン（２０１
８．５ｇ，収率９１．３％）を得た。
【００３１】実施例１ トランス−３，４′−ジメチ
ルフラバノノールの製造：トランス−３，４′−ジメチ
ルフラバノン（３００ｇ，１．２mol）と４８％水酸化
ナトリウム水溶液（１０００ｇ，１２mol）のイソプロ
ピルアルコール（１９５０ｇ）−水（１７７５ｇ）混合
溶媒中へ、３０％過酸化水素水（２７２１ｇ，２４mo
l）を滴下し、３０℃で４８時間攪拌した。反応系は、
反応初期においては有機相、過酸化水素−塩基水溶液
相、未溶解の原料トランス−３，４′−ジメチルフラバ
ノンの固体相の３相懸濁系であり、反応終了時において
は有機相、過酸化水素−塩基水溶液相の２相系であっ
た。反応終了後、反応混合物に水を加え、析出してきた
結晶を濾取し、シリカゲルカラムクロマト後、イソプロ
ピルアルコールから晶析し、トランス−３，４′−ジメ
チルフラバノノール（２２８．６ｇ，収率７１．０％）
を得た。
ルフラバノノールの製造：トランス−３，４′−ジメチ
ルフラバノン（３００ｇ，１．２mol）と４８％水酸化
ナトリウム水溶液（１０００ｇ，１２mol）のイソプロ
ピルアルコール（１９５０ｇ）−水（１７７５ｇ）混合
溶媒中へ、３０％過酸化水素水（２７２１ｇ，２４mo
l）を滴下し、３０℃で４８時間攪拌した。反応系は、
反応初期においては有機相、過酸化水素−塩基水溶液
相、未溶解の原料トランス−３，４′−ジメチルフラバ
ノンの固体相の３相懸濁系であり、反応終了時において
は有機相、過酸化水素−塩基水溶液相の２相系であっ
た。反応終了後、反応混合物に水を加え、析出してきた
結晶を濾取し、シリカゲルカラムクロマト後、イソプロ
ピルアルコールから晶析し、トランス−３，４′−ジメ
チルフラバノノール（２２８．６ｇ，収率７１．０％）
を得た。
【００３２】比較例１ トランス−３，４′−ジメチ
ルフラバノノールの製造：トランス−３，４′−ジメチ
ルフラバノン（２．５２ｇ，１０．０mol）と水酸化ナ
トリウム（３．２０ｇ，８０．０mmol）のエタノール
（２０ml）−水（６０ml）混合溶媒中へ３０％過酸化水
素（６．８０ｇ，６０．０mol）を滴下し４０℃で攪拌
した。７２時間後、水（１００ml）を添加し氷冷した。
析出物を濾取し粗結晶を得た。シリカゲルカラムクロマ
ト（SiO2 ３００ｇ，ヘキサン：酢酸エチル）後、ヘキ
サン：酢酸エチルから再結晶し、トランス−３，４′−
ジメチルフラバノノール（１．６１ｇ，６．０mmol，６
０％）を得た。
ルフラバノノールの製造：トランス−３，４′−ジメチ
ルフラバノン（２．５２ｇ，１０．０mol）と水酸化ナ
トリウム（３．２０ｇ，８０．０mmol）のエタノール
（２０ml）−水（６０ml）混合溶媒中へ３０％過酸化水
素（６．８０ｇ，６０．０mol）を滴下し４０℃で攪拌
した。７２時間後、水（１００ml）を添加し氷冷した。
析出物を濾取し粗結晶を得た。シリカゲルカラムクロマ
ト（SiO2 ３００ｇ，ヘキサン：酢酸エチル）後、ヘキ
サン：酢酸エチルから再結晶し、トランス−３，４′−
ジメチルフラバノノール（１．６１ｇ，６．０mmol，６
０％）を得た。
【００３３】実施例２〜１０ 表１及び表２に示す反応条件で実施例１に準じて各種３
−アルキルフラバノノール誘導体を製造した。結果も同
表に示す。
−アルキルフラバノノール誘導体を製造した。結果も同
表に示す。
【００３４】
【表１】
【００３５】
【表２】
【００３６】
【発明の効果】本発明方法によれば、養毛・育毛剤とし
て有用な化合物である３−アルキルフラバノノール誘導
体（１）を工業的に有利に製造することができる。
て有用な化合物である３−アルキルフラバノノール誘導
体（１）を工業的に有利に製造することができる。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 藤倉 芳明 栃木県芳賀郡市貝町赤羽2606 花王株式会 社研究所内
Claims (4)
- 【請求項１】 次の一般式（２） 【化１】 〔式中、Ｒ1 は炭素数１〜１２のアルキル基を示し、Ｒ
2 及びＲ3 は、ハロゲン原子若しくは炭素数１〜１２の
アルコキシル基が置換していてもよい炭素数１〜１２の
アルキル基、炭素数１〜１２のアルコキシル基が置換し
ていてもよい炭素数１〜１２のアルコキシル基、水素原
子、水酸基、シアノ基又はハロゲン原子を示す。〕で表
わされる３−アルキルフラバノン誘導体を、過酸化水素
を用いて酸化する次の一般式（１） 【化２】 〔式中、Ｒ1 、Ｒ2 及びＲ3 は前記と同じものを示す〕
で表わされる３−アルキルフラバノノール誘導体の製造
方法において、反応を水相と有機相の２相に分離した状
態か、又は水相と有機相と固体相の３相に分離した状態
で行うことを特徴とする該３−アルキルフラバノノール
誘導体の製造方法。 - 【請求項２】 水相と有機相が、水及びこれと分離する
有機溶媒である請求項１記載の製造方法。 - 【請求項３】 有機溶媒が、ｎ−プロパノール、ｉ−プ
ロピルアルコール、ｎ−ブタノール、ｉ−ブチルアルコ
ール、ｓｅｃ−ブチルアルコール、ｔ−ブチルアルコー
ル、ヘキシレングリコール、トルエン、キシレン、ベン
ゼン、ヘキサン、シクロヘキサン、ジクロロメタン、
１，２−ジクロロエタン、テトラヒドロフラン、ジオキ
サン、ジエチルエーテル、１，２−ジメトキシエタン、
アセトン、アセトニトリル、ジメチルホルムアミド及び
酢酸エチルから選ばれる１種又は２種以上である請求項
２記載の製造方法。 - 【請求項４】 更に、相間移動触媒を用いることを特徴
とする請求項１、２又は３記載の製造方法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP31347996A JPH10158259A (ja) | 1996-11-25 | 1996-11-25 | ３−アルキルフラバノノール誘導体の製造方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP31347996A JPH10158259A (ja) | 1996-11-25 | 1996-11-25 | ３−アルキルフラバノノール誘導体の製造方法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH10158259A true JPH10158259A (ja) | 1998-06-16 |
Family
ID=18041808
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP31347996A Pending JPH10158259A (ja) | 1996-11-25 | 1996-11-25 | ３−アルキルフラバノノール誘導体の製造方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH10158259A (ja) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2005306803A (ja) * | 2004-04-23 | 2005-11-04 | Hamamatsu Kagaku Gijutsu Kenkyu Shinkokai | 不飽和化合物の酸化方法 |
| WO2013022003A1 (ja) * | 2011-08-09 | 2013-02-14 | 花王株式会社 | まゆ毛又はまつ毛用乳化化粧料 |
-
1996
- 1996-11-25 JP JP31347996A patent/JPH10158259A/ja active Pending
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2005306803A (ja) * | 2004-04-23 | 2005-11-04 | Hamamatsu Kagaku Gijutsu Kenkyu Shinkokai | 不飽和化合物の酸化方法 |
| WO2013022003A1 (ja) * | 2011-08-09 | 2013-02-14 | 花王株式会社 | まゆ毛又はまつ毛用乳化化粧料 |
| JP2013053143A (ja) * | 2011-08-09 | 2013-03-21 | Kao Corp | まゆ毛又はまつ毛用乳化化粧料 |
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